Aula

CDIGO GENTICO E TRADUO

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META
Descrever o cdigo gentico envolvendo suas caractersticas gerais e mecanismos de funcionamento.
Apresentar o processo de traduo, demonstrando como as sequncias de nucleotdeos so
decodificadas em sequncias de aminocidos nos ribossomos.

OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever:
entender como foi decifrado e qual a funo desempenhada pelo cdigo gentico no processo de
expresso gnica;
identificar as principais caractersticas do cdigo gentico;
entender o processo de traduo e sua relao com a informao gentica de um organismo.

PR-REQUISITO
Conhecimento sobre a estrutura do material gentico, noes bsicas de bioqumica.
 Gentica Bsica

INTRODUO

Prezado estudante, o assunto dessa aula representa um dos mais fasci-

nantes captulos da gentica por decifrar um dos grandes enigmas da bio-
logia, que explica como a informao gentica armazenada no DNA, por
meio da sequncia de pares de nucleotdeos, pode determinar o fentipo de
um organismo, ou seja, nessa aula voc vai concluir a ideia da colinearidade
entre genes e protenas. Portanto, essa a continuidade da histria iniciada
nas aulas anteriores, que trataram da estrutura do material gentico e da
estratgia utilizada pela clula para produzir molculas intermedirias de
RNA por meio da transcrio. Nessa aula entenderemos o cdigo gen-
tico, uma vez que a linguagem qumica entre cidos nucleicos e protenas
diferente. Enquanto as unidades formadoras dos cidos nucleicos so
os nucleotdeos, nas protenas tais unidades so os aminocidos. Depois
de entendermos o cdigo gentico, podemos passar para o mecanismo de
traduo propriamente dito. Nessa etapa veremos como as protenas so
formadas a partir das informaes provenientes das molculas de RNA
mensageiro, bem como se d a participao de outros tipos de RNA nesse
processo que ocorre nos ribossomos envolvendo diversas macromolculas.

AS PROTENAS E O MATERIAL GENTICO

Antes de passar ao cdigo gentico vamos nos aprofundar um pouco
mais o nosso conhecimento sobre as protenas. Cerca de 15% do peso do
contedo celular formado por protenas. Lembrando que a gua representa
em mdia outros 70% do peso corporal dos organismos, logo podemos
concluir que, excetuando a gua, as protenas formam os componentes
mais abundantes da massa corporal, desempenhando funes vitais para
os seres vivos. Desempenham papel estrutural, enzimtico, de transporte,
hormonais, dentre outros. Isso explica em parte a ideia dos cientistas do
incio do sculo XX, at a dcada de 1940, que pensavam que as protenas
eram o material gentico e no o DNA, como sabemos hoje.
As protenas estavam associadas a maioria dos erros inatos do me-
tabolismo, diversas doenas eram reconhecidas pela ausncia ou modica-
es em protenas. Em indivduos albinos falta a melanina, enquanto nos
pacientes com anemia falciforme a molcula de hemoglobina diferente,
na fenilcetonria o organismo no consegue metabolizar a fenilalanina
por falta de uma enzima. Isso sem falar na cor da pele, dos olhos, tipo de
cabelo. Todas essas caractersticas fenotpicas nos remetem s protenas.
Alm disso, sendo as protenas to diversicadas com seus 20 tipos de
aminocidos e sendo to importantes para todos os seres vivos, parecia
muito lgico que as protenas fossem mesmo o material gentico. Por
outro lado, os cidos nucleicos nessa poca representavam um candidato

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

sem votos. Como uma estrutura to simples, contendo apenas 4 tipos de

unidades (os nucleotdeos) poderia gerar toda a informao necessria para
dar conta de toda a diversidade gentica dentro e entre as espcies? Ento,
7
quando na dcada de 1950 cou comprovado, sem nenhuma sombra de
dvida, que candidato azaro O DNA era o material gentico, mas
sobrou uma grande dvida para a comunidade cientca: uma vez que so
os cidos nucleicos que contm as informaes genticas, como eles esto
relacionados sequncia de aminocidos das protenas?
Vamos entender melhor esse questionamento, vejam a estrutura qumica
de um nucleotdeo e compare-o com a estrutura de um aminocido padro.

