O cancro da mama.

Um fio condutor histrico, presente e futuro | Lazcano-Ponce | sade pblica do Mxico

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2016 CANCRO DA MAMA. A Instrues aos
Autores

1.253
HISTRIA DA LINHA,
presente e futuro Servio Journal Ajuda

SJR 2016 AUTORES

0,828
EDWARD CESAR LAZCANO-Ponce, MC, M. C., (1) VCTOR MARQUES-
Guzman, MC, MSP, M. C., (1) PATRCIA Alonso-de Ruiz, MC, (2) ISABEL
Romieu, MC , Ph.D., (3) LIZBETH LOPEZ-Carrillo, QFB, Ph.D. (1)

ARTIGO TOOLS (1) Center for Population Health Research, Instituto Nacional de Saludp
resumo Pblica, Mxico.
(2) Unidade de Patologia, Hospital Geral do Mxico; Faculdade de Medicina Usurio / a
Imprimir Este
da Universidade Nacional Autnoma do Mxico. Nome
artigo
(3) Centro de Ecologia Humana e Sade, Pan-Americana da Sade de
indexao de organzacion, Mxico. usurio
metadados /a

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modelos tm sido tradicionalmente usado na construo terica de

Enviar este artigo Sem Sair
conhecimento de cancro da mama (BC) so descritos; ou seja, o bilogo,
E-mail (Entrar) o higienista-preventiva e epidemiolgica. o modelo de Hipcrates tambm Iniciar sesso

Envie um email inclui em forma anedtica. O CM est a emergir como uma ameaa latente
para o autor / a (Acesso) em pases como o Mxico, como resultado do aumento significativo da
idioma
esperana de vida; reduo da taxa de crescimento anual total no incio
do que hoje conhecemos como o envelhecimento da populao; mudanas escolher o idioma
no estilo de vida, particularmente diminuindo a prtica do aleitamento
Espaol (Espaa)
Espaol (Espaa)
materno e diminuindo as taxas de fertilidade; bem como a baixa eficincia
PALAVRAS-CHAVE e eficcia dos programas de rastreio CM. Neste contexto, um dos
entregar
Educao em sade principais desafios em relao a esta condio a prtica de sade
Doenas Transmissveis pblica, com base multidisciplinar. No final deste exerccio, o modelo
Epidemiologia Sade scio-mdica, que postula a integrao das diversas reas do
novo catlogo
Infrastructure Mxico conhecimento e pode fornecer um eficaz um dos principais desafios de
Mortalidade Mxico doenas crnicas nos prximos anos proposto resposta. Publicaes rede
Mxico N / A NA altexto

RESUMO
Nutrio em Sade

Pblica Sade Pblica
Segurana Social HIV
Vacinas _ epidemiologia Este ensaio descrever as diferentes construes tericas de modelos de
mortalidade obesidade cancro da mama ,: tais como o biolgico, epidemiolgico e preventivo-
sade pblica higienista. Anecdotical Uma conta do modelo de Hipcrates tambm
apresentado. Esta doena ser um dos principais desafios colocados por
doenas no transmissveis nos prximos anos, devido a um aumento
significativo da esperana de vida e diminuio da taxa de crescimento
anual global -resulting no envelhecimento da populao, bem como ao
TAMANHO DA FONTE
estilo de vida mudanas significativas -em particular a diminuio das
taxas de fecundidade e Prticas amamentao e baixa eficincia e

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eficcia dos programas de rastreio do cancro da mama. Neste contexto,

um dos principais desafios para o controle do cncer de mama assegurar
a abordagem multidisciplinar Oferecido pela sade pblica. Depois de
analisar os diferentes modelos, agradar o modelo scio-mdica como
aquele que incorpora vrias reas de conhecimento para formular uma anncios
resposta eficaz para o cancro da mama.

introduo
Com base no conhecimento cientfico desenvolvido principalmente durante
os ltimos dois sculos, este estudo tem como objetivo identificar os
eventos mais relevantes em relao ao cncer de mama (CM) pesquisa
emprica. O modelo postulado por Khun, que continua a cincia normal
significa baseado em um ou mais realizaes cientficas passadas que uma
comunidade de cientistas reconhecidos por algum tempo para a pesquisa
ainda mais prtico. Este um processo cumulativo em que os cientistas
ver alm de sua disciplina como um desenvolvimento linear sua situao
atual, em que os resultados obtidos atravs da investigao so
importantes para a sua contribuio para o alcance e preciso com a qual
voc pode aplicar um paradigma. 1

A este respeito, Prez Tamayo 2 prope que a cincia uma atividade

humana criativa que visa a compreenso da natureza e conhecimento do
produto, obtido atravs de um mtodo cientfico organizado deductively e
visa alcanar um maior consenso possvel.

