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Migración Neuronal

Fernando Ovalle
Melany Leon
Tras el cierre del tubo neural y la formación de
las vesículas telencefálicas comienza otro
proceso fundamental para el desarrollo de los
hemisferios cerebrales y especialmente de la
corteza: Migración Neuronal.
 Se da entre 3er y 5to mes de
gestación, termina hasta el
fin del primer año de vida
postnatal.
 Es el viaje que hace cada
neurona al sitio donde debe
estar para realizar las
conexiones sinápticas.
 Es esencial durante el
desarrollo del SNC.
 La interneuronas viajan desde el telencéfalo
basal y migran tangencialmente hacia la
corteza cerebral (Cerebro, cerebelo, tallo
cerebral, la médula espinal, los ganglios
raquídeos y otras conexiones con los
órganos adecuados).

 Cuando una neurona migra es para


conectarse con otra y esta debe ser precisa.
Defectos de la migración neuronal
CAUSAS CONSECUENCIAS
• Mala posición en la
corteza cerebral y • Epilepsia, autismo, défici
otros núcleos t de atención.
subcorticales
• Desórdenes
• Si en el 1er Trimestre
neuronales, retraso
del embarazo, la
mental.
madre consume
alcohol, taba-co, • El cerebro del niño al
drogas o el plomo nacer no corresponde a
del ambiente. su edad y su peso es del
20% menos; por lo que
• La desnutrición.
altera su aprendi-zaje y
su conducta.
Defectos de la migración neuronal

CAUSAS CONSECUENCIAS

• Defectos en la • Hipotiroidismo congénito


producción de las o cretinismo endémico
hormonas triyodoti- afec-tando la
nonina (T3) y tiroxina conectividad y la
(T4) debido a localización del algunas
alteraciones en la poblaciones neuronales
glándula tiroidea o dieta de la corteza. El niño
pobre en yodo. tiene lento
aprendizaje, caminan
cansados.
Defectos de la migración neuronal

• Un porcentaje de personas zurdas, es


porque han tenido problemas en la
migración neuronal, afectando la
dominancia cerebral que es importante
para el aprendizaje.
Migración radial -
migración gliofilica
Cambios en la forma
celular Las neuronas se generan en la zona
ventricular se mueven radialmente a la
zona subventricular

Neuronas generadas
zonas proliferativas
Dirección del
cortex dorsal pasan por
movimiento
diferentes etapas
migracionales: las neuronas pausan en la zona intermedia
- SVZ durante tanto tiempo como 24
horas y se convierten en multipolares.
La velocidad de la
migración

Es Una fracción de las neuronas de pasar a


necesario! Coordinación de la través de una tercera etapa en la que se
dinámica del extienden un proceso hacia el ventrículo (
citoesqueleto y y a veces también se translocan el cuerpo
adhesivas entre las de la célula hacia el ventrículo ) .
neuronas y la glía
radial

Las neuronas revertir multipolar a bipolar


cambios en la morfología y extienden un proceso de
desechabilidad de liderazgo pia - dirigido y comienzan la
moléculas de la migración radial del placa cortical
matriz extracelular
que interactúan con
ellos
Migración tangencial
 Es guiada por varios factores.
moléculas de Moleculas
semaphorins
adhesión neurregulinas Quimiocinas atraccion y
neuropilins
celular repulsión.

La forma polisialilada de la molécula de adhesión neural ( PSA - N - CAM ) ,


un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas que media homo- y las
interacciones célula-célula heterófilos , es importante en el proceso
migratorio . Mutación de N - CAM en ratones resulta en un pequeño bulbo
olfativo y la acumulación de precursores de interneuronas olfativas en el
SVZ.

Homodominio factores de transcripción son esenciales en la especificación y


diferenciación de la proliferación de progenitores GE , y en las fases
posteriores , orquestan la migración neuronal lejos de la GE .
 Genes Dlx promueven el fenotipo GABAérgico y migración
interneuronal . En Dlx cerebros nulos, GE neuronas migran
tangencialmente se bloquean en la ZVS .