Figura 1

Lembre-se como as unidades dos nucleotdeos se ajustavam facilmente

entre si, como visto na aula de replicao e transcrio, mas agora quando
observamos um aminocido, sua estrutura qumica diferente, sendo for-
mada por um carbono assimtrico, um grupo carboxila, um grupo amino,
um hidreto e um grupo lateral R, que varia de aminocido para aminocido
como veremos adiante. Outro aspecto a ser analisado o nmero de uni-
dades diferentes na formao de protenas e nos cidos nucleicos. Enquanto
nos cidos nucleicos existem apenas quatro tipos de nucleotdeos (A,C,T,G
no DNA e A,U,G,C no RNA), as protenas so formadas comumente por
20 diferentes tipos de aminocidos. Ento, se os cidos nucleicos portam as
informaes genticas e as protenas so formadas a partir das instrues
provenientes do material gentico, como essa informao repassada?
Vem da a analogia com um cdigo, o cdigo gentico. Entretanto, antes
de falar do cdigo gentico vamos saber um pouco mais sobre a estrutura
das protenas.

ESTRUTURA PROTEICA

As sequncias de aminocidos ligadas covalentemente so denominadas

polipeptdeos. Essas estruturas so formadas por at 20 tipos diferentes de
aminocidos, que so mostrados na gura 2.

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 Gentica Bsica

Figura 2.

Como voc pode perceber nas guras anteriores, os aminocidos dife-

rem entre si apenas quanto aos grupos laterais (R). Essa nica diferena
bastante signicativa, uma vez que as bioqumicas so completamente
alteradas a depender do tipo de grupamento R est presente em cada ami-
nocido. Essas cadeias laterais podem ser classicadas em quatro tipos:
1- hidrofbicos ou apolares; 2- hidroflicos ou polares; 3- cidos ou nega-
tivos; e 4- bsicos ou de carga positiva. Essa diversidade estrutural explica
a enorme diversidade funcional das protenas.
Em termos estruturais, quando dois ou mais aminocidos so ligados
eles formam uma estrutura denominada peptdeo. Essa ligao covalente,
denominada de ligao peptdica, ocorre por meio de uma reao de desid-
ratao. A gura 3 ilustra a formao de uma ligao peptdica para a for-
mao de um dipeptdeo. Estruturas envolvendo menos de 10 aminocidos
so denominadas oligopeptdeos e estruturas maiores que podem chegar a
milhares de aminocidos, com o o da seda, so denominados polipeptdeos.

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 Cdigo gentico e traduo
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Figura 3 Ligao peptdica entre 4 aminocidos.

(Fonte: http://allchemy.iq.usp.br/).

Ento, como observado na gura 3, as protenas so polmeros forma-

dos pela reao de condensao entre aminocidos: o grupo amino de um
dos aminocidos se liga ao carboxila do outro, havendo eliminao de uma
molcula de gua e a formao de uma ligao peptdica (grupo amida).
Considerando os 20 aminocidos, numa protena formada por um pep-
tdeo com 50 unidades, teramos 2050 combinaes possveis. Observem
que mesmo em oligopeptdeos podemos ter bilhes de combinaes dife-
rentes. Isso equivale mais ou menos a dizer: quantas palavras diferentes
voc pode inventar utilizando o alfabeto inteiro?
A sequncia de aminocidos representa apenas a chamada estrutura
primria das protenas. Um protena pode ter ainda outros nveis estruturais:
a estrutura secundria, diz respeito s relaes espaciais entre os aminoci-
dos; a estrutura terciria refere-se a forma de dobramento tridimensional
das protenas, enquanto a estrutura quaternria est relacionada a juno
de dois ou mais polipeptdeos para formar uma estrutura complexa multi-
mrica. A gura 4 ilustra os nveis estruturais das protenas.

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 Gentica Bsica

Figura 4- Nveis estruturais das protenas.

(Fonte: http://www.cientic.com).

A estrutura primria de um polipeptdeo determinada genetica-

mente durante o processo de traduo que veremos a diante nessa aula. A
maioria das molculas de polipeptdeos se dobrar espontaneamente em
funo das caractersticas bioqumicas estabelecidas em suas estruturas
primrias, de tal modo que o pH, a temperatura, sais e outros compostos
tambm podem mudar a estrutura proteica levando a desnaturao da
protena. No o nosso objetivos aqui nos aprofundar nessas questes
estruturais das protenas, mas caso voc queira se aprofundar no tema,
voc pode utilizar o seguinte endereo da revista eletrnica do depar-
tamento de qumica da UFSC na internet:http://www.qmc.ufsc.br/
qmcweb/artigos/proteinas.html.

