ANTIBITICOS (I)

BETALACTMICOS
PNC
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTMICOS
GLUCOPPTIDOS
 Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las penicilinas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las

cefalosporinas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los

carbapenems y monobactmicos.
 Segunda Guerra Mundial gener demanda de agentes para

tratar infecciones.

Inicio de la era antibitica: PNC

En 1961 eran conocidos 513 antibiticos, 4076 en 1972, 7650 en

1985 y en 1990 alrededor de 8000.

Cada ao se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias

con actividad antibitica, de las que el 30-35% son componentes

secundarios de las fermentaciones de antibiticos conocidos.

 Del gran nmero de antibiticos conocidos de origen microbiano,

solamente 123 se producan por fermentacin en 1984. Adems,

ms de 50 antibiticos se producan como compuestos

semisintticos y 3 antibiticos (cloranfenicol, fosfomicina y

pirrolnitrina) se producen en forma completamente sinttica.

La obtencin de mejores antibiticos se lleva a cabo por

modificacin de los compuestos conocidos utilizando

medios qumicos o genticos (mutasntesis, fusin de

protoplastos, tecnologa del DNA recombinante).

 ANTIBITICO

1.- CONCEPTO: Sustancia qumica (producida por

microorganismos o sintetizada en el laboratorio)
que tiene acciones bactericidas o bacteriostticas
sobre microorganismos vivos patgenos.
 ANTIBITICOS
CLASIFICACIN

A.- SEGN NIVEL DE ACCIN

Local
Sistmica

B.- SEGN INTENSIDAD DE ACCIN

Bactericidas: En plasma superan las concentraciones
bactericidas mnimas: CBM
Bacteriostticos: Exceden fcilmente concentraciones
inhibitorias mnimas, pero no superan
las concentraciones bactericidas mnimas
 ANTIBITICOS
C.- SEGN EL ESPECTRO:

Espectro Reducido: Betalactmicos

Aminoglucsidos
Tioazcares: lincomicina y
clindamicina

Amplio Espectro: Tetraciclinas

Cloranfenicol

Espectro Intermedio: Macrlidos

 Sitios de accin
betalactmicos

ribosoma
Sintesis
folatos

proteina RNAm
DNA RNAm Sntesis
proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos

(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB (bacitracina,
fosfomicina, vancomicina)
 ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
CARACTERSTICAS
Poseen anillo betalactmico
Actan a nivel de la pared bacteriana, inhiben
la sntesis de peptidoglucano
Son bactericidas
Poseen alto margen teraputico
Eliminacin, fundamentalmente: renal
 ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Hidrlisis enzimtica del anillo b-lactmico
por las b-lactamasas (estafilococos, gonococos,
enterobacterias, bacteroides fragilis)
Alteracin de la proteina ligadora de penicilina:
PLP (estafilicoco meticilin-resistente, neumococo penicilin-
resistente)
Disminucin de la permeabilidad de la membrana
externa y pared celular ( de los Gram - )
Expulsin activa del antibitico

MECANISMO ACCIN:
Unin covalente con PBP
(protenas fijadoras de
penicilinas) en la membrana
citoplasmtica que sirven para
la ltima fase de sntesis de
proteoglicanos que forman la
pared.
Se inhibe la transpeptidacin, se
inhibe sntesis de
peptidoglicano y la clula
muere: y > lisis cell...
Autolisinas: enzimas bacterianas
que remodelan y rompen la
pared celular
El acceso difcil ocurre con los G- (por la impemeabilizacin de la
membrana externa o regulacin de las porinas
RESISTENCIA
1. Inactivacin del ATB por
lactamasas (+comn, + 100
lactamasas)
2. Modificacin del sitio de unin PBP
3. Acceso difcil del ATB al sitio de
unin PBP:permeabilda pared c
4. Presencia de una bomba de egreso
lactamasas de stafilococos aureus,
H.influenza y E. coli se relacionan con
penicilinas y NO con cefalosporinas
lactamasas producidas por
pseudomonas, enterobacter, todas
hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- lactamasas: hidrolizan
carbapenems
Por modificacin del sitio de unin a PBP esta
es la resistencia del estafilococo a la
meticilina ( baja afinidad para el lactamico)
 ANTIBITICOS
BETALACTMICOS

CLASIFICACIN:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems: Imipenem, Meropenem
(gram +, - y anaerobios).vev, vim
Monobactmicos: Aztreonam (solo para gram -). viv
. Glucopptidos: Vancomicina (solo para gram +). til
en pacientes con alergia grave a PNC.
 ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
PENICLINAS
O 6 S CH 3
R C NH CH CH 3C
CH3
B 1 A 2
O C N CH COOH

AMIDASA PENICILINASA

c. 6-aminopenicilnico Acidos peniciloicos

 PENICILINAS

- Alexander fleming 1928

- Primer ensayo clnico: 1941
- Grupo antibitico de mayor importancia
- Muy activas contra cocos Gram + sensibles
- Actan a nivel de pared celular
- Gran margen teraputico
-1 mg = 1667 Unidades Internacionales de
penicilina G sdica ( UI )
 PENICILINAS
- Sin embargo:
- Ernest Duchesne, en 1896 estudiante francs
de Medicina: demostr la actividad
antibacteriana del Penicillium glaucum en
su tesis.
- Lord Howard, Walter Florey y Sir Ernest
Boris Chain
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
GLOBAL
A. NATURALES:
- Hidrosolubles
- Insolubles = De Depsito

B. BIOSINTTICAS = Acidorresistentes

C. SEMISINTTICAS:
a) PNC Penicinilasarresistentes

b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro

b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas
b-2) PNC Anti-pseudomonas:
- Carbenicilinas = Carbopenicilinas
- Ureido-penicilinas
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
A.-NATURALES:
- PNCs.: F, G, K, O, X
- PNC G = Bencilpenicilina

- CLASIFICACIN:
a) Sales Solubles: Acc. Rpida y duracin corta. VEV
. Penicilina G sdica = Bencilpenicilina sdica. Fco 1 milln UI
. Penicilina G potsica = Bencilpenicilina potsica

b) Sales Insolubles: Acc. Lenta y duracin prolongada. VIM

. Penicilina G procana
. Penicilina G clemizlica
. Penicilina G benzatnica = Bencilpenicilina Benzatnica
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
B.-BIOSINTETICAS = ACIDORESISTENTES:

- Fenoximetilpenicilina = PNC-V
( Megacilina oral, cliacil)

- Va oral
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :

a) PNC Penicinilasarresistentes:
- Meticilina: VEV, VIM
- Isoxazolilpenicilinas: acidoresistentes
. Oxacilina (Oxacilina 0.5 - 1 gr fco. Amp)
. Cloxacilina (Prostafilina A cap, soluc, amp)
. Dicloxacilina ( Posipen cap. Jbe125 y 250, amp 0.5 y 1 gr)
. Flucloxacilina (Floxapen fco.amp)
. Nafcilina (EV, IM)
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :

b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro:

b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas:
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Proampicilinas:
. Metampicilina
. Bacampicilina
. Pivampicilina
. Hetacilina
- Epicilina
- Ciclacilina
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro:
b-2) PNC Anti-pseudomonas:
- Carbenicilinas = Carbopenicilinas =
Carboxibencilpenicilina:
. Carbenicilina (VEV)
. Indanil-Carbenicilina = Carindacilina (VO)
. Ticarcilina (VEV)
- Ureido-penicilinas:
. Azlocilina
. Mezlocilina
. Piperacilina

* Potencia anti-pseudomona:
Piperacilina > Mezlocilina > Ticarcilina> Carbenicilina
 PENICILINAS: CLASIFICACIN
RESUMIDA
A.-NATURALES:
Penicilina G sdica. Penicilina V.
Penicilina G procana, Penicilina G clemizlica, Penicilina G benzatnica
B.-ANTIESTAFILOCCICAS:
- Meticilina
- Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
Nafcilina.
C.-AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Proampicilinas
(metampicilina, bacampicilina, pivampicilina, hetacilina)
D.-ANTIPSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina.
Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina
PENICILINAS: NOMBRE COMERCIAL
PENICILINA G: Broncopen, Diclopen, Megacilina 1000,000 UI
PENICILINA V: Megacilina oral
AMOXICILINA: Amoquin, Amoxicef, Amoxiclin, Amoxidin, Amoxigran,
Amoxil, Amoxipen, Amoval, Bristamox, Clavoxilin,
Magnimox, Velamox

AMPICILINA: Amfipen, Amplibin, Amplipeni, Binotal, Magnapen,

Penbritin, Omnipen
CLOXACILINA: Prostafilina A
DICLOXACILINA: Diclocil, Diclomax, Dicloxal, Dicloxina, Posipen,
Dyclobiot
OXACILINA: Dicloxal, Prostafilina
TICARCILINA
TICARCILINA+ ACIDO CLAVULNICO: Timentin
 PENICILINAS

FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
ABSORCIN:ORAL: 33 % ; destruida por cido gstrico
alimentos disminuyen la absorcin; mejor absorcin en adulto
mayor. Penicilina V: 5 a 6 veces mayor absorcin

DISTRIBUCIN: En todo el organismo

Diferentes concentraciones en lquidos y tejidos
Vd: 0,35 L/kg de peso
Ligazn proteica: 60%, reversible (albmina)
Cantidades importantes en: hgado, bilis, riones,
semen, lquido sinovial, linfa e intestinos
LCR: 5 % del plasma (mejora con probenecid)
 PENICILINAS

FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
EXCRECIN: Principalmente por el rin (60 al 90 % )
10 % por filtracin y 90 % por secrecin tubular
Pequea fraccin por bilis y otras vas
excrecin disminuida en lactantes y neonatos
t1/2 de vida 0.5 hs.
Insuficiencia renal: 7 a 10 % del antibitico puede ser
inactivado por hgado cada hora
PENICILINAS: ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
A. NATURALES Y BIOSINTTICAS:
a) Bacterias Gram + :
- Stafilococos aureus
- Streptococo alfa hemoltico (S. viridans)
- Streptococo beta hemoltico (S. piogenes)
- Streptococo pneumoniae (neumococo)
- Sptreptococo del grupo D = S faecalis = enterococo
- Corynebacterium diptheriae
- Bacillus anthracis
- Clostridium (tetani, perfringes = welchi = gangrena gaseosa
botulinum)
b) Bacterias Gram - :
- Neisseria (gonorreae y meningitides)

c) Otros: treponema pallidum

* Son resistentes a la PNC. Los enterococos y > 90 % de Staph. Aureus, gonococos.

PENICILINAS: ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
B. PNC DE ESPECTRO AMPLIADO (AMINO-PNC):
Tienen < actividad q! las PNC naturales sobre bacterias gram +, pero s actan
mejor sobre los bacilos gram -:
a) Bacterias Gram + :
- Cocos y bacilos igual que PNC naturales.

b) Bacterias Gram - :
- Cocos: Neisseria (gonorreae y meningitides)
- Bacilos - : E. coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, shigella,
salmonella, Listeria

c) Es ineficaz contra (son resistentes):

Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeuriginosa

* ltimamente se ha mostrado resistencia en cepas de E. coli, Salmonela, shigela y

gonococo.
 PENICILINAS:
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:
Las ms frecuentes; mayor causa de alergia a los medicamentos
Todas tienen la misma capacidad alergizante
En orden decreciente de frecuencia: erupcin mculopapular, urticaria, ,
fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, sndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia
Con todo el grupo de penicilinas
En algunos sujetos debe prohibirse el uso por peligro de muerte
Fraccin peniciloil es producto antignico ms importante
Penicilina y productos intermedios= haptenos
 PENICLINAS:
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:
Las ms graves:
Angioedema:
Edema de labios, cara, lengua, tejidos peri- orbitarios, a
veces sibilancias y ppulas gigantes
Anafilaxia:1 de cada 7,000 personas q! reciben PNC.
Enfermedad del suero: febrcula, erupcin, leucopenia,
artralgia, prpura, linfadenopata, esplenomegalia,
anormalidades en ECG.
 PENICLINAS:
REACCIONES ADVERSAS

- Alteracin de la flora endgena

- Enterocolitis seudo membranosa
- Irritacin del Tracto GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal y
diarrea.
 CEFALOSPORINAS
Anillo b-Lactmico unido a anillo dihidrotiaznico
Primera Cefalosporina descrita en 1945 por Giuseppe Brotzu

O
S
R-- C NH

N
O C R
 CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de primera generacin: (1962- 1969)

Va oral: Va parenteral: Cefalotina ,
Cefradina, Cefalexina Cefapirina Cefazolina,
Cefadroxilo Cefradina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79)

Va oral: Va parenteral: Cefamandol,
Cefaclor, Cefuroxima Cefuroxima, Ceforanida ,
Cefatrizina, Cefprozil, Cefonicid, Cefmetazole
Loracarbef

CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan

CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)

resistentes a beta-lactamasas de G
Va oral: Va parenteral: Cefotaxima,
Cefixima, Ceftibuten, Ceftriaxona, Ceftizoxima,
Cefpodoxima Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97)

Va oral: Va parenteral: Cefepime
Cefpirome (im o iv)
 CEFALOSPORINAS:
CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACIN:
CEFADROXILO: Adroxef, cedroxil, cefadrox, duracef
CEFALEXINA: Cefalef, celexin, ceporex, keflex, novo-lexin
CEFALOTINA: Biocef, celotin, keflin
CEFAZOLINA: Cefacidal, kefzol.
CEFRADINA: Cefralin, velocef

