Tema 2.

Funciones y metabolismo de los nutrientes

Objetivo

Conocer los conceptos de metabolismo, anabolismo y catabolismo.

Identificar las funciones energticas y estructurales de los macronutrientes y
micronutrientes y conocer los conceptos de nutrientes esenciales, no
esenciales y semiesenciales.
Exponer el concepto de equilibrio y balance de nutrientes y de recambio
(turnover) de nutrientes y metabolitos.
Describir en qu consiste el flujo de nutrientes a travs de una va metablica.
Comprender el concepto de pool de nutrientes y metabolitos, as como
describir los tipos de pools en el organismo.
Conocer los conceptos de metabolismo energtico y metabolismo
intermediario, haciendo especial hincapi en el papel de los compuestos ricos
en energa de hidrlisis.
Hacer un esquema de la va de la fosforilacin oxidativa y la fosforilacin a nivel
de sustrato.
Identificar las principales fases del metabolismo intermediario y esquematizar
las principales vas metablicas implicadas.
Comprender los conceptos de compartimentacin celular y tisular.
Conocer los mecanismos de regulacin del metabolismo.

Autores de contenido

ngel Gil Hernndez. Universidad de Granada.

Fermn Snchez de Medina Contreras. Universidad de Granada.

1.- Introduccin

Los seres humanos, como todos los seres del reino animal, necesitamos un aporte
continuo de energa para la realizacin del trabajo de sntesis, de transporte y
mecnico. Esta energa proviene de los nutrientes. Estos, as como otros compuestos
bioactivos contenidos en ellos, son los que determinan, en gran parte, nuestro estado
de salud. Precisamente la nutricin, como ciencia, estudia la estructura fsica y qumica
de los nutrientes, las fuentes alimentarias de nutrientes y los compuestos bioactivos
de los alimentos, as como las influencias de los procesos culinarios y tecnolgicos
sobre el valor nutritivo de los alimentos. Adems, la nutricin estudia los procesos
digestivos, de absorcin y de transporte de los nutrientes hasta los tejidos, as como su
captacin por las clulas y la regulacin de dichos procesos. Por otra parte, la nutricin
se encarga de estudiar las reacciones que se producen en las clulas para cada uno de
los nutrientes, y de los compuestos bioactivos, as como de estudiar las relaciones
intertisulares e interrganos que ocurren. .
Los nutrientes contenidos en los alimentos, despus de ser digeridos y absorbidos en
el epitelio intestinal, entran en la circulacin sangunea y son distribuidos y utilizados
en diferentes tejidos para la obtencin de energa o como elementos estructurales o
reguladores de las funciones biolgicas.

El objetivo de este tema, es el estudio de la utilizacin de los macronutrientes por los

distintos tejidos (metabolismo).

2.- Conceptos de metabolismo, catabolismo y anabolismo

Se conoce con el nombre de metabolismo a las transformaciones qumicas que sufren

los nutrientes en los tejidos, una vez superados los procesos de digestin y absorcin
correspondientes. Este metabolismo incluye reacciones de tipo degradativo, que se
utilizan fundamentalmente para obtener energa (catabolismo), y reacciones de tipo
biosinttico, por las que se forman diversas biomolculas, utilizando parte de esa
energa (anabolismo). Hay otro tipo de reacciones, denominadas anfiblicas, que
actan como enlaces entre las reacciones anablicas y catablicas. Los procesos
catablicos convergen en una misma molcula, el acetil-coenzima A (acetil-CoA).

Las grandes rutas metablicas estn compuestas por mltiples reacciones, estando
casi todas ellas catalizadas por enzimas, muchas de las cuales requieren el concurso de
una o varias coenzimas. La mayora de estas coenzimas son derivados de algunas
vitaminas. Por ello, para un correcto funcionamiento del metabolismo hacen falta
niveles adecuados de dichas vitaminas. Las deficiencias en su aporte afectarn, por lo
tanto, a las etapas en las que intervienen, produciendo alteraciones bioqumicas que
pueden llegar a conducir en los casos ms acusados a las alteraciones patolgicas
correspondientes. Por ejemplo, el pirofosfato de tiamina es una coenzima derivada de
la vitamina B1 que interviene en la reaccin catalizada por la piruvato deshidrogenasa.
Esta reaccin consiste en el paso de piruvato a acetil-CoA y constituye una etapa
decisiva en la utilizacin oxidativa de la glucosa. Dada la importancia de la glucosa
como sustrato metablico de las neuronas, la deficiencia de tiamina afecta al sistema
nervioso, originando el cuadro clnico del beriberi.

3.- Funciones energticas y estructurales de los nutrientes. Concepto de nutriente

El cuerpo humano es una mquina que necesita disponer de combustible en forma

de energa qumica. Esta energa es utilizada para el trabajo fsico, para obtener calor y
mantener as la temperatura corporal, para la construccin de sus propias estructuras,
usando para ello numerosas reacciones biosintticas, y para transportar un elevado
nmero de sustancias a travs de las membranas celulares. Un combustible
metablico puede definirse como un compuesto circulante que es tomado por los
tejidos para la produccin de energa. Existen dos tipos de combustibles para el
organismo: exgenos, derivados de la ingesta de alimentos, y endgenos, derivados
directamente de los almacenes tisulares (como el glucgeno y los triacilgliceroles) o de
la oxidacin incompleta de otros combustibles (como el lactato o los cuerpos
cetnicos).
Las fuentes de combustible contenidas en los alimentos son los macronutrientes,
denominados hidratos de carbono, grasas y protenas. Su oxidacin en el organismo
humano libera CO2, agua y urea, que contiene el nitrgeno derivado de las protenas.
Los macronutrientes pueden ser oxidados slo parcialmente o ser convertidos en otras
sustancias. No obstante, la oxidacin incompleta de los nutrientes explica por qu el
organismo humano libera al exterior, en el sudor y las excretas, pequeas cantidades
de otras sustancias, como lactato, cuerpos cetnicos (acetoacetato y -
hidroxibutirato), aminocidos y otros productos de su metabolismo. En la figura 1 se
muestra la utilizacin global de los macronutrientes por el organismo humano.

Figura1. Utilizacin global de los macronutrientes por el organismo humano

Los alimentos no slo suministran energa utilizable por el organismo, sino que
representan la fuente principal de sustancias de naturaleza estructural. As, las
protenas ingeridas con la dieta son la fuente fundamental de los aminocidos para la
construccin de las protenas corporales propias. Por otra parte, los lpidos son fuente
de otros compuestos estructurales, como los cidos grasos esenciales y sus derivados
poliinsaturados, y el colesterol, fundamentales para la estructura de las membranas
celulares. De la misma forma, la glucosa derivada de los hidratos de carbono de la
dieta no slo se utiliza con fines energticos, sino que se aprovecha para la formacin
de numerosas estructuras en las que estn implicadas glicoprotenas y glicolpidos, as
como intermediarios metablicos, de gran importancia en el funcionamiento celular.
Hay que destacar que los elementos minerales y los electrolitos, tambin estn
implicados en numerosas reacciones celulares.

