AGEN ANTIMIKROBA

Konsep-konsep
1. Banyak penyakit yang diobati dengan bantuan kemoterapi, seperti antibiotik, yang
menghambat atau membunuh patogen yang merugikan tuan rumah.
2. Antimikroba mengganggu proses mikroba atau struktur yang berbeda dari inangnya.
Antimikroba dapat merusak patogen untuk menghambat sintesis dinding sel,
menghambat protein mikroba dan sintesis asam nukleat, mengganggu struktur
membran mikroba dan fungsi, atau memblokir jalur metabolisme melalui
penghambatan enzim kunci.
3. Efektivitas kemoterapi tergantung pada banyak faktor: rute pemberian dan lokasi
infeksi, kehadiran zat mengganggu, konsentrasi obat dalam tubuh, sifat dari patogen,
kehadiran alergi obat, dan ketahanan mikroorganisme terhadap obat tersebut.
4. Meningkatnya jumlah dan berbagai patogen resistan terhadap obat adalah masalah
serius bagi kesehatan masyarakat.
5. Meskipun kemoterapi antibakteri lebih maju, obat untuk pengobatan infeksi jamur
dan virus juga sudah banyak tersedia.
Pengetahuan tentang kelimpahan yang besar dan distribusi yang luas dari actinomycetes,
yang tinggal kembali hampir tiga dekade, dan pengakuan aktivitas ditandai dari kelompok
organisme terhadap organisme lain yang membawa saya pada tahun 1939 untuk melakukan
studi sistematis kemampuan mereka untuk menghasilkan antibiotik.
T A.Waksman -Selman

Mengontrol mikroorganisme sangat penting untuk pencegahan dan pengobatan

penyakit. Bab 7 yang bersangkutan dengan bahan kimia dan fisik agen bekas untuk
memperlakukan benda mati yang digunakan untuk menghancurkan mikroorganisme atau
menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Selain itu, penggunaan antiseptik juga dibahas.
Mikroorganisme tumbuh di dalam organisme lain, dan mikroba hidupnya kolonisasi yang
menyebabkan penyakit, kecacatan, dan kematian. Pengontrolan atau penghancuran
mikroorganisme yang berada dalam tubuh manusia dan hewan lainnya sangat penting.
Ketika desinfektan atau sterilisasi benda mati, satu secara alami harus menggunakan
prosedur bahwa melakukan tidak menyebabkan kerusakan pada obyek diri. Ini sebenarnya
untuk pengobatan hidup. Paling penting obat mengganggu proses yang berbeda antara
patogen dan penderitanya, dan merusak mikroorganisme yang merugikan penderita. Bab ini
memperkenalkan prinsip dari kemoterapi dan ulasan singkat tentang karakteristik antibakteri,
antijamur, dan obat antivirus.
Obat modern tergantung pada agen kemoterapi dan agen kimia yang digunakan untuk
mengobati penyakit. Kemoterapi menghancurkan mikroorganisme patogen atau menghambat
pertumbuhan pada konsentrasi yang cukup rendah untuk menghindari kerusakan yang tidak
diinginkan pada sel inangnya. Sebagian besar agen ini adalah antibiotik [anti Yunani,
melawan, dan bios, kehidupan], produk mikroba atau sejenisnya. yang dapat membunuh
rentan mikroorganisme atau untuk menghalangi pertumbuhan. Obat seperti sulfonamid
kadang-kadang disebut antibiotik disebut agen kemoterapi sintetis, bukan mikroba disintesis.
35.1 Pengembangan Kemoterapi
Era modern kemoterapi dimulai dengan pekerjaan dokter Paul Ehrlich dari Jerman
pada tahun (1854-1915). Ehrlich beralasan bahwa sebuah bahan kimia dengan selektif akan
membunuh patogen dan tidak berlaku pada sel manusia mungkin menjadi efektif saat
mengobati penyakit. Dia berharap untuk menemukan sebuah racun, pewarna molekul,
‘’peluru ajaib," yang secara khusus akan mengikat patogen dan menghancurkan penyakit;
oleh karena itu ia mulai bereksperimen dengan pewarna. Tahun 1904 Ehrlich menemukan
bahwa pewarna tripan merah aktif terhadap trypanosome yang menyebabkan penyakit tidur
di Negara Afrika (Lihat angka 27,3) dan bisa menjadi bekas terapi. Kemudian Ehrlich dan
seorang ilmuwan muda Jepang bernama Sahachiro Hata menguji berbagai arsenicals pada
kelinci sifilis yang terinfeksi dan menemukan bahwa senyawa nomor 606, arsphenamine,
aktif terhadap sifilis spirochete (lihat gambar 21.15b). Arsphenamine dibuat tersedia pada
tahun 1910 dengan nama dagang Salvarsan. keberhasilan Ehrlich di kemoterapi penyakit
tidur dan sifilis didirikan-nya konsep dari selektif kebisaan dan LED untuk pengujian dari
ratusan senyawa potensi terapi.
