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Sistema endocrino
Introducción
El sistema endocrino participa en el mantenimiento del medio
interno y en la adaptación al entorno. Interviene en prácticamente
todas las funciones del organismo:
Asimilación de nutrientes
Almacenamiento y disponibilidad de energía
Crecimiento, desarrollo y maduración
Reproducción
El sistema endocrino es un sistema integrador y regulador que
complementa el sistema nervioso. El sistema nervioso necesita una
conexión física con el órgano efector (sinapsis) mientras que el
sistema endocrino envía mensajeros solubles; el funcionamiento del
SN es rápido, agudo y brusco, mientras que el funcionamiento del
endocrino es lento y duradero.
El funcionamiento del sistema endocrino consta de:
Recepción de información
Generación de respuesta
Comunicación entre órganos y tejidos
El sistema endocrino consta de al menos dos elementos: hormona
y células diana. En el tejido diana se encuentran receptores, que
tienen afinidad especifica para una determinada estructura química.
Esta afinidad permite la acción hormonal sobre el tejido.
��
H + R ��� H - R ��
�E55F � amplificación �� � respuesta
complejo
E55555555 F
cascada de reacciones
Tipos de comunicación
Acción endocrina. Una célula produce sustancia química, que
se transporta por la sangre, difunde en el líquido intersticial y
actúa sobre células diana alejadas de la célula productora.
Acción neurocrina. Las neurohormonas son sustancias
secretadas por neuronas a la sangre o líquido intersticial (y no a
la sinapsis) actuando sobre tejidos diana alejados del a neurona o
sobre células adyacentes.
1
Sistema endocrino – introducción
Variaciones en la respuesta
Cantidad de hormona
Un aumento en la cantidad de hormona implica una respuesta de
intensidad más elevada. Factores estimuladores e inhibidores influyen
la síntesis de la hormona, influyendo la respuesta de forma indirecta.
Dichos factores pueden ser señales nerviosas, endocrinas (hormonas)
o metabolitos (más metabolito, más síntesis, por ejemplo).
También existen efectos preparatorios – una hormona favorece la
síntesis de otra hormona activando una enzima clave de su ruta de
síntesis.
Cantidad de receptores
Un aumento del número de receptores implica un aumento de la
respuesta. Hay dos tipos de regulación de los receptores:
Regulación homóloga. Variaciones de la concentración de la
propia hormona provocan cambios en la expresión de receptores
en la célula diana.
Regulación heteróloga. La expresión del receptor se regula por
variaciones de hormona incapaz de unirse al receptor.
La regulación puede ser ascendente (up) o descendente
(down):
Regulación ascendente. Baja concentración de la hormona
conlleva expresión acentuada del receptor.
Regulación descendente. Elevada concentración de hormona
conlleva disminución de la expresión del receptor.
La expresión del receptor puede variarse por la existencia de
vesículas de reserva con receptores inactivos, en el interior de la
célula. Estas vesículas intervienen tanto en la regulación homóloga
como la heteróloga. En la regulación ascendente las vesículas se
fusionan con la membrana celular, activando los receptores; en la
regulación descendente los receptores se concentran en una vesícula
que se mueve al interior de la célula, inactivando los receptores.
Afinidad
La unión hormona receptor es regulada por la afinidad del receptor
a esta hormona. La afinidad se puede modificar, por diferentes
mecanismos:
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Sistema endocrino – introducción
Hormonas
Comparación entre hormonas hidrosolubles y liposolubles:
Liposolubles Hidrosolubles
Síntesis
Síntesis muy rápida a partir de hormona. Excepción: aminas.
ésteres de colesterol, en 4-5 Las células productoras de
pasos enzimáticos que dan la estas hormonas suelen tener
hormona. Las células no suelen muchas vesículas de
tener vesículas de reserva. almacenamiento y maduración
variable.
Síntesis lenta, debida a muchos
pasos y maduración de la
Transporte
Se transportan unidas a protegen las hormonas de
proteínas. Salen fácilmente de degradación.
la célula a través de la La mayoría de las hormonas
membrana. Las proteínas de circulan en forma libre. Son más
transporte pueden ser susceptibles a degradación por
específicas o inespecíficas. enzimas, al ser moléculas
Estas proteínas también pequeñas y muy expuestas.
Receptor
Interaccionan con receptores Interaccionan con receptores de
intracelulares en la célula membrana. No pueden
diana. atravesar la membrana.
