VOLUMEN I

FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
I
 FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN

Ministerio de Salud de la Nacin

Secretara de Polticas, Regulacin e Institutos

ANMAT
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica

INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
 FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN

Presidente de la Nacin
Dr. Eduardo Duhalde

Jefe de Gabinete de Ministros

Dr. Alfredo Atanasof

Ministro de Salud de la Nacin

Dr. Gins Gonzlez Garca

Secretara de Polticas, Regulacin y Relaciones Sanitarias

Dr. Carlos E. Filgueira Lima

Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica

Dr. Manuel R. Limeres

Instituto Nacional de Medicamentos

Dr. Carlos A. Chiale
FARMACOPEA
ARGENTINA

SPTIMA EDICIN

VOLUMEN
I
 COMISIN PERMANENTE

FARMACOPEA ARGENTINA

Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina

PRESIDENTE: Dr. Manuel R. Limeres

DIRECTOR EJECUTIVO: Dr. Carlos A. Chiale

COORDINADOR TCNICO: Dra. Hela G. Beltramini

SECRETARA TCNICA: Dra. Karina A. Manco

VOCALES:

Dr. Sem M. Albnico

Dr. Arnaldo Luis Bandoni

Dr. Pablo Bazerque

Dr. Mario A. Copello

Dr. Juan M. Dellacha

Dr. Teodoro S. Kaufman

Dr. Eloy Mandrile

Dr. Rubn Manzo

Dra. Mara Teresa Pizzorno

Dr. Edgardo Poskus

Dra. Maria Praturlon

Dr. Modesto Rubio

Dr. Norberto A. Terragno

Dra. Mara Guillermina Volont

 FARMACOPEA ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
DECRETO N 202
Aprubase el texto del 1 Volumen de la Sptima Edicin.
VISTO la Ley N 16.463, y sus normas
reglamentarias, la Ley N 25.649, el
Decreto N 1490 del 20 de agosto de 1992
y N 486 del 12 de marzo de 2002,
prorrogado por su similar N 2724 del 31
de diciembre de 2002, la Resolucin del ex
Ministerio de Salud y Accin Social N
297 del 2 de julio de 1996, la Disposicin
de la Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.) N 1535 del 19 de
abril de 2002, y el expediente N 1-47-
1110-2283-02-0 del registro de la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.), y
CONSIDERANDO:
Que la Farmacopea Argentina es el libro
oficial donde se publican los tipos de
drogas y medicamentos necesarios o tiles
para el ejercicio de la medicina y la
farmacia, especificando lo concerniente al
origen, preparacin, identificacin, pureza,
valoracin y dems condiciones que
aseguran la uniformidad y calidad de las
propiedades de los mismos.
Que el artculo 3 de la Ley N 16.463 de
medicamentos establece que "los productos
comprendidos en la presente Ley debern
reunir las condiciones establecidas en la
Farmacopea Argentina, y en caso de no
figurar en ella, las que surgen de los
Buenos Aires, 12 de junio de 2003.
patrones internacionales y de los textos de
reconocido valor cientfico".
Que la Primera Edicin de la Farmacopea
Argentina fue aprobada por la Ley N 3041
del 27 de noviembre de 1893, sancionada
luego de un debate parlamentario en el cual
se expres que "no viene el Codex
Medicamentarius, ni puede venir (...) al
seno del Senado, para recibir una revisin,
un anlisis de cada una de sus
prescripciones; viene nada ms que a
recibir la sancin legal que le da fuerza
obligatoria en todo el Territorio de la
Nacin."
Que luego fue sustituida por cinco (5)
ediciones posteriores, aprobadas por las
siguientes normas: Ley N 10.983 del 30
de septiembre de 1919; Ley N 12.729 del
29 de septiembre de 1941; Decreto N
4944 del 12 de diciembre de 1955; Ley N
16.969 del 4 de octubre de 1966 y Ley N
21.885 del 6 de octubre de 1978.
Que desde la aprobacin de la Sexta
Edicin en el ao 1978, la Farmacopea
Argentina no ha sido actualizada hasta la
fecha.
Que el transcurso del tiempo operado y la
prolfera actividad en las reas de
investigacin y desarrollo de la industria
farmacutica han desnaturalizado el objeto
para el cual la Farmacopea Argentina fuera
creada, tornando necesario encarar la
incorporacin a la obra de las novedades
farmacolgicas hasta hoy existentes, as
como revisar y actualizar las monografas
all incluidas a la luz de los nuevos
mtodos y tecnologas disponibles para el
control de la calidad de drogas y
medicamentos.
Que el Decreto N 21.886 del 5 de
diciembre de 1956, modificado
posteriormente por el Decreto N 836 del 9
de mayo de 1985 estableci la estructura
de funcionamiento de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina,
teniendo por objeto revisar, actualizar y
publicar peridicamente la Farmacopea
Argentina.
Que de acuerdo a la aludida normativa, el
mbito de actuacin de la mencionada
Comisin es el Ministerio de Salud y su
sede la Direccin Nacional de Drogas,
Medicamentos y Alimentos.
Que dicha Direccin ha quedado
subsumida en la estructura de la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.), creada por Decreto
N 1490 de fecha 20 de agosto de 1992
como Organismo Descentralizado de la
entonces Secretara de Salud, hoy
Secretara de Polticas, Regulacin y
Relaciones Sanitarias, con competencia en
todo lo relacionado al control y
fiscalizacin sobre la sanidad y calidad de
las drogas, productos qumicos, reactivos,
formas farmacuticas, medicamentos,
elementos de diagnstico, materiales y
tecnologa biomdicos y todo otro
producto de uso y aplicacin en la
medicina humana (cfr. artculo 3, inciso
a).
Que entre las obligaciones de la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.) se encuentra la de
aplicar y velar por el cumplimento de las
disposiciones legales, cientficas, tcnicas
y administrativas comprendidas dentro del
mbito de su competencia.
Que en relacin a los medicamentos, la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.) debe controlar y
fiscalizar el cumplimiento de la Ley N
16.463 (reglamentada por los Decretos
Nros. 9763/64 y 150/92 y modificatorios).
Que teniendo en cuenta lo expuesto en los
considerandos precedentes, por medio de la
Resolucin del ex Ministerio de Salud y
Accin Social N 297 de fecha 2 de julio
de 1996 se encomend a la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (A.N.M.A.T.) la
reactivacin del funcionamiento de la
Comisin Permanente de la Farmacopea
Argentina, a efectos de revisar y actualizar
el texto de la Farmacopea Argentina, lo
cual se materializ con el dictado de la
Disposicin Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica A.N.M.A.T. N 756 de fecha 26 de
febrero de 1998, sustituida posteriormente
por la Disposicin Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica A.N.M.A.T. N 1535
19 de abril de 2002.
Que la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina ha revisado y
elaborado un nuevo proyecto actualizado
de la Farmacopea Argentina, que consta de
cuatro (4) volmenes a ser editados uno (1)
por ao, encontrndose concluido el que
constituye el primer volumen de su VII
Edicin.
Que la Ley N 25.649, sancionada con
fecha 28 de agosto de 2002 y promulgada
parcialmente con fecha 18 de septiembre
de 2002, "tiene por objeto la defensa del
consumidor de medicamentos y drogas
farmacuticas, y su utilizacin como medio
de diagnstico en tecnologa biomdica y
todo otro producto de uso y aplicacin en
la medicina humana", estableciendo, en
concordancia con lo estatuido por la
Resolucin del Ministerio de Salud N
326/02, que toda receta o prescripcin
mdica deber efectuarse en forma
obligatoria expresando el nombre genrico
del medicamento o denominacin comn
internacional que se indique, seguida de
forma farmacutica y dosis/unidad, con
detalle del grado de concentracin.
Que asimismo establece que la receta
podr indicar adems del nombre genrico verdaderos cdigos de normas de calidad
el nombre o marca comercial, pero en
dicho supuesto el profesional farmacutico,
a pedido del consumidor, tendr la
obligacin de sustituir la misma por una
especialidad medicinal de menor precio
que contenga los mismos principios
activos, concentracin, forma farmacutica
y similar cantidad de unidades.
Que las prescripciones legales
precedentemente reseadas, requieren el
aseguramiento de la calidad de las drogas y
principios activos involucrados en los
medicamentos, estableciendo sus
especificaciones, mtodos de control y de
produccin.
Que resulta insoslayable destacar en este
punto, que desde la creacin de la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (A.N.M.A.T.), y de acuerdo al
modelo fiscalizador de gestin adoptado
por dicho organismo, se ha ido poniendo
cada vez ms nfasis en el cumplimiento
de las Buenas Prcticas de Fabricacin y
Control exigindose la paulatina
adecuacin a las normas establecidas al
respecto por la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS), punto de partida
fundamental para resguardar la calidad
farmacutica de los medicamentos.
Que las Farmacopeas, en general, han
evolucionado en el mundo para adaptarse a
las nuevas formas de produccin y
utilizacin, (distribucin, prescripcin y
dispensacin) de los medicamentos.
Que las Farmacopeas no constituyen en la
actualidad textos exclusivamente
empleados por los farmacuticos en la
preparacin o dispensacin de frmulas
farmacuticas prescriptas en las recetas
mdicas.
Que como el medicamento se ha
convertido en un producto de la industria
farmacutica, las Farmacopeas devienen en
indispensables para normalizar el mercado
farmacutico y para establecer las
condiciones mnimas de calidad para que
puedan distribuirse legalmente en el
mercado.
Que el empleo de la Farmacopea
Argentina vigente en la actualidad cay en
desuso debido a la discontinuidad de las
subsiguientes ediciones, con la
consecuente falta de revisin o
actualizacin frente a los avances de la
teraputica, el vertiginoso desarrollo de la
tecnologa y la constante evolucin de la
industria farmacutica en el mundo y en
particular en nuestro pas.
Que por el artculo 1 del Decreto N 486
del 12 de marzo de 2002, se declara la
Emergencia Sanitaria Nacional hasta el 31
de diciembre de 2002, a efectos de
garantizar a la poblacin argentina el
acceso a los bienes y servicios bsicos para
la conservacin de la salud.
Que el mencionado Decreto fue
prorrogado por su similar N 2724 del 31
de diciembre de 2002, hasta el 10 de
diciembre de 2003.
Que dicha declaracin tuvo por objeto
paliar el impacto inicial de la crisis
acaecida en el pas, garantizando a la
poblacin argentina el acceso a los bienes
y servicios bsicos para la conservacin de
la salud, restableciendo primordialmente el
suministro de medicamentos e insumos
crticos en las instituciones pblicas con
servicios de internacin.
Que frente a la situacin descripta resulta
indispensable que la Farmacopea
Argentina sea actualizada ya que los
medicamentos deben conformarse a ella,
de acuerdo a lo expresamente establecido
en el artculo 3 de la Ley de
Medicamentos N 16.463.
Que de todo lo expuesto surge que la
crtica situacin que atraviesa el sector
salud configura una circunstancia
excepcional que hace imposible seguir los
trmites ordinarios previstos por la
Constitucin Nacional para la sancin de
las leyes, resultando imperioso el dictado
de este acto.
Que la Direccin General de Asuntos
Jurdicos del Ministerio de Salud ha
tomado la intervencin de su competencia.
Que la presente medida se dicta en
ejercicio de las facultades conferidas por el
art. 99, incisos 1 y 3 de la Constitucin
Nacional.
Por ello,
El Presidente de la Nacin Argentina en
acuerdo general de Ministros
DECRETA:
Artculo 1 Aprubase el texto del 1 Rafael A. Bielsa. Daniel F. Filmus.
Volumen de la Sptima Edicin de la
Farmacopea Argentina, que como Anexo I
forma parte del presente Decreto.
Art. 2 El texto aprobado por el
artculo 1 del presente Decreto entrar en
vigencia a partir de su publicacin en el
Boletn Oficial.
Art. 3 El 1 Volumen de la Sptima
Edicin de la Farmacopea Argentina, que
se aprueba por el artculo 1 del presente,
ser de uso obligatorio para todas las
farmacias, drogueras, empresas
elaboradoras e importadoras de drogas y
medicamentos, como as tambin para
aquellos establecimientos que los
comercialicen y/o distribuyan.
Ser tambin de uso obligatorio para
aquellos establecimientos o empresas que
importen, elaboren, comercialicen y/o
distribuyan productos mdicos que por sus
caractersticas deban responder a
especificaciones de la Farmacopea
Argentina.
Art. 4 Encomindase al Ministerio de
Salud a confeccionar los restantes
volmenes de la VII Edicin de la
Farmacopea Argentina.
Art. 5 Queda prohibida la reimpresin
de la Farmacopea Argentina sin
autorizacin expresa del Ministerio de
Salud y slo producir efecto legal la
edicin oficial.
Art. 6 Dse cuenta al Honorable
Congreso de la Nacin, en cumplimiento
del artculo 99 inciso 3) de la Constitucin
Nacional.
Art. 7 Comunquese, publquese, dse
a la Direccin Nacional del Registro
Oficial y archvese.
Nstor Kircher. Alberto A. Fernndez.
Gins M. Gonzlez Garca. Anbal
D. Fernndez. Jos J. B. Pampuro.
Alicia M. Kirchner. Julio M. De Vido.
Gustavo O. Beliz. Carlos A.
Tomada.
 FARMACOPEA ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
PRIMER VOLUMEN

NDICE GENERAL
Prlogo
Presentacin
Objetivos
Historia
Subcomisiones Tcnicas, composicin
Textos legales
Consideraciones Generales
Mtodos Generales de anlisis
Mtodos Generales de Anlisis
<10> - Anlisis estadstico de resultados de ensayos biolgicos
<20> - Anlisis trmico
<30> - Capacidad neutralizante de cido
<40> - Carbono orgnico total
<50> - Colorantes de uso farmacutico
<60> - Combustin en erlenmeyer con oxgeno
<70> - Conductividad
<80> - Conservantes
<90> - Control microbiolgico de productos no obligatoriamente estriles
<100> - Cromatografa
<110> - Determinacin de aflatoxinas
<120> - Determinacin de agua
<130> - Determinacin de alcohol
<140> - Determinacin de aluminio
<150> - Determinacin de cinc
<160> - Determinacin de la densidad relativa
<170> - Determinacin de la rotacin ptica
<180> - Determinacin de la temperatura de solidificacin
<190> - Determinacin de la viscosidad
<200> - Determinacin de nitrgeno
<210> - Determinacin del contenido extrable del envase
<220> - Determinacin del contenido neto del envase
<230> - Determinacin del ndice de refraccin
<240> - Determinacin del intervalo de destilacin
<250> - Determinacin del pH
<260> - Determinacin del punto de fusin
<270> - Determinacin del residuo de ignicin
<280> - Disolucin completa
<290> - Distribucin del tamao de partcula en polvos
<300> - Electroforesis
<310> - Ensayo de disgregacin
<320> - Ensayo de disolucin
<330> - Ensayo de endotoxinas bacterianas
<340> - Ensayo de piretgenos
<350> - Ensayo de sustancias fcilmente carbonizables
<360> - Ensayo de toxicidad anormal
<370> - Ensayos de esterilidad
<380> - Ensayos de reactividad biolgica
<390> - Ensayos farmacotcnicos para aerosoles
<400> - Ensayos farmacotcnicos para supositorios
<410> - Ensayos generales de identificacin
<420> - Envases primarios de plstico
<430> - Envases de vidrio
<440> - Espectrofotometra de absorcin y emisin atmica
<450> - Espectrofotometra de fluorescencia
<460> - Espectrofotometra infrarroja
<470> - Espectrofotometra ultravioleta y visible
<480> - Grasas y aceites fijos
<490> - Identificacin de bases orgnicas nitrogenadas
<500> - Identificacin de tetraciclinas
<510> - Impurezas comunes
<520> - Impurezas orgnicas voltiles
<530> - Liberacin de principios activos
<540> - Lmite de arsnico
<550> - Lmite de calcio, potasio y sodio
<560> - Lmite de cloruro y sulfato
<570> - Lmite de dimetilanilina
<580> - Lmite de hierro
<590> - Lmite de metales pesados
<600> - Lmite de plomo
<610> - Lmite de selenio
 <620> - Materiales volumtricos
<630> - Mtodos de farmacognosia
<640> - Osmolalidad y Osmolaridad
<650> - Partculas en inyectables
<660> - Partculas metlicas en ungentos oftlmicos
<670> - Prdida por calcinacin
<680> - Prdida por secado
<690> - Pesas y balanzas
<700> - Polarografa
<710> - Sales de bases orgnicas nitrogenadas
<720> - Termmetros
<730> - Titulacin con nitrito
<740> - Uniformidad de unidades de dosificacin
<750> - Valoracin de esteroides
<760> - Valoracin iodomtrica de antibiticos beta-lactmicos
<770> - Valoracin microbiolgica de antibiticos
<780> - Volumetra
Textos de Informacin General
<1020> - Buenas prcticas de fabricacin y control
<1040> - Estudios de estabilidad
<1050> - Formas farmacuticas
<1060> - Friabilidad y dureza de comprimidos
<1070> - Impurezas en productos oficiales
<1090> - Limpieza de materiales de vidrio
<1110> - Preparaciones radiofarmacuticas
<1120> - Productos biotecnolgicos
<1130> - Validacin de mtodos analtico
Reactivos y Soluciones
Especificaciones de Reactivos
Indicadores, papeles y papeles indicadores
Soluciones
Reguladoras
Colorimtricas
Indicadores de Reactivos
Volumtricas
Tablas
ndice alfabtico
 PRLOGO

En el 2002 los argentinos hemos atravesado un ao particularmente duro. En muchos mbitos, y el de la

salud no es una excepcin, problemas estructurales de larga data se combinaron explosivamente con la debacle
poltica presionando violentamente sobre las condiciones econmicas, sociales y sanitarias de nuestra
poblacin.
En tal contexto, ciertas prcticas toleradas durante demasiado tiempo, aparecen a la luz con toda su
crudeza y, podra decirse, su inmortalidad. Tal es el caso en el mercado de medicamentos, de su particular
forma de organizacin y competencia o, debera decir, su particular manera de evadirla que han impuesto a
los argentinos un costo desmesurado a cambio de muy poca salud.
Pero las crisis son tambin oportunidades. La oportunidad de consensuar polticas pblicas con los
diversos sectores involucrados en pos de un objetivo claro: que el mercado de medicamentos est al servicio de
la salud de la poblacin y no a la inversa.
El cambio requiere operar a la vez en varios frentes. La promocin del nombre genrico de los
medicamentos es sin duda una estrategia central. El objeto y alcance de tal estrategia es sencillo y transparente:
se trata de divorciar el acto clnico de prescribir un medicamento del nombre de fantasa de un producto y los
intereses comerciales detrs del mismo.
Corrido el velo de la marca comercial comienzan a polemizarse naturalmente otros temas relacionados a
la calidad de los medicamentos. Mal podan surgir tales discusiones si el factor principal para decidir una
prescripcin radicaba en la promocin comercial.
Y en ese mbito el Estado tiene un rol fundamental. Es en este contexto que la presente obra adquiere su
real dimensin y valor. Se trata de una contribucin fundamental para promover la continua mejora de la
calidad de todos los medicamentos.
El 2003 debe ser el ao de la consolidacin de la Poltica Nacional de Medicamentos. Una poltica activa
y comprometida con el objetivo de promover el acceso a los medicamentos para toda la poblacin Argentina.
Iniciamos el ao con un nuevo Formulario teraputico Nacional y ahora profundizamos este esfuerzo a travs de
la elaboracin de esta nueva edicin de la Farmacopea Argentina.
Una vez ms los convoco, al igual que al resto de nuestros compatriotas, a renovar el compromiso
demostrado con una poltica pblica que garantice a todos los argentinos el acceso a la salud.

Dr. Gins Gonzlez Garca

Ministro de Salud de la Nacin

 PRESENTACIN

La presente edicin resuelve una deuda pendiente para con la comunidad cientfica, que requera
imperiosamente el respaldo de un texto de referencia de esta envergadura. Efectivamente, esta Farmacopea
Argentina se materializa luego de casi un cuarto de siglo de esfuerzos inconclusos.
En este trabajo se revisa el material existente y se incorporan los conocimientos cientficos y tcnicos
actualizados a la luz de las innovaciones del sector, constituyndose de esta forma en una herramienta de
referencia permanente y permitiendo as asegurar la calidad de los medicamentos.
Este Volumen constituye el primer paso en pos de un objetivo mayor: la edicin de los cuatro Volmenes
constituirn en su conjunto la Sptima Edicin de la Farmacopea Argentina. La solidez de este proyecto se
sustenta en el compromiso manifiesto de todos y cada uno de los que han contribuido de alguna manera a
concretar este primer tramo.
Un reconocimiento especial merecen los Vocales de la Comisin Permanente, propuestos como mximos
representantes de las Instituciones Acadmicas y Cientficas de mayor renombre de nuestro pas, que han
desarrollado una exhaustiva labor cristalizando as este ejemplar.
Este producto es el resultado del esfuerzo mancomunado y desinteresado de un cuerpo de profesionales
del ms alto prestigio en el orden nacional e internacional, promovido y liderado por el Ministerio de Salud de
la Nacin, a travs de su Agencia Regulatoria, Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (A.N.M.A.T.).
Es un honor para m haber participado activamente en un emprendimiento de esta relevancia y un
privilegio presentar una obra de la magnitud del Primer Volumen de la Sptima Edicin de la Farmacopea
Argentina, que sin duda ser un referente de consulta para la comunidad internacional de habla hispana.
Una vez ms mi ms profundo agradecimiento a cada uno de los que han hecho posible esta publicacin.

Dr. Manuel Rodolfo Limeres

Presidente de la Comisin Permanente
Farmacopea Argentina
 FARMACOPEA ARGENTINA
OBJETIVOS
La finalidad principal de la Farmacopea Argentina es contribuir a promover la salud de la poblacin,
estableciendo normas de calidad para los productos empleados en la elaboracin de medicamentos. Las normas
y especificaciones contenidas en esta publicacin son elemento de consulta indispensable para la Autoridad
Sanitaria, para los elaboradores, para los profesionales de la salud, investigadores y docentes, todos ellos
involucrados en el aseguramiento de la calidad que deben poseer los medicamentos para su empleo seguro por
parte del paciente.

Sin embargo, construir la calidad de los medicamentos ya sea determinando las especificaciones y los
controles de calidad que deben cumplirse, as como los lmites de impurezas y los productos de degradacin,
etc., es una esforzada tarea que slo pueda llevarse adelante en virtud del trabajo mancomunado de distintos
sectores nucleados por una perspectiva sanitaria compartida. Esta edicin de la Farmacopea Argentina resulta
del meticuloso trabajo de equipos conformados por hombres y mujeres de reconocida trayectoria nacional e
internacional. Entre ellos, farmacuticos, qumicos, bioqumicos, ingenieros y mdicos, quienes contribuirn
tambin con las actualizaciones contenidas en los prximos volmenes. Su aporte es indispensable para
armonizar la calidad de los medicamentos en toda la Repblica, armonizacin que es, en verdad, la piedra basal
para el uso seguro de los medicamentos.

Dra. Hela Beltramini Dra. Karina Manco Dr. Carlos Chiale

Coordinadora Tcnica Secretaria Tcnica Director Ejecutivo
Farmacopea Argentina Farmacopea Argentina Farmacopea Argentina
 FARMACOPEA
ARGENTINA

Historia de la Farmacopea Argentina

 FARMACOPEA ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
Historia de la Farmacopea Argentina
Primeros antecedentes
Los primeros intentos para la reglamentacin
y control de las drogas y medicamentos en
nuestro pas se remontan al 9 de abril de 1822.
En esta fecha Bernardino Rivadavia, mediante un
decreto, reglament el ejercicio de la Medicina y
la Farmacia, y estableci que "...la elaboracin
de las medicinas en las boticas ser en todo
arreglada a la Farmacopea Espaola cuarta
edicin". La influencia de la cultura francesa en
la formacin mdico farmacutica de aquella
poca, hizo que se adoptara posteriormente la
Farmacopea Francesa.
Desde su fundacin en 1856, la Asociacin
Farmacutica Bonaerense, entidad origen de la
actual Academia Nacional de Farmacia y
Bioqumica, trabaj afanosamente para conseguir
una Farmacopea Nacional, llegando a proponer a
las autoridades dos sucesivos proyectos, el de
Miguel Puiggari en 1881 y el de Estanislao
Zubieta, publicado en 1890 con el nombre:
Formulario Oficinal y Magistral, o Farmacopea
Argentina. Aunque no llegaron a oficializarse,
estos antecedentes sirvieron para apresurar la
decisin del Poder Ejecutivo Nacional de
satisfacer esa sentida necesidad.
Primera Edicin
Por proposicin del entonces Presidente del
Departamento Nacional de Higiene, Dr. Jos
Ramos Meja, y con fecha 30 de marzo de 1892,
se nombr la primera Comisin Redactora de la
Farmacopea Nacional Argentina, la que se
constituy de la siguiente forma: Presidente: Dr.
Enrique E. del Arca, Vicepresidente: Dr. Atanasio
Quiroga, Secretario: Dr. Tiburcio Padilla (h.),
Vocales: Dres. Angel M. Centeno, Miguel
Puiggari, Francisco P. Lavalle, Francisco C.
Barraza y Enrique D. Parodi.
El 27 de noviembre de 1893, en consideracin
al texto original presentado por esta Comisin
Redactora, el Honorable Congreso de la Nacin
dict la Ley N 3041, que se promulg el 1 de
diciembre de 1893, y en cuyo Art. 1 se declar a
esta obra como Codex Medicamentarius de la
Repblica Argentina, obligatorio para todas las
farmacias establecidas en el territorio de la
Nacin. Esta edicin se termin de imprimir y
entr en vigencia el 27 de noviembre de 1898, es
decir cinco aos despus.
Segunda Edicin
El 14 de setiembre de 1905 la Ley Nacional N
4687 sobre el Ejercicio de la Farmacia y su
Reglamentacin, en su Art. 8 estableci la
revisin quinquenal de la Farmacopea. La
revisin de la Primera Edicin fue propuesta por
el entonces Presidente del Departamento
Nacional de Higiene, Dr. Carlos C. Malbrn,
quien indic al Gobierno el nombramiento de la
Comisin que poda encargarse de dicho trabajo.
El Poder Ejecutivo Nacional, por decreto del
16 de julio de 1909, nombr la Comisin
propuesta por el Departamento Nacional de
Higiene,, siendo su presidente el Dr. Pedro Arata,
y constituida adems por Dres. Nicols Greco y
Jorge Magnin (Secretarios), y los Vocales: Dres.
Francisco Barraza, Manuel Irizar, Juan A.
Domnguez, Luis Agote, Francisco de Veyga,
Ricardo Lema Maciel, Pedro Lacavera y Ricardo
Schatz.
Esta Comisin reconoci vigente a los efectos
legales las frmulas de preparaciones y
medicamentos, suprimidos de la Primera Edicin,
siempre que la frmula no hubiera sido
modificada e incluida en la Segunda Edicin. Este
criterio fue mantenido por las posteriores
ediciones de nuestra Farmacopea.
Preparado el manuscrito de esta Segunda
Edicin, fue elevada en el mes de setiembre de
1913, sancionada con fuerza de Ley (N 10.983)
por el Congreso de la Nacin el 30 de setiembre
de 1919, y editada en el ao 1921. Como esta
edicin se agot a los pocos aos de su aparicin,
fue necesario reimprimir una segunda tirada en
1928, a la que se design errneamente Tercera
Edicin.
Tercera Edicin
En 1931, la Sociedad de Farmacologa y
Teraputica de la Asociacin Mdica Argentina, a
propuesta de dos de sus miembros: los Dres.
Ignacio Ymaz y Alfredo J. Bandoni, de la Ctedra
de Farmacologa y Teraputica de la Facultad de
Ciencias Mdicas de Buenos Aires, gestion y
obtuvo la creacin de una Comisin Permanente
de la Farmacopea Argentina, con la finalidad
esencial de redactar una nueva edicin y
mantenerla actualizada con suplementos.
El 17 de marzo de 1931 el Poder Ejecutivo
Nacional dict el Decreto por el que se creaba
con carcter permanente una Comisin
Honoraria para el estudio y revisin del Codex
Medicamentarius. Se nombr para integrar dicha
Comisin a las siguientes personalidades de la
poca: Presidente: Dr. Ignacio Ymaz,
Vicepresidente: Dr. Bernardo A. Houssay,
Secretario: Dr. Alfredo J. Bandoni, Vocales:
Dres. Mario Soto, Fidel R. Alsina, Mariano R.
Castex, Juan J. Spangenberg, Pascual Corti, Juan
A. Snchez, Toms J. Rumi, Luis Rossi, Alfredo
Sordelli, Jorge Magnin y Emilio Imaz.
Esta Comisin crey conveniente solicitar la
colaboracin para algunos puntos de sus
respectivas especialidades a varios expertos,
entre ellos los Dres. Venancio Deulofeu, Enrique
Hug, Jos F. Molfino, Lorenzo Parodi, Ciro T.
Rietti y Alberto Torino. Adems tom contacto
con las Comisiones Redactoras de las
Farmacopeas Norteamericana, Francesa y
Britnica de ese momento.
Esta Tercera Edicin de la Farmacopea
Argentina fue sancionada el 10 de octubre de
1941 por Ley N 12.729, y editada en 1943, es
decir 23 aos despus de la edicin anterior.
Cuarta Edicin
El 23 de agosto de 1947, por Decreto N
25.388 el Poder Ejecutivo de la Nacin design
una Comisin para proyectar la Cuarta Edicin
de la Farmacopea Nacional Argentina: Se
constituy con los siguientes profesionales:
Presidente: Dr. Agustn Marenzi, Secretario: Dr.
Alfredo J. Bandoni, y Vocales: Dres. Angel
Bianchi Lischetti, Santiago A. Celsi, Nicols A.
Daz, Reinaldo Lpez Ramrez, Jos F. Molfino,
Pablo Negroni, Julio J. Rossignoli y Luis De
Prado. El 12 de diciembre de 1955, por Decreto
N 4944 se aprueba el proyecto de la Cuarta
Edicin, la que se edita el 2 de agosto de 1956,
trece aos despus de la edicin anterior.
Quinta Edicin
A partir de la dcada del 60, la Comisin
Permanente de la Farmacopea Nacional
Argentina gestion reiteradamente la creacin de
un Instituto como sede de trabajo para las
reuniones de la Comisin y para el contralor de
la calidad de Drogas y Medicamentos. La Ley N
16.463 del 23 de julio de 1964 cre el Instituto de
Farmacologa y de Normatizacin de Drogas y
Medicamentos, y en el inciso c) de su Art. 14 se
establece que dicho Instituto debe determinar
para las drogas no incluidas en la Farmacopea
Nacional Argentina las normas y condiciones que
deben reunir, y proponer a la Comisin
Permanente de la Farmacopea modificaciones a
las normas en vigencia oficial. Sin embargo, una
vez establecido el edificio de este Instituto, el
mismo no alcanz para albergar la sede de la
Farmacopea.
La Comisin Permanente de la Farmacopea
Argentina fue modificada en su estructura por el
Decreto N 21.886 del Poder Ejecutivo Nacional,
en consideracin a la complejidad de tareas que
deba desarrollar, y en funcin de los continuos
adelantos surgidos en las ciencias farmacuticas,
lo que exiga cada vez ms una labor en equipo
con caractersticas multidisciplinarias. Por estos
motivos redujo el nmero de sus integrantes de
quince a cuatro: un mdico y tres farmacuticos o
farmacuticos y bioqumicos, quedando
autorizada para proponer las designaciones de
los miembros de una Comisin asesora,
errneamente denominada Redactora, a los fines
de colaborar en la preparacin de los
anteproyectos de monografas. El 11 de agosto de
1958, por Decreto N 3819, el Presidente de la
Nacin design miembros de la nueva Comisin
Permanente de la Farmacopea Nacional
Argentina a los Dres. Luis E. Camponovo
(mdico) y a los bioqumicos y farmacuticos
Dres. Agustn D. Marenzi, Julio Rossignoli y
Alfredo J. Bandoni. El 4 de octubre de 1966, por
Ley N 16.969 se aprob el proyecto de la Quinta
Edicin, es decir 10 aos despus de editada la
Cuarta Edicin.
Sexta Edicin
Por renuncia del Dr. Agustn D. Marenzi a la
Comisin Permanente, motivada por su
jubilacin, fue designado el Dr. Felipe Manjn el
23 de Junio de 1969, quien a su vez fue
reemplazado por el Dr. Mateo Chekerdemin a
partir del 30 de julio de 1976. Por fallecimiento
del Dr. Luis E. Camponovo, fue designado el Dr.
Enrique M. Villa el 13 de Junio de 1972, y al
fallecer el Dr. Rossignoli, fue designado el Dr.
Francisco Cruz el 20 de octubre de 1977.
El 6 de octubre de 1978, por Ley N 21.885, se
aprob el texto de la Sexta Edicin, presentada
por la siguiente Comisin Permanente: Dres. A. J.
Bandoni, M. Chekerdemin, F. Cruz y E. M. Villa.
Suplementos de la Sexta Edicin
Al poco tiempo de editada esta Edicin, la
Comisin Permanente comenz a trabajar para la
7 Edicin. Lo primero que realiz fue la
seleccin de un listado de destacados
profesionales para constituir la nueva Comisin
Redactora, que qued integrada por 65 expertos
distribuidos en 12 Subcomisiones. Estas
designaciones se hicieron efectivas mediante
Resolucin Ministerial N 3160 del 29 de
diciembre de 1982. Con el propsito de no
esperar el largo tiempo que siempre demand una Dr. Pablo Mario Bazerque, Dr. Arnaldo Luis
nueva edicin, se decidi actualizar aspectos Bandoni, Dra. Mara Teresa Pizzorno, Dra.
parciales de la Farmacopea mediante Mara Guillermina Volont, Dr. Teodoro S.
suplementos. Es as que se comenz con el 1 Kaufman, Dr. Mario A. Copello, Dr. Rubn
Suplemento sobre Radiactividad, Radiofrmacos Manzo, Dr. Eloy Mandrile, Dr. Modesto Rubio,
y Radioesterilizacin, con la colaboracin Dr. Edgardo Poskus, Dr. Sem M. Albonico, Dr.
especial de los profesionales de la Comisin Juan M. Dellacha, Dr. Norberto A. Terragno.
Nacional de Energa Atmica, Dres. Rafael
Rodrguez Pasques, Aldo Mitta y Enrique Vocales de la Comisin Permanente
Mariano. Este Suplemento fue sancionado el 1 de de la Farmacopea Argentina
febrero de 1983 por la Ley N 22.729. Un segundo
suplemento para la actualizacin de los temas
Sueros y Vacunas, que fuera redactado con la
colaboracin de las Dras. Ruth Cetrngolo y M.
Scheffer, y otros captulos como Antibiticos, y
Anlisis Estadsticos de los Resultados de
Ensayos Biolgicos, no llegaron a elevarse para
su aprobacin, debido a diversas
reestructuraciones ministeriales que relegaron
estas gestiones. Se desarticul as durante varios
aos la estructura legal que sustentaba el
accionar de la Comisin Permanente existente.
Sin embargo, durante este lapso la misma fue
requerida como tal reiteradamente por el
Ministerio de Salud, para tareas de
asesoramiento e integracin de comisiones de
trabajo.
Sptima Edicin
El 22 de julio de 1996, mediante la Resolucin
N 297 del Ministerio de Salud de la Nacin, se
encomend a la Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
(ANMAT) la integracin y reactivacin del
funcionamiento de la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina, la que tendra su sede en
dicho organismo. Dicha Comisin estara
integrada por el Dr. Pablo Bazerque, Presidente;
Dr. Carlos Chiale, Director Ejecutivo; Dr.
Horacio Pappa; Secretario Ejecutivo y los
vocales, Dra. Mara Teresa Pizzorno; Dra. Mara
Martnez Bertorello; Dr. Andrs Stoppani; Dr.
Ramn A. Torres; Dr. Modesto Rubio.
Luego de varios aos de trabajo, la destacada
Comisin es disuelta y se designa una Comisin
transitoria cuyo perodo de trabajo es muy corto.
Por intermedio del Dr. Manuel Limeres y bajo el
mandato del Dr. Gins Gonzlez Garca, Ministro
de Salud de la Nacin, a travs de la Disposicin
N 1535/2002, se logra reactivar este proyecto y
se designan a los miembros de la Comisin
Permanente, realizadora de este primer volumen,
integrada por el Dr. Manuel Limeres, Presidente;
Dr. Carlos Chiale, Director Ejecutivo; Dra.
Karina Manco, Secretaria Tcnica, Dra. Hela
Beltramini, Coordinadora Tcnica y los vocales
 COMPOSICION DE LAS SUBCOMISIONES TECNICAS
DE LA FARMACOPEA ARGENTINA
Aguas y Soluciones Parenterales
Coordinador: Farm. Silvetti, Alfredo.
Farm. Colombari, Daniel; Dr. Dal Bo, Hctor; Lic.
Duda, Guillermo; Farm. Goin, Jos Alberto; Farm.
Montes de Oca, Federico; Lic. Petracca Antonia;
Farm. Ploder, Peter; Farm. Puebla, Ignacio; Farm.
Stampone, Patricia; Farm. Szyszkowsky, Juiz
Rubn; Lic. Vedoya, Gabriela Silvia.
Bioequivalencia y Disolucin
Coordinador: Farm. Pesce, Graciela.
Dra. Bignone, Ins; Dr. Bolaos, Ricardo; Dr.
Bramuglia, Guillermo; Dr. De Leone, Hctor; Farm.
Giarcovich, Silvia; Dr. Pesce, Guido; Farm. Rey,
Andrea; Dr. Seoane, Martn; Farm. Steeman,
Gabriela; Farm. Zubata, Patricia.
Biotecnologa
Coordinador: Dra. Dabsys, Susana.
Lic. Garca Franco, Susana; Dra. Giampaolo,
Beatriz; Dr. Giuliani, Hctor; Farm. Goyogana,
Francisco; Lic. Mammarella, Carlos; Lic.
Ostroswski, Hctor; Bioq. Pardo, Vernica; Dr.
Seigelchifer, Mauricio.
Colorantes, Excipientes y Aditivos
Coordinador: Lic. Ciura, Juan M. Emilio.
Dra. Brunet, Noem; Dra. Bustos; Mnica; Dr.
Corseti, Hctor; Dra. Dabbene, Viviana; Dr.
Dobrecky, Jos; Dr. Ferrari, Jorge; Dr. Jacobi,
Carlos; Dra. Rivas, Viviana; Dr. Rubio Garca,
Rodolfo; Lic. Taschetti, Mabel; Dra. Valiese, Mara
Cristina.
Controles Toxicolgicos
Coordinador: Dr. Roses, Otmaro E.
Dr. Araldi, Hctor; Bioq. Bindstein, Edith; Dra.
Bulgach, Delia; Dra. Fulginiti, Ana Susana; Dra.
Lpez, Clara; Dr. Pico, Jos Carlos; Dra. Salseduc,
Marta.
Ensayos Farmacotcnicos y Envases
Coordinador: Lic. Praturlon, Mara L.
Ing. Ariosti, Alejandro; Lic. Bava, Adriana; Dra.
Calandri, Daniela; Dr. Ciccioli, Enrique; Dra.
Lavaselli, Susana; Bioq. Luna Julio; Dr. Nacucchio,
Marcelo; Dr. Porta, Ral; Lic. Snchez, Eduardo;
Lic. Vega, Julio Csar; Lic. Zanetti, Daniel.
Estabilidad
Coordinador: Lic. Spinetto, Marta.
Dra. Blanco, Mirta; Dra. Brion, Margarita; Lic.
Dall, Luis; Lic. Gorisknik, Adriana; Dra.
Nudelman, Norma; Farm. Pilatti, Carina.
Farmacia Hospitalaria
Coordinador: Farm. y Bioq. Fernndez, Mara
Cristina.
Bioq. Bernal Castro, Federico; Lic. Fernndez,
Mara Laura; Dra. Filinger, Ester; Farm. Garca,
Anglica; Farm. Hermida, Miguel; Dr.
Lagomarsino, Eduardo; Lic. Melero, Marcia; Farm.
Menndez, Ana Mara; Dr. Montemerlo, Hugo;
Dra. Pita Martin de Portela, Mara Luz; Farm.
Raviolo, Rodolfo; Dra. Slobodianik de Gurevich,
Hayde; Dra. Soifer, Graciela.
Farmacia Oficinal
Coordinador: Farm. Ruggeri, Jos.
Farm. Andiach, Guido; Farm. Callegari, Fernando;
Farm. Fitanovich, Nora; Farm. Fridman, Gerardo;
Farm. Gonzlez, Ana Mara; Farm. Julin, Silvia;
Farm. Maino, Hctor; Farm. Mollardo, Mara
Teresa; Farm. Paura, Andrea; Farm. Policelli,
Gabriela; Farm. Quiroga, Eduardo; Farm. Rencoret,
Mara Mercedes; Farm. Salas, Vivian; Farm.
Torres, Hugo; Farm. Valverde, Javier.
Gases Medicinales
Coordinador: Dr. Marceca, Ernesto.
Farm. Arcos, Marcelo; Farm. Bernaus, Carlos; Dr.
Fischer, Alfredo; Farm. Tourville, Antonio; Dra.
Zavala, Estela.
Materiales de Uso Quirrgico y Dispositivos
Biomdicos
Coordinador: Dra. Sager de Agostini, Helga G.
Farm. Carbone, Nora; Ing. De Forteza, Eduardo;
Dra. Gonzlez, Mara Celeste; Farm. Graa, Nora;
Farm. Iervasi, Liliana; Farm. y Bioq. Olivera de
OConnell, Luca; Farm. Peralta, Laura; Ing. Saba,
Fernando; Dra. Tarletta, Patricia.
Medicamentos Fitoterpicos
Coordinador: Dra. Ferraro, Graciela.
Dra. Agnese, Alicia; Dr. Amat, Anbal; Dr. Cabrera,
Jos Luis; Dra. Debenedetti, Silvia; Dra. Flores,
Mara Lujn; Dra. Gattuso, Martha; Dra. Gattuso,
Susana; Dr. Gurni, Alberto; Farm. Lenni, Mara;
Dra. Nadinic, Elena; Dra. Rizzo, Ins; Dr. Rondina,
Rubn; Dra. Spegazzini, Etile; Dr. Taira, Carlos;
Dr. Wagner, Marcelo.
Microbiologa Quatrocchi, Oscar; Farm. Rodrguez, Eduardo; Dr.
Coordinador: Lic. Frade, Horacio. Sproviero, Jorge.
Dra. Albesa de Eraso, Ins; Farm. Arakaki, Regina;
Farm. Balanian, Gladys; Dra. Belixn, Norma; Radiofrmacos
Farm. Calvete, Javier; Lic. Lagomarsino, Mnica; Coordinador: Dr. Caro, Ricardo.
Dra. Montrasi, Gabriela; Farm. Raffo Palma, Bioq. Aprea, Patricia; Dra. Bergoc, Rosa; Dr.
Martha; Farm. Salazar, Germn; Dr. Sordelli, Durn, Adrin; Dra. Fraga de Surez, Amanda;
Daniel; Farm. Valdivia Aguilar, Pamela. Farm. Nicolini, Jorge; Dra. Rutty, Gisela; Farm.
Zubillaga, Marcela.
Productos y Mtodos Biolgicos, y Anlisis
Estadstico Secretara Tcnica
Coordinador: Bioq. Albertengo, Mara Elisa. Secretaria Tcnica: Farm. Karina Andrea Manco.
Farm. Francinelli, Luisa; Dra. Gorzalczany, Susana;
Bioq. Mondelo, Nlida; Dra. Niselman, Ada; Farm. Revisores Tcnicos: Compagnucci, Mara Paula;
Nisenbaum, Isaac. De Angelis, Mara Celeste; Policastro, Andrea
Area de Sangre y hemoderivados. Vernica.
Coordinador: Dra. Rossi Marina. zzz
Bioq. Barrovecchia de Deh, Ana; Dra. Caminos,
Andrea; Bioq. y Farm. Drucarof, Mara Alejandra;
Lic. Oliva, Liliana; Dra. Sobrero, Cecilia; Dr.
Zarzur, Jorge.
Area de Sueros y vacunas.
Coordinador: Dr. Margni, Ricardo.
Dr. Dokmetjian, Jos; Dra. Manghi, Marcela; Dra.
Prez, Anala.

Qumica Analtica de Medicamentos 1

Coordinador: Lic. Larrinaga, Alicia.
Lic. Abelaira, Sara; Lic. Diez, Mara Ester; Dra.
Domnguez, Silvia; Farm. Guazzotti, Sandra; Farm:
Lynch, Josefina; Lic. Ponce, Claudia; Lic. Pozzo,
Mara del Carmen; Dr. Rivas, Ral; Farm. Varela
Lpez, Ramn; Farm. Vessuri, Mara.

Qumica Analtica de Medicamentos 2

Coordinador: Dra. Carducci, Clyde.
Dra. Castellano, Patricia; Lic. Centrone, Claudio;
Farm. Faroppa, Mara; Farm. Fernndez Otero,
Germn; Dra. Hoyos de Rossi, Mara; Dra. Longhi,
Marcela; Dra. Lucangioli, Silvia; Dra. Palacios de
Ortiz, Sara; Bioq. Robles, Juan; Bioq. y Farm.
Vias, Mara.

Qumica Analtica de Medicamentos 3

Coordinador: Lic. Ercolano, Irma.
Dra. Alassia de Torres, Liliana; Dr. Blanc, Jos;
Farm. y Bioq. Ceresole, Rita; Farm. Faria, Mirta;
Farm. Gabor, Juliana; Farm. Grimoldi, Alberto;
Farm. Menndez, Viviana; Dra. Segall, Adriana;
Dra. Serrao, Rosa, Lic. Zinni, Elvira.

Qumica Analtica de Medicamentos 4

Coordinador: Dr. Pappa, Horacio.
Dra. Barros, Carmen; Lic. Chiarelli, Silvia; Lic.
Luque, Graciela; Dr. Marinaro, Bautista; Farm.
Pinet, Ana Mara; Dra. Pieyro, Luisa; Dr.
 TEXTOS LEGALES
LEGISLACION NACIONAL VIGENTE,
SOBRE MEDICAMENTOS
LEY N 16.463
El Senado y Cmara de Diputados de la Nacin
Argentina, reunidos en Congreso, etc., sancionan
con fuerza de ley:
Art. 1 Quedan sometidos a la presente ley y
a los reglamentos que en su consecuencia se dicten,
la importacin, exportacin, produccin,
elaboracin, fraccionamiento, comercializacin o
depsito en jurisdiccin nacional o con destino al
comercio interprovincial de las drogas, productos
qumicos, reactivos, formas farmacuticas,
medicamentos, elementos de diagnstico y todo
otro producto de uso y aplicacin en la medicina
humana y las personas de existencia visible o ideal
que intervengan en dichas actividades.
Art. 2 Las actividades mencionadas en el
artculo 1 slo podrn realizarse, previa
autorizacin y bajo el contralor del Ministerio de
Asistencia Social y Salud Pblica, en
establecimientos habilitados por el mismo y bajo la
direccin tcnica del profesional universitario
correspondiente, inscripto en dicho Ministerio.
Todo ello en las condiciones y dentro de las normas
que establezca la reglamentacin, atendiendo a las
caractersticas particulares de cada actividad y a
razonables garantas tcnicas en salvaguarda de la
salud pblica y de la economa del consumidor.
Art. 3 Los productos comprendidos en la
presente ley debern reunir las condiciones
establecidas en la Farmacopea Argentina y, en caso
de no figurar en ella; las que surgen de los patrones
internacionales y de los textos de reconocido valor
cientfico.
El titular de la autorizacin y el director tcnico
del establecimiento sern personal y solidariamente
responsables de la pureza y legitimidad de los
productos.
Art. 4 No podr autorizarse la instalacin de
nuevos laboratorios y se cancelarn los permisos de
los existentes, cuando no elaboren sus propios
productos y sus actividades se limiten a envasar
especialidades preparadas por terceros.
Art. 5 Los medicamentos que se expendan
al pblico en su envase debern reunir las
condiciones tcnicas de identificacin u otras que
establezca la reglamentacin. sta determinar,
asimismo, teniendo en cuenta la naturaleza o
peligrosidad del uso indebido de los medicamentos,
la condicin de su expendio, que podr ser: libre,
bajo receta, bajo receta archivada y bajo receta y
decreto.
Art. 6 El Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica podr exigir la utilizacin, en los
productos a que se refiere el artculo 5, de envases
de contenido mximo y mnimo, de acuerdo con la
naturaleza de los mismos y normas de tratamiento,
as como procedimientos para su fraccionamiento,
distribucin y expendio, que permitan una
economa en la medicacin, resguardando los
intereses de la salud pblica.
Art. 7 Las autorizaciones para elaborar y
vender los productos mencionados en el artculo 5
se acordarn si, adems de las condiciones
establecidas en dicha norma, renen ventajas
cientficas, teraputicas, tcnicas o econmicas.
Dichas autorizaciones y sus reinscripciones tendrn
vigencia por el trmino de cinco aos, a contar de la
fecha de certificado autorizante.
El Ministerio de Asistencia Social y Salud
Pblica proceder a inscribir o reinscribir como
medicamentos industriales, aquellos productos que,
a su juicio, no corresponda autorizar como
especialidades medicinales. En tal caso, el precio
de venta de los productos inscriptos como
medicamentos industriales no podr exceder del que
determine dicho Ministerio.
El interesado deber requerir la reinscripcin
dentro de los treinta das anteriores a su
vencimiento.
Art. 8 Las autorizaciones de elaboracin y
venta sern canceladas:
a) A pedido del titular;
b) Por cualquier modificacin, alteracin o
incumplimiento de las condiciones de la
autorizacin;
c) Por vencimiento del lapso establecido
en el artculo 7; y
d) Cuando el producto no mantenga
finalidades teraputicas tiles, acordes
con los adelantos cientficos.
 Art. 9 El Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica clasificar los productos
comprendidos en el artculo 5 segn la naturaleza,
composicin, actividad, accin farmacolgica y
procedimientos farmacotcnicos de preparacin,
estableciendo condiciones para su autorizacin,
acordes con los adelantos cientficos reconocidos,
los intereses de la salud pblica y la defensa
econmica del consumidor.
Art. 10 El Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica redactar, publicar y revisar
peridicamente el Formulario Teraputico
Nacional, el que contendr la recopilacin de
frmulas magistrales de uso frecuente y de accin
farmacolgica y utilidad teraputica reconocidas.
Art. 11 Dependiente del Ministerio de
Asistencia Social y Salud Pblica, actuar la
Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina,
que la revisar peridicamente, de acuerdo con el
progreso de la ciencia y asesorar a los organismos
pblicos en las materias de su competencia.
Art. 12 El Poder Ejecutivo establecer las
normas reglamentarias para la importacin,
exportacin y fabricacin; fraccionamiento,
circulacin y expendio de las sustancias
toxicomangenas en concordancia con los
convenios internacionales, dictando todas las
medidas aconsejables para la defensa de la salud
pblica, el contralor de las toxicomanas y del
trfico ilegal y la satisfaccin de las necesidades
teraputicas, regulando los permisos de cultivo para
la extraccin nacional de drogas, estupefacientes,
acordando los cupos de fabricacin y de
importacin cuando esta sea necesaria.
Art. 13 El Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica est facultado para proceder al retiro
de muestras de los productos mencionados en el
artculo 1 a los efectos de verificar si los mismos
se ajustan a lo autorizado y declarado y si renen
las condiciones prescriptas en la presente ley y sus
normas reglamentarias.
Art. 14 Crase el Instituto de Farmacologa
y de Normalizacin de Drogas y Medicamentos
destinado a:
a) Efectuar el anlisis y contralor
farmacolgico de las drogas,
medicamentos, productos
dietetoterpicos, cosmetolgicos, aguas
minerales y otros productos, cuya
administracin pueda afectar la salud
humana, percibiendo los derechos
arancelarios que fije la reglamentacin;
b) Estudiar y proponer las normas tcnicas
generales que deben reunir los productos
enunciados en el inciso a);
c) Determinar para las drogas no incluidas
en la Farmacopea Argentina, las normas
y condiciones que deben reunir y
proponer a la Comisin Permanente de
la Farmacopea Argentina,
modificaciones a las normas en vigencia
oficial,
d) Establecer las normas y condiciones a
que deber ajustarse la preparacin y la
conservacin de los patrones nacionales
de drogas y medicamentos;
e) Realizar y promover la investigacin
integral en el campo de la farmacologa
en general y, de manera especial,
referida a la indagacin de las riquezas
naturales nacionales;
f) Realizar los trabajos tcnicos que le
soliciten personas o instituciones
pblicas o privadas, mediante los
recaudos y la percepcin de los derechos
arancelarios que fije la reglamentacin.
Los derechos arancelarios referidos en los
incisos a) y f) ingresarn al Fondo Nacional de la
Salud, con destino al mencionado Instituto.
Art. 15 Facltase al Poder Ejecutivo para
invertir hasta la suma de cien millones de pesos
moneda nacional (m$n 100.000.000). que se
tomarn de rentas generales con imputacin a esta
ley, para organizar y poner en funcionamiento el
Instituto de Farmacologa y de Normalizacin de
Drogas y Medicamentos, como organismo del
Ministerio de Asistencia Social y Salud Pblica,
cuyas funciones se especifican en el artculo
anterior.
Art. 16 Los inspectores o funcionarios
autorizados por el Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica tendrn la facultad de penetrar en los
locales, habilitados o no, donde se ejerzan
actividades comprendidas en la presente ley.
Art. 17 Los jueces, con habilitacin de da y
hora, acordarn de inmediato a los funcionarios
designados por la autoridad de aplicacin, la orden
de allanamiento y el auxilio de la fuerza pblica
para practicar las inspecciones a que se refiere el
artculo anterior.
Tambin con habilitacin de da y hora y con el
auxilio de la fuerza pblica, procedern a adoptar
las medidas preventivas autorizadas por el artculo
18, emplazando al presunto infractor a comparecer
a su despacho dentro del trmino de tres das
hbiles, a un comparendo verbal, al que tambin
deber concurrir el funcionario que solicit la
medida. El presunto infractor podr concurrir
asistido por su letrado. En dicho comparendo se
oirn las defensas y se recibirn las pruebas
ofrecidas.
La inasistencia del infractor, sin previa
justificacin, convertir en firme la medida
decretada. Dentro de las 48 horas de celebrado el
comparendo verbal, el juez resolver mantener o
revocar la medida preventiva. Su resolucin es
apelable con efecto devolutivo.
Art. 18 Si se incurriera en actos u omisiones
que, a juicio del Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica, constituyeran un peligro para la
salud de las personas, podr solicitar a la autoridad
judicial la clausura, total o parcial, de los locales en
que los mismos ocurrieron, la suspensin de la
elaboracin y expendio de los productos
cuestionados y la intervencin tcnica, total o
parcial, de los procesos de elaboracin y produccin
incriminados.
Dichas medidas no podrn tener una duracin
mayor de 90 das hbiles.
Art. 19 Queda prohibido:
a) La elaboracin, la tenencia,
fraccionamiento, circulacin,
distribucin y entrega al pblico de
productos impuros o ilegtimos;
b) La realizacin de cualquiera de las
actividades mencionadas en el artculo
1 en violacin de las normas que
reglamentan su ejercicio conforme a la
presente ley;
c) Inducir en los anuncios de los productos
de expendio libre a la automedicacin;
d) Toda forma de anuncio al pblico, de los
productos cuyo expendio slo haya sido
autorizado "bajo receta";
e) Vulnerar, en los anuncios, los intereses
de la salud pblica o la moral
profesional;
f) Violar, en los anuncios, cualquier otro
requisito exigido por la reglamentacin.
Art. 20 Las infracciones a las normas de la
presente ley y su reglamentacin sern sancionadas:
a) Con apercibimiento;
b) Con multas de m$n 2.000 a m$n
5.000.000;
c) Con la clausura, total o parcial,
temporal o definitiva, segn la gravedad
de la causa o reiteracin de la misma,
del local o establecimiento en que se
hubiera cometido la infraccin;
d) Suspensin o inhabilitacin en el
ejercicio de la actividad o profesin
hasta un lapso de tres aos en caso de
extrema gravedad o mltiple reiteracin
de la o de las infracciones, la
inhabilitacin podr ser definitiva;
e) El comiso de los efectos o productos en
infraccin, o de los compuestos en que
intervengan elementos o sustancias
cuestionados;
f) La cancelacin de la autorizacin para
vender los productos.
El producido de las multas ingresar al Fondo
Nacional de la Salud.
Art. 21 Si se considera que existe una
infraccin de las previstas en el artculo 19, se dar
vista al interesado, por el trmino de tres das
hbiles, para que oponga sus defensas y ofrezca
toda su prueba, acompaando la documental.
Sustanciada la prueba en el plazo de diez das
hbiles se dictar resolucin en el trmino de tres
das hbiles, la que ser apelable en el trmino de
tres das hbiles.
En la apelacin se expresarn los
correspondientes agravios y con ellos se elevar el
expediente cuando proceda, a la magistratura
judicial correspondiente.
Los plazos a los que se refiere el presente
artculo son perentorios y prorrogables solamente
por razn de la distancia.
Las resoluciones del Ministerio de Asistencia
Social y Salud Pblica, por las que se impongan
apercibimiento y multas de m$n 2.000, harn cosa
juzgada.
Art. 22 El que adulterare alguno de los
productos comprendidos en la presente ley, en
cualquiera de sus etapas, se har pasible de las
penalidades establecidas en el Captulo IV, Ttulo
VII, Delitos Contra la Seguridad Pblica, artculo
200 y sus correlativos del Cdigo Penal.
Art. 23 En el caso de que las multas
impuestas, una vez consentidas, no fueran
satisfechas, el Ministerio de Asistencia Social y
Salud Pblica promover por va de apremio la
pertinente accin judicial ante los jueces en lo Penal
Econmico, en jurisdiccin nacional y en otras
jurisdicciones ante los jueces federales de seccin.
Art. 24 Las acciones emergentes de esta ley
prescribirn en el trmino de cinco aos. Dicha
prescripcin quedar interrumpida por la secuela
del proceso, o por la comisin de cualquier otra
infraccin a la presente ley o a los reglamentos que
en su consecuencia se dicten.
 Art. 25 Derganse todas las disposiciones
que se opongan a la presente ley.
Disposiciones transitorias
Art. 26 Las autorizaciones a que se refiere el
artculo 7, acordadas con anterioridad a la presente
ley debern ser renovadas por el trmino de cinco
aos, debiendo los interesados solicitarlo dentro de
los plazos y con las condiciones que establezca la
reglamentacin.
Art. 27 Comunquese al Poder Ejecutivo.
Dada en la Sala de Sesiones del Congreso
Argentino, en Buenos Aires, a veintitrs de julio de
mil novecientos sesenta y cuatro.
Nota: reglamentada por Decreto N 9.763/64,
complementada y modificada por Decreto N
341/92, Disposicin N 1.680/94, Decreto N
2.505/75.
 DECRETO N 150/92
(Texto ordenado de acuerdo con las
modificaciones de los Decretos N 1.890/92 y
177/93)
CAPTULO I
mbito de aplicacin
Artculo 1  El presente decreto se aplicar al
registro, elaboracin, fraccionamiento, prescripcin,
expendio, comercializacin, exportacin e gratuito de especialidades medicinales o
importacin de medicamentos.
A los fines del presente decreto se adoptan las
siguientes definiciones:
a) Medicamento: toda preparacin o
producto farmacutico empleado para la
prevencin, diagnstico y/o tratamiento
de una enfermedad o estado patolgico,
o para modificar sistemas fisiolgicos en
beneficio de la persona a quien se le
administra;
b) Principio activo o droga farmacutica:
toda sustancia qumica o mezcla de
sustancias relacionadas, de origen
natural o sinttico, que poseyendo un
efecto farmacolgico especfico, se
emplea en medicina humana;
c) Nombre genrico: denominacin de un
principio activo o droga farmacutica o;
cuando corresponda, de una asociacin o
combinacin de principios activos a
dosis fijas, adoptada por la autoridad
sanitaria nacional o, en su defecto, la
denominacin comn internacional de
un principio activo recomendada por la
Organizacin Mundial de la Salud;
d) Especialidad medicinal o farmacutica:
todo medicamento, designado por un
nombre convencional, sea o no una
marca de fbrica o comercial, o por el
nombre genrico que corresponde a su
composicin y contenido, preparado y
envasado uniformemente para su
distribucin o expendio, de composicin
cuantitativa definida declarada y
verificable, de forma farmacutica
estable y de accin teraputica
comprobable.
CAPTULO II
Registro de medicamentos autorizados
Art. 2 la comercializacin de especialidades
medicinales o farmacuticas en el mercado local
estar sujeta a la autorizacin previa de la autoridad
sanitaria nacional. Las especialidades medicinales
o farmacuticas autorizadas para su expendio en el
mercado nacional sern las inscriptas en un registro
especial en el Ministerio de Salud y Accin Social,
de acuerdo a las disposiciones del presente decreto
y su reglamentacin. Prohbese en todo el territorio
nacional la comercializacin o entrega a ttulo
farmacuticas no registradas ante la autoridad
sanitaria, salvo las excepciones que de acuerdo a la
reglamentacin disponga la autoridad sanitaria.
Art 3  Las solicitudes de inscripcin al
Registro de especialidades medicinales o
farmacuticas autorizadas, debern incluir la
siguiente informacin, con carcter de declaracin
jurada:
a) Del producto: nombre propuesto para el
mismo; frmula definida y verificable;
forma o formas farmacuticas en que se
presentar; clasificacin farmacolgica,
haciendo referencia al nmero de
cdigo, si existiera, de la clasificacin
internacional de medicamentos de la
Organizacin Mundial de la Salud
(OMS); condicin de expendio;
b) Informacin tcnica: mtodo de control;
perodo de vida til, mtodo de
elaboracin en conformidad con las
prcticas adecuadas de fabricacin
vigentes, datos sobre biodisponibilidad
del producto;
c) Proyectos de rtulos y etiquetas que
debern contener las siguientes
inscripciones: nombre del laboratorio,
direccin del mismo, nombre del
Director tcnico, nombre del producto y
nombre genrico en igual tamao y
realce; frmula por unidad de forma
farmacutica o porcentual, contenido por
unidad de venta; fecha de vencimiento,
forma de conservacin y condicin de
venta, nmero de partida y serie de
fabricacin; y la leyenda Medicamento
Autorizado por el Ministerio de salud y
accin Social certificado N;
d) Proyecto de prospectos que
reproducirn: las inscripciones no
variables de los rtulos y etiquetas; la
accin o acciones farmacolgicas y
teraputicas que se atribuyen al producto
con indicaciones clnicas precisas y con
 advertencias, precauciones y, cuando
corresponda, de antagonismos,
antidotismos e interacciones
medicamentosas y de los efectos
adversos que puedan llegar a
desencadenar, posologa habitual y dosis
mximas y mnimas, forma de
administracin, presentaciones;
e) En el caso de especialidades medicinales
o farmacuticas importadas de los Pases
incluidos en el Anexo II que forma parte
integrante del presente, adems de la
informacin requerida en los incisos
precedentes, deber acompaarse un
certificado de la autoridad sanitaria del
pas de origen, emitido de conformidad
a la Resolucin W.H.A. 41.18.1988 de
la Asamblea Mundial de la Salud, o la
que la sustituya.
Asimismo la elaboracin de dichas
especialidades medicinales o farmacuticas debern
ser realizadas en laboratorios farmacuticos cuyas
plantas resulten aprobadas por Entidades
Gubernamentales de Pases consignados en el
Anexo I del Decreto N 150/92 o por la Secretara
de Salud del Ministerio de Salud y Accin Social y
que cumplan los requisitos de normas de
elaboracin y control de calidad, exigidos por la
autoridad sanitaria nacional. La verificacin de las
plantas elaboradoras ser efectuada por la Secretara
de Salud del Ministerio de Salud y Accin Social
dentro de los sesenta (60) das de presentada la
solicitud de inscripcin respectiva. Los gastos que
insuman las inspecciones de las plantas sern
sufragados en su totalidad por la citada Secretara
con el fondo correspondiente a los aranceles del
Registro de Especialidades Medicinales. Los
medicamentos a importarse desde Pases incluidos
en el Anexo II al presente debern estar autorizados
y comercializndose en los pases de origen, en
forma previa a su solicitud de registro o
importacin ante la autoridad sanitaria nacional. La
integracin de los Pases en la nmina de dicho
Anexo, no habilitar a terceros pases a solicitar su
inclusin dentro del mismo, en virtud de la
existencia de clusulas de Nacin ms favorecida,
instituida por convenios internacionales suscriptos
por nuestro pas.
A partir de la presentacin de la solicitud de
inscripcin, de la especialidad medicinal, el
Ministerio de Salud y Accin Social tendr un plazo
de ciento veinte (120) das corridos para expedirse,
con excepcin de los casos encuadrados en los
regmenes de los artculos 4 y 5 del presente
decreto.
En el caso de las solicitudes de Registro de
importacin de especialidades medicinales
elaboradas en los Pases incluidos en el Anexo II al
presente, dicho plazo ser considerado a partir de la
verificacin de la planta elaboradora. El rgimen
del presente artculo ser comprensivo para:
I) Las solicitudes de registro de
especialidades medicinales a elaborarse
en nuestro pas y aquellas a importarse
de Pases incluidos en el Anexo II que
resulten similares a otras ya inscriptas en
el Registro; y
II) Las solicitudes de registro de
especialidades, medicinales a elaborarse
en nuestro pas, autorizadas para su
consumo pblico en al menos uno de los
Pases que integran el Anexo I del
Decreto N 150/92 aun cuando se tratara
de una novedad dentro del Registro de la
Autoridad Sanitaria.
El plazo de vigencia de la autorizacin, de
acuerdo al artculo 7 de la Ley N 16.463, podr
ser prorrogado a su trmino, cuando se otorgara la
reinscripcin del producto, mediando solicitud del
interesado a tal efecto.
Art. 4 Las especialidades medicinales
autorizadas para su consumo pblico en el mercado
interno en al menos uno de los Pases que se indican
en el Anexo I del presente decreto, podrn
inscribirse para su importacin en el Registro de la
autoridad sanitaria nacional. Dicha inscripcin
tendr carcter automtico, debiendo el interesado
presentar la certificacin oficial vigente de dicha
autorizacin, la documentacin indicada en los
incisos c) y d) del artculo precedente y los datos
referidos a la biodisponibilidad.
Los registros efectuados bajo el rgimen de este
artculo, se otorgarn slo para la importacin y
comercializacin en el pas, de dichas
especialidades medicinales.
El registro de las especialidades medicinales
similares o bioequivalentes a las que se importen
por el presente artculo y que quieran elaborarse
localmente y comercializarse en el pas, deber
efectuarse conforme al rgimen establecido en el
artculo 3 del presente decreto.
Art. 5 Tratndose de solicitudes de
inscripcin de especialidades que se presenten al
Registro para:
a) Elaborarse por la industria local y que
fueran una novedad en nuestro pas,
salvo la excepcin prevista en el artculo
3 para aquellas especialidades
 autorizadas en algn/os de los Pases del
Decreto N 150/92;
b) Importarse de un pas del Anexo II al
presente y cuando la especialidad, si
bien autorizada y consumida en el pas
de origen, no tuviera similares inscriptas
en el Registro de la autoridad sanitaria
nacional;
c) Importarse siendo productos
manufacturados en pases no incluidos
en el Anexo I del Decreto N 150/92 ni
en el Anexo II del presente y no
estuviesen autorizados para ser
consumidos en alguno de los pases del
Anexo I del Decreto N 150/92.
Debern acompaar para su tramitacin la
informacin requerida por el artculo 3 y la
documentacin que acredite la eficacia e inocuidad
del producto para el uso propuesto.
Art. 6 El Ministerio de Salud y Accin
Social, establecer y publicar:
a) El listado de medicamentos
genricos autorizados, clasificados
farmacolgicamente, con indicacin de sus
formas farmacuticas, contenido o asegurado.
composicin dentro de los cuarenta y cinco
(45) das de la publicacin del presente
decreto.
b) El listado de especialidades
medicinales registradas agrupadas segn el
listado de genricos autorizados dentro de
los sesenta (60) das de la publicacin del
presente.
En el caso de medicamentos que sean
una asociacin o combinacin de diversos
componentes o drogas, el Ministerio de
Salud y Accin Social determinar las
correspondencias con la o las
denominaciones por nombre genrico.
CAPITULO III.
Produccin, elaboracin y fraccionamiento de
drogas y medicamentos
Art. 7 Los establecimientos dedicados a la
produccin o fraccionamiento de medicamentos y
de drogas destinadas a ser utilizadas en la
preparacin de medicamentos debern:
a) Funcionar bajo la direccin tcnica de
profesionales universitarios
farmacuticos o qumicos u otros
profesionales con ttulos habilitantes,
segn la naturaleza de los productos.
b) Disponer de locales e instalaciones
adecuados a la naturaleza de los
productos a fabricar o fraccionar;
c) Disponer de equipos y elementos de
prueba normalizados para el ensayo,
contralor y conservacin de los
productos;
d) Asegurar condiciones higinico
sanitarias de acuerdo con las
necesidades y requisitos de los procesos
de elaboracin o fraccionamiento;
e) Respecto a las drogas que determine la
reglamentacin del presente, llevar los
libros de fabricacin, control y egreso y
protocolos por partida, conservando la
documentacin, y suministrar al
Ministerio de Salud y Accin Social
informacin sobre existencias y egresos;
f) Entregar nicamente drogas o
medicamentos a personas fsicas o
ideales habilitadas para su utilizacin,
tenencia, o expendio al pblico,
tomando en todos los casos los recaudos
necesarios que justifiquen su destino
Art. 8 El o los titulares de los
establecimientos y el Director tcnico sern igual y
solidariamente responsables del cumplimiento de
los requisitos establecidos en el artculo precedente.
Art. 9 El Director tcnico de los
establecimientos indicados en el presente captulo
deber:
a) Practicar los ensayos y comprobaciones
para determinar la pureza de los
productos y continentes que se utilicen
en los procesos de elaboracin o
fraccionamiento, siendo responsables de
su calidad y adecuacin, debiendo
proveer a la eliminacin de los que no
renan las cualidades exigibles;
b) Ensayar los productos elaborados,
siendo responsable de que los mismos se
ajusten a las especificaciones de los
productos autorizados;
c) Proveer a la adecuada conservacin de
las drogas y de los productos elaborados
o fraccionados.
CAPITULO IV.
Prescripcin y expendio de medicamentos
Art. 10 Declrase obligatorio el uso de los
nombres genricos:
a) En todos los textos normativos,
inclusive registros y autorizaciones
 relativos a la elaboracin,
fraccionamiento, comercializacin e
importacin de medicamentos;
b) En rtulos, prospectos o cualquier
documento utilizado por la industria
farmacutica para informacin mdica o
promocin de las especialidades
medicinales;
c) En las adquisiciones que sean
realizadas por o para la Administracin
Pblica Nacional.
d) Los profesionales autorizados a
prescribir medicamentos, podrn optar
libremente por hacerlo por los nombres
genricos o la marca comercial del
producto. [Vide infra Art. 62 del
Decreto N 177/93].
Art. 11 Los centros de expendio de
medicamentos debern ofrecer al pblico las
especialidades medicinales que correspondan a cada
nombre genrico prescripto, segn el listado
indicado en el inciso b) del artculo 6, el que
deber estar a disposicin del pblico indicando los
precios de venta, en lugar visible.
Art. 12 En los rtulos de los medicamentos
registrados ante el Ministerio de Salud y Accin
Social se deber, dentro del plazo de ciento ochenta
(180) das corridos de la publicacin del presente,
incorporar, cuando se comercialicen con nombre de
fbrica o comerciales, los nombres genricos en
igual tamao y realce. [Vide infra Art. 4 del
Decreto 1890/92].
Art. 13 Autorzase la venta de
medicamentos a granel y en envase de tipo
hospitalario a las farmacias que cuenten con
laboratorio acreditado ante la autoridad sanitaria, y
el fraccionamiento por parte de stas para su
expendio comercial.
CAPITULO V.
Comercio exterior
Art. 14 Autorzase a laboratorios,
drogueras, farmacias, obras sociales con farmacias
propias y a organismos pblicos de salud que los
soliciten, a importar aquellas especialidades
medicinales o farmacuticas inscriptas en el registro
de la autoridad sanitaria nacional.
El importador deber contar con laboratorios de
control de calidad propios debidamente equipados y
con un Director Tcnico universitario, farmacutico
con ttulo habilitante, quien asegurar las
condiciones higinico sanitarias, de calidad y
acondicionamiento, eliminando los productos que
no renan las cualidades exigibles por la autoridad
sanitaria.
El importador y el Director Tcnico sern igual
y solidariamente responsables.
La importacin de especialidades medicinales
slo podr efectuarse a travs de la delegacin de la
Capital Federal de la Administracin Nacional de
Aduanas. La Secretara de Salud del Ministerio de
Salud y Accin Social podr autorizar, a tal efecto,
a otras delegaciones del referido Organismo.
Art. 15 Los importadores podrn reenvasar
productos a granel para su expendio y venta
siempre que la unidad mnima de reempaque
respete la hermeticidad del continente de origen. El
fraccionamiento deber realizarse en laboratorios
con arreglo a las normas vigentes.
Art. 16 La importacin de medicamentos
clasificados como psicotrpicos o estupefacientes
en la modalidad de acondicionados para su venta al
pblico deber cumplir con la Disposicin N 38
del 8 de noviembre de 1990 de la exSubsecretara
de Administracin de Servicios y Programas de
Salud y la Resolucin N 3329/91 del Ministerio de
Salud y Accin Social.
Art. 17 Librase la exportacin de
especialidades medicinales y otros de la industria
farmacutica. Dergase el Decreto N 32.128/44.
Disposiciones generales
Art. 18 Las infracciones al presente decreto y a
las normas que se dicten en su consecuencia, sern
sancionadas conforme a lo previsto en la Ley N
16.463.
Art. 19 Derganse el Decreto N 908/91 y
los artculos 3, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,
27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, y 40 del
Decreto N 9763/64.
Art. 20 La Secretaria de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social ser la
autoridad de aplicacin del presente Decreto. En
materia de registro, importacin, exportacin y
comercializacin, ejercer dicha facultad
conjuntamente con la Secretaria de Industria y
Comercio del Ministerio de Economa y Obras y
Servicios Pblicos, sin perjuicio de las atribuciones
propias de la Secretara de Salud en materia del
control y fiscalizacin sanitaria comprendidas en
dichas actividades.
Art. 21 El cumplimiento de los requisitos
exigidos por el presente decreto ser condicin
suficiente para realizar las actividades mencionadas
en el artculo 1 de la Ley N 16.463.
 Art. 22 El presente decreto entrar en Reino Unido
vigencia a los treinta das corridos de su publicacin Pases Bajos
en el Boletn Oficial. Durante este perodo las Blgica
autoridades de aplicacin debern proceder a la Dinamarca
reglamentacin de sus aspectos ms relevantes para Espaa
el resguardo de salud de la poblacin y el normal Italia
funcionamiento del mercado.
ANEXO II
Art. 23 Comunquese, publquese, dse a la
Direccin Nacional del Registro Oficial y Commonwelth de Australia
archvese. Estados Unidos de Mxico
Repblica Federativa de Brasil
ANEXO I
Repblica de Cuba
Estados Unidos Repblica de Chile
Japn Repblica de Finlandia
Suecia Repblica de Hungra
Confederacin Helvtica Irlanda
Israel Repblica Popular China
Canad Gran Ducado de Luxemburgo
Austria Reino de Noruega
Alemania Nueva Zelandia.
Francia
 RESOLUCIN CONJUNTA (ME Y OSP) N988 Y (MS Y AS) N748
Buenos Aires, 13 de agosto de 1992.
VISTO el Decreto N 150/92, reglamentario de
la Ley N 16.463 y la Resolucin Reglamentaria
Conjunta del Ministerio de Economa y Obras y
Servicios Pblicos N 470 y del Ministerio de Salud
y Accin Social N 268 del 10 de Abril de 1992, y
CONSIDERANDO:
Que en virtud de lo dispuesto por el artculo 20
del Decreto N 150/92, la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social y la Secretara
de Industria y Comercio del Ministerio de
Economa y Obras y Servicios Pblicos, son los
organismos de aplicacin de dicha disposicin
legal.
Que debe posibilitarse el desarrollo de las
acciones y procedimientos establecidos en dicho
rgimen, resulta procedente incorporar
modificaciones a la reglamentacin dictada
oportunamente.
Que de la competencia conferida a la Secretara
de Salud y a la Secretara de Industria y Comercio,
se deriva el ejercicio de sus facultades para precisar
e interpretar los alcances y trminos de las citadas
disposiciones y favorecer por esta va el
funcionamiento armnico del rgimen adoptado.
Que en virtud de lo dispuesto por el artculo 3
del Decreto N 150/92 y el artculo 2 de la referida
Resolucin Conjunta, corresponde a la Secretara de
Salud del Ministerio de Salud y Accin Social
efectuar una serie de evaluaciones y anlisis, y ante
la posibilidad que en determinados casos su
actividad requiera de un plazo mayor al previsto,
debe adecuarse un procedimiento de prrroga del
plazo que posibilite al Organismo cumplimentar las
acciones a su cargo.
Que la Secretara de Salud estar a cargo del
control sanitario de la importacin de productos
farmacuticos, a efectos de asegurar su eficacia e
inocuidad en forma previa al consumo de la
poblacin, corresponde establecer las acciones de
control que aseguren la verificacin y el control de
calidad de las partidas que ingresen al pas.
Que deben contemplarse las situaciones
especiales que podrn presentarse por la
importacin de productos medicinales, que en razn
de sus caractersticas o de su utilizacin teraputica,
justifiquen a criterio de la autoridad sanitaria
excepciones al control de calidad previo a su
comercializacin.
Que debe atenderse el ingreso a nuestro pas de
las especialidades medicinales que podrn
importarse, resultando pertinente que la Secretara
de Salud proceda a implementar las
correspondientes medidas de control a travs de la
Administracin Nacional de Aduanas.
Que los Servicios Jurdicos Permanentes de los
ministerios de Economa y Obras y Servicios
Pblicos y de Salud y Accin Social han tomado la
intervencin que les compete.
Que la presente Resolucin Conjunta se dicta en
funcin de lo establecido en el Artculo 20 y 22 del
Decreto N 150/92.
Por ello,
Los Ministerios de Economa y Obras y Servicios
Pblicos y de Salud y Accin Social
RESUELVEN:
Artculo 1  Modifcase la Resolucin
Conjunta del Ministerio de Economa y Obras y
Servicios Pblicos N 470/92 y del Ministerio de
Salud y Accin Social N 268/92, de fecha 10 de
Abril de 1992, conforme a las disposiciones que
resultan de los artculos siguientes:
Art. 2  Incorprase como ltimo prrafo al
Artculo 2 de la Resolucin Conjunta, el siguiente
texto:
En caso de existir motivos fundados que as lo
justifiquen, la Secretara de Salud podr requerir al
Ministerio de Salud y Accin Social, el
otorgamiento de una prrroga por nica vez del
plazo que dispone para expedirse, que no podr
exceder de un perodo de sesenta (60) das desde la
fecha en que hubiera correspondido resolver la
solicitud.
Art. 3  Modifcase el artculo 3 de la
Resolucin Conjunta, cuyo nuevo texto ser el
siguiente:
Art. 3: La certificacin de origen a que se
refiere el Artculo 4 del Decreto N 150/92,
correspondiente a medicamentos autorizados en al
menos uno de los pases que integran el Anexo I,
deber estar conformada de acuerdo con las
recomendaciones de la Organizacin Mundial de la
Salud para el comercio internacional de productos
farmacuticos (Resolucin WHA 41.18.1988) y
documentacin probatoria de su consumo en el pas
del Anexo I, con indicacin de los datos de
formulacin y de control de calidad.
Los rtulos debern reproducir en idioma
nacional, las indicaciones, contraindicaciones,
efectos adversos, posologa, advertencias y
recomendaciones de uso autorizadas en el pas del
Anexo I.
 Los prospectos debern reproducir en el
siguiente orden y en idioma nacional: las
inscripciones no variables de los rtulos y etiquetas;
la accin o acciones farmacolgicas y teraputicas
que se atribuyen al producto con sus indicaciones
clnicas precisas; los efectos adversos, advertencias,
precauciones y contraindicaciones, las interacciones
medicamentosas, cuando correspondan
antagonismos y antidotismo, posologa habitual,
dosis mxima y mnimas, forma de administracin,
presentaciones.
Cuando se trate de solicitudes de registro
presentadas por solicitantes que no sean los titulares
o representantes del titular del Registro en alguno
de los pases del Anexo I del Decreto N 150/92, la
certificacin oficial vigente de medicamentos a que
se refiere el Artculo 4 del Decreto N 150/92,
podr reemplazarse por una evidencia de
comercializacin para su consumo interno en
cualquiera de los pases mencionados en el Anexo I
del referido Decreto, a la que deber agregarse
tambin la documentacin a que se refieren los
apartados a) y b) del Artculo 3 del Decreto
N 150/92. Igual posibilidad asistir a los titulares
del registro o sus representantes.
Para el registro de productos elaborados y a
importarse de pases que no figuran en el Anexo I
del Decreto N 150/92, pero que s se encuentran
registrados a nombre de su productor o importador
para ser comercializados en el consumo interno de
algn pas de dicho Anexo, la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social a travs del
organismo competente, requerir al importador la
presentacin de un certificado de producto
farmacutico conforme al modelo recomendado por
la Organizacin Mundial de la Salud (Resolucin
WHA 41.18.1988) otorgado en el pas de
procedencia y documentacin probatoria de su
consumo en el mercado interno del pas que integra
la nmina del Anexo I; como as tambin la
informacin tcnica establecida por la Resolucin
N 3.784/91 del Ministerio de Salud y Accin
Social.
A los efectos del registro automtico que
establece el Artculo 4 del Decreto N 150/92 la
Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social, dispondr de cuarenta (40) das para
la verificacin de la documentacin presentada.
Vencido el plazo y no existiendo objeciones, el
certificado de inscripcin ser expedido en un plazo
de veinte (20) das.
Dichos plazos podrn ser interrumpidos, en
todos los casos en que, a requerimiento de un
funcionario de jerarqua no inferior a Director, el
solicitante deba completar la informacin prescripta
en el Decreto N 150/92 y en la presente
Resolucin y hasta tanto la misma sea debidamente
completada. En todos los casos la suspensin de los
plazos deber estar fundamentada.
Igual procedimiento se aplicar a las solicitudes
de registro en trmite a la fecha de vigencia de esta
Resolucin que a requerimiento del solicitante
puedan considerarse amparadas en el Artculo 4
del Decreto N 150/92.
La solicitud de registro de un producto ser
denegada, cuando se compruebe que una solicitud
similar fue denegada, o el registro del producto se
haya suspendido o cancelado en alguno de los
pases del Anexo I.
Las condiciones del registro podrn ser
modificadas o ampliadas, as como tambin
suspendidas o canceladas, cuando tales cambios o
medidas se hayan producido en el registro de
alguno de los pases del Anexo I.
El titular del registro queda obligado a notificar
a la Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social cualquier novedad de este tipo.
Para la realizacin de los controles que sean
necesarios, el Instituto Nacional de Medicamentos
dependiente de la Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y Accin Social podr requerirlos mtodos
de control y dems datos tcnicos para tal fin.
Art. 4  Sustityase el Artculo 5 de la
Resolucin Conjunta, quedando redactado de la
siguiente forma:
Art. 5: La Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y Accin Social y la Secretara de
Industria y Comercio del Ministerio de Economa y
Obras y Servicios Pblicos, publicarn el Listado
Teraputico por clasificacin farmacolgica e
ndice alfabtico de nombres genricos con sus
correspondientes marcas comerciales en las
distintas formas farmacuticas agrupadas segn
dosis y concentracin, indicando cuando
corresponda, las advertencias sobre las respectivas
bioequivalencias. En el caso de tratarse de una
asociacin o combinacin de tres o ms
componentes o drogas, la Secretara de Salud
establecer la forma de rotulacin.
Dicho Listado se actualizar trimestralmente y
contendr los precios sugeridos de venta al pblico.
Esta informacin deber estar disponible en
todos los lugares donde se dispensen medicamentos
y al alcance de todos los profesionales autorizados a
prescribirlos.
Los laboratorios debern comunicar, en las
formas y plazos que establezca la Secretara de
Salud, los productos que no se comercializan
directamente al pblico, los cuales no figurarn en
los listados a publicarse para farmacias y
profesionales y que se exhibirn al pblico
consumidor.
Art. 5  Modifcase el artculo 10 de la
Resolucin Conjunta, a partir del noveno prrafo y
subsiguientes, sustituyendo la anterior redaccin
por la siguiente:
La importacin de medicamentos se efectuar
bajo el rgimen de despacho a plaza sin
autorizacin de uso.
La Administracin Nacional de Aduanas
intervendr hasta un dos (2) por ciento de cada
partida importada, la que debidamente lacrada e
identificada, ser despachada al depsito del
importador junto con el resto de la partida
importada.
El importador deber notificar en forma
fehaciente a la Secretara de Salud el ingreso de las
partidas a depsito, disponiendo dicho organismo
de un plazo de diez (10) das para efectuar la
verificacin y/o toma de muestras.
La Secretara de Salud deber expedirse sobre la
aptitud de las partidas, en el trmino de treinta (30)
das corridos luego de retiradas las muestras.
Vencido dicho plazo, sin que la Secretara de
Salud se hubiese expedido, el importador podr
comercializar los productos importados, previa
notificacin a dicho organismo.
En los casos en que la Secretara de Salud no
efectuase la verificacin y/o retiro de muestra en los
depsitos del importador durante el plazo
establecido a dicho efecto, el importador podr
comercializar los medicamentos importados
notificando previamente a dicho organismo.
Cuando los controles de calidad efectuados
determinen que las partidas importadas carecen de
aptitud suficiente para ser consumidos por la
poblacin, la Secretara de Salud estar facultada
para ordenar en forma inmediata, el decomiso y
destruccin de dichas partidas, o bien su
reexportacin a cargo del importador.
Existiendo razones fundadas que as lo
justifiquen, tales como importaciones de productos
destinados al tratamiento de determinadas
patologas crticas, productos de vida til breve, o
que requieren de condiciones especiales de
almacenamiento y otros casos que requieran de
similar consideracin, la Secretara de Salud a
requerimiento del importador, podr autorizar el
despacho a plaza con derecho a uso de los
medicamentos o la inmediata liberacin de las
partidas en los depsitos del importador.
Cuando el importador se provea de un vendedor
que no sea el fabricante del producto, deber
acreditar mediante documentacin fehaciente el
origen de fabricacin. La autoridad sanitaria
verificar que la partida importada corresponde a un
registro vigente.
En los rtulos de los productos importados
deber indicarse el nombre del laboratorio
productor y del importador, su direccin y nombre
del Director Tcnico. Se aceptar la
sobreimpresin de los datos del importador.
Art. 6  Inclyase como nuevo artculo 16 de la
Resolucin Conjunta al siguiente:
Artculo 16: Interprtase que, con relacin a las
actividades de importacin referidas en el
Artculo 14 del Decreto N 150/92, tambin podrn
ser realizadas por los representantes de laboratorios
extranjeros que acrediten tal carcter.
Art. 7  Inclyase como nuevo artculo 17 de la
Resolucin Conjunta al siguiente:
Artculo 17: Establcese que las actividades de
importacin de especialidades medicinales y
farmacuticas, slo podrn efectuarse a travs de las
Delegaciones de la Administracin Nacional de
Aduanas autorizadas a tal efecto por la Secretara de
Salud.
Art. 8  Inclyase como nuevo artculo 18 de la
Resolucin Conjunta al siguiente:
Art. 18: Dispnese que la Secretara de Salud,
a efectos de desarrollar adecuadamente las
actividades de contralor en materia de importacin
de especialidades medicinales y farmacuticas,
podr convenir la implantacin de acciones a travs
de la Administracin Nacional de Aduanas y sus
Delegaciones.
Art. 9  Modifcase la numeracin de los
anteriores artculos 16 y 17 de la Resolucin
Conjunta, que pasarn a numerarse como nuevos
Artculos 19 y 20 respectivamente.
Art. 10  Aprebase el nuevo texto ordenado
de la Resolucin Conjunta del Ministerio de
Economa y Obras y Servicios Pblicos N 470/92
y del Ministerio de Salud y Accin Social
N 268/92, reglamentaria del Decreto N 150/92,
incorporndose las modificaciones dispuestas y que
forma parte de la presente Resolucin como
Anexo A.
Art. 11  Comunquese, publquese, dse a la
Direccin Nacional del Registro Oficial y archvese
RESOLUCIN N 988 ME y OSP
ANEXO A
Texto ordenado de las resoluciones conjuntas
del Ministerio de Economa y Obras y Servicios
Pblicos N 470/92 y del Ministerio de Salud y
 Accin Social N 268/92, reglamentarias del
decreto 150/92
Artculo 1  Las especialidades medicinales
autorizadas a la fecha de vigencia del Decreto
N 150/92 sern incorporadas al Registro Especial
al que se refiere el Artculo 2 del mencionado
Decreto mediante la presentacin por parte del
titular del certificado vigente del formulario que
como Anexo I forma parte de la presente
Resolucin. La incorporacin ser automtica.
Cualquiera fuera el nmero de formas
farmacuticas que estn actualmente autorizadas
para una especialidad medicinal les corresponder
un nico certificado.
El plazo de incorporacin ser de quince (15)
das a partir de la vigencia de la presente
Resolucin. La Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y Accin Social determinar
posteriormente otros plazos para la incorporacin
de las especialidades medicinales para las que no se
haya efectuado presentacin dentro del plazo
indicado.
Las excepciones a la prohibicin a las que se
refiere el Artculo 2 del Decreto mencionado son
las especialidades medicinales que:
a) Estn destinadas a los estudios e
investigaciones clnicas que hayan sido
autorizadas de acuerdo con las normas
vigentes,
b) Determine el Ministerio de Salud y
Accin Social para afrontar situaciones
de emergencia sanitaria y aceptar
donaciones internacionales.
c) Importen los particulares para su uso
personal sobre la base de una receta
mdica especfica.
d) Traigan, en cantidades razonables, los
viajeros del exterior para su uso
personal.
Art. 2  Quedan comprendidas en los alcances
del Artculo 3 del Decreto N 150/92 las
especialidades medicinales constituidas por un
nico principio activo o asociaciones de dos o ms
principios activos internacionalmente reconocidos
para las que exista previamente registrados en el
pas un producto similar o que no constituya una
novedad en los trminos del Artculo 5 del citado
Decreto.
Para cumplimentar la informacin requerida por
el referido Artculo 3 las solicitudes de inscripcin
en el Registro debern estar acompaadas por la
documentacin tcnica establecida en la Resolucin
N 3.784 del 4 de setiembre de 1991 del Ministerio
de Salud y Accin Social o la que en su reemplazo
disponga la Secretara de Salud de dicho Ministerio.
El plazo a que hace referencia el Artculo 3
ser interrumpido en todos los casos en que, a
requerimiento de un funcionario de jerarqua no
inferior a Director, el solicitante deba incorporar
informacin adicional y hasta tanto la misma se
considere debidamente cumplimentada. En todos
los casos la suspensin de los plazos deber estar
fundamentada. Una vez vencido el mismo y no
existiendo objeciones, la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social, deber
extender el certificado en un plazo no mayor a
veinte (20) das.
A las solicitudes de registro en trmite a la fecha
de vigencia del Decreto N 150/92 que
correspondan al rgimen del Artculo 3 se le
aplicar el procedimiento establecido en el prrafo
anterior.
En caso de existir motivos fundados que as lo
justifiquen, la Secretara de Salud podr requerir al
Ministro de Salud y Accin Social, el otorgamiento
de una prrroga por nica vez, del plazo que
dispone para expedirse, que no podr exceder de un
perodo de sesenta (60) das desde la fecha en que
hubiera correspondido resolver la solicitud.
Art. 3  La certificacin de origen a la que se
refiere el Artculo 4 del Decreto N 150/92,
correspondiente a medicamentos autorizados en al
menos uno de los pases que integran el Anexo I,
deber estar conformada de acuerdo con las
recomendaciones de la Organizacin Mundial de la
Salud para el comercio internacional de productos
farmacuticos (Resolucin WHA 41.18.1988) y
documentacin probatoria de su consumo en el pas
del Anexo I, con indicacin de los datos de
formulacin y de control de calidad.
Los rtulos debern reproducir en idioma
nacional, las indicaciones, contraindicaciones,
efectos adversos, posologa, advertencias y
recomendaciones de uso autorizadas en el pas del
Anexo I.
Los prospectos debern reproducir en el
siguiente orden y en idioma nacional: las
inscripciones no variables de los rtulos y etiquetas,
la accin o acciones farmacolgicas y teraputicas
que se atribuyen al producto con sus indicaciones
clnicas precisas; los efectos adversos; advertencias,
precauciones y contraindicaciones, las interacciones
medicamentosas; cuando corresponda antagonismos
y antidotismo; posologa habitual; dosis mximas y
mnimas; formas de administracin; presentaciones.
Cuando se trate de solicitudes de registro
presentadas por solicitantes que no sean los titulares
o representantes del titular del Registro en alguno
de los pases del Anexo I del Decreto N 150/92, la
certificacin oficial vigente de medicamentos a que
se refiere el Artculo 4 del Decreto N 150/92,
podr reemplazarse por una evidencia de
comercializacin para su consumo interno en
cualquiera de los pases mencionados en el Anexo I
del referido Decreto, a la que deber agregarse
tambin la documentacin a que se refieren los
apartados a) y b) del Artculo 3 del Decreto
N 150/92. Igual posibilidad asistir a los titulares
del registro o sus representantes.
Para el Registro de productos elaborados y a
importarse de pases que no figuren en el Anexo I
del Decreto N 150/92, pero que s se encuentran
registrados a nombre de su productor o importador
para ser comercializados en el consumo interno de
algn pas de dicho Anexo, la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social a travs del
organismo competente, requerir al importador la
presentacin de un certificado de producto
farmacutico conforme al modelo recomendado por
la Organizacin Mundial de la Salud (Resolucin
WHA 41.18.1988) otorgado en el pas de
procedencia y documentacin probatoria de su
consumo en el mercado interno del pas que integra
la nmina del Anexo I; como as tambin la
informacin tcnica establecida por la Resolucin
N 3.784/91 del Ministerio de Salud y Accin
Social.
A los efectos del registro automtico que
establece el Artculo 4 del Decreto N 150/92 la
Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social, dispondr de cuarenta (40) das para
la verificacin de la documentacin presentada.
Vencido el plazo y no existiendo objeciones, el
certificado de inscripcin ser expedido en un plazo
mximo de veinte (20) das.
Dichos plazos podrn ser interrumpidos, en
todos los casos en que, a requerimiento de un
funcionario de jerarqua no inferior a Director, el
solicitante deba completar la informacin prescripta
en el Decreto N 150/92 y en la presente
Resolucin, y hasta tanto la misma sea debidamente
completada. En todos los casos la suspensin de los
plazos deber estar fundamentada.
Igual procedimiento se aplicar a las solicitudes
de registro en trmite a la fecha de vigencia de esta
Resolucin, que a requerimiento del solicitante
puedan considerarse amparadas en el Artculo 4
del Decreto N 150/92.
La solicitud de registro de un producto ser
denegada, cuando se compruebe que una solicitud
similar fue denegada, o el registro del producto se
haya suspendido o cancelado en alguno de los
pases del Anexo I.
Las condiciones del registro podrn ser
modificadas o ampliadas, as como tambin
suspendidas o canceladas, cuando tales cambios o
medidas se hayan producido en el registro de
alguno de los pases del Anexo I.
El titular del registro queda obligado a notificar
a la Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social cualquier novedad de este tipo.
Para la realizacin de los controles que sean
necesarios el Instituto Nacional de Medicamentos
dependiente de la Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y Accin Social, podr requerir los
mtodos de control y dems datos tcnicos para tal
fin.
Art. 4  Las solicitudes de registro de
especialidades medicinales a que se refiere el
Artculo 5 del Decreto N 150/92, debern incluir
los datos identificatorios del producto indicados en
el Artculo 3 del Decreto mencionado y suficiente
informacin qumica, farmacutica, de control de
calidad, estabilidad y elaboracin, as como
documentacin farmacolgica, toxicolgica y
clnica que demuestre su eficacia e inocuidad
requeridas por las Normas Tcnicas establecidas
por la Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social.
Quedan comprendidas en los alcances de este
Artculo las nuevas indicaciones de especialidades
medicinales ya inscriptas.
Art. 5  La Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y Accin Social y la Secretara de
Industria y Comercio del Ministerio de Economa y
Obras y Servicios Pblicos, publicarn el Listado
Teraputico por clasificacin farmacolgica e
ndice alfabtico de nombres genricos con sus
correspondientes marcas comerciales en las
distintas formas farmacuticas agrupadas segn
dosis y concentracin, indicando cuando
corresponda, las advertencias sobre las respectivas
bioequivalencias. En el caso de tratarse de una
asociacin o combinacin de tres o ms
componentes o drogas, la Secretara de Salud
establecer la forma de rotulacin.
Dicho Listado se actualizar trimestralmente y
contendr los precios sugeridos de venta al pblico.
Esta informacin deber estar disponible en
todos los lugares donde se dispensen medicamentos
y al alcance de todos los profesionales autorizados a
prescribirlos.
Los laboratorios debern comunicar, en las
formas y plazos que establezca la Secretara de
Salud, los productos que no se comercializan
directamente al pblico, los cuales no figurarn en
los listados a publicarse para farmacias y
profesionales y que se exhibirn al pblico
consumidor.
Art. 6  La produccin y fraccionamiento de
medicamentos y especialidades medicinales a que
se refiere el Captulo III del Decreto N 150/92
deber realizarse bajo la direccin tcnica de un
profesional farmacutico.
Las actividades relacionadas con drogas o
principios activos de medicamentos podrn
realizarse bajo la direccin tcnica de un
profesional farmacutico, qumico u otros
profesionales con ttulos habilitantes.
Las condiciones higinico sanitarias de los
procesos de produccin, fraccionamiento, control
de calidad, distribucin, depsito y transporte se
ajustarn como mnimo a las recomendaciones de la
Organizacin Mundial de la Salud sobre buenas
prcticas de fabricacin o las que establezca la
Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social.
Art. 7  En el caso del Artculo 10, inciso d)
del decreto N 150/92, el profesional autorizado a
prescribir medicamentos, que considere que existan
motivos fundados para que se utilicen productos de
marca de laboratorios determinados, podr agregar
al nombre genrico, el nombre de uno o ms
laboratorios o marcas comerciales requirindose
para esto una segunda firma del profesional.
El Ministerio de Salud y Accin Social har
conocer amplia y fehacientemente a la opinin
pblica y a todas las instituciones pblicas y
privadas involucradas, el alcance de las
reglamentaciones que disponen el uso del nombre
genrico a la prescripcin mdica. Para tal fin
promover tambin acuerdos con las Universidades
para sus uso en la enseanza mdica, odontolgica
y farmacutica.
Art. 8 El farmacutico deber dispensar una
especialidad medicinal salvo que el profesional
indique que se trata de una receta magistral.
El farmacutico que dispense un medicamento a
partir de la correspondiente receta deber agregar a
su rbrica y sello el nombre comercial del
medicamento entregado al usuario, excepto en
aquellos casos que el profesional haya indicado una
marca comercial o laboratorio. En los casos de
recetas de la Seguridad Social se adosar el
correspondiente troquel.
Art. 9  El fraccionamiento en farmacias, tal
como lo prev el Artculo 13 del Decreto N
150/92, slo se permitir a partir de productos
registrados en el Ministerio de Salud y Accin
Social para las formas farmacuticas slidas
envasadas en blister o tiras conformadas de material
adecuado para su conservacin, granulados o
polvos en envases monodosis y ampollas o frascos
ampollas.
En el rtulo del envase entregado al usuario
deber figurar el nombre del farmacutico
responsable del fraccionamiento y otros datos que
permitan la identificacin del medicamento y su uso
correcto, segn lo determine la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud.
El farmacutico responsable del
fraccionamiento deber tener a disposicin del
paciente prospectos en cantidad suficiente para el
caso de serle requeridos.
Art. 10  Las actividades de comercio exterior
previstas en el Captulo V del Decreto N 150/92
quedan sujetas a las estipulaciones del presente
artculo.
A los efectos de las definiciones del 1er. prrafo
del Artculo 14 del mencionado Decreto, se
adoptarn las siguientes expresiones aclaratorias:
a) Se entiende por laboratorios a los que
producen especialidades medicinales y
se hallan debidamente autorizados,
b) Se entiende por entes prestadores de
servicios de salud pblicos y privados a
los hospitales nacionales, provinciales y
municipales y a los hospitales,
sanatorios y clnicas privadas inscriptos
en las respectivas jurisdicciones
sanitarias.
Los establecimientos importadores contarn con
un Director Tcnico profesional farmacutico.
Las actividades de importacin de productos
farmacuticos estn sujetas a los mismos requisitos
higinicos sanitarios que la autoridad sanitaria
establezca para los productos elaborados y/o
fraccionados en el pas, siendo el importador
responsable de la calidad del producto
farmacutico.
En todos los casos el control de calidad deber
realizarse en forma completa en el pas, en
laboratorios de control de calidad del importador o
de terceros autorizados por la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social.
Debern conservarse en el establecimiento
importador muestras representativas en cantidad
suficiente para su anlisis por la autoridad sanitaria.
La importacin de medicamentos se efectuar
bajo el rgimen de despacho a plaza sin
autorizacin de uso.
La Administracin Nacional de Aduanas
intervendr hasta un dos (2) por ciento de cada
partida importada, la que debidamente lacrada e
identificada, ser despachada al depsito del
importador junto con el resto de la partida
importada.
El importador deber notificar en forma
fehaciente a la Secretara de Salud el ingreso de las
partidas a depsito, disponiendo dicho Organismo
de un plazo de diez (10) das para efectuar la
verificacin y/o toma de muestras.
La Secretara de Salud deber expedirse sobre la
aptitud de las partidas, en el trmino de treinta (30)
das corridos luego de retiradas las muestras.
Vencido dicho plazo, sin que la Secretara de
Salud se hubiese expedido, el importador podr
comercializar los productos importados, previa
notificacin a dicho organismo.
En los casos en que la Secretara de Salud no
efectuase la verificacin y/o retiro de muestras en
los depsitos del importador durante el plazo
establecido a dicho efecto, el importador podr
comercializar los medicamentos importados
notificando previamente a dicho organismo.
Cuando los controles de calidad efectuados,
determinen que las partidas importadas carecen de
aptitud suficiente para ser consumidos por la
poblacin, la Secretara de Salud estar facultada
para ordenar en forma inmediata, el decomiso y
destruccin de dichas partidas, o bien su
reexportacin a cargo del importador.
Existiendo razones fundadas que as lo
justifiquen, tales como importaciones de productos
destinados al tratamiento de determinadas
patologas crticas, productos de vida til breve, o
que requieren de condiciones especiales de
almacenamiento y otros casos que requieran similar
consideracin, la Secretara de Salud a
requerimiento del importador, podr autorizar el
despacho a plaza con derecho a uso de los
medicamentos o la inmediata liberacin de las
partidas en los depsitos del importador.
Cuando el importador se provea de un vendedor
que no sea el fabricante del producto, deber
acreditar mediante documentacin fehaciente el
origen de fabricacin. La autoridad sanitaria
verificar que la partida importada corresponde a
un registro vigente.
En los rtulos de los productos importados
deber indicarse el nombre del laboratorio
productor y del importador, su direccin y nombre
del Director Tcnico. Se aceptar la
sobreimpresin de los datos del importador.
Art. 11  El rtulo de la unidad de reempaque a
la que se refiere el Artculo 15 del Decreto
N 150/92 deber contener los datos indicados en el
inciso c) del Artculo 3 del mismo Decreto.
Art. 12  A efectos del ejercicio de las
actividades conjuntas que determina el Artculo 20
del Decreto N 150/92 se establece que:
a) La Secretara de Salud del Ministerio de
Salud y Accin Social remitir
mensualmente a la Secretara de
Industria y Comercio del Ministerio de
Economa y Obras y Servicios Pblicos
un listado que contenga los registros
autorizados y denegados de
medicamentos;
b) La Secretara de Industria y Comercio
del Ministerio de Economa y Obras y
Servicios Pblicos remitir
quincenalmente a la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social
un listado de los despachos a plaza de
los medicamentos importados.
Art. 13  La incorporacin al registro de las
especialidades medicinales a las que se refieren los
Artculos 2 y 3 de la presente Resolucin
devengar un arancel de mil pesos ($ 1.000).
La incorporacin al registro de las
especialidades medicinales a las que se refiere el
Artculo 4 de la presente Resolucin devengar un
arancel de tres mil pesos ($ 3.000).
Art. 14  El mantenimiento en el registro de las
especialidades medicinales a que se refiere la
presente Resolucin devengar un arancel anual de
mil pesos ($ 1.000) que se har efectivo por ao
vencido.
Art. 15  Los recursos provenientes de los
aranceles establecidos en los Artculos 13 y 14 de la
presente Resolucin ingresarn al Fondo Nacional
de la Salud con destino al Instituto Nacional de
Medicamentos de la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social.
Art. 16  Interprtase que, con relacin a las
actividades de importacin referidas en el
Artculo 14 del Decreto N 150/92, tambin podrn
ser realizadas por los representantes de laboratorios
extranjeros que acrediten tal carcter.
Art. 17  Establcese que las actividades de
importacin de las actividades medicinales y
farmacuticas, slo podrn efectuarse a travs de las
Delegaciones de la Administracin Nacional de
Aduanas autorizadas a tal efecto por la Secretara de
Salud (Buenos Aires-Crdoba-Mendoza).
Art. 18  Dispnese que la Secretara de Salud,
a efectos de desarrollar adecuadamente las
actividades de contralor en materia de importacin
de especialidades medicinales y farmacuticas,
podr convenir la implementacin de acciones a
travs de la Administracin Nacional de Aduanas y
sus Delegaciones.
Art. 19  Derganse los tems 1.2, 1.5, 1.13,
1.18 y 1.19 del Anexo I de la Resolucin N 3.480
del 26 de agosto de 1991 del Ministerio de Salud y
Accin Social.
Art. 20  Comunquese, publquese, dse a la
Direccin Nacional del Registro Oficial y
archvese.
 DECRETO 177/93
Medicamentos - Registro, elaboracin,
fraccionamiento, prescripcin, expendio,
comercializacin, exportacin e importacin -
Modificacin del dec. 150/92.
Fecha: 09 de febrero 1993.
Publicacin: B.O. 17/02/93
Citas legales: D. 150/92: LII-A, 363;
D.1890/92: Bol. 30/92,28; ley 16.463: XXIV-B,
968.
Artculo 1  Sustityese el art. 3 del
dec. 150/92, modificado por su similar 1890/92 por
el siguiente:
"Art. 3: Las solicitudes de inscripcin al
Registro de Especialidades Medicinales o
farmacuticas autorizadas, debern incluir la
siguiente informacin con carcter de declaracin
jurada:
a) Del producto: Nombre propuesto para el
mismo; frmula (definida y verificable);
forma o formas farmacuticas en que se
presentar; clasificacin farmacolgica,
haciendo referencia al nmero de cdigo
si existiere de la clasificacin
internacional de medicamentos de la
Organizacin Mundial de la Salud
(OMS); condicin de expendio;
b) Informacin tcnica: Mtodo de control;
perodo de vida til; mtodo de
elaboracin en conformidad con las
prcticas adecuadas de fabricacin
vigentes; datos sobre la
biodisponibilidad del producto;
c) Proyectos de rtulos y etiquetas que
debern contener las siguientes
inscripciones: Nombre del laboratorio,
direccin del mismo, nombre del
director tcnico, nombre del producto y
nombre genrico en igual tamao y
realce, frmula por unidad de forma
farmacutica o porcentual, contenido por
unidad de venta; fecha de vencimiento,
forma de conservacin y condicin de
venta, nmero de partida y serie de
fabricacin; y leyenda "Medicamento
autorizado por el Ministerio de Salud y
Accin Social, certificado N:";
d) Proyectos de prospectos que
reproducirn: Las inscripciones no
variables de los rtulos y etiquetas; la
accin o acciones farmacolgicas y
teraputicas que se atribuyen al producto
con indicaciones clnicas precisas y con
advertencias, precauciones y, cuando
corresponda, de antagonismos,
antidotismos e interacciones
medicamentosas y de los efectos
adversos que puedan llegar a
desencadenar, posologa habitual y dosis
mximas y mnimas, forma de
administracin, presentaciones;
e) En el caso de especialidades medicinales
o farmacuticas importadas de los pases
incluidos en el anexo II que forma parte
integrante del presente, adems de la
informacin requerida en los incisos
precedentes, deber acompaarse un
certificado de la autoridad sanitaria del
pas de origen, emitido de conformidad
a la res. W.H.A.41.18.1988 de la
Asamblea Mundial de la Salud, o la que
la sustituya.
Asimismo la elaboracin de dichas
especialidades medicinales o farmacuticas debern
ser realizadas en laboratorios farmacuticos cuyas
plantas resulten aprobadas por entidades
gubernamentales de pases consignados en el
anexo I del dec. 150/92 o por la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social y que
cumplan los requisitos de normas de elaboracin y
control de calidad, exigidos por la autoridad
sanitaria nacional. La verificacin de las plantas
elaboradas ser efectuada por la Secretara de Salud
del Ministerio de Salud y Accin Social dentro de
los Sesenta (60) das de presentada la solicitud de
inscripcin respectiva. Los gastos que insuman las
inspecciones de las plantas sern sufragados en su
totalidad por la citada Secretara con el fondo
correspondiente a los aranceles del Registro de
Especialidades Medicinales. Los medicamentos a
importarse desde pases incluidos en el anexo II al
presente debern estar autorizados y
comercializndose en los pases de origen, en forma
previa a su solicitud de registro o importacin ante
la autoridad sanitaria nacional. La integracin de
los pases en la nmina de dicho anexo, no
habilitar a terceros pases a solicitar su inclusin
dentro del mismo, en virtud de la existencia de
clusulas de Nacin ms favorecida, instituida por
convenios internacionales suscriptos por nuestro
pas.
A partir de la presentacin de la solicitud de,
inscripcin de la especialidad medicinal, el
Ministerio de Salud y Accin Social tendr un plazo
de ciento veinte (120) das corridos para expedirse,
con excepcin de los casos encuadrados en los
regmenes de los arts. 4 y 5 del presente decreto.
En el caso de solicitudes de registro de
importacin de especialidades medicinales
elaboradas en los pases incluidos en el anexo II al
presente, dicho plazo ser considerado a partir de la
verificacin de la planta elaboradora.
El rgimen del presente artculo ser
comprensivo para:
I) Las solicitudes de registro de
especialidades medicinales a elaborarse en
nuestro pas y aquellas a importarse de
pases incluidos en el anexo II que resulten
similares a otras ya inscriptas en el
Registro; y
II) Las solicitudes de registro de
especialidades medicinales a elaborarse en
nuestro pas, autorizadas para su consumo
pblico en al menos uno de los pases que
integran el anexo I del dec. 150/92 aun
cuando se tratara de una novedad dentro
del registro de la autoridad sanitaria.
El plazo de vigencia de la autorizacin de
acuerdo al art. 7 de la ley 16.463, podr ser
prorrogado a su trmino, cuando se otorgara la
reinscripcin del producto, mediando solicitud del
interesado a tal efecto."
Art. 2  Sustityese el art. 5 del dec. 150/92 el
que quedar redactado de la siguiente forma:
"Art. 5: Tratndose de solicitudes de inscripcin de
especialidades medicinales que se presenten al
Registro, para:
a) Elaborarse por la industrial local y que
fueran una novedad en nuestro pas,
salvo la excepcin prevista en el art. 3
para aquellas especialidades autorizadas
en algn/os de los pases del
dec. 150/92;
b) Importarse de un pas del anexo II al
presente y cuando la especialidad, si
bien autorizada y consumida en el pas
de origen, no tuviera similares inscriptos
en el Registro de la autoridad sanitaria
nacional;
c) Importarse siendo productos
manufacturados en pases no incluidos
en el anexo I del dec. 150/92 ni en el
anexo II del presente y no estuviesen
autorizados para ser consumidos en
alguno de los pases del anexo I del
dec. 150/92;
Debern acompaar para su tramitacin la
informacin requerida por el art. 3 y la
documentacin que acredite la eficacia e inocuidad
del producto para el uso propuesto."
Art. 3  Sustityese el texto del art. 10 del
dec. 150/92, por el siguiente:
"Art. 10 Declrase obligatorio el uso de los
nombres genricos:
a) En todos los textos normativos,
inclusive registros y autorizaciones
relativos a la elaboracin,
fraccionamiento, comercializacin o
importacin de medicamentos:
b) En rtulos, prospectos o cualquier
documento utilizado por la industria
farmacutica para informacin mdica o
promocin de las especialidades
medicinales;
c) En las adquisiciones que sean realizadas
por o para la Administracin pblica
nacional.
Los profesionales autorizados a prescribir
medicamentos, podrn optar libremente por hacerlo
por el nombre genrico o la marca comercial del
producto. "
Art. 4  Sustityese el art. 14 del dec. 150/92
que quedar redactado de la siguiente forma:
"Art. 14  Autorzase a laboratorios, drogueras,
farmacias, obras sociales con farmacias propias y a
organismos pblicos de salud que los soliciten, a
importar aquellas especialidades medicinales o
farmacuticas inscriptas en el registro de la
autoridad sanitaria nacional.
El importador deber contar con laboratorios de
control de calidad propios debidamente equipados y
con un Director tcnico universitario farmacutico
con ttulo habilitante, quien asegurar las
condiciones higinico-sanitarias, de calidad y
acondicionamiento, eliminando los productos que
no renan las cualidades exigibles por la autoridad
sanitaria.
El importador y el Director tcnico sern igual y
solidariamente responsables.
La importacin de especialidades medicinales
slo podr efectuarse a travs de la delegacin de la
Capital Federal de la Administracin Nacional de
Aduanas. La Secretara de Salud del Ministerio de
Salud y Accin Social podr autorizar, a tal efecto,
a otras delegaciones del referido Organismo."
Art. 5  Facltase a la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social y la Secretara
de Industria y Comercio del Ministerio de
Economa y Obras y Servicios Pblicos para
introducir modificaciones a la nmina de pases
prevista en el anexo I del dec. 150/92 y en el
anexo II del presente decreto.
Art. 6  Establcese que lo dispuesto en los
incs. a), b) y c) del art. 10 del dec. 150/92, texto
ordenado por el presente decreto, regir a partir del
15 de marzo de 1993.
Art. 7  Comunquese, etc.  Menem.  Aroz.
 Cavallo.

Anexo II
Commonwealth de Australia
Estados Unidos de Mxico
Repblica Federativa de Brasil
Repblica de Cuba
Repblica de Chile
Repblica de Finlandia
Repblica de Hungra
Irlanda
Repblica Popular China
Gran Ducado de Luxemburgo
Reino de Noruega
Nueva Zelanda
 DECRETO 1490/92
Salud Pblica - Declaracin de Inters nacional
a las acciones dirigidas a la prevencin, resguardo y
atencin de la salud de la poblacin -
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica. - Creacin.
Fecha: 20 de Agosto de 1992.
Publicacin: B.O. 27/8/92.
Citas Legales: Constitucin Nacional: 1.852 
1.890,68 y XVII  A, 1; D. 166/91: LI  C, 3.084;
D. 993/91: LI  C, 2592; D. 277/91: LI  A, 351;
D. 23.354/56 (ley de contabilidad): XVII  A, 155;
D. 1.269/92: v.p. 3061.
VISTO el Decreto N  1.269/92 y el expediente
N 2020-16.628/92-1 del registro de la Secretara
de Salud del Ministerio de Salud y Accin Social, y
CONSIDERANDO:
Que el Gobierno Nacional se encuentra abocado
a la revisin y adecuacin de las funciones bsicas
que debe prestar el Estado Nacional y que en
idntico sentido se enmarcan las disposiciones del
Decreto N 1.269/92.
Que, a travs de la sancin de dicho Decreto, el
Poder Ejecutivo nacional ha establecido
explcitamente los objetivos y prioridades en
materia de Polticas Nacionales de Salud.
Que el citado decreto establece como un
objetivo prioritario de la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social el ejercicio de
una funcin rectora y protagnica, desempeando
en forma eficiente las funciones que le competen
(dec. N 1.269/92, poltica sustantiva 4).
Que, a travs del Decreto de referencia, se
determina que corresponde adecuar la estructura de
la Secretara de Salud a fin de posibilitar a dicho
Organismo el desarrollo de las lneas estratgicas de
transformacin propuestas, favorecindose as la
conformacin de un ente tcnico con capacidad
para liderar la salud en el desarrollo con equidad,
implementar la planificacin estratgica en
normatizacin, en fiscalizacin y conduccin
superior, y garantizar una efectiva accin sanitaria
en todo el mbito nacional, ponindose nfasis en el
desarrollo de las acciones de promocin y
proteccin (Decreto N 1.269/92, punto 4.1.1).
Que, asimismo, dicha norma dispone que
debern implementarse mecanismos adecuados de
autorizacin, registro, normatizacin, control
epidemiolgico y de vigilancia y fiscalizacin de
drogas, medicamentos y alimentos, con el fin de
proteger la salud de la poblacin, (Decreto
N 1.269/92, punto 4.1.6.).
Que dicho Decreto subraya la conveniencia de
fomentar el desarrollo y administracin del
conocimiento cientfico tcnico y la investigacin
(Decreto N 1.269/92, punto 4.1.7.).
Que, como soporte instrumental de los objetivos
propuestos, el referido Decreto establece la
necesidad de disear modelos alternativos de
organizacin y administracin de los Institutos
Nacionales de Investigacin, Docencia y
Produccin dependientes de la Secretara de Salud,
con la finalidad de mejorar el proceso tcnico-
administrativo de gestin, la eficiencia en la
utilizacin de los recursos y el nivel de calidad
institucional (Decreto N 1.269/92, punto 1.1.5.).
Que es de inters del Gobierno Nacional
promover y garantizar las acciones del Sector
Pblico dirigidas a la prevencin, resguardo y
atencin de la salud de la poblacin.
Que en razn de lo expuesto y en funcin de
fortalecer el rol protagnico que cabe cumplir al
Sector Pblico Nacional, es necesario arbitrar las
disposiciones conducentes para permitir a la
Secretara de Salud ejercer en las condiciones ms
adecuadas las funciones de contralor y vigilancia
sobre importantes materias que se encuentran
sujetas a la rbita de su competencia.
Que adquieren singular relevancia para los
objetivos propuestos las acciones referidas al
control y fiscalizacin de la calidad y sanidad de los
productos, substancias, elementos, procesos,
tecnologas y materiales que se consumen o utilizan
en la medicina, alimentacin y cosmtica humanas.
Que dichas acciones configuran un campo de
accin muy especfico, caracterizado por un
elevado nivel de complejidad y diversidad, tanto
tcnico como cientfico.
Que, asimismo, dichas materias y competencias
se encuentran sujetas a un conjunto importante de
normas, reglamentos y disposiciones.
Que estas circunstancias determinan como una
condicin indispensable para llevar a cabo su
conduccin y operacin, contar con instrumentos y
mecanismos institucionales adecuados para
responder a las exigencias que se plantean en el
ejercicio de las funciones que debe desempear la
Secretara de Salud.
Que tal como surge de los requerimientos
expuestos, resulta conveniente crear dentro del
mbito de la Secretara de Salud un organismo que
rena las competencias en materia de control y
fiscalizacin sobre los productos, substancias,
elementos, tecnologas y materiales que se
consumen o utilizan en la medicina, alimentacin y
cosmtica humanas, y del contralor de las
actividades y procesos que median o estn
comprendidos en estas materias.
Que dadas las funciones a desempear por el
referido organismo y las caractersticas y
modalidades de las actividades que habr de
desarrollar, dicho organismo debe tener la
capacidad institucional adecuada para permitirle
actuar con eficiencia y eficacia frente a tales
requerimientos, por lo cual es necesario y
conveniente atribuirle el carcter de organismo
descentralizado.
Que dicho nivel de autonoma, y sin perjuicio de
las facultades que sobre su gestin mantendr la
Secretara de Salud, favorecer la celeridad en la
toma de decisiones, la adecuacin en tiempo y
forma de sus respuestas ante las demandas a
satisfacer y un funcionamiento ms gil y prctico,
factores determinantes para la eficiencia de las
acciones.
Que la reubicacin y concentracin en un
organismo descentralizado de las actuales
dependencias de la Secretara de Salud, Direccin
de Drogas, Medicamentos y Alimentos, los
Institutos Nacionales de Medicamentos y de
Alimentos y otras reas, favorecer la gestin que
desempean los niveles de conduccin, tcnicos,
operativos y de administracin, a partir de contar
con un manejo gerencial y de administracin ms
autnomo, facilitndose por esta va una
organizacin y ejecucin ms dinmicas de sus
actividades y la agilizacin de los trmites
administrativos.
Que, asimismo, se prev que a travs del
funcionamiento de este organismo podrn
facilitarse articulaciones institucionales y sociales
capaces de potenciar y aprovechar la participacin
de distintos actores sociales  pblicos, privados y
no gubernamentales , en funcin de ampliar las
bases de interaccin y cooperacin que todo
proceso sanitario requiere para ser efectivo.
Que dado el tipo de actividades que
desempear este organismo, se plantean adecuadas
condiciones para generar sus propios ingresos, sin
perjuicio de los recursos que le correspondan por
parte del Tesoro Nacional.
Que corresponder a la Secretara de Salud la
determinacin de las polticas sanitarias y criterios
cientficos a que deber sujetarse dicho organismo,
estimndose la conveniencia y oportunidad, en base
a los motivos expuestos, de disponer su creacin y
establecer su carcter descentralizado.
Que la Direccin General de Asuntos Jurdicos
del Ministerio de Salud y Accin Social ha tomado
la intervencin de su competencia.
Que el Poder Ejecutivo nacional se halla
facultado para el dictado del presente por el
artculo 86, incisos 1) y 2) de la Constitucin
Nacional.
Por ello, el presidente de la Nacin Argentina
decreta:
CAPITULO I
Declaracin de Inters
Artculo 1  Declranse de inters nacional las
acciones dirigidas a la prevencin, resguardo y
atencin de la salud de la poblacin que se
desarrollen a travs del control y fiscalizacin de la
calidad y sanidad de los productos, substancias,
elementos y materiales que se consumen o utilizan
en la medicina, alimentacin y cosmtica humanas,
y del contralor de las actividades, procesos y
tecnologas que mediaren o estuvieren
comprendidos en dichas materias.
CAPITULO II
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica
Art. 2  Crase en el mbito de la Secretara de
Salud del Ministerio de Salud y Accin Social, la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT).
La Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) actuar
como Organismo Descentralizado de la
Administracin Pblica Nacional, dependiendo
tcnica y cientficamente de las normas y directivas
que le imparta la Secretara de Salud, con un
rgimen de autarqua econmica y financiera, con
jurisdiccin en todo el territorio de la Nacin.
Art. 3  Establcese que la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (ANMAT) tendr competencia
en todo lo referido a:
a) El control y fiscalizacin sobre la
sanidad y calidad de las drogas,
productos qumicos, reactivos, formas
farmacuticas, medicamentos, elementos
de diagnstico, materiales y tecnologas
biomdicos y todo otro producto de uso
y aplicacin en la medicina humana;
b) El control y fiscalizacin sobre la
sanidad y calidad de los alimentos
acondicionados, incluyendo los insumos
 especficos, aditivos, colorantes,
edulcorantes e ingredientes utilizados en
la alimentacin humana, como tambin
de los productos de uso domstico y de
los materiales en contacto con los
alimentos;
c) El control y fiscalizacin sobre la
sanidad y calidad de los productos de
higiene, tocador y cosmtica humana y
de las drogas y materias primas que los
componen;
d) La vigilancia sobre la eficacia y la
deteccin de los efectos adversos que
resulten del consumo y utilizacin de los
productos, elementos y materiales
comprendidos en los incisos a), b) y c)
del presente artculo, como tambin la
referida a la presencia en los mismos de
todo tipo de substancias o residuos,
orgnicos e inorgnicos, que puedan
afectar la salud de la poblacin;
e) El contralor de las actividades, procesos
y tecnologas que se realicen en funcin
del aprovisionamiento, produccin,
elaboracin, fraccionamiento,
importacin y/o exportacin, depsito y
comercializacin de los productos,
substancias, elementos y materiales
consumidos o utilizados en la medicina,
alimentacin y cosmtica humanas;
f) La realizacin de acciones de
prevencin y proteccin de la salud de la
poblacin, que se encuadren en las
materias sometidas a su competencia;
g) Toda otra accin que contribuya al logro
de los objetivos establecidos en el
artculo 1 del presente decreto.
Art. 4  Dispnese que la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (ANMAT) ser el rgano de
aplicacin de las normas legales que rigen las
materias sujetas a su competencia, las que en el
futuro se sancionen y las que en uso de sus
atribuciones dicten el Ministerio de Salud y Accin
Social y la Secretara de Salud, en referencia al
mbito de accin de la Administracin.
Art. 5  Dispnese que pasen a formar parte de
la Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) la
Direccin de Drogas, Medicamentos y Alimentos
dependiente de la Secretara de Salud del Ministerio
de Salud y accin Social, y las reas que dependen
de dicha Direccin conforme a su estructura
orgnica aprobada por el Decreto N 1.667/91, el
Instituto Nacional de Medicamentos, el Instituto
Nacional de Alimentos y los departamentos de
Registro y Asuntos Reglamentarios y Legales y de
Psicotrpicos y Estupefacientes.
Art. 6  Establcese que el Instituto Nacional
de Medicamentos (INAME) de la Secretara de
Salud del Ministerio de Salud y Accin Social,
funcionar con tal carcter dentro de la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT),
manteniendo todas las atribuciones, competencias y
funciones establecidas al presente por distintas
normas y disposiciones y continuar actuando
conforme a las mismas, a lo dispuesto en el presente
decreto y a las normas que en el futuro se
establezcan con relacin a su mbito de
competencia.
Art. 7  Dispnese que el Instituto Nacional de
Alimentos (INAL) de la Secretara de Salud del
Ministerio de Salud y Accin Social, funcionar
con tal carcter dentro de la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (ANMAT), manteniendo todas
las atribuciones, competencias y funciones
establecidas al presente por distintas normas y
disposiciones, -y continuar actuando conforme a
las mismas, a lo dispuesto en el presente Decreto y
a las normas que en el futuro se establezcan con
relacin a su mbito de competencia.
Art. 8  Establcese que la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (ANMAT) tendr las siguientes
atribuciones y obligaciones:
a) Elaborar y proponer a la Secretara de
Salud las normas tcnicas que podrn
aplicarse en funcin de la adecuacin,
sanidad y calidad relativas al
aprovisonamiento, produccin,
elaboracin, fraccionamiento,
importacin y/o exportacin,
comercializacin y depsito de los
productos, substancias, elementos,
materiales y tecnologas y procesos
referidos en el artculo 3 del presente.
b) Disear y proponer a la Secretara de
Salud la implementacin de Sistemas
y/o Programas que favorezcan el
desarrollo de sus acciones, observando
la normativa nacional y los acuerdos
internacionales celebrados o a
celebrarse. Dichas propuestas debern
contener las normas dispositivas que
sern de aplicacin, las previsiones para
la coordinacin de acciones con los
organismos pblicos y privados que
 participen y los mecanismos e
instrumentos que posibiliten la
organizacin, ejecucin y fiscalizacin
de las actividades.
c) Elaborar y proponer a la Secretara de
Salud los Regmenes de tipo cientfico,
tcnico y operativo que resultaren
pertinentes para el cumplimiento de sus
funciones.
d) Elaborar y elevar a la Secretara de
Salud el presupuesto anual y el clculo
de recursos para su funcionamiento, as
como el Programa anual de Actividades
y Trabajos.
e) Analizar y proponer a la Secretara de
Salud la celebracin de acuerdos y
convenios con organismos pblicos
nacionales, provinciales y municipales,
entidades privadas y organizaciones no
gubernamentales de nuestro pas, como
tambin con organismos internacionales,
organismos gubernamentales, no
gubernamentales y entidades privadas
extranjeras.
f) Convocar por intermedio de la
Secretara de Salud a los diferentes
sectores pblicos y privados, para
establecer modalidades de interaccin y
cooperacin, como tambin constituir
Comits o Comisiones o Grupos de
Trabajo para actividades especficas.
g) Desarrollar la planificacin,
programacin, organizacin, ejecucin,
evaluacin y comunicacin de sus
planes, programas y acciones.
h) Implementar acciones de investigacin,
asistencia tcnica, docencia,
capacitacin, promocin, comunicacin,
difusin y toda otra actividad orientada a
prevenir y resguardar la salud de la
poblacin.
i) Aplicar y velar por el cumplimiento de
las disposiciones legales, cientficas,
tcnicas y administrativas comprendidas
dentro del mbito de sus competencias.
j) Proponer a la Secretara de Salud, en
funcin de la normativa aplicable, la
creacin de Registros y otros
dispositivos y procedimientos que se
considere necesarios, reglamentado e
instrumentando su funcionamiento.
k) Autorizar; certificar, inscribir y registrar
en cumplimiento de las disposiciones
pertinentes, los productos, substancias,
elementos y materiales comprendidos en
el articulo 3 del presente.
l) Fiscalizar adecuada y razonablemente el
cumplimiento de las normas de sanidad
y calidad establecidas para los
productos, substancias, elementos,
materiales, tecnologas y proceso
referidos en el artculo 3 de la presente.
m)Proceder al registro y/o autorizacin y/o
habilitacin conforme a las
disposiciones aplicables de las
personas fsicas o jurdicas que
intervengan en las acciones de
aprovisonamiento, produccin,
elaboracin, fraccionamiento,
importacin y/o exportacin, depsito y
comercializacin de los productos,
substancias, elementos y materiales
referidos en el artculo 3 del presente,
fiscalizando o supervisando la ejecucin
de dichas actividades.
n) Determinar y percibir los aranceles y
tasas retributivas correspondientes a los
trmites y registros que se efecten
congo tambin por los servicios que se
presten.
o) Disponer, en base a sus competencias, la
realizacin de todo tipo de controles,
verificaciones e inspecciones que se
considere adecuados, recabando cuando
ello sea necesario, el auxilio de la
Fuerza Pblica y/o la cooperacin de
todo otro organismo pblico.
p) Adoptar, ante la deteccin de cualquier
factor de riesgo relacionado con la
calidad y sanidad de los productos,
substancias, elementos o materiales
comprendidos en el artculo 3 del
presente decreto, las medidas ms
oportunas y adecuadas para proteger la
salud de la poblacin, conforme a la
normativa vigente.
q) Establecer en todos los casos que
correspondiere, los apercibimientos
sanciones y penalidades previstos por la
normativa aplicable.
r) Desarrollar, en el marco de su
competencia, toda otra accin que
contribuya al logro de los objetivos
planteados por el artculo 1 del presente
decreto.
CAPITULO III
Direccin, Administracin y Representacin
Art. 9 La direccin, administracin y
representacin de la Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
(ANMAT) estar a cargo de un funcionario con la
jerarqua y rango de Director Nacional.
Junto al Director Nacional actuar un
funcionario en calidad de Subdirector, quien asistir
al titular y lo reemplazar en caso de ausencia o
enfermedad.
Los cargos de Director Nacional y Subdirector
sern cubiertos mediante el rgimen de concurso,
aprobado por Decreto N 993/91.
Art. 10.  El Director Nacional de la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) tendr,
a los efectos de desarrollar las acciones previstas
por el artculo 8 del presente Decreto, las
siguientes atribuciones y obligaciones:
a) Representar legalmente a la
Administracin.
b) Cumplir y hacer cumplir las normas
vigentes en las materias de competencia
de la Administracin.
c) Asesorar a la Secretara de Salud en las
materias que se encuentran sujetas a la
competencia de la Administracin.
d) Dirigir las acciones que implemente la
Administracin, pudiendo requerir al
Secretario de Salud, en los casos en que
lo considere necesario, el refrendo de
sus actos.
e) Establecer, con el acuerdo del Secretario
de Salud, las delegaciones de funciones
que correspondan, atendiendo a las
competencias y responsabilidades
atribuidas a las reas y funcionarios que
integran la Estructura Orgnica de la
Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica (ANMAT).
f) Elaborar, y proponer a la Secretara de
Salud el presupuesto anual de
erogaciones y clculo de recursos y sus
modificaciones, as como el Programa
anual de Actividades y Trabajos.
g) Celebrar, a travs de la Secretara de
Salud, convenios de cooperacin tcnica
y cientfica con organismos y entidades
pblicas y privadas de nuestro pas y del
exterior.
h) Disponer la implementacin de los
Sistemas, Programas y Proyectos
aprobados por la Secretara de Salud.
i) Dictar las resoluciones que posibiliten
desarrollar las acciones del Organismo.
j) Dirigir, coordinar y supervisarlas
acciones, promoviendo la articulacin y
la participacin de otros organismos
pblicos y privados, nacionales o del
exterior.
k) Programar e implementar actividades de
docencia, investigacin, capacitacin y
asistencia tcnica en relacin con las
materias sujetas a la competencia del
Organismo, as como otorgar becas para
estudios, investigaciones y
especializaciones, segn rgimen
aprobado por el Poder Ejecutivo
Nacional.
l) Convocar, con el acuerdo del Secretario
de Salud, a organismos pblicos y
entidades privadas, para la formacin de
Comits o Comisiones Asesoras o
Grupos de Trabajo ad-hoc, u otras
modalidades de trabajo y cooperacin
que se considere adecuadas.
m)Conducir la administracin y dictar los
reglamentos, normas internas y
disposiciones administrativas necesarios
para el funcionamiento del Organismo,
estableciendo las delegaciones de
funciones en las reas y funcionarios
correspondientes.
n) Celebrar contratos y convenios de
distinto tipo y finalidad, con adecuacin
a las normas vigentes.
o) Mantener actualizado y sistematizado el
texto ordenado y compilado de las
normas legales cuya aplicacin
corresponda al Organismo.
p) Proponer a las autoridades de la
Secretara de Salud los aranceles y tasas
retribuidas correspondientes a los
trmites y registros que se efecten,
como tambin por los servicios que se
presten.
q) Designar, trasladar, promover y remover
al personal, conforme a las normas
vigentes en la materia, y proponer a la
Secretara de Salud las modificaciones a
la estructura orgnica del Organismo.
r) Requerir al Secretario de Salud, en los
casos extremos que lo justificaren, la
declaracin del estado de emergencia.
Establecida dicha emergencia, podr
contratar locaciones de obras, personal y
equipamientos y efectuar todo otro gasto
necesario para hacer frente a las
necesidades urgentes y a las que
pudieren asociarse o derivarse de dicho
estado.
s) Disponer la realizacin de todo tipo de
controles, verificaciones e inspecciones
que se considere adecuados, en funcin
 de las competencias atribuidas al
Organismo, recabando cuando ello sea
necesario el auxilio de la Fuerza
Pblica, as como la cooperacin de
todo otro organismo pblico.
t) Establecer los apercibimientos,
sanciones y penalidades que
correspondieran en virtud de las normas
aplicables.
u) Disponer la destruccin, cesin o venta
de los bienes que fuesen decomisados
por infracciones a la normativa de rigor
o por carecer de condiciones de aptitud
para ser consumidos por la poblacin o
bien, en el caso de que fueran de origen
importado, ordenar su reexportacin a
cargo del importador.
v) Delegar por causa de enfermedad o
ausencia prolongada, el ejercicio de sus
funciones en el Subdirector.
CAPITULO IV
Recursos
Art. 11.  Dispnese que para el desarrollo de
sus acciones la Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
(ANMAT) dispondr de los siguientes recursos, los
que sern depositados a su orden en las cuentas que
se abran a tal efecto:
a) Los aportes provenientes del
Presupuesto Nacional de la
Administracin Pblica y los aportes
extraordinarios que realice el Tesoro.
Nacional;
b) Los provenientes de las tasas y aranceles
que aplique conforme a las
disposiciones adoptadas;
c) Los fondos provenientes de convenios
y/o acuerdos que celebre con
organismos e instituciones nacionales
y/o internacionales, pblicas y privadas;
d) Los provenientes de donaciones y
legados;
e) Los resultantes de las multas y sanciones
que se apliquen y de la venta de bienes
decomisados;
f) Los recargos establecidos por la mora en
el pago de las tasas, multas y aranceles
que perciba;
g) Los intereses y rentas que devenguen las
- inversiones de los recursos obtenidos;
y
h) Todo otro tipo de recursos que se
determine a travs ele las leyes y
disposiciones que se establezcan con tal
finalidad.
CAPITULO V:
Disposiciones Generales
Art. 12.  Dispnese que el personal profesional
de la Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) estar
comprendido en el rgimen de la Carrera del
Personal Profesional de los Institutos de
Investigacin y Produccin dependientes de la
Secretara de Salud del Ministerio de Salud y
Accin Social, que fuera dispuesto por el Decreto
N 277/91.
Art. 13.  Establcese que el personal de la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) estar
alcanzado por un rgimen especial de
incompatibilidades, por el cual se establece que la
misma alcanza a quienes se encuentren en la
circunstancia de:
a) Mantener relacin de dependencia,
permanente o eventual;
b) Prestar directa o indirectamente
servicios profesionales o de otro tipo; y
c) Ser propietario, accionista, socio o
director de empresas o sociedades;
siempre que dicha actividad o carcter
se presente con empresas, sociedades o
establecimientos que acten en el
aprovisionamiento, produccin,
elaboracin, fraccionamiento,
importacin y/o exportacin, y depsito
y comercializacin de los productos,
substancias, elementos y materiales
consumidos o utilizados en la medicina,
alimentacin y cosmtica humana.
Art. 14  Determnase que el Director Nacional,
en los casos en que acte en su reemplazo, el
Subdirector estarn facultados para autorizar y
aprobar los gastos conformes con el artculo 60 de
la Ley de Contabilidad y con el alcance establecido
para los Ministros por el artculo 57 de dicha Ley.
El Director Nacional dictar las resoluciones
que determinen los funcionarios facultados para
autorizar contrataciones cualquiera sea su monto y
para aprobar las que no excedan el monto
establecido por el artculo 58 de la Ley de
Contabilidad, dando razn de ello al Tribunal de
Cuentas de la Nacin.
En cuanto a los pagos directos la Tesorera de la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) podr
efectuarlos hasta la suma fijada como lmite de
aprobacin para los Directores de organismos
descentralizados.
CAPITULO VI
Disposiciones Transitorias
Art. 15. La Secretara de Salud dispondr las
medidas conducentes para proponer al Poder
Ejecutivo Nacional , dentro de los ciento ochenta
(180) das del presente, el Organigrama, Objetivos,
Responsabilidades Primarias y Acciones, Planta
Permanente y de Gabinete, Presupuesto y la
realizacin de las transferencias administrativas -
contables a fin de poner en funcionamiento a la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT).
Art. 16. Hasta tanto se efectivice la puesta en
funcionamiento de la Estructura Orgnica de la
(Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT), los
organismos y reas referidos en el artculo 5 del
presente continuarn desarrollando sus acciones con
sus actuantes estructuras, responsabilidades y
funciones.
Art. 17 Facltase al Secretario de Salud a
efectuar, por nica vez, la designacin de los
profesionales que cubrirn los cargas a que se hace
referencia en el artculo 9 del presente, los que
sern considerados cargos con Funciones Ejecutivas
correspondiente a los ndices de ponderacin I y II,
en los trminos del Sistema Nacional aprobado por
el Decreto N 993/91 y sus normas
complementarias.
Dentro del trmino improrrogable de ciento
ochenta (180) das contados a partir de la entrada en
vigencia del presente, deber procederse a la
cobertura de dichos cargos con estricta sujecin a
los procedimientos de seleccin previstos en el
Sistema Nacional mencionado en el prrafo
anterior.
Art. 18. Comunquese, etc.  Menem.
Aroz.
 RESOLUCION DEL MINISTERIO DE SALUD Y ACCION SOCIAL 297/96
VISTO el Expediente N 1-47-3291-95-8 del
registro de esta Administracin Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica, y
CONSIDERANDO:
Que la Farmacopea Nacional Argentina es el
libro oficial donde se publican los tipos de Drogas y
medicamentos necesarios o tiles para el ejercicio
de la medicina y la farmacia especificando lo
concerniente al origen, preparacin, identificacin,
pureza, valoracin, dosis y dems condiciones que
aseguran la uniformidad y calidad de las
propiedades de los mismos.
Que la versin actualmente vigente de tal obra
es su Sexta Edicin, la que fuera editada en el ao
1978 sin merecer hasta la fecha actualizacin
alguna.
Que el transcurso del tiempo operado y la
prolfera actividad evidenciada en las reas de
investigacin y fabricacin de la industria
farmacutica han desnaturalizado el objeto para el
cual la Farmacopea Nacional Argentina fuera
creada, tornando necesario encarar la incorporacin
a la obra de las novedades farmacolgicas hasta hoy
existentes, as como revisar y actualizar las
monografas all incluidas a la luz de los nuevos
mtodos y tecnologas disponibles para el control
de calidad de drogas y medicamentos.
Que tales fines resulta prioritario activar y
agilizar el funcionamiento de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina que fuera
conformada por el Decreto N 21.886/56 con
dependencia directa de este Ministerio.
Que la Direccin General de Asuntos Jurdicos
ha tomado la intervencin de su competencia.
Que se acta en uso de las facultades otorgadas
por el Art. 23, inc. 1 y 15 de la Ley de Ministerios
(t.o. Decreto N 438/92).
Por ello; el Ministro de Salud y Accin Social
RESUELVE:
Art. 1  Encomindase a la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (A.N.M.A.T.) la integracin y
reactivacin del funcionamiento de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina, la cual
tendr su sede en dicho organismo, atento a las
facultades otorgadas al mismo por el Decreto
N 1.490/92.
Art. 2 Las actividades de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina sern
coordinadas por el Director Nacional de la
A.N.M.A.T., el que queda facultado para disponer
todas las medidas necesarias a los fines del
cumplimiento del artculo 1 de la presente.
Art. 3  La A.N.M.A.T. proveer los recursos
necesarios para el normal desenvolvimiento de la
Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina
y de las Subcomisiones Redactoras.
Art. 4 Regstrese, comunquese, publquese
en el Boletn Informativo. Dse a la Direccin
Nacional del Registro Oficial para su publicacin.
Cumplido, archvese.
PERMANENTE.
RESOLUCION N 1-47-3291-95-8.
 DISPOSICION ANMAT 1535/02
VISTO el Decreto N 197/02, la Resolucin del
ex Ministerio de Salud y Accin Social N 297/96,
Disposicin A.N.M.A.T. N 4793/01, la
Disposicin A.N.M.A.T. N 146/02; y
CONSIDERANDO:
Que con el dictado del Decreto N 197/02 se
reemplaz la Comisin Interventora designada por
Decreto N 847/00 por un Interventor, con el fin de
efectuar un reordenamiento estratgico que permita
aumentar la efectividad y celeridad en la accin de
Gobierno en reas que tienen competencia en el
contralor y fiscalizacin de productos y substancias
en continuo cambio a consecuencia del desarrollo
tecnolgico.
Que por Resolucin N 297/96 el entonces
Ministerio de Salud y Accin Social encomend a
esta A.N.M.A.T. la integracin y reactivacin de la
Comisin de la Farmacopea Argentina.
Que en consecuencia se dict la Disposicin
A.N.M.A.T. N 4793/01 por la cual se
determinaron las condiciones para el
funcionamiento de la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina, designando sus integrantes.
Que por Disposicin A.N.M.A.T. N 146/02 se
integraron las Subcomisiones de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina, y se
designaron los coordinadores de cada una de ellas.
Que en atencin a la necesidad de continuar y
agilizar la tarea emprendida por la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina, resulta
imprescindible establecer un cronograma de tareas
para la incorporacin gradual a su texto de los
distintos captulos de temticas indispensables.
Que a tales fines deviene conveniente la
reestructuracin de su integracin y reorganizacin
de su funcionamiento.
Que la Direccin de Asuntos Jurdicos ha
tomado la intervencin de su competencia.
Que se acta en virtud de las facultades
conferidas por el Decreto N 1.490/02 y el Decreto
N 197/02.
Por ello, el interventos de la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica
DISPONE:
Art. 1  Intgrese la Comisin Permanente de
la Farmacopea Argentina con los siguientes
miembros: un Presidente, un Director Ejecutivo, un
Secretario Ejecutivo, Coordinacin Tcnica, un
Secretario Tcnico y 13 Vocales, todos ellos con
carcter "ad honorem". Los vocales sern
profesionales de reconocida capacidad y
experiencia tcnico-cientfica.
Art. 2  Desgnase a los siguientes
profesionales como miembros de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina:
PRESIDENTE: Dr. Manuel R. Limeres
DIRECTOR EJECUTIVO: Dr. Carlos Chiale
COORDINADOR TECNICO: Dra. Hela
Beltramini
SECRETARIO TECNICO: Dra. Karina A.
Manco
VOCALES:
Dr. Pablo Mario Bazerque
Dr. Arnaldo Luis Bandoni
Dra. Mara Teresa Pizzorno
Dra. Mara Guillermina Volont
Dr. Teodoro S. Kaufman
Dr. Mario A. Copello
Dr. Rubn Manzo
Dr. Eloy Mandrile
Dr. Modesto Rubio
Dr. Edgardo Poskus
Dr. Sem M. Albonico
Dr. Juan M. Dellacha
Dr. Norberto A. Terragno
Art. 3  Los miembros de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina sern
designados por un perodo de cinco (5) aos,
pudindose renovar o confirmar sus integrantes por
un nuevo perodo. Las designaciones se harn por
perodos completos, pero por renuncia o muerte de
uno de sus miembros antes del vencimiento del
perodo correspondiente, se designar un nuevo
miembro por el tiempo que faltare para completar
ste.
Art. 4  La Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina propondr al Interventor de
la A.N.M.A.T. la formacin de Subcomisiones y
sus integrantes dentro del plazo de 30 das contados
a partir de la 1 convocatoria. Asimismo podr
solicitar al Interventor de la A.N.M.A.T. la
asignacin de los empleados administrativos que
resulten necesarios para el cumplimiento de sus
funciones.
Art. 5  El Presidente de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina podr
conformar con carcter ad honorem un Comit
Consultor Externo, que estar integrado por
representantes de instituciones educacionales,
profesionales, industriales y cientficas cuya
participacin se considere relevante por su
trayectoria cientfico-tcnica en las temticas
relacionadas con la farmacopea. Las instituciones
convocadas debern designar su representante.
Art. 6  Sern atribuciones de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina:
a) Redactar y someter a la autorizacin de
esta Intervencin su propio Reglamento
Interno, debiendo determinar la
periodicidad y el "qurum" necesario
para sesionar y el rgimen de mayora
para aprobar sus dictmenes.
b) Efectuar, teniendo en cuenta el dictamen
de las respectivas subcomisiones, la
propuesta del contenido tcnico de la
Farmacopea y de las publicaciones
autorizadas que de ella dependan.
Art. 7  Dergase la Disposicin A.N.M.A.T.
N 4793/01 y la Disposicin A.N.M.A.T.
N 146/02.
Art. 8  Comunquese a quienes corresponda.
Publquese en el Boletn Informativo. Dse a la
Direccin Nacional del Registro Oficial para su
publicacin. Oportunamente, archvese.
 DISPOSICION N 1.892/02
VISTO, la Disposicin A.N.M.A.T. N 1535 del
19 de abril de 2002, el expediente N 1-47-9562-
98-8 y
CONSIDERANDO:
Que por Disposicin A.N.M.A.T. N 1535/02 se
integr la Comisin Permanente de la Farmacopea
Argentina, como as tambin se establecieron las
pautas para su funcionamiento.
Que en el artculo 1 de la aludida Disposicin
se deslizaron errores, consignndose como
integrante de la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina a un Secretario Ejecutivo,
figura que no se encuentra prevista dentro de la
nmina oportunamente propuesta, como as tambin
en la mencin del Coordinador Tcnico.
Que tratndose de errores materiales, los
mismos se consideran subsanables, sustituyendo el
artculo 1 de la Disposicin A.N.M.A.T. N
1.535/02, en los trminos del artculo 101 del
Decreto N 1.759/72 (t.o. 1991).
Que la Direccin de Asuntos Jurdicos ha
tomado la intervencin de su competencia.
Que se acta en virtud de las facultades
conferidas por el Decreto N 1490/92 y el Decreto
N 197/02.
Por ello; el interventor de la Administracin
nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa
Mdica
DISPONE:
Artculo 1  Sustityese el artculo 1 de la
Disposicin A.N.M.A.T. N 1.535/02 por el
siguiente texto: "artculo 1: Intgrese la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina con los
siguientes miembros: un Presidente, un Director
Ejecutivo, un Coordinador Tcnico, un Secretario
Tcnico y 13 Vocales, todos ellos con carcter "ad
honorem". Los vocales sern profesionales de
reconocida capacidad y experiencia tcnico-
cientfica".
Artculo 2  Comunquese a quienes
corresponda. Publquese en el Boletn Informativo.
Dse a la Direccin Nacional del Registro
Oficial para su publicacin. Oportunamente,
archvese.  Dr. MANUEL R. LIMERES,
Interventor, A.N.M.A.T.
 DISPOSICION ANMAT 3165/02
VISTO la Disposicin A.N.M.A.T. N 1.535/02,
el Acta N 1 de la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina del 30 de Mayo de 2002, el
expediente N 1-47-9562-98-8 del Registro de la
Administracin Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnologa mdica (A.N.M.A.T.), y
CONSIDERANDO: Que por el art. 6 inciso a)
de la Disposicin A.N.M.A.T. N 1.535/02 se
atribuy a la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina la facultad de redactar y
someter a la autorizacin de esta Intervencin su
propio Reglamento Interno.
Que la Comisin de la Farmacopea Argentina de
acuerdo al Acta de Reunin del da 30 de Mayo de
2002, someti a consideracin de sus miembros el
proyecto de Reglamento Interno, elevando el texto
definitivo para su aprobacin.
Que la Direccin de Asuntos Jurdicos ha
tomado la intervencin de su competencia.
Que el suscripto se encuentra facultado en virtud
de las atribuciones otorgadas por los Decretos
N 1.490/92 y N 197/02
Por ello; el interventor de la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa mdica
DISPONE:
Art. 1 Aprubese el Reglamento Interno de
la Comisin Permanente de la Farmacopea
Argentina que establece sus funciones,
conformacin, organizacin y rgimen de
funcionamiento, el que se agrega como Anexo a la
presente Disposicin y forma parte integrante de la
misma.
Artculo 2  Regstrese, notifquese a quienes
corresponda. Cumplido, archvese.
Expediente N 1-47-9562-98-8
Disposicin N 3.165
ANEXO
REGLAMENTO INTERNO
DE LA COMISION PERMANENTE
DE LA FARMACOPEA ARGENTINA
I. - Objetivos:
Es objetivo prioritario de la Administracin
Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa mdica (A.N.M.A.T.) el mantener
permanentemente actualizada la Farmacopea
Argentina.
A tal fin, la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina deber revisar y elaborar
cada una de las ediciones que se publiquen,
incluyendo sus respectivos volmenes, conforme
los plazos establecidos al respecto.
Adicionalmente, deber aprobar y poner en
conocimiento pblico el Informe Anual con la
Memoria de las actividades desarrolladas por la
Comisin Permanente durante el perodo que se
informa.
II. - Conformacin e Integracin:
La Comisin Permanente de la Farmacopea
Argentina estar conformada de acuerdo a lo
dispuesto por la Disposicin N 1.535/02 o la
norma que lo reemplace.
Las Subcomisiones Tcnicas que prestarn
apoyo tcnico y cientfico a la Comisin
Permanente, estarn conformadas por profesionales
del rea de la Salud, especialistas en los temas
especficos de cada una, con un nmero de
integrantes que podr variar entre 8 y 10. Uno de
sus miembros debera pertenecer al Instituto
Nacional de Medicamentos.
Cada una de las Subcomisiones estar a cargo
de un Coordinador, cuyos conocimientos
cientficotcnicos, como as su trayectoria, lo
habiliten para llevar a cabo el desarrollo del
proyecto de la Farmacopea Argentina de que se
trate.
Asimismo, la Comisin Permanente deber
proponer las Instituciones que se convocarn para la
integracin del Comit Consultor Externo, que
estar conformado por expertos de distinguidas
instituciones educativas, profesionales, industriales
y cientficas, elegidos por su trayectoria y
conocimiento cientfico-tcnicos.
III. - Funciones:
El Presidente de la Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina tendr las siguientes
funciones:
a) Definir las polticas, estrategias y
metodologa que deber implementar la
Comisin Permanente en la materia de
su competencia, en concordancia con las
polticas de Salud fijadas por el
Gobierno Nacional.
b) Cubrir las vacantes que eventualmente
se produjeran en la Comisin
Permanente y designar y/o reemplazar a
sus integrantes previo aval de la misma.
 c) Designar, y reemplazar cuando fuese
necesario o conveniente, el Coordinador
de cada una de las Subcomisiones
Tcnicas y a los miembros que
integrarn cada una de ellas, con el aval
de la Comisin Permanente.
d) Presidir las reuniones de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina
y emitir su voto a fin de aprobar o
rechazar los dictmenes emanados de la
misma. En caso de empate emitir un
segundo voto.
e) Aprobar el texto de cada una de las
ediciones de la Farmacopea Argentina y
de sus volmenes, antes de su
publicacin.
El Director Ejecutivo de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina tendr las
siguientes funciones:
a) Presidir las reuniones de la Comisin
Permanente en ausencia del Presidente,
con sus mismas atribuciones, pudiendo
en estas oportunidades, tener un doble
voto en caso de empate.
b) Conducir y supervisar la coordinacin
general, nacional e internacional, para la
elaboracin y puesta en vigencia de la
Farmacopea Argentina.
c) Dirigir la gestin tcnico-administrativa
de las actividades relacionadas con la
elaboracin y publicacin de la
Farmacopea Argentina.
d) Supervisar las actividades de la
Coordinacin y Secretara Tcnica,
como as tambin de todo el personal
que conforma la Comisin Permanente.
e) Mantener reuniones con el Presidente de
la Comisin Permanente para evaluar las
actividades futuras de dicha Comisin.
f) Supervisar la tarea desarrollada por las
Subcomisiones Tcnicas y mantener
reuniones mensuales con sus respectivos
Coordinadores.
g) Elaborar el Informe Anual con la
Memoria de las actividades realizadas
por la Comisin Permanente, el cual
ser presentado para su tratamiento y
aprobacin por parte de esta ltima.
La Coordinacin Tcnica de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina, quien
recibir instrucciones y reportar al Director
Ejecutivo, tendr las siguientes funciones:
a) Velar por el normal funcionamiento de
las actividades relativas a la
implementacin de la Farmacopea de
acuerdo a lo establecido en el presente
Reglamento.
b) Supervisar la remisin para su
publicacin al Boletn Oficial de la
Nacin de toda ampliacin,
modificacin o derogacin de las
normas referentes a la Farmacopea
Argentina.
c) Organizar y coordinar con el Presidente
y el Director Ejecutivo la oportunidad de
las reuniones de la Comisin
Permanente, convocando a sus
miembros.
d) Proponer la redaccin del orden del da
de cada reunin y remitirlo para su
previa consideracin, por va electrnica
o en soporte papel cuando fuera
necesario, a todos los miembros
convocados, con suficiente antelacin
para posibilitar la solicitud de datos
ampliatorios y/o realizar observaciones.
e) Tener voz pero no voto en las reuniones
de la Comisin Permanente.
f) Labrar el acta correspondiente al temario
tratado en cada reunin y ponerlo a
consideracin del Director Ejecutivo.
Remitir copia del acta a cada uno de los
miembros de la Comisin Permanente
que participaron de la reunin, para su
consideracin y posterior aprobacin.
g) Coordinar el material recibido de la
Secretara Tcnica para su revisin por
la Comisin Permanente.
h) Convocar, previa aprobacin de la
Comisin Permanente, a los expertos
necesarios del Comit Consultor
Externo para el estudio de temas
especficos.
La SecretaraTcnica recibir instrucciones y
reportar al Director Ejecutivo y tendr las
siguientes funciones:
a) Recopilar, redactar, corregir y/o editar
las monografas y captulos en general
para su posterior entrega a las
Subcomisiones Tcnicas y
Coordinadores.
b) Remitir a las distintas Subcomisiones y
sus respectivos Coordinadores las
pertinentes monografas para su
evaluacin.
c) Recolectar y evaluar las correcciones,
adecuaciones, aclaraciones y/o
comentarios realizados por las
Subcomisiones Tcnicas y/o sus
 integrantes, y/o los Coordinadores, para
su incorporacin en las respectivas
monografas.
d) Presentar las monografas tcnicamente
revisadas al Director Ejecutivo para su
tratamiento por la Comisin
Permanente.
e) Realizar los informes tcnicos para la
organizacin general, nacional e
internacional, en el marc de la
elaboracin redaccin, revisin,
armonizacin y edicin de la
Farmacopea Argentina.
f) Atender las necesidades de la Comisin
Permanente relativas a la obtencin de
informacin tcnica y cientfica.
g) Tener voz pero no voto en las reuniones
de la Comisin Permanente.
Los Vocales de la Comisin Permanente
tendrn las siguientes funciones:
a) Asistir a las reuniones de la Comisin
Permanente, no debiendo registrar ms
de un 20% de inasistencia anual
injustificables.
b) Revisar y corregir los borradores de las
monografas y captulos en general.
c) Elaborar informes en tiempo y forma
referidos a los temas sometidos a su
anlisis remitindolos al Director
Ejecutivo.
d) Expresar mediante voto su conformidad
o disconformidad para la aprobacin y
posterior edicin de las monografas y
captulos en general, para aquellos temas
que hubieren evaluado y/o supervisado.
En caso de disconformidad, debern
fundamentar su decisin por escrito.
e) Proponer la inclusin de nuevos
artculos en la Farmacopea Argentina.
Cada Subcomisin Tcnica - ser responsable
de emitir el informe correspondiente a los artculos
de la Farmacopea en los que hubiere participado,
pudiendo sus miembros ser consultados por los
mismos en el futuro.
Los integrantes de cada Subcomisin, que
actuarn en forma individual y no en representacin
de instituciones pblicas o privadas tendrn como
funciones:
a) Revisar los artculos encomendados por
el Coordinador y responder a sus
requerimientos.
b) Participar en la elaboracin del informe
de la Subcomisin y/o elaborar en
tiempo y forma, su informe particular
sobre el tema, el que ser puesto a
disposicin del Coordinador para su
incorporacin al informe de la
Subcomisin.
El Coordinador de cada Subcomisin ser
citado como mnimo una vez al mes por el
Coordinador Tcnico de la Comisin Permanente a
una reunin conjunta con el Director Ejecutivo y la
Secretaria Tcnica, para evaluar el desempeo de la
Subcomisin a su cargo, como as tambin para
agilizar y optimizar la actividad de la misma.
El Coordinador tendr como funcin:
a) Organizar y coordinar las reuniones con
los integrantes de la Subcomisin que
fuesen necesarias para el adecuado
tratamiento de los temas encomendados.
b) Asegurar el cumplimiento de las tareas
encomendadas en los plazos previstos,
generando los informes de la
Subcomisin y/o agregando los
elaborados por cada uno de los
integrantes, para su remisin a la
Secretara Tcnica de la Comisin
Permanente.
c) Informar en las reuniones mensuales
sobre el avance en las actividades de la
Subcomisin a su cargo y efectuar
observaciones y sugerencias con el fin
de optimizar el desarrollo de la
actualizacin de la Farmacopea
Argentina.
El Comit Consultor Externo tendr como
funciones colaborar con la Comisin Permanente, a
su requerimiento, evacuando consultas y
formulando opiniones y/o recomendaciones que
contribuyan a los objetivos de la Farmacopea
Argentina.
IV. - Funcionamiento:
La Comisin Permanente se reunir
mensualmente en sesin ordinaria.
Se convocarn sesiones extraordinarias cuantas
veces lo considere necesario el Presidente y/o el
Director Ejecutivo, ya sea por iniciativa propia o
por solicitud de la mayora de los Vocales.
La Comisin Permanente podr pedir a travs de
la Coordinacin Tcnica, la colaboracin y
asistencia a sus reuniones, de miembros de las
Subcomisiones Tcnicas y/o miembros del Comit
Consultor Externo.
En las reuniones de la Comisin Permanente, el
qurum requerido ser de la mitad ms uno de sus
miembros y las decisiones se tomarn por simple
mayora de los presentes.
 Los temas a ser tratados en las reuniones de la Las actuaciones correspondientes a cada una de
Comisin Permanente requerirn la inclusin de un las reuniones de la Comisin Permanente se
temario previo, el que deber ser puesto en registrarn en actas, las que debern ser firmadas
conocimiento de sus miembros y de los por la totalidad de los miembros y asistentes que
participantes invitados, con antelacin suficiente hubiesen participado de la reunin.
para posibilitar su anlisis y recoleccin de
informacin.
 LEY N 25.649
ESPECIALIDADES MEDICINALES
Promocin de la utilizacin de medicamentos por su nombre genrico
Sancionada: Agosto 28 de 2002.
Promulgada Parcialmente: Septiembre 18 de
2002.
El Senado y Cmara de Diputados de la Nacin
Argentina reunidos en Congreso, etc.
sancionan con fuerza de Ley:
Artculo 1  La presente ley tiene por objeto la
defensa del consumidor de medicamentos y drogas
farmacuticas y su utilizacin como medio de
diagnstico en tecnologa biomdica y todo otro
producto de uso y aplicacin en la medicina
humana.
Art. 2  Toda receta o prescripcin mdica
deber efectuarse en forma obligatoria expresando
el nombre genrico del medicamento o
denominacin comn internacional que se indique,
seguida de forma farmacutica y dosis/unidad, con
detalle del grado de concentracin.
La receta podr indicar adems del nombre
genrico el nombre o marca comercial, pero en
dicho supuesto el profesional farmacutico, a
pedido del consumidor, tendr la obligacin de
sustituir la misma por una especialidad medicinal
de menor precio que contenga los mismos
principios activos, concentracin, forma
farmacutica y similar cantidad de unidades.
El farmacutico, debidamente autorizado por la
autoridad competente, es el nico responsable y
capacitado para la debida dispensa de
especialidades farmacuticas, como as tambin
para su sustitucin. En este ltimo caso deber
suscribir la autorizacin de sustitucin en la
prescripcin.
La libertad de prescripcin y de dispensa est
garantizada por la eleccin del principio activo y
no sobre especialidades de referencia o de
marca.
Art. 3  Toda receta o prescripcin mdica que
no cumpla con lo establecido en el primer prrafo
del artculo 2 de la presente ley se tendr por no
prescrita, careciendo de valor alguno para autorizar
el expendio del medicamento de que se trate.
Art. 4 A los fines de la presente ley se
entiende por:
a) Medicamento: toda preparacin o
producto farmacutico empleado para
la prevencin, diagnstico o internacional.
tratamiento de una enfermedad o
estado patolgico, o para modificar
sistemas fisiolgicos en beneficio de la
persona a quien se le administra;
b) Principio activo o monodroga: toda
sustancia qumica o mezcla de
sustancias relacionadas, de origen
natural, biogentico, sinttico o
semisinttico que, poseyendo un efecto
farmacolgico especfico, se emplea en
medicina humana;
c) Nombre genrico: denominacin de
un principio activo, monodroga, o de
una asociacin de principios activos a
dosis fijas, adoptada por la autoridad
sanitaria, o en su defecto la
denominacin comn internacional de
un principio activo o combinacin de
los mismos recomendada por la
Organizacin Mundial de la Salud;
d) Especialidad medicinal: todo
medicamento de composicin
cualitativa y cuantitativamente
definida, declarada y verificable, de
forma farmacutica estable y de
accin teraputica comprobable
debidamente autorizada por la
autoridad sanitaria;
e) Especialidad medicinal genrica:
especialidad medicinal identificada
por el nombre genrico que
corresponda a su composicin;
f) Especialidad medicinal de referencia:
es aquel medicamento debidamente
habilitado como tal por la autoridad
sanitaria nacional, cuya eficacia y
seguridad teraputica ha sido
cientficamente comprobada por su
uso clnico y comercializado en el pas
por un laboratorio innovador.
Cuando un producto rena estas
caractersticas no se comercialice en el
pas, podr utilizarse como
especialidad medicinal de referencia a
fin de comparar la especialidad
medicinal genrica, aquella avalada
por la Organizacin Mundial de la
Salud por haberse comprobado su
accin teraputica mediante su
liderazgo en el mercado farmacutico
Art. 5  Ser obligatorio el uso del nombre
genrico: a) En todo envase primario, secundario,
rtulo, prospecto o cualquier documento utilizado
por la industria farmacutica para informacin
mdica o promocin de las especialidades
medicinales; b) En todos los textos normativos,
inclusive registros y autorizaciones relativas a la
elaboracin, fraccionamiento, comercializacin,
exportacin e importacin de medicamentos; c) En
toda publicidad o propaganda dirigida al
pblico en general.
Art. 6  En los rtulos y prospectos de los
medicamentos registrados ante la autoridad
sanitaria, se debern incorporar los nombres
genricos en igual tamao y realce que el nombre
comercial. Cuando se trate de medicamentos
constituidos por dos o ms nombres genricos, el
tamao de la tipografa para cada uno de ellos podr
ser reducido en forma proporcional.
Art. 7  En el expendio de medicamentos, los
establecimientos autorizados debern informar al
pblico todas las especialidades medicinales que
contengan el mismo principio activo o combinacin
de ellos que la prescrita en la receta mdica que se
les exhiba y los distintos precios de esos productos.
En caso de incumplimiento sern de aplicacin las
sanciones previstas por la ley 24.240, de defensa del
consumidor.
Art. 8  El Poder Ejecutivo Nacional, a travs
del Ministerio de Salud, ser el organismo
encargado de controlar el cumplimiento de la
presente ley, sin perjuicio de lo dispuesto en el
artculo anterior. En este marco deber
especialmente disear campaas de difusin masiva
respecto de los beneficios que reviste el uso de las
denominaciones genricas en las prescripciones
mdicas.
Art. 9  La autoridad sanitaria nacional
deber elaborar, dentro de los 60 das de
promulgada la presente ley, un vademcum, el
que deber ser actualizado en forma peridica,
en el que se ordenarn las especialidades
medicinales genricas o formas comerciales
autorizadas en base a su contenido de principio
activo, monodroga o nombre genrico y un
listado de combinaciones de monodrogas
identificadas por su nombre genrico que hayan
sido recomendadas por la Organizacin Mundial
de la Salud o autorizadas por la Autoridad
l
* Cabe aclarar que las normas transcriptas en la presente recopilacin de textos legales, constituyen el marco
jurdico general, no agotando la totalidad del plexo normativo vigente en la materia en nuestro pas.
Sanitaria Nacional, los cuales debern estar a
disposicin de los profesionales del arte de curar
y del pblico en general en todas las farmacias
de la Repblica.
Art. 10.  El Poder Ejecutivo Nacional
promover en forma conjunta, con las
organizaciones mdicas, farmacuticas y
odontolgicas y todas aquellas reconocidas en el
arte de curar, los mecanismos que aseguren
amplia comunicacin, informacin y educacin
sobre los medicamentos genricos. Asimismo,
debern realizar las acciones que sean
pertinentes a los efectos de que en todas las
universidades del pas y en las reas vinculadas a
la formacin de conocimiento en ciencias de la
salud sea incorporado dentro de las respectivas
currcula el estudio de la investigacin y
transferencia de conocimientos sobre la temtica
abordada en la presente ley.
Art. 11.  El Poder Ejecutivo Nacional
propender, en materia de medicamentos, a una
poltica de progresiva sustitucin de importaciones.
Art. 12.  Invtase a las provincias a adherir a la
presente ley. Asimismo el Poder Ejecutivo
Nacional queda facultado a suscribir convenios
con las provincias y con el Gobierno de la
Ciudad de Buenos Aires a fin de delegar
facultades de fiscalizacin.
Art. 13.  Comunquese al Poder Ejecutivo
Nacional.
Dada en la sala de sesiones del Congreso
Argentino, en Buenos Aires, a las 28 ago 2002
 REGISTRADO BAJO EL N 25.649 
Eduardo O. Camao.Marcelo E. Lpez Arias 
Eduardo D. Rollano.  Juan C. Oyarzn.
NOTA: Los textos en negrita fueron
observados. RECOPILACION DE NORMAS
Direccin de Asuntos Jurdicos:
Dra. Nora Adela Donato
Dra. Enriqueta Pearson
Dra. Laura Docarmo
CONSIDERACIONES GENERALES
 FARMACOPEA ARGENTINA SPTIMA EDICIN
CONSIDERACIONES
GENERALES
La Farmacopea es el texto oficial que codifica
los principios activos, excipientes y productos
farmacuticos y contiene las especificaciones que
stos deben cumplir para demostrar su calidad y
resguardar la salud de la poblacin.
Generalidades
La Farmacopea Argentina en su Sptima
Edicin, a diferencia de las anteriores, est
compuesta por cuatro volmenes, cada uno de los
cuales se publicar anualmente, siendo oficial el
primero a partir del ao 2003. El ttulo de la obra
puede abreviarse como FA 7 y reemplaza a las
ediciones anteriores. Cuando se emplea la sigla FA,
sin ningn otro agregado, la misma se refiere a la
FA 7 durante el tiempo que esta Farmacopea
permanezca en vigencia. Estas consideraciones
generales se aplicarn a las monografas, captulos
generales u otros textos incluidos en esta
Farmacopea.
La expresin Oficial significa de la analista efectuar ensayos Adicionales a los
Farmacopea Argentina y se refiere a cualquier
ttulo, sustancia, preparacin o ensayo incluido en
las monografas y captulos.
Las iniciales FA, acompaando al nombre
oficial en el rtulo de un producto, indica que el
mismo cumple con las especificaciones de la
Farmacopea Argentina, aunque esto no constituye
una certificacin por parte de la misma.
El uso del ttulo de una monografa supone que
la sustancia, preparacin o producto as designado
se ajusta a las especificaciones de la monografa
correspondiente. Tales referencias en los textos de
la Farmacopea se indican mediante el ttulo de la
monografa en letra cursiva.
Tanto las monografas como los captulos
generales pueden contener excepciones a estas
Consideraciones Generales, las mismas sern
sealadas explcitamente, al igual que el
procedimiento a seguir en cada caso. Para destacar
la existencia de excepciones, se agregar la
expresin: A menos que se especifique de otro
modo. Asimismo, en caso de ausencia de una
excepcin explcita, las expresiones debern
interpretarse como se indica en este documento.
Los ensayos y valoraciones descriptos son los
mtodos oficiales sobre los cuales se fundamentan
las especificaciones de la Farmacopea.
Para evitar repetir instrucciones comunes a un
ensayo determinado, en las monografas, se
establecen los requisitos en forma abreviada,
indicando el nombre del captulo correspondiente
con un nmero de orden asignado entre los
smbolos <y>, como por ej. <100>. Cromatografa,
que luego es apropiadamente desarrollado en la
seccin Mtodos Generales de Anlisis.
Todas las declaraciones contenidas en las
monografas, con las excepciones dadas ms
adelante, constituyen normas para las sustancias
oficiales. Una sustancia es de calidad Farmacopea
Argentina cuando cumple con todos los requisitos
establecidos en la monografa respectiva.
Los requisitos establecidos en las monografas
no son suficientes para asegurar la ausencia de
todas las impurezas posibles. Los ensayos elegidos
se han ideado para detectar o determinar las
impurezas ms significativas y para fijar el
contenido lmite de aqullas. Queda a criterio del
indicados en las respectivas monografas para
detectar otras impurezas no consideradas.
Definiciones
Medicamento: toda preparacin o producto
farmacutico empleado para la prevencin,
diagnstico y/o tratamiento de una enfermedad o
estado patolgico, o para modificar sistemas
fisiolgicos en beneficio de la persona a quien se le
administra.
Principio activo o droga farmacutica: toda
sustancia qumica o mezcla de sustancias
relacionadas, de origen natural o sinttico, que
poseyendo un efecto farmacolgico especfico, se
emplea en medicina humana.
Especialidad medicinal o farmacutica: todo
medicamento, designado por un nombre
convencional, sea o no una marca de fbrica o
comercial, o por el nombre genrico que
corresponda a su composicin y contenido,
preparado y envasado uniformemente para su
distribucin y expendio, de composicin
cuantitativa definida declarada y verificable, de
forma farmacutica estable y accin teraputica
comprobable.
Nombre genrico: denominacin de un principio
activo o droga farmacutica o, cuando corresponda,
de una asociacin o combinacin de principios
activos a dosis fijas, adoptada por la Autoridad
Sanitaria Nacional o, en su defecto, la
denominacin comn internacional de un principio
activo recomendada por la Organizacin Mundial
de la Salud.
Excipiente: es toda sustancia de origen natural o
sinttica presente en una preparacin farmacutica
incorporada sin propsito teraputico.
Producto farmacutico: es un preparado que
contiene uno o varios principios activos y
excipientes, formulados bajo una determinada
forma farmacutica. Suele emplearse preparacin
farmacutica como sinnimo de producto
farmacutico, para referirse tanto al producto a
granel como al producto terminado.
Interpretacin de los requisitos
Las normas farmacopeicas definen las
caractersticas de un producto y establecen los
ensayos que permiten demostrar que el mismo
satisface los requisitos elementales de calidad,
exigidos por la Autoridad Sanitaria.
Estas normas se aplican en cualquier momento
de la vida til del producto, desde la elaboracin
hasta su fecha de vencimiento.
No debe entenderse que el cumplimiento de las
especificaciones establecidas en la monografa a
muestras de un lote de produccin asegure el
cumplimiento de las normas farmacopeicas de todos
los componentes del lote.
Los datos obtenidos a partir de estudios de
validacin del proceso de fabricacin y de controles
efectuados durante el proceso pueden dar mayores
garantas del cumplimiento de los requisitos de una
monografa en particular, que la informacin
obtenida a partir del examen de un nmero
determinado de unidades de ese lote.
Las tolerancias y lmites expresados en las
definiciones de las monografas son para compensar
las variaciones inevitables durante la preparacin
del producto y el deterioro normal que se produce
durante la vida til del mismo.
Cuando se expresan lmites en forma numrica,
los lmites superior e inferior de un intervalo
incluyen esos dos valores y todos los valores
intermedios. Los lmites expresados en las
definiciones de las monografas y en las
especificaciones de los ensayos,
independientemente de que stos estn expresados
en porcentajes o valores absolutos, son valores
significativos hasta el ltimo dgito.
En los procedimientos volumtricos, se
establece el peso de la sustancia analizada que
equivale a cada mililitro del valorante
estandarizado. En estos casos, se entiende que el
nmero de cifras significativas en la concentracin
del valorante corresponde al nmero de cifras
significativas en el peso de la sustancia analizada.
Se debern hacer las correcciones con respecto al
blanco para todas las valoraciones volumtricas
segn corresponda (ver 780. Volumetra).
Cuando el resultado deba calcularse con
referencia a la sustancia seca, se har uso de las
condiciones de secado que se indiquen en el ensayo
Prdida por secado en la monografa. Cuando el
resultado se calcule con referencia a la sustancia
anhidra, el contenido de agua ser determinado por
el mtodo descripto en la monografa bajo el
subttulo Agua.
Agua
La expresin agua, empleada sin otra
calificacin significa Agua purificada y Agua libre
de dixido de carbono, es Agua purificada que ha
sido calentada a ebullicin durante al menos
5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la
absorcin de dixido de carbono atmosfrico.
Agua purificada estril - Es el Agua purificada
esterilizada. Se emplea en la preparacin de formas
farmacuticas lquidas no parenterales en las que se
requiera una forma estril de Agua purificada.
Agua para inyectables - La fuente de agua es
agua potable, previamente purificada y sometida a
destilacin u smosis inversa. Debe cumplir con
todos los requisitos de Agua purificada y, adems,
los requisitos para el ensayo de endotoxinas
bacterianas (ver 330. Ensayo de endotoxinas
bacterianas).
Agua estril para inyectables - Es Agua para
inyectables esterilizada. Se emplea principalmente
como solvente de productos parenterales.
Agua bacteriosttica para inyectables - Es Agua
estril para inyectables a la cual se le ha agregado
uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza
como solvente de preparados parenterales. Puede
envasarse en envases monodosis o multidosis de un
tamao no mayor a 30 ml.
Agua estril para irrigacin - Es Agua para
inyectables esterilizada en envases monodosis de
ms de 1 litro destinados a una rpida descarga del
contenido. No necesita cumplir con el ensayo
<650>. Particular en inyectables.
Agua estril para inhalacin - Es Agua para
inyectables envasada en envases monodosis no
mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
nebulizadores y en la preparacin de soluciones
para nebulizar.
Solucin fisiolgica
 Cuando en las monografas o captulos
generales se indique Solucin fisiolgica emplear
una solucin de cloruro de sodio al 0,9% en agua
purificada.
Solucin fisiolgica estril - Es una solucin de
cloruro de sodio al 0,9% en agua para inyectables
que cumple con los requisitos de <370>. Ensayo de
Esterilidad.
Solucin fisiolgica para nebulizar - Es una
solucin de cloruro de sodio al 0,90 % en agua
purificada preparada sin el agregado de
conservantes, conservada en envases monodosis de
hasta 20 ml, con ausencia de grmenes
revivificables en un mililitro y en cuyo rtulo se
indica "Solucin fisiolgica para nebulizar. No
inyectable".
Expresin de concentraciones
Los porcentajes de concentracin se expresan de
la siguiente manera:
Porcentaje peso en peso (% p/p): expresa el
nmero de gramos de un soluto en 100 g de
solucin o mezcla.
Porcentaje peso en volumen (% p/v): expresa el
nmero de gramos de un soluto en 100 ml de
solucin, y se utiliza prescindiendo de que el
diluyente en cuestin sea agua u otro lquido.
Porcentaje volumen en volumen (% v/v): ex-
presa el nmero de mililitros de un soluto en 100 ml
de solucin.
La expresin porcentaje empleada sin otro
calificativo significa: porcentaje peso en peso para
mezclas de slidos y semislidos, porcentaje peso
en volumen para soluciones o suspensiones de
slidos en lquidos, porcentaje volumen en volumen
para soluciones de lquidos en lquidos y porcentaje
peso en volumen para soluciones de gases en
lquidos.
Sustancias auxiliares
Se denomina Sustancia auxiliar a cualquier
sustancia incorporada a las preparaciones oficiales,
tales como colorantes, conservantes saborizantes.
La misma deber ser inocua o agregada en una
proporcin que garantice la inocuidad, no tener
influencia adversa sobre la seguridad y eficacia
teraputica de los principios activos y no interferir
en los ensayos y valoraciones.
Sustancia oficial es aquella que no contiene
sustancias auxiliares agregadas salvo que se permita
especficamente en la monografa correspondiente.
En este caso, el rtulo deber indicar los nombres y
las cantidades de las sustancias auxiliares
agregadas.
Colorantes: son sustancias auxiliares
incorporadas a las preparaciones oficiales
exclusivamente para dar color. Debern satisfacer
las especificaciones establecidas (ver 50.
Colorantes de uso farmacutico).
Conservantes: son sustancias auxiliares que se
agregan a las preparaciones oficiales para
protegerlas de la contaminacin microbiana. La
expresin conservante antimicrobiano apropiado
implica que puede agregarse al preparado una
sustancia auxiliar, siempre que cumplan con las
especificaciones establecidas (ver 80.
Conservantes).
Reactivos
La realizacin correcta de ensayos y
valoraciones de esta Farmacopea, as como la
obtencin de resultados reproducibles y confiables,
depende de la calidad de los reactivos empleados.
Todos los reactivos requeridos para los ensayos
y valoraciones se definen en Reactivos y
Soluciones.
Abreviaturas
La sigla SR-FA corresponde a Sustancia de
referencia de la FA.
Las siglas (SC) y (SR) corresponden a Solucin
Colorimtrica y Solucin de Reactivo,
respectivamente indicadas en Reactivos y
Soluciones.
La sigla (SV) corresponde a Solucin
Volumtrica e indica que tal solucin est
estandarizada de acuerdo con las instrucciones
dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
Soluciones volumtricas en Reactivos y Soluciones.
MONOGRAFAS
Frmula Qumica
Cuando se conoce la composicin qumica de
una sustancia oficial, se especifica a ttulo
informativo la frmula molecular y desarrollada, el
peso molecular y el nmero CAS (Chemical
Abstracts Service). Esta informacin se refiere a la
sustancia qumicamente pura y no se considera un
indicador de la pureza del material oficial.
Cuando se especifica la configuracin
estereoqumica absoluta, se emplean los sistemas de
designacin propuestos por la Unin Internacional
de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) R/S y E/Z.
El nombre qumico ser otorgado segn las
reglas propuestas por la Unin Internacional de
Qumica Pura y Aplicada (IUPAC).
Caracteres Generales
Las afirmaciones comprendidas bajo el subttulo
Caracteres generales referidas a trminos como
inodoro, prcticamente inodoro, con un dbil olor
caracterstico o expresiones semejantes, se aplican
al examen despus de la exposicin al aire durante
15 minutos de un envase recientemente abierto del
producto (envases que contengan no ms de 25 g) o
de una porcin de aproximadamente 25 g del
producto (en caso de envases ms grandes) que
haya sido trasladada de su envase a un cristalizador,
con una capacidad de aproximadamente 100 ml.
Trmino descriptivo Volmenes aproximados de solvente en
Muy soluble
Fcilmente soluble
Soluble
Moderadamente soluble
Poco soluble
Muy poco soluble
Prcticamente insoluble
Identificacin
Los ensayos de la Farmacopea que figuran
despus del subttulo Identificacin no estn
destinados a proporcionar una confirmacin
completa de la estructura qumica o composicin
del producto; su objeto es confirmar que el producto
se ajusta a la descripcin dada en el rtulo del
envase. Cuando un producto no satisface los
requisitos de un ensayo de identificacin descripto,
indica que el mismo no cumple con las
especificaciones. Otros ensayos o especificaciones
en la monografa a menudo contribuyen a establecer
o confirmar la identidad del producto ensayado.
Ensayos y valoraciones
Los ensayos y las valoraciones descriptas en
esta Farmacopea constituyen los mtodos oficiales
de anlisis. El analista podr emplear ensayos
alternativos, previamente validados, si demuestran
otorgar ventajas desde el punto de vista de la
exactitud, precisin, sensibilidad, selectividad o
simplifican el procedimiento sin modificar los
atributos anteriores. Sin embargo, en caso de
indecisin o litigio, los ensayos descriptos en esta
Farmacopea sern los definitivos.
La concentracin de impurezas establecida en
ciertos ensayos se expresa entre parntesis como
porcentaje o partes por milln (ppm). En el caso
que corresponda, el cumplimiento de este ensayo
ser necesario para establecer la conformidad de un
producto.
Solubilidad
El trmino parcialmente soluble se emplea en el
caso de una mezcla en la que slo una parte de sus
componentes se disuelve. El trmino miscible se
emplea para describir un lquido que es miscible en
todas las proporciones con el solvente indicado.
Las indicaciones de solubilidad que figuran bajo
el epgrafe Caracteres generales se expresan en
trminos cuyo significado, referido a una
temperatura entre 15 y 30 qC, es el siguiente:
mililitros por gramo de sustancia
Inferior a 1
De 1 a 10
De 10 a 30
De 30 a 100
De 100 a 1.000
De 1.000 a 10.000
Ms de 10.000
Los materiales volumtricos, pesas y balanzas
debern ajustarse a las especificaciones establecidas
en los captulos <620>. Materiales volumtricos y
<690>. Pesas y balanzas.
Cuando en un ensayo o valoracin se indique
que se debe examinar una cierta cantidad de
sustancia o un nmero exacto de unidades de
dosificacin, la cantidad especificada representa un
nmero mnimo que se elige nicamente para
facilitar la manipulacin analtica. Esto de ninguna
manera limita la cantidad total de material a
emplear.
Procedimientos
En todos los ensayos descriptos en esta
Farmacopea, se deber cumplir estrictamente con
las Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL).
La utilizacin de las siguientes expresiones se
refieren a:
Blanco: cuando se indique que se deben hacer
las correcciones necesarias por medio de una
determinacin con un control, tal determinacin se
har empleando las mismas cantidades de los
reactivos tratados de igual manera que la solucin o
mezcla que contiene la sustancia bajo valoracin o
ensayo, pero omitiendo dicha sustancia.
Bao de agua: cuando se indique el empleo de
bao de agua, se emplear un bao de agua a
ebullicin salvo que se indique una temperatura
distinta.
Bao de vapor: cuando se indique el empleo de
bao de vapor, podr emplearse la exposicin al
vapor vivo fluente u otra forma de calor regulado, a
una temperatura equivalente a la del vapor fluente.
Cepas microbianas: cuando se cita una cepa
microbiana y se la identifica por el nmero de
catlogo ATCC (American Type Culture
Collection) o de otra coleccin similar, la cepa
especfica se emplear directamente o, si se
subcultiva, se emplearn no ms de cinco pasajes a
partir de la cepa original.
Comparacin de color: cuando se indique una
comparacin visual de color o de turbidez, debern
emplearse tubos de comparacin de fondo plano
(tubos de Nessler) cuyas medidas internas se
correspondan lo ms estrechamente posible. Para la
comparacin del color, los tubos en posicin
vertical debern ser observados longitudinalmente a
lo largo del tubo con una fuente de luz difusa sobre
un fondo blanco, mientras que para la comparacin
de turbidez debern ser observados
transversalmente, colocados sobre un fondo oscuro,
con ayuda de una fuente luminosa que los ilumine
lateralmente.
Cuantitativamente y en etapas: cuando se
indique que una solucin debe ser diluida
cuantitativamente y en etapas, una porcin medida
con exactitud ser disuelta en agua u otro solvente
en la proporcin indicada en uno o ms pasos. La
eleccin del material volumtrico a emplearse
deber tener en cuenta los errores relativamente
grandes que generalmente se asocian a materiales
volumtricos de volumen pequeo (ver
620. Materiales volumtricos).
Densidad relativa: cuando no se indique lo
contrario, la densidad relativa se calcular como la
relacin entre el peso de un volumen determinado
de una sustancia en el aire a 25 C y el peso de un
volumen igual de agua a esa misma temperatura.
Desecador: la expresin en un desecador
especifica el empleo de un recipiente perfecta-
mente cerrado, de tamao y forma apropiados, que
mantenga una atmsfera de bajo contenido de
humedad mediante gel de slice u otro desecante
apropiado.
Filtrar: cuando se indique filtrar, sin otra
calificacin, se entender que el lquido debe ser
filtrado a travs de papel de filtro apropiado o con
un medio equivalente de modo que el filtrado sea
claro.
Ignicin hasta peso constante: significa que
deber continuarse la ignicin a 800 25 C a
menos que se indique de otro modo, hasta que dos
pesadas consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg
por gramo de sustancia ensayada, haciendo la
segunda pesada despus de un perodo de
15 minutos de ignicin adicional.
Indicador: cuando una solucin de reactivo se
utilice como indicador, se agregarn
aproximadamente 0,2 ml o 3 gotas de la solucin,
generalmente cerca del punto final, a menos que se
indique de otro modo.
Medidas de presin: el trmino mm Hg
empleado en referencia a mediciones de presin se
refiere al uso de un manmetro apropiado o un
barmetro calibrado en trminos de la presin
ejercida por una columna de mercurio de la altura
indicada.
Pesar y medir exactamente: las expresiones
pesar exactamente alrededor de o medir
exactamente alrededor de indican que se debe
tomar una cantidad dentro de 100 10 % del peso o
volumen especificado. Sin embargo, el peso o
volumen que se tome deber ser determinado con
exactitud y el resultado calculado sobre la base de
la cantidad que se haya tomado. Se pueden tomar
cantidades proporcionalmente mayores o menores
que los pesos y volmenes especificados, tanto para
la Sustancia de Referencia como para la sustancia
en ensayo, siempre que la medida se tome con
exactitud y que se ajusten a los pasos siguientes,
para proporcionar concentraciones equivalentes a
las descriptas. Expresiones tales como 25,0 ml y
25,0 mg se emplean en relacin a medidas de
volumen o de peso e indican que la cantidad debe
ser medida o pesada exactamente dentro de los
lmites establecidos en los captulos
<620>. Materiales volumtricos o <690>. Pesas y
balanzas.
Pipetas: cuando se indique el uso de una pipeta
para medir un volumen, aqulla deber cumplir con
los requisitos establecidos en el captulo <620>.
Materiales volumtricos y deber emplearse de
manera que el error no exceda el lmite establecido
para una pipeta del tamao especificado. Cuando
se especifica el empleo de una pipeta, sta puede
sustituirse por una bureta apropiada que cumpla con
los requisitos especificados en <620>. Materiales
volumtricos.
Secado hasta peso constante: significa que
deber continuarse el secado a menos que se
indique de otro modo, hasta que dos pesadas
consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg por
gramo de sustancia ensayada, haciendo la segunda
pesada despus de una hora adicional de secado;
segn la metodologa establecida en la monografa
correspondiente.
Soluciones: la expresin 1 en 10 significa que 1
parte en volumen de un lquido debe diluirse con, o
1 parte en peso de un slido debe disolverse en
suficiente solvente para que el volumen de la
solucin final sea de 10 partes en volumen.
 La expresin 10:6:1 significa que los nmeros
respectivos de partes, en volumen, de los lquidos
sealados debern mezclarse, a menos que se
indique de otro modo.
La expresin partes por milln (ppm) sin otra
precisin, se refiere a peso con respecto a un milln
de partes en peso.
Solventes: cuando no se menciona
explcitamente el solvente, se entiende que la
muestra es disuelta en agua.
Temperaturas: todas las temperaturas en esta
Farmacopea se expresan en grados centgrados
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 25 C, a
menos que se especifique de otro modo.
Tiempo lmite: al efectuar ensayos y
valoraciones se aguardar 5 minutos para que se
produzca la reaccin, a menos que se especifique de
otro modo.
Vaco: el trmino al vaco especifica la
exposicin a una presin menor de 20 mm Hg, a
menos que se indique de otro modo. Cuando se
especifique en la monografa correspondiente la
desecacin al vaco sobre un desecante, se deber
emplear un desecador al vaco, una pistola para
desecar al vaco u otro instrumento apropiado para
este fin.
MTODOS GENERALES
DE ANLISIS
Cada captulo general es designado por un
nmero de orden seguido del nombre del mismo.
Estos captulos que incluyen los requerimientos
generales para ensayos y valoraciones son
numerados de 1 a 990 y los captulos que forman
los textos de informacin general son numerados a
partir de 1000.
UNIDADES DE POTENCIA
BIOLGICA
Para las sustancias que no puedan ser
caracterizadas completamente por medios qumicos
o fsicos, podr ser necesario expresar la actividad
en unidades de potencia biolgica.
Las unidades de potencia biolgica definidas
por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) a
travs de Estndares Biolgicos Internacionales y
Preparaciones Biolgicas de Referencia
Internacionales son denominadas Unidades
Internacionales (UI). Las unidades definidas en la
FA son Unidades Internacionales y las monografas
correspondientes se refieren a stas.
Para los antibiticos cuya potencia se expresa
en unidades, stas son definidas por las
correspondientes Sustancias de referencia SR-FA.
Cada unidad es en general establecida, basada en la
definicin de la Unidad Internacional de la OMS.
Sin embargo, para la mayora de los antibiticos no
son necesarias las unidades biolgicas de potencia y
su actividad se expresa en unidades mtricas
(microgramos o miligramos) en funcin de
sustancias qumicamente definidas descriptas en las
monografas correspondientes.
ELABORACIN
DE PRODUCTOS FARMACUTICOS
La elaboracin de productos farmacuticos
deber realizarse observando los principios de
<1020>. Buenas Prcticas de Fabricacin y
Control y el producto resultante deber cumplir con
los requisitos tcnicos establecidos en esta
Farmacopea.
ENVASES
Los requisitos farmacopeicos para el empleo de
envases se especifican en las monografas
correspondientes.
El empleo de las siguientes expresiones
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
Envase con cierre inviolable: es aqul provisto
de un dispositivo especial que revela
inequvocamente si ha sido abierto.
Envase inactnico: es aqul que protege el
contenido de los efectos de la luz, gracias a las
propiedades especficas de los materiales con que
est compuesto.
Envase bien cerrado: es el que evita el ingreso
de slidos extraos y la prdida del contenido bajo
las condiciones usuales de manejo,
almacenamiento, distribucin y transporte.
Envase de cierre perfecto: es aqul que protege
el contenido de la contaminacin con sustancias
extraas y evita la entrada de humedad, impidiendo
la efervescencia, delicuescencia o evaporacin bajo
las condiciones usuales de manejo,
almacenamiento, transporte, manteniendo su
condicin de cierre perfecto despus de su
manipulacin.
Envase hermtico: es aquel que no permite la
entrada de slidos, lquidos o gases en las
condiciones usuales de manejo, almacenamiento,
distribucin y transporte.
Envase seguro para nios: es aquel que posee
un mecanismo tal que dificulta su apertura directa.
Dichos envases slo pueden ser abiertos luego de
recibir las instrucciones pertinentes.
Envase monodosis: es aquel que est diseado
para contener una cantidad de sustancia destinada a
administrarse en una nica dosis, inmediatamente
despus de abierto.
 Envase multidosis: es aquel que permite la
extraccin de porciones sucesivas del contenido sin
cambios en la potencia, calidad o pureza de la
porcin remanente.
CONDICIONES
DE ALMACENAMIENTO
Las sustancias y las preparaciones descriptas en
la FA debern almacenarse a temperatura ambiente,
a menos que se especifique de otro modo.
El empleo de las siguientes expresiones
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
Almacenar en un freezer: corresponde al
almacenamiento del producto a una temperatura
establecida entre - 25 y 10 C.
Almacenar en un sitio fro: corresponde al
almacenamiento del producto a una temperatura que
no exceda los 8 C. Una heladera/refrigerador es
un sitio fro con una temperatura que se mantiene
termostticamente entre 2 y 8 C.
Almacenar en un sitio fresco: corresponde al
almacenamiento del producto a temperatura entre 8
y 15 C. Las cmaras fras permiten obtener estas
condiciones.
Almacenar a temperatura ambiente:
corresponde al almacenamiento a la temperatura
predominante en el rea de trabajo.
Almacenar a temperatura ambiente controlada:
corresponde al almacenamiento de un producto a
temperatura termostticamente controlada entre 20
y 25 C.
Clidos: cualquier temperatura entre 30 y 40 C.
Calor excesivo: cualquier temperatura superior a
40 C.
Evitar la congelacin: cuando el congelamiento
de un producto ocasionara la prdida de potencia o
cambio en las caractersticas fisicoqumicas del
mismo, se incluir en el rtulo del envase la
instruccin: Proteger al producto de la
congelacin.
ROTULADO
El rtulo de cada producto deber establecer el
contenido del o de los principios activos expresados
en las monografas.
Cantidad de principio activo por unidad de
dosificacin: la potencia de un producto se expresa
en el rtulo del envase como microgramos,
miligramos, gramos, porcentaje del ingrediente, o
unidad internacional teraputicamente activa
presente en la preparacin.
Las formas farmacuticas como cpsulas,
comprimidos u otras formas de dosificacin
debern rotularse de modo que expresen la cantidad
de cada principio activo contenido en cada unidad
de dosificacin.
En el caso de lquidos de administracin oral o
slidos para reconstituir, debern rotularse en
trminos, como por ej., cada 5 mililitros del lquido
o del preparado resultante.
Rotulado de electrolitos: la concentracin y
dosificacin de electrolitos para terapias de re-
posicin deber especificarse en miliequivalentes-
gramo (mEq).
Rotulado del contenido alcohlico: el con-
tenido de alcohol en una preparacin lquida deber
especificarse como % v/v de etanol.
Fecha de vencimiento: la fecha de vencimiento
identifica el fin del perodo de vida til del
producto, durante el cual el mismo deber cumplir
con los requisitos establecidos en la presente
Farmacopea, siempre que se conserve en las
condiciones de almacenamiento establecidas.
Todos los productos debern exhibir la fecha de
vencimiento en el rtulo y en su envase primario, la
cual es asignada a travs de estudios de estabilidad
realizados para esa formulacin en un envase
predefinido y autorizado por la Autoridad Sanitaria.
UNIDADES DEL SISTEMA
INTERNACIONAL (SI) Y EQUIVALENCIA
CON OTRAS UNIDADES DE MEDIDA
Los nombres y smbolos empleados en la
Farmacopea Argentina para las unidades de
medicin son los del Sistema Internacional de
Unidades (SI), establecido por la Conferencia
General de Pesas y Medidas. Comprende tres
clases de unidades: unidades bsicas, unidades
derivadas y unidades complementarias.

Cantidad Unidad
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
Longitud l metro M
Masa m kilogramo Kg
Tiempo t segundo S
Corriente elctrica I amperio A
Temperatura termodinmica T kelvin K
Cantidad de sustancia n mol Mol
Intensidad luminosa Iv candela Cd
 Unidades utilizadas con el SI
Cantidad Unidad Valor en unidades SI
Nombre Smbolo
Minuto min 1 min = 60 s
Tiempo Hora h 1 h = 60 min = 3.600 s
Da d 1d = 24 h = 86.400 s
ngulo plano Grado 1 = (S/180) rad
Volumen Litro l 1 l = 1 dm3 = 10-3 m3
Masa Tonelada t 1 t = 103 kg
Frecuencia de giro revolucin por minuto rpm 1 rpm = (1/60) s-1

Mltiplos y submltiplos decimales de las unidades

Factor Prefijo Smbolo Factor Prefijo Smbolo
18 -1
10 exa E 10 deci d
1015 peta P 10-2 centi c
12 -3
10 tera T 10 mili m
9 -6
10 giga G 10 micro
6 -9
10 mega M 10 nano n
3 -12
10 kilo k 10 pico p
2 -15
10 hecto h 10 femto f
1 -18
10 deca da 10 atto a

Unidades SI utilizadas en la Farmacopea Argentina y su equivalencia con otras unidades

Cantidad Unidad
Conversin de otras unidades
Expresin en Expresin en en unidades SI
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
unidades SI bsicas otras unidades SI
Nmero de onda Q uno por metro 1/m m-1
micrmetro m 10-6m
Longitud de onda O
nanmetro Nm 10-9m
Frecuencia Q hertz Hz s-1
rea A, S metro cuadrado m2 m2
Volumen V metro cbico m3 m3 1 ml = 1 cm3 = 10-6m3
Densidad kilogramo por
U metro cbico
kg/m3 kg m-3 1g/ml=1g/cm3=103kg/m3
(concentracin de masa)
Velocidad v metro por segundo m/s m s-1
1 dina=1g cm s-2=105N
Fuerza F newton N m kg s2
1 kp = 9,80665 N
1 dina/cm2 =10-1Pa=10-1 N m-2
1atm = 101.325 Pa = 101,325 kPa
1 bar = 105 kPa = 0,1 Mpa
Presin P pascal Pa m-1 kg s-2 N m-2
1 mmHg = 133,322387 Pa
1 Torr = 133,322368 Pa
1 psi = 6,894757 kPa
 1 P = 10-1 Pa s = 10-1 N s m2
Viscosidad absoluta K pascal segundo Pa s m-1 kg s-1 N s m-2
1 cP = 1 mPa s
3 -1
metro cuadrado Pa s m kg
Viscosidad cinemtica Q m2/s m2 s-1 1 St = 1 cm2 s-1 = 10-4 m2 s-1
por segundo N m s kg-1
1 erg = 1 cm3 g s-2 = 1 dina cm = 10-1 J
Energa W joule J m2 km s-2 Nm
1 cal = 4,1868 J
Potencia N m s-1 1 erg/s = 1 dina cm s-1 = 10-7 W =
P watio W m2 km s-3
(flujo de radiacin) J s-1 10-7 N m s-1 = 10-7 J s-1
Dosis absorbida
D gray Gy m2 s-2 J kg-1 1 rad = 10-2 Gy
(energa radiante)
Potencial elctrico
U volt V m2 kg s-3 A-1 W A-1
(fuerza electromotriz)
Resistencia elctrica R ohm : m2 kg s-3 A-2 V A-1
Cantidad de electricidad Q coulomb C As
Actividad de un A becquerel Bq s-1 1 Ci = 37u109 Bq = 37u10-9 s-1
radionucedo
Concentracin molar M molaridad mol/dm3 103 mol m-3 1 mol/l = 1 M = 1 mol/dm3 = 103 mol m-3
MTODOS GENERALES DE ANLISIS
 MTODOS GENERALES DE ANLISIS
<10> - Anlisis estadstico de resultados de
ensayos biolgicos
<20> - Anlisis trmico
<30> - Capacidad neutralizante de cido
<40> - Carbono orgnico total
<50> - Colorantes de uso farmacutico
<60> - Combustin en erlenmeyer con oxgeno
<70> - Conductividad
<80> - Conservantes
<90> - Control microbiolgico de productos no
obligatoriamente estriles
<100> - Cromatografa
<110> - Determinacin de aflatoxinas
<120> - Determinacin de agua
<130> - Determinacin de alcohol
<140> - Determinacin de aluminio
<150> - Determinacin de cinc
<160> - Determinacin de la densidad relativa
<170> - Determinacin de la rotacin ptica
<180> - Determinacin de la temperatura de
solidificacin
<190> - Determinacin de la viscosidad
<200> - Determinacin de nitrgeno
<210> - Determinacin del contenido extrable
del envase
<220> - Determinacin del contenido neto del
envase
<230> - Determinacin del ndice de refraccin
<240> - Determinacin del intervalo de
destilacin
<250> - Determinacin del pH
<260> - Determinacin del punto de fusin
<270> - Determinacin del residuo de ignicin
<280> - Disolucin completa
<290> - Distribucin del tamao de partcula
en polvos
<300> - Electroforesis
<310> - Ensayo de disgregacin
<320> - Ensayo de disolucin
<330> - Ensayo de endotoxinas bacterianas
<340> - Ensayo de piretgenos
<350> - Ensayo de sustancias fcilmente
carbonizables
<360> - Ensayo de toxicidad anormal
<370> - Ensayos de esterilidad
<380> - Ensayos de reactividad biolgica
<390> - Ensayos farmacotcnicos para
aerosoles
<400> - Ensayos farmacotcnicos para
supositorios
<410> - Ensayos generales de identificacin
<420> - Envases primarios de plstico
<430> - Envases de vidrio
<440> - Espectrofotometra de absorcin y
emisin atmica
<450> - Espectrofotometra de fluorescencia
<460> - Espectrofotometra infrarroja
<470> - Espectrofotometra ultravioleta y
visible
<480> - Grasas y aceites fijos
<490> - Identificacin de bases orgnicas
nitrogenadas
<500> - Identificacin de tetraciclinas
<510> - Impurezas comunes
<520> - Impurezas orgnicas voltiles
<530> - Liberacin de principios activos
<540> - Lmite de arsnico
<550> - Lmite de calcio, potasio y sodio
<560> - Lmite de cloruro y sulfato
<570> - Lmite de dimetilanilina
<580> - Lmite de hierro
<590> - Lmite de metales pesados
<600> - Lmite de plomo
<610> - Lmite de selenio
<620> - Materiales volumtricos
<630> - Mtodos de farmacognosia
<640> - Osmolalidad y Osmolaridad
<650> - Partculas en inyectables
<660> - Partculas metlicas en ungentos
oftlmicos
<670> - Prdida por calcinacin
<680> - Prdida por secado
<690> - Pesas y balanzas
<700> - Polarografa
<710> - Sales de bases orgnicas nitrogenadas
<720> - Termmetros
<730> - Titulacin con nitrito
<740> - Uniformidad de unidades de
dosificacin
<750> - Valoracin de esteroides
<760> - Valoracin iodomtrica de antibiticos
beta-lactmicos
<770> - Valoracin microbiolgica de
antibiticos
<780> - Volumetra
 20. ANLISIS TRMICO
Este anlisis permite obtener informacin sobre
propiedades y transformaciones fsicas y/o qumicas
de una muestra cuando es sometida a variaciones de
temperatura en una atmsfera especfica, como ser:
caractersticas de los cristales, estado,
transformaciones polimrficas, transiciones vtreas,
temperaturas y calores especficos de transicin y
de fusin, fenmenos de sublimacin, interacciones
slido-slido, etc. La medicin instrumental de
estos fenmenos tiene la ventaja de poseer alta
sensibilidad, precisin y exactitud.
El anlisis trmico permite la identificacin,
control de pureza y estabilidad de las sustancias, ya
que las transiciones de estado ocurren a
temperaturas caractersticas para cada una de ellas.
Las tcnicas de Anlisis Trmico que se emplean
con mayor frecuencia son: la Calorimetra
Diferencial de Barrido (CDB), el Anlisis Trmico
Diferencial (ATD), el Anlisis Termogravimtrico
(ATG) y el Anlisis Termomecnico (ATM). Las
propiedades medidas por estas tcnicas se indican
en la Tabla 1.

Tabla 1.
Tcnica Propiedad medida
CTB flujo de calor, cambio de energa
ATD diferencia de temperaturas
ATG masa, peso
ATM deformacin
La informacin dada por las diferentes tcnicas se resume en la Tabla 2, excepto para el Anlisis Trmico
Diferencial, cuyas aplicaciones varan segn las caractersticas de los aparatos.
Tabla 2.
Informacin CDB ATG ATM
Capacidad calorfica especfica SI
Coeficiente lineal de expansin SI
Comportamiento viscoelstico SI
Temperatura de fusin SI
Calor de fusin, cristalinidad SI SI
Evolucin de la fusin, fraccin lquida SI
Identificacin y pureza de cristales (material no
SI SI
polimrico)
Evaporacin, sublimacin, desorcin SI SI
Polimorfismo SI SI
Pseudopolimorfismo SI SI
Mesofases en cristales lquidos SI
Transiciones vtreas, suavizado SI
Descomposicin trmica, pirlisis,
SI SI SI
despolimerizacin, estabilidad trmica
Estabilidad/descomposicin oxidativa SI SI SI
Compatibilidad de sustancias entre s y de
SI
sustancias con el material de empaque
Polimerizacin, curado SI SI
Cintica de reaccin SI SI

Es necesario incluir en cada registro trmico
una descripcin completa de las condiciones
empleadas, entre las que se encuentran: marca y
modelo del aparato, registro de la ltima
calibracin, tamao e identificacin de la muestra,
material, capacidad y estado del crisol empleado
para contener la muestra, composicin y caudal
del gas empleado, presin del sistema, programa
de temperaturas y sensibilidad de las
determinaciones.
Calorimetra diferencial de Barrido (CDB)
Este anlisis mide la absorcin o
desprendimiento de calor producida durante el
calentamiento o enfriamiento de una muestra
(procesos dinmicos), o durante el mantenimiento
de la misma a una temperatura fija (proceso
isotrmico), detectando cualquier fenmeno
(transiciones fsicas o reacciones qumicas)
acompaado por una entalpa. El calentamiento
se produce en un horno provisto de un sensor
altamente sensible, que permite medir la
diferencia entre los flujos de calor de la muestra y
un crisol de referencia.
Anlisis de impurezas eutcticas -
La fusin de un compuesto cristalino puro
debe producirse dentro de un intervalo de
temperatura muy reducido. La presencia de
impurezas eutcticas produce una expansin del
intervalo de fusin de las mismas. Este fenmeno
puede verificarse a travs de los registros trmicos
de muestras con diferentes porcentajes de
impurezas, en los cuales el intervalo de fusin se
ampla a medida que aumenta la concentracin de
stas, disminuyendo a su vez la temperatura del
pico de fusin. Un material con 99% de pureza
funde aproximadamente en un 20% a una
temperatura 3C por debajo del punto de fusin
del material puro. El fundamento de la
determinacin de pureza de una sustancia se basa
(2)
en el mencionado fenmeno, que relaciona la
disminucin del punto de fusin con la cantidad
de impurezas presentes en la misma.
Las caractersticas de las impurezas eutcticas
es que son solubles en la fase lquida formada
durante la fusin, pero no lo son en la fase slida
del componente principal. Son necesarias
semejanzas qumicas para que se produzca la
solubilidad en el material fundido. Las impurezas
de sntesis generalmente son similares al producto
final y no presentan problemas de solubilidad en
el material fundido.
La evaluacin de la curva de fusin por
Calorimetra Diferencial de Barrido, a travs de la
ley de Vant Hoff sobre la depresin del punto de
fusin de sistemas eutcticos, en su forma
simplificada [ver ecuacin (1)], permite obtener
los parmetros de fusin (temperatura, intervalo y
calor de fusin, y clculo de la pureza eutctica)
RT02 1
con muestras del orden del miligramo. La
simplificacin es apropiada, considerando que la
expansin del intervalo de fusin es pequea
cuando la concentracin de impurezas es baja.
Se obtiene as la siguiente relacin entre la
fraccin molar de la impureza y la disminucin
del punto de fusin:
RT02
Tf T0  x2 (1)
'H f
en la cual T f la temperatura de la muestra en el
proceso de fusin, en K, durante el equilibrio
entre los cristales slidos del componente
principal y la fase lquida, T 0 es la temperatura de
fusin, en K, del componente principal puro, x 2 es
la fraccin molar del componente minoritario
(impureza) en la fase lquida, durante el proceso
de fusin, 'H f es el calor molar de fusin del
componente principal y R es la constante de los
gases (R = 8,134 J/K mol).
Analizando el proceso de calentamiento de
una muestra con impurezas eutcticas, a travs de
un diagrama de fases, se observa que el total de la
impureza funde a la temperatura eutctica, por
arriba de la cual la fase slida consiste slo en el
componente principal puro. En tanto la
temperatura se aproxima al punto de fusin T f , la
fraccin molar de la impureza en la fase lquida x 2
disminuye constantemente ya que el componente
principal puro se disuelve en la solucin eutctica
durante este intervalo, verificndose la ecuacin
(2):
1
x2 x0
F
en la cual x 2 es la fraccin molar de la impureza
en la fase lquida en cualquier punto de equilibrio
durante el proceso de fusin, x 2 * es la fraccin
molar de la impureza en la fase lquida de la
sustancia completamente fundida o en la sustancia
original y F es la fraccin fundida.
En la ecuacin (2) se observa que la
concentracin de la impureza en la fase lquida, a
cualquier temperatura de equilibrio durante la
fusin, es inversamente proporcional a la fraccin
fundida a esa temperatura.
En la temperatura de fusin, T f , F es igual a 1,
y x 2 es iguala x 2 .*.
La combinacin de las ecuaciones (1) y (2) da
origen a la ecuacin (3):
x2
Tf T0  (3)
'H f F
Segn esta funcin, el grfico de las
temperaturas de equilibrio T f de la muestra
durante la fusin, en funcin de la inversa de la
fraccin fundida 1/F, es una lnea recta cuya
pendiente es igual a la disminucin del punto de
fusin. El punto de fusin terico de la sustancia
pura se obtiene mediante la extrapolacin a 1/F
igual a cero. Las desviaciones de la linealidad de
esta recta son corregidas a travs de factores que
modifican los valores de 'H f obtenidos.
En esta expresin se observa que la
disminucin del punto de fusin es directamente
proporcional a la fraccin molar de la impureza.
Estas evaluaciones se aplican con exactitud
cuando las impurezas no exceden el 2% en moles.
Las impurezas no eutcticas no son evaluables
a travs de CDB. Consisten en molculas que
presentan la misma forma, tamao y carcter que
el componente principal y se acomodan en la
matriz del cristal del componente principal sin
modificacin de su estructura, situacin.
favorecida en cristales menos ordenados, cuyos
valores de fusin son ms bajos. En tales casos,
las estimaciones de pureza arrojan valores ms
altos que los reales. Su efecto puede ser incluso el
de aumentar el punto de fusin. Ejemplos de
impurezas no eutcticas son los cristales mixtos y
las soluciones slidas.
A las sustancias que presentan estados
polimrficos no se les determina la pureza, a
menos que se conviertan completamente en una
de las modificaciones estables durante la fusin.
Por otro lado, la CDB y el ATD son
intrnsecamente tiles para detectar y controlar el
polimorfismo.
El anlisis de pureza no debe aplicarse a
muestras que funden presentando
simultneamente fenmenos de evaporacin y/o
descomposicin.
Anlisis Trmico Diferencial (ATD)
Este anlisis mide la diferencia de temperatura
entre la muestra en ensayo y una referencia inerte,
ambas calentadas bajo las mismas condiciones,
mientras que la CDB permite cuantificar las
absorciones y desprendimiento de calor.
Actualmente, de los anlisis de ATD tambin
pueden obtenerse resultados calorimtricos
cuantificables.
Anlisis termogravimtrico (ATG)
Este anlisis registra el peso de la muestra en
funcin de la temperatura o del tiempo de
calentamiento, mediante el empleo de una
termobalanza. Incluye programas de
calentamiento dinmico o de temperatura fija
(proceso isotrmico). Suministra ms
informacin que la prdida por secado a una
temperatura determinada, ya que detecta las
temperaturas a las que se desprenden las
sustancias voltiles retenidas, adems de
cuantificar los respectivos desprendimientos.
Muchas sustancias tienen la capacidad de
formar hidratos y/o solvatos. En los primeros, el
agua est presente no slo en su superficie como
humedad, sino tambin en el cristal. Esta
propiedad, conocida como pseudopolimorfismo,
puede conducir a complejos procesos de fusin.
Generalmente, la prdida de solvente
adsorbido en la superficie puede distinguirse de la
prdida de solvente ocluido en el cristal y de las
prdidas de masa producidas por descomposicin
de la sustancia.
Las mediciones se llevan a cabo bajo reflujo
programado de un gas apropiado. El contenido
porcentual de prdida, G, se calcula por la frmula
siguiente:
G (% de prdida) = 100 'm/m 0
en la cual 'm es la prdida de masa y m 0 es el
peso inicial de la muestra.
Dado que el Anlisis Termogravimtrico no
identifica especficamente los productos de
reaccin, pueden analizarse los gases
desprendidos con metodologas apropiadas.
Tambin se emplea para la caracterizacin de
sustancias la combinacin de CDB y ATG.
Aparato - Consta de una microbalanza
asociada a una fuente de calor programable. Los
aparatos difieren, principalmente, en el intervalo
de masas aceptable para las muestras a analizar y
la forma de deteccin de la temperatura de la
muestra. Deben realizarse calibraciones
peridicas de las determinaciones de masa,
mediante el empleo de pesas patrn y de la escala
de temperatura, empleando Sustancias de
referencia apropiadas.
Anlisis Termomecnico (ATM)
Este anlisis mide los cambios dimensionales
de una muestra bajo la accin de pequeas cargas
(modo dilatomtrico), en funcin de la
temperatura o el tiempo. Adems de la deteccin
de las transiciones vtreas, es importante el clculo
de los parmetros Coeficiente local de expansin,
Conversin y Coeficiente medio de expansin.
 30. CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE CIDO
Este ensayo se emplea para la determinacin de
la capacidad neutralizante de cido de aquellos
medicamentos destinados a controlar los efectos de
la acidez gstrica. [NOTA: todos los ensayos se
realizan a 37 3 C].
Calibracin del medidor de pH - Calibrar un
medidor de pH empleando solucin reguladora para
calibracin de biftalato de potasio 0,05 M y
solucin reguladora para calibracin de tetraoxalato
de potasio 0,05 M segn se indica en
<250>. Determinacin del pH.
Agitador magntico - Transferir 100 ml de
agua a un vaso de precipitados de 250 ml que
contiene una barra de agitacin magntica de
40 mm u 10 mm, recubierta con perfluorocarbono
slido y que tiene un anillo en su centro. Ajustar la
velocidad de agitacin a 300 30 rpm cuando la
barra se centra en el vaso, empleando un tacmetro
ptico apropiado.
Preparacin muestra -
Polvos - Transferir una porcin exactamente
pesada de la muestra, especificada en la monografa
correspondiente, a un vaso de precipitados de
250 ml, agregar 70 ml de agua y mezclar en el
Agitador magntico durante 1 minuto.
Slidos efervescentes - Transferir una cantidad
exactamente pesada, equivalente a la dosis mnima
indicada en el rtulo, a un vaso de precipitados de
250 ml, agregar 10 ml de agua y agitar rotando
suavemente el vaso de precipitados hasta que la
efervescencia termine. Agregar otros 10 ml de agua
y agitar por rotacin. Lavar las paredes del vaso
con 50 ml de agua y mezclar en el Agitador
magntico durante 1 minuto.
Suspensiones y otras formas lquidas -
Homogeneizar el contenido del envase y determinar
la densidad. Transferir una cantidad exactamente
pesada de la mezcla Homognea, equivalente a la
dosis mnima indicada en el rtulo, a un vaso de
precipitados de 250 ml, agregar agua hasta obtener
un volumen total de aproximadamente 70 ml y
mezclar en el Agitador magntico durante 1 minuto.
Comprimidos - Pesar no menos de veinte
comprimidos y determinar el peso promedio. Moler
los comprimidos a polvo fino, mezclar hasta
obtener una mezcla uniforme y transferir una
cantidad exactamente pesada del polvo, equivalente
a la dosis mnima indicada en el rtulo, a un vaso de
precipitados de 250 ml. Si se desea, se puede
humedecer el polvo agregando no ms de 5 ml de
alcohol (neutralizado a un pH aparente de 3,5) y
mezclar hasta humectar completamente. Agregar
70 ml de agua y mezclar en el Agitador magntico
durante 1 minuto.
Cpsulas - Pesar exactamente no menos de
veinte cpsulas. Retirar completamente el
contenido de cada cpsula, con la ayuda de un
hisopo de algodn si fuera necesario. Pesar
exactamente las cpsulas vacas y determinar el
peso promedio del contenido. Mezclar el polvo
extrado de las cpsulas hasta obtener una mezcla
uniforme y proceder segn se indica en
Comprimidos, comenzando donde dice "transferir
una cantidad exactamente pesada...".
Procedimiento - Transferir 30,0 ml de cido
clorhdrico 1,0 N (SV) a la Preparacin muestra
correspondiente mientras se agita continuamente
con un Agitador magntico. [NOTA: cuando la
capacidad neutralizante de cido de la muestra
ensayada es mayor de 25 mEq, emplear 60,0 ml de
cido clorhdrico 1,0 N (SV)]. Agitar durante
15 minutos exactamente medidos luego de la
adicin del cido, y en un perodo que no exceda
los 5 minutos adicionales, titular el cido
clorhdrico en exceso con hidrxido de sodio
0,5 N (SV) hasta obtener un pH estable de 3,5
(durante 10 a 15 segundos). Calcular el nmero de
mEq de cido consumido y expresar el resultado en
trminos de miliequivalentes de cido consumido
por gramos de la sustancia ensayada. Cada mililitro
de cido clorhdrico 1,0 N equivale a 1 mEq de
cido consumido.
 40. CARBONO ORGNICO TOTAL
Este ensayo se emplea para determinar la
cantidad de carbono que forma parte de los
compuestos orgnicos presentes en el agua.
Normalmente, el carbono orgnico es oxidado a
dixido de carbono por combustin, por radiacin
ultravioleta o por la adicin de agentes oxidantes.
La cantidad de dixido de carbono generada en el
proceso de descomposicin es medida empleando
un mtodo apropiado, como por ej., por medio de
un analizador infrarrojo de gases, por medicin de
la conductividad elctrica o de la resistividad. La
cantidad de carbono orgnico presente en el agua
puede calcularse a partir de la cantidad de dixido
de carbono medida por los mtodos mencionados
anteriormente.
El carbono presente en el agua puede tener dos
orgenes: carbono orgnico y carbono inorgnico.
La cantidad de carbono orgnico se mide por dos
mtodos: uno se basa en medir la cantidad de
carbono total en el agua, a la cual finalmente se le
resta la cantidad de carbono inorgnico; el otro se
basa en extraer el carbono inorgnico del agua a
ensayar, quedando finalmente una cantidad
remanente de carbono que representa el carbono
orgnico.
Aparato - Consta de un inyector para la
muestra, un dispositivo de descomposicin, un
sistema de separacin del dixido de carbono, un
detector y un procesador de datos o un registrador.
Debe calibrarse segn las instrucciones del
fabricante y debe ser capaz de medir cantidades de
carbono orgnico por debajo de 0,050 mg por litro.
El inyector est destinado a permitir la
inyeccin de una cantidad especfica de muestra por
medio de una microjeringa u otro dispositivo de
muestreo. El dispositivo de descomposicin,
empleado para la combustin, consta de un tubo de
combustin y un horno elctrico para calentar la
muestra. Ambos dispositivos se ajustan para operar
a temperaturas especficas. El dispositivo de
descomposicin para radiacin ultravioleta o para la
adicin de agentes oxidantes puede constar, tanto de
un compartimiento para la reaccin de oxidacin y
una lmpara de rayos ultravioleta, o bien de la
combinacin de una lmpara ultravioleta con un
inyector para el reactivo oxidante o de la
combinacin de un sistema de calentamiento con un
inyector para el reactivo oxidante. El dispositivo de
descomposicin para ambos mtodos, cuando se
emplea una solucin de dodecilbencenosulfonato de
sodio como muestra, debe generar no menos de
0,450 mg por litro de carbono orgnico (el valor
terico del carbono orgnico total en esta solucin
es de 0,806 mg por litro). El sistema de separacin
de dixido de carbono elimina el agua formada en
el proceso de descomposicin o separa dixido de
carbono de los productos de descomposicin y
dems componentes de la muestra. Para detectar
dixido de carbono se emplea un analizador
infrarrojo de gases y un medidor de conductividad o
de resistencia elctrica, los cuales son capaces de
convertir la concentracin de dixido de carbono en
una seal elctrica cuantificable. El procesador de
datos calcula la concentracin de carbono orgnico
total en la muestra, basndose en la seal elctrica
originada por el detector.
Reactivos y soluciones estndar - [NOTA:
alternativamente a los reactivos y soluciones
descriptos a continuacin, pueden emplearse
aquellos suministrados o recomendados por el
fabricante del aparato].
Agua para realizar mediciones - Se emplea
para preparar las soluciones estndar, las soluciones
del reactivo oxidante o para lavar el equipo. La
cantidad de carbono orgnico, cuando se recolecta
dentro del envase de muestra, no debe ser mayor de
0,250 mg por litro.
Solucin estndar de biftalato de potasio - La
concentracin de esta solucin es determinada
segn las especificaciones del fabricante del
aparato. Secar el biftalato de potasio a 105 C
durante 4 horas y dejar enfriar en un desecador con
gel de slice. Pesar exactamente la cantidad
especificada de biftalato de potsio seco y disolver
en Agua para realizar mediciones.
Solucin estndar para medir carbono
inorgnico - La concentracin de esta solucin es
determinada segn las indicaciones del fabricante
del aparato. Secar bicarbonato de sodio en un
desecador con cido sulfrico durante no menos de
18 horas. Secar, separadamente, carbonato de sodio
entre 500 y 600 C durante 30 minutos y dejarlo
enfriar en un desecador con gel de slice. Pesar
exactamente las cantidades especificadas de los
compuestos de modo que la relacin de su
contenido de carbono sea (1:1) y disolver en Agua
para realizar mediciones.
Reactivo oxidante - Disolver la cantidad
especificada de persulfato de potasio u otra
sustancia que se pueda emplear con el mismo
propsito, en Agua para realizar mediciones, para
lograr la concentracin sugerida para el aparato.
Gas para eliminar el carbono inorgnico o gas
transportador - Si fuera necesario, emplear para
dicho propsito nitrgeno, oxgeno u otros gases.
 Acido para eliminar el carbono inorgnico - ensayo establecidos por el fabricante del aparato,
Acido clorhdrico diluido, cido fosfrico o inyectar en el dispositivo de inyeccin un volumen
cualquier otro cido que se pueda emplear para de muestra apropiado en relacin con la cantidad de
dicho propsito, en suficiente cantidad de Agua carbono a determinar y descomponer la muestra.
para realizar mediciones, para obtener la Detectar el dixido de carbono generado por medio
concentracin especificada por el fabricante del del detector y calcular la cantidad de carbono
aparato. orgnico, empleando un procesador de datos o un
Procedimiento - Emplear el mtodo, analtico registrador.
apropiado segn el aparato. Sumergir el recipiente Para el caso de los aparatos que directamente
para la muestra, antes de ser empleado en una extraen el carbono inorgnico, inyectar primero en
mezcla de perxido de hidrgeno al 30 % y cido el dispositivo de inyeccin un volumen de muestra
ntrico diluido (1:1), lavando finalmente con Agua apropiado en relacin con la cantidad de carbono a
para realizar mediciones. Lavar la microjeringa determinar, de acuerdo con los procedimientos del
con una mezcla constituida por una solucin de ensayo establecidos por el fabricante del aparato.
hidrxido de sodio (1 en 20) y etanol anhidro (1:1) Extraer de la muestra el carbono inorgnico por
o cido clorhdrico diluido (1 en 4), lavando adicin de cido para eliminar el carbono
finalmente con Agua para realizar mediciones. inorgnico en el dispositivo de descomposicin y
Calibrar el aparato con la Solucin estndar de burbujear con Gas transportador para eliminar el
biftalato de potasio o la recomendada por el carbono inorgnico.
fabricante del aparato, emplear el procedimiento Descomponer el carbono orgnico, detectar el
sugerido por el fabricante. dixido de carbono generado y calcular la cantidad
Es recomendable que el aparato se instale en la de carbono orgnico, empleando un procesador de
lnea de produccin del agua a ensayar. De no ser datos o un registrador.
as, llevar a cabo este ensayo en un rea libre de
solventes orgnico u otras sustancias que afecten el
resultado del ensayo. Realizar las mediciones
inmediatamente despus de la recoleccin de la
muestra.
MEDICIN DEL CARBONO ORGNICO
POR SUSTRACCIN DEL CARBONO
INORGNICO DEL CARBONO TOTAL
De acuerdo con los procedimientos del ensayo
establecidos por el fabricante del aparato, inyectar
en el dispositivo de inyeccin un volumen de
muestra apropiado en relacin con la cantidad de
carbono a determinar y descomponer el carbono
orgnico e inorgnico presentes en la muestra.
Detectar el dixido de carbono generado y calcular
la cantidad de carbono total, emplear para ello un
procesador de datos o un registrador. Determinar
exclusivamente la cantidad de carbono inorgnico
del mismo modo en que se realiz la determinacin
de carbono total, modificando la configuracin del
aparato si fuera necesario. La cantidad de carbono
orgnico se obtiene restando la cantidad de carbono
inorgnico de la cantidad de carbono total.
MEDICIN DEL CARBONO ORGNICO
DESPUS DE LA EXTRACCIN DEL
CARBONO INORGNICO
Extraer el carbono inorgnico de la muestra por
adicin de cido para eliminar el carbono
inorgnico seguido por el burbujeo del Gas
transportador (como por ej., nitrgeno) si fuera
necesario. De acuerdo con los procedimientos del
 50. COLORANTES DE USO FARMACUTICO
En el presente captulo se describen los mtodos
de anlisis y los requisitos especficos para los
colorantes sintticos utilizados en la formulacin de
medicamentos. Adems de los colorantes descritos
en este captulo, pueden emplearse aquellos
colorantes naturales autorizados por el Cdigo
Alimentario Nacional.
Se pueden emplear sustancias agregadas
exclusivamente para dar color a las preparaciones
oficiales, excepto en aquellas destinadas a la
administracin parenteral u oftlmica. Cabe aclarar
que las sustancias incorporadas a la formulacin
deben ser apropiadas en todos los otros aspectos
(ver Consideraciones generales), como por ej., no
tener influencia adversa sobre la eficacia teraputica
de los principios activos y no interferir con los
ensayos y valoraciones, entre otros.
recomendable no agregar colorantes a las
preparaciones indicadas para tratamientos
prolongados. Los medicamentos de uso oral que
contengan tartrazina o eritrosina deben incluir en su
prospecto una leyenda con el siguiente texto: "Este
medicamento contiene tartrazina como colorante" o
"Este medicamento contiene eritrosina como
colorante", respectivamente.
METODOS GENERALES DE ANALISIS
Identificacin cromatogrfica - (ver 100.
Cromatografa).
[NOTA: proteger las soluciones de la luz.
Proceder rpidamente empleando luz tenue o
materiales de vidrio inactnico.]
Sistema A - Emplear una fase mvil constituida
por una mezcla de n-butanol, etanol, agua y
amonaco (50:25:25:10). Sembrar las soluciones
sobre una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta con celulosa de 0,1 mm de espesor.
Desarrollar los cromatogramas en una cmara sin
revestimiento interno y sin saturar.
Sistema B - Emplear una fase mvil constituida
por una mezcla de metiletilcetona, acetona, agua y
amonaco (140:60:60:1). Sembrar las soluciones
sobre una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta con gel de slice 60 de 0,2 mm de
espesor. Desarrollar los cromatogramas en una
cmara revestida internamente con papel de filtro y
saturada durante 2 horas.
Sistema C - Emplear una fase mvil constituida
por una mezcla de acetonitrilo, alcohol isoamlico,
agua, amonaco y metiletilcetona (50:50:15:10:5).
Sembrar las soluciones sobre una placa para
cromatografa en capa delgada recubierta con gel de
slice 60 de 0,2 mm de espesor. Desarrollar los
cromatogramas en una cmara sin revestimiento
interno y saturada durante 20 minutos. Desarrollar
la placa al menos dos veces.
Procedimiento - Preparar una Solucin muestra
y una Solucin estndar que contengan
aproximadamente 1 mg por ml en metanol. Aplicar
por separado 10 Pl de cada una de las soluciones y
desarrollar los cromatograrnas.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver 470.
Espectrofotometra ultravioleta y visible).
[NOTA: proteger las soluciones de la luz.
Realizar rpidamente los procedimientos bajo luz
tenue, o empleando materiales de vidrio inactnico.]
Todos los ensayos se realizan en solucin de acetato
de amonio 0,04 M (3,083 g por litro). Efectuar un
barrido espectral entre 210 y 750 nm con un
Es
espectrofotmetro apropiado y empleando una
solucin de acetato de amonio 0,04 M como blanco.
Prdida por secado <680> - Transferir
aproximadamente 2,0 g de muestra, exactamente
pesados, a un recipiente apropiado. Secar a 135 C
hasta peso constante. Calcular la prdida de peso,
en porcentaje, respecto del peso de la muestra.
Determinacin de cloruro - Transferir
aproximadamente 1,0 g de colorante, exactamente
pesado, a un recipiente apropiado. Disolver en
100 ml de agua y acidificar con 5 ml de cido
ntrico 1,5 N. Determinar el contenido de cloruro
de la solucin por titulacin, calcular el punto final
potenciomtricamente empleando un electrodo de
plata-cloruro de plata y un electrodo de referencia
de vidrio (ver 780. Volumetra). Cada mililitro de
nitrato de plata 0,1 N (SV) equivale a 0,00585 g de
cloruro de sodio.
Determinacin de sulfato - Transferir
aproximadamente 5,0 g del colorante, exactamente
pesados, a un erlenmeyer de 250 ml y disolver en
100 ml de agua calentando en un bao de agua.
Agregar 35 g de cloruro de sodio libre de sulfato,
tapar el erlenmeyer y agitar por rotacin a
intervalos frecuentes durante 1 hora. Enfriar,
transferir con solucin saturada de cloruro de sodio
a un matraz aforado de 250 ml y llevar a volumen
con solucin saturada de cloruro de sodio. Agitar el
matraz y filtrar la solucin a travs de un papel de
filtro seco. Transferir cuantitativamente 100 ml del
filtrado a un vaso de precipitados de 500 ml, diluir a
300 ml con agua y acidificar con cido clorhdrico
agregando 1 ml de exceso. Calentar la solucin a
ebullicin y agregar, gota a gota y con agitacin, un
exceso de cloruro de bario 0,125 M. Dejar la
mezcla en reposo durante 4 horas sobre una placa
calefactora o durante toda la noche a temperatura
ambiente y luego calentar a 80 C. Dejar
sedimentar el precipitado y filtrar. Lavar el
precipitado con agua caliente hasta que los lavados
den negativa la reaccin para Cloruro (ver 410.
Ensayos generales de identificacin). Colocar el
precipitado en un crisol, previamente pesado, y
someter a calcinacin hasta peso constante.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Expresar el resultado
como porcentaje en peso de sulfato de sodio.
Materia insoluble en agua - Transferir
aproximadamente 4,0 g de muestra, exactamente
pesados a un recipiente apropiado. Disolver con
agitacin en 200 ml de agua caliente (entre 80 y
90 C) y dejar enfriar a temperatura ambiente.
Filtrar a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
porosidad fina; previamente pesado, lavar con agua
fra hasta que las aguas de lavado sean incoloras.
Secar a 135 C hasta peso constante. Calcular el
porcentaje de materia insoluble en agua.
Extracto etreo - Emplear un aparato de
extraccin tipo soxhlet. Colocar un pequeo trozo
de alambre de cobre suspendido en el refrigerante y
aproximadamente 0,5 g del mismo alambre en el
baln. Transferir aproximadamente 2,0 g del
colorante, exactamente pesados, al aparato de
extraccin y extraer 150 ml de ter etlico o ter 604,49
isoproplico durante 5 horas. Concentrar el extracto
sobre un bao de vapor hasta aproximadamente
5 ml. Transferir a un cristalizador previamente
pesado, evaporar en un bao de agua y luego secar
a 105 C hasta peso constante. El aumento de peso
expresado como porcentaje con respecto a la
muestra tomada corresponde al extracto etreo.
Contenido de colorante -
Titulacin con tricloruro de titanio -
METODO I - Preparar una solucin al 1,0 % de
la muestra en agua y colocar un volumen
equivalente a 20 ml de tricloruro de titanio en un
erlenmeyer de boca ancha de 500 ml. Agregar 15 g
de citrato de sodio y agua hasta obtener un volumen
entre 150 y 200 ml. Calentar a ebullicin y titular
con tricloruro de titanio 0,1 N (SV).
METODO II - Preparar una solucin al 0,5 %
de la muestra en alcohol. Proceder segn se indica
en Mtodo I pero sustituyendo el agua por alcohol
al 50 %.
METODO III - Proceder segn se indica en
Mtodo I pero sustituyendo el citrato de sodio por
15 g de tartrato cido de sodio.
[NOTA: para muchos colorantes el punto final
de la titulacin con tricloruro de titanio est
indicado por una marcada decoloracin. Para otros,
sin embargo, el cambio es tan gradual que se
requiere un exceso de tricloruro de titanio (no ms
de 0,3 ml de solucin 0,1 N) y se debe emplear una
solucin patrn conveniente de algn otro
colorante, haciendo una titulacin por retorno (en
general se emplea el azul de metileno). En otros
casos es mejor emplear un indicador que se reduzca
luego que el colorante haya reaccionado con el
tricloruro de titanio. Se obtienen buenos resultados
empleando una cantidad conocida de verde brillante
como indicador en la titulacin de tartrazina].
Valoracin espectrofotomtrica - [NOTA:
proteger las soluciones de la luz. Proceder
rpidamente empleando luz tenue o materiales de
vidrio inactnico]. Preparar la Solucin muestra y
una Solucin estndar en acetato de amonio
0,04 M, de modo que la concentracin sea la
indicada para cada colorante. Determinar la
absorbancia de ambas soluciones a la longitud de
onda especificada, con un espectrofotmetro
apropiado, empleando una solucin de acetato de
amonio 0,04 M como blanco. El porcentaje de
colorante total calculado sobre la muestra no debe
ser inferior al porcentaje especificado para cada
colorante.
ESPECIFICACIONES DE COLORANTES
AMARANTO (CI 16185)
C 20 H 11 N 2 Na 3 O 10 S 3 PM:
Definicin - El Amaranto es esencialmente la
sal trisdica del cido 1-(4-sulfo-1,1-naftilazo)-2
naftol-3,6-disulfnico y colorantes subsidiarios,
junto con cloruro de sodio y/o sulfato de sodio
como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color pardo rojizo a pardo rojizo
oscuro. Expuesto a la luz ultravioleta no presenta
fluorescencia apreciable. Soluble en agua.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,39.
Sistema B: R f aproximadanente 0,24.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 522 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 218 y 331 nm,
un mnimo a 311 nm y otro mnimo entre 359 y
389 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
 Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 10 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 3 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
empleando luz tenue o materiales de vidrio
inactnico.]
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de metiletilcetona, acetona y agua
(54:23:23).
Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y soluciones diluidas de la muestra de
0,05; 0,1 y 0,2 mg por ml, correspondientes al 0,25;
0,5 y 1 % respectivamente, empleando en todos los
casos agua como solvente.
Aplicar por separado 3 Pl de cada una de las
soluciones sobre una placa para cromatografa en
capa delgada recubierta con celulosa para
cromatografa de aproximadamente 0,1 mm de
espesor y desarrollar los cromatogramas en una
cmara revestida internamente con papel de filtro y
saturada durante 2 horas.
Realizar la estimacin visual de las manchas
secundarias de la muestra contra las manchas de las
soluciones diluidas. Ninguna de las manchas
secundarias debe ser mayor a 1 % y la suma de
todas ellas no debe ser mayor a 3 %.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCI 3 - Mtodo I. Cada mililitro
de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,01511 g de
C 20 H 11 N 2 O 10 S 3 Na 3 . Contiene no menos de
85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 522 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
AMARILLO DE QUINOLINA(Cl 47005)
C 18 H 9 NO 8 S 2 Na 2 (componente principal)
PM: 477,4 (derivado disulfnico) y 375,3
(derivado monosulfnlco)
Definicin - El Amarillo de quinolina es
esencialmente una mezcla de sales sdicas de
disulfonatos (principalmente), monosulfonatos y
trisulfonatos de quinoftalona y quinolilinedandiona,
junto con cloruro de sodio y sulfato de sodio como
principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color amarillo verdoso. Expuesto a la
luz ultravioleta presenta fluorescencia amarillo
anaranjada viva. Moderadamente soluble en agua.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,44.
Sistema B: R f aproximadamente 0,37.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,015 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 414 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 225, 236
(muy pequeo) y 289 nm y mnimos a 233 (muy
pequeo), 269 y 336 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
30 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Contenido de colorante total
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,015 mg por ml. Determinar la
absorbancia a 414 nm. Contiene no menos de
70,0 %.
AMARILLO OCASO FCF (Cl 15985)
C 16 H 10 O 7 N 2 S 2 Na 2 PM:
452.37
Definicin - El Amarillo ocaso es
esencialmente la sal disdica del cido
1-p-sulfenilazo-2-naftol-6-sulfnico y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro de sodio y sulfato de
sodio como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color anaranjado rojizo. Expuesto a la
luz ultravioleta no presenta fluorescencia
apreciable. Soluble en agua.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,61.
Sistema B: R f aproximadamente 0,37.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 482 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 235 y 314 nm
y mnimos a 288 y 347 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
empleando luz tenue o materiales de vidrio
inactnico].
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de alcohol isoamlico, acetona, agua y
amonaco (65:50:20:5).
Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y soluciones diluidas de la muestra de
0,1; 0,2 y 0,5 rng por ml correspondientes al 0,5; 1
y 2,5 % respectivamente, empleando en todos los
casos agua como solvente.
Aplicar por separado 3 Pl de cada una de las
soluciones sobre una placa para cromatografia en
capa delgada recubierta con gel de slice 60 para
cromatografa de 0,2 mm de espesor. Desarrollar
los cromatogramas en una cmara sin saturacin.
Comparar visualmente las manchas secundarias
de la muestra con las manchas de las soluciones
diluidas, ninguna de las manchas secundarias debe
ser mayor a 2 % y la suma de todas ellas no debe
ser mayor a 5 %.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TCl 3 - Mtodo I. Cada mililitro
de TiCI3 0,1 N equivale a 0,01132 g de
C 16 H 10 N 2 O 7 S 2 Na 2 . Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 482 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
AZUL BRILLANTE FCF (CI 42090)
C 37 H 34 N 2 Na 2 O 9 S 3 PM:
792,84
Definicin - El Azul brillante FCF es
esencialmente la Sal disdica de D-[4-(N-etil-3-
sulfonatobencilamino)-ciclohexa-2,5-dienililideno]-
tolueno-2-sulfonato y sus ismeros y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro y/o sulfato de sodio
como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color violeta oscuro. Expuesto a la luz
ultravioleta presenta color azul oscuro. Soluble en
agua.
ldentiticacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,72.
Sistema B: R f aproximadamente 0,31.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,006 mg
por ml en el visible presenta mximos a 409 y
630 nm y un mnimo a 456 nm; y en el ultravioleta
presenta un mximo 308 nm y mnimos a 270 y
348 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
empleando luz tenue o materiales de vidrio
inactnico].
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de acetonitrilo, alcohol isoamlico,
metiletilcetona, amonaco y agua (50:50:15:5:5).
Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y una solucin diluida que
corresponda al 6 % de la muestra (1,2 mg por ml)
que ser empleada como estndar, empleando en
ambos casos metanol como solvente.
Aplicar en banda 50 Pl de la solucin muestra
sobre una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta con gel slice 60 para cromatografa de
0,2 mm de espesor, reservando en la placa el
espacio correspondiente a dos siembras para una
posterior aplicacin del estndar y realizacin del
blanco. Desarrollar los cromatogramas en una
PM:792,84
cmara sin revestimiento interno y saturada durante
20 minutos. Retirar la placa de la cmara, secarla al
reparo de la luz y repetir el desarrollo empleando la
misma fase mvil.
Secar la placa al reparo de la luz y aplicar en
banda 50 Pl de la solucin estndar.
En tres erlenmeyer de 50 ml con tapn de vidrio
esmerilado colocar el raspado de las manchas
secundarias de la muestra (excluyendo la mancha
correspondiente al origen de siembra y la mancha
inmediata superior a la principal), el raspado del
estndar y un blanco constituido por el raspado de
un sector limpio del cromatograma. Las tres reas
raspadas deben ser aproximadamente iguales.
 A cada erlenmeyer agregar 6 ml de una mezcla
de acetona y agua (1:1) y agitar durante 2
3 minutos, luego agregar 18 ml de una solucin
bicarbonato de sodio 0,05 M y volver a agitar.
Recolectar cada solucin con una jeringa de
50 ml, realizar una filtracin por medio de un
cabezal de filtracin con membrana de celulosa
regenerada de 13 mm de dimetro y 0,45 Pm de
porosidad.
Determinar la absorbancia de la solucin
muestra y la solucin estndar a 630 nm,
empleando la solucin blanco como referencia.
Calcular el porcentaje total de colorantes
subsidiarios por la frmula siguiente:
presenta mximos a 232 y 311 nm, un mnimo entre
254 y 269 nm y otro a 351 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
6 AM / AE  empleando luz tenue o materiales de vidrio
en la cual A M es la absorbancia de la solucin
muestra y A E la absorbancia de la solucin estndar.
El porcentaje total de colorantes subsidiarios no
debe ser mayor a 6 %.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCI 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,03964 g de
C 37 H 34 N 2 O 9 S 3 Na 2 . Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,006 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 630 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
AZUL PATENTE V (Cl 42051)
C 54 H 62 N 4 O 14 S 4 Ca
1.159,4
Definicin - Es esencialmente la sal clcica del
cido disulfnico del anhdrido
m-hidroxitetracetildiamino trifenil-carbinol
colorantes subsidiarios, junto con cloruro de sodio
y/o sulfato de sodio y/o cloruro de calcio y/o sulfato
de calcio.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos color azul violeta, oscuro. Expuesto a la
luz ultravioleta no presenta fluorescencia
apreciable. Poco soluble en agua.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,67.
Sistema B: R f aproximadamente 0,39.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,005 mg
por ml en el visible presenta mximos a 412 y
638 nm y un mnimo a 455 nm; y en el ultravioleta
inactnico].
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de n-butanol, agua, etanol y amonaco
(600:264:135:6).
Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y soluciones diluidas de la muestra de
0,05; 0,1 y 0,2 mg por ml correspondientes al 0,25;
0,5 y 1 % respectivamente, empleando en todos los
casos agua como solvente.
Aplicar por separado 3 Pl de cada una de las
soluciones sobre una placa para cromatografa en
capa delgada recubierta con celulosa para
cromatografa de 0,1 mm de espesor y desarrollar
los cromatogramas en una cmara revestida
internamente con papel de filtro y saturada durante
2 horas.
PM: Realizar la estimacin visual de las manchas
PM: 1159,4
secundarias de la muestra contra las manchas de las
soluciones diluidas, sin tener en cuenta para tal fin
la primera mancha de R f inferior a la mancha
principal. Ninguna de las manchas secundarias
y debe ser mayor a 0,5 % y la suma de todas ellas no
debe ser mayor a 2 %.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCl 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCI 3 0,1 N equivale a 0,02898 g de
C 54 H 62 N 4 O 14 S 4 Ca. Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,005 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 638 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
ERITROSINA (Cl 45430)
C 20 H 6 I 4 O 5 Na 2 PM:879,87
Definicin - La Eritrosina es esencialmente la
sal dlsdica del cido 2-(2,4,5,7-tetraiodo-3-oxo-
6-oxoxanten-9-il) benzoico y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro de sodio y/o sulfato
de sodio como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color rojo sangre. Expuesto a la luz
ultravioleta no presenta fluorescencia apreciable.
Soluble en agua y en alcohol.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,79.
Sistema B: R f aproximadamente 0,54.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver,
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,009 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 527 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 262 y 308 nm,
un mnimo entre 338 y 383 nm y mnimos a 238 y
289 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2%.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No,ms de 2 ppm.
lodo - Transferir una cantidad de muestra,
exactamente pesada, que contenga el equivalente a
50 mg de iodo, a un vaso de precipitados de 500 ml.
Disolver en 2 ml de solucin de hidrxido de sodio
al 30 %, diluir a 100 ml, agregar perlas de vidrio y
15 ml de solucin de permanganato de potasio al
7 %. Cubrir con un vidrio de reloj y calentar a
ebullicin durante 5 minutos. Cuando cese la
ebullicin, agregar cuidadosamente 10 ml de cido
ntrico y hervir durante 5 minutos ms. Lavar el
vidrio de reloj y las paredes del vaso (puede haber
exceso de permanganato de potasio). Agregar
rpidamente 5 ml de nitrito de sodio al 10 % con
agitacin. Agregar nitrito de sodio, gota a gota,
hasta que la suspensin se aclare, dejando que cada
gota reaccione antes de agregar la siguiente. Si
cuando la solucin se decolora se observan
partculas de dixido de manganeso, no intentar
destruirlas sino agregar inmediatamente solucin de
permanganato de potasio al 1 % en porciones de
1 ml hasta que la solucin se torne rosada. [NOTA:
si se requieren ms de 2 ml o si aparece una
coloracin marrn, agregar primero 10 ml de
solucin diluida de permanganato de potasio y
calentar a ebullicin. Repetir la adicin de nitrito
de sodio, gota a gota, y agregar nuevamente
solucin diluida de permanganato de potasio hasta
que la solucin se torne rosada]. Filtrar
rpidamente con succin a travs de una placa de
vidrio sinterizado. Lavar la placa con agua.
Agregar solucin de nitrito de sodio, gota a gota y
con agitacin, hasta decoloracin total. Agregar
5 ml de solucin de cido sulfmico al 10 % y lavar
las paredes del frasco. Enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 2 3 g de ioduro de potasio y
titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), empleando almidn (SR) como
indicador. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a
0,002115 g de iodo. Contiene entre 56,8 y 58,5 %.
loduro de sodio - Transferir 5 g de muestra a
un vaso de precipitados de 400 ml y agregar 150 ml
de agua. Calentar a temperatura prxima a la
ebullicin y agregar 5 ml de cido fosfrico
concentrado. Digerir hasta que el precipitado
coagule bien, enfriar a temperatura ambiente,
transferir a un matraz aforado de 250 ml y llevar a
volumen. Mezclar vigorosamente y filtrar.
Descartar los primeros ml del filtrado. Transferir
una alcuota de 100 ml del filtrado a un vaso de
precipitados de 500 ml, agregar 2,5 ml de solucin
de hidrxido de sodio al 30 % y 15 ml de solucin
de permanganato de potasio al 7 %. Proceder segn
se indica en Iodo comenzando donde dice "calentar
a ebullicin durante 5 minutos... ". Cada mililitro
de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 0,002498 g
de ioduro de sodio. Contiene no ms de 0,4 %.
Contenido de colorante total -
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,009 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 527 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
NDIGO CARMN (CI 73015)
C 16 H 8 N 2 Na 2 O 8 S 2 PM:
466,36
Definicin - Es esencialmente una mezcla de la
sal disdica del cido 3,3-dioxo-
2,2-bisindolilideno-5,5-disulfnico y la sal
disdica del cido 3,3-dioxo-2,2-bisindolilideno-
5,7-disulfnico y colorantes subsidiarios, junto con
cloruro de sodio y/o sulfato de sodio como
principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color azul marino fuerte. Expuesto a la
luz ultravioleta no presenta fluorescencia
apreciable. Poco soluble en agua.
 Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrica en Mtodos generales
de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,38.
Sistema B: R f aproximadamente 0,32.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 611 nm y
un mnimo entre 401 y 478 nm; y en el ultravioleta
presenta mximos a 252 y 287 nm y mnimos a 231
y 266 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,4 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 10 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 3 ppm.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCl 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,02332 g de
C 16 H 8 N 2 O 8 S 2 Na 2 . Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 611 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
NEGRO BRILLANTE BN (Cl 28440)
C 28 H 17 N 5 O 14 S 4 Na 4
PM:867,7
Definicin - Es esencialmente la sal tetrasdica
del cido 4-acetamido-5-hidroxi-6-7-sulfonato-4-(4-
sulfonatofenilazo)-1-naftilazo]-naftaleno-1,7-disul-
fnico y colorantes subsidiarios, junto con cloruro
de sodio y sulfato de sodio como principales
componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color negro grisceo. Expuesto a la luz
ultravioleta no presenta fluorescencia. Poco soluble
en agua.
Identificacin cromatogrtica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,24.
Sistema B: R f aproximadamente 0,28.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta mximos a 414 y
573 nm y un mnimo a 460 nm; y en el ultravioleta
presenta un mnimo a 373 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
20 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Contenido de colorante total -
Titulacin con. TiCl 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCI 3 0,1 N equivale a 0,01086 g de
C 28 H 17 N 5 O 14 S 4 Na 4 . Contiene no menos de
80,0 %.
Valoracin. espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 573 nm. Contiene
no menos de 80,0 %.
PUNZ 4R ( Cl 16225)
C 20 H 11 N 2 O 10 S 3 Na 3 PM:604,5
Definicin - El punz 4R es esencialmente la
sal trisdica del cido 2-hidroxi-1-(4-sulfonato-1-
naftilazo)-naftaleno-6,8-disulfnico y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro de sodio y sulfato de
sodio como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color rojo escarlata vivo. Expuesto a la
luz ultravioleta presenta fluorescencia escarlata.
Moderadamente soluble en agua.
Identificacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,50.
Sistema B: R f aproximadamente 0,30.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 507 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 217, 246 y
333 nm y mnimos a 238, 302 y 374 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
20 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
 Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCl 3 - Mtodo I. Cada mililitro
de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,02511 g de
C 20 H 11 N 2 O 10 S 3 Na 3 . Contiene no menos de 80 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin aproximadamente a 507 nm. Contiene no
menos de 80,0 %.
ROJO ALLURA AC (Cl 16035)
C 18 H 14 N 2 O 8 S 2 Na 2 PM:496,42
Definicin - El Rojo Allura AC es
esencialmente la sal disdica del cido
2-hidroxi-1-(2-metoxi-5-metil-4-sulfonato-fenilazo)
naftaleno-6-sulfnico y colorantes subsidiarios,
junto con cloruro de sodio y sulfato de sodio como
principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color rojo oscuro. Soluble en agua,
insoluble en alcohol.
ldentiticacin cromatogrtica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,62.
Sistema B: R f aproximadamente 0,36.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 499 nm y
en el ultravioleta presenta mximos a 214, 225 y
315 nm y mnimos a 231, 262 y 351 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 10 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 3 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
empleando luz tenue o materiales de vidrio
inactnico.]
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de alcohol isoamlico, 1,4-dioxano,
acetonitrilo, acetato de etilo, agua y amonaco
(10:10:10:10:10:2).
Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y soluciones diluidas de la muestra de
0,05; 0,1 y 0,2 mg por ml, correspondientes al 0,25;
0,5 y 1 % respectivamente, empleando en todos los
casos agua como solvente.
Aplicar por separado 3 Pl de cada una de las
soluciones sobre una placa para cromatografa en
capa delgada recubierta con gel de slice 60 para
cromatografia de 0,2 mm de espesor y desarrollar
los cromatogramas en una cmara sin saturacin.
Realizar la estimacin visual de las manchas
secundarias de la muestra contra las manchas de las
soluciones diluidas. Ninguna de las manchas
secundarias debe ser mayor a 1 % y la suma de
todas ellas no debe ser mayor a 3 %.
Contenido de colorante total -
Titulacin con TiCI 3 - Mtodo I. Cada mililitro
de TiCI 3 0,1 N equivale a 0,02511 g de
C 18 H 14 N 2 O 8 S 2 Na 2 . Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 499 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
TARTRAZINA (CI 19140)
C 16 H 9 N 4 Na 3 O 9 S 2
PM:534,4
Definicin - La Tartrazina es esencialmente la
sal trisdica del cido 5-hidroxi-1-
(4-sulfonatofenil)-(4-sulfofenilazo)-pirazol-
3-carboxlico y colorantes subsidiarios, junto con
cloruro de sodio y/o sulfato de sodio como
principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color anaranjado. Expuesto a la luz
ultravioleta presenta fluorescencia anaranjada
intensa. Soluble en agua, moderadamente soluble
en alcohol.
Identificacin cromatogrtica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,29.
Sistema B: R f aproximadamente 0,24.
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 426 nm y
en el ultravioleta presenta un mximo a 258 nm y
mnimos a 224 y 313 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Contenido de colorante total -
Tilulacin con TiCl 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCI 3 0,1 N equivale a 0,01336 g de
C 16 H 9 N 4 Na 2 O 9 S 2 . Contiene no menos de 85,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,02 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 426 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
VERDE S (Cl 44090)
C 27 H 25 N 2 O 7 S 2 Na PM:576,63
Definicin - El Verde S es esencialmente la sal
sdica del cido 5-[4-dimetilamino-D-[4-
dimetiliminiociDohexa-2,5-dienililideno)bencil]-6-
hidroxi-7-sulfonaftaleno-2-sulfnico y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro de sodio y de sulfato
de sodio como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color marrn oscuro. Expuesto a la luz
ultravioleta presenta color pardo violceo oscuro.
Soluble en agua; poco soluble en etanol.
ldentifcacin cromatogrfica - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,61.
Sistema C: R f aproximadamente 0,07 (aplicar
50 Pl en forma de banda).
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,007 mg
por ml en el visible presenta un mximo a 635 nm y
mnimos a 357 y 498 nm; y en el ultravioleta
presenta mximos a 239 y 304 nm y un mnimo a
272 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
20 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms de 0,2 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Valoracin del colorante total -
Titulacin con -TiCI 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,02883 g de
C 27 H 25 N 2 O 7 S 2 Na. Contiene no menos de 80,0 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,007 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 635 nm. Contiene
no menos de 80,0 %.
VERDE SLIDO FCF (Cl 42053)
C 37 H 34 N 2 Na 2 O 10 S 3 PM:808,86
Definicin - El Verde slido FCF es
esencialmente la sal disdica del cido N-etil-N-[4-
[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil](4-hidroxi-
2-sulfofenil)metileno]-2,5-ciclohexadien-l-iliden]-
3-sulfobenzometanamina, ismeros y colorantes
subsidiarios, junto con cloruro de sodio y sulfato de
sodio como principales componentes incoloros.
Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color verde azulado. Expuesto a la luz
ultravioleta presenta fluorescencia color verde.
Soluble en agua; moderadamente soluble en etanol.
Identificacin cromatogrfca - (ver
Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Sistema A: R f aproximadamente 0,61.
Sistema C: R f aproximadamente 0,02 (aplicar
50 Pl en forma de banda).
Identificacin espectrofotomtrica - (ver
Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
generales de anlisis). Una solucin de 0,006 mg
por ml en el visible presenta mximos a 420 y
625 nm y un mnimo a 485 nm; y en el ultravioleta
presenta un mximo a 302 nm, un mnimo entre 247
y 269 nm y otro a 356 nm.
Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
(calculados como sales sdicas) no es mayor de
15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %.
Extracto etreo - No ms, de 0,4 %.
Plomo <600> - No ms de 20 ppm.
Arsnico <540> - No ms de 2 ppm.
Colorantes subsidiarios - [NOTA: proteger las
soluciones de la luz. Proceder rpidamente
empleando luz tenue o materiales de vidrio
inactnico].
Emplear una fase mvil constituida por una
mezcla de acetonitrilo, alcohol isoamlico,
metiletilcetona, agua y amonaco (50:50:15:10:5).
 Preparar una solucin muestra que contenga
20 mg por ml y una solucin diluida que
corresponda al 6 % de la muestra (1,2 mg por ml)
que ser empleada como estndar, empleando en
ambos casos metanol como solvente.
Aplicar en banda 50 Pl de la solucin muestra
sobre una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta con gel de slice 60 para cromatografa
de 0,2 mm de espesor, reservando en la placa el
espacio correspondiente a dos siembras para una
posterior aplicacin del estndar y realizacin del
blanco. Desarrollar los cromatogramas en una
cmara sin revestimiento interno y saturada durante
20 minutos. Retirar la placa de la cmara, secarla al
reparo de la luz y repetir el desarrollo empleando la
misma fase mvil.
Dejar secar la placa al reparo de la luz y aplicar
en banda 50 Pl de la solucin estndar.
En tres erlenmeyer de 50 ml con tapn de vidrio
esmerilado, colocar el raspado de las manchas
secundarias de la muestra (excluyendo la mancha
correspondiente al origen de siembra y la mancha
inmediata superior a la principal), el raspado del
estndar y un blanco constituido por el raspado de
un sector limpio del cromatograma. Las tres reas
raspadas deben ser aproximadamente iguales.
A cada erlenmeyer agregar 6 ml de una mezcla
de acetona y agua (1:1) y agitar durante 2
3 minutos. Luego agregar 18 ml de una solucin de
bicarbonato de sodio 0,05 M y volver agitar.
Recolectar cada solucin con una jeringa de
50 ml, filtrar por medio de un cabezal de filtracin
con membrana de celulosa regenerada de 13 mm de
dimetro y 0,45 mm de porosidad.
Determinar la absorbancia de la solucin
muestra y de la solucin estndar a 630 nm,
empleando la solucin blanco como referencia.
Calcular el porcentaje total de colorantes
subsidiarios por la frmula siguiente:
6 AM / AE 
en la cual A M es la absorbancia de la solucin
muestra y A E la absorbancia de la solucin estndar.
El porcentaje total de colorantes subsidiarios no
debe ser mayor a 6 %.
Contenido de colorante total -
Tilulacin con TiCI 3 - Mtodo III. Cada
mililitro de TiCl 3 0,1 N equivale a 0,0404 g de
C 37 H 34 N 2 Na 2 O 10 S 3 . Contiene no menos de 85 %.
Valoracin espectrofotomtrica -
Concentracin: 0,006 mg por ml. Determinar la
absorbancia a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente a 625 nm. Contiene
no menos de 85,0 %.
 60. COMBUSTION EN ERLENMEYER CON OXIGENO

Este ensayo se realiza como etapa preliminar captulo general correspondiente; humedecer con
para la determinacin de bromo, cloro, iodo, agua la junta esmerilada del erlenmeyer y
selenio y azufre en productos farmacopeicos. La desplazar el aire del mismo con una corriente de
combustin del material a ensayar, generalmente oxgeno, tapar provisoriamente el erlenmeyer con
orgnico, produce compuestos inorgnicos un tapn apropiado hasta que se encienda la
solubles en agua, en los que se analizan los mecha. Agitar por rotacin el lquido para
elementos especificados en la monografa o el favorecer la absorcin del oxgeno. [NOTA: la
captulo general correspondiente. saturacin del lquido con oxgeno es esencial
Aparato (ver Figura) - Consta de un para el xito del procedimiento de combustin].
erlenmeyer de 500 ml (a menos que se especifique Encender la tira de papel y sumergir de inmediato
uno de mayor volumen) de paredes gruesas, cuyo el soporte de la muestra en el erlenmeyer.
borde se eleva formando un reservorio alrededor Mantener firmemente ajustado el tapn durante
del tapn. El tapn de vidrio esmerilado lleva todo el proceso de combustin e invertir el
soldado un soporte para la muestra que consiste en erlenmeyer para que la solucin de absorcin
un alambre de platino y una pieza formada por forme un cierre hermtico alrededor del mismo.
una malla de platino soldada que mide Evitar que caiga en el lquido cualquier sustancia
que no se haya quemado completamente. Una vez
aproximadamente 1,5 cm u 2 cm.
finalizada la combustin, agitar el erlenmeyer
Procedimiento - vigorosamente y dejar reposar durante no menos
Precaucin - Se debe trabajar con anteojos de 10 minutos con agitacin intermitente. Luego
protectores y extremando las medidas de proceder segn se especifique en la monografa o
seguridad. El analista debe asegurarse que el el captulo general correspondiente.
erlenmeyer est perfectamente limpio.
Pesar la sustancia, si es un slido, en un
cuadrado de papel de filtro libre de haluros, de
aproximadamente 4 cm de lado; plegar el papel
envolviendo la muestra. Las sustancias lquidas
se pesan en cpsulas previamente pesadas para
volmenes menores de 200 l se emplean
cpsulas de acetato de celulosa y para volmenes
mayores de 200 l son tiles las cpsulas de
gelatina. [NOTA: las cpsulas de gelatina pueden
contener cantidades significativas de haluros o
azufre. Si se emplean tales cpsulas, se debe
realizar una titulacin empleando un blanco y
hacer las correcciones necesarias]. Asegurar la
muestra en la malla de platino junto con una tira
de papel de filtro que, a modo de mecha, est
destinada a provocar la combustin cuando se la
enciende. Agregar en el erlenmeyer el lquido Figura. Aparato para combustin en erlenmeyer
absorbente, especificado en la monografa o el con oxgeno.
 70. CONDUCTIVIDAD
La conductividad , de una solucin es por
definicin la funcin inversa de la resistividad .
La resistencia R, de un conductor de seccin
transversal A, y longitud L, est dada por la
siguiente expresin:
L electrodos paralelos de platino, recubiertos con
R U
A separados uno de otro por una distancia L. Ambos
o sea,
1 L 1 L
R N
N A RA
La unidad de conductividad en el Sistema
Internacional es el siemens por metro (S m-1). En la
prctica la conductividad elctrica de una solucin
se expresa en siemens por centmetro (S cm-1) o en
microsiemens por centmetro (mS cm-1). La unidad
de resistividad en el Sistema Internacional es el
ohm por metro (.m) y para el caso de la
resistividad de soluciones es el ohm por centmetro
(.cm). A menos que se especifique de otro modo,
la temperatura para la expresin de la conductividad
o la resistividad es de 20 C.
Aparato - Emplear un conductmetro o
resistmetro, el cual mide la resistencia de una
columna de lquido entre los electrodos de un
dispositivo de medida sumergido (celda
conductimtrica).
Concentracin en g por cada Conductividad
1 kg de solucin S cm-1
0,7455
0,0746
0,0149
Si la determinacin no se puede realizar a 20 C,
emplear la siguiente ecuacin para corregir la
conductividad de las soluciones de cloruro de
potasio indicadas en la Tabla. [NOTA: esta
ecuacin es vlida slo a temperaturas en el
intervalo de 20 5 C]:
CT C 20 [1  0,021(T  20)]
en la cual T es la temperatura de medicin, C T es la
conductividad de la solucin a la temperatura T y
C 20 es la conductividad de la solucin a 20 C.
Procedimiento -
Determinacin de la constante de la celda
Elegir una celda conductimtrica apropiada para
medir la conductividad de la solucin muestra.
El aparato se provee con corriente alterna para
evitar los efectos de polarizacin del electrodo y
est equipado con un dispositivo de compensacin
de temperatura o un termmetro de precisin.
La celda conductimtrica contiene dos
negro de platino, cada uno con un rea A, y
estn generalmente protegidos por un tubo de vidrio
que permite un buen intercambio entre la solucin y
los electrodos.
La constante C, de la celda conductimtrica se
expresa en cm1 de acuerdo con la siguiente
ecuacin:
L
C D
A
en la cual  es un coeficiente adimensional
caracterstico del diseo de la celda.
Preparacin de soluciones estndar - Preparar
tres soluciones estndar que contengan, 0,7455;
0,0746 y 0,0149 g, respectivamente de cloruro de
potasio por cada 1 kg de solucin, empleando agua,
con una conductividad no mayor de 2 S cm-1.
La conductividad y la resistividad de las tres
soluciones de cloruro de potasio a 20 C se indican
en la Tabla.
Tabla.
Resistividad
m
1.330 752
133 7.519
26,6 37.549
Cuanto mayor sea la conductividad esperada, mayor
debe ser la constante de la celda elegida (baja D),
para que el valor de R medido sea tan grande como
sea posible para el aparato empleado. Las celdas
conductimtricas comnmente empleadas, tienen
una constante del orden de 0,1; 1 y 10 cm-1.
Emplear una solucin estndar de cloruro de
potasio apropiada. Lavar varias veces la celda con
agua libre de dixido de carbono, y al menos dos
veces con la solucin estndar de cloruro de potasio
empleada para determinar la constante de la celda
conductimtrica. Medir la resistencia de la celda
conductimtrica con la solucin estndar de cloruro
de potasio a 20,0 0,1 C o a la temperatura
especificada en la monografa correspondiente. La
constante de la celda conductimtrica C, en cm-1,
est dada por la expresin:
C RKCl N KCl
en la cual R KCl es la resistencia medida, en
megaohms, y K KCl es la conductividad de la
solucin estndar de cloruro de potasio empleada,
expresada en S cm-1.
La medida de la constante de la celda
conductimtrica C, deber estar comprendida dentro
del r 2 % del valor indicado.
Determinacin de la conductividad de la
solucin a ensayar - Luego de calibrar el aparato
con una de las soluciones estndar, enjuagar la
celda conductimtrica varias veces con agua libre
de dixido de carbono y al menos dos veces con la
solucin muestra a 20,0 0,1 C o a la temperatura
especificada en la monografa correspondiente.
Proceder con las sucesivas mediciones segn como
se especifique en la monografa correspondiente.
 80. CONSERVANTES
Los conservantes son sustancias auxiliares que
se agregan a las preparaciones oficiales para
protegerlas de la contaminacin microbiana.
Cualquier agente antimicrobiano puede exhibir
propiedades conservantes, sin embargo, se debe
tener en cuenta que todos los agentes
antimicrobianos tiles son sustancias txicas.
Para evitar efectos adversos, la concentracin de
los conservantes en el producto terminado debe
ser la concentracin mnima que presenta el efecto
antimicrobiano buscado y considerablemente ms
baja que la concentracin txica en seres
humanos.
En ningn caso se debe emplear un
conservante para prevenir contaminaciones
debidas a malas prcticas de elaboracin.
Se establecen a continuacin los ensayos de
Eficacia y Contenido.
EFICACIA
Los siguientes ensayos se emplean para
demostrar la eficacia de los conservantes
agregados a productos sean o no estriles,
envasados en envases multidosis. En el caso de
productos no estriles, se han agregado para
inhibir el crecimiento de microorganismos que
hubieran sido introducidos accidentalmente
durante o despus del proceso de elaboracin,
mientras que en los productos estriles, ya sean
parenterales, ticos, nasales u oftlmicos, deben
tambin inhibir el crecimiento de
microorganismos que pudieran introducirse
durante las extracciones repetidas de las dosis
individuales.
Estos ensayos se aplican solamente al
producto en el envase original antes de su empleo.
Microorganismos de ensayo - Emplear
cultivos de los siguientes microorganismos
[NOTA: pueden emplearse cultivos provenientes
de otras colecciones que posean las mismas
caractersticas]:
Candida albicans (ATCC N 10231)
Aspergillus niger (ATCC N 16404)
Escherichia coli (ATCC N 8739)
Pseudomonas aeruginosa (ATCC N 9027)
Staphylococcus aureus (ATCC N 6538)
Adems de los microorganismos mencionados,
se pueden incluir otros, especialmente si dichos
microorganismos pueden introducirse durante el
empleo del producto.
Medios - Para el cultivo inicial de los
microorganismos se debe seleccionar un medio
que favorezca el crecimiento del respectivo
cultivo madre, como por ej., Agar Digerido de
Casena Soja (Ver 90. Control higinico de
productos no obligatoriamente estriles).
Preparacin del inculo - Antes de llevar a
cabo el ensayo, inocular superficialmente sendas
placas de Petri que contengan un volumen
apropiado del medio seleccionado, con cultivos
madre recientemente desarrollado de cada uno de
los microorganismos especificados.
Incubar los cultivos bacterianos a una
temperatura entre 30 y 35 C durante 18 a
24 horas, los cultivos de C. albicans entre 20 y
25 C durante 48 horas y los cultivos de A. niger
entre 20 y 25 C durante 1 semana.
Recolectar los cultivos bacterianos y de C.
albicans empleando Solucin fisiolgica (SR)
estril. Transferir el lquido a un recipiente
apropiado y agregar suficiente Solucin
fisiolgica (SR) estril para reducir la cantidad de
microorganismos a 100 millones de
microorganismos por ml, aproximadamente. Para
recolectar el cultivo de A. niger, emplear Solucin
fisiolgica (SR) estril que contenga 0,05 % de
Polisorbato 80 y ajustar el nmero de esporas a
100 millones por ml aproximadamente, agregando
ms Solucin fisiolgica (SR) estril.
Alternativamente, los microorganismos del
cultivo madre pueden desarrollarse en un medio
lquido apropiado y las clulas recolectarse por
centrifugacin, lavarse y resuspenderse en
Solucin fisiolgica (SR) estril hasta llegar al
nmero de esporas o microorganismos requerido.
Determinar en cada suspensin el nmero de
unidades formadoras de colonias por ml (ufc/ml),
este valor sirve para determinar el tamao del
inculo a ser empleado en el ensayo. Si las
suspensiones estandarizadas no se emplean en un
lapso de tiempo razonable, es necesario
controlarlas peridicamente, por el mtodo de
recuento en placa, para determinar la viabilidad de
los cultivos.
Para el recuento en placa de las preparaciones
de ensayo inoculadas, emplear el mismo medio
empleado para el cultivo inicial del
microorganismo correspondiente. Si hubiera un
inactivador especfico del agente conservante,
agregar una cantidad apropiada del mismo al agar.
Procedimiento - Cuando el envase del
producto se presenta con un tapn de goma, que
permite acceder al contenido aspticamente por
medio de una aguja y una jeringa, llevar a cabo el
ensayo en cinco envases originales del producto.
Si el envase del producto no permite la extraccin
asptica, transferir muestras de 20 ml del producto
a cada uno de cinco tubos de ensayo de tamao
apropiado, estril y cerrado. Inocular cada tubo o
envase del producto con cada una de las
suspensiones microbianas ya calibradas, en una
proporcin de 0,10 ml de inculo por cada 20 ml
de producto y mezclar. Se debe agregar una
concentracin apropiada del microorganismo de
ensayo de modo tal que la concentracin en la
preparacin a ensayar, inmediatamente despus de
la inoculacin, sea entre 105 y 106
microorganismos por ml. Determinar el nmero
de microorganismos viables en cada suspensin
del inculo y calcular la concentracin inicial de
microorganismos por ml del producto en ensayo,
por el mtodo de recuento en placa.
Incubar los envases o tubos inoculados a una
temperatura entre 20 y 25 C. Examinar los
envases o tubos a los 7, 14, 21 y 28 das siguientes
a la inoculacin. Registrar cualquier cambio de
aspecto y determinar, por recuento en placa, el
nmero de microorganismos viables presentes en
cada intervalo de tiempo. Calcular el porcentaje
de cambio en la concentracin de cada
microorganismo durante el ensayo, empleando las
concentraciones tericas de los microorganismos
presentes al comienzo del ensayo.
Interpretacin - El agente conservante
resulta eficaz para el producto ensayado cuando:
(a) las concentraciones de bacterias viables se
reducen a no ms de 0,1 % de la concentracin
inicial al da 14, (b) las concentraciones de
levaduras y hongos viables permanecen en la
concentracin inicial o por debajo de la misma
durante los primeros 14 das y (c) la concentracin
de cada microorganismo de ensayo permanece en
los niveles indicados o por debajo de los mismos
durante los das restantes del perodo de ensayo.
CONTENIDO
Los mtodos proporcionados aqu se emplean
para demostrar que el conservante est presente y
su concentracin no excede en ms de 20 % la
cantidad declarada.
La concentracin de un conservante agregado
a una preparacin parenteral, tica, nasal u
oftlmica, monodosis o multidosis puede
disminuir durante la vida til del producto.
Debido a esto, el elaborador determinar la menor
concentracin a la cual el conservante es eficaz.
En el momento de su elaboracin, el producto
debe contener la cantidad declarada de
conservante (dentro de 20%, admitiendo las
variaciones debidas al proceso de elaboracin).
La afirmacin del rtulo en cuanto al contenido
del conservante no significa que esa cantidad
declarada se mantenga, durante la vida til del
producto, hasta ms de 20 %.
Los agentes ms comnmente empleados
incluyen, los cuatro steres homlogos del cido
p-hidroxibenzoico, fenol, alcohol benclico,
clorobutanol y dos derivados mercuriales, nitrato
fenilmercrico y tiomersal. Para la determinacin
de los derivados mercuriales se emplean mtodos
polarogrficos, mientras que la cromatografa de
gases se emplea en la determinacin de los otros
agentes.
MTODO GENERAL POR
CROMATOGRAFA DE GASES
Los procedimientos generales que se
establecen a continuacin son aplicables a la
determinacin cuantitativa del alcohol benclico,
clorobutanol, fenol y los steres metlico, etlico,
proplico y butlico del cido p-hidroxibenzoico,
tratndose stos: como un grupo, aunque el
mtodo puede emplearse para la determinacin
individual. Preparar la Solucin del estndar
interno y la Preparacin estndar para cada
agente segn se indica a continuacin para cada
caso. A menos que se indique de otro modo,
preparar la Preparacin muestra con porciones
exactamente medidas de la Solucin del estndar
interno y la muestra, de modo que la
concentracin del conservante y la composicin
del solvente sean similares a la concentracin y a
la composicin de la Preparacin estndar. Los
parmetros operativos sugeridos para el
cromatgrafo de gases se indican en la Tabla.
Emplear un detector de ionizacin a la llama y
helio o nitrgeno como gas transportador.
 Tabla. Parmetros operativos sugeridos para el cromatgrafo de gases
Dimensiones de la Caudal Temperatura de
Fase estacionaria y soporte
columna (mlmin) la columna (C)
Alcohol Polietilenglicol al 5 % (peso 1,8 m u 3 mm 50 140
benclico molecular entre 15.000 y 20.000)
sobre soporte de tierra silcea
calcinada y lavada con cido.
Clorobutanol Polietilenglicol al 5 % (peso 1,8 m u 2 mm 20 110
molecular entre 15.000 y 20.000)
sobre soporte de tierra silcea
calcinada y lavada con cido.
Fenol Polietilenglicol al 5 % (peso 1,2 m u 3 mm 50 145
molecular entre 15.000 y 20.000)
sobre soporte de tierra silcea
calcinada y lavada con cido.
Parabenos Dimetilpolisiloxano al 5 % sobre 1,8 m u 2 mm 20 150
soporte de tierra silcea calcinada y
lavada con cido.

