2.

Tpicos de Biologia
Molecular da Clula
BIOFSICA RADIOLGICA
Introduo 2

Quando suficientemente intensos os raios X podem causar

queimaduras de pele, catarata, cncer, leucemia e outros efeitos
nocivos.
No se sabe, entretanto, ao certo, o grau do efeito aps a
exposio radiao, caso ocorra, em nveis de diagnstico.
O trabalho do tecnlogo e do fsico mdico consiste em produzir
imagens que resultem no benefcio mximo com o risco mnimo
para os pacientes e para os trabalhadores em radiao.
Princpio ALARA (as low as reasonably achievable): as radiaes
devem ser to baixas quanto razoavelmente exequveis.
Para isto importante conhecer a biologia humana e a
radiossensibilidade de tecidos, rgos e clulas.
Resposta radiao 3
(nveis molecular e celular)

Fonte: Bushong, 2010

Efeitos da radiao 4

Efeitos imediatos da radiao

Resposta ou danos que ocorrem alguns minutos ou dias aps a
exposio radiao.

Efeitos tardios da radiao

Respostas ou danos que no so observados durante meses ou anos e
vo ser percebidos mais tarde
Efeitos imediatos da radiao em humanos 5

Sndrome aguda da radiao

Sndrome hematolgica
Sndrome gastrointestinal
Sndrome do sistema nervoso central
Dano local do tecido
Pele
Gnadas
rgos onde os organismos multicelulares produzem as clulas sexuais (gametas).
Gnadas dos animais: ovrio e testculos
Extremidades
Depresso hematolgica
Dano citogentico
Doenas hematolgicas 6

O sangue formado por uma parte lquida (o plasma) e por clulas

(hemcias, plaquetas e leuccitos).
O plasma contem protenas que entre outras aes atuam na
defesa do organismo e ajudam a controlar hemorragias, as
hemcias transportam o oxignio para todo o organismo, as
plaquetas controlam sangramentos e os leuccitos combatem
infeces.
A Hematologia a especialidade mdica que estuda as doenas
que envolvem o sistema hematopotico, ou seja, tecidos e rgos
responsveis pela proliferao, maturao e destruio das clulas
do sangue (hemcias, leuccitos e plaquetas). A hematologia
tambm estuda os distrbios de coagulao que envolvem
substncias contidas no plasma.
Efeitos tardios da radiao em 7

humanos
Leucemia
Outras doenas malignas
Cncer nos ossos, pulmes, tireoide e mama
Danos locais de tecidos
Pele, gnadas, olhos
Diminuio do tempo de vida
Dano gentico
Dano citogentico
Duplicao da dose
Dose geneticamente significante
Efeitos da irradiao fetal 8

Morte pr-natal
Morte neonatal
Malformao congnita
Malignidade infantil
Diminuio do crescimento e desenvolvimento
Populaes humanas nas quais foram 9
observados efeitos da radiao (exemplos)

Populao Efeito
Radiologistas americanos Leucemia, reduo do tempo de
vida
Sobreviventes da bomba atmica Doenas malignas
Vtimas de acidente nuclear Letalidade aguda
Crianas da Bielorrssia (atingida Cncer da tireide
pelos ventos de Chernobil)
Trabalhadores em minas de urnio Cncer de pulmo
Pintores de mostradores de relgio Cncer sseo
(com tinta de rdio)
Pacientes tratados com 131I Cncer de tireide
Radiobiologia 10

Estuda os efeitos das radiaes ionizantes em tecidos biolgicos

Seu ltimo objetivo descrever da forma mais precisa possvel os

efeitos da radiao em humanos visando sua utilizao de forma
segura em diagnstico e de forma mais efetiva em radioterapia.
As pesquisas em radiobiologia geralmente buscam descrever relaes
entre dose e resposta, de modo a predizer os efeitos de doses
programadas e a monitorar respostas a exposies acidentais
Teoria celular 11

Robert Hook (ingls) a partir de estudos com o microscpio

denominou a clula de bloco biolgico bsico (1665)
Mas foi Anton van Leeuwenhoek (holands) quem descreveu uma
clula viva de forma precisa, tambm utilizando um microscpio
(1667)
Mais de 100 anos depois (1838), Shneider e Schwan mostraram
conclusivamente que as clulas so as unidades funcionais bsicas
em todos os animais e plantas (Teoria celular)
Em 1953, Watson e Crick descreveram a estrutura do DNA como
substncia gentica da clula
O Projeto Genoma Humano mapeou os 40.000 genes humanos
(2000)
Composio atmica do corpo 12

humano

O corpo composto de tomos e a radiao interage no nvel

atmico,
O carter e o grau da interao so determinados pela
composio atmica do corpo humano,
A composio molecular e tecidual define a natureza da resposta
radiao.
Composio atmica do corpo humano 13

tomo (%)
Hidrognio 60,0
Oxignio 25,7
Carbono 10,7
Nitrognio 2,4
Clcio 0,2
Fsforo 0,1
Enxofre 0,1
Elementos trao 0,8

85% do corpo humano constitudo de hidrognio e oxignio!