Efectos
Funcionan como factores de Efecto corto y agudo. Ligados a
trascripción cuando se unen a mecanismos de amplificación
receptores intracelulares. que producen efectos rápidos y
Efectos sostenidos y duraderos. agudos que desaparecen
rápidamente.
Semivida biológica
3
Sistema endocrino – introducción
Receptores
Receptores intracelulares
Los receptores intracelulares son proteínas intracelulares que
contienen una zona de reconocimiento de la hormona, y otra zona de
unión al DNA. El complejo actúa como factor de transcripción de unos
determinados genes.
La zona de unión a la hormona es específica a la hormona, y la
zona de unión al DNA reconoce el promotor de los genes que controla
la hormona. Este mecanismo asegura elevada precisión.
Receptores de membrana
Hay muchos receptores de membrana, con diferentes mecanismos
de acción. La hormona no penetra la célula, sino que pasa la
información a la célula a través del receptor.
Receptores acoplados a proteína G
Los receptores acoplados a proteína G tienen 7 dominios
transmembranales, con un apéndice extracelular que contiene la zona
de reconocimiento de la hormona.
La proteína G puede tener varias enzimas acopladas a ella, como
la adenilato ciclasa, fosfolipasa etc. que propagan la información
dando lugar al mensajero secundario.
La fosfodiesterasa elimina el AMPC y disminuye su concentración,
manteniendo en del equilibrio de excitación de la célula. También hay
receptores que inhiben la adenilatociclasaadenilatoceiclasa, que
tienen efectos inhibidores sobre la célula.
La proteína G también puede ser ligada a la fosfolipasa.
Otros receptores de membrana
Receptores con actividad tirosina quinasa, que se expresa
cuando la hormona se une al receptor (sólo tiene capacidad
fosforilante cuando esté unida a la hormona). Ejemplos: insulina,
EGF (factor de crecimiento de la epidermis).
Dimerización inducida por la unión a la hormona. La dimerización
activa una tirosina quinasa asociada al receptor. Ejemplos: GH,
prolactina.
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Regulación del sistema endocrino
Hipófisis e hipotálamo
El hipotálamo regula a la hipófisis. Los dos están enganchados uno
al otro, y hay mucha conexión entre ambos. La formación de la
hipófisis depende de una estructura que no tiene nada que ver con el
sistema nervioso, que es la bolsa de Rathke. Esta bolsa se desarrolla
de la faringe.
La hipófisis se divide ena dos lóbulos:
Lóbulo anterior. También se denomina adenohipófisis, y contiene
células no nerviosas.
Lóbulo posterior. Se denomina neurohipófisis, y contiene
neuronas.
Ambas partes tienen un funcionamiento distinto. Entre ambas se
encuentra el lóbulo intermedio, que contiene células parecidas a las
células de la adenohipófisis, pero no funcionan igual. Tiene muy poca
importancia humana.
Neurohipófisis
Libera neurohormonas que son de mayor tamaño que las
hormonas normales. La secreción proviene de neuronas que reciben
input nervioso de distintas formas. Hay dos hormonas más
importantes: la oxitocina y la vasopresina.
Adenohipófisis
Las neuronas secretan las neurohormonas en el hipotálamo y
pasan a la hipófisis por el sistema porta, así cantidades pequeñas de
neurohormonas tienen efecto más marcado.
Hormonas hipotalámicas
Regulación de la GH
Regulación del sistema endocrino
Lóbulo Lóbulo
anterior intermedio
ACTH ACTH
β-LPH. o α-
MSH
β-endor.
o CLIP
LPH --> β-
endor
TRH,
+Sauvagina
Núcleo TRH,POMC α-MSH
Retina supraquiasmátic +Sauvagina
o –
Núcleo POMC
Dopamina, α-MSH
Retina supraquiasmátic GABA,
o –NPY, PYY
Dopamina,
GABA,
NPY, PYY
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
Las hormonas tiroideas son las hormonas más conservadas del
organismo – es muy parecida entre todas las especies vertebradas. La
glándula tiroides es la más antigua tanto filogenéticamente como
ontogenéticamente – es la primera en formarse en el embrión.
La glándula tiroides
La glándula está formada por folículos, tapizados por epitelio
secretor que contiene las células foliculares o tirocitos. En la glándula
también se encuentran las células parafoliculares que secretan
calcitonina, que no se considera hormona tiroidea. En el interior del
folículo se encuentra una sustancia gelatinosa, denominada coloide.
