Introducción al metabolismo

de glúcidos
 Lípidos
Lípidos Polisacáridos
polisacáridos Proteínas
proteínas

ácidos
ácidos
grasos
grasosglucosa
glucosaaminoácidos
aminoácidos Fase 1

Acetil-CoA

Ciclo NADH +
FADH 2
Fase 2
de Krebs

Mitocondrias

Fosforilación
oxidativa
oxidativa Fase 3
 PANCREAS
Hígado Músculo
INSULINA/
GLUCAGON

Homeostasis
Metabólica

Adiposo
Tracto GI SNC
Factores regulatorios
Factores regulatorios de la homeostasis metabólica

• La concentración de nutrientes en
la sangre

• Las hormonas (metabólicas)

• El sistema nervioso central

 Señales endócrinas

hormonas

Célula
Célula sangre blanco
endócrina
Factores regulatorios de la homeostasis metabólica

• La concentración de nutrientes en
la sangre

• Las hormonas (metabólicas)

• El sistema nervioso central

 Consumo normal promedio carbohidratos 200 g
diario lípidos 70 g
proteínas 60 g

Requerimientos 1600-2400 kcal/día

Reservas
Combustible Tejido gramos Kcalorías
Almacenado
Glucógeno Hígado 70 280
Glucógeno Músculo 120 480
Glucosa Fluidos Corporales 20 80
Lípidos (TAG) Adiposo 15000 135000
Proteínas Músculo 6000 24000
 Lípidos
Lípidos Polisacáridos
polisacáridos Proteínas
proteínas

ácidos
ácidos
grasos
grasosglucosa
glucosaaminoácidos
aminoácidos Fase 1

Acetil-CoA

Ciclo NADH +
FADH 2
Fase 2
de Krebs

Mitocondrias

Fosforilación
oxidativa
oxidativa Fase 3
 Glucosa: ~50%
Ácidos grados: ~ 1000%

De ~ 190 g de glucosa/día, ~ 150 g son degradados en

el cerebro
Dieta rica en glúcidos

Glucosa

Insulina
 Glucemia

glucemia mg %
debilidad
mareos
Glucosuria
nauseas
calambres

daño cerebral confusión

muerte
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150

Insulina
Glucagon Shock
Osmótico,
Adrenalina Coma
Cortisol hiperosmolar
Hormona de Crecimiento
Leptina, hormonas tiroideas
Dieta rica en glúcidos

Glucosa

Insulina
 Transportadores de glucosa

Transportador Expresión Función

intestino delgado captación activa desde el lumen

SLGT 1 riñón reabsorción de glucosa filtrada

placenta
cerebro captación celular basal
GLUT 1 riñón transporte a través de barreras hemato tisulares
colon

células b páncreas Independiente de insulina, sensor de glucosa

GLUT 2
hígado de células b
intestino delgado captación y liberación a y desde hepatocito
riñón transporte a través de membrana basolateral

amplia en humanos captación celular basal

GLUT 3 cerebro en otras especies captación de glucosa en el cerebro

músculo esquelético
GLUT 4 músculo cardíaco captación estimulada por insulina
tejido adiposo

GLUT 5 intestino delgado (yeyuno) captación de glucosa desde el lumen

 Glucosa
Transportador de glucosa
GLUT2 Espacio extracelular

Célula β pancreática
Glucosa
hexoquinasa IV
(glucoquinasa)

Glucosa 6-fosfato
Glucólisis Núcleo
Ciclo de Krebs
Fosforilación
oxidativa

Canal de K+ Gránulos de
dependiente de ATP insulina

Secreción
de insulina

Canal de Ca2+
despolarización dependiente de voltaje
Dieta rica en
glúcidos

Glucosa

Insulina

0 1 2 3 hr
Tiempo (horas)
 Transportadores de glucosa

Transportador Expresión Función

intestino delgado captación activa desde el lumen

SLGT 1 riñón reabsorción de glucosa filtrada

placenta
cerebro captación celular basal
GLUT 1 riñón transporte a través de barreras hemato tisulares
colon

higado
células b páncreas captación y liberación a y desde hepatocito
GLUT 2 intestino delgado sensor de glucosa de células b
riñón transporte a través de membrana basolateral

amplia en humanos captación celular basal

GLUT 3 cerebro en otras especies captación de glucosa en el cerebro

músculo esquelético
GLUT 4 músculo cardíaco captación estimulada por insulina
tejido adiposo

GLUT 5 intestino delgado (yeyuno) captación de glucosa desde el lumen

Dieta rica en
glúcidos

Glucosa

Insulina

0 1 2 3 hr
 Insulina

Membrana plasmática

Receptor de insulina Transportador

de glucosa

El influjo de glucosa en el
músculo esquelético y en
el tejido adiposo
(transportadores GLUT4)
aumenta hasta 15 veces !!!
 Dieta rica en
glúcidos

