Glucolisis

 Tambien llamada ruta de Embdem-Meyerhof –Parnas.

 Cada molécula de glucosa se divide y convierte en 2 unidades de tres carbonos llamada

PIRUVATO.

 La energía que se captura durante las reacciones glucolíticas se almacenan temporalmente

en 2 moléculas de ATP y 2 de NADH.

 En los organismos anaerobios el piruvato puede convertirse en productos de desecho

(etanol, ácido láctico, ácido acético entre otros).

 En los organismos aerobios se oxida totalmente el piruvato para formar CO2 y H2O.

 Consta de 10 reacciones y tiene lugar en 2 fases:

 La glucosa se fosforila 2 veces y se fracciona para formar 2 moléculas de

Gliceraldehido 3 fosfato (G-3-P). Se consumen 2 ATP en esta fase.

 El Gliceraldegido-3-fosfato se convierte en piruvato. Se producen 4 moléculas de

ATP y 2 de NADH.

REACCIONES DE LA RUTA GLUCOLITICA

 1° REACCION. La glucosa (hexosa) se fosforila por enzimas denominadas HEXOQUINASAS

para formar glucosa-6-fosfato.

◦ El ATP junto con el magnesio intervienen como cosustratos de la reacción.

◦ Dentro de la célula esta reacción es irreversible.

 2° REACCION.

 La glucosa-6-fosfato (aldosa) se convierte en una cetosa fructosa-6-fosfato en una

reacción catalizada por la FOSFOGLUCOSA ISOMERASA (PGI).

◦ Esta reacción es fácilmente reversible.

 3° REACCION.

 Fosfolilación de fructosa-6-fosfato catalizada por la enzima FOSFOFRUCTOQUINASA-1

(PFK-1) para dar como producto fructosa1,6-bifosfato.

◦ El ATP se usa como agente fosforilante.

◦ Es una reacción irreversible

 ◦ La PFK-1 es una enzima reguladora principal de glucólisis, su actividad se inhibe
por concentraciones elevadas de ATP y Citrato.

 4° REACCION.

 La fructosa-1,6-bifosfato sufre un proceso de escisión en 2 moléculas de 3 carbonos:

◦ Gliceraldehido-3-fosfato (G-3-P)

◦ Dihidroxiacetona fosfato (DHAP)

◦ Reacción catalizada por la enzima ALDOLASA

 5° REACCION.

 Interconversión de gliceraldehido-3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato.

◦ Solo el gliceraldehido-3-fosfato se utiliza como sustrato de la reacción siguiente de

la glucólisis.

◦ La triosa fosfato isomerasa cataliza la interconversión de DHAP en G-3-P.

◦ La glucosa entonces se ha convertido en 2 moléculas de G-3-P.

 6° REACCION.

 El gliceraldehido-3-fosfato se oxida y fosforila en una reacción catalizada por

GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO DESHIDROGENASA para formar glicerato-1,3-bifosfato.

 7° REACCION.

 En esta reacción se sintetiza ATP al catalizar la enzima FOSFOGLICERATO QUINASA la

transferencia de un grupo fosforilo del glicerol-1,3-bifosfato al ADP.

◦ Da como producto glicerato-3-fosfato mas ATP.

◦ Es una reacción de fosforilación a nivel del sustrato.

 8° REACCION.

 Interconversión del 3fosfoglicerato en 2fosfoglicerato.

◦ Reacción catalizada por la enzima fosfoglicerato mutasa.

◦ El glicerato-3-fosfato tiene un potencial bajo de transferencia de grupo fosforilo.

 9° REACCION.
  Deshidratación del 2-fosfoglicerato. En una reacción catalizada por la enzima ENOLASA y
que da como producto de la reacción el FOSFOENOLPIRUVATO.

 10° REACCION.

 Sintesis de piruvato. La enzima piruvato quinasa cataliza la transferencia de un grupo

fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP y produce piruvato mas ATP.

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

 La síntesis y degradación del glucógeno se lleva a cabo para que pueda disponerse de
suficiente glucosa para las necesidades energéticas del organismo.

 La glucogénesis y glucogenólisis están controladas principalmente por 3 hormonas:

 Insulina

 Glucagón

 Adrenalina

GLUCOGENESIS

 La síntesis de glucógeno se da cuando la concentración sanguínea de glucosa es elevada.

 La síntesis del glucógeno se produce en el hígado.

REACCIONES DE GLUCOGENESIS

 REACCION °1

 La glucosa-6-fosfato se convierte de forma reversible en glucosa-1-fosfato por la enzima

fosfoglucomutasa.

 REACCION N°2

 Síntesis de UDP-glucosa (uridina difosfato glucosa). La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza

la reacción para formar UDP-glucosa a partir de glucosa-1-fosfato.

 3° REACCION

 Síntesis de glucógeno a partir de UDP-glucosa.

