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Mucopolisacaridosis
y oligosacaridosis: manifestaciones
osteoarticulares
G. Chalès, P. Guggenbuhl

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias

debidas a un déficit de enzimas lisosómicas específicas. La naturaleza ubicua de los gluco-
saminoglucanos en el tejido conjuntivo del organismo se traduce en un amplio espectro
de efectos clínicos. Se debe sospechar el diagnóstico de MPS por las complicaciones
musculoesqueléticas: rigidez articular dolorosa y evolutiva en ausencia de inflamación,
retraso estatural, anomalías radiológicas denominadas disostosis múltiple, asociadas a
una densidad mineral ósea baja. Las oligosacaridosis son raras (␤-galactosidosis, mano-
sidosis, fucosidosis, sialidosis, galactosialidosis, aspartilglucosaminuria); la fucosidosis y
la ␣-manosidosis comparten ciertos aspectos con las MPS.
© 2017 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Mucopolisacaridosis; Rigidez articular; Retraso del crecimiento;

Disostosis múltiple; Densidad mineral ósea; Oligosacaridosis; Galactosidosis;
Manosidosis; Fucosidosis; Sialidosis; Galactosialidosis; Aspartilglucosaminuria

Plan  Introducción
■ Introducción 1
Las mucopolisacaridosis (MPS) y las glucoproteinosis
■ Mucopolisacaridosis 2 (oligosacaridosis [OSA], mucolipidosis) forman parte de
Rigidez articular no inflamatoria 2 las enfermedades de almacenamiento lisosómico perte-
Síndrome del túnel carpiano (STC) y dedos en resorte 2 necientes a los errores congénitos del metabolismo raros
Retraso estatural 2 (clasificación ORPHANET).
Afectaciones raquídeas 3 El déficit de la actividad de las enzimas lisosómicas,
Afectación de la cadera 4 debido a las mutaciones de los genes que codifican la
Trastornos axiales de los miembros inferiores 5 hidrolasa adecuada o su cofactor, provoca una acumula-
Disostosis múltiple: anomalías radiológicas que obligan ción de sustratos en los lisosomas. Se han definido dos
a sospechar una mucopolisacaridosis 5 grupos de tesaurismosis lisosómicas por trastornos del
Modificaciones de la densidad mineral ósea 5 metabolismo de las glucoproteínas: las MPS, debidas a
Influencia de los tratamientos sobre las uno de los 11 déficits enzimáticos diferentes que pro-
manifestaciones osteoarticulares de las vocan la acumulación de glucosaminoglucanos (GAG)
mucopolisacaridosis 5 (condroitín, heparán, dermatán, hialuronano sulfato) en
Cuándo pensar en una mucopolisacaridosis 5 los lisosomas, y las OSA, debidas a uno de los seis défi-
■ Mucolipidosis 6 cits enzimáticos diferentes que provocan la acumulación
■ Oligosacaridosis 6 de cadenas glucídicas más cortas [1] . La actividad enzimá-
Betagalactosidosis 6 tica residual y el genotipo condicionan la gravedad del
Manosidosis 7 fenotipo.
Fucosidosis 7 Se trata de enfermedades genéticas raras (transmisión
Sialidosis y galactosialidosis 7 autosómica recesiva en la mayoría de los casos, salvo
Aspartilglucosaminuria 8 la enfermedad de Hunter, ligada al X) que implican al
Cuándo pensar en una oligosacaridosis 8 genetista [2] , pediatra [3, 4] , otorrinolaringólogo [5] , oftal-
mólogo [6] , cardiólogo [7] , neurólogo [8] e internista, por

EMC - Aparato locomotor 1

Volume 50 > n◦ 3 > septiembre 2017
http://dx.doi.org/10.1016/S1286-935X(17)86070-6
E – 14-321  Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares

IV, VI). La precocidad del tratamiento tiene un valor

Enfermedad RM DF HEM H OC PA CV STC MA DM pronóstico. El diagnóstico se basa en el estudio hema-
tológico, que muestra la presencia de células de Gasser
MPS IH (Hurler) ++ ++ ++ + ++ +++ ++ + ++ +++ (linfocitos vacuolados), el análisis cuantitativo y cua-
litativo de los GAG urinarios, y se confirma por la
MPS IS (Scheie) 0 + + + ++ + + + ++ +
enzimología y la biología molecular (que permiten el diag-
nóstico prenatal) [3] .
MPS IH/S ± + + + ++ + + + + ++
Rigidez articular no inflamatoria
MPS II grave ++ ++ ++ ++ 0 ++ ++ ++ ++ ++
Obliga a buscar una MPS.
En las formas atenuadas de MPS, el primer signo que
MPS II moderada ± + ± ++ 0 ++ + + ++ +
motiva una consulta médica suele ser la aparición de
rigidez articular dolorosa (cuyo carácter evolutivo va en
MPS III A +++ + + + 0 ++ + + + ± contra del diagnóstico de artrogriposis), que precede al
diagnóstico en el 80% de los síndromes de Scheie y de
MPS IV A 0 ± + + +++ ± + ± + DEE Hurler-Scheie [19, 20] ; puede observarse en todos los tipos
laxitud
de MPS, salvo las MPS IV (laxitud) y IX.
MPS VI 0 ++ ++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ La disminución de la amplitud articular afecta prefe-
rentemente a las manos (manos en «garra») (Fig. 2) [21] ,
pero también a los hombros o a cualquier articulación.
MPS VII ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++ +++
La ausencia de ritmo y de signos inflamatorios y la afecta-
ción de las articulaciones interfalángicas distales permiten
distinguirlas de los reumatismos inflamatorios y de las
Figura 1. Características de las mucopolisacaridosis (MPS). enfermedades del tejido conjuntivo, sobre todo porque no
RM: retraso mental; DF: dismorfia facial; HEM: hepatoespleno- existe un síndrome inflamatorio en las pruebas de labora-
megalia; H: hernia; OC: opacidades corneales; PA: pérdida de torio [22] .
audición; CV: cardiovascular; STC: síndrome del túnel carpiano; Las retracciones digitales pueden hacer sospechar una
MA: manifestaciones articulares; DM: disostosis múltiple; DEE: fascitis palmar, una esclerodermia, una enfermedad de
displasia espondiloepifisaria; signos más en rojo: síntomas de Dupuytren y, de forma más excepcional, una amiloidosis
las formas atenuadas o lentamente progresivas; tres signos más: de cadenas ligeras. Se ha propuesto un algoritmo diagnós-
rasgo principal; dos signos más: a menudo presente; un signo tico de las formas atenuadas de MPS [19] .
más: en ocasiones presente; ±: raro; 0: ausente. La rigidez y las retracciones articulares de las MPS se
deben a las deformaciones metafisarias por defecto de
remodelación ósea (sobrecarga de los condroblastos res-
sus afectaciones multifocales (organomegalia) [9] , y al ponsable de trastornos de la osificación secundaria) y al
radiólogo [10] . El reumatólogo y el cirujano ortopédico engrosamiento de la sinovial intraarticular, de las cápsu-
también están en primera línea, porque las manifesta- las articulares y de los tendones, debido a los depósitos de
ciones osteoarticulares son precoces y suelen dominar el GAG en los fibroblastos [2, 19] .
cuadro clínico [11–14] .
Las manifestaciones clínicas y, en particular, radioló-
gicas (disostosis múltiple), son similares (Fig. 1) (Cuadro Síndrome del túnel carpiano
1) [15] , aunque el déficit afecte a diversas enzimas diferen- (STC) y dedos en resorte
tes (Cuadros 2 y 3). La localización genética y los genes
clonados de las MPS y OSA se conocen (Cuadros 2 y Son raros en los niños, por lo que obligan a sospechar
3) [2, 3, 16] . La prevalencia de estas enfermedades es varia- una MPS.
ble según los datos bibliográficos de los documentos de El STC es frecuente (50%) en las MPS I, II y VI
ORPHANET, aunque es baja, de alrededor de una de cada (ausente en el tipo IV), a menudo bilateral, mientras
25.000 para todas las formas de MPS [17] . que, en conjunto, es muy raro en los niños (por lo que
Estas enfermedades hereditarias pueden aparecer en la es casi patognomónico de una MPS en la infancia); su
edad adulta. Debe existir una colaboración entre los pedia- diagnóstico no siempre es fácil en los niños pequeños
tras y los médicos de adultos para: (interés del electromiograma); se puede asociar a dedos
• describir la historia natural de estas enfermedades; en resorte, particularmente en los fenotipos atenuados. La
• favorecer la transición progresiva de los adolescentes y limitación de las amplitudes articulares no facilita el diag-
adultos jóvenes afectados por enfermedades crónicas a nóstico de los dedos en resorte [14, 22] . El tratamiento es
los servicios de medicina de adultos; quirúrgico.
• mejorar la calidad del tratamiento multidisciplinario a
largo plazo, gracias a la enzimoterapia sustitutiva que,
por desgracia, sólo está disponible para las MPS I, II, IV Retraso estatural
y VI [3, 18] .
El crecimiento ponderoestatural es habitual en los pri-
meros 2-3 años de vida, tras lo que aparece una desviación
de la curva de crecimiento estatural. En las MPS IVA y MPS
 Mucopolisacaridosis VI, existe más bien una inflexión precoz de la curva esta-
tural. La curva del perímetro craneal muestra a menudo
El aspecto clínico es muy heterogéneo, dependiendo de una macrocefalia progresiva.
la actividad enzimática residual; ésta es mínima en la MPS La estatura suele estar disminuida (menos de 150 cm),
de tipo I, oscilando de la forma muy grave (síndrome de pero puede ser normal en las formas atenuadas. Esta esta-
Hurler), donde el fallecimiento se produce en la primera tura baja debida a un retraso del crecimiento progresiva
década, a la forma atenuada (síndrome de Scheie), donde es frecuente en todas las formas de MPS. El peso y la
la esperanza de vida puede ser normal. estatura suelen ser normales al nacer, pero el retraso del
El reumatólogo debe reconocer lo antes posible estas crecimiento da lugar a una estatura baja entre los 4 y los
formas atenuadas de MPS (Cuadro 4), pues algunas 8 años en la mayoría de los niños. En ocasiones, es el
se pueden tratar con enzimoterapia sustitutiva (I, II, signo revelador y el diagnóstico de MPS debe sospecharse