Fonte: Bushong, 2010
Composio molecular do corpo 14

humano Molcula (%)

gua 80

Protenas 15

Lipdios 2

Carboidratos 1

cidos nucleicos 1

Outras 1

As protenas, lipdios, carboidratos e cidos nucleicos so macromolculas que

chegam a ser constitudas de centenas de milhares de tomos

Fonte: Bushong, 2010

Ligaes (interaes) atmicas e moleculares 15

Ligaes covalentes

Ligaes no-covalentes (ou fracas)

Ligaes (pontes) de hidrognio
Atraes eletrostticas: ligaes inicas
Atrao de van der Waals

Fonte: Alberts et al., 2010

Efeito hidrofbico
Ligaes covalentes 16

Dois tomos ligados

covalentemente esto muito
prximos aprox. 1,0 e
compartilham um ou mais dos
seus eltrons

Cada tomo forma um nmero

fixo de ligaes covalentes, em
um arranjo especial definido.

Fonte: Alberts et al., 2010

Existem diferentes tipos de ligaes covalentes: 17
Comparao entre ligaes simples e dupla C C no etano e eteno.

A) Ligao simples (etano):

compartilhamento de um eltron de cada tomo
Arranjo tetradrico
Um grupo CH3 pode girar em relao ao outro,
ao longo do eixo de ligao

B) Ligao dupla (eteno):

Compartilhamento de dois eltrons de cada
tomo...
Altera a geometria da ligao e mantm os
tomos em um mesmo plano (azul)
Impede a rotao de um grupo CH2 em relao
ao outro

Fonte: Alberts et al., 2010

 Molcula de gua 18

Fonte: Alberts et al., 2010

um exemplo de molcula polar: a distribuio de cargas assimtrica, pois o O mais

eletronegativo do que o H.
Embora a molcula de gua seja eletricamente neutra, o ncleo do O atrai mais fortemente os
eltrons da ligao covalente do que o ncleo do H
O tomo de oxignio, O2, um exemplo de molcula polar
As molculas polares ou eletricamente carregadas so hidroflicas enquanto que as molculas
apolares so hidrofbicas
Ligaes (pontes) de hidrognio 19

Fonte: Alberts et al., 2010

Na ligao de hidrognio, um tomo de hidrognio compartilhado

por dois tomos eletronegativos, a exemplo de O e N
Uma ligao de H tem comprimento aprox. trs vezes maior do que a
ligao covalente. No vcuo, cerca de 20 vezes menos intensa do
que a covalente; na gua, cerca de 90 vezes menos intensa
Atraes eletrostticas (ligao inica) 20

Foras entre grupos completamente carregados (ligaes inicas)

ou entre grupos parcialmente carregados (molculas polares)

Molculas polares)

Fonte: Alberts et al., 2010

Atraes eletrostticas em solues aquosas
21

Mas as atraes eletrostticas so

muito importantes em sistemas
biolgicos

Molculas de gua ou com ons em soluo

enfraquecem a interao eletrosttica

Fonte: Alberts et al., 2010

Na gua, superfcies com carga de sinais opostos podem se repelir!
22

Modelo de filme aquoso fino entre um Devido ao confinamentos de ons na

substrato de carga negativa e uma
superfcie lipdica de carga positiva.
Fonte: Ramos de Souza et al., 2001
soluo aquosa, as duas superfcies vo
se atrair ou se repelir, a depender da
distncia h entre elas:
negativo atrao
positivo repulso
Atrao de van der Waals 23

A atrao de van der Waals entre dois

tomos apolares ocorre devido
flutuao dos seus eltrons formam
dipolos oscilantes que, por sua vez,
induzem a formao de dipolos de sinal
oposto em tomos vizinhos.

Entretanto, eles se aproximam at uma certa distncia, que determinada pelos raios de
van der Waals dos dois tomos. Para distncias menores do que os seus raios de van der
Waals, comea a prevalecer a repulso entre os ncleos dos tomos e eles passam a se

Fonte: Alberts et al., 2010

repelir. As atraes de van der Waals no so enfraquecidas pela gua.

tomos ligados covalentemente

esto muito mais prximos do que
tomos ligados atravs da interao
de van der Waals. Embora pouco
intensas, as ligaes de van der Waals
geralmente ocorrem em grande
quantidade tornando-se significativas
na ligao de macromolculas.
Equilbrio das foras de van der Waals 24

Fonte: Alberts et al., 2010

Ligaes 25

no-covalentes

Esquema que mostra como duas

molculas complementares podem
se ligar (ou se dissociar) atravs de
ligaes no-covalentes

Fonte: Alberts et al., 2010

Efeito hidrofbico 26

A gua fora os grupos

hidrofbicos (apolares) a ficarem
juntos.
Desta forma, a gua minimiza os
efeitos de ruptura, causados pelos
grupos hidrofbicos, nas pontes
de hidrognio.
determinante na formao das
membranas celulares.

