Respiratorio Farmacologia Apuntes Abril 2010

Sistemas Orgnicos II: Farmacologa del Sistema Respiratorio
Profesor: David Villar
FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

Recordatorio fisiopatolgico.....2
Concepto de hipoxia y tipos de hipoxia.....2
Terapia simple de oxigeno a concentraciones > 21%...........................3
Signos de hipoxia: concepto de disnea y toses.......5
Causas de hipoxia hipoxmica........6
Mecanismos de defensa propios del aparato respiratorio.......9
Farmacoterapia del aparato respiratorio...10
1) Broncodilatadores..11
1.1 beta-agonistas..........11
1.2. Anticolinrgicos.....12
1.3 Metilxantinas......13
2) Antitusgenos.....14
3) Expectorantes y mucolticos.....16
4) Anti-inflamatorios.....17
5) Terapia especifica segn el proceso.....22
a. Antimicrobiana/antifngica...23
b. Antiparasitaria....23
6) La Aerosolizacin en la terapia del aparato respiratorio......24
7) Control de broncopatias.......26
a. Bronquitis crnica del perro..26
b. Asma del gato..27
c. EPOC del caballo...30
Dispositivo de inhalacin para caballos EquineHaler...34
8) Casos clnicos .....35
1
Recordatorio fisiopatolgico.
La funcin bsica del pulmn es intercambiar los gases. Para ello son necesarios 3
mecanismos fisiolgicos bsicos:
1) Que el aire entre y salga (ventilacin),
2) Que el aire se intercambie en los alvolos (difusin)
3) Que la sangre llegue al pulmn para oxigenarse y liberar el CO2 (perfusin)
Aparato respiratorio: recordatorio
Objetivo: aportar O2 a sangre y retirar el CO2

Ventilacion
Difusion
Perfusion
Conceptos: anoxia hipoxia

Conceptos:
Que es la hipoxia? Cuando hablamos de hipoxia nos referimos a la poca oxigenacin de

los tejidos. No es correcto hablar de anoxia porque sin oxgeno sobreviene la muerte celular.
El color de las mucosas nos puede ser indicativo de que existe hipoxia y puede ser:
plido es decir blanco (cuando no tienen sangre porque no llega o lo hace con pocos glbulos
rojos),
ciantico porque adquiere una tonalidad azulada/pardo (porque la sangre no lleva oxigeno y
acurdense que la venosa es ms oscura que la arterial. Esto puede ocurrir tambin si la
sangre se estanca, y cuando lo hace suelta el oxgeno, si no lo ha hecho ya),
amarillo cuando existe bilirrubina en sangre (este color es independiente de que haya hipoxia
o no)
La hipoxia puede tener 4 orgenes:
En la hipoxemica la sangre no se est oxigenando (si puede haber cianosis):
En la anmica la culpa la tiene la sangre que no coge el O2 del pulmn, pero si se va
oxigenada (no hay cianosis)
En la circulatoria se produce un estasis de la sangre, no fluye bien a los tejidos, y si
no llega puede haber palidez cianosis (hay cianosis cuando se descarga el oxigeno
y la sangre queda como sangre venosa que es ms oscura que la arterial, si adems
no circula se estanca y pierde an ms oxigeno que todava le podra quedar).
En la histotxica la culpa la tienen los tejidos que no recogen el oxgeno de la sangre,
bien porque haya edemas que impiden la difusin de gases o por una intoxicacin por
cianuros u otro txico que bloquea la cadena respiratoria (la sangre en este caso est
super oxigenada pero no suelta el oxigeno que lleva por tanto no hay cianosis).
2
En la siguiente diapositiva se muestra algunas de las causas que pueden producir cada uno de
los 4 tipos de hipoxia.
Aparato respiratorio
Tipos de hipoxia segun la patogenia:
patogenia:
1) Hipoxemica (PO2)
Atmosfera O2
Insuficiencia respiratoria (FARMACOLOGIA DEL
RESPIRATORIO)
Mezcla de sangre venosa arterial (anomalias congenitas)
2) Anmica
Hb, intoxicacion por CO, metahemoglobinemias.
3) Circulatoria
Insuf. Cardiaca, shock
4) Histotxica
Tejidos edematosos, CN
Control de la ventilaci
ventilacin por PCO2
El control de la ventilacin lo ejerce principalmente el CO2, que estimula el centro

respiratorio en el tronco enceflico. El CO2 debe ser eliminado porque una hipercadnia
conlleva una acidosis grave que puede causar la muerte del animal. Es por esta razn que
cuando se emplean circuitos cerrados de anestesia debe vigilarse que el cartucho de
adsorcin est eliminando bien el CO2. De igual manera, si introducimos a un animal en un
ambiente cerrado (p ejemplo: jaulas de oxigenacin) para aportarle ms O2 del atmosfrico
(es decir darle O2 > 21%), es importante dejar un espacio para que el CO2 se elimine.
Acurdense que el aire atmosfrico solo lleva un 21% de O2, eso implica que si tenemos un
animal que se est asfixiando, aumentar el aporte de O2 de forma artificial en tal solo un 42%
(oxigenoterapia) estara multiplicando por dos la cantidad de oxigeno que entra en el animal.
A continuacin se muestran distintas maneras a aportar oxigeno a un perro/gato que llega a la

clnica con gran dificultad respiratoria. Estas imgenes se recopilaron de la siguiente serie de
trabajos sobre la tos crnica en gatos (disponibles en Internet) que han sido elaborados por
uno de los mejores especialistas en medicina interna de felinos.
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_II.pdf
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_III.pdf
3
Que ocurrira se administramos O2 puro (atmsfera de 100% oxigeno) a un animal?
La respuesta sera que nada siempre que dure menos de 24 horas. Estudios
experimentales han visto que ovejas a las que se administra 100% oxigeno mueren a los 4
das por un edema pulmonar agudo. Al aumentar la concentracin de oxigeno tambin lo
hace la produccin de radicales libres del oxigeno que a la larga causan un dao, primero en
las clulas endoteliales de los capilares que se hinchan y sobreviene un una fase exudativa
con edema alveolar e intersticial; si el animal sobrevive los suficiente esta fase va seguida de
una segunda fase proliferativa con fibrosis y proliferacin de neumocitos tipo II. Por tanto, si
vamos a administrar O2 puro al animal, que no sea por ms de 24 hr. Por lo general las
concentraciones que normalmente se usan al 40-60% no se consideran peligrosas de manera
indefinida, aunque no hay estudios al respecto. Es importante recordar que el O2 puro
reseca mucho las vas areas si no va humedecido, por eso cuando se tiene intubado al
animal es importante hacer pasar el aire por un recipiente con agua para que entre con
cierto vapor de agua.
Los gatos no toleran bien la intubacin nasal para aportar oxigeno! Lo ideal es la jaula.
4
Cuales son los signos corrientes de una hipoxia?
Signos de hipoxia
TOSES + DISNEA (GATOS) = SUGIEREN UN
ORIGEN RESPIRATORIO.
Cianosis (no siempre)
F. C. y F. R.
Policitemia
Segun la enfermedad: sistemicos (fiebre,toses,
adelgazamiento, anorexia, secreciones)
Cuando hablamos de disnea nos referimos a una respiracin dificultosa o laboriosa. La

palabra proviene del griego "dys-", difficultad + "pnoia", respirando. El signo clsico de un
problema respiratorio es la disnea, no obstante sta se puede presentar tambin por otras
causas:
anemias,
acidosis (diabetes),
hipotensin,
hipertermias,
dolor/traumas
insuficiencias cardiacas.
Que la disnea sea de un tipo u otro puede ayudar tambin en el diagnstico. Aunque aqu no
vamos a tratar ese tema, a modo de ejemplo, suele ocurrir que la disnea de tipo inspiratorio
est mas relacionada con problemas de vas altas, mientras que la espiratorio es ms un
problema de vas bajas. Una cosa que si resulta fcil recordar es lo siguiente:
Observen en la diapositiva anterior que cuando la disnea va asociada a toses, especialmente
en los gatos, eso apunta a que el problema tiene un origen respiratorio. En los perros cuando
hay insuficiencia cardaca tambin se presentan toses junto con la disnea, por contra los
gatos con I.C. no suelen presentar toses.
GATO Tos + Disnea problema respiratorio

