Farmacología 2 Dur: 31: 01 min

Actividad Orientadora 15
Tema IX
Título: Medicamentos que actúan sobre el sistema hemolinfopoyético.

Sumario

Antianémicos

Anticoagulantes

Coagulantes

Objetivos. Los objetivos de este tema son:

Explicar el uso de los medicamentos capaces de actuar sobre el sistema hemolinfopoyético a

través de sus características farmacodinámicas, farmacocinéticas, efectos indeseables e
interacciones medicamentosas.

Seleccionar el medicamento de elección para el tratamiento de la anemia y los trastornos de la

coagulación, a partir de sus características farmacológicas.

Anemia. La Anemia se define como una concentración de hemoglobina plasmática por debajo del
nivel normal, esta puede ser secundaria:

 Pérdida crónica de sangre.

 Alteración de la médula ósea.
 Hemólisis
 Toxicidad sobre los eritrocitos, entre otras causas.

Las más comunes son las anemias de origen nutricional por deficiencia de ciertas sustancias como:

 Hierro
 Ácido fólico
 Vitamina B – 12

En consecuencia los fármacos utilizados son las sales de hierro como:

 Sulfato ferroso o fumarato ferroso.

 Ácido fólico.
 Cianocobalamina (Vitamina B – 12)
 Eritropoyetina.

Para la anemia por insuficiencia renal terminal, anemia secundaria a infección por VIH y cáncer.

Deficiencia De Hierro. La deficiencia de hierro es la causa más común de anemia en todo el mundo
y unos de los problemas más frecuentes que afronta el médico general, es más común en el tercer
mundo debido a:

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  Dietas deficientes de hierro.
 Excesivas demandas sobre los almacenes como embarazos frecuentes.
 Parasitismo intestinal.

Acciones Farmacológicas. La administración de preparados de hierro ocasiona:

 Aumento de la producción de hematíes

 Aumento de los reticulocitos en sangre máximo entre el quinto y el séptimo día.
 Aumentan la hemoglobina y el hematocrito alrededor de los 3 días.

La hemoglobina se normaliza en dos meses de terapia diaria con hierro pero el tratamiento debe
prolongarse al menos 2 a 3 meses para lograr el incremento de hierro en los almacenes, existen
diferentes factores que pueden interferir en la absorción del hierro que debes revisar en los materiales
que se encuentran en el cd de la asignatura.

Sales De Hierro. El hierro utilizado en terapéutica es en general componente de sales inorgánicas

así tenemos:

 Compuestos solubles de sales ferrosas para la vía oral.

 Preparados de uso parenteral.

La administración por vía oral es de elección para la terapia con sales de hierro mientras que los
preparados parenterales tienen indicaciones bien precisas que debes revisar en los materiales que se
encuentran en el Cd

Preparados De Hierro De Uso Parenteral. En aquellos pacientes donde la absorción de hierro este
comprometida hay preparados disponibles para la vía intramuscular, estos son:

Hierro dextrano.
Hierro sorbitol.
Hierro poliisormaltosa.

También se cuenta con preparados para la vía endovenosa:

Sacarato oxido de hierro.

Dextriferrona.

Efectos Indeseables. Los efectos indeseables más importantes de la ferroterapia oral son:

Molestias gastrointestinales como:

 Epigastralgias.
 Acidez.
 Náuseas.
 Diarreas o constipación.

Todas relacionadas con la dosis y factores psicológicos, coloración negra de las heces por conjugarse
con sulfuro de hidrogeno en el colon y producir sulfato ferroso.

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Por la vía parenteral puede producir:

 Dolor local intenso y flebitis por la vía endovenosa.

 Coloración negruzca en el punto de inyección.
 Cefalea, fiebre, artralgias, náuseas, vómitos.
 Trastornos cardiovasculares como: Hipotensión, mareos, episodios tromboembólicos.
 Reacción Anafiláctica.
 Urticaria.
 Adenopatías.