3.1 Nutriente esencial, no esencia y semiesencial

Las vas anablicas del organismo humano no posibilitan la sntesis de toda la amplia
gama de compuestos necesarios para el metabolismo celular normal, por lo que es
preciso que una parte importante de ellos sea aportada por la dieta. Esto ocurre no
slo con las vitaminas, sino con un nmero considerable de aminocidos y con ciertos
cidos grasos. Estos nutrientes se denominan esenciales, mientras que aquellos para
los que el organismo posee la correspondiente va biosinttica son los nutrientes no
esenciales. El hecho de que el organismo pueda sintetizar los nutrientes no esenciales
no excluye la recomendacin de que sean aportados por la dieta. En algunos casos,
estos nutrientes se forman a partir de otros que son esenciales (p. ej., la tirosina de la
fenilalanina). Y, aunque esto no sea as, el funcionamiento de la va biosinttica
correspondiente supone siempre un gasto energtico suplementario. As, por ejemplo,
la glucosa, que es un nutriente no esencial, puede formarse en el organismo a partir de
los aminocidos, algunos de ellos esenciales, cuando no se aporta por la dieta. En el
caso de la niacina, una vitamina, se puede formar a partir del triptfano, pero ste es
un aminocido esencial.

Se consideran compuestos semiesenciales o condicionalmente esenciales aquellos que

pueden ser sintetizados en el organismo (incluida la aportacin de la microbiota
intestinal pero en cantidades que pueden resultar insuficientes en determinados
estados de requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo, lactancia, senectud,
etc.). Se pueden incluir aqu algunos aminocidos y bases pricas, entre otros.

4.- Equilibrio y balance de nutrientes y de recambio (turnover) de nutrientes y

metabolitos.

El patrn de ingesta energtica a travs de los alimentos en el ser humano es

espordico, ya que se toman cantidades discretas de stos. Por lo tanto, el organismo
debe ser capaz de tomar los macronutrientes y almacenarlos, al menos en parte, y
oxidarlos cuando sea necesario. Esto requiere mecanismos precisos de regulacin del
suministro de combustible, ya que, al contrario de lo que ocurre con una mquina
simple, en el ser humano existen varios tipos de combustible y cada rgano o tejido no
utiliza los mismos.

No todos los combustibles metablicos estn disponibles al mismo tiempo para los
tejidos, y la utilizacin de combustibles exgenos o endgenos debe estar equilibrada
y regulada para mantener el buen funcionamiento del organismo u homeostasis. Los
combustibles mayoritarios en el organismo humano son la glucosa, los cidos grasos,
los aminocidos y los cuerpos cetnicos, aunque el lactato, el glicerol y el alcohol
pueden ser tambin fuente de energa para algunos tejidos en determinadas
circunstancias.

Cuando el alimento es abundante, la energa que excede a las necesidades actuales se

almacena en forma de glucgeno y de triacilgliceroles (grasa). Cuando no existe
disponibilidad de alimentos, la energa almacenada es utilizada para satisfacer las
necesidades presentes, de manera que debe cumplirse la siguiente ecuacin:

Esta ecuacin responde al concepto de equilibrio de nutrientes, tambin denominado

balance de nutrientes. El equilibrio cero indica que el aporte de energa derivada de los
nutrientes est equilibrado con su utilizacin y que los depsitos corporales
permanecen constantes. El balance positivo ocurre cuando la ingesta excede al
empleo, y el almacn se expande; por el contrario, el balance es negativo cuando la
utilizacin energtica es mayor que el aporte, y los depsitos comienzan a vaciarse,
llegando incluso a la deplecin completa.

En relacin con el metabolismo de los macronutrientes, el concepto de equilibrio o

balance se aplica especialmente a las protenas y la energa. Sin embargo, la
consideracin del equilibrio aplicado a cada uno de los macronutrientes por separado
es muy til en condiciones de composicin alterada de la dieta, por ejemplo, en
situaciones de utilizacin de dietas con bajo contenido de grasa o de hidratos de
carbono. El balance no slo es una funcin de la ingesta de nutrientes, sino tambin de
las prdidas provocadas por el metabolismo. El equilibrio positivo de grasa es debido a
una ingesta excesiva de energa con relacin al gasto durante perodos relativamente
largos, y el balance negativo ocurre cuando, de forma deliberada, la ingesta se
mantiene por debajo del gasto energtico. Sin embargo, el equilibrio de nutrientes
puede ser dirigido por reguladores metablicos, como hormonas y citoquinas. Por
ejemplo, la secrecin de hormona del crecimiento durante la infancia y la niez
asegura un balance positivo de energa y de nutrientes.

El equilibrio de nutrientes no es algo que deba considerarse en trminos de plazos

cortos de tiempo. Despus de cada comida, se produce un almacenamiento de los
nutrientes nutrientes absorbidos (triacilgliceroles en el tejido adiposo o glucgeno en
el hgado y el msculo) o un cese en la prdida de nutrientes almacenados (hidrlisis
de los triacilgliceroles del tejido adiposo hasta cidos grasos no esterificados o
conversin de aminocidos hasta glucosa va gluconeognesis). A medida que el
perodo posprandial avanza, los nutrientes almacenados comienzan a ser utilizados.
Cuando el balance se mide en perodos suficientemente largos, lo cual vara para cada
uno de los nutrientes, es cuando se puede hablar de equilibrio o de balance positivo o
negativo de nutrientes.

Aunque la composicin corporal pueda parecer constante, ello no significa que las
partes constituyentes permanezcan estticas. De hecho, la mayora de los sustratos
metablicos estn siendo continuamente utilizados y reemplazados (recambio o
turnover). Este proceso de recambio se ilustra al considerar el metabolismo proteico
corporal. La ingesta proteica diaria de un adulto oscila entre 50 y 100 g y la proporcin
de excrecin urinaria de nitrgeno equilibra la ingesta proteica. Sin embargo, la
proporcin de protena degradada, medida isotpicamente, es del orden de 350 g.
Esto se equilibra con una sntesis diaria de protena equivalente a partir de
aminocidos preexistentes derivados de la degradacin (recambio), ms que a partir
de la sntesis de novo a partir de aminocidos de la dieta.

Por otra parte, dentro de cada tejido u rgano existe un recambio continuo de clulas.
Algunas de ellas tienen una vida media larga, como los eritrocitos (120 das), mientras
que otras tienen una vida media de slo 8-10 das, como las plaquetas. La principal
ventaja de este proceso de recambio es que el organismo es capaz de responder
rpidamente a los cambios de estado metablico, alterando tanto la sntesis como la
degradacin para conseguir la respuesta necesaria. Como consecuencia de este
proceso de recambio existe un coste elevado de energa para mantener el proceso
continuo de sntesis de macromolculas; adems, la posible alteracin entre las
proporciones de sntesis y de degradacin puede conducir a la disfuncin orgnica.