SEGUNDA GENERACIN:
CEFACLOR: Ceclor, ceclor AF
CEFOXITINA: Mefoxin
CEFUROXIMA
CEFUROXIMA AXETIL: Pirobron, Zinnat
 CEFALOSPORINAS:
CLASIFICACIN
TERCERA GENERACIN:
CEFETAMET: Globocef
CEFIXIMA: Denvar
CEFOPERAZONA: ( NR)
CEFOPERAZONA + SULBACTAM: Sulperazon
CEFOTAXIMA: Claforan, Grifotaxima
CEFPODOXIMA PROXETIL: Orelox
CEFTAZIDIMA: Cefpiran, Fortum, Tazim
CEFTRIAXONA: Cefalogen, Cefotal, Rocephin

CUARTA GENERACIN:
CEFEPIMA: Maxipime
CEFPIROME: Cefrom
 CEFALOSPORINAS
CARACTERSTICAS GENERALES:
Espectro frente a bacilos aerobios Gram negativos:
Se incrementa desde la 1 a la 4 generacin.
Actividad antiestafiloccica:
Disminuye de la 1 a la 4 generacin; persiste actividad
antiestreptoccica.
Estabilidad frente a b-lactamasa estafiloccica;
Actividad contra bacilos Gram - superior a aminopenicilinas
Inactivas frente a enterococos y L. Monocytogenes
Inactivas frente a estafilococos meticilin resistentes
Penetracin en LCR
 CEFALOSPORINAS DE 1
GENERACIN

Activas frente a estreptococos y estafilococos, pero no

frente a enterococos
Activas frente a mayor parte de E. Coli, Proteus
mirabilis, Klebsiela pneumonae.
tiles en profilaxis de infeccin de heridas
operatorias
tiles en infecciones de piel y tej. blandos
Alternativas para alergias a penicilinas, no
mediadas por IgE
 CEFALOSPORINAS DE 2
GENERACIN

Activas frente a H. Influenzae, pero no alcanzan

concentraciones adecuadas en LCR
Otros aspectos similares a 1 generacin
tiles en infecciones extrahospitalarias del tracto
respiratorio
tiles en infecciones mixtas por aerobios y
anaerobios
 CEFALOSPORINAS DE 3
GENERACIN

Marcada actividad frente a aerobios Gram-

Gran actividad frente a enterobacterias y Haemophilus
influenzae
Estables frente a b-Lactamasas, excepto la cefalosporinasa
tipo I inducible por: Enterobacter, Citrobacter, Serratia,
Pseudomona, por lo que no deben utilizarse como
monoterapia en estos casos
Menor actividad que Cefalosporinas de 1 y 2 generacin
frente a S aureus
Concentracin adecuada en LCR
 CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIN
BACTERIOLGICA
Grmenes clave Cocos G+: Solo algunas de las 3
Cocos Gram positivos (s/todo generaciones (+las de 1)
S.aureus)
Haemophilus influenza H.Influenza: solo las de 2 y 3
(>3) la seleccin depende de la
Familia enterobacterias gravedad.
Bacteroides fragilis
(anaerobio importante Flia. enterobaterias: (referencia:
infecciones por debajo del E.coli, el resto es diferente) :
diafragma) las 3 generaciones (3>2>1)
Pseudomona aeruginosa E.coli: tiene elevada sensibilidad
a 2

B.fragilis: solo algunas de 2 y

3, la cefoxitina (2) es de
referencia

P.aeuruginosa: solo son activas

Si se cruza la clasificacin algunas de 3 (ceftazidima)
bacteriolgica con la clasif.
por generaciones =
 3) Tercera generacin: cubren mejor
1) Primera generacin : cefazolina, E.coli, H.influenzae y moraxella
cefalotina, cefalexina: Streptococo Cefotaxima es la + activa del
grupo c/S.aureus y S.pyogenes
pyogenes, S. aureus y otros
Cefotaxima y ceftriaxona:
G+(excepto cepas meticilino c/neumococo
resistentes),Tambin E.coli, Ceftriaxona: N.gonorreae
anaerobios de la cavidad bucal (no
B.fragilis)

2) Segunda generacin: cefuroxima,

cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli,
cubren adems, H.Influenzae, Moraxella
(<actividad contra S.aureus respecto a
cefuroxima, pero actividad agregada
c/B. fragilis y otros bacteroides:
cefoxitina (*)
4) Cuarta generacin : comparable a
las de 3 generacin, un poco >
resistencia a lactamasas, util en
infecciones nosocomiales con
acinetobacter. Cefepima : perfil
similar a ceftazidima. NO tienen
indicacin en APS

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las
otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,
serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la
teraputica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas
 USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS

1 generacin

Amplio espectro baja toxicidad.

Rara vez son de 1 eleccin.
V.oral: pueden usarse en Inf. T. Urinario, inf. menores por
stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos
blandos
NO en inf. graves.
Cefazolina (parenteral) de eleccin para profilaxis
quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras)
 USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS

2 generacin

Orales: H.influenza y B.catarralis: sinusitis, otitis

e ITU bajas.
CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis)
diverticulitis, peritonitis.
CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H. infl, K
neumoniae productor de -lactamasas)
 USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS

3 Generacin
Mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter
Infecciones graves por grmenes resistentes
CEFTRIAXONA: gonorrea
Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H. influenzae y G- susceptibles.
Se asocian a Aminoglucsidos en meningitis por P.
aeruginosa.
Indicadas en neutropnicos febriles

4 Generacin: = que 3
FARMACOCINTICA DE CEFALOSPORINAS

- Las cefasloporinas orales se absorben rpido, mejor con

estmago vaco

- Casi no se metabolizan, excepto:

cefalotina, cefapirina ( 1ra. G.) , cefoxitina ( 2da. G.)

- Excrecin renal 70 90 %, excepto ceftriaxona que tiene

excrecin DUAL: heptica y renal
 FARMACOCINTICA
1 generacin:
oral y parenteral , eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al
frmaco (6, 8,12 hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral),
cefradoxilo.

