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CÁNCER DE MAMA I
Dr. Steuer
INTRODUCCIÓN
No existen estadísticas de incidencia de
cáncer de mama en Chile. Existen estadísticas en
Antofagasta, Valdivia y en algunas zonas de la
región metropolitana.
EPIDEMIOLOGÍA
2700-2800 casos nuevos al año
Más frecuente en mujeres que en hombres (99 - 1), solo el 1% es en hombres.
Tasa mortalidad: 12,74/100.000 mujeres (2010)
Primera causa de muerte por cáncer en la mujer chilena
◦ Aumenta a partir de los 45 años.
◦ 80,5% en > 50 años.
FACTORES DE RIESGO
MAYORES
• Portadores de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
El cáncer de mama hereditario es un porcentaje menor del universo de cáncer mama, menor
del 10% y están ligados a estos genes. Cuando hay alteración de estos genes la posibilidad de
hacer un cáncer de mama es de un 80%.
Actualmente han aparecido otras mutaciones como el PTEN.
En un estudio en la PUC se demostró que la mayoría de las mujeres con cáncer de mama y
antecedentes familiares no tenían alteraciones en los genes BRCA1 o 2, sin embargo, igual
desarrollaron cáncer demostrando la posible existencia de otras mutaciones aun no
descubiertas.
• Historia familiar: Tiene tanta potencia estadística de riesgo de cáncer de mama como tener
mutaciones en los genes BRCA1 BRCA2.
- Familiares de 1° o 2º grado con cáncer de mama bilateral.
Si es unilateral es mucho más probable que ese cáncer de mama del familiar sea
esporádico y no hereditario, que es en la gran mayoría de las veces. Por lo tanto, el
riesgo de cáncer de aquella mujer sería igual que el resto de la población
- Cáncer mamario antes de los 50 años sin mutaciones demostradas.
- Familiares con cáncer de mama en dos generaciones.
Ejemplo: bisabuela y abuela.
- Cáncer de mama y ovario (ovario también tienen mutaciones genéticas en los genes
BRCA)
- Hijas de hombres con cáncer de mama, es infrecuente pero casi todas tienen la
mutación del gen BRAC1 y BRAC2.
• Radioterapia de tórax antes de los 30 años de edad por cáncer.
Ejemplo: niño con diagnóstico de linfoma que fue irradiado en mediastino.
• Antecedentes de lesiones histológicas precursoras:
- hiperplasias atípicas
- neoplasia lobulillar in situ. Este es cáncer lobulillar in situ y es factor de riesgo para un
cáncer ductal.
• Antecedente personal de cáncer de mama. Son consideradas mujeres con muy alto riesgo de
desarrollar otro cáncer de mama y por lo tanto hay que seguirlas y hacerles controles
periódicos.
• Densidad mamográfica aumentada: Esto se debe a que cuesta más encontrar el cáncer,
demorando la pesquisa. pero no que la densidad per se sea factor de riesgo.
MENORES
• Edad: Como factor aislado es muy importante en el riesgo de cáncer de mama. A mayor edad,
mayor riesgo. La incidencia de cáncer de mama a los 80-85 años es 15 veces más alta que a los
30-35 años. En estudios de prevención se considera alto riesgo a partir de los 60 años18.
• Historia familiar en parientes de 1º, 2° o 3° grado, después de los 60 años de edad (la mayoría)
- Factores reproductivos. Enfermedad de las monjas: menarquia precoz y menopausia
tardía.
- Nuliparidad y 1º parto después de los 30 años se asocia con aumento del riesgo en un
tercio.
• Enfermedades mamarias benignas proliferativas:
- Adenosis esclerosante
- Lesiones esclerosantes radiales y complejas (cicatriz radiada)
- Hiperplasia epitelial ductal florida
- Lesiones papilares y fibroadenomas complejos.
• Sobrepeso después de la menopausia: Obesidad y sobrepeso aumenta el riesgo de cáncer de
mama, empeora el pronóstico de cáncer. Sin embargo, las mujeres que bajan de peso después
del diagnóstico no mejoran su pronóstico.
• Deporte: disminuye el riesgo de cáncer de mama y mejora el pronóstico (casi como el
tamoxifeno)
• Ingesta crónica de alcohol.
