Notas de clase 2do semestre 2015

Qumica Orgnica II Escuela de Qumica UIS

Profesor Juan Manuel Urbina G.

NITROCOMPUESTOS

Tabla de contenido
1. Reglas para representar mecanismos de reaccin razonables
2. Introduccin a los nitrocompuestos
3. Nitrocompuestos en sustitucin electroflica aromtica
4. Nitrocompuestos asistiendo la sustitucin nucleoflica aromtica
5. Preparacin de nitrocompuestos alifticos
6. Adicin conjugada de nitroalcanos
7. Reaccin de Nef
8. Nitroalquenos Reaccin de Henry

1. Reglas para representar mecanismos de reaccin razonables

Dibuje siempre todos los enlaces y todos los tomos de hidrgeno cerca de los centros
reactivos. No olvide dibujar una geometra razonable.
Las propiedades como electropositividad, deficiencia electrnica, electrofilicidad y carga
formal positiva son independientes unas de otras y no deben confundirse.
La doble flecha ( ) se usa solamente para mostrar estructuras resonantes. No debe
confundirse con el smbolo de equilibrio qumico ( ) entre dos o ms especies
diferentes.
Numere los tomos de no-hidrgeno en los productos de partida de manera secuencial,
para identificar los mismos tomos en los productos. Esto permite identificar los enlaces
que se rompen / forman.
Nucleofilicidad es una propiedad cintica, mientras la acidez (basicidad) es una propiedad
termodinmica.
No confunda una carga formal positiva con electrofilicidad. Recuerde H3O(+)
H(+) libre y carbocationes R3C(+) no pueden ser considerados en un mecanismo bajo
condiciones bsicas.

Nitrocompuestos 1 / 31
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Si una reaccin se lleva a cabo bajo condiciones cidas, bases fuertes no pueden estar
presentes. Las especies deben ser negativamente cargadas / bases dbiles.
Si una reaccin se realiza en condiciones bsicas, un cido fuerte no puede estar presente.
Cualquier especie positivamente cargada debe ser un cido dbil.

2. Introduccin

Los nitrocompuestos son derivados orgnicos que contienen en su estructura el grupo nitro
(NO2). Recuerde que el nitrgeno NO puede tener cinco enlaces.
Entonces (Regla para recordar) el grupo nitro en un compuesto como R-NO2 se representa como:

O O O
+
N - N N
R O R O R O
estructura incorrecta
cargas formales con enlaces dativos
del grupo nitro

Nota: varios grupos nitro en una molcula pueden hacerla inestable e incluso explosiva. Por
qu?
Ejemplo: TNT (TriNitroTolueno)
CH3 CH3 CH3
O2N NO 2
HNO3
H2SO4

NO2 NO 2

se forma primero
por menor entalpa
de activacin

Sin embargo tambin hace parte de molculas en el mercado CH3

O
como Nitrazepam (conocido como Mogadon, una pldora N

para dormir).
N NO2

Cules grupos funcionales se encuentran presentes en esta

molcula?
Nitrazepam
(Una pldora para dormir)

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Cul es su nombre IUPAC?

Recuerde los grupos funcionales y nombres de los mismos ms comunes en qumica orgnica:
O O
S OH cido Sulfnico S Sulfxido
O
O
Sulfhidrilo
S Sulfona R SH
(tiol)
O
R S N C O
Disulfuro Isocianato
S R R

R C N Nitrilo

Carga Formal:
- N e(-) - N e(-) sin
N Grupo Carga formal
compartidos compartir
CH4 4 4 0 0
(+)
CH3 4 3 0 +1
(:)
NH3 5 3 2 0
(+)
NH4 5 4 0 +1

Grupo nitro es isoelectrnico con grupo carboxilato (tiene el mismo nmero de electrones de
valencia).
Recordar que el tomo de nitrgeno NO puede tener cinco enlaces. No hay equivalencia de los
dos enlaces N-O cuando se representa. Hay N=O y N-O, por lo que la carga se deslocaliza sobre
los tomos de oxgeno carga deslocalizada sobre sistema .
1/2 -
-
O O O O
+ -
+
N - N N N
R O + R + O
R O R O
1/2 -

El grupo nitro en IR aparece en la regin de dobles enlaces C=C y C=O.

