®

Reimpresión oficial de UpToDate

www.uptodate.com © 2018 UpToDate, Inc. y / o sus afiliados. Todos los derechos reservados.

Fisiología del ciclo menstrual normal

Autor: Corrine K Welt, MD
Editores de la sección: William F Crowley, Jr, MD, Diane Blake, MD
Editor Adjunto: Kathryn A Martin, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por
pares está completo.
Revisión bibliográfica actual hasta: marzo 2018. | Este tema se actualizó por última vez el 17 de marzo
de 2017.

INTRODUCCIÓN El ciclo menstrual normal es un ciclo estrechamente coordinado de efectos estimulantes e

inhibidores que resulta en la liberación de un solo ovocito maduro de un conjunto de cientos de miles de ovocitos
primordiales. Una variedad de factores contribuyen a la regulación de este proceso, incluidas las hormonas y los
factores paracrinos y autocrinos que todavía se están identificando. Los cambios cíclicos en las principales
hormonas pituitarias y gonadales se ilustran en las figuras ( figura 1 y figura 2 ).

La fisiología del ciclo menstrual normal se discutirá aquí. La detección de la ovulación y la evaluación por
ultrasonido del ciclo menstrual se revisan por separado. (Consulte "Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual
normal" y "Evaluación del ciclo menstrual y el momento de la ovulación" ).

FASES Y DURACIÓN DEL CICLO MENSTRUAL Por convención, el primer día de menstruación representa el
primer día del ciclo (día 1). El ciclo se divide en dos fases: folicular y lútea.

● La fase folicular comienza con el inicio de la menstruación y termina el día antes del aumento de la
hormona luteinizante (LH).

● La fase lútea comienza el día del aumento de LH y termina al inicio de la siguiente menstruación.

El ciclo menstrual promedio en adultos dura de 28 a 35 días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase folicular
y 14 días en la fase lútea [ 1,2 ]. Existe una variabilidad relativamente baja en el ciclo entre las mujeres de entre 20
y 40 años. En comparación, hay una variabilidad significativamente mayor del ciclo durante los primeros cinco a
siete años después de la menarca y durante los últimos 10 años antes del cese de la menstruación ( figura 3 ) [ 1 ].

En general, la duración del ciclo menstrual alcanza su máximo a aproximadamente 25 a 30 años de edad y
luego disminuye gradualmente para que las mujeres de 40 años tengan ciclos ligeramente más cortos. Los
cambios en el intervalo intermenstrual se deben principalmente a cambios en la fase folicular; en comparación,
la fase lútea permanece relativamente constante [ 3 ].

El resto de este tema revisará los cambios hormonales, ováricos y endometriales que ocurren durante las
diferentes fases del ciclo menstrual.

FASE FOLICULAR TEMPRANA La fase folicular temprana en humanos es el momento en que el ovario es el menos
hormonalmente activo, lo que resulta en bajas concentraciones séricas de estradiol y progesterona ( figura 1 ). La
liberación de los efectos de retroalimentación negativa de estradiol, progesterona y probablemente fase lútea inhibina A
da como resultado un aumento tardío de la fase lútea / folículo temprano en la frecuencia del pulso de la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y un aumento posterior en la hormona estimulante del folículo (FSH)
concentraciones de aproximadamente 30 por ciento [ 4] Este pequeño aumento en la secreción de FSH parece ser
necesario para el reclutamiento de la siguiente cohorte de folículos en desarrollo, uno de los cuales se convertirá en
el folículo dominante y finalmente ovulatorio durante ese ciclo [ 57 ].

Las concentraciones séricas de inhibina B, secretadas por el grupo reclutable de folículos pequeños, son máximas y
pueden desempeñar un papel en la supresión del aumento de FSH en este momento del ciclo ( figura 4 ) [ 8 ]. También
hay un rápido aumento en la frecuencia del pulso de la hormona luteinizante (LH) en este momento, de un pulso cada
cuatro horas en la fase lútea tardía a un pulso cada 90 minutos en la fase folicular temprana [ 9 ].

La fase folicular temprana también se asocia con un fenómeno neuroendocrino único: ralentización o cese de
pulsos de LH durante el sueño que no ocurre en otros momentos del ciclo menstrual ( figura 5 ). Cómo se produce
esto no se conoce.

La hormona antimülleriana sérica (AMH) se ha utilizado como un marcador potencial de la salud y el envejecimiento
de los ovarios. Es secretada por pequeños folículos antrales y se correlaciona con el número total de folículos
antrales ováricos. La variabilidad de la AMH en suero a lo largo del ciclo menstrual parece ser mínima [ 10 ].
(Consulte "Evaluación de la infertilidad femenina", sección sobre "Hormona anti mülleriana (AMH)" y "Desarrollo e
insuficiencia ovárica (menopausia) en mujeres normales", sección sobre "Años menopáusicos" ).

