Editado por: Karen Estrada y Elisa Pineda

ENZIMAS
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
La presencia y conservación de un conjunto completo y equilibrado de enzimas son esenciales
para la desintegración de los nutrientes a fin de proporcionar la energía y las unidades químicas
de construcción.

LAS ENZIMAS SON CATALIZADORES EFICACES Y MUY ESPECÍFICOS

Los compuestos que convierten las enzimas se llaman sustratos y los compuestos finales se llaman
productos. Al igual que todos los catalizadores, las enzimas no se consumen, ni se modifican en
forma permanente como consecuencia de su participación en una reacción.

LAS ENZIMAS SE CLASIFICAN POR SU TIPO DE REACCIÓN QUÍMICA MISMA

Las enzimas se clasifican en seis clases, cada una con varias subclases:

1) Las oxidorreductasas catalizan oxidaciones y reducciones.

2) Las transferasas catalizan la transferencia de grupos como metilo de una molécula
donadora a una molécula aceptora.
3) Las hidrolasas catalizan la ruptura hidrolítica de los enlaces.
4) Las liasas cataliza la ruptura de enlaces mediante eliminación, dejando enlaces dobles, pero
también agregan grupos a los enlaces dobles.
5) Las isomerasas catalizan cambios geométricos o estructurales dentro de una sola molécula.
6) Las ligasas catalizan la unión de dos moléculas acoplada a la hidrólisis de un grupo
pirofosfato en el ATP o un trifosfato nucleósido similar.

Los denominados grupos prostéticos, cofactores y coenzimas amplían el repertorio de capacidades

catalíticas. Los grupos prostéticos se distinguen por su incorporación fuerte y estable en la
estructura proteínica mediante fuerzas covalentes y no covalentes. Los metales son los grupos
prostéticos más comunes. Casi un tercio de todas las enzimas contiene iones metálicos
fuertemente enlazados, y se denominan metaloenzimas. Los cofactores cumplen funciones
similares a las de los grupos prostéticos pero se enlazan de una manera transitoria y disociable a
la enzima o un sustrato como el ATP. Las enzimas que requieren como cofactor un ión metálico se
denominan enzimas activadas por metales. Las coenzimas sirven como lanzaderas reciclables, o
reactivo de transferencia de grupos, que transportan muchos sustratos desde el lugar donde se
generan hasta el punto donde se utilizan. La extrema especificidad del sustrato y el alto
desempeño catalítico de las enzimas refleja la existencia de un ambiente delicadamente ajustado
a una sola reacción; este medio, conocido como sitio activo, tomó por lo regular la forma de una
hendidura o bolsa.

LAS ENZIMAS EMPLEAN VARIOS MECANISMOS PARA FACILITAR LA CATÁLISIS

-Catálisis por Proximidad: al aumentar la concentración se favorece el encuentro de unas
moléculas con otras y se incrementa la velocidad de reacción. Cuando una enzima se une con
moléculas de sustrato en su sitio activo, se crea una región de alta concentración local del sustrato.
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-Catálisis Ácido-base: en la catálisis ácida específica o básica específica, la velocidad de reacción es

sensible a cambios en la concentración de protones pero independiente de la concentración de
otros ácidos o bases presentes en la solución o en el sitio activo. Se dice que las reacciones cuyas
velocidades responden a todos los ácidos o bases presentes están sujetas a catálisis ácida general
o básica general.

-Catálisis por deformación: las enzimas que catalizan reacciones líticas en las que se requiere
romper un enlace covalente generalmente se unen a su sustrato en una conformación algo
desfavorable para el enlace que experimentará la ruptura. La deformación resultante alarga o
distorsiona el enlace elegido, debilitándolo y haciéndolo mas vulnerable a la ruptura.

-Catálisis Covalente: se forma un enlace covalente entre la enzima y uno o más sustratos. La enzima
modificada se convierte entonces en un reactivo. Aquí, la enzima se modifica momentáneamente.

LOS SUSTRATOS INDUCEN CAMBIOS CONFORMACIONALES EN LAS ENZIMAS

Cuando los sustratos se aproximan y se unen a una enzima inducen un cambio de conformación.