Alcohol benclico Solucin del estndar interno - Transferir

aproximadamente 140 mg de benzaldehdo a un
Solucin del estndar interno - Transferir
matraz aforado de 100 ml, agregar 10 ml de
aproximadamente 380 mg de fenol a un matraz
aforado de 200 ml. Disolver en 10 ml de metanol, metanol y agitar hasta disolucin. Completar con
agua a volumen y mezclar.
completar con agua a volumen y mezclar.
Preparacin estndar - Transferir
Preparacin estndar - Transferir
aproximadamente 125 mg de clorobutanol,
aproximadamente 180 mg de alcohol benclico,
exactamente pesados, a un matraz aforado de
exactamente pesados, a un matraz aforado de
100 ml. Disolver en 20,0 ml de metanol, 25 ml. Agregar 2 ml de metanol, agitar hasta
completar a volumen con Solucin del estndar disolucin, completar con agua a volumen y
mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin y
interno y mezclar.
5,0 ml de Solucin del estndar interno a un
Procedimiento - Inyectar por separado en el
matraz aforado de 25 ml y mezclar. La solucin
cromatgrafo volmenes iguales
as obtenida tiene una concentracin conocida de
(aproximadamente 5 Pl) de la Preparacin
aproximadamente 2,5 mg de clorobutanol por ml.
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
Preparacin muestra - Diluir, si fuera
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
necesario, un volumen exactamente medido de la
para el alcohol benclico y el fenol en el
muestra, cuantitativamente con metanol, hasta
cromatograma de la Preparacin estndar,
obtener una solucin que contenga no ms de
designndolas P 1 y P 2 , respectivamente. Del
5,0 mg de clorobutanol por ml. Combinar 3,0 ml
mismo modo, determinar los valores
de esta solucin con 3,0 ml de Solucin del
correspondientes p 1 y p 2 , para la Preparacin
estndar interno y mezclar.
muestra. Calcular el contenido de alcohol
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
benclico (C 7 H 8 O), en mg por ml, en la muestra,
Cromatografiar la Preparacin estndar, registrar
por la frmula siguiente:
los cromatogramas y medir las respuestas de los
100 C / V  p1 / p 2 P2 / P1  picos segn se indica en Procedimiento: la
en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
alcohol benclico en la Preparacin estndar y V
es el volumen de muestra, en ml, empleado para
preparar 100 ml de la Preparacin muestra.
Clorobutanol
[NOTA: mantener el inyector a 180 C y el
detector a 220 C].
resolucin, R, entre los picos del benzaldehdo y
el clorobutanol no es menor de 2,0; los tiempos de
retencin relativos son aproximadamente 0,8 para
el benzaldehdo y 1,0 para el clorobutanol y la
desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no es mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 1 l) de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos Preparacin estndar - Transferir 100 mg de
principales. Calcular la cantidad, en mg, de metilparabeno y 10 mg de propilparabeno,
clorobutanol (C 4 H 7 Cl 3 O) en cada ml de la exactamente pesados, a un matraz aforado de
muestra, por la frmula siguiente: 200 ml, diluir a volumen con Solucin del
C L / D RM / RE 
en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
clorobutanol, calculado sobre la sustancia anhidra,
en la Preparacin estndar, L es la cantidad
declarada, en mg, de clorobutanol en cada ml de
la muestra, D es la concentracin, en mg por ml,
de clorobutanol en la Preparacin muestra,
considerando el volumen de muestra tomado y el
grado de dilucin y R M y R E son los cocientes
entre las respuestas de los picos de clorobutanol y
benzaldehdo obtenidos a partir de la Preparacin
muestra y la Preparacin estndar,
respectivamente.
Fenol
Solucin del estndar interno - Transferir
1 ml de alcohol benclico a un matraz aforado de
500 ml, completar con metanol a volumen y
mezclar.
Preparacin estndar - Transferir
aproximadamente 75 mg de fenol, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en 7,5 ml de metanol y agregar 20,0 ml de
Solucin del estndar interno. Completar con
agua a volumen y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 3 l) de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
de fenol y de alcohol benclico en el
cromatograma de la Preparacin estndar,
designndolos P 1 y P 2 , respectivamente. Del
mismo modo, determinar los valores
correspondientes a p 1 y p 2 , para la Preparacin
muestra. Calcular el contenido de fenol (C 6 H 6 O),
en mg por ml, en la muestra, por la frmula
siguiente:
estndar interno y mezclar. Transferir 10 ml de
esta solucin a un erlenmeyer de 25 ml y proceder
segn se indica para la Preparacin muestra,
comenzando donde dice "Agregar 3 ml de
piridina... ".
Preparacin muestra - Transferir 10 ml de
muestra y 10 ml de Solucin del estndar interno
a una ampolla de decantacin. Agitar y dejar que
las fases se separen. Transferir la fase acuosa a
una segunda ampolla de decantacin y la fase
etrea a un erlenmeyer a travs de un embudo que
contenga sulfato de sodio anhidro. Extraer la fase
acuosa con dos porciones de 10 ml de ter y filtrar
los extractos a travs de sulfato de sodio anhidro.
Evaporar los extractos combinados bajo una
corriente de aire seco hasta que el volumen se
reduzca a 10 ml aproximadamente. Transferir el
residuo obtenido a un erlenmeyer de 25 ml.
Agregar 3 ml de piridina, completar la
evaporacin del ter y calentar a ebullicin sobre
una placa calefactora hasta que el volumen se
reduzca a 1 ml aproximadamente. Enfriar y
agregar 1,0 ml de un agente silanizante apropiado,
como hexametildisilazano al cual se le ha
agregado trimetilclorosilano,
bis(trimetilsilil)acetamida, o
bis(trimetilsilil)trifluoroacetamida. Mezclar y
dejar reposar durante no menos de 15 minutos.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 2 l) de la solucin silanizada
de la Preparacin estndar y la solucin
silanizada de la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
de metilparabeno, propilparabeno y benzofenona,
designndolas P 1 , P 2 y P 3 , respectivamente. Del
mismo modo, determinar los valores
correspondientes a p 1 , p 2 y p 3 , para la solucin
silanizada de la Preparacin muestra. Calcular el
contenido, en g por ml, de metilparabeno
100C / V  p1 / p 2 P2 / P1  (C 8 H 8 O 3 ) en la muestra, por la frmula siguiente:
en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
fenol en la Preparacin estndar y V es el
volumen de muestra, en ml, empleado para
preparar 100 ml de la Preparacin muestra.
Metilparabeno y propilparabeno
Solucin del estndar interno - Transferir
aproximadamente 200 mg de benzofenona a un
10C M / V  p1 / p3 P3 / P1 
en la cual C M , es la concentracin, en g por ml,
de metilparabeno en la Preparacin estndar y V
es el volumen de muestra tomado, en ml.
Calcular el contenido, en g por ml, de
propilparabeno (C 10 H 12 O 3 ) en la muestra, por la
frmula siguiente:
10C P / V  p 2 / p3 P3 / P2 
matraz aforado de 250 ml, completar a volumen
con ter y mezclar.
en la cual C P es la concentracin, en g por ml, de fenilmercrico (C 6 H 5 HgNO 3 ) en cada ml de
propilparabeno en la Preparacin estndar. El muestra tomada, por la frmula siguiente:
etilparabeno y el butilparabeno pueden
determinarse del mismo modo.
MTODO POLAROGRFICO
Nitrato fenilmercrico
Preparacin estndar - Transferir
aproximadamente 100 mg de nitrato
fenilmercrico, exactamente pesados, a un matraz
aforado de 1 litro, disolver en solucin de
hidrxido de sodio (1 en 250) y calentar, si fuera
necesario para disolver. Completar a volumen
con solucin de hidrxido de sodio (1 en 250) y
mezclar. Transferir 10 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 25 ml y proceder segn se
indica en Preparacin muestra, comenzando
donde dice "agregar 2 ml de solucin de nitrato
de potasio (1 en 100)... ".
Preparacin muestra - Transferir 10 ml de
muestra a un matraz aforado de 25 ml, agregar
2 ml de solucin de nitrato de potasio (1 en 100) y
10 ml de solucin reguladora alcalina de borato
pH 9,2 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos
y Soluciones) y ajustar a pH 9,2, si fuera
necesario, con cido ntrico 2 N. Agregar 1,5 ml
de una solucin de gelatina (1 en 1.000)
recientemente preparada, completar a volumen
con solucin reguladora alcalina de borato pH 9,2
y mezclar.
Procedimiento (ver 700. Polarografia) -
Transferir una porcin de Preparacin muestra a
la celda polarogrfica y desairear mediante el
burbujeo de nitrgeno en la solucin durante
15 minutos. Insertar el electrodo capilar de
mercurio de un polargrafo apropiado y registrar
el polarograma de -0,6 a -1,5 voltios contra un
electrodo de calomel saturado. Determinar la
corriente de difusin de la Preparacin muestra,
(i d ) D como la diferencia entre la corriente residual
2,5C >id D / id E @
en la cual C es la concentracin, en g por ml de
nitrato fenilmercrico en la Preparacin estndar
y los otros trminos son los definidos
anteriormente.
Tiomersal
Preparacin estndar - En el da del ensayo,
transferir aproximadamente 25 mg de tiomersal,
exactamente pesados, a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
[NOTA: proteger esta solucin de la luz.]
Transferir 15 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 25 ml, agregar 1,5 ml de solucin de
gelatina (1 en 1.000), completar a volumen con
solucin de nitrato de potasio (1 en 100) y
mezclar.
Preparacin muestra - Transferir 15 ml de
muestra a un matraz aforado de 25 ml, agregar
1,5 ml de solucin de gelatina (1 en 1000),
completar a volumen con solucin de nitrato de
potasio (1 en 100) y mezclar.
Procedimiento (ver 700. Polarografa) -
Transferir una porcin de Preparacin muestra a
una celda polarogrfica y desairear mediante el
burbujeo de nitrgeno en la solucin durante
15 minutos. Insertar el electrodo capilar de
mercurio de un polargrafo apropiado y registrar
el polarograma de -0,2 a -1,4 voltios contra
electrodo de calomel saturado. Determinar la
corriente de difusin, (i d ) D como la diferencia
entre la corriente residual y la corriente limitante.
En forma similar y en sucesin inmediata
determinar la corriente de difusin (i d ) E de la
Preparacin estndar. Calcular la cantidad, en
mg, de tiomersal (C 0 H 9 HgNaO 2 S) en cada ml de
muestra tomada, por la frmula siguiente:
1,667C >id D / id E @
y la corriente limitante. En forma similar y en
sucesin inmediata determinar la corriente de
difusin, (i d ) E de la Preparacin estndar.
en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
Calcular la cantidad, en mg, de nitrato
tiomersal en la Preparacin estndar y los otros
trminos son los definidos anteriormente.
 90. CONTROL HIGIENICO DE PRODUCTOS NO
OBLIGATORIAMENTE ESTERILES
En este captulo se especifican los ensayos
necesarios para estimar el nmero de
microorganismos aerobios viables presentes y para
determinar la ausencia de ciertas especies
microbianas en cualquier tipo de materia prima o
producto farmacutico.
A menos que se especifique de otro modo, el
trmino incubar implica colocar el recipiente en
aire termostticamente controlado a una
temperatura entre 30 y 35 C durante un perodo de
24 a 48 horas.
Ensayos preliminares
La validez de los resultados de los ensayos
incluidos en este captulo depende, en gran medida,
de que se demuestre apropiadamente que las
muestras sometidas a las condiciones del ensayo no
inhiben la multiplicacin de los microorganismos
que pudieran estar presentes.
Efectividad de los medios de cultivo y validez
del mtodo de recuento - Diluir, de acuerdo a la
tcnica a validar, la muestra en Solucin reguladora
de fosfato pH 7,2. Agregar separadamente
diluciones de cultivos de 24 horas de
Staphylococcus aureus, Escherichia coli,
Pseudomonas aeruginosa y Salmonella de modo
que, en las placas de recuento, siguiendo el mtodo
en estudio, el nmero de ufc hallado sea entre 30 y
300. Controlar el mtodo de recuento, siguiendo el
procedimiento correspondiente, en presencia y
ausencia de la muestra a ensayar. El recuento de
los microorganismos ensayados con la muestra no
debe diferir en ms de un factor de 5 con respecto al
valor obtenido en ausencia de la misma.
Propiedades nutritivas y selectivas de los
medios y validez del ensayo para los
microorganismos especificados - Inocular
separadamente las muestras diluidas del producto a
ensayar con cultivos viables de Staphylococcus
aureus, Escherichia, coli, Pseudomonas aeruginosa
y Salmonella. Agregar 1 ml de una dilucin no
menor de 10-3 de un cultivo de 24 horas del
microorganismo en Solucin reguladora de fosfato
pH 7,2, Caldo Digerido de Casena-Soja o Caldo
Lactosado, a la primera dilucin del producto a
ensayar y seguir el procedimiento seleccionado. La
ausencia de crecimiento de alguno de los
microorganismos ensayados en el medio
correspondiente indica una inhibicin del desarrollo
por parte del producto y requiere una modificacin
en el procedimiento a travs de: (1) un aumento en
el volumen del diluyente mantenindose la misma
cantidad del material a ensayar; (2) la incorporacin
de una cantidad suficiente de un agente inactivante
apropiado en el diluyente, como por ej., lecitina de
soja al 0,5 % y/o Polisorbato 20 al 4,0 %; (3) una
combinacin de las modificaciones (1) y (2) a fin de
favorecer el desarrollo del inculo.
Alternativamente, se puede repetir el ensayo
anteriormente descripto empleando Caldo Digerido
de Casena-Soja-Polisorbato 20 para neutralizar
conservantes u otros agentes antimicrobianos
presentes en el producto a ensayar.
Si a pesar de la incorporacin de agentes
inactivantes apropiados y de un aumento
considerable del volumen del diluyente, aun no
fuera posible recuperar los cultivos viables o
cuando el producto no resulta apropiado para el
empleo del Mtodo de filtracin por membrana (ver
370. Ensayos de esterilidad), se podr asumir que la
falla en no aislar los microorganismos inoculados es
atribuible a las propiedades inhibitorias del
producto. Esta informacin indica que es probable
que el producto no se contamine con los
microorganismos ensayados. En estos casos se
debe continuar efectuando ensayos con el fin de
establecer el espectro de inhibicin y la actividad
bactericida del producto.
Solucin reguladora y medios de cultivo
Los medios de cultivo pueden prepararse segn
se indica a continuacin o pueden emplearse
medios de cultivo deshidratados que al ser
reconstituidos segn las indicaciones del
elaborador, produzcan medios comparables a los
obtenidos por las frmulas que aqu se indican.
Determinar el pH a 25 2 C.
Al preparar el medio de cultivo con las frmulas
aqu indicadas, se deben disolver los slidos
solubles en agua, empleando calor si fuera
necesario, para obtener la disolucin total y agregar
soluciones de cido clorhdrico o hidrxido de
sodio en cantidades suficientes hasta alcanzar el pH
deseado.
Si en una frmula se indica agar, emplear uno
con un contenido de humedad menor o igual a 15%.
Cuando se indica agua, emplear agua.
Solucin reguladora de fosfato pH 7,2 -
Transferir 34 g de fosfato monobsico de potasio a
un matraz aforado de 1 litro y disolver en
aproximadamente 500 ml de agua. Agregar
aproximadamente 175 ml de hidrxido de
sodio (SR) para ajustar a pH 7,2 0,1, completar a Glicina . 12,0 g
volumen con agua y mezclar. Fraccionar y Piruvato de sodio . 10,0 g
esterilizar. Almacenar en un ambiente refrigerado. Agua 950 ml
Al momento de uso, diluir esta solucin con agua
Calentar agitando frecuentemente y hervir
en una proporcin de 1 en 800 y esterilizar.
durante 1 minuto. Esterilizar y dejar enfriar a una
MEDIOS DE CULTIVO temperatura entre 45 y 50 C. Agregar 10 ml de
A menos que se especifique de otro modo, los solucin estril de telurito de potasio (1 en 100) y
medios se deben esterilizar en autoclave. El tiempo 50 ml de emulsin de yema de huevo. Mezclar
de exposicin depender del volumen a esterilizar. suavemente evitando la formacin de espuma, hasta
obtener una mezcla homognea y transferir a las
I.Caldo Digerido de Casena-Soja-
placas. [NOTA: para preparar la emulsin de yema
Polisorbato 20
de huevo desinfectar la totalidad de la superficie de
Digerido pancretico de casena .. 20,0 g las cscaras de los huevos. Romper las cscaras
Lecitina de soja ... 5,0 g aspticamente, separar las yemas, en forma intacta
Polisorbato 20 .. 40 ml y colocarlas en una probeta estril. Agregar
Agua 960 ml Solucin fisiolgica (SR) estril hasta obtener una
Disolver el digerido pancretico de casena y la proporcin de yema/solucin fisiolgica de 3 a 7.
lecitina de soja en el agua, calentando en un bao Transferir a un vaso estril de una mezcladora y
termostatizado, a una temperatura entre 48 y 50 C, mezclar a alta velocidad durante 5 segundos.]
durante aproximadamente 30 minutos, hasta lograr pH despus de la esterilizacin:6,8 r 0,2.
la disolucin. Agregar 40 ml de polisorbato 20, VI. Agar Vogel-Johnson
mezclar y fraccionar.
Digerido pancretico de casena .. 10,0 g
II. Agar Digerido de Casena-Soja Extracto de levadura 5,0 g
Digerido pancretico de casena .. 15,0 g Manitol 10,0 g
Digerido papanico de harina de soja .. 5,0 g Fosfato dibsico de potasio . 5,0 g
Cloruro de sodio .. 5,0 g Cloruro de litio 5,0 g
Agar . 15,0 g Glicina . 10,0 g
Agua 1.000 ml Agar . 16,0 g
pH despus de la esterilizacin: 7,3 r 0,2. Rojo de fenol ... 25,0 g
Agua 1.000 ml
III. Caldo Digerido de Casena-Soja
Calentar a ebullicin la solucin constituida por
Preparar segn se indica para Caldo Digerido de todos los componentes durante 1 minuto.
Casena-Soja en 370. Ensayos de esterilidad. Esterilizar, enfriar a una temperatura entre 45 y
IV. Agar Manitol-Sal 50 C y agregar 20 ml de solucin estril de telurio
de potasio (1 en 100).
Digerido pancretico de casena .. 5,0 g
pH despus de la esterilizacin:7,2 r 0,2.
Digerido peptdico de tejido anima l 5,0 g
Extracto de carne vacuna . 1,0 g VII. Agar Cetrimida
D-Manitol 10,0 g Digerido pancretico de gelatina . 20,0 g
Cloruro de sodio .. 75,0 g Cloruro de magnesio 1,4 g
Agar . 15,0 g Sulfato de potasio 10,0 g
Rojo de fenol ... 0,025 g Agar . 13,6 g
Agua 1.000 ml Bromuro de cetiltrimetilamonio
Mezclar y luego calentar, agitando (Cetrimida) .. 0,3 g
frecuentemente. Calentar a ebullicin durante Glicerina .. 10,0 ml
1 minuto hasta lograr disolucin. Agua 1.000 ml
pH despus de la esterilizacin: 7,4 r 0,2. Disolver los componentes slidos en agua y
V. Agar Baird-Parker agregar la glicerina. Calentar a ebullicin durante
1 minuto, agitando frecuentemente para facilitar la
Digerido pancretico de casena 10,0 g disolucin.
Extracto de carne vacuna 5,0 g
pH despus de la esterilizacin: 7,2 r 0,2.
Extracto de levadura 1,0 g
Cloruro de litio 5,0 g VIII. Agar Pseudomonas para la Deteccin de
Agar . 20,0 g Fluorescina
Digerido pancretico de casena .. 10,0 g Sales biliares 1,0 g
Digerido pptico de tejido animal ... 10,0 g Carbonato de calcio . 10,0 g
Fosfato dibsico de potasio Tiosulfato de sodio ...... 30,0 g
Anhidro 1,5 g Agua 1.000 ml
Sulfato de magnesio
Calentar la solucin constituida por todos los
(MgSO 4 . 7H 2 O)
1,5 g componentes da ebullicin. NO ESTERILIZAR.
...................................
En el da de su uso, agregar una solucin de 5 g de
Glicerina .............................................. 10,0 ml ioduro de potasio y 6 g de yodo en 20 ml de agua.
Agar ..................................................... 15,0 g
Agua .................................................... 1.000 ml XIII. Agar Verde Brillante
Disolver los componentes slidos en agua y Extracto de levadura 3,0 g
agregar la glicerina. Calentar a ebullicin durante Digerido pptico de tejido
1 minuto, agitando frecuentemente para facilitar la Animal . 5,0 g
disolucin. Digerido pancretico de casena .. 5,0 g
pH despus de la esterilizacin: 7,2 r 0,2. Lactosa . 10,0 g
Cloruro de sodio .. 5,0 g
IX. Agar Pseudomonas para la Deteccin de Sacarosa ... 10,0 g
Piocianina Rojo de fenol ... 80 mg
Digerido pancretico de gelatina . 20,0 g Agar . 20,0 g
Cloruro de magnesio anhidro .. 1,4 g Verde brillante . 12,5 mg
Sulfato de potasio anhidro ... 10,0 g Agua 1.000 ml
Agar . 15,0 g Calentar a ebullicin la solucin constituida por
Glicerina .. 10,0 ml todos los slidos durante 1 minuto. Antes de su
Agua 1.000 ml uso, esterilizar, fundir el medio y verter en las
Disolver los componentes slidos en agua y placas de petri. Dejar enfriar.
agregar la glicerina. Calentar a ebullicin durante pH despus de la esterilizacin: 6,9 r 0,2.
1 minuto, agitando frecuentemente para facilitar la
XIV. Agar Xilosa-Lisina-Desoxicolato
disolucin.
pH despus de la esterilizacin: 7,2 r 0,2. Xilosa ... 3,5 g
L-Lisina ... 5,0 g
X. Caldo Lactosado Lactosa . 7,5 g
Extracto de carne vacuna . 3,0 g Sacarosa ... 7,5 g
Digerido pancretico de gelatina . 5,0 g Cloruro de sodio .. 5,0 g
Lactosa . 5,0 g Extracto de levadura 3,0 g
Agua 1.000 ml Rojo de fenol ... 80 mg
Agar . 13,5 g
Enfriar lo ms rpidamente posible despus de
Desoxicolato de sodio .. 2,5 g
la esterilizacin.
Tiosulfato de sodio .. 6,8 g
pH despus de la esterilizacin: 6,9 r 0,2.
Citrato amnico frrico 800 mg
XI. Caldo Selenito-Cistina Agua 1.000 ml
Digerido pancretico de casena .. 5,0 g Calentar la mezcla de slidos con agua, agitando
Lactosa . 4,0 g por rotacin hasta llegar al punto de ebullicin. NO
Fosfato de sodio ... 10,0 g SOBRECALENTAR NI ESTERILIZAR.
Selenito cido de sodio 4,0 g Transferir de inmediato a un bao de agua a 50 C y
L-Cistina .. 10,0 mg verter en las placas tan pronto como el medio se
Agua 1.000 ml haya enfriado.
Mezclar y calentar hasta disolucin. Calentar a pH final: 7,4 r 0,2.
vapor fluente durante 15 minutos. NO
XV. Agar Sulfito de Bismuto
ESTERILIZAR.
pH final: 7,0 r 0,2. Extracto de carne vacuna . 5,0 g
Digerido pancretico de casena .. 5,0 g
XII. Caldo Tetrationato Digerido pptico de tejido
Digerido pancretico de casena .. 2,5 g animal .. 5,0 g
Digerido pptico de tejido Dextrosa ... 5,0 g
Animal . 2,5 g Fosfato de sodio ... 4,0 g
Sulfato ferroso . 300 mg potasio y el agar en el agua y dejar enfriar.
Indicador de sulfito de bismuto ... 8,0 g Inmediatamente antes de usar, fundir el gel de agar
Agar . 20,0 g mediante calentamiento y agregar, por cada 100 ml
Verde brillante . 25 mg de la solucin de agar fundido, 5 ml de solucin de
Agua 1.000 ml lactosa (1 en 5), 2 ml de azul de metileno (1 en 50)
y 2 ml de la solucin de azul de metileno (1 en
Calentar la mezcla de slidos con agua, agitando
300). Mezclar. [NOTA: el medio final puede no
por rotacin hasta llegar al punto de ebullicin. NO
SOBRECALENTAR NI ESTERILIZAR. ser transparente].
Transferir de inmediato a un bao de agua a 50 C y pH despus de la esterilizacin: 7,1 r 0,2.
verter en las placas tan pronto como el medio se XIX. Agar Sabouraud-Dextrosa
haya enfriado.
Dextrosa . 40,0 g
pH final: 7,6 r 0,2.
Mezcla de partes iguales de
XVI. Agar Triple Azcar-Hierro digerido pptico de tejido animal
y digerido pancretico de casena... 10,0 g
Digerido pancretico de casena .. 10,0 g
Agar 15,0 g
Digerido pancretico de tejido
Agua ... 1.000 ml
Animal . 10,0 g
Lactosa . 10,0 g Mezclar y calentar a ebullicin para facilitar la
Sacarosa ... 10,0 g disolucin.
Dextrosa ... 1,0 g pH despus de la esterilizacin:5,6 r 0,2.
Sulfato ferroso de amnico .. 200 mg
XX. Agar Papa-Dextrosa
Cloruro de sodio .. 5,0 g
Tiosulfato de sodio .. 200 mg Cocer 300 g de papas peladas, cortadas en
Agar . 13,0 g rodajas, en 500 ml de agua. Filtrar a travs de gasa,
Rojo de fenol ... 25 mg agregar agua en cantidad suficiente para obtener
Agua 1.000 ml 1.000 ml y agregar:
pH despus de esterilizacin: 7,3 r 0,2. Agar . 15,0 g
Glucosa 20,0 g
XVII: Agar Mac Conkey
Disolver por calentamiento y esterilizar.
Digerido pancretico de gelatina . 17,0 g
pH despus de la esterilizacin:5,6 r 0,2.
Digerido pancretico de casena .. 1,5 g
Inmediatamente antes de verter en las placas,
Digerido pptico de tejido
ajustar el medio fundido y enfriado a 45 C con
Animal . 1,5 g
solucin estril de cido tartrico (1 en 10) a pH
Lactosa . 10,0 g
Mezcla de sales biliares ... 1,5 g 3,5 r 0,1.
No volver a calentar el medio de pH 3,5.
Cloruro de sodio .. 5,0 g
Agar . 13,5 g XXI. Agar DRBC (Dicloran-Rosa de bengala-
Rojo neutro .. 30 mg Cloranfenicol)
Cristal violeta ... 1,0 mg
Glucosa ... 10,0 g
Agua 1.000 ml
Peptona ... 5,0 g
Calentar la mezcla de todos los componentes y Fosfato dibsico de potasio 1,0 g
el agua hasta ebullicin y seguir calentando durante Sulfato de magnesio
1 minuto para facilitar la disolucin. (mgSO 4 . 7 H 2 O) 0,5 g
pH despus de la esterilizacin: 7,1 r 0,2. Cloruro de diclorobenzalconio
(Dicloran) ... 2 mg
XVIII. Agar Levine Eosina-Azul de Metileno
Agar 15,0 g
Digerido pancretico de gelatina . 10,0 g Cloranfenicol .. 100 mg
Fosfato dibsico de potasio . 2,0 g Rosa de bengala .. 25,0 mg
Agar . 12,0 g Agua ... 1.000 ml
Lactosa . 10,0 g
Disolver los componentes slidos en agua.
Eosina .. 400 mg
Calentar a ebullicin durante 1 minuto, agitando
Azul de metileno .. 65 mg
frecuentemente, para facilitar la disolucin.
Agua 1.000 ml
pH despus de la esterilizacin: 5,6 r 0,2.
Disolver mediante calentamiento el digerido
pancretico de gelatina, el fosfato dibsico de
 XXII. Agar Cristal Violeta-Rojo Neutro- microorganismos originalmente presentes, a fin de
Bilis-Glucosa obtener una solucin o suspensin apropiada.
Peptona de carne .. 7,0 g En el caso de slidos que no se disuelven por
completo, reducir la muestra a polvo
Extracto de levadura 3,0 g
moderadamente fino. Suspender en el vehculo
Cloruro de sodio .. 5,0 g
especificado y proceder segn se indica en
Glucosa 10,0 g
Recuento de aerobios viables, Ensayo para
Mezcla de sales biliares ... 1,5 g
Rojo Neutro . 0,03 g Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa
Cristal violeta ... 0,002 g y Ensayo para Salmonella spp. y Escherichia coli.
En el caso de lquidos, soluciones verdaderas,
Agar . 13,0 g
suspensiones en agua o en un vehculo
Agua 1.000 ml
hidroalcohlico que contenga menos de 30 % de
Disolver y calentar durante 30 minutos a vapor alcohol y en el caso de un slido que se disuelve en
fluente. No esterilizar en autoclave. Solucin reguladora de fosfato pH 7,2 o en el
pH final:7,3 r 0,1. medio especificado, proceder segn se indica en
XXIII. Caldo de Enriquecimiento de Mossel Recuento de aerobios viables, Ensayo para
para Enterobacterias Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa
y en Ensayo para Salmonella spp. y Escherichia
Digerido pancretico de gelatina . 10,0 g coli.
Glucosa (C 6 H 12 O 6 . H 2 O) En el caso de lquidos no miscibles en agua,
5,0 g
. como ungentos, cremas y ceras, preparar una
Bilis de buey deshidratada ... 20,0 g suspensin con la ayuda de una cantidad mnima de
Fosfato monobsico de potasio ... 2,0 g un agente emulsionante estril apropiado (como por
Fosfato dibsico de potasio ej., un polisorbato), mezclar y calentar a una
Dihidratado .. 8,0 g temperatura menor o igual a 45C, si fuera
Verde brillante . 15 mg necesario, y proceder segn se indica en Recuento
Agua 1.000 ml de aerobios viables, Ensayo para Staphylococcus
Ajustar el pH de manera que, despus del aureus y Pseudomonas aeruginosa y en Ensayo para
calentamiento, sea de 7,2 r 0,2. Calentar a 100 C Salmonella spp. y Escherichia coli.
durante 30 minutos y enfriar inmediatamente. En el caso de aerosoles lquidos, enfriar el
recipiente en una mezcla de hielo seco y alcohol
XXIV. Medio Tioglicolato durante aproximadamente 1 hora. Cortar el
Preparar segn se indica para Medio Tioglcolato recipiente, dejar que alcance la temperatura
en 370. Ensayos de esterilidad. ambiente. Dejar evaporar el propelente o calentar
suavemente, si fuera posible, y transferir la cantidad
XXV. Agar Sulfito-Polimixina-Sulfadiacina de producto a ensayar siguiendo alguno de los
Peptona de casena 15,0 g procedimientos especificados anteriormente. En
Extracto de levadura 10,0 g caso que no fuera posible obtener 10,0 g o 10,00 ml
Citrato frrico 0,5 g de muestra, a partir de diez aerosoles, transferir el
Sulfito de sodio 0,5 g contenido total de diez envases enfriados al medio
Polimixina B sulfato 0,01 g de cultivo, dejar evaporar el propelente y realizar el
Sulfadiacina sdica 0,12 g ensayo sobre los residuos. Si los resultados de los
Agar 13,9 g ensayos resultaran dudosos o no concluyentes,
Agua 1.000 ml repetir el ensayo sobre veinte envases adicionales.
Disolver por calentamiento y esterilizar en Recuento de aerobios viables
autoclave. En el caso de muestras que sean lo
pH despus de la esterilizacin: 7,0 r 0,2. suficientemente solubles o translcidas para
MUESTREO permitir el Procedimiento en placa, emplear dicho
mtodo. En caso contrario, emplear el
Tomar porciones de 10 ml o 10 g para preparar
Procedimiento en tubo. Con cualquiera de los dos
la muestra a ensayar.
mtodos, disolver o suspender 10,0 g de muestra, si
PROCEDIMIENTO fuera slida, o 10,0 ml, exactamente medidos, si
Preparar la muestra a ensayar mediante un fuera un lquido, en Solucin reguladora de fosfato
tratamiento que se ajuste a sus caractersticas fsicas pH 7,2, Caldo Digerido de Casena-Soja o Caldo
y que no altere el nmero y tipo de Digerido de Casena-Soja-Polisorbato 20 para
obtener 100 ml. Para muestras que no pudieran ser
pipeteadas a esta dilucin inicial de 1:10, diluirlas
hasta obtener una suspensin que pueda ser
pipeteada, como por ej., 1:50 1:100, etc. Realizar
el ensayo de ausencia de propiedades inhibidoras
segn se indica en Ensayos preliminares antes de la
determinacin del Recuento de aerobios viables.
Las diluciones as preparadas no deben dejarse ms
de 1 hora antes de proseguir con el ensayo.
Procedimiento en placa - Realizar una dilucin,
si fuera necesario, de modo que 1 ml contenga entre
30 y 300 ufc. Transferir 1 ml de la dilucin final a
cada una de dos placas de Petri estriles. Agregar
rpidamente a cada placa entre 15 y 20 ml del Agar
Digerido de Casena-Soja previamente fundido y
enfriado a 45 C. Tapar las placas de Petri,
homogeneizar la muestra con el agar por rotacin
de las placas y dejar solidificar a temperatura
ambiente. Invertir las placas de Petri e incubar
durante 48 a 72 horas. Luego de la incubacin,
examinar las placas para ver si hubo desarrollo.
Contar el nmero de colonias y expresar el
promedio para las dos placas en trminos del
nmero de unidades formadoras de colonias por g
(ufc/g) o por ml de muestra (ufc/ml). Si no se
detectan colonias en las placas que representan la
dilucin inicial (1:10) de la muestra, expresar los
resultados como menos de 10 ufc por g o por ml de
muestra.
Procedimiento en tubo - Agregar a cada uno de
catorce tubos de ensayo de tamao similar, 9,0 ml
de Caldo Digerido de Casena-Soja estril.
Distribuir doce de los tubos en cuatro grupos de tres
tubos cada uno. El grupo de los tres tubos restantes
servir de control. Transferir 1 ml de la solucin o
suspensin de la muestra a cada uno de los tres
tubos de un grupo ("100") y a un cuarto tubo (A) y
mezclar. Transferir 1 ml del contenido del tubo A,
al tubo restante (B) no incluido en ningn grupo y
mezclar. Estos dos tubos contienen 100 mg (
100 l) y 10 mg ( 10 l) de la muestra, menos de 3 das.
respectivamente. Transferir 1 ml del contenido del
tubo a cada uno de los tres tubos del segundo grupo
("10") y 1 ml del contenido del tubo B a cada uno
de los tubos del tercer grupo ("1"). Descartar el
contenido remanente de los tubos A y B. Tapar
bien e incubar todos los tubos. Luego del perodo
de incubacin, examinar los tubos para detectar
desarrollo bacteriano: los tres tubos controles deben
permanecer transparentes y los tubos que contienen
la nuestra deben compararse con la Tabla 1.
Ensayo para Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa
A un volumen de la dilucin preparada en
Recuento de aerobios viables, equivalente a 1 g o
1 ml de producto, agregar Caldo Digerido de
Casena-Soja para obtener 100 ml, mezclar e
incubar. Examinar el medio para detectar
desarrollo bacteriano y, si lo hubiera, inocular con
un ansa la superficie de Agar Vogel- Johnson (o
Agar Baird-Parker o Agar Manitol-Sal) y de Agar
Cetrimida. Tapar, invertir las placas e incubar. Si
ninguna de las placas contiene colonias con ls
caractersticas descriptas en la Tabla 2 y en la Tabla
3 para los medios empleados, la muestra cumple
con los requisitos del ensayo para ausencia de
Staphylococcus aureus y de Pseudomonas
aeruginosa por gramo o mililitro.
Ensayo para Staphylococcus aureus -
Transferir a tubos individuales 0,5 ml de plasma de
mamfero, preferentemente conejo o caballo, con o
sin aditivos apropiados. Con la ayuda de un ansa de
inoculacin, transferir a sendos tubos una porcin
representativa de cada una de las colonias
sospechosas de la superficie del Agar Vogel-
Johnson (o Agar Baird-Parker o Agar Manitol-Sal),
catalasa positivas. Incubar en un bao de agua a
37C, durante 3 horas y observar. Posteriormente y
a intervalos apropiados, observar hasta que hayan
transcurrido 24 horas. Efectuar, en paralelo con la
muestra, centro positivos y negativos. La muestra
cumple con los requisitos del ensayo para ausencia
de Staphylococcus aureus por gramo o mililitro si
no se observa ningn grado de coagulacin. La
presencia d Staphylococcus aureus puede ser
confirmada por otros ensayos bioqumicos
apropiados.
Ensayo para Pseudomonas aeruginosa - Con la
ayuda de un ansa de inoculacin, transferir una
porcin representativa de cada una de las colonias
sospechosas de la superficie del Agar Cetrimida a la
superficie de Agar Pseudomonas para la Deteccin
de Fluorescina y de Agar Pseudomonas para la
Deteccin de Piocianina. Tapar e invertir los
medios inoculados e incubar a 35 2 C durante no
Examinar las superficies
inoculadas bajo luz ultravioleta y determinar si las
colonias poseen las caractersticas descriptas en la
Tabla 3.
Confirmar la presencia de Pseudomonas
aeruginosa en cualquier colonia sospechosa que se
haya desarrollado en uno o ms de los medios, por
ensayos bioqumicos apropiados. Transferir las
colonias a tiras o discos de papel de filtro
previamente impregnados con diclorhidrato de N,N-
dimetilp- fenilendiamina: la muestra cumple con los
requisitos del ensayo para ausencia de
Pseudomonas aeruginosa por gramo o mililitro si
no desarrolla un color rosado, que ms tarde se
torna prpura. La presencia de Pseudomonas
aeruginosa puede ser confirmada por otros ensayos
bioqumicos apropiados.
Ensayo para Salmonella spp.
y Escherichia coli
A un volumen de la dilucin preparada en
Recuento de aerobios viables, equivalente a 1 g o
1 ml de producto, agregar Caldo Lactosado para
obtener 100 ml, mezclar e incubar. Observar el
medio. Si se detecta desarrollo bacteriano mezclar
suavemente y transferir porciones de 1 ml a tubos
que contengan respectivamente, 10 ml de Caldo
Selenito-Cistina y 10 ml Caldo Tetrationato,
mezclar e incubar durante un perodo de 12 a
24 horas (conservar el Caldo Lactosado remanente).
Ensayo para Salmonella spp. - Mediante el
empleo de un ansa de inoculacin, transferir
porciones de los medios de selenito-cistina y de
tetrationato, a las superficies de Agar Verde
Brillante, Agar Xilosa-Lisina- Desoxicolato y Agar
Sulfito de Bismuto. Tapar, invertir las placas e
incubar. La muestra cumple con los requisitos del
ensayo para ausencia de Salmonella spp por gramo
o mililitro si no se observa el desarrollo de colonias
con las caractersticas descriptas en la Tabla 4.
Si al menos en uno de los medios se encuentran
colonias de bacilos Gram negativos que coincidan
con las descriptas en la Tabla 4, realizar un ensayo
adicional, transfiriendo individualmente cada una
de las colonias sospechosas, mediante un ansa de
inoculacin a un tubo que contenga Agar Triple
Azcar-Hierro solidificado con una superficie
inclinada y un fondo, inoculndose la superficie
primero y luego el fondo por puncin. Incubar los
tubos. Si no se observara reaccin alcalina (color
rojo) sobre la superficie y cida (color amarillo) en
el fondo (con o sin ennegrecimiento concomitante
del fondo, producido por la formacin de cido
sulfhdrico), la muestra cumple con los requisitos
del ensayo para ausencia del gnero Salmonella. La
presencia o ausencia de Salmonella puede ser
confirmada por ensayos bioqumicos apropiados.
Ensayo para escherichia coli - Con la ayuda de
un ansa de inoculacin, transferir una porcin del
Caldo Lactosado remanente sobre la superficie de
Agar Mac Conkey. Tapar, invertir e incubar las
placas.
Si se observaran colonias como las descriptas en
la Tabla 5, realizar un ensayo adicional
transfiriendo individualmente las colonias
sospechosas, con la ayuda de un ansa de
inoculacin, a la superficie de Agar Levine Eosina-
Azul de Metileno. Tapar, invertir e incubar las
placas. La muestra cumple con los requisitos del
ensayo para la ausencia de Escherichia coli por
gramo o mililitro si, ninguna de las colonias
observadas presenta un brillo metlico
caracterstico frente a la luz reflejada y un aspecto
negro azulado frente a la luz transmitida. La
presencia de Escherichia coli puede ser confirmada
por ensayos bioqumicos apropiados.
Ensayo para anaerobios
Sulfito-reductores
A un volumen de la dilucin preparada en
Recuento de aerobios viables, equivalente a 1 g o
1 ml de producto, agregar Medio Tioglicolato
previamente calentado durante 10 minutos en un
bao de vapor y enfriado, adicionado de azida
sdica al 0,03 %, hasta obtener 100 ml. Cubrir la
superficie con una mezcla estril de vaselina y
parafina. [NOTA: la mezcla estril de vaselina y
parafina se prepara fundiendo 250 g de parafina
conjuntamente con 750 g de vaselina, mezclando
bien, repartiendo en tubos y esterilizando en
autoclave]. El medio inoculado y cubierto con la
capa de vaselina-parafina se incuba entre 48 y
72 horas a 35 C. Si se observa desarrollo
microbiano, transferir 1 ml a un tubo estril de no
ms de 16 mm de dimetro exterior y no menos de
200 mm de largo. Agregar por las paredes, Agar
Sulfito-Polimixina- Sulfadiacina, previamente
fundido y enfriado a 40 C, hasta no ms de 1 cm
del borde superior del tubo. Cubrir con la mezcla
de vaselina-parafina e incubar entre 5 y 7 das a
35 C, observando diariamente. La muestra cumple
con el ensayo de ausencia de microorganismos
anaerobios sulfito-reductores por gramo o mililitro
si no se observa el desarrollo de colonias negras.
Grmenes revivificables
A un volumen de la dilucin preparada en
Recuento de aerobios viables, equivalente a 1 g o
1 ml de producto, agregar Caldo Digerido de
Casena-Soja para obtener 100 ml. Incubar durante
5 das entre 25 y 28 C. A otro volumen de la
dilucin preparada en Recuento de aerobios viables,
equivalente a 1 g o 1 ml de producto, agregar
Medio Tioglicolato hasta obtener 100 ml. Incubar
entre 48 y 72 horas a 35 C. Observar ambos
medios. La muestra cumple con los requisitos del
ensayo para ausencia de grmenes revivificables en
un gramo o mililitro si no se observa desarrollo
microbiano.
Recuento de Enterobacteriaceae
Procedimiento en placa - Proceder segn se
indica para Recuento de aerobios viables pero
emplear Agar Cristal Violeta-Rojo-Neutro-Bilis-
Glucosa e incubar entre 48 y 72 horas. Luego de la
incubacin observar las placas para ver si hubo
crecimiento. Contar el nmero de colonias rojas
con halo de precipitacin rojizo, de bacilos Gram
negativos y expresar el promedio para las dos
placas en trminos del nmero de ufc de
Enterobacteriaceae por g o ml de muestra. Si no se
observan colonias caractersticas en las placas que
representan la dilucin inicial (1:10) de la muestra,
expresar los resultados como menos de 10 ufc por g
o ml de muestra.
Procedimiento en tubo - Inocular cantidades
apropiadas de Caldo de Mossel para
Enriquecimiento de Enterobacterias con la muestra
preparada segn se indica en Procedimiento o con
diluciones de la misma que contengan
respectivamente 1-0; 0,1 y 0,01 g o 1,0, 0,1 y
0,01 ml. Incubar. A partir de cada cultivo positivo
subcultivar sobre Agar Cristal Violeta-Rojo Neutro-
Bilis-Glucosa. Incubar entre 18 y 24 horas. La
presencia de colonias rojas con halo de
precipitacin rojizo de bacilos Gram negativos
constituye un resultado positivo. A partir de la
Tabla 6 determinar el nmero ms probable de
Enterobacteriaceae por g o ml de muestra.
Ensayo para Enterobacteriaceae - Disolver o
suspender 10,0 g de muestra, si fuera slida, o
10,0 ml, exactamente medidos, si fuera un lquido,
en Caldo Lactosado hasta obtener 100 ml. Incubar
entre 2 y 5 horas. Homogeneizar y transferir 10 ml
de la muestra incubada a 90 ml de Caldo de Mossel
para Enriquecimiento de Enterobacterias. Incubar
entre 18 y 24 horas. Subcultivar sobre Agar Cristal
Violeta- RojoNeutro-Bilis-Glucosa e incubar. La
muestra cumple con el ensayo para ausencia de
Enterobacteriaceae por gramo o mililitro si no se
observa desarrollo de colonias rojas con halo de
precipitacin rojizo de bacilos Gram negativos o si
los ensayos bioqumicos son negativos.
Recuento de hongos y levaduras
Tabla 1. Nmero ms probable de microorganismos. Procedimiento en tubos.
Nmero de tubos en los cuales se observa desarrollo
100 mg o 100 l 10 mg o 10 l
por tubo por tubo
3 3
3 3
3 3
3 3
3 2
3 2
3 2
3 2
3 1
3 1
3 1
Proceder segn se indica para el Procedimiento
en placa en Recuento de aerobios viables pero
emplear Agar Dextrosa-Sabouraud, Agar Papa-
Dextrosa o Agar DRBC. Incubar las placas de
Petri, durante un perodo de 5 a 7 das, a una
temperatura entre 20 y 25 C.
REANALISIS
Con el propsito de confirmar un resultado
dudoso en cualquiera de los procedimientos
anteriormente descriptos para el anlisis de una
muestra de 10 g, el ensayo puede repetirse con una
muestra de 25 g. Proceder segn se indica en
Procedimiento, haciendo las modificaciones
necesarias para adaptarlo a una muestra de mayor
tamao.
ASIGNACION DE LMITES
El significado de la presencia de
microorganismos en productos farmacopeicos no
estriles, incluidos aqullos con lmites
especificados en la monografa correspondiente,
debe ser evaluado teniendo en cuenta el uso del
producto, su naturaleza, el riesgo potencial para el
paciente y el procesamiento.
El contenido de microorganismos en una
muestra, provee un ndice general del grado de
contaminacin e informacin acerca del proceso de
manufactura del elaborador. A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, el recuento de microorganismos en
materias primas debe ser 1.000 ufc por g o ml para
aerobios viables y 100 ufc por g o ml para hongos y
levaduras. En el caso de productos terminados, los
valores establecidos se basan en el tipo de forma
farmacutica y su va de administracin. Los
lmites de contenido microbiano para productos
farmacopeicos no estriles en base a su va de
administracin se indican en la Tabla 7.
N ms probable de
1 mg o 1 l microorganismos
por tubo por g o ml
3 >1.100
2 1.100
1 500
0 200
3 290
2 210
1 150
0 90
3 160
2 120
1 70
 3 1
3 0
3 0
3 0
3 0
0 40
3 95
2 60
1 40
0 23

Tabla 2. Caractersticas morfolgicas de Staphylococcus aureus en medios selectivos.

Caractersticas morfolgicas
Medio selectivo Coloracin de Gram
de las colonias
Agar Vogel-Johnson Negras rodeadas de un halo amarillo Cocos positivos (en racimos)
Agar Manitol-Sal Amarillas con halos amarillos Cocos positivos (en racimos)
Negras brillantes, rodeadas de halos
Agar Baird-Parker Cocos positivos (en racimos)
de aclaracin de 2 a 5 mm

Tabla 3. Caractersticas morfolgicas de Pseudomonas aeruginosa en medios selectivos y de diagnstico.

Caractersticas
Fluorescencia a la
Medio selectivo morfolgicas de Prueba de oxidasa Coloracin de Gram
luz ultravioleta
las colonias
Agar cetrimida Generalmente verdosas Verdosas Positiva Bacilos negativos
Agar Pseudomonas para la Generalmente incoloras
Amarillenta Positiva Bacilos negativos
deteccin de Fluorescina o amarillentas
Agar Pseudomonas para la
Generalmente verdosas Azul Positiva Bacilos negativos
deteccin de Piocianina

Tabla 4. Caractersticas morfolgicas de Salmonella ssp. en medios selectivos.

Caractersticas morfolgicas
Medio selectivo
de las colonias
Pequeas, transparentes, incoloras o de color rosado a
Agar Verde Brillante blanco opaco (frecuentemente circundadas por un halo
de un color rosado a rojo).
Agar Xilosa-Lisina-Desoxicolato Rojas, con o sin centro negro.
Agar Sulfito de Bismuto Negras o verdes

Tabla 5. Caractersticas morfolgicas de Escherichia coli en Agar Mac Conkey.

Coloracin de Gram Caractersticas morfolgicas de las colonias
Rojo ladrillo, pueden presentar un halo
Bacilos negativos (cocco-bacilli)
de bilis precipitada

Tabla 6. Nmero ms probable de Enterobacterias.

Volumen o peso del producto N ms probable de bacterias por
g o ml de producto
1,0 g o 1,0 ml 0,1 g o 0,1 ml 0,01 g o 0,01 ml
+ + + Ms de 102
+ +  Menos de 102 y ms de 10
 + Menos de 10 y ms de 1
Menos de 1

Tabla 7. Asignacin de contenido lmite de microorganismos para productos terminados no estriles, segn su
va de administracin.
Recuento de
Vas de aerobios viables Hongos y
Categora Enterobacteriaceae Ausencia de 1 g o ml
administracin totales por ufc/g levaduras
o ml
1.1 Escaras,
I ulceraciones o Grmenes revivificables
quemaduras graves
Inhalatoria y Enterobacteriaceae
cavidades exentas de 10 Pseudomonas aeruginosa
grmenes Staphylococcus aureus
Enterobacteriaceae
Nasal, tica, rectal,
II 100 10 Pseudomonas aeruginosa
tpica y vaginal
Staphylococcus aureus
Pseudomonas

aeruginosa
III Oral 1.000 100 100 Staphylococcus aureus.
Escherichia coli y
Salmonella

Anaerobios sulfito reductores para productos cuyas materias primas se consideren fuentes de contaminacin.

Pseudomonas aeuruginosa solamente para formas farmacuticas lquidas.
 100. CROMATOGRAFA
La cromatografa es un mtodo por el cual las
sustancias se separan mediante un proceso de
migracin diferencial en un sistema que consta de
dos fases. Una fase que fluye continuamente en una
direccin dada (fase mvil) y otra que permanece
fija (fase estacionaria). En estos sistemas los
componentes de una mezcla pueden presentar
diferentes movilidades debido a diferencias en la
capacidad de adsorcin, particin, solubilidad,
presin de vapor, tamao molecular o carga. Los
mecanismos de separacin son: adsorcin,
disolucin y particin, filtracin y permeacin o
tamices moleculares, intercambio inico.
Las tcnicas aplicadas mediante los distintos
mecanismos-mencionados empleados en esta
Farmacopea son: Cromatografa en columna,
Cromatografa en papel, Cromatografa en capa
delgada, Cromatografa de gases, Cromatografa
lquida de alta eficacia y Cromatografa de
exclusin.
La Cromatografa de adsorcin se basa en la
separacin de un soluto entre la fase estacionaria
constituida por un adsorbente, como por ej.,
almina activada, slica gel y resinas de intercambio
inico y la fase mvil constituida por el solvente de
elusin.
La Cromatografa de particin se basa en la
distribucin selectiva del soluto entre la fase
estacionaria y la fase mvil. Se clasifica en
cromatografa de particin en fase normal y
cromatografa de particin en fase reversa. En la
cromatografa de particin en fase normal las
sustancias a separar se distribuyen entre dos
lquidos inmiscibles uno de los cuales es ms polar,
acta como fase estacionaria y se encuentra
adsorbido sobre un soporte slido, brindando una
gran superficie de contacto a la fase mvil menos
polar. En la cromatografa de particin en fase
reversa la fase estacionaria es menos polar que la
fase mvil.
El grado de particin de un compuesto dado
entre las dos fases lquidas se expresa por su
coeficiente de particin o de distribucin y puede
modificarse variando la composicin de la fase
mvil. En el caso de compuestos que se disocian, la
distribucin se puede controlar modificando, entre
otras propiedades, el pH, la constante dielctrica y
la fuerza inica.
La Cromatografa de intercambio inico se
emplea para separar compuestos ionizables y
solubles en agua. Las fases estacionarias empleadas
son generalmente resinas orgnicas sintticas. Las
resinas de intercambio catinico contienen sitios
activos con carga negativa y se emplean para
separar compuestos bsicos, como por ej., las
aminas. Las resinas de intercambio aninico tienen
sitios activos con carga positiva para la separacin
de compuestos cidos, como por ej., fosfatos,
sulfonatos o carboxilatos. Los compuestos inicos
o ionizables, solubles en agua, son atrados a las
resinas y las diferencias en la afinidad producen la
separacin cromatogrfica. El pH de la fase mvil,
la temperatura, el tipo de ion, la concentracin
inica y los modificadores orgnicos afectan el
equilibrio; estas variables pueden ajustarse para
obtener el grado de separacin deseado.
La Cromatografa por tamices moleculares se
basa en el intercambio repetido de los compuestos
con la fase mvil y con la fase lquida estacionaria
que se encuentra dentro de los poros del material de
relleno.
Empleo de Sustancias de referencia en ensayos
de identificacin - En Cromatografa en papel y en
Cromatografa en capa delgada, la relacin entre la
distancia recorrida por una sustancia y la distancia
recorrida por el frente de la fase mvil, se denomina
relacin de frente, R f , de la sustancia. La relacin
entre la distancia recorrida por una sustancia y la
distancia recorrida por una Sustancia de referencia,
se denomina R E de la sustancia.
En el caso de la Cromatografa en papel se han
observado diferencias en el valor de R f cuando los
cromatogramas se desarrollan en direccin paralela
a las fibras de papel en comparacin con los
desarrollados en forma perpendicular a dicha
direccin. En consecuencia, la orientacin de las
fibras del papel en lo que se refiere al flujo de la
fase mvil debe ser la misma para una serie de
cromatogramas. [NOTA: por lo general, el
fabricante indica el sentido de las fibras en los
envases de papel para Cromatografa].
Los valores absolutos de R f , son difciles de
establecer, ya que varan con las condiciones
experimentales por lo tanto se logra una mejor
identificacin cuando se emplea una muestra de la
sustancia a ensayar como Sustancia de referencia.
Para este fin se preparan soluciones de la muestra,
la Sustancia de referencia y una mezcla de partes
iguales de ambas y se aplican sobre una lnea
paralela a uno de los bordes de la placa
cromatogrfica u hoja de papel. Cada aplicacin
contiene aproximadamente la misma cantidad, en
peso, de la muestra y la Sustancia de referencia. Si
la misma y la Sustancia de referencia son idnticas,
todos los cromatogramas deben
 coincidir en color y valor de R f , y el
cromatograma de la mezcla debe mostrar una nica
mancha.
En Cromatografa en columna, Cromatografa
en papel y Cromatografa en capa delgada, las
sustancias pueden ser localizadas por: (a)
observacin directa con luz visible o luz
ultravioleta, si las sustancias poseen color o
producen fluorescencia; (b) observacin con luz
visible o ultravioleta, despus de agregar un
reactivo que reaccione con las sustancias separadas;
(c) mediante un contador Geiger-Mller o con
tcnica autorradiogrfica, cuando se trabaja con
sustancias radiactivas o (d) por estimulacin o
inhibicin del desarrollo microbiano, colocando
trozos de papel que contienen las sustancias
separadas en medios de cultivo apropiados.
CROMATOGRAFA EN COLUMNA
La Cromatografa en columna se emplea para la
separacin de sustancias en escala preparativa.
Cromatografa de adsorcin
Preparacin de la columna - Emplear un tubo
cromatogrfico, cilndrico, de vidrio o del material
especificado en la monografa correspondiente,
generalmente de 10 a 30 mm de dimetro interno y
de 150 a 400 mm de largo. En su extremo inferior,
el tubo se angosta formando un tubo de salida que
generalmente posee un dimetro interno de 3 a
6 mm, pudiendo incluir un robinete para el control
exacto del caudal. Generalmente se emplea una
varilla de vidrio u otro material para colocar un
trozo de lana de vidrio o algodn, en la base del
tubo, y si fuera necesario, compactar el adsorbente
o una suspensin del mismo uniformemente dentro
del tubo. En algunos casos, en la base del tubo se
encuentra soldado un disco de vidrio poroso que
acta como soporte del contenido del tubo. Colocar
el adsorbente especificado en la monografa
correspondiente de manera que se forme una
columna compacta, homognea y sin fisuras.
Los adsorbentes ms empleados son almina,
gel de slice activado y tierra de diatomeas.
Procedimiento - Disolver la muestra en una
cantidad apropiada de solvente y agregarla por el
extremo superior de la columna. Dejar que esta
solucin se adsorba y luego agregar nuevas
porciones de solvente, de manera que fluya a travs
de la columna espontneamente, por aplicacin de
vaco en la base o ejerciendo presin en el extremo
superior. En algunos casos, puede modificarse el
procedimiento de carga de la muestra en la
columna. Si el producto es slido (como por ej.,
comprimidos pulverizados) se lo mezcla
ntimamente con una porcin del adsorbente
empleado para rellenar la columna, sin necesidad de
separarlo de su excipiente y se agrega esta mezcla
al extremo superior de la columna. El paso
posterior de solvente hace progresar la sustancia a
travs de la columna.
La separacin y aislamiento puede mejorarse
haciendo circular mayores cantidades de fase mvil
o un solvente de mayor poder eluyente, a travs de
la columna y recolectando distintas fracciones del
eluato que contienen los componentes de la
muestra.
La eficiencia de la separacin suele controlarse
realizando un cromatograma en capa delgada de las
fracciones individuales.
Cromatografa de particin
Preparacin de la columna - Emplear un tubo
cromatogrfico de aproximadamente 22 mm de
dimetro interno y 200 a 300 mm de largo, sin disco
de vidrio poroso en su extremo, al que se ajusta un
tubo de salida, sin robinete, de aproximadamente
4 mm de dimetro interno y 50 mm de largo, a
menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente. Adaptar un trozo de
lana de vidrio en la base del tubo. Transferir el
volumen de fase estacionaria y la cantidad de
soporte slido especificados en la monografa
correspondiente a un vaso de precipitados de 100 a
250 ml y mezclar hasta obtener una mezcla
homognea y espesa. Transferir esta mezcla al tubo
cromatogrfico y apisonar presionando suavemente,
hasta obtener una masa uniforme. Si la cantidad de
soporte slido especificada es mayor de 3 g,
transferir la mezcla al tubo en porciones de
aproximadamente 2 g y apisonar cada porcin.
Procedimiento - La muestra se puede agregar a
la parte superior de la columna disuelta en un
volumen apropiado de fase mvil o empleando una
solucin de la muestra en un volumen apropiado de
fase estacionaria mezclada con una parte adicional
del soporte slido y transferida a la parte superior
de la columna como una capa extra de soporte. La
muestra puede tambin ser incorporada en la fase
estacionaria, completando la transferencia
cuantitativa al tubo cromatogrfico, lavando el vaso
de precipitados, empleado para la preparacin de la
muestra, y agregando una mezcla de
aproximadamente 1 g de soporte slido y varias
gotas del solvente empleado para preparar la
solucin muestra. Colocar un trozo de lana de
vidrio fina por encima del soporte de la fase
estacionaria para completar la columna. Dejar que
se adsorba completamente en la fase estacionaria y
luego agregar fase mvil en varias porciones,
permitiendo que cada una penetre en la columna
completamente, antes de comenzar la elusin.
Como fase mvil emplear el solvente o la solucin
especificada en la monografa correspondiente.
Equilibrar la fase mvil con agua si la fase
estacionaria es una solucin acuosa o si la fase
estacionaria es un lquido orgnico polar, equilibrar
con ese lquido.
Cuando la valoracin o el ensayo requieren el
empleo de varias columnas cromatogrficas
colocadas en serie, cuando se especifique el
agregado de la fase mvil en porciones o el cambio
en la composicin de la misma, dejar que cada
porcin drene completamente a travs de la
columna y lavar el vstago con fase mvil antes del
agregado de cada porcin.
CROMATOGRAFA EN PAPEL
El mecanismo predominante en Cromatografa
en papel es la particin, sto se debe a que el papel
posee un contenido natural de agua que puede ser
considerada como fase estacionaria. Sin embargo,
en la prctica, las separaciones frecuentemente son
el resultado de la combinacin de efectos de
adsorcin y particin.
Cromatografa descendente
Aparato - Consta de:
- Una cmara con cierre hermtico para
permitir la saturacin con los vapores de la fase
mvil, generalmente construida de vidrio, acero
inoxidable o porcelana y diseada de manera que
permita seguir el proceso sin necesidad de abrirla.
- Un bastidor de material resistente a la
corrosin, aproximadamente 5 cm ms corto que la
altura interior de la cmara. El bastidor sirve de
soporte a las cubetas que contienen la fase mvil y
de las cuales se suspenden las hojas de papel.
- Una o ms cubetas de vidrio o de material
inatacable por la fase mvil.
- Varillas de vidrio, colocadas en forma paralela
al borde de cada cubeta para mantener suspendidas
la hoja de papel.
- Hojas de papel cromatogrfico de textura y
espesor apropiados.
Procedimiento - Trazar una lnea transversal,
cerca de uno de los extremos del papel, de modo
que cuando se sumerja en la fase mvil quede a
unos pocos centmetros por debajo de la varilla de
vidrio. Disolver la muestra en un solvente
apropiado. Aplicar un volumen de la solucin as
obtenida que contenga aproximadamente entre 1 y
20 mg de la sustancia a ensayar sobre la lnea
anteriormente trazada y un volumen similar de la
Sustancia de referencia dejando no menos de 3 cm
entre cada aplicacin. Las aplicaciones no deben
formar una mancha mayor de 6 a 10 mm de
dimetro, para ello aplicar las soluciones en
porciones sucesivas dejando secar luego de cada
aplicacin.
Sujetar el papel por el extremo donde se aplic
la muestra dentro de la cubeta. El papel debe pasar
por encima de la varilla colocada en el borde de la
cubeta y debe colgar libremente en la cmara, sin
tocar su fondo o sus paredes.
Colocar una cantidad apropiada de fase mvil en
el fondo de la cmara y cerrarla hermticamente.
Dejar la cmara en estas condiciones durante un
perodo que permita que el ambiente se sature y el
papel se equilibre con el vapor de la fase mvil. La
saturacin de la cmara puede favorecerse mediante
el revestimiento de las paredes internas con un
papel humedecido en fase mvil.
Colocar la fase mvil en la cubeta y cerrar la
cmara hermticamente. Dejar descender la fase
mvil por el papel, hasta que haya recorrido la
distancia deseada. Retirar el papel de la cmara,
marcar rpidamente el frente del solvente y dejar
secar.
Observar los cromatogramas directamente o
revelar la posicin de las manchas empleando
reactivos apropiados. Comparar los cromatogramas
obtenidos a partir de la muestra y la Sustancia de
referencia.
La seccin del papel que contiene la sustancia o
sustancias aisladas puede cortarse y eluirse con un
solvente apropiado. La solucin resultante puede
ser valorada mediante tcnicas qumicas o
instrumentales apropiadas empleando Sustancias de
referencia, tratadas de la misma manera que la
muestra, en un intervalo apropiado d
concentraciones para realizar una curva de
calibracin.
Cromatografa ascendente
Aparato - Emplear el aparato descrito en
Cromatografa descendente.
Procedimiento - Aplicar la muestra y la
Sustancia de referencia segn se indica para el
Procedimiento en Cromatografa descendente.
Transferir una cantidad apropiada de fase mvil
para cubrir el fondo de la cmara. Colocar la
cubeta vaca en el fondo de la cmara. Colocar el
papel empleando un soporte apropiado dentro de la
cubeta vaca, procurando que no toque las paredes
de la cmara. Cerrarla hermticamente y dejarla en
estas condiciones durante un perodo que permita
que el ambiente se sature y el papel se equilibre con
el vapor de la fase mvil. Colocar la fase mvil en
la cubeta y cerrar la cmara hermticamente. Dejar
que el solvente ascienda por el papel hasta que haya
recorrido la distancia deseada. Retirar el papel de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar.
 [NOTA: pueden emplearse cmaras cilndricas,
de vidrio, que no requieren el empleo de cubetas y
en las que la fase mvil se coloca directamente
sobre el fondo de la cmara. El papel se suspende
de la tapa que cierra la cmara. Durante la etapa de
equilibrio, el extremo inferior del papel no debe
tocar la fase mvil. La cromatografa comienza
haciendo descender la hoja de papel de modo que
toque la fase mvil].
CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA
La Cromatografa en capa delgada es
comnmente empleada para la identificacin de
sustancias. El mecanismo de separacin
predominante es la adsorcin pero dependiendo del
adsorbente empleado pueden observarse tambin
fenmenos de particin.
En cromatografa en capa delgada el adsorbente
est constitudo por una capa uniforme y
relativamente delgada de un material finamente
pulverizado que se aplica sobre una placa rgida de
vidrio, plstico o metal. Esta tcnica presenta
varias ventajas sobre la cromatografa en papel, se
pueden emplear mayores cantidades de muestra; el
tiempo requerido es menor por lo tanto los riesgos
de alteracin de la muestra por oxidacin o por
accin de los solventes disminuyen y permite el uso
de adsorbentes minerales que hacen posible el
empleo de reveladores agresivos, como por ej.,
cido sulfrico.
Aparato - Consta de:
- Placas de material inerte: las ms empleadas
son de vidrio de 20 cm u 20 cm.
- Un bastidor o soporte de material resistente a
la corrosin y aproximadamente 5 cm ms corto
que la altura interna de la cmara destinado a
sostener una o ms placas que se disponen
enfrentadas por su cara no cubierta por el
adsorbente.
- Materiales adsorbentes finamente divididos
que pueden ser de origen mineral (gel de slice,
almina, etc.) u orgnico (celulosa, poliamidas,
etc.), normalmente de 5 a 40 mm de dimetro.
Pueden aplicarse directamente sobre la placa de
vidrio o adherirse a la placa a travs de emplasto de
pars (sulfato de calcio hidratado) en una relacin
de 5 a 15 % o con pasta de almidn u otros
aglutinantes. El primero no produce superficies
duras como el almidn, pero no es afectado por
reactivos reveladores fuertemente oxidantes. El
adsorbente puede contener materiales que ayuden a
la visualizacin de las manchas que absorben la luz
ultravioleta.
- Un aparato apropiado para esparcir el
adsorbente de modo que al desplazarlo sobre la
placa permita aplicar en toda su superficie una capa
uniforme con el espesor deseado.
- Una cmara de vidrio cilndrica o rectangular
de aproximadamente 30 cm de altura por 30 cm de
ancho y 16 cm de fondo, provista de una tapa del
mismo material que permita el cierre hermtico
para saturarla con los vapores de la fase mvil.
- Fase mvil constituida por mezclas de
solventes orgnicos o soluciones acuosas segn se
indique en la monografa correspondiente.
- Reactivos reveladores especficos indicados
en las monografas correspondientes.
- Un pulverizador que permita aplicar el
reactivo revelador, resistente al ataque del mismo.
[NOTA: pueden emplearse placas comerciales
preparadas o bien prepararlas en el laboratorio].
Preparacin de la placa - Limpiar
perfectamente las placas por inmersin en mezcla
sulfocrmica (ver 1090. Limpieza de materiales de
vidrio) y luego lavarlas con abundante agua hasta
que el lquido que escurre no deje en la superficie
de las placas manchas visibles. Secarlas
perfectamente.
Suspender el adsorbente, con el agregado o no
de reactivos, como por ej., soluciones reguladoras,
sustancias fluorescentes, etc., en agua o en
solventes orgnicos voltiles, agitar durante
30 segundos, hasta formar una suspensin
homognea. Extender la suspensin sobre una o
varias placas, manualmente o con ayuda del
aplicador, hasta lograr una capa uniforme de 0,25 a
1 mm de espesor. Dejar en reposo durante
5 minutos. Secar a 105 C durante 30 minutos y
dejar enfriar en un desecador. Generalmente 30 g
de adsorbente y 60 ml de agua son suficientes para
cinco placas de 20 cm u 20 cm. Cuando se emplea
emplasto de pars como aglutinante completar la
aplicacin de los adsorbentes dentro de los
2 minutos de haber agregado el agua, ya que
posteriormente la mezcla empieza a endurecer.
Cuando las placas estn secas y a temperatura
ambiente, verificar la uniformidad de la distribucin
y la textura de la capa adsorbente; la luz transmitida
muestra uniformidad en la distribucin y la luz
reflejada muestra uniformidad en la textura.
Conservar las placas cromatogrficas en un
desecador. Deben emplearse dentro de los tres das
posteriores a su preparacin.
Procedimiento - Colocar en la cmara una
cantidad suficiente de fase mvil hasta obtener una
capa de 1,5 cm. Adherir hojas de papel de filtro
embebidas en la fase mvil a las paredes de la
cmara, para facilitar la saturacin de la misma con
el vapor del lquido, a menos que se especifique de
otro modo, en la monografa correspondiente.
Cerrar la cmara hermticamente. Trazar una lnea
a 2,5 cm del borde inferior y lateral de la placa.
Aplicar por separado sobre la lnea trazada
anteriormente y a no menos de 2 cm entre cada
aplicacin la solucin muestra y la solucin
estndar empleando una micropipeta para obtener
una mancha lo ms pequea posible
(preferentemente con un dimetro mayor de 5 mm o
bien en una banda perpendicular al sentido del
desarrollo del cromatograma, de 10 a 20 mm de
largo y 2 a 6 mm de ancho). La aplicacin puede
realizarse en porciones sucesivas que permitan
acumular la cantidad de material requerido, dejando
secar cada vez, antes de efectuar la siguiente
aplicacin.
Dejar secar las aplicaciones, ubicar la placa en
el soporte y colocarla dentro de la cmara, de modo
que la fase mvil llegue al borde inferior de la
placa. Cerrar la cmara y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa, o la distancia indicada en la
monografa correspondiente. Los cromatogramas
requieren para su desarrollo aproximadamente de
15 minutos a 1 hora. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar.
En el caso de que se especifique una
cromatografa en capa delgada bidimensional, la
placa cromatogrfica se somete a una cromatografa
en una direccin, se seca y luego se somete a una
segunda cromatografa en ngulo recto respecto de
la direccin original, generalmente en otra cmara
equilibrada con un sistema de solventes diferente.
Examinar la placa empleando el mtodo
especificado en la monografa correspondiente.
La seccin de la placa que contiene la sustancia
o sustancias aisladas tambin pueden separarse
empleando una esptula, eluirse con un solvente
apropiado y cuantificarse empleando
espectrofotometra o fluorescencia.
Existen adems instrumentos de lectura, los
densitmetros, que miden la concentracin de la
sustancia sobre la placa como reflectancia o
transmitancia, por absorcin de luz o fluorescencia,
empleando longitudes de onda entre 190 y 800 nm
seleccionadas con filtros o sistemas de difraccin.
La seal generada puede ser enviada a un
registrador grfico, integrador o una computadora
provista de programas apropiados.
CROMATOGRAFA DE GASES
La Cromatografa de gases se emplea para la
separacin de sustancias o mezcla de sustancias
voltiles. Pueden emplearse los siguientes
sistemas:
Cromatografa gas-lquido: la fase estacionaria
puede estar contenida en columnas rellenas o
capilares. En las columnas rellenas, la fase lquida
se deposita sobre un soporte slido finamente
dividido e inerte en una columna de 1 a 3 m de
longitud u 2 a 4 mm de dimetro interno. Los
soportes ms comnmente empleados son tierra de
diatomeas, polmeros porosos o carbono grafito. En
las columnas capilares, que no contienen soporte, la
fase lquida se deposita en la superficie interna de la
columna o puede unirse qumicamente a ella.
Cromatografa gas-slido: se emplea como fase
estacionaria almina, slice, carbono o resinas
porosas poliaromticas.
Aparato - Consta de:
- Un reservorio de gas transportador constituido
por un gas comprimido, como por ej.: helio,
nitrgeno, hidrgeno, argn o mezclas (como por
ej., 95 % de argn y 5 % de metano) segn el tipo
de detector y columna empleados.
- Un sistema de inyeccin constituido por una
jeringa o un inyector automtico.
Los inyectores pueden ser:
Inyectores de flujo dividido: son inyectores
capaces de dividir la muestra en dos fracciones, una
pequea que se introduce en la columna y una
grande que se desecha. Tambin pueden emplearse
en modo normal sin desechar ninguna porcin de la
muestra para el anlisis de trazas o componentes
minoritarios.
Inyectores de purga y trampa: estn equipados
con un dispositivo por el cual las sustancias
voltiles de la solucin se capturan en una trampa
de baja temperatura. Una vez que se completa el
atrapado de las sustancias, se liberan en el gas
transportador mediante la calefaccin rpida de la
trampa, la cual posee un dispositivo programable de
temperatura.
Inyectores de espacio libre superior: poseen un
sistema de temperatura programable. Las muestras
lquidas o slidas se colocan en envases
perfectamente cerrados y se calientan durante un
perodo de tiempo fijo, lo que permite que los
componentes voltiles de la muestra alcancen un
equilibrio entre las fases no gaseosa y gaseosa
(espacio libre superior del envase). Una vez
establecido el equilibrio, el inyector introduce
automticamente una cantidad determinada del
espacio libre superior del envase en el cromatgrafo
de gases.
- Las columnas pueden ser capilares o rellenas.
Las columnas capilares, generalmente fabricadas
con slice fundida, poseen un dimetro interno de
0,20 a 0,53 mm (estas ltimas tambin llamadas
macrocapilares) y 5 a 60 m de longitud. El espesor
de la fase estacionaria, que a veces se une
qumicamente a la superficie interna, es de 0,1 a
1,0 mm, aunque para las fases estacionarias no
polares puede ser hasta 5 mm.
Las columnas rellenas, de vidrio o metal, poseen
un dimetro interno de 2 a 4 mm y 1 a 3 m de largo.
Generalmente contienen un polmero poroso sobre
soporte slido o solo soporte slido.
El tiempo de retencin y la eficiencia dependen
de la temperatura, del caudal del gas transportador.
El tiempo de retencin es tambin directamente
proporcional a la longitud de la columna, mientras
que la resolucin es proporcional a la raz cuadrada
de la longitud de la columna. Para las columnas
rellenas, el caudal del gas transportador se expresa
generalmente en ml por minuto a presin
atmosfrica y temperatura ambiente y se mide a la
salida del detector con un caudalmetro mientras la
columna est a la temperatura de trabajo. Para un
caudal determinado, la velocidad lineal a travs de
una columna rellena es inversamente proporcional
al cuadrado del dimetro de la columna. Para las
columnas capilares habitualmente se emplea
velocidad lineal en lugar de caudal.
- Un detector seleccionado de acuerdo a las
caractersticas de la muestra. El detector debe
mantenerse a una temperatura superior a la de la
columna para impedir la condensacin de las
sustancias eluidas. Para los anlisis cuantitativos
los detectores deben brindar una respuesta que debe
ser directamente proporcional a la cantidad de la
sustancia presente en el detector para un intervalo
amplio de concentraciones. El detector ms
comnmente empleado es el de ionizacin a la
llama pero tambin son empleados el de
conductividad trmica, captura electrnica,
nitrgeno-fsforo y espectrometra de masa.
Detector de ionizacin a la llama: poseen un
intervalo lineal, amplio y es sensible a la mayora
de los compuestos orgnicos. La respuesta de los
detectores depende de la estructura y la
concentracin del compuesto y del caudal del gas
de combustin, del aire, del gas de compensacin y
del gas transportador. Cuando se emplean
columnas rellenas el gas transportador puede ser
helio o nitrgeno y cuando se emplean columnas
capilares el gas transportador puede ser helio o
hidrgeno, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente.
Detector de conductividad trmica: posee un
alambre a una temperatura determinada, colocado
en la corriente del gas transportador. Mide la
diferencia de conductividad trmica entre el gas
transportador junto con la muestra y el gas
transportador slo cuando atraviesan el detector.
Este detector responde en forma uniforme a las
sustancias voltiles cualquiera sea su estructura, sin
embargo, es considerablemente menos sensible que
el detector de ionizacin a la llama.
Detector de ionizacin a la llama alcalino: a
veces llamado NP o detector de nitrgeno-fsforo,
contiene una fuente termoinica, constituida por
una sal de un metal alcalino o un elemento de vidrio
que contiene rubidio u otro metal, que produce la
ionizacin de compuestos con nitrgeno y fsforo
orgnicos. Es un detector selectivo que muestra
poca respuesta a los hidrocarburos.
Detector de captura electrnica: contiene una
fuente de radiacin ionizante. Presenta una
respuesta sumamente alta con sustancias que
contienen halgenos y grupos nitro pero pequea
con hidrocarburos. La sensibilidad aumenta con el
nmero y peso atmico de los tomos de halgeno.
- Un registrador que recibe la seal del detector
y calcula las respuestas de los picos e imprime el
cromatograma con los parmetros del
cromatograma y los picos. Los datos obtenidos
pueden almacenarse y reprocesarse, con cambios en
la integracin y otras variables de clculo segn sea
necesario.
Los datos tambin pueden recolectarse para ser
medidos manualmente en registradores sencillos o
en integradores que pueden calcular respuestas de
picos o que producen cromatogramas con
respuestas y alturas de los picos y permiten el
almacenado de datos para un posible reprocesado.
Procedimiento - Acondicionar la columna, el
inyector y el detector. Preparar las soluciones
estndar y muestra segn se especifica en la
monografa correspondiente.
Calibrar el aparato con las soluciones estndar y
determinar las cantidades a inyectar para obtener
una respuesta apropiada.
Inyectar por separado las soluciones estndar y
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos segn se especifica en la
monografa correspondiente.
Una fuente importante de error es la de
irreproducibilidad en la cantidad de muestra
inyectada, en particular cuando se hacen
inyecciones manuales con una jeringa. Para reducir
esta variabilidad, se agrega un estndar interno,
compuesto que no interfiere en el cromatograma, en
la misma concentracin en las soluciones muestra y
estndar. El cociente entre la respuesta de la
sustancia ensayada y la respuesta del estndar
interno se compara de un cromatograma a otro. El
estndar interno debe ser sometido a todo el proceso
de preparacin de la muestra, para controlar adems
otros aspectos del anlisis cuantitativo. Los
inyectores automticos mejoran la reproducibilidad
de las inyecciones y reducen la necesidad del
estndar interno.
A partir de los resultados obtenidos calcular el
contenido de la o las sustancias a ensayar.
CROMATOGRAFA DE LQUIDOS DE
ALTA EFICACIA
La Cromatografa de lquidos de alta eficacia,
CLAE, (comnmente llamada HPLC en ingls), es
denominada tambin Cromatografa lquida de alta
resolucin o rendimiento. La Cromatografa lquida
de alta eficacia tiene la ventaja de que las
separaciones pueden tener lugar a temperatura
ambiente para muchas sustancias. Por lo tanto, las
sustancias no voltiles o trmicamente inestables,
pueden cromatografiarse sin descomposicin o
necesidad de hacer derivados voltiles.
La afinidad de una sustancia por la fase
estacionaria y, por consiguiente, su tiempo de
retencin en la columna, se controla variando la
polaridad de la fase mvil mediante el agregado de
un segundo y, a veces, un tercer o hasta un cuarto
componente.
Aparato - Consta de:
- Un reservorio de fase mvil.
- Un sistema de bombeo que impulsa
cantidades exactas de fase mvil desde el
Reservorio de fase mvil a la columna mediante
tuberas y uniones aptas para soportar altas
presiones. Los sistemas modernos constan de una o
varias bombas dosificadoras, controladas por
computadora, que pueden programarse para variar
la composicin de la fase mvil cuando se trabaja
con gradiente o para mezclar los componentes de la
fase mvil cuando se trabaja en condiciones
isocrticas. Generalmente se trabaja con gradiente
cuando la muestra es muy compleja o contiene
sustancias que difieren mucho en su factor de
capacidad.
Las bombas pueden dar origen a caudales de
hasta 10 ml por minuto y generar presiones de hasta
6.000 psi. Sin embargo, los caudales tpicos son de
1 a 2 ml por minuto, con presiones no mayores a
2.000 2.500 psi. Las bombas empleadas para el
anlisis cuantitativo son de material resistente tanto
al ataque qumico como al ataque mecnico y son
capaces de entregar la fase mvil a una velocidad
constante, con fluctuaciones mnimas, durante
perodos prolongados.
- Un sistema de inyeccin empleado para
introducir la muestra.
- Una columna donde se produce la separacin
efectiva de los componentes de la muestra
inyectada.
Las fases estacionarias para la cromatografa de
lquidos en fase reversa constan de una fase
orgnica qumicamente unida a slice u otros
materiales. Las partculas son generalmente de 3 a
10 mm de dimetro pero los tamaos pueden llegar
hasta 50 mm o ms para las columnas preparativas.
Las partculas recubiertas con una capa delgada de
fase orgnica tienen una baja resistencia a la
transferencia de masa y, por lo tanto, se obtiene una
transferencia rpida de las sustancias entre la fase
estacionaria y la fase mvil. La polaridad de la fase
estacionaria depende de la polaridad de sus grupos
funcionales que van desde el octadecilsilano
relativamente no polar a grupos nitrilo muy polares.
Por lo general, las columnas empleadas para las
separaciones analticas tienen dimetros internos de
2 a 5 mm; para la cromatografa preparativa se
emplean columnas de dimetro mayor. En algunos
casos las columnas pueden calentarse para mejorar
la eficiencia durante la separacin, pero rara vez se
las emplea a temperaturas por encima de los 60 C,
debido a la potencial degradacin de la fase
estacionaria o a la volatilidad de la fase mvil. Las
columnas se emplean a temperatura ambiente, a
menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente.
- Un detector. Se emplean generalmente:
Detector espectrofotomtrico: consta de una
celda de flujo colocada a la salida de la columna.
Un haz de radiacin ultravioleta pasa a travs de la
celda de flujo en forma perpendicular a la direccin
del flujo de la fase mvil e incide en el fotodetector.
A medida que las sustancias eluyen de la columna,
pasan a travs de la celda y absorben la radiacin,
lo que da lugar a cambios cuantificables en el nivel
de energa. Este detector es el ms empleado.
Existen detectores de longitud de onda fija,
variable y mltiple. Los detectores de longitud de
onda fija operan a una sola longitud de onda, en
general 254 nm, emitida por una lmpara de
mercurio de baja presin. Los detectores de
longitud de onda variable contienen una frente
continua, como una lmpara de deuterio o de xenn
de alta presin y un monocromador o un filtro de
interferencia que generan una radiacin
monocromtica a una longitud de onda seleccionada
por el analista. Los detectores de longitud de onda
variable pueden programarse para variar la longitud
de onda durante el anlisis. Los detectores de
longitud de onda mltiple miden la absorbancia a
dos o ms longitudes de onda simultneamente.
Detectores por arreglo de diodos: el haz de luz
continua atraviesa la celda. Luego la radiacin es
resuelta en sus longitudes de onda constitutivas que
son detectadas individualmente mediante el arreglo
de diodos. Estos detectores adquieren los datos de
absorbancia sobre el intervalo total UV-visible y,
por lo tanto, proveen al analista varias longitudes de
onda seleccionadas y espectros de los picos eluidos.
Los arreglos de diodos tienen, por lo general, menor
relacin seal-ruido que los detectores de longitud
de onda fija o variable y, por lo tanto, son menos
apropiados para el anlisis de sustancias presentes
en bajas concentraciones.
Detectores de ndice de refraccin: miden la
diferencia entre el ndice de refraccin de la fase
mvil sola y el de la fase mvil que contiene las
sustancias cromatografiadas segn eluyan de la
columna. Se emplean para detectar sustancias que
no absorben radiacin ultravioleta, pero son menos
sensibles que los detectores ultravioleta. Son
sensibles a pequeos cambios en la composicin del
solvente, el caudal y la temperatura, por ello se
emplea una celda de referencia que contiene la fase
mvil para obtener una lnea de base satisfactoria.
Detectores fluoromtricos: son sensibles a las
sustancias fluorescentes o que puedan convertirse
en derivados fluorescentes, ya sea mediante la
transformacin qumica de la sustancia o acoplando
reactivos fluorescentes en grupos funcionales
especficos.
Detectores electroqumicos, potenciomtricos,
voltamtricos o polarogrficos: son tiles para la estndar.
cuantificacin de sustancias que pueden oxidarse o
reducirse en un electrodo de trabajo. Estos
detectores son selectivos, sensibles y confiables
pero las fases mviles deben estar libres de oxgeno
disuelto o iones metlicos oxidantes. Debe
emplearse una bomba sin pulso y el pH, la fuerza
inica y la temperatura de la fase mvil deben
permanecer constantes. Los electrodos de trabajo
son propensos a la contaminacin por los productos
de reaccin con las consiguientes variaciones en las
respuestas. Los detectores electroqumicos con
electrodos de pasta de carbono pueden emplearse
ventajosamente para medir cantidades muy
pequeas, del orden de los ng de sustancias
fcilmente oxidables en particular fenoles y
catecoles.
-Un registrador que recibe la informacin del
detector y realiza la impresin del cromatograrna.
Los dispositivos modernos almacenan la seal de
salida del detector permitiendo reprocesar el
cromatograma luego de cambiar las variables de
integracin. Tambin pueden emplearse para
programar el cromatgrafo controlando la mayora
de las variables y automatizando el proceso.
Procedimiento - La composicin de la fase
mvil influye significativamente en la resolucin de
las sustancias en la muestra. [NOTA: deben
emplearse solventes de grado HPLC y reactivos de
alta pureza].
Equilibrar la columna con la fase mvil y
preparar las soluciones estndar y muestra segn se
especifique en la monografa correspondiente. Las
soluciones deben ser filtradas.
Adecuar el sistema cromatogrfico segn se
especifica en la monografa correspondiente.
Inyectar por separado las soluciones estndar y
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos segn se especifique en la
monografa correspondiente.
A partir de los valores obtenidos calcular el
contenido de la o las sustancias a ensayar.
Los mtodos generalmente empleados son los
de estndar externo y estndar interno. En general
se obtienen resultados confiables por los sistemas
de estndar externo, especialmente cuando se
emplean inyectores automticos. Este mtodo
compara directamente la respuesta obtenida
cromatografiando separadamente soluciones
estndar y muestra. En otros casos se obtienen
mejores resultados empleando el sistema de
estndar interno. En este caso se agrega una
cantidad conocida de una sustancia no interferente,
el estndar interno, a las soluciones muestra y
Luego se compara la relacin de
respuesta estndar/estndar interno y
muestra/estndar interno.
CROMATOGRAFA DE EXCLUSIN
En la Cromatografa de exclusin las sustancias
presentes en la muestra se separan de acuerdo a su
tamao. Los compuestos cuyas dimensiones sean
mayores que el tamao de poro de la fase
estacionaria atraviesan la columna sin ser retenidos
y eluyen al volumen de exclusin V O (volumen
muerto). Los compuestos cuyas dimensiones sean
menores que el tamao de poro de la fase
estacionaria se introducen en los poros, quedan
retenidos por ms tiempo y eluyen al volumen total
de permeacin V T (cuanto menor sea dicho tamao
ms tiempo quedan retenidos en los poros y
viceversa).
La Cromatografa de exclusin se puede dividir
en Cromatografa de permeacin de geles que
emplea fases mviles orgnicas no polares y
rellenos hidroflicos y Cromatografa por filtracin
de geles que emplea fases mviles acuosas y
rellenos hidrofbicos.
Aparato - Emplear el cromatgrafo descrito en
Cromatografa de lquidos de alta eficacia.
- Columna. [NOTA: si fuera necesario,
controlar la temperatura de la columna].
El material de relleno puede ser un soporte
blando, como por ej., un gel o un soporte rgido,
como por ej., vidrio, slica o un polmero orgnico
entrecruzado compatible con la fase mvil.
- Detector. Generalmente los detectores se
basan en propiedades luminiscentes, refractarias o
fotomtricas (ver Detectores en Cromatografa de
lquidos de alta eficacia). [NOTA: si fuera
necesario, se puede conectar a un colector
automtico de fracciones].
Procedimiento - Rellenar la columna segn se
especifica en la monografa correspondiente. Las
caractersticas de elusin de un compuesto en un
sistema cromatogrfico determinado se puede
describir por el coeficiente de distribucin, K D , el
cual se calcula por la frmula siguiente:
( V I - V O )/( V T - V O )
en la cual V O es el volumen de retencin para la
sustancia no retenida, V T es el volumen de
retencin para la sustancia que tiene acceso total a
todos los poros del material de relleno y V I es el
volumen de retencin para la sustancia a ensayar.
Medir cada volumen de retencin desde el
momento de la aplicacin hasta el momento de cada
pico mximo en particular.
Determinacin de la composicin relativa de
cada componente en la mezcla - Proceder para la
separacin segn se especifica en la monografa
INTERPRETACIN DE LOS
CROMATOGRAMAS
En la Figura 1 se representa una separacin
cromatogrfica tpica de dos sustancias; 1 y 2,
donde t 1 y t 2 son los tiempos de retencin,
respectivamente; h, h/2 y W h/2 son la altura, la
mitad de la altura y el ancho a la mitad de la altura,
respectivamente, para el pico 1; W 1 y W 2 son los
anchos de los picos 1 y 2 en la lnea de base,
respectivamente.
La coincidencia de los tiempos de retencin de
una muestra y una Sustancia de referencia en un
nico sistema cromatogrfico puede emplearse
como una caracterstica en la construccin de un
perfil de identidad, pero es insuficiente para
establecer la identidad. Los tiempos de retencin
absolutos de un compuesto dado varan de un
cromatograma al prximo.
[NOTA: en las siguientes frmulas, tanto los
volmenes de retencin como las separaciones
lineales son directamente proporcionales al tiempo
de retencin y pueden sustituirse en las frmulas].
Normalmente las comparaciones se hacen en
funcin de la retencin relativa, a, que se calcula
por la frmula siguiente:
D
t 2  t 0 
correspondiente. Medir las respuestas de los picos
principales. Si todos los componentes de la muestra
poseen propiedades fisicoqumicas equivalentes,
como por ej., la absortividad, calcular la cantidad
relativa de cada componente dividiendo la respuesta
del pico respectivo por la suma de las respuestas de
los picos de todas las sustancias de ensayo. Si los
componentes de la muestra no poseen propiedades
fisicoqumicas equivalentes calcular el contenido
empleando curvas de calibracin obtenidas segn se
especifica en la monografa correspondiente.
Determinacin de pesos moleculares -
Determinar los pesos moleculares de los
componentes de la muestra comparando con los
estndar de calibracin especificados en las
monografas correspondientes. Graficar los
volmenes de retencin de los estndar de
calibracin en funcin del logaritmo de sus pesos
moleculares. Trazar la lnea recta que mejor se
ajuste a los puntos graficados dentro de los lmites
de exclusin total y de permeacin total. Los pesos
moleculares de los componentes de la muestra se
estiman a partir de la curva de calibracin.
Determinacin de la distribucin de pesos
moleculares en polmeros - Proceder segn se
especifica en las monografas correspondientes.
t1  t 0 
en la cual t 2 y t 1 son los tiempos de retencin de la
muestra y del estndar respectivamente, medidos
desde el punto de inyeccin, en condiciones
experimentales idnticas en la misma columna y t O
es el tiempo de retencin de una sustancia no
retenida, como por ej., metano en el caso de la
cromatografa de gases.
El nmero de platos tericos N, es una medida
de la eficiencia de la columna. Para los picos
gaussianos, se calcula por la frmula siguiente:
2
t
N 16
W
2
t
N 5,54
W1 / 2
en la cual t es el tiempo de retencin de la sustancia,
W es el ancho del pico en su base, obtenido al
extrapolar los lados del pico con la lnea de base y
t es la diferencia entre el tiempo de retencin de la
sustancia y el tiempo de elusin de una sustancia
que no es retenida (tiempo muerto). El ancho
mximo a media altura, W 1/2 , es obtenido
directamente por integradores electrnicos.
El valor de N depende de la sustancia
cromatografiada, as como de las condiciones
operativas, como por ej., la fase mvil, el caudal del
gas transportador, la temperatura, la calidad y
uniformidad de la fase estacionaria y, para las
columnas capilares, el espesor de la pelcula de fase
estacionaria, el dimetro y la longitud de la
columna.
Para la separacin de dos sustancias en una
mezcla, la resolucin, R, es determinada por la
frmula siguiente:
t 2  t1
R
respuesta del pico de la sustancia. Es preferible, sin
embargo, comparar los picos de impurezas con el
cromatograma de un estndar a una concentracin
similar. El estndar puede ser la misma sustancia a
un nivel que corresponde, como por ej., 0,5% de
impureza, o en el caso de las impurezas txicas o de
impurezas indicadoras, un estndar de la impureza
misma.
El factor de capacidad k, est relacionado con
el coeficiente de distribucin de la sustancia a
ensayar entre ambas fases. El factor de capacidad
depende de la naturaleza qumica de la sustancia;
del rea, naturaleza y cantidad de fase estacionaria;
de la temperatura de la columna y del caudal de la
fase mvil. Cada sustancia tiene un factor de
1 / 2W2  W1 
en la cual t 2 y t 1 son los tiempos de retencin de los
dos componentes y W 2 y W 1 son los anchos de la
base de los picos correspondientes, obtenidos al
extrapolar los lados con la lnea de base.
La respuesta y la altura del pico son
capacidad caracterstico para un conjunto especfico
de condiciones experimentales. La separacin
cromatogrfica slo se produce si las sustancias
involucradas poseen diferentes factores de
capacidad. El factor de capacidad se calcula por la
frmula siguiente:
k
generalmente proporcionales a la cantidad de
sustancia eluida. En general se miden las
respuestas de los picos, sin embargo, la medicin de
las alturas pueden ser ms exactas que la respuesta
cuando se consideran picos parcialmente
superpuestos.
El ensayo de pureza cromatogrfica de una
materia prima se basa en la determinacin de picos
de impurezas y se expresa como un porcentaje de la
Figura 1. Separacin cromatogrfica de dos sustancias.
APTITUD DEL SISTEMA
Los ensayos de aptitud del sistema forman parte
de los mtodos cromatogrficos lquido y de gases.
Se emplean para comprobar que la resolucin y la
reproducibilidad del sistema cromatogrfico son
t n  t 0 
t0
en la cual t n es el tiempo requerido para que la
sustancia a ensayar eluya a travs de la columna
(tiempo de retencin) y t o es el tiempo de elusin
de una sustancia que no es retenida (tiempo
muerto).
aptas para realizar el ensayo. Para estos ensayos se
considera que el equipo, las operaciones analticas y
las muestras a ensayar constituyen un sistema nico
que puede evaluarse corno tal.
Los parmetros de aptitud del sistema se
determinan para el pico de la sustancia, a menos
que se especifique de otro modo en la monografa requisito de la desviacin estndar relativa es mayor
correspondiente. de 2,0 %. La desviacin estndar relativa S R , se
Si es necesario, pueden realizarse ajustes en las calcula segn la frmula siguiente:

condiciones operativas para cumplir con los
requisitos de aptitud del sistema, entre ellos, las
proporciones de los componentes de la fase mvil y
el caudal.
La resolucin R, es una funcin de la eficiencia
de la columna N, y se especifica para asegurar que
las sustancias que eluyan muy cercanas se resuelvan
entre s y para asegurar que los estndares internos
se resuelvan de las sustancias a ensayar. La
eficiencia de la columna puede especificarse
tambin como un requisito de aptitud del sistema,
especialmente si hay un solo pico de inters en el
cromatograma, sin embargo, el valor aislado de
eficiencia no puede asegurar la resolucin para el
sistema en estudio. La eficiencia de la columna es
una medida de la agudeza de los picos, importante
para detectar componentes en baja concentracin.
Para evaluar si se cumplen los requisitos de
aptitud del sistema se realizan inyecciones repetidas
de la Preparacin estndar empleada en la
Valoracin u otra Solucin estndar. A menos que
se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, para calcular la desviacin
estndar relativa, S R , se emplean los datos de cinco
inyecciones repetidas del estndar si el requisito es
2,0 % o menor, y seis inyecciones repetidas si el
Figura 2. Pico cromatogrfico asimtrico
x 
2
100 i X
SR
X n 1
El factor de asimetra F, una medida de la
simetra del pico, es 1 para los picos perfectamente
simtricos y su valor aumenta a medida que la
asimetra es ms pronunciada (ver Figura 2). En
algunos casos, pueden observarse valores menores
de la unidad. Como consecuencia de la asimetra
del pico, la integracin y la precisin se tornan
menos confiables.
EI factor de asimetra se calcula por la frmula
siguiente:
W0, 05
F
2f
en la cual W 0,05 es el ancho del pico al 5 % de altura
y f es la distancia entre el borde simtrico del pico y
el centro del mismo medida al 5 % de la altura.
Estos datos se obtienen a partir de inyecciones
repetidas del estndar u otras soluciones segn se
especifique en la monografa correspondiente.
 110. DETERMINACIN DE AFLATOXINAS
Precauciones - Las aflatoxinas son sustancias
carcinognicas. Se debe trabajar bajo campana,
evitar la inhalacin, el contacto con la piel y en lo
posible no abrir los envases originales hasta que
se realice la disolucin.
[NOTA: para descontaminar el material
empleado, sumergirlo en solucin de hipoclorito
de sodio al 2 %, dejar actuar durante 18 horas
como mnimo, agregar acetona al 5 %, dejar
actuar durante 30 minutos y lavar con agua].
Mtodo I
Determinacin de aflatoxinas por
cromatografa en capa delgada
Este mtodo se emplea para detectar
aflatoxinas en drogas vegetales destinadas a la
elaboracin de infusiones, cocimientos y todos
aquellos productos que sufren un tratamiento
trmico antes de la administracin.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y acetona (9:1).
Solucin reguladora de fosfato pH 7,4 -
Transferir 1,0 g de cloruro de potasio, 1,0 g de
fosfato monobsico de potasio, 5,8 g de fosfato
dibsico de sodio anhidro y 40,0 g de cloruro de
sodio a un matraz aforado de 5 litros. Agregar
aproximadamente 4,5 litros de agua y disolver.
Ajustar a pH 7,4 empleando cido clorhdrico o
hidrxido de sodio, segn sea necesario. Diluir a
volumen con agua y ajustar nuevamente el pH.
Soluciones madre del estndar - Disolver el
contenido del envase de cada aflatoxina en una
mezcla de benceno y acetonitrilo (98:2). Diluir
cuantitativamente y en etapas con el mismo
solvente hasta obtener soluciones con una
concentracin de 8 a 10 Pg por ml de cada
aflatoxina. Agitar vigorosamente la solucin
durante 1 minuto. Determinar la absorbancia de
cada solucin a 350 nm, con un espectrofotmetro
apropiado, empleando una mezcla de benceno y
acetonitrilo (98:2) como blanco. Calcular la
concentracin de la respectiva aflatoxina, en mg
por ml, por la frmula siguiente:
1000 AP H
en la cual P es el peso molecular asignado de la
aflatoxina correspondiente y H es la absortividad
molar para cada aflatoxina en la mezcla de
benceno y acetonitrilo (98:2). Los valores de P y
H se encuentran en la Tabla 1.
[NOTA: almacenar las aflatoxinas en el
envase original a  20 C. Las Soluciones madre
del estndar de cada aflatoxina deben llevarse a
sequedad bajo atmsfera de nitrgeno a
temperatura ambiente o en estufa de vaco a
60 C. Preservar las toxinas as obtenidas en un
envase con cierre hermtico-protegido de la luz a
 20 C. Estas soluciones son estables por 1 ao o
ms].
Tabla 1.
Aflatoxina P H
B1 312 19.800
B2 314 20.900
G1 328 17.100
G2 330 18.200
Solucin estndar Transferir alcuotas de
cada una de las Soluciones madre del estndar
valoradas, a un envase de 3 ml de vidrio
inactnico, agregar cantidad suficiente de una
mezcla de benceno y acetonitrilo (98:2) para
preparar una solucin que contenga 1 mg por ml
de B 1 , 0,5 mg por ml de B 2 , 1 mg por ml de G 1 y
0,5 mg por ml de G 2 .
Columna cromatogrfica - Emplear una
columna cromatogrfica de inmunoafinidad con
anticuerpos monoclonales especficos para
aflatoxinas.
Solvente de extraccin - Disolver 5 g de
cloruro de sodio en 200 ml de una mezcla de
metanol y agua (70:30).
Solucin muestra - Transferir 25 g de la
muestra, previamente molida y tamizada con
tamiz N 20, exactamente pesados, a un
erlenmeyer de 500 ml. Agregar cantidad
suficiente de Solvente de extraccin para que toda
la muestra quede embebida. Agitar 1 hora en un
agitador mecnico o 5 minutos en licuadora a alta
velocidad. Filtrar y recolectar el filtrado en un
erlenmeyer de 250 ml. Transferir 80 ml del
extracto, exactamente medidos, a un erlenmeyer
de 250 ml, agregar 160 ml de Solucin reguladora
de fosfato pH 7,4. Agitar y filtrar a travs de una
membrana filtrante de porosidad entre 0,8 y
1,6 Pm. Aplicar 120 ml del filtrado (equivalente a
5 g de muestra) a travs de la Columna
cromatogrfrca, asegurando un caudal de 1
2 gotas por segundo y cuidando que la columna
no se seque. Lavar la columna con 20 ml de
Solucin reguladora de fosfato pH 7,4 y secar
haciendo pasar aire a travs de la misma con una
jeringa vaca. Descartar el lquido de lavado.
Eluir las aflatoxinas adsorbidas en la columna
lentamente por accin de la gravedad con 2 ml de
metanol. Recolectar todo el eluido en un baln de
25 ml con un pequeo reservorio en el fondo.
Llevar a sequedad en un evaporador rotatorio a
60 C. Disolver el residuo en 100 Pl de una
mezcla de benceno y acetonitrilo (98:2).
Solucin del estndar interno - Mezclar 10 Pl
de la muestra con 4 Pl de la Solucin estndar.
Revelador - Solucin de cido sulfrico al
30 % v/v.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de la Solucin muestra, 2; 4; y 6P l de
la Solucin estndar y 10 lP de la Solucin del
estndar interno. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
11 cm. Retirar la placa de la cmara y marcar el
frente del solvente. Secar la placa al aire
protegida de la luz. Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 360 mm: las aflatoxinas B 1 y B 2
aparecen como manchas azules y las G 1 y G 2
como manchas verdes. Los valores de R f son
aproximadamente: 0,4 para G 2 , 0,5 para G 1 , 0,6
para B 2 y 0,7 para B 1 . Para confirmar pulverizar
sobre la placa con Revelador. Dejar secar a la
oscuridad y observar bajo luz ultravioleta a 360
nm: las cuatro aflatoxinas se observan como
manchas amarillas. Calcular la concentracin de
cada aflatoxina, en Pg por kg, en la porcin de
muestra tomada, por la frmula siguiente:
Mtodo II
Determinacin de aflatoxinas por
cromatografa lquida
Este mtodo se emplea para determinar
aflatoxinas en formas farmacuticas de uso oral y
tpica sin tratamiento trmico antes de la
administracin.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos equipado con un
detector de fluorescencia capaz de proveer una
excitacin de 360 mm y una emisin de 440 nm y
una columna 15 cmx 4 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano qumicamente
unido a partculas de slice porosa de 5 Pm de
dimetro. Mantener la columna a
aproximadamente 30 C. El caudal es de
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y metanol
(40:10:10) filtrado y desgasificado. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin madre del estndar - Proceder segn
se indica en Mtodo I.
Solucin estndar - Transferir alcuotas de
cada una de las Soluciones madre del estndar
valoradas a matraces apropiados y preparar una
solucin concentrada que contenga 300 ng por ml
de B 1 , 50 ng por ml de B 2 , 150 ng por ml de G 1 y
50 ng por ml de G 2 empleando una mezcla de
PCV  Sm
en la cual P es el volumen, en Pl, de Solucin
estndar sembrado, C es la concentracin de
aflatoxina en la Solucin estndar (B 1 y G 1 1 Pg
por ml y B 2 y G 2 0,5 Pg por ml), V es el volumen,
en Pl, de la dilucin final del residuo, S es el
volumen de Solucin muestra sembrado y m es el
peso del residuo en g.
Soluciones estndar Alcuota
diluidas (Pl)
B1
A 270 81
B 180 4,5
C 90 27
[NOTA: a partir de la Tabla 2 preparar al menos
cinco Soluciones estndar diluidas incluyendo una
solucin cuya concentracin represente el lmite de
deteccin del sistema cromatogrfico empleado].
Columna cromatogrfica - Proceder segn se
especifica en Mtodo I.
Solvente de extraccin - Proceder segn se
especifica en Mtodo I.
benceno y acetonitrilo (98:2). Evaporar a
sequedad en estufa de vaco a 60 C y diluir el
residuo con 1 ml de acetonitrilo. Transferir las
alcuotas indicadas en la Tabla 2 de esta solucin
a matraces aforados de 10 ml, llevar a volumen
con acetonitrilo para obtener las soluciones
indicadas en la Tabla 2.
Concentracin de aflatoxinas
(Pl por ml)
B2 G1 G2
13,5 40,5 13,5
9 27 9,
4,5 13,5
Solucin de derivatizacin - Mezclar 10 ml de
cido trifluoroactico con 5 ml de cido actico
glacial y 35 ml de agua bidestilada (este volumen es
suficiente para realizar 70 derivatizaciones).
Solucin muestra - Transferir 25 g de muestra
previamente homogeneizada y molida (tamiz
N 20), exactamente pesados, a un erlenmeyer de
500 ml. Agregar cantidad suficiente de Solvente de
extraccin para que toda la muestra quede
embebida. Agitar 1 hora en un agitador mecnico o
5 minutos en licuadora a alta velocidad. Filtrar y
recolectar el filtrado en un erlenmeyer de 250 ml.
Transferir 16 ml del extracto a un erlenmeyer de
125 ml, agregar 32 ml de Solucin reguladora de
fosfato pH 7,4. Agitar y filtrar a travs de una
membrana filtrante de porosidad de 0,8 a 1,6 m.
Aplicar 24 ml del filtrado a travs de la Columna
cromatogrfica asegurando un caudal de 1 2 gotas
por segundo y cuidando que la columna no se
seque. Lavar la columna con 20 ml de agua y secar
haciendo pasar aire a travs de la misma con una
jeringa vaca. Descartar el lquido de lavado. Eluir
las aflatoxinas adsorbidas en la columna lentamente
por accin de la gravedad con 2 ml de metanol.
Recolectar todo el eluido en un envase de 5 ml de
vidrio inactnico. Llevar a sequedad en estufa de
vaco a 55 C. Disolver el extracto con 200 l de
acetonitrilo, agitar vigorosamente y agregar 700 l
de Solucin de derivatizacin. Cerrar el envase y
mezclar. Calentar a 65 C durante no menos de
8,5 minutos [NOTA: este tiempo es necesario para
una completa derivatizacin de aflatoxina B 1 (B 2 a)
y G 1 (G 2 a)]. Dejar enfriar a temperatura ambiente
antes de abrir el envase.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo 50 l de cada Solucion estndar
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Graficar las
respuestas de los picos en funcin de la
concentracin de aflatoxinas, en g por ml, para
cada aflatoxina. Trazar la recta que mejor se ajuste
a los puntos marcados. Inyectar en el cromatgrafo
50 l de la Solucin muestra, registrar el
cromatograma y medir la respuesta de los picos.
B 2 a, G 2 y B 2 son aproximadamente 6, 8 ,9 y
11 minutos, respectivamente. Calcular la
concentracin de las aflatoxinas presentes en la
Solucin muestra empleando el grfico de respuesta
en funcin de la concentracin, obtenido a partir de
las Soluciones estndar diluidas.
 120. DETERMINACIN DE AGUA
A continuacin se describen los mtodos
empleados en esta Farmacopea para la
determinacin de agua. Estos mtodos se basan
en la reaccin de Karl Fischer y en la destilacin
azeotrpica con tolueno.
DETERMINACION DE AGUA POR EL METODO DE KARL FISCHER
La determinacin de agua por el mtodo de
Karl Fischer se basa en la reaccin cuantitativa
entre el agua y un reactivo constituido por dixido
I 2 + S0 2 + 3C 5 H 5 N + CH 3 0H + H 2 0 o 2 (C 5 H 5 N+H)I- + (C 5 H 5 N+H)-OSO 2 OCH 3
Existen dos mtodos diferentes basados en la
reaccin con el iodo: uno es la titulacin
volumtrica y el otro es un mtodo de titulacin
culombimtrica. En el primero, el iodo se
disuelve en el reactivo y el contenido de agua es
determinado midiendo la cantidad de iodo
consumido como resultado de la reaccin con el
2I- o I 2 + 2e-
Titulacin volumtrica directa
Aparato - Consta de buretas automticas, un
frasco de titulacin, un agitador y un equipo para
titulaciones amperomtricas a voltaje constante o
titulaciones potenciomtricas a corriente
constante.
Dado que el reactivo de Karl Fischer es
sumamente higroscpico, el aparato debe
disearse de manera que no absorba humedad del
ambiente. Para proteger el reactivo de la
humedad se emplean adems desecantes, como
por ej., cloruro de calcio anhidro o gel de slice.
Reactivo - El reactivo de Karl Fischer puede
prepararse por cualquiera de los mtodos
indicados a continuacin. Tambin pueden
emplearse reactivos comerciales. [NOTA: el
cloroformo y el metanol empleados para la
preparacin del reactivo deben tener un contenido
de agua inferior a 0,1 mg por ml. El
metilcellosolve y el ter monometlico
dietilenglicol deben tener un contenido de agua
inferior a 0,3 mg por ml].
Mtodo a - Disolver 63 g de iodo en 100 ml
de piridina, con un contenido de agua inferior a
1 mg por ml, enfriar la solucin en bao de hielo y
hacer pasar dixido de azufre seco a travs de esta
solucin hasta que el aumento de peso sea de
32 g. Llevar a 500 ml agregando cloroformo o
metanol y dejar en reposo durante no menos de
24 horas antes de usar.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente emplear el mtodo
de titulacin volumtrica directa por el mtodo de
Karl Fischer.
de azufre y iodo en presencia de metanol y una
base orgnica como la piridina, segn la siguiente
ecuacin:
agua. En el otro, el iodo es producido por la
electrlisis de un reactivo de Karl Fischer que
contiene al ion ioduro. El contenido de agua en
una muestra puede ser determinado midiendo la
cantidad de electricidad que se requiere para la
produccin de iodo durante la titulacin.
Mtodo b - Disolver 102 g de imidazol, con
un contenido de agua inferior a 0,1 %, en 350 ml
de metilcellosolve o ter monometlico
dietilenglicol, enfriar la solucin en bao de hielo
y hacer pasar dixido de azufre seco a travs de
esta solucin hasta que el aumento de peso sea de
64 g, manteniendo la temperatura entre 25 y
30 C. Disolver 50 g de iodo en esta solucin y
dejar en reposo durante no menos de 24 horas
antes de usar.
Mtodo c - Hacer pasar dixido de azufre a
travs de 150 ml de metilcellosolve hasta que el
aumento de peso sea de 32 g. A esta solucin,
previamente enfriada en un bao de hielo, agregar
250 ml de metilocellosolve o cloroformo que
contiene 81 g de 2-metilaminopiridina, con un
contenido de agua inferior a 1 mg por ml.
Disolver 36 g de iodo en esta solucin y dejar en
reposo durante no menos de 24 horas antes de
usar.
El reactivo de Karl Fischer, preparado por
cualquiera de estos mtodos, debe estandarizarse
antes de cada uso, porque su actividad para la
determinacin de agua cambia con el tiempo.
Almacenar el reactivo en un sitio fro, protegido
de la luz y la humedad.
Estandarizacin del reactivo - Transferir
una cantidad apropiada de metanol al frasco de
titulacin seco y titular el solvente con reactivo de
Karl Fischer hasta alcanzar el punto final. Luego
agregar rpidamente 30 mg de agua, exactamente
pesados, a la solucin en el frasco y titular el agua
con el reactivo de Karl Fischer, con agitacin
enrgica, hasta alcanzar el punto final. Calcular el
factor de equivalencia, f, correspondiente a la
cantidad de agua, en mg, por ml de reactivo, por
la frmula siguiente:
f PV
en la cual P es la cantidad de agua tomada, en mg,
y V es el volumen de reactivo de Karl Fischer, en
ml, consumido para la titulacin del agua.
Para la determinacin de cantidades de agua
menores a 1 %, el reactivo puede estandarizarse
con tartrato de sodio segn se indica a
continuacin. Transferir una cantidad apropiada
de metanol al frasco de titulacin seco y titular el
solvente con reactivo de Karl Fischer hasta
alcanzar el punto final. Agregar rpidamente 150
a 350 mg de tartrato de sodio (C 4 H 4 Na 2 O 6 .2H 2 O)
exactamente pesados, y titular hasta alcanzar el
punto final. Calcular el factor de equivalencia, f,
correspondiente a la cantidad de agua, en mg, por
ml de reactivo, por la frmula siguiente:
dos electrodos de platino, midindose la variacin
de potencial (titulaciones potenciomtricas a
intensidad constante). Con el progreso de la
titulacin, el valor indicado por el potencimetro
disminuye repentinamente desde un estado de
polarizacin de varios centenares de mV al estado
de no polarizacin, pero vuelve al valor original
en pocos segundos. Al final de la titulacin, el
estado de no polarizacin persiste por un tiempo
generalmente mayor de 30 segundos. Este estado
se designa como el punto final de la titulacin.
Transferir una cantidad apropiada de metanol
al frasco de titulacin seco y titular el solvente
con reactivo de Karl Fischer hasta el punto final.
Tomar una cantidad de muestra, exactamente
pesada, que contenga entre 5 y 30 mg de agua,
transferirla rpidamente al frasco de titulacin,
disolver agitando y titular la solucin, con
agitacin enrgica, hasta alcanzar el punto final.
Si la muestra es insoluble, reducir a polvo fino
rpidamente, pesar exactamente una cantidad
apropiada de la muestra con un contenido de agua
estimado entre 5 y 30 mg y transferirla
rpidamente al frasco de titulacin. Agitar la
mezcla entre 5 y 30 minutos, protegiendo de la
f 218,02 230,08P V  humedad, y titular con agitacin enrgica.
en la cual 18,02 y 230,08 son los pesos
moleculares del agua y del tartrato de sodio
dihidratado, respectivamente, P es el peso, en mg,
de tartrato de sodio dihidratado y V es el volumen,
en ml, de reactivo consumido para la titulacin del
agua.
Procedimiento - En general, la titulacin de
agua con reactivo de Karl Fischer debera llevarse
a cabo a la misma temperatura que se hizo la
estandarizacin y evitando la humedad
atmosfrica. El aparato se equipa con un resistor
Aunque el procedimiento de titulacin debera
llevarse a cabo bajo condiciones de baja humedad,
si el efecto de la humedad atmosfrica no puede
evitarse, como por ej., si se requiere un tiempo
largo de extraccin y titulacin, debe realizarse
una titulacin con un blanco, bajo las mismas
condiciones empleadas para la muestra, y hacer
las correcciones necesarias.
Calcular el porcentaje de agua presente en la
muestra, por la frmula siguiente:
variable en el circuito y este resistor se manipula
para mantener un voltaje constante entre los dos
electrodos de platino sumergidos en la solucin a
ser titulada, midindose la variacin de intensidad
de corriente (titulacin amperomtrica a voltaje
constante). Durante la titulacin, la intensidad de
corriente en el circuito vara notablemente, pero
vuelve al valor original en pocos segundos. Al
final de la titulacin, la corriente permanece fija
en un valor durante un tiempo generalmente
mayor a 30 segundos. Este estado se designa
como el punto final de la titulacin.
Adicionalmente, el reactivo de Karl Fischer
proporciona un indicador visual del punto final,
dado el color caracterstico que produce el exceso
de iodo en la solucin que se est titulando.
De otra manera, la manipulacin del resistor
sirve para pasar una corriente definida entre los
Vf P 100
en la cual V es el volumen de reactivo de Karl
Fischer, en ml, consumido para la titulacin, f es
el factor del reactivo de Karl Fischer, en mg de
agua por ml de reactivo, y P es la cantidad de
muestra, en mg, pesada para la determinacin.
Titulacin volumtrica por retorno
En la titulacin por retorno, se agrega a la
muestra un exceso de reactivo, se espera un
tiempo suficiente para que la reaccin se complete
y se titula el exceso de reactivo con una solucin
estndar de agua en metanol. El procedimiento de
titulacin por retorno, es generalmente til y evita
las dificultades que pueden encontrarse en la
titulacin directa de sustancias de las cuales el
agua ligada se libera lentamente.
 Aparato y reactivo - Ver Titulacin la humedad atmosfrica titular con agitacin
volumtrica directa. enrgica. Calcular el porcentaje de agua en la
Solucin estndar de agua-metanol - muestra, por la frmula siguiente:
Transferir 500 ml de metanol a un matraz aforado
de 1 litro, agregar 2,0 ml de agua y completar a
volumen con metanol. Almacenar esta solucin
en un sitio fresco, protegido de la luz y la
humedad.
Estandarizar la Solucin estndar de agua-
metanol segn se indica a continuacin.
Transferir una cantidad apropiada de metanol a un
frasco de titulacin seco y titular el solvente con
reactivo de Karl Fischer hasta alcanzar el punto
final. Agregar 10 ml de reactivo de Karl Fischer,
exactamente medidos, y titular con Solucin
estndar de agua-metanol hasta el punto final.
Calcular la concentracin de agua en la solucin
estndar. f, en mg por ml, por la frmula
siguiente:
fc f 10 V c
en la cual f es el factor del reactivo de Karl
Fischer empleado en la titulacin y V es el
volumen, en ml, de Solucin estndar de agua-
metanol consumido en la titulacin.
Procedimiento - Cuando se emplea el mtodo
amperomtrico a voltaje constante, en la titulacin
por retorno, la aguja del microampermetro est
fuera de escala durante la presencia de exceso de
reactivo y vuelve rpidamente a la posicin
original cuando el sistema alcanza el punto final.
Cuando se emplea el mtodo potenciomtrico
a intensidad de corriente constante, en la titulacin
por retorno, la aguja del milivoltmetro est en la
posicin original durante la presencia de exceso
de reactivo. Finalmente aparece un voltaje
definido cuando la titulacin alcanza el punto
final.
Transferir una cantidad apropiada de metanol
al frasco de titulacin seco y titular el solvente
con reactivo de Karl Fischer hasta alcanzar el
punto final. Pesar exactamente una cantidad de
muestra con un contenido de agua estimado entre
5 y 30 mg, transferirla rpidamente al frasco de
titulacin y disolver con agitacin. Agregar un
exceso, exactamente medido, de reactivo de Karl
Fischer y titular la solucin con la Solucin
estndar de agua-metanol, con agitacin enrgica,
hasta el punto final.
En el caso de una muestra insoluble, reducir a
polvo fino rpidamente, pesar exactamente una
cantidad apropiada, transferir rpidamente al
frasco de titulacin y agregar un exceso,
exactamente medido, de reactivo de Karl Fischer.
Despus de agitar entre 5 y 30 minutos, evitando
>Vf  V f  / P@100
en la cual V es el volumen de reactivo agregado,
en ml, f es el factor del reactivo en mg de agua por
ml de reactivo, V es el volumen, en ml, de la
Solucin estndar de agua-metanol consumido
para la titulacin, f es el factor de la Solucin
estndar de agua-metanol y P es el peso, en mg,
de muestra.
Titulacin Culombimtrica
Aparato - Consta de un frasco de titulacin
equipado con una celda electroltica para la
produccin de iodo, un agitador y un sistema para
la titulacin potenciomtrica a intensidad de
corriente constante. El sistema de produccin de
iodo se compone de un nodo y un ctodo,
separados por un diafragma. El nodo se sumerge
en la solucin del anolito para la determinacin de
agua y el ctodo se sumerge en la solucin del
catolito para la determinacin de agua. Ambos
electrodos son generalmente de platino.
Dado que ambas soluciones, el catolito y el
anolito, son fuertemente higroscpicas, el sistema
de titulacin debe protegerse de la humedad
atmosfrica. Para este fin, puede emplearse
cloruro de calcio anhidro o gel de slice.
Reactivos - Las soluciones electrolticas
pueden prepararse por alguno de los mtodos
indicados a continuacin, tambin pueden
emplearse reactivos comerciales. [NOTA: el
cloroformo y el metanol empleados para la
preparacin del reactivo deben tener un contenido
de agua inferior a 0,1 mg por ml. El
metilcellosolve y el dietilenglicol monometilter
deben tener un contenido de agua inferior a
0,3 mg por ml].
Mtodo a -
SOLUCION DEL ANOLITO: Disolver 102 g
de imidazol en 900 ml de metanol, enfriar la
solucin en un bao de hielo y hacer pasar
dixido de azufre seco a travs de la solucin,
mantenida a una temperatura inferior a 30 C,
hasta que el aumento de peso sea de 64 g.
Disolver con agitacin 12 g de iodo, agregar una
cantidad apropiada de agua a la solucin hasta que
el color del lquido vire de marrn a amarillo y
diluir a 1 litro con metanol.
SOLUCION DEL CATOLITO: Disolver 24 g
de clorhidrato de dietanolamina en 100 ml de
metanol.
Mtodo b -
 SOLUCION DEL ANOLITO: Disolver 40 g
de 1,3-di(4-piridil)propano y 30 g de
dietanolamina en aproximadamente 200 ml de
metanol y hacer pasar dixido de azufre seco a
travs de la solucin hasta que el aumento de peso
sea de 25 g. Agregar 50 ml de carbonato de
propileno y disolver 6 g de iodo en la solucin.
Agregar metanol para completar a 500 ml y
agregar una cantidad apropiada de agua hasta que
el color del lquido vire de marrn a amarillo.
SOLUCION DEL CATOLITO: Disolver 30 g
de clorhidrato de colina en metanol y diluir a
100 ml con el mismo solvente.
Mtodo c -
SOLUCION DEL ANOLITO: Disolver 100 g
de dietanolamina en 900 ml de metanol o en una
mezcla de metanol y cloroformo (3:1) y hacer
pasar dixido de azufre seco a travs de la
solucin hasta que el aumento de peso de la
solucin sea de 64 g. Disolver 20 g de iodo en la
solucin y agregar una cantidad apropiada de agua
hasta que el color del lquido vire de marrn a
amarillo.
SOLUCION DEL CATOLITO: Disolver 25 g
de cloruro de litio en 1 litro de una mezcla de
metanol y nitrometano (4:1).
Procedimiento - Transferir un volumen
apropiado de Solucin del anolito al frasco de
titulacin, sumergir en esta solucin un par de
electrodos de platino para titulacin
potenciomtrica a intensidad de corriente
constante. Luego sumergir el sistema de
produccin de iodo lleno de Solucin del catolito
en la Solucin del anolito. Iniciar el sistema
DETERMINACIN DE AGUA POR DESTILACIN AZEOTRPICA
Este mtodo se basa en la destilacin por
arrastre con vapor de tolueno, del agua contenida
en la muestra de un producto dado bajo
condiciones establecidas.
Aparato (ver Figura) - Consiste de un baln
A de 500 ml, conectado por un tubo D al tubo
cilndrico B adosado a un tubo receptor graduado
E y a un refrigerante C por medio de juntas
esmeriladas. El tubo receptor E se grada en
0,1 ml. La fuente de calor es preferentemente un
calentador elctrico con un reostato para controlar
la temperatura o un bao de vaselina.
La porcin superior del baln y el tubo
conector deben aislarse.
Procedimiento - Lavar el tubo receptor y el
refrigerante con agua y secar. Transferir 200 ml
electroltico y anhidrizar el contenido del frasco
de titulacin. Transferir una cantidad,
exactamente pesada de muestra, cuyo contenido
de agua estimado sea de 0,2 a 5 mg, agregarla
rpidamente al frasco de titulacin, disolver
agitando y titular, con agitacin enrgica; hasta el
punto final.
Cuando la muestra no pueda disolverse en la
solucin del anolito, reducir a polvo fino
rpidamente y transferir al frasco de titulacin una
cantidad, exactamente pesada, cuyo contenido de
agua estimado sea de 0,2 a 5 mg. Luego de agitar
la mezcla durante 5 a 30 minutos, protegida de la
humedad atmosfrica, titular con agitacin
enrgica. Determinar la cantidad de electricidad
(C) [= intensidad de corriente (A) x tiempo (s)]
requerida para la produccin de iodo durante la
titulacin y calcular el contenido de agua (%) en
la muestra, por la frmula siguiente:
>C 10,72 P@100
en la cual C es la cantidad de electricidad
requerida para la produccin de iodo, 10,72 es la
cantidad de electricidad que corresponde a 1 mg
de agua y P es el peso de muestra, en mg.
Aunque el procedimiento de titulacin debera
llevarse a cabo bajo condiciones de baja humedad,
si el efecto de la humedad atmosfrica no puede
evitarse, como por ej., si se requiere un tiempo
largo para la extraccin y la titulacin del agua,
realizar un ensayo con un blanco, bajo las mismas
condiciones que la muestra, y hacer las
correcciones necesarias.
de tolueno y aproximadamente 2,0 ml de agua al
baln seco. Destilar durante 2 horas, dejar enfriar
durante 30 minutos y leer el volumen de agua.
Transferir al baln una cantidad de la muestra,
exactamente pesada, cuyo contenido de agua
estimado sea de 2 a 3 ml. Si la sustancia tiene una
consistencia pastosa, pesarla sobre una pequea
hoja de aluminio. Agregar unos trozos de
material poroso y calentar el baln suavemente
durante 15 minutos. Cuando el tolueno comienza
a hervir, destilar a razn de 2 gotas por segundo
hasta que la mayor parte del agua haya destilado,
entonces aumentar la velocidad de destilacin a
4 gotas por segundo. Cuando el agua haya
destilado por completo, lavar el interior del tubo
del refrigerante con tolueno. Continuar la
destilacin durante 5 minutos, retirar la fuente de
calor, dejar enfriar hasta alcanzar la temperatura
ambiente y arrastrar el agua que permanezca
adherida a las paredes del tubo receptor. Cuando
el agua y el tolueno se hayan separado
completamente, leer el volumen de agua y
calcular el porcentaje presente en la muestra, por
la frmula siguiente:
100 V2  V1  P
en la cual P es el peso, en g, de la muestra a
ensayar, V 1 es el volumen, en ml, de agua
obtenido en la primera destilacin y V 2 es el
volumen total, en ml, de agua obtenido en las dos
destilaciones.

Figura. Aparato para la determinacin de

agua por destilacin azeotrpica.
 130. DETERMINACIN DE ALCOHOL
A menos que se especifique de otro modo en la Glicerina - Los lquidos que contienen glicerina
monografa correspondiente, realizar la deben diluirse con agua como para que el residuo de
determinacin de alcohol empleando el Mtodo I. la destilacin contenga por lo menos 50 % de agua.
Iodo - Las soluciones iodadas deben decolorarse
Mtodo I antes de ser destiladas, por agregado de cinc en polvo
Destilacin o de solucin de tiosulfato de sodio (1 en 10). En
Este mtodo es apropiado para la mayora de los este ltimo caso debe evitarse un exceso de tiosulfato
extractos fluidos y tinturas. En todas las de sodio y conviene agregar unas gotas de hidrxido
manipulaciones, deben tomarse precauciones para de sodio (SR) para fijar los compuestos voltiles de
reducir al mnimo la prdida de alcohol por azufre.
evaporacin. Sustancias voltiles - Las tinturas, alcoholados y
dems preparados alcohlicos que contengan en
Procedimiento general - Medir exactamente no
cantidad apreciable sustancias voltiles, tales como
menos de 25 ml del lquido en el cual se quiere
esencias, cloroformo, ter, alcanfor, etc., deben
valorar el alcohol y registrar la temperatura a la cual
tratarse previamente de la siguiente forma: mezclar
se midi el volumen. Transferirlos a un destilador
25 ml del lquido alcohlico en una ampolla de
apropiado (de volumen dos a cuatro veces mayor que
decantacin, con un volumen igual de solucin
el del lquido) y si se cree que el contenido alcohlico
saturada de cloruro de sodio; agregar
no es superior al 30 % v/v agregar un volumen igual
aproximadamente el mismo volumen de ter de
de agua lavando al mismo tiempo la probeta en que
petrleo y agitar la mezcla para extraer los
se midi. Destilar a una velocidad tal que el lquido
compuestos voltiles. Dejar reposar, retirar la fase
pase claro y recolectar un volumen inferior, en unos
inferior acuosa y transvasar a una segunda ampolla.
2 ml, al volumen del lquido original. Llevar a la
Extraer dos veces con porciones de 25 ml de ter de
temperatura inicial, completar exactamente al
petrleo. Reunir estos extractos en la primera
volumen inicial con agua y determinar la densidad
ampolla y extraer con tres porciones de 10 ml de
relativa a 15 C (ver 160. Determinacin de la
solucin saturada de cloruro de sodio.
densidad relativa). Por medio de la tabla
Mezclar los extractos acuosos salinos y destilar en
correspondiente (ver Determinacin de la
la forma habitual, recolectando un volumen de
concentracin alcohlica en peso y en volumen de
destilado que tenga una relacin simple con el
agua, en Tablas) calcular el porcentaje, en volumen,
volumen del lquido original.
de alcohol contenido en el lquido ensayado. Si el
Si el lquido, despus de tratado con ter de
lquido bajo ensayo contiene ms de 30 % v/v de
petrleo, queda lechoso, destilar directamente una
alcohol, diluir con dos veces su volumen de agua y
nueva porcin de la muestra, diluida con un volumen
recolectar 2 ml menos que, el doble del volumen
igual de agua, siguiendo el Procedimiento general.
primitivo. Llevar a la temperatura inicial y completar
Tratar este destilado como se indic anteriormente,
cuidadosamente al doble del volumen inicial con
con ter de petrleo y solucin saturada de cloruro de
agua, mezclar y determinar la densidad relativa y el
sodio y destilar la solucin acuosa salina. As se
contenido alcohlico segn se mencion
obtendr un destilado exento de sustancias voltiles
anteriormente. El contenido alcohlico en volumen
extraas.
debe corresponder a la mitad del contenido en el
Si se tiene que destilar una solucin de colodin,
lquido original. El destilado debe ser lmpido o
se debe diluir con agua en lugar de solucin saturada
ligeramente turbio.
de cloruro de sodio.
El mtodo debe modificarse en los siguientes
Cuando las esencias estn presentes en pequea
casos:
proporcin y se obtiene un destilado turbio, si no se
Ebullicin violenta - Algunas soluciones
ha empleado el tratamiento previo con ter de
alcohlicas, particularmente las que contienen
petrleo, bastar agitar el destilado con un quinto de
resinas, manifiestan tendencia a producir
su volumen de ter de petrleo para clarificarlo o
proyecciones cuando se calientan. En estos casos
filtrarlo a travs de una delgada capa de talco.
agregar trozos de algn material poroso que permita
Otros preparados que requieren un tratamiento
regular la ebullicin.
especial - Las preparaciones que contengan bases
Lquidos espumosos - Deben acidificarse con
voltiles deben acidificarse ligeramente con cido
cido fosfrico, sulfrico o tnico, o tratarse con un
sulfrico diluido antes de ser destiladas. Si estn
pequeo exceso de solucin de cloruro de calcio.
presentes cidos voltiles, se debe alcalinizar
ligeramente la preparacin con hidrxido de sodio al 2 DRM / RE
4 %.
Las soluciones jabonosas se tratan con un exceso en la cual D es el factor de dilucin, expresado como
de cido sulfrico para descomponer el jabn, se una fraccin, empleado en la preparacin de la
extraen con ter de petrleo purificado y luego se Solucin muestra y R M y R E son los cocientes entre
contina segn se indica en Procedimiento general. las respuestas de los picos de alcohol y del estndar
interno obtenidos a partir de Preparacin muestra y
Mtodo II la Preparacin estndar, respectivamente.
Cromatografa de gases
Sistema cromatogrfico - Emplear un
cromatgrafo de gases equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m x 4 mm rellena con un copolmero de
etilvinilbenceno y divinilbenceno con un rea
superficial nominal de 500 a 600 m2 por g y un
dimetro de poro promedio de 0,0075 Pm de malla
N 100 a 120. Se emplea nitrgeno o helio como gas
transportador. Antes de usar, acondicionar la
columna durante la noche a 235 C con flujo lento de
gas transportador. Mantener la columna a 120 C y
el inyector y el detector a 210 C. Ajustar el caudal
del gas transportador de manera que el estndar
interno (acetonitrilo) eluya entre 5 y 10 minutos.
Solucin estndar - Diluir 5,0 ml de alcohol
absoluto con agua a 250 ml.
Solucin del estndar interno - Diluir 5,0 ml de
acetonitrilo con agua a 250 ml.
Solucin muestra - Diluir la muestra a ensayar
con agua hasta obtener una solucin que contenga
aproximadamente 2 % v/v de alcohol.
Preparacin muestra - Transferir 10 ml de la
Solucin muestra y 10 ml de la Solucin del estndar
interno a un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con agua.
Preparacin estndar - Transferir 10 ml de la
Solucin estndar y 10 ml de la Solucin del
estndar interno a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema - (ver 100. Cromatografia) -
Cromatografiar la Preparacin estndar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la resolucin, R,
no debe ser menor de 2; el factor de asimetra para el
pico del alcohol no debe ser mayor que 1,5 y la
desviacin estndar relativa del cociente entre las
respuestas de los picos del alcohol y el estndar
interno para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por duplicado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin.
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
alcohol, en volumen, en la muestra, por la frmula
siguiente:
 140. DETERMINACION DE ALUMINIO
Este procedimiento se emplea para demostrar
que el contenido de aluminio (Al) no es mayor al
lmite especificado en la monografa
correspondiente de una sustancia indicada para
emplearse en hemodilisis. [NOTA: las
Soluciones estndar y la Solucin muestra pueden
modificarse, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones apropiadas
adaptables al intervalo lineal o de trabajo del
aparato].
cido ntrico diluido - Transferir 40 ml de
cido ntrico a un matraz aforado de 1 litro y
completar a volumen con agua.
Soluciones estndar - Transferir 2,0 g de
aluminio metlico a un matraz aforado de 1 litro,
agregar 50 ml de cido clorhdrico 6 N, agitar por
rotacin y dejar que reaccione hasta que todo el
aluminio se haya disuelto. Completar con agua a
volumen y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 1 litro, completar
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Acido ntrico diluido y
mezclar. Transferir porciones de 1,0; 2,0 y 4,0 ml
de esta solucin a sendos matraces aforados de
100 ml, completar a volumen con cido ntrico
diluido y mezclar. Estas soluciones contienen
0,01; 0,02 y 0,04 g por ml, respectivamente.
Solucin muestra - A menos que se especifique de
otro modo en la monografa correspondiente,
transferir una cantidad de muestra, en g,
exactamente pesada, a un matraz aforado de
plstico de 100 ml. Agregar 50 ml de agua y
sonicar durante 30 minutos. Agregar 4 ml de
cido ntrico, completar con agua a volumen y
mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias
de las Soluciones estndar y la Solucin muestra
en la lnea de emisin del aluminio a 309,3 nm
con un espectrofotmetro de absorcin atmica
apropiado (ver 440. Espectrofotometra de
absorcin y emisin atmica) equipado con una
lmpara de aluminio de ctodo hueco y un horno
elctrico sin llama, empleando cido ntrico
diluido como blanco. Grficar las absorbancias de
las Soluciones estndar en funcin del contenido
de Al, en mg cada por ml, y trazar la lnea que
mejor se ajuste. A partir del grfico obtenido,
determinar la cantidad, en mg, de Al en cada ml
de la Solucin muestra. Calcular la cantidad de
Al en la muestra, en mg por g, multiplicando este
valor por 100/P, donde P es el peso, en g, de la
sustancia tomada para preparar la Solucin
muestra.
 150. DETERMINACIN DE CINC
Todos los reactivos empleados en este ensayo ampolla de decantacin de vidrio y agregar agua
deben tener un contenido de metales pesados tan hasta completar 20 ml. Agregar 1,5 ml de Solucin
bajo como sea posible. El material de vidrio debe alcalina de citrato de amonio y 35 ml de Solucin
lavarse cuidadosamente, primero con una solucin de ditizona (ver 600. Lmite de plomo). Agitar
de cido ntrico al 50 % a una temperatura entre 35 vigorosamente unas cien veces, dejar que se separe
y 55 C y finalmente con agua. El lubricante la fase clorofrmica e insertar una torunda de
empleado en el robinete de la ampolla de algodn en el vstago de la ampolla de decantacin
decantacin no debe ser soluble en cloroformo. para eliminar el agua que se haya emulsionado con
el cloroformo. Recolectar el extracto clorofrmico
Reactivos
Solucin alcalina de citrato de amonio - (desechando la primera porcin) en un tubo de
Disolver 50 g de citrato dibsico de amonio en ensayo y determinar la absorbancia a 530 nm,
cantidad suficiente de agua hasta completar 100 ml. empleando un espectrofotmetro apropiado.
Agregar 100 ml de amonaco y separar los metales Calcular la cantidad de cinc contenida en la
pesados que pudieran estar presentes, extrayendo la muestra, a partir de una curva de absorbancia en
solucin con porciones de 20 ml de Solucin de funcin de concentracin, obtenida empleando 0,5;
ditizona para extraccin (ver 600. Lmite de 1,0 y 1,5 ml de Solucin estndar de cinc diluida y,
plomo), hasta que esta solucin conserve su color en caso que el contenido de la muestra sea mayor de
anaranjado verdoso. Extraer la ditizona que quede 15 g, emplear 2,0 ml de Solucin estndar de cinc
en la solucin de citrato por agitacin con diluida, corregida mediante un blanco preparado
cloroformo. simultneamente con todos los reactivos empleados
Cloroformo - Destilar cloroformo en un aparato en las mismas proporciones, pero sin agregar cinc.
de vidrio y recolectar el destilado en cantidad
suficiente de alcohol absoluto de modo que la
concentracin final sea de 1 ml de alcohol por cada
100 ml de destilado.
Solucin de ditizona - Solucin estndar de
ditizona (ver 600. Lmite de plomo) preparada con
Cloroformo destilado.
Solucin estndar de cinc - Disolver 625 mg de
xido de cinc, previamente sometido a ignicin
moderada, hasta peso constante y exactamente
pesado, en 10 ml de cido ntrico y diluir con agua a
500,0 ml. Cada mililitro de esta solucin contiene
1,0 mg de cinc.
Solucin estndar de cinc diluida - A 1 ml de
Solucin estndar de cinc, exactamente medido,
agregar dos gotas de cido ntrico y diluir con agua
a 100 ml. Cada mililitro de esta solucin contiene
10 g de cinc. Esta solucin debe emplearse dentro
de las 2 semanas de preparada.
Solucin de cido tricloroactico - Disolver
100 g de cido tricloroactico en cantidad suficiente
de agua y diluir a 1 litro.
Procedimiento - Transferir entre 1 y 5 ml de la
preparacin a ensayar, exactamente medidos, a un
tubo de centrfuga graduado de 40 ml y, si fuera
necesario, agregar cido clorhdrico 0,2 N, gota a
gota, hasta obtener una solucin transparente.
Agregar 5 ml de Solucin de cido tricloroactico y
completar con agua 40,0 ml. Mezclar y centrifugar.
Transferir un volumen exactamente medido del
lquido sobrenadante, que contiene
aproximadamepte entre 5 y 20 g de cinc, a una
 160. DETERMINACIN DE LA DENSIDAD
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, la determinacin
de la densidad relativa se realiza a 20 C.
Procedimiento - Emplear un picnmetro
perfectamente seco. Determinar el peso del
picnmetro vaco y el peso de agua contenida en
el picnmetro, recientemente hervida y enfriada a
20 C. Al peso obtenido, sustraer el peso del
picnmetro vaco. Llenar el picnmetro con la
sustancia a ensayar a 20 C. Ajustar la
temperatura del picnmetro lleno a la misma
temperatura, eliminar el exceso de lquido y pesar.
Al peso obtenido, sustraer el peso del picnmetro
vaco.
[NOTA: si el picnmetro contiene menos de
20 ml, las pesadas deben efectuarse con una
aproximacin de 0,001 g; y si contiene ms de
20 ml, con una aproximacin de 0,01 g].
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, la densidad
relativa de la sustancia es el cociente entre el peso
de la sustancia contenida en el picnmetro menos
el peso del picnmetro vaco y el peso de agua
contenida en el mismo menos el peso del
picnmetro vaco.
 170. DETERMINACIN DE LA ROTACIN PTICA
Una sustancia se considera pticamente activa
cuando posee la propiedad de rotar el plano de la
luz polarizada que incide sobre la misma. Esta
propiedad, caracterstica de muchas sustancias, es
en general debida a la presencia de uno o varios
centros asimtricos constituidos muy
frecuentemente por tomos de carbono con cuatro
sustituyentes diferentes. El nmero mximo de
ismeros pticos posibles en una molcula es de
2n, siendo n el nmero de centros asimtricos.
La polarimetra es una tcnica conveniente
para distinguir entre s, ismeros pticamente
activos, a partir de la medicin de la rotacin
ptica de una sustancia; tambin es un criterio
importante de identidad y pureza, pudiendo
emplearse con fines cuantitativos.
Las sustancias quirales poseen poder rotatorio.
Aquellas que rotan la luz en el sentido de las
agujas del reloj son dextrgiras o ismeros pticos
(+), mientras que las que rotan la luz en la
direccin opuesta son levgiras o ismeros
pticos (-). Los smbolos R y S se emplean
actualmente para indicar la configuracin, es decir
el ordenamiento de tomos o grupos de tomos en
el espacio, pudiendo en algunos casos emplearse
otros trminos como D y L R\E.
Las sustancias quirales cuyas molculas no
son superponibles sino imgenes especulares se
denominan enantimeros. stos tienen las
mismas propiedades fisicoqumicas, excepto que
rotan el plano de la luz polarizada la misma
cantidad de grados en direcciones opuestas, y sus
reacciones con otras sustancias quirales presentan
caractersticas diferentes.
La medicin de la rotacin ptica debe
realizarse empleando un polarmetro capaz de
apreciar diferencias de 0,01. Como fuente de luz
de los aparatos se emplean lmparas de sodio, de
vapor de mercurio, xenn o halgeno-tungsteno
entre otras, provistas de un dispositivo que
permite transmitir un haz luminoso
monocromtico. La calibracin del aparato puede
realizarse empleando una placa de cuarzo
montada sobre un soporte perpendicular al paso
de la luz. La ecuacin general es:
>D @tO 100a / lc
en la cual >@ es la rotacin especfica a la
longitud de onda O, t es la temperatura a la que se
realiza la lectura, a es la rotacin observada en
grados, l es el paso de la celda en decmetros y c
es la concentracin del analito, en g por 100 ml.
3RUORWDQWR>@ es 100 veces el valor medido, en
grados, para una solucin que contiene 1 g en
100 ml, medido en una celda con un paso de
1,0 dm bajo determinadas condiciones de longitud
de onda incidente y temperatura. En general, la
rotacin observada decrece linealmente con el
aumento de la temperatura; sin embargo, la
diferencia entre la rotacin observada a 20 y
25 C es generalmente despreciable.
La rotacin ptica es afectada por el solvente
empleado para la medicin, la concentracin del
analito, la longitud de onda y la temperatura, los
que siempre debern especificarse. A menos que
se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, las determinaciones en esta
Farmacopea se realizan a 25 C, empleando la
lnea D del sodio a la longitud de onda de 589 nm.
La rotacin especfica as determinada se expresa
por el smbolo:
>D @25D
Para algunas sustancias, especialmente
lquidos de composicin compleja, como por ej.,
aceites esenciales, la rotacin ptica se expresa en
funcin de la rotacin observada, a, medida bajo
las condiciones definidas en la monografa
correspondiente.
La polarimetra puede realizarse empleando
aparatos que detectan la rotacin angular de modo
visual (al igualar la intensidad de luz sobre dos
campos) o mediante un sistema fotoelctrico,
siendo esta ltima ms exacta y precisa que la
medicin visual.
El empleo de longitudes de onda menores,
como por ej., las lneas de la lmpara de mercurio
a 578, 546, 436, 405 y 365 nm en un polarmetro
fotoelctrico, puede proporcionar ventajas en
cuanto a la sensibilidad, con la consiguiente
reduccin de la concentracin del analito. En
general, la rotacin ptica observada a 436 nm, es
aproximadamente el doble y a 365 nm
aproximadamente tres veces la observada con la
lnea D del sodio. La reduccin de la
concentracin del analito requerida para la
medicin, a veces puede realizarse al convertir la
sustancia a ensayar en una que tenga una rotacin
ptica significativamente mayor.
Rotacin especfica - Se calcula a partir de la
rotacin ptica observada en la solucin muestra,
obtenida segn se especifica en la monografa
correspondiente. Cuando se emplea un
polarmetro fotoelctrico se hace una sola
medicin, corregida por el blanco de solvente.
Cuando se emplea un polarmetro con deteccin
visual se obtiene un promedio entre no menos de
cinco determinaciones corregidas por la lectura de
un tubo vaco y seco, empleado como blanco. La
temperatura de la muestra debe mantenerse dentro
de 0,5 C del valor establecido. A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, la rotacin especfica se calcula
sobre la sustancia seca cuando la monografa
especifica Prdida por secado o sobre la sustancia
anhidra cuando especifica Determinacin de
Agua.
La rotacin ptica de las soluciones se debe
determinar dentro de los 30 minutos de realizadas
las soluciones. En el caso de sustancias que
pueden sufrir racemizacin o mutarrotacin se
deben tomar precauciones para estandarizar el
tiempo entre el agregado del analito al solvente y
la lectura polarimtrica.
Rotacin angular - Cuando se trata de
mezclas, la rotacin angular constituye una
determinacin fsica importante. Representa la
desviacin polarimtrica que una sustancia lquida
o una solucin, en determinadas condiciones de
temperatura, concentracin y longitud del tubo del
polarmetro, hacen experimentar al plano de
polarizacin de la luz monocromtica incidente.
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, la misma se mide en
un tubo de 1,0 dm, corrigindose la lectura con la
de un tubo vaco y seco, empleado como blanco.
 180. DETERMINACIN DE LA TEMPERATURA DE
SOLIDIFICACIN

Aparato (ver Figura) - Consta de un tubo de

ensayo de 25 mm x 150 mm colocado dentro de un
tubo de ensayo de 40 mm x 160 mm; el tubo
interior est cerrado con un tapn que sostiene el
termmetro y un agitador. El bulbo del termmetro
se encuentra a aproximadamente 15 mm del fondo
del tubo. El conjunto se coloca dentro de un vaso
de precipitados que contiene un lquido refrigerante
apropiado y un termmetro para controlar la
temperatura del mismo.
Procedimiento - Emplear un termmetro que se
ajuste a las caractersticas dadas en <720>.
Termmetros. Transferir una cantidad de muestra,
previamente fundida si fuera necesario, al tubo
interno, de manera que el bulbo del termmetro
quede totalmente cubierto. Determinar el punto de
solidificacin aproximado enfriando rpidamente.
Colocar el tubo interno en un bao a una
temperatura 5 C por encima del punto de
solidificacin de la sustancia hasta que
prcticamente toda la muestra se funda y slo
queden trazas de cristales.
Llenar el vaso de precipitados con el lquido
refrigerante a una temperatura 5 C por debajo del
punto de solidificacin de la sustancia. Insertar el
tubo interno dentro del tubo externo, asegurndose
que la muestra presente algunos cristales y agitar, Figura. Aparato para la determinacin de la
moviendo el agitador verticalmente, hasta que se temperatura de solidificacin.
produzca la solidificacin. La mayor temperatura
observada corresponde a la temperatura de
solidificacin.
En el caso en que la muestra se encuentre en
estado lquido a temperatura ambiente, llevar a cabo
la determinacin empleando un bao a una
temperatura aproximadamente 15 C por debajo del
punto de solidificacin esperado.
Cuando la muestra se enfra cerca de 5 C por
encima del punto de solidificacin esperado, ajustar
el bao a una temperatura entre 7 y 8 C debajo del
punto de solidificacin esperado. Agitar la muestra
hasta terminar el ensayo a una velocidad regular de
20 ciclos completos por minuto.
 190. DETERMINACIN DE LA VISCOSIDAD
La viscosidad es una propiedad de los lquidos
ntimamente vinculada con la resistencia al flujo.
Se define como la fuerza requerida para mover en
forma continua una superficie plana sobre otra, bajo
condiciones especficas constantes, cuando el
espacio entre ambas est ocupado por un lquido.
La viscosidad se puede expresar en trminos de
viscosidad absoluta, K, que se define como la fuerza
por unidad de rea necesaria para mantener una
unidad de gradiente de velocidad. Las unidades
bsicas son el poise y centipoise (siendo 1 poise =
100 centipoise).
En lugar de expresar los resultados en trminos
de viscosidad absoluta, muchos mtodos de
determinacin permiten medir la viscosidad
relativa, es decir la viscosidad de un lquido
comparada con la de otro lquido de viscosidad
conocida. Como las viscosidades relativas que se
obtienen con los diferentes aparatos no son las
mismas, se ha adoptado expresar la viscosidad
como viscosidad cinemtica, que es la relacin
entre la viscosidad absoluta, expresada en poise, y
la densidad del lquido a la misma temperatura, es
decir, viscosidad cinemtica (stoke) = viscosidad
dinmica (poise)/densidad (g/ml). Las unidades de
viscosidad cinemtica son el stoke y centistoke
(siendo 1 stoke = 100 centistoke).
Mediacin de la viscosidad - Para la medicin
de la viscosidad pueden emplearse dos tipos de
aparatos:
Viscosmetro de tubo capilar: determina el
tiempo requerido para que un volumen dado de un
lquido escurra, a travs de un capilar. Este se
denomina viscosmetro de Ostwald o de Ubbelohde.
Viscosmetro rotatorio: mide las fuerzas de
cizallamiento (fuerza tangencial por unidad de
superficie) en el seno de un lquido situado entre
dos cilindros coaxiales de radios R a y R B , uno de
los cuales se mueve por un motor, mientras que el
otro se desliza debido a la rotacin del primero.
Este se denomina viscosmetro de Brookfield, de
rotovisco o de Stormer.
En la monografa correspondiente se indicar el
tipo de aparato empleado para la medicin de la
viscosidad.
Calibracin de los viscosmetros de tipo
capilar - Determinar la constante del viscosmetro,
k, para cada viscosmetro, empleando el lquido
calibrador especificado por el fabricante.
Viscosmetro de Ostwald - Llenar el tubo con la
cantidad exacta de lquido especificada por el
fabricante (ajustado a 20,0 0,1 C). Ajustar el
menisco de la columna de lquido en el tubo capilar
al nivel de la lnea graduada superior con la ayuda
de presin o succin. Abrir el tubo de llenado y el
tubo capilar para que el lquido escurra contra la
presin atmosfrica. [NOTA: una falla al abrir
cualquiera de estos tubos producir valores
errneos]. Registrar el tiempo necesario, en
segundos, mediante un cronmetro para que el
lquido escurra de la marca superior a la marca
inferior en el tubo capilar.
Viscosmetro de Ubbelohde - Colocar una
cantidad de lquido en el tubo de llenado (ajustado a
20,0 0,1C) y transferirlo al tubo capilar mediante
succin suave evitando la formacin de burbujas en
el lquido, manteniendo el tubo de aire cerrado.
Ajustar el menisco de la columna de lquido en el
tubo capilar al nivel de la lnea graduada superior.
Abrir el tubo de aire y el tubo capilar para permitir
que el lquido escurra contra la presin atmosfrica.
[NOTA: una falla al abrir el tubo de aire antes que
el tubo capilar producir valores errneos].
Registrar el tiempo necesario, en segundos,
mediante un cronmetro para que el lquido escurra
de la marca superior a la marca inferior en el tubo
capilar.
Clculos - Calcular la constante del
viscosmetro, k, mediante la frmula siguiente:
k K dt
en la cual K es la viscosidad, en centipoise, del
lquido de viscosidad conocida, d es la densidad
relativa del lquido empleado a 20C (ver 160.
Determinacin de la densidad relativa) y t es el
tiempo, en segundos, para que el lquido escurra de
la marca superior a la marca inferior.
[NOTA: cuando un viscosmetro se repara, debe
calibrarse nuevamente. An las reparaciones
menores causan, frecuentemente, cambios
significativos en el valor de su constante, k].
Determinacin de la viscosidad mediante el
Viscosmetro de Tubo Capilar - La
determinacin de la viscosidad se efecta a una
temperatura de 20,0 0,1C, a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente.
El ensayo no es vlido si dos lecturas
consecutivas difieren ms de 1 %. La media de tres
lecturas, como mnimo, da el tiempo de vertido del
lquido desconocido.
Se calcula la viscosidad absoluta, K, en
centipoise, mediante la frmula siguiente:
 K kdt
en la cual k es la constante del aparato, d es la
densidad del lquido desconocido y t es el tiempo de
escurrimiento del lquido desconocido.
Procedimiento (ver Figura) - Llenar el
viscosmetro por el tubo L, con una cantidad
suficiente del lquido desconocido a 20 C, a menos
que se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, para llenar el bulbo A. Asegurar
que el nivel del lquido en el bulbo B, est por
debajo del orificio de ventilacin del tubo M.
Sumergir el viscosmetro en un bao de agua a
20,0 0,1C, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente.
Mantenerlo en posicin vertical y dejar reposar
durante 30 minutos para establecer el equilibrio
trmico. Cerrar el tubo M, y elevar el nivel del
lquido en el tubo N, hasta que se site a 8 mm
aproximadamente por encima de la marca E.
Mantener el lquido en este nivel, cerrando el tubo
N, y abriendo el tubo M. Abrir el tubo N, y medir
mediante un cronmetro, con una aproximacin de
1/5 segundo, el tiempo necesario para que el nivel
del lquido descienda de la marca E a la marca F.
Figura. Viscosmetro de tubo capilar
(las dimensiones son en mm).
Determinacin de la viscosidad mediante el
Viscosmetro Rotatorio - La determinacin de la
viscosidad se efecta a una temperatura de
20,0 0,1C, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente. Muchas
sustancias presentan viscosidad variable segn
estn en reposo o en movimiento y la mayora de
ellas son menos resistentes al flujo a velocidades
altas. En dichos casos, en la monografa
correspondiente se indica el viscosmetro a emplear
y la velocidad angular a la que debe determinarse la
viscosidad.
La determinacin de la viscosidad absoluta se
calcula mediante la frmula siguiente:
1 M 1 1
K . 2  2
Z 4.S .h R A RB
en la cual h representa la altura de inmersin del
cilindro que se desliza en el medi lquido, R A y R B
representan los radios de los cilindros siendo R A
menor que R B , Z representa la velocidad angular y
M representa el ngulo de desviacin del cilindro
que se desliza. Si se determina la constante, k, del
aparato la K se calcula mediante la siguiente
frmula simplificada:
M
K k
Z
Procedimiento - Determinar la viscosidad
siguiendo las instrucciones del aparato.
 200. DETERMINACIN DE NITRGENO
Mtodo I
En ausencia de nitratos y nitritos
Transferir aproximadamente 1 g de la
sustancia en ensayo, exactamente pesada, a un
baln de Kjeldahl, de vidrio duro al borosilicato,
de 500 ml.
Si la sustancia en ensayo es slida o
semislida, envolverla en una hoja de papel de
filtro exento de nitrgeno para poder introducirla
fcilmente en el baln.
Agregar 10 g de sulfato de potasio pulverizado
o de sulfato de sodio anhidro, 0,5 g de sulfato
cprico pulverizado y 20 ml de cido sulfrico.
Inclinar el baln con un ngulo de
aproximadamente 45 y calentar suavemente,
manteniendo la temperatura por debajo del punto
de ebullicin de la mezcla hasta que no se
produzca espuma. Aumentar la temperatura
gradualmente hasta ebullicin y continuar
calentando hasta que la solucin presente un color
verde claro o casi incoloro y luego continuar el
calentamiento durante 30 minutos. Dejar enfriar,
agregar de a poco 150 ml de agua, mezclar
cuidadosamente y enfriar nuevamente. Agregar
con precaucin 100 ml de hidrxido de sodio al
40 %, dejndolo resbalar por la pared interna del
baln, de tal manera que forme una capa por
debajo de la solucin cida. Agregar trozos de
cinc granulado y conectar el baln por medio de
una ampolla de Kjeldahl, con un refrigerante cuyo
extremo Iibre est sumergido en 100 ml de una
solucin ende cido brico al 4 %, contenida en
un erlenmeyer de 500 ml. Mezclar suavemente el
contenido del baln de Kjeldahl y destilar hasta
que hayan pasado aproximadamente las dos
terceras partes del lquido. Agregar al destilado
cinco gotas de solucin de rojo de metilo (SR)
como indicador y valorar el exceso de cido con
hidrxido de sodio 0,5 N (SV). Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
clorhdrico o sulfrico 0,5 N equivale a 7,004 mg
de nitrgeno.
Cuando el contenido en nitrgeno es bajo, el
cido clorhdrico o sulfrico 0,5 N debe ser
reemplazado por una solucin 0,1 N y el exceso se
debe valorar con solucin alcalina 0,1 N. Cada
mililitro de cido clorhdrico o sulfrico 0,1 N
equivale a 1,4008 mg de nitrgeno.
En presencia de nitritos y nitratos
Transferir una cantidad de sustancia,
exactamente pesada, equivalente a 0,15 g de
nitrgeno a un baln de Kjeldahl al borosilicato de
500 ml. Agregar 25 ml de cido sulfrico que
contengan 1 g de cido saliclico disuelto.
Mezclar cuidadosamente el contenido del baln y
dejar reposar la mezcla durante 30 minutos;
agitado frecuentemente. Agregar a la mezcla 5 g
de tiosulfato de sodio pulverizado y mezclar
Agregar 0,5 g de sulfato cprico pulverizado y
proceder segn se indica en En ausencia de
nitratos y nitritos, comenzando donde dice
"inclinar el baln con un ngulo de
aproximadamente 45...".
[NOTA: cuando el contenido de nitrgeno de
la sustancia en ensayo es superior a 10 %, pueden
agregarse entre 500 mg a 1 g de cido benzoico,
antes de la digestin, para facilitar la
descomposicin de la sustancia. Este mtodo no
debe emplearse para ciertos alcaloides y
compuestos orgnicos nitrogenados que no ceden
todo su nitrgeno por digestin con cido
sulfrico].
Mtodo II
Aparato (ver Figura) - Debe construirse
completamente con vidrio duro. El baln de
digestin y destilacin A, es un baln de 200 ml,
con un cuello de aproximadamente 12 cm de
largo. El generador de vapor B, es un baln de
Kjeldahl de 1 litro. La alargadera de destilacin
C, sirve para retener gotitas y para introducir el
lcali y el vapor en el baln A. El tubo D,
provisto de un embudo en su extremo superior;
sirve como vlvula d seguridad para el baln B y
permite la reposicin de agua. El tubo de salida I,
tiene un orificio en el punto K para evitar
obstrucciones por el vapor que se condensa. El
refrigerante L, tiene una camisa de 30 a 40 cm de
largo y est dispuesto de modo que la extremidad
inferior del tubo refrigerante J, cortada a bisel, se
sumerja en la solucin del recipiente de absorcin
M, el cual tiene una capacidad de 250 a 300 ml.
En caso de no poseer uniones esmeriladas
emplear tapn de goma.
El tapn de goma, empleado para unir el baln
de digestin al aparato de destilacin, debe
lubricarse con glicerina.
Todo el material de goma empleado debe
hervirse, durante 10 minutos, en una mezcla de
hidrxido de sodio (SR) y agua (50:50) y lavarse
abundantemente con agua hasta reaccin neutra
antes de emplearse por primera vez.
 Llenar el generador de vapor B, con agua a la
cual se han agregado unas gotas de cido sulfrico
y poner en el generador fragmentos de material
poroso para evitar una ebullicin violenta. Antes
de comenzar una serie de anlisis, hacer pasar una
corriente de vapor de agua por el aparato, cuyo
baln de digestin debe contener 30 ml de
hidrxido de sodio al 40 %. Transferir al
recipiente de absorcin M, 15 ml de una solucin
de cido brico al 4 %, tres gotas de solucin de
rojo de metilo (SR) como indicador y cantidad
Figura. Aparato para la determinacin de nitrgeno.
Procedimiento - Transferir al baln de
digestin A, una cantidad de sustancia en ensayo,
exactamente pesada o medida, de tal manera que
contenga entre 2 y 3 mg de nitrgeno. Agregar 1 g
de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio y
sulfato de cprico (10:1) y arrastrar hacia el interior
las partculas de sustancia que se hayan adherido al
cuello del baln, con ayuda de agua. Agregar 7 ml
de cido sulfrico, dejndolos resbalar por las
paredes del baln, y luego, mientras se agita el
baln con movimiento circular, agregar
cuidadosamente 1 ml de perxido de hidrgeno al
30 % a lo largo de las paredes del baln. [NOTA:
no debe agregarse el perxido de hidrgeno durante
el proceso de digestin]. Calentar el baln
directamente sobre la llama del mechero o sobre un
calentador elctrico hasta que la solucin adquiera
suficiente de agua para cubrir el extremo abierto
del tubo refrigerante J. Recolectar entre 80 y
100 ml de destilado y valorar con cido sulfrico
0,01 N, para obtener el factor de correccin que
debe aplicarse a cada ensayo.
Reservar los matraces de absorcin para este
uso exclusivamente y, despus de emplearlos,
lavarlos abundantemente con agua hasta reaccin
neutra; tapar perfectamente y guardar hasta su
prximo empleo.
un color azul claro y las paredes del baln queden
libres de residuo carbonoso. Agregar al producto
de la digestin, 70 ml de agua, enfriar y conectar el
baln de digestin al aparato de destilacin.
Agregar a travs del embudo E, 30 ml de hidrxido
de sodio al 40 %, lavar el embudo con 10 ml de
agua, cerrar perfectamente el robinete G y
comenzar inmediatamente la destilacin con vapor.
Recolectar el destilado sobre 15 ml de una solucin
acuosa de cido brico al 4 %, a la cual se han
agregado tres gotas de solucin de rojo metilo (SR)
como indicador y cantidad suficiente de agua, hasta
cubrir el extremo abierto del tubo del refrigerante.
Continuar la destilacin hasta obtener entre 80 y
100 ml de destilado. Retirar el recipiente de
absorcin, lavar el extremo del tubo del refrigerante
con una pequea porcin de agua y valorar el
destilado con cido sulfrico 0,01 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
sulfrico 0,01 N (SV) equivale a 0,1401 mg de
nitrgeno. Si la cantidad de sustancia en ensayo
contiene ms de 2 a 3 mg de nitrgeno, se debe
emplear para la titulacin cido sulfrico 0,02 o
0,1 N, eligindose la concentracin de cido
apropiada de modo que se consuman por lo menos
15 ml en la titulacin. Si el peso total de la materia
seca empleada es mayor a 0,1 g, aumentar
proporcionalmente las cantidades de cido sulfrico
y de hidrxido de sodio.
 210. DETERMINACIN DEL CONTENIDO EXTRABLE DEL
ENVASE
Los siguientes ensayos estn diseados para
garantizar que las soluciones y suspensiones orales
contenidas en envases multidosis, dispensadas
como preparaciones lquidas o para reconstituir, y
las soluciones inyectables en envases monodosis o
multidosis, cuando se extraen de su envase original,
proporcionen el volumen declarado en el rtulo del
producto.
Para determinar el volumen extrable del envase,
seleccionar no menos de treinta envases y proceder
segn se indica para la forma farmacutica
correspondiente.
SOLUCIONES Y SUSPENSIONES ORALES,
JARABES Y POLVOS EN ENVASES
MULTIDOSIS, O SUSPENSIONES ORALES
PARA RECONSTITUIR
Procedimiento - Seleccionar diez envases y
proceder segn se indica en el rtulo. Transferir el
contenido de cada envase a sendas probetas
graduadas y de capacidad tal que no exceda dos
veces y media el volumen a medir, evitando la
formacin de burbujas y permitiendo que drenen
durante un perodo no mayor de 30 minutos.
Cuando el lquido quede libre de burbujas de aire,
medir el volumen de cada uno.
Interpretacin - El volumen promedio de la
solucin, suspensin o jarabe obtenido a partir de
los diez envases no debe ser menor de 100% del
volumen declarado en el rtulo y el volumen de
ningn envase debe ser menor de 95 %. Debe
repetirse el ensayo con veinte envases adicionales
cuando:
a) El volumen promedio es menor de 100 % del
declarado en el rtulo, pero el volumen de ningn
envase es menor de 95 % de la cantidad declarada;
b) El volumen de no ms de un envase es menor
de 95 %; pero no menor de 90 % de volumen
declarado en el rtulo.
El volumen promedio obtenido a partir de los
treinta envases no debe ser menor de 100 % del
volumen declarado en el rtulo y el volumen de no
ms de uno de los treinta envases puede ser menor
de 95 %, pero no debe ser menor de 90 % del
volumen declarado en el rtulo.
SOLUCIONES Y SUSPENSIONES
INYECTABLES
Los envases de soluciones y suspensiones
inyectables deben llenarse con un ligero exceso de
volumen. Los excesos de volmenes recomendados
en la Tabla son generalmente suficientes para
permitir la extraccin y administracin de los
volmenes declarados en el rtulo.
Procedimiento - Seleccionar uno o ms envases
si el volumen es mayor o igual a 10 ml, tres o ms
envases si es mayor a 3 ml y menor a 10 ml, y cinco
o ms envases si es menor o igual a 3 ml. Extraer
individualmente el contenido de cada uno de los
envases seleccionados con una jeringa hipodrmica
seca cuya capacidad no exceda tres veces el
volumen a ser medido, provista de una aguja de
0,8 mm de dimetro interno y de no menos de
2,5 cm de largo. Eliminar las burbujas de aire de la
jeringa y de la aguja, verter el contenido de la
jeringa sin vaciar la aguja en una probeta graduada
y de capacidad tal que el volumen a medir ocupe
por lo menos el 40 % de su volumen.
Alternativamente, el contenido de la jeringa
puede ser transferido a un vaso de precipitados
seco, previamente pesado. Calcular el volumen
extrado, en mililitros, como el peso, en gramos, de
inyectable dividido por su densidad, previamente
determinada.
El contenido de dos, tres o cuatro envases de 1
2 ml puede combinarse para la medicin,
empleando una jeringa seca para cada envase. Para
determinar el contenido de los envases de 10 ml o
mayores, abrir los mismos y vaciar sus contenidos
directamente en una probeta o en un vaso de
precipitados previamente pesado.
El volumen no debe ser menor que el declarado
en el rtulo; en el caso de envases examinados
individualmente o en el caso de envases de 1
2 ml, no debe ser menor que la suma de los
volmenes declarados de los envases seleccionados.
Para los inyectables en envases multidosis cuyo
rtulo declare que se puede extraer un nmero
especfico de dosis de un determinado volumen,
proceder segn se indic anteriormente empleando
un nmero de jeringas igual al nmero de dosis
especificadas. El volumen suministrado por cada
jeringa no debe ser menor al de la dosis
especificada.
Para los inyectables oleosos, calentar los
envases a una temperatura no mayor a 37 C y
agitarlos cuidadosamente antes de extraer el
contenido. Enfriar a 25 C antes de medir el
volumen extrado.
Para inyectables en jeringas prellenadas, armar
el envase con los accesorios necesarios, como por
ej., aguja o mbolo. Siguiendo el procedimiento
descrito anteriormente y sin vaciar la aguja,
presionar el mbolo lenta y constantemente para Para soluciones parenterales de gran volumen,
transferir el contenido de cada envase a un vaso de seleccionar un envase y transferir el contenido en
precipitados seco. Pesar y calcular el volumen una probeta graduada y de capacidad tal que el
extrable. El volumen de cada envase no es menor volumen a medir ocupe por lo menos el 40 % de su
que el declarado en el rtulo. volumen. El volumen no debe ser menor que el
declarado en el rtulo.
Tabla.
Volumen declarado Exceso de volumen recomendado
(ml) Lquidos mviles Lquidos viscosos
0,5 0,10 ml 0,12 ml
1,0 0,10 ml 0,15 ml
2,0 0,15 ml 0,25 ml
5,0 0,30 ml 0,50 ml
10,0 0,50 ml 0,70 ml
20,0 0,60 ml 0,90 ml
30,0 0,80 ml 1,20 ml
50,0 o ms 2% 3%
 220. DETERMINACIN DEL CONTENIDO NETO DEL ENVASE
Los siguientes ensayos y especificaciones se Eliminar cualquier residuo con solventes
aplican a productos tales como: cremas, geles, apropiados y lavar con porciones de metanol.
jaleas, lociones, ungentos, pastas, polvos y Calentar a 100 C durante 5 minutos el envase, la
aerosoles, incluidos los de vlvula continua y los vlvula y todas las partes asociadas. Enfriar y pesar
dosificadores, presurizados y no presurizados. nuevamente cada envase completo. La diferencia
entre el peso original y el peso del envase vaco es
Procedimiento para formas farmacuticas
el peso del contenido neto del envase. Determinar
con excepcin de aerosoles
el peso del contenido neto para cada envase
Para envases rotulados por peso. ensayado. Los requisitos se cumplen si el
Seleccionar diez envases llenos y quitar todas contenido neto de cada uno de los diez envases no
las etiquetas que puedan afectar la determinacin es menor que la cantidad declarada en el rtulo.
del contenido neto del envase. Limpiar y secar
exteriormente los envases y pesar cada envase
individualmente. Cortar cada envase y extraer
cuantitativamente su contenido lavndolo con un
solvente apropiado, si fuera necesario. Secar y
pesar nuevamente cada uno de los envases vacos
junto con sus partes correspondientes. La
diferencia entre el peso original y el peso del envase
vaco es el peso del contenido neto del envase.
Para envases rotulados por volumen.
Verter el contenido de diez envases en sendas
probetas y dejar que drenen completamente.
Determinar el volumen de cada uno de los diez
envases.
Interpretacin - El contenido neto promedio de
los diez envases no debe ser menor que el declarado
y el contenido neto de cualquier envase individual
no debe ser menor de 90 % de la cantidad declarada
cuando la cantidad declarada es menor o igual a
60 g 60 ml; o no menor de 95 % de la cantidad
declarada cuando la cantidad declarada es mayor a
60 g 60 ml.
Si no se cumple este requisito, determinar el
contenido de veinte envases adicionales. El
contenido promedio de los treinta envases no debe
ser menor de la cantidad declarada y el contenido
neto de no ms de uno de los treinta envases puede
ser menor de 90 % de la cantidad declarada cuando
la cantidad declarada es menor o igual a 60 g
60 ml; o menor de 95 % de la cantidad declarada
cuando la cantidad declarada es mayor a 60 g
60 ml.
Procedimiento para aerosoles
Seleccionar diez envases llenos y quitar todas
las etiquetas que puedan afectar la determinacin
del contenido neto del envase. Limpiar y secar
exteriormente los envases y pesar cada envase
individualmente. Retirar el contenido de cada
envase empleando una tcnica apropiada, como por
ej., enfriar para reducir la presin interna, retirar la
vlvula y verter.
 230. DETERMINACIN DEL NDICE DE REFRACCIN
El ndice de refraccin, n, de una sustancia
lquida es el cociente entre el seno del ngulo de
incidencia, i, de un rayo de luz en el aire, con
respecto al seno del ngulo de refraccin, r, en el
lquido y se expresa por:

seni
n
senr
El ndice de refraccin es una constante fsica
que se emplea a menudo como criterio de pureza.
Muchas de las especificaciones de ndice de
refraccin en esta Farmacopea se definen a
temperaturas distintas de 25 C a pesar de ser esta
la temperatura para las mediciones farmacopeicas.
La temperatura debe ajustarse cuidadosamente y
mantenerse constante a 0,2 C, ya que el ndice de
refraccin vara significativamente con la
temperatura.
Los valores de ndice de refraccin dados en
esta Farmacopea son para la lnea D del sodio
(doblete a 589,0 y 589,6 nm). La mayora de los
aparatos disponibles estn diseados para ser
empleados con luz blanca pero se calibran para dar
el ndice de refraccin en funcin de la lnea D del
sodio.
Como no es sencillo medir directamente los
ngulos de incidencia y de refraccin, se han
desarrollado sistemas pticos especiales que se
basan en la medida del ngulo lmite de reflexin
total.
Un aparato universalmente difundido que opera
bajo este principio es el refractmetro de Abbe.
El ndice de refraccin (comnmente entre
1,3000 y 1,7000) puede ser ledo directamente al
tercer decimal y estimado al cuarto decimal.
Para lograr la exactitud terica de 0,0001, es
necesario calibrar el aparato contra un estndar
provisto por el fabricante, verificar con frecuencia
el control de temperatura y la limpieza del aparato
determinando el ndice de refraccin del agua, que
corresponde a 1,3330 a 20 C y 1,3325 a 25 C.
 240. DETERMINACIN DEL INTERVALO DE DESTILACIN
Para determinar el intervalo de temperaturas
dentro del cual un lquido destila o el porcentaje
de lquido que destila entre dos temperaturas
especificadas, emplear el Mtodo I o el Mtodo II
segn se especifique en la monografa
correspondiente. El lmite inferior del intervalo es
la temperatura indicada por el termmetro cuando
la primera gota del condensado cae del extremo
del refrigerante y el lmite superior es el punto
seco, es decir, la temperatura a la cual la ltima
gota de lquido se evapora del fondo del matraz de
destilacin, sin tener en cuenta el lquido que
pueda quedar en las paredes del matraz, o la
temperatura observada al recolectarse la
proporcin especificada en la monografa
correspondiente.
[NOTA: enfriar todos los lquidos que destilan
por debajo de 80 C, entre 10 y 15 C antes de
medir la muestra a destilar].
Mtodo I
Aparato - Consta de:
Baln de destilacin - De vidrio resistente al
calor, de 50 a 60 ml, con una longitud total de 10
a 12 cm y un cuello de 14 a 16 mm de dimetro
interno. A media distancia del cuello,
aproximadamente a 12 cm del fondo del baln,
posee una salida lateral de 10 a 12 cm de largo y
5 mm de dimetro interno, que forma un ngulo
de 70 a 75 con la parte inferior del cuello.
Refrigerante - De vidrio recto, de 55 a 60 cm
sobre ella, la porcin del baln que queda por
debajo de la superficie superior del material
aislante tenga una capacidad de 3 a 4 ml.
Receptor - Una probeta de 100 ml graduada
en divisiones de 1 ml.
Termmetro - Para evitar la necesidad de
correccin por columna emergente, se recomienda
un termmetro calibrado, de inmersin parcial con
subdivisiones no mayores de 0,2 C (ver 720.
Termmetros). Cuando se coloca en posicin, la
columna queda ubicada en el centro del cuello y la
parte superior del bulbo est a la altura del borde
inferior de la salida lateral.
Fuente de calor - Un mechero de Bunsen, un
calentador o un manto elctrico con una capacidad
de ajuste comparable a un mechero de Bunsen.
Procedimiento - Armar el aparato y transferir
al baln 25 ml del lquido a destilar, evitando que
el lquido penetre por la salida lateral. Insertar el
termmetro, proteger el mechero y el baln de
corrientes de aire externas y aplicar calor,
regulndolo para que transcurran entre 5 y
10 minutos hasta que la primera gota del destilado
caiga del refrigerante. Continuar la destilacin
con un flujo de 4 a 5 ml de destilado por minuto,
recolectando el destilado en el receptor. Aplicar
la correccin por columna emergente, si fuera
necesario y corregir la temperatura observada si la
presin baromtrica no fuera la normal (760 mm
Hg), empleando la frmula siguiente:
de longitud con una camisa de enfriamiento de
aproximadamente 40 cm de longitud o un
refrigerante de otro diseo pero con una capacidad
de intercambio equivalente. El extremo inferior
del refrigerante puede ser curvo para que acte
como tubo colector o puede conectarse a un
adaptador curvo que cumple con el mismo
propsito.
Placas aislantes - Dos placas aislantes
cuadradas, de 14 a 16 cm de lado, de 5 a 7 mm de
espesor, apropiadas para concentrar el calor en la
parte inferior del matraz. Cada placa tiene un
orificio en su centro y las dos placas difieren slo
en los dimetros de los orificios, que son de 4 y
10 cm, respectivamente. Cuando se emplean, las
placas se colocan una sobre la otra en un trpode u
otro soporte apropiado, con la placa que tiene el
orificio ms grande en la parte superior. La
perforacin de la placa aislante superior, si sta se
emplea, debe ser tal que cuando el baln se fija
t1 t 2  K 760  b 
en la cual t 1 es la temperatura corregida, t 2 es la
temperatura observada, b es la presin
baromtrica, en mm Hg, durante la destilacin y K
es el factor de correccin indicado en la Tabla, a
menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente.
Mtodo II
Aparato - Emplear un aparato similar al
especificado para el Mtodo I, excepto que el
baln de destilacin es de 200 ml, con un cuello
de 17 a 19 cm de largo y 20 a 22 mm de dimetro
interno.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Mtodo I, pero colocaren el baln 100 ml del
lquido a destilar.
Tabla. Variacin del factor de correccin con la temperatura.

Punto de ebullicin (C) K

<100 0,04
100 a 140 0,045
140 a 190 0,05
190 a 240 0,055
>240 0,06
 250. DETERMINACION DEL pH
El pH es un ndice numrico que se emplea para
expresar el grado de acidez o alcalinidad de una
solucin. La determinacin del pH se realiza
empleando un medidor del pH, calibrado y capaz de
reproducir valores de pH con variaciones menores a
0,02 unidades de pH, empleando un electrodo
indicador sensible a la actividad del in hidrgeno,
como el electrodo de vidrio, y un electrodo de
referencia apropiado, como por ej., calomel o plata-
cloruro de plata. La determinacin del pH se
realiza mediante la medicin de la diferencia de
potencial entre el par de electrodos. Las
mediciones se hacen a 25 2 C, a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente.
La escala de pH se define por:
pH x pH r 
Tipo I. Las soluciones deben emplearse dentro de
los 3 meses de preparadas. La Tabla indica el pH
de las soluciones en funcin de la temperatura. Las
indicaciones que se enuncian en esta seccin son
para la preparacin de soluciones que tienen las
concentraciones molares (M).
Tetraoxalato de potasio 0,05 M - Disolver
12,61 g de KH 3 (C 2 O 4 ) 2 . 2H 2 O en agua hasta
obtener 1 litro.
Biftalato de potasio 0,05 M - Disolver 10,21 g
de KHC 8 H 4 O 4 , previamente secado a 110 C
durante 1 hora, en agua hasta obtener 1 litro.
Fosfato equimolar 0,05 M - Disolver 3,53 g de
Na 2 HPO 4 y 3,39 g de KH 2 PO 4 , previamente
secados a 120 C durante 2 horas, en agua hasta
E x  E r  obtener 1 litro.
k de Na 2 B 4 O 7 . 10H 2 O en agua hasta obtener 1 litro.
en la cual pH x es el pH de la Solucin muestra, pH r
es el pH de la Solucin de calibracin, E x y E r son
los potenciales medidos cuando la celda contiene la
Solucin muestra y la Solucin de calibracin,
respectivamente. El valor k es el cambio en el
potencial por cada unidad de pH y es tericamente
[0,05916 + 0,000198(t 25 C)] voltios a la
temperatura t.
Los valores de pH medidos de esta manera no
corresponden exactamente a los obtenidos mediante
la definicin clsica pH  log a H  . Cuanto
mayor es la similitud entre la composicin de la
Solucin muestra y la composicin de la Solucin
de calibracin, el pH operativo se acerca ms al pH
terico.
Conviene destacar que cuando se calibra un
medidor del pH empleando una Solucin de
calibracin (solucin reguladora acuosa) y luego se
lo emplea para medir el pH de una solucin no
acuosa o una suspensin, se modifican la constante
de ionizacin del cido o la base, la constante
dielctrica del medio, el potencial de contacto de
los lquidos de la pila (que puede ocasionar errores
de aproximadamente 1 unidad de pH), as como la
respuesta a los iones hidrgeno del electrodo
empleado. Por estas razones, los valores obtenidos
con estas soluciones de carcter parcialmente
acuoso, pueden considerarse solamente como
valores aparentes de pH.
Soluciones de calibracin - Se preparan segn
se indica en la Tabla. Estas soluciones se deben
almacenar en envases qumicamente resistentes, de
cierre perfecto, como por ej., botellas de vidrio
Tetraborato de sodio 0,01 M - Disolver 3,80 g
Proteger de la absorcin de dixido de carbono.
Hidrxido de calcio saturado a 25 C - Agitar
un exceso de hidrxido de calcio con agua y
decantar a 25 C antes de emplear. Proteger de la
absorcin de dixido de carbono.
Debido a las variaciones en la naturaleza y
operacin de los medidores del pH disponibles, no
es prctico dar instrucciones universalmente
aplicables para las determinaciones
potenciomtricas del pH. Los principios generales
dados a continuacin s deben ajustar a las
indicaciones provistas para cada aparato por su
fabricante. Antes de su empleo, examinar los
electrodos y verificar si est presente el puente
salino.
Para calibrar el medidor del pH seleccionar dos
Soluciones de calibracin cuya diferencia de pH no
exceda 4 unidades, de manera tal que el pH a
determinar est comprendido entre ambos valores.
Llenar un recipiente con una de las Soluciones de
calibracin a la temperatura a la cual se medir la
Solucin muestra. Fijar el control de temperatura a
la temperatura de la solucin a medir y ajustar el
control de calibracin de manera que el valor del
pH observado sea idntico al tabulado. Lavar los
electrodos y el recipiente con varias porciones de la
segunda Solucin de calibracin, llenar el
recipiente con esa solucin a la misma temperatura
que se debe medir la Solucin muestra. El pH de la
segunda Solucin de calibracin debe estar dentro
de 0,07 unidades de pH del valor tabulado. Si se
observa una desviacin mayor, examinar los
electrodos y reemplazarlos si presentan defectos.
Ajustar la pendiente o control de temperatura de
manera que el valor de pH observado sea idntico al
tabulado. Repetir la calibracin hasta que ambas
Soluciones de calibracin den valores de pH dentro
de las 0,02 unidades del valor tabulado, sin ajuste
adicional de los controles. Cuando el sistema est
funcionando en forma apropiada, lavar los
electrodos y el recipiente varias veces con la
Solucin muestra. Posteriormente, llenar el
recipiente con esta solucin y efectuar la medicin
del pH. Emplear agua para solubilizar o diluir la
muestra para las determinaciones del pH.
Cuando sea suficiente un valor aproximado de
pH, se pueden emplear indicadores y/o papeles
indicadores (ver Indicadores, Papeles y Papeles
indicadores).

Tabla. Valores de pH de las soluciones para calibracin.

Tetraoxalato Biftalato de Fosfato Tetraborato
Hidrxido de calcio,
Temperatura de potasio potasio equimolar de sodio
saturado a 25 C
(C) 0,05 M 0,05 M 0,05 M 0,01 M
10 1,67 4,00 6,92 9,33 13,00
15 1,67 4,00 6,90 9,28 12,81
20 1,68 4,00 6,88 9,23 12,63
25 1,68 4,01 6,86 9,18 12,45
30 1,68 4,02 6,85 9,14 12,29
35 1,69 4,02 6,84 9,10 12,13
40 1,69 4,04 6,84 9,07 11,98
45 1,70 4,05 6,83 9,04 11,84
50 1,71 4,06 6,83 9,01 11,71
55 1,72 4,08 6,83 8,99 11,57
60 1,72 4,09 6,84 8,96 11,45

1
Se pueden emplear Soluciones de calibracin de medidores del pH disponibles comercialmente,
estandarizadas por mtodos reconocidos, rotuladas con un valor de pH exacto a 0,01 unidad de pH y que estn
acompaadas de una tabla con los valores de pH a distintas temperaturas.
 260. DETERMINACIN DEL PUNTO DE FUSIN
Los puntos o intervalos de fusin que figuran
en esta Farmacopea se definen como las
temperaturas o intervalos de temperaturas dentro
de las cuales se observa la aglomeracin y luego
la fusin completa de los slidos cuando se
procede segn los mtodos indicados a
continuacin.
Mtodo I
Para muestras que se reducen fcilmente a
polvo.
Aparato - Consta de un tubo de vidrio de
fondo semiesfrico de 30 a 40 mm de dimetro
interno y de 12 cm de longitud, el espesor de las
paredes no es mayor a 1,5 mm y el vidrio debe ser
apto para exponerse directamente a la llama del
mechero de Bunsen. Para homogeneizar la
temperatura a este recipiente, se le adapta un
agitador construido con una varilla de vidrio de
2 mm de dimetro externo. Ambos termmetros,
el principal que abarca la escala deseada de
temperatura y el auxiliar para correccin de la
columna, deben responder a las consideraciones
generales (ver 720. Termmetros). Consta,
adems, de un tubo capilar de vidrio, cerrado en
uno de sus extremos, de aproximadamente 9 cm
de longitud y de 0,8 a 1,2 mm de dimetro
interno, cuyas paredes tienen un espesor de 0,2 a
0,3 mm.
Procedimiento - Reducir la muestra a polvo
fino y secarla en un desecador al vaco sobre un
desecante apropiado durante 24 horas o en las
condiciones especificadas en la monografa
correspondiente.
Elegir un bao apropiado para la temperatura
vstago del termmetro principal en un punto
equidistante de la superficie del bao y de la
divisin correspondiente al punto de fusin
esperado.
Calentar el bao con la llama del mechero
hasta alcanzar una temperatura de 30 C debajo
del punto de fusin esperado. Introducir el
termmetro con el capilar adherido y continuar el
calentamiento de manera tal que la temperatura se
eleve a una velocidad de unos 3 C por minuto,
hasta alcanzar una temperatura de 3 C por debajo
del punto de fusin esperado. A partir de ese
instante, se debe elevar la temperatura a razn de
1 C por minuto aproximadamente, hasta que
finalice la fusin. La temperatura a la cual se
observa que la columna de la muestra comienza a
contraerse de manera franca contra las paredes del
tubo, en un punto cualquiera, se define como el
comienzo de la fusin; y la temperatura a la cual
la sustancia se vuelve completamente lquida, se
define como trmino de la fusin. Agitar
continuamente el bao durante el calentamiento.
Para establecer exactamente el resultado
obtenido como intervalo de fusin conviene
repetir la determinacin. Para ello, dejar enfriar el
bao hasta 10 C por debajo del punto de fusin o
hasta una temperatura ms baja y repetir el
mtodo descrito empleando nuevos tubos
capilares y nuevas porciones de muestra. Anotar
la temperatura registrada por el termmetro
auxiliar al terminar la fusin de la muestra, si
fuera necesario, aplicar la correccin por columna
emergente (ver 720. Termmetros) empleando la
frmula siguiente:
de fusin que va a determinarse y llenar el tc 0,00016 u N T  t 
recipiente destinado al bao de calefaccin hasta
en la cual t c , representa la correccin que debe
un nivel que permita sumergir el termmetro, de
agregarse al punto de fusin observado, N el
modo que la porcin superior del bulbo quede 2 a
nmero de grados de la columna del termmetro
3 cm debajo de la superficie del bao y el extremo
principal emergente del bao, T la temperatura al
inferior a una distancia aproximadamente igual
terminar la fusin y t la temperatura registrada por
del fondo del recipiente.
el termmetro auxiliar. La correccin se agrega a
Cargar el tubo capilar seco con suficiente
la lectura del termmetro principal.
cantidad de polvo hasta formar una columna de
Cuando se trata de muestras que funden a
2,5 a 3,5 mm de altura, luego de haberlo
temperatura elevada, la determinacin es ms
comprimido golpendolo moderadamente sobre
exacta si el capilar no se introduce en el bao de
una superficie slida. Unir el tubo capilar al
calefaccin hasta que ste se encuentre a una
termmetro, ambos humedecidos con el lquido
temperatura de 10 C por debajo del punto de
del bao. Ajustar su altura, de modo que la
fusin esperado. Esto es necesario cuando la
muestra contenida en el capilar quede junto al
sustancia pueda descomponerse al calentarla largo
bulbo del termmetro.
tiempo.
Adaptar el termmetro auxiliar de modo que el
Los lquidos empleados como baos de
centro del bulbo quede lo ms cercano posible al
calefaccin apropiados son la vaselina lquida o
un aceite de silicona, debindose considerar para
su eleccin la temperatura a determinar.
Mtodo II
Este mtodo se emplea para muestras que no
se reducen fcilmente a polvo.
Procedimiento - Fundir cuidadosamente la
muestra a la temperatura ms baja posible e
introducir el material fundido en un capilar abierto
en ambos extremos, hasta formar una columna de
unos 10 mm de altura. Enfriar el capilar cargado
a una temperatura menor o igual a 10 C durante
aproximadamente 24 horas o a 0 C durante al
menos 2 horas. Unir el capilar al termmetro y
cuidar que la muestra en el capilar quede junto al
bulbo del termmetro. Introducir en un bao de
agua y calentar, segn se indica en el Mtodo I,
excepto que al llegar la temperatura a
aproximadamente 5 C debajo del punto de fusin
esperado, se aumenta la temperatura a razn de
medio grado por minuto. Se toma como punto de
fusin la temperatura a la cual la muestra
comienza a ascender dentro del tubo capilar.
Mtodo III
Este mtodo se emplea para el ensayo de
vaselina.
Procedimiento - Fundir la muestra, agitando
hasta alcanzar una temperatura de 90 a 92 C y
luego dejar enfriar la sustancia fundida hasta una
temperatura de 8 a 10 C sobre el punto de fusin
calculado. Enfriar hasta 5 C el bulbo de un
termmetro, secar y, mientras est an fro,
sumergirlo en la muestra fundida hasta la mitad
del bulbo aproximadamente. Retirar
inmediatamente y sostener en posicin vertical,
hasta que la superficie de la muestra depositada
sobre el bulbo solidifique, introducir
aproximadamente 5 minutos en un bao de agua a
una temperatura que no exceda los 16 C.
Adaptar el termmetro dentro de un tubo de
ensayo, por medio de un corcho, de modo que su
extremo inferior quede 15 mm por encima del
fondo del tubo de ensayo. Suspender el tubo de
ensayo en un bao de agua a una temperatura de
16 C y elevar la temperatura del bao hasta
30 C, a razn de 2 C por minuto y luego a razn
de 1 C por minuto, hasta que la primera gota se
desprenda del termmetro. La temperatura a la
cual esto sucede representa el punto de fusin.
Para cada determinacin emplear una porcin
recin fundida de la muestra. Si la variacin de
tres determinaciones es menor de 1 C, tomar el
promedio. Si la variacin es mayor de 1 C
realizar dos determinaciones ms y promediar las
cinco.
 270. DETERMINACIN DEL RESIDUO DE IGNICIN
Pesar exactamente entre 1 y 2 g de muestra o
la cantidad especificada en la monografa corres-
pondiente en un crisol apropiado, previamente
sometido a ignicin, enfriado y pesado.
Calentar con un mechero, suavemente al prin-
cipio y luego con mayor intensidad, hasta que la
muestra se carbonice totalmente, evitando pro-
yecciones y enfriar. Humedecer el residuo con
1 ml de cido sulfrico, a menos que se especifi-
que de otro modo en la monografa correspon-
diente. Calentar suavemente hasta que no se
desprendan ms vapores blancos y someter a
ignicin a 800 r 50 C a menos que se especifi-
que otra temperatura en la monografa correspon-
diente, hasta que el residuo carbonoso se consu-
ma. Enfriar en un desecador, pesar y calcular el
porcentaje del residuo. Si la cantidad de residuo
obtenido es mayor al lmite especificado en la
monografa correspondiente, humedecer nueva-
mente el residuo con 1 ml de cido sulfrico,
calentar y someter a ignicin como se indic
anteriormente y nuevamente calcular el porcenta-
je del residuo. Continuar la ignicin hasta peso
constante, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente.
Realizar la ignicin bajo una campana extrac-
tora bien ventilada, pero protegida de las corrien-
tes de aire y a la menor temperatura necesaria
para lograr la combustin completa del residuo
carbonoso. Puede emplearse una mufla, si se
desea, y su uso se recomienda para la ignicin
final a 800 r 50 C.
Comprobar la exactitud de la medicin y el
sistema de circuitos de la mufla mediante el con-
trol de la temperatura en diferentes puntos del
horno. Colocar la muestra en la posicin ms
apropiada de acuerdo con las condiciones del
mtodo a aplicar. La variacin de temperatura
tolerada es de r 25 C para cada punto evaluado.
La calibracin de la mufla debe llevarse a ca-
bo mediante el empleo de un medidor de tempera-
tura digital y una termocupla validada.
 280. DISOLUCION COMPLETA
Colocar la cantidad de sustancia especificada en producto, llenar la probeta. Agitar suavemente para
la monografa correspondiente en una probeta de favorecer la disolucin: la solucin no debe ser
vidrio de 10 ml, con tapa, perfectamente limpia. menos transparente que un volumen igual del
Empleando el solvente especificado en la mismo solvente contenido en una probeta similar
monografa correspondiente o en el rtulo del examinada de la misma manera.
 290. DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA EN
POLVOS
El tamizado es el mtodo generalmente empleado
para determinar la granulometra de los polvos de uso
farmacutico. Es particularmente til cuando la
mayora de las partculas son mayores de 100 m.
Los tamices se fabrican preferentemente de acero
inoxidable, bronce u otro material inerte. Constan de
una malla de alambre tejido, con hilos simples y de
aberturas cuadradas o casi cuadradas, la cual se fija a
la base de un cilindro abierto.
La granulometra de los polvos se caracteriza en
trminos descriptivos, segn la abertura nominal del
tamiz por donde pasa dicho polvo. De esta manera se
reconocen los siguientes tipos de polvos:
Polvo grueso - No menos de 100 % pasa a travs
de un tamiz N 1,7 y no ms de 40 % pasa a travs de
un tamiz N 355.
Polvo moderadamente grueso - No menos de
100 % pasa a travs de un tamiz N 710 y no ms de
40 % pasa a travs de un tamiz N 250.
Polvo moderadamente fino - No menos de 95 %
pasa a travs de un tamiz N 355 y no ms de 40 %
pasa a travs de un tamiz N 180.
Polvo fino - No menos de 95 % pasa a travs de
un tamiz N 180 y no ms de 40 % pasa a travs de
un tamiz N 125.
Polvo muy fino - No menos de 95 % pasa a
travs de un tamiz N 125 y no ms de 40 % pasa a
travs de un tamiz N 90.
Las denominaciones empleadas para los tamices
se detallan en la Tabla junto con la abertura nominal
de cada uno. Como regla general en esta Farmacopea
Tabla. Denominaciones y tamao de abertura de tamices
Denominaciones
ISO 3310(1990) ASTM E11-70
2 10
1,7 12
1,4 14
850 20
710 25
500 35
425 40
355 45
300 50
250 60
212 70
se emplea la denominacin recomendada por la
norma ISO 3310-1990.
Mtodo de tamizado
El mtodo analtico consiste en colocar los
tamices, indicados en la Tabla, uno sobre otro en
orden creciente de abertura y luego transferir la
muestra al tamiz superior. El conjunto de tamices se
agita mediante un dispositivo mecnico que pueda
impartir a los tamices ya sea un movimiento rotatorio
con golpes de asentamiento (de 200 a
300 revoluciones horizontales y con 150 a 200 golpes
de asentamiento por minuto) o un movimiento
vibratorio (1 a 2 mm de amplitud), a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente. Luego se determina el peso del
material retenido en cada tamiz. Los resultados se
expresan en porcentaje de peso de polvo en cada uno
de los intervalos determinados por el tamao de
abertura de los tamices.
Polvos gruesos y moderadamente gruesos:
colocar de 25 a 100 g de muestra sobre un tamiz,
normatizado. Agitar durante no menos de 20 minutos
o hasta completar el pasaje del polvo. Determinar el
peso de la muestra que atraves la malla y el peso de
la muestra remanente en el tamiz.
Polvos moderadamente finos, finos o muy finos:
proceder segn se indica en Polvos gruesos y
moderadamente gruesos empleando cantidades que
no excedan los 25 g y agitando no menos de
30 minutos.
Para los polvos que tiendan a obturar las aberturas
del tamiz cepillar cuidadosamente las mismas
peridicamente durante el ensayo.
Tamao nominal
de la abertura
2,00 mm
1,70 mm
1,40 mm
850 m
710 m
500 m
425 m
355 m
300 m
250 m
212 m
 180 80 180 m
150 100 150 m
125 120 125 m
90 170 90 m
75 200 75 m
45 325 45 m

*ASTM E 11 US: American Society for Testing and Materials Specification E 11 U.S. Standard Sieve Series.
 300. ELECTROFORESIS
Las partculas cargadas, disueltas o dispersas en
una solucin electroltica migran hacia el electrodo
de polaridad opuesta, bajo la accin de un campo
elctrico.
En la electroforesis en gel, el desplazamiento de
las partculas se retarda por las interacciones con la
matriz de gel que constituye el medio de migracin
y se comporta como un tamiz molecular. Las
interacciones entre las fuerzas elctricas y la
tamizacin molecular dan lugar a una velocidad de
migracin diferencial segn el tamao, la forma y la
carga de las partculas. Las diferentes
macromolculas presentes en una mezcla migran a
diferentes velocidades durante el proceso
electrofortico, debido a sus propiedades
fisicoqumicas, separndose en fracciones
concretas.
Las separaciones electroforticas se pueden
realizar sin soporte, como por ej., en la
electroforesis capilar en solucin libre o en medios
estabilizantes como placas de capa delgada,
pelculas y geles.
ELECTROFORESIS DE LIBRE MIGRACIN
O FRONTAL
Este mtodo se emplea fundamentalmente para
determinar movilidades electroforticas
experimentalmente y se caracteriza por brindar
medidas directas y reproducibles. Se aplica
principalmente a sustancias de alto peso molecular
y poco difundibles. Las bandas se localizan en
principio mediante un mtodo fsico como
refractometra o conductimetra. Luego de la
aplicacin de un campo elctrico definido durante
un tiempo exactamente medido, se observa la
ubicacin de las nuevas bandas obtenidas. Las
condiciones operativas deben ser tales que permitan
obtener tantas bandas como componentes haya en la
muestra.
ELECTROFORESIS SOBRE UN SOPORTE O
ELECTROFORESIS DE ZONA
Este mtodo requiere el empleo de cantidades de
muestra reducidas.
Existen diferentes tipos de soportes, como
papel, gel de agar, acetato de celulosa, almidn,
agarosa, metacrilamida y gel mixto. La naturaleza
del soporte introduce numerosos factores que
modifican la movilidad:
a) debido a las sinuosidades de los canalculos
del soporte, la distancia recorrida aparentemente es
menor que la real;
b) algunos soportes no son elctricamente
neutros; esto provoca, en muchas ocasiones, un
flujo electroendosmtico importante;
c) efectos de calentamiento debidos al efecto
joule pueden provocar evaporacin del solvente
desde el soporte y por capilaridad, ocurriendo un
movimiento de la solucin desde los extremos hacia
el centro. Por lo tanto, la fuerza inica, tiende a
aumentar progresivamente.
La velocidad de migracin depende
fundamentalmente de cuatro factores: movilidad de
la partcula cargada, flujo electroendosmtico, flujo
de evaporacin y campo elctrico. Por lo tanto, es
necesario trabajar en condiciones experimentales
claramente definidas y emplear, siempre que sea
posible, Sustancias de referencia.
Aparato - Consta de:
- Generador de corriente contnua, cuyo voltaje
se pueda controlar y estabilizar.
- Cubeta electrofortica. Generalmente son
rectangulares, de vidrio o plstico rgido, con dos
compartimentos separados, el andico y el catdico,
que contienen la solucin de electrolito. En cada
compartimento se introduce un electrodo de, por ej.,
platino o grafito; los cuales se conectan por medio
de un circuito convenientemente aislado a los
correspondientes terminales del Generador de
corriente contnua para constituir el nodo y el
ctodo. El nivel de lquido en ambos
compartimentos se debe mantener igualado para
prevenir efecto sifn.
La cubeta electrofortica se cierra
hermticamente para mantener un ambiente
saturado de humedad durante todo el proceso y
reducir la evaporacin de solvente. Se puede
emplear un dispositivo de seguridad que corte el
paso de corriente elctrica cuando se levanta la
tapa. Si la potencia elctrica que pasa a travs del
soporte excede los 10 W, es recomendable
refrigerar el soporte.
- Dispositivo portasoportes:
Para electroforesis en tiras. La tira soporte,
previamente humedecida con la solucin
conductora y con los extremos sumergidos en los
correspondientes compartimentos electrdicos, se
fija y se tensa sobre un portasoporte apropiado,
diseado para prevenir la difusin del electrolito
conductor de la corriente elctrica, como un
bastidor horizontal, un caballete en V invertida o
una superficie uniforme con puntos de contacto a
intervalos apropiados.
 Para electroforesis en gel. El dispositivo consta
esencialmente de una placa de vidrio (por ej., un
portaobjetos de microscopio) sobre la que se
deposita, en la totalidad de su superficie, una capa
firmemente adherida de gel de espesor uniforme.
La conexin entre el gel y la solucin conductora se
realiza de varios modos, dependiendo del tipo de
aparato empleado. Se deben tomar precauciones
para evitar la condensacin de humedad o el
desecado de la capa slida.
- Dispositivo de medida o medio de deteccin.
Procedimiento - Transferir la solucin del
electrolito a los compartimentos electrdicos.
Colocar el soporte apropiadamente impregnado con
el electrolito en la cubeta segn las condiciones
indicadas para el tipo de aparato empleado.
Localizar la zona de aplicacin y aplicar la muestra.
Aplicar la corriente elctrica durante el tiempo
especificado. Luego de desconectar la corriente,
retirar el soporte de la cubeta electrofortica, secar
y revelar.
ELECTROFORESIS SOBRE GEL
CILNDRICO DE POLIACRILAMIDA
En la electroforesis sobre gel cilndrico de
poliacrilamida, la fase estacionaria est constituida
por un gel preparado con una mezcla de acrilamida
y N, N-metilenobisacrilamida; los geles se
preparan en tubos, generalmente de 0,5 cm de
dimetro interno y 7,5 cm de longitud; en cada tubo
se aplica una sola muestra.
Aparato - Consta de dos compartimentos
destinados a las soluciones reguladoras, fabricados
con un material apropiado como polimetacrilato de
metilo, dispuestos en posicin vertical uno arriba
del otro. Cada compartimento est provisto de un
electrodo de platino que se conecta con un
generador de corriente continua que permite
trabajar a intensidad constante o voltaje constante.
Para los geles cilndricos, el compartimento
superior est provisto en su base de varios
dispositivos para los tubos situados equidistantes al
electrodo.
Procedimiento - [NOTA: se recomienda
desgasificar las soluciones antes de la
polimerizacin y emplear el gel inmediatamente
despus de su preparacin]. Preparar la mezcla de
geles segn se especifica en la monografa
correspondiente. Verter la mezcla de gel en tubos
apropiados, tapados en la parte inferior, igualar el
nivel de gel en cada uno de los tubos y rellenar
hasta 1 cm del borde superior. Evitar que queden
burbujas de aire atrapadas en el interior de los
tubos. Cubrir la mezcla de gel con una capa de
agua para evitar el contacto con el aire y dejar
reposar para que ocurra la gelificacin. Por lo
general, la formacin del gel requiere
aproximadamente 30 minutos y se completa cuando
se produce una interfase ntida entre el gel y la capa
de agua. Eliminar la capa de agua, rellenar el
compartimento inferior con la solucin reguladora
indicada en la monografa correspondiente y
destapar los tubos. Introducir los tubos en los
dispositivos del compartimento superior y ajustarlos
de modo que la parte inferior de los tubos se
encuentre inmersa en la solucin reguladora del
compartimento inferior. Rellenar los tubos
cuidadosamente con la solucin reguladora
especificada. Preparar la solucin muestra y la
solucin de referencia con el identificador
especificado y aumentar la densidad de estas
soluciones mediante el agregado de sacarosa.
Aplicar ambas soluciones en la superficie del gel,
empleando un tubo diferente para cada solucin.
Agregar la misma solucin reguladora en el
compartimento superior. Conectar los electrodos al
generador de corriente y desarrollar la electroforesis
a la temperatura y el voltaje o intensidad de
corriente constantes especificados en la monografa
correspondiente.
ELECTROFORESIS EN GEL DE
POLIACRILAMIDA CON DODECIL SULFATO
DE SODIO (SDS-PAGE)
La electroforesis en gel de poliacrilamida se
emplea con fines de caracterizacin cualitativa de
protenas en preparaciones biolgicas, control de
pureza y determinaciones cuantitativas.
La electroforesis analtica en gel es un mtodo
apropiado para identificar y controlar la
homogeneidad de las protenas en productos
farmacuticos. Tambin se emplea para estimar los
pesos moleculares de subunidades proteicas y para
determinar las subunidades que componen las
protenas purificadas.
Caractersticas de los geles de poliacrilamida
Las propiedades de tamizacin de los geles de
poliacrilamida se deben a su particular estructura,
una red tridimensional de fibras y poros obtenida
mediante enlaces cruzados de unidades de
bisacrilamida bifuncionales con cadenas adyacentes
de poliacrilamida. La polimerizacin se cataliza a
travs de un generador de radicales libres
constituido por persulfato de amonio y
tetrametiletilendiamina.
Si se aumenta la concentracin de acrilamida del
gel, disminuye su tamao de poro efectivo. Este se
define, desde el punto de vista operativo, por sus
propiedades de tamizacin molecular; es decir, la
resistencia con la que se opone a la migracin de
macromolculas. Las concentraciones de
acrilamida que se pueden emplear se encuentran
dentro de ciertos lmites ya que a altas
concentraciones los geles se rompen con mayor
facilidad y su manejo es ms dificultoso.
Cuando el tamao de poro disminuye, la
velocidad de migracin de la molcula a travs del
gel decrece. La resolucin para un producto
determinado se puede optimizar ajustando el
tamao de poro del gel o modificando la
concentracin de acrilamida. Por lo tanto, las
caractersticas fsicas de un gel determinado
dependen de su contenido de acrilamida y de
bisacrilamida.
Adems de la composicin del gel, el estado de
la molcula constituye un factor importante que
afecta la movilidad electrofortica. Para las
protenas, la movilidad electrofortica depende del
pK de los grupos cargados y del tamao de la
molcula; siendo afectada tambin por la
naturaleza, concentracin y pH de la solucin
reguladora, la temperatura, la intensidad del campo
elctrico aplicado y la naturaleza del material del
soporte.
Electroforsis en gel de poliacrilamida con
desnaturalizacin
Este mtodo se emplea para el anlisis de
monmeros polipeptdicos de peso molecular
comprendido entre 14.000 y 100.000.
La electroforesis en gel de poliacrilamida con
desnaturalizacin, empleando dodecilsulfato de
sodio (SDS-PAGE), es la tcnica electrofortica
ms empleada para la evaluacin de la calidad de
productos proteicos. De modo general, la
electroforesis analtica de protenas se realiza en
geles de poliacrilamida en condiciones en las que se
asegure la disociacin de las protenas en sus
subunidades polipeptdicas individuales,
limitndose los procesos de agregacin. Se emplea
frecuentemente para disociar las protenas antes de
la aplicacin en el gel, el dodecilsulfato de sodio
(SDS), un detergente aninico fuerte, en
combinacin con calor. Los polipptidos
desnaturalizados se unen al SDS, adquieren carga
negativa y presentan una relacin carga/masa
constante, independientemente del tipo de protena
considerada. La cantidad de SDS es casi siempre
proporcional al peso molecular del polipptido y es
independiente de su secuencia ya que los complejos
SDS-polipptido migran a travs de los geles de
poliacrilamida con movilidades que dependen del
tamao del polipptido.
Las movilidades electroforticas de los
complejos SDS-polipptido resultantes presentan
siempre la misma relacin funcional con los pesos
moleculares. La migracin de los complejos
SDS-polipptido se efecta hacia el nodo, a una
velocidad superior para los complejos de peso
molecular ms bajo que para aqullos con peso
molecular alto. De este modo, es posible estimar el
peso molecular de una protena a partir de su
movilidad relativa en un mtodo SDS-PAGE
calibrado, siendo la presencia de una nica banda
en dicho gel un criterio de pureza.
Las eventuales modificaciones del esqueleto
polipptidico, como por ej., una
O- o N-glicosilacin, tiene un impacto significativo
sobre el peso molecular aparente de la protena ya
que el SDS no se une del mismo modo a los grupos
glucdicos que a los grupos polipptidicos, por lo
que en este caso no se mantiene constante la
relacin carga/masa.
Condiciones reductoras - La asociacin de las
subunidades polipptidicas y la estructura
tridimensional de las protenas se mantiene
fundamentalmente por la existencia de enlaces
disulfuro. Uno de los objetivos de la separacin
SDS-PAGE en condiciones reductoras es la ruptura
de esta estructura por reduccin de los enlaces
disulfuro. La desnaturalizacin y disociacin
completa de las protenas por tratamiento con
2-mercaptoetanol o ditiotreitol (DTT) da lugar a un
desdoblamiento de la cadena polipptidica, seguido
de la formacin de un complejo con el SDS. En
estas condiciones, el peso molecular de las
subunidades polipptidicas se puede calcular por
regresin lineal en presencia de patrones con pesos
moleculares apropiados.
Condiciones no reductoras - Para algunos
anlisis no es aconsejable la disociacin completa
de la protena en subunidades peptdicas. Si no se
emplean agentes reductores como el
2-mercaptoetanol o DTT, los enlaces covalentes
disulfuro permanecen intactos mantenindose la
forma oligomrica de la protena. Los complejos
SDS-protena oligomrica migran ms lentamente
que sus subunidades SDS-polipptido. Adems, las
protenas no reducidas no se pueden saturar
completamente con SDS y por lo tanto, no pueden
unirse al detergente en una proporcin de masa
constante. Esto hace que la determinacin del peso
molecular de estas molculas por SDS-PAGE sea
ms difcil que los anlisis de los polipptidos
totalmente desnaturalizados, ya que es necesario
que tanto las protenas patrn como las protenas de
la muestra presenten configuraciones similares para
que se puedan comparar. Sin embargo, la obtencin
en el gel de una sola banda coloreada es un criterio
de pureza.
 CARACTERSTICAS DE LA
ELECTROFORESIS EN GEL CON SISTEMA
REGULADOR DISCONTINUO
El mtodo electrofortico ms usado para la
caracterizacin de mezclas complejas de protenas
se basa en el empleo de un sistema regulador
discontinuo consistente en dos geles contiguos pero
distintos: un gel inferior, llamado gel de separacin
o de resolucin, y otro superior, gel de apilamiento.
Estos dos geles presentan porosidad, pH y fuerzas
inicas diferentes. Adems se emplean iones con
diferentes movilidades inicas en el gel y en la
solucin reguladora. La discontinuidad del sistema
provoca una concentracin de las muestras de
mayor tamao en el gel de apilamiento y por lo
tanto se mejora la resolucin. Cuando se aplica la
corriente elctrica, se desarrolla un gradiente de
potencial negativo a travs de la solucin muestra
que conduce a las protenas hacia el gel de
apilamiento. Los iones glicinato contenidos en la
solucin reguladora empujan a las protenas hacia el
gel de apilamiento. Se forma rpidamente una zona
de frente mvil cuya cabecera est constituida por
iones cloruro de alta movilidad, seguidos de iones
glicinato ms lentos en la cola. Se produce un
gradiente de alto voltaje localizado entre los frentes
inicos de cabeza y cola, provocando que los
complejos SDS-protena se concentren en una zona
muy estrecha (apilamiento) y migren entre las fases
de cloruro y glicinato. Independientemente del
volumen de muestra aplicado, el conjunto de
complejos SDS-protena se condensa en una regin
muy estrecha y penetran en el gel de separacin en
forma de banda estrecha, bien definida y de alta
densidad proteica. El gel de apilamiento, de tamao
de poro, grande, no retarda la migracin de la
mayora de las protenas y acta principalmente
como medio anticonvectivo. En la interfase de
ambos geles, las protenas experimentan un
incremento brusco de retardo electrofortico debido
al menor tamao de poro del gel de resolucin.
Una vez que se encuentran en este gel, las protenas
continan avanzando lentamente por el efecto de
tamizacin molecular que ejerce la matriz. Los
iones glicinato migran por delante de las protenas,
por lo que stas se mueven en un medio de pH
uniforme formado por el tris(hidroximetil)amino-
metano y la glicina. La tamizacin molecular hace
que la separacin de los complejos SDS-polipptido
se base en sus correspondientes pesos moleculares.
PREPARACIN DE GELES DE
POLIACRILAMIDA SDS VERTICALES CON
SISTEMA REGULADOR DISCONTINUO
Preparacin de los geles
En un gel de poliacrilamida con sistema
regulador discontinuo, se recomienda verter el gel
de resolucin, dejar polimerizar y a continuacin
verter el gel de apilamiento ya que la constitucin
de los dos geles de archilamida-bisacrilamida es
diferente.
Preparacin del gel de resolucin - En un
erlenmeyer, preparar el volumen apropiado de la
solucin de acrilamida que contenga la
concentracin deseada para el gel de resolucin,
empleando los valores indicados en la Tabla 1.
Mezclar los componentes en el orden indicado.
Antes del agregado de la solucin de persulfato de
amonio y del tetrametiletilendiamina (TEMED),
filtrar la solucin, si fuera necesario, empleando
vaco, a travs de una membrana de acetato de
celulosa (de 0,45 mm de dimetro); mantener la
solucin bajo vaco por rotacin de la unidad de
filtracin hasta que no se formen ms burbujas.
Agregar las cantidades apropiadas de solucin de
persulfato de amonio y de TEMED indicadas en la
Tabla 1, agitar y verter rpidamente en el espacio
de separacin entre las dos placas de vidrio del
molde. Dejar espacio suficiente para el gel de
apilamiento (la longitud de un diente del peine ms
1 cm). Empleando una pipeta de vidrio de punta
larga, recubrir la solucin con isobutanol saturado
con agua. Dejar el gel en posicin vertical a
temperatura ambiente para que se produzca la
polimerizacin.
Preparacin del gel de apilamiento Luego de
la polimerizacin completa del gel de resolucin
(aproximadamente 30 minutos), retirar la capa
superior de isobutanol y lavar varias veces con agua
la parte superior del gel para eliminar la capa de
isobutanol y la posible acrilamida no polimerizada.
Eliminar la mayor cantidad posible de lquido de la
superficie del gel eliminando el resto de agua con la
ayuda de un papel de filtro.
En un erlenmeyer, preparar un volumen
apropiado de solucin que contenga la
concentracin requerida para el gel de resolucin,
segn se indica en la Tabla 2. Mezclar los
componentes en el orden indicado. Antes del
agregado de la solucin de persulfato de amonio y
del tetrametiletilendiamina, filtrar la solucin, si
fuera necesario, empleando vaco, a travs de una
membrana de acetato de celulosa (de 0,45 mm de
dimetro); mantener la solucin bajo vaco por
rotacin de la unidad de filtracin hasta que no se
formen ms burbujas. Agregar las cantidades
apropiadas de solucin de persulfato de amonio y
de TEMED, indicadas en la Tabla 2, agitar y verter
rpidamente en el espacio de separacin entre las
dos placas de vidrio del molde, directamente sobre
la superficie del gel de resolucin polimerizado. De
inmediato, insertar un peine limpio de
politetrafluoroetileno en la solucin del gel de
apilamiento, evitando la formacin de burbujas de
aire. Agregar ms solucin del gel de apilamiento
hasta rellenar completamente los espacios del peine.
Colocar el gel en posicin vertical y dejar
polimerizar a temperatura ambiente.
Montaje del gel en el equipo de electroforesis
y separacin electrofortica
Solucin reguladora de desarrollo SDS-
PAGE - Disolver en agua 151,4 g de
tris(hidroximetil)aminoetano, 721,0 g de glicina y
50,0 g de lauril sulfato de sodio, y completar a
5 litros con agua. Inmediatamente antes del uso,
diluir 10 veces su volumen con agua y mezclar. El
pH de esta solucin debe estar comprendido entre
8,1 y 8,8.
Procedimiento - Una vez completada la
polimerizacin (aproximadamente 30 minutos),
retirar cuidadosamente el peine de
politetrafluoroetileno y lavar los pocitos, de
inmediato, con agua o Solucin reguladora de
desarrollo SDS-PAGE para eliminar la posible
acrilainida no polimerizada. Recortar los dientes
del gel de apilamiento, si fuera necesario, con una
aguja hipodrmica roma fijada a una jeringa.
Quitar las pinzas de uno de los lados cortos, retirar
el tubo con precaucin y volver a colocarlas.
Proceder del mismo modo en el otro. Retirar el
tubo de la parte inferior del gel, montar el gel en el
aparato de electroforesis y agregar las soluciones
reguladoras en los compartimentos superior e
inferior. Eliminar las burbujas que se formen en la
parte inferior del gel, entre las dos placas de vidrio;
preferiblemente efectuar este procedimiento con
una aguja hipodrmica doblada fijada a una jeringa.
[NOTA: nunca realizar un predesarrollo sin
muestras ya que se destruye la discontinuidad de los
sistemas reguladores]. Antes de aplicar las
muestras, lavar cuidadosamente la ranura con
Solucin reguladora de desarrollo SDS-PAGE.
Preparar la solucin muestra y la solucin de
referencia en el medio recomendado y proceder
segn se especifica en la monografa
correspondiente. Aplicar el volumen apropiado de
cada solucin en los pocitos del gel de apilamiento
y desarrollar la electroforesis. En ocasiones resulta
necesario modificar el tiempo y la relacin
intensidad/voltaje, para obtener una separacin
ptima. Comprobar que el frente del indicador se
desplace en el gel de resolucin. Cuando el
indicador alcance la parte inferior del gel, detener la
electroforesis. Retirar el montaje del gel del
aparato y separar las placas de vidrio. Retirar los
espaciadores, cortar y tirar el gel de apilamiento y
proceder inmediatamente a la tincin.
DETECCIN DE PROTENAS EN GELES
Todas las etapas de tincin de geles se realizan a
temperatura ambiente con agitacin suave (por ej.,
en una placa de movimiento giratorio) en un
recipiente apropiado.
Tincin con Coomassie - Es el mtodo de
tincin de protenas ms empleado, con un nivel de
deteccin del orden de 1 a 10 Pg de protena por
banda.
Solucin colorante de Coomassie - Disolver
1,25 g de Azul brillante de Coomassie R-250 en
1 litro de una mezcla de agua, metanol y cido
actico glacial (5:4:1).
Solucin de decoloracin - Emplear una mezcla
de agua, metanol y cido actico glacial (5:4:1).
Procedimiento - Sumergir el gel en un exceso
de Solucin colorante de Coomassie y dejar en
contacto por lo menos durante 1 hora. Eliminar la
Solucin colorante de Coomassie. Decolorar el gel
con un exceso de Solucin de decoloracin.
Cambiar la Solucin de decoloracin varias veces
hasta que las bandas de protenas teidas se
distingan ntidamente sobre un fondo claro. Cuanto
ms se lave, menor ser la cantidad de protena que
se pueda detectar. La decoloracin se puede
acelerar agregando en la Solucin de decoloracin
algunos gramos de resina de intercambio aninico.
[NOTA: las soluciones cido-alcohlicas
empleadas en este procedimiento no fijan por
completo las protenas en el gel. Esto puede
conducir a la prdida de algunas protenas de bajo
peso molecular durante el proceso de tincin y
decoloracin de geles finos. La fijacin permanente
se obtiene introduciendo el gel en una mezcla de
agua, metanol y cido tricloroactico (5:4:1)
durante 1 hora antes de introducirlo en la Solucin
colorante de Coomassie.]
Tincin con plata - Es el mtodo ms sensible
para protenas teidas en geles y permite detectar
bandas que contengan 10 a 100 ng de protena.
Reactivo de nitrato de plata - A una mezcla de
3 ml de amonaco concentrado y 40 ml de hidrxido
de sodio 1 M, agregar 8 ml de una solucin al 20 %
de nitrato de plata, gota a gota, y con agitacin.
Diluir con agua a 200 ml.
Solucin de fijacin. - A 250 ml de metanol,
agregar 0,27 ml de solucin de formaldehdo al
35 % y diluir con agua a 500 ml.
Solucin de desarrollo - Diluir 2,5 ml de una
solucin al 2 % de cido ctrico y 0,27 ml de
solucin de formaldehdo al 35 % con agua a
500 ml.
 Solucin de bloqueo - Emplear una solucin al
10 % v/v de cido actico.
Procedimiento - Introducir el gel en exceso en
Solucin de fijacin durante 1 hora. Eliminar la
Solucin de fijacin, agregarla de nuevo e incubar
otra vez durante por lo menos 1 hora o durante toda
la noche, si es conveniente. Eliminar la Solucin de
fijacin y lavar el gel con abundante agua durante
1 hora. Embeber el gel durante 15 minutos en una
solucin de glutaraldehdo al 1 % v/v. Lavar el gel
dos veces durante 15 minutos con abundante agua.
Embeber el gel en Reactivo de nitrato de plata
recientemente preparado, durante 15 minutos, en la
oscuridad. Lavar el gel tres veces durante
5 minutos con abundante agua, sumergirlo durante
aproximadamente 1 minuto en Solucin de
desarrollo hasta que se obtenga una tincin
satisfactoria. Detener el desarrollo por incubacin
en Solucin de bloqueo durante 15 minutos y lavar
el gel con agua.
DESECADO DE GELES DE
POLIACRILAMIDA SDS TEIDOS
Los geles se someten a diferentes tratamientos,
dependiendo del mtodo empleado para teirlos.
Cuando se emplea Tincin con Coomassie, luego de
la etapa de decoloracin, colocar el gel en una
solucin al 10 % de glicerol durante por lo menos
2 horas, siendo posible una incubacin durante toda
la noche. Cuando se emplea Tincin con plata, al
finalizar el proceso de lavado, sumergir los geles en
una solucin al 2 % de glicerol, durante 5 minutos.
Sumergir dos hojas de celulosa porosa en agua
durante 5 a 10 minutos, colocar una de las hojas en
el cuadro de secado, levantar el gel cuidadosamente
y colocarlo sobre la hoja de celulosa. Eliminar las
burbujas de aire que eventualmente puedan haber
sido retenidas y algunos ml de agua a lo largo de los
bordes del gel. Recubrir con la segunda hoja de
papel y eliminar nuevamente las posibles burbujas
de aire retenidas. Colocar en estufa para completar
el secado o dejar secar a temperatura ambiente.
DETERMINACIN DE PESO MOLECULAR
El peso molecular de las protenas se determina
mediante comparacin de sus respectivas
movilidades con las de varios marcadores de peso
molecular conocido. Para la calibracin de los
geles se dispone de mezclas de protenas de peso
molecular conocido, que permiten obtener una
tincin uniforme. Las soluciones madre
concentradas de protenas de peso molecular
conocido preparadas en la solucin reguladora de
muestra se aplican en el mismo gel contiene la
muestra de la protena a analizar.
Inmediatamente despus del desarrollo
electrofortico, sealar la posicin del indicador,
azul de bromofenol, para identificar el frente de
migracin de los iones. Despus de la tincin,
medir las distancias de migracin de cada banda
proteica (marcadores y muestras). Dividir la
distancia de migracin de cada protena por la
distancia de migracin del indicador. Las distancias
de migracin normalizadas as obtenidas se
denominan movilidades relativas de las protenas
(relativas al frente del indicador) y, por convencin,
se expresan como R f . Graficar el logaritmo de los
pesos moleculares relativos (M r ) de las protenas
patrn en funcin de los valores de R f . Los pesos
moleculares desconocidos se pueden determinar por
regresin lineal o por interpolacin a partir de las
curvas obtenidas; los valores obtenidos para las
muestras se deben encontrar contenidos en la parte
lineal del grfico.
VALIDACIN DEL ENSAYO
El ensayo slo es vlido si las protenas
empleadas como marcadores de pesos moleculares
se distribuyen a lo largo del 80 % de la longitud del
gel y adems si, en el intervalo de separacin
requerido, la separacin obtenida para las bandas de
protenas relevantes, presenta una relacin lineal
entre el logaritmo de peso molecular y el R f . En la
monografa correspondiente se especifican los
requisitos de validacin adicionales referentes a la
solucin muestra.
CUANTIFICACIN DE IMPUREZAS
Cuando en la monografa se especifica el lmite
de impurezas, se debe preparar una solucin de
referencia correspondiente al nivel de impureza
especificado, por dilucin de la solucin muestra.
En el electroforegrama obtenido a partir de la
solucin muestra, ninguna impureza (ni ninguna
banda, a excepcin de la principal) puede ser ms
intensa que la banda principal obtenida a partir de la
solucin de referencia.
Cuando se trabaja en las condiciones validadas,
es posible cuantificar las impurezas por
normalizacin con relacin a la banda principal,
empleando un densitmetro. En estos casos, se
debe comprobar la linealidad de las repuestas.
 Tabla 1. Preparacin del gel de resolucin.
Componentes de la Volumen de cada componente por volumen de gel de moldeado
solucin de acrilamida (ml)
5 10 15 20 25 30 40 50

6%

Agua 2,6 5,3 7,9 10,6 13,2 15,9 21,2 26,5

Solucin de acrilamida
(1) 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 8,0 10,0

Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,004 0,008 0,012 0,016 0,02 0,024 0,032 0,04

8%

Agua 2,3 4,6 6,9 9,3 11,5 13,9 18,5 23,2

Solucin de acrilamida
(1) 1,3 2,7 4,0 5,3 6,7 8,0 10,7 13,3

Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5

SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,003 0,006 0,009 0,012 0,015 0,018 0,024 0,03

10 %

Agua 1,9 4,0 5,9 7,9 9,9 11,9 15,9 19,8

Solucin de acrilamida
(1) 1,7 3,3 5,0 6,7 8,3 10,0 13,3 16,7

Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
(5)
TEMED 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02

12 %

Agua 1,6 3,3 4,9 6,6 8,2 9,9 13,2 16,5

Solucin de acrilamida
(1) 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 16,0 20,0

Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
(3)
SDS 10 % 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02
 Tabla 1 - continuacin. Preparacin del gel de resolucin.
Componentes de la Volumen de cada componente por volumen de gel de moldeado
solucin de acrilamida (ml)
5 10 15 20 25 30 40 50

14 %

Agua 1,4 2,7 3,9 5,3 6,6 8,0 10,6 13,8

Solucin de
2,3 4,6 7,0 9,3 11,6 13,9 18,6 23,2
acrilamida (1)
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,2 2,5 3,6 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02

15 %

Agua 1,1 2,3 3,4 4,6 5,7 6,9 9,2 11,5

Solucin de
2,5 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 20,0 25,0
acrilamida (1)
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5

SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02

Tabla 2. Preparacin del gel de apilamiento.

Componentes de la Volumen de cada componente por volumen de gel de moldeado
solucin (ml)
1 2 3 4 5 6 8 10

Agua 0,68 1,4 2,1 2,7 3,4 4,1 5,5 6,8

Solucin de
0,17 0,33 0,5 0,67 0,83 1,00 1,3 1,7
acrilamida (1)
Tris pH 6,8 (1,0 M) (2) 0,13 0,25 0,38 0,5 0,63 0,75 1,0 1,25
SDS 10 % (3) 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,08 0,1
PSA 10 % (4)- 0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06 0,08 0,1
TEMED (5) 0,001 0,002 0,003 0,004 0,005 0,006 0,008 0,01

1 - Solucin de acrilamida: solucin de acrilamida/bisacrilamida (29:1) al 30 % - Preparar una solucin que

contenga 290 g de archilamida y 10 g de metilenbisacrilamida por litro de agua.
2 - Tris pH 8,8 (1,5 M): solucin reguladora tris clorhdrico de pH 8,8 con cido clorhdrico (1,5 M) -
Disolver 90,8 g de tris(hidroximetil)aminoetano en 400 ml de agua. Ajustar a pH 8,8 con cido clorhdrico y
completar a 500 ml con agua.
3 - SDS 10 %: solucin de laurilsulfato de sodio al 10 %.
4 - PSA 10 %: solucin de persulfato de amonio al 10 %. El persulfato de amonio forma los radicales libres que
inducen la polimerizacin de la acrilamida y la bisacrilamida. Esta solucin se descompone lentamente y debe
renovarse cada semana.
5 - TEMED: tetrametiletilendiarnina.
6 - Tris pH 6,8 (1,0 M): solucin reguladora tris-clorhdrico de pH 6,8 (1,0 M) - Disolver 60,6 g de
tris(hidroximetil)aminoetano en 400 ml de agua. Ajustar a pH 6,8 con cido clorhdrico y completar a 500 ml
con agua.
 310. ENSAYO DE DISGREGACIN
Por medio de este ensayo se determina si la
forma farmacutica se disgrega dentro de un lapso
de tiempo determinado, en las condiciones
especificadas. Este ensayo se aplica a
comprimidos y cpsulas con excepcin de
aquellos que estn diseados como formas
farmacuticas de liberacin modificada (ver 530.
Liberacin de principios activos) y comprimidos
masticables.
En este ensayo la disgregacin no implica
disolucin completa de la unidad o de su principio
activo. Disgregacin completa se define como el
estado en el que el residuo de la unidad que quede
sobre la malla metlica del aparato, excepto
fragmentos insolubles de la cubierta o de la
cpsula, sea una masa blanda sin restos duros
palpables.
Aparato (ver Figura) - Consta de un vaso de
precipitados de 1 litro donde se sumerge una cesta
que oscila verticalmente con una frecuencia
constante de 29 a 32 ciclos por minuto,
recorriendo una distancia de no menos de 5,3 cm
y no ms de 5,7 cm. El volumen de lquido en el
recipiente debe ser tal que cuando la cesta se
encuentre en el punto ms alto del recorrido
ascendente, la malla metlica permanezca al
menos 2,5 cm debajo de la superficie del lquido y
descienda a no menos de 2,5 cm del fondo del
recipiente cuando se encuentre en el punto ms
bajo del recorrido descendente. El tiempo
requerido para llegar al punto ms alto debe ser
igual al tiempo requerido para alcanzar el punto
ms bajo y el cambio de direccin debe ser una
transicin suave. La cesta se debe desplazar
verticalmente a lo largo de su eje sin desviarse.
Cesta - La cesta consta de seis tubos
transparentes de extremos abiertos,
77,5 2,5 mm de longitud, dimetro intern de
aproximadamente 21,5 mm y pared de
aproximadamente 2 mm de espesor. Los tubos se
mantienen en posicin vertical por medio de dos
placas, cada una de aproximadamente 9 cm de
dimetro y 6 mm de espesor con seis orificios,
cada uno de aproximadamente 21,5 mm de
dimetro, equidistantes del centro de la placa y a
la misma distancia uno de otro. La malla
metlica, de acero inoxidable (con hilo de 0,602 a
0,655 mm de dimetro) y de trama cuadrada con
15,5 aberturas por cm2, se fija a la cara inferior de
la placa inferior. Las partes del aparato se
sostienen firmemente por medio de tres pernos
que pasan a travs de las dos placas. El eje de la
cesta se suspende de modo apropiado del
dispositivo mecnico que proporcione el
movimiento vertical.
El diseo de la cesta puede modificarse
siempre que se mantengan las especificaciones
para los tubos de vidrio y el tamao de la malla
metlica.
Discos - Cada tubo est provisto de un
cilindro, ranurado y perforado, de 9,50 0,15 mm
de espesor y 20,70 0,15 mm de dimetro. El
disco est construido de material plstico,
transparente y de densidad relativa entre 1,18 y
1,20. Entre ambas caras del cilindro se extienden
cinco orificios de 2 mm de dimetro, uno de ellos
pasa a travs del eje del cilindro y los otros estn
centrados a 6 mm del eje, en lneas imaginarias
perpendiculares al eje. En las paredes del cilindro
estn tallados cuatro planos trapezoidales
idnticos, casi perpendiculares a las caras del
cilindro. La forma trapezoidal es simtrica, sus
lados paralelos coinciden con las caras del
cilindro y son paralelos a una lnea imaginaria que
une los centros de dos orificios adyacentes a
6 mm del eje del cilindro. El lado paralelo del
trapezoide en la base del cilindro tiene una
longitud de 1,6 mm y su centro est ubicado a una
profundidad de 1,8 mm desde la circunferencia
del cilindro. El lado paralelo del trapezoide en la
parte superior del cilindr tiene una longitud de
9,2 mm y su centro est a una profundidad de
de
2,6 mm desde la circunferencia del cilindro.
Todas las superficies del disco son lisas. Los
discos deben emplearse slo cuando se indique en
Procedimiento. En dichos casos luego de
introducir comprimido agregar un disco a cada
tubo, poner en funcionamiento el equipo y
continuar con el ensayo segn se indica en
Procedimiento.
 Figura. Aparato para el ensayo de disgregacin.

