cireulacién de CAPITULO DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR campo magneticoinduido La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) LEM) es la herramienta mas poderosa que existe para la determinacién de esiacturas orgsnics. Al igval que en In espectroscopiainfrarroja.cn la Introduccion RMN se utiliza una eantidad de muestra muy pequetia, y ésta no se dai. El expectro de RI proporciona una gran cantidad de informacién acerca de la estructura del compuesto y pueden determinarse muchas estructuras usando sélo el espectro de RMN. Sin embargo, por lo regular sc emplea la espectroscopia de RMN en conjunciGn con otras formas de espectroscopia y an- lisis quimicos para determinar las estructuras de moléculas orgénicas eomplicadas La RMN se emplea para estudiar una gran variedad de nicleos,incluyendo el !H, 1°C, 15N, PF y UP, Los quimicos orgénicos encuentran Ia RMIN de protén ('H) y de earbono-13 3G) como las mis ities éebido a que el hidrzeno y el earbono son los componentes prin- cipales de los compuestos ongénicos. Desde el punto de vista histrico, la RMN se emples por primera vex para estudiar protones (los nicleos de los étomos de hidrégeno) y los espectré- ‘meiros de resonancia magnética de protén (RMN-'H) son los més comunes. S sonancia magnética nuclear” se refiee & la “resonancia magnética de prot se especifique un nicleo dstinto. Comenzamos nuestro estudio de la RMN con la RMN-!H concluimos eon una explicacn de la RMN!'C. ‘Un adcien oon on nce Ri inpa o wae dens inp ten wn eptn alone te puede ser bcervado por mato el eopcrémeto de RMN, Un pron eto alo mis sencilo y su ntimero asic imp de I implica que oe espn Podemos wisvaliza on Teoria de la Carga es como una corte eléctica en una esp de alambe. Genes un campo magnéico TESONANCIA (Sint por mao de y-lamado momento magnéa, qv se paxee amo sem magnética nuclear Peseta bara de im, WE FIGURA 13-1 ‘Momento magnético. Un protén que gira genera un campo magnético, llamado su momento magnstico Este campo magnético (2) se parece al de una espira pequefia de corriente ‘oun iman de bara 561562 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear im FIGURA 13-2 giro. leo den impo maga exter | (SN | % ‘Un campo magnético externo (Bo) X plc ura ucts un ars peu {En anol de bare ‘para linesrlo con el campo exter. El areglo del iman de bara alineado ‘menor energi, mayor energia con el campo es menor en energia que més estable menos stable el aregloalineado contra el campo. Cuando se coloca una barra pequetia de iman en el campo de un imn més grande (figura 13-2), gira para alinearse con el campo del imdn mas grande, un areglo de menor energfa que una orientaién contra el eampo. Se observa el mismo efecto cuando se coloca un pot6n en un campo magnéico extemo (By), como se muestra aqui La mecSnica cudaticarequiere que el ‘momento magnético del proén se alinee con el campo externo 0 contra cl campo, Al estado de ‘menor enerpiacon el proténalineado con el campo se le llama estado de espn alfa (espin a) “Al estado de mayor energia con el protén alineado contra el campo magnético extemo se le Mama estado de espin beta (spin B). sje | estado de espin a estado de espin (menor energfa) {mayor energia) En ausencia de un campo magnético extemo, los momentos magnéticos de Jos protones pposeen orientaciones aleatorias. Cuando se aplica un campo magnético externo, cada protén ‘en una muestra asume el estado io el estado a, Debido a que el estado de espn es menor en cenergia, hay mas espines a que espines B. > spin B ot te & menor energia ‘campo externo “Aumento de By Sin campo Campo magnético ‘spines en todas las direcciones los espines se alinean con el campo (a) no hay diferencia en enerpia ‘contra el campo (B)132 | Teoria de la resonancia magnética nuclear 563 En un campo magnético intenso, la diferencia en energia entre los dos estados de espin es ‘mayor que en un campo debi. De hecho, la diferencia en energia es proporcional a la inten sidad del campo magnético, expresada en la ecuacisn h AE = y5~Bo diferencia de energfa entre Ios estados a y B constante de Planck intensidad del campo magnético externo y= raeGn giromagnética, 26,753 seg! gauss! para un prota La razén giromagnética (y) es una constante que depende del momento magnétic del ncleo bajo estudio, Los campos magnéticos se miden en gauss; por ejemplo, la intensidad del cam po magnético de la Tierra es de aproximadamente 0:57 gauss. La unidad del SI para el campo magnetico esl ela (T), la cual es simplemente de 10,000 gauss La diferencia en encrgia entre los dos estados de expin de un protén es pequcta Para un campo magnético exter de 25,000 gauss (251), es sGlo de 10~* keamol (4% 10™* ki/m) Incluso esta pequea diferencia en enersia puede ser detectada por medio de la RMN. Cuando 1 protén interacta con un fotén con josto la canidad comecta de enerpia clectromagnética, clexpin del protén puede gar de 0 de fa. Un ncleoslineado con el campo puede absomber la energia necesaia para giraryalinearse conta el campo. Cuando se somete un ncleo ala combinaciéa correcta de campo magnética y radiacién clectromagnética para que gire su espin, se dice que esté “en resonancia” (figura 13-3) y su absorciGn de Ia energia se detecta por medio del especizimetzo de RMN. Este es el origen del ‘éemino “resonancia magnética nucleas” Como vimos ene capitulo 12, la enerpfa de un fot6n esté dada por £ ~ hy, lo que signif. ca que la energi, E, es proporcional av la frecuencia de la onda clectromagnétca, Esta ‘ceuacién puede combinarse con la ccuacién para la diferencia en cnergia entre los eslados de spi: h AE = hw = yj 2? Reordenando para resolver v, muestra que la frecuencia de resonancia » es proporcional all ‘campo magnético aplicado (Bs) y ala raz6n giromagnétia (7) 1 v= so yBo Para un proton, y = 26,753 seg! gauss! y (26,753 sec™! gauss“) at = LX By = (4257.8 sce“! gauss!) X By a Para los campos de los imanes disponibles en la actualidad, las frecuencia de resonancia dl protén ocurren en la regién de radio frecuencia (RF) del especiro. Los espectrémetros de RMN por lo regular se disefian para el imin mis poderoso que es préctico para el intevalo de precios del espectrémetro, y la radio frecuencia necesaria para la resonancia se calcula con base al campo. Un iman mas poderaso hace a AE mayor y més ficil de detectar, e incrementa Ia diferencia en frecuencia entre las sefiales, dando espectros que se resuelven de manera més clara y son mis féciles de interpretar. En el pasado, la frecuencia de operacién més comin en los espectrémetios para estudiantes han sido de 60 MHz (megahertz; | millén de ciclos por segundo), que corresponde a un campo magnético de 14,092 gauss. Los instrumentos de alta resolucién por lo regular operan a frecuencias de 200 a 600 MHz. (y mayores), que correspon den a campos de 46,972 a 140,918 gauss (PROBLEMA RESUELTO 13-1 CCaleule los campos magnéticos que correspondan a las fecuencae de resonancia del protin de 160,00 MHz & 300.00 Mii WFIGURA 13:3 “Absorcin de RMN, Un nécleo esta “en resonancia® cuando se iradia con fotones de radio frecuencia que tienen ‘une energi igual sla diferencia en fa entre los estados de espa, En estas condiciones, un protén en estado de espin « puede absorber un Fotén y grat al estado de espinB.564 capluo 13 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear (i soLuci6n Proteccién magnética por parte de los electrones mi FIGURA 13-4 ‘Campo magnético inducido. Al mover ‘ung espira de alambre en un campo ‘magnético se induce una corriente en cl alambre. Esta coriente produce su propio campo magnético més pequefo, ten direccién opuesta al campo aplicado. En una molécula, los electrones pueden circular alrededor de un nico. La “corrente” resultant fija un campo _magnético que se opone al campo ‘extemo, pr lo que el ndcleosiente ‘un campo ligeramente més débil, ‘Sustiuimos en Ia ecuacign 1/2ayyB. (60.00 Milz = 60.00 % 10" seg = (42578 seg gauss") X Bg By 14,092 gauss (1.4092 esl) 300.00 MHz. = 300.00 X 10° seg"! = (4257.8 seg™ gauss") X By By 7059 gauss (7.0459 tesla) Hasta ahora, hemos considerado la resonancia de un protén desprotegido en un campo magné tico, pero los protones reales en los compuestos orginicos no estn desprotegidos. Estin odea- dos por electrones que los protegen (0 apantallan) de manera parcial del campo magnético. Los clectrones circulan y generan un campo magnético inducide pequefio que se opone al campo magnético aplicado externo, Un efecto similar ocurre cuando se mueve una espira de alambre hacia un campo magné- tico. Los electrones en el alambre son inducidos a fuir alrededor de Ia espira en la dircceidn {que se muestra en la figura 13-4; éste es el principio del generador eléctrico. La cortienteelée- trica inducida crea un campo magnético que se opone al campo exter. En una molécula, la nube de electrones alrededor de cada nicleo acta como una espira de alambre, rotando en respuesta al campo extemo. Esta rotacién inducida es una corriente circular cuyo campo magnético se opone al campo externo, Fl resultado es que el campo magné- tico en el nicleo es mis débil que el campo externo, y decimos que el nécleo esti protegido. El ‘campo magnético efectivo en el protén protegido siempre es ms débil que el campo externo, por lo que se debe incrementar el campo aplicado para que ocurr Ia resonancia a una frecuencia dada (figura 13-5) Besecivo = Bextra = Byteiso ‘A 300 MH, un protén sin proteger absorbe 70,459 gauss, pero un protén protegido requiere ‘un campo més intenso. Por ejemplo, si un protén es protegido por | gauss cuando el campo ex- temo es de 70,459 gauss, el campo magnético efectivo en el proton es de 70.458 gauss. Si se in ‘crementa el campo externa a 70,460 gauss, el campo magnético efectivo en el protén se aumenta 270,459 gauss, Jo cual coloca a este proton en resonancia, Binéucido, mae indi de | ‘dumbre los eectenes rmovndose havi empo circulaeién inducida de a nube de electrons proséa | ‘campo smagnético inducido133 | Proteccién magnética por parte de los electrones 565, roteciGn porelectrones 6 @ 7043820 7.6 ass cl protn protegido siente campo aplicado més intenso menos de 70.459 G compensa la proteecisa, a Miz s absorbe By 70.459 pauss cl protn sin proteger absorbe a 70.459 G todos los protones estuvieran protegidos en la misma cantidad, estaran en resonancia cn la misma combinacién de frecuencia y campo magnético. Por fortuna, los protones en los distitos entomos quimicos estn protegidos en cantidades diferentes. Por ejemplo, en el me: tanol el stomo de oxigeno clectronegativo sustrac parte de la densidad electronica que esti alrededor del protén hidroxfico. El protén del hidroxilo no esté tan protegide como los pro- tones del metilo, por lo que absorbe a un campo menor que los protones del metilo (pero aun ‘un campo mayor que un protén sin proteccién). Decimas que el protén del hidroxilo esta ‘un tanto desprotegide por la presencia del étomo de oxigeno electronegativo — ns pote abso [2 un campo mayor & . ae Debido a las estructuras diversas y complejas de las moléculas orgénicas, los efectos de proteccisn de los electrones en varias posiciones son por lo general diferentes, Una medieién ‘cuidadosa de las intensidades de los campos requeridos por la resossancia de todos los protones en uns molécula nos oftece dos importantes tipos de informacién; 1. El nimero de absorciones diferentes (también llamadas sefiales 0 picos) implica cuéntos tipos distintos de protones estin presentes. 