Explique y ejercite como se obtiene la Dosis de Mantenimiento de un fármaco.

Para poder conocer la dosis de mantenimiento, es necesario antes saber el concepto y determinación de la
depuración o aclaramiento, el cual es el volumen de plasma limpiado de fármaco por unidad de tiempo. Esta
definición nos demuestra entonces que el aclaramiento es, la suma del trabajo de todos los órganos que
participan en la eliminación del fármaco (Aclaramiento renal, aclaramiento hepático). El aclaramiento corporal
total se calcula mediante las fórmulas:
a) Admón Intravascular, Aclaramiento = Dosis / Área bajo la curva (ABC)
b) Admón extravascular, Aclaramiento = Dosis x Biodisponibilidad / ABC

La dosis se calcula en mg y el área bajo la curva en mg/L x h.

(Mencionar lo de Fany – fórmula)

El aclaramiento es un parámetro farmacocinético independiente porque no depende del volumen de distribución.

Su utilidad clínica recae en que es un parámetro en la determinación de la dosis de mantenimiento, es por ello
que es la cantidad necesaria para alcanzar una concentración plasmática en estado estable (Cpss). La fórmula
para la determinación:

Dosis de mantenimiento = Concentración deseada (Cp) x Aclaramiento (Cl)

Mg/h mg/L L/h
Utilizando el ejemplo en el caso de la Acetaminofen, se expresa en textos como:
Ml x min-1 x kg -1, debe de realizarse la conversión a L/h
Entonces el resultado del aclaramiento del acetaminofén en caso de que la CP: 10mg/L x Cl 0.3L x h-1 =
3mg/kg/h, para mantener la concentración plasmática que previamente se estableció.
El aclaramiento se altera en estados patológicos, como insuficiencia renal y hepática, entidades nosológicas en
que se deben hacer cálculos ajustados a la enfermedad.
_Si se conoce el Vd aparente del fármaco y la depuración plasmática, se puede calcular la constante de
eliminación (k) que corresponde al tiempo en que se está eliminando el fármaco de los líquidos corporales,
mediante:
K = Depuración plasmática/Volumen de distribución
EJEMPLO: Supongamos que se inyecta un fármaco X a dosis de 1g. La concentración inicial C0 resultante, es
de 5mg/L. Durante 1 Hr se eliminan del cuerpo (P.Ej. orina) 100mg. La concentración plasmática promedio
durante esa hora es de 2mg/L. se calcula:
Vd: Dosis/C0 = 1000mg/5mg/L = 200 L
Depuración plasmática: 100mg/h / 2mg/L = 50 L/h
Constante de eliminación = k = Depuración / Vd = 50L/h / 200L = 0,25 H
Vida media = 0.693 / k = 0.693 / 0.25/h = 2.772/h

La depuración plasmática total es igual a la suma de todas las depuraciones parciales del fármaco. Por ejemplo,
si el medicamento se elimina por transformación metabólica, excr. Renal y biliar. El cálculo de cada una de las
depuraciones parciales se hace midiendo la eliminación del fármaco por ese mecanismo y dividiendo esa
cantidad entre la concentración plasmática promedio del fármaco
Vd: Volumen del líquido corporal en el que la cantidad del fármaco administrado debe haberse disuelto para
explicar la concentración plasmática, después de un periodo de equilibrio

9. Explique usted la relación entre la constante la constante de eliminación, el aclaramiento de un

fármaco y el volumen de distribución.
La velocidad en que se elimina un fármaco, depende de la capacidad de eliminación de los órganos excretores
y de la concentración plasmática del fármaco que llega a ellos. La concentración plasmática del fármaco
depende del volumen de distribución. Por lo que K (constante de eliminación y aclaramiento) es el resultado de
dos procesos:

k Cl
Es la fracción o porcentaje de la cantidad total del Es la habilidad del organismo para limpiar la sangre
fármaco que se elimina en la unidad de tiempo. o el plasma de fármacos. Se expresa en mL/min

Entonces, k y Cl interaccionan y se relacionan de la forma:

K = Cl/Vd

10. Explique la Farmacocinética integral.

Se postula que la concentración plasmática de un medicamento, es proporcional a su concentración en la
biofase, ya que esta concentración se correlaciona bastante bien con la magnitud de los efectos. Aunque se
supone que lo que más interesa es el nivel de fármaco libre para así poderla comparar con los efectos
producidos, la realidad es que la concentración total en el plasma correlaciona bien con la dosis y con los
efectos, excep en aquellas sustancias con unión muy firme a las proteínas, como la fenilbutazona. Otra
excepción a la correlación entre concentración plasmática y efectos, ocurre con fármacos que son ávidamente
almacenados por algún órgano, como el yodo por la tiroides.
Se ha usado la concentración plasm. Como un buen indicador de la concentración en la biofase para evaluar la
influencia de diversos factores sobre los aspectos globales de la cinética de los fármacos. Interesa saber la
magnitud en que se excede la concentración mínima crítica que produce efecto (concentración umbral) y el
tiempo durante el cual se excede. Esto permite definir la intensidad del efecto y su duración. Así cuando se
administran dosis únicas de fármacos, se presentan los tres casos siguientes:
La farmacocinética integral utiliza el concepto de vida media (el tiempo necesario para que la concentración
sanguínea del fármaco se reduzca a la mitad). Cuando se administra un fármaco se trata de establecer una
concentración terapéutica en los fluidos biológicos. Esta concentración eficaz es una propiedad característica
del fármaco sobre la cual no tenemos control. Si el nivel de la droga en el suero es insuficiente, la respuesta
deseada no ocurre. Si el nivel es más elevado, aparecen signos de toxicidad. Los horarios de dosificación
comprenden dos variables: la magnitud de la dosis única y la frecuencia con que se administra (intervalo entre
las dosis). Las fluctuaciones de los niveles séricos que pueden observarse entre las administraciones son
determinadas por varios factores: para un ritmo dado de eliminación, mientras más rápida es la absorción, más
grande es la fluctuación. Si la absorción es rápida, los niveles sanguíneos se elevan al principio, pero disminuyen
también relativamente rápido y viceversa.

El paracetamol, 4"-Hidroxiacetanilida es un analgésico de acción central y antipirético no

opiáceo y no salicílico.

El paracetamol se metaboliza primariamente por acción de las enzimas microsomales

hepáticas vía conjugación con ácido glucorónico, sulfato y por óxido reducción; la vía oxidativa
forma un metabolito reactivo el cual inmediatamente es inactivado vía glutatión, el fármaco
se absorbe rápida y casi totalmente del tracto gastrointestinal

La concentración plasmática más elevada se alcanza en 30 a 60 minutos. Administrando dosis

terapéuticas su vida media plasmática es de 2 horas aproximadamente. Su distribución es
relativamente uniforme en la mayoría de los líquidos corporales. La unión a proteínas
plasmáticas varía del 20 al 50%.

Con dosis terapéuticas puede recuperarse del 90 al 100% del paracetamol administrado en la
orina el primer día, excretándose la mayor parte después de la conjugación hepática con ácido
glucurónico (60%), ácido sulfúrico (35%) o cisteína (3%). Se han detectado mínimas
cantidades de los metabolitos hidroxilados y desacetilados. Los niños tienen menor capacidad
de glucuronización del paracetamol que los adultos, por lo que los derivados sulfatados se
encuentran en mayor cantidad en niños.

2. Constante de eliminación (Ke):

La constante de eliminación es la proporción de F eliminado por unidad de tiempo, mide la velocidad con la que el F se elimina
del organismo.

Si tenemos una Ke = 0,01h-1 → Esto significa que se elimina 1% de fármaco por cada hora.
La fórmula para calcular la Ke seria:

Ke =CL/Vd (Vd= Volumen de distribución)

Como mismo sucede con el CL, definimos una Ke para cada órgano y una Ke corporal total, o sea que
la

Ketotal= Kehepática + Kerenal + etc.

El Ketotal va a depender de:
 Metabolismo
 Excreción renal, hepática,…
En relación a la Ke, existen 3 tipos de cinéticas de eliminación:
 De orden 1, o lineal (es la más frecuente):
Esto es, que la Ke es constante a lo largo del tiempo, es decir, que la Ke es la misma a la primera hora, a la segunda, a la tercera
y así sucesivamente, lo que viene siendo una cinética de eliminación de orden 1 o lineal.