Procedimiento 60 minutos o por el tiempo especificado en la

Comprimidos no recubiertos - Colocar un monografa correspondiente.
comprimido en cada uno de los seis tubos de la
Comprimidos con cubierta entrica - Colocar
cesta, agregar los Discos e iniciar el movimiento
un comprimido en cada uno de los seis tubos de la
vertical, emplear agua a 37,0 2,0 C como medio
cesta y agregar los Discos. Si los comprimidos
de inmersin y un tiempo de 30 minutos, a menos
poseen un recubrimiento externo soluble, sumergir
que se especifique de otro modo en la monografa
la cesta en agua a temperatura ambiente durante
correspondiente. Transcurrido dicho tiempo,
5 minutos. Luego poner en funcionamiento el
levantar la cesta del lquido y observar los
equipo empleando fluido gstrico simulado (SR),
comprimidos: todos los comprimidos deben haberse
mantenido a 37,0 2,0 C, como lquido de
disgregado completamente. Si slo uno de los
inmersin. Despus de 2 horas, levantar la cesta del
comprimidos no se disgregara completamente,
lquido y observar los comprimidos: no deben
repetir el ensayo con seis comprimidos adicionales:
presentar evidencias de disgregacin,
los comprimidos cumplen con el ensayo si todos los
resquebrajamiento o ablandamiento. Si dos o ms
comprimidos adicionales se disgregan
comprimidos presentan evidencias de disgregacin,
completamente.
resquebrajamiento o ablandamiento, repetir el
Comprimidos con cubiertas simples - Proceder ensayo con seis comprimidos adicionales: los
segn se indica para Comprimidos no recubiertos. comprimidos cumplen con esta etapa si ninguno de
Poner en funcionamiento el aparato durante los comprimidos adicionales se disgregan
completamente. A continuacin sumergir la cesta observar un abundante desprendimiento de
en fluido intestinal simulado (SR), mantenido a burbujas. Cuando la evolucin de gas alrededor del
37,0 2,0 C, durante 60 minutos o por el tiempo comprimido o sus fragmentos haya cesado, el
especificado en la monografa correspondiente. comprimido debe haberse disuelto o disgregado
Levantar la cesta del lquido y observar los completamente. Repetir el procedimiento con cinco
comprimidos: todos los comprimidos deben comprimidos adicionales. El producto cumple con
disgregarse completamente. Si slo uno de los el ensayo si los seis comprimidos ensayados se
comprimidos no se disgrega completamente, repetir disuelven o disgregan completamente dentro de los
el ensayo con seis comprimidos adicionales: los 5 minutos o en el tiempo especificado en la
comprimidos cumplen con en el ensayo si todos los monografa correspondiente.
comprimidos adicionales se disgregan
completamente.
Comprimidos sublinguales - Proceder segn se
indica para Comprimidos no recubiertos. Observar
los comprimidos a los 2 minutos o al tiempo
especificado en la monografa correspondiente:
todos los comprimidos deben disgregarse. Si slo
uno de los comprimidos no se disgrega
completamente, repetir el ensayo con seis
comprimidos adicionales: los comprimidos cumplen
con el ensayo si todos los comprimidos adicionales
se disgregan completamente.
Cpsulas rgidas - Proceder segn se indica para
Comprimidos no recubiertos. Colocar una malla
metlica desmontable segn se describe en Cesta
sobre la superficie de la placa superior de la cesta.
Observar las cpsulas a los 30 minutos o al tiempo
especificado en la monografa correspondiente:
todas las cpsulas deben disgregarse excepto los
fragmentos de la cpsula. Si slo una de las
cpsulas no se disgregara completamente, repetir el
ensayo con seis cpsulas adicionales: las cpsulas
cumplen con el ensayo si todas las cpsulas
adicionales se disgregan completamente.
Cpsulas blandas - Proceder segn se indica en
Cpsulas rgidas.
Comprimidos dispersables - Aplicar este ensayo
a aquellos comprimidos no recubiertos destinados a
dispersarse en agua antes de su administracin.
Proceder segn se indica para Comprimidos no
recubiertos. Observar los comprimidos a los
3 minutos o al tiempo especificado en la
monografa correspondiente empleando agua,
mantenida entre 19 y 21 C, como lquido de
inmersin: todos los comprimidos deben
disgregarse. Si slo uno de los comprimidos no se
disgregara o disolviera completamente, repetir el
ensayo con seis comprimidos adicionales: los
comprimidos cumplen con el ensayo si todos los
comprimidos adicionales se disgregan o se
disuelven completamente.
Comprimidos efervescentes - Transferir un
comprimido efervescente a un vaso de precipitados
que contiene 200 ml de agua entre 15 y 25 C, se
 320. ENSAYO DE DISOLUCIN
Este ensayo se emplea para determinar el cpsula se coloca en un canastillo seco al comienzo
comportamiento de la disolucin de los principios de cada ensayo. Cuando la unidad de dosificacin
activos contenidos en una forma farmacutica tiende a flotar se le puede enrollar unas pocas
slida de uso oral, estableciendo un criterio de vueltas de un alambre inerte, para evitar que esto
evaluacin de las propiedades fsicas y ocurra. En estos casos se debe evitar que el
biofarmacuticas del producto. Los mtodos alambre sea colocado en forma ajustada lo que
descriptos se aplican en las monografas que podra interferir con los resultados. Se pueden
establecen un lmite de principio activo disuelto emplear otros dispositivos para evitar la flotacin,
bajo el ttulo Disolucin. siempre y cuando hayan sido debidamente
A menos que se especifique de otro modo en la validados. A menos que en la monografa
monografa correspondiente, este ensayo no se correspondiente se especifique otro valor, la
aplica a comprimidos cuyo rtulo indica que deben distancia entre el fondo del vaso y el canastillo se
masticarse antes de ingerirse. Cuando se declara debe mantener a 25 2 mm durante el ensayo.
que un producto posee cubierta entrica y la
monografa correspondiente incluye un ensayo de
disolucin o de disgregacin que no es especfico
para productos con cubierta entrica, se aplica el
ensayo para Productos de liberacin retardada en
<530>. Liberacin de principios activos, a menos
que se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente.
Aparato 1 (ver Figura 1) - Consta de: un vaso
transparente provisto de una tapa, construido de
vidrio u otro material inerte, un eje metlico y un
canastillo cilndrico. El vaso debe estar
parcialmente sumergido en un bao de agua que
permita mantener la temperatura dentro del vaso a
37,0 0,5 C durante el ensayo. Ninguna parte del
aparato, ni el rea donde est instalado, debe
producir movimiento significativo, agitacin o
vibracin ms all de la debida al elemento de
agitacin. El vaso es cilndrico con fondo
semiesfrico con una altura de 185 r 25 mm, un
dimetro interior de 102 4 mm y una capacidad
nominal de 1 litro. El vaso puede tener una tapa
para retardar la evaporacin. El eje se coloca de
manera que su vertical no se separe ms de 2 mm,
en cualquier punto, del eje vertical del vaso y rote
sin desviaciones significativas. El aparato posee
adems, un dispositivo que permite seleccionar la Aparato 2 - Se trata bsicamente del mismo
velocidad de rotacin de los ejes de acuerdo a lo aparato descripto en Aparato 1, pero en este caso el
especificado en la monografa correspondiente y elemento de agitacin es una paleta que se ajusta a
mantenerla dentro de 4 %. las especificaciones dadas en la Figura 2. La paleta
El eje y el canastillo deben ser de acero se coloca de tal modo que su eje vertical no se
inoxidable, tipo 316 o equivalente, segn las separe ms de 2 mm, en cualquier punto, del eje
especificaciones que se muestran en la Figura 1. A vertical del vaso y rote sin desviarse
menos que se especifique de otro modo en la significativamente. A menos que en la monografa
monografa correspondiente se debe emplear tela correspondiente se especifique otro valor, la
metlica de malla N 40. Puede emplearse un distancia entre el borde inferior de la paleta y el
canastillo con una cubierta de oro de 2,5 Pm de fondo del vaso se debe mantener a 25 2 mm
espesor. Esta cubierta le otorga resistencia a la durante el ensayo. La paleta puede recubrirse con
corrosin especialmente cuando se emplean medios un material inerte apropiado. El comprimido o la
de disolucin de pH cido. El comprimido o la cpsula se coloca en el vaso, de modo que se
deposite en el fondo, antes de que comience la
rotacin de la paleta. Cuando la unidad de
dosificacin tiende a flotar se le puede enrollar unas
pocas vueltas de un alambre inerte, para evitar que
esto ocurra. En estos casos se debe evitar que el
Figura 2. Aparato 2 (las dimensiones son en mm).
Medio - El medio de disolucin es preferentemente
agua desgasificada. Pueden emplearse, segn las
caractersticas de solubilidad del principio activo o
de la formulacin, soluciones reguladoras de pH 4 a
8 o cido clorhdrico 0,001 a 0,1 N. El volumen
empleado es 900 ml pudiendo variar entre 500 y
900 ml. Si el medio es una solucin reguladora,
ajustar el pH a 0,05 unidades del pH especificado
en la misma. Los gases disueltos pueden producir
burbujas que pueden modificar los resultados del
ensayo. En esos casos los mismos deben eliminarse
antes del ensayo. Para ello puede emplearse el
siguiente mtodo: calentar el medio a 45 C
aproximadamente, agitando suavemente, filtrar
inmediatamente aplicando vaco empleando un
filtro de 0,45 Pm o porosidad menor, agitando
vigorosamente y continuar la agitacin aplicando
vaco aproximadamente durante 5 minutos. Pueden
emplearse otras tcnicas de desgasificacin
validadas.
Tiempo - Si se especifican dos o ms tiempos,
las muestras se retirarn slo en los tiempos
especificados con una tolerancia de 2 %.
Muestreo individual -
Procedimiento - Este procedimiento se realiza
sobre seis unidades de la forma farmacutica.
alambre sea colocado en forma ajustada lo que
podra interferir con los resultados. Se pueden
emplear otros dispositivos para evitar la flotacin,
siempre y cuando hayan sido debidamente
validados.
Colocar en cada uno de seis vasos el volumen de
Medio especificado, colocar los vasos en el equipo,
equilibrar el Medio a 37,0 0,5 C y retirar los
termmetros. Colocar un comprimido o una
cpsula en cada vaso, teniendo cuidado de excluir
las burbujas de aire de la superficie de la unidad de
dosificacin y de inmediato, iniciar la rotacin del
elemento de agitacin a la velocidad especificada
en la monografa correspondiente. Cumplido el
tiempo especificado, o a cada uno de los tiempos
establecidos, retirar una alcuota de una zona a una
distancia media entre la superficie del Medio y la
parte superior del canastillo o de la paleta rotatoria
y a no menos de 10 mm de la pared del vaso.
[NOTA: reemplazar las alcuotas retiradas para el
anlisis con volmenes iguales de Medio calentado
a 37 C o, cuando se demuestra que la reposicin de
medio no es necesaria, aplicar en los clculos una
correccin por el cambio de volumen]. Mantener el
vaso cubierto durante el tiempo que dure el ensayo
y verificar la temperatura dentro de cada vaso a
intervalos apropiados. Filtrar y analizar las
alcuotas extradas segn se especifica en la
monografa correspondiente. [NOTA: emplear un
filtro inerte que no produzca adsorcin del principio
activo o contenga sustancias extrables que
interfieran el anlisis. Si se emplea un equipo con
toma de muestra automtica; cada vez que se
introduzcan modificaciones en el equipo, es
necesaria la validacin del mismo para demostrar
que no hay cambios durante el desarrollo del
ensayo].
Cuando la cubierta de la cpsula interfiere con
el anlisis, extraer el contenido de no menos de seis
cpsulas y disolver las cubiertas de las cpsulas en
el volumen especificado de Medio. Realizar el
anlisis segn se especifica en la monografa
correspondiente, empleando la solucin anterior
como blanco y hacer las correcciones necesarias.
El factor de correccin no debe ser mayor de 25 %
del contenido declarado.
Muestreo unificado -
Procedimiento - Emplear este procedimiento
cuando en la monografa correspondiente se
especifique un Procedimiento para muestreo
unificado. Proceder segn se indica en Muestreo
.
individual pero combinar volmenes iguales de las
alcuotas filtradas, extradas de cada uno de los
vasos y emplear la muestra unificada como solucin
muestra. Determinar la cantidad promedio de
principio activo disuelto en la muestra unificada.
Interpretacin -
Muestreo individual - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, los requisitos se cumplen si la
cantidad de principio activo disuelto se ajusta a la
Tabla 1. En caso que los resultados no se ajusten al
lmite especificado en E 1 continuar el ensayo con
E 2 y si no cumple con la exigencia de E 2 proseguir
hasta E 3 .. La cantidad, Q, es la cantidad de
principio activo disuelto, especificada en la
monografa correspondiente, expresada como un
porcentaje del contenido declarado. Los valores de
5, 15 y 25 % en la Tabla 1 corresponden a
porcentajes del contenido declarado de modo que
estos valores y Q estn en los mismos trminos.

Tabla 1. Aceptacin para muestreo individual

Etapa Unidades ensayadas Criterios de aceptacin
E1 6 Cada unidad no debe ser menor de Q  5 %.
E2 6 El promedio de 12 unidades (E 1  E 2 ) debe ser igual o mayor
de Q y ninguna unidad menor de Q 15 %.
E3 12 El promedio de 24 unidades (E 1  E 2  E 3 ) debe ser igual o
mayor de Q, no ms de 2 unidades menores de Q 15 % y
ninguna unidad menor de Q 25 %.

Muestreo unificado - A menos que se Q, es la cantidad de principio activo disuelto,

especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, los requisitos se cumplen si la
cantidad de principio activo disuelto en la muestra
unificada se ajusta a la Tabla 2. En caso de que los
resultados no se ajusten al lmite especificado en E 1
continuar el ensayo con E 2 y si no cumple con la
exigencia de E 2 , proseguir hasta E 3 . La cantidad,
especificada en la monografa correspondiente,
expresada como un porcentaje del contenido
declarado. Los valores de 5 y 10 % en la Tabla 2
corresponden a porcentajes del contenido declarado
de modo que estos valores y Q estn en los mismo
trminos.

Tabla 2. Aceptacin para muestreo unificado

Etapa Unidades ensayadas Criterios de aceptacin
E1 6 Cada unidad no debe ser menor de Q  10 %.
E2 6 La cantidad promedio disuelta (E 1  E 2 ) debe ser igual o mayor
de Q  5 %.
E3 12 La cantidad promedio disuelta (E 1  E 2  E 3 ) debe ser igual o
mayor de Q.
 330. ENSAYOS DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
El ensayo de endotoxinas bacterianas se aplica a
la determinacin o cuantificacin de endotoxinas
provenientes de las bacterias Gram negativas,
empleando como reactivo, lisados de amebocitos
circulantes del cangrejo herradura de Limulus
polyphemus (ensayo LAL), de Tachypleus
tridentatus, etc. Cuando se enfrenta el reactivo a
soluciones que contienen endotoxinas produce
gelificacin. La reaccin requiere la presencia de
cationes bivalentes. La velocidad de la reaccin
depende de la concentracin de endotoxina, del pH
y de la temperatura. El lisado contiene un sistema
enzimtico que acta en cascada y que se activa
progresivamente en presencia de endotoxinas.
Como resultado final, la protena coagulable
(coagulgeno) se transforma en un gel (coagulina),
siendo la base del mtodo de gel en tubo.
Se han desarrollado otros mtodos basados en
los cambios turbidimtricos que ocurren durante la
formacin del gel y mtodos cromognicos,
basados en el desarrollo de color luego del clivaje
de un pptido sinttico que contiene un cromforo.
Estos mtodos permiten estimaciones cuantitativas
del contenido de endotoxina, mientras que el
mtodo de gel en tubo se emplea como ensayo
lmite y tambin como mtodo semicuantitativo.
Los mtodos cuantitativos podrn emplearse si
satisfacen los requisitos para mtodos alternativos
(ver Consideraciones generales) pero, en caso de
discrepancias, el resultado obtenido con el mtodo
de gel en tubo es el definitorio.
Los mtodos descriptos en este captulo son:
a) gel en tubo: ensayo lmite y semicuantitativo;
b) cromognico de punto final;
c) cintico cromognico;
d) cintico turbidimtrico.
El ensayo debe realizarse en condiciones tales
de evitar la contaminacin microbiana.
Antes de llevarlo a cabo es necesario verificar:
1) que todos los materiales y reactivos a usar no
contengan endotoxinas bacterianas.
2) la sensibilidad del lisado, O, de acuerdo a los
requisitos posteriormente descriptos en cada
mtodo.
3) la ausencia de factores interferentes en las
muestras a analizar. Los resultados son vlidos
siempre que se haya demostrado previamente que
las muestras a analizar no inhiban ni intensifiquen
la reaccin.
Materiales y reactivos
Es necesaria la aplicacin de tratamientos
controlados para la eliminacin de endotoxinas.
Para el material de vidrio, el mtodo ms empleado
es el calentamiento a 250 C por lo menos durante
30 minutos o 180 C durante 3 horas. Si se
emplean materiales plsticos de nico uso
(microplacas, puntas para pipetas automticas, etc.)
es necesario verificar que los mismos estn libres de
endotoxinas y que no interfieran con el ensayo.
Agua reactivo - El agua empleada en este
ensayo debe estar libre de endotoxinas. Puede ser
preparada por destilacin doble o triple y debe ser
recolectada en envases convenientemente
despirogenados. Es necesario efectuar el control de
calidad de la misma, que debe cumplir con las
condiciones del ensayo.
Reactivo LAL (Lisado de Amebocitos) -
Reconstituir el lisado segn se indica en el rtulo
y/o prospecto. La sensibilidad del lisado, O,
establecida en el rtulo y que debe ser confirmada,
se expresa en Unidades de Endotoxina por ml
(UE/ml).
Otras soluciones - El cido clorhdrico 0,1 N y
el hidrxido de sodio 0,1 N, empleados para ajustar
el pH entre 6,0 y 8,0, deben prepararse con Agua
reactivo.
Endotoxina de referencia y Endotoxina control -
Existe una Endotoxina de referencia internacional.
Se designa a la unidad de endotoxina como unidad
internacional, siendo la relacin 1 UI = 1 UE. En
esta Farmacopea se designa a la unidad como UE
(Unidad de endotoxina).
La Endotoxina control es una preparacin de
endotoxina distinta de la Endotoxina de referencia,
que se ha calibrado contra esta ltima. Las
endotoxinas deben ser reconstituidas con Agua
reactivo, mediante agitacin con mezclador por
vrtice, de acuerdo a las indicaciones de los rtulos
y certificados de calibracin. Estos concentrados se
pueden conservar en heladera el tiempo
especificado por el elaborador. Para la preparacin
de soluciones de endotoxinas, agitar vigorosamente
con mezclador por vrtice los concentrados de
endotoxinas durante no menos de 5 minutos y
preparar diluciones seriadas en Agua reactivo con
tiempos de agitacin que pueden variar entre
30 segundos y 1 minuto. No se deben almacenar
las diluciones porque pueden perder actividad por
adsorcin al vidrio.
Lmite de Endotoxinas
En las monografas individuales de materia
prima y producto terminado, bajo el subttulo de
Ensayo de endotoxinas bacterianas se indica el
lmite de endotoxinas requerido para el producto.
Es necesario demostrar que los productos a analizar
contienen una concentracin de endotoxinas
bacterianas menor al lmite especificado. La misma
se expresa en unidades entotxicas por peso
(UEmg), por droga activa (UEUI) o por volumen
(UEml).
Cuando no se cuenta con especificacin de
lmite de endotoxinas en las monografas, se puede
calcular tomando en cuenta la dosis y va de
administracin, empleando la dosi siguiente:
KM
en la cual K es la dosis mxima de endotoxinas
admitida (UE) por Kg de peso corporal en humano
y M es la dosis mxima (en mg o UI) recomendada
para ser administrada por Kg de peso corporal en
humanos.
-Para administracin parenteral K es igual a
5 UEKg.
- Para administracin intratecal K es igual a
0,2 UEKg.
Para productos (usualmente cancergenos)
administrado por metro cuadrado de superficie
corporal, la frmula es:
KM
en la cual K es igual a 5 UEKg y M es [(mxima
dosism2hora) u 1,80 m2]70 Kg.
Para productos radiofrmacos de administracin
parenteral el lmite de endotoxinas se calcula
empleando la frmula siguiente:
175V
y para la administracin intratecal,
14V
en la cual V es la dosis mxima recomendada en ml
para ser administrada en humanos.
MTODO DE GEL EN TUBO
El mtodo de gel en tubo permite establecer la
presencia de endotoxinas bacterianas emplendose
como ensayo lmite o como determinacin
semicuantitativa; el punto final es la constitucin de
un gel firme. La determinacin del punto final de la
reaccin se hace mediante comparacin directa con
una Endotoxina control o de referencia; y las
cantidades de endotoxina se expresan en las
unidades de endotoxinas definidas. El pH de la
mezcla a ensayar y del Reactivo LAL debe estar
comprendido entre 6,0 y 8,0, a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente. El pH puede ajustarse, antes del
ensayo, por el agregado de hidrxido de sodio
0,1 N, cido clorhdrico 0,1 N o soluciones
reguladoras apropiadas estriles y libres de
endotoxinas.
La determinacin de endotoxinas sobre
dispositivos mdicos debe realizarse sobre
extractos, eluatos o soluciones de lavado segn la
naturaleza del dispositivo.
Antes de llevar a cabo la determinacin, se
deben realizar los ensayos de confirmacin de
sensibilidad del lisado y de inhibicin o
intensificacin.
Ensayo para la confirmacin de la
sensibilidad del lisado
La sensibilidad del lisado se define como la
menor concentracin de endotoxinas que puede
formar un gel firme en las condiciones del ensayo.
Se debe confirmar la sensibilidad indicada en el
rtulo del Reactivo LAL de cada lote, empleando
Endotoxina control o de referencia.
Preparar una serie de diluciones de Endotoxina
control o de referencia con concentraciones de 2 O;
1 O; 0,5 O y 0,25 O, por cuadruplicado; siendo O, la
sensibilidad declarada en el rtulo del Reactivo LAL
en UE/ml. Incluir controles negativos. La media
geomtrica en el punto final (ver Clculos) debe ser
mayor o igual a 0,5 O, y menor o igual a 2 O.
Mxima dilucin vlida (MDV)
La mxima dilucin vlida es la dilucin
mxima de la muestra que corresponde a la mxima
dilucin en la cual el lmite de endotoxina puede ser
determinado en las condiciones del ensayo.
Se aplica a soluciones inyectables o a soluciones
de administracin parenteral reconstituidas o
diluidas para su administracin o, cuando sea
aplicable, a la droga en peso si el volumen de
administracin de la forma farmacutica pudiera ser
variable.
El clculo se realiza empleando la frmula
siguiente:
MDV LE C / O
en la cual L E representa el lmite de endotoxina y C
la concentracin del principio activo en la solucin
a ensayar o reconstituido, que segn las
especificaciones del elaborador puede estar dada en:
- mg por ml, s el lmite de endotoxina
especificado en la monografa es en UE/mg.
- UI/ml, si el lmite de endotoxina especificado
en la monografa es en UE/UI.
Cuando en la monografa, el lmite de
endotoxina especificado es en UE/ml, se debe
dividir el lmite de endotoxina por O (que es la
sensibilidad del lisado, en UE/ml, declarada en el
rtulo).
 Ensayo de inhibicin o intensificacin
El ensayo de inhibicin o intensificacin se debe
repetir cada vez que se emplee un nuevo lote de
Reactivo LAL o la formulacin del producto.
Llevar a cabo el ensayo sobre alcuotas de la
muestra o sobre una dilucin que no exceda la
mxima dilucin vlida (MDV), en las cuales no
exista endotoxina detectable. El ensayo se realiza
sobre la muestra sin adicin y con adicin de
endotoxina; en este caso, preparar las diluciones de
muestra de manera de obtener concentraciones
finales de endotoxina de 2,0 O; 1,0 O; 0,5 O; 0,25 O.
Probar en paralelo las mismas concentraciones de
endotoxina en Agua reactivo y los controles
negativos de ste. Ensayar cada solucin al menos
por cuadruplicado. Calcular la media geomtrica de
la concentracin del punto final segn se indica en
Clculos.
El ensayo slo es vlido si la sensibilidad del
Reactivo LAL, determinada en presencia de la
preparacin ensayada, no difiere en ms de un
factor de 2 con respecto a la determinada en Agua
reactivo; es decir, si la media geomtrica de la
concentracin del punto final en la muestra con
endotoxina es mayor o igual que 0,5 O, y menor o
igual que 2 O,. Si el anlisis indica inhibicin o
intensificacin repetir el ensayo empleando las
muestras diluidas apropiadamente por un factor que
no exceda la MDV. De este modo, para
subsecuentes determinaciones de endotoxina en las
muestras se debe emplear la dilucin que no exceda
la MDV y sea suficiente para superar la inhibicin o
intensificacin.
Otras formas de eliminar interferencias, adems
de las diluciones, pueden ser filtraciones,
neutralizaciones, dilisis o adicin de sustancias
que desplacen la endotoxina adsorbida. El empleo
de un Reactivo LAL de mayor sensibilidad permite
realizar diluciones mayores de las preparaciones a
ensayar y contribuye a la eliminacin de
interferencias. Si bajo las condiciones del ensayo
de inhibicin o intensificacin son detectadas
endotoxinas endgenas en las muestras no tratadas,
las mismas pueden adecuarse separando la
endotoxina presente por ultrafiltracin, siempre y
cuando esta metodologa permita la separacin de la
endotoxina del producto.
Procedimiento - Transferir a sendos tubos de
ensayo de 10 mm u 75 mm, los volmenes
indicados de: controles negativos, las diluciones
seleccionadas de Endotoxina control o de
referencia, la muestra sin diluir y/o las diluciones
de la muestra a ensayar y los controles positivos de
sta/s (preparados por la adicin de una
concentracin de endotoxina igual a 2 O). Agregar
a cada tubo volmenes iguales de Reactivo LAL
reconstituido y agitar suavemente para mezclar.
Colocar en un dispositivo para incubar, como por
ej., un bao de agua o un calefactor apropiado,
registrando exactamente la hora. Los tubos de
reaccin deben ser incubados simultneamente en
las mismas condiciones y realizarse al menos por
duplicado. Incubar sin agitar, durante
60 2 minutos a 37 1 C y retirar cada tubo
cuidadosamente para su observacin. Un resultado
positivo (+) se caracteriza por la formacin de un
gel firme que se mantiene cuando se invierte el tubo
180. Un resultado negativo (-) se caracteriza por
la ausencia del gel o por la formacin de un gel
viscoso que no mantiene su integridad al invertir el
tubo 180. [NOTA: manipular los tubos con
cuidado y evitar someterlos a vibraciones
indeseables, porque de lo contrario pueden resultar
falsos negativos].
Ensayo lmite
Se aplica cuando el objetivo del ensayo es
comprobar que el producto a ensayar presenta un
contenido se endotoxinas menor al especificado en
la monografa correspondiente. Se prepara la
muestra o la dilucin de la misma determinada en
Ensayo de inhibicin o intensificacin, que no
exceda la MDV. El control positivo de la muestra
se prepara mediante el agregado de una
concentracin de endotoxina igual a 2 O. El control
negativo es Agua reactivo. Se prepara la dilucin
de Endotoxina control o de referencia a una
concentracin de endotoxina igual a 2 O. Cada
solucin debe realizarse por duplicado.
Interpretacin - El ensayo slo es vlido
cuando los controles negativos (-) y positivos (+)
dan el resultado apropiado. La muestra cumple con
el ensayo si el resultado de ambos duplicados de la
muestra o dilucin de sta resulta negativo (-). No
cumple si los duplicados resultan positivos (+).
Repetir el ensayo si los duplicados no son
coincidentes. Se puede repetir el ensayo hasta la
MDV.
Ensayo Semicuantitativo
Si se desea obtener un resultado
semicuantitativo, se realizan diluciones con
concentraciones decrecientes, que correspondan a
series geomtricas donde el cociente de cada
dilucin con la inmediata siguiente es una
constante. Preparar los controles positivos de la
muestra con una dilucin que no exceda la MDV y
con el agregado de una concentracin de
endotoxina igual a 2 O. Cada dilucin de la muestra
a ensayar debe hacerse al menos por duplicado,
realizando en paralelo una serie duplicada de tubos
de reaccin con diluciones de Endotoxina control o
de referencia con concentraciones de 2,0 O; 1,0 O;
0,5 O; 0 25 O y los controles negativos de Agua
reactivo. Calcular el contenido de endotoxina
segn se indica en Clculos.
Interpretacin - El ensayo slo es vlido
cuando los controles negativos (-) y positivos (+)
dan el resultado apropiado y la media geomtrica en
el punto final de la Endotoxina control o de
referencia es mayor o igual a 0,5 O, y menor o igual
a 2 O. La muestra cumple con los requisitos del
ensayo si la concentracin de endotoxina es menor
que la especificada en la monografa
correspondiente.
Clculos
Clculo de la media geomtrica - El punto final
es la ltima dilucin positiva en una serie de
concentraciones decrecientes de endotoxina.
Registrar la concentracin en cada punto final, para
cada serie de diluciones.
Determinar el logaritmo de la concentracin del
punto final (e) y calcular la media geomtrica de la
concentracin del punto final por la frmula
siguiente:
endotoxina incubada con un lisado y un sustrato
peptdico cromognico (unido a p-nitroanilina),
empleando un espectrofotmetro a la longitud de
onda apropiada para la reaccin. En casos de
interferencia, se puede copular el cromforo de p-
nitroanilina por medio de una reaccin de
diazotacin. Existen metodologas de punto final y
cinticas.
Mtodo cromognico de punto final
En este mtodo se detiene la reaccin
enzimtica, a un tiempo preseleccionado, con una
cantidad apropiada de cido actico. La
concentracin de endotoxina en la muestra o
diluciones apropiadas de la misma se determina
midiendo la absorbancia e interpolando la misma en
una curva de calibracin preparada con soluciones
de Endotoxina control o de referencia en Agua
reactivo. El pH de las soluciones debe estar
comprendido en el intervalo especificado por el
elaborador del reactivo. Los valores de pH deben
estar comprendidos entre 6,0 y 8,0. Si fuera
necesario, ajustar el pH antes del ensayo, mediante
el agregado de cido clorhdrico 0,1 N o hidrxido
de sodio 0,1 N o soluciones reguladoras apropiadas,
estriles y libres de endotoxinas.
anti log e / f  Los criterios de validacin de la curva de
calibracin, la verificacin de ausencia de factores
en la cual e es la suma de los logaritmos de las interferentes y la determinacin de endotoxinas en
concentraciones finales de la serie de diluciones y f las muestras son descriptos a continuacin.
es el nmero de tubos de reaccin en el punto final. Validacin de la curva de calibracin - Debe
Clculo del contenido de endotoxina - Calcular realizarse cada vez que se emplee un nuevo lote de
la concentracin de endotoxinas en el producto a lisado o cuando se modifique alguna condicin que
ensayar, por la frmula siguiente: pueda influir en el resultado del ensayo.
O / anti log d / f 
en la cual d es el logaritmo de los factores dilucin
del producto (expresados como fracciones), en el
punto final para la muestra ensayada. [NOTA: los
resultados finales deben ser expresados en las
unidades de lmite de endotoxina especificadas
(UE/ml o UE/mg o UE/Ul)].
MTODOS
ESPECTROFOTOMTRICOS:
turbidimtrico y cromognico
Mtodo turbidimtrico - Mide el cambio de
turbidez (por absorbancia o transmitancia) durante
la transformacin final de la protena coagulante en
coagulina. El valor de velocidad del cambio de
turbidez es funcin de la concentracin de
endotoxina. Los ensayos deben ser realizados a la
temperatura de incubacin de 37 1 C.
Mtodo cromognico - Mide la concentracin
de un cromforo liberado a partir de un pptido
cromognico contenido en una solucin de
Preparar al menos cuatro series de soluciones de
por lo menos cuatro concentraciones de Endotoxina
control o de referencia en Agua reactivo, dentro del
intervalo especificado por el elaborador. La curva
debe incluir el lmite (O) especificado por el
elaborador y un blanco de reactivos. Realizar el
ensayo y graficar la absorbancia en funcin de la
concentracin de endotoxina para cada tubo.
Efectuar una regresin de la curva de absorbancia
en funcin de concentracin. La recta de regresin
debe tener una pendiente y linealidad significativas.
El coeficiente de correlacin /r/ debe ser t 0,98 en
valor absoluto en el intervalo de concentraciones de
endotoxinas indicados por el elaborador del lisado.
Determinar la concentracin de endotoxina, Om,
a partir de la media aritmtica de la concentracin
ms alta (Oa) y la concentracin ms baja (Ob) para
la cual la curva de regresin es lineal, siendo todos
los valores expresados en UE/ml.
Factores interferentes - La muestra debe ser
diluida de acuerdo a un factor de dilucin calculado
a partir de la frmula siguiente:
 Concentracin de endotoxina lmite/ Om
La concentracin de endotoxina lmite es igual a
la endotoxina lmite especificada o calculada, en
UE/mg o UE/UI multiplicada por la concentracin
de la solucin muestra, en mg o UI de producto por
ml. Preparar al menos cuatro soluciones
conteniendo Endotoxina control o de referencia a
una concentracin de Om.
Realizar el ensayo y calcular la media de la
concentracin de endotoxinas. Cuando la media de
la concentracin de endotoxina calculada es mayor
o igual a 50 % y menor a 200 % de Om, la muestra
ensayada no contiene factores interferentes.
Cuando la media de la concentracin de endotoxina
calculada es menor a 50 % o mayor 200 %, los
factores interferentes deben eliminarse segn se
indica en Mtodo de gel en tubo.
Cuando la media de la concentracin de
endotoxina calculada es mayor a la concentracin
ms alta en la parte lineal de la curva de regresin
repetir el ensayo con un factor de dilucin mayor de
la muestra a ensayar, calculado por la frmula
siguiente:
Concentracin de endotoxina lmite/ Om
en la cual Ob < Om < Om.
Procedimiento - Preparar las muestras, con las
modificaciones apropiadas para eliminar factores
interferentes y/o ajustar el pH, si fuera necesario.
En el protocolo de anlisis deben prepararse las
siguientes soluciones y ensayar cada solucin por
duplicado:
a) solucin de la muestra a ensayar, en la
dilucin y condiciones que cumpla con el ensayo de
interferencias;
b) solucin de los controles positivos de la
muestra por duplicado conteniendo Endotoxina
control o de referencia a una concentracin de Om
o Om, en la misma dilucin de la muestra a ensayar
que en (a);
c) solucin de Endotoxina control o de
referencia en Agua reactivo a una concentracin de
Oa, Ob y de Om o Om;
d) Agua reactivo como control negativo.
Emplear los volmenes indicados de las
soluciones descriptas, del lisado y del cromgeno
(de acuerdo a la forma de lectura, en microplaca o
microcubas) e incubar el tiempo especificado por el
elaborador. Detener la reaccin y medir la
absorbancia a la longitud de onda apropiada para la
reaccin.
Para realizar la curva de calibracin para el
anlisis de las muestras, proceder segn se indica en
Validacin de la curva de calibracin. Calcular la
concentracin de endotoxina de cada solucin (a) y
(b) empleando la regresin lineal obtenida con los
controles (c).
El ensayo slo es vlido si se cumplen las
siguientes condiciones:
- El resultado del control de Agua reactivo es
negativo si no es mayor al lmite del valor del
blanco obtenido en Validacin de la curva de
calibracin.
- El resultado de la solucin control (c) cumple
con los requisitos de Validacin de la curva de
calibracin.
- La recuperacin de endotoxina del control
positivo no debe ser menor de 50 % ni mayor de
200 %, calculada por la media aritmtica de la
concentracin de endotoxina de la solucin (b)
luego de sustrada la media aritmtica de la
concentracin de endotoxina de la solucin (a),
calculando el porcentaje de recuperacin
dividiendo el resultado de la sustraccin anterior
por Om o Om y multiplicando por 100.
El resultado de la muestra ensayada es aceptable
si la concentracin de endotoxina de cada uno de
los duplicados es menor que Om o Om en UE/ml.
Si los resultados no son coincidentes, como por ej.,
si la concentracin de una de las soluciones es ms
baja y la otra ms alta que este lmite, debe repetirse
el ensayo. La muestra ensayada cumple con los
requisitos del ensayo si ambas soluciones, en la
repeticin, cumplen con el lmite del ensayo. Los
resultados deben ser expresados en las unidades de
endotoxinas lmite especificadas (UE/mg, UE/ml o
UE/UI).
Interpretacin - La muestra cumple con los
requisitos del ensayo si la concentracin de
endotoxina es menor que la especificada en la
monografa correspondiente.
METODOS CINETICOS:
turbidimtrico y cromognico
Mtodo turbidimtrico - Mide el tiempo de
reaccin necesario para el desarrollo de un grado
predeterminado de turbidez de una solucin sobre la
cual se agrega lisado, empleando un aparato
apropiado.
Mtodo cromognico - Mide el tiempo de
reaccin necesario para el desarrollo de una
intensidad predeterminada de color despus de la
liberacin de un pptido cromognico, empleando
un espectofotmetro a la longitud de onda
apropiada.
En ambos mtodos cinticos, el logaritmo del
tiempo de reaccin guarda una relacin lineal con el
logaritmo de la concentracin de endotoxina.
Los criterios de validacin de la curva de
calibracin, la verificacin de ausencia de factores
interferentes y la determinacin de endotoxinas en
las muestras a ensayar son descriptos a
continuacin.
Validacin de la curva de calibracin - Debe
realizarse cada vez que se emplee un nuevo lote de
lisado o cuando se modifique alguna condicin que
pueda influir en el resultado de ensayo.
Preparar al menos dos series de soluciones de
por lo menos cuatro concentraciones de Endotoxina
control o de referencia en Agua reactivo, dentro del
intervalo requerido (no se recomienda emplear
concentraciones ms all de los lmites
especificados por el elaborador). Emplear un
control negativo de Agua reactivo. Agregar a cada
tubo volmenes iguales de lisado y, para el Mtodo
cromognico, el volumen apropiado de pptido
cromognico. Medir el tiempo de reaccin como se
defini anteriormente. Graficar el logaritmo del
tiempo de reaccin en funcin del logaritmo de la
concentracin de cada tubo y efectuar un anlisis de
regresin de la curva correspondiente, empleando
un mtodo apropiado, como por ej., regresin
lineal. La recta de regresin debe tener una
pendiente y linealidad significativas. El coeficiente
de correlacin /r/ debe ser t 0,98 en valor absoluto
en el intervalo de concentraciones de endotoxinas
especificado por el elaborador del lisado.
Determinar la cantidad de concentraciones
equidistantes exponencialmente para las cuales la
curva de regresin es lineal. Si sta es 3 (O1, O2 y
O3), emplear la segunda concentracin (O2) como
Om en el ensayo de factores interferentes y en el
ensayo para determinacin de endotoxinas en la
muestra a ensayar. Si es igual a 4 5, emplear la
tercera concentracin (O3) como Om.
Factores interferentes - La muestra a ensayar
debe ser diluida de acuerdo a un factor de dilucin
calculado a partir de la frmula siguiente:
Concentracin de endotoxina lmite/ Om
La concentracin de endotoxina lmite es igual a
la endotoxina lmite especificada o calculada, en
UE/mg o UE/UI multiplicada por la concentracin
de la solucin, en mg o UI de producto por ml.
Preparar al menos cuatro soluciones conteniendo
Endotoxina control o de referencia a una
concentracin de Om.
El pH de las soluciones debe estar comprendido
en el intervalo especificado por el elaborador. Este
es generalmente entre 6,0 y 8,0.
Si fuera necesario ajustar el pH, antes del
ensayo, por el agregado de cido clorhdrico 0,1 N
o hidrxido de sodio 0,1 N o soluciones reguladoras
apropiadas, estriles y libres de endotoxinas.
Realizar el ensayo con estas cuatro soluciones y
calcular la media de la concentracin de
endotoxinas como el antilogaritmo de la media
logartmica de concentracin de endotoxinas.
Cuando la media de la concentracin de endotoxina
calculada es por lo menos el 50 % de Om, la
muestra ensayada no contiene factores que puedan
interferir con la actividad del lisado bajo las
condiciones del ensayo; las muestras pueden
entonces ser analizadas sin tratamiento previo para
eliminar estas interferencias. Cuando la media de la
concentracin de endotoxina calculada es menor a
50 %, los factores interferentes deben ser
eliminados segn se indica en Mtodo de gel en
tubo.
Cuando la media de la concentracin de
endotoxina calculada es mayor a la concentracin
ms alta en la parte lineal de la curva de regresin,
repetir el ensayo con un factor de dilucin mayor de
la muestra a ensayar, calculado por la frmula
siguiente:
Concentracin de endotoxina lmite/ Om
en la cual Ob < Om < Om.
Procedimiento - Preparar las muestras, con las
modificaciones apropiadas para eliminar factores
interferentes y/o ajustar el pH, si fuera necesario.
En el protocolo de anlisis deben prepararse las
siguientes soluciones y ensayar cada solucin por
duplicado:
a) solucin de las soluciones de la muestra a
ensayar en la dilucin que cumpla con el ensayo de
interferencias;
b) solucin de los controles positivos de la
muestra, conteniendo Endotoxina control o de
referencia a una concentracin de Om o Om en la
misma dilucin de la muestra a analizar que en (a).
c) solucin de tres concentraciones
logartmicamente equidistantes de Endotoxina
control o de referencia que cubran la parte lineal de
la curva de regresin.
d) Agua reactivo como control negativo.
Para realizar la curva de calibracin para el
anlisis de las muestras, proceder segn se indica en
Validacin de la curva de calibracin. Calcular la
concentracin de endotoxina de cada solucin (a) y
(b) empleando la regresin lineal generada por los
controles (c).
El ensayo es vlido si se cumplen las siguientes
condiciones:
El resultado del control de Agua
reactivo es negativo si no es mayor al
lmite del valor del blanco obtenido en
Validacin de la curva de calibracin.
El resultado de la solucin control (c)
cumple con los requisitos de Validacin
de la curva de calibracin.
La recuperacin de endotoxina del
control positivo no debe ser menor de
 50 % ni mayor de 200 % de Om o Om,
calculada por la media aritmtica de la
concentracin de endotoxina de la
solucin (b) luego de sustrada la media
aritmtica de la concentracin de
endotoxina de la solucin (a),
calculando el porcentaje de
recuperacin dividiendo el resultado de
la sustraccin anterior por Om o Om y
multiplicando por 100.
El resultado de la muestra ensayada es aceptable
si la concentracin de endotoxina de cada uno de
los duplicados es menor que Om o Om en UE/ml.
Si los resultados no son coincidentes, como por ej.,
si la concentracin de una de las soluciones es
menor y la otra mayor que este lmite, debe
repetirse el ensayo. La muestra ensayada cumple
con los requisitos del ensayo si ambas soluciones,
en la repeticin, cumplen con el lmite del ensayo.
Los resultados deben ser expresados en las unidades
de endotoxinas lmite especificadas (UE/mg, UE/ml
o UE/UI).
Interpretacin - La muestra cumple con los
requisitos del ensayo si la concentracin de
endotoxina es menor que la especificada en la
monografa correspondiente.
 340. ENSAYO DE PIRETGENOS
El ensayo de piretgenos consiste en medir el
aumento de la temperatura corporal en el conejo,
provocado por la inyeccin intravenosa de una
solucin estril del producto a ensayar.
Materiales y diluyentes - Emplear materiales
y diluyentes estriles y libres de piretgenos. Se
sugiere el calentamiento a 250 C durante
30 minutos o 180 C durante 3 horas, como
mtodo para despirogenar las jeringas de vidrio,
agujas y el material de vidrio. Peridicamente se
debe verificar ausencia de piretgenos en
porciones representativas de los diluyentes y
soluciones que se emplean para el lavado y
enjuague de dispositivos.
Registro de la temperatura - Emplear un
termmetro de mercurio o un dispositivo elctrico
capaz de medir la temperatura con una exactitud
de 0,1 C y que la lectura mxima se alcance en
menos de 5 minutos. Introducir el dispositivo
elegido en el recto del conejo a una profundidad
no menor de 7,5 cm. El sensor debe permanecer
en el recto durante todo el perodo de registro, se
debe inmovilizar al conejo mediante un cepo
holgado que le permita adoptar una postura
natural. Cuando se emplea un termmetro de
mercurio, dejar transcurrir el tiempo necesario
(previamente determinado) para que se alcance la
temperatura mxima, antes de proceder a la
lectura.
Animales para el ensayo - Emplear conejos
blancos, adultos, sanos, machos o hembras, cuyo
peso no sea menor a 1,5 kg, alimentados con una
dieta exenta de antibiticos y que no hayan
perdido peso dentro de la semana previa al
ensayo.
Alojamiento - Alojar los animales en un
ambiente apropiado, a una temperatura uniforme
entre 20 y 23 C.
Ensayo preliminar para animales nuevos -
Los animales que nunca hayan sido empleados
para este ensayo deben someterse a un perodo de
acostumbramiento y control previo. Para ello se
colocarn en el cepo 2 horas diarias durante
2 semanas. Durante la segunda semana adems se
registrar su temperatura a los 60 y 120 minutos
de colocados en el cepo. Finalmente se realizar
un ensayo con Solucin fisiolgica libre de
piretgenos (SR); no debiendo observarse
aumentos de temperatura en cada animal
superiores a 0,6 C.
Seleccin de animales - Pueden emplearse
conejos que hayan sido previamente utilizados
cuando:
a) - ha transcurrido un perodo mayor de 3 das
desde el ltimo ensayo;
b) - ha transcurrido un perodo de por lo
menos 14 das en caso que el animal haya
presentado un aumento de temperatura de 0,6 C o
ms durante el ensayo, o ha recibido un producto
declarado piretognico en un ensayo previo.
Procedimiento - Realizar el ensayo sobre un
grupo de tres conejos del mismo sexo, en un rea
con condiciones ambientales similares al espacio
donde estn alojados habitualmente y que sta no
presente una variacin de temperatura mayor a
2 C. Los animales sern privados de alimento y
agua desde la noche anterior hasta el final del
ensayo.
Preparacin e inyeccin de la muestra - La
muestra puede disolverse o diluirse en Solucin
fisiolgica (SR) estril o en el lquido que se
especifique en la monografa correspondiente.
Calentar la solucin a inyectar hasta alcanzar una
temperatura de 37 2 C. Inyectar lentamente la
solucin en la vena marginal de la oreja del
conejo durante un tiempo no mayor a 10 minutos
a menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente. El volumen
inyectado no debe ser mayor a 10 ml por kg de
peso del animal.
Registro de las temperaturas inicial y mxima
- La temperatura inicial de cada conejo es la
media de dos valores medidos con un intervalo de
30 a 60 minutos previo la inyeccin de la
muestra: la temperatura mxima es la temperatura
ms alta registrada para ese mismo conejo en las
3 horas siguientes a la inyeccin. Se define la
respuesta del animal como la diferencia entre la
temperatura mxima y la temperatura inicial de
cada conejo. Cuando esta diferencia es negativa
el resultado se toma como cero.
Medir la temperatura de cada conejo a
intervalos regulares de 30 minutos cono mximo,
comenzando por lo menos 90 minutos antes de la
inyeccin de la muestra y durante las 3 horas
siguientes. Los conejos que presentan una
variacin de temperatura mayor a 0,2 C entre dos
lecturas sucesivas de las efectuadas para la
determinacin de la temperatura inicial no deben
emplearse. As como tampoco deben emplearse
aquellos conejos cuyas temperaturas iniciales se
desvan ms de 1 C con respecto a los restantes
animales ni aquellos que tengan una temperatura
inicial superior a 39,8 C.
Interpretacin de los resultados - El producto
cumple con los requisitos del ensayo si ningn
conejo presenta una respuesta con una variacin
mayor o igual a 0,5 C. Si uno o ms de los tres
conejos presenta un aumento de temperatura
mayor a 0,5 C se debe repetir el ensayo
empleando cinco conejos adicionales. El
producto cumple con los requisitos del ensayo si
no ms de tres de los ocho conejos presentan un
aumento de temperatura mayor o igual a 0,5 C y
si la suma de los aumentos de temperatura de los
ocho conejos no es mayor de 3,3 C.
 350. ENSAYOS DE SUSTANCIAS FCILMENTE
CARBONIZABLES
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, agregar la
cantidad de muestra en pequeas porciones a un
tubo de Nessler de vidrio incoloro, neutro,
resistente al cido sulfrico y que contenga el
volumen especificado de cido sulfrico (SR) (ver
Reactivos y Soluciones).
Agitar la mezcla con una varilla de vidrio
hasta disolucin completa. Dejar la solucin en
reposo durante 15 minutos, a menos que se
especifique de otro modo y comparar el color de
la solucin muestra con el de la solucin de
comparacin especificada en la monografa
correspondiente (ver Tabla), contenida en un tubo
de Nessler igual al anterior. Examinar las
soluciones transversalmente contra un fondo
blanco.
Cuando se indica que se debe calentar para
lograr la disolucin de la muestra en cido
sulfrico (SR), mezclar ambos en un tubo de
ensayo, calentar como se indica y transferir la
solucin al tubo de Nessler.
Preparacin de las soluciones de comparacin
- Medir exactamente los volmenes de las
soluciones colorimtricas (SC) (ver Soluciones
colorimtricas en Reactivos y Soluciones) y de
agua indicados en la Tabla. Transferir la solucin
resultante a un tubo de Nessler y mezclar.

Tabla.

Soluciones de Partes de cloruro Partes de cloruro Partes de sulfato

Partes de agua
comparacin cobaltoso (SC) frrico (SC) cprico (SC)
A 0,1 0,4 0,1 4,4
B 0,3 0,9 0,3 3,5
C 0,1 0,6 0,1 4,2
D 0,3 0,6 0,4 3,7
E 0,4 1,2 0,3 3,1
F 0,3 1,2 0,0 3,5
G 0,5 1,2 0,2 3,1
H 0,2 1,5 0,0 3,3
I 0,4 2,2 0,1 2,3
J 0,4 3,5 0,1 1,0
K 0,5 4,5 0,0 0,0
L 0,8 3,8 0,1 0,3
M 0,1 2,0 0,1 2,8
N 0,0 4,9 0,1 0,0
O 0,1 4,8 0,1 0,0
P 0,2 0,4 0,1 4,3
Q 0,2 0,3 0,1 4,4
R 0,3 0,4 0,2 4,1
S 0,2 0,1 0,0 4,7
T 0,5 0,5 0,4 3,6
 360. ENSAYO DE TOXICIDAD ANORMAL
El siguiente ensayo se emplea para determinar inesperadas al producto y el peso de los animales al
una reactividad biolgica inaceptable o inesperada finalizar el perodo de ensayo no es menor al que
en productos farmacuticos. Para productos de tenan al comienzo del mismo.
origen biolgico realizar el ensayo segn se indica Si el producto no cumple con los requisitos del
en Productos biolgicos. ensayo, repetir segn se indica en Procedimiento
Procedimiento - Seleccionar cinco ratones sanos empleando las especies de animales en las cuales no
que pesen 20 3 g y que no hayan sido empleados se cumplieron los requisitos originales. El producto
en ningn ensayo previo. cumple con los requisitos del ensayo, si los
Preparar la solucin muestra segn se especifica animales satisfacen el criterio especificado para el
en la monografa correspondiente e inyectar a cada ensayo original. Si el producto no cumple con los
ratn 0,5 ml de la misma por va intravenosa. requisitos y si han sobrevivido por lo menos el 50%
Observar los animales durante las 48 horas de los animales (incluyendo el ensayo original y la
posteriores a la inyeccin. Si al cabo de 48 horas repeticin), repetir nuevamente con el doble de
todos los animales sobreviven y no ms de uno animales de las especies que no cumplieron los
presenta signos externos de una reaccin inesperada requisitos. El producto cumple los requisitos del
para el nivel de toxicidad del producto, el mismo ensayo si los animales satisfacen el criterio
cumple con los requisitos del ensayo. Si uno de los especificado en el ensayo original.
animales muere o si ms de uno presenta signos de
toxicidad anormal, repetir el ensayo empleando al
menos diez ratones similares a los del ensayo
original que pesen 20 1 g. El producto cumple
con los requisitos del ensayo si a las 48 horas todos
los ratones sobreviven y no presentan signos de
toxicidad anormal.
Productos biolgicos - Este ensayo no est
indicado para productos. como sangre entera,
glbulos rojos, plaquetas o plasma.
Animales - Seleccionar dos cobayos que pesen
400 r 40 g y dos ratones que pesen 22 r 2 g, que no
hayan sido empleados en ningn ensayo previo.
Procedimiento - La duracin del ensayo ser de
7 das para cada especie, a menos que se
especifique un perodo ms largo en la monografa
correspondiente. Cada animal debe ser pesado
antes de la primera inyeccin y al finalizar el
ensayo, registrando los pesos individualmente. La
observacin de los animales debe realizarse
diariamente.
Los productos deben ser administrados como se
detalla a continuacin:
Productos lquidos o liofilizados a ser
reconstituidos segn se indica en el rtulo -
Inyectar por va intraperitoneal 0,5 ml del producto
en cada ratn y 5 ml del producto en cada cobayo.
Productos liofilizados sin indicacin de
volumen de reconstitucin en el rtulo y productos
slidos no liofilizados - Inyectar por va
intraperitoneal una dosis no mayor de 1 ml a los
ratones y 5 ml a los cobayos.
Interpretacin de los resultados - El producto
cumple con los requisitos si todos los animales
sobreviven al ensayo, no presentan respuestas
 370. ENSAYOS DE ESTERILIDAD
El siguiente ensayo se emplea para verificar la coloracin rosada, el medio podr regenerarse una
ausencia de contaminacin por microorganismos sola vez, calentando los recipientes en un bao de
en productos esterilizados o preparados agua o con vapor fluente, hasta que desaparezca el
aspticamente. Durante el desarrollo del ensayo, color. Cuando el medio est listo para emplear,
el rea de trabajo no debe estar expuesta a la luz no ms del dcimo superior debe tener un color-
ultravioleta directa ni sometida a otros agentes rosado.
esterilizantes. Deben realizarse monitoreos *En caso de reemplazarse por cido
microbiolgicos del rea durante los ensayos. tiogliclico emplear 0,3 ml.
La ausencia de contaminacin microbiana,
Caldo Tioglicolato Alternativo
evidenciada por este procedimiento, confirma que
(Para incubacin en condiciones anaerbicas)
el producto cumple con los requisitos del ensayo
aunque el mismo no es suficiente para suponer la L-cistena........ 0,5 g
total esterilidad del lote ensayado, dadas las Cloruro de sodio. 2,5 g
limitaciones inherentes a la estadstica del Glucosa Monohidrato. 5,5 g
muestreo. Extracto de levadura
(soluble en agua)........ 5,0 g
MEDIOS DE CULTIVO Digerido pancretico de casena. 15,0 g
Los medios de cultivo se preparan de acuerdo Tioglicolato de sodio.. 0,5 g
a las siguientes frmulas. Tambin se pueden O cido tiogliclico... 0,3 g
emplear frmulas deshidratadas que luego de Agua c.s.p... 1.000 ml
reconstituidas cumplan con el Ensayo de pH despus de la esterilizacin : 7,1r0,2
promocin del crecimiento.
Disolver los componentes slidos en el agua,
Medio Tioglicolato calentando suavemente, si fuera necesario, hasta
(Para incubacin en condiciones aerbicas) obtener una solucin. Ajustar la solucin con
L-Cistina 0,5 g hidrxido de sodio 1 N para obtener, despus de la
Agar (con menos de 15 % esterilizacin, un pH de 7,1 0,2. Filtrar, si fuera
de humedad). 0,75 g necesario, transferir a recipientes apropiados y
Cloruro de sodio 2,5 g esterilizar en autoclave empleando un
Glucosa Monohidrato 5,5 g procedimiento validado. El medio debe ser
Extracto de levadura recientemente preparado o calentado en un bao
(soluble en agua).. 5,0 g de vapor y enfriado rpidamente antes de su
Digerido pancretico de casena... 15,0 g empleo. No se debe recalentar.
Tioglicolato de sodio*... 0,5 g g
Solucin de resazurina sdica Caldo Digerido de Casena-Soja
(Para incubacin en condiciones aerbicas)
(0,1 %), recin preparada.. 1,0 ml
Agua c.s.p. 1.000 ml Digerido pancretico de casena. 17,0 g
pH despus de la esterilizacin: 7,1 r 0,2 Digerido papanico de harina
de soja. 3,0 g
Mezclar y calentar hasta disolucin completa. Glucosa Monohidrato. 2,5 g
Ajustar el pH del medio con hidrxido de sodio Fosfato dibsico de potasio 2,5 g
1 N para obtener, despus de la esterilizacin, un Cloruro de sodio. 5,0 g
pH de 7,1 0,2. Filtrar en caliente, si fuera Agua c.s.p... 1000 ml
necesario, a travs de un papel de filtro pH despus de la esterilizacin: 7,3 r 0,2
humedecido. Distribuir el medio en recipientes de
vidrio que mantenga una relacin entre la Disolver los componentes slidos en el agua,
superficie expuesta y la profundidad de medio tal calentando suavemente. Enfriar la solucin a
que no ms de la mitad superior experimente un temperatura ambiente y ajustar con hidrxido de
cambio de color, indicativo de la fijacin de sodio 1 N para obtener, despus de la
oxgeno, al final del perodo de incubacin. Tapar esterilizacin, un pH de 7,3 0,2. Filtrar, si fuera
para evitar la contaminacin y la evaporacin necesario, y envasar en recipientes apropiados.
excesiva del medio durante el almacenamiento. Esterilizar en autoclave empleando un
Esterilizar en autoclave empleando un procedimiento validado.
procedimiento validado. Enfriar inmediatamente Medios para penicilinas y cefalosporinas
a 25 C. Si ms del tercio superior ha tomado una
 Cuando se empleen en el Mtodo de
transferencia directa para penicilinas o
cefalosporinas, Medio Tioglicolato y Caldo
Digerido de Casena-Soja, transferir en forma
asptica a cada tubo con medio, una cantidad
suficiente de penicilinasa para inactivar la
cantidad de antibitico presente en la muestra.
Determinar la cantidad apropiada de penicilinasa
para este propsito empleando una preparacin de
penicilinasa, cuya actividad haya sido
determinada previamente o confirmar que la
cantidad de penicilinasa transferida es la
apropiada. Efectuar para ello, el Ensayo de
validacin para bacteriostasis y funginstasis,
empleando menos de 100 unidades formadoras de
colonias (ufc) de Staphylococcus aureus (ATCC
29737) y observando desarrollo microbiano tpico.
[NOTA: en los medios empleados para el mtodo
de filtracin por membrana, tambin puede ser
necesario el agregado de penicilinasa].
Esterilidad de los medios de cultivo
Verificar la esterilidad de cada lote incubando
una porcin del lote a la temperatura especificada
durante 7 das o incubando un recipiente con
medio no inoculado como control negativo.
Ensayo de promocin del crecimiento
Examinar la carga esterilizada de cada lote de
medio para determinar su capacidad de promover
el crecimiento microbiano a travs de la
inoculacin, por duplicado, en envases separados
de cada medio, con menos de
100 microorganismos viables de cada una de las
cepas descriptas en la Tabla 1 e incubando en las
condiciones especificadas.
Los medios de cultivo son aceptables si
existen evidencias de crecimiento en todos los
envases inoculados dentro de los 5 das de
incubacin. Los ensayos pueden ser llevados a
cabo simultneamente con los ensayos de
esterilidad. El ensayo de esterilidad no es vlido
si el medio de cultivo presenta una respuesta
inapropiada al crecimiento microbiano.
Almacenamiento
Si los medios recientemente preparados no se
emplean en el trmino de 2 das, se deben
almacenar entre 2 y 25 C.
Si los medios se almacenan en envases
sellados pueden ser empleados durante no ms de
1 ao, pero se deben llevar a cabo los ensayos de
promocin del crecimiento cada 3 meses y
confirmar si cumplen con los requisitos
correspondientes al color del indicador.
SOLUCIONES DE LAVADO Y
DILUCIN
Solucin A - Disolver 1 g de digerido pptico
de tejido animal en agua hasta obtener 1 litro,
filtrar o centrifugar para obtener una solucin
transparente. Ajustar a pH 7,1 0,2, envasar en
recipientes apropiados y esterilizar. [NOTA:
cuando la Solucin A deba ser empleada para
realizar el ensayo de esterilidad de una muestra de
antibiticos del tipo penicilina o cefalosporina,
agregar aspticamente una cantidad de
penicilinasa estril a la Solucin A, suficiente para
inactivar el antibitico residual en las membranas
despus que la solucin muestra haya sido
filtrada].
Solucin D - Agregar 1 ml de polisorbato 80
por cada litro de Solucin A cuando la muestra
contiene lecitina o aceite o en los ensayos para
determinar la esterilidad de las partes internas de
dispositivos estriles por filtracin a travs de
membrana. Ajustar a pH 7,1 0,2. Transferir a
los envases y esterilizar.
Solucin K -
Diegerido pptico de tejido
animal....... 5,0 g
Extracto de carne.............. 3,0 g
Polisorbato 80... 10,0 g
Agua c.s.p. 1.000 ml
pH despus de la esterilizacin: 6,9 0,2
Distribuir en recipientes apropiados y
esterilizar.
[NOTA: la solucin de lavado y dilucin
empleada, no deber tener propiedades
antibacterianas o antifngicas. Esto se comprueba
efectuando el Ensayo de validacin para
bacteriostasis y fungistasis.]
ENSAYO DE VALIDACIN PARA
BACTERIOSTASIS Y FUNGISTASIS
Antes de efectuar un ensayo de esterilidad de
un producto dado, se determinar el nivel de
actividad bacteriosttica y fungisttica del mismo
a travs de los procedimientos que se describen a
continuacin. Estos procedimientos se efectan al
menos cada vez que se cambia alguna condicin
del ensayo o la composicin del producto.
Preparar cultivos diluidos de bacterias y
hongos de al menos los microorganismos
indicados en la Tabla 1 e incubando en las
condiciones especificadas, para obtener una
concentracin final de cada uno de los
microorganismos empleados menor a 100 ufc por
ml.
 Ensayo de validacin del mtodo de
filtracin por membrana
Filtrar la cantidad de muestra a emplear para
realizar el ensayo de esterilidad. Lavar la
membrana, si fuera necesario, con tres porciones
de 100 ml de la Solucin de lavado y dilucin
apropiada, inoculando el lavado final con menos
de 100 ufc. Repetir el lavado en otro filtro en el
que no hubo pasaje de muestra (control positivo).
Colocar la membrana o la mitad de la membrana
en 100 ml del medio de cultivo especificado o
agregar el medio especificado al embudo que
contiene la membrana. Repetir el procedimiento
para los microorganismos y los medios
especificados en la Tabla 1 e incubar los envases
a la temperatura apropiada y bajo las condiciones
sealadas, por un perodo no menor a 7 das.
Si el crecimiento de los microorganismos en la
mezcla de producto y medio de cultivo fuera
visualmente comparable al observado en los
frascos del control positivo, se debe emplear la
misma cantidad de producto y de medio de cultivo
cuando se realice el ensayo de esterilidad.
Si el desarrollo microbiano del medio de
cultivo con producto no es visualmente
comparable al observado en el control positivo, el
producto posee propiedades bacteriotticas y/o
fungistticas. Repetir aumentando el nmero de
lavados, cambiando el tipo de membrana, o
empleando un agente neutralizante. Si no se logr
neutralizar el residuo antimicrobiano de la
membrana an con 5 lavados de 500 ml cada uno,
proceder con el ensayo de esterilidad.
Ensayo de validacin del mtodo de
transferencia directa
Inocular dos recipientes de cada medio de
cultivo con menos de 100 ufc de los
microorganismos especificados en la Tabla 1,
empleando los volmenes de cada medio
especificados en la Tabla 2. Agregar la cantidad
de muestra especificada a uno de los recipientes.
El otro ser el control positivo. Repetir el
procedimiento para cada cepa e incubar durante
no ms de 7 das.
Si el crecimiento de los microorganismos en la
mezcla de producto y medio de cultivo fuera
visualmente comparable al observado en los
frascos de control positivo, se emplea la misma
cantidad de producto y de medio de cultivo
cuando se efecta el ensayo de esterilidad.
Si el desarrollo microbiano del medio de
cultivo con producto no es visualmente
comparable al observado en el control positivo, el
producto posee propiedades bacteriostticas y/o
fungistticas. Repetir el ensayo empleando
agentes neutralizantes estriles, como
polisorbato 80, lecitina o penicilinasa, o
incrementar el volumen de medio. Emplear la
menor cantidad de volumen de medio para no
afectar el crecimiento de microorganismos en
presencia del producto a ensayar. Si se
increment el volumen del medio para no afectar
el crecimiento de microorganismos en presencia
del producto a ensayar. Si se increment el
volumen del medio a 2 litros y an posee
propiedades antimicrobianas, proceder con el
ensayo de esterilidad.
PROCEDIMIENTO GENERAL
El ensayo puede realizarse de dos maneras:
por transferencia directa al medio o mediante el
mtodo de filtracin por membrana. A menos que
se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, emplear el mtodo de filtracin
por membrana.
Apertura de envases
Limpiar la superficie exterior de las ampollas,
los tapones de viales y frascos con un agente
descontaminante apropiado y acceder al contenido
de los mismos en forma asptica. Si el contenido
de los viales fuera envasado al vaco, se debe
introducir en ellos aire estril por medio de un
dispositivo estril a la que se adosa un filtro
esterilizante.
Los envases de algodn purificado, gasas,
apsitos quirrgicos, suturas y materiales
similares, deben abrirse mediante tcnicas
aspticas.
Cantidad de muestra y condiciones de
incubacin
Cuando se emplea el Mtodo de Filtracin por
membrana, a menos que se especifique de otro
modo en este captulo o en la monografa y
correspondiente, emplear, en lo posible, el
contenido total de cada unidad, pero no menos de
las cantidades especificadas en las Tablas 2 y 3.
Cuando se emplee el mtodo de Transferencia
directa, emplear las cantidades indicadas en las
Tablas 2 y 3. Si el contenido de las unidades
fuera suficiente, se puede dividir para agregar a
cada uno de los dos medios especificados para el
ensayo. Si cada unidad no tuviera un contenido
suficiente para ambos medios, emplear el doble de
unidades.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente o en una seccin
de este captulo, incubar la mezcla de ensayo
durante 14 das con Medio Tioglicolato o Caldo
Tioglicolato Alternativo a una temperatura de
32,5 2,5 C y con Caldo Digerido de Casena-
Soja a una temperatura de 22,5 2,5 C,
empleando volmenes de medio no menores a los
indicados en las Tablas 2 y 3.
METODO DE FILTRACION POR
MEMBRANA
Membrana - Una membrana apropiada para
los ensayos de esterilidad posee un tamao de
poro de 0,45 m y un dimetro aproximado de
47 mm y tiene un borde hidrofbico o de baja
retencin de producto para minimizar la
inhibicin microbiana de los residuos. Si el
producto no tiene sustancias inhibidoras puede
emplearse una membrana sin borde hidrofbico,
pero debe humedecerse antes de agregar la
solucin con el producto. La membrana puede
esterilizarse por separado, por cualquier mtodo
que conserve sus caractersticas de filtracin.
Cuando el producto a ser ensayado es un aceite, la
membrana debe estar completamente seca antes
de realizar el ensayo.
Membrana filtrante - Es un dispositivo que
posibilita la manipulacin asptica de las muestras
a ensayar, permitiendo la remocin asptica de la
membrana y su incorporacin al medio de cultivo
o un sistema donde el medio pueda ser agregado y
la membrana incubada in situ. El dispositivo
puede ser montado y esterilizado con la
membrana colocada antes de su empleo.
Lquidos miscibles en vehculos acuosos -
Transferir aspticamente los volmenes
requeridos para ambos medios, segn se indica en
la Tabla 2. Filtrar inmediatamente con la ayuda
de vaco o presin.
Si los lquidos son viscosos y difciles de
filtrar, se pueden emplear ms de dos dispositivos,
se incuba en cada medio la mitad del nmero de
membranas empleadas, cuidando que los
volmenes y el nmero de envases se ajusten a las
condiciones especificadas. Si el producto tiene
propiedades bacteriostticas o fungistticas, lavar
la membrana o membranas con tres porciones de
100 ml de Solucin A.
Retirar aspticamente la membrana o
membranas de sus respectivos dispositivos (si se
emplea una sola membrana cortarla por la mitad).
Sumergir cada mitad o cada membrana entera,
segn corresponda, en los medios de cultivo
correspondientes e incubar. Si se emplea un
sistema cerrado, llenar cada recipiente con el
medio correspondiente cuidando que este
procedimiento no cause excesiva alteracin del
Medio tioglicolato.
Lquidos inmiscibles en vehculos acuosos -
Transferir aspticamente el volumen requerido
para ambos medios de cultivo segn se indica en
la Tabla 2. De este modo, la membrana
representa el contenido de los veinte envases
filtrados. Puede incubarse media membrana en
cada medio. Filtrar inmediatamente con ayuda de
vaco o presin.
Si la muestra es un lquido viscoso o una
suspensin que no se adapta a la filtracin rpida,
agregar aspticamente el diluyente al lquido
recolectado de todos los envases para aumentar la
velocidad de filtracin. Si la muestra a ensayar
tiene propiedades bacteriostticas o fungistticas o
posee algn conservador, lavar el filtro de 1 a
3 veces con 100 ml de Solucin A. Si el producto
contiene lecitina, reemplazar la Solucin A por
Solucin D. Al finalizar la filtracin y el lavado,
proceder con la membrana o membranas segn se
indica en Lquidos miscibles en vehculos
acuosos, comenzando donde dice "Retirar
aspticamente la membrana...".
Slidos filtrables - Transferir una cantidad del
producto slido (una solucin o suspensin del
producto reconstituido) correspondiente a la
cantidad indicada en la Tabla 3. A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, el nmero de unidades a ensayar
es el mismo especificado en Lquidos miscibles en
vehculos acuosos. Transferir la muestra en forma
asptica a un recipiente que contenga 200 ml de
Solucin A y agitar hasta disolucin.
Si la muestra no se disuelve totalmente,
emplear 400 ml de la Solucin A o dividirla en
2 porciones iguales y disolver cada una en 200 ml
de Solucin A. Transferir aspticamente la
solucin o soluciones a uno o dos sistemas
filtrantes y filtrar con la ayuda de vaco o presin.
Proceder segn se indica en Lquidos miscibles
en vehculos acuosos comenzando donde dice "Si
el producto tiene propiedades bacteriostticas...".
Formas semislidas y aceites solubles en
miristato de isopropilo - Disolver la cantidad de
cada unidad especificada en la Tabla 3 en no
menos de 100 ml de miristato de isopropilo cuyo
extracto acuoso posee un pH no menor a 6,5 (ver
Especificaciones de reactivos en Reactivos y
Soluciones) el cual se ha esterilizado previamente
empleando una membrana de 0,22 m de
porosidad. [NOTA: calentar el solvente
esterilizado y, si fuera necesario, la muestra a
ensayar a no ms de 44 C antes de ser empleado].
Agitar el frasco para disolver la muestra.
Transferir en forma asptica a uno o dos sistemas
filtrantes y filtrar con ayuda de vaco o presin.
Mantener la membrana filtrante cubierta-con
lquido para una mxima eficiencia de filtracin.
Lavar la/s membrana/s con dos alcuotas de
200 ml de Solucin D; posteriormente con 100 ml
de Solucin A. Proceder segn se indica en
Lquidos miscibles en vehculos acuosos
comenzando donde dice "Retirar aspticamente la
membrana..." agregando 1 g de polisorbato 80 por
litro de medio de cultivo empleado.
Si la muestra a ensayar contiene vaselina,
emplear Solucin K. Humedecer la/s membranas
con aproximadamente 200 l de solucin de
lavado antes de comenzar la filtracin y mantener
la/s membrana/s cubierta/s con lquido durante el
filtrado para obtener la mxima eficiencia en la
filtracin. Posteriormente lavar las membranas
con tres alcuotas de 100 ml de Solucin K.
Proceder segn se indic anteriormente.
Inyectables slidos - Disolver o suspender el
polvo como se indica en el rtulo y proceder
segn se indica en Lquidos miscibles en vehculos
acuosos.
Aerosoles estriles - Colocar las unidades de
aerosoles lquidos en una mezcla de alcohol y
hielo seco a una temperatura no mayor de -20 C
durante aproximadamente 1 hora. Dejar escapar
el propelente, si es posible; antes de abrir
aspticamente las unidades y transferir el
contenido a un frasco estril. Agregar 100 ml de
Solucin D y mezclar suavemente. Proceder
segn se indica en Lquidos miscibles en vehculos
acuosos o Lquidos inmiscibles en vehculos
acuosos segn corresponda.
Dispositivos mdicos esterilizados - Los
dispositivos que tienen pasos o conductos estriles
se ensayan segn se describe a continuacin.
Transferir aspticamente a travs de cada
dispositivo diez veces un volumen suficiente de
Solucin D, de modo de recuperar no menos de
100 ml de cada dispositivo. Recoger la solucin
en recipientes estriles y filtrar el total del
volumen recogido a travs de embudo/s con
membrana filtrante, segn se indica en Lquidos
miscibles en vehculos acuosos, comenzando
donde dice "Retirar aspticamente la
membrana...".
Jeringas prellenadas - Drenar el contenido de
cada jeringa a travs de la aguja o directamente si
no tiene la aguja colocada. Proceder segn se
indica en Lquidos miscibles en vehculos
acuosos.
METODO DE TRANSFERENCIA
DIRECTA
Lquidos no filtrables - Transferir
aspticamente, a partir de los envases originales,
el volumen de muestra especificado, empleando
pipetas o jeringas con agujas estriles, a un frasco
con medio de cultivo. Mezclar el lquido con el
medio sin airear excesivamente. Proceder segn
se indica en Procedimiento.
Formas semislidas y aceites insolubles en
miristato de isopropilo - Dividir los envases en
dos grupos de diez para llevar a cabo el siguiente
procedimiento con cada uno de ellos. En forma
asptica, transferir de cada uno de los envases la
cantidad indicada en la Tabla 3, a un recipiente
con 200 ml de un vehculo acuoso estril capaz de
dispersar homogneamente el producto a ensayar.
[NOTA: la eleccin del dispersante incorporado al
vehculo acuoso depende de la naturaleza del
producto]. Antes de iniciar el ensayo con un
dispersante, determinar que, a la concentracin
empleada, no posea efectos antimicrobianos,
empleando los procedimientos establecidos en
Ensayo de validacin para bacteriostasis y
fungistasis. Mezclar una alcuota de 20 ml de la
muestra dispersada con 200 ml de cada medio de
cultivo y proceder segn se indica en
Procedimiento.
Slidos no filtrables - Transferir una cantidad
del producto slido (una solucin o suspensin del
producto reconstituido) correspondiente a no
menos de la cantidad indicada en la Tabla 3, a un
recipiente que contenga no menos de 200 ml de
Medio Tioglicolato y mezclar. Repetir el
procedimiento con la misma cantidad de Caldo
Digerido de Casena-Soja y mezclar. Proceder
segn se indica en Procedimiento.
Algodn purificado, gasa, apsitos
quirrgicos, material para suturas y productos
relacionados - De cada envase de algodn, gasa
en rollos o vendas de gasa, extraer en forma
asptica dos o ms porciones de 100 a 500 mg de
la parte ms interna del envase. En el caso de
materiales envueltos individualmente, extraer
aspticamente una sola porcin de 250 a 500 mg o
la muestra entera en el caso de productos
pequeos.
Transferir aspticamente estas porciones al
nmero especificado de recipientes con medio de
cultivo. Incubar. Proceder segn se indica en
Procedimiento.
Dispositivos mdicos esterilizados - Para
dispositivos, que por su tamao y forma, permitan
la completa inmersin en el medio de cultivo,
puede emplearse el mtodo de transferencia
directa sumergiendo el dispositivo completo en el
medio apropiado siempre que el lumen o el
interior del material quede lleno con medio.
Incubar y proceder segn se indica en
Procedimiento.
Para guas de transfusin o perfusin o cuando
el tamao de la muestra hace impracticable su
inmersin y si slo la cara interna del tubo debe
ser estril, lavar los lmenes de veinte unidades
con una cantidad suficiente de Medio Tioglicolato
y el lumen de veinte unidades con una cantidad
suficiente de Medio Digerido de Casena-Soja
para obtener no menos de 15 ml de cada medio.
Para instrumentos en los cuales el lumen es
demasiado pequeo como para permitir el paso
del Medio Tiogliocolato, se lo debe sustituir por el
Caldo Tigliocolato Alternativo siempre que el
medio se emplee en condiciones anaerbicas.
Cuando a causa del tamao y forma de un
dispositivo no pueda llevarse a cabo el ensayo de
esterilidad por inmersin, sumergir en los medios
de cultivo las partes que estarn en contacto con el
paciente. Para catteres en los que es requisito de
esterilidad tanto su interior como su exterior,
cortarlos en porciones tales que el medio se
encuentre en contacto con todo el dispositivo.
Cuando la muestra en el medio interfiera con
el ensayo debido a su accin bacteriosttica o
fungisttica, proceder segn se indica en Mtodo
de filtracin por membrana.
Procedimiento
Examinar el medio visualmente para
comprobar si hay crecimiento microbiano al
tercer, cuarto o quinto da; al sptimo u octavo y
el ltimo da del perodo del ensayo.
Cuando el material ensayado produce turbidez
en el medio y la observacin visual del
crecimiento de bacterias u hongos es dificultosa,
transferir porciones apropiadas de la mezcla que
contiene la muestra y el medio a envases con
medio de cultivo nuevo, durante el perodo del
tercer al sptimo da despus de haber empezado
el ensayo. Se debe continuar con la incubacin de
varias muestras, la inicial y la de transferencia por
no menos de 14 das desde la incubacin inicial.
INTERPRETACION DEL ENSAYO DE
ESTERILIDAD
En zonas limpias y en reas limpias - En los
intervalos indicados durante y al final del perodo
de incubacin, se debe observar el contenido de
todos los recipientes empleados para la deteccin
de desarrollo microbiano. Si no se observa
desarrollo, el producto cumple con los requisitos
del ensayo de esterilidad.
Si se observa desarrollo microbiano, pero si
los monitoreos de las instalaciones donde se lleva
a cabo el ensayo, de los materiales empleados, la
tcnica empleada y los controles negativos indican
que el procedimiento fue inapropiado, el ensayo
se declara nulo y debe repetirse. Si se observa
desarrollo microbiano confirmado
microscpicamente y no existen evidencias
suficientes para anular el ensayo, el producto no
cumple con los requisitos del ensayo de
esterilidad.
En aisladores - Cuando el ensayo de
esterilidad se realiza en aislador, el producto
cumple con los requisitos del ensayo de
esterilidad cuando no se observa desarrollo
microbiano. Cuando se observa desarrollo
microbiano y es confirmado microscpicamente,
el producto no cumple con los requisitos del
ensayo de esterilidad. El ensayo no se considera
vlido cuando se demuestra prdida de integridad
fsica del aislador, por falla en la tcnica asptica
o por materiales no estriles dentro del aislador.
En estos casos se debe repetir el ensayo.
 Tabla 1.
Incubacin
Medio Microorganismos de ensayo
Temperatura Condiciones
(1)Staphylococcus aureus
32,5 2,5 C
(ATCC N 6538) (1)
(2) Pseudomonas aeruginosa
Medio Tioglicolato 32,5 2,5 C Aerbicas
(ATCC N 9027)(2)
(3) Clostridium sporogenes
32,5 2,5 C
(ATCC N 11437) (3)
Caldo Tioglicolato (1) Clostridium sporogenes
32,5 2,5 C Anaerbicas
Alternativo (4) (ATCC N 11437)
(1) Bacillus subtilis
22,5 2,5 C
(ATCC N 6633)}(1)
Caldo Digerido de (2) Candida albicans
22,5 2,5 C Aerbicas
Casena-Soja (ATCC N 10231)
(3) Aspergillus Nger
22,5 2,5 C
(ATCC N 16404)

(1) Como alternativa a Staphylococcus aureus (ATCC N 6538), puede emplearse Bacillus subtilis
(ATCC N 6633).
(2) Como alternativa a Pseudomonas aeruginosa (ATCC N 9027), puede emplearse Micrococcus luteus
(ATCC N 9341).
(3) Como alternativa a Clostridium sporogenes (ATCC N 11437) y en caso de no ser requerido un
esporoformador, puede emplearse Bacteroides vulgatus (ATCC N 8482).
(4) Emplear para el ensayo de esterilidad de dispositivos mdicos que contengan tubos de pequeo
dimetro.

Tabla 2. Cantidades para productos lquidos

Volumen mnimo de cada medio
Volumen mnimo de Empleado para Empleado para membrana o media
Contenido del
cada envase para cada transferencia directa membrana representando el total del
envase (ml)
medio del volumen tomado volumen de un nmero apropiado de
de cada envase (ml) envases (ml)
< 10 1 ml o el contenido 15 100
total si es menor de
1 ml
t 10 y < 50 5 ml 40 100
t 50 y < 100 10 ml 80 100
t 50 y < 100, Contenido completo
para
- 100
administracin
intravenosa
100 a 500 - - 100
! 500 500 ml - 100
 Tabla 3. Cantidades para productos slidos
Cantidad mnima tomada Volumen mnimo de cada medio
Contenido del
de cada envase para cada Filtracin por
envase Transferencia directa
medio membrana
< 50 mg Contenido completo 200 ml 100 ml
! 50 mg y < 200 mg Mitad del contenido 200 ml 100 ml
200 a 300 mg 100 mg 200 ml 100 ml
! 300 a 600 mg 200 mg 200 ml 100 ml
! 600 200 mg 200 ml 100 ml
Antibiticos (slidos) 150 mg 200 ml 100 ml
Algodn, gasa 100 mg 200 ml -
Suturas y otros materiales
descartables Envase completo No ms de 2 litros -
Dispositivos mdicos Dispositivo completo No ms de 2 litros -

Tabla 4. Nmero mnimo de unidades a ensayar en relacin al tamao del lote

Tamao del lote Tamao de la muestra
Productos inyectables
<100 unidades 10 % o 4 (el que sea mayor)
! 100 y d 500 10
! 500 2 % o 20 (el que sea menor)
Parenterales de gran volumen 2 % o 10 (el que sea menor)
Antibitios slidos
Envases de  5 20
Envases t 5 g 6
Graneles y mezclas Ver Granel de productos slidos
Productos no inyectables
d 200 5 % o 2 (el que sea mayor)
! 200 10
Dispositivos mdicos
d 100 10 % o 4 (el que sea mayor)
! 100 y d 500 10
! 500 2 % o 20 (el que sea menor)
Granel de productos slidos
d 4 envases Todos
! 4 y d 50 20 % o 4 (el que sea mayor)
! 50 2 % o 10 (el que sea mayor)
 380. ENSAYOS DE REACTIVIDAD BIOLGICA
Estos ensayos estn diseados para determinar
la reactividad biolgica de materiales elastomricos,
plsticos y otros polmeros destinados a estar en
contacto directo o indirecto con pacientes. Pueden
realizarse in vitro o in vivo.
Para los objetivos establecidos en este captulo
se aplican las siguientes definiciones: la muestra es
el material o un extracto preparado a partir del
mismo; el blanco consiste en la misma cantidad del
mismo medio empleado en la extraccin de la
muestra, tratado de la misma forma que el medio
que contiene la muestra a ensayar; el control
negativo es un material que produce una reactividad
reproducible y despreciable en las condiciones del
ensayo y el control positivo es un material que
produce una reactividad reproducible y de
citotoxicidad moderada en las condiciones del
ensayo, como por ej., ltex de goma.
Los materiales polimricos deben ensayarse en
las condiciones en que van a ser empleados. Si los
materiales van a ser sometidos a procedimientos de
limpieza y/o esterilizacin, la muestra debe ser
preparada con material preacondicionado del
mismo modo.
ENSAYOS DE REACTIVIDAD
BIOLGICA IN VITRO
Estos ensayos evalan la reactividad biolgica
de cultivos de clulas de mamferos despus del
contacto con materiales elastomricos, plsticos y
otros polmeros o de extractos especficos
preparados a partir de los mismos.
Se describen tres ensayos: el Ensayo de Difusin
en Agarosa, el Ensayo de Contacto Directo y el
Ensayo de elucin. La eleccin del tipo o nmero
de ensayos a emplear para la evaluacin de la
respuesta biolgica de una determinada muestra o
extracto depende del material empleado, del
producto final y del uso posterior.
Preparacin del cultivo celular - Preparar
mltiples cultivos de la lnea celular L-929 (tejido
conectivo de ratn, monocapa epitelial) en medio de
cultivo Dulbeccos modified Eagles Medium
(DMEN) suplementado con suero fetal bovino al
10 %, glutamina 0,3 %, aminocidos no esenciales
1 %, con una densidad de sembrado de 4.105 clulas
por ml. Incubar a 37 1 C en una estufa de
cultivo en atmsfera humidificada de 5 1 % de
dixido de carbono en aire durante 24 horas hasta
que la monocapa alcance una confluencia mayor al
80 %. Examinar los cultivos preparados con un
microscopio invertido para asegurar monocapas
uniformes casi confluentes.
[NOTA: la reproducibilidad de los ensayos de
reactividad biolgica in vitro depende de la
obtencin de una densidad de cultivo uniforme.]
Solventes de extraccin - Emplear Solucin
fisiolgica (SR) estril. Pueden emplearse tambin
medios de cultivo para clulas de mamfero sin
suero o medios de cultivo de clulas de mamfero
suplementados con suero cuando la extraccin se
realiza a 37C durante 24 horas.
Aparatos - Emplear un autoclave; una estufa,
preferiblemente de conveccin forzada, que
mantenga las temperaturas de operacin entre 50 y
70 2 C; una estufa de cultivo, capaz de mantener
una temperatura de 37 1 C y una atmsfera
humidificada de 5 1 % de dixido de carbono en
aire.
Materiales
Envases de extraccin - Emplear envases con
tapa a rosca de vidrio Tipo I. Si la tapa a rosca
contiene una cubierta interna elastomrica, sta
debe estar totalmente protegida con material inerte
de 50 a 75 m de espesor.
Preparacin del material - Limpiar
cuidadosamente todo el material de vidrio con
mezcla sulfocrmica y, si fuera necesario, con cido
ntrico caliente seguido de lavados con Agua para
Inyectables. Esterilizar y secar los envases e
instrumental empleados para la extraccin,
transferencia o administracin del material de
ensayo.
Procedimiento
Preparacin muestra - Seleccionar y subdividir
la muestra segn se indica en la Tabla 1.
Es esencial la relacin entre la superficie
expuesta a la extraccin y el volumen de solvente
de extraccin. Cuando la superficie de la muestra
no pueda ser determinada emplear 0,1 g de
elastmero 0,2 g de material plstico u otro
material por cada ml de medio de extraccin.
Transferir la muestra subdividida a una probeta
graduada, estril, de vidrio Tipo I de 100 ml,
provista de un tapn de vidrio. Lavar dos veces con
aproximadamente 70 ml de Agua para Inyectables,
agitando durante 30 segundos en cada lavado y
eliminando completamente el agua de lavado.
Secar las piezas destinadas a la extraccin con
Aceite Vegetal, en estufa que no exceda los 50 C.
[NOTA: la muestra no se debe limpiar con pao
hmedo o seco, ni lavar o enjuagar con solventes
orgnicos, detergentes, etc.]. Se deben tomar
precauciones para evitar la contaminacin con
microorganismos u otros materiales extraos.
Preparacin de extractos - Transferir al envase
de extraccin 20 ml de solucin fisiolgica (SR)
estril o medio de cultivo para clulas de mamfero
sin suero como solvente de extraccin y agregar las
piezas de la muestra individualmente. Repetir este
procedimiento para cada medio de extraccin
requerido en el ensayo. Preparar un blanco con
20 ml de cada medio de extraccin. Realizar la
extraccin por calentamiento en autoclave a 121 C
durante 60 minutos o en estufa a 70 C durante
24 horas o a 50 C durante 72 horas. [NOTA: si la
extraccin se realiza a 37 C durante 24 horas, en
estufa de cultivo, emplear el medio de cultivo
celular suplementado con suero.]
[NOTA: las condiciones de extraccin no deben
causar alteraciones fsicas como fusin o
aglomeracin de los trozos del material plstico,
pues esto provocara una reduccin del rea
expuesta; slo es aceptable una leve adherencia del
material. Siempre agregar las piezas limpias
individualmente al medio de extraccin.]
Enfriar a temperatura ambiente, pero no menor
de 20 C. Agitar vigorosamente durante algunos
minutos y transferir, inmediatamente en forma
asptica, cada extracto a un recipiente seco y estril.
Almacenar los extractos a temperatura entre 20 y
30 C y emplearlos dentro de las 24 horas.
ENSAYO DE DIFUSIN EN AGAROSA
Este ensayo se emplea para evaluar materiales
polimricos o sus respectivos extractos. En este
ensayo la capa de agarosa protege a la monocapa
celular de un eventual dao mecnico, al mismo
tiempo que permite la difusin de productos
qumicos cedidos por la muestra. Cuando se
analizan extractos, stos se aplican sobre una
porcin de papel de filtro atxico.
Preparacin muestra - Emplear porciones de
la muestra que tengan una superficie plana no
menor de 100 mm2 o preparar extractos segn se
indica en Preparacin de extractos y aplicar 50 l
del extractivo sobre papel de filtro de superficie no
menor de 100 mm2.
Preparacin de controles positivos y
negativos - Proceder segn se indica en
Preparacin muestra.
Procedimiento - Preparar monocapas en placas
de cultivo de 35 mm de dimetro, sembrando 2 ml
de la suspensin celular segn se indica en
Preparacin del cultivo celular. Luego de la
incubacin aspirar el medio de cultivo y
reemplazarlo con un medio preparado mezclando
partes iguales del medio de cultivo y de agarosa al
0,7 %.
Transferir la muestra, el control positivo y el
control negativo, o sus respectivos extractos, por
duplicado, en contacto con la superficie de la
agarosa solidificada de diferentes placas. Incubar
todas las placas durante 24 horas a 37 1 C, en la
estufa de cultivo. Fijar, remover la capa de agarosa
y teir con un colorante citoqumico. Examinar en
cada cultivo la reactividad alrededor de la muestra,
del control positivo y del control negativo.
Interpretacin de los resultados La
reactividad biolgica (degeneracin y malformacin
celular) se describe y se califica en una escala de 0
a 4 (ver Tabla 2). Medir las respuestas obtenidas
con el control negativo, el control positivo y la
muestra. El ensayo es vlido si la respuesta
observada con el control negativo es grado 0
(ninguna reactividad) y para el control positivo no
es menor que grado 3 (reactividad moderada). La
muestra cumple con los requisitos del ensayo si la
respuesta observada no es mayor de grado 2
(reactividad leve). Repetir el ensayo si no se
confirma su validez.
ENSAYO DE CONTACTO DIRECTO
Este ensayo se emplea para evaluar materiales
polimricos. El procedimiento permite la
extraccin y ensayo simultneo de los componentes
qumicos extrados desde la muestra con un medio
suplementado con suero. Este ensayo no es
apropiado para materiales de muy baja densidad ni
alta densidad que puedan causar dao mecnico a
las clulas.
Preparacin muestra Emplear porciones de
muestra que tengan superficies planas no menores
de 100 mm2.
Preparacin de controles positivos y
negativos Proceder segn se indica en
Preparacin muestra.
Procedimiento Preparar monocapas en
placas de cultivo de 35 mm de dimetro empleando
2 ml de la suspensin de clulas preparadas segn
se indica en Preparacin del cultivo celular. Luego
de la incubacin, aspirar el sobrenadante del medio
de cultivo y reemplazarlo con 0,8 ml de medio de
cultivo fresco. Colocar en diferentes placas de
cultivo la muestra, el control positivo y el control
negativo, todos por duplicado. Incubar todas las
placas durante 24 horas a 37 1 C, en estufa de
cultivo. Fijar, lavar y teir con un colorante
citoqumico. Examinar en cada cultivo la
reactividad alrededor de la muestra, del control
positivo y del control negativo.
Interpretacin de los resultados Proceder
segn se indica para Interpretacin de los
Resultados en Ensayo de Difusin en Agarosa. La
muestra cumple con los requisitos del ensayo si la
respuesta observada no es mayor que grado 2
(reactividad leve). Repetir el ensayo si no se
confirma su validez.
ENSAYO DE ELUCIN
Este ensayo se emplea para evaluar extractos de
materiales polimricos. El procedimiento permite
la extraccin de la muestra a temperatura fisiolgica
o no fisiolgica, variando los intervalos de tiempo.
Es apropiado para materiales de alta densidad y
para evaluaciones dosis-respuesta.
Preparacin muestra Proceder segn se implantacin del material como tal.
indica en Preparacin de los extractos.
Alternativamente, emplear medio de cultivo de
clulas de mamfero suplementado con suero como
medio de extraccin para simular las condiciones
fisiolgicas. Preparar los extractos incubando
24 horas en estufa de cultivo para evitar la
desnaturalizacin de las protenas del suero.
Preparacin de los controles positivos y
negativos Proceder segn se indica en
Preparacin muestra.
Procedimiento Preparar las monocapas en
placas de 35 mm de dimetro empleando 2 ml de
suspensin de clulas, preparada segn se indica en
la Preparacin del cultivo celular. Luego de la
incubacin, aspirar el medio de cultivo de las
monocapas y reemplazarlo con los extractos de la
muestra, del control positivo y del control negativo.
Los extractos con medio de cultivo con y sin suero
se ensayan por duplicado sin dilucin. El extracto
preparado con Solucin fisiolgica (SR) estril se vegetal apropiado.
diluye con medio de cultivo suplementado con
suero hasta una concentracin del 25 % del extracto
y se realiza el ensayo por duplicado. Incubar todas
las placas durante 48 horas a 37 1 C, con estufa
de cultivo. Fijar, lavar y teir con un colorante
citoqumico. Examinar en cada cultivo la
reactividad de la monocapa celular bajo
microscopio.
Interpretacin de los resultados Proceder
segn se indica para Interpretacin de los
Resultados en Ensayo de Difusin en Agarosa pero
empleando la Tabla 3. La muestra cumple con los
requisitos del ensayo si la respuesta observada no es
mayor que grado 2 (reactividad media). Repetir el
ensayo si no se confirma su validez. Para
evaluaciones dosis-respuestas, repetir el
procedimiento, empleando diluciones cuantitativas
de los extractos.
ENSAYOS DE REACTIVIDAD
BIOLOGICA IN VIVO
Estos ensayos evalan la respuesta biolgica de
animales frente a materiales elastomricos, plsticos
y otros polmeros o de extractos especficos
preparados a partir de los mismos.
Se describen tres ensayos: el Ensayo de
Inyeccin Sistmica, el Ensayo Intracutneo y el
Ensayo de Implantacin.
El Ensayo de Inyeccin Sistmica y el Ensayo
Intracutneo se emplean para evaluar la respuesta
sistmica y local respectivamente, luego de la
inyeccin de una sola dosis de extractos especficos
del material a ensayar. El Ensayo de Implantacin
evala la reaccin del tejido vivo luego de la
El Ensayo de Inyeccin Sistmica y el Ensayo
Intracutneo se aplican a materiales elastomricos,
especialmente cierres elastomricos, con
significativa reactividad positiva en el Ensayo de
Reactividad Biolgica in vitro.
Estos tres ensayos se emplean tambin para
evaluar materiales destinados a la fabricacin de
envases y otros accesorios para uso en
preparaciones parenterales y para uso en
dispositivos biomdicos e implantes.
Sustancia de referencia - Polietileno de alta
densidad SR-FA (control negativo).
Medios de extraccin
Solucin fisiolgica (SR) estril.
Solucin de alcohol en Solucin fisiolgica (SR)
estril (1 en 20).
Polietilenglicol 400.
Aceite Vegetal - Aceite de ssamo
(preferentemente recin refinado) u otro aceite
Vehculo de la droga (cuando corresponda).
Agua para Inyectables.
[NOTA: el aceite de ssamo u otro aceite
vegetal debe cumplir con el siguiente requisito:
obtener el aceite, si es posible recin refinado.
Emplear tres animales e inyectarles el aceite por va
intracutnea en una dosis de 0,2 ml en diez sitios
diferentes por animal y observarlos a las 24, 48 y
72 horas posteriores a la inyeccin. Calificar la
reaccin en cada sitio segn se indica en la Tabla 4.
Para tres conejos (treinta sitios de inyeccin), en
cualquier perodo de observacin, la respuesta
promedio eritematosa no debe ser mayor de 0,5 y la
repuesta promedio edematosa no debe ser mayor de
1,0 y ningn sitio de inyeccin debe presentar una
reaccin de dimetro mayor que 10 mm. El residuo
de aceite en el sitio de inyeccin no debe mal
interpretarse como edema. El tejido edematoso se
blanquea cuando se presiona suavemente.]
Aparatos - Emplear un autoclave y una estufa,
preferentemente de conveccin forzada, que
mantenga las temperaturas entre 50 y 70 2 C.
Materiales - Proceder segn se indica en
Materiales en Ensayo de reactividad biolgica in
vitro.
[NOTA: limpiar el instrumental para cortar la
muestra por un mtodo apropiado (por ej., sucesivas
limpiezas con acetona y cloruro de metileno), antes
de subdividir el material.]
Procedimiento
Preparacin muestra - Proceder segn se indica
para Preparacin muestra en Ensayos de
reactividad biolgica in vitro. El Ensayo de
Inyeccin Sistmica y el Ensayo Intracutneo se
llevan a cabo empleando el mismo extracto o, si se
prefiere, se preparan extractos individuales para
cada ensayo.
Preparacin de extractos - Proceder segn se
indica para Preparacin de extractos en Ensayos de
reactividad biolgica in vitro pero empleando un
medio de extraccin apropiado.
ENSAYO DE INYECCION SISTEMICA
Este ensayo se emplea para evaluar la respuesta
sistmica a los extractos de los materiales bajo
ensayo, luego de la inyeccin a ratones.
Animales - Emplear ratones albinos sanos, no
empleados en ensayos anteriores, que pesen entre
17 y 23 g. Para cada grupo emplear ratones de un
mismo origen. Proveer agua y alimento ad libitum.
Procedimiento - [NOTA: agitar cada extracto
vigorosamente antes de extraer la dosis a inyectar,
asegurando una perfecta homogeneizacin del
extracto]. Tratar un grupo de cinco ratones con la
muestra o el blanco segn se indica en la Tabla 5,
pero diluir cada gramo de muestra preparada con
polietilenglicol 400 y su correspondiente blanco con
4,1 volmenes de Solucin fisiolgica (SR) estril, emplearse ms de un extracto por cada tipo de
hasta obtener una solucin que contenga
aproximadamente 200 mg de polietilenglicol 400
por ml.
Interpretacin de los resultados - Luego de la
inoculacin, observar los animales a las 4, 24, 48 y
72 horas. La muestra cumple con los requisitos del
ensayo si, durante el perodo de observacin,
ninguno de los animales inoculados con la muestra
presenta un grado de reactividad biolgica
significativamente mayor que los animales
inoculados con el blanco. Si dos o ms ratones
mueren o presentan un comportamiento anormal
como convulsiones o postracin; o si la prdida de
peso es mayor de 2 g en tres o ms ratones, la
muestra no cumple con los requisitos del ensayo.
Si algunos animales inyectados con la muestra
presentan sntomas leves de reactividad biolgica y
no ms de un animal presenta graves sntomas de
reactividad biolgica o muere, repetir el ensayo
empleando grupos de diez ratones.
Luego de repetir el ensayo, la muestra cumple
con los requisitos del ensayo si, durante el perodo
de observacin, ninguno de los animales inyectados
con la muestra presenta un grado de reaccin mayor
que el observado en los animales inyectados con el
blanco.
ENSAYO INTRACUTNEO
Este ensayo se emplea para evaluar las
respuestas locales a los extractos en estudio, luego
de la inyeccin intracutnea en conejos.
Animales - Seleccionar conejos albinos de piel
fina, cuyo pelaje pueda ser rasurado sin provocar
irritacin o trauma mecnico en la piel. En el
manipuleo de los animales evitar tocar el lugar de la
inyeccin, salvo para discriminar entre edema y
residuo de aceite. [NOTA: pueden emplearse
conejos que hayan sido empleados previamente en
ensayos no relacionados, como por ej., para la
determinacin de piretgenos y hayan permanecido
sin tratar durante el perodo de recuperacin
indicado, adems de presentar la piel totalmente
limpia y sin manchas.]
Procedimiento - [NOTA: agitar vigorosamente
cada extracto antes de extraer la dosis a inyectar
para asegurar una perfecta homogeneizacin de la
muestra.] Rasurar el pelo del animal antes del
ensayo, a ambos lados de la columna vertebral en
una extensin suficientemente amplia para el
ensayo. Evitar irritacin o traumatismo mecnico.
Extraer el pelo remanente por aspiracin. Si fuera
necesario, limpiar la piel suavemente con alcohol
diluido y secarla antes de la inyeccin. Puede
material por conejo, si se ha determinado que esto
no altera el resultado del ensayo. Emplear dos
animales para cada muestra e inyectarlos
intracutneamente empleando un lado para la
muestra y el opuesto para el blanco, segn se indica
en la Tabla 6. [NOTA: diluir cada gramo del
Extracto de la muestra preparado con
polietilenglicol 400 y el blanco correspondiente,
con 7,4 volmenes de Solucin fisiolgica (SR)
estril, hasta obtener una concentracin de
aproximadamente 120 mg de polietilenglicol por
ml.]
 Interpretacin de los resultados - Examinar la
presencia de eritema, edema y necrosis como
reacciones del tejido en los sitios de inyeccin.
Lavar la piel suavemente, si fuera necesario, con
alcohol diluido para facilitar la observacin de los
sitios de inyeccin. Observar todos los animales a
las 24, 48 y 72 horas posteriores a la inyeccin.
Calificar las observaciones segn se indica en la
Tabla 4. Recortar el pelo, si fuera necesario,
durante el perodo de observacin. La calificacin
promedio para eritema y edema en los sitios de
inyeccin de muestra y blanco se determina en cada
perodo de tiempo (24, 48 y 72 horas) para cada
conejo. Una vez transcurridas las 72 horas, todas
las calificaciones para eritema ms todas las
calificaciones para edema se totalizan
separadamente para muestra y blanco. Dividir cada
total por 12 (dos animales por 3 perodos de
calificacin por 2 categoras de calificacin) para
determinar la calificacin promedio total de cada
muestra frente a su correspondiente blanco. La
muestra cumple con los requisitos del ensayo si la
diferencia entre la calificacin promedio total de la
muestra y del blanco es igual o menor a 1,0. Si en
algn perodo de observacin la reaccin promedio
de la muestra es significativamente mayor a la
reaccin promedio del blanco, repetir el ensayo
empleando tres conejos adicionales. La muestra
cumple con los requisitos del ensayo si la diferencia
entre la calificacin promedio de la muestra y del
blanco es igual o menor a 1,0.
ENSAYO DE IMPLANTACIN
Este ensayo se emplea para evaluar materiales
plsticos y otros materiales polimricos destinados
a estar en contacto directo con tejidos vivos. Es
sumamente importante la apropiada preparacin de
los implantes y su implantacin en condiciones
aspticas.
Preparacin muestra - Preparar para la
implantacin 8 tiras de muestra y 4 tiras de la
Sustancia de referencia. Cada tira debe medir no
menos de 10 mm x 1 mm. Los bordes de las tiras
deben ser tan lisos como sea posible para evitar
traumas mecnicos, adicionales a la implantacin.
Las tiras se implantan por medio de una aguja
hipodrmica con punta intravenosa. Emplear
agujas preesterilizadas dentro de las cuales las tiras
de plstico son insertadas aspticamente o insertar
cada tira limpia dentro de una aguja y someterla
luego a un procedimiento de esterilizacin
apropiado. [NOTA: realizar un desgasificado
apropiado si agentes tales como xido de etileno
son empleados.]
Animales - Seleccionar conejos adultos sanos
que pesen no menos de 2,5 kg y cuyo msculos
paravertebrales sean suficientemente grandes en
tamao para permitir la implantacin de las
muestras. No emplear ningn otro tejido muscular
distinto que el paravertebral. Los animales deben
ser anestesiados con un grado de profundidad que
inhiba los movimientos musculares.
Procedimiento - Realizar el ensayo en un rea
limpia. En el da del ensayo o dentro de las
20 horas previas, rasurar el pelo de los animales a
ambos lados de la columna vertebral. Extraer el
pelo remanente por aspiracin. Limpiar
suavemente la piel con alcohol diluido antes de la
inyeccin.
Implantar en el msculo paravertebral de dos
conejos, 4 tiras de la muestra en sitios ubicados a
una distancia de 2,5 a 5 cm de la lnea media,
paralelos a la columna vertebral y separados entre s
por 2,5 cm. De manera similar, implantar 2 tiras de
la Sustancia de referencia, en el lado opuesto de la
columna vertebral de cada animal. Insertar un
estilete estril dentro de la aguja para ayudar a
implantar la muestra en el tejido mientras se retira
la aguja. Si se observa excesivo sangrado luego de
la implantacin de una tira, colocar un duplicado en
otro sitio.
Mantener los animales por un perodo no menor
de 120 horas y sacrificarlos al finalizar dicho
perodo administrando una sobredosis de un agente
anestsico u otro agente apropiado.
Esperar suficiente tiempo para cortar el tejido
sin sangrado.
Interpretacin de los resultados - Examinar
empleando una lupa y una fuente de luz auxiliar el
rea de tejido que rodea cada implante. Observar
los sitios de implante de la muestra y de la
Sustancia de referencia para detectar hemorragia,
necrosis; decoloraciones e infecciones y registrar
las observaciones. Medir la encapsulacin, si la
hubiere, registrando el ancho de la cpsula (desde la
periferia del sitio del implante de la muestra o de la
Sustancia de referencia hasta la periferia de la
cpsula) con una aproximacin de 0,1 mm.
Calificar la encapsulacin de acuerdo a la Tabla 7.
Calcular las diferencias entre el promedio de la
calificacin para los sitios de la muestra y de la
Sustancia de referencia. La muestra cumple con
los requisitos si la diferencia no es mayor de 1,0 o si
la diferencia entre las calificaciones medidas de la
muestra y la Sustancia de referencia para ms de
uno de los cuatro sitios de implante no es mayor de
1,0 para alguno de los animales implantados.
 Tabla 1. Superficie de la muestra a emplear.
Forma del Cantidad de muestra por cada 20 ml de solvente Subdivisin
Espesor
material de extraccin (mm)

Tiras de
Lminas  0,5 mm 120 cm2 de superficie total (ambas caras)
5 u 0,3 cm

0,5 a 1 mm 60 cm2 de superficie total (ambas caras)

Longitud (em cm) = 120 cm2esuma dimetro Secciones de

Tubos  0,5 mm (pared)
interno y dimetro externo circunferencia 5 u 0,3 cm

Longitud (em cm) = 60 cm2esuma dimetro

0,5 a 1 mm (pared)
interno y dimetro externo circunferencia

60 cm2 de superficie total ( todas las superficies Piezas de hasta

Moldeados ! 1 mm
expuestas) 5 u 0,3 cm

25 cm2 de superficie total ( todas las superficies

Elastmeros ! 1 mm No subdividir
expuestas)
[NOTA: los cierres elastomricos moldeados de ensayan intactos]

Tabla 2. Grados de reactividad para el Ensayo de difusin en agar y Contacto directo.

Grado Reactividad
0 Ninguna
1 Dbil
2 Leve
3 Moderada
4 Severa
Descripcin de la zona de reactividad
No hay zona detectable alrededor de o debajo de la
muestra.
Algunas clulas degeneradas o con malformaciones
debajo de la muestra.
Zona limitada al rea debajo de la muestra.
Zona que se extiende 0,5 a 1,0 cm mas all de la
muestra.
Zona que se extiende ms de 1,0 cm desde la muestra,
pero que no abarca la placa en su totalidad.

Tabla 3. Grados de reactividad en el Ensayo de elusin

Grado Reactividad
0 Ninguna
1 Leve
2 Media
3 Moderada
4 Severa
Condicin de todos los cultivos
Discretos grnulos intracitoplasmticos sin lisis
celular.
No ms del 20 % de las clulas son redondas,
levemente adheridas, sin grnulos intracitoplasmticos,
con escasa lisis celular.
No ms del 50 % de las clulas son redondas y
desprovistas de grnulos intracitoplasmticos ; no hay
lisis celular extensiva y reas vacas entre clulas.
No ms del 70 % de las clulas son redondas o estn
lisadas.
Destruccin casi total de la capa de clulas.
 Tabla 4. Anlisis de las reacciones en piel para el Ensayo intracutneo.
Formacin de eritema o escara Valor
Ausencia de eritema 0
Ligero eritema (casi imperceptible) 1
Eritema bien definido 2
Eritema moderado a severo 3
Eritema severo a ligera formacin de escara 4
Formacin de edema Valor
Ausencia de edema 0
Edema muy ligero (casi imperceptible) 1
Edema ligero con bordes bien definidos 2
Edema moderado (elevado aproximadamente 1 mm) 3
Edema severo (elevado ms de 1 mm y extendido ms all del rea de
4
inoculacin)

Tabla 5. Ensayo de inyeccin sistmica.

Dosis por Kg de Velocidad de inoculacin
Solucin extractiva o blanco Va
peso corporal (ml/s)
Solucin fisiolgica (SR) estril 50 ml IV* 0,1
Solucin 1:20 de alcohol en solucin 50 ml IV 0,1
fisiolgica (SR) estril
Solucin inyectable de 10 g IP* _
polietilenglicol 400
Vehculos de la droga 50 ml IV 0,1
(si corresponde) 50 ml IP _
Aceite vegetal 50 ml IP _
*IV = Intravenosa (solucin acuosa de muestra y blanco); *IP = Intraperitoneal (solucin oleosa de
muestra y blanco).

Tabla 6. Ensayo intracutneo.

Extracto o blanco Nmero de sitios (por animal) Dosis, Pl por sitio
Muestra 5 200
Blanco 5 200

Tabla 7. Evaluacin de la encapsulacin en el Ensayo de implantacin.

Tamao de la cpsula Valor
Ninguno 0
Hasta 0,5 mm 1
0,6  1,0 mm 2
1,1  2,0 mm 3
Mayor que 2,0 mm 4
 390. ENSAYOS FARMACOTCNICOS PARA AEROSOLES
PROPELENTES
Precaucin - Algunos hidrocarburos
empleados como propelentes en aerosoles son
altamente inflamables y explosivos. Tomar las
precauciones necesarias y realizar la toma de
muestra en un lugar ventilado.
Procedimiento general de toma de muestra -
Este procedimiento se emplea para obtener
muestras de propelentes que se encuentran en
estado gaseoso a 25 C y que se almacenan en
cilindros presurizados. Para la toma de muestra,
emplear un cilindro de acero inoxidable con una
capacidad no menor de 200 ml y que soporte una
presin de 240 psi o mayor, equipado con una
vlvula de acero inoxidable. Secar el cilindro con
la vlvula abierta a 110 C durante 2 horas y
efectuar vaco en el cilindro caliente a menos de
1 mm Hg. Cerrar la vlvula, enfriar y pesar.
Conectar un extremo de la lnea de carga al
envase del propelente y el otro extremo, sin
ajustar, al cilindro. Cuidadosamente abrir el
envase del propelente y dejar que ste escape por
la lnea de carga, a travs de la conexin floja.
[NOTA: evitar un escape excesivo, ya que esto
causa la congelacin de la humedad condensada
en la lnea de carga y en las conexiones.] Ajustar
la conexin al tubo y abrir la vlvula del cilindro
para que el propelente pase al cilindro. Continuar
hasta obtener la cantidad de muestra deseada
luego cerrar la vlvula del envase de propelente y
finalmente cerrar la vlvula del cilindro.
Nuevamente pesar el cilindro y calcular el peso de
muestra.
Temperatura de ebullicin aproximada -
Transferir 100 ml de muestra a un baln de
destilacin, el cual contiene unos pocos trozos de
material poroso, y pesar. Suspender un
termmetro en el lquido y colocar el baln en un
medio mantenido a una temperatura 32 C por
encima de la temperatura de ebullicin esperada.
Cuando la lectura del termmetro permanezca
constante, registrar sta como la temperatura de
ebullicin, luego que el 5 % de la muestra haya
destilado. Conservar el resto de la muestra para la
determinacin de Residuos de alto punto de
ebullicin.
Residuos de alto punto de ebullicin
Mtodo I - Destilar 85 ml de muestra segn se
indica en el ensayo para Temperatura de
ebullicin aproximada y transferir el baln que
contiene los restantes 15 ml a un medio mantenido
a una temperatura 10 C por encima de la
temperatura de ebullicin. Despus de
30 minutos, retirar el baln del bao de agua,
secarlo externamente y pesarlo. Calcular el peso
del residuo.
Mtodo II Emplear una serpentina de
enfriamiento con un tubo de cobre
(aproximadamente de 6,1 m de largo y 6 mm de
dimetro exterior). Sumergir la serpentina de
enfriamiento en un frasco Dewar que contiene una
mezcla de hielo seco y acetona y conectar un
extremo del tubo al cilindro que contiene la
muestra. Abrir cuidadosamente la vlvula del
cilindro y lavar la serpentina de enfriamiento con
aproximadamente 50 ml de propelente,
descartando esta porcin de propelente licuado.
Continuar licuando el propelente a travs de la
serpentina de enfriamiento y recolectar el lquido
en un vaso de precipitados de 1 litro, previamente
enfriado, hasta completar a volumen. Dejar que el
propelente se evapore, empleando un bao de
agua mantenido aproximadamente a 40 C para
acelerar la evaporacin. Cuando todo el lquido
se haya evaporado, lavar el vaso de precipitados
con dos porciones de 50 ml de pentano y
combinar los lavados en un cristalizador de
150 ml, previamente pesado. Transferir 100 ml de
pentano a un segundo cristalizador de 150 ml,
previamente pesado, colocar ambos
cristalizadores en un bao de agua, evaporar hasta
sequedad y calentar los cristalizadores en una
estufa a 100 C durante 60 minutos; enfriarlos en
un desecador y pesar. Repetir el calentamiento
durante perodos de 15 minutos hasta que la
variacin de peso en sucesivas pesadas no sea
mayor de 0,1 mg. Calcular el peso del residuo
obtenido a partir del propelente como la diferencia
entre los pesos de los residuos en los dos
cristalizadores.
Contenido de agua - Proceder segn se indica
en <120>. Determinacin de agua, considerando
las siguientes modificaciones:
a) Emplear un recipiente de titulacin cerrado,
con una abertura para introducir un tubo de
dispersin de gases, de porosidad gruesa,
conectado al cilindro para la toma de muestra.
b) Diluir el reactivo con metanol anhidro hasta
obtener un factor de equivalencia de agua de 0,2 a
1,0 mg por ml. Dejar en reposo esta solucin
durante no menos de 16 horas antes de la
estandarizacin.
c) Obtener una muestra de 100 g segn se
indica en Procedimiento general de toma de
muestra, e introducirla en el recipiente de
titulacin mediante el tubo de dispersin de gases
a un flujo de aproximadamente 100 ml por
minuto.
AEROSOLES
Aerosoles de vlvula continua
Contenido neto - Los aerosoles de vlvula
continua deben cumplir con los requisitos para
aerosoles indicados en <220>. Determinacin del
contenido neto del envase.
Velocidad de prdida - Seleccionar doce
unidades y registrar fecha y hora. Registrar el
peso de cada unidad, en mg, como P 1 . Dejar los
envases en posicin vertical a temperatura
ambiente durante no menos de 3 das y
nuevamente registrar el peso de cada unidad, en
miligramos, como P 2 . Registrar adems la fecha
y hora. Determinar el tiempo de duracin del
ensayo, T, en horas. Calcular la velocidad de
prdida, en mg por ao, de cada unidad ensayada,
por la frmula siguiente:
(365)(24/T)(P 1 P 2 )
Cuando se ensayen envases de vidrio
recubiertos por plstico, secarlos en un desecador
durante 12 a 18 horas y mantenerlos en un
ambiente de humedad controlada durante 24 horas
antes de determinar el peso inicial. Vaciar el
contenido de cada envase. Retirar el contenido
residual mediante el lavado con solventes
apropiados y posteriormente lavar con porciones
de metanol. Retener como una unidad el envase,
la vlvula y todas las partes asociadas al mismo y
calentar a 100 C durante 5 minutos. Enfriar,
pesar y registrar el peso como P 3 . Determinar el
peso neto como (P 1 P 3 ) para cada unidad. Los
requisitos se cumplen si la velocidad de prdida
promedio por ao para las doce unidades es menor
de 3,5 % del peso neto, y ninguna debe tener
prdidas mayores a 5,0 % del peso neto por ao.
Si una unidad tiene prdidas mayores a 5,0 % por
ao pero ninguna tiene prdidas mayores a 7,0 %
por ao, se debe determinar la velocidad de
prdida sobre veinticuatro unidades adicionales.
No ms de dos de las treinta y seis unidades deben
tener prdidas mayores a 5,0 % del peso neto por
ao y ninguna de las treinta y seis unidades deben
tener prdidas mayores a 7,0 % del peso neto por
ao. Cuando el peso neto es menor de 15 g, los
requisitos se cumplen si la velocidad de prdida
promedio de las doce unidades es menor a 525 mg
por ao y ninguna debe tener prdidas mayores a
750 mg por ao. Si una unidad tiene prdidas
mayores a 750 mg por ao, pero menores a 1,1 g
por ao, determinar la velocidad de prdida sobre
veinticuatro unidades adicionales. No ms de dos
de las treinta y seis unidades deben tener prdidas
mayores a 750 mg por ao y ninguna de las treinta
y seis unidades deben tener prdidas mayores a
1,1 g por ao.
Ensayo de presin - Seleccionar no menos de
cuatro unidades, quitarles las tapas y sumergirlas
en un bao a 25 C. Extraer los aerosoles del
bao, agitar, retirar el disparador (comnmente
llamado tambin actuador) y el agua, si la hubiera,
del extremo de la vlvula. Colocar cada aerosol
en posicin vertical y determinar la presin en
cada unidad colocando un manmetro en el
extremo de la vlvula, sostener firmemente y
accionar la vlvula para que se abra
completamente. Leer y registrar la presin
directamente del manmetro.
Caudal de vlvula Seleccionar no menos de
cuatro unidades. Accionar cada vlvula durante 2
a 3 segundos. Pesar cada unidad con exactitud y
sumergirlas en un bao a 25 C. Retirar los
envases del bao y secarlos. Accionar cada
vlvula durante 5,0 segundos (tomando
exactamente el tiempo con un cronmetro) y pesar
cada unidad nuevamente. Regresar los envases al
bao de temperatura constante y repetir el
procedimiento tres veces para cada unidad.
Calcular el caudal emitido promedio, en g por
segundo, para cada unidad.
Aerosoles dosificadores
Nmero total de descargas por envase -
Realizar este ensayo a los aerosoles dosificadores
al mismo tiempo y en los mismos envases
empleados para el ensayo de Uniformidad de
contenido de la dosis. Determinar el nmero total
de descargas incluyendo el nmero de descargas
de purga (preparatorias) ms aquellas empleadas
en la determinacin del contenido y continuar
descargando hasta vaciar completamente el
envase. Los requisitos se cumplen si todos los
envases ensayados proporcionan un nmero de
descargas no menor al declarado en el rtulo.
Peso de la dosis - Seleccionar diez aerosoles
completos con sus respectivos disparadores,
identificar claramente cada envase y realizar el
siguiente procedimiento para cada una de las diez
unidades. Agitar durante no menos de 5 segundos
y con el extremo de la vlvula orientado segn el
sentido de uso emitir una sola descarga. Repetir
el procedimiento hasta eliminar un total de
5 descargas. Despus de 1 minuto, pesar la
unidad y registrar el peso, como P 1 . Agitar
nuevamente durante 5 segundos y con el extremo
de la vlvula orientado segn el sentido de uso,
emitir una sola descarga. Despus de 1 minuto,
pesar la unidad y registrar el peso, como P 2 .
Calcular el peso, PD 1 , descargado de cada unidad,
segn la frmula siguiente:
P1 P2
Colocar cada uno de los diez aerosoles,
equipados con su disparador, en posicin vertical
con el extremo de la vlvula segn el sentido
inverso al uso y mantener las unidades sin
perturbaciones durante 6 horas o el perodo que
debe transcurrir entre dosis, segn se declare en el
rtulo. Transcurrido el perodo indicado, invertir
cada unidad con el extremo de la vlvula
orientado segn el sentido de uso, agitar bien la
unidad y de inmediato emitir una sola descarga.
Pesar la unidad y registrar el peso, como P 3 .
Calcular el peso, PD 2 , descargado de cada unidad,
segn la frmula siguiente:
P2 P3
Para cada unidad ensayada, calcular el
porcentaje de variacin en los pesos de las
descargas empleando la frmula siguiente:
100 (PD 2 / PD 1 )
Los requisitos del ensayo se cumplen si no
ms de uno de los diez resultados se encuentra
fuera del intervalo comprendido entre 75,0 y
125,0 %. Si no ms de dos resultados se
encuentran fuera del intervalo comprendido entre
75,0 y 125,0 % realizar el ensayo con diez
aerosoles adicionales. Los requisitos del ensayo
se cumplen si no ms de dos de los veinte
resultados se encuentran fuera del intervalo
comprendido entre 75,0 y 125,0 % del peso
declarado de la dosis.
Uniformidad de contenido de la dosis - La
determinacin del contenido del principio activo
en la descarga de un aerosol dosificador puede
llevarse a cabo mediante el empleo del aparato
que se describe en Aparato para toma de muestra.
El mismo, se considera apropiado para toma de
muestras a caudales bajos (12,5 litros por minuto).
Aparato para toma de muestra - El aparato
descripto en la Figura 1 se emplea para obtener la
muestra de una dosis a partir de un aerosol
dosificador mediante el disparador de inhalacin
provisto por el fabricante. El aparato consta de un
sistema de entrada que comprende: el disparador
A, el adaptador de entrada B y el tubo de admisin
C de aproximadamente 5 cm x 15 cm, el cual se
afina a 8 mm en uno de sus extremos; un tubo
colector al cual se adjunta un difusor de vidrio
sinterizado de porosidad gruesa D; una cmara de
recoleccin E, que consiste en un frasco lavador
de gases que contiene una solucin absorbente y
un sistema de vaco que comprende: una fuente de
vaco, un regulador de flujo y un caudalmetro. El
adaptador de entrada se acopla perfectamente con
el disparador de inhalacin provisto con el
aerosol. Para evitar prdidas del principio activo
cuando el aerosol se descarga, el aire se extrae
continuamente, a travs del sistema, a una
velocidad de 12 litros por minuto.
Criterios de aceptacin - El ensayo para
Uniformidad de contenido de la dosis se
especifica para los aerosoles dosificadores y los
pulverizadores dosificadores (no presurizados).
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, aplicar los
criterios de aceptacin dados para aerosoles
dosificadores en <740>. Uniformidad de
unidades de dosificacin.
Figura 1. Aparato para toma de muestra de aerosoles dosificadores
Tamao de partcula
La distribucin del tamao de partculas y
gotas en el roco descargado por los aerosoles
dosificadores es un parmetro importante
empleado para juzgar su comportamiento. Las
partculas de las suspensiones, envasadas en
aerosoles dosificadores, no deben ser mayores de
10 m si deben depositarse en el pulmn durante
la inhalacin. Generalmente, para este caso, se
micronizan a tamaos menores de 5 m, pudiendo
emplearse la tcnica de Microscopa para evaluar
el nmero de partculas grandes en las emisiones
de estos aerosoles. Sin embargo, la Evaluacin
aerodinmica del tamao de las partculas
mediante el empleo de impactadores puede dar
una idea ms certera del comportamiento del
aerosol. Esta determinacin se realiza con el
objeto de definir la fraccin respirable, que es la
porcin de partculas que se espera penetren en los
pulmones durante la inhalacin de la dosis
emitida.
Microscopa - Purgar la vlvula de un aerosol
dosificador agitando alternativamente y emitiendo
varias dosis y, por ltimo, emitir una dosis sobre
un portaobjetos para microscopa, limpio y seco,
desde una distancia de 5 cm a partir del extremo
del disparador, perpendicular a la direccin de la
pulverizacin. Examinar la muestra en el
portaobjetos bajo un microscopio equipado con un
micrmetro ocular con una magnificacin de
500x. Enfocar las partculas en 25 campos
distintos, cercanos al centro de impacto de la
muestra y observar el tamao de la mayora de las
partculas individuales encontradas en esos
campos: deben ser menores de 5 m a lo largo del
eje mayor. Registrar el nmero y tamao de todas
las partculas cristalinas individuales (no
aglomeradas) que sean de ms de 10 m de
longitud, medidas a lo largo del eje mayor: no se
deben observar ms de 10 partculas de tales
caractersticas.
Evaluacin aerodinmica de las partculas
Los dispositivos de impacto (impactador) miden
el dimetro aerodinmico. Mediante el empleo de
mtodos de valoracin espectrofotomtricos o
cromatogrficos apropiados y de un impactador
cuidadosamente calibrado, puede determinarse la
distribucin aerodinmica de partculas de la
muestra segn su tamao.
Impactador - El aparato descripto en la Figura
2 se emplea para determinar la fraccin de
partculas finas presentes en la dosis emitida
desde aerosoles dosificadores mediante los
disparadores suministrados por el fabricante. Las
unidades que componen el aparato mostrado en la
Figura 2 se enumeran en la Tabla.
 La cmara de impacto inferior del aparato est
diseada de modo que, con un caudal de aire de
60 litros por minuto a travs del sistema, el lmite
del tamao aerodinmico efectivo de partcula que
la alcanza es 6,4 m. En la cmara de impacto
superior se produce una colisin vertical del
chorro de aire sobre una superficie lquida para
formar un vrtice (depresin) que atrapa en forma
efectiva las partculas de la muestra mayores de
6,4 m. En la cmara de impacto superior D (ver
Figura 2), se introducen los volmenes de
solventes especificados en la monografa
correspondiente. La cmara de impacto inferior
H, y las otras partes del aparato se arman de modo
de asegurar que quede sostenido verticalmente en
forma apropiada y que el botn espaciador del
difusor G, apoye en el fondo de la cmara de
impacto inferior H. Resulta sumamente
importante que el adaptador para el disparador A,
est en la orientacin correcta para que cuando se
inserte la boquilla del aerosol, apunte a lo largo
del eje horizontal de la garganta B, mientras que el
eje vertical del envase presurizado, que debe estar
invertido, est en el mismo plano vertical que el
aparato.
Procedimiento - Conectar una bomba al tubo
de salida F. El caudal de aire a travs del aparato,
medido en la entrada a la garganta B, se ajusta con
la bomba a 60 5 litros por minuto. Purgar la
vlvula dosificadora del aerosol con su disparador
agitando durante 30 segundos, descargando y
repitiendo la secuencia de agitacin y descarga
una segunda vez dentro de los 5 segundos de
completada la primera secuencia. Retirar el
disparador y lavar las superficies internas y
externas del vstago de la vlvula y el disparador
con un solvente apropiado. Luego que el
disparador y la vlvula estn completamente
secos, colocar nuevamente el disparador en el
envase y completar el secado con un chorro de
aire. Agitar el aerosol durante aproximadamente
30 segundos, poner en funcionamiento la bomba
del aparato de recoleccin y ubicar el disparador
en el adaptador A. Inmediatamente despus de
ajustada la boquilla, descargar el aerosol una vez
y separar el disparador y el envase del adaptador.
Agitar la unidad durante no menos de 5 segundos,
colocar nuevamente el envase en el adaptador y
nuevamente descargar el aerosol. Repetir esta
secuencia ocho veces ms. Al cabo de un
intervalo de al menos 5 segundos despus de la
dcima descarga, apagar la bomba y desarmar el
aparato. Empleando un solvente apropiado, lavar
la superficie interna del tubo E, y la superficie
externa del tubo que queda en el interior de la
cmara inferior, recolectando los lavados en la
cmara inferior. Transferir el contenido de la
cmara inferior H, a un matraz aforado, lavar la
cmara inferior con un solvente apropiado,
agregando el lavado al matraz y diluir a volumen
con el mismo solvente, a menos que se
especifique otro en la monografa
correspondiente. Empleando el mtodo de
anlisis especificado en la monografa
correspondiente, determinar la cantidad de
principio activo en esta solucin. Calcular la
cantidad de principio activo recolectado en la
cmara de impacto inferior y expresar los
resultados como una fraccin o porcentaje
(Fraccin respirable o Porcentaje respirable,
respectivamente) del resultado promedio obtenido
en la determinacin de Uniformidad de contenido
de unidades de pulverizacin. El Porcentaje
respirable cumple con los requisitos declarados en
la monografa correspondiente.
 Figura 2. Impactador.

Tabla. Componentes del impactador (ver figura 2).

Dimensiones
Cdigo Elemento Descripcin

(mm)
Adaptador de caucho modelado para la unin con el
A Adaptador para disparador
disparador
B Garganta Baln modificado 50 ml
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 29/32
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
C Cuello Adaptador de vidrio modificado
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
Parte inferior: tubo de vidrio calibrado: dimetro interno 14
Tubo de vidrio de paredes delgadas: dimetro externo 17
D Cmara de impacto superior Baln modificado 100 ml
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada hembra 14/23
Tubo de vidrio de pared media: unin cnica esmerilada
E Tubo de conexin 14/23
macho
Codo y parte recta superior: dimetro exterior 13
Parte recta inferior: dimetro exterior 8
Adaptador con tubuladura
F Capuchn roscado de plstico 28/13
lateral y capuchn roscado
Junta de silicona 28/11
 Dimensiones
Cdigo Elemento Descripcin
(mm)*
Arandela de politetrafluoroetileno 28/11
Rosca de vidrio: paso de rosca 28
Salida lateral (salida hacia la bomba de vaco): dimetro
11
interior mnimo
Porta-filtros modificados, de polipropileno, unido al extremo
G Difusor Figura 2
del tubo mediante un tubo de politetrafluoroetileno
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un
G crculo de 5,3 mm de dimetro y una clavija para separacin 10
del chorro en el centro
Dimetro de la clavija 2
Altura de resalte de la clavija 2
H Cmara de impacto inferior Erlenmeyer 250 ml
Junta cnica esmerilada hembra 24/29


Las medidas de las juntas esmeriladas corresponden a las designadas por ISO (internacional Organization for
Standarization).
 400. ENSAYOS FARMACOTCNICOS PARA SUPOSITORIOS
Los supositorios deben cumplir con los
siguientes ensayos:
Peso promedio - El peso promedio debe
cumplir con las especificaciones de la Tabla.
Tabla.
Peso promedio Lmite de desviacin
de los supositorios del peso promedio
(g) (%)
< 1,5 10
t 1,5 y d 2,5 7,5
> 2,5 5
Uniformidad de contenido - (ver 740.
Uniformidad de unidades de dosificacin.)
Temperatura de fusin de supositorios con
excipientes liposolubles - Es la temperatura a la
cual el supositorio funde, con un intervalo de fusin
bien definido.
Aparato - Emplear el dispositivo descripto en la
Figura, constituido por un tubo de vidrio con forma
de pipeta cuya parte superior, ms estrecha, est
graduada, y en cuya parte central ensanchada se
encuentra soldada una varilla de vidrio espiralada,
con disposicin cnica y destinada a alojar al
supositorio con la punta hacia el vrtice del cono.
El conjunto est dentro de un recipiente de vidrio
que acta como bao de agua de temperatura
regulada, de dimetro suficiente para contener el
tubo. El nivel de agua debe llegar al extremo
superior de la escala graduada en el tubo y la fusin
se determina mediante la observacin del ascenso
de la grasa fundida en la misma.
Procedimiento - [NOTA: antes de proceder con
el ensayo, el supositorio debe permanecer durante
24 horas a temperatura ambiente.]
Transferir el supositorio a la varilla de vidrio
espiralada, con el extremo afilado hacia arriba;
tapar el extremo superior del tubo para sostener el
supositorio e introducir el conjunto en el bao
termostatizado, mantenindolo en posicin vertical
mediante un soporte con agarradera. Hacer circular
agua caliente entre 27 y 28 C, hasta que alcance la
marca cero de la escala. Cuando la temperatura se
haya estabilizado en el sistema, aumentar un grado.
Una vez estabilizado a la nueva temperatura,
mantener durante 10 minutos, al cabo de los cuales
se aumenta otro grado, y as sucesivamente hasta la
fusin del supositorio.
Si debido a su composicin el supositorio no se
funde a la temperatura de ensayo fijada, se aprecia
el grado de ablandamiento de ste probando con un
alambre de metal en determinados perodos de
tiempo. En todos los casos, el supositorio debe
fundirse o disgregarse a una temperatura no menor
de 34 C ni mayor de 37 C.
Figura. Aparato para la determinacin de la
temperatura y tiempo de fusin de supositorios.
Tiempo de fusin de supositorios con
excipientes liposolubles - Es el tiempo que tarda
en fundir el supositorio a una temperatura constante
de 37 0,5 C.
Aparato - Emplear el aparato indicado en la
Figura.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Temperatura de fusin de supositorios con
excipientes liposolubles, pero a una temperatura
constante de 37 2 C. Una vez estabilizada dicha
temperatura, transferir el supositorio a la varilla de
vidrio espiralada y a partir de ese momento medir el
tiempo hasta que se produzca la fusin completa.
El tiempo o intervalo de fusin no debe ser mayor
de 20 minutos.
Tiempo de disolucin o disgregacin de
supositorios con excipientes hidrosolubles - Es el
tiempo que tarda el supositorio en disolverse o
disgregarse a una temperatura constante de
37 0,5 C.
Procedimiento - Proceder segn se indica para
Comprimidos no recubiertos en <310>. Ensayo de
disgregacin, reemplazando la malla metlica por
otra malla N 16 sin emplear discos. Transcurridos
40 minutos o el tiempo especificado en la
monografa correspondiente, levantar la cesta del
lquido y observar los supositorios: todos ellos
deben disolverse o disgregarse completamente. Si
slo uno de los supositorios no se disgrega
completamente, repetir el ensayo con seis
supositorios adicionales: los supositorios cumplen se disuelven o disgregan completamente.
con el ensayo si todos los supositorios adicionales
 410. ENSAYOS GENERALES DE IDENTIFICACIN
En este captulo se establecen los ensayos que,
con frecuencia, la Farmacopea emplea en la
identificacin de productos oficiales.
[NOTA: estos ensayos no son aplicables a
mezclas, salvo que se especifique en la monografa
correspondiente.]
Acetato - Cuando el cido actico o los
acetatos se calientan con unas gotas de cido
sulfrico concentrado y alcohol, se forma acetato de
etilo que puede identificarse por su olor
caracterstico. Con soluciones neutras de acetatos,
el cloruro frrico (SR) produce un intenso color rojo
que desaparece con el agregado de cidos
minerales.
Aluminio - La combinacin de soluciones de
sales de aluminio con hidrxido de amonio 6 N
produce un precipitado blanco gelatinoso insoluble
en exceso de dicho hidrxido. El hidrxido de
sodio 1 N o el sulfuro de sodio (SR) producen el
mismo precipitado que se disuelve en exceso de
cualquiera de dichos reactivos.
Amonio - Las sales de amonio se descomponen
con la adicin de un exceso de hidrxido de sodio
1 N, desprendiendo amonaco que se identifica por
su olor caracterstico o por la reaccin alcalina del
papel de tornasol hmedo expuesto a los vapores
amoniacales. Calentando la solucin se acelera la
descomposicin.
Antimonio - Las soluciones de compuestos de
antimonio (III) fuertemente acidificadas con cido
clorhdrico y en presencia de sulfuro de hidrgeno
producen un precipitado naranja de sulfuro de
antimonio, insoluble en hidrxido de amonio 6 N
pero soluble en sulfuro de amonio (SR).
Bario - Las sales de bario forman un
precipitado blanco con cido sulfrico 2 N que es
insoluble en cido clorhdrico o ntrico. Las sales
de bario confieren un color verde amarillento a una
llama no luminosa, la cual se ve de color azul
cuando se la mira a travs de un vidrio verde.
Benzoato - Las soluciones neutras de benzoatos
forman un precipitado color salmn con cloruro
frrico (SR). En soluciones moderadamente
concentradas, se observa un precipitado de cido
benzoico por la acidificacin del medio con cido
sulfrico 2 N. El precipitado se disuelve fcilmente
en ter.
Bicarbonato - Ver Carbonato.
Bismuto - Las sales de bismuto disueltas en un
ligero exceso de cido ntrico o cido clorhdrico,
forman un precipitado blanco al diluirse con agua
que adquiere color marrn en presencia de sulfuro
de hidrgeno. El compuesto resultante se disuelve
en una mezcla caliente de partes iguales de cido
ntrico y agua (1:1).
Bisulfito - Ver Sulfito.
Borato - Cuando a 1 ml de una solucin de
borato, previamente acidificada con cido
clorhdrico frente al papel de tornasol, se le agrega
3 4 gotas de una solucin saturada de lodo y 3
4 gotas de una solucin de alcohol polivinlico 1 en
50 se produce un color azul intenso. Si una
solucin de borato se trata con cido sulfrico y se
agrega metanol, la solucin arde con una llama de
borde verde.
Bromuro - Cuando a las soluciones de
bromuros se les agrega cloro (SR) gota a gota,
liberan bromo que se disuelve en cloroformo por
agitacin, colorendolo de color rojo o castao
rojizo. El nitrato de plata (SR) con soluciones de
bromuros forma un precipitado blanco amarillento
insoluble en cido ntrico y ligeramente soluble en
hidrxido de amonio 6 N.
Calcio - Las soluciones de sales de calcio
forman oxalatos insolubles cuando se las trata del
siguiente modo: a una solucin de una sal de calcio
1 en 20, agregar 2 gotas de rojo de metilo (SR) y
neutralizar con hidrxido de amonio 6 N. Agregar,
gota a gota, cido clorhdrico 3 N, hasta acidez
frente al indicador. Agregar oxalato de
amonio (SR) para formar un precipitado blanco
insoluble en cido actico 6 N pero soluble en cido
clorhdrico. Las sales de calcio humedecidas con
cido clorhdrico producen un color rojo
amarillento transitorio cuando son expuestas a la
llama no luminosa.
Carbonato - Los carbonatos y bicarbonatos
producen efervescencia con cidos, desprendiendo
un gas incoloro que burbujeado en hidrxido de
calcio (SR) produce un precipitado blanco
inmediatamente. Una solucin fra de carbonato
soluble se colorea de rojo en presencia de
fenolftalena (SR) mientras que el bicarbonato
permanece incoloro o ligeramente coloreado en
presencia del mismo indicador.
Cinc - Las sales de cinc en solucin, en
presencia de acetato de sodio forman un precipitado
blanco con sulfuro de hidrgeno, insoluble en cido
actico pero soluble en cido clorhdrico 3 N. Las
sales de cinc en solucin, con sulfuro de
amonio (SR) en medio alcalino o neutro forman un
precipitado blanco, con las mismas caractersticas
que el arriba mencionado. En presencia de
ferrocianuro de potasio (SR) forman un precipitado
blanco insoluble en cido clorhdrico 3 N.
Citrato - A 15 ml de piridina agregar unos mg
de citrato, disuelta o suspendida en 1 ml de agua y
agitar. A esta mezcla agregar 5 ml de anhdrido
actico y agitar: se observa un ligero color rojo.
Clorato - Las soluciones de cloratos no forman
precipitados con nitrato de plata (SR). El agregado
de cido sulfuroso a esta mezcla produce un
precipitado blanco insoluble en cido ntrico pero
soluble en hidrxido de amonio 6 N. Despus de la
ignicin se reducen a cloruros que son identificados
por los ensayos correspondientes (ver Cloruros).
Los cloratos secos en presencia de cido sulfrico
concentrado, crepitan y desprenden un gas amarillo
verdoso. Precaucin: emplear pequeas cantidades
de clorato y realizar este ensayo con extremo
cuidado.
Cloruro - Las soluciones de cloruros con
nitrato de plata (SR) producen un precipitado
blanco cremoso, insoluble en cido ntrico pero
soluble en ligero exceso de hidrxido de amonio
6 N. Cuando se ensayan clorhidratos de alcaloides,
que no responden al ensayo anterior, agregar una
gota de cido ntrico diluido y 0,5 ml de nitrato de
plata (SR) a una solucin de la sustancia a ensayar
que contenga 2 mg de in cloruro: se forma un
precipitado blanco. Centrifugar la mezcla y
descartar el lquido sobrenadante. Lavar con tres
porciones de 1 ml de cido ntrico diluido 1 en 100
y descartar los lavados procediendo rpidamente.
Al agregar amonaco (SR), gota a gota, el
precipitado se disuelve fcilmente. Los cloruros
secos mezclados en partes iguales con dixido de
manganeso impregnados con cido sulfrico y
calentados levemente desprenden cloro reconocible
por la produccin de un color azul frente al papel de
ioduro impregnado con almidn.
Cobalto - Las soluciones de sales de cobalto 1
en 20 en cido clorhdrico 3 N mezcladas en
volmenes iguales con una solucin caliente recin
preparada de 1-nitroso-2-naftol 1 en 10 en cido
actico 9 N, producen un precipitado rojo cuando se
calienta la mezcla en un bao de vapor. Las
soluciones de sales de cobalto saturadas con cloruro
de potasio y tratadas con nitrito de potasio y cido
actico producen un precipitado amarillo.
Cobre - Las soluciones de compuestos cpricos
acidificadas con cido clorhdrico depositan una
pelcula roja de cobre metlico sobre una superficie
de hierro pulida. Las sales cpricas en presencia de
exceso de hidrxido de amonio 6 N producen, en un
principio, un precipitado azulado que se redisuelve
y luego produce una solucin de color azul intenso.
Las sales cpricas en presencia de ferrocianuro de
potasio (SR), producen un precipitado color pardo
rojizo insoluble en cidos diluidos.
Fosfato - [NOTA: cuando la monografa
indique, ensayo de identificacin Fosfato, emplear
los ensayos para ortofosfatos, a menos que se
especifique el uso de ensayos para pirofosfatos o
que el producto deba ser calcinado antes de llevar a
cabo el ensayo.]
Ortofosfatos Las soluciones neutras de
ortofosfatos con nitrato de plata (SR), forman un
precipitado amarillo soluble en cido ntrico 2 N y
en hidrxido de amonio 6 N. En presencia de
molibdato de amonio (SR) se forma un precipitado
amarillo soluble en hidrxido de amonio 6 N.
Pirofosfatos - Los pirofosfatos obtenidos por
calcinacin producen un precipitado blanco con
nitrato de plata (SR) soluble en cido ntrico 2 N y
en hidrxido de amonio 6 N. Con molibdato de
amonio (SR) los pirofosfatos forman un precipitado
amarillo soluble en hidrxido de amonio 6 N.
Hierro - Los compuestos frricos y ferrosos en
solucin producen un precipitado negro con sulfuro
de amonio (SR) que se disuelve en presencia de
cido clorhdrico 3 N en fro con desprendimiento
de sulfuro de hidrgeno.
Sales frricas - Las soluciones de sales frricas
en medio cido con ferrocianuro de potasio (SR)
producen un precipitado azul oscuro. En exceso de
hidrxido de sodio 1 N se forma un precipitado
marrn rojizo. Las sales frricas en solucin en
presencia de tiocianato de amonio (SR) producen
un color rojo intenso que no desaparece con el
agregado de cidos minerales diluidos.
Sales ferrosas - Las soluciones de sales ferrosas
con ferricianuro de potasio (SR) producen un
precipitado azul oscuro insoluble en cido
clorhdrico 3 N que se descompone en presencia de
hidrxido de sodio 1 N. Las soluciones de sales
ferrosas en presencia de hidrxido de sodio 1 N
producen un precipitado blanco grisceo que
cambia rpidamente a verde y luego, cuando se
agita, toma un color marrn.
Hipofosfito - Las soluciones de hipofosfitos en
presencia de cloruro mercrico (SR) producen un
precipitado blanco que se torna gris frente a un
exceso de hipofosfitos. Las soluciones de
hipofosfitos acidificadas con cido sulfrico y
calentadas con sulfato cprico (SR) forman un
precipitado rojo.
 Ioduro - La adicin a una solucin de ioduro
de cloro (SR), gota a gota, libera iodo que colorea la
solucin de amarillo a rojo. Si esta solucin se
agita con cloroformo, la capa clorofrmica se
colorea de violeta. Si a la solucin inicial, en lugar
de cloroformo se le agrega almidn (SR), se colorea
de azul, que por calentamiento se decolora.
Lactato Las soluciones de lactatos
acidificadas con cido sulfrico, mezcladas con
permanganato de potasio (SR) y calentadas,
desprenden acetaldehdo que puede reconocerse
poniendo los vapores en contacto con un papel de
filtro impregnado con una mezcla recientemente
preparada de volmenes iguales de solucin acuosa
de morfolina al 20 % y nitroferricianuro de
sodio (SR): se produce color azul.
Litio - Las sales de litio en soluciones
moderadamente concentradas en medio alcalino de
hidrxido de sodio, con carbonato de sodio (SR)
producen un precipitado blanco cuando son llevadas
a ebullicin. El precipitado es soluble en cloruro de
amonio (SR). Las sales de litio humedecidas con
cido clorhdrico producen un color carmes (rojo
grana) intenso a la llama. Las soluciones de sales
de litio no precipitan en cido sulfrico 2 N o
sulfatos solubles (diferencia con el estroncio).
Magnesio - Las soluciones de sales de
magnesio en presencia de cloruro de amonio, con
carbonato de amonio (SR) no precipitan al
neutralizarse, pero la adicin de fosfato dibsico de
sodio (SR) produce un precipitado blanco cristalino
insoluble en hidrxido de amonio 6 N.
Manganeso - Las soluciones de sales
manganosas con sulfuro de amonio (SR) producen
un precipitado color salmn soluble en cido
actico.
Mercurio - Las soluciones de sales de mercurio
libres de cido ntrico en exceso producen un
depsito gris sobre una lmina de cobre bien pulida
y brillante, que al frotarse adquiere un aspecto
plateado brillante. Las soluciones de compuestos
mercuriales con sulfuro de hidrgeno, producen un
precipitado negro insoluble en sulfuro de
amonio (SR) y en cido ntrico 2 N en ebullicin.
Sales mercricas - Las soluciones de sales
mercricas producen un precipitado amarillo con
hidrxido de sodio 1 N o un precipitado escarlata
con solucin de ioduro de potasio (SR) muy soluble
en exceso de reactivo.
Sales mercuriosas - Los compuestos
mercuriosos se descomponen en hidrxido de sodio
1 N produciendo un color negro o, en presencia de
cido clorhdrico, un precipitado blanco que se
ennegrece con el agregado de hidrxido de amonio
6 N. Las mismas sales en presencia de ioduro de
potasio (SR) producen un precipitado amarillo que,
con el tiempo, se torna verde.
Nitrato - A una solucin de nitrato se le agrega
igual volumen de cido sulfrico y se enfra.
Cuando se agrega a la misma sin mezclar una
solucin de sulfato ferroso se desarrolla un anillo
color marrn entre los dos lquidos. Cuando los
nitratos son calentados en cido sulfrico
concentrado y cobre metlico desprende vapores de
color rojo castao. Los nitratos no decoloran el
permanganato de potasio (SR) en medio cido
(diferencia con los nitritos).
Nitrito - Los nitritos tratados con cidos
minerales diluidos o cido actico 6 N desprenden
vapores rojo marrn. Las soluciones de nitritos
colorean de azul el papel de ioduro impregnado con
almidn.
Oxalato - Las soluciones neutras o alcalinas de
oxalatos con cloruro de calcio (SR), forman un
precipitado blanco insoluble en cido actico 6 N
pero soluble en cido clorhdrico. Las soluciones
de oxalatos acidificadas y a 80 C decoloran la
solucin de permanganato de potasio (SR).
Permanganato - Las soluciones de
permanganatos en medio sulfrico se decoloran en
presencia de perxido de hidrgeno (SR), de
bisulfito de sodio (SR) en fro y de cido
oxlico (SR) a 80 C.
Perxido - Las soluciones de perxidos
acidificadas ligeramente con cido sulfrico, con la
adicin de dicromato de potasio (SR) producen un
intenso color azul. Si la solucin se agita con ter
el color azul pasa a la capa etrea.
Plata - Las sales de plata en solucin, en
presencia de cido clorhdrico, forman un
precipitado blanco cremoso insoluble en cido
ntrico y soluble en hidrxido de amonio 6 N. Las
soluciones de sales de plata a las que se les agrega
hidrxido de amonio 6 N y una pequea cantidad de
formaldehdo (SR) forman un espejo de plata en las
paredes del tubo. Esta solucin debe eliminarse
porque se forma amiduro de plata que es un
explosivo espontneo.
Plomo - Las soluciones de sales de plomo en
cido sulfrico 2 N producen un precipitado blanco
insoluble en cido clorhdrico 3 N o cido ntrico
2 N pero soluble en hidrxido de sodio 1 N y en
acetato de amonio (SR). Las soluciones de sales de
plomo en medio neutro o ligeramente acidificadas
con cidos minerales, con cromato de potasio (SR)
producen un precipitado amarillo insoluble en cido
actico 6 N pero soluble en hidrxido de sodio 1 N.
 Potasio - Los compuestos de potasio confieren
a la llama un color violeta, que es enmascarado por
pequeas cantidades de sodio a menos que se
discrimine a travs de un cristal de cobalto. Las
sales de potasio en soluciones neutras concentradas
o moderadamente concentradas (dependiendo de la
solubilidad y contenido de potasio), con bitartrato
de sodio (SR) producen un precipitado blanco
cristalino soluble en hidrxido de amonio 6 N y en
soluciones alcalinas de hidrxidos y carbonatos. La
formacin del precipitado es generalmente lenta,
pero puede acelerarse por agitacin o raspado de las
paredes internas del tubo de ensayo o por el
agregado de pequeas cantidades de cido actico
glacial o alcohol.
Salicilato - Las soluciones moderadamente
diluidas de salicilatos en presencia de cloruro
frrico (SR) producen un color violeta. La adicin
de cidos a soluciones moderadamente
concentradas de salicilatos produce un precipitado
blanco cristalino de cido saliclico que funde entre
158 y 161 C.
Sodio - Preparar una solucin que contenga
0,1 g de compuesto de sodio en 2 ml de agua,
agregar 2 ml de carbonato de potasio al 15 % y
calentar hasta ebullicin: no se forma precipitado.
Agregar 4 ml de piroantimoniato de potasio (SR) y
calentar hasta ebullicin. Dejar enfriar en agua con
hielo y, si fuera necesario, raspar las paredes
internas del tubo con una varilla de vidrio: se forma
un precipitado denso. Las sales de sodio confieren
un intenso color amarillo a la llama.
Sulfato - Las soluciones de sulfatos en
presencia de cloruro de bario (SR) producen un
precipitado blanco insoluble en cido clorhdrico y
cido ntrico. Con acetato de plomo (SR) forman
un precipitado blanco soluble en solucin de acetato
de amonio. El cido clorhdrico no produce
precipitado cuando se agrega a las soluciones de
sulfatos (diferencia con tiosulfatos).
Sulfito - Los sulfitos y bisulfitos tratados con
cido clorhdrico 3 N desprenden dixido de azufre
reconocible por su olor pungente caracterstico y
porque ennegrece el papel de filtro impregnado con
una solucin de nitrato mercurioso (SR).
Tartrato - Disolver unos mg de tartrato con
2 gotas de una solucin de periodato de sodio 1 en
20 y acidificar con 1 gota de cido sulfrico 1 N.
Dejar en reposo durante 5 minutos y agregar
algunas gotas de cido sulfuroso seguido de unas
gotas de fucsina-cido sulfuroso (SR): aparece un
color rosado rojizo a los 15 minutos.
Tiocianato - Las soluciones de tiocianatos en
presencia de cloruro frrico (SR) producen un color
rojo que no desaparece con el agregado de
soluciones moderadamente concentradas de cidos
minerales.
Tiosulfato - Las soluciones de tiosulfatos en
medio clorhdrico forman un precipitado blanco que
cambia al amarillo rpidamente con
desprendimiento de dixido de azufre identificable
por su olor caracterstico. El agregado de cloruro
frrico (SR) a las soluciones de tiosulfatos produce
un color violeta intenso que desaparece
rpidamente.
 420. ENVASES PRIMARIOS DE PLSTICOS
En este captulo se describen los ensayos que
deben cumplir las materias primas con las cuales se
fabrican los envases plsticos como as tambin los
envases plsticos de uso farmacutico, incluyendo
los envases destinados a sangre y hemoderivados,
as como tambin las materias primas con las cuales
se fabrican.
Los polmeros generalmente empleados para la
fabricacin de envases son el polietileno (de baja y
alta densidad), el polipropileno, el poli(cloruro de
vinilo), el terftalato de polietileno y copolmeros de
etileno y acetato de vinilo.
La naturaleza y la cantidad de los aditivos est
determinada por el tipo de polmero, el proceso
empleado para la construccin del envase y el uso
para el cual el mismo est destinado. Los aditivos
pueden ser antioxidantes, estabilizantes, plastifican-
tes, lubricantes, colorantes, modificadores de im-
pacto, etc. Los agentes antiestticos y desmoldan-
tes pueden emplearse nicamente en aquellos enva-
ses que sern destinados a preparaciones de uso oral
o externo. Para cada tipo de material descripto en
este captulo se indican los aditivos aceptados.
El envase plstico elegido para cualquier prepa-
racin debe ser tal que, los componentes del pro-
ducto, que estn en contacto con el material plstico
no sean significativamente adsorbidos sobre su
superficie y no se produzcan migraciones desde las
paredes del envase. De la misma manera, el mate-
rial del envase no debe ceder cantidades apreciables
de ninguna sustancia que pueda afectar la estabili-
dad de la preparacin o presentar un riesgo de toxi-
cidad. A fin de confirmar la compatibilidad del
envase con el contenido y para asegurar que no se
produzcan cambios perjudiciales en cuanto a la
calidad de la preparacin, se describen diversos
ensayos tales como la comprobacin de la ausencia
de cambios en las caractersticas fsicas; la evalua-
cin de cualquier prdida o ganancia de materia
debido a la permeabilidad del envase; la deteccin
de cambios de pH; la evaluacin de cambios oca-
sionados por la luz; ensayos qumicos y, si as se
requiere, ensayos biolgicos.
MATERIALES EMPLEADOS PARA LA
FABRICACIN DE ENVASES PLSTICOS
Los materiales que se describen a continuacin
se emplean para la fabricacin de envases para uso
farmacutico.
Poli(cloruro de vinilo) plastificado para enva-
ses destinados a sangre humana y hemoderiva-
dos y para envases destinados a soluciones acuo-
sas para perfusin intravenosa
Los materiales a base de poli(cloruro de vinilo)
plastificado contienen diversos aditivos, adems del
polmero de alto peso molecular obtenido por poli-
merizacin de cloruro de vinilo.
Los materiales a base de poli(cloruro de vinilo)
plastificado para envases destinados a contener
sangre humana y hemoderivados y envases para
soluciones acuosas para perfusin intravenosa se
definen por la naturaleza y las proporciones de las
sustancias empleadas en su fabricacin.
Contienen no menos de 55 % de poli(cloruro de
vinilo) y pueden contener los siguientes aditivos:

LMITES DE ADITIVOS
ADITIVOS LMITES (%)
ftalato de bis(2-etilhexilo) 40
octanoato de cinc (2-etilhexanoato de cinc) 1
estearato de calcio o estearato de cinc o una mezcla de ambos 1
N,N-diaciletilendiaminas (acil significa en particular palmitil y estearil) 1
no ms de uno de los siguientes aceites epoxidados o una mezcla de ambos: 10
x aceite de soja epoxidado en el cual el contenido de oxgeno oxirnico es 6
a 8 % y el ndice de iodo no es mayor a 6.
x aceite de semilla de lino epoxidado en el cual el contenido de oxgeno
oxirnico no es mayor de 10 % y el ndice de yodo no es mayor de 7

Ningn aditivo antioxidante debe agregarse al ningn colorante al poli(cloruro de vinilo) destinado
polmero. Cuando se agregan colorantes, slo se a la fabricacin de envases para sangre y hemoderi-
puede agregar azul ultramarino. No se debe agregar vados.
 CARACTERSTICAS
Polvo, perlas, grnulos o lminas translcidas de
espesor variable, incoloras o de color amarillo pli-
do.
IDENTIFICACIN - [NOTA: si es necesario,
cortar el material a ensayar en trozos de tamao
apropiado.]
A 2,0 g del material a ensayar agregar 200 ml de
ter libre de perxidos y calentar a reflujo durante
8 horas. Separar el residuo (B) y la solucin (Solu-
cin A) por filtracin.
Evaporar la Solucin A a sequedad bajo presin
reducida en un bao de agua a 30 C. Disolver el
residuo en 10 ml de tolueno (Solucin A 1 ). Disol-
ver el residuo B en 60 ml de dicloruro de etileno,
calentando en un bao de agua a reflujo y filtrar.
Agregar la solucin gota a gota y con agitacin
enrgica a 600 ml de heptano calentando a una
temperatura menor a la temperatura de ebullicin.
Filtrar la mezcla en caliente a travs de un filtro
caliente para separar el material insolubilizado (B 1 )
de la solucin orgnica. Dejar enfriar, separar el
precipitado (B 2 ) formado y filtrar a travs de un
filtro de vidrio sinterizado de porosidad media,
previamente pesado.
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver el
material insolubilizado B 1 en 30 ml de tetrahidrofu-
rano y agregar, en pequeas porciones con agita-
cin, 40 ml de etanol. Separar el precipitado (B 3 )
por filtracin y secar al vaco a una temperatura no
mayor de 50 C sobre pentxido de fsforo o cloru-
ro de calcio anhidro. Disolver unos pocos mg del
precipitado B 3 en 1 ml de tetrahidrofurano. Colocar
algunas gotas de la solucin obtenida sobre una
placa de cloruro de sodio y evaporar a sequedad
entre 100 y 105 C. Registrar el espectro de absor-
cin infrarroja y comparar con el espectro obtenido
con poli(cloruro de vinilo) SR-FA.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno.
Solucin estndar - Disolver 0,8 g de ftalato de
bis(2-etilhexilo) SR-FA en tolueno y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin muestra - Solucin A 1 .
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de cada solucin. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejarla secar. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm. El valor de R f e intensidad de la mancha
obtenida a partir de la Solucin muestra debe ser
similar a la obtenida a partir de la Solucin estn-
dar.
C - Absorcin infrarroja <460> - Examinar el
residuo obtenido en el ensayo para Ftalato de bis(2-
etilhexilo) comparando con el espectro obtenido con
Ftalato de bis(2-etilhexil) SR-FA.
ENSAYOS
Solucin indicadora - Disolver en alcohol
100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
metilo y 200 mg de fenolftalena. Diluir a 100 ml
con el mismo solvente y filtrar.
Solucin S 1 - Transferir 5,0 g del material a en-
sayar a una cpsula. Agregar 30 ml de cido sulf-
rico y calentar hasta obtener una masa viscosa ne-
gra. Enfriar y agregar con precaucin 10 ml de
solucin de perxido de hidrgeno al 30 % y calen-
tar suavemente. Dejar enfriar y agregar 1 ml de
solucin de perxido de hidrgeno al 30 %, repetir
el agregado y evaporacin de la solucin de perxi-
do de hidrgeno al 30 % hasta obtener un lquido
incoloro. Reducir el volumen hasta 10 ml. Enfriar
y diluir a 50,0 ml con agua.
Solucin S 2 - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato.
Agregar 500 ml de Agua para Inyectables y cubrir
la boca del erlenmeyer con un vaso de precipitados
de vidrio al borosilicato. Calentar en autoclave a
121 2 C durante 20 minutos. Dejar enfriar y
decantar la solucin. Diluir la solucin a 500 ml.
Aspecto de la solucin S 2 - Debe ser transpa-
rente e incolora.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solu-
cin S 2 , agregar 0,15 ml de Solucin indicadora.
No se deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de
sodio 0,01 N para cambiar el color del indicador a
azul. A 100 ml de Solucin S 2 , agregar 0,2 ml de
naranja de metilo (SR). No se debe requerir ms de
1,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el
cambio de color del indicador de amarillo a anaran-
jado.
Absorbancia - Evaporar 100 ml de Solucin S 2
a sequedad. Disolver el residuo en 5 ml de hexano.
Entre 250 y 310 nm la absorbancia no debe ser
mayor de 0,25.
Sustancias reductoras - Efectuar el ensayo
dentro de las 4 horas de preparada la Solucin S 2 .
A 20,0 ml de Solucin S 2 agregar 1 ml de cido
sulfrico diluido y 20,0 ml de permanganato de
potasio 0,002 M. Calentar a reflujo durante
3 minutos y enfriar inmediatamente. Agregar 1 g
de ioduro de potasio y titular inmediatamente con
tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de
almidn (SR) como indicador. Realizar una
determinacin con un blanco empleando 20 ml de
Agua para Inyectables y hacer las correcciones
necesarias. La diferencia entre los volmenes
consumidos no debe ser mayor de 2,0 ml.
Aminas aromticas primarias
Solucin muestra - A 2,5 ml de Solucin A 1 ob-
tenida en la Identificacin, agregar 6 ml de agua y
4 ml de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar vigorosa-
mente y descartar la fase orgnica. A la fase acuosa
agregar 0,4 ml de una solucin de nitrito de sodio al
1 % recientemente preparada. Mezclar y dejar en
reposo durante 1 minuto. Agregar 0,8 ml de una
solucin de sulfamato de amonio al 2,5 %, dejar en
reposo durante 1 minuto y agregar 2 ml de una
solucin de diclorhidrato de
N-(1-Naftil)etilendiamina al 0,5 %. [NOTA: reali-
zar el ensayo a bajas temperaturas.]
Solucin estndar - Proceder segn se indica
para la Solucin muestra, reemplazando la fase
acuosa por una mezcla de 1 ml de una solucin de
naftilamina 0,001 % en cido clorhdrico 0,1 M,
5 ml de agua y 4 ml de cido clorhdrico 0,1 M
(20 ppm).
Despus de 30 minutos, el color de la Solucin
muestra no debe ser ms intenso que el de la Solu-
cin estndar preparada al mismo tiempo.
N,N-diaciletilendiaminas - Lavar con etanol
el precipitado B 2 obtenido en la Identificacin y
contenido en el filtro de vidrio sinterizado previa-
mente pesado. Secar hasta peso constante sobre
pentxido de fsforo y pesar el filtro. El precipita-
do no debe pesar ms de 20 mg.
Aceites epoxidados
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 1 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa, en for-
ma de banda de 30 mm por 3 mm, 0,5 ml de Solu-
cin A 1 obtenida en la Identificacin. Dejar secar la
aplicacin y desarrollar el cromatograma hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente. Secar la placa cuidadosamente. Exponer la
placa a vapores de iodo durante 5 minutos. Exami-
nar el cromatograma y localizar la banda con un R f
de 0 y, si estuviera presente, la banda secundaria
con un R f de aproximadamente 0,7, ambas corres-
pondientes a aceites epoxidados. Remover el rea
del gel de slice que corresponde a la banda o ban-
das. En forma similar remover un rea de gel de
slice para preparar un blanco. Separadamente
agitar ambas muestras durante 15 minutos con
40 ml de metanol. Filtrar y evaporar a sequedad.
Pesar los dos residuos. La diferencia entre los pe-
sos no debe ser mayor de 10 mg.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) - Examinar el cro-
matograma obtenido en el ensayo para Aceites
epoxidados bajo luz ultravioleta a 254 nm y locali-
zar la zona que corresponde a ftalato de
bis(2-etilhexilo). Remover el rea del gel de slice
que corresponde a esta zona y agitarla con 40 ml de
ter. Filtrar sin prdidas y evaporar a sequedad. El
residuo obtenido no debe pesar ms de 40 mg.
Cloruro de vinilo -
Sistema cromatogrfico (ver 100. Cromatograf-
a) - Emplear un cromatgrafo de gases equipado
con un detector de ionizacin a la llama y una co-
lumna de 3 m x 3 mm rellena con tierra de diatomea
silanizada para cromatografa, impregnada con
5 % p/p de dimetil estearilamida y 5 % p/p de polie-
tilenglicol 400. Mantener la columna, el inyector y
el detector a aproximadamente 45, 100 y 150 C,
respectivamente. Se emplea nitrgeno como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
30 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Empleando una
microjeringa, transferir 10 l de ter en 20,0 ml de
N,N-Dimetilacetamida, sumergiendo la punta de la
aguja en el solvente. Inmediatamente antes de usar,
diluir la solucin 1 en 1.000 con
N,N-Dimetilacetamida.
Solucin madre del estndar de cloruro de vini-
lo - Preparar bajo una campana extractora.
Transferir 50,0 ml de N,N-Dimetilacetamida a
un recipiente de 50 ml, tapar el recipiente y pesar a
la dcima de mg. Llenar una jeringa de 50 ml de
polietileno o polipropileno con cloruro de vinilo
gaseoso, dejar que el gas este en contacto con la
jeringa aproximadamente 3 minutos, vaciar la jerin-
ga y llenar nuevamente con 50 ml de cloruro de
vinilo gaseoso. Adaptar una aguja hipodrmica a la
jeringa y reducir el volumen de gas en la jeringa
hasta 25 ml. Inyectar estos 25 ml de cloruro de
vinilo lentamente en el recipiente y agitarlo suave-
mente evitando el contacto entre el lquido y la
aguja. Pesar el recipiente nuevamente: el aumento
de peso debe ser de aproximadamente 60 mg (1 l
de la solucin as obtenida contiene aproximada-
mente 1,2 g de cloruro de vinilo).
Solucin estndar de cloruro de vinilo - A
1 volumen de Solucin madre del estndar de clo-
ruro de vinilo agregar 3 volmenes de
N,N-Dimetilacetamida.
Soluciones estndar - Transferir 10,0 ml de So-
lucin del estndar interno a cada uno de seis reci-
pientes de 50 ml. Cerrar los recipientes. Inyectar 1;
2; 3; 5 y 10 l, respectivamente, de Solucin estn- lucin muestra no es ms intensa que la de la Solu-
dar de cloruro de vinilo en cinco de los recipientes.
Las seis soluciones as obtenidas contienen respec-
tivamente, 0 g; aproximadamente 0,3; 0,6; 0,9; 1,5
y 3 g de cloruro de vinilo. Agitar, evitando el
contacto entre el tapn y el lquido. Colocar los
recipientes en un bao de agua a 60 1 C durante
2 horas.
Solucin muestra - Transferir 1,0 g del material
a ensayar a un recipiente de 50 ml y agregar 10,0 ml
de Solucin del estndar interno. Cerrar el reci-
piente. Agitar evitando el contacto entre el tapn y
el lquido. Colocar el recipiente en un bao de agua
a 60 1 C durante 2 horas.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo 1 ml del espacio libre superior de
cada recipiente, registrar los cromatogramas y me-
dir las respuestas de los picos principales. Calcular
el contenido de cloruro de vinilo. No debe estar
presente ms de 1 ppm de cloruro de vinilo.
Fsforo total
Solucin estndar - Mezclar 0,5 ml de una so-
lucin de fosfato monobsico de potasio que con-
tiene 0,219 g por litro, 10 ml de agua y 25 ml de
molibdovandico (SR) y diluir a 50,0 ml con agua
(100 ppm).
Solucin muestra - Calcinar 0,25 g del material
a ensayar en un crisol de platino con 0,2 g de car-
bonato de sodio anhidro y 50 mg de nitrato de pota-
sio. Despus de enfriar tomar el residuo con agua,
y transferir a un matraz aforado de 50 ml. Lavar el
crisol con agua, agregar los lavados al matraz, aci-
dificar con cido sulfrico al 60 % p/p hasta que
cese la efervescencia. Agregar 25 ml de molibdo-
vandico (SR) y diluir a 50,0 ml con agua.
El ensayo es vlido si la coloracin amarilla
producida en la Solucin muestra no es ms intensa
que la de la Solucin estndar.
Bario
Solucin estndar - Mezclar 1,2 ml de una so-
lucin preparada disolviendo 0,178 g de cloruro de
bario dihidratado en 100,0 ml y diluida 1 en 20
(50 ppm de Ba); 0,8 ml de agua y 3 ml de solucin
de sulfato de calcio, preparada agitando 5 g de
sulfato de calcio con 100 ml de agua durante 1 hora,
y filtrar.
Solucin muestra - Calcinar 2,0 g del material a
ensayar en un crisol de slice. Mezclar el residuo
con 10 ml de cido clorhdrico y evaporar a seque-
dad en un bao de agua. Tomar este residuo con
dos porciones de 1 ml de agua. Filtrar y agregar
3 ml de solucin de sulfato de calcio preparada
agitando 5 g de sulfato de calcio con 100 ml de
agua durante 1 hora y filtrar.
El ensayo es vlido si la opalescencia de la So-
cin estndar.
Cadmio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver 100 mg
de cadmio en el menor volumen posible de una
mezcla de cido clorhdrico y agua (50:50). Diluir
a 100,0 ml con cido clorhdrico al 1 % v/v para
obtener una solucin de concentracin conocida de
0,1 % de Cd.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con cido clorhdrico al 1 % v/v.
Solucin muestra - Evaporar 10 ml de la Solu-
cin S 1 a sequedad. Tomar el residuo con 5 ml de
cido clorhdrico al 1 % v/v, filtrar y diluir el filtra-
do a 10,0 ml con el mismo cido.
Procedimiento - Medir la absorbancia a
228,8 nm empleando una lmpara de cadmio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno. No debe estar presente ms de
0,6 ppm de Cd.
Calcio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Inmediatamente
antes de usar, diluir 1 en 10 con agua una solucin
preparada con 1,000 g de carbonato de calcio y
23 ml de cido clorhdrico 1 M y diluida a 100,0 ml
con agua. (400 ppm de Ca).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estn-
dar, diluida con agua.
Solucin muestra - Calcinar 2,0 g del material a
ensayar en un crisol de slice. Mezclar el residuo
con 10 ml de cido clorhdrico y evaporar a seque-
dad en un bao de agua. Tomar este residuo con
5 ml de agua, filtrar y diluir a 25,0 ml con el mismo
solvente.
Procedimiento - Medir la absorbancia a
422,7 nm empleando una lmpara de calcio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno. No debe estar presente ms de
0,07 % de Ca.
Metales pesados
Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Disol-
ver 25,0 g de acetato de amonio en 25,0 ml de agua
y agregar 38,0 ml de cido clorhdrico al 25 %.
Ajustar a pH 3,5 si fuera necesario, con cido
clorhdrico 2 M o con amonaco diluido y diluir a
100 ml con agua.
Solucin estndar - Proceder segn se indica
para la Solucin muestra empleando una mezcla de
10 ml de Solucin estndar de plomo diluida 1:5
(ver 590. Lmite de metales pesados) y 2 ml de la
Solucin muestra.
Solucin muestra - A 10 ml de Solucin S 1
agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR) y luego solu-
cin concentrada de hidrxido de sodio al 42 %
hasta obtener un color rosa plido. Diluir a 25 ml
con agua. A 12 ml de la solucin as obtenida agre-
gar 2 ml de Solucin reguladora de acetato pH 3,5
y mezclar. A continuacin agregar 1,2 ml de tioa-
cetamida-glicerina bsica (SR) y mezclar inmedia-
tamente.
Solucin blanco - Proceder segn se indica para
la Solucin muestra empleando una mezcla de
10 ml de agua y 2 ml de la Solucin muestra.
Despus de 2 minutos, la coloracin parda de la
Solucin muestra no debe ser ms intensa que la de
la Solucin estndar.
Estao
Solucin muestra - A 10 ml de Solucin S 1
agregar 0,3 ml de cido tiogliclico y 30 ml de
agua. Mezclar y agregar 2 ml de una solucin de
lauril sulfato de sodio al 1 % y 1 ml de una solucin
de ditiol, recientemente preparada, que contiene
5 g/l en etanol y diluir a 50 ml con agua.
Solucin madre del estndar - Disolver 0,500 g
de estao en una mezcla de 5 ml de agua y 25 ml de
cido clorhdrico, y diluir a 1 litro. Inmediatamente
antes de usar transferir 1 ml de esta solucin a una
matraz aforado de 100 ml y diluir a volumen con
cido clorhdrico al 2,5 %v/v (5 ppm de Sn).
Solucin estndar - Proceder segn se indica
para la Solucin muestra, empleando 10 ml de ci-
do sulfrico al 20 % v/v y 6 ml de Solucin madre
del estndar.
Despus de 15 minutos, el color de la Solucin
muestra no debe ser ms intenso que el de la Solu-
cin estndar.
Cinc - [NOTA: preparar un blanco empleando
10 ml de agua. El ensayo no es vlido a menos que
la fase inferior obtenida con el blanco sea de color
verde.]
Solucin reguladora de acetato de pH 4,4 - Di-
solver 136 g de acetato de sodio y 77 g de acetato
de amonio en agua y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. Agregar 250,0 ml de cido actico glacial
y mezclar.
Solucin muestra - Diluir 1 ml de Solucin S 1 a
100 ml con agua. A 10 ml de la solucin resultante
agregar 5 ml de Solucin reguladora de acetato de
pH 4,4; 1 ml de tiosulfato de sodio 0,1 M y 5,0 ml
de una solucin de ditizona en cloroformo que
contiene 0,01 g/1 y agitar.
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de sulfato de cinc, equivalente a 0,440 g de
ZnSO 4 . 7H 2 O, en agua. Agregar 1 ml de cido
actico y diluir a 100 ml con agua. Diluir 1 ml de
esta solucin a 10 ml con agua. Antes de usar diluir
1 ml de esta solucin a 10 ml con agua (10 ppm de
Zn).
Solucin estndar - Proceder segn se indica
para la Solucin muestra, empleando una mezcla de
2 ml de una Solucin madre del estndar y 8 ml de
agua (0,2 %).
Despus de 2 minutos, el color violeta de la fase
inferior de la Solucin muestra no debe ser ms
intenso que el de la fase inferior de la Solucin
estndar.
Residuo de evaporacin - Evaporar a seque-
dad 50 ml de Solucin S 2 en un bao de agua y
secar entre 100 y 150 C. El residuo no debe pesar
ms de 7,5 mg (0,3 %).
VALORACIN
Llevar a cabo el mtodo de combustin (ver 60.
Combustin en erlenmeyer con oxgeno), emplean-
do 50,0 mg del material a ensayar. Absorber los
productos de combustin en 20 ml de hidrxido de
sodio 1 N. A la solucin obtenida agregar 2,5 ml de
cido ntrico, 10,0 ml de nitrato de plata 0,1 N, 5 ml
de sulfato frrico amnico (SR) y 1 ml de ftalato de
dibutilo. Titular con tiocianato de amonio 0,05 N
hasta obtener un color amarillo-rojizo. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada mililitro de nitrato de plata
0,1 N equivale a 6,25 mg de poli(cloruro de vinilo).
Poliolefinas
Las poliolefinas se obtienen por polimerizacin
de etileno o propileno o por copolimerizacin de
estas sustancias con no ms de 25 % de homlogos
mayores (C 4 a C 10 ) o de cidos carboxlicos o ste-
res. Ciertos materiales pueden ser mezclas de po-
liolefinas.
Pueden contener hasta tres antioxidantes, uno o
varios lubricantes o antibloqueantes. Cuando el
material debe proveer proteccin de la luz se le
agregan agentes opacantes como el dixido de tita-
nio.
Este texto es aplicable a todas las poliolefinas
empleadas para propsitos mdico-farmacuticos
con la excepcin de los otros materiales poliolefni-
cos descriptos en este captulo.
CARACTERSTICAS
Polvo, perlas, grnulos o, despus de su trans-
formacin, lminas de espesor variable o envases.
Prcticamente insolubles en agua, etanol, hexano y
metanol; solubles en hidrocarburos aromticos
calientes. Se ablandan a temperaturas entre 65 y
165 C. Se queman con una llama azul.
IDENTIFICACIN
 A - Absorcin infrarroja <460> A 0,25 g del
material a ensayar agregar 10 ml de tolueno y ca-
lentar a reflujo durante 15 minutos. Colocar algu-
nas gotas de la solucin obtenida sobre una placa de
cloruro de sodio y evaporar el solvente en una estu-
fa a 80 C. El espectro del material presenta mxi-
mos de absorcin a 2.920; 2.850; 1.475; 1.465;
1.380; 1.170; 735 y 720 cm1, el espectro obtenido
debe ser idntico al espectro obtenido con el mate-
rial seleccionado como referencia. [NOTA: si el
material a ensayar se presenta en forma de lminas,
el espectro puede determinarse directamente sobre
un trozo de tamao apropiado.]
B - Debe cumplir con los Ensayos suplementa-
rios para los aditivos presentes.
C - En un crisol de platino, mezclar aproxima-
damente 20 mg del material a ensayar con 1 g de
sulfato cido de potasio y calentar hasta fundir
completamente. Dejar enfriar y agregar 20 ml de
cido sulfrico diluido. Calentar suavemente y
filtrar la solucin resultante. Al filtrado agregar
1 ml de cido fosfrico y 1 ml de solucin de
perxido de hidrgeno al 30 %. Si la sustancia
contiene dixido de titanio como opacante, se desa-
rrolla un color anaranjado-amarillento.
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar las
muestras del material a ensayar en trozos de tamao
apropiado.]
Solucin S 1 - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 500 ml de Agua para
Inyectables y calentar a reflujo durante 5 horas.
Dejar enfriar y decantar. Reservar una porcin de
la solucin para el ensayo de Aspecto de la solu-
cin S 1 y filtrar el resto a travs de un filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media. Emplear la
Solucin S 1 dentro de las 4 horas de su preparacin.
Solucin S 2 - Transferir 2,0 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 80 ml de tolueno y calen-
tar a reflujo con agitacin constante durante
90 minutos. Enfriar a 60 C y agregar, con agita-
cin constante, 120 ml de metanol. Filtrar la solu-
cin a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
porosidad media. Lavar el erlenmeyer y el filtro
con 25 ml de una mezcla de 40 ml de tolueno y
60 ml de metanol, agregar el lavado al filtrado y
diluir a 250 ml con la misma mezcla. Preparar un
blanco.
Solucin S 3 - Transferir 100 g del material a
ensayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 250 ml de cido clorh-
drico 0,1 M y calentar a reflujo con agitacin cons-
tante durante 1 hora. Dejar enfriar y decantar la
solucin.
Solucin indicadora - Disolver en alcohol
0,1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de meti-
lo y 0,2 g de fenolftalena. Diluir a 100 ml con el
mismo solvente y filtrar.
Aspecto de la solucin S 1 - La Solucin S 1 de-
be ser transparente e incolora.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de la Solu-
cin S 1 agregar 0,15 ml de Solucin indicadora.
No se deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de
sodio 0,01 N para cambiar el color del indicador a
azul. A 100 ml de Solucin S 1 agregar 0,2 ml de
naranja de metilo (SR). No se debe requerir ms de
1 ml de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el
cambio de color del indicador de amarillo a anaran-
jado.
Absorbancia - Entre 220 y 340 nm, la absor-
bancia de la Solucin S 1 no debe ser mayor de 0,2.
Sustancias reductoras - A 20 ml de la Solu-
cin S 1 agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y
20 ml de permanganato de potasio 0,002 M. Calen-
tar a reflujo durante 3 minutos y enfriar inmediata-
mente. Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular
inmediatamente con tiosulfato de sodio 0,01 N,
empleando 0,25 ml de almidn (SR) como indica-
dor. Realizar una determinacin con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. La diferencia
entre los volmenes no debe ser mayor de 3,0 ml.
Metales pesados extrables
Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Disol-
ver 25,0 g de acetato de amonio en 25,0 ml de agua
y agregar 38,0 ml de cido clorhdrico al 25 %.
Ajustar a pH 3,5 si fuera necesario, con cido
clorhdrico 2 M o con amonaco diluido y diluir a
100 ml con agua.
Solucin muestra - Concentrar 50 ml de Solu-
cin S 3 hasta aproximadamente 5 ml en bao de
agua y diluir a 20 ml con agua. A 12 ml de la solu-
cin as obtenida agregar 2 ml de Solucin regula-
dora de acetato pH 3,5 y mezclar. A continuacin
agregar 1,2 ml de tioacetamida-glicerina bsi-
ca (SR) y mezclar inmediatamente.
Solucin estndar - Proceder segn se indica
para la Solucin muestra empleando una mezcla de
2,5 ml de Solucin estndar de plomo (ver 590.
Lmite de metales pesados) y 2 ml de la Solucin
muestra.
Solucin blanco - Proceder segn se indica para
la Solucin muestra empleando una mezcla de
10 ml de agua y 2 ml de la Solucin muestra.
Despus de 2 minutos, la coloracin parda de la
Solucin muestra no debe ser ms intensa que la de
la Solucin estndar. No deben encontrarse ms de
2,5 ppm.
 Residuo de ignicin <270> - No ms de 1,0 %,
determinado sobre 5,0 g. Este lmite no se aplica a
los materiales que contienen dixido de titanio
como opacante.
ENSAYOS SUPLEMENTARIOS - [NOTA:
estos ensayos se realizan totalmente o en parte slo
si son requeridos de acuerdo a la composicin o el
uso del material.]
Antioxidantes fenlicos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm u 4,6mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
de slice porosa de 5 m de dimetro.
Fase mvil - Se puede emplear una de las cua-
tro mezclas siguientes:
Fase mvil 1 - Acetonitrilo y agua (70:30)
con un caudal de aproximadamente 2 ml por
minuto.
Fase mvil 2 - Acetonitrilo, tetrahidrofurano
y agua (60:30:10) con un caudal de aproxi-
madamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil 3 - Metanol, 2-propanol y agua
(50:45:5) con un caudal de aproximadamente
1,5 ml por minuto.
Fase mvil 4 - Acetonitrilo y tetrahidrofura-
no (80:20) con un caudal de aproximadamen-
te 1,5 ml por minuto.
[NOTA: de las siguientes Soluciones estndar,
preparar nicamente las necesarias para el ensayo
de los antioxidantes fenlicos declarados en la
composicin del material a ensayar.]
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de butil-
hidroxitolueno y 60 mg de 3,3-bis(3-ter-butil-4-
hidroxifenil)butirato de etileno en 10 ml de una
mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano (50:50).
Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar B - Disolver 60 mg de tetra-
kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)-propionato]
de pentaeritritilo y 60 mg
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-
1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol en 10 ml de
una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano
(50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar C - Disolver 60 mg de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato
octadecilo y 60 mg de fosfito tris(2,4-di-ter-
butilfenilo) en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir
2 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar D - Disolver 25 mg de butil-
hidroxitolueno en 10 ml de una mezcla de acetoni-
trilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de esta
solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar E - Disolver 60 mg de
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno
en 10 ml de una mezcla de acetonitrilo y tetrahidro-
furano (50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar F - Disolver 60 mg de
1,3,5-tris[3,5di-ter-butil-4-hidroxibencil]-s-triazina-
2,4,6(1H,3H,5H)-triona en 10 ml de una mezcla de
acetonitrilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml
de esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar G - Disolver 60 mg de tetra-
kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)pro-pionato]
de pentaeritritilo en 10 ml de una mezcla de aceto-
nitrilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de
esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar H - Disolver 60 mg de
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-
1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol en 10 ml de
una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano
(50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar 1 - Disolver 60 mg de 3-(3,5-
di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo
en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir 2 ml de
esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar J - Disolver 60 mg de fosfito
de tris (2,4-di-ter-butilfenilo) en 10 ml de cloruro
de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar K - Disolver 20 mg de
P-EPQ en 10 ml de una mezcla de volmenes igua-
les de acetonitrilo y una solucin de hidroperxido
de terbutilo en tetrahidrofurano con una concentra-
cin de 10 g/1. Dejar reposar en un recipiente ce-
rrado durante 1 hora. Diluir 2 ml de esta solucin a
50 ml con una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofu-
rano (50:50).
Solucin muestra S 21 - Evaporar 50 ml de la
Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
el residuo en 5 ml de acetonitrilo y tetrahidrofurano
de (50:50). Preparar una solucin blanco a partir del
blanco correspondiente a la Solucin S 2 .
Solucin muestra S 22 - Evaporar 50 ml de la
Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
el residuo con 5 ml de cloruro de metileno. Prepa-
rar una solucin blanco a partir de la solucin blan-
co que corresponde a la Solucin S 2 .
de Solucin muestra S 23 - Evaporar 50 ml de la
Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
el residuo con 5 ml de una mezcla de volmenes
iguales de acetonitrilo y una solucin de hidro-
perxido de terbutilo en tetrahidrofurano con una
concentracin de 10 g/1. Cerrar el matraz y dejar
reposar durante 1 hora. Preparar una solucin blan-
co a partir de la solucin blanco que corresponde a
la Solucin S 2 .
Aptitud del sistema - (ver 100. Cromatografa)
- Cromatografiar la Solucin estndar A, emplean-
do Fase mvil 1, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin, R, entre los picos de
butilhidroxitolueno y 3,3-bis(3-
ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno no debe
ser menor de 8. Cromatografiar la Solucin estn-
dar B, empleando Fase mvil 2, registrar los croma-
togramas y medir las respuestas de los picos segn
se indica en Procedimiento: la resolucin R entre
los picos de tetrakis [3-(3,5-ter-butil-4-
hidroxi-fenil)propionato] de pentaeritritilo y
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-tri-
metil-1,3,5-bencenotriil)tris-metileno]trifenol no
debe ser menor de 2. Cromatografiar la Solucin
estndar C, empleando Fase mvil 3, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la resolucin R
entre los picos de 3-(3,5-di-ter-butil-4-
hidroxifenil)propionato de octadecilo y fosfito de
tris(2,4-di-ter-butilfenilo) no debe ser menor de 2.
Cromatografiar la Solucin estndar E, empleando
Fase mvil 4, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos principa-
les (con tiempos de retencin de aproximadamente
3,5 y 5,8) no debe ser menor de 6.
Procedimiento
Emplear Fase mvil 1 si el material a ensayar
contiene butilhidroxitolueno y/o 3,3-bis(3-ter-butil-
4-hidroxifenil)-butirato de etileno. Inyectar por
separado en el cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 20 l) de la Solucin muestra
S 21 , el blanco correspondiente, la Solucin estndar
A, y las Soluciones estndar D o E o 20 Pl de las
Soluciones estndar D y E.
Emplear Fase mvil 2 si el material a ensayar
contiene uno o varios de los siguientes antioxidan-
tes:
- 1,3,5-tris(3,5-di-ter-butil-4-hidroxibencil)-s-
triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona,
- tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxi-
fenil)propionato] de pentaeritritilo,
- 2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-
trimetil-1,3,5-bencenotriil) trismetileno] trilfenol,
- 3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de
octadecilo,
- fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo),
Inyectar por separado en el cromatgrafo vol-
menes iguales (aproximadamente 20 l) de la Solu-
cin muestra S 21 , el blanco correspondiente, la
Solucin estndar B y cada una de las Soluciones
estndar de antioxidantes de la lista anterior que
son declarados en la composicin.
Emplear Fase mvil 3 si el material a ensayar
contiene 3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) propio-
nato de octadecilo y/o fosfito de tris(2,4-di-
ter-butilfenilo). Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra S 22 , el blanco corres-
pondiente, la Solucin estndar C, y la Solucin
estndar I o J o 20 l de las Soluciones estndar I y
J.
Emplear Fase mvil 4 si la sustancia a ensayar
contiene P-EPQ. Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra S 23 , el blanco corres-
pondiente y la Solucin, estndar K.
En todos los casos registrar los cromatogramas
durante 30 minutos. Los cromatogramas corres-
pondientes a las Soluciones muestra S 21 , S 22 y S 23
deben presentar nicamente picos debidos a los
antioxidantes declarados en la composicin y otros
picos menores que tambin aparecen en los croma-
togramas correspondientes a los blancos. Las res-
puestas de los picos de las Soluciones muestra S 21 ,
S 22 y S 23 deben ser menores que las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de
las Soluciones estndar D a K.
Antioxidantes no-fenlicos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil 1 - Hexano.
Fase mvil 2 - Cloruro de metileno.
Solucin estndar L - Disolver 60 mg de 2,2'-
bis(octadeciloxi)-5,5'-espirobi [1,3,2-dioxa-
fosforinano] en 10 ml de cloruro de metileno. Di-
luir 2 ml de esta solucin a 10 ml con cloruro de
metileno acidificado (SR).
Solucin estndar M - Disolver 60 mg de disul-
furo de dioctadecilo en 10 ml de cloruro de metile-
no. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml con cloruro
de metileno acidificado (SR).
Solucin estndar N - Disolver 60 mg de 3,3'-
tiodipropionato de didodecilo en 10 ml de cloruro
de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml
con cloruro de metileno acidificado (SR).
Solucin estndar O - Disolver 60 mg de 3,3'-
tiodipropionato de dioctadecilo en 10 ml de cloruro
de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml
con cloruro de metileno acidificado (SR).
Solucin estndar P - Disolver 60 mg de 3,3'-
tiodipropionato de didodecilo y 60 mg de 3,3'-
tiodipropionato de dioctadeciIo en 10 ml de cloruro
de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml
con cloruro de metileno acidificado (SR).
Solucin muestra S 24 - Evaporar 100 ml de la
Solucin S 2 a sequedad en vaco a 45 C. Disolver
el residuo en 2 ml de cloruro de metileno acidifica-
do (SR).
Revelador - Preparar una solucin de iodo al
1 % en etanol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra S 24 , 20 l de la
Solucin estndar P y 20 l de cada una de las
Soluciones estndar que corresponden a todos los
antioxidantes fenlicos y no-fenlicos presentes en
la composicin del material a ensayar. Dejar secar
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente 18 cm empleando Fase mvil 1.
Retirar la placa de la cmara y dejar secar. Des-
arrollar nuevamente los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
17 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
durante 10 a 15 minutos y examinar bajo luz ultra-
violeta a 254 nm. Cualquier mancha en el cromato-
grama de la Solucin muestra S 24 no debe ser ms
intensa que las manchas correspondientes obtenidas
a partir de las Soluciones estndar. El ensayo no es
vlido a menos que el cromatograma de la Solucin
estndar P presente dos manchas claramente sepa-
radas.
Amidas y estearatos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil 1 - 2,2,4-Trimetilpentano y etanol
(75:25).
Fase mvil 2 - Hexano.
Fase mvil 3 - Cloruro de metileno y metanol
(95:5).
Solucin estndar Q - Disolver 20 mg de cido
esterico en 10 ml de cloruro de metileno.
Solucin estndar R - Disolver 40 mg de olea-
mida en 20 ml de cloruro de metileno.
Solucin estndar S - Disolver 40 mg de eru-
camida en 20 ml de cloruro de metileno.
Solucin muestra - Solucin S 24 preparada en
Antioxidantes no fenlicos.
Revelador 1 - Solucin de 2,6-Dicloro-fenol-
indofenol sdico al 0,2 % en etanol.
Revelador 2 - Solucin de cido fosfomolbdico
al 4 % en etanol.
Procedimiento - Aplicar sobre dos placas 10 l
de la Solucin S 24 . Aplicar sobre la primera placa
10 l de la Solucin estndar Q y aplicar sobre la
segunda placa 10 l de las Soluciones estndar R y
S. Dejar secar las aplicaciones. Desarrollar la pri-
mera placa, hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente 10 cm empleando Fase
mvil 1. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejarla secar al aire. Pulveri-
zar sobre la placa con Revelador 1. Calentar en una
estufa a 120 C durante unos minutos para intensi-
ficar las manchas. Cualquier mancha que corres-
ponda a cido esterico en el cromatograma de la
Solucin muestra S 24 debe ser idntica en posicin
(R f aproximadamente de 0,5) pero no ms intensa
que la mancha obtenida a partir de la Solucin
estndar Q.
Desarrollar la segunda placa hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
13 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
la cmara y dejar secar al aire. Desarrollar nueva-
mente hasta que el frente del solvente haya recorri-
do aproximadamente 10 cm empleando Fase
mvil 3. Retirar la placa de la cmara y marcar el
frente del solvente. Dejar secar la placa. Pulverizar
sobre la placa con Revelador 2. Calentar en una
estufa a 120 C hasta que aparezcan las manchas.
Las manchas que corresponden a erucamida u
oleamida en el cromatograma de la Solucin mues-
tra S 24 deben ser idnticas en posicin (R f aproxi-
madamente de 0,2) pero no ms intensas que las
manchas obtenidas a partir de las Soluciones estn-
dar R y S.
Sustancias solubles en hexano - Transferir
10 g del material a ensayar a un erlenmeyer de
vidrio de borosilicato de 250 ml con boca esmerila-
da. Agregar 100 ml de hexano y calentar a reflujo
durante 4 horas, agitando constantemente. Enfriar
en un bao de hielo y filtrar rpidamente (el tiempo
de filtracin debe ser menor de 5 minutos, si es
necesario la filtracin puede ser acelerada aplicando
presin sobre la solucin) a travs de un filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media manteniendo
la solucin a aproximadamente 0 C. Evaporar
20 ml del filtrado en un cristalizador previamente
pesado en un bao de agua. Secar el residuo en una
estufa entre 100 y 105 C durante 1 hora. El peso
del residuo obtenido debe ser igual al del residuo
obtenido a partir del material de referencia, con una
desviacin mxima de 10 % y dicho peso no debe
ser mayor de 5 %.
Aluminio extrable - (ver 440. Espectrofoto-
metra de absorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver en agua
una cantidad de sulfato de potasio y aluminio, equi-
valente a 352 mg de AlK(SO 4 ) 2 . 12H 2 O. Agregar
10 ml de cido sulfrico diluido y diluir a 100 ml
con agua (200 ppm de Al).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
Solucin muestra - Evaporar a sequedad 100 ml
de Solucin S 3 en un bao de agua. Disolver el
residuo en 2 ml de cido clorhdrico y diluir a 10 ml
con cido clorhdrico 0,1 M.
Procedimiento - Medir la absorbancia a
309,3 nm empleando una lmpara de aluminio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de xido nitroso-acetileno. No debe contener ms
de 1 ppm de Al extrable.
Titanio extrable - (ver 440. Espectrofoto-
metra de absorcin y emisin atmica).
Solucin muestra - Evaporar a sequedad 100 ml
de Solucin S 3 en un bao de agua. Disolver el
residuo en 2 ml de cido clorhdrico y diluir a
10,0 ml con cido clorhdrico 0,1 M.
Solucin madre del estndar - Disolver
100,0 mg de titanio en 100 ml de cido clorhdrico
diluido hasta 150 ml con agua, calentando si fuera
necesario. Dejar enfriar y diluir a 1 litro con agua
(100 ppm de Ti).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
Procedimiento - Medir la absorbancia a
364,3 nm empleando una lmpara de titanio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de xido nitroso-acetileno. No debe contener ms
de 1 ppm de Ti extrable.
Cinc extrable - (ver 440. Espectrofotometra
de absorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de sulfato de cinc, equivalente a 440 mg de
ZnSO 4 . 7H 2 O, en agua. Agregar 1 ml de cido
actico y diluir a 100 ml con agua. Diluir 1 ml de
esta solucin a 10 ml con agua. Antes de usar,
diluir 1 ml de esta solucin a 10 ml con agua
(10 ppm de Zn).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando una Solucin madre del estn-
dar diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
Solucin muestra - Solucin S 3 .
Procedimiento - Medir la absorbancia a
213,9 nm empleando una lmpara de cinc de ctodo
hueco como fuente de radiacin y una llama de
acetileno-aire. No debe contener ms de
1 ppm de Zn extrable.

LMITES DE ADITIVOS
ADITIVOS LMITES (%)
Aditivos antioxidantes
butilhidroxitolueno 0,125
tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4 hidoxifenil)propionato] de pentaeritritilo 0,3
1,3,5-tris(3,5-di-ter-butil-4-hidroxibencil)-s-triazina-2,4,6-(1H,3H,5H)triona 0,3
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo 0,3
3,3-bis(3-ter- butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno 0,3
disulfuro de dioctadecilo 0,3
2,2c,2s,6,6c,6s-hexa-ter-butil-4,4c,4s-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol 0,3
2,2-bis(octadeciloxi)-5,5-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano) 0,3
3,3-tiodopropionato de didodecilo 0,3
3,3- tiodipropionato de dioctadecilo 0,3
fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) 0,3
P-EPQ 0,1
copolmero de succinato de dimetilo y (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)etanol 0,3
El total de aditivos antioxidante enumerados anteriormente 0,3
Otros aditivos -
hidrocalcita 0,5
alcanoamidas 0,5
alquenoamidas 0,5
silicio-aluminato de sodio 0,5
slice 0,5
benzoato de sodio 0,5
steres o sales de cidos grasos 0,5
 LMITES DE ADITIVOS continuacin
ADITIVOS
fosfato trisdico
vaselina lquida
xido de cinc
talco
estearato de calcio o cinc o una mezcla de ambos
dixido de titanio
xido de magnesio
Polietileno de baja densidad para envases
destinados a preparaciones para uso parenteral
y para preparaciones oftlmicas
El polietileno de baja densidad que cumple con
los siguientes requisitos se emplea en la fabricacin
de envases para preparaciones de uso parenteral y
oftlmico.
El polietileno de baja densidad se obtiene por
polimerizacin de etileno a altas presiones en pre-
sencia de oxgeno o catalizadores. El material no
debe poseer aditivos.
CARACTERISTICAS
Perlas, grnulos, lminas translcidas de espesor
variable, prcticamente insoluble en agua, etanol y
metanol. Se ablanda por encima de los 80 C. Se
quema con una llama azul.
IDENTIFICACION
A - Absorcin infrarroja <460>. A 250 mg del
material a ensayar, agregar 10 ml de tolueno y ca-
lentar a reflujo durante 15 minutos. Colocar unas
gotas de la solucin sobre un disco de cloruro de
sodio y evaporar el solvente a 80 C. El espectro
del material a ensayar debe presentar mximos en
particular a 2.920; 2.850; 1.465; 731 y; 722 cm-1; y
el espectro debe ser idntico al obtenido con el
material seleccionado como referencia. [NOTA: si
el material a ensayar se presenta en forma de lmi-
nas, el espectro puede determinarse directamente
sobre un trozo de tamao apropiado.]
B - A 2 g de material a ensayar agregar 100 ml
de agua y calentar a reflujo durante 2 horas. Dejar
enfriar. La densidad relativa del material (ver 160.
Determinacin de la densidad relativa) debe estar
entre 0,910 y 0,935.
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar el
material en trozos de tamao apropiado.]
Solucin indicadora - Disolver en alcohol
100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
metilo y 0,2 g de fenolftalena. Diluir a 100 ml con
el mismo solvente y filtrar.
Solucin S - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 500 ml de agua y calen-
LMITES (%)
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
4
0,2
tar a reflujo durante 5 horas. Dejar enfriar y decan-
tar.
Aspecto de la solucin - La Solucin S debe
ser transparente, incolora y prcticamente inodora.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solucin S
agregar 0,15 ml de Solucin indicadora. No se
deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de sodio
0,01 N para cambiar el color del indicador a azul.
A 100 ml de la Solucin S agregar 0,2 ml de naranja
de metilo (SR). No se debe requerir ms de 1,0 ml
de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el cambio
de color del indicador de amarillo a anaranjado.
Sustancias solubles en hexano - Transferir 5 g
del material a ensayar a un erlenmeyer de vidrio de
borosilicato de boca esmerilada. Agregar 50 ml de
hexano, adaptar un refrigerante y calentar en un
bao de agua con agitacin constante durante
4 horas. Enfriar en un bao de hielo, se puede for-
mar un gel. Adaptar una camisa de enfriamiento,
llena de agua helada, a un filtro de vidrio sinteriza-
do de porosidad media adaptado con un dispositivo
que permite aplicar presin durante la filtracin.
Dejar enfriar el filtro durante 15 minutos. Fil-
trar la solucin de hexano aplicando una presin de
27 kPa sin lavar el residuo; el tiempo de filtracin
no debe exceder 5 minutos. Evaporar 20 ml de la
solucin hasta sequedad. Secar el residuo a 100 C
durante 1 hora. El residuo no debe pesar ms de
60 mg (3 %).
Sustancias reductoras - A 20 ml de Solucin S
agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y 20 ml de
permanganato de potasio 0,002 M. Calentar a reflu-
jo durante 3 minutos y enfriar inmediatamente.
Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular inmedia-
tamente con tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando
0,25 ml de almidn (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. La diferencia entre los
volmenes no debe ser mayor de 0,5 ml.
Aditivos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil 1 - Hexano.
Fase mvil 2 - Cloruro de metileno y metanol
(95:5).
Solucin muestra - Transferir 2,0 g del material
a ensayar y 5 ml de cloroformo a un recipiente de
10 ml de paredes gruesas de vidrio tipo I II (ver
430. Envases de vidrio). Cerrar el mismo con un
tapn de goma recubierto con politetrafluoretileno.
Colocar el recipiente en un bao de agua a 85 C
durante 2 horas. Retirar, invertir y dejar enfriar.
Decantar la solucin clorofrmica transparente.
Solucin estndar - Disolver 20 mg de disulfu-
ro de dioctadecilo y 20 mg de bis[3,3-bis(3-
ter-butil-4-hidroxifenil)butirato] de etileno en cloro-
formo y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Revelador - Solucin de cido fosfomolbdico
al 4 % en alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las apli-
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente 13 cm empleando Fase mvil 1. Retirar la
placa de la cmara y dejarla secar al aire. Desarro-
llar nuevamente los cromatogramas hasta que el
LMITES DE ADITIVOS Y ESTABILIZANTES
ADITIVOS
Estabilizantes puede contener no mas de tres de los siguientes estabilizantes:
butilhidroxitolueno
Tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de pentaeritritilo
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno
2,2c,2s,6,6c,6s-hexa-ter-butil-4,4c,4s-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)trismetileno] trifenol
2,2c-bis(octadeciloxi)-5,5c-espirobi [1,3,2-dioxafosforinano]
3,3c-tiodipropionato de didodecilo
3,3c-tiodipropionato de dioctadecilo
Aditivos
estearato de calcio o estearato de cinc o una mezcla de ambos
CARACTERISTICAS
Polvo, perlas, grnulos o lminas translcidas de sobre una placa de cloruro de sodio y evaporar el
espesor variable. Es prcticamente insoluble en
agua, etanol, hexano y metanol; soluble en caliente
en hidrocarburos aromticos. Se ablanda a tempe-
raturas mayores de 120 C. Se quema con una
llama azul.
IDENTIFICACION
A - Absorcin infrarroja <460>. A 250 mg del
material a ensayar agregar 10 ml de tolueno y ca-
lentar a reflujo durante aproximadamente
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
10 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
la cmara y dejarla secar al aire. Pulverizar sobre la
placa con Revelador y calentar a 120 C hasta que
las manchas aparezcan en el cromatograma de la
Solucin estndar. No debe aparecer ninguna man-
cha en el cromatograma de la Solucin muestra, a
excepcin de una mancha que puede estar en el
frente del solvente del primer desarrollo y que co-
rresponde a oligmeros. El cromatograma de la
Solucin estndar debe presentar dos manchas
separadas.
Residuo de ignicin - <270>. No debe ser ma-
yor de 200 ppm, determinado sobre 10 g.
Polietileno de alta densidad para envases des-
tinados a preparaciones de uso parenteral
El polietileno de alta densidad que cumple con
los siguientes requisitos es apropiado para la fabri-
cacin de envases y tapones destinados a prepara-
ciones de uso parenteral.
El polietileno de alta densidad (tambin llamado
de "baja presin") es obtenido por polimerizacin
de etileno a baja presin en presencia de catalizado-
res.
LMITES (%)
0,125
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,5
15 minutos. Colocar unas gotas de la solucin
solvente a 80 C. Los mximos de absorcin en el
espectro obtenido con el material ensayado deben
corresponder en posicin e intensidad relativa a los
del espectro obtenido con el polietileno de alta
densidad SR-FA. [NOTA: si el material a ensayar
se presenta en forma de lminas, el espectro puede
determinarse directamente sobre un trozo de tamao
apropiado.]
B - A 2 g del material a ensayar agregar 100 ml
de agua, calentar a reflujo durante 2 horas y dejar
enfriar. La densidad relativa del material (ver 160.
Determinacin de la densidad relativa) debe estar
entre 0,935 y 0,965.
ENSAYOS
[NOTA: si es necesario, cortar el material en
trozos de tamao apropiado.]
Solucin indicadora - Disolver en alcohol
100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
metilo y 200 mg de fenolftalena. Diluir a 100 ml
con el mismo solvente y filtrar.
Solucin S 1 - Transferir 2,0 g de material a en-
sayar y 5 ml de cloroformo acidificado (SR) a un
recipiente de 10 ml de paredes gruesas de vidrio
tipo I II (ver 430. Envases de vidrio). Cerrar el
recipiente con un tapn de goma cubierto con poli-
tetrafluoroetileno. Colocar el mismo en un bao de
agua a 85 C durante 2 horas. Invertir y enfriar.
Decantar la solucin clorofrmica transparente.
Solucin S 2 - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 500 ml de agua y calen-
tar a reflujo durante 5 horas. Dejar enfriar y decan-
tar la solucin. Reservar una porcin de la solucin
para el ensayo Aspecto de la solucin S 2 y filtrar el
resto a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
porosidad media. Emplear dentro de las 4 horas de
preparacin.
Solucin S 3 - Transferir 100 g del material a
ensayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 200 ml de cido clorh-
drico 0,1 M y calentar a reflujo con agitacin cons-
tante durante 1 hora. Enfriar, filtrar y evaporar el
filtrado a sequedad. Disolver el residuo en 2 ml de
cido clorhdrico y diluir a 10,0 ml con cido
clorhdrico 0,1 M.
Aspecto de la solucin S 2 - Debe ser transpa-
rente e incolora.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solucin
S 2 agregar 0,15 ml de Solucin indicadora. No se
deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de sodio
0,01 N para cambiar el color del indicador a azul.
A 100 ml de Solucin S 2 , agregar 0,2 ml de naranja
de metilo (SR). No se deben requerir ms de 1 ml
de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el cambio
de color del indicador de amarillo a anaranjado.
Absorbancia - A longitudes de onda entre 220
y 340 nm, la absorbancia de la Solucin S 2 no debe
ser mayor de 0,2.
Sustancias reductoras - A 20 ml de Solu-
cin S 2 agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y
20 ml de permanganato de potasio 0,002 M. Dejar
reposar a temperatura ambiente durante 15 minutos.
Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular inmedia-
tamente con tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando
0,25 ml de almidn (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. La diferencia entre los
volmenes no debe ser mayor de 0,5 ml.
Aditivos
Fase estacionaria - Emplear tres placas para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil 1 - Hexano.
Fase mvil 2 - Cloruro de metileno y hexano
(80:20).
Fase mvil 3 - Cloruro de metileno y metanol
(95:5).
Solucin estndar A - Disolver 5 mg de butil-
hidroxitolueno en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 8 mg de tetra-
kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxi-fenil)propio-
nato] de pentaeritritilo en cloroformo y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar C - Disolver 8 mg de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de
octadecilo en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar D - Disolver 8 mg de
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno
en cloroformo y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar E - Disolver 8 mg de
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-
1,3,5-bencenotriil)trismetilen]trifenol en cloroformo
y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar F - Disolver 8 mg de 2,2c-
bis(octadeciloxi)-5,5c-espirobi [1,3,2-dioxafosfori-
nano] en cloroformo y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar G - Disolver 8 mg de 3,3c-
tiodipropionato de didodecilo en cloroformo y diluir
a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar H - Disolver 8 mg de 3,3'-
tiodipropionato de dioctadecilo en cloroformo y
diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar I - Disolver 20 mg de cido
esterico en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin muestra - Solucin S 1
Revelador 1 - Solucin de cloruro frrico al 5 %
recientemente preparada.
Revelador 2 - Solucin de ferricianuro de pota-
sio al 5 %.
Revelador 3 - Acido sulfrico.
 Revelador 4 - Solucin de cido fosfomolbdico
al 4 % en alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre ca-
da placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente 13 cm empleando Fase mvil 1. Retirar
las placas de la cmara y dejar secar al aire.
Para la segunda placa, desarrollar nuevamente
los cromatogramas en la misma direccin hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente 10 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la
placa de la cmara y dejar secar al aire.
Para la tercera placa, desarrollar nuevamente los
cromatogramas en la misma direccin hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
10 cm empleando Fase mvil 3. Retirar la placa de
la cmara y dejar secar al aire.
Examinar la primera placa bajo luz ultravioleta a
254 nm. El cromatograma de la Solucin muestra
debe presentar una mancha que corresponde a la
mancha en el cromatograma de la Solucin estn-
dar A. Pulverizar sobre la placa con Revelador 1 y
luego con Revelador 2. El cromatograma de la
Solucin muestra debe presentar una mancha que
corresponde a la mancha en el cromatograma de la
Solucin estndar A.
Pulverizar sobre la segunda placa con Revela-
do 1 y luego con Revelador 2. El cromatograma de
la Solucin muestra debe presentar las manchas que
corresponden a las manchas en los cromatogramas
de las Soluciones estndar A, B y D. Pulverizar
sobre la placa con Revelador 3 y calentar a 120 C
hasta que las manchas aparezcan en los cromato-
gramas de las Soluciones estndar F, G y H. El
cromatograma de la Solucin muestra debe presen-
tar las manchas que corresponden a esas soluciones
en los cromatogramas de las Soluciones estndar.
Pulverizar sobre la tercera placa con Revela-
dor 4 y calentar a 120 C hasta que aparezcan las
manchas en los cromatogramas de las Soluciones
estndar. Las manchas aparecen rpidamente en
los cromatogramas de las Soluciones estndar A, B,
C, D, E, F, G y H. La mancha en el cromatograma
de la Solucin estndar 1 debe aparecer ms lenta-
mente. El cromatograma de la Solucin muestra no
debe presentar ms de tres manchas y stas corres-
ponden a las manchas en los cromatogramas de las
Soluciones estndar A, B, C, D, E, F, G o H; debe
presentar tambin una mancha que corresponde a la
mancha en el cromatograma de la Solucin estn-
dar 1. Las manchas en el cromatograma de la Solu-
cin muestra no deben ser ms intensas que las
manchas correspondientes en los cromatogramas de
las Soluciones estndar.
[NOTA: en el cromatograma de la Solucin
muestra cualquier mancha cercana al frente del
solvente desde el primer desarrollo no debe tenerse
en cuenta (polmeros de bajo peso molecular-
relativo).]
Circonio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de nitrato de circonilo, equivalente a
293 mg de [ZrO(NO 3 ) 2 . 2H 2 O], en una mezcla de
agua y cido clorhdrico (8:2). Diluir a 100 ml con
la misma mezcla de solventes para obtener una
solucin con una concentracin conocida de 0,1 %
de Zr.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con una mezcla de agua y cido clorhdrico
(8:2).
Solucin muestra - Solucin S 3
Procedimiento - Medir la absorbancia a
360,1 nm empleando una lmpara de circonio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de xido nitroso-acetileno. No debe contener ms
de 100 ppm de Zr.
Cromo - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de dicromato de potasio, equivalente a
283 mg de K 2 Cr 2 O 7 , en agua y diluir a 1 litro con
el mismo solvente para obtener una solucin que
contenga 100 ppm de Cr.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con una mezcla de agua y cido clorhdrico
(8:2).
Solucin muestra - Solucin S 3
Procedimiento - Medir la absorbancia a
358,0 nm empleando una lmpara de cromo de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno. No debe contener ms de
0,05 ppm de Cr.
Vanadio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de vanadato de amonio, equivalente a
230 mg de NH 4 VO 3 , en agua y diluir a 100,0 ml
con el mismo solvente (0,1 % de V).
Solucin estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con una mezcla de agua y cido clorhdrico
(8:2).
Solucin muestra - Solucin S 3
Procedimiento - Medir la absorbancia a
318,3 nm empleando una lmpara de vanadio de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
de acetileno-xido nitroso. No debe contener ms
de 10 ppm de V.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,2 %,
determinado sobre 5 g.
Polipropileno para envases y tapones desti-
nados a preparaciones de uso parenteral
El polipropileno consiste en un homopolmero
de propileno o de un copolmero de propileno con
hasta 20 % de etileno o de una mezcla de polipropi-
leno con hasta un 20 % de polietileno.

LIMITES DE ADITIVOS Y ESTABILIZANTES

ADITIVOS LMITES (%)
Estabilizantes puede contener no ms de tres de los siguientes estabilizantes:
Tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de pentaeritritilo 0,3
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo 0,3
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno 0,3
2,2c,2s,6,6c,6s-hexa-ter-butil-4,4c,4s-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)trismetilen] trifenol 0,3
2,2c-bis(octadeciloxi)-5,5c-espirobi [1,3,2-dioxafosforinano] 0,3
3,3c-tiodipropionato de didodecilo 0,3
3,3c-tiodipropionato de dioctadecilo 0,3
disulfuro de dioctadecilo 0,3
butilhidroxitolueno 0,125
Aditivos
estearato de calcio o estearato de cinc o una mezcla de ambos 0,2

CARACTERSTICAS Solucin S 1 - Transferir 2,0 g del material a ensa-

Polvo, perlas, grnulos o lminas translcidas de
espesor variable. El polipropileno es prcticamente
insoluble en agua, etanol y metanol; es tambin prcti-
camente insoluble en hexano el cual disuelve polme-
ros residuales de bajo peso molecular; ligeramente
soluble en decalina, tetralina, tolueno y xileno a ebu-
llicin. Se ablanda a temperaturas por encima de
150 C. Se quema con una llama azul.
IDENTIFICACIN
Absorcin infrarroja <460>. A 250 mg del mate-
rial a ensayar agregar 10 ml de tolueno y calentar a
reflujo durante aproximadamente 15 minutos. Colocar
unas gotas de la solucin caliente sobre una placa de
cloruro de sodio y evaporar el solvente a 80 C. Los
mximos de absorcin en el espectro obtenido corres-
ponden en posicin e intensidad relativa a los del
espectro obtenido con Polipropileno SR-FA. Los
espectros de copolmeros y mezclas deben presentar
un mximo adicional aproximadamente a 720 cm-1.
[NOTA: si el material a ensayar se presenta en forma
de lminas, el espectro puede determinarse directa-
mente sobre un trozo de tamao apropiado].
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar el
material en trozos de tamao apropiado].
Solucin indicadora - Disolver en alcohol 100 mg
de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de metilo y
200 mg de fenolftalena. Diluir a 100 ml con el mis-
mo solvente y filtrar.
yar y 5 ml de cloroformo acidificado (SR) a un reci-
piente de 10 ml de paredes gruesas de vidrio tipo I II
(ver 430. Envases de vidrio). Cerrar el recipiente con
un tapn elastomrico con una cubierta de politetra-
fluoroetileno y asegurar el tapn. Colocar el recipien-
te en un bao de agua a 85 C durante 2 horas. Reti-
rarlo, invertirlo y dejarlo enfriar. Decantar la solucin
clorofrmica transparente.
Solucin S 2 - Transferir 25 g del material a ensa-
yar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de boca
esmerilada. Agregar 500 ml de agua y calentar a re-
flujo durante 5 horas. Dejar enfriar y decantar la solu-
cin. Reservar una porcin de la solucin para el
ensayo Aspecto de la solucin S 2 y filtrar el resto a
travs de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad
media.
Solucin S 3 - Transferir 100 g del material a ensa-
yar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de boca
esmerilada. Agregar 200 ml de cido clorhdrico
0,1 M y calentar a reflujo con agitacin constante
durante 1 hora. Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a
sequedad. Disolver el residuo en 2 ml de cido clorh-
drico y diluir a 10,0 ml con cido clorhdrico 0,1 M.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solucin S 2 ,
agregar 0,15 ml de Solucin indicadora. No se deben
requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de sodio 0,01 N
para cambiar el color del indicador a azul. A 100 ml
de Solucin S 2 agregar 0,2 ml de naranja de meti-
lo (SR). No se debe requerir ms de 1,0 ml de cido
clorhdrico 0,01 N para iniciar el cambio de color del
indicador de amarillo a anaranjado.
Absorbancia - A longitudes de onda entre 220 y
340 nm, la absorbancia de la Solucin S 2 no debe ser
mayor de 0,5.
Sustancias reductoras A 20 ml de la Solu-
cin S 2 agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y 20 ml
de permanganato de potasio 0,002 M. Calentar a
reflujo durante 3 minutos y enfriar inmediatamente.
Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular inmediata-
mente con tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando
0,25 ml de almidn (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las correc-
ciones necesarias. La diferencia entre los volmenes
no debe ser mayor de 0,5 ml.
Sustancias solubles en hexano - Transferir 10 g
del material a ensayar a un erlenmeyer de vidrio al
borosilicato de boca esmerilada. Agregar 50 ml de
hexano, adaptar un refrigerante y calentar en un bao
de agua a 75 C con agitacin constante durante
4 horas. Enfriar en agua helada y filtrar rpidamente a
travs de un filtro de vidrio sinterizado. Evaporar
10 ml del filtrado a sequedad en un recipiente previa-
mente pesado y secar el residuo entre 100 y 105 C
durante 1 hora. El residuo no debe pesar ms de 0,1 g
(5 %).
Aditivos
Fase estacionaria - Emplear tres placas para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromalografa)
recubiertas con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil 1 - Hexano.
Fase mvil 2 - Cloruro de metileno y ter de
petrleo (80:20).
Fase mvil 3 - Cloruro de metileno y metanol
(95:5).
Solucin estndar A - Disolver 5 mg de butil-
hidroxitolueno en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 12 mg de tetra-
kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato] de
pentaeritritilo en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin _estndar C - Disolver 12 mg de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octa-
decilo en cloroformo y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar D - Disolver 12 mg de
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno en
cloroformo y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar E - Disolver 12 mg de
2,2c,2",6,6c,6"-hexa-ter-butil-4,4c,4"-[(2,4,6-trimetil-
1,3,5-bencenotriil) trismetilen] trifenol en cloroformo
y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar F - Disolver 12 mg de
2,2c-bis(octadeciloxi)-5,5c-espirobi [1,3,2-dioxa-
fosforinano] en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar G - Disolver 12 mg de 3,3c-
tiodipropionato de didodecilo en cloroformo y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar H - Disolver 12 mg de 3,3c-
tiodipropionato de dioctadecilo en cloroformo y diluir
a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar I - Disolver 8 mg de cido es-
terico en cloroformo y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar J - Disolver 12 mg de disulfuro
de dioctadecilo en cloroformo y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin muestra - Solucin S 1
Revelador 1 - Solucin de cloruro frrico al 5 %
recientemente preparada.
Revelador 2 - Solucin de ferricianuro de potasio
al 5 %.
Revelador 3 - Acido sulfrico.
Revelador 4 - Solucin de cido fosfomolbdico al
4 % en alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre cada
placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
13 cm empleando Fase mvil 1. Retirar las placas de
la cmara y dejarlas secar al aire.
Para la segunda placa, desarrollar nuevamente los
cromatogramas en la misma direccin hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
10 cm empleando Fase mvil 2.
Para la tercera placa, desarrollar nuevamente los
cromatogramas en la misma direccin hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
10 cm empleando Fase mvil 3.
Retirar las placas de las cmaras y dejarlas secar al
aire. Examinar la primera placa bajo luz ultravioleta a
254 nm. El cromatograma de la Solucin muestra
debe presentar una mancha que corresponde a la man-
cha en el cromatograma de la Solucin estndar A y J.
Pulverizar sobre la placa con Revelador 1 y luego con
Revelador 2. El cromatograma de la Solucin muestra
debe presentar una mancha que corresponde a la man-
cha en el cromatograma de la Solucin estndar A.
Pulverizar sobre la segunda placa con Revelador 1
y luego con Revelador 2. El cromatograma de la So-
lucin muestra debe presentar las manchas que corres-
ponden a las manchas en los cromatogramas de las
Soluciones estndar A, B, D y J. Pulverizar sobre la
placa con Revelador 3 y calentar la placa a 120 C
hasta que las manchas aparezcan en los cromatogra-
mas de estas Soluciones estndar F, G y H. El croma-
tograma de la Solucin muestra debe presentar man-
chas que corresponden a las presentes en los cromato-
gramas de estas Soluciones estndar.
Pulverizar sobre la tercera placa con Revelador 4 y
calentar a 120 C hasta que las manchas aparezcan en
los cromatogramas de las Soluciones estndar. Las
manchas aparecen rpidamente en los cromatogramas
de las Soluciones estndar A, B, C, D, E, F, G y H. La
mancha en el cromatograma de la Solucin estndar 1
aparece ms lentamente. El cromatograma de la Solu-
cin muestra no debe presentar ms de tres manchas y
stas corresponden a las manchas en los cromatogra-
mas de las Soluciones estndar A, B, C, D, E, F, G o
H; puede mostrar tambin una mancha que correspon-
de a la mancha en el cromatograma de la Solucin
estndar 1. Las manchas en el cromatograma de la
Solucin muestra no deben ser ms intensas que las
manchas correspondientes en los cromatogramas de
las Soluciones estndar.
[NOTA: en el cromatograma de la Solucin mues-
tra, cualquier mancha cercana al frente del solvente
empleado para el primer desarrollo no debe tenerse en
cuenta (polmeros de bajo peso molecular relativo)].
Cromo - (ver 440. Espectrofotometra de absor-
cin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una canti-
dad de dicromato de potasio, equivalente a 0,283 g de
K 2 Cr 2 O 7 , en agua y diluir a 1 litro con el mismo sol-
vente (100 ppm de Cr).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con una mezcla de agua y cido clorhdrico
(8:2).
Solucin muestra - Solucin S 3
Procedimiento - Medir la absorbancia a 358,0 nm
empleando una lmpara de cromo de ctodo hueco
como fuente de radiacin y una llama de ai-
re-acetileno. No debe contener ms de 0,05 ppm
de Cr.
Vanadio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
sorcin y emisin atmica).
Solucin madre del estndar - Disolver una canti-
dad de vanadato de amonio, equivalente a 0,230 g de
NH 4 VO 3 , en agua y diluir a 100,0 ml con el mismo
solvente (0,1 % de V).
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar empleando la Solucin madre del estndar
diluida con una mezcla de agua y cido clorhdrico
(8:2).
Solucin muestra - Solucin S 3
Procedimiento - Medir la absorbancia a 318,3 nm
empleando una lmpara de vanadio de ctodo hueco
como fuente de radiacin y una llama de acetile-
no-xido nitroso. No debe contener ms de 10 ppm
de V.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,2 %,
determinado sobre 5 g.
Copolmero de etileno-acetato de vinilo para
envases y tubos destinados a preparaciones para
nutricin parenteral
El copolmero de etileno-acetato de vinilo se ob-
tiene por copolimerizacin de mezclas de etileno y
acetato de vinilo. Contiene una cantidad definida de
acetato de vinilo no superior a un 25 % en los materia-
les que se emplean para fabricar envases y no superior
a un 30 % en los materiales que se emplean para fabri-
car tubos.

LMITE DE ADITIVOS Y ESTABILIZANTES

ADITIVOS LMITES (%)
Estabilizantes puede contener no ms de tres de los siguientes estabilizantes:
butilhidroxitolueno 0,125
tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de pentaeritritilo 0,2
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo 0,2
fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) 0,2
2,2c,2s,6,6c,6s-hexa-ter-butil-4,4c,4s-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)trismetilen] trifenol 0,2
Aditivos -
oleamida o erucamida 0,2
estearato de calcio o estearato de cinc o una mezcla de ambos 0,5
carbonato de calcio o hidrxido de potasio 0,5
dixido de silicio 0,2

CARACTERSTICAS y hexano. Sin embargo el hexano disuelve los

Perlas, grnulos o, luego de ser transformado, polmeros residuales de bajo peso molecular. Solu-
lminas translcidas o tubos de espesor variable. ble en hidrocarburos aromticos calientes. Se que-
Es prcticamente insoluble en agua, etanol, metanol ma con una llama azul. La temperatura a la cual el
material se ablanda vara con el contenido de aceta-
to de vinilo, siendo aproximadamente de 100 C
para materiales de bajo contenido y de aproxima-
damente 70 C para materiales cuyo contenido es
de 30 %.
IDENTIFICACIN - [NOTA: si es necesario,
cortar el material en trozos de tamao apropiado].
Absorcin infrarroja <460>. A 250 mg del ma-
terial a ensayar agregar 10 ml de tolueno y calentar
a reflujo durante aproximadamente 15 minutos.
Colocar unas gotas de la solucin obtenida sobre
una placa de cloruro de sodio y evaporar el solvente
a 80 C. El espectro obtenido debe presentar los
siguientes mximos de absorcin que corresponden
al acetato de vinilo: 1.740; 1.375; 1.240; 1.020 y
610 cm-1 y mximos que corresponden al etileno en
las posiciones siguientes: 2.920 a 2.850; 1.470;
1.460; 1.375; 730 y 720 cm-1. El espectro obtenido
debe ser, adems, idntico al obtenido con la sus-
tancia de referencia. [NOTA: si el material a ensa-
yar est en forma de lminas, el espectro puede
determinarse directamente sobre un trozo de tamao
apropiado.]
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar el
material en trozos de tamao apropiado.]
Solucin indicadora - Disolver en alcohol
100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
metilo y 200 mg de fenolftalena. Diluir a 100 ml
con el mismo solvente y filtrar.
Solucin S 1 - Transferir 2,0 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 80 ml de tolueno y calen-
tar a reflujo con agitacin constante durante
90 minutos. Dejar enfriar a 60 C y agregar 120 ml
de metanol con agitacin constante. Filtrar la solu-
cin a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
porosidad media. Lavar el erlenmeyer y el filtro
con 25 ml de una mezcla de 40 ml de tolueno y
60 ml de metanol, agregar el lavado al filtrado y
diluir a 250 ml con la misma mezcla de solventes.
Solucin S 2 - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato de
boca esmerilada. Agregar 500 ml de Agua para
Inyectables y calentar a reflujo durante 5 horas.
Dejar enfriar y decantar la solucin. Reservar una
porcin de la solucin para el ensayo Aspecto de la
solucin S 2 y filtrar el resto a travs de un filtro de
vidrio sinterizado. Emplear dentro de las 4 horas de
su preparacin.
Aspecto de la solucin S 2 - Debe ser transpa-
rente e incolora.
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de la Solu-
cin S 2 agregar 0,15 ml de Solucin indicadora.
No se deben requerir ms de 1,0 ml de hidrxido de
sodio 0,01 N para cambiar el color del indicador a
azul. A 100 ml de Solucin S 2 agregar 0,2 ml de
naranja de metilo (SR). No se deben requerir ms
de 1,5 ml de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el
cambio de color del indicador de amarillo a anaran-
jado.
Absorbancia - A longitudes de onda entre 220
y 340 nm, la absorbancia de la Solucin S 2 no debe
ser mayor de 0,20.
Sustancias reductoras - 20 ml de la Solucin
S 2 agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y 20 ml
de permanganato de potasio 0,002 M. Calentar a
reflujo durante 3 minutos y enfriar inmediatamente.
Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular inmedia-
tamente con tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando
0,25 ml de almidn (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. La diferencia entre los
volmenes no debe ser mayor de 0,5 ml.
Amidas y cido esterico
Fase estacionaria - Emplear dos placas para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil 1 - 2,2,4-Trimetilpentano y etanol
(75:25).
Fase mvil 2 - Hexano
Fase mvil 3 - Cloruro de metileno y metanol
(95:5).
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de cido
esterico en 10 ml de cloruro de metileno.
Solucin estndar B - Disolver 40 mg de olea-
mida en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir 1 ml
de esta solucin a 5 ml con cloruro de metileno.
Solucin estndar C - Disolver 40 mg de eru-
camida en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir
1 ml de esta solucin a 5 ml con cloruro de metile-
no.
Solucin muestra - Evaporar a sequedad, apli-
cando vaco y a 45 C, 100 ml de la Solucin S 1 .
Disolver el residuo en 2 ml de cloruro de metileno
acidificado (SR).
Revelador - Acido fosfomolbdico al 4 % en
etanol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre ca-
da placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las
aplicaciones. Desarrollar la primera placa hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente 10 cm empleando Fase mvil 1. Retirar la
placa de la cmara y dejarla secar. Pulverizar sobre
la placa con Revelador y calentar a 120 C durante
unos minutos para intensificar las manchas. Cual-
quier mancha que corresponda a cido esterico en
el cromatograma de la Solucin muestra no debe ser
ms intensa que la mancha principal en el cromato-
grama de la Solucin estndar A.
Desarrollar la segunda placa hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
13 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
la cmara y dejarla secar. Desarrollar nuevamente
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente 10 cm empleando Fase mvil 3.
Retirar la placa de la cmara y dejarla secar. Pulve-
rizar sobre la placa con Revelador. Calentar en una
estufa a 120 C hasta que las manchas aparezcan.
Cualquier mancha que corresponda a erucamida u
oleamida en el cromatograma de la Solucin mues-
tra no debe ser ms intensa que las manchas corres-
pondientes en los cromatogramas de las Soluciones
estndar B y C.
Antioxidantes fenlicos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 mm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
de slice porosa de 5 m de dimetro. El caudal es
de aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Emplear una de las dos mezclas
siguientes:
Fase mvil 1 - Acetonitrilo, tetrahidrofurano y
agua (60:30:10).
Fase mvil 2 - Metanol, 2-propanol y agua
(50:45:5).
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de butil-
hidroxitolueno, 40 mg de 2,2c2",6,66"-hexa-
ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bence-
notriil) trismetilen]trifenol, 40 mg de tetrakis
[3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato] de
pentaeritritilo y 40 mg de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) prioponato de
octadecilo en 10 ml de una mezcla de acetonitrilo y
tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de esta solu-
cin a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 40 mg de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) propionato de
octadecilo y 40 mg de fosfito de tris(2,4-di-ter-
butilfenilo) en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir
2 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo solven-
te.
Solucin muestra A - Evaporar a sequedad,
aplicando vaco y a 45 C, 50 ml de Solucin S 1 .
Disolver el residuo en 5 ml de una mezcla de aceto-
nitrilo y tetrahidrofurano (50:50).
Solucin muestra B - Evaporar a sequedad,
aplicando vaco y a 45 C, 50 ml de Solucin S 1 .
Disolver el residuo en 5 ml de cloruro de metileno.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatogrfia) -
Empleando Fase mvil 1 - Cromatografiar la
Solucin estndar A, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columma calcu-
lada para el pico de butilhidroxitolueno no debe ser
menor de 2.500 platos tericos y la resolucin, R,
entre los picos de tetrakis
[3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato] de
pentaeritritilo y 2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-
(4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil) tris-
metilen]trifenol no debe ser menor de 2,0.
Empleando Fase mvil 2 - Cromatografiar la
Solucin estndar B, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin, R, entre los picos de
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de
octadecilo y fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) no
debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Empleando Fase mvil 1, in-
yectar por separado en el cromatgrafo 20 Pl de
Solucin muestra A y 20 Pl de Solucin estndar A.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. El cromatograma de la
Solucin muestra A debe presentar nicamente los
picos principales que corresponden a los picos en el
cromatograma de la Solucin estndar A con un
tiempo de retencin mayor de 2 minutos. Las res-
puestas de los picos en el cromatograma de la Solu-
cin muestra A no deben ser mayores que las de los
picos correspondientes en el cromatograma de la
Solucin estndar A, a excepcin del ltimo pico
eluido en el cromatograma de la Solucin estn-
dar A.
Si el cromatograma de la Solucin muestra A
presenta un pico con el mismo tiempo de retencin
que el ltimo antioxidante eluido con la Solucin
estndar A, emplear Fase mvil 2 y proceder segn
se indica a continuacin:
Inyectar por separado en el cromatgrafo 20 Pl
de Solucin muestra B y 20 Pl de Solucin estn-
dar B. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. El cromatogra-
ma de la Solucin muestra B debe presentar slo
picos principales que corresponden a los picos en el
cromatograma de la Solucin estndar B con un
tiempo de retencin mayor de 3 minutos.
Las respuestas de los picos en el cromatograma
de la Solucin muestra B no deben ser mayores que
las de los picos correspondientes en el cromatogra-
ma de la Solucin estndar B.
Sustancias solubles en hexano - Transferir 5 g
del material a ensayar a un erlenmeyer de vidrio al
borosilicato de boca esmerilada. Agregar 50 ml de
hexano y calentar a reflujo en un bao de agua con
agitacin constante durante 4 horas. Enfriar en un
bao de hielo (se puede formar un gel). Adaptar
una camisa de enfriamiento, llena de agua helada, a
un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media
adaptado con un dispositivo que permita aplicar
presin durante la filtracin.
Dejar enfriar el filtro durante 15 minutos. Fil-
trar la solucin de hexano aplicando una presin de
27 kPa sin lavar el residuo: el tiempo de filtracin
no debe exceder de 5 minutos. Evaporar 20 ml de
la solucin a sequedad. Secar a 100 C durante
1 hora. El residuo no debe pesar ms de 40 mg
(2 %) para copolmeros empleados en la fabricacin
de envases y no ms de 0,1 g (5 %) para copolme-
ros empleados para tubos.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 1,2 %,
determinado sobre 5,0 g.
VALORACION
Transferir de 250 mg a 1 g del material a ensa-
yar, segn el contenido de acetato de vinilo del
copolmero en ensayo, a un erlenmeyer de vidrio al
borosilicato de boca esmerilada de 300 ml. Agregar
40 ml de xileno. Calentar a reflujo con agitacin
durante 4 horas. Dejar enfriar, con agitacin conti-
nua, hasta que comience la precipitacin. Agregar
lentamente 25,0 m1 de una solucin de hidrxido
de potasio alcohlico preparada disolviendo 6,6 g
de hidrxido de potasio en 50 ml de agua y dilu-
yendo a 1 litro con etanol. Calentar a reflujo con
agitacin durante 3 horas. Dejar enfriar con agita-
cin continua, lavar el refrigerante con 50 ml de
agua y agregar al erlenmeyer 30,0 ml de cido
sulfrico 0,1 N. Transferir el contenido del erlen-
meyer a un vaso de precipitados de 400 ml. Lavar
el erlenmeyer con dos porciones de 50 ml de una
solucin de sulfato de sodio anhidro al 20 % y tres
porciones de 20 ml de agua. Agregar todos los
lavados al vaso de precipitados que contiene la
solucin inicial. Titular el exceso de cido sulfri-
co con hidrxido de sodio 0,1 N, determinando el
punto final potenciomtricarnente (ver 780. Volu-
metra). Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de cido sulfrico 0,1 N es equivalente a 8,609 mg
de acetato de vinilo.
ENVASES PRIMARIOS PLSTICOS
Envases plsticos estriles para sangre
humana o hemoderivados
Los envases plsticos para la recoleccin, alma-
cenamiento, procesamiento y administracin de
sangre humana y hemoderivados se fabrican de uno
o ms polmeros y, si el caso as lo requiere, con
aditivos permitidos. En condiciones normales de
uso, los materiales no deben liberar monmeros u
otras sustancias, en cantidades que puedan ser noci-
vas o causen modificaciones anormales a la sangre.
Los envases pueden contener soluciones anti-
coagulantes.
Cada envase est equipado con accesorios apro-
piados para facilitar su uso. El envase puede estar
constituido por una unidad o estar conectado por
uno o ms tubos a uno o ms envases complementa-
rios para permitir la separacin de los componentes
sanguneos en un sistema cerrado.
A menos que se especifique de otro modo en
Envases plsticos estriles para sangre humana y
hemoderivados, los materiales de los envases deben
cumplir con los requisitos para Poli (cloruro de
vinilo) plastificado para envases destinados a solu-
ciones acuosas para perfusin intravenosa.
CARACTERSTICAS
El envase debe ser suficientemente transparente
para permitir un examen visual apropiado de su
contenido antes y despus de ser llenado con sangre
y debe ser suficientemente flexible para ofrecer una
mnima resistencia durante el llenado y vaciado
bajo condiciones normales de uso. El envase no
debe contener ms de 5 ml de aire.
ENSAYOS
Solucin S 1 .- Llenar el envase con 100 ml de
Solucin fisiolgica libre de piretgenos (SR) est-
ril. Cerrar el envase y calentarlo en autoclave,
manteniendo la temperatura a 110 C durante
30 minutos.
Si el envase a ensayar contiene una solucin an-
ticoagulante, vaciarlo previamente, y lavarlo con
250 ml de Agua para Inyectables a 20 1 C en
varias porciones, descartando los lavados.
Solucin S 2 - Introducir en el envase un volu-
men de Agua para Inyectables igual al volumen de
solucin de anticoagulante. Cerrar el envase y
calentarlo en autoclave manteniendo la temperatura
a 110 C durante 30 minutos. Enfriar, agregar sufi-
ciente cantidad de Agua para Inyectables como
para llenar el envase hasta su capacidad nominal.
Si el envase a ensayar contiene una solucin an-
ticoagulante, vaciarlo previamente y lavarlo segn
se indic anteriormente para la Solucin S 1 .
Resistencia a variaciones de temperatura -
Colocar el envase en una cmara apropiada la cual
posee una temperatura inicial entre 20 y 23 C.
Enfriarlo rpidamente a una temperatura de  80 C
y mantenerlo a esa temperatura durante 24 horas.
Elevar la temperatura a 50 C y mantenerla durante
12 horas. Dejar enfriar a temperatura ambiente. El
envase deber cumplir con los ensayos para la Re-
sistencia a la centrifugacin, Resistencia al estira-
miento, Fuga, Permeabilidad al vapor de agua,
Vaciado bajo presin y Velocidad de llenado, si-
guiendo las tcnicas descriptas en este captulo.
Resistencia a la centrifugacin -
Solucin indicadora - Disolver, con calenta-
miento suave, 50 mg de azul de bromofenol en
3,73 ml de hidrxido de sodio 0,02 M y diluir a
100 ml con agua.
Procedimiento - Introducir en el envase un vo-
lumen de agua acidificada, por el agregado de 1 ml
de solucin de cido clorhdrico diluido, en canti-
dad suficiente para alcanzar su capacidad nominal.
Envolver el envase con un papel absorbente im-
pregnado con Solucin indicadora diluida 1 en 5.
Secar y centrifugar durante 10 minutos a 5.000 g.
No se debe producir ninguna fuga, revelada por el
papel indicador, ni ninguna distorsin permanente.
Resistencia al estiramiento - Introducir en el
envase un volumen de agua acidificada por el agre-
gado de 1 ml de solucin de cido clorhdrico dilui-
do, en suficiente cantidad para alcanzar su capaci-
dad nominal. Suspender el envase por el dispositi-
vo de sujecin desde el extremo opuesto al tubo de
salida, aplicar a lo largo del eje del tubo una fuerza
de 20 N (2,05 kgf). Mantener la traccin durante
5 segundos. Repetir el ensayo aplicando la fuerza a
cada una de las partes que se emplean para llenar y
vaciar el envase. No deber producirse rotura o
deterioro apreciable.
Ensayo de fuga - Colocar el envase, previa-
mente sometido al ensayo de Resistencia al estira-
miento, entre dos placas recubiertas con papel ab-
sorbente impregnado con Solucin indicadora di-
luida 1 en 5, empleada en el ensayo de Resistencia
a la centrifugacin y secar. Aplicar, progresiva-
mente, una fuerza a las placas de forma que la pre-
sin interna del envase alcance 67 kPa en el trmino
de 1 minuto. Mantener la presin durante
10 minutos. No se debe percibir ninguna seal de
fuga sobre el papel indicador.
Permeabilidad al vapor de agua - Para enva-
ses que contienen solucin anticoagulante, llenar
con un volumen de Solucin fisiolgica (SR) simi-
lar a la cantidad de sangre a contener.
Para el caso de los envases vacos, llenar con la
mezcla de solucin de anticoagulante indicada y
Solucin fisiolgica (SR). Cerrar el envase, pesarlo
y almacenarlo a 5 1 C en una atmsfera con una
humedad relativa de 50 5 % durante 21 das. Al
final de este perodo la prdida de peso no deber ser
mayor de 1 %.
Vaciado bajo presin - Llenar el envase con
un volumen de agua a 5 1 C, equivalente a su
capacidad nominal. Adosar a uno de los conectores
un equipo de transfusin sin cnula intravenosa.
Comprimir el envase de manera tal que durante el
vaciado se mantenga una presin interna de 40 kPa.
El envase se debe vaciar en menos de 2 minutos.
Velocidad de llenado - Conectar el envase, por
intermedio del tubo de transferencia con su corres-
pondiente aguja a un depsito que contiene una
cantidad apropiada de una solucin con una visco-
sidad similar a la de la sangre, como por ej., una
solucin de sacarosa con una concentracin de
335 g/1 a 37 C. Mantener la presin interna del
depsito a 9,3 kPa, estando al mismo nivel la base
del mismo y la parte superior del envase. El volu-
men de lquido que fluye dentro del envase en
8 minutos no debe ser menor que la capacidad no-
minal del envase.
Transparencia -
Solucin de sulfato de hidracina - Disolver
1,0 g de sulfato de hidracina en agua y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Dejar reposar du-
rante 4 a 6 horas.
Solucin de hexametilentetramina - Transferir
2,5 g de hexametilentetramina a un matraz de
100 ml con tapn esmerilado. Agregar 25 ml de
agua y disolver.
Suspensin opalescente primaria - Agregar a la
Solucin de hexametilentetramina contenida en el
matraz, 25 ml de Solucin de sulfato de hidracina.
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. Esta
suspensin es estable durante 2 meses cuando se la
almacena en envases de una superficie interna per-
fectamente lisa. La suspensin no debe adherirse y
debe agitarse cuidadosamente antes de ser emplea-
da.
Procedimiento - Introducir al envase vaco un
volumen, equivalente a su capacidad nominal, de la
Suspensin opalescente primaria diluida de manera
de obtener una absorbancia entre 0,37 y 0,43 a
640 nm (el factor de dilucin es de 1 en 16). La
turbidez de la suspensin debe ser perceptible
cuando se observa a travs del envase, en compara-
cin con un envase de similares caractersticas lleno
de agua en las mismas condiciones.
Efectos hemolticos en sistemas de pH regu-
lado - (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible).
Solucin reguladora madre - Disolver 90,0 g
de cloruro de sodio, 34,6 g de fosfato dibsico de
sodio y 2,43 g de fosfato monobsico de sodio en
agua y diluir a 1 litro con el mismo solvente.
Solucin reguladora A 0 - A 30,0 ml de la Solu-
cin reguladora madre agregar 10,0 ml de agua.
Solucin reguladora B 0 - A 30,0 ml de la Solu-
cin reguladora madre agregar 20,0 ml de agua.
Solucin reguladora C 0 - A 15,0 ml de la Solu-
cin reguladora madre agregar 85,0 ml de agua.
 Solucin A 1 - Mezclar 3,0 ml de Solucin regu-
ladora A 0 y 12,0 ml de agua.
Solucin B 1 - Mezclar 4,0 ml de Solucin regu-
ladora B 0 y 11,0 ml de agua.
Solucin C 1 - Mezclar 4,75 ml de Solucin re-
guladora C 0 y 10,25 ml de agua.
Procedimiento - Transferir 1,4 ml de la Solu-
cin S 2 a cada uno de tres tubos de centrfuga. Al
tubo I agregarle 0,1 ml de Solucin reguladora A 0 ,
al tubo II agregarle 0,1 ml de Solucin reguladora
B 0 y al tubo III agregarle 0,1 ml de Solucin regu-
ladora C 0 . Agregar a cada tubo 0,02 ml de sangre
humana fresca heparinizada, mezclar bien y calen-
tar en un bao de agua a 30 1 C durante
40 minutos. Emplear sangre recolectada 3 horas
antes como mximo o sangre recolectada con solu-
cin anticoagulante de citrato-fosfato-dextrosa
24 horas antes como mximo.
A los tubos I, II y III agregar 1,5 ml de Solucin
A 1 , Solucin B 1 y Solucin C 1 , respectivamente.
Al mismo tiempo y de la misma manera, preparar
otros tres tubos, reemplazando Solucin S 2 por
agua, estos tubos servirn como control. Centrifu-
gar simultneamente los tubos a ensayar y los de
control a exactamente 2.500 g en la misma centr-
fuga horizontal durante 5 minutos. Determinar las
absorbancias, con un espectrofotmetro apropiado,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de 540 nm,
empleando la Solucin reguladora madre como
blanco. Calcular el porcentaje de hemlisis por la
frmula siguiente:
Aexp
100
A100
en la cul A 100 , es la absorbancia del tubo III y A exp
son las absorbancias de los tubo I II, o las corres-
pondientes a los tubos controles.
La solucin en el tubo I debe dar un porcentaje
de hemlisis no mayor a 10 % y el porcentaje de
hemlisis de la solucin en el tubo II no debe diferir
en ms de 10 % al del tubo control correspondiente.
Esterilidad <370> - Introducir aspticamente
en el envase 100 ml de Solucin fisiolgica (SR)
estril y agitar el envase para asegurar que la super-
ficie interna se moje completamente. Filtrar el
contenido del envase a travs de un filtro de mem-
brana y colocar la membrana en un medio de culti-
vo apropiado. Los envases deben cumplir con el
ensayo de esterilidad.
Piretgenos <340> - Inyectar 10 ml de la Solu-
cin S 1 por cada kg de peso del conejo. La Solu-
cin S 1 debe cumplir con los requisitos estableci-
dos.
Toxicidad anormal <360> - Inyectar 0,5 ml de
la Solucin S 1 a cada ratn. La Solucin S 1 debe
cumplir con los requisitos establecidos.
Acondicionamiento
Los envases estn contenidos en sobres protec-
tores. Al separarse el envase de su sobre protector,
el mismo no debe evidenciar fugas ni crecimiento
de microorganismos. El sobre protector debe ser
suficientemente resistente para soportar la manipu-
lacin normal.
El sobre protector debe estar sellado de tal ma-
nera que no pueda abrirse y cerrarse nuevamente sin
evidenciar la rotura del mismo.
Rotulado - Debe cumplir con las normas vi-
gentes.
Envases plsticos vacos estriles de po-
li(cloruro de vinilo) plastificado para sangre
humana o hemoderivados
ENSAYOS
Debern cumplir con los ensayos para Envases
plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
vados y con los siguientes ensayos para detectar
materia extrable.
Solucin de referencia - Transferir Agua para
Inyectables a un erlenmeyer de vidrio al borosilica-
to y calentar en autoclave a 110 C durante
30 minutos.
Sustancias reductoras - Inmediatamente des-
pus de la preparacin de la Solucin S 2 , transferir
al erlenmeyer al borosilicato una cantidad corres-
pondiente al 8 % de la capacidad nominal del enva-
se. Simultneamente preparar un blanco empleando
un volumen igual de la Solucin de referencia re-
cientemente preparada en otro erlenmeyer de vidrio
al borosilicato. A cada solucin agregar 20,0 ml de
permanganato de potasio 0,002 M y 1 ml de cido
sulfrico diluido. Dejar reposar durante 15 minutos
protegido de la luz.
A cada solucin agregar 0,1 g de ioduro de po-
tasio. Dejar reposar durante 5 minutos protegido de
la luz y titular inmediatamente con tiosulfato de
sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de almidn (SR)
como indicador. La diferencia entre las dos titula-
ciones no debe ser mayor de 2,0 ml.
Acidez o alcalinidad - A un volumen de Solu-
cin S 2 , equivalente al 4 % de la capacidad nominal
del envase, agregarle 0,1 ml de fenoftalena (SR).
La solucin debe permanecer incolora. Agregar
0,4 ml de una solucin de hidrxido de sodio
0,01 M. La solucin debe tomar color rosado.
Agregar 0,8 ml de cido clorhdrico 0,01 M y
0,1 ml de rojo de metilo (SR1). La solucin debe
tornarse de color anaranjado rojizo o rojo.
 Cloruro -
Solucin de cloruro de sodio - Disolver en agua
una cantidad de cloruro de sodio, equivalente a
0,824 g de CINa, y diluir a 1 litro con el mismo
solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 con
agua inmediatamente antes de usar (5 ppm de Cl).
Procedimiento - A 15 ml de Solucin S 2 agre-
gar 1 ml de cido ntrico diluido y volcar la mezcla
de una sola vez en un tubo de Nessler que contenga
1 ml de nitrato de plata (SR). Luego de dejar esta
solucin en reposo durante 5 minutos protegido de
la luz, no debe presentar una turbidez mayor que la
de una solucin preparada simultneamente, mez-
clando 1,2 ml de Solucin de cloruro de sodio con
13,8 ml de agua (0,4 ppm).
Amonio -
Solucin alcalina de tetraiodomercurato de po-
tasio - Disolver 11 g de ioduro de potasio y 15 g de
ioduro de mercurio (II) en agua y diluir a 100 ml
con el mismo solvente. Mezclar extemporneamen-
te 1 volumen de esta solucin y 1 volumen de solu-
cin de hidrxido de sodio de 250 gl.
Solucin de amonio - Disolver en agua una can-
tidad de cloruro de amonio, equivalente a 741 mg
de NH 4 Cl, y diluir a 1 litro con el mismo solvente.
Diluir 1 ml de esta solucin a 100 con agua. Tomar
2 volmenes de la solucin anterior y diluir a
5 volmenes con agua inmediatamente antes de
usar (1 ppm de NH 4 ).
Solucin diluida de hidrxido de sodio - Disol-
ver 8,5 g de hidrxido de sodio en agua y diluir a
100 ml con agua.
Procedimiento - Diluir 5 ml de Solucin S 2 a
14 ml con agua, alcalinizar si es necesario con So-
lucin diluida de hidrxido de sodio y diluir a 15 ml
con agua. Agregar 0,3 ml de Solucin alcalina de
tetraiodomercurato de potasio. Despus de
5 minutos, el color amarillo no debe ser ms intenso
que el producido por una solucin obtenida mez-
clando 10 ml de Solucin de amonio con 5 ml de
agua y 0,3 ml de Solucin alcalina de tetraiodo-
mercurato de potasio. (2 ppm).
Residuo por evaporacin - Evaporar a seque-
dad 100 ml de Solucin S 2 en un vaso de precipita-
dos de vidrio al borosilicato, previamente calentada
a 105 C. Evaporar a sequedad, en las mismas
condiciones, 100 ml de la Solucin de referencia.
Secar hasta peso constante entre 100 y 105 C. El
residuo de la Solucin S 2 no debe pesar ms de
3 mg, comparado con la Solucin de referencia.
Absorbancia - Determinar la absorbancia de la
Solucin S 2 a longitudes de onda entre 230 y
360 nm, empleando la Solucin de referencia como
blanco. A longitudes de onda entre 230 y 250 nm,
la absorbancia no debe ser mayor de 0,30. A longi-
tudes de onda entre 251 y 360 mn, la absorbancia
no debe ser mayor de 0,10.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable -
Solvente de extraccin - Emplear alcohol dilui-
do con agua con una densidad relativa entre 0,9389
y 0,9395 (ver 160. Determinacin de la densidad
relativa).
Solucin madre del estndar - Disolver 100 mg
de ftalato de bis(2-etilhexilo) en Solvente de extrac-
cin y diluir a 100,0 ml con el mismo solvente.
Soluciones estndar - Transferir 20,0; 10,0; 5,0;
2,0 y 1,0 ml de Solucin madre del estndar a sen-
dos matraces aforados de 100 ml y diluir a volumen
con Solvente de extraccin para obtener las Solu-
ciones estndar A, B, C, D y E, respectivamente.
Determinar las absorbancias de las Soluciones
estndar, con un espectrofotmetro apropiado, a la
longitud de 272 nm, empleando Solvente de extrac-
cin como blanco. Trazar una recta de absorbancia
en funcin de la concentracin de ftalato de
bis(2-etilhexilo).
Procedimiento de extraccin - Mediante el em-
pleo del adaptador correspondiente, llenar el envase
vaco con un volumen de Solvente de extraccin
previamente calentado a 37 C, igual a la mitad del
volumen nominal. Expulsar el aire completamente
del envase y sellar el tubo de salida. Sumergir el
envase lleno en posicin horizontal en un bao de
agua a 37 1 C durante 60 1 minuto sin agitar.
Retirar el envase del bao de agua, invertirlo sua-
vemente 10 veces y transferir el contenido a un
matraz. Inmediatamente medir la absorbancia a
272 nm, empleando Solvente de extraccin como
blanco.
Determinar la concentracin de ftalato de
bis(2-etilhexilo), en mg por cada 100 ml de extrac-
to, a partir de la recta de calibracin.
La concentracin no debe exceder:
- 10 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
lumen nominal sea mayor o igual de 300 ml, pero
menor de 500 ml;
- 13 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
lumen nominal sea mayor de 150 ml, pero menor de
300 ml;
- 14 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
lumen nominal sea menor o igual 150 ml.
Acondicionamiento y rotulado - Ver Envases
plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
vados.
Envases plsticos estriles de poli(cloruro de
vinilo) plastificado para sangre humana que
contienen solucin anticoagulante
 Los envases plsticos estriles de poli(cloruro
de vinilo) para sangre humana que contienen una
solucin anticoagulante o soluciones conservadoras
debern cumplir con las monografas correspon-
dientes. Estos envases se emplean para la recolec-
cin, almacenamiento y administracin de sangre.
Antes de ser llenados debern cumplir con la des-
cripcin y caractersticas dadas en Envases plsti-
cos vacos estriles de poli(cloruro de vinilo) plasti-
ficado para sangre humana o hemoderivados.
A menos que se especifique de otro modo en
Envases plsticos estriles para sangre humana o
hemoderivados, la naturaleza y composicin de los
materiales de los envases deben cumplir con los
requisitos para Poli(cloruro de vinilo) plastificado
para envases destinados a sangre humana o hemo-
derivados y para envases destinados a soluciones
acuosas para perfusin intravenosa.
ENSAYOS
Los envases deben cumplir con los ensayos para
Envases plsticos estriles para sangre humana o
hemoderivados y con los siguientes ensayos para
medir el volumen de solucin anticoagulante y para
detectar materia extrable.
Volumen de solucin anticoagulante -
Transferir completamente el contenido del envase a
una probeta. El volumen no debe diferir en ms de
10 % del volumen declarado.
Absorbancia - Determinar la absorbancia de la
solucin anticoagulante, extrada del envase, entre
250 y 350 nm, empleando como blanco una solu-
cin anticoagulante de la misma composicin que
no ha estado en contacto con el material plstico.
La absorbancia, a la longitud de 280 nm, no debe
ser mayor de 0,5.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable - Retirar
cuidadosamente la solucin anticoagulante por
medio del tubo de transferencia empleando un em-
budo adaptado a dicho tubo, llenar completamente
el envase con agua, dejar en contacto durante
1 minuto, y presionar suavemente el envase. Des-
pus vaciarlo completamente y repetir el lavado. El
envase vaco y lavado debe cumplir con el ensayo
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable descripto en
Envases plsticos vacos estriles de poli(cloruro
de vinilo) para sangre humana o hemoderivados.
Acondicionamiento y rotulado - Ver Envases
plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
vados.
Envases plsticos para soluciones acuosas pa-
ra perfusin intravenosa
Los envases plsticos destinados a soluciones
acuosas para perfusin intravenosa deben cumplir
con los siguientes ensayos.
ENSAYOS
Solucin S - Llenar un envase hasta su capaci-
dad nominal con agua y taparlo. Colocar el envase
en un autoclave a una temperatura de 121 C, du-
rante 30 minutos. Si el calentamiento a 121 C
produce el deterioro del envase, calentar a 100 C
durante 2 horas. Emplear la solucin, dentro de las
4 horas de preparada.
Blanco - Preparar un blanco calentando agua en
un erlenmeyer de vidrio al borosilicato tapado, a la
temperatura y por el tiempo empleado para la pre-
paracin de la Solucin S.
Aspecto de la solucin S - Debe ser transpa-
rente e incolora.
Acidez o alcalinidad - A un volumen de Solu-
cin S correspondiente al 4 % de la capacidad no-
minal del envase agregar 0,1 ml de fenolftale-
na (SR). La solucin debe ser incolora. Agregar
0,4 ml de hidrxido de sodio 0,01 M. La solucin
debe tomar una coloracin rosa. Agregar 0,8 ml de
cido clorhdrico 0,01 M y 0,1 ml de rojo de meti-
lo (SR 1). La solucin debe ser de color anaranjado
rojizo o rojo.
Absorbancia - Determinar la absorbancia de la
Solucin S entre 230 y 360 nm, no debe ser mayor
de 0,20.
Sustancias reductoras - A 20,0 ml de Solu-
cin S agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y
20,0 ml de solucin de permanganato de potasio
0,002 M. Calentar a ebullicin durante 3 minutos y
enfriar inmediatamente. Agregar 1 g de ioduro de
potasio y titular inmediatamente con tiosulfato de
sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de almidn (SR)
como indicador. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. La
diferencia entre los volmenes de titulacin no debe
ser mayor de 1,5 ml.
Transparencia -
Solucin de sulfato de hidracina - Disolver
1,0 g de sulfato de hidracina en agua y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Dejar reposar du-
rante 4 a 6 horas.
Solucin de hexametilentetramina - Transferir
2,5 g de hexanetilentetramina a un matraz de
100 ml con tapn esmerilado. Agregar 25 ml de
agua y disolver.
Suspensin opalescente primaria - Agregar a la
Solucin de hexametilentetramina contenida en el
matraz, 25 ml de Solucin de sulfato de hidracina.
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. Esta
suspensin es estable durante 2 meses cuando se la
almacena en envases de vidrio de superficies inter-
nas lisas. La suspensin no debe adherirse y debe
mezclarse cuidadosamente antes de ser empleada.
Procedimiento - Llenar el envase empleado an-
teriormente para la preparacin de la Solucin S,
con un volumen de Suspensin opalescente prima-
ria, igual a la capacidad nominal del envase, diluida
1 en 200 para un envase de polietileno o polipropi-
leno y 1 en 400 para otros tipos de envases. La
opalescencia de la suspensin debe ser perceptible
cuando se observa a travs del envase, en compara-
cin con un envase de similares caractersticas lleno
en las mismas condiciones pero con agua.
Acondicionamiento - El envase deber ser
acondicionado en un sobre protector.
Rotulado - Debe cumplir con las normas vi-
gentes.
 430. ENVASES DE VIDRIO
A continuacin se describen los ensayos para la
caracterizacin de la calidad de los envases
primarios de vidrio destinados para uso
farmacutico.
Existen diversos tipos de envases:
Ampollas: son envases de vidrio de paredes
finas en los que el cerrado, despus del llenado, se
realiza por fusin del vidrio. El contenido se extrae
en una sola vez, previa apertura de las mismas.
Frascos, viales, jeringas y carpules: son
envases cilndricos, de paredes de grosor apropiado,
cuyos cierres son de vidrio o de otro material, como
por ej., materiales plsticos o elastomricos. El
contenido se extrae en una o varias dosis.
Envases para contener sangre y RESISTENCIA HIDROLTICA
hemoderivados: son envases cilndricos, de
paredes ms o menos gruesas, de vidrio neutro,
incoloro y de capacidad variable.
La estabilidad qumica de los envases de vidrio
para uso farmacutico es expresada por la
resistencia hidroltica, es decir, la resistencia para
liberar sustancias minerales solubles en agua bajo
condiciones especficas de contacto entre la
superficie interna del envase o el polvo del vidrio y
el agua. La resistencia hidroltica es evaluada por
titulacin de la alcalinidad liberada.
El vidrio neutro es un vidrio al borosilicato que
contiene cantidades importantes de piroborato de
sodio, xidos de aluminio o alcalino trreos.
Debido a su composicin, tiene una alta resistencia
a los cambios trmicos y una alta resistencia
hidroltica.
El vidrio sdico-clcico es un vidrio de slice
que contiene xidos de metales alcalinos y alcalino
trreos principalmente xido de sodio y xido de
calcio, respectivamente. Debido a su composicin,
este tipo de vidrio posee moderada resistencia
hidroltica.
Clasificacin de los envases de vidrio segn su
resistencia hidroltica:
-Tipo I: son envases de vidrio neutro de alta
resistencia hidroltica; en general son apropiados
para todas las preparaciones, sean o no para uso
parenteral, para sangre y hemoderivados.
-Tipo II: son envases de vidrio sdico-clcico de
alta resistencia hidroltica; en general son
apropiados para las preparaciones parenterales
acuosas neutras o cidas.
-Tipo III: son envases de vidrio sodico-clcico
de moderada resistencia hidroltica; en general son
apropiados para preparaciones parenterales no
acuosas, polvos para uso parenteral y preparaciones
no parenterales.
-Tipo IV: son envases de vidrio sodico-clcico
de baja resistencia hidroltica; en general son
apropiados para preparaciones slidas, lquidas o
semislidas que no son para uso parenteral.
En todos los casos, la eleccin de un envase
primario debe ser el resultado de un estudio de
estabilidad llevado a cabo en condiciones
apropiadas. El elaborador de un producto
farmacutico es el responsable de garantizar la
compatibilidad del envase elegido con la
preparacin que contiene.
Materiales y reactivos
Para este ensayo es necesario emplear un
autoclave; tamices N 710, 425 y 250 (llamados a, b
y c, respectivamente); dos erlenmeyers de vidrio
resistente de 250 ml; un martillo de 900 g; un imn
permanente; un desecador y un mortero con piln,
ambos de acero y construidos segn las
especificaciones dadas en la Figura.
Solucin indicadora de rojo de metilo -
Disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla
preparada con 50 ml de alcohol y 1,86 ml de
hidrxido de sodio 0,1 M. Diluir a 100 ml con
agua. El cambio de color se produce a pH entre 4,4
y 6,0.
Resistencia hidroltica del vidrio
pulverizado
La magnitud del ataque se determina por la
cantidad de lcali liberado por el vidrio, bajo
condiciones especficas.
Solucin muestra - Lavar perfectamente con
agua los envases destinados al ensayo y secarlos en
estufa. Triturar aproximadamente 100 g de vidrio
procedentes de tres envases como mnimo, de modo
que la dimensin de los fragmentos obtenidos no
sobrepase los 25 mm. Transferir una parte de la
muestra al mortero, insertar el piln y golpear
fuertemente una sola vez. Transferir el contenido
del mortero al tamiz superior (a). Repetir la
operacin con el resto de la muestra. Pasar
rpidamente por los tamices y recolectar los
fragmentos que quedan sobre los tamices (a) y (b).
Someter estos fragmentos a una nueva trituracin.
Repetir la operacin hasta que slo queden sobre el
tamiz (a) 20 g de vidrio aproximadamente.
Rechazar esta fraccin, as como la que ha pasado a
travs del tamiz (c). Seguidamente, someter los
tamices a agitacin manual o mecnica, durante
5 minutos.
Conservar para el ensayo la fraccin de polvo de
vidrio que ha pasado a travs del tamiz (b) y que es
retenida por el tamiz (c). Eliminar mediante un
imn las partculas metlicas que pueda contener el
polvo. A continuacin, transferir aproximadamente
22 g del polvo de vidrio a un erlenmeyer y lavarlo
con 60 ml de acetona, agitar y decantar el lquido
sobrenadante. Repetir esta operacin 5 veces.
Extender el polvo sobre un cristalizador, dejar que
la acetona se evapore, secar en estufa a 110 C
durante 20 minutos y dejar enfriar.
Figura 1. Mortero para pulverizar vidrio (las dimensiones son en mm).
Transferir 20 g del polvo de vidrio a un
erlenmeyer de 250 ml. Agregar 100 ml de agua y
pesar. En un erlenmeyer similar al anterior,
transferir 100 ml de agua, que se emplearn como
blanco y pesar. Cubrir los envases con
cristalizadores de vidrio neutro o con hojas de
aluminio lavada con agua. Asegurar la distribucin
uniforme del polvo de vidrio sobre el fondo del
erlenmeyer. Colocar los erlenmeyers en el
autoclave y mantenerlos a 121 C durante
30 minutos. Enfriar los erlenmeyers, destaparlos,
secarlos cuidadosamente y llevarlos a sus pesos
originales mediante el agregado de agua.
 Procedimiento - Transferir 50 ml del lquido
sobrenadante transparente de la Solucin muestra,
equivalente a 10,0 g del polvo de vidrio, a un
erlenmeyer de 250 ml. Agregar 50 ml de agua a un
erlenmeyer idntico, que ser empleado como
blanco. Agregar a cada erlenmeyer 0,1 ml de
Solucin indicadora de rojo de metilo y titular el
blanco con cido clorhdrico 0,01 N. Titular la
Tipo de
vidrio
I 2
II-III
IV
Resistencia hidroltica de la superficie del vidrio
Procedimiento - La Tabla 2 indica la cantidad de
Capacidad
nominal (ml)
d3
! 3 d 30
! 30
Inmediatamente antes del ensayo, lavar por lo
menos 3 veces cada envase con agua, a temperatura
ambiente. Llenar los envases en su totalidad con
agua, vaciarlos y calcular el volumen de derrame
promedio.
Llenar las ampollas con agua hasta alcanzar el
nivel del hombro y sellarlas. En el caso de los
frascos, llenarlos al 90 % de su volumen de derrame
y taparlos con vasos de precipitados de vidrio al
borosilicato lavados con agua. Colocar los envases
en el autoclave y calentar a 121 1 C durante
60 minutos, reducir el calor de modo que el
autoclave se enfre y la presin se normalice en un
tiempo entre 38 y 46 minutos, evitando la
formacin de vaco.
En un tiempo no mayor de 1 hora despus de
haber sacado los envases del autoclave, combinar
Capacidad del envase correspondiente al 90 %
del volumen de derrame promedio
(ml)
d1
!1yd2
Solucin muestra tomando como punto final el
color obtenido en la titulacin del blanco y hacer las
correcciones necesarias. Expresar los resultados en
funcin del tipo de vidrio, en ml de cido
clorhdrico 0,01 N por 10,0 g de vidrio: el valor
obtenido no debe ser mayor que el indicado en la
Tabla 1.
Tabla 1.
Cantidad mxima de
cido clorhdrico
0,01 N (ml)
17
30
envases a emplear segn su capacidad y el volumen
de solucin empleado en la titulacin.
Tabla 2.
Volumen de solucin
N de envases empleado para la
titulacin (ml)
no menor de 10 25
no menor de 5 50
No menor de 3 100
los lquidos de los envases, mezclarlos y medir con
una probeta el volumen especificado en la Tabla 2
para cada caso, transfirindolo a un erlenmeyer.
Agregar el mismo volumen de agua en un
erlenmeyer idntico, que ser empleado como
blanco. Agregar a cada erlenmeyer 0,05 ml de
Solucin indicadora de rojo de metilo cada 25 ml
de lquido y titular el blanco con cido clorhdrico
0,01 N. Titular la Solucin muestra tomando como
punto final el color obtenido en la titulacin del
blanco y hacer las correcciones necesarias. La
diferencia entre ambas titulaciones representa el
volumen de cido clorhdrico 0,01 N requerido para
el volumen empleado de la Solucin muestra.
Calcular el volumen necesario para 100 ml y
referir los resultados a los lmites de la Tabla 3.
Tabla 3.
Cantidad mxima en ml de cido clorhdrico 0,01 N por
100 ml de Solucin muestra
Tipo I y II Tipo III
2 20
1,8 17,6
 Tabla 3. Continuacin
Capacidad del envase correspondiente al 90 % Cantidad mxima en ml de cido clorhdrico 0,01 N por
del volumen de derrame promedio 100 ml de Solucin muestra
(ml)
Tipo I y II Tipo III
! 2 y d5 1,3 13,2
! 5 y d10 1 10,2
! 10 y d 20 0,8 8,1
! 20 y d50 0,6 6,1
! 50 y d 100 0,5 4,8
! 100 y d 200 0,4 3,8
! 200 y d500 0,3 2,9
! 500 0,2 2,2

CONTENIDO DE ARSNICO PARA VIDRIOS la superficie. Si la muestra es tan pequea que no

DE TIPO I, II Y III
Determinar el contenido de arsnico (ver 540.
Lmite de arsnico) sobre una alcuota de 35 ml del
lquido obtenido en Solucin muestra en el ensayo
de Resistencia hidroltica de la superficie del
vidrio: no debe contener ms de 0,1 ppm.
TRANSMISIN DE LUZ
Solucin muestra - Cortar el envase con una
sierra circular de videa o similar. En el caso de los
envases de vidrio soplado, elegir aquellas secciones
que representan el espesor promedio de la pared y
recortar al tamao apropiado para ser colocadas en
el espectrofotmetro. Lavar y secar evitando rayar
cubre la abertura del soporte de la celda, tapar la
parte faltante con papel opaco o con tela adhesiva.
Limpiar la muestra y colocarla con ayuda de alguna
cera u otro medio apropiado. La muestra debe ser
colocada de tal manera que el haz de luz sea
perpendicular a la superficie de la misma.
Lmites - Las lecturas de luz transmitida a
travs del vidrio tipo I, II y III no deben ser
mayores que los valores indicados en la Tabla 4.
Las lecturas de luz transmitida a travs del
vidrio tipo IV no deben ser mayores del 10 % de
transmitancia, independientemente del tamao del
envase, en cualquier longitud de onda entre 290 y
450 nm.