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O O O O
+
existe como entonces y
N - N N N
R O R + O
hay R + O +
R O

estiramiento simtrico NO2 asimtrico NO2

aprox. 1350 cm-1 1550 cm-1

En un espectro de IR se tiene principalmente:

1770 ([1-2])
1
1.0
Fingerprints

714 ([3,5-9])
3078 ([5], [6], [7], [8], [9])
Absorbance

1182
3582 ([4])

1078
0.5

1282 ([1,4])
1346

634
574
1022
1450
0.0
3000 2000 1000
Wav enumber (cm-1)

Posicin (depende de la masa reducida de los tomos que forman el enlace)

Intensidad (cambio en el momento dipolar. A mayor dipolo, mayor absorcin)
Ancho de la seal (depende de los enlaces de hidrgeno. A un enlace fuerte hay un pico agudo.
Por ejemplo, la diferencia R-OH vs. R-CH3)

3. Nitrocompuestos - Sustitucin Nucleoflica Aromtica (SNAr)

El grupo nitro es importante para la sustitucin nucleoflica aromtica (ayuda a activar el anillo
para SNAr)

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H NH2
Cl Cl SNAr N
SEAr NO 2
H2N-NH2 NO 2
(Hidrazina) Txico
HNO3
(Carcinognico)
H2SO4

NO 2 NO 2

tiene dos grupos activantes para la SNAr.

Hace del cloruro de arilo muy electroflico

Cl
SNAr
H2N-NH2
(Hidrazina)
No reacciona

2,4-dinitrofenilhidrazina en tiempos remotos (antes del RMN) se utilizaba para identificar

aldehdos y cetonas.
Las hidrazonas derivadas de compuestos carbonlicos son usualmente compuestos estables y
cristalinos, usados para confirmar la identidad de aldehdos y cetonas.
Ejemplo: antes de la era RMN era muy difcil de distinguir
O O O

H3C CH3 H3C

H3C CH3 CH3
CH3

p.eb. = 102C p.eb. = 102C p.eb. = 106C

Entonces para distinguir se formaban las 2,4-dinitrofenilhidrazonas correspondientes:

H NO2 H NO 2
H NO 2
N N
N N N
N
H3C H3C
NO 2 CH3 NO 2
H3C CH3 NO 2
CH3 CH3

p.f. = 143C p.f. = 156C p.f. = 125C

Orientacin de la reaccin de nitracin:

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director meta-
(desactivante)
CN CN
2
HNO3

H2SO4

R R

director o-, p-
1

Retrosntesis:
CN Br Br
NO2 NO2

CH3 CH3 CH3

Entonces:
Br Br CN
SEAr SNAr
NO2 (-) NO 2
HNO3 CN

H2SO4

CH3 CH3 CH3

el grupo nitro es muy

importante para SNAr

El mecanismo involucra una adicin eliminacin cuyo intermedio est estabilizado por el grupo
nitro:
-
N
N C - - -
Br O C Br O CN O
+ + +
N N - N
O O O

CH3 CH3 CH3

Estabilizacin del intermediario es preferencial en posicin orto:

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nuclefugo

Br Br
Cl
HS S
+ base
Cl NO2
Cl NO2

tiol como nuclefilo

Esquema del mecanismo: el tomo de cloro en posicin meta no se elimina, ya que no existe la
misma estabilizacin.
Br

Cl Br
- Br
- S S
+ O adicin eliminacin
Cl N S
Cl
-
- Cl(-)
O O -
Cl N
+ como + O
-
nuclefugo Cl N
O O

(Ejercicio proponga el mismo esquema mecanstico para el segundo tomo de cloro)

La misma reaccin con otros halo-nitrobencenos es menos eficiente. (Ejercicio escriba el
esquema mecanstico para las siguientes reacciones que aparecen a continuacin)
OMe
F
NO 2
MeO(-)
NO 2
MeOH

2-Fluor-1-nitrobenceno
N
H N
NO 2
base

La formacin de nitrofenoles tambin se hace a partir de cloronitrobenceno:

-
HO
Cl Cl OH
HO Cl

NaOH adicin eliminacin

+ + + +
N - N - - N - N -
O O O O O O O O

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Por qu en este caso no hay reaccin?
Cl

NaOH

+
N -
O O

NOTA: Cmo se puede preparar fluorobenceno?

