INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera de las clulas husped y lo hacen por ejemplo:
en la circulacin, tejidos conjuntivos y espacios histicos constituidos por las luces de las vas
respiratorias o el intestino. Muchas especies de bacterias extracelulares patgenas y las
enfermedades que producen se deben a dos mecanismos principales: inflamacin y produccin de
toxinas

CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

Inmunidad innata: se da mediante complemento, fagocitosis, inflamacin.

Inmunidad adaptativa: se da mediante anticuerpos, neutralizacin y opsonizacin.

Sus infecciones suelen estar controladas por mecanismos de defensa innata,

fundamentalmente la fagocitosis por neutrfilos. Una vez que la respuesta inmune se ha
puesto en marcha, su fagocitosis se facilita al ser opsonizados por anticuerpos, siendo
destruidos en los fagosomas. Por tanto, el papel de la respuesta humoral en casi todas ellas,
es crtico para su resolucin.

INMUNIDAD INNATA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Fagocitosis: Los fagocitos pueden unirse a bacterias extracelulares mediante una serie de
receptores. Estos receptores activan los fagocitos incrementando su capacidad fagoctica y
microbicida.

La activacin de los fagocitos tambin provoca la secrecin de citoquinas proinflamatorias

como el factor de necrosis tumoral (TNF-) y las interleuquinas IL-1, IL-6 e IL-8, que inducen
la adhesin de neutrfilos y monocitos al endotelio vascular en el sitio de la infeccin,
seguida por la migracin, acumulacin local y activacin de las clulas inflamatorias que
eliminan las bacterias.

Sin embargo, la produccin de grandes cantidades de citoquinas puede producir: dao de

tejidos normales adyacentes como efecto colateral de estos mecanismos de defensa. La
consecuencia ms grave inducida por la secrecin descontrolada de citoquinas, es: shock
sptico que puede presentarse con coagulacin intravascular diseminada, falla
multiorgnica y muerte, propio de algunas infecciones por bacterias gramnegativas
(desencadenado por el LPS) y grampositivas (donde el peptidoglicano y los cidos teicoicos
desencadenan efectos similares).

Activacin complemento: El peptidoglicano de las paredes celulares de las bacterias

grampositivas y LPS (lipopolisacridos) de las paredes celulares gramnegativas. Estas
activan la va alterna del complemento promoviendo la formacin de C3 convertasa.

Las bacterias que expresan manosa en su superficie, pueden unir una lectina (MBL),
homloga a C1q, que activa el sistema de complemento por la va de las lectinas, Como
 resultado de la activacin de este sistema se genera C3b que opsoniza a las bacterias y
mejora su fagocitosis.

INMUNIDAD ADAPTATIVA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

La inmunidad humoral es la principal respuesta especfica protectora contra estas bacterias. Los
polisacridos de las paredes celulares y de las cpsulas de estos microorganismos constituyen uno
de los componentes ms inmunognicos y son el prototipo de antgeno T independiente, Dichos
antgenos estimulan a las clulas B que generan una respuesta de inmunoglobulina (Ig) M
especfica, aunque tambin pueden generarse otros isotipos de Ig.

Los anticuerpos producidos contra los antgenos de superficie (polisacardicos o proteicos) y las
toxinas bacterianas, estimulan tres tipos de mecanismos efectores:

1. Las IgG opsonizan a las bacterias favoreciendo la fagocitosis; stas se unen a los
receptores Fc presentes en los monocitos, los macrfagos y los neutrfilos.
2. Las IgG y las IgM neutralizan las toxinas bacterianas impidiendo que se unan a sus clulas
blanco, promoviendo su fagocitosis.
3. Tanto la IgG como la IgM activan el sistema del complemento, que conducen a la
formacin, en la superficie bacteriana, de un complejo de ataque a la membrana (MAC),
cuya funcin ltica es importante slo para eliminar algunos microorganismos.

La principal respuesta de las clulas T frente a las bacterias extracelulares, est mediada por los
linfocitos T CD4+ que fueron activados por los antgenos bacterianos, presentados por molculas
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II. Estos linfocitos, Actuarn como clulas
T helper secretando citoquinas que estimulan la produccin de anticuerpos especficos y activando
las funciones fagocticas y microbicidas de los macrfagos.

