El Depto.

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METABOLISMO DE FOSFOGLICERIDOS

FUNCIONES DE LOS FOSFOGLICERIDOS

METABOLISMO DE LÍPIDOS COMPLEJOS
* Componentes estructurales de membranas
PATOLOGÍAS ASOCIADAS * Activación de enzimas

* Propiedades detergentes

* Surfactante pulmonar

* Dadores de ácido araquidónico

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SURFACTANTE PULMONAR ESTRUCTURA DE FOSFOGLICERIDOS

CH2-OH CH2 OH
Hasta la semana 30 de la gestación la concentración de fosfatidilcolina (lecitina)
H
en el líquido amniótico es menor que la de esfingomielina; entre las semanas 30 y C OH HO C H
O
32 de gestación la concentración de ambos fosfolípidos se iguala y después de la
CH2-OH CH2 O P O
semana 32 continúa aumentando la producción de lecitina, mientras que la
GLICEROL GLICEROL P O
producción de esfingomielina disminuye. La producción de lecitina es máxima a la
semana 35 de gestación. Se acepta que una relación L/E ≥ 2 es indicativa de O O

madurez pulmonar fetal. CH2 O - C - R1 CH2 O - C - R1

O O
R2 - C - O CH R2 - C - O CH
L/E > 2 => Indice de madurez del pulmón fetal O O
CH2 O P O CH2 O P O X
O O
ACIDO FOSFATIDICO
Puente fosfodiester

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ESTRUCTURA DE FOSFOGLICERIDOS
FORMACION DE GLICEROL 3 FOSFATO
O
CH2- O - C - R1
O
R2 - C - O -C H
O Dihidroxiacetona-P + NADH + H+ Glicerol-P + NAD+
CH2 O P X
O GLICEROL FOSFATO DESHIDROGENASA

X FOSFOGLICERIDO Mg2+

COLINA fosfatidilcolina (LECITINA) Glicerol + ATP Glicerol-P + ADP

ETANOLAMINA fosfatidiletanolamina (CEFALINA)

GLICEROL QUINASA
INOSITOL fosfatidilinositol

SERINA fosfatidilserina

SINTESIS DE ACIDO FOSFATIDICO SINTESIS DE FOSFATIDILCOLINA

CoASH CoASH
HO - CH2 - CH2 - N -(-CH3 )3 Colina
R1-CO-SCoA R2-CO-SCoA
O O
ATP
Colina Quinasa
CH2-OH ADP
CH2 O - C - R1 CH2 O - C - R1
O
H C OH HO CH 2-O
R2-C-O CH 3 -P-O - CH2 - CH2 - N -(-CH3 )3 Fosfocolina
CH2-O-- P Acil Acil CTP
CH2 O P P
Transferasa I Transferasa II CH2 O PPi Fosfocolina Citidil transferasa
O O
Glicerol P Lisofosfatidato Fosfatidato
Citidina -O-P-O-P-O-CH2 - CH2 - N -(-CH3 )3 CDP-Colina
Fosfatasa de O O
Colina Fosfotransferasa
O Acido fosfatidico 1,2 Di acil glicerol
CH2 O - C - R1 H2O CMP
O O
R2-C-O CH P
O CH2 O - C - R1

CH2 O H R2 - C - O CH
Diacilglicerol O
CH2 O P O CH2 CH2 N ( CH 3 ) 3
TAG FOSFOLIPIDOS
O

2
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SINTESIS DE FOSFATIDILETANOLAMINA SINTESIS DE FOSFATIDILETANOLAMINA

ACTIVACION DE ETANOLAMINA
Citidina

Mg2+
1) Etanolamina + ATP Fosfoetanolamina + ADP CDP-Etanolamina 1,2 Diacilglicerol

Etanolamina quinasa

CMP
O

Mg2+ CH2- O - C - R1
O
2) Fosfoetanolamina + CTP CDP-Etanolamina + PPi Fosfatidiletanolamina
R2 - C - O -C H
O
Fosfoetanolamina citidiltransferasa +
CH2 O P O-CH2-CH2-NH3
O