Tabla 4. Lmites de luz transmitida para vidrio tipo I, II y III.

Tamao nominal Mxima transmisin de luz permitida (%)
(ml) Entre 290 y 450 nm
Envases cerrados por fusin Envases con tapa o tapn
1 50 25
2 45 20
5 40 15
10 35 13
20 30 12
t 50 15 10

[NOTA: cualquier envase de tamao intermedio a los mencionados anteriormente debe tener una transmisin
igual o menor que la del envase de tamao inmediato superior en la Tabla 4.]
 440. ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCION Y EMISION
ATOMICA
Estas tcnicas se emplean para la determinacin
de la concentracin de un elemento metlico en una
muestra. La determinacin se efecta mediante la
medida de la intensidad de absorcin o emisin de
luz, producida por el vapor atmico del elemento
generado a partir de la muestra en solucin,
realizada a una longitud de onda especfica para
cada elemento.
Absorcin atmica
Aparato - Consta de una fuente de radiacin, un
generador de tomos del elemento a analizar (llama,
horno, generador de vapor, etc.) que permite
introducir el analito en el paso ptico, un
monocromador y un detector.
Generacin de vapores atmicos -
Llama - Este sistema emplea un nebulizador
para generar una niebla a partir de la solucin del
analito. Por evaporacin del solvente cerca de la
base de la llama, se obtienen pequeas partculas
slidas, las que son fundidas y vaporizadas,
disocindose sus molculas constituyentes para
producir tomos libres en estado basal.
El tipo de llama se debe seleccionar de acuerdo
con la clase de elemento a analizar:
a) Para elementos fcilmente atomizables como
cobre, plomo, potasio y sodio se debe emplear
llama de aire-acetileno.
b) Para elementos que forman compuestos
refractarios y que no se descomponen en la llama
aire-acetileno como aluminio, silicio y tungsteno se
debe emplear llama de xido nitroso-acetileno.
c) Para determinar elementos tales como
arsnico, calcio, cromo, magnesio, molibdeno,
osmio, selenio o estroncio, pueden ser empleados
indistintamente ambos tipos de llama.
Horno de grafito - En ste sistema, la solucin
del analito es atomizada de una sola vez en un tubo
de grafito, donde se seca y luego se calcina por
incremento de la temperatura permitiendo eliminar,
tanto como sea posible, el material de la matriz sin
prdida del analito. La posterior vaporizacin de
los residuos provenientes del perodo de calcinado
genera tomos libres, los cuales permanecen en el
paso ptico por un perodo de tiempo mayor que en
el caso de la generacin mediante llama.
Vapor fro - Este sistema es extremadamente
sensible para determinar mercurio y ciertos
elementos formadores de hidruros metlicos
estables, tales como arsnico, selenio, antimonio,
bismuto, telurio y estao. Estos pueden ser
determinados reduciendo qumicamente el elemento
y luego arrastrando el producto con un gas inerte
hasta la celda de absorcin, donde se lo disocia por
calentamiento, colocando los tomos as generados
en el paso ptico.
Emisin atmica
Los tomos en el estado excitado generalmente
son inestables y vuelven rpidamente al estado
basal, perdiendo la energa adquirida en el proceso
de absorcin, dando lugar as a lneas de emisin a
la misma longitud de onda a la cual ocurri la
absorcin.
Aparato - Consta esencialmente de los mismos
componentes que el aparato empleado para
absorcin atmica, excepto que no requiere una
fuente de radiacin. La excitacin se efecta
empleando llamas de aire-acetileno y xido nitroso-
acetileno, como las indicadas en Llama.
La espectrofotometra de emisin atmica
acoplada a plasma inductivo (ICP-AES) es una
metodologa relacionada, donde mediante
temperaturas muy elevadas se logra la completa
ionizacin de los elementos, minimizando las
interferencias qumicas.
Procedimiento general
Para operar el espectrofotmetro deben seguirse
las instrucciones del fabricante y realizar el ensayo
a la longitud de onda especificada en la monografa
correspondiente. Emplear el Mtodo I a menos que
se especifique de algn modo en la monografa
correspondiente.
El espectrofotmetro debe calibrarse segn se
indica a continuacin:
Para las medidas de absorcin - Introducir
agua o la solucin blanco especificada en la
monografa correspondiente en el generador de
vapor atmico y ajustar la lectura de forma que
indique el 100 % de transmitancia. Introducir la
solucin estndar ms concentrada en el generador
y ajustar la sensibilidad para obtener una lectura
apropiada.
Para las medidas de emisin - Introducir agua o
la solucin blanco especificada en la monografa
correspondiente en el generador de vapor atmico y
ajustar la lectura del aparato a cero. Introducir la
solucin estndar ms concentrada en el generador
y ajustar la sensibilidad para obtener una lectura
apropiada.
Mtodo I
Calibracin directa
 Preparar no menos de tres soluciones estndar Extrapolar la recta hasta su interseccin con el eje
que contengan el elemento a determinar, abarcando de las abcisas; la distancia entre este punto y el
el intervalo de concentracin recomendado por el punto de interseccin de los ejes representa la
fabricante del aparato y para el elemento. Todo concentracin del elemento en la solucin muestra.
reactivo empleado en la preparacin de la solucin
muestra se debe agregar a las soluciones estndar en
la misma concentracin. Luego de calibrar el
aparato, introducir cada solucin estndar en el
generador por lo menos tres veces y registrar la
lectura en cada caso cuando sta sea constante.
[NOTA: si el generador es una llama, lavar con
agua o solucin blanco luego de cada introduccin;
si se emplea un horno, quemar luego de cada
introduccin.] Realizar una curva de calibracin,
representando el promedio de cada grupo de tres
lecturas en funcin de la concentracin. Preparar
una solucin muestra segn se especifica en la
monografa correspondiente, ajustando la
concentracin para que la lectura obtenida est
comprendida dentro del intervalo de
concentraciones de las soluciones estndar.
Introducir la solucin muestra en el generador y
registrar la lectura. Repetir este procedimiento dos
veces ms y, empleando el promedio de las tres
lecturas, determinar la concentracin del elemento a
partir de la curva de calibracin.
Mtodo II
Adicin de estndar
Transferir volmenes iguales de la solucin
muestra preparada segn se especifica en la
monografa correspondiente a tres matraces
aforados. Agregar a dos de ellos una cantidad
conocida de la solucin estndar especificada para
producir una serie de soluciones con cantidades
crecientes del elemento a determinar. Diluir el
contenido de cada matraz al volumen requerido con
agua o el solvente especificado en la monografa
correspondiente y homogeneizar. Las
concentraciones de las muestras deben estar
incluidas en la regin donde la respuesta del aparato
es directamente proporcional a la concentracin.
Luego de calibrar el aparato como se indic
anteriormente, introducir cada solucin en el
generador no menos de tres veces y registrar la
lectura cuando se estabilice. [NOTA: si el
generador es una llama, lavar con agua o la solucin
blanco luego de cada introduccin; si se emplea un
horno, quemar luego de cada introduccin, tomando
la precaucin de asegurar que la lectura vuelva al
valor inicial del blanco luego de cada
determinacin.] Representar grficamente los
promedios de las lecturas obtenidas en funcin de la
cantidad de elemento agregada, trazando la lnea
recta que mejor se ajuste a los puntos marcados.
 450. ESPECTROFOTOMETRIA DE FLUORESCENCIA
La espectrofotometra de fluorescencia es una en la cual C E es la concentracin de la solucin
tcnica empleada para determinar la concentracin estndar, I M es la intensidad de luz emitida por la
de una sustancia comparando la intensidad de luz solucin muestra e I E es la intensidad de luz emitida
fluorescente emitida por la misma con la emitida por la solucin estndar.
por la Sustancia de referencia correspondiente, en Realizar el ensayo dentro del intervalo de
las mismas condiciones. concentraciones en el cual la respuesta es lineal.
Aparato - Se pueden emplear dos tipos de
aparatos, fluormetro de filtro y espectro-
fluormetro. El primero consta de los siguientes
componentes:
Una fuente de radiacin, generalmente una
lmpara de mercurio o tungsteno.
Un filtro primario colocado entre la fuente de
radiacin y la celda, para seleccionar la longitud de
onda de excitacin.
Una celda para contener la muestra.
Un filtro secundario colocado entre la celda y
el detector, que acta como un filtro interruptor fino
que permite transmitir la radiacin fluorescente,
bloqueando en cambio la radiacin dispersa.
Un detector de fluorescencia colocado de
manera que forme un ngulo de 90 con respecto a
la direccin del haz de luz incidente, con el objeto
de minimizar la interferencia de la luz transmitida.
El espectrofluormetro presenta los mismos
componentes que el fluormetro de filtro, slo que
los filtros se han reemplazado por sistemas
monocromadores como prismas o redes de
difraccin, siendo frecuentemente empleada una
lmpara de arco de xenn a alta presin como
fuente de radiacin.
Procedimiento - Ajustar la lectura del aparato a
cero empleando el solvente o mezcla de solventes
indicados para disolver la muestra, a la longitud de
onda especificada en la monografa
correspondiente. Transferir a la celda un volumen
apropiado de una solucin estndar preparada a
partir de la Sustancia de referencia correspondiente
y regular la sensibilidad del aparato de modo que la
lectura sea mayor a 50. Si el segundo ajuste se
realiza modificando la apertura de las rendijas,
ajustar nuevamente a cero el aparato y medir
nuevamente la intensidad de fluorescencia de la
solucin estndar. Disolver la muestra en el
solvente o mezcla de solventes especificados en la
monografa correspondiente. Transferir un
volumen apropiado de esta solucin a la celda y
medir la intensidad de la luz emitida en las mismas
condiciones. Calcular la concentracin de la
sustancia en la solucin muestra, por la frmula
siguiente:
cE I M / I E
 460. ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJA
INFRARROJO MEDIO
Aparato - Los espectrofotmetros para
registrar espectros en la regin infrarroja estn
constituidos por un sistema ptico capaz de proveer
luz monocromtica en la regin de 4.000 a 600 cm-1
(2,5 a 15 m), o en algunos casos por debajo de
200 cm-1 (50 m), y por elementos que permiten
medir el cociente entre las intensidades de luz
transmitida e incidente.
Calibracin del aparato - Los aparatos
empleados para registrar los espectros infrarrojos
especificados en esta Farmacopea deben cumplir
con los siguientes ensayos de calibracin:
Resolucin - Registrar el espectro de una
pelcula de poliestireno de 0,05 mm de espesor. La
distancia entre el mximo de absorcin a 2.851 cm-1
(3,51 m) y el mnimo a 2.870 cm-1 (3,48 m) debe
ser equivalente a no menos de 18 % de
transmitancia y la distancia entre el mximo a
1.583 cm-1 (6,32 m) y el mnimo a 1.589 cm-1
(6,29 m) debe ser equivalente a no menos de 12 %
de transmitancia.
Verificacin de la escala de longitud de onda -
La escala de longitud de onda puede verificarse
empleando una pelcula de poliestireno que presente
mximos de absorcin a los siguientes nmeros de
onda (en cm-1):
3.027,1 (0,3) 1.583,1 (0,3)
2.924,0 (2,0) 1.181,4 (0,3)
2.850,7 (0,3) 1.154,3 (0,3)
1.944,0 (1,0) 1.069, 1 (0,3)
1.871,0 (0,3) 1.028,0 (0,3)
1.801,6 (0,3) 906,7 (0,3)
1.601,4 (0,3) 698,9 (0,5)
[NOTA: los valores entre parntesis indican las
tolerancias permitidas.]
Preparacin de la muestra - Las muestras se
preparan de acuerdo con su naturaleza, de la
siguiente manera:
En pelcula fina - Colocar 1 2 gotas entre dos
placas de cloruro de sodio u otro material
transparente a la radiacin Infrarroja y presionar
suavemente las placas para formar una fina pelcula.
Tambin puede emplearse una celda del mismo
material y de paso ptico apropiado.
En solucin - Preparar una solucin en el
solvente y a la concentracin especificada en la
monografa correspondiente y transferir a una celda
de material transparente a la radiacin infrarroja.
La absorcin debido al solvente puede compensarse
colocando el solvente puro en la celda de
referencia; sin embargo, aquellas regiones del
espectro en las que el solvente presenta una fuerte
absorcin no deben tenerse en cuenta. La
concentracin apropiada del soluto vara segn la
sustancia, pero en general se emplean
concentraciones entre 1 y 10 % para un paso ptico
de 0,5 a 0,1 mm.
En fase slida - A menos que se especifique de
otro modo en la monografa correspondiente,
triturar en un mortero aproximadamente 1 a 2 mg
de la sustancia a analizar con 200 a 300 mg de
bromuro de potasio o cloruro de potasio seco y
finamente pulverizado. Estas cantidades son en
general apropiadas para un disco de 13 mm de
dimetro y un espectro de intensidad apropiada.
Moler la mezcla con cuidado, esparcir
uniformemente en un molde apropiado y comprimir
a una presin de aproximadamente 10.000 kg/cm2,
aplicando vaco. El disco obtenido se coloca en el
espectrofotmetro con un soporte apropiado.
Varios factores, tales como una molienda
inadecuada, humedad e impurezas en el haluro
pueden dar origen a discos no aptos para el anlisis.
El disco debe desecharse si no es uniforme cuando
se lo examina visualmente o si la transmitancia a
2.000 cm-1 en ausencia de una banda de absorcin
especfica, es menor de 75 % sin emplear
compensacin en el haz de referencia.
En suspensin - Triturar 5 a 10 mg de la
sustancia a analizar con 2 gotas de vaselina lquida
apropiada hasta obtener una mezcla cremosa
homognea. Colocar una porcin de la mezcla as
obtenida entre dos placas de cloruro de sodio u otro
material transparente a la radiacin infrarroja y
presionar suavemente las placas para formar una
pelcula fina.
Gases - Emplear una celda para gases con un
paso ptico de aproximadamente 100 mm.
Evacuarla y llenarla a la presin deseada mediante
un robinete o vlvula de aguja empleando una lnea
de transferencia apropiada para gases entre la celda
y el recipiente de la sustancia a analizar. Si fuera
necesario, ajustar la presin con un gas transparente
a la radiacin infrarroja, como por ej. nitrgeno o
argn. Para evitar interferencias de absorcin
debido al vapor de agua, dixido de carbono u otros
gases atomosfricos, colocar en el haz de referencia
una celda idntica evacuada o llenada con un gas
transparente a la radiacin infrarroja.
 Reflectancia mltiple - Cuando se especifica
este mtodo en una monografa, preparar la muestra
por uno de los siguientes mtodos:
Soluciones - Disolver la muestra en el solvente
apropiado bajo las condiciones especificadas en la
monografa correspondiente. Evaporar la solucin
sobre una placa de bromuro de talio-ioduro de talio
o sobre otra placa apropiada.
Slidos - Colocar la muestra sobre una placa de
bromuro de talio-ioduro de talio o sobre otra placa
apropiada, de manera de lograr un contacto
uniforme.
Identificacin por medio de espectros de
referencia - Preparar la muestra en condiciones
similares a las indicadas para la obtencin del
espectro de referencia y registrar el espectro de la
sustancia a analizar. Sobre ste, registrar las bandas
de poliestireno a 2.851 cm-1 (3,51 m), 1.601 cm-1
(6,25 m) y 1.028 cm-1 (9,73 m). Comparar los
espectros y los mximos del poliestireno indicados
en Verificacin de la escala de longitud de onda.
Las zonas correspondientes a la impresin digital
(entre 1.400 a 600 cm-1) de ambas sustancias deben
ser en un todo concordantes.
Identificacin por medio de sustancias de
referencia - Preparar la muestra segn se
especifica en la monografa correspondiente
teniendo en cuenta la metodologa indicada en
Preparacin de la muestra. Tratar la Sustancia de
referencia de la misma manera. Registrar los
espectros entre 4.000 y 600 cm-1 (2,5 a 15 m) bajo
las mismas condiciones. Los mximos de
absorcin, correspondientes a la zona de impresin
digital (entre 1.400 a 600 cm-1), en el espectro
obtenido con la muestra deben corresponder en
posicin e intensidad relativa a los del obtenido con
la Sustancia de referencia.
 470. ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA Y VISIBLE
La espectrofotometra en el ultravioleta y visible Los valores de a, E (1 %, 1 cm) y , a una
consiste en la medida de la absorcin de las longitud de onda especfica y en un solvente
radiaciones electromagnticas comprendidas en un determinado son caractersticos del analito.
intervalo espectral de 200 a 400 nm para la regin
Aparato - Consta de un sistema ptico capaz
ultravioleta y de 400 a 700 nm para la regin
de producir luz monocromtica en la regin de 200
visible.
a 800 nm, un dispositivo para seleccionar una banda
El grado en que la radiacin es absorbida al
angosta de longitudes de onda, una celda para
pasar a travs de un medio homogneo se expresa
contener la muestra y un detector apropiado para
en trminos de absorbancia, A. La absorbancia de
determinar la absorbancia.
una solucin es el logaritmo decimal de la inversa
Cuando se emplean aparatos de doble haz, la
de la transmitancia, T, siendo esta ltima definida:
celda que contiene el blanco se coloca en el haz de
como la fraccin de radicacin incidente que logra
referencia. Las celdas empleadas para la solucin
atravesar la muestra. Para una radiacin
muestra y el blanco deben tener las mismas
monocromtica, A se calcula mediante la siguiente
caractersticas espectrales.
expresin:
Calibracin del aparato - Los aparatos
A log1 / T  logI 0 / I  empleados para registrar los espectros ultravioleta y
donde I o es la intensidad de radiacin incidente e I
es la intensidad de radiacin transmitida.
De acuerdo con la ley de Lambert-Beer, la
absorbancia es proporcional al paso ptico, d, de la
capa absorbente atravesada por la radiacin y a la
concentracin, c, del analito:
A kdc
La constante de proporcionalidad, k, asume
distintas denominaciones segn las unidades en que
d y c son expresadas:
Absortividad (a): es la absorbancia de una
solucin cuya concentracin, c, es de 1 g por litro,
medida en una celda de paso ptico, d, de 1 cm.
a A / cd
Coeficiente de extincin especfica [E(1 %,
1 cm)]: es la absorbancia de una solucin cuya
concentracin, c, es de 1 %, medida en una celda de
paso ptico, d, de 1 cm,
visible indicados en esta Farmacopea deben cumplir
con los siguientes ensayos:
Verificacin de la escala de longitud de onda -
La escala de longitud de onda puede verificarse
midiendo los mximos de absorbancia de una
solucin estndar de perclorato de holmio a 241,15;
287,15; 361,50 y 536,30 nm, los mximos de
absorbancia correspondientes a las lneas de
emisin de una lmpara de hidrgeno a 486,10 nm
o deuterio a 486,00 nm, o las lneas de un arco de
vapor de mercurio a 253,70; 302,25; 313,16;
334,15; 365,48; 404,66; 435,83; 546,07; 576,96 y
579,07 nm. La tolerancia permitida es de 1 nm
para el ultravioleta y 3 nm para el visible.
Control de absorbancias - Controlar la
absorbancia con una solucin de dicromato de
potasio preparada segn se indica a continuacin:
Solucin de dicromato de potasio - Transferir a
un matraz aforado de 1 litro aproximadamente
60 mg de dicromato de potasio, exactamente
pesados y previamente secados a 130 C hasta peso
E 1%, 1cm  A / cd 10 a constante. Disolver y diluir a volumen con cido
sulfrico 0,005 M.
Absortividad molar (): es la absorbancia de Registrar el espectro de la Solucin de
una solucin cuya concentracin es 1 mol por litro, dicromato de potasio y determinar las absorbancias
medida en una celda de paso ptico, d, de 1 cm. a las longitudes de onda especificadas en la Tabla.
Puede calcularse como el producto de la Los valores de E (1 %, 1 cm) deben estar dentro de
absortividad por el peso molecular, PM, del analito. las tolerancia especificadas.
= aPM
Tabla.
Longitud de onda (nm) E (1 %, 1 cm) Tolerancia mxima
235 124,5 122,9 a 126,2
257 144,0 142,4 a 145,7
313 48,6 47,0 a 50,3
 350
Lmite de luz espuria - La absorbancia de una
solucin de cloruro de potasio al 1,2 %, medida a
200 nm con un paso ptico de 1 cm, empleando
agua como blanco, debe ser mayor de 2.
Resolucin (para anlisis cualitativo) -
Registrar el espectro de una solucin de tolueno al
0,02 % en hexano. La relacin entre el mximo de
absorbancia a 269 nm, y el mnimo a 266 nm no
debe ser menor de 1,5.
Asimismo, debern tenerse las siguientes
precauciones:
Ancho de rendija (para anlisis cuantitativo) -
Cuando se mide la absorbancia a un mximo de
absorcin y cuando se emplea un aparato con ancho
de rendija variable a la longitud de onda
seleccionada, el ancho de rendija debe ser pequeo
comparado con la mitad del ancho de la banda de
absorcin. Sin embargo, debe ser lo ms grande
posible para obtener un valor alto de I o y debe ser
tal que una reduccin adicional no resulte en un
aumento de la lectura de absorbancia.
Celdas - Las absorbancias de las celdas de
lectura, cuando se llenan con el mismo solvente,
deben ser iguales. Si este no es el caso, debe
aplicarse una correccin apropiada.
La tolerancia en el paso ptico de las celdas
empleadas es 0,005 cm. Las celdas deben
limpiarse y manipularse con cuidado.
Solventes - Cuando se mide la absorbancia de
una solucin a una longitud de onda determinada, la
absorbancia de la celda de referencia y su contenido
no debe ser mayor de 0,4 y es conveniente que sea
menor de 0,2 cuando se mide en referencia al aire a
la misma longitud de onda. El solvente en la celda
de referencia debe ser del mismo lote que el
empleado para preparar la solucin muestra.
Determinacin de la absorbancia - A menos
que se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, medir la absorbancia a la longitud
de onda especificada empleando celdas de 1 cm de
paso ptico y efectuar las medidas con referencia al
solvente o solventes empleados para preparar la
solucin muestra. En caso de que las medidas se
106,6 104,9 a 108,2
deban efectuar con referencia a una mezcla de
reactivos, los detalles se describen en las
monografas correspondientes.
Cuando en una monografa se especifica la
longitud de onda a la cual se presenta un mximo de
absorcin, implica que dicho mximo presenta una
tolerancia de 2 nm.
Cuando un ensayo indica el empleo de una
Sustancia de referencia, se deben realizar las
medidas espectrofotomtricas con la solucin
preparada a partir de la Sustancia de referencia y
luego con la solucin correspondiente preparada a
partir de la muestra. Efectuar las medidas en
sucesin inmediata, empleando la misma celda y las
mismas condiciones experimentales.
Identificacin por medio de Sustancias de
referencia - Cuando en una monografa se
especifica un ensayo de identificacin por
espectrofometra ultravioleta, la solucin muestra y
la solucin estndar deben medirse en celdas de
1 cm de paso ptico, en el intervalo espectral
comprendido entre 200 y 400 mm, a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente.
Disolver una porcin de la muestra en el
Solvente especificado para obtener una solucin con
una concentracin conocida aproximadamente igual
a la especificada en Concentracin en la
monografa correspondiente. En forma similar,
preparar una Solucin estndar que contenga la
Sustancia de referencia correspondiente.
Registrar en sucesin inmediata los espectros de
la Solucin muestra y la Solucin estndar.
Calcular los coeficientes de extincin especfica y/o
la relacin de absorbancias segn se especifica en la
monografa correspondiente. Los requisitos se
cumplen si los espectros de absorcin ultravioleta
de la Solucin muestra y la Solucin estndar
presentan mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda, y los coeficientes de extincin
especfica y/o la relacin de absorbancias estn
dentro de los lmites especificados en dicha
monografa
 480. GRASAS Y ACEITES FIJOS
Definiciones generales -
Indice de acidez - Es la cantidad, en mg, de
hidrxido de potasio necesaria para neutralizar los
cidos libres presentes en 1,0 g de muestra.
Indice de esterificacin - Es la cantidad, en
mg,, de hidrxido de potasio necesaria para
saponificar los steres presentes en 1,0 g de
muestra.
Indice de hidroxilo - Es la cantidad, en mg, de
hidrxido de potasio equivalente al contenido de
hidroxilo de 1,0 g de muestra.
Indice de iodo - Es la cantidad, en g, de iodo
capaz de ser fijado, bajo las condiciones indicadas,
por 100 g de muestra.
Indice de saponificacin - Es la cantidad, en
mg, de hidrxido de potasio necesaria para
neutralizar los cidos libres y saponificar los steres
presentes en 1,0 g de muestra.
Preparacin muestra -
Si la muestra se presenta turbia debido a la
presencia de estearina, calentar el envase en un
bao de agua a 50 C hasta que quede lmpida; si el
aceite no se clarifica por calentamiento, filtrarlo a
travs de un papel de filtro seco en un embudo que
se pueda mantener caliente. Mezclar y pesar, de
una vez, tantas porciones como se necesiten para las
distintas determinaciones. Mantener la muestra
fundida hasta que se hayan tomado las porciones
necesarias.
Densidad relativa -
Determinar la densidad relativa de una grasa o
aceite segn se indica en <160>. Determinacin de
la densidad relativa.
Temperatura de fusin
Determinar la temperatura de fusin segn se
indica para el Mtodo II en <260>. Determinacin
del punto difusin.
Temperatura de solidificacin
de cidos grasos
Aislamiento de los cidos grasos - Calentar en
un vaso de precipitados de 800 ml a 150 C, 75 ml
de solucin de hidrxido de potasio-glicerina,
preparada disolviendo 25 g de hidrxido de potasio
en 100 ml de glicerina, y agregar 50 ml de la grasa
clarificada. Calentar la mezcla durante 15 minutos
con agitacin frecuente, evitando que la
temperatura sobrepase los 150 C. La
saponificacin se considera completa cuando la
mezcla se presenta homognea, sin partculas
adheridas al vaso en el menisco. Verter el
contenido del vaso de precipitados en 500 ml de
agua prxima a hervir en un segundo vaso de
precipitados o en una cpsula de 800 ml. Agregar
lentamente 50 ml de cido sulfrico diluido,
preparado mezclando 3 partes de agua con 1 parte
de cido sulfrico, y calentar la solucin, con
agitacin frecuente, hasta que los cidos grasos se
separen como una capa transparente. Lavarlos con
agua hirviendo hasta que estn exentos de cido
sulfrico y recolectarlos en un vaso de precipitados.
Calentar en un bao de vapor hasta que el agua se
separe y los cidos grasos formen una capa clara;
filtrar en un vaso de precipitados seco mientras se
calienta y secar a 105 C durante 20 minutos.
Transferir los cidos grasos an calientes a un
recipiente apropiado y enfriar en un bao de hielo
hasta que se produzca la solidificacin.
Ensayo de saponificacin completa - Transferir
3 ml de los cidos grasos aislados a un erlenmeyer y
agregar 15 ml de alcohol. Calentar la solucin a
ebullicin y agregar un volumen igual de hidrxido
de amonio 6 N. La solucin deber permanecer
lmpida.
Procedimiento - Proceder segn se Indica para
el Procedimiento en <180>. Determinacin de la
temperatura de solidificacin. El promedio de no
menos de cuatro lecturas consecutivas de la mayor
temperatura observada, es la temperatura de
solidificacin de los cidos grasos.
Determinacin del ndice de acidez
(cidos grasos libres)
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, disolver
aproximadamente 10,0 g de muestra, exactamente
pesados y previamente neutralizados frente a la
fenolftalena con hidrxido de sodio 0,1 N, en
50 ml de una mezcla de volmenes iguales de
alcohol y ter, contenida en un erlenmeyer. Si la
muestra no se disuelve en el solvente fro, adaptar al
erlenmeyer un condensador apropiado y calentar
suavemente, agitando hasta disolucin. Agregar
1 ml de fenolftalena (SR). Titular con hidrxido de
sodio 0,1 N (SV) hasta coloracin rosada
persistente durante 30 segundos. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Calcular el Indice de
acidez o el volumen de lcali 0,1 N requerido para
neutralizar 10,0 g de muestra (cidos grasos libres),
segn corresponda.
Si el volumen de hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
requerido para la titulacin es menor de 2 ml, puede
emplearse un titulante ms diluido o ajustarse
convenientemente el tamao de la muestra. Los
resultados pueden expresarse en funcin del
volumen de titulante empleado o en funcin del
volumen equivalente de hidrxido de sodio 0,1 N.
Si el aceite ha sido saturado con dixido de
carbono para su conservacin, calentar a reflujo
suavemente la solucin de alcohol-ter durante
10 minutos antes de la titulacin. El dixido de
carbono presente en el aceite puede eliminarse
tambin colocndolo en un cristalizador dentro de
un desecador al vaco durante 24 horas antes de
pesar la muestra.
Determinacin del ndice
de saponificacin
Transferir 1,5 a 2 g de muestra, exactamente
pesados, a un erlenmeyer de 250 ml, previamente
pesado, y agregar 25,0 mI de hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N (SV). Calentar en un bao de
vapor, con un refrigerante apropiado para mantener
el reflujo durante 30 minutos, agitando por rotacin
frecuentemente. Agregar 1 ml de fenolftalena (SR)
y titular el hidrxido de potasio en exceso con cido
clorhdrico 0,5 N (SV). Realizar una determinacin
con un blanco (ver Titulaciones residuales en 780.
Volumetra). La diferencia entre los volmenes, en
ml, de cido clorhdrico 0,5 N consumido por la
muestra y el blanco, multiplicado por 28,05 y
dividido por el peso, en g, de la muestra, es el
ndice de saponificacin.
Si el aceite ha sido saturado con dixido de
carbono para su conservacin, colocarlo en un
cristalizador dentro de un desecador al vaco
durante 24 horas antes de pesar la muestra para el
ensayo.
Determinacin del ndice
de esterificacin
[NOTA: si se han determinado el ndice de
saponificacin y el ndice de acidez, por diferencia
entre estos se obtiene el ndice de esterificacin.]
Transferir entre 1,5 y 2 g de muestra,
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 250 ml,
previamente pesado. Agregar entre 20 y 30 ml de
alcohol neutralizado, agitar y agregar 1 ml de
fenolftalena (SR). Titular con hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N (SV) hasta neutralizar totalmente
los cidos grasos, libres. Agregar 25,0 ml de
por 28,05 y dividido por el peso, en g, de la muestra
tomada, es el Indice de esterificacin.
Determinacin del ndice
de hidroxilo
Reactivo piridina-anhdrido actico - Antes de
comenzar el ensayo, mezclar 3 volmenes de
piridina recientemente destilada con 1 volumen de
anhdrido actico recientemente destilado.
Procedimiento - Transferir una cantidad de
muestra (determinada segn la Tabla 1),
exactamente pesada, a un erlenmeyer de 250 ml con
tapn de vidrio y agregar 5,0 ml de Reactivo
piridina-anhdrido actico. Transferir 5,0 ml de
Reactivo piridina-anhdrido actico a un segundo
erlenmeyer de 250 ml con tapn de vidrio, que ser
empleado como blanco. Acoplar a ambos
erlenmeyers refrigerantes apropiados con juntas
esmeriladas. Calentar en un bao de vapor durante
1 hora, agregar 10 ml de agua a travs de cada
refrigerante y calentar en el bao de vapor durante
10 minutos adicionales. Enfriar y agregar, a cada
erlenmeyer, 25 ml de alcohol butlico previamente
neutralizado frente a fenolftalena (SR) con
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N; vertiendo los
primeros 15 ml a travs de cada refrigerante y,
luego de retirar los refrigerantes, lavar las paredes
de ambos erlenmeyers con la porcin restante de
10 ml. A cada erlenmeyer agregar 1 ml de
fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N (SV). Registrar el volumen
consumido por el cido residual en la solucin
muestra como T y el consumido por el blanco como
B. Transferir aproximadamente 10 g de muestra,
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 125 ml y
mezclar con 10 ml de piridina recientemente
destilada, neutralizada previamente frente a
fenolftalena (SR). Agregar 1 ml de
fenoltalena (SR) y titular con hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N (SV). Registrar el volumen
constituido por los cidos grasos libres presentes en
la muestra como A, o emplear el ndice de acidez
para obtener A. Calcular el ndice de hidroxilo por
la frmula siguiente:
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N (SV) y
proceder segn se indica en ndice de
saponificacin, comenzando donde dice "Calentar
en un bao de vapor..." pero omitiendo el agregado
adicional de fenolftalena (SR). Realizar una
determinacin con un blanco. La diferencia entre
los volmenes, en mI, de cido clorhdrico 0,5 N
consumido por la muestra y el blanco, multiplicado
56,11 N / P >B  PA / C   T @
en la cual P y C son los pesos de la muestra, en g,
tomados para la acetilacin y para la determinacin
de cidos libres, respectivamente, N es la
normalidad exacta del hidrxido de potasio
alcohlico, 56,11 es el peso molecular del hidrxido
de potasio y los otros trminos son los definidos
anteriormente.
 Tabla 1.
Intervalo de ndice
de hidrolxilo
0 a 20
20 a 50
50 a 100
100 a 150
150 a 200
200 a 250
250 a 300
300 a 350
Determinacin del ndice de iodo
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, determinar el ndice
de iodo por el Mtodo I.
Mtodo I
Procedimiento - Transferir aproximadamente
800 mg de grasa slida o 200 mg de aceite,
exactamente pesados, a un matraz para iodo de
250 ml. Disolver en 10 ml de cloroformo, agregar
25,0 ml de bromuro de iodo (SR), tapar
perfectamente y dejar en reposo durante 30 minutos
al abrigo de la luz, agitando ocasionalmente.
Agregar 30 ml de ioduro de potasio (SR) y 100 ml
de agua, en ese orden. Titular el iodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agitando
vigorosamente despus de cada agregado de
tiosulfato. Cuando el color del iodo se toma muy
plido, agregar 3 ml de almidn (SR) y continuar la
titulacin con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV) hasta
que el color azul desaparezca. Realizar una
determinacin con un blanco (Ver Titulaciones
residuales en 780. Volumetra). La diferencia entre
los volmenes, en ml, de tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) consumido por la muestra y el blanco,
multiplicado por 1,269 y dividido por el peso, en g,
de la muestra, es el ndice de iodo.
[NOTA: si ms de la mitad del bromuro de
yodo (SR) es absorbido por la porcin de muestra
tomada, repetir la determinacin, empleando una
muestra de menor tamao.]
Mtodo II
Solucin de ioduro de potasio - Disolver 10,0 g
de ioduro de potasio en agua para obtener 100 ml.
Almacenar en envases inactnicos.
Solucin indicadora de almidn - Mezclar 1 g
de almidn soluble con cantidad suficiente de agua
fra para hacer una pasta fina. Agregar esta pasta,
con agitacin, a 100 ml de agua hirviendo, mezclar
y enfriar. Emplear solamente la solucin clara.
Peso de muestra
(g)
10
5
3
2
1,5
1,25
1
0,75
Procedimiento - Fundir la muestra, si es slida.
[NOTA: la temperatura no debe ser mayor que el
punto de fusin de la muestra en ms de 10 C.]
Filtrar a travs de dos piezas de papel de filtro para
eliminar las impurezas slidas y las trazas de
humedad. La filtracin puede realizarse en una
estufa a 100 C pero debe completarse en no ms de
5 minutos 30 segundos. La muestra debe estar
totalmente seca. Todos los materiales de vidrio
deben estar limpios y completamente secos. Luego
de la filtracin, dejar que la muestra filtrada alcance
una temperatura entre 68 y 71 1 C, antes de
pesarla. Una vez que la muestra ha alcanzado la
temperatura indicada, pesar de inmediato en un
matraz para iodo de 500 ml. Emplear los pesos y
exactitud de pesaje indicados en la Tabla 2.
[NOTA: el peso de la muestra debe ser tal que el
exceso de cloruro de iodo (SR) sea entre 50 y 60 %
de la cantidad agregada, o sea, entre 100 y 150 o de
la cantidad absorbida.] Agregar 15 ml de una
mezcla de ciclohexano y cido actico (1:1) y agitar
hasta disolucin. Agregar 25,0 ml de cloruro de
yodo (SR), tapar perfectamente el matraz y mezclar.
Dejar reposar, al abrigo de la luz, a 25 5 C, con
agitacin ocasional, durante 1 hora para un ndice
de iodo menor a 150 o durante 2 horas para un
ndice de iodo mayor o igual a 150. Dentro de los
3 minutos despus del tiempo de reaccin indicado,
agregar, 20 ml de Solucin de ioduro de potasio y
150 ml de agua recientemente hervida y enfriada en
ese orden y mezclar. Dentro de los siguientes
30 minutos, titular el iodo liberado con tiosulfato de
sodio 0,1 N (SV), agitando mecnicamente despus
de cada agregado de tiosulfato. Cuando el color
amarillo del iodo casi haya desaparecido, agregar 1
a 2 ml de Solucin indicadora de almidn y
continuar la titulacin con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) hasta que el color azul desaparezca.
Realizar una determinacin con un blanco (ver
Titulaciones residuales en 780. Volumetra). La
diferencia entre los volmenes de tiosulfato de
sodio 0,1 N consumidos por el blanco y la muestra, de la muestra, es el ndice de iodo.
multiplicada por 1,269 y dividido por el peso, en g,

Tabla 2.
ndice de iodo Peso de muestra
esperado (g r 0,001)
<5 3
5-20 1
21-50 0,4
51-100 0,2
101-150 0,13
151-200 0,1

Materia insaponificable lavado no se coloree por el agregado de 2 gotas de

Materia insaponificable - En aceites o grasas se
refiere a aquellas sustancias que no son
saponificables por hidrxidos alcalinos pero son
solubles en los solventes grasos comunes y a
productos de saponificacin que son solubles en
dichos solventes.
Procedimiento - Transferir aproximadamente
5,0 g, exactamente pesados, del aceite o grasa, a un
erlenmeyer de 250 ml. Agregar 50 ml de una
solucin de hidrxido de potasio alcohlico,
fenolftalena (SR). Transferir el extracto etreo a
un erlenmeyer previamente pesado y lavar la
ampolla de decantacin con 10 ml de ter,
agregando los lavados al erlenmeyer. Evaporar el
ter en un bao de vapor y agregar al residuo 6 ml
de acetona. Eliminar la acetona bajo una corriente
de aire y secar el residuo a 105 C hasta peso
constante. Calcular el porcentaje de materia
insaponificable en la porcin de aceite o grasa
tomada, por la frmula siguiente:
preparada disolviendo 12 g de hidrxido de potasio
en 10 ml de agua y diluyendo con alcohol a 100 ml.
Calentar el erlenmeyer en un bao de vapor con un
refrigerante apropiado para mantener el reflujo
durante 1 hora, agitando por rotacin
frecuentemente. Enfriar a una temperatura por
debajo de 25 C, transferir el contenido del
erlenmeyer a una ampolla de decantacin con un
robinete de politetrafluoretileno y lavar el
erlenmeyer con dos porciones de 50 ml de agua que
se agregan a la ampolla de decantacin. [NOTA:
no emplear grasa en el robinete.] Extraer con tres
porciones de 100 ml de ter, combinando los
extractos etreos en otra ampolla de decantacin
que contenga 40 ml de agua. Agitar suavemente la
ampolla de decantacin durante algunos minutos.
[NOTA: una agitacin violenta puede provocar la
formacin de una emulsin difcil de separar.]
Dejar que la mezcla se separe y descartar la fase
acuosa inferior. Lavar el extracto etreo con dos
porciones de 40 ml de agua adicionales y descartar
la fase acuosa inferior. Lavar el extracto etreo
sucesivamente con una porcin de 40 ml de una
solucin de hidrxido de potasio (3 en 100) y una
porcin de 40 ml de agua. Repetir tres veces la
secuencia de lavado con solucin de hidrxido de
potasio y agua. Lavar el extracto etreo con
porciones de 40 ml de agua hasta que el ltimo
100 PR / PM 
en la cual P R es el peso, en g, del residuo y P M es el
peso, en g, del aceite o grasa tomado para el ensayo.
Disolver el residuo en 20 ml de alcohol,
previamente neutralizado hasta punto final frente a
fenolftalena. Agregar fenolftalena (SR) y titular
con hidrxido de sodio alcohlico 0,1 N (SV) hasta
la aparicin de un dbil color rosado que persista
por no menos de 30 segundos. Si el volumen de
hidrxido de sodio alcohlico 0,1 N es mayor de
0,2 ml, la separacin de las fases ha sido incompleta
y, por lo tanto, el residuo pesado no puede
considerarse como materia insaponificable. En
tales casos se debe repetir el ensayo.
Composicin de cidos grasos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, un sistema de inyeccin sin
divisin (splitless) y una columna capilar de slice
fundida de 30 m u 0,53 mm rellena con una fase
estacionaria constituida por polietilenglicol (PM
aproximadamente 15.000), de 1,0 m de espesor.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 220 y 260 C, respectivamente.
Mantener la columna a 70 C durante
aproximadamente 2 minutos despus de la
inyeccin; aumentar, a razn de 5 C por minuto,
hasta 240 C y mantener a esta temperatura durante
5 minutos. Se emplea helio como gas transportador
con una velocidad lineal de aproximadamente
50 cm por segundo.
Solucin estndar - Preparar una mezcla de
steres de composicin conocida que contenga los
steres que se especifiquen en la monografa
correspondiente. Esta solucin puede contener
otros componentes. [NOTA: en el comercio existen
mezclas de steres que pueden emplearse para este
propsito.]
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
100 mg de muestra, exactamente pesados, a un
erlenmeyer de 50 ml. [NOTA: si la muestra
respuestas de los picos del palmitato y el estearato
para inyecciones repetidas no es mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos de los steres de los cidos
grasos. Comparar los tiempos de retencin de los
picos de los steres de los cidos grasos en el
cromatograma de la Solucin muestra con los
obtenidos en el cromatograma de la Solucin
estndar. Calcular el porcentaje de cada cido
graso presente en la muestra, por la frmula
siguiente:
contiene cidos grasos con ms de dos dobles
enlaces, purgar el erlenmeyer con nitrgeno.]
Adosar un refrigerante y una barra de agitacin
magntica, agregar 4 ml de solucin de hidrxido
de sodio 0,5 N en metanol y calentar a reflujo entre
5 y 10 minutos, hasta que desaparezcan los glbulos
de aceite. Agregar 5 ml de una solucin preparada
disolviendo 14 g de trifluoruro de boro en 100 ml
de metanol. Agitar por rotacin para mezclar y
calentar a reflujo durante 2 minutos. Agregar 4 ml
de n-heptano a travs del refrigerante y calentar a
reflujo durante 1 minuto. Enfriar, retirar el
refrigerante, agregar aproximadamente 15 ml de
solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y dejar
que las fases se separen. Filtrar la fase de
n-heptano a travs de 0,1 g de sulfato de sodio
100 A / B 
en la cual A es la respuesta del pico obtenido para
cada ster de cido graso individual y B es la suma
de las respuestas de todos los picos, excluyendo el
pico del solvente, en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra.
Agua y sedimento en aceites fijos
Aparato - Emplear una centrfuga con un
dimetro de giro (d = distancia entre los extremos
de los tubos cuando estn girando) de 38 a 43 cm y
emplearla a una velocidad de aproximadamente
1500 rpm. Si se emplea una centrfuga de
diferentes dimensiones, calcular la velocidad
requerida, por la frmula siguiente:

anhidro (previamente lavado con n-heptano).
Transferir 1,0 ml del filtrado a un matraz aforado de
10 ml, diluir a volumen con n-heptano y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Transferir
aproximadamente 20 mg de cido esterico, 20 mg
de cido palmtico y 20 mg de cido oleico,
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 25 ml
adaptado a un refrigerante y con una barra de
agitacin magntica. Proceder segn se indica para
la Solucin muestra, comenzando donde dice
"Agregar 5 ml de una solucin preparada
disolviendo...".
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
resolucin, R, entre los picos de estearato de metilo
y oleato de metilo no es menor de 1,5; los tiempos
de retencin relativos son aproximadamente 0,87
para palmitato de metilo, 0,99 para estearato de
metilo y 1,0 para el oleato de metilo; la desviacin
estndar relativa de las respuestas de los picos de
palmitato de metilo y estearato de metilo para
inyecciones repetidas no es mayor de 6,0 % y la
desviacin estndar relativa del cociente entre las
V rpm  1.500 40,6 / d
Emplear tubos de centrfuga cnicos graduados
y con tapones. La capacidad total de cada tubo
debe ser de aproximadamente 125 ml. Las
graduaciones deben ser claras y diferenciadas,
empezando desde el fondo del tubo hacia arriba
segn la escala que se indica en la Tabla 3.
Procedimiento - Transferir 50,0 ml de benceno
a dos tubos de centrfuga y, a cada tubo, agregar
una porcin de 50,0 ml del aceite previamente
calentado a 25 C y agitado, si fuera necesario, para
incorporar nuevamente la estearina separada. Tapar
perfectamente los tubos, agitarlos vigorosamente
hasta que el contenido se mezcle completamente y
luego sumergirlos en un bao de agua a 50 C
durante 10 minutos. Centrifugar durante
10 minutos. Leer el volumen combinado de agua y
sedimento en el fondo de cada tubo. Centrifugar
nuevamente durante perodos de 10 minutos hasta
que el volumen combinado de agua y sedimento
permanezca constante en tres lecturas sucesivas. La
suma de los volmenes de agua y sedimento
combinado en los dos tubos representa el
porcentaje, en volumen, de agua y sedimento en el aceite.

Tabla 3.
Volumen Divisin de la
(ml) escala (ml)
0a3 0,1
3a5 0,5
5 a 10 1
10 a 25 5
25 a 50 25
50 a 100 50
 490. IDENTIFICACIN DE BASES ORGNICAS
NITROGENADAS
El siguiente ensayo se emplea para identificar
sustancias que posean grupos amino terciarios.
Solucin muestra - Para realizar el ensayo sobre
materia prima, disolver 50 mg de la sustancia en
ensayo en 25 ml de cido clorhdrico 0,01 N. Para
realizar el ensayo sobre comprimidos, reducirlos a
polvo fino y disolver con agitacin una cantidad,
equivalente a 50 mg de la sustancia en ensayo, con
25 ml de cido clorhdrico 0,01 N. Si el producto
se presenta en cpsulas, proceder del mismo modo
con una cantidad de polvo extrada de las mismas.
Transferir la solucin obtenida a una ampolla de
decantacin, filtrar y lavar con agua el residuo y el
filtro, si fuera necesario.
Solucin estndar - Transferir 50 mg de la
Sustancia de referencia correspondiente a una
ampolla de decantacin y disolver en 25 ml de
cido clorhdrico 0,01 N.
Procedimiento - Para cada solucin, proceder
de la siguiente manera: agregar 2 ml de hidrxido
de sodio 1 N y 4 ml de disulfuro de carbono. Agitar
durante 2 minutos y, si fuera necesario, centrifugar
la solucin para clarificar la fase inferior. Filtrar a
travs de un filtro seco, recolectando el filtrado en
un matraz apropiado con tapn de vidrio.
Determinar el espectro de absorcin infrarroja
de la Solucin estndar y la Solucin muestra, en
celdas de 1 mm, a una longitud de onda entre 7 y
15 Pm, con un espectrofotmetro apropiado,
empleando disulfuro de carbono como blanco. El
espectro de absorcin infrarroja de la Solucin
muestra debe presentar las mismas bandas de
absorcin que el de la Solucin estndar
 500. IDENTIFICACION DE TETRACICLINAS
El siguiente ensayo se emplea para identificar
sustancias pertenecientes al grupo de las
tetraciclinas. A menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente, emplear
el Mtodo I.
Solucin estndar - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, disolver y diluir la Sustancia de
referencia correspondiente a la sustancia a
identificar con el mismo solvente especificado
para la Solucin muestra, para obtener una
solucin con una concentracin similar a la
obtenida para la Solucin muestra.
Solucin muestra - Proceder segn se
especifica en la monografa correspondiente.
Mtodo I
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice
octilsilanizado con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor. Activar la placa por
calentamiento a 130 C durante 20 minutos, dejar
enfriar y emplearla mientras est tibia.
Fase mvil - Acido oxlico 0,5 M,
previamente ajustado a pH 2,0 con hidrxido de
amonio, acetonitrilo y metanol (80:20:20).
Solucin de resolucin - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, preparar una solucin en metanol
que contenga 0,5 mg de Clorhidrato de
Clortetraciclina SR-FA, Hiclato de
Doxiciclina SR-FA, Oxitetraciclina SR-FA y
Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solucin estndar, Solucin 10 cm, retirar la hoja de la cmara, marcar el
muestra y Solucin de resolucin. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejarla secar al aire. Exponer
la placa a vapores de amonaco durante 5 minutos
e inmediatamente examinar bajo luz ultravioleta a
366 mm: el cromatograma de la Solucin de
resolucin debe presentar manchas separadas y la
mancha principal obtenida a partir de la Solucin
muestra debe ser similar en intensidad, apariencia
y valor de R f a la obtenida a partir de la Solucin
estndar.
Mtodo II
Solucin reguladora de pH 3,5 - Disolver
13,4 g de cido ctrico anhidro y 16,3 g de fsfato
dibsico de sodio en 1 litro de agua y mezclar.
Fase estacionaria - Emplear un papel para
cromatografa de 20 cm x 20 cm (Whatman N 1
o equivalente). Impregnar la hoja con Solucin
reguladora de pH 3,5 y eliminar el exceso del
solvente presionando firmemente la hoja entre dos
papeles secantes no fluorescentes.
Fase mvil - Nitrometano, cloroformo y
piridina (20:10:3). Emplear esta mezcla el mismo
da de preparada.
Solucin mezcla - Solucin estndar y
Solucin muestra (50:50).
Procedimiento - En una cmara para
cromatografa ascendente (ver 100.
Cromatografa), colocar la Fase mvil hasta una
altura de 0,6 cm. Sobre la lnea de siembra en la
hoja de papel y con una separacin de 1,5 cm,
aplicar 2 l de la Solucin estndar, Solucin
muestra y Solucin mezcla. Antes de que las
aplicaciones se sequen completamente, colocar el
papel en la cmara cromatogrfica de manera que
el borde inferior se introduzca en la Fase mvil.
Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente
frente del solvente y exponerla a vapores de
amonaco. Examinar bajo luz ultravioleta a
366 nm y visualizar la posicin de las manchas
amarillas principales: el valor del Rf de la mancha
principal obtenida a partir de la Solucin muestra
y la Solucin mezcla debe ser similar al obtenido a
partir de la Solucin estndar.
 510. IMPUREZAS COMUNES
El perfil de impurezas de un producto se
determina mediante la realizacin de este ensayo.
La informacin general necesaria sobre
cromatografa en placa delgada esta contenida en
<100>. Cromatografa. A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente emplear el siguiente ensayo.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromalografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Emplear la fase mvil
especificada en la monografa correspondiente.
Soluciones estndar - Preparar, empleando el
solvente especificado en la monografa
correspondiente, soluciones de la Sustancia de
referencia o de la sustancia indicada, de
concentraciones exactamente conocidas, iguales a
0,01; 0,05; 0,1 y 0,2 mg por ml. [NOTA: puede
emplearse calentamiento o sonicacin para
favorecer la disolucin cuando esto no afecte a la
Sustancia de referencia.]
Solucin muestra - Preparar, empleando el
solvente especificado en la monografa
correspondiente, una solucin que contenga una
concentracin final de aproximadamente 10 mg
por ml. [NOTA: se puede emplear calentamiento
o sonicacin para favorecer la disolucin cuando
esto no afecte a los componentes de la muestra.]
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa volmenes iguales (aproximadamente 20 l)
de la Solucin muestra y las Soluciones estndar.
Secar las aplicaciones bajo una corriente de
nitrgeno y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar secar al aire. Examinar
la placa empleando el Revelador especificado.
Localizar las manchas, con excepcin de la
mancha principal en el cromatograma de la
Solucin muestra, y determinar sus intensidades
relativas comparando con los cromatogramas de
las Soluciones estndar correspondientes. El total
de impurezas comunes no debe ser mayor de
2,0 %, a menos que se especifique de otro modo
en la monografa correspondiente.
Reveladores -
1. Luz ultravioleta de 254 y 366 nm.
2. Iodoplatinato (SR).
3. Solucin A - Mezclar 850 mg de subnitrato
de bismutocon 40 ml de agua y 10 ml de cido
actico glacial.
Solucin B - Disolver 8 g de ioduro de
potasio en 20 ml de agua.
Mezclar la Solucin A y la Solucin B para
obtener una solucin que pueda ser almacenada
durante varios meses en envases de vidrio
inactnico. Mezclar 10 ml de esta solucin con
20 ml de cido actco glacial y diluir con agua
para obtener 100 ml.
4. Solucin de ninhidrina para pulverizado -
Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 ml de
alcohol. Calentar la placa luego de pulverizar
sobre sta.
5. Solucin cida para pulverizado - A 90 ml
de alcohol, en un bao de hielo, agregar
lentamente y con cuidado, agitando
constantemente, 10 ml de cido sulfrico.
Pulverizar sobre la placa y calentar hasta
carbonizar.
6. Solucin de dicromato cido para
pulverizado - A 100 ml de cido sulfrico,
agregar dicromato de potasio, en cantidad
suficiente, para obtener una solucin saturada.
Pulverizar sobre la placa y calentar hasta
carbonizar.
7. Vainillina - Disolver 1 g de vainillina en
100 ml de cido sulfrico.
8. Cloramina T-Acido tricloroactico -
Mezclar 10 ml de una solucin acuosa de
cloramina T al 3 % con 40 ml de una solucin
alcohlica de cido tricloroactico al 25 %.
Preparar inmediatamente antes de usar.
9. Folin C - A 70 ml de agua agregar 10 g de
tungstato de sodio y 2,5 g de molibdato de sodio.
Agregar 5 ml de cido fosfrico al 85 % y 10 ml
de cido clorhdrico al 36 %, calentar a reflujo
esta solucin durante 10 horas.
10. Permanganato de potasio (KMnO 4 ) -
Disolver 100 mg de permanganato de potasio en
100 ml de agua.
11. DAB - Mezclar 1 g de p-
dimetilaminobenzaldehdo en 100 ml de cido
clorhdrico 0,6 N.
12. DAC - Mezclar 100 mg de p-
dimetilaminocinamaldehdo en 100 ml de cido
clorhdrico 1 N.
13. Ferricianuro - Mezclar cloruro frrico al
1 % y ferricianuro de potasio al 1 % (50:50).
Emplear inmediatamente.
14. Fast Blue B -
 Reactivo A - Disolver 500 mg de Sal de Fast
Blue B en 100 ml de agua.
Reactivo B - Hidrxido de sodio 0,1 N.
Pulverizar sobre la placa primero con activo A y
luego con reactivo B.
15. Cianuro frrico alcalino - Diluir 1,5 ml de
una solucin de ferricianuro de potasio al 1% con
agua a 20 ml y agregar 10 ml de solucin de
hidrxido de sodio al 15 %.
16. Solucin de iodo para pulverizado -
Preparar una solucin de iodo al 0,5 % en
cloroformo.
17. Exponer la placa durante 10 minutos a
vapores de iodo en una cmara cerrada que en el
fondo contiene cristales de iodo.
Solucin A - Disolver 0,5 g de ioduro de
potasio en 50 ml de agua.
Solucin B - Preparar una solucin de 0,5 g
de almidn soluble en 50 ml de agua caliente.
Pulverizar sobre la placa con una mezcla de
volmenes iguales de Solucin A y Solucin B.
19. PTS - Disolver 20 g de cido p-
toluensulfnico en 100 ml de alcohol. Pulverizar
sobre la placa, secar durante 15 minutos a 110 C
y examinar bajo luz ultravioleta a 366 nm.
20. Solucin de o-toluidina para pulverizado -
Disolver 160 mg de o-toluidina en 30 ml de cido
actico glacial, diluir con agua a 500 ml. Agregar
1 g de ioduro de potasio y mezclar hasta
disolucin completa.
21. Mezclar 3 ml de solucin de cido
cloroplatnico (1 en 10) con 97 ml de agua.
Agregar 100 ml de solucin de ioduro de potasio
(6 en 100).
22. Solucin de iodo-metanol para pulverizado
- Mezclar yodo (SR) y metanol (1:1).
23. Solucin A: mezclar cuidadosamente
100 ml de solucin de oxido de mercurio al 5 %
con 20 ml de cido sulfrico. Diluir a 250 ml con
agua.
Solucin B: solucin de difenil carbazona al
0,1 %. Esta solucin se debe preparar en el da de
su uso o debe ser mantenida bajo refrigeracin por
no ms de 20 das. Pulverizar en forma sucesiva,
sobre la placa, primero con Solucin A y luego
con Solucin B.
 520. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES
Los siguientes mtodos se emplean para la
determinacin de impurezas orgnicas voltiles en
productos farmacuticos. El mtodo a emplear,
los detalles y variaciones del mismo se
especifican en las monografas correspondientes.
Este ensayo puede evitarse cuando el
elaborador tiene la seguridad, en base a su
conocimiento sobre el proceso de elaboracin,
distribucin y almacenamiento de un producto,
que no hay presencia potencial de solventes
txicos y que el material, si se ensaya, cumplir
con las normas establecidas (ver Interpretacin de
los requisitos en Consideraciones generales).
[NOTA: el agua libre de sustancias orgnicas
especificada en los siguientes mtodos no produce
picos interferentes cuando se inyecta en el Sistema
cromatogrfico establecido.]
XIDO DE ETILENO - Este ensayo se
realiza slo cuando se especifica en la monografa
correspondiente. Los parmetros de la Solucin
estndar y el mtodo de determinacin se
describen en la monografa correspondiente. El
lmite es 10 ppm.
Mtodo I
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, una precolumna de
5 m x 0,53 mm de slice desactivada con
fenilmetilsiloxano y una columna de
30 m x 0,53 mm de slice fundida recubierta con
una fase estacionaria, qumicamente unida,
constituida por 5 % de fenilpolisiloxano y 95 %
de metilpolisiloxano de 5 m. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 70 y
260 C, respectivamente. Programar la
temperatura de la columna del siguiente modo:
mantener a 35 C durante 5 minutos, aumentar
hasta 175 C a razn de 8 C por minuto y luego
aumentar hasta 260 C a razn de 35 C por
minuto. Mantener a esta temperatura, por lo
menos, durante 16 minutos. Se emplea helio
como gas transportador con una velocidad lineal
de aproximadamente 35 cm por segundo.
[NOTA: se recomienda nitrgeno, cuando se
emplea un gas de compensacin adicional para
aumentar el caudal en el detector.]
Solucin estndar - Preparar una solucin, en
agua libre de sustancias orgnicas o en el solvente
especificado en la monografa correspondiente,
que contenga, por cada ml, 12,0 g de cloruro de
metileno; 1,2 g de cloroformo; 7,6 g de 1,4-
dioxano y 1,6 g de tricloroetileno. [NOTA: la
solucin se debe preparar en el da de uso.]
Solucin muestra - Disolver una porcin de la
muestra, exactamente pesada, en agua libre de
sustancias orgnicas o en el solvente especificado
en la monografa correspondiente, para obtener
una solucin con una concentracin conocida de
aproximadamente 20 mg por ml.
Aptitud del sistema - (ver 100.
Cromatografa) - Cromatografiar la Solucin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin, R, no debe ser
menor de 1,0 y la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor de 15 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 1 l) de la Solucin estndar y
la Solucin muestra, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales.
Identificar todos los picos presentes en los
cromatogramas de la Solucin muestra. La
presencia e identidad de cualquiera de las
impurezas voltiles enumeradas en la Tabla o la
presencia e identidad de cualquier otra impureza
orgnica voltil que eluya con un tiempo de
retencin comparable, se podr establecer
empleando un detector de espectrometra de masa
o mediante el empleo de una segunda columna
validada que contenga una fase estacionaria
diferente.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, la cantidad de
cada impureza orgnica voltil presente en el
material no debe ser mayor al lmite especificado
en la Tabla.
 Tabla.
Lmite de impurezas orgnicas voltiles
Benceno
Cloroformo
1,4-Dioxano
Cloruro de metileno
Tricloroetileno
Mtodo II
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, una precolumna de slice de
5 m x 0,53 mm desactivada con fenilmetilsiloxano
y una columna de slice fundida de
30 m x 0,53 mm recubierta con una fase
estacionaria constituida por 94 % de
dimetilpolisiloxano y 6 % de cianopropilfenil
polisiloxano (los porcentajes se refieren a la
sustitucin molar), de 3,0 m de espesor,
empleando una jeringa hermtica para gases
previamente calentada y 1 ml del espacio libre
superior. Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 140 y 260 C, respectivamente.
Programar la temperatura de la columna del
siguiente modo: mantener a 40 C durante
20 minutos, aumentar rpidamente hasta 240 C y
mantener a esta temperatura durante 20 minutos.
Se emplea helio como gas transportador con una
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por
segundo.
[NOTA: pueden emplearse aparatos de
muestreo de espacio libre superior que transfieren
automticamente una cantidad medida del espacio
libre superior del vial a la columna.]
Solucin estndar - Preparar segn se indica
para la Solucin estndar en Mtodo I. Transferir
5 ml de la solucin a un vial equipado con un
septo y precinto metlico que contenga 1 g de
sulfato de sodio anhidro y sellar el vial. Calentar
el vial a 80 C durante 60 minutos.
Solucin muestra - Transferir 100 mg de
muestra, exactamente pesados, a un vial. Agregar
5,0 ml de agua o el solvente especificado en la
monografa correspondiente y 1 g de sulfato de
sodio anhidro. Tapar con un septo y precintar.
Calentar el vial a 80 C durante 60 minutos o el
tiempo especificado en la monografa
correspondiente.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Mtodo I.
Lmite
(ppm)
2
60
380
600
80
Mtodo III
Sistema cromatogrfico y Procedimiento -
Proceder segn se indica en Mtodo II, pero sin
emplear una jeringa hermtica para gases
previamente calentada y 1 ml del espacio libre
superior.
Solucin estndar y Solucin muestra -
Proceder segn se indica en Mtodo I.
Aptitud del sistema - (ver 100.
Cromatografa) - Cromatografiar la Solucin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin, R, no debe ser
menor de 3 y la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 15 %.
Mtodo IV
Emplear este mtodo para determinar la
presencia de cloruro de metileno en comprimidos
recubiertos. El lmite de cloruro de metileno es
500 g por da, en base a la dosis diaria mxima
declarada en el rtulo.
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se
indica en Mtodo III, pero inyectar 1 ml de
muestra del espacio libre superior, empleando una
jeringa hermtica para gases previamente
calentada. [NOTA: puede emplearse un aparato
de muestreo de espacio libre superior que
automticamente transfiere una cantidad medida
de muestra del espacio libre superior del vial a la
columna.]
Solucin madre del estndar - Transferir
3,8 l, exactamente medidos, equivalentes a 5 mg
de cloruro de metileno a un matraz aforado de
1 litro, diluir a volumen con agua libre de
sustancias orgnicas y mezclar.
Solucin estndar - [NOTA: realizar una
incisin en la cubierta de los comprimidos antes
de preparar la solucin.] Transferir varios
comprimidos enteros, equivalente a 1 g, a un
matraz aforado con tapn de vidrio. Transferir
20 ml de Solucin madre del estndar al matraz,
insertar el tapn con firmeza, colocar en un bao
ultrasnico hasta que los comprimidos se
desintegren completamente y centrifugar la
solucin resultante. Transferir 2 ml de la solucin
sobrenadante transparente a un-vial equipado con
un septo y una tapa con precinto metlico y sellar.
Colocar el vial en un bao de agua a 85 C
durante aproximadamente 20 minutos.
Solucin muestra - Preparar segn se indica
para la Solucin estndar, pero empleando 20 ml
de agua libre de sustancias orgnicas en vez de
20 ml de Solucin madre del estndar.
Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
solucin en agua libre de sustancias orgnicas que
contenga, por ml, 5 g de alcohol y 5 g de
cloruro de metileno. Transferir 2,0 ml a un vial
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales
(aproximadamente 1 ml) del espacio libre superior
de la Solucin estndar y la Solucin muestra.
Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Determinar la
presencia de cloruro de metileno en la Solucin
muestra. Calcular la cantidad de cloruro de
metileno, en g por comprimido.
Calcular la cantidad mxima permitida de
cloruro de metileno, en g por comprimido por
da, por la frmula siguiente:
500 Pg da 
equipado con un septo y una tapa, con precinto u C mg comprimido 
metlico y sellar. Colocar el vial en un bao de
agua a 85 C durante 20 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa)
Cromatografiar 1 ml de la fase gaseosa de la
Solucin de aptitud del sistema, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la resolucin,
R, entre el alcohol y el cloruro de metileno no es
menor de 1,5 y la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no es mayor de 10,0 %.
D mg 
en la cual D representa la dosis mxima diaria y C
la cantidad declarada de principio activo por
comprimido.
La cantidad de cloruro de metileno por
comprimido no debe ser mayor que la cantidad
mxima permitida calculada por la frmula.
 530. LIBERACION DE PRINCIPIOS ACTIVOS
En el presente captulo se incluyen las
metodologas aplicables a productos de liberacin
prolongada y a productos de liberacin retardada
(con cubierta entrica). La eleccin de una u otra
depender de las caractersticas de liberacin
establecidas para el producto.
PRODUCTOS DE LIBERACION
PROLONGADA
Las alcuotas extradas para efectuar el ensayo
sern reemplazadas por volmenes iguales de
Medio a 37 C. Cuando se haya demostrado que
el agregado de medio durante el ensayo no es
necesario, se podrn aplicar correcciones por el
cambio de volumen al realizar los clculos.
Aparato - Emplear el Aparato 1 o el
Aparato 2 (ver 320. Ensayo de disolucin) segn
se especifique en la monografa correspondiente.
Medio y procedimiento - Proceder segn se
indica para Muestreo individual en <320>.
Ensayo de disolucin.
Tiempo - Las alcuotas se deben extraer en
por lo menos tres tiempos diferentes, expresados
en horas, con una tolerancia de 2 % del tiempo
establecido.
Interpretacin - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
los requisitos se cumplen si la cantidad disuelta de
principio activo se ajusta a la Tabla de aceptacin
1. En el caso que los resultados no estn dentro
de los lmites especificados para N 1 se deber
continuar el ensayo para N 2 y N 3 . Los lmites de
principio activo disuelto se expresan en funcin
del porcentaje del contenido declarado.
PRODUCTOS DE LIBERACIN RETARDADA
(CUBIERTA ENTERICA)
Emplear el Mtodo I o II y el Aparato 1 2
segn se especifique en la monografa
correspondiente.
Mtodo I
Procedimiento -
ETAPA CIDA - Transferir 750 ml de cido
clorhdrico 0,1 N a cada vaso. Dejar que el medio
se equilibre a una temperatura de 37,0 0,5 C.
Colocar un comprimido o una cpsula en cada
vaso y operar el equipo durante 2 horas a la
velocidad especificada en la monografa
correspondiente. Cumplido el tiempo
especificado, extraer una alcuota de cada vaso y
proceder de inmediato segn se indica en Etapa
de la solucin reguladora. Realizar el anlisis de
las alcuotas tomadas empleando el Procedimiento
indicado en la monografa correspondiente.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, los requisitos de
esta etapa se cumplen si la cantidad disuelta de
principio activo, calculada como porcentaje del
contenido declarado, se ajusta a la Tabla de
aceptacin 2.
ETAPA DE LA SOLUCIN REGULADORA -
[NOTA: agregar la solucin reguladora y
ajustar el pH en no ms de 5 minutos.] Con el
equipo funcionando a la velocidad especificada en
la monografa correspondiente, agregar al lquido
contenido en cada vaso, 250 ml de fosfato
tribsico de sodio 0,20 M equilibrado a
37,0 0,5 C. Ajustar, si fuera necesario, con
cido clorhdrico 2 N o hidrxido de sodio 2 N a
pH 6,80 0,05. Continuar operando el equipo
durante un tiempo mximo de 45 minutos o
durante el tiempo especificado en la monografa
correspondiente. Cumplido el tiempo
especificado, extraer una alcuota de cada vaso
analizndolas empleando el Procedimiento
indicado en la monografa correspondiente.
Interpretacin - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
los requisitos se cumplen si la cantidad disuelta de
principio activo se ajusta a la Tabla de aceptacin
3. Continuar el ensayo a travs de los tres niveles,
salvo que los resultados de ambas etapas estn
dentro de los lmites especificados para un nivel
inferior. El valor de Q en la Tabla de aceptacin
3 debe ser 75 %, a menos que se especifique de
otro modo en la monografa correspondiente. El
valor de Q, especificado en la monografa, es la
cantidad total de principio activo disuelto en la
Etapa cida y en la Etapa de la solucin
reguladora, expresado como porcentaje del
contenido declarado en el rtulo. Los valores de 5
y 15 % en la Tabla de aceptacin 3 son
porcentajes del contenido declarado en el rtulo,
es decir, estos valores y Q estn en los mismos
trminos.
Mtodo II
Procedimiento -
ETAPA CIDA - Transferir 1 litro de cido
clorhdrico 0,1 N a cada vaso. Dejar que el medio
se equilibre a una temperatura de 37 0,5 C.
Colocar un comprimido o una cpsula en cada
vaso y operar el equipo durante 2 horas a la
velocidad especificada en la monografa
correspondiente. Cumplido el tiempo
especificado, extraer una alcuota de cada vaso y
proceder de inmediato segn se indica en Etapa
de la solucin reguladora. Realizar el ensayo de
las alcuotas extradas empleando el
Procedimiento indicado en la monografa
correspondiente.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, los requisitos de
esta etapa se cumplen si la cantidad disuelta de
principio activo, calculada como porcentaje
contenido declarado en el rtulo, se ajusta a la
Tabla de aceptacin 2.
ETAPA DE LA SOLUCION REGULADORA -
[NOTA: emplear solucin reguladora
previamente equilibrada a una temperatura de
37,0 0,5 C.] Descartar el medio cido del vaso
y agregar al mismo 1 litro de solucin reguladora
de fosfato de pH 6,8, preparada mezclando cido
clorhdrico 0,1 N con fosfato tribsico de sodio
0,20 M (3: 1) y ajustando, si fuera necesario, con
cido clorhdrico 2 N o hidrxido de sodio 2 N a
pH 6,80 0,05. [NOTA: este procedimiento
puede realizarse tambin del siguiente modo:
retirar el vaso que contiene el cido, sustituirlo
por otro vaso que contenga la solucin reguladora
y transferir la unidad de dosificacin al vaso que
contiene la solucin reguladora.] Continuar
operando el equipo durante un tiempo mximo de
45 minutos o durante el tiempo especificado en la
monografa correspondiente. Cumplido el tiempo
especificado, extraer una alcuota de cada vaso,
analizndolas empleando el Procedimiento
indicado en la monografa correspondiente.
Interpretacin - Proceder segn se indica
para Interpretacin en el Mtodo I.

Tabla de aceptacin 1.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
Ningn valor individual debe encontrarse fuera de los
N1 6 correspondientes intervalos establecidos y ningn valor
individual es menor al establecido para el tiempo final.
El promedio de las 12 unidades (N 1 +N 2 ) debe encontrarse
dentro de cada uno de los intervalos establecidos y el
promedio para el tiempo final no debe ser menor que el
valor establecido para dicho tiempo. Ningn valor
N2 6 individual debe ser diferente en ms de un 10 %, del
contenido declarado, de los intervalos establecidos; y
ningn valor individual debe ser menor en ms de un
10 %, del contenido declarado, del lmite establecido para
el tiempo final.
El promedio de las 24 unidades (N 1 +N 2 +N 3 ) debe
encontrarse dentro de cada uno de los intervalos
establecidos y el promedio para el tiempo final no debe
ser menor que el valor establecido para dicho tiempo. No
ms de 2 de los 24 valores individuales podrn ser
diferentes en ms de un 10 % del contenido declarado de
N3 12
los intervalos establecidos; no ms de 2 de los 24 valores
individuales podrn ser menores en ms de un 10 % del
contenido declarado del lmite establecido para el tiempo
final; y ningn valor individual es diferente en ms de un
20 % del contenido declarado por debajo del lmite
establecido para el tiempo final.
 Tabla de aceptacin 2.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
En ninguna unidad individual la cantidad disuelta debe ser
Na 1 6
mayor de 10 %.
El promedio de la cantidad disuelta para las 12 unidades
(Na 1 + Na 2 ) no debe ser mayor de 10 % y en ninguna
Na 2 6
unidad individual la cantidad disuelta debe ser mayores de
25.
El promedio de la cantidad disuelta para las 24 unidades
(Na 1 + Na 2 + Na 3 ) no debe ser mayor de 10 % y en
Na 3 12
ninguna unidad individual la cantidad la cantidad disuelta
debe ser mayor de 25 %.

Tabla de aceptacin 3.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
Nb 1 6 Cada unidad individual no debe ser menor de Q + 5 %.
El promedio de la cantidad disuelta para las 12 unidades
Nb 2 6 (Nb 1 + Nb 2 ) debe ser igual o mayor que Q y ninguna
unidad individual debe ser menor de Q  15 %.
El promedio de las 24 unidades (Nb 1 + Nb 2 + Nb 3 ) debe
ser igual o mayor que Q, no ms de 2 unidades deben ser
Nb 3 12
menores de Q  15 % y ninguna unidad individual debe
ser menor de Q  25 %.
 540. LIMITE DE ARSENICO
Precaucin - La arsina generada es sumamente
txica.
Este procedimiento se dise para determinar la
presencia de trazas de arsnico transformndolo en
arsina, la cual forma un complejo de color rojo al
pasar a travs de una solucin de dietilditiocarba-
mato de plata. El color rojo producido se compara,
visual o espectrofotomtricamente, contra un con-
trol que tiene una cantidad de arsnico equivalente
al lmite especificado en la monografa correspon-
diente. Los lmites se establecen en trminos de
arsnico. El contenido de arsnico no debe exceder
el lmite especificado en la monografa correspon-
diente.
Existen dos mtodos que difieren en el trata-
miento preliminar de la muestra a ensayar y del
estndar. El Mtodo I se emplea generalmente para
sustancias inorgnicas y el Mtodo II para sustan-
cias orgnicas.
Aparato (ver Figura) - Consta de un generador
de arsina A, al que se le adapta una unidad depura-
dora C, y un tubo de absorcin E, con juntas estn-
dar o esfricas B y D, colocadas entre las unidades.
Se puede emplear cualquier otro aparato que tenga
caractersticas similares.
Solucin madre de trixido de arsnico - Trans-
ferir 132,0 mg de trixido de arsnico, exactamente
pesados y previamente secados a 105 C durante
1 hora, a un matraz aforado de 1 litro. Agregar 5 ml
de solucin de hidrxido de sodio (1 en 5) y disol-
ver. Neutralizar la solucin con cido sulfrico
2 N, agregar 10 ml adicionales de cido sulfrico
2 N, completar a volumen y mezclar con agua re-
cientemente hervida y enfriada.
Solucin estndar de arsnico - Transferir
10,0 ml de la Solucin madre de trixido de arsni-
co a un matraz aforado de 1 litro y agregar 10 ml de
cido sulfrico 2 N. Completar a volumen y mez-
clar con agua recientemente hervida y enfriada.
Cada ml de la solucin estndar de arsnico contie-
ne el equivalente a 1 g de arsnico. Conservar
esta solucin en un recipiente de vidrio y emplearla
dentro de los tres das de preparada.
Mtodo I
Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de la So-
lucin estndar de arsnico al generador de arsina y
diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 ml.
Solucin muestra - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
transferir al generador de arsina la cantidad, en g,
de la sustancia en ensayo calculada por la frmula
siguiente:
3,0/L
en la cual L es el lmite de arsnico en ppm. Disol-
ver en agua hasta obtener un volumen de 35 ml.
Procedimiento - Agregar a la Solucin muestra
y a la Solucin estndar 20 ml de cido sulfrico
7 N, 2 ml de ioduro de potasio (SR), 0,5 ml de clo-
ruro estaoso concentrado (SR) y 1 ml de alcohol
isoproplico. Mezclar y dejar reposar a temperatura
ambiente durante 30 minutos. Colocar en la unidad
depuradora dos trozos de algodn previamente
impregnados con solucin saturada de acetato de
plomo, exprimidos para eliminar el exceso de solu-
cin y secados al vaco a temperatura ambiente,
dejando un pequeo espacio de 2 mm entre las dos
porciones de algodn. Lubricar las juntas esmerila-
das con grasa apta para emplearse con solventes
orgnicos y conectar la unidad depuradora al tubo
de absorcin. Transferir 3,0 ml de dietilditiocarba-
mato de plata (SR) al tubo de absorcin. Agregar
3,0 g de cinc granulado (malla N 20) a la mezcla
contenida en el, generador de arsina e inmediata-
mente conectar la unidad depuradora al mismo.
Colocar el sistema en un bao de agua a 25 3 C y
permitir la formacin de hidrgeno y el desarrollo
de color durante 45 minutos agitando el sistema
suavemente a intervalos de 10 minutos. Desconec-
tar el tubo de absorcin y la unidad depuradora del
generador de arsina y transferir la solucin a celdas
de absorcin de 1 cm.
El color rojo producido por la Solucin muestra
no debe ser mayor que el producido por la Solucin
estndar. Si fuera necesario, determinar la absor-
bancia a la longitud de onda de mxima absorcin,
entre 535 y 540 nm, en un espectrofotmetro o
colormetro apropiado, empleando dietilditiocarba-
mato de plata (SR) como blanco.
Mtodo II
Precaucin - Se deben tomar medidas de segu-
ridad en todo momento ya que algunas sustancias
pueden reaccionar en forma explosiva cuando se
oxidan con perxido de hidrgeno.
[NOTA 1: si se trabaja con compuestos que con-
tienen halgenos, calentar las muestras con cido
sulfrico a menor temperatura, evitando que la
mezcla entre en ebullicin y agregar, con mucho
cuidado, el perxido de hidrgeno antes de efectuar
la carbonizacin, para prevenir la prdida de arsni-
co trivalente.]
 [NOTA 2: si la sustancia en ensayo reacciona
rpidamente y comienza a carbonizarse con 5 ml de
cido sulfrico antes de calentarse, emplear en su
lugar 10 ml de cido sulfrico diluido (1 en 2) y
fro, y agregar unas pocas gotas de perxido de
hidrgeno antes de calentar.]
Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de Solu-
cin estndar de arsnico al generador de arsina;
agregar 2 ml de cido sulfrico y mezclar. Agregar
el volumen de perxido de hidrgeno al 30 % em-
pleado en la Solucin muestra. Calentar la mezcla
hasta que se desprendan vapores fuertes. Dejar
enfriar y agregar con cuidado 10 ml de agua y nue-
vamente calentar hasta que se produzcan vapores
fuertes. Se debe repetir este procedimiento con
otros 10 ml de agua para eliminar cualquier traza
del perxido de hidrgeno. Enfriar y diluir con
agua hasta 35 ml.
Solucin muestra - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
transferir al generador de arsina la cantidad, en g,
de la sustancia en ensayo calculada por la frmula
siguiente:
3,0/L
en la cual L es el lmite de arsnico en ppm.
Agregar a la muestra 5 ml de cido sulfrico,
algunas perlas de vidrio y digerir calentando prefe-
riblemente sobre una placa calefactora, debajo de
una campana de ventilacin a una temperatura no
mayor de 120 C, hasta que se inicie la carboniza-
cin. Agregar ms cido sulfrico, si fuera necesa-
rio, para humedecer completamente la muestra pero
se debe tener en cuenta que el volumen total agre-
gado no puede ser mayor de 10 ml. Agregar cuida-
dosamente, gota a gota, la solucin de perxido de
hidrgeno al 30 %, esperando entre gota y gota a
que la reaccin cese antes de efectuar la siguiente
adicin. Agregar las primeras gotas muy lentamen-
te con agitacin constante para evitar una reaccin
violenta. Interrumpir el calentamiento si el des-
prendimiento de gases es excesivo. Cuando la
reaccin ha terminado, calentar cuidadosamente,
rotando el generador de arsina ocasionalmente, para
evitar que algunas porciones de la muestra queden
adheridas a las paredes del generador de arsina.
Mantener las condiciones de oxidacin durante la
digestin agregando pequeas cantidades de solu-
cin de perxido de hidrgeno al 30 %, cada vez
que la mezcla se tome de color marrn o se oscu-
rezca. Continuar la digestin hasta que la materia
orgnica se destruya y se desprendan abundantes
vapores de trixido de azufre y que la solucin sea
incolora o presente solamente un color amarillo
plido. Enfriar y agregar cuidadosamente 10 ml de
agua, mezclar y evaporar nuevamente hasta que
aparezcan vapores fuertes. Si fuera necesario, repe-
tir el procedimiento para eliminar cualquier traza de
perxido de hidrgeno. Enfriar, lavar las paredes
del generador de arsina con 10 ml de agua y diluir
con agua a 35 ml.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento para el Mtodo I.
Interferencias qumicas - Los metales o las sa-
les de metales como el cromo, cobalto, cobre, mer-
curio, molibdeno, nquel, paladio y plata, pueden
interferir con la formacin de arsina. El antimonio
que forma estibina produce una interferencia positi-
va en el desarrollo del color con dietilditiocarbama-
to de plata (SR). Cuando se sospecha la presencia
de antimonio, el color rojo que se produce en las
dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata,
puede ser comparado a la longitud de onda de
mxima absorcin entre 535 y 540 nm con un co-
lormetro apropiado ya que a esta longitud de onda
la interferencia debida a la estibina es despreciable.
Figura. Aparato para el ensayo lmite de arsnico.
 550. LMITE DE CALCIO, POTASIO Y SODIO
Para la determinacin de estos elementos,
emplear un fotmetro de llama.
Solucin estndar de calcio - Transferir
249,7 mg de carbonato de calcio, previamente
secado durante 3 horas a 300 C y enfriado en un
desecador durante 2 horas, a un matraz aforado de
100 ml. Agregar 20 ml de agua y 5 ml de
solucin de cido clorhdrico 3 N, agitar hasta
disolucin, completar a volumen con agua y
mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg de calcio.
Solucin estndar de potasio - Transferir
190,7 mg de cloruro de potasio, previamente
secado durante 2 horas a 105 C, a un matraz
aforado de 100 ml. Disolver con agua, completar
a volumen y mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg
de potasio.
Solucin estndar de sodio Transferir
254,2 mg de cloruro de sodio, previamente secado
durante 2 horas a 105 C, a un matraz aforado de
100 ml. Disolver con agua, completar a volumen
y mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg de sodio.
Solucin muestra - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, transferir 2,00 g de muestra a un
matraz aforado de 100 ml, enfriar en un bao de
hielo y agregar 5 ml de cido ntrico concentrado.
Agitar hasta disolucin y dejar reposar a
temperatura ambiente. Si la solucin resultante
presenta turbidez, calentar suavemente hasta
obtener una solucin transparente. Dejar reposar
a temperatura ambiente, completar a volumen con
agua y mezclar. Si fuera necesario, filtrar o
Tabla.
Longitud de onda (nm)
Elemento Mxima
Calcio 422,7
Potasio 766,5
Sodio 589,0
centrifugar para obtener una solucin transparente
o ligeramente turbia.
Solucin estndar - Transferir 50 ml de la
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
agregar los volmenes de Soluciones estndar de
calcio, potasio o sodio indicados en la monografa
correspondiente, completar a volumen con agua y
mezclar. Diluir alcuotas de esta solucin con
agua hasta obtener una concentracin apropiada
del elemento en ensayo.
Procedimiento - Ajustar el fotmetro de llama
para obtener una lectura con la Solucin estndar
lo ms cercana posible al 100 % de transmitancia,
a la longitud de onda de mxima emisin, segn
se indica en la Tabla. Emplear como ancho de
rendija de salida un valor lo ms cercano posible
al ancho de banda designado Registrar la lectura
de transmitancia y designarla con la letra S. Diluir
las alcuotas de la Solucin muestra con agua para
obtener una solucin con una concentracin
similar a la de la Solucin estndar. Sin cambiar
ninguno de los ajustes realizados en el fotmetro
de llama, registrar la lectura de transmitancia de la
Solucin muestra y designarla con la letra T.
Reajustar solamente el monocromador a la
longitud de onda asignada como correccin de
fondo. Registrar la lectura de transmitancia de la
Solucin muestra a esta longitud de onda y
designarla con la letra B. El ensayo es vlido si el
valor de T menos B es menor o igual que el valor
de S menos T.
Correccin de fondo Ancho de banda (nm)
430 0,8
750 12
580 0,8
 560. LIMITE DE CLORURO Y SULFATO
Preparar la Solucin muestra y la Solucin de volumen de cido sulfrico 0,020 N especificado en
comparacin empleando tubos de Nessler (ver la monografa correspondiente.
Consideraciones generales). Emplear cantidades
iguales de los reactivos, tanto para la Solucin
muestra como para la Solucin de comparacin. Si
despus de la acidificacin, la solucin no est
perfectamente lmpida, filtrarla a travs de un papel
de filtro libre de cloruro y sulfato. Segn
corresponda, agregar el precipitante, nitrato de
plata (SR) o cloruro de bario (SR) a la Solucin
muestra y a la Solucin de comparacin.
Cuando en la monografa correspondiente se
especifique la realizacin de este ensayo sobre un
volumen especfico de Solucin muestra y el lmite
para cloruro o sulfato corresponda a 0,20 ml o
menos de cido clorhdrico o cido sulfrico
0,020 N respectivamente, realizar el ensayo sobre la
solucin sin diluir. En tales casos mantener la
misma relacin de volumen para la Solucin de
comparacin y la Solucin muestra. Cuando se
realiza el ensayo sobre sales de metales pesados,
que presentan normalmente una reaccin cida,
omitir la acidificacin y no neutralizar la solucin.
En el caso de las sales de bismuto, disolverlas en la
menor cantidad de agua y 2 ml de cido ntrico
antes del tratamiento con el agente precipitante.
Cloruro - Disolver la cantidad especificada de
la sustancia en ensayo en 30 a 40 ml de agua o, si la
muestra est en solucin, agregar agua hasta
obtener un volumen total entre 30 y 40 ml y, si
fuera necesario, neutralizar la solucin con cido
ntrico empleando papel de tornasol como
indicador. Agregar 1 ml de cido ntrico, 1 ml de
nitrato de plata (SR) y cantidad suficiente de agua
para obtener 50 ml. Mezclar, dejar en reposo
durante 5 minutos protegido de la luz solar directa y
comparar la turbidez con la producida en una
solucin que contiene el volumen de cido
clorhdrico 0,020 N especificado en la monografa
correspondiente.
Sulfato - Disolver la cantidad especificada de la
sustancia en ensayo en 30 a 40 ml de agua o, si la
muestra est en solucin, agregar agua hasta
obtener un volumen total entre 30 y 40 ml y, si
fuera necesario, neutralizar la solucin con cido
clorhdrico empleando papel de tornasol como
indicador. Agregar 1 ml de cido clorhdrico 3 N,
3 ml de cloruro de bario (SR) y cantidad suficiente
de agua para obtener 50 ml. Mezclar, dejar en
reposo durante 10 minutos y comparar la turbidez
con la producida en una solucin que contiene el
 570. LIMITE DE DIMETILANILINA
Este ensayo constituye un procedimiento no debe ser mayor que el obtenido a partir de la
general para la determinacin de dimetilamina Preparacin estndar (0,002 %).
empleando cromatografa de gases (ver 100.
Cromatografa).
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de 2 m x 2 mm
rellena con una fase lquida constituida por 50 % de
fenilsilicona y 50 % de metilpolisiloxano al 3 %
sobre un soporte silanizado de tierra silcea para
cromatografa de gases calcinada con carbonato de
sodio a 900 C, lavada con cido y luego con agua
hasta neutralidad. Mantener la columna a 120 C.
Se emplea nitrgeno como gas transportador con un
caudal de aproximadamente 30 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, preparar una solucin de naftaleno
en ciclohexano para obtener una solucin con una
concentracin conocida de aproximadamente
50 g por ml.
Solucin estndar - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
transferir aproximadamente 50,0 mg de
N,N-dimetilanilina, exactamente pesados, a un
matraz aforado de 50 ml. Agregar 25 ml de cido
clorhdrico 1 N, agitar por rotacin hasta disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 ml de la solucin resultante a un
matraz aforado de 250 ml, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1,0 ml de esta solucin a
un tubo de centrfuga, agregar 5,0 ml de hidrxido
de sodio 1 N y 1,0 ml de Solucin del estndar
interno, agitar vigorosamente durante 1 minuto y
centrifugar. Emplear la solucin sobrenadante
transparente.
Solucin muestra - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
transferir aproximadamente 1,0 g de la muestra,
exactamente pesado, a un tubo de centrfuga,
agregar 5 ml de hidrxido de sodio 1 N y agitar por
rotacin hasta disolucin. Agregar 1,0 ml de
Solucin del estndar interno, agitar vigorosamente
durante 1 minuto y centrifugar. Emplear la
solucin sobrenadante transparente.
Procedimiento Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. El cociente
entre las respuestas de los picos de dimetilanilina y
naftaleno, obtenidos a partir de la Solucin muestra
 580. LIMITE DE HIERRO
Este ensayo se emplea para determinar que el
contenido de hierro, frrico o ferroso, no excede el
lmite especificado en la monografa
correspondiente. La determinacin se realiza
mediante la comparacin visual con un control
preparado a partir de una solucin estndar de
hierro.
Reactivos especiales
Solucin estndar de hierro - Disolver
863,4 mg de sulfato frrico amnico
[FeNH 4 (SO 4 ) 2 . 12H2O] en cantidad suficiente de
agua, agregar 10 ml de cido sulfrico 2 N y diluir
con agua hasta completar 100,0 ml. Transferir
10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
1 litro, agregar 10 ml de cido sulfrico 2 N, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solucin
contiene el equivalente a 10 g de hierro por ml.
Solucin de tiocianato de amonio - Disolver
30 g de tiocianato de amonio en agua para obtener
100 ml.
Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
estndar de hierro (10 g de Fe) a un tubo de
Nessler de 50 ml, diluir con agua a 45 ml, agregar
2 ml de cido clorhdrico y mezclar.
Solucin muestra - Transferir la solucin
preparada para el ensayo segn se indica en la
monografa correspondiente a un tubo de Nessler de
50 ml y, si fuera necesario, diluir con agua a 45 ml
o disolver en agua y luego diluir a 45 ml la cantidad
de la sustancia en ensayo, en g, calculada por la
frmula siguiente:
1/(1.000L)
en la cual L es el lmite de hierro en porcentaje.
Agregar 2 ml de cido clorhdrico y mezclar.
Procedimiento - A cada uno de los tubos que
contienen la Solucin estndar y la Solucin
muestra agregar 50 mg de cristales de persulfato de
amonio, 3 ml de Solucin de tiocianato de amonio y
mezclar: el color de la solucin obtenida a partir de
la Solucin muestra no debe ser ms intenso que el
de la solucin obtenida a partir de la Solucin
estndar.
 590. LMITE DE METALES PESADOS
Este ensayo se emplea para establecer que el
contenido de impurezas metlicas que reaccionan
con el in sulfuro, bajo las condiciones especifica-
das, no excede el Lmite de metales pesados especi-
ficado en la monografa correspondiente, expresado
como porcentaje (en peso) de plomo en la sustancia
en ensayo, determinado mediante comparacin
visual (ver Comparacin visual en Consideraciones
generales) con un control preparado a partir de una
Solucin estndar de plomo.
[NOTA: los cationes que generalmente respon-
den a este ensayo son: plomo, mercurio, bismuto,
arsnico, antimonio, estao, cadmio, plata, cobre y
molibdeno.]
El Mtodo I se emplea para sustancias que dan
soluciones lmpidas en las condiciones especficas
del ensayo. El Mtodo II se emplea para sustancias
que no dan soluciones lmpidas o incoloras en las
condiciones del ensayo especificadas para el Mto-
do I o para sustancias que, por su naturaleza, difi-
cultan la precipitacin de metales por el in sulfuro
o para aceites fijos y voltiles. A menos que se
especifique de otro modo en la monografa corres-
pondiente, emplear el Mtodo I. El Mtodo III es un
mtodo de digestin por va hmeda, que se emplea
slo en aquellos casos donde ni el Mtodo I ni el
Mtodo II pueden emplearse.
Reactivos especiales
Solucin madre de nitrato de plomo - Disolver
159,8 mg de nitrato de plomo en 100 ml de agua a
la cual se le ha agregado 1 ml de cido ntrico y
diluir a 1 litro con agua. Preparar y almacenar esta
solucin en envases de vidrio exentos de sales de
plomo solubles.
Solucin estndar de plomo - En el da del en-
sayo, diluir 10,0 ml de Solucin madre de nitrato de
plomo a 100,0 ml con agua. Cada ml de Solucin
estndar de plomo contiene el equivalente a 10 g
de plomo. Una solucin de comparacin preparada
sobre la base de 100 l de Solucin estndar de
plomo por g de muestra contiene el equivalente a 1
ppm de plomo.
Mtodo I
Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Disol-
ver 50 g de acetato de amonio en 100 ml de cido
clorhdrico 6 N, ajustar a pH 3,5, si fuera necesario,
con hidrxido de amonio 6 N o cido clorhdrico
6 N y diluir con agua a 200 ml.
Solucin estndar - Transferir 2 ml de Solucin
estndar de plomo (20 g de Pb) a un tubo de Ness-
ler de 50 ml y diluir con agua a 25 ml. Ajustar a pH
entre 3,0 y 4,0 con cido actico 1 N o hidrxido de
amonio 6 N, empleando papel indicador de pH,
diluir con agua a 40 ml y mezclar.
Solucin muestra - Transferir 25 ml de la solu-
cin preparada para el ensayo segn se indica en la
monografa correspondiente a un tubo de Nessler de
50 ml. Alternativamente, cuando se indique en la
monografa correspondiente, emplear el volumen de
cido indicado, disolver la cantidad en g de mues-
tra, calculada por la frmula siguiente:
2,0/(1.000L)
en la cual L es el Lmite de metales pesados, en
porcentaje. Diluir a 25 ml con agua y ajustar a pH
entre 3,0 y 4,0 con cido actico 1 N o hidrxido de
amonio 6 N, empleando papel indicador de pH,
diluir a 40 ml con agua y mezclar.
Solucin control - Transferir 25 ml de una solu-
cin preparada segn se indica para la Solucin
muestra a un tercer tubo de Nessler de 50 ml y
agregar 2,0 ml de Solucin estndar de plomo.
Ajustar a pH entre 3,0 y 4,0 con cido actico 1 N
o hidrxido de amonio 6 N, empleando papel indi-
cador de pH, diluir a 40 ml con agua y mezclar.
Procedimiento - A cada uno de los tubos que
contienen la Solucin estndar, la Solucin muestra
y la Solucin control, respectivamente, agregar
1,2 ml de tioacetamida-glicerina bsica (SR) y 2 ml
de Solucin reguladora de acetato de pH 3,5, diluir
a 50 ml con agua, mezclar, dejar reposar durante
5 minutos y observar longitudinalmente sobre una
superficie blanca: el color de la solucin obtenida a
partir de la Solucin muestra no debe ser ms oscu-
ro que el de la obtenida a partir de la Solucin
estndar y la intensidad del color de la Solucin
control debe ser igual o mayor que la de la Solucin
estndar.
[NOTA: si el color de la Solucin control es
ms claro que el de la Solucin estndar, emplear el
Mtodo II.]
Mtodo II
Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Prepa-
rar segn se indica en Mtodo I.
Solucin estndar - Preparar segn se indica en
Mtodo I.
Solucin muestra - Emplear una cantidad en g
de muestra calculada por la frmula siguiente:
2,0/(1.000L)
en la cual L es el Lmite de metales pesados, en
porcentaje. Transferir la cantidad de muestra pesa-
da a un crisol, agregar suficiente cido sulfrico
para impregnar la sustancia y someter cuidadosa-
mente a ignicin hasta que la sustancia se carbonice
por completo. [NOTA: cubrir el crisol parcialmente
durante la carbonizacin.] Agregar a la masa car-
bonizada 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de cido
sulfrico y calentar con cuidado hasta que no se
desprendan vapores blancos. Someter a ignicin,
en una mufla, entre 500 y 600 C, hasta que el resi-
duo carbonoso desaparezca. Dejar enfriar a tempe-
ratura ambiente. Agregar 4 ml de cido clorhdrico
6 N, tapar el crisol y transferir a un bao de vapor
durante 15 minutos. Destapar y evaporar lentamen-
te hasta sequedad. Agregar al residuo 1 gota de
cido clorhdrico, 10 ml de agua caliente y digerir
durante 2 minutos. Agregar hidrxido de amonio
6 N, gota a gota, hasta que la solucin sea alcalina
frente al papel de tornasol, diluir a 25 ml con agua y
ajustar a pH entre 3,0 y 4,0 con cido actico 1 N
empleando papel indicador de pH de intervalo es-
trecho. Filtrar, si fuera necesario, lavar el crisol y el
filtro con 10 ml de agua, combinar el filtrado y el
agua de lavado en un tubo de Nessler de 50 ml,
diluir a 40 ml con agua y mezclar.
Procedimiento - A cada uno de los tubos que
contienen la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, respectivamente, agregar 1,2 ml de tioacetami-
da-glicerina bsica (SR) y 2 ml de Solucin regula-
dora de acetato pH 3,5, diluir a 50 ml con agua,
mezclar, dejar reposar durante 5 minutos y observar
longitudinalmente sobre una superficie blanca: el
color de la solucin obtenida a partir de la Solucin
muestra no debe ser ms oscuro que el de la solu-
cin obtenida a partir de la Solucin estndar.
Mtodo III
Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Prepa-
rar segn se indica en Mtodo I.
Solucin estndar - Transferir una mezcla de
8 ml de cido sulfrico y 10 ml de cido ntrico a un
matraz de Kjeldahl de 100 ml. Agregar un volumen
adicional de cido ntrico igual al agregado a la
Solucin muestra. Calentar la solucin hasta des-
prendimiento de vapores densos y blancos, enfriar y
agregar con cuidado 10 ml de agua. Si se emple
perxido de hidrgeno al 30 % al tratar la Solucin
muestra, agregar el mismo volumen de perxido de
hidrgeno y calentar a ebullicin suavemente hasta
que se desprendan vapores densos y blancos. En-
friar a temperatura ambiente, agregar con cuidado
5 ml de agua, mezclar y calentar a ebullicin sua-
vemente hasta la produccin de vapores blancos y
obtener un volumen de 2 a 3 ml. Enfriar, diluir con
cuidado con 2 a 5 ml de agua, agregar 2,0 ml de
Solucin estndar de plomo (20 g de Pb) y mez-
clar. Transferir a un tubo de Nessler de 50 ml, lavar
el matraz con agua, agregando los lavados al tubo
hasta completar un volumen de 25 ml y mezclar.
Solucin muestra -
Si la sustancia es slida - Transferir la
cantidad de muestra especificada en la monografa
correspondiente a un matraz de Kjeldahl de 100 ml.
[NOTA: emplear un matraz de 300 ml si la reaccin
genera espuma en exceso.] Inclinar el matraz a 45
y agregar, con cuidado, cantidad suficiente de una
mezcla de 8 ml de cido sulfrico y 10 ml de cido
ntrico para impregnar la muestra. Calentar suave-
mente hasta que la reaccin comience, dejar que la
reaccin disminuya y agregar porciones adicionales
de la misma mezcla hasta un volumen final de
18 ml. Calentar suavemente a ebullicin hasta que
la solucin se oscurezca. Enfriar a temperatura
ambiente, agregar 2 ml de cido ntrico y calentar
nuevamente hasta que la solucin se oscurezca.
Continuar calentando luego del agregado de cido
ntrico hasta que la mezcla no presente oscureci-
miento. Luego calentar fuertemente hasta la pro-
duccin de vapores densos y blancos. Enfriar,
agregar con cuidado 5 ml de agua, calentar suave-
mente a ebullicin hasta la produccin de vapores
densos, blancos y continuar calentando hasta que el
volumen se reduzca a unos pocos ml. Enfriar a
temperatura ambiente, agregar con cuidado 5 ml de
agua y examinar el color de la solucin. Si el color
es amarillo, agregar con cuidado 1 ml de perxido
de hidrgeno al 30 % y nuevamente evaporar hasta
la produccin de vapores blancos y obtener un
volumen de 2 a 3 ml. Si la solucin sigue siendo
amarilla, agregar 5 ml de agua y repetir el trata-
miento con perxido de hidrgeno. Enfriar, diluir
con cuidado con 2 a 5 ml de agua, lavar y transferir
a un tubo de Nessler de 50 ml, teniendo cuidado
que el volumen total no exceda los 25 ml.
Si la sustancia es lquida - Transferir la
cantidad de muestra especificada en la monografa
correspondiente a un matraz de Kjeldahl de 100 ml.
[NOTA: emplear un matraz de 300 ml si la reaccin
genera espuma en exceso.] Inclinar el matraz a 45
y agregar, con cuidado, unos pocos ml de una mez-
cla de 8 ml de cido sulfrico y 10 ml de cido
ntrico. Calentar suavemente hasta que la reaccin
comience, dejar que la reaccin disminuya y proce-
der segn se indica en Si la sustancia es un slido,
comenzando donde dice "agregar porciones adi-
cionales de la misma mezcla hasta un volumen final
de 18 ml...".
Procedimiento - Tratar la Solucin muestra y la
Solucin estndar del siguiente modo: ajustar a pH
entre 3,0 y 4,0, empleando papel indicador de pH de
intervalo estrecho, con hidrxido de amonio (puede
emplearse una solucin de amonaco diluido, cuan-
do el intervalo especificado es estrecho), agregar
agua hasta 40 ml y mezclar. Agregar a cada tubo
1,2 ml de tioacetamida-glicerina bsica (SR) y 2 ml
de Solucin reguladora de acetato pH 3,5, diluir a
50 ml con agua, mezclar, dejar reposar durante no debe ser ms oscuro que el de la Solucin estn-
5 minutos y observar longitudinalmente sobre una dar.
superficie blanca: el color de la Solucin muestra
 600. LIMITE DE PLOMO
Para este ensayo se deben almacenar todos los Agregar cido clorhdrico 3 N hasta que la solucin
reactivos y soluciones en envases de vidrio al se torne de color rosado y luego diluir con agua a
borosilicato. Lavar perfectamente todos los 100 ml.
materiales de vidrio a emplear con cido ntrico Solucin de cianuro de potasio - Disolver 50 g
diluido 1 en 2 y luego con agua. de cianuro de potasio en 100 ml de agua. Extraer el
Precaucin - Todo este procedimiento debe plomo de esta solucin con porciones sucesivas de
realizarse bajo campana. El operador debe Solucin de ditizona para extraccin, segn se
extremar las medidas de seguridad ya que puede indica en Solucin de citrato de amonio y luego
liberarse cido cianhdrico y algunas sustancias agitar con cloroformo para extraer cualquier resto
pueden producir explosiones violentas cuando son de ditizona. Finalmente diluir con cantidad
digeridas con perxido de hidrgeno. suficiente de agua para obtener una solucin con
una concentracin al 10 % de cianuro de potasio.
Reactivos Solucin estndar de ditizona - Disolver 10 mg
de ditizona en 1 litro de cloroformo. Almacenar
Solucin de amonaco-cianuro - Disolver 2 g
esta solucin en envase inactnico, con tapn de
de cianuro de potasio en 15 ml de hidrxido de
vidrio, exento de plomo. Conservar esta solucin
amonio y diluir con agua a 100 ml.
en un sitio fro.
Solucin de ditizona para extraccin - Disolver
Solucin muestra - Cuando en la monografa no
30 mg de ditizona en 1 litro de cloroformo y
se especifique la preparacin de la Solucin
agregar 5 ml de alcohol. Almacenar esta solucin
muestra, proceder del siguiente modo.
en un sitio fro. Antes de emplear, agitar un
Transferir 1,0 g de la muestra, exactamente
volumen determinado de esta solucin con
pesado, a un matraz aforado. Agregar 5 ml de cido
aproximadamente la mitad de su volumen de cido
sulfrico y unas perlas de vidrio. Calentar
ntrico diluido (1 en 100) en una ampolla de
lentamente sobre una placa calefactora hasta que
decantacin y descartar el cido ntrico.
comience la carbonizacin. [NOTA: si la muestra
Solucin de citrato de amonio - Disolver 40 g
reacciona rpidamente y antes de calentar comienza
de cido ctrico en 90 ml de agua. Agregar 2
a carbonizarse con los 5 ml de cido sulfrico,
3 gotas de rojo de fenol (SR) y luego agregar,
emplear en su lugar 10 ml de cido sulfrico diluido
cuidadosamente, hidrxido de amonio hasta que la
(1 en 2), enfriar y agregar unas gotas de perxido de
solucin se torne de color rojizo. Extraer el plomo
hidrgeno antes del calentamiento.] Si fuera
que pudiera estar presente en la solucin, con
necesario, agregar cido sulfrico hasta impregnar
porciones de 20 ml de Solucin de ditizona para
la muestra completamente en un volumen total que
extraccin, hasta que sta mantenga su color verde
no exceda los 10 ml. Agregar lentamente perxido
anaranjado.
de hidrgeno al 30 %, mezclar con cuidado para
Solucin estndar de plomo diluida - Diluir un
evitar una reaccin rpida y discontinuar el
volumen, exactamente medido, de Solucin
calentamiento si la formacin de espuma es
estndar de plomo (ver 590. Lmite de metales
excesiva. Agitar por rotacin la solucin en el
pesados) que contenga 10 g de plomo por ml
matraz para impedir que la muestra que no haya
(10 ppm) con 9 volmenes de cido ntrico diluido
reaccionado se aglutine en las paredes del mismo.
(1 en 100), hasta obtener una solucin que contenga
Agregar ms perxido de hidrgeno si la mezcla se
1 g de plomo por ml (1 ppm).
oscurece. Continuar el calentamiento hasta que se
Solucin de clorhidrato de hidroxilamina -
desprendan gases copiosos de trixido de azufre y
Disolver 20 g de clorhidrato de hidroxilamina en
la solucin se torne incolora. Enfriar y agregar, con
cantidad suficiente de agua y diluir hasta obtener
cuidado, 10 ml de agua, evaporar hasta que
65 ml de solucin. Transferir a una ampolla de
nuevamente se desprendan gases de trixido de
decantacin y agregar 5 gotas de azul de timol (SR).
azufre y enfriar. Repetir este procedimiento con
Luego agregar hidrxido de amonio hasta que la
otros 10 ml de agua para eliminar el perxido de
solucin adquiera un color amarillo. Agregar 10 ml
hidrgeno remanente. Diluir con 10 ml de agua y
de una solucin de dietilditiocarbamato de sodio
enfriar.
(1 en 25), mezclar y dejar en reposo 5 minutos.
Procedimiento - Transferir la Solucin muestra
Extraer esta solucin con porciones sucesivas de 10
o el volumen de Solucin muestra especificado en
a 15 ml de cloroformo hasta que una porcin de
la monografa correspondiente a una ampolla de
5 ml del extracto clorofrmico no presente un color
decantacin. [NOTA: si fuera necesario, lavar con
amarillo cuando se agita con sulfato cprico (SR).
10 ml de agua.] Agregar 6 ml de Solucin de
citrato de amonio y 2 ml de Solucin de clorhidrato
de hidroxilamina. [NOTA: para la determinacin de
plomo en sales de hierro emplear 10 ml de Solucin
de citrato de amonio.] Agregar 2 gotas de rojo de
fenol (SR) y alcalinizar la solucin, mediante el
agregado de hidrxido de amonio, hasta que se
torne de color rojo. Si fuera necesario, enfriar la
solucin y agregar 2 ml de Solucin de cianuro de
potasio. De inmediato, extraer la solucin con
porciones de 5 ml de Solucin de ditizona para
extraccin y eluir cada extracto en otra ampolla de
decantacin, hasta que la solucin de ditizona
mantenga su color verde. Agitar las soluciones
combinadas durante 30 segundos con 20 ml de
cido ntrico diluido (1 en 100) y descartar la fase
clorofrmica. Agregar a la solucin cida 5,0 ml de
Solucin estndar de ditizona y 4 ml de Solucin de
amonaco-cianuro. Agitar durante 30 segundos: el
color violeta de la fase clorofrmica no debe ser
ms intenso que el de una solucin control
preparada con un volumen de Solucin estndar de
plomo diluida.
 610. LMITE DE SELENIO
Solucin madre de selenio - Transferir 40,0 mg vigorosamente durante 2 minutos y dejar que las
de selenio metlico a un matraz aforado de 1 litro. fases se separen. Descartar la fase acuosa y
Disolver en 100 ml de cido ntrico diluido (1 en 2) centrifugar el extracto de ciclohexano para separar
y, si fuera necesario, calentar suavemente para el agua dispersada. Determinar las absorbancias de
completar la disolucin. Diluir a volumen con agua los extractos de ciclohexano de la Solucin muestra
y mezclar. Transferir 5 ml de esta solucin a un y la Solucin estndar de selenio en celdas de 1 cm,
matraz aforado de 200 ml, completar a volumen con a 380 nm con un espectrofotmetro, empleando
agua y mezclar. Cada ml de la solucin resultante como blanco el extracto de ciclohexano de la
contiene el equivalente a 1 g de selenio. Solucin blanco. Comparar las absorbancias. Si la
Solucin de diaminonaftaleno - Disolver cantidad de muestra a ensayar es de 200 mg, la
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de absorbancia de la Solucin muestra no debe ser
clorhidrato de hidroxilamina en cido clorhdrico mayor que la absorbancia de la Solucin estndar
0,1 N para obtener 100 ml de solucin. Preparar la de selenio. Si la cantidad de muestra a ensayar es
solucin el da del ensayo. de 100 mg, la absorbancia de la Solucin muestra
Solucin estndar de selenio - Transferir 6 ml no debe ser mayor que la mitad de la absorbancia de
de Solucin madre a un vaso de precipitados de la Solucin estndar de selenio.
150 ml. Agregar 25 ml de agua y 25 ml de cido
ntrico diluido (1 en 30).
Solucin muestra - Proceder segn se indica en
60. Combustin en erlenmeyer con oxgeno,
empleando 100 200 mg de muestra, un
erlenmeyer de combustin de 1 litro y 25 ml de
cido ntrico diluido (1 en 30), como lquido
absorbente, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente. [NOTA:
la combustin completa de la muestra es un factor
importante en la realizacin de este ensayo.
Cuando se especifique en la monografa
correspondiente, agregar xido de magnesio para
obtener una combustin total.] Una vez finalizada
la combustin, colocar unos ml de agua en el
reservorio del erlenmeyer, aflojar el tapn y lavar
con 10 ml de agua los componentes del aparato.
Con la ayuda de 20 ml de agua, transferir la
solucin a un vaso de precipitados de 150 ml y
calentar suavemente a temperatura de ebullicin
durante 10 minutos. Dejar enfriar a temperatura
ambiente.
Solucin blanco - Preparar una mezcla de 25 ml
de agua y 25 ml de cido ntrico diluido (1 en 30).
Procedimiento - Proceder con la Solucin
estndar de selenio, la Solucin muestra y la
Solucin blanco en sucesin inmediata y en
paralelo segn se indica a continuacin. Ajustar a
pH 2,0 0,2 con solucin de hidrxido de amonio
(1 en 2). Diluir con agua a 60 ml y transferir a una
ampolla de decantacin de vidrio inactnico. Lavar
los vasos de precipitados respectivos con 10 ml de
agua y transferirlos a la ampolla de decantacin.
Agregar 200 mg de clorhidrato de hidroxilamina,
agitar e inmediatamente agregar 5,0 ml de Solucin
de diaminonaftaleno y mezclar. Dejar la solucin a
temperatura ambiente durante 100 minutos.
Agregar 5,0 ml de ciclohexano, agitar
 620. MATERIALES VOLUMTRICOS
La exactitud de los resultados analticos
depende de las caractersticas de los materiales
volumtricos empleados. Estos materiales deben
elegirse de manera de asegurar el grado de exactitud
requerido.
La mayora de los materiales volumtricos estn
calibrados a 20 C, aunque la temperatura
generalmente especificada en los ensayos y
valoraciones farmacopeicas es 25 C, esta
diferencia es irrelevante si se considera que la
temperatura ambiente del laboratorio se mantiene
relativamente constante.
La calibracin del material volumtrico se
realiza de dos maneras diferentes: calibracin por
contenido (generalmente identificada como "ln") y
calibracin por vertido (generalmente identificada
como "Ex").
En los materiales volumtricos calibrados por
contenido, la cantidad de lquido contenida
corresponde exactamente al volumen indicado. Por
el contrario, la cantidad de lquido vertida est
reducida en la cantidad de lquido que permanece
adherida a la pared del vidrio. En los materiales
volumtricos calibrados por vertido, la cantidad de
lquido vertida corresponde exactamente al
volumen indicado, pues la cantidad de lquido que
permanece adherida a la pared del vidrio se tuvo en
cuenta al realizar la calibracin.
El material volumtrico para laboratorio se
clasifica en Clase A y Clase B de acuerdo al error
mximo permitido. En general, el error mximo
permitido para la Clase B es el doble del permitido
para la Clase A. En esta Farmacopea se emplea
material Clase A a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente.
Los errores mximos permitidos para matraces
aforados, pipetas aforadas y buretas se indican en
las Tablas 1, 2 y 3.
Las pipetas graduadas y aforadas calibradas por
vertido se desagotan en posicin vertical y luego se
completa el drenaje tocando la punta de la pipeta
contra la pared del recipiente en el cual se transfiere
el lquido. La lectura de volmenes en buretas se
estima a la divisin ms cercana.
Las pipetas calibradas por contenido se emplean
generalmente para medir lquidos viscosos. Este
tipo de pipetas se puede reemplazar por un matraz
aforado.
 Tabla 1. Capacidad y errores mximos permitidos para matraces aforados.
Capacidad (ml) Errores mximos permitidos
Clase A (ml) Clase B (ml)
5 r0,025 r0,05
10 r0,025 r0,05
25 r0,04 r0,08
50 r0,06 r0,12
100 r0,10 r0,20
200 r0,15 r0,30
250 r0,15 r0,30
500 r0,25 r0,50
1.000 r,040 r0,80
2.000 r0,60 r1,20

Tabla 2. Capacidad y errores mximos permitidos para pipetas aforadas.

Capacidad (ml) Capacidad y errores mximos permitidos para pipetas aforadas
Clase A (ml) Clase B (ml)
0,5 r0,005 r0,01
1 r0,007 r0,015
2 r0,01 r0,02
5 r0,015 r0,03
10 r0,02 r0,04
20 r0,03 r0,06
25 r0,03 r0,06
50 r0,05 r0,10
100 r0,08 r0,16

Tabla 3. Capacidad y errores mximos permitidos para buretas.

Capacidad Menor divisin de la Errores mximos permitidos
(ml) escala (ml) Clase A (ml) Clase B (ml)
5 0,02 r0,01 r0,02
10 0,02 r0,02 r0,05
10 0,05 r0,02 r0,05
25 0,05 r0,03 r0,05
25 0,1 r0,05 r0,1
50 0,1 r0,05 r0,1
100 0,2 r0,1 r0,2
 630. MTODOS DE FARMACOGNOSIA
Definicin de Droga Vegetal - Se denomina as
a las plantas o sus partes enteras, molidas o
pulverizadas (flores, frutos, semillas, tubrculos,
cortezas, etc.) frescas o secas, as como los jugos,
gomas, ltex, aceites esenciales o fijos y otros
componentes similares, que se emplean puras o
mezcladas en la elaboracin de medicamentos.
Debido a las caractersticas de las drogas
vegetales, en particular su falta de homogeneidad,
se requieren procedimientos especiales en relacin a
los ensayos a realizar.
MUESTREO
Los siguientes procedimientos de muestreo
constituyen las consideraciones mnimas aplicables
a las drogas vegetales. Algunos productos o
ensayos pueden requerir procedimientos ms
estrictos que incluyan el muestreo de mayor nmero
de envases y/o ms muestras por envase.
Si el examen externo de los envases y rtulos
indica que puede considerarse el lote como
homogneo, tomar muestras individuales de un
nmero de envases seleccionados aleatoriamente
segn se indica a continuacin. Si el lote no puede
considerarse homogneo, fraccionarlo en sublotes
que sean lo ms homogneos posible y realizar el
muestreo con cada uno como un lote homogneo.
N de envases N de envases a
por lote (N) Muestrear (n)
1a5 todos
6 a 50 5 delgadas del material vegetal. Esto se logra
! a 50* 10 % de los envases
* Redondear N al mltiplo de diez prximo
superior.
Las muestras se deben tomar de las secciones
superior, media e inferior de cada envase y en
diferentes sitios. En el caso de los polvos o
material compuesto por fragmentos de 1 cm o
menos en cualquier dimensin, retirar la muestra a
travs de un dispositivo de muestreo que permita
tomar el material desde la parte superior hasta el
fondo del envase. Si el material est compuesto por
fragmentos mayores de 1 cm en cualquier
dimensin, retirar las muestras en forma manual.
En el caso de fardos o bolsas grandes, las muestras
deben tomarse a ms de 10 cm de los bordes porque
el contenido de humedad de la capa superficial
puede ser diferente que el de las capas internas.
Combinar y mezclar las muestras tomadas de
cada envase abierto, evitando aumentar el grado de
fragmentacin o modificar significativamente el
contenido de humedad. Disponer la muestra as
preparada en forma de cuadrado y fraccionarla
diagonalmente en cuatro partes iguales. Tomar
luego dos partes opuestas y mezclarlas
cuidadosamente. Repetir el procedimiento, si fuera
necesario, hasta obtener la cantidad requerida para
realizar todos los ensayos necesarios (cuarteo).
Slo si se indica, moler la muestra para que pase
a travs de un tamiz N 20 y mezclar el polvo
resultante. Si el material no puede ser molido,
reducirlo al estado ms fino posible.
ANLISIS MICROSCPICO
Cortes y coloracin
Hidratacin o ablandamiento - Colocar en un
vaso de precipitados una cantidad apropiada de
material con 20 a 30 veces su volumen de agua.
Colocar sobre una plancha calefactora o una tela
metlica, calentar suavemente hasta ebullicin y
mantenerla durante 5 minutos. Si el material no
puede ser cortado despus de hidratarlo, se procede
a ablandarlo hirvindolo durante 5 minutos en agua
con detergente y ensayando su consistencia. Si se
considera que an no est lo suficientemente blando
como para ser cortado, colocar una cantidad
apropiada del material en un vaso de precipitados
que contenga un volumen apropiado de etilenglicol.
Ensayar peridicamente la consistencia del
material. Para futuros anlisis, determinar el
tiempo que tarda cada material en adquirir una
consistencia tal que permita su corte.
Cortes - Obtener secciones transversales
cortando a mano alzada o mediante el empleo de
micrtomo. [NOTA: en el caso de la obtencin de
transcortes de hoja, resulta necesario el empleo de
un soporte para poder cortar. Generalmente se
coloca la hoja entre dos semicilindros de mdula de
sauco o de hinojo y se procede a cortar todo junto.]
Los instrumentos cortantes pueden ser hoja de
afeitar, bistur o cuchilla para histologa.
Los cortes se colocan en un recipiente con agua
(vidrios de reloj, vasos de precipitados de 30 ml).
Se seleccionan los ms delgados para observacin
al microscopio a 10x.
Coloracin - Sumergir los cortes en solucin de
hipoclorito de sodio al 50 % para eliminar el
contenido celular. Dejar actuar hasta que los cortes
se vuelvan transparentes (no ms de 10 a
15 minutos). Lavar los cortes con agua hasta
eliminacin del hipoclorito de sodio, pH neutro.
Colocar los cortes en solucin de azul de toluidina
al 0,05 %, durante 10 segundos. Lavar con agua
luego con solucin de cido actico al 0,5 % y por
ltimo nuevamente con agua. Colocar entre porta y
cubreobjetos con 2 a 3 gotas de una mezcla de
glicerina-agua (1:1) y observar al microscopio a
10x y 40x. Las paredes celulsicas se tien de rosa
prpura. Las paredes lignificadas y las paredes con
tanino se tien de color azul verdoso brillante.
[NOTA: la coloracin as obtenida no es estable.]
Observacin de la droga en polvo
Observacin directa - Colocar 2 a 10 mg de la
droga en polvo sobre un portaobjetos. Agregar 2
3 gotas de solucin de cido lctico al 5 %
(diafanizante) y colocar el cubreobjetos. Observar
al microscopio a 10x y 40x.
Reacciones histoqumicas -
Deteccin de almidn - Colocar 2 a 10 mg de la
droga en polvo sobre un portaobjetos. Verter 2
3 gotas de Solucin de Lugol (SR) diluida (1:5) en
agua. Colocar el cubreobjetos y observar al
microscopio a 10x y 40x. Los granos de almidn se
colorean de azulviolceo intenso.
Deteccin de lpidos y aceites esenciales -
Colocar 2 a 10 mg de la droga en polvo sobre un
portaobjetos. Verter 2 3 gotas de solucin de
Sudan III (SR) y dejar actuar durante 2 3 minutos.
Escurrir el lquido y lavar bien con alcohol 70 %.
Colocar el cubreobjetos y observar al microscopio a
10x y 40x. Los lpidos aparecen como gotas de
color rojo.
Deteccin de concreciones de carbonato de
calcio (cistolitos) y de cristales de oxalato de calcio
- Colocar 2 a 10 mg de la droga en polvo sobre un
portaobjetos. Verter 2 3 gotas de cido
clorhdrico 2 M, con la precaucin de que el
reactivo est en ntimo contacto con todos los
componentes del polvo. Colocar el cubreobjetos y
observar inmediatamente al microscopio a 10x. La
presencia de carbonato de calcio est indicada por
la aparicin de burbujas. Los cristales de oxalato de
calcio, que en general tardan ms tiempo en
disolverse, no desprenden burbujas.
Deteccin de taninos - Colocar 2 a 3 mg de la
droga en polvo sobre un portaobjetos. Verter 2
3 gotas de solucin de cloruro frrico al 5 %.
Colocar el cubreobjetos y observar al microscopio a
10x y 40x. La presencia de taninos se traduce en la
aparicin de masas oscuras de color pardo, azul o
negro.
Obtencin de disociados
Disociacin. leve o dbil - Este mtodo se
emplea principalmente para el anlisis de hojas,
tallos herbceos y cortezas. Los cristales se
conservan. Los almidones pierden su estructura
caracterstica.
Colocar en un vaso de precipitados de 30 ml una
porcin del material vegetal. Agregar 10 ml de
solucin de hidrxido de sodio al 5 % y llevar a
ebullicin durante 5 minutos. Enfriar. Trasvasar a
un tubo de centrfuga. Centrifugar durante
2 minutos a 3000 rpm. Descartar la solucin
sobrenadante. Lavar con agua. Colocar una porcin
del centrifugado sobre un portaobjetos con 2
3 gotas de una mezcla de glicerina-agua (1:1).
Colocar el cubreobjetos y terminar la disgregacin
ejerciendo presin. Observar al microscopio a 10x
y 40x.
Disociacin fuerte - Este mtodo se emplea
principalmente para el anlisis de leos, tegumentos
de semillas y endocarpios esclerosados-carozos.
No se conservan los cristales ni los almidones.
Colocar en un vaso de precipitados de 30 ml una
porcin del material vegetal. Agregar 10 ml de
solucin de hidrxido de potasio al 10 % y llevar a
ebullicin durante 10 minutos. Enfriar. Eliminar
cuidadosamente la solucin sobrenadante. Lavar
con agua. Colocar el material vegetal en un tubo de
centrfuga. Agregar 10 ml de solucin de cido
crnico al 25 % y dejar actuar durante un tiempo no
inferior a 30 minutos a temperatura ambiente.
Ensayar la consistencia del material vegetal con una
varilla de vidrio. Cuando est lo suficientemente
blando, centrifugar durante 2 minutos a 3000 rpm.
Descartar el sobrenadante y lavar con agua hasta
eliminar totalmente el color amarillo del cido
crmico. Colocar una porcin del centrifugado
sobre un portaobjetos con 2 3 gotas de una mezcla
de glicerina-agua (1:1). Colocar el cubreobjetos y
terminar la disgregacin ejerciendo presin.
Observar al microscopio a 10x y 40x.
Determinacin del ndice de estomas
(Se emplea para hojas). Es el nmero de
estomas por cada 100 clulas epidrmicas en un
rea fija.
Delimitar sobre una hoja de papel, con ayuda de
una cmara clara, de un tubo de dibujo o de un
ocular de dibujo, un rea de 2 mm de lado
empleando un micrmetro objetivo, observando con
objetivo de 5x y ocular de 8x.
Colocar un trozo de hoja de 0,5 cm x 0,5 cm en
un vaso de precipitados de 30 ml. Agregar 10 ml de
una mezcla de hidrato de cloral y agua (5:2).
Llevar a ebullicin durante 10 a 15 minutos o hasta
que el trozo se vuelva transparente. Esta operacin
se realiza bajo campana.
Colocar el trozo de hoja sobre un portaobjetos
con la epidermis inferior hacia arriba. Agregar 2
3 gotas de la mezcla de hidrato de cloral y agua y
colocar el cubreobjetos. Contar las clulas
epidrmicas y los estomas que aparecen en el rea
delimitada empleando un objetivo de 40x. Las dos
clulas estomticas se cuentan como una sola.
El ndice de estomas se calcula por la frmula
siguiente:
S de alcohol, disgregar las cenizas con una varilla de
100
SE
en la cual S es el nmero de estomas y E el nmero
de clulas epidrmicas en el rea delimitada.
MTODOS DE ANLISIS
Materia extraa
Se considera materia extraa a cualquier parte
de la planta medicinal que no est comprendida en
la definicin o en la descripcin de la monografa
correspondiente; cualquier organismo, parte o
producto de un organismo no comprendido en la
definicin o en la descripcin; o residuos minerales,
como por ej., tierra, piedras, arena o polvo.
Durante el almacenamiento, los productos deben
mantenerse en un rea limpia, de modo de evitar su
contaminacin. Deben tomarse precauciones
especiales para evitar la proliferacin de hongos
dado que algunos de ellos pueden generar
aflatoxinas.
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, obtener por cuarteo las
siguientes cantidades de muestra:
Races, rizomas, cortezas
y plantas enteras... 500 g nuevamente al peso original mediante el agregado
Hojas, flores, semillas y frutos.. 250 g
Drogas vegetales en fragmentos
de 0,5 g o menores 50 g cristalizador y evaporar hasta sequedad en bao de
Extender la muestra en una capa delgada y
separar la materia extraa a mano, en la forma ms
completa posible. Pesarla y determinar el
porcentaje de materia extraa a partir de la cantidad
de droga empleada.
Cenizas totales
Pesar exactamente una cantidad de muestra,
obtenida segn se indica en Muestreo, que
represente de 2 a 4 g del material; molerla para que
pase a travs de un tamiz N 20 y secarla al aire en
un crisol previamente pesado. Someter a
calcinacin, suavemente al principio, y aumentar
gradualmente la temperatura hasta 675 r 25 C.
Continuar la calcinacin hasta eliminar l residuo
carbonoso y determinar el peso de las cenizas. Si
de esta forma no se obtienen cenizas libres de
residuo carbonoso, extraer la masa carbonizada con
agua caliente. Recolectar el residuo insoluble en un
papel de filtro libre de cenizas, calcinar el residuo y
el papel de filtro hasta que las cenizas sean blancas
o casi blancas. Luego, agregar el filtrado,
evaporarlo hasta sequedad y calentar a 675 25 C.
Si de esta forma no se obtienen cenizas libres de
residuo carbonoso, enfriar el crisol, agregar 15 ml
vidrio, quemar el alcohol y calentar nuevamente a
675 25 C. Enfriar en un desecador, pesar las
cenizas y calcular el porcentaje de cenizas totales a
partir de la cantidad de droga empleada.
Cenizas insolubles en cido
Calentar a ebullicin las cenizas obtenidas
segn se indica en Cenizas totales, con 25 ml de
cido clorhdrico 3 M durante 5 minutos.
Recolectar el material insoluble en un crisol
filtrante previamente pesado o en un filtro libre de
cenizas lavado con agua caliente, llevar a
temperatura de calcinacin y pesar. Determinar el
porcentaje de cenizas insolubles en cido a partir
del peso de droga empleada.
Extracto alcohlico
Mtodo I (mtodo de extraccin caliente) -
Transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio
aproximadamente 4 g, exactamente pesados, del
material en polvo grueso y secado al aire. Agregar
100 ml de alcohol y pesar el erlenmeyer. Agitar y
dejar en reposo durante 1 hora. Conectar un
refrigerante al erlenmeyer y calentar suavemente a
ebullicin durante 1 hora, enfriar y pesar. Ajustar
de alcohol. Agitar y filtrar rpidamente a travs de
un filtro seco. Transferir 25 ml del filtrado a un
agua. Secar a 105 C durante 6 horas, enfriar en un
desecador durante 30 minutos y pesar
inmediatamente. Calcular el contenido, en mg por
g, de materia extraible en alcohol en la muestra
empleada.
Mtodo II (mtodo de extraccin fra) -
Transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio
aproximadamente 4 g, exactamente pesados, de
material en polvo grueso y secado al aire. Agregar
100 ml de alcohol, tapar el erlenmeyer y macerar
durante 24 horas, agitando frecuentemente durante
las primeras 8 horas y luego dejar reposar. Filtrar
rpidamente, tomando precauciones para evitar la
prdida de alcohol. Evaporar 25 ml del filtrado
hasta sequedad en un cristalizador previamente
pesado y secar a 105 C hasta peso constante.
Calcular el contenido, en mg por g, de la materia
extrable en alcohol en la muestra empleada.
Extracto acuoso
Mtodo I (mtodo de extraccin caliente) -
Proceder segn se indica para el Mtodo I en
Extracto alcohlico, excepto que se debe emplear
agua en lugar de alcohol.
Mtodo II (mtodo de extraccin fra) -
Proceder segn se indica para el Mtodo II en
Extracto alcohlico, excepto que se debe emplear
agua en lugar de alcohol.
Fibra cruda
Extraer con ter hasta agotar una cantidad
exactamente pesada de la muestra que represente
aproximadamente 2 g de la droga. Transferir la
droga agotada a un baln de 500 ml y agregar
200 ml de cido sulfrico diluido (1:78) en agua a
punto de ebullicin. Conectar el baln a un
refrigerante y calentar a reflujo la mezcla durante
exactamente 30 minutos. Filtrar a travs de un
filtro de papel grueso o muselina y lavar el residuo
retenido en el filtro con agua hirviendo hasta que
los lavados no sean cidos. Lavar el residuo en el
baln con 200 ml de solucin de hidrxido de
sodio, libre de carbonato de sodio,
aproximadamente a 100 C, ajustada al 1,25 %
mediante titulacin. Calentar nuevamente a reflujo
la mezcla durante exactamente 30 minutos, filtrar
rpidamente a travs de un filtro previamente
pesado, lavar el residuo con agua hirviendo hasta
que el ltimo lavado sea neutro y secar a 110 C
hasta peso constante. Someter el residuo seco a
calcinacin hasta peso constante, enfriar en un
desecador y pesar las cenizas obtenidas: la
diferencia entre el peso obtenido por secado a
110 C y el de las cenizas representa el peso de la
fibra cruda. [NOTA: la ebullicin con cido y lcali
debera continuar durante exactamente 30 minutos,
desde el tiempo que el liquido (que se enfra debajo
del punto de ebullicin al agregarlo al baln fro)
Figura 1. Aparato para la determinacin de aceites esenciales en drogas vegetales (las dimensiones son mm).
hierve nuevamente. Luego de que la solucin haya
entrado en ebullicin, se debe disminuir el calor lo
suficiente como para que sta se mantenga.
Durante la ebullicin, rotar el baln suavemente,
varias veces, para remover cualquier partcula que
pueda quedar adherida a las paredes. Una corriente
lenta de aire introducida en el baln durante la
operacin ayuda a impedir la excesiva formacin de
espuma].
Determinacin de aceites esenciales
La determinacin de aceites esenciales en
vegetales se lleva a cabo mediante extraccin por
arrastre con vapor de agua en un aparato apropiado
en las condiciones que se detallan a continuacin.
El aceite esencial es recolectado en un tubo
graduado empleando xileno para fijarlo, mientras
que el agua retorna al baln de extraccin.
Aparato (ver Figura 1) - Consta de un baln
con cuello corto esmerilado cuyo dimetro mximo
interno es de 29 mm y de un condensado con junta
esmerilada. Las diferentes partes de este
condensador estn construidas en una sola pieza de
vidrio de bajo coeficiente de expansin. El tapn
K tiene una abertura y el tubo K posee un orificio
de 1 mm de dimetro, el cual coincide con la
ubicacin de la abertura del tapn. El extremo final
del tubo K es esmerilado y tiene un dimetro
interno de 10 mm; un tubo en forma de pera J de
3 ml de capacidad; un tubo JL graduado en 0,01 ml;
un tubo en forma de bulbo de aproximadamente
2 ml de capacidad y una vlvula de tres vas M. La
unin B se encuentra a 20 mm de la graduacin
mxima superior. El aparato posee un dispositivo
apropiado para ser calentado.
 Procedimiento - Llevar a cabo el ensayo de
acuerdo con la naturaleza de la droga a ser
examinada. Transferir al baln el volumen de
lquido indicado en la monografa correspondiente,
agregar algunos trozos de plato poroso y colocar el
condensador. Introducir agua a travs del tubo de
llenado N hasta el nivel B. Quitar el tapn K y
transferir la cantidad indicada de xileno empleando
una pipeta con su extremo en la parte inferior del
tubo K. Colocar el tapn K asegurndose que los
orificios de K y K coincidan entre s. Calentar el
lquido en el baln hasta ebullicin y ajustar la
velocidad de extraccin a aproximadamente 2 ml
Figura 2.
Transferir el baln la cantidad de muestra
especificada en la monografa correspondiente y
continuar la extraccin como se ha descripto
anteriormente en tiempo y velocidad segn se
indique. Detener el calentamiento y despus de
10 minutos leer el volumen de lquido recolectado
en el tubo graduado y restarle el volumen de xileno
anteriormente medido. Calcular el resultado en ml
por cada 100 g de droga.
Cuando un aceite esencial se emplee para
propsitos analticos, la obtencin de la mezcla de
xileno y aceite esencial libre de agua se realiza
como se detalla a continuacin: quitar el tapn K y
transferir 1,1 ml de una solucin de fluoresceinato
de sodio al 0,1 % y 0,5 ml de agua. Disminuir el
volumen de la mezcla de xileno y aceite esencial
dentro del tubo L por medio de la vlvula de tres
vas; dejar en reposo durante 5 minutos y descargar
la mezcla lentamente hasta alcanzar justo el nivel de
la vlvula M. Abrir la vlvula en el sentido
contrario a las agujas del reloj de manera tal que el
agua fluya fuera del tubo de conexin BM. Lavar el
tubo, primero con acetona y luego con tolueno,
introducidos por el tubo de llenado N. Girar la llave
en el sentido contrario a las agujas del reloj de
manera tal que se pueda recuperar la mezcla de
xileno y aceite esencial en un recipiente apropiado.
por minuto, a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente.
Para determinar la velocidad de extraccin,
disminuir el nivel de agua por medio de la vlvula
de tres vas hasta que el menisco se encuentre en la
marca inferior a (ver Figura 2). Cerrar la vlvula y
medir el tiempo que toma el lquido en alcanzar la
marca superior b. Abrir la vlvula y continuar con
la extraccin, modificando el calentamiento para
regular la velocidad de extraccin. Extraer durante
30 minutos. Detener el calentamiento y leer el
volumen de xileno en el tubo graduado despus de
por lo menos 10 minutos.
Prdida por secado
Reducir 10 g de muestra a fragmentos de
aproximadamente 3 mm de espesor. Las semillas o
frutos ms pequeos de 3 mm se deben fragmentar.
Evitar el empleo de molinos de gran velocidad para
preparar la muestra y tomar las precauciones
necesarias para no modificar el contenido de
humedad de la muestra. Pesar exactamente 10 g de
droga en un cristalizador previamente pesado.
Secar a 105 C durante 5 horas y pesar. Repetir el
procedimiento de secado y pesado a intervalos de
1 hora hasta que la diferencia entre dos pesadas
sucesivas corresponda a no ms de 0,25 % de
muestra.
RESIDUOS DE PESTICIDAS
La lista de pesticidas consignada para este
ensayo es de carcter orientativo. Para mayor
informacin consultar las resoluciones que a tal
efecto emita la Secretara de Agricultura,
Ganadera, Pesca y Alimentos de la Nacin.
Definicin - Para los propsitos de esta
Farmacopea, un pesticida es aquella sustancia o
mezcla de sustancias empleadas para prevenir,
destruir o controlar cualquier plaga, especies de
plantas o animales indeseables que puedan causar
dao o interferir en la produccin, procesamiento,
almacenamiento, transporte o comercializacin de
las drogas vegetales. El trmino incluye a
sustancias empleadas como reguladores del
crecimiento, desfoliantes o desecantes y cualquier
otra sustancia aplicada para brindar una proteccin
antes o despus de la cosecha, o para prevenir el
deterioro de la droga vegetal durante el
almacenamiento o transporte.
Lmites - A menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente la muestra
debe cumplir con los lmites expresados en la Tabla
1. Los pesticidas que no figuren en la misma deben
cumplir con las especificaciones dadas por las
resoluciones que a tal efecto emita la Secretara de
Agricultura, Ganadera, Pesca y Alimentos de la
Nacin. Los lmites para los pesticidas que no
figuran en la Tabla 1 se calculan por la frmula
siguiente:
IDA u M
DDD u 100
en la cual IDA es la ingesta diaria admisible,
recomendada por la FAO, expresada en mg por kg
de peso corporal, M es el peso corporal en
kilogramo (considerar 60 kg) y DDD es la dosis
diaria de la droga en kg.
Si la droga vegetal es empleada en la
preparacin de extractos, tinturas u otras formas
farmacuticas cuyo mtodo de preparacin
modifique el contenido del pesticida en el producto
final, el lmite se calcula por la frmula siguiente:
IDA u M u E
DDD u 100
en la cual E es el factor de extraccin del mtodo de
preparacin, determinado experimentalmente.

Tabla 1.
Pesticida Lmite
Alaclor 0,02
Aldrin y dieldrin, suma de 0,05
Azinfos, metil 1
Bromopropilato 3
Cipermetrina (e ismeros) 1
Clordano (suma de cis-, trans- y oxiclordano) 0,05
Clorfenvinfos 0,5
Clorpirifos 0,2
Clorpirifos, metil 0,1
DDT (suma de p,p-DDT, o, p-DDE y p,p-TDE) 1
Deltametrina 0,5
Diazinon 0,5
Diclorvos 1
Ditiocarbamatos (expresado como CS 2 ) 2
Endosulfan (suma de ismeros y sulfato de endosulfano) 3
Endrin 0,05
Etion 2
Fenitrotion 0,5
Fenvalerato 1,5
Fonofos 0,05
Fosalono 0,1
Heptacloro (suma de heptacloro y heptacloro epxido) 0,05
Hexaclorobenceno 0,1
Hexaclorociclohexano, ismeros (distintos de J) 0,3
Lindano (J-hexaclorociclohexano) 0,6
Malation 1
Metidation 0,2
Paration 0,5
Paration, metil 0,2
Permetrina 1
Piperonil, butxido 3
Piretrinas, suma de 3
Pirimifos, metil 4
 Quintozeno, suma de quintozeno, pentacloroanilina y metil 1
pentaclorofenil sulfuro)

Anlisis cualitativo y cuantitativo de residuos investigar y no provocar interferencias. Los lmites

de pesticidas de deteccin y cuantificacin deben determinarse
para cada combinacin de pesticidas a ser
Los procedimientos analticos empleados deben analizada. La recuperacin debe estar entre el 70 y
satisfacer los siguientes criterios: el mtodo de 110 %. La repetitividad y reproducibilidad del
extraccin elegido debe ser apropiado para la mtodo no debe ser menor que la indicada en la
combinacin de pesticidas que se pretende Tabla 2.
Tabla 2.
Concentracin de pesticida (mg/kg) Repetitividad (r mg/kg) Reproducibilidad (r mg/kg)
0,01 0,005 0,01
0,1 0,025 0,05
1 0,125 0,25
filtrante de 45 m, lavar el baln y el filtrado de
Pesticidas organoclorados,
tolueno. Diluir a 10 ml con el mismo solvente.
organofosforados y piretroides
Denominar esta solucin como Solucin A.
Los ensayos que se describen a continuacin
se emplean para el anlisis de pesticidas, a menos Purificacin -
que se especifique lo contrario en la monografa Pesticidas organoclorados, o ganofosforados y
correspondiente. Dependiendo de la sustancia a piretroides - Emplear una columna de 30 cm x
analizar, puede ser necesario, en algunos casos, 7,8 mm para cromatografa (ver 100. Cromatografa)
introducir modificaciones en los procedimientos con fase estacionaria constituida por copolmero
descritos. En cualquier caso, puede ser necesario rgido, esfrico de divinilbenceno y estireno, de 5 m
emplear otra columna con diferente polaridad u de dimetro. Emplear tolueno como fase mvil. El
otro mtodo de deteccin (espectrometra de caudal es de aproximadamente 1 ml por minuto.
masa, etc.) o un mtodo diferente para confirmar Para verificar la aptitud de la columna, inyectar
los resultados obtenidos (mtodos 100 l de una solucin en tolueno que contenga
inmunoqumicos, etc.). 0,5 mg por ml de rojo de metilo y 0,5 mg por ml de
Este ensayo es vlido solamente para el azul de oracet 2R y proceder con la cromatografa.
anlisis de drogas vegetales con un contenido de La columna es apta si los colores del eluato cambian
agua menor de 15 %. Las muestras con mayor de anaranjado a azul en un volumen de elucin de
humedad pueden secarse, teniendo en cuenta que aproximadamente 10,3 ml. Calibrar la columna, si
el procedimiento empleado no afecte fuera necesario, empleando una solucin en tolueno
significativamente el contenido de pesticida. que contenga una concentracin apropiada del
Extraccin - A 10 g de muestra, en forma de pesticida a ser analizado de menor peso molecular
polvo grueso, agregar 100 ml de acetona y dejar (por ej., diclorvos) y aqul de mayor peso molecular
reposar durante 20 minutos. Agregar 1 ml de (por ej., deltametrina). Determinar en qu fraccin
solucin que contenga 1,8 g por 1 ml de del eluato se encuentran ambos pesticidas.
carbofenotion en tolueno. Homogeneizar Purificacin de la solucin - Inyectar un
empleando un agitador de alta velocidad durante volumen apropiado de Solucin A (100 a 500 l) y
3 minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos proceder con la cromatografa. Recolectar las
porciones de acetona de 25 ml. Combinar el fracciones segn se indic anteriormente e
filtrado y los lavados en un baln y evaporar hasta identificarlas como Solucin B. Los pesticidas
casi sequedad en un evaporador rotatorio a una organofosforados generalmente eluyen entre 8,8 y
temperatura no mayor a 40 C. Al residuo as 10,9 ml, y los organoclorados y piretroides lo hacen
obtenido, agregarle unos ml de tolueno y entre 8,5 y 10,3 ml.
continuar con el calentamiento a la temperatura Pesticidas organoclorados y piretroides -
especificada anteriormente hasta evaporacin total Emplear una columna cromatogrfica de 10 cm x
de la acetona. Disolver el residuo en 8 ml de 5 mm. Introducir un trozo de lana de vidrio y 0,5 g
tolueno. Filtrar a travs de una membrana de gel de slice para cromatografia tratada segn se
indica a continuacin: calentar el gel de slice para
cromatografia en una estufa a 150 C durante
4 horas. Dejar enfriar y agregar gota a gota una
cantidad de agua equivalente a 1,5 % de la masa
de gel de slice empleada, agitar vigorosamente
hasta que desaparezcan los grumos y continuar
agitando durante 2 horas empleando un agitador
mecnico. Acondicionar la columna empleado
1,5 ml de hexano. [NOTA: pueden emplearse
columnas empacadas con 0,5 g de gel de slice
apropiado si su empleo ha sido previamente
validado].
Concentrar la Solucin B hasta casi sequedad
bajo una corriente de helio o nitrgeno libre de
oxgeno y diluir a un volumen apropiado con
tolueno (200 l a 1 ml de acuerdo con el volumen
inyectado en la preparacin de la Solucin B).
Transferir cuantitativamente a la columna y eluir
con 1,8 ml de tolueno. Recolectar el eluato e
indentificarlo como Solucin C.
Anlisis cuantitativo
Pesticidas organofosforados -
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
nitrgeno-fsforo o un detector de ionizacin a la
llama y una columna de slice fundida de 30 m x
0,32 mm con una fase estacionaria constituida por
una capa de dimetilpolisiloxano de 0,25 m de
espesor. Mantener la columna a 80 C durante
1 minuto, luego aumentar la temperatura a razn
de 30 C por minuto hasta 150 C, mantener a esa
temperatura durante 3 minutos. Aumentar la
Tabla 3.
Sustancia
Diclorvos
Fonofos
Diazinon
Paration, metil
Cloropirifos, metil
Pirimifos, metil
Malation
Paration
Cloropirifos
Metidation
Etion
Carbofenotion
Azinfos, metil
Fosalon
Pesticidas organoclorados y piretroides -
Sistema cromatogrfico - Emplear un
cromatgrafo de gases equipado con un detector de
captura electrnica y una columna de slice fundida
de 30 m x 0,32 mm con fase estacionaria
constituida por una capa de dimetilfenilpolisiloxano
de 0,25 m de espesor. Mantener la columna a
temperatura a razn de 4 C por minuto hasta 280 C
y mantener a esta temperatura durante 1 minuto.
Mantener el inyector y el detector a 250 y 275 C,
respectivamente. Se emplea hidrgeno como gas
transportador.
[NOTA 1: pueden emplearse otros gases
transportadores como nitrgeno o helio si su empleo
ha sido previamente validado].
[NOTA 2: emplear carbofenotion como estndar
interno; en ciertos casos puede ser necesario emplear
un segundo estndar interno para identificar una
posible interferencia con el pico correspondiente al
carbofenotion].
Soluciones estndar - Preparar al menos tres
soluciones en tolueno, que contengan los insecticidas
a determinar y carbofenotion en concentraciones
apropiadas para obtener una curva de calibracin.
Solucin muestra - Concentrar la Solucin B bajo
una corriente de helio o nitrgeno libre de oxgeno
hasta casi sequedad y diluir a 100 l con tolueno.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo los volmenes elegidos para cada
solucin, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Los tiempos de retencin
relativos aproximados se indican en la Tabla 3.
[NOTA: los valores tabulados son orientativos y se
transcriben para dar una idea de la secuencia en que
eluyen las sustancias].
Calcular el contenido de pesticida a partir de las
respuestas de los picos y las concentraciones de las
soluciones empleadas.
Tiempos de retencin relativos
0,20
0,50
0,52
0,59
0,60
0,66
0,67
0,69
0,70
0,78
0,96
1,00
1,17
1,18
80 C durante 1 minuto, aumentar la temperatura a
razn de 30 C por minuto hasta 150 C, mantener
esa temperatura durante 3 minutos. Aumentar la
temperatura a razn de 4 C por minuto hasta
280 C y mantener a esta temperatura durante de
1 minuto. Mantener el inyector y el detector a 250
y 275 C, respectivamente. Se emplea hidrgeno Solucin muestra - Concentrar la Solucin C
como gas transportador. bajo una corriente de helio o nitrgeno libre de
[NOTA 1: pueden emplearse otros gases oxgeno hasta casi sequedad y diluir a 500 l con
transportadores como nitrgeno o helio si su tolueno.
empleo ha sido previamente validado]. Procedimiento - Inyectar por separado en el
[NOTA 2: emplear carbofenotion como estndar cromatgrafo los volmenes elegidos para cada
interno, en ciertos casos puede ser necesario solucin, registrar los cromatogramas y medir las
emplear un segundo estndar interno para respuestas de los picos. Los tiempos de retencin
identificar una posible interferencia con el pico relativos aproximados se indican en la Tabla 4.
correspondiente al carbofenotion]. [NOTA: los valores tabulados son orientativos y se
Soluciones estndar - Preparar al menos tres transcriben para dar una idea de la secuencia en que
soluciones en tolueno, que contengan los pesticidas eluyen-las sustancias].
a determinar y carbofenotion en concentraciones Calcular el contenido de pesticida a partir de las
apropiadas para obtener una curva de calibracin. respuestas de los picos y las concentraciones de las
soluciones empleadas.
Tabla 4.
Sustancia Tiempos de retencin relativos
D-Hexaclorociclohexano 0,44
Hexaclorobenceno 0,45
E-Hexaclorociclohexano 0,49
Lindano 0,49
G-Hexaclorociclohexano 0,54
H-Hexaclorociclohexano 0,56
Heptacloro 0,61
Aldrin 0,68
cis-Heptacloro epxido 0,76
p,p-DDE 0,81
D-Endosulfan 0,82
Dieldrin 0,87
p,p-DDE 0,87
o,p-DDD 0,89
Endrin 0,91
E-Endosulfan 0,92
o,p-DDT 0,95
Carbofenotion 1,00
p,p-DDT 1,02
cis-Permetrina 1,29
trans-Permetrina 1,31
Cipermetrina* 1,40
Fenvalerato* 1,47
1,49
Deltametrina 1,54
La sustancia presenta varios picos

CONTROL HIGINICO estriles y en <110>. Determinacin de

Proceder segn se indica en <90>. Control aflatoxinas. Los lmites permitidos son los
establecidos en la Tabla 5.
higinico de productos no obligatoriamente
 Tabla 5.
Materias primas y
productos terminados
Productos terminados de Productos terminados de
destinados a la
uso tpico uso oral
preparacin de
infusiones
Recuento de aerobios
No ms de 107 ufcg No ms de 104 ufg No ms de 104 ufg
viables
Staphylococcus aureus Ausencia en un gramo Ausencia en un gramo Ausencia en un gramo
Pseudomonas
- Ausencia en un gramo -
aeruginosa
Salmonella spp. Ausencia en un gramo - Ausencia en un gramo
Escherichia coli Ausencia en un gramo - Ausencia en un gramo
Anaerobios sulfito-
Ausencia en un gramo - Ausencia en un gramo
reductores
Recuento de
No ms de 104 ufcg No mas de 102 ufcg No mas de 102 ufcg
Enterobacteriaceae
Recuento de hongos y
No ms de 104 ufcg No mas de 102 ufcg No mas de 102 ufcg
levaduras
Aflatoxinas No ms de 20 Pgkg* Ausencia en un gramo Ausencia en un gramo
*siempre que B 1 no supere los 5 Pg por kg.
 640. OSMOLARIDAD Y OSMOLALIDAD
La concentracin osmolar se expresa en osmoles
de soluto por litro de solucin, pero generalmente
se emplea el submltiplo miliosmoles (mosmol) de
soluto por litro de solucin. Idealmente, el peso de
un osmol es el peso de la molcula gramo de una
sustancia dividido por el nmero de iones o
especies qumicas osmticamente activas (n)
formados con la disolucin. En soluciones ideales,
por ejemplo, n = 1 para glucosa, n = 2 para cloruro
de sodio o sulfato de magnesio, n = 3 para el
cloruro de calcio y n = 4 para el citrato de sodio.
La concentracin osmolar ideal puede
determinarse por la frmula siguiente:
Conc. osmolar= mosmol = (P/M) n 1.000
en la cual P es el peso de sustancia seca o anhidra
segn corresponda, en g por litro, y M es el peso
molecular asignado, en gramos.
La concentracin osmolal se expresa en osmol
por kilogramo de solvente, pero el submltiplo
empleado generalmente es miliosmoles por
kilogramo (mosmol/kg).
A medida que aumenta la concentracin de
soluto, aumenta la interaccin entre las partculas
disueltas y disminuye la osmolaridad real con
respecto al valor ideal. La desviacin de las
condiciones ideales es generalmente pequea en
soluciones dentro del intervalo fisiolgico. En
soluciones de alta concentracin, la osmolaridad
real puede tener valores considerablemente
inferiores a los ideales. Por ejemplo, la
osmolaridad ideal de la Solucin Inyectable de
Cloruro de Sodio al 0,9 % es
9/58,4 u 2 u 1.000 = 308 mosmol por litro. Sin
embargo, n es algo menor que 2 para soluciones de
cloruro de sodio a esta concentracin y la
osmolaridad medida real de la Solucin inyectable
de cloruro de sodio al 0,9 % es aproximadamente
286 mosmol por litro.
Procedimiento general
Cada osmol de soluto agregado a 1,0 kg de agua
disminuye el punto de congelacin en 1,858 C y la
presin de vapor baja aproximadamente 0,3 mm Hg
(a 25 C). Estos cambios fsicos son cuantificables,
lo que permite estimaciones exactas de las
concentraciones osmolales. La relacin existente
entre la miliosmolalidad y el descenso crioscpico
puede expresarse por la frmula siguiente:
Osmolalidad (mosmol/kg) =
('T/1,858) 1.000 mosmol/kg
Cuando se emplean osmmetros que miden el
descenso crioscpico, un volumen medido de
solucin (generalmente 2 ml) se coloca en un tubo
de vidrio sumergido en un bao de temperatura
controlada. Se coloca en la solucin un termistor y
un sistema de vibracin y la temperatura del bao
se reduce hasta lograr que la solucin se
sobreenfre. El sistema de vibracin se activa para
inducir la cristalizacin del agua en la solucin
muestra y el calor de fusin liberado aumenta la
temperatura de la mezcla hasta su punto de
congelacin. A travs de un puente de Wheatstone,
el punt de congelacin registrado se convierte en
una medida de la osmolalidad. Para cada
determinacin, emplear un volumen constante de la
solucin en ensayo. El aparato se calibra
empleando dos soluciones estndar de cloruro de
sodio que abarcan el intervalo de osmolalidades
esperado. Puede emplearse agua en lugar de una de
las dos soluciones de referencia para calibrar el
osmmetro. En todo caso, seguir las instrucciones
del fabricante.
Cuando la presin osmtica de la muestra es
mayor que 3000 mosmol, se debe diluir la muestra
empleando un solvente apropiado, hasta llegar a un
intervalo de mosmol-medible.
Preparacin de las soluciones de referencia
para la calibracin del osmmetro
Pesar exactamente la cantidad de cloruro de sodio,
previamente secado entre 500 y 650 C durante 40
50 minutos y enfriado en un desecador sobre
slica gel; que se indica en la Tabla. Disolver el
cloruro de sodio en 100 g de agua, exactamente
pesados, para cada solucin de referencia.
 Tabla. Soluciones de referencia para la calibracin de osmmetros.

Osmolalidad Peso de ClNa Descenso Presin osmtica

real crioscpico
(mosmol/kg) (g) (C) KPa 0 C KPa 38 C

100 0,3087 0,186 227 259

200 0,6259 0,372 454 517
300 0,9463 0,558 681 776
400 1,2684 0,744 908 1.035
500 1,5916 0,930 1.136 1.294
600 1,9147 1,116 1.363 1.552
700 2,2380 1,302 1.590 1.811
 650. PARTICULAS EN INYECTABLES
Las partculas presentes en las soluciones
inyectables son sustancias extraas mviles
insolubles. Las soluciones inyectables,
incluyendo las obtenidas por disolucin de slidos
estriles, deben estar libres de partculas que
puedan detectarse por inspeccin visual. La
inspeccin visual, en condiciones estandarizadas,
de la totalidad del lote producido se acepta para
determinar la ausencia de partculas visibles en
soluciones inyectables. Sin embargo, todos los
inyectables de gran volumen y aqullos de
pequeo volumen, deben cumplir con los ensayos
para la determinacin de partculas subvisibles
que se indican en este captulo.
Los ensayos que se describen a continuacin
se emplean para contar las partculas extraas
subvisibles dentro de intervalos especficos de
tamao. Se describen dos procedimientos para la
determinacin de partculas en inyectables, uno de
bloqueo de luz y otro microscpico. Las
formulaciones inyectables son analizadas primero
por el Ensayo de recuento de partculas por
bloqueo de luz, si no cumplen con las
especificaciones de este ensayo, se procede con el
Ensayo de recuento microscpico de partculas.
No todas las formulaciones inyectables pueden ser
analizadas por medio de estos ensayos para
determinar la presencia de partculas. Si el
producto no es una solucin, con transparencia y
viscosidad similar a la del agua, pueden obtenerse
datos errneos al ser analizado por el mtodo de
recuento por bloqueo de luz. Dichos materiales
pueden ser analizados por el mtodo
microscpico. En algunos casos, la viscosidad de
un material puede ser tan elevada que imposibilite
su anlisis por los mtodos descriptos. En dichos
caso, puede realizarse una dilucin cuantitativa
con un diluyente apropiado para disminuir la
viscosidad tanto como sea necesario, permitiendo
de esta manera la realizacin del anlisis.
En los ensayos que se describen a
continuacin, los resultados que se obtienen al
analizar una cantidad discreta o un grupo de
unidades para verificar la presencia de partculas,
no se pueden extrapolar con certeza a otras
unidades que no hayan sido ensayadas. Por lo
tanto, deben desarrollarse planes de muestreo
estadstico que se basen en factores operativos
conocidos, si se desea obtener una referencia
vlida a partir de los datos observados para
caracterizar el nivel de partculas en un grupo
grande de unidades. Los planes de muestreo
debern tener en cuenta el volumen del producto,
el nmero de partculas encontrado histricamente
en el producto, en comparacin con los lmites, la
distribucin de tamaos de las partculas presentes
y la variabilidad del recuento de partculas entre
unidades.
Ensayo de recuento de partculas por
bloqueo de luz
Este ensayo se aplica a inyectables de
gran volumen, en cuyo rtulo se declara que
contienen un volumen mayor o igual a 100 ml y a
inyectables monodosis o multidosis de pequeo
volumen, en cuyo rtulo se declara que contienen
un volumen menor a 100 ml, ya sean soluciones o
soluciones reconstituidas a partir de slidos
estriles, cuando se especifica expresamente en la
monografa correspondiente.
Los inyectables en cuyo rtulo se declara que
el producto se debe emplear con filtracin estn
exentos de este requisito.
Aparato
Es un sistema de recuento electrnico de
partculas, que emplea un sensor de bloqueo de
luz, provisto de un dispositivo apropiado para la
introduccin de muestras.
Los parmetros crticos a tener en cuenta en la
eleccin de un equipo son los siguientes:
Lmites de concentracin del sensor -
Emplear un aparato que posea un lmite de
concentracin (mximo nmero de partculas por
ml) que sea mayor que la concentracin de
partculas en la muestra que se va a someter a
recuento. El lmite de concentracin de un sensor,
certificado por el fabricante, se define como el
nivel de recuento en el cual la coincidencia de
pulsos debidos a la presencia simultnea de dos o
ms partculas en el intervalo de captacin del
sensor, representa menos del 10 % de los
recuentos recogidos para partculas de 10 m.
Intervalo dinmico del sensor El intervalo
dinmico del aparato empleado (intervalo de
tamaos de partcula que se pueden medir y contar
con precisin) debe incluir el tamao ms
pequeo de partcula a determinar en los
productos a ensayar.
Ambiente para el ensayo
Los productos a ensayar se deben limpiar de
tal modo que no introduzcan cantidades
significativas de partculas que puedan modificar
el resultado del ensayo. Las muestras, los
materiales de vidrio, tapas y otros equipos
empleados deben prepararse preferentemente en
un medio ambiente protegido por filtros de aire de
alta eficiencia (HEPA). Durante la preparacin de
las muestras, se deben emplear guantes libres de
polvo y vestimentas de las cuales no se
desprendan partculas contaminantes. Limpiar los
materiales de vidrio, tapas y cualquier otro
elemento empleado, preferentemente
sumergindolos en una solucin de detergente no
inico. Enjuagar con agua corriente y luego
enjuagar nuevamente con agua destilada o
desionizada y filtrada. Tambin pueden
emplearse solventes orgnicos para facilitar la
limpieza. [NOTA: en forma alternativa, se
pueden emplear equipos exentos de partculas que
resultan apropiados para estos ensayos]. Enjuagar
el aparato con agua destilada o desionizada y
filtrada, empleando una boquilla de mano a
presin con un filtro en el extremo u otra fuente
de agua filtrada, como por ejemplo agua destilada
o desionizada pasada a travs de un filtro de
porosidad de 1,2 m o menor.
Para obtener los recuentos del blanco, emplear
un recipiente limpio del mismo tipo y volumen al
empleado en el ensayo. Transferir un volumen de
50 ml de agua destilada o desionizada y filtrada al
recipiente y agitar la muestra. Desgasificar
mediante sonicacin (entre 80 y 120 watts)
durante aproximadamente 30 segundos o dejar
reposar. Agitar para suspender las partculas.
Retirar y obtener los recuentos de partcula para
tres muestras consecutivas de no menos de 5 ml
cada una, sin tener en cuenta el primer recuento.
Si se observan ms de diez partculas mayores o
iguales a 10 m de tamao, o ms de dos
partculas mayores o iguales a 25 m de tamao
en la muestra combinada de 10 ml, el ambiente no
es apropiado para el anlisis de partculas,
pudiendo inferirse que el agua destilada o
desionizada y filtrada, y los materiales de vidrio
no han sido preparados apropiadamente, o al
contador est generando recuentos espurios. En
este caso, repetir los pasos preparatorios hasta que
las condiciones de anlisis sean apropiadas para el
ensayo.
Preparacin muestra
Preparar las muestras a ensayar en la siguiente
secuencia. Fuera del entorno del flujo laminar,
retirar los cierres exteriores, precintos y cualquier
rtulo adherido. Lavar exteriormente los envases
con agua destilada o desionizada y filtrada segn
se describe en Ambiente para el ensayo. Proteger
los envases de la contaminacin ambiental hasta
que se haya terminado el ensayo. Retirar el
contenido de los envases de modo que se evite la
posibilidad de generar partculas que puedan
contaminar la muestra. Los envases con tapones
desmontables pueden ensayarse directamente
quitndoles la tapa. Asimismo, se pueden
emplear dispositivos con agujas con las cules se
penetran las tapas de las unidades. Los productos
envasados en envases de plstico flexible pueden
ensayarse haciendo un corte en el tubo de
administracin o cortando un vrtice del envase.
Dependiendo de la forma farmacutica,
proceder segn corresponda:
Preparaciones lquidas - El nmero de
unidades a ensayar debe ser apropiado para
proveer una evaluacin estadsticamente vlida de
que un lote de produccin u otro grupo grande de
unidades, cumplan o excedan los lmites
establecidos. Las soluciones inyectables
monodosis de pequeo volumen donde el
volumen de cada unidad es menor a 25 ml pueden
ensayarse combinando diez o ms unidades. Para
inyectables de gran volumen se deben ensayar
unidades individuales. Para inyectables de gran
volumen se deben ensayar unidades individuales.
Para inyectables de gran volumen o inyectables de
pequeo volumen donde el volumen de cada
unidad es mayor o igual a 25 ml se pueden
ensayar menos de diez unidades, en base a la
definicin de un plan de muestreo estadstico.
Contenido menor de 25 ml por cada unidad -
Proceder segn se indica en Preparacin muestra.
Mezclar y suspender las partculas en cada unidad
invirtiendo veinte veces su contenido. [NOTA:
debido al pequeo volumen de algunos productos,
puede ser necesario agitar la solucin
vigorosamente para suspender las partculas
completamente]. Abrir y combinar, en un envase
limpio, el contenido de diez o ms unidades para
obtener un volumen no menor a 20 ml.
Desgasificar la mezcla combinada mediante
sonicacin durante aproximadamente 30 segundos
o dejar reposar hasta que la solucin quede exenta
de burbujas de aire. Agitar ligeramente, el
contenido del envase teniendo cuidado de no
introducir burbujas de aire o contaminacin.
Extraer no menos de tres alcuotas, cada una no
menor de 5 ml y colocarlas en el sensor del
sistema de recuento por bloqueo de luz. Descartar
los datos de la primera porcin.
Contenido de 25 ml o ms por cada unidad -
Proceder segn se indica en Preparacin muestra.
Mezclar y suspender las partculas de cada unidad
invirtindola veinte veces. Desgasificar la
solucin por sonicacin durante aproximadamente
30 segundos o dejar reposar hasta que la misma
quede exenta de burbujas de aire. Quitar el cierre,
e insertar la sonda del contador en el centro de la
solucin. Agitar suavemente a mano el contenido
de la unidad. Extraer no menos de tres alcuotas,
cada una no menor de 5 ml, y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por bloqueo de luz.
Descartar los datos de la primera porcin.
Inyectables en envases multidosis - Proceder
segn se indica en Contenido de 25 ml o ms por
cada unidad. Calcular el resultado del ensayo en
base al volumen de una alcuota que equivale a la
dosis mxima declarada en el rtulo; por ej., si el
volumen total del envase es 50 ml y el volumen de
la dosis mxima es 10 ml, el promedio del
recuento de partculas por bloqueo de luz por ml
se multiplica por 10 para obtener el resultado del
ensayo en base a la dosis mxima de 10 ml.
[NOTA: para los clculos siguientes, considerar
que el volumen de dosis mxima es equivalente al
contenido del envase total].
Polvos y liofilizados - Proceder segn se
indica en Preparacin muestra. Los polvos y
liofilizados, se pueden reconstituir, ya sea
quitando la tapa para agregar el diluyente o
inyectando el diluyente mediante una jeringa
hipodrmica que posee un filtro de 1,2 m o ms
fino, teniendo cuidado de no contaminar el
contenido o la tapa. Si las muestras se combinan,
quitar la tapa y vaciar el contenido de cada uno en
un envase limpio. Colocar el cierre y agitar el
envase para disolver la muestra. [NOTA: para
ciertos productos puede ser necesario dejar en
reposo las unidades durante un intervalo
apropiado y luego agitar nuevamente hasta que la
muestra se disuelva completamente]. Despus
que la muestra se haya disuelto completamente,
mezclar y suspender las partculas presentes de
cada unidad invirtiendo veinte veces su contenido
antes del ensayo. Proceder segn se indica para el
volumen apropiado de la unidad en Preparaciones
lquidas y analizar extrayendo no menos de tres
alcuotas, cada una no menor de 5 ml, y colocarlas
en el sensor del sistema de recuento por bloqueo
de luz. Descartar los datos de la primera alcuota.
Clculos -
Muestras combinadas (inyectables de pequeo
volumen) - Promediar los recuentos de dos o ms
Tabla 1. Lmite mximo de partculas por bloqueo de luz.
Inyectables de pequeo volumen
Inyectables de gran volumen
Ensayo de recuento microscpico de
partculas
El ensayo de recuento microscpico de
partculas puede aplicarse tanto a inyectables de
alcuotas analizadas. Calcular el nmero de
partculas en cada envase por la frmula siguiente:
PVt
Va n
en la cual P es el recuento de partculas promedio
obtenido a partir de las porciones analizadas, V 1
es el volumen de mezcla combinada, en ml, V a es
el volumen de cada porcin analizada, en ml, y n
es el nmero de unidades mezcladas.
Muestras individuales (inyectables de pequeo
volumen) - Promediar los recuentos obtenidos
para las porciones de las alcuotas de 5 ml o
mayores de cada unidad analizada y calcular el
nmero de partculas en cada unidad por la
frmula siguiente:
PV
Va
en la cual P es el recuento de partculas promedio
obtenido a partir de las porciones ensayadas, V es
el volumen, en ml, de la unidad ensayada y V a es
el volumen, en ml, de cada porcin analizada.
Muestras de unidades individuales
(inyectables de gran volumen) - Promediar los
recuentos obtenidos para dos o ms alcuotas de
5 ml tomadas de la muestra. Calcular el nmero
de partculas en cada mililitro del inyectable
analizado por la frmula siguiente:
P
V
en la cual P es el recuento de partculas promedio
para una muestra individual de 5 ml o de mayor
volumen y V es el volumen, en ml, de la porcin
tomada.
Interpretacin -
El inyectable cumple con los requisitos del
ensayo si el nmero promedio de partculas
presentes en las unidades ensayadas no es mayor
al valor indicado en la Tabla 1.
t 10 m t 25 m
6.000 por unidad 600 por unidad
25 por unidad 3 por ml
gran volumen como de pequeo volumen. Este
ensayo cuenta las partculas slidas subvisibles
presentes, despus de la recoleccin de las mismas
sobre una membrana filtrante. Al realizar este
ensayo, no se deben considerar los materiales
amorfos, semilquidos o aquellos que presenten un ngulo de 10 a 20. El otro es un iluminador
una mancha o decoloracin sobre la superficie de episcpico interno de campo brillante. Ambos
la membrana. Estos materiales muestran poco o iluminadores deben ser de una potencia suficiente
ningn relieve en su superficie y presentan un para proporcionar una fuente de iluminacin
aspecto gelatinoso o similar al de una pelcula. brillante y pareja, pueden estar equipados con
filtros de color azul para reducir la fatiga del
Aparatos -
operador durante su empleo.
Microscopio - Emplear un microscopio
Retculo para la medicin del dimetro de
binocular. La combinacin de lentes del objetivo
partculas - Emplear un ocular reticulado circular
y el ocular debe dar una magnificacin de
(ver Figura) apropiado para el modelo de objetivo
100 10x. El objetivo debe ser de 10x de
y ocular del microscopio en que los crculos de
magnificacin nominal, acromtico planar o de
clasificacin por tamao estn dentro de 2 % del
mejor calidad, con una abertura numrica mnima
tamao establecido en el plano de la platina del
de 0,25. Los oculares deben poseer una
aparato.
magnificacin de 10x. Adems, el ocular debe ser
Segn se puede observar en la Figura, el
diseado para aceptar y enfocar en un ocular
crculo grande est fraccionado por filamentos en
reticulado. El microscopio debe tener una platina
cuadrantes que determinan el campo reticular
mecnica capaz de sostener y recorrer en su
(CR). Los crculos transparentes, de color negro,
totalidad el rea de una membrana filtrante de 25
con dimetros de 10 y 25 m en 100x se
47 mm de dimetro.
proporcionan como escalas de comparacin para
Iluminadores - Se requieren dos iluminadores.
clasificar las partculas por tamao.
Uno es un iluminador auxiliar externo, de foco
regulable para iluminar en direccin oblicua con

Figura.
Micrmetro - Emplear un micrmetro de
platina certificado, con graduaciones de 10 m.
Aparatos de filtracin - Emplear un embudo
filtrante apropiado para el volumen a ensayar, con
un dimetro mnimo de aproximadamente 21 mm.
El embudo debe ser de plstico, vidrio acero
inoxidable. Colocar el filtro sobre una criba de
acero inoxidable o una placa de vidrio sinterizado
para que acte como difusor del filtrado. El
aparato de filtracin est equipado con una fuente
de vaco, un dispensador de solvente capaz de
entregar solvente filtrado a travs de un filtro
1,2 m o porosidad menor en un intervalo de
presiones de 10 a 80 psi y membranas filtrantes
(de 25 47 mm, reticuladas o no, de color negro o
gris oscuro, de un material apropiado compatible
con el producto, de 1,0 m o porosidad menor).
Emplear pinzas de punta roma para manipular los
filtros de membrana.
Ambiente para el ensayo -
Una campana de flujo laminar u otro recinto -
con flujo de aire laminar, con una capacidad
suficiente para separar el rea donde se lleva a
cabo el anlisis, con aire filtrado a travs de un
filtro HEPA no habiendo ms de 3.500 partculas
(mayores o iguales a 0,5 m) por metro cbico.
Para la determinacin del blanco, medir con el
dispensador un volumen de 50 ml de agua
destilada o desionizada y filtrada. Aplicar vaco y
pasar el volumen total de agua a travs del filtro
de membrana. Retirar la membrana de la base del
embudo y colocarla sobre una cinta con adhesivo
en ambas caras, en un portaobjetos o una placa de
Petri. Dejar secar la membrana, examinarla
microscpicamente a una magnificacin de 100x.
Si no ms de 20 partculas mayores o iguales a
10 m y 5 partculas mayores o iguales a 25 m
estn presentes dentro del rea de filtracin, el
Operacin del retculo para la medicin del
dimetro de partculas -
El error relativo del retculo empleado debe
medirse inicialmente con un micrmetro de
platina certificado. Para realizar esto, alinear la
escala micromtrica del retculo con la del
micrmetro de la platina para que queden
paralelas. [NOTA: comparar las escalas,
empleando el mayor nmero posible de
graduaciones]. Leer el nmero de divisiones de la
escala del ocular reticulado, DEOR, comparado
con las divisiones del micrmetro de la platina,
DMP. Calcular el error relativo por la frmula
siguiente:
nivel de partculas es apropiado para llevar a cabo
el ensayo.
Durante todo este procedimiento, se deben
emplear guantes apropiados libres de polvo,
materiales de vidrio y equipos completamente
limpios. Antes de realizar el ensayo limpiar todas
las superficies del rea de flujo laminar con un
solvente apropiado. El material de vidrio y los
equipos deben haber sido enjuagados
sucesivamente con una solucin de detergente
libre de residuos a aproximadamente a 100 C,
agua caliente, agua destilada o desionizada y
alcohol isoproplico. [NOTA: el agua destilada o
desionizada y el alcohol isoproplico se deben
filtrar empleando filtros de 1,2 m o porosidad
menor]. Hacer los enjuagues bajo un flujo
laminar equipado con filtros HEPA. Dejar secar
los materiales de vidrio y los aparatos de filtracin
bajo la campana. Preferentemente, la campana
debe estar ubicada en una habitacin separada,
provista con aire filtrado y acondicionado,
mantenida bajo presin positiva.
Preparacin del microscopio
Colocar el iluminador auxiliar cerca de la
platina, enfocar el iluminador para dar un rea
concentrada de iluminacin sobre una membrana
filtrante colocada en la platina. Ajustar la altura
del iluminador para que el ngulo de incidencia de
la luz sea 10 20 con respecto a la horizontal.
Empleando el iluminador episcpico interno, abrir
totalmente el campo y la abertura de los
diafragmas. Centrar el filamento de la lmpara y
enfocar el microscopio en un filtro que contenga
partculas. Ajustar la intensidad de iluminacin
reflejada hasta que las partculas sean claramente
visibles y muestren sombras pronunciadas.
Ajustar la intensidad de iluminacin episcpica al
grado ms bajo y luego aumentar la hasta que las
sombras producidas por las partculas muestren la
disminucin menos perceptible de contraste.
DEOR  DMP 
100
DMP
Un error relativo de 2 % es aceptable. La
tcnica bsica de medicin aplicada con el empleo
del retculo para la medicin del tamao de
partculas consiste en transformar mentalmente la
imagen de cada partcula en un crculo y luego
compararlo con los crculos de referencia del
retculo de 10 y 25 m. El proceso de medicin
por tamao se lleva a cabo sin superponer la
partcula en los crculos de referencia; las
partculas no deben moverse de sus localizaciones
dentro del campo del retculo (el crculo grande)
para compararlas con los crculos de referencia.
Emplear el dimetro interno de los crculos claros
de referencia del retculo para clasificar por
tamao a las partculas blancas y transparentes.
Emplear el dimetro exterior de los crculos de
referencia de color negro del retculo para
clasificar por tamao a las partculas oscuras.
Rotar el retculo en el ocular derecho del
microscopio para que la escala lineal quede
ubicada en la parte inferior del campo; enfocando
rpida y definidamente el retculo mediante el
ajuste del anillo derecho de la dioptra del ocular
mientras se observa la muestra fuera de foco.
Enfocar el microscopio sobre la muestra, mirando
solamente a travs del ocular derecho. Luego,
mirando a travs del ocular izquierdo, ajustar la
dioptra del ocular izquierdo para enfocar con
definicin.
Preparacin del aparato de filtracin
Lavar preferentemente todos los componentes
del aparato de filtracin en una solucin de
detergente lquido y agua caliente. Enjuagar con
agua caliente. Aplicar un segundo enjuague con
agua destilada o desionizada y filtrada, empleando
agua a presin sobre todas las superficies
exteriores e interiores del aparato de filtracin.
Repetir el procedimiento del enjuague a presin
empleando alcohol isoproplico filtrado.
Finalmente, empleando el dispositivo de enjuague
a presin, enjuagar el aparato con agua destilada o
desionizada y filtrada.
Retirar una membrana filtrante de su envase
empleando una pinza limpia de punta roma.
Emplear agua destilada o desionizada y filtrada
para lavar ambos lados del filtro. Armar el
aparato de filtracin con el difusor en la base y
colocar el filtro sobre el difusor. Colocar el
embudo en la parte superior de la base y fijarlo en
su lugar.
Preparacin muestra
Proceder segn se indica en Preparacin
muestra en Recuento de partculas por bloqueo de
luz.
Preparaciones lquidas - Para inyectables de
pequeo volumen con un volumen mayor o igual
a 25 ml, ensayados individualmente, y para
inyectables de gran volumen, se debe realizar el
ensayo sobre todo el volumen de la unidad. Para
inyectables de gran volumen o inyectables de
pequeo volumen donde el volumen de cada
unidad es mayor o igual a 25 ml se deben ensayar
menos de diez unidades seleccionadas en base a la
definicin de un plan de muestreo estadstico.
Mezclar y suspender las partculas en cada unidad
invirtiendo veinte veces su contenido. Abrir las
unidades de manera de generar el menor nmero
posible de partculas. Para productos con un
volumen menor a 25 ml, abrir y combinar el
contenido de diez o ms unidades en un envase
limpio. Filtrar las unidades de gran volumen en
forma individual. Se pueden filtrar
individualmente las unidades de pequeo volumen
mayor o igual a 25 ml.
Mediante el empleo del embudo de filtracin
transferir el volumen total de una solucin
combinada o una unidad individual y aplicar
vaco. Si se va a emplear el procedimiento de
recuento parcial (ver Procedimiento de recuento
parcial en Recuento de Partculas), no dejar que
el volumen del lquido en el embudo filtrante se
encuentre por debajo de la mitad del volumen del
embudo entre cada uno de los llenados. [NOTA:
emplear un embudo filtrante apropiado al
volumen de la solucin si se va emplear el
procedimiento de recuento parcial. Esto es
necesario para asegurar la distribucin pareja de
las partculas sobre la membrana]. Despus de
agregar la ltima porcin de la solucin, comenzar
a lavar las paredes del embudo filtrante aplicando
en forma circular agua destilada o desionizada y
filtrada y dejar de lavar antes que el volumen
llegue por debajo de un cuarto del nivel de
llenado. Mantener el vaco hasta haber filtrado
todo el lquido. Retirar el embudo filtrante de la
base mientras se mantiene el vaco, cerrar el vaco
y retirar la membrana con una pinza de punta
roma. Colocar la membrana sobre una placa de
Petri u otro envase similar, fijarla con una cinta
con adhesivo en ambas caras e identificar la
muestra. Dejar que el filtro se seque al aire en el
recinto de flujo laminar dejando la tapa del envase
semiabierta.
Polvos y liofilizados - Proceder segn se
indica en Preparacin muestra en Recuento de
partculas por bloqueo de luz. Empleando una
solucin combinada de diez unidades o ms o el
nmero requerido de unidades individuales,
proceder segn se indica en Preparaciones
lquidas.
Inyectables en envases multidosis - Proceder
segn se indica en Preparaciones lquidas,
filtrando el volumen total de la unidad. Calcular
el resultado del ensayo referido al volumen de una
porcin equivalente a la dosis mxima declarada
en el rtulo. Considerar que esta porcin es el
equivalente al contenido del envase total. Por
ejemplo, si el volumen total del envase es 50 ml y
el volumen de la dosis mxima es 10 ml, el
resultado del ensayo de recuento del volumen
total se multiplicar por 0,1 para obtener el
resultado del ensayo en base a la dosis mxima de
10 ml. [NOTA: para los clculos, considerar que
esta porcin es el equivalente al contenido de un
envase lleno].
Recuento de partculas -
El ensayo microscpico descrito en esta
seccin es flexible con respecto al modo de
recuento, ya que permite contar partculas por ml,
en muestras que contengan 1 partcula por ml as
como en muestras que contengan un nmero
significativamente mayor de partculas por ml.
Este mtodo puede emplearse cuando se cuentan
todas las partculas en la superficie de la
membrana de anlisis o cuando solamente se
cuentan aquellas partculas en un rea fraccionada
de la superficie de la membrana.
Procedimiento de recuento total -
En un recuento total, se ignora el campo
reticular (CR) definido por el crculo grande del
retculo y se emplea el filamento vertical. Barrer
la membrana totalmente de derecha a izquierda en
un camino que colinda, pero no se superponga,
con el primer camino de barrido. Repetir este
procedimiento, movindose de izquierda a
derecha, y nuevamente a la izquierda, hasta que
todas las partculas de la membrana hayan sido
contadas. Registrar el nmero total de partculas
mayores o iguales a 10 m y mayores o iguales a
25 m. Para inyectables de gran volumen,
calcular el nmero de partculas, por ml, para la
unidad ensayada, por la frmula siguiente:
P puede ser realizado por dos mtodos. Un mtodo
V es definir un punto de referencia (partcula o
en la cual P es el nmero total de partculas
contadas y V es el volumen de la solucin, en ml.
Para inyectables de pequeo volumen, calcular el
nmero de partculas, por unidad, por la frmula
siguiente:
P la posicin inicial en el centro del borde derecho
n divisin entera de movimiento del control x de la
en la cual P es el nmero total de partculas
contadas y n es el nmero de unidades
combinadas.
Procedimiento de recuento parcial -
Si se realizara un recuento parcial de partculas
sobre una membrana, el operador debe, en primer
lugar, asegurarse de que se realice una
distribucin homognea de partculas en la
membrana. Esto es evaluado barriendo
rpidamente para buscar agregados de partculas.
No debe observarse ningn agregado. Contar las
partculas mayores o iguales a 10 m en el CR en
el borde del rea de filtracin as como en el
centro de la membrana. El nmero de partculas
mayores o iguales a 10 m en el CR con el
recuento total ms alto de partculas no es ms del
doble del CR con el recuento ms bajo de
partculas. Rechazar un filtro que no cumpla estos
criterios y preparar otro si se emplea un
procedimiento de recuento parcial, o analizar esta
membrana por el mtodo de recuento total.
El nmero normal de CR contados para un
recuento parcial es 20. Si se desea un intervalo de
confianza ms pequeo con respecto al resultado,
puede contarse un nmero de campos y partculas
mayor. Contar todas las partculas que tengan un
dimetro mayor o igual a 10 m y mayor o igual a
25 m dentro del CR y aqullas que estn en
contacto con el lado derecho del crculo del CR.
No contar las partculas fuera del CR. Ignorar
aqullas que tocan el lado izquierdo del crculo de
CR. La lnea divisoria entre el lado derecho y el
izquierdo del crculo del CR es el filamento
vertical. [NOTA: determinar el tamao de la
partcula sin cambiar el aumento o la iluminacin
del microscopio].
Para realizar un recuento parcial de partculas
sobre una membrana, comenzar en el borde
derecho del centro del rea de filtracin y empezar
a contar los CR adyacentes. Cuando se llega al
borde izquierdo del rea de filtracin, mover a un
CR hacia la parte superior del filtro y continuar
contando los CR avanzando en la direccin
opuesta. El movimiento de un CR al prximo
irregularidad de la superficie del filtro) y mover
un CR en relacin al punto. Un segundo mtodo
es emplear el vernier de la platina del microscopio
para mover 1 mm entre los CR. Para facilitar esto
ltimo, ajustar la posicin de los controles x e y en
la platina del microscopio a un nmero entero en
del rea d filtracin; luego cada CR ser una
posicin de la platina. Si se llega a la parte
superior del rea de filtracin antes de obtener el
nmero deseado de CR se empieza nuevamente en
el centro del borde derecho del rea de filtracin
un CR por debajo del empleado la primera vez.
Esta vez moverse hacia abajo en la membrana
cuando se llega al final de una fila de los CR.
Continuar como antes hasta completar el nmero
de CR.
Para inyectables de gran volumen, si se emplea un
procedimiento de recuento parcial para los
intervalos de tamao 10 y 25 m, calcular las
partculas por ml, por la frmula siguiente:
PAt
ApV
en la cual P es el nmero de partculas contadas,
A t es el rea de filtracin de la membrana en mm2,
A p es el rea parcial contada en mm2, en base al
nmero de campos reticulares contados y V es el
Volumen de solucin filtrada, en ml. Para una
solucin combinada (para unidades de inyectables
de pequeo volumen que contengan menos de
25 ml) o para una sola unidad de un inyectable de
pequeo volumen, calcular el nmero de
partculas por unidad, por la frmula siguiente:
PAt
Ap n
en la cual n es el nmero de unidades contadas y
los otros trminos son los definidos anteriormente.
Para todos los tipos de productos, si el material
ensayado ha sido diluido para que disminuya la
viscosidad, el factor de dilucin debe tomarse en
cuenta al calcular el resultado final del ensayo.
Interpretacin
El inyectable cumple con los requisitos del ensayo
si el nmero de partculas promedio presente en
las unidades ensayadas no excede los valores enumerados en la Tabla 2.

Tabla 2. Lmite mximo de partculas por recuento microscpico.

t 10 m t 25 m
Inyectables de pequeo volumen 3.000 por unidad 300 por unidad
Inyectables de gran volumen 12 por ml 2 por ml
660. PARTCULAS METLICAS EN UNGENTOS OFTLMICOS
El siguiente ensayo est diseado para
establecer que el nmero y tamao de partculas
metlicas que pueden estar presentes en ungentos
oftlmicos no superen el lmite aceptado.
Procedimiento - Dispersar el contenido de diez
unidades en sendas placas de Petri de 60 mm de
fondo plano. Cubrir las placas y calentarlas a 85 C
durante 2 horas o hasta fundir el producto. Dejar
reposar cada una de las placas a temperatura
ambiente hasta que las muestras solidifiquen.
Retirar las tapas e invertir cada placa de Petri en
la platina de un microscopio ajustado a 30x y
equipado con un ocular con micrmetro calibrado.
Adems de la fuente de luz usual, dirigir otra fuente
de iluminacin a la parte superior de la placa en un
ngulo de 45. Examinar las placas de Petri en su
totalidad para detectar la eventual presencia de
partculas metlicas, que al variar la intensidad de la
fuente de iluminacin superior se reconocen por su
brillo caracterstico.
Contar el nmero de partculas metlicas
mayores o iguales a 50 m: el producto cumple con
los requisitos si el nmero total de partculas en las
diez unidades no es mayor de 50 y si no ms de una
unidad contiene ms de 8 partculas metlicas. Si no
se obtienen estos resultados, repetir el ensayo con
veinte unidades adicionales: el producto cumple si
el nmero total de partculas metlicas mayores o
iguales a 50 m no es mayor de 150 en las treinta
unidades ensayadas y si no ms de tres unidades
contienen ms de 8 partculas cada una.
 670. PRDIDA POR CALCINACIN
Este procedimiento se emplea para determinar el
porcentaje de material en ensayo que se volatiliza y
elimina bajo las condiciones especificadas.
Llevar a cabo el ensayo sobre el material
finamente pulverizado. Pesar la muestra sin
tratamiento adicional, a menos que en la
monografa correspondiente se especifique un
secado preliminar a temperatura inferior u otro
tratamiento previo. Calcinar en una mufla
empleando un crisol apropiado con tapa,
previamente sometido 1 hora a la temperatura
especificada para el ensayo, enfriado en un
desecador y pesado, a menos que se especifique
otro equipo en la monografa correspondiente.
Transferir al crisol, previamente pesado, una
cantidad exactamente pesada de la muestra,
expresada en g, aproximadamente igual a la
calculada por la frmula siguiente:
10/L
en la cual L es el lmite (o el valor medio de los
lmites), en porcentaje, para Prdida por
calcinacin en la monografa correspondiente.
Calcinar el crisol cargado, sin su tapa, y cubrirlo
cuando se haya alcanzado la temperatura
especificada (25 C). Continuar la calcinacin
durante el perodo designado en la monografa
correspondiente. Cuando se especifique calcinacin
hasta peso constante, calcinar durante perodos
sucesivos de 1 hora. Al finalizar cada perodo,
cubrir el crisol y dejarlo enfriar en un desecador a
temperatura ambiente antes de pesar.
 680. PERDIDA POR SECADO
El procedimiento establecido en este ensayo se
emplea para determinar la cantidad de materia
voltil de cualquier naturaleza que se elimina bajo
las condiciones especificadas. Para las sustancias
que nicamente contienen agua como
constituyente voltil, proceder segn se indica en
<120>. Determinacin de agua.
Homogeneizar y pesar exactamente la muestra
y, a menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, llevar a cabo la
determinacin sobre 1 a 2 g de la misma. Pesar
un pesafiltro previamente secado durante
30 minutos y colocar la muestra en el mismo.
Distribuir la muestra lo ms uniformemente
posible, agitando suavemente el pesafiltro de
modo que se forme una capa de 5 mm de espesor
aproximadamente y no ms de 10 mm en el caso
de materiales voluminosos. Tapar y colocar el
pesafiltro en la cmara de secado. Secar la
muestra a la temperatura y durante el tiempo
especificado en la monografa correspondiente.
[NOTA: la temperatura especificada en la
monografa se considerar dentro del intervalo de
2 C del valor establecido]. Abrir la cmara,
tapar el pesafiltro rpidamente y llevarlo a
temperatura ambiente en un desecador antes de
pesar.
Para muestras que fundan a una temperatura
inferior a la especificada para la determinacin de
Prdida por secado, mantener el pesafiltro con su
contenido durante 1 2 horas a una temperatura 5 a
10 C por debajo de la temperatura de fusin y luego
secar a la temperatura especificada.
Para muestras contenidas en cpsulas, emplear el
contenido de no menos de cuatro unidades. Si son
comprimidos, emplear una muestra del polvo
obtenido a partir de no menos de cuatro unidades
finamente pulverizadas.
Si la monografa correspondiente establece:
a) prdida por secado mediante anlisis
termogravimtrico, emplear una termobalanza.
b) secado al vaco sobre un desecante o secado en
un desecador, emplear un desecador de vaco, una
pistola de secado al vaco u otro aparato apropiado de
secado al vaco, teniendo las precauciones necesarias
para asegurar que el desecante se mantenga activo
reemplazndolo frecuentemente.
c) secado en un pesafiltro con tapa provista de un
capilar, emplear un pesafiltro o tubo equipado con
una tapa provista de un capilar de un dimetro de
225 25 m y mantener la cmara de calentamiento
a una presin de 5 mm Hg o menor. El pesafiltro
debe permanecer tapado durante toda la
determinacin. Al finalizar el perodo de
calentamiento, llenar la cmara de calentamiento con
aire seco, retirar el pesafiltro y con la tapa colocada
dejarlo enfriar en un desecador antes de pesar.
 690. PESAS Y BALANZAS
Los ensayos y valoraciones farmacopeicas
requieren balanzas (ya sean mecnicas o
electrnicas) de diferente capacidad, sensibilidad
y reproducibilidad. Estas balanzas se encuentran
comprendidas en dos grandes grupos: balanzas
analticas y balanzas de precisin, las cuales
difieren en sensibilidad y alcance mximo de
pesada, siendo este ltimo flexible.

Sensibilidad Capacidad mxima

Desde Hasta Hasta
Balanzas analticas 1 Pg 0,1 mg 500 g
Balanzas de precisin 1 mg 0,1 g 5.000 g

A menos que se especifique de otro modo, El valor de V n-1 debe obtenerse

cuando las sustancias deban ser exactamente
pesadas debe emplearse un instrumento cuyo
grado de incertidumbre (error aleatorio ms error
sistemtico) no sea mayor de 0,1 % de la lectura.
La incertidumbre en la medida es aceptable si
tres veces el valor de la desviacin estndar, de no
menos de diez pesadas, dividido por la cantidad
pesada, no es mayor de 0,001.
Para balanzas electrnicas exclusivamente,
debe determinarse la mnima cantidad de
sustancia a pesar por la frmula siguiente:
m(mg ) 3V n1 (mg )1.000
experimentalmente para cada balanza (realizando
no menos de diez pesadas) y es independiente de
la cantidad pesada, pero s depende de la
instalacin, del manipuleo, de la variacin de las
condiciones ambientales y tambin del material
del recipiente de pesada.
Para la calibracin de balanzas analticas
deben emplearse pesas Clase E 2 y para balanzas
de precisin pesas Clase E 2 o Clase F 1 .
Las pesas deben estar acompaadas de sus
correspondientes certificados de calibracin. Las
tolerancias para ambas Clases han sido
establecidas por la Organizacin Internacional de
Metrologa Legal (OIML).

Clase E 2 Clase F 1
Valor nominal
Tolerancia en r mg Tolerancia en r mg
1 mg 0,006 0,020
2 mg 0,006 0,020
5 mg 0,006 0,020
10 mg 0,008 0,025
20 mg 0,010 0,030
50 mg 0,012 0,040
100 mg 0,015 0,050
200 mg 0,020 0,060
500 mg 0,025 0,080
1g 0,030 0,10
2g 0,040 0,12
5g 0,050 0,15
10 g 0,060 0,20
20 g 0,080 0,25
50 g 0,10 0,30
100 g 0,15 0,5
200 g 0,30 1,0
500 g 0,75 2,5
1 kg 1,5 5
2 kg 3,0 10
 Tabla continuacin.
Calse E 2 Clase F 2
Valor nominal
Tolerancia en r mg Tolerancia en r mg
5 kg 7,5 25

Estas pesas deben recalibrarse peridicamente
por comparacin con pesas patrones trazables al
kilogramo Patrn del Bureau International des
Poids et Mesures (BIPM) de Svres, Pars. Este
Patrn consiste en un cilindro de platino/iridio
(90/10) de 39 mm de dimetro y 39 mm de altura,
con una densidad de 21,5 g/cm3. La recalibracin
se debe realizar con una periodicidad de 2 a 7
aos dependiendo del manipuleo, las condiciones
de conservacin y la frecuencia de uso.
La calibracin de las balanzas mediante pesas
patrones externas debe realizarse por lo menos
una vez al ao, incluyendo ensayos de
excentricidad (no aplicable a balanzas de platillo
suspendido) y repetitividad, esta ltima con no
menos de diez valores.
Las pesas patrones a emplear dependern de la
sensibilidad de la balanza y la cantidad no ser
menor de siete, debiendo abarcar necesariamente
los valores de pesada que se realicen en dicha
balanza.

Sensibilidad de la balanza Intervalo de pesas a emplear para la calibracin

0,001mg 1 a 500 mg
0,01 mg 0,01 a 200 g
0,1 mg 0,05 a 400 g
1 mg 0,5 a 500 g
0,01 g 5 a 2.000 g
0,1 g 20 a 4.000 g

[NOTA: Las balanzas deber ser instaladas de manera tal de evitar las vibraciones y/o oscilaciones].
 700. POLAROGRAFIA
La polarografa es un mtodo electroqumico
que proporciona informacin cualitativa y
cuantitativa de sustancias electro-reducibles y
electro-oxidables, basado en la medicin del flujo
de corriente resultante de la electrlisis de una
solucin en un microelectrodo polarizable, en
funcin del voltaje aplicado. El intervalo de
concentraciones para las sustancias que se analizan
es de 10-2 a 10-5 M.
Esta medicin puede realizarse por polarografa
de corriente directa o de pulsos. A menos que se
especifique de otro modo, emplear la tcnica de
corriente directa:
POLAROGRAFIA DE CORRIENTE
DIRECTA
En la polarografa de corriente directa
convencional, la corriente se mide continuamente
mientras se aplica un potencial variable en forma
lineal. Esta corriente se compone de dos elementos:
el primero es la corriente de difusin, producida por
la sustancia que experimenta la reduccin u
oxidacin en el electrodo de trabajo y que es
directamente proporcional a la concentracin de
esta sustancia; y el segundo es la corriente
capacitiva, relacionada con la carga de la doble
capa electroqumica.
Un polargrafo emplea un electrodo de goteo de
mercurio (EGM) capaz de proporcionar un flujo
constante de pequeas gotas de mercurio, de
tamao reproducible, que fluyen del orificio de un
tubo capilar conectado a un reservorio de mercurio,
y un electrodo de referencia, generalmente de
calomel saturado (ECS), el cual debe ser de
superficie grande.
Al aplicar el voltaje inicial, se observa el flujo
de una muy pequea corriente residual; a medida
que el voltaje aplicado vara; dicho flujo presenta
mnimas variaciones, hasta que la sustancia bajo
valoracin experimenta la reduccin u oxidacin.
Al principio la corriente aumenta gradualmente y
luego lo hace de manera casi lineal con el voltaje
hasta alcanzar un valor limitante. En la porcin
ascendente inicial de la onda polarogrfica, el
aumento del flujo de corriente se corresponde con
una disminucin de la concentracin de las especies
electroactivas en la superficie del electrodo. A
medida que el voltaje y la corriente crecen, la
concentracin de las especies reactivas disminuye
an ms hasta alcanzar un valor mnimo en la
superficie del electrodo. La corriente est limitada
por la velocidad a la cual las especies reaccionantes
pueden difundir desde el seno de la solucin hasta
la superficie del microelectrodo, para que esto
ocurra es necesaria la presencia de una elevada
concentracin de electrolito soporte, inerte dentro
del intervalo de potencial empleado para el ensayo.
La reaccin del electrolito soporte por aumento del
potencial causa el incremento final de la corriente,
observada en los polarogramas.
En el caso del EGM, la superficie del electrodo
se renueva constantemente en forma cclica, por lo
que la corriente aumenta de un valor pequeo
cuando la gota comienza a formarse hasta alcanzar
un valor mximo cuando la gota cae. Mediante el
empleo de un registrador apropiado para medir la
corriente, se obtiene el registro polarogrfico
caracterstico con perfil de diente de sierra. La
corriente limitante es la suma de la corriente
residual y de difusin. La corriente residual se resta
a la corriente limitante para obtener la altura de la
onda. Los cambios en las corrientes de difusin y
capacitiva, segn la variacin del tamao de la gota,
producen las oscilaciones en los polarogramas
tpicos.
La relacin lineal entre la corriente de difusin,
i d , y la concentracin de especies electro-activas
est dada por la ecuacin de Ilkovic:
id 708nD1 2 m 2 3t 1 6 c
en la cual i d es la corriente mxima en
microamperios, n es el nmero de electrones
requeridos por molcula de sustancia electroactiva,
D es el coeficiente de difusin en cm2 por segundo,
m es la velocidad de flujo de mercurio del EGM en
mg por segundo, t es el tiempo de cada de la gota
en segundos y c es la concentracin del analito en
milimoles por litro.
Los polargrafos modernos, capaces de efectuar
polarografa por muestreo, estn equipados con
registradores para determinar la corriente durante la
ltima porcin de la vida de la gota, registrando
slo las corrientes mximas y evitando las
oscilaciones debidas al crecimiento de la gota.
Para aparatos en los que la corriente se mide con
galvanmetros, las ondas con perfil de diente de
sierra corresponden a oscilaciones cercanas a la
corriente promedio, mientras que si se emplean
registradores que operan en modo amortiguado, la
medida de la corriente es el promedio de las
oscilaciones. Para los polarogramas obtenidos de
esta manera, la i d , dada por la ecuacin de Ilkovic
es la corriente promedio en microamperios
observada durante la vida de la gota, cuando el
coeficiente 708 es reemplazado por 607.
 Potencial de media-onda - El potencial de
media-onda (E 1/2 ) corresponde, en el polarograma,
al punto medio de la distancia entre la corriente
residual y la meseta de la corriente limitante. Este
potencial es por lo general independiente de la
concentracin del analito o del capilar empleado
para obtener la onda, siendo caracterstico de las
especies electroactivas, por lo que sirve como
criterio de identificacin de una sustancia. El E 1/2
depende de la composicin de la solucin y puede
cambiar con variaciones en el pH o en el sistema de
solventes, o con el agregado de agentes
complejantes.
A menos que se especifique de otro modo, el
potencial del EGM es igual al voltaje aplicado
frente al ECS, luego de realizar la correccin por la
cada hmica, iR (el potencial necesario para pasar
la corriente, i, a travs de una solucin con una
resistencia R). Es especialmente importante hacer
esta correccin para soluciones no acuosas que
poseen alta resistencia.
Medicin de la altura de la onda (ver Figura)
- Para fines cuantitativos, es necesario determinar
la altura de la onda polarogrfica. Ya que sta es un
ndice de la magnitud de la corriente de difusin i d ,
se mide verticalmente, compensado la corriente
residual, por extrapolacin del segmento de la curva
que precede a la onda hasta ms all del ascenso en
la misma. Para una onda bien formada donde esta
extrapolacin es paralela a la meseta de la corriente
limitante, la medicin no es ambigua. Para ondas
no muy bien definidas, puede emplearse el siguiente
procedimiento a menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente. Tanto la
corriente residual como la corriente limitante se
extrapolan con lneas rectas. La altura de la onda se
toma como la distancia vertical entre estas lneas
medidas a nivel del potencial de media-onda.
Precaucin - El mercurio metlico tiene una
presin de vapor importante a temperatura
ambiente; por lo tanto, el rea de trabajo debe
construirse de modo que cualquier salpicadura o
gota derramada puedan recuperarse
completamente con relativa facilidad. Limpiar el
mercurio despus de cada empleo del aparato.
Procedimiento - Transferir una porcin de la
dilucin final de la muestra a una celda
polarogrfica apropiada, inmersa en un bao de
agua regulado a 25,0 0,5 C. Pasar una corriente
de nitrgeno a travs de la solucin durante 10 a
15 minutos para eliminar el oxgeno disuelto.
Comenzar el goteo de mercurio desde el capilar,
insertar el capilar en la solucin muestra y ajustar la
altura del reservorio de mercurio. Modificar el
flujo de nitrgeno de modo que pase sobre la
superficie de la solucin, a fin de que la misma est
libre de vibraciones durante el tiempo en que se
registra la onda. Registrar el polarograma en el
intervalo de potencial indicado en la monografa
correspondiente, empleando un registrador o un
galvanmetro de sensibilidad apropiada para
obtener una onda apropiada. Medir la altura de la
onda y, a menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, comparar sta con
la altura de la onda obtenida con la Sustancia de
referencia correspondiente, medida bajo las mismas
condiciones.
POLAROGRAFA DE PULSOS
En la polarografia de pulso normal, se aplica un
pulso de potencial al electrodo de mercurio cerca
del final de la vida de la gota. A cada gota
siguiente se le aplica un pulso ligeramente mayor,
con una velocidad de incremento-determinada por
la velocidad de barrido seleccionada. La corriente
se mide al trmino del pulso, representando
principalmente la corriente de difusin, ya que en
esas condiciones la corriente capacitiva es casi nula.
La aplicacin de pulsos cortos permite una
sensibilidad aproximadamente diez veces mayor
que la polarografa de corriente directa y la
corriente limitante se mide con mayor facilidad, ya
que las ondas estn exentas de oscilaciones.
La polarografa de pulso diferencial es una
tcnica mediante la cual un pulso de altura fija
aplicado al final de la vida de cada gota se
superpone a una rampa de incremento lineal de
corriente directa. El flujo de corriente se mide justo
antes de la aplicacin del pulso. La diferencia entre
estas dos corrientes se mide y se representa en el
registrador; dicha seal diferencial proporciona una
curva que se aproxima a la derivada de la onda
polarogrfica, con pico cuyo potencial mximo es
equivalente a:
(1 2  '( 2
donde 'E es la altura del pulso. La altura del pico
es directamente proporcional a la concentracin a
velocidades de barrido y alturas de pulso constante.
Esta tcnica es muy sensible (pueden determinarse
concentraciones del orden de 10-7 M) y proporciona
mejor resolucin entre ondas poco espaciadas.
Figura. Medicin de la altura de la onda.
 710. SALES DE BASES ORGNICAS NITROGENADAS
Solucin estndar - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, preparar una solucin en cido
sulfrico diluido (1 en 70) que contenga en cada
ml, aproximadamente 500 g de la Sustancia de
referencia especificada, calculada sobre la
sustancia anhidra y exactamente pesada.
Solucin muestra - Si la forma farmacutica
es un comprimido, pesar y reducir a polvo fino no
menos de veinte unidades. Pesar exactamente una
porcin del polvo, equivalente a 25 mg del
principio activo, y transferirla a una ampolla de
decantacin de 125 ml. Si la forma farmacutica
es lquida, transferir un volumen de la misma
exactamente medido, equivalente a 25 mg del
principio activo, a una ampolla de decantacin de
125 ml.
Agregar 20 ml de cido sulfrico diluido
(1 en 350) a la ampolla de decantacin y agitar
durante 5 minutos. Agregar 20 ml de ter, agitar
cuidadosamente, filtrar la fase cida y transferirla
a una segunda ampolla de decantacin de 125 ml.
Agitar la fase etrea con dos porciones de 10 ml
de cido sulfrico diluido (1 en 350), filtrar cada
porcin de cido en la segunda ampolla de
decantacin que contiene la fase cida y descartar
el ter. Agregar al extracto cido 10 ml de
hidrxido de sodio (SR) y 50 ml de ter, agitar
cuidadosamente y separar ambas fases. La fase
etrea se identifica como E1. Transferir la fase
acuosa a una tercera ampolla de decantacin de
125 ml que contenga 50 ml de ter. Agitar la
tercera ampolla de decantacin cuidadosamente y
descartar la fase acuosa. La fase etrea se
identifica como E2. Lavar la fase etrea E1 con
20 ml de agua, separar la fase acuosa y emplear
esta ltima para lavar la fase etrea E2. Separar y
descartar el agua. Extraer cada una de las dos
fases etreas, E1 y E2, con porciones de 20; 20 y
5 ml de cido sulfrico diluido (1 en 70) en ese
orden, pero extrayendo cada vez primero la fase
etrea E2 de la tercera ampolla de decantacin y
despus la fase etrea E1 de la segunda ampolla
de decantacin. Combinar los extractos cidos en
un matraz aforado de 50 ml, diluir volumen con
cido y mezclar. Esta fraccin constituye la
Solucin muestra. [NOTA: el ter puede
sustituirse por hexano o heptano si esto mejora la
extraccin].
Procedimiento - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
transferir 5,0 ml de la Solucin estndar y 5,0 ml
de la Solucin muestra a sendos matraces
aforados de 100 ml y completar a volumen con
cido sulfrico diluido (1 en 70). Determinar la
absorbancia de cada solucin en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda especificada con un
espectrofotmetro apropiado, empleando cido
sulfrico diluido (1 en 70) como blanco. Designar
la absorbancia de la solucin obtenida a partir de
la Solucin estndar como A E y la obtenida a
partir de la Solucin muestra como A M . Calcular
el resultado de la valoracin segn se especifica
en la monografa correspondiente.
 720. TERMOMETROS
Para seleccionar un termmetro, deben considerarse Los lmites inferior y superior del intervalo de
las condiciones bajo las cuales habr de emplearse. temperatura especificado en las Tablas deben
En la Tabla 1, Tabla 2 y Tabla 3 se especifican las considerarse incluidos en el intervalo.
caractersticas de algunos termmetros tiles para
los ensayos farmacopeicos.

Tabla 1. Termmetros de uso general incluyendo determinaciones

de intervalos de fusin.
Designacin Intervalo de temperatura (C) Graduaciones (C)
TLG/1/30/60 30 a 60 1
TLG/1/0/100 0 a 100 1
TLG/1/0/300 5 a 400 1
TLG/1/0/360 0 a 360 1

Tabla 2. Termmetros para la determinacin de intervalos de ebullicin o destilacin

y determinaciones de temperatura
Designacin Intervalo de temperaturas (C) Graduaciones (C)
STL/0,2/15/45 15 a 45 0,2
STL/0,2/35/85 35 a 85 0,2
STL/0,2/75/125 75 a 125 0,2
STL/0,2/115/165 115 a 165 0,2
STL/0,2/155/205 155 a 205 0,2

Tabla 3. Termmetros para la determinacin de intervalos de solidificacin.

Designacin Intervalo de temperaturas (C) Graduaciones (C)
STL/0,1/25/5 25 a 5 0,1
STL/0,1/5/25 5 a 25 0,1
STL/0,1/20/45 20 a 45 0,1
STL/0,1/40/65 40 a 65 0,1
STL/0,1/60/85 60 a 85 0,1
STL/0,1/80/105 80 a 105 0,1
STL/0,1/75/125 75 a 125 0,2
STL/0,1/125/165 125 a 165 0,2
 730. TITULACIN CON NITRITO
Este mtodo se emplea para la valoracin de
compuestos que posean amino primario aromtico y
sus formas farmacuticas.
Sustancia de referencia - Sulfanilamida SR-FA.
Procedimiento - Transferir a un recipiente
abierto aproximadamente 500 mg de muestra o la
cantidad especificada en la monografa
correspondiente, exactamente pesados. Agregar
20 ml de cido clorhdrico y 50 ml de agua. Agitar
hasta disolucin, enfriar hasta aproximadamente
15 C y titular lentamente con nitrito de sodio
0,1 M (SV) previamente estandarizado con la
Sustancia de referencia.
Determinar el punto final empleando electrodos
apropiados (platino-calomel o platino-platino).
Colocar la punta de la bureta debajo de la superficie
de la solucin para evitar la oxidacin del nitrito de
sodio por el aire y agitar la solucin suavemente
empleando un agitador magntico. Mantener la
temperatura a aproximadamente 15 C. La
titulacin puede llevarse a cabo manualmente o a
travs de un titulador automtico. En la valoracin
manual, agregar el titulante hasta 1 ml antes del
punto final y luego agregar porciones de 0,1 ml,
esperando no menos de 1 minuto o entre cada
agregado.
El peso de la muestra, en mg, equivalente a cada
ml de nitrito de sodio 0,1 M (SV), es especificado
en la monografa correspondiente.
Para la valoracin de comprimidos de
sulfonamidas u otros principios activos, reducir a
polvo fino no menos de veinte comprimidos.
Transferir una porcin del polvo, equivalente a
500 mg de muestra o la cantidad de principio activo
especificado en la monografa correspondiente,
exactamente pesados, a un recipiente abierto y
proceder segn se indica anteriormente
comenzando donde dice "Agregar 20 ml de cido
clorhdrico...".
Para la valoracin de soluciones inyectables y
otras formas lquidas para las cuales se especifica la
titulacin con nitrito, transferir un volumen,
equivalente a 500 mg de muestra o la cantidad de
principio activo especificada en la monografa
correspondiente, exactamente medido, a un
recipiente abierto y proceder segn se indica
anteriormente comenzando donde dice "Agregar
20 ml de cido clorhdrico...".
 740. UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIN
La uniformidad de las unidades de dosificacin
puede realizarse mediante dos ensayos:
Uniformidad de peso y Uniformidad de contenido.
Los requisitos para la Uniformidad de peso
deben aplicarse cuando el producto a ensayar
contiene 50 mg o ms de un principio activo el cual
corresponde al 50 % o ms del peso de la unidad de
la forma farmacutica. La uniformidad en otras
unidades de dosificacin que contienen principio
activo en una proporcin menor a la mencionada
anteriormente debe demostrarse mediante
Uniformidad de contenido. Pero este ltimo ensayo
se exige en todos los casos para: Comprimidos
recubiertos (excepto los de cubierta flmica),
Sistemas transdrmicos, Suspensiones en envases
unitarios o contenidas en cpsulas blandas,
Aerosoles dosificadores y Supositorios.
Uniformidad de peso
Para determinar la uniformidad de unidades de
dosificacin mediante uniformidad de peso,
seleccionar no menos de treinta unidades y proceder
segn se indica para cada forma farmacutica:
Comprimidos y Comprimidos con cubierta
flmica - Pesar exactamente y en forma individual
diez comprimidos. A partir del resultado de la
Valoracin obtenido segn se indica en la
monografa correspondiente calcular el contenido
de principio activo en cada uno de los diez
comprimidos, asumiendo que dicho principio activo
est uniformemente distribuido.
Cpsulas rgidas - Pesar exactamente y en
forma individual diez cpsulas rgidas intactas,
teniendo cuidado de conservar la identidad de cada
unidad. Vaciar el contenido de cada cpsula. Pesar
exactamente las cpsulas vacas individualmente y
calcular para cada cpsula el peso de su contenido,
restando al peso original de la misma el peso de la
cpsula vaca. Calcular el contenido de principio
activo en cada una de las diez cpsulas, empleando
el resultado de la Valoracin obtenido segn se
indica en la monografa correspondiente, asumiendo
que dicho principio activo est uniformemente
distribuido.
Cpsulas blandas - Pesar exactamente y en
forma individual diez cpsulas intactas para obtener
el peso original de cada una, teniendo cuidado de
conservar la identidad de cada cpsula. Cortar las
cpsulas y extraer el contenido mediante el lavado
con un solvente apropiado. Dejar que el solvente
ocluido en las cpsulas se evapore a temperatura
ambiente durante aproximadamente 30 minutos;
evitando absorcin o prdida de humedad. Pesar
exactamente y en forma individual las cpsulas
vacas. Calcular el contenido neto de cada cpsula,
restando al peso original el peso de cada unidad
vaca. Calcular el contenido de principio activo en
cada una de las diez cpsulas, empleando el
resultado de la Valoracin obtenido segn se indica
en la monografa correspondiente, asumiendo que
dicho principio activo est uniformemente
distribuido.
Slidos (incluyendo slidos estriles) - Proceder
segn se indica en Cpsulas rgidas.
Soluciones para inhalaciones Proceder segn
se indica en Cpsulas rgidas.
Soluciones orales y jarabes - Pesar exactamente
y en forma individual la cantidad de lquido que
drena en no ms de 5 segundos de diez unidades. Si
fuera necesario tener en cuenta el volumen
equivalente despus de determinar la densidad
aparente. Calcular el contenido de principio activo
en cada una de las diez unidades, empleando el
resultado de la Valoracin obtenido segn se indica
en la monografa correspondiente.
Uniformidad de contenido
Para la determinacin de uniformidad de
unidades de dosificacin mediante la valoracin de
unidades individuales, seleccionar no menos de
treinta unidades y proceder segn se indica:
Valorar diez unidades individualmente segn se
indica en la Valoracin, a menos que se indique de
otro modo en el Procedimiento para uniformidad
de contenido en la monografa correspondiente.
Cundo la cantidad de principio activo en una
unidad de dosificacin es menor que la requerida en
la Valoracin, ajustar el grado de dilucin de las
soluciones y/o el volumen de las alcuotas para que
la concentracin de los principios activos en la
solucin final sea del mismo orden que la obtenida
en la valoracin; o, para el caso de una titulacin, si
fuera necesario, emplear un titulante ms diluido,
procurando emplear un volumen apropiado del
mismo (ver 780. Volumetra). Si se empleara
cualquiera de estas modificaciones en la Valoracin
que establece la monografa correspondiente,
realizar los cambios apropiados en la frmula y en
el factor de titulacin.
Cuando se especifique un Procedimiento
especial para uniformidad de contenido en la
monografa correspondiente, se deben hacer las
correcciones necesarias de los resultados obtenidos
segn se indica a continuacin:
(1) Preparar una muestra con un nmero
suficiente de unidades para proporcionar la cantidad
de muestra requerida en la Valoracin, ms la
cantidad requerida para el Procedimiento para
Uniformidad de contenido especificado en la
monografa correspondiente. Reducir a polvo fino
los comprimidos o mezclar el contenido de las
cpsulas, suspensiones o slidos en envases
monodosis para obtener una mezcla homognea. Si
de esta manera no puede obtenerse una mezcla
homognea, emplear solventes apropiados u otros
procedimientos para preparar una solucin que
contenga todo el principio activo y emplear
alcuotas apropiadas de esta solucin.
(2) Valorar separadamente porciones
exactamente medidas de la muestra: (a) segn se
indica en la Valoracin y (b) empleando el
Procedimiento especial para uniformidad de
contenido especificado en la monografa
correspondiente.
(3) Calcular el peso de principio activo
equivalente a una unidad de dosificacin promedio,
empleando: (a) el resultado obtenido en la
Valoracin y (b) el resultado obtenido por el
Procedimiento especial para uniformidad de
contenido especificado en la monografa
correspondiente.
(4) Calcular el factor de correccin, F, por la
frmula siguiente:
F = A/P
en la cual A es el peso de principio activo
equivalente a una unidad de dosificacin promedio,
obtenido en la valoracin y P es el peso de principio
activo equivalente a una unidad de dosificacin
promedio, obtenido por el Procedimiento especial
para uniformidad de contenido especificado en la
monografa correspondiente.
(A) Si el promedio de los lmites especificados
en la definicin de concentracin o potencia de
cada producto en la monografa correspondiente es
100,0 % o menos.
COMPRIMIDOS, COMPRIMIDOS RECUBIERTOS,
COMPRIMIDOS CON CUBIERTA FLMICA,
SUPOSITORIOS, SUSPENSIONES, SOLUCIONES ORALES
y JARABES, SLIDOS (INCLUYENDO SLIDOS
ESTRILES) y SLIDOS ESTRILES PARA USO
PARENTERAL - A menos que se especifique de otro
modo en la monografa correspondiente, los
requisitos para la uniformidad se cumplen si la
cantidad de principio activo en cada una de las diez
unidades de dosificacin determinada empleando el
mtodo de Uniformidad de peso o Uniformidad de
contenido se encuentra dentro del intervalo de 85,0
a 115,0 % del valor declarado y la desviacin
estndar relativa menor o igual a 6,0 %.
Si una unidad est fuera de dicho intervalo y
ninguna unidad est fuera del intervalo de 75,0 a
125,0 % del valor declarado, si la desviacin
estndar relativa es mayor a 6,0 % o si ambas
condiciones prevalecen, ensayar veinte unidades
adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de
una unidad de las treinta unidades de dosificacin
est fuera del intervalo de 85,0 a 115,0 % del valor
declarado, ninguna unidad est fuera del intervalo
de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la
desviacin estndar relativa de no es mayor a
7,8 %.
CPSULAS, SISTEMAS TRANSDRMICOS y
SOLUCIONES PARA INHALACIN - A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, los requisitos para la uniformidad
se cumplen si la cantidad de principio activo en no

100  ! 10
A P
Si,
A se encuentra dentro del intervalo de 85,0 a 115,0 %
el empleo de un factor de correccin no es vlido.
(5) Una correccin vlida puede aplicarse slo si
F no es menor de 1,030 ni mayor de 1,100 o no
menor de 0,900 ni mayor de 0,970. Si F est
comprendido entre 0,970 y 1,030 no se requiere
ninguna correccin.
(6) Si F se encuentra entre 1,030 y 1,100 o entre
0,900 y 0,970; calcular el peso de principio activo
en cada unidad de dosificacin, multiplicando cada
uno de los pesos hallados empleando el
Procedimiento especial para uniformidad de
contenido especificado en la monografa
correspondiente por el factor F.
Criterios
Aplicar los siguientes criterios, a menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente.
menos de nueve de las diez unidades de
dosificacin determinada empleando el mtodo de
Uniformidad de peso o Uniformidad de contenido
del valor declarado, ninguna unidad est fuera del
intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la
desviacin estndar relativa es menor o igual a
6,0 %.
Si dos o tres unidades de dosificacin estn
fuera del intervalo de 85,0 a 115,0 % del valor
declarado, pero no fuera del intervalo de 75,0 a
125,0 % del valor declarado, si la desviacin
estndar relativa es mayor a 6,0 % o si ambas
condiciones prevalecen, ensayar veinte unidades
adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de
tres unidades de las treinta unidades de dosificacin
estn fuera del intervalo de, 85,0 a 115,0 % del
valor declarado, ninguna unidad est fuera del
intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la
desviacin estndar relativa no es mayor a 7,8 %.
AEROSOLES DOSIFICADORES - [NOTA: una
unidad de dosificacin se define como el lquido
obtenido accionando la vlvula, tantas veces como
se indique en el rtulo, para obtener la dosis
recomendada. Seguir las indicaciones de uso
indicadas en el rtulo. Para la obtencin de la
unidad de dosificacin del inhalador, proceder
segn se indica en el ensayo para Uniformidad de
contenido de la dosis en 390. Ensayos
farmacuticos para aerosoles.] A menos que se
especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, los requisitos para la uniformidad
se cumplen si la cantidad de principio activo
liberado en no ms de una de las diez unidades de
dosificacin, determinada segn el mtodo de
Uniformidad de contenido cae fuera del intervalo de
75,0 a 125,0 % del valor declarado y ninguna
unidad est fuera del intervalo de 65,0 a 135,0 %
del valor declarado. Si dos o tres unidades de
dosificacin se encuentran fuera del intervalo de
75,0 a 125,0 % del valor declarado, pero no fuera
del intervalo de 65,0 a 135,0 % del valor declarado,
ensayar veinte unidades adicionales. Los requisitos
se cumplen si no ms de tres unidades de las treinta
unidades de dosificacin estn fuera del intervalo
de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y ninguna
unidad est fuera del intervalo de 65,0 a 135,0 %
del valor declarado.
(B) Si el promedio de los lmites especificados
en la definicin de concentracin o potencia de
cada producto en la monografa correspondiente es
mayor de 100,0 %.
(1) Si el valor del promedio de las unidades de
dosificacin ensayadas es mayor o igual al
promedio de los lmites especificados en la
definicin de potencia en la monografa
correspondiente, los requisitos son los descriptos en
(A), excepto que las palabras valor declarado se
reemplazan por las palabras "valor declarado
multiplicado por el promedio de los lmites
especificados en la definicin de potencia en la
monografa correspondiente dividido 100".
(2) Si el valor promedi de las unidades de
dosificacin ensayadas est entre 100 % y el
promedio de los lmites especificados en la
definicin de potencia en la monografa
correspondiente, los requisitos son los descriptos en
(A), excepto que las palabras valor declarado se
reemplazan por las palabras "valor declarado
multiplicador por el valor promedio de las unidades
de dosificacin ensayadas (expresado como
porcentaje del valor declarado) dividido 100".
 750. VALORACIN DE ESTEROIDES
Los siguientes procedimientos se aplican a la
determinacin de esteroides codificados en la
Farmacopea que poseen grupos funcionales
reductores, como por ejemplo -cetoles. A menos
que se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, emplear el mtodo de Valoracin
directa.
VALORACIN DIRECTA
Solucin estndar - Disolver en alcohol una
cantidad apropiada de la Sustancia de referencia
especificada en la monografa correspondiente,
previamente secada bajo las condiciones
especificadas y exactamente pesada. Diluir
cuantitativamente y en etapas con alcohol hasta
obtener una solucin con una concentracin
conocida de aproximadamente 10 g por ml.
Transferir 20 ml de esta solucin a un erlenmeyer
de 50 ml con tapn de vidrio.
Solucin muestra - Proceder segn se
especifique en la monografa correspondiente.
Procedimiento - Agregar a cada uno de los dos
erlenmeyer que contienen la Solucin muestra y la
Solucin estndar y a un erlenmeyer similar que
contiene 20,0 ml de alcohol que se emplear como
blanco, 2,0 ml de una solucin preparada
disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio en 10 ml de
metanol, y mezclar. Agregar 2,0 ml de una mezcla
de alcohol e hidrxido de tetrametilamonio (SR)
(9:1) a cada erlenmeyer, mezclar y dejar reposar en
la oscuridad durante exactamente 90 minutos.
Determinar las absorbancias de las soluciones
obtenidas partir de la Solucin muestra y la
Solucin estndar en celdas de 1 cm, a 525 nm, con
un espectrofotmetro apropiado, contra el blanco.
Calcular la cantidad de sustancia valorada
empleando la frmula indicada en la monografa
correspondiente, en la cual C es la concentracin;
en g por ml, de la Solucin estndar y A M y A E muestra y del blanco de la placa. Retirar el gel de
son las absorbancias de las soluciones obtenidas a
partir de la Solucin muestra y la Solucin
estndar, respectivamente.
VALORACIN DE UN ESTEROIDE
AISLADO PREVIAMENTE
En el siguiente procedimiento, el esteroide a
valorar es separado de los esteroides relacionados y
excipientes por cromatografa en capa delgada y
valorado luego empleando el mtodo descrito
anteriormente. Emplear este mtodo cuando se
especifique en la monografa correspondiente.
Preparacin de la placa - Preparar una mezcla
de 30 g de gel de slice para cromatografa y una
sustancia fluorescente apropiada con 65 ml de una
mezcla de agua y alcohol (5:2). Extender la mezcla
a una placa, de 20 cm u 20 cm hasta obtener una
capa uniforme de 0,25 mm de espesor y dejar secar
a temperatura ambiente durante 15 minutos.
Activar la placa a 105 C durante 1 hora y
almacenar en un desecador.
Fase mvil A - Cloruro de metileno y metanol
(45:4).
Fase mvil B - Cloroformo y acetona (4:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de la Sustancia de referencia
especificada en la monografa correspondiente,
previamente secada y exactamente pesada, en una
mezcla de cloroformo y alcohol (50:50), hasta
obtener una solucin con una concentracin
conocida de aproximadamente 2 mg por ml.
Solucin muestra - Proceder segn se
especifique en la monografa correspondiente.
Procedimiento - Dividir la placa cromatogrfica
en tres secciones iguales; las secciones laterales se
emplearn para aplicar la Solucin muestra y la
Solucin estndar, respectivamente. En la seccin
central se aplicar el blanco. Aplicar 200 1 de la
Solucin muestra y 200 1 de Solucin estndar en
bandas, a una distancia de 2,5 cm del borde de la
placa, en la seccin correspondiente. Secar con la
ayuda de una corriente de aire, sin calentar.
Empleando la Fase mvil especificada en la
monografa correspondiente, desarrollar la placa
hasta que el frente del solvente haya corrido
aproximadamente 15 cm por encima de la zona de
siembra. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar evaporar. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta y marcar la banda
principal en la seccin de la placa correspondiente a
la Solucin estndar. Marcar tambin las bandas
correspondientes en las secciones de la Solucin
slice de cada banda por separado y transferirlo a
sendos tubos de centrfuga de 50 ml con tapa de
vidrio. A cada tubo agregar 25,0 ml de alcohol y
agitar durante 2 minutos. Centrifugar durante
5 minutos, transferir 20 ml de la solucin
sobrenadante de cada tubo a un erlenmeyer de
50 ml con tapa de vidrio, agregar 2,0 ml de una
solucin preparada disolviendo 50 mg de azul de
tetrazolio en 10 ml de metanol y mezclar. Proceder
segn se indica en el Procedimiento en Valoracin
directa, comenzando donde dice: "Agregar 2,0 ml
de una mezcla... ".
 760. VALORACIN IODOMTRICA DE ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
Solucin estndar - Disolver una cantidad de la
Sustancia de referencia especificada en la
monografa correspondiente, previamente secada y
exactamente pesada, en el solvente especificado en
la Tabla. Diluir cuantitativamente y en etapas con
el mismo solvente hasta obtener una solucin con
una concentracin conocida aproximada a la
especificada en la Tabla. Transferir 2,0 ml de esta
solucin a cada uno de dos erlenmeyers con tapn
de vidrio de 125 ml.
Solucin muestra - A menos que se especifique
de otro modo en la monografa correspondiente,
disolver una cantidad de muestra, exactamente
pesada, en el solvente especificado en la Tabla.
Diluir cuantitativamente con el mismo solvente
hasta obtener una solucin con una concentracin
final conocida aproximada a la especificada en la
Tabla. Transferir 2,0 ml de esta solucin a cada
0,01 N (SV). Agregar antes del punto final 1 gota
de ioduro-almidn (SR) y continuar la titulacin
hasta que el color azul desaparezca.
Titulacin del blanco - Agregar 10,0 ml de iodo
0,01 N (SV) a un erlenmeyer que contenga 2,0 ml
de la Solucin estndar. Si la Solucin estndar
contiene amoxicilina o ampicilina, agregar de
inmediato 0,1 ml de cido clorhdrico 1,2 N.
Seguidamente, titular con tiosulfato de sodio
0,01 N (SV). Agregar antes del punto final 1 gota
de ioduro-almidn (SR) y continuar la titulacin
hasta que el color azul desaparezca. Proceder de
forma similar con 2,0 ml de la Solucin muestra.
Clculos - Determinar los g o unidades, F,
equivalentes a cada ml de tiosulfato de sodio 0,01 N
empleados para titular la Solucin estndar, por la
frmula siguiente:
uno de dos erlenmeyers con tapn de vidrio de
125 ml.
Procedimiento -
Inactivacin y titulacin - Agregar a 2,0 ml de
la Solucin estndar y a 2,0 ml de la Solucin
muestra, 2,0 ml de hidrxido de sodio 1,0 N,
mezclar por rotacin y dejar en reposo durante
15 minutos. Agregar a cada erlenmeyer 2,0 ml de
cido clorhdrico 1,2 N y 10,0 ml de iodo
0,01 N (SV). Tapar de inmediato y dejar reposar
durante 15 minutos. Titular con tiosulfato de sodio
2CM  / B  1
en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
Sustancia de referencia en la Solucin estndar, M
es la potencia, en g por mg o unidades, de la
Sustancia de referencia, B es el volumen, en ml, de
tiosulfato de sodio 0,01 N empleado en la
Titulacin del blanco e I es el volumen, en ml, de
tiosulfato de sodio 0,01 N empleado en la
Inactivacin y titulacin. Calcular la potencia de la
muestra por la frmula dada en la monografa
correspondiente.

Tabla. Solventes y concentraciones finales.

Antibitico Solvente1 Concentracin final
Amoxicilina Agua 1,0 mg por ml
Ampicilina Agua 1,25 mg por ml
Ampicilina sdica Solucin reguladora N 1 1,25 mg por ml
Bencilpenicilina potsica Solucin reguladora N 1 2.000 unidades por ml
Bencilpenicilina sdica Solucin reguladora N 1 2.000 unidades por ml
Cloxacilina sdica Agua 1,25 mg por ml
Ciclacilina Agua 1,0 mg por ml
Dicloxacilina sdica Solucin reguladora N 1 1,25 mg por ml
Feneticilina potsica Solucin reguladora N 1 2.000 unidades por ml
Fenoximetilpenicilina potsica Solucin reguladora N 1 2.000 unidades por ml
Meticilina sdica Solucin reguladora N 1 1,25 mg por ml
Nafcilina sdica Solucin reguladora N 1 1,25 mg por ml
Oxacilina sdica Solucin reguladora N 1 1,25 mg por ml
1
A menos que se especifique de otro modo, las Soluciones reguladoras son las soluciones de fosfato de potasio
definidas en Diluyentes y medios en 770. Valoracin microbiolgica de antibiticos. No se requiere su
esterilizacin antes de usar.
 770. VALORACIN MICROBIOLGICA DE ANTIBITICOS
La valoracin microbiolgica de antibiticos se
realiza comparando, en idnticas condiciones de
ensayo, la inhibicin de la multiplicacin de
microorganismos sensibles producida por
concentraciones conocidas de una Sustancia de
referencia frente a la inhibicin producida por
diluciones del antibitico que se est valorando.
Estos ensayos ponen de manifiesto la verdadera
actividad antimicrobiana del producto. En este
captulo se presentan los procedimientos para la
valoracin de los antibiticos de esta Farmacopea,
para los cuales la valoracin microbiolgica es el
mtodo de referencia.
Las Sustancias de referencia empleadas en los
ensayos microbiolgicos son sustancias cuya
potencia (actividad) ha sido determinada con
precisin frente una Sustancia de referencia
trazable al patrn internacional o a la preparacin
de referencia internacional correspondiente.
El ensayo debe ser diseado de forma tal que
permita verificar la validez del modelo matemtico
sobre el que se basa la ecuacin del clculo de
potencia. Si se escoge un modelo de lneas
paralelas, las dos rectas formadas por logaritmo de
dosis y respuestas (o respuesta transformada)
correspondientes a la preparacin muestra y a la
preparacin de referencia deben ser paralelas.
Asimismo, deben ser lineales en el intervalo de
dosis empleado para el clculo. Tambin ambas
rectas deben tener una regresin significativa. Estas
condiciones deben verificarse mediante pruebas de
validez para una determinada probabilidad,
generalmente p=0,05.
Para determinar si un antibitico cumple con los
requisitos de potencia especificados en la
monografa correspondiente; debe repetirse la
valoracin y combinarse los resultados
estadsticamente hasta lograr la precisin requerida.
Esta debe ser tal que los lmites de confianza
(P=0,95), expresados porcentualmente, se
encuentren dentro del intervalo de potencia
especificado en la monografa correspondiente.
Se emplean dos mtodos generales: mtodo de
difusin en agar o en placa y mtodo turbidimtrico
o en tubo. El primero se basa en la difusin del
antibitico desde un punto de aplicacin, a travs de
una capa de agar inoculado con el microorganismo
de ensayo. La difusin origina zonas o halos de
inhibicin del microorganismo, cuyo tamao
(dimetro) est en relacin con la concentracin de
antibitico. El mtodo turbidimtrico se efecta en
un medio de cultivo lquido inoculado con un
microorganismo de ensayo, al que se le agregan
concentraciones crecientes del antibitico. Luego
del perodo de incubacin se determina la turbidez
producida por el desarrollo microbiano, la cual est
en funcin de la concentracin del antibitico.
Para obtener el intervalo de concentraciones de
trabajo, debe realizarse previamente una curva
dosis-respuesta y aplicar los mtodos estadsticos
apropiados (ver Clculos).
Sustancias de referencia y unidades
La potencia de los antibiticos se expresa en
Unidades o g de actividad. En cada caso, la
Unidad o g de actividad antibitica se establece y
define internacionalmente. [NOTA: no se debe
asumir que la Unidad debe necesariamente
corresponder a los g (peso) del antibitico].
DILUYENTES Y MEDIOS
Soluciones reguladoras de fosfato y otras
soluciones
Las soluciones reguladoras se deben esterilizar
luego de ser preparadas y el pH recomendado en
cada caso corresponde al determinado luego de su
esterilizacin.
Solucin reguladora N 1 (1 %; pH 6,0) -
Disolver 2,0 g de fosfato dibsico de potasio y 8,0 g
de fosfato monobsico de potasio en 1 litro de agua.
Ajustar a pH 6,00 0,05 con cido fosfrico 18 N o
hidrxido de potasio 10 N.
Solucin reguladora N 3 (0,1 M; pH 8,0) -
Disolver 16,73 g de fosfato dibsico de potasio y
0,523 g de fosfato monobsico de potasio en 1 litro
de agua. Ajustar a pH 8,0 0,1 con cido fosfrico
18 N o hidrxido de potasio 10 N.
Solucin reguladora N 4 (0,1 M; pH 4,5) -
Disolver 13,61 g de fosfato monobsico de potasio
en 1 litro de agua. Ajustar a pH 4,50 0,05 con
cido fosfrico 18 N o hidrxido de potasio 10 N.
Solucin reguladora N 6 (10 %; pH 6,0) -
Disolver 20,0 g de fosfato dibsico de potasio y
80,0 g de fosfato monobsico de potasio en 1 litro
de agua. Ajustar a pH 6,00 0,05 con cido
fosfrico 18 N o hidrxido de potasio 10 N.
Solucin reguladora N 10 (0,2 M; pH 10,5) -
Disolver 35,0 g de fosfato dibsico de potasio en
1 litro de agua y agregar 2 ml de hidrxido de
potasio 10 N. Ajustar a pH 10,5 0,1 con cido
fosfrico 18 N o hidrxido de potasio 10 N.
Solucin reguladora N 16 (0,1 M; pH 7,0) -
Disolver 13,6 g de fosfato dibsico de potasio y
4,0 g de fosfato monobsico de potasio en 1 litro de
agua. Ajustar a pH 7,0 0,2 con cido fosfrico
18 N o hidrxido de potasio 10 N.
 Otras soluciones - Emplear las sustancias Medio 8
especificadas en Reactivos y Soluciones. Cuando se Proceder del mismo modo que para el Medio 2,
indique agua, emplear Agua purificada; cuando se excepto que el pH final despus de la esterilizacin
indique solucin fisiolgica, emplear Solucin debe ser: 5,9 0,1.
Inyectable de cloruro de sodio; cuando se indique Medio 9
formaldehdo diluido, emplear Solucin de Digerido pancretico de casena 7,0 g
formaldehdo diluida 1:3 con agua. Digerido papanico de soja 3,0 g
Medios Cloruro de sodio 5,0 g
Fosfato dibsico de potasio 2,5 g
Los medios empleados para la preparacin del Dextrosa 2,5 g
inculo microbiano y para la realizacin del ensayo Agar 20,0 g
estn constituidos por los componentes que se Agua c.p.s 1.000 ml
indican a continuacin. Se admiten modificaciones pH despus de la esterilizacin: 7,2 0,1.
menores de los componentes individuales o el
empleo de medios deshidratados reconstituidos, Medio 10
siempre que los medios resultantes posean iguales o Proceder del mismo modo que para el Medio 9,
mejores propiedades para estimular el desarrollo excepto que se deben emplear 12,0 g de agar en
microbiano y proporcionen una curva dosis- lugar de 20,0 g y agregar 10 ml de Polisorbato 80
respuesta, similar. despus de calentar a ebullicin el medio para
Se deben disolver los componentes y agregar disolver el agar. El pH despus de la esterilizacin
agua hasta obtener un litro. Se requiere que las debe ser: 7,2 0,1.
soluciones se ajusten con hidrxido de sodio 1 N o Medio 11
con cido clorhdrico 1 N de manera que luego de la Proceder del mismo modo que para el Medio 1,
esterilizacin por vapor se obtenga el pH excepto que el pH final despus de la esterilizacin
especificado. debe ser: 8,3 0,1.
Medio 1 Medio 13
Peptona 6,0 g Dextrosa 20,0 g
Digerido pancretico de casena 4,0 g Peptona 10,0 g
Extracto de levadura 3,0 g Agua c.p.s 1.000 ml
Extracto de carne vacuna 1,5 g pH despus de la esterilizacin: 5,6 0,1.
Dextrosa 1,0 g Medio 19
Agar 5,0 g Peptona 9,4 g
Agua c.s.p 1.000 ml Extracto de levadura 4,7 g
pH despus de la esterlizacin: 6,6 r0,1. Extracto de carne vacuna 2,4 g
Medio 2 Cloruro de sodio 10,0 g
Peptona 6,0 g Dextrosa 10,0 g
Extracto de levadura 3,0 g Agar 23,5 g
Extracto de carne vacuna 1,5 g Agua c.s.p 1.000 ml
Agar 15,0 g pH despus de la esterilizacin: 6,1 0,1.
Agua c.s.p 1.000 ml Medio 32
pH despus de la esterilizacin: 6,6 0,1. Proceder del mismo modo que para el Medio 1,
Medio 3. excepto que se deben agregar 0,3 g de sulfato de
Peptona 5,0 g manganeso.
Extracto de levadura 1,5 g Medio 34
Extracto de carne vacuna 1,5 g Glicerina 10,0 g
Cloruro de sodio 3,5 g Peptona 10,0 g
Dextrosa 1,0 g Extracto de carne vacuna 10,0 g
Fosfato dibsico de potasio 3,68 g Cloruro de sodio 3,0 g
Fosfato monobsico de potasio 1,32 g Agua c.p.s 1.000 ml
Agua c.s.p 1.000 ml pH despus de la esterilizacin: 7,0 0,1.
pH despus de la esterilizacin: 7,00 0,05 Medio 35
Medio 5 Proceder del mismo modo que para el Medio 34,
Proceder del mismo modo que para el Medio 2, excepto que se deben agregar 17,0 g de agar.
excepto que el pH final despus de la esterilizacin Medio 36
debe ser: 7,9 0,1. Digerido pancretico de casena 15,0 g
 Digerido papanico de soja 5,0 g Sustancia de referencia correspondiente. Diluir con
Cloruro de sodio 5,0 g el solvente especificado en la Tabla 1 hasta obtener
Agar 15,0 g la concentracin indicada. Almacenar la solucin
Agua c.s.p 1.000 ml en un refrigerador y emplearla dentro del perodo de
pH despus de la esterilizacin: 7,3 0,1. uso indicado. En el da del ensayo preparar, a partir
Medio 39 de la solucin madre del estndar, tres o ms
Proceder del mismo modo que para que el diluciones en progresin geomtrica empleando el
Medio 3, excepto que el pH final despus de la diluyente especificado.
esterilizacin debe ser: 7,9 0,1. Preparacin de la muestra -
Medio 40 Se debe asumir una potencia por unidad de peso
Extracto de levadura 20,0 g o volumen de acuerdo con la informacin
Polipeptona 5,0 g disponible de la preparacin muestra. Bajo esta
Dextrosa 10,0 g hiptesis se debe preparar en el da del ensayo una
Fosfato monobsico de potasio 2,0 g solucin madre de la muestra y tres o ms
Polisorbato 80 0,1 g diluciones en progresin geomtrica equipotentes
Agar 10,0 g con las preparadas de estndar como se especifica
Agua c.s.p 1.000 ml para cada antibitico. Emplear los mismos
pH despus de la esterilizacin: 6,7 0,2. diluyentes que se indican para la Sustancia de
Medio 41 referencia.
Digerido pancretico de casena 9,0 g Preparacin del microorganismo de ensayo-
Dextrosa 20,0 g Se recomienda emplear preferentemente cepas
Extracto de levadura 5,0 g de coleccin, las que se repicarn peridicamente
Citrato de sodio 10,0 g en medios apropiados para el mantenimiento de los
Fosfato monobsico de sodio 1,0 g microorganismos segn se indica en la Tabla 3. De
Fosfato dibsico de potasio 1,0 g ser posible, las cepas deben ser liofilizadas para su
Agua c.s.p 1.000 g mejor conservacin. El microorganismo a emplear
pH despus de la esterilizacin: 6,8 0,1. con cada antibitico se especifica en la Tabla 2.
Preparacin de la suspensin y estandarizacin
CONDICIONES GENERALES DE - El microorganismo a emplearse se repica en tubos
ENSAYO de ensayo que contengan el medio apropiado
Los trminos potencia declarada, potencia solidificado en forma inclinada y se incuba a tiempo
supuesta, relacin de potencia y potencia estimada y temperatura apropiados. Una vez desarrollados
se emplean para indicar los siguientes conceptos: los microorganismos:
Potencia declarada o en etiqueta - En el caso a- Para el caso de ensayo en placa: suspenderlos
de un producto formulado, es un valor nominal con el agregado de Solucin fisiolgica (SR) estril
asignado a partir del conocimiento de la potencia y la ayuda de perlas de vidrio estriles obteniendo
del material a granel; en el caso de material a as la suspensin original.
granel, es la potencia estimada por el elaborador. b- Para el caso de ensayo en tubo: tomar una
Potencia supuesta o asumida - Es la potencia ansada del cultivo, inocular 100 ml de medio
provisoriamente asignada de una preparacin lquido e incubar durante 16 a 24 horas a
muestra que forma la base del clculo de las dosis temperatura apropiada obteniendo as la suspensin
que podran ser equipotentes con las dosis a original.
emplear de la preparacin patrn. La suspensin original (a) se estandariza
Potencia asignada - Es la potencia de la espectrofotomtricamente efectuando la dilucin
preparacin estndar. indicada en la Tabla 3 en solucin fisiolgica (SR)
Relacin de Potencias - Es la razn de dosis estril, a 580 nm, llevndola a una transmitancia de
equipotentes de la preparacin patrn y la 25 %, pudiendo ser necesario ajustar la suspensin
preparacin muestra, bajo las condiciones del original y empleando solucin fisiolgica (SR)
ensayo. como blanco. Si se prepara la suspensin original
Potencia estimada - Es la potencia a partir de (b), se emplea como blanco una porcin del mismo
los datos del ensayo. medio lquido sin inocular.
Preparacin de la suspensin de esporas y
Preparacin del estndar -
estandarizacin - Repicar los microorganismos en
Preparar una solucin madre del estndar
tubos de ensayo que contengan el medio apropiado
disolviendo una cantidad previamente secada, si
solidificado en forma inclinada. Incubar de 16 a
fuera necesario, y exactamente pesada de la
24 horas a una temperatura de 32 a 35 C.
Suspender el desarrollo del microorganismo as en
solucin fisiolgica (SR) estril con la ayuda de
perlas de vidrio estriles. Transferir la suspensin
proveniente de los tubos de repique a una botella de
Roux que contenga 250 ml del Medio 32 y dispersar
sobre toda la superficie con ayuda de las perlas de
vidrio estriles. Incubar de 5 a 7 das a una
temperatura de 32 a 35 C.
El cultivo as obtenido se suspende en 50 ml de
agua estril y se calienta a 65 C durante
30 minutos en un bao termostatizado para eliminar
las formas vegetativas. Centrifugar a 3.000 rpm.
durante 20 minutos y descartar el sobrenadante.
Repetir este procedimiento no menos de tres veces,
a partir del agregado de Agua purificada estril.
Luego de la ltima centrifugacin, descartar el
sobrenadante, resuspender y llevar nuevamente a
65 C durante 30 minutos. Las esporas as
preparadas y almacenadas a una temperatura de 2 a
8 C tienen una vida til aproximada de 6 meses.
Verificar el rendimiento del proceso con coloracin
para esporas y Gram (aproximadamente 80 % de
formacin de esporas).
Debe realizarse un ensayo en placa para
asegurar la viabilidad de las esporas y determinar el
volumen de suspensin de esporas a agregar por
cada 100 ml de medio de cultivo.
Para ambos mtodos de valoracin, determinar
por medio de ensayos preliminares el volumen de
suspensin original a emplear como inculo cada
100 ml de medio de cultivo, comenzando con el
volumen sugerido en la Tabla 3, de modo tal que se
obtengan como respuesta las zonas de inhibicin
claramente definidas y de dimetro conveniente o
una turbidez apropiada a las diferentes dosis de
Sustancia de referencia.
MTODOS GENERALES DE
VALORACIN MICROBIOLGICA
Mtodo de difusin en agar
Procedimiento - De acuerdo con el antibitico a
valorar, fundir una cantidad suficiente de medio de
cultivo estril segn se indica en la Tabla 3, enfriar
a temperatura apropiada (por ej., entre 45 y 50 C
para las formas vegetativas), inocular el medio y
agitar por rotacin hasta lograr una suspensin
homognea.
Emplear placas de Petri o bandejas
rectangulares de fondo plano y, trabajando sobre
una superficie plana y horizontal, verter en las
placas un volumen determinado de medio inoculado
para formar una capa uniforme de 2 a 5 mm de
espesor. Alternativamente, el medio puede estar
formado por dos capas, aunque slo se inocule la
superior.
Para algunos microorganismos de ensayo, el
procedimiento puede mejorarse si las placas
inoculadas se dejan secar durante 30 minutos antes
de ser empleadas o si se refrigeran a 4 C durante
varias horas.
Los reservorios empleados generalmente son
cilindros estriles de porcelana, de acero inoxidable
o de cualquier otro material apropiado, discos
estriles de papel o pocillos excavados en el agar.
El volumen que se carga en los reservorios debe ser
uniforme y con una tolerancia mxima de 5 %.
Emplear los solventes y las soluciones
reguladoras indicadas en la Tabla 1 para preparar
las soluciones de la Sustancia de referencia y las
del antibitico a ensayar. Para asegurar la validez
de la valoracin, emplear por lo menos tres
concentraciones diferentes de la Sustancia de
referencia y tres concentraciones del antibitico a
ensayar que presumiblemente tengan la misma
actividad que las soluciones de la Sustancia de
referencia. Se deben emplear series de
concentraciones en progresin geomtrica para
aplicar el mtodo estadstico (ver Clculos).
Distribuir las diluciones en cada placa de Petri o
en cada placa rectangular, segn un plan
estadsticamente apropiado. En el caso de placas
pequeas que no pueden contener ms de seis
diluciones, alternar las diluciones del antibitico y
las diluciones de la Sustancia de referencia, con el
fin de evitar cualquier interaccin entre las
diluciones de mayor concentracin.
Las placas de Petri deben incubarse sin
invertirla temperatura indicada 0,5 C durante
18 horas aproximadamente. Es aconsejable un
perodo de predifusin antes de la incubacin, que
puede oscilar de 30 minutos a 4 horas, a
temperatura ambiente o prxima a 4C, segn el
caso, esto tiene por finalidad reducir los efectos de
desfasaje de tiempo entre la aplicacin de las
diferentes soluciones sobre las placas y as mejorar
la recta de regresin o bien obtener halos mayores y
ms ntidos.
Empleando un instrumento de medicin
apropiado, medir el dimetro de cada halo con una
precisin de hasta la dcima de mm. Calcular la
actividad empleando mtodos estadsticos
apropiados (ver Clculos). Emplear el suficiente
nmero de rplicas por concentracin de antibitico
en cada ensayo (no menos de cuatro placas) para
asegurar la precisin estadstica.
Mtodo turbidimtrico
Procedimiento - Inocular un volumen de medio
de cultivo preferentemente conservado a una
temperatura de 2 a 8 C, con un volumen
determinado de suspensin original estandarizada
del microorganismo apropiado y emplearlo
inmediatamente.
Para preparar las soluciones de la Sustancia de
referencia y las soluciones del antibitico a ensayar
en concentraciones que se consideren iguales,
emplear los solventes y las soluciones reguladoras
indicadas en la Tabla 1.
En tubos de ensayo estriles e idnticos,
transferir volmenes iguales de cada solucin y
agregar el mismo volumen de medio de cultivo
inoculado a cada uno de ellos (como por ej., 1 ml de
solucin y 9 ml de medio).
Preparar simultneamente dos tubos control que
contengan cada uno 9 ml de medio de cultivo
inoculado y 1 ml de solvente empleado (sin
antibitico). Agregar inmediatamente a uno de
ellos 0,5 ml de formaldehdo diluido. Este tubo
ser empleado como blanco y sirve para calibrar el
espectrofotmetro. El tubo restante, constituye el
testigo de crecimiento que se emplea para
determinar la finalizacin de la incubacin.
Para asegurar la validez de la valoracin,
emplear por lo menos tres concentraciones
diferentes de la Sustancia de referencia y tres
concentraciones del antibitico a ensayar que
presumiblemente tengan la misma actividad que las
soluciones de la Sustancia de referencia. Se deben
emplear series de concentraciones en progresin
geomtrica para aplicar el mtodo estadstico (ver
Clculos).
Ubicar todos los tubos, distribuidos al azar, en
cuadrado latino o en bloques aleatorios, en un bao
de agua a 37 C (28 C para Candicidina). Tomar
precauciones para asegurar una distribucin
homognea del calor e idntico tiempo de
incubacin, generalmente de 2 a 4 horas.
Luego de la incubacin, detener la
multiplicacin de los microorganismos por adicin
al azar de 0,5 ml de formaldehdo diluido a cada
tubo, excepto a los tubos rotulados como blanco.
Medir la turbidez del contenido de cada tubo con un
espectrofotmetro apropiado, a 530 nm. Calcular la
actividad empleando los mtodo estadsticos
apropiados (ver Clculos).
En cada ensayo, emplear el nmero de rplicas
por concentracin de antibitico (no menor de
cuatro tubos) para asegurar la precisin estadstica.
[NOTA: el procedimiento para ambos mtodos,
debe realizarse en condiciones aspticas].
ANALISIS ESTADSTICO
Curva Dosis-Respuesta - Para comprobar si
cualquier ensayo en particular se est realizando por
el modelo de rectas paralelas, es necesario
examinar, previo a la realizacin de ensayos de
rutina, la relacin dosis respuesta del componente
activo. Cuando la diferencia entre la relacin del
logaritmo de la dosis y la respuesta de la
preparacin patrn, se desva notablemente del
efecto terico, el modelo de rectas paralelas no es
vlido para este ensayo en particular. Debe
verificarse que en el intervalo de dosis empleado en
los ensayos, la relacin entre el logaritmo de dosis y
la respuesta; es representada por una recta de
adecuada regresin y linealidad, con una
probabilidad de 0,05.
Diseos de ensayo - La asignacin de las
unidades experimentales a los diferentes
tratamientos pueden realizarse de distintas formas.
Diseo completamente aleatorio - Si la
totalidad de las unidades experimentales parece ser
razonablemente homognea, sin indicacin alguna
de que la variabilidad de la respuesta sea distinta
dentro de ciertos subgrupos reconocibles la
asignacin de las unidades a los diferentes
tratamientos debe hacerse aleatoriamente.
Diseo en bloque aleatorio - En este diseo, es
posible segregar una fuente identificable de
variacin, tal como la variacin entre placas de
Petri en un ensayo microbiolgico por difusin. El
diseo requiere que todos los tratamientos se
apliquen el mismo nmero de veces en cada bloque
(placa de Petri) y es apropiado solamente cuando el
bloque es lo suficientemente grande como para
acomodar todos los tratamientos.
Diseo de cuadrado latino - Este diseo es
apropiado cuando la respuesta puede verse afectada
por dos fuentes diferentes de variacin, cada una de
las cuales puede asumir k niveles o posiciones
diferentes. En un ensayo en placa de un antibitico,
los tratamientos pueden disponerse en una serie de
k x k sobre una placa grande, realizndose cada
tratamiento una vez en cada fila y en cada columna.
El diseo es apropiado cuando el nmero de filas, el
nmero de columnas y el nmero de tratamientos
son iguales.
Pruebas de validez
El ensayo es estadsticamente vlido si el
resultado del anlisis de la varianza cumple como
mnimo con los siguientes requisitos:
1- Regresin: debe ser significativa para un
valor de p d 0,05. El estadstico F calculado debe
ser mayor que el F que figura en la tabla de Fischer
para un valor de D d 0,05 para los grados de
libertad correspondientes al numerador y
denominador del estadstico F calculado.
2- Desvo del paralelismo: debe ser no
significativo para un valor de p t 0,05. El
estadstico F calculado debe ser menor que el F que
figura en la tabla de Fischer para un valor de D t
0,05 para los grados de libertad correspondientes al
numerador y denominador del estadstico F
calculado.
3- Desvo de la linealidad: debe ser no
significativa para un valor de p t 0,05. EI
estadstico F calculado debe ser menor que el F que
figura en la tabla de Fischer para un valor de D t
0,05 para los grados de libertad correspondientes al
numerador y denominador del estadstico F
calculado.
Slo una vez que se ha demostrado la validez
estadstica del ensayo puede calcularse la potencia
de la preparacin desconocida y sus intervalos de
confianza aplicando los clculos que se describen
en Clculos.
[NOTA: para ambos mtodos de valoracin, si
la potencia calculada es menor de 80 % o mayor de
125 % que la supuesta para el producto o
antibitico analizado, ajustar las concentraciones de
las soluciones muestra hasta alcanzar igual
actividad supuesta que las soluciones de referencia
y repetir la valoracin].
 Clculos

Tabla para el registro de respuestas.

