UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

APLICACIN DE LOS RADIOFRMACOS EN TERAPIAS OSEAS

Profesor: Erwin haya

Curso: FISICA
Integrantes:
Rios Choque Jonathan
Cayetano Osorio Deniz
Herrera Ccari Ruben
Mescua Lazaro John
Hurtado Pea Cristian David

[Fecha] 1
 NDICE

Captulo 1 : EL PROBLEMA DE INVESTIGACIN

1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.2. FORMULACIN DEL PROBLEMA
1.3. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN
1.3.1. OBJETIVOS GENERALES
1.3.2. OBJETIVOS ESPECFICOS
1.4. JUSTIFICACIN DEL ESTUDIO

Captulo 2 : MARCO REFERENCIAL

2.1. MARCO DE ANTECEDENTES
2.2. MARCO TERICO
2.3. MARCO CONCEPTUAL
2.4. HIPTESIS
2.5. VARIABLES

Captulo 3 : METODOLOGA
4.1. MATERIALES Y MTODOS
4.2. DISEO EXPERIMENTAL
4.3. RECOLECCIN DE ANLISIS DE DATO

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS
PRESUPUESTO DE LA INVESTIGACIN
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

[Fecha] 2
APLICACIN DE LOS RADIOFRMACOS EN TERAPIAS OSEAS

EL PROBLEMA DE INVESTIGACIN
1.1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

La disponibilidad de radionucleidos y radiofrmacos apropiados es esencial para una

prctica eficiente de la medicina nuclear. Los esfuerzos de la investigacin y el
desarrollo deben guiarse a la produccin de radiofrmacos efectivos, de alta calidad y
es de esperar, de bajo costo, una consideracin muy importante cuando se trata de
aplicaciones teraputicas. Adems de tener las propiedades fsicas, qumicas y
biolgicas adecuadas para el propsito ideado, la vida media del radionucleido en
particular, debe permitir la organizacin de un sistema adecuado de distribucin,
llegando a servicios de medicina nuclear en lugares alejados. En este contexto, de los
varios radionucleidos que han tenido resultados exitosos en el tratamiento de las
metstasis seas, algunos tienen periodos de semidesintegracin muy largos (T1/2=
50,5 das para el 89Sr y T1/2=14,2 das para el 32P) y para otros, por el contrario, en
algunas situaciones pueden ser demasiado cortos (153Sm y 186Re con T1/2 de 46,2 h
y 89,2 h respectivamente) para un suministro regular a localidades distantes. Los
radionucleidos con periodos de semidesintegracin entre 3 y 7 das pueden ofrecer
mejores posibilidades para remediar los problemas de distribucin, sobre todo en pases
en desarrollo1.

La terapia con radionclidos se caracteriza por la administracin selectiva de dosis de

radiacin a los tejidos blanco y por una toxicidad limitada y escasos efectos a largo
plazo. El tratamiento puede ser sistmico o de aplicacin locorregional. En el primer
caso, combina la ventaja de ser selectivo, como la radioterapia externa o la
braquiterapia, con la de ser sistmico, como la quimioterapia. La base de una terapia
satisfactoria con radionclidos reside en una concentracin selectiva y adecuada y en
una retencin prolongada del radiofrmaco en el lugar del tumor. La eficacia y la
toxicidad mnimas comprobadas de esta modalidad de tratamiento lo hacen sumamente
idneo para el tratamiento paliativo en los pacientes de cncer. La terapia sea con
radionclidos es slo una de las mltiples aplicaciones de la medicina nuclear
teraputica y se viene empleando desde hace 70 aos2.

1.2. FORMULACIN DEL PROBLEMA:

Cules son los efectos de los frmacos radiactivos en el tratamiento de dolores

seos?