2. La cantidad de proteccién mostrada por estas absorciones implica la estructura electr6- nica del fragmento molecular eercano a cada tipo de protén Los otros dos aspectos del espectro de RMN que consideraremos son las intensidades de las sefiles y sus patrones de desdoblamient: 3. Las intensdades de las sefales ieplican cusntos protones de cada tipo estén presentes 4. El desdoblamiento de las sefales da informacién acerca de los dems protones cercanes. Antes de explicar el disefio de Ios espectiSmetros, revisemos qué sucede en un espectes- ‘metro de RMN. Se colocan los protones (en la muestra del compuesto) en un campo magnético, donde se alinean con cl campo o contra él. Mientras sigan en el campo magnético, los protones se someten a la radiacién de una frecuencia que pueden absorber cambiando la orientacin de ‘su momento magnético con relacién al campo. Si se aislaran los protones, absorberian a la ‘misma frecuencia, proporcional al campo magnético, Pero los protones en una molécula estén parcialmente protegidos del campo magnético, ¥ cesta proteccién depende del entorno de cada protén. Por tanto, Ios protones en los diferentes centornos dentro de una molécula expuesta a una frecuencia constante absorben Ia radiacién a I FIGURA 13.5 Protén protegido por eletrones. Debe incrementare el campo ‘magnéticoligeramente por sriba de 70,459 gauss (a 300 MHz) para la resonancia de un prot protegio,566 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Espectrémetro de RMN FIGURA 13-6 Diagrams de bloques simplificado de un espectrmetro de resonancia magnétice nuclear, mt FIGURA 13-7 spectro de RMN de protén del metanol {Las protones del metilo més protegidos ‘aparecen a la derecha del espectro (campo alto); el protin del idroxilo ‘menos protegide aparece a laizquierda (campo bajo) dlistintas itensidades del campo magnético. El espectrémetro de RMN se desarroll6 en un prin cipio para variarel campo magnético y generar una gréfica de la absorcién de la energla como ‘una funcién de la intensidad del eampo magnético. A tal grfica se le llama espectro de reso- ‘nancia magnética nuclear. tipo 1. Un iman estable, con un controlador sensible para producir un campo magnético preciso Un transmisor de radioftecuencia (RF), que emite una frecuencia precisa Jn detector para medir la absorcin de la energia de RF por parte de la muestra |. Un registrador para graficar Ia sefil de salida del detector en funcin del campo magné: tico aplicado tubo con fa muestra ‘eansmisor deRP eecer impresora absorsiéa —__-a, delimén ‘campo magnético La impresora registra una grifica de Ia absorcién (en el je y) como una funcién de! campo ‘magnético aplicado (en el eje 3). Los valores mis altos del campo magnético estén hacia a derecha (campo alto) y los valores més bajos esti hacia la izquienda (campo bajo). Las ab- sorciones de los protones més protegides aparecen a campo alto, hacia la derecha del espeetro ¥¥ los protones més desprotegidos aparecen a campo bajo, hacis la izquierda, En la figura 13-7 Se muestra cl espectro de RMN del metanol. mds desprotegido ‘campo menor (campo bajo) ins protegido ]eampo mayor (campo alto) Incremento de la inensidad del campo magnético (Bg)—>135 | Desplazariento quimico 567 13-5A_ Medicién de los desplazamientos quimicos ea Las variaciones en las posiciones de las absorciones de RMN, que surgen de la proteccién y de la desproteccién electrénica, se llaman desplazamientos quimicos. Desplazamiento quimico La diferencia (en paries por milldn) enize la frecuencia de resonancia del protén que se esta observando y la del tetrametlsilano (TMS). En la practica,es dtfcil medirel campo absoluto donde absorbe un protén con la suficiente pre isin para dstinguirlos protones individuales, debido a que la seitles con frecuencia difieren por sélo unas cuantas milésimas de un gauss en un campo aplicado de 70,459 gauss. Un méto- do mis preciso para la expresidn de Ios desplazamientos quimicos es determinar el valor con relacién a un compuesto de referencia adicionado a la muestra, La diferencia en la intensidad del campo magnético entre las resonancias de los protones de la muestra y de los protones de referencia puede medirse con mucha precisin, El compuesto de referencia de RMN més comin es el retrametilslano (CH3),Si, abrevia do TMS. Debido a quc el silicio es menos electronegativo quc el carbono, los grupos metilo del "TMS son relativamente ricos en densidad electr6nica y sus protones estin bien protegidos. _Absorben a una intensidad del eampo mayor que la mayorfa de los hidedgenos enlazados al car- ‘bono y otros elementos, por lo que la mayorfa de las sefales de RMN aparecen a campo bajo (@ Ie izquierda) de la sett del TMS. Los 12 protones en el TMS absorben exactamente al ‘mismo campo magnético aplicado, dando una absorcin intensa Se adiciona una cantidad pequefia de TMS ala muestra y el instrumento mide la diferencia de absoreién en el campo magnético, de los protones de la muestra y los del TMS. Para cada tipo de protén en la muestra, la distancia a campo bajo del TMS es el desplazamiento quimico {de-es0s protones, Los desplazamientos quimicos se miden en partes por millén (ppm), wna fracci6n adimen- sional del campo aplicado total. Por costumbre, la diferencia en el campo (desplazamiento «quimico) entre a seal de RMN ée un protén y la del TMS no se mide en gauss, sino en uni- dades de frecuencia (hertzios o Hz). Recuerde que las unidades de frecuencia y las unidades del ‘campo magnético siempre son proporcionales en la RMN, con v = yBp/27 El eje horizontal del espectro de RMN se calibra en hertzios. Un desplazamiento quimico en ppm puede calcu larse dividiendo el desplazamiento medido en hertzios entre Ia frecuencia del espectrémetro ‘medida en millones de hertzios (megahertz o MH), desplazamiento a campo bajo del TMS (Hz Trecuencia total del espectrmeto (MHZ) ddesplazamiento quimico (ppm) EL desplazamiento qulmico (en ppm) de un protén dado es el mismo sin importar el campo y la frecuencia de operacién del espectrémetro. El uso de una unidad de medicién unidimensional de los desplazamientos quimicos para localizar las absorciones estandariza los valores para todos los espectrémetros de RMN. Laeescala més comin de los desplazamientos quimicos es la escala 8 (delta) la cual usare ‘mos (figura 13-8), La sefl del tetrametilsilano (TMS) se define como 0.00 ppm cn la escala B. vamien quien pm _ 2eBlzanieto a campo tao dl espa quimico, ppm & frecuencia ‘trémetro (MI GOT: ae 360 Tle 260TH 120 OTe 60 MHz 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 poms toms SOODT2 D400 iz 1800 120072 SOO Tie Oia 300 MHz 1 9 8 7 6 S$ 4 3 2 1 oO Poms ts Desplazamiento quimico tetrametilsilano (TMS) Fotografia de un espeetrémetro de RMN moderne de 300 MH2. Fl contenedor de metal sla derecha contiene el ima supervonducter,enfrado por un bao de helio liguido dentro de un bafo de nitrégeno liguido. La electnica em pleads para controlar el espectrémetro 5 caleular los espectros se encuentra ‘aa inquierda y al fondo, WE FIGURA 13-8 Uso dela eseala 8 con expectrémetzos de 60 y 300 MH, La absorcion del "TMS se define como 0, con Ia eseala ‘aumentando de dereche a i2quierda (Gaia ef campo més bajo). Cada Unidad 6 e la diferencia de {ppm del TMS: de 60 Fz a 60 MHz yy de 200 Hz 2 300 MHz568 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear mt FIGURA 13-9 [Espectro de RMN de 300 MEIz de Tos protones del metanol. Los protones del metilo absorben a 53.4, y el protin del hidroxiloabsorbe 64.8, |La mayorfa de los protones absorben a eampos menores al TMS, por lo que la eseala 8 aumenta hacia el campo bajo (hacia la izquierda del espectro), El espectro se calibra tanto en frecuencia como en ppm 6 (0) PROBLEMA RESUELTO 13-2 (Un especudmetro de 300 MHz registra un protén que absorbe a una fecucacia de 2130 Hz, campo ‘ajo desprotegid)eespeco al TMS. (@) Determine su desplaamieno gu «amigo magnético. (&) Prediga este desplazamiento qumico de! protén a 60 Miz. En un espectrimeto de 60 Ml, {qué diferencia del TMS, a campo bso, absorbers este prin en gatssy en heros)? (i -sovucion (@)Eldespazamientoquiico esl face desplazamicnto a campo bajo (#2) ico y exprese este desplazamiento como una diferencia en 21301 ‘ecusscia del espectmeto (MHz) — 300 MHz El despazamientoquimico de este prin es 6 7.10.1 despazamiento del campo es 70889 gauss % (7.10 % 10-4) = 0500 gauss (El desplzamiento quimico no cambia a 60 MH: 87.10, El desplaanento del campo es 14092 gauss X (7.10 X 10°) = 0.100 gauss I despavamiento de Ia frecuencia es 60.00 Miz (7.10 x 10-4) = 426 He [PROBLEMA 13-1 En un especusimeto de 300 Mit, los pro‘ones del yodometano absorben una posicin de 680 He ‘campo tao respect a TMS. (a) {Cues el desplaruicato guinic de esos protoes? {b) Determine la eterenci ene campo magnético requrido paral resonancia de los protones dl ‘ydometno en cmparacion con lo protones del TMS (6) {Cuslesel desplaramento quimico de a pratones del yodometano ent especeémetr de 60 MHL? (@) {Caines herzios «campo bajo con respect al TMS, absorberian a 0 M2? El espectto de RMN de 300 MHz del metanol (figura 13-9) muestra las dos seflales del rmetanol junto con la sefal de referencia del TMS en 8 0.0, Los protones del metilo absorben a 3000 2500 2000 1500 1000 500 o 100 90 8070080 ONO LO Stem)135 | Desplazariento quimico 569 fee] Variacién del desplazamiento quimico con Ia electronegatividad Xen CHs—X a clectronegatividad de X 400 34 3230 Aesplazamientoquimico delCHs—X 843 83430827822. 1025 Hz (0.241 gauss), a campo bajo sespecto al TMS. Su desplazamiento quimico es de 3.4 ‘ppm, por lo que decimas que los protones del metilo absor’en en 83.4. El protén del hidroxilo absorbe a un campo més bajo, a una posicidn de alrededor de 1450 Hi (0.340 gauss) del TMS, Su desplazamiento quimico es 54.8 El protén del hidroxiloy los protones metilo en el metanol muestran los efectos de despro: teccién del 4tomo de oxigeno electronegativo, El desplazamiento quimico de un grupo metlo ‘enn aleano es de alrededor de 8 0.9. Por tanto, el oxfgeno del metanol desprotege los protones del metilo en 2.5 ppm adicionales, Otros étomos electronegativos producen electos de despro- teccién similares, La tabla 13-1 compara los desplazamientos quimicos del metanol con los de los haluros de metilo. Observe que el desplazamiento quimico de los protones del metilo de~ pende de la electronegatividad del sustituyente, eon los sustituyendo més electronegativos desprotegiendo més y dando desplazamientos quimicos mayores. El efecto de un grupo electronegativo sobre el desplazamiento quimico también depende dd su distancia con los protones. En el metanol, el protén del hidroxilo ests separado del oxi {geno por un enlace y sui desplazamiento quimico es de 8 4.8, Los protones del metilo estin Separados del oxigeno por dos enlaces, y su desplazamiento quimico es de 6 3.4, En general, el efecto de un sustituyente atractor de densidad electrénica disminuye con el incremento de la distancia, y los efectos por lo regular son insignificantes en los protones que estén separados dl grupo clectronegativo por cuatro o més enlaces Este efecto de disminuciéa puede observarse comparando los desplazamientos quimicos de todos los protones en el I-bromobutan con los del butano. Bl efecto de desproteceién de un sustituyente electronegative disminuye con rapidez con la distancia. En el I-bromobutano, los protones en el earbono a se desprotegen aproximadamente 2.5 ppm y los protones i se des protegen aproximadamente 0.4 ppm. Los protones que estin mas distantes que los protones 8 se desprotegen en una cantidad insignificant, -beomobutano Hye | I | HHH OH esplazamiento quimico: 0.9 1.3 13 09 09 13 17 34 desproteccin esultante del Br, pm: 00 00 04 25 Si esté presente mis de un grupo atractor de densidad clectrénica, los efectos de despro: teceién son casi (aunque no del todo) aditivos. En los clorometanos (tabla 13-2), la adicién del primer tomo de cloro ocasiona un desplazamiento a 5 3.0, el segundo cloro desplaza ms la absorcién a 8 5.3 y el tercer cloro mueve el desplazamiento quimico a 8 72 para el clorofor- mo. La diferencia en el desplazamiento quimico es de alrededor de 2 a 3 ppm cada vez que se adiciona otro tomo de cloro, pero cada cloro adicional desplaza la sefal un poco menos que cl anterior. 