P1 P2 P3 Pd M1 M2 M3 Md R
A RA
B RB
. .
. .
. .
n Rn
N S1 S2 S3 Sn T1 T2 T3 Tn

Donde P 1  P 2  P 3 y M 1  M 2  M 3

Frmulas para efectuar el ANOVA para el modelo de rectas paralelas con d dosis de cada preparacin.

Estndar Muestra 1 Muestra 2

(S) (T) (U)
Respuesta media de la menor dosis S1 T1 U1
Respuesta media de la segunda dosis S2 T2 U2
..
Respuesta media de la mayor dosis Sd Td Ud
Total de las preparaciones Ps= S1  S2   Sd PT= T1  T2   Td PU= U1  U2   Ud
L s = 1S 1  2S 2   dS d L T = 1T 1  2T 2   L U = 1U 1  2U 2  
Contraste lineal 1/ 2 (d1) P s dT d 1/ 2 (d1) P T dU d 1/ 2 (d-1) P U
d: Nmero de dosis por tratamiento.
h: Nmero de preparaciones.
n: Nmero de rplicas.
hd: Nmero de tratamientos.

Frmulas adicionales para el anlisis de varianza:

nPS  PT  ...
2
n 12n
Hp HL K
d d3 d hd
Frmulas para clculo de Suma de Cuadrados y grados de libertad.
Grados de libertad Suma de cuadrados
Fuentes de variacin
(g) (SC)
Preparaciones h1 SC prep =H P (P S 2  P T 2)  K

Regresin lineal 1 SC reg =1/h H L (L S  L T )2

Desviacin del
h1 SC desv.par =H L (L S 2  L T 2)  SC reg
paralelismo
Desviacin de linealidad h (d 2) SC desv.lin =SC trat.  SC prep  SC reg  SC desv.par
SC trat = n (S 1 2  S 2 2 S d 2  T 1 2  T 2 2 T d 2) 
Tratamientos hd1
K
 Estimacin del Error Residual.
Grados de libertad Suma de Cuadrados
Fuentes de variacin
(g) (SC)

Bloques (Filas) (*) n 1 SCbloques 

hd R A  ...  Rn  K
2 2

Columnas (**) n 1 SCcol . hd  C12  ...  Cd 2   K
Comp.
hd  n  1 SCresidual SCtot  SCtrat
Aleatorizado
Error
Residual Aleat. En Bloques  hd  1 n  1 SCresidual SCtot  SCtrat  SCbloques
Cuadrado latino  hd  2  n  1 SCresidual SCtot  SCtrat  SC filas  SCcolum

TOTAL h d  2  SCtot . y  y
2

(*) No se calcula para el diseo completamente aleatorizado. R es la media de respuestas para cada bloque o fila.
(**) Solo se calcula para el diseo cuadrado latino.
El cuadrado medio de cada una de las fuentes de variacin se calcula como el cociente entre la Suma de Cuadrados (SC) y
sus correspondientes grados de libertad.

SC fte.de var iacin

CM fte.de var iacin
gl fte.de var iacin
El F calculado es el cociente entre el Cuadrado Medio (CM) de la fuente de variacin y el Cuadrado Medio del Error
(CM error = s2).

CM fte.de var iacin

Fcalculado
CM error
Estimacin de potencia e Intervalos de Confianza:

P SC reg
I Log 2 LogP2  LogP1 V
P1 b 2 dn

H L LS  LT  ... SC reg .
b C
Inh SC reg .  s 2 u t 2

PT  PS
M 'T c
M Sup C u M Tc  C 1C u M Tc  2uV 
db

c
M Inf C u M Tc  C 1C u M Tc  2uV 
R anti log M 'T Rinf anti log M 'inf

Rsup anti log M 'sup

Potenciaestimada R u Potenciasup uesta

 Lmite de Confianzasup erior Rsup u PotenciaSupuesta
Lmite de Confianza Inferior RInf u PotenciaSupuesta

Diagrama de flujo de las pruebas de validez para el modelo de rectas paralelas

ANOVA
Modelo de Rectas Paralelas

Desv. Paralelismo= SI
Signif.

NO

Regresin = NO
Signif.

SI

Desv. Linealidad = SI
Signif.

NO

Dif. Preparaciones = Signif.

Cmenor = grande

NO
SI
Descartar placa SI Dif. e/ Bloques =
anmala Signif.

NO
Aceptar el ensayo y el Repetir el ensayo y Rechazar
clculo de potencia ajustar la Pot. supuesta el ensayo
Curva Dosis-Respuesta:

Tabla para el registro de respuestas.

P1 P2 P3 Pd R
A RA
B RB
. .
. .
. .
n Rn
N S1 S2 S3 Sd

Donde P 1  P 2  P d

Frmulas para clculo de Suma de Cuadrados y grados de libertad

Grados de libertad Suma de cuadrados
Fuentes de variacin
(g) (SC)
Regresin lineal 1 SC reg Sxy 2 / Sxx 
Desviacin de Linealidad d 2 SC desv. Lin. SCtrat  SC reg .
Tratamientos d 1 SCtrat . Ti 2

/ ni  G 2 / N
Error (d n  2) SC error SCtotal  SCtrat .  SCbloques

Total d n 1 SCtotal Y 2
 G2 / N

S xy
X T   n x T 
i i i i i

n x   n x 
2 2
i i i i
S xx
N
Glosario
A-B--N: Rplicas o bloques segn corresponda al diseo estadstico.
b : Pendiente de la regresin lineal en los logaritmos de las dosis.
C: Estadstico empleado para el clculo de los Intervalos de Confianza
CM: Cuadrado medio: cociente entre la Suma de Cuadrados de la fuente de variacin y sus grados de libertad.
d: Nmero de niveles de dosis para cada preparacin.
dh: Nmero total de tratamientos en la valoracin.
F: Estadstico a comparar con el valor tabulado en tablas de distribucin F de Ficher para los grados de libertad
correspondientes al numerador y denominador del estadstico F calculado.

CM fte. de var iacin

Fcalculado
CM error
G2/N: (6y i )2/N
h: Nmero de preparaciones en la valoracin que incluyen a la del estndar.
H p , H T : Multiplicadores empleados en el anlisis de Varianza para Rectas Paralelas.
I: Logaritmo de la relacin entre dosis adyacentes.
K: Factor de correccin en los clculos de Suma de Cuadrados en el Anlisis de la Varianza.
L: Longitud de intervalos de Confianza en logaritmo.
L S , L T : contraste lineal para el Estndar y Muestra respectivamente.
M: Logaritmo de la relacin de Potencias.
n: nmero de rplicas para cada tratamiento.
N: nmero total de respuestas.
P 1 -P 2 -...-P n -M 1 -M 2 -...-M n : Dosis de estndar y muestra respectivamente.
P S , P T : respuestas medias.
R: Potencia estimada de la preparacin a ensayar.
R: Relacin de potencias.
R 1 ,,R n : Respuesta media en cada fila para el diseo de Cuadrado Latino o de cada Bloque para el diseo de bloques
aleatrios.
s: Estimador del desvo estndar.

s s2
S 1 ,,S n : Respuesta media para cada preparacin de Estndar.
s2: Estimador de la varianza por el Cuadrado Medio del Error en el ANOVA.
t: Estadstico de Student.
T 1 ,,T n : Respuesta media para cada preparacin muestra.
T i : Sumatoria de respuestas para la dosis i en curva dosis-respuesta.
V: Coeficiente de la Varianza para el clculo de los lmites de confianza.
x: Logaritmo de la dosis.
y: Respuesta individual o su transformacin.
 Tabla 1. Preparacin de soluciones madre y diluciones de ensayo de Sustancias de referencia

Solucin madre Solucin muestra

Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Amikacina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 10 Pg
Anfotericina B (DP) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da B. 10 1,0 Pg
Bacitracina cinc (DP) cido clorhdrico 0,01 N 100 U Mismo da B. 1 1,0 U
Bleomicina (DP) B. 16 2U 14 das B. 16 0,04 U
Candicidina (T) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da Agua 0,06 Pg
Capreomicina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 100 Pg
Carbenicilina (DP) B. 1 1 mg 14 das B. 1 20 Pg
Cefalotina (DP) B. 1 1 mg 5 das B. 1 1,0 Pg
Cicloserina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 50 Pg
Cloranfenicol (T) Alcohol (10 mg/ml); [Agua] 1 mg 30 das Agua 2,5 Pg
Clortetraciclina (T) cido clorhdrico 0,01 N 1 mg 4 das Agua 0,06 Pg
Cloxacilina (DP) B. 1 1 mg 7 das B. 1 5,0 Pg
Colistimetato sdico (DP) Agua (10 mg/ml); [B. 6] 1 mg Mismo da B. 6 1,0 Pg
Colistina (DP) Agua (10 mg/ml); [B. 6] 1 mg 14 das B. 6 1,0 Pg
Democlociclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 4 das Agua 0,1 Pg
Dihidroestreptomicina (DP) B. 3 1 mg 30 das B. 3 1,0 Pg
Dihidroestreptomicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 30 Pg
Doxiciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 5 das Agua 0,1 Pg
Eritromicina (DP) Metanol (10 mg/ml); [B. 3] 1 mg 14 das B. 3 1,0 Pg
Estreptomicina (T) agua 1 mg 30 das Agua 30 Pg
 Tabla 1. - continuacin. Preparacin de soluciones madre y diluciones de ensayo de Sustancias de referencia.

Solucin madre Solucin muestra

Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Gentamicina (DP) B. 3 1 mg 30 da B. 3 0,1 Pg
Gramicidina (T) Alcohol al 95 % 1 mg 30 das Alcohol al 95 % 0,04 Pg
Kanamicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 10,0 Pg
Metaciclina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 0,06 Pg
Nafcilina(DP) B. 1 1 mg 2 das B. 1 2,0 Pg
Natamicina (DP) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da B. 10 5,00 Pg
Neomicina (DP) B. 3 1 mg 14 das B. 3 1,0 Pg
Neomicina (T) B. 3 100 Pg 14 das B. 3 1,0 Pg
Netilmicina (DP) B. 3 1 mg 7 das B. 3 0,1 Pg
Nistatina (DP) Dimetilformamida 1.000 U Mismo da B. 6 20 U
Novobiocina (DP) Alcohol (10 mg/ml); [B. 3] 1 mg 5 das B. 6 0,5 Pg
Oxitetraciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 4 das Agua 0,24 Pg
Paromomicina (DP) B. 3 1 mg 21 das B. 3 1,0 Pg
Penicilina G (DP) [B. 1] 1.000 U 4 das B. 1 1,0 Ug
Polimixina B (DP) Agua; B. 6 10.000 U 14 das B. 6 10 Ug
Rolitetraciclina (T) Agua 1 mg 1 da Agua 0,24 Pg
Sisomicina (DP) B. 3 1 mg 14 das B. 3 0,1 Pg
Tetraciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 1 da Agua 0,24 Pg
Ticarcilina (DP) B. 1 1 mg 1 da B. 1 5,0 Pg
Tobramicina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 2,5 Pg
 Solucin madre Solucin muestra

Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Troleandomicina (T) Alcohol isoproplico-agua (4:1) 1 mg Mismo da Agua 25 Pg
Vancomicina (DP) Agua 1 mg 7 das B. 4 10 Pg
NOTAS -
B indica solucin reguladora y el nmero siguiente se refiere a las soluciones reguladoras de fosfato de potasio definidas en este captulo.
Para anfotericina B, colistimetato sdico y nistatina, preparar las soluciones de la Sustancia de referencia y la Solucin muestra simultneamente.
Para anfotericina B, diluir adicionalmente la Solucin madre con dimetilsulfxido hasta obtener una serie de soluciones cuya concentracin intermedia sea de
20 Pg por ml antes de hacer las soluciones muestra. La Solucin muestra debe contener la misma cantidad de dimetilsulfxido que las soluciones de la
Sustancia de referencia.
Para bacitracina cinc, cada una de las diluciones del estndar debe contener la misma cantidad de cido clorhdrico que la Solucin muestra.
Para la valoracin turbidimtrica de neomicina, diluir la Solucin madre de 100 Pg por ml cuantitativamente con Solucin reguladora N 3 hasta obtener una
solucin que tenga una concentracin equivalente a 25,0 Pg de neomicina por ml. Para cada Solucin muestra agregar 5,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N a
cada matraz aforado, diluir a volumen con Solucin reguladora N3 y mezclar para obtener una serie de soluciones cuya concentracin intermedia sea de
1,0 g de neomicina por ml.
Para nistatina, diluir adicionalmente la Solucin madre con dimetilformamida hasta obtener una concentracin intermedia de 400 Unidades por ml antes de
hacer las Soluciones muestra. Las Soluciones muestra deben contener la misma cantidad de dimetilformamida que las Soluciones estndar. Emplear material
inactnico de vidrio.
Para Polimixina B, preparar la Solucin madre mediante el agregado de 2 ml de agua por cada 5 mg de Sustancia de referencia.
 Tabla 2. Organismos de ensayo para antibiticos valorados segn el procedimiento indicado en la Tabla 1.
Antibitico Organismo de Ensayo Nmero ATCC *

Amikacina Staphylococcus auerus 29.737

Anfotericina B Saccaromyces cerevisiae 9.763
Bacitracina Micrococcus luteus 10.240
Bleomicina Mycobacterium smegmatis 607
Candicidina Saccaromyces cerevisiae 9.763
Capreomicina Klebsiella pneumoniae 10.031
Carbenicilina Pseudomonas aeruginosa 25.619
Cefalotina Staphylococcus auerus 29.737
Cicloserina Staphylococcus auerus 29.737
Cloranfenicol Escherichia coli 10.536

Clortetraciclina Staphylococcus auerus 29.737

Cloxacilina Staphylococcus auerus 29.737
Colistimetato sdico Bordetella bronchiseptica 4.617
Colistina Bordetella bronchiseptica 4.617
Democlociclina Staphylococcus auerus 29.737

Dihidroestreptomicina (DP) Bacillus subtilis 6.633

Dihidroestreptomicina (T) Klebsiella pneumoniae 10.031
Doxiciclina Staphylococcus auerus 29.737

Eritromicina Micrococcus luteus 9.341

Espectinomicina Escherichia coli 10.536

Estreptomicina (T) Klebsiella pneumoniae 10.031

Gentamicina Staphylococcus epidermidis 12.228
Gramicidina Streptococcus faecium 10.541
Kanamicina Staphylococcus auerus 29.737
Metaciclina Staphylococcus auerus 29.737

Nafcilina Staphylococcus auerus 29.737

Neomicina (DP) Staphylococcus epidermidis 12.228
Neomicina (T) Klebsiella pneumoniae 10.031
Netilmicina Staphylococcus epidermidis 12.228
Nistatina Saccaromyces cerevisiae 2.601
Tabla 2 - continuacin. Organismos de ensayo para antibiticos valorados segn el procedimiento indicado en
la Tabla 1.
Antibitico Organismo de Ensayo Nmero ATCC *

Novobiocina Staphylococcus epidermidis 12.228

Oxitetraciclina Staphylococcus auerus 29.737
Paromomocina Staphylococcus epidermidis 12.228
Penicilina G Staphylococcus auerus 29.737
Polimixina B Bordetella bronchiseptica 4.617
Rolitetraciclina Staphylococcus auerus 29.737
Sisomicina Staphylococcus epidermidis 12.228
Tetraciclina Staphylococcus auerus 29.737
Tobramicina Staphylococcus auerus 29.737
Troleandomicina Klebsiella pneumoniae 10.031
Vancomicina Bacillus subtilis 6.631

American Type Culture Collection, 12.301 Parklawn drive, Rockville, MD 20852, EEUU.
Pueden emplearse tambin otras cepas de coleccin de caractersticas equivalentes, como ser:
NCTC (National Collection of Type Cultures), Central Publish Health Laboratory, Colindone Av, London NW
95HT, Inglaterra.
NCYC (National Collection of Yeast Cultures), Brewing Industry Research Fundation, Nutfield, Redhill RH 14
HY, Surrey, Inglaterra.
NCIB (National Collection of Industry Bacteria), Torry Research Station, PO Box 31, 135 AbbeyRoad,
Aberdeen AB) 8 DG, Escocia.
 Tabla 3. Preparacin del inculo.
Condiciones de incubacin Condiciones para inocular el medio de cultivo
Organismo de ensayo y Tiempo Dilucin de la susp. Cantidad
Medio Temp. Medio Antibiticos analizados
N ATCC (horas) original (25 % T) (ml por 100 ml)

Bacillus subtilis 32 32 a 35 5 das (esporas) 5 Segn sea necesario Dihidroestreptomicina

(6.633) 8 Segn sea necesario Vancomicina
Bordetella bronchiseptica 1 32 a 35 24 das 1:20 10 0,1 Colistimetato sdico,
(4.617) Colistina, Polimixina B
Escherichia coli 1 32 a 35 24das 1:20 3 0,7 Cloranfenicol
(10.536)
Klebsiella pneumoniae 1 36 a 37,5 16 a 24 1:25 3 0,05 Capreomicina
(10.031)
0,1 Estreptomicina,
Dihidroestreptomicina
Troleandomicina
39 2 Neomicina

Micrococcus luteus 1 32 a 35 24 1:40 11 1,5 Eritromicina

(9.341)
Micrococcus luteus 1 32 a 35 24 1 0,3 Bacitracina
(10.240)
Mycobacterium 36 36 a 37,5 48 35 1 Bleomicina
smegmatis
(607)
Pseudomonas aeruginosa 1 36 a 37,5 24 1:25 10 0,5 Carbenicilina
(25.619)

Saccharomyces cerevisiae 19 29 a 31 48 1:30 13 0,2 Candicidina

(9.763) 19 1 Anfotericina B
 Tabla 3 - continuacin Preparacin del inculo.
Condiciones de incubacin Condiciones para inocular el medio de cultivo
Organismo de ensayo y Tiempo Dilucin de la susp. Cantidad
Medio Temp. Medio Antibiticos analizados
N ATCC (horas) Original (25 % T) (ml por 100 ml)
Saccharomyces cerevisiae 19 29 a 31 48 19 1 Nistatina
(2.601)
Staphylococcus auerus 1 32 a 35 24 1:20 1 0,1 Cefalotina, Cloxacilina
(29.737)
1 0,3 Nafcilina
1 1 Penicilina G
3 0,1 Amikacina, Clortetraciclina,
Democlociclina, Doxiciclina,
Metaciclina, Oxitetraciclina,
Rolitetraciclina, Tetraciclina
3 0,2 Kanamicina
3 0,4 Cicloserina
3 0,15 Tobramicina
Staphylococcus epdermidis 1 32 a 35 24 1:14 11 0,25 Netilmicina
(12.228) 1 4 Novobiocina
11 0,03 Gentmicina, Sisomicina
11 0,4 Neomicina

11 2 Paromomicina

Streptococcus faecium 3 36 a 37,5 16 a 18 3 1 Gramicidina

(10.541)
 780. VOLUMETRIA
Titulacin directa - Se emplea para la
determinacin de sustancias en solucin, con un
titulante apropiado. El punto final se determina
instrumentalmente o visualmente con un indicador
apropiado.
El titulante se agrega desde una bureta de
capacidad apropiada elegida de acuerdo a la
concentracin del titulante (normalidad), de modo
tal que el volumen consumido sea entre 30 y 100 %
de su capacidad nominal. La aproximacin al punto
final se hace en forma directa agregando gota a gota
el titulante con la precaucin de que la ltima gota
agregada no sobrepase el punto final.
La cantidad de muestra titulada se calcula a
partir del volumen consumido, la normalidad o
factor de molaridad del titulante y el factor de
equivalencia especificado en la monografa
correspondiente.
Titulacin residual o Titulacin por retorno -
En algunas titulaciones se agrega un volumen
medido de un titulante, mayor al necesario para
reaccionar con la muestra. El exceso de esta
solucin es titulado posteriormente con un segundo
titulante. La cantidad de muestra titulada se calcula
a partir de la diferencia entre el volumen de
titulante originalmente agregado y el volumen
consumido por el segundo titulante en la titulacin
por retorno, las normalidades o los factores de
molaridad y el factor de equivalencia especificado
en la monografa correspondiente.
Titulacin complejomtrica - Algunos
cationes polivalentes se pueden titular directamente
mediante el empleo de reactivos con los cuales
forman complejos o quelatos. La obtencin de un
resultado satisfactorio en una complejometra
depende del indicador elegido.
Titulacin por xido-reduccin - Estas
titulaciones se realizan cuando entre la sustancia
activa del titulante y la muestra se produce una
reaccin por intermedio de un intercambio
electrnico, en la que una de ellas acta como
reductora (cede electrones) mientras que la otra se
comporta como oxidante (adquiere electrones).
Estas titulaciones se clasifican en: mtodos por
oxidacin, cuando la sustancia activa del titulante
tiene tendencia a dar formas reducidas, adquiriendo
electrones (oxidantes), y mtodos por reduccin,
cuando la sustancia activa del titulante puede dar
formas oxidadas cediendo electrones (reductor).
Titulacin en medio no acuoso - Muchas
sustancias adquieren mejores propiedades cidas o
bsicas cuando se disuelven en solventes orgnicos.
Por lo tanto, la eleccin del solvente apropiado
permite la titulacin de gran variedad de sustancias
mediante esta tcnica.
En el caso de una sustancia bsica, se emplea
como titulante cido perclrico en cido actico
glacial, aunque en casos especiales se emplea cido
perclrico en dioxano. El sistema de electrodos de
vidrio-calomel resulta til en estas determinaciones.
En el caso de una sustancia cida, se emplean
como titulantes alcxidos de metales alcalinos o
hidrxidos de tetralquilamonio. Con frecuencia se
emplea metxido de sodio en una mezcla de
metanol y tolueno, aunque el metxido de litio en
metanol benceno es empleado para titular sustancias
que producen un precipitado gelatinoso en las
titulaciones con metxido de sodio.
El error alcalino limita el empleo del electrodo
de vidrio como electrodo indicador cuando se
emplean alcohxidos de metales alcalinos como
titulantes, en particular en solventes bsicos. Por lo
tanto, el electrodo indicador de antimonio, aunque
algo errtico, resulta til en dichos casos. El
empleo de hidrxidos de amonio cuaternario, por
ej., el hidrxido de tetra n-butilamonio y el
hidrxido de trimetilhexadecilamonio (en
benceno-metanol o alcohol isoproplico), presenta
dos ventajas sobre los otros titulantes: (a) la sal de
tetralquilamonio del cido titulado es soluble en el
medio de reaccin y (b) se puede emplear un
electrodo de vidrio calomel.
Los solventes empleados en la titulacin de
sustancias cidas se deben proteger de la exposicin
excesiva al aire atmosfrico debido a la
interferencia producida por el dixido de carbono.
Para ello se emplea una atmsfera inerte durante la
titulacin. La absorcin de dixido de carbono se
puede determinar mediante la titulacin con un
blanco. El blanco no debe consumir ms de 0,01 ml
de metxido de sodio 0,1 N (SV) por ml de
solvente.
El punto final se puede determinar visualmente
observando el cambio de color de un indicador o
potenciomtricamente, segn se especifique en la
monografa correspondiente. Si se emplea un
electrodo de calomel como electrodo de referencia,
se recomienda reemplazar la solucin acuosa de
cloruro de potasio del puente salino por perclorato
de litio 0,1 N en cido actico glacial para
titulaciones en solventes cidos o cloruro de potasio
en metanol para titulaciones en solventes bsicos.
Cuando en la monografa correspondiente se
recomienda la modificacin del electrodo de
calomel con stas o con otras mezclas no acuosas es
necesario retirar previamente la solucin de cloruro
de potasio y lavar con agua para eliminar el cloruro
de potasio residual. Luego se elimina el agua
residual con el solvente no acuoso indicado y
finalmente se llena el electrodo con la mezcla no
acuosa indicada.
Los sistemas ms tiles para titulacin en
solventes no acuosos se indican en la Tabla 1.
Deteccin del punto final - El mtodo ms
sencillo para determinar el punto de equivalencia es
mediante el empleo de indicadores.
Los indicadores son sustancias qumicas,
generalmente coloreadas, que responden a cambios
en la solucin antes y despus del punto de
equivalencia presentando cambios de color que
pueden ser detectados visualmente como el punto
final de la reaccin, lo que constituye una
estimacin confiable del punto de equivalencia.
Otro mtodo til es mediante mediciones
electroqumicas. Si un electrodo indicador, sensible
a la concentracin de las especies que experimentan
la reaccin volumtrica, y un electrodo de
referencias cuyo potencial es insensible a cualquier
especie disuelta, se sumergen en la solucin a titular
para formar una celda galvnica, la diferencia de
potencial entre los electrodos puede ser medida con
un medidor de pH que permite seguir el curso de la
reaccin.
En la Tabla 2 se indican varios sistemas de
electrodos apropiados para titulaciones
potenciomtricas.
Realizar las curvas de titulacin
correspondientes (para una titulacin cido-base,
pH en funcin de los ml de titulante agregado; y
para titulaciones por precipitacin,
complejomtricas o de xido-reduccin, los mV en
funcin de los ml de titulante agregado), para
obtener una curva sigmoidea con una porcin que
asciende rpidamente cerca del punto de
equivalencia. El punto medio de esta porcin
vertical lineal o punto de inflexin puede
considerarse como punto final. El punto de
equivalencia tambin puede determinarse
matemticamente sin trazar una curva de titulacin;
sin embargo, se debe tener en cuenta que en
reacciones asimtricas el punto final definido por la
inflexin de la curva de titulacin no ocurre
exactamente en el punto de equivalencia
estequiomtrico. Por lo tanto, la deteccin
potenciomtrica del punto final no es apropiada
para reacciones asimtricas; como por ej., la
reaccin de precipitacin,
2Ag+ + CrO 4 -2
y la reaccin de xido-reduccin,
5Fe+2 + MnO 4 -
[NOTA: existen dos tipos de tituladores
electromtricos automticos. El primero agrega el
titulante automticamente y registra las diferencias
de potencial del electrodo durante el curso de la
titulacin dando la curva sigmoidea esperada. En el
segundo, el agregado de titulante se realiza
automticamente hasta que se alcanza un potencial
o pH preseleccionado, que representa el punto final
y en ese momento cesa el agregado de titulante].
Correcciones con el blanco - El punto final
determinado en una titulacin es una estimacin del
punto de equivalencia de la reaccin. La validez de
esta estimacin depende, entre otros factores, de la
naturaleza de las sustancias a titular y de la
concentracin del titulante. De modo que para
aumentar la confiabilidad de la determinacin del
punto final, resulta necesario realizar una
correccin con un blanco apropiado. Tal correccin
se realiza generalmente mediante la titulacin del
blanco, en la cual el procedimiento indicado se
repite en cada detalle excepto que la muestra se
omite. En estos casos, el volumen real de titulante,
equivalente a la sustancia analizada, es la diferencia
entre el volumen consumido en la titulacin del
blanco y el consumido en la titulacin de la
muestra. El volumen corregido as obtenido se
emplea para calcular la cantidad de muestra
titulada. Cuando se determina el punto final
potenciomtricamente, la correccin del blanco es
generalmente insignificante.
 Tabla 1. Sistemas para titulaciones en medio no acuoso.
Tipo de De carcter cido Relativamente neutro De carcter bsico Relativamente neutro
solvente (para titulacin de bases y sus (para titulacin diferencial de (para titulacin de cidos) (para titulacin diferencial de
sales) bases) cidos)
Solvente 1 cido actico glacial Acetonitrilo Dimetilformamida Acetona
Anhdrido actico Alcoholes n-butilamina Acetonitrilo
cido frmico Cloroformo Piridina Metil etil cetona
cido propinico Benceno Etilendiamina Metil isobutil cetona
Cloruro de sulfurilo Tolueno Morfolina Alcohol ter-butlico
Clorobenceno
Acetato de etilo
Dioxano
Indicador Cristal violeta Rojo de metilo Azul de timol Azo violeta
Rojo de quinaldina Naranja de metilo Timolftalena Azul de bromotimol
p-Naftolbencena p-Naftolbencena Azo violeta p-Hidroxiazobenceno
Alfazurina 2-G o-Nitroanilina Azul de timol
Verde de malaquita p-Hidroxiazobenceno
Electrodos Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calomel Antimonio/Calomel
Vidrio/Plata/Cloruro de plata Calomel/Plata/Cloruro de Antimonio/Vidrio Vidrio/Calomel
Mercurio/Acetato mercrico plata Antimonio/Antimonio2 Vidrio/Platino
Platino/Calomel
Vidrio/Calomel

1
Los solventes relativamente neutros de baja constante dielctrica como benceno, tolueno, cloroformo o dioxano pueden emplearse con cualquier solvente cido o bsico para aumentar la sensibilidad
del punto final.
2
En la solucin titulante.
 Tabla 2. Sistemas de electrododos para titulaciones potenciomtricas.

Titulacin Electrodo indicador Ecuacin 1 Electrodo de referencia Aplicaciones 2

cido-base Vidrio E k  0,0591 pH Calomel Titulacin de cidos y bases

Plata/cloruro de plata

Precipitimetra
(plata)
Plata E >
E q  0,0591 log Ag  @ Calomel (con puente salino
de nitrato de potasio)
Titulacin con/de plata
incluyendo haluros o
tiocianatos

Complejometra Mercurio-mercurio (II) E E q  0,0296 log k pM  Calomel Titulacin de diversos

metales con EDTA, Mg+2,
Ca+2, Al+3, Bi+3

xido-reduccin Platino E E  0,0591 / n log >ox @/>red @ Calomel o Titulaciones con arsenito,
Plata/Cloruro de plata bromo, cerato, dicromato,
hexacianoferrato (III),
iodato, nitrito, permanganato
y tiosulfato

1
Forma apropiada de la ecuacin de Nernst que describe el sistema de electrodos indicado: k = constante del electrodo de vidrio; k = constante derivada del
equilibrio Hg-Hg (II)-EDTA; M = cualquier metal titulable con EDTA; [ox] y [red] de la ecuacin, ox + ne- l red.
2
La lista es representativa pero no es completa.
TEXTOS DE INFORMACIN GENERAL
 TEXTOS DE INFORMACIN GENERAL

<1020> - Buenas prcticas de fabricacin y control

<1040> - Estudios de estabilidad
<1050> - Formas farmacuticas
<1060> - Friabilidad y dureza de comprimidos
<1070> - Impurezas en productos oficiales
<1090> - Limpieza de materiales de vidrio
<1110> - Preparaciones radiofarmacuticas
<1120> - Productos biotecnolgicos
<1130> - Validacin de mtodos analtico
 1020. BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN Y
CONTROL
CONTENIDO Generalidades
Materias primas
Consideraciones generales Materiales de envasado
Glosario Productos semielaborados y a granel
Productos terminados
PRIMERA PARTE - ADMINISTRACION
DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA Materiales rechazados y
FARMACEUTICA: FILOSOFIA Y recuperados
ELEMENTOS ESENCIALES Productos retirados
Productos devueltos
1- Garanta de la calidad
Reactivos y medios de cultivo
2- Buenas prcticas de fabricacin y
Sustancias de referencia
control (BPFC) para productos
Materiales desechados
farmacuticos
Miscelnea
3- Control de calidad
4- Saneamiento e higiene 14- Documentacin
5- Validacin Generalidades
Validacin de procesos Documentos exigidos
6- Reclamos SEGUNDA PARTE - BUENAS
7- Retiro de un producto PRACTICAS DE FABRICACION Y
8- Produccin y anlisis por contrato CONTROL DE CALIDAD
Generalidades 15- Buenas prcticas de fabricacin
El contratante Generalidades
El contratista Prevencin de la contaminacin
El contrato cruzada y de la contaminacin
9- Autoinspeccin y auditoras de bacteriana en la produccin
calidad Operaciones de procesado:
productos semielaborados y a granel
Puntos de la autoinspeccin Operaciones de envasado
Equipo para la autoinspeccin
Frecuencia de la autoinspeccin 16- Buenas prcticas de control de
Informe de la autoinspeccin calidad
Seguimiento Control de materias primas y de
Auditora de la calidad productos semielaborados, a granel
Auditora de los proveedores y terminados
10- Personal Requisitos exigidos en las pruebas
Examen de los registros de
Generalidades produccin
Personal principal Estudios de estabilidad
Capacitacin.
Higiene personal. TERCERA PARTE NORMAS
COMPLEMENTARIAS Y DE APOYO
11- Instalaciones
17- Productos farmacuticos estriles
Generalidades
reas accesorias Explicacin
reas de almacenamiento Generalidades
reas de pesado Fabricacin de preparaciones
rea de produccin estriles
rea de control de calidad Personal
Instalaciones
12- Equipos
Equipos
13- Materiales
Saneamiento
 Proceso
Esterilizacin
Filtracin de productos
farmacuticos que no pueden ser
esterilizados en su envase final
Acabado de productos estriles
Control de calidad
18- Buenas prcticas de fabricacin
para farmoqumicos
Explicacin
Generalidades
Personal
Instalaciones
Equipos
Saneamiento
Documentacin
Archivo de registros y muestras de
referencia
Produccin
CONSIDERACIONES GENERALES
Los productos farmacuticos
autorizados deben ser producidos
solamente por establecimientos
habilitados por la autoridad sanitaria
competente y cuyas actividades sern
inspeccionadas regularmente por la
autoridad nacional. Este captulo de
informacin general deber usarse como
norma indispensable en el cumplimiento
de las condiciones exigidas por las BPFC,
lo cual constituye una herramienta vlida
que permite establecer criterios que
abarcan diversos aspectos tcnico-
administrativos, de produccin, de
control, higiene y seguridad y proteccin
del medio ambiente.
Esta norma se aplica a la produccin
en gran escala de medicamentos
incluyendo los procesos en gran escala
empleados en los hospitales y a la
preparacin de productos para ensayos
clnicos.
La Primera y Segunda parte de esta
norma no cubren los aspectos referentes a
la produccin de farmoqumicos, para
stos, en la Seccin 18 se describen los
requisitos especficos. La norma tampoco
cubre aspectos de seguridad para el
personal involucrado en la fabricacin.
No obstante, el fabricante es responsable
de garantizar la seguridad de los
trabajadores.
Las buenas prcticas de fabricacin y
control no son un elemento esttico, todo
lo contrario, son metodologas de trabajo
susceptibles de una actualizacin
continua.
GLOSARIO
Las definiciones dadas a continuacin
se aplican a los trminos empleados en
esta norma. Es posible que tengan
significados diferentes en otros contextos.
rea limpia - Un rea que cuente con
un control definido del medio ambiente
con respecto a la contaminacin con
partculas o microbios. El rea contar
con instalaciones construidas y usadas de
tal manera que se reduzca la introduccin,
generacin y retencin de contaminantes
dentro de la misma.
Autorizacin para comercializar
(certificado de registro) - Documento
legal emitido por la autoridad sanitaria,
que establece la composicin cualitativa y
cuantitativa del producto y que incluye
detalles sobre envasado, rotulado y
perodo de vida til.
Calibracin - El conjunto de
operaciones que establece, bajo
condiciones especficas, la relacin entre
los valores indicados por un instrumento
o sistema de medicin (especialmente de
pesada), registro y control, o los valores
representados por una medida material y
los correspondientes valores conocidos de
un patrn de referencia. Es preciso
establecer los lmites de aceptacin de los
resultados de las mediciones.
Contaminacin cruzada -
Contaminacin de materia prima,
producto semielaborado, o producto
terminado, con otro material de otra
partida o producto durante la produccin.
Control de calidad - Ver Primera
parte.
Controles durante el proceso -
Controles efectuados durante la
produccin con el fin de vigilar y, si fuera
necesario, ajustar el proceso para asegurar
que el producto cumpla con las
especificaciones. El control del medio
ambiente o del equipo puede tambin
considerarse como parte del control
durante el proceso.
Cuarentena - Estado de las materias
primas o del material de envase o
empaque, o productos semielaborados, o
productos a granel o terminados, aislados
por medios fsicos o por otros medios
eficaces, mientras se espera una decisin
acerca de su autorizacin, rechazo o
reprocesamiento.
Envasado - Todas las operaciones,
incluyendo las de llenado y rotulado, a las
que tiene que ser sometido un producto a
granel para que se convierta en un
producto terminado. [NOTA: el llenado
estril no sera considerado como parte
del envasado, ya que se entiende por
producto a granel el envase primario
lleno, pero que an no ha sido sometido al
envasado final].
Esclusa de aire - Un lugar cerrado,
con dos o ms puertas, que se interponen
entre dos o ms ambientes que sean, por
ejemplo, de diferentes grados de limpieza,
y que tiene por objeto controlar el flujo de
aire entre dichos ambientes cuando se
precisa ingresar a ellos. Una esclusa de
aire est destinada a ser utilizada por
personas o para cosas.
Especificaciones - Documento que
describe detalladamente las condiciones
que deben reunir los productos o
materiales usados u obtenidos durante la
fabricacin. Las especificaciones sirven
de base para la evaluacin de la calidad.
Fabricacin - Todas las operaciones
que incluyan la adquisicin de materiales
y productos, produccin, control de
calidad, autorizacin de circulacin,
almacenamiento y transporte de productos
terminados y los controles relacionados
con estas operaciones.
Fabricante - Laboratorio autorizado
que lleva a cabo al menos una de las
etapas de la fabricacin.
Frmula maestra - Documento (o
conjunto de documentos) que especifica
las materias primas con sus cantidades y
materiales de envase y que incluye una
descripcin de los procedimientos y
precauciones que deben tomarse para
producir una cantidad especfica de un
producto terminado, como tambin las
instrucciones para y durante el proceso.
Garanta de la calidad - Ver Primera
parte.
Instrucciones de procesado - Ver
Frmula maestra.
Lote - Una cantidad definida de
materia prima, material de envase, o
producto terminado en un solo proceso o
en una serie de procesos, de tal manera
que puede esperarse que sea homogneo.
En el caso de un proceso continuo de
fabricacin, el lote debe corresponder a
una fraccin definida de la produccin,
que se caracterice por la homogeneidad
que se busca en el producto. Materia
prima - Toda sustancia de calidad
definida empleada en la fabricacin de un
producto farmacutico, excluyendo los
materiales de envase.
Material de envase - Cualquier
material, incluyendo el material impreso,
empleado en el envasado de un producto
farmacutico, excluyendo todo envase
exterior utilizado para el transporte. Los
materiales de envase se consideran
primarios cuando estn destinados a estar
en contacto directo con el producto y
secundarios cuando no lo estn.
Nmero de lote - Una combinacin
bien definida de nmeros y/o letras que
identifique especficamente un lote en los
rtulos, registros de lotes, certificados de
anlisis, etc.
Parenterales de gran volumen -
Soluciones estriles destinadas a la
administracin por va parenteral, que
tengan un volumen de 100 ml o superior,
en un solo envase de la forma
farmacutica terminada.
Persona autorizada - La persona
responsable de autorizar la liberacin de
los lotes del producto terminado para su
venta o distribucin, es el Director
Tcnico farmacutico o quien ste
designe.
Principio activo - Una sustancia o
compuesto a utilizarse en la fabricacin
de un producto farmacutico como
compuesto farmacolgicamente activo.
Procedimiento operativo normalizado
- Procedimiento escrito y autorizado, que
contiene instrucciones para realizar
operaciones que no necesariamente son
especficas para un producto o material
determinado, sino de naturaleza ms
general (por ejemplo: manejo,
mantenimiento y limpieza de equipos;
comprobacin; limpieza de instalaciones
y control ambiental; muestreo e
inspeccin). Algunos procedimientos de
esta naturaleza pueden utilizarse como
complemento de la documentacin
especfica de un producto, sea sta una
documentacin maestra o referente a la
produccin de un lote en particular.
Proceso crtico - Proceso que puede
causar variacin en la calidad del
producto farmacutico.
Produccin - Todas las operaciones
involucradas en la preparacin de un
producto farmacutico, desde la recepcin
de los materiales, a travs del procesado y
el envasado, hasta llegar al producto
terminado.
Producto a granel - Todo producto
que ha completado todas las etapas del
procesamiento, hasta el envasado final,
pero sin incluir este ltimo.
Producto terminado - Producto que ha
sido sometido a todas las etapas de
produccin, incluyendo el envasado en el
envase final y el rotulado.
Producto devuelto - Producto
terminado enviado de vuelta al fabricante.
Producto farmacutico - Todo
medicamento destinado al uso humano,
presentado en su forma farmacutica
definitiva o como materia prima destinada
a usarse en dicha forma farmacutica,
cuando est legalmente sujeto a
inspeccin.
Producto semielaborado - Material
parcialmente procesado que debe
someterse a otras etapas de la fabricacin
antes de que se convierta en producto a
granel.
Recuperacin (o mezcla) - Infraestructura apropiada o sistema
Introduccin, en forma total o parcial, de
lotes anteriores (o de solventes
redestilados y productos similares), que
tengan la calidad exigida, en otro lote en
una etapa definida del proceso de
fabricacin.
Registro maestro - Documento o
conjunto de documentos que sirven como
base para la documentacin del lote
(registro de lote en blanco).
Registros de lotes - Todos los
documentos relacionados con la
fabricacin de un lote de producto a
granel o producto terminado. Estos
documentos contienen una historia de
cada lote del producto y las circunstancias
pertinentes a la calidad del producto final.
Rendimiento - Comparacin, con un
margen de tolerancia por las variaciones
normales, entre la cantidad del producto o
materiales tericamente producidos o
empleados y la cantidad realmente
producida o empleada.
Reprocesado - Reelaboracin de todo
o parte de un lote de producto de calidad
inaceptable en una etapa definida de la
produccin, de tal forma que su calidad se
eleve hasta ser aceptable, por medio de
una o ms operaciones adicionales.
Sistema de numeracin de lotes -
Procedimiento operativo normalizado que
describe los detalles de la numeracin de
lotes.
Validacin - Accin documentada que
demuestra que un procedimiento,
proceso, equipo, material, actividad, o
sistema conduce a los resultados
previstos.
PRIMERA PARTE - Administracin de
la calidad en la industria farmacutica:
filosofa y elementos esenciales.
En la industria farmacutica en
general, la administracin de la calidad se
define como el aspecto de la funcin
administrativa que determina y pone en
prctica la poltica de la calidad, es decir
la orientacin y las intenciones generales
de una compaa en lo que respecta a la
calidad, en la forma como lo expresan y
lo autorizan las autoridades superiores de
dicha compaa.
Los elementos bsicos de la
administracin de la calidad son:
de calidad que abarque la estructura,
procedimientos, procesos y
recursos.
Acciones sistemticas necesarias
para asegurar la confianza suficiente
en que el producto (o servicio)
satisface determinadas condiciones
de calidad. El conjunto de esas
acciones se denomina garanta de la
calidad.
Dentro de una organizacin, la
garanta de la calidad sirve como una
herramienta administrativa. En
situaciones contractuales, la garanta de la
calidad tambin sirve para generar
confianza en el proveedor.
En la fabricacin y provisin de
productos farmacuticos, la terminologa
puede variar. En particular, rara vez se
emplea la expresin sistema de calidad,
siendo garanta de la calidad la que
generalmente abarca elementos tales
como estructura organizativa,
procedimientos y procesos.
Los conceptos de garanta de la
calidad, BPFC y control de calidad,
constituyen aspectos de la administracin
de la calidad que se relacionan entre s. Se
los describe en esta norma con el fin de
hacer resaltar su fundamental importancia
y su relacin con la fabricacin y el
control de los productos farmacuticos.
1 - Garanta de la calidad
1.1 PRINCIPIO - Garanta de la calidad
es un concepto muy amplio que abarca
todos los aspectos que individual o
colectivamente influyen en la calidad del
producto. Es el conjunto de medidas
adoptadas con el fin de asegurar que los
productos farmacuticos sean de calidad
necesaria para el uso al que estn
destinados. Por lo tanto, la garanta de la
calidad incorpora las BPFC y otros
factores, incluyendo aquellos que van ms
all del alcance de esta norma, tales como
el diseo y la elaboracin del producto.
1.2 El sistema de garanta de calidad
apropiado para la fabricacin de
productos farmacuticos debe asegurar:
a) Que los productos farmacuticos
estn diseados y elaborados de tal forma
que se tengan en cuenta los requisitos de
las BPFC y otros cdigos relacionados,
tales como las buenas prcticas de
laboratorio (BPL) y las buenas prcticas
clnicas (BPC);
b) Que las operaciones de produccin
y control estn claramente especificadas
por escrito y que se adopten los requisitos
de las BPFC;
c) Que las responsabilidades
gerenciales estn claramente
especificadas en las descripciones de
tareas;
d) Que se tomen las medidas
necesarias para la fabricacin, provisin y
uso de materias primas y envases
adecuados;
e) Que se efecten todos los controles
necesarios a las materias primas,
productos semielaborados, productos a
granel y otros controles, calibraciones y
validaciones durante el proceso;
f) Que el producto terminado sea
procesado y controlado correctamente y
de acuerdo con los procedimientos
definidos;
g) Que los productos farmacuticos no
sean vendidos ni suministrados antes de
que el director tcnico (ver tambin la
Seccin 10.6) haya certificado que cada
lote de produccin ha sido fabricado y
controlado en concordancia con los
requisitos establecidos por el certificado
de registro y por otras reglamentaciones
pertinentes a la produccin, control y
expedicin de los productos
farmacuticos;
h) Que se hayan tomado medidas
adecuadas para asegurar; en todo lo
posible, que los productos farmacuticos
sean almacenados por el fabricante,
distribuidos y subsiguientemente
manejados de tal forma que la calidad se
mantenga durante todo el perodo de vida
til de dichos productos;
i) Que se establezca un procedimiento
de autoinspeccin y/o de auditora de la
calidad, mediante el cual se evale
regularmente la eficacia y aplicabilidad
del sistema de garanta de la calidad.
1.3 El fabricante y el director tcnico
deben asumir la responsabilidad de la
calidad de los productos farmacuticos
para asegurar que sean apropiados para el
uso previsto, que renan los requisitos
establecidos en el certificado de registro y
que no sean riesgosos para el paciente,
debido a una seguridad, calidad o eficacia
inadecuadas. Las principales autoridades
administrativas son responsables del
cumplimiento de este objetivo de calidad,
con la participacin activa y el
compromiso de todos los departamentos a
todos los niveles dentro de la compaa,
de los proveedores y de los distribuidores.
Para que sea posible alcanzar el
mencionado objetivo de calidad, se debe
contar con un sistema de garanta de la
calidad de amplio alcance y
correctamente aplicado, que incorpore las
buenas prcticas de fabricacin y de
control de calidad. Es preciso que sea
plenamente documentado y que su
eficacia sea controlada. Todas las partes
del sistema de garanta de calidad deben
ser atendidas por personal competente, y
es necesario que se disponga de reas,
equipos e instalaciones adecuados.
 2 - Buenas prcticas de fabricacin
y control (BPFC) para productos
farmacuticos
2.1 Dentro del concepto de garanta de
calidad, las buenas prcticas de
fabricacin y control constituyen el factor
que asegura que los productos se
fabriquen en forma uniforme y
controlada, de acuerdo con las normas de
calidad adecuadas al uso que se pretende
dar a los productos, y conforme a las
condiciones exigidas para su
comercializacin. Las reglamentaciones
que rigen las BPFC, tienen por objeto
principal disminuir los riesgos inherentes
a toda produccin farmacutica que no
pueden prevenirse completamente
mediante el control final de los productos.
Esencialmente, tales riesgos son de dos
tipos: contaminacin cruzada (en
particular, por contaminantes
imprevistos) y confusin (causada por la
colocacin de rtulos equivocadas en los
envases). El texto de las BPFC, exige:
a) Que todos los procesos de
fabricacin definan claramente, se revisen
sistemticamente a la luz de la
experiencia, y se compruebe que son el
medio de fabricar productos
farmacuticos que tengan la calidad
adecuada para cumplir con las
especificaciones;
b) Que se comprueben las etapas
crticas de los procesos de fabricacin y
todo cambio significativo que se haya
introducido en dichos procesos;
c) Que se disponga de todos los
medios necesarios, incluyendo los
siguientes:
I. personal adecuadamente calificado
y capacitado;
II. infraestructura y espacio
apropiados;
III. equipos y servicios adecuados;
IV. materiales, envases y rtulos
correctos;
V. procedimientos e instrucciones
aprobados;
VI. almacenamiento y transporte
apropiados; y
VII. personal, laboratorios y equipos
adecuados para efectuar los controles
durante el proceso de produccin, bajo la
responsabilidad de la gerencia de
produccin.
d) Que las instrucciones y
procedimientos se redacten en un
lenguaje claro e inequvoco, que sea
especficamente aplicable a los medios de
produccin disponibles;
e) Que los operadores estn
capacitados para efectuar correctamente
los procedimientos;
f) Que se mantengan registros (en
forma manual o por medio de aparatos de
registro) durante la fabricacin, para
demostrar que todas las operaciones
exigidas por los procedimientos e
instrucciones definidos han sido en
realidad efectuados y que la cantidad y
calidad del producto son las previstas;
cualquier desviacin significativa debe
registrarse e investigarse
exhaustivamente;
g) Que los registros referentes a la
fabricacin y distribucin, los cuales
permiten conocer la historia completa de
un lote, se mantengan de tal forma que
sean completos y accesibles;
h) Que el almacenamiento y
distribucin de los productos sean
adecuados para reducir al mnimo
cualquier riesgo de disminucin de la
calidad;
i) Que se establezca un sistema que
haga posible el retiro de cualquier
producto, sea en la etapa de distribucin o
de venta;
j) Que se estudie todo reclamo contra
un producto ya comercializado, como
tambin que se investiguen las causas de
los defectos de calidad, y se adopten
medidas apropiadas con respecto a los
productos defectuosos para prevenir que
los defectos se repitan.
3 - Control de calidad
3.1 El control de calidad es la parte de
las BPFC, que se refiere al muestreo,
especificaciones y ensayo, como tambin
a los procedimientos de organizacin,
documentacin y autorizacin que
aseguren que los ensayos necesarios y
pertinentes realmente se efecten y que
no se permita la circulacin de los
materiales, ni se autorice la venta o
suministro de los productos, hasta que su
calidad haya sido determinada como
satisfactoria. El control de calidad no se
limita a las operaciones de laboratorio,
sino que debe estar presente en todas las
decisiones concernientes a la calidad del
producto.
3.2 Todo poseedor de una
autorizacin de fabricacin debe contar
con un departamento de control de
calidad. Se considera de importancia
fundamental que el control de calidad sea
independiente de la produccin. El
departamento de control de calidad debe
ser tambin independiente de otros
departamentos, y estar bajo la autoridad
de una persona calificada y que el lote cumple con los requisitos
experimentada, que tenga a su disposicin
uno o ms laboratorios de control. Debe
contar con recursos suficientes para
asegurar que los procedimientos de
control de calidad puedan efectuarse con
eficacia y confiabilidad. Los requisitos
bsicos del control de calidad son los
siguientes:
a) Se debe contar con instalaciones
adecuadas, personal capacitado y
procedimientos aprobados, a fin llevar a
cabo el muestreo, la inspeccin y el
ensayo de materias primas, materiales de
envasado y productos semielaborados, a
granel y terminados y, en caso que sea
apropiado, para efectuar el control de las
condiciones ambientales en relacin con
las BPFC;
b) Deben obtenerse muestras de
materias primas, materiales de envasado y
productos semielaborados, valindose de
mtodos aprobados y de personal
autorizado por el departamento de control
de calidad;
c) Los mtodos de ensayo deben ser
validados;
d) Deben mantenerse registros
(manualmente o mediante instrumentos
registradores) que sirvan para demostrar
que se han llevado a cabo todos los
procedimientos de muestreo, inspeccin y
ensayo y que cualquier desviacin ha sido
plenamente registrada e investigada;
e) Los productos terminados deben
contener ingredientes que se adecuen a la
composicin cualitativa y cuantitativa del
producto, conforme a su descripcin en la
autorizacin de comercializacin; los
envases apropiados y los rtulos
correspondientes;
f) Deben registrarse los resultados de
la inspeccin y ensayo de materias primas
y de productos semielaborados, para
verificar si cumplen con las
especificaciones; el examen de un
producto debe incluir la revisin y
evaluacin de la documentacin de
produccin pertinente y un estudio de las
desviaciones de los procedimientos
especificados;
g) No se debe autorizar la venta o
suministro de ningn lote de producto
antes de su certificacin por la(s)
persona(s) autorizada(s) en el sentido de
establecidos por la autoridad sanitaria al
emitir la autorizacin de
comercializacin;
h) Debe retenerse un nmero
suficiente de materia prima y producto
terminado para posibilitar un examen del
producto en el futuro, si fuere necesario.
Los productos retenidos deben guardarse
en el envase final, a menos que dicho
paquete sea excepcionalmente
voluminoso.
3.3 El departamento de control de
calidad tendr tambin otras atribuciones,
tales como establecer, validar y poner en
prctica todos los procedimientos de
control de calidad, evaluar, mantener y
almacenar las sustancias de referencia;
asegurar el correcto rotulado de los
envases de materiales y productos,
asegurar que se controle la estabilidad de
los ingredientes farmacuticos activos y
de los productos, participar en la
investigacin de los reclamos
relacionados con la calidad del producto y
participar en la vigilancia del medio
ambiente. Todas estas operaciones deben
efectuarse conforme a los procedimientos
escritos y, en los casos en que sea
necesario, deben registrarse.
3.4 La evaluacin del producto
terminado debe abarcar todos los factores
pertinentes, incluyendo las condiciones de
produccin, los resultados de los ensayos
realizados durante el proceso de
produccin (incluyendo el envasado), la
documentacin, el cumplimiento de las
especificaciones del producto terminado y
el examen del envase final.
3.5 El personal encargado del control
de calidad debe tener acceso a las reas de
produccin para llevar a cabo, como sea
apropiado, los trabajos de muestreo e
investigacin.
 4 - Saneamiento e higiene
4.1 Cada uno de los aspectos de la
fabricacin de productos farmacuticos
debe ir acompaado de un elevado nivel
de saneamiento e higiene, el cual debe
abarcar al personal, instalaciones, equipos
y aparatos, materiales y recipientes para
la produccin, productos de limpieza y
desinfeccin y todo aquello que puede ser
fuente de contaminacin del producto.
Todas las posibles fuentes de
contaminacin deben ser eliminadas
mediante un programa amplio de
saneamiento e higiene. (Con respecto a la
higiene, ver la Seccin 10, Personal y al
saneamiento, la Seccin 11,
Instalaciones.)
5 - Validacin
5.1 Los estudios de validacin
constituyen una parte esencial de las
BPFC, y deben efectuarse conforme a
protocolos definidos de antemano. Debe
prepararse y archivarse un informe escrito
que resuma los resultados y las
conclusiones registrados. Los procesos y
procedimientos deben establecerse sobre
la base de un estudio de validacin y
someterse peridicamente a una
revalidacin para asegurar que con ellos
se siguen obteniendo los resultados
deseados. Se debe prestar especial
atencin a la validacin del proceso de
produccin en todas sus etapas, los
mtodos analticos empleados en el
anlisis y los procedimientos de limpieza.
VALIDACION DEL PROCESO
5.2 Los procesos de importancia
crtica deben validarse prospectiva y
retrospectivamente.
5.3 Debe demostrarse que el proceso
definido, utilizando los materiales y
equipos especificados, da como resultado
un producto que uniformemente posee la
calidad, exigida.
5.4 Se debe validar toda modificacin
importante del proceso de fabricacin,
incluyendo cualquier cambio en equipos o
materiales que puedan influir en la
calidad del producto y/o la
reproducibilidad del proceso.
6 - Reclamos
6.1 PRINCIPIO - Todos los reclamos y
otras informaciones relacionadas con
productos potencialmente defectuosos
deben examinarse cuidadosamente de
conformidad con procedimientos
establecidos por escrito.
6.2 Debe ser designada una persona
que se responsabilice de atender todos los
reclamos y de decidir qu medidas deben
adoptarse, juntamente con personal
suficiente para asistirle en esa tarea. Si la
designacin recae en una persona que no
sea la Persona autorizada, entonces sta
debe ser informada acerca de todo
reclamo, investigacin, o retiro de
productos.
6.3 Se debe contar con procedimientos
escritos que describan las medidas que
deban adoptarse, incluyendo la necesidad
de que un producto sea retirado, en caso
de reclamo referente a posibles defectos
del mismo.
6.4 Todo reclamo acerca de un defecto
en un producto debe ser registrado,
incluyendo todos los detalles originales, e
investigado cuidadosamente. El
responsable del control de calidad debe
participar permanentemente en el estudio
de estos problemas.
6.5 Si se descubre un defecto en un
lote o si se sospecha la existencia de un
defecto, se debe tener en cuenta si otros
lotes deben tambin controlarse para
determinar si han sido afectados por dicho
defecto. En particular, deben someterse a
control otros lotes que podran contener
sustancias reprocesadas provenientes del
lote defectuoso.
6.6 Cuando sea necesario, debe
efectuarse un seguimiento, que podra
incluir el retiro del producto, luego de la
investigacin y evaluacin del reclamo.
6.7 Se deben registrar todas las
decisiones y medidas adoptadas como
resultado de un reclamo y referirlas a los
registros correspondientes al lote en
cuestin.
6.8 Los registros de reclamos deben
ser revisados peridicamente para
determinar si existe algn indicio de que
se repite algn problema especfico que
deba recibir atencin especial y que tal
vez justifique que el producto sea retirado
del mercado.
7 - Retiro de un producto
7.1 PRINCIPIO - Debe existir un
sistema para retirar del mercado en forma
rpida y efectiva un producto cuando ste
tenga un defecto o exista sospecha de
ello.
7.2 Debe designarse una persona
como responsable de la ejecucin y
coordinacin de las rdenes de retiro de
un producto, que tenga a su disposicin el
personal suficiente para manejar todos los
aspectos del retiro con la debida
celeridad. Dicha persona debe ser
independiente de los departamentos de
ventas y comercializacin. Si esta persona
es otra que la Persona autorizada, sta de
be ser informada acerca de toda operacin
de retiro.
7.3 Se debe determinar por escrito el
procedimiento de la operacin de retiro,
el cual debe ser revisado y actualizado
peridicamente. La operacin de retiro de
un producto debe iniciarse con rapidez, al
menos al nivel de hospitales y farmacias.
7.4 Se debe notificar inmediatamente
a las autoridades competentes de todos los
pases en los que pudo haber sido
distribuido un producto que ha sido
retirado del mercado por tener un defecto
real o sospechado.
7.5 Para que el retiro del producto sea
efectivo, la persona responsable del retiro
debe tener a su disposicin los registros
de distribucin, los cuales deben contener
informacin suficiente sobre los clientes
mayoristas y los destinatarios de la
distribucin directa (incluyendo, en el
caso de los productos exportados, los
destinatarios que han recibido muestras
para ensayos clnicos y muestras
mdicas).
7.6 Debe registrarse el desarrollo del
proceso de retiro y redactarse un informe
sobre el mismo, como tambin el balance
entre la cantidad de producto distribuido y
retirado.
7.7 Peridicamente debe efectuarse
una revisin y evaluacin de la eficiencia
del sistema de retiro.
7.8 Deben darse instrucciones en el
sentido de que los productos sujetos a
retiro se almacenen en un lugar seguro y
separado, hasta que se decida su destino
final.
8 - Produccin y anlisis por
contrato
8.1 PRINCIPIO - La produccin y el
anlisis por contrato deben ser definidos,
mutuamente acordados y controlados, con
el fin de evitar malentendidos que puedan
dar como resultado que un producto,
trabajo, o anlisis sean de calidad
insuficiente. Debe existir un contrato
escrito entre el contratante y el
contratista, el cual estipule claramente las
obligaciones de cada una de las partes. En
el contrato debe establecerse claramente
la forma en que la(s) persona(s)
autorizada(s) para liberar cada lote,
cumpla plenamente con sus
responsabilidades.
GENERALIDADES
8.2 Todas las gestiones relacionadas
con la fabricacin y anlisis por contrato
deben estar de acuerdo con la
autorizacin de comercializacin
referente al producto en cuestin.
8.3 Se debe contar con un contrato
escrito que abarque la fabricacin y/o
anlisis de productos, como tambin toda
gestin tcnica relacionada con stos.
8.4 El contrato debe permitir que el
contratante someta a auditora las
instalaciones del contratista.
8.5 En el caso del anlisis por
contrato, la empresa contratada, su
Director Tcnico y su representante legal
son solidariamente responsables ante la
Autoridad Sanitaria, junto con el titular
del certificado, por los aspectos tcnicos
inherentes a la actividad objeto del
contrato.
EL CONTRATANTE
8.6 El contratante es responsable de
evaluar si el contratista es suficientemente
competente para efectuar debidamente el
trabajo o las pruebas requeridas y de
asegurar, por medio del contrato, que se
cumplan las BPFC, descriptas en esta
norma.
8.7 El contratante habr de facilitar al
contratista toda la informacin necesaria
para llevar a cabo correctamente todas las
operaciones previstas en el contrato,
conforme a la autorizacin de
comercializacin y a cualquier otro
requisito legal. El contratante debe
asegurarse de que el contratista tiene
pleno conocimiento de todos los
problemas relacionados con el producto,
el trabajo y las pruebas, que pudieren
poner en peligro las instalaciones,
equipos, personal, otros materiales u otros
productos.
 8.8 El contratante debe asegurarse de
que todos los productos procesados y los
materiales entregados por el contratista se
adecuen a todas las especificaciones
correspondientes o bien que la
comercializacin del producto haya sido
aprobada por la persona autorizada.
EL CONTRATISTA
8.9 El contratista debe contar con
instalaciones, equipos, conocimientos y
experiencia suficientes para llevar a cabo
satisfactoriamente el trabajo que le asigne
el contratante. Para que un fabricante
pueda llevar a cabo la fabricacin de
productos por contrato, debe contar con la
autorizacin respectiva.
8.10 El contratista no podr ceder a un
tercero en todo o en parte el trabajo que
se le ha asignado por contrato.
8.11 El contratista debe abstenerse de
llevar a cabo cualquier actividad que
pueda disminuir la calidad del producto
fabricado y/o analizado para el
contratante.
EL CONTRATO
8.12 Debe prepararse un contrato que
especifique las responsabilidades del
contratante y del contratista con relacin a
la fabricacin y control del producto. Las
partes del contrato que se refieran a
aspectos tcnicos del mismo deben ser
redactadas por personas competentes, que
tengan conocimientos suficientes en
tecnologa y anlisis farmacuticos y en
las BPFC. Las partes contratantes deben
manifestar su mutua conformidad con
todas las disposiciones relacionadas con
la produccin y el anlisis, las cuales
deben conformarse con la autorizacin de
comercializacin.
8.13 En el contrato se debe estipular la
forma en que la persona responsable de
autorizar la circulacin del producto
asegurar que el lote ha sido fabricado
conforme a las exigencias de la
autorizacin de comercializacin y que
ello ha sido comprobado.
8.14 En el contrato se debe estipular
claramente quines son la(s) persona(s)
responsable(s) de la adquisicin, ensayo y
liberacin de los materiales; de la
produccin y control de calidad,
incluyendo el control durante el proceso,
el muestreo y el anlisis. En lo que
respecta al anlisis por contrato, debe
establecerse en el contrato qu parte ser
la responsable del muestreo.
8.15 Todo registro que guarde
relacin con la evaluacin de la calidad
del producto, as como los relacionados
con la fabricacin y las muestras de
referencia, deben permanecer en manos
del contratante o bien estar a su
disposicin. En caso que se reciban
quejas o se alberguen sospechas de que
existen defectos en el producto, debe estar
disponible toda la informacin necesaria
para iniciar la correspondiente
investigacin.
8.16 En el contrato se debe describir
el manejo de las materias primas y
productos a granel, semielaborados y
terminados, en caso de que sean
rechazados. Se debe describir asimismo el
procesamiento de la informacin, si por el
anlisis efectuado segn contrato se
demuestra que el producto analizado debe
ser rechazado.
9 - Autoinspeccin y auditoras de
calidad
9.1 PRINCIPIO - La autoinspeccin
tiene por objeto evaluar el cumplimiento
de las BPFC por parte del fabricante, en
todos los aspectos de la produccin y del
control de calidad. El programa de
autoinspeccin debe disearse de tal
forma que sirva para detectar cualquier
deficiencia en el cumplimiento de las
BPFC y recomendar las medidas
correctivas necesarias. La autoinspeccin
debe efectuarse en forma regular,
pudiendo realizarse tambin en ocasiones
especiales, como por ejemplo en caso de
que un producto sea retirado del mercado
o sea rechazado repetidas veces, o bien
cuando la autoridad sanitaria haya
anunciado una inspeccin. En el grupo
encargado de la autoinspeccin deben
incluirse personas que puedan evaluar el
cumplimeitno de las BPFC en forma
objetiva. Todas las recomendaciones
referentes a medidas correctivas deben
ponerse en prctica. El procedimiento de
autoinspeccin debe documentarse y debe
establecerse un programa efectivo de
seguimiento.
PUNTOS DE LA AUTOINSPECCION
9.2 Deben prepararse instrucciones
escritas referentes a la autoinspeccin, a
fin de establecer un mnimo de normas y
requisitos uniformes que abarquen al
menos los siguientes puntos:
a) Personal.
b) Instalaciones, inclusive las
destinadas al personal.
c) Mantenimiento de edificios y
equipos
d) Almacenamiento de materias
primas y productos terminados.
e) Equipos.
f) Produccin y controles durante el
proceso
g) Control de calidad.
h) Documentacin.
i) Saneamiento e higiene.
j) Programas de validacin y
revalidacin.
k) Calibracin de instrumentos o
sistemas de medicin.
l) Procedimientos de retiro de
productos del mercado.
m) Manejo de reclamos.
n) Control de rtulos.
o) Resultados de las autoinspecciones
anteriores y medidas correctivas
adoptadas.
EQUIPOS PARA LA AUTOINSPECCION
9.3 La direccin de la empresa debe
designar un equipo de autoinspeccin
formado por personas expertas en sus
respectivos campos y conocedoras de las
BPFC. Pueden integrar dichos equipos,
personas de la compaa o ajenas a ellas.
FRECUENCIA DE LA INSPECCION
9.4 La frecuencia de la autoinspeccin
depender de las necesidades de cada
compaa.
INFORMES DE LA AUTOINSPECCION
9.5 Una vez terminada
autoinspeccin debe prepararse un
informe sobre la misma, el cual incluir:
a) Resultados de la autoinspeccin.
b) Evaluacin y conclusiones.
c) Medidas correctivas recomendadas.
SEGUIMIENTO
9.6 La administracin de la compaa
debe evaluar tanto la autoinspeccin
como las medidas correctivas necesarias.
AUDITORIA DE LA CALIDAD
9.7 Podra ser conveniente
complementar la autoinspeccin con una
auditora de calidad, que consiste en un
examen y evaluacin de todo o parte del
sistema de calidad, con el propsito
especfico de mejorarlo. Por lo general, la
auditora de la calidad se encarga a
especialistas independientes ajenos a la
compaa o bien a un equipo designado
por la administracin especficamente con
ese fin. Dicha auditora puede extenderse
tambin a los proveedores y contratistas
(ver la Seccin 8, Produccin y anlisis
por contrato)
AUDITORIA DE LOS PROVEEDORES
9.8 El departamento de control de
calidad y/o garanta de calidad por s solo,
o conjuntamente con otros departamentos
pertinentes tendrn la responsabilidad de
la aprobacin de los proveedores a
quienes se pueda confiar la
responsabilidad de proveer materias
primas y materiales de envasado que
renan las especificaciones establecidas.
9.9 Antes de que un proveedor sea
aprobado, debe ser evaluado. En esta
evaluacin se deben tener en cuenta los
antecedentes del proveedor y la
naturaleza de los materiales requeridos. Si
es necesaria una auditora, en ella debe
determinarse la capacidad del proveedor
de cumplir con las BPFC (ver Seccin.
18).
10 - Personal
10.1 PRINCIPIO - El establecimiento y
mantenimiento de un sistema de garanta
de calidad adecuado, como tambin la
apropiada fabricacin y control de los
medicamentos dependen de los recursos
humanos. De ah que se debe contar con
suficiente personal calificado para que el
fabricante pueda realizar las tareas de las
la cuales es responsable. Todas las personas
involucradas deben comprender
claramente sus responsabilidades, las
cuales deben determinarse por escrito.
Adems deben conocer los principios de
las BPFC, que les incumben.
GENERALIDADES
10.2 El fabricante debe contar con un
nmero suficiente de empleados que
posean la experiencia y las calificaciones
adecuadas. Las responsabilidades
encargadas a cada persona no deben ser
tan numerosas como para constituir un
riesgo para la calidad.
 10.3 El fabricante debe preparar un
organigrama y las tareas especficas de
cada individuo deben definirse por
escrito. Adems, cada uno debe poseer la
suficiente autoridad para cumplir con sus
responsabilidades. Las respectivas tareas
pueden ser delegadas, siempre que lo sean
a personas idneas. No debe haber vacos
ni superposiciones en las
responsabilidades del personal en lo que
respecta al cumplimiento de las BPFC
10.4 Todo el personal debe conocer
los principios que rigen las BPFC, con
relacin a su trabajo, y debe recibir
adiestramiento inicial y continuado para
satisfacer sus necesidades laborales,
incluyendo capacitacin en cuestiones
relacionadas con la higiene. Se debe
motivar al personal para que se esfuerce
en establecer y mantener normas de
calidad adecuadas.
10.5 Deben adoptarse las medidas
necesarias para impedir el ingreso de
personas no autorizadas a las reas de
produccin, almacenamiento y control de
calidad. El personal que no trabaja en
dichas reas no debe utilizarlas como
pasillos para ir a otras reas.
PERSONAL PRINCIPAL
10.6 El personal principal incluye al
director tcnico, al jefe de produccin, al
jefe de control de calidad. Normalmente,
los cargos ms importantes deben llenarse
con personal con dedicacin exclusiva. El
jefe de control de calidad debe ser
independiente del de produccin. En
compaas muy grandes, tal vez sea
necesario delegar algunas de las
funciones, pero la responsabilidad no
puede ser delegada.
10.7 El personal principal encargado
de supervisar la fabricacin y el control
de calidad de los productos
farmacuticos, debe poseer una educacin
cientfica y experiencia prctica
adecuadas y acordes con las exigencias de
la legislacin nacional. Su educacin
debera incluir el estudio de una, o una
combinacin adecuada, de las siguientes
ciencias:
a) qumica (analtica u orgnica) o
bioqumica
b) ingeniera qumica
c) microbiologa
d) ciencias y tecnologa farmacuticas
e) farmacologa y toxicologa
j) fisiologa, o
g) otras ciencias afines.
Debe poseer tambin experiencia
prctica en la fabricacin y garanta de
calidad de los productos farmacuticos. A
fin de obtener esa experiencia, puede ser
necesario un perodo preparatorio,
durante el cual ejerzan sus
responsabilidades bajo la orientacin de
un profesional. Un experto debe poseer
educacin cientfica y experiencia
prctica que le permitan tener criterio
profesional independiente, basado en la
aplicacin de principios cientficos a los
problemas prcticos que se planteen en la
fabricacin y control de calidad de los
productos farmacuticos.
10.8 Los jefes de los departamentos
de produccin y control de calidad
generalmente comparten algunas
responsabilidades relacionadas con la
calidad. Estas pueden incluir:
a) Autorizacin de procedimientos
escritos u otros documentos,
incluyendo modificaciones;
b) Vigilancia y control del lugar de
fabricacin;
c) Higiene de la planta;
d) Validacin del proceso y
calibracin de los instrumentos de
anlisis;
e) Capacitacin, abarcando los
principios de la garanta de calidad y
su aplicacin;
f) Aprobacin y vigilancia de
proveedores de materiales;
g) Aprobacin y vigilancia de los
fabricantes por contrato;
h) Establecimiento y vigilancia de las
condiciones de almacenamiento de
materiales y productos;
i) Archivo de registros;
j) Vigilancia del cumplimiento de las
exigencias de las BPFC.
10.9 El jefe del departamento de
produccin tiene generalmente las
siguientes responsabilidades:
a) Asegurar que los productos se
fabriquen y almacenen en
concordancia con la documentacin
apropiada, a fin de obtener la calidad
exigida;
b) Aprobar las instrucciones
relacionadas con las operaciones de
 fabricacin, incluyendo los controles
durante el proceso, y asegurar su
estricto cumplimiento;
c) Asegurar que los registros de
produccin sean evaluados y firmados
por la persona designada, antes de que
se pongan a disposicin del
departamento de control de calidad;
d) Vigilar el mantenimiento del
departamento, la higiene, las
instalaciones y los equipos;
e) Asegurar que se lleven a cabo las
debidas validaciones de los procesos y
las calibraciones de os equipos de
control, como tambin que esas
validaciones se registren y que los
informes estn disponibles;
f) Asegurar que se lleve a cabo la
capacitacin inicial y continua del
personal de produccin, y que dicha
capacitacin se adapte a las
necesidades.
10.10 El jefe del departamento de
control de calidad por lo general tiene las
siguientes responsabilidades:
a) Aprobar o rechazar las materias
primas, los materiales de envasado, los
productos semielaborados, graneles y
productos terminados;
b) Evaluar los registros de los lotes;
c) Asegurar que se lleven a cabo todas
las pruebas necesarias;
d) Aprobar las especificaciones, las
instrucciones de muestreo, los mtodos de
pruebas y otros procedimientos de control
de calidad;
e) Aprobar y controlar los anlisis
llevados a cabo por contrato;
f) Vigilar el mantenimiento del
departamento, la higiene, las instalaciones
y los equipos;
g) Asegurar que se efecten las
validaciones apropiadas, incluyendo las
correspondientes a los procedimientos
analticos y las calibraciones de los
equipos de control;
h) Asegurar que se realice la
capacitacin inicial y continua del
personal, y que dicha capacitacin se
adapte a las necesidades;
Otras funciones del departamento de
control de calidad se describen en la
Seccin 3.2.
CAPACITACION
10.11 El fabricante debe llevar a cabo
la capacitacin del personal sobre la base
de un programa escrito preparado para
todos los empleados cuyas
responsabilidades incluyen el ingreso a
las reas de produccin o los laboratorios
de control (incluyendo el personal
tcnico, de mantenimiento y de limpieza),
y tambin para todos aquellos cuyas
actividades puedan influir en la calidad
del producto.
10.12 Adems de la capacitacin
bsica acerca de la teora y prctica de las
BPFC, el personal nuevo debe recibir
capacitacin adecuada a las
responsabilidades que se le asignan. La
capacitacin debe ser continua y
peridicamente debe evaluarse su
efectividad. Los programas de
capacitacin deben estar al alcance de
todo el personal y deben ser aprobados
por el jefe de produccin o el de control
de calidad, segn corresponda. Asimismo,
se debe llevar un registro de dichos
programas.
10.13 Deben ofrecerse programas
especiales de capacitacin para el
personal que trabaja en reas donde existe
peligro de contaminacin como, por
ejemplo, las reas que deben permanecer
limpias y aquellas donde se manipulan
materiales altamente activos, txicos y
sensibles.
10.14 Durante las sesiones de
capacitacin deben discutirse
cuidadosamente el concepto de garanta
de calidad y todas aquellas medidas que
puedan elevar la comprensin y
aplicacin de dicho concepto.
10.15 Es preferible que a los visitantes
y al personal no especficamente
capacitado no se les permita el ingreso a
las reas de produccin y de control de
calidad. Si ello es inevitable, esas
personas deben ser bien informadas de
antemano, especialmente acerca de las
exigencias de higiene y de uso de ropas
adecuadas. Adems, dicho ingreso debe
supervisarse cuidadosamente.
HIGIENE PERSONAL
10.16 Todo el personal, antes de ser
contratado y durante el tiempo que dure
de empleo, debe someterse a exmenes
mdicos. Adems, el personal que realice
inspecciones visuales debe someterse a empleados temporales o permanentes, o
exmenes oculares. personas no pertenecientes a la compaa,
10.17 Todo el personal debe recibir como por ejemplo empleados de
adiestramiento en las prcticas de la contratistas, visitantes o inspectores.
higiene personal. Todas las personas
11 - Instalaciones
involucradas en el proceso de fabricacin
deben observar un alto nivel de higiene 11.1 PRINCIPIO - Las instalaciones
personal. En especial, se debe instruir al deben ser ubicadas, designadas,
personal a que se laven las manos antes construidas, adaptadas y mantenidas de
de ingresar a las reas de produccin. Se tal forma que sean apropiadas para las
deben colocar carteles alusivos a esa operaciones que se realizarn en ellas. Es
obligacin y se deben cumplir las necesario que en su planificacin y diseo
instrucciones. se trate de reducir al mnimo el riesgo de
10.18 Si una persona muestra signos error, y se permita una adecuada limpieza
de enfermedad o sufre lesiones abiertas, y mantenimiento del orden, a fin de evitar
de tal forma que pueda verse afectada la la contaminacin cruzada, el polvo y la
calidad de los productos, no debe suciedad y en general toda condicin que
permitrsele manipular materias primas, pueda influir negativamente en la calidad
materiales de envasado, productos en de los productos.
proceso, o bien productos farmacuticos, GENERALIDADES
hasta que se considere que la condicin
11.2 Las instalaciones deben estar
haya desaparecido.
ubicadas en un ambiente tal que,
10.19 Se debe instruir a todo el
consideradas en conjunto con las medidas
personal para que informen a su
destinadas a proteger las operaciones de
supervisor inmediato acerca de
fabricacin ofrezcan el mnimo riesgo de
condiciones (relativas a las instalaciones,
contaminar materiales o productos.
equipos, o personal) que consideren que
11.3. Las instalaciones usadas para la
puedan influir negativamente en los
fabricacin de productos farmacuticos
productos.
deben estar diseadas y construidas para
10.20 Se debe evitar el contacto de las
facilitar el saneamiento adecuado.
manos del operario con materias primas,
11.4 Las instalaciones deben
envases primarios y productos
mantenerse en buen estado de
semielaborados o a granel.
conservacin y se debe asegurar que las
10.21 Para asegurar la proteccin del
operaciones de mantenimiento y
producto contra la contaminacin, el
reparacin no pongan en peligro la
personal debe vestir ropas adecuadas a las
calidad de los productos. Las
labores que realiza, incluyendo cofias.
instalaciones deben limpiarse
Una vez usadas, las ropas que volvern a
adecuadamente y, en caso necesario,
usarse deben colocarse en sitios separados
desinfectarse de acuerdo a procedimientos
y cerrados hasta que sean lavadas y, si
detallados por escrito.
fuere necesario, desinfectadas o
11.5 La provisin de electricidad y las
esterilizadas.
condiciones de iluminacin, temperatura,
10.22 Debe prohibirse el fumar, comer
humedad y ventilacin deben ser tales que
o beber, como tambin el mantener
no influyan negativamente, ya sea directa
plantas, alimentos o bebidas, o bien
o indirectamente, en los productos
medicamentos personales, en las reas de
farmacuticos durante su fabricacin y
produccin, laboratorio y
almacenamiento, o en el funcionamiento
almacenamiento, o en cualquier otra rea
apropiado de los equipos.
donde esas actividades puedan influir
11.6 Las instalaciones deben ser
negativamente en la calidad de los
diseadas y equipadas de tal forma que
productos.
ofrezcan la mxima proteccin contra el
10.23 Los procedimientos
ingreso de insectos y animales.
relacionados con la higiene personal,
incluyendo el uso de ropas protectoras, se AREAS ACCESORIAS
aplican a todas las personas que ingresan
a las reas de produccin, ya se trate de
 11.7 Las reas destinadas a descanso y
refrigerio deben estar separadas de las
dems.
11.8 Las instalaciones, destinadas al
cambio de ropa y su guardado, como
tambin las de limpieza y arreglo
personal, deben ser fcilmente accesibles
y adecuadas al nmero de usuarios. Los
baos no deben comunicarse directamente
con las reas de produccin o
almacenamiento.
11.9 Los talleres deben estar
separados de las reas de produccin. Si
las herramientas y repuestos se guardan
en el rea de produccin deben guardarse
en cuartos separados o en armarios
destinados exclusivamente a tal efecto.
11.10 Los lugares destinados a los
animales deben permanecer aislados de
las dems reas con entradas separadas
(accesos para animales exclusivamente) y
contar con aparatos de control del aire.
AREAS DE ALMACENAMIENTO
11.11 Las reas de almacenamiento
deben poseer la capacidad suficiente para
el almacenamiento ordenado de
materiales y productos de diversas
categoras, es decir, materias primas,
materiales de envasado, productos
semielaborados y a granel; productos
terminados, en cuarentena, autorizados
para expedicin, devueltos o retirados del
mercado.
11.12 Las reas de almacenamiento
deben disearse o adaptarse para asegurar
las buenas condiciones de
almacenamiento. En particular, deben
estar limpias, secas y mantenidas a
temperaturas compatibles con los
elementos almacenados. En los casos en
que se requieren condiciones de
almacenamiento especiales (determinada
temperatura y humedad, por ejemplo),
stas deben establecerse y controlarse.
11.13 En los lugares de recepcin y
despacho, los productos y materiales
deben estar protegidos de las condiciones
del tiempo. Las reas de recepcin deben
disearse y equiparse de tal forma que los
envases de materiales puedan limpiarse si
fuere necesario antes de su
almacenamiento.
11.14 Las reas separadas donde se
almacenan los productos sometidos a
cuarentena deben estar claramente
delimitadas y el acceso a las mismas debe
limitarse al personal autorizado. Todo
sistema destinado a sustituir a la
cuarentena debe ofrecer condiciones
equivalentes de seguridad.
11.15 Normalmente debe existir un
rea de muestreo para las materias
primas, que est separada de las dems
aunque se admite el muestreo dentro del
rea de cuarentena. Si el muestreo se
efecta en el rea de almacenamiento,
debe hacerse de tal forma que se impida
la contaminacin y la contaminacin
cruzada.
11.16 El almacenamiento de
materiales o productos rechazados,
retirados del mercado, o devueltos debe
efectuarse por separado.
11.17 Los materiales sumamente
activos narcticos, otros frmacos
peligrosos, y las sustancias que presentan
riesgos especiales ya sea por su uso
indebido o inflamabilidad, deben
almacenarse en lugares seguros y bien
protegidos:
11.18 Los materiales de envasado
impresos son considerados sumamente
importantes con respecto a la
concordancia de los medicamentos con
sus respectivos rtulos, y debe prestarse
especial atencin al almacenamiento
seguro y resguardado de dichos
materiales.
REA DE PESAJE (puede ser parte del
rea de almacenamiento o del rea de
produccin)
11.19 El pesado de las materias
primas y la estimacin de su rendimiento
mediante esa operacin generalmente se
realizan en reas separadas destinadas al
pesado, con las instalaciones necesarias
para lavar los utensilios y dispositivos
especiales para controlar el polvo.
REA DE PRODUCCION
11.20 Con el objeto de reducir al
mnimo el riesgo de contaminacin
cruzada, se debe contar con reas
independientes y autnomas para la
fabricacin de ciertos productos
farmacuticos, tales como materiales
altamente sensibilizantes (por ejemplo,
derivados penicilnicos), hormonas,
citostticos o preparaciones biolgicas
(por ejemplo, microorganismos vivos).
Estas reas pueden funcionar dentro de
las instalaciones generales de la fbrica o
fuera de ella, pudiendo compartir aquellos
servicios que no generen riesgos de
contaminacin cruzada. En casos
excepcionales, puede permitirse el trabajo
en campaa, es decir con intervalos de
tiempo y limpieza adecuados entre una y
otra produccin, en las mismas
instalaciones que se emplean para
preparar medicamentos (con la excepcin
de los nombrados anteriormente) siempre
que se tomen precauciones especiales y se
efecten las validaciones necesarias. Los
suplementos dietarios y productos
cosmticos, pueden prepararse las mismas
instalaciones que se emplean para
preparar medicamentos (con la excepcin
de los nombrados anteriormente) siempre
que se cumplan todos los recaudos
necesarios, incluyendo la validacin de
los procedimientos de limpieza y
justificando, mediante la documentacin
pertinente, tal necesidad ante la Autoridad
Sanitaria.
11.21 Es preferible que las
instalaciones estn ubicadas de tal forma
que la produccin pueda llevarse a cabo
en un orden lgico y concordante con la
secuencia de las operaciones de
produccin. Asimismo, deben reunir las
condiciones de limpieza exigidas.
11.22 Las reas de trabajo y de
almacenamiento durante el proceso deben
permitir la lgica ubicacin de los
equipos y materiales, de tal forma que se
reduzca al mnimo el riesgo de confusin
entre los distintos productos y sus
componentes, se evite la contaminacin
cruzada, y se reduzca el riesgo de omisin
y aplicacin errnea de cualquiera de las
operaciones de fabricacin o control.
11.23 Las reas donde los materiales
de envasado primario y los productos
semielaborados estn expuestos al
ambiente, deben poseer superficies
interiores (paredes, pisos y cielorrasos)
lisas y libres de grietas, aberturas y no
despedir partculas. Adems, deben ser
fciles de limpiar adecuadamente y, si es
necesario, de desinfectar.
11.24 Las caeras, artefactos de
iluminacin, puntos de ventilacin y otros
servicios deben ser diseados y ubicados
de tal forma que no causen dificultades en
la limpieza. Siempre que sea posible, por
razones de mantenimiento, se debe tener
acceso a los mismos desde fuera de las
reas de produccin.
11.25 Los drenajes deben ser de
tamao adecuado y no deben permitir la
contracorriente. En lo posible se debe
tratar de evitar la instalacin de canales
abiertos, pero si esto es inevitable deben
ser de poca profundidad para facilitar la
limpieza y la desinfeccin.
11.26 Las reas de produccin deben
tener una ventilacin efectiva, con
instalaciones de control de aire
(incluyendo el control de la tempertura y,
donde sea necesario, de la humedad y de
las filtraciones) adecuadas a los productos
que en ella se manipulan, a las
operaciones realizadas en su interior.
Dichas reas deben ser controladas
regularmente durante el proceso de
produccin y fuera de l, con el fin de
asegurar el cumplimiento de sus
especificaciones de diseo.
11.27 Las instalaciones de envasada
de productos farmacuticos deben estar
diseadas y planificadas de tal forma que
se eviten confusiones y contaminaciones
cruzadas.
11.28 Las reas de produccin deben
estar bien iluminadas, especialmente
donde se efectan los controles en lnea
de produccin.
REA DE CONTROL DE CALIDAD
11.29 Los laboratorios de control de
calidad deben estar separados de las reas
de produccin. A su vez, las reas donde
se realizan pruebas biolgicas,
microbiolgicas o por radioistopos,
deben estar adecuadamente separadas
entre si.
11.30 Los laboratorios de control
deben estar diseados de conformidad
con las operaciones que en ellos se habrn
de efectuar. Se debe contar con espacio
adecuado para el almacenamiento de
muestras, sustancias de referencia (si
fuere necesario, con refrigeracin), y
registros.
11.31 En el diseo del laboratorio
debe contemplarse el empleo de
materiales de construccin adecuados.
Adems, se debe prever una adecuada
ventilacin y prevenir la formacin de
vapores nocivos. Los laboratorios
biolgicos, microbiolgicos y de
radioistopos deben contar con
instalaciones independientes, entre ellas
las de control de aire.
11.32 Podra ser necesario contar con
un cuarto separado para los instrumentos,
a fin de protegerlos de las interferencias
elctricas, las vibraciones, la humedad
excesiva y otros factores externos, o bien
para el caso de que sea necesario
aislarlos.
12. Equipos
12.1 PRINCIPIO - Los equipos se deben
disear, construir, adaptar, ubicar y
mantener de conformidad a las
operaciones que se habrn de realizar. El
diseo y ubicacin de los equipos deben
ser tales que se reduzca al mnimo el
riesgo de que se cometan errores, y que se
pueda efectuar eficientemente la limpieza
y mantenimiento de los mismos, con el
fin de evitar la contaminacin cruzada, el
polvo, la suciedad y en general todo
aquello que pueda influir negativamente
en la calidad de los productos.
12.2 La instalacin de los equipos se
debe hacer de tal manera que el riesgo de
error y contaminacin sea mnimo.
12.3 Las caeras fijas deben tener
identificado su contenido y, si es posible,
la direccin del flujo.
12.4 Todas las caeras y otros
artefactos de servicios deben marcarse
debidamente y, cuando se trata de gases y
lquidos peligrosos, deben emplearse
conexiones o adaptadores que no sean
intercambiables entre s.
12.5 Para llevar a cabo las operaciones
de produccin y control se debe contar
con balanzas y otros equipos de medicin,
dotados del rango y precisin adecuados,
los cuales deben ser calibrados conforme
a un cronograma fijo.
12.6 Los equipos de produccin deben
ser diseados, mantenidos y ubicados de
tal forma que puedan usarse para los fines
previstos.
12.7 El diseo de los equipos de
produccin debe ser tal que permita la
limpieza fcil y completa sobre la base de
un cronograma fijo.
12.8 Los equipos e instrumentos del
laboratorio de control deben ser
adecuados a los procedimientos de
anlisis previstos.
12.9 Deben seleccionarse
instrumentos de limpieza y lavado que no
constituyan fuente de contaminacin.
12.10 Los equipos de produccin no
deben presentar riesgos para los
productos. Las partes de los equipos de
produccin que entran en contacto con el
producto no deben ser reactivas, ni
adsorbentes, ni ceder ningn tipo de
material, hasta tal punto que puedan
influir en la calidad del producto.
12.11 Siempre que sea posible, los
equipos defectuosos deben ser eliminados
de las reas de control de calidad y
produccin o al menos identificados
claramente como tales.
13 - Materiales
13.1 PRINCIPIO - El principal objetivo
de una fbrica de productos farmacuticos
es fabricar productos terminados para uso
de los pacientes mediante una
combinacin de materiales (activos,
auxiliares y de envasado). Se debe prestar
especial atencin a los materiales
empleados.
GENERALIDADES
13.2 Todos los materiales que
ingresan a la fbrica deben ser sometidos
a cuarentena inmediatamente despus de
su recepcin, hasta que sea autorizado su
uso o distribucin.
13.3 Todos los materiales y productos
deben almacenarse en condiciones
apropiadas establecidas por el fabricante,
y en un orden tal que pueda efectuarse la
segregacin de los lotes y la rotacin de
las existencias, segn la regla de que los
primeros que llegan son los primeros que
salen.
MATERIAS PRIMAS
13.4 La adquisicin de las materias
primas es una operacin importante que
debe involucrar a personal que posea
conocimientos profundos acerca de los
productos y sus proveedores.
13.5 Las materias primas deben
adquirirse solamente de los proveedores
que figuran en la especificacin
respectiva y, siempre que sea posible,
directamente del productor. Se
recomienda que las especificaciones
establecidas por el fabricante para las
materias primas sean discutidas con los
proveedores. Es conveniente que el
fabricante y los proveedores deliberen
acerca de todos los aspectos de la
produccin y del control de materias
primas, incluyendo la manipulacin,
rotulado, requisitos de envasado, como
tambin los procedimientos que deben
observarse en caso de reclamo o rechazo.
13.6 En cada envo se deben revisar
los envases para comprobar que el envase
y el sello no hayan sido alterados, y que
haya concordancia entre el pedido, la nota
de envo y los rtulos del proveedor.
13.7 Se deben revisar todos los
materiales recibidos, para asegurar que el
envo corresponda al pedido. Los envases
deben limpiarse si fuere necesario, y
deben incluirse los datos correspondientes
en las rtulos.
13.8 Cualquier dao en los envases u
otro problema que pueda influir
negativamente en la calidad de un
producto debe registrarse y comunicarse
al departamento de control de calidad
para su debida investigacin.
13.9 Si un envo de materiales est
compuesto por diversos lotes, cada lote
debe considerarse independientemente
para el muestreo, ensayo y autorizacin.
13.10 Las materias primas del rea de
almacenamiento deben ser rotuladas
adecuadamente. Los rtulos deben
contener la siguiente informacin, como
mnimo:
a) El nombre con que ha sido
designado el producto y, cuando
corresponda, el cdigo de referencia
interno;
b) El (los) nmero(s) de lote(s)
asignado(s) por el proveedor y, si lo(s)
hubiere, el (los) nmero(s) de lote(s)
asignado(s) por el fabricante al
recibirlo(s);
c) El estado de los contenidos (en
cuarentena, en prueba, autorizados,
rechazados, devueltos, o los retirados,
por ejemplo);
d) Segn corresponda, la fecha de
vencimiento, o la fecha, despus de la
cual se hace necesaria una nueva
prueba.
En caso de que los sistemas de
almacenamiento hayan sido totalmente
computarizados, no es necesario que toda
la informacin mencionada figure en el
rtulo en forma legible.
13.11. Deben, adoptarse
procedimientos o medidas adecuados para
asegurar la identidad del contenido de
cada envase de materia prima. Asimismo,
se deben identificar los envases de los
cuales se han retirado muestras para su
anlisis.
13.12 Se deben utilizar
exclusivamente materias primas
autorizadas por el departamento de
control de calidad, y que estn dentro de
su perodo de vida til.
13.13 Las materias primas deben ser
expedidas solamente por las personas
designadas, de conformidad con un
procedimiento escrito, a fin de asegurar
que los materiales respectivos sean
correctamente pesados y medidos y
colocados en envases limpios y
adecuadamente rotulados.
13.14 El peso y volumen de cada
material expedido deben ser controlados y
esta operacin debe registrarse.
13.15 Los materiales expedidos para
cada lote del producto final deben
mantenerse juntos y deben ser
visiblemente rotulados como tales.
MATERIALES DE ENVASADO
13.16 La adquisicin, manipulacin y
control de los envases primarios y de los
materiales de envasado impresos debe
efectuarse de la misma manera que en el
caso de las materias primas.
13.17 Se debe prestar especial
atencin a los materiales de envasado
impresos. Deben mantenerse almacenados
en condiciones seguras, a fin de impedir
que personas no autorizadas tengan
acceso a ellos. Para evitar confusin, los
rtulos y otros materiales sueltos deben
almacenarse y transportarse en envases
cerrados independientes. Los materiales
de envasado deben expedirse solamente a
las personas designadas, conforme a un
procedimiento aprobado y documentado.
13.18 A cada envo o lote de material
impreso o de material de envasado
primario se le debe asignar un nmero
especial de referencia o marca de
identificacin.
13.19 Todo material de envasado
primario o material de envasado impreso
desactualizado u obsoleto debe ser
destruido y debe registrarse el destino que
se le asigna.
 13.20. Antes de ser utilizados, todos
los productos y materiales de envasado
deben ser examinados en ocasin de su
envo al rea de envasado, en lo que
respecta a su cantidad, identidad y
conformidad con las respectivas
instrucciones de envasado.
PRODUCTOS SEMIELABORADOS Y A
GRANEL
13.21 Los productos semielaborados y
a granel deben ser mantenidos en
condiciones apropiadas.
13.22 Al ser recibidos, los productos
semielaborados y a granel adquiridos
como tales deben ser manejados como si
fueran materias primas.
PRODUCTOS TERMINADOS
13.23 Los productos terminados deben
mantenerse en cuarentena hasta su
aprobacin final, despus de lo cual
deben almacenarse como existencia
utilizable, en las condiciones establecidas
por el fabricante.
13.24 La evaluacin de los productos
terminados y la documentacin necesaria
para que la venta de dichos productos sea
autorizada se describen en la Seccin 16,
Buenas prcticas de control de calidad.
MATERIALES RECHAZADOS Y en esos casos, podr considerarse su
RECUPERADOS
13.25 Los materiales y productos
rechazados deben ser identificados como
tales y almacenados separadamente en
reas restringidas. Deben ser devueltos a
los proveedores o, cuando sea apropiado,
reprocesados o eliminados. Cualquiera
sea la determinacin adoptada; sta debe
ser aprobada por la persona autorizada y
debidamente registrada.
13.26 Slo en casos excepcionales se
admite el reprocesamiento de los
productos rechazados. El reprocesado
ser permitido solamente si no se ve
afectada la calidad del producto, si se
renen todas las especificaciones, y si se
efecta de conformidad con un proceso
bien definido y autorizado, una vez hecha
la evaluacin de los riesgos existentes. Se
debe registrar el reprocesado y asignarse
un nuevo nmero al lote reprocesado.
13.27 Para poder introducir total o
parcialmente lotes, que renan las
condiciones de calidad exigidas, en otro
lote del mismo producto, en una etapa
determinada de la fabricacin, se necesita
una autorizacin previa. Asimismo, para
recuperar un lote por ese medio debe
hacerse de conformidad con un
procedimiento determinado, una vez que
se hayan evaluados los riesgos, inclusive
la posibilidad de que la operacin influya
en el tiempo de conservacin del
producto. La recuperacin del lote debe
registrarse.
13.28 El departamento de control de
calidad debe tener presente la necesidad
de llevar a cabo pruebas adicionales de
cualquier producto qu haya sido
reprocesado, o bien de un producto en el
cual se haya incorporado un producto
reprocesado.
PRODUCTOS RETIRADOS
13.29 Los productos retirados deben
ser identificados y almacenados
separadamente en un rea segura, hasta
que se decida su destino. Esta decisin
debe adoptarse lo ms pronto posible.
PRODUCTOS DEVUELTOS
13.30 Los productos provenientes del
mercado que hayan sido devueltos deben
ser eliminados, a menos que se tenga la
certeza de que su calidad es satisfactoria;
reventa o su rerotulado, una vez que haya
sido evaluado por el departamento de
control de calidad, de conformidad con un
procedimiento escrito. En esa evaluacin
deber tenerse en cuenta la naturaleza del
producto, cualquier condicin especial de
almacenamiento que requiera, la
condicin en que se encuentra, su historia
y el tiempo transcurrido desde su
expedicin. En caso de existir alguna
duda con respecto a la calidad del
producto, no podr considerarse apto para
un nuevo despacho o uso, aun cuando
pueda ser posible un reprocesado qumico
bsico para recuperar el principio activo.
Todas las acciones efectuadas deben
registrarse debidamente.
REACTIVOS Y MEDIOS DE CULTIVO
13.31 Todos los reactivos y medios de
cultivo deben registrarse al recibirse o al
prepararse.
13.32 Los reactivos hechos en el
laboratorio deben prepararse de
conformidad con procedimientos escritos
y deben rotularse debidamente. En el
rtulo se debe indicar la concentracin, el
factor de normalizacin el tiempo de
conservacin, la fecha en que debe
efectuarse la renormalizacin y las
condiciones de almacenamiento. El rtulo
debe estar firmado y fechado por la
persona que haya preparado el reactivo.
13.33. Se deben aplicar tanto
controles positivos como negativos, a fin
de verificar si los medios de cultivos son
apropiados. El tamao del inculo
utilizado en los controles positivos debe
ser apropiado para la sensibilidad
requerida.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
13.34 Las sustancias de referencia
pueden estar disponibles en forma de
sustancias de referencia oficiales. Las
preparadas por el fabricante deben ser
analizadas, autorizadas, rotuladas y
almacenadas como sustancias de
referencia. Asimismo, deben mantenerse
en un rea segura bajo la responsabilidad
de una persona designada al efecto.
13.35 Las sustancias de referencia
oficiales deben utilizarse slo para el
propsito descrito en la monografa
correspondiente.
13.36 Pueden establecerse patrones
secundarios o de trabajo mediante el
empleo de pruebas y controles adecuados
a intervalos regulares, para garantizar la
normalizacin. Toda sustancia de
referencia preparada en la fbrica debe
basarse en una sustancia de referencia
oficial, cuando sta est disponible.
13.37 Toda sustancia de referencia
debe almacenarse y emplearse de tal
forma que no se vea afectada su calidad.
MATERIALES DESECHADOS
13.38 Deben adoptarse las medidas
necesarias para el almacenamiento
apropiado y seguro de los materiales
desechados hasta ser eliminados. Las
sustancias txicas y los materiales
inflamables deben almacenarse en
armarios de diseo adecuado, separados y
cerrados, de conformidad a la legislacin
vigente a tal efecto.
13.39 No se debe permitir la
acumulacin de materiales desechados.
Deben ser recolectados en recipientes
adecuados para su traslado a los puntos de
retiro fuera de los edificios, y deben ser
eliminados en forma inocua y sanitaria a
intervalos regulares y frecuentes.
MISCELNEA
13.40 No se debe permitir que
insecticidas, rodenticidas, agentes de
fumigacin y materiales de saneamiento
contaminen equipos, materias primas,
materiales de envasado, materiales en
proceso, o productos terminados.
14 - Documentacin
14.1 PRINCIPIO - La documentacin es
una parte esencial del sistema de garanta
de la calidad y, por lo tanto, debe estar
relacionada con todos los aspectos de las
BPFC. Tiene por objeto definir las
especificaciones de todos los materiales y
mtodos de fabricacin e inspeccin;
asegurar que todo el personal involucrado
en la fabricacin sepa lo que tiene que
hacer y cuando hacerlo; asegurar que
todas las personas autorizadas posean
toda la informacin necesaria para decidir
acerca de la autorizacin de la venta de
un lote de medicamentos; y proporcionar
a la auditora los medios necesarios para
investigar la historia de un lote
sospechoso de tener algn defecto. El
diseo y la utilizacin de un documento
depende del fabricante. En algunos casos
todos o algunos de los documentos
mencionados a continuacin podrn
integrar un conjunto de documentos, pero
por lo general permanecern separados.
GENERALIDADES
14.2 Todos los documentos deben ser
diseados, revisados y distribuidos
cuidadosamente. Deben cumplir con las
exigencias pertinentes enunciadas en las
autorizaciones de fabricacin y
comercializacin.
14.3 Los documentos deben ser
aprobados, firmados y fechados por las
personas designadas como responsables.
Ningn documento debe modificarse sin
autorizacin.
14.4 El contenido de los documentos
debe estar libre de expresiones ambiguas:
deben expresarse claramente el ttulo, la
naturaleza y el propsito. Deben
redactarse en forma ordenada y deben ser
fciles de verificar. Las copias de los
mismos deben ser claras y legibles. Los
documentos de trabajo reproducidos a
partir de los originales no deben contener
errores originados en el proceso de
reproduccin.
14.5 Los documentos deben revisarse
regularmente y mantenerse actualizados.
Si se modifica un documento, se debe
establecer un sistema por el cual se
impida el uso accidental de una versin
anterior.
14.6 Cuando en un documento deben
ingresarse datos, stos deben ser claros,
legibles e indelebles. Debe haber
suficiente espacio para el ingreso de todos
los datos solicitados.
14.7 Si se modifica un documento, la
modificacin debe ser firmada y fechada
y se debe poder leer la informacin
original que ha sido modificada. En caso
que sea apropiado, debe expresarse el
motivo de la modificacin.
14.8 Debe mantenerse un registro de
todas las acciones efectuadas o
completadas, de tal forma que se pueda
tomar conocimiento de todas las
actividades importantes relacionadas con
la fabricacin de productos
farmacuticos. Todos los registros,
incluyendo los referentes a los
procedimientos operativos normalizados,
se deben mantener por un ao, como
mnimo, despus de la fecha de
vencimiento del producto terminado.
14.9 Est permitido registrar datos por
medio de sistemas electrnicos de
procesamiento de datos, o bien por
sistemas fotogrficos u otros medios
confiables. Las frmulas maestras y los
procedimientos operativos normalizados
detallados que se refieran al sistema en
uso deben estar disponibles, y debe
verificarse la exactitud de los registros. Si
la documentacin se maneja a travs de
mtodos de procesamiento de datos, slo
las personas autorizadas podrn ingresar
nuevos datos en la computadora o
modificar los existentes, y se debe
mantener un registro de las
modificaciones y supresiones; para el
acceso al sistema debe establecerse una
contrasea u otro medio de restringirlo, y
el ingreso de datos importantes debe
verificarse independientemente. Los
registros de lotes archivados
electrnicamente deben ser protegidos
mediante una grabacin de reserva en
cinta magntica, microfilme, impresos, u
otros medios. Es especialmente
importante que durante el perodo de
retencin, pueda disponerse fcilmente de
los datos pertinentes.
DOCUMENTOS EXIGIDOS
Rtulos -
14.10 Los rtulos colocados en los
recipientes, equipos o instalaciones deben
ser claros e inequvocos y preparados de
conformidad con el formato establecido
por la compaa. A menudo resulta
conveniente que en los rtulos se usen
colores, adems de palabras, para indicar
la condicin en que se encuentra el
producto (en cuarentena, aceptado,
rechazado, o estril, por ejemplo).
14.11 Todos los productos
farmacuticos terminados deben ser
identificados mediante un rtulo, de la
forma exigida por las reglamentaciones
vigentes y conteniendo los siguientes
datos, como mnimo:
a) El nombre del producto
farmacutico;
b) Una lista de los principios activos
(con sus respectivas denominaciones
comunes internacionales, cuando
corresponda) con indicacin de la
cantidad de cada uno y una
declaracin del contenido neto, como
por ejemplo, el nmero de unidades de
dosificacin, peso o volumen;
c) Nmero de lote asignado por el
fabricante;
d) Fecha de vencimiento en forma no
codificada;
e) Condiciones especiales de
almacenamiento o manipulacin que
pudieran ser necesarias;
f) Indicaciones de uso y advertencias
o precauciones que pudieran ser
necesarias;
g) Nombre y direccin del fabricante
o de la compaa o la persona
responsable de colocar el producto en
el mercado.
14.12 Para las sustancias de
referencia, el rtulo o documento adjunto
debe indicar la concentracin, fecha de
fabricacin, fecha de vencimiento, fecha
en que el envase se abre por primera vez
y condiciones de almacenamiento, en los
casos apropiados.
Especificaciones y procedimientos de
prueba
 14.13 Los procedimientos de prueba
descritos en los documentos deben ser
comprobados en el contexto de las
instalaciones disponibles antes de que
sean adoptados para las pruebas
correspondientes.
14.14 Deben establecerse
especificaciones adecuadamente
autorizadas y fechadas, incluyendo
pruebas de identidad, contenido, pureza y
calidad, tanto para las materias primas y
materiales de envasado como para los
productos terminados; cuando sea
apropiado, se establecern tambin
especificaciones para los productos
semielaborados o a granel. Deben
incluirse tambin especificaciones para
agua, solventes y reactivos (cidos y
bases, por ejemplo) usados en la
produccin.
14.15 Cada especificacin debe ser
aprobada y mantenida por la unidad de
control de calidad.
En las Secciones 14.18 a 14.21 se hace
referencia a las especificaciones para las
materias primas, productos
semielaborados, productos a granel y
terminados.
14.16 Tal vez sea necesario efectuar
revisiones peridicas de las
especificaciones para estar de acuerdo
con las nuevas ediciones de la
Farmacopea Argentina.
14.17 En el laboratorio de control de
calidad deben estar a disposicin
farmacopeas incluyendo la versin
vigente de la Farmacopea Argentina,
sustancias de referencia, espectros de
referencia y otros materiales de
referencia.
Especificaciones para las materias
prima y materiales de envasado -
14.18 Las especificaciones para las
materias primas y envases primarios, o
para los materiales de envasado impresos,
deben contener, cuando sea pertinente,
una descripcin de los materiales,
incluyendo:
a) El nombre designado (la
denominacin comn internacional,
cuando corresponda) y el cdigo de
referencia interno;
b) La referencia, si la hubiere, a una
monografa de la farmacopea;
c) Requisitos cualitativos y
cuantitativos, con los lmites de
aceptacin; segn las prcticas de la
compaa, pueden agregarse otros
datos a las especificaciones, tales
como:
d) Datos referentes al proveedor y al
productor original de los materiales;
e) Una muestra de los materiales
impresos;
f) Instrucciones para el muestreo y las
pruebas, o una referencia a los
procedimientos;
g) Condiciones de almacenamiento y
precauciones que deben tomarse;
h) El tiempo mximo de
almacenamiento permitido antes de un
nuevo examen.
Los materiales de envasado deben
conformarse a las especificaciones,
destacando la importancia de que dichos
materiales sean compatibles con el
producto farmacutico que contienen. Los
materiales deben examinarse para
verificar si no tienen defectos crticos o
mayores, como tambin si las marcas que
los identifican son correctas.
14.19 En los documentos que
describen los procedimientos de prueba se
debe indicar la frecuencia exigida para la
revaloracin de cada una de las materias
primas, segn lo determine su estabilidad.
Especificaciones para productos
semielaborados y a granel
14.20 Se debe contar con
especificaciones para los productos
semielaborados y a granel en caso de que
stos sean adquiridos o expedidos, o si los
datos obtenidos de los productos
semielaborados se utilizan en la
evaluacin del producto final. Dichas
especificaciones deben ser similares a las
especificaciones para las materias primas
o para los productos terminados, segn
corresponda.
Especificaciones para productos
terminados -
14.21 Las especificaciones para
productos terminados deben incluir:
a) El nombre asignado al producto y
el cdigo de referencia, si corresponde;
b) El (los) nombre(s) asignado(s)
al(los) principio(s) activo(s) y si
corresponde la(s) denominacin(es)
comn(es) internacional(es);
c) La frmula o una referencia a la
frmula;
d) Una descripcin de la forma
farmacutica y detalles del envase;
e) Instrucciones para efectuar el
muestreo y las pruebas, o una referencia a
estos procedimientos;
f) Requisitos cualitativos y
cuantitativos, con los lmites de
aceptacin;
g) Las condiciones de
almacenamiento y las precauciones que
deban tomarse, cuando corresponda;
h) El perodo de conservacin.
Formulas maestras -
14.22 Se debe contar con una frmula
maestra oficialmente autorizada para cada
producto y tamao de lote a fabricarse.
14.23 La frmula maestra debe
incluir:
a) El nombre del producto, con un
cdigo, que se refiera a sus
especificaciones;
b) Una descripcin de la forma
farmacutica, la potencia del producto y
el tamao del lote;
c) Una lista de las materias primas a
emplearse (y si corresponde, con sus
respectivas denominaciones comunes
internacionales), indicando la cantidad de
cada una, usando el nombre y referencia
que son exclusivos para cada material (se
debe hacer mencin de cualquier
sustancia que pueda desaparecer durante
el proceso);
d) Una indicacin del rendimiento
esperado con los lmites de aceptabilidad
y de los rendimientos semielaborados
pertinentes; en los casos que corresponda;
e) Indicacin del lugar del proceso y
de los principales equipos a ser
empleados:
f) Los mtodos, o una referencia a los
mismos, a ser usados para la preparacin
de los principales equipos, como
limpieza, por ejemplo (especialmente
cuando sta se hace despus de un cambio
de producto), armado, calibracin,
esterilizacin, etc.;
g) Instrucciones detalladas de los
pasos a seguir en el proceso (inspeccin
de materiales, tratamientos previos,
secuencia en que se agregan materiales,
cronograma de las operaciones de
mezclado, temperaturas, etc.),
h) Instrucciones referentes a los
controles durante el proceso con sus
lmites;
i) Cuando fuere necesario, normas
para el almacenamiento de los productos,
incluyendo el envase, el rotulado y
cualquier otras condicin de
almacenamiento;
j) Precauciones especiales que deban
adoptarse. Instrucciones de envasado
14.24 Se debe contar con
instrucciones de envasado autorizadas
oficialmente para cada producto, tamao
de envase y tipo de producto.
Normalmente, deben incluir o hacer
referencia a:
a) El nombre del producto;
b) Una descripcin de la forma
farmacutica, potencia y mtodo de
aplicacin cuando corresponda;
c) El tamao del envase expresado en
trminos de nmero de unidades, peso o
volumen del producto en el envase final;
d) Una lista completa de todos los
materiales de envasado exigidos para un
lote de tamao normal, incluyendo
cantidades, tamaos y tipos, con el cdigo
o nmero relacionado con las
especificaciones para cada material de
envasado;
e) Cuando sea apropiado, un ejemplo
o copia de los materiales impresos de
envasado correspondientes, con
indicacin del lugar donde se han
colocado el nmero de lote y la fecha de
vencimiento del producto;
f) Precauciones especiales a ser
observadas, incluyendo un cuidadoso
examen del rea de envasado y de los
equipos, a fin de cerciorarse de que la
lnea de produccin est en condiciones
adecuadas antes de comenzar las
operaciones;
g) Una descripcin del proceso,
incluyendo cualquier operacin
subsidiaria importante y de los equipos a
ser usados;
h) Detalles acerca de los controles
durante el proceso con instrucciones para
el muestreo y los lmites de aceptacin.
Registros del proceso de lotes -
 14.25 Debe mantenerse un registro de
proceso para cada lote procesado. Dicho
registro debe basarse en las partes
pertinentes de la frmula maestra
aprobada que est en vigencia. El mtodo
de preparacin de tales registros debe
disearse de tal forma que se eviten los
errores de transcripcin.
14.26 Antes de comenzar una
operacin del proceso de fabricacin, se
debe verificar si los equipos y el lugar de
trabajo estn libres de productos,
documentos o materiales
correspondientes al proceso anterior que
ya no se requieren para el proceso que
est por iniciarse y que los equipos estn
limpios y preparados para el uso. Dicha
verificacin debe registrarse.
14.27 Durante el proceso y en el
momento en que se lleva a cabo cada
accin, deben registrarse los datos
indicados a continuacin. Una vez
completado el proceso, dicho registro
debe ser firmado y fechado por la persona
responsable de las operaciones del
proceso. Los datos exigidos son:
a) El nombre del producto;
b) El nmero del lote que se est
fabricando;
c) Fechas y horas de inicio de las
etapas intermedias importantes y de la
finalizacin de la produccin;
d) El nombre de la persona
responsable de cada etapa de produccin;
e) Las iniciales del (los) operador(es)
de las diversas etapas ms importantes de
la produccin y, cuando corresponda, de
la(s) persona(s) que verific (verificaron)
cada una de estas operaciones (control de
peso, por ejemplo);
f) El nmero de lote y/o nmero de
anlisis de control y las cantidades de
cada una de las materias primas que se
hayan pesado (incluyendo el nmero de
lote y la cantidad de cualquier material
recuperado o reprocesado que se haya
agregado);
g) Cualquier operacin o hecho
relacionado con el proceso y los equipos
utilizados;
h) Los controles efectuados durante el
proceso y las iniciales de la(s) persona(s)
que los hayan efectuado, como tambin
los resultados obtenidos;
i) La cantidad de producto obtenido en
las diferentes etapas pertinentes de la
fabricacin (rendimiento) juntamente con
comentarios o explicaciones acerca de las
desviaciones significativas del
rendimiento esperado;
j) Notas detalladas acerca de
problemas especiales, incluyendo una
autorizacin firmada referente a toda
desviacin de la frmula maestra.
Registro del envasado de lotes -
14.28 Debe mantenerse un registro del
envasado de lotes o partes de lotes
procesados. Dicho registro debe basarse
en las partes pertinentes de las
instrucciones de envasado y el sistema de
preparacin del mismo debe tener por
objeto evitar los errores de transcripcin.
14.29 Antes de comenzar una
operacin de envasado debe verificarse
que los equipos y el lugar de trabajo estn
libres de productos de procesos
anteriores, documentos y materiales que
no se requieren para el proceso que est
por iniciarse y que los equipos estn
limpios y preparados para el uso. Dicha
verificacin debe registrarse.
14.30 La siguiente informacin debe
registrarse en el momento de efectuarse
cada accin y debe identificarse
claramente a la persona responsable
mediante su firma o contrasea
electrnica:
a) El nombre del producto, el nmero
de lote y la cantidad de producto a granel
a ser envasado, como tambin el nmero
de lote y la cantidad de producto
terminado que se espera obtener y la
cantidad real obtenida;
b) La(s) fecha(s) y hora(s) de las
operaciones de envasado;
c) El nombre de la persona
responsable que efecta la operacin de
envasado;
d) Las iniciales de los operadores de
cada una de las etapas significativas;
e) Los controles efectuados con el fin
de verificar la identidad y conformidad
con las instrucciones de envasado,
incluyendo los resultados de los controles
durante el proceso.
f) Los detalles de las operaciones de
envasado efectuadas, incluyendo
referencias a los equipos y a las lneas de
envasado utilizadas y, de ser necesario,
las instrucciones para dejar el producto
sin envasar o bien un registro de la
devolucin del rea de almacenamiento
de un producto que no se haya envasado;
g) De ser posible, muestras de los
materiales impresos utilizados en el
envasado, incluyendo muestras que tienen
el nmero de lote, fecha de vencimiento y
cualquier otro dato sobreimpreso;
h) Notas acerca de cualquier problema
especial, incluyendo de talles de cualquier
desviacin de las instrucciones de
envasado, con la autorizacin escrita de la
persona responsable;
i) Las cantidades y nmeros de
referencia o identificacin de todos los
materiales de envasa do impresos y los
productos a granel expedidos, utilizados,
eliminados o devueltos al inventario y la
cantidad de producto obtenida.
Procedimientos operativos
normalizados y registros -
14.31 Deben establecerse
procedimientos operativos normalizados
y registros para la recepcin de cada
envo de materias primas y de materiales
de envasado primario e impresos.
14.32 Los registros de recepcin
deben incluir:
a) El nombre del material que consta
en la nota de envo y en los recipientes,
b) El nombre y/o cdigo dado al
material en el lugar de recepcin si es
diferente al del inciso anterior;
c) La fecha de recepcin;
d) El nombre del proveedor y, de ser
posible, el del fabricante;
e) El nmero de lote o referencia
usado por el fabricante;
f) La cantidad total recibida y el
nmero de envases recibidos;
g) El nmero asignado al lote despus
de su recepcin;
h) Cualquier comentario que sea
pertinente (la condicin en que se
encuentran los recipientes, por ejemplo).
14.33 Deben establecerse
procedimientos operativos normalizados
para el rotulado interno, la cuarentena y el
almacenamiento de las materias primas,
material de envasado y otros materiales,
como sea apropiado.
14.34 Deben establecerse
procedimientos operativos normalizados
para cada instrumento y equipo, y debe
colocarse la transcripcin escrita de los
mismos cerca de dichos instrumentos y
equipos.
14.35 Deben establecerse
procedimientos operativos normalizados
para el muestreo que especifiquen la(s)
personas autorizada(s) para recoger
muestras.
14.36 Las instrucciones referentes al
muestreo deben incluir:
a) El mtodo y el plan de muestreo;
b) El equipo a ser empleado;
c) Precauciones que deben tomarse
para evitar la contaminacin del material
o el deterioro de su calidad;
d) Las cantidades de las muestras a ser
recogidas;
e) Instrucciones referentes a alguna
subdivisin de la muestra;
f) El tipo de recipientes a usarse para
las muestras y si son recipientes aptos
para el muestreo asptico o para el
muestreo normal;
g) Precauciones especiales que deban
tomarse, especialmente en lo referente al
muestreo de material estril o nocivo.
14.37 Debe establecerse un
procedimiento operativo normalizado que
incluya los detalles del sistema de
numeracin de lotes con el objeto de
asegurar que cada lote de producto
semielaborado, a granel o terminado se
identifique con un nmero de lote
especfico.
14.38 Los procedimientos operativos
normalizados para la numeracin de los
lotes, que se apliquen durante el proceso y
la etapa de envasado deben estar
relacionados entre s.
14.39 Al establecer un procedimiento
operativo normalizado para la numeracin
de los lotes se debe asegurar que no se
repitan los mismos nmeros de lotes; esto
se aplica tambin al reprocesado.
14.40 La asignacin de nmeros a los
lotes debe registrarse inmediatamente en
un libro diario de operaciones, por
ejemplo. En el registro debe incluirse la
fecha de asignacin, la identidad del
producto y tamao del lote.
14.41 Deben establecerse por escrito
los procedimientos para los anlisis que
se efectan con materiales y productos en
las distintas etapas de la fabricacin,
describiendo los mtodos y equipos
empleados. Deben registrarse las pruebas
efectuadas.
14.42 Los registros de los anlisis
deben incluir, como mnimo, los
siguientes datos:
a) El nombre del material o producto
y, cuando corresponda, de la forma
farmacutica;
b) El nmero del lote y, cuando
corresponda, el nombre del fabricante y/o
del proveedor;
c) Referencias a las especificaciones y
procedimientos de anlisis
correspondientes;
d) Los resultados de los anlisis,
incluyendo observaciones, clculos y
referencias a las especificaciones
(lmites);
e) Las fechas de los anlisis;
f) Las iniciales de las personas que
efectuaron los anlisis;
g) Las iniciales de las personas que
verificaron los anlisis y, los clculos,
cuando corresponda;
h) Una indicacin clara de la
autorizacin o rechazo (o alguna otra
disposicin sobre la condicin del
material o producto) y la fecha y la firma
de la persona designada como
responsable.
14.43 Deben establecerse por escrito
los procedimientos de autorizacin y
rechazo de los materiales y productos, y
especialmente el procedimiento para la
autorizacin de venta de un producto
terminado por una persona autorizada.
14.44 Deben mantenerse registros de
la distribucin de cada lote de un
producto a fin de facilitar el retiro del lote
si fuere necesario.
14.45 Deben establecerse
procedimientos operativos normalizados
y registros de las acciones efectuadas,
como tambin, cuando sea apropiado, de
las conclusiones resultantes acerca de lo
siguiente:
a) Armado de equipos y su validacin;
b) Aparatos de anlisis y su
calibracin;
c) Mantenimiento, limpieza y
saneamiento;
d) Cuestiones relativas al personal,
incluyendo idoneidad, capacitacin,
vestimenta e higiene;
e) Control del medio ambiente;
f) Control de animales e insectos
nocivos;
g) Reclamos;
h) Retiros de productos del mercado;
i) Devoluciones.
14.46 Deben mantenerse libros diarios
de operaciones con los equipos
importantes e indispensables, y en ellos
deben registrarse, como sea apropiado, las
validaciones, calibraciones,
mantenimiento, limpieza o reparaciones,
incluyendo fechas e identidad de las
personas que lleven a cabo esas
operaciones.
14.47 Deben registrarse debidamente
y en orden cronolgico el uso dado a los
equipos importantes e indispensables y
las reas en que han sido procesados los
productos.
14.48 Deben establecerse por escrito
procedimientos por los cuales se asigne la
responsabilidad por el saneamiento,
describiendo detalladamente los horarios
de limpieza, mtodos, equipos y
materiales a ser empleados, y las
instalaciones objeto de la limpieza.
Dichos procedimientos escritos deben
cumplirse.
SEGUNDA PARTE - Buenas prcticas
de fabricacin y control de calidad
15 - Buenas prcticas de fabricacin
15.1 PRINCIPIO - Las operaciones de
produccin deben seguir procedimientos
claramente definidos con el objeto de
obtener productos que renan las
condiciones de calidad exigidas por las
respectivas autorizaciones de
comercializacin.
GENERALIDADES
15:2 Todas las operaciones de manejo
de materiales y productos, tales como
cuarentena, muestreo, almacenamiento,
rotulado, despacho, procesado, envasado
y distribucin, deben efectuarse de
conformidad con procedimientos o
instrucciones escritas y, cuando sea
necesario, registrarse.
15.3 Siempre que sea posible, debe
evitarse cualquier desviacin de las
instrucciones o procedimientos. Cuando
haya que efectuar alguna desviacin, sta
debe ser aprobada por escrito por la
persona designada, con participacin del
departamento de control de calidad,
cuando sea apropiado.
15.4 En la medida que sea necesario,
debe efectuarse el control de los
rendimientos para asegurar que no haya
discrepancias que superen los lmites
aceptables.
15.5 No deben llevarse a cabo
operaciones con diferentes productos
simultnea o consecutivamente en el
mismo ambiente, a menos que no haya
riesgo alguno de confusin o cuales la contaminacin es ms
contaminacin cruzada.
15.6 En todo momento durante el
proceso, todos los materiales, envases a
granel, equipos principales y, cuando sea
apropiado, los ambientes utilizados,
deben ser identificadas con carteles o de
otra forma, con indicacin del producto o
material que se est procesando, su
potencia (si corresponde), y el nmero del
lote. Si fuere apropiado, dicha indicacin
debe tambin mencionar la etapa en que
se encuentra la produccin.
15.7 El acceso al recinto donde se
efecta la produccin debe limitarse al
personal autorizado.
15.8 No deben fabricarse productos no
medicamentosos en las reas donde se
fabrican productos farmacuticos, o con
equipos destinados a la produccin de
stos, con las excepciones previstas en la
seccin 11.20.
15.9 Los controles durante el proceso
se realizan en su mayora dentro del rea
de produccin. Estos no deben presentar
riesgo alguno para la calidad del
producto.
PREVENCION DE LA CONTAMINACION
CRUZADA Y DE LA CONTAMINACION
BACTERIANA EN LA PRODUCCION
15.10 Cuando en la produccin se
emplean materiales secos, deben tomarse
precauciones especiales para prevenir la
generacin de polvo y su diseminacin.
15.11 Se debe evitar la contaminacin
de una materia prima o de un producto
por otra materia prima o producto. Este
riesgo de contaminacin cruzada
accidental surge de la generacin
incontrolada de polvo, gases, vapores,
aerosoles u organismos provenientes de
materiales y productos durante las
operaciones del proceso, como tambin
de residuos que quedan en los equipos, de
insectos que se introducen en el lugar y de
contaminantes provenientes de las ropas y
de la piel de los operarios, etc. La
importancia de dicho riesgo vara segn el
tipo de contaminante y el producto que se
contamine. Entre los contaminantes ms
peligrosos se encuentran los materiales
altamente sensibilizantes, las
preparaciones biolgicas, tales como
organismos vivos, ciertas hormonas,
sustancias citotxicas y otros materiales
sumamente activos. Los productos en los
significativa son los parenterales, los que
se aplican sobre heridas abiertas y los
administrados en grandes dosis y/o por
largo tiempo.
15.12 Se debe evitar la contaminacin
cruzada mediante la adopcin de las
siguientes medidas tcnicas y
administrativas, por ejemplo, se
recomienda:
a) Que la produccin se lleve cabo en
reas segregadas (lo cual es necesario
para productos tales como materiales
altamente sensibilizantes, hormonas,
citostticos o preparaciones biolgicas
(por ejemplo, microorganismos vivos);
b) Que se establezcan reas
hermticas, con diferencias de presin y
dotadas de extractores de aire;
c) Que se reduzca al mnimo la
contaminacin causada por la
recirculacin o el reingreso de aire no
tratado o insuficientemente tratado;
d) Que se utilice vestimenta apropiada
en las reas donde se procesan los
productos que corren un riesgo especial
de contaminacin;
e) Que se empleen procedimientos de
limpieza y descontaminacin de eficacia
conocida, ya que la limpieza incorrecta de
los equipos constituye una fuente comn
de contaminacin;
f) Que se implemente un sistema
cerrado de produccin;
g) Que se lleven a cabo pruebas para
verificar si quedan residuos;
h) Que se usen rtulos que indiquen el
estado de limpieza de los equipos.
15.13 Debe verificarse peridicamente
la eficacia de las medidas destinadas a
prevenir la contaminacin cruzada. Dicha
verificacin se debe hacer de
conformidad con procedimientos
operativos normalizados.
 15.14 Las reas donde se procesa
productos susceptibles de contaminacin
microbiana deben ser sometidas
peridicamente a operaciones de control
microbiolgico.
OPERACIONES DE PROCESADO:
PRODUCTOS SEMIELABORADOS Y A
GRANEL
15.15 Antes de iniciar una operacin
de procesado, deben adoptarse las
medidas necesarias para asegurar que el
rea de trabajo y los equipos estn
limpios y libres de materiales de partida,
productos, residuos de productos, rtulos,
o documentos, que no sean necesarios
para la nueva operacin.
15.16 Se deben llevar a cabo y
registrarse todos los controles durante el
proceso y los controles ambientales.
15.17 Deben adoptarse medidas
destinadas a indicar la existencia de fallas
en los equipos o servicios (la provisin de
agua y gas para los equipos, por ejemplo).
Los equipos defectuosos deben retirarse
del uso hasta que el defecto haya sido
corregido. Los equipos de produccin
deben limpiarse de conformidad con
procedimientos detallados por escrito y
guardarse limpios y secos.
15.18 Los recipientes a ser llenados
deben limpiarse antes del llenado. Se
debe prestar especial atencin a la
eliminacin de contaminantes tales como
fragmentos de vidrio y partculas
metlicas.
15.19 Cualquier desviacin
significativa del rendimiento esperado
debe ser registrada e investigada.
15.20 Debe comprobarse que las
tuberas y otros equipos destinados al
transporte de productos de un rea a otra
estn conectados correctamente.
15.21 Las tuberas usadas para agua
destilada o desionizada y, cuando sea
apropiado, otras tuberas de agua deben
ser desinfectadas de conformidad con
procedimientos escritos que detallen los
lmites de la contaminacin
microbiolgica y las medidas que deben
adoptarse.
15.22 Los equipos e instrumentos de
medicin, pesaje, registro y control deben
someterse a servicios de mantenimiento y
calibracin a intervalos preestablecidos, y
debe mantenerse un registro de estas
operaciones. Para asegurar el
funcionamiento satisfactorio de los
instrumentos, stos deben ser controlados
diariamente o antes de su empleo. Deben
indicarse claramente las fechas en que se
efectan los trabajos de mantenimiento y
calibracin y las fechas en que deba
efectuarse una recalibracin.
15.23 Las operaciones de
mantenimiento y reparacin no deben
presentar ningn riesgo para la calidad de
los productos.
OPERACIONES DE ENVASADO
15.24 Al establecer un programa de
envasado, se debe tratar de reducir al
mnimo el riesgo de contaminacin
cruzada, de confusiones y sustituciones.
El envasado de un producto no debe
hacerse muy cerca del envasado de otro
producto distinto, a menos que se trate de
lugares separados o vigilados por medios
electrnicos.
15.25 Antes de iniciar las operaciones
de envasado deben adoptarse medidas
para asegurar que el rea de trabajo, las
lneas de envasado, las mquinas
impresoras y otros equipos estn limpios
y libres de productos, materiales, o
documentos previamente usados que no
son necesarios para la nueva operacin.
Mediante una lista de control apropiada
debe verificarse que dichas lneas estn
listas y esta operacin debe registrarse.
15.26 El nombre y nmero de lote del
producto que se est envasando deben ser
exhibidos en cada estacin o lnea de
envasado.
15.27 En condiciones normales, el
rotulado debe efectuarse lo ms pronto
posible despus de las operaciones de
envasado y cierre. Si se demora el
rotulado, se deben adoptar medidas
apropiadas para asegurar que no haya
confusin o error en el rotulado.
15.28 Se debe verificar si es correcta
la impresin (de los cdigos y fechas de
vencimiento, por ejemplo), ya sea que se
efecte en forma independiente o como
parte del proceso de envasado y esa
verificacin debe registrarse. Si la
impresin se efecta manualmente, debe
verificarse a intervalos regulares.
15.29 Se debe prestar especial
atencin cuando se utilizan rtulos
sueltos, cuando se efecta una
sobreimpresin fuera de la lnea de
envasado y en operaciones de envasado
manual. Para evitar confusiones, es
preferible utilizar los rtulos dispensados
en rollos, antes que los sueltos. Si bien la
verificacin por medios electrnicos
automticos de todos las rtulos en la
lnea de produccin puede ser til para
evitar errores, se debe controlar este
sistema, cerciorndose de que los
instrumentos de lectura electrnica de
cdigos, los contadores de rtulos, u otros
aparatos similares estn funcionando
correctamente.
15.30 La informacin impresa o
estampada en los materiales de envasado
debe ser bien clara y no debe borrarse o
desteirse con facilidad.
15.31 El control de los productos en la
lnea de produccin debe incluir como
mnimo la verificacin de lo siguiente:
a) La apariencia general de los
envases;
b) Si los envases estn completos;
c) Si se han usado los productos y
materiales de envasado correctos;
d) Si la sobreimpresin se ha hecho
debidamente;
e) Si es correcto el funcionamiento de
los controles de lnea.
Las muestras recogidas de la lnea de
envasado no deben ser devueltas.
15.32 Los productos que se han visto
involucrados en un acontecimiento
inusual durante el envasado deben
reintroducirse al proceso solamente
despus de que hayan sido
inspeccionados, investigados y aprobados
por personal autorizado. Se debe
mantener un registro detallado de esta
operacin.
15.33 Si se observa alguna
discrepancia significativa o inusual entre
la cantidad del producto a granel y los
materiales de envasado impresos y el
nmero de unidades producidas, el hecho
debe investigarse hasta encontrar una
explicacin satisfactoria antes de
autorizar la expedicin de los productos.
15.34 Una vez completada una
operacin de envasado, todos los
materiales de envasado que tengan el
cdigo del lote envasado, y que no hayan
sido utilizados, deben ser eliminados y
esta accin debe registrarse. Si los
materiales impresos no codificados son
devueltos al inventario, se debe seguir un
procedimiento escrito.
16 - Buenas prcticas de control de
calidad
16.1 PRINCIPIO - En el control de
calidad se encuentran involucrados el
muestreo, las especificaciones y las
pruebas, como tambin los
procedimientos de organizacin,
documentacin y autorizacin que
aseguren que se lleven a cabo todas las
pruebas pertinentes, y que no se autorice
el uso de materiales ni la expedicin de
productos para su distribucin o venta, sin
que se haya establecido que su calidad es
satisfactoria. El control de calidad no se
limita a las operaciones de laboratorio,
sino que debe estar involucrado en todas
las decisiones vinculadas con la calidad
del producto.
Se considera fundamental que el
departamento de control de calidad sea
independiente del de produccin.
CONTROL DE MATERIAS PRIMAS Y DE
PRODUCTOS SEMIELABORADOS, A GRANEL
Y TERMINADOS
16.2 En todas las pruebas deben
cumplirse las instrucciones dadas en el
procedimiento escrito para cada material
o producto. El resultado debe ser
verificado por el supervisor antes de que
el material o producto sea autorizado o
rechazado.
16.3 Las muestras deben ser
representativas de los lotes de material de
los cuales han sido recogidas, de
conformidad con el procedimiento escrito
y aprobado.
16.4 El muestreo se debe llevar a cabo
de tal forma que se evite la contaminacin
u otros problemas que puedan influir
negativamente en la calidad del producto.
16.5 Durante el muestreo se debe
tener especial cuidado en evitar la
contaminacin o confusin de los
materiales sometidos al muestreo. Deben
estar limpios todos los equipos de
muestreo que entran en contacto con los
materiales. Es probable que deban
tomarse precauciones especiales con
algunos materiales excepcionalmente
peligrosos o potentes.
16.6 Los equipos empleados en el
muestro deben limpiarse y, si fuere
necesario, esterilizarse, antes y despus
de cada uso y deben almacenarse en
forma separada de los dems equipos de
laboratorio.
16.7 Cada envase de muestra debe
tener un rtulo que indique:
a) El nombre del material sometido a
muestreo;
b) El nmero del lote muestreado;
c) El nmero del envase de donde se
ha recogido la muestra;
d) La firma de la persona que ha
recogido la muestra;
e) La fecha del muestreo.
REQUISITOS EXIGIDOS EN LAS PRUEBAS
Materias primas y materiales de
envasado -
16.8 Antes de autorizar el uso de
materias primas o materiales de envasado,
el jefe de control de calidad debe
cerciorarse de que se ha comprobado que
los materiales renen las especificaciones
referentes a la identidad, actividad, pureza
y otros indicadores de la calidad.
16.9 Una muestra proveniente de cada
envase de materia prima debe someterse a
una prueba de identificacin (ver tambin
la Seccin 13.11).
16.10 Cada lote de materiales de
envasado impresos debe ser examinado
inmediatamente despus de su recepcin.
Controles durante el proceso -
16.11 Deben mantenerse registros de
los controles efectuados durante el
proceso, los cuales formarn parte de
los registros de los lotes (ver la Seccin
15.2).
Productos terminados -
16.12 Antes de la autorizacin de cada
lote de productos farmacuticos, debe
determinarse debidamente en el
laboratorio que dicho lote cumple con las
especificaciones establecidas para los
productos terminados.
16.13 Los productos que no cumplen
con las especificaciones establecidas o los
criterios de calidad pertinentes, deben ser
rechazados. Los productos rechazados
pueden someterse a un reprocesamiento,
si esto es viable, pero los productos
reprocesados deben cumplir con todas las
especificaciones y otros criterios de
calidad antes de que sean aceptados y
autorizados.
EXAMEN DE LOS REGISTROS DE
PRODUCCION
16.14 Los registros de produccin y
control deben ser examinados, y si un lote
no cumple con las especificaciones
establecidas, debe someterse a una
investigacin completa. Esta
investigacin debe, si es preciso,
extenderse a otros lotes del mismo
producto y de otros productos que
pudieran haber tenido alguna vinculacin
con el defecto o la discrepancia. La
investigacin efectuada debe registrarse
por escrito, incluyendo las conclusiones
de la misma y su seguimiento.
16.15 Las muestras recogidas de cada
lote de producto terminado deben ser
retenidas por un mnimo de un ao
despus de la fecha de vencimiento. Los
productos terminados deben mantenerse
en su envase final y almacenados en las
condiciones recomendadas. Las muestras
de materias primas activas deben
retenerse por un ao por lo menos
despus de la fecha de vencimiento del
correspondiente producto terminado.
Siempre que su estabilidad lo permita,
otras materias primas (salvo los solventes,
gases y agua) deben retenerse por un
mnimo de dos aos. La cantidad de las
muestras de materiales y productos
retenidos debe ser suficiente para que
stos puedan ser sometidos a dos nuevos
exmenes completos, como mnimo.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
16.16 El departamento de control de
calidad debe llevar a cabo una evaluacin
de los productos farmacuticos
terminados y, cuando fuere necesario, de
las materias primas y productos
semielaborados.
16.17 El departamento de control de
calidad debe establecer fechas de
vencimiento y especificaciones sobre el
tiempo de conservacin, sobre la base de
pruebas de estabilidad referentes a las
condiciones de almacenamiento.
16.18 Debe prepararse por escrito y
ponerse en prctica un programa
permanente de determinacin de la
estabilidad, que incluya elementos tales
como los siguientes:
 a) una descripcin completa del preparaciones estriles, con el objeto de
medicamento objeto del estudio; reducir al mnimo los riesgos de la
b) los parmetros y mtodos contaminacin microbiolgica, por
completos de pruebas, que describan partculas y pirognica.
todas las pruebas de potencia, pureza y GENERALIDADES
caractersticas fsicas, como tambin
evidencias documentadas de que esas 17.1 La produccin de preparaciones
pruebas son indicadoras de la estabilidad estriles debe llevarse a cabo en reas
del producto; limpias; el ingreso a las cuales debe
c) disposicin de que se incluya un efectuarse a travs de cierres de aire
nmero suficiente de lotes; hermticos, tanto para el personal como
d) cronograma de pruebas para cada para los materiales. Las reas limpias
medicamento; deben mantenerse de conformidad con
e) disposicin de que se establezcan normas apropiadas de limpieza, y se debe
condiciones especiales de suministrar a las mismas solamente aire
almacenamiento; que ha pasado por filtros de comprobada
f) disposicin de que se retengan eficiencia.
muestras apropiadas; 17.2 Las diversas operaciones de
g) un resumen de todos los datos preparacin de componentes (tales como
obtenidos, incluyendo las evaluaciones y recipientes y cierres), preparacin de
conclusiones del estudio. productos, llenado y esterilizacin deben
llevarse a cabo en zonas separadas dentro
16.19 La estabilidad debe del rea limpia.
determinarse antes de la comercializacin 17.3 Las reas limpias destinadas a la
y tambin despus de cualquier fabricacin de preparaciones estriles se
modificacin significativa de los clasifican, segn las caractersticas del
procesos, equipos, materiales de aire, en grados A, B, C y D (ver Tabla 1).
envasado, etc.
Debe mencionarse que:
TERCERA PARTE - Normas
- Los sistemas de corriente de aire
complementarias y de apoyo laminar deben suministrar una velocidad
17 - Productos farmacuticos estriles de aire homognea de aproximadamente
0,30 m/s para la corriente vertical y de
EXPLICACION - Si bien estas normas
aproximadamente 0,45 m/s para la
no reemplazan a ninguna de las secciones
corriente horizontal, pero la precisin de
de la Primera parte ni de la Segunda
la velocidad del aire depender del tipo de
parte, hacen resaltar algunos puntos
equipo empleado.
especficos para la fabricacin de

Tabla 1. Sistema de clasificacin del aire en la fabricacin de productos estriles.

Nmero mximo de partculas

Nmero mximo de
permitidas por m3
microorganismos viables
Grado  permitidos por m3
0,5 5 mm >5 mm
A 3500 Ninguna Menos de 1
(Estacin de trabajo
de corriente de aire)
B 3.500 Ninguna 5
C 350.000 2.000 100
D 3500000 20000 500
 - Para alcanzar los grados de aire B, C
y D, el nmero de cambios de aire debe
ser generalmente mayor de 20 por hora en
una habitacin con un buen patrn de
corriente de aire y filtros de aire de alta
eficacia (HEPA).
- Los valores bajos para los
contaminantes son confiables solamente
cuando se recoge un elevado nmero de
muestras de aire.
- La orientacin dada con respecto al
nmero mximo de partculas permitido preparacin se sella en su envase final y
corresponde, aproximadamente, a la
Norma Federal de los Estados Unidos
209E (1992) como sigue: Clase 100
(grados A y B), Clase 10.000 (grado C) y
Clase 100.000 (grado D).
Algunas veces, no es posible clasificar
el aire con una norma determinada en el
punto de llenado, en el momento en que
se lleva a cabo una operacin de llenado,
debido a que el producto mismo genera
partculas o pequeas gotas durante la
operacin.
17.4 Cada operacin de fabricacin
requiere un nivel apropiado de limpieza
del aire, para reducir al mnimo los
riesgos de contaminacin microbiana o
por partculas del producto o de los
materiales que se estn manipulando. En
la Seccin 17.5 se consignan los grados
mnimos de aire requeridos para las
diferentes operaciones de fabricacin.
Cuando el producto se expone al
ambiente, las condiciones del aire
indicadas en el Tabla 1 deben mantenerse
en la zona inmediatamente vecina al
producto. Estas condiciones deben
mantenerse tambin en todo el entorno
del producto si el personal no est
presente en el rea de procesamiento y, si
las condiciones se deterioran por
cualquier razn, debe ser posible volver a
las condiciones recomendadas despus de
transcurrido un breve perodo de
limpieza. El empleo de tecnologa de
proteccin absoluta y de sistemas
automatizados para reducir al mnimo la
intervencin humana en las reas de
procesamiento puede facilitar
considerablemente el mantenimiento de la
esterilidad de los productos fabricados.
Cuando se emplean dichas tcnicas
tambin tienen vigencia las
recomendaciones contenidas en estas
normas complementarias, en especial las
que se refieren a la calidad del aire y su
control, con una interpretacin apropiada
de los trminos "estacin de trabajo" y
"ambiente".
FABRICACION DE PREPARACIONES
ESTERILES
17.5 En esta seccin las operaciones
de produccin se dividen en tres
categoras: la primera, en la cual la
se somete a una esterilizacin terminal; la
segunda, en la cual la preparacin se
esteriliza por filtracin; y la tercera, en la
cual la preparacin no puede esterilizarse
ni por filtracin ni en forma terminal y,
por consiguiente, debe producirse con
materias primas estriles y en una forma
asptica. Los grados ambientales, segn
se especifica en las Secciones 17.5.1 a
17.5.3, deben ser fijados por el fabricante
sobre la base de una serie de
comprobaciones (llenados con medios
estriles, por ejemplo).
Productos esterilizados en forma
terminal -
17.5.1 Por lo general, las soluciones
pueden prepararse en un ambiente grado
D, con el objeto de obtener recuentos
microbianos y de partculas bajos, aptos
para filtracin y esterilizacin inmediatas.
Cuando se trata de preparaciones
parenterales, el llenado debe efectuarse en
una estacin de trabajo de corriente de
aire laminar (grado A), en un ambiente de
grado D. El llenado de los recipientes de
otros productos estriles no parenterales
como, por ejemplo, ungentos, cremas,
suspensiones y emulsiones, generalmente
puede hacerse en un ambiente de grado C
antes de la esterilizacin terminal.
Productos esterilizados por filtracin-
17.5.2 La manipulacin de las
materias primas y la preparacin de
soluciones deben efectuarse en un
ambiente de grado C. Estas operaciones
pueden efectuarse en un ambiente grado
D, siempre que se hayan adoptado
medidas adicionales para reducir al
mnimo la contaminacin, como por
ejemplo el uso de sistemas cerrados antes
de la filtracin. Luego de la filtracin
estril, el producto debe manipularse y
cargarse en recipientes bajo condiciones
estriles en un rea de grado A o B, con
ambiente de grado B o C,
respectivamente.
Otros productos estriles preparados
con materias primas en forma asptica -
17.5.3 La manipulacin de materias
primas y todo proceso posterior debe
efectuarse en un rea de grado A o B, en
ambientes de grado B o C,
respectivamente.
PERSONAL
17.6 Slo el nmero mnimo necesario
de personal debe estar presente en las
reas limpias; esto es especialmente
importante durante los procesos aspticos.
De ser posible, las inspecciones y los
controles deben efectuarse desde afuera
de las reas respectivas.
17.7 Todos los empleados (incluyendo
el personal de limpieza y mantenimiento)
que trabajan en dichas reas deben
someterse regularmente a programas de
capacitacin en disciplinas relacionadas
con la correcta fabricacin de productos
estriles, incluyendo la higiene y
conocimientos bsicos de microbiologa.
En caso de que sea necesario el ingreso a
las reas de personas que no hayan
recibido dicha capacitacin (por ejemplo,
personal de mantenimiento contratado),
deben ser supervisadas cuidadosamente.
17.8 El personal que haya estado
involucrado en el procesado de materiales
de tejidos animales o de cultivos de
microorganismos distintos de los usados
en el proceso de fabricacin en curso no
debe ingresar a las reas de preparacin
de productos estriles, a menos que se
hayan aplicado procedimientos rigurosos
y claramente definidos de
descontaminacin.
17.9 Deben mantenerse elevados
niveles de higiene y limpieza personal y
los empleados involucrados en la
fabricacin de preparaciones estriles
deben ser instruidos para que informen
cualquier situacin que pueda causar la
liberacin de cantidades o tipos
anormales de contaminantes; es
conveniente que se efecten exmenes
peridicos para determinar si existen
dichas condiciones. Una persona
competente designada especialmente debe
responsabilizarse de decidir acerca de las
medidas que deban adoptarse con
respecto al personal que podra estar
causando situaciones anormales de
peligro microbiolgico.
17.10 A las reas limpias no deben
ingresar personas que vistan ropas de
calle y el personal que ingresa a los
vestuarios deber ya estar vestido con la
ropa protectora que se utiliza dentro de la
fbrica. Con respecto al cambio de ropas
y al aseo personal, se deben seguir
procedimientos escritos.
17.11 El tipo de ropas y la calidad de
las mismas dependen del tipo de proceso
de fabricacin y del lugar de trabajo y las
ropas deben vestirse de tal forma que los
productos estn protegidos de la
contaminacin.
17.12 Las personas que ingresan en
las reas limpias no deben usar reloj de
pulsera ni joyas, ni tampoco cosmticos
de los cuales puedan desprenderse
partculas.
17.13 La vestimenta de las personas
en el lugar de trabajo debe ser acorde al
grado del aire del rea respectiva. A
continuacin se describen las ropas
exigidas para cada grado de aire:
- Grado D - El cabello y, cuando
corresponda, la barba deben cubrirse. Se
deben usar ropas de proteccin y calzados
o cubre calzados apropiados. Deben
adoptarse medidas apropiadas para evitar
la contaminacin proveniente del exterior
del rea limpia.
- Grado C - El cabello y, cuando
corresponda, la barba deben cubrirse. Se
deben usar trajes de una o dos piezas,
cerrados en las muecas y con cuello alto
y calzados o cubre calzados apropiados.
De la vestimenta empleada no debe
prcticamente desprenderse fibra o
partcula alguna.
- Grado B - Una cofia debe cubrir
totalmente el cabello y, cuando
corresponda, la barba; los bordes
inferiores de la misma deben meterse
dentro del cuello del traje; debe usarse
una mscara para evitar que la cara
desprenda gotas de sudor; deben usarse
guantes de goma o material plstico
esterilizados que no estn recubiertos de
talco, como tambin calzados
esterilizados o desinfectados; las
botamangas de los pantalones deben
meterse dentro de los calzados y los
extremos de las mangas deben meterse
dentro de los guantes. De la vestimenta
empleada no debe prcticamente
desprenderse fibra o partcula alguna y
debe retener toda partcula que se
desprenda del cuerpo.
17.14 A cada empleado de la sala de
grado B se le debe suministrar vestimenta
protectora limpia y esterilizada para cada
sesin de trabajo, o al menos una vez al
da si los resultados del control lo
justifican. Los guantes deben
desinfectarse regularmente durante las
operaciones y las mscaras y los guantes
deben cambiarse para cada sesin de
trabajo, como mnimo. Es posible que sea
necesario utilizar ropas descartables.
17.15 La limpieza y el lavado de las
ropas utilizadas en las reas limpias
deben efectuarse de tal forma que no se
les adhieran partculas contaminantes que
posteriormente puedan desprenderse de
las mismas. Es conveniente contar con
instalaciones separadas para dichas ropas.
Si las ropas se deterioran debido a la
limpieza o lavado inadecuados, puede
aumentar el riesgo de que de ellas se
desprendan partculas. Las operaciones de
lavado y esterilizacin deben efectuarse
de conformidad con procedimientos
operativos normalizados.
INSTALACIONES
17.16 De ser posible, todas las
instalaciones deben disearse de tal forma
que se evite el ingreso innecesario de
personal de supervisin o control. El
diseo de las reas de grado B debe
permitir que todas las operaciones puedan
ser observadas desde el exterior.
17.17 En las reas limpias, todas las
superficies expuestas deben ser lisas,
impermeables y sin grietas, para reducir
al mnimo el desprendimiento o la
acumulacin de partculas o
microorganismos y permitir la aplicacin
constante de sustancias limpiadoras y
desinfectantes, donde sea apropiado.
17.18 Para reducir la acumulacin de
polvo y para facilitar la limpieza, no debe
haber lugares que no puedan limpiarse y
las instalaciones deben tener un mnimo
nmero de repisas, estantes, anaqueles y
equipos. Las puertas deben estar
construidas de tal forma que no tengan
superficies que no puedan limpiarse; por
esta razn son inconvenientes las puertas
corredizas.
17.19 En caso de existir cielorrasos
falsos, stos deben cerrarse
hermticamente para prevenir la
contaminacin proveniente del espacio
libre.
17.20 En la instalacin de tuberas y
conductos no deben quedar huecos
difciles de limpiar.
17.21 Siempre que sea posible, se
debe evitar la instalacin de sumideros y
drenajes o bien excluirlos de las reas
donde se efectan operaciones aspticas.
Donde haya necesidad de instalarlos,
deben disearse, ubicarse y mantenerse de
tal manera que se reduzca al mnimo el
riesgo de contaminacin microbiana;
deben contar con sifones efectivos y
cierres de aire que sean eficientes y
fciles de limpiar, con el fin de prevenir
el reflujo de los lquidos.
17.22 Los vestuarios deben estar
diseados como esclusas de aire, para
separar las diferentes etapas del cambio
de ropa, con miras a reducir al mnimo
posible la contaminacin de las ropas de
proteccin con microoganismos y
partculas. Dichas habitaciones deben
limpiarse eficientemente con aire filtrado.
A veces es conveniente contar con
vestuarios independientes para la entrada
y para la salida de las reas limpias. Las
instalaciones para el lavado de las manos
deben estar ubicadas solamente en los
vestuarios, nunca en los lugares donde se
efectan trabajos aspticos.
17.23 Las esclusas de aire no deben
abrirse simultneamente. Se debe contar
con un sistema de cierre interbloqueado y
con un sistema de alarma visual y/o
auditivo para prevenir la apertura de ms
de una puerta a la vez.
EQUIPOS
17.24 Una entrada de aire filtrado
debe barrer eficazmente el rea y crear en
todas las condiciones de trabajo, una
presin positiva respecto de todas las
reas adyacentes. Adems, se debe prestar
especial atencin a la proteccin de la
zona de mayor riesgo, es decir, al
ambiente inmediato, al cual estn
expuestos y con el cual toman contacto
los productos y los componentes limpios.
Es posible que las recomendaciones
concernientes al suministro de aire y a las
diferencias de presin tengan que ser
modificadas, en caso de que sea necesario
albergar materiales tales como productos
patognicos, muy txico, radioactivos, o
virus o bacterias vivos. Para algunas
operaciones tal vez sea preciso contar con
instalaciones de descontaminacin y de
tratamiento del aire que sale de un rea
limpia.
17.25 Debe demostrarse que los
patrones de corriente de aire no presenten
riesgo de contaminacin; as, por
ejemplo, se debe tener especial cuidado
para asegurar que las corrientes de aire no
distribuyan partculas, provenientes de
personas, mquinas u operaciones, hacia
un rea de mayor riesgo para los
productos.
17.26 Debe instalarse un sistema de
advertencia que indique cuando existe
una falla en el suministro de aire. Entre
una y otra rea, donde la diferencia de
presin de aire es importante, debe
instalarse un indicador de presin y las
diferencias deben registrarse
regularmente.
17.27 Debe tenerse en cuenta la
posibilidad de restringir el acceso
innecesario a las reas de llenado, como
por ejemplo las zonas de llenado de grado
A, donde podran colocarse barreras para
el efecto.
17.28 No debe permitirse que una
cinta transportadora pase a travs de una
divisin colocada entre un rea de grado
B y un rea de procesado de menor grado
de limpieza de aire, a menos que dicha
cinta se someta a esterilizacin continua
(en un tnel de esterilizacin, por
ejemplo).
17.29 De ser posible, para el
procesado de productos estriles deben
escogerse equipos que puedan ser
eficientemente esterilizados por medio de
vapor, calor seco u otros mtodos.
17.30 Siempre que sea posible, el
montaje y el mantenimiento de los
equipos debe realizarse de al manera que
las operaciones de puedan llevarse a cabo
fuera del rea estril. Si los equipos
necesitan ser esterilizados esto debe
llevarse a cabo despus del armado
completo, si es posible.
17.31 Cuando el mantenimiento de los
equipos se efecta dentro de un rea
estril, deben emplearse instrumentos y
herramientas estriles y el rea debe ser
esterilizada y desinfectada, cuando sea
apropiado, antes de volver a iniciar el
proceso, en caso de que no se hayan
mantenido las condiciones de esterilidad
y/o asepsia durante el trabajo de
mantenimiento.
17.32 Todos los equipos, incluyendo
esterilizadores, sistemas de filtracin de
aire y sistema de tratamiento de agua,
incluso destiladores, deben ser sometidos
a un plan de mantenimiento y validacin;
debe registrarse la autorizacin de uso
otorgada despus del mantenimiento de
los mismos.
17.33 Las plantas de tratamiento de
agua deben ser diseadas, construidas y
mantenidas de tal forma que se asegure la
produccin confiable de agua de calidad
apropiada. En su funcionamiento dichas
plantas no deben exceder la capacidad
para la cual fueron diseadas. En la
produccin, almacenamiento y
distribucin se debe procurar impedir el
crecimiento microbiano, recurriendo a
una circulacin constante de 80 o a no
ms de 4, por ejemplo.
SANEAMIENTO
17.34 Es sumamente importante el
saneamiento de las reas limpias. Deben
limpiarse en forma completa,
frecuentemente, y de conformidad con un
plan escrito aprobado por el departamento
de control de calidad. En caso de que se
empleen desinfectantes, debe usarse ms
de un tipo, cambindolos peridicamente.
Deben efectuarse controles peridicos a
fin de detectar cepas de microorganismos
resistentes. En vista de su limitada
eficacia, la luz ultravioleta no debe usarse
en sustitucin de la desinfeccin qumica.
17.35 Los desinfectantes y detergentes
deben controlarse para detectar su posible
contaminacin microbiana, las diluciones
deben mantenerse en recipientes limpios
y no deben ser guardadas por mucho
tiempo a no ser que hayan sido
esterilizadas. Si un recipiente est
parcialmente vaco no debe rellenarse.-
17.36 La fumigacin de las reas
limpias puede ser til para reducir la
contaminacin microbiolgica en los
lugares inaccesibles.
17.37 Durante las operaciones, las
reas limpias deben controlarse a
intervalos preestablecidos, mediante el
recuento microbiano del aire y de las
superficies; cuando se llevan a cabo
operaciones aspticas, dicho control debe
ser suficientemente frecuente como para
asegurar que el ambiente est dentro de
las especificaciones. Deben tenerse en
cuenta los resultados del control en la
evaluacin de los lotes para su posterior
autorizacin. Se debe controlar tambin
regularmente la calidad del aire con
respecto al contenido de partculas. A
veces es conveniente efectuar controles
adicionales, aun cuando no se efecten
operaciones de produccin, como por
ejemplo despus de la validacin de los
sistemas, de la limpieza y de la
fumigacin.
PROCESO
17.38 Durante todas las etapas del
proceso deben adoptarse precauciones
para reducir al mnimo la contaminacin,
incluso durante las etapas anteriores a la
esterilizacin.
17.39 No deben fabricarse
preparaciones que contengan
microorganismos vivos en reas usadas
para el procesamiento de otros productos
farmacuticos, ni tampoco efectuarse el
llenado de recipientes con dichas
preparaciones; sin embargo, puede
efectuarse el llenado de recipientes con
vacunas de organismos inactivados o de
extractos bacterianos en el mismo recinto
que otros productos farmacuticos
estriles, siempre que la inactivacin haya
sido comprobada y se hayan efectuado
procedimientos validados de limpieza.
17.40 El empleo de medios nutritivos
que estimulan el crecimiento microbiano
en ensayos destinados a simular las
operaciones aspticas (llenado con
medios estriles) constituye un factor
comprobacin general de un proceso
asptico. Tales ensayos deben reunir las
siguientes caractersticas:
a) Deben simular lo ms fielmente
posible operaciones reales, teniendo en
cuenta factores tales como la complejidad
de las operaciones, el nmero de
empleados que estn trabajando y el
tiempo de duracin;
b) Debe ser posible que en el (los)
medio(s) seleccionado(s) se pueda
cultivar un amplio espectro de
microorganismos, incluyendo aquellos
que se esperara encontrar en un ambiente
donde se efecta el llenado;
c) Deben incluir un nmero suficiente
de unidades de produccin para que se
tenga un alto grado de seguridad de que
puedan ser detectados niveles bajos de
contaminacin.
Se recomienda la inclusin de un
mnimo de 3000 unidades de produccin
en cada llenado con medios estriles. Se
debe procurar llegar al nivel cero de
crecimiento, debiendo ser considerada
inaceptable cualquier cifra superior a
0,1% de unidades contaminadas. Toda
contaminacin debe ser investigada. Los
llenados con medios estriles deben
repetirse a intervalos regulares y siempre
que tenga que efectuarse una validacin
como resultado de alguna alteracin
significativa en la produccin,
instalaciones, equipos u operaciones de
procesado.
17.41 Se debe cuidar de que las
validaciones no incidan negativamente en
el proceso.
17.42 Deben controlarse regularmente
las fuentes de provisin de agua, los
equipos de tratamiento de agua y el agua
tratada, para verificar si existen sustancias
qumicas, contaminacin biolgica, o
contaminacin con endotoxinas, con el fin
de asegurar, antes de usarla, que el agua
cumple con las especificaciones
correspondientes al uso que se le quiere
dar. Deben mantenerse registros de los
resultados obtenidos y de las medidas
adoptadas.
17.43 Las actividades efectuadas en
reas estriles deben reducirse al mnimo,
especialmente cuando se estn efectuando
operaciones aspticas y el movimiento de
personal debe ser metdico y controlado,
con el fin de evitar el excesivo
desprendimiento de partculas y
microorganismos. Debido a la naturaleza
de la vestimenta empleada, la temperatura
y la humedad del ambiente no deben ser
tan altas que causen incomodidad.
17.44 Es preciso reducir al mnimo la
contaminacin microbiolgica de las
materias primas y la carga biolgica debe
ser verificada antes de la esterilizacin.
En las especificaciones se deben incluir
normas de calidad microbiolgica,
cuando los resultados de las operaciones
de control as lo aconsejan.
17.45 La presencia de recipientes y
materiales que pueden desprender fibras
debe reducirse al mnimo en las reas
estriles y evitarse completamente cuando
se est efectuando un trabajo asptico.
17.46 Despus del proceso final de
esterilizacin, el manejo de los
componentes, recipientes de productos a
granel y equipos debe efectuarse de tal
forma que no se contaminen nuevamente.
Debe identificarse debidamente la etapa
del procesado de componentes,
recipientes de productos a granel y
equipos.
17.47 El intervalo entre el lavado y el
secado y la esterilizacin de los
componentes, recipientes de productos a
granel y otros equipos, como tambin el
intervalo entre la esterilizacin y el uso,
deben ser lo ms breves posibles y estar
sometidos a un lmite de tiempo acorde
con las condiciones de almacenamiento.
17.48 El tiempo transcurrido entre el
inicio de la preparacin de una solucin y
su esterilizacin o filtracin a travs de filtracin y el subsiguiente llenado
filtros retenedores de bacterias debe ser lo
ms breve posible. Debe establecerse un
tiempo mximo aceptable para cada
producto, teniendo en cuenta su
composicin y el mtodo de
almacenamiento recomendado.
17.49 Todo gas utilizado para purgar
una solucin o un envase debe pasarse a
travs de un filtro esterilizador.
17.50 La contaminacin
microbiolgica de los productos (carga
biolgica) debe ser mnima antes de la
esterilizacin. Debe establecerse el limite
funcional al que puede llegar la
contaminacin inmediatamente despus
de la esterilizacin, el cual debe estar
relacionado con la eficiencia del mtodo a
ser empleado y con el riesgo de sustancias
pirognicas. Todas las soluciones,
especialmente las parenterales de gran
volumen, deben pasar por un filtro que
retiene microorganismos, de ser posible
inmediatamente antes del proceso de
llenado. Cuando se trata de soluciones
acuosas en recipientes cerrados
hermticamente, los orificios
compensadores de presin deben estar
protegidos, por ejemplo, con filtros
esterilizadores hidrofbicos.
17.51 Todos los componentes,
recipientes de productos a granel y
cualquier otro artculo que sea necesario
en las reas estriles donde se efectan
trabajos aspticos se deben esterilizar y,
de ser posible, introducir a dichas reas a
travs de esterilizadores de dos puntas
embutidos en la pared. En algunas
circunstancias podran ser aceptables
otros procedimientos que dan los mismos
resultados en lo que respecta a impedir la
contaminacin (el envoltorio triple, por
ejemplo).
17.52 Debe validarse la eficacia de
cualquier sistema de procesamiento
nuevo y esa validacin debe repetirse a
intervalos regulares, y especialmente
cuando se ha hecho un cambio importante
en el procesado o en los equipos
utilizados.
ESTERILIZACION
17.53 Se puede efectuar la
esterilizacin por medio del calor hmedo
o seco, del xido de etileno (u otro agente
esterilizante gaseoso apropiado), por
asptico de los recipientes finales estriles
o por irradiacin con radiacin ionizante
(pero no con radiacin ultravioleta, a
menos que este procedimiento haya sido
totalmente validado). Cada mtodo tiene
sus aplicaciones y limitaciones
particulares. De ser posible y
conveniente, el mtodo de eleccin debe
ser la esterilizacin trmica.
17.54 Todos los procedimientos de
esterilizacin deben ser validados. Se
debe prestar especial atencin cuando el
mtodo de esterilizacin adoptado se
emplea con una preparacin que no sea
una simple solucin acuosa o aceitosa. En
todos los casos, el mtodo de
esterilizacin debe estar de acuerdo con la
respectiva autorizacin de fabricacin y
comercializacin.
17.55 Antes de aprobar un mtodo de
esterilizacin, debe demostrarse que es
adecuado para el producto en cuestin y
que es eficaz para alcanzar los niveles de
esterilizacin deseados en todas las partes
de cada tipo de carga a ser procesada.
Este trabajo de verificacin debe repetirse
a intervalos preestablecidos, o anualmente
como mnimo, y tambin cuando se han
introducido modificaciones importantes
en los equipos. Asimismo, deben
mantenerse registros de los resultados
obtenidos.
17.56 Los indicadores biolgicos
deben ser considerados solamente como
factores adicionales para el control de la
esterilizacin. En caso de que se utilicen,
deben tomarse precauciones estrictas para
evitar que sean causa de contaminacin
microbiana.
17.57 Se debe contar con un medio
inequvoco de distinguir los productos
que han sido esterilizados de los que no lo
han sido. Cada canasta, bandeja, u otro
tipo de transportador debe ser claramente
rotulado con el nombre del material, el
nmero de lote y una indicacin de si ha
sido o no esterilizado. Pueden usarse
indicadores tales como cinta de autoclave,
cuando sea apropiado, para indicar si un
lote ha sido sometido o no a un proceso
de esterilizacin, pero este sistema no
proporciona una indicacin confiable de
que un lote es, en realidad, estril.
Esterilizacin trmica -
17.58 Cada ciclo de esterilizacin
trmica debe ser registrado mediante
equipos apropiados, y con la debida
precisin, como por ejemplo, en una tabla
de tiempo/temperatura con una escala de
tamao adecuado. La temperatura debe
registrarse mediante una sonda colocada
en el punto ms fro de la carga o de la
cmara cargada, habindose determinado
este punto durante la validacin;
preferiblemente la temperatura debe ser
verificada, comparndola con otra
temperatura tomada mediante otra sonda
independiente colocada en la misma
posicin. La mencionada tabla de
tiempo/temperatura, o bien una fotocopia
de la misma, debe formar parte del
registro del lote. Pueden emplearse
tambin indicadores qumicos o
biolgicos, pero stos no deben
reemplazar a los controles efectuados por
medios fsicos.
17.59 Se debe dejar transcurrir
suficiente tiempo para que toda la carga
alcance la temperatura requerida antes de
empezar a medir el tiempo de
esterilizacin. Para cada tipo de carga
debe determinarse dicho tiempo.
17.60 Luego de la etapa de alta
temperatura de un ciclo de esterilizacin
trmica, se deben tomar precauciones
para evitar que una carga esterilizada se
contamine durante el enfriamiento.
Esterilizacin con calor hmedo -
17.61 La esterilizacin con calor
hmedo es apropiada solamente para
materiales que pueden mojarse con agua y
para soluciones acuosas. Para controlar
este proceso deben tenerse en cuenta tanto
la temperatura como la presin.
Normalmente el instrumento que registra
la temperatura debe ser independiente del
utilizado para el control y se debe utilizar
un indicador de temperatura tambin
independiente, cuya lectura debe
compararse regularmente con el
registrador de la tabla durante el perodo
de esterilizacin. Si se trata de
esterilizadores que tienen un drenaje en el
fondo de la cmara, tal vez sea necesario
registrar tambin la temperatura en esta
posicin, durante todo el perodo de
esterilizacin. Cuando forma parte del
ciclo una fase al vaco, entonces deben
efectuarse controles regulares para
verificar si la cmara tiene prdidas.
17.62 Los productos a ser
esterilizados, siempre que no se trate de
recipientes hermticamente cerrados,
deben envolverse en un material que
permita la eliminacin del aire y la
penetracin de vapor, pero que impida la
recontaminacin despus de la
esterilizacin. Todas las partes de la carga
deben estar en contacto con el agua o el
vapor saturado a la temperatura requerida
y por el tiempo requerido.
17.63 Se debe asegurar que el vapor
empleado en la esterilizacin sea de la
calidad adecuada y que no contenga
aditivos en un nivel tal que puedan ser
causa de contaminacin del producto o de
los equipos.
Esterilizacin con calor seco -
17.64 Cuando se emplea el proceso de
esterilizacin con calor seco, el aire debe
circular dentro de la cmara,
mantenindose una presin positiva para
impedir la entrada de aire no estril. El
aire suministrado debe ser pasado por un
filtro que retenga microorganismos. Si el
proceso de esterilizacin con calor seco
tiene por objeto tambin la eliminacin de
pirgenos, como parte de la validacin
debern efectuarse pruebas de desafo
empleando endotoxinas.
Esterilizacin por radiacin -
17.65 La esterilizacin por radiacin
se usa principalmente para la
esterilizacin de materiales y productos
sensibles al calor. Debido a que muchos
productos farmacuticos y materiales de
envasado son sensibles a la radiacin, se
permite emplear este mtodo cuando la
ausencia de efectos nocivos sobre el
producto ha sido confirmada
experimentalmente. La radiacin
ultravioleta no es un mtodo aceptable de
esterilizacin terminal.
17.66 Si la esterilizacin por radiacin
se encarga a un contratista independiente,
el fabricante es responsable de asegurar
que se cumplan las normas de la Seccin
17.65, y que el proceso de esterilizacin
sea validado. Deben especificarse las
responsabilidades del operador de la
planta de radiacin (de emplear la dosis
correcta, por ejemplo).
17.67 La dosis de radiacin debe ser
medida durante el procedimiento de
radiacin. Con este fin, se deben emplear
dosmetros que sean independientes de la
tasa de radiacin, que indiquen una
medida cuantitativa de la dosis recibida
por el producto mismo. Los dosmetros
deben insertarse en la carga en nmero
adecuado y suficientemente cercanos
unos a otros para asegurar que haya un
dosmetro en la cmara en todo momento.
Cuando se trata de dosmetros plsticos,
deben emplearse dentro del tiempo lmite
despus de su calibracin. Deben
verificarse las absorbancias del dosmetro
poco despus de su exposicin a la
radiacin. Los indicadores biolgicos
pueden emplearse solamente como un
control adicional. Los discos de colores
sensibles a la radiacin pueden usarse
para distinguir entre los envases que han
sido sometidos a la radiacin y aquellos
que no; dichos discos no son indicadores
de una esterilizacin adecuada. La
informacin obtenida debe formar parte
del registro del lote.
17.68 En los procedimientos de
validacin se debe asegurar que se tengan
en cuenta debidamente los efectos de las
variaciones en la densidad de los envases.
17.69 Los materiales deben
manipularse de tal forma que se evite la
confusin entre los materiales que han
sido irradiados y los que no. Cada
recipiente debe contar con un sensor de
radiacin que indique que ha sido
sometido al tratamiento con radiacin.
17.70 La dosis total de radiacin debe
administrarse dentro de un lapso
preestablecido.
Esterilizacin por xido de etileno -
17.71 Diversos gases y productos
fumigantes pueden emplearse para la
esterilizacin. El xido de etileno debe
utilizarse nicamente cuando ningn otro
mtodo es viable. Durante el
procedimiento de validacin debe
demostrarse que el gas no produce ningn
efecto nocivo para el producto y que las
condiciones y el tiempo asignado a la
desgasificacin son suficientes para
reducir el gas residual y los productos de
reaccin hasta lmites aceptables
definidos para el tipo de producto o
material. Dichos lmites deben ser
incorporados a las especificaciones.
17.72 Es esencial el contacto entre el
gas y los microorganismos; deben
tomarse precauciones para evitar la
presencia de organismos que puedan estar
ocluidos en materiales tales como
cristales o protena seca. La naturaleza y
cantidad de los materiales de envasado
pueden influir significativamente en el
proceso.
17.73 Antes de su exposicin al gas,
debe establecerse un equilibrio entre los
materiales y la humedad y temperatura
requeridas por el proceso. El tiempo
empleado en esta operacin debe
considerarse en relacin con la necesidad
de reducir al mnimo posible el tiempo
transcurrido antes de la esterilizacin.
17.74 Cada ciclo de esterilizacin
debe ser controlado mediante indicadores
biolgicos, utilizando un nmero
adecuado de unidades distribuidas en toda
la carga. La informacin obtenida por este
medio debe integrar el registro del lote.
17.75 Los indicadores biolgicos
deben ser almacenados y usados de
conformidad con las instrucciones del
fabricante y su desempeo debe ser
verificado mediante controles positivos.
17.76 Para cada ciclo de esterilizacin
deben mantenerse registros del tiempo
empleado para completar el ciclo, de la
presin, de la temperatura y de la
humedad dentro de la cmara durante el
proceso, como tambin de la
concentracin del gas. La presin y la
temperatura deben registrarse en una tabla
durante todo el ciclo. Estos datos deben
formar parte del registro del lote.
17.77 Despus de la esterilizacin, la
carga debe ser almacenada en forma
controlada y con la debida ventilacin,
para permitir que el gas residual y los
productos de reaccin disminuyan hasta
el nivel definido. Este proceso debe
validarse.
FILTRACION DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS QUE NO PUEDEN SER
ESTERILIZADOS EN SU ENVASE FINAL
17.78 Siempre que sea posible, los
productos deben ser esterilizados en el
envase final, preferiblemente por
esterilizacin trmica. Ciertas soluciones
y lquidos que no pueden ser esterilizados
en el envase final, pueden ser filtrados a
travs de un filtro estril con poros de
tamao nominal de 0,22 mm (o menos), o
de uno que tenga caractersticas
equivalentes de retencin de
microorganismos, y cargados en envases
previamente esterilizados. Mediante tales
filtros pueden eliminarse bacterias y
hongos, pero no todos los virus y
micoplasmas. Se debe tener en cuenta la
posibilidad de complementar el proceso
de filtracin con algn grado de
tratamiento trmico.
17.79 Debido a los potenciales riesgos
adicionales que podra significar el
empleo del mtodo de filtracin, a
diferencia de otros mtodos de
esterilizacin; sera aconsejable emplear
un filtro de doble capa de filtracin o
efectuar una segunda filtracin con otro
filtro que retenga microorganismos,
inmediatamente antes del llenado. La
filtracin final esterilizante debe llevarse
a cabo lo ms cerca posible al punto de
llenado.
17.80 No deben emplearse filtros que
desprenden fibras. El uso de filtros que
contienen asbestos debe descartarse
totalmente.
17.81 Debe controlarse la integridad
del filtro empleando un mtodo
apropiado, tal como la prueba de punto de
burbujeo, inmediatamente despus de
cada uso (tambin sera conveniente
verificar el filtro de esta manera antes del
uso). El tiempo requerido para filtrar un
volumen conocido de solucin a granel y
la diferencia de presin a ser empleada a
lo largo de la filtracin deben
determinarse durante la validacin y si
existen diferencias significativas, stas
deben consignarse en el registro del lote.
17.82 No debe usarse el mismo filtro
durante ms de un da de trabajo, a menos
que se compruebe la inocuidad del uso
adicional.
17.83 El filtro debe ser de naturaleza
tal que no afecte al producto adsorbiendo
alguno de sus ingredientes o cediendo
sustancias.
ACABADO DE PRODUCTOS ESTERILES
17.84 Los recipientes deben ser
cerrados mediante mtodos debidamente
validados. Se debe verificar la integridad
de algunas muestras empleando
procedimientos adecuados.
17.85 Los recipientes cerrados
hermticamente al vaco deben verificarse
mediante el control de muestras de los
mismos, para establecer si el vaco se ha
mantenido despus de transcurrido un
tiempo predeterminado.
17.86 Los envases de productos
parenterales llenos deben inspeccionarse
individualmente. Si la inspeccin es
visual, debe efectuarse bajo condiciones
adecuadas y controladas de iluminacin.
Los inspectores deben someterse a
controles regulares de vista, con anteojos
puestos si los usan normalmente, y
durante las inspecciones deben tener
descansos frecuentes. Si se utilizan otros
mtodos de inspeccin stos deben
validarse y los aparatos empleados deben
ser controlados a intervalos regulares.
CONTROL DE CALIDAD
17.87 En la prueba de esterilidad
deben incluirse no slo muestras
representativas de todo el lote, sino
tambin muestras tomadas de las partes
del lote consideradas como ms expuestas
al riesgo de contaminacin, como por
ejemplo:
a. en el caso de productos que han
sido llenados aspticamente, entre las
muestras se deben incluir las provenientes
de envases llenados al inicio y al final del
lote y luego de alguna interrupcin
importante del trabajo;
b. si se trata de productos que han sido
esterilizados en sus envases finales, deben
obtenerse muestras de la parte que
potencialmente sea la ms fra de la carga.
17.88 La prueba de esterilidad a la que
se somete el producto terminado debe ser
considerada slo como la ltima de una
serie de medidas de control mediante las
cuales se asegura la esterilidad, y slo
puede interpretarse como parte de un
conjunto que incluya los registros de las
condiciones ambientales y el procesado
de los lotes.
17.89 Los lotes que no pasan la
prueba de esterilidad no pueden ser
aprobados sobre la base de una segunda
prueba, a menos que se lleve a cabo una
investigacin del tipo de organismo
encontrado y de los registros sobre las
condiciones ambientales y el procesado
de los lotes y como resultado de la misma
se demuestre que la prueba original no era
vlida.
17.90 Cuando se trata de productos
inyectables, se debe considerar el control
del agua y de los productos
semielaborados y terminados para
verificar si no contienen endotoxinas,
empleando el mtodo establecido por la
Farmacopea Argentina. Para las
soluciones de infusin de gran volumen,
el control del agua o de los productos
semielaborados debe efectuarse en todos
los casos, adems las pruebas exigidas
para obtener la autorizacin de
comercializacin del producto terminado.
Cuando una muestra no pasa la prueba,
debe investigarse la causa y adoptarse las
medidas correctivas necesarias.
18 - Buenas prcticas de fabricacin
para farmoqumicos
EXPLICACION - Debido a que existen
diferencias fundamentales entre la
produccin de farmoqumicos y la
formulacin de productos farmacuticos,
no siempre es conveniente ni necesaria la
estricta aplicacin de las BPFC, como se
indica en la parte principal de esta norma.
Las presentes normas complementarias
describen los procedimientos y prcticas
que los fabricantes deben poner en
prctica para asegurar que los mtodos,
instalaciones y controles empleados en la
produccin de farmoqumicos sean
operados o manejados de tal forma que
los productos posean la calidad y la
pureza apropiadas para su uso en los
productos farmacuticos terminados.
GENERALIDADES
18.1 Para asegurar la calidad en la
fabricacin de los farmoqumicos, es
esencial el control general de las
operaciones. No puede permitirse el
descuido en la fabricacin de sustancias
que pueden emplearse para salvar vidas,
restaurar o promover la salud.
18.2 Ms adelante se detallan las
prcticas recomendadas para la
fabricacin de farmoqumicos. La
observacin de esas prcticas, que
complementan las pruebas de control
efectuadas desde el inicio hasta el final
del ciclo de produccin, contribuirn
sustancialmente a la produccin
permanente de lotes uniformes de
ingredientes farmacuticos activos de alta
calidad.
18.3 El fabricante tiene la obligacin
de asumir la responsabilidad por la
calidad de los farmoqumicos que
produce. Solamente el fabricante puede
evitar errores y prevenir contratiempos
mediante la imposicin del cuidado
necesario tanto en el proceso de
produccin como en los procedimientos
de control. El fabricante debe ofrecer
pruebas fehacientes de haber cumplido
con las BPFC, a partir de la etapa en que
el proceso o los materiales de partida
empleados influyen de manera
significativa en la calidad del ingrediente
farmacutico en cuestin. Este paso debe
determinarse en cada caso individual
mediante un acuerdo entre la autoridad
sanitaria y el fabricante.
18.4 Las prcticas adecuadas
descriptas ms adelante deben ser
tomadas como orientaciones generales.
Siempre que sea necesario, pueden
modificarse para adaptarlas a las
necesidades individuales, toda vez que se
logren los patrones de calidad
establecidos para los farmoqumicos. La
intencin es que dichas prcticas
adecuadas se apliquen a los procesos de
fabricacin (incluyendo el envasado y el
rotulado) empleados en la produccin de
farmoqumicos.
18.5 Existen casos en que varias
compaas colaboran en la produccin de apropiadamente. As mismo deben
un farmoqumico (incluyendo el envasado
y el rotulado). Puede ocurrir tambin que
un farmoqumico, envasado y rotulado
sea reenvasado y/o rerotulado y
designado con un nuevo nombre. Dado
que tales procedimientos constituyen
parte de una operacin de fabricacin,
deben someterse a las normas pertinentes
descritas a continuacin.
18.6 El objetivo de las prcticas
descritas a continuacin es que sean
aplicadas a los ingredientes farmacuticos
activos tanto para preparaciones de uso
humano como veterinario.
PERSONAL
18.7 Cada compaa debe contratar
personal que posea las calificaciones y la
competencia apropiadas para la
produccin y control de calidad de los
ingredientes farmacuticos activos. Cada
una debe contar con el nmero adecuado
de empleados que posean la educacin,
los conocimientos tcnicos y la
experiencia prctica para llevar a cabo la
tarea que les corresponda.
18.8 Cada compaa debe poseer una
organizacin bien definida que est
representada en un organigrama. Las
responsabilidades de cada empleado
deben estar asentadas por escrito para
asegurar que no existan superposiciones o
actividades sin un responsable. Las
responsabilidades asignadas a un sola
persona no deben ser tan vastas como
para poner en peligro la calidad del
producto.
18.9 El personal de todos los niveles
debe estar adecuadamente capacitado para
llevar a cabo las tareas y si corresponde, validada y confiable.
responsabilidades que se le asigna.
18.10 Deben adoptarse medidas para
asegurar que ninguna persona afectada
por una enfermedad contagiosa o que
tenga lesiones abiertas en las partes
expuestas del cuerpo est involucrada en
alguna etapa de la produccin en la que
est en contacto directo con los
ingredientes farmacuticos que se
elaboran.
INSTALACIONES
18.11 Todas las instalaciones,
incluyendo las reas que contengan
tanques abiertos, deben estar construidas
ofrecer un ambiente adecuado para
efectuar las operaciones de produccin y
ser suficientemente amplias y aptas para
el uso a que estn destinadas. Las
instalaciones no deben constituir factores
que contribuyan a la confusin o
contaminacin real o potencial de los
farmoqumicos. Adems, deben estar
planificadas de tal forma que permitan un
ordenamiento lgico de las operaciones.
18.12 Para fines especiales, tal como
la fabricacin de productos estriles y de
ciertos antibiticos, hormonas y
sustancias citostticas, la compaa debe
contar con reas separadas, diseadas
especficamente, cerradas y dotadas de
sistemas independientes de provisin de
aire.
18.13 A fin de mantener condiciones
laborales higinicas, la compaa debe
ofrecer instalaciones apropiadas para el
cambio de vestimenta, aseo personal y
baos, como tambin lugares especiales
para comer, beber y fumar.
EQUIPOS
18.14 El diseo, construccin,
ubicacin y mantenimiento de los equipos
destinados a la fabricacin de productos
deben realizarse de tal forma que dichos
equipos:
a) Sean apropiados para el uso a que
estn destinados;
b) Puedan limpiarse debidamente sin
dificultad;
c) Faciliten la reduccin al mnimo del
riesgo de contaminacin de productos y
envases durante el proceso de produccin;
d) Permitan una operacin eficiente y,
18.15 Los equipos destinados a la
produccin y a la realizacin de pruebas
deben limpiarse, esterilizarse en caso
necesario, usarse y mantenerse de
conformidad con instrucciones
especficas consignadas por escrito. Los
equipos de uso mltiple deben ser
sometidos a limpieza e inspeccin de
limpieza antes de iniciar la fabricacin de
otro producto. Deben mantenerse
registros de tales procedimientos.
18.16 De ser necesario, debe
verificarse de antemano que los equipos
destinados a la produccin y a la
realizacin de pruebas son aptos para
estos fines.
18.17 En caso necesario se debe
contar con equipos de control del proceso
de produccin. Los equipos destinados a
la medicin, registro y control deben
calibrarse y verificarse a intervalos
regulares y empleando mtodos
adecuados. Deben mantenerse registros
adecuados de estas operaciones.
18.18 Los equipos defectuosos deben
marcarse inmediatamente con etiquetas
alusivas y repararse o retirarse lo ms
pronto posible. Las operaciones de
mantenimiento tcnico y reparacin
deben documentarse debidamente.
SANEAMIENTO
18.19 Se debe contar con programas
escritos de saneamiento. Estos deben
incluir procedimientos validados de
limpieza de las instalaciones y los
equipos, normas de calidad para el agua,
instrucciones referentes a la higiene en la
fabricacin y manipulacin de productos,
e instrucciones relacionadas con la salud,
prcticas higinicas, vestimenta del
personal y procedimientos de disposicin
de materiales desechados y residuos no
utilizables.
18.20 Dichos programas deben ser
puestos en prctica, como asimismo
ponerse a conocimiento del personal
involucrado y destacarse su importancia
en las sesiones de capacitacin.
18.21 Las personas deben usar ropas
de proteccin y otros artculos de
proteccin apropiados para las
operaciones respectivas.
18.22 En las reas donde se efectan
las operaciones de produccin no se debe
permitir comer, fumar, ni desarrollar
actividades antihiginicas.
DOCUMENTACION
Frmulas maestras -
18.23 Es necesario contar con
instrucciones escritas acerca de cada una
de las etapas de fabricacin,
almacenamiento y control de calidad de
los productos. Dichas instrucciones deben
ser actualizadas en la medida que sea
necesario.
18.24 Se debe preparar una frmula
maestra, con instrucciones escritas
relacionadas con las materias primas y los
materiales de envasado (con referencia a
la calidad y a la cantidad), como tambin
detalles acerca de los procedimientos de
fabricacin y control de calidad para cada
farmoqumico. De ser posible, la frmula
maestra debe prepararse para los tamaos
de lotes normalizados.
18.25 El contenido y la distribucin de
las instrucciones y de las frmulas
maestras dentro de la compaa deben
estar a cargo de personas competentes que
posean suficiente experiencia en la
produccin y el control de calidad. Tanto
las instrucciones como las frmulas
maestras deben estar debidamente
firmadas y fechadas.
18.26 Las frmulas maestras
desactualizadas deben ser retiradas y
guardadas para referencia. Deben
prepararse copias de las frmulas
maestras, de tal forma que se elimine la
posibilidad de error en la transcripcin.
18.27 En algunas circunstancias,
como por ejemplo en los primeros lotes
de produccin, tal vez no sea necesario
modificar la frmula maestra. Cualquier
modificacin debe ser autorizada y
firmada por la persona autorizada. El
documento modificado debe ser
reemplazado lo antes posible por una
nueva frmula maestra.
Documentacin de los lotes -
18.28 Durante la produccin de cada
lote de productos semielaborados y de
ingredientes farmacuticos activos debe
completarse un registro de fabricacin. El
registro debe contener las partes
pertinentes de la frmula maestra, e
incluir los siguientes datos:
a) El nombre del producto (y la
denominacin comn internacional, si
corresponde) o etapa y el tamao y
nmero de lote;
b) Las fechas de las distintas etapas de
produccin;
c) Los detalles de la produccin,
incluso una referencia a los principales
equipos utilizados y los rendimientos;
 d) El nmero de lote o el de referencia
(o el nmero del anlisis de control), si lo
hubiere, de las materias primas empleadas
en la produccin;
e) Un registro de los controles
efectuados durante el proceso y de los
resultados obtenidos;
f) Los detalles de cualquier desviacin
de la frmula maestra y autorizacin
firmada para la misma (o bien de
cualquier desviacin no prevista que haya
sido sometida a investigacin en lo que
respecta a la calidad del producto);
g) Informacin sobre los materiales
recuperados y sobre los procedimientos
empleados;
h) Las iniciales de los operadores y la
firma de la persona responsable de las
operaciones de produccin y la fecha de
la firma;
i) Todos los registros analticos
relacionados con el lote o una referencia
que permita obtenerlos;
j) La decisin de autorizar o rechazar
el lote en cuestin, con la fecha y la firma
de la persona responsable de la decisin;
k) Informacin sobre el examen de los
registros de produccin (ver la Seccin
16.15).
18.29 En caso de que haya sido
necesario llevar a cabo la produccin y el
control bajo contrato, debe incluirse esta
informacin en el registro del lote.
18.30 Toda la informacin puede ser
registrada por medio de sistemas de
procesamiento de datos o bien por medios
fotogrficos u otros medios confiables.
Las frmulas maestras y los
procedimientos operativos normalizados
relacionados con el sistema deben estar
disponibles y debe verificarse la exactitud
de los registros. Si la documentacin se
maneja por sistemas de procesamiento
electrnico de datos, solamente las
personas autorizadas deben tener la
posibilidad de ingresar o modificar datos
computarizados y se debe llevar un
registro de las modificaciones y
supresiones; el acceso a los datos debe
estar protegido por cdigos u otros
medios y el ingreso de datos importantes
debe controlarse independientemente. Los
datos referentes a los lotes que se
registren electrnicamente deben estar
protegidos por archivos de seguridad
grabados en cinta magntica, microfilme,
impresos u otros medios de proteccin. Es
sumamente importante que, durante el
perodo de retencin, sea fcil el acceso a
los datos.
ARCHIVO DE REGISTROS Y MUESTRAS
DE DEFERENCIA
18.31 Los registros deben mantenerse
de tal forma que puedan recuperarse los
datos sobre las actividades relacionadas
con la produccin y el control de calidad
de los farmoqumicos.
18.32 Los registros y las muestras de
referencia de los ingredientes
farmacuticos activos y, si es necesario,
de los productos semielaborados, deben
retenerse por lo menos por un ao
despus de la fecha de vencimiento del
producto terminado o por un tiempo
especfico si el producto no tiene fecha de
vencimiento.
PRODUCCIN
Procedimientos de procesado -
18.33 El proceso debe efectuarse de
conformidad con la frmula maestra.
18.34 Deben definirse los pasos que
son de importancia crtica para la calidad
de los farmoqumicos y deben
comprobarse los procedimientos
aplicados.
18;35 El proceso debe ser supervisado
y llevado a cabo por personas
competentes.
18.36 Durante el proceso, los envases,
recipientes y equipos importantes deben
ser rotulados en forma inequvoca o
identificados con el nombre del producto
y el nmero del lote.
18.37 Adems de la documentacin
relacionada con el lote, debe estar
disponible la informacin concerniente a
las actividades diarias de cada
departamento involucrado.
Materias primas -
18.38 Una vez recibidas, las materias
primas deben ser sometidas a cuarentena
y muestreo, examinadas para verificar si
se han cumplido las especificaciones
establecidas, como tambin autorizadas o
rechazadas, almacenadas, rotuladas y
despachadas, todo conforme a
instrucciones escritas.
18.39 Es posible que algunos
materiales no sean sometidos a las
pruebas de cumplimiento, debido a los
peligros que ello involucra (como por
ejemplo, el pentacloruro fosforoso y el
sulfato de dimetilo). Esto es aceptable
cuando se dispone de un certificado de
anlisis de lote expedido por el vendedor,
y cuando hay una razn basada en la
seguridad u otras consideraciones vlidas.
Productos semielaborados -
18.40 Siempre que sea necesario, los
productos semielaborados deben
someterse a prueba, de conformidad con
las especificaciones correspondientes;
adems, deben estar visiblemente
identificados, rotulados y almacenados.
Farmoqumicos -
18.41 Cada lote terminado de
principio activo debe cumplir con las
especificaciones establecidas con respecto
a la calidad, pureza, identidad y potencia,
incluyendo, cuando corresponda, las
especificaciones para pruebas y lmites de
residuos de solventes y otros reactivos.
18.42 En lo que respecta a la
produccin de farmoqumicos, es posible
que la Seccin 17 - Productos
farmacuticos estriles sea aplicable a
aquellas etapas del procedimiento que
puedan ejercer una influencia de
importancia crtica en los aspectos
cualitativos del producto farmacutico
terminado.
Envasado -
18.43 Se debe tener sumo cuidado en
la seleccin de los materiales de envasado
para los principios activos. Esos
materiales no deben ejercer ninguna
influencia negativa sobre las sustancias y
deben protegerlas de los factores externos
y la contaminacin. Se debe contar con
especificaciones apropiadas consignadas
por escrito.
18.44 En todas las etapas de la
produccin se debe prestar atencin
especial a la prevencin de errores de
envasado. Deben establecerse
procedimientos validados para proteger la
calidad del producto en la etapa de
envasado y para asegurar que se apliquen
los rtulos correctos a los envases.
18.45 Los recipientes deben estar
marcados en forma visible con los
siguientes datos:
a) El nombre del producto;
b) Su calidad, si se especifica;
c) El nmero del lote;
d) La fecha de vencimiento o de nueva
prueba, si se especifica;
e) Advertencias, de ser necesario;
f) Condiciones de almacenamiento, si
se especifican;
g) El nombre del fabricante y el del
proveedor.
Control de calidad -
18.46 Cada fabricante debe contar con
una unidad independiente de control de
calidad. El jefe de dicha unidad depende
directamente de la gerencia de la
compaa. Las principales atribuciones de
la unidad de control de calidad son las
siguientes:
a) Aprobar:
I. Las especificaciones y mtodos
de prueba de las materias primas,
productos semielaborados,
materiales de envasado y, si
corresponde, de los principios
activos;
II. Los procedimientos de
muestreo;
III. Las instrucciones referentes al
saneamiento y a la higiene;
IV. Los mtodos de reprocesado
de los lotes rechazados o de los
materiales recuperados;
V. Otras instrucciones referentes a
la calidad de los productos.
b) Autorizar o rechazar las materias
primas, los farmoqumicos, los materiales
de envasado y, de ser necesario, los
productos semielaborados;
c) Asegurar que la estabilidad de los
ingredientes farmacuticos activos sea
controlada;
d) Investigar los reclamos referentes a
la calidad de los farmoqumicos.
18.47 Cada fabricante debe tener
acceso a un laboratorio de control de
calidad. Este laboratorio debe contar con
personal y todos los equipos necesarios
para efectuar todas las pruebas de control
de calidad requeridas, las cuales deben
efectuarse de conformidad con
procedimientos escritos validados. Todos
los instrumentos deben calibrarse a
intervalos adecuados y los reactivos
deben ser de calidad apropiada.
 18.48 Si las circunstancias exigen el fuere necesario, conforme a
uso de laboratorios independientes, este procedimientos escritos.
hecho debe consignarse en los registros
Reclamos y defectos -
de anlisis.
18.56 El fabricante debe establecer
Estudios de estabilidad -
procedimientos escritos para la atencin
18.49 Debe establecerse un programa de los reclamos y defectos relacionados
escrito de prueba de la estabilidad de los con la calidad de los ingredientes
ingredientes farmacuticos activos. Deben farmacuticos activos.
emplearse mtodos indicadores de la 18.57 Todas las acciones
estabilidad. correspondientes deben adoptarse
18.50 Las muestras deben inmediatamente, como tambin
almacenarse en recipientes adecuados y investigarse a fondo todos los reclamos y
en recipientes comerciales simulados, a registrarse toda la informacin respectiva.
temperatura ambiente o a la temperatura 18.58 El fabricante debe establecer un
recomendada y bajo condiciones sistema que contemple la inspeccin de
exigentes. todos aquellos productos que hayan
18.51 Por lo general no es necesario podido ser objeto de errores o fallas
establecer fechas de vencimiento para los repetidas en los procedimientos de la
farmoqumicos. Si las pruebas no indican compaa.
un perodo razonable de conservacin,
Materiales rechazados -
como por ejemplo dos aos o ms en las
condiciones previstas de almacenamiento, 18.59 El fabricante debe establecer
entonces se puede rotular el producto con instrucciones por escrito acerca de la
una fecha arbitraria apropiada de forma como deben manejarse los
vencimiento, sometindolo a una prueba materiales rechazados, sean stos
en esa fecha o antes. materias primas, productos
semielaborados, materiales de envasado o
Autoinspeccin y auditoras de
principios activos. Los materiales
calidad -
rechazados deben ser claramente
18.52 Con el fin de cumplir identificados como tales y almacenados
estrictamente con las BPFC, y todos los bajo estricto control hasta su eliminacin,
procedimientos y controles previstos, es reprocesamiento, o devolucin al
recomendable que una compaa designe proveedor.
a un experto o a un grupo de expertos que
efecten regularmente inspecciones
independientes de sus procedimientos de
produccin e inspeccin. Dichos expertos
deben actuar con la mayor independencia
posible en su labor de inspeccin de los
procedimientos de produccin e
inspeccin.
18.53 Las autoinspecciones y las
auditoras deben registrarse (ver la
Seccin. 9).
Almacenamiento -
18.54 Los ingredientes farmacuticos
activos deben almacenarse en las
condiciones establecidas por el fabricante
sobre la base de estudios de estabilidad.
18.55 Deben mantenerse registros de
la distribucin de cada lote de un
ingrediente farmacutico activo, con el
propsito de facilitar el retiro del lote si
 1040. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Los estudios de estabilidad se efectan para
determinar el periodo de tiempo y las condiciones de
almacenamiento en las cuales las materias primas y las
preparaciones oficiales se mantienen dentro de las
especificaciones sobre identidad, potencia, calidad y
pureza, establecidas en las monografas de esta
Farmacopea.
La estabilidad de los productos farmacuticos, en
su envase primario final, debe ser demostrada
mediante el empleo de mtodos apropiados. Los
procedimientos analticos empleados deben permitir
determinar la sustancia en presencia de sus productos
de degradacin. Deben considerarse los cambios en
sus propiedades fsicas a lo largo del tiempo.
La estabilidad de una sustancia o un producto
farmacutico puede verse afectada por las condiciones
de almacenamiento (temperatura, luz, aire y
humedad), as como por su interaccin con el envase.
Las condiciones bajo las que se ha fijado la fecha de
vencimiento deben figurar en el rtulo.
Estas condiciones de almacenamiento deben
mantenerse durante la distribucin de la sustancia o
producto farmacutico, es decir desde el momento de
la entrega por parte del elaborador hasta la fecha de
vencimiento.
El mundo se halla dividido en cuatro Zonas
climticas. Los estudios de estabilidad deben
orientarse para la regin donde sern destinados
considerando la zona climtica estipulada; nuestro
pas se encuentra en Zona II.
OBJETIVO
El propsito de un estudio de estabilidad es
establecer el periodo de tiempo en el cual las
propiedades de las sustancias y/o productos
farmacuticos se mantienen dentro de sus
especificaciones bajo la influencia de una variedad de
factores ambientales tales como temperatura,
humedad y luz, los dems componentes de la
formulacin y sus envases, permitiendo determinar las
condiciones de almacenamiento, periodos de
reanlisis y un periodo de vida til.
DEFINICIONES
Datos primarios de estabilidad - Son los datos
analticos obtenidos de la sustancia o el producto
farmacutico en estudio, almacenado en el envase
primario definitivo bajo condiciones de
almacenamiento fijadas, que permiten fijar la
frecuencia de los controles o el periodo de vida til
propuesto.
Degradacin forzada - Estos estudios se llevan a
cabo para obtener datos sobre los productos y
mecanismos de descomposicin de la sustancia y
verificar la aptitud de los mtodos analticos
propuestos. Su naturaleza depende del tipo de
sustancia y producto farmacutico. Los ensayos
pueden realizarse sobre un nico lote de material e
incluir el efecto de temperaturas superiores a las
condiciones elegidas para el estudio acelerado, por ej.,
en incrementos de 10 C (50, 60, etc.), el efecto de la
humedad (por ej., 75 % o mayor), oxidacin y
fotlisis y su susceptibilidad a la hidrlisis a distintos
valores de pH.
Escala piloto - Procedimiento representativo del
que se aplica en escala de produccin.
Lote piloto - Lote producido para fines
experimentales, generalmente de menor tamao que el
lote de produccin. Puede elaborarse para destinarlo
a estudios de estabilidad, desarrollo, etc.
Estudio de estabilidad acelerado - Estudio
diseado para aumentar la velocidad de degradacin
qumica o cambios en las propiedades fsicas de una
sustancia o un producto farmacutico, empleando
condiciones de almacenamiento extremas. Estos
estudios tienen como objeto determinar los
parmetros cinticos de los procesos de degradacin o
predecir la vida til del producto farmacutico en
condiciones normales de almacenamiento. Los
resultados de los estudios acelerados deben ser
complementados por los estudios de estabilidad de
larga duracin. Estos datos pueden tambin
emplearse para evaluar efectos qumicos a largo plazo
en condiciones no aceleradas y para evaluar el
impacto de desviaciones de corta duracin de las
condiciones de almacenamiento declaradas en el
rtulo, como las que pueden ocurrir durante el
transporte y distribucin. Los resultados de estudios
acelerados no siempre predicen los cambios fsicos.
Estudio de larga duracin (en tiempo real) -
Estudio diseado para la evaluacin de las
caractersticas de estabilidad fsica, qumica, biolgica
y microbiolgica de un producto farmacutico o una
sustancia bajo las condiciones de almacenamiento
recomendadas, que cubre todo el periodo de vida til
o el periodo de reanlisis propuesto.
Fecha de reanlisis - Fecha en que se debe
realizar un nuevo anlisis para verificar que la
sustancia o producto farmacutico es an apropiado
para su uso.
 Fecha de vencimiento - Fecha proporcionada por
el elaborador; se basa en los estudios de estabilidad
del producto farmacutico despus de la cual el
mismo no debe emplearse. El producto debe cumplir
durante todo este periodo con las especificaciones
dadas en esta Farmacopea.
Zonas climticas - Se refiere al concepto de
dividir al mundo en cuatro zonas para las cuales se
definen las condiciones climticas que prevalecen.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD SOBRE
SUSTANCIAS
Procedimientos y criterios - Los ensayos deben
cubrir todas las caractersticas que puedan modificarse
durante el almacenamiento, adems de aqullas que
tengan influencia sobre la identidad, potencia, calidad
y pureza de la sustancia.
Los estudios de estabilidad deben cubrir las
caractersticas fsicas, qumicas y microbiolgicas de
la sustancia. Deben aplicarse mtodos indicadores de
estabilidad validados.
Los estudios de estabilidad acelerados se llevan a
cabo sobre un lote piloto y, el de larga duracin, sobre
por lo menos tres lotes pilotos debiendo cubrir un
mnimo de 12 meses.
Especificaciones - Los lmites de aceptacin
deben definirse a partir del material empleado en los
ensayos preclnicos, clnicos o los utilizados en el
desarrollo del producto. Se deben incluir lmites
mximos individuales y totales para productos de
degradacin e impurezas.
En la Tabla se indican las condiciones de estudios
de larga duracin, acelerados y tiempos mnimos. En
caso de que se exija el estudio de estabilidad de una
sustancia, debe presentarse un estudio de larga
duracin de no menos de doce meses sobre por lo
menos tres lotes y se deben tomar, luego de la
presentacin hecha para el registro, los datos que
cubran todo el periodo que se solicita para el
reanlisis, para remitirlos a la Autoridad Sanitaria si
es que sta lo solicita. El estudio de estabilidad
acelerado es optativo.
Condiciones de almacenamiento durante el
estudio - La duracin del estudio y las condiciones
de almacenamiento deben ser suficientes para cubrir
la distribucin, almacenamiento y periodo de uso
subsiguiente de la sustancia. La aplicacin de las
mismas condiciones de almacenamiento empleadas
para el estudio del producto farmacutico facilita la
evaluacin y revisin comparativa de los resultados.
Cuando se producen cambios significativos
durante los 6 meses de almacenamiento bajo las
condiciones del estudio acelerado, deben realizarse
estudios adicionales en condiciones intermedias (por
ej., 30 r 2 C / 60 r 5 % HR). Un cambio
significativo a 40 C / 75 % HR o a 30 C / 60 % HR
se define como la falta de cumplimiento de las
especificaciones.
Los datos (de estudios acelerados o en condiciones
intermedias) pueden emplearse para evaluar el
impacto de las variaciones en las condiciones de
almacenamiento declaradas en el rtulo, que pueden
producirse durante la distribucin y el
almacenamiento.
Frecuencia de los ensayos - Para los estudios de
larga duracin, la frecuencia de ensayo debe ser
suficiente para establecer las caractersticas de
estabilidad de la sustancia. Para estudios de
sustancias con un periodo de reanlisis de por lo
menos 12 meses, en el ensayo de larga duracin se
establece un ensayo cada 3 meses durante el primer
ao, cada 6 meses durante el segundo ao y luego
anualmente. Se recomienda, para los estudios
acelerados de 6 meses, un mnimo de tres puntos que
incluyan los puntos inicial y final.
Envases - Los envases que se utilicen en los
estudios de estabilidad de larga duracin deben ser
iguales a los envases a utilizar para la distribucin de
la sustancia. En el caso de envases de gran capacidad,
pueden emplearse envases de las mismas
caractersticas pero de menor tamao.
Evaluacin - El grado de variabilidad de los lotes
individuales compromete las extrapolaciones que
deban hacerse sobre los futuros lotes de produccin
con respecto al cumplimiento de las especificaciones
hasta la fecha de reanlisis.
Una aproximacin aceptable para los atributos
cuantificables, que disminuyen con el tiempo, consiste
en determinar el tiempo en el cual el lmite inferior del
intervalo de confianza (p = 95 %) para la curva de
degradacin media se intercepte con el lmite inferior
del intervalo de aceptacin. Si se trata de una
propiedad cuantificable que aumenta con el tiempo, se
determina el tiempo al cual el lmite superior del
intervalo de confianza (p = 95 %) para la curva de
degradacin media se intercepte con el lmite superior
del intervalo de aceptacin. Si el anlisis muestra que
la variabilidad lote a lote es pequea, resulta
ventajoso combinar los datos en una estimacin total;
sto puede realizarse aplicando ensayos estadsticos
apropiados. Si no es apropiado combinar datos de
varios lotes, el periodo de reanlisis puede
determinarse a partir del lote que se mantenga dentro
de las especificaciones del tiempo menor.
La naturaleza de las degradaciones determina la
necesidad de una transformacin de los datos para el
anlisis de regresin lineal. Comnmente, la relacin
puede ser representada por una funcin lineal,
cuadrtica o cbica sobre una escala aritmtica o
logartmica. Es aconsejable emplear mtodos
estadsticos para ensayar la bondad del ajuste de los
datos sobre todos los lotes y lotes combinados
(cuando corresponda) de las curvas o rectas obtenidas.
En algunos casos, es posible extrapolar los datos
del estudio de larga duracin ms all del periodo de
observacin, para extender el periodo de reanlisis,
particularmente cuando los datos del estudio
acelerado apoyan esta posibilidad, la bondad del
ajuste de cualquier modelo matemtico, el tamao del
lote, la existencia de otros datos de estabilidad, el
conocimiento del mecanismo de degradacin, etc. En
estos casos se supone que las caractersticas cinticas
de la degradacin permanecen invariables ms all de
los datos observados, esta circunstancia debe
demostrarse al justificar cualquier extrapolacin.
Rotulado - En base de la evaluacin de la
estabilidad de la sustancia, debe establecerse un
intervalo de temperaturas de almacenamiento de
acuerdo con los requisitos establecidos. Cuando
corresponda, deben establecerse requisitos especficos
particularmente para sustancias que no admiten el
congelamiento.
Como resultado de la informacin obtenida a
partir del estudio de estabilidad, debe indicarse la
fecha de reanlisis.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD SOBRE
PRODUCTOS FARMACUTICOS
Procedimientos y criterios - El diseo del
programa de estabilidad para un producto
farmacutico debe hacerse sobre la base de la
informacin obtenida durante los estudios de
preformulacin y formulacin. Se deben estimar los
cambios que pueden ocurrir durante el
almacenamiento y sobre esta base seleccionar las
variables de la formulacin a estudiar durante el
ensayo.
La informacin de estabilidad tanto en los estudios
de estabilidad acelerado como en los de larga
duracin debe obtenerse sobre tres lotes piloto de la
misma formulacin y concentracin en los envases
primarios definitivos. Cuando sea posible, los lotes
del producto deben elaborarse empleando lotes
diferentes de sustancia.
Los ensayos deben cubrir todos los atributos que
puedan modificarse durante el almacenamiento y
aqullos que tengan influencia sobre la calidad,
seguridad y eficacia. Los procedimientos analticos
deben validarse y ser indicadores de la estabilidad.
La necesidad y el grado de las repeticiones dependen
de los resultados de los estudios de validacin.
Los ensayos a realizar durante el estudio deben
cubrir no solamente la estabilidad qumica y biolgica
sino tambin los cambios en las propiedades fsicas y
caractersticas organolpticas, atributos
microbiolgicos y ensayos funcionales. Deben
determinarse adems, el mantenimiento de la
concentracin y eficacia de los conservantes mediante
ensayos y valoraciones apropiadas.
Especificaciones - Los criterios de aceptacin del
periodo de vida til deben determinarse considerando
toda la informacin de estabilidad disponible.
Cuando corresponda, se deben incluir los lmites
mximos para los productos de degradacin y para
otras determinaciones, por ejemplo lmites mximos o
mnimos para tamao de partcula o velocidad de
disolucin.
En la Tabla se indican las condiciones y tiempos
mnimos de estudios de larga duracin y acelerados.
Los estudios de larga duracin son obligatorios.
Deben tener un mnimo de doce meses de duracin
para su presentacin para el registro aunque deben
continuarse hasta cubrir el periodo de vida til
propuesto y quedar a disposicin de la Autoridad
Sanitaria. El estudio de estabilidad acelerado y los de
condicin intermedia son optativos, pero pueden
emplearse para evaluar el efecto de periodos cortos de
no cumplimiento de las condiciones de
almacenamiento fijadas (por ej., durante la
distribucin).
Puede ser necesario aplicar consideraciones
especiales para los productos que cambien fsica o
qumicamente a bajas temperaturas, por ej., las
suspensiones o emulsiones que pueden sedimentar o
separarse, los aceites y las preparaciones semislidas
que pueden aumentar su viscosidad. Cuando se
emplean bajas temperaturas, el ensayo acelerado de
seis meses deber efectuarse a una temperatura por lo
menos 15 C por encima de la temperatura designada
para el estudio de larga duracin, junto con
condiciones apropiadas de humedad relativa para esa
temperatura. Por ej., para un producto que debe ser
almacenado bajo refrigeracin, el ensayo acelerado
deber realizarse a 25 r 2 C / 60 r 5 % HR.
Condiciones de almacenamiento durante el
estudio - La duracin del estudio y las condiciones
de almacenamiento deben ser suficientes para cubrir
la distribucin, almacenamiento y periodo de uso
subsiguiente (por ej., la reconstitucin o la dilucin
segn se indique en el rtulo). En el caso de
productos que deben ser reconstituidos para su
administracin, se deben establecer las condiciones de
almacenamiento y las correspondientes fechas de
vencimiento para el producto antes y despus de
reconstituido.
El almacenamiento bajo condiciones de
humedades relativas altas se aplica particularmente a
productos farmacuticos slidos. Para productos tales
como soluciones, suspensiones, etc., contenidos en
envases diseados para proveer una barrera
permanente a la prdida de agua, el almacenamiento
especfico bajo condiciones de humedad relativa alta
no es necesario, pero debe aplicarse el mismo
intervalo de temperaturas. La humedad relativa baja
(por ej., 10 a 20 % HR) puede afectar adversamente a
productos envasados en envases semipermeables (por
ej., soluciones en bolsas plsticas, gotas nasales en
envases plsticos pequeos, etc.) y debe considerarse
la realizacin del ensayo bajo tales condiciones.
Cuando se producen cambios significativos
durante el estudio acelerado, deben realizarse estudios
adicionales en condiciones intermedias (por ej.,
30 r 2 C / 60 r 5 % HR. Un cambio significativo en
un estudio acelerado puede definirse como:
1. una prdida del 5 % de potencia del valor
inicial de valoracin de un lote;
2. cualquier producto de degradacin que exceda
los lmites establecidos;
3. el producto excede sus lmites de pH;
4. los resultados del ensayo de disolucin estn
fuera de los lmites especificados;
5. el producto no cumple con las especificaciones
de apariencia y propiedades fsicas como color, se
produce separacin de fases, suspendibilidad, dureza,
etc.
Frecuencia de los ensayos - La frecuencia de los
ensayos debe ser suficiente para establecer las
caractersticas de estabilidad del producto.
Para estudios de larga duracin, se establece un
ensayo cada 3 meses durante el primer ao, cada
6 meses durante el segundo ao y luego anualmente.
Los estudios acelerados deben ensayarse en un
mnimo de tres tiempos, incluyendo los puntos
iniciales y finales.
Envases - El estudio debe efectuarse en el envase
primario definitivo.
Tabla. Estudios de Estabilidad.
TIPO DE ESTUDIO TEMPERATURA
Estudios de larga duracin 25 r 2 C
Estudios acelerados 40 r 2 C
Evaluacin - Debe adoptarse un enfoque
sistemtico para la presentacin y la evaluacin de la
informacin de estabilidad que debe cubrir, segn
corresponda, caractersticas fsicas, qumicas,
biolgicas y microbiolgicas, incluyendo propiedades
particulares del producto farmacutico (por ej.
velocidad de disolucin para las formas slidas de uso
oral).
El grado de variabilidad de los lotes individuales
compromete en cierta medida las extrapolaciones que
deban hacerse sobre los futuros lotes de produccin
con respecto al cumplimiento de las especificaciones
hasta la fecha de vencimiento.
Un enfoque aceptable para los atributos
cuantificables que se supone deben disminuir con el
tiempo, consiste en determinar el tiempo al cual el
lmite inferior del intervalo de confianza (p = 95 %)
para la curva de degradacin media intercepte el
lmite inferior del intervalo de aceptacin. Para los
atributos que aumentan con el tiempo, se determina el
tiempo al cual el lmite superior del mismo intervalo
de confianza intercepte el lmite superior del intervalo
de aceptacin. Si el anlisis muestra que la
variabilidad lote a lote es pequea, es ventajoso
combinar los datos en una estimacin total, y sto
puede realizarse aplicando ensayos estadsticos
apropiados. Si no es apropiado combinar datos de
varios lotes, la vida til puede determinarse a partir
del lote que se haya mantenido dentro de las
especificaciones durante el menor tiempo.
La naturaleza de las degradaciones determinar la
necesidad de la transformacin de los datos para el
anlisis de regresin lineal. Comnmente, la relacin
puede ser representada por una funcin lineal,
cuadrtica o cbica sobre una escala aritmtica o
logartmica. Es aconsejable emplear mtodos
estadsticos para probar la bondad del ajuste de los
datos sobre todos los lotes y lotes combinados
(cuando corresponda) de las rectas o curvas obtenidas.
En caso de omitir el anlisis estadstico, debe
proveerse una justificacin detallada de tal decisin.
HUMEDAD TIEMPOS MNIMOS
60 r 5 % 12 meses
75 r 5 % 6 meses
 1050. FORMAS FARMACEUTICAS
En este captulo se establecen las definiciones
de las formas farmacuticas y los principios genera-
les para la elaboracin de algunas de ellas.
AEROSOLES
Los aerosoles farmacuticos son soluciones o
dispersiones conteniendo principios activos que se
envasan bajo presin y que se liberan con la activa-
cin de una vlvula apropiada. Estn destinados a la
aplicacin sobre la piel y la aplicacin local en las
vas areas superiores (aerosoles nasales), la cavi-
dad oral (aerosoles bucales y sublinguales) o los
pulmones (aerosoles para inhalacin).
El trmino aerosol se aplica corrientemente a los
productos presurizados que liberan su contenido en
forma de una fina niebla, espumas o lquidos semi-
slidos.
En los Aerosoles para inhalacin, el tamao de
partcula debe ser controlado cuidadosamente y su
dimetro medio debe ser menor de 10 m (ver 390.
Ensayos farmacotcnicos para aerosoles).
Los productos que emplean vlvula dosificadora
se conocen como aerosoles dosificadores.
Un sistema de aerosol consta de: envase, prope-
lente, concentrado que contiene el principio activo o
principios activos, vlvula y disparador. La natura-
leza de estos componentes determina caractersticas
tales como la distribucin de tamaos de partcula,
uniformidad de la dosis (para aquellos con vlvulas
dosificadoras), velocidad de descarga, densidad de
la espuma o viscosidad del lquido.
Tipos de aerosoles - En general, los aerosoles
estn constituidos por sistemas de dos fases (gas y
lquido) o tres fases (gas, lquido y slido o lqui-
do).
Los aerosoles de dos fases contienen una solu-
cin del o los principios activos en el propelente
licuado que puede ir acompaado por cosolventes
como alcohol, propilenglicol y polietilenglicoles, en
equilibrio con el propelente vaporizado, mientras
que los sistemas de tres fases contienen una suspen-
sin o emulsin del los principios activos.
En las suspensiones, el o los principios activos
pueden dispersarse en el propelente con la ayuda de
excipientes apropiados, como agentes humectantes
y/o soportes slidos como talco o slice coloidal.
Una espuma en aerosol es una emulsin que
contiene uno o varios principios activos, agentes
tensioactivos, lquidos acuosos o no acuosos y pro-
pelentes. Si el propelente est en la fase interna (es
decir, una emulsin del tipo aceite en agua) se des-
carga una espuma estable y si el propelente est en
la fase externa (es decir, una emulsin del tipo agua
en aceite), se obtiene un lquido pulverizable o una
espuma que pierde sus caractersticas rpidamente
despus de la descarga.
Propelentes - Su funcin principal es propor-
cionar la presin necesaria dentro del sistema para
expulsar el contenido del envase, mientras que la
fraccin licuada es uno de los componentes de la
fase lquida. Los propelentes empleados incluyen
diversos hidrocarburos, especialmente derivados del
metano, etano y propano e hidrocarburos de bajo
peso molecular, como butanos y pentanos y gases
comprimidos como dixido de carbono, nitrgeno y
xido nitroso. Los mismos deben ser autorizados
por la Autoridad Sanitaria. Con frecuencia se em-
plean mezclas de propelentes para obtener las ca-
ractersticas farmacotcnicas del aerosol.
Vlvulas - Regulan el flujo del contenido que se
libera. En la mayora de los aerosoles se emplean
vlvulas que operan en forma continua. Sin embar-
go, los aerosoles para inhalacin oral o nasal a
menudo emplean vlvulas dosificadoras, las que
permiten liberar una dosis predeterminada con cada
activacin, la que debe estar dentro de las toleran-
cias especificadas en <390>. Ensayos farmacotc-
nicos para aerosoles.
Disparador - Adaptador adjuntado al vstago
de la vlvula que cuando se oprime o se mueve abre
la vlvula y permite dirigir el aerosol al rea desea-
da.
Envases - Se emplean envases de vidrio, plsti-
co o metal, o una combinacin de estos materiales.
Los envases de vidrio deben proporcionar seguridad
y resistencia a la presin y los golpes. Se pueden
emplear plsticos para recubrir los envases de vi-
drio y obtener mayor seguridad o en el caso envases
de metlicos para mejorar la resistencia a la corro-
sin y la estabilidad de la formulacin.
Elaboracin - Los aerosoles son elaborados por
dos mtodos generales.
En el mtodo de llenado en fro, el concentrado
(enfriado a una temperatura por debajo de 0 C) y el
propelente refrigerado se introducen en envases
abiertos (enfriados). La vlvula y el disparador son
luego engarzados sobre el envase para formar un
sello de cierre perfecto. Durante el intervalo entre el
agregado del propelente y el sellado del envase, el
propelente se volatiliza lo suficiente como para
desplazar el aire del envase.
 En el mtodo de llenado a presin, el concentra-
do se introduce en el envase, ste se cierra y el
propelente se introduce bajo presin a travs del
orificio de la vlvula. En este caso, deben tomarse
medidas para evacuar el aire, aplicando vaco o
desplazndolo con una cantidad apropiada de vapor
del propelente.
Los controles durante el proceso de elaboracin
incluyen: control de la formulacin, peso de llenado
del propelente, control de las presiones y ensayo de
prdida en el aerosol terminado. Los aerosoles
deben cumplir con las especificaciones indicadas en
<390>. Ensayos farmacotcnicos para aerosoles.
Sustancias extraibles - La composicin y la ca-
lidad de los materiales empleados en la elaboracin
de los componentes de las vlvulas (como por ej.
vstago, juntas, etc.) deben seleccionarse con cui-
dado debido a que en la formulacin de aerosoles se
emplean solventes orgnicos como propelentes o
vehculos que pueden extraer materiales de los
componentes elastomricos y plsticos a la formu-
lacin. Las sustancias extraibles, entre las cuales se
pueden incluir hidrocarburos aromticos, nitrosa-
minas, aceleradores de vulcanizacin, antioxidan-
tes, plastificantes, monmeros, etc., deben identifi-
carse y minimizarse en lo posible.
CAPSULAS
Las cpsulas son formas farmacuticas slidas
que contienen el principio activo solo o acompaa-
do por excipientes dentro de una cubierta soluble
rgida o blanda. Generalmente, la gelatina es el
componente principal de las paredes de las cpsu-
las. Los tamaos de las cpsulas se designan me-
diante escala numrica desde el N 5, el ms pe-
queo, al N 000, que es el ms grande.
Las cpsulas rgidas pueden contener colorantes
como, xidos de hierro, agentes opacantes como
dixido de titanio, dispersantes, agentes de endure-
cimiento como la sacarosa y conservantes. Contie-
nen normalmente entre 10 y 15% de agua.
Las cpsulas rgidas se llenan con polvos o
grnulos. Generalmente las formulaciones contie-
nen excipientes, lubricantes y deslizantes para faci-
litar el llenado. Tambin pueden agregarse desinte-
grantes, para facilitar la disgregacin y dispersin
en el tracto digestivo. Cuando el principio activo es
hidrofbico pueden agregarse agentes humectantes.
La formulacin, el mtodo de llenado y el grado
de compactacin influyen en la velocidad de libera-
cin de los principios activos.
Las cpsulas blandas, preparadas a partir de ge-
latina u otro material apropiado requieren mtodos
de produccin en gran escala. Las paredes de las
cpsulas blandas de gelatina son ms gruesas que en
las cpsulas rgidas y pueden ser plastificadas me-
diante el agregado de un polialcohol como sorbitol
o glicerina. La relacin entre plastificante anhidro y
gelatina seca determina la plasticidad y dureza y
permite adecuarlas a las condiciones ambientales o
a la naturaleza del contenido. La composicin de las
cpsulas blandas puede incluir colorantes aproba-
dos, agentes opacantes como dixido de titanio,
saborizantes y conservantes. Las cpsulas blandas
contienen normalmente entre 6 y 13% de agua. En
la mayora de los casos, las cpsulas blandas se
llenan con lquidos, aunque pueden llenarse con
slidos particulados empleando equipos apropiados.
Los principios activos se pueden disolver o se sus-
pender en vehculos oleosos, como por ej., aceite
vegetal, sin embargo, los vehculos no acuosos,
miscibles con agua, como por ej., polietilenglicol de
bajo peso molecular son ms comnmente emplea-
dos debido a que presentan menores problemas de
biodisponibilidad.
Los sellos, son un tipo de cpsulas de almidn
de poco uso en la actualidad. Su empleo esta limita-
do a la preparacin de ciertas frmulas magistrales
con polvos muy voluminosos. Sus tamaos se de-
signan mediante escala numrica desde el N 00, el
ms pequeo, al N 2 que es el ms grande.
Cpsulas con cubierta entrica - Las cpsulas
pueden recubrirse para resistir la liberacin del
principio activo en el fluido gstrico cuando es
importante evitar problemas potenciales de inacti-
vacin del principio activo o la irritacin de la mu-
cosa gstrica. El trmino liberacin retardada se
emplea en las monografas para las cpsulas y los
grnulos con cubierta entrica que estn destinadas
a retardar la liberacin del principio activo hasta
que la cpsula haya pasado a travs del estmago.
Cpsulas de liberacin prolongada - Se for-
mulan de tal manera que la liberacin del principio
activo se produzca durante un perodo de tiempo
prolongado despus de su administracin. Las ex-
presiones como accin prolongada, accin extendi-
da y liberacin sostenida tambin se han empleado
para describir tales formas farmacuticas. Sin em-
bargo, para los fines farmacopeicos y requisitos
para la liberacin de principios activos (ver 530.
Liberacin de principios activos) se emplea el
trmino liberacin prolongada.
COMPRIMIDOS
Los comprimidos son formas farmacuticas
slidas que contienen uno o ms principios activos
generalmente acompaados por excipientes apro-
piados y se administran por diferentes vas. Se pre-
paran mediante la aplicacin de altas presiones
sobre polvos o granulados, empleando equipos
mecnicos provistos de matrices y punzones apro-
piados.
En la formulacin de comprimidos generalmen-
te se emplean como excipientes diluyentes, agluti-
nantes, desintegrantes y lubricantes. Tambin pue-
den estar presentes colorantes y saborizantes.
Elaboracin - Se emplean tres mtodos genera-
les de elaboracin: granulacin hmeda, granula-
cin seca y compresin directa.
Los comprimidos deben cumplir con las especi-
ficaciones descriptas en <740>. Uniformidad de
unidades de dosificacin, <310>. Ensayo de dis-
gregacin y <320>. Ensayo de disolucin.
Los comprimidos pueden recubrirse para prote-
ger sus componentes de los efectos del aire, la
humedad o la luz, enmascarar sabores u olores
desagradables, mejorar la apariencia y controlar el
sitio de liberacin del principio activo en el tracto
gastrointestinal.
Comprimidos con cubiertas simples - En al-
gunos casos, los comprimidos se recubren con az-
car (grageas) que se aplica por medio de suspensio-
nes acuosas. Los comprimidos recubiertos luego
son pulidos mediante la aplicacin de soluciones
diluidas de cera en solventes como cloroformo o
mezclas de polvos. Los revestimientos que constan
de sustancias como goma laca o acetoftalato de
celulosa a menudo se aplican con solventes no
acuosos antes de la aplicacin de la cubierta azuca-
rada.
Comprimidos, con cubierta entrica - Cuando
el principio activo puede destruirse o inactivarse
por el jugo gstrico o cuando puede irritar la muco-
sa gstrica, se indica el empleo de los revestimien-
tos entricos. Estos revestimientos estn destinados
a retardar la liberacin del principio activo hasta
que el comprimido haya pasado a travs del est-
mago. En esta Farmacopea se emplea el trmino
liberacin retardada y las monografas correspon-
dientes incluyen ensayos y especificaciones para la
liberacin del principio activo (ver 530. Liberacin
de principios activos).
Comprimidos de liberacin prolongada - Se
formulan de tal manera que la liberacin del princi-
pio activo se produzca durante un perodo prolon-
gado de tiempo despus de la administracin. Las
expresiones como liberacin extendida, accin
prolongada, accin repetida y liberacin sostenida
tambin se emplean para describir tales formas
farmacuticas. Sin embargo, el trmino liberacin
prolongada se emplea para los fines farmacopeicos,
las monografas incluyen ensayos y especificacio-
nes para la liberacin del principio activo (ver 530.
Liberacion de principios de principios activos).
CREMAS
Son formas farmacuticas semislidas emulsio-
nadas que contienen uno o varios principios activos
y hasta un 80 % de agua. Este trmino se ha aplica-
do tradicionalmente a los semislidos que poseen
una consistencia relativamente fluida formulados ya
sea como una emulsin agua en aceite o aceite en
agua. Sin embargo, ms recientemente el trmino
ha estado restringido a los productos que consisten
en emulsiones aceite en agua o dispersiones acuosas
microcristalinas de cidos grasos o alcoholes de
cadena larga que son fcilmente lavables, cosmtica
y estticamente ms aceptables.
ELIXIRES
Ver Soluciones.
EMULSIONES
Son sistemas de al menos dos fases en los cuales
un lquido se dispersa en otro lquido en la forma de
glbulos o gotitas pequeas. Cuando el aceite es la
fase dispersa y la fase continua es la acuosa, el
sistema se designa como una emulsin aceite en
agua. Por el contrario, cuando el agua o una solu-
cin acuosa es la fase dispersa y un aceite o mate-
rial oleoso es la fase continua, el sistema se designa
como una emulsin agua en aceite. Las emulsiones
se estabilizan mediante agentes que impiden la
coalescencia.
En las emulsiones aceite en agua, se agregan
polmeros hidroflicos naturales o sintticos junto
con los agentes tensioactivos. Estas sustancias se
acumulan en la interfase y aumentan la viscosidad
de la fase acuosa por lo cual disminuyen la veloci-
dad de la formacin de agregados.
Todas las emulsiones requieren un agente anti-
microbiano porque la fase acuosa es favorable al
crecimiento de los microorganismos.
EXTRACTOS Y EXTRACTOS
FLUIDOS
Son formas farmacuticas lquidas, semislidas
y plsticas o slidas y pulverulentas, preparadas con
soluciones extractivas, obtenidas por agotamiento
de drogas vegetales o animales con solventes apro-
piados, mediante la evaporacin de todo o casi todo
el solvente y el ajuste de las masas o los polvos
residuales a las normas prescriptas.
De acuerdo con la naturaleza del solvente o
menstruo empleado en el agotamiento de la droga,
los extractos se denominan: acuosos, alcohlicos,
hidroalcohlicos, etreos, etc.
Por su consistencia se clasifican en Extractos
fluidos cuando son lquidos; Extractos firmes,
cuando son slidos, pero plsticos, pudiendo mol-
dearse entre los dedos y Extractos secos, cuando Denominacin - Esta Farmacopea denominar
son slidos y en polvo fino o granuloso y pierden los diferentes tipos de inyectables mediante el nom-
por desecacin entre 105 y 110 C menos del 4% de bre de la sustancia oficial seguido de:
su peso.
1. Solucin inyectable - Preparaciones lquidas
Los extractos fluidos son preparados lquidos de
que son sistemas homogneos.
drogas vegetales, que contienen alcohol como sol-
2. Para inyeccin - Slidos que al agregarles
vente, a menos que se especifique de otro modo en
vehculos apropiados forman soluciones que cum-
la monografa correspondiente, y cada mililitro
plen con todos los requisitos generales aplicables a
contiene los elementos constitutivos correspondien-
las soluciones inyectables.
tes a 1 g de droga. Los extractos fluidos pueden ser
3. Emulsin inyectable - Preparaciones lquidas
preparados a partir de los extractos apropiados.
que son emulsiones de fase externa acuosa u oleosa.
4. Suspensin inyectable - Preparaciones lqui-
GELES das de slidos suspendidos en medios lquidos
apropiados. No deben emplearse para la administra-
Son sistemas semislidos con un alto contenido
cin intravenosa o intratecal.
acuoso o hidroalcohlico y baja o media viscosidad
5. Para suspensin inyectable - Slidos que me-
conferida por un agente gelificante. Cuando la masa
diante el agregado de vehculos apropiados resultan
del gel consta de una red de partculas discretas
en preparaciones que cumplen con todos los requi-
pequeas, el gel se clasifica como un sistema de dos
sitos generales aplicables a las Suspensiones inyec-
fases (como por ej., Gel de hidrxido de aluminio),
tables.
mientras que, si el tamao de partcula de la fase
dispersa es relativamente grande, generalmente se Los envases de las formulaciones inyectables
denomina magma (como por ej., Magma de bento- deben llenarse con un volumen ligeramente en
nita). Tanto geles como magmas suelen ser tixotr- exceso del declarado en el rtulo (ver 210. Deter-
picos, siendo semislidos en reposo y tornndose minacin del contenido extrable del envase).
lquidos al agitarlos. Deben ser agitados antes de su
Inyectables de grandes y pequeos volmenes
uso para asegurar la homogeneidad y deben rotular-
- En esta Farmacopea, una formulacin inyectable
se a ese efecto. (Ver Suspensiones.)
de gran volumen corresponde a un inyectable mo-
Los geles que se visualizan como una sola fase
nodosis destinado a la administracin intravenosa,
generalmente contienen macromolculas orgnicas
envasado en recipientes que contengan un volumen
distribuidas uniformemente en todo el lquido de tal
mayor o igual a 100 ml. La designacin de formula-
manera que no existe ningn lmite evidente entre
cin inyectable de pequeo volumen se refiere a un
las macromolculas dispersas y el lquido. Los geles
inyectable envasado en recipientes que contengan
de una sola fase pueden prepararse con macromol-
un volumen menor a 100 ml.
culas sintticas o con gomas naturales. Estos lti-
mos tambin se llaman muclagos. Vehculos acuosos - Los vehculos para inyec-
tables deben satisfacer los requisitos de <340>.
IMPLANTES (PELLETS)
Ensayo de piretgenos o de <330>. Ensayo de
Son masas slidas estriles pequeas que con- endotoxinas bacterianas, segn se especifique. El
tienen un principio activo altamente purificado (con Agua para Inyectables se emplea generalmente
o sin excipientes), preparados mediante compresin como vehculo, a menos que se especifique de otro
o moldeado. Estn destinados para obtener una modo en la monografa correspondiente. El cloruro
liberacin continua del principio activo durante de sodio u otro agente isotonizante pueden agregar-
largos perodos de tiempo. se en cantidades suficientes para obtener una solu-
cin isotnica.
INYECTABLES
Otros vehculos - Los aceites fijos que se em-
Son productos fluidos formulados para ser ad-
pleen como vehculos no acuosos para inyectables,
ministrados a travs de piel o mucosas. Estos pro-
debern tener un ndice de saponificacin ente 185
ductos se deben preparar mediante procedimientos
y 200 (ver 480. Grasas y aceites fijos) y un ndice
que garanticen el cumplimiento de los requisitos
de iodo entre 79 y 141 (ver 480. Grasas y aceites
establecidos por la Farmacopea para esterilidad,
fijos).
piretgenos, partculas extraas, etc. y contienen, si
Los mono o diglicridos de cidos grasos pue-
fuera necesario, inhibidores para el crecimiento de
den emplearse como vehculos con tal que sean
microorganismos.
lquidos y permanezcan lmpidos cuando se enfren
a 10 C y tengan un ndice de iodo no mayor de 140
(ver 480. Grasas y aceites fijos).
Pueden emplearse stos u otros vehculos no
acuosos, siempre y cuando sean inocuos en la pro-
porcin y volumen que se administran y no interfie-
ran con la eficacia teraputica del preparado.
Sustancias auxiliares - Cuando sea necesario
aumentar la estabilidad, pueden agregarse sustan-
cias apropiadas a los preparados inyectables, a
menos que se especifique de otro modo en la mo-
nografa correspondiente, siempre que sean inocuas
en las cantidades administradas y no interfieran con
la eficacia teraputica o con los ensayos y valora-
ciones especificadas. No pueden agregarse sustan-
cias colorantes slo para dar color a la preparacin
final de una formulacin inyectable (ver Sustancias
auxiliares en Consideraciones generales).
Los inyectables de gran volumen no deben con-
tener conservantes ni colorantes. Tampoco pueden
contener estabilizantes a menos que se especifique
lo contrario en la monografa correspondiente.
Debe tenerse especial cuidado en la seleccin y
empleo de las sustancias auxiliares que se incorpo-
ran en preparados inyectables que se administren en
volmenes mayores de 5 ml y menores o iguales de
100 ml. A menos que se especifique de otro modo,
deben considerarse las siguientes recomendaciones:
0,01 % para agentes que contengan mercurio y
agentes tensiactivos catinicos; 0,5 % para clorobu-
tanol, cresol y fenol; 0,2 % para dixido de azufre o
una cantidad equivalente de sulfito, bisulfito, meta-
bisulfito de potasio o de sodio.
JARABES
Ver Soluciones.
LOCIONES
Ver Soluciones, Suspensiones y Emulsiones.
OVULOS
Son formas farmacuticas slidas o semirrgidas
obtenidas por compresin o colado sobre moldes,
para su aplicacin en la vagina donde ejercen su
accin. Son generalmente globulares u oviformes y
pesan aproximadamente 5 g cada uno.
PASTAS
Son formas farmacuticas semislidas que con-
tienen un alto porcentaje de slidos y son destinadas
para aplicacin tpica. Puede prepararse a partir de
un gel acuoso o a partir de excipientes grasos obte-
nindose, en estos casos, ungentos espesos que
comnmente no se ablandan a la temperatura corpo-
ral y en consecuencia sirven como capas protectoras
sobre las reas en las cuales se aplican.
PASTILLAS
Son preparados slidos, destinados a disolverse
o desintegrarse lentamente en la boca. Contienen
uno o varios principios activos, generalmente en
una base azucarada. Pueden ser preparados por
moldeo o mediante compresin.
Estn generalmente destinadas para el trata-
miento de la irritacin o las infecciones locales de
la boca o la garganta pero pueden contener princi-
pios activos destinados a la absorcin sistmica
despus de la ingestin.
PELLETS
Ver Implantes.
POLVOS
Son productos slidos constituidos por una sus-
tancia o mezcla homognea de sustancias finamente
divididos que pueden estar destinadas para uso
interno (polvos orales) o externo (polvos tpicos).
Debido a su mayor rea especfica, los polvos se
dispersan y se disuelven ms fcilmente que las
formas farmacuticas slidas. Los polvos pueden
estar destinados a ser reconstituidos por el farmac-
utico o el pariente mediante el agregado de una
cantidad especfica de agua u otro vehculo al mo-
mento de dispensar o usar. Dado que estos produc-
tos reconstituidos generalmente tienen una estabili-
dad limitada, se requiere que se declare el perodo
de vida til (fecha de vencimiento) a partir de su
reconstitucin y pueden requerir conservacin en un
refrigerador.
POMADAS
Son formas farmacuticas para uso externo de
consistencia semislida que contienen hasta un
40 % de agua sobre una base grasa.
Cuando la pomada contiene cera en proporcin
de 25 %, como mnimo, se designa como cerato.
Cuando la pomada contiene glicerina en proporcin
de 50 %, como mnimo, se designa como glicerola-
do.
PREPARACIONES OFTALMICAS
Los principios activos se administran en los ojos
en una amplia variedad de formas farmacuticas,
algunas de las cuales requieren consideraciones
especiales. Todas ellas deben ser estriles.
Soluciones oftlmicas - Son soluciones estri-
les, esencialmente libres de partculas extraas,
apropiadamente preparadas y envasadas para la
instilacin en el ojo.
Valor de isotonicidad - El lquido lagrimal es
isotnico con la sangre, teniendo un valor de isoto-
nicidad que corresponde al de una solucin de clo-
ruro de sodio al 0,9 %.
Algunas soluciones oftlmicas son necesaria-
mente hipertnicas para mejorar la absorcin o
proporcionar suficiente concentracin del principio
activo para ejercer una accin efectiva. Dado que el
volumen empleado de tales soluciones es pequea,
la dilucin con el lquido lagrimal tiene lugar rpi-
damente y el malestar de la hipertonicidad es slo
temporal.
Regulacin del pH - Frecuentemente, por razo-
nes de compatibilidad, estabilidad o eficacia, el pH
de las soluciones oftlmicas es diferente al pH de
las lgrimas. Las lgrimas normales tienen un pH
de aproximadamente 7,4 y poseen cierta capacidad
reguladora. La aplicacin de una solucin al ojo
estimula la secrecin lagrimal y la neutralizacin
rpida de cualquier exceso de protones u hidroxilos.
Es importante que las soluciones reguladoras de pH
que se emplean interfieran lo menos posible con
este proceso.
Conservacin - Las soluciones oftlmicas pue-
den envasarse en envases multidosis no mayores a
15 ml cuando se destinen para el uso individual de
un paciente y cuando las superficies oculares estn
intactas. Es obligatorio que los envases primarios
para las soluciones oftlmicas estn sellados con un
cierre inviolable para que la esterilidad est asegu-
rada al momento de emplearse por primera vez.
Estas soluciones deben contener un conservante
para impedir el crecimiento o destruir los microor-
ganismos que se introducen accidentalmente cuan-
do el envase se abre durante el uso.
Cuando se destinen para uso en procedimientos
quirrgicos, las soluciones oftlmicas, aunque de-
ben ser estriles, no deben contener conservantes,
ya que pueden ser irritantes a los tejidos oculares.
Suspensiones oftlmicas - Son preparaciones
lquidas estriles que contienen partculas slidas para lograr una concentracin sangunea constante y
dispersadas en un vehculo lquido destinadas para
la aplicacin sobre el ojo (ver Suspensiones). Es
imperativo que tales suspensiones contengan el
principio activo en forma micronizada para impedir
la irritacin y/o la excoriacin de la crnea. Las
suspensiones oftlmicas no deben presentar agluti-
nacin o agregacin.
Ungentos oftlmicos - Se elaboran con ingre-
dientes esterilizados bajo condiciones aspticas y
cumplen con los requisitos de <370>. Ensayos de
esterilidad.
Los ungentos oftlmicos deben contener con-
servantes para impedir el crecimiento de los micro-
organismos que se introducen accidentalmente
cuando el envase se abre durante el uso, a menos
que se especifique de otro modo en la monografa
correspondiente, o que la frmula misma sea bacte-
riosttica. El principio activo se agrega a la base del
ungento como una solucin o como un polvo mi-
cronizado. El ungento terminado debe estar exento
de partculas grandes y debe cumplir con los requi-
sitos de <660>. Partculas metlicas en ungentos
oftlmicos.
SISTEMAS DE LIBERACION
Son productos que permiten la liberacin del
principio con una velocidad predeterminada durante
perodos de tiempo prolongados. Se han desarrolla-
do sistemas de liberacin para diferentes vas de
administracin, algunos de los cuales se describen a
continuacin.
Sistemas transdrmicos - Son formas farmac-
uticas que, cuando se aplican sobre la piel sana,
liberan el principio activo en la circulacin sistmi-
ca a travs de la piel. Los sistemas comprenden
generalmente una cubierta exterior (barrera), un
reservorio para el principio activo, que puede tener
una membrana de control de velocidad, un adhesivo
de contacto aplicado a alguna o todas las partes del
sistema, la interfase sistema/piel y un envoltorio
protector que se quita antes de aplicar el sistema.
La actividad de estos sistemas se define en fun-
cin de la velocidad de liberacin del principio
activo del mismo. Tambin puede declararse la
duracin total de la liberacin del principio activo
del sistema y su rea superficial.
Los sistemas transdrmicos de liberacin de
principios activos funcionan mediante difusin:
difunde desde el reservorio, directamente o a travs
de la membrana controladora de velocidad y/o el
adhesivo de contacto si est presente y luego a
travs de la piel a la circulacin general. Los siste-
mas de liberacin modificada estn diseados para
liberar el principio activo a una velocidad constante,
apropiada que se mantenga hasta que el sistema sea
retirado. En ese momento, la concentracin sangu-
nea desciende a velocidad compatible con la farma-
cocintica del principio activo.
Sistema ocular - Est destinado para ser locali-
zado en el fondo del saco conjuntival inferior del
cual el principio activo difunde a travs de una
membrana a una velocidad constante.
Sistema intrauterino - Son sistemas basados en
un principio similar a los descriptos anteriormente
pero diseados para que la liberacin del principio
activo ocurra durante un perodo de tiempo ms
largo, por ej., 1 ao.
Apsitos - Son materiales de distinta naturaleza
que se aplican sobre piel o mucosa, sana o lesiona-
da, con el objetivo de aislar, proteger, absorber y/o
promover la curacin de una lesin.
SOLUCIONES
Son preparados lquidos que contienen una o va-
rias sustancias disueltas en un solvente o una mez-
cla apropiada de solventes miscibles entre s. Ya
que las molculas en las soluciones se dispersan
uniformemente, el empleo de soluciones como
forma farmacutica contempla en general la seguri-
dad de dosificacin uniforme con la administracin
y buena exactitud cuando se diluyen o se mezclan
con otras soluciones.
Las formas farmacuticas categorizadas como
Soluciones se clasifican segn la va de administra-
cin, en Soluciones orales y Soluciones tpicas o
por la naturaleza de las sustancias disueltas y los
solventes, empleados, en Tinturas, Aguas aromti-
cas, Alcoholados, Oleolados, etc. Las soluciones
destinadas para la administracin parenteral son
denominadas oficialmente Soluciones inyectables.
Soluciones orales - Las soluciones orales son
preparados lquidos, destinados para la administra-
cin oral, que contienen uno o varios principios
activos con o sin aromatizantes, endulzantes, o
colorantes disueltos en agua o en mezclas de agua y
cosolventes. Las soluciones orales pueden formu-
larse para la administracin oral directa al paciente
o pueden dispensarse en una forma ms concentra-
da que debe diluirse antes de la administracin. Es
importante reconocer que la dilucin con agua de
las soluciones orales que contienen cosolventes
como alcohol, podra conducir a la precipitacin de
algunos componentes. Las preparados dispensados
como slidos solubles o mezclas solubles de sli-
dos, con la intencin de disolverlos en un solvente y
administrarlos oralmente, se denominan para solu-
cin oral.
Las soluciones orales que contienen concentra-
ciones altas de sacarosa u otros azcares tradicio-
nalmente se han denominado como Jarabes. Una
solucin de sacarosa en agua cercana al punto de
saturacin, se denomina Jarabe o Jarabe simple.
Bajo la denominacin de Jarabe, tambin se inclu-
yen otras formas farmacuticas lquidas preparadas
en un vehculo dulce y viscoso, incluyendo suspen-
siones orales.
Adems de la sacarosa y otros azcares, ciertos
polialcoholes como el sorbitol o la glicerina puede
estar presente en las soluciones orales para inhibir
la cristalizacin y modificar la solubilidad, el gusto,
la palatabilidad y otras propiedades del vehculo.
Generalmente contienen conservantes para impedir
el crecimiento de bacterias, levaduras y mohos.
Algunas soluciones orales sin azcar contienen
agentes endulzantes como sorbitol o edulcorantes
sintticos, as como agentes viscosantes.
Tales soluciones dulces viscosas, sin azcares,
son ocasionalmente preparadas como vehculos
para la administracin de los principios activos a los
pacientes diabticos.
Las Soluciones orales, que contienen alcohol
como cosolvente, se han denominado tradicional-
mente Elixires. Dado que las concentraciones altas
de alcohol pueden producir un efecto farmacolgico
cuando son administradas oralmente, se emplean
otros cosolventes, como glicerina y propilenglicol,
para reducir al mnimo la cantidad de alcohol reque-
rida.
Soluciones oftlmicas - Ver Preparaciones
oftlmicas.
Soluciones tpicas - Son soluciones general-
mente acuosas, que a menudo contienen otros sol-
ventes como alcohol y polialcoholes. Estn destina-
das para la aplicacin tpica sobre la piel o sobre la
superficie de las mucosas. El trmino Locin se
aplica a soluciones, suspensiones o emulsiones
aplicadas tpicamente.
Soluciones ticas - Destinadas para la instila-
cin en el odo externo, son soluciones acuosas o
soluciones que contienen glicerina u otros solventes
y agentes de dispersin.
Tinturas - Son soluciones alcohlicas o hidro-
alcohlicas preparadas a partir de productos vegeta-
les u otro origen.
La proporcin de principio activo presente en
las diferentes tinturas es uniforme pero vara segn
las normas establecidas para cada una. Las tinturas
de productos vegetales, esencialmente representan
la actividad de 10 g de sustancia por cada 100 ml de
tintura, la potencia se ajusta despus de la valora-
cin.
A menos que se especifique de otro modo en la
monografa correspondiente, para la preparacin de
las tinturas oficiales se emplearn los siguientes
mtodos:
Procedimiento L (Lixiviacin) - Mezclar cuida-
dosamente el principio activo o la mezcla molida de
los principios activos con una cantidad suficiente de
la mezcla de solventes o solvente indicados para
mojarlo uniformemente, dejar en reposo durante 15
minutos, transferir a un percolador apropiado y
empacar el principio activo firmemente. Verter una
cantidad suficiente de disolvente de manera que la
droga, en su totalidad, quede cubierta por el mismo.
Dejar macerando durante 24 horas o por el tiempo
especificado en la monografa correspondiente, con
el percolador tapado. Si no se indica ninguna valo-
racin, dejar que la percolacin proceda lentamente,
o a la velocidad especificada en la monografa, dos, a una temperatura menor de 30 C (temperatu-
agregando gradualmente el menstruo en cantidad ra ambiente controlada).
suficiente para producir 1.000 ml de tintura y mez-
Sustitutos de la manteca de cacao - Las bases
clar. Si es necesaria una valoracin, recolectar los
para supositorios de tipo graso pueden obtenerse a
primeros 950 ml del percolado, mezclar y analizar
partir de una variedad de aceites vegetales, como el
una porcin segn se indique. Diluir el resto con tal
de coco o de palma, que son modificados mediante
cantidad de disolvente utilizado, hasta obtener una
esterificacin, hidrogenacin y fraccionamiento
tintura que se ajuste a la norma y mezclar.
para obtener productos de composicin y tempera-
Procedimiento M (Maceracin) Mezclar la
tura de fusin variables. Estas bases permiten lograr
droga molida con 750 ml del menstruo a utilizar, en
las caractersticas deseadas como intervalos estre-
un recipiente cerrado y colocarlo a temperatura
chos entre la temperatura de fusin y de solidifica-
ambiente, agitando con frecuencia durante 3 das a
cin e intervalos de fusin que se adecuen a diver-
menos que se especifique otra cosa en la monograf-
sas condiciones climticas y de la formulacin.
a. Filtrar, prensar el residuo, lavar el recipiente y el
residuo con pequeas porciones del menstruo utili- Supositorios de gelatina glicerinada - Los
zado, combinando los filtrados para producir principios activos pueden incorporarse en bases de
1.000 ml de tintura y mezclar. gelatina glicerinada mediante el agregado de las
El rtulo deber indicar: la nomenclatura, la cantidades indicadas a un vehculo que consiste en
proporcin del material de partida en relacin a la glicerina, gelatina y agua (70:20:10).
cantidad de tintura final y el contenido porcentual Los supositorios de gelatina glicerinada requie-
de etanol en v/v en la tintura final. ren conservacin en envases de cierre perfecto, a
una temperatura menor de 35 C.
SUPOSITORIOS
Supositorios de polietilenglicol - Varias com-
Son cuerpos slidos de diversos tamaos y for-
binaciones de polietilenglicol con temperaturas de
mas, adaptados para la introduccin en el recto. Se
fusin mayor que la temperatura corporal se emple-
deben ablandar o disolver a la temperatura corporal
an como bases de supositorios. Dado que la libera-
(ver 400. Ensayos farmacotcnicos para suposito-
cin a partir de estas bases depende de la disolucin
rios). Un supositorio puede actuar como un protec-
en lugar de la fusin, existen significativamente
tor o paliativo local o como un vehculo de princi-
menos problemas en la preparacin y conservacin
pios activos para producir una accin sistmica o
que los que existen con vehculos que actan por
local. Las bases de supositorio generalmente em-
fusin. Sin embargo, altas concentraciones de polie-
pleadas son manteca de cacao, gelatina glicerinada,
tilenglicoles de peso molecular mayor pueden ex-
aceites vegetales hidrogenados, mezclas de polieti-
tender el tiempo de disolucin, dando lugar a pro-
lenglicoles de diversos pesos moleculares y steres
blemas de retencin. Los rtulos en los supositorios
de cidos grasos del polietilenglicol.
de polietilenglicol, deben contener instrucciones
La base de supositorio tiene una influencia mar-
que indiquen que se deben humedecer con agua
cada en la liberacin del principio activo.
antes de usar. Aunque pueden almacenarse sin
Supositorios de manteca de cacao - Estos su- refrigeracin, deben mantenerse en envases herm-
positorios pueden elaborarse incorporando el prin- ticamente cerrados.
cipio activo finamente dividido en la base a tempe-
Bases de supositorio con agentes tensioactivos
ratura ambiente y luego moldear apropiadamente la
- Varios agentes tensioactivos no inicos relaciona-
masa resultante o bien fundiendo la base para per-
dos qumicamente con los polietilenglicoles se
mitir que la suspensin resultante solidifique por
emplean cmo vehculos de supositorios. Estos
enfriamiento en los moldes. Puede agregarse una
agentes tensioactivos se emplean solos o en combi-
cantidad apropiada de agentes de endurecimiento
nacin con otros vehculos para producir la consis-
para contrarrestar la tendencia a ablandarse de los
tencia y temperaturas de fusin apropiadas. Una de
productos que contienen algunos principios activos,
las ventajas principales de tales vehculos es que se
como por ej., el hidrato de cloral.
dispersan con facilidad en contacto con el agua. Sin
Los supositorios para adultos se estrechan en
embargo, debe tenerse cuidado con el empleo de
uno o ambos extremos y pesan aproximadamente
agentes tensioactivos, porque puede aumentar la
2 g cada uno. Los supositorios preparados con otras
velocidad de absorcin del principio activo, o inter-
bases varan en el peso y son en general ms pesa-
actuar con molculas del principio activo, causando
dos.
una disminucin en la actividad teraputica.
Los supositorios con manteca de cacao como
base requieren conservacin en envases bien cerra-
 SUSPENSIONES
Son preparados lquidos constituidos por part-
culas slidas dispersadas en una fase lquida en la
cual las partculas no son solubles. Estos productos
se disean para administrarse por diferentes vas
como Suspensiones orales, Suspensiones inyecta-
bles, Suspensiones tpicas; etc. Algunas suspensio-
nes estn preparadas y listas para su uso, mientras
que otras se presentan como mezclas de polvos para
reconstituirse antes de su uso, con el vehculo que
corresponda. Tales productos se denominan para
suspensin oral, etc. El trmino Leche a veces se
emplea para las suspensiones en vehculos acuosos
destinadas para la administracin oral. El trmino
Magma, a menudo se emplea para describir las
suspensiones de slidos inorgnicos hidroflicos
como las arcillas, que originan sistemas con un
comportamiento reolgico similar a los geles. El
trmino Locin se emplea para categorizar muchas
suspensiones y emulsiones tpicas destinadas para
la aplicacin sobre la piel. Algunas suspensiones
son preparadas en forma estril y se emplean como
inyectables o para la administracin oftlmica.
Por su misma naturaleza, los slidos en una sus-
pensin pueden sedimentar en el fondo del envase.
Tal sedimentacin tambin puede conducir a la
aglutinacin y la solidificacin del sedimento con la
resultante dificultad para la redispersin de la sus-
pensin por agitacin. Para impedir tales proble-
mas, se emplean una variedad de sustancias auxilia-
res tales como agentes tensioactivos, agentes visco-
santes de diferentes tipos (polmeros hidroflicos,
arcillas), agentes floculantes, modificadores de la
densidad, etc. Es importante que las suspensiones
siempre se agiten antes de ser empleadas para ase-
gurar la distribucin uniforme del slido en el veh-
culo y de ese modo asegurar la dosificacin unifor-
me y apropiada. Las suspensiones requieren con-
servacin en envases de cierre perfecto.
Suspensiones orales - Son preparados lquidos
que contienen partculas slidas dispersadas en un
vehculo lquido, con agentes saborizantes apropia-
dos, destinados para la administracin oral. Algunas
suspensiones rotuladas como Leches o Magmas
pertenecen a esta categora.
Suspensiones tpicas - Son preparaciones
lquidas que contienen partculas slidas dispersas
en un vehculo lquido, destinadas para la aplicacin
sobre la piel. Algunas suspensiones rotuladas como
Lociones pertenecen a esta categora.
Suspensiones ticas - Son preparaciones lqui-
das que contienen partculas micronizadas destina-
das para la instilacin en el odo externo.
Suspensiones oftlmicas - Ver Preparaciones
oftlmicas.
Suspensiones inyectables - Ver Inyectables.
UNGENTOS
Son preparaciones semislidas destinadas para
la aplicacin externa sobre la piel o mucosas y que
emplean como vehculo grasas y/o resinas.
Existen diversos tipos de bases para ungentos.
La eleccin de la base depende de muchos factores,
como la accin deseada, la naturaleza del principio
activo a incorporar, su biodisponibilidad, la estabi-
lidad y el perodo mximo de vida til requerido
para el producto terminado. Los principios activos
que se hidrolizan rpidamente, son ms estables en
bases constituidas por hidrocarburos que en bases
que contengan agua, aunque pueden ser ms efecti-
vas en estas ltimas.
 1060. FRIABILIDAD Y DUREZA DE COMPRIMIDOS
Friabilidad de comprimidos Se considera aceptable una prdida de peso mximo
Este ensayo se emplea para determinar que los de 1 %.
comprimidos no recubiertos, cuando se someten a Para comprimidos efervescentes y masticables,
estrs mecnico, no se daen y/o muestren pueden aceptarse especificaciones diferentes de
evidencias de laminacin o ruptura. friabilidad, ya que los mismos requieren
Aparato - Emplear un tambor transparente con condiciones especiales de envasado para evitar que
un dimetro interno de 286 mm y una profundidad se daen.
aproximada de 39 mm, con superficies internas
Dureza de comprimidos
pulidas (ver Figura). Una de las caras del tambor
Este ensayo se emplea para determinar la dureza
permite introducir los comprimidos a ensayar. El
de los comprimidos medida por la fuerza necesaria
tambor se fija, a travs de su eje horizontal, a un
para producir la ruptura de los mismos.
dispositivo que le imprime un movimiento rotatorio
Aparato - El aparato consta de dos brazos
de aproximadamente 25 rpm. De este modo, en
enfrentados uno con otro, uno de los cuales se
cada vuelta de tambor, los comprimidos ruedan o se
mueve en direccin al otro. Las superficies de los
deslizan y caen desde una altura de
brazos, donde se produce la ruptura, son planas,
aproximadamente 130 mm.
perpendiculares a la direccin del movimiento y
Procedimiento - Para comprimidos que pesen
mayores que la superficie de contacto del
hasta 0,65 g cada uno, tornar una muestra
comprimido. El aparato se calibra con la ayuda de
equivalente a 6,5 g; para comprimidos que pesen
un sistema cuya precisin es de 1 Newton.
ms de 0,65 g, tomar una muestra de diez unidades
Procedimiento - Colocar el comprimido entre
y eliminar las partculas de polvo con la ayuda de
los dos brazos y aumentar la presin hasta que se
aire o un cepillo blando. Pesar la muestra de
produzca la ruptura. Realizar la medicin sobre
comprimidos con exactitud y colocarla en el
diez comprimidos, teniendo la precaucin de
tambor. Rotar el tambor 100 veces y retirar los
eliminar todos los fragmentos del comprimido antes
comprimidos. Eliminar las partculas de polvo con
de cada determinacin. Orientar los comprimidos
la ayuda de aire o un cepillo blando. Si no se
siempre en la misma direccin con respecto a la
observan comprimidos rotos, pesarlos exactamente.
aplicacin de la fuerza.
Interpretacin de los resultados - Generalmente
Expresar el resultado como el valor promedio, el
el ensayo se realiza una sola vez. Si la prdida de
mximo y el mnimo de las fuerzas medidas
peso es mayor a 1 %, repetir el ensayo dos veces y
expresadas en newtons. Indicar el tipo de aparato y,
calcular el promedio de las tres determinaciones.
cuando corresponda, la orientacin del comprimido.

