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Clasificación
Epidemiología
Etiología
Fisiopatología
Cuadro clínico
Tratamiento
DEFINICIÓN
Síndrome caracterizado por pancitopenia
vinculada a hipocelularidad de la médula
ósea
Miano M., Dufour C. The diagnosis and treatment of aplastic anemia: a review. Int J Hematol 2015 DOI 10.1007/
s12185-015-1787-z
Historia
• TMO alogénico
• Primer caso exitoso
Brodsky RA, Jones RJ. Aplastic anaemia. Lancet 2005; 365: 1647-1656.
Epidemiología
• Estudio Internacional de AA y Agranulocitosis en Europa e
Israel.
• 2 casos por millón de habitantes
• En Asia incidencia de 2 a 3 veces mayor.
• México
• 3.9 casos por millón
• Pediátrica
• 4.2 casos por millón
• Adultos
• 3.8 casos por millón
Ferrer VE. Epidemiología de la anemia aplásica. Revista de Hematología Vol. 11 (1). 2010; p 33-34.
Epidemiología
• Dos picos de incidencia
• 15-25 años
• 60 años
• Género
• Predominio en varones
• Jóvenes de lejano Oriente
Ferrer VE. Epidemiología de la anemia aplásica. Revista de Hematología Vol. 11 (1). 2010; p 33-34.
Clasificación de anemia aplásica
Definición de gravedad
AA no grave Disminución de la celularidad en MO y
citopenias en sangre periférica. No cumple
criterios para enfermedad grave.
Miano M., Dufour C. The diagnosis and treatment of aplastic anemia: a review. Int J Hematol 2015 DOI 10.1007/
s12185-015-1787-z
Enfermedades congénitas falla medular
Brodsky RA, Jones RJ. Aplastic anaemia. Lancet 2005; 365: 1647-1656.
Causas adquiridas
Drogas
Químicos
Drogas
Raras
Virus
HPN
Marsh JC. Management of acquired aplastic anemia. Blood Reviews (2005) 10; 143-151.
Causas adquiridas
Marsh JC. Management of acquired aplastic anemia. Blood Reviews (2005) 10; 143-151.
Fisiopatología
• Célula madre hematopoyética
• Proliferación
• Autorenovación
• Diferenciación
• Dependen:
• Células del estroma que proveen
factores de crecimiento
Young NS., Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006; 108:
2509-2519.
Fisiopatología
Young NS., Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006; 108:
2509-2519.
Fisiopatología
Young NS., Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006; 108:
2509-2519.
Estimulación antigénica
Epstein FH. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. N Engl J Med 1997; 336 (19) 1365-1372.
Estimulación antigénica
Epstein FH. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. N Engl J Med 1997; 336 (19) 1365-1372.
Estimulación antigénica
Epstein FH. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. N Engl J Med 1997; 336 (19) 1365-1372.
Daño a médula ósea
Brodsky RA, Jones RJ. Aplastic anaemia. Lancet 2005; 365: 1647-1656.
Desgaste de los telómeros
Townsley DM, Dumitriu B, Young NS. Bone marrow failure and telomeropathies. Blood 2014; 124 (18):2775-2783.
Cuadro clínico
• Tiempo de presentación
• Abrupto
• Insidioso
Brodsky RA, Jones RJ. Aplastic anaemia. Lancet 2005; 365: 1647-1656.
Manifestaciones clínicas
Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 6ta Edición. Elsevier. Capítulo 28: 350-373
Manifestaciones oculares.
Mansour AM, L JW, Yahng SA, et al. Ocular manifestations of idiopathic aplastic anemia: retrospective study and literature
review. Clinical Ophtalmology 2014; 8: 777-787.
Médula ósea
Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 6ta Edición. Elsevier. Capítulo 28: 350-373
Diagnóstico
Protocolo de estudio
Biometría hemática con recuento de reticulocitos
Aspirado de médula ósea y biopsia de hueso para estudio citogenético
Análisis de rupturas cromosómicas, excluir anemia de Fanconi en < 50
años
Citometría de flujo para proteínas de anclaje GPI
Niveles de B12 y ácido fólico
Pruebas de función hepática
Detección de hepatitis A, B, C, VEB y VIH
ANAs y Anti DNA de doble cadena
Radiografía de tórax
Ultrasonido de abdomen y ecocardiograma
Mutación genética de Disqueratosis congénita
Jarchowsky O, Levy Y. Idiopathic aplastic anemia: Diagnosis and classification. Autoimmunity Reviews 13 (2014) 569–573
Resonancia magnética
Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 6ta Edición. Elsevier. Capítulo 28: 350-373
Diagnóstico diferencial
Evolución clonal
• HPN
• SMD
Otras causas
• Leucemia,
linfomas,
mieloptisis
• Mielofibrosis
Diagnóstico diferencial
Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al. Hematology Basic Principles and Practice. 6ta Edición. Elsevier. Capítulo 28: 350-373
Evolución clonal
• La AA puede coexistir o estar involucrada con otras
enfermedades hematológicas.
• Mecanismos
• Fisiopatología inmune
• Premaligna
• Independiente de la terapia inmunosupresora
Afable MG, Tiu RV, Maciejewski JP. Clonal evolution in Aplastic Anemia. American Society of Hematology 2011, 90-95.