Glucosa

Insulina

0 1 2 3 hr

Destino intracelular de la glucosa

 Vías del metabolismo de la glucosa

VÍA METABOLICA TEJIDO LOCALIZACION

SUBCELULAR

GLUCOGENOGÉNESIS Hígado, músculo Citoplasma

GLUCOGENÓLISIS Hígado, músculo Citoplasma

GLUCÓLISIS Todos los tejidos Citoplasma

GLUCONEOGÉNESIS Hígado, riñón Mitocondria, citoplasma

VÍA DE LAS PENTOSAS Todos los tejidos Citoplasma

Glucogenogénesis y glucógenolisis

Glucogenólisis: Degradación de glucógeno a glucosa

Glucogenogénesis: Síntesis de glucógeno a partir de glucosa

Glucógeno Glucosa
Glucógeno

Unión glucosídica Unión glucosídica

(a 1-4) (a 1-6)
Glucogenogénesis y glucógenolisis

Glucogenólisis: Degradación de glucógeno a glucosa

Glucogenogénesis: Síntesis de glucógeno a partir de glucosa

Glucógeno Glucosa ¿Ciclo fútil?

 Vías del metabolismo de glúcidos

VÍA METABOLICA TEJIDO LOCALIZACION

SUBCELULAR

GLUCOGENÓLISIS Hígado, músculo Citoplasma

GLUCOGENOGÉNESIS Hígado, músculo Citoplasma

GLUCÓLISIS Todos los tejidos Citoplasma

GLUCONEOGÉNESIS Hígado, riñón Mitocondria, citoplasma

VÍA DE LAS PENTOSAS Todos los tejidos Citoplasma

 Glucólisis y gluconeogénesis

Glucólisis: Degradación de la glucosa a Piruvato

Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O

Gluconeogénesis: Síntesis de glucosa a partir de precursores no

glucídicos: Aminoácidos, lactato, glicerol
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + + 2 H+

Glucólisis
aminoácidos
Glucosa Piruvato

lactato
Gluconeogénesis
 Glucólisis: Degradación de la glucosa a Piruvato

2 Piruvato 2 lactato
Glucosa
 2 ATP

Glucólisis anaeróbica

Consumo de oxígeno

Glucosa 2 Piruvato 2 Acetil-CoA ATP

Glucólisis aeróbica
 GLUCÓLISIS
Pi Glucosa ATP
Glucoquinasa
sa
Hexoquinasa
atasa Glucosa-6-P ADP

Pi Fructosa-6-P ATP
osa
Fosfofructo
osfatasa
Fructosa-1,6-diP ADP Quinasa I

2 Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
2 1,3- difosfoglicerato
CO2 ADP
enolpiruvato ATP
oxi-quinasa 2 Fosfoenolpiruvato ADP
GDP Piruvato
GTP CO2 quinasa
Oxaloacetato ATP
2 Piruvato
ADP + Pi ATP
 ATP ADP

Glucosa Glucosa 6 P
v

Hexoquinasa
Glucoquinasa (hígado,
células β)

[mM]
[Glu]
5 10 20 30
 GLUCÓLISIS
Pi Glucosa ATP
Glucoquinasa
sa
Hexoquinasa
atasa Glucosa-6-P ADP

Pi Fructosa-6-P ATP
osa
Fosfofructo
osfatasa
Fructosa-1,6-diP ADP Quinasa I

2 Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
2 1,3- difosfoglicerato ADP
CO2
ATP
enolpiruvato
oxi-quinasa 2 Fosfoenolpiruvato ADP
GDP Piruvato
GTP CO2 quinasa
Oxaloacetato ATP
2 Piruvato
ADP + Pi ATP
A) GLUCOQUINASA o HEXOQUINASA
GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS
Pi Glucosa ATP
Glucoquinasa
Glucosa Hexoquinasa
6-fosfatasa Glucosa-6-P ADP

Pi Fructosa-6-P ATP
Fructosa
Fosfofructo
1,6-difosfatasa
Fructosa-1,6-diP ADP Quinasa I

Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
1,3- difosfoglicerato ADP
CO2
Fosfoenolpiruvato ATP
carboxi-quinasa Fosfoenolpiruvato ADP
GDP Piruvato
GTP CO2 quinasa
Oxaloacetato Piruvato ATP

ADP + Pi ATP
 Regulación hormonal del metabolismo de glúcidos

Receptores de membrana Receptores intracelulares

Insulina Cortisol
Glucagon
Adrenalina

Las hormonas regulan la actividad de

enzimas clave de las vías metabolícas
 Mecanismos de regulación de la
actividad enzimática

1. Regulación alostérica

2. Modificación covalente

3. Inducción y represión enzimática.

 Enzima poco
activa

Enzima más
activa

Regulación alostérica
 Regulación covalente: fosforilación de enzimas

Proteínas Quinasas

Proteína - OH Proteína – O- P

Proteínas fosfatasas
La fosfo/desforilación de enzimas tiene un rol importante en la regulación del
metabolismo de hidratos de carbono.