SINTESIS DE FOSFATIDILETANOLAMINA POR

SINTESIS DE FOSFATIDILCOLINA DECARBOXILACION DE SERINA
POR METILACION DE NH2
S-Adenosil Metionina
FOSFATIDILETANOLAMINA
NH
N
O NH2
N
HO-C-CH-(CH2)2-S-CH2 o

O + OH OH
Fosfatidilserina
R -O-P-O--CH2--CH2-NH3
3 SAM
O
FOSFATIDIL ETANOLAMINA
3 S- AdenosilCys

O
+
FOSFATIDILCOLINA R-O-P-O-CH2-CH2-N-(CH3)3
Fosfatidiletanolamina
O

3
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SINTESIS DE FOSFATIDIL SERINA SINTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL

CDP-DIACILGLICEROL +INOSITOL CMP + FOSFATIDILINOSITOL

Fosfatidiletanolamina Serina
ACTIVACION DEL DIACILGLICEROL:

ACIDO FOSFATIDICO + CTP CDP-DIACILGLICEROL +PPi

Etanolamina

Fosfatidilserina

SINTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL BIOSÍNTESIS DE FOSFOGLICÉRIDOS: ESQUEMA GENERAL

Glicerol P-DHA
NADHA +H
ATP
Glicerol quinasa NAD Deshidrogenasa
ADP
Glicerol 3 P
Acil CoA
Aciltransferasa Aciltransferasa
Colina CoASH
Inositol
ATP Lisofosfatidato
CDP-Diglicérido Colina quinasa Acil CoA
ADP
Fosfocolina CoASH

H2O Fosfatidato
CTP CTP

PPi Pi PPi

1,2 Diacilglicerol CDP-Diacilglicerol

CDP- Colina Inositol
Colina fosfotransferasa Fosfatidilinositol
CMP CMP sintetasa
Fosfatidilinositol
FOSFATIDILCOLINA FOSFATIDILINOSITOL
FOSFATIDILETANOLAMINA

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CATABOLISMO DE FOSFOGLICERIDOS: PLA1 Y PLA2 CATABOLISMO DE FOSFOGLICERIDOS: PLC

O
CH2- O - C - R1
O

R2 - C - O -C H
Fosfolipasa A2 O
Fosfolipasa A1
CH2 O P X
O

FOSFOLIPASA C

Diacilglicerol X- O--P

ESTRUCTURA DE ESFINGOLIPIDOS

METABOLISMO DE ESFINGOLIPIDOS
Esfingol ( o esfingosina)

Glicerol

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ESTRUCTURA DE ESFINGOLIPIDOS
CERAMIDA: ESTRUCTURA
CH CH2-O - P--COLINA
NH
C=O ESFINGOMIELINA

CH CH2-O GLUCOCEREBROSIDO
NH GALACTOCEREBROSIDO
C=O

CH CH2-O GLOBOSIDOS
NH
C=O

CH CH2-O NANA

NH
GANGLIOSIDOS
C=O

FUNCIONES DE ESFINGOLIPIDOS SINTESIS DE ESFINGOL

Parte A

Componentes de membranas

Fosfato de
Componentes de cascadas de señalización Piridoxal
Palmitoil CoA L-Serina

Ciertos esfinfolípidos tendrían efecto sobre la

proliferación celular, otros sobre la muerte celular

3-Cetodihidroesfingosina

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SINTESIS DE ESFINGOL SINTESIS DE CERAMIDA: ESQUEMA GENERAL

Parte B

Palmitoil CoA 3- Cetodihidroesfingosina

NADPH
Serina CO2
NADP+
NADPH + H
3-Ceto- dihidroesfingosina Dihidroesfingosina (esfinganina)
Acil CoA
NADP+
CoASH

Dihidroceramida
(Ac. Graso-Dihidroesfingosina)
FAD
Dihidroesfingosina ( o esfinganina) FADH2

