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B1.1 BIOLOGÍA MOLECULAR APLICADA A LA MEDICINA. EL

DIAGNÓSTICO GENÉTICO.

B1.1.1 Biología molecular en la Medicina.

El continuo incremento tecnológico para la determinación de
alteraciones del material genético hace cada día más importante la
consideración de estas metodologías en la práctica médica, no sólo
para el diagnóstico, sino también en la evaluación de la evolución de
muchas patologías. Igualmente, la posibilidad de determinar factores
de riesgo, probabilidades de heredar genes alterados o evaluar
múltiples acervos genéticos en forma conjunta, abre todo un
espectro de posibilidades en la prevención de enfermedades y en la
predicción de estados clínicos. El médico, junto al laboratorio, puede
realizar mejores diagnósticos, decidir el tratamiento de muchas
enfermedades y evaluar con certeza su evolución. Paralelamente, el
paciente puede realizar cambios de estilos de vida y conductas de
riesgo con la oportuna anticipación.

B1.1.2. Enfermedades de origen genético y medicina

Las enfermedades de origen genético son estudiadas por la
medicina desde múltiples aproximaciones. Originalmente estos
estudios abarcaban relaciones familiares y descripciones clínicas de
las afecciones y su forma de herencia.
Un test genético es un análisis de ADN o ARN humano, de sus
cromosomas, de proteínas o ciertos metabolitos con el objeto de
detectar una alteración relacionada a un desorden hereditario.

Esto puede ser llevado a cabo examinando lo siguiente:

 Midiendo alteraciones en el material genético. Es decir
determinando por técnicas de biología molecular un cambio
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en la secuencia de ADN, integridad o la concentración de
ARN proveniente de un determinado gen, lo que se considera
una determinación directa de una patología genética.
 Pueden estudiarse marcadores específicos que se heredan
conjuntamente a una alteración, en general lindantes al gen
alterado, lo que se conoce como estudio de ligación.
 Muchas alteraciones genéticas poseen un perfil metabólico
muy característico y pueden ser determinadas mediante el
análisis de algún metabolito o de alguna actividad enzimática.
 Pueden determinase por test citogenéticos cambios notorios
en el material genético que involucran arreglos de grandes
fragmentos de ADN.
 Pueden analizarse determinadas proteínas, su distribución,
concentración, etc., las cuales son suficientemente
informativas para el diagnóstico de una alteración genética.
 Pueden determinarse mutaciones puntuales (SNPs) las que
estadísticamente se asocian a patologías o a la evolución de
las mismas.

Las determinaciones genéticas por métodos de biología molecular,

discutidas en los capítulos subsiguientes, involucran la
determinación de la estructura del ADN en una región limitada del
genoma del individuo bajo estudio. También puede analizarse la
cantidad de moléculas de ARN provenientes de un determinado gen
presentes en un tejido. En algunos casos, niveles aumentados de
ARN pueden ser tomados como una clara indicación de una
anomalía que altera el nivel de expresión de dicho gen.
Los estudios del ADN de un individuo pueden resultar de utilidad en
diferentes situaciones. Es frecuente la aplicación de métodos de
biología molecular de manera diagnóstica, cuando ya se han
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detectado síntomas que indican la presencia de una enfermedad
genética. Además, estas metodología pueden ser utilizadas de
manera predictiva, investigando la posibilidad cierta de desarrollo de
patologías en el futuro de un individuo, pueden tener como objeto la
detección de portadores, el diagnostico prenatal o de pre-
implantación embrionaria o el muestreo en recién nacidos de
patologías genéticas de aparición frecuente.