Thomas Morgan y el Drosophila

melanogaster
Morgan inici sus estudios en ratas y ratones, pero stos se reproducen tan despacio que no
resultaban convenientes para hacer estudios sobre herencia. Buscando un organismo ms apropiado,
se decidi porDrosophila melanogaster, la mosca de la fruta. Los estudios de Morgan
con Drosophila comenzaron en 1907. Inicialmente, su intencin era mantener varias generaciones,
esperando que apareciera un mutante ocasional.

Morgan persisti, y en abril de 1910, en una de sus botellas apareci un macho con los ojos blancos,
en lugar del color normal (rojo). Esto le permita comenzar a analizar algunas cuestiones clave:
cmo se haba generado ese macho? qu determina el color de los ojos? Para empezar, Morgan
cruz el macho mutante de ojos blancos (que denomin white, iniciando la tradicin de nombrar la
mutacin con el fenotipo que genera) con una hembra virgen normal, con ojos rojos. En la primera
generacin (F1), obtuvo una descendencia (machos y hembras) con ojos rojos, lo que sugera que los
ojos rojos eran dominantes, y los blancos recesivos. Para probarlo, cruz los machos y hembras de la
F1, y obtuvo una segunda generacin (F2) con las proporciones esperadas segn las leyes de Mendel
para un carcter recesivo: tres moscas de ojos rojos por cada una de ojos blancos. Sin embargo,
aunque Morgan esperaba la misma proporcin de machos y hembras con los ojos blancos, observ
que todas las hembras los tenan rojos, y entre los machos, los haba con ojos rojos y con ojos
blancos. Lo cual implicaba que el color de los ojos estaba de alguna forma ligado al sexo.
Posteriormente aparecieron otras dos mutaciones espontneas (alas rudimentarias y color del cuerpo
amarillo), que tambin estaban ligadas al sexo. Todo ello sugera que esos tres genes podran estar
en el mismo cromosoma, el cromosoma sexual.

Estudiando los cromosomas de Drosophila al microscopio, Morgan observ que los 4 pares no
eran idnticos, y que las hembras tenan dos cromosomas X idnticos, mientras que en los machos el
X estaba apareado con un cromosoma Y, con un aspecto diferente y que nunca aparece en las
hembras. Por ello, un macho debe recibir su cromosoma X de su madre y el Y de su padre, lo cual
explicaba la segregacin observada en el color de ojos: si la madre es homozigota (tiene los
dos alelos para ese gen iguales) con los ojos rojos, sus hijos machos slo pueden tener los ojos
rojos, aunque su padre tuviera los ojos blancos. Para que aparezcan machos con los ojos blancos, la
madre tiene que portar al menos una copia del gen de ojos blancos en uno de sus cromosomas X, y
slo tendrn los ojos blancos los hijos que reciban el X con el gen mutado. Por su parte, para que
aparezcan hembras con ojos blancos, ambos progenitores tienen que aportar un cromosoma X con el
gen de los ojos blancos, lo que es por tanto un evento menos frecuente. Es decir, a partir de estas
observaciones, Morgan dedujo que el gen que codifica para el color de los ojos debe residir en el
cromosoma X, lo que proporcionaba la primera correlacin entre un carcer especfico y un
cromosoma concreto.

Morgan razon que los cromosomas son ensamblajes de genes, puesto que caracteres que se
encuentran en un cromosoma determinado tienden a segregar juntos. Sin embargo, Morgan observ
que esos caracteres "ligados" en ocasiones se separan. A partir de aqu, Morgan dedujo el concepto
de recombinacin de cromosomas: postul que dos cromosomas apareados pueden intercambiar
informacin, e incluso propuso que la frecuencia de recombinacin depende de la distancia entre
ambos. Cuanto ms cerca estn dos genes en un cromosoma, mayor ser la probabilidad de que se
hereden juntos, y cuanto mayor sea la distancia entre ellos, mayor ser la probabilidad de que se
separen debido al proceso de entrecruzamiento (crossing-over). En resumen, Morgan sugiri que
la intensidad del ligamiento entre dos genes depende de la distancia entre ellos en un
cromosoma.

