CPSULAS DE GELATINA

GENERALIDADES
Son formas farmacuticas no oficiales en la FA VI y oficiales en VII
Son formas posolgicas slidas de dosificacin en que una o ms drogas y/o excipientes est encerrada
en un receptculo o cubierta soluble dura o blanda preparada con una gelatina apropiada.
Son preparados farmacuticos con dosificacin unitaria, una cpsula representa una dosis
No son fraccionables
Sirven para la administracin de medicamentos en polvos y lquidos

Existen dos tipos de cpsulas, duras y blandas. Sera mejor llamarlas de dos piezas en vez de duras
y de una pieza en vez de blandas.
Las cpsulas duras constan de dos piezas en forma de cilindros cerrados por un extremo: la pieza
ms corta llamada tapa, se ajusta sobre el extremo abierto de la pieza ms larga, llamada cuerpo. En
general contienen slidos pulverulentos, si bien en ocasiones, pueden incluir pellets, granulados,
microcpsulas, pequeos comprimidos, pastas semislidas, etc.
Las cpsulas blandas estn formadas por una sola pieza, de forma esfrica u ovoide, en cuyo interior
se encuentran los principios activos, habitualmente en forma de dispersin lquida de naturaleza oleosa,
aunque tambin pueden contener productos slidos. A diferencia de las cpsulas rgidas, la fabricacin de
la cubierta, el llenado y el cierre se realizan generalmente en una nica operacin.
Las materias primas para fabricar ambos tipos de cpsulas son similares. Ambas contienen gelatina, agua,
colorantes e ingredientes opcionales como adyuvantes y conservantes; adems las cpsulas blandas
contienen diversos plastificantes.

EXIGENCIAS
1. Aspecto uniforme
2. Superficie lisa
3. Deben disolverse o ablandarse o abrirse a 37C para liberar el p.a.
4. Para que la liberacin del medicamento se produzca en el intestino debe tratarse la cpsula con
formaldehdo (gastrorresistente)
5. Debe carecer de actividad propia sobre los tejidos no encerrando sustancias txicas ni irritantes

VENTAJAS
1. Protegen al frmaco de los agentes externos, tales como el polvo, el aire, la luz, etc., aunque no de
la humedad. Presentan adems, una elevada resistencia fsica, que puede incrementarse mediante el
envasado en blister.
2. Enmascaran caractersticas organolpticas desagradables, ya que las cubiertas son inspidas e
inodoras o incluso pueden estar aromatizadas.
3. Son fcilmente identificables, tanto por parte del fabricante como del paciente, mediante una
adecuada seleccin de colores o serigrafiado.
4. Permiten, ms fcilmente que otras formas, la elaboracin de sistemas de liberacin controlada.
5. Mayor biodisponibilidad que los comprimidos
6. Las cpsulas rgidas:
o Presentan una composicin y elaboracin sencillas.
o Contienen un nmero reducido de excipientes, lo que facilita el control de posibles
incompatibilidades.
o Resultan formas muy verstiles, ya que pueden prepararse extemporneamente, permitiendo
al farmacutico realizar composiciones e individualizacin de dosis de acuerdo con las
necesidades y requerimientos clnicos.
o Proporcionan estabilidad al frmaco, debido al bajo nmero de componentes y a la ausencia
de agua en las etapas de su elaboracin, permitiendo adems, la incorporacin de sustancias
incompatibles, previa granulacin o microencapsulacin.
o Presentan buenas caractersticas de biodisponibilidad, ya que la cubierta de disuelve o
digiere en el estmago, liberando el material de relleno, habitualmente constituido por un
polvo fino de gran superficie especfica o una dispersin lquida, ambos de fcil
solubilizacin.
 7. Con las cpsulas blandas:
o Se consigue una gran exactitud en la dosis.
o Permite incorporar frmacos susceptibles de hidrlisis u oxidacin

DESVENTAJAS
1. Sensibles a la temperatura y a la humedad (por la gelatina).
a. A najas T se tornan frgiles y quebradizas
b. A altas T se funden
c. En ambientes secos las blandas se tornan duras y las rgidas quebradizas
d. En ambientes hmedos absorben H del medio y no sirven
2. Un mayor coste de produccin a nivel industrial con respecto a otras formas.
3. Uso limitado en pediatra y geriatra
4. Limitaciones en sus aplicaciones:
a. No pueden fraccionarse
b. No pueden administrarse en pacientes con problemas de deglucin.
5. Limitaciones en el contenido:
a. Los frmacos slidos, los eflorescentes, los higroscpicos delicuescentes, as como las
sustancias que reaccionen con la gelatina, la disuelven, la permeabilicen o sean capaces de
difundir a travs de ella, no son adecuadas para su encapsulacin.
6. Dificultades en conseguir uniformidad de peso en las cpsulas rgidas, especialmente cuando el
material de llenado es pulverulento.