El fluorobenceno se prepara por medio de la Reaccin de Schiemann:

H3BO3 + HF

ArN2(+) X(-) + HBF4 ArN2(+) BF4(-) ArF + N2 + BF3

Una vez preparado en Fluorobenceno, la reaccin se sustitucin electroflica de nitracin genera

el ismero para- preferencialmente.
HNO3
PhF orto- + meta- + para-
H2SO4
13% 0.6% 86%

F O N3 O
+ NaN3 +
N - N -
O
MeOH
O + F
-

+ - + -
NaN3 = azida de sodio = Na N N N

Grupo nitro estabiliza va .

-
- + - N +
N N N - + - N
F O N N N F O N O
+ + +
N - adicin N - eliminacin N -
O O O
(lento) (rpido)

El flor es buen nuclefugo por gran efecto inductivo via .

4. Nitrocompuestos - Sustitucin Electroflica Aromtica (SEAr)

Clave: desplazamiento electrnico por conjugacin en el grupo NO2.

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La nitracin del ncleo aromtico es importante porque es un mtodo fcil y conveniente de
aadir un grupo amino (potencial).
La reaccin se detiene despus de que el grupo nitro se aade.
-
O O O
+ + +
N - HNO3 HNO3 fumante /H2SO4 conc. N N -
O O O
H2SO4 reflujo 30 min
100 C

La segunda nitracin es posible pero cuando condiciones ms fuertes se emplean. El segundo

grupo nitro se introduce en posicin meta-.
Grupo nitro es desactivante Orienta meta-
El grupo nitro conjuga con el sistema del anillo aromtico, tomando electrones de posiciones o-
y p- (por ello orienta meta-).
- - -
O H O O O
+ + + + (+)
N - N - N - N
O O O + O-
+
(+) (+)
H

Grupo nitro toma electrones desactiva electrfilo

Entonces no es bueno en reacciones de ataque electroflico

Generacin del electrfilo:

HNO3 + H2SO4

-
O
+
H N
O O -
O -
H O
+
O
+ H
O
+ N
O + N
H O H O
H
O S O
O H

cido ms fuerte +
O N O
protona HNO3
ion nitronio

El ion nitronio presenta hibridacin sp en tomo de N

y es isoelectrnico con CO2

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ET
E
(H)
intermedio de Wheland = complejo
H NO2

(+)
complejo

ArH + NO2(+) Postulado de Hammond:

"intermedio se asemeja al estado
de transicin"
tambin llamado de
H(+) + ArNO2
transferencia de carga.

Avance de reaccin

O
Et
Nitracin de tolueno: sntesis de benzocana O

H2N

Benzocana es un anestsico local con un amplio rango de aplicacin:

- supresor del apetito
- astringente
- analgsico
- dolor de dientes
- dolor de garganta
- remedio contra quemaduras producidas por el sol

Preparado a partir del tolueno en pocos pasos y qumica sencilla.

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Me Me Me
HNO3 H2 KMnO4

H2SO4 Pd/C
O2N H2N
Tolueno
+ oxidacin
ismero orto-
(oxidante fuerte) empleado
(aprox. 50%)
Hidrogenacin para oxidar grupos metilos
cataltica aromticos a cido
carboxlico

COOEt
COOH
+
EtOH / H
H2N
H2N
BENZOCAINA

Esterificacin
en exceso de
alcohol

Nitracin de benzoato de metilo:

O 1. NaOH, H2O, reflujo
HNO3 O 2N COOEt O 2N COOH
Et 2. HCl conc.
O
H2SO4
1h, 10 C
(84% rend.)
(96% rend.)
cido
Orientador m-nitrobenzoico
meta-
(desactivante)

Nitracin del p-xileno:

(dietil oxalato)

COOEt
Me Me COOEt
HNO3 COOEt H2 / Pt

H2SO4 EtO(-) O AcOH

Me Me NO2 Me NO 2

COOEt Un indol preparado por la

N sntesis de Reissert
Me
H
ethyl 6-methyl-1H-indole-2-carboxylate

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El grupo nitro asiste en la formacin de halocompuestos aromticos:
NO2 NH2
HNO3 H2 NaONO, HCl
H2SO4 Pd / C H2O, 5 C
R R R

+ N X
N CuX
-
Cl
X = Cl, Br, CN R
R
Reaccin de Sandmeyer

Nitracin de haluros de arilo (efectos contrarios - inversos)

Halgenos orientan orto- y para- son desactivantes

conjugan via inducen via

(tienen 3 pares e(-) libres)
Depende tamao del orbital
I > Br > Cl > F Depende electronegatividad
F > Cl > Br > I

X
X X X
HNO3 conc. + 67.5% H2SO4
NO 2

25 C
+ +
NO 2
NO2
F posicin orto- 13% 0.6% 86%
desactivada por
Cl efecto inductivo 35% 0.9% 64%
Br 43% 0.9% 56%
I 45% 1.3% 54%

No hay efecto estrico

Reactividad (respecto al benceno) F > I > Cl > Br

En preparacin a gran escala mejor purificacin

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Br
Br
HNO3

H2SO4
NO2

hasta 70% despus de recristalizar en EtOH

Nitracin de trifluorometilbenceno y feniltrimetilamonio grupos atractores de electrones

F3C F3C NO2 F3C NH2
HNO3 Sn
H2SO4 HCl conc.
96% rend. 95% rend.

F F
F F (+)
NO2
F F

orientan electrfilos a posicin meta-

(reducen reactividad )

desactivante
F3C- es desactivante = meta- director

CH3
H3C + + +
N Me 3N NO2 Me3N
HNO3
H3C
H2SO4
+
NO2

90% meta- 10% para-

Nitracin del fenol sntesis de paracetamol

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Grupo activante

O
OH OH OH
HNO3 conc. HNO3 dil. NO2 NO 2
+
H2SO4

O
36% orto- 25% para-
actan como
oxidantes

Separacin por arrastre de vapor:

enlace (puente) de reduce disponibilidad de

hidrgeno fuerte enlace (puente) de hidrgeno
H - intramolecular intermolecular
O O
+
N
O
Tiene entonces un punto de ebullicin ms bajo

Ismero para- se emplea entonces en la sntesis de para-acetylaminophenol (paracetamol)

OH
OH OH

H2 / Pd Ac2O

AcOH
N CH3
NO2 NH2 H
O

Paracetamol

Nitracin de quinolina: (ver mecanismo ataque en posicin tiene menor H porque el

intermedio es un catin alilo con un anillo bencnico intacto) ms estable que ataque en .

' NO2
5 4
''
6 3 HNO3 HNO3
+
7 2
'
H2SO4 + H2SO4 N
N N N
8 1
H NO 2
50% rend.
42% rend.

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Nitracin de isoquinolina:
NO 2
5 4
6 3 HNO3

7 N2 H2SO4 N
8 1 0 C
72% rend.

Nitracin de N-xido de quinolina:

O NO 2 NO2

H3C OOH HNO3 PCl3

N N N N
O O

Reaccin de N-xido de piridina: para que la reaccin ocurra el anillo aromtico debe ser
activado
O

H3C OOH

N N
O

Deslocalizacin via

Aumenta el HOMO de la molcula. Reacciones

favorecidas en posicin 4 (electrfilo aparte del tomo de
nitrgeno cargado)

(+)
NO 2 NO2
NO H NO2
HNO3 PCl3
+ POCl3
N
+ H2SO4 N
+ +
N N
+
N
- - -
O O O O

Nitracin de N-xido de acridina:

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O NO 2

H3C OOH HNO3

+ +
N N N
- -
O O

N-xido de 9-nitroacridina
(9-nitroacridine 10-oxide)

Nitracin de imidazol:
H H dos tautmeros idnticos de imidazol
N N N N
(a temperatura ambiente en solucin)

Ejemplo particular: imidazol con sustituyente entre los 2 tomos de nitrgeno (posicin 2).
R R
R
HNO3 H H
H N N N N
N N
H2SO4
O2N O2N

Mecanismo:
R R R
R H(+)
H + H H
H N N N N N N
(+)
N N H
(+)
NO 2 H NO 2 O 2N O2N

Sntesis de metronidazol (un antiparasitario) clave: en presencia de una base, alquilacin en

nitrgeno junto al nitro.

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R R R R (+)
R E R
(-)
H H OH - -
N N N N N N N N -
N N N N

O2N O2N O2N O 2N - + - +

O N O N
-
O O
O
NaOH

Me

HO N N

O 2N

Metronidazol

Nitracin de pirazol sustitudo sntesis de Viagra

H Me
O O
H2N-NH2 N N 1. (MeO)2SO2 N N
EtO EtO HO
Pr Pr Pr
H2 O 2. NaOH / H2O
O O O

Un pirazol Un cido pirazlico

62% rend. 71% rend.

Me Me Me
N N N N N N
HNO3 HO 1. SOCl2 H2 / Pd-C
H2N H2N
Pr Pr Pr
H2SO4 2. NH4OH
O O O
NO 2 NO 2 NH2

42% rend.
desde cido
pirazlico

Entonces:

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Me
N N
O Me
Pr N N
O Me
O
H2N Pr
NH2 N
NaOH OEt HN
Py OEt HN N
+ NH2
OEt Cl N
O Pr

O
81% rend. 88% rend.

Pr
N
N Me
OEt N
1. ClSO2OH
H N O VIAGRA
N H
2.

O S N N Me
N
O
Me

88% rend.

Nitracin del furano: posicin para adicin electroflica es C-2 / C-5

O HNO3 O
O 2N
O O
H2SO4
CH3 CH3

Falta: - Nitrobenceno en la sntesis de quinolina de Skraup (p. 1210)

- Nitrobenceno como solvente en acilacin de Friedel-Crafts (p. 574)

5. Preparacin de nitrocompuestos alifticos

A diferencia de la nitracin de hidrocarburos aromticos, los hidrocarburos saturados alifticos

son inertes a los agentes nitrantes convencionales en condiciones normales. En condiciones
forzadas hay ruptura de enlace C-C y se generan mltiples nitrocompuestos de bajo peso
molecular.

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La nitracin en fase gaseosa se usa inicialmente desde 1940s en la preparacin de
mononitroalcanos. Este mtodo no es prctico para el laboratorio.

1. Reaccin con alquilnitritos formacin de arilnitrometanos (va carbanin)

NO2
H3C
1. KNH2, NH3 (l)

2. C3H7ONO2
CN
CN

47% rend.

Formacin fcil de carbanin:

CH2COOH CH2NO 2
1. LDA
2. C3H7ONO2
MeO MeO

72% rend.

2. Adicin regioselectiva de yoduro de nitroilo (nitryl iodide) a alquenos, seguida de eliminacin

inducida por base. (Referencia: Tetrahedron Lett. 1985, 26, 1193; Tetrahedron Lett. 1996, 37,
7889).
Aplicacin sinttica desde 1960s.

Ag(+) NO2 (-) + I2 Ag(+) I(-) + I(+) NO2(-)

formado in situ

I(-) NO2(+)

yoduro de nitroilo

Me Me

1. AgNO2, I2 NO 2
Mecanismo por un
OMe OMe ataque syn- + (E2)
2. Et3N
I Me
MeO OMe MeO OMe NO 2
H
80% rend. H

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3. Sntesis de -nitrocetonas (existen otros mtodos)

forma acetilnitrato

OAc O
NO 2
HNO3 - Ac2O
15 - 22 C

R R
depende tamao de R
cis-
75 - 92% rend.

Nitracin directa de cetonas genera gran variedad de sub-productos de oxidacin.