Asociación con Síndromes de falla medular
Agranulocitosis
APSR
Trombocitopenia
amegacariocítica
Leucemia
mieloide
aguda
Mielodisplasia
Anemia aplásica
Hemoglobinuria
paroxística nocturna
Young NS. Acquired Aplastic Anemia. Ann Intern Med 2002; 136:534-546.
Evolución clonal en AA
Afable MG, Tiu RV, Maciejewski JP. Clonal evolution in Aplastic Anemia. American Society of Hematology 2011, 90-95.
Evolución clonal en la AA
Afable MG, Tiu RV, Maciejewski JP. Clonal evolution in Aplastic Anemia. American Society of Hematology 2011, 90-95.
Evolución clonal en AA
Afable MG, Tiu RV, Maciejewski JP. Clonal evolution in Aplastic Anemia. American Society of Hematology 2011, 90-95.
Tratamiento
• Indicaciones de tratamiento
• AA aplásica grave
• AA muy grave
• Riesgo de complicaciones
asociada a citopenias.
• Prevención de aloinmunización
y subsecuente refractariedad.
Passweg JR, Marsh JC. Aplastic Anemia: First-line Treatment by Immunosuppression and Sibling Marrow Transplantation.
American Society of Hematology 2010: 36-42.
Determinantes de terapia inicial
Comorbilidad
Donador EDAD
es
Jarchowsky O, Levy Y. Idiopathic aplastic anemia: Diagnosis and classification. Autoimmunity Reviews 13 (2014) 569–573
Terapia inmunosupresora
Shin SH. Lee JW. The optimal immunosuppresive therapy for aplastic anemia. Int J Hematol (2013) 97:564-572.
Jarchowsky O, Levy Y. Idiopathic aplastic anemia: Diagnosis and classification. Autoimmunity Reviews 13 (2014) 569–573
Comparación de GAT
Scheinberg P., Young NS. How I treat aplastic anemia. Blood 2012; 120 (6);1185-1196.
Trasplante de médula ósea
Appelbaum FR. Hematopoietic-Cell Transplantation at 50. N Engl J Med 2007; 375 (15):1472-1475.
Estudios realizados de TMO en AA
Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in inmunosuppression and transplantation. American Society of
Hematology 2012: 292-300.
Supervivencia en TMO
Marsh JC. Management of acquired aplastic anaemia. Blood Reviews (2005) 19, 143-151.
Supervivencia inmunosupresión vs TMO
Marsh JC. Management of acquired aplastic anaemia. Blood Reviews (2005) 19, 143-151.
Scheinberg P., Young NS. How I treat aplastic anemia. Blood 2012; 120 (6);1185-1196.
Nuevas terapias
Willis L, Rexwinkle A, Bryam J, et al. Recent Developments in Drug Therapy for Aplastic Anemia. Annals of Pharmacotherapy 2014,
Vol. 48(11) 1469–1478
Eltrombopag
• Hasta 30% de los pacientes permanecen pancitopenicos
después del TIS.
Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, et al. Eltrombopag trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that
can be sustained on discontinuation of drug. Blood 2014; 132 (12): 1818-1825.
Respuesta a tratamiento
Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, et al. Eltrombopag trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that
can be sustained on discontinuation of drug. Blood 2014; 132 (12): 1818-1825.
Nuevas terapias
• Daclizumab
• Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1
• Se une a la subunidad alfa IL-2
• Expresión en linfocitos T CD25+
• Mecanismo de acción
• Disminuye la activación y proliferación de clonas de células T.
Willis L, Rexwinkle A, Bryam J, et al. Recent Developments in Drug Therapy for Aplastic Anemia. Annals of Pharmacotherapy 2014,
Vol. 48(11) 1469–1478
Nuevas terapias
• Alemtuzumab
• Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1
• Se une a las células CD52+
• Presente tanto en linfocito B como T
• Mecanismo de acción
• Induce citotoxicidad dependiente de anticuerpos y complemento.
Willis L, Rexwinkle A, Bryam J, et al. Recent Developments in Drug Therapy for Aplastic Anemia. Annals of Pharmacotherapy 2014,
Vol. 48(11) 1469–1478
Tratamiento de soporte
• Terapia transfusional
• Tratamiento de infecciones
• Factores de crecimiento
• Andrógenos
• Quelantes de hierro
Passweg JR, Marsh JC. Aplastic Anemia: First-line Treatment by Immunosuppression and Sibling Marrow Transplantation.
American Society of Hematology 2010: 36-42.
Puntos clave en el tratamiento
Tratamiento de la AA adquirida
Establecer un diagnóstico correcto
Iniciar tratamiento de soporte de forma temprana
Realizar estudios de HLA en paciente y familiar de forma temprana
Búsqueda de donador no relacionado, si no cuenta con familiar disponible
Iniciar tratamiento con TMO o inmunosupresión de forma oportuna
No suspenda tratamiento con GAT simplemente debido a reacciones alérgicas
Introducir a los pacientes a estudios prospectivos innovadores.
Bacigalupo A, Passweg J. Diagnosis and Treatment of Acquired Aplastic Anemia. Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009) 159–
170.
Conclusiones
• La anemia aplásica es una entidad de origen heterogéneo que causa
afección de la célula madre hematopoyética.