Adaptacin a la obesidad con inflamacin del tejido adiposo

Hay evidencia que sugiere que la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2, el asma, el cncer, las enfermedades
cardiovasculares y las neurodegenerativas estn relacionadas con una inflamacin crnica de bajo grado. La
causa de esta inflamacin es desconocida, as como la relacin entre las complicaciones de la obesidad y esa
inflamacin. Adems, el grado de inflamacin se relaciona muy bien con la resistencia a la insulina, lo cual nos
sugiere que entendiendo estos procesos nos podra conducir a el desarrollo de nuevos enfoques para el
tratamiento de estas enfermedades.
El almacenamiento de energa en el cuerpo es controlado por diversas hormonas, adems por seales del tejido
adiposo. Una vez consumidos los nutrientes inducen secrecin de insulina, la cual le indica al musculo y al
tejido adiposo a transportar aquellos nutrientes a su interior y almacenarlos. Para evitar un exceso de
almacenamiento, los adipocitos envan seales para reducir la ingesta de nutrientes. Adems de eso, algunos
adipocitos secretan factores como adipoquinas, citoquinas y proteinas inflamatorias que podran tener
importantes efectos en el metabolismo sistmico de la energa.
Durante condiciones de gran ingesta de energa, se secretan insulina, leptina y catecolaminas en una forma
exagerada entre otras hormonas. Los adipocitos deben aumentar de tamao y numero para poder satisfacer las
necesidades de almacenar. Sin embargo, en una sobre nutricin y consumo alto de caloras, los adipocitos ya no
pueden soportar la carga y llegan a un punto de estrs, que lleva al organismo a responder con un programa
inflamatorio. El desencadenante que se podra postular para esta inflamacin podra ser una sustancia derivada
del intestino, un componente dietario o un metabolito. Ademas, la muerte celular, la hipoxia, o incluso el estrs
mecnico podra, como consecuencia del estrs graso, desencadenar una respuesta de inflamacin.
Todo tejido adiposo contiene clulas inmunitarias que, entre otras, secretan la IL-33 como potente regulador de
la respuesta inflamatoria. Adems, las clulas inmunes tambin coordinan la sensibilidad del tejido por la
insulina, asegurando la flexibilidad metablica del sistema. Normalmente, los adipocitos y las clulas inmunes
coordinan el almacenamiento de la energa en respuesta a las necesidades del organismo. en el contexto de la
obesidad, sin embargo, las clulas inmunitarias del tejido adiposo experimentan dramticos cambios que
conducen a el establecimiento de una inflamacin crnica.
Aunque anticuerpos que neutralizan TNF han demostrado ser efectos en el tratamiento de enfermedades
inflamatorias como la artritis, y otros, e incluso estos pacientes han experimentado cambios positivos en el
metabolismo de la glucosa. Sin embargo, el uso de estos mismos anticuerpos para tratar la inflamacin asociada
a la obesidad y a la diabetes tipo 2 no ha tenido resultados satisfactorios. Talvez el progreso ms grande ha sido
el desarrollo de terapias con salicilato, que muchos estudios respaldan en su efecto antinflamatorio causando
reduccin de glucosa en sangre, pero un efecto secundario bastante no deseado es que este activa la kinasa
dependiente de AMP y proteinas de choque trmico. Adems, aunque el salicilato reduce la inflamacin del
tejido adiposo, no parece que esto tenga efectos benficos. Las razones no son claras, sin embargo, es posible
que los efectos farmacolgicos sobre una sola via o una sola citoquina no sean totalmente efectivos.