Existen Superantgenos (toxinas bacterianas) que pueden estimular inespecficamente a las clulas
T, en consecuencia se liberan grandes cantidades de citoquinas y mediadores inflamatorios que
finalizan con la produccin del sndrome de shock txico. La inflamacin aguda y el shock (txico o
sptico) son dos consecuencias nocivas de la defensa contra las bacterias extracelulares. Una
complicacin tarda de las respuestas inmunes humorales frente a infecciones bacterianas, puede
ser debida a la produccin de anticuerpos productores de enfermedad. Ejemplos: las
enfermedades infecciosas producidas por S. pyogenes (fiebre reumtica y glomerulonefritis difusa
aguda).

EVASIN DE MECANISMOS INMUNES POR BACTERIAS EXTRACELULARES

La virulencia o patogenicidad de las bacterias extracelulares depende de varios mecanismos que
resisten la inmunidad del husped:

protenas de superficie bacteriana con propiedades de adhesinas.

mecanismos antifagocitarios.

inhibicin del complemento.

inactivacin de sus productos.

La prominente capsula de lipopolisacaridos en diferentes bacterias patgenas es un importante

factor de virulencia y aporta una herramienta esencial a estos patgenos para evadir su fagocitosis
por neutrfilos y macrfagos, debido a que inhibe la activacin del sistema del complemento a
travs de cualquiera de sus vas.

El mecanismo ms importante de defensa bacteriana frente a inmunidad humoral es la variacin

gnica de sus antgenos de superficie:

Los genes de la pilina (vellosidades) de los gonococos experimentan conversiones

genticas extensas.

H. influenzae induce cambios en conformacin glucosidasas.

Evitan respuestas inmunitarias frente a estos antgenos.

INMUNIDAD FENTE A LOS HONGOS

Las infecciones por hongos, tambin denominados micosis, son una causa importante de
morbilidad y mortalidad en el ser humano. Algunas infecciones micticas son endmicas y se
deben a hongos presentes en el ambiente y cuyas esporas entran en los seres humanos. De las
70000 o ms especies conocidas de hongos slo unas pocas son patgenas para el ser humano y
entre estas las ms importantes son el Histoplasma capsulatum, el Cryptococcus neoformans y el
Paracoccidioides brasiliensis. Otras reciben el nombre de oportunistas, ya que los hongos causales
producen, en todo caso, una enfermedad leve en las personas sanas, pero pueden infectar y
provocar enfermedades graves en las inmunodeprimidas. En esta categora estn la Candida
albicans, Aspergillus fimugatus, Pneumocystis carinii.

El deterioro de la inmunidad es el factor predisponente ms importante de las micosis con

relevancia clnica. La deficiencia de neutrfilos como consecuencia de la supresin o de la lesin
de la medula sea se asocia, con frecuencia, a estas infecciones. Recientemente se ha observado
un aumento de las infecciones micticas oportunistas secundario a un incremento de las
inmunodeficiencias causadas principalmente por el VIH y por el tratamiento por el cncer
diseminado y del rechazo del trasplante. Una micosis oportunista grave asociada al SIDA es la
neumona por Pneumocystis jiroveci, aunque otras muchas contribuyen a la morbilidad y la
mortalidad producidas por las inmunodeficiencias.

Los diferentes hongos que infectan al ser humano pueden vivir en los tejidos extracelulares o en
el interior de los fagocitos. Por tanto las respuestas inmunitarias frente a ellos suelen ser
combinaciones de las inducidas por las bacterias intracelulares y extracelulares. Sin embargo, la
inmunidad antimictica se conoce mucho peor que la dirigida contra las bacterias y los virus.

FACTORES QUE PREDISPONEN A LAS INFECCIONES POR HONGOS

Leucemias y linfomas.- Comprometen las clulas del sistema especfico de inmunidad. En estas
enfermedades son frecuentes infecciones oportunistas como aspergilosis, la mucoromicosis y la
candidiasis invasiva.

Procesos malignos.- que obstruyan canales naturales de drenaje.

Infecciones virales.- Infeccin por VIH y los trasplantes representa las principales causas de
infecciones micticas.

Inmunodeficiencias congnitas.- Que comprometan la inmunidad celular.

Desordenes endocrinos.- en la diabetes el compromiso de la fagositosis poR PMN proliferan

fcilmente las diferentes especies de Candida.

Hormonales.- Receptores proteicos que unen las hormonas esteroideas se identifican en muchos
hongos, lo que estimula su crecimiento y maduracin; tal es el caso de Coccidioides immitis,
Paracoccidioides brasiliensis y Candida albicans.