MATERIAS PRIMAS UTILIZADAS EN LAS CUBIERTAS DE LAS CPSULAS

GELATINA
La gelatina, producto de origen natural
Constituye el componente fundamental de las cpsulas (40-50%)
Posee cinco propiedades bsicas.
1- No es txica, se emplea ampliamente en los alimentos y es aceptada en todo el mundo.
2- Es fcilmente soluble a temperatura corporal en los lquidos biolgicos.
3- Es un buen material para formar pelculas resistentes y flexibles.
4- Las soluciones de alta concentracin, 40 % p/v son mviles a 40C.
5- Una solucin en agua o una mezcla de agua y plastificante sufre un cambio reversible de sol a
gel a una temperatura pocos grados mayor que la ambiental. Esto contrasta con otros tipos de pelculas para
elaborar formas farmacuticas, que requieren disolventes voltiles o gran cantidad de calor para cambiar
de estado, por ejemplo las pelculas que envuelven los comprimidos.
La gelatina no se encuentra como tal en la naturaleza sino que se obtiene por hidrlisis del colgeno.
Segn la hidrlisis sea cida o bsica, se obtienen dos tipos de gelatina (Pharmagel A y B), que se
diferencian en sus puntos isoelctricos.

Exigencias
La gelatina utilizada en la elaboracin de las cpsulas debe ser de primera calidad y se refiere al contenido
microbiano, poder gelificante o consistencia, viscosidad, pH, cenizas, ausencia de arsnico y contenido de
metales pesados (< 15 ppm).
-La consistencia es una medida de la rigidez de la gelatina y debe ser alta para las cpsulas rgidas,
mientras que para las blandas o elsticas interesa que presente valores ms bajos.

PLASTIFICANTES
Se definen las cpsulas rgidas como aquellas que contienen menos de un 5% de plastificante (las paredes
son firmes), mientras que las blandas contienen proporciones considerablemente superiores (20-40%) y las
paredes son ms flexibles.
El plastificante ms usado es el glicerol. Tambin pueden usarse otros plastificantes como polialcoholes,
las gomas naturales y los azcares (sorbitol, propilenglicol, goma acacia, etc.).
Algunas sustancias como la glicina, el manitol, la acetamida, la formamida, aadidas en proporciones del
2 al 6 %, aumentan el poder plastificante principal.
COLORANTES
Con frecuencia, los colorantes se adicionan a la gelatina con el objeto no slo de darle color, sino tambin,
para conseguir un efecto opacificante de la cubierta.
Pueden usarse colorantes solubles o pigmentos insolubles.
Los colorantes solubles suelen ser de origen sinttico, ya que los de origen natural tienen escaso
poder tintorial, costes elevados y presencias de impurezas, adems la mayora de ellos son fotosensibles y
algunos son inestables en presencia de gelatina. Actualmente los ms utilizados son la eritrosina, el ndigo
carmn y el amarillo quinolina.
Los problemas planteados por los colorantes solubles han dado lugar a un incremento en el uso de
pigmentos insolubles, siendo uno de los ms empleados el dixido de titanio, de color blanco y con
capacidad opacificante, los xidos de hierro, que pueden proporcionar color negro, rojo o amarillo.
Los colorantes usados en productos farmacuticos deben cumplir estndares de pureza, y su uso est
regulado por la normativa legal en cada pas.

CONSERVANTES
Se aaden a la gelatina, habitualmente durante la solubilizacin de la misma, como medio de prevenir el
crecimiento bacteriano y fngico durante el proceso de fabricacin porque la misma constituye un excelente
medio de cultivo.
Los ms utilizados son de accin bacteriosttica. Entre ellos se destaca el dixido de azufre, que suele ser
aadido en forma de soluciones de sulfito o metabisulfito sdico, en cantidades tales que la concentracin
en la cpsula final, expresada como dixido de azufre, sea inferior a 1000 ppm.
Otros conservantes muy utilizados son los steres del cido parahidroxibenzoico (parabenos), empleados
en concentraciones superiores al 0,2 % en peso de la cpsula terminada.
Numerosos cidos orgnicos, tales como el benzoico, el propinico y el srbico, as como sus sales
sdicas, se utilizan, en concentraciones prximas al 1 % en peso, por su efectividad frente a hongos y
levaduras.

HUMECTANTES
Favorecer la aplicacin de la masa de la cubierta sobre los moldes utilizados para su formacin.
Facilitar la humectacin y la disgregacin de la cpsula en el estmago.
El agente tensoactivo ms utilizado con este fin es el lauril sulfato sdico (LSS), el cual permite reducir
la tensin superficial de la solucin de gelatina, favoreciendo la humectacin de los moldes y, en
consecuencia, la uniformidad de la pelcula formada sobre ellos.

MATERIALES GASTRORRESISTENTES
Tratamiento con una solucin acuosa de formaldehdo, tras cuya aplicacin las cpsulas deben ser lavadas
con un solvente orgnico y luego secadas, para eliminar los posibles restos de disolvente. Una desventaja
de este mtodo es que el proceso de impermeabilizacin de la cubierta puede continuar durante el
almacenamiento, originando una excesiva dureza de la cpsula.
Posteriormente, se han desarrollado derivados de la celulosa (acetoftalato de celulosa) y copolmeros
acrlicos (metacrilato/cido acrlico) con propiedades gastrorresistentes, que mezclados con la gelatina
permiten obtener una cubierta entrica.
Las cpsulas tambin se pueden recubrir con materiales entricos mediante los mtodos clsicos de
recubrimiento, siendo la tcnica ms empleada la suspensin en lecho fluido. Los polmeros aplicados
mediante esta tcnica (acetoftalato de polivinilo, polmeros del cido metacrlico, etc.) se disuelven en
solventes orgnicos voltiles, con adicin de un plastificante (propilenglicol) para mejorar la flexibilidad y
resistencia del recubrimiento.