1.3. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIN

1.3.1. OBJETIVO GENERALE
Comprender los diversos efectos teraputicos de radiofrmacos en
enfermedades Oseas
1.3.2. OBJETIVOS ESPECFICOS
Conocer los diversos radiofrmacos en el tratamiento del dolor de
huesos
Describir el funcionamiento de los radiofrmacos en la terapia sea

[Fecha] 3
 1.4. JUSTIFICACIN DEL ESTUDIO

La presente investigacin se enfocar en estudiar los efectos de los radiofrmacos en

el cncer de huesos tanto en nios, adultos y personas de la tercera edad, ya que debido
a la preocupacin de las personas por saber cmo poder paliar o mitigar el terrible dolor
que les causa el cncer de huesos, As, el presente proyecto de investigacin a cargo
de mi equipo de trabajo permitir mostrar algunos radiofrmacos para poder paliar el
dolor tanto as como tambin algunos radiofrmacos que tambin pueden paliar el dolor
pero que afectan otras reas de nuestro organismo.

Nos proponemos entonces investigar la antecedentes de las concepciones tericas de

los frmacos radiactivos y el cncer de huesos, pues consideramos que los anlisis
previos han pasado por alto la concepcin fundamentalmente dinmica e inestable
sobre la sociedad humana que est presente en los trabajos de cientficos, y que resulta
de vital importancia para comprender plenamente los efectos de los radiofrmacos en
el cncer de huesos. Los cientficos han avanzado mucho en el conocimiento de cmo
ciertos cambios en el ADN de una persona pueden hacer que las clulas normales se
tornen cancerosas. El ADN transporta las instrucciones para casi todo lo que hacen las
clulas. Generalmente nos parecemos a nuestros padres porque de ellos provino
nuestro ADN. No obstante, el ADN afecta ms que nuestro aspecto externo. Puede tener
influencia en nuestros riesgos de desarrollar determinadas enfermedades, incluidos
algunos tipos de cncer.

MARCO REFERENCIAL

2.1. MARCO DE ANTECEDENTES

Los pacientes con metstasis seas suelen presentar sntomas de dolor. Deber
procederse a una anamnesis detallada, que recoja todos los sntomas, sin olvidar el
dolor, la dificultad para la deambulacin, los trastornos del sueo, etc. Hay que formular
preguntas concretas para la evaluacin del dolor, que deben incluir su localizacin,
intensidad y carcter, el dolor irruptivo, su relacin con el movimiento y la capacidad
para cargar peso y los factores que los alivian para la aplicacin del radiofrmaco
indicado3.

Los radiofrmacos se administran en cantidades de trazas (basta pensar en que una

aspirina de 500 mg significan alrededor de 3 .10-3 moles mientras que los radiofrmacos
se administran en cantidades que rondan los 10-11 moles) y en general no producen
modificaciones fisiolgicas visibles por interaccin con biomolculas especficas del
organismo (no tienen efecto farmacolgico o tienen mnimo efecto farmacolgico) 4.

En Medicina Nuclear los radionucleidos ms utilizados son 99Tc y 131I. Segn las
estadsticas mundiales, los compuestos marcados con 99Tc constituyen ms del 80 %
de todos los radiofrmacos utilizados en medicina nuclear, mientras que los compuestos
marcados con 123I y 131I y otros nucledos dan cuenta del resto. MARCACIN CON 99TC
39 El 99Tc es el radioistopo ms utilizado en Medicina Nuclear, condicin que puede
entenderse si se tienen en cuenta las caractersticas que a continuacin se mencionan:

[Fecha] 4
1.- Su perodo de semidesintegracin fsica de 6 horas permite administrar actividades
del orden sin que esto signifique mucha dosis al paciente.

2.- Presenta baja emisin de electrones. Los pocos electrones que emite son resultado
de la conversin interna, mecanismo de desintegracin que compite con la transicin
isomrica. En la conversin interna el exceso de energa se transfiere directamente a
un electrn orbital.

3.- Emite radiacin gama monocromtica, de 140 keV de energa.