Druts y col. demuestran que el 17 betaestradiol y la progesterona, hallados durante los estadios
avanzados del embarazo, son estimulantes de la fase parastica, lo que induce a que Coccidioides
immitis alcance el estado de esfrula endosporada y se replique dentro del tejido.

En el Paracoccidioides brasiliensis las hormonas esteroideas (17 beta-estradiol) inhiben la

transicin de la forma miceliar a la levadura; esto puede explicar la relativa resistencia de la mujer
a desarrollar dicha infeccin.

Otra de las micosis relacionadas con las hormonas es la candidiasis vaginal que aparece durante el
embarazo y la fase ltea del ciclo menstrual; las hormonas evitan la adaptabilidad del hongo al
tejido ya que logran alterar el epitelio vaginal, el aflujo de leucocitos y otros factores ambientales
como el pH y el glucgeno; todo ello afecta la proliferacin, adherencia y diferenciacin de la
blastoconidia y su unin a receptores hormonales que se encuentran en la vagina, lo que estimula
la conversin de levadura a micelio.
Estudios realizados por Viscollard demostraron que en ra fase terminal del ciclo menstrual la
respuesta linfoctica es inferior a la encontrada en otras etapas del mismo y el suero obtenido
durante esta fase estimula la germinacin de las levaduras de Candida.

Malnutricin.- Al comprometer el adecuado desarrollo de mucosas y de la piel.

Quemaduras.- De la piel y de mucosas que alteran las barreras naturales.

Edad.- En el recin nacido son frecuentes las infecciones orales por Cndida. En los viejos por la
degeneracin de la piel y la pobre y lenta cicatrizacin de heridas.

Causas iatrognicas.- Empleo de cortico esteroides, inmunosupresores, drogas anticancergenas,

antibiticos de amplio espectro. Las diferentes formas de radioterapia. El empleo de catteres
para procedimientos diagnsticos o teraputicos. El 50% de las infecciones que se presentan
durante procedimientos prolongados de hiperalimentacin oral, se deben a hongos.

Inmunidad innata y adaptativa frente a hongos

Los principales mediadores de la inmunidad innata contra los hongos son los neutrfilos y los
macrfagos. Los pacientes con neutropenia son sumamente proclives a las infecciones micticas
oportunistas. Los fagocitos y clulas dendrticas perciben a los microorganismos micticos a travs
del TLR y de receptores del tipo lectina llamados dectinas. Los neutrfilos liberan probablemente
sustancias microbicidas, como especies reactivas de oxgeno y enzimas lisosmicas, y fagocitan a
los hongos para su lisis intracelular. Las cepas virulentas de Cryptococcus neoformans inhiben la
produccin de citosinas como TNF e IL-12 por los macrfagos y estimulan la produccin de IL-10,
con lo que inhiben la activacin de macrfagos.

La inmunidad celular es el principal mecanismo de la inmunidad adaptativa contra las infecciones

micticas. Histoplasma capsulatum, un parasito intracelular facultativo que vive en los
macrfagos, se elimina por los mismos mecanismos celulares que son eficaces contra las bacterias
intracelulares. Los linfocitos T CD4+ Y CD8+ cooperan para eliminar las levaduras de C.
neoformans, que tienden a colonizar los pulmones y el encfalo a los anfitriones
inmunodeficientes. Muchos hongos extracelulares desencadenan fuertes respuestas TH17 (IL-6, IL-
23) en las clulas dendrticas. Los linfocitos TH17estimulan la inflamacin, y los neutrfilos y
monocitos reclutados destruyen los hongos. Las infecciones por Cndida comienzan, a menudo en
las superficies, mucosas, y se cree que la inmunidad celular impide la propagacin de los hongos
en los tejidos. Las respuestas TH1 protegen frente a las infecciones micticas intracelulares, como
la histoplasmosis, pero estas respuestas pueden desencadenar una inflamacin granulomatosa,
que es una causa importante de lesin tisular en el anfitrin en estas infecciones. Los hongos
tambin desencadenan respuestas de anticuerpos especficos que tiene un valor protector.
INMUNIDAD NATURAL

LA PIEL: Es un ambiente hostil para el desarrollo de grmenes, especialmente por la exposicin a la

luz ultravioleta, su sequedad, la presencia de cidos grasos y la competencia que establece la flora
bacteriana normal de la piel. La capa superior de la piel, formada por queratina, constituye una
importante barrera mecnica.