13-5B__ Valores caracteristicos de los desplazamientos quimicos Dado que el desplazamiento quimico de un prot6n est determinado por su entomo, podemos cconsiruiruna tabla de los despiazamientos quimicos aproximados para muchos tipos de com- puestos. Comencemos con una tabla corta de los desplazamientos quimicos representativos (labla 13-3) y considere las razones para algunos de los valores ms interesantes ¢ inusuales. Enel ice | aparece una tabla més completa de los desplazamientos quimicos. TABLA 13-2 Desplazamientos quimicos de los clorometanos Desplat Conpusstos quince Difereca meme" a Tota: ca oma de loro aaionado ambi el desplazamiento quimico de os protones del meio resuantes en 243 ppm570 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear «para resolver Consejo problemas Latabla 12-3 proporciona los rimeros pero ne la comprensién Y la préctca necesarios para resoiver la mayoria de los pro- blemas de RMN. Aprende material en esta tabla, después resuelva los problemas hasta que se sinta con confianza, MES Valores comunos de los desplazamiontos quimicos Tipo de protén Baproximade Tipe de protén @ aproximade sleano (CH, 09 Neer a Demet uw aitico “CH, sleano (—CH,—) 13 Ph—n matleno roaico 7 Ph—cH, 23 sano (—qi1—) 14 cmc 10 24 as 10-12 variable, alrededor de 2-5 ROCH-X 34 variable, alrededor de 47 "Nata estos valores on pronitmads, dos Tos desplazaenios quis son alex por Tos RNiNyeIeS ‘ecinos. Los nimeros dado ag asumen que ls grupos aio son los nics sustayentes presents, [Enel apéndice | aparece una abla ms completa de los desplazamientesquimicos. (Ml PROBLEMA RESUELTO 13-3 sande la abla 1-3, prodiga los desplazamicntos quimicos de los protons en los siguientes com puests i @ cH-C—OH —@ Cl—CHJ—cH}—cHy— (CHE),CCHE-CHS (_sotucién (2) Fl grupo metilo en el dco acético est al lado de un grupo cazbonilo la tala 13-3 predice un ¥ 7 6 5 4 > 2 r 0 30pm Wm FIGURA 13-17 El acetoacetato de ter-butilo tine tes tipos de protones, lo que da tres sfiales en el especto de RMN.137 | Areas de las sefales 575 10 3 5 1 6 > + 3 2 T 0 co) mi FIGURA 13-18 Expectro de RMN de protén de o-xileno, Hay tes tipos de protones en el o-xlleno, pero s6lo se observan dos absorciones en el spectro. Los protones arométicos H y H* son experimentalmente equivalentes, lo que produce una sefal amplia en 87.1 En algunos casos, puede haber menos sofiales en el espectro de RMN que Tos distntos tipos de protones que hay en la moléeula. Por ejemplo, la Fgura 13-18 mucstra la estructura y ellespectio del o-xileno (1.2-dimetfbenceno). Hay tes tipos dstiats de protones, etiquetados ‘para los dos grupos metilo equivalentes, b para los protonesadyacentes a los grupos metilo, ¥ €para los protones mis alejados de ls grupos metlo. Sin embargo, el espctro soto mvestra dos tipos de sees La soil a campo alto en 8 2.3 corresponde a los sts protones mello, HI, La absorcign en {87.2 coresponde @ los cuatro protonesaromticas, H® y HF. Aunque los dos tipos de protones srométicos son distintos los grupos metilo no influyen en gran medida en I densidad electénica del anilloo en la calidad de protecién inducda por cualquiera de los susitayentes en el anil [Las protones arométcos producen dos sees, pero esas seals tienen casi el mismo despla- zamiento quimico. Los protones que no son quimicamente equivalentes pero que absorben en «1 mismo desplaamiento.quimico se dice que son experimentalmente equivalents, [ll PROBLEMA 13-3 Disemine el niet de pcs ics de proton ncaa comput (© oroprpane {ty aorprepame {9 22dineulmtano (@) sahara CH, ve [ll PROBLEMA 13-4 nla fgue 13-1 se motel eset de RMN del tote eben) (a) iCuinostpo sins de prs hy on lene? (©) Explqe por ul larepi romdica aided 872s amplicon mds de una svar pronutad EE drea bajo una sehal es proporcional al nimero de hidrBgenos que contrbuyen @ esa Por ejemplo, en el espectro del éter metilrer-butico (figura 13-18) a absorci de los pr tones rer-butilo es mayor y mas intensa que la de los protones metoxilo éebido a que hay tres Areas de las sefales ‘eves més protones ter-butilo que protones metoxilo. No podemos simplemente comparar las Alturas de las sefiales; sin embargo cl drea bajo la seal es proporcional al nimero de protones.576 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 0 9 * 7 6 $ 4 + 2 v 0 5pm) Wm FIGURA 13-19 [spectro de RMN inteprado para los protones del éter meti tr-butilico. Al ir sobre una sefl, el trazo integrador (azul) se eleva por luna cantidad que es proporcional al dre bajo la sei a resolver Consejo Perroblenas 1. Sise le cticutacontarlas unida-| LS espectmetros de RMN tienen integradores que calcula las Sreas relativas de les dete iteguacon Vaceonulen | Seles, EL integrador dibaje un segundo razo (el trazoitegrador) que origins cuando va so- tise una regla para medirles | bre una sefil. La canidad ala que se eleva el trazointegrador es proporcional al dea de esa integrates en millmetros seflal, Pede medir estas integrals usando una teplamilimgrica 0 puede contar los espacios 2. Noconoeee nto oral de | sil especto se imprime en papel rayado. Los instrumentos ciples mis nuevos tambign im hidrégenos, por lo que trate primen un ntimero que representa el area de cada sefial. Estos niimeros corresponden a las e establecer [a integral mas pequefia igual aun hidrégeno y las demas de manera propor- Clonal. Si algunas de las demas alturas de las elevaciones en el trazo integrador. Niel uazo integrador (mostrado en azul en la figura 13-19) ni una integral digital pueden indicar de manera especitica que el éter metil ter-butflico tiene tes hidrégenos de metilo y iRajslcen soe namersen, | Mieve hidrégenos de rer-bulo, Cada uno simplemente muestra que hay alrededor de tres veces seeeyelosenos entonces | més hidr6genos representados por la seal en 1.2 que los representados por la seal en 6 32 Sstablezea Ia ms pequena igual | Debemos interpretar qué significa la raz6n 3:1 en txminos dela estructura. 2.2.03 como se requiera, Por La figura 13-20 muestra el especteo integrado de un compuesto con férmula molecular fjemplo 1:1 32 se volveria 3:46 y | C4F,20y. Debido a que conocemos la férmula molecular, podemos usa el tazo integrador para buscaria un compuesto con esta | determinar de manera exacta cusintos protones son responsables para cada sefial, El integrador Faz6n 0 68:12 0 9:12:18, testers ° cH i I cHy—C— cH; —C— crs ont 10 9 % 7 6 5 4 3 2 r 0 5 (ppm mi FIGURA 13-20 spectro de RMN de proton para un compuesto de formula molecular CoHi20>137 | Areasde las sefales 577 se ha movide un total de 6 unidades verticalmente al integrar los 12 protones en la molécula, ‘Cada protén esta representado por 6 unidades Tihaigemy = SSHeor de 0.8 unidades po hidrégeno La sefial en 6 3. tiene wna integral de 0.5 unidades, por lo que debe representar un protén. En 6 2.6, el imegrador se mueve 1 unidad, que corresponde a dos protones. La seftal en 8 2.2 tiene una integral de 1.$ unidades, para tes protones; y la sefial en 8 1.2 (3 unidades) corres- pponde a seis protones, Considerando los desplazamientos qulimicos esperados juato coa lain formacién provista por el integrador, no hay duda cudles protones son responsables de cuales sofiales on ol expectro, (I PROBLEMA 13-5 Dibuj el tazointegradoresperado para el espectro de RMN del acetoacetato defer bil, mostrado en Ia igura 13-17 [M_PROBLEMA 13-6 ‘Determine las proporciones de las Seas de las sefales en los siguientes espectos. Después use esta informacién,jnto com los desplazamientos guimicor, para relacionas los compuesos con sus expects. [signe las Seales en cada expecta alos protons que se representan en a estructura molecular. Fstue =e on oe, A ome wD FO or femen omtnayoy otto, 10 3 5 7 6 3 + 3 2 T 0 S¢erm) (Continia)578 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 8 (ppm) 8 (ppm) 13-8A Teoria del desdoblamiento esp sp . ‘Un pot nl epctrémero de RMN se some al campo magni extero yal campo ind- Desdoblamiento iP ici clecirones que protgen 81 hay otros protonee comaro, ss poyuetos campos ma espin-espin néticos tambien afectan las frecuencia de absorcign dels protones que estamos observando Consider el especuo del 1.2 wiromextan igue 13-21). Come s espera, hay ds scales on areas en le proporeén de 12. La seal mis eset (FP) aparece en 5.7, despa a impo ajo por Tor dos domes de oma albacentce La scl ms rane i) parce eh SET ens fetes no aparece como sales secila sin como un tiple (eal con tes pcos) yun dobete (etal eon ds pies), respectivamente- Esta separacin de seals en mu tipletes, Hamada desdoblamiento espin-espin, resulta cuando dos tipos distintos de protones cst Wo suficiemtementeeeeanos que sus campos magneicesifujenente sf Sede que ines protons estin acoplados de manera magnetica Er deadoblamient espn espn puede expcarse consderando ls espns individuals lo pretone acoplades de manera mca, Asuna que nest especemeto est ean do la sefal para los protones H? del 1,1,2-tribromoetano en 5 4.1 (figura 13-22). Estos protones stn bj fe nfucia del pequeto campo magneic dt pron adacete I. La oeat, ion de H noes la misma para cada meléeaaen la musta En algunas moles, ea ten con el campo magni extero en ota, se lines conc el eampo, Cuando Hse alin cone cup, tn pres HP expernntan campo al n poco nds meno. Est en eft espeegiosysbsotben a eanap més bajo, Cuan el amet138 | Desdoblamiento espin-espin 579 1800 1500 1200 WFIGURA 13-21 Poeddi espectro de RMN de protéin del. 60 33 50 45 40 35° 1,1 24ribromaetano muestra un triplete de drea lon 3 5.7 (—CHBr) y un dablete de see 2.en 8 4.1 (—CHB0). 8 (ppm) ‘magnético del protén H? se alinea contra el campo externa, los protones H? se protegen y ab- sorben a campo més alto. Hay das tipos de absorciones del dablete abservado para los protones HHP. Casi la mitad de las moléculas tienen @ los H? alineados con el campo y casi la otra mitad contra el campo, por lo que las dos absorciones del doblete son casi iguales en rca, El desdoblamiento espin-cspin es una propiedad reciproca, Es decir, si un protén se acopla con otro, el segundo protin debe acoplarse con el primero, BI prot6n a en la figura 13-21 aparece como un triplete (en 6 $.7) debido a que hay cuatro ‘permutaciones de los dos espines de los protones H?, con dos de ellas dando el mismo campo ‘magnético (figura 13-23). Cuando ambos espines del Hse alinean con el campo aplicado, el protén a esta desprotegido: cuando ambos espines del H® se alinean contra el campo, el protsn, ‘aesté protegido, y cuando los dos espines del H® son opuestos entre si (dos permutaciones po: sibles), se cancelan entre sf. Resultan tres sefiales, con la sefal intermedia el doble de grande {que ls otras debido a que corresponde a dos permutaciones posibles de los espines. \desplazamiento quimico del HY hee weet) Ld) ote ae wera sings lcampo mi FIGURA 13-22 Acoplamiento del grupo—CH:Br enel I, 2tribromoetano. Cuando el protén HP cereano se alinea con el ‘campo magnético externo,desprotege 42H? cuando H? se alinea contra el ‘campo, protege a Ht580 capiuo 13 WE FIGURA 13-23 Acoplamiento del grupo —CHBr, en 11,1 2ribromoetano. La absorcién del Hs afectada por las tes combi inaciones de los espines del, Cuando ls espines del H?refuerzan el campo cexiemo, la absorcign de H acurre & ‘campo menor. Cuando los expines del Hse oponen al campo externo, la absorciin de H* ocure & campo mayor. Dos permutaciones, donde los espines de los protones H? se cancslan entre s permiten que H absorb en su posicién “notmal”, Las razones de las teas de las seals son 1:2:1 para resolver Consejo problemas Cuando observe una soparacién, bbusque los protones no equiva lentes en los Stomos de carbone adyacentes, Espectroscopia de resonancia magnética nuclear esplazamionto (guimica del H* tH +t espines de los protones Ht f los protones HP refuerzan el campo He tos protons HP se oponen al easpo Los dos protones H® no se acoplan entre s{debido a que son quimicamente equivalentes ¥y absorben en el mismo desplazamiento quimico, Los protones que absorben en el mismo ‘desplazamiento quimico no pueden acoplarse entre s{ debido a que estin en resonancia en la ‘misma combinacién de frecuencia ¢ intensidad del campo, 13-8B La regia N +1 El andlisis anterior para el acoplamiento del 1,1.2-tribromoetano puede extenderse @ sistemas ‘més complicados. En general, la multiplicidad (mero de picos) de una seftal de RMN esta dada por la regla de N+ 1: Regla de N + 1: siun protin esté acaplado con N protones veci sefal se desdabla en V+ 1 picos 1s equivalentes, su Las dreas relativas del NV + | multiplete que resultan siguen aproximadamente la Iineus co srespondientes al tridngulo de Pascal: Intensidades relativas de los picos de los multipletes simétricos [Numero de protones equivalontes Numero de pieos Arnutipliidad) 1 (singuete) 1 2 (dobiet) too 3 (eipete) 1204 4 (cuareto) 5 (quintet) 6 (Gexteto) ' ‘7 septeto) 1 que ocationan ol acoplamianto Considere el desdoblamiento de las seiaes para el grupo etilo en el etlbenceno (figura 13-24), Los protones del melo estén acoplados con dos protones adyacentes y aparecen a ‘campo alto como un triplete de éreas |: 2:1. Los protones del metileno (CH,) estén acoplados ‘con ies protones, y aparecen a campo bajo como un cuarteto de éreas 1:3: 3:1, Este patsén de acoplamiento es comin para un grupo eilo, Debido a que los grupos etilo son comunes, debe aprender a reconocer este patrén familiar. Los cinco protones arométicos absorben cerca de 7.2 ppm debido a que el sustituyente alquilo slo tiene un efecto pequefo sobre los desplaza- imientos quimicos de los protones aromaticos. Los protones aromsiticas se acoplan entre sf de10 3 5 1 6 > + 3 2 T 0 co) mI FIGURA 13-24 Expectro ce RMN de protén de etilbenceno. El grupo etlo aparece como un tipleteen 8 1.2 (CH) y como un euarteto en 62.6 (CH). Los protones aromaticos aparecen como un muliplete cerca de 672 ‘una manera complicada en este espectro de alta resolucién (seccién 13-9). A un campo més ‘bajo con una menor