You are on page 1of 6

Reprezint molecule de proteine sau glicoproteine, sintetizate de diferite celule limfoide

si non-limfoide, de-a lungul rspunsului imun.

Citokinele din punct de vedere funcional, sunt mediatori nespecifici pentru antigenele
solubile; n mod normal n ser exist concentraii foarte mici - din cauza ratei foarte
sczute de sintez, n faza de inactivitate a celulelor pe de o parte, ct i datorit
degradrii lor n torentul circulator. Greutatea lor molecular este mic, de ordinul 15-
25 kD, cu structur mono, di i trimeric.

Citokinele sunt recunoscute ca i mediatori ai imunitii, inflamaiei, proliferrii i


diferenierii liniilor celulare.
Acele clase de citokine ce sunt sintetizate de limfocite se recunosc ca limfokine, cele
secretate de macrofage sunt recunoscute ca i monokine, dar cel mai utilizat termen
este de interleukine, din cauza rolului lor major, de mesageri interleucocitari.
Au fost identificate mai multe gene localizate pe diferii cromozomi, care codific
anumite citokine ct i receptorii lor proprii.

); altele n schimb, ca i precursori (cum sunt: IL-1, TGF-b) care necesit activarea
printr-un mecanism complex., TGF-Unele dintre citokine sunt sintetizate direct ca i
structuri funcionale (de exemplu M-CSF, TNF-

Citokinele pot avea efecte paracrine (efectul se manifest n apropierea situsului de


sintez), autocrine (se manifest la locul de sintez) sau endocrine (cnd efectele se
manifest la deprtare de locul de sintez).

).), altele sunt responsabile pentru diferenierea celular (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7 i
IL-8), n timp ce altele posed efecte mixte: proinflamatorii i imunoreglatoare (IL-6,
IL-8, IFN-Exist peste 20 de tipuri de interleukine - unele inducnd cretere celular
(GM-F, CSF, G-CSF) altele sunt substane cu efecte proinflamatoare (IL-1, IL-8, TF-

Citokinele se pot clasifica n:


- interleukine: IL-1 (IL-1a, IL-1b, IL1-ra), IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-
9...IL-18.
- Factori de necroz tumoral: TNF-, TNF-.
- Factori de stimulare a coloniilor (C-CSF): citokine hematopoietice: GM-CSF
(granulocite-macrophagic CSF), M-CSF (macrophagic CSF), G-CSF (granulocite CSF),
eritropoietice: EPO (eritropoietina).
- Factori de cretere (GF-Growth Factors): TGF (transforming GF), EGP (epidermal
Growth Factors), NGF (nerves Growth Factors).
- . i Interferoni (IFN):
- Chemokine.

Receptorii citokinici (proteinele membranare, ce posed domenii intracelulare) pot fi


difereniate n familii, n funcie de rolul citokinelor (imunoglobuline, factori de cretere
etc).

Interleukinele
Pot fi definite ca i citokine cu rol de mediere i ajustare a activitilor n decursul
rspunsului imun.
Din punct de vedere structural sunt polipeptide cu un lan unic; nu posed structuri
omologe, dar au 2 caracteristice n comun: induc creterea i diferenierea pe linie
leucocitar.
Activitatea lor este mediat de interaciunea cu proteine distincte membranare, ce sunt
situate pe celulele int (denumite receptori interleukinici); pn acum au fost
identificate peste 18 de asemenea structuri.