2 EMC - Aparato locomotor

 Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares  E – 14-321

Cuadro 1.
Características de las oligosacaridosis.
Enfermedad RM DF HEM OC PA CV STC MA DM
Gangliosidosis (1) + + + MRC +++
Gangliosidosis (2) + + – ±
Gangliosidosis (3) ± +
Manosidosis + + + ± + ++ + a ++
Fucosidosis + + + + + +
Sialidosis 1 – +, MRC –
Sialidosis 2 + + + +, MRC + a ++
Galactosialidosis + + + +, MRC + ++

RM: retraso mental; DF: dismorfia facial; HEM: hepatoesplenomegalia; OC: opacidades corneales; MRC: mácula rojo cereza; PA: pérdida de audición;
CV: cardiovascular; STC: síndrome del túnel carpiano; MA: manifestaciones articulares; DM: disostosis múltiple.

Cuadro 2.
Principales localizaciones e identificaciones de los genes y déficits enzimáticos de las mucopolisacaridosis (MPS).
MPS Nombre Localización Gen Enzima GAG E
I (Hurler/Scheie) 4p16.3 IDUA (a-L-iduronidasa) DS, HS +
II Hunter Xq27.3-q28 IDS Iduronato-sulfatasa DS, HS +
IIIA San Philippo 17q25.3 SGSH Heparán sulfato sulfatasa HS
IIIB San Philippo 17q21 NAGLU N-acetil-␣-D-glucosaminidasa HS
IIIC San Philippo 8p11.1 HGSNAT ␣-glucosamina-N-acetil-transferasa HS
IIID San Philippo 12q14 GNS N-Ac-glucosamina-6-sulfatasa HS
IVA Morquio 16q24.3 GALNS Galactosamina-6-sulfatasa QS, CS +
IVB Morquio 3p21.33 GLBI ␤-galactosidasa QS
VI Maroteaux-Lamy 5q13-5q14 ARSB Arilsulfatasa B CS +
VII Sly 7q11.21-7q11.22 GUSB ␤-glucuronidasa DS, HS
CS
IX Natowicz 3p21.3-p21.2 HYAL1 Hialuronidasa AH

MPS: mucopolisacaridosis; E: enzimoterapia sustitutiva; GAG: glucosaminoglucanos; CS: condroitín-sulfato; DS: dermatán-sulfato; HS: heparán-
sulfato; QS: queratán-sulfato; AH: ácido hialurónico.

Cuadro 3.
Principales localizaciones e identificaciones de los genes y déficits enzimáticos de las oligosacaridosis.
Nombre Localización Gen Enzima GAG
Gangliosidosis GM1 3p21.33 GLBI ␤-galactosidasa Gangliosidosis GM1
QS
␣-manosidosis 19p13.2-p13.11 MAN2B1 ␣-manosidasa ␣-manósidos
␤-manosidosis 4q24 MANBA ␤-manosidasa ␤-manósidos
␣-fucosidosis 1p36-p34 FUCA1 ␣-fucosidasa Fucósidos
Glucolípidos
Sialidosis 6p21.33 NEU1 Neuraminidasa OS sialilados
Galactosialidosis 20q13.12 CTSA Catepsina A (neuraminidasa/␤- OS sialilados
galactosidasa) Gangliosidosis GM1
QS
Aspartilglucosaminuria 4q32-q33 AGA Aspartilglucosaminidasa Aspartilglucosaminidasa

GAG: glucosaminoglucanos; OS: oligosacáridos; QS: queratán-sulfato.

durante la evaluación de un retraso del crecimiento [23] .
Existe un retraso de la maduración epifisaria atribuido
erróneamente a un retraso de la edad ósea, mientras que
existe de forma paradójica un avance de la edad ósea en
los primeros meses de vida. El desarrollo axial está más
alterado que el desarrollo apendicular, en relación con
un defecto de osificación endocondral del cartílago de
conjugación [14] .
Afectaciones raquídeas
Es muy importante detectarlas, debido al riesgo neuro-
lógico inherente a la patología de la columna vertebral [24] ,
que predomina en la columna cervical (estenosis, ines-
tabilidades) en un tercio de los casos. Se visualizan bien
mediante resonancia magnética (RM) medular de toda
la columna cervical (incluida la charnela cervicooccipital
y el encéfalo) [25] . Se debe realizar sistemáticamente una
exploración neurológica en cada consulta.
La estenosis del conducto vertebral cervical es casi cons-
tante en las MPS IV y VI, frecuente en la MPS I y está
ausente en la MPS II; la estenosis puede ser de origen
óseo (central, lateral o foraminal), tisular (infiltración de
los tejidos perimedulares) o líquida (trastornos de la cir-
culación del líquido cefalorraquídeo), lo que orienta el
tratamiento [14] . El diagnóstico de estenosis del conducto
vertebral no puede establecerse sólo en función de las
pruebas de imagen y debe tener en cuenta los datos clíni-
cos.
La inestabilidad cervical es más rara que la compresión
medular por estenosis; ambos mecanismos se asocian en
la MPS IV [26, 27] . La inestabilidad predomina en C1-C2 y,