Figura. Aparato para la determinacin de la friabilidad de comprimidos.

 1070. IMPUREZAS EN PRODUCTOS OFICIALES
El concepto de pureza cambia con el tiempo
junto con los avances de la qumica analtica. Si
de un material que previamente se consideraba
puro pueden separarse ms de un componente,
deben redefinirse nuevos trminos de pureza.
En este captulo se establecen las definiciones
de los distintos tipos de impurezas y el contexto
en el cual se emplearn en esta Farmacopea.
En las monografas de principios activos se
citan generalmente alguno de los siguientes tipos
de ensayos de pureza:
(1) un ensayo de pureza cromatogrfica
acompaada de una valoracin no especfica;
(2) un mtodo indicador de la pureza
cromatogrfica que, adems, sirve como
valoracin, o
(3) un ensayo lmite especfico para una
impureza conocida, lo que generalmente requiere
una Sustancia de referencia para esa impureza.
Los mtodos actuales de separacin cumplen
la doble funcin de separar y medir componentes
simultneamente o sea que permiten hacer
mediciones de los analitos purificados. A pesar
de esto, la mayora de los mtodos clsicos
basados en volumetra, colorimetra,
espectrofotometra o cambios en constantes fsicas
no han perdido vigencia. La situacin ideal
consiste en la obtencin de un perfil de pureza a
partir de la aplicacin de varios mtodos
analticos.
Las mediciones de pureza o impureza en
productos farmacuticos representan un desafo a
la hora de establecer la norma farmacopeica. Al
momento de verificar la degradacin de una
preparacin, los mismos mtodos analticos que
sirven como indicadores de estabilidad son
tambin indicadores de pureza. La resolucin de
un principio activo de los excipientes presentes en
una formulacin representa una situacin similar,
por esta razn, la mayora de las monografas de
productos terminados contienen valoraciones
cromatogrficas.
Cuando se conocen impurezas ms
significativas, algunas monografas establecen
ensayos lmites especficos. Sin embargo, en esta
Farmacopea por lo general no se repiten ensayos
de impurezas en preparaciones cuando stas
aparecen en la monografa correspondiente al
principio activo y cuando no se espera que estas
impurezas aumenten. Existe una uniformidad
entre las normas de la Farmacopea y las Buenas
prcticas de fabricacin y control <1020> y se
asume que se realiza una retencin apropiada de
muestras que corresponden al lote de materia
prima empleado para la preparacin en cuestin.
Cada vez que se planteen dudas sobre el anlisis
de una preparacin oficial en cuanto a la calidad
de las materias primas empleadas, es suficiente el
anlisis posterior de las muestras retenidas.
Definiciones -
Sustancias extraas - Son las sustancias
extraas que pueden introducirse por
contaminacin o adulteracin, no son una
consecuencia de la sntesis o de la preparacin del
producto y, por lo tanto, no pueden preverse
cuando se seleccionan los ensayos y valoraciones
para la monografa correspondiente. La presencia
de sustancias extraas objetables, no reveladas por
los ensayos y las valoraciones de la monografa
correspondiente, constituye una variacin de la
norma oficial. En esta Farmacopea se permite la
deteccin de sustancias extraas por mtodos no
oficiales (ver Normas oficiales en
Consideraciones generales).
Impurezas txicas - Las impurezas txicas
tienen una significativa actividad biolgica no
deseable, an en bajas concentraciones y
requieren la identificacin y cuantificacin
individual por medio de ensayos especficos.
Estas impurezas pueden surgir de la sntesis,
preparacin o degradacin de los productos
farmacopeicos. Los ensayos se basan en la
comparacin contra una Sustancia de referencia
de la impureza, si la hubiera. El elaborador tiene
la responsabilidad de suministrar datos que
sustenten la clasificacin de tales impurezas cmo
impurezas txicas.
Componentes concomitantes - Los
componentes concomitantes son caractersticos de
muchas materias primas empleadas en la
elaboracin de medicamentos y no se consideran
como impurezas en el sentido farmacopeico. Para
los componentes concomitantes de esta
Farmacopea, se establecen lmites de contenido,
se especifican intervalos o mezclas definidas,
como por ej., los ismeros geomtricos y pticos
y antibiticos que sean mezclas. Cualquier
componente que puede ser considerado como
impureza txica debido a un significativo efecto
biolgico nocivo, no es considerado como un
componente concomitante.
Impurezas indicadoras - Las impurezas
indicadoras son diferentes de las impurezas
comunes ya que requieren identificacin y
cuantificacin individual por medio de ensayos
especficos. Estos ensayos se basan en la
comparacin contra una Sustancia de referencia
de la impureza, si la hubiera. Las impurezas
indicadoras pueden incluir algunas impurezas o
productos de degradacin vinculados con el
proceso y suministran informacin clave acerca
del mismo, como por ej., sustancias diazotables en
tiazidas. El elaborador tiene la responsabilidad de
suministrar datos que apoyen la clasificacin de
tales impurezas como impurezas indicadoras en
lugar de impurezas comunes.
Impurezas comunes - Las impurezas comunes
son aquellas especies, presentes en materias
primas empleadas en la preparacin de
medicamentos, que son inocuas por no tener
significativa actividad biolgica indeseable en las
cantidades en que se presentan. Estas impurezas
pueden surgir de la sntesis, la preparacin o
degradacin de productos farmacopeicos. Los
ensayos y valoraciones seleccionadas admiten
cantidades de impurezas que no son objetables
para el uso normal del producto. La presencia de
impurezas comunes se controla en las
monografas correspondientes de esta Farmacopea
por medio del ensayo para Impurezas comunes
<510>. Los ensayos para detectar sustancias
relacionadas o pureza cromatogrfica tambin
pueden controlar la presencia de impurezas
comunes.
A menos que se especifique de otro modo en
la monografa correspondiente, la estimacin de la
cantidad y nmero de impurezas comunes se hace
por mtodos relativos en vez de la comparacin
directa contra Sustancias de referencia
especficas.
Se ha seleccionado el valor de 2,0 % como
lmite general en impurezas comunes en las
monografas correspondientes donde los datos
disponibles no permitieron la adopcin de otros
valores. Este valor representa el mximo impacto
permitido para esta fuente de variacin.
Cuando una monografa fija los lmites sobre
componentes concomitantes, impurezas
indicadoras y/o impurezas txicas, estas especies
no se incluirn en la estimacin de impurezas
comunes, a menos que as se especifique en la
monografa correspondiente.
 1090. LIMPIEZA DE MATERIALES DE VIDRIO
El mtodo empleado para eliminar la materia
orgnica del vidrio es el tratamiento en fro con
mezcla sulfocrmica, aunque debido a su carcter
altamente contaminante del medio ambiente, deben
tomarse precauciones especiales al momento de
eliminar las porciones empleadas. Los agentes
limpiadores alcalinos, tales como el fosfato
trisdico y los detergentes sintticos, son altamente
eficaces pero requieren un prolongando enjuague.
La mezcla sulfocrmica para limpieza puede ser
preparada del siguiente modo.
Dicromato de sodio 200 g
Agua 100 ml
Acido sulfrico 1.500 ml
Disolver el dicromato de sodio en agua y
lentamente agregar, con agitacin, el cido
sulfrico. Preparar esta mezcla en un vaso de
precipitados de vidrio al borosilicato de 2 litros,
puesto que el calor producido puede causar la rotura
de envases de vidrio comn.
El cido crmico cristalino, que se forma al
preparar la mezcla, tiende a precipitar y puede ser
separado por decantacin.
Como el vidrio tiende a absorber el cido
crmico, es imprescindible lavar perfectamente. Se
debe evitar el uso de mezcla sulfocrmica o de
soluciones altamente alcalinas para la limpieza de
materiales que se empleen en mediciones pticas.
La mezcla sulfocrmica es sumamente corrosiva
e higroscpica y debe ser almacenada en botellas
con tapn de vidrio en un lugar seguro. Cuando la
mezcla adquiere color verde debe descartarse
cumpliendo con todas las reglamentaciones
vigentes sobre proteccin y seguridad del medio
ambiente.
Cualquiera sea el procedimiento de limpieza que
se emplee, es importante validar el mtodo elegido
para verificar que es apto para los fines empleados.
 1110. PREPARACIONES RADIOFARMACUTICAS
Los conceptos generales del presente captulo
sern de aplicacin a las monografas sobre
Preparaciones Radiofarmacuticas incluidas en esta
Farmacopea.
A los fines pertinentes la manipulacin y el
empleo de preparaciones radiofarmacuticas deben
ajustarse a todas las normas, regulaciones,
disposiciones nacionales y/o internacionales
vigentes en materia de radioproteccin emanadas de
la Autoridad Nuclear competente y de la Autoridad
Sanitaria jurisdiccional de acuerdo a su
competencia.
DEFINICIONES
Preparacin Radiofarmacutica (Radio-
frmaco) - Es todo producto farmacutico que, una
vez terminado y listo para ser empleado, contiene
uno o ms nucledos radiactivos (radioistopos),
incluidos con un propsito mdico.
Generador de radionucledos - Cualquier
sistema que incorpora un radionucledo madre
fijado a una matriz apropiada, a partir del cual se
produce un radionucledo hija, la que se eluye o
separa de la madre por cualquier mtodo apropiado.
La hija ser empleada en una preparacin
radiofarmacutica.
Juego de reactivos (kit) para preparaciones
radiofarmacuticas - Es todo producto
farmacutico para ser reconstituido y/o combinado
con radionucledos en la preparacin
radiofarmacutica final, usualmente con
anterioridad a su administracin. El procedimiento
para combinar el radionucledo con el juego de
reactivos se denomina marcacin radiactiva. Estos
productos estarn sujetos a las normas generales
establecidas para medicamentos y en particular,
cuando sea pertinente, a las previstas para
medicamentos inyectables. La calidad de estos
productos se debe establecer teniendo en cuenta los
criterios de pureza especificados en este captulo y
en las monografas correspondientes.
Pureza radionucledica - Es la fraccin
porcentual de radiactividad del radionucledo
declarado de una preparacin radiofarmacutica en
relacin a su radiactividad total. Las impurezas
radionucledicas relevantes se indican con sus
lmites, cuando son previsibles, en las monografas
correspondientes.
Pureza radioqumica - Es la fraccin porcentual
de radiactividad del radionucledo declarado que
est presente en la preparacin radiofarmacutica en
la forma qumica declarada en relacin a la
radiactividad total de ese radionucledo. Las
impurezas radioqumicas relevantes se indican con
sus lmites, cuando son previsibles, en las
monografas correspondientes.
Pureza qumica - Es la fraccin porcentual de la
masa de sustancia bajo la forma qumica indicada y
la masa total de materia contenida en la fuente,
exceptuando los excipientes y disolventes
eventuales.
Biodistribucin o Distribucin biolgica - A
los efectos de este captulo se entiende por
Biodistribucin como la fraccin de la actividad
administrada que se localiza en los diferentes
tejidos, rganos o sistemas del organismo.
Portador isotpico - Se refiere a un istopo
estable del mismo elemento que el radionucledo
correspondiente a la preparacin radiofarmacutica,
presente o agregado a la preparacin radiactiva en
la misma forma qumica que se encuentra el
radionucledo.
Actividad (A) - Es el nmero de ncleos
radiactivos que desintegra en la unidad de tiempo.
La unidad de actividad en el Sistema Internacional
es 1 Becquerel o 1 Becquerelio (Bq) que
corresponde a 1 desintegracin por segundo.
Actividad especfica - Es la radiactividad de un
radionucledo por unidad de masa del elemento o de
la forma qumica de la que forma parte.
Concentracin de actividad - Es la
radiactividad de un radionucledo por unidad de
volumen o de masa de la preparacin radiactiva.
Radiactividad total - Es la radiactividad del
radionucledo expresado por unidad de la forma de
la preparacin radiofarmacutica (frasco, cpsula,
ampolla, generador, etc.).
Autorradilisis - Es el proceso de
descomposicin de las molculas de un sistema
como consecuencia de la interaccin directa o
indirecta de las partculas y/o radiaciones emitidas
por un nucledo radiactivo. Su importancia depende
del tiempo y de la concentracin de actividad.
Fuente radiactiva - Material radiactivo
empleado por su propiedad de emitir radiaciones
ionizantes.
Fuente sellada - Fuente radiactiva preparada
para ser empleada de tal manera que la sustancia
radiactiva no se encuentre en contacto directo con el
medio ambiente. Est constituida por material
radiactivo firmemente incorporado a materiales
slidos e inactivos o contenido en un envase sellado
con resistencia suficiente para prevenir cualquier
dispersin del material radiactivo y cualquier
posibilidad de contaminacin, en las condiciones
normales de empleo.
 Fuente no sellada - Fuente radiactiva prevista
para ser empleada de tal manera que la sustancia
radiactiva se encuentre en contacto directo con el
medio ambiente. En una fuente no sellada, el
material radiactivo es directamente accesible.
Generalmente, se admite que pueda ser sometida a
manipulaciones fsicas o qumicas, durante el
transcurso de las cuales puede ser transferida de un
envase a otro. Las preparaciones
radiofarmacuticas entran dentro de esta categora.
Fecha de vencimiento (ver. Consideraciones
Generales) - Se establece teniendo en cuenta las
propiedades radiactivas del producto y los
resultados de estudios de estabilidad de la forma
farmacutica final.
Fecha de elaboracin - Fecha en la que ha
finalizado el ciclo productivo de la preparacin
farmacutica.
Fecha de ensayo - Fecha (y hora en caso de
corresponder) en la que es efectivamente realizado
el ensayo para radiactividad.
Fecha de calibracin - Fecha y hora asignada
en forma arbitraria en la que se calcula la
radiactividad del producto para conveniencia del
usuario.
MEDICION DE RADIACTIVIDAD
Uno de los objetivos del control de calidad de
las preparaciones radiofarmacuticas consiste en
determinar su actividad y controlar su pureza. Con
tal objeto se emplean distintos detectores que
basados en que las partculas o radiaciones que con
ellos interactan producen fenmenos que permiten
medir la cantidad y eventualmente la energa de las
partculas y radiaciones detectadas.
En los detectores se puede emplear la ionizacin
de gases, la formacin de pares electrn-vacante
positiva en semiconductores o combinacin de
semiconductores o el fenmeno de centelleo tanto
en slidos como en lquidos. Cada uno de estos
detectores tiene sus aplicaciones y posibilidades que
deben ser conocidas por el profesional que los
emplea. En todos los casos, como resultado de la
interaccin entre la partcula o radiacin con el se simboliza como n al nmero de pulsos por
detector se producirn cargas que pueden hacerse
evidentes registrando la actividad mediante pulsos
(cadas de tensin sumamente breves) o mediante
una diferencia de potencial a la salida del detector.
Una u otra forma de registro depende del producto,
de la resistencia, R, y de la capacidad, C, acoplada
al detector. Cuando el producto RC, denominada
constante de tiempo, es menor que el tiempo
transcurrido entre la llegada de una partcula o
radiacin y la prxima, tendremos un circuito
diferenciador y se obtiene un pulso por cada
partcula o radiacin detectada. La magnitud de la
cada de tensin de dicho pulso se denomina altura
de pulso y es directamente proporcional a la energa
de la partcula o radiacin detectada. Es la forma
ms frecuente de detectar actividades y se emplea
cuando la actividad de la muestra es constante
durante el tiempo de medicin. Cuando esto no es
el caso, se aumenta el valor de RC de forma tal de
no detectar cada pulso separadamente sino en forma
acumulada. Tendremos entonces un circuito
integrador, en el que a la salida del detector se
genera una diferencia de potencial que es
proporcional al nmero de pulsos por segundo y a
la actividad de la muestra. En el caso particular de
las cmaras de ionizacin es posible registrar
directamente la intensidad de corriente que circula a
travs de ella, valor que, una vez llegado a
saturacin, es proporcional a la actividad de la
muestra radiactiva. La pendiente inicial de la curva
de intensidad en funcin de tiempo, [(di/dt) t=0 ],
tambin es proporcional a dicha actividad.
Independientemente del mtodo de su
determinacin, el nmero de pulsos por segundo
ser proporcional a la actividad. El factor de
proporcionalidad es la eficiencia de medicin del
detector, E, que se expresa en pulsos o cuentas por
desintegracin.
La eficiencia de medicin est determinada
esencialmente por la eficiencia intrnseca (la
traccin detectada por partcula que entra al
volumen sensible del detector), la geometra (la
fraccin de partculas emitidas que llega al
detector), el factor de correccin por el tiempo
muerto del detector, el factor de correccin por
retrodispersin, el factor de correccin por
autoabsorcin y autodispersin en la muestra. El
tiempo muerto de un detector est relacionado con
el tiempo que debe transcurrir luego de la deteccin
de un pulso para que el detector pueda volver a
detectar otro pulso. Si durante este tiempo muerto,
W, entra una partcula o radiacin al detector ste no
la detectar. En este caso se produce una prdida
por coincidencia. Cuanto mayor es W, ms
importantes sern las prdidas por coincidencia. Si
segundo corregidos por errores de coincidencia y
como m al nmero de pulsos observado, se verifica
que t = [(1/m) - (1/n)]. Si se prepara una serie de
muestras de actividad creciente es posible
determinar experimentalmente el tiempo muerto.
Una vez conocido ste, la correccin de la actividad
medida observada se realiza con la ecuacin
siguiente:
n=m / (1 mW)
 La retrodispersin se define como el reenfoque
de una partcula o radiacin emitida en una
direccin que tericamente no debiera ser detectada
a una direccin en la que es detectada. En el caso
de las partculas beta este reenfoque se realiza por
choque con los electrones de los tomos que
componen el soporte de la muestra radiactiva. En el
caso de los fotones gamma la retrodispersin de
fotones se debe a que generalmente el fotn
proveniente del efecto Compton tiene una
distribucin angular de 180, o sea es enfocado
hacia la fuente emisora de fotones. La
autoabsorcin y autodispersin se refieren
respectivamente a los fenmenos en funcin de los
cuales una partcula o una radiacin emitida en una
fuente slida o lquida es absorbida o dispersada por
sta.
Esta somera descripcin de los factores que
influyen en el nmero de pulsos registrados por
segundo, demuestra que el clculo terico de la
eficiencia es prcticamente imposible por lo que en
general se la determina con Patrones de referencia
debidamente certificados. En todos los casos,
cuando se determina el nmero de pulsos por
segundo bruto de una muestra radiactiva debe
restrsele el nmero de pulsos por segundo sin la
muestra, denominado fondo. Esta diferencia ser el
nmero de pulsos por segundo neto. A los efectos
de definir las condiciones ptimas de medicin,
conviene tener en cuenta, adems de la eficiencia,
un parmetro denominado cifra de mrito, que se
define como E2/fondo.
Las determinaciones de radiactividad varan
estadsticamente debido fundamentalmente a la
naturaleza aleatoria intrnseca del fenmeno
radiactivo. La estadstica que sigue la
desintegracin radiactiva es Binomial, que se
aproxima a la de Poisson cuando la probabilidad es
muy baja, tal como sucede en las desintegraciones
radiactivas. En este caso, la desviacin estndar de
cada medicin es igual a la raz cuadrada del
nmero de pulsos acumulados. Toda determinacin
de radiactividad deber estar acompaada por la
clara expresin del error de la determinacin, dado
por el valor medio 2 desviaciones estndar. La
determinacin repetida del nmero de pulsos por
segundo de una muestra radiactiva dar valores
acordes con una distribucin normal. Las
desviaciones de estos valores de una distribucin
normal se pueden determinar mediante la prueba
del "chi" cuadrado (F2), que se emplea
frecuentemente para comprobar el funcionamiento
correcto de los equipos de deteccin de
radiactividad.
Cmara de ionizacin - Es un aparato basado
en la ionizacin de gases al que se le aplica un
campo elctrico moderado a los fines de colectar en
los electrodos correspondientes los electrones y los
iones positivos formados en el fenmeno de
ionizacin. La intensidad de corriente por unidad
de actividad es una constante conocida como factor
de calibracin que es caracterstica para cada
nucledo en una cmara de ionizacin dada. Dicho
factor viene determinado por el fabricante y una
cmara calibrada en estas condiciones, conocida
con el nombre de activmetro, puede emplearse para
una determinacin aproximada de la actividad de un
determinado nucledo. Todo activmetro debe estar
calibrado y certificado por la Autoridad Nuclear
competente con la periodicidad que sta determine.
La actividad de cada preparacin radiofarmacutica
debe ser determinada por el usuario antes de su
administracin al paciente, razn por la cual todo
centro de medicina nuclear debe contar con un
activmetro debidamente certificado y controlado
con la periodicidad que la Autoridad Nuclear
competente determine.
Contadores proporcionales - Son detectores
basados en la ionizacin de gases, cuyo campo
elctrico es mayor que el de la cmara de
ionizacin. Su aplicacin rutinaria prcticamente
est restringida a los radiocromatgrafos mono y
bidimensionales. Estos son instrumentos que
permiten la deteccin y ubicacin de una o ms
zonas radiactivas en un radiocromatograma y
adems generalmente disponen de un integrador de
reas para determinar la actividad correspondiente a
cada zona. Los contadores proporcionales
requieren la renovacin permanente del gas, que
debe secarse previamente y que se ioniza cuando
entra una partcula en el volumen sensible del
detector, por lo cual se los suele denominar tambin
contador de flujo.
Tubo Geiger Mller - El tubo Geiger Mller
tambin se basa en la ionizacin de gases pero a
diferencia de la cmara de ionizacin y de los
contadores proporcionales, en estos detectores el
campo elctrico es tan alto que se produce la
ionizacin de todo el gas contenido en el tubo
detector, por lo que la altura del pulso primario ser
mayor pero ser imposible determinar la naturaleza
y energa de las partculas o radiaciones detectadas.
Es un detector pequeo, generalmente porttil y que
funciona con pilas. El registro de la actividad se
realiza en forma auditiva y/o con un instrumento
indicador analgico. Se emplea como monitor, es
decir que, permite detectar cualitativamente la
presencia de material radiactivo en un lugar
determinado. Todo laboratorio que emplea material
radiactivo debe contar por lo menos con un monitor
para realizar este control.
 Cristal de centelleo slido de NaI(Tl).
Espectrometra gamma - Es un detector apto para
determinar la actividad de nucledos que emiten
fotones gamma y/o X con buena eficiencia,
permitiendo adems estimar la energa de dichos
fotones con regular precisin. El detector
generalmente es un cristal de NaI activado con
Talio para acelerar la desexcitacin de los
electrones del cristal y disminuir as la duracin de
los pulsos [NaI(Tl)]. En la prctica los fotones
gamma emitidos por nucledos empleados en
preparaciones radiofarmacuticas generalmente
interactan por efecto fotoelctrico y Compton. En
el primero el fotn entrega toda su energa a un
electrn orbital, arrancndolo de su rbita. Este
electrn a su vez excita a los electrones del cristal
de centelleo, los que al desexcitarse emiten fotones
visibles o del ultravioleta cercano, que inciden en el
fotoctodo de un fotomultiplicador que amplifica el
electrn primario producido en el fotoctodo. Una
vez amplificado el pulso, su altura es proporcional a
la energa del fotn gamma incidente. El factor de
proporcionalidad depende nicamente de las
condiciones electrnicas del espectrmetro y, en
condiciones apropiadas, se mantiene constante en
funcin del tiempo. Por lo tanto, la forma del
espectro de altura de pulsos y la eficiencia de
deteccin deben mantenerse constantes en funcin
del tiempo. La proporcionalidad entre la altura del
pulso debido al efecto fotoelctrico y la energa del
fotn debe controlarse mediante la calibracin de
energas, realizando un grfico de la energa de los
fotones gamma determinados en funcin de la base
del discriminador en la que se observa la mxima
actividad del pico producido por esta interaccin.
Sin embargo, en dicho pico se integran adems los
fotones de retrodispersin (ver ms abajo), y los
fotones de aniquilacin cuando el radionucledo
emite partculas beta positivas y/o emite fotones de
suficiente energa como para formar pares electrn-
positrn. Por este motivo el pico producido por
todos estos efectos se denomina pico de energa
plena (PEP). El mencionado control debe realizarse
con la frecuencia establecida por la Autoridad
Nuclear pertinente. De la misma manera debe
controlarse peridicamente la eficiencia de
medicin con patrones apropiados y el
cumplimiento de la prueba del F2.
Dado que los fotones provenientes de una
desintegracin dada poseen la misma energa, la
altura de los pulsos provenientes de la interaccin
de los fotones gamma por efecto fotoelctrico
tendrn aproximadamente la misma altura, con una
distribucin estadstica ms o menos precisa que
depende de varios factores, entre ellos el tamao del
cristal. Estos pulsos provenientes de la interaccin
de fotones por efecto fotoelctrico generalmente
forman, junto con lo ya mencionado anteriormente,
el PEP, cuyo ancho a mitad de altura se define
como resolucin. Si dicha resolucin es razonable,
es posible estimar con alguna precisin la energa
de los fotones gamma o X emitidos por el
radionucledo.
En la interaccin Compton un fotn incide en un
electrn, de dicha interaccin resulta un fotn de
menor energa y diferente direccin de propagacin,
el electrn adquiere el resto de energa. La energa
transferida es variable por lo que los electrones
Compton tendrn una distribucin continua de
energa y el espectro de altura de pulsos tambin lo
ser. En el espectro de altura de pulsos aparecer
tambin un pico de retrodispersin, originado por la
interaccin Compton del fotn gamma con el
entorno. En el caso de los emisores de positrones
se observar un efecto fotoelctrico correspondiente
a 511 keV.
La determinacin de la altura de los pulsos
detectados se puede realizar mediante un
discriminador espectromtrico, cuya funcin
consiste en dejar pasar solamente aquellos pulsos
cuya altura est comprendida entre un valor base
(base del discriminador) y un valor techo. La
diferencia de tensin entre la base y el techo del
discriminador se denomina ancho de ventana o
canal. Cuando este canal es muy pequeo y deja
pasar los pulsos cuya altura est comprendida por
ej., entre un valor dado y un 1 % del discriminador
total, el nmero de pulsos por segundo registrado en
cada canal ser un espectro de altura de pulsos y
permitir determinar la ubicacin del fotopico, la de
la distribucin Compton y la del pico de
retrodispersin. Sin embargo, cuando el
espectrmetro de centelleo slido se emplea para
medir el nmero de pulsos por segundo en
condiciones ptimas de eficiencia, se debe abrir el
canal o ventana de forma tal que abarque por ej., la
totalidad del pico de energa plena. Otra
posibilidad consiste en eliminar el techo y efectuar
la determinacin con un espectrmetro simple, en
cuyo caso, si bien puede aumentar algo la
eficiencia, en general suele disminuir la cifra de
mrito. La altura de pulsos tambin se puede
analizar con un convertidor analgico digital
asociado a un espectrmetro multicanal.
En los casos en que la energa de los fotones de
una probable impureza radionucledica es mucho
mayor que la de los fotones del radionucledo de
inters, la espectrometra gamma con un cristal de
NaI(Tl) permite su deteccin con una razonable
probabilidad.
Detectores de semiconductores - Son detectores
de estado slido para la deteccin de partculas y
radiaciones pero con una excelente resolucin de
energas, por ello son insustituibles para la
determinacin de energas de partculas o
radiaciones con la precisin apropiada para
establecer fehacientemente la pureza
radionucledica de una muestra radiactiva dada.
Los semiconductores son sustancias como el
silicio (Si) o el germanio (Ge), que poseen cuatro
electrones en su rbita de valencia. Cuando el
tomo integra un slido cristalino esos electrones
poseen una energa intermedia entre la de un metal
y un aislante para pasar a la banda de conduccin.
Si una partcula o una radiacin interacta con un
semiconductor se produce su ionizacin al igual que
en el caso de un gas. Sin embargo, dado que los
semiconductores son slidos, la energa que entrega
la partcula o radiacin arranca electrones de los
tomos del semiconductor, los que pasan a la banda
de conduccin; la energa necesaria para ello es
aproximadamente la dcima parte de la que se
requiere para formar un par de iones en un gas. En
la rbita electrnica de los tomos del retculo embargo, dado que en este caso la muestra
cristalino de los cuales la partcula o radiacin
arranc un electrn, quedar un agujero o vacante
positiva. Los electrones y las vacantes se desplazan
en un campo elctrico con la misma velocidad. Por
lo tanto el nmero de pares electrn-agujero
positivo es unas diez veces el nmero de pares de
iones formados en gases y adems la velocidad de
formacin de los pulsos es sustancialmente mayor.
Por todo ello, la precisin de la proporcionalidad
entre la altura del pulso obtenido y la energa de la
partcula o radiacin incidente es mucho mayor que
en la de cualquier otro aparato de deteccin de
radiactividad.
Cierto tipo de detectores de silicio (de ion
implantado) permiten determinar las energas de
partculas alfa y beta con alta precisin. Otra clase
de detectores del mismo semiconductor permite
realizar espectrometra de alta resolucin de fotones
de baja energa (rayos X y gamma hasta 100 keV
aproximadamente). Para realizar espectrometra
gamma de mayores energas se emplean detectores
de GeHP (hiperpuro).
Dado que la energa que requiere el electrn en
estos cristales para pasar a la banda de conduccin
es muy baja, se los debe mantener
permanentemente a 196 C, para lo cual estn
montados sobre una barra de cobre que est
sumergida en su mayor extensin en nitrgeno
lquido contenido en un cristato. Cuando se
emplean estos detectores es imprescindible
conectarlos con un analizador espectromtrico
multicanal de varios miles de canales para poder
apreciar en el registro la precisin de la respuesta
del detector.
Espectrometra de centelleo lquido - Este tipo
de detector es fundamentalmente empleado para la
determinacin de actividades de emisores de
partculas beta de energa media o baja y partculas
alfa.
En el caso de partculas beta de alta energa es
posible emplear como alternativa la determinacin
de actividad por medicin de la radiacin de
erenkov en el mismo espectrmetro. En este ltimo
caso es suficiente disolver el radionucledo en agua.
En la espectrometra de centelleo se prepara una
solucin centelleadora en la que la muestra
radiactiva se encuentra en ntimo contacto con un
solvente apropiado y uno o ms sustancias que
tienen la propiedad de emitir fotones cuando se
desexcitan luego de una excitacin (fluorescencia).
La energa de la partcula beta se transfiere al
solvente y luego a la o las sustancias centelleadoras,
de manera tal que el nmero de fotones que llega al
fotomultiplicador tambin es proporcional a la
energa de la partcula beta que les dio origen. Sin
radiactiva y el centelleador forman un conjunto, las
eventuales diferencias de las propiedades fsicas,
qumicas o fisicoqumicas en cada una de las
muestras analizadas puede variar en forma
significativa. Por esta razn debe admitirse que en
este tipo de detectores el factor de proporcionalidad
entre la altura del pulso y la energa de la partcula
beta vara de muestra en muestra. Esto implica que
cada muestra tendr su propio espectro de altura de
pulsos y su eficiencia. La eficiencia de la cadena de
transferencia de energa de la partcula beta al
solvente, a la o las sustancias centelleadoras y
finalmente la salida de los fotones del recipiente
que contiene la solucin centelleadora para incidir
en el fotoctodo del fotomultiplicador, puede
disminuir por varios factores, como ser, entre otros,
la presencia de sustancias qumicas, coloreadas o
no, la falta de homogeneidad de la solucin
centelleadora y an problemas en las paredes del
recipiente que contiene la solucin centelleadora.
Se denomina quenching o extincin al fenmeno
por el cual disminuye la eficiencia de esta cadena
de transferencia de energa. Un aumento de
quenching trae como consecuencia el corrimiento
del espectro de altura de pulsos a alturas menores
(hacia la izquierda) y una disminucin de la
eficiencia de medicin. Por estos motivos, el
resultado de una medicin de radiactividad con
estos aparatos solamente es vlido si se expresa el
resultado en Bq.
Determinacin de la actividad - La
determinacin experimental de la actividad con
detectores distintos a los ya mencionados en este
captulo puede ser necesaria en los centros de
produccin de radioistopos. Al respecto cabe
mencionar que tanto el activmetro como los
espectrmetros de centelleo lquido permiten
determinar A pero requieren su calibracin con
patrones debidamente calibrados y certificados.
En general existen dos tipos de mtodos para
determinar A sin recurrir a patrones previamente
calibrados. Uno de ellos es el mtodo de
coincidencia, que en general, puede ser beta-gamma
o gamma-gamma o an ms complejo y suele
requerir aparatos sofisticados y un cabal
conocimiento del esquema de desintegracin del
nucledo en cuestin.
Otro mtodo para determinar la actividad de
emisores de partculas cargadas sin recurrir a
patrones previamente calibrados es el que hace uso
de los detectores 4, que son dos contadores
proporcionales iguales enfrentados y unidos entre
s. La muestra es una microgota de volumen
conocido depositada en el centro de la esfera
formada por ambos contadores sobre una folia
ultradelgada. Dado que la geometra y todos los
dems factores que modifican la eficiencia de
medicin son iguales a 1, la actividad medida
expresada en pulsos por segundo ser igual al
nmero de partculas emitidas por segundo. Si en la
desintegracin de un ncleo se emite una sola
partcula, dicho resultado ser igual a A. El
conocimiento del esquema de desintegracin es
esencial para la aplicacin de este mtodo, que es
conceptualmente simple pero requiere una
considerable habilidad experimental.
CRITERIOS GENERALES PARA EL
CONTROL DE CALIDAD DE LAS
PREPARACIONES
RADIOFARMACEUTICAS
Los ensayos especficos que deben satisfacer
cada preparacin radiofarmacutica se describen en
la monografa correspondiente. A continuacin se
describen los ensayos generales.
Pureza radionucledica - La pureza
radionucledica de una preparacin
radiofarmacutica se determina verificando la
identidad de todos los radionucledos presentes y su
actividad (A). Esta ltima debe ser informada para
un tiempo determinado, la precisin de esta
indicacin depende del perodo de
semidesintegracin del radionucledo en cuestin,
debiendo indicar, da, hora y eventualmente
minutos. El mtodo de deteccin a emplear
depender del radionucledo a evaluar.
Debido a que cada radionucledo posee su
propio perodo de semidesintegracin, la pureza
radionucledica de una preparacin
radiofarmacutica dada puede sufrir cambios desde
el momento de su produccin. El requerimiento de
pureza radionucledica establecido en cada caso
debe cumplirse a lo largo de todo el perodo de
validez de cada preparacin radiofarmacutica.
Cuando el perodo de semidesintegracin del
radionucledo es muy corto, a menudo resulta difcil
o imposible efectuar la determinacin de la pureza
radionucledica antes de la liberacin de la
preparacin radiofarmacutica a los centros de
empleo. En este caso, la determinacin de esta
pureza constituye un valioso control de proceso.
Pureza radioqumica - La determinacin de la
pureza radioqumica requiere la separacin de las
diferentes sustancias que contienen el radionucledo
y la estimacin de la fraccin de radiactividad
asociada con la sustancia declarada. Las impurezas
radioqumicas pueden originarse por uno o ms de
los siguientes factores: problemas en la produccin
del radionucledo; problemas en los subsiguientes
procedimientos radioqumicos; problemas
derivados de defectuosos procedimientos de
separacin o purificacin durante la elaboracin de
la preparacin radiofarmacutica y la aparicin de
impurezas radioqumicas durante el
almacenamiento de la preparacin
radiofarmacutica, especialmente aqullas debidas a
los procesos de autorradilisis.
El requerimiento de la pureza radioqumica de
cada preparacin radiofarmacutica debe
mantenerse hasta la fecha de vencimiento del
producto. Para su determinacin puede emplearse
cualquier procedimiento analtico de separacin.
En la prctica los ms usuales son las
cromatografas en papel y en placa delgada (ver
100. Cromatografa) y eventualmente la
electroforesis (ver 300. Electroforesis). Debe
cuidarse que los pulsos por segundo permitan ser
determinados sin cometer errores por coincidencia
apreciables. En algunos casos puede ser necesario
agregar un portador isotpico. Las posiciones en
que se encuentra radiactividad y su intensidad se
determinan por autorradiografa y posterior
densitometra de la placa revelada con metodologa
normalizada o por determinacin de los pulsos por
segundo a lo largo de toda la corrida, mediante un
radiocromatgrafo mono o bidimensional con
accesorios apropiados. En la prctica se cortan las
zonas de inters de acuerdo a posiciones
predeterminadas en la puesta a punto del mtodo y
se determinan los pulsos por segundo con un
detector apropiado. Las relaciones entre los pulsos
por segundo determinados provee la relacin entre
las concentraciones de las distintas sustancias
radiactivas que componen la preparacin
radiofarmacetica.
 Actividad especfica y concentracin de
actividad - El clculo de la actividad especfica
puede efectuarse mediante la divisin de la
concentracin de actividad por la concentracin de
la sustancia en cuestin, en tanto la pureza
radionucledica y la pureza radioqumica hayan sido
previamente certificadas. La actividad especfica y
la concentracin de actividad cambian en funcin
del tiempo, por lo que deben ser establecidas para
un determinado tiempo, especificando la fecha, las
horas y minutos, de acuerdo con el perodo de
semidesintegracin del radionucledo.
Pureza qumica - La constatacin de la pureza
qumica de la preparacin radiofarmacutica
requiere la determinacin cuantitativa de cada una
de las especies qumicas que contiene la
preparacin y deben ser especificadas en la
monografa correspondiente junto con el mtodo
que debe emplearse a tal fin.
Controles Fsico-Qumicos - Adems de la
determinacin de pH, debe controlarse el aspecto
fsico de un radiofrmaco en el momento de la
produccin, recepcin, luego de la marcacin
(cuando corresponda) y antes de ser administrado.
Se recomienda efectuar la observacin directa
del producto marcado interponiendo un vidrio
plomado o indirectamente a travs de un espejo.
Cualquier desviacin del color y claridad de una
solucin debe ser analizada, ya que puede reflejar
cambios en el radiofrmaco que podran alterar
eventualmente su comportamiento biolgico.
El tamao de las partculas coloidales debe
determinarse mediante los mtodos fsicos
indicados en cada caso en <290>. Distribucin de
tamao de partculas en polvos. El control de su
nmero y tamao en macroagregados y
microesferas se efetuar en un microscopio ptico
con un ocular micromtrico.
Controles biolgicos
a) Biodistribucin
Toda preparacin radiofarmacutica que se
emplea con fines mdicos tanto para estudios
diagnsticos como para fines teraputicos debe
localizarse preferentemente en el rgano o sistema
cuya forma, funcin o metabolismo se desea
evaluar.
Por ello es imprescindible efectuar un prolijo
estudio de biodistribucin en el desarrollo de toda
preparacin radiofarmacutica.
La monografa correspondiente provee los
detalles para la ejecucin del estudio y los valores
lmites que deben cumplirse para cada preparacin
radiofarmacutica. Una distribucin biolgica
acorde con los requerimientos, asegurar en
principio una distribucin de las sustancias
radiactivas en el ser humano tal que se concentre
una radiactividad mayor que un cierto mnimo en el
rgano blanco y una actividad menor que un cierto
mximo en las reas que no son blanco.
El estudio deber desarrollarse segn: a cada
uno de tres animales se les administra por la va que
corresponda la preparacin a ensayar. Si es
relevante a los fines del estudio, la especie, sexo,
cepa y masa y/o edad de los animales se especifican
en la monografa correspondiente. La
administracin de la preparacin radiofarmacutica
se realiza igual que en el ser humano. Es
conveniente establecer una relacin apropiada entre
la actividad administrada al animal y al ser humano.
Una vez administrada la preparacin se ubica a
cada animal en una jaula separada, si es necesario,
colectando orina y heces y previniendo la
contaminacin de la superficie corporal del animal.
Una vez transcurrido el tiempo especificado, los
animales se sacrifican por un mtodo apropiado,
que, en el caso de requerirlo as las especificaciones
de la monografa correspondiente, debe permitir
recolectar una cantidad suficiente de sangre. Se
disecan los rganos y sistemas especificados, se los
lava y seca y, si as est establecido se determina su
masa para poder calcular la concentracin de
actividad. Se determina la radiactividad de los
rganos y sistemas separados, respetando la
geometra de la medicin en cada caso. La
distribucin biolgica se calcula segn los casos,
relacionando la actividad de cada rgano o sistema
con la actividad inyectada o con la suma de las
actividades de los rganos y del remanente del
animal. En algunos casos puede ser conveniente
determinar tambin la concentracin de actividad de
los rganos.
En general se admite que una preparacin
radiofarmacutica cumple con los requisitos de
distribucin biolgica si en dos de los tres animales
ensayados se obtienen resultados acordes a los
criterios especificados. En las preparaciones
radiofarmacuticas de radionucledos con perodo
de semidesintegracin corto o muy corto, la
autorizacin de liberacin de los lotes para su
empleo es generalmente realizada antes de la
obtencin de los resultados del ensayo. En este
ltimo caso, el ensayo constituye un control de
proceso.
b) Endotoxinas bacterianas o piretgenos.
Para ciertas preparaciones radiofarmacuticas,
se encuentra indicado el ensayo de endotoxinas
bacterianas. Este ensayo debe realizarse conforme
a lo establecido en <330>. Ensayo de endotoxinas
bacterianas. El lmite de endotoxinas bacterianas
para cada preparacin se encuentra especificado en
la monografa correspondiente.
 Si la preparacin radiofarmacutica contiene
sustancias que provocan interferencias con este
ensayo de tal forma que inhiban o activen la
reaccin y no resulte posible eliminar dichos
factores, ser necesario realizar el ensayo de
piretgenos, segn se establece en <340>. Ensayo
de piretgenos. El volumen y la actividad que se
inyecten al conejo ser calculada teniendo en cuenta
los valores de volumen y actividad que se inyectan
en el humano, atenindose a las normas nacionales
y/o internacionales de radioproteccin.
Cuando el perodo de semidesintegracin del
radionucledo presente en la preparacin sea corto,
la autorizacin de liberacin de los lotes para su
empleo es generalmente realizada antes de la
obtencin de los resultados del ensayo. En este
ltimo caso, el ensayo constituye un control de
proceso. Se aconseja por lo tanto, comprobar
previamente la ausencia de piretgenos en los
componentes empleados en las preparaciones
radiofarmacuticas.
c) Toxicidad.
En el desarrollo de una nueva preparacin radio
farmacutica es necesario considerar el balance
riesgo-beneficio que resulta de su empleo en seres
humanos. Uno de los riesgos est relacionado con
la toxicidad. Cuando corresponda, la misma ser
establecida de acuerdo a las normas fijadas en
<360>. Ensayo de toxicidad anormal debiendo
considerarse el volumen a inyectar determinado en
la monografa correspondiente.
Controles microbiolgicos-Esterilidad - Las
preparaciones radiofarmacuticas que se
administran por va parenteral deben ser elaboradas
empleando precauciones que eliminen la
contaminacin microbiana y aseguren su
esterilidad. El ensayo de esterilidad debe realizarse
segn lo establecido en <370>. Ensayo de
esterilidad. No obstante ello, la realizacin del
ensayo de esterilidad de preparaciones
radiofarmacuticas puede presentar dificultades
especiales debidas, por ej., al pequeo tamao de
los lotes y a los riesgos de irradiacin para el
analista.
Por otra parte, y debido a que el perodo de semi
desintegracin de la mayora de los radionucledos
empleados en medicina nuclear es mucho ms corto
que el tiempo que demanda la finalizacin del
ensayo, no siempre es posible esperar el resultado
del mismo antes de autorizar la liberacin para uso
del lote. El ensayo constituye entonces un control
de la elaboracin. Por lo expuesto, la validacin del
proceso de elaboracin empleado resulta crtica en
estos casos.
Cuando la preparacin radiofarmacutica
contenga un agente bacteriosttico, la naturaleza y
concentracin del mismo deben estar especificadas
en la monografa correspondiente e indicada en el
rtulo del envase.
Rotulado - El envase de la preparacin
radiofarmacutica deber contener, adems de lo
establecido para rotulado de medicamentos, la
siguiente informacin: volumen, actividad total y/o
concentracin de actividad con indicacin de da y
hora, da y hora lmite de empleo de la preparacin
radiofarmacutica, nombre y concentracin del
agente bacteriosttico o estabilizador agregado, va
de administracin, si fuera necesario, especificar
cualquier condicin especial de almacenamiento y
las indicaciones correspondientes a material
rdiactivo, de acuerdo a las normas pertinentes
fijadas por la Autoridad Nuclear competente.
Almacenamiento - Las preparaciones
radiofarmacuticas deben ser almacenadas en
envases hermticos, con el blindaje apropiado a las
normas de radioproteccin nacionales y/o
internacionales vigentes. En el caso de
preparaciones radiofarmacuticas con
radionucledos de perodos de semidesintegracin
medianos o largos, durante su almacenamiento los
envases y las soluciones pueden colorearse debido a
la radiacin emitida.
Perodo de vida til - El perodo de vida til de
una preparacin radiofarmacutica expresado en
das, horas, etc., debe estar claramente indicado en
el rtulo del envase. Para las preparaciones
radiofarmacuticas marcadas con radionucledos
cuyos perodos de semidesintegracin no exceden
los 60 das, el intervalo de empleo no puede superar
tres perodos de semidesintegracin. Para los
radionucledos con perodos de semidesintegracin
ms largos, ese intervalo no debe exceder los
6 meses.
Los factores que determinan estos lmites
incluyen la disminucin de la radiactividad del
radionucledo que obliga a administrar una masa
mayor de sustancia a medida que transcurre el
tiempo.
El perodo de vida til de los juegos de reactivos
(kits) se determinar de acuerdo a las normas
generales establecidas para medicamentos.
Por otra parte, la descomposicin por
autorradilisis que depende fuertemente del tiempo
y puede alterar la pureza radioqumica de la
preparacin, juega un papel importante en la
fijacin de estos lmites que sern especificados en
la monografa correspondiente.
 1120. PRODUCTOS BIOTECNOLGICOS
INTRODUCCION
En su aplicacin a la industria farmacutica, la
Biotecnologa se refiere al empleo de organismos
vivos para la obtencin de biofrmacos. El objetivo
de este documento est dirigido al empleo de la
llamada Biotecnologa de ADN recombinante,
apoyada fundamentalmente en dos grandes avances
tecnolgicos.
Uno de ellos est representado por el empleo de
las tcnicas de ADN recombinante, ADNr
(ingeniera gentica), las cuales permiten
transplantar genes de una especie en otra especie
distinta. De esta manera, genes que codifican para
la expresin de protenas (generalmente humanas)
pueden ser insertados en clulas hospedadoras
procariotas o eucariotas, de tal forma que la clula
hospedadora exprese grandes cantidades de la
protena deseada.
El otro avance se refiere al desarrollo de las
tcnicas que permiten obtener y emplear
anticuerpos monoclonales: tecnologa de hibridoma
y lneas celulares transformadas.
Otras tecnologas, como las que permiten
obtener plantas y animales transgnicos, la terapia
gentica y la tecnologa de ADN antisentido, no
estn contempladas en este captulo. El esquema
regulatorio general para productos biotecnolgicos
es el mismo que para productos del mismo tipo
obtenidos por mtodos tradicionales, con el
agregado de requerimientos especficos propios de
su origen biotecnolgico.
La finalidad de este captulo es considerar los
criterios para la elaboracin y control de productos
obtenidos a travs de tcnicas biotecnolgicas.
CONSIDERACIONES GENERALES
El progreso de la gentica molecular (biologa
molecular) y de la qumica de los cidos nucleicos
hizo posible identificar genes que codifican para
protenas biolgicamente activas. Estos avances
han permitido analizar esos genes en gran detalle y
transferirlos de un organismo a otro a fin de obtener
la expresin de los mismos en condiciones
reguladas mediante una sntesis suficiente de los
polipptidos correspondientes.
Un gen se caracteriza por una secuencia
particular de nucletidos en la molcula de ADN.
Cuando se separan las dos cadenas, cada una de
ellas forma un molde para la sntesis de una copia
complementaria y constituye un mecanismo para la
reproduccin fiel de los genes, conservando al
mismo tiempo la secuencia lineal de los cuatro
mononucletidos que constituyen los componentes
bsicos. El proceso de decodificacin de esta
informacin y la sntesis del producto recombinante
se cumplen en dos etapas: 1) la transcripcin de la
cadena del ADN que lleva la informacin gentica
en forma de ARN mensajero, ARNm y 2) la
traduccin de la informacin que porta la molcula
de ARNm a un polipptido.
Los avances cientficos han permitido el empleo
industrial de microorganismos o clulas
transformadas mediante la insercin de un gen
heterlogo, para la produccin de protenas de
inters en diversos campos y en especial en el rea
de la salud humana.
Esta tecnologa permite no slo reproducir
protenas idnticas a las naturales, sino tambin
elaborar protenas modificadas y an totalmente
nuevas, mediante las alteraciones correspondientes
en los genes a insertar. Es decir, proporciona la
posibilidad de manejar este potencial para lograr
molculas iguales o ms ventajosas que las
naturales para una determinada funcin, como por
ej., mayor actividad biolgica, mayor vida media,
menos efectos colaterales, etc. Sin embargo, hay
que tener en cuenta que tales modificaciones
estructurales con respecto a la protena natural
pueden potencialmente despertar, en el paciente
tratado, una respuesta inmune o nuevos efectos
adversos que invalidaran su aplicacin. Cabe
aclarar que en caso de obtenerse un producto
ventajoso dentro de esta categora (lnea) ste
deber ser evaluado en funcin de una relacin
beneficio-riesgo.
Un gen de origen natural, un ADN copia,
ADNc, o una secuencia de nucletidos obtenida por
sntesis, que codifique para un determinado
producto, puede propagarse insertndose en un
vector apropiado. Se emplean con este fin enzimas
muy especficas denominadas endonucleasas de
restriccin (que causan la segmentacin del ADN
del vector en sitios preestablecidos) y ligasas (que
unen el ADN insertado al vector), luego de lo cual
el vector se introduce en un organismo hospedador
apropiado.
El siguiente paso corresponde a la incorporacin
del vector modificado en la clula hospedadora
elegida, siguiendo la seleccin de los clones que
han incorporado la informacin gentica apropiada
para la elaboracin del producto.
La etapa siguiente se refiere al desarrollo de un
sistema de propagacin en cultivo masivo, en forma
tal de obtener una expresin eficiente del producto
recombinante deseado.
 La eleccin del organismo hospedador, sea ste
procariota (bacteria) o eucariota (clulas de
mamferos, levaduras), es la resultante de diversos
factores que abarcan desde la complejidad de la
molcula a producir hasta la economa y eficiencia
del proceso de fermentacin o cultivo celular.
El profundo conocimiento sobre la biologa
molecular de Escherichia coli, hizo que
inicialmente fuese elegido este microorganismo en
diversos sistemas de produccin en biotecnologa.
Actualmente tambin existen en el mercado
diversos productos obtenidos por medio de cultivos
de clulas eucariotas modificadas genticamente en
gran escala, para diversos procesos biotecnolgicos
productivos.
Por lo tanto, podemos agrupar los procesos
biotecnolgicos de acuerdo al organismo productor
seleccionado en:
A - Sistemas biotecnolgicos procariticos
(bacterias).
B - Sistemas biotecnolgicos eucariticos
(clulas de mamferos y levaduras).
Los factores que influyen en la expresin de
genes extraos introducidos en un nuevo
hospedador son mltiples y muy complejos. Por lo
tanto, los procesos de este tipo debern estar
diseados para garantizar y controlar la estabilidad
de toda la construccin gentica insertada a fin de
asegurar la homogeneidad y uniformidad de la
protena producida por el hospedador a lo largo de
mltiples generaciones.
A - Sistemas biotecnolgicos procariticos
(bacterias)
El plsmido recombinante es el elemento clave
de esta tecnologa. Contiene el gen previamente
aislado que codifica para la protena de inters. Los
plsmidos estn formados por ADN bacteriano, son
circulares, pequeos, extracromosomales y se
autorreplican.
Bsicamente, esta tecnologa involucra el
clivado enzimtico especfico del plsmido
bacteriano y la posterior insercin del gen de
inters. De esta manera se obtiene el plsmido
recombinante que al ser introducido en el
microorganismo hospedador, mediante el proceso
de transformacin le confiere la propiedad de dirigir
u orientar la sntesis de la protena deseada.
La expresin de protenas recombinantes en
bacterias ofrece tanto ventajas como
inconvenientes. Como se mencion anteriormente
la biologa y fisiologa bacterianas se conocen en
profundidad y existe amplia documentacin que
demuestra el seguro y eficaz empleo de bacterias
como organismo hospedador.
Los productos procedentes de genes heterlogos
expresados en hospedadores extraos pueden diferir
de sus equivalentes naturales desde el punto de vista
estructural, biolgico o inmunolgico. Esas
diferencias pueden surgir ya sea en el nivel
gentico, con posterioridad a la traduccin o a la
transcripcin o durante el proceso de fermentacin
y de purificacin.
Por lo tanto, estos sistemas poseen limitaciones,
algunas de las cuales se enumeran a continuacin:
a) La protena biosintetizada en el interior de
la clula se encuentra en un estado
qumicamente reducido, sin la presencia de
los correspondientes puentes disulfuro que
estabilizan la estructura espacial de la
molcula nativa.
Es necesario efectuar in vitro, en
condiciones perfectamente definidas y
controladas, la oxidacin que posibilite la
formacin de los puentes disulfuro
intramoleculares y en consecuencia la
estabilizacin de la estructura molecular
terciaria.
De formarse sustancias no deseadas
(oligmeros, puentes disulfuro
intermoleculares y/o errneos, etc.) las
mismas debern ser eliminadas en el
proceso de purificacin. Adems es
fundamental controlar la presencia de estas
formas moleculares en el producto final.
b) Todas las protenas producidas por
bacterias comienzan su secuencia de
aminocidos con un residuo de N-formil-
metionina, el que no siempre es eliminado
por los sistemas enzimticos especficos
(metilamino peptidasa-MAP), por lo que la
protena resultante podra iniciar su
secuencia con esta modificacin respecto a
la protena nativa.
Los avances en la biologa molecular de la
Escherichia coli han conducido a la
obtencin de la expresin de protenas en
el espacio periplsmico de la bacteria.
Esta forma de expresin permite la
remocin de la metionina N-terminal no
deseada y la obtencin de protenas en
mayor grado de pureza.
c) Durante el proceso de fermentacin
bacteriana y en la etapa de aislamiento y
purificacin posterior (downstream) debe
controlarse la accin proteoltica de exo y
endo-proteasas bacterianas, a fin de evitar
la degradacin de la protena
recombinante.
d) Es necesario controlar la accin de las
deamidasas bacterianas que al hidrolizar
 residuos de glutamina o asparagina dan
lugar a la formacin de isoformas cidas,
con el correspondiente cambio de estos
aminocidos a cido glutmico y cido
asprtico, respectivamente.
e) Como las endotoxinas son
lipopolisacridos producidos por
microorganismos Gram (-) es necesario
eliminar durante la purificacin
importantes cantidades de estas sustancias.
f) Las bacterias carecen de sistemas
enzimticos capaces de glicosilar
protenas, pudiendo en determinadas
ocasiones llegar a dar como resultado
molculas de baja actividad biolgica in
vivo, menor solubilidad, baja vida media y
alta antigenicidad. Por lo tanto, esto
deber tenerse en cuenta si se desea
producir una protena que sea naturalmente
glicosilada y en la cual su patrn de
glicosilacin est comprometido con las
caractersticas farmacolgicas de la
protena.
B - Sistemas biotecnolgicos eucariticos
(clulas de mamferos y levaduras)
Lneas celulares de mamferos - Se ha
establecido en la industria farmacutica el empleo
de cultivo de clulas de mamferos para la
produccin de vacunas y se cuenta con la
informacin necesaria para asegurar la adecuacin
de estos productos en medicina humana. Como
extensin de esta tecnologa se desarrollaron
procesos productivos basados en el cultivo masivo
de clulas transformadas de mamferos, tratando de
dar respuesta a las limitaciones productivas de las
bacterias.
Las clulas eucariotas tienen la capacidad de
glicosilar las protenas que sintetizan, las que
usualmente son exportadas al medio con sus
estructuras primaria, secundaria y terciaria similares
a las protenas nativas humanas.
Basado en la preocupacin existente por la
potencial presencia de oncogenes y posibles
contaminaciones virales y retrovirales, es necesario
contar con lneas inmortales, feno y radica en que estos ltimos son producidos por
genotpicamente caracterizadas que aseguren la
estabilidad del proceso, adems del exhaustivo
anlisis y caracterizacin de los bancos maestros
celulares que permitan as, en su conjunto,
minimizar este riesgo potencial.
Otras clulas eucariotas - Es posible tambin
lograr muchas de las ventajas conformacionales y
post-transcripcionales descritas empleando otras
clulas eucariotas, como levaduras (como por ej.,
Saccharomyces cereviseae) y lneas originarias de
insectos.
Estos sistemas ofrecen varias ventajas tericas
con respecto a bacterias, a la vez que generan
nuevas preocupaciones. Por ej., el patrn de
glicosilacin es diferente al de las clulas de
mamfero, pudiendo en determinadas ocasiones
llegar a dar como resultado molculas de baja
actividad biolgica in vivo, menor solubilidad, baja
vida media y alta antigenicidad. Por lo tanto, esto
deber tenerse en cuenta si se desea producir una
protena que sea naturalmente glicosilada y en la
cual su patrn de glicosilacin est comprometido
con las caractersticas farmacolgicas de la
protena.
Produccin de anticuerpos monoclonales - Los
anticuerpos monoclonales pueden ser producidos en
dos formas, segn sea su origen murino o humano.
En el caso de los anticuerpos monoclonales
murinos, se fusionan linfocitos provenientes del
bazo de ratones previamente inmunizados, con una
lnea celular inmortal de ratn (mieloma). Los
hibridomas as obtenidos son posteriormente
seleccionados y clonados.
Para la produccin de anticuerpos monoclonales
humanos se seleccionan por su especificidad
inmunolgica linfocitos B humanos, los que son
inmortalizados.
La clula resultante fusionada o transformada
podr proliferar indefinidamente en un biorreactor o
cultivo celular o podr ser inyectada en ratones a
partir de cuyo lquido asctico se podr aislar la
protena.
En todos estos casos los anticuerpos debern ser
tratados como productos obtenidos en clulas de
mamferos.
En algunas circunstancias se puede recurrir a la
humanizacin de anticuerpos murinos y los mismos
debern ser considerados de acuerdo al sistema de
produccin como productos recombinantes.
Biofrmacos producidos por recombinacin
de ADN
La principal diferencia entre los productos
farmacuticos tradicionales y los biotecnolgicos
organismos vivos modificados genticamente. En
esta categora se incluyen tanto las protenas o
polipptidos derivados de ADN recombinante,
como as tambin los anticuerpos monoclonales.
Los productos biotecnolgicos se diferencian de
aquellas protenas y polipptidos obtenidos de
fuentes naturales o resultantes de la sntesis qumica
nicamente por su mtodo de obtencin.
En las etapas de elaboracin estrictamente
galnicas todos los productos farmacuticos,
inclusive los de origen biotecnolgico, comparten
plenamente los mismos requisitos bsicos para la
validacin de procesos, el control ambiental, la
elaboracin asptica y los sistemas de control de
calidad. Sin embargo, los sistemas biotecnolgicos
presentan con frecuencia un mayor grado de
complejidad en las etapas de elaboracin
propiamente dicha.
Los productos derivados del ADN recombiante
pueden contener contaminantes potencialmente
perjudiciales que normalmente no se hallan
presentes en los equivalentes preparados con los
mtodos ordinarios y en consecuencia el proceso de
purificacin debe ser capaz de eliminarlos. Son
ejemplos de ello las endotoxinas en productos
expresados en clulas bacterianas, y el ADN celular
y virus contaminantes en los derivados de clulas
animales.
Preocupa especialmente la contaminacin con
cido nucleico procedente de clulas transformadas
de mamferos debido a la posible presencia de ADN
potencialmente oncognico. El procedimiento de
elaboracin elegido condicionar la naturaleza y el
nivel de los posibles contaminantes.
La posible variabilidad del sistema durante la
elaboracin puede llevar a modificaciones que
favorezcan la expresin de otros genes en el sistema
hospedador-vector o que produzcan menor
rendimiento del producto o diferencias cuantitativas
y cualitativas de las impurezas presentes. La
produccin de cultivos continuos es objeto de
consideraciones similares.
Es indispensable, por lo tanto, contar con
procedimientos que aseguren la uniformidad de las
condiciones de elaboracin y del producto final.
A modo de generalizacin, los procesos de
elaboracin biotecnolgicos incluyen las siguientes
etapas:
Etapa de expansin celular (upstream) -
Consiste en la obtencin de una gran masa del
organismo elaborador a travs de los procesos de
fermentacin bacteriana o cultivo celular masivo, al
fin de los cuales se cuenta con la biomolcula
impura y en condiciones de pH, fuerza inica,
estado de agregacin, etc., que deben ser
modificadas para su posterior procesamiento.
Purificacin (downstream) - Encadenamiento
lgico de procesos que, partiendo del material
anterior, debe producir una molcula del grado de
pureza requerido, conservando plenamente su
actividad biolgica y teraputica. El proceso de
downstream debe asegurar que el producto cumpla
todos los criterios de aceptabilidad para ser
empleado como principio activo.
Es posible agrupar los diferentes pasos que
conforman el downstream en dos grandes etapas:
Recuperacin y Purificacin.
Recuperacin - Mediante el empleo de diversas
metodologas (micro y ultrafiltracin,
centrifugacin, precipitacin salina o con solventes,
diafiltracin, rotura celular, extraccin en dos fases
o con solventes, etc.), el material proveniente del
proceso de upstream es llevado a condiciones
previamente definidas, obtenindose la materia
prima cruda (principio activo de baja pureza) para
su posterior purificacin.
Purificacin - La materia prima cruda se
purifica, mediante diversos mtodos, como por ej.,
cromatografa lquida de inmuno-afinidad,
intercambio fnico, exclusin molecular,
interaccin hidrofbica, enfoque y en fase reversa.
El material resultante puede ser denominado
principio activo puro o materia prima pura.
Acondicionamiento - Como ocurre con
cualquier principio activo, la materia prima pura
debe ser acondicionada para lograr un producto
semielaborado (granel) que respete todos los
requisitos correspondientes a un producto
farmacutico.
ALCANCE DE LAS CONSIDERACIONES
Estas consideraciones abarcan las siguientes
reas:
1. Los materiales iniciales, incluidos los datos
bsicos de la clula hospedadora y del origen,
naturaleza y secuencia del gen empleado en la
produccin.
2. Su proceso de elaboracin.
3. La materia prima pura.
Los productos derivados del ADN recombinante
y de la tecnologa de hibridoma (anticuerpos
monoclonales) se consideran similares a las
sustancias biolgicas producidas por los mtodos
tradicionales, como las vacunas bacterianas y
virales, en las que el control apropiado de los
materiales iniciales y del procedimiento de
fabricacin es tan necesario como el del producto
mismo.
Estas consideraciones, por tanto; ponen nfasis
en los controles durante la preparacin para
asegurar la inocuidad y eficacia del producto y en la
caracterizacin integral del producto.
Tambin se considera esencial la validacin del
proceso de fabricacin, as como la del
procedimiento de purificacin para eliminar los
materiales no deseados.
Se deben tener en cuenta las normas generales
para el control de la calidad de los productos
biotecnolgicos, por tanto, habr que prestar
especial atencin a la calidad de todos los reactivos
empleados en la elaboracin, incluidos los
componentes de los medios de fermentacin y
cultivo. Si se emplean aditivos de origen animal
(como por ej., suero fetal bovino) se debe demostrar
que estn exentos de agentes adventicios.
No es conveniente emplear en la produccin
ningn agente que se sabe provoca reacciones
alrgicas en ciertos individuos, como penicilina u
otros antibiticos betalactmicos.
Los productos biotecnolgicos deben satisfacer
las normas generales para el control de la calidad de
los productos biolgicos, como ensayos de
actividad, toxicidad, piretgenos, estabilidad y
esterilidad, adems de controles que aseguren la
identidad y pureza de la molcula obtenida
comparndola contra una de referencia, as como un
conjunto de ensayos que verifiquen su integridad,
grado de agregacin, secuencia correcta de
aminocidos, etc.
Las consideraciones para un producto deben
reflejar, adems, el uso clnico al que se lo destina.
As, una preparacin que ha de administrarse en
forma reiterada por un largo perodo de tiempo, o
en grandes dosis, probablemente necesite someterse
a minuciosos ensayos para investigar la presencia
de vestigios de contaminantes antignicos, lo que
puede ser menos estricto para un producto que se
aplica una sola vez (como por ej. una vacuna).
Se deben fijar lmites mximos permisibles, para
impurezas y contaminantes que pueden estar
presentes en estos productos, adecuando los lmites,
de acuerdo con el avance tecnolgico.
Clonado y expresin
La tecnologa de ADN recombinante comprende
el reordenamiento sistemtico y la manipulacin de
segmentos especficos de cido nucleico para la
construccin de genes circulares o plsmidos, las
cuales, cuando son introducidas en un hospedador
apropiado, darn origen a la molcula deseada.
Existen en general tres mtodos para la
obtencin de un segmento codificante especfico:
1. Transcripcin reversa del ARN a ADNc;
2. Aislamiento del ADN genmico;
3. Sntesis qumica.
Se debe proveer informacin lo ms detallada
posible respecto de:
Caracterizacin de la clula hospedadora
(eucariota o procariota), incluyendo origen,
fenotipo, genotipo y descripcin del medio de
cultivo.
En el caso de emplearse clulas eucariotas cono
hospedadoras debe proveerse la historia de la lnea
celular y las caractersticas generales de la misma.
Deben determinarse el patrn de crecimiento y
el aspecto morfolgico de la lnea celular, que debe
ser estable desde el banco celular maestro hasta el
final de la elaboracin. Si existiesen marcadores
especficos que puedan ser tiles en la
caracterizacin de la lnea celular (como
cromosomas marcadores, marcadores especficos de
superficie), stos deben ser caracterizados para
determinar la estabilidad de la misma.
Si las clulas tienen una expectativa de vida
finita, debe determinarse el nmero total de
duplicaciones de la poblacin hasta el
envejecimiento.
Documentacin respecto de la estrategia de
clonado del gen y caracterizacin del vector
recombinante, incluyendo:
1. Origen, caracterizacin del gen clonado y
anlisis de la secuencia nucleotdica del mismo.
2. Anlisis de la secuencia nucleotdica de las
regiones de control adyacentes al vector de
expresin. Es conveniente incluir una explicacin
del origen y funcin de las partes componentes del
vector, como los orgenes de replicacin,
marcadores de resistencia a antibiticos;
promotores, secuencias moduladoras (enhancers), si
el producto ha de ser sintetizado o no como una
protena de fusin, como as tambin un mapa de
digestin con enzimas de restriccin, indicando al
menos aquellos sitios empleados en la construccin.
3. Construccin gentica, estructura del vector
de expresin completo y mapa de restriccin.
Caracterizacin del sistema hospedador-vector,
incluyendo:
1. Mecanismo de transferencia del vector a la
clula hospedadora (transfeccin, infeccin,
microinyeccin, etc.).
2. Nmero de copias, estado fsico (integrado o
extracromosomal) y estabilidad del vector en la
clula hospedadora.
3. Mtodos empleados para promover y
controlar la expresin.
Bancos celulares
Una vez que se ha elegido una lnea celular
como fuente biolgica de un producto, se debe
generar un sistema de banco de clulas para
garantizar que exista una fuente apropiada de
clulas equivalentes para emplear a travs del lapso
de vida del producto.
Usualmente existe un banco celular maestro
(BCM) y un banco celular de trabajo (BCT). Los
bancos celulares pueden ser tanto de clulas
eucariotas como procariotas.
Adems de proveer una fuente constante de
material de partida, las ventajas de un sistema de
bancos celulares incluyen la capacidad de contar
con una detallada caracterizacin de la lnea celular
y una disminucin de las posibilidades de
contaminaciones con otras lneas celulares o con
otros microorganismos.
Banco celular maestro (BCM) - Es una
suspensin homognea de clulas originales ya
transformadas con el vector de expresin
conteniendo el gen deseado, la cual es distribuida
en volmenes iguales dentro de recipientes
individuales en condiciones definidas (como por ej.,
en nitrgeno lquido).
En algunos casos puede ser necesario establecer
BCM separados para el vector de expresin y la
clula hospedadora. Se deben documentar
cuidadosamente la localizacin, identificacin e
inventario de las ampollas individuales.
Se deben realizar todos los ensayos de identidad
del BCM necesarios para establecer las propiedades
significativas de las clulas (marcadores fenotpicos
y genotpicos relevantes) y la estabilidad de esas
propiedades a travs del tiempo. Deben proveerse
datos demostrando que las clulas pueden ser
empleadas para el propsito deseado. Tambin
deben obtenerse datos para demostrar el nmero de
copias e identidad del sistema de expresin, la
calidad y cantidad de la protena que ste produce.
Debe confirmarse la secuencia de nucletidos
del gen clonado en el estado de BCM. Sin
embargo, en ciertos casos, como cuando se insertan
copias mltiples del gen clonado en el genoma de
una lnea celular continua, la secuenciacin puede
ser inapropiada. En tales circunstancias, puede ser
til realizar un anlisis de Southern blot sobre el
ADN celular total o bien el anlisi de Nolhern blot
o de la secuencia del ARNm.
Si fuera necesario generar un nuevo BCM por
transferencia de la construccin de expresin en
clulas hospedadoras seguida por una seleccin de
las clulas clonadas deseadas, se deben describir los
criterios de aceptacin que permitan garantizar la
identidad del clon y la protena producida en
referencia a la original.
Banco celular de trabajo (BCT) - Es una
suspensin homognea de clulas derivadas del
BCM luego de un nmero definido de pasajes,
distribuida en volmenes iguales dentro de
recipientes individuales para su almacenamiento
(como por ej., en nitrgeno lquido). La
localizacin, identificacin e inventario de las
ampollas individuales deben ser cuidadosamente
documentados.
Para la elaboracin de un lote de producto
biolgico pueden ser empleados uno o ms
recipientes del BCT. Si se emplean clulas de ms
de un recipiente, las suspensiones celulares debern
ser mezcladas en el momento de descongelarlas. El
nivel de duplicacin de la poblacin de las clulas
empleadas para la elaboracin se basar en criterios
escritos establecidos por el elaborador asegurando
la integridad del sistema clula - producto.
En ambos bancos:
- Todos los recipientes debern ser tratados de
la misma manera durante el almacenamiento y, una
vez retirados del lugar de depsito de clulas, los
mismos debern ser descargados.
- Se recomienda que cada uno de los BCM y
BCT sean almacenados en dos o ms reas lo
suficientemente separadas dentro de las
instalaciones de produccin, as como en un sitio
distante para evitar la prdida de la lnea celular.
Un banco celular puede ser empleado para la
elaboracin en Cultivos con nmero definido
pasajes o bien en Cultivos continuos.
Cultivos con nmero definido de pasajes - Este
mtodo de cultivo es definido por un nmero
definido de pasajes o duplicaciones de la poblacin,
el cual no debe ser superado durante el proceso de
elaboracin. Se debe definir el mximo nmero de
duplicaciones, o pasajes, durante los cuales
rutinariamente el proceso de elaboracin cumple
con los criterios expresados ms arriba.
Debern describirse en detalle los
procedimientos y materiales empleados para la
propagacin de las clulas y para la induccin del
producto. En cada tanda de elaboracin se deben
suministrar datos sobre el alcance y naturaleza de
cualquier contaminacin microbiana de los
recipientes de cultivo inmediatamente antes de la
recoleccin, indicndose la sensibilidad de los
mtodos empleados para detectarla.
Se deben presentar datos sobre la uniformidad
de las condiciones de fermentacin y de la
propagacin de los cultivos sobre el mantenimiento
del rendimiento del producto. Se deben establecer
los criterios que han de aplicarse para descartar
lotes de cultivo. Se debe determinar el nmero
mximo de duplicaciones celulares o cantidad de
pasajes permitidos durante la elaboracin.
Se deben observar las caractersticas de la clula
hospedadora y el vector al final de los ciclos de
elaboracin. De ser pertinente, se debe determinar
la secuencia de nucletidos de la insercin que
codifica el producto derivado del ADN clonado, por
lo menos una vez despus del cultivo en gran escala
de cada lote de siembra inicial.
Cultivos continuos - A travs de este mtodo el
nmero de pasajes o duplicaciones de la poblacin
no est definido ni restringido desde el comienzo de
la elaboracin. El elaborador debe definir los
criterios adoptados tanto para la cosecha celular
como para la terminacin del proceso de
elaboracin. Durante la etapa de cultivo, el mismo
debe ser monitoreado, la frecuencia y el tiempo de
monitoreo requerido dependen de la naturaleza del
sistema de elaboracin y del producto. El
elaborador debe definir e informar los sistemas de
monitoreo adoptados.
Debe aportarse informacin referente a la
integridad del gen que est siendo expresado y a las
caractersticas fenotpicas y genotpicas de la clula
hospedadora luego de un tiempo prolongado de
cultivo. De ser pertinente, se debe determinar la
secuencia de nucletidos de la insercin que
codifica el producto derivado del ADN clonado, por
lo menos una vez despus del cultivo en gran escala
de cada lote de siembra inicial. Sin embargo, en
ciertos casos, como cuando estn insertadas
mltiples copias del gen clonado en el genoma de
una lnea celular continua, secuenciar el gen
clonado puede ser inapropiado.
En tales circunstancias, puede ser til un anlisis
de Southern blot sobre el ADN celular total o bien
el anlisis de Nothern blot o realizar la verificacin
de la secuencia del ARNm; en esos casos debe
tenerse una atencin particular en la caracterizacin
del producto final.
Adems se debe contar con datos que
demuestren que las variaciones en el rendimiento
no sobrepasen los lmites establecidos. La
aceptacin de suspensiones para ms operaciones
debe estar claramente vinculada al programa de
control adoptado y se requiere contar con una
definicin clara del lote del producto que se ha de
someter a ms operaciones.
Tambin se deben establecer los criterios para
descartar suspensiones y/o suspender los cultivos.
Se deben efectuar ensayos sistemticos para
investigar la contaminacin microbiana de acuerdo
con la estrategia de recoleccin.
Se debe especificar el perodo mximo de
cultivo continuo, basndose en la informacin sobre
la estabilidad del sistema y la uniformidad del
producto durante y despus de este perodo. En los
cultivos continuos prolongados, la lnea y los
productos celulares se evaluarn reiteradamente a
intervalos determinados de acuerdo a la
informacin obtenida sobre la estabilidad del
sistema hospedador-vector y las caractersticas del
producto.
Control de calidad de los bancos celulares - El
control de calidad de los bancos celulares debe
incluir informacin referente a:
1. Estabilidad a travs de medidas de viabilidad
y de retencin del vector.
2. Identidad celular a travs de su
caracterizacin fenotpica.
3. Contar con evidencias que demuestren que
los bancos celulares estn libres de agentes
infecciosos potenciales u oncognicos (virus,
bacterias, hongos o micoplasmas). Debe prestarse
especial atencin a los virus que comnmente
contaminan a la especie de la cual deriva la lnea
celular. Ciertas lneas celulares contienen virus
endgenos, como por ej., retrovirus, cuya
eliminacin puede no ser factible. La expresin de
estos organismos, bajo una variedad de condiciones
que se conocen como causantes de su induccin,
debe ser ensayada. Los lotes de siembra deben
estar exentos de todo contaminante adventicio.
Este punto no corresponde en el caso de
bacterias, hongos o levaduras.
4. La oncogenicidad potencial del banco celular,
en el caso de clulas eucariticas derivadas de
mamferos.
5. Registros fidedignos de la composicin y
origen de los medios de cultivo empleados para los
bancos celulares.
Debido a que los sueros de animales pueden
producir respuestas alrgicas en seres humanos,
deben realizarse esfuerzos para reducir los niveles
de suero requeridos para la propagacin y
elaboracin en cultivos celulares tanto como sea
posible. La cantidad residual de suero o aditivos en
el producto final debe ser determinada y no exceder
los lmites establecidos.
Si en el pasaje de clulas se emplea tripsina
porcina, debe estar libre de agentes adventicios,
incluyendo parvovirus porcino.
Los elaboradores de productos biolgicos deben
proveer informacin respecto a la/s fuente/s y
controles de cualquier material derivado de fuentes
animales.
No deben estar presentes en los cultivos de
clulas de elaboracin, penicilina u otros
antibiticos beta lactmicos. Pueden ser aceptables
mnimas concentraciones de otros antibiticos o
agentes inductores.
Materia prima pura
Caracterizacin e identificacin - Los
requisitos de identidad, pureza, actividad y
estabilidad del producto estn estrechamente
relacionados con la tecnologa de procesamiento
empleada y las caractersticas fisicoqumicas y
biolgicas de un principio activo especfico,
debiendo tenerse en cuenta el uso previsto para el
producto.
En el control de calidad de productos obtenidos
por tecnologa de ADN recombinante es frecuente
emplear la combinacin de ensayos validados para
el producto final y durante el proceso para asegurar
la eliminacin de impurezas no deseadas hasta
alcanzar los niveles requeridos por la Autoridad
Sanitaria.
 Resulta esencial la caracterizacin rigurosa del
principio activo mediante mtodos qumicos, fsicos
y biolgicos.
METODOLOGIA ANALITICA
Consideraciones de Sustancias de referencia -
El empleo de Sustancias de referencia es
extremadamente importante en el anlisis de los
productos obtenidos mediante la tecnologa de
ADN recombinante.
Se encuentran disponibles Sustancias de
referencia con unidades definidas de actividad para
varios productos biolgicos, provenientes de
fuentes reconocidas. Se deben emplear Sustancias
de referencia especficas vigentes para cada
producto; dado que con el tiempo pueden ser
reemplazados por los organismos que las controlan.
Contenido proteico - La cuantificacin de
protenas en un producto dado es una determinacin
importante por s misma y tambin porque los
resultados de otras valoraciones, como por ej., la
actividad especfica, dependen del contenido
proteico.
Existen varios mtodos aceptados para la
determinacin del contenido proteico, como
absorbancia ultravioleta, fluorescencia, mtodos de
Lowry, de Bradford y de Kjeldahl.
Anlisis de aminocidos (Identificacin y/o
contenido proteico).
Secuenciacin proteica (Identificacin) -
Amino - terminal.
Carboxilo - terminal.
Mapa Peptdico (Identificacin).
Valoraciones imnunolgicas.
Electrofresis -
SDS - PAGE.
Isoelectroenfoque.
Electroforesis capilar de alta
resolucin (HPCE).
Mtodos cromatogrficos -
CLAE en fase reversa.
CLAE de intercambio inico.
CLAE de exclusin molecular.
Cromatografa de Interaccin Hidrofbica.
Determinacin de ADN - El ADN residual de la
clula hospedadora es una posible impureza,
diferente en cada producto porque depende del
organismo hospedador y del proceso de
purificacin.
Los niveles de ADN deben ser cuantificados
empleando mtodos con una sensibilidad apropiada.
Entre las tcnicas empleadas pueden
mencionarse:
- Hibridacin en dot-blot empleando sondas
especficas marcadas con 36P.
- Tecnologa de biosensores.
- Tecnologa de la reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR).
- Determinacin de carbohidratos - La
glicosilacin (unin covalente de cadenas de
oligosacridos a la cadena peptdica) es una posible
modificacin posterior a la traduccin de ARNm.
Es caracterstica de las protenas recombinantes que
se expresan a partir de lneas de clulas eucariotas.
La glicosilacin puede tener influencia sobre la
farmacocintica y la funcin de la protena de modo
que cambios en la glicosilacin pueden tener
impacto significativo sobre las caractersticas
farmacodinmicas y la eficacia terapetica de un
producto.
La glicosilacin es un indicador sensible del
control del proceso.
Idealmente, un producto debera ser
caracterizado, al menos una vez, en cuanto a la
identificacin de los sitios de glicosilacin como as
tambin del carbohidrato especfico de cada sitio.
La cuantificacin de los azcares especficos y
carbohidratos totales debera realizarse en cada lote.
En algunos casos, el predominio de cido silico
puede hacer del isoelectroenfoque en una tcnica
til como una alternativa a la cuantificacin de
azcares especficos en cada lote. Es ptimo fijar
especificaciones acerca de la cantidad de cada
isoforma para la liberacin de los lotes como as
mismo conocer la actividad especfica de cada una
de ellas.
Se pueden adoptar dos enfoques principales para
determinar los azcares unidos en forma covalente
a la glicoprotena. Ambos dan por sentado que la
microheterogeneidad es un fenmeno comn entre
las glicoprotenas y que la informacin representa
correctamente la composicin promedio o la
estructura representativa. El primer enfoque es la
determinacin de la composicin de azcares
unidos a una glicoprotena. El segundo es liberar y
separar las estructuras de oligosacridos
individuales unidas covalentemente a la misma.
Este ltimo, permite obtener un mapa de
oligosacridos anlogo al mapeo peptdico para una
protena.
Impurezas y contaminantes potenciales en
productos biolgicos - Los contaminantes que se
pueden encontrar en la materia prima provienen
bsicamente de tres fuentes:
1 - Organismo hospedador: Protenas del
hospedador. ADN del hospedador.
2 - Protenas e impurezas del proceso
productivo-purificacin:
 3 - Impurezas relacionadas al principio activo contaminantes de cada producto sern especificados
protena. en la monografa correspondiente.
La pureza de una preparacin proteica obtenida En la Tabla se describen los tipos de impurezas
por tecnologa de ADN recombinante debe ser o contaminantes ms frecuentes, indicando los
mxima. Los niveles permitidos de trazas de mtodos de deteccin ms idneos:

Tabla. Impurezas potenciales y/o agentes contaminantes.

Mtodo de deteccin / cuantificacin
Impurezas
Endotoxinas Ensayo de endotoxinas bacterianas; ensayo de
piretgenos.
Protenas de la clula hospedadora SDS-PAGEa, inmunoensayos.
Otras impurezas proteicas SDS-PAGEa, CLAEb, inmunoensayos.
ADN Hibridacin de ADN, espectrofotometra
ultravioleta, PCRc.
Protenas mutantes Mapeo peptdico, CLAE, IEFd, espectrometra de
masa, secuenciacin de aminocidos.
Formil-metionina Mapeo peptdico, CLAE, espectrometra de masa,
degradacin de Edman.
Metioninas odxidasas Mapeo peptdico, anlisis de aminocidos,
CLAE/Fase reversa, degradacin de Edman,
espectrometra de masa.
Clivado proteoltico IEF, SDS-PAGE en condiciones reductoras, CLAE,
secuenciacin de aminocidos.
Agregados proteicos SDS-PAGE, CLAE/SECe
Deamidacin IEF, CLAE, espectrometra de masa, secuenciacin
de aminocidos, degradacin de Edman.
Anticuerpos monoclonales SDS-PAGE, inmunoensayos.
Sustitucin de aminocidos Anlisis de aminocidos, mapeo peptdico,
espectrometra de masa, degradacin de Edman.
Contaminantes
Microbianos (bacterias, levaduras, hongos) Control higinico, ensayo de esterilidad, ADN (f)f
Micoplasma PCR, ADN (f)
Virus (endgenos y exgenos) ECPg, Hadd (virus exgenos solamente), act.
Transcriptasa reversa, MAPi, PCR.
a. Electroforosis en gel de poliacrilamida (SDS-PAGE).
b. Cromatografa lquida de alta eficacia.
c. Reaccin en cadena de la polimerasa.
d. Isoelectroenfoque.
e. Cromatografa de exclusin molecular de alta resolucin.
f. Fluorocromo unido a ADN.
g. Efecto citoptico.
h. Hemoadsorcin.
i. Produccin de anticuerpos murinos.

Ensayo biolgico para identidad y potencia -
Los mtodos para determinar la potencia de
productos biolgicos obtenidos por tcnicas de
ADN recombinante son de fundamental
importancia, pues miden la actividad del producto.
La actividad biolgica, expresada en unidades
internacionales, debe conservar una estricta relacin
directa con la masa del producto. Esto significa que
el efecto biolgico medido (actividad) por unidad
de masa debe comportase como una constante
acotada dentro de lmites claramente especificados
y autorizados. La actividad expresada por unidad
de masa se denomina actividad especfica y
constituye un parmetro de identidad y/o pureza.
Esencialmente hay dos mtodos para cuantificar
la actividad: Anlisis empleando un modelo animal
y Anlisis basados en cultivos de clulas. Para
medir la masa se realizan Anlisis fisicoqumicos.
 Cada uno de estos mtodos es de frecuente
aplicacin en el control de calidad de productos
biolgicos.
Anlisis empleando un modelo animal - Los
anlisis biomimticos en modelos animales han sido
empleados rutinariamente, desde hace mucho
tiempo, en el control de calidad de productos
biolgicos. A pesar de su larga historia, tienen una
serie de desventajas como la necesidad de un gran
nmero de animales de caractersticas definidas,
contar con instalaciones apropiadas y personal
debidamente capacitado para el manejo de los
animales, largo tiempo de anlisis (das semanas).
Se emplean en aquellos casos donde los anlisis
basados en cultivos de clulas o en mtodos
fisicoqumicos no dan resultados ms confiables
que los biomimticos. Se podrn emplear mtodos
fisicoqumicos cuando se especifique en la
monografa correspondiente.
La ventaja esencial de este tipo de mtodos
reside en que son los nicos capaces de reflejar
fielmente la integridad y apropiada disponibilidad
de la molcula biolgica para expresar el efecto
deseado.
Anlisis basados en cultivo de clulas (in vitro)
- Los anlisis basados en cultivo de clulas proveen
informacin sobre el efecto del producto biolgico
en un sistema vivo, pero pueden dar menos
informacin sobre el estado conformacional de la
molcula (integridad y reconocimiento por
receptores especficos) que cuando se utilizan
animales. El hecho que estos mtodos puedan ser
automatizados y que puedan ser repetidos un gran
nmero de veces permite obtener resultados
reproducibles.
Los bioanlisis basados en cultivo de clulas
pueden ser divididos en dos grupos:
a) Los que necesitan cultivos primarios, de
origen humano o animal.
b) Los que requieren lneas celulares en cultivo
continuo, como por ej., la medicin del efecto de
citoquinas, ya sea promoviendo la actividad celular
o bien inhibiendo la actividad o secrecin de otras
citoquinas.
Anlisis por mtodos fisicoqumicos - Este
grupo de anlisis no se basa en un modelo vivo sino
que, generalmente, tienen en cuenta la accin
qumica de un producto biolgico. Estos mtodos
son comparativamente simples, rpidos, precisos y
exactos. Otra ventaja de este tipo de anlisis, por su
precisin y exactitud, es que pueden ser empleados
para proveer resultados confiables de la estabilidad
del producto. La principal desventaja de estos
mtodos es que pueden ser insensibles a cambios en
la molcula, con la lgica divergencia con la
actividad en sistemas biolgicos.
 1130. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS
Las buenas prcticas de fabricacin y control
requieren que los mtodos analticos empleados
para evaluar las especificaciones establecidas sean
apropiados.
PRESENTACIONES DE MTODOS
ANALTICOS
Las presentaciones de mtodos analticos
nuevos o revisados deben contener suficiente
informacin para permitir la evaluacin de los
procedimientos propuestos. La informacin puede
variar segn el tipo de valoracin empleada. Sin
embargo, en la mayora de los casos una
presentacin constar de las siguientes secciones.
Justificacin - Esta seccin debe identificar la
necesidad y las ventajas del mtodo propuesto.
Para mtodos revisados, debe proporcionarse una
comparacin de las limitaciones del mtodo vigente
en los libros oficiales y las ventajas ofrecidas por el
mtodo propuesto.
Mtodo analtico propuesto - Esta seccin debe
contener la descripcin completa y suficientemente
detallada del mtodo analtico para permitir que
personas capacitadas puedan repetirlo. La
redaccin debe incluir todos los parmetros
operativos importantes e indicaciones especficas,
como por ej., la preparacin de reactivos, las
condiciones de aptitud del sistema, descripcin de
los blancos empleados, precauciones y frmulas
para calcular los resultados.
Datos - Esta seccin debe proporcionar
documentacin detallada y completa de la
validacin del mtodo, incluyendo datos
experimentales y clculos que fundamenten cada
uno de los atributos estudiados.
ATRIBUTOS ANALTICOS
La validacin de un mtodo analtico es el
proceso por el cual se establece, por medio de
estudios de laboratorio, que un mtodo es apropiado
para el uso propuesto. A continuacin se definen
cada uno de los atributos necesarios para validar un
mtodo analtico junto con una breve descripcin de
cmo deben determinarse.
Exactitud
Definicin - La exactitud de un mtodo
analtico es la proximidad entre el resultado
obtenido y el valor real. La exactitud debe
establecerse en todo el intervalo especificado para
el mtodo analtico.
Determinacin - En el caso de la valoracin de
una sustancia, la exactitud puede determinarse por
la aplicacin del mtodo analtico a una muestra de
pureza conocida (como por ej., una Sustancia de
referencia) o por comparacin de los resultados del
mtodo analtico propuesto con los de otro mtodo
cuya exactitud haya sido establecida.
En el caso de la valoracin de una sustancia en
un producto farmacutico, la exactitud puede
determinarse mediante la aplicacin del mtodo
analtico a mezclas preparadas con todos los
componentes del producto a las cuales se les ha
agregado cantidades conocidas del analito dentro
del intervalo del mtodo.
Si no es posible obtener muestras de todos los
componentes del producto, puede ser aceptable
agregar cantidades conocidas del analito al producto
o comparar los resultados obtenidos con un segundo
mtodo cuya exactitud haya sido establecida.
En el caso del anlisis cuantitativo de
impurezas, la exactitud debe evaluarse sobre
muestras (sustancia o producto farmacutico) a las
que se les han agregado cantidades conocidas de
impurezas. Si es imposible obtener muestras de las
impurezas y/o los productos de degradacin, es
aceptable comparar los resultados obtenidos por un
mtodo independiente (mtodo farmacopeico u otro
mtodo analtico validado). En ausencia de otra
informacin, puede ser necesario calcular la
cantidad de impureza comparando su respuesta con
la respuesta de la sustancia, en estos casos debe
emplearse el factor de respuesta si se conoce.
La exactitud debe evaluarse empleando un
mnimo de nueve determinaciones sobre un mnimo
de tres niveles de concentracin que cubran el
intervalo especificado (como por ej., tres
concentraciones/ tres repeticiones completas del
mtodo). La exactitud se calcula como el
porcentaje de recuperacin obtenido a partir de la
valoracin de una cantidad agregada conocida de
analito en la muestra, o como la diferencia entre la
media y el valor aceptado como verdadero junto
con los intervalos de confianza.
Precisin
Definicin - La precisin de un mtodo
analtico es el grado de concordancia entre los
resultados del ensayo individual cuando el mtodo
se aplica repetidamente a varias alcuotas de una
muestra homognea. La precisin de un mtodo
analtico, generalmente se expresa como la
desviacin estndar o desviacin estndar relativa
(coeficiente de variacin) de una serie de
mediciones. La precisin puede ser considerada en
tres niveles: repetibilidad, precisin intermedia y
reproducibilidad. La repetibilidad expresa la
precisin bajo las mismas condiciones operativas en
un intervalo de tiempo corto. La precisin
intermedia expresa las variaciones intralaboratorio:
diferentes das, diferentes analistas, diferentes
equipos, etc. La reproducibilidad expresa la
precisin entre laboratorios (estudios
colaborativos).
Determinacin - La precisin de un mtodo
analtico se determina mediante el anlisis de un
nmero suficiente de alcuotas de una muestra
homognea, lo que permite un clculo
estadsticamente vlido de la desviacin estndar o farmacutico, cantidades apropiadas de impurezas o
la desviacin estndar relativa. En este contexto,
las valoraciones son anlisis independientes que se
llevan a cabo siguiendo el procedimiento analtico
completo desde la preparacin de la muestra hasta
el resultado final del ensayo.
La repetibilidad puede evaluarse empleando un
mnimo de nueve determinaciones que cubran el
intervalo especificado para el mtodo (como por ej.,
tres concentraciones/tres repeticiones de cada una)
o un mnimo de seis determinaciones al 100 % del
valor declarado.
Especificidad
Definicin - La especificidad es la capacidad de
un mtodo para evaluar inequvocamente al analito
en presencia de los componentes que pueden estar
presentes, tales como impurezas, productos de
degradacin, componentes de la matriz, etc. La
falta de especificidad de un mtodo analtico puede
ser compensada por otros procedimientos analticos.
Para ensayos de identificacin esta definicin
implica asegurar la identidad del analito, para
ensayos de pureza implica asegurar que el mtodo
permita una exacta determinacin del contenido de
impurezas, es decir las sustancias relacionadas,
lmite de metales pesados, lmite de impurezas
orgnicas voltiles, de productos de degradacin,
etc. Para valoraciones asegurar un resultado que
permita establecer el contenido o potencia del
analito en una muestra.
Determinacin - En el caso del anlisis
cualitativo (ensayos de identificacin) debe
demostrarse la capacidad de discriminar entre
sustancias de estructuras estrechamente
relacionadas que pudieran estar presentes. La
discriminacin del mtodo puede ser confirmada
mediante la obtencin de resultados positivos
(como por ej., por comparacin con una Sustancia
de referencia), a partir de muestras que contienen el
analito, junto con resultados negativos, a partir de
muestras que no contienen el analito. Adems, el
ensayo de identificacin puede aplicarse a
materiales estructuralmente parecidos o mtodos instrumentales.
estrechamente relacionados al analito, para
confirmar que no se obtiene una respuesta positiva.
En el caso del anlisis de impurezas, la
especificidad puede establecerse por el agregado de
cantidades apropiadas de impurezas a la sustancia o
al producto farmacutico y demostrando que estas
impurezas son determinadas con la precisin y
exactitud necesarias.
En el caso de una valoracin, se debe demostrar
que el mtodo no se ve afectado por la presencia de
impurezas o excipientes. En la prctica, esto puede
realizarse agregando, a la sustancia o al producto
excipientes y demostrando que el resultado de la
valoracin no se ve afectado por la presencia de
estos materiales extraos. Si no se dispone de los
productos de degradacin o impurezas, la
especificidad puede ser demostrada por
comparacin de los resultados del ensayo con
muestras que contienen impurezas o productos de
degradacin a travs de un segundo mtodo
independiente (como por ej., mtodos
farmacopeicos u otro mtodo analtico validado).
Estas comparaciones deberan incluir muestras
almacenadas bajo condiciones exigentes: luz, calor,
humedad, hidrlisis cido base y oxidacin. En el
caso de valoraciones los dos resultados deberan
compararse. En el caso de ensayos cromatogrficos
para impurezas deberan compararse los perfiles
cromatogrficos.
Para mtodos cromatogrficos instrumentales,
deben desarrollarse cromatogramas para demostrar
la especificidad. Los ensayos de pureza de pico
(como por ej., empleando arreglo de diodos o
espectrometra de masa) pueden ser tiles para
demostrar que el pico cromatogrfico del analito no
incluye a otro componente.
Lmite de deteccin
Definicin - El lmite de deteccin es la
concentracin ms baja de analito que puede
detectarse, pero no necesariamente cuantificarse, en
una muestra bajo las condiciones experimentales
establecidas.
Determinacin - Existen diversas maneras para
determinar el lmite de deteccin, dependiendo de
que se trate de un mtodo no instrumental o
instrumental. Pueden emplearse otras
aproximaciones a las presentadas a continuacin.
Para mtodos no instrumentales, el lmite de
deteccin es generalmente determinado por el
anlisis de muestras con concentraciones conocidas
de analito y estableciendo el mnimo nivel al cual el
analito puede ser detectado en forma confiable.
Este procedimiento puede emplearse tambin para
En el caso de mtodos instrumentales que
exhiben ruido de fondo, puede emplearse una
aproximacin basada en la comparacin de las
seales medidas con muestras que contienen
pequeas cantidades conocidas de analito con
muestras blanco y determinando la relacin seal-
ruido. Una relacin seal ruido de 3:1 2:1 se
considera generalmente aceptable para estimar el
lmite de deteccin.
Otras aproximaciones se basan en la
determinacin de la pendiente de la recta de
calibracin y la desviacin estndar de la respuesta.
Cualquiera sea el mtodo empleado, el lmite de
deteccin debera ser luego confirmado por medio
del anlisis de un nmero apropiado de muestras
con concentraciones cercanas o en el lmite de
deteccin propuesto.
Lmite de cuantificacin
Definicin - El lmite de cuantificacin es la
menor concentracin de analito que puede
determinarse con precisin y exactitud en una
muestra, bajo las condiciones experimentales
establecidas. El lmite de cuantificacin se expresa
en las mismas unidades de concentracin empleadas
para el analito de la muestra.
Determinacin - Existen diversas maneras para
determinar el lmite de cuantificacin, dependiendo
de que se trate de un mtodo no instrumental o
instrumental. Pueden emplearse otras
aproximaciones a las presentadas a continuacin.
Para mtodos no instrumentales, el lmite de
cuantificacin es generalmente determinado por el
anlisis de muestras con concentraciones conocidas
de analito y estableciendo el mnimo nivel al cual el
analito puede ser cuantificado con precisin y
exactitud. Este procedimiento puede emplearse
tambin para mtodos instrumentales.
En el caso de mtodos instrumentales que
exhiben ruido de fondo, puede emplearse una
aproximacin basada en la comparacin de las
seales medidas con muestras que contienen
pequeas cantidades conocidas de analito con
muestras blanco y determinando la relacin seal-
ruido. Una relacin seal ruido de 10:1 se
considera generalmente aceptable para estimar el
lmite de cuantificacin.
Otras aproximaciones se basan en la
determinacin de la pendiente de la recta de
calibracin y la desviacin estndar de la respuesta.
Cualquiera sea el mtodo empleado, el lmite de
cuantificacin debe ser confirmado por medio del
anlisis de un nmero apropiado de muestras con
concentraciones cercanas o en el lmite de
cuantificacin propuesto.
Linealidad e intervalo
Linealidad - La linealidad de un mtodo
analtico es su capacidad de producir resultados
directamente proporcionales a la concentracin de
analito dentro de un intervalo dado.
En algunos casos puede ser necesaria la
aplicacin de transformaciones matemticas para
obtener una recta.
Intervalo - Se refiere al intervalo de
concentraciones de analito que pueden ser
determinadas con precisin, exactitud y linealidad.
Normalmente, el intervalo se expresa con las
mismas unidades que los resultados del ensayo.
Determinacin de linealidad e intervalo - La
linealidad debe establecerse a lo largo del intervalo
del mtodo analtico. Se debe establecer por medio
de un mtodo estadstico apropiado (como por ej.,
clculo de regresin por cuadrados mnimos). En
algunos casos, para obtener la proporcionalidad
entre los resultados y las concentraciones, los datos
deben ser sometidos a una transformacin
matemtica antes del anlisis de regresin. Los
datos obtenidos a partir de la mejor recta pueden ser
tiles para estimar matemticamente el grado de
linealidad. Deben informarse el coeficiente de
correlacin, la ordenada al origen y la pendiente de
la recta de regresin.
El intervalo del mtodo es validado al
comprobar que el mtodo analtico es preciso,
exacto y lineal, cuando es aplicado a muestras que
contienen el analito en los extremos del intervalo
as como dentro del mismo.
Para establecer la linealidad se deben investigar
un mnimo de cinco concentraciones. Tambin se
recomienda considerar los siguientes intervalos:
Para la valoracin de una sustancia (o un
producto farmacutico): de 80 a 120 % de la
concentracin de ensayo.
Para la determinacin de una impureza: de 50 a
120 % de la especificacin.
Para la determinacin de uniformidad de
contenido: un mnimo de 70 a 130 % de la
concentracin de ensayo a menos que se justifique
otro intervalo de acuerdo a la naturaleza de la forma
farmacutica.
Para ensayos de disolucin: 20 % del intervalo
especificado (como por ej., si la especificacin para
un producto de liberacin prolongada cubre una
regin de 20 %, despus de 1 hora, hasta 90 %
luego de 24 horas, el intervalo validado debe ser de
0 a 110 % del valor declarado).
Robustez
Definicin - La robustez de un mtodo analtico
es una medida de su capacidad de no verse afectado
por variaciones pequeas, pero deliberadas, en los
parmetros del mtodo y proporciona una
indicacin de su confiabilidad. Ejemplos de
variaciones que deben estudiarse durante la
evaluacin de la robustez de un mtodo son:
diferentes instrumentos, diferentes lotes de
reactivos, diferentes tiempos de valoracin,
diferentes temperaturas de valoracin, diferentes
columnas cromatogrficas (distintos lotes o
proveedores), etc. La robustez se expresa
normalmente como la falta de influencia de las
variables operativas y del entorno sobre los
resultados del ensayo.
Determinacin - La robustez de un mtodo
analtico se determina mediante el anlisis de
alcuotas a partir de lotes homogneos empleando
condiciones operativas y ambientales diferentes
pero que estn dentro de los parmetros
especificados en la valoracin. El grado de
reproducibilidad de los resultados del ensayo es
luego determinado como una funcin de las
variables de la valoracin. Esta reproducibilidad
puede compararse con la precisin de la valoracin
bajo condiciones normales para obtener de una
medida de la robustez del mtodo analtico.
DATOS REQUERIDOS PARA LA
VALIDACION DE UN METODO ANALITICO
Los mtodos analticos descritos en esta
Farmacopea varan desde determinaciones
analticas complejas hasta la evaluacin subjetiva
de ciertas caractersticas, para los cuales se
requieren diferentes esquemas de validacin. Las
categoras de mtodos analticos ms comunes son
las siguientes:
CATEGORA I - Incluye los mtodos
analticos para la cuantificacin de los componentes
mayoritarios de las materias primas o de los
principios activos (incluyendo conservantes) en
productos farmacuticos.
CATEGORA II - Incluye los mtodos
analticos empleados para la determinacin de
impurezas en las materias primas o productos de
degradacin en los productos farmacuticos. Estos
mtodos incluyen valoraciones cuantitativas y
ensayos lmites.
CATEGORA III - Incluye mtodos analticos
para la determinacin de las caractersticas de
desempeo (como por ej., disolucin, liberacin de
principios activos).
CATEGORA IV - Incluye ensayos de
identificacin.
Para cada categora de anlisis, se necesita
diferente informacin analtica. En la Tabla se
indican los elementos que normalmente se
requieren para cada una de estas categoras.
Las valoraciones y ensayos generales ya
establecidos (por ej., mtodo volumtrico para la
determinacin de agua, ensayo de endotoxinas
bacterianas) deben tambin validarse para
comprobar su exactitud (y ausencia de posibles
interferencias) cuando se emplea para un producto o
materia prima nuevos.
La validez de un mtodo analtico puede
comprobarse slo mediante estudios de laboratorio.
En consecuencia, la documentacin que avale tales
estudios es un requisito bsico para determinar si un
mtodo es apropiado para una aplicacin
determinada. Cualquier mtodo analtico propuesto
debe estar acompaado de la documentacin
necesaria.

Tabla. Datos requeridos para la validacin de un mtodo analtico.

Caracterstica Categora I Categora II Categora III Categora IV
Cuantitativo Ensayo lmite
Exactitud  


Presicin
Repetibilidad     
Precisin Interm.     
Especificidad   

Lm. de deteccin   

Lm. de de cuantificacin   

Linealidad   

Intervalo  



Puede requerirse segn la naturaleza del ensayo
REACTIVOS Y SOLUCIONES
 REACTIVOS Y SOLUCIONES
Consideraciones generales
En esta seccin se describen los reactivos y las
soluciones necesarias para realizar los ensayos y
valoraciones de la Farmacopea.
Cuando tales especificaciones no existan y
siempre que se indique emplear un grado analtico
apropiado, se emplear un reactivo de calidad apro-
piada disponible comercialmente, preferiblemente
que cumpla con normas de calidad reconocidas
internacionalmente. Ocasionalmente, uno o varios
ensayos adicionales, indicados en el texto, restrin-
gen la designacin de grado apropiado. En el caso
de aquellos reactivos que no son enumerados en
esta seccin, se pueden obtener especificaciones
apropiadas en obras de referencia.
Cuando el nombre de un reactivo especificado
en un ensayo o valoracin es el mismo que el ttulo
de una monografa, y no aparece en las siguientes
Especificaciones de reactivos, se emplear una
sustancia que cumpla los requisitos de la monograf-
a correspondiente.
Los reactivos y soluciones deben conservarse en
envases de cierre perfecto, de vidrio resistente u
otro material apropiado. Se deben observar cuida-
dosamente las instrucciones para el almacenamiento
en envases inactnicos.
La espectrofotometra de absorcin y emisin mientos cromatogrficos establecidos en este Com-
atmica requieren el empleo de varias soluciones
estndar de iones metlicos. Mientras las mono-
grafas correspondientes proporcionan generalmen-
te instrucciones para la preparacin de estas solu-
ciones, se permite el empleo de soluciones estanda-
rizadas de iones preparadas comercialmente, siem-
pre que el analista confirme la aptitud de las solu-
ciones y posea datos que avalen su uso.
Definiciones
REACTIVOS - Son sustancias empleadas como
tales o como elementos constitutivos de soluciones
y se emplean para la realizacin de los ensayos y
valoraciones del Compendio.
INDICADORES - Son reactivos empleados pa-
ra determinar el punto final en una reaccin qumi-
ca, para medir la concentracin de ion hidrgeno
(pH) o para indicar un cambio de pH. Se enumeran
junto con los indicadores y los papeles.
SOLUCIONES REGULADORAS - Son solu-
ciones reguladoras del pH.
SOLUCIONES COLORIMTRICAS - Son so-
luciones empleadas en la preparacin de estndar
colorimtricos para comparacin. Se abrevian
(SC).
SOLUCIONES DE REACTIVOS - Son solu-
ciones de reactivos en solventes y concentraciones
definidas, apropiadas para los fines especificados.
Se abrevian (SR).
SOLUCIONES VOLUMTRICAS - Son solu-
ciones de reactivos de concentracin conocida em-
pleadas principalmente en determinaciones volum-
tricas. Las concentraciones se expresan general-
mente en funcin de la normalidad. Se abrevian
(SV).
AGUA - Como en el resto de la Farmacopea,
cuando se menciona Agua sin otra calificacin, se
debe emplear Agua purificada. El Agua libre de
dixido de carbono es agua purificada calentada a
ebullicin durante 5 minutos o ms y enfriada,
protegindola de la absorcin de dixido de carbo-
no de la atmsfera.
El Agua desaireada empleada para otros prop-
sitos que no sean el ensayo de disolucin o de libe-
racin de principios activos, es agua purificada que
ha sido tratada de manera de reducir el contenido de
aire disuelto por mtodos apropiados, por ej., ebu-
llicin vigorosa durante 5 minutos y enfriando o
aplicando ultrasonido.
SOLVENTES CROMATOGRFICOS y
GASES TRANSPORTADORES - Los procedi-
pendio pueden requerir el empleo de solventes y
gases especialmente purificados para tal uso.
Cuando en un procedimiento cromatogrfico se
emplean solventes y gases, es responsabilidad del
analista asegurar la aptitud del solvente o del gas
para un uso especfico. Las especificaciones de los
solventes y gases que aparecen aqu, se refieren a
usos analticos generales y no para uso cromatogr-
fico, en este caso pueden ser necesarios productos
especialmente purificados.
REACTIVOS
En las siguientes especificaciones se aplican es-
tas definiciones. Un blanco consta de cantidades
iguales de los mismos reactivos, tratados de la
misma manera que la muestra. Un control es un
blanco al cual se le ha agregado la cantidad lmite
de la sustancia a ensayar o es una solucin de com-
paracin preparada segn se indica en los ensayos
especficos.
Las comparaciones de color y turbidez se deben
hacer en tubos de comparacin de color que se
correspondan lo ms estrechamente posible en
dimetro interno y en cualquier otro aspecto, segn
se indica en Consideraciones generales de este
Compendio. Tales tubos se denominan frecuente-
mente tubos de Nessler.
Al hacer comparaciones visuales de la densidad
de lquidos turbios, compensar las diferencias de
color, si fuera necesario, observando la turbidez a
travs de una columna de agua, cuya profundidad se
determina mediante el volumen determinado en la
especificacin del reactivo. Colocar el agua en
tubos de comparacin de color y sostener uno de los
tubos encima del tubo control y el otro debajo del
tubo que contiene la muestra.
Cuando aparece una expresin, como por ej., re-
tener el filtrado se entender, a menos que se indi-
que de otro modo, que los lavados del residuo no se
agregarn al filtrado obtenido.
ENSAYOS GENERALES
PARA REACTIVOS
Los siguientes ensayos se emplean para analizar
los reactivos y as determinar el cumplimiento de
las especificaciones de los reactivos individuales y
deben emplearse a menos que se indique de otro
modo en tales especificaciones.
INTERVALO DE EBULLICIN O DE
DESTILACIN PARA REACTIVOS
Emplear el siguiente procedimiento para deter-
minar el intervalo de ebullicin o de destilacin de
reactivos, a menos que se indique de otro modo en
las especificaciones individuales:
Aparato - Emplear un aparato similar al especi-
ficado en <240>. Determinacin del intervalo de
destilacin. Mtodo I, excepto que el matraz de
destilacin debe tener una capacidad de 250 ml, un
cuello corto y estar conectado al condensador a
travs de un cabezal de destilacin con juntas esme-
riladas.
Procedimiento - Colocar el matraz de destila-
cin en posicin vertical en la perforacin de la
junta de asbesto y conectarlo al condensador.
Medir 100 ml del lquido que se va a ensayar en
una probeta y transferirlo al matraz de ebullicin
junto con algunos trozos de material poroso. Reco-
lectar el destilado en la probeta. Insertar el term-
metro y calentar para destilar a una velocidad de 3 a
5 ml por minuto. Hacer un ensayo preliminar, si
fuera necesario, para determinar la velocidad de
calentamiento apropiada.
Leer el termmetro cuando hayan destilado
aproximadamente 20 gotas y posteriormente a
volmenes de destilado de 5, 10, 40, 50, 60, 90 y
95 ml. Continuar la destilacin hasta que se alcance
el punto seco.
El Intervalo de ebullicin o destilacin es el in-
tervalo entre las temperaturas a las que destilan
1 ml y 95 ml, respectivamente.
ARSNICO EN REACTIVOS
Para este ensayo, seleccionar reactivos que po-
sean un contenido bajo de arsnico, de manera que
un blanco no de lugar a manchas o produzca una
apenas perceptible.
Aparato - Preparar un generador colocando un
tapn de goma perforado en una botella de boca
ancha de aproximadamente 60 ml de capacidad.
Insertar a travs de la perforacin un tubo de salida
vertical con una longitud total de aproximadamente
12 cm y 1 cm de dimetro a lo largo de la parte
superior total (para aproximadamente 8 cm) y con
un angostamiento en su extremidad inferior, for-
mando un tubo de aproximadamente 4 cm de longi-
tud y aproximadamente 5 mm de dimetro. La
porcin ms pequea del tubo debe extenderse
levemente por debajo del tapn. Colocar arena
lavada o una torunda de algodn purificado en la
parte superior a aproximadamente 3 cm de la parte
superior del tubo. Humedecer la arena o algodn
uniformemente con acetato de plomo (SR) y extraer
cualquier exceso de este ltimo de las paredes del
tubo. En el extremo superior de este tubo adosar un
segundo tubo de vidrio de 12 cm de longitud, con
un dimetro interno de 2,5 a 3 mm, por medio de un
tapn de goma. Inmediatamente antes de realizar el
ensayo, colocar en este tubo una tira de papel de
bromuro mercrico (ver Indicadores y Papeles),
engarzado con el extremo superior de la tira de
manera que permanezca, aproximadamente, a 2 cm
por encima del tapn de goma. Limpiar y secar el
tubo cada vez que se emplee.
Solucin estndar de arsnico - Emplear la
Preparacin estndar preparada segn se indica en
<540>. Lmite de arsnico.
Solucin muestra - Agregar 1 ml de cido
sulfrico a 5 ml de una solucin de la sustancia a
ensayar (1 en 25) a menos que se indique otra can-
tidad. Omitir el agregado en el caso de cidos in-
orgnicos. A menos que se indique de otro modo,
agregar 10 ml de cido sulfuroso. Evaporar el
lquido en un vaso de precipitados, en un bao de
vapor, hasta que est exento de cido sulfuroso y se
haya reducido el volumen a aproximadamente 2 ml.
Diluir con agua a 5 ml para obtener la Solucin
muestra. Las sustancias sometidas a tratamientos
especiales, segn se indica en las especificaciones
individuales del reactivo, pueden emplearse direc-
tamente como Solucin muestra.
Mancha estndar - Transferir al generador 5 ml
de ioduro de potasio (SR), 2,0 ml de Solucin
estndar de arsnico, 5 ml de cloruro de estao
(SR) y 28 ml de agua. Agregar 1,5 g de cinc granu-
lado (en polvo) e insertar de inmediato el tapn que
contiene el tubo de salida. Durante el periodo de
ensayo, mantener el generador inmerso en agua a
25 C para moderar la reaccin de tal manera que la
mancha tome la forma de una banda distintiva para
facilitar la comparacin de intensidad de color.
Una vez que la evolucin de hidrgeno haya conti-
nuado durante 1 hora, retirar el papel de bromuro
mercrico para su comparacin. Esta mancha re-
presenta 2 g de arsnico.
Procedimiento - Transferir al generador 5 ml de
ioduro de potasio (SR) y 5 ml de la Solucin mues-
tra y agregar 5 ml de cloruro estannoso (SR). Co-
locar el aparato a temperatura ambiente durante un
periodo de 10 minutos, a continuacin agregar
25 ml de agua y 1,5 g de cinc granulado y proceder
segn se indica en Mancha estndar. Retirar el
papel de bromuro mercrico y comparar la mancha
con la Mancha estndar: la mancha producida por
el producto qumico ensayado no excede la Mancha
estndar en longitud o intensidad de color, indican-
do no ms de 10 ppm de arsnico en la sustancia a
ensayar. Dado que la luz, el calor y la humedad
pueden hacer que la mancha se borre rpidamente,
colocar los papeles en tubos limpios y secos y reali-
zar las comparaciones rpidamente.
Interferencias - El Antimonio, si est presente
en la sustancia de ensayo, produce una mancha gris.
Los sulfitos, sulfuros, tiosulfatos y otros compues-
tos que liberan sulfuro de hidrgeno o dixido de
azufre cuando se tratan con cido sulfrico, se de-
ben oxidar con cido ntrico y luego reducirse con
dixido de azufre, segn se indica en Solucin ciones iguales. Tratar una porcin con 1 ml de
muestra, antes de ser colocados en el aparato. Cier-
tos compuestos de azufre, as como la fosfina, pro-
ducen una banda amarilla brillante en el papel. Si
el material contiene compuestos azufrados, el al-
godn o la arena humedecidos con acetato de plomo
se oscurecern. En ese caso, repetir la operacin,
segn se indica en Solucin muestra, sobre una
porcin de Solucin muestra recientemente prepa-
rada, y asegurar la completa eliminacin del cido
sulfuroso. Cuando se ensayen hipofosfitos, asegu-
rarse bien de que se oxide completamente la Solu-
cin muestra, de otro modo, la evolucin de la
fosfina puede dar lugar a una mancha amarilla que
se puede confundir con el color amarillo anaranjado
producido por la arsina. La mancha producida por
la fosfina puede diferenciarse de la producida por la
arsina si se la humedece con hidrxido de amonio
6 N. Una mancha causada por arsina se torna oscu-
ra cuando es tratada, pero una mancha producida
por fosfina no cambia de color.
CLORURO EN REACTIVOS
Solucin estndar de cloruro - Disolver
165,0 mg de cloruro de sodio seco en agua para
obtener 1 litro de solucin. Esta solucin contiene
el equivalente de 0,10 mg de cloro (Cl) en cada ml.
Procedimiento - Neutralizar una solucin de la
cantidad del reactivo indicada en el ensayo, en caso
de que fuera alcalina, en 25 ml de agua o una solu-
cin preparada segn se indica en el ensayo, con
cido ntrico, empleando papel de tornasol como
indicador y agregar 3 ml adicionales de cido ntri-
co. Filtrar la solucin, si fuera necesario, a travs
de un papel de filtro previamente lavado con agua,
hasta que el papel est exento de cloruro y agregar
1 ml de nitrato de plata (SR). Mezclar y dejar repo-
sar durante 5 minutos al abrigo de la luz directa.
Comparar la turbidez, si la hay, con la producida
por un control realizado con cantidades iguales de
los mismos reactivos, como si fuera el ensayo final
y un volumen de Solucin estndar de cloruro
equivalente a la cantidad de cloruro (Cl) permitida
por el ensayo. Ajustar las dos soluciones con agua
al mismo volumen, antes de agregar el nitrato de
plata (SR), y comparar las turbiedades.
Al ensayar sales de bario, neutralizar la solucin
que contiene el reactivo, si sta fuera alcalina, con
cido ntrico y agregar slo 3 gotas ms de cido
ntrico. Realizar el resto del ensayo segn se des-
cribi previamente.
Al ensayar sales que dan soluciones de color, di-
solver 2 g del reactivo en 25 ml de agua y agregar
3 ml de cido ntrico. Filtrar la solucin, si fuera
necesario, a travs de un papel de filtro previamente
lavado con agua y fraccionar el filtrado en dos por-
nitrato de plata (SR), dejar reposar durante
10 minutos y, si se produce turbidez, filtrar a travs
de un papel de filtro lavado hasta obtener un filtra-
do transparente y emplear el filtrado como blanco.
Tratar la otra porcin con 1 ml de nitrato de pla-
ta (SR), mezclar y dejar reposar durante 5 minutos
al abrigo de la luz directa. Comparar la turbidez
con la producida por el blanco, mediante el agrega-
do de un volumen de Solucin estndar de cloruro
equivalente a la cantidad de cloruro (Cl) permitido
en el ensayo, ajustando ambas soluciones con agua
al mismo volumen.
ESPECTROFOTOMETRA DE ABSORCIN
Y EMISIN ATMICA PARA REACTIVOS
Se requiere el empleo de la espectrofotometra
de absorcin y emisin atmica para determinar
trazas de calcio, potasio, sodio y estroncio en algu-
nas Especificaciones de reactivos. La aptitud de
tales determinaciones depende del empleo de apara-
tos apropiados. El espectrofotmetro de absorcin
y emisin atmica ms apropiado posee un fototubo
sensible al rojo, un fototubo multiplicador, un mo-
nocromador, un control para regular el ancho de
banda, un interruptor selector y un control de sensi-
bilidad. Se pueden emplear otros tipos de espectro-
fotmetros, siempre que el analista haya demostra-
do que el aparato determinar exactamente la canti-
dad de impurezas admitidas en el reactivo que se va
a ensayar.
Los procedimientos requieren una Solucin
muestra y una Solucin control. Para la Solucin
muestra, se disuelve una cantidad pesada de mues-
tra y se diluye a un volumen determinado. Para la
Solucin control, se disuelve la misma cantidad de
muestra, se agregan las cantidades lmites de las
presuntas impurezas y a continuacin, se diluye la
solucin al mismo volumen determinado para la
Solucin muestra. El espectrofotmetro de absor-
cin y emisin atmica se fija segn se indica en los
procedimientos generales y luego se ajusta para dar
una lectura de emisin tan cercana al 100 % de
transmitancia como sea posible en la Solucin con-
trol, a la longitud de onda especificada para la im-
pureza especfica. Sin alterar los parmetros del
aparato, la emisin de la Solucin muestra se lee a
la misma longitud de onda y a la longitud de onda
de fondo especificada. A continuacin se emplea la
lectura de fondo para corregir la emisin observada
en la Solucin muestra para la emisin, ocasionada
por la muestra y el solvente. La muestra ensayada
contiene menos del lmite de impureza especifica-
do, si la diferencia entre la emisin de fondo obser-
vada y la emisin de la Solucin muestra es menor
que la diferencia entre la emisin observada para la
Solucin control y la Solucin muestra, a la longi-
tud de onda designada para la impureza especfica.
Calcio en reactivos
Solucin estndar de calcio - Disolver 250 mg
de carbonato de calcio en una mezcla de 20 ml de
agua y 5 ml de cido clorhdrico diluido y, cuando
la disolucin se complete, diluir con agua a 1 litro.
Esta solucin contiene 0,10 mg de calcio (Ca) por
ml.
Procedimiento - Emplear la Solucin muestra y
la Solucin control preparadas segn se indica en
Procedimiento del ensayo individual.
Fijar el control de ancho de banda de un espec-
trofotmetro de absorcin y emisin atmica apro-
piado a 0,03 mm y fijar el interruptor selector a 0,1.
Ajustar el aparato para que produzca la mxima
emisin con la Solucin control en la lnea de calcio
de 422,7 nm y registrar la transmitancia. Sin cam-
biar ningn parmetro del aparato, registrar la
transmitancia para la emisin de la Solucin mues-
tra a 422,7 nm. Cambiar el monocromador a la
longitud de onda especificada en Procedimiento del
ensayo individual, y registrar la transmitancia de
fondo para la emisin de fondo de la Solucin
muestra: la diferencia entre las transmitancias de la
Solucin muestra a 422,7 nm y a la longitud de
onda de fondo no es mayor que la diferencia entre
las transmitancias observadas a 422,7 nm para la
Solucin muestra y la Solucin control.
Potasio en reactivos
Solucin estndar de potasio - Disolver 191 mg
de cloruro de potasio en unos pocos ml de agua y
diluir con agua a 1 litro. Diluir una porcin de esta
solucin con agua en una relacin de 1 a 10 para
obtener una concentracin de 0,01 mg de potasio
(K) por ml.
Procedimiento - Emplear la Solucin muestra y
la Solucin control, preparadas segn se indica en
Procedimiento del ensayo individual. [NOTA: al
ensayar sales de calcio, emplear un mechero de
oxgeno-hidrgeno.]
Fijar el control de ancho de banda de un espec-
trofotmetro de absorcin y emisin atmica apro-
piado, equipado con un detector sensible al rojo, a
0,1 mm, a menos que se indique de otro modo, y
fijar el interruptor selector a 0,1. Ajustar el aparato
para que produzca la mxima emisin con la Solu-
cin control en la lnea de potasio a 766,5 nm y
registrar la transmitancia. Sin cambiar ningn
parmetro del aparato, registrar la transmitancia
para la emisin de la Solucin muestra a 766,5 nm.
Cambiar el monocromador a 750 nm, y registrar la
transmitancia de fondo para la emisin de fondo de
la Solucin muestra: la diferencia entre las transmi-
tancias de la Solucin muestra a 766,5 y a 750 nm
no es mayor que la diferencia entre las transmitan-
cias observadas a 766,5 nm para la Solucin mues-
tra y la Solucin control.
Sodio en reactivos
Solucin estndar de sodio - Disolver 254 mg
de cloruro de sodio en unos pocos ml de agua y
diluir con agua a 1 litro. Diluir una porcin de esta
solucin con agua en una relacin de 1 a 10 para
obtener una concentracin de 0,01 mg de sodio
(Na) por ml.
Procedimiento - Emplear la Solucin muestra y
la Solucin control preparadas segn se indica en el
Procedimiento del ensayo individual.
Fijar el control de ancho de banda de un espec-
trofotmetro de absorcin y emisin atmica apro-
piado a 0,01 mm y fijar el interruptor selector a 0,1.
Ajustar el aparato para que produzca la mxima
emisin con la Solucin control en la lnea de sodio
a 589 nm y registrar la transmitancia. Sin modificar
ningn parmetro del aparato, registrar la transmi-
tancia de la emisin de la Solucin muestra a
589 nm. Cambiar el monocromador a 580 nm y
registrar la transmitancia de fondo para la emisin
de fondo de la Solucin muestra: la diferencia entre
las transmitancias para la Solucin muestra a 589 y
a 580 nm no es mayor que la diferencia entre las
transmitancias observadas a 589 nm para la Solu-
cin muestra y la Solucin control.
Estroncio en reactivos
Solucin estndar de estroncio - Disolver
242 mg de nitrato de estroncio en unos pocos ml de
agua, y diluir con agua a 1 litro. Diluir una porcin
de esta solucin con agua en una relacin de 1 a 10
para obtener una concentracin de 0,01 mg de es-
troncio (Sr) por ml.
Procedimiento - Emplear la Solucin muestra y
la Solucin control preparadas segn se indica en
Procedimiento del ensayo individual.
Fijar el control de ancho de banda de un espec-
trofotmetro de absorcin y emisin atmica apro- Solucin estndar de plomo equivalente a la canti-
piado a 0,03 mm y fijar el interruptor selector a 0,1.
Ajustar el aparato para dar la mxima emisin con
la Solucin control en la lnea de estroncio a
460,7 nm y registrar la transmitancia. Sin modificar
ningn parmetro del aparato, registrar la transmi-
tancia para la emisin de la Solucin muestra a
460,7 nm. Cambiar el monocromador a la longitud
de onda especificada en Procedimiento del ensayo
individual y registrar la transmitancia de fondo de la
emisin de fondo de la Solucin muestra: la dife-
rencia entre las transmitancias para la Solucin
muestra a 460,7 nm y a la longitud de onda de fon-
do no es mayor que la diferencia entre las transmi-
tancias observadas a 460,7 nm para la Solucin
muestra y la Solucin control.
METALES PESADOS EN REACTIVOS
Solucin estndar de plomo - Emplear Solucin
estndar de plomo (ver 590. Lmite de metales
pesados). Cada mililitro de esta solucin contiene
el equivalente a 0,01 mg de Pb.
Procedimiento - A menos que se indique de
otro modo, determinar el lmite de metales pesados
del siguiente modo:
a- Si el lmite de metales pesados es 0,0005 %
(5ppm), disolver 6,0 g de muestra en agua
para obtener 42 ml.
b- Si el lmite de metales pesados es 0,001 %
(10ppm) o mayor, o en caso de solubilidad
limitada, emplear 4 g, disolver en agua y lle-
var a 40 ml, calentando para disolver si fuera
necesario.
Para la Solucin control transferir 7 ml de la so-
lucin (a) a un tubo de comparacin de color y
agregar un volumen de Solucin estndar de plomo
equivalente a la cantidad de plomo admitida en 4 g
del reactivo. Diluir con agua a 35 ml y agregar
cido actico diluido, o amonaco (SR), hasta que el
pH, determinado potenciomtricamente, sea
aproximadamente 3,5. Diluir con agua a 40 ml y
mezclar. Transferir los restantes 35 ml de la solu-
cin (a) a un tubo de comparacin de color igual al
empleado para la Solucin control y agregar cido
actico diluido, o amonaco (SR), hasta que el pH,
determinado potenciomtricamente, sea aproxima-
damente 3,5. Diluir con agua a 40 ml y mezclar. A
continuacin, agregar 10 ml de sulfuro de hidrge-
no (SR) a cada tubo, mezclar y comparar los colores
observando hacia abajo a travs del tubo de compa-
racin de color contra una superficie blanca. El
color en la Solucin muestra no es ms oscuro que
el de la Solucin control.
Si la solucin del reactivo est preparada segn
se especifica en (b), emplear para la Solucin con-
trol 10ml de la solucin y agregarle un volumen de
dad de plomo admitida en 2 g del reactivo. Diluir
los restantes 30 ml de solucin (b) con agua a 35 ml
y proceder segn se indica en el prrafo anterior,
comenzando desde donde dice agregar cido
actico diluido, o amonaco (SR)....
Si el reactivo que se va a ensayar para detectar
metales pesados es una sal de un cido orgnico
aliftico, sustituir el cido actico diluido especifi-
cado en el mtodo anterior por cido clorhdrico
1 N.
MATERIA INSOLUBLE EN REACTIVOS
Disolver la cantidad de reactivo especificada en
el ensayo en 100 ml de agua, calentar a ebullicin, a
menos que se indique de otro modo, en un vaso de
precipitados cubierto en un bao de vapor durante
1 hora. Filtrar la solucin caliente a travs de un
crisol de vidrio sinterizado de porosidad fina, pre-
viamente pesado. Lavar el vaso de precipitados y el
filtro con agua caliente, secar a 105 C, enfriar en
un desecador y pesar.
PRDIDA POR SECADO PARA REACTIVOS
Determinar segn se indica en <680>. Prdida
por secado.
NITRATO EN REACTIVOS
Solucin estndar de nitrato - Disolver 163 mg
de nitrato de potasio en agua, agregar agua hasta
obtener 100 ml. Diluir 10 ml de esta solucin con
agua a 1 litro, para obtener una solucin que con-
tenga el equivalente a 0,01 mg de NO 3 por mililitro.
Solucin de sulfato de brucina - Disolver
600 mg de sulfato de brucina en 600 ml de cido
sulfrico diluido libre de nitrato (2 en 3), previa-
mente enfriado a temperatura ambiente y diluir con
el cido a 1 litro. [NOTA: preparar el cido sulfri-
co libre de nitratos agregando 4 partes de cido
sulfrico a 1 parte de agua, calentando la solucin
hasta que se desprendan vapores densos de trixido
de azufre y enfrindola. Repetir la dilucin y el
calentamiento tres o cuatro veces.]
Solucin muestra - Al peso de muestra especi-
ficado para el reactivo, disuelto en el volumen de-
signado de agua, agregar Solucin de sulfato de
brucina hasta obtener 50 ml.
Solucin control - Agregar el peso de muestra
especificado para el reactivo, a un volumen de So-
lucin estndar de nitrato equivalente al peso de
nitrato (NO 3 ) especificado para el reactivo y a con-
tinuacin agregar Solucin de sulfato de brucina
hasta obtener 50 ml.
Solucin blanco - Emplear 50 ml de Solucin
de sulfato de brucina.
Procedimiento - Calentar la Solucin muestra,
la Solucin control y la Solucin blanco en un bao
de agua hirviendo durante 10 minutos, luego enfriar
rpidamente en un bao de hielo a temperatura
ambiente. Ajustar la lectura del aparato a cero, a
410 nm, con la Solucin blanco. Determinar la
absorbancia de la Solucin muestra, registrar el
resultado y ajustar el aparato a cero con la Solucin
muestra. Determinar la absorbancia de la Solucin
control: la lectura de absorbancia para la Solucin
muestra no es mayor a la de la Solucin control.
COMPUESTOS NITROGENADOS EN
REACTIVOS
Procedimiento - A menos que se indique de
otro modo, detectar compuestos nitrogenados de la
siguiente manera: disolver la cantidad especificada
de muestra en 60 ml de agua libre de amonaco, en
un matraz de Kjeldahl conectado a travs de una
trampa a un condensador, cuyo extremo se sumerge
en 10 ml de cido clorhdrico 0,1 N. Agregar 10 ml
de solucin de hidrxido de sodio (1 en 10) recien-
temente hervida al matraz de Kjeldahl y 500 mg de
alambre de aluminio, cortado en piezas pequeas,
dejar reposar durante 1 hora, evitando la prdida de
amonaco y la exposicin al mismo. Destilar 35 ml
y diluir el destilado con agua a 50 ml. Agregar 2 ml
de solucin de hidrxido de sodio recientemente
hervida (1 en 10), mezclar, agregar 2 ml de iodo-
mercuriato de potasio alcalino (SR) y mezclar nue-
vamente: el color producido no es ms oscuro que
el de una Solucin control que contenga la cantidad
agregada de N (como cloruro de amonio), especifi-
cada en Procedimiento del ensayo individual.
FOSFATO EN REACTIVOS
Solucin estndar de fosfato - Disolver
143,3 mg de fosfato monobsico de potasio seco,
KH 2 PO 4 , en agua para obtener 1 litro. Esta solu-
cin contiene el equivalente a 0,10 mg de fosfato
(PO 4 ) en cada mililitro.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de mo-
libdato de amonio en cido sulfrico 1 N para obte-
ner 100 ml.
Reactivo para fosfato B - Disolver 200 mg de
p-metilaminofenol sulfato en 100 ml de agua y
agregar 20 g de bisulfito de sodio. Almacenar este
reactivo en botellas totalmente llenas, tapadas per-
fectamente y emplear dentro del mes de su prepara-
cin.
Procedimiento - [NOTA: los ensayos con la So-
lucin muestra y la Solucin control se hacen en
tubos de comparacin.] Disolver la cantidad del
reactivo especificado en el ensayo o el residuo
obtenido despus del tratamiento prescrito, en 20 ml
de agua, calentando, si fuera necesario. Agregar
2,5 ml de cido sulfrico diluido (1 en 7) y diluir
con agua a 25 ml. [NOTA: si se prefiere, la mues-
tra o el residuo pueden disolverse en 25 ml de cido
sulfrico aproximadamente 0,5 N.] Luego agregar
1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reactivo
para fosfato B, mezclar y dejar reposar a temperatu-
ra ambiente durante 2 horas. Comparar el color
azul producido con el de una Solucin control pre-
parada con iguales cantidades de los mismos reacti-
vos que el ensayo con la Solucin muestra y un
volumen de Solucin estndar de fosfato equivalen-
te a la cantidad de fosfato (PO 4 ) establecida en las
especificaciones del reactivo.
RESIDUO DE IGNICIN EN REACTIVOS
Procedimiento - A menos que se indique de
otro modo, determinar el residuo de ignicin de la
siguiente forma: pesar exactamente entre 1 y 2 g de
la sustancia a ensayar en un crisol apropiado, el cual
previamente se ha sometido a ignicin, enfriado y
pesado. Someter a ignicin la sustancia, suave y
lentamente al principio y luego a una velocidad
mayor, hasta que se carbonice totalmente, si la
sustancia es orgnica, o hasta que se volatilice
completamente, si la sustancia es inorgnica. Si se
especifica el empleo de cido sulfrico, enfriar el
crisol, agregar la cantidad especificada de cido e
incinerar el crisol suavemente hasta que no se des-
prendan ms gases. Luego someter a ignicin el
crisol a 800 25 C, enfriar en un desecador apro-
piado y pesar. Si no se especifica el empleo de
cido sulfrico, el crisol no necesita enfriarse pero
se puede someter a ignicin directamente a
800 25 C una vez que se haya carbonizado o
volatilizado por completo. Continuar la ignicin
hasta peso constante, a menos que se especifique de
otro modo.
Realizar la ignicin en una campana extractora
bien ventilada, pero proteger de las corrientes de
aire y efectuar la combustin completa del carbono
a la menor temperatura posible. Se puede emplear
una mufla pero su empleo se recomienda para la
ignicin final a 800 25 C.
SULFATO EN REACTIVOS
Solucin estndar de sulfato - Disolver
181,4 mg de sulfato de potasio, previamente secado
a 105 C durante 2 horas, en agua para obtener
1 litro. Esta solucin contiene el equivalente a
0,10 mg de sulfato (SO 4 ) por mililitro.
Procedimiento -
MTODO I - Neutralizar una solucin de la
cantidad del reactivo o residuo indicado en el ensa-
yo en 25 ml de agua, si fuera necesario, o una solu-
cin preparada segn se indica en el ensayo, con
cido clorhdrico o con amonaco (SR), empleando
papel de tornasol como indicador. Agregar 1 ml de
cido clorhdrico 1 N. Filtrar la solucin, si fuera
necesario, a travs de un papel de filtro previamente
lavado con agua y agregar 2 ml de cloruro de bario
(SR). Mezclar, dejar reposar durante 10 minutos y
comparar la turbidez, si la hubiera, con la producida
por una Solucin control que contiene las mismas
cantidades de los mismos reactivos empleados en el
ensayo y una cantidad de Solucin estndar de
sulfato, equivalente a la cantidad de sulfato (SO 4 )
permitida por el ensayo. Ajustar las dos soluciones
con agua al mismo volumen antes de agregar el
cloruro de bario (SR).
MTODO II - Calentar a ebullicin la solucin
preparada segn se indica en Procedimiento del
ensayo individual o el filtrado designado en Proce-
dimiento. Agregar 5 ml de cloruro de bario (SR).
A continuacin digerir la solucin en un bao de
vapor durante 2 horas y dejar reposar de la noche a
la maana. Si se forma precipitado, filtrar la solu-
cin a travs de papel de filtro, lavar el residuo con
agua caliente, y transferir el papel de filtro que
contiene el residuo a un crisol previamente pesado.
Carbonizar el papel de filtro, sin quemarlo, y some-
ter a ignicin el crisol y su contenido hasta peso
constante. Realizar una determinacin con un blan-
co y restar el peso del residuo obtenido para ste del
obtenido en la determinacin de la muestra para
obtener el peso de sulfato de la muestra.
 ESPECIFICACIONES DE RECTIVOS
A
Aceite mineral - Emplear Vaselina lquida.
Aceite de cedro (para aclarar preparados
microscpicos) - Debe emplearse para este fin,
aceite seleccionado y destilado de la madera del
cedro rojo, Juniperus virginiana Linneo (Fam.
Pinaceae). ndice de refraccin: aproximadamente
1,504 a 20 C. Para uso con lentes de inmersin
homognea se requiere un aceite especialmente
preparado que tiene un ndice de refraccin de
1,5150 0,0002, a 20 C.
Acetaldehdo - CH 3 CHO - (PM: 44,1) -
Lquido incoloro. Miscible con agua y alcohol.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector a 30 y 300 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
mantiene a 30 C y se programa un ascenso de 10
C por minuto hasta alcanzar 150 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico
CH 3 CHO no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,330 y
1,334, a 20 C.
Acetanilida - C 8 H 9 NO - (PM: 135,2) - Cristales
blancos, con brillo, generalmente en escamas o
polvo cristalino blanco. Es inodoro y estable al aire.
Poco soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol
y cloroformo; soluble en agua hirviendo, ter y
glicerina.
Intervalo de fusin <260> - Entre 114 y 116 C.
Reaccin - Su solucin saturada es neutra frente
al tornasol.
Prdida por secado <680> - Secar sobre cido
sulfrico durante 2 horas: no pierde ms de 0,5 %
de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,05 %.
Acetato cobaltoso - (Acetato de Cobalto) -
Co(C 2 H 3 O 2 ) 2 . 4H 2 O - (PM: 249,1) - Cristales
rojos en forma de agujas. Soluble en agua y alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 5 g disueltos en
100ml de agua que contiene 2 ml de cido actico
glacial (0,02 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) 1 g no
presenta ms de 0,1 mg de Cl (0,01 %).
Nitrato - Disolver 500 mg en 10 ml de agua,
agregar, con agitacin, 10 ml de hidrxido de
sodio (SR) y calentar en un bao de vapor durante
30 minutos. Enfriar, diluir a 20 ml con agua,
mezclar y filtrar. A 10 ml del filtrado agregar 5 mg
de cloruro de sodio, 0,1 ml de ndigo carmn (SR) y
10 ml de cido sulfrico: el color azul no
desaparece por completo en 1 minuto
(aproximadamente 0,02 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. El
filtrado del ensayo para Materia insoluble,
excluyendo los lavados, no proporciona ms de
2,5 mg de residuo (0,02 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno - Disolver 2 g en aproximadamente
90 ml de agua y agregar 2 g de cloruro de amonio y
suficiente amonaco (SR) para redisolver el
precipitado formado. Hacer pasar sulfuro de
hidrgeno a travs de esta solucin hasta que el
cobalto precipite completamente. Diluir con agua a
100,0 ml, mezclar y filtrar. Evaporar 50 ml del
filtrado casi hasta sequedad, agregar 0,5 ml de cido
sulfrico y someter a ignicin a 800 25 C hasta
peso constante: el residuo no pesa ms 3 mg (0,3 %
como SO 4 ).
Cobre - Disolver 500 mg en 30 ml de agua y
agregar 1 ml de cido clorhdrico (A). Disolver
otros 500 mg en 20 ml de agua y agregar 1 ml de
cido clorhdrico y 10 ml de sulfuro de hidrgeno
(SR) (B). No se observa ninguna diferencia en color
notoria entre A y B.
Nquel - Disolver 1 g en 200 ml de agua, agregar
1 g de citrato de sodio, calentar a ebullicin.
Agregar 100 ml de una solucin alcohlica de
dimetilglioxima (1 en 100) luego agregar 15 ml de
amonaco (SR) y dejar reposar de la noche a la
maana. Filtrar a travs de un crisol filtrante
previamente pesado, lavar con agua luego con
alcohol diluido y secar a 105 C hasta peso
constante: el precipitado no pesa ms de 25 mg (0,5
%).
Acetato cprico - Cu(C 2 H 3 O 2 ) 2 .H 2 O -
(PM:199,7) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetato de amilo - (Acetato de isoamilo) -
CH 3 CO 2 C 5 H 11 - (PM: 130,2) - Lquido claro,
incoloro con olor a esencia de banana. Algo soluble
en agua. Miscible con alcohol, alcohol amlico y
ter. Densidad relativa: aproximadamente 0,87.
 Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Mtodo I. No menos de 90 % destila entre 137 y
142C.
Solubilidad en alcohol diluido - 1,0 ml se
disuelve en 20 ml de alcohol diluido para formar
una solucin transparente.
Acidez - Agregar 5,0 ml a 40 ml de alcohol
neutralizado y, si se produce color rosado, titular
con hidrxido de sodio 0,10 N: no se requieren ms
de 0,20ml para restaurar el color rosado
(aproximadamente 0,02 % como CH 3 COOH).
Agua - 5 ml con 5 ml de disulfuro de carbono
proporciona una solucin transparente.
Acetato de amonio - NH 4 C 2 H 3 O 2 - (PM: 77,1)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Acetato de n-butilo - CH 3 COO(CH 2 ) 3 CH 3 -
(PM: 116,2) - Lquido transparente, incoloro, de
olor caracterstico. Poco soluble en agua; miscible
con alcohol. Densidad relativa: aproximadamente
0,88.
Intervalo de destilacin <240> - No menos de
95% destila entre 123 y 126 C.
Acetato de butilo normal - Ver Acetato de n-
butilo.
Acetato de cadmio - C 4 H 6 CdO 4 . 2H 2 O -
(PM: 266,5) - Cristales incoloros, transparentes a
translcidos. Inodoro o con leve olor a cido
actico. Fcilmente soluble en agua; soluble en
alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 20 g (0,005 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,01 mg de Cl (0,001 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II.
Disolver 10 g en 100 ml de agua, agregar 1 ml de
cido clorhdrico y filtrar: el residuo no pesa ms de
1,2 mg que el residuo obtenido en un ensayo en
blanco (0,005 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno - Disolver 2 g en una mezcla de 135 ml
de agua y 15 ml de cido sulfrico 1 N, calentar a
ebullicin y hacer pasar una corriente rpida de
sulfuro de hidrgeno a travs de la solucin a
medida que sta se enfra. Filtrar y a 75 ml del
filtrado transparente agregar 0,25 ml de cido
sulfrico luego evaporar hasta sequedad y someter a
ignicin suavemente: el residuo pesa no ms de
1 mg (0,1 %).
Acetato de calcio - Ca(C 2 H 3 O 2 ) 2 . H 2 O -
(PM: 176,2) - Polvo cristalino o grnulos de color
blanco. Fcilmente soluble en agua; poco soluble en
alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,010 %).
Alcalinidad y acidez - A una solucin de 2,0 g
en 25 ml de agua agregar fenolftalena (SR): no se
produce color rosado. Luego agregar hidrxido de
sodio 0,10 N hasta que se produzca color rosado
despus de agitar: no se requieren ms de 0,70 ml
de lcali (0,2% como CH 3 COOH).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,05 mg de Cl (0,005 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
no presenta ms de 0,4 mg de SO 4 (0,04 %).
lcalis y magnesio - Disolver 1 g en 50 ml de
agua. Agregar 2 ml de cido clorhdrico, calentar a
ebullicin y agregar 35 ml de solucin de cido
oxlico (1 en 20). Lentamente neutralizar la
solucin, mientras se enfra, con agua de amonaco
fuerte luego diluir con agua a 100 ml y dejar
reposar durante 4 horas o de la noche a la maana.
Filtrar y a 50 ml del filtrado agregar 5 gotas de
cido sulfrico, evaporar y someter a ignicin hasta
peso constante: el residuo no es mayor a 1,5 mg
(0,3 % como SO 4 ).
Bario - Disolver 2 g en 15 ml de agua, agregar
2 gotas de cido actico glacial, filtrar y agregar al
filtrado 0,3 ml de solucin de dicromato de potasio
(1 en 10): no se produce turbidez dentro de los
10 minutos de preparado (aproximadamente
0,01 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,001 %.
Hierro <580> - Disolver 500 mg en 47 ml de
agua que contiene 2 ml de cido clorhdrico. La
solucin no presenta ms de 0,01 mg de Fe
(0,002 %).
Acetato de cinc - Zn(CH 3 COO) 2 . 2H 2 O -
(PM: 219,5) - Cristales incoloros o placas blancas,
cristalinas, con leve olor a cido actico. Fcilmente
soluble en agua y moderadamente en alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) -
20 g disueltos en 200 ml de agua y 2 ml de cido
actico glacial no presentan ms de 1,0 mg de
materia insoluble (0,005 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 2 g no
presentan ms de 0,01 mg de Cl (5 ppm).
Nitrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua y 50 l
de ndigo carmn (SR) y luego agregar 10 ml de
cido sulfrico: el color azul persiste durante
5 minutos (aproximadamente 0,005 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
Disolver 20 g en 200 ml de agua, agregar 1 ml de
cido clorhdrico y filtrar: el filtrado, con 10 ml de
cloruro de bario (SR), no proporciona ms de
1,0 mg de residuo (0,002 % como SO 4 ).
Metales alcalinos y alcalino trreos - Disolver
2 g en 140 ml de agua, agregar 10 ml de agua de
amonaco fuerte, precipitar completamente el cinc
con sulfuro de hidrgeno y filtrar. A 75 ml del
filtrado agregar 5 gotas de cido sulfrico, evaporar
y someter a ignicin: el residuo no pesa ms de
1 mg (0,1 %).
Arsnico <540> - Disolver 6 g en agua: no ms
de 0,5 ppm.
Hierro <580> - Disolver 2 g en 45 ml de agua y
agregar 2 ml de cido clorhdrico: la solucin no
presenta ms de 0,01 mg (5 ppm).
Plomo <600> - Disolver 1 g en 20 ml de agua.
A 5 ml de la solucin, agregar 0,02 mg de Pb y
12 ml de solucin de cianuro de potasio (3 en 20) y
diluir con agua a 50 ml (A). A los restantes 15 ml
agregar 12 ml de la solucin de cianuro de potasio y
diluir a 50 ml con agua (B). Luego a cada uno
agregar 5 gotas de sulfuro de sodio (SR): B no es
ms oscuro que A (0,004 %).
Acetato de etilo - CH 3 COOC 2 H 5 - (PM: 88,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Acetato de estroncio - Sr(CH 3 COO) 2 . H 2 O -
(PM: 214,7) - Polvo blanco, cristalino. Fcilmente
soluble agua; poco soluble en alcohol.
Valoracin - Someter a ignicin
aproximadamente 3 g, exactamente pesados, en un
crisol de platino. Enfriar, transferir el crisol con el
residuo a un vaso de precipitados y agregar 50 ml
de agua y 40,0 ml de cido clorhdrico 1 N (SV).
Calentar a ebullicin suavemente durante 30
minutos o ms, si fuera necesario, filtrar, lavar con
agua caliente hasta que los lavados sean neutros,
agregar rojo de metilo (SR) y titular el cido en
exceso con hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada
mililitro de cido clorhdrico 1 N equivale a 107,4
mg de Sr(CH 3 COO) 2 . H 2 O. Contiene no menos
de 99 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 2 mg, determinado sobre 10 g (0,02 %).
lcali libre o cido libre - Disolver 3 g en 30 ml
de agua y agregar 3 gotas de fenolftalena (SR): no
se produce color rosado. Titular con hidrxido de
sodio 0,1 N (SV) hasta color rosado. No se
requieren ms de 0,30 ml de hidrxido de sodio 0,1
N.
Bario - Disolver 1 g en 10 ml de agua y agregar
1 gota de cido actico glacial y 5 gotas de solucin
de dicromato de potasio (1 en 10): no se produce
turbidez dentro de los 2 minutos de preparado
(aproximadamente 0,02 %).
Calcio - Someter a ignicin 1 g hasta
carbonizarlo completamente. Calentar el residuo
con una mezcla de 3 ml de cido ntrico y 10 ml de
agua, filtrar, lavar con 5 ml de agua y evaporar el
filtrado en un bao de vapor hasta sequedad.
Pulverizar el residuo y secar a 120 C durante 3
horas. Calentar a reflujo el polvo seco con 15 ml de
alcohol absoluto durante 10 minutos, enfriar en
hielo y filtrar. Repetir la extraccin con 10 ml de
alcohol absoluto. Evaporar los filtrados combinados
hasta sequedad, agregar 0,5 ml de cido sulfrico y
someter a ignicin: el peso del residuo no es mayor
de 10 mg (0,3 % de Ca).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
contiene ms de 0,1 mg de Cl (0,01 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,001 %.
Hierro <580> - Disolver 1,0 g en 45 ml de agua
y agregar 2 ml de cido clorhdrico: la solucin no
contiene ms de 0,01 mg de Fe (0,001 %).
Sales alcalinas - Disolver 2 g en 80 ml de agua
y calentar a ebullicin. Agregar un exceso de
carbonato de amonio (SR) y calentar a ebullicin
durante 5 minutos. Diluir con agua a 100 ml y
filtrar. Evaporar 50 ml del filtrado y someter a
ignicin: el residuo, despus de corregir por el
residuo de ignicin a partir de la mitad del volumen
del carbonato de amonio(SR) transparente
empleada anteriormente, no es mayor de 3 mg (0,3
%).
Nitrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua, agregar
0,10 ml de ndigo carmn (SR) y luego agregar
10 ml de cido sulfrico: el color azul persiste
durante 5 minutos (aproximadamente 0,01 % de
NO 3 ).
Acetato de isobutilo - C 6 H 12 O 2 - (PM: 116,2) -
Lquido transparente, incoloro. Poco soluble en
agua. Miscible con alcohol.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 130 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la
columna se mantiene a 30 C y se programa un
ascenso de 10 C por minuto hasta 180 C,
mantenindose esa temperatura durante 10 minutos.
Se emplea helio como gas transportador. El rea del
pico principal no es menor de 99 % del rea total.
Densidad relativa <160> - Entre 0,863 y 0,868.
ndice de refraccin - Entre 1,3900 y 1,3920, a
20 C.
Acetato de isoflupredona - (Acetato de
9-D-Fluoroprednisolona) - C 23 H 29 FO 6 -
(PM: 420,5) - Polvo blanco a blanco amarillento.
Insoluble en agua; fcilmente soluble en piridina;
soluble en alcohol y dioxano; poco soluble en
cloroformo. Funde aproximadamente a 240 C, con
descomposicin.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
durante 4 horas: no pierde ms de 1,0 % de su peso.
 Acetato de magnesio - Mg(C 2 H 3 O 2 ) 2 . 4H 2 O -
(PM: 214,5) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetato de mentilo - (Acetato de
2-isopropil-5-metilciclohexilo) - C 12 H 22 O 2 -
Lquido incoloro. Miscible con alcohol y ter.
Poco soluble.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,447 a
20 C.
Temperatura de ebullicin - Aprox. a 225 C.
Densidad relativa <160> -. Aprox. 0,92.
Acetato de metilo - C 3 H 6 O 2 - (PM: 74,1) -
Lquido incoloro, de olor caracterstico. Soluble en
agua. Miscible con alcohol y ter. Densidad
relativa: aproximadamente 0,933.
ndice de refraccin - Entre 1,3615 y 1,3625, a
20 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 57 y 58 C.
Acetato de mercurio (II) - C 4 H 6 HgO 4 -
(PM: 318,7) - Cristales blancos, fcilmente
solubles en agua, solubles en alcohol.
Acetato de plomo - Pb(C 2 H 3 O 2 ) 2 . 3H 2 O -
(PM: 379,4) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetato de potasio - KC 2 H 3 O 2 - (PM: 98,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Acetato de sodio - NaC 2 H 3 O 2 . 3H 2 O -
(PM: 136,1) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetato de sodio anhidro - NaC 2 H 3 O 2 -
(PM: 82,0) - Masa o polvo blanco grisceo. Es
higroscpico. Fcilmente soluble en agua.
Prdida por secado <680> - Secar a 120 (C
hasta peso constante: no pierde ms de 3,0 % de su
peso.
Neutralidad - Disolver 5 g en 100 ml de agua,
enfriar a 10 (C y agregar fenolftalena (SR). Si se
produce un color rosado, desaparece al agregar no
ms de 0,50 ml de cido clorhdrico 0,020 N. Si no
se produce color rosado, al agregar 0,50 ml de
hidrxido de sodio 0,020 N se produce un color
rosado (aproximadamente 0,02 % de lcali como
Na 2 CO 3 o aproximadamente 0,012 % de cido
como CH 3 COOH).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,1 mg de Cl (0,01 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,0015 %.
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
no presenta ms de 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
Acetato de uranilo - (Acetato de uranio) -
UO 2 (C 2 H 3 O 2 ) 2 . 2H 2 O - (PM: 424,2) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Acetato de vinilo - CH 3 COOCHCH 2 -
(PM: 86,1) - Lquido.
Valoracin - Inyectar un volumen apropiado
en un cromatgrafo de gases (ver
100.Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna capilar de
30 m 0,25 mm recubierta con una capa de 1 m
de espesor de goma de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector aproximadamente
a 100 y 300 C, respectivamente. La temperatura de
la columna se mantiene a 100 C y se programa un
ascenso de 10 C por minuto hasta alcanzar 150 C.
Se emplea helio como gas transportador. La
respuesta del pico de CH 3 COOCHCH 2 no debe ser
menor de 99,0 % de la respuesta total.
Acetato mercrico - Hg(C 2 H 3 O 2 ) 2 -
(PM: 318,7) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetilacetona - (Pentano-2,4-diona) - C 5 H 8 O 2
- (PM: 100,1) - Lquido incoloro o amarillento,
fcilmente inflamable. Fcilmente soluble en agua;
miscible con acetona, alcohol, ter y cido actico
glacial. Densidad relativa: Entre 1,452 y 1,453.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 138 y 140 C.
Acetona - CH 3 COCH 3 - (PM: 58,1) -
Emplear Acetona.
[NOTA: para determinaciones
espectrofotomtricas al ultravioleta, emplear
acetona grado espectrofotomtrico.]
Acetona anhidra - CH 3 COCH 3 - (PM: 58,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Acetonitrilo - (Cianuro de metilo) - CH 3 CN -
(PM: 41,1) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Acetonitrilo para cromatografa - Emplear un
reactivo analtico apropiado que cumpla adems
con las siguientes especificaciones:
Pureza mnima - 99,9 %.
Transmitancia mnima - Proceder segn se
indica en 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible. La transmitancia debe ser de 98 % entre
255 y 420 nm, empleando agua como blanco.
Acetonitrilo para espectrofotometra -
Emplear un reactivo analtico apropiado, que
cumpla tambin los requisitos del siguiente ensayo.
Pureza espectral - Medir en una celda de 1 cm
entre 250 y 280 nm, con un espectrofotmetro
apropiado, empleando aire como blanco: su
absorbancia no es mayor a 0,01.
p-Acetotoluidida - C 9 H 11 NO - (PM: 149,2) -
Polvo blanco a casi blanco.
Valoracin - Inyectar un volumen apropiado en
un cromatgrafo de gases (ver 100.Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de espesor de goma de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector a aproximadamente 230 y 300 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
mantiene a 130 C y se programa un ascenso de 10
C por minuto hasta alcanzar 280 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico de
C 9 H 11 NO no es menor de 98,5 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 145 y 151 C.
cido actico - (cido actico 6 N) - Emplear
cido actico.
cido actico diluido - (cido actico 1 N) -
Diluir 60,0 ml de cido actico glacial con agua
hasta obtener 1 litro.
Residuo de evaporacin - Evaporar 50 ml en un
bao de vapor y secar el residuo a 105 C durante
2 horas: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,002 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 5 ml no
presentan ms de 0,01 mg de Cl (2 ppm).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
10 ml no presentan ms de 0,5 mg de SO 4 (50
ppm).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) -
Evaporar 20 ml en un bao de vapor hasta
sequedad. Agregar al residuo 2 ml de cido, diluir
con agua a 25 ml y agregar 10 ml de sulfuro de
hidrgeno (SR): cualquier color pardo producido no
es ms oscuro que el de un control que contiene
0,04 mg de Pb y 2 ml de actico cido diluido (2
ppm).
cido actico glacial - CH 3 COOH - (PM: 60,1)
- Contiene no menos de 98,0 % p/p de CH 3 COOH.
Densidad relativa <160> - Entre 1,052 y 1,053
Intervalo de destilacin <240> - Entre 117 y
119C
Ensayos generales de identificacin <410> -
Cumple con los requisitos para Acetato.
Valoracin - Tomar 5,00 g de cido actico
glacial y diluir a 100 ml con agua. Valorar 25 ml de
esta solucin con hidrxido de sodio 1 N (SV)
empleando como indicador 0,5 ml de fenolftalena
(SR).
Sensibilidad - A 20 ml agregar
aproximadamente 5 mg de cristal violeta: el color
de la solucin resultante es prpura.
cido acrlico - C 3 H 4 O 2 - (PM: 72,1) -
Lquido incoloro. Miscible con agua, alcohol y
ter.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100.Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 150 y 300 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 50 C,
programando un ascenso de 10 C por minuto hasta
alcanzar 200 C. Se emplea helio como gas
transportador. El rea del pico C 3 H 4 O 2 no es menor
de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,419 y
1,423, a 20 C.
cido adpico - C 6 H 10 O 4 - (PM: 146,1) - Polvo
cristalino incoloro a blanco. Poco soluble en agua y
ciclohexano; soluble en alcohol, metanol y acetona;
prcticamente insoluble en ter de petrleo.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
0,3g y disolver en 50 ml de alcohol. Agregar 25 ml
de agua, mezclar y titular con hidrxido de sodio
0,5 N (SV) hasta alcanzar un pH de 9,5. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,5 N equivale a 36,54 mg de C 6 H 10 O 4 .
Contiene no menos de 98 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 151 y 155 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
cido aminoactico - (Glicina) -
NH 2 CH 2 COOH- (PM: 75,1) - Polvo blanco,
cristalino. Muy soluble en agua; poco soluble en
alcohol.
Compuestos nitrogenados (Ensayo para
reactivos) Determinar mediante el mtodo de
Kjeldahl, empleando una muestra previamente
secada a 105 C durante 2 horas. Contiene entre
18,4 y 18,8 % de N, correspondiente a no menos de
98,5 % de C 2 H 5 NO 2 .
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,05 %.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,1 mg de Cl (0,01 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 2 g
no presentan ms de 0,1 mg de SO 4 (0,005 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,001 %, emplear 5 ml de cido clorhdrico
1N para acidificar la solucin muestra.
Hierro <580> - 1 g, disuelto en 47 ml de agua
con 3 ml de cido clorhdrico, no contiene ms de
0,01mg de Fe (0,001 %).
 cido p-aminobenzoico - Ver cido
paraaminobenzoico.
cido 4-amino-2-clorobenzoico -(PM: 171,6) -
C 6 H 3 Cl(NH 2 )(COOH) - Cristales blancos o polvo
blanco cristalino.
Intervalo de fusin <260> - Entre 208 y 212 C.
cido 7-aminodesacetoxicefalospornico -
(PM: 214,2) - C 8 H 10 N 2 O 3 S - Polvo amarillo
brillante.
Impurezas comunes <510> -
Fase mvil - Cloruro de sodio 0,5 N.
Solucin estndar - Emplear hidrxido de
amonio 1 N como solvente.
Solucin muestra - Emplear hidrxido de
amonio 1 N como solvente.
Revelador - 1.
cido 4-amino-3-hidroxi-1-naftalensulfnico
- C 10 H 9 NO 4 S - (PM: 239,3) - Polvo color prpura
brillante.
Solubilidad en hidrxido de amonio - Disolver
50 mg en 1 ml de hidrxido de amonio: la solucin
es de color marrn oscuro.
Punto de fusin <260> - Aprox. 295 C, con
descomposicin.
cido 1,2,4-aminonaftolsulfnico - 678,7) - Emplear uno de grado apropiado.
C 10 H 9 NO 4 S - (PM:239,3) - Polvo blanco a rosado,
algo pardusco. Moderadamente soluble en agua.
Sensibilidad - Disolver 100 mg en 50 ml de
solucin de bisulfito de sodio recientemente
preparada (1 en 5), calentando si fuera necesario
para favorecer la disolucin y filtrar. Agregar 1 ml
del filtrado a una solucin preparada agregando
2 ml de cido sulfrico diluido (1 en 6) y 1 ml de
Reactivo para fosfato A (ver Ensayos para
reactivos) a 20 ml de una dilucin 1 en 100 de
Solucin estndar de fosfato (ver Ensayos para
reactivos): se desarrolla un color azul caracterstico
a los 5 minutos.
Solubilidad en solucin de carbonato de sodio -
Disolver 100 mg en 3 ml de carbonato de sodio
(SR) y agregar 17 ml de agua: slo quedan trazas
sin disolver.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - A
1 g agregar 0,5 ml de cido sulfrico y someter a
ignicin a 800 25 C hasta peso constante: el
residuo no pesa ms de 5 mg (0,5 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
Calentar 500 mg con una mezcla de 25 ml de agua
y 2 gotas de cido clorhdrico en un bao de vapor
durante 10 minutos. Enfriar, diluir con agua a
200 ml y filtrar: 20 ml del filtrado no contienen ms
de 0,25 mg de SO 4 (0,5 %).
cido aminopropinico - (E-Alanina) -
C 3 H 7 NO 2 - (PM: 89,1) - Debe contener no menos
de 99,0 % de C 3 H 7 NO 2 . Polvo cristalino blanco,
fcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol,
prcticamente insoluble en acetona y ter.
Punto de fusin <260> - Aprox. 200 C, con
decomposicin.
cido 3-aminosaliclico - C 7 H 7 NO 3 -
(PM: 153,1) - Polvo color gris.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor
Fase mvil - Butanol, agua y cido actico
(60:25:15).
Procedimiento - Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm: se observa una sola mancha,
con trazas de impurezas.
Punto de fusin <260> - Aprox. 240 C, con
descomposicin.
cido benzoico - C 6 H 5 COOH - (PM: 122,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido 4,4'-bis(4-amino-1-naftilazo)-2,2'-
estilbenodisulfnico - C 34 H 26 N 6 O 6 S 2 - (PM:
cido bis(2-etilhexil)fosfrico - [bis(2-
etilhexil)fosfato.] -
[CH 3 (CH 2 ) 3 CH(C 2 H 5 )CH 2 ] 2 HPO 4 - (PM: 322,4) -
Lquido amarillo brillante, viscoso. Insoluble en
agua; fcilmente soluble en cloroformo y acetato de
etilo. ndice de refraccin:aproximadamente 1,443.
Densidad relativa: aproximadamente 0,997.
Valoracin - Disolver aproximadamente
250 mg, exactamente pesados, en 50 ml de
dimetilformamida, agregar 3 gotas de solucin de
azul de timol (1 en 100) en dimetilformamida .
Titular con metxido de sodio 0,1 N (SV) hasta
punto final azul. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de metxido de sodio 0,1 N equivale a
32,24 mg de (C 8 H 17 ) 2 HPO 4 . Contiene entre 95 y
105 %.
Solubilidad - 1 volumen se disuelve en 9
volmenes de cloroformo para proporcionar una
solucin transparente y 1 volumen se disuelve en 9
volmenes de acetato de etilo para proporcionar una
solucin transparente.
Color - Una solucin (1 en 100) en cloroformo
presenta una absortividad no mayor de 0,03, a
420 nm.
cido brico - H 3 BO 3 - (PM: 61,8) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
 cido 4-(butilamino)benzoico - C 11 H 5 NO 2 -
(PM: 193,3) - [4740-24-3]. Emplear uno de grado
apropiado.
cido butirco - C 4 H 8 O 2 - (PM: 88,1) -
Lquido transparente, incoloro a dbilmente
amarillo. Miscible con agua y metanol.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
500 mg, transferir a un recipiente apropiado,
agregar 30 ml de agua y mezclar. Agregar 40 ml de
agua y mezclar. Agregar fenolftalena (SR) y titular
con hidrxido de sodio 0,1 N (SV). Cada ml de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 8,81 mg de
C 4 H 8 O 2 : no debe contener menos de 99,0 % de
C4H8O2.
cido cafeico - (cido
(E)-3-(3,4-dihidrofenil)-2-propenoico) - C 9 H 8 O 4 -
(PM: 180,2) - Cristales o placas blancos o casi
blancos, fcilmente solubles en alcohol y agua
caliente; solubles en agua fra.
Punto de fusin <260> - Aprox. 225 C, con
descomposicin.
Absorcin ultravioleta <470> - Una solucin de
pH 7,6 recientemente preparada presenta dos
mximos de absorcin a 293 y 329 nm,
respectivamente.
cido calconacarboxlico - (cido 2-hidroxi-
1-(2-hidroxi-4-sulfo-1-naftilazo)-3-
naftalenocarboxlico) - C 21 H 14 N 2 O 7 S . 3H 2 O -
(PM: 492,5) - Polvo pardo negruzco.
Moderadamente soluble en soluciones diluidas de
hidrxido de sodio; poco soluble en agua; muy poco
soluble en acetona y .alcohol
cido dl-10-canforsulfnico - C 10 H 16 O 4 S -
(PM: 232,3) - Cristales o polvo blanco a casi
blanco. Es pticamente inactivo.
Punto de fusin <260> - Aprox. 199 C, con
descomposicin.
cido cianoactico - C 3 H 3 NO 2 - (PM: 85,1) -
Slido cristalino con un color entre blanco y
amarillo claro. Muy soluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente
300 mg, exactamente pesados, en 25 ml de agua y
25 ml de alcohol. Titular con hidrxido de sodio
(SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a C 3 H 3 NO 2 . Contiene no menos de 99 %.
cido (1,2-ciclohexilendinitrilo)tetraactico -
(trans-1,2-diaminociclohexano-N,N,N,N-
tetraactico) - C 14 H 22 N 2 O 8 . H 2 O - (PM: 364,4) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido ctrico - Emplear la forma
monohidratada de cido Ctrico.
cido ctrico anhidro - C 6 H 8 O 7 - (PM: 192,1)
- Emplear cido ctrico anhidro de grado
apropiado.
cido clorhdrico - HCl - (PM: 36,5) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
cido clorhdrico diluido (10 %) - Preparar
mezclando 226 ml de cido clorhdrico con agua en
cantidad suficiente hasta obtener 1 litro.
cido clorhdrico libre de plomo - HCl -
(PM: 36,5) - Emplear un reactivo analtico
apropiado que cumpla con los siguientes ensayos.
Emisin atmica <440> -
cido ntrico - Someter a destilacin sin
ebullicin cido ntrico.
Soluciones estndar - Emplear Solucin de
plomo (0,1 ppm) (SL) y diluir con cido ntrico.
Solucin muestra - Evaporar 200 g de la
muestra en ensayo en un crisol de cuarzo hasta casi
sequedad. Recolectar el residuo con 5 ml de cido
ntrico y evaporar hasta sequedad. Recolectar el
residuo con 5 ml de cido ntrico.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Mtodo 1, determinando la intensidad de emisin a
220,35 nm. El lmite es 20 ppm.
cido cloroactico - C 2 H 3 ClO 2 - (PM: 94,5) -
Cristales blancos o incoloros, delicuescentes. Muy
solubles en agua; solubles en alcohol y ter.
cido 2-cloro-4-aminobenzoico - Ver cido
4-Amino-2-clorobenzoico.
cido 4-clorobenzoico - ClC 6 H 4 COOH -
(PM: 156,6) - Slido blanco, cristalino.
Valoracin - Disolver aproximadamente
700 mg, exactamente pesados, en una mezcla de
100 ml de alcohol caliente y 50 ml de agua. Titular
con hidrxido de sodio 0,5 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,5 N equivale a 78,28 mg de
ClC 6 H 4 COOH. Contiene no menos de 98 %.
Solubilidad - 1 g disuelto en 25 ml de hidrxido
de sodio 0,5 N proporciona una solucin
transparente y completa.
cido clorognico - C 16 H 18 O 9 - (PM: 354,3) -
Polvo blanco o casi blanco. Emplear uno de grado
apropiado.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol butlico, agua y cido
actico (60:25:15).
Procedimiento - Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm.
cido cloroplatnico - H 2 PtCl 6 . 6H 2 O -
(PM: 517,9) - Emplear cido cloroplatnico
hexahidrato de grado apropiado.
cido 5-cloro saliclico - C 7 H 5 ClO 3 -
(PM: 172,6) - Polvo cristalino blanco o casi blanco.
Soluble en metanol.
Punto de fusin <260> - Aprox. a 173 C.
cido cromotrpico - (cido 1,8-
Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfnico) - C 10 H 8 O 8 S 2 .
2H 2 O - (PM: 356,3) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
cido 2,6-diclorofenilactico - C 8 H 6 Cl 2 O 2 -
(PM: 205,0) - Polvo blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 250 y 300 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 150 C
y se programa un ascenso de 10C por minuto hasta
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico de C 8 H 6 Cl 2 O 2 no es menor de 97 %
del rea total.
cido 2,5-dihidroxibenzoico - C 7 H 6 O 4 -
(PM: 154,1) - Polvo casi blanco. Fcilmente soluble
en alcohol dando una solucin transparente de color
amarillo muy claro.
Valoracin - Disolver aproximadamente 75 mg,
exactamente pesados, en 30 ml de metanol.
Lentamente agregar 40 ml de agua. Titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,1 N equivale a 15,41 mg de C 7 H 6 O 4 .
Contiene no menos de 99 %.
Punto de fusin <260> - Aprox. 207 C, con
descomposicin.
cido dimercaptosuccnico - (PM: 182,2) -
HO 2 CCH(SH)CH(SH)COOH - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
cido esterico - C 18 H 36 O 2 - (PM: 284,5) -
Cristales duros, blancos o polvo amorfo, blanco.
Fcilmente soluble en cloroformo y ter; soluble en
alcohol y ter de petrleo.
Temperatura de solidificacin <180> - Entre 67
y 69 C.
ndice de acidez <480> - Entre 196 y 199.
ndice de iodo <480> - No ms de 1.
ndice de saponificacin <480> - Entre 197 y
200.
cido palmtico - Determinar segn se indica en
Valoracin de cido esterico: contiene no ms de
5,0 %.
cido fluorhdrico - HF - (PM: 20,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
cido frmico - HCOOH - (PM: 46,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado, 88 %.
cido frmico anhidro - HCOOH - (PM: 46,0)
- Debe contener no menos de 98,0 % de CH 2 O 2 .
Lquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y
alcohol.
Densidad relativa <160> - Aprox. 1,22 a 20 C.
Valoracin -
Pesar exactamente una matraz cnico que
contenga 10 ml de agua. Agregar 1 ml de cido
frmico anhidro y pesar nuevamente. Agregar
50 ml de agua y titular con hidrxido de sodio 1 M
en presencia de 0,5 ml de fenoftalena (SR1). Cada
ml de hidrxido de sodio 1 M consumido equivale a
46,03 mg de CH 2 O 2 .
cido frmico, 96 % - HCOOH - (PM: 46,0)
- Emplear un reactivo analtico apropiado, 96 %.
cido fosfomolbdico - (PM: 3.939,5) -
Aproximadamente 20MoO 3 . P 2 O 5 . 51H 2 O -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido fosfrico - H 3 PO 4 - (PM: 98,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido fosfrico diluido - cido fosfrico al
10 %.
cido fosforoso - H 3 PO 3 - (PM: 82,0) - Masa
cristalina blanca muy higroscpica y delicuescente;
se oxida lentamente por el oxgeno (aire) a H 3 PO 4 .
Cristales ortorrmbicos inestables, solubles en
alcohol, agua y una mezcla de ter y alcohol (3:1).
Densidad relativa <160> - Aprox. 1,654.
Punto de fusin <260> - Aprox. 73 C.
cido fosfotngstico - (PM: 6.624,9) -
Aproximadamente 24WO 3 . P 2 O 5 . 51H 2 O -
Cristales verdes, blancos o amarillentos o polvo
cristalino. Soluble en agua, alcohol y ter.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 5 g (0,02 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,3 mg de Cl (0,03 %).
 Nitrato - Disolver 500 mg en 10 ml de agua y
agregar aproximadamente 10 mg de cloruro de
sodio, 0,1 ml de ndigo carmn (SR) y 10 ml de
cido sulfrico: el color azul no desaparece dentro
de 1 minuto (aproximadamente 0,01 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
500mg no presentan ms de 0,1 mg de SO 4
(0,02 %).
cido ftlico - C 8 H 6 O 4 - (PM: 166,1) - Polvo
cristalino entre incoloro y blanco. Soluble en
alcohol y metanol; poco soluble en agua;
prcticamente insoluble en cloroformo.
Valoracin - Transferir aproximadamente 2,8 g,
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 250 ml, y
agregar 50,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV).
Agregar 25 ml de agua y calentar en una placa
calefactora hasta que la disolucin se complete.
Agregar fenolftalena (SR) y titular el hidrxido de
sodio en exceso con cido sulfrico 1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de
hidrxido de sodio 1 N equivale a 83,06 mg de
C 8 H 6 O 4 . Contiene no menos de 98 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 205 y 209 C,
con descomposicin, empleando un tubo capilar
cerrado.
cido glico - C 6 H 2 (OH) 3 COOH . H 2 O -
(PM: 188,1) - Cristales o polvo blanco, o casi
blanco. Moderadamente soluble en agua fra; muy
soluble en agua hirviendo y alcohol.
Distincin con cido tnico - Su solucin fra, coloracin violeta. Puede aparecer entre ambas una
saturada, no colorea ni precipita soluciones de sales
ferrosas puras y no proporciona precipitado con
gelatina (SR).
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) -
10 g, disuelta en 300 ml de agua caliente, presentan
no ms de 1 mg de materia insoluble (0,01 %).
Residuo de ignicin - Incinerar 10 g, enfriar,
agregar 1 ml de cido sulfrico e incinerar
nuevamente: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,01 %).
Sulfato - Disolver 2 g en 50 ml de agua
caliente, enfriar en agua con hielo mientras se agita
y filtrar. Diluir el filtrado a 50 ml y a 25 ml del
filtrado agregar 1 ml de cido clorhdrico 1 N y 2
ml de cloruro de bario (SR). La turbidez producida
en 10 minutos no excede la de un estndar que
contiene 0,05 mg de sulfato (SO 4 ), 1 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 12) y 2 ml de cloruro de
bario (SR) (0,005 %).
cido glicirrcico - (cido glicirretnico;
cido glicirrtico; cido 700mg, exactamente pesados a un envase apropiado
12,13-Dideshidro-3E-hidroxi-11-oxo-30-oleanoico)
- C 30 H 46 O 4 - (PM: 470,7) - Mezcla de cido
D-glicirrco y cido E-glicirrcico con predominio
del ismero E. Polvo blanco a pardo amarillento;
soluble en cido actico glacial y alcohol,
prcticamente insoluble en agua.
Rotacin especfica <170> - Entre + 145 y
+ 155, determinado sobre una solucin de 10,0 g
por litro en alcohol.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100.
Cromatografa), recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia con
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y metanol (95:5).
Revelador - Anisaldehdo (SR1).
Solucin muestra - cido glicirrcico 5 g por
litro en una mezcla de cloroformo y metanol (1:1).
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 5 ml de
la Solucin muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente de solvente haya recorrido
aproximadamente la mitad de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, dejar secar y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
cromatograma debe presentar una mancha oscura
con un valor de R f de aproximadamente 0,3
correspondiente al cido E-glicirrcico y una
mancha ms pequea con un valor de R f de
aproximadamente 0,5 correspondiente al cido
D-glicirrco. Pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar entre 100 y 105 C durante de
10 minutos: las dos manchas deben producir
mancha ms pequea con la misma coloracin.
cido D-glucnico, 50 % en agua - C 6 H 12 O 7
- (PM: 196,2) - Lquido amarillo plido.
Valoracin - Diluir aproximadamente 200 mg
de la solucin, exactamente pesada, con 30 ml de
agua. Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 19,62 mg de
C 6 H 12 O 7 . Contiene no menos de 49,0 %.
ndice de refraccin - Entre 1,4160 y 1,4180, a
20 C.
Rotacin especfica <170> - Entre + 9,9 y
+ 1,9, determinado sobre la solucin tal cual, a
20 C.
cido p-hidroxibenzoico - C7H6O3 -
(PM: 138,1) - Cristales blancos.
Valoracin - Transferir aproximadamente
y disolver en 50 ml de acetona. Agregar 100 ml de
agua, mezclar y titular con hidrxido de sodio 0,5 N
(SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,5 N equivale
a 69,06 mg de C 7 H 6 O 3 . Contiene no menos de 97
%.
Punto de fusin <260> - 216 C, con un
intervalo de fusin de 2 C.
cido 4-hidroxibenzoico isopropil ster -
(PM: 180,2) - HOC 6 H 4 COOCH(CH 2 ) 2 - Emplear
uno de grado apropiado.
Intervalo de fusin <260> - Entre 84 y 87 C.
cido 4-hidroxiisoftlico - C8H6O4 -
(PM: 182,1) Agujas ramificadas incoloras.
Fcilmente soluble en alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 308 y 310 C,
con descomposicin a una temperatura entre 314 y
315 C.
cido hipofosforoso, 50 % - (cido
hipofosforoso) - HPH 2 O 2 - (PM: 66,0) - Lquido
incoloro a dbilmente amarillo. Miscible con agua y
alcohol.
Valoracin - Pesar exactamente 4 ml, diluir con
25 ml de agua y agregar rojo de metilo (SR). Titular
con hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada mililitro de
hidrxido de sodio 1 N equivale a 66,00 mg de
HPH 2 O 2 . Contiene no menos de 48 %.
Cloruro - Agregar 0,2 ml a una mezcla de
10 ml de nitrato de plata (SR) y 5 ml de cido
ntrico y calentar hasta que no se generen gases
pardos: cualquier residuo blanco insoluble es
mnimo.
Fosfato - Diluir 1 ml con agua a 50 ml,
alcalinizar con amonaco (SR), filtrar si se forma un
precipitado y agregar al filtrado 5 ml de mezcla de
magnesia (SR): no ms que un leve precipitado se
forma dentro de los 5 minutos.
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
Diluir 1 ml con agua a 50 ml: 20 ml de solucin no
presentan ms de 0,2 mg de SO 4 .
cido iodhdrico - HI - (PM: 127,9) -
Emplear un reactivo analtico apropiado
(conteniendo no menos de 47,0 % de HI).
cido idico - HIO 3 - (PM: 175,9) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
cido lactobinico - C 12 H 22 O 12 - (PM: 358,3)
- Polvo cristalino blanco. Fcilmente soluble en
acetona; prcticamente insoluble en alcohol.
Punto de fusin - Aprox. a 115 C.
cido litoclico - C 24 H 40 O 3 - (PM: 376,6) -
Polvo blanco.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno, 1,4-dioxano y cido
actico (15,2:4,2:0,6).
Revelador - cido sulfrico y metanol (1:1).
Procedimiento - Pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 110 C durante 20 minutos.
Examinar la placa visualmente y bajo luz
ultravioleta a 366 nm.
Intervalo de fusin <260> - Entre 184 y 186 C.
cido maleico - C 4 H 4 O 4 - (PM: 116,1) - Polvo
blanco, inodoro, cristalino. Fcilmente soluble en
agua, alcohol; soluble en ter.
Valoracin - Disolver aproximadamente 2 g,
exactamente pesados, en 100 ml de agua y titular
con hidrxido de sodio 1 N (SV), empleando
fenolftalena (SR) como indicador. Cada mililitro
de hidrxido de sodio 1 N equivale a 58,04 mg de
C 4 H 4 O 4 Contiene no menos de 99 % de C 4 H 4 O 4 ,
calculado sobre la sustancia seca.
Prdida por secado - Secar al vaco sobre
pentxido de fsforo durante 2 horas: no pierde ms
de 1,5 % de su peso.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
cido metacrlico - Emplear uno de grado
apropiado.
cido metafosfrico - (Metafosfato cido de
sodio vtreo) - HPO 3 - (PM: 80,0) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
cido metanosulfnico - CH 4 O 3 S - (PM: 96,1)
-Emplear uno de grado apropiado.
cido 5-metoxi-2-metil-3-indolactico -
(PM: 219,2) - C 12 H 13 NO 3 - Polvo casi blanco.
Valoracin - Transferir aproximadamente
110 mg, exactamente pesados, a un vaso de
precipitados de 100 ml. Agregar 30 ml de metanol y
disolver mediante agitacin. Agregar 40 ml de agua
y mezclar. Titular con hidrxido de sodio 0,1 N
(SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a 21,92 mg de C 12 H 13 NO 3 . Contiene no menos de
98 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 161 y 168 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 3 C.
cido molbdico - (cido molbdico al 85 %) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido monocloroactico - CH 2 ClCOOH -
(PM: 94,5) - Cristales incoloros o blancos,
delicuescentes, inodoros en fro. Muy soluble en
agua; soluble en alcohol y ter. Almacenar en
envases bien cerrados, en un sitio fresco.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
3 g, transferirlos a un envase apropiado y disolver
en 50ml de agua. Agregar fenolftalena (SR) y
titular con hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada
mililitro de hidrxido de sodio 1 N equivale a 94,50
mg de CH 2 ClCOOH. Contiene no menos de 99,0
%.
Intervalo de fusin <260> - Entre 61,0 y
64,0 C.
Materia insoluble - No ms de 1,0 mg,
determinado sobre 10 g (0,010 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 5,0 g: el residuo no pesa ms de
1,0 mg (0,02 %). [NOTA: retener el residuo.]
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,01 mg de Cl (0,001 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
no presenta ms de 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) -
Ensayar 2,0 g: no ms de 0,001 %.
Hierro <580> - Digerir el residuo remanente
del ensayo para Residuo de ignicin con 6 ml de
cido clorhdrico en un bao de vapor hasta
disolucin completa luego diluir con agua a 150 ml.
A 10 ml de la solucin agregar 1,5 ml de cido
clorhdrico y diluir con agua a 47 ml: la solucin no
presenta ms de 0,01 mg de Fe (0,003 %).
cido 2-naftalenosulfnico - C 10 H 8 O 3 S . H 2 O
- (PM: 226,3) - Cristales casi blancos a gris claro.
Soluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1 g,
exactamente pesado, en 100 ml de agua, agregar
fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
22,63 mg de C 10 H 8 O 3 S . H 2 O. Contiene no menos
de 98,0 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 122 y 126 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
cido
N-(2-hidroxietil)piperazina-N'-2-etanosulofnico
- Ver HEPES.
cido nicotnico - Emplear Niacina.
cido ntrico - HNO 3 - (PM: 63,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
cido ntrico fumante - (cido ntrico al 90 %)
- HNO 3 - (PM: 63,0) - Emplear cido ntrico al
90 %.
cido ntrico diluido - (cido ntrico al 10 %)
- Diluir 105 ml de cido ntrico con agua a 1 litro.
cido ntrico libre de plomo - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
A 100 g agregar carbonato de sodio anhidro y
evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua,
calentando suavemente y diluir a 50 ml con el
mismo solvente.
Determinar el contenido de plomo por
espectrometra de absorcin atmica midiendo la
absorbancia a 283,3 nm o 217,0 nm, utilizando una
lmpara de ctodo hueco y una llama de acetileno e.
No debe contener ms de 0,0001 % de plomo.
cido nitrilotriactico - N(CH 2 COOH) 3 -
(PM: 191,1) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
cido nonanoico - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
cido oxlico - H 2 C 2 O 4 . 2H 2 O - (PM: 126,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido palmtico (cido hexanodecanoico) -
C 16 H 32 O 2 - (PM: 256,4) - Escamas blancas
cristalinas. Fcilmente solubles en alcohol caliente
y ter; prcticamente insoluble em agua.
cido paraaminobenzoico - (cido p-
aminobenzoico) - H 2 NC 6 H 4 COOH - (PM: 137,1) -
Cristales o polvo cristalino blanco o algo amarillo,
inodoro, se decolora por exposicin al aire o a la
luz. Fcilmente soluble en agua hirviendo, alcohol,
soluciones de hidrxidos alcalinos y carbonatos;
soluble en glicerina caliente; moderadamente
soluble en cido clorhdrico diluido y ter; poco
soluble en cloroformo y agua. Almacenar en
envases inactnicos de cierre perfecto.
Valoracin - Pesar con exactamente 300 mg,
previamente secados a 105 C durante 2 horas y
transferir a un vaso de precipitados o cristalizador.
Agregar 5 ml de cido clorhdrico y 50 ml de agua
y agitar hasta disolucin. Enfriar a
aproximadamente 15 C, agregar aproximadamente
25 g de hielo molido. Titular lentamente con nitrito
de sodio 0,1 M (SV) hasta que una varilla de vidrio
sumergida en la solucin de titulacin produzca
inmediatamente un anillo azul cuando toca un papel
de ioduro de almidn. Cuando la titulacin se
completa, el punto final es reproducible despus de
que la mezcla se ha dejado reposar durante 1
minuto. Cada mililitro de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 13,71 mg de C 7 H 7 NO 2 . Contiene no
menos de 98,5 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 186 y 189 C.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
durante 2 horas: no pierde ms de 0,2 % de su peso.
 Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
cido perclrico - (cido perclrico al 70 %) -
HClO 4 - (PM: 100,5) - Emplear un reactivo
analtico apropiado (que contenga entre 70,0 y 72,0
% de HClO 4 ).
cido peridico - H 5 IO 6 - (PM: 227,9) -
Cristales de color blanco a amarillo plido. Muy
soluble en agua. Experimenta descomposicin lenta
a cido idico.
Valoracin - Disolver aproximadamente
120 mg, exactamente pesados, en agua. Agregar
5 ml de cido clorhdrico y 5 g de ioduro de potasio
luego agregar 3 ml de almidn (SR) y titular el iodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 2,849 mg de
H 5 IO 6 . Contiene no menos de 99 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1,0 mg, determinado sobre 10,0 g (0,01 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 2 mg, determinado sobre 10,0 g, someter
a ignicin durante 10 minutos (0,02 %). [NOTA:
retener para el ensayo de Metales pesados.]
Sulfato - Pesar exactamente 1 g, agregar de 10 a
20 mg de carbonato de sodio anhidro y evaporar
hasta sequedad tres veces con porciones de 5 ml de
cido clorhdrico. Disolver en 25 ml de agua,
agregar 1 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 10)
luego agregar 1 ml de cloruro de bario (SR) y
comparar la turbidez con la Solucin de sulfato
estndar (ver Sulfato en Reactivos). 1 g no presenta
ms de 0,1 mg de SO 4 (0,01 %).
Otros halgenos - Disolver 1,0 g en 100 ml de
agua, agregar 1 ml de cido fosfrico y 5 ml de
perxido de hidrgeno al 30 % y calentar a
ebullicin para liberar el iodo. Diluir con agua a
100 ml. A una alcuota de 20 ml, agregar 3 ml de
cido ntrico y 1 ml de nitrato de plata (SR).
Comparar la turbidez con la de una solucin
preparada en forma similar con Solucin de cloruro
estndar (ver Cloruro en Reactivos) que contenga
0,02 mg de cloruro (0,01 %).
Metales pesados - Al Residuo de ignicin
agregar varias gotas de cido actico y calentar para
disolver. Transferir a un tubo de ensayo y agregar
10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR). Comparar el
color con el de Solucin de plomo estndar (ver
590. Lmite de metales pesados) que contenga
0,5 mg de Pb (0,005 %).
Hierro - Disolver 1,0 g en 50 ml de agua,
agregar 1 ml de cido sulfrico diluido (1 en 2) y
10 ml de solucin de clorhidrato de hidroxilamina
(1 en 5) y evaporar hasta sequedad para liberar el
iodo. Disolver el residuo en agua, agregar 2 ml de
solucin de 1,10-fenantrolina (1 en 1000) y 10 ml
de solucin de acetato de sodio (1 en 5) y comparar
el color con el de una solucin que contiene
0,03 mg de hierro, tratado en forma similar (0,003
%).
cido pcrico - (2, 4, 6-Trinitrofenol;
Trinitrofenol) - C 6 H 2 (OH)(NO 2 ) 3 -1,2,4,6 -
(PM: 229,1) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
cido picrolnico -
[3-Metil-4-nitro-1-(p-nitrofenil)-5--pirazolona.] -
C 10 H 8 N 4 O 5 - (PM: 264,2) - Polvo cristalino
amarillo a amarillo pardusco. Poco soluble en agua;
soluble en alcohol, cloroformo, ter y en soluciones
de hidrxidos alcalinos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 115 y 117 C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 200 mg.
Sensibilidad - Disolver 25 mg en 10 ml de agua
caliente que contenga 0,1 ml de cido actico
glacial y filtrar la solucin, si fuera necesario.
Disolver 100mg de cloruro de calcio en 250 ml de
agua y mezclar. Calentar 1 ml de la solucin de
cloruro de calcio en un tubo de ensayo a
aproximadamente 60 C luego agregar 1 ml de la
solucin de cido picrolnico: se forma un
precipitado voluminoso en 5 minutos o menos.
cido pirvico - CH 3 COCOOH - (PM: 88,1) -
Lquido incoloro a amarillo claro. Miscible con
agua, alcohol y ter. ndice de refraccin:
aproximadamente 1,43, a 20 C.
Valoracin - Transferir 1 g, exactamente
pesado, a un envase apropiado y agregar 100 ml de
agua. Mezclar, agregar fenolftalena (SR) y titular
con hidrxido de sodio 0,5 N (SV). Cada mililitro
de hidrxido de sodio 0,5 N equivale a 44,03 mg de
CH 3 COCOOH. Contiene no menos de 98,5 % de
CH 3 COCOOH.
cido quenodesoxiclico - C 24 H 40 O -
(PM: 92,6) - Polvo de color blanco o casi blanco.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con una mezcla para
cromatografa en fase reversa C18 con indicador de
fluorescencia de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - cido actico 1 N en metanol y
cido actico 1 N (19:1).
Revelador - cido sulfrico y metanol (1:1).
Procedimiento - Pulverizar sobre la placa con
Revelador, calentar a 110 (C durante 20 minutos.
Examinar visualmente y bajo luz ultravioleta a
366 nm: se observa una sola mancha.
 Intervalo de fusin <260> - Entre 165 y 168 C.
cido selenioso - (cido selenoso) - H 2 SeO 3 -
(PM: 129,0) - Cristales incoloros o blancos,
eflorescentes al aire seco e higroscpicos al aire
hmedo. Soluble en agua y alcohol.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
100 mg, transferir a un erlenmeyer con tapn de
vidrio y disolver en 50 ml de agua. Agregar 10 ml
de solucin de ioduro de potasio (3 en 10) y 5 ml de
cido clorhdrico, mezclar, insertar el tapn en el
erlenmeyer y dejar reposar durante 10 minutos.
Diluir con 50 ml de agua, agregar 3 ml de almidn
(SR) y titular con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV)
hasta que el color ya no disminuya. Luego titular
con iodo 0,1 N (SV) hasta color azul. Restar el
volumen de solucin de iodo 0,1 N del volumen de
tiosulfato de sodio 0,1 N para obtener el volumen
de tiosulfato 0,1 N equivalente a cido selenioso.
Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale
a 3,225 mg de H 2 SeO 3 . Contiene no menos de
93 %.
Materia insoluble - Disolver 1 g en 5 ml de
agua: la solucin es transparente y no presenta
residuo.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g
(0,01 %).
Selenato y sulfato - Disolver 500 mg en 10 ml
de agua y agregar 0,1 ml de cido clorhdrico y 1 ml
de cloruro de bario (SR): no se observa turbidez ni
precipitado dentro de los 10 minutos de
preparacin.
cido silcico - SiO 2 . xH 2 O - (PM: 60,1-
anhidro) - Polvo blanco, amorfo. Insoluble en agua
y cido; soluble en soluciones calientes de lcalis
fuertes.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 80,0 %.
Residuo no voltil con cido fluorhdrico -
Calentar 500 mg con 1 ml de cido sulfrico y
10 ml de cido fluorhdrico en un crisol de platino
hasta sequedad y someter a ignicin hasta peso
constante: el peso del residuo no excede 1,0 mg (0,2
%).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,05 mg de Cl (0,005 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Calentar a
ebullicin 2 g con 20 ml de cido clorhdrico
diluido (1 en 40), filtrar, neutralizar el filtrado con
amonaco (SR) y diluir con agua a 20,0 ml. Una
alcuota de 10 ml de la solucin no presenta ms de
0,1 mg de SO 4 (0,01 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) -
Calentar a ebullicin 2,5 g con 50 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 10) durante 5 minutos,
filtrar mientras est caliente y evaporar el filtrado
en un bao de vapor hasta sequedad. Tomar el
residuo en 20 ml de cido clorhdrico diluido (1 en
500), digerir durante 5 minutos, enfriar, agregar
agua para obtener 100 ml y filtrar. Agregar 10 ml
de sulfuro de hidrgeno (SR) a 40 ml del filtrado: el
color que se produzca no debe ser ms oscuro que
el producido al agregar 10 ml de sulfuro de
hidrgeno (SR) a un control que contenga 0,03 mg
de Pb (0,003 %).
Hierro <580> - Agregar a 20 ml del filtrado
obtenido en el ensayo de Metales pesados, 1 ml de
cido clorhdrico y diluir con agua a 47 ml: la
solucin no presenta ms de 0,015 mg de Fe (0,003
%).
cido silicotngstico, n-hidratado - (cido
tungstosilcico) - H 4 Si(W 3 O 10 ) 4 . nH 2 O -
(PM: 2.878,3 - anhidro) - Polvo verde.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1 g,
exactamente pesado, en 25 ml de cido clorhdrico
diluido (1 en 5). Agregar 50 ml de una solucin de
5 g de cinconina en cido clorhdrico diluido
(1 en 2). Calentar en un bao de vapor durante
aproximadamente 30 minutos. Enfriar, filtrar a
travs de un crisol previamente pesado y someter a
ignicin a 800(C hasta peso constante. El peso del
residuo multiplicado por 1,047 es igual al peso de
cido silicotngstico dihidrato en la muestra
tomada. Contiene no menos de 98 %.
cido sulfmico - HSO 3 NH 2 - (PM: 97,1) -
Cristales incoloros o blancos. Soluble en agua; poco
soluble en alcohol.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
400 mg, previamente secados sobre cido sulfrico
durante 2 horas y disolver en 30 ml de agua
contenida en un erlenmeyer. Agregar fenolftalena
(SR) y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV).
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a 9,709 mg de HSO 3 NH 2 . Contiene no menos de
99,5 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g disueltos en
200 ml de agua (0,01 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 5 g: el residuo no pesa ms de
0,5 mg (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,01 mg de Cl (0,001 %).
Metales pesados <590> - Disolver 4 g en 30 ml
de agua, neutralizar con agua de amonaco fuerte
frente al papel de tornasol y diluir con agua a 40 ml.
Agregar a 30 ml, 2 ml de cido actico diluido,
diluir con agua a 40 ml y agregar 10 ml de sulfuro
de hidrgeno (SR): cualquier color pardo producido
no es ms oscuro que el de un control que contenga
los restantes 10 ml de solucin muestra y 0,02 mg
de Pb (0,001%).
Hierro <580> - 2 g, disueltos en 47 ml de agua
que contenga 2 ml de cido clorhdrico, no
presentan ms de 0,01 mg de Fe (5 ppm).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I.
Disolver 1 g en 50 ml de agua: 20 ml de solucin no
presentan ms de 0,2 mg de SO 4 (0,05 %).
cido sulfanlico - p-NH 2 C 6 H 4 SO 3 H . H 2 O -
(PM: 191,2) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
cido sulfosaliclico - (PM: 254,2) -
C 6 H 3 (COOH)(OH)(SO 3 H)-1,2,5 . 2H 2 O - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
cido sulfrico - H 2 SO 4 - (PM: 98,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido sulfrico diluido (10 %) - Agregar con
precaucin, 57 ml de cido sulfrico a
aproximadamente 100 ml de agua, enfriar a
temperatura ambiente y diluir a 1 litro con agua.
cido sulfrico fluoromtrico - Emplear
cido sulfrico grado analtico que cumpla con el
siguiente ensayo:
Fluorescencia - Empleando un fluormetro
apropiado que posea un filtro de excitacin de corte
bien definido de 360 nm y un filtro de excitacin de
corte bien definido de 415 nm, determinar la
fluorescencia del cido sulfrico en una cubeta
previamente lavada con agua seguida de varias
porciones del cido a ensayar: la fluorescencia no
excede la de la solucin de sulfato de quinina (1 en
1.600.000.000), medida en forma similar.
cido sulfuroso - H 2 SO 3 - (PM: 82,1) - Una
solucin de dixido de azufre en agua. Emplear un
reactivo analtico apropiado.
cido tnico - (Tanino) - Escamas brillantes
amarillentas a marrn claro o polvo amorfo. Es
inodoro o con olor dbil, caracterstico. Muy
soluble en agua y alcohol; menos soluble en alcohol
absoluto. Soluble en acetona; prcticamente
insoluble en cloroformo y ter. Almacenar en
envases inactnicos.
Solubilidad - Una solucin de 2 g en 10 ml de
agua es transparente o prcticamente transparente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 1 ml de cido sulfrico:
el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
durante 3 horas: no pierde ms de 12 % de su peso.
Dextrina, goma y sustancias resinosas -
Disolver 2 g en 10 ml de agua caliente: la solucin
es transparente o no ms que dbilmente turbia.
Filtrar si fuera necesario y dividir el filtrado en dos
porciones iguales. Agregar a una porcin 10 ml de
alcohol. Agregar a la otra porcin 10 ml de agua: no
se produce turbidez en ninguna de las soluciones.
Metales pesados - Agregar al Residuo de
ignicin 1 ml de cido clorhdrico y 1 ml de cido
ntrico y evaporar en un bao de vapor hasta
sequedad. Tomar con 1 ml de cido clorhdrico 1 N
y unos pocos ml de agua caliente, diluir con agua a
40 ml y agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno
(SR): cualquier color pardo producido no es ms
oscuro que el de un control que contenga 0,02 mg
de Pb (0,002 %).
cido tartrico - H 2 C 4 H 4 O 6 - (PM: 150,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
cido 2-tiobarbitrico - C 4 H 4 N 2 O 2 S -
(PM: 144,6) - Laminillas blancas. Poco soluble en
agua.
Punto de fusin <260> - Aprox. 236 C, con
descomposicin.
cido tiogliclico - HSCH 2 COOH - (PM: 92,1)
- Lquido incoloro o casi incoloro, teniendo un olor
fuerte, desagradable. Miscible con agua. Soluble en
alcohol.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Solubilidad - Una solucin de 1 ml en 10 ml de
agua es transparente e incolora.
Sensibilidad - Mezclar 1 ml con 2 ml de agua de
amonaco fuerte y diluir con agua a 20 ml. Agregar
1 ml de esta solucin a una mezcla de 20 ml de
agua y 0,1 ml de cloruro frrico (SR) diluido (1 en
100), agregar luego 5 ml de amonaco (SR): se
produce un color rosado caracterstico.
cido p-toluenosulfnico - CH 3 C 6 H 4 SO 3 H .
H 2 O (PM: 190,2) - Cristales higroscpicos o polvo
cristalino blanco. Soluble en agua, alcohol y ter.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
5 g, secar previamente sobre cido sulfrico durante
18 horas y disolver en aproximadamente 250 ml de
agua contenida en un erlenmeyer de 500 ml.
Agregar 0,15ml de azul de bromotimol (SR) y
titular con hidrxido de sodio 1 N (SV) hasta punto
final azul. Cada mililitro de hidrxido de sodio 1 N
equivale a 190,2 mg de CH 3 C 6 H 4 SO 3 H . H 2 O.
Contiene no menos de 99 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 104 y 106 C,
cuando la muestra se seca sobre cido sulfrico
durante 18 horas.
Prdida por secado <680> - Secar sobre cido
sulfrico hasta peso constante: no pierde ms de
1 % de su peso.
Solubilidad - Porciones separadas de 200 mg se
disuelven completamente en 5 ml de alcohol y en
5ml de ter, respectivamente.
 Residuo de ignicin <270> - Inapreciable,
determinado sobre 200 mg.
Sulfato libre - Disolver 500 mg en 10 ml de
agua y agregar 1 ml de cido clorhdrico diluido
(1 en 20) y 1 ml de cloruro de bario (SR): cualquier
turbidez producida dentro de los 10 minutos no
excede la de un control que contenga 0,05 mg de
SO 4 (0,01 %).
cido p-toluico - CH 3 C 6 H 4 COOH -
(PM: 136,2) - Polvo blanco, cristalino.
Moderadamente soluble en agua caliente; muy
soluble en alcohol, metanol y ter.
Valoracin - Transferir aproximadamente
650 mg, exactamente pesados, a un envase
apropiado, disolver en 125 ml de alcohol, agregar
25 ml de agua y mezclar. Titular con hidrxido de
sodio 0,5 N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,5 N equivale
a 68,07 mg de C 8 H 8 O 2 . Contiene no menos de 98
%.
Intervalo de fusin <260> - Aprox. 181 2 C.
cido tricloroactico - CCl 3 COOH -
(PM: 163,4) Emplear un reactivo analtico
apropiado.
cido trifluoroactico - C 2 HF 3 O 2 - (PM:
114,0) - Lquido incoloro. Miscible con ter,
acetona, etanol, tetracloruro de carbono y hexano.
Valoracin - Disolver aproximadamente
300 mg, exactamente pesados, en 25 ml de agua y
25 ml de alcohol. Titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitros de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 11,40 mg de C 2 HF 3 O 2 . Contiene no
menos de 99 %.
cido 2,4,6-trinitrobencenosulfnico
(PM: 347,2) - C 6 H 2 (NO 2 ) 3 SO 3 H . 3H 2 O - Cristales
de color amarillo plido a pardo.
Valoracin - Disolver aproximadamente
300 mg, exactamente pesados, en una mezcla de
25 ml de agua y 25 ml de alcohol. Titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determinando
potenciomtricamente el punto final. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,1 N equivale a 29,32 mg de
C 6 H 2 (NO 2 ) 3 SO 3 H. Contiene no menos de 98 %.
cido valrico - C 5 H 10 O 2 - (PM: 102,1) -
Lquido transparente, incoloro.
Valoracin - Pesa exactamente alrededor de
500 mg, transferir a un reciente apropiado, agregar
30 ml de agua y mezclar. Agregar 40 ml de agua y
mezclar. Agregar fenolftalena (SR) y titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV). Cada ml de
hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 10,21 mg de
C 5 H 10 O 2 : no debe contener menos de 99,0 % de
C 5 H 10 O 2 .
Acrilamida - (Propenamida) - C 3 H 5 NO -
(PM: 71,1) - Polvo cristalino blanco o casi blanco, o
escamas incoloras o blancas. Muy solubles en agua
y metanol; fcilmente solubles en etanol. Punto de
fusin: aproximadamente 84 C.
Acrilato de etilo - Emplear uno de grado
apropiado.
Adamantano - C 10 H 16 - (PM: 136,2) -
Intervalo de fusin <260> - Entre 270 y 271 C.
Agar - Emplear Agar. Cuando se emplea para
fines bacteriolgicos, debe secarse hasta que el
contenido de agua no supere el 20 %.
Agarosa para cromatografa - Constituido por
perlas hinchadas con un dimetro de 60 a 140 m y
presentado en forma de suspensin de 40 g por litro
en agua. Se emplea para el fraccionamiento, por
cromatografa de exclusin, de las protenas de
pesos moleculares relativos de 6 104 a 20 106 y
de los polisidos de pesos moleculares relativos
entre 3 104 y 5 106.
Agarosa para electroforesis - Polisacrido
neutro, lineal, cuyo componente principal procede
del agar-agar. Polvo blanco o casi blanco. Muy
poco soluble en agua caliente; prcticamente
insoluble en agua fra.
Agar de sulfito de bismuto - Emplear uno de
grado apropiado.
Agente Humectante No Inico - Emplear un
agente tensioactivo anftero apropiado.
[NOTA: un grado adecuado est disponible
- comercialmente como Tritn X-100 u Octoxinol 9].
Agua de bromo - Ver Bromo (SR).
Agua desaireada - Ver Definiciones: Agua, en
Consideraciones generales.
Agua deuterada - Ver xido de deuterio.
Agua de alta pureza - Tiene una
conductividad no mayor de 0,15 S por cm medida
con una celda en-lnea justo antes de la
dispensacin determinada a 25 C. Debe
asegurarse que este agua no est contaminada con
cobre o sus productos por ej., caeras de cobre o
recipientes. El agua puede prepararse haciendo
pasar el agua destilada a travs de un cartucho
desionizador relleno con un lecho mixto de resina
granular. Luego se la hace pasar a travs de una
membrana de ster de celulosa de poro no mayor de
0,45 m3. No se debe emplear tuberas de cobre.
Enjuagar las lneas de escape antes de que el agua
se dispense dentro de los recipientes de ensayo.
Cuando no se puede lograr la conductividad
especificada, se debe reemplazar el cartucho
desionizador.
Agua de amonaco fuerte - (Hidrxido de
amonio) - Emplear Hidrxido de amonio grado
reactivo.
Agua grado HPLC - H 2 O - (PM: 18,0) -
Lquido incoloro.
Caractersticas de absorcin - Determinar la
absorbancia ultravioleta en una celda de 1 cm,
empleando agua como blanco. Los mximos de
absorbancia son 0,01; 0,01 y 0,005 a 190, 200 y
entre 400 y 250 nm, respectivamente.
Residuo de evaporacin - Evaporar un volumen,
exactamente medido, en un bao de vapor hasta
sequedad y secar el residuo a 105 C durante
1 hora: no ms de 3 ppm.
Alambre de hierro - Fe - (PA: 55,85) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Albmina bovina - Polvo blanco a amarillo
pardusco plido. Debe contener no menos de 96 %
de protenas totales.
Agua <120> - No ms de 3,0 %, determinada
sobre 0,800 g.
Cuando es utilizada para valoracin biolgica de
tetracosactida, debe estar libre de patgenos, de
actividad proteoltica y de actividad corticosteride.
Albmina humana - Seroalbmina humana.
No debe contener menos de 96 % de albmina.
Alcohol - C 2 H 5 OH - (PM: 46,1) - Emplear
Alcohol.
Alcohol absoluto - (Alcohol deshidratado) -
C 2 H 5 OH - (PM: 46,1) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Alcohol 70 %, 80 % y 90 % - Preparar
mediante la mezcla de alcohol y agua en las
proporciones correspondientes, realizando las
mediciones a 25 C.
Las proporciones de alcohol y agua tomadas
para preparar las soluciones, en % (v/v) se pueden
determinar del siguiente modo.
Calcular la cantidad de agua, en ml, que se va a
mezclar con 100 ml de alcohol por la frmula
siguiente:
[94,9 (d/C) - 0,8096]100
en la cual 94,9 es el % v/v de C 2 H 5 OH en alcohol,
0,8096 es la densidad relativa de alcohol al 94,9 %,
d es la densidad relativa de la solucin que contiene
C % v/v de C 2 H 5 OH, obtenido a partir de la tabla
alcoholimtrica (ver Determinacin de la
concentracin alcohlica en peso y en volumen de
agua, segn K. Windisch, en Tablas) y 100 es el
volumen, en ml, de alcohol tomado.
Alcohol amlico - (Alcohol isoamlico) -
C 5 H 11 OH (PM: 88,6) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Alcohol ter-amlico - C 5 H 12 O - (PM: 88,2) -
Lquido transparente, incoloro, inflamable, voltil
con olor caracterstico. Densidad relativa:
aproximadamente 0,81.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 100 y 103 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 50 ml (40 g)
en un bao de vapor y secar a 105 C durante
1 hora: el residuo no pesa ms de 1,6 mg (0,004 %).
cidos y steres - Diluir 20 ml con 20 ml de
alcohol, agregar 5,0 ml de hidrxido de sodio
0,1 N (SV) y calentar a reflujo suavemente durante
10 minutos. Enfriar, agregar 2 gotas de fenolftalena
(SR) y titular el hidrxido de sodio en exceso con
cido clorhdrico 0,1 N (SV). No se requieren ms
de 0,75 ml de hidrxido de sodio 0,10 N. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (0,06 % como acetato de
amilo).
Aldehdos - Agitar 5 ml con 5 ml de solucin de
hidrxido de potasio (30 en 100) en una probeta con
tapn de vidrio durante 5 minutos y dejar que se
separen las fases: no se desarrolla color en
cualquiera de las fases.
Alcohol benclico - C 7 H 8 O - (PM: 108,1) -
Emplear Alcohol benclico.
Alcohol butlico - (1-Butanol; Alcohol butlico
normal) - CH 3 (CH 2 ) 2 CH 2 OH - (PM: 74,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Alcohol n-butlico - Ver Alcohol butlico.
Alcohol butlico normal - Ver Alcohol butlico.
Alcohol butlico secundario - (2-Butanol) -
CH 3 CH 2 CH(OH)CH 3 - (PM: 74,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Alcohol butlico terciario - (CH 3 ) 3 COH -
(PM: 74,1) - Cristales incoloros, tornndose lquido
a una temperatura mayor de 25,5 C. Tiene un olor
semejante al alcanfor. Miscible con agua y
solventes orgnicos comunes.
Miscibilidad - Mezclar 5 ml con 15 ml de agua
y mezclar otros 5 ml con 15 ml de disulfuro de
carbono. Dejar que cada mezcla repose durante
15 minutos: ambas mezclas no son ms turbias que
un volumen igual del diluyente.
Densidad relativa <160> - No menos de 0,778 y
no ms de 0,782.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 82,5 y 83,5 C.
Temperatura de solidificacin <180> - No
menos de 25 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar
aproximadamente 20 g, exactamente pesados, en un
crisol en un bao de vapor y secar a 105 C durante
1 hora: contiene no ms de 0,005 %.
Acidez - Agregar 20 ml a 20 ml de agua
previamente neutralizada frente a la fenolftalena
(SR) con hidrxido de sodio 0,02 N, mezclar.
Titular con hidrxido de sodio 0,020 N hasta que el
color rosado se restaure: se requieren no ms de
0,40 ml (aproximadamente 0,003 % como
CH 3 COOH).
Alcalinidad - Diluir 10 ml con 20 ml de agua y
agregar 1 gota de rojo de metilo (SR): si la solucin
es amarilla, se requiere no ms de 0,25 ml de cido
sulfrico 0,020 N para cambiarla a color rosado
(aproximadamente 0,001 % como NH 3 ).
Alcohol deshidratado - Ver Alcohol absoluto.
Alcohol diluido - Diluir 100 ml de Alcohol con
100 ml de agua.
Alcohol 3,4-dimetoxibenclico - Alcohol neutralizado - A una cantidad
(CH 3 O) 2 C 6 H 3 CH 2 OH - (PM: 168,2) - Emplear un
reactivo analtico de grado apropiado.
Alcohol dodeclico - Ver 1-Dodecanol.
Alcohol etlico - (Alcohol; Etanol) - C 2 H 5 OH -
(PM: 46,1) - Ver Alcohol.
Alcohol 2-hidroxibenclico - C 7 H 8 O 2 -
(PM: 124,1) - Escamas casi blancas. Muy soluble
en alcohol, cloroformo y ter; soluble en agua.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de 30 m 0,25 mm, recubierta con
una capa de 1 m de una fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 250 y 300 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 150 C
y se programa un aumento de 10 C por minuto
hasta alcanzar 280 C. Se emplea helio como gas
transportador. El rea del pico C 7 H 8 O 2 no es menor
de 99 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 83 y 85 C.
Alcohol isoamlico - Ver Alcohol amlico.
Alcohol isobutlico - (2-Metil-1-propanol) -
(PM: 74,1) - (CH 3 ) 2 CHCH 2 OH - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Alcohol isoproplico - (2-Propanol) -
(PM: 60,1) - (CH 3 ) 2 CHOH - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
[NOTA: para valoraciones y ensayos que
incluyen espectrofotometra ultravioleta, emplear
un reactivo analtico apropiado para
espectrofotometra ultravioleta.]
Alcohol isoproplico deshidratado - Emplear
Alcohol isoproplico previamente secado agitndolo
con un tamiz molecular apropiado capaz de
absorber agua y filtrar.
Alcohol libre de aldehdo - Disolver 2,5 g de
acetato de plomo en 5 ml de agua, agregar la
solucin a 1 litro de alcohol contenido en una
botella con tapn de vidrio y mezclar. Disolver 5 g
de hidrxido de potasio en 25 ml de alcohol
caliente, enfriar la solucin y agregarla lentamente,
sin agitar, a la solucin alcohlica de acetato de
plomo. Luego de 1 hora, agitar la mezcla
vigorosamente, dejar que repose durante toda la
noche, decantar el lquido transparente y recuperar
el alcohol mediante destilacin.
Alcohol metlico - Ver Metanol.
apropiada de alcohol agregar 2 3 gotas de
fenolftalena (SR) y la cantidad, exacta y suficiente,
de hidrxido de sodio 0,1 N 0,02 N para producir
un color rosado dbil. Preparar el alcohol
neutralizado antes de emplearlo.
Alcohol 1-nonlico - (1-Nonanol) -
CH 3 (CH 2 ) 8 OH (PM: 144,3) - Lquido incoloro.
Valoracin - Emplear un cromatgrafo de gases
apropiado equipado con un detector de ionizacin a
la llama y una columna de acero inoxidable de
1,83 m 3,2 mm con fase estacionaria constituida
por un compuesto de polietilenglicol al 20 % (p.m.p
aproximadamente 15.000 [NOTA: un compuesto de
polietilenglicol de alto peso molecular con un
ligando diepxido]) sobre soporte constituido por
tierra silcea para cromatografa de gases la cual ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y
calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava
con cido, luego se lava con agua hasta neutralidad,
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede ser
silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales.] Mantener el inyector, la
columna y el detector a aproximadamente 250, 160
y 310 C, respectivamente. Se emplea helio como
gas transportador con un caudal aproximado de
40 ml por minuto. Contiene no menos de 97 % de
C 9 H 20 O.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,432 y
1,434, a 20 C.
Alcohol polivinlico - (C 2 H 4 O) n - Polvo blanco.
Soluble en agua; insoluble en solventes orgnicos.
pH <250> - Entre 5,0 y 8,0, en una solucin
(1 en 25).
Prdida por secado <680> - Secar a 110 C
hasta peso constante: no pierde ms de 5 % de su
peso.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,75 %.
Alcohol n-proplico - (1-Propanol) -
(PM: 60,1)- CH 3 CH 2 CH 2 OH - Lquido
transparente, incoloro con olor a etanol. Miscible
con agua y la mayora de los solventes orgnicos.
Densidad relativa: aproximadamente 0,803.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 95 y 98 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 25 ml (20 g)
en un bao de vapor y secar a 105 C durante
1 hora: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,005 %).
Acidez - Agregar 0,2 ml de fenolftalena (SR) a
20 ml de agua y titular con hidrxido de sodio 0,1 N
hasta leve color rosado que persiste despus de
agitar. Agregar 10 ml del alcohol y titular con
hidrxido de sodio 0,10 N: no se requiere ms de
0,20 ml para restaurar el color rosado
(aproximadamente 0,015 % como CH 3 COOH).
Alcalinidad - Agregar 2 gotas de rojo de metilo
(SR) a una solucin de 6 ml en 25 ml de agua y
titular con cido sulfrico 0,02 N: no se requiere
ms de 0,3 ml para producir color rojo
(aproximadamente 0,002 % como NH 3 ).
Alcohol terbutlico - (2-metil-2-propanol;
1,1-dimetil etanol) - C4H10O - (PM: 74,1) -
Lquido transparente o masa cristalina, incolora.
Miscible con alcohol y ter. Soluble en agua.
Temperatura de solidificacin - Aprox. 25 C.
Intervalo de destilacin - No menos del 95 %
destila entre 81 y 83 C.
Aldehdo ansico - (4-Metoxibenzaldehdo) -
C 8 H 8 O 2 - (PM: 136,1) - Lquido oleoso. Miscible
con alcohol y con ter. Muy poco soluble en agua.
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Aprox. 248 C.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 30 a 60 m u 0,3 mm
recubierta con polietilenglicol de peso molecular
aproximadamente 20.000. Mantener el inyector
entre 180 y 200 C y el detector entre 220 y 250 C.
La temperatura de la columna se debe mantener a
60 C durante 4 minutos y se debe programar una
aumento de 2 C por minuto hasta alcanzar 210 C
y se debe mantener a 210 C durante 15 C. Se
emplea helio como gas transportador. La respuesta
del pico principal no debe ser menor de 99 % de la
suma de las respuestas totales.
Aldehdo cinmico - (3-Fenilpropenal;
Cinamaldehdo) - C 9 H 8 O - (PM: 132,1) - Lquido
oleoso de color amarillo o amarillo verdoso; muy
soluble en alcohol y ter, poco soluble en agua.
Proteger de la luz y el calor excesivo.
Densidad relativa <140> - Entre 1,048 y 1,051.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,620.
Aldehdo deshidrogenasa - Emplear uno de
grado apropiado.
Aptitud - Cuando se emplea para detectar
acetaldehdo, determinar si se obtiene un grfico de
absorbancia en funcin de la concentracin de
pendiente apropiada mediante el empleo de reactivo
acetaldehdico, siendo la absorbancia del blanco de
reactivos no mayor a 0,01.
Algodn absorbente - Emplear Algodn
purificado.
Alizarinsulfonato sdico - (Alizarina roja S;
Alizarina sdica monosulfonato) -
C 14 H 7 NaO 7 S . H 2 O - (PM: 360,3) - Polvo amarillo
pardo o amarillo anaranjado. Fcilmente soluble en
agua, proporcionando una solucin de color
amarillo; moderadamente soluble en alcohol.
Sensibilidad - Agregar 3 gotas de una solucin
(1 en 100) a 100 ml de agua y agregar 0,25 ml de
hidrxido de sodio 0,02 N: se produce un color
rojo. Agregar 0,25 ml de cido clorhdrico 0,02 N:
retorna el color amarillo original.
Almidn de papa - Es el almidn separado de
los tubrculos de Solanum tuberosum Linneo (Fam.
Solanaceae). Polvo ms o menos finamente
granular, que cuando se examina al microscopio
consiste en granos de almidn de forma y
apariencia caracterstica.
Almidn soluble (para iodimetra) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Almidn soluble purificado - Polvo blanco,
amorfo; al examinar al microscopio presenta la
forma caracterstica del almidn de papa. Soluble
en agua caliente; poco soluble en alcohol.
Solucin muestra para determinacin de pH y
sensibilidad - Agitar 2,0 g en 10 ml de agua,
agregar agua a ebullicin hasta completar 100 ml y
llevar a ebullicin durante 2 minutos. La solucin
caliente es casi transparente. Enfriar, la solucin
puede tornarse opalescente o turbia, pero no se
transforma en gel. Emplear esta solucin como la
Solucin muestra.
pH <250> - El pH de la Solucin muestra est
entre 6,0 y 7,5.
Sensibilidad - Mezclar 2,5 ml de la Solucin
muestra, 97,5 ml de agua y 0,50 ml de iodo
0,010 N: se produce un color azul caracterstico que
desaparece con el agregado de 0,50 ml de tiosulfato
de sodio 0,010 N.
Absorbancia - Preparar una solucin reguladora
de pH 5,3 disolviendo 43,5 g de acetato de sodio
(trihidratado) y 4,5 ml de cido actico glacial en
agua, transferir la solucin resultante a un matraz
aforado de 250 ml, y completar con agua a volumen
y mezclar. Disolver 1,00 g de Almidn soluble
purificado en 2,5 ml de la solucin reguladora por
calentamiento, transferir a un matraz aforado de
100 ml, completar con agua a volumen y mezclar.
Agregar 0,50 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml que contenga aproximadamente
75 ml de agua, 1 ml de cido clorhdrico 1N y
1,5 ml de iodo 0,020 N, agitando por rotacin el
matraz durante el agregado. Completar con agua a
volumen, mezclar y dejar reposar en la oscuridad
durante 1 hora. La absorbancia de esta solucin,
medida a 575 nm en una celda de 1 cm contra un
blanco, est entre 0,5 y 0,6.
Sustancias reductoras - Agitar 10,0 g con
100 ml de agua durante 15 minutos y dejar reposar
aproximadamente 12 horas. Filtrar una porcin de
la solucin sobrenadante a travs de un vidrio fino
sinterizado. Agregar a 50 ml del filtrado 50 ml de
tartrato cprico alcalino (SR) y calentar a ebullicin
durante 1 a 2 minutos. Filtrar el xido cuproso
resultante, lavar con agua caliente y luego con
alcohol y secar a 105 C durante 2 horas: no
contiene ms de 47 mg y corresponde a 0,7 % de
azcares reductores como maltosa.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
durante 2 horas: no pierde ms de 10 % de su peso.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,5 %.
Alona - (Barbalonna,
1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-10-E-D-glucopiranosi
l-10H-9-antracenona) - C 21 H 22 O 9 . H 2 O -
(PM: 436,4) - Polvo cristalino amarillo a amarillo
fuerte, o agujas amarillas que se ennegrecen por
exposicin al aire y a la luz, solubles en acetona,
amonaco y soluciones de hidrxidos alcalinos,
bastante solubles en alcohol y agua, muy poco
solubles en ter.
Absortividad - Su coeficiente de extincin
especfica (1%, 1 cm) a 269 nm debe ser 192, a
296 nm debe ser 226 y a 354 nm debe ser 259.
>NOTA: preparar las soluciones en metanol y
calcular con respecto a la sustancia anhidra.@
Cromatografa -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa), recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, metanol y agua
(100:17:13).
Revelador - Disolver 50 g hidrxido de potasio
en 1 litro de alcohol al 50 % v/v.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
una solucin de 2 mg de alona por ml de alcohol al
70 % v/v. Desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de solvente haya recorrido aproximadamente
la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, dejar secar, pulverizar sobre la placa
con Revelador y calentar entre 100 y 105 C
durante 15 minutos. Examinar bajo luz ultravioleta
a 365 nm: el cromatograma debe presentar slo una
mancha amarillo pardusca en l parte central.
Alquilfenoxipolietoxietano - Agente
tensioactivo no inico. Emplear uno de grado
apropiado.
Alumbre - (Alumbre de amonio; Sulfato de
amonio y aluminio) - AlNH 4 (SO 4 ) 2 . 12H 2 O -
(PM: 453,3) - Cristales grandes, incoloros o
fragmentos cristalinos o polvo blanco. Fcilmente
soluble en agua; muy soluble en agua hirviendo;
insoluble en alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 2 g no
presentan ms de 0,02 mg de Cl (0,001 %).
Alcalinos y alcalino trreos - Disolver 2 g en
140 ml de agua, agregar 2 gotas de naranja de
metilo (SR) luego agregar amonaco (SR) en
porciones hasta que el color se vuelva amarillo.
Calentar a ebullicin durante 2 minutos, diluir con
agua a 150 ml y filtrar. Evaporar 75 ml del filtrado
y someter el residuo a ignicin: el residuo no pesa
ms de 2,5 mg (0,25 %).
Arsnico (Ensayo para reactivos) - La mancha
producida por 1 g no excede a la producida por
0,002 mg de As (2 ppm como As).
Metales Pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,001 %.
Hierro <580> - Disolver 1,0 g en 40 ml de agua,
agregar 4 ml de cido clorhdrico, mezclar y diluir
con agua a 50 ml. Diluir 25 ml de esta solucin con
agua a 47 ml: la solucin no presenta ms de
0,01 mg de Fe (0,002 %).
Alumbre de amonio - Ver Alumbre.
Alumbre de potasio - Emplear Alumbre de
potasio.
 Almina - Ver xido de aluminio lavado con
cido.
Almina anhidra - (xido de aluminio;
Almina especialmente preparada para uso en
anlisis cromatogrfico) - Polvo blanco o
prcticamente blanco, de 75 a 180 m. No se
ablanda, hincha, o descompone en agua. No est
lavada con cido. Almacenarla en envases bien
cerrados.
Almina activada - Emplear uno de grado
apropiado.
Aluminio - Al - (PA: 26,98) - Emplear un
reactivo analtico apropiado, que tambin cumpla
con los requisitos del ensayo se indica a
continuacin.
Arsnico - Transferir 750 mg a un generador
(ver Arsnico en Ensayos parar Reactivos),
omitiendo la torunda de algodn. Agregar 10 ml de
agua y 10 ml de solucin de hidrxido de sodio
(3 en 10) y dejar que la reaccin proceda durante
30 minutos: una mancha apenas perceptible se
produce en el papel de bromuro mercrico.
Amalgama de cinc - Agregar 54 g de cinc
granular o en granallas a 100 ml de mercurio en un
vaso de precipitados. Calentar, con agitacin, en
una placa calefactora bajo una campana extractora
[Precaucin - Los vapores de mercurio son
sumamente txicos] hasta que el cinc se disuelva
totalmente o prcticamente todo. Dejar enfriar a
temperatura ambiente y, si fuera necesario, agregar
mercurio suficiente para impedir la solidificacin de
la amalgama. Transferir la amalgama a una botella
con tapn de vidrio y agitar unas pocas veces con
cido clorhdrico diluido (1 en 2), para remover el
xido de cinc formado.
Amarillo de tiazol - C 28 H 19 N 5 Na 2 O 6 S 4 -
(PM: 695,7) - Polvo pardo amarillento. Soluble en
agua y alcohol para proporcionar en cada caso una
solucin amarilla; soluble en lcali diluido para
proporcionar una solucin roja pardusca.
Almacenar en envases inactnicos.
Solubilidad - 200 mg mezclados con 50 ml de
agua no presentan ms que una ligera turbidez.
Residuo de ignicin - Pesar exactamente
alrededor de 1,5 g, previamente secados a 105 C
durante 2 horas, y someter a ignicin hasta
carbonizacin completa. Enfriar, agregar 2 ml de
cido ntrico y 2 ml de cido sulfrico, someter a
ignicin suavemente para liberar el exceso de cido,
luego de 600 a 800 C hasta peso constante: el
residuo de sulfato de sodio (Na 2 SO 4 ) est entre
19,8 y 21,5 % del peso de la muestra (el terico es
20,4 %).
Sensibilidad al magnesio - Agregar 0,2 ml de
una solucin (1 en 10.000) y 2 ml de hidrxido de
sodio 1 N a una mezcla de 9,5 ml de agua y 0,5 ml
de una solucin preparada al disolver 1,014 g de
cristales transparentes de sulfato de magnesio en
agua, diluir con agua a 100 ml luego diluir 10 ml de
la solucin resultante con agua a 1 litro: se produce
un color rosado caracterstico dentro de los 10
minutos de preparacin.
D-Amilasa - Emplear uno de grado apropiado.
4-Aminoantipirina - C 11 H 13 N 3 O - (PM: 203,3)
- Polvo cristalino amarillo brillante. 500 mg se
disuelven completamente en 30 ml de agua,
proporcionando una solucin transparente.
Intervalo de fusin <260> - Entre 108 y 110 C.
4-Aminobenzoato de metilo - C 8 H 9 NO 2 -
(PM: 151,2) - Polvo casi blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente 38 mg,
exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 15,12 mg de C 8 H 9 NO 2 .
Contiene no menos de 99,0 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 108 y 110 C.
2-Aminobutanol - Lquido oleoso, miscible con
agua; soluble en alcohol.
Densidad relativa <160> - Aproximadamente
0,94, a 20 C.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,453, a 20 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 178 y 182 C.
4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida -
C 6 H 8 ClN 3 O 4 S 2 - (PM: 285,7) - Polvo blanco,
inodoro. Insoluble en agua y cloroformo; soluble en
amonaco (SR).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 2 mg, determinado sobre 2 g (0,1 %).
Absorbancia - Una solucin (1 en 200.000) en
metanol presenta mximos de absorbancia a
aproximadamente 223, 265 y 312 nm. Su
absortividad (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible) a 265 nm es
aproximadamente 64,0.
Aminoclorobenzofenona - (2-Amino-
5-clorobenzofenona) - C 13 H 10 ClNO - (PM: 231,7)
Polvo cristalino amarillo; fcilmente soluble en
agua, soluble en alcohol, prcticamente insoluble.
Intervalo de fusin <260> - Aproximadamente
97 C.
 2-Aminoetildifenilborinato - C 14 H 16 BNO
(PM: 225,09) Polvo cristalino blanco. Emplear
uno de grado apropiado.
1-(2-Aminoetil)piperazina - C 6 H 15 N 3 -
(PM: 129,2) - Lquido viscoso, incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 280 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la
columna se mantiene a 180 C, se programa un
ascenso de 10 C por minuto y se mantiene a esa
temperatura durante 10 minutos. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico principal
no es menor de 97 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4978 y 1,5010, a
20 C.
2-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 129,2) -
Polvo color casi blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 0,25 mm 30 m recubierta
con una capa de 1 m de goma de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector a aproximadamente 280 y 300 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
mantiene a 130 C y se programa un ascenso de
10 C por minuto hasta alcanzar los 280 C. Se
emplea helio como gas transportador. El rea del
pico de C 6 H 7 NO no es menor de 97 % del rea
total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 174 y 177 C.
m-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 109,1) -
Escamas de color crema a amarillo plido.
Moderadamente soluble en agua fra; fcilmente
soluble en agua caliente, alcohol y ter.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,5 g,
exactamente pesados, en 400 ml de agua en un
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 25,0 ml de esta solucin
a un matraz para iodo, agregar 50,0 ml de bromo
0,1 N (SV), diluir con 50 ml de agua, agregar 5 ml
de cido clorhdrico e insertar el tapn en el matraz
de inmediato. Agitar durante 1 minuto, dejar
reposar durante 2 minutos y agregar 5 ml de ioduro
de potasio (SR) a travs del tapn aflojado. Agitar
vigorosamente, dejar reposar durante 5 minutos,
remover el tapn y lavar ste y el cuello del matraz
con 20 ml de agua, agregando el lavado al matraz.
Titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. A partir del volumen de tiosulfato
de sodio 0,1 N empleado, calcular el volumen, en
ml, de bromo 0,1 N consumido por la muestra.
Cada mililitro de bromo 0,1 N equivale a 1,819 mg
de C 6 H 7 NO. Contiene no menos de 99,5 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 121 y 123 C.
Prdida por secado <680> - Secar sobre
cloruro de calcio durante 4 horas: la prdida de peso
es mnima.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 2 g.
p-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 109,1) -
Polvo fino, amarillento, cristalino. Poco soluble en
agua y alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 187 y 189 C.
N-Aminohexametilenimina -
(N-Aminohomopiperidina;
1-Aminohomopiperidina) - C 6 H 14 N 2 - (PM:
114,2) - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 180 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la
columna se mantiene a 80 C y se programa un
ascenso de 10 C por minuto hasta 230 C,
mantenindose a esa temperatura durante 5
minutos. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico principal no es menor de 95 % del
rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4840 y 1,4860, a
20 C.
Aminonitrobenzofenona -
(2-Amino-5-nitrobenzofenona) - C 13 H 10 N 2 O 3 -
Polvo cristalino amarillo; soluble en
tetrahidrofurano, poco soluble en metanol,
prcticamente insoluble en agua.
Punto de fusin - Aprox. 160 C.
Absorcin ultravioleta - Determinar la
absorbancia de una solucin al 1 % en metanol en
una celda de 1 cm a 233 nm con un
espectrofotmetro. El coeficiente de absorcin
debe estar comprendido entre 690 y 720.
Aminopirazolona - (4-Amino-1-fenil-2,3-
dimetil-3-pirazolin-5-ona) - C 11 H 13 N 3 O -
(PM: 203,2) - Polvo o agujas amarillo plido.
Fcilmente soluble en alcohol; moderadamente
soluble en agua; poco soluble en ter.
Punto de fusin - Aprox. 108 C.
Amonaco - NH 3 - (PM:17,03) - Contiene no
menos de 17 % p/v y no ms de 18 % p/v de
amonaco gas NH 3 .
 Amonaco concentrado - NH 3 - (PM: 17,03) -
La solucin concentrada de amonaco contiene no
menos de 25,0 % p/p y no ms de 30,0 % p/p de
amonaco.
Amonaco diluido - Disolver 41 g de amonaco
concentrado y diluir a 100 ml con agua.
Amonio, formiato de - Ver formiato de
amonio.
Anetol - (1-Metoxi-4-(1-propenil)benceno) -
C 10 H 12 O - (PM: 148,2) - Masa blanca cristalina
hasta los 20-21 C. Lquida por encima de los
23C. Fcilmente soluble en alcohol, soluble en
acetato de etilo y ter de petrleo, prcticamente
insoluble en agua.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,56.
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Aprox. 230 C.
Para uso en cromatografa de gases, debe
cumplir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 a 60 m 0,3 mm
recubierta con una capa de fase estacionaria
constituida por polietilenglicol 20.000. Mantener el
inyector a una temperatura comprendida entre 180 y
200 C, y el detector entre 220 y 250 C. La
temperatura de la columna se debe mantener a
60 C durante 4 minutos, se programa un ascenso
de 2 C por minuto hasta 210 C, y mantener a esa
temperatura durante 15 minutos. Se emplea helio
como gas transportador. La respuesta del pico
principal correspondiente a trans-anetol con un
tiempo de retencin aproximadamente 41 minutos
no debe ser menor de 99 % de la suma de las
respuestas de todos los picos.
Anhdrido actico - (CH 3 CO) 2 O - (PM:
102,1) - Contiene no menos de 97,0 % p/p de
(CH 3 CO) 2 O. Lquido incoloro y transparente.
Intervalo de ebullicin - Entre 136 a 142 C.
Valoracin - En un erlenmeyer con boca
esmerilada, disolver 2,00 g de anhdrido actico en
50 ml de hidrxido de sodio 1 M y calentar a reflujo
durante 1 hora. Valorar con cido clorhdrico 1 M,
empleando como indicador 0,5 ml de fenolftalena
(SR). Calcular el volumen, en ml, de hidrxido de
sodio 1 M empleados para 1 g (n 1 ).
En un erlenmeyer con boca esmerilada, disolver
2,00 g de anhdrido actico en 20 ml de
ciclohexano; dejar enfriar en un bao de agua-hielo
y agregar una mezcla enfriada de 10 ml de anilina y
20 ml de ciclohexano. Calentar a reflujo durante 1
hora, agregar 50 ml de una solucin de hidrxido de
sodio 1 N y agitar vigorosamente. Valorar con
cido clorhdrico 1 N empleando como indicador
0,5 ml de fenolftalena (SR). Calcular el volumen,
en ml, de hidrxido de sodio 1 N empleados para 1
g (n 2 ). Calcular el contenido porcentual en
(CH 3 CO) 2 O empleando la expresin siguiente:
10,2 (n 1 - n 2 )
Anhdrido ftlico - C 8 H 4 O 3 - (PM: 148,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Anhdrido propinico - C 6 H 10 O 3 - (PM:
130,1) - Lquido incoloro, de olor acre. Se
descompone en agua. Soluble en metanol, alcohol,
ter y cloroformo.
Valoracin - Pesar exactamente 350 mg en un
erlenmeyer previamente pesado, con tapn de
vidrio que contenga 50 ml de dimetilformamida
previamente neutralizada a punto final de azul de
timol con metxido de sodio 0,1 N en metanol
(SV). Titular con metxido de sodio 0,1 N en
metanol (SV) al punto final de azul de timol.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de
metxido de sodio 0,1 N equivale a 13,014 mg de
C 6 H 10 O 3 . Contiene no menos de 97,0%.
ndice de refraccin - Entre 1,4035 y 1,4045, a
20 C.
Anhdrido trifluoroactico - (F 3 CCO) 2 O -
(PM: 210,0) - Lquido incoloro. Hierve entre 40 y
42 C. Sumamente voltil. Evitar la exposicin al
aire o a la humedad.
Valoracin - Transferir aproximadamente
800 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer con
tapn de vidrio que contiene 50 ml de metanol.
Agregar 500 mg de fenolftalena y titular con
metxido de sodio 0,1 N (SV) hasta punto final
rosado. Calcular A por la frmula siguiente:
V/P
en la cual V es el volumen, en ml, de metxido de
sodio 0,1 N y P es el peso, en mg, de muestra. A un
segundo erlenmeyer con tapn de vidrio que
contiene 50 ml de una mezcla de dimetilformamida
y agua (1:1) transferir 400 mg de muestra,
exactamente pesados, agregar 500 mg de
fenolftalena y titular con hidrxido de sodio 0,1 N
(SV) hasta punto final rosado. Calcular B por la
frmula siguiente:
V1/P1
en la cual V1 es el volumen, en ml, de hidrxido de
sodio 0,1 N y P1 es el peso de muestra, en mg.
Calcular el porcentaje de (F 3 CCO) 2 O por la
frmula siguiente:
2100,3(B  A).
 Contiene no menos de 97 %. Si 2 A es mayor
que B, calcular el porcentaje de F 3 CCOOH por la
frmula siguiente:
1140,3(2A - B).
Anilina - C 6 H 5 NH 2 - (PM: 93,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Anisaldehdo - (4-Metoxibenzaldehdo) -
C 8 H 8 O 2 - (PM: 136,1) - Lquido oleoso, muy
poco soluble en agua, miscible con alcohol y ter.
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Aprox. 248 C.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatorafa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 30 a 60 m u 0,3 mm de
dimetro interno recubierta con polietilenglicol
20.000. Mantener la temperatura de la columna a
60 C durante 4 minutos y programar un ascenso de
2 C por minuto hasta 210 C y mantener a esta
temperatura durante 15 minutos. Mantener la
temperatura del inyector entre 180 y 200 C, y la
del detector entre 220 y 250 C. Emplear helio
como gas transportador. La respuesta del pico
principal no debe ser menor de 99,0 % de la suma
de las respuestas de todos los picos.
Anisol - CH 3 OC 6 H 5 - (PM: 108,1) - Lquido
incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
(aproximadamente 0,5 l) en un cromatgrafo de
gases (ver 100. Cromatografa) equipado con un
detector de ionizacin a la llama y una columna
capilar de 30 m recubierta con una fase estacionaria
constituida por 50 % de fenilsilicona y 50 % de
metilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector a 140 y 300 C, respectivamente. La
temperatura de la columna se mantiene en 70 C y
se programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
170 C. Se emplea nitrgeno como gas
transportador. El rea del pico de anisol no es
menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,5160, a 20 C.
Antitrombina-III para el ensayo de antifactor
X a - La antitrombina-III es un inhibidor de
proteasa de serina obtenida de plasma bovino, que
inhibe el Factor X a de la enzima y otros factores de
coagulacin sangunea. Es una glicoprotena que empleando una bureta de 10 ml, un agitador
tiene un peso molecular de 58.000. Por
electroforesis en gel (ver 300. Electroforesis) la
protena principal de inters constituye no menos de
90 % de las cantidad total de zonas proteicas.
Actividad especfica - Una solucin que
contiene 0,25 mg de equivalente proteico y 0,1 UI
de Heparina por ml contiene no menos de 4 UI de
Antitrombina-III por mg de protena en presencia
de heparina.
Ausencia de heparina - A una solucin que
contenga 1 UI de Antitrombina III por ml, agregar
1 l de solucin de azul de toluidina: no se detecta
heparina. [NOTA: en presencia de heparina el
color cambia de azul a prpura.]
Antraceno - C 14 H 10 - (PM: 178,2) - Cristales
o laminillas blancas o casi blancas. Se oscurece a la
luz solar. Insoluble en agua; moderadamente
soluble en alcohol, benceno y cloroformo.
Intervalo de fusin <260> - Entre 215 y 218 C.
Antrona - C 14 H 10 O - (PM: 194,2) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Apigenina - (4,5,7-Trihidroxiflavona) -
C 15 H 10 O 5 - (PM: 270,2) - Polvo ligeramente
amarillento; moderadamente soluble en alcohol,
prcticamente insoluble en agua.
Punto de fusin <260> - Aprox. 310 C, con
descomposicin.
Cromatografa - Proceder segn se indica en
Flores de Manzanilla, aplicando 10 l de una
solucin de 0,25 mg de apigenina por ml de
metanol. El cromatograma debe presentar en su
tercio central una banda principal de fluorescencia
verde amarillenta.
Apigenina-7-glucsido - (7-O-Glucsido de
apigenina) - C 21 H 20 O 10 - (PM: 432,6) - Polvo
ligeramente amarillento; moderadamente soluble en
alcohol, prcticamente insoluble en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 198 y 201 C.
Cromatografa - Proceder segn se indica en
Flores de Manzanilla, aplicando 10 l de una
solucin de 0,25 mg de apigenina-7-glucsido por
ml de metanol. El cromatograma debe presentar en
su tercio central una banda principal de
fluorescencia amarillenta.
Aprobarbital - C 10 H 14 N 2 O 3 - (PM: 210,2) -
Polvo fino cristalino blanco. Poco soluble en agua
fra; soluble en alcohol, cloroformo y ter.
Valoracin - Disolver aproximadamente
200 mg, previamente secados a 105 C durante
2 horas y exactamente pesados, en 20 ml de
dimetilformamida en un erlenmeyer de 100 ml.
Agregar 4 gotas de solucin azul de timol (1 en 200
en metanol) y titular con metxido de litio 0,1 N
magntico y una cubierta para el erlenmeyer para
proteger la solucin del dixido de carbono
atmosfrico. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de metxido de litio 0,1 N equivale a 21,02
mg de C 10 H 14 N 2 O 3 . Contiene entre 98,5 y 101,0 %
de C 10 H 14 N 2 O 3 .
 Intervalo de fusin <260> - Entre 140 y 143 C.
L-Arabinitol - (L-Arabitol; 1, 2, 3, 4, 5-
pentanopentol) - C 4 H 12 O 5 - (PM: 152,2) -
Cristales blancos o polvo cristalino. Estable en el
aire. Fcilmente soluble en agua proporcionando
una solucin transparente, incolora. Almacenar en
sitio fresco o a temperatura ambiente en un rea
seca.
Intervalo de fusin <260> - Entre 102 y 104 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,5 %.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
Arbutina - (Arbutosia;
4-Hidroxifenil-E-D-glucopiransido) - C 12 H 16 O 7 -
(PM: 272,3) - Agujas finas blancas brillantes, muy
solubles en agua caliente, fcilmente solubles en
agua, solubles en alcohol, prcticamente insolubles
en ter.
Rotacin especfica <170> - Aprox.  64,
determinado sobre una solucin de 20 g por litro.
Punto de fusin <260> - Aprox. 200 C.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa), recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia con
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, agua y cido
frmico anhidro (88:6:6).
Revelador 1 - Preparar una solucin de 10 g
dicloroquinonaclorimida por litro en metanol.
Revelador 2 - Preparar una solucin de 20 g de
carbonato de sodio anhidro por litro.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa una
solucin de 2,5 mg de arbutina por ml de metanol.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, secar entre 105 y 110 C,
pulverizar sobre la placa con Revelador 1.
Pulverizar sobre la placa con Revelador 2: el
cromatograma debe presentar slo una mancha
principal.
Para uso en cromatografa de lquidos, debe
cumplir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un equipo para cromatografa de lquido (ver 100.
Cromatografa) equipado con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,0 mm recubierta con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano desactivado para
bases de 5 m. El caudal debe ser
aproximadamente 1,2 ml por minuto con fase mvil
constituida por agua y metanol (90:10). El
contenido de arbutina no debe ser menor de 95,0 %,
calculado por el procedimiento de normalizacin.
Arena estndar, 20 a 30 m - Arena de slice,
compuesta casi completamente de granos
naturalmente redondeados prcticamente de cuarzo
puro. Con un tamao de partcula tal que pasa por
un tamiz de 850 m (N 20) (pasando entre 85 y
100 %) y se retiene por un tamiz de 600 m (N 30)
(pasando entre 0 y 5 %).
Arena lavada - Puede prepararse del siguiente
modo. Digerir arena limpia a temperatura ambiente
con una mezcla de 1 parte de cido clorhdrico y
2 partes de agua (aproximadamente 13 % de HCl)
durante varios das o a una temperatura elevada
durante varias horas. Recolectar la arena en un
filtro y lavar con agua hasta que los lavados sean
neutros y proporcionen slo una leve reaccin ante
el cloruro y finalmente secar. La arena lavada
cumple los siguientes ensayos.
Sustancias solubles en cido clorhdrico -
Digerir 10 g con una mezcla de 10 ml de cido
clorhdrico y 40 ml de agua en un bao de vapor
durante 4 horas, reemplazando espordicamente el
agua perdida por evaporacin. Filtrar y agregar a
25 ml del filtrado, 5 gotas de cido sulfrico,
evaporar y someter a ignicin hasta peso constante:
el residuo no pesa ms de 8 mg (0,16 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - Agitar 1 g
con 20 ml de agua durante 5 minutos, filtrar y
agregar al filtrado 1 ml de cido ntrico y 1 ml de
nitrato de plata (SR): cualquier turbidez producida
corresponde a no ms de 0,03 mg de Cl (0,003 %).
Arginina - Emplear Arginina.
Arsenito de sodio - NaAsO 2 - (PM: 129,9) -
Polvo blanco, cristalino, inodoro. Soluble en agua;
poco soluble en alcohol.
Valoracin - Transferir aproximadamente 5,5 g,
exactamente pesados, a un matraz aforado de
500 ml, disolver en agua, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solucin a
un envase apropiado, agregar 50 ml de agua y 5 g
de fosfato dibsico de sodio, agitar por rotacin
hasta disolver y titular con iodo 0,1 N (SV),
agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del punto
final. Cada mililitro de iodo 0,1 N equivale a 3,746
mg de As. Contiene entre 57,0 y 60,5 %
(equivalente a 98,8 a 104,9 % de NaAsO 2 ).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms de 0,10 mg de Cl (0,01 %).
Metales pesados - Disolver 200 mg en 8 ml de
cido clorhdrico diluido (3 en 8) y evaporar en un
bao de vapor hasta sequedad. Disolver el residuo
en 5 ml de cido clorhdrico diluido (2 en 5) y
nuevamente evaporar hasta sequedad. Disolver el
residuo en 10 ml de agua y agregar 2 ml de cido
actico diluido y 10 ml de sulfuro de hidrgeno
(SR). Ningn color pardo que se produzca debe ser
ms oscuro que el de un control que contenga
0,01 mg de Pb (0,005%).
Hierro - Disolver 1 g en 20 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 5) y agregar, gota a gota,
un ligero exceso de bromo (SR). Calentar a
ebullicin la solucin para eliminar el exceso de
bromo, enfriar, diluir con agua a 40 ml y agregar
10 ml de solucin de tiocianato de amonio (3 en
10). Ningn color rojo que se produzca debe ser
ms oscuro que el de un control que contenga
0,02 mg de Fe (0,02 %).
Sulfuro - Disolver 1 g en 20 ml de agua y
agregar 5 gotas de acetato de plomo (SR): no se
produce ningn color pardo (aproximadamente
0,0005 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II.
Disolver 5 g en 100 ml de agua, agregar naranja de
metilo (SR), neutralizar con cido clorhdrico 1 N,
agregar 3 ml del cido en exceso y filtrar: el filtrado
proporciona no ms de 3 mg de residuo (0,02 %).
Aserrn purificado - Puede prepararse del
siguiente modo. Extraer aserrn en un percolador,
primero con solucin de hidrxido de sodio
(1 en 100) y luego con cido clorhdrico diluido
(1 en 100) hasta que el percolado cido no cumpla
el ensayo para alcaloides con iodomercuriato de
potasio (SR) o con iodo (SR). Luego lavar con agua
hasta eliminar el cido y las sales solubles y secar.
El aserrn purificado cumple el siguiente ensayo.
Alcaloides - Agregar a 5 g de aserrn purificado
contenido en un erlenmeyer, 10 ml de amonaco
(SR) y 50 ml de una mezcla de ter y cloroformo
(2:1) y agitar frecuentemente durante 2 horas.
Decantar 20ml del extracto etreo-clorofrmico
transparente y evaporar hasta sequedad. Disolver el
residuo en 2 ml de cido clorhdrico diluido (1 en
12) y dividir en dos porciones. Agregar a una
porcin iodomercuriato de potasio (SR) y agregar a
la otra iodo (SR): no se produce turbidez en
ninguna de las porciones.
Asiaticsido - (PM: 598,50) - Emplear un reactivo analtico
(2D,3E23-trihidrxi-4D-urs-12-en-28-oato-deO-6-d
esoxi-D-L-manopiranosil-(1o4)-O-E-D-glucopiran
osil(1o6)-E-D-glucopiranosilo) - C 48 H 78 O 19 -
(PM: 959,0) - Polvo blanco, higroscpico, soluble
en metanol, poco soluble en alcohol, insoluble en
acetonitrilo. Proteger de la humedad.
Punto de fusin <260> - Aprox. 232 C, con
descomposicin.
Agua <120> - No ms de 6,0 %.
Para uso en cromatografa de lquidos, debe
cumplir con los requisitos de Valoracin en
Centella, hierba. Debe contener no menos de
97,0 %.
L-Asparagina - (cido L-2-
Aminosuccinmico) - COOHCH(NH 2 )CH 2 CONH 2
. H 2 O - (PM: 150,1) - Cristales incoloros,
inodoros. Moderadamente soluble en agua; soluble
en cidos y lcalis; insoluble en alcohol y ter. Sus
soluciones neutras o alcalinas son levorotatorias;
sus soluciones cidas son dextrorotatorias.
Rotacin especfica <170> - Entre + 31 y +
33, determinada en una solucin en cido
clorhdrico diluido que contiene el equivalente de 5
g (calculado sobre la sustancia anhidra, secada a
105 C durante 5 horas) en cada 100 ml.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
presenta ms que 0,03 mg de Cl (0,003 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
no presenta ms que 0,05 mg de SO 4 (0,005 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,002 %.
Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo II.
Contiene entre 18,4 y 18,8 % de N.
Azida de sodio - NaN 3 - (PM: 65,0) - Polvo
cristalino blanco o cristales fcilmente solubles en
agua, poco solubles en alcohol, prcticamente
insoluble en ter.
Azometino H -
(Hidrgeno-4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)
-2,7-naftalendisulfonato de sodio) - (PM: 445,4) -
C 17 H 12 NNaO 8 S 2 - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Azufre - Emplear Azufre precipitado.
Azul brillante de Coomassie R-250 -
(PM:826,0) - C 45 H 44 N 3 O 7 S 2 Na - Polvo marrn.
(CI 42660).
Azul de anilina - Colorante soluble en agua
que consiste en una mezcla de trisulfonatos de
trifenilpararosanilina y de difenilrosanilina.
Azul de hidroxinaftol - C 20 H 12 N 2 O 11 S 3 Na 2 -
apropiado.
Azul de metileno - C 16 H 18 ClN 3 S . 3H 2 O -
(PM: 373,9) - Cristales verde oscuro o polvo
cristalino, con brillo de color bronce. Soluble en
agua y cloroformo; moderadamente soluble en
alcohol.
Relacin de absortividad - La relacin entre la
absortividad (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible) a 635 y 665 nm, medidas en
una solucin diluida del colorante en alcohol
diluido, est comprendida entre 0,56 y 0,62.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 10 mg (1 %).
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
durante 18 horas: no pierde ms de 15,0 % de su
peso.
Azul sulfn - [[[(4-(Dietil-
amino)fenil](2,4-disulfonato fenil)metiln]-2,5-ci-
clohexadien-1-ilideno]dietilamonio de sodio.
C 27 H 31 N 2 NaO 6 S 2 - Polvo malva o prpura,
soluble en agua. Las soluciones diluidas del azul
sulfn son azules y viran al amarillo por adicin de
cido clorhdrico concentrado.
Azul de tetrazolio - (3,3'-(3,3'-Dimetoxi[1,1'-
bifenil]-4,4'-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio]
dicloruro) - C 40 H 32 Cl 2 N 8 O 2 - (PM: 727,7) -
Cristales amarillo limn. Poco soluble en agua;
fcilmente soluble en cloroformo y metanol;
insoluble en acetona y ter.
Solubilidad en metanol - Disolver 1 g en 100
ml de metanol: se disuelve completamente
proporcionando una solucin clara.
Color - Transferir una porcin de la solucin de
metanol obtenida en el ensayo anterior a una celda
de 1 cm y determinar su absorbancia a 525 nm,
empleando agua como blanco: la absorbancia no
excede 0,20.
Absortividad molar <470> - Su absortividad
molar en metanol, a 252 nm, no es menor a 50.000.
Ensayo de aptitud -
Solucin estndar - Disolver en alcohol una
cantidad apropiada de Hidrocortisona SR-FA,
secada previamente a 105 C durante 3 horas y
exactamente pesada y preparar mediante dilucin en
etapas una solucin que contenga aproximadamente
10 g por ml.
Procedimiento - Transferir porciones de 10, 15
y 20 ml de Solucin estndar a erlenmeyer
separados, con tapn de vidrio, de 50 ml. Agregar
10 ml y 5 ml, respectivamente, de alcohol a los
erlenmeyer que contienen 10 y 15 ml de Solucin
estndar y agitar por rotacin para mezclar. A cada
uno de los erlenmeyer y a un cuarto que contiene 20
ml de alcohol, agregar 2,0 ml de una solucin
preparada disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio
en 10 ml de alcohol, mezclar y luego agregar 2,0 ml
de una solucin preparada al diluir 1 ml de
hidrxido tetrametilamonio (SR) con alcohol a 10
ml. Mezclar, dejar los erlenmeyer en la oscuridad
durante 90 minutos y determinar las absorbancias
de las tres Soluciones estndar a 525 nm, con un
espectrofotmetro apropiado, empleando la
solucin del cuarto erlenmeyer como blanco.
Graficar las absorbancias en la abscisa y la cantidad
de hidrocortisona en la ordenada sobre papel
milimetrado y trazar la curva que mejor se ajuste: la
absorbancia de cada solucin es proporcional a la
concentracin y la absorbancia de la solucin que
contiene 200 g de hidrocortisona no es menor de
0,50.
Azul de toluidina - (Cloruro de 3-amino-7-
dime-tilamino-2-metil-5-fenotiazinio) -
C 15 H 16 ClN 3 S - (PM: 305,8) - Polvo verde oscuro.
Soluble en agua; poco soluble en alcohol
(CI 52040).

