Professional Documents
Culture Documents
“…entre los remedios que el Dios omnipotente ha decidido dar al hombre para paliar
sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el opio (Syndenham 1680)”
INTRODUCCIÓN
Definiciones:
Tabla N°1
Clasificación:
Tabla N°2
Receptores opioides
El resultado de la activación de un receptor opioide resulta en la
hiperpolarización de la neurona. Esta acción inhibitoria ocurre a través del mecanismo
de inhibición de la adenilciclasa intracelular, con aumento de la conductancia al K + e
inactivación de los canales de Ca ++. Lo anterior sugirió que pese a originarse a partir de
diferentes genes, los receptores opioides pertenecen a la superfamilia de los
receptores de membrana que transducen su señal por medio de Proteína G (PG),
principalmente PGi.
Entonces, a pesar de su heterogeneidad, el resultado molecular de la
estimulación de los distintos receptores opioides es parecido; la diferencia en el efecto
obtenido se produce según el tipo de fibra o vía nerviosa sobre la que se esté
actuando. Si la vía es inhibitoria va a aumentar un efecto, y si es excitatoria lo va a
inhibir. (Tabla N°4)
Se han estudiado varios subtipos de receptores opioides (m, d, k, s y e), sin
embargo los únicos tipos de receptores que se han clonado son m, d, k y son los tres
que se acepta que existen (con sus subgrupos).
Existe una nueva nomenclatura que los clasifica como OP1(d), OP2(k) y OP3(m).
(Tabla N°5)
Figura Nº2
Los agonistas opioides a nivel supraespinal liberan las vías descendentes de
modulación de la nocicepción. (11,12)
Figura Nº3
Los opioides son bases débiles lo que significa que poseen en plasma una
fracción ionizada y no ionizada que depende del pKa del fármaco y del pH plasmático.
Se unen ampliamente a proteínas plasmáticas y no atraviesan la barrera
hematoencefálica. La solubilidad en los diferentes tejidos varía según el tipo específico
de opioide. Cada fármaco tiene un perfil farmacocinético especial. En general todos los
opioides se corresponden con un modelo farmacocinético de distribución del tipo
multicompartimental. De la comprensión del modelo de distribución, tanto en régimen
de infusión continua como de aporte de bolos múltiples intravenosos, depende el nivel
de certeza que tengamos en la predicción de los efectos clínicos. Por la complejidad de
los cálculos matemáticos a realizar, considerando los cambios en las velocidades de
infusión o los múltiples bolos, resulta imprescindible el uso de procesadores
computacionales para obtener los resultados en tiempo real.
Una de las primeras conclusiones que surge aplicando los conceptos anteriores
es que la simple comparación de la vida media de eliminación no predice la tasa de
decrecimiento del efecto del fármaco. Esto manifiesta la irrelevancia de la vida media
terminal en modelos multicompartimentales. Conceptos como la vida media contexto
sensible, constante de equilibrio para cada compartimiento, Ke0 y t½Ke0 revelan de
mejor manera el perfil farmacocinético y farmacodinámico de cada opioide específico.
El término de la acción del fármaco ocurrirá cuando la concentración de éste en
el sitio en donde ejerce el efecto (receptores celulares) caiga por debajo de un mínimo
específico para cada fármaco. La concentración del fármaco en este sitio efector
equivale a la concentración plasmática. Es decir, si somos capaces de conocer o
predecir la concentración plasmática del fármaco en todo momento, conoceremos el
grado de acción de éste. Es así como obtenemos una clara ligazón clínica entre la
farmacocinética y la farmacodinamia opioide.
Con los modelos farmacocinéticos antes descritos además podremos predecir
las distintas velocidades y tiempos en que varía dicha concentración plasmática según
aumentemos, disminuyamos o detengamos la infusión continua o bolos. El concepto
que subyace en lo anterior es el de los tiempos decrementales, de cuyo cálculo
podemos obtener valiosa información para la utilización clínica de los fármacos
especialmente en relación a la predicción del término de la acción de éstos.
(Tabla N°7)
(1) Hugues J, Smith TW, Kosterlitz HW et al. Identification of two related pentapeptides
from the brain with potent opiate agonist activity. Nature 1975; 258: 577.
(2) COx BM, Opheim KE, Teschermaker H et al. A peptidelike substance from pituitary that acts like
morphine. Purification and properties. Life Sci 1975; 16: 1777.
(3) Arbaiza D, Neurofisiología del Dolor en Boletín El Dolor 14: 14-40, Lima, 2005
(6) Cox, B.M. “Opioid Receptors” in: The IUPHAR Compendium of Receptor characterization and
Classification, 2nd edition, pp. 321-336, IUPHAR Media, London, UK (2000).
(7) Dhawan, B.N. et al. “International Union of Pharmacology. XIII. Classification of Opioid
Receptors.” Pharmacol. Rev. 48, 567-592 (1996).
(8) Jordan, B.A., Devi, L.A. “G-protein-coupled receptor heterodimerization modulates receptor
function.” Nature 399, 697-700 (1999).
(9) Law, P.Y. et al. “Molecular mechanisms and regulation of opioid receptor signaling.” Annu. Rev.
Pharmacol. Toxicol. 40, 389-430 (2000).
(10)Inturrisi Ch, Clinical Pharmacology of Opioids for Pain. The Clinical Journal of Pain. 18:S3-S13,
2002
(11)Yaksh TL, Rudy TA. Narcotic analgetics: CNS sites and mechanisms of action as revealed by
intracerebral injection techniques. Pain 1978; 4: 299–359.
(12)Yaksh TL. CNS mechanisms of pain and analgesia. Cancer Surv 1988; 7: 55-67.
(13)Yaksh TL. Pharmacology and mechanisms of opioid analgesic activity. Acta Anaesthesiol Scand.
1997 Jan;41(1 Pt 2):94-111.
(14)Peter SA, Chap 12: Intravenous Drugs Delivery System in Miller Ronald D “Anesthesia”.
Churchill, Livingstone Inc. New York, 2005
(15)Fukuda K, Chap 11: Intravenous Opioid Anesthetics in Miller Ronald D “Anesthesia”. Churchill,
Livingstone Inc. New York, 2005
Figura Nº1
Esta adormidera muestra una cápsula verde que contiene las semillas, con una flor
madura en segundo término. El opio se recoge después de que todos los pétalos de la
flor han caído. Se efectúan unos cortes a lo largo de la circunferencia de la cápsula que
permiten que el látex lechoso fluya y se endurezca. Después de extraer el opio en
forma de goma viscosa, se puede refinar en heroína, morfina y derivados de la
codeína; todos crean dependencia a los narcóticos.
Figura Nº2
nt
a
n
yl
o
c 50
a
alfentanyl
25
di
e
m
tanyl
a sufen
d
Vi
remifentanil
0 100 200 300 400 500 600
d d (DOR) OP1
k k (KOR) OP2
TABLA N°6
m1 m2 d k
miosis miosis
apnea apnea
constipación
náuseas náuseas
vómitos vómitos
prurito prurito
dependencia
física
TABLA N°7
TABLA N°8