Professional Documents
Culture Documents
curso y utilidad
Resumen
Desde su introducción en 1965, la concentración alveolar mínima (CAM) ha servido
como la medida estándar de potencia para los agentes anestésicos volátiles. Se
define como la concentración alveolar mínima de anestésico inhalado a el cual el
50% de las personas no se mueven en respuesta a un estímulo nocivo. En los
últimos 20 años, se ha descubierto que los anestésicos volátiles obstáculo para los
movimientos en gran medida a través de la acción sobre la médula espinal, mientras
que el amnésico e hipnótica efectos están mediados por el cerebro. Los estudios
sugieren que la concentración de anestésico volátil necesario para prevenir la
memoria explícita de desarrollar y producir pérdida del conocimiento, por lo general
es sustancialmente inferior a la concentración requerida para evitar el movimiento
en respuesta a la cirugía. Esta revisión destaca las contribuciones y limitaciones de
MAC y sus derivados como las métricas de potencia anestésica con respecto a
determinados resultados conductuales.
La evidencia reciente se presenta lo que sugiere que un protocolo que alerta
anestesistas cuando MAC cae a <0,5 o 0.7 tiene el potencial de disminuir despertar
intraoperatorio con recuerdo explícito, incluso de forma similar a como lo hace un
protocolo basado en alerta electroencefalografía impulsada procesado.
Desde hace más de 165 años, se inhala anestésicos volátiles han jugado un papel
central en la práctica anestésica .
Son relativamente barato, cómodo de usar, y tener predecibles terapéuticos y los
efectos secundarios. Hoy, medición de las concentraciones anestésicas
telerrespiratorias proporciona información en tiempo real, y facilita objetivo
controlado titulación de agente anestésico volátil administración.
Entre los años 1840 y 1960, la introducción de nuevos agentes de relieve la
necesidad de métodos de medir y comparar las potencias de anestesia y para
determinar la adecuación de la dosificación. Los primeros métodos propuestos para
evaluar la profundidad de la anestesia se basaron en observaciones clínicas.
Guedel define etapas de anestesia basado en alteraciones en la respiración, el tono
muscular, diámetro de la pupila, lagrimeo y reflejo palpebral.
En concepto de 'nothria' de Woodbridge (un término pretende para abarcar
inactividad mental y motor acoplado con insensibilidad) se evaluó profundidad de la
anestesia clínicamente de acuerdo a los cambios en la sensibilidad, el movimiento,
los reflejos. Sin embargo, estas evaluaciones cualitativas variaron con diferentes
anestésicos, lo que limita su utilidad clínica. En 1965, Eger et al. Introducido el
concepto de concentración alveolar mínima (MAC), la concentración relativa o la
presión parcial de anestésicos inhalados a un único criterio de valoración
clínicamente relevantes de la anestesia general: inmovilidad en respuesta a un
estímulo quirúrgico.
La utilidad y fiabilidad de MAC como un anestésico métrico asume que el anestésico
al final de la espiración presión parcial es un reflejo exacto de alveolar presión
parcial, que a su vez refleja la presión parcial en el sitio de efecto. Los estudios
farmacocinéticos indican que presiones parciales se equilibran en los alvéolos,
arterias, el cerebro y otros tejidos a diferentes velocidades, dependiendo de las
propiedades físicas del concreto agente anestésico volátil. Mediante la
determinación de la relación de las presiones parciales-anestésicos medidos a un
efecto anestésico dado, específicamente la supresión de movimiento en respuesta
a un estímulo quirúrgico. Los métodos cualitativos anteriores propuestas por Guedel
y Woodbridge para evaluar la potencia anestésica, MAC es cuantitativa y se puede
aplicar a todos los anestésicos inhalados. Los primeros estudios demostraron que
MAC era una métrica útil y reproducible tanto en animales y los seres humanos, y
que MAC no aumentaron con la intensidad del estímulo (supramaximalidad
estimulación). Dadas estas características importantes y la facilidad de medición del
final de la espiración de los agentes anestésicos, MAC sigue siendo el índice
estándar para la comparación de la potencia anestésica volátil.