PERRO .Tos + Disnea problema respiratorio o cardiaco
(No he podido encontrar la explicacin de porque en los gatos el edema pulmonar no suele
causar toses, quizs radique en diferencias en la estructura anatmica del pulmn con respecto
al perro)
Qu suele ocasionar la tos?
La tos es un mecanismo reflejo que se estimula por:
1) presencia de sustancias extraas en las vas areas
entrada de partculas/gases irritantes.
Aumento de las secreciones que obstruyen la luz.
2) Deformacin mecnica de las paredes bronquiales
La misma broncoconstriccin estimula la tos
Presin sobre la traquea (al tirarle del collar)
5
En los gatos las causas de toses crnicas no siempre son por asma. Si leemos los apuntes de
la especialista Dra. Danielle Gunn-Moore (vinculo de abajo), veremos que en gatos las
causas ms corrientes de toses son:
o Asma
o Pneumonias (los micoplasma no se aislan en cultivos corrientes)
o Parsitos pulmonares (gato cazador de lagartos, ratones, babosas)
o Neoplasias o cuerpos extraos
o Traumas
http://www.aerokat.com/_Content/PDFs/ah_Chronic_Coughing_in_Cats_Part_I.pdf
A continuacin, la discusin se centra en la hipoxia de tipo hipoxmico. Vamos a tratar

brevemente las que tienen su origen en una baja presin atmosfrica (PO2 atmosfrica) y de
forma ms extendida las del punto 2 de la diapositiva, que son aquellas que tienen su origen
en el aparato respiratorio, ya sea por una mala ventilacin, perfusin, difusin o combinacin
de las tres.
Hipoxia hipoxemica (=PO2 sangre)

Causas
1) PO2 atmosferica
2) insuficiencia respiratoria No se
intercambia en los pulmones por un
problema en:
Mala ventilacion
Mala perfusion
Mala difusion
3) Shunt
Como enfermedad clsica que podramos exponer para la primera causa (PO2 atmosfrico)
se podra hablar del mal de las montaas (del ingls High Mountain Disease) y que ocurre
en cerdos y vacas. Bsicamente la menor presin de oxigeno por encima de los 1500 metros
conlleva una hipertensin pulmonar, que a la larga provoca hipertrofia del lado derecho del
corazn. Cuando la vaca muestra sntomas son propios de una insuficiencia cardiaca (HAY
EDEMAS en mandbula y pecho, junto con otros sntomas propios de IC). Los veterinarios
en USA determinan cual es la presin arterial pulmonar de los animales reproductores ya que
existe un componente gentico que predispone a la enfermedad.
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1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS: Debilidad, pulso Enfermedad de las alturas (High Mountain
jugular, edema ventral y mandibular (pitting edema), disnea, disease or brisket disease)
cianosis, toses.
Usar semen de reproductores a los que se
ha hecho la prueba PAP.
PAP (in mm Hg) Interpretation Comment En las diapositivas de la enfermedad de las

A score of 30 - 35 mm alturas bsicamente se muestra la
Suitable as Hg is excellent; 39 - 39 introduccin de una sonda por la vena yugular
<41 breeding stock at mm Hg is excellent, que se hace llegar al corazn y de ah a la
any altitude provided the animal is arteria pulmonar para medir la presin arterial
12 months or older a ese nivel. En la diapositiva adjunta se
The lower end of the muestran cuales son los valores recomendados
Use with caution range (41 - 45) is de presin sangunea a nivel de la arteria
>41 - 49
at high altitude acceptable for older pulmonar para aceptar o rechazar al animal
animals (>16 months) como reproductor. Si la presin se sita por
At risk for HMD - encima de 49 mmHg en un animal indiferente
do not use in High risk of developing de su edad, se debe eliminar como semental.
>49 breeding HMD and of having
programs HMD offspring
>5,000 feet
7
En la siguiente diapositiva se muestran ejemplos de enfermedades que causan insuficiencia

respiratoria (2nda causa de la hipoxia hipoxemica) y de las que ms adelante se discute su
farmacoterapia. Las principales seran:
1) Las ALERGIAS Y BRONCOPATIAS (vas reas bajas): Aunque hay broncopatas
que no siempre tienen una causa alrgica, la mayora de las veces en que se observa una
respuesta favorable a la terapia anti-inflamatoria, si podemos deducir que el origen ms
probable fuese alrgico:
o Mal llamado EPOC del caballo (tambin se cita como hulfago)
o Bronquitis crnica del perro
o Asma del gato
2) Las INFECCIONES de VIAS respiratorias ALTAS.
o Rinotraqueitis felina/Coriza del gato
o Tos de las perreras
3) Las INFECCIONES del PARENQUIMA pulmonar:
o Broncopneumonias.
4) Otras causas importantes: PARASITOSIS PULMONARES
Existen otros problemas cuyo tratamiento no es farmacolgico y aqu no se discuten.

Ejemplos seran las fracturas de las costillas, colapso traqueal, sndrome del perro
braquiceflico y de gatos como los persas (la seleccin humana los ha llevado a ser animales que
cada vez tienen menos nariz; sin nariz y unos buenos ollares para dejar entrar el aire no se puede
respirar bien).
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Enfermedades que causan hipoxia

hipoxemica
1) ENFERMEDAD DE LAS ALTURAS = ICD por
hipertension pulmonar
2) INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
ALERGICAS
EPOC del caballo
Bronquitis cronica del perro
Asma del gato
INFECCIOSAS
Vias altas
rinotraqueitis/coriza felino
Tos de las perreras
Parnquima
Bronconeumonias
OTRAS (parasitos)
3) SHUNTS (porque creen que es hipoxmica?)
Antes de comenzar con las terapias especficas para las distintas enfermedades, la siguiente
diapositiva recuerda brevemente los mecanismos fisiolgicos del pulmn (incluyendo los
defensivos para repeler agresiones), ya que lo que vamos a hacer con la farmacoterapia que
se indica es favorecer esos mismos mecanismos.
Terapia: Favorecer los mecanismos

fisiologicos del aparato respiratorio
Oxigenacion de la sangre
Favorecer la ventilacion (broncodilatadores, corticoides)
Favorecer la difusin (oxigeno > 21%)
Eliminacion de particulas y secreciones
Reflejos de estornudos/toses
Suprimir toses excesivas que pueden daar (antitusigeno)
Aparato mucociliar
Promover la expulsin secreciones (expectorantes, mucoliticos)
Sistema inmune
Terapia especifica (antiobioticos, antifungicos, antiparasitos, etc.)
Minimizar la destruccion de tejido por la inflamacin (corticoides)
Mejorar la Circulacion (corticoides, descongestionantes)
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Qu tipo de frmacos vamos a usar para tratar procesos

respiratorios?
Farmacoterapia del aparato

respiratorio:
Broncodilatadores: ayuda inmediata si se asfixia
el animal.
Antitusigenos: si la tos es excesiva
Anti-inflamatorios: bronquitis/asma crnico
Expectorantes: el mejor es la hidratacin
Mucoliticos: solo va oral por ser irritantes
Oxgeno: ayuda inmediata si se asfixia el animal
(ataques de asma)
SIEMPRE Terapia especfica segn etiologa
1) BRONCODILATADORES
Broncodilatadores
TRES GRUPOS
2-agonistas
Anticolinergicos
Metilxantinas
En la Foto adjunta se muestran dos equipos tirando de

una cuerda. Esto es un deporte tpico de Escocia,
regin del Norte de Gran Bretaa. La analoga es que
la fibra muscular lisa de los bronquiolos nunca est
totalmente relajada ni contrada, est como si fuese
una cuerda tensa. El que se dilate o relaje (y con
ello lo haga el dimetro del bronquiolo) puede ocurrir
porque se hace ms presin de un lado, o bien, que se
deje de hacer fuerza desde el otro. Esto se representa
en la Figura 20-3 tambin, solo que aqu ya se
muestran que frmacos actan favoreciendo la
dilatacin o la relajacin de la fibra muscular.
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Bsicamente, para relajar la fibra lo vamos a conseguir con tres tipos de frmacos que
lo que hacen es:
1.1) Estimular los receptores 2 del sistema simptico (2 agonistas)
1.2) Bloquear los receptores parasimpticos muscarnicos (anticolinergicos)
1.3) Estimular la misma va del simptico (AMPc) pero por otra ruta distinta:
(metilxantinas de estas solo se usa la teofilina).
En la siguiente figura se va a observar que ocurre intracelularmente para que la fibra

muscular lisa se contraiga o relaje. Observen que son rutas que bien llevan a un cambio del
cAMPc o del cGMP.
FIGURA 1. Factores que determinan el tono

del msculo liso bronquial. Los cambios
recprocos en el cAMP y cGMP determinan el
tono muscular. La contraccin sucede
cuando los niveles del cAMP disminuyen por
estimulacin o cuando los del cGMP
incrementan por estimulacin de receptores
muscarnicos (M3) por acetilcolina o
+
estimulacin H1 por histamina. El Ca y
varios mediadores tambin inducen
broncoconstriccin. El incremento de los
niveles del cAMP por estimulacin 2 o H2
contraataca la contraccin muscular. La
inhibicin de las fosfodiesterasas (PDEs)
incrementar los niveles del cAMP. Lnea
entera = induce; lnea a rayas = inhibe.
1.1) Agonistas 2. Son los broncodilatadores ms potentes y eficaces porque