Por la tiroides pasa elevado flujo sanguíneo, lo que indica que está
muy activa metabolicamente.
Los tirocitos se caracterizan por:
Tienen elevada capacidad de transportar activamente el ioduro,
por proteínas localizadas en la membrana basal del folículo.
Tienen gran capacidad de sintetizar proteínas – sintetizan gran
cantidad de tiroglobulina, que es una glucoproteína de elevado
peso molecular y muy abundante en el coloide.
Regulación del sistema endocrino
Hormonas tiroideas
Síntesis de hormonas tiroideas
La tiroglobulina es muy rica en tirosina,
sobre todo en ciertas zonas que se conocen
como secuencias hormogénicas. El yodo
se incorpora a las tirosinas de la
tiroglobulina, especialmente las tirosinas
situadas en las secuencias hormogénicas.
Los átomos de yodo se incorporan en dos
posiciones específicas sobre el anillo
fenólico, la posición 3 y la posición 5
(yodotirosina y diyodotirosina).
Las tirosinas yodadas son altamente
reactivas e interaccionan entre sí formando
tironina, que tiene dos anillos fenólicos. Las
tirosinas yodadas pueden ser:
3,5,3’,5’-tetra-yodo-tironina – T4 –
tiroxina. El producto más frecuente de
la reacción.
3,5,3’-tri-yodo-tironina – la hormona
tiroidea T3.
3,3’,5’-tri-yodo-tironina – RT3.
Las moléculas de tironina están
enganchadas a la cadena peptídica de la
tiroglobulina en el coloide, y en esta forma
están inactivas. Mientras no se rompe la
molécula, se quedarán inactivas. En el
coloide se encuentra una reserva importante
de hormona inactiva, por tanto.
Cuando se activa el proceso de endocitosis, la célula incorpora
coloide en una vesícula endocítica.endocitótica. Ésta se fusiona con
un lisosoma que contiene enzimas hidrolíticas, que rompen los
enlaces peptídicos de la tiroglobulina, dando los aminoácidos
constituyentes de la proteína, y las moléculas de tironina (T 3, T4 y
RT3), que salen a la sangre. El proceso mediante el cual salen a la
sangre no se conoce de todo, y se piensa que salen directamente
atravesando la membrana (son liposolubles).
Regulación del sistema endocrino
Humano Perro
T3 T4 T3 T4
Desconocid
Semi-vida biológica 7 días 1 día
o
Proporciones y actividad
La hormona más abundante es la tiroxina (35% de las yodaciones),
luego la T3 (7%) y al final la RT3 (1%). El restoLa resta de yodaciones
no tienen tiene función. La T3 es la más potente y luego la T 4; la RT3
casi no tiene actividad. En algunos libros la T4 se considera
prohormona de la T3.
Metabolismo
Las hormonas tiroideas se pueden desactivar por dos mecanismos:
Desyodación.
Conjugación con productos del organismo con grupo –OH (se une
al grupo –OH de la hormona) que aumenta la hidrosolubilidad
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
Hormonas tiroideas
Glucagon
El glucagon es una hormona lipolítica, hiperglucemiante y
catabólica. Es la hormona antagonista de la insulina. Su semi-vida
biológica es de 10 minutos (parecida a la insulina). Se secreta por las
células α. La estructura del glucagon es idéntica en todos los
mamíferos.
Su receptor está acoplado a adenilato ciclasa. El AMP C activa la PK-
A, que fosforila varias proteínas, como la enzima fosforilasa que
degrada el glicógeno.
Efectos del glucagon
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
Regulación de la función tiroidea
GH
La GH tiene la acción más evidente sobre el metabolismo. Es una
hormona hiperglucemiante, lipolítica y anabólica. Se diferencia del
glucagon por ser anabólica. Esta hormona se encarga del “ahorro
proteico” – utilizando lípidos como fuente de energía.
La GH circula unida a proteínas (40-50%) de dos tipos:
GH-BP-I
GH-BP-II
Ambas proteínas tienen diferentes afinidades a la GH (I>II). El
hecho que la hormona está unida a proteínas modifica su semi-vida
biológica.
Unida – 30 minutos
Libre – 7 minutos
Cuando la hormona se une al receptor, éste interacciona con una
proteinquinasa en el interior de la célula. Su efecto es endocitosis
mediada por receptor. La hormona entra a la célula, dirigiéndose
hacia el núcleo. La hormona determina la transcripción de genes, lo
que implica efectos de larga duración.
