See

discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/311669171

Beyond Use Date

Article December 2012

CITATIONS READS

0 6,094

2 authors, including:

Fauna Herawati
Universitas Surabaya
20 PUBLICATIONS 1 CITATION

SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

Antibiotic stewardship View project

Therapy in elderly View project

All content following this page was uploaded by Fauna Herawati on 16 December 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.


Rasional
Media informasi peresepan rasional bagi tenaga kesehatan Indonesia
Beyond Use Date (BUD)
Beyond use date (BUD) adalah
Topik edisi ini: batas waktu penggunaan produk obat
setelah diracik/disiapkan atau setelah
Editorial 18 kemasan primernya dibuka/dirusak. 1
Kemasan primer disini berarti kemasan
Artikel 19 - 24 yang langsung bersentuhan dengan
bahan obat, seperti: botol, ampul, vial,
blister, dst.2 Pengertian BUD berbeda dari
expiration date (ED) atau tanggal
kedaluwarsa karena ED menggambarkan
batas waktu penggunaan produk obat
setelah diproduksi oleh pabrik farmasi,
sebelum kemasannya dibuka. BUD bisa
sama dengan atau lebih pendek daripada
ED. ED dicantumkan oleh pabrik farmasi
pada kemasan produk obat, sementara
BUD tidak selalu tercantum. Idealnya,
- Beyond Use Date Vaksin BUD dan ED ditetapkan berdasarkan hasil
uji stabilitas produk obat dan
- Beyond Use Date dicantumkan pada kemasannya.3
Produk Nonsteril BUD dan ED menentukan batasan
waktu dimana suatu produk obat masih
- Beyond Use Date berada dalam keadaan stabil. Suatu
Produk Steril produk obat yang stabil berarti memiliki
karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi,
terapetik, dan toksikologi yang tidak
berubah dari spesifikasi yang sudah
ditetapkan oleh pabrik obat, baik selama
penyimpanan maupun penggunaan. 3
Menggunakan obat yang sudah melewati
BUD atau ED-nya berarti menggunakan
obat yang stabilitasnya tidak lagi terjamin.
Mengingat BUD tidak selalu tercantum
pada kemasan produk obat, penting bagi
tenaga kesehatan, khususnya apoteker,
untuk mengetahui tentang ketentuan-
ketentuan umum terkait BUD serta
bagaimana cara menetapkan BUD
berbagai produk obat, baik produk
nonsteril maupun steril, kemudian
mencantumkannya. Kedua pokok
bahasan ini secara lebih detil dapat dibaca
Vol. 10 No. 3
ISSN 1411 - 8742
Volume 10, Nomor 3
Desember 2012
pada Artikel Buletin Rasional edisi bulan
ini yang berjudul Beyond Use Date
Produk Nonsteril dan Beyond Use Date
Produk Steril. Selain produk nonsteril dan
steril, perlu diketahui juga BUD produk
vaksin untuk menjamin keamanan
pemberiannya. BUD beberapa vaksin
sudah ditetapkan oleh pabrik pembuatnya.
Hal ini dapat dibaca pada Editorial yang
berjudul Beyond Use Date Vaksin.
Melalui pemaparan tentang BUD
berbagai produk obat dan vaksin tersebut,
apoteker sebagai tenaga kesehatan
profesional yang bertanggung jawab
memberikan produk obat yang berkualitas
kepada pasien, diharapkan dapat mulai
memperhatikan pentingnya BUD dan
menerapkan pengetahuan ini ketika
menyimpan, memberikan, serta
menggunakan produk obat dalam praktek
sehari-hari.
Akhir kata, sebagai suplemen
Buletin Rasional, Medikamen edisi kali ini
akan memaparkan tentang Eptifibatide
sebagai salah satu obat dari golongan
antagonis reseptor GPIIb/IIIa yang
berperan penting dalam pencegahan
agregasi platelet. (syl)
Kepustakaan
1. United States Pharmacopeia 29. Chapter 795:
Pharmaceutical compounding nonsterile
preparations [Internet]. Cited 2012 Nov 21.
Available from: http://www.pharmacopeia.cn/
v29240/usp29nf24s0_c795.html.
2. World Health Organization. Stability criteria
and beyond-use dating [Internet]. 2002 [cited
2012 Nov 21]. Available from: http://
apps.who.int/medicinedocs/documents/
s19638en/s19638en.pdf.
3. Allen LV. Beyond-use dates and stability
indicating assay methods in pharmaceutical
compounding. Secundum Ar tem.
2009;15(3):1-6.
Buletin Rasional
 18 Editorial