operan como antagonistas funcionales de la constriccin sin importar el estmulo
que haya originado una broncoconstriccin. Los adrenoceptores tambin inhiben
la secrecin del moco respiratorio, lo cual redunda en una secrecin menos viscosa
y mayor actividad ciliar.
Los agonistas no selectivos (epinefrina, efedrina e isoproterenol) se pueden
usar para tratar disneas aguda de origen respiratorio de los gatos y perros. Debido
a su estimulacin y 1 pueden tener efectos cardacos adversos, esto es un gran
inconveniente en gatos con cardiomiopata hipertrfica. La aerosolizacin reduce
estas acciones indeseables por incremento de la especificidad 2 (receptores
abundantes en las vas areas).
Los agonistas 2 selectivos no tienen los efectos indeseables de la estimulacin
1. La terbutalina, se utiliza con seguridad en los perros y gatos. Sus dosis bucales
son mucho ms altas que las parenterales debido al efecto de primer paso que
reduce la biodisponibilidad
sistmica. Se pueden encontrar para en formas de inyecciones parenterales, en
preparaciones orales y en forma inhalatoria.
El uso crnico de los agonistas puede causar resistencia por una regulacin
declinante (menor concentracin) de los adrenoceptores.
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Broncodilatadores
1.1) agonistas de los receptores 2 adrenergicos
No selectivos (1 y 2)
Epinefrina/norepinefrina ( tambien)
Efedrina mejor nebulizado menos potente que Epinefrina
Isoproterenol (no tiene actividad alfa)
selectivos (2)
Clenbuterol
Terbutalina (Bricanyl) larga duracin (12 hr)
Salmeterol de larga duracin (12 hr) pero tarda 1-2 hr en actuar
Salbutamol (Albuterol, Ventolin) accion inmediata dura poco.
Acuerdense que aqui no existe efecto anti-inflamatorio

y por tanto no sirven para tratar el problema de base
(alerga) en:
la bronquitis del perro
asma del gato
EPOC del caballo
1.2) Anticolinrgicos. Compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos y

antagonizan la broncoconstriccin de origen vagal. La atropina aerosolizada afecta
con mayor predominio a las vas areas centrales pero por ruta IV influye adems en
las perifricas. El efecto neto de la atropina es la hipodepuracin mucociliar, un
resultado indeseable en neumpatas crnicos. Su aerosolizacin no reduce la
incidencia de reacciones adversas. El bromuro de ipratropio (derivado sinttico) fue
estudiado en el perro y produce excelente broncodilatacin con mnima modificacin
de la salivacin y sin alterar el transporte mucociliar (como lo hace la atropina).
Adems, no cruza la barrera hematoenceflica por ser un sal cargada positivamente (ion del
amonio cuaternario) y no se absorbe post-aerosolizacin ya que no atraviesa bien las
membranas (esto reduce las acciones adversas). El glicopirrolato aerosolizado tiene el doble
de potencia que la atropina, con un comienzo de accin ms lento (4-6 vs 1-2 horas de la
atropina) y efectos sistmicos mnimos.
La indicacin primaria de la atropina en los animales pequeos es facilitar la

broncodilatacin en cuadros de disnea aguda, y sera el tratamiento de eleccin para la
asfixia producida por insecticidas con accin anticolinesterasas (organofosforados y
carbamatos). En la siguiente figura se muestra la estructura del ipatropio y de la atropina.
Observen que el nitrgeno es cuaternario en el ipatropio (por tanto va cargado positivamente)
mientras que en la atropina (en forma de sulfato de atropina) es terciario (por tanto neutro).
Molcula de atropina
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Broncodilatadores
1.2) Anticolinergicos (=parasimpaticolticos)
Atropina
Broncodilatacion a dosis << de las que aumentan el ritmo cardiaco
Eficacia < -agonistas (se usan cuando hay resistencia a los ultimos)
Selectividad > via inhalatoria
Efectos secundarios taquicardia, midriasis, descenso de secreciones,
atonia intestinal (caballo muy sensible)
Bromuro de ipatropio
Se emplea solo o puede combinar con
los beta-agonistas
Buen resultado en perros y caballos
con bronquitis cronica.
Sin los efectos secundarios de la
atropina
1.3) Metilxantinas. La teofilina ha sido durante muchos aos el broncodilatador por excelencia
en medicina humana y veterinaria. Su mecanismo de accin es algo controvertido e implica tres
posibles rutas (ver diapositiva abajo). Como los agonistas , la teofilina tiene igual eficacia en las
vas areas grandes y pequeas. Sumada a su accin broncodilatadora, inhibe la desgranulacin
mastoctica, incrementa la depuracin mucociliar y previene el derrame microvascular. Una gran
ventaja es que aumenta el vigor de los msculos respiratorios con la correspondiente reduccin en
el trabajo asociado con la ventilacin, un factor de importancia en animales con enfermedad
broncopulmonar crnica. La aminofilina regular (de liberacin inmediata) tiene una
biodisponibilidad mnima del 90% posdosis bucal en perros o gatos. En el perro la concentracin
plasmtica mxima de teofilina base (8 g/ml) ocurre a los 90 minutos
de una dosis bucal de 9,4 mg/kg. La aminofilina regular debe administrarse con frecuencia
en los perros (6 horas) y gatos (8-12 horas) para alcanzar los niveles plasmticos
teraputicos de 10-20 g/ml (humanos). Los preparados de liberacin lenta (teofilina
anhidra en cpsulas y tabletas, y oxitrifilina) en dosis aproximadas de 20 mg/kg en
los perros tienen una biodisponibilidad que vara del 30 al 76%. El tiempo de liberacin
ms prolongado puede permitir un intervalo de dosificacin de 12 horas ms que las 6
horas de uso corriente en caninos. No obstante deben administrarse sin que el perro las triture y
con el estomago vacio (1 hora antes o dos despus de la comida) para que no se disuelva por
los jugos gastricos.
En el gato se requiere una dosis menor de teofilina regular comparado al perro
debido a su vida media ms prolongada (7,8 vs 5,7 horas) y menor constante de
eliminacin (0,089/hora vs 0,12/hora). Las dosis de las sales deben basarse en la cantidad de
teofilina activa. La aminofilina (sal etilenodiamina) es 78% teofilina, la oxitrifilina es 64% y las
sales de glicinato y salicilato son de apenas el 50%.
En los gatos se recomend una dosis/da para los productos de liberacin lenta.
La teofilina se relaciona con un conjunto de efectos adversos incluyendo
manifestaciones del SNC (inquietud, tremores, convulsiones), alteraciones digestivas
(nusea, vmito), diuresis, y estimulacin cardaca (por ej., taquicardia). La infusin
IV rpida o sin diluir de aminofilina puede producir arritmias, hipotensin, nusea,
temblores e insuficiencia respiratoria aguda. La teofilina es ms irritante para el
tubo alimentario que la aminofilina. Los efectos colaterales de la teofilina son dosis
dependientes.
13
Broncodilatadores
1.3) metilxantinas
Cafeina
Teobromina
Teofilina (dosificacion es crtica)
3 mecanismos de accion:
Mayor sensibilidad Actuan inhibiendo los receptores de adenosina
Sensibilidad intermedia inhibiendo la recaptacion de calcio en el
reticulo sarcoplasmico (efecto musculatura/corazon)
Inhibicion de la fosfodiesterasa (prolonga la vida media del AMPc)
Efectos secundarios indeseados (tipico de mucho tinto):
Aumenta la frecuencia cardiaca
Estimulacion nervioso
Diuresis
2) Antitusgenos
El objetivo de la terapia antitusiva es reducir la frecuencia e intensidad de la tos. La tos se
produce por estmulos irritantes qumicos (partculas inhaladas, aumento de secreciones) o
mecnicos (p ej., la broncoconstriccin en s estimula mucho el reflejo de la tos). La tos se puede
por ejemplo estimular presionando la traquea del perro, tirndole del collar, ambos estmulos
mecnicos.
La siguiente tabla cita algunas de las etiologas corrientes de la tos en perros.
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El uso de los supresores de la tos debe ser prudente y se contraindica si la misma es