4.- Es factible su obtencin a partir de un generador. La utilizacin del generador 99Mo-

99
Tc permite obtener al 99Tc de forma fcil, en un estado estril y apirgeno5,6.

El uso de radionclidos para el tratamiento de las metstasis seas no es nuevo y ya se

aplic a mediados del siglo pasado. El fsforo radioactivo fue el primero en utilizarse
para la terapia de las metstasis osteoblsticas.
Las primeras regulaciones tendentes al control de los radiofrmacos surgen a partir de
la Segunda guerra mundial coincidiendo con la aplicacin clnica de estos
medicamentos. Estn fundamentadas a los aspectos de la proteccin radiolgica debida
sobre todo a la potencial peligrosidad de los radiofrmacos. La ICRP es una red
internacional independiente formada por especialistas de varios campos de proteccin
radiolgica hasta la actualidad7.

En los ltimos aos, el tratamiento sistmico con radionclidos ha vuelto a resurgir como
una opcin teraputica de utilidad en la paliacin del dolor seo metastsico, puesto que
ofrece una accin teraputica sin los efectos secundarios de los opiceos. Los
principales radiofrmacos utilizados han sido el cloruro de Estroncio-89 (89Sr), el
Samario-153 EDTMP (153Sm), el Lu-177-EDTMP, el Renio-186 HEDP (186Re) y el
Estao117m (117 Sn).

2.2. MARCO TERICO

Hace algunas dcadas no existan muchas modalidades de imgenes, contndose

solamente la Radiologa y la Medicina Nuclear. Lo que aportaban las imgenes de
medicina nuclear, a partir de la deteccin de la distribucin de un radiofrmaco,
constitua la mayor informacin a la que se poda sin recurrir a un procedimiento invasivo
o a la diseccin quirrgica. De la imagen que se lograba con un radiofrmaco se
desprendan todos los datos posibles; la ubicacin de un rgano, su estructura, tamao,
funcin etc. Actualmente el panorama ha cambiado sustancialmente: la exquisita
resolucin de la TAC, la RM o la ecografa, no puede ni compararse con la que ofrece
la medicina nuclear. A modo de ejemplo; hace no mucho tiempo, con un centellograma
seo intentbamos aportar datos sobre una alteracin en un hueso, mediante una
imagen cuya resolucin era aproximadamente de 2 cm. 5 Hoy, una RM describe hasta
el edema entre las trabculas del hueso, a un nivel milimtrico8.

Indudablemente para definir las caractersticas morfolgicas de una estructura, la

medicina nuclear ha sido ampliamente superada por los nuevos mtodos de diagnstico.
Sin embargo, las imgenes morfolgicas tienen limitaciones para explorar la funcin
normal y patolgica de los tejidos. Como ejemplos, patologas degenerativas
(enfermedad de Alzheimer) pueden no manifestarse en una alteracin morfolgica
detectable incluso en estados avanzados de la enfermedad y con gran deterioro de la

[Fecha] 5
funcin. O a la inversa, una estructura puede persistir afectada en su forma, tamao o
densidad, an despus que un tratamiento efectivo de quimioterapia o radioterapia haya
eliminado la noxa neoplsica que infiltraba sus tejidos. A partir de los aos 90, se utiliza
el nombre imagen molecular o funcional para denominar los mtodos de imgenes
que exploran procesos bioqumicos y funciones biolgicas, in vivo, a nivel celular y
molecular. Al igual que en las imgenes estructurales o morfolgicas, se emplean
energas exploradoras9.

Estas energas exploradoras (rayos X en la TAC, campos magnticos y radiofrecuencia

en la RM y rayos gamma en la MN) interactan con molculas tisulares; en algunos
casos se utilizan adems sustancias que permiten estudiar una funcin en particular y
que se denominan genricamente trazadores. Estos trazadores pueden ser endgenos
(pertenecen naturalmente al tejido normal o patolgico) o exgenos, y son administrados
al paciente. Ejemplo de trazadores endgenos son el oxgeno y el flujo de los lquidos
orgnicos; trazadores exgenos son los radiofrmacos. Estos modernos mtodos de
imgenes moleculares o funcionales, exceden el nivel morfolgico y cada vez ms,
muestran el comportamiento funcional de tejidos normales y patolgicos10.