Animacin: Balance de macronutrientes

4.1 Flujo de nutrientes

El flujo de un nutriente a travs de una va metablica supone una medida de la

actividad de dicha va. Por ejemplo, si se considera el flujo de glucosa desde la sangre
hasta los tejidos, la tasa de utilizacin es aproximadamente de 2 mg/kg de peso
corporal por minuto. Sin embargo, ello no conduce a una disminucin en la
concentracin de glucosa, porque la utilizacin es compensada con la produccin de
glucosa por el hgado de manera que el flujo neto es cero. Este concepto de flujo
puede aplicarse a nivel celular, tisular o corporal, y tambin puede relacionarse con la
conversin de un sustrato metablico o nutriente en otro. Sin embargo, el flujo no se
relaciona necesariamente con el tamao de un pool metablico o con una va
determinada. Por ejemplo, la membrana celular tiene varios tipos de fosfolpidos, cada
uno de los cuales tiene un perfil de cidos grasos diferente y la proporcin de cido
araquidnico que se recambia en cada fosfolpido es tambin diferente.

Un aspecto importante del metabolismo es que los nutrientes y metabolitos estn

presentes en varios pools en el organismo. Al nivel ms simple, para un metabolito
dado existen tres pools: precursor, funcional y de almacenamiento. La figura 2 muestra
los tipos de pools de nutrientes y de metabolitos en el organismo humano.

Figura 2. Tipos de pools de nutrientes y de metabolismos en el organismo humano.

El pool precursor provee el sustrato a partir del cual se puede sintetizar un

nutriente o metabolito. Por ejemplo, en relacin con la sntesis de los
eicosanoides, los cidos grasos esenciales linoleico y linolnico, provenientes
exclusivamente de la dieta, representan el pool precursor para los cidos
grasos poliinsaturados de cadena larga, presentes en cantidades relativamente
elevadas en las membranas celulares.
El pool funcional para la sntesis de eicosanoides lo constituyen los cidos
eicosatrienoico, araquidnico e eicosapentaenoico liberados de los fosfolpidos
de las membranas mediante el estmulo de una seal extracelular, que
desencadenara la formacin de eicosanoides al activarse la ciclooxigenasa, una
enzima clave en el proceso.
El pool de almacenamiento estara representado por el contenido de dichos
cidos grasos en los fosfolpidos de las membranas.

No todos los nutrientes disponen de estos tres tipos de pool. As, los nutrientes
esenciales y los minerales y oligoelementos no disponen de un pool precursor, ya que
necesariamente deben ser ingeridos con la dieta. Sin embargo, muchos de ellos
disponen de pools de almacenamiento, lo que explica que estos compuestos no
disminuyan su concentracin en el plasma sanguneo por el ayuno. El conocimiento del
comportamiento de un nutriente en diferentes pools es crtico para establecer el
estado nutricional de ese compuesto. Por ejemplo, los niveles de folato en el plasma
varan de acuerdo con la ingesta cercana de alimentos y, por consiguiente, estn
sometidos a fluctuaciones importantes. Sin embargo, las concentraciones de folato en
los eritrocitos son un buen marcador de la ingesta a largo plazo de esta vitamina, ya
que dichas clulas no tienen ncleo y no disponen de enzimas que lo metabolicen.
Otro ejemplo lo constituye la forma libre de muchos minerales y oligoelementos
potencialmente txicos, presentes en el plasma en concentraciones reguladas muy
estrictamente. Por esta razn, los niveles en el plasma de muchos elementos minerales
no son buenos marcadores del estado nutricional y se recurre a la medida de otros
pools, como la sangre total, el pelo o las uas.

5.- Metabolismo energtico y metabolismo intermediario. Compuestos ricos en

energa.
Como se ha indicado antes, se conoce con el nombre de metabolismo a las
transformaciones qumicas que sufren los nutrientes, una vez superados los procesos
de digestin y absorcin correspondientes. Es clsico distinguir entre metabolismo
energtico y metabolismo intermediario, aunque se trata de dos partes del mismo
proceso. Los aspectos energticos del metabolismo se refieren a la produccin y la
utilizacin de energa en las vas metablicas, mientras que el metabolismo
intermediario est constituido por el estudio detallado de dichas vas.

5.1 Metabolismo energtico

Los macronutrientes (hidratos de carbono, grasas y protenas) suministran la energa

necesaria para permitir el funcionamiento del organismo. Sin embargo, las clulas, y
por lo tanto los tejidos, no pueden usar directamente la energa contenida en los
nutrientes, por lo que est se utiliza para sintetizar una molcula nica, en cuyos
enlaces se almacena parte de esta energa, esa molcula es el ATP (Figura 3).

Figura 3. Estructura qumica y reacciones ms comunes

del ATP.

El ATP es el prototipo de lo que suelen denominarse compuestos ricos en energa.

Se trata siempre de compuestos que liberan una importante cantidad de energa
cuando se rompen determinados enlaces, generalmente por hidrlisis. Por eso, en
estos casos, se suele hablar tambin de energa de hidrlisis. En el caso del ATP, la
rotura hidroltica de cualquiera de sus enlaces pirofosfato libera una energa superior a
7 kcal por mol (7,3 para la produccin de adenosindifosfato [ADP] a partir de ATP, y 8,2
para la produccin de adenosinmonofosfato [AMP] a partir de ATP). De una manera
muy simple se puede explicar esta liberacin de energa, porque los productos
resultantes de la hidrlisis son mucho ms estables que el compuesto original.
Lgicamente, las molculas con una estructura similar al ATP, como son los dems
nuclesidos difosfato, se comportan energticamente de la misma forma,
proporcionando las mismas cantidades de energa. En cualquier caso, estos
compuestos se utilizan poco en las reacciones metablicas, siendo el
guanosintrifosfato (GTP) el ms utilizado.

Como se ha mencionado antes, la hidrlisis del ATP se aprovecha para la realizacin de

todo el trabajo celular, incluidas las reacciones metablicas que necesitan energa. En
este tipo de reacciones no slo estn incluidas las que constituyen las vas biosintticas
(vas anablicas), sino tambin algunas que forman parte de las vas degradativas (vas
catablicas). Aunque estas ltimas rutas metablicas estn diseadas para originar
energa, algunas etapas iniciales necesitan aporte energtico. Este compuesto
energtico no se almacena, sino que tiene que formarse al mismo tiempo que se
utiliza. Sin embargo, en algunos tejidos, especialmente en el tejido muscular, existe la
posibilidad de almacenarlo en forma de creatinfosfato.

La obtencin de ATP a partir de los nutrientes puede hacerse por dos vas diferentes:
 1. Con el concurso del oxgeno: fosforilacin oxidativa.
2. Sin el concurso del oxgeno: fosforilacin a nivel de sustrato.

