QUE ES?

ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA

RADIACIÓN SOBRE EL TEJIDO VIVO
Por qué surge la
Radiobiología?
MUJERES DEL RADIO 1917
6 de Agosto, 1945
Hora: 8:16 a.m.
U.S.A.
Coronel Tibbets

Piloto Enola Gay

Coronel Lewis Coronel Parsons

Coronel Caron Coronel Beser

CLINICA SHIMA, HIROSHIMA
Punto Cero
6 de agosto 1945
 HIROSHIMA
7 Agosto, 1945
9 agosto,
1945
NAGASAKI
9 agosto, 1945
 CONSECUENCIAS
BOMBA ATOMICA - HIROSHIMA
• 80.000 personas murieron instantáneamente (2 km) o recibieron
heridas en la piel (3 km).
• 62.000 edificios de 90.000 quedaron destruidos.
• 180 médicos de los 200 de la ciudad murieron.
• De 1780 enfermeras, 1654 quedaron afectadas.
• Solamente 3 de los 55 hospitales y dispensarios quedaron en uso.
 1
Radiación Térmica
Onda de choque 2 Temperatura núcleo de la
bomba: 10.000.000 OC

EXPLOSIÓN
NUCLEAR

3 4

Radiación nuclear Radiación nuclear

inicial residual
Hongo de 3.000 m de diámetro
Altura de 800 m a 18.000 m
ACONTECIMIENTOS
 2 DE AGOSTO DE 1939. PROYECTO MANHATTAN
 GOBIERNO DE HARRY TRUMAN EN ESTADOS UNIDOS.
 15 AL 20% SRA.
 HIBAKUSHA: PERSONA BOMBARDEADA

Hiroshima Nagasaki

Agosto 6 de 1945 Agosto 9 de 1945

Little Boy Fat Man

U 235 Pu 239

Decesos 140.000 80.000

 ACCIDENTE RADIACTIVO
CENTRAL NUCLEAR CHERNOBYL -
REACTOR 4
26 de abril, 1986
Hora= 1:24 a.m.
Jefe Equipo: Boris Rogojkin
El 25 de abril, a la 01:00 comenzó a bajar la potencia y a las 13:00, el
reactor alcanzó un 50 % de la misma, momento en que se desconectó una de
las dos turbinas. A las 23:10 se bajó la potencia del reactor.
En un PRIMER ERROR operativo, la potencia se bajó
a un 1 %, lo que provocó la condensación del vapor presente en el núcleo

SEGUNDO ERROR los operadores decidieron extraer todas las barras de

control del núcleo.
En un TERCER ERROR los operadores desconectaron el sistema de
parada e iniciaron el control manualmente.

Los operadores incurrieron en un CUARTO ERROR desconectando los

otros sistemas de emergencia.
A las 1:23:40 el operador quiso introducir las
barras de corte. En ese momento, el reactor
superaba varias veces su potencia nominal.

La presión en los tubos subió rápidamente lo

que provocó su ruptura generando una
explosión que levantó el blindaje de la parte
superior del núcleo.
 A las 5:00 a.m.
Bomberos habían apagado en su mayoría,
perdiendo muchos sus vidas por la sobre-
exposición.
El reactor fue finalmente recubierto con un
"sarcófago" de hormigón.
 CHERNOBIL 1986
MELTDOWN DE LA PLANTA
NUCLEAR
CONTAMINACIÓN RADIOACTIVA
SRA
10.000 HOSPITALIZADOS EN
MAYO DE 1986
CANCER DE TIROIDES
RESULTADO…
• 205 toneladas de material nuclear
• Temperatura: 7.000 oC
• Productos de la fisión nuclear:
• Uranio-238
• Cesio-137,
• Plutonio-239
• Yodo - 131
• Consecuencias:
• 32 personas murieron
• 14 regiones de Rusia contaminadas
• Países europeos y asiáticos contaminados
ACCIDENTE
RADIACTIVO

MEXICO - 1984
En diciembre de 1983, en Ciudad Juárez, Chihuahua, México,
un técnico de mantenimiento de una empresa médica
desarmó el cabezal de una unidad de radioterapia que se
encontraba almacenada desde hacía 6 años en una bodega y
extrajo un cilindro de 100 kilogramos de peso para venderlo
como chatarra.