Los hongos han desarrollado la capacidad de producir queratinasas para vencer este de
mecanismo de defensa. Los dermatofitos no suelen invadir clulas vivas, de ah su predileccin por
las clulas queratinizadas de la piel.

En los procesos de inflamacin, que activan la proliferacin de las clulas, aceleran tambin la
descamacin de la piel por lo que constituye un importante mecanismo de barrido mecanico
contra las infecciones por hongos. Se asegura as la llegada oportuna de los PMN a la piel, los
cuales participan activamente en la defensa contra este tipo de hongos.

PMN.- Constituyen la primera lnea de defensa contra Aspergillus, Cndida y Rhizopus. Las
afecciones por estos hongos acurren cuando hay agranulositosis o enfermedades granulomatosa
crnica. Sin embargo, no atacan efectivamente Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis.

NKs.- Pueden destruir las estructuras tisulares de hongos como Cryptococcus neoformans, C.
immitis.

Complemento.- Las deficiencias del complemento no se acompaan de infecciones por hongos. No

obstante participa en la defensa contra algunos hongos que lo activan por la va alterna y facilitan
la produccin de factores quimiotacticos. En la criptococosis sistmica se encuentra niveles bajos
de complemento.

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Inmunidad humoral.- Durante casi todas las infecciones por hongos se producen buenas
cantidades de anticuerpos, tiles para las pruebas de diagnstico pero que participan poco en las
defensas contra ellos, salvo por su accin opsonizante y reguladora de la respuesta inmunolgica.
En muchos casos parece tener una relacin inversa, posiblemente por q su produccin se deba a
los LTh2, que estimulan su produccin y simultneamente frenan la inmunidad celular.

Inmunidad celular.- constituye el principal mecanismo de defensa contra las infecciones micticas
sistmicas.

PAPEL DE LA RESPUESTA HUMORAL EN LAS ENFERMEDADES MICTICAS

El papel de los anticuerpos en la respuesta inmune antimictica no parece estar completamente

definido; se conoce su gran importancia en los procesos de opsonizacin y en ocasiones pueden
desencadenar reacciones de hipersensibilidad de los tipos I (alrgica), II (citotxica), III (por
complejos inmunes) y la formacin de granulomas.

La deteccin de los anticuerpos en el suero de pacientes con sospecha de enfermedad mictica es

de mucho valor para establecer el diagnstico; sin embargo, las pruebas utilizadas para dicho fin
son poco sensibles en pacientes con trastornos inmunolgicos. Los anticuerpos Ig M se detectan al
comienzo de la enfermedad e indican infeccin activa, los de la clase IgG aparecen tardamente y
en la mayora de las micosis permanecen estables por aos, como en el caso de los patgenos
primarios.

Un aumento en los ttulos es indicio de reactivacin de un foco mictico y su ausencia en

pacientes con enfermedad indica alteraciones graves en la funcin inmune del hospedero.

Los pacientes con deficiencias en la produccin de inmunoglobulinas no estn predispuestos al

desarrollo de micosis invasivas; sin embargo, la respuesta de anticuerpos que se desarrolla en el
curso de cualquier enfermedad mictica puede ser benfica en algunas ocasiones.

Bibliografa:

1.- Abul K. Abbas. Inmunologa celular y molecular. Stima edicin. Editorial El Sevier

2.- William Rojas Montoya. Inmunologa. 13 edicin.

3.- MARY I. GIL. Conceptos bsicos sobre la interaccin del sistema inmune y los hongos causales
de micosis sistmicas
6. INMUNIDAD FRENTE A HONGOS

6.1. INFECCIONES POR HONGOS.

La importancia de las infecciones por hongos se han incrementado notablemente en los

ltimos aos debido a la aplicacin de tratamiento inmunosupresores en diversas
enfermedades inflamatorias graves o en el control del rechazo a trasplantes, y SIDA.

Clasificacin de las infecciones micticas desde

el punto de vista del tejido invadido
Micosis superficiales y cutneas
Micosis subcutaneas causadas por hongos
saprofitos
Micosis respiratorias por hongos saprofitas
del suelo
Micosis sistmicas
Los dermatofitos se limitan a los
componentes queratinizados no vivos de
la piel, cabello y uas. Suelen ser
infecciones autolimitantes y la
recuperacin se asocia a la inmunidad
mediada por clulas que desarrolla
hipersensibilidad retardada (DTH) frente
a Ag micticos.
Pueden causar ndulos crnicos o ulceras
en los tejidos subcutneos, despus del
traumatismo. Interviene la inmunidad
mediada por clulas para su eliminacin.
Ej: esporotricosis, micetoma.
Producen infecciones subclnicas o
agudas, rara vez diseminadas, con
lesiones granulomatosas. Son la
histoplasmosis y la coccidiomicosis que
cursan de forma parecida a la lepra.
- Patgenos primarios: Aquellos que
tienen un comportamiento patognico
 per se independientemente del estado
inmunolgico del husped. Slo se dan
en zonas endmicas (blastomicosis,
histoplasmosis, coccidiomicosis,
paracoccidiomicosis).

