You are on page 1of 5

CICLO DE KREBS

Las reacciones de la tercera etapa del metabolismo constituyen el ciclo de Krebs o el ciclo de los
cidos tricarboxlicos, por las investigaciones de Hans Krebs y Albert Lehninger.

Ciclo de Krebs tambin es conocido como Ciclo del cido ctrico porque la primera molcula
importante que se da en este ciclo de reacciones es el cido ctrico; o Ciclo de los cidos
tricarboxlicos. Las reacciones que se van a dar van hacer cclicas, por lo que no hay un inicio ni un
fin, y tambin cerradas.

Acetil CoA que tiene 2 carbonos va a reaccionar con el Oxalacetato que tiene 4 carbonos, y van a
originar cido ctrico con 6 carbonos, de los cuales 3 son carboxilos (COOH), esto lo va hacer una
molcula muy inestable y poco frecuente.

Metabolismos acoplados a ciclos de Krebs: Transporte de electrones o Cadena respiratoria, y


Fosforilacin oxidativa.

Aminocidos, cidos grasos y glucosa convergen en Acetil CoA (segunda etapa del metabolismo), y
solo los nucletidos se escapan de esta va. Luego el Acetil CoA entra al ciclo de Krebs donde va a
reaccionar con oxalacetato y se convierte en Citrato (tercera etapa del metabolismo).

El oxalacetato va a funcionar como un transportador de acetilo para que este termine destruyndose
u oxidndose, por lo que algunos autores consideran que el oxalacetato es una molcula cataltica
porque no se gasta, pero no lo es realmente. Tambin durante la vuelta del ciclo de Krebs van a salir
2 CO2, pero van a ser los Carbonos viejos del oxalacetato, porque este va a tomar los 2 carbonos del
acetilo como nuevos, por lo tanto, el oxalacetato durante las reacciones del ciclo de Krebs no es el
mismo como cuando comenz.

Las mismas reacciones se dan en ciclo de Krebs van hacer anabolismo y catabolismo, por lo que no
se va a poder distinguir entre ambas. Por lo tanto, ciclo de Krebs es el nico proceso anfiblico
durante el proceso de carbohidratos.

Adems de liberarse el CO2 se producen electrones que van a salir de las reacciones en 4 puntos
especficos. Son enzimas que van a sacar estos electrones, que van a llamarse enzimas especficas
del ciclo de Krebs o deshidrogenasas especficas del ciclo de Krebs. Las deshidrogenasas liberan
hidrgeno que salen como protn y electrones; los protones van a reaccionar con las coenzimas
como: NADH y FADH; pero los electrones no pueden salir al medio por lo que estos electrones tienen
que ser captados por otras molculas, que son transportadores de estos electrones, generando lo
que sera Cadena Respiratoria o Transporte de electrones.

* Las molculas cuando se reducen son inestables, por lo que tienden a oxidarse para estabilizarse,
pasando un electrn a otra molcula menos energtica; esto ocurre en Cadena respiratoria.

* El ltimo aceptor de electrones en la cadena respiratoria va hacer el oxgeno

La energa generada durante el paso de electrones o cadena respiratoria, va hacer liberada en 3


puntos especficos y la clula va a utilizar esta energa para agarrar un ADP y ponerle un fosfato para
convertirlo en ATP, a esto se le va a llamar fosforilacin oxidativa.

* Se puede formar ATP un fosfato con una enzima, y esto no es fosforilacin oxidativa, sino que se
va a llamar Sntesis de ATP en sustrato Nuclesido difosfato o ADP. En oxidacin oxidativa no se
utiliza enzima.

NADH y FADH2 son los que van a iniciar el transporte de electrones, luego se libera la energa,
produce fosforilacin oxidativa y los protones se unen al oxgeno que respiramos, y va a dar H2O.
Por lo que al final de metabolismo todas las molculas por complejas que sean van a generar CO2 y
Agua.

Respiracin Celular:

1. 1era Etapa: Aqu se va a producir Acetil CoA a partir de aminocidos, acidos grasos o
glucolisis.
2. 2da Etapa: Oxidacin del Acetil CoA; el Acetil CoA va a ingresar a la mitocondria,
especficamente va hacer recibido en la superficie externa de la membrana externa de la
mitocondria. En la superficie externa de la membrana externa va a estar la enzima PIRUVATO
KINASA, que va a coger el piruvato y lo va a convertir en Acetil CoA y lo va a meter hacia
adentro de la mitocondria. Luego el Acetil CoA dentro de la mitocondria inicia las reacciones
del ciclo de Krebs, donde se va a producir 2 molculas de CO2 y electrones y protones que
van hacer recibidos por coenzimas NADH y FADH.
3. 3era Etapa: Consiste en Cadena respiratoria y luego Fosforilacin oxidativa.