LOS RESIDUOS CATALÍTICOS SON ALTAMENTE CONSERVADOS

Se dice que los residuos son conservados cuando la presencia de aminoácidos específicos se
encuentran en la misma posición en una proteína y en otra. Refiriéndose a enzimas, los organismos
superiores suelen elaborar varias versiones físicamente distintas de una determinada enzima,
cada una de las cuales cataliza la misma reacción, el nombre que se les da es de izoenzimas. La
actividad catalítica de las enzimas facilita su detección.

EL ANÁLISIS DE CIERTAS ENZIMAS AYUDA AL DIAGNÓSTICO

Los estudios de la presencia y distribución de enzimas e izoenzimas, cuya expresión normalmente
es específica del tejido, el tiempo o circunstancia, a menudo ayuda al diagnóstico. El daño tisular
o necrosis que resulta de lesión por enfermedad, por lo general va acompañado de incrementos
en las concentraciones de varias enzimas plasmáticas no funcionales, lo cual ayuda al diagnóstico
y pronóstico. Las izoenzimas de la lactato deshidrogenasa se emplean para detectar infartos al
miocardio.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES
VITAMINAS
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Son un grupo de nutrimentos orgánicos, necesarios en pequeñas cantidades para diversas

funciones bioquímicas, que por lo general no pueden sintetizarse en el cuerpo, lo que deben
obtenerse de la dieta. La vitamina D, que puede sintetizarse en la piel después de la exposición a
la luz solar, y la niacina, que puede formarse a partir del aminoácido triptófano no se apegan del
todo a esta definición.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES
Estas son las vitaminas A, D, E y K.

VITAMINA A
Los Retinoides y los Carotenoides tienen actividad de Vitamina A: los retinoides incluyen al retinol,
el retinaldehido (retinal) y el ácido retinoico que solo se encuentra en alimentos de origen animal.
Los carotenoides se encuentran en las plantas e incluyen a los carotenos y compuestos
relacionados como provitamina A, dado que pueden dividirse para obtener retinaldehido, y de ahí
retinol y ácido retinoico. Los ,  y  carotenos, así como la criptoxantina, son los carotenoides
provitamina A más importantes por su cantidad. Del  caroteno solo se obtiene la sexta parte (6g
caroteno = 1g retinol) del retinol necesario. El  caroteno y otros carotenoides precursores de
la vitamina A se dividen en la mucosa intestinal por acción de la caroteno dioxigenasa, con lo que
se obtiene retinaldehido, el cual se reduce a retinol, se esterifica y se secreta en los quilomicrones
junto con ésteres formado con el retinol de la dieta.

La Vitamina A participa en la Función Visual: en la retina, el retinaldehido funciona como grupo

prostético de las proteínas opsinas sensibles a la luz, con lo que se forma rodopsina en los bastones
y yodopsina en los conos. En el epitelio pigmentario de la retina, el retinol todo-trans se isomerisa
hasta 11-cis- retinol y se oxida hasta 11-cis-retinaldehido. Éste reacciona con un residuo de lisina
en la opsina, con lo que se forma la holoproteína rodopsina. La absorción de la luz por parte de la
rodopsina produce isomerización del retinaldehido de su forma 11-cis a todo-trans, además de un
cambio de conformación de la opsina. Esto da lugar a la liberación de retinaldehido de la proteína
y al inicio de un impulso nervioso. La forma excitada de la rodopsina se llama batorrodopsina. La
clave para el inicio del ciclo visual es la disponibilidad de 11-cis-retinaldehido y, por tanto, de
vitamina A. el ácido retinoico participa en la regulación de la expresión genética y la diferenciación
tisular. El primer signo de deficiencia de vitamina A es la pérdida de la sensibilidad a la luz verde,
seguida por deficiencia de la adaptación a la luz tenue y luego ceguera nocturna. La deficiencia
más prolongada causa xeroftalmía, la cual es la queratinización de la córnea y la piel con ceguera.