• Terapia de remplazo hormonal: no se sabe bien. Algunos estudios muestran que es protector,
otros que aumentaría el factor de riesgo. El otro problema de la terapia de reemplazo
hormonal es que mantiene la densidad mamaria en el tiempo lo cual dificulta el diagnóstico.
Se recomienda usarla siempre y cuando no haya otros factores de riesgo de cáncer de mama.
Se han clasificado en factores de riesgo mayores aquellos que aumentan en 2 o más veces el
riesgo y factores de riesgo menores los que aumentan en menos de 2 veces el riesgo.
En mujeres mayores de 40 años con antecedente personal de cáncer de mama, el riesgo relativo
de un nuevo cáncer fluctúa entre 1.7 y 4.5. Si la mujer es menor de 40 años el riesgo relativo se
eleva a 8.0
AUTOEXAMEN DE MAMA
Es muy malo dado que tiene un pésimo rendimiento desde el punto de vista de detección precoz
del cáncer de mama, sin embargo, hay que promoverlo.
EXAMEN FÍSICO
- Importante respetar el pudor de la mujer.
- Paciente sentada de frente al examinador, desnuda desde la cintura
hacia arriba. Paciente sentada con las manos elevadas y posteriormente
en asa de jarro.
- Al mantener los brazos y manos elevadas se produce tracción el
pectoral, sube la mama y si existe un tumor se producirá una retracción.
- La mujer debe estar sentada, el examinador se pone de frente y con la
mano contralateral se palpa la mama.
INSPECCIÓN MAMARIA
- Asimetría: normalmente siempre existe una pequeña simetría, lo importante es ver asimetría
en la forma.
Ejemplo una mama retraída de un lado o un pezón apuntando para un lado distinto al
otro.
- Retracción de la piel y pezón
- Alteraciones cutáneas, eritema y heridas
- Secreción espontánea por el pezón
- Palpación axilar con paciente sentada, mano del examinador opuesta.
- Zonas dolorosas
- Presencia de masas
- Signos inflamatorios
- Adenopatías axilares
- La zona supraclavicular: Cuello. se examina por detrás con la paciente sentada (fundamental)
Telorrea hemática.
PALPACIÓN MAMARIA
- Mujer en decúbito dorsal
- Se divide la mama en 4 cuadrantes y proyección axilar (cola)
- La mano detrás de la cabeza de la mama que se va a examinar, así se tracciona el pectoral y se
puede examinar contra el pectoral.
- Se palpa con los dedos contra la pared torácica en sentido radiado o por cuadrantes. La mama
en condiciones normales es micronodular y tienen consistencia por lo tanto es fácil que no se
pueda encontrar algún tumor, sobre todo en mujeres jóvenes con mama densas.
MAMOGRAFÍA
El tamizaje para cáncer de mama con mamografía es el método más efectivo para detectar la
enfermedad en forma precoz. La ecografía y la RNM son excelentes métodos, pero son
complementarios.
Disminuye la mortalidad por cáncer de mama.
A) NÓDULO
Se define como una lesión ocupante de espacio en dos proyecciones.
Ejemplo: Microlobulaciones
B) CALCIFICACIONES
- Típicamente benignas:
o Se incluyen las calcificaciones cutáneas, vasculares, en
palomita de maíz, redondeadas, en cáscara de huevo,
intraquísticas.
o Las calcificaciones gruesas son benignas.
Las más clásicas son las en palomita de maíz:
Corresponden a fibroadenomas calcificados.
- Sospecha intermedia:
o Amorfas
o groseras heterogéneas
- Alta sospecha de malignidad: microcalcificaciones, pleomórficas y finas lineales o
ramificadas.
o Se debe estar atento. Son pleomorfas. Están en nido y asociado a un nódulo. Son las
más sospechosas.
- Distribución: ayuda a determinar la probabilidad de malignidad. Pueden ser difusas,
regionales, agrupadas, lineales o segmentarias.
C) DISTORCIONES DE LA ARQUITECTURA
Se ve en los otros exámenes.
Esto quiere decir que la forma del tejido mamario es diferente. Corresponde a una alteración de la
arquitectura sin masa visible. Puede encontrarse aislada o asociada a una masa, asimétrica o con
calcificaciones. No necesariamente es un cáncer, pero puede ser un signo de alarma.
Forma de la mama.
Si está completo el pectoral.
Distribución del tejido mamario.