Fonte: Alberts et al., 2010

Comprimento e energia das ligaes 27
(valores aproximados)

Ligaes covalentes e no-covalentes

Energia (kcal/mol)*

Tipo de ligao Comprimento (nm) No vcuo Na gua

Covalente 0,15 90 90
Inica 0,25 80 3
Ponte de hidrognio 0,30 4 1
Atrao de van der Waals (por tomo) 0,35 0,1 0,1

Fonte: Alberts et al., 2010

Composio molecular (mdia) da clula 28

As protenas, lipdios, carboidratos e cidos nucleicos so macromolculas que

chegam a ser constitudas de centenas de milhares de tomos

Fonte: Alberts et al., 2010

Estrutura da gua 29

A natureza coesiva da
gua responsvel por
muitas das suas
propriedades incomuns,
como a alta tenso
superficial, o calor
especfico e o calor de
vaporizao

Fonte: Alberts et al., 2010

A gua como solvente 30

A mistura uma soluo, na qual a substncia dissolvida (acar) o soluto e o

lquido no qual ele se dissolve (gua) o solvente.

Fonte: Alberts et al., 2010

Molculas hidroflicas 31

Fonte: Alberts et al., 2010

Molculas hidrofbicas 32

Fonte: Alberts et al., 2010

cidos 33

Fonte: Alberts et al., 2010

Bases 34

Fonte: Alberts et al., 2010

pH 35

Fonte: Alberts et al., 2010

 Carboidratos 36

Os aucares funcionam
como fontes de energia
para as clulas

Os monossacardeos
(aucares mais simples) Reao de
tem a frmula geral condensaoes
(CH2O)n , n = 3, 4, 5, 6, 7
ou 8

Eles se combinam para

formar os
polissacaredeos
(carboidratos)

Fonte: Alberts et al., 2010

Reao entre dois 37
monossacardeos para formar
um dissacardeo

Na reao de condensao as
molculas reagentes liberam uma
molcula de gua

Na hidrlise, uma molcula de gua

consumida

Fonte: Alberts et al., 2010

cidos graxos 38
Constituem as membras celulares e so,
tambm, fontes de energia para as
clulas

Apresentam uma cabea hidroflica e

uma cauda hidrofbica

Mostrado ao lado o cido palmtico

(Frmula estrutura, Modelo de esfera e
basto e Modelo de preenchimento
espacial)

Fonte: Alberts et al., 2010

 Lipdios 39

Principais constituintes
das membranas celulares

Fonte: Alberts et al., 2010

Estrutura de um fosfolipdeo e sua disposio na 40
formao das membranas

Fonte: Alberts et al., 2010

Protenas 41

Constituem a maior parte da massa celular seca

Alm de serem os blocos constitutivos das clulas, as protenas
tambm executam quase todas as funes celulares
As enzimas catalisam reaes celulares
As protenas inseridas nas membranas plasmticas formam canais e
bombas que controlam a passagem de pequenas molculas para
dentro e para fora das clulas
Outras so responsveis pela transmisso de sinais na clula ou de uma
clula para outra
H aquelas que funcionam como mquinas moleculares
Agem como anticorpos, toxinas, hormnios, molculas
anticoagulantes, fibras elsticas, cordas ou fonte de luminescncia,
Forma e estrutura das protenas 42

Uma molcula de protena formada a partir de uma longa

cadeia de aminocidos, cada um ligado aos seus vizinhos por uma
ligao peptdica covalente
Existem 20 diferentes aminocidos nas protenas, cada um com
propriedades fsico-qumicas distintas
A forma e a estrutura de uma protena especificada pela sua
sequncia de aminocidos
A sequncia repetitiva ao longo do centro da protena
chamada de cadeia principal polipepitdica
Ligadas a essa cadeia repetitiva esto as pores dos aminocidos
que conferem a cada um deles suas propriedades nicas: as 20
diferentes cadeias laterais dos aminocidos
 Aminocidos
43
Uma protena formada a partir de
uma longa cadeia de aminocidos,
cada um ligado aos seus vizinhos por
uma ligao peptdica covalente
Existem 20 diferentes aminocidos
nas protenas, cada um com
propriedades fsico-qumicas distintas
A forma e a estrutura de uma
protena especificada pela sua
sequncia de aminocidos
A sequncia repetitiva ao longo do
centro da protena chamada de
cadeia principal polipepitdica
Ligadas a essa cadeia repetitiva
esto as pores dos aminocidos
que conferem a cada um deles suas
propriedades nicas: as 20 diferentes
cadeias laterais dos aminocidos