5.1.1 Fosforilacin oxidativa

Mediante esta va, los macronutrientes sufren un proceso de oxidacin que se puede
resumir en dos fases. En primer lugar, se obtienen coenzimas reducidas, especialmente
NADH y FADH2. Estas coenzimas derivan de vitaminas hidrosolubles, niacina y
riboflavina, respectivamente. La reduccin de estas coenzimas supone la utilizacin del
hidrgeno de los nutrientes. Por ello, las grasas originan una mayor cantidad de
coenzimas reducidas, ya que los cidos grasos contienen en sus molculas una mayor
proporcin de hidrgeno que los hidratos de carbono o las protenas. La formacin de
las coenzimas reducidas se puede realizar en diversas etapas del metabolismo, pero la
fuente principal es el ciclo de Krebs. Estas coenzimas reducidas se incorporan a las
cadenas respiratorias mitocondriales. En estas cadenas, los electrones de las
coenzimas reducidas se transfieren hasta el oxgeno. La reduccin final del oxgeno
molecular ingresado por la respiracin produce agua y la energa resultante se utiliza
para sintetizar ATP mediante el proceso de la fosforilacin oxidativa, que est
acoplado a la cadena de transporte electrnico (Figura 4).

Figura 4. Esquema de la fosforilacin oxidativa.

Animacin: Cadena transportadora de electrones y fosforilacin oxidativa

5.1.1.1 Cadenas de transporte electrnico

Las cadenas de transporte electrnico estn constituidas por diversas molculas

(flavoprotenas, coenzima Q, citocromos, etc.) que se disponen en la membrana
interna mitocondrial ordenadas de acuerdo con sus potenciales de xido-reduccin
(desde los ms negativos hasta los ms positivos). De esta forma, la energa se obtiene
de forma escalonada, lo que permite su aprovechamiento biolgico. La mayora de los
transportadores estn incluidos en cuatro agrupaciones o complejos fijos, mientras
que hay dos transportadores libres o mviles (coenzima Q y citocromo c).

El complejo I (denominado NADH-coenzima Q reductasa) est constituido por

flavoprotenas y ferrosulfoprotenas. Estas ltimas contienen centros hierro-
azufre, de manera que el tomo de hierro puede aceptar o donar electrones,
como los citocromos. Las flavoprotenas contienen flavina mononucletido
(FMN), que es un derivado de la riboflavina, capaz de transportar hidrgeno. De
esta forma, funcionan como intermediarios en el transporte de hidrgeno
desde el NADH hasta la coenzima Q. Este complejo constituye la entrada
principal de equivalentes de reduccin, ya que las molculas de NADH
proceden de una gran cantidad de reacciones de xido-reduccin.

El complejo II (succinato-coenzima Q reductasa) est constituido igualmente

por flavoprotenas y ferrosulfoprotenas. En este caso, las flavoprotenas
 contienen flavina adenindinucletido (FAD) y tienen carcter enzimtico.
Concretamente poseen actividad succinato deshidrogenasa, ya que se trata de
la enzima que cataliza una de las etapas del ciclo de Krebs. En esta reaccin, el
succinato pasa a fumarato y el FAD se reduce a FADH2. Este complejo
constituye, por lo tanto, la entrada de esta coenzima reducida procedente de la
citada reaccin. Adems, constituye tambin la puerta de entrada de otras
molculas de FADH2 procedentes de la actividad de otras enzimas
catablicas.En este caso, la transferencia hasta la coenzima Q se realiza
directamente a travs de las ferrosulfoprotenas. La coenzima Q (denominada
tambin ubiquinona) es un derivado de la benzoquinona, que contiene una
larga cadena isoprenoide. Su constitucin qumica le permite tener una forma
oxidada con grupos ceto (quinona) y una forma reducida con grupos hidroxilo
(hidroquinona). La cadena isoprenoide y su pequea masa molecular facilitan
su movilidad dentro de la membrana interna mitocondrial, permitiendo la
conexin con los complejos I, II y III.

El complejo III (coenzima Q-citocromo c reductasa) est constituido por

citocromos (citocromos b y citocromo c1) y ferrosulfoprotenas. Los citocromos
son protenas unidas a grupos hemo. En este caso, el transporte desde la
coenzima Q hasta el citocromo c ya no se realiza con tomos de hidrgeno, sino
mediante cambios en el estado del in hierro, desde el estado frrico oxidado
(+3) hasta el estado ferroso reducido (+2). El citocromo c es de pequeo peso
molecular y muy hidroflico, por lo que presenta gran movilidad en la fase
citoslica de la membrana interna mitocondrial.
El complejo IV (citocromo c oxidasa) est constituido tambin por citocromos
(citocromo a y citocromo a3) y por iones de cobre. El transporte de electrones
se realiza desde el citocromo c hasta el oxgeno molecular. La reduccin del
oxgeno molecular se traduce en la formacinde agua. Es interesante resaltar,
por otra parte, que la reduccin de una molcula de oxgeno exige la
transferencia de cuatro electrones y cuatro protones para la formacin de dos
molculas de agua (2H2O). Sin embargo, el proceso no transcurre exactamente
as, ya que se producen tambin ciertas cantidades de especies, como el in
superxido (O2), formado por la llegada de un solo electrn. Esta molcula es
lo que se denomina un radical libre, muy reactivo.

Figura 5. Resumen del transporte de electrones a travs de

los componentes de la cadena de transporte de electrones
hasta el oxgeno.

5.1.1.2 Formacin de ATP

El transporte de electrones desde las coenzimas reducidas hasta el oxgeno genera

gran cantidad de energa. El mecanismo por el cual se forma la molcula de ATP es un
mecanismo quimiosmtico, que se puede describir de la siguiente manera:

La energa de xido-reduccin originada por el transporte electrnico se utiliza para

bombear protones al exterior de la membrana interna mitocondrial. Los protones van
acumulndose en el exterior de esta membrana, crendose un gradiente protnico.
Existen unos conductos en la membrana por los que los protones pueden volver a
entrar en el interior de la mitocondria, siendo el resto de la membrana impermeable a
ellos. La energa generada por la fuerza del movimiento de protones es aprovechada
por un complejo enzimtico (ATP sintasa), situado en estos conductos para sintetizar el
ATP a partir de ADP y fosfato. Por lo tanto, el proceso de formacin de ATP
(fosforilacin oxidativa) est acoplado a la cadena de transporte de electrones.

