FUNDAMENTOS BIOLÓGICOS DE LA MEDICINA: UNIDAD 2B
SISTEMA DE En el caso de las proteínas mitocondriales, como se vio
ENDOMEMBRANAS
La membrana externa de la envoltura nuclear tiene
continuidad con el retículo endoplasmático. El núcleo, la
envoltura nuclear y la membrana externa conectada
con el retículo endoplásmico son característicos del
núcleo.
En el núcleo no existe capacidad de síntesis de proteínas
por lo cual estas se sintetizan en el citoplasma. Una vez
sintetizadas en el citoplasma estas deben ser
reconocidas por lo que tienen una RLS (señal de
localización nuclear) en su estructura.
Hay un sector de la cadena donde hay una
aglomeración de cargas positivas (arginina y lisina), el
cual es interpretado por la importina, traduciéndolo en
esa señal de localización nuclear (RLS).
Las proteínas destinadas a las mitocondrias,
peroxisomas, RE, etc. presentan señales de localización
específicas que se encuentran codificadas en el
extremo amino terminal.
En cambio, la señal de localización de las proteínas que
destinan al núcleo puede estar codificada en cualquier
parte de la molécula.
El sistema endomembranoso, tiene como finalidad
compartimentalizar a la célula eucarionte en una serie
de compartimentos característicos de esta, para que
pueda funcionar eficientemente.
SORTING
Este es un proceso realizado por proteínas celulares,
que son sintetizadas en un determinado lugar y luego
son transportadas al sitio donde realizarán su función.
Las proteínas comienzan su ciclo o mejor dicho, todas se
sintetizan en el citosol de las células.
Hay un conjunto de proteínas que residen en el citosol y
otras que se localizan en organelos como el núcleo,
cloroplasto, mitocondria o peroxisoma.
Es decir, se sintetizan como proteínas citosólicas y de
ahí son transportadas al organelo respectivo, ante lo
cual se desarrolla un mecanismo que siempre implica
una señal de destinación y una proteína chaperona.
2017
anteriormente, se veía que tenía un extremo amino-
terminal específico que será detectado por una
chaperona específica e interactúa con TOM, luego con
TIM e ingresa a la matriz mitocondrial.
Hay un grupo importante de proteínas que comienzan
su síntesis en el citosol, pero una vez sintetizada la
porción amino-terminal de esta proteína aparece un
péptido señal que verifica que esta proteína debe entrar
en una ruta secretora.
Es en esta ruta donde participa el RER, Golgi y todo un
sistema de vesículas que transportan proteínas desde el
interior de la célula hacia afuera y viceversa.
Todas las proteínas que van hacia afuera de la célula
(proteínas que serán exportadas) tienen un péptido
señal que es leído por una chaperona SRP
Ejemplo de proteínas exportadas:
• Proteínas integrales de membrana.
• Proteínas que cumplen funcionen en el RE (como
enzimas)
• Proteínas del Golgi
• Enzimas lisosomales.
Es importante recordar que el RER nace desde la
membrana externa de la envoltura nuclear, siempre
estará rodeando al núcleo.
Al hacer una cuantificación por emisión de fluorescencia
en la ruta secretora, se puede observar que inicialmente
es muy alta en el retículo endoplásmico, pero al pasar el
tiempo comienza a disminuir y alcanza un peak en el
Aparato de Golgi, para posteriormente aumentar en la
membrana plasmática. Así se marca la movilización de
proteínas desde que se inicia la ruta secretora hasta que
concluye en la membrana plasmática.
Todos estos espacios están interconectados entre sí
mediante un sistema de vesículas (rodeadas también
por membrana).
MUTACIONES DE LA VÍA SECRETORA DE
PROTEÍNAS
Existen mutaciones de la vía secretora de proteínas, que
pueden afectar de diferentes maneras a la vía secretora
• No permiten que ingresen proteínas que deben ser
secretadas al retículo endoplásmico
• Afectan la transferencia de proteínas del retículo
endoplásmico al aparato de Golgi.
• Afectan la transferencia de proteínas del aparato de
Golgi a la membrana plasmática.
La clave de este mecanismo radica en que todas las
proteínas que serán exportadas poseen un péptido
señal localizado hacia el extremo amino-terminal; pese
a que no es el mismo para todas, tiene características
comunes:
• Estas proteínas en dicho extremo poseen
aminoácidos básicos con cargas positivas (lisinas y
argininas) y luego un segmento con aminoácidos de
carácter hidrofóbico.
• El conjunto de los aminoácidos básicos y los
hidrofóbicos en el extremo amino terminal
constituyen el péptido señal (aprox. entre 15 y 30
aminoácidos).
• El péptido señal es reconocido por una chaperona
llamada SRP (Partícula de Reconocimiento de
Señal), que es una ribonucleoproteína conformada
por 6 cadenas polipeptídicas asociadas a un RNA.
Esta SRP leerá el péptido señal de la proteína que
será transportada.
SINTESIS DE PROTEINAS DE EXPORTACIÓN
1. Cuando empieza la síntesis de una proteína de
exportación el ribosoma lo hace leyendo el RNA
mensajero.
2. Por su subunidad mayor (hueca) sale la proteína
que está siendo sintetizada, siendo el extremo
amino-terminal lo primero en sintetizar.
3. Este extremo posee el péptido señal, el cual es
reconocido por la SRP, la que al detectarlo se pega a
él. De esta manera forman el complejo SRP-
Ribosoma unido por el péptido señal de la proteína
que ya está siendo sintetizada.
4. El complejo se moviliza hacia el retículo
endoplásmico, en cuya membrana habrá una
proteína integral que actuará como receptora de la
chaperona SRP.
5. Cuando la chaperona y su receptor en el retículo
endoplasmico (el receptor se encuentra vecino o
adyacente a un canal que va a dejar pasar a la
proteína) quedan actuando como ligando-receptor,
el ribosoma que venía sintetizando la proteína de
exportación queda atado al retículo endoplásmico y
es en ese instante pasa de ser RE liso a RE rugoso,
ya que los ribosomas se pegan a su membrana.
6. Se abrirá el canal y la proteína pasará hacia
adentro, la proteína comienza a ser trasladada a
través de un poro hacia el lumen del retículo
endoplásmico
7. Al finalizar el proceso, el péptido-señal será cortado
por una enzima llamada peptidasa del péptido-señal
y la proteína finalmente será liberada en el lumen.
8. La proteína libre continuará la ruta secretora.
Ese es el primer evento en la síntesis de una
proteína, lo que implica:
• Reconocimiento del péptido señal por la SRP
• Unión del complejo (SRP, partícula en síntesis,
ribosoma sintetizando y RNA mensajero) sobre
la membrana del retículo endoplásmico
• RE liso se convierte en RE rugoso
• La proteína comienza a ser transferida hacia el
lumen del RE mediante un canal.

