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Artículo de revisión
Resumen Abstract
En los seres humanos, el número diploide normal de cromosomas In humans, the normal diploid number of chromosomes is 46, con-
es 46, consistente de 22 pares de autosomas (numerados del 1-22 sisting of 22 pairs of autosomal chromosomes (numbered 1-22 in
en orden descendente) y un par de sexosomas (XX en mujeres y XY decreasing size) and one pair of sex chromosomes (XX in females
en hombres). Se estima que el genoma humano contiene de 80,000 and XY in males). The genome is estimated to contain between
a 100,000 genes. Los cromosomas son complejas estructuras que 80,000 and 100,000 genes. Chromosomes are complex structures,
consisten en DNA bicatenario y proteínas asociadas. Cada cromo- consisting of the DNA double helix and chromosome associated
soma humano contiene 2 estructuras especializadas: un centróme- proteins. Each human chromosome contains two specialized struc-
ro y 2 telómeros. El centrómero divide al cromosoma en brazo corto tures: a centromere and two telomeres. The centromere divides the
(p) y largo (q) y es responsable de la segregación cromosómica chromosome into short (o) and long (q) arms and is responsible for
durante la división celular. Las enfermedades asociadas a anorma- the segregation of chromosomes during cell division. The associat-
lidades del cromosoma 1 son múltiples y de gran importancia en la ed diseases to number 1 chromosome abnormalities are multiple
práctica clínica. and very important in clinical practice.
Palabras clave: Genoma, cromosomas, autosomas, sexosomas, Key words: Genome, chromosomes, autosomal chromosomes, sex
centrómero, telómeros, cromosoma 1. chromosomes, centromere, telomeres, number 1 chromosome.
mosomas homólogos tiene las mismas características ño, atendiendo a los criterios de mayor a menor y la
morfológicas (salvo que existan polimorfismos) y los localización del centrómero o bien a la técnica de
genes situados en ambos contienen información para bandeo correspondiente. Por ejemplo, 9q34.12 indi-
el control de los mismos caracteres, sin embargo, el ca cromosoma 9, brazos largos, región 3, banda 4,
origen es distinto: uno paterno y uno materno, por lo subbanda 1-2.
que la información no es la misma.
Las células germinales o gametos, son haploides, la Cromosoma 1
célula somática humana contiene 23 pares de cromo-
somas, 22 autosomas son iguales a hombres y muje- El cromosoma (Cr) 1 es uno de los 22 autosomas
res, el par número 23 son los sexosomas, XX en la que posee la célula somática humana.
mujer y XY en el hombre. Las alteraciones cromosó-
micas de los mismos son múltiples y son enumeradas
Cuadro I. Clasificación de los cromosomas de acuerdo
en el cuadro II. a la localización del centrómero.
Alelo es cada una de las alternativas que puede
tener un gen de un carácter, locus, es el lugar que Metacéntricos: Centrómero en posición central.
Submetacéntricos: Ligeramente desplazado del centro.
ocupa cada gen a lo largo de un cromosoma (el plu-
Acrocéntricos: Cercano a uno de los extremos del cromosoma, también
ral de locis es loci). Las bandas se definen como una llamados subtelocéntricos.
parte del cromosoma que puede identificarse de los Telocéntricos: en un extremo cromosómico.
segmentos adyacentes, al aparecer más clara o más
oscura que éstos, según el método de tinción em-
pleado. El cariotipo consiste en la disposición orde- Cuadro II. Definición y clasificación de las alteraciones cromosómicas.
nada de los cromosomas según la forma y el tama-
• Las alteraciones (aberraciones) cromosómicas son mutaciones
• Se habla de alteraciones o mutaciones cromosómicas cuando la porción
mutada es suficientemente grande para poder observarla por el microscopio
• Se clasifican en estructurales y numéricas
• Las alteraciones pueden ser espontáneas o producidas por sustancias
Región telomérica químicas o radiaciones (agentes clastogénicos)
• Los efectos de las alteraciones cromosómicas son muy distintos si se dan en
una célula somática o en una germinal
• Muchos tipos de cáncer están relacionados con alteraciones de los cromosomas
1p36+33
Figura 4. Principales enfermedades ligadas 1p36+31 1p36+32
al cromosoma 1. 1p36+22 1p36+23
1p36+21
1p36+13
1p36+12
1p36+11
1p35+3
UROD 1p35+2
Porfiria cutánea tarda 1p34+3
1p34+2
1p33
1p32+3
1p32+2
1p32+1
1p31+3
1p31+2
1p31+1
1p22+3
1p22+2
1p22+1
1p21+3
1p21+2
1p21+1
1p13+3
1p13+2
1p13+1
1p12
1p11+2
1p11+1
1q11
1q12
1q21+1
GBA 1q21+2
Enfermedad de 1q21+3
1q22
Gaucher 1q23+1
GLCIA 1q23+2
Glaucoma 1q23+3
1q24+1
HPC1 1q24+2
Cáncer de próstata 1q24+3
1q25+1
1q25+2
1q25+3
1q31+1
1q31+2
1q31+3
1q32+1
Ps2
1q32+2
Enfermedad de 1q32+3
Alzheimer 1q41
1q42+11
1q42+12
1p42+13
1p42+2
1p42+3
1q42+3
Figura 5. Principales regiones asociadas 1q+43
1q+44
a enfermedad en el cromosoma 1.
