Liofilizacin

Departamento de Farmacia y Tecnologa Farmacutica

Facultad de Farmacia
Universidad de Valencia

Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin Definicin:
del material
Esquema mtodo de desecacin en el que se
liofilizador
Congelacin elimina el agua por congelacin del
producto hmedo y posterior
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
sublimacin del hielo en
Formulacin condiciones de vaco. Al
Equipos
Problemas
suministrar calor el hielo sublima y
Resumen de se evita el paso por la fase lquida.
procesos

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1
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos SUBLIMACIN
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Fusin Evaporacin
Desecacin 1
Desecacin 2 Slido Lquido Gas
Control Solidificacin Licuefacin
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos
Condensacin

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Desecacin Estabilizacin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin Contaminacin microbiolgica
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Degradacin qumica
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin Contaminacin microbiolgica
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Degradacin qumica
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Desecacin tradicional
Preparacin
del material
Esquema Vapor de Agua
liofilizador
Congelacin Presin atmosfrica
Desecacin 1
Desecacin 2 Temperaturas elevadas
Agua lquida
Control
Formulacin
Equipos
Degradacin qumica
Problemas
Resumen de
procesos Desnaturalizacin Protenas

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Aminocidos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1 Factor VIII
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos Coagulacin

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin y la congelacin?
Preparacin
del material Temperatura de congelacin
Esquema
liofilizador Mantener la cadena de fro
Congelacin
Desecacin 1
Descongelacin desnaturalizacin
Desecacin 2
Factor VII
Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos Desecacin Liofilizacin
Congelacin

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Aplicaciones en la Industria Farmacutica
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema Origen Humano:
liofilizador Plasma, hemoderivados, leche
Congelacin
Desecacin 1 Huesos, crneas
Desecacin 2
Origen animal:
Control Sueros, antgenos, enzimas
Formulacin Origen vegetal:
Equipos
Extractos, antibiticos, vitaminas
Problemas
Resumen de Microorganismos:
procesos
Vacunas, bacilos lcticos, cultivos tipo

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Otras Aplicaciones
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema Industria Alimentaria
liofilizador Conservacin restos arqueolgicos
Congelacin
Desecacin 1 Recuperacin archivos y documentos tras
Desecacin 2 inundaciones, incendios...
Control
Conservacin flores, plantas
Formulacin Conservacin pequeos animales
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin

Grupo anatmico-teraputico Principio activo

A, Aparato digestivo y Complejos Polivitamnicos
metabolismo Levaduras: Saccharomices boulardii
B, Sangre y rganos Fibringeno Estreptoquinasa
hematopoyticos Antitrombina III Urokinasa
Warfarina Alteplasa
Sargramostin Factor VIII de la
Eritropoyetina coagulacin
Factor IX de la coagulacin
C, Aparato cardiovascular Alprostadilo
G,Terapia genitourinaria y Estrgenos conjugados
hormonas sexuales Folitrofina
Menotropina
H, Terapia hormonal Levotiroxina
Somatropina
Somatostatina

Liofilizacin

Grupo anatmico-teraputico Principio activo

J, Antiinfecciosos va Minociclina Vacunas uso veterinario:
sistmica Teicoplanina Bronquitis infecciosa
Metronidazol aviar
Vacunas: Bursitis aviar
BCG Peste Porcina
Clera Hepatitis canina
Fiebre Tifoidea
L, Antineoplsicos Asparraginasa Leucovorina
Carboplatino Metotrexato
Ciclofosfamida Vinblastina
Doxorubicina Plicamicina
Idarubicina
M, Aparato locomotor Indometacina
V, Varios Azatioprina

7
Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Ventajas
Descripcin
Preparacin
del material
Se obtienen productos de redisolucin rpida
Esquema La forma y caractersticas del producto final son
liofilizador
Congelacin
esencialmente las originales
Desecacin 1 Proceso idneo para sustancias termolbiles
Desecacin 2
Los constituyentes oxidables estn protegidos
Control
Formulacin
Contenido muy bajo de humedad final
Equipos Compatible con la elaboracin en medio asptico
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Inconvenientes
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1 Alto coste de instalaciones y equipos
Desecacin 2
Elevado gasto energtico
Control
Formulacin
Operacin de larga duracin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Aplicaciones
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema 4 Productos inestables
liofilizador
Congelacin
4 Sustancias termolbiles
Desecacin 1 4 Se requieren condiciones de asepsia
Desecacin 2
4 Dosificacin exacta difcil del slido
Control pulverulento
Formulacin 4 Redisolucin rpida y completa
Equipos
4 Productos de elevado coste
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Fases:
Descripcin 1. Congelacin.
Preparacin
2. Desecacin primaria.
del material
Esquema 3. Desecacin secundaria.
liofilizador
Congelacin
760
Lquido
Presin (mm Hg)