Los requisitos que debe reunir un radionucleido con efectos teraputicos ptimos para
paliar el dolor de las metstasis seas son:

Captacin selectiva y retencin prolongada en las lesiones metastsicas, en

contraste con el hueso normal (en otras palabras, una ratio alta tumor/no tumor)
Aclaramiento rpido de los tejidos blandos y el hueso normal
Biodistribucin predecible por cintigrafa sea de rutina
Mecanismo de produccin sencillo; estabilidad radioqumica
Facilidad de transporte
Disponibilidad inmediata con una buena logstica de distribucin
Buena relacin costo-eficacia
Ausencia de toxicidad
Inocuidad radiactiva.

[Fecha] 6
 RADIOFARMACOS DISPONIBLES PARA TERAPIA OSEA Y SUS
CARACTERISTICAS FISICAS

La eleccin del radiofrmaco se basa en la vida media fsica deseada, la extensin de

la enfermedad metastsica, el tamao de las lesiones (en relacin con el rango del
radionucleido), la reserva medular y la disponibilidad y el costo del radiofrmaco. Por
ejemplo, los pacientes con un nmero limitado de metstasis esquelticas dolorosas,
buena reserva medular y dolor soportable, pueden tratarse con Sr-89-cloruro o P-32-
ortofosfato. Por otra parte, en los pacientes con metstasis esquelticas extendidas,
reserva medular limitada, y/o en los cuales se impone una respuesta temprana, el uso
de Re-186-HEDP o Sm-153- EDTMP es ms apropiado. Utilizando las dosis
administradas recomendadas, todos esos radiofrmacos conllevan un bajo riesgo de
toxicidad, con excepcin del P-32, que se asocia con ms efectos hematolgicos11.

2.3. MARCO CONCEPTUAL

Radiofrmaco.

Toda sustancia que, por su forma farmacutica, cantidad y calidad de radiacin emitida
puede usarse en el diagnstico o tratamiento de las enfermedades de los seres vivos,
cualquiera sea la va de administracin empleada.

El radiofrmaco resulta de la combinacin de especies orgnicas o inorgnicas y un

radionucledo. No tienen accin farmacolgica, pero estn sujetos a estrictas
regulaciones establecidas por las autoridades sanitarias. Algunos autores han
propuesto la denominacin de agentes de radiodiagnstico, admitiendo su semejanza a
los frmacos convencionales en lo que respecta a los controles de calidad12.

Radioistopo

Una especie atmica viene definida por dos nmeros enteros: el nmero de protones
que hay en el ncleo (llamado nmero atmico, Z) y el nmero total de protones ms
neutrones (llamado nmero msico, A).Se entiende por istopos los tomos de un
elemento con el mismo nmero atmico pero con distinta masa atmica, es decir, con
el mismo nmero de protones y por tanto idnticas propiedades qumicas, pero distinto
nmero de neutrones y diferentes propiedades fsicas. Los istopos pueden ser estables

[Fecha] 7
e inestables o radioistopos, teniendo los ncleos de stos ltimos la propiedad de emitir
energa en forma de radiacin ionizante a medida que buscan una configuracin ms
estable13.

Osteopatologia

Enfermedades seas es que daan el esqueleto y huesos dbiles y propensos a las

fracturas. Huesos dbiles no son una parte natural del envejecimiento. Mientras huesos
fuertes comienzan en la niez, personas de todas las edades puedan mejorar su salud
sea. La enfermedad sea ms frecuente es la osteoporosis, caracterizada por baja
masa y deterioro de la estructura sea de los huesos. Osteoporosis se puede prevenir,
as como diagnosticado y Tratado. Masa sea baja es cuando huesos pierden minerales
como calcio, que lo hacen fuerte, y como resultado, los huesos ser dbiles y fracturan
fcilmente. Fracturas de huesos dbiles suelen producen por cadas u otros accidentes
comunes14.