SINTESIS DE PROTEINAS DE MEMBRANA
Además de las proteínas que se quedan en el lumen del
retículo endoplásmico, también tenemos que dar
cuenta de la síntesis de las proteínas integrales de
membrana, de las cuales también hay proteínas que van
a ser secretadas para formar parte de la membrana
plasmática de la célula.
Todas las membranas celulares se sintetizan en el
retículo endoplásmico (RE), por lo que las proteínas
integrales de la membrana, se van a insertar en la
bicapa lipídica en el retículo endoplásmico (ahí se
transforma en RER) y de allí van a ser transportadas
hasta la membrana plasmática; por lo tanto, este
mecanismo permite insertar proteínas hacia el lumen
de la célula. De esta manera se colocan proteínas que
estarán hacia la cara extracelular o proteínas que serán
parte de la membrana plasmática.
Tipos de proteínas integrales que se pueden encontrar
en la membrana. Aprenderlas, es preguntable.
Explicación de la imagen: descripción de 4 tipos de
proteínas integrales a la membrana.
Podemos observar el lumen del retículo endoplásmico y
el citosol, donde hay proteínas que:
• Quedan insertadas con el extremo amino hacia el
lumen y con el extremo carboxilo hacia el citosol. el
receptor LDL, receptor para glicoproteínas
• Proteínas con el carboxilo hacia lumen del retículo y
con el amino hacia el citosol, el mecanismo no es
exactamente igual para colocarlos.
• Proteínas que tienen varias inserciones, por
ejemplo, los receptores del tipo serpentina, el
receptor de adrenalina.
• El último tipo presenta varias inserciones, algunos
receptores corrientes presentan esta estructura.
¿CÓMO SE LOGRAN HACER LAS INSERCIONES?
Las inserciones se logran hacer en base a 3 señales
distintas.
• La señal corresponde a un péptido-señal, el cual
permite que la proteína sea reconocida por la
partícula SRB, en un proceso similar al de una
proteína libre en el lumen, en todos los pasos…
La proteína empezará a ser transferida al lumen del
retículo y la péptida cortara el péptido-señal.
• Luego aparece una señal de detención de
transferencia. “señal de detención de la
translocación”. Esta señal corresponde a un
seguimiento de aminoácidos hidrofóbicos.
El canal se cerrara y no habrá más transferencia.
• La proteína será colocada en la bicapa y ese
segmento que queda en la membrana es un
segmento transmembrana hidrofóbico,
característico de una proteína integral de
membrana. Tiene el extremo amino dentro del
retículo endoplásmico y el carboxilo hacia el citosol.
Esto último es importante, porque cuando la proteína
se transporte a la membrana plasmática, se va a
transportar en una vesícula, que es una bicapa lipídica y
llegara a fusionarse con la membrana plasmática y el
extremo amino va a ser el que va a quedar expuesto
hacia el exterior de la célula, el extremo carboxilo va a
quedar mirado hacia el citosol. Esa es una forma para
colocar una proteína; el proceso se realiza para los 4
tipos de proteínas integrales de membrana.
**Importante: las proteínas me membrana no van
“libres” dentro de la vesicula, la membrana que forma a
la vesícula lleva inmersa dentro de si a las proteínas.
CAMBIO EN EL ORDEN DE LA SEÑAL.
Por ejemplo, se puede hacer la inserción al revés si la
señal ya no está en el extremo amino, sino que está en
el interior de la proteína. Entonces, (en este caso) no
tiene el péptido señal en el extremo amino y la señal
que hay es una señal de detención de transferencia
(STA) que está precedida por 3 cargas positivas
(aminoácidos con carga positiva, puede ser por ejemplo,
Lisina, Arginina) y después un segmento de aminoácidos
hidrofóbicos (porque esa señal es un segmento de
aminoácidos hidrofóbicos) por lo que se está creando
una estructura similar a un péptido señal, pero no está
en el extremo amino sino que está en el centro.
En este caso, esa señal va a funcionar, pero lo que se va
a empezar a canalizar es el centro de la proteína donde
está la señal. La proteína se comienza a colocar hacia el
interior desde esta señal en adelante, por lo tanto, el
extremo amino queda hacia fuera y el extremo
carboxilo queda ubicado hacia el interior y finalmente
quedo con este orden: el péptido o el segmento
transmembrana (señal de detención de transferencia,
los 3 aminoácidos con carga eléctrica positiva, el grupo
amino (todo eso en el citosol) y el carboxilo en el interior
del lumen del retículo). Esta proteína (que es integral de
membrana) cuando se transporta en una vesícula y esa
se integra a la membrana plasmática, lo que va a quedar
expuesto hacia afuera de la célula ahora va a ser el
extremo carboxilo terminal. Esta proteína puede tener
inserciones variadas, además de no cumplir con la
función para la que debía ser sintetizada.
**IMPORTANTE:
Siempre se necesita una señal y una chaperona (la que
lee la señal, interpreta como tiene que integrarse esa
proteína en la bicapa).
Si se quiere cambiar la ubicación en que se encuentran
expuestos los elementos hay que cambiar el orden en la
señal.
Si se tiene una adecuada combinación de
señales, pueden hacer cualquier inserción en la
membrana del retículo endoplásmico.
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
Dentro del lumen de retículo endoplásmico pasan 3
cosas:
● Primero: La proteína es glicosilada, principalmente
por oligosacáridos n-acetil glucosamina, manosa y
glucosa. Es un polisacárido ramificado el cual es
adicionado a un residuo de asparagina.
● Segundo: Se forman los puentes disulfuro de la
proteína (entre dos cisteínas) a medida que va
ocurriendo el tercer evento.
● Tercero: plegamiento de la proteína. La proteína va
tomando su estructura terciaria.
1.-GLICOSILACIÓN Hay algunos residuos que son conservados, es decir,
todas las proteínas poseen estos residuos en sus
oligosacáridos, y otros residuos que son variables