EMC - Aparato locomotor 3

E – 14-321  Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares

Cuadro 4.
Manifestaciones clínicas comunes y precoces de las formas ate-
nuadas de mucopolisacaridosis (MPS) (I, II, IV, VI, VII) (según [19] ,
modificado) (cf Cuadro 6).
Afectación articular sin inflamación (dolor, rigidez salvo IV,
contracturas, mano en «garra» [I, II, VI])
Síndrome del túnel carpiano
Disostosis múltiple
Deformaciones osteoarticulares (macrocefalia, displasia
[cadera, genu valgo]), tórax: pectus carinatum (VI) o
excavatum (I), trastornos estáticos de la columna vertebral:
cifosis toracolumbar
Retraso estatural
Dismorfia facial (rostro grueso, hipertrofia gingival, oreja
engrosada)
Opacidades corneales (salvo II)
Distensión abdominal, hernias umbilicales y/o inguinales
Valvulopatías
Infecciones ORL y bronquiales recidivantes, pérdida de
audición
Hepatomegalia
Intervenciones quirúrgicas múltiples
Elevación de la concentración urinaria de GAG
Y/o perfil anormal de los GAG (IV) Figura 3. Mucopolisacaridosis (enfermedad de Scheie). Niño.
Radiografía de la columna lumbar: deformación en «espolón»
GAG: glucosaminoglucanos; ORL: otorrinolaringológico. La MPS IV
(Morquio) se distingue de las otras MPS por una displasia espondi- de la primera vértebra lumbar (colección de los profesores E.
loepifisaria grave, una hipoplasia de la odontoides, una hiperlaxitud Le Gall y H. Bracq, Pediatría, Cirugía Infantil, Centre Hospitalier
ligamentaria y un perfil anormal de los GAG. Universitaire de Rennes).

Figura 2. Aspecto engrosado de la mano y de los dedos, que Figura 4. Dismorfia facial en el marco de una mucopolisaca-
están rígidos y en «garra» (colección del profesor P. Journeau, ridosis (MPS) (colección del profesor P. Journeau, Servicio de
Servicio de Cirugía Ortopédica Infantil, Centre Hospitalier Uni- Cirugía Ortopédica Infantil, Centre Hospitalier Universitaire de
versitaire de Nancy). Nancy).

en pocas ocasiones, se relaciona con la hipoplasia de la

odontoides, que es frecuente en la MPS II.
Las afectaciones de la columna toracolumbar, que se
visualizan bien en las radiografías de toda la columna,
tienen utilidad diagnóstica y terapéutica.
La cifosis de la unión toracolumbar, debida a una
vértebra distrófica en espolón (L1, L2) (Fig. 3), es muy
sugestiva de una MPS (rara en las MPS II y IV). Dis-
morfia facial (Fig. 4) y cifosis (clínica, radiológica)
que requiere realizar un análisis urinario de GAG [14] .
El tratamiento es ortopédico (corsé) durante el creci-
miento del niño y, en ocasiones, quirúrgico en caso de
progresión [28] .
La escoliosis es más frecuente en las MPS (25%) que en la
población general, asociada a la cifosis, con una topografía
toracolumbar que complica el tratamiento ortopédico y
quirúrgico.
Afectación de la cadera
La afectación de la cadera consiste en [14] :
• una coxa valga, que es frecuente (MPS I, IV, VI), asociada
a una anteversión anormal del cuello femoral y/o una
displasia acetabular, causante de una insuficiencia de
cobertura de la cabeza femoral (Fig. 5); la coxa vara es
más rara (MPS II);
• una displasia de la cabeza femoral (Fig. 5) (cf Cuadro 6),
que puede evolucionar hacia la necrosis, frecuente en
las MPS IV, VI y III [29] .
Las anomalías de la cadera son frecuentes en mayores
de 10 años en las MPS IV y VI (66%), I (50%), y más raras
en la MPS II (20%), con una repercusión álgica y funcional
notable, presente desde los 15 años en las MPS VI (80%),
IV (60%), I y II (40%);