COMENTARIO

Cabe mencionar que este personaje Morgan dio un gran avance y descubrimientos
sumamente importantes en cuanto al tema que lo inquietaba acerca de la herencia;
primero que nada encontr el espcimen perfecto para observar el tipo de
mutaciones, fueron excelente las deducciones a las que llego as como las
conclusiones que nos permite crear con base a su trabajo como :

que los genes deben residir en los cromosomas

que cada gen debe residir en un cromosoma concreto
y que el carcter "color de ojos" debe residir en el cromosoma X y estar ausente en el
cromosoma Y, siendo el rojo el color dominante.

Tambin algo importante que aporta es el llamado cross-over que es

cuando los genes se ligan o en pocas palabras se juntan y en ese preciso instante
intercambian informacin gentica. Al igual muchas conclusiones de este personaje
se basaban en las leyes de Mendel que fueron esenciales para dar un paso ms a
estos descubrimientos.

Drosophila melanogaster
Drosophila melanogaster (en latn significa literalmente amante del roco de
vientre negro), tambin llamada mosca del vinagre o mosca de la fruta, es
una especie de dptero braqucero de la familiaDrosophilidae. Recibe su
nombre debido a que se alimenta de frutas en proceso de fermentacin tales
como manzanas, bananas, uvas, etc. Es una especie utilizada frecuentemente
en experimentacin gentica, dado que posee un reducido nmero
de cromosomas (4 pares), breve ciclo de vida (15-21 das) y aproximadamente el
61 % de los genes de enfermedades humanas que se conocen tienen una
contrapartida identificable en el genoma de las moscas de la fruta, y el 50 % de las
secuencias protenicas de la mosca tiene anlogos en los mamferos.2

Para propsitos de investigacin, fcilmente pueden reemplazar a los humanos. Se

reproducen rpidamente, de modo que se pueden estudiar muchas generaciones en
un corto espacio de tiempo, y ya se conoce el mapa completo de su genoma. Fue
adoptada como animal de experimentacin gentica por Thomas Morgan a
principios del siglo XX. Sus 165 Mb de genoma (1 Mb = 1 milln de pares de
bases) fueron publicados en marzo de 2000 gracias al consorcio pblico y la
compaa Celera Genomics.3 Alberga alrededor de 13.600 genes.
Cromosomas de D. melanogaster.

Cromosomas sexuales (X Y) de la drosophila

De una clula derivan clulas hijas que generan una posible asimetra. Presenta
una asimetra inicial en la distribucin de sus componentes citoplasmticos que da
lugar a sus diferencias de desarrollo. En la ovognesis se generan clulas foliculares,
clulas nodrizas y el ovocito. La mosca de la fruta, a 29 C, alcanza a vivir 30 das;
y de huevo a adulto 7 das.456457

El desarrollo temprano determina la formacin de ejes.

El primordio desarrolla diferencias en los ejes: anteroposterior y dorsoventral.

Una sucesin de acontecimientos derivados de la asimetra inicial del cigoto se

traduce en el control de la expresin gnica de forma que las regiones diferentes del
huevo adquieren distintas propiedades. Esto puede ocurrir por la diferente
localizacin de los factores de transcripcin y traduccin en el huevo o por el control
diferencial de las actividades de estos factores.

Despus sigue otra etapa en la que se determinan las identidades de las partes del
embrin: se definen regiones de las que derivan partes concretas del cuerpo.

Los genes que regulan el proceso codifican reguladores de la transcripcin y actan

unos sobre otros de forma jerrquica. Tambin actan sobre otros genes que son los
que verdaderamente se encargan del establecimiento de este patrn (actan en
cascada).

Tambin hay que tener en cuenta las interacciones clula-clula ya que definen las
fronteras entre los grupos celulares.

Estructura de un segmento[editar]

Hay 3 grupos de genes en funcin de sus efectos sobre la estructura de un segmento:

Genes maternos: expresados por la madre en la ovognesis. Actan durante o

despus de la maduracin del ovocito. Un ejemplo es el gen bicoid.