Neste contexto, atravs dos modelos de descrio ou padres utilizados

no conhecimento do CM em particular, definido o motorista histrico fio
desenvolvido durante construo terica. No o final deste exerccio a
necessidade de reorientar o paradigma existente para dar uma resposta
social organizada no controle da doena, atravs da sua investigao,
diagnstico, tratamento, reabilitao e acompanhamento com base
multidisciplinar estabelecida.

MODELO Hipcrates

A humanidade tem estado envolvido com doenas oncolgicas longo de

sua histria; Assim, o estudo de restos antigos egpcios da necrpole
perto Gizeh, mostrou que cerca de cinco mil anos (2 700 aC) torna foram
identificados tumores sseos. 3 No entanto, apesar de sua ampla
divulgao, o cncer parece que tm sido relativamente rara no mundo do
incio da nossa era, talvez, a expectativa de vida limitada durante os
primeiros sculos impediram o homem de alcanar o cncer estava. No
entanto, os tumores so mencionados na medicina egpcia, no Papiro de
Ebers (1500 aC) e o Edwin Smith Papiro, a mais antiga histria conhecida
em cirurgia.

O conceito geralmente aceite que o processo sade-doena determinada

pelo equilbrio bio-psico-social em interao com o meio ambiente foi
postulada por Hipcrates incipientemente 4 no sculo V aC; no entanto, o
pensamento mgico e humoral prevaleceu na construo do conhecimento
da doena por muitos sculos.

Ao tentar determinar a causa do cncer, houve inmeras interpretaes

na era de Hipcrates, muitos dos quais incluram uma grande contribuio
da imaginao e do misticismo e confuso na falta de conhecimento. 5

Etimologicamente o termo "caranguejo" (karkinos) foi aplicada a tumores

malignos pelos antigos gregos, os romanos adotaram e aceito no presente
nomenclatura dos tumores. Ele foi dado o cncer de supercrescimento

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nome porque: "... como um caranguejo, tem grampos proporcionalmente

em ambos os lados de seu corpo." Referindo-se a observaes sobre
tumores mamrios, Hipcrates descrito algumas manifestaes clnicas
sugestivas de CM invasivo em fases terminais. A segunda referncia para
tumores mamrios em volume est relacionada com doenas de mulheres,
que comea uma das primeiras descries da histria natural da doena. 6

Os mdicos gregos e romanos observada de diferentes tipos de tumores.

Herdoto descreveu empiricamente a histria natural da CM, nesse
momento, a evidncia inicial de um diagnstico tardio ea falta de
tratamento. 6

influncia grega foi transmitida ao Galen; em torno de 200 dC, embora

prevaleceu hipteses de origem humoral da doena, empiricamente a
primeira evidncia da influncia do estrognio em relao etiologia da
dieta doena e intervenes precoces em relao descrita com
tratamento, notando que o CM era mais comum depois da menopausa. 7-8

Em Chipre, Sambon reflete um tumor de mama em uma escultura de

mrmore, que foi discutido no sculo passado por Virchow. 9

Aulus Cornelius Celsus, no primeiro sculo, contriburam para a construo

do conhecimento terico desta doena, apontando para processo irritativo
de qualquer tipo como um fator de risco. Ele aplicou o nome disqueratosis
o tumor de mama e observou que "... a irritao tumor intervenes
mdicas imprudentes so perigosos para o paciente." Leonides Alexandria
(200 DC) descrito mamilo retrao como um sinal de diagnstico de CM.
Aetius mesopotmica (amida) tambm chamado mama lceras e descreve
a diferena entre lceras e lceras malignas fagednicas. O inicialmente
descrito alguns metasttico das leses sseas.

Na fase inicial Renaissance, Pare (1510-1590), influenciado por Galen,

reconhece a relao entre o MC e da extenso axilar envolvimento n
doena gnglio. Marco Aurelio Severino (1580-1634) contribui para o
diagnstico diferencial precoce de tumores benignos da mama e malignas.
Durante este tempo, os primeiros anatomistas como Vesalius, tubos e
Leonardo da Vinci, fez grandes esforos para dispor de doutrinas humoral
de Galeno. Paracelsus deu um grande passo para alcanar este ; no
entanto, foi Andrs Vesalio (1514-1564), anatomista belga, um dos
primeiros a se opor vigorosamente as velhas doutrinas de Galeno e
descartado sua antiga anatomia. A publicao da obra De Humani Corporis
Fabrica em 1543 marca o incio da anatomia moderna.