productiva. Si es una tos fuerte y fatigosa, adems de agotar al animal, puede llegar a daar el
pulmn y traquea provocando enfisemas o neumotorax y colapso traqueal. Siempre que sea
posible debe identificarse y tratarse la causa promotora.
Existen muchos frmacos que anulan el reflejo de la tos de manera indirecta sin tener que
hacerlo a nivel del centro respiratorio. Por ejemplo, los broncodilatadores se consideran
antitusivos perifricos debido a su efecto sobre el calibre de las vas areas, que amortigua la
estimulacin de receptores de irritantes inducida por la deformacin mecnica de la pared
bronquial durante la broncoconstriccin. La efedrina es broncodilatadora, descongestiva y un
constituyente habitual en frmulas para la tos. Otros ejemplos son la teofilina e
isoproterenol. Dentro de los antitusivos perifricos tambin se encuentran los
agentes mucocinticos e hidratantes. Los primeros facilitan la remocin de las
secreciones respiratorias, con lo cual reducen uno de los estmulos tusgenos ms
potentes. La mucocinesis es inducida con drogas que mejoran la actividad ciliar
(b-agonistas y metilxantinas) o que potencian el movimiento de las secreciones
bronquiales al cambiar la viscosidad. Esta se reduce con hidratacin (agua o solucin
salina estril), aumento del pH (bicarbonato), incremento de potencia inica
(bicarbonato y solucin salina) o ruptura de enlaces S-S en el moco (acetilcistena o
yodo). Los agentes hidratantes se dan por va parenteral o aerosolizacin
(humidificadores o bao de vapor). La eficacia de la aerosolizacin en la licuacin
de las secreciones respiratorias inferiores es controvertida. El mximo beneficio
sucedera en las vas altas pero esto depende del tamao de las partculas y patrn
respiratorio. De hecho, los aerosoles blandos (agua y solucin salina) podran ser
nocivos para la funcin mucociliar.
Los antitusivos de accin central se clasifican en narcticos y no narcticos. Los

primeros deprimen la sensibilidad del centro de la tos a los estmulos aferentes,
tienen accin sedante as como estreimiento con el uso
crnico. Pueden emplearse morfina, codena e hidrocodona; la ltima es ms
potente y causa menor depresin respiratoria que la codena. El tartrato de
butorfanol (bucal, parenteral) es un poderoso antitusivo en los perros y gatos y
tiene la ventaja de no ser una droga restringida. El dextrometorfano, un opioide
no narctico, produce sedacin mnima en animales pequeos, tiene menor potencia que los
anteriores. La noscapina, un alcaloide opioide no adictivo, tiene propiedades similares a la
codena.
ANTITUSIVOS
Mecanismo defensivo de depuracion mecanica
debemos quitarla cuando sea no productiva
(excesiva que fatiguen y puedan lesionar el
pulmon)
Fase congestiva de la inflamacion y bronquitis
cronica (no productiva) y dolorosa.
Que induce el reflejo de la tos?
Irritantes (particulas inhaladas)
Secreciones (edema en Insuf. Card.)
Broncoespasmo (broncodilatadores son antitusivos)
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Antitusivos
Indicaciones (ejemplo: tos de las

perreras no complicadas segun se
necesiten)
Centrales = narcticos
Butorfanol
Codeina e hidrocodona
No narcoticos
Dextrometorfano
3) Expectorantes y mucolticos
Los expectorantes son sustancias que hacen las secreciones ms fluidas con lo que se facilita su
evacuacin. Al ser eliminadas el paso del aire no queda obstruido. Los principales expectorantes
son: a) los aceites voltiles aromticos (eucaliptos, camfor, mentol) que se dan por
vaporizaciones. Actan dilatando los vasos de la mucosa bronquial con lo que facilita la fuga de
plasma a la mucosa; b) los simpaticomimticos como la guafenesina actual aumentando la
actividad del nervio vago sobre las secreciones bronquiales.
Acurdense que para que acten los expectorantes el animal debe estar hidratado.
Si el animal est deshidratado, las secreciones bronquiales se hacen ms secas y
pegajosas, con lo que no se pueden expulsar por mucho expectorante que
administremos. Piensen como se siente la respiracin despus de estar en un bao
turco con hojas de eucaliptus. Si no disponemos de un turco, podemos improvisar uno
en la casa poniendo agua caliente en la baera y cerrando la puerta para que el aire se
humedezca.
Los mucolticos son la bromhexina (Bisolvon) y la N-acetilcisteina que actan rompiendo las
secreciones viscosas y disminuyendo su consistencia por accin proteoltica.
La N-acetilcistena (bucal o en aerosol) destruye las uniones disulfuro de la
mucoprotena y as las molculas resultantes son menos viscosas e incapaces de
adherirse a los detritos inflamatorios. Asimismo, acta como precursor del
glutatin, un barredor de oxirradicales libres asociados con la inflamacin.
En dosis altas es emtica. A menudo se la combina con antimicrobianos en aerosoles porque mejora
su penetracin en el moco infectado. Su aerosolizacin puede originar broncoconstriccin refleja
debido a la estimulacin de receptores de irritantes y debera estar precedida con
broncodilatadores.
16
EXPECTORANTES Y
MUCOLITICOS
Expectorante: frmaco que estimula los

mecanismos de eliminacin de secreciones de las
vas respiratorias y aumentan la cantidad y fluidez
de la secrecin bronquial. Ej: GUAYAFENESINA.
Mucoltico: sustancias que destruyen las

distintas estructuras fisico-qumicas de la
secrecin bronquial anormal, disminuyendo su
viscosidad y consiguiendo una pronta y fcil
eliminacin. Ej: BROMHEXINA, N-ACETIL-
CISTEINA
4)Anti-inflamatorios
Antes de citar cuales son los principales anti-inflamatorios, es conveniente recordar
rapidamente cuales son los principales mediadores inflamatorios en el rbol respiratorio.
Histamina. Amina vasoactiva almacenada por basfilos y mastocitos. En el perro

los mastocitos respiratorios se concentran por debajo de la membrana basal epitelial.
Se identificaron un mnimo de 3 receptores histaminrgicos (H), 2 en la trquea
felina. Su efecto global es la oclusin bronquial mediante constriccin y secrecin de
moco. Sin embargo, los H2 al aumentar la concentracin de AMPc inducen
broncodilatacin (ver Figura 1); un defecto en estos receptores podra contribuir a la
hiperreactividad de las vas areas. Sus efectos quimiotcticos atraen sobre todo a
eosinfilos y neutrfilos.
Serotonina. Liberada por la desgranulacin mastoctica. Si bien no parece ser un

mediador importante en el perro, las vas areas centrales y perifricas felinas son
muy sensibles a su accin broncoconstrictora. Tambin causa vasoconstriccin intensa
de la vasculatura pulmonar y derrame microvascular.
Prostaglandinas (PG) y leucotrienos (LT). Son eicosanoides formados a partir del cido
araquidnico (AA) de los fosfolpidos de membrana, ste es liberado de la membrana por
medio de la fosfolipasa A2 en respuesta a una variedad de estmulos. La accin de
diferentes sintetasas e isomerasas sobre los endoperxidos produce los agentes finales:
PGE2, PGF2, PGD2, prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TXA2). La PGD2, PGF2 y TXA2 son
broncoconstrictores en tanto la PGE1 y, en menor grado, la PGI2 causan
broncodilatacin. La broncoconstriccin inducida por la PGD2 es 30 veces ms
potente que la provocada por la histamina. Los desequilibrios entre las PG
pueden ser importantes en la patogenia de la broncopata. El TXA2 sera uno de
los metabolitos predominantes del AA elaborado por los pulmones felinos, aunque
otros mediadores tambin son importantes.
Las lipoxigenasas pulmonares catalizan la conversin del AA en cido hidrope-
roxieicosatetraenoico (HPETE), el cual es metabolizado hasta diversos cidos
hidroxi (HETE) y leucotrienos (LT). Todos tienen actividad biolgica en el rbol
respiratorio y estn entre los productos flogsticos ms poderosos conocidos. La 5-
lipoxigenasa
17
se activa ante desafos antignicos y lleva a la formacin de LTC4 y LTD4, ambos
componentes de la sustancia de reaccin lenta (un mediador liberado en el pulmn
durante la anafilaxis). Los efectos broncoconstrictores y sobre la permeabilidad
vascular de estos leucotrienos son de 100 a 1000 veces ms potentes que los inducidos
por la histamina. En el perro son hiperestimulantes para la liberacin de moco. Los
frmacos de ltima generacin para tratar bronquitis y asma en personas estn
dirigidos a neutralizar la accin de los leucotrienos.
Factor activador plaquetario (FAP). Formado por la actividad de la fosfolipasa A2.

Es el agente ms potente promotor de derrame microvascular en las vas areas. Atrae
plaquetas y eosinfilos, los cuales tienen abundancia de FAP. Sus efectos son mediados
por los LT. Se lo incrimin como etiologa de hipersensibilidad bronquial sostenida,
tpica de los asmticos. Los eosinfilos son el principal tipo celular asociado con
algunas broncopatas felinas y caninas, y es factible que el FAP sea un mediador
inflamatorio importante en estas especies.
FIGURA 2. Formacin de mediadores importantes en la patogenia de la enfermedad respiratoria.