4 EMC - Aparato locomotor

 Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares  E – 14-321
Figura 5. Mucopolisacaridosis (enfermedad de Scheie).
Mismo niño. Radiografía de la pelvis: cabeza femoral de
pequeñas dimensiones, coxa valga, cotilo ensanchado, diáfisis
corta y ancha (colección de los profesores E. Le Gall y H. Bracq,
Pediatría, Cirugía Infantil, Centre Hospitalier Universitaire de Ren-
nes).
• una displasia acetabular multidireccional (cotilo corto,
acampanado y vertical) poco específico de un tipo de
MPS.
Los tratamientos quirúrgicos [30] retrasan la evolución
de la coxopatía hacia la artrosis (restauración de la ana-
tomía de la cadera) con resultados muy heterogéneos
(buenos en las MPS I y VI, malos en las MPS IV [31] ).
Trastornos axiales de los miembros
inferiores
El genu valgo está presente en el 66% de las MPS (sobre
todo I y IV) de origen óseo, al igual que el flexo de rodi-
lla de origen articular (sobre todo I, II y VI), asociado
en ocasiones a un flexo de cadera [32] . La limitación de
extensión es la más frecuente (80%) y puede afectar en
particular al tobillo (equino). Estas afectaciones tienen
una repercusión sobre la cadera y deben tratarse mediante
rehabilitación [14] .
Disostosis múltiple: anomalías
radiológicas que obligan a sospechar
una mucopolisacaridosis
El término disostosis múltiple se utiliza para describir
las anomalías esqueléticas observadas en las MPS (Cuadro
5) (Figs. 3 y 5) [10, 33, 34] .
Se debe destacar que la MPS IV (enfermedad de Mor-
quio) se caracteriza por un enanismo que predomina en
el tronco, una displasia espondiloepifisaria grave distinta
a la de las otras MPS, una hiperlaxitud ligamentaria cau-
sante de deformaciones articulares dolorosas, opacidades
corneales finas y una inteligencia conservada [35] .
Modificaciones de la densidad mineral
ósea
La osteoporosis se ha observado en modelos anima-
les de MPS debida a una acumulación de GAG en todas
las células implicadas en la formación y la remodelación
óseas (osteoblastos, osteoclastos y condrocitos) [36] . Se han
publicado muy pocos estudios sobre el estado óseo de las
MPS.
Estos pacientes tienen una insuficiencia ponderoestatu-
ral, trastornos de la marcha, una movilidad limitada y, por
tanto, una disminución de la actividad física, períodos de
inmovilización posquirúrgica, trastornos nutricionales,
EMC - Aparato locomotor
Cuadro 5.
Características radiológicas de la disostosis múltiple.
Cráneo: macrocefalia, cierre prematuro de la sutura sagital,
engrosamiento de la bóveda craneal, mastoides y senos
paranasales poco desarrollados, cóndilos mandibulares
aplanados, malformación de los dientes, silla turca alargada
en forma de J con hipertrofia de las apófisis clinoides
Tórax: corto, clavículas cortas y gruesas, costillas ensanchadas,
en forma de remo, afiladas en su inserción vertebral
Columna vertebral: hipoplasia anterosuperior de los cuerpos
vertebrales de la charnela toracolumbar, vértebras en
«espolón» (cf Fig. 3), cuerpos vertebrales ovales, disminuidos
de altura o aplanados, cifosis toracolumbar secundaria
Pelvis: pequeña y estrecha; hipoplasia de la región acetabular
superior (cotilo ensanchado con un techo que tiene una
oblicuidad acentuada), coxa valga, cabezas femorales
displásicas (cf Fig. 5)
Huesos largos: ensanchamiento metafisario y diafisario,
retraso de la osificación epifisaria, adelgazamiento cortical;
aspecto afilado de las porciones distales del radio y del cúbito,
genu valgo secundario
Metacarpianos/metatarsianos (del 2.◦ al 5.◦ ): extremo
proximal afilado, falanges proximales e intermedias cortas y
anchas, falanges terminales hipoplásicas; huesos del carpo
pequeños y deformados.
carencias (déficit de vitamina D); por consiguiente, pre-
sentan un riesgo de fractura por fragilidad ósea, como se
ha demostrado en varias observaciones aisladas [37] .
Es particularmente importante evaluar el riesgo de
osteoporosis en los individuos que tienen una MPS I, II
y VI, porque actualmente tienen una salud mejor, debido
a la enzimoterapia sustitutiva, y su movilidad es mayor
(lo que puede aumentar el riesgo de fracturas).
Influencia de los tratamientos sobre
las manifestaciones osteoarticulares
de las mucopolisacaridosis
El trasplante alogénico de médula ósea (MPS I, MPS VI)
tiene poco impacto sobre las deformaciones óseas [38–41] ,
aunque el trasplante de médula ósea neonatal evita la
patología ósea en un modelo de ratón con MPS I [42] .
Las MPS de tipo I (enfermedades de Hurler y de Scheie),
II (síndrome de Hunter), VI (enfermedad de Maroteaux-
Lamy) y, más recientemente IV (enfermedad de Morquio)
se tratan hoy día con enzimoterapias sustitutivas, respecti-
vamente, con laronidasa [43] , idursulfasa [44] , galsulfasa [45]