Presencia de un nódulo o microcalcificaciones.
TAMIZAJE
Lo ideal es una mamografía anual entre los 40 y los 70 años. Sobre esta solo en aquellas mujeres
con buena expectativa de vida.
En mujeres con factores de riesgo el tamizaje comienza antes: a los 35 años o 5 años antes de la
aparición del cáncer de su madre.
Ejemplo: Si la madre tuvo un cáncer de mama a los 40 años la hija debe comenzar a
hacerse mamografías a los 35 años.
El problema es que con las mamas densas la mamografía no juega el mismo rol, sin embargo, igual
debe ser tomada porque las microcalcificaciones son el primer indicador de cáncer de buen
pronóstico y no se ven en las otras imágenes. Entonces la orientación habitual en esas mujeres
seria mamografía y resonancia.
MAMOGRAFÍA DIGITAL
Proporciona una buena imagen y es fácil de manipular. Por ejemplo, cuando se pide una
magnificación de microcalcificaciones que parecen sospechosas, con una mamografía
convencional se debe solicitar una nueva mamografía para que se tome otra placa. Con la
mamografía digital solo por computador se puede ampliar la imagen. Sin embargo, esta técnica no
ha demostrado ser mejor desde el punto de vista de disminuir el riesgo de mortalidad en cáncer
de mama respecto a la mamografía análoga común.
La mamografía digital tiene como ventaja que las microcalcificaciones se ven mejor. Es capaz de
filtrar un más el tejido mamario tiene mejor resolución que la convencional.
CLASIFICACIÓN BI-RADS
El gran problema que existía antes es que
no había una clasificación para los hallazgos
obtenidos, por lo tanto, para los radiólogos
era difícil asegurar un diagnóstico. Se
inventó entonces la clasificación BI-RADS.
Interpretación:
Ejemplo: Una mujer que tiene un BI-RADS 3 en su primera mamografía, es decir, un nódulo que
probablemente es benigno, se controlas a los 6 meses. Si es que está igual se baja a BI-RADS 2. Si
está estable en el tiempo, ya que ningún cáncer se mantiene estable, entonces razonablemente el
radiólogo le baja el BI-RADS.
Tamizaje o screening sólo en mujeres con mutaciones BRCA y otras mujeres de alto riesgo
(Radioterapia torácica y síndromes hereditarios)
Evaluación de extensión preoperatoria y para determinar multifocalidad y multicentricidad
Búsqueda de cáncer bilateral, estudio de mujeres jóvenes o mamas difíciles.
Útil para ver resultado de una quimioterapia neoadyuvante, es decir, cuando una mujer parte
con una quimioterapia para seguir el tumor se hace
por resonancia.
BIOPSIA
Cuando el médico se enfrenta a la mujer lo
primero que se debe hacer es conversar con
ella, luego examinarla, después pedir
imágenes. Si se obtiene una imagen
sospechosa ahora hay que certificar que sea
un cáncer.
Se tiene una variedad de herramientas para tomar biopsia a una imagen sospechosa:
BIOPSIA CORE
También llamada biopsia percutánea. Se toma una biopsia del centro de la lesión con aguja gruesa.
Tradicionalmente se realizaba manualmente, pero tenía un peor rendimiento en comparación a
cuando se hace guiado con ecografía.
- En general no basta con una sola muestra, sino que hay que sacar unas 5 muestras de la
misma lesión.
- Hay agujas de entre 1,5 mm a 3 mm.
Con esto los patólogos son capaces de hacer el diagnóstico de cáncer de mama y de hacer otros
estudios como por ejemplo inmunohistoquímica.
BIOPSIA ESTEROTÁXICA
Cuando son microcalcificaciones que no se ven en la ecografía y por supuesto no se palpan, existe
la biopsia estereotáxica.
Es una biopsia Core guiada por una mamografía tomada con la mujer
acostada. La paciente no puede moverse. Esta mamografía informa el
cuadrante en que las microcalcificaciones se encuentran.
El problema está en que al extraer las microcalcificaciones se puede perder la ubicación del
cáncer, dado que no se ve en la mamografía, ni en la ecografía, y no se palpa. Es por esto que se
introduce un clip de titanio para marcar el sitio en el que se hizo la biopsia, en el lugar de las
microcalcificaciones. Luego con una RNM se puede ubicar el sitio del cáncer.