resolucién, estos protones aromaticos no se resolverian y aparecerian como ‘una Sola sefalligeramente ampliada, 13-8C_Intervalo del acoplamiento magnético En el etilbenceno hay un desdoblamiento espin-espin entre los protones aromticos y los pro- tones del grupo etilo. Estos protones no estin en tomos de carbono adyacentes, por lo que ceslin demasiado alejados para acoplarse de manera magnétiea, Jos protones no estin en carbonos adycentes ( 1 se observa acoplamiento an ope TC protons en cronor jan se acoplan entre sf El acoplamicnto magnético que ocasiona el desdoblamiento espin-espia ocurte principalmente a través de [os enlaces de la molécula. La mayorfa de los ejemplos del desdoblamiento espin- spin involucran el acoplamiento entre los protones que estan separados por tres enlaces, por lo «que estin enlazados a étomos de carbono adyacentes (protones vecinos). La mayor parte de los desdoblamientos espin-espin es entre los protones en étomos de carbono adyacentes ao, Para resolver Consejo problemas {Los protonesenlizados al mismo dtomo de earbono (protones geminal) pueden scoplrse | En la mayora dels cass, os tes slo sino son equivalents, En la mayora de os casos, los protones en el mismo stoma | protones en el mismo itm 4ecarbono son equivalents, y fos protonesequivalenes no pueden acoparse entre. de carbone son equivalenter 1yno se acoplan entre si. Sin embargo, sino son equiva H lentes (seein 13-10) sf pueden No/ _porlo regular se observa desdoblamiento espin-espin hore a (si no son equivalentes) Enlazados al mismo carbono: dos enlaces entre los protones5B2 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear grupo etilo earactetstico FIGURA 13.25 Inclinacién de un moltiplewe Un multplete con fecvencia se “inelina”ascendentemente en el sentido de los protones que estin ‘ocasionando el acoplamiento. [Los multipletes del eto enel clbeneeno se incinan enize si |. para resolver Consejo “problemas Los grupos etilo izoproplo son comunes. Aprenda 2 reconocer los a partir de sus patranes de acoplamiento, Enlazados a carbonos adyacentes: tres enlaces entre los protones HOH Toe por lo regular se observa un desdoblamiento espin-espin $F (Este es el caso mas comin) —C4C+C— por lo regular no se observa un desdoblamiento espin-espin Los protones separados por mis de tres enlaces por lo regular no producen un desdobla- :miento espin-espia observable, En ocasiones, ocurte tal “acoplamiento de largo aleance”, pero estos casos son inusuales. Por ahora, slo consideramos los protones no equivalentes en étomos de carbono adyacentes (0 cercanos) acoplados magnéticamente, Puede haber notado que los dos multipletes a campo alto en el espectro del etilbenceno no son muy simtrios. En general, un multiplete "se inclina” de manera ascendente hacia la seial dd los protones responsables del acoplamiento, En la sefal del etilo (figura 13-25) el cuarteto ‘campo bajo se inclina hacia el triplete a campo alto y viceversa. (Otzo patron de desdoblamiento caracterstico se muestra en el espectso de RMN de la metil isopropil cotona (3-metilbutan-2-na) en la figura 13-26, Los tres protones equivalentes (a) del grupo metilo enlazado al grupo carbonilo aparecen ‘como un singulete de drea relativa de 3, cerca de 8 2.1. Las metil cetonas y los ésteres de acetato ‘de manera caracteristca dan tales singuletes alrededor de 8 2.1, dado que no hay protones en el ‘tomo de carbono adyacente singulete 8 2.1 i CH,—C—R CH,—C—O—R ‘una meti eetona, un éster de acetato Los seis protones metilo (b) del grupo isopropilo son equivalentes. Aparecen como un doblete de fea relativa de 6 en alrededor de 6 1.1, ligeramente desprotegidos por el grupo carbonilo 4 dos enlaces. Este doblete se inclina hacia eampo bajo debido a que estos protones estén acoplados de manera magnética con el prot6n del metino (c) Este doblete también se muestra en tn recuadro insertado con Ia escala horizontal expanida para mayor claridad, La escala ver- tical se desajusta de tal manera que la seals se justen al recuadro, El protén metino HS aparece como un maultiplete de drea relativa de I, en 62.6, Esa absor: ign es un septeto (una seial con siete pivos) debido a que esté acoplado con los seis protones 10 9 % Wm FIGURA 13-26 = cH, Sew cay spectro de RMN de protén de la metilisopropil celona El grupo isopropilo sparece como un patrén caracterisico de un doblete intenso a un campo alto y un maltiplete débil (un septeto) a campo bajo. El grupo metilo aparece como un singulete en 8 2.1138 | Desdoblamiento espin-espin 583 Wm FIGURA 13-27 Pasa caractristic del grupo isopropilo. ‘metilo (6) adyacentes, Algunos picos pequefios de este septeto pueden no ser visibles a menos «que se amplifique el espectro, como se hace en la expansin que esté en el recuadro insertado, El patrdn observado en este espectro, esumido en la figura 13-27, es eomtin para un grupo iso- propilo. Los protones del metlo dan un dobleteintenso a campo alto, y el prot6n del metino da ‘un multiplet débil (por lo regular es dificil de contar los picos) a campo bajo. Los grupos iso: propilo son ficiles de reconocer a partir de este patrén caracteristieo [ll ESTRATEGIA PARA LA RESOLUCION DE PROBLEMAS DIBUJO DE UN ESPECTRO DE RMN emos visto en el estudio de los expectos de RMIN que lot valores de los desplazamientos qulmicos para resolver pueden asignarse a tipo especies de protons, ue las das bajs ls sefiales son proporcionales, CONSEJO problemas $s ndmeros de protoes,y que los protnesceeanosocaionan un desdblamientoespn-spln- [para calclr ol doploramionto ‘Alaulizarla esuucira de wna Doléul ee esos picipis en cueaa, pode predect as cae eereiepesemaied teas dem expect de RMN. El spender a diujarespcto le ayudar arecooce ls carcteriseas | Tico de los protones que de los espectros reales. El proceso no es dificil si se emplea un método sistemitico, Aqui se ilustra un estén desprotegides por dos riod paso paso, dibujndo el eaesteo de RMN de! compuesto mostado al ‘grupos, stone ls desplara a per etleen leet Dew —0-C—crt;—cns Fre do manera ndhaly cht, reste 1.3 (6 para un grupo 11, Determine cuantos tipos de protones estdn presentes, junto con sus proporciones. ‘CHa de alcano) del resultado, En el ejemplo, hay cuatro tos de proiones, etiqutados a b,c yd. Las proporciones de las éeas deben ser 61:23 2. Caleule los desplazamientos quimicos de los protones. (La tabla 13.3 y el apéndice 1 sirven i ‘como gus). El protin besté en un étomo de cazbonoenlarado al oxigeno: debe absorber alrededor de 8388 4. cea Los protones « estin menos desprotegios por el oxigeno, probablemente alrededor de 81 48 2, Para el grupo CHz de la [Los protones « estan en un carbono enltzado a un grupo cizbonilo; eben absorber alrededor de | ferlacetona calcuamos 52.1 4825 Los prtones dates enlaces de distancia del grup carbon, extardn menos despro: tegidos que los protores cy también menos que los protones a, los cuales estn cerca de un tomo {de cacbono més intensamente desprotegido, Los protones d deben absorber alrededor de 610 3. Determine los patrones de desdoblamiento. [Los protones ay b se desdoblan entre sf en un doblete yun septto,respectivamente (un ptrén Cle unido alfenlo 825 CH unidoalC=0 52.3 Tol 48 comin dl gropoisopropilo). Los protons ey dsedesdoblan ene sen un eartetoy un tpee, a ‘espectivanente (an pattén comin de grupo eto) sd 4, Resuma cada absorcin de manera ordenada, desde el campo més bajo al més alto, prodiccén 535 roténb___Protones< __—Protonesa__Protones d ae cca 1 2 6 3 Esto célelo por lo genaral pre eae ae pues ez dice un dosplazamionto quimico esdoblamieto sepieio evareto oblate tiple g dentro de +05. 1 ppm dol valor correct, (Contin5B4 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 5, Dibuje el espectro, usando Ia informactén de su resumen. “Trable ex el siguiente problema para que se senta mis modo con la predccién de especros de RMN. (M_PROBLEMA 13-7 Due los espoctos de RMIN que esperara de los siguientes compuestos (@) (Cth},CH—0—CH(CH), (©) Ph—CH(CH)2 (© CH,—COOCH,CH, CH,—coocH,cH, ara resolver Consejo problemas Busque constantes de acople reno nasualmente grandes, sobre todo ena donde pueden ina esteeo aquimica acerca de un enlace dob. i © acne —Lo-cn, 13-8D__Constantes de acoplamiento Las distancias entre los picos de los multipletes pueden dar informacién estructural adicional [Estas distanciasestin alrededor de 7 Hz en el espectro de la metil isopropil cetona (figuras 13-26 y 13-27). Estos desdoblamientos son iguales debido a que dos protones acoplados de manera magnética cualesquera deben tener efectos iguales entre si. La distancia entre los picos adyacentes del multplete del HE (desdoblado por H®) debe ser igual la distancia entre los pios del doblete del HP (desdoblado por 1. ‘Ala distancia ent los picos de un multiplete (medida en hertios se le ams constante de acoplamiento. Las constantes de acoplamiento se representan por medio de J, la constan te de acoplamiento entre Hy Hse representa por medio de Jy En espectros complicados con varios tipos de protones, los grupos de protones Vecinos pueden en algunas vcasiones ident- ficarse midiendo sus constants de acoplamiento. Los multiplets que tienen la misina cons tante de acoplamiento pueden surgir a partic de grupos adyacentes de protones que se acoplan El efecto magnético que posee un protsn sobre otro depende de Tos enlaces que conectan los protones, pero no depende de la intensidad del campo magnétco externa, Por esta razén, Ia constante de acoplamiento (medida en hertzos) no varia con la intensidad del campo del espectrémetto, Un espectrémeto que operas 300 MHL registra las mismas constantes de aco- plamicnto que un instrumento de 60 MH La figura 13-28 muestra los valores comunes de las constantes de acoplamiento. La cons tante de acoplamiento més cominmente observada es Ia separacién de protones a 7 Hz en los ftomos de caroono adyacentes en los grupos alguilo que rolan de manera bre. Muchos de los recuadros insertados tienen na cuadricula superpuesta a 7 Hz para la comparacién Tcl con este acoplaniento comin Las patrones de desdoblamiento y sus constantes de acoplamiento ayudan a distinguir centre los isémeros posibles de un compuesto, como en el espectto del p-nittotoleno (figura 13-28). Los protones metlo (¢) absorben como un singulete cerca de'6 25 y los protones ométicos aparecen como un par de dobletes. El doblete centrado alrededor de 8 7.3 cores ponde a los dos protones aromaicos més cercanos al grupo metilo (a). El dablete centrado Arededor de 8 8.1 corresponde a los dos protones ms ereanos al grupo nitro atractor de den Sidad electeéniea (6.Taro Zap1o% it u =CHC— (oasis) 7a! sie 1 | H HOH (orto) ’ Se=e (i) 10k H A Ne? ORCL teansy) as He H (mew) Ne H c: Noe” None C=CO geminal) 2a c=cO Hote ANG AN (alti) SEL valor de 7 Hz en un grupo alquilo se promedia para la rotacin rp alrededor del enlace ‘earbono-carbono. Si la otacién est impedida por un alle o grupos Voluminosos, pueden ‘observatse otras constantes de acoplamiento (Cala protén ase acopla de manera magnéiica con un protén b, lo que desdobla a absorein del 1 enun dobet. De manera similar cada prota bse acopla de manera magnética con un protéaa, Uo que desdobl a absoreign del Hen un doblee. La constante de acoplamiento es de 8 iz, justo tun poco ms amplia que la cuadricula de 7 Hz en el ecuado inserado, Este acoplamiento de 8 Hz sugere que Ios protones acoplaos de manera magnetica Hy HP son oro ente st. [Los isGmmeros orto y meta del nitrotolueno tienen cuatro pos distntos de protones aro- _miticos, y los espectros para estos isémeros son més compejos. La figura 13-29 debe comes- ponder al isémero para del ntrotolueno. Tas constates de aeoplamiento también ayudan a distnguir estereisémeros. Fn la figura 13-30(2),1aconstante de acoplamiento de 9 Hz entre los dos protonesviiicos muestra que son cis ente sf. En la figura 13-30(b), la constane de acoplamiento de 15 Hz muestra que los dos protons vinilcos son trans. Observe que cl acoplamiento de 9 Hz parece demasiado am- plio para la separacién comin del grupo alguilo,representado por la cuadreula de 7 Hen el recuadro insertado. El acoplamsiento de 15 Haz parece casi del doble del espaciado cuadricu- lado que correspond a la separacin comin del grupo alguilo de 7 Hz mi FIGURA 13-28 Valores communes de las constanes de scoplamiento de los protones, fan +" tT S 4pm) I FIGURA 13.29 spectro de RMN de protén del p-nitrotolueno5B6 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 5 (ppm) iowona Te A 10 3 % 7 6 5 4 3 2 r ° 5pm) Wm FIGURA 13-30 [spectros de RMN de protin de la (a) 