Resumen (250)

Las porfirias son un grupo de enfermedades comúnmente de origen genético

que tienen una alteración en la actividad enzimática de una o varias enzimas
de la vía metabólica del grupo hemo, de los cuales los trastornos presentados
pueden ser tanto genéticos como adquiridos. Estas se clasifican en porfirias
eritropoyéticas y porfirias hepáticas, de las cuales la plumboporfiria entra en
esta última categoría.
La plumboporfiria es una enfermedad hereditaria y que se puede adquirir por
intoxicación por plomo, lo que provoca la alteración de la actividad de la
enzima: ácido delta aminolevulínico (ALA Deshidratasa), la cual es la primera
de las porfirias, se encarga de dar lugar al porfobilinógeno, la primera porfiria
que se forma para la producción del grupo hemo.
El ciclo metabólico de las porfirinas, en este caso Porfobilinógeno, puede
tener dos rutas, puede dar lugar a los dos tipos de Uroporfirinógeno, el tipo I y
el tipo III, del que del tipo III seguirá para dar lugar al grupo hemo.
La plumboporfia tiene un parecido clínico a la porfiria aguda intermitente.
Introducción
Las porfirias son un grupo de enfermedades comúnmente de origen genético
que tienen una alteración en la actividad enzimática de una o varias enzimas
de la vía metabólica del grupo hemo, el cual es una sustancia vital del cuerpo
que se necesita para la formación de las hemoproteínas, dos de estas muy
importantes son: la hemoglobina y la mioglobina; la hemoglobina, que está
presente en los glóbulos rojos, realiza dos funciones importantes de transporte:
el transportar el O₂ desde el órgano respiratorio hasta los tejidos periféricos y
el transportar el CO₂ y protones desde los tejidos periféricos hasta los
pulmones para la excreción subsecuente de éstos. Por otro lado, la mioglobina,
que se encuentra en el tejido muscular rojo, tiene la función de almacenar
oxígeno, el cual, bajo condiciones de privación de este, se libera para la
síntesis de ATP, dependiente de oxígeno, y es precisamente el grupo hemo
quien a partir del sexto enlace del átomo de fierro enlaza O₂.
Hay distintos tipos de porfiria, las hepáticas de la cual hay siete subtipos
entrando aquí la plumboporfiria; y las eritropoyéticas de las cuales solo son
dos. La diferenciación de los diferentes tipos de porfirias es dependiendo de
qué enzima se vio alterada, en el caso de la Plumboporfiria o “Porfiria de
Doss” tiene una deficiencia de la deshidratasa del ácido delta-aminolevulínico
(ALA deshidratasa).
Esta enfermedad es extremadamente rara, de carácter hereditario, autosómico
recesivo, y la actividad de esta enzima está alterada en la intoxicación por
plomo, de ahí el nombre de Plumboporfiria.
Al ser así una alteración en una enzima precursora de la formación del grupo
hemo, se ve afectada del mismo modo esta sustancia importante para la
formación de las hemoproteínas.
En este trabajo se busca explicar cómo se ven alterados tanto la enzima de esta
enfermedad, como el grupo hemo y su funcionalidad.
A nivel bioquímico
Empezando por el grupo hemo, este se formará por la síntesis de dos materiales
iniciales que son la Succinil-CoA, enzima derivada del ciclo del Krebs, y por el
más pequeño de los aminoácidos, la glicina, la cual se activará por un fosfato
(exactamente del piridoxal fosfato, que está unido a algunas enzimas). Una vez
activado se va a dar como producto el ácido α-amino- β-cetoadípico, que se
descarboxila rápidamente para formar el α-aminolevulinato (ALA Sintasa), en
el que aparecerá la primera de las ocho enzimas que, respecto a cada enzima
que aparece, se forma la molécula siguiente, como la primera que es, primero
la enzima: ácido delta aminolevulínico (ALA Deshidratasa) dará formación a
dos moléculas de agua y una de porfobilinógeno. El porfobilinógeno será la
porfirina inicial del proceso de la síntesis del grupo hemo, que se condensará
para poder dar lugar al Hidroximetilbilano (HMB), el cual con la enzima HMB
Sintasa podrá formar dos diferentes Uroporfinogenos, que pueden ser tipo I o
tipo III, a través de la HMB I Sintasa. El uroporfirinógeno III se convertirá en
coproporfirinógeno III por descarboxilación de todos los grupos acetato, que
los cambia a sustituyentes metilo, siendo catalizada la reacción por la
uroporfirinógeno descarboxilasa, que también tiene la capacidad de convertir el
uroporfirinógeno I en coproporfirinógeno I. El coproporfirinógeno III a
continuación entra en las mitocondrias, donde es convertido en
protoporfirinógeno III y después en protoporfirina III. La enzima
coproporfirinógeno oxidasa catalizará la descarboxilación y oxidación de dos
cadenas laterales para formar protoporfirinógeno (la cual sólo tiene capacidad
para actuar sobre el coproporfirinógeno III); la oxidación del
protoporfirinógeno hacia protoporfirina es catalizada por otra enzima
mitocondrial, la protoporfirinógeno oxidasa.
Finalmente, la síntesis del grupo hemo, se lleva a cabo por la adhesión del
hierro ferroso, que se cataliza por la HEM Sintasa, que es también una enzima
mitocondrial.
Ahora, el problema que se da a nivel bioquímico es la presencia de porfirias,
las cuales son un grupo de trastornos que se dan por alteraciones en el proceso
de la formación del grupo hemo, y estos trastornos pueden ser tanto genéticos
o adquiridos. Las porfirias se dan por alteraciones en las enzimas para la
producción del grupo hemo, en el caso de la plumboporfiria se ve alterad la
enzima ácido delta aminolevulínico (ALA deshidratasa), la cual daba lugar al
porfobilinógeno, la primera porfiria que se forma para la producción del grupo
hemo.
La alteración produce una deficiencia de las porfirinas precursoras de la
síntesis del grupo hemo, siendo aquí el porfobilinógeno la porfirina que se
forma, éste tiene dos rutas en su ciclo metabólico; este puede dar el
Uroporfirinógeno tipo I o Uroporfirinógeno tipo III. En el caso del tipo III es
el que se utilizará para seguir con la formación del grupo hemo.
El ciclo metabólico de las porfirinas puede tener dos rutas como se mencionó
anteriormente, en el que el Porfobilinógeno podrá dar lugar a los dos tipos de
Uroporfirinógeno, el tipo I y el tipo III, del que del tipo III seguirá para dar
lugar al grupo hemo.
De manera de resumen se puede representar el ciclo del grupo hemo y de la
formación de las porfirinas de la siguiente forma:
Hemoproteínas
s
Proteínas Grupo Hemo
Siendo en la imagen 1 las que se Protoporfirina III
encuentran en el cuadro
•Ferroquetalasa
naranja las porfirinas, mientras
Protoporgirinógeno III
que las del cuadro blanco son las
•Protoporfirinógeno Oxidasa
enzimas por las que tienen que
pasar. Como en la formación de Corpoporfirinógeno III