A pesar de que los anestésicos volátiles se unen a proteínas diana, la relación
Meyer-Overton, que potencia anestésica volátil varía directamente con solubilidad
en lípidos, que es válido para el anestésico inhalado de uso común de agentes. Por
lo tanto, se puede estimar MAC con la siguiente ecuación :
MAC x λ ≈ 1:82 atmósferas
donde λ = el coeficiente de partición aceite / gas oliva. Expresado más simplemente,
el producto de MAC y la solubilidad en lípidos es una constante; como solubilidad
en lípidos disminuye, MAC aumenta. Por lo tanto, si un nuevo anestésico volátil se
introdujo con un MAC del 9%, podríamos concluir que era menos potente (dado su
mayor MAC) y menos soluble que el desflurano (que tiene una MAC de 6%).
La concentración alveolar mínima para diversos anestésicos inhalados y los factores
que influyen en MAC han sido identificados, la administración de diferentes agentes
(es decir, expresados como equivalentes de MAC) tiene comparación permitido de
los efectos farmacológicos sobre variables fisiológicas que se describirán, como
respiratorio caudal y la presión arterial. En esta revisión, se resumen la literatura
actual con respecto a MAC, examine factores que modulan MAC, discuten las
ventajas y desventajas de su uso. Los estudios clínicos que dan fe de su utilidad.
Definición de MAC (concentración alveolar mínima)
Se define como la concentración alveolar mínima al nivel del mar de inhaló
anestésico necesario para evitar parecer un propósito movimiento en 50% de los
pacientes en respuesta a una insición quirúrgica. Sinónimos de MAC incluyen 'EC50
para inmovilidad "," MAC-movimiento ',' presión parcial alveolar minima (el 50%
inmovilidad) "y"concentración mediana alveolar (por la inmovilidad). Estudios en
humanos para determinar MAC, la anestesia es inducida (en un voluntario) con el
agente inhalado de interés y mantenido a un preseleccionado final de la espiración
de la concentración del anestésico (ETAC) durante 15 min para permitir equilibrar
de las presiones parciales alveolares y arteriales.
Un estímulo nocivo estándar es aplicado y en voluntarios se observa una respuesta
aparentemente , tales como movimientos de la cabeza o de las extremidades .
Estas concentraciones en estado estacionario se pueden aumentar o disminuir
basado en la respuesta observada. El trazado de la porcentaje / porcentaje de
pacientes que no se mueven (dependiente variable) frente a las concentraciones
anestésicas (independiente variable) crea una curva de dosis- respuesta . MAC es
un único punto en esta curva, que corresponde a la concentración de anestésico en
el que 50% de los pacientes no se mueven en respuesta al estímulo. La desviación
estándar (SD) de MAC es generalmente ~ 10%, lo que indica que 1,2 MAC (es decir,
MAC + 2 SD) debe producir la inmovilidad a la estimulación in ~ 95% de los
pacientes. La pendiente de esta curva refleja que hay relativamente poca
variabilidad en la concentración de agente anestésico inhalado que se requiere para
impedir el movimiento a un estímulo nocivo entre los sujetos.
Este rango relativamente estrecho de concentraciones del anestésico volátil pone
de manifiesto la utilidad clínica de estos fármacos. En comparación con los agentes
anestésicos volátiles potentes, existe amplia variabilidad entre pacientes en la
concentración de propofol requerida para prevenir movimiento en respuesta a un
estímulo nocivo.
Por lo tanto, sin perjuicio de otros datos, los profesionales pueden predecir mejor la
concentración a la cual la mayoría de los pacientes tienen muy poco probabilidad
de moverse en respuesta a estímulo nocivo durante volátil a base de anestesia en
comparación con anestesia intravenosa a base de propofol. Sin embargo, la
inclinación de la pendiente para los agentes volátiles también significa que una gran
proporción de los pacientes podrían comenzar a moverse en respuesta a nociva
estimulación con disminuciones pequeñas de la concentración de la anestesia justo
por debajo de MAC. Esto puede ocurrir rápidamente y causar consecuencias
adversas con anestésicos volátiles más insolubles como desflurano si, por ejemplo,
el vaporizador se apaga y la practicante se olvida de reiniciar la administración de
anestesia, o si el vaporizador se vacía desapercibidos o si el practicante convierte
intencionadamente fuera del vaporizador antes la reversión del bloqueo
neuromuscular
Derivados MAC
Un enfoque similar al descrito para determinar MAC se ha utilizado para determinar
la potencia de anestésicos inhalados para otros criterios clínicos de valoración
deseables de la anestesia general, como la pérdida del conocimiento o amnesia.
