Farmacología para la atención al usuario

FAS3101

Unidad 2: FARMACOTERAPIA ALOPÁTICA

PPT12 – PPT23

Escuela de Salud
Sede San Joaquín
 2 Objetivos de la Clase

¿Qué haremos en la clase de hoy?

 Conocer los conceptos de la farmacología

 Conocer los tipos de receptores y sus Ligandos
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Los receptores son componentes moleculares específicos de un
sistema biológico con los cuales interactúan los fármacos para
producir cambios en la función del organismo.

Este suceso fundamental de interacción medicamento - receptor

inicia la comunicación, a través de moléculas de señal (primer
mensajero) de gran diversidad estructural y funcional, con receptores
acoplados a canales iónicos, a proteína G, catalíticos o reguladores
de transcripción

Para que un fármaco pueda producir un determinado efecto en un

organismo vivo, tiene que existir previamente una interacción
fisicoquímica entre la molécula del fármaco y otra u otras
moléculas del organismo vivo.
 TIPOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Entre las respuestas funcionales que los receptores pueden desencadenar destacan:
a) Modificaciones de los movimientos de iones y, como
consecuencia, de los potenciales bioeléctricos, en
cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales
iónicos.

b) Cambios en la actividad de múltiples enzimas,

cuando el receptor está conectado a estructuras
membranosas o intercelulares capaces de mediar
reacciones químicas, como fosforilación de
proteínas, hidrólisis defosfoinosítidos, etc.

c) Modificaciones en la producción y/o la estructura

de diversas proteínas, en el caso de receptores con
capacidad de modificar los procesos de
transcripción y síntesis proteicas.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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La generación de la respuesta de un fármaco debida a la activación de su

receptor requiere la puesta en marcha de un mecanismo efector que suele
originar, como ya se ha señalado, un cambio en el flujo de un ion o en el nivel
de un «segundo mensajero» químico.

El receptor presenta, por lo tanto, dos funciones fundamentales:

1. Unir al ligando específico

2. Promover la respuesta efectora. (producir el efecto)
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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La mayoría de los fármacos actúan mediante la unión a receptores específicos que
poseen estas características y comparten las propiedades que se describen a
continuación.

Sin embargo, existen fármacos cuyos efectos se producen en virtud de su interacción

con elementos intracelulares y extracelulares difíciles de considerar receptores en
sentido estricto, pero que se comportan como elementos diana de fármacos. Dentro de
este grupo se incluyen:

a) Los fármacos que actúan inhibiendo la actividad de diversas enzimas (p. ej., la
ATPasa Na+/K+-dependiente o la monoaminooxidasa);

b) Los fármacos quelantes, que fijan diversos cationes;

c) Los fármacos que son análogos estructurales de sustancias endógenas y que actúan
como falsos sustratos de enzimas (p. ej., los análogos de bases púricas y
pirimidínicas, con actividad antineoplásica)

d) Los fármacos que interfieren en la actividad de los transportadores ligados a los

sistemas de recaptación de los neurotransmisores.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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La afinidad se debe a la formación de enlaces entre fármaco y receptor; el más
frecuente es el iónico.

En general, la fijación de un fármaco A a su receptor es de carácter reversible,

por lo que puede aplicarse la fórmula:

A = moléculas de fármaco,
R = número de receptores libres,
AR = complejo fármaco-receptor o número de
receptores ocupados,
k1 y k2 son las respectivas constantes de la
velocidad de formación y desintegración del
complejo. En equilibrio, las velocidades de formación
y disociación son iguales
 CONCEPTO DE FÁRMACO AGONISTA
Y ANTAGONISTA
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El mero hecho de que un fármaco interactúe específicamente y con elevada
afinidad con un receptor no es motivo suficiente para que, de dicha
interacción, surja una acción farmacológica.

Para que ello ocurra es preciso que el fármaco tenga el poder de modificar
la molécula receptora en la forma necesaria a fin de que se desencadene
un efecto. La capacidad del fármaco para modificar el receptor e iniciar
una acción es lo que define su eficacia.

El fármaco que presenta esta característica es denominado agonista y el

que no la presenta, es decir, que se une al receptor, pero no lo activa,
antagonista.

