Los monocitos aplicados sueñan con ser voraces macrófagos de mayores

Citocinas y obesidad
Obesidad  Diabetes tipo 2

■ Diabetes tipo 1causa autoinmunitaria.

 Diabetes tipo 2 
Células del sistema inmunitario
adaptativo matan las células β de los
En 1993, una publicación influyente por islotes de Langerhans en el
Hotamisligil y colaboradores hizo el enlace páncreas, lo que da pie a la falta
entre inflamación y enfermedades completa de insulina en el paciente
metabólicas como la diabetes tipo 2 y la diabético, que debe depender de la
obesidad. administración exógena de la
hormona para sobrevivir.

TNF-α

 Enfoque clínico (recuadro 4-4; pag 136 Kuby ed.7)

 TNF-α
Demostraron que los adipocitos (células
adiposas) expresan de manera constitutiva la

TNF-α
citocina proinflamatoria TNF-α, y que la
TNF-α
expresión de TNF-α en adipocitos de animales
obesos está notoriamente aumentada.
Investigación posterior demostró que este dato
podía extenderse a seres humanos. Se
encontró que el tejido adiposo de seres
humanos expresa de manera constitutiva TNF-
α, y la concentración sanguínea de TNF-α
disminuye después de la pérdida de peso.

¿Este incremento de la expresión del TNF-α está

afectando la sensibilidad a la insulina?

En el momento de unión de insulina a su receptor, hay activación de la tirosina cinasa

en la región citoplasmática del receptor. Esta Tirosina Cinasa de Receptor (rtk) a
continuación se fosforila a si misma (autofosforilacion) y fosforila algunas proteinas
cercanas. La cascada de senalizacion es iniciada desde el receptor de insulina por la
union de proteinas adaptadoras, como Grb2 e IRS-1 por medio de sus dominios SH2 a
los sitios de tirosina fosforilados en la molecula de receptor.
 La cascada de señalización de
Insulina rtk autofosforilación la insulina

TNF-α

fosforilacion
La cascada de señalización

Residuos de serina
Inhibe cualquier fosforilación
(rtk y IRS-1)
subsiguiente en residuos de tirosina y,
así, se evita el paso de señales desde la
insulina hacia el interior de la célula
adiposa.

Ahora se sabe que la senalizacion de TNF-α en adipocitos inhibe la autofosforilacion de

residuos de tirosina del receptor de insulina, y en su lugar induce fosforilacion de
residuos de serina tanto del receptor de insulina como del adaptador IRS-1. La
fosforilacion de serina inhibe cualquier fosforilacion subsiguiente en residuos de
tirosina y, asi, se evita el paso de señales desde la insulina hacia el interior de la célula
adiposa.
citosinas pro inflamatorias TNF-α y la IL-6
inhibe la
transducción de Se ha mostrado que la IL-6
señal de inhibe la transducción de señal
IL-6 insulina en
hepatocitos
de insulina en hepatocitos.
El decremento de la eficacia de
la señalización de insulina a
diferenciación

continuación se convierte en un
problema que se refuerza
por si mismo, porque la
mantenimiento de un
señalización de insulina
estado inflamatorio.
misma es antiinflamatoria y, así,
linfocitos T cualquier decremento de la
señal de insulina puede dar
secreten lugar a efectos secundarios
inflamatorios.

IL-17
monocitos
 ■ Anticuerpo monoclonal contra
el TNF-α

Humira
■ Usado para artritis reumatoide
■ Reduce cascada de citosinas
(Kuby 137) proinflamatorias
■ Ayuda a aliviar el dolor, rigidez
e hinchazón articular
■ Promueve la cicatrización y
reparación del tejido
 ADALIMUMAB
(Goodman 1825)
■ Componente: IgG1
■ Método de administración es subcutáneo
■ Criterios FDA: psoriasis moderada a grave;
artritis psoriásica moderada a grave; artritis
reumatoide del adulto y juvenil; espondilitis
anquilosante; enfermedad de Crohn
■ Riesgo durante el embarazo: B
 Adalimumab
(Katzung 647, 648)