Las dos membranas (externa e interna) y la matriz mitocondrial son compartimentos muy diferentes
funcionalmente. El ciclo de Krebs va ocurrir especficamente en la matriz mitocondrial, en las
cercanas de las crestas mitocondriales. Esto es importante porque en la cara interna de la membrana
interna de la mitocondria, a nivel de las crestas van a estar los transportadores de electrones como
citocromo o ubiquinona.

El piruvato entra a la mitocondria como Acetil-CoA. El piruvato se va a convertir en Acetil CoA por la
enzima PIRUVATO DESHIDROGENASA, donde va a salir un CO2 y se le CoA-SH a travs del sulfhidrilo
y lo convierte en Acetil CoA. En esta reaccin se va a producir un NADH (NAD reducido) y un ATP,
pero no se produce como ATP sino como GTP y eso es gracias a que la enzima PIRUVATO
DESHIDROGENASA esta acomplejada con cido lipoico (es su coenzima), y los protones van hacer
mandados hacia FADH.

* Los electrones salen de las reacciones y pueden ir sobre 2 aceptores de electrones: NADH o FADH,
y estos tienen que pasar a los electrones a la cadena de citocromos, que primero va a pasar a la
ubiquinona, luego a los citocromos hasta llegar a oxgeno. Desde NADH hasta el final de la reaccin
va haber 3 escapes de energa y en cada uno de ellos se fabricar un ATP, por lo que va haber al final
3 ATP; pero el primer escape se da en el paso de FADH a ubiquinona, por lo que se los electrones van
a FADH solo va a generar 2 ATP.

La coenzima de PIRUVATO DESHIDROGENASA va hacer FADH, sin embargo es el nico punto en el


metabolismo donde recibindose sobre FADH se va a producir 3 ATP, en vez de 2. Esto ocurre porque
el LIPOATO va a permitir que los electrones pasen de FADH a NADH.

* El FADH va a estar libre cuando este fuera de la mitocondria, pero al ingresar va a estar unido a
protenas formando flavoprotenas.

CoA va hacer el transportador del Acetilo, que va a estar formado por: Adenina, Ribosa 3 fosfato,
cido pantotnico, mercaptoetilamina. Y se va a pegar en el GRUPO SULFIDRILO.

PIRUVATO DESHIDROGENASA trabaja en coordinacin con enzimas que tienen cido lipoico como
grupo prosttico.

Los dominios lipoilos (cido lipoico) varan en cantidad en el complejo piruvato deshidrogenasa de
diferentes especies: En levaduras solo tiene 2 dominios, en mamferos tiene 3 dominios y en E. Coli
o bacterias va a tener 4 dominios, por lo que va hacer ms eficiente.
REACCIONES DEL CICLO DE KREBS:

1. Condensacin: Acetil CoA reacciona con oxalacetato y se obtiene Citrato (inestable)


mediante la enzima CITRATO SINTASA. Aqu entra H2O y sale CoA-SH. PRIMER PUNTO DE
REGULACIN.

2. Deshidratacin: Citrato se convierte en cis-Aconitato (con doble enlace y ms inestable que


el citrato) mediante la enzima ACONITASA. Aqu sale H2O.

3. Hidratacin: cis-Aconitato se convierte en isocitrato (desaparece el doble enlace) mediante


la enzima ACONITASA (enzima no reguladora). Aqu ingresa H2O.

4. Descarboxilacin Oxidativa: Isocitrato se convierte en -Cetoglutarato mediante la enzima


ISOCITRATO DESHIDROGENASA (enzima reguladora). Aqu sale CO2. Van a salir 2 protones
que van a ir hacia NADH (coenzima) para formar 3 ATP. SEGUNDO PUNTO DE REGULACIN.

5. Descarboxilacin Oxidativa: -Cetoglutarato (muy estable) se convierte en Succinil CoA


mediante la enzima -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA (enzima reguladora). Aqu
ingresa CoA-SH (va activar -Cetoglutarato) y sale CO2. Van a salir 2 hidrgenos: uno CoA-
SH y otro de -Cetoglutarato, van a ir a NADH para formar 3 ATP. TERCER PUNTO DE
REGULACIN.

6. Fosforilacin a nivel de sustrato: Succinil CoA se convierte en Succinato mediante la enzima


SUCCINIL CoA SINTETASA. Aqu ingresa GDP (ADP), el cual se fosforila y forma GTP (ATP), y
se libera CoA-SH.

* GTP es el nico enlace de alta energa que se produce en ciclo de Krebs que luego se va a convertir
en ATP, mediante fosforilacin en sustrato ADP.

7. Deshidrogenacin: Succinato se convierte en Fumarato mediante la enzima SUCCINATO


DESHIDROGENASA. Van a salir 2 hidrgenos pero van a ir hacia FADH para formar 2 ATP.

8. Hidratacin: Fumarato se convierte en Malato mediante la enzima FUMARASA. Aqu ingresa


H2O.