Ct = Co . e-kt

Esta gráfica nos indica que aunque la cantidad de F que se elimina la primera hora es superior a la segunda hora,
la proporción de F que se elimina es la misma a lo largo del tiempo.
La ecuación de la curva de eliminación de un F que tenga una cinética de orden 1, es decir, que mantiene una proporción de
eliminación constante seria:

Ct = Co . e-kt
Ct: Concentración del F en cualquier instante de tiempo
Co: Concentración inicial
K: Constante de eliminación
Hay que saber que dicha curva está descrita por una fórmula.

Debido a que resulta engorroso trabajar con dicha curva, si transformamos la ecuación exponencial de la curva a logaritmo,
podríamos fabricar una recta:

Log C =log Co – (K / 2.303) . t

y = b + m.x → Esta sería la ecuación de una recta cualquiera y refleja la ecuación anterior donde:
b: representa a log C
m: representa a -K/ 2.303
x: representa al t
Esta fórmula nos sirve para saber cuál es la concentración de un F en un determinado instante de tiempo, o saber en un
determinado instante de tiempo cual seré la concentración del F.

Esta fórmula será tratada en un seminario de manera práctica, ya que dicha fórmula nos permite saber dosis de
administración, pautas y frecuencias de administración.
  De orden “0” (o no lineal):
Es una eliminación saturable, o sea, que cuando las proteínas encargadas de eliminar el F ya tengan todos sus sitios de unión
ocupados, no podrán eliminar el F más de prisa, y por tanto la velocidad de eliminación es constante →pendiente de la recta
es lineal

¡Importante!: que existe un tipo de cinética que se llama de orden 0 o saturable con una velocidad de eliminación constante.

 Cinética mixta o de Michaelis-Menten:

Esta tercera cinética de eliminación se le llama mixta porque están presente la de orden 0 y la de orden 1. Es una cinética de
eliminación donde comienza estando saturada (de orden 0) y luego cuando la concentración del F disminuye hasta un nivel de
concentración plasmática determinada pues comienza a comportarse como una cinética de orden 1, es decir, exponencial, que
depende de la proporción de F y no de la cantidad de este.

O sea, la cinética mixta es aquella que combina inicialmente una cinética de orden 0 con una de orden 1 a posteriori.

Cuando un fármaco es administrado no pasa directamente a eliminarse, primero pasa a distribuirse y luego pasa a eliminarse
(metabolización y excreción), esto trae como consecuencia que la recta de la Ke no es una recta desde que entra en F al
organismo hasta que sale, sino que es una recta a partir de un punto determinado. A excepción de una distribución con
modelo monocompartimental, donde la recta de la Ke es una recta desde que entra el F al organismo hasta que es eliminado
del plasma en su totalidad, o sea, que la velocidad con que el F sale del organismo depende exclusivamente de la Ke.
 Cuando el F tiene una distribución bicompartimental, La decaída brusca de la recta de la Ke al principio no es porque se
elimine rápidamente, sino que en ese periodo de tiempo, el F se está desplazando hacia los órganos lo cual hace que su
concentración en plasma disminuya bruscamente al comienzo. Esta disminución inicial se le llama fase alfa. Una vez terminada
la distribución, comienza la recta que se le llama fase beta.
Cuando el F presenta una distribución tricompartimental, pues tendremos tanto la fase alfa como la beta, pero además
tendremos al final una fase gamma, donde el F es retenido por más tiempo en órganos a los cuales tiene mayor afinidad. Y por
tanto la velocidad de eliminación de dicho F en esta fase es mucho más lenta.

BIOFASE: medio en el cual el fármaco está en condiciones de interactuar con sus receptores para ejercer su efecto
biológico, sea éste terapéutico o tóxico. Para que un fármaco alcance una concentración crítica en la biofase, es preciso
primero que se libere desde su formulación farmacéutica, que después penetre en el organismo, sea transportado en el
plasma y se distribuya por los tejidos