Interleukina 1 (IL-1)

); din punct de vedere structural i funcional este asemntoare TNF (Tumor Necrosis
Factor)., TNF-Este eliberat n special de ctre macrofage i monocite; a mai fost
denumit - pirogen endogen sau proteina mitogenic; este o citokin multifactorial,
mai ales cu activitate pro-inflamatoare (alturi de IFN-
Are rol chemoatractant pentru: PMN, monocite, macrofage i stimuleaz fagocitoza i
ADCC (Antibody-Dependent Celular Cytotoxicity).
In vivo, mediaz rspunsul local i general (febr, anorexie, somnolen); la nivel
celular induce fosforilarea i promoveaz semnalizarea intracelular, cu producere
secundar de mesageri (Ca2+, cAMP, IP3, activarea PKC);
La nivelul celulelor T induce transcripia genei pentru IL-2 urmat de o reacie n lan cu
producere de interleukine autocrine: IL-3, IL-6, TNF, IFN.
(codificate de gene diferite) care se pot lega de un receptor specific (prin intermediul
cruia, interleukina acioneaz). i IL-1La nivelul celulelor B induce diferenierea i
sinteza de imunoglobuline; se cunosc 2 tipuri polipeptidice ale IL-1: IL-1

Exist 2 tipuri de receptori pentru IL-1:


- iIL-1RI - distribuit pe celulele B, T i pe fibroblati, cu afinitate pentru IL-
- .IL-1RII - cu distribuie pe celulele B, macrofage, monocite - cu afinitate crescut
pentru IL-1

Activitile biologice ale IL-1 sunt foarte diferite:


- proliferarea limfocitelor i fibroblatilor
- stimularea secretorie a neutrofilelor,
- proliferarea celulelor endoteliale,
- proliferarea osteoblatilor.

n inflamaie acioneaz prin stimularea mediatorilor inflamaiei; de-a lungul acestei


reacii exist att o cretere a expresrii moleculelor de adeziune i o cretere a
sintezei acestora, ct i o activitate chemotactic pentru neutrofile, macrofage cu
stimularea reaciilor de fosforilare.

Cei mai importani mediatori proinflamatori, aflai sub aciunea IL-1, sunt: PG
(prostaglandinele), IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF.

...................................

Fig. 26 - Efectele pluripotente ale IL-1


...................................

La nivel epitelial, IL-1 crete adeziunea limfocitar la celulele endoteliale, urmat de


expresarea moleculelor HLA i producerea de Tx (tromboxan) i factori ai coagulrii.
Alte efecte sunt reprezentate de:
- creterea ADCC (la nivelul celulelor K)
- inducerea chemotaxiei, degranulrii neutrofilelor i eliberarea neutrofilelor de la nivel
medular
- liza celulelor tumorale (cu participarea macrofagelor)
- inducerea sintezei G-CSF, M-CSF, GM-CSF prin intermediul limfocitelor circulante.
In vivo, acioneaz sub controlul anumitor sisteme reglatoare, astfel sinteza de IL-1
este controlat fie de factorul solubil IL-1ra (antagonist receptor) fie de un autoanticorp
anti IL-1ra; amndou substanele limiteaz producia de IL-1 (n situaiile n care
sinteza este exagerat, aceasta poate conduce la leziuni tisulare i iniierea reaciilor
inflamatorii cronice).

Interleukina 2 (IL-2)

Este produs de limfocitele T CD4+ (predominant) i de ctre limfocitele T CD8+.


Sinteza IL-2 este tranzitorie, fiind la cota maxim la 6-8 ore dup expunerea
antigenic; este o interleukin imunoreglatoare:
i, IL-) respectiv: IL-2RIl-2 reprezint un semnal obligatoriu pentru procesul
de cretere celular a limfocitelor T i B. Activitatea ei are loc prin intermediul
receptorului specific (IL-2R) care posed 3 subuniti ( . Sinteza de IL-2 este controlat
de gene localizate pe cromoxomul 4 i este asociat cu expresarea IL-2R (pe suprafaa
celular) sub influena att a stimulilor antigenici, ct i a stimulilor secundari generai
de IL-1.IL-2R
Odat sintetizat, acioneaz ntr-un mod:
- autocrin - prin inducerea proliferrii limfocitelor T i sintez de: IL-3, IL-4, IL-6, M-
CSF i IFN.
- paracrin - prin aciunea asupra limfocitelor B - inducnd activarea lor i producerea de
anticorpi, asupra celulelor NK (Natural Killer) inducnd proliferarea i diferenierea LAK
i asupra celulelor T citotoxice i a macrofagelor, amplificnd abilitatea lor
antitumoral;
- sinergic cu IL-12
- de sintez a TNF- i are o structur asemntoare cu IL-15.
...................................