9. Deshidrogenacin: Malato se convierte en Oxalacetato mediante la enzima MALATO


DESHIDROGENASA. Aqu la enzima manda los protones sobre NADH y se van a fomar 3 ATP
ms.

* La malato deshidrogenasa es una de las 14 isoenzimas que se usan para identificacin de especies.

En ciclo de Krebs hay 4 deshidrogenasas especficas:

Isocitrato deshidrogenasa
-cetoglutarato deshidrogenasa
Succinato deshidrogenasa
Malato deshidrogenasa

En ciclo de Krebs no se produce ningn ATP ya que solo se va a producir un enlace de alta energa
que es GTP por cada Acetil CoA, y 2 GTP por cada glucosa.

Se puede producir 11 ATP a partir de Krebs a travs de fosforilacin oxidativa por cada Acetil CoA
que ingresa.
Se puede producir 22 ATP a partir de Krebs a travs de fosforilacin oxidativa por glucosa que ingresa,
porque glucosa va a formar 2 Acetil CoA.

Se puede producir 11 enlaces de alta energa a partir de Krebs a travs de fosforilacin oxidativa por
cada Acetil CoA que ingresa.

Se puede producir 22 enlaces de alta energa a partir de Krebs a travs de fosforilacin oxidativa por
glucosa que ingresa, porque glucosa va a formar 2 Acetil CoA.

NADH+, FADH2 y enlaces fosfatos (ATP o GTP) son los productos energticos de Krebs.

En el ciclo de Krebs se generan varios precursores anablicos:

cidos grasos y esteroides pueden formarse a partir de Citrato.


Glutamina, prolina y arginina se forman a partir de Glutamato. Purinas tambin a partir de
Glutamato. Y el Glutamato se forma a partir de -Cetoglutarato.
Porfirinas y hemo se forman a partir de Succinil CoA.
Oxalacetato se puede utilizar para formar:
Aspartato y Asparagina. A partir de Asparagina se puede formar Pirimidinas
Fosfoenolpiruvato. Este se puede utilizar para formar: Serina, Glicina, Cisteina,
Fenilalanina, Tirosina, Triptofano. Tambin puede formar Glucosa
Piruvato puede formar malato mediante la enzima MALICA

El ciclo de Krebs est regulado principalmente hasta la primera mitad:

1. Primer punto de regulacin: CITRATO SINTASA


Activadores: AMP, CoA, NAD+, Ca2+
Inhibidores: ATP, Acetil CoA, NADH, cidos grasos
2. Segundo Punto de regulacin: ISOCITRATO DESHIDROGENASA
Activadores: Ca2+, ADP
Inhibidores: ATP
3. Tercer punto de regulacin: -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
Activadores: Ca2+
Inhibidores: Succinil CoA, NADH
El piruvato deshidrogenasa tambin es una enzima reguladora, pero es de Glicolisis y no de Ciclo de
Krebs.

En la segunda mitad del ciclo de Krebs no es regulada, es decir todas las enzimas en ambos
sentidos.

CADENA RESPIRATORIA:

Ocurre cuando NADH o FADH recibe a los electrones y protones.

1. NADH le va a dar los protones de hidrgeno a FAD de flavoprotenas que estan dentro de
mitocondrias, luego este se reduce y se convierte en FADH de flavoprotenas.

* El FADH en la entrada del Acetil CoA a la mitocondria no est en Flavoprotenas sino que est solo
y va a trabajar con Lipoico para regresarlo a NADH.

2. FADH de flavoprotenas le va a dar los protones a CoQ, que luego se va a reducir a CoQ H2.
CoQ o Coenzima Q es una ubiquinona.
3. CoQ H2 le va a dar los protones a cit b, luego se va a reducir a cit b H2. cit b o citocromo b.
4. cit b H2 le va a dar los electrones a cit c, luego se va a reducir a cit c H2.
5. cit c H2 le va a dar los electrones a cit a3, luego se va a reducir a cit a3 H2.
6. cit a3 H2 ya no va a tener molculas menos energticas a quien pueda darles los protones,
por eso lo nico que puede hacer es darle los protones al oxgeno, y se va a convertir en
H2O.

CoQ es una ubiquinona


Citocromo b esta acomplejado con protoporfirina IX que esta acomplejado con hierro.
Citocromo c tiene el Hemo C.
Citocromo a tiene el Hemo A.

La energa que sale del transporte de electrones va hacer usado para que el ADP reaccione con un
fosfato inorgnico y genere ATP. A esto se le llama FOSFORILACIN OXIDATIVA.

El modelo quimiosmtico explica la sntesis de ATP, por diferencias de polaridades. Esta diferencia
hace que una protena enorme que es la ATP sintetasa gire, y al girar coge el ADP y pegue un
fosfato.

ATP SINTASA es una protena compleja de membrana, que va a girar por la diferencia de protones.

You might also like