Desecacin 1
Desecacin 2
Slido
Control
4,58
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de Vapor
Sublimacin
procesos

0 100
Temperatura (C)
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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Congelacin
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Desecacin primaria
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Desecacin secundaria
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Estantes
Descripcin
Preparacin
Q SUBLIMACIN
del material
Esquema
liofilizador Proceso ENDOTRMICO
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Slido Gas
Control
Formulacin
Equipos
Condensacin
Problemas
Resumen de Proceso EXOTRMICO
procesos

Condensador Q
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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos TA, PA > TC, PC
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
B
liofilizador
Congelacin
Bomba
vaco
Desecacin 1 A C
Desecacin 2
Refrigerante
Control L
Formulacin S V
Equipos PA
Problemas
Resumen de PS
procesos PC

TC TA
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Liofilizacin

Atm Bar Torr mbar Pascal m Hg

Atmsferas 1 1,013 760 1013 101308 760000

Bar 0,987 1 750,12 1000 100000 750120

Torr 0,00132 0,00129 1 1,33 133,3 1000

Milibar 0,000987 0,001 0,75 1 100 750

Pascal 0,00000987 0,00001 0,0075 0,01 1 7,5

Micrmetros 0,00000132 0,00000129 0,001 0,00133 0,133 1

(micrones)

Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Congelacin:
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador A qu temperatura debe congelarse
Congelacin
Desecacin 1
el producto?
Desecacin 2

Control A qu velocidad debe realizarse la

Formulacin
congelacin?
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin c

Temperatura (C)
del material
Esquema Solucin Solucin
liofilizador 0 a +
Congelacin
NaCl
Desecacin 1
Desecacin 2

b
Control -21.5
Formulacin Hielo
Equipos +
Problemas
NaCl
Resumen de 0 23 100
procesos
NaCl (%)

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos Sustancias
Problemas cristalinas Sustancias
Resumen de
procesos amorfas

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Temperatura de congelacin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador Slidos Slidos amorfos
Congelacin cristalinos
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Temperatura de Temperatura de
Equipos
Problemas
eutexia transicin vtrea
Resumen de
procesos

Te, Tg

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Te: Representa la mxima
Preparacin
del material temperatura que puede alcanzar el
Esquema
liofilizador
producto durante la desecacin
Congelacin
Desecacin 1
primaria
Desecacin 2

Control Tg: Representa la mxima

Formulacin
Equipos temperatura, tanto en la
Problemas desecacin primaria como en la
Resumen de
procesos secundaria. Aumenta al disminuir
el contenido de agua.
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Liofilizacin
Introduccin
Velocidad Nmero y Estructura Desecacin Desecacin
Fundamentos
congelacin tamao del material primaria secundaria
Descripcin
cristales
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin Pocos y Poros Desorcin
Desecacin 1 Lenta Ms rpida
grandes grandes ms lenta
Desecacin 2

Control Poros
Formulacin pequeos y
Numerosos Desorcin
Equipos Rpida mayor Ms lenta
y pequeos ms rpida
Problemas superficie
especfica
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Hacia el condensador
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Residuo seco
Direccin de
Control transferencia
Formulacin de masa y calor
Equipos Disolucin congelada
Problemas
Resumen de Bandeja
procesos Estante caliente

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Hacia el condensador
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Residuo seco
Direccin de
Control transferencia
Formulacin de masa y calor
Equipos Disolucin congelada
Problemas
Resumen de Bandeja
procesos Estante caliente

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin Hacia el condensador
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
Residuo seco
Direccin de
Control transferencia
Formulacin de masa y calor
Equipos Disolucin congelada
Problemas
Resumen de Bandeja
procesos Estante caliente

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material Condensador 6 Trasferencia trmica
Esquema
5 Condensacin
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1 4 Trasferencia de vapor
Desecacin 2 hasta el condensador

Control
3 Trasferencia de vapor
Formulacin en el material poroso
Equipos
Problemas
2 Sublimacin
Resumen de
procesos 1 Trasferencia trmica

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Condensador
Descripcin
Preparacin
Resistencia
del material Pcon (80)**
Esquema
liofilizador Cmara
Congelacin
Pc (100)
Desecacin 1 Tapn
Desecacin 2

Pv (120)
Control Producto seco
Formulacin
Equipos
Pi (500)
Problemas
Resumen de
procesos

Adaptado de Pikal MJ et al.

