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Torso Feminino

Joan Miró
Glicólise anaeróbica
Grego glykys = “doce,” e lysis = “quebra”

Medicina 2010
glicogênio

Glicogênese Glicogenólise citosol


Gli 1P
Glicose circulante Glicose circulante

via do Desvio das ribose + CO2 +


vit C Gli 6P pentoses
glicuronato NADPH

desintoxicações Gliconeogênese
Glicólise

(aeróbica) (anaeróbica)
piruvato
ferm. alcoólica ferm. láctica (contração musc)
piruvato

piruvato piruvato
Acetil CoA
Krebs Acetil CoA lactato
mitocondria

CO2 + H2O H3C-CH2OH


álcool etílico
Glicose 3 CO2 + 2 H2O + 2 ATP

Glicose + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi

2 piruvatos + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O


Glicólise anaeróbica (citosol)
Dieta
Glicose

glicose Glicose-6P

glicólise trioses-P

piruvato lactato
Glicólise glicose
ATP
ATP
Gasto de ATP
Fase I
preparatória
Frutose 1,6-bifosfato

2 triose-P

Fase II 2 NADH Produção


geração de ATP 2 ATP de ATP
2 ATP

2 piruvatos
Fase preparatória
Fosforilação da glicose e sua conversão a gliceraldeído-3P
Fase de “pagamento”
Fase preparatória

Tete de Paysan Catalan, c.1925


Joan Miró
Glicólise

Mg2+

Hexoquinase - enzima constitutiva


presente em praticamente todos os tecidos
(isoenzimas)

Glicoquinase - enzima indutiva (insulina)


presente nas células parenquimais hepáticas e
das ilhotas pancreáticas
Hexoquinase
Fígado
Glicoquinase

Atividade relativa
da enzima

[Glicose] (mM)
Hexoquinase
- Km baixo (alta afinidade pelo substrato)
- Inibida pelo produto (Gli-6P)
Glicoquinase
- Km alto (baixa afinidade pelo substrato)

Atividade relativa
da enzima

[Glicose] (mM)
Glicólise
Glicólise

Fosfofrutoquinase-1
- importante etapa de regulação da glicólise
- enzima indutiva e alostérica
Fase de “pagamento”

Poemas Ilustrados - Parler Seul


Joan Miró
Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase
Oxidação e fosforilação do gliceraldeído 3-fosfato

gliceraldeído 3-P desidrogenase


enzima dependente de NAD+
4 polipeptídeos idênticos
4 grupos -SH em cada cadeia
1 -SH sítio ativo
Ligação de alta energia

Fosforilação ao nível do substrato


Reação catalisada pela Enolase (desidratação)
e redistribuição da energia da molécula

Enzima dependente de Mg2+ ou Mn2+


inibida por fluoreto
Piruvato quinase

ATP

Isoenzimas – tecido-específica
Músculo e cérebro: isoenzima não apresenta sítios alostéricos

Fígado: isoenzima é inibida por fosforilação (proteíno-quinase


dependente de AMPc) e outros efetores alostéricos
Glicose
glicólise
anaeróbica
(citosol)

piruvato

Glicose + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi


2 piruvatos + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O

NADH NAD+
Glicólise
anaeróbica
Lactato desidrogenase
DHL (LDH)
glicose

2 NAD+

2 NADH
2 piruvato 2 lactato
Condições aeróbicas
Glicólise
NADH
+ H+ NAD+

mitocondria
piruvato X lactato
piruvato

Acetil CoA
Krebs

CO2 + H2O
Regeneração do NAD+
condições aeróbicas
Regeneração do NAD+ - condições aeróbicas

Lançadeira gliceraldeído

Músculo esquelético e cérebro


Regeneração do NAD+ - condições aeróbicas

Lançadeira malato-aspartato

Malato desidrogenase
citosólica

Malato desidrogenase
mitocondrial
transaminação

Fígado, rim e coração


Regulação hexoquinase

da Gli6P

glicólise +
+
Phosphofructokinase

Várias etapas

+
Pyruvate kinase
Fructose 6-phosphate

glicólise gliconeogênese

PFK-2: enzima bifuncional (quinase e fosfatase)


Regulação da glicólise
Enzima inibição ativação

Hexoquinase (fígado) Gli 6P

Fosfofrutoquinase citrato Fru 2,6 biP


ATP AMP
Piruvato quinase ATP Fru 1,6 biP
alanina
Glicólise em
diferentes tecidos
glicose
Hemácia
glicose
Glicólise anaeróbica
via das glicose 6-P
pentoses

2 lactato

hemácia

2,3-BPG
Modulação da
hemoglobina
tecido nervoso

fígado

Krebs
músculo e
tecido cardíaco

tecido adiposo
Exercício físico
Glicólise anaeróbica
Produção baixa de ATP obtenção rápida de energia

Glicogenólise Gli-1P 3 ATP

Corredor 800m: 60% da demanda energética obtida


via glicólise anaeróbica
100g de carboidratos (maior parte na forma de glicogênio)
lactato em menos de 2 min

[lactato] superar a capacidade de tamponamento do sangue


acidose láctica
Tumor
Tecido em crescimento acelerado e desordenado
grande demanda de energia;
 Falta de capilarização hipóxia
glicólise anaeróbica (acelerada)
 Super produção de várias enzimas da glicólise
 Pequeno número de mitocôndrias
 Piruvato lactato (regeneração do NAD+)
 Isoforma da hexoquinase que não é inibida pela Gli-6P

Captação de glicose e glicólise anaeróbica


cerca de 10x rápida que tecidos não cancerosos
Outras funções da glicólise
glicose

açúcar 5C glicose-6P
Glicerol-P
Triglicerídeo
1,3 bifosfoglicerato
Ácido graxo
2,3 bifosfoglicerato

3-fosfoglicerato
serina

alanina piruvato

Acetil CoA

Ciclo de
Glutamato Krebs
e outros
aminoácidos
Metabolismo de carboidratos: Glicólise

Objetivos:
1. Compreender o resultado metabólico da glicólise
2. Reconhecer o papel da hexoquinase e glicoquinase
3. Entender a relação entre piruvato e lactato
4. Reconhecer o papel da lactato desidrogenase na célula
5. Entender o balanço entre NAD+ e NADH na célula
6. Entender o principal controle da glicólise e os efeitos de
inibidores químicos da glicólise
7. Reconhecer as diferenças do papel da glicólise em
diferentes tipos celulares

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