VITAMINA D
Su fuente principal es la piel, solo cuando la luz es insuficiente se requiere de fuente dietética. La
principal función de esta vitamina es la regulación de la absorción y la homeostasis del calcio; la
mayoría de sus acciones están mediadas por receptores nucleares que regulan la expresión
genética. Su deficiencia causa raquitismo en niños y osteomalacia en adultos. Cuando la vitamina
D se sintetiza en la piel el 7-dehidrocolesterol sufre una reacción no enzimática cuando se expone
a la luz ultravioleta, con la que se obtiene previtamina D. esta experimenta una reacción más, en
cuestión de horas para formar la propia vitamina, el colecalciferol, que se absorbe y transporta en
la sangre. En el hígado se hidroxila el colecalciferol proveniente de la piel o de los alimentos hasta
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formar el derivado 25-hidroxicalcidiol. Este se libera en la circulación unido a la globulina que une
vitamina D, la cual es la principal forma de almacenamiento de la vitamina. En los riñones el
calcidiol sufre una reacción de 1-hidroxilación para convertirse en el metabolito activo 1,25-
dihidroxivitamina D (calcitriol); o de 24-hidroxilación con lo que se obtiene un metabolito inactivo
24,25-hidroxivitamina D (24-hidroxicalcidiol).

VITAMINA E
Aún no se define una función metabólica e inequívoca para la vitamina E. Sin embargo actúa como
antioxidante liposoluble en las membranas celulares. La vitamina E es el compuesto genérico
descriptivo de dos familias de compuestos, los tocoferoles y los tocotrienoles.

La Vitamina E es el principal Antioxidante Liposoluble en la Membranas Celulares y la Lipoproteínas

Plasmáticas: la vitamina E atrapa radicales libres e interrumpe cadenas en las membranas celulares
y las lipoproteínas plasmáticas. Reacciona con los radicales de peróxido lipídicos formados por la
peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados antes de que puedan establecer una reacción
en cadena. El producto radical libre, tocoferoxilo, carece casi de reactividad y forma compuestos
no radicales; a menudo de reduce de nuevo a trocoferol reaccionando con la vitamina C en el
plasma. Al igual que otros antioxidante la vitamina E puede realizar una acción prooxidante, sobre
todo en altas concentraciones.

VITAMINA K
Juega un papel muy importante en la coagulación sanguínea. Los antagonistas de la vitamina K se
emplean para disminuir la coagulación sanguínea en pacientes con riesgo de trombosis, y el más
utilizado de estos agentes es la warfarina. Otro antagonista es el dicumarol. Existen tres
compuestos con actividad biológica de la vitamina K: K1 (filoquinona) se encuentra en la dieta
normal y vegetales verdes; K2 (menaquinonas) sintetizadas por bacterias intestinales; y la K3
(menadiona, menadiol y diacetato de meniadiol). La vitamina K es el cofactor para la carboxilación
de los residuos de glutamato durante la modificación posterior a la síntesis de proteínas para
formar el aminoácido ácido -carboxiglutamato el cual quela (une) al ión calcio. Al principio la
vitamina K hidroquinona se oxida hasta epóxido, el cual activa al residuo de glutamato en el
sustrato proteínico para formar un carbonion que reacciona por medios no enzimáticos con el
dióxido de carbono para formar -carboxiglutamato. El epóxido de vitamina K se reduce a quinona
por acción de una reductasa sensible a la warfarina, y la quinona se reduce a la hidroquinona activa
por efecto de la misma reductasa sensible a la warfarina o por medio de una quinona reductasa
insensible a la warfarina. En presencia de warfarina el epóxido de vitamina K no puede reducirse
sino que se acumula y se excreta, esto significa que la absorción de la vitamina K es una lucha por
el sitio activo de la reductasa sensible a la warfarina, de tipo competitivo; si se aporta suficiente
vitamina K (una quinona) en la dieta, puede reducirse hasta la hidroquinona activa mediante la
enzima insensible a la warfarina.
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VITAMINAS HIDROSOLUBLES
VITAMINA B1 O TIAMINA
Desarrolla una función crucial en el metabolismo productor de energía, sobre todo en el
metabolismo de los carbohidratos. El difosfato de tiamina es la coenzima para tres complejos
multienzimáticos que catalizan reacciones de descarboxilación oxidativa: la piruvato
deshidrogenasa en el metabolismo de los carbohidratos, la -cetoglutarato deshidrogenasa en el
ciclo del ácido cítrico y la cetoácidos deshidrogenasa de cadena ramificada del metabolismo de la
leucina, la isoleucina y la valina. En cada caso, el difosfato de tiamina proporciona un carbono
reactivo en la fracción tiazol que forma un carbonion, el cual luego se agrega al grupo carbonilo,
por ejemplo del piruvato. Más adelante, el compuesto adicional se descarboxila, con lo que se
elimina el dióxido de carbono. La deficiencia de tiamina causa tres síndromes distintos: una
neuritis periférica crónica, el beriberi, que puede o no acompañarse de insuficiencia cardiaca y
edema; el beriberi pernicioso agudo en el que predomina la insuficiencia cardiaca y las alteraciones
metabólicas, sin neuritis periférica y la encefalopatía de Wernicke con psicosis de Korsakoff que se
relaciona sobre todo con el uso de alcohol y drogas. La activación de la apo-transcetolasa en un
lisado de eritrocitos, mediante la adición in Vitro de difosfato de tiamina, es un índice aceptado
del estado nutricional de la tiamina.