Ceramida
(Ac. Graso- esfingosina)

CERAMIDA: ESTRUCTURA SINTESIS DE ESFINGOMIELINA

O O
+
R-CH2-OH CITIDINA –O-P-O-P-O-CH2-CH2-N- (NH3)3
Ceramida O CDP- Colina
O
CDP- Colina :ceramida colina
fosfotransferasa
CMP
R CH2-OH O
Cer FOSFOCOLINA +
R-CH2O- -P-O-CH2-CH2-N- (CH3)3

O
Esfingomielina

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ESFINGOLIPIDOS SINTESIS DE GLUCO Y GALACTOCEREBROSIDOS

ESFINGOLIPIDOS NEUTROS

GALACTO GLUCO
CEREBROSIDO CERAMIDA CEREBROSIDO
GLUCOSILCERAMIDA
CEREBROSIDOS

GALACTOSILCERAMIDA
UDP UDP
LACTOSILCERAMIDA
UDP-Gal UDP-Glu
TRIOSAHEXOSASIL
CERAMIDA

GLOBOSIDO

SINTESIS DE ESFINGOMIELINA Y GLICOESFINGOLIPIDOS:

SINTESIS DE SULFATIDOS ESQUEMA GENERAL

UDP-Glu
CMP CDP-Colina UDP-Gal UDP
GALACTOCEREBROSIDO + PAPS

ESFINGOMIELINA CERAMIDA CEREBROSIDOS

PAPS
PAP + GALACTOCEREBROSIDO- 3 SULFATO Glucosa
Galactosa -UDP
N-AcetilGal
O O CMP-NANA PAP

Cer Gal O=S-O-P O

O O GLOBOSIDOS + UDP CMP SULFATIDOS
CH2 O Adenina
OSO3H

PAPS GANGLIOSIDOS
P O

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NANA

N-Acetilgalactosamina-Gal
Gal-Gal-Nac-Gal PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
CERAMIDA-Glu
CERAMIDA-Glu- Gal Galactosa
Enfermedad de Hexosamina B-Galactosidasa
Sandohoff Hexosaminidasa
Gal-Nac-Gal-Glu-CERAMIDA
Gal-Gal- Glu- CERAMIDA
a NANA
Galactosa Gal-N acetil
Enfermedad
a Galactosidasa Enfermedad de
de Fabry Tay-Sachs Hexosaminidasa

Gal-Glu-CERAMIDA Gal-Glu-CERAMIDA
Galactosa NANA NANA
Galactosil
ceramidosis Galactosidasa Neuraminidasa

Glu-CERAMIDA SO3H-Gal-CERAMIDA
Enfermedad Glucosa SO3H
Leucodistrofia
de Gaucher Glucocerebrosidasa de Krabbe Sulfatidasa
CERAMIDA Gal-CERAMIDA ACIDO PROSTANOICO
Galactocerebrosidasa
Gal
Enfermedad de P-Colina
Nieman-Pick Ac. Graso
Esfingomielinasa
ESFINGOMIELINA Esfingosina

ESTRUCTURA DE PROSTAGLANDINAS
PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS
Funciones

Existen receptores específicos para cada uno de estos compuestos, por

lo tanto su acción en un tejido depende del nivel de expresión de su
receptor en ese tejido

Moduladores de la presion arterial, la secreción gástrica, la respuesta a

determinadas hormonas. Estimulan la contracción del útero, son
mediadores de los procesos inflamatorios.