Hormonas modificadoras del metabolismo
Glucagon
Somatomedinas
Las somatomedinas (A y C) son hormonas peptídicas de
estructura muy similar a la proinsulina. Su efecto agudo es
hipoglucemiante, debido a su similitud a la prohormona. También se
conocen como IGFILGF (Insulin Like Growth Factors) I (somatomedina
C) y II (somatomedina A).
El órgano que produce más SMC es el hígado, pero no es el único
órgano que puede producir la hormona. La hormona tiene acción
paracrina, y desaparece rápidamente de la sangre porque también
entra a las células diana por endocitosis mediada por receptor.
Los efectos agudos de la SMC son hipoglucemiantes, pero su
efecto más importante es su efecto sobre el crecimiento.
El 99% de la hormona viaja unida a proteínas. Parece que las
proteínas transportadoras facilitan la penetración de la SMC a ciertos
loci. Su semi-vida biológica también se ve modificada por la unión a
proteínas:
Libre – 10-20 minutos
Unida a proteínas – 18 horas
Parece que las SMC nunca se separan de sus proteínas
transportadoras una vez unidas, porque éstas penetran las células
diana e intensifican las respuestas.
Efectos de la SMC
Efecto mitógeno. Proliferación de condrocitos y osteoblastos, que
incrementa la osificación y crecimiento longitudinal de los huesos
largos.
Incorporación de sulfato al cartílago en osificación.
Síntesis de colágeno
Síntesis de somatomedinas órgano-específicas.
Influyen la diferenciación de determinados tipos de células.
La SMC y SMA son las somatomedinas primarias – se producen
bajo el efecto de la GH, y estimulan la producción de las
somatomedinas secundarias, específicas de cada tejido.
No siempre los factores específicos de tejidos se secretan en
respuesta a las somatomedinas. En algunos casos, la GH propia
provoca la secreción de los factores específicos de tejidos. Es muy
difícil demostrar, porque en muchas los efectos se producen por
acciones paracrinas.
Hormonas modificadoras del metabolismo
Glucagon
Regulación de la secreción de GH
La somatomedina C inhibe por feedback
negativo la secreción de GH (células
somatotropas) y de GHRH. Por el otro lado,
estimula la secreción de GHIH
(somatostatina).
Las hormonas sexuales influyen el patrón
de secreción y la cantidad secretada. El
efecto varía en función de la especie; de
forma general, los andrógenos aumentan la
secreción de GH, y los estrógenos la
disminuyen.
Otros factores modulan la secreción de
GH, como la hormona T3, que estimula la
transcripción del gen que codifica la GH
(células somatotropas), las sustancias
opioides endógenas, que también estimulan la secreción de GH, y el
ácido retinoico, que promueve la expresión de GH.
Susto
Determinadas actividades (ejercicio físico)
Traumatismo
Síntesis y degradación
La adrenalina y la noradrenalina son muy parecidas – se
diferencian por un grupo metilo. La N-metiltransferasa, que cataliza la
metilación de la noradrenalina a adrenalina, se encuentra sólo en las
células cromafinescromafinas claras. La noradrenalina y adrenalina
son neurohormonas sencillas que circulan libres – su semivida
biológica es muy corta, de un minuto. Son muy fáciles de degradar.
La metabolización de ambas hormonas es por metilización del
grupo carboxilo por la enzima COMT (Catecol-O-Metil-Transferasa) que
transforma la adrenalina en metanefrina, y la noradrenalina en
normetanefrina. Ambas sirven como sustrato para la MAO (MonoAmin
Oxidasa), que las transforman en ácido vanilmandélico (VAM).
Human
17 83
a
Cerdo 48 51
Caballo 20 80
Conejo 2 98
Gato 40 60
Hormonas esteroideas
Las hormonas esteroideas son secretadas por la corteza adrenal,
que presenta tres capas diferentes:
Zona glomerular, secreta aldosterona.
Zona fasciculada, secreta cortisol y corticosterona.
Zona reticular, secreta andrógenos y pequeña cantidad de
corticoides.
Todas las hormonas esteroideas derivan del colesterol, por tanto
son de carácter lipofílico. Las células de la corteza adrenal tienen
reservas de lipoproteínas, almacenadas en gránulos. Cuando se
necesita una determinada hormona, se activa una esterasa de
colesterol que libera el colesterol necesario. El colesterol se
transforma en la hormona necesaria por unos pasos enzimáticos.