A medida que la proteína transita por el sistema de

secreción, se le harán modificaciones a este
oligosacárido, se sacaran algunos monosacáridos y se
reemplazaran por otros

Las proteínas que van a ser puestas en la membrana

Señal de glicosilación: asparagina + “x” aminoácido siempre van a tener oligosacáridos adicionados en su
+ serina/treonina. estructura, por lo tanto, toda proteína que entre en el
sistema secretor saldrá de este como una glicoproteína.

2.- FORMACIÓN DE PUENTES DISULFUROS

Sobre la asparagina se adiciona el oligosacárido en un

enlace n-glicosídico (enlace se forma entre azucares, n-
acetil glucosamina con el grupo amino de la asparagina).

• El oligosacárido es inicialmente transportado o

sintetizado desde el citosol y puesto sobre el dolicol
fosfato que está en la membrana del retículo
endoplásmico.
• Al dolicol fosfato se le empieza a agregar n-acetil
glucosamina.
• Luego se le agrega manosa
• Al finalizar la adición de manosa, la membrana
realiza el “flip-flop” e invierte la orientación de la
membrana junto con los oligosacáridos.
• Una vez que esta hacia adentro de la membrana, se
le continúa agregando más manosa.
• Finalmente se le agrega las moléculas de glucosa. • La proteína se empieza a plegar; las cisteínas que
• El dolicol fosfato le transfiere el oligosacárido a la estaban lejanas, ahora pueden quedar vecinas y
proteína que está siendo sintetizada que tenga la entre ellas formar puentes disulfuro que le dan
señal de glicosilación. estabilidad a la estructura tridimensional de la
• La proteína se transforma en una glicoproteína, proteína.
empieza a ser procesada y se produce el “trimming • La enzima Puente disulfuro isomerasa (PDI)
de la glucosa” donde voy sacando glucosas hasta produce este puente en la proteína.
dejar a la glicoproteína lista para ser enviada al • Para formar el puente disulfuro dentro de la
complejo Golgi. proteína que se está sintetizando, se cambia un
puente disulfuro en la enzima por otro de la
 proteína que se está sintetizando. La enzima trayecto al Aparato de Golgi, de lo contrario, es
contiene puentes con cisteínas oxidadas (S=S) sometida a una DEGRADACIÓN SELECTIVA.
mientras que la proteína recién sintetizada posee
cisteínas en forma reducida (-SH). DEGRADACIÓN SELECTIVA
• En este evento ocurre una reacción redox, en la que
Si la proteína no está completamente plegada o
la enzima se reduce y al reducirse oxida a los grupos
correctamente glicosilada, no va ser funcional, por lo
subfibrilos de la cisteína, quedando así establecidos
tanto, en ese instante esta proteína “mal procesada” es
los puentes disulfuro de la proteína en plegamiento
reconocida por una chaperona y sacada del RE a través
• A medida que la proteína se va sintetizando, los
de un canal que permite expulsar proteínas desde el
puentes disulfuros pueden ser remodificados, hasta
interior, para así en el citosol someterla a degradación
obtener la estructura definitiva.
selectiva.
(*Recordar que cisteína tiene azufre, que es capaz de
Se presenta un sistema ubiquitina proteosoma, es un
formar puentes disulfuro con otros azufres, estos son
sistema de degradación selectiva, una proteólisis
enlaces covalentes de alta estabilidad)
dirigida específicamente a una proteína en particular,
en este caso, la proteína mal plegada.
3.- PLEGAMIENTO DE UNA PROTEÍINA
La proteína es ubiquitizada, es decir, le es añadida
ubiquitina, quedando marcada para que el proteosoma
la detecte y degrade a biomasa.

La proteína que está siendo sintetizada, empieza a ser

plegada en el núcleo.