Otras enfermedades seas incluyen la enfermedad de Paget y osteognesis imperfecta.

Enfermedad de Paget afecta a ms hombres y mujeres y provoca fracturas y
deformidades esquelticas. Osteognesis imperfecta es un trastorno hereditario que
causa huesos quebradizos y fracturas frecuentes en los nios.

2.4. HIPTESIS
Los radiofrmacos aplicados con una concentracin adecuada (MBq), tienen
acciones selectivas beneficiosas sobre la estructura sea, atacando las toxinas y
radicales libres, los cuales crean un desequilibrio homeosttico en la estructura de
los osteocitos y osteoclastos, estos reabsorben y substituyen los huesos ante los
daos.
Cuando surgen metstasis seas, se produce un ciclo de sealizacin que repercute
en un incremento de la actividad osteoltica. Los factores estimulan la resorcin sea
mediada por osteoclastos, mientras que los factores de crecimiento liberados por la
matriz sea estimulan el crecimiento de las clulas tumorales, lo que da lugar a un
cuadro de osteopenia y a un aumento del riesgo de fracturas y, cuando las lesiones
afectan a las vrtebras, a la compresin medular.

2.5. VARIABLES

Variable independiente: radiofrmacos aplicados en enfermedades seas

Variable dependiente: dosis adecuada de radiofrmacos

[Fecha] 8
METODOLOGA
3.1. MATERIALES Y MTODOS

Se planifica el procedimiento teraputico, es decir, se encarga y se suministra

oportunamente el radiofrmaco, programando su administracin.
Antes de administrarle el radiofrmaco, debe informarse al paciente, no solo oralmente,
sino tambin por escrito, mediante un folleto elaborado por el encargado local del
servicio de proteccin radiolgica, con el respaldo del departamento de medicina
nuclear, que puede ser ligeramente diferente para cada uno de los radiofrmacos
utilizados12. La informacin facilitada al paciente debe comprender como mnimo:
Una explicacin del procedimiento teraputico
Una estimacin de cundo cabe esperar el alivio del dolor (que vara segn los
distintos radiofrmacos)
La advertencia de que puede agudizarse transitoriamente el dolor o efecto
llamarada y que, por eso, hay que mantener la medicacin analgsica
medidas de higiene (por ejemplo, orinar sentado, cmo actuar en caso de
contaminacin)
La advertencia de que, en caso de hospitalizacin o de necesitar asistencia
mdica en el plazo de 30 das, debe informarse al mdico, dado que la terapia
puede influir en otros procedimientos cintigrficos
La recomendacin, si viaja poco despus de la terapia, de que no olvide llevar
un certificado mdico ni un certificado de inocuidad de la radiacin (vase
anexo), debido a los controles de seguridad en los aeropuertos.

Administracin del agente y dosis recomendada

Para la administracin de cantidades teraputicas del radionucleido, es importante NO

inyectar el radiofrmaco directamente en una vena, sino a travs de una lnea
intravenosa segura o de una aguja mariposa conectada a una llave de 3 vas. Tras
comprobar que el dispositivo funciona inyectando una pequea cantidad de solucin
salina al 0,9%, se administra el radiofrmaco como inyeccin i.v. lenta o en forma de
bolo. Es necesario tener mucho cuidado para evitar cualquier tipo de extravasacin.
Posteriormente se lavar el catter i.v. o la aguja mariposa con una solucin salina al
0,9% y se retirar; se eliminar todo el material utilizado con arreglo a las directrices de
proteccin contra las radiaciones. Las dosis recomendadas para el uso teraputico de
los distintos agentes con afinidad sea son:
P-32-ortofosfato: 450 MBq; retratamiento no antes de 3 meses
Sr-89-cloruro: 148 MBq; retratamiento no antes de 3 meses
Re-186-HEDP: 1,4 GBq; retratamiento no antes de 2 meses
Re-188-HEDP: 2,5-3,3 GBq; no se ha determinado el intervalo de retratamiento
Sm-153-EDTMP: 37 MBq/kg; retratamiento no antes de 2 meses
Sn-117m-DTPA: 2-10 MBq/kg; retratamiento no antes de 2 meses 10,11