Las sustancias glucocorticoides son iguales en todas las especies.
Son antiguas filogenéticamente y muy conservadas. En rata y conejo
predomina la corticosterona; en humanos predomina el cortisol; en
rumiantes, ambas están equilibradas.
Síntesis de cortisol y corticosterona
La síntesis de hormonas esteroideas siempre se parte de hidrólisis
de lípidos; después todo depende del tejido y de las enzimas
expresadas.
1. Desmolasa. Cataliza la síntesis de pregnenolona a partir de
colesterol.
2. 17-α-hidroxilasa. Cataliza la síntesis de 17-hidroxi-
pregnenolona a partir de pregnenolona.
3. Deshidrogenasa. Cataliza la síntesis de 17-hidroxi-
progesterona a partir de 17-hidroxi-pregnenolona.
4. 21-hidroxilasa. Cataliza la síntesis de deoxicortisol a partir de
17-hidroxi-progesterona.
5. 11-hidroxilasa. Cataliza la síntesis de cortisol a partir de
deoxicortisol.
Estos pasos enzimáticos se producen muy rápidamente y su
producto final es el cortisol, que el glucocorticoide más potente. En
función de la especie, se puede sintetizar cortisol, corticosterona o
ambos. En la síntesis de corticosterona se dan todos los pasos
Hormonas de la médula adrenal
Adrenalina y noradrenalina
Circulación y metabolización
Hormonas de la médula adrenal
Adrenalina y noradrenalina
Parathormona
Hormonas de la médula adrenal
Adrenalina y noradrenalina
Detección de hipocalcemia
En las células de la glándula paratiroides hay receptores de
membrana capaces de unirse a iones calcio (y a menor afinidad a
iones magnesio). En función de la concentración de calcio, se
modifica la proporción de receptores unidos a calcio (en complejo
calcio-receptor). La proporción de receptores unidos a calcio modifica
la secreción de parathoromona.
El receptor de membrana tiene 7 dominios transmembranales y
está acoplado a fosfolipasa C. El estímulo del receptor disminuye la
expresión de la hormona y su secreción.
Regulación de calcio y fosfato extracelulares
Parathormona
Oscilaciones en la calcemia
Constantemente se producen pequeñas oscilaciones en la
calcemia, aunque ésta se mantiene casi constante. Las oscilaciones
modifican la secreción de parathormona, y son consecuencia del
mecanismo de feedback negativo. La regulación es muy ajustada,
pero al largo de un día se producirá secreción variable de
parathormona, que intervendrá en la remodelación del hueso.
Calcitonina
La calcitonina es una hormona peptídica (32 aminoácidos)
sintetizada por las células parafoliculares de la tiroides. Se secreta en
respuesta a concentración plasmática elevada de calcio. Su semi-vida
biológica es corta – 10 minutos. Su receptor de membrana está
acoplado a adenilato ciclasa.
Efectos de la calcitonina
A nivel del tejido óseo, la calcitonina inhibe la actividad
osteoclástica – la función de los osteoclastos, y la proliferación y
maduración se sus células progenitoras. La hormona también
disminuye su permeabilidad a calcio, así que se impide el paso del
calcio al espacio extracelular (queda atrapado en la matriz ósea). Por
el otro lado, promueve la actividad osteoblástica.
La calcitonina tiene efecto refractario sobre el hueso – reduce la
sensibilidad de los osteoclastos a la parathormona. Al frenar la
actividad osteoclástica, se reduce la movilización de calcio hacia el
líquido extracelular.
La calcitonina promueve la eliminación de calcio a nivel renal,
reduciendo la concentración plasmática del calcio a niveles normales.
Los efectos de la calcitonina son poco visibles – son difíciles de
poner en manifiesto. Sus efectos son importantes en animales en
crecimiento (fijación de calcio) y en animales gestantes y lactantes,
en los cuales el calcio circulante es utilizado por el feto o por la
producción de leche. La calcitonina previene pérdidas de calcio, en
situaciones de gran demanda.
El aporte de calcio no siempre es suficiente; en situaciones de este
tipo, la calcitonina frena la movilización de calcio de los huesos hacia
el plasma.