y elosulfasa alfa [46] , que reducen la hepatoesplenomega-
lia y mejoran las capacidades físicas y respiratorias de los
pacientes, con un perfil de seguridad globalmente acepta-
ble [47] .
La eficacia de la enzimoterapia sustitutiva sobre
las manifestaciones esqueléticas es limitada, porque la
enzima penetra poco (fracción pequeña) en el tejido óseo
y aún menos en el cartílago no vascularizado [39] .
El tratamiento debe estar supervisado por un médico
que tenga experiencia con el tratamiento de los pacientes
que presenten enfermedades metabólicas hereditarias [48]
(se remite al lector a la página de internet www.orpha.net
para consultar las direcciones de los centros con expe-
riencia en enfermedades hereditarias del metabolismo y
enfermedades lisosómicas). La conservación de la función
requiere un tratamiento multidisciplinario [49] . El trata-
miento del dolor también es importante [50] .
Cuándo pensar
en una mucopolisacaridosis
El reumatólogo debe pensar en una MPS (Cuadros 4 a
6) ante una rigidez articular no inflamatoria, un síndrome
del túnel carpiano en los niños o un retraso estatural
5
E – 14-321  Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares
Cuadro 6.
Resumen de las manifestaciones reumatológicas que obligan a sospechar una mucopolisacaridosis (MPS) según [14, 19] .
Manifestación MPS I MPS II
Disostosis + +
Estatura baja + +
Articulaciones Contractura Contractura
Síndrome del túnel carpiano + +
Hipoplasia de la odontoides + +
Inestabilidad atlantoaxoidea + +
Displasia acetabular + +
Coxa valga + +
Genu valgo + +
Dedos en resorte + +
Displasia esquelética
Pie plano
Tórax en «quilla»
Consúltese la página de internet www.orpha.net para obtener las direcciones de los centros con experiencia en las enfermedades hereditarias del
metabolismo, las enfermedades lisosómicas y las enfermedades neuromusculares.
asociado a disostosis múltiple, con repercusión sobre la
densidad mineral ósea. Tiene un papel clave en el diagnós-
tico de las MPS I, IV y VI. Las MPS II y VII se diagnostican
en la mayoría de los casos por otros especialistas, pero él
está implicado en el tratamiento de las manifestaciones
musculoesqueléticas [14, 19] .
El diagnóstico puede realizarse de forma tardía ante la
ausencia de síntomas específicos [51] .
Aunque es fácil diagnosticar las formas graves o de evo-
lución rápida (enanismo desproporcionado, dismorfia,
infecciones recidivantes de las vías respiratorias supe-
riores, hernias, macroglosia y afectación multisistémica,
deformaciones esqueléticas [cifosis toracolumbar y displa-
sia de cadera], rigidez y contracturas de las manos), las
formas atenuadas [19] y de evolución lenta deben identi-
ficarse, porque el aspecto es prácticamente normal salvo
la patología esquelética [52–54] . Las características clínicas
y radiológicas de cada MPS se resumen en la Figura 1
(pueden consultarse más detalles en [3] ).
 Mucolipidosis
El término de mucolipidosis se introdujo en 1970
(Spranger y Wiedemann) para describir varias entidades
con características pertenecientes a la vez a las MPS y a las
esfingolipidosis. La mucolipidosis II (enfermedad de célu-
las de inclusión: I cell disease de J. Leroy), en la mayoría
de los casos mortal durante la infancia, y la mucolipido-
sis III (seudopolidistrofia de Hurler, Maroteaux y Lamy),
que permite una supervivencia hasta la edad adulta, son
enfermedades hereditarias del metabolismo lisosómico.
 Oligosacaridosis
Se trata de un trastorno del metabolismo de las gluco-
proteínas causante de una excreción anormal de cadenas
glucídicas cortas (de cinco a seis azúcares) que provocan
una repercusión sobre el esqueleto. Las OSA constituyen
un grupo particular de tesaurismosis lisosómica, en el
que el denominador común es la anomalía genética del
complejo lisosómico multienzimático y de exoglucosida-
sas implicadas en el catabolismo de las glucoproteínas, lo
que provoca una acumulación tisular de oligosacáridos no
degradados [16] .
Existe un continuum de fenotipos clínicos, lo que
indica que hay otros factores que influyen en la evolu-
ción de la enfermedad (Cuadro 1). Es difícil distinguir
cada una de las enfermedades basándose sólo en criterios
6 EMC - Aparato locomotor
MPS IV MPS VI MPS VII
+ + +
+ + +
Hipermovilidad Contracturas Contracturas
+
+ + +
+ + +
+ + +
+ +
+ +
+
++++++
+
+ + +
clínicos [55] , de los que algunos se superponen con las
MPS. Su modo de transmisión es autosómico recesivo.
La localización genética y los genes clonados de las OSA
se conocen (Cuadro 3). El diagnóstico se basa en el aná-
lisis urinario de los oligosacáridos [56, 57] y se confirma
mediante la enzimología y la biología molecular.
Betagalactosidosis
Es una enfermedad secundaria a un déficit de la
␤-galactosidasa que afecta a los pacientes con gangliosido-