VITAMINA B2 O RIBOFLAVINA
Realiza su función en el metabolismo en la forma de las coenzimas mononucleótido de flavina
(FMN) y dinucleotido de adenina y flavina (FAD). El FMN se forma por fosforilación (dependiente
de ATP) de la riboflavina, mientras que el FAD se sintetiza por la reacción adicional del FMN con
ATP, en la que la fracción AMP se transfiere al FMN. Las principales fuentes dietéticas de
riboflavina son la leche y sus derivados. Las coenzimas de flavina son portadoras de electrones en
las reacciones de oxidorreducción de la cadena respiratoria mitocondrial, enzimas clave en la
oxidación de ácidos grasos y los aminoácidos así como algunas del ATC, las flavina oxidasas
contribuyen de modo importante a la tensión oxidativa total del cuerpo. La deficiencia de
riboflavina se caracteriza por queilosis, descamación lingual y dermatitis seborreica. El estado
nutricional de la riboflavina se valora mediante la medición de la activación de la glutatión
reductasa eritrocitaria mediante la adición de FAD in Vitro.

VITAMINA B3 O NIACINA
Dos compuestos, el ácido nicotínico y la nicotinamida, poseen la actividad biológica de la niacina;
su función metabólica es como el anillo de nicotinamida de las coenzimas NAD y NADP en
reacciones de oxidorreducción. Cerca de 60 mg de triptófano equivalen a 1 mg de niacina de la
dieta. Además de su función como coenzima, el NAD es la fuente de ADP-ribosa para la unión de
ADP-ribosa con las proteínas así como la poli ADP-ribosilación de las nucleoproteínas participantes
en el mecanismo de reparación del DNA. La pelagra se caracteriza por dermatitis fotosensible.
Conforme progresa el trastorno, ocurre demencia, en ocasiones con diarrea, y si no se le trata
conduce a la muerte. Aunque la causa nutricional de la pelagra ya está bien establecida y el
triptófano o la niacina previenen o curan la enfermedad, es probable que participen la deficiencia
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de la riboflavina o de vitamina B6, ambas necesarias para la síntesis de nicotinamida a partir del
triptófano.
El exceso de niacina es tóxico. El ácido nicotínico se emplea en el tratamiento de hiperlipidemia,
cuando se requieren de 1 a 6 g al día, lo que causa dilatación de los vasos sanguíneos y rubor con
irritación cutánea. La ingesta de ácido nicotínico y de nicotinamida mayor a 500 mg/día puede
causar daño hepático.

VITAMINA B6
Seis compuestos poseen la actividad de la vitamina B6: piridoxina, piridoxal, piridoxamina y sus 5’-
fosfatos. La coenzima activa es el 5’-fosfato de piridoxal. Cerca del 80% de la vitamina B6 corporal
total se encuentra como fosfato de piridoxal en el músculo, la mayor parte relacionada con la
fosforilasa de glucógeno. El fosfato de piridoxal es una coenzima para muchas enzimas
participantes en el metabolismo de los aminoácidos, en particular en la transaminación y la
descarboxilación; también es el cofactor de la fosforilación del glucógeno. Además, la vitamina B6
es importante en la acción de las hormonas esteroideas, donde libera el complejo hormona-
receptor de la unión con DNA con lo que termina la acción hormonal.

