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NEUROFISIOLOGA
FISIOLOGIA DAS SINAPSES NERVOSAS E NEUROTRANSMISSORES
Sinapse a definio para a juno celular que medeia a transferncia de informaes de um neurnio para
outro neurnio ou para uma clula efetora, como por exemplo, na placa miomotora, que determina a ao da clula
muscular aps um impulso nervoso. As sinapses dependem de duas classes de neurnios: um neurnio pr-sinptico
(que conduz o impulso para a sinapse) e um neurnio ps-sinptico (transmite o impulso para alm da sinapse).
A transmisso do estmulo sinptico pode ocorrer de vrias formas, a depender das estruturas neuronais
envolvidas na sinapse e da natureza da sinapse (eltrica ou qumica).
TIPOS DE SINAPSES
Axodendrtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e o
dendrito de outro.
Axosomtica: sinapse entre
o axnio de um neurnio e a
soma (corpo) de outro.
Outros tipos de sinapses
incluem:
Axoaxnica (axnio
axnio)
Dendrodendrtica
(dendrito dendrito)
Dendrosomtica
(dendritos soma)
SINAPSES ELTRICAS
So menos comuns do que as sinapses qumicas. Neste tipo de sinapse, as clulas possuem um ntimo contato
atravs junes abertas ou do tipo gap junctions, que permitem o livre trnsito de ons de uma membrana a outra. Desta
maneira, o potencial de ao passa de uma clula para outra de um modo muito mais rpido do que na sinapse qumica,
mas de uma forma que no pode ser bloqueada.
Ocorre, por exemplo, nos msculos liso e cardaco, nos quais a contrao ocorre como um todo, em todos os
sentidos. No SNC, so importantes para as seguintes funes: despertar do sono; ateno mental; emoo e memria;
homeostase da gua e ons; etc.
SINAPSES QUMICAS
caracterizada pela propagao do potencial
de ao, ou seja, do impulso atravs de um mensageiro
qumico, chamado de neurotransmissor, que se liga a
um receptor (protena) localizado na membrana ps-
sinaptica.
O impulso transmitido em uma nica direo,
podendo ser bloqueado, diferentemente do que ocorre
com as sinapses eltricas. Contudo, a sinapse qumica
muito mais lenta.
Em outras palavras, so sinapses
especializadas em liberar e captar neurotransmissores.
Quase todas as sinapses do SNC so qumicas.
Tipicamente, as sinapses so compostas por duas partes:
O terminal axnico do neurnio pr-sinptico contm vesculas sinpticas;
Regio receptora no(s) dendrito(s) ou soma do neurnio ps-sinptico.
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Na sinapse qumica, o potencial de ao se move em ambos os lados da membrana e, quando chega regio
adjacente fenda sinptica, ativa canais de clcio que, atravs da despolarizao da membrana, se abrem deslocando
clcio para dentro da clula. Este influxo de clcio nas imediaes da membrana pr-sinptica causar, por atrao
inica, o movimento de vesculas com neurotransmissores na direo da membrana pr-sinptica onde os
neurotransmissores sero liberados para a fenda sinptica por exocitose. Esse movimento se d a partir da interao do
citoesqueleto (microtbulo) do axnio, carreando as vesculas, com os ons clcio. Na membrana ps-sinaptica, existe
um grande nmero de protenas receptoras de neurotransmissores; estes receptores sensveis voltagem so canais
inicos permeveis ao on sdio (quando o impulso excitatrio) e/ou ao on cloreto (quando o impulso inibitrio).
Portanto, se os neurotransmissores ligarem-se aos canais inicos permeveis ao sdio, ocorrer o influxo de
sdio para dentro da clula. Consequentemente, ser desencadeado um potencial de ao nesta clula. Se o
neurotransmissor se ligar a canais inicos permeveis ao cloreto, causar o influxo deste on para dentro da clula.
Como o cloreto um nion, ele no deixar que a clula gere um potencial de ao (uma vez que, para isso, o interior
da clula deve estar repleto de ctions, e isento de nions), promovendo, assim, um impulso inibitrio.
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OBS : Etapas de liberao do neurotransmissor. Despolarizao Entrada de clcio no boto sinptico Clcio
se liga aos stios de liberao da membrana pr-sinptica Exocitose da vescula com neurotransmissores
Receptores deixam os neurotransmissores passarem Reciclagem das vesculas com neurotransmissores Remoo
dos neurotransmissores do boto sinptico.