Justificacin
1. Proteccin al frmaco de las condiciones del estmago Ej.: Eritromicina base, Pancreatina,
Oxitocina
2. Prevenir el efecto emtico de algunos frmacos. Ej.: Sales de hierro, Dietilestilbestrol, Sulfato de
zinc
3. Proteccin del efecto del frmaco sobre la mucosa gstrica Ej.: Aspirina
4. Frmacos que deben actuar a nivel intestinal Ej.: Antispticos intestinales
 CAPSULAS RGIDAS
GENERALIDADES
Las cpsulas de gelatina rgidas estn constituidas por dos
secciones cilndricas redondeadas en un extremo. Una de ellas
de mayor longitud (cuerpo), est destinada a alojar el material
de relleno, mientras que la ms corta y de mayor dimetro (tapa)
acta como cierre de la cpsula, ajustando sobre el cuerpo para
formar una unidad cerrada.
En la actualidad, la preparacin de los receptculos est
totalmente industrializada; se comercializan en ocho tamaos
diferentes, numerados desde 000 (el mayor), a 5 (el ms
pequeo). Para uso farmacutico, no son habituales tamaos de
cpsulas mayores del 0, debido a la dificultad que supone su
deglucin.

A) FABRICACIN
El proceso de fabricacin de estas cpsulas es, esencialmente, el propuesto por Lehuby en su patente
original de 1846, aunque ha sido perfeccionado y automatizado progresivamente.
nicamente un pequeo nmero de compaas especializadas fabrican este tipo de cubiertas de gelatina
rgida y la suministran a las diferentes industrias farmacuticas, que las rellenan con sus propios productos.
Las principales compaas productoras en el mundo son Elli Lilly y Parke Davis.
En la actualidad la fabricacin de estas cpsulas se lleva a cabo mediante mquinas de alta velocidad, y
el proceso comprende las siguientes operaciones.

1- Preparacin de la solucin concentrada de gelatina (30-40% en peso) en agua desmineralizada (60-

70C), en recipientes presurizados de acero inoxidable. Cuando la gelatina se ha disuelto completamente se
somete a vaco para eliminar el aire atrapado en la solucin; luego se aaden los colorantes y el resto de
coadyuvantes. La viscosidad se ajusta a un valor predeterminado. Esta mezcla se transfiere a recipientes
especiales en los que se realiza la formacin de la cpsula propiamente dicha en reas de H y T controladas
porque si no se afecta la viscosidad de la gelatina.

2- Formacin de la cpsula por inmersin en la solucin de gelatina mantenida a temperatura constante

(entre 45 y 55 C), de moldes de acero inoxidable, ligeramente lubricados, en forma de punzones alineados
sobre una barra que permita su desplazamiento. Los moldes utilizados para la formacin de la tapa y el
cuerpo tienen la misma forma, se diferencian en longitud y dimetro. Estos moldes, a temperatura ambiente,
son introducidos en la solucin caliente de gelatina y se forma en su superficie una pelcula por gelificacin.
Luego los moldes se extraen lentamente del bao y se someten a rotacin repetida para repartir el gel de
forma pareja.
3- Secado de la pelcula en estufas de desecacin que lanzan directamente sobre ellos aire filtrado y
acondicionado a temperatura algo superior a la ambiental y humedad controlada. La velocidad de secado
debe ser lenta para evitar la formacin de grietas en la pelcula de gelatina. Este proceso finaliza cuando el
contenido de agua es del 15-18 %, ligeramente ms elevado que el requerido en la cpsula terminada (13-
16%), con el objeto de facilitar el desmoldeado.

4- Extraccin y ensamblado de los cuerpos y tapas secas. Tanto los cuerpos como las tapas son cortados
a un determinado tamao o medida. Los bordes irregulares y de espesor variables se eliminan. Las partes
de la cpsula se transfieren a un equipo de ensamblamiento, donde se ajustan las dos mitades.

CONDICIONES DE CONSERVACIN DE LAS CUBIERTAS

1. Frascos con cierre hermtico
2. Ambiente seco
3. Temperatura inferior a 30C
4. Proteccin de la luz solar

B) CONTROLES
Todas las etapas del proceso de elaboracin deben ajustarse a las Buenas Prcticas de Manufactura.
Se llevan a cabo una serie de controles, realizados sobre las materias primas, el personal, los procesos y
equipos.
Los ensayos que se realizan sobre las cubiertas de las cpsulas son:
Contenido en humedad: se determina por desecacin a 105C y debe estar comprendido entre el
13 y 16 %.
Dimensiones: de acuerdo con su forma y tamao, las cpsulas deben presentar longitudes y
dimetros determinados.
Solubilidad: los ensayos se refieren especficamente a las paredes de las cpsulas, las cuales deben
mantenerse un mnimo de 15 minutos sin disolverse en agua a 25C, sin embargo, deben disolverse
en ese tiempo cuando se ponen en contacto con una solucin de HCl al 0,5% a 36-38C.
Resistencia a la fractura: se ensaya mediante la aplicacin de presin en el centro contra una
superficie lisa y dura; la cpsula no debe romperse.
Olor: las cpsulas no deben presentar olor extrao tras su almacenamiento en un frasco cerrado
durante 24 hs a 30-40C
Defectos en la cubierta: es preciso controlar que no se produzcan cpsulas defectuosas en lo que
se refiere a la forma, la superficie, el espesor de la pared, el color, la impresin, etc.