William Clowes (1560-1634), mdico da rainha Elizabeth, veio a exorcismo

para uma possvel cura: a ausncia de tratamento mgico e soluiones
divinas estavam correndo. O ritual de estar em mos reais foi a
contrapartida da Rainha na cura da doena do diabo. "O toque do Rei",
dito ter originado com Eduardo el Confesor, mas alguns de seus
sucessores estavam cticos no uso do poder "divino" para curar a doena.
William III, recusou-se a continuar a prtica e, consequentemente, foi
acusado de crueldade. Rainha Elizabeth usava um suspenso entre seu anel
de seios, o anel tinha "... o poder de expulsar o ar infectado" e prevenir a
doena. 8

Nicholaes Tulp (1.593-1.674), Aliana professor de Amsterdo cirurgies,

condies de risco independentemente homogneos, descrito o CM foi
contagiosa e apontado para um caso em que a doena foi transmitida a
partir de dona de casa para a criada. 8

O desconhecimento da origem e tratamento da doena condicionado a

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existncia de hiptese mgico e divino, que hoje so o tratamento

anedtica e inaceitvel pelo conceito de origem humoral da doena.

MODELO biologicista

O modelo biologicista nasceu a partir da perspectiva da anlise de doena,

de modo que o indivduo tornou-se o objeto de transformao, com a ideia
de que o agente causador da doena era de origem biolgica e modo de
ao unicausal.

O trabalho experimental no estudo da carcinognese aparecer no final do

sculo XIX. Neste perodo um paradigma breaks, os cientistas abandonar
a simples observao de pacientes, ea tentativa de cur-los, e comear
esforos para reproduzir tumores em animais. estudos oncolgicos foram
desenvolvidas de forma significativa neste ambiente, graas melhoria do
microscpio, a descoberta de X - raios por Wilhelm Konrad von Roentgen,
em 1895, e a sua aplicao no tratamento de cancro por Antoine Henri
Becquerel (1852-1908), sendo Gerdwood, Montreal mdico, o primeiro a
utilizar a radiao no CM.

Henri Franois Le Dran outubro (1685-1770) descrita pela primeira vez o

mecanismo de propagao da doena, deu o carter local em seus
estgios iniciais e mencionou que, quando se espalha atravs do
prognstico sistema linftico fatal.

Subsequentemente, o desenvolvimento de patologia comea com a

abordagem da teoria celular e alocao inicial a alteraes orgnicas no
aparecimento de cancro. Volpeau, em 1840, foi o primeiro a descrever a
leso superfcie agora conhecido como Paget 's doena do mamilo. No
entanto, ele no foi at 1874 que Sir James Paget 11 detectada a origem
epitelial da doena para descobrir a relao ntima de danos na epiderme
com CM. estudos histolgicos primeiros datam de 1876, o Butlin realizada,
11 que considerou que poderia estabelecer uma inter-relao entre a leso
de superfcie e de mama. A ele deduziu que o eczema era primrio e
secundrio para o desenvolvimento de leses profundas mudanas.

Ao longo do sculo XIX, entre muitos patologistas e discusso incio do

sculo XX da origem da leso doena foi estabelecida entre a epiderme ou
tecido mamrio profundo.

Waldeyer em 1872 feita referncia ao pr emprica - leses invasivas. O

paradigma de causas originrias dos efeitos de irritao CM devido a
Knig, 12 que em 1893 criou o termo alteraes fibrocstica da mama. O
peito comedocarcinoma foi reconhecido como uma entidade em 1893.
Heidenhain, 8 , no final do sculo XIX, em uma tentativa de elucidar o
mecanismo de propagao da doena, ele disse que as clulas cancerosas
foram rotineiramente propagada atravs dos gnglios por ao muscular.

Sir G. Lenthal Cheatle 13 concludo em 1906 que o CM originado a nvel

ductal, em oposio a uma possvel embrionrio, clulas endoteliais e / ou
clulas do estroma.

Em 1910, foram institudos os termos de hiperplasia ductal primria,

secundria e terciria, concebido por McCarthy, 12 que, em 1911,
publicada um dos primeiros artigos que descrevem a doena neoplstica
da mama e desenvolveu o conceito de carcinoma de pr-invasivo. Em
1913, publicou uma demonstrao do espectro de diferenas citolgicas
entre clulas normais e clulas tumorais.

O livro de Ewing 13 doenas neoplsicas. Um livro de texto em tumores,

publicado em 1919, ilustrado um caso tpico de carcinoma lobular in situ e
que se refere a como precursor de cancro invasivo. Em 1921, Cheatle 13

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publicou uma cpia com fotografias de cortes congelados de tumor de

mama e sugeriu que o CM o nvel ductal. O mesmo autor, juntamente
com Cutler, publicou o livro Os tumores da mama, em que as ilustraes
do carcinoma pr-invasiva esto includos.

Em 1932, Stout 13 publicado um livro sobre o cancro e leses pr-

cancerosas, e Broders 13 cunhado o termo carcinoma in situ. A origem da
doena foi no conhecido ento. Em 1933, Trout 12 prope a teoria da
estase linftica como uma causa da CM, que prevaleceu quase 30 anos.