Es importante destacar que en la membrana interna de las mitocondrias del tejido

adiposo marrn existen unas protenas denominadas termogeninas que permiten
tambin la entrada de protones al interior mitocondrial, pero que no estn conectadas
con la ATP sintasa. Por ello, la fuerza del movimiento de protones no se utiliza en este
caso para sintetizar ATP, sino que se disipa en forma de calor. ste es el mecanismo
que utiliza este tejido para cumplir su funcin termognica. A todas estas protenas se
las denomina genricamente protenas desacopladoras (UCP, uncoupling proteins).
Actualmente se sabe que el tejido adiposo marrn no slo est presente en los recin
nacidos, sino que es importante tambin en los humanos adultos, estando situado en
la zona paravertebral tanto del cuello como del rea dorsal y en las zonas
supraclaviculares. Este tejido contribuye al mantenimiento de la temperatura corporal
y a la disipacin de energa que se produce despus de la ingesta de alimentos
(termognesis adaptativa, antiguamente denominada accin dinmico-especfica de
los alimentos).

Figura 6. Resumen del transporte de electrones a travs de los componentes de la cadena de

transporte de electrones hasta el oxgeno.

5.1.1.3 Transporte de ATP

La mayor parte del ATP sintetizado en la mitocondria se utiliza en el espacio

extramitocondrial. Pero la membrana mitocondrial no permite el transporte pasivo de
las molculas como el ATP, fuertemente cargadas. A la inversa, el ADP procede sobre
todo del exterior mitocondrial y tiene que entrar en la mitocondria para poder pasar a
ATP. Y tampoco el ADP puede transportarse de forma pasiva. Para que el ADP pueda
entrar y el ATP pueda salir de la mitocondria, existen unas protenas transportadoras
(ATP-ADP translocasas) que permiten el intercambio de estos nucletidos con el
correspondiente gasto energtico.

5.1.1.4 Rendimiento energtico

Parece bien establecido que se necesita el flujo de tres protones por la ATP sintasa
para generar una molcula de ATP a partir de ADP y fosfato. El transporte adicional del
ATP hacia el exterior mitocondrial y la entrada en la mitocondria del ADP exigen el
flujo por la ATP sintasa de otro protn. Se calcula que el transporte electrnico a partir
de una molcula de NADH origina el bombeo de 10 protones. Por lo tanto, el resultado
neto de la oxidacin del NADH sera la produccin de 2,5 molculas de ATP (aunque
tradicionalmente se haba estimado que era de 3). La oxidacin del FADH2 procedente
del succinato o de las dems reacciones que se canalizan a travs del complejo II
origina slo 1,5 molculas de ATP (antes, 2).

5.1.2 Fosforilacin a nivel de sustrato

Un mecanismo menos importante para obtener ATP es la fosforilacin a nivel de

sustrato, proceso que no necesita oxgeno.

Como se ha mencionado anteriormente, la produccin de energa durante este

proceso se lleva a cabo mediante la formacin de intermediarios con enlaces ricos en
energa de hidrlisis: el 1,3-bisfosfoglicerato y el fosfoenolpiruvato. En ambos casos, su
hidrlisis est acoplada a la sntesis de ATP. Por esta razn, se habla de fosforilacin a
nivel de sustrato. Este proceso generalmente se asociada a la fermentacin.

En el organismo humano, la fermentacin consiste en la formacin de cido lctico a

partir de glucosa. En la fermentacin lctica, caracterstica del trabajo muscular
exhaustivo, el producto final, cido lctico (Figura 7).

Figura 7. Fosforilacin a nivel

de sustrato (fermentacin).

La fermentacin extrae mucha menos energa de los nutrientes que la respiracin. En

trminos cuantitativos, la glucosa produce, aproximadamente, 15 veces ms ATP por
fosforilacin oxidativa que por fosforilacin a nivel de sustrato. La ventaja de este
ltimo proceso es que no depende del oxgeno y que es muy rpido. De ah su
adecuacin a la contraccin muscular en el trabajo anaerobio, descrita antes. Por otra
parte, conviene resaltar que el producto final de la fermentacin, el cido lctico,
puede ser aprovechado todava por va energtica, aunque en otros tejidos:
directamente (como ocurre en el msculo cardaco) o tras su conversin en glucosa
por el hgado.

5.2 Metabolismo intermediario

El metabolismo, como ya se ha indicado, incluye el anabolismo y el catabolismo. Se

denominan vas o rutas catablicas a las series de reacciones por las que las grandes
molculas se degradan en molculas ms sencillas, con generacin directa o indirecta
de energa. Las vas o rutas anablicas son los procesos de sntesis de macromolculas
a partir de dichas molculas simples y requieren aporte energtico. Ciertas vas
metablicas pueden considerarse tanto degradativas como biosintticas, por lo que
reciben el nombre de anfiblicas.

Es muy til considerar tres grandes fases en las rutas centrales del metabolismo
intermediario.
 Figura 8. Las tres grandes fases del metabolismo.

Fase I

La obtencin de molculas simples a partir de macromolculas se realiza a nivel

digestivo, para posibilitar la absorcin de los azcares, aminocidos, cidos grasos
y glicerol.

Fase II

En esta fase, las molculas de glucosa, aminocidos y de cidos grasos, se oxidan

hasta acetil-CoA, con fines energticos, obtenindose coenzimas reducidas NADH
y FADH2 que pueden usarse directamente en la cadena de transporte electrnico,
mientras que la molcula de acetil-CoA necesita su metabolizacin posterior en la
fase III.

En el caso de la glucosa, su metabolizacin transcurre principalemente por la va

glucoltica, con produccin de NADH y acetil-CoA, que se metabolizar
posteriormente en la fase III. Sin embargo, en algunos tejidos (eritrocitos,
cristalino, mdula renal y, especialmente, msculo esqueltico en condiciones de
ejercicio exhaustivo y, por lo tanto, de hipoxia), la gluclisis se realiza hasta
lactato, obtenindose cierta cantidad de ATP por fosforilacin a nivel de sustrato.
Los cidos grasos se metabolizan dando lugar a NADH, FADH2 y acetil-CoA. Por
otro lado, la utilizacin catablica de los aminocidos slo se produce en
determinadas circunstancias fisiolgicas, como el ayuno. Existen muchas vas
metablicas distintas para esta metabolizacin dada la diversidad estructural de
los 20 aminocidos que constituyen las protenas. Algunas de estas vas conducen
al acetil-CoA, como en los casos anteriores; en otros casos, el catabolismo de los
aminocidos origina metabolitos de la gluclisis o del ciclo de Krebs.

Fase III

Est constituida por el metabolismo oxidativo del acetil-CoA, es decir, el ciclo

tricarboxlico (ciclo de Krebs), cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa. Desde
el punto de vista catablico, esta fase puede considerarse como la va final comn
del aprovechamiento energtico de todos los nutrientes. Aunque, en principio,
esta ruta se considera catablica, algunos componentes del ciclo tricarboxlico se
utilizan en las etapas iniciales de la biosntesis de glucosa, aminocidos o cidos
grasos, por lo tanto se trata de una ruta anfiblica.