[Fecha] 9
 3.2. DISEO EXPERIMENTAL

Poblacin y muestra

Se tratara a los pacientes del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen para el
manejo teraputico de diversas complicaciones como tumores de prstata, cerebrales,
hgado, enfermedades degenerativas como el Parkinson o el Alzheimer o demencias en
general, de los cuales se escogern 150 pacientes entre varones y mujeres cuyas
edades estn en un intervalo de 45 a 65 aos para los cuales tambin se deber tener
en cuenta que no haya casos con insuficiencia renal , compresin medular o fractura
patolgica.

Criterios para la administracin del tratamiento

Se recomienda seguir los siguientes criterios para la seleccin de pacientes:
1. Presentar dolor ocasionado por metstasis seas y que las localizaciones dolorosas
coincidan con imgenes hipercaptantes en la gammagrafa sea.
2. Presencia de dolor a pesar del tratamiento regular con analgsicos.
3. Hematologa: Hb 100 g/l
Leucocitos 3 109/l
Plaquetas 100 109/l
4. Funcin renal: Urea 12 mmol/l
Creatinina 200 mmol/l

La adecuada seleccin de pacientes es esencial para conseguir el xito teraputico.

Aunque los pacientes con enfermedad metastsica muy extensa pueden presentar una
disminucin significativa del dolor seo, generalmente la respuesta es mejor en
pacientes con una afectacin metastsica sea moderada y no tan extensa 13.

Precauciones
Hay diversas situaciones clnicas en las que el tratamiento con radiofrmacos no est
contraindicado, pero en las que se debe realizar con precaucin. El tratamiento puede
ser combinado con radioterapia externa local, pero la aplicacin de radioterapia
hemicorporal en los tres meses despus de la terapia con radiofrmacos es una
contraindicacin relativa, ya que incrementar la mielosupresin. La coagulacin
intravascular diseminada puede ser un factor de riesgo de trombocitopenia severa. En
teora, el tratamiento reciente con bifosfonatos podra reducir la captacin de 89Sr o 153Sm
en las metstasis seas y disminuir la efectividad del tratamiento. Por ello, se
recomienda suprimir los bifosfonatos por lo menos 48 horas antes. No se considera
apropiado realizar el tratamiento en aquellos pacientes que tengan una esperanza de
vida inferior a 4 meses 14.

[Fecha] 10
Contraindicaciones
No se debe administrar el tratamiento en casos de insuficiencia renal severa o cuando
la frmula hematolgica no cumpla los criterios de inclusin. No se recomienda esta
terapia cuando hay una fractura patolgica o una compresin medular, ya que en estos
casos se precisa un efecto teraputico ms rpido y estos pacientes suelen ser
candidatos a radioterapia externa o a una intervencin quirrgica.

Efectos secundarios
Las complicaciones y los efectos secundarios son poco frecuente. Entre 4 y 6 semanas
post-tratamiento puede aparecer toxicidad hematolgica, que suele limitarse a
leucopenia y trombopenia que habitualmente se recuperan espontneamente. Esta
Mielosupresin no es clnicamente importante si se cumplen los criterios de inclusin
para recibir el tratamiento y raramente requiere una transfusin sangunea.
En aproximadamente un 10-20 % de los casos aparece una exacerbacin del dolor en
los 2 a 4 das despus de recibir el tratamiento (fenmeno de la llamarada). Este
incremento del dolor es transitorio y, adems, suele ser predictor de que se producir
una buena respuesta al tratamiento.
El principal efecto secundario es la toxicidad hematolgica, con aparicin de leucopenia
y trombopenia que habitualmente se recuperan espontneamente15.