Existen un par de proteínas, que tienen implicancia en

este proceso, una de ellas está en el lumen del RE
“calreticulina” mientras, la otra es una proteína integral
de membrana del RE calnexina.
TRANSITO VESICULAR DE RER A GOLGI
Entre ellas, toman a esta proteína que se va
A) APARATO DE GOLGI
sintetizando y la van plegando y a medida que ocurre
eso, van apareciendo los puentes disulfuros por la El aparato de Golgi está formado por cisternas
acción de la PDI, formando la proteína con su estructura independientes. Por esta razón, durante el tránsito las
final. proteínas son transferidas de una cisterna a otra
mediante vesículas desnudas.
CONTROL Y SALIDA DE RER
Todo el sistema de membranas y vesículas ubicado en la
Finalmente, se encuentra un control de calidad, la
cara trans del Golgi se llama red trans-Golgi (TGN).
proteína es evaluada, para asegurar que esté formada
correctamente; si los puentes disulfuros están Las proteínas que están en el Golgi pueden tener varios
correctamente formados; si los carbohidratos fueron destinos (haciendo referencia a la vía secretora).
correctamente adicionados. Si posee todas las
condiciones anteriores, es capaz de continuar su • Espacio extracelular
• Golgi-Cis
 • Golgi Medio
• Golgi-Trans
Todo destino esta “marcados” por señales en la
proteína, ya que estas tienen secuencias de
aminoácidos específicas que van a indicar hacia donde
tiene que ir.
Todo este transito se origina a partir de vesículas, que
permiten el transporte de elementos celulares.
VESÍCULA:
• Cuerpo pequeño rodeado de bicapa lipidica, puede
ser desnuda es decir membrana sin proteínas; o
recubiertas en que son vesículas de membrana con
proteínas.
• Al interior se encuentra el cargo, proteína que viaja
del RE al Golgi.
• El tránsito de las vesículas es en 2 direcciones, una
vía forward -COP II- y una vía reversa -COP I-.
Hay tres tipos de vesículas que van a aparecer en los
mecanismos de transportes de proteínas, son las
llamadas “Vesículas recubiertas”
• Clatrina: Van del Trans del Golgi a fusionarse
con un endosoma, proteína Clatrina
• COP I: Van desde el Cis del Golgi al RE, Vía
reversa, la forman varias proteínas.
• COP II: van desde el RE al Cis del Golgi, Vía
forward, la forman varias proteínas, diferentes
a COP I.
¿Cómo sabe la vesícula, cual es la dirección que debe
tomar? La primera decisión es si la proteína va a ir por
la vía secretora o va a ir a la formación de lisosomas.
La vía secretora será la primera que evaluaremos,
después la lisosomal. Las proteínas lisosomales son
sujetas a un procedimiento particular, ya que al entrar
al Golgi, son procesadas mediante la fosforilación de su
oligosacárido (manosa), provocando así que esta
proteínas tenga una manosa-6-fosfato, ya que solo las
proteínas que van a los lisosomas tienen manosa-6-
fosfato.
B) RETICULO ENDOPLASMATICO
Existen proteínas residentes del RE, proteínas que
funcionan dentro de él y por lo tanto no pueden irse de
aquí; por ejemplo:
• Enzimas que adicionan los hidratos de carbono
• Enzimas que modifican y sacan la glucosa del RE
• Enzimas que pliegan las proteínas dentro del
lumen del RE
• Enzimas que catalizan la formación de los
puentes disulfuros.
Sin embargo, nada es perfecto y algunas de ellas
pueden quedar envasadas en alguna vesícula siendo
enviadas al Golgi, lo cual significaría que el Golgi
debiese actuar para devolverla al RER, y por lo mismo
tiene un flujo en ambas direcciones.
RER- CARA CIS APARATO GOLGI
 FLUJO FORWARD// PROTEINA COP II
• El tránsito entre los dos es mediado por vesículas
del tipo COP II y se mueve de retículo a Golgi (flujo
Forward).
• Las vesículas se generan en el retículo
endoplásmico, se recubren con las proteínas que
forman la cubierta (Dato: la línea roja representa la
bicapa lipídica, tiene proteínas insertadas en ella y
por fuera está la cubierta proteica que convierte esa
vesícula en una COP II)
• Esta vesícula se moviliza y cuando va a llegar al
Golgi desaparece la cubierta de proteínas,
quedando desnuda y se fusiona con la cara Cis del