El ciclo de Krebs est constituido por ocho etapas enzimticas, algunas de ellas muy
complejas, que transcurren en la matriz mitocondrial (con la excepcin de la reaccin
catalizada por la succinato deshidrogenasa, que se produce en la propia membrana
interna mitocondrial, junto a las cadenas de transporte electrnico). Es un ciclo
cerrado, en el que se produce la combustin del acetil-CoA, con produccin de
molculas de CO2 y de los coenzimas de oxido-reduccin (NADH y FADH2). Por lo
tanto, el acetil-CoA se puede considerar como el nico sustrato del ciclo de Krebs.

Figura 9. Ciclo de Krebs o ciclo de los cidos

tricarboxlicos.

La primera reaccin consiste en la condensacin de una molcula de acetil-CoA con

una molcula de oxalcetato para dar lugar a citrato, reaccin catalizada por la citrato
sintasa. Esta condensacin es posible gracias a que el grupo acetil-CoA contiene un
enlace rico en energa de hidrlisis. Posteriormente el citrato se isomeriza a isocitrato,
reaccin catalizada por la aconitasa. Ahora el isocitrato es convertido en -
cetoglutarato por la isocitrato deshidrogenasa, se produce la oxidacin del resto
hidroxilo a carbonilo con la generacin de un coenzima reducida (NADH), y con la
liberacin de un C en forma de CO2. Existen dos formas isoenzimticas de la isocitrato
deshidrogenasa (las isoenzimas son enzimas con actividad semejante, pero de distinta
naturaleza proteica). Una de ellas colabora con el NAD+ (produciendo NADH), y otra
colabora con el NADP+ produciendo NADPH, que se utiliza fundamentalmente en
misiones biosintticas y no es una fuente de electrones en las cadenas respiratorias,
por lo que la existencia de esta isoenzima en el ciclo de Krebs es un tanto
sorprendente. Parece que esta isoenzima mantiene la actividad basal del ciclo con
independencia de las circunstancias fisiolgicas. En cambio, la otra isoenzima, que
genera NADH para las cadenas mitocondriales de transporte electrnico, se activa de
acuerdo con las necesidades energticas.

A continuacin, el -cetoglutarato vuelve a sufrir una descarboxilacin oxidativa,

dando lugar a succinil-CoA. Esta reaccin es mucho ms compleja que la anterior. Se
trata de una reaccin en la que intervienen varias coenzimas, algunas ya mencionadas,
como NAD+, FAD y coenzima A, y otras an no descritas, como el cido lipoico y el
pirofosfato de tiamina. El succinil-CoA es convertido en succinato, en una reaccin
catalizada por la succinato quinasa. En este reaccin se hidroliza el enlace tioster, y la
energa liberada es empleada en la sntesis de una molcula de GTP (fosforilacin a
nivel de sustrato). El succinato ahora es oxidado hasta fumarato, por la succinato
deshidrogenasa (enzima localizada en la membrana interna mitocondrial y forma parte
del complejo II), producindose una molcula de FADH2. A continuacin el fumarato es
hidratado dando lugar a malato, en una reaccin catalizada por la enzima fumarasa.
Ahora el maloto es oxidado dando lugar a oxalacetato, con la produccin de una
molcula de NADH, en una reaccin catalizada por la malato deshidrogenasa.

Figura 10. Reacciones que transcurren en el ciclo de Krebs.

5.2.1 Rendimiento energtico del ciclo de Krebs.

Como se acaba de describir, una vuelta completa del ciclo de Krebs genera tres
molculas de NADH, una de FADH2 y un GTP. Se puede concluir, por lo tanto, de forma
aproximada, que se producen 10 molculas de ATP. En efecto, cada molcula de NADH
genera 2,5 de ATP y el FADH2 genera 1,5 mediante la fosforilacin oxidativa.

5.2.2 Regulacin del ciclo de Krebs

El funcionamiento del ciclo de Krebs est controlado, fundamentalmente, por el

estado energtico de la clula, como es lgico esperar, dado su carcter de turbina
metablica Cuando la clula se encuentra en condiciones de plenitud energtica, los
niveles de ATP son altos, mientras que los de ADP son bajos. Por el contrario, la
escasez energtica se caracteriza por altos niveles de ADP y baja cantidad de ATP. Por
otra parte, dada la estrecha relacin entre el funcionamiento de las cadenas de
transporte electrnico. la fosforilacin oxidativa, los niveles de las coenzimas reducidas
se corresponden con las concentraciones de ATP. Se puede concluir, por lo tanto, que
el funcionamiento del ciclo ser tanto mayor cuanto menos ATP y ms ADP exista en la
clula. Los puntos concretos de control son las etapas enzimticas catalizadas por la
isocitrato deshidrogenasa y por la -cetoglutarato deshidrogenasa. Se trata de dos
enzimas cuya actividad es regulada por las seales celulares que se acaban de
mencionar. La isocitrato deshidrogenasa ligada al NAD+ es activada por ADP e inhibida
por ATP y NADH. La -cetoglutarato deshidrogenasa tambin es inhibida por ATP y
NADH, as como tambin por su producto, el succinil-CoA. En el msculo esqueltico,
ambas enzimas son activadas, adems, por los aumentos de las concentraciones
intramitocondriales de iones calcio que acompaan al estmulo elctrico de la
actividad muscular.

5.2.3 Aspectos anfiblicos del ciclo de Krebs

La estructura cerrada del ciclo de Krebs que se ha descrito no se corresponde

exactamente con la realidad en nuestras clulas. Algunos de sus intermediarios
pueden provenir de otros orgenes, especialmente de aminocidos. Por otra parte, en
otros casos, dichos intermediarios tambin pueden escapar del ciclo con fines
biosintticos. As, el oxalacetato se utiliza en la gluconeognesis, mientras que el
citrato sale de la mitocondria para convertirse en acetil-CoA y dar origen a los cidos
grasos. Por otra parte, el oxalacetato y el -cetoglutarato pueden originar aspartato y
glutamato por un proceso de transaminacin e incorporarse, posteriormente, a las
protenas.

Animacin: Aspectos anfiblicos del Ciclo de Krebs

6.- Compartimentacin celular

Los procesos metablicos se localizan en diferentes compartimentos celulares. As, la
gluclisis se desarrolla en el citosol y el ciclo tricarboxlico se produce en la
mitocondria, mientras que el ciclo de la urea utiliza ambos territorio (Figura 11).

Figura 11. Localizacin intracelular de algunas enzimas y procesos metablicos.

La compartimentacin celular desempear un papel importante en la regulacin de las

rutas metablicas, pero plantea problemas de transporte de metabolitos y coenzimas.
Como ya se ha comentado, existen protenas encargas del transporte de ATP. Existen
otros sistemas de transporte, ms complejos, como por ejemplo son las lanzaderas,
que transportan los coenzimas de oxido-reduccin entre el citosol y la mitocondria.
Durante la oxidacin de la glucosa se produce NADH en el citosol, por medio de las
lanzaderas, el NADH puede atravesar la membrana mitocondrial interna y en el interior
de la mitocondria se vuelve a regenerar el NAD+, pudiendo volver de nuevo al citosol.