Interleukina 3 (IL-3)

Dintre efectele induse de IL-3, cele mai importante sunt urmtoarele:


- crete expresarea clasei MHC II, pe suprafaa macrofagelor;
- stimuleaz producia de IL-1, IL-6 i TNF;
- are activitate sinergic cu M-CSF i G-CSF (cu generare de PMN i macrofage
mature).

Interleukina 4 (IL-4)

Este sintetizat de limfocitele TH2 activate, sub influena moleculelor de IgM i


acioneaz ca un factor de cretere pentru celulele B (B-CGF);
Posed efecte antiinflamatoare - prin inhibarea citokinelor proinflamatoare (IL1, IL-6,
TNF-) i prin stimularea expresrii IL-1ra la suprafaa monocitelor i macrofagelor;
Induce citotoxicitatea mediat de celulele T citotoxice i LAK;
Este implicat n activiti imunoreglatoare prin stimularea proliferrii celulelor B i
sintez de clase IgG1 i IgE;
R pentru IgE).Exist (mpreun cu IL-5, IL-6) n granulele celulelor bazofile i
mastocitare- avnd un rol deosebit n sinteza moleculelor de IgE (n parazitozele cu
helmini, crete expresarea receptorului Fc
Crete expresarea moleculelor clasei II a MHC, la nivelul macrofagelor i celulelor B;
Din punct de vedere structural este asemntoare cu IL-13.

Interleukina 5 (IL-5)
Este sintetizat de limfocitele Th2 activate, mpreun cu IL-4.
Este recunoscut ca i EDF (Eosinophil Differentiation Factor) factor de difereniere
eozinofilic, implicat n fiziopatologia astmului bronic i al parazitozelor.

Interleukina 6 (IL-6)

Este produs n mod special de limfocitele T activate, ct i de monocite, macrofage,


celule endoteliale, fibroblati;
Este o citokin multipotent:
- 1-antitripsina, proteina A a amiloidului) fiind considerat ca citokin
proinflamatoare;2-macroglobuline, proteina C de reacie, implicat n reacia de faz
acut (n creterea concentraiei de: fibrinogen, haptoglobine,
- este recunoscut ca endogen pirogen (datorit aciunii asupra centrului hipotalamic al
termoreglrii)
- activeaz maturarea i proliferarea celulelor T i B (cu sintez secundar de clase IgG,
IgM i IgA)
- amplific efectele citotoxice induse de Tc (celulele T citotoxice)
- 2)posed activitate antiviral (datorit activrii sintezei de IFN
- este o citokin imunoreglatoare, cu efecte sinergice cu IL-1, IL-10 (cu inducerea
maturrii i proliferrii celulelor B).

Interleukina 7 (IL-7)

Este sintetizat de stroma timic; acioneaz asupra timocitelor, ca i factor de activare


i cretere a celulelor T, fiind implicat i n procesul de supravieuire a limfocitelor T.

Interleukina 8 (IL-8)

Este sintetizat de ctre: monocite, celule endoteliale, celule epiteliale, PMN, macrofage
i limfocite T.
Posed activitate proinflamatoare:
- IL-8 este cel mai puternic chemoatractant pentru PMN;
- crete degranularea PMN i metabolismul oxidativ;
- este de asemenea chemoatractant i pentru bazofile, inducnd degranularea lor i
eliberarea de histamin.i pentru limfocitele T - n funcie de prezena receptorilor
pentru IL-8;
- este sintetizat ca rspuns la prezena LPS (lipopolizaharidului), a TNF-, IL-1, IL-7
ct i a hipoxiei.