Beyond Use Date Vaksin

Sebelum disuntikkan kepada pasien,
vaksin perlu disiapkan sesuai dengan
bentuk sediaan (larutan, serbuk), tipe
kemasan (vial dosis tunggal, vial multidosis,
prefilled syringe), dan petunjuk dari pabrik
pembuatnya. Beberapa vaksin yang
berbentuk larutan atau serbuk memerlukan
proses rekonstitusi (pencampuran dengan
pengencer atau pelarut yang sudah disedia-
kan oleh pabrik pembuatnya). Larutan
vaksin dalam kemasan prefilled syringe
dapat langsung digunakan.1
Idealnya, semua vaksin harus langsung
disuntikkan setelah disiapkan karena setelah
itu umurnya dapat menjadi lebih pendek,
tidak lagi mengacu pada expiration date.
Rentang waktu atau tanggal setelah
penyiapan vaksin, dimana sesudah waktu
atau tanggal ini vaksin tidak bisa lagi
digunakan, dikenal dengan beyond use date
(BUD). BUD antarproduk vaksin bervariasi.
Informasi terkini mengenai BUD vaksin dapat
diperoleh dari brosur pabrik pembuat vaksin.
Bila tidak segera disuntikkan, vial vaksin
harus diberi tanda tanggal dan waktu vaksin
tersebut disiapkan. Vaksin yang sudah
disiapkan tetapi tidak segera disuntikkan
harus disimpan sesuai dengan persyaratan
penyimpanan dan harus segera disuntikkan
maksimum sebelum batas BUD yang telah
ditentukan oleh pabrik pembuatnya.2,3 BUD
beberapa produk vaksin dapat dilihat pada
Tabel 1.3 Dengan memperhatikan BUD,
stabilitas vaksin dapat dijaga sehingga
efektivitas dan keamanan pemberiannya
pada pasien dapat dijamin. (syl)
Kepustakaan
1. Department of Health and Human Services
Centers for Disease Control and Prevention.
Vaccine storage and handling guide: protect
your vaccine protect your patients
[Internet]. 2011 Dec [cited 2012 Nov 17].
Available from: http://www.cdc.gov/
vaccines/recs/storage/guide/vacci ne-
storage-handling.pdf.
2. National Center for Immunization and
Respiratory Diseases. Vaccine storage and
handling toolkit: vaccine preparation and
disposal [Internet]. Cited 2012 Nov 17.
Available from: http://www.dhhs.nh.gov/
dphs/immunization/documents/vpd.pdf.
3. Immunization Action Coalition. Vaccines with
diluents: how to use them [Internet]. 2011
Jun [cited 2012 Nov 17]. Available from:
h tt p: / /w ww. im mu n iz e.o rg/catg.d /
p3040.pdf.

Tabel 1. Beyond Use Date Beberapa Produk Vaksin1,3

Nama Vaksin Nama Dagang Pabrik Pembuat BUD yang diizinkan Persyaratan Kondisi
Produk Vaksin Vaksin Penyimpanan Hasil
Penyiapan Produk Vaksin*
Haemophilus ActHIB (Hib) sanofi pasteur 24 jam Kulkas
influenzae tipe-b Hiberix (Hib) GlaxoSmithKline 24 jam Kulkas atau suhu kamar
Polio Imovax (RABHDCV) sanofi pasteur secepatnya Kulkas
Campak, gondong, M-M-R II (MMR) Merck 8 jam Kulkas atau suhu kamar
campak Jerman
Meningococcal Menveo (MC4) Novartis 8 jam Kulkas
Rotavirus Rotarix (RV1) GlaxoSmithKline 24 jam Suhu kamar
* Suhu kulkas: 2-8C, suhu kamar: 20-25C

PELINDUNG: Rektor Universitas Surabaya, Direktur Utama RSK St. Vincentius A Paulo Surabaya PIMPINAN PELAKSANA: Fauna
Herawati, S.Si., M.Farm-Klin., Apt. REDAKSI: Theresia Yunita, S.Si, MM., Apt., Sylvi Irawati, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt.,
Bobby Presley, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt., Dewi Primayani H., S.Farm., M.Farm-Klin., Apt., Yosi Irawati Wibowo, S.Si., M.Pharm., Apt.,
Eko Setiawan, S.Farm., Apt. LITBANG: dr. Gunawan Kosasih, MHA, Ns. Rosa Dwi Sahati, S.Kep., MARS, Dewi Primayani H., S.Farm.,
M.Farm-Klin., Apt. KEUANGAN: Sr. Augusta, SSpS., Sylvi Irawati, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt. IKLAN: dr. JB Hadiwibowo, SpPD,
dr. Agung Kurniawan Saputra, Bobby Presley, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt. DISTRIBUSI: dr. Wahyu Lulus Ariyanto, MARS.,
Nora Ekawati. Amd.Kep., SKM., dr. Tjienny Wati, GS Hardaningsih, Amd.Kep., Dra. Dianawati, Bambang Ermawan, S.Kom.
KONSULTAN AHLI: Prof. dr. R. Juwono, SpPD (K) TI, Prof. dr. P. Soetamto Wibowo, SpB-KBD, dr. Edi Lesmana Prawono, SpA.,
Dr. dr. B Triagung Ruddy Prabantoro, SpOG., dr. Suyanto, SpB., dr. Hery Soebadiono Santoso, SpS., Drs. A. Adji Prayitno S., MS., Apt.

Buletin RASIONAL merupakan penerbitan hasil kerja sama antara PIOLK Universitas Surabaya dengan RSK St. Vincentius A Paulo-
Surabaya. Buletin RASIONAL terbit setiap tiga bulan untuk memenuhi tuntutan kebutuhan informasi farmasi klinis bagi dokter, apoteker
dan perawat di Indonesia. Biaya langganan setahun (4 penerbitan) Rp. 50.000,- per edisi Rp. 15.000,-.

Segala bentuk surat-menyurat harap dialamatkan kepada:

Redaksi Buletin RASIONAL

Pusat Informasi Obat dan Layanan Kefarmasian (PIOLK) - Universitas Surabaya
Jalan Raya Kalirungkut, Surabaya 60293
Tel. 031-298 1170 atau 031-298 1172
Fax. 031-298 1171
Email: piolk@ubaya.ac.id

Vol. 10 No. 3 Buletin Rasional

 Artikel
Beyond Use Date Produk Nonsteril
Pengendalian mutu sediaan farmasi
merupakan salah satu pekerjaan
kefarmasian yang berkaitan erat dengan
stabilitas obat. Suatu sediaan farmasi
dapat dikatakan stabil jika tetap memiliki
karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi,
terapetik dan toksikologi yang tidak
berubah sejak awal diproduksi hingga
selama masa penyimpanan serta
penggunaan.1 Stabilitas obat diharapkan
terjamin tidak hanya pada saat
penyerahan obat ke pasien atau tenaga
kesehatan, namun hingga disimpan di
rumah ataupun di ruang rawat inap serta
digunakan oleh pasien. Oleh karena itu,
siapapun yang menerima obat harus
mengerti hal-hal yang perlu diperhatikan
untuk menjaga stabilitas obat.
Pemberian informasi kepada pasien dan
tenaga kesehatan mengenai cara
penyimpanan dan batas waktu
penggunaan obat setelah kemasan
dibuka merupakan salah satu tanggung
jawab tenaga kefarmasian yang penting
untuk ketahui.
Dalam praktek sehari-hari, tidak
jarang terjadi salah kaprah terkait
tanggal kedaluwarsa (expiration date/
ED) obat setelah kemasan dibuka.
Seringkali, ED obat setelah kemasan
dibuka dianggap tetap sama dengan
yang tertera pada kemasan, padahal ED
obat tersebut telah berubah. Dalam
dunia kefarmasian, ED yang telah
berubah ini dikenal dengan istilah
beyond use date (BUD). Beyond use date
merupakan batas waktu penggunaan
yang tercantum pada wadah/kemasan
obat, mencakup obat racikan, produk
repacking (dikemas ulang), maupun
produk obat pabrik dengan wadah multi-
dose (penggunaan obat berkali-kali
menggunakan wadah yang sama).
Expiration date merupakan batas waktu
penggunaan produk obat yang dicantum-
kan oleh pabrik obat pada kemasan asli.
Expiration date memberikan gambaran
kepada pengguna obat mengenai jangka
waktu obat masih dapat dikatakan stabil
sebelum kemasan dibuka berdasarkan
uji stabilitas.1-3
Feby Christina adalah Staf Apoteker
Farmasi Klinis RSK St. Vincentius
A Paulo, Surabaya
Vol. 10 No. 3
Feby Christina, S.Farm., Apt.
Menurut The U.S Pharmacopeia
(USP), BUD sebaiknya dicantumkan pada
etiket wadah obat untuk memberikan
batasan waktu kepada pasien kapan
obat tersebut masih layak untuk
digunakan. Informasi BUD ini dapat
ditentukan berdasarkan informasi dari
pabrik obat, ataupun dari pedoman
umum dalam USP. Penetapan BUD pada
wadah sebagian besar obat diatur oleh
regulasi masing-masing negara. Seperti
halnya USP, The National Association of
Boards of Pharmacy (NABP)
merekomendasikan agar BUD
dicantumkan pada etiket obat. Oleh
karena itu, banyak negara yang akhirnya
mengadopsi standar tersebut. Di
Indonesia, belum ada regulasi khusus
yang mengatur penetapan BUD.
Meskipun demikian, hal ini tetap menjadi
tanggung jawab profesional seorang
apoteker untuk memberikan informasi
BUD kepada pasien dan tenaga
kesehatan. 2 Informasi ini penting
disampaikan karena beberapa obat tidak
boleh digunakan kembali setelah
kemasannya dibuka akibat
ketidakstabilannya.
Kesulitan Penetapan BUD
a. Penetapan BUD merupakan suatu
masalah yang kompleks karena
berkaitan dengan molekul obat
dengan sejumlah gugus fungsi
reaktif, bahan tambahan yang
beragam, wadah obat dan kondisi
penyimpanan maupun penggunaan
obat yang bervariasi.2
b. Penghalang utama dalam penetapan
BUD pada etiket obat adalah
kurangnya ketersediaan informasi
stabilitas obat. Ilmu yang menjadi
cikal bakal penetapan BUD adalah
kinetika kimia. Ilmu ini membahas
mengenai laju reaksi perubahan
kimia obat yang dipengaruhi oleh
beberapa faktor, seperti: konsentrasi
awal dan akhir obat, jenis pelarut,
tekanan udara, serta suhu. Idealnya,
bukti yang tepat untuk menentukan
BUD hanya dapat diperoleh melalui
penelitian yang spesifik terhadap
19
obat dengan bentuk sediaan
tertentu. Penelitian secara kuantitatif
dapat dilakukan menggunakan high-
performance liquid chromatography
(HPLC) dan metode analisis lainnya
yang sesuai.1 Dalam situasi seperti
ini, yang menjadi pertanyaan adalah
bagaimana sebaiknya seorang
apoteker menentukan BUD yang valid
sekalipun tidak tersedia penelitian
mengenai stabilitas obat tersebut.2
Menanggapi kesulitan ini, USP
kemudian memprakarsai penelitian yang
diadakan bersama dengan pabrik obat.
Pharmaceutical Forum USP digunakan
sebagai media bagi para apoteker, badan
pemerintah, organisasi profesi farmasi,
dan industri farmasi untuk saling bertukar
pendapat dan informasi. Sementara
penelitian ini terus berjalan, dibuatlah
suatu konsensus dalam General Notices
and General Chapters USP yang dapat
dirangkum sebagai berikut:
1) Pabrik obat bertanggung jawab untuk
menyediakan informasi yang
diperlukan oleh apoteker dalam
menetapkan BUD.
2) Apoteker disarankan untuk
menggunakan penilaian profesional
saat menggunakan informasi yang
tersedia dalam menentukan BUD.
3) Tersedia pedoman standar bagi
apoteker dalam menetapkan BUD
produk obat pabrik maupun obat
racikan. Pedoman standar ini hanya
dapat diterapkan jika obat disimpan
pada suhu serta kelembaban yang
terkontrol sesuai syarat
penyimpanan, dan disimpan dalam
wadah kedap yang terlindung dari
cahaya (kecuali dinyatakan lain).2
Penetapan BUD Obat Nonsteril
Berikut ini akan dirinci langkah-
langkah penetapan BUD baik untuk
produk obat pabrik maupun obat
racikan.
a. Produk Obat Pabrik2
Tidak jarang dijumpai tablet dan
kapsul yang sensitif terhadap kelembaban.
Stabilitas obat-obat yang dikemas dalam
jumlah banyak (satu wadah) seringkali
perlu dipertimbangkan secara khusus.
Pasien akan membukatutup wadah
Buletin Rasional
 20
setiap kali akan menggunakan obat
untuk setiap dosis pemakaian. Hal ini
menyebabkan obat akan terpapar oleh
udara dan dengan demikian akan
mengurangi shelf-life atau mempercepat
ED.
1) Bentuk Sediaan Padat
Produk obat pabrik bentuk sediaan
padat yang membutuhkan BUD misalnya
produk repacking (contoh: CTM kemasan
1000 tablet dikemas ulang dalam wadah
yang lebih kecil dengan jumlah yang lebih
sedikit dalam masing-masing wadah
barunya) dan obat yang dikemas dalam
wadah multi-dose (contoh: Sistenol).
Seperti yang telah dipaparkan sebelum-
nya, saat wadah dibuka maka batas
waktu penggunaannya pun ikut berubah.
Langkah-langkah penetapan BUD:
a. Mencari informasi BUD dari pabrik
obat yang bersangkutan
b. Jika informasi dari pabrik tidak
tersedia, gunakan pedoman umum
dari USP:
- Cek ED dari pabrik yang tertera
pada kemasan asli
- Jika ED<1 tahun, BUD maksimal =
ED pabrik; Jika ED>1 tahun, BUD
maksimal = 1 tahun.
2) Bentuk Sediaan Semipadat
Contoh sediaan semipadat adalah
salep, krim, lotion, gel dan pasta.
Langkah-langkah penetapan BUD:
a. Mencari informasi BUD dari pabrik
obat yang bersangkutan
b. Jika informasi dari pabrik tidak
tersedia, gunakan pedoman umum
dari USP:
Produk Obat Pabrik
Sediaan Padat/Semipadat
Info Pabrik (-):
Gunakan pedoman Info pabrik
umum USP
Cek ED dari pabrik
yang tertera pada
kemasan asli
Jika ED <1 tahun
BUD maks = ED
pabrik
Jika ED >1 tahun
BUD maks = 1 tahun
Gambar 1. Skema Langkah-langkah
Penetapan BUD Produk Obat Pabrik Sediaan
Padat/Semipadat
Vol. 10 No. 3
- Cek ED dari pabrik yang tertera
pada kemasan asli
- Jika ED<1 tahun, BUD maksimal =
ED pabrik; Jika ED>1 tahun, BUD
maksimal = 1 tahun.
3) Bentuk Sediaan Cair
Untuk produk obat yang harus
direkonstitusi sebelum digunakan,
informasi BUD ditetapkan berdasar-
kan informasi yang tertera pada
kemasan asli obat.
Untuk produk obat nonrekonstitusi
(termasuk produk repacking) langkah-
langkah penetapan BUD-nya yaitu:
a. Mencari informasi BUD dari pabrik
obat yang bersangkutan
b. Jika informasi dari pabrik tidak
tersedia, gunakan pedoman umum
dari USP:
- Cek ED dari pabrik yang tertera
pada kemasan asli
- Jika ED<1 tahun, BUD = ED pabrik;
Jika ED>1 tahun, BUD = 1 tahun
Contoh:
1. Obat merek X pertama kali
digunakan pada bulan November
2011. ED obat yaitu Juni 2012,
berarti sisa masa penggunaan = 8
bulan (<1 tahun), maka BUD
maksimal = 8 bulan sejak
digunakan, yaitu Agustus 2012.
2. Obat merek Y pertama kali
digunakan November 2011. ED
obat yaitu Mei 2013, berarti sisa
masa penggunaan = 1,5 tahun (>1
tahun), maka BUD maksimal = 1
tahun sejak digunakan, yaitu
Desember 2012.
Produk Obat
Pabrik Sediaan
Cair
Non-rekonstitusi
Info Pabrik (-):
Infor Pabrik Gunakan pedoman
umum USP
Jika ED < 1 tahun
BUD maks = ED
pabrik
Jika ED > 1 tahun
BUD maks = 1
tahun
Gambar 2. Skema Langkah-langkah Penetapan
BUD Produk Obat Pabrik Sediaan Cair
Artikel
b. Obat Racikan
Penetapan BUD obat racikan harus
dilakukan secermat mungkin. Hal ini
disebabkan karena obat racikan memiliki
karakteristik fisika kimia dan stabilitas
tertentu yang dipengaruhi oleh masing-
masing bahan obat yang ada di
dalamnya.1 Beyond use date obat racikan
terhitung sejak tanggal peracikan. Ketika
akan menetapkan BUD, harus
dipertimbangkan ED semua obat yang
dicampurkan dalam formulasi. Obat
racikan ini tentunya akan memiliki BUD
yang lebih singkat daripada ED masing-
masing bahan dalam formulasi. Jika
dalam satu racikan terdapat lebih dari
satu macam obat, gunakan BUD yang
paling singkat.2
Langkah-langkah dalam menetap-
kan BUD obat racikan adalah1-4:
1. Gunakan informasi BUD berdasar-
kan penelitian spesifik pada obat
racikan yang bersangkutan.
2. Jika tidak tersedia penelitian spesifik,
maka carilah informasi penetapan
BUD dari pabrik masing-masing obat
yang digunakan dalam racikan (pilih
BUD yang paling singkat).
3. Jika tidak tersedia informasi dari
pabrik, maka carilah informasi
stabilitas dari buku referensi atau
literatur primer, seperti:
- Trissels Stability of Compounded
Formulations
- AHFS Drug Information
- Remington: The Science and
Practice of Pharmacy
- USP Dispensing Information
- Journal of Pharmaceutical
Sciences
- American Journal of Health-System
Pharmacy
- International Journal of
Pharmaceutical Compounding.
4. Sering ditemukan bahwa referensi
Rekonstitusi
yang dipublikasikan tidak
mengevaluasi formulasi yang sama
Cek dengan formulasi obat racikan yang
Kemasan/Brosur
dimaksud, atau penelitian yang
dilakukan tidak menguji stabilitas
sediaan untuk periode waktu yang
cukup panjang. Dengan kata lain,
informasi stabilitas dari buku
referensi maupun literatur primer
tidak cukup memadai. Untuk
mengatasi hal ini, USP Bab <795>
memberikan petunjuk umum
penetapan BUD untuk obat racikan
non steril seperti yang dapat dilihat
pada tabel berikut.
Buletin Rasional
 Artikel 21

Tabel 1. Petunjuk Umum Penetapan BUD Obat Racikan Non Steril* perhitungan tersebut. Jika >6
Jenis Formulasi Informasi Beyond Use Date bulan, maka BUD maksimal = 6
Formulasi oral yang mengandung air BUD tidak lebih dari 14 hari jika disimpan pada suhu bulan.
(water containing oral formulations) dingin yang terkontrol.
Formulasi cair atau semipadat BUD tidak lebih dari 30 hari. c. Sediaan Semipadat (Salep, Krim, Gel,
topikal/dermal/mukosal yang Pasta)2,3
mengandung air (water containing BUD maksimal untuk obat racikan
topical/dermal/mucosal liquid or
semisolid formulations)
sediaan semipadat adalah 30 hari.
Formulasi yang tidak mengandung BUD tidak lebih dari 25% waktu yang tersisa dari
air (nonaqueous formulations) masing-masing obat hingga kedaluwarsa atau 6 bulan, Kesimpulan
dipilih yang lebih singkat. Pentingnya penetapan BUD
* Petunjuk ini dapat digunakan jika sediaan obat racikan tersebut dikemas dalam wadah kedap dan menggerakkan diadakannya penelitian
tidak tembus cahaya, disimpan pada suhu yang sesuai dan terkontrol (kecuali dinyatakan lain). spesifik mengenai stabilitas dari masing-
masing sediaan obat. Namun,
Berdasarkan petunjuk umum ini, Perhitungan BUD: terbatasnya ketersediaan informasi
maka dapat dibuat ketentuan penetapan = 25% x 12 bulan stabilitas ini menyebabkan USP
BUD berdasarkan bentuk sediaan obat = 3 bulan (<6 bulan) membuat suatu konsesus untuk
racikan, antara lain sebagai berikut: BUD maksimal = 3 bulan. menyusun pedoman umum bagi
a. Puyer/Kapsul2 apoteker dalam menetapkan BUD.
Cek ED masing-masing obat: b. Larutan Oral (Oral Solution), Suspensi Pedoman umum ini dapat digunakan jika
ED<6 bulan maka BUD maksimal Oral, Emulsi Oral2 sediaan obat memenuhi syarat
= ED 1. Larutan yang mengandung air, BUD penyimpanan dan pengemasan yang
ED>6 bulan maka hitunglah 25% maksimal = 14 hari. sesuai. Dalam mengaplikasikan
dari sisa waktu penggunaan obat 2. Larutan yang tidak mengandung petunjuk yang ada dalam pedoman
sebelum ED, jika hasilnya <6 bulan air: umum USP, seorang apoteker diwajibkan
maka BUD maksimal = hasil Cek ED masing-masing obat: untuk tetap menggunakan penilaian
perhitungan tersebut. Jika >6 ED <6 bulan maka BUD maksimal profesional dalam menetapkan BUD.
bulan, maka BUD maksimal = 6 = ED
bulan. ED >6 bulan maka hitunglah 25% Kepustakaan
Contoh perhitungan: dari sisa waktu penggunaan obat 1. Allen LV. Beyond Use Date - Part 1, 2 and
Obat merek X diracik pada bulan sebelum ED, jika hasilnya <6 bulan 3: Science and Technology for Hospital
Desember 2012. ED obat yaitu maka BUD maksimal = hasil Pharmacy. Intern J Pharm Comp [Internet].
Desember 2013. 2011 [cited 2012 Jun 10]. Available from:
ht tp :/ /c omp ou nd in gto da y. co m/
Newsletter/Science_and_Tech_1105.cfm.
BUD maks = Hasilnya < 6 2. Thompson JE. A Practica l Guide to
ED < 6 bulan bulan maka
ED
BUD
Cek ED BUD maks = Contemporary Pharmacy Practice. 3rd ed.
Racikan Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins
Masing- hasil perhitungan
Puyer &
Kapsul
masing obat
Hitunglah 25% dari sisa
tersebut Wolters Kluwer; 2009.
ED > 6 bulan waktu penggunaan obat
sebelum ED 3. University of North Carolina - Eshelman
Jika > 6 bulan, School of Pharmacy. Assigning Beyond Use
maka BUD Date [Internet]. 2012 [cited 2012 May 27].
maks = Available from: http://pharmlabs.unc.edu/
Gambar 3. Skema Langkah-langkah Penetapan BUD Obat Racikan 6 bulan
Puyer dan Kapsul labs/prescriptions/beyond.htm.
4. America n Society of Hea lth- System
Pharmacists. ASHP Technical Assistance
Bulletin on Compounding Nonsterile
Products in Pharmacies. Am J Hosp Pharm
BUD Racikan LO, SO, EO

Mengandung Air BUD maks = 14 hari

[Internet]. 1994 [cited 2012 May 27].
Available from: http://www.ashp.org/
s _a sh p/ do cs / fi le s/ BP 07 /
ED < 6 bulan BUD maks = ED
Prep_TAB_Nonsterile.pdf.
Hasilnya <6 bulan
Tidak Cek ED maka BUD maks =
Mengandung Masing- hasil perhitungan
Air masing obat Hitunglah 25% dari tersebut
ED >6 sisa waktu
bulan penggunaan obat
sebelum ED
Jika >6 bulan, maka
BUD maks = 6 bulan
Gambar 4. Skema Langkah-langkah Penetapan BUD Obat Racikan
Larutan Oral (LO), Suspensi Oral (SO), Emulsi Oral (EO)

Vol. 10 No. 3 Buletin Rasional

 22
Beyond Use Date Produk Steril
Beyond use date (BUD) adalah
tanggal yang ditetapkan pada produk
steril yang telah dibuka dimana kondisi
produk tersebut masih dalam rentang
stabil dan dapat diberikan kepada
pasien. Pada saat produk steril dibuka
terjadi paparan dengan lingkungan di
sekitarnya. Udara, uap air dan
mikroorganisme dapat masuk dan
menyebabkan perubahan fisika dan
kimia, ser ta kontaminasi mikro-
organisme. Perubahan fisika dan kimia
dipercepat oleh meningkatnya suhu,
sedangkan kontaminasi mikro-
organisme dapat menyebabkan
penularan penyakit infeksi.1 Produk
steril biasanya tidak mengandung
pengawet, oleh karena itu dapat
terkontaminasi oleh bakteri dan
menjadi sumber penularan penyakit
infeksi, sebagai contoh: waktu
kedaluwarsa (expiration date) serbuk
injeksi seftriakson 1g dalam vial yang
belum dibuka adalah 3 (tiga) tahun;
sedangkan setelah direkonstitusi
(beyond use date) sifat fisika dan kimia
stabil selama 24 jam pada suhu 25C
dan selama 4 hari pada suhu 2-8C.
Single use vial seftriakson yang telah
direkonstitusi harus segera
digunakan.2 Expiration date larutan
deksametason fosfat dalam single use
vial yang belum dibuka adalah 2 (dua)
tahun; sedangkan setelah diencerkan,
beyond use date pada suhu 2-8C
adalah 24 jam.3 Waktu kedaluwarsa
didefinisikan sebagai satuan waktu
dimana suatu produk dapat
dipertahankan/tetap memiliki sifat
dan karakteristik yang sama dengan
pada saat pembuatannya (dalam
batas ter tentu) selama periode
penyimpanan hingga digunakan.
Tanggal kedaluwarsa dibedakan
menjadi dua, yaitu (i) expiration date
(ED) atau best before date dan (ii)
beyond use date (BUD). Expiration date
adalah tanggal yang ditetapkan
berdasarkan waktu kedaluwarsa yang
dihitung sejak produk dibuat
(manufacture date); sedangkan
beyond use date dihitung sejak wadah
produk dibuka.
Vol. 10 No. 3
Gambar 1. Label BUD sediaan injeksi Potassium Phosphate dalam larutan Dextrose 5%
Single use dan single dose vial
(SVD) sediaan injeksi diberikan hanya
kepada satu pasien untuk satu kali
pengobatan/prosedur. Syringe dan
jarum yang telah digunakan atau
diinjeksikan ke pasien, sudah
terkontaminasi dan seharusnya tidak
boleh digunakan kepada pasien atau
vial lain. Penggunaan multi dose vial
(MDV) juga sebaiknya hanya kepada
satu pasien dan disimpan dalam
refrigerator (2-8C). Sediaan single use
dan single dose mengandung sedikit
atau bahkan tanpa pengawet sehingga
mudah terkontaminasi dan menjadi
sumber infeksi. Bahkan di dalam
sediaan multi dose yang mengandung
pengawet, bakteri masih dapat hidup
selama kurang lebih 2 jam sebelum
efek pengawet maksimal. 4,5
Gambar 2. Label sediaan injeksi Sodium
Thiosulfate, Ceftriaxone dan Dexamethasone
Artikel
Sediaan multi dose vial (MDV)
berisiko menyebabkan penularan
penyakit infeksi. Pada satu kajian
sistematis (94 artikel) tentang kejadian
luar biasa (outbreak) infeksi di rumah
sakit terdapat 743 pasien mendapat
obat/bahan obat dari vial yang