Figura 12. Lanzaderas del glicerol-fosfato y del malato-aspartato.

Animacin:

Lanzadera de Glicerol - Fosfato

Lanzadera de Malato - Aspartato
7.- Compartimentacin tisular
La mayor parte de las clulas del organismo son capaces de realizar las
principales vas metablicas, pero existen generalmente diferencias
cuantitativas en cuanto a su funcionamiento.
As, por ejemplo, la sntesis de colesterol es mucho ms importante en el
hgado que en los dems tejidos. Adems, hay clulas que carecen del
equipamiento enzimtico necesario para llevar a cabo determinados procesos
catablicos o biosintticos. El ejemplo ms caracterstico lo constituyen los
eritrocitos, en los que no se da el ciclo tricarboxlico por carecer de
mitocondrias.
Los principales rganos y tejidos implicados en estas interrelaciones son el
hgado, el msculo, el cerebro, el tejido adiposo y los eritrocitos (Figura 13). El
hgado funciona como una estacin intermedia que regula el aporte de los
diferentes nutrientes a los dems tejidos de acuerdo con la composicin de la
dieta y las dems circunstancias fisiolgicas. Sin embargo, los tejidos
extrahepticos no funcionan como meros receptores de dichos nutrientes, sino
que envan a su vez al hgado y a otros tejidos determinados productos de su
metabolismo.
De acuerdo con lo expuesto, el hgado tiene un papel fundamental en el
mantenimiento de la glucemia. Puede almacenar glucosa como glucgeno y
puede sintetizarla por gluconeognesis. De esta forma, garantiza niveles de
glucosa adecuados para su utilizacin para los tejidos gluco-dependientes,
especialmente el cerebro. Es interesante destacar, sin embargo, que la
gluconeognesis se produce durante el ayuno a partir de aminocidos
musculares, lo que lleva consigo la destruccin de las correspondientes
 protenas. Tambin es importante en el metabolismo lipdico. Por una parte,
desempea un papel principal en la sntesis y en la utilizacin de las diferentes
lipoprotenas sanguneas. Por otra parte, es el responsable de la sntesis de los
compuestos cetnicos a partir de los cidos grasos. Los compuestos cetnicos
son cruciales para el metabolismo cerebral durante el ayuno prolongado. Sin
embargo, su produccin excesiva, como ocurre en la diabetes descompensada,
se acompaa de alteraciones patolgicas graves. Con respecto al metabolismo
de los aminocidos, el hgado es responsable de la utilizacin energtica o
gluconeognica de los aminocidos y de la desintoxicacin del amonaco
producido en estas reacciones mediante la formacin de urea. Tambin es el
rgano en el que se sintetizan los principales derivados nitrogenados de los
aminocidos.
Con respecto al resto de tejidos, el msculo contribuye a la gluconeognesis
heptica mediante la degradacin de sus propias protenas, mientras que el
tejido adiposo permite la cetognesis heptica a travs de la degradacin de los
triacilgliceroles previamente almacenados. Al contrario de lo que sucede en los
tejidos ya mencionados, el cerebro no dispone de cantidades significativas de
reserva energtica, por lo que necesita el aporte contino de glucosa. Este
aporte puede disminuir, en parte, durante el ayuno prolongado, porque en
estas condiciones se utilizan tambin los compuestos cetnicos. El
metabolismo energtico cerebral es cuantitativamente importante y siempre
de tipo oxidativo aerobio.

Figura 13. Interrelaciones metablicas entre hgado,

msculo y tejido adiposo.

8.- Regulacin del metabolismo

El metabolismo no es un proceso rgido, sino que debe adaptarse a las variaciones

nutricionales y fisiolgicas. Entre los mecanismos de control existentes, el primero es
la asequibilidad o disponibilidad de los nutrientes en las clulas o compartimentos
celulares; pero existen, adems, otros procesos de regulacin que se realizan a nivel de
la actuacin de las enzimas. En cualquier caso, conviene distinguir entre los
mecanismos que operan a nivel celular (que son comunes a la generalidad de los seres
vivos) y los que se ponen de manifiesto cuando interesa una regulacin a nivel de un
organismo superior.

De una manera muy general, puede establecerse que la mayora de las enzimas que
intervienen en las vas metablicas siguen una cintica hiperblica, es decir, que
carecen de propiedades reguladoras, actuando siempre con idntica actividad. Suelen
tener buenas caractersticas cinticas (baja constante de Michaelis [Km], es decir, gran
afinidad por su sustrato, y alta velocidad mxima) y se encuentran en cantidades
suficientes, sean cuales sean las condiciones fisiolgicas. Por otra parte, existen
algunas enzimas que poseen caractersticas moduladoras, de manera que varan en su
actividad de acuerdo con las circunstancias. Estas enzimas presentan generalmente
cinticas sigmoideas (enzimas alostricas) y se encuentran situadas al principio de las
vas metablicas, siendo en cada caso la primera reaccin especfica de la ruta en
cuestin.

Un ejemplo interesante, son la glucoquinasa heptica y la hexoquinasa, presente en

otros tejidos, las cuales tienen velocidades mximas similares, pero la Km de la
glucoquinasa es muy superior a la de la hexoquinasa, es decir, la glucoquinasa tiene
mucha menos afinidad por la glucosa que la hexoquinasa. Esta ltima enzima acta
con gran eficacia sobre la glucosa captada por las clulas de los tejidos perifricos (su
Km est en el rango de las concentraciones plasmticas de glucosa). En cambio, como
la Km de la glucoquinasa es mucho mayor, la fosforilacin de la glucosa en los
hepatocitos slo se realiza si sus concentraciones son muy grandes (como ocurre
despus de comer), inicindose as su metabolizacin. Cuando la cantidad de glucosa
que llega al hgado es escasa no hay metabolizacin, permitindose que acceda a la
circulacin sistmica y sea utilizada por los dems tejidos (Figura 14).

Figura 14. Propiedades cinticas de la hexoquinas (HK) y la

glucoquinasa (GK). Km: constante de Michaelis.

8.1 Regulacin de la actividad enzimtica

Existen varias posibilidades para regular la actividad enzimtica. Entre todas ellas,
merecen especial atencin la regulacin alostrica y la regulacin por modificacin
covalente. Conviene destacar que la regulacin alostrica es un mecanismo de control
metablico universal utilizado por todo tipo de organismos. Se trata de un tipo de
regulacin que obedece exclusivamente a seales celulares, como la concentracin del
sustrato o la existencia de inhibidores o activadores alostricos. Aunque existen
muchas posibilidades, el caso ms corriente de regulacin por efectores alostricos es
la inhibicin de la primera enzima especfica de la va metablica por acumulacin de
producto final (inhibicin feed-back o retroalimentacin). Se evita as la formacin
excesiva, innecesaria e incluso nociva del producto final y de sus precursores
inmediatos al impedir el funcionamiento de la va metablica (Figura 15).