La deficiencia moderada de vitamina B6 causa anormalidades en el metabolismo del triptófano y

la metionina. El aumento en la sensibilidad a la acción de las hormonas esteroideas puede ser
importante para el desarrollo del cáncer dependiente de hormonas. El método más usual para
valorar el estado de la vitamina B6 es la activación de las aminotransferasas eritrocitarias con la
adición in Vitro de fosfato de piridoxal. El exceso causa neuropatía sensorial.

BIOTINA
Las estructuras de la biotina, la biocitina y la carboxibiotina (el intermediario metabólico activo). La
biotina se presenta en muchos alimentos como biocitina, la sintetiza la flora intestinal en
cantidades superiores a los requerimientos. Se desconocen casos de deficiencia excepto entre las
personas mantenidas durante muchos meses con nutrición parenteral y una cantidad muy
pequeña de individuos que ingieren cantidades demasiado grandes de clara de huevo cruda, la
cual contiene avidita, una proteína que se une con la biotina y la vuelve no disponible para la
absorción.
La biotina es una coenzima de la carboxilasas, la biotina transfiere el dióxido de carbono en una
pequeña cantidad de reacciones de carboxilación, lo que forma biocitina.

ÁCIDO PANTOTÉNICO
Desempeña una función fundamental en el metabolismo de los grupos acilo cuando actúa como
la fracción funcional pantoteína de la coenzima A o la proteína transportadora de acilos (ACP). La
fracción pantoteína se forma después de la combinación del pantotenato con la cisteína, la cual
proporciona el grupo prostético SH de la CoA y la ACP. La CoA toma parte en las reacciones del
ciclo del ácido cítrico, la síntesis y la oxidación de los ácidos grasos, las reacciones de acetilación y
la síntesis del colesterol. La ACP participa en la síntesis de los ácidos grasos.
La vitamina se encuentra en todos los alimentos y no existen informes inequívocos de deficiencia
en humanos, excepto en estudios específicos de agotamiento.
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ÁCIDO FÓLICO
La forma activa del ácido fólico es el tetrahidrofolato. Los folatos de los alimentos pueden tener
hasta siete residuos adicionales de glutamato unidos mediante enlaces peptídicos .

El Tetrahidrofolato es un Transportador de unidades de Carbono: el tetrahidrofolato puede

transportar fragmentos de carbono unidos con el N-5 al N-10 o en puentes N-5 a N-10. El 5-formil-
tetrahidrofolato es más estable que el folato, por lo que se utiliza en farmacia en el agente
conocido como ácido folínico y en el compuesto sintético leucovorina. El principal punto de
entrada de los fragmentos de un carbono a los folatos sustituidos es el tetrahidrofolato de
metileno, el cual se forma por la reacción de la glicina, la serina y la colina con el tetrahidrofolato.
La serina es la fuente principal de folatos sustituidos para las reacciones biosintéticas. En el hígado
se puede formar serina a partir de glicina como sustrato para la gluconeogénesis. Los
tetrahidrofolatos metileno, metenilo y 10-formilo pueden interconvertirse entre ellos. La reserva
de folato libre se mantiene por la oxidación del tetrahidrofolato de formilo para obtener dióxido
de carbono, esto es cuando no se requieren folatos de un carbono. La sintasa de timidilato y la
reductasa de dihidrofolato son muy activas en los tejidos con alto índice de división celular. El
metotrexato, un análogo del 10-metil-tetrahidrofolato, inhibe a la dihidrofolato reductasa y se
explota como agente anticanceroso.
La alteración de la sintasa de metionina en la deficiencia de vitamina B12 causa acumulación de
metilen-tetrahidrofolato (que la sintasa de metionina tenía que reducir a metiltetrahidrofolato).
En consecuencia, ocurre deficiencia funcional de folato secundaria a la deficiencia de vitamina B12.
La deficiencia del ácido fólico mismo (o por deficiencia de vitamina B12), afecta a las células con
división rápida porque tiene un alto requerimiento de timidita para la síntesis de DNA. En la clínica,
esto afecta a la médula ósea y causa anemia megaloblástica. Los complementos de ácido fólico
disminuyen el riesgo de defectos en el tubo neural y de hiperhomocisteína.