 Esta síntesis REQUIERE 2 ENZIMAS

 Glucógeno sintasa

Amilo α(1,4-1,6) glucosil transferasa

  Glucosa sintasa que cataliza la transferencia de un grupo glucosilo de la UDP-glucosa a los
extremos no reductores del glucogeno.

 Amilo α (1,4-1,6)glucosil transferasa, que crea los enaces α (1,6) para la ramificación de la
molécula.

GLUCOGENESIS

 La síntesis del glucógeno inicia con la transferencia de la glucosa desde UDP-glucosa a un

residuo específico de tirosina en una proteína cebadora llamada “glucogenina”.

GLUCOGENOLISIS

 La degradación del glucógeno requiere de 2 reacciones:

 Eliminación de glucosa de los extremos no reductores del glucógeno.

 Hidrólisis de los enlaces glucosídicos α(1,6) en los puntos de ramificación del

glucógeno.

 1° REACCION

 Eliminación de glucosa de los extremos no reductores del glucógeno.

 La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces α(1,4) de las ramificaciones externas del
glucógeno para dar glucosa-1-fosfato.

 La glucógeno fosforilasa se detiene cuando llega a 4 residuos de glucosa hasta el punto de

ramificación.

 Una molécula de glucógeno que se ha degradado hasta estos puntos de ramificación se

denomina “dextrina libre”.

 2° REACCION

 Hidrólisis de los enlaces glucosídicos α(1,6) en los puntos de ramificación del glucógeno.

 La enzima amilo α(1,6) glucosidasa “enzima desramificante” elimina los puntos de

ramificación α(1,6) para dar como producto de esta reacción la glucosa libre.

REGULACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO

 La regulación del metabolismo del glucógeno se realiza para evitar el derroche de energia.

 Tanto la síntesis como la degradación esta regulada por 3 hormonas:

 Insulina

 Glucagón
  Adrenalina

 La unión del glucagón a las células hepáticas estimula la glucogenólisis e inhibe la

glucogénesis.

 El glucagón se encarga de enviar señales para que se de glucogenólisis y aportar glucosa al

torrente sanguíneo a partir del glucógeno.

 Cuando hay grandes concentraciones de glucosa en el organismos, la insulina actúa

inhibiendo enzimas de glucogenólisis y activando enzimas de glucogénesis.

 El estrés emocional y la agresión física liberan adrenalina por la médula suprarrenal.

 La adrenalina estimula la glucogenólisis e inhibe la glucogénesis.

GLUCONEOGENESIS

 Formación de moléculas nuevas de glucosa a partir de precursores que no son hidratos de

carbono.

 Se produce principalmente en el hígado.

 Estos precursores son:

 El lactato

 El piruvato

 El glicerol

Determinados α-cetoácidos

REACCIONES DE GLUCONEOGENESIS

 La secuencia de las reacciones de gluconeogénesis son en gran medida la inversa de la

glucólisis.

 La gluconeogénesis utiliza enzimas diferentes en la 3 reacciones de la glucólisis que son

irreversibles. (rutas alternativas)

 Síntesis de fosfoenolpiruvato (PEP).

 La síntesis de PEP a partir de piruvato requiere de 2 enzimas.

 Piruvato carboxilasa

 Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

 La piruvato carboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato.

  La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa convierte el oxalacetato en fosfoenolpiruvato.

 Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato.

 La enzima fructosa-1,6-bifosfatasa convierte la fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-

fosfato.

 Esta reacción es también irreversible en condiciones celulares.

 Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato.

 La glucosa-6-fosfatasa cataliza la hidrólisis irreversible de la glucosa-6-fosfato para formar

glucosa y fosforo.

 Esta enzima se encuentra solo en hígado y riñón.

SUSTRATOS GLUCONEOGENICOS: El lactato, que lo liberan los eritrocitos y otras células que
carecen de mitocondrias o poseen concentraciones bajas de oxígeno.

 El glicerol, un producto del metabolismo de las grasas en el tejido adiposo.

La alanina es el aminoácido más importante que puede convertirse en el intermediarios

glucolíticos

REGULACION DE GLUCONEOGENESIS

 La glucogénesis esta afectada principalmente por:

 Disponibilidad de sustratos.

 Efectores alostéricos.

 hormonas

 La gluconeogénesis se estimula por concentraciones elevadas de lactato, glicerol y

aminoácidos.

 Las 4 enzimas claves en la gluconeogénesis (piruvato carboxilasa, PEP carboxiquinasa,

fructosa-1,6-bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa) se afectan en diverso grado por
moduladores alostéricos.

 Las hormonas influyen también sobre la gluconeogénesis alterando la síntesis de enzimas.

 El cortisol estimula la síntesis de enzimas gluconeogénicas.

 La insulina conduce a la síntesis de moléculas nuevas de glucoquinasa.

 El glucagón conduce a la síntesis de moléculas nuevas de PEP carboxiquinasa, fructosa-1,6-

bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa.