Caderno de Farmcia, v. 16, n. 1, p. 13-20, 2000.

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caderno
d e
farmcia

ISSN 0102-6593

GRANULAO
COUTO, A.G.; GONZLEZ ORTEGA, G; PETROVICK, P.R.

Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Faculdade de Farmcia, UFRGS

RESUMO: Granulados podem representar um produto intermedirio decisivo na elaborao de formas farmacuticas
slidas. O conhecimento das caractersticas ligadas s diversas metodologias de produo constitui, portanto, fator
necessrio no momento de escolha da tcnica a ser empregada. Este artigo descreve os principais mtodos de
granulao, abordando tambm os princpios de formao e as propriedades dos produtos formados.

UNITERMOS: granulao, granulados, tecnologia

ABSTRACT: GRANULATION. Granules represent a decisive intermediary product in the manufacture of solid dosage
forms. The knowledge of the methodological characteristics involved with any granulation technique constitutes
therefore an important factor in the management and as the element of choice for the most appropriated method. This
paper describes the main granulation technologies, reviewing also the granule formation principles and describing the
properties of the formed products.

KEYWORDS: Granulation, Granules, Technology

A granulao tem por objetivo transformar metodologias e equipamentos empregados

partculas de ps cristalinos ou amorfos em (VOIGT e FAHR, 2000).
agregados slidos de resistncia e porosidade
As metodologias de granulao podem ser
variadas. Em comparao a uma simples mistura
classificadas quanto aos passos tecnolgicos ou
de ps, o granulado apresenta algumas
quanto ao agente de aglutinao (tab. 1) (BAUER
vantagens:
et al., 1999). No primeiro caso, considera-se a
melhor conservao da homogeneidade de formao ou no de um produto intermedirio
distribuio dos componentes e das fases agregado. A granulao por desagregao conduz
granulomtricas; a obteno de uma massa que ser dividida em
maior densidade; granulados, enquanto a granulao por agregao
facilidade superior de escoamento; leva a formao do granulado diretamente a partir
maior reprodutibilidade em medies da mistura de ps (fig. 1).
volumtricas; Com relao ao agente efetor da
maior compressibilidade; e aglomerao, a granulao por via mida
resistncia mecnica superior (LE HIR, 1997). pressupe a ao de um meio lquido,
O granulado ideal deve
apresentar forma e cor as mais
regulares possveis, estreito grau de
distribuio granulomtrica, menos que
10 % de partculas primrias livres ou
aglomerados de baixa granulometria,
boa fluidez, suficiente resistncia
mecnica, determinado grau de
umidade, no inferior a 3 %, e
solubilidade em gua ou fluidos
biolgicos. Estas caractersticas, assim
como a forma e textura da superfcie e
a porosidade, so influenciadas pelos
constituintes da formulao e pelas
Figura 1. Esquema geral da granulao (PETROVICK, 2000)
14 Caderno de Farmcia, v. 16, n. 1, p. 13-20, 2000

grnulos e traduz a
intensidade e a efetividade
Tabela 1. Diferenas tecnolgicas entre os mtodos convencionais de das foras coesivas no seu
granulao (PETROVICK, 2000) interior. Estas foras podem
ser ativas, agindo durante a
Caracterstica Metodologia
compactao contribuindo
VSD VUD VUA para o processamento, ou
residuais, que atuam na
Passo tecnolgico manuteno da forma aps a
cesso da fora de
Mistura seca compactao.
Molhagem A fora empregada na
Formao de massa aglomerada compactao conduz
modificao do sistema de
Diviso empacotamento das
partculas e a deformaes
Secagem elsticas ou plsticas,
Calibrao isotrpicas ou anisotrpicas,
assim como ruptura da
Forma irregular esferide esferide estrutura das partculas,
reduzindo o tamanho das
Densidade +++ ++ + mesmas, com conseqente
Superfcie irregular rugosa lisa aumento das reas de
VSD= via seca por desagregao; VUD= via mida por desagregao; VUA= via mida por
contato (HERZOG, 1991).
agregao. = existente; = no existente. Este fato faz com que
proliferem as zonas de
representado por um solvente, uma disperso de ligao, de tal modo, que as
um adjuvante aglutinante ou ainda de vapores de interaes entre as partculas, favorecidas
solvente, para promover a adeso das partculas. tambm pela reduo da distncia entre elas,
Na granulao por via seca a presso tornam-se ativas atravs de foras de ligao
responsvel pela coeso das partculas primrias. intermoleculares, dentre as quais destacam-se as
A granulao por via seca tem aplicao frequente foras de Van der Waals. O entendimento deste
na indstria farmacutica. Nesta metodologia, a fenmeno pode ser expresso atravs da equao
mistura do componente ativo e dos adjuvantes abaixo:
submetida a uma compactao prvia, originando
k
grandes aglomerados, denominados compactos, Cf = b 3
briquetes ou lingotes, que devem possuir elevada 6d
resistncia mecnica, distribuda
homogeneamente, a fim de evitar quantidade onde, Cf a coesividade; kb, a constante material;
excessiva de partculas finas durante a operao , contribuio da superfcie de contato entre as
de cominuio. partculas em relao sua superfcie total e d
representa a distncia entre as superfcies
Apesar dos inconvenientes deste (ZIMERMANN, 1998)
procedimento, como a demanda de tempo,
desgaste das mquinas e maior liberao de p Alm disto, pontes lquidas, que podem se
para o ambiente, elevando os custos frente a estabelecer pela condensao da umidade contida
outros procedimentos, a produo de granulados nos espaos vazios interparticulares, durante o
por via seca consome menos tempo e energia, exerccio da presso, contribuem para o
sendo, portanto, mais econmica que a fortalecimento da coesividade.
granulao por via mida (LE HIR, 1997). Outra possibilidade de ligao entre
Este procedimento mais adequado para a partculas sob presso dada pela formao de
produo de comprimidos a partir de substncias pontes slidas materiais, formadas por fuso a
sensveis temperatura e umidade ou muito frio. Como origem destas ligaes aceita-se a
solveis em gua (LE HIR, 1997; VOIGT e FAHR, hiptese da existncia de focos punctuais de alta
2000). temperatura, oriundos da deformao plstica e do
atrito interparticular das protuberncias da
Granulao por via seca superfcie das partculas, que causam a
Nesta metodologia o agente efetor a transformao desta energia em calor (DITTGEN
presso, que origina uma densificao do leito et al., 1980). Nestes pontos de contato, tambm
pulvreo. Na granulao, a rigidez ou coesividade denominados de pontos de soldagem, acontecem,
representada pela resistncia mecnica dos prioritariamente, processos de difuso, que
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conduzem formao de pontes materiais slidas.
Na compactao de partculas filiformes ou
volumosas, que apresentam zonas de tenso,
existe a possibilidade, devido ao entrelaamento
das fibras ou ruptura estrutural das partculas, da
formao de ligaes de encaixe (SUCKER et al.,
1991).
Para o entendimento da coesividade de ps
ou de aglomerados, sob a ao de foras de
compresso, devem ser analisados os fenmenos
moleculares envolvidos. Sob este aspecto, o
aumento da energia de ativao pode ser
considerado a fonte da intensificao das foras
de adeso (ZIMMERMANN, 1998). O nvel de
energia de cada formulao dependente da
reduo da cristalinidade e do correspondente
aumento das regies amorfas, causados pela
fora de compactao exercida (VOGEL, 1992).
O exerccio desta fora, aliado aos
fenmenos de atrito, causados pela movimentao
forada das partculas, assim como as
deformaes estruturais, traduzem-se em energia
que, por sua vez, transformada em calor. A
situao momentnea no ponto de presso
mxima estabelece um sistema fechado, com um
mnimo de troca de calor. Este calor pode, por sua
vez, agir sobre os constituintes da formulao
presentes de modo a responder a este fenmeno,
causando modificaes fsicas.
A sinterizao resultante de temperaturas
instantneas que atinjam cerca da metade a dois
teros da temperatura de fuso dos constituintes
ou de um dos constituintes da formulao. Isto
permite, nas condies daquele momento, uma
difuso entre os materiais, que, aps a retirada da
presso e restaurao das condies
termodinmicas iniciais, levam a formao de
pontes slidas.
Substncias com baixo ponto de fuso so
expostas, nos pontos de contato entre as
partculas, durante a presena da presso,
facilmente, temperatura de fuso, liqefazendo-
se e, pelo contato com outras camadas,
formao de unies lquidas. Quando a presso
cessa de agir no sistema, h modificao das
condies trmicas e, com isto, ocorre a
solidificao dos pontos de contato, havendo a
formao de pontes materiais slidas de alto
poder coesivo (STRICKER, 1987).
A compactao realizada com auxlio de
prensas, podendo ser utilizadas prensas
hidrulicas, mquinas de comprimir alternativas,
compactadores de cilindros ou rolos, lisos,
denteados ou perfurados.
A cominuio dos compactos, que conduz
formao dos grnulos, pode ser realizada atravs
de moinhos, granuladores rotatrios ou oscilantes
ou tamisadores-granuladores (VOIGT e FAHR,
2000).
15
As especificaes dos equipamentos
empregados nesta tcnica iro determinar as
caractersticas do granulado obtido. HERVIEU e
DEHONT (1994) desenvolveram um compactador-
granulador estudando de que modo as variveis
da operao, como presso e velocidade de
compactao, podem alterar as propriedades do
granulado.
Um dos problemas da granulao por via
seca consiste na perda de p para o meio
ambiente de produo. INGHELBRECHT e
REMON (1998) propuseram um mtodo de
umedecimento da mistura seca, controlado
atravs de um sistema contnuo de leito fluidizado,
antes da passagem pelos rolos compactadores,
que resultou na distribuio mais homognea do
agente aglutinante na mistura pulvrea, em
comparao utilizao dos agentes secos
micronizados, e conseqente melhoria das
propriedades tecnolgicas dos grnulos e
comprimidos.
Para garantir uma coeso adequada,
necessrio adicionar ao p a ser granulado
adjuvantes primrios tecnolgicos com capacidade
coesivas, denominados de aglutinantes, sob a
forma de ps secos. Para tanto, existem inmeros
adjuvantes. Dentre eles, destacam-se a celulose
microcristalina, lactose, dextrose, sacarose, sulfato
de clcio, poligol 4000 e trifosfato de clcio. Desde
sua introduo no mercado, como adjuvante
farmacutico, em 1963, a celulose microcristalina
(CMC) e suas propriedades, especialmente como
aglutinante seco para compresso direta, tm sido
extensivamente investigadas (DOELKER et al.,
1995, LIMA NETO e PETROVICK, 1997).
A CMC um polmero da celulose, mais
precisamente da celobiose, parcialmente
despolimerizada, obtida da -celulose. Apresenta-
se como p branco ou quase branco, fino ou
granuloso, ou como p cristalino composto por
partculas porosas, inodoro e inspido. De acordo
com a fonte originria da celulose e a tcnica de
transformao so encontrados diversos tipos de
CMC possuindo diferentes propriedades (LIMA
NETO e PETROVICK, 1997; FIEDLER, 1981). A
granulometria, um dos fatores que pode ser
modificado, escolhida em funo da utilizao
qual a substncia se destina (WADE e WELLER,
1994; MOREIRA, 1997).
Os derivados de CMC de maior utilizao
no mercado farmacutico so representados pelos
produtos Avicel (FMC, 2000). Segundo
DOELKER e col. (1995), por mais de 20 anos,
somente quatro tipos de Avicel eram disponveis
no mercado, obtidos por condies diferenciadas
de hidrlise, cisalhamento e secagem (tab. 2).
Com exceo da PH 102, os outros tipos (PH 101;
PH 103; PH 105) apresentavam propriedades de
fluxo deficientes, e, com exceo de PH 103, teor
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de umidade muito alto para produo de mercado, com dimetro mdio de 50 e 100 m,
comprimidos contendo frmacos sensveis. sob diversas condies controladas de umidade,
armazenamento e compresso. Os resultados
Tabela 2. Tipos de celulose microcristalina (Avicel) e
demonstraram que os produtos no so
suas principais especificaes (WADE e WELLER,
diretamente substituveis, baseando-se nas
1994; MUOZ-RUIZ et al., 1994)
diferenas das propriedades fsicas e mecnicas
Tipos Tamanho mdio de Mximo de observadas pelos ndices de compressibilidade.
partcula (
m) umidade (%) O elevado grau de cristalinidade da CMC
confere boas propriedades de deformao plstica
PH 101 50 5,0
s partculas a comprimir e certo grau de
PH 102 100 5,0 elasticidade, dependente do tempo de
armazenamento (DOELKER et al., 1987). A
PH 103 50 3,0
natureza porosa, associada s boas propriedades
PH 105 20 5,0 de escoamento e elevada rea superficial, fazem
da CMC o melhor aglutinante seco para
PH 112 100 1,5 comprimidos, podendo, inclusive, ser utilizada na
PH 200 200 5,0 granulao por via mida. tambm usada como
desagregante e lubrificante (WADE e WELLER,
Nos ltimos anos, outros tipos de Avicel 1994; MOREIRA, 1997).
foram lanados no mercado: PH 112 e PH 200. De
acordo com os resultados de MUOZ-RUIZ e col. A prxima fase da granulao consiste no
(1994), as propriedades de fluxo e desmonte da massa compactada e conseqente
empacotamento dos tipos granulados, como PH formao dos grnulos. Esta desaglomerao
112 e PH 200, mostraram-se superiores aos tipos realizada, usualmente, em granuladores rotativos,
convencionais e exibiram maior deformao oscilantes ou em moinhos. As caractersticas de
plstica sob compresso. Estes autores dureza e friabilidade dos compactos, assim como
propuseram que a forma alongada das partculas a homogeneidade da distribuio do grau de
da CMC no determinante da compressibilidade. densificao no compacto, alm das propriedades
materiais desta unidade monoltica, participam,
Devido existncia de vrios produtos decisivamente, na qualidade da operao.
similares e considerando as vrias etapas Dependendo se as deformaes, durante a
envolvidas na tecnologia de obteno da celulose compactao, foram anisotrpicas ou isotrpicas,
microscristalina, possvel que haja variao os padres de fratura podero variar, resultando
quanto qualidade deste adjuvante entre os em grnulos com caractersticas diferenciadas
diferentes fabricantes, e, conseqentemente, um (KOPP-KUBEL et al., 1990). A produo de
impacto sobre as caractersticas dos produtos grnulos com uma faixa granulomtrica estreita
obtidos a partir destas, sendo imperativo o depender tanto destas caractersticas materiais,
conhecimento de suas propriedades mecnicas, como do princpio de funcionamento dos
para o desenvolvimento de qualquer formulao equipamentos e do procedimento operacional
(DOELKER et al., 1987). empregados (EHRHARDT e SCHINDLER, 1979a,
SONAGLIO e col. (1995b) compararam b; 1980a, b, c).
Avicel PH 101 e Microcel MC 101, com a Defeitos observados na distribuio do
finalidade de avaliar a reprodutibilidade das tamanho particular da massa dos granulados, em
caractersticas fsicas ente produtos de fabricantes especial, altas concentraes nas faixas extremas,
diferentes. Apesar da rea superficial especfica e podem causar alteraes na ao de
forma das partculas, bem como as densidades transformao subseqente e desvios de
bruta e de compactao terem se mostrado qualidade do produto resultante (VOIGT e FAHR,
semelhantes, os autores observaram variao no 2000).
grau de cristalinidade, diferenas quanto ao
tamanho mdio de partcula, entre Avicel PH 101 A etapa de calibrao, que consiste na
seleo de grnulos com dimenses uniformes,
(75,32 m) e Microcel MC 101 (101,47 m),
dentro de uma faixa granulomtrica determinada,
constatando, no entanto, histogramas da
permite reduzir aquelas variaes (LE HIR, 1997;
freqncia de distribuio semelhantes. As
ANSEL et al., 1999).
variaes da compactabilidade foram atribudas ao
rearranjo espacial diferenciado, devido dimenso Granulao por via mida
particular para cada tipo de celulose
Na granulao por via mida convencional,
microcristalina analisado.
o lquido de umedecimento, mais usualmente a
WILLIAMS e col. (1997) avaliaram gua ou outros solventes orgnicos volteis,
comparativamente diferentes lotes de cinco isolados ou contendo substncias aglutinantes,
marcas de celulose microcristralina, disponveis no so adicionados mistura pulvrea em
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misturadores ou malaxadores, devendo promover
dissoluo apenas parcial de um ou mais
constituintes da mistura de ps. A substncia
aglutinante pode ser adicionada mistura de ps
seco, ou dispersa num solvente. Ao avaliarem
comparativamente os dois mtodos, DALONZO e
col. (1990) constataram uma forte correlao
linear positiva entre o tamanho do grnulo de
celulose microcristalina e a concentrao de
povidona, como aglutinante, quando o mesmo foi
previamente misturado celulose microcristalina,
antes do umedecimento, e associaram a maior
formao e crescimento dos grnulos resistncia entre outros, devem ser precisamente controlados
mecnica exercida pela p de agitao durante a para a produo uniforme de granulados., cujas
adio de gua, como lquido de granulao. caractersticas devem ser favorveis s finalidades
Baseando-se em resultados preliminares
(DALONZO et al., 1990), BECKER e col. (1997)
utilizaram diferentes tipos de aglutinantes, a
povidona, hidrxi-propilmetilcelulose, amido pr-
gelatinizado e maltodextrina, adicionados, seco,
em misturas contendo alto teor de paracetamol (75
%), antes da umidificao com gua. A obteno
de grnulos com maior resistncia mecnica foi
possvel na presena de 10 % de maltodextrina.
Observou-se uma diminuio das densidade bruta
e de compactao com o aumento da
concentrao dos aglutinantes, provavelmente
devido a maior quantidade de espaos vazios
entre os grnulos.
O emprego de umidade e calor na
granulao por via mida exige que o produto se
apresente suficientemente insolvel no lquido
utilizado para umedecimento, e estabilidade
qumica durante o tempo de exposio ao calor
nas faixas de temperatura adequadas para a
secagem dos grnulos obtidos por desagregao.
De acordo com o veculo de granulao
utilizado, os granulados podem ser classificados
em granulados de crosta, aglutinados e de
concreo. O primeiro caso ocorre quando o p
parcialmente dissolvido pelo lquido de
aglutinao, dando origem a uma soluo
saturada superficial que exerce fora aglutinante,
promovendo a unio das partculas e formando,
aps a eliminao do solvente, uma crosta slida.
Os granulados aglutinados so formados pela
adio de disperses fluidas que tenham
propriedades aglutinantes. Dentre os adjuvantes
utilizados em disperses aquosas aglutinantes,
destacam-se a celulose microcristalina (1 a 6 %),
amido (5 a 20 %), fosfato de clcio, povidona (0,5
a 3 %), gelatina (2 a 5 %), goma arbica (10 a 15
%), pectina (1 a 2 %), dextrina, alginatos, entre
outros. Os granulados de concreo so formados
a partir da presena de componentes com baixo
ponto de fuso, ao que participa do mecanismo
de aglutinao (VOIGT e FAHR, 2000).
A mistura demasiadamente mida
proporciona maior resistncia passagem da
massa pelo crivo do granulador e obteno de
17
grnulos mais duros aps a secagem. A secagem
excessiva, por sua vez, pode interferir na
eficincia de coeso entre as partculas, caso a
atividade do agente aglutinante seja dependente
de umidade residual, e, com isso, afetar a
friabilidade dos grnulos. Assim, os parmetros
envolvidos nesta tcnica, como o volume e a
formulao da disperso aglutinante, a velocidade
de rotao da p do granulador, o tempo de
granulao, a quantidade de p (MIYAMOTO et
al., 1995), consistncia da massa mida
(ACHANTA, et al., 1997; FAURE et al., 1998),
de uso, como a compresso, encapsulao, entre
outras. Para cada formulao, em especfico,
devem ser efetuados estudos para determinar os
fatores crticos para a obteno de granulados
com propriedades desejadas (MIYAMOTO et al.,
1995).
O umedecimento pode ser realizada em
malaxadores tipo amassador, planetrios,
misturadores com parafuso helicoidal e movimento
planetrio, misturador de projeo e
tubilhonamento, granuladores centrfugos (LE HIR,
1997; ANSEL et al., 1999; RASHID et al., 1999).
LEUENBERGER (1982) demonstrou a
viabilidade de relacionar, qualitativamente, a
interpretao da curva de consumo de energia dos
equipamentos destinados a todos os tipos de
granulao por via mida, em funo do consumo
de lquido ou tempo de granulao, com as foras
coesivas desenvolvidas durante o processo de
mistura da massa mida, tornando possvel
estimar, teoricamente, a quantidade de lquido de
granulao requerida no processo de granulao,
atravs dos sinais eltricos emitidos pelo
equipamento dotado de unidade de controle. A
interpretao das curvas permite visualizar trs
fases tpicas do processo de granulao:
umedecimento dos ps sem aumento de consumo
de energia, incio da aglomerao das partculas,
com a adio de lquido, coincidente com um pico
de energia, seguido de um plat que demarca a
terceira fase, quando o granulado efetivamente
formado. Se o volume do lquido de granulao for
inferior ao correspondente na terceira fase, as
partculas aglomeradas tornam-se pouco coesas e
desintegram na secagem.
Outra tendncia o emprego de
misturadores-granuladores que executam as fases
de mistura seca, molhagem e formao do
granulado em um nico aparelho (ANSEL et al.,
1999).
Alm dos mtodos de granulao
convencionais, h tambm o procedimento
chamado de granulao a seco ativada pela
umidade. Segundo estudos realizados por CHEN
e col. (1990), possvel obter comprimidos com
18
maior uniformidade de contedo, a partir da
mistura de ps submetida a esta tcnica de
granulao, em comparao com os mtodos
convencionais de granulao. Porm as outras
caractersticas, como variao de peso,
friabilidade e dissoluo foram similares para
todas as formulaes obtidas pelas diferentes
metodologias. Esta tcnica de granulao por
agregao, introduzida por ULLAH e col. (1987) ,
consiste de dois estgios: o de aglomerao,
quando da asperso de determinada concentrao
de gua sobre a mistura de slidos sob rotao, e
aps, a adio gradual dos outros adjuvantes
slidos da formulao seco. Esta tcnica
especialmente empregada para substncias
altamente solveis, para as quais a granulao por
via mida promoveria o endurecimento dos
grnulos obtidos, se as condies de secagem
no fossem rigorosamente controladas. RAILKAR
e SCHWARTZ (2000) obtiveram maior tamanho de
partcula dos granulados da mistura contendo
lactose, celulose microcristalina, polivinilpirrolidona
e paracetamol, a partir da granulao a seco
ativada pela umidade, em relao compresso
direta, e semelhantes aos resultados obtidos com
a granulao convencional por via mida,
sugerindo, inclusive, sua aplicao
desenvolvimento de formulaes de liberao
controlada.
H tambm outras tcnicas especiais que
utilizam os fundamentos gerais da granulao por
via mida. Dentre elas, a peletizao, que consiste
de um nmero sucessivos de etapas: mistura
mida; extruso; esferonizao ou marumerizao
e secagem; que convertem os ps ou grnulos de
frmacos e/ou adjuvantes, em unidades esfricas
ou esferides, tipicamente com tamanho na faixa
de 0,5 a 1,5 mm, podendo conter mais do que 90
% do frmaco, sendo conhecidas por pellets
(GHEBRE-SELASSIE, 1989). Durante o processo
de umedecimento, a mistura de materiais
particulados sofre aglomerao por ao das
foras de capilaridade. Durante a extruso,
obtido um produto de alta densidade, o extrusado,
que tambm aglomerado por capilaridade e
pontes interparticulares slidas, e finalmente, o
processo de esferonizao, onde foras
mecnicas contribuem para o aumento da
coesividade e da formao de partculas esfricas.