Baixo, 13 em 1935, foi um dos primeiros a utilizar o termo carcinoma

intraductal e exemplos ilustrados cinco rgos diferentes, dos quais um
era um lbulo da mama, que denominou o adenocarcinoma in situ. As
provas fotogrficas impressa um exemplo concreto do que em 1941,
chamado carcinoma lobular in situ.

Em 1945, Foote e Stewart descrito as caractersticas clnicas da doena da

mama benigna e maligna. Stewart em 1950, acrescentando que o cncer
de mama papilar prazo. Ackerman, em 1953, descreve o carcinoma
papilar e comedocarcinoma. 13 Em 1962, Kraus e Neubecker distinguido o
carcinoma in situ proliferaes hiperplsicas. 13

Jacques Monod e Francois Jacob (1962) postulou a teoria de que a

cancerizao fenmeno devido a colapso da inibio genmico
mecanismo responsvel pela limitao do crescimento e diferenciao
celular. * Paul Ehrlich havia descrito receptores celulares em direco a
extremidade de sculo XIX, mas no incio de 1970, quando as
propriedades de receptores de estrognio demonstrou in- os tumores
mamrios que aumentam com a idade e posmenopausia-, seguida pela
identificao de receptores da progesterona em hormona - CM dependente
foram descobertos. 10

conhecimento real da histria natural do cncer de mama no completa

at agora, a no cncer situ normalmente achado cirrgico, no so sem
acompanhamento anterior - os estudos, mesmo que a mamografia est
disponvel. A este respeito, notar-se que Connally no carcinoma da mama
in situ de proliferao de potencialmente maligno no interior do len das
clulas do sistema de condutas da mama. 14

* Garca-Garca G. Uma tentativa de atualizar problema do cncer. Ciba Mex 1965. docuemento

uso interno indito.

Em relao ao tratamento, a partir do ano de 1891-1892 cirurgia

mastectomia como proposto por Halsted e Meyer, independentemente,
tem sido utilizadas diversas tcnicas para data. Mais tarde, em 1948, ele
sugeriu conservao Patey do msculo peitoral maior em mulheres idosas;
Veronesi, Marquettini e Urban 1952 implementado linfonodo mastectomia
radical ablated abrangente, quando os tumores so encontrados nos
quadrantes mediais, ou no centro da mama, considerar a elevada
probabilidade de metstases na cavidade torcica. 3 No entanto, de
acordo com evidncia clnica e laboratorial feito durante o perodo de
1958-1970 uma melhor compreenso da biologia de metstases foi obtido
acima para o momento presentemente considerando o CM uma doena
sistmica que compreende um complexo espectro de interaes tumor-
hospedeiro e terapia local-regional no afeta significativamente a
sobrevida. 15 Subsequentemente, por um estudo clnico de 700 mulheres
com CM 1, mostrou que 40% dos ndulos linfticos clinicamente negativos
de mulheres tratadas com mastectomia radical era evidncia microscpica
de malignidade; e a supremacia da mastectomia radical diminuiu. 16 dias
a maioria das mulheres que sofrem de doena nos estgios iniciais, pode

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ser tratado com conservao do peito e com processos, tais como a

lumpectomia, quimioterapia e radioterapia. Isso tem grande impacto do
ponto de vista clnico e da populao para melhorar a qualidade de vida de
mulheres com CM.

MODELO HYGIENIST-PREVENTIVA

Neste modelo de sade e doena conceituado como um continuum e

causalidade mltipla, onde as medidas de preveno do cncer so
aplicados atravs da histria natural da doena. 17

Preveno de CM um desafio para a sade pblica por causa de seu

impacto sobre danos sade. A incidncia e mortalidade da CM nos
ltimos anos tem sido maior na Amrica do Norte e norte da Europa, o
impacto intermedirio no sul da Europa e Amrica Latina e menor na sia
e frica 18 (Tabela I). Ele considera-se que uma em cada nove mulheres
em o US sofrer este cncer em sua vida. 19 actualmente estimado que
cada ano 572,100 casos ocorrem em todo o mundo, a uma taxa de 9% do
total de neoplasias, 20 e que a incidncia anual pode ser to elevada como
um milho de novos casos por 2.000. 21

No Mxico a taxa de mortalidade tem vindo a aumentar CM, o nmero de

mortes no o incio da dcada de noventa 1980 aumentou cerca de 72%. A
taxa de morte em bruto em mulheres com mais de 25 anos aumentou de
9,5 a 13. O peso relativo da mortalidade por tumores triplicados: assim,
passou a ocupar o sexto lugar na frequncia da mortalidade de tumores
malignos, e segundo lugar considerando apenas o feminino. 22

A preveno primria

visa eliminar a ao de fatores de risco prejudiciais e criando as condies

ideais para o equilbrio sade-doena. Eles propuseram trs estratgias
potenciais para a preveno primria de CM, que pode ter efeitos
colaterais adversos a partir de manipulao hormonal.