O CDIGO GENTICO
A simples lgica nos diz que, se os pares de nucleotdeos so letras
de um cdigo, ento a combinao das letras poderia formar palavras que
representariam os diferentes aminocidos. Desde o nal da dcada de 1950
vrios pesquisadores reconheceram que, apesar de estar claro que o material

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 Cdigo gentico e traduo
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gentico formado pelos cidos nucleicos, existiria uma colinearidade entre

DNA e protenas (ou seja, de que as protenas tivessem suas sequncias
de aminocidos determinadas pelos genes) ainda era muito difcil decifrar
7
como seria possvel um sistema com 4 unidades bsicas no DNA poderia
decodicar 20 tipos diferentes de aminocidos. Com a descoberta do RNA
mensageiro intermedirio, a pergunta passou a ser: como a sequencia de
4 nucleotdeos do mRNA poderia especicar a sequncia de aminocidos
de um polipeptdeo?
A descoberta do cdigo gentico foi uma tarefa rdua de dezenas de
pesquisadores, iniciada na dcada de 1960. Uma das primeiras perguntas a
serem respondidas seria a de quantos nucleotdeos seriam necessrios no
mRNA para decodicar um aminocido, ou seja, quantos nucleotdeos teria
um cdon e que cdons especicam quais aminocidos?
Essas perguntas levaram a uma onda frentica de pesquisas, comparada
a uma corrida, entre pesquisadores. Em 1966 grupos de pesquisa liderados
por Marshall Nirenberg e pelo indiano Har Gobind Khorana decifraram,
com outros pesquisadores dos EUA, da Inglaterra e da Frana, a srie
completa de "palavras" do cdigo gentico. Tambm foge ao nosso objetivo
aqui detalhar todos os passos que levaram a decifrao do cdigo gentico,
mas caso voc esteja interessado em maiores detalhes sobre esse assunto,
navegue para o seguinte endereo: http://cienciahoje.uol.com.br/colunas/
por-dentro-das-celulas/vida-e-informacao

AS CARACTERSTICAS DO CDIGO GENTICO

1. Cada cdon no mRNA formado por 3 nucleotdeos

Desde 1954 os cientistas especulavam que os cdons deveriam conter
um mnimo de trs nucleotdeos, uma vez que cada posio do mRNA s
pode ser ocupada por um nucleotdeo e considerando que temos apenas
quatro nucleotdeos (A,U,C,G), teramos apenas quatro cdons para os 20
aminocidos diferentes. Se o cdon fosse uma combinao de dois nucleo-
tdeos (por ex., AU, CG, etc.), teramos 42=16 cdons possveis, nmero
insuciente para codicar os 20 tipos de aminocidos. Com trs nucleotdeos
por cdon teramos 43=64 cdons possveis, nmero mais que suciente
para codicar os 20 aminocidos diferentes. A expectativa terica logo se
conrmou quando em 1961 Francis Crick, usando mutaes em bactrias,
conrmou que cada cdon representado por uma trinca de nucleotdeos.
2. O cdigo gentico redundante
Essa foi uma constatao obvia logo que se conrmou o cdon em
trincas, umas vez que 64 combinaes excedia o nmero de 20 aminocidos,
o que fortalecia a hiptese de que mais de um cdon poderia ser utilizado
para decodicar o mesmo aminocido. Francis Crick em seus trabalhos
sugeriu que o cdigo gnico seria redundante. Pelo menos alguns dos ami-

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 Gentica Bsica

nocidos deveriam ser especicados por duas ou mais trincas diferentes.

Se apenas 20 trincas fossem usadas e sendo as outras 44 sem sentido por
no codicarem nenhum aminocido, ento a maioria das mudanas na
matriz de leitura deveria produzir palavras sem sentido para o processo de
sntese de protenas. Se fosse este o caso, ento a supresso das mudanas
de matriz de leitura do RNA mensageiro raramente, ou nunca, funcionaria.
Entretanto, se todas as trincas, ou combinaes de nucleotdeos, especicas-
sem aminocidos, ento as palavras mudadas resultariam simplesmente na
alterao de aminocidos nas protenas. Assim Crick percebeu que muitos
aminocidos devem ser codicados por mais de um cdon, caracterizando
assim a redundncia do cdigo gentico. Apenas o triptofano e a metionina
so codicados por um s cdon. Os demais so especicados por dois,
trs ou at mesmo por seis cdons, como o caso de alguns aminocidos,
tal como a leucina. Cdons que especica mais de um aminocido so ditos
sinnimos, ou seja, so cdigos diferentes que tem o mesmo signicado.
3. O cdigo gentico no tem superposio
Cada nucleotdeo no mRNA pertence a apenas um cdon, mas existem
algumas raras excees de superposio em microrganismos.
4. O cdigo gentico no tem pontuao
No existem vrgulas ou outra forma de pontuao dentro das regies
codicantes nas molculas de mRNA que forneam informaes espec-
cas que diferenciem um cdon de outro adjacente. Durante a traduo os
cdons so lidos sequencialmente. Isso faz com que mutaes gnicas,
como a adio ou deleo possam mudar a matriz de leitura do mRNA,
podendo mudar completamente a sequncia de aminocidos da protena
ou mesmo determinar a formao de uma protena truncada (parcial). Em
funo do cdigo gentico ser em trincas, mutaes que deletem ou insiram
3 ou mltiplos de 3 nucleotdeos, geralmente geram danos apenas pontuais
na protena formada, enquanto uma nica deleo de um nucleotdeo levar
a completa mudana de matriz de leitura do ponto mutado em diante.
5. O cdigo gentico ordenado
Essa informao implica em dizer que o os cdons que determinam
o mesmo aminocido ou aminocidos com propriedades qumicas semel-
hantes geralmente so muito parecidos, diferindo entre si geralmente por
apenas um nucleotdeo. Muitas vezes o nucleotdeo diferentes o ltimo da
trinca, o que levou a formulao da hiptese de oscilao. Essa hiptese foi
sugerida por Crick e diz que o terceiro nucleotdeo da trinca se liga durante
o pareamento de bases de forma menos rgida e isso est relacionado tanto
a redundncia, quanto a ordenao, alm de limitar a relao entre cdons
e tRNAs especcos.
6. O cdigo gentico quase universal
Essa uma caracterstica muito importante e diz respeito a conservao
do cdigo gentico, ou seja, o seu signicado o mesmo na maioria dos