Golgi, transfiriendo todo su contenido.
CARA CIS APARATO GOLGI A RER
FLUJO REVERSO// PROTEINA COP I
• Vesículas en la cara Cis del Golgi, se recubren por
proteínas distintas generando una variedad de
vesículas recubiertas COP I.
• Se mueven del Golgi al retículo endoplásmico,
formando un flujo reverso.
• La vesícula COP I al llegar al retículo endoplásmico
nuevamente pierde su cubierta y la bicapa de la
vesícula se fusiona con la capa del retículo,
quedando liberado el contenido adentro.
PROTEÍNAS SNARE
Las proteinas SNARE permiten la fijacion de las vesiculas
a la membrana del organelo. La vesícula lleva una
proteína SNARE en su superficie y la membrana del
organelo tiene otra proteína SNARE, por lo que cuando
llega se pegan y las dos bicapas quedan adheridas.
(Cuando la vesícula pierde su cubierta queda expuesta
la proteína SNARE).
La interacción entre proteínas SNARE es específica; la
snare de la vesicula se llama V-SNARE y esta puede
interactuar especificamente con la que SNARE que está
en la membrana de la cara cis del golgi llamada T-
SNARE. Solo las vesículas que van del retículo a la cara
Cis se pueden pegar, por lo que una vez salidas no
pueden devolverse.
Cuando interactuan ambas SNARE, los lípidos de las
bicapas se desorganizan y se vuelven a organizar para
generarse la fusión de membranas.
Conclusión: función de las proteinas SNARE es anclar.
¿Cómo sabe la vesícula, cual es la dirección que debe
tomar?
Dentro de una célula, las vesículas se mueven en todas
direcciones. Para que esto no sea un caos y cada
vesícula llegue a su destino, tiene que haber una
interacción específica entre la vesícula- membrana
organelo receptor; de esto se encargan las proteínas
SNARE (en realidad es una de las proteínas encargadas,
más adelante se hablara de la otra proteína más
encargada de dar especificidad vesícula- organelo).
PROTEINA RESIDENTE DE RER QUE VA A
APARATO DE GOLGI
Una proteína que es residente del RER se va en una
vesícula del tipo COP ll y por lo tanto, será transferida
del retículo al Cis del complejo de Golgi, hay que
retornarla al RER, porque es de las residentes. ,
Las proteínas residentes del RER en su extremo
carboxilo terminal sus últimos aminoácidos son KDEL
• K: Lisina
• D:Ácido Aspártico
• E: Ácido glutámico
• L: Leucina
En la cara cis del Golgi, hay un receptor que reconoce la
secuencia KDEL “receptor KDEL”.
Cuando llega una proteína residente del RER a la cara cis
de Golgi, es reconocida por un receptor KDEL (se
encuentran en la membrana) y forma una vesícula con
la proteína del RE en su interior, esta vesícula se recubre
con proteínas especificas (no es necesario saberlas) y
forma el COP I, la que viaja en sentido reverso hacia RE.
**Aclaración tema que viene: formar un lisosoma se
tienen que juntar dos elementos, un endosoma (algo
endocitado por la célula) y una vesícula con enzimas
lisosomales que están inactivas, pero que serán las
enzimas del lisosoma. No supe que otro título poner al
tema, pero se detallara la formación de cada uno para
así dar origen al lisosoma. Espero que se entienda 
FORMACIÓN DE ENZIMAS LISOSOMALES Y
VESICULA –PREVIO A UNIÓN CON ENDOSOMA-
En el aparato de Golgi ocurren lo que son las
modificaciones de las proteínas, para poder generar un
“marcaje” que permita la correcta señalización y
posterior despacho de las proteínas en función al
requerimiento celular.
• A medida que nosotros vamos transitando de Cis-
Golgi a Trans-Golgi (pasando por Golgi medial) se va
generando una modificación de los carbohidratos
que están unidos a las proteínas
• Este proceso de glicosilación termina en la porción
trans del aparato de Golgi. Aquí, la M6P de las
proteínas lisosomales es reconocida por un receptor
de M6P, y son “envasadas” en vesículas con
clatrina.
Esta cubierta de clatrina las señala para que se dirijan al
encuentro de un endosoma, generado por un evento de
endocitosis. La vesícula pierde la cubierta de clatrina
poco antes de fusionarse con el endosoma y ambos
generan el lisosoma.

