“Año del buen servicio al ciudadano”.

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

FARMACOCINÉTICA

TEMA DE INVESTIGACIÓN

ONDASETRON

LIMA – PERÚ

2017
 ONDASETRON

I. NOMBRE Y ESTRUCTURA QUÍMICA

ONDASETRON

Nombre (IUPAC) sistemático

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 RS)-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-
carbazol-4(9H)-one

II. NOMBRE GENERICO (DCI)

ONDASETRÓN

NOMBRE COMERCIAL:

Zofran® ,Carvyx® , Yatrox®,Zofran y zydis®

Presentación: ZOFRAN 4 mg, Comprimidos ZOFRAN 8 mg, Comprimidos

ZOFRAN 4 mg, Inyectable ZOFRAN 8 mg, Intravenoso ZOFRAN Zydis 4 mg
ZOFRAN Zydis 8 mg.

Laboratorio: Laboratorio Perulab ,Vitalis ,Madkind.

III. GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO

Antagonista del receptor de serotonina 5-HT 3.
Utilizado principalmente como un antiemético (para el tratamiento de
náuseas y vómitos).

IV. MECANISMO DE ACCIÓN

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Ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores serotoninérgicos 5-
HT3 implicados en la generación del reflejo del vómito- a nivel del sistema
nervioso periférico (terminales del nervio vago) y central (zona quimiorreceptora
gatillo del IV ventrículo). No tiene acción sobre los receptores dopaminérgicos y
no modifica los niveles de prolactina. La inhibición de los receptores 5HT3
modula la sensación de dolor aferente visceral y (en última instancia) reduce la
motilidad gastrointestinal interfiriendo con la coordinación de relajación y
contracción que es crítica para la perístasis. El Ondansetrón se une con mayor
afinidad y se disocia más lentamente del receptor 5HT3 que los agentes
utilizados como antieméticos.

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 V.-PRINCIPALES INDICACIONES Y POSOLOGÍA

ZOFRAN (ondansetrón) está indicado en el control de náuseas y

vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas. Asimismo,
está indicado en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos
postoperatorios en adultos, y en la prevención y tratamiento de náuseas
y vómitos postoperatorios en cirugía hematógena en niños.

Prevención de náuseas y vómitos inducidos porquimio/radioterapia

IV: niños 6 meses-18 años: 0,15 mg/kg/dosis, administrados 30 minutos antes

del inicio de la quimioterapia; repetir a las 4 y 8 horas después de la primera
dosis. Máximo: 16 mg/dosis.

Oral: Administrar 30 minutos antes de la quimioterapia o 1-2 horas antes de la

radioterapia y repetir cada 8 horas, con la siguiente pauta de dosificación:

Niños < 4 años:

 <0,3m2 : 1mg 3 veces al dia

 0,3 – 0.6 m2 3 veces al dia

 0,6-1 m2 : 3 mg 3 veces al día

 >1 m2 : 4 mg 3 veces al día

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 Niños 4-11 años: 4 mg 3 veces/día

Niños >11 años: 8 mg 2 veces al día, o 24 mg en dosis única diaria.

Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios:

IV: Administrar inmediatamente antes de la inducción de la anestesia, o en el

posoperatorio si el paciente lo requiere, con la siguiente pauta de dosificación:

 Niños ≥ 2 años y 40 kg: 4 mg/dosis

Vómitos de repetición asociados a gastroenteritis aguda :

Vía oral. Según peso corporal, en dosis única:

 8 a 15 Kg: 2 mg

 15 a 30 Kg: 4 mg

 >30 Kg: 8 mg Síndrome de vómitos cíclicos

Tratamiento antiemético de la crisis

0.3–0.4mg/ kg/ dosis IV cada 4–6 h (hasta 20 mg).

Insuficiencia renal y/o hepática. No existen datos en pacientes
pediátricos. Los datos disponibles son de pacientes adultos.

En pacientes con insuficiencia renal:

no se requiere variar la dosis diaria, frecuencia de dosis o vía de

administración. Sin embargo, el aclaramiento de Ondansetron está
significativamente reducido y la semivida sérica significativamente prolongada
en sujetos con disfunción moderada o severa de la función hepática. En adultos
se recomienda no exceder una dosis total diaria de 8 mg. No hay
recomendaciones posológicas en pacientes pediátricos

VI.-PARÁMETROS FARMACOCINÉTICAS

A) LA BIODISPONIBILIDAD:

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La biodisponibilidad del Ondansetrón es de 56 - 71%, con los alimentos
aumentan el grado de absorción en 17%.
Inicio: 30min
Tiempo pico de plasma: iv, final de la infusión; IM, 30 min: PO, 2 horas
(tableta) o 1 h (película soluble) Sin embargo, sus efectos no parecen
ser significativos, ya que apenas se modifica la Cmax y la Tmax.

B) EFECTOS DE PRIMER PASO:

Absorción: biodisponibilidad 56-71% Es más alta en mujeres que en
hombres

Alimentos: Los alimentos la aumentan en un 17%

Distribución: Un 15% de las Cp en LCR.Volumen de distribución.

Niños: pacientes quirúrgicos

1- 4meses:3.5 L/kg
5 - 24 meses: 2.3L/kg
3 - 12 años: 1.65 L/kg
Niños: pacientes con cáncer: 4-18 años 1.9 L/kg

Adultos: 1.9 L/kg

Metabolismo: solo un 5 a 10 % aparece sin cambio en la orina. Es

metabolizado ampliamente en el hígado por hidroxilación, seguido de
sulfatación y glucuronización .

