Técnicas que modifican la solubilidad

UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓN
Facultad de Farmacia
Departamento de Farmacia
Conceptos generales

Soluciones

Soluto

Solvente

Solubilidad

Tecnología Farmacéutica I – 2015

Prof. Dr. Marcos Fernández E.

Técnicas que modifican la solubilidad Técnicas que modifican la solubilidad

Soluciones Solubilidad de un lí
líquido en un lí
líquido

Mezcla química y físicamente homogénea de Sólidos, líquidos o

gases
dos o más sustancias
Son dispersiones moleculares constituidas por dos o más componentes
que forman un sistema homogéneo de una sola fase.
o Soluto: se dispersan en forma de moléculas o iones
en el solvente, es decir, se disuelven en el solvente
(disolvente). Se encuentra en menor proporción.
o Solvente: componente que determina la fase de la
solución. Se encuentra en mayor proporción.
o Disolución: paso de las moléculas o iones del
estado sólido a una solución.
a) Lí
Líquidos completamente miscibles: solventes polares o semipolares como
agua y alcohol, glicerina y alcohol, que se mezclan en todas proporciones.
Solventes no polares como benceno y tetracloruro de carbono.
b) Lí
Líquidos parcialmente miscibles: agua-éter, agua-fenol que al mezclarse
forman 2 estratos y en cada uno de ellos hay parte del otro líquido disuelto.
Solubilidad de un só
sólido en un lí
líquido
Este tipo de solución es la más usada en la preparación de una forma
farmacéutica. Esta solubilidad depende de la naturaleza del sólido y del líquido a
usar y está condicionada a la temperatura de preparación.
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Solubilidad
FF líquidas: inyectables, lociones de uso tópico, colirios, elíxires, jarabes, etc.
La solubilidad es la concentración de soluto en una disolución saturada,
FF sólidas: comprimidos, cápsulas, granulados y polvos. determinada en presencia de un exceso de soluto sin disolver.
Tiene un valor constante a presión y temperatura constante.
- Temperatura
1. Naturaleza y polaridad del medio Constante dieléctrica (δ)
Velocidad de disolució
disolución de los - Velocidad de agitación
componentes de la formulació
formulación - Tamaño de partícula
2. Temperatura Procesos endotérmicos y exotérmicos
- Forma de la partícula

Absorción del fármaco 3. pH Ácidos y bases débiles

Anfóteros

Efecto terapéutico 4. Propiedades del soluto Polimorfismo (30% de las drogas).

Grado de cristalinidad.
5. Aditivos Formación de hidratos y solvatos.

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Solubilidad: 15-25ºC
Polimorfos
Partes de disolvente por cada parte de
Término Ejemplo
soluto
Muy soluble Menos de 1 parte Cl benzalconio en agua
Fácilmente soluble 1 a 10 partes Nistatina en agua
Soluble 10 a 30 partes Paracetamol en etanol
Solvato Amorfo Bastante soluble 30 a 100 partes Cafeína en agua
Poco soluble 100 a 1.000 partes Calcitriol en etanol
Muy poco soluble 1.000 a 10.000 partes Acetato cortisona en agua
Prácticamente insoluble, o
Más de 10.000 partes Insulina en agua (pH 4,5-7)
insoluble
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Técnicas que modifican la solubilidad 1. Modificación del pH

Droga no disociada Droga disociada Se tiene una solución saturada con Ej: formación de sales hidrosolubles.
respecto a la droga no disociada pero no Ácido salicílico: solubilidad 1:550 →
respecto a la parte disociada que es la Salicilato de Na: solubilidad 1:1.
Disuelta Disuelta
más soluble.
Solubilidad Total
Droga sólida Droga disuelta
1. Modificación del pH Droga disociada
No disociada
2. Co-solvencia
3. Solubilización Solubilidad Total
4. Complexación ↑ La solubilidad total de la solución por ↑ de la
5. Hidrotropía parte disociada debido a que el pH desplaza la
rx hacia la derecha, manteniendo constante la
6. Modificación química de la droga parte no disociada.