• Región 1q23 (FCGR3) codifica para los Fc-fragmen- • Región 1q32 (USH2) se relaciona con la etiopatoge-
to de IgG, con implicación clínica en la génesis del nia del síndrome de Usher tipo 2.
lupus eritematoso generalizado. • Región 1q32 (VWS) se relaciona con la etiopatoge-
• Región 1q23 (PBX1) codifica para el factor 1 de nia del síndrome de Van der Woude.
transcripción, con implicaciones clínicas en la leu-
cemia aguda de células pre-B. Porfiria cutánea tarda
• Región 1q23-q25 (AT3) codifica para la antitrombina
III. Su déficit cuenta con implicaciones clínicas im- A la porfiria cutánea tarda se la denomina con fre-
portantes en el diagnóstico diferencial de trombofilia. cuencia Porfiria hepatocutánea tarda, no sólo por ser
• Región 1q25 (NCF2) codifica para el factor 2 cito- el hígado el lugar donde predominantemente se origi-
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sólico de neutrófilos, su alteración posee implica-
ciones clínicas importantes en la enfermedad granu-
na el trastorno metabólico, sino también por la he-
patopatía que casi siempre acompaña a la enferme-
lomatosa crónica. dad. Asociada a alteraciones de la región 1p34 (UROD)
• Región 1q31-q32.1 (F13B) codifica para el factor del cromosoma 1 (Figura 4).
XIIIB de la coagulación. Su alteración, provoca dé- Aunque es la variedad más frecuente de las porfi-
ficit de factor XIIIB. rias, la gran heterogeneidad genética de los defectos
El tejido hepático muestra una fluorescencia roja al Los valores de transaminasas glutámico-oxalacéti-
ser iluminado bajo luz ultravioleta; su observación de- ca (AST O TGO) y glutámico-pirúvica (ALT O TGP)
bería ser sistemática tras la obtención de un cilindro y gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) están ligera-
de biopsia hepática en todo paciente afecto de hepato- mente incrementados en el 60-80% de los casos.
patía crónica. El 70% de los pacientes no tratados muestran hi-
La acumulación de porfirinas en el hígado también perferritininemia, con un valor medio de 400 ng/mL.
puede demostrarse mediante la observación micros-
cópica de cristales aciculares citoplasmáticos. Enfermedad de Alzheimer
La hepatopatía presenta una gran variabilidad, sue-
le ser benigna y muy lentamente evolutiva. La enfermedad de Alzheimer es la causa más fre-
Datos bioquímicos. Si la eliminación de porfiri- cuente de deterioro cognitivo tanto en el periodo pre-
nas alcanza cierta magnitud, la orina adquiere una to- senil (convencionalmente hasta los 65 años) como en
nalidad oscura, vinosa o pseudocolúrica; tras su agita- el senil. Entre el 1 y el 6% de las personas mayores de
ción se forma una espuma no amarillenta sino blanca. 65 años padecen la enfermedad, y esta prevalencia
Los métodos habituales de laboratorio confirmarán tiende a incrementarse con la edad.
la presencia elevada de coproporfirina y, sobre todo, Etiopatogenia. La etiología de la enfermedad es
uroporfirina. desconocida. En aproximadamente el 10% de los ca-
:rop odarobale
La individualización cromatográfica FDP
revelará la ex- sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
sos la enfermedad es hereditaria con una transmisión
creción muy predominante de las porfirinas más po- cihpargidemedodabor
autosómica dominante. Los estudios iniciales de me-
VC edlas
licarboxílicas, es decir, AS,octocarboxílicas
cidemihparG y hepta- dicina genómica han demostrado que el gen de la en-
carboxílicas. Si bien dicha porfirina octocarboxílica fermedad de Alzheimer se localiza en el brazo largo
arap por orina
(o auténtica uroporfirina) puede eliminarse del cromosoma 21 (21q21.3-q22.05 APP Proteína (A4)
en cantidades patológicas en otras variedades de por- precursora b-amiloide).