Em mulheres pr-menopausa so testados hormona luteinizante

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intervenes, que tem por objectivo reduzir o nmero de ciclos menstruais

ovulatrios para reduzir a exposio ao estrognio e progesterona em
mulheres em alto risco, o que conduz a uma reduo da exposio
cumulativa de hormonas esterides. 23 actividade fsica tambm durante a
adolescncia, que as condies de ciclos menstruais ovulatrios, hormonal
nenhum mtodo tem como uma alternativa a ser testado.

O uso de tamoxifeno como uma proposta para a preveno primria em

mulheres na ps-menopausa pode ajudar a regular o controlo endcrino
de estrognio sobre o crescimento tumoral, e inibir competindo unies
estradiol. 24

manipulao diettica uma outra estratgia de preveno do que foi

proposto CM, aumentando o consumo de fitoestrognios nos produtos de
soja, 25 de vitamina C, 26 e carotenides. 27 A diminuio do cosumo
gordura 28 tem recebido muita ateno. Ele discutiu o efeito mediador da
dieta sobre a exposio a hormnios esterides ovarianos, especialmente
durante a adolescncia.

No entanto, com o conhecimento atual, que ainda no possvel a

preveno primria da doena; possivelmente identificar mulheres em alto
risco e determinao do gene de predisposio em mulheres na pr-
menopausa, permitir a realizao de aces de evitar a exposio ao risco
de CM.

A preveno secundria

direcionado para diagnstico e tratamento oportuno. Atualmente eles

instituram trs medidas prticas bsicas sobre a deteco precoce do CM:
peito do auto - exame, exame fsico e de mamografia. A seleo da
tcnica adequada ou usando alguma combinao deles depende do
impacto que representa a CM em termos de sade pblica e scio -
econmicas e culturais do pas em que aplicada.

Em 1913, Salomon, patologista alemo, sugeriu mamografia como uma

modalidade para a deteco da doena. Este conceito foi desenvolvido por
Gros na Frana e Leborgne no Uruguai. Durante este tempo, avanos no
conhecimento da tcnica no despertou grande interesse na comunidade
mdica. Isto , at 1959, quando Egan, no Hospital Anderson, em
Houston, documentou os resultados de um estudo realizado em 1 000
mulheres que realizaram mamografia, demonstrando um efeito
significativo em termos de deteco precoce. Evidncia Egan, em uma
demonstrao feita CM no palpveis, e confirmao por Strax mostrou
que este o melhor mtodo para a deteco precoce. 29 Gershon Cohen,
30 em 1967, postulada a necessidade para a utilizao de mamografia em
pases com altas taxas de morbilidade e mortalidade CM; este pressuposto
vlido hoje, uma vez que este procedimento a nica capaz de detectar
no - CM palpvel.

Na dcada de sessenta, o Plano de Seguro de Sade de Nova York,

atravs de um ensaio clnico randomizado demonstrou uma reduo de
30% na mortalidade devido ao CM em mulheres que se submeteram
mamografia e exame clnico da mama. 31 Tabela II dois modelos de
preveno secundria da doena so apresentados: o relatrio emitido
pela American Cancer Society 32 e A American Academy of Family
Phisicians, 29 , bem como estabelecido pelo correspondente Norma Oficial
Mexicana; 33 este pode ser controverso como poltica de sade, mas deve
ser analisada luz da infra-estrutura disponvel no Sistema Nacional de
Sade no Mxico.

imagem de ressonncia magntica nuclear de termografia, ultra-

sonografia e opes de diagnstico so empregados nos ltimos anos.

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Actualmente, aspirao com agulha fina de massas palpveis um auxiliar

que permite o diagnstico diferencial e a capacidade de proporcionar
tratamento conservador.

A preveno terciria

destinada a impedir a progresso de tumor maligno existente, atravs

da implementao atempada de mtodos racionais de -quimio tratamento
e radioterapia combinadas com peito - a cirurgia e reabilitao plstico
psquica e de mulheres que receberam este tratamento .

Finalmente, para que os servios de sade podem fornecer uma resposta

social organizada, a fim de reduzir a morbidade e mortalidade por CM,
deve executar as aes de preveno secundria em mulheres de alto
risco, por isso necessrio para usar o informaes de estudos
epidemiolgicos em mulheres mexicanas para reorientar o programa
proposto de preveno. MODELO

epidemiolgica tradicional

nasce com a perspectiva de anlise da populao da doena, a

determinao do agente causal biolgicos e condies sociais e seu modo
de ao multicausal so. Utiliza um modelo probabilstico para estimar o
risco de doena.