Barbalona - (1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-10-
E-gluco-piranosil-10H-9-antracenona) - ferir el pesafiltro y su contenido a un erlenmeyer de
(PM: 436,4) - C 21 H 22 O 9 . H 2 O - Emplear uno de
grado apropiado.
Barbital sdico - C 8 H 11 N 2 NaO 3 -
(PM: 206,2) - Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros, fcilmente soluble en agua, poco soluble
en alcohol, prcticamente insoluble en ter. Debe
contener no menos de 98 % de la sal de sodio de la
5,5-dietil-1H,3H,5H-piridina-2,4,6-triona.
Benceno - C 6 H 6 - (PM: 78,1) - Emplear un re-
activo analtico apropiado.
Bencenosulfonamida - C 6 H 5 SO 2 NH 2 -
(PM: 157,2) - Cristales blancos a marrn claro.
Intervalo de fusin <260> - Entre 150 y 153 C.
Bencenosulfonilo, cloruro de - C 6 H 5 SO 2 Cl -
(PM: 176,6) - Lquido oleoso, incoloro. Soluble en
alcohol y ter; insoluble en agua fra. Solidifica a
0 C.
Intervalo de fusin <260> - Entre 14 y 17 C.
Intervalo de ebullicin - Entre 251 y 252 C.
Benclico, lcohol - Ver Alcohol benclico.
1-Bencilimidazol - C 10 H 10 N 2 - (PM: 158,2) -
Cristales blancos.
Valoracin - Transferir aproximadamente
40 mg, exactamente pesados, a un vaso de precipi-
tados de 100 ml. Disolver en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente
empleando un electrodo combinado de calomel-
platino. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de cido perclrico 0,1 N equivale a 15,82 mg de
C 10 H 10 N 2 . Contiene no menos de 99 %.
Bencina de petrleo - Ver ter de petrleo.
Benzaldehdo - C 7 H 6 O - (PM: 106,1) -
Lquido incoloro, fuertemente refractivo, tiene un
olor que se asemeja al de aceite de almendras amar-
gas. Soluble en agua; miscible con alcohol, ter y
aceites fijos y voltiles.
Solucin alcohlica de clorhidrato de hidroxi-
lamina - Disolver 34,7 g de clorhidrato de hidroxi-
lamina en 160 ml de agua. Agregar alcohol hasta
obtener 1 litro y neutralizar frente al azul de bromo-
fenol mediante el agregado de hidrxido de sodio
(SR).
Valoracin - Transferir aproximadamente 1 ml
a un pesafiltro previamente pesado, con tapa de
B
vidrio y pesar con exactitud. Aflojar la tapa y trans-
250 ml que contiene 25 ml de Solucin alcohlica
de clorhidrato de hidroxilamina. Empleando una
probeta para medir el volumen, lavar las paredes del
erlenmeyer con 50 ml adicionales de esta solucin.
Dejar la solucin en reposo durante 10 minutos,
agregar 1ml de azul de bromofenol (SR) y titular el
cido clorhdrico liberado con hidrxido de sodio
1 N (SV). Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias. Cada milili-
tro de hidrxido de sodio 1 N consumido equivale a
106,1 mg de C 7 H 6 O. Contiene no menos de 98 %.
Densidad relativa <160> - Entre 1,041 y 1,046.
ndice de refraccin - Entre 1,5440 y 1,5465, a
20 C.
cido cianhdrico - Agitar 0,5 ml con 5 ml de
agua, agregar 0,5 ml de hidrxido de sodio (SR) y
0,1 ml de sulfato ferroso (SR) y calentar la mezcla
suavemente. Agregar un leve exceso de cido
clorhdrico: no se observa color azul verdoso o
precipitado azul dentro de los 15 minutos.
Benzanilida - C 13 H 11 NO - (PM: 197,2) - Pol-
vo casi blanco, gris claro a verde grisceo. Insolu-
ble en agua; moderadamente soluble en alcohol;
poco soluble en ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 162 y 165 C.
Solubilidad en acetona - 1,0 g se disuelve com-
pletamente en 50 ml de acetona obtenindose una
solucin transparente.
Benzidrol - (D-Fenilbencenometanol) -
C 13 H 12 O - (PM: 184,2) - Cristales de color blanco
a amarillo plido. Poco soluble en agua; soluble en
alcohol, ter y cloroformo.
Intervalo de fusin <260> - Entre 65 y 67 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
Benzoato de bencilo - Ver Bencilo, Benzoato
de.
Benzoato de butilo - C 11 H 14 O 2 - (PM: 178,2) -
Lquido espeso, aceitoso, incoloro a amarillo pli-
do. Prcticamente insoluble en agua; soluble en
alcohol y ter.
Valoracin - Analizar por cromatografa gas-
lquido empleando un cromatgrafo de gases (ver
100. Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 1,8 m 3 mm con fase estacionaria lquida
de 3-cianopropilpolisiloxano sobre soporte consti-
tuido por tierra silcea para cromatografa de gases
la cual ha sido calcinada mezclando diatomea con
Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad, pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales]. Mantener el inyec-
tor, el detector y la columna a aproximadamente
180, 280 y 190 C, respectivamente. Emplear helio
como gas transportador. El tiempo de retencin es
aproximadamente 15 minutos. Presenta una pureza
de no menos de 98 %.
ndice de refraccin - Entre 1,4980 y 1,5000, a
20 C.
Benzoato de colesterilo - C 34 H 50 O 2
(PM: 490,8)- Emplear uno de grado apropiado.
Benzoato de etilo - C 9 H 10 O 2 - (PM: 150,2) -
Lquido transparente, incoloro. Tiene un olor
aromtico. Prcticamente insoluble en agua; misci-
ble con alcohol, cloroformo y ter.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
empleando una columna de acero inoxidable de
2,4 m 3 mm que contiene una fase estacionaria
constituida por un compuesto de polietilenglicol al
20 % (p.m.p aproximadamente 15.000 [NOTA: un
compuesto de polietilenglicol de alto peso molecu-
lar con un ligando diepxido.]), sobre un soporte
constituido por tierra silcea para cromatografa de
gases la cual ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad, pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales]. Mantener el inyec-
tor, la columna y el detector a aproximadamente
180, 195 y 250 C, respectivamente. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico de
benzoato de etilo no es menor de 98 % del rea del
pico.
ndice de refraccin - Entre 1,5048 y 1,5058, a
20 C.
Benzoato de testosterona - C 26 H 32 O 2
(PM: 376,5) - Emplear uno de grado apropiado.
Benzofenona - (C 6 H 5 ) 2 CO - (PM: 182,2) -
Polvo blanco, cristalino.
Intervalo de fusin <260> - Entre 47 y 49 C.
Benzona - (2-hidroxi-1,2-difeniletanona) -
C 14 H 12 O 2 - (PM: 212,3) - Cristales ligeramente
amarillentos. Fcilmente soluble en acetona; solu-
ble en alcohol caliente; moderadamente soluble en
ter; muy poco soluble en agua.
Punto de fusin - Aprox. 137 C.
p-Benzoquinona - C 6 H 4 O 2 - (PM: 108,1) -
Polvo amarillo oscuro con un tono verdoso. Poco
soluble en agua; soluble en alcohol, ter y solucio-
nes de lcalis fijos. Puede oscurecerse con el tiem-
po. El material oscurecido puede ser purificado
mediante sublimacin al vaco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 113 y 115 C.
Beta-lactamasa - La beta-lactamasa es una en-
zima producida por una variedad de bacterias se
obtiene generalmente a partir de los filtrados de
cultivos de una cepa de Bacillus cereus. Tiene la
propiedad especfica de inactivar penicilinas y cefa-
losporinas al romper el enlace que vincula el nitr-
- geno de la tiazolidina con el carbono carbonlico
adyacente.
Se presenta en la forma de pequea piezas o
grnulos fcilmente pulverizables de color pardo.
Fcilmente soluble en agua, formando una solucin
algo opalescente que es prcticamente neutra frente
al papel de tornasol. Precipita de sus soluciones
acuosas en presencia de acetona, alcohol y dioxano
y se inactiva por contacto con estos solventes. Es
inactivada rpidamente por el acetato de etilo y se
destruye irreversiblemente a una temperatura de
aproximadamente 80 C.
La beta-lactamasa es analizada por un procedi-
miento basado en la determinacin de la cantidad de
penicilina G potsica o penicilina G sdica destrui-
da a pH 7,0 en una solucin de concentracin tal
que la inactivacin procede como una reaccin de
orden cero.
Betanaftol - Ver 2-Naftol.
Bibencilo - (Dibencilo) - C 14 H 14 - (PM: 182,3)
- Cristales incoloros. Fcilmente soluble en cloro-
formo y ter; moderadamente soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 53 y 55 C.
Bicarbonato de aminoguanidina -
(PM: 136,1) - CH 6 N 4 . H 2 CO 3 - Polvo blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente 34 mg,
exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
- determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 13,61 mg de
CH 6 N 4 .H 2 CO 3 . Contiene no menos de 98,5 % de
CH 6 N 4 . H 2 CO 3 .
Punto de fusin <260> - Aprox. 170 C, con
descomposicin.
Bicarbonato de potasio - KHCO 3 - (PM:
100,1) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
 Bicarbonato de sodio - NaHCO 3 - (PM: 84,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Bifenilo - C 12 H 10 - (PM: 154,2) - Cristales in-
coloros o blancos o polvo cristalino, de olor agra-
dable. Insoluble en agua; soluble en alcohol y ter.
Hierve aproximadamente a 254 C.
Intervalo de fusin <260> - Entre 68 y 72 C.
Biftalato de potasio - (Ftalato cido de pota-
sio; cido ftlico monopotsico; Ftalato hidrgeno sobre soporte de tierra silcea para cromatografa de
de potasio, estndar acidimtrico) -
KHC 6 H 4 (COO) 2 - (PM: 204,2) - Emplear Ftalato
cido de potasio patrn primario.
2,2'-Bipiridina - (D,D-Dipiridilo) - C 10 H 8 N 2 -
(PM: 156,2) - Polvo blanco o rosado, cristalino.
Soluble en agua y alcohol. Funde aproximadamen-
te a 69 C y hierve aproximadamente a 272 C.
Sensibilidad - Preparar las siguientes solucio-
nes: (A) Disolver 350 mg de sulfato ferroso amni-
co en 50 ml de agua que contiene 1 ml de cido
sulfrico y agregar 500 mg de sulfato de hidracina
luego agregar agua hasta obtener 500 ml. Antes de
usar, diluir 1 ml de esta solucin a 100 ml con agua.
(B) Disolver 8,3 g de acetato de sodio y 12 ml de
cido actico glacial en agua para obtener 100 ml.
Agregar 1 ml de la solucin muestra diluida
(1 en 1.000) a una mezcla de 10 ml de agua y 1 ml
de cada una de Soluciones A y B: se produce un
color rosado de inmediato.
Solubilidad - 100 mg se disuelve completamen-
te en 10 ml de agua.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,2 %.
Bisbenzimida - (Trihidrocloruro de
4-[5-[5-(4-metilpiperazin-1-il)benzimidazol-2-il]
benzimidazol-2-il]fenol pentahidrato) - sobre soporte de tierra silcea para cromatografa de
C 25 H 27 Cl 3 N 6 O . 5H 2 O - (PM: 624,0). Emplear un
reactivo analtico apropiado.
3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de
etileno - C 50 H 66 O 8 - (PM: 795) - Polvo cristalino,
prcticamente insoluble en agua y ter de petrleo;
muy soluble en acetona, ter y metanol.
Bismuto, subnitrato de - [4BiNO 3 (OH) 2 ,
BiO(OH)] - (PM: 1.462) - Polvo blanco, prctica-
mente insoluble en agua.
2,2'-bis(octadeciloxi)-5,5'-espirobi [1,3,2-
dioxa-fosforinano] - C 41 H 82 O 6 P 2 - (PM: 733) -
Slido creo blanco. Prcticamente insoluble en
agua; soluble en hidrocarburos.
Intervalo de fusin - Entre 40 y 70 C.
Bis(trimetilsilil)acetamida - (N,O-
Bis(trimetilsilil)acetamida; BSA) -
CH 3 CON[Si(CH 3 ) 3 ] 2 - (PM: 203,4) - Lquido
transparente, incoloro. Se hidroliza fcilmente
cuando es expuesto al aire hmedo. Manipular bajo
atmsfera de nitrgeno y almacenar en un sitio
fresco.
Valoracin - Emplear un cromatgrafo de gases
equipado con un detector de conductividad trmica
y una columna de acero inoxidable de
1,83 m 3 mm conteniendo 5 % de fase estaciona-
ria constituida por aceite de dimetilpolisiloxano
gases la cual ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad, no se lava con bases. La tierra
silcea puede ser silanizada al tratarla con un agente
como dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el inyector a
aproximadamente 160 C. La temperatura de la
columna se mantiene a 90 C y se programa un
ascenso de 4 C por minuto hasta 160 C. Se em-
plea helio como gas transportador. Contiene no
menos de 90 % de CH 3 CON[Si(CH 3 ) 3 ] 2 . El tiem-
po de retencin es de aproximadamente 15 minutos.
ndice de refraccin - Entre 1,4150 y 1,4170, a
20 C.
Bis(trimetilsilil)trifluoroacetamida - (BSTFA)
- CF 3 CON[Si(CH 3 ) 3 ] 2 - (PM: 257,4) - Lquido
transparente, incoloro. Se hidroliza fcilmente
cuando se expone al aire hmedo. Almacenar en un
sitio fresco.
Valoracin - Emplear un cromatgrafo de gases
equipado con un detector de conductividad trmica
y una columna de acero inoxidable de
1,83 m 3 mm conteniendo 5 % de fase estaciona-
ria constituida por aceite de dimetilpolisiloxano
gases la cual ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad, no se lava con bases. La tierra
silcea puede ser silanizada al tratarla con un agente
como dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el inyector a
aproximadamente 170 C. La temperatura de la
columna se mantiene a 90 C y se programa un
ascenso de 4 C por minuto hasta 140 C. Se em-
plea helio como gas transportador. Contiene no
menos de 98 % de CF 3 CON[Si(CH 3 ) 3 ] 2. El tiempo
de retencin es de aproximadamente 15 minutos.
ndice de refraccin - Entre 1,3820 y 1,3860, a
20 C.
Bis(trimetilsilil)trifluoroacetamida con trime-
tilclorosilano - Emplear uno de grado apropiado.
Bisulfato de amonio - NH 4 HSO 4 - (PM: 115,1)
- Cristales blancos. Fcilmente soluble en agua;
prcticamente insoluble en alcohol, acetona y piri-
dina.
Valoracin - Disolver aproximadamente 300
mg, exactamente pesados, en 50 ml de una mezcla
de agua y alcohol (25:25). Titular con hidrxido de
sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
tenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a 11,51 mg de NH 4 HSO 4 . Contiene no menos de
98 %.
Bisulfato de potasio - KHSO 4 - (PM: 136,2) -
Masas delicuescentes, blancas fundidas o grnulos.
Muy soluble en agua. Cuando se incinera, se gene-
ran SO 3 y H 2 O, cambiando primero a pirosulfato de
potasio luego a sulfato.
Acidez - Disolver 4 g, exactamente pesados, en
50 ml de agua, agregar fenolftalena (SR) y titular
con lcali 1 N: contiene entre 34 y 36 %, calculado
como H 2 SO 4 .
Materia insoluble y precipitado de hidrxido de
amonio - Disolver 10 g en 100 ml de agua, agregar
rojo de metilo (SR), alcalinizar con amonaco (SR),
calentar a ebullicin durante 1 minuto y digerir en
un bao de vapor durante 1 hora. Filtrar a travs de
un crisol filtrante previamente pesado, lavar y secar
a 105 C durante 2 horas: el precipitado no pesa
ms de 1 mg (0,01 %).
Para los siguientes ensayos, preparar una Solu-
cin muestra del siguiente modo: disolver 6 g en
45 ml de agua, agregar 2 ml de cido clorhdrico,
calentar a ebullicin suavemente durante 10 minu-
tos, enfriar y diluir con agua a 60 ml.
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - A
30 ml de Solucin muestra, agregar fenolftalena
(SR) y neutralizar con amonaco (SR). Agregar
0,5 ml de cido actico glacial, diluir con agua a
40 ml y agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno
(SR): cualquier color pardo producido no es ms
oscuro que el de un control que contiene 10 ml de
Solucin muestra y 0,02 mg de Pb (0,001 %).
Hierro <580> - A 5 ml de Solucin muestra,
agregar 2 ml de cido clorhdrico y diluir con agua
a 47 ml: la solucin no presenta ms de 0,01 mg de
Fe (0,002 %).
Bisulfato de sodio - Ver Sulfato cido de so-
dio.
Bisulfato de tetrabutilamonio - (Sulfato
Hidrogenado de Tetrabutilamonio) - C 16 H 37 NO 4 S
- (PM: 800) - Polvo cristalino o cristales incoloros.
Fcilmente solubles en agua y metanol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 169 y 173 C.
Absorbancia - Preparar una solucin de 50 mg
de Bisulfato de tetrabutilamonio por ml y medir la
absorbancia entre 240 y 300 nm: no debe ser mayor
a 0,05.
Bisulfito de sodio - Emplear Metabisulfito de
sodio.
Bitartrato de sodio - NaHC 4 H 4 O 6 . H 2 O -
(PM: 190,1) - Cristales blancos o polvo cristalino.
Soluble en agua fra.
Valoracin - Disolver aproximadamente
500 mg, exactamente pesados, en 30 ml de agua,
agregar fenolftalena (SR). Titular con hidrxido de
sodio 0,1N (SV): cada mililitro de hidrxido de
sodio 0,1 N equivale a 19,01 mg de
NaHC 4 H 4 O 6 . H 2 O. Contiene entre 99 y 100,5 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no pre-
senta ms de 0,2 mg de Cl (0,02 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - Di-
solver 4 g en 25 ml de agua, agregar 2 gotas de
fenolftalena (SR) y luego agregar amonaco (SR),
gota a gota, hasta que la solucin sea algo rosada.
Agregar 4 ml de cido clorhdrico 1 N, diluir con
agua a 40 ml y agregar 10 ml de sulfuro de hidr-
geno (SR): ningn color pardo que se produzca
debe ser ms oscuro que el de un control que con-
tenga 0,04 mg de Pb (0,001%).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
no presenta ms de 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
Boldina -
(1,10-Dimetoxi-6-aD-aporfina-2,9-diol)-
C 12 H 21 NO 4 - (PM: 327,1) - Polvo cristalino blan-
co, soluble en alcohol y soluciones diluidas de ci-
dos, ligeramente soluble en agua.
Punto de fusin <260> - Aprox. 163 C.
Rotacin especfica <170> - Aprox.  127, de-
terminado sobre una solucin de 1 g por litro en
metanol.
Cromatografa -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno, dietilamina y metanol
(80:10:10).
Revelador 1 - Iodobismutato de potasio (SR2).
Revelador 2 - Preparar una solucin de 100 g
de nitrito de sodio por litro.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
una solucin de 0,4 mg de boldina por ml de meta-
nol. Desarrollar el cromatograma hasta que el fren-
te de solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, dejar secar, pulverizar sobre la
placa con Revelador 1. Dejar secar y pulverizar
sobre la placa con Revelador 2: el cromatograma D-Bromo-2-acetonaftona - (Bromometil
debe presentar slo una mancha principal. 2-naftil cetona) - C 12 H 9 BrO - (PM: 249,1) - Crista-
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en les de color rosado a tostado claro.
un equipo para cromatografa de lquido (ver 100. Intervalo de fusin <260> - Entre 81 y 83 C.
Cromatografa) equipado con un detector ultravio-
p-Bromoanilina - C 6 H 6 BrN - (PM: 172,0) -
leta ajustado a 304 nm y una columna de
Cristales blancos a casi blancos. Insoluble en agua;
250 cm 4,6 mm recubierta con fase estacionaria
soluble en alcohol y ter.
constituida por octadecilsilano de 5 m. El caudal
Valoracin - Transferir aproximadamente
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto con
650 mg, exactamente pesados, a un envase apropia-
fase mvil constituida por una mezcla de 84 vol-
do y disolver en 50 ml de cido actico glacial
menes de una mezcla 99,8 ml de agua y 0,8 ml de
(SR). Agregar cristal violeta (SR) y titular con
dietilamina ajustado a pH 3,0 con cido frmico y
cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar una determi-
16 volmenes de una solucin preparada con
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
99,8 ml de acetonitrilo y 0,2 ml de dietilamina. La
sarias. Cada mililitro de cido perclrico 0,1 N
respuesta del pico principal no debe ser menor de
equivale a 17,20 mg de C 6 H 6 BrN. Contiene no
99,0 % de la suma de las respuestas de todos los
menos de 98 %.
picos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 60 y 65 C,
Borato de sodio - (Brax; Tetraborato de so- con un intervalo fusin no mayor de 2 C.
dio) - Na 2 B 4 O 7 . 10H 2 O - (PM: 381,4) - Emplear
5-Bromo-2-desoxiuridina - C 9 H 11 BrN 2 O 5 -
un reactivo analtico apropiado.
(PM: 307,1).
Borohidruro de sodio - NaBH 4 - (PM: 37,8) - Punto de fusin <260> - Aprox. 194 C.
Slido blanco, cristalino. Fcilmente soluble en Cromatografa - Analizar segn se indica en
agua; soluble (con reaccin) en metanol. Sus solu- Sustancias relacionadas para Idoxiuridina deposi-
ciones se descomponen rpidamente por calenta- tando 5 l de una solucin de 5-iodouracilo de
miento a ebullicin. 0,25 mg por ml. El cromatograma slo presenta
Valoracin - una mancha principal.
Solucin de iodato de potasio (0,25 N) - Disol-
N-Bromosuccinimida - C 4 H 4 BrNO 2 -
ver 8,917 g, previamente secados a 110 C hasta
(PM:178,0) - Cristales o polvo de color blanco o
peso constante y exactamente pesados, en agua para
casi blanco, de olor dbil. Fcilmente soluble en
obtener 1 litro.
agua, acetona y cido actico glacial. Precaucin -
Procedimiento - Disolver aproximadamente
Sumamente irritante a los ojos, piel y mucosas.
500 mg, exactamente pesados, en 125 ml de solu-
Valoracin - Transferir 200 mg, exactamente
cin de hidrxido de sodio (1 en 25) en un matraz
pesados, a un erlenmeyer, agregar 25 ml de
aforado de 250 ml, diluir a volumen con la solucin
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N, cubrir con un
de hidrxido de sodio y mezclar. Transferir 10 ml
vidrio de reloj, calentar a ebullicin durante 5 minu-
de la solucin a un matraz para iodo de 250 ml,
tos. Enfriar, transferir la solucin a un vaso de
agregar 35,0 ml de Solucin de iodato de potasio y
precipitados, lavar el erlenmeyer con agua hasta que
mezclar. Agregar 2 g de ioduro de potasio, mez-
el volumen total de solucin ms los lavados sea de
clar, agregar 10 ml de cido sulfrico diluido
aproximadamente 100 ml y agregar 10 ml de cido
(1 en 10), insertar el tapn en el matraz y dejar
actico glacial. Insertar electrodos apropiados y
reposar en la oscuridad durante 3 minutos. Titular
titular con nitrato de plata 0,1 N (SV), determinan-
la solucin con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV),
do el punto final potenciomtricamente. Cada mili-
agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del punto
litro de nitrato de plata 0,1 N equivale a 17,80 mg
final. Calcular la cantidad, en mg, de NaBH 4 en la
de C 4 H 4 BrNO 2 . Contiene no menos de 98 %.
muestra por la frmula siguiente:
Bromuro de amonio - NH 4 Br - (PM: 97,9) -
([(35,0)(0,25)] - 0,1V)4,729
Emplear un reactivo analtico apropiado.
en la cual V es el volumen, en ml, de tiosulfato de
Bromuro de dimidio
sodio 0,1 N empleado en la titulacin. Contiene no
Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenilfenan-
menos de 98 %.
tridinium.
Bromato de potasio - KBrO 3 - (PM: 167,0) - C 20 H 18 BrN 3 - (PM: 380,3) - Cristales negro-
Emplear un reactivo analtico apropiado. rojizos. Levemente soluble en agua a 20 C; poco
Bromo - Br - (PA: 79,90) - Emplear un reactivo soluble en agua a 60 C y alcohol.
analtico apropiado.
 Bromuro de ciangeno - BrCN - (PM: 105,9) -
Cristales incoloros. Se volatiliza a temperatura
ambiente. Sus vapores son altamente irritantes y
muy txicos. Funde aproximadamente a 52 C.
Fcilmente soluble en agua y alcohol. Almacenar
en envases de cierre perfecto, en un sitio fro.
Solubilidad - Porciones separadas de 1 g se di-
suelven completamente en 10 ml de agua y en
10 ml de alcohol, respectivamente, produciendo
soluciones incoloras.
Bromuro de iodo - IBr - (PM: 206,8) - Crista-
les negro-azulados o negro-parduscos. Fcilmente
soluble en agua, alcohol, ter y cido actico gla-
cial. Funde aproximadamente a 40 C. Punto de
ebullicin: aproximadamente a 116 C. Conservar
en envase inactnico, en un sitio fresco.
Bromuro de p-nitrobencilo - NO 2 C 6 H 4 CH 2 Br
- (PM: 216,0) - Cristales de color casi blanco a
amarillo plido, se oscurece por exposicin a la luz.
Prcticamente insoluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol, ter y cido actico glacial. Almacenar Diluir una alcuota de 2 ml con agua a 25 ml y
en envases inactnicos de cierre perfecto.
Intervalo de fusin <260> - Entre 98 y 100 C.
Solubilidad - Porciones separadas de 200 mg
proporcionan soluciones transparentes en 5 ml de
alcohol y en 5 ml de cido actico glacial.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 200 mg.
Bromuro de potasio - KBr - (PM: 119,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Bromuro de sodio - NaBr - (PM: 102,9) - Cris-
tales cbicos o polvo granular blanco, inodoro.
Soluble en agua; poco soluble en alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - La
materia insoluble a partir de 20 g, disuelta en
150 ml de agua caliente, no pesa ms de 1 mg
(0,005 %).
pH <250> - Entre 5,5 y 7,5, determinado en una
solucin (1 en 20).
Bario - Disolver 6 g en 15 ml de agua, agregar
5 ml de cido actico, 5 ml de perxido de hidrge-
no al 30 % y 1 ml de cido clorhdrico y digerir en
un vaso de precipitados cubierto hasta que cese la
reaccin. Retirar la cubierta y evaporar hasta se-
quedad. Disolver el residuo en 15 ml de agua,
filtrar si fuera necesario, diluir con agua a 23 ml y
agregar 2 ml de solucin de dicromato de potasio
(1 en 10). Agregar hidrxido de amonio hasta que
se haya disipado el color anaranjado y el color ama-
rillo persista luego agregar 25 ml de metanol, agitar
vigorosamente y dejar reposar durante 10 minutos:
cualquier turbidez que aparezca no excede la de un
control que contenga 1,0 g de muestra y 100 g de
ion bario (0,002 %).
Bromato - Disolver 1 g en 10 ml de agua, agre-
gar 100 l de solucin de ioduro de potasio (1 en
10), 1 ml de almidn (SR) y 25 l de cido sulfri-
co diluido (1 en 36) y dejar reposar a 25 C: no se
produce color azul ni violeta dentro de los 10 minu-
tos (aproximadamente 0,001 %).
Calcio, magnesio y precipitado de R 2 O 3 -
Agregar al filtrado del ensayo para Materia insolu-
ble, 5 ml de oxalato de amonio (SR), 2 ml de fosfa-
to de amonio (SR) y 10 ml de hidrxido de amonio.
Dejar reposar durante aproximadamente 16 horas,
filtrar, lavar con amonaco (SR) diluido (1 en 4),
someter a ignicin y pesar: el peso del residuo no es
mayor de 1 mg (0,005%).
Cloruro - Disolver 500 mg en 15 ml de cido
ntrico diluido (1 en 3) en un erlenmeyer apropiado,
agregar 3 ml de perxido de hidrgeno al 30 % y
digerir en un bao de vapor hasta que la solucin
sea incolora. Lavar las paredes del erlenmeyer con
agua, digerir durante un periodo adicional de
15 minutos, enfriar y diluir con agua a 200 ml.
agregar 1 ml de cido ntrico y 1 ml de nitrato de
plata (SR): si se produce turbidez no excede la de
un control que contenga 10 g de ion cloruro
(0,2 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,0005 %.
Hierro <580> - 2 g, disueltos en 47 ml de agua
que contenga 2 ml de cido clorhdrico, no presen-
tan ms de 0,01 mg de Fe (5 ppm).
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reacti-
vos) - 1 g no presenta ms de 5 g de N
(0,0005 %).
Potasio (Ensayo para reactivos) -
Solucin de ensayo - Disolver 10 g en agua, di-
luir con agua a 100 ml y mezclar.
Solucin muestra - Diluir 10,0 ml de Solucin
de ensayo con agua a 100 ml y mezclar.
Solucin control - Agregar a 10,0 ml de Solu-
cin de ensayo, 50 g de ion potasio (K), diluir con
agua a 100 ml y mezclar. No ms de 0,005 %.
Sulfato - Disolver 10 g en 100 ml de agua, fil-
trar si fuera necesario y agregar 1 ml de cido
clorhdrico: la solucin proporciona no ms de 1,2
mg de residuo (0,005 %).
Bromuro de tetrabutilamonio - (C 4 H 9 ) 4 NBr -
(PM: 322,4) - Polvo cristalino blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente 34 mg,
exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 32,24 mg de
(C 4 H 9 ) 4 NBr. Contiene no menos de 99 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 103 y 105 C.
Bromuro de tetraheptilamonio - (C 7 H 15 ) 4 NBr
- (PM: 490,7) - Polvo blanco, escamoso.
Intervalo de fusin <260> - Entre 89 y 91 C.
Bromuro de tetrametilamonio - (CH 3 ) 4 NBr -
(PM: 154,1) - Cristales incoloros. Soluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol absoluto; inso-
luble en cloroformo y ter.
Valoracin - Transferir aproximadamente
400mg, exactamente pesados, a un vaso de precipi-
tados, agregar 50 ml de agua y 10 ml de cido ntri-
co diluido, agitar por rotacin hasta disolver la
muestra, agregar 50,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) y mezclar. Agregar 2 ml de sulfato
frrico amnico (SR) y titular el exceso de nitrato
de plata con tiocianato de amonio 0,1 N (SV). Cada
mililitro de nitrato de plata 0,1 N consumido equi-
vale a 15,41 mg de (CH 3 ) 4 NBr. Contiene no me-
nos de 98 %.
Bromuro mercrico - HgBr 2 - (PM: 360,4) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
1,3-Butanodiol - (1,3-Butilenglicol) - C 4 H 10 O 2
- (PM: 90,1) - Lquido viscoso, incoloro. Muy
higroscpico. Soluble en agua, alcohol, acetona y
metil etil cetona; prcticamente insoluble en hidro-
carburos alifticos y tolueno.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,8 m 3 mm
que contiene 20 % de una fase estacionaria consti-
tuida por polietilenglicol (p.m.p. aproximadamente
15.000) diepxido en un soporte constituido por
tierra silcea para cromatografa de gases calcinada
mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a
900 C [NOTA: la tierra silcea se lava con cido
luego se lava con agua hasta neutralidad, no se lava
con bases. La tierra silcea puede ser silanizada al
tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanoles superficiales].
Mantener el inyector a aproximadamente 265 C.
La temperatura de la columna se mantiene a 150 C
y se programa un ascenso de 8 C por minuto hasta
210 C. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico de butanodiol no es menor de 98 %
del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4390 y 1,4410, a
20 C.
2,3-Butanodiona - (Diacetilo) - ciones para impedir la absorcin de dixido de
CH 3 COCOCH 3 - (PM: 86,1) - Lquido amarillo
brillante a verde amarillento con fuerte olor, acre.
Soluble en agua. Miscible con alcohol y ter.
Hierve aproximadamente a 88 C. Densidad relati-
va: aproximadamente 0,98.
Valoracin -
Solucin de clorhidrato de hidroxilamina - Di-
solver 20 g de clorhidrato de hidroxilamina en
40 ml de agua, y diluir con alcohol a 400 ml. Agre-
gar, con agitacin, 300 ml de hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N y filtrar. Descartar despus de
2 das.
Procedimiento - Transferir aproximadamente
1 g, exactamente pesado, a un erlenmeyer con tapn
de vidrio de 250 ml, agregar 75,0 ml de Solucin de
clorhidrato de hidroxilamina, e insertar el tapn en
el erlenmeyer. Calentar a reflujo la mezcla durante
1 hora luego enfriar a temperatura ambiente. Agre-
gar azul de bromofenol (SR) y titular con cido
clorhdrico 0,5 N (SV) hasta punto final amarillo
verdoso. [NOTA: alternativamente, la solucin
puede titularse potenciomtricamente hasta pH 3,4.]
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
clorhdrico 0,5 N equivale a 43,05 mg de
CH 3 COCOCH 3 . Contiene no menos de 97 % de
CH 3 COCOCH 3 .
ndice de refraccin - Entre 1,3935 y 1,3965, a
20 C.
Intervalo de solidificacin <180> - Entre  2,0
y  5,5 C.
Butanol - Ver Alcohol butlico.
2-Butanona - Ver Metil etil cetona.
Butano sulfonato de sodio - (Sal sdica del
cido 1-butano sulfnico) - C 4 H 9 NaO 3 S -
(PM: 160,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Butilamina normal - Ver n-Butilamina.
n-Butilamina - CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 NH 2 -
(PM: 73,1) - Lquido incoloro a amarillo plido,
inflamable. Miscible con agua, alcohol y ter. Al-
macenarlo en envases de cierre perfecto. Densidad
relativa: aproximadamente 0,740.
Intervalo de destilacin <240> - Mtodo I. No
menos de 95 % destila entre 76 y 78 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 1,0 %.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g (1,5 ml)
no presenta ms que 0,01 mg de Cl (0,001 %).
Impurezas cidas - A 50 ml, agregar 5 gotas de
una solucin saturada de azul violeta en benceno y
titular rpidamente con metxido sdico 0,1 N (SV)
hasta punto final azul profundo, tomando precau-
carbono atmosfrico mediante el empleo de una
atmsfera de nitrgeno. No ms de 1,0 ml de
metxido sdico 0,1 N se requieren para la neutrali-
zacin.
4-(Butilamino)benzoico, cido - Ver cido
4-(Butilamino)benzoico.
4-ter-Butilfenol - C 10 H 14 O - (PM: 150,2) - Es-
camas o agujas blancas, cristalinas. Prcticamente
insoluble en agua; soluble en alcohol y ter.
Intervalo de fusin (260) - Entre 98 y 101 C.
ter-Butil metil ter - C 5 H 12 O - (PM: 88,2) -
Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 100 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la co-
lumna se mantiene a temperatura ambiente y se
programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
150 C. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico C 5 H 12 O no es menor de 99,8 % del
rea total.

Cadmio - Cd - 112,4 - Metal blanco plateado
brillante. Prcticamente insoluble en agua.
Fcilmente soluble en cido ntrico y cido
clorhdrico caliente.
Cafena - Ver Cafena.
Caoln lgero - Silicato de aluminio hidratado
natural, purificado con un dispersante apropiado.
Polvo blanco, ligero, libre de partculas granulares.
Graso al tacto. Prcticamente insoluble en agua y
cidos minerales.
Partculas gruesas - Transferir 5,0 g de Caoln
ligero a una probeta con tapn esmerilado, agregar
60 ml de una solucin de 10 mg de pirofosfato de
sodio por ml, agitar enrgicamente y dejar reposar
durante 5 minutos. Con la ayuda de una pipeta,
extraer 50 ml, tomados a unos 5 cm por debajo de la
superficie. Agregar 50 ml de agua, agitar y dejar
reposar durante 5 minutos. Repetir esta operacin
hasta que se hayan retirado 400 ml. Transferir la
suspensin restante a una cpsula, evaporar a
sequedad en un bao de agua y secar el residuo a
una temperatura comprendida entre 100 y 105 C
hasta peso constante. El peso del residuo no debe
ser mayor a 25 mg (0,5 %).
Partculas finas - Dispersar 5,0 g de Caoln
ligero en 250 ml de agua, agitar enrgicamente
durante 2 minutos y transferir a una probeta. Con la
ayuda de una pipeta, transferir 20 ml de la
suspensin a una cpsula, evaporar a sequedad en
un bao de agua y secar el residuo a una
temperatura comprendida entre 100 y 105 C hasta
peso constante. Dejar el resto de la suspensin en
reposo a 20 C durante 4 horas y con la ayuda de
una pipeta transferir 20 ml tomados exactamente a
5 cm por debajo de la superficie de la suspensin, a
una cpsula. Evaporar a sequedad en un bao de
agua y secar el residuo a una temperatura
comprendida entre 100 y 105 C hasta peso
constante. El peso del residuo de la segunda
extraccin no debe ser menor al 70 % del peso del
residuo obtenido en la primera extraccin.
Carbamato de metilo - C 2 H 5 NO 2 - (PM: 75,1)
- Cristales blancos. Fcilmente soluble en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 54 y 56 C.
Carbazol - C 12 H 9 N - (PM: 167,21) - Polvo
casi blanco a canela.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un equipo para cromatografa de gases (ver 100.
Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna capilar de 30 m
C
u 0,25 mm recubierta con una capa de fase
estacionaria constituida por goma de
dimetilpoliloxano de 1 m. Mantener el inyector,
el detector y la columna a aproximadamente 280,
300 y 280 C, respectivamente. Se debe emplear
helio como gas transportador. La respuesta del pico
de C 12 H 9 N no debe ser menor de 95,5 % de la
respuesta total.
Carbn vegetal activado - (Carbn activado;
Carbn decolorante) - Polvo fino, negro, inodoro,
es el residuo de la destilacin destructiva de
diversos materiales orgnicos, tratado para
aumentar su alta capacidad de adsorcin de
sustancias orgnicas coloreadas, as como bases
nitrogenadas.
Poder adsorbente - Disolver 100 mg de sulfato
de estricnina en 50 ml de agua, agregar 1 g de
muestra, agitar durante 5 minutos y filtrar a travs
de un filtro seco, descartando los primeros 10 ml
del filtrado. A 10 ml del filtrado, agregar 1 gota de
cido clorhdrico y 5 gotas de ioduro
mercrico (SR): no se produce turbidez.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - El
residuo no pesa ms de 20 mg, determinado sobre
500 mg (4,0 %).
Reaccin - Calentar a ebullicin 2 g con 50 ml
de agua durante 5 minutos, dejar enfriar, restaurar el
volumen original agregando cantidad suficiente de
agua y filtrar: el filtrado es incoloro y es neutro al
papel de tornasol.
Sustancias solubles en cidos - Calentar a
ebullicin 1,0 g con 25 ml de cido clorhdrico
diluido (1 en 5) durante 5 minutos, filtrar a travs
de un crisol de porcelana previamente pesado y
lavar el residuo con 10 ml de agua caliente.
Combinar los lavados y el filtrado, agregar 1 ml de
cido sulfrico, evaporar hasta sequedad e incinerar
hasta peso constante: el residuo no pesa ms de
35 mg (3,5 %).
Sustancias solubles en alcohol - Calentar a
ebullicin 2 g con 40 ml de alcohol durante
5 minutos bajo un condensador a reflujo y filtrar.
Evaporar 20 ml del filtrado en un bao de vapor y
secar a 105 C durante 1 hora: el residuo no pesa
ms de 2 mg (0,2%).
Elementos constitutivos no carbonizados - A
250 mg agregar 10 ml de hidrxido de sodio (SR),
calentar a ebullicin y filtrar: el filtrado es incoloro.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 5 ml del
filtrado obtenido en el ensayo para Reaccin no
presenta ms de 0,04 mg de Cl (0,02 %).
 Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 5 ml
del filtrado obtenido en el ensayo de Reaccin no
presenta ms de 0,3 mg de SO 4 (0,15 %).
Sulfuro - Colocar 1 g en un erlenmeyer pequeo
con un cuello estrecho, agregar 35 ml de agua y 5
ml de cido clorhdrico y calentar a ebullicin
suavemente: los vapores que se desprenden no
oscurecen un papel humedecido con acetato de
plomo (SR).
Carbonato de amonio - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Carbonato de calcio - CaCO 3 - (PM: 100,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Carbonato de calcio, estndar para
quelatometra - CaCO 3 - (PM: 100,1) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Carbonato de calcio precipitado - Emplear
Carbonato de calcio precipitado.
Carbonato de potasio - Ver Carbonato de
potasio anhidro.
Carbonato de potasio anhidro - K 2 CO 3 -
(PM: 138,2) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Carbonato de sodio - Emplear Carbonato de
sodio anhidro.
Carbonato de sodio anhidro - Na 2 CO 3 -
(PM: 106,0) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Carbonato sdico hidrogenado - Ver
Bicarbonato de sodio.
Casena - Polvo blanco o algo amarillo,
inodoro, granular. Insoluble en agua y otros
solventes neutros; fcilmente soluble en amonaco
(SR) y soluciones de hidrxidos de lcali,
generalmente forma una solucin turbia.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos ) -
El residuo no pesa ms de 20 mg, determinado
sobre 2 g (1,0 %).
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 10,0 % de su
peso.
Alcalinidad - Agitar 1 g con 20 ml de agua
durante 10 minutos y filtrar: el filtrado no es
alcalino frente al papel de tornasol rojo.
Sustancias solubles - Evaporar el filtrado del
ensayo de Alcalinidad y secarlo a 105 C, el residuo
no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Grasas - Disolver 1 g en una mezcla de 10 ml
de agua y 5 ml de amonaco alcohlico (SR) y
agitar con dos porciones de 20 ml de ter de
petrleo. Evaporar el ter de petrleo a temperatura
baja y secar a 80 C: el peso del residuo no excede
5 mg (0,5 %).
Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
Contiene entre 15,2 y 16,0 % de N, sobre la
sustancia anhidra.
Cuando se requiera casena libre de vitaminas,
emplear casena que se ha liberado de su contenido
de vitaminas liposolubles mediante extraccin
continua con alcohol caliente durante 48 horas
seguido de secado al aire para remover el solvente.
Caseinato de calcio - Polvo blanco o algo
amarillo, casi inodoro. Insoluble en agua fra, pero
forma una solucin lechosa cuando es suspendido
en agua, agitado y calentado.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 5 g a 550 C: el residuo pesa
entre 150 y 300 mg (3,0 a 6,0 %).
Calcio - Tratar el residuo del ensayo anterior
con 10 ml de cido clorhdrico diluido, filtrar, y al
filtrado transparente agregarle 5 ml de oxalato de
amonio (SR): en reposo aparece un precipitado
blanco.
Prdida por secado <680> - Secar al vaco a
70 C hasta peso constante: no pierde ms de 7,0 %
de su peso.
Grasa - Suspender 1,0 g en 5 ml de alcohol en
un matraz de Mojonnier, agregar 0,8 ml de agua de
amonaco fuerte y 9 ml de agua y agitar. Agregar
una segunda porcin de 5 ml de alcohol luego
agregar porciones sucesivas de 25 ml cada una de
ter de petrleo, agitando despus de cada agregado
invirtiendo el matraz 30 veces. Centrifugar,
decantar la fase orgnica, evaporar a temperatura
baja y secar en un bao de vapor: el residuo pesa no
ms de 20 mg (2,0 %).
Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
Contiene entre 12,5 y 14,3 % de N, calculado sobre
la sustancia anhidra.
Suspendibilidad en agua - Colocar 2 g en un
vaso de precipitados y agregar agua fresca
lentamente con agitacin hasta formar una pasta
delgada, suave. Completar con agua hasta obtener
100 ml. Agitar, y calentar a 80 C: se forma una
suspensin lechosa que no sedimenta despus de
2 horas de reposo.
Catalizador de nquel-aluminio - Emplear uno
de grado apropiado.
Catecol - (o-Dihidroxibenceno) - C 6 H 4 (OH) 2 -
(PM: 110,1) - Cristales blancos, que se decoloran
por exposicin al aire y luz. Fcilmente soluble en
agua, alcohol, ter, cloroformo y piridina, formando
soluciones claras.
Intervalo de fusin <260> - Entre 104 y 105 C.
 Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 500 mg con 5 gotas de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,2 %).
Cefelina - (Dihidrocloruro de
(R)-1->(2S,3R,11bS)-3-etil-1,3,4,6,7,11b-hexahidro-
9,10-dimetoxi-2H-benzo>D@quinolicin-2-ilmetil@-1,2
,3,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinolinol
heptahidrato; Desmetilemetina) - etilo e hidrocarburos aromticos. Punto de fusin:
C 28 H 40 Cl 2 N 2 O 4 . 7H 2 O - (PM: 666) - Polvo
cristalino blanco o amarillento. Fcilmente soluble
en agua, soluble en acetona y alcohol.
Rotacin especfica <170> - 25 , determinada
a 20 C en una solucin que contenga 20 mg por
ml.
Celulosa con indicador de fluorescencia para
cromatografa - Mezcla de celulosa con una
sustancia fluorescente apropiada.
Celulosa microcristalina - Emplear Celulosa
microcristalina.
Celulosa para cromatografa - Emplear uno
de grado apropiado.
Cerebro de buey desecado con acetona, polvo
de - Cortar en trozos pequeos un cerebro de buey
fresco, libre de tejidos vasculars y conjuntivos.
Deshidratar el material sumergindolo en acetona.
Triturar 30 g en un mortero para completar la
deshidratacin y agregar porciones sucesivas de
75 ml de acetona hasta obtener un polvo seco luego
de filtrar. Secar a 37 C durante 2 horas o hasta que
el olor a acetona desaparezca.
Cetrimida - (Bromuro de alquiltrimetilamonio)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cianoacetato de etilo - CNCH 2 COOC 2 H 5 -
(PM: 113,1) - Lquido incoloro a amarillo plido, de
olor agradable. Poco soluble en agua. Miscible con
alcohol y ter. Intervalo de ebullicin: entre 205 y
209C, con descomposicin. A una presin de 10
mm de Hg destila aproximadamente a 90 C.
Densidad relativa <160> - Entre 1,057 y 1,062.
Acidez - Disolver 2 ml en 25 ml de alcohol
neutralizado, agregar fenolftalena (SR) y titular
con hidrxido de sodio 0,10 N: no se requieren ms
de 1,5 ml para producir color rosado.
Cianoguanidina - (Diciandiamida;
1-cianoguanina) - C 2 H 4 N 4 - (PM: 84,1) - Polvo
blanco cristalino. Moderadamente soluble en
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo y
cloruro de metileno. Funde a proximadamente a
210 C.
Cianuro de potasio - KCN - (PM: 65,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cianuro de sodio - NaCN - (PM: 49,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Ciclohexano - C 6 H 12 - (PM: 84,2) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Ciclohexanol - C 6 H 12 O - (PM: 100,2) - Lquido
transparente de olor alcanforceo. Fcilmente
soluble en agua. Miscible con alcohol, acetato de
aproximadamente a 23 C. Densidad relativa:
aproximadamente 0,962, a 20 C.
Valoracin - Cuando se analiza por
cromatografa gas-lquido, empleando un
cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) y
condiciones apropiadas, presenta una pureza no
menor al 98 %.
Cinamato de bencilo - (3-Fenilprop-2-enoato
de bencilo) - C 16 H 14 O 2 - (PM: 238,3) - Cristales
amarillentos o incoloros. Prcticamente insoluble en
agua, soluble en alcohol y ter. Punto de fusin:
aproximadamente a 39 C.
Cromatografa - Analizar segn se especifica en
la monografa de Blsamo de Per, aplicando sobre
la placa 20 l de una solucin al 0,3 % en acetato
de etilo. Luego de pulverizar la placa y calentar, el
cromatograma presenta una mancha principal cuyo
R f es aproximadamente 0,6.
Cinc - Zn - (PA: 65,39) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cinconidina - C 19 H 22 N 2 O - (PM: 294,4) -
Cristales, polvo cristalino o granular color blanco.
Soluble en alcohol y cloroformo; prcticamente
insoluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente
125 mg, exactamente pesados, en 50 ml de cido
actico glacial. Agregar unas gotas de
p-naftolbencena (SR) y titular con cido perclrico
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale a 14,72
mg de C 19 H 22 N 2 O. Contiene no menos de 99,0 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 1,0 % de su
peso.
Intervalo de fusin <260> - Entre 200 y 205 C.
Rotacin especfica <170> - Entre  105 y
115, calculado sobre la sustancia seca,
determinada en una solucin alcohlica que
contiene 10 mg por ml.
Cinconina - C 19 H 22 N 2 O - (PM: 294,4) -
Cristales, polvo cristalino o granular color blanco.
Poco soluble en cloroformo; moderadamente
soluble en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
 Valoracin - Disolver aproximadamente
125 mg, exactamente pesados, en 50 ml de cido
actico glacial. Agregar unas pocas gotas de
p-naftolbencena (SR) y titular con cido perclrico
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale a 14,72
mg de C 19 H 22 N 2 O. Contiene no menos de 99,0 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 1,0 % de su
peso.
Intervalo de fusin <260> - Entre 255 y 261 C.
Rotacin especfica <170> - Entre + 219 y
+ 229, calculado sobre la sustancia seca,
determinada en una solucin alcohlica que
contiene 50 mg por 10 ml.
Cineol - (Eucaliptol; 1,8-Cineol;
1,8-Epoxi-p-mentano) - C 10 H 18 O - (PM: 154,3) -
Lquido incoloro, miscible en alcohol y ter;
prcticamente insoluble en agua.
Densidad relativa <160> - Entre 0,922 y 0,927.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,456 y
1,459.
Punto de solidificacin <180> - Entre 0 y 1 C.
Intervalo de destilacin <240> - Entre 174 y
177 C.
Fenol - Agitar 1 g de Cineol con 20 ml de agua.
Dejar reposar. Separar 10 ml de la fase acuosa y
agregar 0,1 ml de cloruro frrico (SR): no debe
producirse coloracin violeta.
Escencia de trementina - Disolver 1 g de Cineol
en 5 ml de alcohol. Agregar gota a gota agua de
bromo, recientemente preparada: el viraje al
amarillo de persistir durante 30 minutos y no se
requieren ms de 0,5 ml de agua de bromo.
Residuo de evaporacin - A 10 ml de Cineol
agregar 25 ml de agua, evaporar en un bao de agua
y secar el residuo entre 100 y 105 C hasta peso
constante: no debe contener ms de 0,05 %.
Para uso en cromatografa de gases, debe
cumplir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de polietilenglicol 20.000. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 220 C.
La temperatura de la columna se debe mantener a
60 C durante 10 minutos, se programa un ascenso
de 2 C por minuto hasta 180 C, y mantener a esta
temperatura durante 5 minutos. Se emplea helio
como gas transportador, el caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto. La respuesta
del pico principal no debe ser menor de 98,0 % de
la suma de las respuestas de todos los picos.
Circonilo, nitrato de - ZrO(NO 2 ) 2 . 2H 2 O -
Polvo blanco o cristales higroscpicos. Soluble en
agua. La solucin acuosa debe ser transparente o
ligeramente opalescente. Conservar en envases
hermticos.
L-Cistina - (PM: 240,3) -
HOOC(NH 2 )CHCH 2 S-SCH 2 CH(NH 2 )COOH -
Polvo blanco, cristalino. Muy poco soluble en agua;
soluble en cidos minerales diluidos y en soluciones
de hidrxidos alcalinos; insoluble en alcohol y en
otros solventes orgnicos.
Rotacin especfica <170> - Entre  215 y
225, determinada en una solucin (2 en 100) de
la muestra, secada previamente sobre gel de slice
durante 4 horas, en cido clorhdrico diluido (1 en
10), a 20 C.
Prdida por secado <680> - Secar sobre gel de
slice durante 4 horas: no pierde ms de 0,2 % de su
peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Citral - C 10 H 16 O - (PM: 152,2) - Mezcla de
(2E)- y (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal. Lquido
amarillo claro, miscible con alcohol, ter y
glicerina, prcticamente insoluble en agua.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100.
Cromatografa), recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia con
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno y acetato de etilo (85:15).
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 Pl de
una solucin de citral en tolueno de 1 g por litro.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, dejar secar y examinar bajo luz
ultravioleta a 254 nm: el cromatograma debe
presentar slo una mancha principal.
Para uso en cromatografa de gases, debe
cumplir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de polietilenglicol 20.000 de 0,2 m.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 260 C. La temperatura de la
columna se debe mantener a 80 C durante
2 minutos, se programa un ascenso de 3 C por
minuto hasta 150 C, luego un ascenso de 2,2 C
por minuto hasta 185 C y luego se programa un
ascenso de 9,3 C por minuto hasta 250 C. Se
emplea helio como gas transportador, el caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. El
contenido de citral (neral  geranial) no debe ser
menor de 95,0 %, calculado por el procedimiento de
normalizacin.
Citrato cprico - ([Citrato(4-)]dicobre) - (PM:
315,2) - Cu 2 C 6 H 4 O 7 - Emplear uno de grado
apropiado.
Citrato de sodio - Emplear Citrato de sodio.
Citrato de calcio - Ca 3 (C 6 H 5 O 7 ) 2 . 4H 2 O -
(PM: 570,5) - Polvo blanco, inodoro, cristalino.
Poco soluble en agua; fcilmente soluble en cido
clorhdrico 3 N y cido ntrico 2 N; insoluble en
alcohol. A 15 ml de cido sulfrico 2 N caliente
agregar, en porciones y con agitacin,
aproximadamente 500 mg de citrato de calcio.
Calentar a ebullicin la mezcla durante 5 minutos y
filtrar en caliente: el filtrado enfriado responde al
ensayo de identificacin para Citrato (ver 410.
Ensayos generales de identificacin).
Valoracin - Pesar exactamente 400 mg de la
sal, previamente secada a 150 C hasta peso
constante, y transferir a un vaso de precipitados de
250 ml. Disolver la muestra en 150 ml de agua que
contiene 2 ml de cido clorhdrico 3 N, agregar 15
ml de hidrxido de sodio 1 N y 250 mg de azul
hidroxi naftol. Titular con edetato disdico 0,05 M
(SV) hasta que la solucin se torna de color azul
profundo. Cada mililitro de edetato disdico 0,05 M
equivale a 8,307 mg de Ca 3 (C 6 H 5 O 7 ) 2 . Contiene
entre 97,5 y 101 %.
xido de calcio y carbonato - Triturar 1 g de
citrato de calcio con 5 ml de agua durante 1 minuto:
la mezcla no colorea de rojo el papel de tornasol
azul. Luego agregar 5 ml de cido clorhdrico 3 N
caliente: slo se desprenden unas pocas burbujas
aisladas.
Materia insoluble en cido clorhdrico -
Disolver 5 g calentando con una mezcla de 10 ml de
cido clorhdrico y 50 ml de agua durante
30 minutos: se obtiene no ms de 2,5 mg de residuo
insoluble (0,05%).
Prdida por secado <680> - Secar a 150 C
hasta peso constante: pierde entre 12,2 y 13,3 % de
su peso.
Lmite de arsnico <540> - Proceder segn se
indica para compuestos orgnicos, empleando 0,50
g (6 ppm de As).
Metales pesados <590> - Mtodo I. No ms de
0,002 %.
Citrato dibsico de amonio - (NH 4 ) 2 HC 6 H 5 O 7
- (PM: 226,2) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Citrato frrico amnico - Escamas delgadas,
transparentes, de color rojo granate o grnulos o
polvo amarillo pardusco, inodoro o con un ligero
olor a amonaco. Es delicuescente y sensible a la
luz. Muy soluble en agua; insoluble en alcohol.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de 1 g
y transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio.
Disolver en 25 ml de agua, agregar 5 ml de cido
clorhdrico y 4 g de ioduro de potasio, colocar el
tapn en el erlenmeyer y dejar reposar en la
oscuridad durante 15 minutos. Agregar 100 ml de
agua y titular el iodo liberado con tiosulfato de
sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR)
cerca del punto final. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale
a 5,585 mg de Fe. Contiene entre 16,5 y 18,5 %.
Citrato frrico - A 250 mg disueltos en 25 ml de
agua, agregar 1 ml de ferrocianuro de potasio (SR):
no se forma precipitado azul.
Tartrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua,
agregar 1 ml de hidrxido de potasio (SR), calentar
a ebullicin para coagular el hidrxido frrico,
agregando ms hidrxido de potasio (SR), si fuera
necesario, para precipitar todo el hierro, filtrar y
acidificar levemente el filtrado con cido actico
glacial. Agregar 2 ml de cido actico glacial y
dejar reposar durante 24 horas: no se forma
precipitado blanco cristalino.
Plomo <600> - Disolver 1,0 g en 30 ml de agua,
agregar 5 ml de cido ntrico diluido (1 en 21),
calentar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
enfriar y diluir con agua a 50 ml: 20 ml de solucin
no presentan ms de 0,008 mg de Pb (0,002 %).
Citronelal - (3,7-Dimetil-6-octenal) - C 10 H 18 O
- (PM: 154,3) - Soluble en alcoholes, muy poco
soluble en agua.
Densidad relativa <160> - Entre 0,848 y 0,856.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,446.
Rotacin especfica <170> - Aprox.  11,50.
Para uso en cromatografa de gases, debe
cumplir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de polietilenglicol 20.000 de 0,2 m.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 260 C. La temperatura de la
columna se debe mantener a 80 C durante
2 minutos, se programa un ascenso de 3 C por
minuto hasta 150 C, luego un ascenso de 2,2 C
por minuto hasta 185 C y luego se programa un
ascenso de 9,3 C por minuto hasta 250 C. Se
emplea helio como gas transportador, el caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. El
contenido de citronelal no debe ser menor de
95,0 %, calculado por el procedimiento de
normalizacin.
Cloramina T - (p-Toluensulfocloramida) -
(PM: 281,7) - C 7 H 7 ClNNaO 2 S . 3H 2 O - Cristales o
polvo cristalino blanco o dbilmente amarillo, con
un leve olor a cloro. Fcilmente soluble en agua y
agua hirviendo; soluble en alcohol, con
descomposicin; insoluble en cloroformo y ter.
Almacenar en envases inactnicos de cierre
perfecto, en un sitio fro.
Valoracin - Pesar exactamente 400 mg y
disolver en 50 ml de agua. Agregar, en el siguiente
orden, 10 ml de ioduro de potasio (SR) y 5 ml de
cido sulfrico diluido. Dejar reposar durante
10 minutos y titular el iodo liberado con tiosulfato
de sodio 0,1 N (SV). Cada mililitro de solucin de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 14,1 mg de
C 7 H 7 ClNNaO 2 S.3H 2 O. Contiene entre 98,0 y
103,0 % de C 7 H 7 ClNNaO 2 S. 3H 2 O.
Compuesto orto - Calentar a ebullicin 2,0 g con
una mezcla de 10 ml de agua y 1,0 g de
metabisulfito de sodio, enfriar en hielo y filtrar
rpidamente: el residuo, luego de lavarse con tres
porciones de 5 ml de hielo-agua fra y secado al
vaco sobre pentxido de fsforo, funde a una
temperatura mayor o igual a 134 C.
Cloruro de sodio - Pesar exactamente 1 g, agitar
con 15 ml de alcohol absoluto, filtrar, lavar el
residuo con dos porciones de 5 ml de alcohol
absoluto y secar a 105 C hasta peso constante: el
residuo representa no ms de 1,5 % del peso
tomado.
Clorato de potasio - KClO 3 - (PM: 122,6) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Clorhidrato de alprenolol - C 15 H 23 NO 2 . HCl
- (PM: 285,8) - Emplear uno de grado apropiado.
Clorhidrato de clortetraciclina - Emplear
Clorhidrato de clortetraciclina.
Clorhidrato de 3,3cc-diaminobencidina - (PM:
360,1) - (NH 2 ) 2 C 6 H 3 C 6 H 3 (NH 2 ) 2 . 4HCl -
Cristales en forma de aguja, de color blanco a
canela amarillento (ocasionalmente prpura).
Soluble en agua. Estable en solventes orgnicos
pero inestable en solucin acuosa a temperatura
ambiente. Almacenar las soluciones acuosas en un
refrigerador.
Materia insoluble - Disolver 2 g en 100 ml de
agua sin calentar y filtrar de inmediato: el residuo
insoluble no es mayor de 1 mg (0,05 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 1 mg, determinado sobre 2 g (0,05 %).
Ensayo de aptitud para la deteccin de selenio -
Disolver 1,633 g de cido selenioso (H 2 SeO 3 ) en
agua y diluir con agua a 1 litro. Diluir 10 ml de esta
solucin con agua a 1 litro, hasta obtener una
solucin que contenga 0,010 mg de Se por ml
(Solucin de selenio estndar). Transferir 1 ml de la
solucin resultante a un vaso de precipitados de 100
ml, agregar 2 ml de solucin de cido frmico (1 en
7) y diluir con agua a 50 ml. Agregar 2 ml de
solucin de clorhidrato de 3,3c-diaminobencidina (1
en 200) y dejar reposar durante 30 a 50 minutos.
Ajustar con hidrxido de amonio 6 N a pH entre 6 y
7. Transferir a una ampolla de decantacin de 125
ml, agregar 10,0 ml de tolueno y agitar
vigorosamente durante 30 segundos: se produce un
color amarillo caracterstico en la fase de tolueno.
Un blanco conteniendo clorhidrato de
diaminobencidina pero no Solucin de selenio
estndar, tratado de la misma manera, no presenta
color en la fase de tolueno.
Clorhidrato de 2-etilaminopropiofenona -
(PM: 213,7) - C 6 H 5 COCH(CH 3 )NHC 2 H 5 . HCl -
Emplear uno de grado apropiado.
Clorhidrato p-fenilendiamina - (Diclorhidrato
de 1,4-diaminobenceno) - C 6 H 8 N 2 . 2HCl - (PM:
181,1) - Cristales de color entre blanco y canela
plido o polvo cristalino, que se torna de color rojo
por exposicin al aire. Fcilmente soluble en agua;
algo soluble en alcohol y ter. Conservar en envases
inactnicos de cierre perfecto.
Materia insoluble - Disolver 1 g en 10 ml de
agua: la solucin es clara y completa.
Absortividad molar (ver 470.
Espectrofotometra ultaravioleta y visible) -
Disolver 60 mg en 100,0 ml de agua y mezclar.
Transferir 2 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 50 ml, completar a volumen con solucin
reguladora pH 7 y mezclar. La absortividad molar
de esta solucin, a 239 nm, no es menor de 9000.
Clorhidrato de fenilhidracina - (PM: 144,6) -
C 6 H 5 NHNH 2 . HCl - Cristales o polvo blanco o
amarillento. Soluble en agua y alcohol. Almacenar
en envases inactnicos de cierre perfecto.
Intervalo de fusin <260> - Entre 242 y 246 C,
con un leve oscurecimiento.
Solubilidad - Disolver porciones separadas de
500 mg en 10 ml de agua y en 10 ml de alcohol,
respectivamente, para obtener soluciones completas
y transparentes o prcticamente transparentes.
 Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Clorhidrato de fenoxibenzamina - [N-(2-
Cloroetil)-N-(1-metil-2-fenoxietil)bencilamina
clorhidrato] - C 18 H 22 -ClNO . HCl - (PM: 340,3) -
Polvo blanco, cristalino.
Intervalo de fusin <260> - Entre 137 y 140 C.
Absortividad - Su absortividad (1 %, 1 cm) en el
intervalo de 272 a 290 nm, en solucin de
cloroformo es aproximadamente 178.
Clorhidrato de guanidina - CH 5 N 3 . HCl -
(PM: 95,5) - Polvo cristalino blanco. Fcilmente
soluble en agua y alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 178 y 189 C.
Contenido de cloruro - Disolver
aproximadamente 400 mg, exactamente pesados, en
5 ml de agua. Agregar 5 ml de cido actico glacial,
50 ml de metanol y 1 gota de eosina (SR). Titular
con nitrato de plata 0,1N (SV). Cada mililitro de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl.
Contiene no menos de 36,1 % y no ms de 37,1 %,
calculado sobre la sustancia anhidra.
Clorhidrato de guanina -
C 5 H 5 N 5 O . HCl . H 2 O - (PM: 205,6) - Polvo
blanco, cristalino. Funde por encima de 250 C, con
descomposicin. Poco soluble en agua y alcohol;
soluble en agua acidulada e hidrxido de
sodio (SR). Sus soluciones no son precipitadas por
iodo (SR) o por iodomercuriato de potasio (SR)
pero forman un precipitado con trinitrofenol (SR).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 10,0 % de su
peso.
Clorhidrato de hidroxilamina - NH 2 OH . HCl
- (PM: 69,5) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Clorhidrato de metafenilendiamina
(Diclorhidrato de metafenilendiamina)
C 6 H 4 (NH 2 ) 2 . 2HCl -(PM: 181,1) - Polvo cristalino
blanco o algo rojizo. Fcilmente soluble en agua.
Expuesto a la luz adquiere un color rojizo.
Almacenar en envases inactnicos.
Solubilidad - Una solucin de 1 g en 200 ml de
agua es incolora.
[NOTA: la solucin de clorhidrato de
metafenilendiamina puede ser decolorada mediante
tratamiento con una pequea cantidad de carbn
activado.]
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Clorhidrato de metilbenzotiazolona-
hidrazona - Ver Metilbenzotiazolona-hidrazona,
clorhidtato de.
Clorhidrato de 1-naftilamina -
C 10 H 7 NH 2 . HCl (PM: 179,7) - Polvo blanco,
cristalino que se torna azulado por exposicin a la
luz y al aire. Soluble en agua, alcohol y ter.
Una solucin (1 en 100) acidificada con cido
actico, da un color violeta con 5 gotas de cloruro
frrico (SR). Una solucin (1 en 40) en cido
actico diluido es incolora y slo algo opalescente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 200 mg con unas pocas gotas de
cido sulfrico: el peso del residuo es mnimo.
Clorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina -
C 12 H 14 N 2 . HCl - (PM: 259,2) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Clorhidrato del ster metlico de p-
toluensulfonil-L-arginina - C 14 H 22 N 4 O 4 S . HCl -
(PM: 378,9) - Determinar su aptitud segn se
especifica en el ensayo Lmite de tripsina en
Quimotripsina.
Clorhidrato del ster etlico de N-benzol-L-
arginina - C 15 H 22 N 4 O 3 . HCl - (PM: 342,8) -
Determinar si es apropiado para emplear como
sustrato segn se especifica en Tripsina
cristalizada.
Clorhidrato de piridoxal - C 8 H 9 NO 3 . HCl -
(PM: 203,6) - Cristales o polvo cristalino de un
color entre blanco a ligeramente amarillo. Se
oscurece gradualmente por exposicin al aire o a la
luz solar. Fcilmente soluble en agua; soluble en
alcohol; insoluble en acetona, cloroformo y ter.
Sus soluciones son cidas (aproximadamente pH 3).
Intervalo de fusin <260> - Entre 171 y 175 C,
con descomposicin.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
- durante 2 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
- Contenido de nitrgeno (Ensayo para reactivos)
- Determinar por el mtodo de Kjeldahl, empleando
una muestra secada previamente a 105 C durante 2
horas: contiene entre 6,7 y 7,1 % de N.
Contenido de cloruro - Pesar exactamente
500 mg, previamente secados a 105 C durante
2 horas, y disolver en 50 ml de agua. Agregar 3 ml
de cido ntrico y 50,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) luego agregar 5 ml de nitrobenceno,
agitar durante aproximadamente 2 minutos, agregar
sulfato frrico amnico (SR) y titular el nitrato de
plata en exceso con tiocianato de amonio
0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 3,545 mg de Cl. Contiene entre 17,2 y
17,7 %.
Cloro - Cl 2 - (PM: 70,9) - Gas amarillo verdoso.
Grado de alta pureza comercialmente disponible por
la mayora de los proveedores de gases de la
especialidad.
m-Cloroacetanilida - C 8 H 8 ClNO - (PM: 169,6)
- Grnulos de color beige a casi blanco.
Valoracin -
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (22:3).
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
20 l en un cromatgrafo de lquidos (ver 100.
Cromatografa) equipado con un detector a 254 nm
y una columna de 15 cm x 4,6 mm con fase
estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas de slice porosa de
3 a 10 m de dimetro. El caudal es de
aproximadamente 1,5 ml por minuto. El rea del
pico de C 8 H 8 ClNO no es menor de 99,9 % del rea
total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 79 y 80 C.
p-Cloroacetanilida - C 8 H 8 ClNO - (PM: 169,6)
- Cristales o polvo cristalino en forma de agujas,
blanco o amarillo plido. Insoluble en agua; soluble
en alcohol y ter.
Solubilidad - 1 g se disuelve en 30 ml de alcohol
para formar una solucin transparente.
Intervalo de fusin <260> - Entre 178 y 181 C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
1-Cloroadamantano - C 10 H 15 Cl - (PM: 170,7)
- Slido cristalino de color blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de dimetilpolisiloxano de 1 m. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 250 y 300
C, respectivamente. La temperatura de la columna
se mantiene a 150 C y se programa un ascenso de
10 C por minuto hasta 280 C. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico de
C 10 H 15 Cl no es menor de 97,5 % del rea total.
3-Cloroanilina - C 6 H 6 ClN - (PM: 127,6) -
Lquido incoloro a pardo claro. Soluble en cido y
en la mayora de los solventes orgnicos;
prcticamente insoluble en agua.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano.
Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 250 y 300 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 150 C
y se programa un ascenso de 10C por minuto hasta
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico de C 6 H 6 ClN no es menor de 99 % del
rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,592 y
1,596, a 20 C.
Clorobenceno - C 6 H 5 Cl - (PM: 112,6) -
Lquido transparente, incoloro de olor
caracterstico. Insoluble en agua; soluble en alcohol,
cloroformo y ter.
Densidad relativa <160> - Entre 1,100 y 1,111.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 129 y 131 C.
Acidez - A 200 ml de metanol agregar rojo de
metilo (SR) y neutralizar con hidrxido de sodio 0,1
N, sin tener en cuenta la cantidad de lcali
consumido. Disolver 23 ml de muestra en el
metanol neutralizado y titular con hidrxido de
sodio 0,10 N: no se requiere ms de 1,0 ml para
neutralizar la muestra (aproximadamente 0,015 %
como HCl).
Residuo de evaporacin - Evaporar 91 ml en
una placa calefactora y secar a 105 C durante
30 minutos: el residuo no pesa ms de 10 mg
(aproximadamente 0,010 %).
4-Clorobenzofenona - C 13 H 9 ClO - (PM: 216,7)
- Emplear uno de grado apropiado.
1-Clorobutano - Ver Cloruro de n-butilo.
Clorobutanol - (1,1,1-tricloro-2-metil-2-pro-
panol) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
2-Cloroetilamina monoclorhidrato -
(PM: 116,0) - C 2 H 6 ClN . HCl - Polvo casi blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria que
consiste en 14 % de cianopropilfenil y 86 % de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector a aproximadamente 150 C y 300 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
mantiene a aproximadamente 50 C y se programa
un ascenso de 10 C por minuto hasta 200 C. Se
empleando helio como gas transportador. El rea
del pico de C 2 H 6 ClN . HCl no es menor de 99 %
del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 150 y 246 C.
p-Clorofenol - C 6 H 5 ClO - (PM: 128,6) - Slido
cristalino blanco a amarillo plido, de olor
caracterstico. Moderadamente soluble en agua;
muy soluble en acetona, ter y metanol.
Valoracin - Transferir aproximadamente
200 mg, exactamente pesados, a un vaso de
precipitados de 100 ml, agregar 25 ml de agua,
agitar por rotacin hasta disolver y agregar gota a
gota, suficiente solucin de hidrxido de sodio para
asegurar la completa disolucin de la muestra.
Transferir la solucin a un erlenmeyer con tapn de
vidrio de 500 ml, emplear agua para lavar el vaso
de precipitados y diluir con agua a
aproximadamente 100 ml. Agregar 25,0 ml de
bromurobromato de potasio 0,1 N (SV) y 10 ml de
cido clorhdrico, inmediatamente insertar el tapn
en el erlenmeyer y agitar por rotacin
vigorosamente durante 2 a 3 minutos. Remover el
tapn, agregar rpidamente 5 ml de solucin de
ioduro de potasio (1 en 5), teniendo cuidado de
evitar prdida de bromo, insertar de inmediato el
tapn y agitar vigorosamente durante
aproximadamente 1 minuto. Lavar el tapn y el
cuello del erlenmeyer con agua. Titular con
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de
almidn (SR) cerca del punto final. Cada mililitro
de bromuro-bromato de potasio 0,1 N equivale a
6,43 mg de C 6 H 5 OCl. Contiene no menos de 99 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 42 y 44 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 90 % destila entre 218,5 y 221,5 C.
Cloroformo - CHCl 3 - (PM: 119,4) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Cloroformo libre de alcohol - Emplear uno de
grado apropiado.
Cloroformo, metil - Ver Metilcloroformo.
1-Cloronaftaleno - (Alfacloronaftaleno) - (PM:
162,6) - C 10 H 7 Cl - Lquido incoloro a amarillo
claro.
Valoracin - Emplear un cromatgrafo de gases
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector
de ionizacin a la llama y una columna de acero
inoxidable de 1,83 m 3,2 mm con una fase
estacionaria constituida por goma de
dimetilpolisiloxano al 7 % sobre soporte constituido
por tierra silcea para cromatografa de gases la cual
ha sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3
y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se
lava con cido luego se lava con agua hasta
neutralidad, pero no se lava con bases. La tierra
silcea puede ser silanizada al tratarla con un agente
como dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el inyector y el
detector a aproximadamente 250 y 310 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
programa para que aumente 10 C por minuto de 50
a 250 C. Contiene no menos de 98 % de C 10 H 7 Cl,
siendo 2-cloronaftaleno no ms de 2 %.
ndice de refraccin - Entre 1,6320 y 1,6340, a
20 C.
2-Cloro-4-nitroanilina - C 6 H 5 ClN 2 O 2 -
(PM: 172,6) - Polvo cristalino amarillo.
Fcilmente soluble en metanol. Funde
aproximadamente a 107 C. Conservar en envases
inactnicos.
Cloroplatinato de potasio - K 2 PtCl 6 -
(PM: 486,0) - Polvo pesado, amarillo. Soluble en
cido clorhdrico y cido ntrico.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
300 mg, transferirlos a un vaso de precipitados de
600 ml, agregar 20 ml de cido clorhdrico y
calentar suavemente, si fuera necesario, para lograr
la disolucin completa. Agregar granallas de cinc,
lentamente, hasta que no se disuelvan ms. Agregar
2 ml de cido clorhdrico y digerir durante 1 hora en
un bao de vapor para coagular el platino reducido.
Agregar ms cido, si fuera necesario, para asegurar
que se haya disuelto todo el cinc. Filtrar a travs de
papel, lavando el vaso de precipitados con cido
clorhdrico diluido hasta que todo el precipitado sea
transferido al filtro luego lavar con varias porciones
de agua. Incinerar el filtro en un crisol previamente
pesado a 800 25 C hasta peso constante. Cada
miligramo de residuo equivale a 1,0 mg de platino.
Contiene no menos de 40 %.
5-Cloro saliclico, cido - Ver cido 5-cloro
saliclico.
Clorotrimetilsilano - C 3 H 9 ClSi - (PM: 108,6) -
Lquido transparente, incoloro a amarillo claro.
Emite gases cuando se expone al aire hmedo.
Precaucin - Reacciona violentamente con
agua, alcoholes y otros dadores de hidrgeno.
Almacenar en envases de vidrio de cierre perfecto.
ndice de refraccin - Entre 1,3850 y 1,3890, a
20 C.
Cloruro cobaltoso - (Cloruro de cobalto) -
(PM: 237,9) - CoCl 2 . 6H 2 O -Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cloruro cprico - CuCl 2 . H 2 O - (PM: 170,5) -
Cristales delicuescentes verde azulados. Fcilmente
soluble en agua; soluble en alcohol; poco soluble en
ter.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,010 %).
Retener el filtrado y los lavados combinados para el
ensayo de Sulfato.
Nitrato - Disolver 500 mg en 30 ml de cido
sulfrico diluido (1 en 30). Lentamente agregar la
solucin, con agitacin constante, a 20 ml de
solucin de hidrxido de sodio (1 en 10) y digerir
en un bao de vapor durante 15 minutos. Enfriar,
diluir con agua a 50 ml y filtrar. A 10 ml del
filtrado transparente, agregar 0,05 ml de ndigo
carmn (SR) seguido de 10ml de cido sulfrico: el
color azul no desaparece completamente dentro de
5 minutos (aproximadamente 0,15 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. El
filtrado y los lavados combinados retenidos del
ensayo para Materia insoluble no producen ms de
1,2 mg de residuo (0,005 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno - Disolver 2 g en 100 ml de agua,
agregar 1 ml de cido sulfrico, calentar la solucin
a 70 C y pasar sulfuro de hidrgeno a travs de la
solucin hasta que el cobre precipite
completamente. Dejar que el precipitado sedimente
y filtrar sin lavar. Transferir 50,0 ml del filtrado a
un cristalizador previamente pesado y evaporar en
un bao de vapor hasta sequedad. Suavemente
calcinar el cristalizador sobre una llama y luego a
800 25 C hasta peso constante. Enfriar y pesar:
el residuo no pesa ms de 1,0 mg (0,1%). Retener el
residuo para el ensayo de Hierro.
Hierro <580> - Al residuo retenido del ensayo
anterior, agregar 2 ml de cido clorhdrico, 2 ml de
agua y 0,05 ml de cido ntrico. Evaporar
lentamente en un bao de vapor hasta sequedad
luego tomar el residuo en 1 ml de cido clorhdrico
y 10 ml de agua. Diluir con agua a 100 ml y
mezclar. A 20 ml de la dilucin agregar 10 ml de
agua y mezclar: 10 ml de esta solucin no presenta
ms de 0,01 mg de Fe (0,015 %). Retener la
dilucin del residuo para el ensayo de Otros
metales.
Otros metales - A 20 ml de la solucin del
residuo retenida del ensayo para Hierro agregar un
leve exceso de hidrxido de amonio, calentar a
ebullicin la solucin durante 1 minuto, filtrar y
lavar el residuo con agua hasta que el filtrado y los
lavados combinados midan 20 ml. Neutralizar el
filtrado con cido clorhdrico diluido, diluir con
agua a 25 ml y agregar 0,15 ml de hidrxido de
amonio y 1 ml de sulfuro de hidrgeno (SR):
cualquier color producido no es ms oscuro que el
de un control que contiene, en el mismo volumen,
0,15 ml de hidrxido de amonio, 1 ml de sulfuro de
hidrgeno (SR) y 0,02 mg de Ni (0,01 % como Ni).
Cloruro de acetilcolina - (PM: 181,7) -
[CH 3 COOCH 2 CH 2 N(CH 3 )]Cl - Polvo blanco
cristalino, inodoro o casi inodoro. Muy
delicuescente. Muy soluble en agua; fcilmente
soluble en alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Cuando se seca
previamente a 110 C en un tubo capilar durante
1 hora, funde entre 149 y 152 C.
Reaccin - Una solucin 1 en 10 es neutra frente
al tornasol.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 200 mg.
Solubilidad en alcohol - Una solucin de
500 mg en 5 ml de alcohol es completa e incolora.
Porcentaje de acetilo (CH 3 CO) - Pesar
exactamente 400 mg, previamente secados a 105 C
durante 3 horas, y disolver en 15 ml de agua en un
erlenmeyer con tapn de vidrio. Agregar 40,0 ml de
hidrxido de sodio 0,1 N (SV), calentar en un bao
de vapor durante 30 minutos. Insertar el tapn, dejar
enfriar, agregar fenolftalena (SR) y titular el exceso
de lcali con cido sulfrico 0,1 N (SV).
Determinar la normalidad exacta del hidrxido de
sodio 0,1 N titulando 40,0 ml, una vez tratados de la
misma manera que en el ensayo. Cada mililitro de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 4,305 mg de
CH 3 CO. Contiene entre 23,2 y 24,2 %.
Porcentaje de cloro (Cl) - Pesar exactamente
400 mg, previamente secados a 105 C durante
3 horas, y disolver en 50 ml de agua en un
erlenmeyer de 125 ml con tapn de vidrio. Agregar
mediante agitacin 30,0 ml de nitrato de plata 0,1 N
(SV), a continuacin agregar 5 ml de cido ntrico y
5 ml de nitrobenceno, agitar, agregar 2 ml de
sulfato frrico amnico (SR) y titular el nitrato de
plata en exceso con tiocianato de amonio 0,1 N
(SV). Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N (SV)
equivale a 3,545 mg de Cl. Contiene entre 19,3 y
19,8 % de Cl.
Cloruro de acetilo - CH 3 COCl - (PM: 78,5) -
Lquido transparente, incoloro, de fuerte olor acre.
Se descompone en presencia de agua y alcohol.
Miscible con cloroformo. Densidad relativa: aprox.
1,1.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 94 % destila entre 49 y 53 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 10 ml en un
bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 2,5 mg (aproximadamente
0,02 %).
Miscibilidad con cloroformo - Porciones
separadas de 5 ml proporcionan soluciones claras
con 20 ml de cloroformo.
Solubilidad - Colocar 5 ml en una probeta de
50 ml y agregar con cuidado, gota a gota,
aproximadamente 3 ml de agua, agitando luego de
cada agregado hasta que la reaccin se complete,
luego diluir con agua a 50 ml: la solucin es
transparente.
 Compuestos fosforados (Ensayo para reactivos)
- Agregar 3 ml de cido ntrico a 5 ml de la solucin
obtenida en el ensayo para Solubilidad y evaporar
en un bao de vapor hasta sequedad. El residuo,
disuelto en 20 ml de agua, no presenta ms de 0,03
mg de PO 4 (0,02 % como P).
Metales pesados - Diluir 10 ml de la solucin
obtenida en el ensayo para Solubilidad con 30 ml de
agua, agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR) y
alcalinizar con amonaco (SR): no se produce
ningn cambio notorio en el color.
Cloruro de amonio - NH 4 Cl - (PM: 53,5) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de bario - BaCl 2 . 2H 2 O - (PM: 244,3)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de bario anhidro - BaCl 2 - calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava
(PM: 208,2) - Puede obtenerse secando cloruro de
bario en capas delgadas a 125 C hasta que la
prdida de peso entre dos periodos de secado de
3 horas sucesivos no sea mayor de 1 %.
Cloruro de bario dihidrato - Emplear cloruro
de bario.
Cloruro de bencenosulfonilo - C 6 H 5 SO 2 Cl -
(PM: 176,6) - Lquido incoloro, aceitoso. Insoluble
en agua fra; soluble en alcohol y ter. Solidifica a 0
C.
Intervalo de fusin <260> - Entre 14 y 17 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 251 y 252 C.
Cloruro de benciltrimetilamonio - Acidez - Agregar fenolftalena (SR) a 75 ml y
(PM: 185,7) C 6 H 5 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl - Disponible
como una solucin acuosa al 60 %. Esta solucin es
transparente e incolora o algo amarillenta y tiene un
leve olor a amina.
Valoracin - Transferir 2 ml a un matraz
aforado de 50 ml y completar a volumen con agua.
Transferir 20 ml de la solucin en un erlenmeyer de
125 ml, agregar aproximadamente 30 ml de agua,
luego agregar 0,25 ml de diclorofluorescena (SR) y
titular con nitrato de plata 0,1 N (SV).
Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 18,57 mg de C 6 H 5 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl. Contiene
entre 59,5 y 60,5 %.
Cloruro de benzalconio - Emplear Cloruro de
benzalconio.
Cloruro de benzolo - C 6 H 5 COCl -
(PM: 140,6) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Cloruro de cobalto - CoCl 2 . 6H 2 O -
(PM: 237,9) - Polvo cristalino rojo o cristales rojo
oscuro. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
Cloruro de n-butilo - (1-Clorobutano) -
C 4 H 9 Cl - (PM: 92,6) - Lquido transparente,
incoloro, voltil, de olor leve, caracterstico.
Altamente inflamable. Prcticamente insoluble en
agua. Miscible con alcohol y ter.
Valoracin - Analizar por cromatografa gas-
lquido empleando un cromatgrafo de gases (ver
100. Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero
inoxidable de 1,8 m 3 mm con una fase
estacionaria de polietilenglicol (p.m.p
aproximadamente 15.000 [NOTA: un compuesto de
polietilenglicol de alto peso molecular con un
ligando diepxido]) sobre soporte constituido por
tierra silcea para cromatografa de gases la cual ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y
con cido luego se lava con agua hasta neutralidad,
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede ser
silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el detector y el
inyector a aproximadamente 310 y 230 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
programa para aumentar 10 C por minuto de 35 a
150 C. Se emplea helio como gas transportador
con un caudal de aproximadamente 40 ml por
minuto. Presenta una pureza de no menos de 98 %.
Intervalo de ebullicin <240> - Entre 76 y
80 C, con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
ndice de refraccin - Entre 1,4015 y 1,4035, a
20 C.
titular con hidrxido de potasio 0,1 N en metanol
hasta color rosado dbil persistente, con agitacin,
durante 1,5 segundos: no se requieren ms de
0,91 ml (aproximadamente 0,005 % como HCl).
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,02 %.
Residuo despus de la evaporacin - Evaporar
aproximadamente 60 ml (50 g), exactamente
pesados, en una cpsula de platino, previamente
pesada, en un bao de vapor y secar a 105 C
durante 1 hora: no contiene ms de 0,005 %.
Cloruro de calcio - CaCl 2 . 2H 2 O -
(PM: 147,0) - Emplear cloruro de calcio dihidrato
de grado apropiado.
Cloruro de calcio anhidro (para secado) -
CaCl 2 - (PM: 111,0) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cloruro de cesio - CsCl - (PM: 168,4) - Polvo
blanco. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en
metanol; prcticamente insoluble en acetona.
 Cloruro de cetiltrimetilamonio al 25 % en
agua - C 19 H 42 ClN - (PM: 320,0) - Emplear uno de
grado apropiado.
Cloruro de cinc anhidro pulverizado -
Emplear Cloruro de cinc secado y pulverizado.
Cloruro de colina - HOCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl -
(PM: 139,6) - Cristales blancos o polvo cristalino.
Muy soluble en agua. Es higroscpico. Almacenar
en envases de cierre perfecto.
Valoracin - Transferir aproximadamente
100 mg, previamente secados a 105 C durante
2 horas y exactamente pesados, a un vaso de
precipitados, agregar 20 ml de agua y 1 gota de
solucin de cloruro de aluminio (1 en 10) y
mezclar. Agregar lentamente 20 ml de una solucin
de tetrafenilborato de sodio recientemente
preparada y filtrada (1 en 50) y dejar la mezcla en
reposo durante 30 minutos agitando ocasionalmente
por rotacin. Filtrar a travs de un filtro de vidrio
sinterizado de porosidad media y lavar el vaso de
precipitados y el precipitado con cuatro porciones
de 10 ml de agua. El peso del precipitado,
determinado luego de secar a 105 C durante 2
horas y multiplicado por 0,3298, da el peso
equivalente de C 5 H 14 ClNO. Contiene no menos de
99,5 %.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
Cloruro de dimetiletil(3-hidroxifenil)amonio -
Emplear Cloruro de edrofonio.
Cloruro de 3,5-dinitrobenzolo - (PM: 230,6) -
(NO 2 ) 2 C 6 H 3 COCl- Polvo cristalino amarillo
plido. Fcilmente soluble en soluciones de
hidrxido de sodio diluidas; soluble en alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 67 y 69 C.
Solubilidad en hidrxido de sodio - Una
solucin de 500 mg en 25 ml de hidrxido de sodio
1 N es transparente o no ms que dbilmente turbia.
Residuo de ignicin - Someter a ignicin 1 g con
0,5 ml de cido sulfrico: el residuo no pesa ms de
1 mg (0,1 %).
Cloruro de etileno - (1,2-Dicloroetano) -
C 2 H 4 Cl 2 - (PM: 99,0) - Lquido transparente e
incoloro: Miscible con ter. Soluble en 120 partes
de agua aproximadamente; soluble en 2 partes de
alcohol.
Densidad relativa <160> - Aprox. 1,250.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 82 y 84 C.
Cloruro de 3-hidroxifenildimetiletil amonio -
[Cloruro de dimetiletil(3-hidroxifenil)amonio] -
Emplear Cloruro de edrofonio.
Cloruro de lantano - LaCl 3 - (PM: 245,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de litio - LiCl - (PM: 42,4) - Cristales
o grnulos blancos, delicuescentes. Fcilmente
soluble en agua; soluble en acetona, alcohol,
alcohol amlico y ter. Conservar en envases de
cierre perfecto.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,3 g,
previamente secados a 120 C durante 1 hora y
exactamente pesados, en agua para obtener 50,0 ml.
Transferir 5 ml de la solucin a un erlenmeyer de
250 ml y agregar 5 ml de cido actico glacial, 50
ml de metanol y 2 gotas de eosina (SR). Titular
lentamente con nitrato de plata 0,1 N (SV),
agregndolo gota a gota hacia el final, hasta que se
torne de un color rojo intenso algo fluorescente.
Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale a
4,239 mg de LiCl. Contiene no menos de 98 %.
Neutralidad - Disolver 2 g en 20 ml de agua y
agregar 1 gota de rojo de metilo (SR): cualquier
color rojo producido vira al amarillo con el
agregado de no ms de 0,30 ml de hidrxido de
sodio 0,020 N. Cualquier color amarillo producido
vira a rosado con el agregado de no ms de 0,30 ml
de cido clorhdrico 0,020 N.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,010 %).
Nitrato (Ensayo para reactivos) - 1 g disuelto en
2 ml de agua no presenta ms color que el que se
observa en 1,0 ml de Solucin de nitrato estndar
(0,001 %).
Fosfato (Ensayo para reactivos) - 2 g no
presentan ms de 0,02 mg de PO 4 (0,001 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
presenta no ms de 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
Amonio -
Solucin de amonio estndar - Disolver 296 mg
de cloruro de amonio en agua para obtener 1 litro.
Esta solucin contiene el equivalente de 0,1 mg de
amonio (NH 4 ) por ml.
Procedimiento - A una solucin de 900 mg en
50 ml de agua, agregar 1 ml de solucin de
hidrxido de sodio (1 en 10) y 2 ml de
iodomercuriato de potasio alcalino (SR): no se
produce ms color que el producido por 0,3 ml de
Solucin de amonio estndar, diluido con agua a 50
ml y tratado en forma similar (0,003 %).
Bario - Disolver 2 g en 20 ml de agua, filtrar y
fraccionar el filtrado en dos porciones iguales. A
una porcin agregar 1 ml de cido sulfrico diluido
y al otro agregar 1 ml de agua: luego de 2 horas, las
dos porciones estn igualmente claras.
Calcio (Ensayo para reactivos) - Disolver 2,50 g
en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra).
Disolver otros 2,50 g en una mezcla de 5,00 ml de
Solucin de calcio estndar y agua para obtener
100ml (Solucin control). Determinar el calcio
segn se indica en Espectrofotometra de absorcin
y emisin atmica para reactivos (Ensayo para
reactivos) (0,02%).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,001 %.
Hierro <580> - Una solucin de 500 mg en
47 ml de agua que contiene 2 ml de cido
clorhdrico no presenta ms de 0,01 mg de Fe
(0,002 %).
Magnesio -
Solucin de magnesio estndar - Disolver
1,014 g de cristales transparentes no eflorecidos de
sulfato de magnesio en agua para obtener 1 litro.
Esta solucin contiene el equivalente de 0,1 mg de
magnesio (Mg) por ml.
Procedimiento - A una solucin de 1 g en 45 ml
de agua, agregar 0,5 ml de solucin de amarillo de
tiazol (1 en 10.000) y 5 ml de solucin de hidrxido
de sodio (1 en 10): el color rosado que se produce
no es ms intenso que el producido por 1 ml de
Solucin de magnesio estndar, diluida con agua a
45 ml y tratada en forma similar (0,1 %).
Potasio (Ensayo para reactivos) - Disolver 5,0 g
en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra).
Disolver otros 5,0 g en una mezcla de 1,00 ml de
Solucin de potasio estndar y agua para obtener
100 ml (Solucin control). Determinar el potasio
segn se indica en Fotometra de llama para
reactivos (Ensayo para reactivos) (0,01 %).
Sodio (Ensayo para reactivos) - Disolver 200 mg
en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra).
Disolver otros 200 mg en una mezcla de 20 ml de
Solucin de sodio estndar y agua para obtener 100
ml (Solucin control). Determinar el sodio segn se
indica en Fotometra de llama para reactivos
(Ensayo para reactivos) (0,1 %).
Cloruro de magnesio - MgCl 2 . 6H 2 O -
(PM: 203,3) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Cloruro de metileno - (Diclorometano) -
CH 2 Cl 2 - (PM: 84,9) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cloruro de nitrobenzoilo - C 7 H 4 ClNO 3 -
(PM: 185,6) - Masa cristalizada o cristales
amarillos que se descomponen el aire hmedo.
Muy soluble en soluciones de hidrxido de sodio
dando una solucin amarilla-anaranjada.
Punto de fusin - Aprox. 72 C.
Cloruro de oro - (cido clorurico) -
HAuCl 4 . 3H 2 O - (PM:393,8) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cloruro de paladio - PdCl 2 - (PM: 177,3) -
Polvo cristalino marrn. Soluble en agua, alcohol,
acetona y cido clorhdrico diluido.
Valoracin - Disolver 80 mg, exactamente
pesados, en 10 ml de cido clorhdrico diluido,
diluir con agua a 50 ml y agregar 25 ml de una
solucin 1 en 100 de dimetilglioxima en alcohol.
Dejar reposar durante 1 hora y filtrar. Controlar la
completa precipitacin con la solucin de
dimetilglioxima. Incinerar el precipitado en un
crisol de platino, previamente pesado, a 850 C
durante 2 horas, enfriar y pesar el paladio. El peso
del residuo no es menor de 59,0 % del peso de la
muestra.
Cloruro de potasio - KCl - (PM: 74,6) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de sodio - NaCl - (PM: 58,4) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de tetrametilamonio - (CH 3 ) 4 NCl -
(PM: 109,6) - Cristales incoloros. Soluble en agua y
alcohol; insoluble en cloroformo.
Valoracin - Transferir aproximadamente
200 mg, exactamente pesados, a un vaso de
precipitados, agregar 50 ml de agua y 10 ml de
cido ntrico diluido, agitar por rotacin hasta
disolver la muestra, agregar 50,0 ml de nitrato de
plata 0,1 N (SV) y mezclar. Agregar 2 ml de sulfato
frrico amnico (SR) y 5 ml de nitrobenceno, agitar
y titular el exceso de nitrato de plata con tiocianato
de amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 10,96 mg de (CH 3 ) 4 NCl.
Contiene no menos de 98 %.
Cloruro de trifeniltetrazolio - C 19 H 15 ClN 4 -
(PM: 334,8) - Polvo cristalino blanco a amarillento.
Fcilmente soluble en agua y alcohol; poco soluble
en acetona; insoluble en ter. Contiene
generalmente solvente de cristalizacin y cuando se
seca a 105 C funde aproximadamente a 240 C,
con descomposicin.
Solubilidad - Porciones separadas de 100 mg se
disuelven completamente en 10 ml de agua y en
10 ml de alcohol, respectivamente, dando
soluciones transparentes o prcticamente
transparentes.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 5,0 % de su
peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Sensibilidad - Disolver 10 mg en 10 ml de
alcohol absoluto (A). Luego disolver 10 mg de
dextrosa en 20 ml de alcohol absoluto (B). A 0,2
ml de B agregar 1 ml de alcohol absoluto y 0,5 ml
de hidrxido de tetrametilamonio (SR) diluido
(1 volumen se diluye con 9 volmenes de alcohol
absoluto) luego agregar 0,2 ml de A: un color rojo
intenso se desarrolla dentro de los 10 minutos.
 Cloruro de trifluorvinilo (polmero) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Cloruro de vinilo - C 2 H 3 Cl - (PM: 62,5) - Gas
incoloro. Poco soluble en solventes orgnicos.
Cloruro de trimetilacetohidrazida amonio -
(Cloruro de betan hidracida; Reactivo de
Girard T) [(CH 3 ) 3 N+CH 2 CONHNH 2 ]Cl - presenta un mximo aproximadamente a 238 nm.
(PM: 167,6) - Cristales incoloros o blancos.
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol;
insoluble en cloroformo y ter. Higroscpico.
Intervalo de fusin <260> - Entre 185 y 192 C,
determinado luego de recristalizacin de alcohol
caliente, si fuera necesario.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 10 mg (1 %).
Cloruro estaoso - SnCl 2 . 2H 2 O - (PM: 225,7)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro frrico - FeCl 3 . 6H 2 O - (PM: 270,3) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro mercrico - HgCl 2 - (PM: 271,5) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cloruro platnico - (cido cloroplatnico) -
H 2 PtCl 6 . 6H 2 O - (PM: 517,9) - Emplear cido
cloroplatnico de grado apropiado.
Cloruro talioso - TlCl - (PM: 239,8) - Polvo
fino, blanco, cristalino. Poco soluble en agua fra;
moderadamente soluble en agua en ebullicin;
insoluble en alcohol. Precaucin - Venenoso;
emplear con ventilacin apropiada.
Valoracin - Disolver aproximadamente
500 mg, exactamente pesados, en una mezcla de 80
ml de agua y 0,5 ml de cido sulfrico. Cuando la
disolucin es completa, agregar 20 ml de cido
clorhdrico. Calentar a 60 C y mantener esta
temperatura mientras se titula con sulfato crico 0,1
N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente, empleando electrodos de
plata-cloruro de plata y platino. Cada mililitro de
sulfato crico 0,1 N equivale a 11,99 mg de TlCl.
Contiene no menos de 99 %.
Cobaltinitrito de sodio - Na 3 Co(NO 2 ) 6 -
(PM: 403,9) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Cobalto, cloruro de - Ver Cloruro de cobalto.
Cobre - Cu - (PA: 63,55) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Colestano - C 27 H 48 - (PM: 372,7) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Colesterilo, n-heptilato - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Cortisona - C 21 H 28 O 5 - (PM: 360,4) - Polvo
blanco, cristalino. Prcticamente insoluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol y acetona.
Funde aproximadamente a 220 C, con
descomposicin.
Mximo de absorcin - El espectro de absorcin
ultravioleta de una solucin 1 en 100.000 en alcohol
Rotacin especfica <170> - Aproximadamente
+ 209, determinada en una solucin 1 en 100 en
alcohol.
Cromato de potasio - K 2 CrO 4 - (PM: 194,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Cromatografa, celulosa con indicador de
fluorescencia para - Ver Celulosa con indicador de
fluorescencia para cromatografa.
Cromatografa, ter de petrleo para - Ver
ter de petrleo para cromatografa.
Cromatografa, gel de slice para - Ver Gel de
slice para cromatografa.
Cromatografa, gel de slice con indicador de
fluorescencia para - Ver Gel de slice con
indicador de fluorescencia para cromatografa.
Cromatografa, n-heptano para - Ver n-
Heptano para cromatografa.
Cromatografa, xido de magnesio para - Ver
xido de magnesio para cromatografa.
Cromatografa, tierra de Fuller para - Ver
Tierra de Fuller para cromatografa.
Cromatografa, tierra silcea para - Ver Tierra
silcea para cromatografa.
Cromatografa, tierra silcea silanizada para
- Ver Tierra silcea silanizada para cromatografa.
Cromazurol -
(5-[(3-Carboxilato-5-metil-4-oxociclohexa-2,5-dien
-1-ilideno)(2,6-dicloro-3-sulfonatofenil)metil]-2-hid
roxi-3-metilbenzoato de trisodio) -
C 23 H 13 Cl 2 Na 3 O 9 S - (PM: 605,0) - Polvo negro
pardusco, soluble en agua, poco soluble en alcohol.
Cromotropato de sodio - Ver cido
cromotrpico.
Cromotropato disdico - (Sal disdica del
cido 4,5-dihidroxi-2,7-naftalenodisulfnico) -
C 10 H 6 O 8 S 2 Na 2 . 2H 2 O - (PM: 400,3) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.

Dantrn - (1,8-Dihidroxiantraquinona) -
C 14 H 8 O 4 (PM: 240,2) - Emplear uno de grado
apropiado.
Decanol - (Alcohol n-declico) - C 10 H 22 O -
(PM: 158,3) - Lquido transparente, viscoso. Densi-
dad relativa: aproximadamente 0,83, a 20 C. Soli-
difica aproximadamente a 6,5 C. Insoluble en
agua; soluble en alcohol y ter.
Valoracin - Cuando se analiza por cromato-
grafa gas-lquido (ver 100. Cromatografa) emple-
ando un cromatgrafo de gases y condiciones apro-
piadas, presenta una pureza no menor a 99 %.
1-Decanosulfonato de sodio - Emplear uno de
grado apropiado.
Decilsulfato de sodio - C 10 H 21 NaO 4 S -
(PM: 260,3) - Slido blanco, cristalino.
Valoracin - Transferir aproximadamente 1 g,
exactamente pesado, a un crisol apropiado, previa-
mente pesado, humedecer con unas gotas de cido
sulfrico y someter a ignicin suavemente hasta
peso constante. Cada miligramo de residuo equivale
a 3,662 mg de C 10 H 21 NaO 4 S. Contiene no menos
de 95%.
Desoxicolato de sodio - Ver Sales biliares.
2-Desoxiuridina - C 9 H 12 N 2 O 5 - (PM:228,2).
Punto de fusin <260> - Aprox. 165 C.
Cromatografa - Analizar segn se indica en el
ensayo para Sustancias relacionadas en Idoxiuridi-
na aplicando 5 l de una solucin de 5-iodouracilo
que contenga 0,25 mg por ml. El cromatograma
slo presenta una mancha principal.
Deuterocloroformo - CDCl 3 - (PM: 120,4) -
Emplear uno de grado apropiado.
Dextrina - (C 6 H 10 O 5 ) n . xH 2 O - Polvo amorfo
blanco. Lentamente soluble en agua fra; ms fcil-
mente soluble en agua caliente; insoluble en alco-
hol.
Materia insoluble - Calentar a ebullicin 1 g con
30 ml de agua en un matraz apropiado: la solucin
es incolora y transparente o dbilmente no opales-
cente.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 10,0 % de su
peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
co: el residuo no pesa ms de 5 mg (0,5 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - Disolver 3 g
en 75 ml de agua hirviendo, enfriar, diluir con agua
D
a 75 ml y filtrar si fuera necesario. A 25 ml del
filtrado agregar 2 ml de cido ntrico y 1 ml de
nitrato de plata (SR) y dejar reposar durante
5 minutos: cualquier turbidez producida no es
mayor que la de un control que contiene 0,02 mg
de Cl (0,002 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. A
una porcin de 25 ml del filtrado del ensayo
anterior, agregar 0,5 ml de cido clorhdrico
diluido y 2 ml de cloruro de bario (SR) y dejar
reposar durante 10 minutos: cualquier turbidez
producida no es mayor que la de un control que
contiene 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
Sustancias solubles en alcohol - Calentar a
ebullicin 1 g con 20 ml de alcohol durante
5 minutos bajo un refrigerante y filtrar en calien-
te. Evaporar 10 ml del filtrado en un bao de
vapor y secar a 105 C: el residuo no pesa ms
de 5 mg (1 %).
Azcares reductores - Agitar 2 g con 100 ml
de agua durante 10 minutos y filtrar hasta clari-
ficar. A 50 ml del filtrado, agregar 50 ml de
tartrato cprico alcalino (SR) y calentar a ebulli-
cin durante 3 minutos. Filtrar a travs de un
crisol filtrante, previamente pesado, lavar con
agua luego con alcohol y finalmente con ter y
secar a 105 C durante 2 horas: el precipitado de
xido cuproso no pesa ms de 115 mg (corres-
pondiente a aproximadamente 5 % de azcares
reductores como dextrosa).
Dextro pantotenato de calcio - Emplear
Pantotenato de calcio.
Dextrosa anhidra - C 6 H 12 O 6 - (PM: 180,2)
- Emplear D-glucosa anhidra de grado apropia-
do.
Diacetilo - Ver 2,3-Butanodiona.
2,3-Diaminonaftaleno - C 10 H 10 N 2 -
(PM: 158,2) - Emplear uno de grado apropiado.
Diaveridina - C 13 H 16 N 4 O 2 - (PM: 260,3) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Dibencilo - Ver Bibencilo.
2,6-Dibromoquinona-clorimida -
(2,6-Dibromo-N-cloro-p-benzoquinonaimina;
reactivo DBQ) - O:C 6 H 2 Br 2 :NCl - (PM: 299,4)
- Polvo amarillo, cristalino. Insoluble en agua;
soluble en alcohol y en soluciones de hidrxidos
alcalinos diluidos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 82 y
84 C.
 Solubilidad en alcohol - Una solucin de
100 mg en 10 ml de alcohol presenta slo una leve
turbidez.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 500 mg con 0,5 ml de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,2 %).
Sensibilidad - A 10 ml de una solucin en agua
que contiene 0,01 mg de fenol agregar 0,3 ml de
una solucin reguladora de borato de sodio (prepa-
rada disolviendo 2,84 g de borato de sodio cristali-
zado en 90 ml de agua caliente, agregando 8,2 ml
de hidroxido de sodio 1 N y diluyendo con agua a
100 ml) y 0,1 ml de una solucin de 10 mg de la
muestra en 20 ml de alcohol: se desarrolla un color
azul caracterstico dentro de los 10 minutos.
Dibutilamina - C 8 H 19 N - (PM: 129,3) - Lqui-
do incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a 200 y 300 C, respectiva-
mente. La temperatura de la columna se mantiene a
100 C y se programa un ascenso de 10 C por
minuto hasta alcanzar 200 C. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico C 8 H 19 N
no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,415 y
1,419, a 20 C.
Diciclohexilamina - (C 6 H 11 ) 2 NH -
(PM: 181,3) - Lquido transparente, fuertemente
alcalino, con dbil olor a pescado. Moderadamente
soluble en agua. Miscible con solventes orgnicos
comunes. Densidad: 0,9104. Solidifica a + 0,1 C;
funde aproximadamente a 20 C.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
400mg en un pesafiltro previamente pesado. Trans-
ferir el pesafiltro tapado a un vaso de precipitados
de 250 ml, agregar cido actico glacial (SR) sufi-
ciente para cubrir el pesafiltro y abrirlo bajo la
superficie del cido. Agregar cristal violeta (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV). Cada milili-
tro de cido perclrico 0,1 N equivale a 18,13 mg
de (C 6 H 11 ) 2 NH. Contiene no menos de 98 %.
Densidad relativa <160> - Entre 0,911 y 0,917.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 255 y 257 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,5 %.
Diciclohexilo - (Biciclohexilo) - C 12 H 22 -
(PM: 166,3).
Punto de ebullicin - Aprox. 227 C.
Punto de fusin <260> - Aprox. 4 C.
Diciclohexilurea - (1,3-Diciclohexilurea) -
(C 13 H 24 N 2 O) - (PM: 222,4) - Polvo cristalino
blanco.
Punto de fusin <260> - Aprox. 232 C.
N,N-Diclorhidrato de dimetil-p-
fenilendiamina - (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 NH 2 . 2HCl -
(PM: 209,1) - Slido fino cristalino casi blanco,
higroscpico, puede tener un tinte rosado.
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol.
Valoracin - Transferir aproximadamente
400 mg, exactamente pesados, a un vaso de
precipitados de 250 ml y disolver en aproxima-
damente 75 ml de agua. Titular con hidrxido de
sodio 0,1 N (SV) determinando el punto final
potenciomtricamente. Cada mililitro de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 10,46 mg de
C 8 H 12 N 2 . 2HCl. Contiene no menos de 98 %.
Solubilidad - Una solucin de 1 g en 10 ml
de agua no produce ms que una leve turbidez.
Diclorhidrato de o-fenilendiamina -
(PM: 181,1) C 6 H 8 N 2 . 2HCl - Polvo blanco.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Croma-
tografa) recubierta con gel de slice para croma-
tografa con indicador de fluorescencia de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol butlico, agua y cido
actico (12:5:3).
Procedimiento - Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm: se observa una sola man-
cha, con trazas de impurezas.
Diclorhidrato de p-fenilendiamina - Ver
Clorhidrato de p-fenilendiamina.
Diclorhidrato de hidracina - (NH 2 ) 2 .2HCl
- (PM: 105,0) - Polvo blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente
34 mg, exactamente pesados, en 50 ml de agua.
Agregar cuidadosamente con agitacin, 1 g de
bicarbonato de sodio. Precaucin - Se puede
producir una rpida liberacin de dixido de
carbono. Titular con solucin de iodo 0,1 N
determinando el punto final potenciomtrica-
mente. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de solucin de iodo 0,1 N equivale a
2,63 mg de (NH 2 ) 2 . 2HCl. Contiene no menos
de 98 %.
Diclorhidrato de N-(1-Naftil)etilendiamina
- C 10 H 7 NH(CH 2 ) 2 NH 2 . 2HCl - (PM: 259,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Diclorhidrato de piridoxamina - (PM:
241,1) C 8 H 12 N 2 O 2 . 2HCl - Cristales o polvo
cristalino de color blanco o amarillo. Se oscurece
gradualmente por exposicin al aire o luz solar. 1 g
se disuelve en aproximadamente 1 ml de agua y en
aproximadamente 60 ml de alcohol. Insoluble en
cloroformo y ter. Sus soluciones son cidas.
Intervalo de fusin <260> - Entre 225 y 230 C,
con descomposicin.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,15 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105C du-
rante 2 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
Contenido de nitrgeno (Ensayo para reactivos)
- Determinar por el mtodo de Kjeldahl, empleando
una muestra previamente secada a 105 C durante 2
horas. Contiene entre 11,3 y 11,8 % de N.
Contenido de cloruro - Proceder segn se indica
en el ensayo para Contenido de cloruro en Clor-
hidrato de piridoxal. Contiene entre 29,1 y 29,6 %
de Cl.
2,5-Dicloroanilina - Cl 2 C 6 H 3 NH 2 -
(PM: 162,0) - Cristales blancos en forma de agujas.
Poco soluble en agua; soluble en alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Mtodo I. Entre 49
y 50 C.
2,6-Dicloroanilina - C 6 H 5 Cl 2 N - (PM: 162,0) -
Polvo casi blanco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 38 y 41 C.
o-Diclorobenceno - C 6 H 4 Cl 2 - (PM: 147,0) -
Lquido transparente, de color pardo amarillento
claro y olor aromtico. Prcticamente insoluble en
agua. Miscible con alcohol y ter. Hierve aproxi-
madamente a 180 C.
Valoracin - Cuando se analiza por cromato-
grafa gas-lquido (ver 100. Cromatografa) emple-
ando un cromatgrafo de gases y condiciones apro-
piadas, presenta una pureza no menor a 98 %.
Densidad relativa <160> - Entre 1,299 y 1,301.
ndice de refraccin - Entre 1,548 y 1,550, a
25C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 80 ml en un
bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 50 mg (0,005 %).
Acidez - Agregar fenolftalena (SR) a 25 ml de
metanol y titular con hidrxido de potasio alcohli-
co 0,02 N (SV) hasta un color rosado suave persis-
tente durante 15 segundos. Transferir 25 ml de
muestra a la solucin, mezclar, evitar la exposicin
a la atmsfera y titular con hidrxido de potasio
alcohlico 0,02 N (SV). No se requieren ms de 2,2
ml para restaurar el color rosado (aproximadamente
0,005 %).
1,2-Dicloroetano - Ver Dicloruro de etileno.
2,6-Diclorofenol-indofenol sdico - (2,6-
Dicloroindofenol sdico) - O:C 6 H 2 Cl 2 :NC 6 H 4 ONa
con aproximadamente 2H 2 O - (PM: 290,1, an-
hidro) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
Diclorofluorescena - C 20 H 10 Cl 2 O 5 -
(PM: 401,2) - [NOTA: esta especificacin es
tanto para el ismero 4,5 como para el 2,7 de
diclorofluorescena; el que sea apropiado para la
preparacin de diclorofluorescena (SR).] Polvo
cristalino de color anaranjado dbil. Moderada-
mente soluble en agua; soluble en alcohol y en
soluciones de hidrxidos alcalinos.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 200 mg con 5 gotas de cido
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,5
%).
Sensibilidad - Disolver 100 mg en 60 ml de
alcohol, agregar 2,5 ml de hidrxido de sodio
0,1 N y diluir con agua a 100 ml. Agregar 1 ml
de esta solucin a una solucin de ioduro de
potasio preparada disolviendo 100 mg de ioduro
de potasio, previamente secados a 105 C hasta
peso constante y exactamente pesados, en 50 ml
de agua que contienen 1 ml de cido actico
glacial y titular con nitrato de plata 0,1 N (SV)
hasta que el color del precipitado cambie de
anaranjado amarillento plido a rosado. El vo-
lumen de nitrato de plata 0,1 N consumido no es
ms de 0,10 ml mayor que el volumen calculado
en base al contenido de KI de la muestra seca
determinado en la Valoracin en Ioduro de
potasio.
Diclorofluorometano - CHCl 2 F - (PM:
102,9) - Gas incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
en un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromato-
grafa) equipado con un detector de conductivi-
dad trmica y una columna capilar de 30 m
0,53 mm recubierta con una capa de 5 m de
fase estacionaria constituida por goma de dime-
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detec-
tor a 200 C. La temperatura de la columna se
mantiene a 0 C y se programa un ascenso de
5 C por minuto hasta alcanzar 40 C y luego un
ascenso de 10 C por minuto hasta alcanzar
180 C. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico de CHCl 2 F no es menor de 98
% del rea total.
Diclorometano - Ver Cloruro de metileno.
2,4-Dicloro-1-naftol - C 10 H 6 OCl 2 -
(PM: 213,1) Polvo color pardo brillante.
Intervalo de fusin <260> - Entre 103 y
107 C, con un intervalo de fusin no mayor de
2 C.
2,6-Dicloroquinona-clorimida - (2,6-
Dicloro-N-cloro-p-benzoquinona imina) -
O:C 6 H 2 Cl 2 :NCl - (PM: 210,4) - Polvo cristalino
amarillo plido. Insoluble en agua; soluble en alco-
hol y en soluciones de hidrxidos alcalinos diluidos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 65 y 67 C.
Solubilidad en alcohol - Una solucin de
100 mg en 10 ml de alcohol es completa y transpa-
rente.
Residuo de ignicin - Someter a ignicin
500 mg con 0,5 ml de cido sulfrico: el residuo no
pesa ms de 1 mg (0,2 %).
Sensibilidad - Cumple con los requisitos del en-
sayo para Sensibilidad en
2,6-Dibromoquinonaclorimida.
Dicloruro de etileno - (1,2-Dicloroetano) -
(PM: 99,0) - C 2 H 4 Cl 2 - Emplear un reactivo anal-
tico apropiado.
Dicromato de potasio - K 2 Cr 2 O 7 - (PM: 294,2)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Dicromato de sodio - (Para la preparacin de
mezcla sulfocrmica para limpieza de materiales de
vidrio) - Na 2 Cr 2 O 7 . 2H 2 O - (PM: 298,0) - Crista-
les o grnulos de color rojo anaranjado. Muy solu-
ble en agua; insoluble en alcohol.
Dietilacetal de dimetilformamida - C 7 H 17 NO 2
- (PM: 147,2) - N,N-dimetilformamida-dietilacetal.
Punto de ebullicin entre 128 y 130 C. Indice de
refraccin: aproximadamente 1,40.
Dietilamina - (C 2 H 5 ) 2 NH - (PM: 73,1) - Lqui-
do incoloro, inflamable, altamente alcalino. Misci-
ble con agua y alcohol. Forma un hidrato con agua.
Precaucin - Puede ser irritante para la piel y
mucosas. Almacenar en envases bien cerrados.
Valoracin - A 50 ml de agua agregar 6 a 8 go-
tas de un indicador recientemente preparado (mez-
clando 5 partes de una solucin (1 en 1000) de
verde de bromocresol en metanol con 1 parte de una
solucin (1 en 1000) de rojo de metilo en metanol)
y neutralizar con cido clorhdrico 0,1 N hasta la
desaparicin del color verde. Transferir aproxima-
damente 2 g de muestra, exactamente pesados, a un
erlenmeyer con tapn de vidrio, previamente pesa-
do, de 250 ml que contiene un pocos ml del agua
neutralizada. Agregar el resto del agua neutralizada
y titular con cido clorhdrico 1 N (SV) hasta la
desaparicin del color verde. Cada mililitro de
cido clorhdrico 1 N equivale a 73,1 mg de
(C 2 H 5 ) 2 NH. Contiene no menos de 99,0%.
Densidad relativa <160> - Entre 0,700 y 0,705.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 55 y 58 C.
Residuo despus de la evaporacin - Evaporar
14 ml (10 g) en un cristalizador en un bao de va-
por hasta sequedad, secar a 105 C durante 1 hora,
enfriar y pesar: el peso del residuo no es mayor
de 1,0 mg (0,010 %).
Sustancias insolubles en agua - Transferir
25 ml a un erlenmeyer de 125 ml y agregar 25
ml de agua en porciones de 5 ml, agitando bien
luego de cada agregado. Agregar otros 25 ml de
muestra a 25 ml de agua de la misma manera. En
ningn caso se produce oscurecimiento o turbi-
dez.
N,N-Dietilanilina - C 6 H 5 N(C 2 H 5 ) 2 -
(PM: 149,2) - Lquido amarillo claro a mbar.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
(aproximadamente 0,2 l) en un cromatgrafo
de gases (ver 100. Cromatografa) equipado con
un detector de ionizacin a la llama y una co-
lumna de acero inoxidable de 1,8 m 3 mm
recubierta por una fase estacionaria constituida
por un compuesto de polietilenglicol al 20 %
(p.m.p aproximadamente 15.000 [NOTA: un
compuesto de polietilenglicol de alto peso mole-
cular con un ligando diepxido]) sobre un sopor-
te constituido por tierra silcea para cromatograf-
a de gases, la cual ha sido calcinada mezclando
diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C
[NOTA: la tierra silcea se lava con cido luego
se lava con agua hasta neutralidad pero no se
lava con bases. La tierra silcea puede ser silani-
zada al tratarla con un agente como dimetildiclo-
rosilano para bloquear los grupos silanoles su-
perficiales]. Mantener el inyector y el detector a
250 y 310 C, respectivamente. La temperatura
de la columna se mantiene a 140 C y se pro-
grama un ascenso de 6 C por minuto hasta
alcanzar 200 C. Se emplea helio como gas
transportador con un caudal de aproximadamen-
te 40 ml por minuto. El tiempo de retencin para
la N,N-dietilanilina es de aproximadamente 4,9
minutos y el rea del pico no es menor de 99 %
del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,5405 y
1,5425, a 20 C.
Dietilditiocarbamato de plata -
(C 2 H 5 ) 2 NCS 2 Ag (PM: 256,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Dietilditiocarbamato de sodio - (PM:225,3)
(C 2 H 5 ) 2 NCS 2 Na . 3H 2 O - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Dietilenglicol - C 4 H 10 O 3 - (PM: 106,1) -
Lquido incoloro a dbilmente amarillo, viscoso
e higroscpico, con olor leve. Miscible con
agua, alcohol, ter y acetona. Insoluble en tetra-
cloruro de carbono.
Densidad relativa <160> - Entre 1,117 y
1,120, a 20 C.
 Intervalo de destilacin<240> - Entre 240 y
250 C.
Acidez - Transferir 54 ml (60 g) a un erlenmeyer
de 250 ml, agregar fenolftalena (SR) y titular con
hidrxido de potasio alcohlico 0,02 N (SV) hasta
color rosado estable durante no menos de
15 segundos. No se requieren ms de 2,5 ml
(0,005 % como CH 3 COOH).
Agua <120> - No ms de 0,2 %.
Residuo de ignicin <270> - Transferir 50 g a
una cpsula de platino, previamente pesada, calen-
tar la cpsula suavemente hasta que los vapores se
enciendan y la muestra se queme completamente.
Someter a ignicin el residuo a 800 25 C, enfriar
y pesar: el residuo no pesa ms de 2,5 mg (0,005
%).
Dietilenglicol succinato polister - C.
(OCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 OOCCH 2 CH 2 COO) n - 2,2-Difenilglicina - C 14 H 13 NO 2 - (PM:
Lquido transparente, viscoso. Soluble en clorofor-
mo. Es estabilizado mediante modificacin del
polister succinato de dietilenglicol, hacindolo
apropiado para emplear en cromatografa gas-
lquido a una temperatura de 200 C.
Dietilentriamina - C 4 H 13 N 3 - (PM: 103,2) -
Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una fase estacionaria constituida por goma de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el de-
tector a 200 y 300 C, respectivamente. La tempera-
tura de la columna se mantiene a 100 C y se pro-
grama un ascenso de 10 C por minuto hasta alcan-
zar 250 C, manteniendo esta temperatura durante 5
minutos. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico principal no es menor de 95 % del
rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4815 y 1,4845, a
20 C.
Di(2-etilhexil)ftalato - (Bis (2-etilhexil) ftalato)
- C 24 H 38 O 4 - (PM: 390,6) - Emplear uno de grado
apropiado.
Difenilamina - (C 6 H 5 ) 2 NH - (PM: 169,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Difenilantraceno - (9,10-Difenilantraceno) -
C 26 H 18 - (PM: 330,4) - Polvo cristalino, amarillo o
amarillento. Fcilmente soluble en ter; prctica-
mente insoluble en agua.
Punto de fusin <260> - Aprox. a 248 C.
Difenilborinato de 2-aminoetilo - (Aminoetil-
difenilborinato) - C 14 H 16 BNO - (PM: 225,1) -
Polvo cristalino blanco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 192 y
194 C.
Difenilcarbazida - (C 6 H 5 NHNH) 2 CO -
(PM: 242,3) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Difenilcarbazona - (Difenilcarbazona con
s-difenilcarbazida (1:1)) - (PM: 482,6) -
C 6 H 5 NHNHCON:NC 6 H 5 .C 6 H 5 NHNHCONHN
HC 6 H 5 Emplear un reactivo analtico apropiado.
Difenil ter - (ter de fenilo) - (C 6 H 5 ) 2 O -
(PM: 170,2) - Lquido incoloro. Insoluble en
agua; soluble en cido actico glacial y la ma-
yora de los solventes orgnicos. Hierve aproxi-
madamente a 259 C.
Intervalo de fusin <260> - Entre 26 y 28
227,3) - Polvo casi blanco. Funde aproximada-
mente a 244 C, con descomposicin.
Valoracin - Disolver aproximadamente
115 mg, exactamente pesados, en 30 ml de me-
tanol. Lentamente agregar aproximadamente 20
ml de agua, calentando suavemente, si fuera
necesario, para disolver completamente. Titular
con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) determinando
el punto final potenciomtricamente. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 22,73 mg de
C 14 H 13 NO 2 . Contiene no menos de 98,0 %.
Digerido pancretico de casena (peptona
bacteriolgica) - (Triptona) - Polvo amarillo
grisceo, de olor caracterstico pero no ptrido.
Fcilmente soluble en agua; insoluble en alcohol
y en ter. La casena empleada en la preparacin
de este digerido debe reunir las siguientes espe-
cificaciones:
Residuo de ignicin - No ms de 2,5 %.
Prdida por secado - No ms de 8 %.
cido libre (como cido lctico) - No
ms de 0,25 %.
Grasa - No ms de 0,5 %.
Azcares reductores - Trazas.
Finura - Todo debe pasar a travs de un
tamiz N 20.
Grado de digestin - Disolver 1 g en 10 ml
de agua y emplear esta solucin para los siguien-
tes ensayos:
(a) Cubrir 1 ml de la solucin de digestin
con 0,5 ml de una solucin de 1 ml de
cido actico glacial en 10 ml de alcohol
diluido: ningn anillo o precipitado se
forma en la unin de los dos lquidos y
cuando se agita no se produce turbidez
 (indicando la ausencia de casena no digeri-
da).
(b) Mezclar 1 ml de solucin de digestin con
4 ml de una solucin saturada de sulfato de
cinc: se forma una cantidad moderada de
precipitado (indicando la presencia de pro-
teosas). Filtrar y retener el filtrado.
(c) A 1 ml del filtrado del ensayo anterior, agre-
gar 3 ml de agua y a continuacin 1 gota de
bromo (SR): se produce un color rojo violeta
(indicando de la presencia de triptofano).
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reacti-
vos) - Determinar por el mtodo de Kjeldahl, em-
pleando una muestra previamente secada a 105 C
hasta peso constante. Contiene no menos de 10,0 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 100 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 7,0 % de su
peso.
Residuo de ignicin <270> - Someter a ignicin
500 mg con 1 ml de cido sulfrico: el residuo no
pesa ms de 75 mg (15 %).
Nitrito - A 5 ml de una solucin del digerido (1
en 50) agregar 0,5 ml de sulfanlico-D-naftilamina
(SR), mezclar y dejar reposar durante 15 minutos:
no se desarrolla color rosado o rojo.
Contenido microbiano - Disolver 1 g en 10 ml
de agua. Difundir 0,01 ml en 1 cm2 de un portaobje-
tos de vidrio. Teir por el mtodo de Gram y exa-
minar con una lente de inmersin en aceite: no ms
de un total de 50 microorganismos o agregados, son
visibles en 10 campos consecutivos.
Ensayo bacteriolgico - El digerido cumple con
los siguientes ensayos para propiedades de nutrien-
tes bacterianos. Preparar medios de las siguientes
composiciones:
(a) 2 % de digerido, en agua;
(b) 0,1 % de digerido, en agua;
(c) 1 % de digerido, 0,5 % de cloruro de sodio,
0,5 % de dextrosa, en agua;
(d) 1 % de digerido, en agua;
(e) 2 % de digerido, 0,5 % de cloruro de sodio,
1,5% de agar, en agua.
Ajustar todos los medios a pH 7,2 a 7,4.
Ausencia de carbohidratos fermentables - Al
medio (a) agregar rojo de fenol (SR) suficiente para
dar un color apreciable, colocar en tubos de fermen-
tacin de Durham y esterilizar en autoclave. Inocu-
lar con un cultivo de 24 horas de Escherichia coli:
no se produce cido o slo una traza en la recmara
y no se produce ningn gas durante la incubacin
por 48 horas.
Produccin de indol - Inocular 5 ml del medio
(b) con Escherichia coli, incubar durante 24 horas y
agregar aproximadamente 0,5 ml de
p-dimetilaminobenzaldehido (SR): se observa un
color rosado o rojo caracterstico que es soluble
en cloroformo.
Produccin de acetilmetilcarbinol - Inocular
5 ml del medio (c) con Aerobacter aerogenes e
incubar durante 24 horas. Agregar al cultivo un
volumen igual de solucin de hidrxido de sodio
(1 en 10), agitar y dejar reposar a temperatura
ambiente durante varias horas: la aparicin de
color rosado indica la presencia de acetilmetil-
carbinol.
Produccin de sulfuro de hidrgeno - Inocu-
lar 5 ml de medio (d) con Salmonella typhosa.
Mantener una tira de papel de acetato de plomo
entre el tapn de algodn y la boca del tubo de
ensayo para que cuelgue aproximadamente 5 cm
encima del medio. Luego de incubar durante 24
horas, la punta inferior del papel de acetato de
plomo presenta poco o ningn oscurecimiento.
Luego de 48 horas, presenta una cantidad apre-
ciable de ennegrecimiento pardusco (que indica
la formacin de sulfuro de plomo).
Propiedades que favorecen el crecimiento -
En los ensayos previos los medios producen
buen desarrollo de Escherichia coli, Aerobacter
aerogenes y Salmonella typhosa. El medio (e)
inoculado por picadura con un cultivo madre
Brucella abortus presenta buen desarrollo en la
lnea de siembra luego de 48 horas de incuba-
cin. El medio (e) preparado en forma inclinada,
inoculado con Escherichia coli, Aerobacter
aerogenes, Salmonella typhosa, Pseudomonas
aeruginosa, Staphylococcus aureus y Staphylo-
coccus albus, presenta desarrollo caracterstico
luego de incubar durante 24 horas. El medio (e)
al que se le ha agregado aproximadamente 5 %
de sangre de ovino o sangre de conejo y que se
ha inoculado y vertido en placas de petri, presen-
ta zonas caractersticas alfa o beta cerca de las
colonias de neumococos y estreptococo beta
hemoltico (grupos serolgicos A y B) reconoci-
ble dentro de 24 horas y plenamente desarrolla-
do luego de incubar durante 48 horas. El medio
(e) al que se le ha agregado aproximadamente 10
% de sangre y el cual luego ha sido calentado de
80 a 90 C hasta que la sangre se torna de color
chocolate pardo, permite el crecimiento de colo-
nias de gonococos dentro de 48 horas cuando se
incuba en una atmsfera conteniendo aproxima-
damente 10 % de dixido de carbono.
Digerido papanico de harina de soja - Ma-
terial nutritivo soluble preparado por la accin
de la enzima papana sobre la harina de soja
seguido de purificacin y concentracin apro-
piada. Cumple las especificaciones dadas en
Digerido pancretico de casena, excepto en lo
que se refiere a Compuestos nitrogenados y en
que presenta cantidades importantes de azcares
reductores. Contiene carbohidratos fermentables y
da positivo el ensayo para indol, acetilmetilcarbinol
y sulfuro con inoculacin e incubacin con los
microorganismos especificados.
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reacti-
vos) Determinar por el mtodo Kjeldahl, empleando
una muestra previamente secada a 105 C hasta
peso constante. Contiene no menos de 8,5 %.
Digerido pptico de tejido animal (peptona
bacteriolgica) - Polvo color pardo, de olor carac-
terstico pero no ptrido. Soluble en agua; insoluble
en alcohol y ter. Una solucin (2 en 100) esterili-
zada en autoclave es transparente y posee reaccin
neutra o casi neutra.
Grado de digestin - Disolver 1 g en 10 ml de
agua y emplear esta solucin para los siguientes
ensayos:
(a) Cubrir 1 ml de la solucin digerida con
0,5 ml de una solucin de 1 ml de cido
actico glacial en 10 ml de alcohol diluido:
no se forma ningn anillo precipitado en la
unin de los dos lquidos y al agitar no se
produce turbidez (indicando la ausencia de
protena no digerida).
(b) Mezclar 1 ml de la solucin digerida con
4 ml de sulfato de cinc saturado: se forma
una cantidad pequea de precipitado (indi-
cando la presencia de proteosas). Filtrar y
retener el filtrado.
(c) A 1 ml del filtrado anterior agregar 1 gota
de bromo (SR): el cambio de color amarillo
claro a rojo pardo indica la presencia de
triptofano.
Compuestos nitrogenados, Prdida por secado,
Residuo de ignicin y Nitrito - Proceder segn se
indica en Digerido pancretico de casena.
Contenido microbiano - Disolver 1 g en 10 ml
de agua. Difundir 0,01 ml en 1 cm2 de un portaobje-
tos de vidrio. Teir por el mtodo de Gram y exa-
minar con una lente de inmersin en aceite: no ms
de 50 microorganismos o agregados, son visibles en
10 campos consecutivos.
Ensayo bacteriolgico - Cumple los siguientes
ensayos para propiedades de nutriente bacteriano.
Preparar medios de las siguientes composiciones:
(a) 2 % de digerido y rojo de fenol (SR) sufi-
ciente para dar un color perceptible en agua;
(b) 0,1 % de digerido en agua;
(c) 0,1 % de digerido y 0,5 % de dextrosa en
agua;
(d) 1 % de digerido en agua.
Ajustar todos los medios a pH de 7,2 a 7,4.
Transferir 5 ml de (a) a tubos de fermentacin de
Durham y 5 ml de (b), (c) y (d) a tubos de ensayo.
Esterilizar en autoclave a 121 C durante 15 minu-
tos. Luego de 24 horas en reposo todos los me-
dios permanecen transparentes.
Presencia de carbohidratos fermentables -
Inocular medio (a) con Escherichia coli y con
Streptococcus liquefaciens: el cido es produci-
do por E. coli pero no por S. liquefaciens luego
de incubar durante 24 horas.
Produccin de indol - Inocular medio (b) con
Escherichia coli y con Aerobacter aerogenes e
incubar durante 24 horas. Agregar aproximada-
mente 0,5 ml de p-dimetilaminobenzaldehdo
(SR): la aparicin de un color rosado o rojo
(soluble en cloroformo) indica la produccin de
indol por E. coli. El cultivo de A. aerogenes da
resultado negativo.
Produccin de acetilmetilcarbinol - Inocular
medio (c) con Escherichia coli y con Aerobacter
aerogenes e incubar durante 24 horas. Agregar
al cultivo un volumen igual de solucin de
hidrxido de sodio (1 en 10), agitar y dejar repo-
sar a temperatura ambiente durante varias horas:
la aparicin de un color rosado indica la produc-
cin de acetilmeticarbinol por A. aerogenes. El
cultivo de E. coli da resultado negativo.
Produccin de sulfuro de hidrgeno - Inocu-
lar medio (d) con Salmonella typhosa. Colocar
una tira de papel de acetato de plomo entre el
tapn de algodn y la boca del tubo de ensayo
para que cuelgue aproximadamente 5 cm encima
del medio. Luego incubar durante 24 horas: la
parte inferior del papel de acetato de plomo
presenta un ennegrecimiento apreciable (indica
la formacin de sulfuro de plomo).
Digitonina - C 56 H 92 O 29 - (PM: 1.229,3) -
Polvo blanco, cristalino. Practicamente insoluble
en agua; soluble en alcohol caliente, cido acti-
co glacial y cido actico al 75 %; insoluble en
cloroformo y ter. Funde aproximadamente a
230 C, con descomposicin.
Rotacin especfica <170> - Entre  47 y
 49, determinado en una solucin de cido
actico al 75 % conteniendo 100 mg por ml.
Solubilidad en alcohol - Una solucin de
500 mg en 20 ml de alcohol caliente es incolora
y completa.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
hasta peso constante: no pierde ms de 6 % de
su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,3 %.
Digoxigenina - C 23 H 34 O 5 - (PM: 390,5) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
10,11-Dihidrocarbamacepina -
C 15 H 14 N 2 O - (PM: 238,3) - Cristales blancos.
 Valoracin - Cuando es ensayada por cromato-
grafa en capa delgada, con el empleo de placas
recubiertas con gel de slice para cromatografa, con
el uso de una fase mvil preparada con tolueno y
metanol (80:20) y es examinada visualmente bajo
luz ultravioleta a 366 nm: es observada una nica
mancha.
Diiodofluorescena - C 20 H 10 I 2 O 5 - (PM: 584,1)
- Polvo inodoro rojo anaranjado. Poco soluble en
agua; soluble en alcohol y soluciones de hidrxidos
alcalinos.
Residuo de ignicin - Someter a ignicin
200 mg con 5 gotas de cido sulfrico: el peso del
residuo no es mayor a 1,0 mg (0,5 %).
Sensibilidad - Disolver aproximadamente
100 mg de ioduro de potasio, exactamente pesados
y previamente secados a 105 C hasta peso constan-
te, en 50 ml de agua. Agregar 1 ml de solucin de
diiodofluorescena (SR) preparada con la muestra y
1 ml de cido actico glacial y titular con nitrato de
plata 0,1 N (SV) hasta que el precipitado cambie de
color rojo pardusco a rojo azulado. El volumen de
nitrato de plata 0,1 N consumido no es ms de 0,10
ml mayor del volumen calculado en base al conte-
nido de KI del ioduro de potasio seco determinado
del siguiente modo. Disolver aproximadamente 500
mg de ioduro de potasio, exactamente pesados, en
aproximadamente 10 ml de agua y agregar 35 ml de
cido clorhdrico y 5 ml de cloroformo. Titular con
iodato de potasio 0,05 M (SV) hasta que el color
prpura del iodo desaparezca del cloroformo. Agre-
gar las ltimas porciones de la solucin de iodato,
gota a gota, agitando en forma vigorosa y continua.
Luego que se haya decolorado el cloroformo, dejar
reposar la mezcla durante 5 minutos. Si el cloro-
formo desarrolla un color prpura, continuar titu-
lando con la solucin de iodato. Cada ml de iodato
de potasio 0,05 M equivale a 16,60 mg de KI.
Diisodecil ftalato - (Bis (isodecil) ftalato) -
C 28 H 46 O 4 - (PM: 446,7) - Emplear uno de grado
apropiado.
Diisopropilamina - [(CH 3 ) 2 CH] 2 NH -
(PM: 101,2) - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,83 m 3,2
mm con un soporte de poliestireno entrecruzado.
Mantener el inyector y el detector a 250 y 310 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
programa para aumentar 10 C por minuto de 50 a
220 C. Contiene no menos de 98 % de C 6 H 15 N.
ndice de refraccin - Entre 1,3915 y 1,3935, a
20 C.
Diisopropil ter (ter isoproplico) -
(PM: 102,2) [(CH 3 ) 2 CH] 2 O - Lquido incoloro,
mvil. Poco soluble en agua. Miscible con alco-
hol y ter.
Precaucin - Altamente inflamable. No eva-
porar hasta sequedad, ya que tiende a formar
perxidos explosivos.
Densidad relativa - Entre 0,716 y 0,720.
Intervalo de destilacin <240> - Mtodo II.
No menos de 95 % destila entre 65 y 70 C.
Perxidos - A 10 ml, contenidos en una pro-
beta limpia, con tapn de vidrio previamente
lavada con una porcin del ter bajo ensayo,
agregar 1 ml de solucin de ioduro de potasio
recientemente preparada (1 en 10). Agitar y
dejar reposar durante 1 minuto: no se observa
color amarillo en ninguna de las fases (aproxi-
madamente 0,001 % como H 2 O 2 ).
Residuo de evaporacin - [NOTA: si hay
perxidos presentes, no llevar a cabo este proce-
dimiento.] Evaporar 14 ml (10 g) en un cristali-
zador, previamente pesado, y secar a 105 C
durante 1 hora: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,01 %).
Acidez - Agregar 2 gotas de azul de bromo-
timol (SR) a 10 ml de agua en un erlenmeyer de
50 ml con tapn de vidrio y titular con hidrxido
de sodio 0,010 N hasta que el color azul persista
luego de agitar vigorosamente. Agregar 5 ml de
diisopropil ter y titular con hidrxido de sodio
0,010 N. No se requieren ms de 0,30 ml para
restaurar el color azul (0,005 % como
CH 3 COOH).
[NOTA: para determinaciones espectrofo-
tomtricas, emplear diisopropil ter que cumple
con el siguiente requisito adicional:
Absorbancia - La absorbancia a 255 nm, en
una celda de cuarzo de 10 mm, empleando agua
como blanco, no es mayor de 0,2]
Diisopropiletilamina - (PM: 129,2) -
C 8 H 19 N -(N,N-Diisopropiletilamina) - Lquido
transparente, incoloro. Soluble en cido actico
glacial.
Valoracin - Disolver aproximadamente
500 mg, exactamente pesados, en 50 ml de cido
actico glacial, mezclar, agregar cristal violeta
(SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV).
Cada mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale
a 12,92 mg de C 8 H 19 N. Contiene no menos de
98 %.
ndice de refraccin - Entre 1,4125 y
1,4145, a 20 C.
N,N-Diisopropiletilendiamina -
(N-Etildiisopropilamina) - (PM: 129,3) -
[(CH 3 ) 2 CH] 2 NC 2 H 5 - Emplear un reactivo analti-
co apropiado.
N,N-Dimetilacetamida - C 4 H 9 NO - (PM: 87,1)
- Lquido transparente, incoloro. Miscible con agua
y solventes orgnicos.
Valoracin - Cuando se analiza por cromato-
grafa gas-lquido (ver 100. Cromatografa) emple-
ando un cromatgrafo de gases y condiciones apro-
piadas, presenta una pureza no menor a 99 %.
Intervalo de destilacin <240> - Entre 164,5 y
167,5 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 215 ml en
un bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora:
el residuo no pesa ms de 2 mg (0,001 %).
pH de una solucin al 20 % - Transferir 20 g,
exactamente pesados, a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con agua: la solu-
cin presenta un pH entre 4,0 y 7,0.
Absorbancia ultravioleta - Determinar la absor-
bancia en una celda de 1 cm, entre 270 y 400 nm,
con un espectrofotmetro apropiado, empleando
agua como blanco: la absorbancia no es mayor de
1,00 a 270 nm; 0,30 a 280 nm; 0,15 a 290 nm; 0,05
a 310 nm; 0,03 a 320 nm y 0,01 de 360 a 400 nm.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,05 %.
p-Dimetilaminoazobenceno - (Amarillo de me-
tilo) - C 6 H 5 N:NC 6 H 4 N(CH 3 ) 2 - (PM: 225,3) -
Escamas amarillas o polvo cristalino amarillo. Inso-
luble en agua; moderadamente soluble en clorofor-
mo, ter y aceites grasos.
Solubilidad - Disolver 100 mg en 20 ml de alco-
hol: la disolucin es completa o prcticamente
completa y la solucin resultante es transparente.
Intervalo de fusin <260> - Entre 115 y 117 C.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
Sensibilidad - Agregar 0,05 ml de una solucin
de alcohol (1 en 200) y 2 g de cloruro de amonio a
25 ml de agua: el color amarillo limn de la solu-
cin cambia a anaranjado por el agregado de
0,05 ml de cido clorhdrico 0,1 N y se restaura por
el agregado posterior de 0,05 ml de hidrxido de
sodio 0,1 N.
p-Dimetilaminobenzaldehdo - (PM: 149,2) -
(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 CHO - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
p-Dimetilaminocinamaldehdo - (PM: 175,2) -
(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 CH:CHCHO - Polvo amarillo ana-
ranjado. Soluble en acetona y alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 132 y 136 C.
Dimetilaminofenol (ismero meta) - C 8 H 11 NO
- (PM: 137,2) - Slido cristalino de color negro,
prpura, gris o canela.
Intervalo de fusin <260> - Entre 83 y 85 C.
2,6-Dimetilanilina - C 8 H 11 N - (PM: 121,2) -
Lquido amarillo.
ndice de refraccin <230> - 1,560, a 20 C.
N,N-Dimetilanilina - C 6 H 5 N(CH 3 ) 2 -
(PM: 121,2) Lquido amarillo brillante, transpa-
rente e incoloro cuando est recientemente desti-
lado pero luego adquiere un color rojizo a pardo
rojizo. Densidad relativa: aproximadamente
0,960. Punto de congelacin: aproximadamente
2 C. Insoluble en agua; soluble en alcohol,
cloroformo, ter y cidos minerales diluidos.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
(aproximadamente 0,2 l) en un cromatgrafo
de gases (ver 100. Cromatografa) equipado con
una detector de ionizacin a la llama y una co-
lumna de acero inoxidable de 1,8 m 3 mm con
fase estacionaria constituida por un compuesto
de polietilenglicol al 20 % (p.m.p aproximada-
mente 15.000 [NOTA: un compuesto de polieti-
lenglicol de alto peso molecular con un ligando
diepxido]) sobre soporte constituido por tierra
silcea para cromatografa de gases la cual ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3
y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se
lava con cido luego se lava con agua hasta
neutralidad pero no se lava con bases. La tierra
silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear
los grupos silanoles superficiales.] Mantener el
inyector y el detector a 250 y 310 C, respecti-
vamente. La temperatura de la columna se man-
tiene a 50 C y se programa un ascenso de 10 C
por minuto hasta alcanzar 200 C. Se emplea
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 40 ml por minuto. El tiempo
de retencin para la N,N-Dimetilanilina es de
aproximadamente 11,5 minutos y el rea del
pico no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,5571 y
1,5591, a 20 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reacti-
vos) - Destilar 100 ml: la diferencia entre las
temperaturas observadas cuando han destilado 1
ml y 95 ml, no es mayor de 2,5 C. La tempera-
tura de ebullicin a una presin de 760 mm Hg
es 194,2 C.
Hidrocarburos - Disolver 5 ml en una mez-
cla de 10 ml de cido clorhdrico y 15 ml de
agua: se obtiene una solucin transparente que
permanece as cuando se enfra cerca de 10 C.
Anilina o monometilanilina - Transferir 5 ml
a un erlenmeyer con tapn de vidrio, agregar 5
ml de una solucin de anhdrido actico en ben-
ceno (1 en 10), mezclar y dejar reposar durante
30 minutos. Agregar 30,0 ml de hidrxido de
sodio 0,5 N (SV), agitar la mezcla, agregar fe-
nolftalena (SR) y titular con cido clorhdrico
0,5 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. No se
requieren ms de 0,30 ml de hidrxido de sodio 0,5
N.
3,4-Dimetilbenzofenona - C 15 H 14 O -
(PM: 210,3) - Trozos blancos que funden a 45 C.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con fase estacionaria constituida por aceite de dime-
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detector a
300 C. La temperatura de la columna se mantiene a
180 C y se programa un ascenso de 10 C por
minuto hasta alcanzar 280 C y se mantiene a esa
temperatura durante 10 minutos. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico principal
no es menor de 99 % del rea total.
5,5-Dimetil-1,3-ciclohexanodiona - C 8 H 12 O 2 -
(PM: 140,2) - Slido blanco, cristalino. Poco solu-
ble en agua; soluble en alcohol, metanol, clorofor-
mo y cido actico.
Intervalo de fusin <260> - Entre 148 y 150 C.
Dimetil estearilamida - C 20 H 41 NO -
(PM: 327,5) - (N,N-Dimetil estearilamida) - Masa
slida, blanca o casi blanca. Soluble en numerosos
solventes orgnico, incluyendo acetona. Punto de
fusin: aproximadamente 51 C.
1,1-Dimetiletilamina - C 2 H 5 N(CH 3 ) 2 -
(PM: 73,1). Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
2,6-Dimetilfenol - (CH 3 ) 2 C 6 H 3 OH -
(PM: 122,2) Slido cristalino blanco a amarillo
plido.
Valoracin - Inyectar una solucin (1 en 3) en
xileno en un cromatgrafo de gases (ver 100. Cro-
matografa) equipado con un detector de ionizacin
a la llama y una columna de acero inoxidable de
1,83m 3,2 mm con una fase estacionaria consti-
tuida por un compuesto de polietilenglicol TPA al
10 % [NOTA: un compuesto de alto peso molecular
de un polietilenglicol y un diepxido que se esteri-
fica con cido tereftlico], sobre un soporte consti-
tuido por tierra silcea para cromatografa de gases
la cual ha sido calcinada mezclando diatomea con
Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C. [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales]. Mantener el inyector
y el detector aproximadamente a 250 y 310 C,
respectivamente. La temperatura de la columna se
programa para aumentar 8 C por minuto de 100
a 200 C. Se emplea helio como gas transporta-
dor con un caudal de aproximadamente 40 ml
por minuto. En forma similar inyectar una al-
cuota de xileno. El rea del pico C 8 H 10 O no es
menor de 98 % del rea total corregida por elpi-
co de xileno.
Intervalo de fusin <260> - Entre 44 y 46
C.
Dimetilformamida - (N,N-
dimetilformamida) - HCON(CH 3 ) 2 - (PM: 73,1)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Dimetilglioxima - (2,3-Butanodiona dioxi-
ma) - C 4 H 8 N 2 O 2 - (PM: 116,1) - Polvo crista-
lino blanco o cristales incoloros, solubles en
alcohol y ter, muy poco solubles en agua en
ebullicin, prcticamente insolubles en agua fra.
Punto de fusin <260> - Aprox. a 240 C,
con descomposicin.
Residuo de ignicin <270> - No ms de
0,05 %.
N,N-Dimetil-1-naftilamina - C 12 H 13 N -
(PM: 171,2) - Lquido amarillo plido a amari-
llo, aromtico. Soluble en alcohol y ter.
Valoracin - Transferir aproximadamente
250 mg, exactamente pesados, a un vaso de
precipitados, agregar 100 ml de cido actico
glacial y disolver mediante agitacin. Cuando la
disolucin sea completa, titular con cido
perclrico 0,1 N (SV) determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de cido perclrico 0,1
N equivale a 17,12 mg de C 12 H 13 N. Contiene no
menos de 98 %.
ndice de refraccin - Entre 1,6210 y
1,6230, a 20 C, empleando luz de sodio.
Ensayo de sulfanilamida - Disolver 20 mg de
Sulfanilamida SR-FA en 100 ml de agua para
obtener la Solucin de sulfanilamida. Transferir
a dos vasos de precipitados de 150 ml, 1,0 ml y
2,5 ml de la Solucin de sulfanilamida, respecti-
vamente. Diluir con agua a 90 ml. Transferir
90 ml de agua a un tercer vaso de precipitados
que se emplear como blanco. A cada vaso de
precipitados agregar 8,0 ml de solucin de cido
tricloroactico (3 en 20) y 1,0 ml de solucin de
nitrito de sodio (1 en 1000). Agitar las solucio-
nes durante 5 minutos, agregar 10 ml de solu-
cin reguladora de acetato (SR) y 1,0 ml de una
solucin (1 en 1.000) de N,N-dimetil-1-
naftilamina en alcohol. El pH es aproximada-
mente de 5 a 6, empleando papel de pH. Agitar
durante un periodo adicional de 5 minutos y
agregar 20 ml de cido actico glacial. El pH es
aproximadamente de 3 a 4, empleando papel de pH.
Comparando con el blanco, el vaso de precipitados
que contiene 1,0 ml de la Solucin de sulfanilamida
presenta color rosado, mientras que el otro vaso de
precipitados presenta un color rosa profundo a rojo.
N,N-Dimetiloctilamina - C 10 H 23 N -
(PM: 157,3) - Lquido incoloro.
ndice de refraccin <230> - 1,4243, a 20 C.
2,2-Dimetil-2-silapentano-5-sulfonato de so-
dio - Ver 3-(trimetilsilil)-1-propano sulfonato de
sodio.
Dimetiltetradecilamina - C 16 H 35 N -
(PM: 241,5) (N,N-Dimetiltetradecilamina) - Lqui-
do transparente o casi transparente, incoloro o casi
incoloro, prcticamente insoluble en agua; miscible
con acetona, alcohol y metanol. Contiene no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C 16 H 35 N.
Densidad relativa <160> - Aprox. 0,80, a 20 C.
Intervalo de destilacin - Aprox. a 260 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,3 %.
Valoracin - Disolver 200 mg de dimetiltetrade-
cilamina en 10 ml de alcohol. Titular con cido
clorhdrico 0,1 N en presencia de 0,1 ml de rojo de
metilo (SR) hasta coloracin roja. Cada mililtro de
cido clorhdrico 0,1 N equivale a 24,15 mg de
C 16 H 35 N.
Dimetilsulfona - (Metilsulfona) - (CH 3 ) 2 SO 2 -
(PM: 94,1) - Cristales blancos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 109 y 111 C.
Dimetilsulfxido - Ver Metilsulfxido.
Dimetilsulfxido grado espectrofotomtrico -
Emplear metilsulfxido que cumple las siguientes
especificaciones adicionales:
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
(aproximadamente 0,1 l) en un cromatgrafo de
gases (ver 100. Cromatografa) equipado con un
detector de conductividad trmica y una columna de
vidrio 2 m 3 mm con una fase estacionaria consti-
tuida por un compuesto de polietilenglicol al 20%
(p.m.p aproximadamente 15.000 [NOTA: un com-
puesto de polietilenglicol de alto peso molecular
con un ligando diepxido]) en un soporte constitui-
do por tierra silcea para cromatografa de gases la
cual ha sido calcinada mezclando diatomea con
Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales.] Mantener el inyector
y el detector aproximadamente a 180 C. La colum-
na se mantiene aproximadamente a 95 C. Se
emplea helio como gas transportador con un
caudal de aproximadamente 50 ml por minuto.
El rea del pico simtrico del dimetilsulfxido
no es menor de 99 % del rea total.
Absorcin ultravioleta - Determinar la ab-
sorbancia de la muestra en una celda de 1 cm,
entre 400 y 262 nm,con un espectrofotmetro
apropiado, empleando agua como blanco. La
absorbancia no es mayor de 1,00 a 262 nm;
0,360 a 270 nm; 0,080 a 300 nm y 0,010 en el
intervalo de 340 a 400 nm. La curva de absor-
bancia es suave y no presenta absorbancias ex-
traas dentro del intervalo observado.
2,5-Dimetoxibenzaldehdo - C 9 H 10 O 3 -
(PM: 166,2) - Cristales casi blancos.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
en un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromato-
grafa) equipado con un detector de ionizacin a
la llama y una columna capilar de 30 m 0,3
mm recubierta con fase estacionaria constituida
por aceite de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 270 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la
columna se mantiene a 150 C y se programa un
ascenso de 10 C por minuto hasta alcanzar 270
C. Se emplea nitrgeno como gas transporta-
dor. El rea del pico principal no es menor de
97 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 50 y
52 C.
3,4-Dimetoxibenzaldehdo - (Veratraldeh-
do) - C 9 H 10 O 3 - (PM: 166,2) - Cristales acicu-
lares, fcilmente solubles en alcohol y ter,
ligeramente solubles en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 42 y
43 C.
1,2-Dimetoxietano - C 4 H 10 O 2 - (PM: 90,1) -
Lquido transparente, incoloro, de olor etreo.
Miscible con agua y alcohol. Soluble en hidro-
carburos. Precaucin - Puede formar perxidos
durante el almacenamiento.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reacti-
vos) - No menos de 95 % destila entre 83 y 86
C.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,379 y
1,381, a 20 C.
Acidez - A 20 ml agregar azul de bromofenol
(SR) y titular con hidrxido de sodio 0,020 N.
No se requieren ms de 2,0 ml (aproximadamen-
te 0,015 % como CH 3 COOH).
Agua <120> - Titulacin volumtrica dire-
cta. No ms de 0,2 %.
 (3,4-Dimetoxifenil)-acetonitrilo - C 10 H 11 NO 2 -
(Homoveratronitrilo) - (PM: 177,2) - Fibras casi
blancas.
Intervalo de fusin <260> - Entre 65 y 67 C.
m-Dinitrobenceno - C 6 H 4 (NO 2 ) 2 -
(PM: 168,1) - Cristales o polvo cristalino color
amarillo plido. Casi insoluble en agua fra; poco
soluble en agua caliente; soluble en cloroformo;
moderadamente soluble en alcohol. Es voltil en
vapor.
Intervalo de fusin <260> - Entre 89 y 92 C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,5 %.
2,4-Dinitroclorobenceno - C 6 H 3 (NO 2 ) 2 Cl -
(PM: 202,6) - Cristales amarillos a amarillo pardus-
cos. Insoluble en agua; soluble en alcohol caliente y
ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 51 y 53 C.
Residuo de ignicin - Someter a ignicin
500 mg con 5 gotas de cido sulfrico: el residuo no
pesa ms de 1 mg (0,2 %).
2,4-Dinitrofenilhidracina - luble en agua.
C 6 H 3 (NO 2 ) 2 NHNH 2 - (PM: 198,1) - Cristales rojo
anaranjado, que bajo el microscopio parecen ser
individualmente agujas de color amarillo limn.
Poco soluble en agua y alcohol; moderadamente
soluble en cidos inorgnicos diluidos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 197 y 200 C.
Solubilidad en cido sulfrico - Disolver
500 mg en una mezcla de 25 ml de cido sulfrico y
25 ml de agua: la solucin es transparente o apenas
turbia.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 500 mg.
2,4-Dinitrofluorobenceno - C 6 H 3 FN 2 O 4 -
(PM: 186,1) - (1-Flor-2,4-dinitrobenceno) - Slido
amarillo claro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada
(aproximadamente 0,2 l) en un cromatgrafo de
gases (ver 100. Cromatografa) equipado con un
detector de conductividad trmica y una columna de
acero inoxidable de 1,8 m 4 mm con una fase
estacionaria al 10 % constituida por aceite de dime-
tilpolisiloxano, sobre un soporte constituido por
tierra silcea para cromatografa de gases la cual ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y
calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava
con cido luego se lava con agua hasta neutralidad
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede ser
silanizada al tratarla con un agente como dimetildi-
clorosilano para bloquear los grupos silanoles su-
perficiales.] Mantener el inyector y detector a 290 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la co-
lumna se mantiene a 140 C y se programa un as-
censo de 3 C por minuto hasta alcanzar 190 C.
Se emplea helio como gas transportador. El rea
del pico de 2,4-dinitrofluorobenceno no es me-
nor de 99 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 28 y 31
C.
Dioxano - (Dietilen dixido; 1,4-Dioxano) -
C 4 H 8 O 2 - (PM: 88,1) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Dixido de manganeso - Emplear un reacti-
vo analtico apropiado.
Dipicrilamina - Ver Hexanitrodifenilamina.
D,D-Dipiridilo - Ver 2,21-Bipiridina.
Disulfuro de carbono - CS 2 - (PM: 76,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Disulfuro de carbono cromatogrfico -
Emplear uno de grado apropiado.
Disulfuro de dioctadecilo - C 36 H 74 S 2 -
(PM: 571,1) - Polvo blanco, prcticamente inso-
Intervalo de fusin - Entre 53 y 58 C.
5,5-Ditiobis (cido 2-nitrobenzoico) -
(PM: 396,4) - C 14 H 8 N 2 O 8 S 2 - (3-Carboxi-4-
nitrofenil disulfuro; Reactivo de Ellman) - Polvo
amarillo; funde aproximadamente a 242 C.
Moderadamente soluble en alcohol.
3-(3,5-di-ter-butil-4-
hidroxifenil)propionato de octadecilo -
C 35 H 62 O 3 - (PM: 530,9) - Polvo cristalino blan-
co o ligeramente amarillento. Prcticamente
insoluble en agua; muy soluble en acetona y
hexano; poco soluble en metanol.
Intervalo de fusin - Entre 49 y 55 C.
Ditiol - (Tolueno-3,4-ditiol. 4-Metilbenceno-
1,2-ditiol) - C 7 H 8 S 2 - (PM: 156,3) - Cristales
blancos, higroscpicos. Soluble en metanol y
soluciones de hidrxidos alcalinos. Almacenar
en envases de cierre hermtico.
Punto de fusin <260> - Aprox. a 30 C.
Ditionito de sodio - Ver Hidrosulfito de so-
dio.
Ditiotreitol -
HSCH 2 CH(OH)CH(OH)CH 2 SH - (Reactivo de
Cleland; treo-1,4-Dimercapto-2,3-butanodiol;
DTT) - (PM: 154,3) - Agujas algo higroscpicas
cuando se obtienen a partir de ter, fcilmente
solubles en agua, acetona, etanol, acetato de
etilo y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 23 y 25 C.
 Ditizona - C 6 H 5 N:NCSNHNHC 6 H 5
(PM: 256,3) - (Difeniltiocarbazona; cido fenilazo-
tiofrmico 2-fenilhidrazida) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Docusato sdico - (Dioctilsulfosuccinato de so-
dio) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
1-Dodecanol - CH 3 (CH 2 ) 11 OH - (PM: 186,3) -
(Alcohol dodeclico) - Lquido transparente, incolo-
ro. Cristaliza como escamas en solucin de alcohol
diluido.
Intervalo de fusin <260> - Entre 23 y 25 C.
Dodecil sulfato de sodio - C 12 H 25 SO 4 Na -
(PM: 288,4) - Polvo cristalino amarillo claro.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
800 mg y disolver en 100 ml de agua. Verter la
solucin a travs de una columna de intercambio
catinico, recolectando el eluato en un recipiente
- apropiado. Lavar la columna con 400 ml de
agua, recolectando el lavado en el mismo reci-
piente que el eluato. Titular la solucin con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV) empleando fe-
nolftalena (SR) como indicador. Cada mililitro
de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 28,84 mg
de C 12 H 25 SO 4 Na. Contiene no menos de 99,0
%.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 200 mg no
presentan ms de 0,02 mg de Cl (0,01 %).
Metales pesados <590> - Mtodo II. No ms
de 2 ppm.
Fosfato (Ensayo para reactivos) - Someter a
ignicin 10 g en un crisol y enfriar. El residuo,
disuelto en 25 ml de cido sulfrico 0,5 N, no
debe contener ms de 0,01 mg de PO 4 (1 ppm).
Dulcitol - Ver Galactitol.
 E
Edetato disdico - (Etilendiaminotetraacetato
disdico) - C 10 H 14 N 2 O 8 Na 2 . 2H 2 O - (PM: 372,2) -
Emplear un grado apropiado de la sal disdica di-
hidratada del cido etilendinitrilo tetraactico.
n-Eicosano - C 20 H 42 - (PM: 282,6) - Slido
blanco, cristalino.
Intervalo de fusin <260> - Entre 37 y 39 C.
Enzima fosftica - Una preparacin de enzimas
de origen microbiano, con alta actividad de fosfata-
sa y de amilasa, siendo la primera propiedad la que
la hace apropiada para emplearse en la liberacin de
tiamina de sus steres ortofosfato y pirofosfato.
Polvo color crema brillante o algo gris. Fcilmente
soluble en agua. Hidroliza 300 veces su peso de
almidn en 30 minutos.
Actividad de amilasa - Transferir a un tubo de
ensayo 5 ml de una solucin (1 en 50) de almidn
soluble en solucin reguladora de acetato de sodio
0,2 M, pH 5 (que contenga 1,6 g de acetato de sodio
anhidro en cada litro y cido actico glacial sufi-
ciente para ajustar a pH 5) y agregar 4 ml de agua.
Mezclar y colocar en un bao de agua a 40 C.
Agregar 1 ml de una solucin que contiene 0,3 mg
de la enzima fosftica, mezclar y observar el tiempo
exacto. Luego de 30 minutos retirar 1,0 ml de la
mezcla y agregarla a 5,0 ml de iodo 0,0005 N en un
tubo de ensayo de 150 mm 20 mm: se produce un
color rojo transparente.
Eosina (eosina Y) - (Tetrabromofluorescena
sdica) - C 20 H 6 Br 4 Na 2 O 5 - (PM: 691,9) - Piezas o
polvo de un color entre rojo y pardusco. 1 g se
disuelve en aproximadamente 2 ml de agua y en
50 ml de alcohol.
Apariencia y color - Una solucin (1 en 500)
presenta una coloracin entre amarillenta y rojo
prpura con fluorescencia verdosa. Una solucin
(1 en 12.000) en alcohol presenta una coloracin
entre rosada y rojo prpura con fluorescencia ama-
rillo verdosa. El agregado de cidos minerales a una
solucin (1 en 100) produce un precipitado entre
anaranjado y anaranjado rojizo de tetrabromofluo-
rescena. Al agregar 2 ml de solucin saturada de
hidrxido de sodio a 10 ml de una solucin del
colorante (1 en 100) se forma un precipitado rojo.
Epiandrosterona - C 19 H 30 O 2 - (PM: 290,4) -
Polvo cristalino de color blanco.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Tolueno y etanol (9:1).
Procedimiento - Examinar bajo luz ultravioleta
a 254 nm. Se observa una sola mancha con trazas
de impurezas.
Intervalo de fusin <260> - Entre 172 y 177 C.
Equilenina - C 18 H 18 O 2 - (PM: 266,3) - Crista-
les o polvo cristalino incoloros o blancos. Insoluble
en agua; soluble en cloroformo y dioxano; modera-
damente soluble en alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Mtodo II. Entre
256 y 260 C.
Rotacin especfica <170> - Entre + 85 y
+ 88, determinada en una solucin en dioxano que
contiene 75 mg de equilenina cada 10 ml.
Mximos de absorcin - Una solucin de alco-
hol presenta mximos de absorcin a 231, 282, 325
y 340 nm.
Eriocromo cianina R - C 23 H 15 Na 3 O 9 S -
(PM: 536,4) - Polvo oscuro, rojo pardusco. Fcil-
mente soluble en agua; insoluble en alcohol.
Solubilidad - 200 mg en 100 ml de agua produ-
cen una solucin que permanece transparente y est
exenta de materia no disuelta durante 30 minutos.
Prdida por secado <680> - Secar al vaco so-
bre gel de slice hasta peso constante: no pierde ms
de 2 % de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
0,5 g tratados con 1 ml de cido sulfrico y 2 ml de
cido ntrico, producen entre 42,0 y 44,0 % de peso
seco (terico 42,9 % de Na 2 SO 4 ).
Sensibilidad - Agregar 2 ml de una solucin
(1 en 1000) a 1 ml de solucin de sulfato de alumi-
nio (1 en 10.000), calentar a 37 3 C durante
5 minutos, enfriar y agregar 1 ml de acetato de
sodio (SR): se produce un color fuerte entre rojo y
rojo violceo en no ms de 5 minutos.
Eritritol - (Mesoeritritol; 1,2,3,4-Butanotetrol)
- C 4 H 10 O 4 - (PM: 122,1) - Prismas tetragonales.
Estable al aire. Muy soluble en agua proporcionan-
do una solucin transparente, incolora. Almacenar
en un sitio fro o a temperatura ambiente en un rea
seca.
Intervalo de fusin <260> - Entre 118 y 120 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,5 %.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
Erucamida - ((z)-Docos-13-enamida) -
(PM: 337,6) - C 22 H 43 NO - Polvo o granulado blan-
co a amarillento. Prcticamente insoluble en agua;
muy soluble en cloruro de metileno; soluble en
etanol.
Punto de fusin - Aproximadamente a 70 C.
Escina Mezcla de saponsidos relacionados,
obtenida a partir de las semillas de Aesculus hippo-
castanum L. Polvo amorfo, fino, prcticamente
blanco o ligeramente amarillento o rojizo.
Cromatografa -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa.
Fase mvil - Butanol, agua y cido actico gla-
cial (50:40:10).
Revelador - Anisaldehdo (SR1).
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 20 l de
una solucin de 1 mg de escina por ml de alcohol al
70 % v/v. Desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, secar entre 100 y 105 C,
pulverizar sobre la placa con Revelador y calentar
entre 100 y 105 C hasta la aparicin de bandas
rojas. El cromatograma una mancha principal con
valor de R f de 0,4.
Escualano - (2,6,10,15,19,23-
Hexametiltetracosano) - C 30 H 62 - (PM: 422,8) -
Lquido oleoso, incoloro. Fcilmente soluble en ter
y aceites; poco soluble en acetona, alcohol, cido
actico glacial y metanol.
Densidad relativa <160> - Entre 0,811 y 0,813,
a 20 C.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,451 y
1,453, a 20 C.
Estao - Sn - (PA: 118,71) - Emplear un reacti-
vo analtico apropiado.
Estearato de metilo - C 19 H 38 O 2 - (PM: 298,5) -
Slido cristalino casi blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar recubierta con una capa 1 m
de fase estacionaria constituida por goma de dime-
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 300 C. La temperatura de la
columna se mantiene a 200 C y se programa un
aumento de 10 C por minuto hasta 300 C. Se
emplea helio como gas transportador. El rea del
pico C 19 H 38 O 2 no es menor de 99 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 40 y 42 C.
ster etlico de N-acetil-L-tirosina -
C 13 H 17 NO 4 - (PM: 251,3) - Determinar si el mate-
rial es apropiado segn se indica en Valoracin de
Quimotripsina.
Estrona - (PM: 270,4) - Emplear un reactivo
analtico de grado apropiado.
Etanol - Ver Alcohol etlico.
Etanolamina - (2-Aminoetanol) - C 2 H 7 NO -
(PM: 61,1) - Lquido higroscpico, viscoso incolo-
ro, transparente, miscible con agua y metanol; muy
soluble en ter. Conservar en envase hermtico.
Punto de fusin - Aprox. 11 C.
ndice de refraccin - Aprox. 1,454; determina-
do a 20 C:
Densidad relativa - Aprox. 1,04; determinada
a20 C.
ter - Ver ter etlico.
ter absoluto - Ver ter etlico anhidro.
ter butlico - (n-Dibutil ter) - C 8 H 18 O -
(PM: 130,2) - Emplear uno de grado apropiado.
ter de petrleo - (Bencina de petrleo; Hexa-
no solvente) - Lquido transparente, voltil, de olor
etreo dbil, similar al del petrleo. Prcticamente
insoluble en agua; soluble en alcohol absoluto.
Miscible con ter, cloroformo y la mayora de los
aceites fijos y voltiles.
Precaucin - Es muy inflamable. Mantener ale-
jado de las llamas y almacenar en envases de cierre
perfecto en un sitio fresco.
Apariencia y color - Verter 100 ml, previamente
mezclados en su envase original, en un tubo de
comparacin de color de 100 ml y comparar con un
estndar, en un tubo similar, que contenga 2 ml de
platino-cobalto (SR) en volumen similar: los dos
lquidos son igualmente transparentes y exentos de
material o sedimento en suspensin y cuando se
observan a travs de las columnas por luz transmiti-
da, la muestra no posee color ms oscuro que el
estndar.
Olor - Su olor no es desagradable y no sugiere
mercaptanos o tiofeno.
Intervalo de destilacin (Ensayo para reactivos)
- Destilar 100 ml: no se obtiene destilado por deba-
jo de 30 C y no menos de 100 % destila entre 30 y
60 C.
Residuo de evaporacin - Evaporar 150 ml
(100 g) en un bao de vapor y secar a 105 C du-
rante 30 minutos: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,001 %).
Acidez - Agitar 10 ml con 5 ml de agua durante
2 minutos y dejar separar las fases: la fase acuosa
no colorea de azul el papel de tornasol rojo dentro
de un intervalo de 15 segundos.
Aceites pesados y grasas - Verter gradualmente
10 ml sobre el centro de un papel de filtro limpio:
no hay olor desagradable y ninguna mancha grasosa
visible en el papel una vez transcurridos 30 minu-
tos.
ter de petrleo para cromatografa - Cumple
con las especificaciones para ter de petrleo y con
los requisitos del siguiente ensayo adicional.
Pureza espectral - Determinar en una celda de
1cm a 300 nm, con un espectrofotmetro apropiado,
frente al aire como blanco: su absorbancia no es
mayor de 0,08.
ter difenlico - Ver Difenil ter.
ter etlico - (ter dietlico; ter) - (C 2 H 5 ) 2 O -
(PM: 74,1) - Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
ter etlico anhidro - (ter absoluto) -
(C 2 H 5 ) 2 O - (PM: 74,1) - Emplear un reactivo anal-
tico apropiado.
ter isoproplico - Ver Diisopropil ter.
ter monoetlico de etilenglicol - en un cristalizador, previamente pesado, sobre una
(2-Etoxietanol) - C 4 H 10 O 2 - (PM: 90,1) - Lquido
transparente, incoloro de olor leve, caracterstico.
Miscible con agua, alcohol, ter y acetona.
Densidad relativa <160> - Aprox. 0,93.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 133 y 135 C.
ter, polietilenglicol fenil nonil - Ver (p-ter-
Octilfenoxi) nonaetoxietanol.
4[(etilamino)metil]piridina - C 8 H 12 N 2 -
(PM: 136,2) - Lquido amarillo plido.
Densidad relativa <160> - Aprox. 0,98.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,156.
Punto de ebullicin - Aprox. 98 C.
Etilbenceno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Lquido
transparente e incoloro. Soluble en acetona y alco-
hol; prcticamente insoluble en agua. Emplear un
reactivo analtico apropiado, no menos de 99,5 %
peso en peso.
ndice de refraccin - Aprox. 1,496 20 C.
Punto de ebullicin - Aprox. 135 C.
4-Etilbenzaldehdo - C 2 H 5 C 6 H 4 CHO -
(PM: 134,2) - Lquido incoloro a amarillo plido.
Valoracin - Disolver aproximadamente
600 mg, exactamente pesados, en una mezcla de
100 ml de alcohol y 25 ml de clorhidrato de
hidroxilamina 1 M en un vaso de precipitados.
Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de
reloj. Calentar suavemente hasta que empiece a
formarse un condensado en el vidrio de reloj. Dejar
enfriar durante aproximadamente 30 minutos. Titu-
lar con hidrxido de sodio 0,5 N (SV), determinan-
do el punto final potenciomtricamente. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,5 N equivale a 67,09 mg de
C 2 H 5 C 6 H 4 CHO. Contiene no menos de 98 %.
Etilendiaminotetraacetato disdico - Ver Ede-
tato disdico.
Etilendiaminotetraacetato tetrasdico - (Sal
tetrasdica del cido etilendinitrilo tetraactico) -
C 10 H 12 N 2 Na 4 O 8 - (PM: 380,2) - Polvo fino, blan-
co, cristalino. Soluble en agua.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 4 horas: no pierde ms de 8 % de su peso.
Etilenglicol - HOCH 2 CH 2 OH - (PM: 62,1) -
Lquido tansparente, incoloro, poco viscoso,
higroscpico, prcticamente inodoro. Poco soluble
en ter. Miscible con agua y alcohol.
Densidad relativa - Aprox. 1,11.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 194 y 200 C.
Residuo de ignicin - Evaporar 100 ml (110 g)
llama hasta que los vapores continen quemndose
luego de retirar la llama. Dejar que los vapores se
quemen hasta que la muestra se consuma. Someter
a ignicin a 800 25 C durante 1 hora, enfriar y
pesar: el residuo no pesa ms de 5,5 mg (0,005 %).
Acidez - Agregar 0,2 ml de rojo de fenol (SR) a
50 ml de agua y titular con hidrxido de sodio 0,1 N
hasta punto final rojo. Agregar 50 ml (55 g) de
etilenglicol y titular con hidrxido de sodio 0,1 N:
no se requiere ms de 1 ml para restaurar el color
rojo (0,01 % como CH 3 COOH).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 4,5 ml (5 g)
no presenta ms de 0,025 mg de Cl (5 ppm).
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,20 %.
Eucaliptol - Ver Cineol.
Eugenol - (4-Alil-2-metoxifenol) - C 10 H 12 O 2 -
(PM: 164,2) - Lquido oleoso, incoloro o amarillo
plido. Por exposicin al aire y a la luz, se colorea
y se hace ms viscoso. Miscible con aceites, aceites
esenciales, alcohol y ter. Prcticamente insoluble
en agua. Proteger de la luz.
Densidad relativa <160> - Aprox. 1,07.
Punto de ebullicin - Aprox. 250 C.
Para uso en cromatografa de gases, debe cum-
plir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de vidrio de 60 m 0,25 mm
recubierta con una capa de fase estacionaria consti-
tuida por goma de polietilenglicol 20.000. Mante-
ner el inyector y el detector a aproximadamente
270 C. La temperatura de la columna se debe
mantener a 60 C durante 8 minutos, se programa
un ascenso de 3 C por minuto hasta 180 C, y se
mantiene a esta temperatura durante 5 minutos. Se
emplea helio como gas transportador, el caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. La
respuesta del pico principal no debe ser menor de
98,0 % de la suma de las respuestas de todos los
picos.
Extracto de levadura - Un derivado soluble en
agua, similar a peptona de clulas de levadura (Sac-
charomyces) preparado bajo condiciones ptimas,
clarificado y secado hasta obtener un polvo amarillo
rojizo o pardo, de olor caracterstico pero no ptri-
do. Soluble en agua, proporcionando una solucin
amarillo parda, teniendo una reaccin algo cida.
No contiene carbohidratos agregados. 1 g represen-
ta no menos de 7,5 g de levadura.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 5 % de su peso.
Residuo de ignicin <270> - Someter a ignicin
500 mg con 1 ml de cido sulfrico: el residuo no
pesa ms de 75 mg (15 %).
Protena coagulable - Calentar una solucin fil-
trada (1 en 20) a ebullicin: no se forma precipita-
do.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - No presenta
ms de 5 % de Cl, calculado como cloruro de sodio.
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reacti-
vos) - Determinar por el mtodo Kjeldahl, emple-
ando una muestra previamente secada a 105 C
hasta peso constante: contiene entre 7,2 y 9,5 %
de N.
Contenido microbiano - Cumple con los requisi-
tos del ensayo para Contenido microbiano en Dige-
rido pancretico de casena.
Extracto de carne - Concentrado de caldo de
carne obtenido mediante la extraccin de carne
fresca, cocida con agua y evaporando el caldo a
baja temperatura, generalmente al vaco, hasta que
se obtenga un residuo espeso, pastoso. Masa color
marrn, algo cida, pastosa con olor a carne agra-
dable. Almacenarlo en envases inactnicos de cierre
perfecto.
Para los siguientes ensayos, preparar una Solu-
cin muestra disolviendo 25 g en agua hasta obte-
ner 250 ml de una solucin prcticamente transpa-
rente y casi libre de sedimento.
Contenido de nitrgeno en las sustancias solu-
bles en alcohol - Transferir una porcin del filtrado
y los lavados remanentes del ensayo para Sustan-
cias insolubles en alcohol, correspondiente a 1 g de
slidos solubles en alcohol, a un matraz de Kjeldahl
de 500 ml. Agregar aproximadamente 10 g de sulfa-
to de potasio pulverizado y 20 ml de cido sulfri-
co. Calentar la mezcla a baja temperatura hasta que
cese la espuma luego subir la temperatura y calentar
a ebullicin hasta que la mezcla adquiera un color
amarillo plido o se convierta en prcticamente
incolora. Enfriar el matraz, agregar aproximada-
mente 250 ml de agua y, con cuidado, solucin de
hidrxido de sodio (3 en 10) hasta que el contenido
sea alcalino luego agregar 5 ml adicionales. Conec-
tar el matraz inmediatamente a travs de una trampa
a un condensador, cuyo tubo de salida se sumerge
bajo la superficie de 50,0 ml de cido sulfrico
0,1 N (SV) contenido en un matraz colector. Desti-
lar la mezcla hasta recoger aproximadamente
100 ml de destilado en el cido. Agregar rojo de
metilo (SR) y titular el exceso de cido con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV). Cada mililitro de
cido sulfrico 0,1 N equivale a 1,401 mg de N.
Contiene no menos de 60 mg de nitrgeno.
Valoracin de nitrgeno como amonaco - A
100 ml de Solucin muestra, contenida en un ma-
traz de Kjeldahl de 500 ml, agregar 5 g de carbona-
to de bario y 100 ml de agua y a travs de una
trampa conectada a un condensador cuyo tubo de
salida inferior se sumerge bajo la superficie de 50,0
ml de cido sulfrico 0,1 N (SV) contenido en un
matraz colector. Destilar la mezcla hasta recolectar
aproximadamente 100 ml de destilado, agregar rojo
de metilo (SR) y titular el exceso de cido con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV). Cada mililitro de
cido sulfrico 0,1 N equivale a 1,703 mg de NH 3 .
La cantidad de amonaco encontrado no excede
0,35 % de los slidos totales en la porcin de Solu-
cin muestra tomada.
Slidos totales - Distribuir 10 ml de Solucin
muestra sobre arena o asbesto limpio y seco, pre-
viamente pesado en una cpsula de porcelana y
secar a 105 C durante 16 horas: el residuo no pesa
menos de 750 mg (75 %).
Residuo de ignicin - Someter a ignicin el resi-
duo obtenido en el ensayo para Slidos totales ca-
lentando la placa moderadamente: el residuo no
excede 30 % de los slidos totales.
Cloruros calculados como cloruro de sodio -
Disolver la ceniza obtenida en el ensayo para Resi-
duo de ignicin en aproximadamente 50 ml de agua
y cuidadosamente transferir a un matraz aforado de
100 ml. Agregar a la solucin unas pocas gotas de
cido ntrico y 10,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV). Agregar agua a volumen y mezclar.
Filtrar en un matraz seco a travs de un filtro seco,
rechazando los primeros 10 ml del filtrado. A
50,0 ml del filtrado posterior agregar 1 ml de sulfa-
to frrico amnico (SR) y titular con tiocianato de
amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl. El peso
de cloruros calculado como cloruro de sodio obte-
nido, multiplicando por 2, no es mayor de 6 % de
los slidos totales.
 Sustancias insolubles en alcohol - Transferir
25 ml de Solucin muestra a un erlenmeyer de
100 ml, agregar 50 ml de alcohol y agitar. Recolec-
tar el precipitado en un filtro, lavarlo tres veces con
una mezcla de 2 volmenes de alcohol y 1 volumen
de agua y secar a 105 C durante 2 horas: el peso
del precipitado, representando los slidos insolubles
de alcohol, no es mayor de 10 % de los slidos
totales en la porcin de Solucin muestra tomada.
Nitrato - Calentar a ebullicin 10 ml de Solu-
cin muestra durante 1 minuto con 1,5 g de carbn
activado, agregar agua para reemplazar la prdida
por evaporacin, filtrar y agregar 1 gota del filtrado
a 3 gotas de una solucin de difenilamina en cido
sulfrico (1 en 100): no se produce color azul.

Factor X a (Factor X Activado) para el ensayo
de antifactor X a - El Factor X a es la enzima prote-
oltica obtenida a partir del plasma bovino, que
escinde a la protrombina para formar trombina. Es
una glicoprotena que tiene un peso molecular de
40.000. Por electroforesis en gel (ver 300. Electro-
foresis) la protena principal de inters constituye
no menos de 90 % de la cantidad total de zonas
proteicas. Para emplear como un reactivo en el
ensayo de Antifactor X a , la enzima es activada por
el veneno de serpiente de Russel, se retira el agente
activante mediante cromatografa, la preparacin se
estabiliza con albmina bovina y se liofiliza.
Actividad especfica - No menos de 40 UI de
Factor X a por mg de protena, cuando se ensaya del
siguiente modo: mezclar 0,1 ml de una solucin
saturada de cefalina derivada de tromboplastina
cerebral de conejos, equivalente a la tromboplastina
de aproximadamente 20 mg de polvo de cerebro-
acetona de conejo por ml, en plasma bovino y
0,1 ml de cloruro de calcio 0,025 M; agregar de
inmediato 0,1 ml de la solucin de Factor X a , co-
rrespondiente a una concentracin de 0,01 mg de
protena especfica por ml, e incubar a 37 C: pro-
duce un cogulo en 15 segundos.
Ausencia de trombina - Una solucin que con-
tenga 3,0 UI de Factor X a por ml en Solucin regu-
ladora de pH 8,4 (ver Heparina Sdica) se incuba a
20 C en ausencia de iones calcio: no se produce
exceso de coagulacin del fibringeno puro dentro
de un periodo de 24 horas.
Fenacetina - Emplear uno de grado apropiado.
1,10-Fenantrolina - (Ortofenantrolina) -
(PM: 198,2) - C 12 H 8 N 2 . H 2 O - Emplear un reacti-
vo analtico apropiado.
Fenantrolina, clorhidrato de
C 12 H 9 ClN 2 . H 2 O - (PM: 234,7) - Polvo cristalino
blanco o casi blanco. Fcilmente soluble en agua;
soluble en alcohol.
Punto de fusin- Aprox. 215 C, con descom-
posicin.
Fenazona - (Antipirina; 2,3-dimetil-1-fenil-3-
pirazolin-5-ona) - C 11 H 12 N 2 O - (PM: 188,2) -
Polvo cristalino incoloro.
Punto de fusin- Aprox. 112 C.
dl-Fenilalanina - C 9 H 11 NO 2 - (PM: 165,2) -
Emplear uno de grado apropiado.
3-Fenilfenol - (m-Fenilfenol) - C 6 H 5 C 6 H 4 OH -
(PM: 170,2) - Polvo cristalino blanco o casi blanco.
F
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
por una fase estacionaria constituida por aceite de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el de-
tector a aproximadamente 250 y 310 C, respecti-
vamente. La temperatura de la columna se mantiene
a 150 C y se programa un ascenso de 15 C por
minuto hasta 250 C. Se emplea helio como gas
transportador. El rea del pico de 3-fenilfenol no es
menor de 98 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 76 y 79 C.
Fenil isocianato - C 6 H 5 NCO - (PM: 119,1) -
Lquido transparente, incoloro o amarillo plido de
volatilidad media.
Precaucin - El Fenil isocianato es un violento
lacrimatorio y el vapor es altamente txico. Mani-
pular con cuidado.
Valoracin - Transferir 250 mg, exactamente
pesados, a un erlenmeyer de 250 ml con tapn de
vidrio. Tomar precauciones para evitar prdidas por
volatilizacin y evitar la respiracin del vapor.
Agregar 20 ml de solucin de butilamina (25 g de
butilamina, previamente secados sobre pellets de
hidrxido de potasio, diluidos a 1 litro con dioxa-
no), insertar el tapn en el erlenmeyer y dejar repo-
sar durante 15 minutos. Agregar unas pocas gotas
de rojo de metilo (SR) y 25 ml de agua y titular el
exceso de amina con cido sulfrico 0,1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco emple-
ando 20 ml de la solucin de butilamina (ver Titula-
ciones residuales en 780. Volumetra). Restar el
volumen de cido sulfrico 0,1 N consumido en la
titulacin de la muestra de aqul consumido en la
titulacin del blanco. Cada mililitro de cido sulf-
- rico 0,1 N, representando por esta diferencia, equi-
vale a 11,91 mg de C 6 H 5 NCO. Contiene no menos
de 97,0 % de C 6 H 5 NCO.
Fenilhidracina - C 6 H 5 NHNH 2 - (PM: 108,1) -
Lquido incoloro o ligeramente amarillento, alta-
mente refractivo. [NOTA: proteger de la luz y desti-
lar bajo presin reducida antes de emplear.]
Temperatura de solidificacin <180> - No me-
nor de 16 C.
Materia insoluble - Agitar 1 ml con 20 ml de
cido actico diluido: la solucin resultante es
transparente o casi transparente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 ml con 0,5 ml de cido sulf-
rico: el residuo pesa no ms de 1 mg (0,1 %).
 Fenol - Emplear un reactivo analtico apropiado.
Fenolsulfoftalena - Emplear Rojo de fenol (ver
Indicadores en Indicadores, papeles y papeles indi-
cadores).
2-Fenoxietanol - C 6 H 5 OCH 2 CH 2 OH -
(PM: 138,2) - Lquido incoloro, algo viscoso. Solu-
ble en agua. Miscible con alcohol, acetona y glice-
rina. Densidad: aproximadamente 1,107.
Valoracin - A 2 g, exactamente pesados, agre-
gar 10 ml de una solucin recientemente preparada
mediante disolucin de 25 g de anhdrido actico en
100 g de piridina anhidra. Agitar por rotacin para
mezclar los lquidos, calentar en un bao de vapor
durante 45 minutos, agregar 10 ml de agua, calentar
durante 2 minutos adicionales y enfriar. Agregar
10 ml de alcohol n-butlico, agitar vigorosamente,
agregar fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de
sodio 1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de hidrxido de sodio 1 N equivale a
138,2 mg de C 8 H 10 O 2 . Contiene no menos de
99 %.
Fenol - Agregar 0,2 ml a 20 ml de agua, mezclar
y, a 5 ml de la mezcla, agregar 0,2 ml de reactivo de
Millon. Calentar la solucin a 60 C durante
90 segundos y dejar reposar: ningn color rosado o
rojo se produce dentro de 1 minuto.
Ferricianuro de potasio - K 3 Fe(CN) 6 -
(PM: 329,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Ferrocianuro de potasio - K 4 Fe(CN) 6 . 3H 2 O -
(PM: 422,4) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Ferrocianuro de sodio - Na 4 Fe(CN) 6 . 10H 2 O
- (PM: 484,1) - Cristales o grnulos amarillos.
Fcilmente soluble en agua.
Valoracin - Disolver 2 g, exactamente pesados,
en 400 ml de agua, agregar 10 ml de cido sulfrico
y titular con permanganato de potasio 0,1 N (SV).
Cada mililitro de permanganato de potasio 0,1 N
equivale a 48,41 mg de Na 4 Fe(CN) 6 . 10H 2 O. Con-
tiene no menos de 98 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - Disolver 1 g
en 75 ml de agua, agregar una solucin preparada
disolviendo 1,2 g de sulfato cprico en 25 ml de
agua, mezclar y dejar reposar durante 15 minutos. A
20 ml del lquido decantado transparente agregar
2 ml de cido ntrico y 1 ml de nitrato de plata (SR):
si aparece turbidez no excede la de un control que
contenga 0,02 mg de Cl, 2 ml de cido ntrico, 1 ml
de nitrato de plata (SR) y sulfato cprico suficiente
para armonizar el color de la solucin muestra.
Sulfato - Disolver 5 g en 100 ml de agua sin ca-
lentar, filtrar y agregar al filtrado 0,25 ml de cido
actico glacial y 5 ml de cloruro de bario (SR): no
se produce turbidez en 10 minutos (aproximada-
mente 0,01 % como SO 4 ).
Ferrona - Transferir 0,7 g de sulfato frroso y
1,76 g de clorhidrato de fenantrolina a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en 70 ml de agua y
completar a volumen con el mismo solvente.
Ensayo de sensibilidad - A 50 ml de cido
sulfrico diluido, agregar 0,15 ml de una solucin
de 2,5 mg de tetrxido de osmio por ml de cido
sulfrico 0,05 M y agregar 0,1 ml de ferrona.
Despus del agregado de 0,1 ml de nitrato crico
amnico 0,1 M, el color vira del rojo al verde pli-
do.
Floroglucinol - C 6 H 3 (OH) 3 . 2H 2 O -
(PM: 162,1) - Cristales blancos o blanco amarillen-
tos o polvo cristalino. Algo soluble en agua; soluble
en alcohol y ter.
Solubilidad en alcohol - Disolver 1 g en 20 ml
de alcohol: resulta una solucin transparente y
completa.
Intervalo de fusin <260> - Mtodo I. Entre 215
y 219 C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
co: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Diresorcinol - Calentar a ebullicin una solu-
cin de 100 mg en 10 ml de anhdrido actico, en-
friar la solucin y superponerla sobre 10 ml de
cido sulfrico: ningn color violeta aparece en la
zona de contacto de los lquidos.
Fluoreno - C 13 H 10 - (PM: 166,2) - Cristales o
polvo blanco o casi blanco. Soluble en disulfuro de
carbono, ter y alcohol caliente; fcilmente soluble
en cido actico glacial.
Ensayo de solubilidad - 1 g se disuelve en 10 ml
de acetona para proporcionar una solucin transpa-
rente y completa.
Intervalo de fusin <260> - Entre 113 y 117 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
Fluorescamina - C 17 H 10 O 4 - (PM: 278,3) -
Polvo blanco o casi blanco. Poco soluble en agua y
cloroformo; fcilmente soluble en cloruro de meti-
leno; soluble en alcohol.
Valoracin - Disolver aproximadamente 600 mg
en 75 ml de dimetilformamida y titular con metxi-
do de litio 0,1 N hasta punto final azul, empleando
azul de timol al 1 % en dimetilformamida como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias. Cada milili-
tro de metxido de litio 0,1 N equivale a 27,83 mg
de C 17 H 10 O 4 . Contiene no menos de 99 %.
 Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 4 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
Fluorescena sdica - C 20 H 10 Na 2 O 5 -
(PM: 376,3) - Polvo higroscpico rojo-anaranjado.
Fcilmente soluble en agua; poco soluble en alco-
hol. Su solucin en agua es de color rojo amarillen-
to y presenta una fuerte fluorescencia verde amari-
llenta que desaparece cuando se acidifica la solu-
cin y reaparece cuando se neutraliza o se alcalini-
za.
Prdida por secado <680> - Secar a 120 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 7,0 % de su
peso.
4-Fluoroacetofenona - FC 6 H 4 COCH 3 -
(PM: 138,1) - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 25 mm recubierta
con una capa de 1 m de goma de dimetilpolisi-
loxano. Mantener el inyector y el detector a
aproximadamente 200 y 250 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 100 C
y se programa un ascenso de 10 C por minuto
hasta 250 C. Se emplea helio como gas transporta-
dor. El rea del pico de FC 6 H 4 COCH 3 no es menor
de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,510, a 20 C.
Fluoruro de amonio - NH 4 F - (PM: 37,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Fluoruro de sodio - NaF - (PM: 42,0) - Emple-
ar un reactivo analtico apropiado.
Formaldehdo - CH 2 O - (PM: 30,0) - Emple-
ar un reactivo analtico apropiado.
Formamida - HCONH 2 - (PM: 45,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Preparacin para la valoracin de digitoxina -
Para garantizar la ausencia de amonaco, proceder
del siguiente modo. Agitar una cantidad apropiada
de formamida con aproximadamente 10 % de su
peso de carbonato de potasio anhidro durante
15 minutos y filtrar. Destilar el filtrado en un apara-
to totalmente de vidrio bajo vaco a una presin de
aproximadamente 25 mm Hg o menor. Descartar la
primera porcin del destilado que contiene agua y
recolectar la fraccin que destila aproximadamente
a 115 C a una presin de 25 mm Hg o a 101 C a
una presin de 12 mm Hg. Almacenar en envases
inactnicos de cierre perfecto.
Formiato de amonio - (Sal de amonio del ci-
do frmico) - CH 5 NO 2 - (PM: 63,1) - Emplear
uno de grado apropiado.
Fosfatasa alcalina - Emplear uno de grado
apropiado.
Fosfato amnico de sodio -
NaNH 4 HPO 4 . 4H 2 O - (PM: 209,1) - Cristales
incoloros o grnulos blancos. Fcilmente soluble en
agua; insoluble en alcohol. Es eflorescente al aire y
pierde amonaco.
Materia insoluble y precipitado de hidrxido de
amonio - Disolver 10 g en 100 ml de agua, agregar
10 ml de amonaco (SR) y calentar en un bao de
vapor durante 1 hora. Si se forma precipitado, fil-
trar, lavar bien con agua y someter a ignicin: el
precipitado sometido a ignicin no pesa ms de
1 mg (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presen-
ta ms de 0,02 mg de Cl (0,002 %).
Metales pesados - Disolver 3 g en 25 ml de
agua, agregar 15 ml de cido sulfrico 1 N luego
agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR): ningn
color pardo que se desarrolle en 1 minuto debe ser
ms oscuro que el de un control que contenga 3 ml
de Solucin estndar de plomo (ver 600. Lmite de
plomo) y 0,5 ml de cido sulfrico 1 N (0,001 %).
Nitrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua, agregar
0,1 ml de ndigo carmn (SR) luego agregar, con
agitacin, 10 ml de cido sulfrico: el color azul
persiste durante 10 minutos (aproximadamente
0,005 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. Di-
solver 10 g en 100 ml de agua, agregar 5 ml de
cido clorhdrico y filtrar si fuera necesario: el fil-
trado no produce ms de 5 mg de residuo (0,02 %).
Fosfato de amonio - Ver Fosfato dibsico de
amonio.
Fosfato de dodeciltrietilamonio 0,5 M -
[C 12 H 25 N . (C 2 H 5 ) 3 ] 3 PO 4 ] - (PM: 906,0) - Emplear
uno de grado apropiado.
5-Fosfato de piridoxal - (PM: 265,2) -
4-CHOC 5 HN-2-CH 3 ,3-OH, 5-CH 2 PO 4 H 2 . H 2 O -
Polvo amarillo brillante.
Valoracin - Transferir aproximadamente
500 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer
apropiado. Agregar 20,0 ml de hidrxido de sodio
0,5 N (SV) y 130 ml de agua y calentar a reflujo
durante 1 hora. Enfriar, transferir la solucin a un
vaso de precipitados de 250 ml, lavar el erlenmeyer
con aproximadamente 30 ml de agua y agregar el
lavado al vaso de precipitados. Titular la solucin
con cido clorhdrico 0,5 N (SV), determinando el
primer punto final potenciomtricamente. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,1 N consumido equivale a 8,839 mg de
C 8 H 10 NO 6 P . H 2 O. Contiene no menos de 95 %.
 Intervalo de fusin <260> - Entre 140 y 143 C,
con descomposicin.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
Entre 8,5 y 9,5 %.
Fosfato de tetrabutilamonio
(C 4 H 9 ) 4 NH 2 PO 4 - (PM: 339,5) - Polvo blanco a
casi blanco. Soluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,5 g,
exactamente pesados, en 100 ml de agua. Titular sin
demora con hidrxido de sodio 0,5 N (SV), deter-
minando el punto final potenciomtricamente. Rea-
lizar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de sodio 0,5 N equivale a 169,7 mg de
(C 4 H 9 ) 4 NH 2 PO 4 . Contiene no menos de 97,0 %.
Fosfato de tributilo - (Tri-n-butil fosfato) -
(C 4 H 9 ) 3 PO 4 - (PM: 266,3) - Lquido transparente,
casi incoloro. Poco soluble en agua. Miscible con
solventes orgnicos comunes. Densidad relativa:
aproximadamente 0,976.
ndice de refraccin - Entre 1,4205 y 1,4225.
Fosfato dibsico de amonio - (Fosfato de amo-
nio) - (NH 4 ) 2 HPO 4 - (PM: 132,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Fosfato dibsico de potasio - (Fosfato cido
dipotsico; Fosfato dipotsico) - K 2 HPO 4 -
(PM: 174,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Fosfato dibsico de sodio - (Fosfato disdico;
Fosfato cido disdico; Fosfato sdico, dibsico,
heptahidrato) - Na 2 HPO 4 . 7H 2 O - (PM: 268,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Fosfato dibsico de sodio anhidro - (Fosfato
de hidrgeno disdico anhidro) (para soluciones
reguladoras) - Na 2 HPO 4 - (PM: 142,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Fosfato disdico - Ver Fosfato dibsico de so-
dio.
Fosfato monobsico de amonio - (Fosfato di-
cido de amonio) - NH 4 H 2 PO 4 - (PM: 115,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Fosfato monobsico de potasio - (Bifosfato de
potasio; Fosfato dicido de potasio) - KH 2 PO 4 -
(PM: 136,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Fosfato monobsico de sodio - NaH 2 PO 4 .
H 2 O - (PM: 138,0) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Fosfato tribsico de sodio - Na 3 PO 4 . 12H 2 O -
(PM: 380,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) -
C 42 H 63 O 3 P - (PM: 647) - Polvo blanco. Intervalo
de fusin: entre 182 y 186 C.
Fosfito sdico - (Fosfito disdico; fosfonato
- sdico) - Na 2 HPO 3 . 5H 2 O - (PM: 216,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Fosfonoformiato de trietilo - ((Dietoxifosfo-
ril)formiato de etilo) - C 7 H 15 O 5 P - (PM: 210,2) -
Lquido incoloro.
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Aprox. 135 C.
Fsforo rojo - P - (PA: 30,97) - Polvo rojo os-
curo. Insoluble en agua y en cidos diluidos; soluble
en alcohol absoluto.
Fsforo amarillo - Agitar 20 g con 75 ml de di-
sulfuro de carbono en un recipiente con tapn de
vidrio y dejar reposar en la oscuridad de la noche a
la maana. Filtrar y lavar el residuo con disulfuro
de carbono hasta que el filtrado, recolectado en una
probeta, sea de 100 ml. Evaporar el solvente a
10 ml sumergiendo la probeta en agua caliente.
Sumergir una tira de papel de sulfato cprico en el
solvente restante: no se produce color ms fuerte
que en una tira similar sumergida en 10 ml de una
solucin en disulfuro de carbono que contiene 3 mg
de fsforo amarillo (0,015 % como P).
Sustancias solubles - Digerir 2 g con 30 ml de
cido actico en un bao de vapor durante 15 minu-
tos. Enfriar, diluir con agua a 40 ml y filtrar. Evapo-
rar 20 ml del filtrado en un bao de vapor y secar a
105 C durante 2 horas: el residuo no pesa ms de
6 mg (0,6 %).
Ftalato cido de potasio - C 8 H 5 KO 4 (PM:
204,2) - Cristales blancos o casi blancos, soluble
en agua y ligeramente soluble en alcohol. Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) - (PM: 390,6) -
C 6 H 4 -1,2-[COOCH 2 (C 2 H 5 )CH(CH 2 )] 2 - Lquido
incoloro o amarillo claro.
ndice de refraccin - Entre 1,4855 y 1,4875, a
20 C.
Ftalato de dibutilo - C 16 H 22 O 4 - (PM: 278,3) -
Lquido transparente, incoloro.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de 2 g
y transferirlos a un erlenmeyer apropiado. Agregar
25,0 ml de hidrxido de sodio 1 N y 30 ml de alco-
hol isoproplico y mezclar. Digerir la mezcla a una
temperatura cercana al punto de ebullicin durante
30 minutos y luego enfriar en un bao de agua a
temperatura ambiente. Agregar fenolftalena (SR) y
titular con cido sulfrico 1 N (SV) hasta la desapa-
ricin del color rosado. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de cido sulfrico 1 N consumido
equivale a 139,2 mg de C 16 H 22 O 4 . Contiene no
menos de 98 %.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,491 y
1,493, a 20 C.
Contenido cido - Pesar exactamente alrededor
de 10 g y disolver en 100 ml de una mezcla de al-
cohol y ter (1:1). Agregar fenolftalena (SR) y
titular de inmediato con hidrxido de potasio al-
cohlico 0,05 N (SV). Cada mililitro de hidrxido
de potasio alcohlico 0,05 N equivale a 4,15 mg de
cido ftlico. Contiene no ms de 0,02 %.
Ftalato de dipropilo - C 14 H 18 O 4 - (PM: 250,3)
- Lquido viscoso, incoloro.
Valoracin -
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo pa-
ra cromatografa de lquidos con un detector ultra-
violeta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
de slice porosa de 3 a 10 m de dimetro. El caudal
es de aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (52:48).
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 20 l (ver 100. Cromatografa).
El rea del pico C 14 H 18 O 4 no es menor de 99 % del
rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,495 y
1,499, a 20 C.
Ftalazina - C 8 H 6 N 2 - (PM: 130,2) - Cristales de
color amarillo o pardo.
Intervalo de fusin <260> - Entre 89 y 92 C.
o-Ftaldehdo - (Benceno-1,2-dicarboxaldehdo)
- C 8 H 6 O 2 - (PM: 134,1) - Polvo cristalino amari-
llo. [NOTA: conservar en envases hermticos in-
actnicos].
Punto de fusin - Aprox. 55 C
Ftalimida - C 8 H 5 NO 2 - (PM: 147,1) - Polvo
blanco.
Valoracin -
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo pa-
ra cromatografa de lquidos con un detector ultra-
violeta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal es de aproximadamente 2 ml
por minuto.
Fase mvil - Isooctano y metil ter-butil ter
(88:12).
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 20 l (ver 100. Cromatografa).
El rea del pico de C 8 H 5 NO 2 no es menor de 99 %
del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 233 y 235 C,
con descomposicin.
Fucsina bsica - Constituye una mezcla de
clorhidratos de rosanilina y de pararrosanilina.
Cristales o fragmentos cristalinos con un lustre
brillante de color bronce verdoso. Soluble en agua,
alcohol y alcohol amlico.
A 10 ml de una solucin (1 en 500) agregar
10 ml de amonaco (SR) y 500 mg de polvo de cinc
y agitar la mezcla: la solucin se torna incolora.
Colocar unas pocas gotas de la solucin decolorada
sobre un papel de filtro y cerca, en el mismo papel,
colocar unas pocas gotas de cido clorhdrico dilui-
do: se desarrolla un color rojo en la zona de contac-
to.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 5,0 % de su
peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
co: el residuo no pesa ms de 3 mg (0,3 %).
Furfural - C 4 H 3 OCHO - (PM: 96,1) - Lquido
transparente e incoloro cuando est recientemente
destilado, pero en seguida adquiere un color pardo
rojizo. Soluble en agua. Miscible con alcohol. Al-
macenar en envases inactnicos de cierre perfecto.
Debe destilarse en el momento de ser empleado.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 159 y 162 C.

Galactitol - (Dulcitol) - C 6 H 14 O 6 - (PM: 182,2)
- Cristales blancos o polvo cristalino. Estable al
aire. 1 g se disuelve en 30 ml de agua para
proporcionar una solucin transparente, incolora.
Almacenar en un sitio fresco o a temperatura
ambiente en un sitio seco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 188 y 189 C.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,5 %.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
Gel de slice - SiO 2 - Amorfo, en parte
hidratado en forma de grnulos cristalinos de
tamao variable. Cuando se emplea como
desecante, con frecuencia se recubre con una
sustancia que cambia de color cuando se agota su
capacidad de absorber agua. Tales productos
coloreados se pueden regenerar (es decir, se puede
recuperar su capacidad de absorber agua)
calentando a 110 C hasta que el gel recupere el
color original.
[NOTA: los siguientes procedimientos y lmites
estn diseados slo para probar el grado desecante
de gel de slice.]
Prdida por ignicin - Someter a ignicin 2 g,
exactamente pesados, a 950 50 C hasta peso
constante: no pierde ms de 6,0 % de su peso.
Absorcin de agua - Transferir
aproximadamente 10 g a un recipiente de pesaje,
previamente pesado, y pesar. Luego colocar el
recipiente, sin tapn, durante 24 horas en un envase
cerrado cuya atmsfera se mantendr a una
humedad relativa de 80 % equilibrndola con cido
sulfrico cuya densidad relativa sea 1,19. Pesar
nuevamente: el aumento de peso no es menor de
31,0 % del peso de la muestra.
Gel de slice con indicador de fluorescencia
para cromatografa - Mezcla de gel de slice con
una sustancia fluorescente apropiada.
Gel de slice con grupos amino qumicamente
unidos con indicador de fluorescencia para
cromatografa - Emplear uno de grado apropiado.
Gel de slice dimetilsilanizado con indicador
de fluorescencia para cromatografa - Emplear
uno de grado apropiado.
Gel de slice libre de aglutinante - Gel de slice
para uso cromatogrfico formulado sin aglutinante,
ya que las formas activadas del gel de slice se
emplean como nico agente aglutinante.
Gel de slice octadecilsilanizado para
cromatografa - Emplear uno de grado apropiado.
G
Gel de slice octadecilsilanizado con
indicador de fluorescencia para cromatografa -
Emplear uno de grado apropiado.
Gel de slice para cromatografa - Emplear
uno de grado apropiado.
Gel de slice poroso - Emplear uno de grado
apropiado para cromatografa de lquidos de alta
eficacia.
Gingensido Rb 1 -
((20-S)-3E-di-D-glucopiranosil-20-di-D-glucopiran
osilprotopanaxadiol) C 54 H 92 O 23 . 3H 2 O -
(PM: 1.163) Slido incoloro. Soluble en agua,
alcohol y metanol.
Punto de fusin <260> - Aprox. 199 C.
Rotacin especfica <170> - 11,3 ,
determinada a 20 C en una solucin que contenga
10 mg por ml en metanol.
Agua <120> - No ms de 6,8%.
Valoracin - Proceder segn se indica en
Valoracin en Raz de Ginseng Oriental. Emplear
una solucin de 0,3 mg de gingensido Rb 1 por ml
de metanol como solucin muestra. Debe contener
no menos de 95,0 % calculado por el procedimiento
de normalizacin.
Gingensido Rg 1 -
((20-S)-6E-D-glucopiranosil-D-glucopiranosilproto
panaxatriol) C 42 H 72 O 14 . 2H 2 O - (PM: 837)
Slido incoloro. Soluble en agua, alcohol y
metanol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 188 y 191 C.
Rotacin especfica <170> - 31,2 ,
determinada a 20 C en una solucin que contenga
10 mg por ml en metanol.
Agua <120> - No ms de 4,8%.
Valoracin - Proceder segn se indica en
Valoracin en Raz de Ginseng Oriental. Emplear
una solucin de 0,3 mg de gingensido Rg 1 por ml
de metanol como solucin muestra. Debe contener
no menos de 95,0 % calculado por el procedimiento
de normalizacin.
Gitoxina - C 41 H 64 O 14 - (PM: 780,9) - Polvo
blanco, cristalino. Prcticamente insoluble en agua,
cloroformo y ter; poco soluble en piridina y
alcohol diluido. Funde aproximadamente a 250 C,
con descomposicin.
Rotacin especfica <170> - Entre + 3,8 y
+ 4,8, determinado en una solucin de piridina que
contenga 10 mg por ml, con el empleo de una luz de
mercurio a 546,1 nm; entre + 21 y + 25,
determinado en una solucin de cloroformo y
metanol (50:50) que contiene 5 mg por ml,
empleando luz de sodio.
Aptitud - Disolver 10 mg de Digitoxina SR-FA,
previamente secada, 10 mg de Digoxina SR-FA
previamente secada y 10 mg de gitoxina, en
porciones separadas de 5 ml de una mezcla de
cloroformo y metanol (2:1) y diluir cada uno con
mezcla solvente adicional a 10 ml. Luego proceder
segn se indica en el Ensayo de identificacin para
Digoxina. El cromatograma de gitoxina presenta
una mancha fluorescente, ubicada entre las manchas
de digoxina y digitoxina.
Glacial, cido actico - Ver cido actico
glacial.
Glicerina - (Glicerol) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Glicocolato de sodio - C 26 H 42 NNaO 6 -
(PM: 487,6) - Polvo de color blanco o canela,
inodoro o prcticamente inodoro. Es higroscpico.
Fcilmente soluble en agua y alcohol.
Rotacin especfica <170> - Entre +28 y +31,
calculada sobre la sustancia seca (se torna anhidro
al secar a 100 C durante 2 horas), determinada a
20 C en una solucin que contenga 10 mg por ml.
Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
Entre 2,6 y 3,2 % de N, calculado sobre la sustancia
seca.
Guayacol - (o-Metoxifenol) - C 7 H 8 O 2 -
(PM: 124,1) - Lquido refractivo entre incoloro y
amarillento, con un olor caracterstico.
Moderadamente soluble en agua; soluble en
solucin de hidrxido de sodio; miscible con
alcohol, cloroformo, ter y cido actico glacial.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,8 m 3 mm
con fase lquida constituida por un compuesto de
polietilenglicol (p.m.p aproximadamente 15.000
[NOTA: un compuesto de polietilenglicol de alto
peso molecular con un ligando diepxido.]), sobre
un soporte constituido por tierra silcea para
cromatografa de gases la cual ha sido calcinada
mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a 900
C, de malla 60 a 80 [NOTA: la tierra silcea se
lava con cido luego se lava con agua hasta
neutralidad, pero no se lava con bases. La tierra
silcea puede ser silanizada al tratarla con un agente
como dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el inyector, la
columna y el detector a aproximadamente 180, 200
y 280 C, respectivamente. Se emplea helio como
gas transportador. El tiempo de retencin es
aproximadamente 8 minutos. Presenta una pureza
no menor a 98 %.
ndice de refraccin - Entre 1,5430 y 1,5450, a
20 C.

Hematena - C 16 H 12 O 6 - (PM: 300,3) - Prepa-
rada a partir de extracto de leo o de hematoxilina
por tratamiento con amonaco y exposicin al aire.
Cristales pardos rojizos con un lustre metlico ver-
de amarillento. Poco soluble en agua (aproximada-
mente 1 en 1700), alcohol y ter; insoluble en cloro-
formo; fcilmente soluble en solucin diluida de
amonaco para formar una solucin de color rojo
prpura oscuro y en solucin acuosa de hidrxido
de sodio (1 en 50) para formar una solucin de
color rojo brillante, observada en cada caso a travs
de una capa de 1 cm de profundidad. Funde a una
temperatura por encima de 200 C y tiende a des-
componerse a 250 C.
Hematoxilina - (Hidroxibrasilina)
C 16 H 14 O 6 . 3H 2 O - (PM: 356,3) - Sustancia crista-
lina obtenida a partir del corazn del leo de Hae-
matoxylon campechianum Linneo (Fam. Legumino-
sae). Prismas incoloros a amarillos. Muy poco solu-
ble en agua fra y ter; rpidamente soluble en agua
caliente y alcohol caliente. Cuando se expone a la
luz, adquiere un color rojo y proporciona una solu-
cin amarilla. Se disuelve en amonaco (SR) y en
soluciones de hidrxidos alcalinos y carbonatos.
Cuando se disuelve en solucin de alumbre desarro-
lla un color rojo; en solucin de cloruro estaoso un
color rosa y en soluciones de sales cpricas un color
gris verdoso. Se torna gradualmente negro en solu-
cin de dicromato de potasio. Almacenar la hema-
toxilina y sus soluciones en envases inactnicos y
protegidas del aire.
Heparina - Emplear Heparina Sdica.
HEPES - (cido N-(2-hidroxietil)piperazina-
N'-2-etanosulofnico) - C 6 H 18 N 2 O 4 S - PM: 238,3
- Polvo blanco.
Punto de fusin - Aprox. 236 C, con descom-
posicin.
Heptadecanoato de metilo - C 18 H 36 O 2 -
(PM: 284,5) - Escamas blancas, cristalinas.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por 90 % de 3-cianopropil silicona y 10 % de
fenilmetilsilicona. Mantener el inyector y el detec-
tor a 220 C. La temperatura de la columna se man-
tiene a 180 C y se programa un ascenso de 4 C
por minuto hasta alcanzar 220 C. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico C 18 H 36 O 2
no es menor de 99 % del rea total.
H
Intervalo de fusin <260> - Entre 31 y 32 C.
n-Heptano - Ver n-Heptano para cromatografa.
n-Heptano para cromatografa - Lquido
transparente, incoloro, voltil e inflamable; consti-
tuido esencialmente por C 7 H 16 . Presenta olor carac-
terstico. Prcticamente insoluble en agua; soluble
en alcohol absoluto. Miscible con ter, cloroformo
y con la mayora de los aceites fijos y voltiles.
[NOTA: el n-Heptano puede requerir purifica-
cin mediante el pasaje a travs de una columna de
gel de slice, empleando una relacin de aproxima-
damente 25 g de gel por cada 100 ml de n-heptano
y destilacin fraccionada posterior.]
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
- Entre 94,5 y 99,0 C.
Pureza espectral - Determinar la absorbancia en
una celda de 1 cm, a 250 nm, con un espectrofot-
metro apropiado, empleando agua como blanco: no
es mayor de 0,10.
Residuo en evaporacin - Cumple con los requi-
sitos del ensayo para Residuo en evaporacin en
ter de petrleo.
1-Heptanosulfonato de sodio - C 7 H 15 NaO 3 S -
(PM: 202,3) - Emplear uno de grado apropiado.
2,2',2",6,6',6''-hexa-ter-butil-4,4',4''-[(2,4,6-
tri-metil-1,3,5-bencenotriil)trismetileno] trifenol
- C 54 H 78 O 3 - (PM: 775) - Polvo cristalino, prcti-
camente insoluble en agua; soluble en acetona;
poco soluble en alcohol. Punto de fusin: aproxi-
madamente a 244C.
Hexadecil hexadecanoato - (Hexadecil palmi-
tato; Palmitato de cetilo) - C 32 H 64 O 2 - (PM: 480,9)
- Emplear uno de grado apropiado.
Hexametildisilazano - C 6 H 19 NSi 2 -
(PM: 161,4) - Lquido transparente, incoloro, de
olor caracterstico.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 1,8 m 2 mm con una
fase estacionaria constituida por 50 % de fenil sili-
cona y 50 % de metilpolisiloxano, sobre soporte
constituido por tierra silcea para cromatografa de
gases la cual ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales]. Mantener el inyector
y el detector a 100 y 310 C, respectivamente. La
temperatura de la columna se mantiene a 35 C
durante 5 minutos y se programa un ascenso de
8 C por minuto hasta alcanzar 200 C. Se emplea
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 40 ml por minuto. Presenta una
pureza de no menos de 95 %.
Residuo despus de la evaporacin - Transferir
200 g a un cristalizador y evaporar en un bao de
vapor hasta sequedad. Secar el residuo a 105 C
durante 1 hora, enfriar y pesar: no se encuentra ms
de 0,0025 % de residuo.
Hexametilenimina - (Homopiperidina) -
C 6 H 12 NH - (PM: 99,2) - Lquido incoloro a casi
incoloro.
ndice de refraccin - Entre 1,4640 y 1,4660, a
20 C.
Hexametilentetramina - (Hexamina; Metena-
mina; Urotropina) - C 6 H 12 N 4 - (PM: 140,2) - Pol-
vo cristalino incoloro, muy soluble en agua.
Hexanitrodifenilamina - (Dipicrilamina) -
C 12 H 5 N 7 O 12 - (PM: 439,2) - Polvo o prismas de
color amarillo oro. Precaucin - Es explosivo. Por
lo general, contiene aproximadamente 15 % de agua
como medida de seguridad. Insoluble en agua, al-
cohol, acetona y ter; soluble en cido actico gla-
cial y lcalis.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 16 %.
n-Hexano - C 6 H 14 - (PM: 86,2) - Para espectro-
fotometra generalmente es una mezcla de varios
ismeros de hexano (C 6 H 14 ), predominantemente
n-hexano y metilciclopentano (C 6 H 12 ). Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Hexanofenona - C 12 H 16 O - (PM: 176,3) -
Lquido amarillo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de una fase estacionaria
constituida por 50 % de fenil silicona y 50 % de
metilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detec-
tor a 280 y 300 C, respectivamente. La temperatu-
ra de la columna se mantiene a 180 C y se progra-
ma un ascenso de 10 C por minuto hasta alcanzar
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico C 12 H 16 O no es menor de 98 % del
rea total.
ndice de refraccin <230> - 1,511 0,002, a
20C.
Hexano solvente - Ver ter de petrleo.
1-Hexanosulfonato de sodio - C 6 H 13 NaO 3 S -
(PM: 188,2) - Emplear uno de grado apropiado.
Hexilamina - (Hexanamina) - C 6 H 15 N -
(PM: 101,2) - Lquido incoloro. Soluble en alcohol
y ter; poco soluble en agua.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,418.
Intervalo de ebullicin - Entre 127 y 131 C.
Densidad relativa - Aprox. 0,766 a 20 C.
Hidrato de cloral - Emplear Hidrato de cloral.
Hidrato de hidracina al 85 % en agua -
(NH 2 ) 2 . H 2 O - (PM: 50,1) - Lquido incoloro.
Valoracin - Transferir 600 mg, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 100 ml. Completar
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10 ml a
un vaso de precipitados, agregar 1,0 g de bicarbona-
to de sodio y 50,0 ml de iodo 0,1 N (SV). Titular el
exceso de iodo con tiosulfato de sodio 1 N (SV)
empleando almidn (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada mililitro de iodo 0,1 N
equivale a 12,52 mg de (NH 2 ) 2 . H 2 O. Contiene no
menos de 83 %.
Hidrazida del cido isonicotnico - Emplear
Isoniazida.
Hidrgeno ftalato de potasio - (Benceno-1,2-
dicarboxilato cido de potasio) - C 8 H 5 KO 4 -
(PM: 204,2) - Cristales blancos. Solubles en agua;
poco solubles en alcohol.
Hidroperxido de terbutilo - C 4 H 10 O 2 -
(PM: 90,1) - Soluble en solventes orgnicos. Densi-
dad relativa: aproximadamente 0,898. Indice de
refraccin: aproximadamente 1,401.
Hidroquinona - C 6 H 4 (OH) 2 - (PM: 110,1) -
Cristales en forma de agujas finas, incoloras o blan-
cas. Se oscurece por exposicin al aire y a la luz.
Soluble en agua, alcohol y ter.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
250 mg y disolver en una mezcla de 100 ml de agua
y 10 ml de cido sulfrico 0,1 N en un erlenmeyer
de 250 ml. Agregar 3 gotas de una solucin (1 en
100) de difenilamina en cido sulfrico y titular con
sulfato crico 0,1 N (SV) hasta que la solucin se
torne color rojo violceo. Cada mililitro de sulfato
crico 0,1 N equivale a 5,506 mg de C 6 H 4 (OH) 2 .
Contiene no menos de 99 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 172 y 174 C.
Hidrosulfito de sodio - (Ditionito de sodio) -
Na 2 S 2 O 4 - (PM: 174,1) - Polvo cristalino blanco o
blanco grisceo. Soluble en agua; poco soluble en
alcohol. Se oxida gradualmente a bisulfito al aire,
ms fcilmente cuando est en solucin, dando una
reaccin cida. Es afectado por la luz.
 Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
1 g, disolver en una mezcla de 10 ml de formal-
dehdo (SR) y 10 ml de agua contenida en un er-
lenmeyer apropiado con tapn de vidrio y dejar
reposar durante 30 minutos con agitacin frecuente.
Transferir la solucin a un matraz aforado de
250 ml, agregar 150 ml de agua y 3 gotas de naranja
de metilo (SR) y luego agregar cido sulfrico 1 N,
gota a gota, hasta reaccin levemente cida. Diluir
con agua a 250 ml y mezclar. A 50,0 ml de la solu-
cin, agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y canti-
dad suficiente de hidrxido de sodio 0,1 N para
producir un color rosado suave. Titular con iodo 0,1
N agregando 3 ml de almidn (SR) como indicador.
Luego eliminar el color azul de la solucin con 1
gota de tiosulfato de sodio 0,1 N y titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta color rosado.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a 3,482 mg de Na 2 S 2 O 4 . Contiene no menos de 88
%.
Sulfuro - Agregar solucin de hidrxido de so-
dio (1 en 10) a acetato de plomo (SR) hasta disolver
el precipitado. Agregar 5 gotas de esta solucin a
una solucin de 1 g de hidrosulfito de sodio en
10 ml de agua: no se observa oscurecimiento inme-
diato.
Metales pesados - Disolver 1 g en 10 ml de
agua, agregar 10 ml de cido clorhdrico y evaporar
en un bao de vapor hasta sequedad. Disolver el
residuo en 20 ml de agua y 0,5 ml de cido clorh-
drico diluido, filtrar y agregar al filtrado 10 ml de
sulfuro de hidrgeno (SR): no se produce oscureci-
miento. Alcalinizar la solucin con amonaco (SR):
puede producirse un ligero color verdoso pero nun-
ca un precipitado blanco u oscuro.
Aptitud para la valoracin de riboflavina -
Agregar a cada uno de dos o ms tubos 10 ml de
agua y 1,0 ml de una solucin de riboflavina que
contenga 20 g de riboflavina por ml y mezclar. A
cada tubo agregar 1,0 ml de cido actico glacial,
mezclar, agregar 0,5 ml de solucin de permanga-
nato de potasio (1 en 25) continuando con el mez-
clado y dejar reposar durante 2 minutos. A conti-
nuacin agregar a cada tubo, 0,5 ml de perxido de
hidrgeno (SR) y mezclar: el color de permangana-
to desaparece dentro de los 10 segundos. Agitar los
tubos vigorosamente hasta expulsar el exceso de
oxgeno. Si quedan burbujas en las paredes de los
tubos una vez finalizada la reaccin, eliminarlas
volcando los tubos para que la solucin fluya len-
tamente desde un extremo al otro del tubo. En un
fluormetro apropiado, medir la fluorescencia de la
solucin. Luego agregar, mezclando, 8,0 mg de
hidrosulfito de sodio: la riboflavina se reduce com-
pletamente en no ms de 5 segundos.
3-Hidroxiacetofenona - C8H8O2 -
(PM: 136,2) - Polvo, trozos pequeos o gruesos de
color marrn claro. Funde aproximadamente a
96 C. Moderadamente soluble en cloroformo,
proporcionando una solucin transparente amarillo
clara.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con aceite de dimetilpolisiloxano. Mantener el in-
yector y el detector a 300 C. La temperatura de la
columna se mantiene a 180 C y se programa un
ascenso de 10 C por minuto hasta alcanzar 280 C,
manteniendo esa temperatura aproximadamente 10
minutos. Se emplea helio como gas transportador.
El rea del pico principal no es menor de 97 % del
rea total.
4-Hidroxiacetofenona - HOC 6 H 4 COCH 3 -
(PM: 136,2) - Polvo gris, funde aproximadamente a
109C.
1-Hidroxibenzotriazol hidrato - (PM: 135,1,
anhidro) - C 6 H 5 N 3 O . xH 2 O - Polvo cristalino
blanco. Moderadamente soluble en alcohol produ-
ciendo una solucin transparente de color amarillo
claro.
Hidrxido de amonio - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Hidrxido de bario - Ba(OH) 2 . 8H 2 O -
(PM: 315,5) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Hidrxido de calcio - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Hidrxido de cuprietilendiamina, solucin
1 M - Emplear una solucin 1 M en la cual la rela-
cin molar entre etilendiamina y cobre sea de
2,00 0,04.
Hidrxido de estroncio - (Hidrxido de estron-
cio octahidratado) - Sr(OH) 2 . 8H 2 O - (PM: 265,8)
- Polvo blanco, cristalino. Moderadamente soluble
en agua. Puede absorber dixido de carbono del
aire. Mantener perfectamente cerrado.
Valoracin y carbonato - Pesar exactamente al-
rededor de 5 g, disolver en 200 ml de agua caliente
en un erlenmeyer 500 ml con tapn de vidrio, agre-
gar fenolftalena (SR) y titular con cido clorhdrico
1 N (SV) para determinar la alcalinidad del hidrxi-
do. Luego agregar naranja de metilo (SR) y titular
con cido clorhdrico 1 N (SV). Cada mililitro de
cido clorhdrico 1 N requerido para llegar al punto
final de fenolftalena equivale a 132,9 mg de
Sr(OH) 2 . 8H 2 O y cada mililitro adicional de cido
clorhdrico 1 N (SV) requerido para llegar al punto
final con naranja de metilo equivale a 73,8 mg de
SrCO 3 . Contiene no menos de 95,0 % de Sr(OH) 2 .
8H 2 O y no ms de 3,0 % de SrCO 3 .
Cloruro (Ensayo para reactivos) - Disolver 1,0 g
en 100 ml de agua y filtrar si fuera necesario: 1,0 ml
de la solucin no presenta ms de 0,01 mg de Cl
(0,1%).
Calcio (Ensayo para reactivos) -
Solucin madre de la muestra - Disolver 5,0 g
en agua y diluir con agua a 100 ml.
Solucin muestra - Diluir 10,0 ml de la Solucin
madre de la muestra con agua a 100 ml.
Solucin control - Agregar 0,50 mg de ion cal-
cio (Ca) a 10,0 ml de la Solucin madre de la mues-
tra y diluir con agua a 100 ml.
Procedimiento - Determinar la emisin de fondo
a 416,7 nm. No ms de 0,1 %.
Hierro - Disolver 1 g en agua caliente y diluir
con agua a 100 ml. A 20 ml de esta solucin agre-
gar 2 ml de cido clorhdrico y 0,1 ml de perman-
ganato de potasio 0,1 N, dejar reposar durante
5 minutos y agregar 3 ml de solucin de tiocianato
de amonio (3 en 10). Cualquier color rojo produci-
do no es ms oscuro que el de un control que con-
tenga 0,03 mg de Fe (0,015%).
Metales pesados - Preparar la Solucin muestra
del siguiente modo: disolver 2,0 g en 14 ml de ci-
do clorhdrico diluido (1 en 6) y evaporar en un
bao de vapor hasta sequedad; absorber el residuo
en 25 ml de agua, filtrar y diluir con agua a 100 ml.
Agregar a 5,0ml de la Solucin muestra 0,02 mg de
plomo (Pb) y diluir con agua a 30 ml, para obtener
el control. Para la muestra, emplear 30 ml de la
Solucin muestra. Ajustar cada solucin con cido
actico o amonaco (SR) hasta pH entre 3,0 y 4,0
(empleando papel de pH de intervalo estrecho),
diluir con agua a 40 ml y agregar 10 ml de sulfuro
de hidrgeno recientemente preparado (SR): cual-
quier color pardo desarrollado en la Solucin mues-
tra no es ms oscuro que el de la solucin preparada
a partir del control (0,004%).
Hidrxido de litio - LiOH . H 2 O - (PM: 42,0) -
Cristales blancos. Soluble en agua; insoluble en
alcohol.
Valoracin - Disolver aproximadamente
160 mg, exactamente pesados, en 50 ml de agua,
agregar fenolftalena (SR) y titular con cido
clorhdrico 0,1 N (SV) hasta punto final incoloro.
Cada mililitro de cido clorhdrico 0,1 N equivale a
4,196 mg de LiOH . H 2 O. Contiene no menos de
98 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 200 mg no
presentan ms de 0,02 mg de Cl (0,01 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. Di-
solver 400 mg en 10 ml de agua y neutralizar con
cido clorhdrico 3 N. Agregar 0,1 ml de bro-
mo (SR), calentar a ebullicin para remover el bro-
mo en exceso, agregar 2 ml de cido clorhdrico 3
N, filtrar y diluir con agua a 40 ml: 20 ml de esta
solucin no presentan ms de 0,10 mg de SO 4 (0,05
%).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,002 %.
Hierro <580> - No ms de 0,02 mg de Fe
(0,002%), determinado sobre1 g.
Hidrxido de potasio - KOH - (PM: 56,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Hidrxido de sodio - NaOH - (PM: 40,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Hidrxido de tetrabutilamonio al 40 % en
agua - [CH 3 (CH 2 ) 3 ] 4 NOH - (PM: 259,5) - Emplear
uno de grado apropiado.
Hidrxido de tetrabutilamonio 1,0 M en me-
tanol - Emplear uno de grado apropiado.
Hidrxido de tetrametilamonio - (CH 3 ) 4 NOH
- (PM: 91,2) - Disponible como una solucin acuo-
sa de aproximadamente 10 25 % o como pentahi-
drato cristalino. Es transparente e incolora y tiene
un fuerte olor a amonaco. El hidrxido de tetrame-
tilamonio es una base ms fuerte que el amonaco y
absorbe rpidamente dixido de carbono del aire.
Almacenar en envases de cierre perfecto.
Valoracin - Pesar exactamente un erlenmeyer
con tapn de vidrio que contenga aproximadamente
15 ml de agua. Agregar una cantidad de una solu-
cin de hidrxido de tetrametilamonio, equivalente
a 200 mg de (CH 3 ) 4 NOH y pesar nuevamente.
Agregar rojo de metilo (SR) y titular con cido
clorhdrico 0,1 N (SV). Cada mililitro de cido
clorhdrico 0,1 N equivale a 9,115 mg de
(CH 3 ) 4 NOH.
Residuo de evaporacin - Evaporar 5 ml de so-
lucin en un bao de vapor y secar a 105 C durante
1 hora: el peso del residuo equivale a no ms de
0,02 % del peso de la muestra.
Amonaco y otras aminas - Pesar exactamente
una cantidad de solucin, equivalente a aproxima-
damente 300 mg de (CH 3 ) 4 NOH, en un recipiente
de pesaje bajo, previamente pesado, con 5 ml de
agua. Agregar un leve exceso de cido clorhdrico 1
N (aproximadamente de 4 ml), evaporar en un bao
de vapor hasta sequedad y secar a 105 C durante 2
horas: el peso del cloruro de tetrametilamonio obte-
nido, multiplicado por 0,8317, representa la canti-
dad, en mg, de (CH 3 ) 4 NOH en la porcin de mues-
tra tomada y corresponde a aproximadamente 0,2 %
por encima o por debajo del valor encontrado en la
Valoracin.
Hidrxido de tetrametilamonio pentahidrato
- (CH 3 ) 4 NOH . 5H 2 O - (PM: 181,2) - Cristales
blancos a casi blancos. Es higroscpico. Base fuer-
te. Almacenar en envases bien cerrados. Soluble en
agua y metanol.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
800mg, disolver en 100 ml de agua y titular con
cido clorhdrico 0,1 N (SV) determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada mililitro de cido clorhdrico 0,1 N
equivale a 18,22 mg de (CH 3 ) 4 NOH . 5H 2 O. Con-
tiene no menos de 98 %.
Hidrxido de tributiletilamonio - C 14 H 33 NO -
(PM: 231,4) - Emplear uno de grado apropiado.
Hidrxido de (m-trifluormetilfenil) trimeti-
lamonio en metanol - Emplear uno de grado apro-
piado.
D-d-4-Hidroxifenilglicina - C 8 H 9 NO 3 -
(PM: 167,2) - Escamas brillosas. Moderadamente
soluble en agua, alcohol, acetona, ter, cloroformo,
acetato de etilo y cido actico glacial; soluble en
lcalis y cidos minerales; fcilmente soluble en
cido clorhdrico caliente al 20 % v/v.
Intervalo de fusin <260> - Entre 220 y 247 C,
con descomposicin.
10E-Hidroxinorandrostenodiona - (10E-
Hidroxi-19-norandrost-4-en-3,17-diona) -
C 18 H 24 O 3 - (PM: 288,4) - Emplear uno de grado
apropiado.
8-Hidroxiquinolina - (Oxina) - C 9 H 7 NO -
(PM: 145,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Hipersido -
(2-(3,4-Dihidroxifenil)-3-ED-galactopiranosiloxi-
5,7-dihidroxicromen-4-ona) - C 21 H 20 O 12 -
(PM: 464,4) - Agujas amarillo plido, solubles en
metanol.
Punto de fusin <260> - Aprox. 240 C, con
descomposicin.
Rotacin especfica <170> -  8,3 , determina-
da a 20 C en una solucin que contenga 2 mg por
ml en piridina.
Absorcin ultravioleta <470> - Debe presentar
dos mximos de absorcin a 259 y 364 nm en una
solucin apropiada en metanol.
Hipoxantina - (1H-Purin-6-ona) - C 5 H 4 N 4 O -
(PM: 136,1) - Polvo cristalino blanco, muy poco
soluble en agua; bastante soluble en agua a ebulli-
cin; soluble en soluciones diluidas de cidos y en
soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Se
descompone sin fundir a aproximadamente 150 C.
Cromatografa - Analizar segn se indica en
Mercaptopurina, el cromatograma slo presenta
una mancha principal.
 I
Imidazol - C 3 H 4 N 2 - (PM: 68,1) - Cristales co-
lor blanco a amarillo claro. Fcilmente soluble en
agua.
Valoracin - Transferir aproximadamente
700 mg, exactamente pesados, a un vaso de precipi-
tados de 250 ml. Disolver en 100 ml de cido acti-
co glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 6,808 mg de C 3 H 4 N 2 .
Contiene no menos de 98 %.
Iminoestilbeno - C 14 H 11 N - (PM: 193,2) - Pol-
vo amarillo anaranjado. Moderadamente soluble en
acetato de etilo.
Intervalo de fusin <260> - Entre 197 y 201 C.
Iminodibencilo - C 14 H 13 N - (PM: 195,3) -
10,11-Dihidrodibenz[b,f]azepina - Polvo cristalino,
amarillo plido. Fcilmente soluble en acetona;
prcticamente insoluble en agua.
Punto de fusin - Aproximadamente 106 C.
Indeno - C 9 H 8 - (PM: 116,2) - Lquido incolo-
ro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 10 m u 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de metilsilicona. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 200 y
300C, respectivamente. La temperatura de la co-
lumna se mantiene a 100 C y se programa un as-
censo de 10 C por minuto hasta 250 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico de
indeno no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,5749 y 1,5769, a
20 C.
ndigo carmn - (Indigotindisulfonato sdico) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Inositol - (Hexahidroxiciclohexano) - Pesar nuevamente, completar a volumen con alco-
C 6 H 6 (OH) 6 - (PM: 180,2) - Cristales blancos o
polvo blanco, cristalino, inodoro y estable al aire.
Sus soluciones son neutras al papel de tornasol.
pticamente inactivo. Fcilmente soluble en agua;
poco soluble en alcohol; insoluble en ter y cloro-
formo. Almacenar en envases bien cerrados.
Intervalo de fusin <260> - Entre 223 y 226 C.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 4 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Iodato de potasio - KIO 3 - (PM: 214,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Iodo - I - (PA: 126,90) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
5-Iodouracilo - C 4 H 3 IN 2 O 2 - (PM: 238,0).
Punto de fusin <260> - Aprox. 276 C, con
descomposicin.
Cromatografa - Analizar segn se indica en
Sustancias relacionadas para Idoxiuridina emple-
ando 5 l de una solucin de 5-iodouracilo de 0,25
mg por ml. El cromatograma slo presenta una
mancha principal.
Ioduro de 1-etilquinaldinio - C 12 H 14 IN -
(PM: 299,2) - Slido verde amarillo. Moderada-
mente soluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente
290 mg, exactamente pesados, en 100 ml de agua y
agregar 10 ml de cido actico glacial. Titular con
nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente, empleando un electro-
do selectivo para iones plata y un electrodo de refe-
rencia de calomel que contiene nitrato de potasio
1 M. Realizar una determinacin con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 29,92 mg de
C 12 H 14 IN. Contiene no menos de 97,0 %.
Ioduro de mercurio II - (Diioduro de mercu-
rio) - HgI 2 - (PM: 454,4) - Polvo cristalino, denso,
rojo escarlata. Poco soluble en agua; soluble en
acetona, alcohol, ter y solucin de ioduro de pota-
sio en exceso. Almacenar en envase inactnico.
Ioduro de metilo - CH 3 I - (PM: 141,9) - Lqui-
do incoloro, pesado, transparente. Poco soluble en
agua. Miscible con alcohol, ter y ter de petrleo.
Se torna pardo por exposicin a la luz como resul-
tado de la liberacin de iodo.
Valoracin - Agregar 1 ml a un matraz aforado
de 100 ml peviamente pesado con 10 ml de alcohol.
hol y mezclar. Transferir 20 ml a un erlenmeyer con
tapn de vidrio y agregar 50,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) y 2 ml de cido ntrico. Tapar inmedia-
tamente, agitar con frecuencia durante 2 horas y
dejar reposar en la oscuridad de la noche a la maa-
na. Agitar nuevamente durante 2 horas luego agre-
gar 50 ml de agua y 3 ml de sulfato frrico amnico
y titular el nitrato de plata en exceso con tiocianato
de amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 14,19 mg de CH 3 I. Contiene
no menos de 98,5 %.
 Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Destilar 50 ml en un recipiente enfriado, parcial-
mente tapado: no destila menos de 48 ml entre 41,5
y 43 C.
Densidad - Entre 2,270 y 2,285.
Residuo de evaporacin - Evaporar 4 ml (10 g)
en un bao de vapor y secar el residuo a 105 C
durante 1 hora: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,01 %).
Acidez - Agitar 3 ml con 5 ml de agua durante
30 segundos y de inmediato extraer la fase inferior:
la fase acuosa es neutra frente al tornasol y cuando
se agrega 1 ml de nitrato de plata (SR), no presenta
ms que una leve opalescencia.
Ioduro de potasio - KI - (PM: 166,0) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Ioduro de tetrabutilamonio - (C 4 H 9 ) 4 NI -
(PM: 369,4) - Escamas blancas, brillosas, cristali-
nas. Soluble en alcohol y ter; poco soluble en
agua.
Valoracin - Disolver 200 mg, exactamente pe-
sados, en 40 ml de agua hirviendo, con agitacin
vigorosa y enfriar a temperatura ambiente. Agitar la
solucin mecnicamente, agregar 5 ml de cido
ntrico 2 N. Titular con nitrato de plata 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente,
empleando un electrodo de plata y vidrio y agre-
gando la solucin titulante en porciones de 0,1 ml
cerca del punto final. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale a
36,94 mg de (C 4 H 9 ) 4 NI. Contiene no menos de
99,0 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 146 y 147 C.
Ioduro isoproplico - (2-Iodopropano) - C 3 H 7 I
- (PM: 170,0) - Lquido incoloro, se descolora con
exposicin al aire y a la luz. Moderadamente solu-
ble en agua; miscible con alcohol, cloroformo y
ter.
Densidad - Entre 1,696 y 1,704.
ndice de refraccin - Entre 1,4987 y 1,4997 a
20C.
4-Isobutilacetofenona - C 12 H 16 O - (PM: 176,0)
- Lquido amarillo plido. Soluble en cloroformo,
gliceroles, alcoholes, ter y aceites grasos; insoluble
en agua. Emplear uno de grado apropiado.
N-Isobutilpiperidona - C 9 H 17 NO - (PM:
155,2) - Emplear uno de grado apropiado.
Isooctano - Ver 2,2,4-Trimetilpentano.
Isopropilamina - (2-Aminopropano) -
C 3 H 7 NH 2 - (PM: 59,1) - Lquido transparente,
incoloro, inflamable con un olor fuerte a amonaco.
Miscible con agua, alcohol y ter.
Valoracin - Transferir aproximadamente
200 mg, exactamente pesados, a un envase apropia-
do, agregar 50 ml de agua y mezclar. Titular con
cido clorhdrico 0,1 N (SV), empleando una mez-
cla de verde de bromocresol (SR) y rojo de metilo
(SR) (5:1) como indicador. Cada mililitro de cido
clorhdrico 0,1 N equivale a 59,11 mg de C 3 H 9 N.
Contiene no menos de 98 %.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para Reactivos)
- No menos de 95 % destila entre 31 y 33 C.
ndice de refraccin - Entre 1,3743 y 1,3753, a
20 C.