En un esfuerzo para desarrollar un estándar para la expresión la concentración del
anestésico en el que la conciencia podría ser recuperado. Stoelting et al. introdujo
el concepto de "MAC-despierto'. Un voluntario con respuesta apropiada(por
ejemplo, abrir los ojos) a comandos verbales era consideró una respuesta positiva
que indica la presencia de la conciencia; a continuación, se definió MAC-despierto
como la concentración de anestésico necesario para suprimir una respuesta
voluntaria a comandos verbales en el 50% de pacientes. Se determinó el promedio
de concentraciones del anestésico en participantes de la investigación que
simplemente impide una respuesta positiva durante la recuperación de la anestesia
general. Mientras que la relación de MAC-despierto para MAC varía
considerablemente a través de diferentes agentes volátiles, es comparable para los
anestésicos volátiles comúnmente utilizados como, isoflurano, sevoflurane y
desflurano. Clínicamente, la relación describe el despertar de la anestesia; una
relación más cerca de 1 significa que los pacientes recuperará la capacidad de
respuesta más rápido, es decir, concentraciones más altas o más anestésicos
relativamente equivalentes de MAC (por ejemplo, ~ 0,5 MAC para halotano vs ~ 0,3
MAC para desflurano). Sin embargo, a pesar de su uso como sustituta, "falta de
respuesta" no siempre indica 'inconsciencia'. Además, los estudios de MAC-
despierto se han llevado a cabo con voluntarios no expuestos a los estímulos
nocivos. Por lo tanto, las concentraciones anestésicas en el MAC-despierto durante
la estimulación quirúrgica no implica necesariamente que el 50% de pacientes
inconscientes; que sólo no pueden responder en ausencia de estimulación nociva.
Amnesia es un efecto clínicamente importante de anestésicos generales. La
memoria puede ser dividida en explícita (consciente) e implícita (inconsciente) de
recordatorio, con el recuerdo explícito de ser subdivididos en episódica (Memoria
de eventos) y semántica (memoria de hechos sobre el mundo). El objetivo principal
de los anestesistas en relación con la memoria explícita es la de suprimir episódica
memoria de los acontecimientos quirúrgicos o de procedimiento, que es forma de
memoria perioperatoria que se ha asociado con trastorno de estrés postraumático.
A pesar de que esta poco estudiado, la concentración del anestésico requerido para
suprimir recuerdo de un estímulo nocivo en el 50% de los pacientes (MAC-amnesia),
es teóricamente importante tanto para los pacientes y los profesionales.
Los estudios han demostrado que la concentración alveolar de anestésicos volátiles
en la que la amnesia es alcanzado es inferior MAC; sin embargo, es probable que
haya más variabilidad entre pacientes para MAC-amnesia. Los estudios en
humanos y en animales sugieren que la concentración requerida para prevenir el
recuerdo explícito varía sustancialmente entre los agentes anestésicos volátiles. Un
estudio en un roedor demostró que la potencia difería amnésica significativamente
durante cinco anestésicos inhalatorios, que van de 0,06 a 0,3. MAC, la potencia
amnésica seguido de la relación Meyer-Overton; el Óxido nitroso fue el agente
amnésico más potente en relación con su MAC y halotano fue el menos potente
agente amnésico relativa a su MAC . Curiosamente, este resultado no fue replicado
por un estudio humano en el que el óxido nitroso se encontró que era mucho menos
potente en la supresión de la memoria del isoflurano. Los Anestésicos son
terapéuticamente útil porque a dosis sub-hipnótica, tanto volátiles como agentes
intravenosos a menudo impiden la consolidación episódica de recuerdos. Incluso si
los pacientes son de vez en cuando conscientes y tener experiencias adversas
durante la cirugía, es posible que no van a recordar estas experiencias en
concentraciones superiores a anestésicos MAC-amnesia. Si es o no es éticamente
aceptable para los pacientes que experimentan intraoperatoria angustia, sin
recordar explícitamente la experiencia después de la operación, es un tema de
debate.
Es importante destacar que la concentración requerida para prevenir la estimulación
dolorosa puede ser considerablemente más alto que el requerido para el estímulo
verbal a menudo utilizado en estudios de investigación de la potencia amnésica.