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

seres vivos, salvo algumas poucas excees no cdigo das mitocndrias,

leveduras e em alguns microrganismos. Essa universalidade um dos prin-
cipais argumentos a favor da hiptese de uma nica logenia para os seres
7
vivos, ou seja, todos somos parentes em maior ou menor grau, uma vez
que todos os seres vivos compartilham o mesmo cdigo gentico.
7. O cdigo gentico possui cdon de incio e cdons de nalizao
Toda traduo comea e termina com cdons especcos de sinalizao.
O aminocido iniciador no processo de traduo a N-formilmetionina.
Os cdons nalizadores no decodicam aminocidos e indicam o nal
do processo de traduo tanto em procariontes quanto em eucariontes.
Uma das primeiras indicaes da existncia de cdons nalizadores veio
em 1965 do trabalho de Brennet com fago T4. Bennet analisou algumas
mutaes (m1-m6) em um nico gene que controla a protena do capsdeo
do fago. Estes mutantes tinham duas coisas em comum. Primeiro, a protena
do capsdeo de cada mutante era uma cadeia polipeptdica mais curta que
a do tipo selvagem. Segundo, a presena de uma mutao supressora (su)
no cromossomo hospedeiro faria com que um fago desenvolvesse uma
protena de capsdeo do comprimento de cadeia normal (tipo selvagem),
a despeito da presena da mutao m. Brenner examinou as extremidades
das protenas encurtadas e compassou-as com a protena tipo selvagem,
registrando para cada mutante o aminocido seguinte que seria inserido para
continuar a cadeia tipo selvagem. Estes aminocidos para seis mutaes
eram glutamina, lisina, cido glutmico, tirosina, triptofano e serina. No
h um padro imediatamente bvio para estes resultados, mas Brenner de-
duziu brilhantemente que alguns cdons para cada um destes aminocidos
so similares, pois cada um pode mutar para o cdon UAG por uma nica
mudana em um par de nucleotdeos do DNA. Ele postulou, portanto,
que UAG o cdon nalizador (de trmino), um sinal para o mecanismo
traducional de que a protena agora est completa. UGA foi o primeiro
cdon nalizador a ser decifrado. Os cdons UAG e UAA tambm so
cdons nalizadores e, em geral, so chamados de cdons sem sentido,
porque no determinam nenhum aminocido.

O CDIGO COMPLETO
A gura a seguir mostra a relao dos 64 codons aos seus respectivos
aminocidos ou sinais de trmino.

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 Gentica Bsica

Figura 5- Cdigo gentico

(Fonte: http://www.ufpe.br/biolmol/Genetica-Medicina/sintese_proteica.htm).

O RNA TRANSPORTADOR (TRNA)

Os tRNAs so formados por sequncias pequenas, com 70 a 90
nucleotdeos. Existe de um a quatro molculas de tRNA para cada um dos
aminocidos e, como o nome sugere, o RNA transportador o responsvel
direto pelo transporte de aminocidos para a sntese proteica. A sequncia
completa de nucleotdeos do tRNA de uma espcie de levedura foi publi-
cada ainda em 1965. Isso foi possvel em funo do pequeno tamanho da
molcula, quando comparado aos outros polmeros de cidos nucleicos. As
molculas de tRNA precisam atender a trs caractersticas fundamentais: 1.
possuir uma regio denominada anticdon para se parear ao cdon espe-
cco do mRNA; 2. possuir um stio de ligao para a enzima aminoacil-
tRNA sintetase correta para poder ser ativado pelo aminocido correto e;
3. cumprir sua funo de adaptador, ligando-se aos stios apropriados no
ribossomo.

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

O TRNA RECONHECE O CDON

o RNA Transportador ou seria o prprio aminocido que reconhece-

7
ria o mRNA que codica um aminocido? Um experimento muito convin-
cente respondeu a esta pergunta. No experimento, um aminoacil- tRNA
(AA-tRNA), o cisteinil- tRNA (tRNAcis, o tRNA especco para cistena)
carregado com cistena foi tratado com hidreto de nquel, que converteu a
cistena (enquanto ainda ligada ao tRNACis) em outro aminocido, a alanina,
sem afetar o tRNA: Cistena-tRNACis-hidreto de nquel alanina-tRNACis.
A protena sintetizada com esta espcie hbrida sempre tinha alanina
onde espervamos cistena. Assim, o experimento demonstrou que os ami-
nocidos no reconhecem o cdon. Eles so inseridos na posio adequada
porque os tRNA funcionam como adaptadores que conhecem os cdons
de mRNA e inserem seus aminocidos apropriadamente. Esperaramos
portanto, encontrar algum stio no tRNA que reconhecesse o cdigo do
mRNA por pareamento complementar de bases. Esse stio denominado
anticdon. A ligao do anticdon do tRNA ao cdon do mRNA segue as
regras da ligao complementar e antiparalela, ou seja, o cdon do mRNA
lido de 5' para 3' por um anticdon pareado em orientao invertida (3'-5'
). O mRNA, portanto, especica a sequncia de aminocidos agindo por
intermediao do tRNA.

Figura 6- Ajuste entre um cdon do mRNA e o anticdon do tRNA

123
 Gentica Bsica

A LIGAO DO AMINOCIDO AO TRNA

Para que seja possvel a ocorrncia da traduo, os ribossomos precisam

receber os aminocidos especcos carreados pelo RNA transportador (ou
RNA de transferncia). A relao entre o cdon do mRNA e o anticdon
do tRNA mediada pelo ribossomo uma etapa fundamental da traduo. O
tRNA pode estar sob duas formas, descarregado, ou seja, sem estar ligado ao
seu aminocido especco ou sob a forma carregada, pronto para participar
do processo de traduo. Para o tRNA sair do estado descarregado para o
estado carregado, necessrio que a ligao com o aminocido seja catalisada
por uma enzima especca denominada Aminoacil tRNA Sintetase. Uma c-
lula normal tem em mdia de 30 a 50 molculas diferentes de tRNA. Apesar
de cada tRNA poder se associar a apenas um dos 20 tipos de aminocido,
todo tRNA apresenta na sua extremidade 3 a sequncia CCA de nucleo-
tdeos, sendo que a ligao do grupo carboxila do aminocido se dar com
a extremidade 3do tRNa no grupo hidroxila do nucleotdeo Adenina. Essa
ligao ser catalisada por uma dos 20 tipos de Aminoacil tRNA Sintetase
presentes na clula, cada uma especca para um determinado aminocido e
para os tRNAs que decodicam esse mesmo aminocido (Figura 7).

Figura 7 Ligao do tRNA ao aminocido numa reao catalisada pela enzima Aminoacil tRNA
sintetase.

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

RIBOSSOMOS

Os ribossomos so estruturas complexas encontradas geralmente associadas

7
s membranas internas celulares formadas na proporo aproximada de 50% de
RNA ribossomal e 50% protenas. Os ribossomos durante o processo de traduo
do mRNA possuem duas subunidades de tamanhos diferentes, chamadas sub-
unidade maior subunidade menor, ligadas entre, mas que se dissociam ao nal
do processo de traduo. Esta organizao bsica comum entre procariontes
e eucariontes, entretanto, as molculas de rRNA e protenas signicativamente
diferentes, o que possibilita diferenciar os ribossomos dos dois grupos. O RNA
ribossomal produzido a partir da transcrio do DNA; nos eucariontes esse
processo ocorre no nuclolo, que uma regio especializada do ncleo para a
produo de molculas de rRNA. Essas molculas so produzidas na forma de
precursores bem maiores que, de forma parecida com o que o ocorre com o
mRNA, so processadas em rRNA que ainda sofrem metilaes, processo que
parece proteger o rRNA da degradao pelas ribonucleases no citoplasma. Os
genes que decodicam o rRNA geralmente esto presentes em muitas cpias
nos genomas de todos os organismos estudados at hoje. Essa redundncia
importante em funo da grande quantidade de ribossomos nas clulas.
Os ribossomos presentes em clulas procariticas possuem uma sub-
unidade maior com coeciente de sedimentao em gradiente de densidade
de 50S (Svedberg) e outra menor com 30S. A estrutura completa, com o
arranjo das duas subunidades nos procariontes apresenta coeciente de
sedimentao 70S. Nos eucariontes, a subunidade maior tem coeciente
60S e a menor 40S, formando uma estrutura de 80S quando as duas partes
encontram-se associadas. A gura a seguir mostra em detalhes os compo-
nentes que formam os ribossomos de clulas procariticas e eucariticas.

Figura 8 Ligao do tRNA ao aminocido numa reao catalisada pela enzima Aminoacil tRNA sintetase.

125
 Gentica Bsica

Como pode ser observado na gura seguinte, os ribossomos possuem

trs importantes stios de ligao. O stio A, ou stio aminoacil, liga o tRNA
que chega carregado com um aminocido (Aminoacil-tRNA), enquanto o
stio P ou stio peptidil, liga o tRNA que est associado cadeia crescente
de aminocidos. O stio E, ou stio de sada liga-se ao tRNA descarregado,
que parte.

Figura 9- Stios ribossmicos

TRADUO
Diversos componentes so requeridos para a sntese de protenas me-
diada pelos ribossomos. Estes incluem todos os aminocidos, o mRNA a
ser traduzido, os tRNA, ribossomos, molculas fornecedoras de energia e
fatores proteicos necessrios iniciao, alongamento e trmino da cadeia
polipeptdica. A traduo o processo pelo qual o mRNA fornece um
molde para a sntese de um polipeptdeo.
Podemos separar didaticamente o processo de traduo de protenas
em trs etapas distintas. Iniciao, alongamento e trmino. Examinemos
cada uma destas etapas em detalhes, usando os procariontes como exemplo.

INICIAO

Alm do mRNA, dos ribossomos e das molculas especcas de tRNA,

o processo requer a participao de vrios fatores, chamados de fatores de
iniciao IF1, IF2 e IF3. em E. coli e na maior parte dos outros organismos
procariontes, o primeiro aminocido em qualquer novo polipeptdio sintetiza-
do a N-formilmetionina. Ele inserido por um tRNA iniciador chamado de
tRNAfMet. Este tRNA iniciador tem o anticdon normal de metionina, mas
insere N-formilmetionina ao invs de metionina (Em eucariontes o amino-
cido iniciador a metionina). Em E. coli, AUG e GUG, e em raras ocasies
UUG, servem como cdons iniciadores. Quando uma destas trincas esta
presente na posio iniciadora, ela reconhecida pelo N-formilMet-tRNA,
e a metionina aparece como o primeiro aminocido da cadeia.

126
 Cdigo gentico e traduo
Aula

STIO DE LIGAO DO RIBOSSOMO

Como o cdon correto de iniciao selecionado dentre os cdons

7
AUG e GUG em uma molcula de mRNA? John Shine e Lynn Dalgarno
foram os primeiros a observar que os verdadeiros cdons de iniciao eram
precedidos da sequncia que se pareava bem como a ponta 3 do rRNA 16s
S presente na subunidade menor do ribossomo. Essa sequncia de ajuste
inicial do ribossomo ao primeiro cdon denominada Shine-Delgarno em
homenagem aos dois pesquisadores.

Figura 10 Ajuste inicial do mRNA subunidade menor do ribossomo atravs da sequncia de

Shine-Delgarno (shine-delgarno.jpg)

1. A primeira etapa da iniciao a ligao do mRNA subunidade 30S.

A ligao estimulada pelo fator de iniciao IF3. Quando no esto par-
ticipando da sntese de protenas, as subunidades ribossomais existem sob
a forma livre. Elas se juntam em ribossomos completos como resultado
do processo de traduo.
2. O fator de iniciao IF2 liga-se a GTP e ao fator de iniciao fMet-tRNA
ao complexo de iniciao, levando o fMet-tRNA para o stio P (peptidil)
do ribossomo.
3. Uma protena ribossomal quebra o GTP ligado a IF2, ajudando a ativar
a montagem das duas subunidades ribossomais. Neste estgio, os fatores
IF2 e IF3 so liberados.