Las contraindicaciones de la ferroterapia oral son:

 Malabsorción.

 Intolerancia digestiva grave.

 Pérdidas excesivas gastrointestinales.

 Enfermedad inflamatorias crónicas digestivas como: la enfermedad de crohn, colitis ulcerosa y

proctitis, úlcera activa y gastritis.

 Suele observarse una peor tolerancia en los pacientes con E. pylori.

Administración De Preparados Parenterales. Existen diferentes criterios de cómo deben

administrase los preparados parenterales y como hacer el cálculo de la cantidad de hierro elemental a
administrar, en general se debe administrar una pequeña cantidad del preparado para ver si existe
hipersensibilidad al producto, una manera muy fácil de calcular el requerimiento, es la siguiente:

Se recomienda una dosis máxima diaria de 100 mg de hierro.

Deficiencia De Vitamina B12. La anemia por déficit de vitamina B12 suele caracterizarse por una
Anemia macrocitica secundaria a una eritropoyesis ineficaz y acortamiento de la vida media del
hematíe.

La cianocobalamina o vitamina B12, utilizada en la prevención y tratamiento de la deficiencia de esta

vitamina.

Acciones Farmacológicas. Las acciones farmacológicas de la vitamina B12 son las siguientes:

 Desaparición de la morfología megaloblástica de la medula ósea por corrección de la

eritropoyesis ineficaz.

 Corrección total de la maduración de los precursores de la medula.

 Reducción del número de reticulocitos.

 Aumento del número de plaquetas alrededor de los 10 días.

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Efectos Indeseables. La toxicidad de este medicamento es rara, la vitamina B12 administrada por
vía endovenosa puede provocar reacciones anafilácticas, las principales características
farmacocinéticas, interacciones, contraindicaciones y usos debes revisarlos en los materiales que se
encuentran en el Cd de la asignatura.

Usos Terapéuticos. Vitamina B12. Su aplicación fundamental es en la anemia megaloblástica, se

justifica su uso junto al ácido fólico en:

 Pacientes graves con trombocitopenia intensa con peligro de hemorragia.

 Leucopenia intensa con riesgo de infección.

 Anemia grave.

Fuera de estos casos es preciso tener el diagnóstico exacto y administrar solo el elemento deficitario.

Ácido Fólico. Conocido como factor de Wills en 1932, posteriormente recibe el nombre de vitamina
M en 1941 a partir de su aislamiento de las verduras se nombra Ácido Fólico, es un factor esencial
para el crecimiento y la multiplicación celular, cuya deficiencia origina una anemia megaloblástica con
lesiones del aparato gastrointestinal, piel seca, amenorrea, esterilidad y asospermia.

Acciones Farmacológicas. Su principal acción es participar en la síntesis de precursores del ADN y

provoca una respuesta del sistema hematopoyético muy similar a la producida tras la administración
de vitamina B12 en los pacientes deficientes.

Efectos Indeseables. Se reporta pocos casos de reacciones adversas, sus principales efectos
secundarios se producen por interacción con otro fármaco pudiendo contrarrestar el efecto
antiepiléptico de los anticonvulsivantes como:

 Fenobarbital.
 Difenilhidantoína.

Usos Terapéuticos. El ácido fólico esta indicado en el tratamiento de la anemia megalobástica por
déficit de ácido fólico y se administra de forma profiláctica en:

 Niños prematuros.
 Embarazo.
 Mielofibrosis crónica.
 Estados hemolíticos crónicos.
 Diálisis por insuficiencia renal.

Trastornos De La Hemostasis. Los trastornos de la hemostasis pueden provocar trombosis y

hemorragias, si bien las enfermedades con tendencia hemorrágica exceptuando las causas
traumáticas de perdida de sangre, no muestran una prevalencia demasiado elevada, presenta una
importancia clínica evidente, es el caso de la hemofilia, por otra parte la trombosis constituye la base
de enfermedades frecuentes y graves como la:

 Isquemia coronaria.
 Accidentes cerebrovasculares.
 Trombosis venosas.
 Embolia pulmonar.

