MATERIA:

AD-DCS-22: FARMACOLOGA I

DOCENTE:
DR. MARIO ROBLES BETANCOURT

SECCIN:
DCS040103

TAREA: TALLER
FARMACODINAMIA

ALUMNO:
ABNER ISMAEL GUZMN FLIX

23 de octubre de 2017
 UNIVERSIDAD DE QUINTANA ROO
DIVISION DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA

TALLER DE FARMACODINAMIA 2017

1. Explica con tus palabras la diferencia entre un receptor farmacolgico y un receptor fisiolgico.
Ejemplifica
Los receptores fisiolgicos son macromolculas que son activadas como consecuencia de una interaccin ya sea
por energa o informacin dirigida para regular las funciones biolgicas; los receptores farmacolgicos, por su parte,
actan sobre los receptores fisiolgicos interactuando de manera obligada influyendo en cambios bioqumicos y
fisiolgicos caractersticos de la respuesta farmacolgica.

2. Define los conceptos agonista, antagonista, agonista parcial y agonista inverso. Ejemplifica
El efecto farmacolgico debe cumplir dos propiedades fundamentales la afinidad (capacidad de unirse al receptor) y
la actividad intrnseca (capacidad de producir un efecto). De acuerdo con la relacin de estas propiedades los
frmacos se clasifican en
- Agonistas completos: frmacos capaces de producir respuesta mxima, con una ocupacin fraccional de sus
receptores igual a 1.
- Agonistas parciales: frmacos con capacidad de repuesta intermedia, con una ocupacin fraccional de sus
receptores <1 y >0.
- Agonista inverso: frmaco que produce el efecto opuesto al agonista completo, con una ocupacin fraccional de
sus receptores <0.
- Antagonista: frmaco que slo posee afinidad, pero no actividad intrnseca, es decir, una ocupacin fraccional de
sus receptores igual a 0.

3. Qu importancia clnica tiene la diferenciacin entre antagonista neutro y agonista inverso?

Justifique con ejemplos
Los antagonistas neutros tienen una eficacia aparente igual a cero, es decir que lleva la funcin hacia su tono basal,
con una pequea actividad constitutiva remanente, puesto que una pequea fraccin del receptor estara siempre
en conformacin activada en ausencia del ligando mientras que un agonista inverso puede hacer desaparecer por
completo toda la funcin.

4. Cuntos tipos de antagonismos hay? Explica y ejemplifica cada uno de ellos.

El antagonismo puede ser:
- Qumico: que un frmaco reaccione con el otro y lo neutralice.
- Fisiolgico: que uno incremente la funcin celular y el otro la disminuya.
- Farmacolgico: que se desarrolle a nivel de los receptores o segundos mensajeros.

El antagonismo farmacolgico, a su vez puede ser:

- Competitivo: un frmaco compite con el otro por el mismo receptor:
- No competitivo: el frmaco se une al receptor que impide que el otro frmaco acceda a ese receptor.

5. Fundamenta por que el grado de inhibicin de un antagonista competitivo depende de su

concentracin y de su afinidad por el receptor.
Los antagonistas competitivos compiten con los agonistas por el sitio de unin primario del receptor, los primeros
carecen de actividad intrnseca, es decir, no tienen capacidad de producir un efecto. Por lo tanto, para producir que
ocurra una alteracin respuesta ser necesaria una concentracin mayor del frmaco y afinidad por el receptor para
limitar la accin del agonista y debido a la capacidad que tienen los antagonistas para disociarse es lenta en la curva
dosis-respuesta se expresar un desplazamiento hacia la derecha.

6. De qu depende el tiempo de interaccin en el acoplamiento frmaco-receptor? Fundamenta la

respuesta.
Depende de la fraccin de receptores ocupados, que a su vez est determinado por los parmetros de la afinidad y
efectividad que se traduce en la probabilidad de que el receptor se ocupe cuando existe una concentracin particular
de ligando y la estructura qumica del frmaco que refleja la complementariedad que caracteriza a las interacciones
ligando-receptor, y que en concepto es anloga a la complementariedad entre cerrojo y llave.