C) LLENADO
La elaboracin de las cpsulas requiere:
Separacin del cuerpo y la tapa
Incorporacin de la cantidad adecuada de material
Ensamblaje de la tapa sobre el cuerpo
Estas operaciones son comunes, independientemente de que el llenado se realice manualmente, o a escala
industrial, utilizando mquinas automticas de alta velocidad. La diferencia fundamental es la forma de
medir la dosis del material que se introduce en el cuerpo de la cpsula.

1- Seleccin del tamao de la cpsula: para determinar el tamao de la cpsula que se debe utilizar en
cada caso, tiene que conocerse el volumen ocupado por la mezcla que se va a encapsular (Vm), su densidad
aparente (a) y el peso de la misma (p) que se pretende incorporar a la cpsula. Vm = p/da

2- Llenado de las cpsulas: la simplicidad en la formulacin de estas formas farmacuticas permite su

produccin a pequea escala, de tal forma que la operacin de llenado puede llevarse a cabo en forma
manual, restringida a pequeos lotes, o bien en forma automatizada a escala industrial.
LLENADO MANUAL
Se utilizan equipos sencillos, los cuales estn constituidos por un par de placas de plstico con
perforaciones de diferentes dimetros, adecuadas a los tamaos de las cpsulas disponibles y con capacidad
para alojar de 30 a 100 unidades.
1-Las cpsulas vacas se introducen en los orificios en forma manual.
2-Para separar la tapa del cuerpo, este ltimo es fijado mediante un sistema de tornillos que facilita
la eliminacin de la tapa mediante retirada de la placa superior.
3-A continuacin, se sitan los bordes del cuerpo al nivel de la superficie de la placa inferior y se
procede al llenado, para lo cual se vierte sobre sta el polvo y se extiende, con la ayuda de una esptula y
de punzones metlicos que permiten compactar el polvo dentro de los cuerpos.
4-Finalmente se sita la placa que contiene las tapas sobre la placa donde se encuentran los cuerpos
llenos y se procede al ensamblaje de las cpsulas mediante presin manual.

LLENADO A ESCALA INDUSTRIAL

Existe una gran variedad de equipos, parcial o totalmente automatizados, que permiten el llenado a gran
escala de cpsulas de gelatina rgida, con rendimientos que oscilan entre las 5.000 y 150.000 cpsulas por
hora. La diferencia entre ellos radica en los sistemas de dosificacin del material que emplean.
El proceso de llenado consiste en 4 operaciones:
Alimentacin y rectificacin de las cpsulas en el equipo
Separacin del cuerpo y la tapa
Llenado
Ensamblaje de las dos partes

Llenado de las cpsulas a escala industrial: 1)

alimentacin y rectificacin; 2) apertura de la cpsula; 3)
colocacin del cuerpo; 4-6) llenado del cuerpo de las
cpsulas; 7) rechazo de los cuerpos defectuosos; 8-10)
ensamblado y cierre de la cpsula; 11) eyeccin de la
cpsula llena y cerrada; 12) limpieza, mediante vaco, de
la madriz donde se aloja la cpsula

En una tolva se colocan las cpsulas vacas, de all pasan a un ordenador vibratorio que las ubica con las
tapas hacia arriba en un bastidor doble perforado. Las perforaciones del bastidor superior son de mayor
dimetro que las del disco inferior de modo que la cpsula queda retenida entre ambas.

Las dos partes de las cpsulas se desencajan por succin (por vaco) de los cuerpos hacia abajo. Se levanta
la mitad superior de los bastidores (quedando separadas las tapas de los cuerpos). En la parte inferior hay
una malla metlica que impide que los cuerpos se deslicen hacia abajo.
Los sistemas de llenado ms habituales a escala industrial son:

Sistema de disco: es el sistema tradicional de llenado de cpsulas duras.

stas son colocadas en un disco perforado que gira bajo una tolva cargada con el
material de relleno, el cual cae por efecto de la gravedad, que produce un llenado
volumtrico hasta el borde del cuerpo de la cpsula.

Sistema de tornillo: los cuerpos de las cpsulas, colocados en una placa

giratoria, pasan bajo una tolva fija que contiene el material de relleno, y est
provista de un agitador y un tornillo calibrado que al girar transfiere un volumen
predeterminado del material al interior del cuerpo. La cantidad de material
transferida al cuerpo depende de la velocidad de giro y diseo del tornillo y del
tiempo durante el cual se mantiene el cuerpo bajo la tolva. Este sistema se utiliza
en equipos semiautomticos.

Sistema alimentador compresor: con este mtodo, utilizado en equipos

totalmente automatizados, se consiguen rendimientos de 150.000 cpsulas por hora.
Consiste en un tubo dosificador, provisto de un muelle y un pistn. El tubo se
introduce por su extremo abierto en el lecho de material y forma un tapn de polvo
comprimido o compactado por accin del pistn. Luego el tapn es transferido al
interior del cuerpo de la cpsula.

Sistema de pistones: tambin utilizado en equipos automatizados, consigue

elevados rendimientos que oscilan entre 6.000 y 180.000 cpsulas por hora. En este
sistema los cuerpos colocados en un disco giratorio pasan bajo una tolva y son
llenados por flujo libre de material. A continuacin el polvo se empuja en el interior
del cuerpo de la cpsula por la accin de pequeos pistones metlicos que lo
compactan. El cuerpo pasa repetidamente bajo la tolva y los pistones hasta conseguir
el llenado total de la cpsula.