La biopsia estereotáxica lleva unos 10 años en el mundo y en Chile unos 7 años. En el HBV se
dispone de ella hace unos 5 años. Antes se realizaba biopsia radioquirúrgica.
BIOPSIA RADIOQUIRÚRGICA
Se hace una mamografía con unas placas que tienen agujeros. Se informa las
coordenadas en que se encuentran las microcalcificaciones y se introduce una
aguja con un alambre adentro. Al sacar la aguja queda un arpón cerca de las
microcalcificaciones. Lo que se hace luego es operar y resecar el segmento de
mama donde están las microcalcificaciones.
BIOPSIA QUIRÚRGICA
Más rara
- Biopsia de piel: Ante sospecha de cáncer inflamatorio, que es el de peor pronóstico. Este
cáncer no es tumoral, pero produce émbolos tumorales en los vasos linfáticos causando la
inflamación.
- Biopsia del pezón: Cuando el paciente tiene enfermedad de Paget. La enfermedad de Bowen
es el cáncer escamoso in situ de la piel mientras que la enfermedad de Paget es un cáncer de
mama in situ de los conductos galactóforos en el pezón. La enfermedad de Paget muchas
veces es in situ en lo galactóforo, pero detrás de eso hay un cáncer invasor (que traspasa la
membrana basal).
- Biopsia incisional: Tumores localmente avanzados.
CLASIFICACIÓN PATOLÓGICA
CÁNCER INVASOR
CÁNCER NO INVASOR
- Existe proliferación celular dentro de una o más unidades terminales de los lobulillos
- Genera un espectro de lesiones asociadas a riesgo de desarrollar cáncer ductal invasor.
- Con frecuencia es multifocal y bilateral. No se sabe bien cómo proceder con una mujer que
tiene un carcinoma lobulillar in situ extenso. Algunos profesionales sacan la mama y otros no
hacen nada. En el HBV les dan tamoxifeno como una forma de disminuir el riesgo, es decir las
manejan como si fueran de alto riesgo.
- Carece de características e imágenes propias
ENFERMEDAD DE PAGET
- Representa la invasión de la piel de la areola y el pezón por un carcinoma
mamario subyacente.
- La piel es de aspecto eccematoso, rojo descamativo, presentando eritema
e inflamación. En algunos casos presenta prurito, ardor y telorrea.
- A la histología las células tumorales, aisladamente o en pequeños grupos,
se observan mezcladas con células epidérmicas, habitualmente las células
neoplásicas son grandes
INMUNOHISTOQUÍMICA
El patólogo debe hacer inmunohistoquímica a todas las muestras para determinar:
1) HER 2
Es el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Es un receptor transmembrana
encargado del crecimiento y proliferación celular que se encuentra en todas las células del cuerpo
y su importancia es que cuando esta sobre expresado es un factor de resistencia a la
quimioterapia.
Hoy en día es importante pues existen anticuerpos monoclonales que bloquean estos receptores
lo cual produjo un viraje en la sobrevida a la quimioterapia en estas mujeres.
- 1/3 de los cánceres de mamas sobre expresan HER 2 y es un factor de mal pronóstico pues
tienen mayor riesgo de recurrencia, mayor crecimiento y metástasis con mayor rapidez.
Hercep test: Este test mide la expresión del HER 2 en las células y
se gradúa en cruces:
3) KI-67
Es una proteína de proliferación celular de mal pronostico
SUBCLASIFICACIÓN
En base a los receptores de estrógeno,
progesterona, HER 2 y Ki-67 se subdivide en
Luminal A y Luminal B, se diferencian en lo
siguiente:
El objetivo de determinar el subtipo es poder escoger una terapia complementaria, por ejemplo,
aquellos tumores que sobre expresan RE y RP se puede tratar con hormonoterapia, aquellos que
sobreexpresan HER 2 andarán bien con anticuerpos monoclonales anti HER 2, aquellos que son
triple negativo van a andar mal siempre, aunque son tumores sensibles a la quimioterapia. De esta
forma se puede cambiar el pronóstico de la historia natural de la enfermedad.