los porfirinógenos, antes está la •Coproporfirinógeno Oxidasa

Uroporfirinógeno I Sintasa, hará Uroporfirninógeno III

que se acumulen ALA y PBG en •Uroporfirninógeno Descarboxilasa
los tejidos y líquidos corporales,
Hidroximetibilano
siendo así el daño provocado; al
•Uroporfirninógeno III Sintasa
igual que, si se dan los daños en
las enzimas más adelante, se Porfobilinógeno

darán entonces acumulaciones •ALA Deshidratasa

mayores de estos componentes. ALA

También se dan los casos que las

•ALA Sintasa Glicina + Succinil
CoA
actividades de las enzimas son
bajas, pero no dan como resultado Imagen 1. Esquema del ciclo del grupo hemo
porfiras sino anemias.
Conclusión
En conclusión, las porfirias son un conjunto de enfermedades dadas por
alteraciones de enzimas precursoras de la formación del grupo hemo, el cual al
ser requerido para la formación de hemoproteínas, repercute en diferentes
actividades metabólicas del organismo. Hablando ahora de la plumboporfiria,
se altera la enzima ácido delta aminolevulínico, la primera porfiria utilizada
para la producción del grupo hemo, y se da esta alteración por la intoxicación
por plomo o por forma hereditaria. La plumboporfiria además tiene un gran
parecido a la porfiria intermitente aguda, ya que ambas presentan síntomas
agudos y no dérmicos.
Bibliografía
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