Ovarios y endometrio : la ecografía de los ovarios ha demostrado que el ovario está inactivo en la fase folicular
temprana, a excepción del cuerpo lúteo de resolución que en ocasiones es visible del ciclo anterior. El endometrio
es relativamente indistinto durante la menstruación y luego se convierte en una línea delgada una vez que se
completa la menstruación. Es normal ver pequeños folículos de 3 a 8 mm de diámetro en este momento. (Ver
"Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" ).

FASE MIDFOLLICULAR El aumento modesto en la secreción de hormona folículo estimulante (FSH) en la fase
folicular temprana estimula gradualmente la producción de folliculogenesis y estradiol, lo que lleva al crecimiento
progresivo de la cohorte de folículos seleccionados en ese ciclo. Como varios folículos crecen inicialmente hasta la
etapa antral, sus células de la granulosa se hipertrofian y se dividen, produciendo concentraciones séricas
crecientes de estradiol a través de la estimulación con FSH de aromatasa y luego inhibina A desde las células de la
granulosa en los ovarios.

El aumento en la producción de estradiol se retroalimenta negativamente en el hipotálamo y la hipófisis, dando

como resultado la supresión de las concentraciones séricas medias de FSH y hormona luteinizante (LH), así como
la amplitud del pulso de LH. En comparación, el generador de impulsos de hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH) se acelera ligeramente a una frecuencia de pulso LH media de aproximadamente uno por hora (frente a
uno por 90 minutos en la fase folicular temprana). La estimulación con GnRH se debe presumiblemente a la
liberación de los efectos de retroalimentación negativa de la progesterona de la fase lútea anterior. (Ver "Fisiología
de la hormona liberadora de gonadotropina" ).

Cambios ováricos y endometriales : en aproximadamente siete días desde el inicio de la menstruación, varios
folículos antrales de 9 a 10 mm son visibles en la ecografía ovárica. El aumento de las concentraciones séricas de
estradiol da como resultado la proliferación del endometrio uterino, que se vuelve más grueso, con un aumento en
el número de glándulas y el desarrollo de un patrón de "triple raya" en la ecografía ( figura 2 ) [ 11 ]. (Ver
"Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" ).

FASE FOLICULAR TARDÍA Las concentraciones séricas de estradiol e inhibina A aumentan diariamente durante la
semana anterior a la ovulación debido a la liberación del folículo en crecimiento. Las concentraciones séricas de la
hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) están cayendo en este momento debido a los
efectos de retroalimentación negativa del estradiol y tal vez de otras hormonas liberadas del ovario ( figura 1 ). A medida
que se selecciona el folículo dominante, la FSH induce receptores de LH en el ovario y aumenta la secreción ovárica de
factores de crecimiento intrauterino, como el factor de crecimiento similar a la insulina1 (IGF1).
Cambios en el moco ovárico, endometrial y cervical : a fines de la fase folicular, se seleccionó un único folículo
dominante, mientras que el resto de la cohorte creciente de folículos gradualmente deja de desarrollarse y
experimentar atresia. El folículo dominante aumenta en tamaño en aproximadamente 2 mm por día hasta alcanzar
un tamaño maduro de 20 a 26 mm. (Ver "Evaluación de ultrasonido del ciclo menstrual normal" ).

El aumento de las concentraciones séricas de estradiol resulta en un engrosamiento gradual del endometrio uterino
y un aumento en la cantidad y "fibrosidad" (Spinnbarkeit) del moco cervical. Muchas mujeres son capaces de
detectar este cambio en el carácter del moco. Los estudios de muestras de moco cervical durante el ciclo menstrual
demuestran un pico de fase folicular tardía en la proteína mucina MUC5B que puede ser importante para el tránsito
de esperma al útero [ 12 ].

FASE LUTE: CIRUGÍA Y OVULACIÓN DEL CICLO MEDIO Las concentraciones séricas de estradiol continúan
aumentando hasta que alcanzan un pico aproximadamente un día antes de la ovulación. Luego, se produce un
fenómeno neuroendocrino único: el aumento del ciclo medio [ 13 ]. El aumento representa un cambio del control de
retroalimentación negativa de la hormona luteinizante (LH) por las hormonas ováricas (como estradiol y
progesterona) a un efecto de retroalimentación positiva repentina, lo que resulta en un aumento de 10 veces en las
concentraciones séricas de LH y un aumento menor en el suero concentraciones de hormona foliculoestimulante
(FSH) ( figura 1)) Además del estrógeno y la progesterona, otros factores ováricos contribuyen al aumento de LH
porque no se puede recrear simplemente administrando estrógeno y progestina a las mujeres en la fase folicular
temprana y media para alcanzar concentraciones séricas similares a las del ciclo medio [ 14 ].