- Descripción macroscópica
- Tipo histológico
- Diagnostico Ca mama in situ:
- Inmunohistoquímica Índice pronóstico de VAN NUYS
• Grado nuclear
Cuando es in situ nos debe dar el índice pronóstico de VAN • Tamaño del carcinoma in situ
• Distancia a los márgenes
NUYS que indica la probabilidad de recaída a futuro de la quirúrgicos
paciente.
TNM
El TNM es la escala que clasifica los tumores. Antes era muy importante en el cáncer de mama pues
establecía muy bien el pronóstico de los pacientes. Hoy en día gracias a las técnicas moleculares se ha
visto que el TNM es bueno, pero hasta ciertos límites, hoy en día el tipo molecular tiene mucha
importancia.
T: TAMAÑO TUMORAL
• Se establece mediante clínica, imágenes y por biopsia.
• Existe entonces un c-TNM que es clínico y un p-TNM que es patológico.
• T0 significa que no hay tumor primario por ninguno de los 3 métodos anteriores, sólo se descubrió
la metástasis
• T1 es menor a 2 cm
• T2 entre 2 y 5 cm
• T3 es más de 5 cm
• T4 no tiene que ver con el tamaño, sino que se clasifica en:
o T4a cuando hay invasión a la pared torácica
o T4b cuando hay compromiso de la piel
o T4c cuando hay compromiso de pared torácica y piel y T4d es el cáncer inflamatorio.
N: NÓDULOS LINFÁTICOS
Los cánceres de mama metastizan primero y ordenadamente a la axila y es por eso que el N en cáncer
de mama tiene bastante importancia, no así en los tumores que metastizan por vía hematógena, pues
puede tener muchas metástasis y no tener nódulos linfáticos comprometidos.
• El cN es por clínica y es en base a si tiene nódulos móviles (N1), aplastronados (N2) o si existen a
nivel supraclavicular o en la mamaria interna (N3).
• El pN es por número patológico, es decir el N cambia una vez que el patólogo nos informa. 1 a 3
ganglios es N1, de 4 a 9 ganglios es N2 y más de 9 ganglios es N3
M: METÁSTASIS A DISTANCIA
• M0 cuando no existe
• M1 cuando si existe
• Esto puede ser un poco más complejo pues el tumor puede ser M0(i+) que significa que la
metástasis solo se encontró por inmunohistoquímica en alguna parte del cuerpo.
Algo muy importante y es que el TNM se estable al diagnóstico del paciente, como en todos los
cánceres, pues su utilidad es para comparar poblaciones. La idea es no cambiar el TNM una vez
establecido, porque de ser así todos los pacientes se mueren en estadio 4 y la sobrevida seria la misma
para todos, lo cual no es cierto.
ESTUDIO DE EXTENSIÓN
Una vez que a un paciente se le ha establecido el diagnóstico se debe hacer un estudio de extensión
solo a aquellos que presenten riesgo de hacer metástasis. La sospecha se ve por clínica o por alto riesgo
(ejemplo un cáncer Basaloide con axila negativa).
ESTADÍOS EN CHILE
La enfermedad en Chile se diagnostica en los siguientes estadíos:
- Mamografía: BIRADS 4 O 5
- Ecotomografía sospechosa: Nódulo indeterminado o sospechoso.
- Examen físico de mama compatible con patología probablemente maligna (PPM) de mama
Esto está vigente tanto para la parte pública como privada y además indica que la biopsia de mama
está incluida en el auge.
ACCESO
- Beneficiario de 15 años o más
- Con sospecha, tendrá acceso a diagnóstico.
- Con confirmación diagnóstica, tendrá acceso a tratamiento y seguimiento.
- Con recidiva, tendrá acceso a diagnóstico, tratamiento y seguimiento.
OPORTUNIDAD
- Diagnóstico: Atención por especialista y confirmación diagnóstica dentro de 30 días desde
sospecha con resultado de mamografía. Con etapificación la garantía se extiende a 45 días. Hay
que considerar que la biopsia se demora 20 días por lo que en realidad solo hay 10 días para
hacer la confirmación diagnóstica.
- Tratamiento: Inicio dentro de 30 días desde confirmación diagnóstica para cirugía y 20 días
para quimioterapia neoadyuvante.
- Seguimiento: Primer control dentro de los primeros 90 días desde finalizado el tratamiento. Se
controla cada 3 meses el primer año, cada 6 meses entre el 2do y 5to año y 1 vez al año desde
ahí en adelante.