MATERIAL DE RELLENO DE LAS CPSULAS

Las cpsulas rgidas se rellenan generalmente con materiales pulverulentos que contienen uno o varios
principios activos.
Sin embargo tambin puede utilizarse como material de relleno otras preparaciones o combinaciones de
las mismas. La nica exigencia es que el material no sea capaz de reaccionar con la gelatina.
Los diferentes tipos de material que pueden incorporarse en las cpsulas son: Polvos, Granulados y
pellets, Microcpsulas, Comprimidos, Cpsulas, Material semislido.

POLVOS
Los polvos utilizados para el relleno de las cpsulas deben poseer buenas propiedades de flujo que
garanticen un llenado uniforme y exacto de la misma. Su capacidad de flujo es el factor que contribuye de
forma ms importante a un relleno adecuado de la cpsula.
Los polvos son el material de relleno ms habitual de las cpsulas duras y estn constituidos por una
mezcla de principios activos y sustancias auxiliares.
Principio activo
Excipientes
Diluyentes: cuando el frmaco se dosifica en cantidades bajas
Frmacos hidrosolubles: Almidn de maz, Celulosa microcristalina, Fosfato diclcico
Frmacos poco solubles: Lactosa, Manitol, Sorbitol, Sacarosa
Deslizantes y Lubrificantes: buen flujo para garantizar un llenado uniforme.
Ej: Dixido de silicio coloidal: Aerosil (reduce la friccin interparticular), Estearato
clcico o magnsico (disminuye la adherencia del polvo a las partes mecnicas de la maquinaria), Talco,
Almidn. Se colocan en una proporcin <1% porque son hidrofbicos y pueden comprometer la
biodisponibilidad.
Humectantes: para facilitar la solubilidad del p.a. cuando en la formulacin existen sustancias
hidrfobas. Ej.: Laurilsulfato sdico
Adsorbentes: cuando se incorporan sustancias lquidas (tinturas, extractos fluidos, esencias,
vitaminas A o E, etc.). Ej.: Fosfato diclcico, Carbonato de magnesio, Aerosil, bentonita, caoln

GRANULADOS, PELLETS Y MICROCPSULAS

Los granulados, pellets y microcpsulas son agregados de partculas ms pequeas que tienden a presentar
una forma ms o menos esfrica.
Sus buenas cualidades de flujo, la regularidad de tamao y la distribucin homognea de sus
componentes, garantizan, en general un llenado uniforme.
Suele recurrirse a ellos como materiales de relleno de las cpsulas cuando se desea conseguir perfiles de
liberacin modificados.

COMPRIMIDOS
El material de relleno de la cpsula puede estar constituido por pequeos comprimidos
Su objetivo es, generalmente, conseguir una liberacin retardada o separar componentes incompatibles.

MATERIAL SEMISLIDO
El reciente desarrollo de cpsulas gelatinosas rgidas como material de relleno semislido surge como
consecuencia de la mayor facilidad para dosificar volumtricamente lquidos que slidos pulverulentos.
Las mezclas de los componentes de relleno slo precisan estar en estado lquido durante el proceso de
llenado y se transforman es estado slido una vez que estn dentro de la cpsula. Esta conversin se
consigue recurriendo a mezclas de materiales que presentan propiedades tixotrpicas, bajos puntos de
fusin o ambas, de manera que durante el proceso de llenado se mantienen en estado lquido, mediante
agitacin o calor, revirtiendo al estado slido cuando se retira la agitacin y baja la temperatura.
El llenado de cpsulas con materiales semislidos constituye un medio seguro de manejar frmacos muy
potentes, lo que reduce las contaminaciones cruzadas, asociadas al llenado de los polvos, y consigue una
uniformidad de peso y contenido superior al conseguido con aquellos. Estas ventajas son de importancia en
sustancias tales como hormonas y agentes citotxicos.

Una vez finalizada la operacin de llenado, las cpsulas son sometidas a otras operaciones
complementarias, necesarias u optativas, que incluyen el cerrado, la limpieza y pulido y acondicionamiento
y envasado.

D) CERRADO
Para el cerrado nuevamente se superponen los dos discos del bastidor, con la tapa y el cuerpo enfrentados.
Los cuerpos se empujan por medio de topes, mientras las tapas tienen una placa aguantadora que sirve de
muro de contencin. La mquina cerradora tiene un disco con tantos topes como orificios tengan los discos
que llevan las cpsulas. Al accionar una palanca los topes empujan a los cuerpos que se introducen en las
tapas soportadas por el muro de contencin, el cual luego se saca y el tope empuja a la cpsula que cae en
un colector.
SISTEMAS DE CERRADO DE LAS CPSULAS
Simple ajuste de la tapa sobre el cuerpo: las cpsulas estn diseadas de forma que el cerrado se produce
por simple ajuste de la tapa sobre el cuerpo, existiendo un cierto riesgo de apertura; por ello, se han ideado
algunos sistemas de cierre que aseguren que no haya una prdida de contenido durante su
acondicionamiento y distribucin.
Sellado o precintado (banding): algunos de estos sistemas consisten en el sellado, mediante una gota de
gelatina, en la zona de contacto entre el cuerpo y la tapa o la colocacin de un precinto de gelatina en torno
al lugar de unin de las dos partes de la cpsula (banding). Se aplica con un rodillo mientras un dispositivo
la sostiene por un extremo y la hace girar, es enfriada por un tnel de aire fro y luego por medio de una
cinta transportadora pasan a un tamiz de malla muy abierta que las separa en caso de estar adheridas. Estos
procedimientos son costosos, difciles y lentos.
Sistemas de autobloqueo: para eliminar estos problemas, se han desarrollado los denominados sistemas
de autobloqueo:
Lock-Cap: Eli-Lilly.
Snap-Fit: Parke-Davis
Coni-Snap:Parke-Davis (el de la imagen)
Star-Lock: Scherer
Todos ellos presentan modificaciones en las partes de contacto entre el cuerpo
y la tapa, generalmente consistente en la formacin de hendiduras y
protuberancias que encajan en las anteriores.