terkontaminasi mengakibatkan 592
pasien menderita infeksi (hospital-
acquired infection) dan 62 pasien
diantaranya meninggal.6 Mattner dan
Gastmeier melaporkan kejadian
meninggalnya 2 pasien di rumah sakit
karena terinfeksi Pseudomonas
aeruginosa setelah disuntik cairan
kontras media iomeprol yang sudah
disimpan selama 8 hari. Penelitian
cross sectional yang dilakukan di
rumah sakit tersebut mendapati 227
vial yang telah dibuka, 109 vial
diantaranya tidak mengandung
pengawet; hanya 50% vial dilengkapi
dengan label tanggal vial dibuka, 13%
diantaranya sudah melewati tanggal
kedaluwarsa. 7 Penelitian yang
dilakukan di salah satu rumah sakit di
Iran menyebutkan bahwa dalam 4
bulan terdapat 36 vial terkontaminasi
bakteri, terutama bakteri
Staphylococcus epidermidis (16 vial).
Penelitian di Florida melaporkan
terjadinya penularan virus Hepatitis C
akibat penggunaan multi dose vial
larutan NaCl 0,9% untuk membilas
jalur infus intravena. Peneliti menduga
bahwa hal tersebut terjadi karena
menggunakan kembali jarum yang
telah terkontaminasi atau
dekontaminasi tutup vial yang kurang
sempurna. 8 Praktek pemberian
sediaan injeksi yang tidak aman
diilustrasikan pada Gambar 3.
Buletin Rasional
 Artikel
Gambar 3. Praktik pemberian injeksi yang tidak aman dan terjadinya penularan penyakit infeksi
Pada saat pemberiaan sediaan
injeksi pada pasien yang terinfeksi,
syringe dan jarum terkontaminasi oleh
virus Hepatitis C. Jarum diganti, syringe
yang terkontaminasi diberi jarum baru,
untuk mengambil cairan dari vial yang
steril. Kontaminan di dalam syringe
mengkontaminasi vial steril sehingga
vial terkontaminasi. Berikutnya vial
yang sudah terkontaminasi akan
mengkontaminasi syringe dan jarum
steril yang akan digunakan.4,5
US Pharmacopoeia <797>
mengelompokkan tingkat risiko
kontaminasi produk steril menjadi 5,
yaitu:1
1. Segera digunakan
Pemberian injeksi dilakukan dalam
waktu 1 jam sesudah penyiapan/
pencampuran sediaan injeksi.
2. Rendah
Penyiapan sediaan injeksi
dilakukan di Laminar Air Flow
Workbench (LAFW) atau Biological
Safety Cabinet (BSC) yang
memenuhi persyaratan partikel
dan mikroba ISO Class 5 dan
tahapan pencampurannya sedikit,
misalnya: rekonstitusi sediaan
injeksi antibiotik vial satu dosis.
Ruang ISO Class 5 adalah salah
Vol. 10 No. 3
satu klasifikasi ruang bersih (Clean
room) yang digunakan untuk
melakukan pencampuran sediaan
injeksi secara aseptik. Persyaratan
ruang ISO Class 5 adalah jumlah
partikel yang berukuran 0,5
mikrometer tidak lebih dari 3520
partikel/m3 dan j uml ah mi kro b a
kur ang d ari 1 c f u /m 3 .
3. Rendah dan diberikan dalam waktu
12 jam BUD
Penyiapan sediaan injeksi dilakukan
di Ruang ISO Class 5, tahapan
pencampurannya sedikit dan
diberikan dalam waktu 12 jam BUD.
4. Sedang
Penyiapan sediaan injeksi
dilakukan di Ruang ISO Class 5 dan
tahapan pencampurannya banyak;
Tabel 1. Waktu kedaluwarsa (beyond use date) sediaan injeksi menurut kategori risiko
kontaminasi1
Suhu Penyimpanan
Waktu Kedaluwarsa (beyond use date)
Risiko kontaminasi Risiko kontaminasi Risiko kontaminasi
rendah
Suhu kamar (<25C) 48 jam
Kulkas (2 8C) 14 hari
Suhu beku 10C)
23
atau produk steril digunakan untuk
lebih dari satu pasien; atau produk
steril digunakan untuk satu pasien
namun beberapa kali penggunaan.
5. Tinggi
Penyiapan sediaan injeksi dengan
bahan obat yang tidak steril; atau
penyiapan sediaan steril dengan
bahan obat steril namun tidak
dilakukan di Ruang ISO Class 5;
atau waktu/saat sterilisasi sediaan
injeksi dilakukan >6 jam waktu