El cilindro sustraído contenía aproximadamente 6 000 cápsulas

pequeñas (de 1 mm de tamaño) del elemento radiactivo cobalto-
60, que normalmente se utiliza para el tratamiento del cáncer.
El artefacto fue perforado antes de su venta, por lo que las
cápsulas radiactivas fueron saliéndose del cilindro y
esparciéndose en un área muy amplia que incluía el hogar
del técnico, la camioneta de la empresa con que transportó
el cilindro, la carretera Ciudad Juárez-Chihuahua y el patio
de chatarra.

Los imanes que son utilizados para levantar los trozos de

metal atrajeron parte de las cápsulas de cobalto y las
mezclaron con la chatarra que posteriormente fue comprada
por las fundidores locales.
En total se fabricaron 6 600 toneladas de varilla para
construcción y 30 000 bases para mesa que
contenían material radiactivo.

El hecho se descubrió por casualidad en enero de

1984, cuando un camión que transportaba parte del
metal contaminado, exportado a Estados Unidos, pasó
cerca de detectores de radiación que existen en los
alrededores del Laboratorio Los Álamos,
en Nuevo México.
Como consecuencia del accidente de
Ciudad Juárez, unas 4.000 personas
resultaron irradiadas, especialmente
los trabajadores del patio de chatarra y
los familiares.
 GOIANIA
• 13 de septiembre de 1987
• Fuente abandonada de Cs137, de una
instalación hospitalaria. Polvo de cloruro de cesio
ClCs137
• 46 Gy/h a 1m
• 249 contaminados, 54 hospitalizados, 4 muertos
y 8 con enfermedad por radiación. 112,000
requirieron monitoreo (>10% de la población total).
El accidente generado por una fuente de Cs-137 en
1987 ocasionó lesiones en 200 adultos y niños, en
Goiania, Brazil.

50 pacientes murieron a las pocas semanas.

Al 57 % se le generaron lesiones en cavidad oral con
ulceraciones y candidiasis , en la piel y depresión de
médula ósea.
ACCIDENTE RADIACTIVO

SAN SALVADOR
Feb. 1986
 Accidente mortal en El Salvador

El 5 de febrero de 1986 tres personas resultaron expuestas

a radiación de elementos de cobalto 60 en una empresa,
cuando manipularon un bastidor con ese material
radiactivo y recibieron dosis potenciales mortales.

Los trabajadores, luego de recibir la radiación,

salieron de la planta y, al cabo de tres horas, empezaron a
vomitar sangre, por lo que buscaron ayuda médica.
Durante toda la semana siguiente la dirección de la empresa
no tuvo conciencia de la gravedad del caso y continuó
funcionando normalmente.

El accidente se dio como resultado del mal manejo de

materiales radiactivos por parte de los trabajadores, quienes
no contaban con el entrenamiento necesario para el trabajo
que desempeñaban y desconocían de las medidas de
protección.
Paciente B (día
26) ulceras en
boca
Paciente B
(día 26)
Quemaduras
en piernas y
pies.
 ACCIDENTES CON
ACELERADORES LINEALES EN
RADIOTERAPIA
 CASE 1: ACCELERATOR SOFTWARE PROBLEMS (USA &
CANADA, 1985-87), 6 PATIENTS AFFECTED, 3 DIED.

Case 2: Incorrect accelerator repair & communication

problems (Spain, 1990), Accelerator delivered 36
MeV electrons, 27 patients were affected with
massive over Doses.