VITAMINA B12 O COBALAMINA

Como descripción genérica de la cobalaminas se utilizan corrinoides, algunos son factores de
crecimiento para microorganismos no solo desarrollan actividad de vitamina B12, sino que también
pueden ser antimetabólicos de esta vitamina. Se encuentran en alimentos de origen animal.

La absorción de Vitamina B12 requiere dos Proteínas de Unión: la vitamina B12 se absorbe unida al
factor intrínseco, una pequeña glucoproteína que secretan las células parietales de la mucosa
gástrica. El ácido gástrico y la pepsina liberan a la vitamina de su unión con la proteína en los
alimentos y la vuelven disponible para unirse con la cobalofilina, una proteína de unión secretada
en la saliva. En el duodeno la cobalofilina se hidroliza, lo que libera a la vitamina para que se una
con el factor intrínseco. Existen tres enzimas dependientes de la vitamina B 12: la metilmalonil CoA
mutasa, la leucina aminomutasa y la metionina sintasa. La actividad de la metilmalonil CoA mutasa
disminuye mucho en la deficiencia de vitamina B12, la cual conduce a la acumulación de
metilmalonil CoA y la excreción urinaria de ácido metilmalónico, lo cual proporciona un medio
para valorar el estado nutricional de la vitamina B12. La anemia perniciosa se produce cuando la
deficiencia de vitamina B12 bloquea el metabolismo del ácido fólico, lo que origina la deficiencia
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de folato funcional. Esto afecta la eritropoyesis y hace que los precursores inmaduros de los
eritrocitos se liberen a la circulación (anemia megaloblástica). La causa más frecuente de anemia
perniciosa es la falta de absorción de la vitamina y no la carencia en la dieta. Este defecto puede
deberse a la falta de secreción del factor intrínseco a causa de alguna enfermedad autoinmunitaria
de la células parietales o a la generación de anticuerpos contra este factor.

VITAMINA “C” O ÁCIDO ASCÓRBICO

Tanto el ácido ascórbico como el ácido deshidroascórbico cuentan con actividad vitamínica

La Vitamina C es la coenzima para dos grupos de Hidroxilasas: el ácido ascórbico cumple funciones
específicas en las hidroxilasas que contienen cobre y las que contienen hierro vinculadas con el -
cetoglutarato. La dopamina  hidroxilasa es una enzima que contiene cobre y participa en la
síntesis de las catecolaminas noradrenalina y adrenalina a partir de la tirosina en la médula
suprarrenal y el SNC. Durante la hidroxilación, el Cu+ se oxida a Cu2+; la reducción de nuevo a cobre
requiere ascorbato. Diversas hormonas peptídicas tienen una amida en el extremo carboxilo que
se deriva de un residuo terminal de glicina. Esta glicina se hidroxila en el carbono  por medio de
una enzima que contiene cobre, la peptidilglicina hidroxilasa, que también necesita ascorbato para
la reducción del Cu2+. Varias de las hidroxilasas que contienen hierro y requieren ascorbato
comparten un mecanismo de reacción común en el que la hidroxilación del sustrato se vincula
con la descarboxilación del -cetoglutarato.

La Deficiencia de Vitamina C causa Escorbuto: los signos de deficiencia de vitamina C en el

escorbuto incluyen cambios cutáneos, fragilidad de los capilares sanguíneos, deterioro de las
encías, pérdida de dientes y fractura ósea, muchos de los cuales pueden atribuirse a la síntesis
deficiente de colágeno. La vitamina C intensifica la absorción del hierro y esto depende de la
presencia de vitamina en el intestino, por lo que la ingesta alta de vitamina C es benéfica, por su
excreción.