4-dimetileiclohen-2-en-I-ona y dela (b) f-ionona, [PROBLEMA 13.8 (a) signe potones las sales eal eapecto de RMN dels -dimetikilohex2en-1-o nla Faure 1-300, Expigu el desdblamiento qu da ox wipes en 18y 82.4 (b) Asene protons ns sfx en especie RMN de a sononaca gra 13-300), xpos {ldesoblament observa e os tes miles en 81.5, 81.65 82.1 Expliqu eno sabra ‘ules de estos mulpses comesponden ces grupos melo ental para resolver [ll| PROBLEMA 13-9 Consejo problemas Dibuje los espectros de RMN que esperaria para los siguientes compuesto Los protones ene carbone mH CHO, cH / \ ne do un compuesto carbontico @ So=ct Seach co ftinssturad absorben a Ww cic), oi 7 campos muy bees altededr de 87) debido al ofectostractor ° CH de densidad electrnica del L cc 4 H CH).C. C—0cH,cH, ‘rupo earbonil. « Nd Hs ° . co dere’ @ 3 { OH ¥ # NaN aN far - MY 4, Be KR of Yow139 | Desdoblamiento complejo [PROBLEMA 13-10 ‘Un compuesto desconocido (CsHNCI) muestra absorciones en el IR moderadamenteitensas alrededor Su especto de RMIN consist en dos dobletes J ~ 14 Hz) en 659 871, Proponga una estructura consisens con sta informacién. PROBLEMA 13-11 ‘Se muestra dos espectos, Proponga und estructura que corespond ca especto, (@) CaE,C 10 9 5 7 6 5 4 B (ppm) 10 9 ® 7 6 5 4 3 S¢ppm) sen varios casos de desdoblamiento complejo, donde las sefales estén desdobladas por protones adyacentes de més de un tipo, con constantes de acoplamiento diferentes. El espectro de RMN de protén del estreno (figura 13-31) incluye varias absorciones que muestran los resullados del desdoblamiento complejo. Considere el protén vintlico H*, adyacente al anillo de fenilo del estieno. Ro El despavamionto qutmico del H¥ es de 6 6. debido a que est desprotepido por el grupo vni- loyelanillo arométco. H se acopla con I con una eonstante de acoplamiento tans comin, 587 () Cob Desdoblamiento complejo para resolver Consejo problemas Pudiamos caller ol esplaze rmienta uimico del H® empleando Ta formula sugerida en el consejo dela pagina 583, protones vinticos 65 a6 protones PhCH 82.3825 Total 7308S Roster 1.3 Desplazamiento 687 quimico caleulado5BB CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear i 10 9 % 7 © 5 4 5 ppm) wm FIGURA 13-31 spectro de RMN de prtén dl estireno, 566 desplazamiento qufnico del H® mt FIGURA 13-22 ‘Pan de desdoblamiento paca el prot6n IP en el estieno. La sefal ‘del H? esti desdoblada Jay = 17H) por el acoplamienta eon Hy también por el acoplamiento con He Uae = 112) Jay ~ 7H. También se acopla al protén HE con Jye ~ 11 Hz. La seal del est por tanto des- doblada en un doblete de 17 Hz y cada uno de estos picos esti desdablado, a su vez, en un do- blete de 11 Hz, para un total de cuatro picos. Este desdoblamiento complejo llamado doblete de dobletes, puede analizarse por medio de un diagrama llamado patrin de desdoblamiento, mos- ‘wado en a figura 13-32, El procin H? esti més alejado dela inluencia de desproteccidn del grupo feilo, to que 4a orgen al multpltecentrado en 6 565 en el especto de RMN de esieno. La seal de HP tumbign estédesdoblado por el acoplamiento con dos protones no equivalents: Estédesdo- blada por Ha eon una constante de acoplamiento tans Jy = 17 Hl y también por HF con una constante de acoplamieato geminal Jue ~ 1.4 Ha. Ea la figura 13-33 se muestra el patron de desdoblamiento para H®, que muestra un doblete de dobletsestecbos. (M_PROBLEMA 13-12 Dibuje un patsin de desdoblamient, similar las figura 13-32 y 13-3, paral potin HE en lest {Cuil es el desplazamiento quimico de protén H°? mt FIGURA 13-33 Pateén de desdoblamiento para la sefal del protén HP en el estireno. La sefial del Ht esta desdoblada por el acoplamiento ‘con HP Jay = 17 He) y también por el En algunas ocasiones una sefial se desdobla por dos © ms tipos distintos de protones con acoplarniemto con H Upc = 1412). constantes de acoplamiento similares. Considere el yoduro de n-propilo (figura 13-34), donde los139 | Desdoblamiento complejo 589. f= desplazamiento quimico del HP cH3—cH}—cHy co) I FIGURA 13.34 [spectro de RMN del yoduro de n-propilo. La seal del H® parece estar desdoblada en un sexteto por los cinco hidrégenos en los ‘toms de earbono adyacentes. En una inspeccién mis cercana, el multiplete se observa como un sextet imperfecto, el resultado del desdoblamiento compleja par dos conjuntos de protones (ay c) con constants de separscién similares. protones b en el stomo de carbono de en medio estin acoplados con dos tipos de protones los protones del metilo (19 y Tos protones del CHI (i ‘Las constantes de acoplamicato para estas dos interaceiones son similares: Jy ~ 6.8 Ha Yy Jue = 73 Ha. El espectro muestra la sefial del H® como un sexteto, casi como si hubiera cinco protones equivalents acoplados con H?. La traza en el recuadroinsertado,alareado yajustado, Tauestra que el patrn no es un sexteto perfect. El anilisis del patrén de desdoblarsiento sive ‘como un recordatoria de que la regla de-N + 1 da un multplete perfecto s6lo cuando la sefal es ‘desdablada por N protones con exactamente la misma constante de acoplamienta (M_PROBLEMA 13-13 Aconlinuaign el expecto del Sida trane-hex-2-en0ico (a) sige las seals para mostra cules protones dan origen a cudlessefales en el expect. (b)_Dibuj us pat de desdoblamiento para mostrar el desdoblaminto complejo del proién vino centrad irededor de 7 pp, Calcue los valores de las eonstantes de acoplamienta (ppm)590 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear [M_PROBLEMA 13-14 ‘Acontinuacign el especto de RMN de einamaldehito. 9 a A ScaeNe co sem) a) Determine los desplazamientosquimicos del H, H® y HE La absorcién de uno de estos protones es dtl de observar; mire de manera cuidados ln integraciones. () Caleale las constantes de acoplamienta Jy ¥ Je {) Dibuje un pats de desdoblamiento para analiza el desdoblamiento complejo del prosincentrado en 8 5.7 (PROBLEMA 13-15 ‘Considers el especzo de RMN de prot des siuient extn to hulouloenesate nia sep n R ip Reben soree et esse A . {) ibe un patrin de desdoblamiento para mostrar el desdoblamiento predicho para a bsoreién Gel proténencerrad en un ctcuo, 4, [Ls diferencias estereoguimicas con frecuencia resulta en ditintos desplazamients quimicos para los protones en el mismo étomo de carbon. Por ejemplo, los dos protones en el Cy del Protones bromuro de alilo (3-bromopropeno) no son equivalentes. H es cis al grupo —CH,Br, y H? es a ‘as, H¥absorbe en 8 5.3; H? absorbe en 8 5.1. Hay custo tipo ditntes (por RMIN) de pro- estereoquimicamente tones enel bromuro de allo, como se muestra en la estructura a izguierda en el margen No equivalentes __Psdeenmina lox pone ge parece snares son uate, rempace demic era mental oto tomo por cada uno de lo prtones en cuestiGn. Sse forma el mismo produc: ‘to por medio del reemplazamiento imaginario de cualquiera de los dos protones, estos protones son quinicamente equivalences Por ejemplo, cl rerapazo de cualquiera de los tes protones del retilo nel etanol por un domo Z imaginario forma ef mismo compuesto. Estos tres hidré- ‘genos son quimicamente equivalentesy aparecerén en el mismo desplazamiento quimico. Los _rupos CH, que rotan de manera lire siempre tienen protones quimicamente equivalentes n \ \C—CH,OH we ° ‘reemplazar, " ‘reemplazar 7 7 re " \ a a ccon econ Ye—cn.on uf ue uf Aistintas eonformacones de mismo compuesto1310 | Protones esterecquimicamente no equivalentes Cuando esta prueba de reemplazo imaginario se apica alos protones en el C, del bromuro de aio, los productos imaginarios son distintos. El eemplazo del hidrégeno cis forma el dias- terémero cis, el reemplazo del hidrgeno trans forma el diasterSmero trans. Debido a que los dos productos imaginarios son diastermeros, a estos protones en el Cy se les Tlaman protones diastereotépicos, Los protones diastereotspicas apazecen en la RMN en desplazamientos quimicos diferentes y pueden acoplarse entre si ie CH,Br RT scengcsse \ ‘manera menial diasterémeros CHBr He cHBr a ee \ ‘manera mental \ H Zz H diastéreot6picos El ciclobutanol muestra estas relaciones estereoguimicss en un sistema efelico. El protén hidroxilo H* es claramente tnico; absorbe entre 5 3 y 6 5, depenciendo del disolvente y de la concentracién. H? también es Unico, absorbiendo entre 5'3 y 64. Los protones H? y Hi son. iastereotpicos (y absorben a campos distinos) debido a que HI es eis al grupo hidoxilo mientras que H es trans, + + 2 T 0 Beep) mi FIGURA 13.36 Comparacidn del espectro de RMN del etanot inusualmente puto y del espectro dl etanol con una taza de una impureza écide ( bisica). La impureza caaliza un intercamibio répido el protén del —OHT de una molécula de etanol a otra Este intercembio pido de protones produce una sola absorcisn sin desdoblamiento, correspondiente al valor promedio del campo al que absorbe. [M_PROBLEMA 13-19 Proponga mecanismos para mostra el ntercambio de protones ene las moléculas de etanol en (a) catiisisdeida () cats sica Protones N—H Los protones enlazados a nitrégeno con frecuencia muestran sefiales am- plias en la RMN, debico a la rapide moderada de intercambio y debido a las propiedades mag néticas del nicleo del nittégeno. Dependiendo de la rapidez de intercambio y otros factores, los protones del N—H pueden dar absorciones claramente nitidas y desdobladas,nfidas y sin sdesdablamiento 4 3 2 T o 5¢orm) Wm FIGURA 13:37 [Expectro de RMN de protéin del curbamato de etilo, que muestra una absorcién amplia del NH, 'D,0. Cualquier hidrsgeno intercambiable es reemplazado de manera ripida por stomos de Wises cn el cepectro de RMN de proton Los patrones de desdoblamiento ‘euterio, ls cuales son invisibles en el espectro de RMN de prot6r ee ea soa R-O—H + D—O—D == R-0—D + D—0—H implifearse reemplazando un R-NH; + 2D—O—D = R—ND, + 2D—0— hidrégeno con deuterio. El deuterio {es invisible en la RMN de protén, ‘Cuando se registra un segundo espectro de RMN (después de agitar con D0), las sefales de por lo que ol espectro resultante ‘cualquier intercambio de protén estén ausentes a son mucho menos inlensas nuestra le plrcidn de une sefel y sefales simplificadas de los hides ‘genas adyacanter. [M_ PROBLEMA 13-20 Dibuje el especto de RMIN esperado del etanol que ha sido agitado con una gota de D50. (M_PROBLEMA 13-21 Proponga estuctuns quimicas consistentes con los siguientes espectos de RMIN y formulas molecu: lures. En clespecto (a) explique por qué las sefales alrededor de 81.65 y 83.75 no son mullipltes laros, sino muestran un desdoblamiento complejo. Ene espctro (6) expique por qué es probable que tn algunos de las protones. (a) Cy 02 (Comins596 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear &) CHNO para resolver Consejo problems Recuarde buscar informacién estructural con base 1 2 a ndmero de absorciones, ‘los desplazamientos quimicos, alas drene dela seals, al desdoblamiento cespin-espin Ill ESTRATEGIA PARA RESOLVER PROBLEMAS INTERPRETACION DE LOS ESPECTROS DE RMN DE PROTON El aprender a interpretarlosespecos de RMN requiere de préctica con un gran rimero de ejemplos y problemas. Los problemas al final de este capitulo deben ayudarle a sentre confiado en su caps- ‘dad para ensamblar una estructura a partir del espectro de RMN combinado con otra infermacién sta seceign offece algunas sugerencas para ayudarle ealizr el andlisis espectal de manera un poco sis sencilla, Cuando ves por primera ver un espectro, considre las caracersticas principales antes de enredarse en los detalles menores. Agu hay algunas cuants earacteistias principales en las que podria esta tent: 1 4. Las stiles alrededor de 67/43 § supieren la press ‘ise conoce la férmula molecular, dela para determinar el nimero de elementos de insatre- cin (vea la secci6n 7-3). Los elementos de insaturacién sugieen alls, enlaces dobles 0 tenlaces triples, La corespondnci enize las Sreas dela sefles integradas con el mimero de ‘protones en la f6rmula da los nimeros de protonesrepresentados por as seals inividuaes ‘Cualguirsingulete amplio en el especto podria deberse a protones del —OH o del —NH. Sil singulete amplio est desprotegido y aparece mis allé de 10 ppm, es probable que sea ‘un grupo —OH de dei. | 1 0-H —N—H —C—on con fecuencia singuletes amplios _singuete amplio(o puntagudo), 8 > 10 Una sefal alrededor de 83 284 sugiee protones en un carbono que tiene un elemento elec- ‘nonegativo como oxfgeno o un halégeno, Los protones que estén mis distantes del Siomo clecronegativo estarin menos desprotegidos. I —C—H 1 alrededor de 63.84 para los hidrgenos en los carbonos que tienen oxigeno o halégeno I I I Tongan Baa ciao ia de un anillo aromitico, Si alguna