Excreción (t1/2)

Niños: 1-4 mese; 6.7 horas; 5 meses a 12 años: 2.9 horas

Adultos: 3.5-5.5 horas.

EFECTOS DE PRIMER PASO

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Farmacocinética en situaciones especiales:

Niños: En niños menores de 15 años se ha comprobado que el Ondansetrón

presenta un aclaramiento menor, con una semivida de unas 2,4 horas.

Ancianos: La biodisponibilidad del Ondansetrón está ligeramente elevada

(65%), mientras que su eliminación es menor, con una semivida que puede
llegar a ser de 5-8 horas y un aclaramiento de 306 ml/minuto. Estas variaciones
podrían deberse a una disminución del funcionamiento hepático.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal no han aparecido

diferencias significativas, presentando unos niveles de aclaramiento total
similar a los de ancianos.

Insuficiencia hepática: En pacientes con alteración hepática grave, debido a

la disminución de efecto de primer paso, la biodisponibilidad podría ser cercana
al 100%. De igual manera, el aclaramiento está disminuido, lo que da lugar a
una semivida de eliminación de 15-32 horas.

C) UNION A PROTEINAS PLASMATICAS (UPP)

Unidas a proteínas 70% - 76% Con un volumen de distribución en este

caso IM/IV Adultos: 2.2 - 2.5 L / kg.

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 D) VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

Ondansetrón es un fármaco bicompartimental que sigue una cinética de

distribución de primer orden, en la que el volumen aparente de distribución, el
aclaramiento plasmático i la semivida de eliminación son independientes de la
dosis administrada.

E) ACLARAMIENTO: total, metabólico, renal

Metabolismo: Ondansetrón se elimina de la circulación sistémica

predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples rutas
enzimáticas, donde destaca la hidroxilación seguida por la conjugación con
glucoronido o sulfato; dando como resultados metabolitos inactivos. Posee un
tiempo de vida media de 3 a 5.5 horas.
Renal: Entre un 44% y un 60% de la droga se elimina por vía renal, siendo
menos del 5% lo que se excreta de forma inalterada. Ondansetrón posee un
aclaramiento renal de 0.262 a 0.381 L/hr/Kg.
Una ligera reducción en el aclaramiento se ha observado en pacientes mayores
de 75 años de edad. Esta ligera reducción en el aclaramiento no tiene ningún
efecto sobre la seguridad o la eficacia del medicamento. El aclaramiento total
del medicamento es de 600 a 700 ml / min

Tabla 1. Dosis indicada de ondasetrón según el aclaramiento renal de

creatinina.

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 F) TIEMPO DE VIDA MEDIA o SEMIVIDA
La semivida es el tiempo que transcurre hasta que la cantidad de
Ondansetron en el organismo (Cp) desciende hasta la mitad 50%. La
eliminación es exponencial de manera que se elimina por cada unidad de
tiempo, en caso se determinó por el aclaramiento (CL) y el Vd.
Adultos: 3 – 7 horas.
Niños (niños menores de 15 años): 2 – 7 horas
-Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, 12 horas
-Pacientes con insuficiencia hepática severa (clase C), 20 horas.

Tabla 2: Tiempo de vida media o semi vida.

Semivida(horas)

3,5 + 1,2 h (oral)

Anc, LDC

Ondansetrón (11) Niños

1,84 ± 0,58 h (intravenosa)

3.17 0.53 h (subcutáneos)

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g) EXCRECION URINARIA

Excreción: principalmente orina (30-70%); heces (25%)

Ondansetrón: No exceda una dosis diaria total de 8 mg en disfunción hepática
grave.

VII.-REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1.-Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Edición 6. Ed. Científicas y

Técnicas. España, 2013.
2.-Rang H, Dale M, Farmacología. Edición 7. España: Ed. Harcourt Brace;
2012.
3.-AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists,
Bethesda. 44th Edition, 2002.

4.-British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition,

2002.

5.-Remington G. Remington Farmacia. 20ª ed. Buenos Aires: Médica

Panamericana; 2013.

6.-Fichas técnicas del Centro de Información online de Medicamentos de la

AEMPS – CIMA [Online]. Madrid, España: Agencia española de medicamentos
y productos sanitarios (AEMPS) - [acceso 20 Septiembre 2016]. Disponible en:
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/75816/FichaTecnica_75816.html.pdf

7.-Calvo D. Infomed. [Online]; 1999 [Acceso 15 Sep. 2016]. Disponible en:

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8.-Romanelli, G., Cravarezza, P. Intramuscular meropenem in the treatment of

bacterial infections of the urinary and lower respiratory tracts. Italian
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9.- DIGEMID. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. [Online].

[acceso 20 Septiembre 2016]. Disponible en:
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10.-Mouton JW, Michel MF. Pharmacokinetics of meropenem in serum and
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Chemother 1991; 28 (6): 911-8

11.-Fernández G. Sistemas de liberación controlada de Meropenem. [Tesis

doctoral para optar al grado de doctor]. Madrid: Universidad Complutense De
Madrid, Facultad De Farmacia; 2015.

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14.-PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.

15.-United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition,

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16.-Martindale. Pharmaceuticals Press. Thirty-third edition, 2002.

17.-Fecha de aprobación/revisión de la ficha Mayo, 2007.

18.-Goodman & Gilman.Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Edición

12va. México: Ed.Mc Graw Hill – Interamericana;2011

19.- https://www.youtube.com/watch?v=7OUGBgha_CQ

20.-www.cun.es/enfermedades-tratamientos/medicamentos/ondansetron
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