Genes de segmentacin: se expresan tras la fertilizacin. Se encargan del nmero y

polaridad de los segmentos (hay 3 grupos que actan secuencialmente para definir
las partes del embrin).

Genes hometicos: controlan la identidad de los segmentos (no el nmero, ni

polaridad o tamao).

Etapas del desarrollo[editar]

La siguiente etapa del desarrollo depende de los genes que se expresan en la mosca
madre. Estos genes se expresan antes de la fertilizacin. Pueden dividirse en:

Genes somticos maternos: se expresan en clulas somticas = clulas foliculares.

Genes de lnea germinal materna: pueden actuar tanto en clulas nodriza como en
el ovocito.

Existen cuatro grupos de genes que intervienen en el desarrollo de las diferentes

partes del embrin. Cada grupo se organiza en una va diferente que presenta un
orden concreto de actuacin. Cada va se inicia con hechos que tiene lugar fuera del
huevo, lo que tiene como resultado la localizacin de una seal dentro de este. Estas
seales (son protenas que reciben el nombre de morfgenos) se distribuyen de
forma asimtrica para cumplir funciones diferentes.

Del eje antero-posterior se encargan 3 sistemas y del dorso-ventral se

encarga uno:

Sistema Anterior: responsable del desarrollo de cabeza y trax. Se requieren

productos de la lnea germinal materna para situar al producto del gen bicoid en el
extremo anterior del huevo.
Sistema Posterior: responsable de los segmentos del abdomen. Muchos productos
intervienen en la localizacin del producto del gen nanos, que inhibe la expresin de
hunchback en el abdomen.

Sistema Terminal: desarrollo de estructuras de los extremos no segmentados del

huevo. Depende de los genes somticos maternos (activan el receptor codificado por
torso).

Sistema Dorso-ventral: se inicia por una seal desde una clula folicular de la cara
ventral del huevo y se transmite a travs del receptor codificado por el gen Toll. Esto
produce la generacin de un gradiente de activacin del factor de transcripcin
producido por el gen Dorsal.

Todos los componentes de los cuatro sistemas son maternos por lo que los sistemas
que establecen el patrn inicial dependen de sucesos anteriores a la fertilizacin.

Desarrollo Dorso-Ventral[editar]

Existe una compleja interrelacin entre oocito y clulas foliculares (genes del oocito
son necesarios para el desarrollo de clulas foliculares y seales de estas,
transmitidas al oocito, provocan el desarrollo de estructuras ventrales).

Otra va se encarga del desarrollo dorsal durante el crecimiento del huevo.

Los sistemas funcionan por la activacin de una interaccin ligando-receptor que

desencadena una va de transduccin.

El proceso depende, en su inicio, del gen Gurken (que acta tambin en

diferenciacin antero-posterior). El mRNA de Gurken se sita en la cara posterior del
oocito haciendo que las clulas foliculares adyacentes se diferencien en clulas
posteriores. Estas clulas devuelven una seal que desencadena la produccin de
una red de microtbulos que es necesaria para la polaridad.

La polaridad dorsoventral se establece cuando gurken llega a la cara dorsal del

oocito (depende de la expresin de varios genes ms).

El producto de Gurken acta como ligando interaccionando con el receptor

(producto del gen Torpedo) de una clula folicular.

La activacin de este receptor desencadena una va de sealizacin cuyo efecto final

es el impedimento a que se desarrolle la cara ventral en la dorsal (se produce un
cambio en las propiedades de las clulas foliculares de esta cara).

El desarrollo de estructuras ventrales requiere genes maternos que establecen el eje

dorso-ventral. El sistema dorsal es necesario para el desarrollo de estructuras
ventrales (como mesodermo y neuroectodermo). Mutaciones en l, impiden el
desarrollo ventral.

La va del desarrollo ventral, tambin se inicia en las clulas foliculares y finaliza en

el oocito. En las clulas foliculares se producen una serie de seales que acaban
generando un ligando par el receptor (producto del gen Toll = primer componente
de la va, que acta dentro del oocito).