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Por ello es fundamental en la práctica clínica diaria el estudio de los fármacos utilizados para tratar
las trombosis y detener las hemorragias, pero para comprender a cabalidad el mecanismo de acción
de tales agentes, es necesario revisar los fenómenos hemostáticos normales que conociste en
Morfofisiología y Morfofisiopatología.

Procesos Básicos En La Hemostasis Normal. Recordaras que los procesos básicos implicados en
la hemostasis normal son:

 Interacción plaqueta – pared vascular.

 Fase plasmática de la coagulación

 Fribrinolisis.

Sus estudio te permitirá comprender la utilidad de antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes,

coagulantes y fribrinoliticos.

Anticoagulantes. Los fármacos anticoagulantes son compuestos con capacidad para inhibir la fase
plasmática de la coagulación sanguínea, se distinguen dos grupos fundamentales:

1. Fármacos que producen inactivación de los factores ya formados, donde tenemos:

Heparinas:

 No fraccionadas o clásicas.
 Bajo peso molecular como Enoxoparina y Dalteparina.

Además los compuestos heparinoides como:

 Heparán sulfato.
 Condroitín sulfato.

Son sustancias parecidas químicamente a la Heparina pero de origen vegetal.

2. Fármacos que impiden la síntesis hepática de los factores de la coagulación:

Anticoagulantes orales o antagonistas de la vitamina K:

Cumarinas como:

 Warfarina
 Dicumarol

Indandionas como:

 Fenindiona
 Difenadiona

Mecanismo De Acción. El mecanismo de acción de las heparinas consiste en su unión con la

antitrombina III, acelerando la unión de esta proteína con algunos factores de la coagulación, si bien
son la trombina o factor IIa y el factor Xa, los más directamente afectados por la inactivación que se
deriva a la antitrombina III.

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La inhibición específica del factor Xa mantiene el poder antitrombotico, pero disminuye el poder
anticoagulante, en la actualidad se acepta que la potencia anticoagulante esta inherentemente unida
a las complicaciones hemorrágicas de las heparinas y el poder antitrombotico a sus efectos
terapéuticos, por lo tanto la búsqueda de moléculas con selectividad sobre el factor Xa constituyo un
punto clave en la investigación sobre estos productos y un ejemplo de ellos son las heparinas de bajo
peso molecular (BPM) y más recientemente el fondo parinus.

Acciones Farmacológicas. Las acciones farmacológicas son comunes a todas las heparinas y solo
existen diferencias cuantitativas entre ellas, así tenemos:

Acción Anticoagulante, esta se deriva de la inactivación de la trombina, el orden de potencia de esta

acción esta en relación directa con su peso molecular y seria:

 Heparinas NF (no fraccionadas).

 Heparinas BPM (bajo peso molecular).
 Pentasacáridos.

Acción Antitrombotica, que se relaciona con la inhibición del factor Xa activado y va en proporción
inversa a su peso molecular, así su efecto antitrombotico es mayor para las heparinas de bajo peso
molecular y los pentasacáridos.

Acción Fibrinolitica, se produce solo con las heparinas de BPM.

Acción Lipolitica, se identifica solo con las heparinas NF y se debe a un estimulo de las lipoproteínas
Lipasas hepáticas y de la pared vascular.

Efecto sobre las plaquetas, mientras las heparinas NF estimulan el funcionamiento plaquetario las de
bajo peso molecular no lo modifican e incluso pueden reducirlo.

Efectos Indeseables. Los efectos indeseables más frecuentes y graves de las heparinas:

Hemorragia, es la complicación más frecuente y se debe a su acción antitrombinica, como recordaras

en farmacología general conocimos que su tratamiento consiste en la administración de protamina,
compuesto cargado electropositivamente que neutraliza la acción de las heparinas por ser
compuestos ácidos con carga altamente electronegativa.