Fonte: Alberts et al., 2010

 Os 20 aminocidos 44

(cidos)

(bsicos)

Fonte: Alberts et al., 2010

 45

Reao de
condensaoes
Fonte: Alberts et al., 2010

Cada aminocido ligado aos seus vizinhos por uma ligao peptdica covalente
 O enovelamento da protena resulta na sua estrutura 3D funcional
46
Fonte: Alberts et al., 2010

A forma e a estrutura de uma protena especificada pela sua sequncia de aminocidos

A sequncia repetitiva ao longo do centro da protena chamada de cadeia principal polipeptdica.
Ligadas a essa cadeia repetitiva esto as cadeias laterais dos aminocidos, que conferem propriedades
nicas a cada um deles
cidos nucleicos 47

cido desoxirribonucleico (DNA)

Localizado principalmente no ncleo da clula, contm informao
gentica
O cido riblonucleico (RNA) localiza-se principalmente no
citoplasma
RNA mensageiro (mRNA)
RNA de transporte (trna)
Os cidos nucleicos tem como base os nucleotdeos
Nucleotdeos 48

Os nucleotdeos so os
blocos bsicos do DNA e
do RNA

Eles so molculas
constitudas de uma base
contendo nitrognio, um
acar de cinco carbonos
e fosfatos

Fonte: Alberts et al., 2010

Bases 49

Fonte: Alberts et al., 2010

As bases dos nucleotdeos 50

Nucletdeos: Guanina (G), Citosina (C), Adenina (A), Timina (T)

Fonte: Alberts et al., 2010

Fonte: Alberts et al., 2010
Estrutura do DNA
51
As duas fitas de DNA ligam atravs de pontes de hidrognio
52

Fonte: Alberts et al., 2010

O cdigo gentico 53
1. Posio 2. Posio 3. Posio
Extrem 5 U C A G Extrem 3
Phe Ser Tyr Cys U
U Phe Ser Tyr Cys C
Leu Ser STOP STOP A
Leu Ser STOP Trp G
Leu Pro His Arg U
C Leu Pro His Arg C
Leu Pro Gli Arg A
Leu Pro Gli Arg G
Ile Thr Asn Ser U
A Ile Thr Asn Ser C
Ile Thr Lys Arg A
Met Thr Lys Arg G
Val Ala Asp Gly U
G Val Ala Asp Gly C
Val Ala Glu Gly A
Val Ala Glu Gly G
Replicao do DNA 54

Fonte: Alberts et al., 2010

A cpia da informao gentica ocorre pela replicao do DNA, na qual as duas fitas
de uma dupla hlice so separadas e cada uma serve como molde para a sntese de
uma nova fita complementar.
Do DNA Protena: 55

Na Replicao, as molculas de DNA

so sintetizadas

Na Transcrio, os segmentos de uma

Fonte: Alberts et al., 2010

sequencia de DNA so usados para
guiar a sntese de RNA

Na Traduo, as molculas de RNA so

usadas para guiar a sntese de
molculas de protenas
Metabolismo 56

A mquina biolgica funciona em um processo permanente de

produo e quebra de molculas
O catabolismo corresponde quebra de macromolculas em
unidades menores. A gua e o dixido de carbono so exemplos
de produtos finais do catabolismo
O anabolismo corresponde produo de grandes molculas a
partir de molculas pequenas
Por sua vez, o metabolismo corresponde aos processos que
envolvem coletivamente o catabolismo e o anabolismo
Alguns atletas usam esteroides anablicos para ganhar massa
muscular, mas efeitos adversos prejudiciais podem ocorrer
Referncias 57

Bushong, Stewart C. Cincia radiolgica para tecnlogos: fsica,

biologia e proteo / Stewart Carlyle Bushong; traduo Sandro
Martins Dolghi et al. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
Alberts, B. et al. Biologia molecular da clula [recurso eletrnico] /
Bruce Alberts et al.; traduo Ana Letcia Vanz et al. 5. Ed. Dados
eletrnicos. Porto Alegre: Artmed, 2000.
Ramos de Souza, E. et al. Long-Scale Evolution of Thin Liquid Films
Bounded by a Viscous Phase with Diffusing Charged Surfactants. J. Col.
Int. Sci. 244, 303 312, 2001.