Figura 15. Inhibicin por retroalimentacin negativa o

feed-back.

Sin embargo, la actividad metablica de una clula no puede regularse

independientemente del conjunto del organismo. Por eso, las seales de regulacin
exclusivamente celulares no son suficientes e incluso pueden ser contraproducentes
en una situacin determinada. Por eso, existen procedimientos peculiares en los
organismos superiores que ajustan el metabolismo celular a las necesidades del
conjunto. En algunos casos se recurre a seales nerviosas, pero generalmente
intervienen las seales hormonales. En ambos casos, la regulacin alostrica es
sustituida por la regulacin por modificacin covalente.

Los cambios en la velocidad de una va metablica se realizan casi instantneamente

en el caso de una regulacin alostrica, donde se modifica la actividad de una enzima
por simple presencia o ausencia de un determinado metabolito (o, ms exactamente,
por variaciones en su concentracin).

Aunque la regulacin por modificacin covalente requiere el concurso de varias

reacciones enzimticas, stas se producen rpidamente en respuesta a las seales
extracelulares y tambin es rpida la recuperacin de las formas iniciales. Para
conseguir una regulacin menos transitoria no basta con modificar la actividad: hay
que recurrir a modificar la cantidad de molculas enzimticas, es decir, la
concentracin de enzima. Los cambios en la concentracin de una protena enzimtica
se pueden conseguir modulando la velocidad de su sntesis o de su degradacin. El
aumento en la velocidad de sntesis de una enzima se llama induccin; la disminucin
en la velocidad de sntesis se denomina represin. Se trata de procesos muy complejos
que afectan la expresin gnica. Aunque la induccin puede ser realizada directamente
por los nutrientes, la insulina es la principal responsable de la induccin enzimtica.
Otro mecanismo de control es a travs de la modulacin de la degradacin de las
enzimas que intervienen, estando principalmente relacionado con su ubiquitinacin y
posterior hidrlisis en el proteosoma.

Se ha de destacar, que otra forma de regulacin del metabolismo, es por la agrupacin

de las enzimas que intervienen en una determinada ruta metablica, aumentando as
su eficacia al permitir que el producto de una reaccin sea utilizado como sustrato de
la siguiente sin abandonar su localizacin.

Resumen del tema

Los macronutrientes (hidratos de carbono, lpidos y protenas) son utilizados en

el organismo como fuentes de enega y como componentes estructurales.
Algunos elementos minerales tienen funcin estructural y muchos de ellos
desempean tambin funciones reguladoras. La mayora de las vitaminas
tienen derivados coenzimticos necesarios para la actividad metablica,
aunque dos de ellas, las vitaminas A y D, modulan directamente la expresin
gnica.
El organismo humano no es capaz de sintetizar la amplia gama de compuestos
qumicos necesarios para su funcionamiento normal, por lo que algunos de
estos compuestos deben ser aportados por la dieta y son denominados
nutrientes esenciales. En este grupo se incluyen las vitaminas, algunos cidos
grasos y algunos aminocidos. Se consideran compuestos semiesenciales, o
condicionalmente esenciales, aquellos que pueden ser sintetizados por el
organismo, pero en cantidades insuficientes en determinados estados de
requerimientos aumentados (purinas y algunos aminocidos).
El organismo dispone de mecanismos que regulan el balance energtico, de
manera que, si la ingesta supera al gasto, se produce un almacenamiento de
glucgeno y triacilgliceroles. De manera inversa, estos depsitos pueden ser
utilizados como fuente de energa en condiciones de aporte inferior al gasto. Es
importante sealar, sin embargo, que aunque la composicin corporal
permanezca constante (ingesta igual a gasto), ello no significa que las partes
constituyentes permanezcan estticas. Por el contrario, la mayora de los
 sustratos metablicos estn siendo continuamente utilizados y reemplazados
(recambio o turnover metablico).
La obtencin de energa a partir de los nutrientes puede realizarse con el
concurso del oxgeno (fosforilacin oxidativa) o en su ausencia (fosforilacin a
nivel de sustrato). La fosforilacin oxidativa proporciona mucha ms energa y
es el procedimiento preferente. De manera general, puede decirse que las
macromolculas (protenas, polisacridos y triacilgliceroles) se transforman en
molculas simples (aminocidos, glucosa y cidos grasos) que, posteriormente,
originan acetilCoA. ste se metaboliza en el ciclo de Krebs, produciendo
coenzimas reducidas, especialmente NADH. La oxidacin de esta coenzima en
las cadenas respiratorias mitocondriales origina finalmente ATP, que es
utilizado para toda la actividad celular.
El ATP no se almacena, sino que tiene que formarse al mismo tiempo que se
utiliza. Sin embargo, en algunos tejidos, especialmente el tejido muscular,
existe la posibilidad de almacenar una sustancia que se transforma muy
fcilmente en ATP, y viceversa: el creatinfosfato. Con esta excepcin, la
imposibilidad de almacenar ATP obliga a su obtencin inmediata a partir de los
combustibles circulantes o de los depsitos de glucgeno o triacilgliceroles.
Los procesos metablicos se localizan en distintos compartimentos celulares.
Esta compartimentacin celular plantea problemas de transporte de
metabolitos y coenzimas a travs de las correspondientes membranas. En
ocasiones, los metabolitos pueden acceder a localizaciones celulares diferentes
mediante transportadores especficos. Otras veces, el problema de transporte
se resuelve mediante el sistema de las llamadas lanzaderas, como sucede
especial- mente con las lanzaderas de coenzimas reducidas.
La mayor parte de las clulas del organismo son capaces de realizar las
principales vas metablicas, pero existen generalmente diferencias
cuantitativas en cuanto a su funcionamiento. Como resultado de estas
diferentes capacidades metablicas, existe un importante intercambio de
nutrientes y metabolitos entre los tejidos. Los principales rganos implicados
en estas interrelaciones son el hgado, el msculo, el cerebro, el tejido adiposo
y los eritrocitos, siendo el hgado el principal responsable del mantenimiento
del equilibrio metablico intertisular.
El metabolismo no es un proceso rgido, sino que debe adaptarse a las
variaciones nutricionales y fisiolgicas. Los principales mecanismos reguladores
se realizan sobre la actividad y la concentracin de las enzimas clave de las
correspondientes vas metablicas. La modulacin de la actividad enzimtica se
puede realizar por efectores alostricos, que son sensibles a las seales
celulares. Sin embargo, la actividad metablica de una clula no puede
regularse independientemente del conjunto del organismo. Por ello, la
actividad enzimtica se puede modular tambin por modificacin covalente en
respuesta a las seales hormonales. La regulacin de la concentracin
enzimtica es una respuesta sostenida a las hormonas y a los propios
nutrientes que se realiza fundamentalmente mediante la induccin de su
sntesis.

Bibliografa
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Otro texto clsico de bioqumica, especialmente destacable por la claridad
expositiva y la amenidad de su lectura.