- Patgenos oportunistas: organismos

ubicuos que producen infecciones graves
en situaciones de inmunodeficiencias.
(aspergilosis, candidiasis, criptococosis,
neumocistosis).

6.2. MECANISMOS DE INFECCIN.

a) Inhalacin. Las infecciones por inhalacin frecuentemente son asintomticas, o en todo

caso leves. En general, se ha encontrado una respuesta por neutrfilos muy intensa que
elimina rpidamente la infeccin. La severidad de la infeccin est relacionada con el tipo
de hongo y con la dosis inhalada.

b) Invasin. Puede producirse a travs de la piel y las mucosas. En la adhesin de C.

albicans a el epitelio de la mucosa, hay interaccin de protenas presentes en la membrana
del hongo (tipo integrina CD18/CD11b) y de estructuras presentes en las clulas del
epitelio, como la fibronectina. Tras la adhesin, el hongo penetra directamente en el epitelio
por medio de proteasas fngicas.

6.3. MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A INFECCIONES POR HONGOS.

6.3.1. PAPEL DE LAS CLULAS FAGOCTICAS.

Los neutrfilos tienen un papel clave en la respuesta inmune frente a hongos, como se
demuestra por la mayor incidencia de infecciones por hongos en enfermedades por
disfuncin de estas clulas, o en terapias inmunosupresoras que inducen neutropenia.

Mecanismos de actuacin de los neutrfilos

frente a hongos
Mecanismos oxidativos Generacin de anin superxido,
perxido de hidrgeno, mieloperoxidasa
y haluros. No se ha detectado la
intervencin de radicales hidroxlos.
Mecanismos no oxidativos - Peptidos catinicos de bajo peso
molecular (defensinas).

- Protenas no catinicas inducibles por

IFN-gamma y TNF-alfa.

- Calprotectinas: complejo proteico

 presente en el citoplasma de los
neutrfilos que inhibe el crecimiento del
hongo.

Los macrfagos y los monocitos son tambin importantes para la eliminacin de algunos
hongos, actuando por mecanismos oxidativos (produccin de ROI y NOI).

6.3.2. PAPEL DE LA RESPUESTA CELULAR.

Los LT estn implicados en la defensa frente a hongos, como lo demuestra el aumento de la

incidencia de las infecciones por hongos en SIDA (candida, aspergilus, neumocisitis).

La respuesta inmunitaria frente a infecciones sistmicas parece depender de neutrfilos,

monocitos/macrfagos, Ac y complemento. La respuesta frente a infecciones cutneas o de
mucosas parece depender de una manera ms crtica de los LT y las citocinas que estos
producen.

6.3.3. RESPUESTA TH1/TH2 E INFECCIONES FNGICAS.

El desarrollo de una respuesta TH1 frente a hongos se asocia en general con una respuesta
eficaz frente al hongo, mientras que la respuesta TH2 se asocia a cronificacin o
recurrencia.

Mecanismos de inhibicin de la actividad de los

LT por los hongos
Inhibicin directa Se han descrito, en sueros de pacientes
con candidiasis, productos fngicos
(mananos de la pared del hongo) capaces
de inhibir la proliferacin in vitro de los
LT.
Inhibicin indirecta Produccin de prostaglandinas u otros
factores solubles por clulas de tipo
monocito/macrfago.

6.3.4. CITOCINAS.

Las citocinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmunitaria frente a hongos,

tanto desde el punto de vista efector como regulador de la respuesta de hipersensibilidad
retardada. Las citocinas ms importantes parecen ser el TNF producido por macrfagos y el
IFN-gamma producido por los LT.

Diana Rado Huarcaya

Pavel Castillo Cabello
Hania Gamarra Coa
Liesbeth Hinojosa Flrez
Maricruz Pomataylla
Maricruz Lazo
Cristhian Dueas Bustinza