DOM07/PP, LP 55
EXAMPLE OF LATE
COMPLICATION ON ORGAN
WITH SERIAL
ARRANGEMENT (SPINAL
CORD)

Young woman who became

quadriplegic as a result of
accidental over-exposure to the
spinal cord
Case 3:
Malfunction of
HDR brachy-
therapy
equipment (USA,
1992). The
patient died from
overexposure.
PARA QUE SIRVE?
Contribuye al desarrollo de la radioterapia
• Bases conceptuales de la respuesta tumoral y del tejido sano. (hipoxia, reoxigenacion,
repoblación celular o reparación y daño de ADN)
• Estrategia de tratamiento: Desarrollo de nuevos abordajes en radioterapia. Sensibilizadores
celulares a la hipoxia, agentes blanco, radioterapia de alto LET, radioterapia acelerada e
hiperfraccionamiento.
• Establecimiento de protocolos y radioterapia individualizada.
QUE ES LA CÉLULA?
• Unidad funcional
• Unidad estructural
• Procariotas vs
eucariotas
CÉLULAS PROCARIOTAS
• Observadas por primera ves en 1683 por Antoni van Leeuwenhoek
• Células que no poseen núcleo, ni organelos
• Estructuras simples, unicelulares
• Incluye varios tipos de bacteria
• Altamente adaptables (altas temperaturas, ambientes sin oxigeno)
• Formación de esporas
• Algunas poseen capsula
OTRAS CARACTERÍSTICAS
Citoplasma contiene:
• ADN y ARN
• Cromosoma único
• Enzimas
• Ribosomas
• Obtención de la energía:
• Autotrofas
• Quemolitotrofas
• Fotoautotrofas
• Heterotrofas (aerobicas - anaerobicas
FORMAS BÁSICAS

•Esfericas o cocos
•Bacilos
•Espiraladas
CÉLULAS EUCARIÓTICAS
• Células estructuradas,
complejas
• Membrana nuclear
• Organelos
• Membranas intracelulares
• Endocitosis – exocitosis
BIOQUÍMICA CELULAR
• La célula cuenta con un
microambiente en el cual puede
desarrollar sus funciones
• Metabolismo Y obtención de energía
• Mecanismos reguladores y material
genético
Rojo: 99% del total de átomos
del cuerpo humano.
Azul: 0,9%
Verde: otros elementos que se
requieren en trazas
Unidades Macromoléculas

Azucares Polisacáridos

Ácidos Lípidos
grasos
Amino Proteínas
ácidos
Nucleótidos Ácidos nucleicos
 Categoría Átomos Subclase Subunidad

Monosacaridos
Carbohidratos CHO Monosacaridos
Polisacaridos

TAG
Glicerol, AG
Fosfolípidos
Lípidos CH Glicerol, AG, Fosfatos y N
Esteroides

Péptidos
Proteínas CHON AA
Proteínas

DNA AGCT, azúcar y P

Acidos nucleicos CHON
RNA AGCU, azúcar y P
AGUA
• Componente importante intracelular
• Puentes de hidrogeno
• Hidrofóbico
• Hidrofílicos
• Anfifilico o anfipatico
METABOLISMO

•Catabolismo o degradación. Los nutrientes en la

célula se rompen para aprovechar sus componentes y
generar energía
•Anabolismo o biosíntesis. Se sintetizan
biomoleculas a partir de componentes simples.
AMINO ÁCIDOS

•Unidades de las proteínas

•Uniones peptídicas CO-NH
• Dipéptidos, tripeptidos,
oligopeptidos y polipetidos
AMINOACIDOS
AA ESPECIALES
• 4-hidroxiprolina
• 5-hidroxilisina
• Dopamina
• Tiroxina
• Homocisteina
• Histamina
ENLACE PEPTIDICO
PROTEINAS
• Constituyen la masa seca de la célula
• Ejecutan la mayoría de las funciones celulares:
• Enzimas: reacciones químicas
• Canales y bombas
• Mensajeros, integradores
• Receptores
• Estructurales
• Metabolismo del ADN
• Otras: anticuerpos, toxinas, hormonas
PROTEINAS
• La función de las proteínas se
entiende con base en su
estructura, sus relaciones
tridimensionales y los átomos
que la componen
• Primaria
• Secundaria
• Terciaria
• Cuaternaria
ESTRUCTURA PRIMARIA