2 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal
Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona, excrecin
dual = 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da
 CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS
La ms comn la hipersensibilidad
Reaccin cruzada con penicilinas (8%)
Nefrotoxicidad ( < aminoglucsidos)
Diarreas (cefoperazona)
Intolerancia al alcohol (cefamandol, cefotetan,
moxalactam, cefoperazona)
Hemorragia (b-Lactmicos): hipoprotrombinemia,
trombocitopenia, disfuncin plaquetaria: ancianos
CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los lactmicos:

Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio
espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja
biodisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la
luz intestinal
Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entre
lactmicos (PNCs) 5-10%.
Enfermedad del suero por inmunocomplejos con
vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor
CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los lactmicos:

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50%
por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo
asociarse a imgenes ecogrficas que confunden
con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas
alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin
cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)
 CARBAPENEMS:
Imipenem, Meropenem

IMIPENEM
ANTIBITICO MS ACTIVO (in vivo), CONTRA DIVERSAS
BACTERIAS
ASOCIADO A CILASTATINA (inhibidor de dihidropeptidasa I, en
rin humano)
ACTIVOS: Estreptococos, P. Aeruginosa, Haemophilus, bacterias
anaerobias (B. Fragilis). E. Faecalis
TILES EN INFECCIONES RESISTENTES A OTROS ANTIBITIC.
INFECCIONES POLIMICROBIANAS
PUEDE PRODUCIR CONVULSIONES EN INDIVIDUOS
SUSCEPTIBLES, SOBRE TODO EN INSUFICIENCIA RENAL
 MONOBACTMICOS:
AZTREONAM
Anillo b-lactmico unido a cido sulfnico
nico disponible
Activo slo frente a bacilos Gram (-) aerobios (como
la Pseudomona aeruginosa)
Carece de actividad frente a Grampositivos
Carece de actividad frente a anaerobios
Esencialmente no alergnico
Disponible slo para uso parenteral
ANTIBITICOS (II)

SULFONAMIDAS
COTRIMOXAZOL
QUINOLONAS
NITROFURANOS
 Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las

sulfonamidas y el cotrimoxazol

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las quinolonas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de los

nitrofuranos.
 Cualquier frmaco que acta
contra uno o mas tipos de
microorganismo

Antibacterianos

Pueden
ser
Antivirales

Antiparasitarios
SEGN SU ORIGEN

ANTIBIOTICOS

Composicin qumica definida

QUIMIOTERAPICOS
(obtenida por sntesis)

SEGN SU EFECTO

BACTERICIDA

BACTERIOSTATICO
SEGN SU MECANISMO DE
ACCION
betalactmicos
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA ,bacitracina, vancomicina,
cicloserina, fosfomicina
PARED CELULAR

AGENTES QUE MODIFICAN LA polimixina B, antifngicos

PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR polinicos tipo nistatina y
anfotericina B, colisina

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS Aminoglucsidos, tatraciclinas.

Macrlidos-eritomicina-
PROTEICA
,cloranfenicol, lincosamidas-
lincosamina, clindamicina-)

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O

FUNCION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS
sulfonamidas, diaminopirimidinas
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS

SEGN SU ESPECTRO ANTIBACRERIANO

DE ESPECTRO REDUCIDO Penicilina G

DE ESPECTRO Ampicilina
AMPLIADO

DE AMPLIO Tetraciclinas, cloranfenicol,

ESPECTRO macrlidos
TRATAMIENTO EMPIRICO

NO LOCALIZADO

Profilaxis o prevencin antibitica

TRATAMIENTO
DEFINITIVO

ANTIBIOGRAMA
 INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL
TETRAHIDROFOLATO (THF)

SULFAMIDAS

SULFONAS

PARA-AMINOSALICILICO

INHIBIDORES DE LA
Metotrexato,
DIHIDROFOLATO-
trimetoprm
REDUCTASA (DHFR)
ISONIAZIDA

QUINOLONAS Ciprofloxacin

NITROFURANOS Nitrofurantona

5-FLUOROCITOSINA
(=FLUCITOSINA, 5FC)
SULFAMIDAS
Las sulfamidas o sulfonamidas fueron los primeros quimioteraputicos
eficaces que se utilizaron por va sistmica para prevenir y curar
infecciones bacterianas en el ser humano.
Ejercen slo un efecto bacteriosttico, y los mecanismos de defensa
celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar
finalmente la infeccin.
SULFONAMIDA: Derivados de para-aminobenzenosulfonamida

Actividad Grupo NH2

Farmacolgica Admite
sustituciones con
distintos radicales.
Una clasificacin prctica de las
sulfamidas es la clasificacin
farmacocintica que las divide
en absorbibles (de accin
rpida, intermedia o
prolongada), no absorbibles y de
uso tpico.
Etapas en el metabolismo de folato bloqueadas por sulfonamidas y trimetoprim.

Compiten
No son afectadas Sintetasa de
las bacterias que
dihidropteroato
- con el
usan al cido PABA
flico
preformado.
(Precursor inmediato del cido
Flico)

Sulfonamida
+
Inhibidor de la
Reductasa de reductasa de
dihidrofolato
- Trimetoprim dihidrofolato

Actividad sinrgica por

FH4 inhabilitacin secuencial de
la sntesis de folato.
Sntesis de Timidina, Purinas y Metionina
CRECIMIENTO
ADN, ARN y Protenas BACTERIANO

Tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la

teraputica. 12 edicin. Colombia: Mc Graw Hill, 2011
 20% a 40%

Posiblemente resulta de la alteracin de la constitucin enzimtica de una

bacteria; esto se caracteriza por:
Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de
dihidropteroato.
Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del
frmaco.
Una va metablica alternativa para la sntesis de un metabolito esencial.
Mayor produccin de un metabolito esencial o de un antagonista del
compuesto.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
FARMACOCINETICA

Sulfamidas solubles se absorben rpido del TGI,

(principalmente en el intestino delgado y algo a nivel
gstrico)
ABSORCION
Sulfamidas insolubles no se absorben por VO, lo cual es
aprovechado para obtener efectos locales en el lumen
intestinal.

Circulan ligadas a las protenas plasmticas (albuminas).

El grado de ligazn proteica est determinado por la

DISTRIBUCION hidrofobicidad y el pK de cada frmaco

Las sulfas alcanzan concentraciones adecuadas en

prcticamente todo el organismo, incluyendo al LCR y
fluidos intraoculares.
 Se metabolizan en el hgado mediante procesos de
METABOLISMO acetilacin y glucoronizacin. Las Sulfonamida acetiladas es
el derivado metablico principal.

La mayor parte se excreta por la orina por filtracin

glomerular y transporte tubular
EXCRECION
Pequeas cantidades se excretan por las heces y bilis.
Neumona por Pneumocystiscarini

Infecciones de vas urinarias y en profilaxis

Infecciones de vas respiratorias (otitis media aguda, exacerbacin de bronquitis

crnica)

Infecciones intestinales (diarrea del viajero)

Sulfadiacina y pirimetamina en toxoplasmosis

Sulfasalacina colitis ulcerosa

TGI: son frecuentes las Rin: la cristaluria se
nuseas e inapetencia presenta principalmente con
con malestar abdominal las antiguas sulfamidas.

