Degradacin de aminocidos

1) Eliminacin del NH3

interfiere polarizacin/despolariacin nerviosa
compite transportadores metales alcalinos
-NH3+

2) Degradacin de esqueletos carbonados

Acetil CoA
Ac. grasos
Acetoacetil CoA
c. cetnicos via piruvato
glucosa intermedios C. Krebs

1
 Eliminacin del amonio (I)

1.- Transaminacin
a) trasferencia a glutamato
-
AA1 O C (CH2)2 COO
H2N CH R -
COO
-cetoglutarato
-
AA1 COO
glutamato transaminasa
-
H2N CH (CH2)2 COO
-cetocido glutamato O C R
-
COO -
COO
glutamato

AA1
O C CH3
AA1 piruvato H2N CH R
COO
-
-
COO
alanina transaminasa
-cetocido alanina O C R O C CH3
- -
COO COO alanina

2
 Eliminacin del amonio (II)

b) La reaccin de la glutamato deshidrogenasa

NAD+ NADH NH4+

H2O
NADP+ NADPH

base de Schiff
glutamato intermedia -cetoglutarato

AA1 -cetoglutarato NADPH + NH4+

ciclo
de la urea
-cetocido glutamato NADP+

3
 Eliminacin del amonio (III)

2.- Otras desaminaciones

a) Desaminaciones directas, Mediadas por deshidratasas
H2O H2O NH4
Ser Pir
Thr -cetobutirato

Ser amino
acrilato Pyr

b) Oxidaciones directas

c) Ciclo de los purin-nucletidos

4
 Eliminacin del amonio (IV)

Ciclo de los purin-nucletidos

AMP NH3
fumarato
malato IMP
GTP
adenil GDP aspartico
succinato
OAA Pi

AA aspartato transaminasa
-cetocido

5
 Esquema del ciclo de la urea

Arginina
Fumarato

Arginino succinato Ornitina

Citrulina Carbamoil fosfato

Asparato
P

MATRIZ
CITOSOL MITOCONDRIAL
Carbamoil fosfato
sintetasa
6
 Las reacciones del ciclo de la urea

UREA

Ornitina
arginasa Carbamoil
H2O
fosfato
ornitina
Arginina transcarbamilasa

arginin Citrulina
succinasa

ATP
Fumarato AMP
+ PPi
Arginino Aspartato
argininsuccinato
succinato sintetasa
7
 La conexin ciclo de la urea - ciclo de Krebs

-cetocido
Carbamoil
fosfato Citrulina Aspartato
-aminocido

MATRIZ Arginino C. de Krebs

MITOCONDRIAL Ornitina succinato OAA
gluconeo
gnesis
malato

Arginina Fumarato
CITOSOL
8
El destino de las cadenas carbonadas de los aminocidos

9
 Aminocidos que producen Piruvato (I)
(Ala, Ser, Cys, Gly y Thr)
GPT
Alanina Ala + -CG Pyr + Glu

Glucosa Glucosa
Hgado Msculo
Pyr Pyr
Glu

Ala Ala

Glicina metilen THF COO

-
-
COO THF
CH NH2
Pyr
CH2 NH2
Ser transhidroxi metilasa CH OH
2
Ser
metilen
THF
THF
Gly NH4+ + CO2
Glicina sintasa 10
 Aminocidos que producen Piruvato (II)
-
COO
NH4+
- C O
COO
Serina CH NH2 Ser deshidratasa CH3 Pyr
CH2 OH
-
THF COO
Ser
metilen CH2 NH2 Gly
THF

Cistena COO
-
Glu COO
-
COO
-
-CG Sulfotransferasas
CH NH2 C O C O
CH2 SH
Pyr
CH2 SH H2SO3 HCN CH3
NH3
SH2 Cys mercapto H2S2O3 HSCN
Cys Pyr
desulfhidrasa O2
Pyr Cys dioxigenasa
- -
COO COO
NADH CO2
NAD+ CH2 NH2
CH NH2 CH NH2
CH2 SO2H
CH2 SO2H CH2 SO3H

L-cistein sulfinato L-cisteato Taurina 11

 Aminocidos que producen oxalacetato
(Asp y Asn)

Asprtico

1.- ciclo de la urea

Fumarato
2.- ciclo de los purn-nucletidos

3.- Transaminacin: Asp + -CG OAA + Glu

GOT

Asparragina
asparraginasa
Asn Asp
H2O NH4

12
 Aminocidos que producen -cetoglutarato (I)
(Glu, Gln, His, Arg, Pro)
Glutamico
GOT
1.- Transaminacin: OAA + Glu Asp + -CG
NH4
2.- Desaminacin directa: Glu -CG
glutamato deshidrogenasa

glutaminasa
Glutamina Gln Glu
H2O NH4+
Histidina

NH4+ 2 H2O

Histidina urocanato 4-imidazol N-formimino THF

5-propionato glutamato formimino Glutmico
THF
13
 Aminocidos que producen -cetoglutarato (II)
(Glu, Gln, His, Arg, Pro)
Arginina O
-
- O
O O C
O O
-
urea C
H2N CH oxidacin
H2N
H2N CH
(CH 2)2 Glu
(CH 2)3
(CH 2)3 + C
HN
NH3 -CG Glu O H

NH2 ornitina semialdehido

HN glutmico

creatina

Prolina
-
O O
Prolina oxidasa C

O O H2N CH oxidacin
N
+
- (CH 2)2 Glu
N - O
O H
Pro H
O
C
H NAD+ NADH
NAD(P)+
NAD(P)H pirrolin-5-carboxilato
semialdehido
glutmico
14
 Aminocidos que producen succcinilCoA
(Met y Thr)
Metionina O -
O -
O O
O - C homocisten C CO2
O metil-THF
C
THF H2N HC desulfidrasa C O
propionilCoA metilmalonilCoA
H2N HC CH2 CH2
CH2 H2C SH2 NH3 CH3
CoA
H2C ATP SH
2-cetobutirato succinilCoA
S L-homocistena
PPi
CH3
O O
-
C -CH3
H 2N H C S-adenosil
CH 2 homocistena
H 2C Adenina
+
S Ribosa
CH 3 S-adenosil metionina (SAM)

O -
Treonina O - C
O
O
C serina deshidratasa C O
CH2 SuccinilCoA
HC NH2
NH3 CH3
HO CH 2-cetobutirato
CH3 H2C NH2
CO2 Piruvato
O C
NH3 15
aminoacetona CH3
 Aminocidos de cadena ramificada
(Leu, Ile, Val)

Valina
O -
O O O
-
O O H2O
C -CG Glu C NAD+ NADH S-CoA S-CoA O S-CoA
C C C
CH NH2 C O
CH FAD C CH
CH CH CoA CO2 H 3C CH3 FADH2 H C CH3 HO CH2 CH3
H 3C CH3 H3C CH3 2

2-cetoisovalerato isobutirilCoA

O S-CoA metilmalonilCoA
O C
H2N - CH2
O
Isoleucina succinilCoA
CH2
CH3 C
O OH
CH3
Ile succinilCoA + AcetilCoA
O
Leucina
H2N -
O

H3C Leu 3-HMGcoA AcetoacetilCoA + AcetilCoA

16
CH3
 Aminocidos aromticos (I)
(Trp, Phe, Tyr)

Alanina

dioxigenasa

O2 AcetoacetilCoA

Trp N-formilquinurenina

17
 Aminocidos aromticos (II)
(Trp, Phe, Tyr)

Phe hidroxilasa

O2 H2O -CG Glu

p-hidroxifenilpiruvato

THB DHB O2 dioxigenasa

Phe HCO3-
Tyr
NADP+ NADPH

homogentisato

O2 dioxigenasa

acetoacetato

+
4-fumaroilacetoacetato 4-maleilacetoacetato

fumarato
18