Entonces se usan enolatos, enolacetatos o enolteres. Como agente nitrante, principalmente un
acilnitrato. (Ejercicio: cmo se prepara acetilnitrato a partir de anhdrido actico y cido ntrico
mecanismo)

4. Ruptura de anillo de 2-nitrocetonas por un nuclefilo para generar nitrocompuestos

funcionalizados.
Ejemplo: apertura de anillo con ROH KF
O
O
NO2 ROH O 2N
KF OR

70 - 98% rend.

5. Nitracin de haluros de alquilo usando nitritos

AgNO2 (nitrito de plata) Reaccin de Victor Meyer
NaNO2 (nitrito de sodio) Reaccin de Kornblum
KNO2 (nitrito de potasio)
Genera mezcla de nitroalcano + alquilnitrito que se separan por destilacin.

R-X + NO2(-) RNO2 + R-ONO

Ejemplos:

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AgNO2 / Et2O
n-Bu Br n-Bu NO2

73% rend.

(CH2)10-Br AgNO2 / Et2O (CH2)10-NO 2

2 das
N N

alcaloide piridnico aislado de

esponjas japonesas (Okinawa)
Callyspongia sp.

Con un tosilato como grupo saliente:

CH3 OTs
CH3 NO 2
NaI / DMF
NaNO2 / DMF
H3C CH3
H3C CH3

67% rend.

6. Sntesis por oxidacin de aminas primarias:

Usando O3 en SiO2. Slica gel evita la formacin de otros productos de reaccin 0.1% w/w de
amina / SiO2.
O3
R NH2 R NO2
Silica gel
-78 C 60 - 70% rend.

Tambin con dimetildioxirano (DMD), el cual se prepara a partir de Oxona (Oxone )

[2KHSO5.KHSO4.K2SO4 + acetona / agua]
H3C CH3

O O
n-Bu NH2 n-Bu NO2
acetona
t. a. 80 - 90% rend.
no luz, 30 min

Usando otros oxidantes:

Nitrocompuestos 21 / 31
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OAc OAc
H H
-
un derivado de
AcO
O m CPBA AcO
O
2-Nitro--acetilglucopiranosa
H H
AcO H OAc AcO H OAc
CHCl3
H NH H H NO H
2 2
anmeros - diasteremeros
70% rend. hemiacetlicos ( y
piransidos)

Con oxidantes fuertes (solo aminas sobre carbono terciario)

CH3 CH3
KMnO4
H3C NH2 H3C NO 2
CH3 CH3

83% rend.

Usando perxidos mediados por zirconio:

t-butil hidroperxido
OEt OEt
t-BuOOH
H2N O 2N
OEt Zr(Ot-Bu)4 OEt

70% rend.

7. Por oxidacin de oximas:

NOH (urea.H2O2).(CF3CO)2O NO 2

MeCN
MeO MeO
0 C
5h
65% rend.

pKa y desprotonacin de nitroalcanos

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H H
H
H
O O
- pKa = 13.5
H
H H

H H H H
Comparable a un cido
O O pKa = 5
O O carboxlico
(-) (-)
H H H

H -
H O
+
H NO 2 N pKa = 10 Comparable a un fenol
-
H H O

H H NO2
-
C
H NO2 pKa = 4
NO 2
NO2

H O2N
-
H NO2 C NO 2 pKa = 0 cido disociado
NO2 O2N

Acidez de los nitrocompuestos:

OH OH CH3
O2N NO 2 O 2N NO2

NO2 NO2

pKa = 10
pKa = 0.7
fenol Era usado en la industria de colorantes. No es usado
2,4,6-trinitrofenol
cido porque tambin es un poderoso explosivo (como TNT)
cido pcrico
carblico
Efecto atractor de electrones

Formacin del anin nitrometano en base

-
H H O H O H O
O
+ + - +
+ N C N
H N Et 3N: H N
- - -
- H O H O
O H O
H
Nitrometano
pKa = 10 un oxianin un carbanin

Recordar:

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H ms cidos

COOEt
CH3 COOEt
COOEt

EtO- O
Me NO 2 Me NO2

Entonces el anin nitro estabilizado puede adicionarse a haluros de alquilo para generar
nitroalquilderivados.
1 1 2
R R R
2
R X
+ +
N - N
- -
O O O O