Valoracin de la respuesta

Segn los criterios que sugiri la Societat Catalana de Medicina Nuclear:

1. Capacidad funcional, utilizando la escala de Karnofsky

2. Grado de dolor, que se define como Severidad x Frecuencia.

[Fecha] 11
Severidad: se recomienda utilizar una escala analgica de dolor, en la que el paciente
seala, en una recta de diez cm de longitud, en qu punto situara su nivel de dolor,
siendo el 0 la ausencia de dolor y los 10 cm el mximo dolor. As la severidad puede
ser:
Leve (entre 0-4 cm de la escala analgica)
Moderada (de 4,1 a 7,5 cm)
Severa (superior a 7,5 cm)

3. Grado de analgesia, que se puede valorar mediante la escala validada del Grupo
de Urologa de la Organizacin Europea para la Investigacin y el Tratamiento del
Cncer y que consta de 5 grados:

Grado 0: el paciente no requiere ningn tipo de analgesia

Grado 1: analgsicos no opiceos de forma ocasional
Grado 2: analgsicos no opiceos de forma regular
Grado 3: analgsicos opiceos de forma ocasional
Grado 4: analgsicos opiceos de forma regular

EFICACIA
La eficacia del tratamiento para la paliacin del dolor, bien sea porque se consigue una
respuesta completa o parcial, es variable y oscila entre un 60% y un 90 % de los
pacientes, segn las series estudiadas 16,17. En un 30 % de los casos que responden, el
dolor desaparece. El porcentaje de pacientes que responden al tratamiento es similar
para el 153Sm, 186Re y 89Sr. Este efecto teraputico permite reducir la dosis de
analgsicos y mejora la calidad de vida del paciente. La disminucin del dolor empieza
en algunos casos durante los primeros das despus de la administracin de la dosis
pero, en ocasiones, el efecto teraputico no se inicia hasta la segunda o tercera semana.
Dependiendo del radiofrmaco utilizado, la duracin del efecto teraputico puede ser
variable, pero la media de tiempo es de varios meses. En general, y por sus

[Fecha] 12
caractersticas fsicas, el 153Sm suele tener un efecto teraputico ms rpido, mientras
que la duracin del efecto suele ser ms prolongada con el 89Sr. Estas diferencias van
a influir en la seleccin del radiofrmaco ptimo para cada caso individual, que
depender del tipo de neoplasia, la severidad de los sntomas, la capacidad funcional y
la esperanza de vida en el momento en que se realice el tratamiento. En ocasiones, la
situacin clnica de los pacientes no es la ms adecuada para conseguir el mayor efecto
teraputico. En general, la respuesta es peor y hay una mayor toxicidad hematolgica
en pacientes en fases muy avanzadas de la enfermedad. Aquellos pacientes en fases
iniciales de enfermedad sea metastsica, con dolor moderado y con un estado
funcional poco afectado, van a ser los que con mayor probabilidad respondan al
tratamiento, con mejor respuesta y mayor duracin del efecto teraputico38. En una
encuesta realizada a cien especialistas en oncologa mdica, stos contestaron que
preferan administrar opiceos en vez de radiofrmacos y que consideraban que estos
ltimos estaban ms indicados en los casos de enfermedad muy avanzada y
diseminada. En consecuencia esta opcin paliativa se utiliza en muchos casos de
condiciones clnicas que no son las ptimas18.