de ls absoreiones aromas esté ma hacia campo bajo que 67.2, puede unirse un sustituyente stractor de densidad electronica, x alrededor de 37-88. H.13-11 | Dependencia del tiempo de la espectroscopia de RMN 597 5. Las soils alrededor de 6 $28 6 sugiten protonesvinflicos. Las constants de acoplamiento ‘eden diferencia isémeros cs trans, alrededor de 35-56; = 10 Hz alrededor de 858 6; = 15 Hz 6 Use los patrones de desdoblamiento para determina los nimeros de protonesadyacentes y ‘enamble las pievas de la molécula en una estrctua de prueba. Aprenda a reconocet los gr ‘pos etilo los grupos isopropila (yas estructaras que se parecen a estos grupos) por medio Ge sus purones de desdoblamiento caactristicos. ot ip ilo rope eprio 7. Las setales alrededor de 6 2.1 18 25 pueden sugere protonessdyacentes a un grupo carbo nile oa un anilloaromitico. Un singulete en 8 2.1 con frecuencia resulta a patrde un grupo metilo ealaado & un grupo carbon, il i Eta Law (Yen, alrededor de 62.1-82.5 singulete, 621 _singulete, 823, 8. Las sflesenl intervalo de 898 10 sugicren un aldchido. ° i AN, alehido, 89-8 10 9. Unsingulete punsiagudo alrededor de 825 sugere un alguino terminal —c=c—H alrededor de 525 tas sugerencas no son exact ni completas. Son métodos sencillos para realizar dedueciones fandamentadas acerca de las caractersticas principales de un compuesto partir de sv espctro de RMN, Estas sugereacias pueden usrse para dibujar estucturas parciales para examina todas las ma eras posiblesen las que podran combinare para formar una molécula que corresponda con el espe: to, La figura 13-38 forma una presentacin grfica de algunos de ls desplazamientos quimicos més comunes. Enel apéndice Al aparece una tabla més completa de los desplazamientos quimicos (Continia) FIGURA 13-38 B(ppm) Desplazamientos guimicos comunes cenel espectro de RMN de 1H.598 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear 10 9 * 7 6 3 4 3 2 T 0 S¢ppm) Wm FIGURA 13:39 Espectro de RMIN de protén para un compuesto de femula CyHyO>. PROBLEMA DE MUESTRA CConsidere «mo podtfaanalizarse al espectro de RMN mostrado en la figura 13:38, Se conoce gue la formula molecular es C,Hly0>, Jo que implica un elemento de insaturacién (la férmaula saturada Serfa C03) En este espectzoaparecen tes tpos de prozones. Las seals en 84.1 81.3 parecen ‘de un grupo ello, confirmade por la razén 23 de las inegrales. estructura parcial: —CH;—CHy El grupo ello estéprobablemente ealazado a un clemento electronegative, dado gue los pro- toges del metlena (CH) absorben cera de 84. La frmula molecular coatiene oxfgen0, pe lo ‘que se sugiere un grupo eax cstrctur parcial: —O—CH,—CHs EI singuleteen 8 2.1 (Area = 3) podria ser un grupo metiloenlazado a un grupo carbone, Un grupo carbonil también jusificara el elemento de insaturacin. 9 I ‘estructura parcial: —C—CH, eemos tomado en cuenta los ocho stomos de hidegeno en el espectro. Al junta todas Tas pis tas, legumes a una esruturapropuesta l cuy—cH}—o—c—cs, sctato de atilo Ex este punto, la estructura debe volverse a comprobar para asegurrse que es onsistente con 1a ‘Genta oolecla,srazones de os potnes das por as ineraes, los dsplaranientosguinics rls soles y cl desdoblamientoexpa-espa nel acto dee, los protenes HP producea wn tiles (acoplads come grupo CH aiyacente, J ~ 7 Hr) de frea 3en 31.3; los protones HP prod enum cuareo(acplad con el grupo CH adyccnt,J = 7 Ha) deca 2cn 841s protoes Ht producen un singulte de frea3en 821 [PROBLEMA 13-22 Dibuje el expecta de RMN experado del propionato de metiloe indique cémo difiee del espectro del ‘celta de ela ° cH.-0—C—cH—cH, propionato de etlo13-11 | Dependencia del tiempo de la espectroscopia de RMN 599° [ll PROBLEMA RESUELTO 13-4 "Popes un saci pe el compuso de frm moles Cy0 cap pect de RMN de prot sed contac, Al @_soLuci6n La fama molecu C4HigO indica que no tiene elements de insaturacign, En este especteo aparecen cuatro tipos de hideégenos, en la r2z6n 2:11:6. El singulete (un protén) en 8 2.4 podria ser un grupo hidroxiloy Ia sefal (dos protones) en 83.4 corresponde a protones en un étomo de ‘arbono enlazado a oxigeno, La sefal en 634 es un doblet, lo que implica que el emo de carbono adyacente compart un hidrégeno, i este pui: HOCH —C— 1 {Dade on pons ote saps storia B2A tm alia en rope da, eos colar ghar masta con DO. Si atlaake ena pm open gap hes data desause srt earn Dv) Las shls 61 hy 809 paren lp de esdoblanie pu gap opp Lana Sainte de spa ca sms Bo er pos oie CAH stn ma eps et ‘un stomo de carbono en vez de a un oxigen, estructura pari [Nuestras ds estructura parciales suman un otal desis toms de carbono (en comparacin con los cuatro la femula molecular) debido ‘que dos de Ios toms de eatbono aparecen en amas estructuraspaciaes. Al dibujar el compuesto dels estructuas paciles, tenemos alcobol ‘sobuttice [Esta estructura debe volverse a comprobar para asegurar que tiene la {6rmula molecular corecta y que toma en events toda la evidencia rovists por el espetro (problema 13-23), [PROBLEMA 13-23 Dé las signacions especiales pr los protones en el aol sobutice (rblema esulo 13-4), Porcemalo, Hrs unsinglete. ea = 1,en B24600 —cAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear PROBLEMA 13-24 Agu sedan cinco espectos de RMN de protén, junto com as férmls molecules. En ead caso, proponge una estictra ue sea consistente con el especto, (@) C403 (©) Catt CHO 3 (ppm)13:12 | Espectroscopia de RMN de carbono-13 CaO {Dénde absorbe un grupo carbo inde absorbe un alquino interno? En la RMN de protén, estos grupos son invisibles. En algunas ocasiones podemos inerir esta pre- sencia: Si el grupo carbonilo tiene un protén unido (un protén de aldehido), la seal entre 89 y 10 nos alerta su presencia Si el étomo de carbono adyacente tiene hidrgcnos, sus sefiles en- tre 82.1 y 2.5 son indicativas, pero seguimos sin poder observar el grupo carbonilo. Un alquino intemo es aun mas dffcil, debido a que no hay absorciones distintivas en la RMN ée protén y Por lo regular tampoco en el IR. El desarrollo de Ia espectroscopis de RMN por transformada de Fourier hace posible la RMN de carbono (RMN-I8C RMC), y los espectrémetros superconductores de campo alto ppermiten que sea casi tan conveniente como la RMN de protén (RMN-'H). La RMN de car- ‘bono determina los entornos magnéticos de los étomos de carbono. Los étomos de carbono de _gmupos carbonilo, los étomos de carbono de alquinos y los étomos de carbono aromiticos ti nen desplazamientos qusmicos caracteristicos en el espectro de RMN-15C, 13-12A__ Sensibilidad de la RMN de carbono La RMN de carbono requitié de mas tiempo que la RMN de protén en volverse una téenica rutinaria debido a que ls seiales de RMN de carbono son mucho mis débiles que las sefiales del protén. Alrededor del 99 por ciento de los étomos de carbono en una muestra natural son ¢l is6topo !2C. Fl is6topo tiene un niimero par de protones y un nimero par de neutrones, por lo que no tiene espin magnético y no puede dar origen a sefiles de RMN. Elis6topo !"C menos Espectroscopia de RMN de carbono-13 601602 capinuto 13 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear bundante tiene un nimero impar de neutrones, lo que da un espin magnético de justo como un protén, Debido a que sélo el 1 por ciento de los stomos de cazbono en una muestra son el is6topo NC magnético, la sensibilidad de la RMN-M°C es disminuida por un factor de 100. ‘Adems, la raz6a giromagnética del "°C s6lo es un cuarto de la del protén, por lo qu la fre ‘uencia de resonancia del !°C (a un campo magnético dado) es de slo un cuarto de la RMN-!H. La razén giromagnética menor conduce a una mayor disminucién en la sensibilidad Debido a que la RMN-''C es menos sensitiva que la RMN-IH, se necesitan téenieas es- peciales para obtener un especio. El tipo orginal de espectrémetro de RMN mostrado en la figura 13-6 (lamado espectrémetro de OC 0 de onda continua) produce sefales del !°C que son muy débilesy se pierden en el ruido. Sin embargo, cuando se promedian varios espectros, cl ruido alealorio tiende cancelarse mientras que las sefales deseadas se refuerzan. Si se toman varios espectros y se almacenan en una computadora, pueden promediarse y el espectro acumulado puede ser graficado por la computadora, Dado que la técnica de RMN-!C es mucho menos sensitiva que la téenica de RMN-IH, por lo regular se promedian cientos de spectros para producir un resullado Gil. Se requieren varios minutos para escancar cada es- pectro de OC y este procedimiento de promediar es largo y tedioso. Por fortuna, existe una ‘mejor forma, 13-12B _Espectroscopia de RMN con transformada de Fourier ‘Cuando se colocan niicleos magnéticos en un campo magnético uniforme y se iradian con un pulso de radiofrecuencia cercano a su frecuencia resonante, los aticleos absorben parte de la ‘energia y preceden como puntas pequefas en sus frecuencias resonantes (figura 13-40), Esta precesiGn de muchos nicleos a frecuenciss ligeramente diferentes produce una sefial eompleja {que decue a medida que los ndcleos pierden la energia que ganaron del pulso. esta sefial se le llama decaimiento inductivo libre (0 transitoria) y contiene toda la informacién necesaria para caleular un espectro, El decaimiento inductivo libre (FID, por sus siglas en inglés) puede registrarse por medio de un receptor de radio y una computadora en | a 2 segundos, y varios IDs pueden promediarse en unos cuantos minutos. Una computadora convierte os decaimmien- tos transitoros promediados en un espectro. Una transformada de Fourier es la téenica matemtica empleada pars computar el espectto del decaimiento inductivo libre y a esta técnica del uso de pulsos y registrar varios decaimientos transitorios se Je lama espectroscopia con transformada de Fourier. Un espectrémetro con ‘ransformada de Fourier requiete una electrSnica sofisticada capaz de generar pulsos precisos yy recibir de manera exacta los decaimientos transitorios complicados. Un buen instrumento de RMN-1.C por lo regular tiene la capacidad de generar también espectros de RMN-!H. Cuando se.usa con la espectroscopia de protsn, la (éenica dela transformada de Fourier produce buenos espectros con cantidades muy pequeiias (menos de un miligramo) de la muestra. Ate 9.9 iii = pals mt FIGURA 13-40 v % g precesién de los nicleos dectimiento inductive libre (FID) ‘spectro spectroscapia de RMN con transformada de Fourier El espectrémetro de RMN con TF suministra un puso de radio -evencia ceteano a la frecuencia d sonancia de los ncleos. Cada nicleo precede como su propia frecuencia de resonaneia, generando un decaimiento inductivo libre (FID). Muchos de estos FIDs tansitories se acumulan y promedian en un corto tempo. Una computadora realiza la trinstormada de Fourier (TF) sobre el FID promediado, produciendo ol especto regstrado en la impresora13:12 | Espectroscopia de RMN de carbono-13 13-12C_Desplazamientos quimicos de carbono La figura 13-41 da los intervals comunes de los desplazamientos quimicos para los étomos de carbono en las moléculas orgénicas. En el apéndice 1C se presenta una tabla més dtallada de los desplazamientos quimicos de carbono. Como en la RMN de protén, varias sefiles de "C estén desprotegidas por los susituyenes atractores de densidad electrénica. Los desplazamientos qui- rmicos de earbono por lo regular son casi 1S 20 veces mayores que los desplazamientos quimi- 0s de protén comparables, lo cual tiene sentido debido a que el stomo de carbono es un tomo :nds cercano a un grupo de proteecién o desproteccién que su hidr6geno unio. Por ejemplo, un protén de aléchido absorbe alrededor de 8 94 en el espectro de RMN-'H, y el tomo de carbono de un grupo carbonilo absorbe alrededor de 180 ppm, a campo bajo respecio al TMS en el espec- trode !°C. La figura 13-42 compara los espectos de prot y de earbono de un aldehido comple Jo para mostra esta relacin entre los desplazamientos quimicos del prot6a y del earbono. Caroméico a iso Ti wr v ms pm campo bajo respect al TMS Los espectros de protin (inferior) y éecarbono (superior) en a figura 13-42 se calibran de ta manera que el ancho completo el espectro de protén sea de 10 ppm, mientras que el ancho del es- pectto de !