Alquilacin de nitroalcanos:

oxgeno muy bsico -

coordina el Li

Hexametilfosforamida Me2N P NMe 2

NMe2
O 2N
1. BuLi, THF, HMPA 1. BuLi, THF, HMPA
Me NO 2 1 3 5
2. 1 3 5 2 4
2. PhCH2Br
CH3
I 2 4 CH3 6
6
O2N
Ph
1 3 5
2 4 CH3
6

O2N
O 2N 1. BuLi, THF, HMPA CH3
CH3
1 3
2. 1 3 2 CH3
I 2 CH3 4
4

Usando hidrxidos como base necesario en condiciones de transferencia de fase, de lo

contrario el (-)OH y el electrfilo formaran alcohol.
(La concentracin de hidroxilo es baja regulada por no solvatacin en fase orgnica)

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catalizador de transferencia de fase

Cl
H3C CH3 CH3
Bu4NOH
+ CH3
NO 2 H2O, Benceno O 2N
O2N O2N

(Ejercicio cmo funciona una reaccin por transferencia de fase?)

Preparacin de nitroalcanos cclicos (3 7 miembros) por alquilacin intramolecular.
NO 2 Base y electrfilo cohabitan en la
K2CO3
Br NO 2
reaccin. Se usa una base dbil.
Benceno
Aminas dan sustitucin con el haluro.

6. Adicin conjugada de nitroalcanos

* La clave est en el pKa del protn acdico formacin del anin enolato.
:B
- - R -
O + O + O R
+
N H N + O
N
- -
O O O O
2
1 3

- -
O +
N
O

3 es ms bsico que 2: entonces puede remover un protn del nitroderivado.

- - - -
O + R O + O + R O +
N
-
+ N H N
+ N
-
O O O O O O

PRODUCTO

- -
O +
N
O

Bases suaves pueden catalizar la reaccin, incluso un soporte slido como almina bsica.

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Ph
Ph O Al2O3 (basic)
+ O
Ph
O 2N 0 - 25 C, neat

92% rend.

* Adicin a mono- y di-steres y insaturados: formacin fcil de un centro cuaternario.

OMe

CH3
NO 2 O Metilacrilato O 2N
OMe
H3C CH3 H3C
BnMe3OH un hidrxido de amonio O
2-Nitropropano 1,4-dioxano 86% rend.
100 C, 10 min

COOMe
MeOOC dimetil fumarato CH3
O 2N
OMe
COOH 1. K2CO3 H3C
2. HCl (aq) O
COOMe
COOH
cido malico

Formacin de centros cuaternarios bases dbiles la reaccin se controla para que no existan
condensaciones de Claisen.

Con exceso de ster, existen adiciones conjugadas mltiples:

EtOOC O

OEt R4NOH, H2O

H3C NO2 + EtOOC
O 78 C, 70 min

(en exceso) NO 2 COOEt

85% rend.

Adiciones conjugadas de nitroalcanos combinada con otras reacciones formacin de mltiples

enlaces reacciones tipo one-pot

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NO 2 NO 2
NO2
Cs2CO3, DMF I
CH3 COOMe COOMe
I
COOMe 20 C

65% rend.

El Cs2CO3 genera CO3= que es un in muy bsico y el in Cs(+2) que es muy electropositivo (de
hecho es el in con mayor electropositividad fcilmente disponible).

7. Reaccin de Nef Hidrlisis del grupo nitro (como anin) para formar cetonas.

Sirve para preparar 1,4-dicetonas.

Originalmente usando cido fuerte (H2SO4) formacin de mltiples productos.
Usando mtodos suaves: O3 (ozonizando) el nitroenolato a baja temperatura.
-
O 1. base
4 4
+ R O R O
N 2. NaOMe
O + 2 O 2
1 R 3. O3 / MeOH R
R
3 -78 C 1 3
R R R

Ejemplo:
- -
O O O
+ O i-Pr2NH +
N N NaOMe
O + O CH3
CH3 CHCl3
CH3 8 h, 60 C CH3
Metilvinilcetona
(MVK) 61% rend.