J.Pharm. Sci . 73 1984
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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Balance de masa y calor
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Qentrada = Qsalida + Qacumulado
Desecacin 2

Control Es el que recibe Es el que se

Formulacin el producto utiliza en
Equipos desde los calentar el
Son las caloras
Problemas estantes producto
Resumen de gastadas en
procesos sublimar el
hielo

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Mecanismos de transmisin de calor
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
Radiacin:
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
No necesita materia
Desecacin 2

Control
Conveccin: Diferencias de
densidad debidas a
Formulacin diferencias de
Equipos temperatura
Problemas
Resumen de Conduccin:
procesos

Molcula a molcula

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Condensador
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador 5
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2
4
Control
Formulacin 3
Equipos
Problemas
2
Resumen de 1
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin Temperatura estante
del material 500
Temperatura (C )

Presin (m Hg)

Esquema 40
liofilizador Temperatura 400
Congelacin 20 producto
Desecacin 1 300
Desecacin 2
0
200
Control
-20
Formulacin
Presin 100
Equipos -40
Problemas
Resumen de
Congelacin Desecacin Desecacin secundaria
procesos primaria

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
Diluyentes o sustancias de carga
liofilizador
Congelacin
Isotonizantes y tampones
Desecacin 1 Cosolventes
Desecacin 2
Excipientes para incrementar Tg
Control
Formulacin Crioprotectores
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin Cmaras de desecacin y condensacin
del material
Esquema
separadas con vlvulas para la determinacin
liofilizador del punto final.
Congelacin
Desecacin 1
Permiten la esterilizacin con vapor a presin
Desecacin 2 a 121 C.
Sensores de presin y temperatura
Control
conectados a sistemas de registro y control.
Formulacin
Equipos Desplazamiento de los estantes mediante
Problemas sistemas neumticos para el cierre de los
Resumen de viales.
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material Sistemas de emergencia de vaco,
Esquema refrigeracin y calefaccin.
liofilizador
Congelacin Dispositivos de filtracin esterilizante para el
Desecacin 1 aire empleado al romper el vaco.
Desecacin 2
Sistemas de introduccin de gases inertes
Control para incrementar la presin en la cmara sin
Formulacin alterar la presin parcial de vapor de agua.
Equipos Dispositivos de autolimpieza interior.
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin Laboratorio Piloto Industrial
del material
Esquema 3 3
Bomba Vaco 6 m /h 18-35 m /h
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1 Capacidad 6-10 Kg 15-30 Kg 30-300 Kg
Desecacin 2 condensador
Temperatura -50C -50C a-80C -75C
Control
condensador
Formulacin 2 2 2
Superficie*(n 0,33 m *(3) 0,48-1,8 m *(3-5) 2-12 m *(5-8)
Equipos
estantes)
Problemas
Capacidad 850 1200-4500 4500-30000
Resumen de
procesos viales 20 mm

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos
Descripcin
Preparacin
del material
Esquema
liofilizador
Congelacin
Desecacin 1
Desecacin 2

Control
Formulacin
Equipos
Problemas
Resumen de
procesos

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Liofilizacin
Introduccin
Fundamentos Encapsulacin
Llenado viales
Descripcin
Preparacin Congelacin Descongelacin
del material Carga liofilizador condensador
Esquema Limpieza superficies
liofilizador Desecacin primaria
Congelacin Desecacin secundaria Esterilizacin equipo
Desecacin 1 Prueba integridad filtros
Desecacin 2 Cierre viales
Prueba de fugas
Ruptura del vaco
Control Prueba de funcionalidad
Descarga
Formulacin
Equipos
Problemas Controles del producto:
Resumen de Contenido residual de humedad:
procesos Mtodo ponderal
Mtodo de Karl-Fisher

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