Los leucocitos y otras clulas liberan metabolitos del AA y FAP tras la activacin de fosfolipasas
por una variedad de estmulos. La desgranulacin mastoctica inducida por estmulos inmunes y
no inmunes se acompaa con metabolismo del AA y liberacin de mediadores preformados,
almacenados en los grnulos. Los mecanismos intracelulares que inducen la desgranulacin
mastoctica incluyen incremento del Ca2+, aumento del cGMP mediado por receptores
muscarnicos (M3) o reduccin del cAMP mediada por estimulacin alpha. PDE = fosfodiesterasas;
FQE = factor quimiotctico de eosinfilos.
18
TABLA II. Efectos de los mediadores inflamatorios
MEDIADOR BC BD VD PV QT SM
Histamina + + + + +
Serotonina + +
LTB4 +
LTC4 + + +
LTD4 + + +
PGD2 + + + +
PGE2 + +
PGF2 + +
FAP + + + +
BC = broncoconstriccin; BD = broncodilatacin; VD = vasodilatacin; PV = permeabilidad

vascular; QT = quimiotaxis;
SM = secrecin de moco.
FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS CLASICOS PARA PROCESOS RESPIRATORIOS:
Glucocorticoides. Demuestran eficacia en la terapia crnica del asma

felino/bronquitis crnica del perro y EPOC del caballo, debido a sus propiedades
antiinflamatorias y efecto "permisivo" sobre receptores 2. Los esteroides actan
estimulando la formacin de lipocortina (lipomodulina, macrocortina,
renocortina), una protena que inhibe a la fosfolipasa
2. Al prevenir la generacin de PG, LT y FAP reducen la acumulacin de
leucocitos, previenen y revierten la hiperpermeabilidad vascular y disminuyen la
liberacin de mediadores adicionales entre otras funciones. De este modo, los
glucocorticoides pueden modificar todas las fases de la inflamacin importantes en
la broncopata.
Para el control inicial de la sintomatologa, sobre todo en casos serios, la

prednisona se dosifica cada 12 horas, pero tan pronto como sea posible se
comienza la terapia cada 48 o 72 horas con la dosis ms baja efectiva. La
triamcinolona (acetonida) y beclometasona (dipropionato) son ejemplos de
esteroides que pueden darse en aerosoles para efectos locales rpidos. Los
regimenes de corticoides se discuten ms adelante para cada una de las
enfermedades y estn en funcin de la gravedad del proceso.
Cromoglicato. Inhibira el ingreso de calcio en los mastocitos previniendo su

desgranulacin y liberacin de histamina y otros mediadores inflamatorios. En
altas concentraciones inhibe la liberacin de mediadores disparada por la IgE.
Segn algunos estudios no bloqueara la activacin de otras clulas inflamatorias,
como macrfagos, neutrfilos y eosinfilos. Debido a la escasa absorcin por va
19
oral y corta vida media, su eficacia depende de una aerosolizacin frecuente, la
cual limita su utilidad en el tratamiento de los animales pequeos. En medicina
humana se la considera la droga ms segura (y con menos efectos colaterales) para
la terapia antiasmtica.
Drogas antiinflamatorias no esteroides (NSAIDs). No tienen gran efectividad para

tratar enfermedades respiratorias, aunque su empleo si es beneficioso para
aliviar el malestar y fiebre en casos como la rinotraqueitis felina (coriza). El
empleo de acido tolfenamico en gatos con coriza ha demostrado que al bajar la
fiebre y el animal sentirse mejor recuperaban antes el apetito. Su empleo
actual para el tratamiento de las
enfermedades respiratorias en los animales pequeos se limita a la aspirina
para combatir el tromboembolismo asociado con la dirofilariasis canina. En
dosis bajas, la aspirina inhibe en forma irreversible al TXA2, un contribuyente
mayor en la vasoconstriccin arterial pulmonar que acompaa al
tromboembolismo.
Agentes antiserotonina/histamina. No demostraron utilidad clnica en el

control de las enfermedades respiratorias animales o humanas. En los animales
con enfermedad crnica puede ser nocivo el uso de los bloqueantes H1 debido a
sus efectos sobre las secreciones respiratorias. Los bloqueantes H2 tambin
deberan ser empleados con cautela. La ciproheptadina es un anti-serotonergico
que se ha visto funciona en gatos asmticos refractarios a corticoides y
broncodilatadores; en los gatos los mastocitos liberan serotonina que se comporta
como una sustancia broncoconstrictora. La dosis es de 2-4 mg/gato bid en forma
liquida o en pastillas. Tiene el efecto secundario que aumenta mucho el apetito
del gato y le puede dar somnolencia (cosa que a veces no tolera el dueo).
20
TABLA III. Frmacos empleados en las enfermedades respiratorias
BRONCODILATADORES
Agonistas *
Epinefrina 20 g/kg solucin al 0,01%, IM, EV, SC

0,01 ml/kg solucin al 0,1%/30 minutos,**
SC
Efedrina 2-5 mg total (F), IM, bucal
5-15 mg total (C), IM, bucal
Isoproterenol 0,44 mg/kg/6-12 horas, bucal
0,1-0,2 mg total/6 horas, IM, SC, EV
0,5 cc dilucin 1:200/4 horas x 3, aerosol
Metaproterenol 0,5 mg/kg/6 horas, bucal
4 horas x 3, aerosol
Albuterol 200 g***, aerosol
50 g/kg/8 horas, bucal (C)
Terbutalina 1,25 mg hasta 10 kg/12 horas, bucal (C)
2,5 mg hasta 25 kg/12 horas, bucal (C)
5 mg ms de 25 kg/12 horas, bucal (C)
0,625 mg total, bucal (F)
Isoetarina 0,5-1 ml de 1:3 solucin salina/8 horas,
aerosol
Anticolinrgicos
Atropina 0,02-0,04 mg/kg, EV, IM, SC PRN
Glicopirrolato 0,01-0,02 mg/kg, EV, IM, SC PRN
Metilxantinas+
Liberacin inmediata
Aminofilina (como sal) 5 mg/kg/8-12 horas, bucal, EV (F)
11 mg/kg/6 horas, bucal, EV (C)
Teofilina base 4 mg/kg/8-12 horas, bucal (F)
9 mg/kg/6 horas, bucal (C)
Liberacin sostenida
Teofilina anhidra 25 mg/kg/24 horas, bucal (F)
20 mg/kg/12 horas, bucal (C)
Oxitrifilina (como sal) 47 mg/kg/12 horas, bucal (C)
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
Glucocorticoides++
Prednisolona 1-2 mg/kg/6-12 horas, bucal
Prednisolona Na succinato 2-4 mg/kg/4-6 horas, EV, IM
Dexametasona 0,2-2,2 mg/kg, EV, IM, SC
Triamcinolona 0,25-0,5 mg total/da, bucal
Beclometasona inhalante 200 g total***/6-8 horas
* Emplear con cautela en gatos cardipatas.
**Hasta dosis total de 0,5 ml.
***Dosis humana.
+Basado en estudios farmacocinticos caninos y felinos donde las dosis alcanzaran 10-20 g/ml
(concentracin teraputica humana).
++Reduccin gradual de dosis hasta la ms baja efectiva.
C = caninos; F = felinos. PRN = segn se requiera EV (en vena)
21
5) Terapia especfica segn la causa.

En este apartado habra que incluir la terapia especfica segn la naturaleza del proceso
respiratorio. Es decir, segn se trate de un problema infeccioso (vrico, bacteriana,
mycoplasmosis, hongos), parasitosis pulmonares, neoplasias, fracturas, etc.
Como todo no es posible de abarcar, se discute la terapia antimicrobiana corriente en perros y