FENDA SINPTICA
A fenda sinptica um espao preenchido de fludo que separa os neurnios pr- dos ps-sinpticos. A
transmisso atravs da fenda sinptica, na maioria das vezes, se faz atravs de um evento qumico (quando em
oposio a um evento eltrico) e garante a comunicao unidirecional entre os neurnios.
A transmisso do impulso se d na seguinte sequncia:
O impulso nervoso alcana o terminal axnico do neurnio pr-
sinptico e abre canais de clcio;
O neurotransmissor liberado na fenda via exocitose;
O neurotransmissor atravessa a fenda e liga-se ao receptor no
neurnio ps-sinptico;
Mudanas na permeabilidade da membrana ps-sinptica causam
um efeito excitatrio ou inibitrio.
CANAIS INICOS
Canais livres: sempre abertos e responsveis pela permeabilidade
da membrana e quase sempre especfico para um tipo de on.
Canais inicos com comporta: uns dependem do ligante (abrem ou
fecham na presena do ligante); outros dependem de voltagem
(abrem ou fecham na presena de pequena variao da voltagem da
membrana).
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OBS : Existem neurotransmissores excitatrios (que quando se liga ao seu receptor, abre canais de sdio que
despolarizam a fibra ps-sinptica, propagando o estmulo nervoso) e inibitrios (que quando se liga ao seu receptor,
abrem-se canais voltagem-dependentes de cloreto, hiperpolarizando a fibra ps-sinptica, retardando a propagao do
impulso). O glutamato e o aspartato so aminocidos que funcionam como neurotransmissores excitatrios que
aumentam de concentrao nas fendas sinpticas de pessoas epilticas. O GABA e a glicina so os principais
neurotransmissores inibitrios. importante tomar conhecimento disso no estudo de medicamentos como os ansiolticos
(calmantes), como os Benzodiazepnicos, pois eles se ligam aos canais de GABA e potencializam a sua ao, fazendo
com que o indivduo torne-se menos excitado.
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Como a sada de sdio no acompanhada pela entrada de
potssio na mesma proporo, estabelece-se uma diferena de cargas
eltricas entre os meios intra e extracelular: h dficit de cargas
positivas dentro da clula e as faces da membrana mantm-se
eletricamente carregadas.
O potencial eletronegativo criado no interior da fibra nervosa
devido bomba de sdio e potssio chamado potencial de
repouso da membrana, ficando o exterior da membrana positivo e o
interior negativo. Dizemos, ento, que a membrana est polarizada.
Ao ser estimulada, uma pequena regio da membrana torna-
se permevel ao sdio (abertura dos canais de sdio). Como a
concentrao desse on maior fora do que dentro da clula, o sdio
atravessa a membrana no sentido do interior da clula. A entrada de
sdio acompanhada pela pequena sada de potssio. Esta inverso
vai sendo transmitida ao longo do axnio, e todo esse processo
denominado onda de despolarizao. Os impulsos nervosos ou
potenciais de ao so causados pela despolarizao da membrana
alm de um limiar (nvel crtico de despolarizao que deve ser
alcanado para disparar o potencial de ao). Os potenciais de ao
assemelham-se em tamanho e durao e no diminuem na medida
em que so conduzidos ao longo do axnio, ou seja, so de tamanho
e durao fixos. A aplicao de uma despolarizao crescente a um
neurnio no tem qualquer efeito at que se cruze o limiar e, ento,
surja o potencial de ao. Por esta razo, diz-se que os potenciais de
ao obedecem "Lei do Tudo ou Nada".
Imediatamente aps a onda de despolarizao ter se propagado ao longo da fibra nervosa, o interior da fibra
torna-se carregado positivamente, uma vez que um grande nmero de ons sdio se difundiu para o interior. Essa
positividade determina a parada do fluxo de ons sdio para o interior da fibra, fazendo com que a membrana se torne
novamente impermevel a esses ons. Por outro lado, a membrana torna-se ainda mais permevel ao potssio, que
+
migra para o meio interno. Devido alta concentrao do Na no interior, muitos ons se difundem, ento, para o lado de
fora. Isso cria novamente eletronegatividade no interior da membrana e positividade no exterior processo chamado
repolarizao, pelo qual se restabelece a polaridade normal da membrana.
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OBS : Em resumo, tem-se que canais de K+ que so abertos a favor de um gradiente. Com isso, h entrada de K+ (on
intracelular) e sada de Na+ (on extracelular). Quando h um potencial de ao, ocorre o inverso: h efluxo de K+ e
influxo de Na+, abrindo tambm, canais de clcio, que so responsveis por causar mudanas conformacionais em
microtbulos do citoesqueleto do axnio que, por sua vez, movem as vesculas com neurotransmissores em direo
membrana pr-sinptica, para ento, serem liberados.