7. Explica brevemente la teora de Paton con relacin al acoplamiento frmaco-receptor y qu relacin

tiene con la respuesta clnica a un frmaco. Seale sus limitaciones.
La teora de Paton seala que la activacin de los receptores es proporcional al nmero de encuentros entre el
frmaco con su receptor por unidad de tiempo, es decir que depende de la velocidad que exista entre asociacin y
disociacin con los receptores siendo la ltima la que definan la magnitud del efecto. De esta manera se puede decir
que los agonistas completos tienen una velocidad de asociacin y disociacin rpida, mientras que los agonistas
parciales tienen una velocidad de disociacin media; aunque los antagonistas tambin tienen velocidades de
asociacin rpida la velocidad de disociacin es lenta lo que explica su accin farmacolgica.
La limitacin es que carecen de una explicacin de los fenmenos que ocurren a nivel molecular.

8. Fundamenta mediante ejemplos clnicos la diferencia entre regulacin descendente (down

regulation) y regulacin ascendente (up regulation) y que relacin tienen ambos con la respuesta
farmacolgica a algunos frmacos
La regulacin descendente es una reaccin compensatoria como resultado de una exposicin prolongada a un
agonista provocando una estimulacin de receptores, si esta existe en un periodo continua desencadenar que los
receptores se reduzcan, esto sucede en el caso de algunas drogas donde el uso prolongado de herona ocupa los
receptores de opioides donde la neurona postsinptica no responder a cantidades usuales de herona necesitando
ms para activar los receptores.
La regulacin ascendente es una reaccin compensatoria como resultado de una interrupcin prolongada de un
agonista provocando aumento en el nmero de receptores y aumento de su sensibilidad, esto sucede en el caso
cuando se suprime el consumo de drogas a las que se habituaba y se consumen nuevamente a la misma dosis
pueden presentarse provocando un mayor efecto (intoxicacin).

9. Examine el siguiente cuadro. En relacin con la frecuencia cardaca (FC) y el efecto

broncodilatador, cmo califica en trminos de agonismo y antagonismo a los siguientes frmacos
adrenrgicos A, B, C y D.

Frmaco AUMENTO FC BRONCODILATACION Respuesta biolgica

Afinidad Actividad. Afinidad Actividad
intrnseca intrnseca
A 8 1.0 7 1.0 Agonista completo B1, B2 no
selectivo
B 6 0.5 6.8 0.0 Agonista parcial B1 selectivo
Antagonismo B2
C 6 0.0 6.5 0.9 Agonista parcial B2 selectivo
Antagonismo B1
D 8 0.1 9 0.0 Agonista parcial B1 selectivo
Antagonista B2

10. Seala ejemplos de mecanismos de accin que no requieren de la interaccin frmaco-receptor y

algn frmaco de cada tipo.

Mecanismo de accin Frmaco Uso teraputico

Osmticos Lactulosa, lactitiol Laxantes
Manitol, glicerina Diurticos
Lubrificantes Parafina, glicerina Laxantes
Oxidantes H2O2, KMnO4 Antispticos
Precipitantes de protenas Taninos Antihemorroidales
Antidiarreicos
Agentes quelantes Desferrioxamina Enfermedad de Wilson
Deferasirox Intoxicacin por Fe
Ciclofosfamida Antitumorales
Compuestos de platino
Adsorbentes Caoln En intoxicaciones, antidiarreicos
Carbn activado
Surfactantes o tensioactivos Dimeticona/Simeticona Antiflatulentos
Reaccin cido-base Sales de Al, Mg y Ca Anticidos
Protamina Antdoto de heparina
Intercambio inico Colestiramina, colestipol Hipocolesterolemiantes

11. Explica la diferencia en los conceptos accin farmacolgica o eficacia, mecanismo de accin y
potencia de un frmaco.
La eficacia es el efecto que puede ejercer un frmaco el cual depende de las propiedades del medicamento y de su
sistema de receptor-efector y se expresa a travs de la fase de estabilizacin de la curva concentracin-efecto.
Los mecanismos de accin corresponden a las dianas del frmaco en el organismo, las interacciones fsicas y/o
qumicas entre el frmaco y el rgano diana que se desenlazan con efectos bioqumicos y fisiolgicos.
La potencia se refiere a la concentracin o cantidad requerida del frmaco para provocar un efecto.

12. Define los conceptos Dosis Eficaz Media (DE50), Dosis Txica Media (DT50) y Dosis Letal Media
(DL50)
DE50: dosis que produce el efecto deseado en el 50% de la poblacin.
DT50: dosis que produce algn efecto daino en el 50% de la poblacin.
DL50: dosis de una sustancia o radiacin que resulta mortal para la mitad de la poblacin.

13. Qu es el ndice teraputico? Por qu no es factible su exacta aplicacin clnica?

El ndice teraputico (IT) es una medida del margen de seguridad de un medicamento. Se expresa numricamente
como una relacin entre la dosis del medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una
proporcin "x" de la muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (dosis efectiva o DE) en la misma o
mayor proporcin "y" de la muestra.
Este concepto se puede formular como:
IT= DL50/DE50
Donde el nmero 50 significa el 50% de la poblacin. El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el
valor del ndice siendo extremadamente reducido y por tanto muy peligroso el consumo del medicamento cuando el
valor se aproxima a 1.

14. Ejemplifica la ventana teraputica en un grfico.

La meta teraputica es obtener y mantener una concentracin

dentro de intervalo teraputico (ventana teraputica) para la respuesta deseada con el menor nmero de efectos
adversos. La respuesta farmacolgica por debajo de la MEC para el efecto deseado ser subteraputica; por arriba
de la MEC para el efecto deseado aumenta la probabilidad de efectos adversos.

15. Explica la diferencia entre las curvas dosis-efecto graduales y cuantales.

Respuestas graduales o cuantitativas: Se puede medir alguna propiedad o actividad como el peso del animal, el
volumen de la diuresis, o amplitud de la contraccin muscular.
Respuestas cuantales o del todo o nada: Son aquellas que solo se pueden clasificar en existentes o inexistentes,
como muerte o convulsiones.

16. Cules son los segundos mensajeros implicados en la sealizacin de cada uno de los tipos de
receptores celulares?
- cAMP. La adenililciclasa sintetiza cAMP bajo el control de muchos GPCR.
- PKA. El objetivo mejor conocido del cAMP es la holoenzima PKA que consiste de dos subunidades catalticas (C)
con unin reversible a una subunidad reguladora (R) que corresponde a un dmero para formar un complejo
heterotetramrico (R2C2).
- Factores de intercambio del nucletido de guanina regulado por cAMP (GEF). Las protenas pequeas unidas a
GTP son GTPasas monomricas y reguladoras fundamentales de la funcin celular.
- PKG. La estimulacin de receptores que incrementa las concentraciones intracelulares de cAMP.
- Ca2+. El calcio es un mensajero importante en todas las clulas y puede regular diversas respuestas, lo que incluye
expresin gnica, contraccin, secrecin, metabolismo y actividad elctrica.

17. Qu es el sinergismo farmacolgico? Ejemplifique con ejemplos clnicos exitosos.

Es el aumento de la accin farmacolgica de un frmaco por el empleo de otro. Esto sucede cuando se trata de dos
frmacos de accin similar.
Por ejemplo: cuando se mezclan -lactmicos, penicilinas y cefalosporinas con algunos aminoglucsidos, que hacen
que las bacterias mueran ms rpidamente, por eso es corriente que se asocie Penicilina G con un aminoglucsido
(que sirve para gram-) en endocarditis por Streptococcus viridans.
18. Paciente diabtico tipo II no insulinodependiente, que no regula la glucemia a pesar de cumplir estrictamente
con el plan de alimentacin y ejercicios fsicos. Se le prescribe un antidiabtico oral, glibenclamida, a una dosis de
2,5 mg/da con el desayuno, va oral.
a. Cules son las acciones farmacolgicas que desencadena el frmaco?
b. Analice el mecanismo de accin del frmaco
c. Cmo elaborara usted la prescripcin del medicamento en el presente problema de salud?

19. En muchos casos de dolor severo se utiliza la morfina como analgsico. Si el tratamiento se extiende ms
de 10 das puede producir dependencia fsica y psquica. Si se suspende abruptamente el tratamiento puede
producirse un sndrome de abstinencia de consecuencias clnicas importantes. Para el tratamiento de la dependencia
en muchos casos se usa la metadona con xito. Justifique desde los puntos de vista farmacocintico y
farmacodinamia la eleccin de este medicamento.

20. Mediante un mentefacto precise las diferencias conceptuales entre tolerancia y taquifilaxia y
explique mediante ejemplos clnicos

21. En un experimento con rgano aislado con los frmacos A y B se prob primero el frmaco A (curva A) y
luego se adicion el frmaco B y la curva se desplaz a la izquierda (curva A + B). Estos datos hacen suponer que:
A+B A
a. El frmaco B es un antagonista competitivo de A.
b. El frmaco A tiene mayor tiempo de vida media que B
c. El frmaco B presenta antagonismo no remontable
d. El frmaco A es ms polar que el frmaco B
e. Hay un sinergismo entre los frmacos A y B

Encuentre ejemplos de frmacos y efectos que se apeguen a esta curva terica.

22. Clasifique los siguientes medicamentos segn su tipo de accin ESPECIFICA O INESPECIFICA y explique

A. Ibuprofeno tabletas
B. Bicarbonato de Sodio intravenoso
C. Bicarbonato de Sodio oral
D. Manitol intravenoso
E. Hidroxido de aluminio tabletas
F. Prednisona Colirio
G. Captopril
H. Salbutamol aerosol
I. Fisostigmina
J. Fluoxetina

23. Justifique la utilizacin de los medicamentos de control y de rescate en asma en relacin con la velocidad de
respuesta de los receptores con los que interactan.

24. Analize the following clinical cases and try to explain the response of patients redacting a brief
paragraph using some of the words:

Agonist, opioid overdose, competitive antagonist, withdrawal symptoms, elimination half-life, dose-dependent
kinetics, pharmacokinetics curve, pharmacodynamics curve, therapeutic window, receptors,
a. A young man is brought unconscious into the Accident and Emergency Department. He is unresponsive,
hypoventilating, has needle tracks on his arms and pinpoint pupils. Naloxone is administered intravenously and within
30 seconds the patient is fully awake and breathing normally. He is extremely abusive and leaves hospital having
attempted to assault the doctor.

The clinical pictures of opioid overdose, and this was confirmed by the response to naloxone, a competitive antagonist
of opioids at mu-receptors, it would have been wise to have restrained the patient before administering naloxone,
which can precipitate withdrawal symptoms. He will probability become comatose again shorty after discharging
himself, as naloxone has a much shorter half-time opioid such as morphine or heroin, so the agonist efffectsof the
overdose will be reasserted as the concentration of the opiate antagonist falls.

b. A young man develops idiopathic epilepsy and treatment is started with phenytoin, 200mg daily, given as a single
dose last thing at night. After a week, the patients serum phenytoin concentration is 25mol/L. (Therapeutic range is
4080mol/L.) The dose is increased to 300mg/day. One week later he is complaining of unsteadiness, there is
nystagmus and the serum concentration is 125mol/L. The dose is reduced to 250mg/day. The patients symptoms
slowly improve and the serum phenytoin concentration falls to 60mol/L (within the therapeutic range).

Phenytoin show dose -dependent kinetics; the serum concentration at the lower dose was below the therapeutic
range so the dose was increased. Despite the apparently modest increase (to 150% of the original dose), the plasm
concentration rose disproportionality, causing symptoms and sing of toxicity.