FORMACION DE PROTEINAS LISOSOMALES El mecanismo TGN (trans golgi network), es un

mecanismo que se activa cuando, entre el
compartimiento trans del golgi y la membrana, ocurren
redes de tráfico vesicular. Hay cosas que se mueven en
diferentes direcciones. Hay proteínas que van del trans
golgi a la membrana plasmática, otras del trans golgi a
los endosomas, o hay captación por endocitosis de
moléculas para ser transferido y generar un endosoma
dentro de la célula.

• En la cara cis del Golgi, la manosa de las proteínas

lisosomales es fosforilada. Por lo tanto, solo las
proteínas que van al lisosoma quedan marcadas con
manosa 6-fosfato (M6P). (las manosas que no están
fosforiladas son eliminadas del Golgi).
• Para formar esto necesito consumir energía en este
caso hidrolizando una molécula de GTP, que
hidrolizada es ‘’GDP fosfato’’ lo que me permite ir
adicionando y formando esta estructura, la proteína
finalmente queda polimerizada formando está
cubierta, además la bicapa lipídica, proteínas
integrales de membrana, y acá está la proteína
cargo, que es lo que voy a transportar
1.- FORMACION DEL LISOSOMA
La vesícula con proteínas lisosomales esta cubierta de
clatrina, que sirve de señalización para que se dirijan al
encuentro de un endosoma (generado por endocitosis).
La vesícula pierde la cubierta de clatrina poco antes de
fusionarse con el endosoma y ambos generan el
lisosoma. La bicapa de la vesícula se fusiona con la del
endosoma, generando un lisosoma.
Al endosoma tardío se le fusiona la vesícula que trae a
la enzima lisosomal, en ese instante, en la membrana
del lisosoma, se activa la bomba de H+, que empieza a
introducir protones al lisosoma, produciendo una baja
de pH dentro de él.
Las enzimas lisosomales, son inactivas a pH alto, por lo
tanto, cuando las enzimas están fuera, no tienen
actividad hidrolítica. Cuando el pH del lisosoma se torna
acido (tras el ingreso de protones), se activan las
enzimas lisosomales, y es entonces cuando empiezan a
hidrolizar lo que viene dentro del endosoma
Las enzimas son hidrolasas acidas; Enzimas que
corresponden a:
• Nucleasas hidrolizan ácidos nucleicos
• Proteasas, hidrolizan proteínas
• Glicosas, hidrolizan azucares
Lisosoma = vesícula de con proteínas lisosomales (en la
fusión se despoja de las clatrinas) + endosoma con
sustrato endocitado.
Solo cuando se tiene lo que se va a degradar, con las
enzimas que lo van a degradar, se puede hablar de
lisosoma. Antes de eso, es un endosoma tardío.
**Si una proteína lisosomal llega accidentalmente al
espacio extracelular, es reconocida por un receptor de
M6P en la membrana plasmática y se forma una
vesícula de para recuperarla. Esta vesícula termina
fusionándose con el endosoma tardío.
2.- PROTEINAS DE TRANS GOLGI A MEMBRANA
PLASMATICA
En la cara Trans del Golgi hay proteínas que van a la
membrana plasmática y proteínas que van a los
lisosomas.
Las proteínas que van hacia fuera son envasadas en una
vesícula no cubierta “desnuda”. La membrana de la
vesícula (que contiene a la proteína) se fusiona con la
membrana plasmática, liberándola hacia afuera. La
vesícula “camina” por elementos del citoesqueleto que
se conectan con la membrana plasmática
Los tipos de secreción se clasifican en:
• Constitutiva: proteínas que son constantemente
sintetizadas y secretadas (flujo permanente) (Ej:
seroalbúmina)
• Regulada: las proteínas son almacenadas en una
vesícula que queda detenida hasta que llega un
estímulo que desencadena su secreción. (Ej:
insulina)
• Se ha comprobado que el transporte anterógrado 3. ENDOCITOSIS
en el Golgi se efectúa mediante progresión
cisternal, en vesículas desnudas.