La calcitonina también tiene función postprandial, en función de la
ingesta. Si se ingiere mucho calcio, la calcitonina se secreta en gran
cantidad para no perder el calcio ingerido (elevada calcemia
postprandial). Las hormonas gastrointestinales inducen la secreción
de calcitonina.
1,25-dihidroxicolecalciferol
Regulación de calcio y fosfato extracelulares
Parathormona
Aldosterona
La aldosterona es una hormona lipofílica secretada de la corteza
adrenal (zona glomerular, capa más externa). Su síntesis es muy
parecida a la síntesis de cortisol. Su estructura es de corticosterona
con grupo aldehído. La corticosterona-metil-oxidasa (CMO) cataliza el
paso de corticosterona a aldosterona. La enzima sólo se expresa en
las células de la corteza encargadas de la síntesis de aldosterona. La
aldosterona es un mineralcorticoide – favorece la absorción y
reabsorción de sodio, y la eliminación de potasio.
Regulación de la secreción de aldosterona
La aldosterona siempre se produce (de forma tónica) y es
responsable de la reabsorción de sodio a nivel renal. Su secreción se
modifica en situaciones concretas, como deshidratación (hipovolemia)
o dieta pobre en sodio y rica en potasio (eliminación de potasio
sobrante).
Las células de la capa glomerular tienen receptores para la ACTH,
pero ésta no tiene mucha influencia sobre la síntesis y secreción de
aldosterona – la CMO (que es la enzima clave en la síntesis de
aldosterona) no se activa en respuesta a la ACTH. Sin embargo, el
estímulo de la ACTH es importante, porque permite la síntesis de
corticosterona, que es el precursor de la aldosterona. El efecto de la
ACTH sobre la síntesis de aldosterona es permisivo.
Hay dos estímulos principales que promueven la síntesis de
aldosterona: estímulo de receptores de angiotensina y elevada
concentración plasmática de potasio.
El estímulo que permite la síntesis es la presencia de angiotensina
II unida a su receptor activando ciertas PK que activan la CMO. La
CMO da el paso final a aldosterona.
Niveles altos de potasio extracelular provoca la despolarización de
las células de la capa glomerular, lo que abre un canal de calcio. Se
produce la despolarización de la célula, que activa la CMO y la síntesis
de aldosterona.
Parece que hay una hormona peptídica sintetizada en la hipófisis,
el factor estimulante de aldosterona (ASF) que estimula la síntesis de
aldosterona. Es un factor secundario. Otro factor secundario es la
lipotropina.
En un animal que secreta gran cantidad de glucocorticoides, por la
elevada concentración el cortisol puede unirse a los receptores de
aldosterona y desencadenar efectos mineralcorticoides.
Regulación del metabolismo hidrosalino
Aldosterona
Efectos de la aldosterona
Los órganos diana de la aldosterona son el aparato digestivo
(epitelio intestinal) y el sistema urinario (epitelio renal).
En el aparato digestivo, la aldosterona actúa sobre el genoma de
las células epiteliales, modificando la expresión y síntesis de canales
de sodio. Se incrementa la penetración de sodio a las células, lo que
conlleva entrada de agua. La expresión de la bomba sodio potasio se
incrementa, para permitir el transporte activo del sodio hacia el
líquido extracelular. Para poder lleva a cabo el transporte activo de
sodio, se incrementa la actividad mitocondrial.
Las acciones de la aldosterona son muy rápidas – se observan
dentro de 60-90 minutos. La primera acción observada es el
incremento de permeabilidad; la última acción observada es el
incremento de la actividad de la bomba sodio-potasio.
La acción mineralcorticoide incrementa la absorción y reabsorción
de sodio, y la eliminación de potasio. En casos de escasez de potasio,
se eliminan protones en vez de iones de potasio. Este mecanismo
permite conservar la concentración de potasio dentro de un intervalo.
Renina y angiotensina
A nivel de los glomérulos renales se encuentran las células
yuxtaglomerulares, que tienen aspecto granuloso. Estos gránulos
contienen enzima proteolítica, renina. Cuando las células se
estimulan, secretan la renina. Los estímulos posibles son diversos:
Estímulo nervioso (simpático)
Hipotensión (estímulo de baroreceptores del aparato
yuxtaglomerular en la arteriola aferente).
Baja concentración de sodio en el túbulo contorneado distal
(quimiorreceptores).
Metabolismo de la angiotensina
La renina es una serin-proteasa, que degrada péptidos y proteínas.