Trombocitopenia, causada también por las heparinas no fraccionadas y originada por un desgaste de
los trombocitos circulantes.

Osteoporosis.

Necrosis dérmica, que se relaciona con una reacción antigeno - anticuerpo en el sitio de inyección.

Inhiben la producción de aldosterona, pero solo ocurre con dosis muy altas.

Interacciones. Cuando prescribimos heparinas no debemos olvidar las interacciones

medicamentosas, en especial aquellas que aumentan el efecto anticoagulante y en consecuencia se
pueden producir hemorragias, tal es el caso de:

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Antiagregantes plaquetarios:

 Ácido acetil salicílico.

 Triclopidina.
 Otros.

Fribrinoliticos

Anticoagulantes Orales:

 Warfarina.
 Acenocumarol.

Durante el tratamiento con heparina debe evitase la administración de medicamentos por vía
intramuscular por que puede producirse rotura de pequeños vasos.

Las características farmacocinéticas de este grupo debes revisarlas en los materiales que se
encuentran en el CD de la asignatura.

Contraindicaciones. De gran importancia resulta conocer las contraindicaciones de estos fármacos

que pueden ser:

Absolutas:

 Diátesis hemorrágicas.

 TAD (hipertensión arterial diastolita) por encima de 120 mmhg.

 Postoperatorio del SNC.

 Sospecha de hemorragia activa.

 Aneurisma disecante.

Relativas:

 Hemorragias gastrointestinales.

 Enfermedad hepática.

 Enfermedad bacteriana subaguda.

 Aneurismas torácicos o abdominales.

 Pericarditis como complicación del IMA.

 Antes de cirugía de pulmón, próstata, medula espinal o cerebro.

 Arteriopatía diabética.

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Usos terapéuticos. Las heparinas están indicadas en:

 Prevención de la trombosis venosa profunda.

 Tratamiento de la trombosis venosa profunda con embolia pulmonar o sin ella.

 Profilaxis de las trombosis venosa profunda y embolia pulmonar no quirúrgica.

 Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del segmento ST.

 Otras: Tras la trombolisis del IMA, en la Diálisis, en la coagulación intravascular diseminada y

como profilaxis antitrombotica.

Ventajas Heparinas BPM. Por ultimo consideramos necesario referirnos a las ventajas de las
heparinas de bajo peso molecular sobre las heparinas clásicas o no fraccionadas:

 Se utilizan por vía subcutánea.

 No es necesaria la supervisión con pruebas de laboratorio.

 Mínima incidencia de complicaciones hemorrágicas.

 Menor incidencia de trombocitopenia.

 Tienen efecto fribrinolítico.

 Biodisponibilidad y tiempo de vida media superiores.

Anticoagulantes Orales. El segundo grupo de fármacos anticoagulantes se comportan como

antagonistas de la vitamina K, se administran por vía oral y se conocen desde 1933 que el Doctor
Paul Karl Link aisló, identifico y extrajo el agente que había producido hemorragia en un ternero que
había ingerido trébol dulce fermentado, más tarde se confirmo que la vitamina k contrarrestaba su
efecto anticoagulante, se ha sintetizado muchos análogos pero el más conocido y utilizado es la
Warfarina.

Ejercen su efecto anticoagulante interfiriendo en la síntesis de los factores de la coagulación

dependientes de la vitamina K, II, VII, IX y X, al inhibir a la enzima Epóxido Reductasa que transforma
a la vitamina K en su forma activa.

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Efectos Indeseables. Warfarina. Al igual que las heparinas su reacción indeseable más frecuente es
la Hemorragia, pueden ocurrir reacciones de hipersensilidad con las indandionas y otros efectos
adversos como diarreas o alopecia.