Toll es el gen crucial en el transporte de la seal al interior del oocito.

El resto de componentes del grupo dorsal codifican productos que o regulan o son
necesarios para la accin de Toll. Toll es una protena transmembrana (homloga al
receptor de la interleuquina 1).

La unin de su ligando al receptor Toll, activa la va que determina el desarrollo

ventral. La distribucin del producto de este gen es muy variable, pero solo induce la
formacin de estructuras ventrales en lugares adecuados (parece que solo se
expresa producto activo en ciertas regiones).

Tras la unin del ligando, el receptor Toll se activa en la cara ventral del embrin.
Esta activacin desencadena en una serie de procesos en los que intervienen los
productos de otros genes y que termina en la fosforilacin del producto del gen
cactus que es el regulador final del factor de transcripcin del gen Dorsal.

En el citoplasma hay un complejo cactus-dorsal inactivo pero que al fosforilarse

cactus libera a la protena dorsal, que entra en el ncleo.

La activacin de toll lleva a la activacin de dorsal.

Se establece un gradiente de protena dorsal en el ncleo que va del lado dorsal al

ventral en el embrin. En la cara ventral, la protena dorsal se libera hacia el ncleo
pero en la dorsal, permanece en el citoplasma.

La protena dorsal activa a los genes Twist y Snail (necesarios para el desarrollo de
estructuras ventrales) e inhibe a los genes Decapentaplegic y Zerknullt (necesarios
para el desarrollo de estructuras dorsales). La interaccin inicial entre gurken y
torpedo lleva a la represin de la actividad de spatzle en la cara dorsal del embrin
(ligando de toll).

La protena dorsal, situada en el ncleo, inhibe la expresin de dpp. De este modo,

las estructuras ventrales se forman segn un gradiente nuclear de la protena dorsal
y las estructuras dorsales segn un gradiente de la protena dpp.

En el eje dorso-ventral hay tres bandas bastante prximas que definen las regiones
en las que se forman mesodermo, neuroectodermo y ectodermo dorsal (ordenadas
de ventral a dorsal).
Genoma[editar]

Cromosomas en escala de D. melanogaster, con referencias en pares de

megabases orientados, en National Center for Biotechnology Information
database.8 Las distancias en centimorgan son aproximadas y estimada de las
locaciones de seleccionados loci mapeados

El genoma de D. melanogaster(secuenciado en 2000, y verificado en la base

de datos FlyBase3) contiene cuatro pares de cromosomas: un par X/Y, y
tres autosomas sealados como 2, 3, 4. El cuarto cromosoma es tan pequeo
que a veces se ignora, salvo el importante gen sin ojos. El genoma secuenciado
de D. melanogaster de 139,5 millones de pares de bases9 contiene
aproximadamente 15.016 genes. Ms del 60% de su genoma es funcional al codificar
ADN no codificador de protenas10 involucrados en el control de la expresin gnica.
La determinacin de sexo en Drosophila se produce por la relacin de
cromosomas X a autosomas, no debido a la presencia de un cromosoma Y como
ocurre en la determinacin de sexo en humanos. Aunque el cromosoma Y es
enteramente heterocromtica, contiene al menos 16 genes, muchos de los cuales
cumplen funciones relativas al sexo macho.11

Similitud con humanos[editar]

Cerca del 75% de genes humanos vinculados con enfermedades, tienen su homlogo
en el genoma de la mosca de la fruta,12 y el 50% de las secuencias de protenas de
la mosca tiene su homlogo en mamferos. Existe una Base de Datos en lnea,
llamada Homophila est disponible para estudios de enfermedades genticas
humanas homlogas en moscas y viceversa.13 Drosophila sigue siendo usado
extensamente como modelo gentico para diversas enfermedades humanas
incluyendo a desrdenes neurodegenerativos Parkinson, Huntington, ataxia
espinocerebelosay Alzheimer. Esta mosca tambin se usa en estudios de
mecanismos del envejecimiento y estrs oxidativo, sistema
inmunitario, diabetes, cncer, abuso de drogas.

Referencias[editar]

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