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CONDUO SALTATRIA
O axnio envolvido por clulas de Schwann, cuja a
membrana rica em uma lipoprotena mielina (um isolante
eltrico). Contudo, entre uma bainha de mielina e outra, encontram-
se os nodos de Ranvier, um espao isento de mileina. atravs
desses nodos que ocorre a despolarizao, na forma de impulsos
saltatrios. Esta conduo saltatria faz com que o impulso se
propage mais rapidamente, e conserva energia para o axnio.
Em doenas desmielinizantes (como a esclerose mltipla
ou a sndrome de Guillain-Barr), o neurnio perde seu isolamentro
eltrico e os nodos de Ranvier, de modo que o trajeto do impulso
torna-se mais alongado e a velocidade de propagao reduzida,
trazendo sinais e sintomas clnicos importantes.
PERODO REFRATRIO
o perodo de tempo em que a fibra est conduzindo um potencial de ao (e, portanto, se encontra
despolarizada). Durante este perodo, a fibra nervosa no poder ser estimulada at que sofra a repolarizao. Ento, o
perodo refratrio o tempo que a fibra demora a se repolarizar.
Portanto, em outras palavras, o perodo refratrio o intervalo de tempo correspondente entre as fases em que a
membrana do neurnio est sensvel a um novo potencial de ao, sendo esse tempo variavel de neurnio para
neurnio. Durante este perodo, a membrana apresenta-se em um estado mais polarizado possvel.
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POTENCIAIS PS-SINPTICOS
Os potenciais ps-sinpticos, de acordo com a reao que ocorre entre os receptores e os neurotransmissores,
induzem mudanas no potencial de membrana do neurnio, a depender da:
Quantidade de neurotransmissor liberada
Quantidade de tempo que o neurotransmissor permanece ligado ao seu receptor ps-sinptico.
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OBS : Os benzodiazepnicos (como o Diazepam e o Midazolam) so medicamentos que atuam nas sinapses inibitrias,
aumentando a afinidade dos canais ps-sinpticos inibitrios, hiperpolarizando os neurnios e bloqueando o impulso,
ocasionando assim a sedao do SNC e um eventual relaxamento.
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OBS : Partindo deste princpio demonstrado anteriormente, os IPSPs podem somar-se aos EPSPs (e vice-versa),
cancelando um ao outro, prevalecendo aquele que tiver maior somao.
NEUROTRANSMISSORES
Os neurotransmissores so substncias qumicas sintetizadas pela maioria das clulas nervosas e utilizadas
para comunicao entre os neurnios que estabelecem sinapses qumicas. Existem cerca de 50 neurotransmissores
conhecidos atualmente que podem ser classificados do ponto de vista qumico (acetilcolina, derivados de aminocidos,
prprios aminocidos, peptdeos, ATP e gases dissolvidos como NO e CO) ou funcional (excitatrios ou inibitrios).
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2. Aminas: neurotransmissores que so sempre derivados de aminocidos. Incluem: catecolaminas (dopamina,
norepinefrina e epinefrina) e indolaminas (serotonina e histamina). Amplamente distribudas no crebro,
desempenham papel fisiolgico no comportamento emocional e no relgio biolgico (sistema circadiano).
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OBS : Pacientes com deficincia da fenilalanina hidroxilase (fenilcetonria) podem apresentar distrbios como a m
produo de tirosina (desenvolvendo hipotireodismo e, consequentemente, baixa atividade metablica basal), de
noradrenalina e dopamina (promovendo uma baixa atividade cerebral), adrenalina (apresentando-se letrgicos) e de
melanina (o que explica a pele muito clara). Para esses pacientes, a tirosina passa a ser classificada como aminocido
condicionalmente essencial. A fenilalanina, quando em excesso por acmulo, convertida em fenilpiruvato, que por sua
vez, convertida em fenilactato, causando uma acidose metablica (por diminuio do pH sanguneo).
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b) Serotonina (5-HT): parece ter funes diversas, como o controle da liberao de alguns hormnios e a
regulao do ritmo circadiano, do sono e do apetite. Diversos frmacos que controlam a ao da serotonina
como neurotransmissor so atualmente utilizados, ou esto sendo testados, em patologias como a ansiedade,
depresso, obesidade, enxaqueca e esquizofrenia, entre outras. Drogas como o "ecstasy" e o LSD mimetizam
alguns dos efeitos da serotonina em algumas clulas alvo. Por esta razo, um neurotransmissor incrementado
por muitos antidepressivos tais como a Fluoxetina, e assim tornou-se conhecido como o neurotransmissor do
bem-estar. Ela tem um profundo efeito no humor, na ansiedade e na agresso.