Actualmente o CM considerada uma doena sistmica multifactorial

(Figura 1); Vrios autores sugeriram algumas teorias a respeito dos
fatores etiolgicos associados. Mac Mahon h 20 anos postulou a
endcrino hiptese e Janerich para 10 origem gentica. Tabela III-chave
associada agentes CM identificadas por pesquisas epidemiolgicas nos
ltimos anos so descritos. 34

factores Reprodutiva

associao observao com factores reprodutivos CM foi um dos primeiros

sinais na descrio de factores de risco. Em um estudo observacional de
casos em 1770, Ramazzini 35 documentado que as freiras tinham uma

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maior frequncia em risco para esta doena, que est relacionada com o
seu estado de idade de casar. Evidncia foi confirmada mais tarde em um
artigo publicado em 1844 por Rigoni-Stern, 36 , que com o registro de
cncer em Verona 1760-1839 documentado que as mulheres solteiras
tiveram uma maior frequncia de CM de casado; a do incio deste sculo,
esta associao foi consistente. Atualmente, muitos autores tm
confirmado a associao sob a hiptese de que essas mulheres tm uma
exposio cumulativa hormonal superior ao estrognio.

Da mesma forma, idade tardia em primeiro nascimento e nuliparity, foram

considerados como estando associados com um risco aumentado de CM. O
efeito protetor do aleitamento materno ainda controverso, e est
atualmente discutindo sua independncia do efeito da paridade. Ele
encontrou uma associao entre o nmero de meses de amamentao e
diminuio do risco de CM, particularmente em mulheres na pr-
menopausa. 37,38

O aumento do risco associado com durao prolongada da janela estrogico

(isto , a idade precoce da menarca e idade tardia na menopausa) sugere
que o nmero de anos de actividade menstrual, e consequentemente uma
maior exposio a estrognio um factor etiolgico importante desta
doena. 39

No so problemas metodolgicos e inconsistncia de resultados entre a

associao de abortos induzidos e / ou risco espontnea e de CM, 40 ,
assim, so estudos que associam as mulheres com infertilidade por uma
anomalia hormonal 41 ou mulheres com ciclos anovulatrios irregular
menstrual , que so considerados de alto risco de CM.

As investigaes epidemiolgicas tm demonstrado que as mulheres que

tiveram uma histria de gravidezes mltiplas 42 ou doena hipertensiva da
gravidez, 43 o risco de CM reduzido porque essas condies esto
associadas com alfa srico elevado - a gravidez fetoprotena. Alm disso,
foi relatado que as mulheres com ooforectomia bilateral 44 antes dos 40
anos tiveram uma reduo do risco de 50% estimado.

Existe uma hiptese de que alguns factores tm sido associados com um

risco aumentado durante a idade adulta, eles tambm podem aumentar o
risco de doena no tero (exposio a radiao ionizante e o consumo de
dietilestilbestrol em mes grvidas). A existncia de observaes
empricas feitas compatvel a hiptese de que o aumento dos nveis de
estrognio durante a gravidez, o aumento da probabilidade de futura
ocorrncia de CM nas filhas. 45

O consumo de hormonal

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Em vrios estudos epidemiolgicos no tm encontrado uma associao

consistente entre o uso de contraceptivos orais e o risco de CM. Alguns
estudos, no entanto, descobriram que esse risco maior em mulheres que
iniciam o uso de contraceptivos orais antes dos 25 anos de perodo de
mais de vinte anos, com factores de risco associados, tais como histria
de doena benigna da mama , nuliparidade, idade precoce da menarca e
histria familiar de CM. 46-47 Em uma meta-anlise predominantemente
aumento do risco entre as mulheres que usaram contraceptivos orais, pelo
menos, quatro anos antes de sua primeira gravidez foi documentada. 48

Estudos de terapia de substituio de estrognio e CM produziram

resultados contraditrios. Pesquisas recentes sugerem que o uso por mais
de vinte anos deste tipo de hormnio, est associada com um risco
aumentado duas vezes. 49 O efeito da terapia de substituio de
estrognios sobre o risco foi tomada em conjunto com o efeito de
proteco contra fracturas osteoporticas, o aumento no risco de cancro
do endomtrio e uma reduo da probabilidade de risco de CHD.

Vrios estudos tm relatado que a utilizao de dietilestilbestrol (DES)

durante a gravidez est associado com um aumento do risco 50% mais
alto. 50 A presena de uma curva de dose-resposta sugeriu uma relao
causal, embora para o estudo de criao no possvel para separar o
efeito des por isso que foi prescrito (preveno de aborto espontneo).