•INSULINA
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS
ESTRUCTURA TERCIARIA
ESTRUCTURA CUATERNARIA
CHAPERONAS MOLECULARES
• Proteínas encargadas de prevenir o reversar las asociaciones
inapropiadas de las proteínas con múltiples subunidades
• Proteínas de choque térmico (Hsp70). Funcionan reversando la
desnaturalización y agregación de las proteínas en temperaturas
elevadas
• Chaperoninas: pliega proteinas no plegadas.
• Nucleoplasminas: están presentes en el núcleo para el correcto
ensamblaje de los nucleosomas.
PLEGAMIENTO DE LAS
PROTEINAS
CARBOHIDRARTOS O
SACARIDOS
• Biomoléculas compuestas se CHO.
• Componentes esenciales de los organismos vivos
• La unidad básica son los monosacáridos
• Oligosacáridos, consisten en uniones de monosacaridos (glicoproteínas y glicolipidos)
• Polisacáridos o Glicanos: monosacáridos unidos covalentemente (glucógeno)
• Uniones mediante enlaces Glicosilicos
• Polímeros lineares y ramificados
FUNCIONES
•Estructurales
•Funciones regulatorias
•Energéticas
•Reservas nutricionales
ALDOSAS CETOSAS
• CETOSAS
LÍPIDOS
• Macromoléculas
• Sustancias solubles en solventes orgánicos como cloroformo y
metanol
• No solubles en agua
• Grasas, aceites, vitaminas, componentes de membrana.
TRIGLICERIDOS
- TAG

• Son reservorios energéticos

• Lípidos mas abundantes
• No hacen parte de las
membranas celulares
GLICEROFOSFOLIPIDOS

• También llamados
fosfogliceridos
• Son los componentes
mas importantes de las
membranas biológica
• Moleculas amfifilicas
ESFINGOLIPIDOS
• Son componentes de membrana son derivados de amino
alcoholes de C18.
• Hace parte de membranas celulares del sistema nervioso
• Esfingoglicolipidos y esfingofosfolipidos
ceramida
CEREBROSIDOS

• Carecen de grupo fosfato

• Son prevalentes en las
membranas celulares
neuronales
GANGLIOSIDOS
GANGLIOSIDOS
• Son el grupo mas complejo de los esfingolipidos
• Incluye un residuo de acido sialico (acido n-acetilneuraminico)
• Componentes de la superficie celular
• 6% de los lípidos cerebrales
• Actúan como receptores
COLESTEROL

• Ciclopentanoperhidrofe
nantreno
• Esta presente en las
membranas celulares
• Es el precursor de las
hormonas esteroideas
Nucleotidos: son esteres fosfato de pentosa a los cuales se liga una base nitrogenada.
Ribonucleotidos o desoxinucleotidos
Nucleosido: el grupo fosfato esta ausente

5’
Base
nitrogenada

Grupo
fosfato
Ribosa

3’
 P
U

BASES NITROGENADAS
R
I
N
A
S

P
I
R
I
M
I
D
I
N
A
S
ADN
• Membrana celular
• Citoesqueleto
• Mitocondrias
• Nucleo celular
• Aparato de golgi
• Reticulo
endoplásmico
• Lisosomas
• Peroxisomas
FUNCIONES
• Rodear la célula y establecer los limites
• Otorgar la forma
• Permeabilidad selectiva – transporte.
• Mantenimiento de las condiciones intracelulares
• Reconocimiento
MOSAICO FLUIDO 1970
ESTRUCTURA
•Proteínas 55%
•Colesterol 13%
•Carbohidratos 3%
•Fosfolipidos 25%
• HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=URUJD5NEXC8
• HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=B_ZD3NXSSD8
CITOESQUELETO