Nestas condies, a densidade das pellets, em
experimentos com celulose microscristalina
mostrou-se dependente da interao entre o
contedo de umidade e velocidade do
esferonizador (SONAGLIO et al., 1995a).
A celulose microcristalina, granulada com
gua, resulta em pellets com elevada resistncia
mecnica (GAZZANIGA et al., 1998). SONAGLIO
1
ULLAH, I.; CORRAO, R.G.; WILEY, G.J. e LIPPER, R.A. Pharm.
Tech., v. 11, n. 9, p. 48, 1987.apud CHEN e colaboradores
(1990).
Caderno de Farmcia, v. 16, n. 1, p. 13-20, 2000
e col. (1995b) produziram pellets com
propriedades biofarmacuticas adequadas,
utilizando, como polmero, a celulose
microcristalina e, gua, como lquido de
granulao, enquanto MILLILI e SCHWARTZ
(1990) utilizaram misturas de etanol e gua. Neste
trabalho, os diferentes lquidos de granulao e
suas misturas provocaram variaes no tamanho,
1
forma, porosidade, friabilidade, compressibilidade
e perfil de dissoluo dos pellets.
No disco ou prato de granulao, a
densificao dos aglomerados ocorre sob efeito do
peso das partculas, durante o rolamento na
superfcie lisa do equipamento. Segundo
LEUENBERGER (1982), esta tcnica seria mais
adequada para produtos de alta densidade. Pellets
tambm podem ser obtidos por esta tcnica, na
etapa de esferonizao dos extrusados. O controle
das variveis de produo, como o tempo e a
velocidade de rotao dos pratos na etapa de
esferonizao, bem como das velocidades de
alimentao e agitao durante a extruso, foi
efetuado por GAZZANIGA e col. (1998) para a
obteno de pellets contendo diferentes
propores de -ciclodextina e celulose
no microcristalina, avaliando seus efeitos sobre a
friabilidade e tamanho dos pellets. Tanto a
presena de celulose microscristalina, em
quantidades suficientes para conferir plasticidade
massa mida, quanto a quantidade do fluido de
granulao, dependente da quantidade de -
ciclodextrina, foram determinantes na produo de
pellets com friabilidade e tamanho e esfericidade
aceitveis.
O sistema de leito fluidizado, conhecido h
cerca de 40 anos, de amplo emprego na
indstria farmacutica, no somente na secagem
de materiais particulados, como tambm na
produo e revestimento de grnulos
(NEUMERKEL et al., 1999). Atravs da
granulao em leito fluidizado, as partculas de um
frmaco ou adjuvante, suspensas sob corrente de
ar em ascenso, recebem um jato de disperso ou
solvente de granulao, resultando na formao
de granulados ou pellets bastante porosos, cuja
densificao acarretada, unicamente, por ao
de foras de capilaridade presentes nas pontes do
lquido. Nesse caso, faz-se necessria uma
quantidade maior de lquido, comparativamente ao
processo convencional de granulao por via
mida, a fim de superar a evaporao que ocorre
durante a asperso. A principal vantagem consiste
no fato de que a mistura, granulao e a secagem,
so realizadas em modo contnuo num nico
equipamento (LEUENBERGER, 1982; GHEBRE-
SELASSIE, 1989; RUDNIC e SCHWARTZ, 1995;
ANSEL et al., 1999).
Existe um nmero considervel de outras
tcnicas de granulao que utilizam a via mida,
associadas as diferentes tipos de equipamento,
Caderno de Farmcia, v. 16, n. 1, p. 13-20, 2000.
que se modificam pela incorporao de acessrios
particularmente diferenciados, como por exemplo,
hlices, dispositivos para injeo de ar, bem como
sistema rotatrio em granuladores de leito
fluidizado (NEUMERKEL et al., 1999), entre
outros, que, em geral, intensificam a densificao
ou a desagregao dos aglomerados.
As metodologias de secagem por asperso
(Spray-drying) e coagulao por asperso
diferenciam-se do mtodo convencional de
granulao por via mida, mas tambm podem ser
empregadas na produo de granulados ou pellets
(GHEBRE-SALASSIE, 1989).
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