Fatores genticos

A idia de que fatores genticos relacionados ao risco de CM tem mais de

um sculo. Em 1866, Pierre Paul Broca, cirurgio francs, disse que 10 de
24 mulheres com CM teve a histria familiar hereditria de neoplasia de
mama, atribuindo -o a uma causa gentica. 51 A histria familiar
hereditria, tanto materna e paterna, aumenta o risco das mulheres tm
esta doena. 52 tambm tem sido documentado que as famlias com
ataxia telangiectasia, uma sndrome autossmica recessiva tm um
excesso de risco de CM. 53

Actualmente, o estudo das sndromes familiares de vrias malignidades

forneceu evidncia do papel dos genes supressores de tumores em
desenvolvimento do cancro, em que a mutao da linha germinativa de
p53 est envolvida activamente. sndrome de Li-Fraumeni, que afecta
crianas e adultos, de particular interesse na ampla variedade de
tumores em indivduos afectados; Estes incluem o CM, sarcomas, tumores
cerebrais, leucemias , e o carcinoma adrenocortical, entre outros. 54

Os estudos de anlise Recentemente epidemiolgicos e moleculares

identificaram a leso gentica predispondo histria familiar de CM. Estes
genes supressores de tumores envolvidos em clulas normais para regular

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o crescimento e diferenciao celular. O gene BRCA1 que predispe pr-

menopausa CM foi identificado no cromossoma 17q21 regio. 55,56

doena benigna da mama

Muitos estudos relatam que mulheres com doena benigna da mama

aumenta o risco de doena de duas a trs vezes mais. sugerido que o
aumento ocorre em mulheres com leses proliferativas, hiperplasia
atpica, hiperplasia papilar, adenose esclerosante, e a calcificao de um
espcime de biopsia da mama. 57 A histria de cancro da mama primrio
aumenta
58
de trs a quatro vezes o risco de cancro da mama contralateral.

Estudos migrantes

Estes estudos sugerem que os responsveis da variao geogrfica de CM

so factores ambientais, em vez de factores genticos. Em um estudo de
primeira gerao de mulheres migrantes japoneses para os Estados
Unidos (EUA), que tinha uma taxa de incidncia de CM semelhante ao de
mulheres no Japo, enquanto a segunda e terceira gerao se aproximou
de taxas incidncia de mulheres brancas nascidas em o US. 59

Dieta

Um dos primeiros dieta - cnceres relacionados foi de mama. Alguns

estudos retrospectivos que datam de 1930; um dos primeiros casos e
controles foi desenvolvido por Hoffman e Stocks. 60 Outra evidncia
epidemiolgica inclui estudos de migraes para as mulheres japonesas
americanos que aumentaram as suas taxas de CM em relao s taxas no
Japo, uma grande proporo atribuda aos hbitos alimentares. 61

Tem sido postulado que a nutrio durante a infncia e adolescncia

influncias da funo ovariana, e a contribuio importante de calorias
associadas com a ingesto de gordura aumenta o risco, 62 e uma elevada
ingesto de antioxidantes diminui. 27 Van't Veer et al postulada uma
relao inversa entre o consumo de cereais e efeito CM pode ser explicado
por um mecanismo que altera a concentrao de estrognio no intestino.
63

A evidncia para um efeito geogrfica possvel tem sido descrito por

alguns autores que tm demonstrado que a m exposio luz solar pode
causar uma deficincia de vitamina D, que em estudos experimentais
anteriores tem sido associada ao aumento do risco de CM. 64

Estilo de vida

Quanto controvrsia consumo de lcool existe para actuar como um factor

de risco. Eles sugeriram certos mecanismos biolgicos para uma
associao entre CM e bebidas alcolicas, como a interferncia com a
permeabilidade da membrana celular no tecido da mama, 65 exposio a
produtos que circulam citotxicos de etanol, 66 e funo heptica. 67 No
entanto, nenhuma dessas explicaes foi aceite e, provavelmente,
responsveis por fatores o aumento do risco so que restringem o uso de
bebidas alcolicas.

Na ltima dcada, alguns estudos que tentam associar o hbito de rap

com CM foram feitas; No entanto, de acordo com estudos recentes, no
um fator de risco. 68 Na sequncia de relatos ocasionais de alta ingesto
de cafena 69 e aumento do risco de CM, estudos epidemiolgicos com
maior rigor metodolgico no encontraram nenhuma associao. 70 Nem
so h qualquer evidncia sustentvel que algumas exposies tais como
o uso de tintas para o cabelo, o consumo de reserpina e o diazepam, 71 ,
bem como o stress e depresso, constituem factores de risco.