• Permite a la célula adoptar

la forma
• Estructura altamente
dinámica, que se
reorganiza continuamente
• Filamentos de actina
• Microtubulos
• Filamentos intemedios

https://www.youtube.com/watc
h?v=YTv9ItGd050
Actina
PROTEINAS MOTORAS
• Kinesinas:proteínas de transporte que se mueven hacia el
extremo positivo de los microtubules (lejos del centrosoma)
• Dineinas : proteínas que se mueven hacia el extremo
negativo, hacia el centrosoma
• Cada proteína motora transporta una carga diferente
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

•Rugoso
•Liso
FUNCIONES
• Participa en la biosíntesis de proteínas y de lípidos
• Biosíntesis de proteínas altamente solubles en agua
• Su membrana es el sitio de producción de todas las proteínas transmembranales y lípidos
para la mayor parte e los organelos celulares incluso para la membrana plasmática.
• Producción de proteínas que serán secretadas al exterior celular, así como para el lumen del
Aparato de Golgi, el RE y los lisosomas.
• Liberación y retoma de calcio.
• Detoxificación y formación de lipoproteínas en el hepatocito
• Produccion de fosfolípidos, esfingolipidos
APARATO DE GOLGI
• Hace parte del proceso de biosíntesis proteica mediante la
glicocilacion
• Colocación de cadenas de oligosacáridos
• Ensamblaje de proteoglicanos.
• Formacion de lipoproteína
LISOSOMAS
• Sitios de digestión celular
• Bolsas membranosas que contienen encimas hidrolíticas, como
hidrolasas acidas: proteasas, nucleasas, glicosidasas, lipasas,
fosfolipasas, fosfatasas, and sulfatasas.
• pH de 5 en su interior respecto a 7,2 del citosol
• Posee una bomba de hidrogeno, ATP dependiente, que bombea H + al
interior del lisosoma, para mantener el pH.
PEROXISOMAS
• Organelo rodeado de una membrana simple
• Contienen enzimas como la catalasa
• Sitio de utilización del oxigeno
• La catalasa usa el H2O2 generado para oxidar otras moléculas a través de una reacción de
peroxidación , importante en el hígado y en las células renales.
• Cuando hay exceso de H2O2 y se acumula en la célula, la catalasa lo convierte en H2O.
• B- oxidación o metabolismo de ácidos grasos, y convirtiéndolos en Acetil CoA
MITOCONDRIA
• La mitocondria es un organelo que posee una membrana
externa y una interna
• Principal organelo de generación de energía ATP
• Fosforilacion oxidativa o cadena respiratoria
• Posee su propio ADN
MEMBRANA
INTERNA
• Altamente especializada
• Contiene cardiolipina
• Múltiples proteínas transportadoras.
• Algunas enzimas de la matriz están implicadas
formación de AcetilCoA y del Ciclo de Krebs a
partir de acido pirúvico y ácidos grasos
• Enzimas de la cadena respiratoria para la
forforilacion oxidativa
CADENA OXIDATIVA
REPLICACION
•INICIACIÓN
•ELONGACIÓN
•TERMINACIÓN

ADN POLIMERASAS
• Actividad de sintesis 5’-3’
• Actividad 3’-5’ exonucleasa
• Actividad 5’-3’ exonucleasa
TRANSCRIPCION Y TRADUCCION
REPLICACION

ADN ARN PROTEINA

TRANSCRIPCION TRADUCCION
TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN
..\..\..\..\VIDEOS\REALTIMES\CÓMO TRABAJA LA MITOCONDRIA.WEBM
ENZIMAS
• Son proteínas
• Actividad catalítica
• Especificidad de los
sustratos
• Capacidad de regulación
 Clasificación Tipo de reacción
Oxidoreductasas Reacciones de oxidoreduccion
Transferasas Transferencia de grupos funcionales
Hidrolasas Reacciones de hidrolisis
Liasas Formación de dobles enlaces
Isomerasas Isomerización
Formación de una unión acoplada a la
Ligasas
hidrolisis del ATP
MACROMOLECULAS
CHO Glicolisis Pirúvico