Interleukina 9 (IL-9)

Este o citokin multipotent:


- este interleukina implicat major n diferenierea celulelor mastocitare (n cursul
infeciilor parazitare helmintice)
- acioneaz asupra celulelor B - stimulnd producia de IgE i IgG
- induce proliferarea celulelor T.

Interleukina 10 (IL-10)

Este o interleukin cu roluri deosebite, produs att de limfocitele Th activat (Th1 i


Th2) de ctre patogenii intracelulari, ct i de celulele B.
Efectele IL-10 sunt divizate pe 3 categorii, dup cum urmeaz:
- antiinflamatorii:
o prin inhibarea activrii i migrrii macrofagelor
o inhibarea funciei de celul prezentatoare de antigen a macrofagelor (prin scderea
expresiei moleculelor MHC tip II de pe suprafaa macrofagelor)
o , alturi de scderea producerii de radicali liberi ai oxigenului)reducerea sintezei de
interleukine proinflamatorii (IL-1, IL-6, IL-9, GM-CSF i TNF-
o efecte similare cu alte citokine antiinflamatoare (IL-1ra, PgE2);
- imunosupresoare:
o este o interleukina specific cu efect chemotactic pentru limfocitele T CD8+
o supreseaz abilitatea de migrare a limfocitelor T - prin inhibarea activitii IL-8
- imunostimulante:
o stimuleaz funcia limfocitelor B - prin sintez de IgG, IgM i IgA
o induce activarea celulelor mastocitare
o stimuleaz celulele NK (prin creterea capacitii citotoxice i proliferrii celulare).

Interleukina 11 (IL-11)

Este secretat de limfocitele T, avnd efecte stimulatoare asupra limfocitelor B (n


sinteza claselor de imunoglobuline).

Interleukina 12 (IL-12)

Este o interleukin cu rol dublu: proinflamatoare i imunoreglatoare.


Este sintetizat la nivelul celulelor stromei timice att n timusul fetal ct i n cel
matur, fiind astfel capabil s induc proliferarea subseturilor T-CD3+, T-CD4+, T-
CD8+.
Este implicat n reglarea rspunsului limfocitar periferic - n maturarea i activarea
celulelor T i NK - amndou reprezentnd inte pentru IL-12, datorit prezenei la
suprafaa celular a receptorilor IL-12R.
Posed un rol central n diferenierea celulelor Th; Este responsabil pentru interaciuea
dintre fagocite sau celulele prezentatoare de antigen (APC) i limfocitele T.
cu reglarea ei fiziologic)Posed un rol foarte important n cascada citokinic (din
cauza sinergiei sintezei de IL-2 i IFN-
Inhib sinteza de IgE - prin intermediul IL-12R.

Interleukina 13 (IL-13)

; Crete producia de IL-1ra., IL-6, IL-8, IL-12, GM - CSF i TNF-RII; Inhib activarea
IL-1Este considerat ca o citokin "tip IL-4" - cu efecte antiinflamatoare, capabile s
induc schimbri spectaculoase n fenotipul monocitelor; Amplific expresia clasei II a
MHC la nivel monocitar. n cursul reaciilor de hipersensibilitate crete expresia Fc

Interleukina 14 (IL-14)

Este sintetizat de limfocitele T; Stimuleaz activarea limfocitelor B; Inhib sinteza de


imunoglobuline la nivelul limfocitelor B activat mitogenic.

Interleukina 15 (IL-15)

Stimuleaz proliferarea celulelor T i NK.

Interleukina 16 (IL-16)

Este o interleukin cu dublu rol: proinflamatoare i imunoreglatoare; este sintetizat de


ctre celulele limfocide i non-limfoide; Este chemoatractant pentru T-CD4+;
Stimuleaz expresarea IL-2.

Interleukina 17 (IL-17)
Posed efecte proinflamatorii, avnd activitate sinergic cu Il-1, IL-8 i G-CSF; scade
expresarea moleculelor ICAM (de adeziune) la nivel membranar.

You might also like