Otro derivado de MAC es la alveolar mínima concentración de anestésico volátil que
bloquea las respuestas autónomas a la incisión quirúrgica en el 50% de pacientes
(MAC-bar). Las respuestas autonómicas comúnmente utilizado para definir MAC-
BAR son los cambios en dilatación de la pupila, la frecuencia cardíaca y la presión
arterial. El bloque Autonómico puede llevarse a cabo, en diverso grado; MAC-BAR
es una estimación que varios otros MAC, tales como MAC para la estimulación de
la tráquea o reflejo de dilatación pupilar, también se han explorado, pero tienen las
mismas limitaciones que MAC-BAR en relación con la precisión de la medida de
resultado.
Volvemos a la discusión de MAC-despierto para ilustrar un punto importante con
respecto a la neurobiología de la inducción de la anestesia y emergencia. A menudo
es supone que la medida de MAC-despierto refleja la MAC a la que uno tanto pierde
y recupera la conciencia.
Sin embargo, este supuesto no es necesariamente válido. MAC-despierto es la
concentración alveolar de volátiles anestésico en la que 50% de los pacientes
siguen siendo que no responde a órdenes verbales cuando disminuye la
concentración de laanestesia (la vía de emergencia).
MAC sería entonces la concentración alveolar anestésico volátil de la cual el 50%
de los pacientes siguen siendo sensibles a las órdenes verbales cuando se aumenta
la concentración del anestesico (la vía de inducción).
La experiencia anecdótica con los pacientes, teórico modelos murinos y
convincente; hay una histéresis observada entre la inducción y las vías de
emergencia . La concentración de anestésico requerido para conseguir la falta de
respuesta o inmovilidad en la inducción es a menudo mucho más alto (por ejemplo
de dos a tres veces) que la concentración de anestésico en el que los ratones o
moscas de la fruta empiezan a responder o moverse durante la emergencia. La
curva dosis-respuesta dependiente de la trayectoria también ilustran la mayor
variabilidad en la capacidad de respuesta a la concentración de anestésico para la
emergencia que para la inducción. Por lo tanto, la concentración del anestésico
predice la pérdida de la capacidad de respuesta mucho más fiable que la
recuperación de la capacidad de respuesta.
Aunque concebido de forma independiente, el concepto de "Inercia neuronal 'que
es de relevancia para la interpretación de MAC.
La inercia Neural se ha definido como una resistencia intrínseca a las transiciones
de estado, tales como la inducción o salida de la anestesia general. Ahora está claro
que los sustratos neurobiológicos de estos dos procesos son distintas y, como se
mencionó anteriormente, que la histéresis entre "ir bajo" y "saliendo de 'la anestesia
no es simplemente una cuestión de farmacocinética.
Por lo tanto, la concentración de anestésico en el cual se pierde la conciencia en los
seres humanos (MAC-despierto) es probable que sea mayor que la concentración
de anestésico a la que van a recuperar la conciencia (MAC-despierto).
Desde un punto de vista práctico, una brecha entre MAC-despierto y MAC-vigilia en
pacientes anestesiados podría proporcionar un colchón de seguridad. Cuando la
concentración de anestésico cae ligeramente por debajo de la concentración a la
que se produjo la inducción, la mayoría de los pacientes pudiera quedar
inconsciente y no responde. En el otro parte, los pacientes que tenían colapso de la
histéresis se hace referencia anteriormente (es decir, MAC-despierto y MAC-vigilia
convergen) o los que son resistentes a la acción amnésica de los agentes
anestésicos podrían estar en aumento el riesgo de despertar intraoperatorio con
recuerdo postoperatorio explícito. También es posible que la estimulación nociva
intensa podría cambiar la MAC-despierto y curvas de MAC-amnesia tal que la vigilia
y la consolidación de la memoria podría ocurrir mayor de lo esperado.
Las concentraciones de los agentes anestésicos volátiles.
Esto enfatiza la importancia teórica de tratar de minimizar estímulos nocivos durante
la anestesia general con apropiadas estrategias analgésicas suplementarios (por
ejemplo, técnicas anestésicas regionales, multimodal analgésicos).
Neurobiología del MAC
Motivado por el concepto de MAC, los investigadores de sondeo mecanismos de
anestésicos inhalados buscaron determinar cómo estos agentes pueden producir
inmovilidad.