Pada tahun 1927 Jerman industri kimia raksasa, I. G. Farbenindustrie, mulai pencarian
jangka panjang untuk agen kemoterapi atas arahan Gerhard Domagk. Itu merupakan
perusahaan yang tersedia khusus pewarna dan bahan kimia lainnya diuji oleh Domagk untuk
aktivitas melawan patogen bakteri dan untuk kebisaan di hewan. Selama ini Program
screening Domagk menemukan bahwa Prontosil Merah, dye baru untuk kulit pewarnaan, itu
tidak beracun untuk hewan dan terlindung untuk tikus yang melawan patogen streptococci
Dan staphylococci. Ini hasil yang diterbitkan di tahun 1935, dan pada tahun yang sama para
ilmuwan Prancis Jacques dan Therese Trefouel menunjukkan bahwa Prontosil Red dikonversi
dalam tubuh untuk sulfanilamide, menunjukkan faktor aktif. Domagk telah benar-benar
menemukan sulfonamida atau sulfa obat-obatan untuk penemuan ini ia menerima Hadiah
Nobel pada tahun 1939.
Kisah penemuan dan pengembangan penisilin, yang pertama antibiotik yang
digunakan untuk terapi. Meskipun penisilin ditemukan pada tahun 1896 oleh 21 tahun
mahasiswa kedokteran Perancis bernama Ernest Duchesne-nya yang pekerjaannya tidak
diketahui, kemudian penisilin ditemukan kembali sehingga membawa perhatian para
ilmuwan oleh dokter Skotlandia Alexander Fleming. Fleming telah tertarik dalam
menemukan sesuatu yang akan membunuh patogen sejak bekerja pada infeksi luka selama
Perang Dunia Pertama. Suatu hari di bulan September 1928, Penicillium sebuah notatum
spora sengaja mendarat di permukaan yang terkena petri dish telah diinokulasi dengan
staphylococci, dan era medis baru lahir. Meskipun tepat peristiwa yang masih belum jelas,
Ronald Kelinci telah menyarankan bahwa Fleming meninggalkan piring terkontaminasi di
bangku laboratorium ketika ia masih liburan. Karena beberapa hari pertama liburannya,
Jamur tumbuh lebih cepat dari bakteri dan menghasilkan penisilin. Cuaca menjadi hangat,
bakteri mulai tumbuh dan segaris. Sekembalinya, Fleming memperhatikan bahwa Penicillium
koloni tumbuh di satu ujung dan staphylococci disekeliling telah hancurkan. Daripada
membuang piring yang terkontaminasi, ia benar menyimpulkan bahwa cetakan
kontaminannya memproduksi zat diffusible mematikan untuk Staphylococcus cocci. Dia
mulai upaya untuk mengkarakterisasi apa yang disebut penisilin. Dia menemukan kaldu dari
Penicillium terkandung penicillin dan antibiotik bisa menghancurkan beberapa bakteri
patogen. Pada Eksperimen berikutnya, fleming menyakinkan penicillin tidak akan tetap aktif
di dalam tubuh cukup lama setelah injeksi untuk menghancurkan patogen. Setelah memberi
pembicaraan penisilin dan menerbitkan beberapa makalah tentang subjek antara tahun 1929
dan 1931, ia menjatuhkan penelitian.
PENGGUNAAN ANTIBIOTIK PADA PENELITIAN MIKROBIOLOGI
Meskipun penggunaan antibiotik dalam pengobatan penyakit ditekankan dalam bab
ini, perlu dicatat bahwa antibiotik adalah alat penelitian sangat penting. Misalnya, mereka
membantu budidaya virus dengan mencegah kontaminasi bakteri. Ketika telur yang
diinokulasi dengan sampel virus, antibiotik sering termasuk dalam inokulum untuk menjaga
sterilitas. Biasanya campuran antibiotik (misalnya, penisilin, amfoterisin, dan streptomycin)
juga ditambahkan ke kultur jaringan digunakan untuk budidaya virus dan keperluan lainnya.