La regulación de la glucogenogénesis y glucogenolisis ocurre principalmente a

través de la fosfo/desforilación de enzimas

La regulación de la glucólisis y la gluconeogénesis involucra la fosfo/

desforilación de enzimas y la fosforilación de factores de transcripción
Inducción/Represión: Factores de transcripción

Promotor
ADN

ARNm

Factores de transcripción

CREB, Sp1, Fos, Jun

 Mecanismo de acción de insulina
Insulina
Glucosa

ras
P-Tyr Tyr-P
SOS GPI
raf Grb 2 PLC GPI
MEKK SHC

Syp IRS-1 Grb 2 IPG

GLUT 4
MEK p85

PI-3K Proteína
fosfatasa
Mitogénesis
MAPK PKB
Tránsito a través de
C-jun S6 Quinasa II la membrana Síntesis
de
glucógeno
 Mecanismo de acción del glucagon
GLUCAGON
RECEPTOR
g
b a
AC

AMP PDE
cAMP ATP
R R

PKA inactiva PKA activa Cambio en la

C C
actividad
C C de una enzima
R R

P-OH P-O-P
Núcleo

Transcripción
TRADUCCION Variación del nivel
de expresión de enzimas
2
3
 Mecanismo de acción de la adrenalina

Adrenalina

Receptor Beta Receptor Alfa

Activación de Activación de
Adenilil Ciclasa Fosfolipasa C

AMPc DAG y Calcio

PKA Activación de PKC

Hígado, músculo Hígado
Interrelación entre la concentración de glucosa, insulina
y glucagon en plasma
sangre

Altos niveles
de glucosa

PÁNCREAS
Insulina
Insulina: estimula la
captación y consumo de
glucosa
Insulina: estimula
el consumo de
GLUCÓGENO glucosa
Glucógeno
GLUCOGENO

D- Glucosa DGlucosa
-Glucosa
D-glucosa
Glucosa
Piruvato
Piruvato Piruvato
CO2
HÍGADO
MÚSCULO
Interrelación entre la concentración de glucosa ,
insulina y glucagon en plasma
sangre

PÁNCREAS

Glucagon
Glucagon: estimula la
Bajos niveles Síntesis y liberación
de glucosa de glucosa
Glucosa
Glucógeno
GLUCOGENO
DGlucosa
-Glucosa
D-glucosa
Piruvato
Piruvato

HÍGADO
 Destino de la glucosa 6 P en el hígado

Glucosa
Glucógeno sanguínea
Glucogenogénesis
Glucogenogénesis
Glucosa
D- Glucosa

Glucosa 6 P
Glucosa 6-fosfatasa!!!!
Glucólisis
Glucólisis Vía de las
Vía de las pentosas
pentosas
Piruvato
Piruvato
D-Ribosa 5P
ATP
ATP Acetil-CoA
Acetil CoA
 Funciones metabólicas del glucógeno

Hígado: mantenimiento de la glucemia.

Es muy importante en los períodos de
ayuno corto (10 % del peso húmedo).

Músculo: reserva energética

No participa en el mantenimiento de la
glucemia ( 2 % del peso húmedo).
 Glucosa ingerida

Glucogenólisis
Gluconeogénesis

Horas Días

Saciedad Ayuno temprano Ayuno

prolongado
 HÍGADO

• Es el tejido responsable de la regulación de la

glucemia

• Expresa receptores para insulina, glucagon y

adrenalina (receptores alfa y beta-adrenérgicos)

• Acumula glucosa como glucógeno, que se degrada

frente a una disminución de la glucemia

• Es capaz de sintetizar glucosa (gluconeogénesis) y

liberar la glucosa al torrente sanguíneo

•Se expresa la enzima glucosa 6-fosfata

 MUSCULO ESQUELÉTICO

• Representa casi la mitad del peso corporal

• No contribuye al control de la glucemia

• No expresa receptores para glucagon, pero sí para

insulina y adrenalina (receptores beta-adrenérgicos)

• Las reservas de glucógeno se utilizan localmente

• En ejercicio: Metabolismo anaeróbico

 CORAZÓN

• En condiciones normales: metabolismo aeróbico

(glucosa/ácidos grasos)

• No contiene reservas apreciables de glucógeno

• En saciedad utiliza glucosa, pero en ayuno o

ejercicio utiliza ácidos grasos

• En condiciones extremas puede realizar glucólisis

anaeróbica
 CEREBRO

• Alta demanda de ATP

• No utiliza ácidos grasos (BHE)

• En condiciones normales sólo usa glucosa

• Luego de un ayuno prolongado, además de glucosa,

puede utilizar cuerpos cetónicos
 ERITROCITOS

• Exclusivamente utilizan glucosa (metabolismo

anaeróbico

• La glucosa se utiliza también para la síntesis de

2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG) a partir de 1,3
difosfoglicerato