MECANISMO DE SEGURIDAD

Puede ocurrir que una proteína lisosomal se vaya fuera

de la célula, ya que no fue capturada por el receptor de
manosa-6-fosfato y fue enpaquetada en una vesícula
desnuda, para posteriormente ser llevada fuera de la
membrana plasmática.

Cuando pasa esto, la célula tiene un receptor de

manosa-6-fosfato en la superficie de la célula, entonces
es capturada por este receptor ubicado en la superficie,
generando una reacción de endocitosis; se forma una
vesícula cubierta de clatrina, la lleva hacia el interior,
posteriormente se descubre la vesícula de clatrina y se
fusiona con el endosoma tardío generando un lisosoma.
Lo distintivo es que el tránsito de la proteína en ambos
casos, ya sea del Golgi hacia el lisosoma o de la
membrana plasmática hacia el lisosoma, las vesículas
están marcadas como vesículas que se van a fusionar
con el endosoma tardío, ya que están cubiertas con
clatrina.
Hay un mecanismo que controla el tráfico de vesículas
que involucra una cantidad enorme de proteínas
llamadas ‘pequeñas GTPasas’ (no lo explica porque es
muy complicado).
**En síntesis, existen tráficos de vesículas en diferentes
direcciones y un mecanismo que lo controla.
Uno de los primeros mecanismos es la cubierta de la
vesícula, lo que define la dirección de esta:
Vesícula con proteínas:
• Clatrina, se dirige a los lisosomas
• COP II, va del retículo hacia el aparato de Golgi
• COP I, va del aparato de Golgi hacia el retículo
Vesícula desnuda: Dirección de la vesícula hacia la
membrana plasmática
Uno de los mecanismo de endocitosis que va a culminar
en la formación de un lisosoma es la degradación de LDL
(Low Density Lipids).Una molécula de LDL es capturada
a la célula a través de endocitosis.
La endocitosis se activa con un receptor que está
localizado en la membrana plasmática, (este es una
proteína integral).
• Se produce la interacción del LDL con su receptor y en
ese momento se inicia la polimerización de los
monómeros de clatrina, junto a la formación de la
invaginación de la membrana para dar lugar a una
vesícula cubierta de clatrina
• Esta vesícula tiene en su bicapa integrado el receptor
de LDL que capturó junto a la molécula de LDL. La
clatrina se mantiene durante un periodo corto de
tiempo, en el cual se desplaza; para transformarse en
el endosoma temprano, en donde pierde las clatrinas
que lo recubrían (no hay actividad de bomba de
protones).
• El endosoma temprano se transforma en endosoma
tardío al aumentar de tamaño y empezar la actividad
de la bomba de protones que bajara el pH interno de
la vesícula (esta bomba es una proteína de la
membrana de la vesícula y que va a colocar iones H+
dentro de esta).
• El endosoma tardío se fusiona junto a una vesícula
proveniente de Golgi que trae las proteínas
lisosomales y se genera el lisosoma. Entonces ahí
aparece la acción de las enzimas hidrolíticas, ya que se
activan gracias al bajo pH dentro del lisosoma.
 Empiezan a romper los enlaces de los ácidos grasos y
las moléculas de proteínas, para degradar las
proteínas convirtiéndolas en sus aminoácidos
respectivos y a los lípidos de la misma forma, este
proceso es parte de la red Trans-Golgi-Membrana.
• La LDL está unida a ferritina que es densa a
electrones por lo tanto se puede ver que los
puntitos corresponden a ferritina que como está
conjugada con LDL.
El rol del Golgi es poner el receptor de LDL en la
membrana externa, envasar las enzimas lisosomales y
enviarlas a fusionarse con el endosoma tardío.
Este mecanismo opera constantemente y es parte del
recambio celular, ya que en la célula constantemente se
deben reemplazar organelos celulares, y para ello existe
la autofagia controlada.
También puede darse que ocurra autofagia en forma
descontrolada como una patología.
En la autofagia, se rodea de membrana un organelo y se
vierten dentro las enzimas lisosomales, generando un
lisosoma que va a degradar al organelo; por ejemplo:
Una mitocondria o peroxisoma, son rodeados por una
membrana, luego se fusionan con vesícula que contiene
las enzimas hidrolíticas, luego forman lisosoma, y
dentro de este la estructura es desensamblada.
La VACUOLA autofágica se forma a partir de una
cisterna especializada que está en continuidad con la
RED TRANS-GOLGIANA. (esto es fisiológico).
Entonces, no solo lo que viene como el endosoma