ALONGAMENTO

As etapas do alongamento so auxiliadas por trs fatores proticos:

EF-TU, EF-TS e EF-G, as etapas so as seguintes:
1.O fator do alongamento EF-TU serve de mediador da entrada do ami-
noacil-tRNA no stio A. Para isto, o EF-TU-GTP ativado se liga ao tRNA.
Em seguida, a hidrlise de GTP do complexo para GDP ajuda a ativar a
ligao do aminoacil-tRNA ao stio A, quando EF-TU liberado, deixando
o novo tRNA no stio A.

127
 Gentica Bsica

2.O fator de alongamento EF-Ts o mediador da liberao de EF-Tu-GDP

do ribossomo e a regenerao de EF-Tu-GTP.
3.Na etapa de translocao, a cadeia polipeptdica do peptidil-tRNA
transferida para o aminoacil-tRNA na stio A, em uma reao catalisada
pela enzima peptidiltransferase. O ribossomo ento se move um cdon
mais adiante ao longo do mRNA (na verdade o mRNA que se move pelo
ribossomo que geralmente est ancorado a alguma membrana), indo no
sentido 53. Esta etapa medida pelo fator de alongamento EF-G e
ativada pela quebra de um GTP em GDP. Esta ao libera o tRNA descar-
regado do stio P e transfere o peptdil-tRNA recm-formado do Stio A para
o stio P, deixando o stio P livre para a ligao do novo tRNA carregado
com outro aminocido. Essa etapa se repete sucessivamente, envolvendo a
formao da ligao peptdica pela enzima peptidil transferase e a liberao
do tRNA do stio A para o stio P, at que o stio a seja ocupado por uma
trinca que determine um sinal de trmino.

TRMINO

Na discusso inicial do cdigo gentico, descrevemos os trs cdons de

trmino da cadeia UAG, AUU ou UGA. Curiosamente estas trs trincas no
so reconhecidas por um tRNA, mais por fatores proteicos, chamados de
fatores de liberao, que so abreviados por RF1 e RF2. O RF1 reconhece as
trincas UAA e UAG, e o RF2 reconhece UAA e o UGA. Um terceiro fator
RF3, tambm ajuda a catalisar o trmino da cadeia. Quando o peptidil-tRNA
esta no stio P, os fatores de liberao, em resposta aos cdons de trmino
de cadeia, ligam-se ao stio A. O polipeptdio ento liberado do stio P, e
os ribossomos se dissociam em duas subunidades, em uma reao ativada
pela hidrlise de uma molcula de GTP. As etapas da traduo podem ser
observadas na gura a seguir. No entanto, paara voc entender o processo
de traduo com maior facilidade, sugerimos que voc procure algumas
animaes que podem ser encontradas facilmente na internet. Uma dessas
animaes pode observada seguindo a url: http://www.brookscole.com/
chemistry_d/templates/student_resources/shared_resources/animations/
Quando entrar na pgina, escolha a guia Protein Synthesis Animation and
Exercise.

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

Figura 11- Etapas do processo de traduo

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 Gentica Bsica

CONCLUSO

O cdigo gentico explica como quatro nucleotdeos controlam a

informao para determinar a sequncia de aminocidos no processo de
formao das protenas. Existe uma colinearidade entre genes e protenas e
a traduo a efetivao dessa relao, quando a informao gentica levada
pelo RNA mensageiro decodicada na forma de um polipeptdeo, ou seja,
a ligao entre gentipo e fentipo uma protena: a maioria dos genes afeta
o fentipo codicando protenas. A corrida cientca iniciada na dcada de
1950 levou a total decifrao do cdigo gentico, ao conhecimento de suas
propriedades e ao reconhecimento dos fatores envolvidos no processo de
traduo. Nessa aula foi possvel observar o papel desempenhado pelos
ribossomos, pelo mRNA, tRNA e rRNA, suas caractersticas e como es-
sas unidades esto envolvidas com a produo de protenas. Porm, uma
importante propriedade do cdigo gentico, sua universalidade, deve ser
lembrada. Essa propriedade gera um importante registro do elo que liga
todos os seres vivos e nos remete a uma origem ancestral comum, uma
vez que no por acaso que compartilhamos um mesmo sistema, sendo o
cdigo gentico algo to especco, deixando claro que pertencemos todos,
das bactrias s plantas e animais, mesma rvore da vida.