25. Match the description in the left column with the appropriate term in the column

1 a When the combined effect of two drugs, each producing the same biological response by the same
mechanism of action, is equal to the sum of their individual effects.

2 d When the combined effect of two drugs, each producing the same biological response but by a
different mechanism of action, is equal to the sum of their individual effects.

3 e When the combined effect of two drugs is greater than the sum of their individual effects.

4 b When the combined effect of two drugs is less than the sum of their individual effects.

5 c Usually refers to physical alterations of drugs that occur before administration when different drugs
are mixed in the same syringe or other container.

6 f Decreased drug effects after chronic administration

a. additive effects
b. antagonism
c. incompatibility
d. summation
e. synergism
f. tolerance

26. Clasifique todos los frmacos del grupo 12. CARDIOVASCULAR MEDICINES de la ltima LME de la OMS,
segn su mecanismo sea especifico o no, de serlo, indique que receptor y su familia segn la IUPHAR.

Frmaco Mecanismo Familia Receptor

Bisoprolol Especfico Adrenoreceptores Beta 1 adrenoreceptor
Tinitrato de glicerido Especfico Guanilil cliclasa soluble Guanilil ciclasa alfa 1, beta
susceptible de xido 1
Ntrico
Dinitrato de isosorbida Especfico Guanilil cliclasa soluble Guanilil ciclasa alfa 1, beta
susceptible de xido 1
Ntrico
Verapamilo Especfico Canales de Ca Canales de Ca
bloqueados por voltaje
Digoxina Especfico Protenas transportadoras OATP1B3
de aniones orgnicos
 Epinefrina (adrenalina) Especfico Adrenoreceptores Alfa y beta
adrenoreceptores
Lidocana Especfico Canales de Na Canales de Na
bloqueados por voltaje
Amiodarona Especfico Protenas transportadoras OATP2B1
de aniones orgnicos
Amlodipina Especfico Canales de Ca Canales de Ca
bloqueados por voltaje
Enalapril Especfico Peptidasas M2: Enzima Convertidora de
Convertidoras de Angiotensina (ACE)
angiotensina (ACE y
ACE2)
Hidralazina Desconocido
Hidroclororotiazida Especfico SLC12 Transportadores Simportador Na/Cl
de cloruro acoplados a
catin
Metildopa Especfico Descarboxilasa L-aminocido aromtico
descarboxilasa
Losartan Especfico Receptores de AT1
angiotensina
Nitroprusiato Sdico Especfico Guanilil cliclasa soluble Guanilil ciclasa alfa 1, beta
susceptible de xido 1
Ntrico
Furosemida Especfico SLC12 Transportadores Simportador de Na-K-Cl
de cloruro acoplados a especfico para el rion
catin (NKCC2)
Dopamina Especfico Receptores de dopamina Receptor D (1-5)
cido acetilsaliclico Especfico Ciclooxigenasas COX-1 y COX-2
Canales inicos ASIC3
detectores de cido
(bloqueado por protones)
(ASICs)
Clopidogrel Especfico Receptores PY2 PY2(12)
Estreptoquinasa Especfico Integrinas GP IIb/IIIa
Simvastatina Especfico Va de biosntesis de Hidroximetilglutaril-CoA
lanosterol reductasa

27. Usando todos los frmacos del grupo 6.3 ANTIFUNGAL MEDICINES de la ltima LME de la OMS encuentre
cuales son los que presentan interacciones importantes clnicamente y con qu frmacos y cul mecanismo.
Responder en forma de tabla.

Frmaco o grupo de frmaco Antifngico Efecto

Ciclosporina Anfotericina B Potenciacin de la nefrotoxicidad
BZD Fluconazol Aumenta las concentraciones
Itraconazol plasmticas de BZD por inhibicin
de su metabolismo
Bloqueadores neuromusculares Anforecicina B Hipocaliemia
Cisaprida Fluconazol Incrementa la concentracin de
Itraconazol cisaprida (arritmias ventriculares)