sis GM1 (enfermedad neurodegenerativa con afectación
visceral) y con enfermedad de Morquio de tipo B (enfer-
medad ósea generalizada sin afectación del sistema
nervioso central), que constituyen los dos extremos del
espectro de los fenotipos clínicos resultantes de las muta-
ciones del gen de la ␤-galactosidasa [58] .
Gangliosidosis GM1
Se caracteriza por un déficit marcado (0-5% de lo
normal) de la ␤-galactosidasa (Cuadro 3). La sospecha
clínica se basa en la presencia de signos de almacena-
miento, como la dismorfia facial, la hipertrofia gingival,
las máculas rojo cereza en el fondo de ojo, la hepatoes-
plenomegalia, la disostosis y los linfocitos vacuolados,
asociados a un contexto de retraso psicomotor. La afec-
tación del sistema nervioso central es constante y la
afectación cardíaca está presente en un tercio de los casos.
Se han descrito tres tipos: forma precoz de Norman y Lan-
ding de tipo 1, forma juvenil de tipo 2 y forma crónica del
adulto de tipo 3 [59, 60] .
El tipo 3 (adulto: 3-30 años) asocia un síndrome
extrapiramidal progresivo debido a depósitos de glucoes-
fingolípidos en el núcleo caudado (64%), distonía (22%),
trastornos de la marcha (44%), trastornos del lenguaje
(33%) y anomalías esqueléticas (95%) [59] . Desde el punto
de vista radiológico, existe una espondilodisplasia mode-
rada, una hipoplasia acetabular y un aplanamiento de las
cabezas femorales.
No existe tratamiento en el ser humano.
Enfermedad de Morquio tipo B
El diagnóstico es esencialmente clínico (enanismo pre-
dominante en el tronco, displasia espondiloepifisaria
grave con cifoescoliosis, hiperlaxitud ligamentaria cau-
sante de deformaciones articulares dolorosas, subluxación
atlantoaxoidea y estenosis del conducto vertebral cervical,
causante de compresión medular, opacidades corneales,
afectación cardíaca, inteligencia conservada). La forma B
 Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares  E – 14-321
tiene unos signos clínicos y radiológicos más moderados,
con una excreción urinaria de queratán sulfato [58] .
Manosidosis
Es la OSA más frecuente.
Alfa-manosidosis
La ␣-manosidosis (Cuadro 3) provoca una acumulación
intracelular (particularmente en el sistema nervioso cen-
tral) y urinaria de oligosacáridos que contienen manosa
(en posición ␣1-2, ␣1-3), responsable de una afectación
ocular, del oído, del sistema nervioso central y del aparato
locomotor. El espectro clínico abarca del tipo 1 (forma más
grave con hepatomegalia responsable de un fallecimiento
precoz a los 3-8 años por infecciones graves) al tipo 2 (pér-
dida de audición, retraso mental, afectación locomotora)
compatible con una supervivencia prolongada en adultos
(> 50 años).
La evolución es progresiva, con una agravación en la
2.a y 3.a décadas. La asociación de una afectación neuro-
muscular y locomotora hace que sea frecuente el uso de
la silla de ruedas [61] .
La enfermedad se descubre habitualmente hacia el 2.◦
o 3.er año de vida ante la aparición de retraso mental
con afectación del sistema nervioso central, ataxia, rasgos
toscos, afectación de la audición, hepatoesplenomegalia,
disostosis similar al síndrome de Hurler [33] y de una inmu-
nodeficiencia responsable de infecciones respiratorias de
repetición.
El aparato locomotor está afectado en casi todos los
pacientes: aunque las deformaciones esqueléticas estaban
presentes en el 62% de los pacientes menores de 18 años,
se observaba en el 92% de los pacientes adultos, escoliosis,
genu valgo, displasia de cadera y contracturas articula-
res, sin retraso de crecimiento en un estudio longitudinal
(seguimiento de 24 meses) de 45 pacientes [62] .
Se han descrito varios casos de poliartropatía, con sig-
nos inflamatorios locales, en ocasiones con destrucción
articular: ¿papel de los traumatismos, de las glucoproteí-
nas, de la infiltración sinovial por los oligosacáridos? [63] .
La artrosis (cadera, rodilla) sería frecuente y afectaría a un
50% de los pacientes, aumentando con la edad [64] .
Una enzimoterapia sustitutiva (alfa-manosidasa
humana recombinante [rhLAMAN, recombinant human
alpha-mannosidase]) por vía intravenosa (1 vez/semana)
se ha evaluado en un estudio de fase I-II, con resultados
alentadores [65] . Se ha analizado retrospectivamente
el trasplante de células madre hematopoyéticas en
17 pacientes (fenotipo intermedio o grave), con una
mejoría del desarrollo psicomotor y de la audición [66] .
Beta-manosidosis
La ␤-manosidosis (Cuadro 3) es excepcional [55] , y se
debe a una acumulación lisosómica de un disacárido, la
manosil-␤-1-4 acetilglucosamina. Es difícil distinguir un
perfil clínico sugestivo [67] .
Fucosidosis
La fucosidosis (Cuadro 3) provoca una acumulación de
glucoconjugados fucosilados en los tejidos, incluidos los