Hipersensibilidad: las manifestaciones

de toxidermia sulfamdica incluyen
erupciones morbifiliformes,
escarlatiniformes, urticarianas,
erisipeloide, purprica y petequial,
eritema nodoso, eritema multiforme
tipo Steven-Johnson
Hematotoxicidad: anemia, leucopenia y
trombocitopenia.
Kernicterus
Hepatotoxicidad: en menos
de 0,1% de pacientes se
presenta necrosis heptica
focal o difusa debida a
toxicidad directa o
sensibilizacin.
 Potenciar los efectos de otros compuestos al inhibir su metabolismo
y/o desplazarlos de su unin con las protenas sricas

S
U Warfarina ef. anticoagulante

L
Clorpropamida /Tolbutamida ef. hipoglucemiante
F
A Diurticos tiazdicos, fenitona, agentes uricosricos Ajustar las
M dosis de estos frmacos.
I
D Metotrexate desplazan de las protenas plasmticas y
A disminuyen su excrecin renal.
 indometacina, fenilbutazona, salicilatos,
Desplazan a las
probenecid y sulfinpirazona, lo cual
sulfas
aumenta su actividad.

SULFAS METENAMINA favorecen la aparicin de cristaluria.

INCOMPATIBILIDAD FISICOQUMICA: Las soluciones intravenosas de

sulfamidas son fsicamente incompatibles con el cloranfenicol,
aminoglucsicos, lincomicina, meticilina, tetraciclinas, vancomicina,
noradrenalina, insulina, procana, solucin de Ringer lactato y otros.

PRUEBAS BIOQUMICAS: Las sulfamidas pueden reducir el yodo fijado a las

protenas y la captacin de I131 y pueden dar falsos positivos en las pruebas de
Benedict para glucosa urinaria y cido sulfosaliclico para protenas urinarias.
COTRIMOXAZOL
 50 000 veces
Reforzamiento notorio ---- eficacia
trimetoxibenzilpirimidina
SINERGISMO

Inhibe en forma selectiva a la reductasa

La combinacin es de cido dihidroflico bacteriana
bactericida, en comparacin
con la actividad
bacteriosttica de una No forma cido tetrahidroflico.
sulfonamida sola.
Inhibe sntesis de purinas y finalmente del DNA.
COTRIMOXAZOL- Mecanismo de accin
20 partes de SMX y 1 parte de TMP

trimetopin (TMP) sulfametoxazol (SMX)

sinergismo de potenciacin

efecto
alteran dos etapas bactericida
consecutivas esenciales

sntesis bacteriana
de las purinas y del
ADN
C
O
T
R
I
M
O
X
A
Z
X
O
L
COTRIMOXAZOL-Resistencia bacteriana

es menor que cuando

se usa cada agente
por separado

un germen que adquiere resistencia a

uno de los componentes todava puede
ser destruido por el otro

No existe resistencia
cruzada entre ambos.
 COTRIMOXAZOL-Espectro Antibacteriano

el TMP es 20 a 100 veces mas potente que el SMX

La asociacin no actua
contra Pseudomonas ni
contra Enterococos
 COTRIMOXAZOL:
FARMACOCINTICA
similares a los de una proporcin constante de 1:20 de sus
concentraciones en sangre y en los tejidos

el trimetopim se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol

V: 11h trimetopim y 10h sulfametoxazol

Administrando 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetopim

(5:1) [ ]mx de los frmacos en plasma : ~40 y 2 g/ml
El trimetopim se distribuye y concentra rpidamente
en los tejidos y ~40% se une a las protenas
plasmticas en presencia de sulfametoxazol.

Vol. de distribucin: trimetopim9 veces mayor que el

sulfametoxazol

Cerca de 65% del sulfametoxazol se une a las

protenas plasmticas.

Aproximadamente el 60% del trimetopim

administrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazol
se excretan en la orina en un lapso de 24 h; 66% de
la sulfonamida se encuentra no conjugada
 COTRIMOXAZOL:
REACCIONES ADVERSAS

el margen entre los efectos nocivos

para las bacterias y los seres
Cerca de 75% de las reacciones
humanos, disminuye cuando existe
adversas se observa en la piel
deficiencia de folato en las clulas
del paciente:

megaloblastocis, leucopenia o causa hasta tres veces ms

trombocitopenia reacciones dermatolgicas que el
sulfisoxazol
 Infecciones de vas urinarias
Infecciones bacterianas de vas
respiratorias

INDICACION Infecciones del tubo digestivo

ES
Neumonia por Pneumocystis carinii.
Otitis media aguda.
Enterocolitis por shigella, diarrea del
viajero.
DOSIS Adultos: 800mg + 160mg
c/12hV.O
Otitis:(40mg + 8mg /kg)
 INTERACCIONES

Metotrexato, Fenilbutazona, Los efectos txicos de estos

Sulfinpirazona. medicamentos se potencian.

Amiodarona, andrgenos, AINEs, sales de Mayor riesgo de hepatotoxicidad.

oro, esteroides anabolizantes, estrgenos,
Paracetamol, Rifampicina, cido valproico
Agentes hemolticos como Furozolidona, Mayor riesgo de hemlisis.
hipoglicemiantes orales, Metildopa,
nitrofuranos,y sulfonamidas sistmicas
Warfarina Mayor riego de sangrado

Sulfonilureas Aumento de la concentracin srica de

estos frmacos.
Anticonceptivos orales con Estrgenos Puede disminuir la eficacia de los
anticonceptivos orales

Rifampicina Disminuye su vida media y aumenta la

eliminacin de Trimetropina.
QUINOLONAS
 ESTRUCTURA QUMICA
o 1er miembro: CIDO NALIDXICO (1962) cloroquina.
o 1973: 1era quinolona con un tomo de flor: FLUMEQUINA
o 1978: Sntesis del norfloxacino y otras.

La estructura qumica est

basada en el anillo 4-oxo-l,4-
dihidroquinolena, del que
derivan 4 grupos (naftiridina,
cinolina, quinolena y
piridopirimidina) segn las
distintas sustituciones por
nitrgeno en los diferentes
tomos: posiciones 1 y 8 para la
naftiridina, 1 y 2 para las
cinolinas, 1 para la quinolena y 1,
6 y 8 para la piridopirimidina
 CLASIFICACIN

PRIMERA GENERACIN (no fluoradas)

Todos estos compuestos son antispticos urinarios

en sentido estricto, pues se concentran en las vas
urinarias y con activos frente a la mayora de los
grmenes gramnegativos que causan estas
infecciones, no alcanzando concentraciones
sistmicas y tisulares potencialmente tiles en
otras infecciones. En el cido pipemdico, la
introduccin del radical piperacinil en posicin 7
mejora el espectro antibacteriano y confiere a la
molcula actividad sobre Pseudomonas.
SEGUNDA GENERACIN (fluoradas)

Estos compuestos presentan unas

caractersticas cinticas y un prefil
antimicrobiano muy favorables, sin
embargo son poco activas frente a
cocos grampositivos aerobios y apenas
son eficaces sobre bacterias
anaerobias.
TERCERA GENERACIN