Para peneliti sering menggunakan antibiotik sebagai instrumen untuk membedah
proses metabolik untuk menghambat atau menghalangi langkah-langkah spesifik dan
mengamati konsekuensi. Meskipun toksisitas selektif sangat penting ketika antibiotik
dipekerjakan terapi, toksisitas tertentu lebih penting dalam konteks ini: antibiotik harus
bertindak dengan mekanisme tertentu dan tepat dipahami. Klinis berguna antimikroba agen
seperti itu sebagai penisilin terkadang dapat digunakan dalam penelitian, tetapi sering agen
dengan spesifik toksisitas dan potensi penelitian yang sangat baik terlalu beracun untuk
digunakan sebagai terapi. The actinomycins, ditemukan pada tahun 1940 oleh Selman
Waksman, mereka begitu beracun untuk organisme yang lebih tinggi yang disarankan mereka
digunakan sebagai racun tikus. Aktinomisin D adalah alat penelitian standar khusus
digunakan untuk memblokir sintesis RNA. Contoh lain antibiotik berguna dalam penelitian,
dengan proses terhambat, adalah sebagai berikut: kloramfenikol (Sintesis protein bakteri),
cycloserine (peptidoglikan sintesis), asam nalidiksat dan novobiosin (sintesis DNA bakteri),
rifampin (Sintesis RNA bakteri), cycloheximide (protein eukariotik sintesis), daunomycin
(sintesis RNA jamur), mitomycin C (DNA sintesis), polyoxin D (jamur dinding sel sintesis
kitin), dan cerulenin (Sintesis asam lemak).
Dalam prakteknya, antibiotik diberikan untuk perubahan fungsi sel tion dimonitor.
Jika salah satu yang diinginkan untuk mempelajari ketergantungan flagella bakteri yang
merupakan perpaduan di RNA transkripsi, flagella bisa dihilangkan dengan kecepatan tinggi
pencampuran dalam blender, diikuti oleh aktinomisin D Selain campuran inkubasi. Kultur
bakteri kemudian akan diamati untuk regenerasi flagella dengan tidak adanya sintesis RNA.
Hasil tersebut eksperimen harus ditafsirkan dengan hati-hati. Sintesis flagela mungkin telah
diblokir karena aktinomisin D menghambat beberapa proses lainnya, sehingga mempengaruhi
regenerasi flagella tidak langsung bukan hanya menghambat turunan dari gen wajib untuk
flagella perpaduan. Selanjutnya, tidak semua mikroorganisme merespon dengan cara yang
sama untuk obat tertentu.
Pada tahun 1939 Howard Florey, seorang profesor patologi di Oxford Universitas,
menguji aktivitas bakterisidal yang memiliki banyak zat, termasuk lisozim dan sulfonamid.
Setelah membaca tulisan Fleming tentang penisilin, salah satu rekan kerja Florey, Ernst
Chain, diperoleh budaya Penicillium dari Fleming untuk mengatur kultur dan memurnikan
penisilin. Florey dan Rantai yang sangat dibantu dalam hal ini oleh ahli biokimia Norman
Heatley. Heatley dirancang asli pengujian kadar logam, budaya, dan pemurnian teknik yang
dibutuhkan untuk menghasilkan penisilin mentah untuk eksperimen lebih lanjut. Dimurnikan
penisilin adalah dengan disuntikkan ke tikus yang terinfeksi streptococci atau staphylococci,
hampir semua tikus selamat. Florey dan Rantai kesuksesan dilaporkan pada tahun 1940, dan
percobaan manusia berikutnya sama-sama sukses. Fleming, Florey, dan Rantai menerima
Hadiah Nobel pada tahun 1945 untuk penemuan dan produksi penisilin.
 Penemuan penisilin dirangsang untuk pencarian antibiotik. Selman Waksman
mengumumkan pada 1944 bahwa ia telah menemukan antibiotik baru, streptomycin,
diproduksi oleh actinomycete Streptomyces griseus. Penemuan ini muncul dari pasien
screening dari sekitar 10.000 jenis bakteri dan cendawan tanah. Waksman menerima itu
Nobel Hadiah di 1952, dan kesuksesannya memimpin untuk pencarian di seluruh dunia untuk
para pendatang tanah antibiotik-penghasil mikroorganisme. Mikroorganisme memproduksi
kloramfenikol, neomycin, Terramycin, dan tetrasiklin diisolasi oleh 1.953.
Penemuan agen kemoterapi dan pembangunan dari hal yang baru, obat yang lebih
kuat telah mengubah obat-obatan yang modern dan sangat diringankan penderitaan manusia.
Selanjutnya, antibiotik telah terbukti sangat berguna dalam mikrobiologi penelitian (Box
35,1).