¥C es de 200 ppm (20 veces mayor). Observe cémo ls sefiales correspondientes en los ds espectros casi se alinean de manera vertical. Esta proporcionaidad entre los desplazamien- tos quimicos de la RMN-'C y de Ia RMN-IH es una aproximacién que nos permite realizar ‘un primer céleulo de un desplazamiento quimico de un tomo de carbono. Por ejemplo, la seiial para el protin de aldehido es de 6 9.5 en el espectro de protén, por Io que esperamos gue la se- fil para el carbono de aldeniéo aparezca en un desplazamiento quimico entre 15 y 20 veces ns grande (entre 514 y 5 192) en el espero de carbono. La posicin reales en 8180. I FIGURA 13-4 1 603 “Tubla de los valores uproximados de los desplazamientos quimnicos para la RMN-HC, La mayoria de estos valores ‘para. un étome de carbono son casi 15 4420 veces el desplazamiento quimico de un protén si estuvieseenlazado a ‘tomo de carbone, 200 180 160) 140) 120) 100 80 [RMN NG | [earbono de aldebido) 3 180 protin de aldehida 308 cuicl, impurezs 10 9 ¥ 7 6 5 4 3 S¢ppm) I FIGURA 13-42 20 spectros de RMN-IH (inferior) y de RMN-!3C (superior) de un aldchigo heterociclico. Observe la correlacién entre los desplazamientos qui- ‘micas en los dos espeetos. Fl espectro de protén tiene un ancho de berrido de 10 ppm, y el espectro de carbono tiene un ancho de 200 ppm,604 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear La expectroscopia de RMN es un rétodo importante para determinar las estructurasticimensionales do las protoinas on disolucién. Esta técnica combina experimentos especalzados que usanla espec- ‘rorcopia de RMIN-NC y de H, I FIGURA 13-43, [Espectros de RMN de prota y del 1.22tricloropropano, were Trambin observe el tiplete en 8 77 en el espectro de RMN-15C en la figura 13-42, Esta es la sefal del carbono para el cloroformo deuterado (CDCI,), separada en tes sefiales de igual tamaio por el acoplamiento con el stom de deuterio. El cloroformo-d (CDCl) es un disol- vente comiin para la RMN-1C debido a que el espectrémetro puede “ver" la seal del deuterio ‘una frecuencia diferente a la del carbono. La sefl del disolvente CDCl3 es una earacteristca ‘comiin de los espectros de RMN de carbono y puede emplearse como una referencia interna en lugar del TMS si se desea. Debido a que los efectos de los desplazamientos quimicos son mayores en la RMN-!9C, un ‘grupo atractor de densidad clecténica tiene un efecto sustancial sobre el desplazamiento quimico de un tomo de carbono beta (segundo earbono del enlace) al grupo. Por ejemplo, la figura 13-43, muestra los espectros de RMN-I y de RMN-I°C del 1 2.2-sicloropropano. El carbono del met lo (CH) absorbe en 33 ppm, campo bajo respecto al TMS debido a que los do dtomos de cloro «en el carbono del CCl; adyacente tienen un efecto sustancial sobre el carbono del metilo, El desplazamiento quimico de este carbono del metilo es casi 1S veces el de sus protones unidos (6 2.1), segin nuestra predicciGn, De manera similar, el desplazamiento quimico del cazbono del —CH,CI (56 ppm) es casi 15 veces el de sus protones (8 4.0). Aunque el carbono del CCl, ro tiene protones, el protén en un grupo —CHCl, por lo general absorbe alrededor de 6 5.8. La absoreidn del carbono en 87 ppm es easi 15 veces este desplazamiento del protén 13-12D _Diferencias importantes entre las técnicas de prot. y de carbono ‘La mayorfa de las caractristicas de la espectroscopia de RMN-HC son similares a las de a te- nica de RMN-'H. Sin embargo, existen algunas diferencias importantes. Frecuencia de operacién La razén giromagnética para el '9C es de casi un cuarto de la del protén, por lo que la frecuencia de resonancia también es de casi un cuart, Un espectrémetro con un iman de 70,459 gauss necesita un transmisor de 300 MHz para los protones y un trans imisor de 75.6 MHz para el !'C. Un espectrSmetro con un imén de 14,092 gauss necesita un ‘ransmisor de 60 MHz para los protones y un transmisor de 15.1 MHz para el °C. Areas de las sefiales Las ireas de ls seiles de RMN-!"C no son necesariamente propor: cionales al némero de carbonos que dan origen a las sefales. Los étomos de carbono con dos © tres protones unidos por lo regular dan las absoreiones ms intensas, y los carbonos sin protones tienden a dar absorciones débiles. Los espectrémetros més recientes tienen un modo de integracién que emplea téenicas de desacoplamiento para ecualizar les absorciones de los m0 90 800600432 3 (opm)1312 | Espectroscopia de RMN de carbono-13 605 difecentes dtomos de carbono. Este modo realiza integrales de las sedales casi proporcionales a los nimeros relativos de étomos de carbono, 13-12E_Desdoblamiento espin-espin Los patrones de desdoblamicato dela RMN-1°C son bastantes diferentes los observados en la RMN.H. Solo el | por ciento de los étomos de carbono en la muesta de RMIN-!'C son mag néticos, por fo que slo hay una peqvetaprobabildad de que un mceo de 3 observado sea ‘kdyacente otto ncleo de °C. Por lo tant, el desdoblamiento carbono-carbono pucde igno rarse, Sin embargo, el aeaplamientocarbono-hidrégeno es comén. La mayorta de os dtomos de carbono esti enlazados de manera directa a dtomos de hidrégeno o estén los suficientemente cerca de étomos de hidrégeno para que se observe cl desdablamiento espin-espin de carbono- higeégeno. El acoplamiento extensivo earbono-hidrOgeno produce patrones de desdoblamiento que pueden ser complicados y difeies de interpreta. Desacoplamiento del espin del protén Para simpliicar ls expects de RMN-I'C, porlo regular se registran empleando el desacoplamiento del espin del protén, donde los p {ones se iradian de manera continua con un transmisor de protones de banda aaplia (ruido") ‘Como resultado, todos los protones estén de manera continua en resonancia y sus espinesgiran con rapidez. Los neleos de carbono observ un promedio de todas las combinaciones posi- bles de ls estados de espn del protén. Cada seal de earbono aparece como una sola seal sin desdoblars, debido que se ha eiminado cualquier acoplamiento carbono hidrogeno. Los es pectos en las figuras 13-12 y 13-43 se generaron de est forma (_PROBLEMA 13-25 Dibuje los espectros de RMIN-I'C totalmente desscoplaos esprados de ls siguientes compuesos. Use ia figura 13-41 para calcula los dsplazamientos guimicos. i i ct Ke Hy @ Jere 1 aN cu, HW 4 Desacoplamiento fuera de resonancia EI desacoplamiento del espin del protén produ- ‘ce especttos que son muy sencillos, pero alguna informacién valiosa se pierde en el proceso, El desacoplamiento fuera de resonaneia simplifica el espectro pero permite que se mantenga parte de Ia informacién del desdoblamiento (figura 13-44), Con el desacoplamiento fuera de resonancia, los nicleos de "IC s6lo son acoplados por los protones directamente enlazados a 201K 6D MODOC 2 3 (pom) I FIGURA 13-44 spectro de RMN-I°C desacoplado fuera de resonancia del 1.2.2-tiloro: propano. El grupo CCl, aparece como ‘un singulet,el grupo CHCl aparece ‘como un triplete. el grupo CH como un cuarteto. Compare este espectro con la figura 13-43,606 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear ° cH—C—CH,—CHy brstan-2-0na i u i L u 1 L LU L u u 20 220 20 1D 201A 5 opm) Wm FIGURA 13-45 Espectros de RMN-1%C desacoplados fuera de resonanca (superior) y totalmente desacoplado (inferior) de la butan-2-ona. ellos. Aplica la regla de + 1, por Io que un tomo de carbono con un protén (un metino) aparece como un doblete, un carbono con dos protones unidos (un metileno) da un trplete,y un ccurbono de metilo se separa en un cuareto, Los espectros desacoplados fuera de resonancia Son fciles de reconocer por medio de la aparicién del TMS como un cuarteto en 0 ppm, sepa- ‘ado por los tres protones de cada grupo metilo, El mejor procedimiento pare obtener un espectto de RMN-I5C es correr (0 realizar) el es- pectro dos veces: Los singuletes en el espectro totalmente desacoplado indican el nimero de tipos de stomos de carbono no equivalentes y sus desplazamientos quimicos. Las multiplici- ddades de las seBiales en el espectro desacoplado fuera de resonancia indican el nimero de dto _mos de hidrégeno enlazados a cada tomo de catbono. Los espectros de !5C con frecuencia dan dos sefiales, una totalmente desacoplada y la otra desacoplads fuera de resonancia, Si slo se da una sefual, por Io regular es totalmente desacoplada. La figura 13-45 muestra ambos espectros para la butan-2-ona. [PROBLEMA 13-26 (a) Mueste cules stomos de carbono coresponden con cules sefiles ene espctro de RMN-'C ea butan-2-ona(igurt 13-85) (0) Dibuje e expect de RMN de prota qu esperar para Ia butan-2-ona {QUE tan bien predicen los despazamientos quimicos de prota los desplazamiento quimicos de carbono, usando la regla de “15 420 veces mds grandes”? [PROBLEMA 13.27 Repita el problema 13-25, dbujando los espectos 6 !°C desacoplaos fuera de resonancia de los com- pesos, 13-12F RMN de "°C por DEPT EI DEPT (ampliacién sin distorsién por transferencia de polarizacién) es una técnica re- ciente que proporciona la misma informacién que el desacoplamiento fuera de resonancia. EL DEPT es més fécil de realizar en los espectrmetros modernos con transformada de Fourier ‘controlados por computadora, EL DEPT da mejor sensibilidad y evita el traslape de multipletes debido a que todas las sefiales permanecen como singuletes desacoplades13:12 | Espectroscopia de RMN de carbono-13 Cada nicleo de C estéacoplado de manera magnética con los protones enlszados a él En las eireunstancias correctas, este acoplamiento magnético permite la transferencia de polari- zaci6n de los protones al nicleo del catbono. EI nimero de protones enlazados al nileo de !°C determina cémo ocurre esta transferencia de polarizacién. Un experimento de DEPT por lo re- ‘ular incluye tres escaneos espectrales 1, Bl escanco desacoplado normal, en el que el tipo de nicleo de '8C aparece como un singulete 2. Bl escaneo por DEPT-90, en el que sélo aparecen los carbonos de CH (metino) enlaza- dos aexactamente un protén 3. El escaneo por DEPT-135, en el que por lo regular aparecen los grupos CH (metilo) y los grupos CH (metin), y los grupos CH dan sefiales negativas. Los earbonos que no estén enlazados a protones no aparecen. Como se muestra de manera gréfica en la tabla 13-4, esta informacién nos permite di tinguir entre os carbonos enlazados & 0, 1,20 3 étomos de hidrégeno: + Los carbonos sin Hs s6lo aparecen en el espectro normal, pero no en el espectro por DEPT. + Los carbonos del metino (CH) dan sefiales positivas normales en los tes espectros. + Los earbonos de! metileno (CH) dan sefales normales en el espectro normal, ninguna seflal en el espectto por DEPT:90, y sefiales negativas en el espectto por DEPT-135 + Los carbonos del metilo (CHs) dan sefales normales en el espectro normal, ninguna ‘sefal en el espectro por DEPT:90, y sefiales normales en el espectro por DEPT-135. La figura 13-46 muestra el expectro de RMN-!3C desacoplado normal de la but 3-en-2-ona (a) mis el espectro por DEPT-90 (b),y el espectzo por DEPT-135 (c). Observe que el earbono {del grupo carbonilo (Cy, sin protones) s6lo aparece en el espectro normal. C.,con I protén apa- rece de manera normal en todos los espectros. Cy, con dos protones, aparece como una scfial negativa en el espectro por DEPT-135. C,, el carbono del metilo con tres protones, desaparece cen el espectro por DEPT-90 pero aparece como una sefial normal en el espectro por DEPT-135, TABLA 13-4 Resumen de los espectros por DEPT 607 Tipo de!'C_Protones RMN-!’C normal __ DEPT:90 DEPT-135 euaternario ° I meting | —C—H| 1 1 1 rmetileno | —CHy 2 rmetilo. | —CHy 3608 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear Tr RMN-NC DEPTS DEPT-I3S i L L n L L 1 200 180 0 140 120 100 80 0 0 20 I FIGURA 13-46 Espectro de RMN-'C y espectros por DEPT de la but--en-2-ona [_ PROBLEMA 13-28 “Agu se mest el expecuo de RMN-C cstndar del propanoato defen, Pedal pains los esects por DEPTS0 y DEFT-3S. i @ ef \to-c—an.cr, = ropanoato de elo 18 eo 5 (opm)13413 | Interprotacién de los espectros de RMN de carbone 609 interpretacin de los especiros de RMN-1C emplea los mismos princpios que la interpre taciGn de los espetros de RMIN-IH, De hecho, los espectos del carbone con frecuencia son ims files de iterpretar El espectro de RMN-C proporciona la siguiente informacin Interpretacién de los 1. BL nimero de shales frets implica cuits tipo dsinos de caronos estin pe-espectros de RMN sete de carbono 2. Los desplazamientos quimicos de estas sefales sug les contienen estos étomos de earbono 18 qué tipos de grupos funciona- 3. La separacidn de sehales en el especiro desacoplado fuera de resonancia o los espectros por DEPT-90 y DEPT-I35 indican cudntos protones estén enlazados a cada étomo de cearbone. Por ejemplo, en el especteo de RMN-I'C de la 8-valerolactona (figura 13-47), los grupos ‘CHiz en el espectto superior (desacoplado fuera de resonancia) estén desdoblados en tripletes, ero aparccen como singuletes en el especto inferior (totalmente desacoplado). Consideremos eémo podria resolverse esta estructura, dado slo el especito de RMN-!'C y la férmula molecular. Como hemos visto en las figuras 13-41 y 13-42, la sefal en 173 ppm es ‘propiada para un carbono de un grupo carbonilo. El espectro desacoplado fuera de resonancia ‘muestra un singulete en 173 ppm, lo que implica que no hay hidrégenos enlazados al carbono del grupo carbonilo. 