B
Lipidos oxidación
AcetilCoA

Pirúvico
Proteinas Gluconeo
Oxalato
VÍAS METABÓLICAS
• Es una seria de reacciones enzimáticas consecutivas que
producen productos específicos.
• Los reactantes, intermediarios y productos se refieren
como metabolitos
• La energía de estas vías se obtiene del ATP
• Conversión de lípidos, carbohidratos y proteínas en
intermediarios comunes como la acetil coenzima A
(Acetil CoA)
• Todos los procesos están regulados y ocurren en un
compartimento especifico de la célula.
METABOLISMO
•Catabolismo o degradación. Los nutrientes en la
célula se rompen para aprovechar sus componentes y
generar energía
•Anabolismo o biosíntesis. Se sintetizan
biomoleculas a partir de componentes simples.
 METABOLITOS COMPLEJOS ANABOLISMO

ADP +HPO4

NADP+

DEGRADACION Biosíntesis

ATP

NADPH

PRODUCTOS SIMPLES
CATABOLISMO
 GLICOLISIS
• Derivado del griego glykos: dulce y lisis: ruptura
• Proceso mediante el cual la glucosa es convertida a
través de la fructosa 1-6 bifosfato a piruvato (2), con la
generación de 2 moles de ATP por cada mol de
Glucosa.
• Vía que genera la energía utilizada por la mayor parte
de los organismos

Glucosa + 2NAD+ + 2ADP 2NADH + 2 Piruvatos + 2ATP + 2H2O + 4H+

GLUCOGENOLISIS
GLUCOGENOLISIS
• Musculo moviliza rápidamente glucógeno
• Los ácidos grasos no pueden ser
metabolizados anaeróbicamente
• Almacenamiento de glucógeno en el
hígado y en el musculo
ETAPAS DE LA BETA OXIDACION

• Activación del acido graso.

• Beta oxidación.
• Cuantos ciclos sean necesarios.
• Resultado es la formación de FADH
+ NADH + AcetilCoA
•Proceso de formación de
glucosa a través de
aminoácidos
•A partir de Piruvato y Oxalato.
PURINAS
PIRIMIDINAS
DEFINICIÓN
Secuencia organizada en
la cual la célula se duplica
y se divide
• Consta de 4 fases
• Fase G1: entre la fase M y s
• Fase S: sintesis de ADN, la cual se lleva a cabo
durante 12h
• Gase G2: entre S y M
• Fase M: mitosis, se lleva a cabo en 1h
• G0: Reposo
FASE M - MITOSIS
SISTEMAS DE CONTROL
• Cdk (ciclin dependent kinasas): Aumentan la fosforilación
de proteínas. Ej. en G2/M aumenta la fosforilación de las
proteínas que controlan la condensación cromosómica, la
ruptura de la membrana nuclear, la formación del huso
mitótico, entre otros eventos.
• Ciclinas
• Ciclinas G1/S, activan Cdks al final de G1 y active el interruptor
para iniciar el ciclo.
• Ciclinas S. Ayudan a estimular la replicación de los
cromosomas, permanece aumentada hasta la mitosis, y
contribuye en parte a la regulación de M.
• Ciclinas M. Estimulación de la entrada a M.
• Control promotor de Anafase (APC – Anaphase promoting
control) o ciclosoma: Destrucción de proteína especificas
CITOQUINESIS

• División del citoplasma que acompaña a la

mitosis
RADICAL LIBRE Átomos o Moléculas
que en su estructura
atómica presentan
Un electrón
desapareado o impar
en el orbital externo.