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Consideraciones Consideraciones
El uso de las sales farmacéuticas exige un conocimiento de las
consecuencias que pueden derivarse en sus propiedades físico-químicas
y biológicas:
Pueden modificar significativamente la velocidad y duración de la respuesta. Estas o Biodisponibilidad
diferencias pueden ser críticas para las indicaciones establecidas (ej. Penicilina- Estómago: pH 1-3,5
procaína). Intestino delgado: pH 5-7
Diferentes sales de un p.a. pueden presentar distinta intensidad del efecto Intestino grueso: pH 6-7,5
farmacológico (ej. Propoxifeno HCl→napsilato).
Diferentes sales de un p.a. pueden presentar diferente BD (ej. Naftidrofurilo oxalato o Estabilidad química.
→ citrato). o Efecto terapéutico.
Algunos aniones y cationes están asociados a determinados efectos tóxicos (ej. o Irritación y dolor.
Tartratos →nefrotoxicidad).
Diferentes sales p.a. pueden presentar distinta capacidad para producir irritación Equilibrio para garantizar que la estabilidad y la solubilidad de todos los
esofágica o gástrica (alprenolol HCl→alprenolol benzoato). componentes y la compatibilidad fisiológica y la biodisponibilidad son las
Una determinada sal puede afectar a la estabilidad del principio activo. adecuadas para el fin previsto del producto.
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2. Co-solvencia 2. Co-solvencia

Mezcla de 2 o 3 solventes ↓la constante dieléctrica Algunos solventes Solubilización por

de igual naturaleza del H2O (80) mas utilizados mezclas disolventes
Deben ser
miscibles Disolvente ε Fármaco ε Mezclas
Agua 80,4 Fenobarbital 48-53 Agua:EtOH (1:1)
↑ Solubilidad de ND
Glicerina 43,0 Agua:PG:EtOH (5:5:4)
Etanol 24,0 Esteroides 58 Agua:glicerina:EtOH
Co-solventes
(25:50:25)
Propilenglicol 32,0
- Etanol Lanatósido 75 EtOH 10%
- Propilenglicol PEG 300, 400 35,0
- Glicerina DMSO 47,0
- Polietilenglicol
- Sorbitol

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3. Solubilización 4. Complexación
Paso espontáneo de una molécula muy poco soluble a una solución acuosa Un complejo es la asociación reversible de m moléculas de substrato (fármaco) con n
de jabón o un detergente, en la cual se forma una solución termodinámicamente moléculas de ligando (sustancia complejante) que da lugar a una nueva especie.
estable.
mS (fá
(fármaco) + nL (ligando) ⇔ SmLn (complejo) Km:n

Concentración Se unen entre sí por fuerzas débiles tipo dipolo-dipolo o enlace de hidrógeno
Tensioactivos miscelar crítica - Solubilidad complejo formado
Ej.: Tween®, (CMC) ↑ Solubilidad está limitada por
Cremophor®. - Solubilidad agente complejante

Complejos metálicos (quelatos), moleculares y de inclusión

Las miscelas formadas pueden ocluir en su interior parte de las moléculas del
El complejo corresponde a un nuevo producto con sus características propias
soluto no hidrosoluble, aumentando su solubilidad en medios acuosos.
de estabilidad, solubilidad y acción farmacológica
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5. Hidrotropía 6. Modificación química

Incremento de la solubilidad en agua de varias sustancias por la presencia de Muchos fármacos poco solubles pueden ser químicamente
una gran variedad de aditivos. modificadas a derivados hidrosolubles.

Ejemplo: síntesis de las sales fosfato sódico de hidrocortisona, prednisona y

Poco uso en sistemas farmacéuticos Uso de ↑ cantidades de aditivos
betametasona.
(20-50%).

Ej. Betametasona Fosfato disódico de betametasona

Uso de líquidos para facilitar la absorción (leche, jugo de frutas). (solubilidad aumenta 1500 veces)
(solubilidad 5,8 mg/100 ml a 25ºC)

Técnicas que modifican la solubilidad

Bibliografía
-Sandoval C., Formas Farmacéuticas Líquidas, Concepción, 1992.

-Aulton M., Farmacia, 2ª edición, Elsevier, Madrid, 2004.

-Allen L., Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 8ª edición,
Lippincott Williams & Wilkins, USA, 2005.

-Sinko P., Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 6ª edición, Wolters
Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins, USA, 2011.