3. Aminocidos: Incluem: cido gama-aminobutrico (GABA), Glicina, Aspartato e Glutamato; sendo eles
encontrados apenas no SNC.
a) Glutamato e GABA (cido -aminobutrico): o glutamato
(cido glutmico) o principal neurotransmissor excitatrio do
sistema nervoso e atua em duas classes de receptores: os
ionotrpicos (quando ativados, exibem grande condutividade para
correntes inicas) e os metabotrpicos (agem ativando vias de
segundos mensageiros). Os receptores ionotrpicos de glutamato
do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) so implicados como protagonistas em processos cognitivos que envolvem
a aquisio de memria e o aprendizado. J o GABA um neurotransmissor importante, atuando como inibidor
neurossinptico, por ligar-se a receptores inibidores especficos. Como neurotransmissor peculiar, o cido gama-
aminobutrico induz a inibio do sistema nervoso central (SNC), causando a sedao. Isso porque ele se liga
aos receptores especficos nas clulas neuronais, abrem-se canais por onde entram ons cloreto na clula,
fazendo com que a ela fique hiperpolarizada, dificultando a despolarizao e, como consequncia, ocorre a
diminuio da conduo neuronal, provocando a inibio do SNC.
b) Glicina: a glicina um neurotransmissor inibitrio no sistema nervoso central, especialmente em nvel da
medula espinal, tronco cerebral e retina. Quando receptores de glicina so ativados, o nion cloreto entra no
neurnio atravs de receptores ionotrpicos, causando um potencial ps-sinptico inibitrio. A estricnina atua
como antagonista nos receptores ionotrpicos de glicina. A glicina , junto com o glutamato, um co-agonista de
receptores NMDA; esta ao facilita a atividade excitatria dos receptores glutaminrgicos, em contraste com a
atividade inibitria da glicina.
c) Aspartato: um aminocido no-essencial em mamferos, tendo uma possvel funo de neurotransmissor
excitatrio no crebro. Como tal, existem indicaes que o cido asprtico possa conferir resistncia fadiga.
tambm um metabolito do ciclo da ureia e participa na gliconeognese.
4. Pept deos: Atuam como opiceos naturais e modulam (como neuromoduladores) a percepo da dor. Incluem:
a) Substncia P: mediador do sinal doloroso.
b) Beta endorfina, dimorfina e encefalinas.
c) Peptdeos GI: somatostatina e colecistocinina (atuam como neuromoduladores de reas de saciedade).
5. Novos mensageiros:
a) ATP: encontrado no SNC e SNP e produz resposta excitatria ou inibitria a depender do receptor ps-
sinptico. Est associado com a sensao de dor.
b) NO (xido Ntrico): alm de ser um potente vasodilatador perifrico, ativa o receptor intracelular da
guanilato ciclase e est envolvido no processo de aprendizagem e memria.
c) Monxido de carbono (CO): o principal regulador do cGMP no crebro. um neuromodulador da
produo de cido ntrico.
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OBS : Classificao funcional dos neurotransmissores:
Excitatrios causam despolarizao (Ex: glutamato)
Inibitrios causam hiperpolarizao (Ex: GABA e glicina)
Desta forma, quando um potencial de ao ocorre, as vesculas se fundem com a membrana plasmtica,
liberando os neurotransmissores na fenda sinptica. Estes neurotransmissores agem sobre a clula receptora, atravs
de protenas que se situam na membrana plasmtica desta, os receptores celulares ps-sinpticos. Os receptores
ativados abrem canais inicos diretamente ou geram modificaes no interior da clula receptora, atravs dos segundos
mensageiros (cAMP, cGMP, etc). Estas modificaes so as responsveis pela resposta final desta celula.
INTEGRAO NEURAL
Uma fibra pr-sinptica pode orientar vrias terminaes
axnicas, que entram em contato com grupos de neurnios que, a partir
de suas funes, podem ser distribuidos em duas zonas: zona
facilitadora (que auxilia na estimulao dos neurnios de descarga por
meio da liberao de mediadores) e zona de descarga (onde o fluxo do
potencial de ao vai realmente fluir).
A partir da, os neurnios podem se relacionar um com os outros
nos seguintes tipos de circuitos
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