Con frecuencia, pequeños cambios en la estructura de un fármaco modifican

su eficacia; por esta razón, dentro de una familia farmacológica, unos
pueden tener propiedades agonistas y otros, antagonistas.
 SITIOS DE FIJACIÓN Y ESTADOS DE
ACTIVIDAD DEL RECEPTOR
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Por definición, tanto los fármacos agonistas como los antagonistas se fijan a
un mismo receptor, por cuya ocupación deben competir.

Sin embargo, existen diferencias entre las propiedades de la unión de los

agonistas y los antagonistas, tanto en lo que se refiere a la afinidad como
a la influencia de otros factores: en muchos casos la fijación de los agonistas
al receptor, estudiada mediante radioligandos, es modificada por la
presencia o la ausencia de diversos iones (en particular, cationes
monovalentes y divalentes) y de nucleótidos de guanina.

Por el contrario, la fijación de antagonistas no se modifica en función de la

presencia de estos elementos. Además, la unión de los agonistas a su
receptor es más sensible a las modificaciones de temperatura que la de los
antagonistas.
 SITIOS DE FIJACIÓN Y ESTADOS DE
ACTIVIDAD DEL RECEPTOR
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Estas diferencias reflejan la singularidad de la unión del agonista a su
receptor, en tanto que va a originar la respuesta bioquímica final.

Asimismo, el estudio experimental de la interacción ligando-receptor

revela a menudo la existencia de dos sitios de fijación para un mismo
receptor, uno de alta afinidad y otro de baja afinidad, por los cuales el
agonista y el antagonista pueden mostrar diferentes capacidades de
fijación, lo que plantea la complejidad de la competencia entre ambos
fármacos.

Los agonistas reconocen de forma bastante selectiva los sitios de alta

afinidad, que son los que están directamente implicados en la
respuesta funcional, en tanto que los antagonistas tienden a ocupar
ambas poblaciones de sitios (alta y baja afinidad).
 SITIOS DE FIJACIÓN Y ESTADOS DE
ACTIVIDAD DEL RECEPTOR
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La existencia de estas poblaciones obedece a diversas conformaciones del
receptor.
El antagonista no ocupa necesariamente el mismo sitio que el agonista en la
molécula receptora.
Se puede generalizar el modelo asumiendo la existencia de dos posibles
estados del receptor, activo e inactivo (conformación abierta y cerrada de
un canal, estado de acoplamiento o de desacople a proteína G).

Los Agonistas se unen al R

inactivo e inducen a una
conformación activa del
Receptor.
Los Antagonistas se unen al
estado inactivo del R sin
producir un cambio
conformacional.
 SITIOS DE FIJACIÓN Y ESTADOS DE
ACTIVIDAD DEL RECEPTOR
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 DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
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Es la pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como
resultado de la acción de este ligando sobre la célula. La
desensibilización es un componente importante de la capacidad
homeostática en los procesos de activación celular y tiene evidentes
consecuencias de carácter fisiológico y patológico. (mecanismo de
protección celular)

En Farmacología, la desensibilización proviene de la acción del fármaco

agonista. Cuando se desarrolla de manera rápida, se la denomina
también tolerancia aguda o taquifilaxia, y si lo hace de forma lenta en el
curso de días, tolerancia crónica.

Se habla de desensibilización homóloga cuando la presencia del ligando

afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por
dicho ligando.
 DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES

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Esta desensibilización puede llevar consigo:

a) una disminución en la afinidad, como consecuencia de modificaciones

conformacionales del receptor
b) una reducción en el número de receptores, ya sea por inactivación, secuestro
hacia el interior de la célula, degradación metabólica o reducción en la síntesis
de nuevas moléculas receptoras.

HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES

Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando como

resultado de la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la célula.

En lo que se refiere al receptor propiamente dicho, se puede observar el

aumento de su número como consecuencia de un incremento en el proceso de
síntesis o de una disminución de la degradación y el incremento de la afinidad.
 ALTERACIONES DE LOS RECEPTORES EN
16 PATOLOGÍA

Con frecuencia se detectan modificaciones en la densidad o en las

propiedades de los receptores en diversos procesos patológicos.