firia, laacidémoiB arutaretiL
eliminación :cihpargideM
incrementada de porfirina hepta- Hasta el momento actual, se han podido identifi-
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
carboxílica constituye un rasgo peculiar. car cuatro genes involucrados en el desarrollo de la
La excreción fecal de coproporfirina suele hallarse enfermedad de Alzheimer. Estos genes penetrantes
moderadamente incrementada, debido a la elimina- (deterministas) llevan al desarrollo de la enferme-
ción de otras porfirinas tetracarboxílicas, como las iso- dad de Alzheimer en pacientes con edades de me-
coproporfirinas o porfirinas P, patognomónicas de esta nos de 60 años: el precursor amiloide de la beta pro-
variedad de porfiria y de su modelo experimental. teína en el cromosoma 21, la presenilina en el
Las porfirinas eritrocitarias son normales, excepto cromosoma 14, y la presenilina2 (PS2) en el cromo-
en la variante homocigota, en la que se incrementa la soma 1 (Figura 4).
protoporfirina. La mutación en el cromosoma 14q parece origi-
La determinación de la actividad o de la concentra- nar un fenotipo más grave que el causado por la
ción de la enzima Uroporfirinógeno-decarboxilasa eri- mutación de la APP. El gen defectuoso del cromoso-
trocitaria sólo permitirá comprobar valores disminui- ma 14 podría actuar modificando la expresión y el
dos en los individuos afectados de la variedad tipo II o procesamiento de la APP. Más recientemente se ha
“familiar”. descrito una asociación entre formas familiares tar-
1
14
19
Presenilina II
Presenilina I
APOE
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Familiar
Familiar
Familiar/esporádica
< 1%
< 5%
40-50%
Dominante
Dominante
Aumenta el riesgo
21 APP Familiar << 1% Dominante
Mitocondrial Citox Familiar << 1% Dominante
Mitocondrial NADH Familiar << 1% Dominante
? ? Esporádica/familiar 50-60% m2d3gr1p(h)3c
Aumenta el riesgo/recesivo
Sulcus
Sulcus
Gyrus Gyrus
Ventrículo
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Las placas seniles o amiloides tienen un diámetro termedias de la enfermedad. En un pequeño porcen-
que oscila entre 5 y 150 mm. Constan de un núcleo taje de casos hay alteraciones del sistema motor en
central que contiene amiloide y materiales inorgáni- forma de mioclonías y rigidez extrapiramidal. Suele
cos, como aluminosilicatos, rodeado de neuronas en conservarse el control de esfínteres durante gran
diverso grado de degeneración. parte del curso clínico. Al final, el paciente pierde
Hay una estrecha correlación entre el grado de de- su capacidad de percepción, de hablar y de moverse,
mencia y la densidad de placas seniles y de neuronas quedando en lo que se conoce como estado vegetati-
con degeneración neurofibrilar. vo.
No se conocen hasta el momento los mecanismos que Pruebas complementarias. Los exámenes de
regulan la aparición de estas anomalías estructurales, laboratorio habituales, incluyendo el LCR, son nor-
aunque todo indica que se trataría de deficiencias en la males. No hay todavía marcadores biológicos extrace-
formación y degradación de los neurofilamentos y neu- rebrales de la enfermedad.
rotúbulos –quizá debidas a modificaciones de su fosfo- El EEG es normal o, como mucho, revela, en fases
rilación– que implicarían la formación de polímeros avanzadas de la enfermedad, enlentecimiento de la
anormales que se agregan como depósitos fibrilares actividad de fondo.
insolubles. En la TC o la IRM se observa atrofia cerebral difu-
Las lesiones básicas en la enfermedad de Alzhei- sa con la correspondiente hidrocefalia ex vacuo; la atro-
mer se distribuyen por la neocorteza y la paleocor- fia medial del lóbulo temporal es un hallazgo caracte-
teza. El área entorrinal se afecta selectivamente, lo rístico de la enfermedad.
que contribuye a la desaferenciación del hipocam- Diagnóstico y diagnóstico diferencial. El diag-
po. También degeneran los núcleos de proyección nóstico está basado en criterios clínicos predetermina-
cerebral colinérgicos (núcleo basal de Meynert, ban- dos (Cuadro IV). El diagnóstico diferencial sindrómico
da diagonal de Broca y núcleo septal medial), sero- debe plantearse con el delirio, síndromes cerebrales
toninérgicos (núcleos de rafe) y noradrenérgicos (lo- focales, pseudodemencia y trastorno de la memoria aso-
cus coeruleus). ciado al envejecimiento.
Cuadro clínico. La enfermedad empieza usual-
mente entre los 40 y los 90 años. Los síntomas inicia-
R eferencias
les suelen ser una pérdida de la memoria reciente y
falta de concentración, a la que imperceptiblemente 1. Pérez VSP, Carnevale A, Paredes R, Rivera LR. Alteraciones del
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