RESUMO

O cdigo gentico e a traduo mostram como a informao gentica

armazenada no RNA mensageiro que foi transcrito pelo DNA, pode deter-
minar a sequncia de aminocidos de uma protena e participar na formao
do fentipo de um organismo. Cerca de 15% do peso do contedo celular
formado por protenas, que por sua vez, desempenham funes vitais
para os seres vivos. A unidade formadora das protenas o aminocido,
sua estrutura qumica formada por um carbono assimtrico, um grupo
carboxila, um grupo amino, um hidreto e um grupo lateral R, que varia de
aminocido para aminocido, conferindo a eles diferentes propriedades
bioqumicas. As sequncias de aminocidos ligadas covalentemente so
denominadas polipeptdeos. Essas estruturas so formadas por at 20
tipos diferentes de aminocidos e possuem uma enorme diversidade nos
seres vivos. O cdigo gentico o modo pelo qual a informao gentica
armazenada na sequncia de nucleotdeos de um gene. As caractersticas
do cdigo gentico podem ser resumidas em algumas propriedades: o c-
digo gentico formado por trincas de nucleotdeos no mRNA , ou seja, 3
nucleotdeos decodicam um aminocido especco; redundante porque
mais de um cdon pode especicar o mesmo aminocido e a relao entre
o cdon e o aminocido se d pelo tRNA que carrega um aminocido es-
pecco adequado ao seu anticdon; o cdigo gentico quase universal,

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 Cdigo gentico e traduo
Aula

ou seja, serve para todos os seres vivos, com exceo de alguns cdons;
no sobreposto, ou seja, possui apenas uma matriz de leitura que estab-
elecida pelo cdon de iniciao, que geralmente recebe a n-formil metionina
7
em bactrias (ou a metionina em eucariontes). O processo de traduo
compreende as fases de incio, alongamento e trmino e cada mRNA pode
ser simultaneamente traduzido por vrios ribossomos e muitas protenas
ainda no esto prontas ao nal da traduo, existindo a possibilidade de
que sejam modicadas por mecanismos ps-traducionais.

ATIVIDADES
1. Baseando-se na lista de cdons e aminocidos abaixo, quais das seguintes
armaes so corretas?
AGU = serina AGC = serina
AAU = asparagina AAC = asparagina
AUG = metionina AUA = isoleucina
a) o cdigo gentico degenerado
b) a alterao de um nico nucleotdeo no DNA que dirige a sntese destes
cdons poderia levar substituio de uma serina por uma asparagina no
polipeptdeo.
c) a alterao de um nico nucleotdeo no DNA que dirige a sntese destes
cdons necessariamente levaria substituio de um aminocido no poli-
peptdeo codicado.
d) um tRNA com o anticdon ACU se ligaria a um ribossomo na presena
de um destes cdons.
2. Responda:
a) Em procariotos, a maioria da cadeias polipeptdicas so iniciadas com o
aminocido ______, cujo cdon ______.
b) Num sistema de sntese de protenas in vitro, que permita o incio e
trmino da sntese em qualquer sequncia de RNA, que peptdeo seria
produzido pelo poli-ribonucleotdeo 5'-UUUGUUUUUGUU-3' ? Indique
qual o aminocido N-terminal e o C-terminal do polipeptdeo obtido.
c) O cdon AUG funciona tanto para iniciar uma cadeia polipeptdica
quanto para dirigir a incorporao de uma metionina em posies internas
de uma protena. Quais os mecanismos de seleo do cdon AUG para a
iniciao da traduo em procariotos?
3. O antibitico Cloranfenicol se liga ao ribossomo 50S e inibe a atividade
da peptidil-transferase, enquanto o cido fusdico se liga ao fator de elon-
gao G (EF-G) e inibe a liberao de EF-G do complexo EF-G/GDP;
as Quinolonas se ligam subunidade A da DNA girase (topoisomerase) e
impede o superenrolamento do DNA, impedindo assim a sntese de DNA.
Que efeito (s) voc esperaria em um tratamento anti-bacteriano, usando
cada um destes antibiticos?

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 Gentica Bsica

AUTOAVALIAO

Aps estudar esta aula, consigo:

Explicar
1.Como algumas aminoacil-tRNA sintetases podem atingir elevado grau de
preciso nas reaes, mesmo sem ter um mecanismo hidroltico de reviso ?
2. Explicar porque as molculas de tRNA devem ter, ao mesmo tempo,
caractersticas estruturais comuns aos outros RNAs e particulares?

PRXIMA AULA
Na prxima aula compreenderemos os mecanismos geradores de mu-
taes no material gentico e suas conseqncias

REFERNCIAS
GRIFFITHS AJF, MILLER JH, SUZUKI DT, LEWONTIN RC, GEL-
BART WM. 2009. Introduo Gentica. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 794p.
PIERCE BA. 2004. Gentica: um enfoque conceitual. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 758p.
SNUSTAD DP, SIMMONS MJ. 2008. Fundamentos de Gentica. 4 ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 903p.

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