gatos:
Terapia antimicrobiana
Las infecciones respiratorias bajas deben considerarse como serias. Las del rbol
traqueobronquial son menos peligrosas pero constituyen contribuyentes importantes
en enfermedades ms graves como el asma. Si bien las infecciones sinusales rara
vez son peligrosas para la vida, su tratamiento es engorroso y por lo regular se
acompaa con manifestaciones indeseables.
Las especies de Pasteurella y Moraxella (tal vez apatgena) son los organismos
ms aislados en el sistema respiratorio de los gatos con broncopata. En los perros
la Bordetella bronchiseptica es el agente ms prevalente en las enfermedades
traqueobronquiales; la Bordetella, E. coli, Pseudomonas spp, Klebsiella spp y
Streptococcus zooepidemicus son patgenos primarios rutinarios en la neumona.
Otros microbios asociados con enfermedad respiratoria en los animales pequeos
incluyen al Staphylococcus spp, estreptococos y -hemolticos. La neumona por
aspiracin o abscesos pulmonares justifican la consideracin de los anaerobios
como elementos patgenos. Resulta controvertido el papel bacteriano en la
broncopata crnica canina y felina. En ambos el origen suele ser alrgico.
La seleccin de la droga ms conveniente debera basarse en el cultivo/
antibiograma. Se prefieren las drogas bactericidas, pero deben alcanzar
concentraciones tisulares adecuadas. En general, la distribucin al parnquima
pulmonar es apropiada a excelente para la mayora de los frmacos (al hablar de
parenquima pulmonar en medicamento llega si es capaz de entrar en el espacio
intersticial); no obstante, para las infecciones de vas altas se prefieren las drogas
liposolubles con alto volumen de distribucin (que lleguen al espacio trans-celular.es
decir, ms lejos que el intracelular). Recuerden que la luz bronquial es un espacio trans-
celular y por tanto el frmaco requiere pasar de sangre espacio interstitical interior
de clula seromucosa secrecin al exterior (por ej., quinolonas, cloranfenicol).
Las -lactamicos son excelentes drogas de primera eleccin en muchas infecciones.
La amoxicilina tiene buena absorcin enteral, se distribuye a los pulmones y se
caracteriza por un amplio espectro de actividad. Tal vez sea adecuada su
distribucin en los senos inflamados. El agregado del cido clavulnico, protector
contra la -lactamasa, incrementa la eficacia de la amoxicilina contra anaerobios y
aerobios grampositivos y negativos. Esta combinacin es bien tolerada por perros
y gatos. Las cefalosporinas de primera generacin (cefalotina, cefalexina, cefaclor)
tambin son excelentes para los gramnegativos aunque pueden no serlo frente a
las anaerobiosis. Las de tercera generacin y penicilinas de espectro extendido
(ticarcilina) se indican para las infecciones serias o peligrosas para la vida por
gramnegativos. Las fluoroquinolonas tienen muy buena distribucin pulmonar y son
bactericidas frente a aerobios gramnegativos (incluidas las especies de Pseudomonas)
as como Mycoplasma sp, un organismo que puede participar en las enfermedades
22
bronquiales. La enrofloxacina fue empleada en el tratamiento de la sinusitis crnica
en gatos con buena tolerancia, aun administrada durante varias semanas. El uso de
la ciprofloxacina, una fluoroquinolona humana, es cuestionable en veterinaria porque
es un metabolito importante de la enrofloxacina.
Los aminoglucsidos tambin son eficaces para las infecciones a gramnegativos
peligrosas o complicadas. Su distribucin pulmonar es adecuada pero mala para las vas
respiratorias (son muy hidrosolubles y tienen un volumen de distribucin bajo). La
aerosolizacin puede acrecentar su eficacia teraputica aunque se la indica en conjuncin
con la ruta parenteral. Como alternativa se opta por una combinacin sinrgica (por ej.,
aminoglucsidos y penicilinas).
Si bien las sulfas y combinaciones trimetoprima-sulfonamida tienen una buena
distribucin en los tejidos respiratorios, se sugiri que la emergencia de cepas
resistentes de varios organismos puede restringir su uso. El cloranfenicol es
una buena primera opcin para infecciones respiratorias no complicadas; no obstante
es bacteriosttico y no bien tolerado por el gato.
La terapia de las micosis dimrficas pulmonares (blastomicosis, histoplasmosis,
coccidioidomicosis) es difcil. Acurdense de una posible etiologa por hongos cuando el
animal no est respondiendo a terapia con antimicrobianos. La anfotericina B y el
ketoconazol en general muestran eficacia contra estos microorganismos. Como la accin
de la primera es de comienzo ms rpido, por lo comn se prefiere su empleo para los
cuadros graves que amenazan la vida. La combinacin de anfotericina B y ketoconazol
demostr eficacia en el tratamiento de la blastomicosis canina con reduccin de la
toxicidad. El
itraconazol y fluconazol superan al ketoconazol en el tratamiento de todos los hongos
dimrficos. Una de sus ventajas es la mayor penetracin tisular. El enilconazol se
utiliz en forma tpica para el tratamiento de la aspergilosis nasal en perros y gatos.
En estos ltimos se comunicaron casos de mortalidad a pesar de la terapia mdica.
Terapia antiparasitaria
Es bueno hacer un examen fecal para ver si existen parasitos. Algunos como las larvas
del Aelurostrongulus abstrusus colonizan las vias aereas, producen toses persistentes
como si se tratase de un asma crnico. En ambas situaciones si se hace un lavado
broncoalveolar se observaran muchos eosinfilos. Por ello es bueno hacer una terapia
anti-parasitaria con fenbendazol (50 mg/kg/da por 10 das), ivermectina (0.4 mg/kg SC) o
levamisol.
23
Aerosol = mezcla de
partculas slidas y liquidas
Sistemas Orgnicos II: Farmacologa del Sistema Respiratorio suspendidas en un gas. El
Profesor: David Villar tamao de las partculas
puede ser desde 0.002 micras
La Aerosolizacin en la terapia del aparato respiratorio hasta 100 micras, pero para
entrar hasta el alveolo debe
La aerosolizacin consiste en administrar el frmaco en forma de un aerosol directamente en el
tracto respiratorio. Las ventajas son obvias: alta concentracin de droga en el tejido blanco,
menor probabilidad de reacciones secundarias y prolongacin del efecto farmacolgico (al evitar
el pasaje heptico). El tamao ptimo para que las partculas se depositen en la trquea es de 2 a 10
m y en las vas bronquiales de 0,5 a 5 m. Cuando se usan inhaladores como los de las Figuras de
abajo (Figuras 27.4 y 27.5), menos del 10 al 20% de la droga aerosolizada tal vez alcance el sistema
traqueobronquial e incluso mucho menos llegar a las vas areas profundas. La terapia pierde
eficacia cuando el patrn respiratorio se hace superficial y rpido: disminuye la profundidad de
penetracin y se deposita mayor cantidad de droga en las regiones areas altas. La aerosolizacin
con mscara limita la oferta de droga al rbol traqueobronquial, ya que las partculas se depositan en
los cornetes nasales y orofaringe. Tambin se puede perder utilidad debido a la estimulacin de los
receptores de irritantes y broncoconstriccin refleja. La resistencia del animal al mtodo (por ej.,
aplicacin de la mscara) puede exacerbar la afliccin respiratoria e interferir con la administracin
de la droga. Se puede hacer un pretratamiento con broncodilatador b-adrenrgico (10 minutos antes)
o incluirlo en el medicamento aerosolizado (por ej., 100 mg de aminofilina). En los pacientes
veterinarios la aerosolizacin se emplea con mayor asiduidad para administrar mucolticos (por ej.,
solucin salina) y a veces antibiticos. Las indicaciones para la aerosolterapia comprenden las
broncopatas crnicas e infecciones respiratorias altas y bajas. Las drogas recomendadas se
mencionan en la tabla IV. A los inhaladores a menudo se les acoplan espaciadores (figura 27.5)
para frmacos como los corticosteroides. La funcin del espaciador es doble:
Por una parte, hace que las partculas ms grandes y que se depositaran en la boca o
faringe (sin llegar a vas respiratorias profundas) entren al organismo con lo que se
evita su accin a nivel sistmico (observen Figura 27.5).
Adems, facilitar la administracin desde el inhalador para los nios o en nuestro caso los
perros y gatos, a quienes no se les puede pedir que coordinen la inspiracin a la vez
que se presiona el boton de salida del inhalador. Para las mascotas, primero se ajusta
el inhalador al espaciador y despus se pone la mascara al animal. Entonces se
presiona el botn para que el gas pase al espaciador y de ah a la mascara. Se deja que
el animal respire 7-8 veces (unos 30 segundos) en la mascara.
24
TABLA IV. Drogas administradas mediante aerosolizacin
Broncodilatadores Mucocinticos
Isoproterenol Agua
Isoetarina Solucin salina
Albuterol Bicarbonato
Atropina* N-acetilcistena**
Glicopirrolato* Antimicrobianos
Glucocorticoides Gentamicina
Beclometasona Amikacina
Triamcinolona Kanamicina
Otros Polimixina B**
Alcohol Anfotericina B**
Nistatina**
* En combinacin con otros broncodilatadores

** La broncoconstriccin resultante puede ser marcada cuando se
dan via inhalatoria.
25
7) Control farmacolgico de las broncopatas: asma del gato, bronquitis crnica del perro y EPOC
del caballo
Generalidades. Acurdense de que en el asma estn ocurriendo estos 3 problemas:

Broncoconstriccion
Inflamacin de las paredes de los bronquios/bronquiolos con exceso de secrecin mucosa
que obstruye la luz.
Hiper-reactividad a cualquier estmulo (a dosis menores de las normales)
Del punto de vista prctico, que diferencia existe entre una bronquitis crnica y el asma?
Bsicamente, decimos que es bronquitis crnica cuando existen toses diarias, mientras que la
palabra asma se reserva para cuando existen ataques/crisis de toses/disnea que son
intermitentes. De todas maneras, tanto si lo llamamos asma como bronquitis, del punto de
vista clnico el tratamiento es el mismo y va a depender de la severidad y frecuencia de los
sntomas.
Bronquitis crnica en perro. Se dice que es crnica cuando el animal ha tenido toses >2
meses. Acurdense que en el los perros uno de los diagnsticos diferenciales para toses crnicas
es la insuficiencia cardiaca. Una radiografa nos puede ayudar mucho en este sentido ya que
permite observar la silueta del corazn (en caso de I.C.) y ver si existe engrosamiento en las
paredes bronquiales (en caso de bronquitis crnica). Una pauta teraputica corriente que se
utiliza sera la siguiente: comenzar con prednisona 1 mg/KG q12hr PO durante una semana,
entonces bajar a 0.5 mg/kg q12hr PO la siguiente semana. La primera semana se producir
un mejora notable de la tos y otros signos, no se obtendr mejor respuesta que la
observada en esa primera semana. A partir de la segunda semana, se desciende
progresivamente la dosis considerando una terapia efectiva aquella que controle un 75% de
las toses. Si el animal de nuevo comienza con las toses a pesar de la prednisona, se puede
intentar la terapia inhalada. Por lo general, en perros no se recomienda usar broncodilatadores
para bronquitis crnica porque no se ha visto que sea muy efectiva. Los supresores de la tos por
lo general estn contraindicados en bronquitis ya que anulan el mecanismo de eliminacin del
exceso de secreciones en los bronquios (los corticoides al disminuir la inflamacin y
consiguiente produccin de secreciones, de por s deben controlar la tos). En algunos pacientes
se logra suspender la terapia aunque puede haber recurrencias estacionales. Los esteroides de
depsito no se indican debido al riesgo de acrecentar la patologa. En estos casos parece ms
engorroso alcanzar la remisin sintomtica. En los animales con exacerbacin patolgica a la
corticoterapia de mantenimiento bucal se puede complementar con dosis altas intermitentes de
glucocorticoides IV o aerosolizados, como el dipropionato de beclometasona.
El uso rutinario de productos antimicrobianos para el tratamiento de la
bronquitis crnica del perro es controverso. Siempre que sea posible debera
diferenciarse entre infeccin y colonizacin. La eleccin de la droga debera
basarse en el cultivo/antibiograma. No obstante, una bronquitis crnica no tratada tiene como
secuela la destruccin permanente de las paredes bronquiales (bronquiectasia) y neumonas, que
suelen ir asociadas a infecciones bacterianas recurrentes que ya no tienen buena solucin.
Los antitusivos en general se restringen a los pacientes con tos improductiva.
La inflamacin e infeccin pueden llevar a la liberacin de mediadores y tos sin
aumento de las secreciones bronquiales. En el caso de una tos productiva, la
misma puede ser alentada con el uso de expectorantes, mucolticos y fisioterapia.
26
Asma del gato. Acurdense que lo ideal es encontrar la etiologa (polvo, arena de la
cama, humos en la casa, sprays, etc) ya que el tratamiento es paliativo, es decir que no
curamos la enfermedad. El tratamiento del asma aqu lo vamos a enfocar segn la
gravedad de la situacin (frecuencia y severidad de sntomas).
Las siguientes recomendaciones son las prescritas por el Dr. Philip Padrid (quizs el
mejor especialista en USA sobre asma felino) y se encuentran en la pgina web
siguiente:
http://www.fritzthebrave.com/meds/inhaled_protocol.pdf
Sntomas leves no se afecta la calidad de vida y el animal presenta ataques

espordicos, no predecibles, entre los cuales puede llevar una vida normal. Aqu no
existe componente inflamatorio serio y por tanto no est indicado dar corticoides (se
puede tratar el animal con beta-agonistas cuando presente una crisis. Est indicado
usar el salbutamol (Albuterol) que es de accin inmediata y corta duracin (varias
horas).
Sntomas leves diarios presenta ataques diarios de tos y disnea y por lo dems no
se afecta la calidad de vida, estn bien entre ataques. Lo ideal es hacer dos
inhalaciones diarias de 110 g de fluticasona (Flovent) con el AeroKat TM
La fluticasona tiene un efecto lento y puede no
observarse mejora en la primera semana. Se
recomienda dar dos/tres inhalaciones diarias ya que la
vida media es de unas 8 horas. Las dosis mximas
recomendables son de hasta 880g/dia. Se
recomienda dar beta-agonistas (Salbutamol) para
efecto inmediato tantas veces como fuese necesario.
En la imagen contigua se muestra el AeroKat que est
comercializado para gatos.
Sntomas moderados en estos casos el gato si tiene problemas de toses y disnea

diarios pero no de manera constantes, se cansa fcilmente, y su calidad de vida se ve
afectada. Se recomienda dar fluticasona (dos inhalaciones/dia) + prednisona oral (1
mg/kg bid durante 5 das y despus sid durante otras 5 das). Al cado de los das de la
terapia combinada (oral + inhalada) debe haber gran mejora y se puede discontinuar
la prednisona. El salbutamol se recomienda a efecto (segn se necesite). La
prednisona oral se recomienda aqu porque al haber sntomas diarios eso sugiere que
el componente inflamatorio es mayor y requiere terapia ms agresiva.
Sntomas severos en estos casos la condicin asmtica es continua e incluso en

reposo, y el animal est claramente incomodo todo el tiempo. Se requiere un manejo
ms agresivo en el hospital que consiste en: dexametasona IV (2 mg/kg) + salbutamol
(c30 minutos por 4 horas) + oxigeno (40-100% por canula o en jaula). Una vez
estabilizado se mandan a casa con: Fluticasona (dos inhalaciones diarias de 110 g
cada unase puede subir la dosis hasta 880 g/dia) + salbutamol (a efecto4 veces
diarias) + prednisona oral (1 mg/kg bid hasta que la fluticasona haga efecto).
Si los corticoides estuviesen contraindicados (infecciones, diabetes) entonces se podra
usar otro anti-inflamatorio de los recomendados como el antiserotonerfico
ciproheptadina.
27
Tratamiento del asma

Intermitente (no diarios): no hay inflamacion
significativa.broncodilatador (inhalado o terbutalina 0.01
mg/kg SC o IM.efecto en <15 minutos).
Leve: toses y taquipneas paroxstica casi diarios. 110
microg Fluticasona bid. Salbutemol a efecto en crisis.
Moderada: toses diarias con repercusion en calidad de
vida. Flovent bid + prednisona bid por 5 dias y despues
sid. Albuterol a efecto para crisis
Grave: sintomaticos en reposo. 2 mg/kg dexametasona iv
+ albuterol + oxigeno (40-100%). En casa siguen con
flovent + albuterol.
Tx tradicional (hasta que llego la va inhalatoria):
prednisona 1-2 mg/kg bid PO durante 10-14 dias, despues
bajar paulatinamente en 2-3 meses.
Descompensaciones o cuadros agudos gato que se nos muere y lo vemos con

cianosis en un ataque de asma. En estos casos debemos actuar de inmediato y
por via parenteral (reservar la va bucal una vez el animal se haya estabilizado)
con frmacos que van facilitar la entrada de aire rpida:
ACCION MUY RAPIDA SON:

o Adrenalina 0.1 ml (solucion al 1:1000) SC, IM, IV
o Atropina 0.015 mg/kg IV, 0.04 mg/kg SC
ACCION RAPIDA SON

o Succinato de Metilprednisolona 50-100 mg/gato SC, IM, IV
o Dexametasona 0.2-2.2 mg /kg SC, IM, IV
o Terbutalina 0.01 mg/kg SC, IM, IV, PO c4 hr
o Aminofilina 5 mg/kg IV, PO bid-tid
Para dueos que son reacios a usar la va inhalatoria, se les puede ensear a
usar la via SC (igual que se hace con la insulina para animales diabticos). La
terbutalina se emplea a la dosis de 0.01 mg/kg SC o IM y acta en pocos
minutos (el efecto normal es que disminuya la F.R. a la mitad) y si a los 15
minutos el animal sigue con disnea y tosiendo se puede repetir.
Seguimiento: La respuesta al tratamiento anterior es buena a los 5 das si se

trata de un asma/bronquitis crnica no complicada. Si no hay respuesta habra
que reconsiderar el diagnstico y considerar tambien posibles infecciones
secundarias. El Dr. Padrid es estos casos recomienda aadir fluoroquinolonas
(enrofloxaxina) al tratamiento ya que se ha visto que hasta un 25% de gatos con
signos de broncopatas suelen tener una infeccin secundaria por Mycoplasmas.
28
Por lo general, y dependiendo claro est del tipo de bacterias, el aislamiento
de bacterias de un cultivo traqueobronquial en la mayora de casos solo implica
colonizacin secundaria y no representa una infeccin verdadera.
Para obtener ms informacin sobre el asma en gatos, la mejor pagina web que
probablemente exista es: www.fritzthebrave.com
TABLA III. Frmacos empleados en las enfermedades

