SESTERTERPENOS

Los sesterterterpenos son un grupo de terpenoides que se caracterizan por poseer en su estructura cinco
unidades de isopreno y cuyas estructuras derivan del geranilfarnesil difosfato. Son un grupo relativamente
pequeño de terpenoides y a pesar de que desde 1965 se ha avanzado mucho en la elucidación estructural de
estos compuestos y en el conocimiento de su biosíntesis, todavía se consideran un grupo “raro” de derivados
del isopreno.

Las fuentes de las que se han aislado sesterterpenos son muy variadas (hongos, líquenes, plantas superiores,
insectos…) pero tienen mayor presencia en organismos marinos y especialmente en las esponjas.

Los estudios biosintéticos de estos compuestos son bastante escasos. Sin embargo, los esqueletos carbonados
de los sesterterpenos parecen revelar dos modos principales de ciclación como ruta biogenética:

̶ Ciclaciones de polienos catalizadas por ácidos.

̶ Ciclaciones basadas en la alquilación intramolecular del pirofosfato terminal, lo que suele conducir a la
formación de ciclos de tamaño medio-grande que a veces experimentan nuevas reacciones de ciclación.

La variedad de esqueletos carbonados que han sido aislados hace difícil la clasificación de los mismos. En
este trabajo presentaremos una clasificación de los esqueletos sesterterpénicos basándonos en el número de
carbociclos que presente la estructura. De este modo nos encontramos con esqueletos lineales, monocíclicos,
bicíclicos, tricíclicos y tetracíclicos.

1. Sesterterpenos lineales.
El primer sesterterpeno acíclico aislado fue el todo trans-geranilnerolidol, separado del hongo Cochliobolus
heterostrophus. Un compuesto isomérico, el geranilfarnesol, fue aislado de la cera del insecto Ceroplastes
albolineatus. Posteriormente, se ha aislado un número considerable de sesterterpenos lineales a partir de
esponjas de la familia de las Poríferas.

Puede hacerse una subdivisión de los sesterterpenos lineales basándonos en la funcionalidad presente en la
estructura.

Así, el primer grupo se caracteriza por poseer un anillo furánico en uno de los extremos de la cadena. Los
primeros en aislarse fueron furospongín-3 y furospongín-4, ambos obtenidos a partir de extractos de Spongia
officinalis (Figura 9).

Más ejemplos de furano-sesterterpenos fueron aislados de Spongia idia, Cacospongia scalris, Hyrtios
erectus, Smenospongia sp. o Sarcotragus sp. Las estructuras se diferencian en el grado de instauración y las
posiciones de los dobles enlaces principalmente. Alguno de estos compuestos presenta actividad citotóxica.

Las estructuras de alguno de estos compuestos se muestran en la Figura 10.

Otra familia de compuestos se caracteriza por poseer una unidad de ácido tetrónico en uno de sus extremos.
Así, de la esponja Ircinia oros, Fattorusso y col. aislaron dos nuevos compuestos llamados ircinín-1 e ircinín-
2. Compuestos relacionados con estos últimos son fasciculatín, aislado de Ircinia fasciculata y variabilín,
aislado de Ircinia variabilis. La estereoquímica definitiva de variabilín se estableció en 1993. El compuesto
(18R)-variabilín se aisló de la esponja Ircinia felix (Figura 11).

Muchos otros compuestos de este tipo han sido aislados a partir de diferentes esponjas, como Sarcotragus
sp., Dysidea sp. o Psammocinia sp. Algunos ejemplos pueden verse en la Figura.
Estos compuestos mostraron una amplia gama de actividades biológicas, como son antiviral, antibacteriana,
anti-inflamatoria, antitumoral e inhibidora de la enzima proteina-fosfatasa.

Una familia menos abundante se caracteriza por poseer una unidad de γ-lactona en uno de sus extremos, tanto
saturada como insaturada. Dentro de este grupo podemos citar luffarín Q, aislado en primer lugar de la esponja
Thorecta horridus y posteriormente de Luffariella geométrica. Este compuesto presenta actividad
inflamatoria, provocando la liberación de histamina. De Hyrtios sp. se aisló el monoacetato de thorectolida
que posee propiedades anti-inflamatorias (Figura 13).

Junto con estas lactonas se aíslan además compuestos lineales de degradación con 21 y 22 átomos de carbono
que se consideran nor-sesterterpenos. Es el caso de los sesterterpenoides C22 aislados a partir de Ircinia
formosana, los cuales presentan actividad citotóxica ante cáncer de colon humano, o de los compuestos
obtenidos de Sarcotragus sp, que poseen el mismo tipo de actividad que los anteriores (Figura 14).

También existen compuestos con átomos de nitrógeno en su estructura, como es el caso de los pirrolona-
sesterterpenoides sarcotín F e isosarcotín F y otras estructuras relacionadas, aislados todos de Sarcotragus
sp., aunque son muy poco abundantes (Figura 15).
Por último, de la esponja Hippospongia sp. se ha obtenido una serie de compuestos que presentan actividad
inhibidora de la proteasa RCE y que se caracterizan por contener una unidad tetrahidropiránica en su
estructura. Éstos son el ácido barangcadoico A y los ácidos nor-sesterterpénicos rhopaloicos A-G. Algunos
de estos compuestos se recogen en la Figura 16.