Contraindicaciones. La Warfarina se contraindica en el embarazo, puesto que es teratogenica, no se

utilizara en:

 Hepatopatia crónica severa.

 Antecedentes de Diátesis hemorrágica.

 Úlcera péptica activa.

 Factor psicológico o social que no garantice una monitorización correcta.

 Hipertensión no controlada.

 Insuficiencia renal crónica grave.

 Hemorragia cerebral reciente.

 Malformación vascular cerebral.

Interacciones. Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas y al número de factores que controlan
la farmacodinamia de los anticoagulantes orales, las interacciones son muy frecuentes y peligrosas,
se dividen en:

Fármacos que potencian el efecto anticoagulante:

 Amikacina
 Ampicilina
 Ketoconazol
 Metronidazol
 Estatinas
 Salicilatos
 Indometacina
 Piroxican
 Antiácidos
 Laxantes
 ADT (Antidepresivos triciclicos)
 Clorpromacina
 Entre Otros

Fármacos que reducen el efecto anticoagulante:

 Barbitúricos
 Difenilhidantoína
 Espironolactona
 Vitamina K
 Rifampicina
 Entre Otros.

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Usos Terapéuticos. La Warfarina esta indicada en el:

 Tratamiento de trombosis venosa profundas.

 Tromboembolismo pulmonar.

 Prevención de cardioembolismos:

o Fribilación auricular.
o Infarto agudo de miocardio.
o Valvulopatias.
o Reemplazo valvular.

 Síndromes de hipercoagulabilidad.

Coagulantes. Los coagulantes son fármacos que estimulan el proceso hemostático o:

Favorecen la coagulación sanguínea.

Se usan en la aplicación local con el objetivo de ejercer un efecto de taponamiento hemostático físico
y estimular la coagulación a ese nivel o de forma sistémica a aquellos que producen vaso contrición

Se clasifican en:

Agentes usados por su acción vascular:

a) Fármacos que actúan por taponamiento hemostático:

 Celulosa oxidada.
 Esponjas de gelatina o fibrina.

b) Fármacos que actúan produciendo vasoconstricción: Adrenalina.

c) Fármacos de acción especifica:

 Etamsilato
 Dobesilato

El segundo grupo:

 Agentes usados por su acción plaquetaria:

 Transfusiones de sangre fresca o de concentrado de plaquetas.

 Desmopresina.

El tercer grupo:

 Agentes usados por acción sobre la coagulación:

 Factores de la coagulación.

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  Vitamina K.
Usos Terapéuticos.

La adrenalina y la serotonina se utilizan en casos de:

 Hemorragia en sábanas.
 Hemorragias subepidermicas localizadas.

Administrando varias dosis alrededor de la hemorragia.

La desmopresina (EV) en:

 Hemorragias por vía endovenosa durante 30 min, acorta el tiempo de sangramiento en la

primera hora de administrada.

La Vitamina K en:

 Hemorragias o peligro de hemorragias en recién nacidos.

 Sobredosificación de anticoagulantes orales.
 Hipovitaminosis K de origen diverso.

Conclusiones

La administración de sales de hierro por vía oral es de elección para el tratamiento de la

anemia ferropénica, la vía parenteral tiene indicaciones excepcionales y puede producir
graves efectos adversos.

La vitamina B12 y el ácido fólico se emplean para el tratamiento de las anemias causadas por
su deficiencia y su uso rara vez se acompaña de reacciones adversas de importancia.

Las heparinas son anticoagulantes que actúan a través de la antitrombina III, anulando a la
trombina y al factor Xa, están indicadas en el tratamiento y prevención de fenómenos
tromboembólicos y pueden causar hemorragias como su principal toxicidad, aunque es menor
para las heparinas de bajo peso molecular.

Los anticoagulantes orales inhiben la síntesis hepática de los factores de la coagulación

dependientes de Vitamina K, presentan múltiples interacciones con fármacos y alimentos.

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