penyiapan/pencampuran.
Faktor-faktor yang mempengaruhi
stabilitas sediaan injeksi adalah: jumlah
tusukan, teknik aseptis yang dilakukan
oleh petugas kesehatan, masuknya
udara pada saat penusukan, lama
penyimpanan, kondisi penyimpanan,
sedang tinggi
30 jam 24 jam
9 hari 3 hari
45 hari
Buletin Rasional
 24
ada/tidak adanya pengawet. Waktu
kedaluwarsa (beyond use date) secara
umum dengan mempertimbangkan
kategori risiko kontaminasi dapat dilihat
pada Tabel 1.
Pedoman pemberian injeksi yang
aman4,5
1. Vial dengan label single dose atau
single use hanya digunakan untuk
satu pasien dan satu prosedur.
Single dose vial berarti satu vial
mengandung satu dosis
pemberian. Single use vial berarti
vial tersebut diformulasikan untuk
satu kali pemberian.
2. Jarum dan syringe steril hanya
digunakan satu kali (satu kali pakai
buang, disposable).
3. Penyiapan dan pemberian sediaan
injeksi secara aseptis dan
mencegah kontaminasi.
4. Pemberian sediaan injeksi sebelum
batas waktu kedaluwarsa
(expiration date atau beyond use
date).
Vol. 10 No. 3
View publication stats
5. Penyimpanan, pencampuran dan
pemberian sediaan injeksi sesuai
dengan standar prosedur
operasional yang telah ditetapkan
dan dilakukan oleh tenaga
kesehatan yang terlatih.
6. Dokumentasi dan evaluasi
keefektifan dan keamanan
penggunaan sediaan injeksi secara
berkala.
Penutup
Pemberian sediaan injeksi rentan
terhadap kontaminasi mikroba oleh
karena itu direkomendasikan
penggunaan sediaan injeksi untuk
satu kali pakai dengan menggunakan
syringe dan jarum satu kali pakai pula.
Di samping itu teknik aseptis,
dekontaminasi vial dan karet tutup vial,
penggunaan alat pelindung diri dan
dilakukan di ruang steril (ISO Class 5)
diperlukan sebagai salah satu aktivitas
pengendalian infeksi di rumah sakit.
Ditulis oleh :
Fauna Herawati, M. Farm-Klin., Apt.
Artikel
Kepustakaan
1. The United States Pharmacopeia. 31ed.
Rockville: United States Pharmacopeial
Convention, Inc; 2008.
2. Ceftriaxone 1g powder for solution for
injection [SPC] [Internet]. 2012 [update
2010 Dec 2; cited 2012 Oct 3].
Available from: http://www.
medicines.org.uk/EMC/medicine/
5 4 6 9/ SP C/ Ceftria xone+ 1 g+
Powder+for+solution+for+injection/
#SHELF_LIFE.
3. Dexamethasone 3.3 mg/ml solution for
injection (vial) [SPC] [Internet]. 2012
[update 2010 Apr; cited 2012 Oct 3].
Available from: http://www.medicines.
org.uk/EMC/medicine/23141/SPC/
Dexam etha son e+3 .3+m g+m l+
Solution+for+Injection+%28vial%29/.
4. Perz JF, Thompson ND, Schaefer MK,
Patel PR. US outbreak investigations
highlight the need for safe injection
practices and basic infection control.
Clin Liver Dis. 2010;14:137151.
5. Centers for Disease Control and
Prevention (CDC). Guideline for
isolation precautions: preventing
transmission of infectious agents in
health care settings 2007. Atlanta (GA):
US Department of Health and Human
Services; 2007. Available from: http://
www. cdc.gov/hicpac/pdf/isolation/
isolation2007.pdf.
6. Vonberg RP, Gastmeier P. Hospital-
acquired infections related to
contaminated substances. J Hosp
Infect. 2007;65(1):15-23.
7. Mattner F, Gastmeier P. Bacterial
contamination of multiple-dose vials: a
prevalence study. Am J Infect Control.
2004;32(1):12-6.
8. Krause SG, Whisenhunt S, Trepka M,
Katz D, Ninan O, Wiersma S et al.
Patient-to-patient transmission of
hepatitis C virus associated with the
use of multidose vials of saline. Paper
presented at: The 49th Annual ES
Conference; 2000 April 10-14; Atlanta
(GA); 2000.
Buletin Rasional