-
O O
+
N -
O C CH3

CH3 O
O3 O
CH3
- -78 C
O O
+
MeOH CH3
- N
O CH3
73% rend.
CH3

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Ejemplo:

TiCl3
+
NO2 H2O
NO2 O

nitroalqueno como endo- se favorece

dienfilo 1. KH
2. HCl

Existen muchos reactivos (principalmente bases) para hacer la conversin (ver libro de Ono,
p159 y siguientes).

8. Nitroalquenos

Nitro-aldol (Reaccin de Henry)

Descubierta en 1895. Formacin de -nitroalcoholes.
NO2
NO 2 1 1
R base R
+ R
R CHO
OH

Genera mezclas de enantimeros y diasteremeros.

(La reaccin es reversible / epimerizacin del tomo de carbono nitro-sustitudo)
Shibasaki estereocontrol = alta diastereo / enantioselectividad.
Utilidad sinttica:
NH2 NO2 NO 2 O
1 a. 1 b. 1 e. 1
R R R R
R R R R
OH OH
adicin de
d. c.
Michael
NO2
R
1
R
1 Diels-Alder
R R
OH O

a. Reduccin con H2

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b. Deshidratacin con DCC
c. oxidacin con PCC PiridiniumCloroCromato

PyH(+)(CrO3Cl)(-)
N
(+)
(-)
HCl.CrO 3

d. desnitracin con Bu3SnH / AIBN (AzaIsoButiroNitrilo)

CN
H3C
CN
CH3
H3C
N N
H3C
C
CH3
+ N N

CH3
NC

e. Reaccin de Nef con TiCl3

Por qu el producto de condensacin aldlica no se forma?

pKa cetona = 20
pKa nitrometano = 10

-
O - -
O - O O
+ O + HO +
N - N N
O
O O

electrfilo
70% rend.
CH3NO2

NaOH, MeOH

O
NaOH / MeOH

condensacin
aldlica-crotnica

Ejemplo:

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O
NO 2
CH3NO2
H
NaOH, MeOH
85% rend.

Nitroalquenos como compuestos de defensa de termitas

14 12 10 8 6 4 2 NO 2
H3C 13 11 9 7 5 3 1
15
(1E)-1-nitropentadec-1-ene
E-1-nitropentadec-1-ene

En termitas Prorhinotermes simplex, los soldados usan este nitroalqueno para defensa.
Este compuesto no afecta a otros miembros de la colonia de termitas.
Preparacin:

+ 14 (-) (i-Bu2AlH)
Na C N O
14 DIBAL
R OTs R C N R 14
H

(Ejercicio mecanismo para conversin del nitrilo a aldehdo)

Formacin del nitroaldol:

O OH
CH3NO2 Ac2O 14
R R NO 2 R NO 2
14 14
H
NaOMe Py (piridina)

Cuando este compuesto sintetizado se aplicaba sobre las termitas obreras, se determin que
exista una reduccin enzimtica:
reduccin
14 enzimtica 14
R NO2 R NO 2

Otra reaccin potencialmente til por su versatilidad sinttica es la adicin conjugada a

nitroalquenos (adicin tipo Michael):
El grupo nitro es el ms electro-atractor dirige la adicin conjugada

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O
EtOOC 2 O
O N 1 NO 2
O
+ HN
1 2
NO 2
COOEt
una enamina

Otro ejemplo:

- - H X -
O O O
+ + +
N - N N
O O O
-
S
S S

TEMAS DE INTERS:

Otras reacciones:
Reaccin de Friedel-Crafts con nitroalquenos (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1339-1346)

NO2 Zn(OTf)2
1*
N
+ PhMe, ta, 24h NO 2
4A MS
H
N
H

Adicin a nitroalqueno (Tetrahedron Asymm. 2008, 19, 11, 1352-1355)

O
O R
NO2
10% mol 1 H
+ R
t.a.
( )n
( )n O 2N

N N N
H N
N

2
slica soportada
1

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