esqueléticos (retraso de la edad ósea, osteoporosis, disos-
tosis) [68, 69] . Se han descrito unos 100 casos en el mundo.
Sialidosis y galactosialidosis
La neuraminidasa lisosómica es la enzima clave para
el catabolismo intralisosómico de los glucoconjugados
sialilados y es deficitaria en dos enfermedades neurode-
generativas: la sialidosis y la galactosialidosis.
EMC - Aparato locomotor
Sialidosis
La enfermedad se caracteriza (Cuadro 3) por una acu-
mulación tisular y urinaria de derivados sialilados, de
oligosacáridos y de glucoproteínas, como en la galacto-
sialidosis, y se requiere el cultivo de fibroblastos cutáneos
para distinguir las dos afecciones.
La sialidosis, definida por un déficit de la sialidasa 1 o
neuraminidasa 1 (NEU1) (Cuadro 3), engloba dos varian-
tes clínicas que difieren según la edad de inicio y el grado
de gravedad. La sialidosis de tipo 1 es la forma atenuada,
no neuropática, normomórfica de la enfermedad.
La sialidosis de tipo 2 es la forma grave, neuropática
y dismórfica de la enfermedad, con inicio intrauterino
(forma congénita o hidrópica rápidamente mortal), infan-
til (0-12 meses) o juvenil (2-20 años); consiste en una
dismorfia facial asociada a una displasia del esqueleto y
una disostosis múltiple parecida a la enfermedad de Hur-
ler, retraso mental, hepatoesplenomegalia y síndrome de
mioclonías-máculas rojo cereza.
La edad de inicio y la gravedad de las manifestacio-
nes clínicas correlacionan con la cantidad de actividad
residual de la sialidasa, lo que refleja la existencia de
una heterogeneidad genética considerable y que reper-
cute sobre la esperanza de vida [70] . No existe tratamiento.
La enzimopatía sustitutiva es muy inmunógena en rato-
nes. Se está estudiando el uso de moléculas chaperonas en
ratones.
Galactosialidosis
La galactosialidosis se define por una depresión de
la actividad de la sialidasa (neuraminidasa) y de la
␤-galactosidasa (Cuadro 3), denominada también sín-
drome de Goldberg, gangliosidosis GM1 de tipo 4 [71] .
Existe una acumulación tisular y urinaria de deriva-
dos hidrocarbonados y de fragmentos de glucopéptidos
“ Puntos esenciales
• Las MPS y las OSA forman parte de las enfer-
medades de almacenamiento lisosómico y se
caracterizan por una afectación multisistémica de
pronóstico grave.
• El diagnóstico es clínico. Se orienta por el análi-
sis cuantitativo y cualitativo de los GAG urinarios y
se confirma por la enzimología y la biología mole-
cular (que permiten el diagnóstico prenatal).
• La actividad enzimática residual y el genotipo
condicionan la gravedad del fenotipo.
• La rigidez articular no inflamatoria, STC en niños
y el retraso estatural asociado a disostosis múlti-
ple con repercusión en la densidad mineral ósea
obligan a pensar en una MPS.
• Se deben diagnosticar lo antes posible las for-
mas atenuadas de MPS, porque algunas se pueden
tratar con enzimoterapia sustitutiva (I, II, IV, VI). La
precocidad del tratamiento tiene un valor pronós-
tico.
• Se requiere un tratamiento multidisciplinario de
las consecuencias funcionales de la disostosis múl-
tiple, porque ni el trasplante de médula ósea ni la
enzimoterapia sustitutiva previenen o mejoran las
lesiones óseas.
• La ␣-manosidosis y la ␣-fucosidosis comparten
ciertos aspectos de las MPS, en particular una
disostosis múltiple moderada, infecciones recidi-
vantes con organomegalia, pero predomina la
alteración neurológica progresiva.
7
E – 14-321  Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis: manifestaciones osteoarticulares
ricos en ácido siálico. Se han descrito más de 100 casos
(60% en Japón).
Aspartilglucosaminuria
La aspartilglucosaminuria (Cuadro 3), observada prin-
cipalmente en Finlandia (tercera causa de retraso mental
tras la trisomía 21 y el síndrome del X frágil), provoca la
acumulación lisosómica de glucoasparagina y de aspartil-
glucosamina, que se encuentra en cantidad anormal en la
orina [72] .
Cuándo pensar en una oligosacaridosis
Las OSA son enfermedades raras. Aunque, en la mayoría
de los casos, el diagnóstico de enfermedad de almacena-
miento lisosómico se realiza antes de la aparición o la
evolución de las enfermedades reumatológicas, en algu-
nos pacientes que consultan por retraso mental, no se
establece el diagnóstico. El reumatólogo debe pensar sobre
todo en la α-manosidosis y en la α-fucosidosis, que com-
parten ciertos aspectos de las MPS, en particular una
disostosis múltiple moderada, e infecciones recidivantes
con organomegalia, aunque predomina la alteración neu-
rológica progresiva [54] .
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Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo: Chalès G, Guggenbuhl P. Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis:
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