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A atividade fsica pode afetar o risco de CM por sua influncia sobre

hormnios endgenos. Tem sido sugerido que a actividade fsica
moderada em tenra idade diminui a frequncia dos ciclos menstruais
ovulatrios. 72 Tem-se observado que os atletas que sofrem amenorreia
secundria ter uma diminuio dos nveis de estradiol. 73

Na composio corporal mulheres na ps-menopausa e vrios indicadores

de peso para a altura so positivamente relacionada com CM. A associao
biologicamente plausvel, porque as mulheres ps-menopusicas obesas
tm altas taxas de converso de androstenediona em estrognio no tecido
adiposo e nveis mais baixos de mulheres hormnios sexuais finas. 74

Virus e Risco de CM

Os primeiros estudos sobre factores de risco para CM, que postulam uma
possvel associao com agentes virais. Bittner, 75 em 1936, descrito um
ARN associado CM vrus filtrvel em ratos, foi geneticamente transmitido e
atravs do leite. Moore 76 e Henderson 1974 falhou a mostrar essa
associao; na presente, a hiptese viral sozinho no fornece evidncia
para constituir um factor de risco.

A exposio radiao

tem sido reconhecido que a dose de exposio de radiao ionizante est

associada com a presena de CM. No evidncia de diferentes estudos
epidemiolgicos, como que conduzido em mulheres sobreviventes da
bomba atmica no Japo; aqueles que foram tratados com doses elevadas
de X - raios por mastopatia; ou receber fluoroscopia peito mltipla
durante secundrio tuberculose tratamento pneumotrax, 77 em que
aumentou significativamente o risco de CM. Estes resultados so
importantes, porque eles indicam que o risco de mltiplas exposies a
baixas doses de radiao so homogneos em risco de uma dose nica de
magnitude similar. 78

exposio a campos magnticos

foi recentemente sugerido que o risco de CM aumenta com a exposio a

campos magnticos produzidos por electricidade, sob o pressuposto de
que uma diminuio na produo da hormona melatonina na glndula
pineal, de modo que aumenta a exposio a hormonas esterides, 79

embora esta associao no consistente. 80,81

Exposio a pesticidas

Um dos factores de risco emergentes que tm sido associados com o CM

a exposio a agentes pesticidas. No evidncia de que estes agentes
cancergenos potenciais lipossolveis encontrado no tecido adiposo e leite
materno em concentraes de 200 a 300 vezes mais elevados do que os
encontrados no soro. 82 A este respeito, vrios hidrocarbonetos
halogenados tm sido encontradas em tecido de gordura de mulheres com
o referido cancro, com comparativamente mais elevados do que aqueles
com nveis de doena benigna da mama. 83 No entanto, seis estudos de
casos e controlos que examinaram o relacionamento entre os agentes de
exposio e CM organoclorados ter resultados inconsistentes. 84

Finalmente, com exceo da obesidade, a suplementao com

antioxidantes e mudanas nos hbitos alimentares, nenhum dos fatores de
risco estabelecidos podem ser modificados para implementar a preveno
primria da doena. O uso de ferramentas moleculares para o diagnstico
precoce em mulheres na pr-menopausa, evitando a exposio a qualquer
dos factores de risco emergentes e o desenvolvimento de vrias formas de
identificar a possvel incio de processo de carcinognese em alta -

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mulheres de risco pode ser um dos mais eficaz de medidas de controle CM

nos prximos anos. Atualmente, no entanto, que importante para
considerar o potencial de medidas de preveno secundrias, tais como
exame fsico e mamografia em mulheres com alto risco de forma eficaz.

MODELO multidisciplinar

A situao demogrfica dos pases como o Mxico essencialmente

diferente do que ele era 50 anos atrs, quando o processo de
industrializao foi iniciado e foi no percebida como uma ameaa o
aumento dos assentamentos urbanos. Durante este perodo, a fertilidade,
a mortalidade geral e infantil no Mxico caiu mais de 50%. Estes fatos
foram particularmente importantes na expresso de um dos principais
problemas de sade pblica, cncer. 85

A este respeito, o CM est a moldar -se como consequncia latente do

aumento significativo na ameaa expectativa de vida, reduzindo a taxa
global de crescimento anual, o comeo do que hoje conhecemos como o
envelhecimento da populao, e mudanas no estilo de vida -
particularmente a prtica da amamentao declnio e queda das taxas de
fertilidade.

Neste contexto, que necessrio para apresentar propostas abrangentes

para uma interaco contnua entre a investigao multidisciplinar e
polticas de sade (Figura 2). A fenomenologia do MC integral, de modo
que a resposta deve ser orientada de forma semelhante.

Finalmente, um dos principais desafios a prtica de sade pblica, com

base multidisciplinar. 86,87 A pesquisa, preveno, diagnstico,
tratamento, reabilitao e acompanhamento do CM, deve atender a vrias
disciplinas do conhecimento, em uma integrao ecltica franca, para dar
uma resposta social organizada para excesso de demanda por servios de
sade est emergindo no Mxico esta condio.

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