( gen homeobox Aristaless relacionada


con ligada a X ) ; Arx se encuentra

humanos incluyendo la
.
. Hombre
Arx ko embriones de ratón tienen un bulbo olfativo más
pequeño, neocortex y el hipocampo , debido a un
Estos resultados sugieren que el
interruptor de Dlx - dependiente de la tangente a la
migración radial podría estar mediada por Arx.

 El
, asociado a la extensión de los procesos más largos y
altamente ramificado ; esta
. Homeodominio
factores de transcripción parecen controlar la migración
interneurona al influir en la expresión de genes
PAK3 ( serina
activada por p21 / treonina quinasas ) , MAP2 ( asociada a
microtúbulos protein2 ) , Tau y GAP43.
Mecanismos migratorios.
Migración radial
movimiento de
Translocación Orgánulos y
material
autosómica núcleo
perinuclear
el centrosoma controla la formación de una
matriz de microtúbulos que rodea el núcleo
como una jaula y establece un enlace entre
centriolos y de la membrana nuclear

el movimiento hacia adelante de centriolos


conduce a la deformación de la jaula
microtúbulos perinuclear

Varia en las diferentes clases de


neuronas, reflejo de su adaptación a
La elasticidad de la jaula junto con los
microambientes específicos. Así las microtúbulos y proteínas motoras coopera
en tirando del núcleo
señales de orientación influyen en la
frecuencia y la orientación de las
nuevas ramas emergentes que lideran
el proceso, pérmitiendoles cambiar El centrosoma es un centro de
organización de microtúbulos que
rápidamente de dirección sin tener que controla la polimerización de
reorientar las ramas preexistentes. microtúbulos , la organización del
citoesqueleto.
Estabilidad: Depende de la matriz de microtúbulos
conectora del borde de ataque de la célula con el
soma; apoyando el proceso de “líder” y permitiendo
el flujo de vesículas necesarios para la comunicación
intracelular .

P600 proteína asociada a los microtúbulos que interactúa


con el retículo endoplasmático; p600 en células piramidales
corticales conduce a una importante reducción de la
tubulina acetilada y una pérdida casi completa del retículo
endoplásmico , dando un aspecto ondulado y alterando la
migración.
• La migración neuronal eficaz sólo se completa con la trasladación del soma celular.

• En primer lugar se dilata el citoplasma en la parte proximal, el centrosoma y aparatos


de Golgi van hacia él , finalmente el núcleo avanza hacia adelante e invade el
citoplasma dilatado.

• El movimiento del centrosoma y el núcleo depende de la integridad de una red de


microtúbulos con diferentes modificaciones post - transcripcionales

• Microtúbulos alrededor del núcleo están tirosinado , siendo extremadamente dinámicos


.

• Microtúbulos del polo anterior del núcleo , cerca del centrosoma , son acetilados y
más estable .

Nucleokinesis
 Se cree que la matriz de microtúbulos que rodea el
núcleo se conecta con el centrosoma , siendo este el
centro de organización de microtúbulos principal .
Reguladores del ciclo de células del
núcleo
 La coordinación del ciclo celular requiere: reguladores
positivos y negativos .
 Cip / Kip y INK4 CKIs son reguladores negativos. Regulan
la motilidad celular y la migración por facilitando la
reorganización de actina en citoesqueleto
 Proteínas Cip / Kip promueven la motilidad y la migración
inhibiendo la vía de señalización de Rho .
 Rb y E2F factores de transcripció; Rb principalmente
secuestra e inhibe factores de transcripción E2F en ​el ciclo
celular para controlar el momento de la replicación del
ADN. La pérdida de la función de Rb provoca defectos de la
migración radial y tangencial.

Las neuronas llegan a su destino final, necesitando cancelar su


programa migratorio y continuar su diferenciación .
Patrones de actividad generada en la Influjo de Ca2 + es un mecanismo
región diana podrían estar influyendo propuesto para detener migration.
en este proceso .
GRACIAS!