En este momento, la frecuencia de pulsos de LH continúa siendo de aproximadamente uno por hora, pero la amplitud de
los pulsos de LH aumenta drásticamente. El cambio de la retroalimentación negativa a positiva de la liberación de LH es
poco conocida. Un aumento en el número de receptores de la hormona liberadora de gonadotropina hipofisaria (GnRH)
puede contribuir, pero probablemente no haya cambios en la entrada de GnRH a la hipófisis [ 15 ].

Cambios ováricos : el aumento de LH inicia cambios sustanciales en el ovario. El ovocito en el folículo dominante
completa su primera división meiótica. Además, la secreción local de activador de plasminógeno y otras citoquinas
necesarias para el proceso de la ovulación aumenta [ 16 , 17 ]. El ovocito se libera del folículo en la superficie del
ovario aproximadamente 36 horas después del pico de LH. Luego viaja por la trompa de Falopio hacia la cavidad
uterina. Existe una estrecha relación de ruptura folicular y liberación de oocitos con el pico de LH; como resultado,
las mediciones de LH en suero o en orina pueden usarse para estimar el momento de la ovulación en mujeres.
(Consulte "Evaluación del ciclo menstrual y el momento de la ovulación" ).

Incluso antes de que se libere el oocito, las células de la granulosa que lo rodean comienzan a luteinizar y
producir progesterona. La progesterona actúa rápidamente para desacelerar el generador de impulsos, de modo
que los pulsos LH se vuelven menos frecuentes al terminar la descarga.

Endometrio : las concentraciones de progesterona en suero que aumentan gradualmente tienen un profundo
impacto en el revestimiento endometrial, lo que provoca el cese de la mitosis y la "organización" de las glándulas [
18 ]. Este cambio se puede detectar en la ecografía relativamente poco después de la ovulación; la imagen de
"triple banda" se pierde y el endometrio se vuelve más uniformemente brillante ( figura 2 ) [ 11 ]. (Ver "Evaluación
de ultrasonido del ciclo menstrual normal" ).

FASE LATERAL ENTRE MEDIOS Y TARDÍOS : la secreción de progesterona del cuerpo lúteo [ 19 ] produce
concentraciones de progesterona en aumento gradual en la fase lútea media a tardía. Esto conduce a una
disminución progresiva de los pulsos de la hormona luteinizante (LH) a un pulso cada cuatro horas. Los pulsos de
progesterona aparecen poco después de estos lentos pulsos de LH. Como resultado, puede haber excursiones
significativas en las concentraciones de progesterona en suero durante la fase lútea ( figura 6 ) [ 20 ]. La inhibina
A también es producida por el cuerpo lúteo y las concentraciones séricas de pico de inhibina A en la fase lútea
media. La secreción de inhibina B está virtualmente ausente durante la fase lútea ( figura 4) Las concentraciones
séricas de leptina son más altas en la fase lútea [ 21 ]. (Ver "Fisiología de la leptina" ).
En la fase lútea tardía, una disminución en la secreción de LH produce una caída gradual en la producción de
progesterona y estradiol por parte del cuerpo lúteo en ausencia de un ovocito fertilizado. Sin embargo, si el ovocito
se fertiliza, se implanta en el endometrio varios días después de la ovulación. El embrión temprano comienza a
producir gonadotropina coriónica, que mantiene el cuerpo lúteo y la producción de progesterona.

Cambios endometriales : la disminución en la liberación de estradiol y progesterona del cuerpo lúteo que se
resuelve se produce de forma secuencial en la pérdida de suministro de sangre endometrial, desprendimiento de
endometrio y el inicio de la menstruación aproximadamente 14 días después del pico de LH. La menstruación es
un marcador relativamente impreciso de eventos hormonales en el ciclo menstrual ya que existe una
considerable variabilidad interindividual en la relación entre el inicio del desprendimiento endometrial y la
disminución de las concentraciones séricas de hormonas durante la fase lútea ( figura 2 ) [ 4 ].

En respuesta a la caída de la producción de esteroides del cuerpo lúteo, el eje hipotalámicohipofisario se libera de
la retroalimentación negativa y los niveles de la hormona folículoestimulante (FSH) aumentan, comenzando así el
próximo ciclo.

RESUMEN Por convención, el primer día de menstruación representa el primer día del ciclo (día 1). El ciclo
se divide en dos fases: folicular y lútea.