De las quinolonas desarrolladas en los

ltimos 10 aos, destacan nicamente por
su utilidad teraputica el levofloxacino,
moxifloxacino y gatifloxacino. Resultan
ms activas sobre estreptococos y
estafilococos. Son activas frente a los
principales microorganismos patgenos
de las vas respiratorias inferiores y se
utilizan principalmente en infecciones
respiratorias.
MECANISMO DE ACCIN

Las quinolonas son bactericidas y afectan el

funcionamiento normal del ADN bacteriano
 Penetran en la bacteria (porinas)

enrollamiento de las dos bandas de ADN

enzima ADN-girasa
topoisomerasas II
realizan incisiones en
sitios especficos del
ADN de una sola banda y 2 subunidades A () polipeptdicas y 2
posteriormente unen y subunidades B
corrigen estos cortes

impiden la reparacin de las incisiones

Para la muerte
bacteriana, es necesario
que sobre las roturas del
ADN, mantenidas por las
quinolonas, acten
exonucleasas inducibles.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Mutaciones del gen Alteraciones en Con la comercializacin

que codifica la protenas de la y el uso probablemente
membrana relacionadas abusivo de las
sntesis de las
con las porinas. Las modernas
cadenas
resistencias por fluorquinolonas se ha
polipetdicas que alteraciones de la observado un notable
forman las permeabilidad son ms incremento de las
subunidades A de la frecuentes en el caso resistencias,
enzima ADN-girasa. de Klebsiella, especialmente en
Enterobacter, bacilos gramnegativos.
Serratia y
Pseudomonas.
QUINOLONAS

Las quinolonas, a excepcin de las de

primera generacin, son frmacos
que presentan una excelente
biodisponibilidad, prolongado TVM,
altos volmenes de distribucin e
importante eliminacin renal.
Absorcin

Las quinolonas se absorben bien por VO, siendo su

biodisponibilidad de buena a excelente.

Por lo general se alcanzan concentraciones sricas pico

dentro de 1 a 3 horas de administrada una dosis.

Las concentraciones mximas en suero son bajas en el caso del

caso del cido nalidxico, cido pipemdico y norfloxacino, y de
2-7 mg/L para las de tercera y cuarta generacin.
Distribucin

La unin a protenas plasmticas es baja, en general entre el 20% y el 40%, y se

unen principalmente a albminas:

Las antiguas quinolonas difunden escasamente a tejidos y alcanzan niveles

apropiados solo a nivel urinario.
En cambio, las fluoroquinolonas se distribuyen ms ampliamente y, dependiendo de
gente, penetran en los tejidos, prstata, huesos, articulaciones, saliva, secreciones
bronquiales y bilis.

Por lo general las concentraciones de las quinolonas en saliva, lquido prosttico,

hueso y LCR son ms bajas que en el suero.
Metabolismo

El TVM vara entre 1,5 a 18 horas, observndose

TVM de 3-4 horas (norfloxacina), 8 horas
(lomefloxacina), 10-12 horas (pefloxacina,
fleroxacina) y hasta 15-18 horas (esparfloxacina).

Se metabolizan en grado en grado variable a nivel

heptico, a travs de reacciones de oxidacin en
el sistema de la citocromo P450

Ofloxacina y esparfloxacina son mnimamente

metabolizados y casi enteramente eliminados sin
cambios por la orina,
Excrecin

La eliminacin biliointestinal es
predominante en el caso de pefloxacina

La eliminacin se produce
principalmente por va renal, como
frmaco inalterado, en el caso de
ofloxacina y lomefloxacina.
 Caractersticas
particulares

cido cido
nalidxico: Se absorbe bien Oxolnico Se absorbe bien
por VO (96%), por VO y sus
alcanzando niveles metabolitos activos
mximos en 2 e inactivos se
horas. excreta en la orina.

Su TVM es de 6-7
horas, pero puede
prolongarse a 21
horas en pacientes
con IR
Por VO se absorbe bien. Su
ligazn proteica es del 35%,
con un TVM de 4-6 horas.
Se absorbe casi Por va EV puede difundir al
completamente por VO, LCR en niveles tiles contra
alcanzando niveles pico en 2 a bacilos gramnegativos y
3 horas. Su TVM es de 1 hora, estafilococos.
pero puede prolongarse hasta
3 horas en pacientes con
depuracin de creatinina
menos de 30 mL/min

cido
Cinoxacina Pefloxacina
Pipemdico

Se absorbe rpidamente por Con la administracin oral de

VO. Difunde bien en la 400mg se consigue un nivel
prstata, hueso, pulmn, pico de 3,5 5,3 mg/L, con una
lquido pleura y tejidos ligazn proteica de 25 %. El
blandos. TVM es de 5-7 horas.

Ciprofloxacina Ofloxacina
 Por VO se absorbe ms
del 90%. No se
metaboliza y se excreta
en forma ntegra sin
cambios, 75% va renal y
25 % por las heces.
Posee un largo TVM (10-
12 horas).
La IR prolonga el TVM
del frmaco hasta las 17
horas si la depuracin de
creatinina es menor de
30 mL/min.
Su largo TVM (7-8
horas) permite
administrarla en una sola
dosis diaria. Su ligazn
proteica es del 10%

Enoxacina Fleroxacina: Lomefloxacina

Posee buena absorcin Posee buena absorcin

por VO. Su TVM s de por VO. Su ligazn
8,35 horas, con proteica es del 40 % y
eliminacin principal por su largo TVM (15-
va renal. 18horas)

Temafloxacina Esparfloxaxina
 ESPECTRO
ANTIMICROBIANO

Las sucesivas generaciones de

quinolonas han ido aumentando el
espectro inicial de la primera
generacin, que solo abarcaba
gramnegativos.

Amplindolo hasta abarcar

grmenes intracelulares,
grampositivos y como es el caso
de las de cuarta generacin,
anaerobios. Al respecto se pueden
plantear las siguientes
generalizaciones.
Las quinolonas de primera generacin tienen una adecuada cobertura
para enterobacterias y nula para cocos grampositivos y anaerobios.

Las quinolonas de segunda generacin son predominantemente activos

frente a bacilos gramnegativos aerobios y enterobacterias, pero
tambin tienen algn grado de actividad contra algunos grampositivos y
micobacterias.

Las quinolonas de tercera y cuarta generacin mantienen la buena

actividad de las de segunda contra gramnegativos y micobacterias
Las quinolonas ms recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen
buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S.
pneumoniae resistenete a penicilina y S aureus meticilinosensible.
 A.-Antiguas
quinolonas:

Activo contra gramnegativos del tipo enterobacterias. Acta contra

cido nalidixico un 99% de depas E. coli, 98% de Proteus mirabilis, 92% de Klebsiellla
y Enterobacter spp, y tambin sobre el 80% de otras bacterias
coliformes. Las especies de Pseudomonas y Serratia son resistentes.

Su espectro es similar al cido nalidxico, pero es ms activos contra

cido oxolnico E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter. Adems acta

contra S. aureus.