1 desplazamiento quimico de la siguiente absorcién es alrededor de 70 ppm. Esta es casi 20 veces el desplazamiento quimico de un protén en un carbono enlazado a un elemento elee- tronegativo. La férmula molecular implica que cl elemento electronegative debe ser oxigen ‘Dado que la sefal en 70 ppm es un triplet en el especio desacoplad fuera de resonancia, este 5 ae gm .610 capiruo 13 Espectroscopia de resonancia magnética nuclear La sefial en 30 ppm corresponde a un stomo de catbono enlazado a un grupo carbonilo, RRecuerde que un protén en un carbono adyacente a un grupo carbonilo absorbe alrededor de 2.1 Pm, y esperamos que el carbono tenga un desplazamiento quimico de casi 1S a 20 veces mis ‘grande, Este tomo de curbono es un grupo metileno, como se muestra por medio del tiplete en el espectzo desacoplado fuera de resonancia Las dos seiales en 19 y 22 ppm son de los dtomos de carbono que no estin enlazados de manera directa a algin grupo desprotegido, aunque el carbono en 22 ppm probablemente {esté mis cereano a uno de los étomos de oxigeno. Estos también son tripletes en el espectro de sacoplado por resonancia y corresponden alos grupos metileno. Podemos proponer: I cstuctursparciles: —°—CH—CH—CH—O— — —CH—C— a formula molecular CyH40; implica Ta presencia de dos elementos de insaturacién. EL ‘grupo carbonilo (C—O) representa uno, pero no hay ms grupos carbonilo ni étomos de car- ‘bono de alqueno doblemente enlazados. El oto elemento de insaturacién debe ser un anillo, La ccombinacién de las estructuras parciales en un anillo da la estructura completa, En los siguientes problemas, sélo se dan los espectros totalmente desacoplados. En los ca- sos donde se dispone de espectros fuera de resonancia o por DEPT, el nimero de protones est «dado por cada dtomo de carbono: ya sea de cero (C), uno (CH), dos (CHL) 0 tres (CH) M_PROBLEMA 13-29 Se encontsé una botlla de bromuro de allo que contents una gran cantidad de una impureza. Una des tilacin cuidadosa separ la impareca, la cul tiene una rma molecular de C,H,0. Se obsavo el lente espectro de RMIN-I'C dela impureza T T T T T Mc cH A A 1 A L A Hi A L 200° 180 Id 140120 100 OO 20 8 (ppm) (a) Proponga una estactre pars est impurera {b) signe las sefales en el especto de RMIN-!'C para los itomos de carbono en la estructura {e)_Supera edo surg6 esta impureza en la muestra de bromuro de lilo,13:14 | Imagen por resonancia magnética nuclear 6111 [PROBLEMA 13-30 Un estuciantettalado sin experiencia prepa algo de écido 4-hidroxibutancico. Obtuvo un enimien- toexcelente de un compuesto distinto,euyoespectro de RMIN-IC se muestra aut «Hy CH) 20 1D 160 14D 12010082 Sip) (a) Proponga una estructura pra este product, {b)_Asigne las sofas en el espectro de RMN-!8C para los dtomos de carbono en la estructura [PROBLEMA 13-31 ‘Una estudiante de Iborstorio estaba conviniendo ciclohexanol a bromuro de ciciobexlo usando un ‘equivalent de bromuro de sodio en un gran exceso de éeidosulirico concentado. El product prin- ipa que descubrié no era bromo de cclohexlo, sino un compuesto de férmila CgHy que dio el siguiente especzo de RMN-HC. 200 180 16 MD 121 DDD 3 tpom) (a) Proponga una estructura pra este producto, {b)_Asigne las seals en el especto de RMN 4C para los dtomos de carbono en la estructura {@)Sugiea modificaciones en la reaecin para obtener un mejor rendimiento de bromuro de cielohexilo, ‘Cuando los quimicos emplean la espectoscopia de RMN, hacen grandes estuezos para be ESE) ner el campo magnetico lo as uniforme posible (con frecuencia homogénea dentro de una parte por mil millones), Colacantabos Pegucs de islaconss homogéneas en el campo Imagen por ‘magnétco y los giran para promediar cualquier variacin restante en el campo magnético. Su ‘objetivo es lograr que a muestra se comport como si estuviera por completo en un solo punto TESONANCIA nel campo magtico, con cada moléulasometid a exactamente el mismo campo magnet magnética nuclear co extern. La imagen por resonancia magnética nuclear emplea el mismo efecto fisco, pero sus ‘bjetivos son casi opuestos a los de la RMN quia. En la técnica de imagen por RMN, se coloca una muestra heterogénea (por lo regular un cuerpo humano vivo) en el campo magné- tico de un iman superconductor de gran calibre, El campo magnético no es uniforme a propési- to,con un gradiente que slo pennite que los protons en un plano de la muestra estén en res0- nnancia a cualquier tiempo. Al emplear una combinacién de gradiente del campo y téenieas de612 CAPITULO 13 | Espectroscopia de resonancia magnética nuclear I FIGURA 13-48, (@) IRM (imagen por resonancia ‘magaética) de un cerebro humane {que muestra un tumor metastsico cen un hemisferio.(b) IRM de la rein peélvica que muestra un dafo severo ‘enuna caderaantitica Ls sofal de 'P de los fosfatos on las céllasy los teidos puede seguirse por medio de la espectroscopia cdo RMIN'P Esta técnica ha sido ‘empleada para el estudio de los efectos del ejrccio yl falta de ‘oxigeno en el metabolsmo de los stores de fosfato como el ATP, transformada de Fourier sofisticadas, el instrumento puede abservar de manera selectiva un punto, una linex o un plano dentro de la muestra. La computadora genera una imagen de un corte bidimensional a través de la muestra, Puede acumularse una sueesién de cortes en la computadora pare obtener una grafica tridimensional de las resonancias de Tos protones den ‘ro del volumen de la muestra, ‘Alla imagen de RMN médica por lo general se le llama imagen por resonaneia magné- tica (IRM 0 MRI por sus siglas en inglés) para evitar el miedo comtin de Ia palabra nuclear y la falsa idea de que “nuclear” significa “radiactivo”. No hay nada radiactivo acerca de un es- pectrémetro de RMN, De hecho, Ia IRM es el método menos invasive y menos peligroso que ‘existe para tomar una imagen del interior del cuerpo, Fl nico efecto secundario comin ¢8 la laustrofobia de estar confinado dentro del anillo del imén de ancho calibre. La IRM puede distinguir con facilidad tejidos acuosos,tejidos grasos, hueso, espacios de aire, sangre, eteétera, por medio de sus diferencias en composicién y movimiento. Al usar los tiempos de relajacin de los protones, la tSenica se vuelve todavia ms iil, En un eampo mag- nético intenso, igeramente més espines de los protones se alinean eon el eampo (el estado de menor energfa) que contra él. Un pulso de radio frecuencia justo de la duracién correcta invierte algunos espines, incrementando el nimero de espines orientados contra el campo mag: nético. Los espines se relajan de manera gradual a su estado normal en un periodo de unos ‘cuantos segundos. Siguiendo el decaimiento inductive libre, el espeeinémetro mide qué tan ‘pido ovurre la relajaciGn de los espines en cada pixel de la muestra, a diferenciaci6n de los tiempos de relajacin se codilica por color o por intensidad en la imagen, dando informacién valiosa acerca dc los tejidos involucrados, Por ejemplo, los tejidos ‘caneerosos tienden a tener tiempos de relajacin mas largos que los tejidos normales corres- pondientes, por Io que los tumores se aprecian con rapidez en la imagen de RMN. La figura 13-48 muestra dos imagenes de RM reales: La primera imagen es un corte através dela cabeza cde-un paciente que muestra un tumor cerebral, La segunda imagen es un corte a través de la re= _gién pélvica de otro paciente que muestra una cadera atritca Il ESTRATEGIA PARA RESOLVER PROBLEMAS PROBLEMAS DE ESPECTROSCOPIA Ahora hemos aprendido a usa la espectroscopia IR y de RMN, al igual que la espectrometta de ma- ss, para deteminar las estrcturas de compuestosorgénicos desconocidos. Estas téenicas por lor gular proporcionan una estructura dnica con baja probabilidad de error. Una parte principal del éxito dela interpretacin especral es e uso de una estategia efectiva en vez de simplemente observar los especies, esperando que algo evidntc lame la stencisn. Un mEiodo sistemtico debe tomar en cven- tals frtalezas y las debiidades de cada ténica. Le siguiente tabla resume la informacién que ofrece cada écnica especrseépica13:14 | Imagen por resonancia magnética nuclear Ms 1k NMR ‘masa molecular 1 férmula molecular MAR) heterodtomos i H s _grupos funcionales 8 q H susttuyentes alquilo 8 i Tora, porlo rl proporsiona cla fonnaci, {por lo regular properciona informacia ‘em ecasionesproporcionainfrmacién sti demos resumi émo psa actar use al identifica un compuesto desconocido, pero el ro- «exo real depende de lo que ya conoce acerca de la qumica del compuesto y de lo que aprende a pati ‘de cada espero, Realce siempre el proceso con papel lipizy borador para que pues dar seuimiento ‘os nimeros de masa, as frmlas, los grupos fnconales posiblesy Ios esqueletos de carbono, 1, spectro de masas, Bosque union molecular y determine una masa molecular tentativa. La ma yori de los compuesto que no contienen nittégeno mostrar un ion molecular con nero par y Je mayoria de los fragments con nimero impar. Recuerde que algunos compuestos (por ejemplo, Jos alcoholes) pueden fllar para dar union molecular visible. Sia masa molecular es impar, con algunos fragments con nimero par, consdere un tomo dentrégeno. Si est isponible un EMAR, ‘compare la masa “exacts” con lis tabla para encontrar una frmula molecular con una mas ce ana al valor experimental "Busquecualguer cosa inusualocaracterstica acerca del especto de mass: pico M+2 de fon precursor parece mayor que el pico M+ 1? Podea contener 8, Clo Br, Hay un espacio vacio yun pico en 127 earactersticns del yodo? ‘Aunque podria observar los parones de fragmentacién del EM para ayudarse a determinar csrucra, esto consume mas tempo que pasar alos dems especttos. Puede verificar los pa- teones de fgmentacion con mayor acldad Una Ver que enga Una estructura propuests 2. spectro de infrarrojo. Bosque las bandas del OH, NH 0=C-H en la regia de 3300 om {Hla bandas del CH satrado ala derecha de 3000 em="? {Bands del =C—H insaturado a la {nguierda de 3000 em~1? También busque el esiramiento del C=C 0 del C=N alrededor de 2200 em! y el esiramiento del C—O, C=C 0 CN enite 1600 y 1800 em La posiidn exacta dela banda, mis otras caractristicas(intensidad, amplicién) eben ayudarle a determiner los gru- os funcionales, Por ejemplo, una banda ampli del O—H entrada en 3000 em dl estiramiento del C—H podria implicar un grupo dcido carboxilico, COOH. La combinacién del IR y de union molecular impar en el especto de masas debe confirmar aminas,amidas ynitilos. Una absorcién intensa del —OH de alcoho! en el IR podria sugrir que el ion molecular aparené en el espectro de masas pod estar por abajo de 18 unidades a partir de la perc de agua, 3. Espectr de resonancia magnética nuclear. Primero, consiere el nimero de sefalesy sus dspla zamientos quimicos. Busgue protones muy desproteidos, como icidoscarboxicos (8 10 a8 12), ldehidos (6 9 8 10) y protones aromiicos (67 & 88). Sefales moderadamente desprotegidas podrian sugerir protones vnflicos (8 5 a 3.6) 0 protones en un carbone enlazados a un éomo electronegativo como oxigeno oun talégeno (6 3464) Una seal alrededor de 6 2.14625 podria fer un protin acetilénico 0 un protén en un cizbono adyacente aun grupo carbonil, un allo de benceno oun grupo vil, "Extasposibildades deben comprobarse para ver cusles son consistentes con el expecta de IR. Las integraciones delat seals deben revelar los nimeros relalivos de protones responstbles de tstasseales, Por timo, debe analizarse los patrones de desdcblamieno espin-espin para sugetir Jas extructuras de los grupos alqulo presentes ‘ise dspone del especto de RMIN-I5C, use el nimero de sees y sus desplazamientos quimi- «0s para dar informacién sobre eusnostpos de étomos de extbonos estén preseniesy ss entoxn0s {quimicos psibles, consitetes com los grupos funconaes sugeridos por el especyo de I. ‘Una vez que ha considera todos Ios espectros, debe haber una o dos esructuras tenttivas Cada estructura debe comprobarse para vers representa las caratefsticas principales de todos los espectos + {Son la masa molecular y la féemula de la estructura tentatva consistentes con la apaicién (ola ‘susencia) del ion molecular en el espeetro de masas? {Hay pieos en el espectro de masts que ‘correspondan los productos de fagmentacinexperdos? (Contin 613