La falta de una asociación evidente entre la actividad cortical eléctrica (medida por
ejemplo, mediante electroencefalografía basa-monitoreo) y la inmovilidad a
estímulos nocivos sugirió que los anestésicos inhalados podría suprimir el
movimiento por la acción en sitios distintos de la córtex sola . Los estudios sugieren
que la inmovilidad, medido por MAC, está mediada por la acción de anestésicos
inhalados en la médula espinal. Varios estudios in vivo en cabras demostraron que,
cuando se entrega preferentemente al cerebro, la presión parcial de agente
anestésico requerido para suprimir el movimiento era mayor que cuando se entrega
a la totalidad cuerpo. La separación de la perfusión de la médula espinal y cerebro,
y la entrega de agente anestésico preferentemente al cerebro, el aumento de MAC
para isoflurano del 1,2% al 2,9%. Un estudio demostró un análogo aumento similar
de la MAC para halotano de 0,9% a 3,4% . Este aumento de la MAC con la entrega
preferencial del agente anestésico volátil al cerebro sugirió una inducida por la
anestesia en el sitio primario de acción alternativo para los volátiles inmovilidad. Los
estudios complementarios en ratas introducen lesiones en el sistema nervioso
central (CNS) para cortar las conexiones entre la médula espinal y el cerebro, tales
como descerebración y precolicular transección de la médula espinal a nivel
torácico; ninguna de estas lesiones alteran MAC. La falta de movimiento en estas
ratas fue producido por el anestésico inhalado concentraciones similares a los
controles, lo que sugiere que el sitio primario de acción es la médula espinal. La
evidencia sugiere que los anestésicos suprimen tanto procesamiento sensorial de
los estímulos nocivos y el reflejo de neurona motora respuestas para impedir el
movimiento. Ambos animales y los estudios en humanos han encontrado que los
anestésicos volátiles deprimen la excitabilidad médular neurona motora, que es un
posible mecanismo por el que se suprimen movimiento en la fijación de los
estímulos nocivos.
Si bien la médula espinal media en gran parte anestesia mediante la inmovilidad,
las acciones de estos agentes en regiones subcorticales y corticales del cerebro
median la amnesia y la hipnosis. Un estudio de voluntarios sanos que recibieron
concentraciones sub-MAC de supresión de isoflurano encontrado de aprendizaje y
la memoria en concentraciones más bajas que los que la supresión de la capacidad
de respuesta y el movimiento. Los estudios en animales y en humanos han
identificado regiones del cerebro, tales como la amígdala, el hipocampo y la corteza,
que contribuyen a la formación de memoria episódica explícita y puede ser el
objetivo de la efectos amnésicos de los anestésicos inhalados.
Los anestésicos inhalados producen mediante la supresión de la hipnosis tanto la
excitación y la experiencia subjetiva, acciones sobre estructuras subcorticales, que
modulan los ciclos sueño-vigilia, probablemente median efectos sobre la excitación.
Las acciones de los anestésicos inhalados sobre el tálamo-cortical y las redes
corticocortical para inhibir subjetiva experiencia.
Los factores que afectan MAC
Muchos factores alteran MAC, lo que aumenta o la disminuye la concentración del
anestésico requerido para evitar el movimiento. Cuando un factor está presente que
aumenta MAC en un individuo, anestésicos volátiles han disminuido la potencia para
esa persona. Así, en la presencia de estos factores, los pacientes requerirán una
mayor concentración del agente volátil. A la inversa, los factores que disminuyen la
MAC, el agentes anestésicos volátiles han aumentado la potencia. En presencia de
estos factores, los pacientes requieren una concentración inferior de la agente
volátil. Es importante que los factores calificar que alteran MAC no podría impactar
de manera similar otra MAC medidas, tales como MAC-despierto, MAC-vigilia, MAC
amnesia y MAC-BAR.
Factores fisiológicos.
Muchos factores fisiológicos se han asociado con alteraciones en el MAC. Por
ejemplo, la concentración de agente anestésico que se requiere para suprimir el
movimiento varía inversamente con la edad de un individuo. Estudios humanos han
determinado picos MAC a los 6 meses de la edad, después de lo cual disminuye
progresivamente . Un metanálisis integral determina la relación entre el MAC y la
edad podría describirse con una precisión razonable mediante la siguiente
ecuación:
MACedad = MAC40 x 10 - 0.00269(edad-40)