RETRATAMIENTO
Aunque las referencias bibliogrficas relativas al retratamiento son escasas, sta es una
alternativa segura y eficaz siempre que se cumplan nuevamente los criterios de inclusin
y se haya recuperado la funcin hematolgica. En el caso del 89Sr se recomienda
esperar 3 meses despus de la ltima inyeccin y para el 153Sm un perodo de 2 meses.
Las administraciones repetidas no estn indicadas en aquellos pacientes que no han
presentado respuesta a una dosis anterior. En algunos pacientes con cncer de prstata
que presentaron una respuesta buena o parcial despus de una primera dosis con 89Sr,
la eficacia del tratamiento tras la segunda dosis es similar a la obtenida despus de la
primera dosis19.

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS

PRESUPUESTO DE LA INVESTIGACIN

Hay muy pocos datos sobre una evaluacin costo-eficacia del tratamiento con
radionclidos para las metstasis seas que cursan con dolor. La mayora de los datos
publicados hasta la fecha son anlisis de minimizacin de costos, basados en el micro
enfoque de economa de la salud, comparando sencillamente los costos de dos
tratamientos distintos con resultados equivalentes. Realizar un estudio adecuado costo-
eficacia parece ser algo bastante difcil de llevar a cabo, dadas las mltiples variables
econmicas relacionadas con los costos de la terapia (tecnologas, suministros,
preparacin, administracin, vigilancia, etc.), los costos de tratar los efectos secundarios
derivados de la terapia, los costos relacionados con la informacin sobre los ingresos
hospitalarios, y los costos efectuados o ahorrados durante los aos de vida adicionales,
en el caso de que la terapia logre prolongarlos. Se ha observado que, en 2005, los

[Fecha] 13
costos del tratamiento con radionucleidos en diferentes localizaciones y pases
mostraron una amplia variacin (de 3 000 a 8 000 dlares en los EE.UU, 2 400 en Corea,
100 en China, de 1 000 a 1 500 en Europa). Sin embargo, se han comunicado ahorros
generados por el tratamiento con radionucleidos, debido al uso cada vez menor de
opiceos en los EE.UU. As como a la sustitucin de la terapia de radiacin externa
(RTE) o conjuntamente con sta 20

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Septiembre Octubre Noviembre

1-9 10-15 16-20 20-30 1-10 11-15 16-20 20-30 1-3 4-15

Seleccin del
tema

Revisin de
literatura

Planteamiento
y formulacin
del problema
Ampliacin del
marco terico

Formulacin
de la hiptesis

Realizacin
del proyecto
en borrador
Revisin del
proyecto

Presentacin
del proyecto

[Fecha] 14
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1. CHATAL, J.F., HOEFNAGEL, C.A., Radionuclide therapy, Lancet 354 (1999) 931- 935.
2. LAWRENCE, E.O., COOKSEY, D., On the apparatus for the multiple acceleration of light
ions to high speeds, Phys. Rev. 50 (1936) 1131-1136
3. Tomechko MA, Strand LM, Morley PC, Cipolle RJ: Q and A from the Pharmaceutical Care
Project in Minnesota. Am Pharm 1995; NS35(4):30-9
4. HENDRICKSON, F.R., SHEHATA, W.M., KIRCHNER, A.B., Radiation therapy
for osseous metastasis, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1 (1976) 275-278.
5. SCIUTO, R., et al., Radio-sensitization with low-dose carboplatin enhances pain
palliation in radioisotope therapy with strontium-89, Nucl. Med. Commun. 17
(1996) 799-804.
6. BONI, G., RICCI, S., CHIACCHIO, S., et al., Clinical benefit of combined
153Sm- EDTMP bone pain therapy and chemotherapy in patients with metastatic
hormone refractory prostate cancer [Abstract], Q. J. Nucl. Med. 48 Suppl. 1 (2004)
67-68.
7. SRIVASTAVA, S.C., MEINKEN, G.E., RICHARDS, P., et al., The development
and in vivo behavior of tin-containing radiopharmaceuticals I: chemistry,
preparation and biodistribution in small animals, Int. J. Nucl. Med. Biol. 12 (1985)
167174.

[Fecha] 15