Accin es similar al cido oxolnico. Acta contra gramnegativos y

cido piromdico estafilococos por medio de metabolitos activos, entre ellos el cido
hidroxipiromdico.

Su espectro comprende bsicamente gramnegativos, especialmente

cido pipemdico E.coli, Klebsiella, Proteus y Pseudomnas. Evidencia resistencia cruzada

con el cido nalidxico.

Su espectro es similar al del cido nalidxico. Inhibe ms de cepas de

Cinoxacina Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Providencia y Serratia.

B.-Fluoroquinolonas:

El ms potente en general es ciprofloxacino. Levofloxaxino y sobre

Frente a todo moxifloxacino tienen claramente aumentada su actividad frente
a grampostivos.

gramnegativos Moxifloxacino es adems activo frente a anaerobios, algo frente a los

que otras quinolonas ternan limitada actividad.

Es 100 veces ms activas que el cido nalidxico. Acta contra la

mayora de enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter y

Norfloxacino
Proteus.
Entre los gramnegativos, es muy eficaz contra las causantes de
infeccin gastrointestinal como, Salmonella, Shiguella, Campylobacter,
Vibrio cholerae .

Acta sobre los mismos gramnegativos (enterobacterias y P.

Enoxacina aeruginosa) que la norfloxacina. Es poco activa contra grampositivos e
ineficaz contra anaerobios
 Cubre el mismo espectro que la norfloxacina y enoxacina pero su
potencia antimicrobiana es mayor. Posee buena actividad contra

Ciprofloxacina enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Citrobacter y

Proteus, pero es menos activa contra Serratia, Providencia y
Acinobacter.
Entre los grampositivos se destaca la accin contra S. aureus (incluso
cepas meticilino-resistentes), S. epidermidis y S. saprophyticus..

Cubre el mismo espectro de la ciprofloxacina, pero es ms

activas contra estafilococos (incluso cepas meticilino-

Difloxacina resistentes).
Su potencia es equivalente al cloranfenicol (in vitro) contra
anaerobios, por ejemplo: B. gragilis.

Su actividad contra gramnegativos es similar a la ciprofloxacina,

pero mayor contra Enterobacter, Pseudomonas cepacia,

Esparfloxacina Acinobacter.
Junto a la temafloxaxina ecomparten buena actividad contra
anaerobios (incluso B. fragilis).

Presenta una actividad in vitro contra un amplio espectro de

microorganismo grampositivos y gramnegativos, anaerobios,
Moxifloxacina bacterias cido-resistentes y microorganismos atpicos como
Mycoplasma spp, Chlamydia spp y Legonella spp
 GASTROINTESTINALES

- Nuseas
- Vmitos
- Dolor abdominal

C. No debe
NALIDXICO CENTRALES administrarse a
- Alteraciones visuales lactantes menores
- Excitacin de 1 mes ni a
- Depresin embarazadas.
- Confusin
ALRGICOS - Alucinaciones
- Cefaleas
- Vrtigos
- Fotosensibilidad - Somnolencia
- Prurito - Convulsiones
- Erupciones - Psicosis txicas precaucin en enfermos psiquitricos
- Hipertensin endocraneal estrabismo permanente

HEMATOLGICOS
- Depresin medular
- Hemolisis dficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
 GASTROINTESTINALES
5 % de los pacientes

Abandono de terapia

CENTRALES Efectos
dependientes de la
Rara: 1% de pacientes
dosis que
- Cefaleas
- Mareos, desorientacin y confusin desaparecen al
- Insomnio suspender el tto
- Depresin
- Reacciones psicticas
- Temblores y movimientos anormales

HEMATOLOGICOS
MOTORES
- Degeneracin articular
- Tendinopatas
- Eosinofilia
- Artralgia y dolor muscular (norfloxacino y ciprofloxacino).
- Trombocitosis
- Leucopenia
- Elevaciones transitorias
CARDIACOS
de transaminasas, urea y
creatinina srica - Prolongacin del QT
- Hipoglucemia (moxifloxacino, gatifloxacino y esparfloxacino)
 Slo infecciones urinarias

Infecciones por grmenes gramnegativos

C. (excp: P. aeruginosa).
NALIDXICO Prevencin bacteriurias: prostatitis
bacteriana crnica.

C.
PIROMDICO

Infecciones intestinales y
biliares

C.
PIPEMDICO
 - Gonorrea
- Chancro por H. ducreyi
Infecciones intestinales
ETS
- Procesos diarreicos
- Tto y profilaxis de la
fiebre tifoidea
- Inf. por V. cholerae
Tambin infecciones - Profilaxis de la diarrea
2 GENERACIN sistmicas del viajero.

Infecciones cutneas
Infecciones urinarias - Inf. por gramnegativos,
(P. aeruginosa)
Pielonefritis y otras
3 GENERACIN infecciones urinarias
hospitalarias complicadas (P.
aeruginosa) Infecciones seas

- Osteomielitis aguda y crnica.

- Inf. Posquirrgicas
Infecciones (enterobacterias, estafilococos y P.
aeruginosa)
respiratorias
4 GENERACIN Otras infecciones

- Neumonas por bacilos - TBC, tto asociado

gramnegativos - portadores de S. aureus
- Bronquitis crnicas resistentes a la meticilina
- Sinusitis agudas - Antrax (Ciprofloxacino)
INTERACCIONES
NITROFURANOS
Son drogas sintticas derivados del furano, ncleo qumico
fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posicin 5
del anillo heterocclico, le confiere propiedades antibacterianas.
CLASIFICACION

Nitrofurantona.
Furaltadona.
Nitrofurasona - (tpico, pomadas, gasas
furacinadas)
Nifuroxima (vulos).
Furazolidona (tpico gastrointestinal)
Mecanismo de accin Es poco conocido

Al parecer, son fundamentales las

enzimas que pueden reducir la
nitrofurantoina para su activacin.

Se forman sustancias intermedias

daan el DNA de las bacterias
altamente reactivas

Las bacterias reducen la nitrofurantoina con mayor rapidez que las

clulas de los mamferos y se cree que sta es la causa de la actividad
antimicrobiana selectiva del compuesto.

Las bacterias que son sensibles al frmaco rara vez adquieren resistencia contra el
tratamiento.
 Espectro Antibacteriano
La nitrofurantoina se activa E. coli y enterococo
contra numerosas cepas

Sin embargo

la mayor parte de las especies de Proteus y

Pseudomonas y muchas especies de
Enterobacter y Klebsiella son resistentes

bacteriosttica
mayor parte de los microorganismos sensibles
a una concentracin 32g/ml

bactericida
concentracin 100g/ml

Su actividad antibacteriana es mayor en la orina cida.