respiratorias
ANTITUSIVOS
Codena 1-2 mg/kg/8 horas, bucal
Hidrocodona 0,22 mg/kg/6-12 horas, bucal
Butorfanol 0,055-0,11 mg/kg, PRN, SC,
IM
0,5-1 mg/kg/6-12 horas, bucal
Dextrometorfan 1-2 mg/kg/6-8 horas, bucal
Morfina 0,1 mg/kg/6-12 horas, IM, SC
ANTIMICROBIANOS
Amikacina 7-10 mg/kg/12 horas, IM, SC
Amoxicilina 10 mg/kg/12 horas, bucal
Amoxicilina/clavulnico 10-20 mg/kg/12 horas, bucal
Gentamicina 1-2 mg/kg/12-24 horas, EV,
IM, SC
Cefalotina 35 mg/kg/12 horas, EV, IM
Cloranfenicol 50 mg total/12 horas, bucal
Enrofloxacina 2,5 mg/kg/12 horas, bucal
C = caninos; F= felinos; PRN = segn se requiera
29
EPOC del caballo
Debera denominarse Enfermedad obstructiva Recurrente (del ingles Recurrent

Airway Obstruction), ya que al decir EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva
crnica) se implica que es crnica y existe una lesin permanente. En realidad,
como en el animal vivo no sabemos hasta que punto existen lesiones permanentes
e irreversibles (enfisema, atelectasias, bronquiestasia, etc), es mejor hablar de
enfermedad obstructiva recurrente.
Brevemente se describe un caso clnico y a continuacin un protocolo

de tratamiento que se puede encontrar en el documento del Dr.
Robinson en la pagina web IVIS:
http://www.ivis.org/special_books/Lekeux/robinson/IVIS.pdf
30
Distintos alergenos en el caballo: hongos del

heno (Micropolyspora Faeni, Aspergillus
fumigatus), polvo de madera, plumas, caros. La
inhalacin de frmacos es una forma eficaz de
tratar caballos con hulfago ya que el
medicamento llega directamente al pulmn con
lo que aumenta su eficacia y la dosis que debe
administrarse por general es menor que por via
parenteral. Lo normal son sesiones de unos 20
minutos diarios. El heno hmedo (>20% al
cosecharse) tiene mucho mayor riesgo de
contaminarse por los hongos citados. Tambin
debe considerarse la cama (mejor madera que
paja) y la ventilacin del establo si no se puede
mantener el animal al aire libre.
Por lo general, caballos con EPOC no estn tan
enfermos como aquellos con otras
enfermedades respiratorias (neumonas,
parasitosis pulmonares). Un caballo con
neumona o pleuritis (ver caso siguiente) tiene
fiebre, anorexia, deshidratacin, perdida de
peso, leucocitosis, alteraciones radiograficas,
etc.
31
Protocolo de tratamiento del hulfago del caballo: comenzar con una dosis de
induccin de dexametasona (0.1 mg/kg/dia por 1 semana IV mejora en tres das) u otro
glucocorticoide como la prednisolona (1 mg/kg PO) o triancinolona (0.09 mg/kg IM). Para
mantenimiento usar prednisolona (terapia de das alternos) o la dosis recomendada de
corticosteroides comercializados para va inhalatoria. Por lo general, para animales clnicos
se aconsejan dos inhalaciones al da debido a que se metabolizan rpido por el hgado, las
dosis por va inhalatoria necesarias para combatir la inflamacin local son menores que las
necesarias para suprimir la glndula adrenal. Al comienzo y para casos agudos usar un
broncodilatador para aliviar los sntomas, ste se puede retirar y administrar cuando se
necesite, por lo general se aconseja usar el broncodilatador antes del ejercicio (prohibido en
competiciones). Si la fuente de origen va a persistir (establo y comida polvoriente) eso
implica que la inflamacin en el animal va a continuar, en estos casos solo los corticoides
van a permitir aliviar la inflamacin y obstruccin, mientras que los broncodilatadores se
debern usar cuando se requiera aliviar los sntomas.
32
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37

Respiratorio Farmacologia Apuntes Abril 2010

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Respiratorio Farmacologia Apuntes Abril 2010

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Sistemas Orgnicos II: Farmacologa del Sistema Respiratorio

Profesor: David Villar

FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

Aparato respiratorio: recordatorio

Objetivo: aportar O2 a sangre y retirar el CO2

Conceptos: anoxia hipoxia

Que es la hipoxia? Cuando hablamos de hipoxia nos referimos a la poca oxigenacin de

El control de la ventilacin lo ejerce principalmente el CO2, que estimula el centro

A continuacin se muestran distintas maneras a aportar oxigeno a un perro/gato que llega a la

Cuando hablamos de disnea nos referimos a una respiracin dificultosa o laboriosa. La

GATO Tos + Disnea problema respiratorio

A continuacin, la discusin se centra en la hipoxia de tipo hipoxmico. Vamos a tratar

Hipoxia hipoxemica (=PO2 sangre)

PAP (in mm Hg) Interpretation Comment En las diapositivas de la enfermedad de las

En la siguiente diapositiva se muestran ejemplos de enfermedades que causan insuficiencia

Existen otros problemas cuyo tratamiento no es farmacolgico y aqu no se discuten.

Enfermedades que causan hipoxia

Terapia: Favorecer los mecanismos

Qu tipo de frmacos vamos a usar para tratar procesos

Farmacoterapia del aparato

En la Foto adjunta se muestran dos equipos tirando de

En la siguiente figura se va a observar que ocurre intracelularmente para que la fibra

FIGURA 1. Factores que determinan el tono

1.1) Agonistas 2. Son los broncodilatadores ms potentes y eficaces porque

Acuerdense que aqui no existe efecto anti-inflamatorio

1.2) Anticolinrgicos. Compiten con la acetilcolina en los receptores muscarnicos y

La indicacin primaria de la atropina en los animales pequeos es facilitar la

La siguiente tabla cita algunas de las etiologas corrientes de la tos en perros.

El uso de los supresores de la tos debe ser prudente y se contraindica si la misma es

Los antitusivos de accin central se clasifican en narcticos y no narcticos. Los

Indicaciones (ejemplo: tos de las

Expectorante: frmaco que estimula los

Mucoltico: sustancias que destruyen las

Histamina. Amina vasoactiva almacenada por basfilos y mastocitos. En el perro

Serotonina. Liberada por la desgranulacin mastoctica. Si bien no parece ser un

Factor activador plaquetario (FAP). Formado por la actividad de la fosfolipasa A2.

FIGURA 2. Formacin de mediadores importantes en la patogenia de la enfermedad respiratoria.

TABLA II. Efectos de los mediadores inflamatorios

BC = broncoconstriccin; BD = broncodilatacin; VD = vasodilatacin; PV = permeabilidad

FARMACOS ANTI-INFLAMATORIOS CLASICOS PARA PROCESOS RESPIRATORIOS:

Glucocorticoides. Demuestran eficacia en la terapia crnica del asma

Para el control inicial de la sintomatologa, sobre todo en casos serios, la

Cromoglicato. Inhibira el ingreso de calcio en los mastocitos previniendo su

Drogas antiinflamatorias no esteroides (NSAIDs). No tienen gran efectividad para

Agentes antiserotonina/histamina. No demostraron utilidad clnica en el

TABLA III. Frmacos empleados en las enfermedades respiratorias

Epinefrina 20 g/kg solucin al 0,01%, IM, EV, SC

5) Terapia especfica segn la causa.

Como todo no es posible de abarcar, se discute la terapia antimicrobiana corriente en perros y

TABLA IV. Drogas administradas mediante aerosolizacin

Alcohol Anfotericina B**

* En combinacin con otros broncodilatadores

Generalidades. Acurdense de que en el asma estn ocurriendo estos 3 problemas:

Sntomas leves no se afecta la calidad de vida y el animal presenta ataques

Sntomas moderados en estos casos el gato si tiene problemas de toses y disnea

Sntomas severos en estos casos la condicin asmtica es continua e incluso en

Tratamiento del asma

Descompensaciones o cuadros agudos gato que se nos muere y lo vemos con

ACCION MUY RAPIDA SON:

ACCION RAPIDA SON

Seguimiento: La respuesta al tratamiento anterior es buena a los 5 das si se

TABLA III. Frmacos empleados en las enfermedades

C = caninos; F= felinos; PRN = segn se requiera

Debera denominarse Enfermedad obstructiva Recurrente (del ingles Recurrent