Un ejemplo de la primera situación es la disminución de receptores b-

adrenérgicos cardíacos en la insuficiencia cardíaca congestiva, como
consecuencia de la hiperestimulación simpática mantenida.

La pérdida de receptores colinérgicos y noradrenérgicos cerebrales en

ciertas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de
Alzheimer, ilustra la segunda posibilidad.
 INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS AGONISTAS Y
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ANTAGONISTAS

Acciones de los fármacos agonistas

Teoría Ocupacional : El efecto farmacológico es función de la cantidad de

receptores ocupados.

La intensidad del efecto farmacológico, EA, producido por un agonista A como

consecuencia de la formación del complejo AR, define el grado de eficacia del
fármaco.

La magnitud de la respuesta de A es una función positiva, pero no

necesariamente lineal, del grado de ocupación de receptores.
 ACCIONES DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS
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Cuando dos fármacos, A y B, poseen afinidad por un mismo receptor y
actúan de forma simultánea, se interfieren mutuamente para ocupar el
receptor.

En un sistema determinado, si la eficacia intrínseca EB de B es menor

que la EA de A, la ocupación de receptores por parte de B restará
intensidad al efecto que conseguiría A si actuase solo.

El fármaco B se convierte entonces en un antagonista competitivo de A.

La interacción de ambos fármacos con los receptores será:

[A] + [B] + [R] = [AR] + [BR] =Efecto

 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Antagonistas puros

Si se representa gráficamente la
relación entre el efecto conseguido por
dosis crecientes del agonista A con
varias concentraciones constantes del
antagonista puro B, se obtiene una
familia de curvas que alcanzan, todas
ellas, el máximo efecto posible:

El antagonismo es vencible con sólo

aumentar suficientemente la dosis del
agonista.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Agonistas parciales

En el caso de los agonistas parciales, estos fármacos producirán cierto

efecto farmacológico cuando se administren solos, aunque sin
alcanzar el efecto máximo de los agonistas completos.

A concentraciones de agonista puro

por encima del punto de cruce, la
respuesta total será inferior a la
que correspondería si no estuviera
presente el agonista parcial: es
entonces cuando el agonista parcial
muestra plenamente su capacidad
antagonista, que será tanto mayor
cuanto más elevada sea su
concentración; el antagonismo, en
cualquier caso, es vencible.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Antagonismo no competitivo

Cuando el antagonista B actúa sobre

un sitio de fijación íntimamente
relacionado con el receptor, pero
diferente del de reconocimiento del
agonista, se produce un fenómeno de
antagonismo no competitivo.

A medida que se incrementa la

concentración del antagonista, el
desplazamiento hacia la derecha se
acompaña de una progresiva reducción
del efecto máximo
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Antagonismo irreversible

El antagonismo irreversible se produce cuando la fijación del antagonista al

receptor es muy intensa.

Este antagonismo es tiempo-dependiente, puesto que cuanto más

prolongado sea el contacto del tejido con el antagonista, mayor será la
magnitud del antagonismo.

Los antagonistas irreversibles generan curvas dosis-respuesta similares a las

de los antagonistas no competitivos, es decir, una depresión del efecto
máximo que no es vencible mediante el incremento de la concentración del
agonista.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Antagonismo funcional

Cuando dos fármacos, A y B, actúan

sobre diferentes receptores,
generando respuestas sobre un mismo
sistema efector, puede suceder que de
la interacción de B con su receptor
resulte una acción que impida o
interfiera en la respuesta provocada
por A al unirse al suyo. En este caso se
produce un antagonismo funcional, en
el que B se comporta como un
antagonista no competitivo,
produciendo se produzca una
depresión del efecto máximo
alcanzado.
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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Antagonismo químico

Este tipo de antagonismo no está relacionado con la

interacción fármaco-receptor, sino que se debe al hecho de
que el antagonista reacciona químicamente con el agonista,
neutralizándolo e impidiendo, por lo tanto, que pueda ejercer
sus efectos.

Ello origina la denominada incompatibilidad química.

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