D) OPERACIONES COMPLEMENTARIAS
Incluyen la limpieza, abrillantado y en ocasiones, la impresin de las cpsulas con el nombre del producto,
logotipo, nombre de la compaa o cualquier otro smbolo que permita la identificacin del contenido de la
misma.
Las cpsulas pueden tener pequeas cantidades de polvo adherido en su superficie, que puede tener un
sabor desagradable y dar una apariencia inadecuada a la cpsula. Para evitar ambos problemas se recurre a
la limpieza y abrillantado de las cpsulas antes de su envasado.
Algunos equipos de llenado estn provistos de sistema de succin en la zona de salida que aspiran el
polvo adherido. En otros casos se utilizan pailas lustradoras o rodillos forrados de lana o fieltro, y a veces
se aaden pequeas cantidades de aceite de silicona o ceras que contribuyen a proporcionar un brillo
adicional a la superficie de las cpsulas.

E) ALMACENAMIENTO
Resulta indispensable un adecuado acondicionamiento de estas cpsulas, que garantice un contenido ptimo
de humedad durante los periodos de almacenamiento.
T uniforme no mayor a 35C
H entre 30-40%
Guardar y expender en recipientes hermticamente cerrados

Envases
Las cpsulas pueden envasarse en frascos de vidrio o plstico, preferentemente estos ltimos, ya que no
plantean problemas de rotura, y es habitual la incorporacin de un desecante que evite los problemas
derivados de la absorcin de humedad por parte de las cpsulas.
En la actualidad se prefiere la utilizacin de envases tipo blister constituido por dos lminas de naturaleza
plstica y metlica, termosoldadas, entre las cuales se sita la cpsula, que puede ser fcilmente extrada
por presin sobre la lmina plstica, lo que hace que ceda la lmina metlica no extensible. Las mismas son
introducidas en cajas de cartn. Este sistema presenta la ventaja de proporcionar un envasado unitario que
facilita el manejo e identificacin del producto.

F) CONTROLES SOBRE CPSULAS TERMINADAS

Las cpsulas gelatinosas deben cumplir con los requerimientos exigidos por las farmacopeas, las cuales
incluyen monografas para los productos formulados en las cpsulas que establecen lmites mnimos de
aceptabilidad en los ensayos que hay que realizar para garantizar la calidad de las mismas. Las cpsulas
deben contener una cantidad determinada y uniforme de principios activos, estables y biodisponibles en
esta forma.
1-Ensayo de uniformidad de peso
Este ensayo constituye una forma simple de estimar el con tenido de principio activo en la cpsula, para lo
cual debe asumirse que el frmaco se encuentra homogneamente dispersado en el material empleado para
el llenado de la misma. El ensayo consiste en:
A.- Pesada individual de un determinado nmero de cpsulas llenas
B.- Pesada individual de un determinado nmero de cpsulas vacas
C.- Peso del material de relleno por diferencia de A y B
D.- Aplicacin de criterios que establecen lmites nicos o dobles, pero no pueden ser sobrepasados por los
pesos individuales de las cpsulas para que stas puedan ser consideradas aceptables. En el primer caso, el
peso de todas las cpsulas sometidas a ensayo deben estar dentro de un margen establecido, y en el segundo
caso, una cierta proporcin de pesos puede estar fuera de un primer margen interno, pero en conjunto tienen
que hallarse dentro de un segundo lmite ms amplio. Estos lmites varan en funcin del peso contenido en
la cpsula.

2-Ensayo de uniformidad de contenido

Es un requerimiento de la farmacopea que el contenido en principio activo en cada unidad posolgica
coincida con el especificado. La mayora de las farmacopeas no establecen lmites diferentes a los del peso,
aunque los incluyen de forma separada a stos, tanto los ensayos generales de las cpsulas como en las
monografas individuales de los principios activos, expresndolos habitualmente en la forma 90% a 100%
de la cantidad prescripta o establecida.

3-Ensayo de disgregacin
Aplicable slo a cpsulas orales, el ensayo de disgregacin tiene como objetivo dar una orientacin sobre
el tiempo que necesita la cubierta gelatinosa para liberar su contenido dentro del estmago. Las condiciones
que se utilizan en el ensayo intentan simular las que se dan in vivo.
El ensayo se lleva a cabo en medio lquido, habitualmente agua a 37 C, en el que se incorpora un tubo, que
contiene la muestra, y que se mueve simulando los movimientos del estmago. La mayora de las
farmacopeas utilizan un dispositivo de tubos de vidrio, situados verticalmente, los cuales tienen una base
constituida por un tamiz de una abertura de malla determinada. El movimiento ascendente-descendente de
los tubos tiene una frecuencia aproximada de 30 ciclos por minuto a travs de una distancia especificada.
Se considera alcanzado el punto final del ensayo cuando todo el contenido ha atravesado la malla.