Vida media menor a

1useg

INESTABILIDAD
 SE COMBINAN CON LAS
ESTRUCTURAS DE MEMBRANA,
ACIDOS NUCLEICOS,
CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y
PROTEINAS
•Lipoxidacion: alteración de la membrana,
alteración de LDL.
•Oxidacion proteica: fenilalanina, triptófano,
tirosina, histidina y metionina.
•ADN: formación de bases modificadas.
FACTORES POTENCIADORES
• Físicos: radiaciones UV, aumento de O2
• Orgánicos y metabólicos: inflamación, trauma,
isquemia, diabetes, disminución de
antioxidantes
• Químicos: Metales pesados, xenobioticos,
tabaco
•Anión: Especie cargada negativamente
•Catión: Especie cargada positivamente
•EROs: Especies reactivas de oxigeno
•ERNs: Especies reactivas de nitrogeno
ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO -
EROS-.
• OXIGENO ATOMICO O
• OZONO O3
• ANION SUPEROXIDO O●
• HIDROXILO OH ●
• PEROXIDO DE HIDROGENO H2O2
• OXIGENO SINGLETE O2
ESPECIES REACTIVAS DE
NITROGENO

•OXIDO NITRICO NO●

•DIOXIDO DE NITROGENO NO2●
•PEROXINITRILO ONOO-
FORMACION

• SUPEROXIDO: CAPTACION DE UN ELECTRON POR EL OXIGENO.

• PEROXIDO DE HIDROGENO. SUPEROXIDO CAPTA 2 PROTONES

• HIDROXILO: SUPEROXIDO SE UNE A PEROXIDO.

FUENTES
• Mitocondria
• Peroxisomas
• Reticulo endoplasmico
• Xantina deshidrogenasa
• Membrana plasmatica
• Leucocitos
EFECTOS
• Envejecimiento
• Cancer
• Ateroesclerosis
• Cataratas
• Inflamacion cronica
SISTEMAS DE DEFENSA

NIVEL I: ENZIMATICO
NIVEL II: SUPEROXIDO DISMUTASA
NIVEL III: CATALASA Y PEROXIDASA
NIVEL IV: VITAMINAS
NIVEL V: REPARACION
•SUPEROXIDO DISMUTASA:

•GLUTATION PEROXIDASA – CATALASA:

SELENIO.
ESPECIE FUENTE REACTIVIDAD ELIMINACION
O2 Externa, catalasa Hemo, flavinas, NO● Respiración oxidasas
O3 Ácidos nucleicos, proteínas, Ascorbato
Externa lípidos, sacáridos y demás
compuestos celulares
O- Ácidos nucleicos, proteínas, Carotenos, tocoferoles,
Fotosensibilizacion, descomposición,
sacáridos y demás compuestos glutatión, ascorbato
H202, peroxilipidos, ERN
celulares
Externa e interna: cadena O2 NO hierro, quinonas SOD
O● respiratoria, NADPH, oxidasas, y difenoles
xantina oxidasas lipoxigenasa, P45,
hemoglobina, peroxidasas
H2O2 Externa e interna: oxidasas y Ascorbato, hemo, Fe-S Catalasas, peroxidasas.
dismutacion del superoxido
●OH Reacción de Fenton Cualquier compuesto vecino Glutatión , ascorbato
NO● Hemo, hierro, tioles Hemoglobina
NOS
flavohemoglobina
ONOO- NO + O2 Tioles, lípidos CO2 no Espontanea
NO2● ONOO- + CO2 Tir ,trip, cis, hemo, lípidos Glutatión, ascorbato
APOPTOSIS
• Muerte celular programada
• La célula se comprime y
condensa
• El citoesqueleto colapsa
• La membrana nuclear se
rompe
• Cromatina se condensa y se
fragmenta
Células defectuosas,
anormales, mal localizadas,
no funcionales o
peligrosas.
 Apoptosis

Crecimiento
SENALIZACION

• Caspasas: proteinas compuestas por

cisteína y Ac. Aspartico.
• Tetramero activo
• Cascada irreversible
VIA EXTRINSECA

• Familia del TNF (Factor de

necrosis tumoral)
• Receptor de muerte Fas
VIA INTRINSECA
• Factor activador de
proteasa apoptótica – 1.
(Apoptotic protease
activating factor-1 Apaf-
1).
• Heptamero llamado
apoptosoma
• Bcls2
NECROSIS
• Inflaman
• Estallan
• Liberan su contenido
• Generan una respuesta
inflamatoria
 Daño en el
ADN