temprano o el endosoma tardío puedo llevarlo a un
lisosoma, sino también por la vía de la autofagia, donde
puedo rodear un organelo por una membrana, y ese
organelo llevarlo a un endosoma, fusionarlo (formar el
lisosoma), y degradarlo.
PROTEINAS SNARE Y RAB
En el tráfico de vesículas, para poder dar dirección a las
vesículas, están las proteínas SNARE (las mismas de las
que se hablo más arriba), que son proteínas presentes
en la bicapa de la vesícula y en la membrana del
organelo que va a recibir esa vesícula.
La V-SNARE es una SNARE de una vesícula, y las T-
SNARE [T de target] que incluye la sintaxina, y la Snap-
25, son las SNARE de la membrana que va a recibir la
vesícula.
Unión vesícula –Membrana
• La vesícula llega a la membrana de destino y se
forma la interacción vesícula-membrana.
• En esta interacción participan 2 tipos de proteinas
RAB (esta proteína es una de las pequeñas GTPasa y
esta presente en la vesícula). y SNARE
• Se produce la interacción RAB-receptor. Se produce
una interacción entre la proteína RAB de la
membrana vesicular y un receptor RAB en la
membrana.
Dependiendo de la vía de transito de la vesícula, hay
diferentes RAB y dependiendo de las RAB hay
diferentes receptores de RAB. Hay vesículas que se
mueven entre la membrana y la vacuola celular, lo que
quiere decir que en esa vesícula hay una RAB que tiene
un receptor que solo está en la bicapa de la vacuola.
Hay vesículas que se mueven entre el Golgi y el
endosoma, lo que quiere decir que en la vesícula hay
una RAB diferente a la anterior y que tiene un receptor
RAB específico que está solo en el endosoma. De modo
que, mediante la interacción RAB-Receptor, se puede
hacer reconocimiento entre la vesícula y la membrana
de destino (por eso al comienzo del tema se señaló que
las SNARE son solo un tipo de proteína de señalización y
reconocimiento, ya que las RAB también lo son ). Si no
hay reconocimiento, las dos estructuras no se ubican
próximas y no hay asociación.
Esta interacción RAB-receptor es el evento que permite
hacer reconocimiento entre la vesícula y la membrana
de destino.
• Una vez que se produce la interacción ESPECÍFICA RECUERDE:
del RAB- efector, hay una hidrolisis de GTP, (el RAB
• El REL está activamente sintetizando fosfolipidos y
queda como RAB-GDP), por lo tanto, esta
membranas celulares, estas membranas las toma el
interacción cuesta energía.
RER y las usa para introducir proteínas dentro de la
• Inmediatamente las proteínas SNARE ((VAMP) de la
vesícula tomando membranas del retículo
vesícula, y T-SNARE de la membrana de destino) se
endoplasmico.
empiezan a ensamblar en un complejo y se enrollan
• El RER envía las proteínas a Golgi, el que las toma e
de manera específica.
incorpora.
• Con esto se logra que la bicapa de la vesícula quede
• Luego el Golgi toma a la membrana y les introduce
a una distancia especifica, determinada para que en
proteínas y forma una vesícula secretora.
esa zona se produzca un desorden en los
• Finalmente esta vesícula se fusiona con una
fosfolipidos de ambas membranas dando por
membrana del organelo blanco (por ejemplo
resultado la fusión de estas dos.
membrana plasmática).
• El contenido de la vesícula es puesto al interior del
• El Efecto neto es que hay un flujo de membrana
organelo blanco, la membrana blanco (u organelo)
desde el REL hacia la membrana plasmática -por
ganó las proteínas que traía la vesícula y gano
ejemplo-. Entonces no solo movilizo proteínas,
además la membrana que tenía la vesícula.
sino que también movilizo membranas; no
En resumen, para hacer la fusión de la vesícula se necesariamente la misma membrana que sinteticé,
necesita: pero lo que si es seguro es que habrá un flujo de
membranas neto.
1. Interacción RAB (membrana de la vesícula) con • La fuente de la membrana plasmática es el REL, (allí
el efector RAB (membrana célula blanco). se origina) allí se sintetizan los fosfolipidos, se
2. Proteínas V-SNARE interactúan con las T-SNARE, ensamblan en bicapas lipídicas, y esto también da
se forma un complejo entre ellas y eso hace que sustento a otros organelos que utilizan membranas
las dos bicapas queden muy próximas, de modo lipidica en su estructura celular.
que se pueda fusionar la vesícula con la
membrana del organelo blanco, aquí termina el
proceso de fusión.