4-Ensayo de disolucin
El ensayo de disolucin establece la velocidad a la cual se disuelve el principio activo.
La primera farmacopea que introdujo este ensayo fue USP XXI, la cual presenta dos mtodos (del cestillo
rotatorio y de las paletas). Estos ensayos fueron introducidos en su origen para realizar los ensayos de
disolucin de los comprimidos.
El empleo de dispositivos diseados para comprimidos planetea algunos problemas:
-en el mtodo del cesto rotatorio, la gelatina puede adherirse al tamiz del fondo del tubo y ocluir
algunos de sus orificios
-en el mtodo de las paletas, las cpsulas tienden a flotar en la superficie del medio de disolucin,
hacindose necesaria su incorporacin en un cestillo de malla metlica cerrado que le confiera peso
suficiente para mantenerse en el fondo.
Habitualmente se extrae una muestra del medio de disolucin al final del tiempo especificado por la
farmacopea y se analiza el contenido del frmaco. La cantidad de principio activo cedido a partir de la
cpsula no debe ser inferior a la proporcin especificada.

5-Caractersticas organolpticas: forma, color, olor, sabor

6-Qumicos: para determinar contaminantes, productos de degradacin, etc.

7-Estabilidad: frente a H, luz, almacenamiento

 CAPSULAS GELATINOSAS BLANDAS
Las cpsulas de gelatina blandas, tambin denominadas elsticas, estn constituidas por una cubierta
continua de gelatina que rodea a un material de relleno, generalmente de naturaleza lquida. Este tipo de
cpsulas se forman, rellenan y cierran en una nica operacin y pueden presentar diferentes formas
(oblonga, elptica, esfrica, etc.) y tamaos.
Las cpsulas blandas resultan tiles, como forma de dosificacin en determinadas situaciones.
1. Cuando se desea incorporar frmacos susceptibles de hidrlisis u oxidacin en sistemas cerrados,
con objeto de proporcionar proteccin frente al aire u otros agentes externos, durante el perodo de
almacenamiento.
2. Cuando es necesario formular altas dosis de un frmaco con baja capacidad de compresin, lo que
dificulta su incorporacin en comprimidos.
3. Cuando se presentan problemas de flujo o mezclado del frmaco en estado pulverulento, lo que
origina una dosificacin inexacta del mismo si se incorpora en forma de polvo a las formulaciones.
4. Cuando el frmaco es dbilmente soluble en agua o jugo gstrico y, por lo tanto, en forma slida
presenta una baja disponibilidad.
La incorporacin de frmacos a cpsulas blandas soluciona satisfactoriamente los problemas
mencionados ya que su elaboracin no requiere procesos de compresin; la disolucin o dispersin del
frmaco en medios oleosos le proporciona una proteccin efectiva frente a oxidacin o la hidrlisis, se
optimiza la uniformidad de contenido al dosificarse el frmaco, en forma lquida, mediante bombas
volumtricas y, finalmente en esta forma se aumenta el rea superficial, mejorando la biodisponibilidad.
Sin embargo tambin presenta limitaciones:
1. No pueden incorporarse a cpsulas blandas sustancias lquidas que pueden migrar a travs de la
cubierta, tales como agua en una proporcin superior al 5%, sustancias hidrosolubles de bajo peso
molecular y compuestos orgnicos voltiles.
2. Por otra parte su preparacin es compleja y slo puede llevarse a cabo a gran escala y con equipos
altamente especializados.

COMPOSICIN Y FORMULACIN
1-Se procede en primer lugar, a la obtencin de la masa de la cubierta. Para ello la gelatina, en forma de
lminas, debe macerarse en agua desmineralizada unas 12 horas.
2-A continuacin, se sumerge en una disolucin acuosa del agente plastificante, habitualmente glicerol, y
se calienta a bao mara hasta la total disolucin de la gelatina. En este punto se aaden el resto de
coadyuvantes y se concentra hasta conseguir la viscosidad deseada.
3-Una vez filtrada a travs de un tamiz, la gelatina queda lista para su utilizacin o bien puede dejarse
enfriar para su uso posterior; en este ltimo caso se aconseja la adicin de conservantes para evitar una
posible contaminacin.

Material de relleno
Es posible incorporar en este tipo de cpsulas, suspensiones, pastas, soluciones de naturaleza oleosa,
aceites autoemulsionables, lquidos hidromiscibles, granulados, pellets y polvos secos.

Frmacos o excipientes con elevada proporcin de agua, no pueden ser incorporados a esta forma de
dosificacin. Tampoco es recomendable la incorporacin de emulsiones, ni siquiera del tipo W/O, ya que
pueden romperse liberando el agua de la fase interna, la cual disolver la gelatina.
Deben evitarse tambin valores extremos de pH: pH inferiores a 2,5 hidrolizan la gelatina, favoreciendo
la ruptura de la cubierta; mientras que pH superiores a 7,5 producen un efecto tanino sobre la gelatina,
afectando a la solubilidad de la cubierta.