Microlesión: Macrolesiones:
Mutaciones Aberraciones Otros mecanismos
genéticas puntuales cromosómicas

Deleción o
Sustitución de Cambio Cambio
inserción de Aneuploidia
pares de bases estructura numero
pares de bases
Iniciar apoptosis

Reparación

Propagación / Cáncer
CARCINOGENESIS
• Cambios o mutaciones en células
somáticas asociadas de manera causal con
la transformación maligna y formación de
tumores.
• Crecimiento anormal, relativamente
autónomo de un tejido, acumulable en el
transcurso del tiempo.
• Aumento de la proliferación celular
• Adquisición de capacidad progresiva e
invasiva
CARCINOGENOS
• Sustancias capaces de inducir tumores malignos:
agentes quimicos. Agentes físicos, agentes
biológicos, factores genéticos y estilos de vida.
• Cancer = Maligno Karkinos = Cangrejo
• Pueden actuar por mecanismos genotoxicos o
epigeneticos
BASES MOLECULARES DEL
CANCER
Daño genético no letal
• Protooncogenes promotores e crecimiento
• Genes supresores de crecimiento celular
• Genes reguladores de la apoptosis
• Genes de la reparación del ADN
 Mutaciones

Proto-oncogenes
Genes supresores de tumores
Genes de reparación del ADN

Fase de iniciación
Fase de promoción
Progresión
Metástasis
 Células
Factores normales Factores genéticos:
ambientales: Mutaciones hereditarias
• Químicos que afectan genes de
• Físicos crecimiento celular o
• Biológicos Mutaciones del de la reparación del
genoma de las ADN
células
somáticas

Activación de Alteración de Inactivación de

oncogenes los genes que genes
promotores de regulan la supresores de
crecimiento apoptosis cáncer

Expresión de productos de genes alterados y perdida de

los productos de genes reguladores

Neoplasia maligna
PROTOONCOGENES-ONCOGENES
Protooncogenes: Gen NORMAL CON POSIBILIDAD DE
MUTAR. Codifican proteínas que funciones como control de la
proliferación, diferenciación y apoptosis.
Oncogenes: Gen normal mutado o forma activada de
protooncogenes. Codifican proteínas que promueven la pérdida
del control del crecimiento y la conversión de la célula a un
estado maligno.
ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
GENES SUPRESORES DE TUMORES
• Codifican proteínas que restringen el crecimiento celular y evitan que las células se
malignicen.
• Actúan de manera recesiva: ambas copias del gen deben dañarse antes de perder su función
protectora.
• Regulan de manera importante el ciclo celular: Rb (pRb), p53
• La inactivación de los genes supresores de tumores puede derivarse de mutaciones génicas,
deleciones, reordenaciones cromosomicas y de inserción de ADN foráneas.
• Normalmente actúan deteniendo la división celular
• GEN DE SUPRESOR DE TUMORES EN CÁNCER MAMARIO –BRCA-
PAPEL DEL P53 EN LA CARCINOGÉNESIS

• En 1990 se reconoció como gen supresor de tumores

• Implicado en casi el 50% de los canceres humanos
• Se han identificado mas de 1000 mutaciones en el gen
• La p53 es un factor muy importante en el punto de chequeo
PAPEL DEL P53 EN LA
CARCINOGÉNESIS
P53 EL GUARDIAN DEL GENOMA
• Fosfoproteina de vida corta
• Se expresa en el núcleo
• Factor de transcripción
• Funciones
• Reconocer errores e iniciar la reparación
• Inducir apoptosis
• También llamado gen supresor de
tumores, puede inducir detención del
crecimiento ante genotoxicidad.
• Puede ser activado por stress
• Radiacion UV
• Hipoxia
• El P53 aparece mutado en el
70% de los carcinomas
colorrectales, el 50% de los
carcinomas de pulmón y el 40%
de los carcinomas de mama.