 DISTRIBUCIN Y
ABSORCIN EXCRECIN
METABOLISMO

Va oral TGI Nitrofurantona Renal

Concentraciones biodisponibilidad Cuando la
sricas muy bajas 90% orina es
Comidas retrasan TVM = 20min cida
su absorcin Metabolismo en
hgado
Atraviesa BHE
 ALTERACIN
HIPERSENSIBIL RECIN
DE LA
IDAD NACIDOS Y
FUNCIN
PREMATUROS
RENAL

NAUSEAS EXANTEMA
VMITOS INSUFICIENCIA RENAL ASMA
DIARREA ARTRALGIAS
DOLOR ABDOMINAL NEUMONITIS

TRACTO
POLINEURITIS HIPERSENSIBILIDAD
GASTROINTESTINAL
 Infecciones urinarias
En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crnicas la nitrofurantona
puede ser til en infecciones a grmenes susceptibles.

La nitrofurantona nunca se debe administrar a pacientes con

insuficiencia renal.

La administracin de nitrofurantona durante algunos meses anula los

sntomas y la infeccin recurrente de las vas urinarias en mujeres.

La sal de nitrofurantona se puede administrar por va intravenosa y an

as no tiene actividad antimicrobiana general, sin embargo esta va
reduce las molestias gastrointestinales.
 Infecciones intestinales
La furazolidona por va oral puede reducir la diarrea del
clera, y usualmente fracasa en la shigellosis.

Infecciones locales
La nifuroxima se utiliza en candidiasis vaginal.
la furazolidona se utiliza adems en Trichomoniasis vaginal.
La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutneas,
tales como heridas, quemaduras y ulceraciones. Tambin en las
conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crnicas.
 Para prevencin

Una sola toma en la noche, de 100 mg en el

adulto, o de 1mg/Kg/da en el nio

Tto. Infeccin urinaria

Va de administracin: oral (con alimentos).

Adulto: 100mg c/8hs.

Nios: 5 7 mg/Kg/da.
 La asociacin con quinolonas de primera
generacin es antagnica.

Probenecid: reduce la eliminacin de

nitrofurantona.
 Las sulfonamidas son compuestos antibacterianos, derivados de
la paminobenceno sulfonamida o sulfanilamida. que inhiben la biosntesis
de cido flico de microorganismos como: Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia,
Actinomyces, Calimmato bacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.

El mecanismo de accin del cotrimoxazol, se basa en el mecanismo individual

de cada frmaco que lo compone, tanto del trimetoprin y del
sulfametoxazol, los cuales ejercen un sinergismo de potenciacin. El
espectro de ese frmaco es amplio siendo sensible a E. coli, Proteus,
Enterobacter, entre otros.
 Las quinolonas inhiben la enzima ADN-girasa (topoisomerasa II), encargada
de evitar el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando se
separan antes de su replicacin o transcripcin. Para el efecto bactericida
de las quinolonas se requiere la sntesis de exonucleasas que destruyen
definitivamente el ADN.

Los nitrofuranos son fcilmente absorbidos por el Tracto gastrointestinal,

metabolizados por el hgado y excretados por el rin. La nitrofurantoina es
bacteriosttica para la mayor parte de los microorganismos sensibles a una
concentracin 32g/ml y es bactericida a una concentracin 100g/ml.
Siendo su actividad antibacteriana mayor en la orina cida.
ANTIBITICOS (III)
Quimioterpicos de
Amplio espectro
Cloranfenicol
Tetraciclinas
 CLORANFENICOL

Antibitico: Streptomyces venezuelae.

Mecanismo de Accin:
Inhibicin de la sntesis proteica bacteriana
(y del hospedero): Unin a la subunidad 50S
ribosomal.
Bacteriosttico.
 CLORANFENICOL
Espectro:
H. Influenzae (bactericida) y meningococo: Muy
sensibles
Gonococo.
Salmonella, E. coli, Klebsiella, Brucella y B.
pertusis,
Algunos cocos gram (+): Stp,
V. Cholerae, Shigella, Rickettsias
Anaerobios
No cubre Clamidia ni mycoplasma
 CLORANFENICOL

Farmacocintica:
Buena absorcin oral ( palmitato)
VIM errtica.
Succinato (VIV): Forma ms hidrosoluble
Amplia distribucin en lquidos corporales
y tejidos (LCR, placenta, leche materna)
 CLORANFENICOL

Metabolismo: Glucuronil transferasa

heptica.
RN (< 1semana) y prematuros:
Depuracin deficiente (reducir
dosis)
Depuracin renal.
 CLORANFENICOL

Toxicidad:
Hematolgica reversible: reticulocitopenia
y anemia, relacionadas a dosis.
Pancitopenia irreversible (anemia aplsica)
sin relacin a dosis o va de adm. (1:24 000 a
40 000 ttos.)
Erupciones, fiebre, irritabilidad GI
 CLORANFENICOL

Toxicidad:
Sindrome gris en nios( dficit de glucuronil
transferasa y menor excrecin renal), en
dosis mayores a 50 mg/kg
Erupciones cutneas, fiebre, irritabilidad
gastrointestinal, glositis.
Alteraciones de flora: Superinfecciones.
Interacciones: Inhibidor microsomal
(fenitoina, warfarina)
 CLORANFENICOL

Usos:
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Algunas ricketsiosis (alternativa a la
tetraciclina)
Brucelosis
 TETRACICLINAS

Mecanismo de accin
Inhibicin de sntesis proteica
bacteriana (y del hospedero)
Son bacteriostticas.
 TETRACICLINAS
Espectro:
Gram (+) y Gram (-)
Anaerobios
Rickettsias
Chlamydias
Micoplasmas
Protozoarios: Amebas
 TETRACICLINAS
Farmacocintica
Absorcin adecuada pero incompleta por
VO: se altera por la presencia de leche y
afines, hidrxido de aluminio, bicarbonato
de sodio, sales de calcio y magnesio y
preparados de hierro, por quelacin y pH.
Interferencia por alimentos en general
(excepto doxiciclina y minociclina)
 TETRACICLINAS

Distribucin semejante al CAF,

almacenamiento en el RES heptico,
bazo y mdula sea, hueso, dentina y
esmalte dental (pre erupcin)
Excrecin renal y fecal
 TETRACICLINAS

La doxiciclina y minociclina tienen una

mejor permormance y su vida media
permite administrarlas una a dos
veces al da.
Tigaciclina: Derivado moderno
 TETRACICLINAS
Toxicidad.
Irritacin gastrointestinal, fototoxicidad,
hepatotoxicidad (mayormente en
gestantes).
Toxicidad renal y de tejidos calcificados
(incluso detencin del crecimiento en
prematuros).
Hipersensibilidad y sobreinfecciones.
 TETRACICLINAS
Usos.
Ricketsiosis (tifus),
Mycoplasma, Clamidia (linfogranuloma,
uretritis no gonoccica),
Psitacosis,
Tracoma, gonorrea y sfilis (2da. Eleccin)
Brucelosis, clera, acn.
 Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica.
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