Con respecto a los vehculos lquidos: pueden utilizarse aceites, voltiles o no, y lquidos hidromiscibles.
Entre los primeros se incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados, aromticos y alifticos y
steres y teres lquidos.
Los solventes hidroflicos que pueden usarse son, entre otros, los polietilenglicoles, alcohol
isoproplico, poligliceroles, etc. Puede utilizarse el propilenglicol y la glicerina a concentraciones del 5-10
% para evitar el reblandecimiento de la cubierta.
Los frmacos insolubles pueden ser dispersados, con adicin de agentes suspensores y humectantes en
los vehculos anteriormente mencionados.
Los agentes suspensores se usa para prevenir la deposicin y mantener la homogeneidad de la
dispersin, siendo los ms empleados para solvente oleosos: la cera de abeja, la parafina, la etilcelulosa, y
los aceites hidrogenados; mientras que cuando se usan solventes no oleosos se suele recurrir a los
polietilenglicoles slidos (PEG 4000 y PEG 6000).
Los agentes humectantes, por ejemplo el polisorbato 80 (TWEEN 80), se aaden para facilitar la
humectacin de los componentes.

FABRICACIN DE CPSULAS GELATINOSAS BLANDAS

La preparacin de las cpsulas de gelatina blanda puede ser llevada a cabo por diferentes procedimientos,
entre los cuales se destacan:

Mtodo de placas
Atribuido a Colton y Upjohn
La preparacin de cpsulas blandas por este mtodo se realiza en mquinas altamente automatizadas con
las que se consiguen rendimientos de hasta 60.000 cpsulas por hora.
Consiste en:
1-La deposicin de una lmina caliente del material de
la cubierta sobre una placa moldeada a la cual se adapta por
presin o por succin mediante vaco aplicado sobre el fondo
poroso de los moldes.
2-Tras la dosificacin del material de relleno, por vertido
desde una tobera de llenado, se coloca una segunda lmina de
gelatina que cubre toda la superficie; el conjunto es sometido a
presin, producindose el termosellado de las cpsulas.
3-Las cpsulas, extradas en caliente, se lavan con un solvente a menor temperatura, adquiriendo su
forma definitiva.

Mtodo de las matrices giratorias

Introducido por Scherer.
Es el mtodo industrial ms utilizado en la actualidad, con el que se consigue rendimientos de hasta
100.000 cpsulas por hora.
El procedimiento seguido en este mtodo consiste en:
1-Hacer fluir gelatina lquida (60C) sobre dos cilindros lubricados con aceites minerales y
mantenidos a 16-20C, de modo que se formen sobre ellos, por solidificacin progresiva, lminas continuas
de gelatina.
2-Posteriormente las lminas formadas pasan entre unas matrices rotatorias troqueladas, situadas
tangencialmente, al tiempo que el material de relleno, a 20C, es inyectado a travs de bombas volumtricas
entre las dos lminas. La fuerza que imprime el lquido inyectado expande la lmina de gelatina, originando
pequeas bolsas cuyo tamao y forma depender de las matrices utilizadas.
3-Los extremos de estas bolsas son sellados y cortados por accin de la presin y al calor al que
estn sometidas, siendo recogidas en recipientes que contienen solventes refrigerados, para evitar la
adhesin de unas cpsulas con otras.
Este mtodo al igual que el anterior, permite la produccin de cpsulas bicolores de diferentes tamaos y
formas.
Mtodo de goteo
Mucho menos utilizado
Origina cpsulas esfricas, tambin denominadas perlas.
El mtodo consiste en:
1-Hacer gotear desde una tobera el material de relleno sobre una solucin caliente de gelatina que
fluye a travs de un tubo que rodea la baca de la tobera.
2-En la salida de la tobera, por efecto de la tensin superficial, se forma una gota del lquido de
relleno rodeada de la gelatina.
3-Las gotas caen en un recipiente que contiene un lquido fro, generalmente parafina lquida a 4C,
donde solidifican y se redondean.
A diferencia de los mtodos anteriores, las cpsulas as obtenidas no presentan soldaduras y, adems el
procedimiento nicamente permite la formacin de cpsulas monocolores y esfricas.

CONTROLES SOBRE CPSULAS TERMINADAS

1. Caracteres organolpticos
2. Estabilidad
3. Ensayo de uniformidad de peso
4. Ensayo de uniformidad de contenido
5. Ensayo de disgregacin
6. Ensayo de disolucin
7. El sellado de los envases termomoldeados deben ser sometido a una prueba de vaco.

OPERACIONES COMPLEMENTARIAS
Limpieza y abrillantado
Rodillos forrados de lana o fieltro
Adicin de aceite de silicona o ceras

Envasado
Frascos de vidrio o plstico o tubos de polipropileno de baja y alta densidad.
Blister: PVC, polietileno y cloruro de polivinilo. Los de PET y polipropileno son ms resistentes a la
humedad. La lmina de aluminio debe llevar una laca antitrmica
Para conseguir una buena estabilidad de estas formas, deben mantenerse en lugares frescos (temperaturas
inferiores a 30C) y secos.
AGUA
Las rgidas o duras poseen 12%
Las blandas o elsticas (soft gel) poseen 30%

OTROS
Opacificantes (TiO2), Saborizantes, Siliconas (a veces se recubre de silicona para protegerlo de H del
ambiente), Quelantes (EDTA, para evitar el manchado de las cpsulas cuando se vehiculiza compuestos de
Fe2+)