Funciones relevantes
Mediadores de procesos inflamatorios (Prostaglandinas)

A nivel de los vasos sanguíneos, inhiben la agregación plaquetaria y

causan vasodilatación (PGI2)

A nivel de las plaquetas producen agregación plaquetaria

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PROSTAGLANDINAS DERIVADAS DEL ACIDO ARAQUIDONICO SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS: ACCION DE

LA PROSTAGLANDINA SINTETASA

Parte A: Reacción catalizada por el componente ciclooxigenasa

ACIDO ARAQUIDONICO

ACIDO ARAQUIDONICO

Prostaglandina sintetasa 2 O2
Ciclooxigenasa

PGG2

SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS
SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS: ACCION DE
LA PROSTAGLANDINA SINTETASA

Parte B: Reacción catalizada por el componente peroxidasa

2GSH

GSSG
Prostaglandina sintetasa
Peroxidasa

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SITIO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS

DE PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y cáncer

FOSFOLIPIDOS En la síntesis de prostaglandinas interviene la enzima

ciclooxigenasa o COX. Existen dos variantes de la misma: la
Inhibición por antiinflatorios
FOSFOLIPASA A2 ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). COX-1 se
esteroides
expresa en condiciones basales mientras que la expresión de COX-
ACIDO ARAQUIDONICO 2 se incrementa en determinados procesos patológicos, como en
inflamaciones y neoplasias. Esta sobreexpresion aumenta la
Inhibición por aspirina, fenilbutazona, producción de prostaglandinas como la PGE2 que estimula la
CICLOOXIGENASA
indometacina (AINES)
angiogénesis y la progresión tumoral. Se ha sugerido que los
antiinflamatorios no esteroideos (AINES), especialmente la aspirina,
PROSTAGLANDINAS
reducen el riesgo de padecer cáncer, como el cáncer de mama, de
colon y de próstata por su acción a nivel de la COX.

SINTESIS DE TROMBOXANOS

EFECTOS QUE PRODUCE EL TXA2

PGG2
Tromboxano El TXA2 actúa como un potente agregante
Sintetasa
plaquetario (el mayor descubierto hasta ahora)
y vasoconstrictor. El tromboxano B2 es
inactivo.
TxA2 En el sistema respiratorio, el TXA2 es un
El tromboxano se produce en las potente broncoconstrictor.
membranas de las plaquetas. H2O

TxB2

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METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO POR ACCION

DE LAS LIPOOXIGENASAS
A nivel de los vasos sanguíneos, las PG inhiben la agregación plaquetaria y
causan vasodilatación (PGI2). Por lo tanto, inhiben la formación de trombos COOH
o coágulos en el interior de las arterias y venas.

AINES Acido araquidonico

O2
PGG2 TXA2 5- Lipooxigenasa
AA
12-HPETE 5-HPETE 15-HPETE
A nivel de las plaquetas el TXA2 actúa como un potente agregante OOH COOH
plaquetario

La Aspirina inhibe irreversiblemente la actividad de la Ciclooxigenasa por acetilación del

grupo hidroxilo de dicha enzima, por lo tanto la Aspirina bloquea la producción de
Tromboxano A2. Una dosis única de 325mg logra una tasa de inactivación enzimática OH
COOH
cercana al 90%. Las plaquetas al ser anucleadas no tienen la capacidad de reponer la
actividad enzimática, por tanto el efecto de la Aspirina sobre las plaquetas se mantiene LEUCOTRIENOS
durante toda la vida de éstas (de 4 a 7días). Una dosis de 50 mgs de Aspirina mantiene
su efecto inhibidor enzimático hasta 3 días después.
5-HETE

CONVERSION DE 5-HPETE A LEUCOTRIENOS

INHIBIDORES DE LA 5-LIPOOXIGENASA Y ASMA

Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de

la musculatura lisa, como la presente en las vías aéreas de los
pulmones. Por eso estas moléculas se relacionan con las
dificultades respiratorias de los pacientes asmáticos.

Los leucotrienos participan en los procesos de inflamación

crónica, aumentando la permeabilidad vascular y favoreciendo,
por tanto, el edema en la zona afectada.
LTC4
Los inhibidores de la 5-lipooxigenasa inhiben la sintesis de
LTD4 leucotrienos. La droga Zileutón bloquea la síntesis de
leucotrienos por ese mecanismo. Se indica en Medicina para
LTE4
el manejo de algunos pacientes con asma.

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