Su sustrato preferido es la una proteína globular denominada
angiotensinógeno. Éste se rompe dando la angiotensina I (10
aminoácidos) que no tiene actividad biológica, y sirve como sustrato
para la convertasa, otra enzima proteolítica abundante en ciertos
tejidos como el pulmón. La convertasa rompe la angiotensina I en
angiotensina II (8 aminoácidos) que tiene efectos vasoconstrictores
muy potentes (es el vasoconstrictor más potente descrito). Su semi-
vida biológica es muy corta – 15-30 segundos.
La síntesis de angiotensina II depende de la secreción de renina.
La angiotensina II se metaboliza por la angiotensinasa, que le corta
un aminoácido, dando la angiotensina III, péptido de 7 aminoácidos
sin actividad biológica.
Regulación del metabolismo hidrosalino
Aldosterona
Efectos de la angiotensina II
El efecto inmediato de la angiotensina es la vasoconstricción que
sube la presión arterial. Incrementa la cantidad de sodio incorporado,
y la recuperación de líquidos, lo que también incrementa la presión
arterial.
La angiotensina II estimula la corteza y médula adrenal,
estimulando la liberación de adrenalina y noradrenalina. Estos efectos
permiten superar el estado inicial de hipotensión. También potencia la
secreción de ACTH, que tiene efecto similar.
La hormona promueve la síntesis de aldosterona y de ADH,
favoreciendo la recuperación de agua y sodio a nivel renal.
La angiotensina II tiene acción dipsógena (dipso-, sed). Incrementa
la sensación de sed estimulando el área sobfornical del SNC (esta
zona no está protegida por la barrera hematoencefálica, por lo tanto
el péptido puede ponerse en contacto con las neuronas).
La angiotensina II y angiotensina III tienen efectos inhibitorios
sobre las células yuxtaglomerulares, disminuyendo la liberación de
renina (feedback negativo). La ADH y el factor natriurético auricular
también inhiben la secreción de renina.
ADH o vasopresina
La ADH (hormona antidiurética) se libera de neuronas
magnocelulares de la neurohipófisis, en función de la despolarización
de la neurona. Los somas de estas neuronas se encuentra en el
núcleo supraquiasmático (NSQ) y en el núcleo paraventricular (NPV).
La neurosecreción se produce en la neurohipófisis, donde se localizan
los axones de estas neuronas.
La ADH es una hormona peptídica pequeña, de 9 aminoácidos con
semi-vida biológica corta.
Receptores de la ADH y su localización
Sus acciones se dan a dos diferentes niveles:
Efecto vasoconstrictor. Actúa sobre el músculo liso vascular, que
tiene receptores V1.
Efecto antidiurético. Actúa sobre células del túbulo colector, que
tienen receptores V2.
Los receptores V2 tienen elevada afinidad hacia la ADH, mucho
más que los receptores V1. En los márgenes habituales es muy fácil la
activación del túbulo colector (V2) que la activación del músculo liso
(V1) por esta diferencia de afinidades. Hay muchas sustancias
vasoconstrictoras más potentes que la ADH.
Regulación del metabolismo hidrosalino
ADH o vasopresina
Sustancias natriuréticos
Las sustancias natriuréticas forman parte de mecanismos que
permiten eliminación de sodio (natri–, sodio).
La sustancia más conocida con esta función es el factor
natriurético auricular (atrial). Este factor fue aislado de extractos
de aurícula. Su efecto es natriurético y diurético. Su receptor está
acoplado a guanilato ciclasa. Hay otros péptidos natriuréticos, que
también pueden actuar como neurotransmisores. La estructura es
muy parecida en diferentes especies. Tiene un puente disulfuro que le
da forma de anillo. Los receptores se encuentran a nivel renal, en los
glomérulos, asa de Henle y túbulos colectores.
Las células granulares de la aurícula derecha liberan el FNA
cuando la presión venosa es elevada (distensión de la aurícula).
Efectos del FNA
El FNA relaja el músculo liso vascular contraído – no es
vasodilatador, sino que relaja el músculo. También reduce la
reactividad del músculo, que se hace más refractario a estímulos
vasoconstrictores. El péptido antagoniza todas las acciones de la
angiotensina II sobre la síntesis y secreción de ADH, y también inhibe
la secreción de renina.
La acción global del FNA es facilitar la eliminación de agua y sodio,
reduciendo la presión vascular.
Regulación del metabolismo hidrosalino
Sustancias natriuréticas