Mecanismo de acción:
■ Anticuerpo monoclonal IgG1 humano, dirigido contra TNF. Forma un
complejo con el TNF-α soluble y evita su interacción con los receptores p55
y p75 de superficie celular culminando en una regulación descendente de
la función de macrófagos y células T.
Farmacocinética:
■ Se administra por vía subcutánea; semivida de 10 a 20 días; la formación
de anticuerpos monoclonales disminuye cuando se administra metotrexato
al mismo tiempo; Dosis regular en RA 40mg cada 3ra semana; Dosis en
psoriasis: 80mg en semana 0, 40 mg en semana 1, 40 mg cada 3ra
semana.
Efectos adversos:
■ Aumenta riesgo de infecciones bacterianas y dependientes de macrofágos.
Debe solicitarse detección de tuberculosis latente o activa antes de iniciar
el Adalimumab. Baja incidencia de anticuerpos contra DNA de doble
cadena de formación reciente. Se ha documentado anticuerpos
antinucleares cuando se administra adalimumab.
Forma sintética de la eritropoyetina

Eritropoyetina: citocina glucoproteica/ hormona

Riñón: Células intersticiales peritubulares, células

mesangiales (del 85 al 90 %)

Obtenida mediante recombinación genética.

Se fabrica de las células animales en las que se inserta

el código genético de la eritropoyetina humana.
 En deportistas
IRC Cáncer Preoperatorio de alto
rendimiento

Sometidos a Que reciben Si hay riesgo Aumenta

hemodiálisis quimioterapia elevado de hematocrito
sangrado con
complicaciones
transfusionales.
Reducir las
Diálisis
transfusiones O2
peritoneal
Sanguíneas
Predonación
autóloga

Llegar a Hgb
12g/dL
 Daclizumab
El daclizumab es un anticuerpo IgG humanizado monoclonal producido por
ingeniería genética, que se une específicamente a la subunidad alfa del receptor
de IL-2 que se expresa en la membrana de los linfocitos T activados.

Daclizumab se une a la subunidad TAC o CD25 del receptor de alta afinidad

de IL-2 expresado en los linfocitos T activados y bloquea la unión de IL-2 al
receptor y la consiguiente estimulación de la IL-2 de la proliferación y
diferenciación de los linfocitos T.

Profilaxis del rechazo agudo en pacientes no hiperinmunizados, que reciben por 1ª vez
un trasplante renal alogénico.

Otros usos:
• Neoplasias
• Esclerosis múltiple
• Uveítis

Gracida de la Cruz Joaquín Ramón

Una complicación de la septicemia

ABBAS 8VA Edición página 79

bacteriana grave es un síndrome llamado
choque séptico, que puede deberse a los
lipopolisacáridos liberados por las bacterias
gramnegativas (en cuyo caso se llama
choque endotóxico) o al ácido lipoteicoico
liberado por las bacterias que lleva a la
producción de TNF y otras citocinas, como
IL-12, IFN-7 e IL-1. La concentración sérica
de TNF puede predecir el resultado de las
infecciones bacterianas graves.

¿Quién puede producirla?

Puede presentarse pocas horas después de
la infección por ciertas bacterias
gramnegativas, como E. coli, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacter aerogenes y Neisseria
meningitidis Kubby 6ta edición pag 318
 ¿Cómo se presenta?
Al parecer el choque séptico bacteriano se
presenta porque las endotoxinas de la
pared de la célula bacteriana estimulan la
producción excesiva de IL-1 y TNF- por
macrófagoss. El desequilibrio de citocinas
a menudo ocasiona una anormalidad
Características
grave de la temperatura corporal y la El choque séptico se caracteriza por:
frecuencia respiratoria así como recuentos • Colapso vascular (Descenso de la
elevados de leucocitos, seguidos de presión arterial)
derrame capilar, lesión tisular y falla • Fiebre
orgánica letal. • coagulación intravascular
diseminada
• trastornos metabólicos.