Las principales funciones de los L-T consiste en
defensa frente Microbios intracelulares y Activación de células: Macrófagos Linfocitos-B Estas funciones precisan que los L-T interactúen con otras células tales como: Células del huésped infectadas Células dendríticas Macrófagos L-B Los linfocitos-T sólo pueden reconocer Ag que se presentan en otras células
Esto contrasta con los Linfocitos B y sus productos
secretados, los Anticuerpos que pueden reconocer tanto: Ag solubles, como Ag asociados a células La tarea de presentar Ag asociados a células para que sean reconocidos por los Linfocitos T corre a cargo de proteínas especializadas que son codificadas por genes presentes en un locus llamado:
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)
El CMH fue descubierto como un grupo de genes muy polimorfo que determinaba el pronóstico de los tejidos transplantados entre los individuos.
De hecho, las moléculas del CMH son componentes
que reconocen los linfocitos T, ya que sus receptores del Ag en realidad son específicos frente a complejos formados por: Péptidos de Ag extraños y moléculas del CMH propias (unidos) Complejo Mayor de Histocompatibilidad
En la membrana plasmática de las células del
organismo se encuentran “antígenos propios”
Son los Antígenos del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (CMH)
Son glucoproteínas
Se conocen también como antígenos leucocitarios
humanos (HLA) ya que se identificaron por primera vez en leucocitos humanos De miles a cientos de miles de moléculas del CMH están presentes en la superficie de todas las células de cuerpo…
Excepto….en los GR
Aunque son responsables del rechazo de tejidos
Su función principal: asistir a las células T en el
reconocimiento de Ag extraños, no propios Existen 2 tipos de Antígenos del Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH): Clase I:
Clase II
Las moléculas del CMH clase I (CMH-I) se expresan en las
membranas plasmáticas de todas las células, excepto GR Las moléculas del CMH clase II (CMH-II) se expresan en las membranas plasmáticas de las células presentadoras de Antígenos (CPA) Vías de procesamiento antigénico
Para que se lleve a cabo una respuesta inmunitaria,
las células B y las células T debe reconocer la presencia de Ag extraños
Las células B reconocen y se unen a los Ag que
están en la linfa, líquido intersticial o plasma sanguíneo
Las células T reconocen fragmentos de proteínas
antigénicas que se presentan y se procesan de una cierta manera: Procesamiento antigénico Procesamiento antigénico
En este proceso las proteínas antigénicas se
fragmentan en péptidos de menor tamaño que luego se asocian a la moléculas de CMH
El complejo Ag-CMH se inserta en la membrana
plasmática de una célula del organismo
La inserción de este complejo se llama
presentación antigénica
Cuando el fragmento peptídico proviene de una proteína propia, los linfocitos-T ignoran al complejo Ag-CMH
Cuando el fragmento peptídico proviene de una
proteína extraña, los linfocitos-T reconocen al complejo Ag-CMH como extraño y se pone en marcha la respuesta inmunitaria El procesamiento y la presentación antigénica se realiza de dos maneras, dependiendo de si el Ag se localiza en el interior o en el exterior de las células del organismo Procesamiento de Ag exógenos
Los Ag extraños que se encuentran en el líquido
extracelular se conocen como antígenos exógenos Estos comprenden: Bacterias Toxinas bacterianas Gusanos Parásitos Polvo inhalado Polen inhalado Virus…que aún no han infectado a las células Las células presentadoras de antígenos (CPA), procesan y presentan a los antígenos exógenos Las CPA comprenden: Células dendríticas Macrófagos Células B
Las CPA se localizan en epidermis, dermis, mucosas
que recubren tracto respiratorio, digestivo, urinario y reproductor y los ganglios linfáticos. Después del procesamiento, las CPA migran desde los tejidos linfáticos por vía linfática, hacia los ganglios linfáticos para presentar los Ag a las células T 1. Internalización del Ag
2. Digestión de los Ag en fragmentos de péptidos:
forman pequeños fragmentos peptídicos gracias a enzimas digestivas
3. Síntesis de moléculas del CMH-II. Al mismo tiempo,
las CPA las sintetizan y las empaquetan en vesículas
4. Fusión de vesículas: Las vesículas que contienen los
fragmentos de los péptidos antigénicos y las vesículas con las moléculas del CMH-II se unen y se fusionan Complejo Mayor de Histocompatibilidad 5. Unión de los fragmentos peptídicos a las moléculas del CMH-II. Luego de la fusión de ambos tipos de vesículas, los fragmentos de los péptidos antigénicos se asocian a las moléculas del CMH-II
6. Inserción del compuesto antígeno-CMH-II en la
membrana plasmática. Los complejos antígeno- CMH-II se insertan en la membrana plasmática Después del procesamiento y de la presentación antigénica, las CPA migran desde los tejidos linfáticos por vía linfática, hacia los ganglios linfáticos para presentar los Ag a las células T
En los tejidos linfáticos, un pequeño número de L-T,
con receptores antigénicos cuya forma es complementaria de los Ag presentados, reconoce y se une a los compuestos Ag-CMH-II Es en ese momento que se inicia la respuesta inmunitaria mediada por células o la respuesta mediada por Ac.
La presentación de Ag exógenos junto a las
moléculas del CMH-II, mediada por las células presentadoras de Ag, permite informar a las células-T que hay un intruso en el cuerpo, y que debe ponerse en marcha una acción defensiva. Procesamiento de Ag endógenos
Los Ag extraños que se sintetizan en el interior de
las células del cuerpo se llaman antígenos endógenos.
Tales Ag pueden ser:
Proteínas virales generadas una vez que los virus han infectado a las células o proteínas anormales sintetizadas por células tumorales Los fragmentos de los Ag endógenos se asocian a moléculas del complejo en el interior de la célula afectada
El resultado es la formación de compuestos:
fragmento antigénico endógeno-CMH-I
Estos compuestos se movilizan hacia la membrana
plasmática, donde se expresan en la superficie celular. La participación de Ag endógenos unidos a moléculas del CMH-I señaliza la presencia de células infectadas que necesitan ayuda