● La fase folicular comienza con el inicio de la menstruación y termina el día antes del aumento de la
hormona luteinizante (LH).

● La fase lútea comienza el día del aumento de LH y termina al inicio de la siguiente menstruación.

El ciclo menstrual promedio en adultos dura de 28 a 35 días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase folicular
y 14 días en la fase lútea. Existe una variabilidad relativamente baja en el ciclo entre las mujeres de entre 20 y 40
años. En comparación, la variabilidad del ciclo es significativamente mayor durante los primeros cinco a siete años
después de la menarca y durante los últimos 10 años antes del cese de la menstruación ( figura 3 ).

En general, la duración del ciclo menstrual alcanza su máximo a aproximadamente 25 a 30 años de edad y luego
disminuye gradualmente, de modo que las mujeres en sus cuarentas tienen ciclos ligeramente más cortos. Los
cambios en el intervalo intermenstrual se deben principalmente a cambios en la fase folicular; en comparación, la
fase lútea permanece relativamente constante.

El uso de UpToDate está sujeto al Acuerdo de Suscripción y Licencia .

Tema 7418 Versión 11.0

GRÁFICOS

Cambios hormonales durante el ciclo menstrual normal

Cambios secuenciales en las concentraciones séricas de las hormonas liberadas de la hipófisis (FSH y
LH, panel izquierdo) y de los ovarios (estrógeno y progesterona, panel derecho) durante el ciclo
menstrual normal. Por convención, el primer día de menstruación es el día 1 del ciclo (que se muestra
aquí como el día 14). El ciclo se divide en dos fases: la fase folicular es desde el comienzo de la
menstruación hasta la ovulación, y la fase lútea es desde la ovulación hasta la próxima menstruación.
Para convertir los valores de estradiol en suero en pmol / L, multiplique por 3.67 y para convertir los
valores de progesterona en suero en nmol / L, multiplique por 3.18.

LH: hormona luteinizante; IU: unidades internacionales; FSH: hormona foliculoestimulante.

Graphic 72415 Version 4.0

Ciclo menstrual

Gráfico 62189 Versión 4.0

Intervalo relacionado con la edad entre la menstruación

Los percentiles seleccionados para la distribución del intervalo menstrual por edad
se basan en datos de más de 200,000 ciclos. Los intervalos intermenstruales más
largos ocurren en mujeres justo después de la menarquia y en los años anteriores a
la menopausia.

Datos de: Treloar AE, Boynton RE, Behn BG, Brown BW. Variación del ciclo
menstrual humano a través de la vida reproductiva. Int J Fertil 1967; 12:77.

Gráfico 79925 Versión 6.0

Niveles hormonales: Edad reproductiva mayor y menor

Los niveles medios diarios de gonadotropinas, esteroides sexuales e inhibinas en personas mayores (edades de 35 a 46 años, n =
21), que se muestran en naranja, y mujeres más jóvenes (edades de 20 a 34 años, n = 23), se muestran en azul.

FSH: hormona foliculoestimulante; LH: hormona luteinizante.

Adaptado de: Welt CK, McNicholl DJ, Taylor AE, Hall JE. El envejecimiento reproductivo femenino está marcado por una menor secreción
de inhibina dimérica. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 105.

Gráfico 77945 Versión 5.0

Secreción episódica de LH durante la fase folicular

Patrones de secreción episódica de LH durante el EFP, MFP y LFP del ciclo

menstrual. El día 0 es el día del aumento de LH a mitad del ciclo. Hay una
supresión única de la secreción de LH durante el sueño en el EFP.

EFP: fase folicular temprana; LFP: fase folicular tardía; LH: hormona luteinizante;
MFP: fase folicular media.

Datos de: Filicori M, Santoro N, Merriam GR, Crowley WF Jr. Caracterización del
patrón fisiológico de la secreción episódica de gonadotropinas a lo largo del
ciclo menstrual humano. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 1136.

Gráfico 75987 Versión 3.0

Los pulsos LH estimulan la liberación de progesterona
en la fase lútea media

Concentraciones séricas de hormona luteinizante y progesterona durante 24 horas

de muestreo de sangre a intervalos de 10 minutos en una mujer normal estudiada
durante la fase lútea media. Existe una correlación significativa entre los pulsos de
LH y el aumento de las concentraciones séricas de progesterona. Para convertir
los valores de progesterona en suero en nmol / L, multiplique por 3.18.

LH: hormona luteinizante.

Datos de: Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Regulación neuroendocrina del
cuerpo lúteo en humanos. Evidencia de secreción de progesterona pulsátil. J
Clin Invest 1984; 73: 1638.

Gráfico 68311 Versión 3.0