Lactato de calcio - (PM: 308,3) -
(CH 3 CHOHCOO) 2 Ca . 5H 2 O - Grnulos o polvo
blanco, casi inodoro. Es algo eflorescente y a
120 C se convierte en anhidro. Soluble en agua;
prcticamente insoluble en alcohol. Almacenarlo en
envases de cierre perfecto.
Valoracin - Pesar exactamente 500 mg, pre-
viamente secados a 120 C durante 4 horas, transfe-
rir a un envase apropiado y disolver con 150 ml de
agua que contiene 2 ml de cido clorhdrico diluido.
Agregar 15 ml de hidrxido de sodio (SR) y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y titular con edetato disdi-
co 0,05 M (SV) hasta que la solucin tenga color
azul profundo. Cada mililitro de edetato disdico
0,05 M equivale a 10,91 mg de C 6 H 10 CaO 6 . Con-
tiene no menos de 98 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 120 C du-
rante 4 horas: pierde entre 25,0 y 30,0 % de su peso.
Acidez - Agregar fenolftalena (SR) a 20 ml de
una solucin (1 en 20) y titular con hidrxido de
sodio 0,10 N: no se requiere ms de 0,50 ml para a
producir un color rosado.
Metales Pesados (Ensayo para reactivos) - Di-
solver 1 g en 2,5 ml de cido clorhdrico diluido,
diluir con agua a 40 ml y agregar 10 ml de sulfuro
de hidrgeno (SR): cualquier color pardo producido
no es ms oscuro que el de un control que contiene
0,02 mg de Pb (0,002 %).
Magnesio y sales alcalinas - Mezclar 1 g con
40 ml de agua, agregar cuidadosamente 5 ml de
cido clorhdrico calentar a ebullicin la solucin
durante 1 minuto y agregar rpidamente 40 ml de
cido oxlico (SR). Agregar de inmediato a la mez-
cla caliente 2 gotas de rojo de metilo (SR) luego
agregar amonaco (SR) gota a gota, desde una bure-
ta, hasta que la mezcla sea alcalina. Enfriar a tem-
peratura ambiente, transferir a una probeta de 100
ml, diluir con agua a 100 ml, mezclar y dejar repo-
sar durante 4 horas o durante toda la noche. Filtrar y
transferir a un crisol de platino 50 ml del filtrado
transparente, al cual se ha agregado 0,5 ml de cido
sulfrico. Evaporar la mezcla en un bao de vapor a
un volumen pequeo. Cuidadosamente calentar
sobre una llama directa hasta sequedad y continuar
calentando hasta descomposicin completa y volati-
lizacin de las sales de amonio. Finalmente incine-
rar el residuo a 800 25 C durante 15 minutos: el
residuo no pesa ms de 5 mg (1 %).
cidos grasos voltiles - Agitar aproximada-
mente 500 mg con 1 ml de cido sulfrico y calen-
tar: la mezcla no emite olor de cidos grasos volti-
les.
L
Lactosa - C 12 H 22 O 11 - (PM: 342,3) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
D-Lactosa monohidrato - C 12 H 22 O 11 . H 2 O -
(PM: 360,3) - Polvo blanco. El contenido de
E-lactosa no debe ser mayor a 3 %.
Valoracin - Inyectar una alicuota derivatizada
y apropiada en un cromatgrafo de gases (ver 100.
Cromatografa) equipado con un detector de ioni-
zacin a la llama y una columna capilar de
30 m u 0,25 mm recubierta con una capa de 1 Pm
de fase estacionaria constituida por goma de dime-
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detector
aproximadamente a 250 y 280 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se debe mantener a
230 C y se debe programar un ascenso de 4 C por
minuto hasta 280 C. Se debe emplear helio como
gas transportador. La respuesta del pico
C 12 H 22 O 11 . H 2 O no debe ser menor de 97 % de la
respuesta total.
E-Lactosa - C 12 H 22 O 11 - (PM: 342,3) - Polvo
blanco a amarillo tenue. El contenido de D-lactosa
no debe ser mayor a 35 %.
Valoracin - Inyectar una alicuota derivatizada
y apropiada en un cromatgrafo de gases (ver 100.
Cromatografa) equipado con un detector de ioni-
zacin a la llama y una columna capilar de
30 m u 0,25 mm recubierta con una capa de 1 Pm
de fase estacionaria constituida por 94 % de dime-
tilpolisiloxano y 6 % de cianopropilfenil polisiloxa-
no (los porcentajes se refieren a la sustitucin mo-
lar). Mantener el inyector y el detector aproxima-
damente a 250 C. La temperatura de la columna se
debe mantener a 20 C y se debe programar un
ascenso de 8 C por minuto hasta 280 C. Se debe
emplear helio como gas transportador. La respuesta
del pico C 12 H 22 O 11 no debe ser menor de 99 % de
la respuesta total.
Lana de vidrio - Finos hilos de vidrio.
Sustancias solubles en cidos - Calentar a ebu-
llicin 1 g durante 30 minutos con 30 ml de cido
clorhdrico diluido y filtrar. Evaporar el filtrado y
secar el residuo a 105 C hasta peso constante: el
residuo no pesa ms de 5 mg (0,5 %).
Metales pesados - Calentar a ebullicin 2 g con
una mezcla de 25 ml de cido ntrico diluido y
25 ml de agua durante 5 minutos y filtrar. Evaporar
la mitad del filtrado hasta sequedad, disolver el
residuo en 10 ml de agua a la cual se le han agrega-
do 3 gotas de cido clorhdrico, filtrar si fuera nece-
sario y agregar un volumen igual de sulfuro de
hidrgeno (SR) al filtrado: no se produce oscureci-
miento.
Lauril sulfato de sodio - Ver Dodecil sulfato de
sodio.
Limoneno - (D-Limoneno;
(R)-4-Isopropenil-1-metilciclohex-1-eno;
()-p-menta-1,8-dieno) - C 10 H 16 - (PM: 136,2) -
Lquido incoloro; soluble en alcohol, prcticamente
insoluble en agua.
Densidad relativa <160> - Aprox. 0,84.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,471 y
1,474.
Rotacin especfica <170> - Entre  96 y en alcohol; insoluble en ter.
 106.
Punto de ebullicin <240> - Entre 175 y
177 C.
Para uso en cromatografa de gases, debe cum-
plir con el siguiente ensayo.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de polietilenglicol 20.000. Mantener el in-
yector y el detector a aproximadamente 220 C. La
temperatura de la columna se debe mantener a
60 C durante 10 minutos, se programa un ascenso
de 2 C por minuto hasta 180 C, y mantener a esta
temperatura durante 5 minutos. Se emplea helio
como gas transportador, el caudal debe ser aproxi-
madamente 1,5 ml por minuto. La respuesta del
pico principal no debe ser menor de 99,0 % de la
suma de las respuestas de todos los picos.
L-Lisina - (cido 2,6-diaminohexanoico) -
(PM: 146,2) - C 6 H 14 N 2 O 2 - Agujas cristalinas o
placas hexagonales. Soluble en agua; poco soluble
Rotacin especfica <170> - Entre +25,5 y
+26,0, determinado en cido clorhdrico diluido (1
en 2).
Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
Contiene entre 18,88 y 19,44 % de N que corres-
ponde a no menos de 98,5 % de C 6 H 14 N 2 O 2 ,
habiendo secado la muestra previamente a 105 C
durante 2 horas.
 M
Magnesio - Mg - (PA: 24,31) - Metal plateado
en forma de cinta. Reacciona lentamente con agua a
temperatura ambiente. Se disuelve fcilmente en
cidos diluidos con liberacin de hidrgeno.
Valoracin - Transferir 1 g, exactamente pesa-
do, a un matraz aforado de 250 ml y disolver en una
mezcla de 15 ml de cido clorhdrico y 85 ml de
agua. Cuando se completa la disolucin, diluir a
volumen con agua y mezclar. Transferir 25 ml de la
dilucin a un vaso de precipitados de 400 ml, diluir
con agua a 250 ml, agregar 20 ml de solucin regu-
ladora de amonaco-cloruro de amonio (SR) y unos
mg de negro de eriocromo T triturado y titular con
edetato disdico 0,1 M (SV) hasta punto final azul.
Cada mililitro de edetato disdico 0,1 M (SV) equi-
vale a 2,430 mg de Mg. Contiene no menos de 99
%.
Magnesio, xido de - MgO - (PM: 40,3) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Maleato de bis(2-etilhexilo) - C 20 H 36 O 4 -
(PM: 340,5) - Lquido transparente incoloro a ama-
rillo plido. Miscible con acetona y alcohol. Densi-
dad relativa: aproximadamente 0,945.
Valoracin - Transferir aproximadamente 2,5 g,
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 250 ml,
agregar 50,0 ml de hidrxido de potasio alcohlico
0,5 N (SV) y calentar a reflujo durante 45 minutos.
Enfriar, agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR) y titu-
lar el lcali en exceso con cido clorhdrico 0,5 N
(SV). Realizar una determinacin con un blanco al
mismo tiempo, empleando la misma cantidad de
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N (ver Titula-
ciones residuales en 780. Volumetra). La diferen-
cia, en ml, entre los volmenes de cido clorhdrico
0,5 N consumidos en la titulacin de la muestra y la
titulacin del blanco, multiplicada por 85,1, repre-
senta la cantidad, en mg, de maleato de bis(2-
etilhexilo) en la porcin tomada. Contiene no me-
nos de 97 %.
Manganeso - Mn - (PA: 54,94) - Emplear uno
de grado apropiado.
Manitol - Emplear Manitol.
Melamina - (1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina) -
C 6 H 6 N 6 - (PM: 126,1) - Polvo blanco amorfo.
Muy soluble en agua y alcohol.
Menadiona - Emplear Menadiona.
Mentol - (SV), determinando el punto final potenciomtri-
((1D,2E,5D)-5-Metil-2-(1-metiletil)-ciclohexanol) -
C 10 H 20 O - (PM: 156,3) - Cristales o grnulos.
Muy soluble en alcohol, cloroformo, ter y ter de
petrleo; fcilmente soluble en cido actico glacial
y parafina lquida; moderadamente soluble en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 41 y 43 C.
Rotacin ptica <170> - Aprox.  50, determi-
nado sobre una solucin de 100 mg por ml en alco-
hol.
Mercaptopurina - C5H4N4S . H2O -
(PM: 170,2) - 7H-purina-6-tiol - Emplear un reac-
tivo analtico apropiado de una pureza no menor de
98 %.
Mercurio - Hg - (PA: 200,59) - Emplear un re-
activo analtico apropiado.
Metabisulfito de sodio - Na 2 S 2 O 5 -
(PM: 190,1) - Emplear Metabisulfito de sodio.
Metaborato de litio - LiBO 2 - (PM: 49,8) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Metacresol - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Metacrilato de metilo - Emplear uno de grado
apropiado.
Metanol - (Alcohol metlico) - CH 3 OH -
(PM: 32,0) - Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
Metanol anhidro - Ver Metanol.
Metanol para cromatografa de lquidos -
Debe contener no menos de 99,8 por ciento de
CH 4 O (PM: 32,0).
Absorbancia - La absorbancia a 225 nm emple-
ando agua como blanco, no debe ser mayor a 0,17.
Metanol para espectrofotometra - Emplear
Metanol apropiado para uso en espectrofotometra
ultravioleta.
Metaperiodato de sodio - NaIO 4 -
(PM: 213,9) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Metilamina al 40 % en agua - CH 5 N -
(PM: 31,1) - Lquido incoloro.
Valoracin - Empleando una jeringa, transferir
aproximadamente 0,5 ml de una muestra bien agita-
da a 100 ml de agua en un punto debajo de la super-
ficie del agua. Determinar el peso de la muestra
pesando la jeringa antes y despus de la transferen-
cia. Mezclar y titular con cido clorhdrico 0,5 N
camente, empleando un electrodo de plata-cloruro
de plata y un electrodo de referencia de calomel.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
clorhdrico 0,5 N equivale a 15,53 mg de CH 5 N.
Contiene entre 39,0 y 41,0 %.
ndice de refraccin - Entre 1,3680 y 1,3710, a
20 C.
Metilbenzotiazolona-hidrazona, clorhidrato
de - (Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona
hidrazona, monohidrato) - C 8 H 10 ClN 3 S . H 2 O -
(PM: 233,7) - Polvo blanco cristalino o amarillen-
to.
Punto de fusin - Aprox. 207 C.
Ensayo de validez para la determinacin de al-
dehdos - A 2 ml de metanol libre de aldehdo
agregar 60 Pl de una solucin de 1 mg de propio-
naldehdo por ml de metanol libre de aldehdo y
5 ml de una solucin de 4 mg de clorhidrato de
metilbenzotiazolona-hidrazona por ml. Mezclar y
dejar en reposo durante 30 minutos. Preparar una
solucin blanco sin propionaldehdo. Agregar
25 ml de un solucin de 2 mg de cloruro frrico por
ml a la solucin muestra y a la solucin blanco y
diluir a 100 ml con acetona. La absorbancia a
660 nm empleando la solucin blanco no debe ser
menor a 0,62.
Metilcloroformo - (1,1,1-Tricloroetano) -
(PM: 133,4) - CH 3 CCl 3 - Lquido incoloro, pesado.
Insoluble en agua pero algo higroscpico. Miscible
con alcohol, ter y cloroformo.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Destilar 100 ml: la diferencia entre las temperaturas
observadas cuando se destilan 1 y 95 ml no excede
16 C. Su temperatura de ebullicin a una presin
de 760 mm Hg es aproximadamente 74 C.
Densidad relativa <160> - Entre 1,312 y 1,321.
Acidez - Agregar 25 ml a 25 ml de alcohol neu-
tralizado, frente al azul de bromotimol (SR), con
hidrxido de sodio 0,02 N. Mezclar suavemente y
titular con hidrxido de sodio 0,020 N (SV): no se
requiere ms de 0,50 ml para restaurar el color azul
(0,001 % como HCl).
Residuo de evaporacin - Evaporar 76 ml en un
bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 1 mg (aproximadamente
0,001 %).
Metilenbisacrilamida - aproximadamente a 58 C.
(N,N-metilendipropenamida) - C 7 H 10 N 2 O 2 -
(PM: 154,2) - Polvo fino y casi blanco. Poco solu-
ble en agua; soluble en alcohol.
Punto de fusin - Funde con descomposicin
por encima de los 300 C.
3-O-Metilestrona - C 19 H 24 O 2 - (PM: 284,4) -
Emplear uno de grado apropiado.
Metil etil cetona - (2-Butanona) -CH 3 COC 2 H 5
- (PM: 72,1) - Lquido incoloro, de olor similar a la
acetona. Soluble en agua. Miscible con alcohol y
ter.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 79,0 y 81,0 C.
Densidad relativa <160> - Entre 0,801 y 0,803.
Residuo de evaporacin - Evaporar 50 ml en un
bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 1,0 mg (0,0025 %).
Acidez - Agregar 25 ml a 10 ml de alcohol al
80 %, previamente neutralizado a la fenolftale-
na (SR) con hidrxido de sodio 0,02 N. Titular con
hidrxido de sodio 0,020 N (SV) hasta la aparicin
de un color rosado que persiste no menos de 15
segundos: no se requieren ms de 0,50 ml (0,003 %
como CH 3 COOH).
Solubilidad en agua - Agregar 5 ml a 40 ml de
agua y dejar reposar durante 20 minutos: la solucin
permanece transparente.
Metil isobutil cetona - Ver 4-Metil-2-
pentanona.
N-Metil-N-nitroso-p-toluensulfonamida - (p-
Tolilsulfonilmetilnitrosamina) - C 8 H 10 N 2 O 3 S -
(PM: 214,2) - Polvo o cristales amarillo claro. Inso-
luble en agua; soluble en tetracloruro de carbono y
cloroformo.
Intervalo de fusin <260> - Entre 59 y 63 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
2-Metil-5-nitroimidazol - C4H5N3O2 -
(PM: 127,1) - Polvo blanco a amarillo plido.
Intervalo de fusin - Entre 252 y 254 C.
Metilparabeno - (Ester del cido metil
p-hidroxibenzoico) - C 8 H 8 O 3 - (PM: 152,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
3-Metil-2-pentanona - C 6 H 12 O - (PM: 100,2)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
4-Metil-2-pentanona - (Isobutil Metil Cetona) -
(CH 3 ) 2 CHCH 2 COCH 3 - (PM: 100,2) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
2-Metil-2-propanol - Ver Alcohol terbutlico.
2-Metil-2-propil-1,3-propanodiol - C 7 H 16 O 2 -
(PM: 132,2) - Cristales blancos, que funden
Metilsulfxido - (Dimetilsulfxido) - (CH 3 ) 2 SO
- (PM: 78,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
p-Metoxibenzaldehdo - Ver Anisaldehdo.
Metxido de sodio - CH 3 ONa - (PM: 54,0) -
Polvo blanco fino. Reacciona violentamente con
agua con desprendimiento de calor. Soluble en
alcohol y metanol.
Valoracin - Transferir aproximadamente
220 mg a un erlenmeyer previamente pesado, con
tapn de vidrio y pesar exactamente. Disolver la
muestra en aproximadamente 10 ml de metanol,
luego agregar 100 ml de agua lentamente, con agi-
tacin. Agregar fenolftalena (SR) y titular con
cido clorhdrico 0,1 N (SV) hasta punto final inco-
loro. Cada mililitro de cido clorhdrico 0,1 N (SV)
equivale a 5,402 mg de CH 3 ONa. Contiene no
menos de 98,0 %.
Metoxietanol - (Etilenglicol monometil ter; 2-
Metoxietanol) - CH 3 OCH 2 CH 2 OH - (PM: 76,1) -
Lquido transparente, incoloro a ligeramente amari-
llo. Miscible con agua, acetona, alcohol, ter, dime-
tilformamida y glicerina. ndice de refraccin:
aproximadamente 1,420. Precaucin - Es venenoso;
emplear con ventilacin apropiada.
Densidad relativa <160> - Entre 0,960 y 0,964.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Destilar 100 ml: 95 % destila entre 123 y 126 C.
Acidez - A 62 ml (60 g) agregar fenolftale-
na (SR) y titular con hidrxido de potasio alcohli-
co 0,1 N: no se requiere ms de 1 ml para producir
un punto final rosado que persiste no menos de
15 segundos (0,01 % como CH 3 COOH).
Ensayo de dilucin - Medir 10 ml en una probe-
ta de 100 ml con tapn de vidrio. Diluir con agua a
100 ml, insertar el tapn y mezclar: no se observa
opalescencia o turbidez despus de que la mezcla se
ha dejado reposar a temperatura ambiente durante 2
horas.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,05 %.
3-Metoxi-L-tirosina - C 10 H 13 NO 4 H 2 O - (PM:
229,2) Polvo amarillo o blanco.
Miristato de isopropilo - C 17 H 34 O 2 -
(PM: 270,5) - Emplear Miristato de isopropilo. Para
emplear como solvente en los procedimientos de
ensayo para esterilidad, el miristato de isopropilo se
ajusta a la siguiente especificacin adicional:
pH del extracto acuoso - Transferir 100 ml a un
tubo de centrfuga de 250 ml, agregar 10 ml de
agua, cerrar el tubo con un cierre apropiado y agitar
vigorosamente durante 60 minutos. Centrifugar la
mezcla a 1.800 rpm durante 20 minutos, aspirar la
fase superior (miristato de isopropilo) y determinar
el pH de la fase acuosa: el pH no es menor de 6,5.
Si el miristato de isopropilo no se ajusta al ensa-
yo de pH del extracto acuoso se puede adecuar para
emplearse en procedimientos de ensayo de esterili-
dad del siguiente modo:
Empleando una columna de vidrio de
20 cm 20 mm, agregar almina activada y apiso-
narla hasta una altura de 15 cm. Pasar 500 ml del
miristato de isopropilo a travs de la columna, em-
plear una leve presin positiva para mantener un
caudal constante y emplear el eluato recolectado
directamente en el procedimiento de ensayo de
esterilidad.
Miristicina - (5-Alil-1-metoxi-2,3-
metilendioxibenceno) - C 11 H 12 O 3 - (PM: 192,2) -
Lquido oleoso, incoloro, prcticamente insoluble
en agua; poco soluble en etanol; soluble en ter;
miscible en tolueno y xileno.
Densidad relativa <160> - Aproximadamente
1,144, a 20 C.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,540, a 20 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 276 y 277 C.
Molibdato de sodio - Na 2 MoO 4 . 2H 2 O -
(PM: 242,0) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Molibdato de amonio - (NH 4 ) 6 Mo 7 O 24 . 4H 2 O
- (PM: 1.235,9) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Monocloruro de iodo - ICl - (PM: 162,4) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Monoetanolamina - C 2 H 7 NO - (PM: 61,1) -
Lquido transparente, incoloro a dbilmente amari-
llo, viscoso, con olor amoniacal. Miscible con agua,
metanol y acetona. Funde aproximadamente a 9 C.
Valoracin - Pesar exactamente un pesafiltro
con tapn de vidrio que contiene 25 ml de agua.
Agregar aproximadamente 2 g de muestra, tapar, y
nuevamente pesar con exactitud. Agregar 3 gotas de
una mezcla indicadora preparada agregando
5 volmenes de verde de bromocresol (SR) a
6 volmenes de rojo de metilo (SR) (preparada a
partir de clorhidrato de rojo de metilo) y titular con
cido clorhdrico 1 N (SV). Cada mililitro de cido
clorhdrico 1 N (SV) equivale a 61,08 mg de
C 2 H 7 NO. Contiene no menos de 99 %.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,453 y
1,455, a 20 C.
Residuo de ignicin <270> - Evaporar 20 g en
un bao de vapor hasta sequedad y calcinar el resi-
duo a 800 25 C durante 15 minutos: el residuo
no pesa ms de 1 mg (0,005 %).
Monxido de plomo - (Litargirio) - PbO -
(PM: 223,2) - Polvo amarillo pesado, amarillento o
rojizo. Insoluble en agua y alcohol; soluble en cido
actico, cido ntrico diluido y en soluciones calien-
tes de hidrxidos alcalinos fijos.
Valoracin - Pesar exactamente 300 mg, some-
ter a ignicin rpidamente en una mufla a
600 50 C y disolver mediante calentamiento con
10 ml de agua y 1 ml de cido actico glacial. Diluir
con 75 ml de agua, calentar a ebullicin, agregar
50,0 ml de dicromato de potasio 0,1 N (SV) y ca-
lentar a ebullicin durante 2 a 3 minutos. Enfriar,
transferir a un matraz aforado de 200 ml con la
ayuda de agua, completar a volumen con agua,
mezclar y dejar sedimentar. Retirar 100,0 ml del
lquido transparente, y transferir a un erlenmeyer
con tapn de vidrio. Agregar 10 ml de cido sulf-
rico diluido y 1 g de ioduro de potasio, insertar el
tapn, mezclar suavemente y dejar reposar durante
10 minutos. Titular el iodo liberado, que representa
el exceso de dicromato, con tiosulfato de sodio 0,1
N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del
punto final. Cada mililitro de dicromato de potasio
0,1 N equivale a 7,440 mg de PbO. Contiene no
menos de 98 %.
Insolubilidad en cido actico - Disolver 2 g en
30 ml de cido actico glacial diluido (1 en 2),
calentar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
filtrar, lavar el residuo con cido actico diluido y
secar a 105 C durante 2 horas: el residuo no pesa
ms de 10 mg (0,5 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno - Precipitar completamente el plomo del
filtrado obtenido en el ensayo de Insolubilidad en
cido actico pasando sulfuro de hidrgeno a travs
del filtrado, filtrar y lavar el precipitado con 20 ml
de agua. A la mitad del filtrado y lavados mezcla-
dos agregar 5 gotas de cido sulfrico, evaporar
hasta sequedad y someter a ignicin a 800 25 C
durante 15 minutos: el residuo no pesa ms de 5
mg (0,5 %).
Sustancias voltiles - Pesar exactamente 5 g y
calentar fuertemente en un crisol de porcelana cu-
bierto: no pierde ms de 2,0 % de su peso.
Morfolina - (Tetrahidro-1,4-oxazina) -
C 4 H 9 NO - (PM: 87,1) - Emplear un reactivo anal-
tico apropiado.

Naftaleno - C 10 H 8 - (PM: 128,2) - Placas
prismticas monoclnicas o escamas blancas o pol-
vo. Una solucin en ter de petrleo presenta una
fluorescencia prpura bajo la luz de una lmpara de
arco de mercurio. Insoluble en agua; muy soluble
en ter y en aceites fijos y voltiles; fcilmente
soluble en benceno, disulfuro de carbono, tetraclo-
ruro de carbono, cloroformo, aceite de oliva y to-
lueno; soluble en alcohol y metanol. Sublima a
temperaturas por encima de la temperatura de fu-
sin.
Intervalo de fusin <260> - Entre 80 y 81 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 217 y 219 C.
1,3-Naftalenodiol - (Naftoresorcinol)
(PM: 160,2) - C 10 H 6 (OH) 2 - Cristales o polvo blan-
co grisceo a tostado. Fcilmente soluble en meta-
nol; moderadamente soluble en agua, alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 122 y 127 C.
Solubilidad en metanol - Disolver 500 mg en
50 ml de metanol: la solucin es transparente y
completa.
2,7-Naftalenodiol - (2,7-Dihidroxinaftaleno) -
C 10 H 8 O 2 - (PM: 160,2) - Slido cristalino o polvo
casi blanco a amarillo. Se disuelve en acetona.
Intervalo de fusin <260> - Entre 187 y 191 C.
Naftilamina - (1-Naftilamina) - C 10 H 9 N -
(PM: 143,2) - Polvo cristalino blanco que toma
color rosa por exposicin a la luz y al aire. Poco
soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol y
ter. Conservar en envase inactnico.
Punto de fusin - Aproximadamente a 51 C.
Naftiletilendiamina, clorhidrato de - (Dihi-
drocloruro de N-(1-naftil)etilendiamina) -
C 12 H 16 Cl 2 N 2 - (PM: 259,2) - Polvo blanco o
blanco amarillento; soluble en agua, poco soluble
en alcohol.
1-Naftol - (Alfanaftol) - C 10 H 7 OH - (PM:
144,2) - Cristales o polvo cristalino algo rosado o
incoloro, de olor caracterstico. Insoluble en agua;
soluble en alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 95 y 97 C.
Solubilidad - 1 g se disuelve en alcohol dando
una solucin transparente e incolora o casi incolora.
Acidez - Agitar ocasionalmente 1 g con 50 ml de
agua durante 15 minutos y filtrar: el filtrado es
neutro al tornasol.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,05 %.
N
2-Naftol - (Betanaftol) - C 10 H 7 OH - (PM:
144,2) - Laminillas blancas o polvo cristalino con
un olor dbil caracterstico. Se decolora por exposi-
cin a la luz. Poco soluble en agua; soluble en alco-
hol, ter, cloroformo y en soluciones de hidrxidos
alcalinos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 121 y 123 C.
Solubilidad en alcohol - Una solucin de 1 g en
10 ml de alcohol es completa e incolora o prctica-
mente incolora.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,05 %.
Acidez - Agitar ocasionalmente 1 g con 50 ml de
agua durante 15 minutos y filtrar: el filtrado es
neutro al tornasol.
-
1-Naftol - Calentar a ebullicin 100 mg con
10 ml de agua hasta disolucin, enfriar y filtrar.
Agregar al filtrado 0,3 ml de hidrxido de sodio 1 N
y 0,3 ml de iodo 0,1 N: no se produce color violeta.
Sustancias insolubles en amonaco (naftaleno,
etc.) - Agitar 500 mg con 30 ml de amonaco (SR):
el 2-naftol se disuelve completamente y la solucin
presenta un color no ms oscuro que un amarillo
plido.
1-Naftolbencena - (D-Naftolbencena; Fenil
bis(4-hidroxinafti)metanol) - C 27 H 20 O 3 -
(PM: 392,5) - Polvo rojo pardo o cristales pardo
negro, soluble en cido actico glacial y alcohol,
prcticamente insoluble en agua.
p-Naftolbencena - C 27 H 18 O 2 - (PM: 374,4) -
Polvo marrn rojizo. Emplear un reactivo de grado
apropiado.
Naftol disulfonato de potasio - (2-Naftol-6,8-
dipotasio disulfonato) - C 10 H 6 K 2 O 7 S 2 - (PM:
380,4) - Emplear uno de grado apropiado.
E-Naftoquinona-4-sulfonato sdico -
C 10 H 5 NaO 5 S - (PM: 260,2) - Cristales o polvo
cristalino amarillo a amarillo anaranjado. Soluble
en agua; insoluble en alcohol.
Prdida por secado <680> - Secar al vaco
aproximadamente a 50 C: no pierde ms de 2,0 %
de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g de muestra seca con 3 ml de
cido sulfrico: el residuo pesa entre 265 y 280 mg
(entre 26,5 y 28,0 %).
Naftoresorcinol - (1, 3-Dihidroresorcinol) -
C 10 H 8 O 2 - (PM: 160,2) - Emplear uno de grado
apropiado.
 Naranja G - (sal sdica del cido betanaftol
azobenceno disulfnico) - (PM: 452,4) -
C 6 H 5 N:NC 10 H 4 (OH)(SO 3 Na) 2 -2,6,8 - Polvo de
color anaranjado a rojo ladrillo o cristales de color
rojo oscuro. Fcilmente soluble en agua, proporcio-
nando una solucin amarillo anaranjada; poco solu-
ble en alcohol; insoluble en ter y cloroformo. El
agregado de cido tnico (SR) a una solucin 1 en
500 no produce precipitacin (color cido). El
agregado de cido clorhdrico a una mezcla de
500 mg de polvo de cinc y 10 ml de una solucin 1
en 500 produce decoloracin. Cuando se filtra, el
filtrado incoloro, por exposicin al aire, no recupera
su color original (presencia de grupo azo). Cuando
se calienta, el Naranja G no produce deflagracin
(distincin con colorantes nitro). El agregado de
cloruro de calcio o bario (SR) a una solucin con-
centrada de Naranja G produce un precipitado cris-
talino coloreado. El agregado de cido clorhdrico a
una solucin 1 en 500 no produce cambio; el agre-
gado de hidrxido de sodio (SR) a una solucin
similar produce un color entre rojo amarillento y
rojo profundo pero ningn precipitado. El Naran-
ja G se disuelve en cido sulfrico con un color
anaranjado a rojo amarillento. No se produce
ningn cambio en el color al diluir esta solucin
con agua.
Nicotinamida adenina dinucletido - Emplear
uno de grado apropiado.
Aptitud - Cuando se emplea para el ensayo de
acetaldehdo, determinar si la pendiente que se
obtiene del grfico de absorbancia en funcin de la
concentracin es apropiada empleando acetaldehdo
reactivo, la absorbancia del blanco del reactivo no
debe ser mayor de 0,01.
Nicotinamida adenina dinucletido fosfato-
adenosina-5cc-trifosfato, mezcla de - Emplear uno
de grado apropiado.
Aptitud - Cuando se emplea en la valoracin de
lactulosa, determinar si la pendiente que se obtiene
del grfico de absorbancia en funcin de la concen-
tracin es apropiada, empleando Lactulosa SR-FA,
la absorbancia del blanco del reactivo no debe ser
mayor de 0,020. El reactivo generalmente disponi-
ble contiene 64 mg de nicotinamida adenina dinu-
cletido fosfato y 160 mg de adenosina-5c-trifosfato
por vial. La mezcla est estabilizada y posee regu-
ladores de pH. Para uso en la valoracin de lactulo-
sa se diluye con agua a 100 ml.
Ninhidrina - (Tricetohidrindeno monohidrato) -
C 9 H 4 O 3 . H 2 O - (PM: 178,2) - Cristales blancos a
blanco pardusco o polvo cristalino. Soluble en agua
y alcohol; poco soluble en ter y cloroformo. Cuan-
do se calienta por encima de 100 C, se torna rojo.
Almacenar en envase inactnico.
Intervalo de fusin <260> - Entre 240 y 245 C,
con descomposicin, en un bao precalentado a
220C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Sensibilidad - Preparar una solucin de 10 mg
de cido aminoactico en 25 ml de agua. A 1 ml de
esta solucin agregar una solucin de 50 mg de
acetato de sodio en 2 ml de agua luego agregar
0,2 ml de una solucin de 5 mg de ninhidrina en
1 ml de agua y calentar a ebullicin la mezcla du-
rante 1 a 2 minutos: se produce un color violeta que
se vuelve intenso luego de unos pocos minutos en
reposo.
Nquel - Ni - (PA: 58,69) - Emplear uno de gra-
do apropiado.
Nitrato crico amnico - Ce(NO 3 ) 4 .
2NH 4 NO 3 - (PM: 548,2) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Nitrato de amonio - NH 4 NO 3 - (PM: 80,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de bario - Ba(NO 3 ) 2 - (PM: 261,3) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de cadmio - Cd(NO 3 ) 2 . 4H 2 O -
(PM: 308,5) - Cristales incoloros, higroscpicos.
Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 20 g (0,005 %).
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presen-
ta ms de 0,01 mg de Cl (0,001 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. Di-
solver 12 g en 25 ml de cido clorhdrico y evaporar
en un bao de vapor hasta sequedad. Agregar 15 ml
de cido clorhdrico y nuevamente evaporar hasta
sequedad. Disolver el residuo en 100 ml de agua,
filtrar y agregar 1 ml de cido clorhdrico: el resi-
duo pesa no ms de 1,0 mg ms que el residuo
obtenido con un blanco (0,003 %).
Cobre - Disolver 500 mg en 10 ml de agua,
agregar 10 ml de Solucin de citrato de amonio (ver
600. Lmite de plomo) y ajustar la reaccin a pH
aproximadamente 9 mediante el agregado de
hidrxido de amonio 1 N (aproximadamente 30 ml).
Agregar 1 ml de solucin de dietilditiocarbamato de
sodio (1 en 1000) y mezclar. Agregar 5 ml de alco-
hol amlico, agitar durante aproximadamente
1 minuto y dejar que las fases se separen: cualquier
color amarillo en la fase de alcohol amlico no es
ms oscuro que el de un blanco al cual se ha agre-
gado 0,01 mg de Cu (0,002%).
Hierro - Disolver 1 g en 15 ml de agua, agregar
2 ml de cido clorhdrico y calentar a ebullicin
durante 2 minutos. Enfriar, agregar aproximada-
mente 30 mg de persulfato de amonio y 15 ml de
una solucin de tiocianato de potasio en alcohol
butlico (preparada disolviendo 10 g de tiocianato
de potasio en 10 ml de agua, calentando la solucin
a aproximadamente 30 C, diluyendo con alcohol
butlico a 100 ml y agitando hasta clarificar). Agitar
vigorosamente durante 30 segundos y dejar que las
fases se separen: cualquier color rojo en la fase
alcohlica clara no es ms oscuro que el de un blan-
co al cual se ha agregado 0,01 mg de Fe (0,001 %).
Plomo - Disolver 1,0 g en 10 ml de agua, agre-
gar 0,2 ml de cido actico glacial y filtrar si fuera
necesario. A 7 ml de agua, agregar 0,2 ml de cido
actico glacial y 3 ml de Solucin de plomo estn-
dar (ver 600. Lmite de plomo) y mezclar para obte-
ner un blanco. Luego agregar a cada solucin
1,0 ml de solucin de cromato de potasio (1 en 10)
y mezclar: luego de 5 minutos, la solucin muestra
no es ms turbia que el blanco (0,003 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno - Disolver 2 g en 145 ml de agua, agre-
gar 5 ml de cido sulfrico (1 en 10), calentar a
ebullicin y pasar una corriente rpida de sulfuro de
hidrgeno a travs de la solucin a medida que sta
se enfra. Filtrar y, a 75 ml del filtrado transparente
agregar 0,25 ml de cido sulfrico. Evaporar hasta
sequedad y someter a ignicin suavemente: el resi-
duo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Nitrato de calcio - Ca(NO 3 ) 2 . 4H 2 O -
(PM: 236,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato de circonilo - Ver Circonilo, nitrato de.
Nitrato de cobalto - Co(NO 3 ) 2 . 6H 2 O -
(PM: 291,0) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato de litio - LiNO 3 - (PM: 69,0) - Cristales
incoloros. Emplear uno de grado apropiado cuyo
rtulo declare que no contiene menos de 97,0 %.
Nitrato de magnesio - Mg(NO 3 ) 2 . 6H 2 O -
(PM: 256,4) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato de plata - AgNO 3 - (PM: 169,9) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de plomo - Pb(NO 3 ) 2 - (PM: 331,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de potasio - KNO 3 - (PM: 101,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de sodio - NaNO 3 - (PM: 85,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de tetrametilamonio - (CH 3 ) 4 NNO 3 -
(PM: 136,2) - Cristales blancos. Fcilmente soluble
en agua.
Nitrato de torio - Th(NO 3 ) 4 . 4H 2 O -
(PM: 552,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato frrico - Fe(NO 3 ) 3 . 9H 2 O -
(PM: 404,0) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato mercrico - Hg(NO 3 ) 2 . H 2 O -
(PM: 342,6) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrato mercurioso - HgNO 3 - (PM: 280,6 ) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrato de torio - Th(NO 3 ) 4 . 4H 2 O -
(PM: 552,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Nitrito de potasio - KNO 2 - (PM: 85,1) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Nitrito de sodio - NaNO 2 - (PM: 69,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
4cc-Nitroacetofenona - (p-Nitroacetofenona) -
C 8 H 7 NO 3 - (PM: 165,2) - Cristales amarillos.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada de
la muestra en ter (aproximadamente 0,5 l) en un
cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de conductividad trmica
y una columna de acero inoxidable 1,8 m 4 mm
con fase estacionaria constituida por aceite de dime-
tilpolisiloxano al 10 % sobre un soporte constituido
por tierra silcea para cromatografa de gases la cual
ha sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3
y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se
lava con cido luego se lava con agua hasta neutra-
lidad pero no se lava con bases. La tierra silcea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos sila-
noles superficiales.] Mantener el inyector y el de-
tector aproximadamente a 200 y 300 C, respecti-
vamente. La temperatura de la columna se mantiene
a 170 C y se programa un ascenso de 3 C por
minuto hasta alcanzar 220 C. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico de
4c-nitroacetofenona no es menor de 97 % del rea
total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 78 y 80 C.
o-Nitroanilina - NO 2 C 6 H 4 NH 2 - (PM: 138,1) -
Cristales amarillo anaranjados. Poco soluble en
agua fra; soluble en agua caliente; fcilmente solu-
ble en alcohol y cloroformo. Forma sales solubles
en agua con cidos minerales.
Intervalo de fusin <260> - Entre 71 y 72 C.
 p-Nitroanilina - NO 2 C 6 H 4 NH 2 - (PM: 138,1) -
Polvo amarillo brillante, cristalino. Insoluble en
agua; soluble en alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 146 y 148 C.
Solubilidad - Porciones separadas de 1 g se di-
suelven en 30 ml de alcohol y en 40 ml de ter,
respectivamente, dando soluciones transparentes o
prcticamente transparentes.
Residuo de ignicin (ensayo para reactivos) - No
ms de 0,2 %.
Nitrobenceno - C 6 H 5 NO 2 - (PM: 123,1) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
4-(p-Nitrobencil) piridina - C 12 H 10 N 2 O 2 -
(PM: 214,2) - Cristales amarillos. Soluble en aceto-
na.
Materia insoluble - Disolver 1 g en 10 ml de
acetona: la solucin es transparente y completa.
Intervalo de fusin <260> - Entre 71 y 74 C.
Nitrobanzaldehdo - (2-Nitrobenzaldehdo) -
C 7 H 5 NO 3 - (PM: 151,1) - Agujas amarillas;
fcilmente soluble en alcohol, soluble en ter, poco
soluble en agua.
Punto de fusin <260> - Aprox. 42 C.
5-Nitro-1,10-fenantrolina - C 12 H 7 N 3 O 2 -
(PM: 225,2) - Polvo blanco, inodoro. Soluble en
agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 198 y 200 C.
Aptitud como indicador redox - Disolver 25 mg
en un volumen mnimo de cido sulfrico diluido,
agregar 10 mg de sulfato ferroso y diluir con agua a
100 ml: la solucin es color rojo profundo y presen-
ta un mximo de absorcin a 510 nm. A 1,0 ml de
la solucin agregar 1,0 ml de sulfato crico 0,01 M:
desaparece el color rojo.
Nitroferricianuro de sodio - (Nitroprusiato de
sodio) - Na 2 Fe(NO)(CN) 5 . 2H 2 O - (PM: 298,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Nitrometano - CH 3 NO 2 - (PM: 61,0) - Lquido
aceitoso. Soluble en agua, en alcohol, en ter y en
dimetilformamida. Densidad relativa: aproximada-
mente 1,132. Las soluciones en agua son cidas al
tornasol.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,380, a 22 C.
Intervalo de ebullicin - Entre 101 y 103 C.
Residuo en evaporacin - Inapreciable, determi-
nado sobre 50 ml.
Nitroprusiato de sodio - (Pentosia-
no-nitrosilferrato (III) de disodio dihidratato) -
Na[Fe(CN) 5 NO] . H 2 O - (PM: 298,0) - Polvo o
cristales paro rojizos. Fcilmente soluble en agua;
poco soluble en alcohol.
1-Nitroso-2-naftol - C 10 H 7 NO 2 - (PM: 173,2) -
Polvo marrn a marrn amarillento. Insoluble en
agua; soluble en alcohol, ter, tetracloruro de car-
bono y cido actico.
Valoracin - Transferir aproximadamente
250 mg, previamente secados sobre gel de slice
hasta peso constante y exactamente pesados, a un
erlenmeyer con tapn de vidrio y disolver en 10 ml
de solucin de hidrxido de sodio (1 en 10). Enfriar
la solucin en un bao de hielo, agregar cido sulf-
rico diluido (1 en 6) hasta que se forme un precipi-
tado leve, permanente y la solucin sea algo cida.
Agregar 3 g de ioduro de potasio, agitar hasta disol-
ver, agregar 20 ml de cido sulfrico diluido (1 en
6), de inmediato insertar el tapn en el erlenmeyer y
dejar reposar en la oscuridad durante 2 horas. Titu-
lar el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a
8,66 mg de C 10 H 7 NO 2 . Contiene no menos de
95,0 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 109 y 111 C.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,2 %.
Nonadecano - C 19 H 40 - (PM: 268,5) - Slido
blanco.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de conductividad trmica
y una columna de acero inoxidable de
1,8 m 3 mm con una fase estacionaria constituida
por goma de dimetilpolisiloxano al 5 % sobre un
soporte constituido por tierra silcea para cromato-
grafa de gases la cual ha sido calcinada mezclando
diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C
[NOTA: la tierra silcea se lava con cido y alcali.
La tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con
un agente como dimetildiclorosilano para bloquear
los grupos silanoles superficiales.] Mantener el
inyector y el detector aproximadamente a 330 y
300 C, respectivamente. La temperatura del horno
se mantiene inicialmente en 190 C y se programa
un aumento gradual hasta alcanzar 250 C. Se em-
plea helio como gas transportador. El rea del pico
de nonadecano no es menor de 99 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 31,5 y
33,5 C.

Octadecilsilano - Este reactivo se forma in situ
mediante reaccin del soporte de columnas con un
agente silanizante apropiado, como por ej., el octa-
decil triclorosilano.
Octanofenona - C 14 H 20 O - (PM: 204,3) -
Lquido incoloro.
Valoracin -
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (7:3), filtrado y
desgacificado.
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
20 l en un cromatgrafo de lquidos apropiado
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector
ultravioleta a 254 nm y una columna de
15,0 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecil silano, qumicamente unido a partcu-
las de slice porosa o micropartculas cermicas, de
3 a 10 m de dimetro. El caudal es de aproxima-
damente 2 ml por minuto. El rea del pico C 14 H 20 O
no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <260> - 1,5043, a 20 C.
1-Octanosulfonato de sodio - C 8 H 17 NaO 3 S -
(PM: 216,3) - Emplear uno de grado apropiado.
(p-ter-Octilfenoxi)nonaetoxietanol - (Polieti-
lenglicol fenil nonil ter) - C 34 H 62 O 11 - (PM: 646,9)
- Emplear uno de grado apropiado.
(p-ter-Octilfenoxi)polietoxietanol - Emplear
uno de grado apropiado.
Octil sulfato, sal sdica - C 8 H 17 O 4 SNa -
(PM: 232,3) - Polvo blanco.
Solubilidad - 2 g se disuelven en 100 ml de
agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 195 y 197 C,
con descomposicin.
Octoxinol 9 - Ver Agente humectante no ini-
co.
Octoxinol 10 - (D->4-(1,1,3,3-
tetrametilbutil)fenil@-w-hidroxipropil(oxietileno)) -
C 34 H 62 O 11 - (PM: 647,0) - Lquido transparente,
amarillo plido, viscoso, miscible con acetona, agua
y alcohol. Soluble en tolueno. Conservar en enva-
se hermtico.
Oleamida - ((z)-Octadec-9-enamida) -
C 18 H 35 NO (PM: 281,5) - Polvo o granulado blanco
o amarillento. Prcticamente insoluble en agua;
muy soluble en cloruro de metileno; soluble en
etanol.
Punto de fusin - Aproximadamente a 80 C.
Oleato de metilo - C 19 H 36 O 2 - (PM: 296,5) -
Lquido incoloro.
O
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar recubierta con una capa 1 m
de fase estacionaria constituida por goma de dime-
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detector
aproximadamente a 300 C, respectivamente. La
temperatura de la columna se mantiene a 230 C y
se programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico de C 19 H 36 O 2 no es menor de 99 % del
rea total.
ndice de refraccin <230> - 1,452, a 20 C.
Orcinol - (5-Metilresorcinol) - C 7 H 8 O 2 . H 2 O -
(PM: 142,2) - Cristales de color blanco a canela
brillante.
Valoracin - Transferir aproximadamente
60 mg, exactamente pesados, a un matraz aforado
de 100 ml, disolver en metanol, completar a volu-
men con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con metanol y mezclar. Determinar la
absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
damente 273 nm, con un espectrofotmetro apro-
piado, empleando metanol como blanco. A partir de
la absorbancia observada, calcular la absortividad
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible):
la absortividad no es menor de 13,2, correspondien-
te a no menos de 98 % de C 7 H 8 O 2 .H 2 O.
Intervalo de fusin <260> - Entre 58 y 61 C.
Ortofenantrolina - Ver 1,10-Fenantrolina.
Oxalato de amonio - (NH 4 ) 2 C 2 O 4 . H 2 O -
(PM: 142,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Oxalato de sodio - Na 2 C 2 O 4 - (PM: 134,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
3,3'-Oxidipropionitrilo - O(CH 2 CH 2 CN) 2 -
(PM: 124,1) - Lquido transparente, incoloro a algo
amarillo. ndice de refraccin: aproximadamente
1,446, a 20 C.
Intervalo de ebullicin - Entre 174 y 176 C, a
10 mm Hg.
xido de aluminio lavado con cido - (Almi-
na especialmente preparada para emplear en anli-
sis cromatogrfico) - Polvo blanco o grnulos finos
prcticamente blancos. Muy higroscpico. Almace-
nar en envases de cierre perfecto.
pH - El pH de una pasta espesa bien mezclada
de 5 g en 150 ml de agua libre de amonaco, luego
de 10 minutos en reposo, se encuentra entre 3,5 y
4,5.
Prdida por ignicin - Pesar exactamente 1 g y
calcinar, preferentemente en una mufla, entre 800 y
825 C, hasta peso constante: no pierde ms de
5,0 % de su peso.
Slice - Fundir 500 mg con 10 g de bisulfato de
potasio durante 1 hora en un crisol de platino, en-
friar y disolver en agua caliente: no se obtiene ms
que una cantidad pequea de materia insoluble.
Aptitud para adsorcin cromatogrfica - Disol-
ver 50 mg de o-nitroanilina en benceno para obtener
50,0 ml. Diluir 10 ml de la solucin resultante con
benceno a 100,0 ml y mezclar (Solucin A).
De inmediato, pesar rpido aproximadamente 2
g ( 0,005) de muestra en un pesafiltro y transferir-
lo a un tubo de ensayo seco, con tapn de vidrio.
Agregar 20,0 ml de Solucin A, tapar, agitar vigoro-
samente durante 3 minutos y dejar sedimentar.
Transferir 10 ml de la solucin sobrenadante trans-
parente a un matraz aforado de 100 ml, completar a
volumen con benceno y mezclar (Solucin B). De-
terminar las absorbancias de las Soluciones A y B, a
395 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em-
pleando benceno como blanco. Calcular la cantidad
absorbida, en mg por g de muestra, por la frmula
siguiente:
[2(1 - A B /A A )]/P
en la cual, A A y A B son las absorbancias de las So-
luciones A y B, respectivamente y P es el peso, en
g, de xido de aluminio. Cada gramo de xido de
aluminio absorbe no menos de 0,3 mg de
o-nitroanilina.
xido de cinc - ZnO - (PM: 81,4) - Polvo
amorfo, ligero y blanco o dbilmente blanco-
amarillento, sin aglomerados. Prcticamente insolu-
ble en agua y alcohol. Se disuelve en cidos minera-
les diluidos.
xido de deuterio - (Agua deuterada) - D 2 O -
(PM: 20,03) - Emplear uno de grado apropiado que
tiene una pureza isotpica mnima de 99,8 % para el
tomo de deuterio.
xido de holmio - Ho 2 O 3 - (PM: 377,9) - Pol-
vo amarillento. Prcticamente insoluble en agua.
xido de magnesio - MgO - (PM: 40,3) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
xido de magnesio para cromatografa - Em-
plear uno de grado apropiado.
xido de mesitilo - C 6 H 10 O - (PM: 98,1) -
Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector aproximadamente a 150 y 300
C, respectivamente. La temperatura de la columna
se mantiene en 50 C y se programa un ascenso de
10 C por minuto hasta 200 C. Se emplea helio
como gas transportador. El rea del pico C 6 H 10 O
no es menor de 98 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,443 y
1,447, a 20 C.
xido de plata - Ag 2 O - (PM: 231,7) - Polvo
pesado negro pardusco, inodoro. Se descompone
lentamente por exposicin a la luz. Absorbe dixido
de carbono cuando se humedece. Prcticamente
insoluble en agua; fcilmente soluble en cido ntri-
co diluido y amonaco; insoluble en alcohol. Alma-
cenar en envases bien cerrados; no exponer a vapo-
res de amonaco ni a sustancias fcilmente oxida-
bles.
Valoracin - Disolver aproximadamente 500
mg, previamente secados a 120 C durante 3 horas
y exactamente pesados, en una mezcla de 20 ml de
agua y 5ml de cido ntrico. Diluir con agua a
100 ml, agregar 2 ml de sulfato frrico amnico
(SR) y titular con tiocianato de amonio 0,1 N (SV)
hasta un color pardo rojizo permanente. Cada milili-
tro de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a 11,59
mg de Ag 2 O. No contiene menos de 99,7 % de
Ag 2 O.
Prdida por secado - Secar a 120 C durante
3 horas: no pierde ms de 0,25 % de su peso.
Nitrato - A 500 mg, agregar 30 mg de carbonato
de sodio y 2 ml de cido fenoldisulfnico (SR),
mezclar y calentar en un bao de vapor durante 15
minutos. Enfriar, agregar con precaucin 20 ml de
agua, alcalinizar con amonaco (SR) y diluir con
agua a 30 ml: ningn color que produzca la solu-
cin muestra es ms intenso que el producido por
un control que contenga 0,01 mg de NO 3 (0,002
%).
Sustancias insolubles en cido ntrico - Disolver
5 g en una mezcla de 5 ml de cido ntrico y 10 ml
de agua, diluir con agua a aproximadamente 65 ml
y filtrar el residuo no disuelto en un crisol filtrante
previamente pesado (retener el filtrado para el en-
sayo de Sustancias no precipitadas por cido
clorhdrico). Lavar el crisol con agua hasta que el
ltimo lavado no presente opalescencia con 1 gota
de cido clorhdrico y secar a 105 C hasta peso
constante: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,02 %).
Sustancias no precipitadas por cido clorhdri-
co - Diluir el filtrado obtenido en el ensayo de Sus-
tancias insolubles en cido ntrico con agua a
250 ml, calentar a ebullicin y agregar, cido
clorhdrico gota a gota, suficiente para precipitar
toda la plata (aproximadamente 5 ml), evitando
cualquier exceso. Enfriar, diluir con agua a 300 ml
y dejar reposar durante toda la noche. Filtrar, eva-
porar 200 ml del filtrado en una cpsula de porcela-
na, previamente pesada, hasta sequedad y someter a
ignicin: el residuo no pesa ms de 1,7 mg (0,05
%).
Alcalinidad - Calentar 2 g con 40 ml de agua en
un bao de vapor durante 15 minutos, enfriar y
diluir con agua a 50 ml. Filtrar, descartando los
primeros 10 ml del filtrado. Agregar a 25 ml del
filtrado posterior, 2 gotas de fenolftalena (SR) y
titular con cido clorhdrico 0,02 N (SV) hasta la
desaparicin de cualquier color rosado: no se con-
sume ms de 0,20 ml (0,016 % como NaOH).
xido de trioctilfosfina - C 24 H 51 PO -
(PM: 386,6) Polvo blanco, cristalino. Insoluble en
agua; soluble en solventes orgnicos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 54 y 56 C.
xido mercrico amarillo - HgO - (PM:
216,6) - Emplear un reactivo analtico apropiado.

Paladio catalizador - Emplear uno de grado
apropiado.
Palmitato de retinilo - C 36 H 60 O 2 - (PM: 524,9)
- Lquido amarillo.
Valoracin -
Fase mvil - Acetonitrilo y tetrahidrofurano
(55:15).
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
10 l en un cromatgrafo de lquidos apropiado
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector
ultravioleta a 320 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
de slice porosa o micropartculas cermicas, de 3 a
10 m de dimetro. El caudal es de aproximada-
mente 1 ml por minuto. El rea del pico de
C 36 H 60 O 2 no es menor de 93 % del rea total.
Pantotenato de calcio, dextrgiro - Emplear
Pantotenato de calcio.
Papel de filtro cuantitativo - Para el Papel de
bromuro mercrico empleado para el ensayo de
arsnico, emplear papel de filtro lavado con cido,
de bajo contenido de cenizas y calidad apropiada.
Papel inodoro absorbente - Ver Papel de filtro
cuantitativo.
Paraformaldehdo - (CH 2 O) n - Polvo blanco,
fino, de olor caracterstico a formaldehdo.
Valoracin - Transferir aproximadamente 1 g,
exactamente pesado, a un erlenmeyer de 250 ml que
contiene 50,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y
mezclar agitando por rotacin. De inmediato y
lentamente, agregar 50 ml de perxido de hidrge-
no (SR), previamente neutralizado con azul de
bromotimol, a travs de un embudo. Luego de que
la reaccin se modera, lavar el embudo y la pared
interna del erlenmeyer con agua, dejar la solucin
en reposo durante 30 minutos, agregar azul de bro-
motimol (SR) y titular el exceso de lcali con cido
sulfrico 1 N (SV). Cada mililitro de hidrxido de
sodio 1 N equivale a 30,03 mg de HCHO. Contiene
no menos de 95 %.
Residuo de ignicin - No ms de 0,1 %.
Solubilidad en amonaco - Disolver 5 g en 50 ml
de amonaco (SR): la solucin es prcticamente
transparente e incolora.
Reaccin - Agitar 1 g con 20 ml de agua durante
aproximadamente 1 minuto y filtrar: el filtrado es
neutro al tornasol.
Penicilinasa - Ver Beta-lactamasa.
P
Pentacianoamino ferrato trisdico -
(PM: 271,9) - Na 3 [Fe(CN) 5 NH 3 ] - Polvo amarillo a
marrn. Soluble en agua.
Solubilidad - Disolver 500 mg en 50 ml de agua
y dejar reposar durante 1 hora: la solucin es trans-
parente y libre de materia extraa.
Sensibilidad -
Solucin estndar de 1,1-dimetilhidracina -
Transferir 500 ml de agua a un matraz aforado de
1 litro y agregar desde una bureta 1,27 ml de
1,1-dimetilhidracina anhidra. Completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 10 ml de esta solu-
cin en un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con agua. Cada mililitro de esta solucin
equivale a 100 g de 1,1-dimetilhidracina.
Solucin reguladora - Transferir 4,8 g de cido
ctrico monohidratado a un matraz aforado de
1 litro, disolver en agua, agregar 14,6 g de fosfato
de sodio, agitar por rotacin hasta disolver y com-
pletar a volumen con agua.
Preparacin muestra - Disolver 100 mg de Pen-
tacianoamino ferrato trisdico en 100 ml de agua.
Procedimiento - A cada uno de cinco matraces
aforados de 25 ml transferir 0; 0,25; 0,50; 1,0 y
1,5 ml, respectivamente, de Solucin estndar de
1,1-dimetilhidracina. Agregar a cada matraz 15 ml
de Solucin reguladora y agitar por rotacin para
mezclar. Transferir a cada matraz, 2 ml de Prepara-
cin muestra, mezclar, completar a volumen con
Solucin reguladora y dejar en reposo durante
1 hora. Determinar las absorbancias de las solucio-
nes resultantes, en celdas de 1 cm, a 500 nm, con un
espectrofotmetro apropiado, empleando la solu-
cin que no contenga Solucin estndar de
1,1-dimetilhidracina como blanco. Graficar absor-
bancia en funcin de la concentracin del estndar y
trazar la curva que mejor ajuste. El grfico es lineal
y la absorbancia de la solucin de 150 g no debe
ser menor de 0,65.
Pentacloruro de antimonio - SbCl 5 -
(PM: 299,0) Lquido transparente, amarillo rojizo,
aceitoso, higroscpico, custico. Emite gases al aire
hmedo y solidifica mediante absorcin de una
molcula de agua. Se descompone con agua. Solu-
ble en cido clorhdrico diluido y cloroformo. Hier-
ve aproximadamente a 92 C, a una presin de
30 mm Hg y tiene una densidad relativa de aproxi-
madamente 2,34, a 25C.
Precaucin - El Pentacloruro de antimonio cau-
sa quemaduras severas y el vapor es peligroso.
Valoracin - Pesar exactamente un erlenmeyer
con tapn de vidrio de 125 ml, transferir de inme-
diato aproximadamente 0,3 ml de muestra y pesar
nuevamente. Disolver con 20 ml de cido clorhdri-
co diluido (1 en 5) y agregar 10 ml de solucin de
ioduro de potasio (1 en 10) y 1 ml de disulfuro de
carbono. Titular el iodo liberado con tiosulfato de
sodio 0,1 N (SV). El color pardo gradualmente
desaparecer de la solucin y las ltimas trazas de
iodo libre se recogern en el disulfuro de carbono,
dando un color rosado. Cuando desaparece este
color rosado se ha llegado el punto final. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a
14,95 mg de SbCl 5 . Contiene no menos de 99,0 %
de SbCl 5 .
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. Di-
solver 4,3 ml (10 g) en un volumen mnimo de
cido clorhdrico, diluir con agua a 150 ml, neutra-
lizar con hidrxido de amonio y filtrar. Agregar al
filtrado 2 ml de cido clorhdrico: la solucin con
10 ml de cloruro de bario (SR) produce no ms de
1,3 mg de residuo, corregido por un ensayo en
blanco (0,005%).
Arsnico - Agregar 10 ml de una solucin re-
cientemente preparada de 20 g de cloruro estaoso
en 30 ml de cido clorhdrico, a 100 mg de muestra
disuelta en 5 ml de cido clorhdrico. Mezclar,
transferir a un tubo de Nessler y dejar reposar du-
rante 30 minutos. Cualquier color en la solucin de
la muestra no debe ser ms oscuro que el de un
control que contiene 0,02 mg de arsnico (As),
tratado de la misma manera que la muestra, cuando
se observa desde arriba sobre una superficie blanca
(0,02 % de As).
Hierro <580> - Al residuo del ensayo de Sus-
tancias no precipitadas por sulfuro de hidrgeno
agregar 2 ml de cido clorhdrico y 5 gotas de cido
ntrico y evaporar en un bao de vapor hasta seque-
dad. Tomar el residuo en 2 ml de cido clorhdrico
y diluir con agua a 47 ml: la solucin no presenta
ms de 0,01 mg de Fe (0,001 %).
Otros metales pesados (como Pb) - Disolver el
precipitado en el papel de filtro, del ensayo Sustan-
cias no precipitadas por sulfuro de hidrgeno, con
75 ml de una solucin que contiene 6 g de sulfuro
de sodio y 4 g de hidrxido de sodio disueltos en
agua y diluidos con agua a 100 ml. Recolectar el
filtrado en el erlenmeyer original que contiene el
resto del precipitado de sulfuro. Calentar la solucin
para disolver los sulfuros solubles y dejar que sedi-
menten los sulfuros insolubles. Filtrar, lavar con
sulfuro de hidrgeno (SR) y disolver el precipitado
que permanece en el papel de filtro con 10 ml de
cido clorhdrico diluido caliente. Diluir el filtrado
con agua a 50 ml. Neutralizar una porcin de 25 ml
de esta solucin con hidrxido de sodio 1 N y agre-
gar 1 ml de cido actico 1 N y 10 ml de sulfuro de
hidrgeno (SR). Cualquier color pardo no debe
exceder el producido por 0,05 mg de plomo inico
en un volumen igual de solucin que contiene 1 ml
de cido actico 1 N y 10 ml de sulfuro de hidrge-
no (SR) (0,005 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de
hidrgeno (como SO 4 ) - Disolver 0,90 ml (2 g) en
5 ml de cido clorhdrico y diluir con 95 ml de
agua. Precipitar el antimonio completamente con
sulfuro de hidrgeno, dejar que el precipitado sedi-
mente y filtrar, con cuidado de no transferir gran
parte del precipitado al papel de filtro. [NOTA:
retener el precipitado]. A 50 ml del filtrado, agregar
0,5 ml de cido sulfrico, evaporar en un crisol de
porcelana, previamente pesado, hasta sequedad e
incinerar a 800 25 C durante 15 minutos.
[NOTA: retener el residuo.] El peso del residuo de
ignicin no debe ser ms de 0,0010 g mayor que el
peso obtenido con un blanco (0,10 %).
Pentadecano - C 15 H 32 - (PM: 212,4) - Lquido
incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 280 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la co-
lumna se mantiene a 180 C y se programa un as-
censo de 10 C por minuto hasta 280 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico
C 15 H 32 no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,430 y
1,434, a 20 C.
Pentano - (n-Pentano) - C 5 H 12 - (PM: 72,2) -
Lquido transparente, incoloro, inflamable. Poco
soluble en agua. Miscible con alcohol, ter y con
varios solventes orgnicos. Densidad relativa:
aproximadamente 0,62.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 34 y 36 C.
1-Pentanosulfonato de sodio - (PM: 192,2) -
C 5 H 11 NaO 3 S . H 2 O - Slido blanco, cristalino.
Soluble en agua.
Solubilidad - 1 g disuelto en 25 ml de agua, pro-
duce una solucin transparente y completa.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 2,0 %.
Pentxido de fsforo - (Anhdrido fosfrico) -
P 2 O 5 - (PM: 141,9) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Pentxido de vanadio - V 2 O 5 - (PM: 181,9) -
Polvo fino amarillo a amarillo anaranjado. Poco
soluble en agua; soluble en cidos concentrados y
en lcalis; insoluble en alcohol.
Valoracin - Transferir aproximadamente
400 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer de
500 ml y agregar 150 ml de agua y 30 ml de cido
sulfrico diluido (1 en 2). Calentar a ebullicin la
solucin sobre una placa calefactora durante
5 minutos, agregar 50 ml de agua y continuar calen-
tando a ebullicin hasta obtener una solucin amari-
lla. Transferir la placa calefactora y el erlenmeyer a
una campana extractora bien ventilada y burbujear
dixido de azufre a travs de la solucin durante
10 minutos o hasta que la solucin sea de color azul
claro brillante. Lavar el tubo de salida del gas con
unos ml de agua luego burbujear dixido de carbo-
no a travs de la solucin durante 30 minutos mien-
tras se contina calentando a ebullicin la solucin
suavemente. Enfriar la solucin a aproximadamente
80 C y titular con permanganato de potasio
0,1 N (SV) hasta punto final anaranjado amarillo.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de per-
manganato de potasio 0,1 N equivale a 9,095 mg de
V 2 O 5 . Contiene no menos de 99,5 %.
P-EPQ - Mezcla de siete compuestos, corres-
pondientes al producto de reaccin del fosfito de di-
ter-butilo con tricloruro de difsforo, en su reaccin
con bifenilo y 2,4-bis(1,1-dimetiletil)fenol.
Pepsina - Emplear Pepsina (Preparaciones de
enzima), con una actividad de 1,0 a 1,17 unidades
de Pepsina por mg. La pepsina de actividad mayor
puede reducirse a esta actividad mezclndola con
pepsina de actividad inferior o con lactosa.
Peptona seca - (Peptona de carne) - Polvo par-
do a amarillo rojizo, de olor caracterstico pero no
ptrido. Soluble en agua, con formacin de una
solucin pardo amarillenta que tiene una reaccin
levemente cida; insoluble en alcohol y ter.
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reacti-
vos) - Determinar por el mtodo de Kjeldahl, em-
pleando una muestra previamente secada a 105 C
hasta peso constante: contiene entre 14,2 y 15,5 %
de N, que corresponde a no menos de 89 % de pro-
tena.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 500 mg con 1 ml de cido sulf-
rico: el residuo no pesa ms de 25 mg (5,0 %).
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 7,0 % de su
peso.
Protena coagulable - Calentar una solucin fil-
trada (1 en 20) a ebullicin: no se forma precipita-
do.
Proteasas - Mezclar 5 ml de una solucin filtra-
da (1 en 10) con 20 ml de una solucin filtrada de
sulfato de cinc (preparada disolviendo 50 g de la sal
en 35 ml de agua): slo se forma un precipitado
leve en forma de flculos.
Perclorato de litio - LiClO 4 - (PM: 106,4) -
Cristales pequeos, blancos. Fcilmente soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol, acetona,
ter y acetato de etilo.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 20 g disueltos en
200 ml de agua (0,005 %).
pH - Entre 6,0 y 7,5, en una solucin de 10 g en
200 ml de amonaco y agua.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presen-
ta ms de 0,03 mg de Cl (0,003 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. Di-
solver 40 g en 300 ml de agua, agregar 2 ml de
cido clorhdrico y calentar la solucin a ebullicin.
Agregar 5 ml de cloruro de bario (SR), digerir en un
bao de vapor durante 2 horas y dejar reposar du-
rante toda la noche. Si se forma precipitado, filtrar,
lavar e incinerar: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,001 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 5 ppm.
Hierro - Disolver 1 g en agua y diluir con agua a
20 ml. Agregar 1 ml de solucin de clorhidrato de
hidroxilamina (1 en 10), 4 ml de una solucin acidi-
ficada de ortofenantrolina y 1 ml de solucin de
acetato de sodio (1 en 10) y dejar reposar durante
1 hora: cualquier color rojo producido no es ms
oscuro que el de un control que contiene 0,005 mg
de Fe (5ppm).
Perclorato de magnesio anhidro - Mg(ClO 4 ) 2
- (PM: 223,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Perclorato de plomo - Pb(ClO 4 ) 2 . 3H 2 O -
(PM: 460,2) - Cristales blancos.
Valoracin - Transferir aproximadamente 1,8 g,
exactamente pesados, a un envase apropiado y
disolver en 50 ml de agua. Pasar la solucin a travs
de una columna apropiada corta de intercambio
catinico, recolectando el eluato en un envase apro-
piado. Lavar la columna con agua hasta que el elua-
to sea neutro frente al papel de tornasol azul y com-
binar los lavados con el primer eluato. Agregar
5 gotas de fenolftalena (SR) y titular con hidrxido
de sodio 0,1N (SV). Realizar una determinacin
con un blanco y hacer la correcciones necesarias.
Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equivale
a 23,07 mg de Pb(ClO 4 ) 2 . 3H 2 O.
Perclorato de potasio - KClO 4 - (PM: 138,6) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Perclorato de sodio - NaClO 4 . H 2 O -
(PM:140,5) Cristales incoloros, delicuescentes. Se
descompone aproximadamente a 150 C. Soluble en
alcohol al 95%.
Valoracin - Secar aproximadamente 1,5 g en
un desecador al vaco a 80 C hasta peso constante.
Pesar exactamente alrededor de 750 mg de muestra,
previamente secada y pulverizada, y mezclarlos con
5 g de nitrito de sodio pulverizado en un crisol de
nquel, cubrir el crisol y calentar sobre llama libre
hasta que la mezcla se funda totalmente. Mantener
en este estado, sin elevar la temperatura, durante
30 minutos. Dejar enfriar, agregar 20 ml de agua
caliente y digerir hasta que el material fundido se
disuelva. Filtrar a un matraz aforado de 200 ml,
lavar minuciosamente cualquier material no disuel-
to con agua caliente, enfriar, completar a volumen
con agua y mezclar.
Transferir 50,0 ml de la solucin a un erlenme-
yer con tapn de vidrio de 250 ml, agregar 25,0 ml
de nitrato de plata 0,1 N (SV), agregar lentamente
6 ml de cido ntrico diluido (1 en 6) y calentar en
un bao de vapor para expulsar los xidos de nitr-
geno. Enfriar, agregar 3 ml de nitrobenceno, agitar
vigorosamente durante 1 a 2 minutos, agregar 4 ml
de sulfato frrico amnico (SR) y titular el exceso
de nitrato de plata con tiocianato de amonio
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale a
12,24 mg de NaClO 4 . Contiene no menos de 98,0
% de NaClO 4 .
Materia insoluble - Disolver 10 g en 50 ml de
agua, calentar a ebullicin y filtrar a travs de un
crisol previamente pesado de vidrio sinterizado.
Lavar perfectamente con agua, lavando el vaso de
precipitados minuciosamente. Secar a 105 C du-
rante 2 horas y pesar. El peso del residuo insoluble
no es mayor de 1 mg (0,01 %).
Clorato y cloruro (como Cl) - Disolver 1 g en
10 ml de agua, agregar 1 ml de sulfato ferroso 0,1 N
y calentar en un bao de vapor durante 15 minutos.
Enfriar, diluir con agua a 50 ml y agregar 1 ml de
cido ntrico y 1 ml de nitrato de plata (SR). Cual-
quier turbidez no excede la producida por 0,1 mg de
cloruro (Cl) contenido en un blanco tratado en for-
ma similar (0,01 % de Cl).
Sulfato - Disolver 1 g en 10 ml de agua y agre-
gar 0,05 ml de cido clorhdrico diluido y 1 ml de
cloruro de bario (SR). Cualquier turbidez producida
en 10 minutos no excede la producida por un blanco
que contenga 0,05 mg de SO 4 (0,005 %).
Calcio - Disolver 500 mg en 10 ml de agua ca-
liente, agregar 0,25 ml de amonaco (SR) y 3 ml de
oxalato de amonio (SR) y mantener la solucin en
caliente. No se produce turbidez en 5 minutos
(aproximadamente 0,02 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - Di-
solver 1 g en 25 ml de agua. No ms de 0,002 %.
Perclorato de tetraetilamonio -
(C 2 H 5 ) 4 NClO 4 - (PM: 229,7) - Cristales blancos.
Soluble en agua. Emplear uno de grado apropiado.
Periodato de potasio - (Metaperiodato de pota-
sio) - KIO 4 - (PM: 230,0) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Periodato de sodio - (Metaperiodato de sodio) -
NaIO 4 - (PM: 213,9) - Emplear un reactivo analti-
co apropiado.
Permanganato de potasio - KMnO 4 -
(PM: 158,0) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Perxido de hidrgeno al 30 % - H 2 O 2 -
(PM: 34,0) - Emplear Agua oxigenada concentrada.
Perxido de sodio - Na 2 O 2 - (PM: 78,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Persulfato de amonio - (NH 4 ) 2 S 2 O 8 -
(PM: 228,2) Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
Persulfato de potasio - K 2 S 2 O 8 - (PM: 270,3) -
Emplear peroxidisulfato de potasio grado reactivo.
2-Picolina - C 6 H 7 N - (PM: 93,1) - Lquido in-
coloro a amarillento.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 2 m 2 mm con fase
estacionaria lquida constituida por un compuesto
de polietilenglicol al 20 % (p.m.p aproximadamente
15.000 [NOTA: un compuesto de polietilenglicol de
alto peso molecular con un ligando diepxido]),
sobre un soporte preparado con ladrillo refractario
molido y calcinado o quemado, con una arcilla
como aglutinante, por arriba de los 900 C con
lavado cido posterior, la cual puede ser silanizada,
de malla 80 a 100. Mantener el inyector y el detec-
tor a aproximadamente 140 y 300 C, respectiva-
mente. La temperatura de la columna se mantiene a
90 C y se programa un ascenso de 3 C por minuto
hasta 140 C. Se emplea helio como gas transporta-
dor. El rea del pico C 6 H 7 N no es menor de 98 %
del rea total.
ndice de refraccin - 1,500 0,002, a 20 C.
Pcrico, cido - Ver cido Pcrico.
Piedra pmez - Sustancia de origen volcnico
que consta principalmente de silicatos complejos de
aluminio y metales alcalinos. Existe como masas
muy livianas, duras, speras, porosas, grises o como
un polvo color gris. Es insoluble en agua y no es
atacado por cidos diluidos.
Sustancias solubles en agua y en cidos - En un
baln equipado con un refrigerante, calentar a ebu-
llicin 2,0 g de piedra pmez pulverizada con 50 ml
de cido clorhdrico diluido durante 30 minutos.
Enfriar y filtrar. A la mitad del filtrado, agregar
5 gotas de cido sulfrico, evaporar hasta sequedad,
someter a ignicin y pesar: el residuo no pesa ms
de 60 mg (6,0 %).
Piperidina - C 5 H 11 N - (PM: 85,2) - Lquido in-
coloro. Miscible con agua y alcohol. Densidad
relativa: aproximadamente 0,860.
Temperatura de solidificacin <180> - Entre 12
y 15 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 104 y 106 C.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,454.
Pireno - C 16 H 10 - (PM: 202,3) - Cristales de co-
lor entre blanco y amarillo claro.
Valoracin - Transferir aproximadamente 9 mg,
exactamente pesados, a un matraz aforado de
100 ml, disolver en metanol, completar a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con metanol y mezclar. Determinar la
absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
damente a 238 nm, con un espectrofotmetro apro-
piado, empleando metanol como blanco. Calcular la
absortividad (ver 470. Espectrofotometra ultravio-
leta y visible): la absortividad no es menor de 432,9,
correspondiente a no menos de 98 % de C 16 H 10 .
Intervalo de fusin <260> - Entre 149 y 153 C,
con un intervalo de fusin de 2 C.
1-(2-Piridilazo)-2-naftol - C 15 H 11 N 3 O -
(PM: 249,3) - Cristales estables, rojo anaranjado.
Poco soluble en agua; soluble en alcohol y en solu-
ciones calientes de lcalis diluidos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 140 y 142 C.
Sensibilidad - Agregar 0,1 ml de una solucin (1
en 1.000) en alcohol a una mezcla de 10 ml de agua
y 1 ml de una solucin reguladora preparada mez-
clando 80 ml de cido actico 0,2 M y 20 ml de
solucin de acetato de sodio (8,2 en 100) y mezclar.
A esta solucin agregar 1 ml de una mezcla de 1 ml
de sulfato cprico (SR) y 2 ml de agua y mezclar: el
color cambia de amarillo a rojo.
Piridina - C 5 H 5 N - (PM: 79,1) - Emplear un re-
activo analtico apropiado.
Piridina seca - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Piroantimoniato de potasio - (Hexahidroxian-
timoniato de potasio) - KSbO 3 . 3H 2 O - (PM:
262,9) - Cristales blancos o polvo cristalino blanco.
Ligeramente soluble en agua. Emplear uno de grado
apropiado.
Pirofosfato de potasio - K 4 P 2 O 7 - (PM: 330,3)
- Grnulos incoloros delicuescentes. Fcilmente
soluble en agua; insoluble en alcohol.
Pirofosfato de sodio - Na 4 P 2 O 7 - (PM: 265,9) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Pirogalol - C 6 H 3 (OH) 3 - (PM: 126,1) - Emplear
un reactivo analtico apropiado.
Pirosulfato de potasio - Generalmente disponi-
ble como una mezcla de pirosulfato de potasio
(K 2 S 2 O 7 ) y bisulfato de potasio (KHSO 4 ) - Emple-
ar un reactivo analtico apropiado.
Pirrol - C 4 H 5 N - (PM: 67,1) - Lquido transpa-
rente, incoloro cuando est recientemente destilado,
tornndose amarillo en unos pocos das. Tiene un
olor caracterstico. Densidad relativa: aproximada-
mente 0,94. Insoluble en agua; soluble en alcohol y
ter.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 90 % destila entre 128 y 132 C.
Pirrolidinatiocarbamato de amonio -
(1-pirrolidinilditioformiato de amonio) -
C 5 H 12 N 2 S 2 - (PM: 164,3) - Polvo cristalino blan-
co o amarillo plido. Moderadamente soluble en
agua; muy poco soluble en alcohol. Conservar en
un envase que contenga un trozo de carbonato de
amonio envuelto en una gasa.
Piruvato de sodio - CH 3 COCO 2 Na -
(PM: 110,0) - Polvo o slido cristalino blanco o
prcticamente blanco. Soluble en agua.
Valoracin - Transferir aproximadamente
300 mg, exactamente pesados, a un vaso de precipi-
tados para titulacin de paredes altas, agregar
150 ml de cido actico glacial y agitar hasta diso-
lucin. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente,
empleando un electrodo de vidrio y un electrodo de
calomel modificado para emplear cloruro de tetra-
metilamonio 0,1 N en metanol como electrolito.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 11,00 mg de
CH 3 COCO 2 Na. Contiene no menos de 98,0 %.
Solubilidad - Disolver 1,5 g en 25 ml de agua: la
solucin es transparente y completa.
cido libre - Disolver 10 g en 150 ml de agua y
titular con hidrxido de sodio 0,5 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente: no se
requieren ms de 2,8 ml de hidrxido de sodio
0,5 N (aproximadamente 1 % como C 3 H 4 O 3 ).
Poli[(cianopropil)metil]fenilmetilsiloxano -
Contiene 25 por ciento de grupos cianopropilo,
25 por ciento de grupos fenilo y 50 por ciento de
grupos metilo (masa molecular relativa media
8.000). Lquido muy viscoso, aprox. 9.000 mPa-s.
Densidad relativa - Aprox. 1,10 a 20 C.
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,502.
Polietilenglicol 400 - (p.m.p.: 400) - Mezcla de
polmeros representado por H-(OCH 2 -CH2) n -OH -
Lquido, lmpido, viscoso, higroscpico, incoloro o
casi incoloro. Miscible en agua. Muy soluble en
acetona, alcohol y cloruro de metileno, prctica-
mente insoluble en ter, aceites grasos y aceites
minerales.
Polietilenglicol 600 - (p.m.p.: 600) - Polmero
de condensacin lquido transparente, prcticamen-
te incoloro, viscoso representado por
H(OCH 2 CH 2 ) n OH, donde n vara de 12 a 14.
Cumple con los requisitos de todos los ensayos
para Polietilenglicol 400, excepto Lmite de etileno
y dietilenglicol.
Polietilenglicol 4.000 - Intervalo de peso mole-
cular: 4.345-5.272 - Polmero de condensacin del
xido de etileno en agua, que corresponde a la
frmula general, H-(OCH 2 -CH 2 )nOH, siendo n
variable entre 70 y 85. Masa slida amorfa o con
forma de escamas, de aspecto creo de color blan-
quecino o cremoso plido, con una textura semejan-
te a la de la parafina; prcticamente inodora e ins-
pida. Soluble en 4 partes de agua destilada, en 2,5
partes de alcohol y en 2 partes de cloroformo; inso-
luble en ter.
Polietilenglicol 20.000 - Intervalo de peso mo-
lecular: 15.000-20.000 - Slido duro, blanco, creo,
generalmente provisto en forma escamas. Soluble
en agua con posterior formacin de un gel.
Viscosidad de la solucin al 25 % <190> -
Agregar 50,0 g de muestra a un frasco de boca
ancha de 250 ml, con tapa a rosca que contiene
150,0 g de agua. Tapar el frasco firmemente y agi-
tar en un agitador mecnico durante 2 a 4 horas
hasta que la muestra se disuelva completamente.
Dejar la solucin en reposo hasta que hayan desapa-
recido todas las burbujas de aire. Se pueden requerir
entre otras 2 a 4 horas. Ajustar la temperatura de la
solucin a 37,8 0,1 C y determinar la viscosidad
cinemtica en un viscosmetro apropiado del tipo
Ubbelohde (ver 190. Determinacin de la viscosi-
dad). La viscosidad no es menor de 100 centistokes.
pH <250> - Entre 6,5 y 8,0 en una solucin (1
en 20). [NOTA: se puede emplear una dilucin de
cinco veces la solucin muestra preparada para el
ensayo de Viscosidad de la solucin al 25 %.]
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,7 %,
omitiendo el empleo de cido sulfrico.
Polioxietilen (23) lauril ter - Emplear uno de
grado apropiado.
Polvo de cerebro de buey desecado con ace-
tona - Ver cerebro de buey desecado con acetona,
polvo de.
Preparacin de enzima sulfatasa - Emplear
uno de grado apropiado.
Purina - C 5 H 4 N 4 - (PM: 120,1) - Polvo blanco
a casi blanco.
Cuando se analiza por cromatografa en capa
delgada empleando placas recubiertas con gel de
slice para cromatografa con indicador de fluores-
cencia de 0,25 mm de espesor y una fase mvil que
consiste en alcohol butlico, agua y cido ctico
glacial (60:25:15), presenta una sola mancha.
Intervalo de fusin <260> - Entre 214 y 217 C.
Prpura de m-cresol - C 21 H 18 O 5 S 2 -
(PM: 382,4) - Emplear un reactivo de grado apro-
piado.

Queroseno - Corresponde a una mezcla de
hidrocarburos, principalmente de la serie del meta-
no. Lquido transparente, incoloro, de olor carac-
terstico, pero no desagradable. Destila entre 180 y
300 C. Densidad relativa: aproximadamente 0,80.
Quinhidrona - C 6 H 4 (OH) 2 . C 6 H 4 O 2 -
(PM: 218,2) - Cristales verdes con un reflejo met-
lico. Poco soluble en agua fra; soluble en agua
caliente, alcohol y ter.
Valoracin - Transferir aproximadamente
450 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer con
tapn de vidrio, agregar 50 ml de cido sulfrico
1 N y 3 g de ioduro de potasio, tapar y agitar hasta
disolucin. Titular el iodo liberado con tiosulfato de
sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR)
cerca del punto final. Cada mililitro de tiosulfato de
sodio 0,1 N equivale a 5,405 mg de quinona
(C 6 H 4 O 2 ). Contiene entre 49,0 y 51,0 %.
Materia insoluble en alcohol - Disolver 10 g en
100 ml de alcohol caliente, filtrar a travs de un
crisol previamente pesado de porosidad fina y lavar
con alcohol caliente hasta que el ltimo lavado sea
incoloro. Secar a 105 C, enfriar en un desecador y
pesar: el residuo no pesa ms de 1,0 mg (0,010 %).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,050 %, empleando una muestra de
2,0 g. [NOTA: retener el residuo].
Sulfato - Transferir 1 g a un crisol de platino,
agregar 10 ml de agua caliente y 0,5 g de carbonato
de sodio, evaporar hasta sequedad e incinerar, pro-
tegido del azufre en la llama, hasta que el residuo
sea casi blanco. Enfriar, agregar 20 ml de agua y
Q
1 ml de perxido de hidrgeno al 30 %, calentar a
ebullicin suavemente durante unos pocos minutos,
agregar 2 ml de cido clorhdrico y evaporar en un
bao de vapor hasta sequedad. Enfriar, disolver el
residuo en 20 ml de agua, filtrar y, al filtrado, agre-
gar 1 ml de cido clorhdrico 1 N y 3 ml de cloruro
de bario (SR): cualquier turbidez producida dentro
de los 10 minutos no es mayor a la de un control
que contenga 0,2 mg de SO 4 , 0,5 mg de carbonato
de sodio, 1 ml de perxido de hidrgeno al 30 % y
2 ml de cido clorhdrico previamente evaporado en
un bao de vapor hasta sequedad (0,02 %).
Metales pesados - Al residuo retenido del ensa-
yo para Residuo de ignicin, agregar 2 ml de cido
clorhdrico y 0,5 ml de cido ntrico y evaporar en
un bao de vapor hasta sequedad. Disolver el resi-
duo en 30 ml de agua caliente con 1 ml de cido
clorhdrico 1 N, enfriar, diluir con agua a 40 ml y
mezclar. Diluir 20 ml de esta solucin (retener el
resto de la solucin) con agua a 25 ml, ajustar a pH
entre 3,0 y 4,0 agregando hidrxido de amonio 6 N
o cido actico 1 N, segn sea necesario, diluir con
agua a 40 ml y agregar 10 ml de sulfuro de hidr-
geno (SR) recientemente preparado: cualquier color
pardo producido no es mayor al de un control que
contenga a 0,02 mg de Pb (0,002 %).
Hierro <580> - A 10 ml de la solucin retenida
del ensayo para Metales pesados, agregar 2 ml de
cido clorhdrico y diluir con agua a 47 ml: la solu-
cin presenta no ms de 0,01 mg de Fe (0,002 %).
Quinona - Ver p-Benzoquinona.
 R
Reactivo de Girard T - Ver Cloruro de trimeti-
lacetohidrazida amonio.
Reineckato de amonio - (Sal de Reinecke) -
NH 4 [Cr(NH 3 ) 2 (SCN) 4 ] . H 2 O - (PM: 354,4) - Cris-
tales rojo oscuro o polvo rojo cristalino. Modera-
damente soluble en agua fra; ms soluble en agua
caliente. Se descompone gradualmente en solucin.
Sensibilidad - Disolver 50 mg en 10 ml de agua.
Agregar 0,2 ml de la solucin a 1 ml de una solu-
cin preparada disolviendo 10 mg de cloruro de
colina en 20 ml de agua y agitar suavemente: se
forma un precipitado caracterstico a los 5
10 segundos.
Resazurina sdica - C 12 H 6 NNaO 4 - 250 ml. Agregar 2 ml de cido sulfrico, calentar
(PM: 251,2) - Polvo pardusco prpura, cristalino.
1 g se disuelve en 100 ml de agua, formando una
solucin de color violeta profundo.
El Sulfuro de hidrgeno y otros compuestos que
contienen el grupo tiol decoloran las soluciones de
resazurina sdica, formando dihidroresorufina.
Cuando la solucin decolorada se agita en presencia
de aire, se desarrolla un color rosa, resultado de la
formacin de resorufina.
Resina de intercambio aninico de malla 50 a
100, estireno-divinilbenceno - Resina altamente
bsica, entrecruzada, que contiene grupos amonio
cuaternario y aproximadamente 4 % de divenilben-
ceno. Consiste en cuentas de color canela que pue-
den tener caractersticas de libre fluidez. Est dis-
ponible en la forma de cloruro que puede convertir-
se a la forma de hidrxido por regeneracin con una
solucin de hidrxido de sodio (5 en 100). Para una
regeneracin satisfactoria se requiere un tiempo de
contacto de por lo menos 30 minutos, luego del cual
debe ser lavada para eliminar el exceso de lcali
libre. Insoluble en agua, metanol y acetonitrilo.
Apropiada para uso en cromatografa en columna.
Contenido de humedad de la resina hinchada y
regenerada - Transferir 10 a 12 ml de la resina (tal
como se la recibe) a un matraz y convertirla com-
pletamente a la forma de cloruro agitando con
150 ml de cido clorhdrico (5 en 100) durante no
menos de 30 minutos. Decantar el cido y lavar la
resina de la misma manera con agua destilada hasta
que el agua de lavado sea neutra frente al papel de
tornasol. Transferir 5 a 7 ml de la resina regenerada
a un crisol de vidrio filtrante y remover slo el agua
superficial excesiva filtrando cuidadosamente por
succin. Transferir la resina acondicionada y seca a
un pesafiltro previamente pesado y pesar. Secar en
estufa de vaco entre 100 y 105 C y a una presin
de 50 mm Hg durante 16 horas. Transferir de la
estufa de vaco a un desecador y enfriar a tempera-
tura ambiente. Pesar nuevamente. La prdida de
peso est entre 50 y 65 %.
Capacidad total de nuevo volumen - Transferir
2,5 a 3 ml de la resina acondicionada, sin secar (ver
Contenido de humedad de la resina hinchada y
regenerada) a una probeta de 5 ml y completar a
volumen con agua. Eliminar las burbujas de aire del
lecho de la resina con un alambre de acero inoxida-
ble y sedimentar la resina a su volumen mnimo
golpeando suavemente la probeta contra una super-
ficie dura. Registrar el volumen de la resina. Trans-
ferir la resina con 100 ml de agua a un matraz de
entre 70 y 80 C y mantener esa temperatura duran-
te 5 minutos agitando ocasionalmente (no calentar a
ebullicin). Enfriar a temperatura ambiente y agre-
gar 2,5 ml de cido ntrico (1 en 2), 2 ml de sulfato
frrico amnico (SR) y 0,20 ml de tiocianato de
amonio 0,1 N. Titular con nitrato de plata
0,1 N (SV) hasta que la solucin se torne incolora y
agregar un exceso medido (1 a 5 ml). Calentar a
ebullicin para coagular el precipitado de cloruro de
plata. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 10
ml de nitrobenceno, agitar vigorosamente y titular
el nitrato de plata en exceso con tiocianato de amo-
nio 0,1 N (SV).
Vol.neto AgNO 3 N / ml de resina = mEq/ml
La capacidad total de intercambio de la resina
hmeda regenerada es mayor de 1,0 mEq por ml.
Anlisis por tamizado hmedo - Se emplea para
identificar apropiadamente el tamao de la malla de
la resina. Para obtener un resultado exacto se re-
quieren aparatos y tcnicas especiales. Agregar
150 ml de resina a 200 ml de agua destilada en un
recipiente apropiado y dejar reposar durante no
menos de 4 horas para que la resina se hinche com-
pletamente. Transferir con la ayuda de una probeta
de 100 ml la resina sedimentada y completamente
hinchada al tamiz ms alto de una serie ( N 20, 50,
100) de bronce de 20,3 cm. Lavar a fondo la resina
en cada tamiz con una corriente de agua destilada
hasta que la resina se tamice completamente, reco-
giendo el agua del lavado en un envase apropiado.
Transferir las cuentas que permanecen en los tami-
ces respectivos a la probeta de 100 ml y registrar el
volumen de resina sedimentada en cada tamiz: no
menos de 80 % de la resina est entre los tamices
N 50 y 100.
 Resina de intercambio aninico fuerte, leve-
mente entrecruzada, en la forma de cloruro -
Emplear uno de grado apropiado.
Resina de intercambio aninico, poliestireno-
divinilbenceno clorometilada - Resina altamente
bsica, entrecruzada, que contiene grupos amonio
cuaternario. Consta de pequeas cuentas, hmedas,
amarillas que tienen un olor a amina caracterstico.
Est disponible en la forma de cloruro que puede
convertirse en hidrxido por regeneracin con solu-
cin de hidrxido de sodio (1 en 4). Para una rege-
neracin satisfactoria se requiere un tiempo de
contacto de aproximadamente 25 minutos, luego del
cual debe lavarse con agua hasta neutralidad. Es
apropiada para emplearse en cromatografa en co-
lumna.
Resina de intercambio catinico - Emplear
uno de grado apropiado.
Resina de intercambio catinico, cido sulf-
nico - Emplear uno de grado apropiado.
Resina de intercambio catinico, carboxilato
(forma sdica) (N 50 a 100) - Emplear uno de
grado apropiado.
Resina de intercambio catinico de poliesti-
reno - Emplear uno de grado apropiado.
Resina de intercambio catinico, estireno-
divinilbenceno - Resina sulfonada altamente cida,
entrecruzada, que contiene aproximadamente 2 %
de divinilbenceno. Consiste en cuentas de color
blanco a tostado transparente que pueden tener,
relativamente, libre fluidez. Est disponible en la
forma de hidrgeno en los tamaos de malla de 25 a
50, 45 a 100 y 80 a 270. Puede regenerarse a la
forma de hidrgeno mediante el tratamiento con
una solucin de cido clorhdrico (5 en 100). Para
una regeneracin satisfactoria se requiere un tiempo
de contacto de no menos de 30 minutos luego debe
ser lavado el exceso libre de cido. Es insoluble en
agua, metanol y acetonitrilo. Apropiada para em-
plearse en cromatografa en columna.
Contenido de humedad de la resina totalmente
regenerada e hinchada - Transferir 10 a 12 ml de la
resina (como se recibe) a un matraz y convertirla
completamente a la forma de hidrgeno agitando
con 150 ml de solucin de cido clorhdrico (5 en
100) durante no menos de 30 minutos. Decantar el
cido y lavar la resina de la misma manera con agua
hasta que el agua del lavado sea neutra frente al
papel de tornasol (pH 3,5). Transferir 5 a 7 ml de la
resina regenerada a un crisol filtrante de vidrio y
remover solamente el exceso de agua superficial
filtrando, cuidadosamente, por succin. Transferir
la resina acondicionada a un pesafiltro, previamente
pesado, y pesar. Secar en una estufa de vaco a una
presin de 50 mm Hg entre 100 y 105 C durante
16 horas. Transferir a un desecador y enfriar a tem-
peratura ambiente. Pesar nuevamente. La prdida de
peso es entre 75 y 83 %.
Capacidad total de volumen hmedo - Transfe-
rir 3 a 5 ml de la resina regenerada, sin secar (ver
Contenido de humedad de la resina totalmente
regenerada e hinchada) a una probeta de 5 ml y
llenarla con agua. Retirar las burbujas de aire del
lecho de la resina con un alambre de acero inoxida-
ble y dejar sedimentar la resina a su volumen mni-
mo golpeando suavemente la probeta sobre una
superficie. Registrar el volumen de la resina. Trans-
ferir la resina a un vaso de precipitados de 400 ml.
Agregar aproximadamente 5 g de cloruro de sodio y
titular, agitando, con hidrxido de sodio 0,1 N hasta
punto final azul con azul de bromotimol (pH 7,0).
Vol.neto NaOH N / ml de resina = mEq/ml
La capacidad total de volumen hmedo de la re-
sina es ms de 0,6 mEq por ml.
Anlisis por tamizado hmedo - Se emplea para
identificar apropiadamente el tamao de la malla de
la resina. Para obtener un resultado exacto se re-
quieren aparatos y tcnicas especiales. Agregar
150 ml de resina a 200 ml de agua en un recipiente
apropiado y dejar reposar por lo menos 4 horas para
hinchar completamente la resina. Transferir por
medio de una probeta, 100 ml del sedimento y resi-
na completamente hinchada al tamiz superior de
una serie de tamices estandarizados. Lavar a fondo
la resina en cada tamiz con una corriente de agua
hasta que la resina se clarifique completamente,
recogiendo el agua del lavado en un envase apro-
piado. Transferir las cuentas que permanecen en los
tamices respectivos a la probeta de 100 ml y regis-
trar el volumen de resina que sediment en cada
tamiz. Al menos 70 % de la resina est dentro del
tamao especfico de la malla.
Resina de intercambio catinico, estireno-
divinilbenceno, fuertemente cida - Emplear uno
de grado apropiado.
Resina de intercambio inico - Una mezcla
ntima de 4 partes de un intercambiador catinico
altamente cido en la forma de hidrgeno (produci-
do por sulfonacin de un copolmero de estireno-
divenilbenceno, representando 8 a 10 % de divinil-
benceno) y 6 partes de un intercambiador aninico
altamente bsico en la forma hidroxilo (producido
por aminacin con trimetilamina de un copolmero
clorometilado de estireno-divinilbenceno, represen-
tando 3 a 5 % de divinilbenceno).
Resorcinol - Emplear Resorcinol.
 Rodamina B - (Tetraetilrodamina) -
(PM: 479,0) - C 28 H 31 ClN 2 O 3 - Cristales verdes o
polvo violeta rojizo. Muy soluble en alcohol; muy
soluble en agua produciendo una solucin rojo
azulada que es marcadamente fluorescente cuando
se diluye; poco soluble en cidos diluidos y en
soluciones alcalinas; en solucin de cidos fuertes,
forma un complejo rosado con antimonio que es
soluble en ter isoproplico.
Transparencia de la solucin - Su disolucin (1
en 200) es completa y transparente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 1 ml de cido sulfrico:
el residuo pesa menos de 2 mg (0,2 %).
Rojo congo - C 32 H 22 N 6 Na 2 O 6 S 2 - (PM: 696,7)
- Polvo pardo oscuro, rojo o rojizo. Es inodoro y se
descompone por exposicin a los gases cidos. Las
soluciones tienen un pH de aproximadamente 8 a
9,5. 1 g se disuelve en aproximadamente 30 ml de
agua; poco soluble en alcohol.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 4 horas: no pierde ms de 3,0 % de su peso.
Residuo de ignicin - Pesar con exactitud
aproximadamente 1 g, previamente secado a 105 C
durante 4 horas, y colocarlo en una cpsula de por-
celana o crisol. Someter a ignicin cuidadosamente
hasta carbonizar. Enfriar, agregar 2 ml de cido
sulfrico e incinerar cuidadosamente hasta que el
residuo sea blanco o prcticamente blanco. Enfriar,
agregar 0,5 ml de cido sulfrico y 1 ml de cido
ntrico, evaporar y nuevamente incinerar hasta peso
constante: el peso del sulfato de sodio obtenido es
entre 20,0 y 24,0 % de la muestra seca tomada.
Sensibilidad - A 50 ml de agua agregar 0,1 ml
de solucin de rojo congo (1 en 1.000). El color
rojo de la solucin cambia a violeta por el agregado
de 0,05 ml de cido clorhdrico 0,10 N y se restaura
al agregar 0,05 ml de hidrxido de sodio 0,10 N.
Rojo de rutenio - (Oxicloruro de rutenio amo-
niacal) - Ru 2 (OH) 2 Cl 4 . 7NH 3 . 3H 2 O - (PM:
551,2) - Polvo rojo pardusco a prpura oscuro.
Soluble en agua.
Rosa de bengala, sal sdica - (Sal disdica de
4,5,6,7-Tetracloro-2c,4c,5c,7c-tetraiodofluorescena)
- C 20 H 2 Cl 4 I 4 Na 2 O 5 - (PM: 1.017,6) - Cristales
finos de color rosa o polvo cristalino. Es prctica-
mente inodoro. Soluble en agua.
[NOTA: purificar el material comercial median-
te el siguiente tratamiento: disolver 8 g en 200 ml
de agua y ajustar hasta pH entre 10 y 11, empleando
papel indicador de intervalo estrecho. Agregar
200 ml de acetona, agitando ligeramente, luego
agregar cido clorhdrico diluido (1 en 10) mientras
se contina agitando, hasta alcanzar pH 4,0. Agre-
gar 400 ml ms de agua, con agitacin, y continuar
agitando aproximadamente 5 minutos. Filtrar los
cristales en un embudo filtrante y colocarlos nue-
vamente en el vaso de precipitados empleado para
la cristalizacin. Recristalizar tres veces ms del
mismo modo y secar los cristales a 110 C durante
12 horas. Almacenar en un recipiente mbar en
refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 C. Pre-
parar este reactivo mensualmente].
Pureza cromatogrfica - Disolver 100 mg de
Rosa de bengala sdico, preparado segn se descri-
be anteriormente, en 100 ml de agua y aplicar 10 l
de la solucin sobre papel cromatogrfico apropia-
do. Desarrollar el cromatograma por cromatografa
ascendente, empleando una mezcla de 1 parte de
alcohol diluido (1 en 4) y 1 parte de amonaco con-
centrado diluido (1 en 12). Examinar el cromato-
grama con luz natural y bajo luz ultravioleta a
360 nm: no se observa ninguna mancha coloreada
ni fluorescente con excepcin de la mancha del
Rosa de bengala sdico.
 S
Sacarosa - Emplear Sacarosa.
Safranina O - Consiste en una mezcla de cloruro
de 3,7-diamino-2,8-dimetil-5-fenilfenazinio
(C 20 H 19 ClN 4 - PM: 350,9) y cloruro de 3,7-diamino-
2,8-dimetil-5-o-tolilfenazinio (C 21 H 21 ClN 4 -
PM: 364,9) - Polvo rojo oscuro. Moderadamente
soluble en alcohol al 70 %, proporcionando una solu-
cin roja transparente con fluorescencia rojo amari-
llenta.
Identificacin -
A - Agregar a 10 ml de una solucin al 0,5 % p/v,
5 ml de cido clorhdrico: se produce una solucin
violeta azulada.
B - Agregar a 10 ml de una solucin al 0,5 % p/v,
5 ml de solucin de hidrxido de sodio (1 en 5): se
produce un precipitado rojo pardusco.
C - Agregar a 100 mg, 5 ml de cido sulfrico: se
produce una solucin verde. Por dilucin cambia a
azul y finalmente a rojo.
Caractersticas de absorcin - Disolver 50 mg en
250 ml de alcohol al 50 %. Diluir 3 ml de esta solu-
cin con alcohol al 50 % hasta obtener 200 ml. De-
terminar la absorbancia, en una celda de 1 cm, con un
espectrofotmetro apropiado. El mximo de absor-
cin est en el intervalo entre 530 y 533 nm, el co-
ciente (A - 15)/(A + 15) est entre 1,10 y 1,32, en la
cual A es la longitud de onda de mxima absorcin.
Sal de fast blue B - C 14 H 12 N 4 O 2 . ZnCl 4 -
(PM: 475,5) - Polvo verde.
Prdida por secado <680> - Secar al vaco a
110C durante 1 hora: no pierde ms de 5,0 % de su
peso.
Absorbancia - Disolver 50 mg en 100 ml de agua.
En un segundo envase disolver 100 mg de 2-naftol en
100 ml de 2-metoxietanol. Transferir 5 ml de la solu-
cin y 10 ml de la solucin de 2-naftol a un matraz
aforado de 100 ml y completar a volumen con aceto-
na. Para el blanco, transferir 5 ml de agua y 10 ml de
solucin de 2-naftol a un segundo matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con acetona. Determi-
nar la absorbancia de la solucin muestra, en una
celda de 1 cm, a la longitud de onda de mxima ab-
sorcin, aproximadamente a 545 nm, con un espec-
trofotmetro apropiado, empleando el blanco para
llevar a cero la lectura del aparato: la absorbancia no
es menor de 0,80.
Sal de fast blue BB - (C 17 H 18 ClN 3 O 3 ) 2 . ZnCl 2 -
(PM: 831,9) - Polvo amarillo que funde aproximada-
mente a 162 C, con descomposicin. Moderadamen-
te soluble en agua.
Cloruro - Transferir aproximadamente 80 mg,
exactamente pesados, a un vaso de precipitados.
Agregar 25 ml de acetona, 25 ml de agua y 500 mg
de nitrato de sodio. Agitar hasta disolucin completa.
Titular con nitrato de plata 0,01 N (SR), determinan-
do el punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Contiene no menos de 15,0 % de cloruro.
Sal disdica del cido 3-(2-Piridil)5,6-di(2-
furil)-1,2,4-triazina-5,5"-disulfnico - (PM: 494,4)
C 16 H 8 N 4 Na 2 O 8 S 2 - Polvo amarillo oscuro.
Sales biliares - Es un concentrado de bilis bovina,
siendo su componente principal el desoxicolato sdi-
co, determinado como cido clico. Soluble en agua
y alcohol; las soluciones forman espuma cuando se
agitan.
Sustancias insolubles - Disolver 5 g en 100 ml de
alcohol diluido (84 en 100), calentando si fuera nece-
sario para favorecer la disolucin. Filtrar dentro de
los 15 minutos a travs de un filtro previamente pe-
sado y lavar con porciones pequeas de alcohol dilui-
do hasta que el ltimo lavado sea incoloro o prcti-
camente incoloro luego secar el residuo a 105 C
durante 1 hora y pesar: el peso del residuo no es ma-
yor de 0,1 %.
Valoracin -
Solucin estndar de cido clico - Disolver
50,0 mg de cido clico, exactamente pesados, en
cido actico diluido (6 en 10) para obtener 100 ml y
mezclar. Almacenar en un refrigerador.
Procedimiento - Disolver 1,0 g, exactamente pe-
sado, en 50 ml de cido actico diluido (6 en 10).
Filtrar la solucin, si fuera necesario, a un matraz
aforado de 100 ml, lavar el envase original y el filtro
con porciones de cido actico diluido (6 en 10),
completar a volumen con cido actico diluido (6 en
10) y mezclar. Diluir 10 ml de esta solucin, exacta-
mente medidos, con cido actico diluido (6 en 10)
hasta obtener 100 ml y mezclar. Transferir 1 ml de
Solucin estndar de cido clico y de la solucin de
Sales biliares a dos tubos de ensayo iguales. A cada
tubo agregar 1ml, exactamente medido, de solucin
de furfural recientemente preparada (1 en 100); de
inmediato colocar los tubos en un bao de hielo du-
rante 5 minutos, agregar a cada tubo 13 ml, exacta-
mente medidos, de cido sulfrico diluido, obtenido
mezclando, cuidadosamente, 50 ml de cido sulfrico
con 65 ml de agua. Mezclar el contenido de los tubos
y colocarlos en un bao de agua mantenido a 70 C
durante 10 minutos. De inmediato transferir los tubos
a un bao de hielo durante 2 minutos y determinar la
absorbancia de cada solucin a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 670 nm, con un
espectrofotmetro apropiado. Calcular la cantidad, en
mg, de cido clico (C 24 H 40 O 5 ) en la cantidad toma-
da de las Sales biliares por la frmula siguiente:
500(A D /A E )
en la cual A D y A E son las absorbancias de la solucin
de Sales biliares y de la Solucin estndar de cido
clico, respectivamente. Contiene no menos de 45 %
de cido clico.
Salicilaldazina - C 14 H 12 N 2 O 2 - (PM: 240,3) -
Emplear uno de grado apropiado o preparar del si-
guiente modo. Disolver 300 mg de sulfato de hidraci-
na en 5 ml de agua, agregar 1 ml de cido actico
glacial y 2 ml de una solucin (1 en 5) de salicilal-
dehdo en alcohol isoproplico preparada reciente-
mente, mezclar y dejar reposar hasta que se forme un
precipitado amarillo. Extraer la mezcla con dos por-
ciones de 15 ml de cloruro de metileno. Combinar los
extractos de cloruro de metileno y secar sobre sulfato
de sodio anhidro. Decantar la solucin de cloruro de
metileno y evaporar hasta sequedad. Recristalizar el
residuo de salicilaldazina a partir de una mezcla de
tolueno caliente y metanol (60:40) con enfriamiento.
Filtrar y secar los cristales al vaco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 213 y 219 C,
con un intervalo de fusin no mayor de 1 C.
Cromatografa - Proceder segn se indica en
Lmite de Hidracina en Povidona: el cromatograma
presenta slo una mancha.
Salicilaldehdo - 2-HOC 6 H 4 CHO - (PM: 122,1) -
Lquido transparente, de incoloro a verde amarillento.
Densidad relativa: aproximadamente 1,17. Poco so-
luble en agua; soluble en alcohol y ter. Puede conte-
ner un estabilizante.
Temperatura de solificacin <180> - Entre 1,0 y
3,0 C.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,573 y 1,574,
a 20 C.
Valoracin - Cuando se analiza por cromatografa
de gases, empleando aparatos y condiciones apropia-
das, presenta una pureza de no menos de 98 %.
Salicilato de etilo - C 9 H 10 O 3 - (PM: 166,2) -
Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 10 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de metilsilicona. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 240 y
300C, respectivamente. La temperatura de la colum-
na se mantiene a 150 C y se programa un ascenso de
10 C por minuto hasta 250 C. Se emplea helio co-
mo gas transportador. El rea del pico de salicilato de
etilo no es menor de 99 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,5216 y 1,5236, a
20 C.
Salicilato de isopropilo - (PM: 180,2) -
C 6 H 4 OHCOOCH(CH 3 ) 2 - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 1,8 m 2 mm con una fase
estacionaria constituida por goma de dimetilpolisi-
loxano al 7 % sobre un soporte constituido por tierra
silcea para cromatografa de gases la cual ha sido
calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calci-
nada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido luego se lava con agua hasta neutralidad pero
no se lava con bases. La tierra silcea puede ser sila-
nizada al tratarla con un agente como dimetildicloro-
silano para bloquear los grupos silanoles superficia-
les]. Mantener el inyector y el detector a aproxima-
damente 250 y 310 C, respectivamente. La tempera-
tura de la columna se mantiene a 50 C y se programa
un ascenso de 10 C por minuto hasta 250 C. Se
emplea helio como gas transportador. El rea del pico
principal no es menor de 97 % del rea total.
Salicilato de sodio - Cumple con las especifica-
ciones de Salicilato de sodio y con los requisitos del
siguiente ensayo.
Nitrato - Disolver 100 mg en 5 ml de agua y ver-
ter cuidadosamente y sin mezclar la solucin sobre
5ml de cido sulfrico: no aparece color rojo pardus-
co en la interfase de los dos lquidos.
Sal nitroso R - (1-Nitroso-2-naftol-3,6-
disulfonato disdico) - NOC 10 H 4 OH(SO 3 Na) 2 -
(PM: 377,3) - Cristales o polvo cristalino amarillo.
Moderadamente soluble en agua; insoluble en alco-
hol.
Sensibilidad - Disolver 500 mg de acetato de so-
dio en una solucin de 0,4 mg de cloruro cobaltoso
(0,1 mg de cobalto) en 5 ml de agua. Agregar 1 ml de
cido actico diluido y luego 1 ml de una solucin de
sal nitroso R (1 en 500): un color rojo, que se produce
inmediatamente, persiste cuando la solucin se ca-
lienta a ebullicin con 1 ml de cido clorhdrico du-
rante 1 minuto.
Sal sdica del cido 1-pentanosulfnico - Ver 1-
Pentanosulfonato de sodio.
Sebacato de bis(2-etilhexilo) - (Dioctil sebacato)
C 8 H 17 OOC(CH 2 ) 8 COOC 8 H 17 - (PM: 426,7) - Lqui-
do amarillo plido. Insoluble en agua. Apropiado
para uso en cromatografa de gases. ndice de refrac-
cin: aproximadamente 1,448.
Densidad relativa <160> - Entre 0,913 y 0,917.
Intervalo de ebullicin - Entre 243 y 248 C, a
5 mm Hg.
 Selenio - Se - (PA: 78,96) - Polvo rojo oscuro
amorfo o polvo cristalino negro azulado. Insoluble en
agua; soluble en soluciones de hidrxido de sodio o
potasio o sulfuros.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - 1 g
no produce ms de 2 mg (0,2 %).
Metales pesados - Agregar al Residuo de ignicin
3 ml de cido clorhdrico y 2 ml de cido ntrico,
evaporar en un bao de vapor hasta sequedad, absor-
ber el residuo en una mezcla de 2 ml de cido clorh-
drico diluido y 50 ml de agua caliente, enfriar, filtrar
y lavar el filtro con agua suficiente para obtener 100
ml de filtrado (Solucin muestra). A una alcuota de
30 ml de la Solucin muestra agregar 10 ml de agua y
10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR): el color produci-
do no es ms oscuro que el de una Solucin control
preparada a partir de 3 ml de Solucin de plomo
estndar (ver 590. Lmite de Metales Pesados, 0,03
mg de Pb), 0,2 ml de cido clorhdrico 1 N, 37 ml de
agua y 10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR) (0,01 %).
Hierro - A 20 ml de la Solucin muestra prepara-
da en el ensayo para Metales pesados agregar 2 ml de
cido clorhdrico y diluir con agua a 47 ml: la solu-
cin no presenta ms de 0,01 mg de Fe (0,005 %).
Nitrgeno -
Solucin de nitrgeno estndar - Disolver 382 mg
de cloruro de amonio en agua para obtener 1 litro.
Cada mililitro de esta solucin equivale a 0,1 mg de
nitrgeno (N).
Procedimiento - Calentar 1,0 g con 10 ml de ci-
do sulfrico en un matraz de Kjeldahl hasta que la
muestra se disuelva y el volumen de cido se reduzca
hasta aproximadamente 5 ml. Enfriar, diluir con pre-
caucin con 100 ml de agua, alcalinizar con solucin
de hidrxido de sodio (3 en 10) y destilar aproxima-
damente 75 ml de la solucin en 5 ml de agua que
contenga 2 gotas de cido clorhdrico 1 N. Diluir el
destilado con agua a 250 ml. A una alcuota de 50 ml
de la solucin agregar 1 ml de solucin de hidrxido
de sodio (1 en 10) y 2 ml de iodo mercuriato de pota-
sio (SR): el color producido no es ms intenso que el
producido por 0,1 ml de Solucin de nitrgeno estn-
dar (0,01 mg de N) tratado de la misma manera que
la muestra (0,005 %).
Azufre - Transferir 1,0 g, exactamente pesado, a
un vaso de precipitados y agregar sucesivamente 5 ml
de cido ntrico, 10 ml de cido clorhdrico y evapo-
rar en un bao de vapor hasta sequedad. Agregar
10 ml de cido clorhdrico y evaporar de nuevo len-
tamente hasta sequedad. Recolectar el residuo en
30 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 30), filtrar y
lavar el filtro con agua para obtener aproximadamen-
te 100 ml de filtrado. Calentar el filtrado a ebullicin
y agregar lentamente, agitando, 5 ml de cloruro de
bario (SR). Digerir en un bao de vapor durante
4 horas. Filtrar a travs de papel de filtro de porosi-
dad fina, lavar el precipitado hasta que est libre de
cloruro, someter a ignicin y pesar. El peso del resi-
duo de sulfato de bario, multiplicado por 0,1374,
representa el azufre (S) presente. Contiene no ms de
0,5 mg de S (0,05 %).
Selenometionina - C 5 H 11 NO 2 Se - (PM: 196,1) -
Precaucin - Manipular con cuidado, ya que este
reactivo es altamente txico.
Valoracin - Pesar exactamente 750 mg, disolver
en 100 ml de metanol, agregar cristal violeta (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N hasta punto final
verde azulado. Cada mililitro de cido perclrico
0,1 N equivale a 19,61 mg de C 5 H 11 NO 2 Se. Contiene
entre 97,0 y 103,0 %, calculado sobre la sustancia.
Intervalo de fusin <260> - Aprox. 260 C, con
descomposicin.
Determinacin de nitrgeno <200> - Determinar
por el mtodo Kjeldahl. Contiene entre 6,8 y 7,4 %,
calculado sobre la sustancia.
Silicato de magnesio activado - Emplear uno de
grado apropiado.
Silicato de magnesio para cromatografa - Gel
de slice y magnesia sumamente blanco, duro, pulve-
rizado (malla 60 a 100). Apropiado para uso como
adsorbente para cromatografa en columna.
Slice cromatogrfica, silanizada, calcinada, la-
vada con cido - Emplear uno de grado apropiado.
Slice, microesferas - Emplear uno de grado
apropiado.
Slice octilsilanizado para cromatografa, desc-
tivado para separacin de compuestos bsicos (gel
de) - Gel de slice de granulometra muy fina (3 a
10 Pm) tratado antes de la introduccin de grupos
octadecilsililo por lavado cuidadoso e hidrlisis de la
mayor parte de los enlaces siloxano con el objeto de
reducir al mnimo la interaccin con los compuestos
bsicos. Polvo blanco, fino, homogneo. Practica-
mente insoluble en agua y en alcohol.
Silicona (75 % fenil, metil) - Emplear uno de
grado apropiado.
Sodio - Na - (PA: 22,99) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Sodio, citrato de - Ver Citrato de sodio.
Sodio, metaperiodato de - Ver Metaperiodato
de sodio.
Solucin de bromuro de dimidio-azul sulfn -
Disolver separadamente 0,5 g de bromuro de dimidio
y 0,5 g de azul sulfn en 30 ml de una mezcla calien-
te de etanol y agua (1:9). Transferir ambas solucio-
nes a un matraz aforado de 250 ml, mezclar y com-
pletar a volumen con el mismo solvente. Transferir
20 ml de esta solucin a un matraz aforado de
500 ml, agregar 20 ml de una solucin de cido sulf-
rico 14 % v/v diluida a 250 ml con agua y completar
a volumen con agua. [NOTA: almacenar en envase
inactnico].
Solucin de formaldehdo - HCHO - (PM: 30,0)
y agua - Emplear un reactivo analtico apropiado.
Solucin de hidrxido de tetrametilamonio en
metanol - (CH 3 ) 4 NOH - (PM: 91,2) - Se consigue
comercialmente en concentraciones de 10 y 25 %.
Las siguientes especificaciones se aplican especfi-
camente a la concentracin de 25 %; para otras con-
centraciones, pueden ser necesario ajustes apropiados
en los procedimientos.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de 1 g
de la solucin y diluir con agua hasta aproximada-
mente 50 ml. Agregar fenolftalena (SR) y titular con
cido clorhdrico 0,1 N (SV) hasta la desaparicin del
color rosado. Cada mililitro de cido clorhdrico
0,1 N (SV) equivale a 91,15 mg de (CH 3 ) 4 NOH.
Contiene entre 23 y 25 %.
Transparencia - Una porcin de solucin en un
tubo de ensayo es transparente o slo algo turbia,
cuando se observa transversalmente.
Solucin de hipoclorito de sodio - Es una solu-
cin de hipoclorito de sodio (NaOCl) en agua. Gene-
ralmente de color amarillo a verde amarillento. Tiene
olor a cloro. Es afectada por la luz y se deteriora
gradualmente. Almacenar en envases inactnicos,
preferentemente debajo de 25 C.
Precaucin - Esta solucin es corrosiva y puede
producir gases que son corrosivos y txicos. Es un
oxidante potente que puede reaccionar violentamente
con agentes reductores. Es irritante y corrosiva para
la piel y mucosas.
Valoracin - Transferir aproximadamente 3 ml a
un matraz para iodo, previamente pesado, con tapn
de vidrio y pesar exactamente. Agregar 50 ml de
agua, 2 g de ioduro de potasio y 10 ml de cido acti-
co, insertar el tapn en el matraz y dejar reposar en la
oscuridad durante 10 minutos. Retirar el tapn, lavar
las paredes del matraz con agua y titular el iodo libe-
rado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando
3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a
3,723 mg de NaOCl. Contiene no menos de 5,25 %.
Si se desea calcular el porcentaje de cloro disponible,
observar que cada mililitro de tiosulfato de sodio
0,1 N consumido equivale a 3,545 mg de cloro dis-
ponible.
Calcio - Transferir 10,0 g a un vaso de precipita-
dos de 150 ml, disolver en 10 ml de agua y agregar
5 ml de cido clorhdrico y 2 g de ioduro de potasio.
Calentar la mezcla durante 5 minutos, enfriar y agre-
gar 2 ml de perxido de hidrgeno al 30 %. Evaporar
hasta sequedad, enfriar y agregar 2 ml de cido
clorhdrico y 2 ml de perxido de hidrgeno al 30 %.
Lavar las paredes internas del vaso de precipitados
con agua y evaporar hasta sequedad. Recolectar el
residuo en 20 ml de agua y filtrar si fuera necesario.
Agregar al filtrado hidrxido de amonio hasta que la
solucin sea apenas alcalina luego agregar 4 gotas de
hidrxido de amonio y 5 ml de oxalato de amo-
nio (SR): la turbidez producida dentro de los 15 mi-
nutos no excede la de un blanco que contenga 0,1 mg
de Ca llevando a cabo el procedimiento completo
(0,001%).
Fosfato (Ensayo para reactivos) - Transferir 2 g a
un vaso de precipitados y agregar 5 ml de cido
clorhdrico y 2 g de ioduro de potasio. Calentar la
solucin durante 5 minutos y enfriar. Agregar 2 ml de
perxido de hidrgeno al 30 % y evaporar la solucin
hasta sequedad. Lavar las paredes del vaso de precipi-
tados con agua, agregar 2 ml de cido clorhdrico y
2 ml de perxido de hidrgeno al 30 %. Evaporar
nuevamente hasta sequedad: el residuo no presenta
ms de 0,01 mg de PO 4 (5 ppm).
Solucin de perxido de hidrgeno - Emplear
Agua oxigenada.
Solucin estndar de perclorato de holmio -
Emplear una solucin con una concentracin de 40 g
por litro, preparada disolviendo xido de holmio en
una solucin de cido perclrico que contiene 141 g
por litro.
Solucin isotnica de cloruro de sodio - Emple-
ar Solucin fisiolgica (SR).
Soluciones reguladoras - Ver Soluciones regula-
doras en Soluciones.
Sorbitol - Emplear Sorbitol.
Sudn III - C 22 H 16 N 4 O - (PM: 352,4) - Polvo de
color rojo a rojo pardo. Emplear uno de grado apro-
piado.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Hexano y acetato de etilo (80:20).
Procedimiento - Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm. Presenta una sola mancha, con trazas de
impurezas.
Sudn IV - C 24 H 20 N 4 O - (PM: 380,4) - Polvo
marrn a marrn rojizo.
Valoracin - Transferir aproximadamente 25 mg,
exactamente pesados, a un matraz aforado de 100 ml.
Disolver en cloroformo, completar a volumen con
cloroformo y mezclar. Diluir 2,0 ml de la solucin
clorofrmica resultante a 50,0 ml. Determinar la
absorbancia de esta solucin en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproximada-
mente 520 nm, con un espectrofotmetro apropiado,
empleando cloroformo como blanco. Calcular el
porcentaje de Sudn IV en la muestra tomada por la
frmula siguiente siguiente:
(100A)/(85C)
en la cual A es la absorbancia a 520 nm y C es la
concentracin de muestra, en g por litro. Contiene no
menos de 90 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 2 horas: no pierde ms de 10 % de su peso.
Sulfamato de Amonio - NH 4 OSO 2 NH 2 -
(PM: 114,1) - Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
Sulfanilamida - C 6 H 8 N 2 O 2 S - (PM: 172,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato cido de potasio - (Sulfato monopotsi-
co) - KHSO 4 - (PM: 136,2) - Cristales incoloros,
transparentes e higroscpicos. Facilmente soluble en
agua proporcionando una solucin fuertemente cida.
Sulfato cido de sodio - (Bisulfato de sodio) -
NaHSO 4 - (PM: 120,1) - Muy soluble en agua hir-
viendo, fcilmente soluble en agua. Se descompone
en alcohol dando sulfato de sodio y cido sulfrico
libre.
Punto de fusin <260> - Aprox. 315 C.
Sulfato cido de tetrabutilamonio - precipitado que se forma es blanco o no ms oscuro
C 16 H 37 NO 4 S (PM: 339,5) - Polvo cristalino blanco.
Soluble en alcohol proporcionando una solucin
ligeramente turbia, incolora.
Valoracin - Disolver aproximadamente 170 mg,
exactamente pesados, en 40 ml de agua. Titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV) determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determina-
cin con un blanco y hacer las correcciones necesa-
rias. Cada mililitro de hidrxido de sodio 0,1 N equi-
vale a 33,95 mg de C 16 H 37 NO 4 S. Contiene no menos
de 97,0 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 169 y 173 C.
Sulfato cido de tetrahexilamonio - anaranjado amarillento. Se disuelve lentamente en
C 24 H 53 NO 4 S - (PM: 451,8) - Cristales blancos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 100 y 102 C.
Sulfato crico - Ce(SO 4 ) 2 con una cantidad va-
riable de agua - (PM: 332,2 - anhidro) - Tambin
puede contener sulfatos de otros elementos asociados
de tierras raras. Cristales o polvo cristalino amarillo a
amarillo anaranjado. Prcticamente insoluble en agua
fra; lentamente soluble en cidos minerales diluidos
fros, pero ms fcilmente soluble cuando se calienta
con estos solventes.
Valoracin - Transferir 800 mg, exactamente pe-
sados, a un erlenmeyer, agregar 25 ml de agua y 3 ml
de cido sulfrico y calentar hasta disolver. Enfriar y
agregar 60 ml de una mezcla de agua y cido fosfri-
co (20:1). Agregar 25 ml de solucin de ioduro de
potasio (1 en 10), insertar el tapn en el erlenmeyer y
dejar reposar durante 15 minutos. Reemplazar el aire
sobre la solucin por dixido de carbono y, mientras
contina el flujo de dixido de carbono, titular el iodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregan-
do 3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a
33,22 mg de Ce(SO 4 ) 2 . Contiene no menos de
80,0 %.
Cloruro (Ensayo para reactivos ) - Disolver 1 g en
una mezcla de 5 ml de cido ntrico y 4 ml de agua.
Filtrar, si fuera necesario, y diluir con agua a 20 ml.
A 10 ml de la dilucin, agregar 1 ml de nitrato de
plata (SR), dejar reposar durante 10 minutos y filtrar
hasta clarificar. A los restantes 10 ml de solucin
muestra, agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): la
turbidez producida no excede la de un control prepa-
rado mediante el agregado de 0,05 mg de Cl al filtra-
do obtenido a partir de los primeros 10 ml de solu-
cin muestra (0,01 %).
Metales pesados - Calentar 500 mg con una mez-
cla de 10 ml de agua y 0,5 ml de cido sulfrico hasta
que se complete la disolucin. Enfriar, diluir con
agua a 50 ml y burbujear sulfuro de hidrgeno gaseo-
so a travs de la solucin hasta que sta se sature: el
que amarillo plido.
Hierro - Disolver 100 mg en una mezcla de 5 ml
de agua y 2 ml de cido clorhdrico, calentando, si
fuera necesario, y enfriar. Transferir a una probeta
con tapn de vidrio, diluir con agua a 25 ml y agregar
5 ml de tiocianato de amonio (SR) y 25 ml de ter.
Agitar suave y completamente y dejar que las fases se
separen: cualquier color rosado en la capa etrea no
es ms oscuro que el de un control, preparado en
forma similar, conteniendo 0,02 mg de Fe (0,02 %).
Sulfato crico amnico - (PM: 632,6) -
Ce(SO 4 ) 2 .2(NH 4 ) 2 SO 4 .2H 2 O - Cristales amarillos a
agua, pero ms rpidamente en presencia de cidos
minerales.
Valoracin - Pesar exactamente 1 g, disolver en
10 ml de cido sulfrico diluido (1 en 10) y agregar
40 ml de agua. Agregar ortofenantrolina (SR) y titu-
lar con sulfato ferroso amnico 0,1 N (SV) reciente-
mente estandarizado.
Cada mililitro de sulfato ferroso amnico 0,1 N
equivale a 63,26 mg de
Ce(SO 4 ) 2 .2(NH 4 ) 2 .SO 4 .2H 2 O. Contiene no menos
de 94 %.
 Hierro - Disolver 100 mg en 30 ml de cido
sulfrico diluido (1 en 10) y agregar perxido de
hidrgeno (SR), gota a gota, hasta que la solucin sea
incolora. Agregar agua de amonaco fuerte hasta que
el pH est entre 1 y 3, enfriar a temperatura ambiente,
adicionalmente ajustar a pH 3,5 (empleando un elec-
trodo de vidrio) y diluir a 50 ml. A 5 ml de esta solu-
cin, agregar 5 ml de agua, mezclar y agregar 6 ml de
solucin de clorhidrato de hidroxilamina (1 en 10) y
4 ml de una solucin acidificada de ortofenantrolina
(1 en 1.000): cualquier color rojo producido no es
ms oscuro que el de un control que contiene 0,1 mg
de Fe y los volmenes de cido y perxido de hidr-
geno (SR) empleado con la muestra (0,1 %).
Fosfato - Disolver 200 mg en 30 ml de cido
sulfrico diluido (1 en 10), agregar perxido de
hidrgeno al 30 % hasta que la solucin sea incolora
y calentar a ebullicin para eliminar el exceso de
perxido. Enfriar y diluir a 100 ml. A 5 ml de la solu-
cin resultante, agregar 55 ml de agua y ajustar a pH
entre 2 y 3 con hidrxido de amonio. [NOTA: ajustar
el pH cuidadosamente, ya que la formacin de un
precipitado permanente dificultar las operaciones
subsiguientes. Si se formara un precipitado perma-
nente, descartar la solucin y comenzar con una al-
cuota nueva de la solucin muestra.] Agregar 500 mg
de molibdato de amonio y ajustar a pH 1,8 (emplean-
do un electrodo de vidrio) con cido clorhdrico di-
luido (1 en 10). Calentar la solucin a ebullicin,
enfriar, agregar 10 ml de cido clorhdrico y diluir a
100 ml. Transferir a una ampolla de decantacin,
agregar 35 ml de ter, agitar vigorosamente, dejar
separar y descartar la fase acuosa. Lavar la fase etrea
dos veces agitando con porciones separadas de 10 ml
de cido clorhdrico diluido (1 en 10), descartando
siempre la fase acuosa. Agregar 0,20 ml de una solu-
cin recientemente preparada de 2 g de cloruro esta-
oso en 100 ml de cido clorhdrico, agitar bien y
dejar que las fases se separen: el color azul en la fase
etrea no es ms oscuro que el de un control prepara-
do al agregar el equivalente a 0,01 mg de PO 4 a 5 ml
de cido sulfrico diluido (3 en 25) y tratados de la
misma manera (0,1 %).
Sulfato cprico - CuSO 4 . 5H 2 O - (PM: 249,7) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato cprico anhidro - CuSO 4 - (PM: 159,6) -
Polvo blanco o blanco grisceo exento de un tinte
azul. Con el agregado de una cantidad pequea de
agua, se torna azul. Soluble en agua. Almacenar en
envases de cierre perfecto.
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presenta
ms de 0,02 mg de Cl (0,002 %).
Sustancias no precipitadas por sulfuro de hidr-
geno - Determinar segn se indica para Acetato
cprico: el residuo no pesa ms de 6 mg (0,15 %).
Sulfato de adenina - (C 5 H 5 N 5 ) 2 . H 2 SO 4 . 2H 2 O
- (PM: 404,4) - Cristales blancos o polvo cristalino.
Luego de secar a 110 C, funde aproximadamente a
200 C, con descomposicin. Poco soluble en agua;
menos soluble en alcohol. Soluble en soluciones de
hidrxido de sodio. No precipita con solucin de
iodo (SR) o iodomercuriato de potasio (SR) pero
precipita con trinitrofenol (SR).
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - In-
apreciable, determinado sobre 100 mg.
Agua - Secar a 105 C hasta peso constante: no
pierde ms de 10,0 % de su peso.
Sulfato de amonio - (NH 4 ) 2 SO 4 - (PM: 132,1) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato de brucina - (PM: 1.013,1) -
(C 23 H 26 N 2 O 4 ) 2 . H 2 SO 4 . 7H 2 O - Emplear un reacti-
vo analtico apropiado.
Sulfato de calcio - CaSO 4 . 2H 2 O - (PM: 172,2)
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato de cinc - ZnSO 4 . 7H 2 O - (PM: 287,5) -
Polvo cristalino blanco o cristales transparentes,
fluorescentes. Muy soluble en agua; prcticamente
insoluble en alcohol.
Sulfato de dietilfenilendiamina - (Sulfato de
N,N-dietil-p-fenilendiamina) - C 10 H 18 N 2 O 4 S -
(PM: 262,3) - Polvo blanco o ligeramente amarillen-
to, soluble en agua. Funde a 185 C aproximadamen-
te, con descomposicin. Almacenar en envases in-
actnicos.
Sulfato de dihidroquinidina - (PM: 785,0) -
(C 20 H 26 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 . 2H 2 O - Polvo cristalino
blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente 200 mg,
exactamente pesados, en 20 ml de anhdrido actico,
agregar 4 gotas de p-naftolbencena (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV) desde una microbureta
de 10 ml hasta punto final verde. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de cido perclrico 0,1 N
equivale a 24,96 mg de (C 20 H 26 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 .
Contiene no menos de 99 %.
Sulfato de dihidroquinina - (PM: 785,0) -
(C 20 H 26 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 . 2H 2 O - Polvo cristalino
blanco.
Valoracin - Disolver aproximadamente 200 mg,
exactamente pesados, en 20 ml de anhdrido actico,
agregar 4 gotas de p-naftolbencena (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV) desde una microbureta
de 10 ml hasta punto final verde. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de cido perclrico 0,1 N
equivale a 24,96 mg de (C 20 H 26 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 .
Contiene no menos de 99 %.
 Sulfato de estricnina - (PM: 857,0) -
(C 21 H 22 N 2 O 2 ) 2 . H 2 SO 4 . 5H 2 O - Cristales incoloros
o blancos, polvo cristalino blanco. Sus soluciones son
levorrotatorias. Moderadamente soluble en agua y
alcohol; poco soluble en cloroformo; insoluble en
ter.
Solubilidad - Una solucin de 500 mg en 25 ml de
agua es transparente, incolora y se disuelve comple-
tamente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - No
ms de 0,1 %.
Brucina - A 100 mg agregar 1 ml de cido ntrico
diluido (1 en 2): se puede observar un color amarillo
pero no se observa un color pardo rojo o rojizo.
Sulfato de hidracina - (NH 2 ) 2 . H 2 SO 4 -
(PM: 130,1) - Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
Sulfato de iobenguano - (Sal de hemisulfato de
m-iodobencilguanidina) - C 8 H 10 IN 3 . H 2 SO 4 -
(PM: 324,1) - Polvo blanco. Fcilmente soluble en
metanol.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol butlico, agua y cido acti-
co (60:25:15).
Procedimiento - Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm. No se observa ms de una mancha de impu-
rezas de no ms de 0,5 %.
Sulfato de litio - Li 2 SO 4 . H 2 O - (PM: 128,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato de magnesio - MgSO 4 . 7H 2 O -
(PM: 246,5) - Emplear un reactivo analtico apropia-
do.
Sulfato de magnesio, anhidro - MgSO 4 -
(PM: 120,4) - El sulfato de magnesio anhidro puede
prepararse del siguiente modo: colocar una cantidad
apropiada de sulfato de magnesio, preferentemente
pulverizado, en un recipiente playo y exponer a una
temperatura de aproximadamente 80 C durante va-
rias horas agitando ocasionalmente. Calentar de 275 a
300C hasta que el peso sea prcticamente constante.
Transferir el producto an caliente a envases de cierre
perfecto, ya que la sal anhidra es muy higroscpica.
Sulfato de manganeso - (Sulfato de manganeso
monohidrato) - MnSO 4 . H 2 O - (PM: 169,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato de p-metilaminofenol - (PM: 344,4) -
(p-CH 3 NHC 6 H 4 OH) 2 . H 2 SO 4 - Cristales pequeos
o polvo cristalino blanco o blanco amarillento. Se
decolora por exposicin al aire. Soluble en agua fra;
fcilmente soluble en agua hirviendo; poco soluble en
alcohol; insoluble en ter. Almacenar en envases
inactnicos de cierre perfecto.
Solubilidad en HCl - A 100 mg agregar 2 ml de
cido clorhdrico: se disuelve rpidamente y comple-
tamente.
o-Aminofenol - A la solucin del ensayo anterior
agregar 1 gota de cloruro frrico (SR): no se produce
color pardo rojizo.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - El
residuo no pesa ms de 2 mg, determinado sobre 2 g
(0,1 %).
Cloruro - A una solucin de 1 g en 20 ml de agua
agregar 1 ml de cido ntrico y 1 ml de nitrato de
plata (SR): no se produce ms que una ligera opales-
cencia.
Aptitud para el ensayo de fosfatos - Disolver 2 g
en 100 ml de agua. A 10 ml de esta solucin agregar
90 ml de agua y 20 g de bisulfito de sodio. Confirmar
la aptitud de la solucin del reactivo por el siguiente
ensayo: agregar 1 ml de la solucin del reactivo a
cada una de cuatro soluciones que contengan 25 ml
de cido sulfrico 0,5 N y 1 ml de una solucin de
5 g de molibdato de amonio en 100 ml de cido
sulfrico 1N. Agregar 0,005 mg de fosfato (PO 4 ) a
una de las soluciones, 0,01 mg a la segunda y 0,02
mg a la tercera. Dejar reposar a temperatura ambiente
durante 2 horas: las soluciones en los tres tubos pre-
sentan diferencias fcilmente perceptibles en color
azul que corresponden a las cantidades relativas de
fosfato agregado y el que contiene 0,005 mg de fosfa-
to posee un color azul sensiblemente ms profundo
que el blanco.
Sulfato de nquel - NiSO 4 . 7H 2 O - (PM: 280,9)
- Polvo cristalino o cristales verdes, fcilmente en
agua, poco soluble en alcohol.
Sulfato de potasio - K 2 SO 4 - (PM: 174,3) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato de potasio y aluminio - (PM: 474,4) -
AlK(SO 4 ) 2 . 12H 2 O - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Sulfato de sodio - (Sal de Glauber) - (PM: 322,2)
Na 2 SO 4 . 10H 2 O - Cristales incoloros, inodoros o
grnulos blancos. Es eflorescente. Funde a 32,5 C.
Fcilmente soluble en agua; soluble en glicerina;
insoluble en alcohol. Almacenar en envases bien
cerrados, protegidos del calor.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
pH - El pH de una solucin de 10 g en 200 ml de
agua libre de amonaco est entre 5,2 y 8,2.
Arsnico (Ensayo para reactivos) - La mancha
producida por 3 g no excede la producida por
0,003 mg de As (1 ppm).
 Calcio, magnesio y precipitado de R 2 O 3 - Disol-
ver 5 g en 75 ml de agua, filtrar y agregar 5 ml de
oxalato de amonio (SR), 2 ml de fosfato de amo-
nio (SR) y 10 ml de hidrxido de amonio. Agitar bien
y dejar reposar durante toda la noche. Si se forma
precipitado, filtrar, lavar con amonaco (SR) (1 en 4)
y someter a ignicin: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,02 %).
Cloruro - Disolver 1 g en 50 ml de agua y filtrar
si fuera necesario. A 25 ml de la solucin agregar
1 ml de cido ntrico y 1 ml de nitrato de plata (SR):
si se produce turbidez no debe exceder la de un con-
trol que contenga 0,01 mg de Cl (0,002 %).
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
ms de 5 ppm.
Hierro <580> - 1 g disuelto en 47 ml de agua que
contenga 2 ml de cido clorhdrico, no presenta ms
de 0,01 mg de Fe (0,001 %).
Compuestos nitrogenados (Ensayo para reactivos)
2 g no presentan ms de 0,01 mg de N (5 ppm).
Sulfato de sodio anhidro - Na 2 SO 4 - (PM:
142,0) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
Para emplear en anlisis de alcaloides por croma-
tografa de gases y lquidos, ajustar tambin al si-
guiente ensayo adicional.
Aptitud para la valoracin de alcaloides - Trans-
ferir aproximadamente 10 mg de atropina, exacta-
mente pesados, a un matraz aforado de 25 ml, disol-
ver en alcohol y completar a volumen con alcohol.
Transferir 3 ml de la solucin a cada una de dos am-
pollas de decantacin de 60 ml y agregar a cada una
10 ml de agua, 1 ml de hidrxido de sodio 1 N y
10 ml de cloroformo. Agitar completamente y dejar
separar las fases. Filtrar la fase orgnica desde una
ampolla de decantacin a travs de un papel separa-
dor de fases, previamente lavado con 5 ml de cloro-
formo y recolectar el filtrado en un envase apropiado.
Agregar 10 ml de cloroformo a la ampolla de decan-
tacin, agitar vigorosamente y filtrar la fase orgnica
a travs del mismo papel separador de fases, recolec-
tando y combinando los filtrados en el mismo envase.
Designar los filtrados combinados como Solucin A.
Filtrar la fase orgnica de la segunda ampolla de
decantacin a travs de 30 g del sulfato de sodio
anhidro, colocado sobre una torunda de lana de vidrio
en un embudo previamente lavado con cloroformo y
recolectar el filtrado en un envase apropiado. Agregar
10 ml de cloroformo a la ampolla de decantacin,
agitar a vigorosamente y filtrar la fase orgnica a
travs de la misma porcin de sulfato de sodio an-
hidro, recolectando y combinando los dos filtrados en
el mismo envase. Designar los filtrados combinados
como Solucin B. Evaporar las dos soluciones al
vaco a un volumen de aproximadamente 1 ml. Inyec-
tar un volumen, exactamente medido, de Solucin A
en un cromatgrafo de gases apropiado y registrar la
altura del pico por duplicado. De manera similar,
determinar la altura del picos de Solucin B por du-
plicado. El valor promedio obtenido para la Solucin
B est dentro de 5,0 % del valor obtenido para la
Solucin A.
El cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatograf-
a) est equipado con un detector y una columna de
vidrio de 1,2 m u 4 mm con 3 % de fase estacionaria
constituida por 50 % fenil silicona y 50 % de metil-
polisiloxano sobre un soporte constituido por tierra
silcea para cromatografa de gases la cual ha sido
calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calci-
nada a 900 C. [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido luego se lava con agua hasta neutralidad pero
no se lava con bases. La tierra silcea puede ser sila-
nizada al tratarla con un agente como dimetildicloro-
silano para bloquear los grupos silanoles superficia-
les.] Despus de curada y acondicionada, mantener la
columna, el inyector y el detector a aproximadamente
210, 225 y 240 C, respectivamente. Se emplea helio
como gas transportador con un caudal de aproxima-
damente 60 ml por minuto.
Sulfato de sodio decahidratado - Emplear Sulfa-
to de sodio.
Sulfato de tetrabutil amonio hidrogenado -
(Sulfato cido de tetrabutil monio) - C 16 H 37 NO 4 S -
(PM: 339,5) - Polvo blanco cristalino. Soluble n
alcohol con la que produce una solucin incolora
levemente turbia.
Intervalo e fusin <260> - Entre 69 y 173 C.
Valoracin - Disolver aproximadamente 170 mg
de sulfato de tetrabutil amonio hidrogenada en 40 ml
de agua. Titular con hidrxido e sodio 0,1 N (SV),
determinar el punto final potenciomtricamente.
Realizar una titulacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 33,95 mg
de C 16 H 37 NO 4 S. No debe contener menos de
97,0 %.
Sulfato de vanadilo - VOSO 4 . xH 2 O -
(PM: 163,01 - anhidro) - Cristales azules, higroscpi-
cos. Lenta e incompleta solubilidad en agua.
Valoracin - Pesar exactamente 400 mg de mues-
tra seca obtenida en el ensayo para Agua y transferir
con 15 a 20 ml de agua a un vaso de precipitados.
Agregar 3 ml de cido sulfrico, cubrir el vaso de
precipitados con un vidrio de reloj y calentar en un
bao de vapor hasta que se disuelva completamente.
Enfriar, diluir con 125 ml de agua y titular con per-
manganato de potasio 0,1 N (SV) hasta la produccin
de un color rosado que persiste durante 1 minuto.
Cada mililitro de permanganato de potasio 0,1 N
equivale a 16,30 mg de VOSO 4 . Contiene no menos
de 97 %.
Agua - Secar aproximadamente 1 g, exactamente
pesado, a 220 C hasta peso constante: no pierde ms
de 50,0 % de su peso.
Vanadio pentavalente - Calentar 1 g, exactamente
pesado, con 50 ml de agua y 5 ml de cido clorhdri-
co en un erlenmeyer hasta disolver. Enfriar, agregar
2 g de ioduro de potasio, insertar el tapn y dejar
reposar durante 30 minutos. Agregar 50 ml de agua y
titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) como
indicador. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
tiosulfato 0,1 N equivale a 5,095 mg de vanadio (V).
Contiene no ms de 0,5 %, calculado sobre la sustan-
cia seca.
Sustancias no precipitadas por amonaco - Disol-
ver 1,0 g calentando con 20 ml de agua y 2 ml de
cido clorhdrico. Diluir con agua a aproximadamen-
te 75 ml y neutralizar al papel de tornasol con amon-
aco (SR). Transferir la solucin a una probeta de 100
ml, agregar lentamente 5 ml de amonaco (SR) y agua
suficiente hasta la marca de 100 ml y dejar reposar de
la noche a la maana. Decantar 50 ml de la solucin
sobrenadante a travs de un filtro, agregar 5 gotas de
cido sulfrico, evaporar hasta sequedad y someter a
ignicin: el residuo no pesa ms de 10 mg (2,0 %).
Sulfato frrico - Fe 2 (SO 4 ) 3 . xH 2 O - Polvo blan-
co grisceo higroscpico o grnulos de color marrn
rojizo, lentamente soluble en agua.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
700 mg y disolver en una mezcla de 50 ml de agua y
3 ml de cido clorhdrico en un erlenmeyer con tapn
de vidrio. Agregar 3 g de ioduro de potasio y dejar
reposar en la oscuridad durante 30 minutos. Diluir
con 100 ml de agua y titular con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Cada mililitro de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 5,585 mg de Fe. Contiene no menos
de 21,0 % y no ms de 23,0 %.
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - 10 g
disueltos en una mezcla de 100 ml de agua y 5 ml de
cido sulfrico, no presentan ms de 2 mg de materia
insoluble (0,02 %).
Cloruro - Disolver 1 g calentando con una mezcla
de 10 ml de agua y 1 ml de cido ntrico, agregar
4 ml de cido ntrico adicional y diluir con agua a
50 ml. A 25 ml agregar 1 ml de cido fosfrico y
1 ml de nitrato de plata (SR). Si se produce turbidez
no excede la producida en un control que contiene
0,01 mg de ion cloruro (Cl), 1 ml de cido ntrico,
1 ml de cido fosfrico y 1 ml de nitrato de plata
(SR) (0,002 %).
Hierro ferroso - Disolver 4 g calentando con
50 ml de cido sulfrico diluido (1 en 10), enfriar y
titular con permanganato de potasio 0,1 N: no se
requiere ms de 0,16 ml para producir un color rosa-
do permanente (0,02 % como Fe+2).
[NOTA: ya que los reactivos empleados en los
ensayos para Cobre y Cinc pueden contener cantida-
des excesivas de cobre y cinc, en primer lugar deben
purificarse por extraccin con Solucin de ditizona
para extraccin (ver 600. Lmite de plomo).]
Cobre - Disolver 1,2 g en 100 ml de agua. A
10 ml agregar 50 ml de una solucin que contiene 5 g
de tartrato de amonio y 5 ml de hidrxido de amonio.
Agregar 10 ml de Solucin de ditizona estndar (ver
600. Lmite de plomo), agitar durante 2 minutos,
extraer la fase de ditizona y comparar el color rosado
con el de un control que contiene 6 g de ion cobre
(Cu) tratado de la misma manera. Si el color en la
solucin muestra es menos intenso que el de un con-
trol, la muestra contiene menos del lmite de Cobre y
Cinc. Si el color en la solucin muestra es ms inten-
so que el de un control, agregar 15 ml de cido
clorhdrico diluido (1 en 250) y agitar durante 2 mi-
nutos. Extraer la solucin de ditizona y agitar con una
segunda porcin de 15 ml de cido clorhdrico dilui-
do (1 en 250) durante 2 minutos. Extraer la ditizona,
combinar los dos extractos cidos y reservar para el
ensayo de Cinc. Si se produce un color rosado en la
solucin de ditizona no es ms oscuro que el de la
solucin control tratada de la misma manera
(0,005 %).
Cinc - A los extractos cidos combinados reteni-
dos del ensayo de Cobre agregar acetato de sodio
0,5 M para llevar a pH entre 5,0 y 5,5 y luego agregar
1 ml de tiosulfato de sodio 0,1 N. Agregar 10 ml de
Solucin de ditizona estndar (ver 600. Lmite de
plomo), agitar durante 2 minutos y dejar que las fases
se separen. Drenar la ditizona y descartar la fase
acuosa. Si se produce color rosado no es mayor que
el de un control preparado agregando 0,006 mg de
cinc (Zn) a los extractos cidos combinados del con-
trol empleado en el ensayo para Cobre (0,005 %).
Nitrato - Disolver 10 g en 100 ml de cido sulf-
rico diluido (1 en 100), calentar a ebullicin y verter,
lentamente, en una mezcla de 140 ml de agua y 50 ml
de agua de amonaco fuerte. Filtrar a travs de un
filtro plegado mientras todava est caliente, lavar
con agua caliente hasta que el volumen de filtrado sea
300 ml, mezclar y enfriar. A 15 ml de esta solucin
agregar 1 ml de solucin de cloruro de sodio (1 en
200), 0,10 ml de ndigo carmn (SR) y 15 ml de cido
sulfrico. El color azul no desaparece completamente
despus de 5 minutos (0,01 %).
Sustancias no precipitadas por amonaco - Eva-
porar hasta sequedad 30 ml del filtrado obtenido en el
ensayo para Nitrato e incinerar suavemente: el peso
del residuo no excede 1 mg (0,10 %).
Sulfato frrico amnico - FeNH 4 (SO 4 ) 2 .
12H 2 O (PM: 482,2) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Sulfato ferroso - FeSO 4 . 7H 2 O - (PM: 278,0) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sulfato ferroso amnico - no desaparece totalmente dentro de los 5 minutos
Fe(NH 4 ) 2 (SO 4 ) 2 . 6H 2 O - (PM: 392,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Sulfato mercrico - HgSO 4 - (PM: 296,7) - Pol-
vo fino, blanco, pesado. Es inodoro. Soluble en solu-
cin de cloruro de sodio (1 en 5).
Valoracin - Pesar exactamente 500 mg y disol-
ver en 50 ml de cido ntrico diluido (1 en 2). Agre-
gar 1ml de solucin de nitrato frrico (1 en 10) y
titular con tiocianato de amonio 0,1 N (SV). Cada
mililitro de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a
10,03 mg de Hg. Contiene entre 67 y 67,5 % de Hg.
Residuo de ignicin - Someter a ignicin 10 g a
una velocidad tal que se requiere de 1 a 2 horas para
volatilizar la muestra y calcinar a 800 25 C duran-
te 15 minutos: el residuo no pesa ms de 1 mg
(0,01 %).
Cloruro - Mezclar 1 g con 50 ml de agua, agregar
1 ml de cido frmico y agregar solucin de hidrxi-
do de sodio (1 en 10) gota a gota hasta que se forme
una pequea cantidad de precipitado. Calentar a re-
flujo la suspensin hasta que todo el mercurio se
reduzca a metal y la solucin sea transparente. En-
friar, filtrar a travs de un papel libre de cloruro, lavar
con dos porciones de 15 ml de agua y diluir con agua
a 90 ml. A 30 ml agregar 1 ml de cido ntrico y 1 ml
de nitrato de plata (SR), mezclar y dejar reposar du-
rante 5 minutos: si se produce turbidez no excede la
de un control preparado agregando 0,01 mg de Cl a
30 ml de agua tratado de la misma manera (0,003 %).
Hierro <580> - Al Residuo de ignicin agregar
3 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 2), cubrir con
un vidrio de reloj y digerir en un bao de vapor du-
rante 20 minutos. Retirar el vidrio de reloj y evaporar
hasta sequedad. Absorber el residuo en una mezcla de
1 ml de cido clorhdrico diluido (1 en 2) y 30 ml de
agua, filtrar si fuera necesario y diluir con agua a
100 ml. A 10 ml de la solucin agregar 2 ml de cido
clorhdrico y diluir con agua a 47 ml: la solucin no
presenta ms de 0,01 mg de Fe (0,001 %).
Sales mercuriosas - Transferir 5,0 g a un erlen-
meyer con tapn de vidrio, agregar 100 ml de solu-
cin de ioduro de potasio (15 en 100), 5,0 ml de iodo
0,1 N (SV) y 3 ml de cido clorhdrico 1 N y dejar
reposar en la oscuridad, con agitacin frecuente,
durante 1 hora. Titular el iodo en exceso con tiosulfa-
to sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR)
cerca del punto final: no se requiere ms de 0,38 ml
de iodo 0,1 N, haciendo la correccin para el iodo
consumido en un blanco (0,15 %).
Nitrato - Dispersar 1 g en 9 ml de agua, agregar
1 ml de solucin de cloruro de sodio (1 en 200), mez-
clar y agregar 0,1 ml de ndigo carmn (SR) y 10 ml
de cido sulfrico: el color azul de la solucin clara
(0,005 %).
Sulfito de sodio - Emplear Sulfito de sodio, an-
hidro.
Sulfito de sodio anhidro - (Sulfito de sodio dese-
cado) - Na 2 SO 3 - (PM: 126,0) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
p-Sulfofenilazocromotropato sdico - (Sal
trisdica del cido 4,5-dihidroxi-3-(p-sulfofenilazo)-
2,7-naftalendisulfnico) - C 16 H 9 N 2 Na 3 O 11 S 3 . 3H 2 O
- (PM: 624,5) - Polvo rojo brillante. Muy soluble en
agua; insoluble en alcohol. Se combina con oxicloru-
ro de circonio para formar una laca de circonio rosada
soluble.
Sulfuro de hidrgeno - H 2 S - (PM: 34,1) - Gas
incoloro, venenoso, ms pesado que el aire. Soluble
en agua. Se genera tratando sulfuro ferroso con cido
clorhdrico diluido o sulfrico diluido. Pueden em-
plearse otros sulfuros que producen sulfuro de hidr-
geno con cidos diluidos. Est tambin disponible en
forma de gas comprimido en cilindros.
Sulfuro de sodio - Na 2 S . 9H 2 O - (PM: 240,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Sustrato cromognico para el ensayo de anti-
factor X a - Reactivo que consta de tripptidos o
tetrapptidos sintticos acoplados a un cromforo.
Tiene un grupo arginina en la porcin aminocido
terminal, el cual le confiere su actividad especfica, y
tiene un extremo p-nitroanilina covalentemente unido
al grupo carbonilo de la arginina. El pptido sinttico
imita la secuencia del pptido del sitio de accin del
sustrato natural especfico para el factor activado de
coagulacin a medir - (PM est entre: 600 y 750). El
sustrato completo es incoloro y el factor de coagula-
cin a medir cataliza la divisin del cromforo
(p-nitroanilina) del pptido. La cantidad liberada se
mide directamente por el color del cromforo. El
sustrato, empleado para medir la actividad del Anti-
factor X a , es soluble en grado necesario y es reactivo
a una concentracin, basada en el peso molecular
declarado en el rtulo, de 2,5 a 3,0 mM. Diferentes
preparaciones de sustrato cromognico difieren en
sensibilidad y puede ser necesario determinar el pe-
riodo de incubacin ptimo.
 T
Tartrato de sodio - Na 2 C 4 H 4 O 6 . 2H 2 O -
(PM: 230,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Tartrato de sodio y potasio - KNaC 4 H 4 O 6 .
4H 2 O - (PM: 282,2) - Emplear un reactivo analtico
apropiado.
Telurito de potasio - (Telurato de potasio IV) -
K 2 TeO 3 - (PM: 253,8) - Polvo blanco, granular.
Soluble en agua. Su solucin es alcalina.
Valoracin - Pesar exactamente 120 mg, trans-
ferir a un vaso de precipitados y disolver en una
mezcla de 10 ml de cido ntrico, 10 ml de cido
sulfrico y 25 ml de agua. Calentar a ebullicin,
hasta que se generen gases copiosos de trixido de
azufre. Enfriar, agregar con cuidado 100 ml de
agua, calentar a ebullicin, agregar 6 g de fluoruro
de sodio. Titular la solucin caliente con permanga-
nato de potasio 0,1 N (SV). Cada mililitro de per-
manganato de potasio 0,1N equivale a 12,69 mg de
K 2 TeO 3 . Contiene no menos de 98 %
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presen-
ta ms de 0,1 mg de Cl (0,01 %).
Teobromina - C 7 H 8 N 4 O 2 - (PM: 180,2) - Sli-
do cristalino blanco. Muy poco soluble en agua y
alcohol; casi insoluble en ter y cloroformo.
Valoracin - Disolver aproximadamente 34 mg,
exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 18,02 mg de
C 7 H 8 N 4 O 2 . Contiene no menos de 95 %.
Tetrabromofenolftaleinato de etilo - 8 C, con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
(PM:662,0) - C 22 H 14 Br 4 O 4 - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Tetracloruro de carbono - CCl 4 - (PM: 153,8)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Tetracloruro de titanio - TiCl 4 - (PM: 189,7) -
Lquido transparente, incoloro. Desprende gases al
aire. Precaucin - Reacciona violentamente con
agua.
Valoracin - Pesar exactamente 750 mg en
100 ml de cido sulfrico 2 N contenidos en una
bureta gravimtrica Smith. Verter la solucin a
travs de una columna de reduccin de cinc-
mercurio en 50 ml de sulfato frrico amnico
0,1 N (SV). Eluir con 100 ml de cido sulfrico
2 N y 100 ml de agua. Agregar 10 ml de cido
fosfrico y titular con permanganato de potasio
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de permanganato de potasio 0,1 N equivale
a 18,97 mg de TiCl 4 . Contiene no menos de 99,5 %.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para Reactivos)
- Entre 135 y 140 C.
Tetracosano - C 24 H 50 - (PM: 338,7) - Polvo
blanco.
Intervalo de fusin <260> - Entre 51 y 53 C.
Tetradecano - C 14 H 30 - (PM: 198,4) - Lquido
transparente, incoloro.
Valoracin - Analizar por cromatografa gas-
lquido empleando un cromatgrafo de gases (ver
100. Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 2,4 m 3 mm con una fase estacionaria
constituida por un compuesto de polietilenglicol
(p.m.p aproximadamente 15.000) [NOTA: un com-
puesto de polietilenglicol de alto peso molecular
con un ligando diepxido], sobre un soporte consti-
tuido por tierra silcea para cromatografa de gases
la cual ha sido calcinada mezclando diatomea con
Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C. [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales.] Mantener la colum-
na, el inyector y el detector a aproximadamente
250, 200 y 280 C, respectivamente. Se emplea
helio como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 27,5 ml por minuto. Presenta una
pureza no menor de 98 %.
Intervalo de fusin <260> - Mtodo II. Entre 4 y
ndice de refraccin - Entre 1,4280 y 1,4300 a
20 C.
Tetraetilenglicol - C 8 H 18 O 5 - (PM: 194,2) -
Lquido casi incoloro. ndice de refraccin: aproxi-
madamente 1,46.
Valoracin - Cuando se analiza por cromato-
grafa de gas-lquido, empleando un cromatgrafo
de gases y condiciones apropiadas, presenta una
pureza no menor de 90 %.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 177 y 187 C, a una presin de 9 mm Hg.
Tetraetilenpentamina - C 8 H 23 N 5 - (PM:
189,3) - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 250 y
300 C, respectivamente. La temperatura de la co-
lumna se mantiene a 150 C y se programa un as-
censo de 10 C por minuto hasta 280 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico de
C 8 H 23 N 5 no es menor de 30 % del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,503 y
1,507, a 20 C.
Tetrafenilborato de sodio - NaB(C 6 H 5 ) 4 -
(PM: 342,2) - Polvo blanco a ligeramente amarillo,
voluminoso; fcilmente soluble en acetona y agua.
Tetrafluoroborato de p-nitrobencenodiazonio
- NO 2 C 6 H 4 N 2 BF 4 - (PM: 236,9) - Cristales color
amarillo oro. Soluble en acetonitrilo. Precaucin -
Sensible a los golpes; mantener refrigerado.
Valoracin - Transferir aproximadamente
30 mg, exactamente pesados, a un matraz aforado
de 100 ml de vidrio inactnico. Disolver en cido
clorhdrico 0,01 N, completar a volumen con cido
clorhdrico 0,01 N y mezclar. Empleando material
de vidrio inactnico, diluir 2,0 ml de la solucin
resultante con metanol de grado espectrofotomtri-
co a 50,0 ml. Determinar la absorbancia de esta
solucin en una celda de 1 cm aproximadamente a
255 nm, empleando metanol como blanco. Calcular
la absortividad de la solucin dividiendo la absor-
bancia medida por la concentracin en g por ml.
Calcular el ttulo por la frmula siguiente:
100a/59,4
en la cual a es la absortividad de la solucin. Con-
tiene no menos de 95,0 %.
Tetrahidrofurano - C 4 H 8 O - (PM: 72,1) -
Lquido incoloro, de olor acre caracterstico. Misci-
ble con agua y solventes orgnicos comunes. Cuan-
do se mezcla con agua, genera calor y se contrae el
volumen; cuando se mezcla con cloroformo, genera
considerable calor. Cualquier conservante apropia-
do, que no exceda 0,1 %, agregado para impedir
formacin de perxidos, debe declararse en el rtu-
lo. Conservar en envases inactnicos totalmente
llenos.
Densidad relativa <160> - Entre 0,884 y 0,886.
Intervalo de destilacin <240> - Mtodo II. En-
tre 65 y 66 C.
Acidez - Mezclar 5,0 ml con 10 ml de agua y
1 gota de rojo de metilo (SR): cualquier color rosa-
do producido cambia a amarillo por el agregado de
no ms de 0,25 ml de hidrxido de sodio 0,020 N.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
No ms de 0,1 %.
Residuo de evaporacin - Evaporar 10 ml (12 g)
en un bao de vapor hasta sequedad y secar el resi-
duo a 105 C durante 1 hora: si contiene un conser-
vante, el peso del residuo no es mayor de 2 mg. Si
no se declara ningn conservante en el rtulo, el
peso del residuo no es mayor de 1 mg.
Tetrahidrofurano libre de estabilizador -
Emplear uno de grado apropiado.
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno - C 10 H 12 -
(PM: 132,2) - Lquido incoloro.
ndice de refraccin <230> - 1,5401, a 20 C.
Tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-
hidroxifenil)propionato] de pentaeritritilo -
C 73 H 108 O 12 - (PM: 1.178) - Polvo cristalino blanco
a ligeramente amarillento. Prcticamente insoluble
en agua; muy soluble en acetona; soluble en meta-
nol; poco soluble en hexano.
Intervalo de fusin - Entre 110 a 125 C.
Forma D - 120 a 125 C.
Forma E - 110 a 115 C.
1,1,3,3-Tetrametilbutilamina -
(ter-Octilamina) - (PM: 129,3) -
(CH 3 ) 3 CCH 2 C(CH 3 ) 2 NH 2 - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
4,4-Tetrametildiaminodifenilmetano -
[4,4-Metilenbis(N,N-dimetilanilina)] - (PM: 254,4)
[(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 ] 2 CH 2 - Cristales casi blancos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 87 y 90 C.
Tetrametiletilendiamina - (PM: 116,2) -
(CH 3 ) 2 NCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Tetrametilsilano - (CH 3 ) 4 Si - (PM: 88,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Tetrxido de osmio - (cido smico; Anhdrido
persmico) - OsO 4 - (PM: 254,2) - Grnulos crista-
linos o cristales incoloros o algo amarillos,
higroscpicos. De olor pungente. Se descompone a
la luz. Lentamente soluble en agua; soluble en alco-
hol y ter, con descomposicin. Se ablanda aproxi-
madamente a 35 C, funde entre 40 y 42 C y el
punto de ebullicin es aproximadamente 130 C.
Precaucin - Los vapores de Tetrxido de osmio
son venenosos y altamente irritantes para los ojos y
las membranas respiratorias.
Solubilidad - Disolver 200 mg en 1 ml de tetra-
cloruro de carbono: se obtiene una solucin transpa-
rente y apenas amarilla y no se observa residuo
insoluble apreciable.
Materia no voltil - Evaporar la solucin rema-
nente del ensayo para Solubilidad en un bao de
vapor en una campana extractora bien ventilada
hasta sequedad y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 0,4 mg (0,2 %).
Metales pesados - Al residuo del ensayo para
Materia no voltil agregar 2 ml de cido clorhdrico
y evaporar la solucin hasta sequedad. Tomar el
residuo con unos ml de agua, diluir con agua a
25 ml y agregar 10 ml de sulfuro de hidrge-
no (SR): cualquier color pardo producido no es ms
oscuro que el de un control que contiene 0,01 mg de
Pb (0,005 %).
Tierra cromatogrfica silanizada lavada con
cido y base - Emplear uno de grado apropiado.
Tierra de diatomeas calcinada - Forma de sli-
ce (SiO 2 ) que consiste en frstulas y fragmentos
fundidos de diatomeas. Es un polvo amorfo, fino,
claro rosado o blanco. Insoluble en agua, cidos y
en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
Prdida por ignicin - Pesar exactamente 4 g y
someter a ignicin hasta peso constante: no pierde
ms de 10,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas - No se oscurece aprecia-
blemente con la calcinacin.
Prdida por secado <680> - Secar a 110 C du-
rante 2 horas: no pierde ms de 2,0 % de su peso.
Tierra de diatomeas calcinada y fundida -
Emplear uno de grado apropiado.
Tierra de diatomeas silanizada - Emplear uno
de grado apropiado.
Tierra de Fuller para cromatografa - (Muy
fina y moderadamente gruesa) - Polvo o grnulos
de color gris o blanco grisceo constituido princi-
palmente por silicato hidratado de aluminio-
magnesio.
Determinacin del tamao de partcula - (ver
290. Distribucin del tamao de partcula en pol-
vos).
Materia soluble - 20 g, tratados con 50 ml de
agua fra y filtrados, producen no ms de 60 mg de
residuo al evaporar el filtrado (0,3 %). Una segunda
porcin de 20 g, tratada con 50 ml de alcohol fro y
filtrada, produce no ms de 14 mg al evaporar el
filtrado (0,07%).
Prdida por secado <680> - Secarlo a 105 C
durante 6 horas: pierde entre 7,0 y 10,0 % de su
peso.
[NOTA: ajustar el contenido de agua, si fuera
necesario, secando al vaco a temperatura ambiente,
restaurando el agua requerida y equilibrando me-
diante agitacin durante 2 horas.]
Tierra silcea para cromatografa - Para cro-
matografa de gases, emplear un grado especial-
mente preparado que rena la siguiente descripcin
general: tierra silcea purificada de tamao de part-
cula apropiado que haya sido lavada con cido y/o
base. Puede ser silanizada o no.
Para cromatografa de particin en columna es
esencial que el material est exento de sustancias
interferentes. Si se conoce o se piensa que existen
interferencias, purificar el material del siguiente
modo: colocar una torunda de lana de vidrio en la
base de una columna cromatogrfica que posea un
dimetro de 100 mm o mayor y agregar la Tierra
silcea purificada a una altura igual a 5 veces el
dimetro de la columna. Agregar un volumen de
cido clorhdrico equivalente a un tercio del volu-
men de la tierra silcea y dejar percolar el cido a
travs de la columna. Lavar la columna con meta-
nol, emplear volmenes pequeos al principio para
lavar las paredes de la columna y continuar lavando
con metanol hasta que el ltimo lavado sea neutro
al papel de tornasol humedecido. Extruir la columna
lavada en un cristalizador, calentar en un bao de
vapor para remover el exceso de metanol y secar a
105 C hasta que el material se reduzca a polvo y
est exento de trazas de metanol. Almacenar el
material seco en envases bien cerrados.
Tierra silcea silanizada para cromatografa -
Transferir aproximadamente 450 g de tierra silcea
purificada a un cristalizador de vidrio abierto y
colocarlo en un desecador al vaco que contenga
30 ml de un silanizante apropiado, por ej., una mez-
cla de dimetildiclorosilano y trimetilclorosilano
(1:1) o una mezcla de dimetildiclorosilano y metil-
triclorosilano (2:1). Aplicar vaco intermitentemen-
te durante varias horas, hasta que no quede silano
lquido. Suspender la tierra silcea purificada tratada
en agua y agitar suavemente para dejar decantar
cualquier partcula no recubierta. Recolectar el
material silanizado de la superficie, lavar en un
embudo de vidrio sinterizado con metanol caliente
hasta que el filtrado no sea cido y secar a 110 C.
Timol - C 6 H 3 [CH 3 ][OH][CH(CH 3 ) 2 ]1,3,4 -
(PM: 150,2) - Cristales incoloros, a menudo gran-
des o polvo blanco, cristalino, que posee un olor
aromtico. Es afectado por la luz. Tiene mayor
densidad que el agua, pero cuando se lica por
fusin es menos denso que el agua. Sus soluciones
alcohlicas son neutras al tornasol. Muy poco solu-
ble en agua; fcilmente soluble en alcohol, cloro-
formo, ter y aceite de oliva. Soluble en cido ac-
tico glacial y en aceites fijos o voltiles. Almacenar
en envases inactnicos de cierre perfecto.
Intervalo de fusin <260> - Entre 48 y 51 C,
pero cuando se funde permanece lquido a una
temperatura considerablemente inferior.
Materia no voltil - Volatilizar 2 g en un bao
de vapor y secar a 105 C hasta peso constante: el
residuo no pesa ms de 1 mg (0,05 %).
 Tioacetamida - C 2 H 5 NS - (PM: 75,1) - Emple-
ar uno de grado apropiado.
Tiocianato de amonio - NH 4 SCN - (PM: 76,1)
- Emplear un reactivo analtico apropiado.
Tiocianato de potasio - KSCN - (PM: 97,2) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Tiocianato mercrico - Hg(SCN) 2 -
(PM: 316,8) - Polvo cristalino blanco. Muy poco
soluble en agua; soluble en soluciones de cloruro de
sodio; poco soluble en alcohol y ter.
2,2-Tiodietanol - (HOCH 2 CH 2 ) 2 S - humedecido en acetato de plomo (SR), sobre la
(PM: 122,2) - Lquido amarillo plido a incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 1,83 m 4 mm con 10 %
de fase estacionaria constituida por un compuesto
de polietilenglicol TPA (polietilenglicol de alto
peso molecular y un diepxido que se esterifica con
cido tereftlico); sobre un soporte constituido por
tierra silcea para cromatografa de gases la cual ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y
calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava
con cido luego se lava con agua hasta neutralidad
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede ser
silanizada al tratarla con un agente como dimetildi-
clorosilano para bloquear los grupos silanoles su-
perficiales.] Mantener la columna, el inyector y el
detector a aproximadamente 200, 250 y 310 C,
respectivamente. Contiene no menos de 98 % de
C 4 H 10 O 2 S.
ndice de refraccin - Entre 1,4250 y 1,4270, a
20 C.
3,3'-tiodipropionato de didodecilo
C 30 H 58 O 4 S - (PM: 514,8) - Polvo cristalino blanco.
Prcticamente insoluble en agua; fcilmente soluble
en acetona y ter de petrleo; poco soluble en alco-
hol. Punto de fusin: aproximadamente a 39 C.
3,3'-tiodipropionato de dioctadecilo - Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
C 42 H 82 O 4 S - (PM: 683) - Polvo cristalino blanco.
Prcticamente insoluble en agua; fcilmente soluble
en cloruro de metileno; soluble en acetona, alcohol
y ter de petrleo. Intervalo de fusin: entre 58 y
67 C.
Tioglicolato de sodio - HSCH 2 COONa -
(PM: 114,1) - Polvo cristalino blanco, de olor leve
caracterstico. Muy soluble en agua; poco soluble
en alcohol. Es higroscpico, se oxida al aire. Alma-
cenar en envases inactnicos de cierre perfecto. No
debe emplearse si presenta color amarillo plido o
ms oscuro.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
250 mg y disolver en 50 ml de agua libre de oxge-
no. Agregar 5 ml de cido clorhdrico diluido, ca-
lentar a ebullicin durante 2 minutos, enfriar y
titular la solucin con iodo 0,1 N (SV), agregando
3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Cada
mililitro de iodo 0,1 N equivale a 11,41 mg de
HSCH 2 COONa. Contiene no menos de 75 %.
Materia insoluble - Una solucin de 1 g en
10 ml de agua es transparente y la disolucin es
prcticamente completa.
Sulfuro - Disolver 500 mg en 10 ml de agua en
un matraz apropiado, agregar 2 ml de cido clorh-
drico, luego colocar una tira de papel de filtro,
boca del matraz y llevar a ebullicin la solucin: no
se oscurece el papel de acetato de plomo.
Tiosulfato de sodio - Na 2 S 2 O 3 . 5H 2 O -
(PM: 248,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Tiourea - (NH 2 ) 2 CS - (PM: 76,1) - Cristales
blancos, inodoros o polvo blanco, cristalino. Solu-
ble en agua y alcohol.
Valoracin - Transferir 1 g, exactamente pesa-
do, a un matraz aforado de 250 ml, disolver en
50 ml de agua y completar a volumen con agua.
Transferir 20 ml de la solucin bien mezclada a un
matraz apropiado y agregar 25,0 ml de nitrato de
plata 0,1 N (SV) y 10 ml de amonaco (SR). Agitar
vigorosamente durante 2 minutos, calentar a ebulli-
cin y enfriar. Agregar 60 ml de cido ntrico dilui-
do, agitar vigorosamente, filtrar y lavar el residuo
con agua. Agregar 2 ml de sulfato frrico amni-
co (SR) al filtrado y lavados combinados y titular
con tiocianato de amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro
de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,806 mg de
- (NH 2 ) 2 CS. Contiene no menos de 99 %.
Solubilidad - Una solucin de 1 g en 20 ml de
agua es transparente e incolora y se disuelve com-
pletamente.
Intervalo de fusin <260> - Mtodo I. Entre 176
y 182 C.
rante 2 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
co: el residuo no pesa ms de 1,5 mg (0,15 %).
Sensibilidad - Disolver 280 mg de subnitrato de
bismuto en 12 ml de cido ntrico y diluir con agua
a 200 ml. Diluir 1 ml de esta solucin con agua a
100 ml y agregar a 10 ml de la dilucin 1 ml de
solucin muestra (1 en 5): se produce inmediata-
mente un color amarillo caracterstico.
L-Tirosina C 9 H 11 NO 3 (PM: 181,2) Polvo
cristalino blanco o casi blanco, cristales blancos o
incoloros. Prcticamente insoluble en acetona y
etanol; ligeramente soluble en agua, fcilmente
soluble en cido clorhdrico diluido y en soluciones
de hidrxidos alcalinos.
L-Tiroxina sdica - Emplear Levotiroxina sdi-
ca.
Titanio - Ti - (PA: 47,88) - Contiene no menos
de 99,0 % de Ti. Metal en polvo, hilo delgado
(dimetro no superior a 0,5 mm) o en esponja. Pun-
to de fusin: aproximadamente a 1668 C. Densi-
dad: aproximadamente 4,507 g por cm3.
o-Tolidina - (4, 4-Diamino-3, 3-dimetilbifenil)
- (NH 2 )(CH 3 )C 6 H 3 . C 6 H 3 (CH 3 )(NH 2 )-4,3,31,41
- (PM: 212,3) - Cristales o polvo cristalino blanco a
rojizo. Poco soluble en agua; soluble en alcohol,
ter y en cidos diluidos. Conservar en envases
inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar el contacto con o-tolidina y
mezclas que contengan o-tolidina y realizar todos
los ensayos bajo campana extractora bien ventila-
da.
Intervalo de fusin <260> - Entre 129 y 131 C.
Tolualdehdo - (o-Tolualdehdo) - C 8 H 8 O -
(PM: 120,2) - Emplear uno de grado apropiado.
p-Tolualdehdo - C 8 H 8 O - (PM: 120,2) -
Lquido incoloro a amarillo claro.
Valoracin - Analizar por cromatografa de gas-
lquido empleando un cromatgrafo de gases (ver
100. Cromatografa) equipado con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 1,8 m 3 mm con 5 % de fase estacionaria
constituida por polister de succinato de dietilengli-
col, sobre un soporte constituido por tierra silcea
para cromatografa de gases la cual ha sido calcina-
da mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a
900 C. [NOTA: la tierra silcea se lava con cido
luego se lava con agua hasta neutralidad pero no se
lava con bases. La tierra silcea puede ser silanizada
al tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanoles superficiales.]
Mantener el detector, la columna y el inyector a
aproximadamente 125, 125 y 205 C, respectiva-
mente. Se emplea nitrgeno como gas transportador
con un caudal de aproximadamente 12 ml por minu-
to. La muestra es una solucin al 5 % en disulfuro
de carbono. Presenta una pureza no menor a 98 %.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,544 y
1,546, a 20 C.
Tolueno - C 6 H 5 CH 3 - (PM: 92,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Toluensulfonamida - 2,4,6-Triamino-5-nitrosopirimidina
(4-metilbencenosulfonamida; p-toluensulfonamida)
- C 7 H 9 NO 2 S - (PM: 171,2) - Polvo blanco crista-
lino. Soluble en alcohol y soluciones de hidrxidos
alcalinos; muy poco soluble en agua y ter.
Punto de fusin - Aprox.136 C.
o-Toluensulfonamida -
(2-metilbencenosulfamida) - C 7 H 9 NO 2 S -
(PM: 171,2) - Polvo blanco cristalino. Soluble en
alcohol y soluciones de hidrxidos alcalinos; muy
poco soluble en agua y ter.
Punto de fusin - Aprox.156 C.
p-Toluensulfonamida - Ver Toluensulfonami-
da.
o-Toluidina - (2-Aminotolueno; 2-Metilanilina)
- C 6 H 4 (CH 3 )(NH 2 )-1,2 - (PM: 107,2) - Lquido
amarillo claro que se transforma en rojizo pardo al
exponerlo al aire y la luz. Poco soluble en agua;
soluble en alcohol, ter y en cidos diluidos. Alma-
cenar en envases inactnicos de cierre perfecto.
Densidad relativa <160> - Aproximadamente
1,008, a 20 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 200 y 202 C.
p-Toluidina - C 7 H 9 N - (PM: 107,2) - Cristales
o escamas blancas a tostadas. Fcilmente soluble en
alcohol, acetona, metanol y en cidos diluidos; poco
soluble en agua.
Valoracin - Disolver 400 mg, exactamente pe-
sados, en 100 ml de cido actico glacial y titular
con cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada mililitro de cido perclrico
0,1 N equivale a 10,72 mg de CH 3 C 6 H 4 NH 2 . Con-
tiene no menos de 98 %, calculado sobre la sustan-
cia seca.
Prdida por secado - Pesar exactamente alrede-
dor de 1 g y secar a 30 C hasta peso constante: no
pierde ms de 2 % de su peso.
Tornasol - Un pigmento azul obtenido a partir
de diversas especies de Rocella decandolle, Leca-
nora acharius u otros lquenes (Fam. Parmeliace-
ae).
Descripcin - Cubos, masas, fragmentos o
grnulos, de color azul ndigo o violeta profundo.
Tiene un olor combinado de ndigo y violetas y
colorea la saliva de color azul profundo. Las sus-
tancias indicadoras que contiene son solubles en
agua y menos solubles o insolubles en alcohol.
Ceniza - Produce no ms de 60,0 % de ceniza.
n-Triacontano - C 30 H 62 - (PM: 422,8) - Em-
plear uno de grado apropiado.
-
C 4 H 6 N 6 O - (PM: 154,1) - Polvo rosado.
Valoracin - Disolver aproximadamente 34 mg,
exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
perclrico 0,1 N equivale a 15,41 mg de C 4 H 6 N 6 O.
Contiene no menos de 97 %.
Tributirina - (Tributirato de glicerilo) -
C 15 H 26 O 6 - (PM: 302,4) - Lquido incoloro, aceito-
so. Insoluble en agua; muy soluble en alcohol y
ter.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,8 m 3 mm
con una fase estacionaria constituida por poliester
de succinato de dietilenglicol, sobre un soporte
constituido por tierra silcea para cromatografa de
gases la cual ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C. [NOTA: la tierra
silcea se lava con cido luego se lava con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales.] Mantener el inyector
y el detector a aproximadamente 270 y 300 C,
respectivamente. Se emplea nitrgeno como gas
transportador. El rea del pico de tributirina no es
menor de 98 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4345 y 1,4365, a
20 C.
Contenido de cido - Transferir 1,0 g, exacta-
mente pesado, a un vaso de precipitados, agregar
75 ml de metanol y disolver por agitacin. Cuando
la disolucin es completa, agregar 25 ml de agua y
titular con hidrxido de potasio 0,05 N (SV), em-
pleando fenolftalena (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
de potasio 0,05 N equivale a 88,1 mg de cido but-
rico. Contiene no ms de 0,5 %.
Tricetohidrindeno monohidrato - Ver Nin-
hidrina.
Tricloroetano - Ver Metilcloroformo.
Triclorofluorometano - CCl 3 F - (PM: 137,4) -
Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de conductividad trmica
y una columna de vidrio de 1,8 m 2,0 mm con
10 % de fase estacionaria constituida por aceite de
dimetilpolisiloxano, sobre un soporte constituido
por tierra silcea para cromatografa de gases la cual
ha sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3
y calcinada a 900 C. [NOTA: la tierra silcea se
lava con cido luego se lava con agua hasta neutra-
lidad pero no se lava con bases. La tierra silcea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos sila-
noles superficiales.] Mantener el inyector y el de-
tector a aproximadamente 50 y 300 C, respectiva-
mente. La temperatura de la columna se mantiene a
0 C y se programa un ascenso de 3 C por minuto
hasta 50 C. Se emplea helio como gas transporta-
dor. El rea del pico de CCl 3 F no es menor de 99 %
del rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,380 y
1,384, a 20 C.
Triclorotrifluoroetano - Emplear uno de grado
apropiado.
Tricloruro de antimonio - (Cloruro antimonio-
so) - SbCl 3 - (PM:228,1) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Tricloruro de titanio - (Cloruro titanoso) -
TiCl 3 - (PM: 154,2) - Polvo negro, higroscpico,
inestable al aire. Soluble en agua, la solucin depo-
sita cido titnico en contacto con el aire. Est dis-
ponible generalmente como soluciones acuosas del
15 al 20 %, violeta-azul oscuras. Almacenar la
solucin en botellas bien cerradas, de vidrio inact-
nico con tapn.
n-Tricosano - C 23 H 48 - (PM: 324,6) - Masa in-
colora o blanca, ms o menos translcida, mostran-
do una estructura cristalina. Inodoro o prcticamen-
te inodoro. Tiene un aspecto algo grasoso. Insoluble
en agua y alcohol; soluble en cloroformo, ter,
aceites voltiles y la mayora de los aceites fijos
calientes; poco soluble en alcohol absoluto. Hierve
a aproximadamente 380 C.
Intervalo de fusin <260> - Entre 47 y 49 C.
Aptitud - Determinar su aptitud en el ensayo pa-
ra Sustancias relacionadas en Clorhidrato de dex-
tropropoxifeno del siguiente modo. Disolver una
cantidad apropiada en cloroformo para obtener una
solucin que contiene 20 g por ml. Procediendo
segn se indica en el ensayo para Sustancias rela-
cionadas en Clorhidrato de dextropropoxifeno,
inyectar un volumen apropiado de la solucin en el
cromatgrafo y registrar el cromatograma de la
Solucin estndar preparada segn se indica en el
ensayo para Sustancias relacionadas: slo un pico
principal se obtiene a partir de la solucin de
n-tricosano y no se observan picos menores a, o
cerca de, los picos obtenidos para dextropropoxife-
no, acetoxi, o carbinol en el cromatograma de la
Solucin estndar.
Trietanolamina - Emplear Trolamina.
Trietilamina - (C 2 H 5 ) 3 N - (PM: 101,2) -
Lquido incoloro, de fuerte olor amoniacal. Poco
soluble en agua. Miscible con alcohol, ter y agua
fra. Almacenar en envases bien cerrados.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Entre 89 y 90 C.
Absorbancia - Transferir 1 ml a un matraz afo-
rado de 50 ml, agregar 10 ml de metanol y 1 ml de
cido clorhdrico y completar a volumen con cloro-
formo. La absorbancia de esta solucin, determina-
da a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 285 nm, con un espectrofotme-
tro apropiado, no excede 0,01. [NOTA: si la absor-
bancia excede 0,01, purificar la trietilamina del
siguiente modo: calentar a reflujo 100 ml con 20 ml
de agua y 2 g de hidrosulfito de sodio durante no
menos de 8 horas, lavar con agua, secar por reflujo,
empleando una trampa de Dean-Stark y destilar,
recolectar slo los primeros 75 ml de filtrado. Al-
macenar sobre carbonato de sodio anhidro o carbo-
nato de potasio anhidro.]
Trietilenglicol - C 6 H 14 O 4 - (PM: 150,2) -
Lquido incoloro a amarillo plido. Es higroscpico.
Miscible con agua, alcohol y tolueno.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,85 m 3 mm
con un soporte constituido por un copolmero de
estireno-divinilbenceno con un rea superficial
nominal de menos de 50 m2 por g y un dimetro de
poro promedio de 0,3 a 0,4 m. Mantener el inyec-
tor, la columna y el detector a aproximadamente
250, 230 y 310 C, respectivamente. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico
C 6 H 14 O 4 no es menor de 97 % del rea total.
ndice de refraccin - Entre 1,4550 y 1,4570, a
20 C.
Trifenilmetano - C 19 H 16 - (PM: 244,3) - Polvo
marrn claro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de fase estacionaria constituida por
goma de dimetilpolisiloxano de 1 m. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 300 C.
La temperatura de la columna se mantiene a 200 C
y se programa un ascenso de 10 C por minuto
hasta alcanzar 300 C. Se emplea helio como gas
transportador. El rea del pico de C 19 H 16 no es
menor de 99 % del rea total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 92 y 94 C.
2,2,2-Trifluoroetanol - CF 3 CH 2 OH - cromatografa de gases la cual ha sido calcinada
(PM: 100,0) - Lquido incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de una fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano. Man-
tener el inyector y el detector a aproximadamente
100 y 150 C, respectivamente. La temperatura de
la columna se mantiene a 0 C y se programa un
ascenso de 10C por minuto hasta alcanzar 150 C.
Se emplea helio como gas transportador. El rea del
pico de CF 3 CH 2 OH no es menor de 99 % del rea
total.
Intervalo de fusin - Entre 77 y 80 C.
2,2,2-Trifluoroetildifluorometil ter - (Difluo-
ro-metil-2,2,2-trifluoroetil ter) - C 3 H 3 F 5 O -
(PM: 150,1) - Lquido transparente. Emplear uno
de grado apropiado.
Intervalo de fusin <260> - Entre 28 y 30 C.
5-(Trifluorometil)uracilo - C 5 H 3 F 3 N 2 O 2 -
(PM: 180,1) - Polvo blanco a casi blanco.
Identificacin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico (17:2:1).
Procedimiento - Examinar los cromatogramas
bajo luz ultravioleta a 366 nm. Se debe observar
una nica mancha.
Trifluoruro de boro - BF 3 - (PM: 67,8) - Em-
plear uno de grado apropiado.
Trimetilclorosilano - Ver Clorotrimetilsilano.
2,2,4-Trimetilpentano - (Isooctano) - C 8 H 18 -
(PM: 114,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
2,4,6-Trimetilpiridina - (5-Colidina) - C 8 H 11 N
- (PM: 121,2) - Lquido claro, incoloro, de olor
aromtico. Soluble en agua fra y menos soluble en
agua caliente; soluble en alcohol, cloroformo y
metanol. Miscible con ter.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,85 m 3 mm
con una fase estacionaria constituida por un com-
puesto de polietilenglicol (p.m.p aproximadamente
15.000 [NOTA: un compuesto de polietilenglicol de
alto peso molecular con un ligando diepxido]),
sobre un soporte constituido por tierra silcea para
mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y calcinada a
900 C. [NOTA: la tierra silcea se lava con cido
luego se lava con agua hasta neutralidad pero no se
lava con bases. La tierra silcea puede ser silanizada
al tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanoles superficiales.]
Mantener el inyector, la columna y el detector a
aproximadamente 180, 165 y 270 C, respectiva-
mente. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico C 8 H 11 N no es menos de 98 % del rea
total.
ndice de refraccin - Entre 1,4970 y 1,4990, a
20 C.
N-(Trimetilsilil)-imidazol - C 6 H 12 N 2 Si -
(PM: 140,3) - Lquido transparente, incoloro a ama-
rillo claro.
ndice de refraccin - Entre 1,4744 y 1,4764, a
20 C.
3-(Trimetilsilil)-1-propano sulfonato de sodio
- (2,2-Dimetil-2-silapentano-5-sulfonato sdico) -
C 6 H 15 SiNaO 3 S - (PM: 218,3) - Emplear uno de
grado apropiado.
Trinitrofenol - Ver cido pcrico.
Trixido de arsnico - As 2 O 3 - (PM: 197.8) -
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Trixido de cromo - CrO 3 - (PM: 100,0) - Em-
plear un reactivo analtico apropiado.
L-Triptofano - C 11 H 12 N 2 O 2 - (PM: 204,2) -
Laminillas o polvo blanco o ligeramente amarillo.
Poco soluble en alcohol y agua; soluble en cidos
diluidos y en soluciones de hidrxidos alcalinos.
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
300 mg, disolverlos en una mezcla de 3 ml de cido
frmico y 50 ml de cido actico glacial, agregar
2 gotas de cristal violeta (SR). Titular con cido
perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final verde. Cada
mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale a
20,42 mg de C 11 H 12 N 2 O 2 . Contiene entre 98,0 y
102,0 %, calculado sobre la sustancia seca.
Rotacin especfica <170> - Entre  30,0 y
 33,0, determinado en una solucin que contiene
1,0 g de muestra, previamente secada a 105 C
durante 3 horas, en 100 ml.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 3 horas: no pierde ms de 0,3 % de su peso.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
No ms de 0,1 %.
Tirosina - Disolver 100 mg en 3 ml de cido
sulfrico diluido, agregar 10 ml de sulfato mercri-
co (SR) y calentar en un bao de vapor durante
10 minutos. Filtrar, lavar con 5 ml de sulfato
mercrico (SR) y agregar al filtrado combinado 0,5
ml de solucin de nitrito de sodio (1 en 20): no se
produce color rojo dentro de los 15 minutos.
Triptona - Emplear Digerido pancretico de ca-
sena.
Tris(2-aminoetil)amina - C 6 H 18 N 4 -
(PM: 146,2) - Lquido amarillo. Soluble en metanol.
Valoracin - Disolver aproximadamente 80 mg
en 30 ml de metanol. Agregar 40 ml de agua y
titular con cido clorhdrico 1 N, determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Cada mililitro de cido clorhdrico
1 N equivale a 48,75 mg de C 6 H 18 N 4 . Contiene no
menos de 98,0%.
ndice de refraccin - Entre 1,4956 y 1,4986, a
20 C.
1,3,5-tris(3,5-di-ter-butil-4-hidroxibencil)-s-
triazina-2,4,6-(lH,3H,5H) triona - C 48 H 69 N 3 O 6 -
(PM: 784,1) - Polvo blanco cristalino.
Intervalo de fusin - Entre 218 y 222 C.
Tris(hidroximetil)aminometano - Emplear un
reactivo analtico apropiado. Ver Trometamina.
Trombina bovina - Preparacin de una enzi-
ma obtenida a partir de plasma bovino y capaz de
transformar el fibringeno en fibrina. Polvo blanco
amarillento. Conservar a una temperatura menor de
0 C.
Trombina humana - Trombina humana dese-
cada. Es una preparacin de una enzima que trans-
forma el fibringeno humano en fibrina. Se obtiene
a partir de plasma humano lquido y puede prepa-
rarse por precipitacin con sale apropiadas y sol-
ventes orgnicos en condiciones controladas de pH,
fuerza inica y temperatura. Polvo blanco amari-
llento. Fcilmente soluble en una solucin de 9 mg
de cloruro de sodio por ml, dando una solucin
turbia, amarillo plida.
Tromboplastina - Polvo color amarillo ligero o
suspensin opalescente o turbia. Presenta actividad
tromboquinasa obtenida a partir del cerebro y/o
tejido del pulmn, extrado con acetona, de conejos
recientemente sacrificados. Puede contener cloruro
de sodio y cloruro de calcio en proporciones apro-
piadas y puede contener un conservante apropiado.
Puede tener el olor caracterstico de tejido animal
seco. Se emplea en forma de suspensin para la
determinacin del tiempo y actividad de protrombi-
na en sangre. Su actividad tromboquinasa es tal que
da un tiempo de coagulacin entre 11 a 16 segundos
con plasma humano normal y concentracin apro-
piada de iones de calcio. Almacenar en envases de
cierre perfecto, preferentemente a una temperatura
debajo de 5 C.
Prdida por secado <680> - [NOTA: este ensa-
yo es aplicable slo a la forma seca.] Secar al vaco
a 60C durante 6 horas: no pierde ms de 5,0 % de
su peso.
Trometamina
[Tris(hidroximetil)aminometano; THAM; 2-Amino-
2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol] - C 4 H 11 NO 3 -
(PM: 121,1) - Emplear Tris(hidroximetil)amino
metano grado analtico.
Tropeolina OO - (Naranja cido 5) -
(PM: 375,4) - C 18 H 14 N 3 NaO 3 S - Escamas amarillo
- anaranjadas o polvo amarillo. Soluble en agua.
Intervalo de pH - Entre 1,4 (rojo) y 2,6 (amari-
llo).
Tungstato sdico - Na 2 WO 4 . 2H 2 O -
(PM: 329,9) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
 U
Uracilo - C 4 H 4 N 2 O 2 - (PM: 112,1) - Polvo cris-
talino color blanco o crema. Funde encima de 300
C. Poco soluble en agua; menos soluble en alco-
hol; soluble en amonaco (SR) y en hidrxido de
sodio (SR). Sus soluciones no producen precipitado
con los precipitantes usuales de alcaloides.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 2 horas: no pierde ms de 2 % de su peso.
Urea - NH 2 CONH 2 - (PM: 60,1) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Uretano - (Carbamato de etilo) - C 3 H 7 NO 2 -
(PM: 89,1) - Polvo blanco con pequeos trozos.
Fcilmente soluble en agua.
Intervalo de fusin <260> - Entre 48 y 50 C.
Uridina - C 9 H 12 N 2 O 6 - (PM: 244,2) - Polvo
blanco.
Valoracin -
Fase mvil - Metanol y acetato de amonio 0,2 M
(90:10), ajustar con cido fosfrico a pH 7,0.
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
20 l en un equipo para cromatografa de lquidos
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de 15
cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas de
slice porosa de 3 a 10 m de dimetro. El caudal es
de aproximadamente 2,0 ml por minuto. El rea del
pico C 9 H 12 N 2 O 6 no es menor de 99 % del rea
total.
Intervalo de fusin <260> - Entre 166 y 171 C.

Valerofenona - C 11 H 14 O - (PM: 162,2) - Lqui-
do incoloro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar recubierta con una capa de
1 m de fase estacionaria constituida por goma de
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el de-
tector a aproximadamente 250 y 300 C, respecti-
vamente. La temperatura de la columna se mantiene
a 150 C y se programa un ascenso de 10 C por
minuto hasta 300C. Se emplea helio como gas
transportador. La respuesta del pico C 11 H 14 O no
debe ser menor de 98 % de la respuesta total.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,5149, a 20 C.
Intervalo de ebullicin - Entre 105 y 107 C, a
una presin de 5 mm Hg.
Vanadato de amonio - (Metavanadato de amo-
nio) - NH 4 VO 3 - (PM: 117,0) - Polvo blanco, cris-
talino. Poco soluble en agua fra; soluble en agua
caliente y amonaco (SR).
Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
500 mg, transferirlos a un envase apropiado, agre-
gar 30 ml de agua y 2 ml de cido sulfrico diluido
(1 en 4), agitar por rotacin hasta disolver y hacer
pasar dixido de azufre gaseoso a travs de la solu-
cin hasta que la solucin se torne color azul bri-
llante. Calentar a ebullicin suavemente mientras se
hace pasar una corriente de dixido de carbono a
travs de la solucin para eliminar el dixido de
azufre en exceso y luego enfriar. Titular con per-
manganato de potasio 0,1 N (SV). Cada mililitro de
permanganato de potasio 0,1 N consumido equivale
a 11,7 mg de NH 4 VO 3 . Contiene no menos de
98,0 %.
Solubilidad en hidrxido de amonio - Disolver
1 g en una mezcla de 3 ml de hidrxido de amonio
y 50 ml de agua caliente: la solucin es transparente
e incolora.
V
Carbonato - A 500 mg agregar 1 ml de agua y
2 ml de cido clorhdrico diluido: no se produce
efervescencia.
Cloruro - Disolver 250 mg en 40 ml de agua ca-
liente, agregar 2 ml de cido ntrico y dejar reposar
durante 1 hora. Filtrar y agregar al filtrado 0,5 ml de
nitrato de plata (SR): si se produce turbidez no debe
exceder la de un blanco conteniendo 0,5 mg de Cl
(0,2 %).
Sulfato - Disolver 500 mg en 50 ml de agua ca-
liente y agregar 2 ml de cido clorhdrico diluido y
1,5 g de clorhidrato de hidroxilamina. Calentar a
60 C durante 3 minutos, filtrar, enfriar y agregar al
filtrado 2 ml de cloruro de bario (SR): no se produ-
ce turbidez o precipitado alguno dentro de 30 minu-
tos.
Verde brillante - (Verde de malaquita G) -
C 27 H 34 N 2 O 4 S - (PM: 482,6) - Cristales brillantes
color amarillo oro. Soluble en agua y alcohol.
Mximo de absorcin a 623 nm.
Verde de malaquita G - Ver Verde brillante.
Violeta de p-iodonitrotetrazolio - [Cloruro de
2-(4-iodofenil)-3-(4-nitrofenil)-5-feniltetrazolio] -
C 19 H 13 ClIN 5 O 2 - (PM: 505,7) - Polvo de color
amarillo claro.
Valoracin -
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol amlico, cido frmico y
agua (8:1:1).
Revelador - Solucin de tiosulfato de sodio al
0,1%.
Procedimiento - Pulverizar con Revelador sobre
la placa y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm.
Presenta una sola mancha, con trazas de impurezas.
Punto de fusin <260> - Aprox. 240 C, con
descomposicin.

Xantidrol - C 13 H 10 O 2 - (PM: 198,2) - Polvo
cristalino amarillo plido. Insoluble en agua; solu-
ble en alcohol, cloroformo y ter. Soluble en cido
actico glacial, dando una solucin prcticamente
incolora; cuando el polvo se trata con cido clorh-
drico diluido, se produce un color amarillo limn.
Intervalo de fusin <260> - Entre 121 y 123 C.
Residuo de ignicin <270> - Someter a ignicin
500 mg con 0,5 ml de cido sulfrico: el residuo no
pesa ms de 10 mg (2,0 %).
Xantina - C 5 H 4 N 4 O 2 - (PM: 152,1) - Polvo
blanco, cristalino. Se descompone con el calenta-
miento. Poco soluble en agua y alcohol; soluble en
hidrxido de sodio (SR); moderadamente soluble en
cido clorhdrico diluido. Cuando se somete a la
reaccin de murexida se produce un color prpura
con el amonaco; con el agregado posterior de
hidrxidos alcalinos, el color no desaparece pero
cambia a violeta.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
rante 2 horas: no pierde ms de 1 % de su peso.
Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Emplear un re-
activo analtico apropiado.
o-Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Lquido
transparente, incoloro, mvil e inflamable. Insolu-
ble en agua; miscible con alcohol y ter.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de acero inoxidable de 1,8 m x 3 mm
empacada con 1,75 % de silicato de aluminio hidra-
tado ms 5,0 % de diisodecil ftalato sobre un sopor-
te constituido por tierra silcea para cromatografa
de gases la cual ha sido calcinada mezclando dia-
tomea con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C. [NOTA:
la tierra silcea se lava con cido luego se lava con
agua hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
grupos silanoles superficiales]. Mantener el detec-
tor, el inyector y la columna a aproximadamente
280, 180 y 80 C, respectivamente. Se emplea helio
como gas transportador con un caudal de aproxima-
X
damente 27,5 ml por minuto. Presenta una pureza
no menor de 95 %.
ndice de refraccin - Entre 1,5040 y 1,5060, a
20 C.
p-Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Lquido inco-
loro.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna capilar de 30 m x 0,25 mm recubierta
con una capa de 1 m de una fase estacionaria
constituida por polietilenglicol (p.m.p de 950 a
1.050). Mantener el inyector y el detector a aproxi-
madamente 130 y 300 C, respectivamente. La
temperatura de la columna se mantiene a 50 C y se
programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
100 C. Se emplea helio como gas transportador. El
rea del pico de C 8 H 10 no es menor de 99 % del
rea total.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,493 y
1,497, a 20 C.
Xileno cianol FF - C 25 H 27 N 2 NaO 6 S 2 -
(PM: 538,6) - Polvo de color gris azulado a azul
oscuro. Soluble en agua.
Valoracin - Transferir aproximadamente
50 mg, exactamente pesados, a un matraz aforado
de 100 ml, disolver en agua, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de la solucin
a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen
con solucin reguladora de fosfato pH 7,0 (ver
Soluciones reguladoras) y mezclar. Determinar la
absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
damente a 614 nm, con un espectrofotmetro apro-
piado, empleando agua como blanco. Calcular la
absortividad (ver 470. Espectrofotometra ultravio-
leta y visible): la absortividad no es menor de 55,9,
correspondiendo aproximadamente a 83 % de
C 25 H 27 N 2 NaO 6 S 2 .
Prdida por secado <680> - Secar a 110 C has-
ta peso constante: no pierde ms de 6,0 % de su
peso.
Xilosa - C 5 H 10 O 5 - (PM: 150,1) - Emplear uno
de grado apropiado.
 INDICADORES, PA PE L E S Y PA PE L E S I NDI C A DOR E S
INDICADORES
Los indicadores se emplean en los ensayos y va-
loraciones de este compendio para indicar la finali-
zacin de una reaccin qumica en el anlisis vo-
lumtrico o para indicar la concentracin de ion
hidrgeno (pH) de las soluciones. Las soluciones
indicadoras necesarias se enumeran entre las Solu-
ciones de reactivos, abreviadas como (SR).
Las soluciones de indicadores bsicos y del gru-
po de las ftalenas se preparan mediante disolucin
en alcohol. En el caso de indicadores que contienen
un grupo cido, este grupo debe, en primer lugar,
neutralizarse con hidrxido de sodio del siguiente
modo:
Triturar 100 mg del indicador en un mortero de
superficie lisa con el volumen de hidrxido de sodio
0,05 N especificado en las indicaciones para prepa-
rar la Solucin de reactivo, o con el equivalente de
hidrxido de sodio 0,02 N. Cuando se ha disuelto el
indicador, diluir la solucin con agua a 200 ml
(0,05%). Almacenar las soluciones en envases in-
actnicos apropiados.
Enumerados en orden ascendente segn el lmite
inferior del intervalo, los indicadores de pH tiles
son: azul de timol, pH 1,2 - 2,8; amarillo de metilo,
pH 2,9 - 4,0; azul de bromofenol, pH 3,0 - 4,6;
verde de bromocresol, pH 4,0 - 5,4; rojo de metilo,
pH 4,2 - 6,2; prpura de bromocresol, pH 5,2 - 6,8;
azul de bromotimol, pH 6,0 - 7,6; rojo de fenol, pH
6,8 - 8,2; azul de timol, pH 8,0 - 9,2 y timolftalena,
pH 8,6-10,0.
Alfazurina 2G - Emplear uno de grado apro-
piado.
Amarillo brillante (C.I. 24.890) - (PM: 592,5) -
C 26 H 18 N 4 Na 2 O 8 S - Polvo anaranjado o color xi-
do. Soluble en agua.
Prdida por secado <680> - Secar al vaco a
60C durante 1 hora: no pierde ms de 5 % de su
peso.
Amarillo de metilo - C 14 H 15 N 3 - (p-
Dimetilaminoazobenceno) - (PM: 225,3) - Cristales
amarillos que funden entre 114 y 117 C. Insoluble
en agua; soluble en alcohol, cloroformo, ter, cidos
minerales diluidos y aceites. Intervalo de transicin:
de pH 2,9 a 4,0. Cambio de color: de rojo a amari-
llo.
Azo violeta - [4-(p-Nitrofenilazo)resorcinol] -
C 12 H 9 N 3 O 4 - (PM: 259,2) - Polvo rojo. Funde
aproximadamente a 193 C, con descomposicin.
Azul de bromocresol - Ver Verde de bromocre-
sol.
Azul de bromofenol - C 19 H 10 Br 4 O 5 S -
(3,3,5,5-Tetrabromofenolsulfoftalena) -
(PM: 670,0) - Cristales rosados. Insoluble en agua;
soluble en alcohol y en soluciones de hidrxidos
alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 3,0 a 4,6.
Cambio de color: de amarillo a azul.
Azul de bromofenol sdico - (Sal sdica de
3,3,5,5-Tetrabromofenolsulfoftalena) -
(PM: 646,4) - C 19 H 9 Br 4 O 5 SNa - Cristales rosados.
Soluble en agua y en alcohol. Intervalo de transi-
cin: de pH 3,0 a 4,6. Cambio de color: de amarillo
a azul.
Azul de bromotimol - C 27 H 28 Br 2 O 5 S - (3,3-
Dibromotimolsulfoftalena) - (PM: 624,4) - Polvo
color crema. Insoluble en agua; soluble en alcohol y
en soluciones de hidrxidos alcalinos. Intervalo de
transicin: de pH 6,0 a 7,6. Cambio de color: de
amarillo a azul.
Azul de hidroxinaftol - C 20 H 14 N 2 O 11 S 3 -
(PM: 554,5) - Sal disdica del cido 1-(2-naftolazo-
3,6- disulfnico)-2-naftol-4-sulfnico depositado
sobre cristales de cloruro de sodio - Cristales azules
pequeos. Fcilmente soluble en agua. En el inter-
valo de pH entre 12 y 13, su solucin es de color
rojo rosado en presencia de ion calcio y azul pro-
fundo en presencia de edetato disdico en exceso.
Aptitud para la determinacin de calcio - Disol-
ver 300 mg en 100 ml de agua, agregar 10 ml de
hidrxido de sodio (SR) y 1,0 ml de solucin de
cloruro de calcio (1 en 200) y diluir con agua a
165 ml: la solucin es rojizo rosada. Agregar 1,0 ml
de edetato disdico 0,05 M: la solucin vira a azul
profundo.
Azul de oracet B - (Solvente azul 19) - Una
mezcla de (C 21 H 16 N 2 O 2 ) 1-metilamino-4-
anilinoantraquinona y de (C 20 H 14 N 2 O 2 ) 1-amino-4-
anilinoantraquinina - Cuando se emplea para titula-
cin en medios no acuosos, su color cambia de azul
(bsico), prpura (neutro) a rosado (cido).
Azul de timol - (Timolsulfoftalena) -
C 27 H 30 O 5 S (PM: 466,6) - Polvo cristalino de color
oscuro. Poco soluble en agua; soluble en alcohol y
en soluciones de lcalis diluidos. cido - Intervalo
de transicin: de pH 1,2 a 2,8. Cambio de color: de
rojo a amarillo. Alcalino - Intervalo de transicin:
de pH 8,0 a 9,2. Cambio de color: de amarillo a
azul.
Azul nilo, clorhidrato - C 20 H 20 ClN 3 O -
(PM: 353,9) - (Azul nilo A, como clorhidrato; Clo-
ruro de 5-amino-9-(dietilamino)benzo [a] fenoxa-
zin-7-io) - Poco soluble en alcohol y en cido acti-
co glacial. Intervalo de transicin: de pH 9,0 a 13,0.
Cambio de color: de azul a rosado.
Cristal violeta - (Cloruro de hexametil p-
rosanilina) - C 25 H 30 ClN 3 - (PM: 408,0) - Cristales
verde oscuro. Poco soluble en agua; moderadamen-
te soluble en alcohol y en cido actico glacial. Sus
soluciones son color violeta profundo.
Sensibilidad - Disolver 100 mg en 100 ml de
cido actico glacial y mezclar. Transferir 1 ml de
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con cido actico glacial: la solucin es
color azul-violeta y no presenta un tinte rojizo.
Transferir 20 ml de la solucin diluida a un vaso de
precipitados y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), agregando el cido perclrico lenta-
mente desde una microbureta: no se consumen ms
de 0,10 ml de cido perclrico 0,1 N para producir
un color verde-esmeralda.
Fenolftalena - [3,3-Bis(p-hidroxifenil)ftalida] -
C 20 H 14 O 4 - (PM: 318,3) - Polvo blanco o dbil-
mente amarillento blanco, cristalino. Insoluble en
agua; soluble en alcohol. Intervalo de transicin: de
pH 8,0 a 10,0. Cambio de color: de incoloro a rojo.
p-Naftolbencena - (PM: 374,4) - (4-[D-(4-
Hidroxi-1-naftil)bencilideno]-1(4H)-naftalenona) -
(4-HOC 10 H 6 )C(:C 10 H 6 -4:O)(C 6 H 5 ) - Polvo pardo
rojizo. Insoluble en agua; soluble en alcohol, ter y
cido actico glacial. Intervalo de transicin: de pH
8,8 a 10,0. Cambio de color: de anaranjado a verde.
Naranja de metilo - (Heliantina o tropeolina
D) - C 14 H 14 N 3 NaO 3 S - (PM: 327,3) - Sal sdica
del cido dimetilaminoazobenceno sulfnico o
dimetilaminoazobenceno sulfonato sdico. Polvo o
escamas cristalinas de color amarillo anaranjado.
Poco soluble en agua fra; fcilmente soluble en
agua caliente; insoluble en alcohol. Intervalo de
transicin: de pH 3,2 a 4,4. Cambio de color: de
rosado a amarillo.
Naranja de xilenol - C 31 H 28 N 2 Na 4 O 13 - (N,N-
[3H-2,1-Benzoxatiol-3-ilidenbis-[(6-hidroxi-5-
metil-3,1-fenilen)metilen]]bis[N-
(carboximetil)glicina] S,S-dixido) - (PM: 760,6) -
Polvo anaranjado. Soluble en alcohol y agua. En
solucin cida, es color amarillo limn y sus com-
plejos metlicos son intensamente rojos. Proporcio-
na un punto final diferenciado cuando un metal,
como por ej., bismuto, cadmio, lantano, plomo,
mercurio, escandio, torio o cinc se titula con edetato
disdico.
Negro de eriocromo T - [1-(1-Hidroxi-2-
naftilazo)-5-nitro-2-naftol-4-sulfonato de sodio] -
(PM: 461,4) - C 20 H 12 N 3 NaO 7 S - Polvo negro par-
dusco que tiene un dbil brillo metlico. Soluble en
alcohol, metanol y agua caliente.
Sensibilidad - A 10 ml de una solucin (1 en
200.000) en una mezcla de partes iguales de meta-
nol y agua agregar solucin de hidrxido de sodio
(1 en 100) hasta pH 10: la solucin es color azul y
exenta de turbidez. Agregar 0,01 mg de ion magne-
sio (Mg): el color de la solucin se torna de color
rojo violeta y con el agregado continuado de ion
magnesio adquiere una coloracin rojo vino.
Negro de eriocromo T triturado - Reducir a
polvo 200 mg de negro de eriocromo T a polvo fino
con 20 g de cloruro de potasio.
Prpura de bromocresol - (Dibromo-o-
cresolsulfoftalena) - C 21 H 16 Br 2 O 5 S - (PM: 540,2)
- Polvo cristalino blanco a rosado. Insoluble en
agua; soluble en alcohol y en soluciones de hidrxi-
dos alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 5,2 a
6,8. Cambio de color: de amarillo a prpura.
Rojo congo - Ver Rojo congo en Especificacio-
nes de reactivos.
Rojo cresol - (o-Cresolsulfoftalena) -
C 21 H 18 O 5 S - (PM: 382,4) - Polvo rojo-pardo. Poco
soluble en agua; soluble en alcohol y en soluciones
diluidas de hidrxidos alcalinos. Intervalo de transi-
cin: de pH 7,2 a 8,8. Cambio de color: de amarillo
a rojo.
Rojo de fenol - [4,4-(3H-2,1-Benzoxatiol-3-
iliden)difenol, S,S-dixido] - C 19 H 14 O 5 S -
(PM: 354,4) - Polvo cristalino, vara el color de
rojo brillante a rojo oscuro. Muy poco soluble en
agua; fcilmente soluble en soluciones de carbona-
tos e hidrxidos alcalinos; poco soluble en alcohol.
Intervalo de transicin: de pH 6,8 a 8,2. Cambio de
color: de amarillo a rojo.
Rojo de metilo - (PM: 305,8) - (cido 2-[[4-
(dimetilamino)fenil]azo]benzoico, clorhidrato) - 2-
[4-(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 N:N]C 6 H 4 COOH] . HCl - Polvo
rojo oscuro o cristales de color violeta. Moderada-
mente soluble en agua; soluble en alcohol. Intervalo
de transicin: de pH 4,2 a 6,2. Cambio de color: de
rojo a amarillo.
Rojo de metilo sdico - (Sal sdica del cido 2-
[[4-(dimetilamino)fenil]azo] benzoico) -
(PM: 291,3) - 2-[4-
(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 N:N]C 6 H 4 COONa - Polvo naranja
pardusco. Fcilmente soluble en agua fra y alcohol.
Intervalo de transicin: de pH 4,2 a 6,2. Cambio de
color: de rojo a amarillo.
Rojo de quinaldina - (Ioduro de 5-
dimetilamino-2-estiriletil quinolinio) - C 21 H 23 IN 2 -
(PM: 430,3) - Polvo de color azul oscuro a negro.
Moderadamente soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol. Funde aproximadamente a 260 C, con
descomposicin. Intervalo de transicin: de pH 1,4
a 3,2. Cambio de color: de incoloro a rojo.
Rojo neutro - (3-Amino-7-dimetilamino-2-
metilfenazina monoclorhidrato) - C 15 H 16 N 4 .HCl -
(PM: 288,8) - Polvo grueso color rojizo a verde
aceituna. Moderadamente soluble en agua y alco-
hol. Intervalo de transicin: de pH 6,8 a 8,0. Cam-
bio de color: de rojo a anaranjado.
Sal sdica de prpura de bromocresol -
(PM: 562,2) - C 21 H 15 Br 2 O 5 SNa - Polvo negro.
Soluble en agua. Intervalo de transicin: de pH 5,0
a 6,8. Cambio de color: de amarillo verdoso a
prpura-violeta.
Intervalo de fusin <260> - Entre 261 y 264 C.
Sal sdica de verde de bromocresol - Emplear
uno de grado apropiado.
Sal trisdica del cido 2-(4-sulfofenilazo)-1,8-
dihidroxi-3,6 naftaleno disulfnico - (Sal trisdi-
ca del cido 4,5-dihidroxi-3-(p-sulfofenilazo)-2,7-
naftalenodisulfnico) - C 16 H 9 N 2 O 11 S 3 Na 3 -
(PM: 570,4) - Polvo rojo. Soluble en agua.
Sulfito de bismuto - Emplear uno de grado
apropiado.
PAPELES Y PAPELES INDICADORES
Los papeles y papeles indicadores son tiras de
papel de dimensin y grado apropiado (ver Papel de
filtro cuantitativo, en Especificaciones de reactivos)
impregnadas con un indicador o un reactivo. Algu-
nos papeles pueden obtenerse comercialmente.
Aquellos requeridos en los ensayos y valoraciones
de este compendio pueden ser preparados segn se
indica a continuacin.
Tratar el papel de filtro con cido clorhdrico y
lavarlo con agua hasta que el ltimo lavado ya no
de reaccin cida con rojo de metilo. Luego tratar
con amonaco (SR) y lavar nuevamente con agua
hasta que el ltimo lavado no sea alcalino a la fe-
nolftalena.
Luego de un secado minucioso, saturar el papel
con la concentracin apropiada de soluciones indi-
cadoras y cuidadosamente secar al aire, a menos
que se especifique de otro modo, suspendindolos
Solucin mezcla de azul sulfn y bromuro de
dimidium
Timolftalena - C 28 H 30 O 4 - (PM: 430,5) - Pol-
vo cristalino blanco a algo amarillo. Insoluble en
agua; soluble en alcohol y en soluciones de hidrxi-
dos alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 9,3 a
10,5. Cambio de color: de incoloro a azul.
Tornasol - Polvo azul. Parcialmente soluble en
agua y alcohol. Intervalo de transicin: de pH
aproximadamente 4,5 a 8. Cambio de color: de rojo
a azul. El papel de tornasol no es apropiado para
determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicar-
bonatos.
Verde brillante - Ver Verde brillante en la Es-
pecificaciones de reactivos.
Verde de bromocresol - (Azul de bromocresol;
Tetrabromo m-cresolsulfoftalena) -
C 21 H 14 Br 4 O 5 S - (PM: 698,0) - Polvo blanco o
amarillo plido. Poco soluble en agua; soluble en
alcohol y en soluciones de hidrxidos alcalinos.
Intervalo de transicin: de pH 4,0 a 5,4. Cambio de
color: de amarillo a azul.
Verde de malaquita, oxalato - (PM: 927,0) -
[4-NH(CH 3 ) 2 C 6 H 4 C(C 6 H 5 ):C 6 H 4 -4-:N(CH 3 ) 2 (OC
OCOOH)] 2 (COO) 2 - Es el oxalato, cristalizado con
cido oxlico, de un colorante derivado del trife-
nilmetano. Polvo verde oscuro, de brillo metlico.
Moderadamente soluble en agua; soluble en cido
actico glacial. Intervalo de transicin: de pH 0,0 a
2,0. Cambio de color: de amarillo a verde.
en varillas de vidrio u otro material inerte en un
espacio exento de cido, lcali y otros gases.
Cortar el papel en tiras de tamao conveniente y
almacenar los papeles en envases inactnicos, bien
cerrados, protegidos de la humedad.
Papel de acetato de plomo Generalmente de
un tamao aproximado de 6 mm por 80 mm. Usar
acetato de plomo (SR) y secar el papel a 100 C,
evitando el contacto con metales.
Papel de amarillo de metilo - Emplear una so-
lucin (1 en 2000) de amarillo de metilo en alcohol.
Papel de bromuro mercrico- Emplear bromu-
ro mercrico alcohlico (SR). Almacenar protegido
de la luz.
Papel de crcuma - Emplear una solucin pre-
parada del siguiente modo: macerar 20 g de polvo
de crcuma, la raz seca de Curcuma longa Linne
(Fam. Zingiberaceae), con cuatro porciones de
100 ml de agua fra, decantando la porcin lquida
transparente cada vez y descartndola. Secar el
residuo a una temperatura no mayor de 100 C.
Macerar con 100 ml de alcohol durante varios das
y filtrar.
Sensibilidad - Sumergir una tira del papel, de
longitud de aproximadamente 1,5 cm, en una solu-
cin de 1,0 mg de cido brico en 5 ml de agua,
previamente mezclada con 1 ml de cido clorhdri-
co. Luego de 1 minuto remover el papel del lquido
y dejarlo secar: el color amarillo cambia a pardo.
Luego humedecer el papel con amonaco (SR): el
color del papel cambia a negro verdoso.
Papel de fenolftalena - Emplear una solucin
(1 en 1.000) de fenolftalena en alcohol diluido.
Papel de iodato - almidn - Emplear una mez-
cla de volmenes iguales de almidn (SR) y solu-
cin de iodato de potasio (1 en 20).
Papel de ioduro - almidn - Emplear una solu-
cin de 500 mg de ioduro de potasio en 100 ml de
almidn recientemente preparado (SR).
Papel de sulfato cprico - Emplear sulfato
cprico (SR).
Papel de tornasol azul - Generalmente de un
tamao aproximado de 6 mm 50 mm. Cumple
con los requisitos de los siguientes ensayos.
Fosfato (Ensayo para reactivos) - Cortar 5 tiras
en piezas pequeas, mezclar con 500 mg de nitrato
de magnesio en un crisol de porcelana y someter a
ignicin. Agregar al residuo 5 ml de cido ntrico y
evaporar hasta sequedad: el residuo no presenta ms
de 0,02 mg de PO 4 .
Residuo de ignicin - Someter a ignicin cuida-
dosamente 10 tiras del papel hasta peso constante:
el peso del residuo corresponde a no ms de 0,4 mg
por tira de aproximadamente 3 cm2.
cidos de colofonia - Sumergir una tira del pa-
pel azul en una solucin de 100 mg de nitrato de
plata en 50 ml de agua: el color del papel no cambia
en 30 segundos.
Sensibilidad - Dejar caer una tira de 10 a 12 mm
en un vaso de precipitados que contenga 100 ml de
cido 0,0005 N y agitar continuamente: el color del
papel cambia dentro de los 45 segundos. El cido
0,0005 N se prepara diluyendo 1 ml de cido
clorhdrico 0,1 N con agua purificada hervida re-
cientemente y enfriada a 200 ml.
Papel de tornasol rojo - Generalmente de un
tamao aproximado de 6 mm 50 mm. El papel de
tornasol rojo cumple con los requisitos de los ensa-
yos para Fosfato, Residuo de ignicin y cidos de
colofonia en Papel de tornasol azul.
Sensibilidad - Dejar caer una tira de 10 a 12 mm
en un vaso de precipitados que contenga 100 ml de
hidrxido de sodio 0,0005 N y agitar continuamen-
te: el color del papel cambia dentro de los 30 se-
gundos. El hidrxido de sodio 0,0005 N es prepara-
do diluyendo 1 ml de hidrxido de sodio 0,1 N con
agua purificada recientemente hervida y enfriada a
200 ml.
Papel indicador de pH de intervalo corto -
Emplear uno grado apropiado.
 SOL UC I ONE S
Soluciones Reguladoras
Muchos ensayos y valoraciones de este com-
pendio requieren el ajuste o mantenimiento de un
pH especificado mediante el agregado de soluciones
reguladoras. En las mediciones de pH, las solucio-
nes reguladoras estndar son necesarias como refe-
rencia. La preparacin de estas soluciones, en algu-
nos casos, estn descriptas en las secciones en las
cuales su empleo se especifica; por ej., en <770>.
Valoracin microbiolgica de antibiticos se des-
cribe la preparacin de varias soluciones regulado-
ras de fosfato.
Se dice que una solucin est regulada si resiste
cambios en la actividad de un ion con el agregado
de sustancias que se supone cambian la actividad de
ese ion. Las soluciones reguladas son sistemas en
los que el ion est en equilibrio con sustancias ca-
paces de atraparlo o liberarlo.
La capacidad de la solucin reguladora est re-
lacionada con la cantidad de material que puede
agregarse a una solucin sin causar un cambio sig-
nificativo en la actividad del ion. Se define como la
relacin entre la cantidad de cido o base agregados
(en equivalentes g por litro) y el cambio en pH (en
unidades de pH).
Las soluciones reguladoras se emplean para es-
tablecer y mantener una actividad inica dentro de
lmites estrechos. Los sistemas ms empleados son
para: (a) establecer la actividad del ion hidrgeno
para la calibracin de medidores de pH, (b) la pre-
paracin de formas farmacuticas isotnicas, (c)
procedimientos analticos y (d) mantener la estabi-
lidad de diversas formas farmacuticas. Las solu-
ciones reguladoras empleadas en sistemas fisiolgi-
cos se eligen cuidadosamente de modo que no inter-
fieran con la actividad farmacolgica del medica-
mento o la funcin normal del organismo. Es esen-
cial que las soluciones reguladoras empleadas en
los anlisis qumicos sean compatibles con la sus-
tancia a determinar y los reactivos empleados.
Soluciones reguladoras estndar
Las soluciones estndar de pH definido pueden
obtenerse fcilmente a partir de soluciones regula-
doras preparadas con reactivos apropiados.
Adems, pueden obtenerse comercialmente.
Los reactivos requeridos se describen en Especi-
ficaciones de reactivos. Secar previamente los
reactivos cristalinos, excepto el cido brico, entre
110 y 120 C durante 1 hora.
[NOTA: cuando se especifica agua para disolver
o diluir las sustancias bajo ensayo en determinacio-
nes de pH, emplear agua].
Almacenar las soluciones preparadas en envases
qumicamente resistentes de cierre perfecto como
por ej., envases de vidrio Tipo I. Emplear las solu-
ciones dentro de los 3 meses de preparadas.
Soluciones reguladoras estndar para diversos
intervalos entre pH 1,2 y 10,0 pueden ser prepara-
das por combinaciones apropiadas de las soluciones
0,2 M descritas aqu, empleando las proporciones
especificadas en las tablas siguientes. Los volme-
nes dados en las tablas son para preparar 200 ml de
solucin reguladora.
1- cido clorhdrico 0,2 M e Hidrxido de so-
dio 0,2 M - Proceder segn se indica en Soluciones
volumtricas.
2- Biftalato de potasio 0,2 M - Disolver
40,85 g de biftalato de potasio [KHC 6 H 4 (COO) 2 ]
en agua y diluir con agua a 1 litro.
3- Fosfato monobsico de potasio 0,2 M - Di-
solver 27,22 g de fosfato monobsico de potasio
(KH 2 PO 4 ) en agua y diluir con agua a 1 litro.
4- cido brico y cloruro de potasio 0,2 M -
Disolver 12,37 g de cido brico (H 3 BO 3 ) y 14,91
g de cloruro de potasio (KCl) en agua y diluir con
agua a 1 litro.
5- Cloruro de potasio 0,2 M - Disolver 14,91 g
de cloruro de potasio (KCl) en agua y diluir con
agua a 1 litro.
6- cido actico 2 N - Proceder segn se indica
en Soluciones volumtricas.
Composicin de las soluciones reguladoras
estndar
Solucin reguladora de cido clorhdrico -
Transferir 50 ml de la solucin de cloruro de po-
tasio a un matraz aforado de 200 ml, agregar el
volumen especificado de la solucin de cido
clorhdrico y completar a volumen con agua.
pH ClH (ml)
1,2 85,0
1,3 67,2
1,4 53,2
1,5 41,4
1,6 32,4
1,7 26,0
1,8 20,4
1,9 16,2
2,0 13,0
2,1 10,2
2,2 7,8
 Solucin reguladora de ftalato - 200 ml, agregar el volumen especificado de la solu-
Transferir 50 ml de la solucin de biftalato de cin de hidrxido de sodio y completar a volumen
potasio a un matraz aforado de 200 ml, agregar el con agua.
volumen especificado de la solucin de cido
clorhdrico y completar a volumen con agua. pH NaOH (ml)
8,0 3,9
pH ClH (ml) 8,2 6,0
2,2 49,5 8,4 8,6
2,4 42,2 8,6 11,8
2,6 35,4 8,8 15,8
2,8 28,9 9,0 20,8
3,0 22,3 9,2 26,4
3,2 15,7 9,4 32,1
3,4 10,4 9,6 36,9
3,6 6,3 9,8 40,6
3,8 2,9 10,0 43,7
4,0 0,1
Solucin reguladora de acetato -
Solucin reguladora de ftalato neutralizada - Transferir la cantidad especificada de acetato de
Transferir 50 ml de la solucin de biftalato de sodio (NaC 2 H 3 O 2 . 3H 2 O) a un matraz aforado de
potasio a un matraz aforado de 200 ml, agregar el 1 litro, agregar el volumen especificado de la solu-
volumen especificado de la solucin de hidrxido cin de cido actico y completar a volumen con
de sodio y completar a volumen con agua agua.
pH NaOH (ml) NaC 2 H 3 O 2 . CH 3 COOH
pH pH (medido)
4,2 3,0 3H 2 O (g) (ml)
4,4 6,6 4,1 4,10 1,50 19,5
4,6 1,1 4,3 4,29 1,99 17,7
4,8 6,5 4,5 4,51 2,99 14,0
5,0 22,6 4,7 4,70 3,59 11,8
5,2 28,8 4,9 4,90 4,3 49,1
5,4 34,1 5,1 5,11 5,08 6,3
5,6 38,8 5,2 5,18 5,23 5,8
5,8 42,3 5,3 5,30 5,61 4,4
5,4 5,40 5,76 3,8
Solucin reguladora de fosfato - 5,5 5,48 5,98 3,0
Transferir 50 ml de la solucin de fosfato mo-
nobsico de potasio a un matraz aforado de 200 ml,
agregar el volumen especificado de la solucin de SOLUCIONES COLORIMTRICAS (SC)
hidrxido de sodio y completar a volumen con Estas soluciones se emplean en la preparacin
agua. de los estndares colorimtricos para ciertos princi-
pH NaOH (ml) pios activos y para el ensayo de carbonizacin con
5,8 3,6 cido sulfrico que se especifica en varias mono-
6,0 5,6 grafas (ver 350. Ensayo de sustancias fcilmente
6,2 8,1 carbonizables). Almacenar las soluciones en enva-
6,4 11,6 ses apropiadamente resistentes, de cierre perfecto.
6,6 16,4 La comparacin de colores tal como se indica en
6,8 22,4 los ensayos de este compendio se hace preferente-
7,0 29,1 mente en tubos de Nessler armonizados o en un
7,2 34,7 colormetro apropiado bajo condiciones que asegu-
7,4 39,1 ren que la solucin colorimtrica de referencia y la
7,6 42,4 de la muestra se tratan en forma similar. Los tubos
7,8 44,5 deben contener el mismo volumen de solucin y
8,0 46,1 observarse transversalmente contra un fondo blan-
co. Es particularmente importante que las solucio-
Solucin reguladora alcalina de borato - nes se comparen a la misma temperatura, preferen-
Transferir 50 ml de la solucin de cido brico y temente 25 C.
de cloruro de potasio a un matraz aforado de
 Cloruro cobaltoso (SC) - Disolver aproxima-
damente 65 g de cloruro cobaltoso (CoCl2 . 6H2O)
en cantidad suficiente de una mezcla de 25 ml de
cido clorhdrico y 975 ml de agua para obtener
1 litro. Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz
de iodo de 250 ml, agregar 5 ml de perxido de
hidrgeno (SR) y 15 ml de solucin de hidrxido de vos estn destinadas a emplearse como indicadores
sodio (1 en 5), calentar a ebullicin durante
10 minutos, enfriar y agregar 2 g de ioduro de pota-
sio y 20 ml de cido sulfrico diluido (1 en 4).
Cuando se ha disuelto el precipitado, titular el iodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agre-
gando 3 ml de almidn (SR) como indicador. Rea-
lizar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de tiosulfa-
to de sodio 0,1 N equivale a 23,79 mg de
CoCl 2 . 6H 2 O. Ajustar el volumen final de la solu-
cin mediante el agregado de suficiente cantidad de
la mezcla de cido clorhdrico y agua para que cada
ml contenga a 59,5 mg de CoCl 2 . 6H 2 O.
Cloruro frrico (SC) - Disolver aproximada-
mente 55 g de cloruro frrico (FeCl 3 . 6H 2 O) en
suficiente cantidad de una mezcla de 25 ml de cido
clorhdrico y 975 ml de agua para obtener 1 litro.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz de
iodo de 250 ml, agregar 15 ml de agua, 3 g de iodu-
ro de potasio y 5 ml de cido clorhdrico y dejar que
la mezcla repose durante 15 minutos. Diluir con
100 ml de agua y titular el iodo liberado con tiosul-
fato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de al-
midn (SR) como indicador. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias. Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 27,03 mg de FeCl 3 . 6H 2 O. Ajustar el
volumen final de la solucin mediante el agregado
de suficiente cantidad de la mezcla de cido clorh-
drico y agua para que cada ml contenga a 45,0 mg
de FeCl 3 . 6H 2 O.
Sulfato cprico (SC) - Disolver aproximada-
mente 65 g de sulfato cprico (CuSO 4 . 5H 2 O) en
suficiente cantidad de una mezcla de 25 ml de cido
clorhdrico y 975 ml de agua para obtener 1 litro.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz de
iodo de 250 ml, agregar 40 ml de agua, 4 ml de
cido actico, 3 g de ioduro de potasio y 5 ml de
cido clorhdrico y titular el iodo liberado con tio-
sulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de
almidn (SR) como indicador. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 24,97 mg de CuSO 4 . 5H 2 O.
Ajustar el volumen final de la solucin mediante el
agregado de suficiente cantidad de la mezcla de
cido clorhdrico y agua para que cada ml contenga
a 62,4 mg de CuSO 4 . 5H 2 O.
SOLUCIONES INDICADORAS
Soluciones indicadoras ver Soluciones de reac-
tivos
SOLUCIONES DE REACTIVOS (SR)
Algunas de las siguientes soluciones de reacti-
en el anlisis volumtrico cido-base. Tales solu-
ciones deben ajustarse de modo que, cuando
0,15 ml de la solucin indicadora se agregan a
25 ml de agua, 0,25 ml de cido o lcali 0,02 N,
respectivamente, producir el cambio de color ca-
racterstico. Soluciones similares estn destinadas a
ser empleadas en mediciones de pH. Cuando no se
dan indicaciones especiales para su preparacin, la
misma solucin es apropiada para ambos fines.
Cuando se indica el empleo de una solucin vo-
lumtrica como solucin de reactivo, la estandari-
zacin de la solucin empleada como SR no es
necesaria.
En general, la directiva para preparar una solu-
cin en el da de su uso indica que la solucin es
de estabilidad limitada y debe prepararse en el da
en el que se la va a emplear.
Para la preparacin de Soluciones de reactivos,
emplear reactivos de la calidad especificada en
Especificaciones de Reactivos.
Acetaldehdo (SR) - Mezclar 4 ml de acetal-
dehdo, 3 ml de alcohol y 1 ml de agua. Preparar
esta solucin en el da de su uso.
Acetato cprico (SR) - Disolver 100 mg de
acetato cprico en aproximadamente 5 ml de agua a
la cual se le ha agregado unas pocas gotas de cido
actico. Diluir a 100 ml y filtrar, si fuera necesario.
Acetato cprico fuerte (SR) - (Reactivo de
Barfoed) - Disolver 13,3 g de acetato cprico en
una mezcla de 195 ml de agua y 5 ml de cido ac-
tico.
Acetato de amonio (SR) - Disolver 10 g de
acetato de amonio en agua para obtener 100 ml.
Acetato de diciclohexilamina (SR) - Disolver
50 g de diciclohexilamina en 150 ml de acetona,
enfriar en un bao de hielo y agregar, con agitacin,
una solucin de 18 ml de cido actico glacial en
150 ml de acetona. Recristalizar el precipitado
formado, calentando la mezcla a ebullicin y dejn-
dola enfriar en un bao de hielo, recolectar los
cristales en un embudo filtrante, lavar con un volu-
men pequeo de acetona y secar al aire. Disolver
300 mg del acetato diciclohexilamina obtenido en
200 ml de una mezcla de cloroformo y ter saturado
con agua (6:4). Emplear de inmediato.
 Acetato de fenilhidracina (SR) - Disolver
10 ml de fenilhidracina y 5 ml de cido actico
glacial en agua para obtener 100 ml.
Acetato de plomo (SR) - Disolver 9,5 g de
cristales claros, transparentes de acetato de plomo
en agua recientemente hervida para obtener 100 ml.
Almacenar en botellas de cierre perfecto.
Acetato de plomo alcohlico (SR) - Disolver
2 g de cristales transparentes de acetato de plomo
en alcohol para obtener 100 ml. Almacenar en
envases de cierre perfecto.
Acetato de potasio (SR) - Disolver 10 g de
acetato de potasio en agua para obtener 100 ml.
Acetato de sodio (SR) - Disolver 13,6 g de
acetato de sodio en agua para obtener 100 ml.
Acetato de uranilo y cinc (SR) - Disolver 50 g
de acetato de uranilo en una mezcla de 15 ml de
cido actico glacial y agua para obtener 500 ml.
Luego disolver 150 g de acetato de cinc en una
mezcla de 15ml de cido actico glacial y agua para
obtener 500 ml. Mezclar las dos soluciones, dejar
reposar durante toda la noche y filtrar a travs de un
filtro seco, si fuera necesario.
Acetato de uranilo y cobalto (SR) - Disolver,
calentando, 40 g de acetato de uranilo en una mez-
cla de 30 g de cido actico glacial y agua suficien-
te para obtener 500 ml. En forma similar, preparar
una solucin que contenga 200 g de acetato cobal-
toso en una mezcla de 30 g de cido actico glacial
y agua suficiente para obtener 500 ml. Mezclar las
dos soluciones an calientes y enfriar a 20 C.
Mantener la temperatura a 20 C durante aproxima-
damente 2 horas para separar el exceso de sales de
la solucin y luego filtrar a travs de un filtro seco.
Acetato mercrico (SR) - Disolver 6,0 g de
acetato mercrico en cido actico glacial para
obtener 100 ml. Almacenar en envases inactnicos
de cierre perfecto.
Acetona regulada (SR) - Disolver 8,15 g de
acetato de sodio y 42 g de cloruro de sodio en
aproximadamente 100 ml de agua y agregar 68 ml
de cido clorhdrico 0,1 N y 150 ml de acetona.
Mezclar y diluir con agua a 500 ml.
cido actico glacial (SR) - Determinar el
contenido de agua de una muestra de cido actico
glacial por Titulacin volumtrica directa (ver 120.
Determinacin de agua). Si el cido contiene ms
de 0,05 % de agua, agregar unos pocos ml de anh-
drido actico, mezclar, dejar reposar de la noche a
la maana, y nuevamente determinar el contenido
de agua. Si el cido contiene menos de 0,02 % de
agua, agregar agua suficiente para obtener una
concentracin final entre 0,02 y 0,05 %, mezclar,
dejar reposar de la noche a la maana y nuevamente
determinar el contenido de agua. Repetir el ajuste
con anhdrido actico o agua, segn sea necesario,
hasta que la solucin resultante contenga entre 0,02
y 0,05 % de agua.
cido aminonaftolsulfnico (SR) - Pesar
exactamente 5 g de sulfito de sodio, 94,3 g de bisul-
fito de sodio y 700 mg de cido
1,2,4-aminonaftolsulfnico y mezclar. Preparar
cido aminonaftolsulfnico (SR) el da de uso di-
solviendo 1,5 g de la mezcla seca en 10 ml de agua.
cido cromotrpico (SR) - Disolver 50 mg de
cido cromotrpico o su sal sdica en 100 ml de
cido sulfrico al 75 %, preparado agregando cui-
dadosamente 75 ml de cido sulfrico a 33,3 ml de
agua.
cido diazobencenosulfnico (SR) - Transfe-
rir 1,57 g de cido sulfanlico, previamente secado a
105C durante 3 horas, a un vaso de precipitados,
agregar 80 ml de agua y 10 ml de cido clorhdrico
diluido y calentar en un bao de vapor hasta disol-
ver. Enfriar a 15 C (se puede separar algo del
cido sulfanlico pero se disuelve posteriormente) y
agregar lentamente, con agitacin constante, 6,5 ml
de solucin de nitrito de sodio (1 en 10). Luego
diluir con agua a 100 ml.
cido fenoldisulfnico (SR) - Disolver 2,5 g
de fenol en 15 ml de cido sulfrico en un matraz
apropiado. Agregar 7,5 ml de cido sulfrico fu-
mante, agitar y calentar a 100 C durante 2 horas.
Transferir el producto, mientras permanece lquido,
a una botella con tapn de vidrio y , si fuera necesa-
rio, calentar en un bao de agua hasta licuarlo.
cido fosfomolbdico (SR) - Disolver 20 g de
cido fosfomolbdico en alcohol para obtener
100 ml. Filtrar la solucin y emplear slo el filtra-
do transparente.
cido fosfotngstico (SR) - Disolver 1 g de
cido fosfotngstico en agua para obtener 100 ml.
cido metafosfrico - cido actico (SR) -
Disolver 15 g de cido metafosfrico en 40 ml de
cido actico glacial y agua suficiente para obtener
500 ml. Almacenar en un sitio fro y emplear de-
ntro de los 2 das de preparado.
cido oxlico (SR) - Disolver 6,3 g de cido
oxlico en agua para obtener 100 ml.
cido pcrico (SR) - Ver Trinitrofenol (SR).
cido sulfanlico (SR) - Disolver 800 mg de
cido sulfanlico en 100 ml de cido actico. Al-
macenar en envases de cierre perfecto.
 cido sulfanlico diazotado (SR) - Disolver,
calentando, 0,9 g de cido sulfanlico en 9 ml de
cido clorhdrico y diluir con agua a 100 ml. En-
friar 10 ml de esta solucin en agua helada y agre-
gar 10 ml de una solucin de nitrito de sodio (4,5 en
100) previamente enfriada en agua helada. Dejar
reposar a 0 C durante por lo menos 15 minutos (la
solucin se puede mantener durante 3 das a esta
temperatura). Inmediatamente antes de usar, agre-
gar 20 ml de solucin de carbonato de sodio (1 en
10).
cido sulfomolbdico (SR) - Disolver, calen-
tando, 2,5 g de molibdato de amonio en 20 ml de
agua, agregar 50 ml de cido sulfrico 12 N y diluir
con agua a 100 ml. Almacenar esta solucin en un
envase de polietileno.
cido sulfrico (SR) - Agregar una cantidad
de cido sulfrico de concentracin conocida a un
volumen de agua suficiente para ajustar la concen-
tracin final entre 94,5 y 95,5 % (p/p) de H 2 SO 4 .
[NOTA: debido a que la concentracin de cido
puede cambiar con el tiempo o con el uso, la con-
centracin debe controlarse con frecuencia y las
soluciones cuya valoracin indique ms de 95,5 o
menos de 94,5 % deben ser descartadas].
cido sulfrico - formaldehdo (SR) - Agre-
gar 1 gota de formaldehdo (SR) por cada ml de
cido sulfrico y mezclar. Preparar esta solucin
antes de usar.
cido tnico (SR) - Disolver 1 g de cido tni-
co en 1 ml de alcohol y diluir con agua a 10 ml.
Preparar esta solucin antes de usar.
cido tartrico (SR) - Disolver 3 g de cido
tartrico en agua para obtener 10 ml. Preparar esta
solucin antes de usar.
cido p - toluensulfnico (SR) - Disolver 2 g
de cido p-toluensulfnico en 10 ml de una mezcla
de acetona y agua (7:3).
Albmina (SR) - Separar cuidadosamente la
clara de la yema de un huevo de gallina fresco.
Agitar la clara con 100 ml de agua hasta obtener
una mezcla homognea y filtrar. Preparar la solu-
cin en el da de su uso.
Alcohol - fenol (SR) - Disolver 780 mg de fe-
nol en alcohol para obtener 100 ml.
Alizarinsulfonato sdico (SR) - Disolver
100mg de alizarinsulfonato sdico en 100 ml de
agua y filtrar.
Almidn (SR) - Mezclar 1 g de almidn solu-
ble con 10 mg de ioduro mercrico rojo y agua fra
suficiente para obtener una pasta fina. Agregar
200 ml de agua a ebullicin y calentar durante 1
minuto a ebullicin con agitacin continua. Enfriar
y emplear slo la solucin transparente. [NOTA:
pueden emplearse soluciones indicadoras de al-
midn estabilizadas, disponibles comercialmente].
Almidn - ioduro de potasio (SR) - Disolver
500 mg de ioduro de potasio en 100 ml de almidn
(SR) recientemente preparado. Preparar esta solu-
cin antes de usar.
Amarillo de metilo (SR) - Diluir con alcohol
una solucin madre comercialmente disponible de
amarillo de metilo en alcohol para obtener una
solucin con una concentracin de 0,10 mg por ml.
Amarillo de metilo-azul de metileno (SR) -
Disolver 1 g de amarillo de metilo y 100 mg de azul
de metileno en 125 ml de metanol.
Aminoacetato de sodio (SR) - (Glicinato de
sodio (SR)) - Disolver 3,75 g de cido aminoacti-
co en aproximadamente 500 ml de agua, agregar 2,1
g de hidrxido de sodio y diluir con agua a 1 litro.
Mezclar 9 ml de la solucin resultante con 1 ml de
cido actico glacial diluido (1 en 300). La solu-
cin de ensayo posee un pH entre 10,4 y 10,5.
Amonaco (SR) - Contiene entre 9,5 y 10,5 %
de NH 3 . Preparar diluyendo 400 ml de Agua de
Amonaco fuerte con agua hasta obtener 1 litro.
Amonaco alcohlico (SR) - Solucin de
amonaco gaseoso en alcohol. Lquido transparen-
te, incoloro con olor fuerte a amonaco. Densidad
relativa: aproximadamente 0,80. Contiene entre 9 y
11 % de NH 3 . Almacenarlo en envases resistentes
a los lcalis, en un sitio fro.
Amonaco - cianuro (SR) - Disolver 2 g de
cianuro de potasio en 15 ml de hidrxido de amonio
y diluir con agua a 100 ml.
Amonaco concentrado (SR) - Emplear Agua
de Amonaco Fuerte.
Antrona (SR) - 12 horas antes de usar, disolver
rpidamente 35 mg de antrona en una mezcla ca-
liente de 35 ml de agua y 65 ml de cido sulfrico.
De inmediato enfriar en un bao de hielo a tempera-
tura ambiente y filtrar a travs de lana de vidrio.
Dejar la solucin en reposo a temperatura ambiente
durante 30 minutos antes de usar.
Azul brillante G (SR) - Transferir 25 mg de
azul brillante G a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 12,5 ml de alcohol y 25 ml de cido fosf-
rico, completar a volumen con agua y mezclar.
Azul de bromocresol (SR) - Ver Verde de
bromocresol (SR).
 Azul de bromofenol (SR) - Disolver 100 mg
de azul de bromofenol en 100 ml de alcohol diluido
y filtrar si fuera necesario.
Azul de bromotimol (SR) - Disolver 100 mg
de azul de bromotimol en 100 ml de alcohol diluido
y filtrar si fuera necesario.
Azul de metileno (SR) - Disolver 125 mg de
azul de metileno en 100 ml de alcohol y diluir con
alcohol a 250 ml.
Azul de Oracet B (SR) - Corresponde a una
solucin 1 en 200 de azul de oracet B en cido
actico glacial.
Azul de tetrazolio (SR) - Disolver 500 mg de
azul de tetrazolio en alcohol para obtener 100 ml.
Azul de timol (SR) - Disolver 100 mg de azul
de timol en 100 ml de alcohol y filtrar si fuera nece-
sario.
Betanaftol (SR) - Ver 2-Naftol (SR).
Bisulfito de sodio (SR) - Disolver 10 g de bi-
sulfito de sodio en agua para obtener 30 ml. Prepa-
rar esta solucin antes de usar.
Bitartrato de sodio (SR) - Disolver 1 g de bi-
tartrato de sodio en agua para obtener 10 ml. Pre-
parar esta solucin antes de usar.
Bromo (SR) - (Agua de bromo) - Una solucin
saturada de bromo, preparada agitando 2 a 3 ml de
bromo con 100 ml de agua fra en una botella con
tapn de vidrio, el cual debe lubricarse con vaseli-
na. Almacenar en envases inactnicos, en un sitio
fro.
Bromo - acetato de sodio (SR) - Disolver
100 g de acetato de sodio en 1 litro de cido actico
glacial, agregar 50 ml de bromo y mezclar.
p-Bromoanilina (SR) - Agregar 8 g de p-
bromoanilina a una mezcla de 380 ml de cido
actico glacial saturado con tiourea, 10 ml de solu-
cin de cloruro de sodio (1 en 5), 5 ml de solucin
de cido oxlico (1 en 20) y 5 ml de solucin de
fosfato dibsico de sodio (1 en 10) en una botella de
vidrio inactnico. Mezclar y dejar reposar de la
noche a la maana antes de usar. Proteger de la luz
y emplear dentro de los 7 das.
Bromuro de iodo (SR) - Disolver 20 g de
bromuro de iodo en cido actico glacial para obte-
ner 1 litro. Almacenar en envases de vidrio inact-
nico.
Bromuro mercrico alcohlico (SR) - Disol-
ver 5 g de bromuro mercrico en 100 ml de alcohol,
calentando suavemente para facilitar la disolucin.
Almacenar en envases de vidrio inactnico.
Carbonato de amonio (SR) - Disolver 20 g de
carbonato de amonio y 20 ml de amonaco (SR) en
agua para obtener 100 ml.
Carbonato de potasio (SR) - Disolver 7 g de
carbonato de potasio anhidro en agua para obtener
100 ml.
Carbonato de sodio (SR) - Disolver 10,6 g de
carbonato de sodio anhidro en agua para obtener
100ml.
Citrato cprico alcalino (SR) - Disolver, ca-
lentando, 173 g de citrato de sodio dihidratado y
117 g de carbonato de sodio monohidratado en
aproximadamente 700 ml de agua y filtrar a travs
de papel, si fuera necesario, para obtener una solu-
cin transparente. En un envase separado, disolver
17,3 g de sulfato cprico en aproximadamente
100 ml de agua y lentamente agregar esta solucin,
con agitacin constante, a la primera solucin.
Enfriar la mezcla, agregar agua para obtener 1 litro
y mezclar.
Clorhidrato de hidroxilamina (SR) - Disolver
3,5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 ml de
alcohol al 60 % y agregar 0,5 ml de solucin azul
de bromofenol (1 en 1000) e hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N hasta que se desarrolle un tinte
verdoso en la solucin. Luego agregar alcohol al
60 % hasta obtener 100 ml.
Clorhidrato de metafenilendiamina (SR) -
Disolver 1 g de clorhidrato metafenilendiamina en
200 ml de agua. La solucin debe ser incolora
cuando se emplea. Si fuera necesario, decolorar
calentando con carbn activado.
Clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolinona
hidrazona (SR) - Disolver 100 mg de clorhidrato
de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona mono-
hidrato en 10 ml de agua, diluir la solucin resultan-
te con metanol a 100 ml y mezclar.
Cloro (SR) - (Agua de cloro) - Una solucin
saturada de cloro en agua. Transferir la solucin en
envases pequeos, completamente llenos, resisten-
tes a la luz. Esta solucin, aun cuando est protegi-
da de la luz y el aire, suele deteriorarse. Almacenar
en un sitio fro, oscuro. Para obtener la concentra-
cin ms alta, preparar esta solucin en el da de su
uso.
Cloroformo acidificado (SR) - A 100 ml de
cloroformo, agregar 10 ml de cido clorhdrico.
Agitar, dejar reposar y separar las dos fases.
Cloruro cobaltoso (SR) - Disolver 2 g de clo-
ruro cobaltoso en 1 ml de cido clorhdrico y agua
suficiente para obtener 100 ml.
 Cloruro de amonio (SR) - Disolver 10,5 g de
cloruro de amonio en agua para obtener 100 ml.
Cloruro de amonio-hidrxido de amonio (SR)
- Mezclar volmenes iguales de agua e hidrxido de
amonio y saturar con cloruro de amonio.
Cloruro de bario (SR) - Disolver 12 g de clo-
ruro de bario en agua para obtener 100 ml.
Cloruro de calcio (SR) - Disolver 7,5 g de clo-
ruro de calcio en agua para obtener 100 ml.
Cloruro de iodo (SR) - Disolver 16,5 g de mo-
nocloruro de iodo en 1 litro de cido actico glacial.
Cloruro de metileno acidificado (SR) - A 100
ml de cloruro de metileno, agregar 10 ml de cido
clorhdrico. Agitar, dejar reposar la solucin y
separar las dos fases. Emplear la fase inferior.
Cloruro de oro (SR) - Disolver 1 g de cloruro
de oro en 35 ml de agua.
Cloruro de paladio regulado (SR) - Pesar
500 mg de cloruro de paladio en un vaso de preci
pitados de 250 ml, agregar 5 ml de cido clorhdrico
concentrado y calentar la mezcla en un bao de
vapor. Agregar 200 ml de agua caliente en porcio-
nes pequeas con calentamiento continuo hasta que
la disolucin se complete. Transferir la solucin a
un matraz aforado de 250 ml y completar a volu-
men con agua. Transferir 50 ml a un matraz afora-
do de 100 ml. Agregar 10 ml de acetato de sodio 1
M y 9,6 ml de cido clorhdrico 1 N. Completar a
volumen con agua.
Cloruro de sodio alcalino (SR) - Disolver 2 g
de hidrxido de sodio en 100 ml de agua, saturar la
solucin con cloruro de sodio y filtrar.
Cloruro de trifeniltetrazolio (SR) - Disolver
500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en alcohol
absoluto para obtener 100 ml.
Cloruro estaoso (SR) - Disolver 8 g de cloru-
ro estaoso en 500 ml de cido clorhdrico. Alma-
cenar en envases de vidrio y emplear dentro de los 3
meses de preparado.
Cloruro estaoso concentrado (SR) - Disol-
ver 40 g de cloruro estaoso en 100 ml de cido
clorhdrico. Almacenar en envases de vidrio y
emplear dentro de los 3 meses de preparado.
Cloruro frrico (SR) - Disolver 9 g de cloruro
frrico en agua para obtener 100 ml.
Cloruro frrico cido (SR) - Mezclar 60 ml de
cido actico glacial con 5 ml de cido sulfrico,
agregar 1 ml de cloruro frrico (SR), mezclar y
enfriar.
Cloruro mercrico (SR) - Disolver 6,5 g de
cloruro mercrico en agua para obtener 100 ml.
Cloruro platnico (SR) - Disolver 2,6 g de clo-
ruro platnico en agua para obtener 20 ml.
Cobaltonitrito de sodio (SR) - Disolver 10 g
de cobaltonitrito de sodio en agua para obtener
50 ml y filtrar si fuera necesario.
Colorante de Mallory - Disolver 500 mg de
azul de anilina soluble en agua, 2 g de naranja G y
2 g de cido oxlico en 100 ml de agua.
Cristal violeta (SR) - Disolver 100 mg de cris-
tal violeta en 10 ml de cido actico glacial.
Cromato de potasio (SR) - Disolver 10 g de
cromato de potasio en agua para obtener 100 ml.
Diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina
(SR) - Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en 100 ml de una mezcla de
acetona y agua (7:3).
Diclorofluorescena (SR) - Disolver 100 mg de
diclorofluorescena en 60 ml de alcohol, agregar
2,5 ml de hidrxido de sodio 0,1 N, mezclar y diluir
con agua a 100 ml.
Dicromato de potasio (SR) - Disolver 7,5 g de
dicromato de potasio en agua para obtener 100 ml.
Dietilditiocarbamato de plata (SR) - Disolver
1 g de dietilditiocarbamato de plata en 200 ml de
piridina recientemente destilada. Almacenar en
envases resistentes a la luz y emplear dentro de los
30 das.
Difenilamina (SR) - Disolver 1,0 g de difeni-
lamina en 100 ml de cido sulfrico. La solucin
debe ser incolora.
Difenilcarbazona (SR) - Disolver 1 g de dife-
nilcarbazona en cristales en 75 ml de alcohol, luego
agregar alcohol para obtener 100 ml. Almacenar en
una botella oscura.
2,7-Dihidroxinaftaleno (SR) - Disolver
100 mg de 2,7-dihidroxinaftaleno en 1 litro de cido
sulfrico y dejar reposar la solucin hasta que el
color amarillo desaparezca. Si la solucin es muy
oscura, descartarla y preparar una solucin nueva
con cido sulfrico de distinta procedencia. Esta
solucin es estable durante aproximadamente 1 mes
si se almacena en una botella de material inactnico.
Diiodofluorescena (SR) - Disolver 500 mg de
diiodofluorescena en una mezcla de 75 ml de alco-
hol y 30 ml de agua.
p-Dimetilaminobenzaldehdo (SR) - Disolver
125 mg de p-dimetilaminobenzaldehdo en una
mezcla enfriada de 65 ml de cido sulfrico y 35 ml
de agua y agregar 0,05 ml de cloruro frrico (SR).
Emplear dentro de los 7 das de preparada.
Dinitrofenilhidracina (SR) - Mezclar cuidado-
samente 10 ml de agua y 10 ml de cido sulfrico y
enfriar. A la mezcla, contenida en un erlenmeyer
con tapn de vidrio, agregar 2 g de 2,4- dinitrofe-
nilhidracina y agitar hasta disolucin. Agregarle a
la solucin 35 ml de agua, mezclar, enfriar y filtrar.
Ditizona (SR) - Disolver 25,6 mg de ditizona
en 100 ml de alcohol. Almacenar en un sitio fro y
emplear dentro de los 2 meses de preparada.
Edetato disdico (SR) - Disolver 1 g de edeta-
to disdico en 950 ml de agua, agregar 50 ml de
alcohol y mezclar.
Enzima fosftica (SR) - Disolver 5 g de enzi-
ma fosftica en agua para obtener 50 ml. Preparar
esta solucin el da de uso.
Eosina (SR) - (Indicador de adsorcin) - Di-
solver 50 mg de eosina en 10 ml de agua.
Eriocromo cianina (SR) - Disolver 750 mg de
eriocromo cianina R en 200 ml de agua, agregar
25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de amonio
y 2 ml de cido ntrico y diluir con agua a 1 litro.
Fenilhidracina - cido sulfrico (SR) - Disol-
ver 65 mg de clorhidrato de fenilhidracina en
100 ml de una mezcla enfriada de volmenes igua-
les de cido sulfrico y agua.
Fenolftalena (SR) - Disolver 1 g de fenolftale-
na en 100 ml de alcohol.
Fenolftalena (SR 1) - Disolver 100 mg de fe-
nolftalena en 80 ml de alcohol diluir a 100 ml con
agua.
Ensayo de sensibilidad - A 0,1 ml de solucin
de fenolftalena, agregar 100 ml de agua. La solu-
cin debe ser incolora. No se requieren ms de
0,2 ml de hidrxido de sodio 0,02 N para cambiar el
color del indicador a rosa.
Ferricianuro de potasio (SR) - Disolver 1 g de
ferricianuro de potasio en 10 ml de agua. Preparar
esta solucin antes de usar.
Ferricianuro de potasio amoniacal (SR) - Di-
solver 2 g de ferricianuro de potasio en 75 ml de
agua, agregar 25 ml de hidrxido de amonio y mez-
clar.
Ferrocianuro de potasio (SR) - Disolver 1 g
de ferrocianuro de potasio en 10 ml de agua. Prepa-
rar esta solucin antes de usar.
Floroglucinol (SR) - Disolver 500 mg de flo-
roglucinol en 25 ml de alcohol. Almacenar en
envases inactnicos, de cierre perfecto.
Fluido gstrico simulado (SR) - Disolver
2,0 g de cloruro de sodio y 3,2 g de pepsina purifi-
cada, derivada de la mucosa estomacal porcina, con
una actividad de 800 a 2.500 unidades por mg de
protena, en 7,0 ml de cido clorhdrico y agua
suficiente para obtener 1 litro. Esta solucin tiene
un pH de aproximadamente 1,2.
Fluido intestinal simulado (SR) - Disolver
6,8 g de fosfato monobsico de potasio en 250 ml
de agua, mezclar y agregar 77 ml de hidrxido de
sodio 0,2 N y 500 ml de agua. Agregar 10,0 g de
pancreatina purificada, mezclar y ajustar la solucin
resultante con hidrxido de sodio 0,2 N o cido
clorhdrico 0,2N hasta pH 6,8 0,1. Diluir con
agua a 1 litro.
Fluoruro de sodio (SR) - Secar aproximada-
mente 500 mg de fluoruro de sodio a 200 C duran-
te 4 horas. Pesar exactamente 222 mg del material
seco y disolver en agua para obtener 100,0 ml.
Transferir 10 ml de esta solucin en un matraz
aforado de 1 litro y completar a volumen con agua.
Cada ml de esta solucin corresponde a 0,01 mg de
flor (F).
Folin - Ciocalteu para fenoles (SR) - En un
erlenmeyer de 1500 ml, introducir 100 g de tungsta-
to de sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 ml de
agua, 50 ml de cido fosfrico y 100 ml de cido
clorhdrico. Calentar a reflujo la mezcla suavemen-
te durante aproximadamente 10 horas y agregar 150
g de sulfato de litio, 50 ml de agua y unas pocas
gotas de bromo. Calentar a ebullicin la mezcla,
sin refrigerante, durante aproximadamente 15 minu-
tos o hasta expulsar el exceso de bromo. Enfriar,
diluir con agua a 1 litro y filtrar: el filtrado no tiene
tinte verdoso. Antes de usar, diluir 1 parte del fil-
trado con 1 parte de agua.
Formaldehdo (SR) - Emplear Solucin de
formaldehdo (ver en Especificaciones de reacti-
vos).
Fosfato dibsico de amonio (SR) - (Fosfato de
Amonio (SR)) - Disolver 13 g de fosfato dibsico
de amonio en agua para obtener 100 ml.
Fosfato dibsico de sodio (SR) - Disolver 12 g
de cristales transparentes de fosfato dibsico de
sodio en agua para obtener 100 ml.
Fosfotungstato de molibdeno (SR) - (Reactivo
de Folin-Denis) - A aproximadamente 350 ml de
agua dentro de un baln, agregar 50 g de tungstato
sdico, 12 g de cido fosfomolbdico y 25 ml de
cido fosfrico. Adosar un refrigerante al baln y
calentar a ebullicin la mezcla durante 2 horas,
enfriar, diluir con agua a 500 ml y mezclar. Alma-
cenar en envases inactnicos,de cierre perfecto y en
un sitio fro.
Fosfotungstato sdico (SR) - Agregar a una
solucin de 20 g de tungstato sdico en 100 ml de
agua, cido fosfrico suficiente para dar una reac-
cin fuertemente cida frente al tornasol y filtrar.
Cuando se requiera esta solucin, decantar la solu-
cin transparente de cualquier sedimento que pueda
estar presente. Almacenar en envases inactnicos, de
cierre perfecto.
Fucsina-cido sulfuroso (SR) - Disolver
200 mg de fucsina bsica en 120 ml de agua calien-
te y dejar enfriar la solucin. Agregar una solucin
de 2 g de sulfito de sodio anhidro en 20 ml de agua;
luego agregar 2 ml de cido clorhdrico. Diluir la
solucin con agua a 200 ml y dejar reposar durante
no menos de 1 hora. Preparar esta solucin antes de
usar.
Fucsina-pirogalol (SR) - Disolver 100 mg de
fucsina bsica en 50 ml de agua que previamente se
ha calentado a ebullicin durante 15 minutos y
dejado enfriar levemente. Enfriar, agregar 2 ml de
una solucin saturada de bisulfito de sodio, mezclar
y dejar reposar durante no menos de 3 horas. Agre-
gar 0,9 ml de cido clorhdrico, mezclar y dejar
reposar de la noche a la maana. Agregar 100 mg
de pirogalol, agitar hasta disolucin y diluir con
agua a 100 ml. Almacenar en una botella de vidrio
mbar, en un refrigerador.
Gelatina (SR) - (para la valoracin de Cortico-
trofina solucin inyectable) - Disolver 340 g de
precursor de gelatina tratada con cido (Tipo A) en
agua para obtener 1.000 ml. Calentar la solucin en
autoclave a 115 C durante 30 minutos contados a
partir de que la temperatura de la lnea de salida ha
alcanzado 115 C. Enfriar la solucin y agregar
10 g de fenol y 1.000 ml de agua. Almacenar en
envases de cierre perfecto, en un refrigerador.
Glicerina bsica (SR) - Agregar agua a 200 g
de glicerina para obtener un peso total de 235 g. A
continuacin agregar 142,5 ml de hidrxido de
sodio 1 N y 47,5 ml de agua.
Glucosa oxidasa - cromognica (SR) - Una
solucin que contiene, en cada ml, 0,5 mol de
4-aminoantipirina, 22,0 mol de p-hidroxibenzoato
de sodio, no menos de 7,0 unidades de glucosa
oxidasa y no menos de 0,5 unidades de peroxidasa y
regulada a pH 7,0 0,1.
Aptitud - Cuando se emplea para determinar
glucosa en Inulina, evaluar que no se produzca
color significativo despus de la reaccin con fruc-
tosa y que se obtenga una pendiente apropiada de
absorbancia en funcin de la concentracin de glu-
cosa.
Hematoxilina de Delafield (SR) - Preparar
400 ml de una solucin saturada de alumbre de
amonio (Solucin A). Disolver 4 g de hematoxilina
en 25 ml de alcohol, mezclarlo con Solucin A y
dejar reposar durante 4 das en un erlenmeyer tapa-
do con una torunda de algodn purificado y expues-
to a la luz y al aire (Solucin B). Luego filtrar la
Solucin B y agregarla a la Solucin C, que consta
de una mezcla de 100 ml de glicerina y 100 ml de
metanol. Mezclar y dejar reposar la mezcla en un
sitio caliente, expuesto a la luz, durante 6 semanas
hasta que se coloree de oscuro. Almacenar en bote-
llas perfectamente tapadas. Para teir tejido endo-
crino, diluir esta solucin de reactivo con un volu-
men igual de agua.
Hidrato de cloral (SR) - Disolver 50 g de
hidrato de cloral en una mezcla de 15 ml de agua y
10 ml de glicerina.
Hidrosulfito de sodio alcalino (SR) - Disolver
25 g de hidrxido de potasio en 35 ml de agua y
50 g de hidrosulfito de sodio en 250 ml de agua.
Cuando se requiere la solucin de reactivo, mezclar
40 ml de la solucin de hidrxido con los 250 ml de
la solucin de hidrosulfito. Preparar esta solucin
antes de usar.
Hidrxido de bario (SR) - Una solucin satu-
rada de hidrxido de bario en agua recientemente
hervida. Preparar la solucin el da de uso.
Hidrxido de calcio (SR) - Emplear Solucin
tpica de hidrxido de calcio.
Hidrxido de potasio (SR) - Disolver 6,5 g de
hidrxido de potasio en agua para obtener 100 ml.
Hidrxido de potasio alcohlico (SR) - Em-
plear Hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N (ver en
Soluciones volumtricas).
Hidrxido de sodio (SR) - Disolver 4,0 g de
hidrxido de sodio en agua para obtener 100 ml.
Hidrxido de tetrametilamonio (SR) - Em-
plear una solucin acuosa que contenga, cada 100
ml, el equivalente de 10 g de hidrxido de tetrame-
tilamonio anhidro.
8-Hidroxiquinolina (SR) - Disolver 5 g de 8-
hidroxiquinolina en alcohol para obtener 100 ml.
Hierro - fenol (SR) - (Reactivo Hierro-Kober)
- Disolver 1,054 g de sulfato ferroso amnico en 20
ml de agua y agregar 1 ml de cido sulfrico y 1 ml
de perxido de hidrgeno al 30 %. Mezclar, calen-
tar hasta que cese la efervescencia y diluir con agua
a 50 ml. A 3 volmenes de esta solucin contenido
en un matraz aforado agregar cido sulfrico, en-
friando, para obtener 100 volmenes. Purificar el
fenol mediante destilacin, descartando el primer
10 % y el ltimo 5 %, recolectar el destilado, exclu-
yendo la humedad, en un erlenmeyer seco y pre-
viamente pesado, con tapn de vidrio, de aproxima-
damente dos veces el volumen de fenol. Solidificar
el fenol en un bao de hielo, rompiendo la capa
superficial con una varilla de vidrio para asegurar
una cristalizacin completa. Pesar el erlenmeyer y
su contenido, agregar al fenol 1,13 veces su peso de
solucin de hierro-cido sulfrico preparada segn
se indica, insertar el tapn en el erlenmeyer y dejar
reposar, sin enfriamiento pero mezclando ocasio-
nalmente, hasta que el fenol licue. Agitar la mezcla
vigorosamente, dejar reposar en la oscuridad duran-
te 16 a 24 horas, y nuevamente pesar el erlenmeyer
y su contenido. A la mezcla agregar 23,5 % de su
peso de una solucin de 100 volmenes de cido
sulfrico en 110 volmenes de agua, mezclar, trans-
ferir a una botella con tapn de vidrio seca y alma-
cenar en la oscuridad, protegida de humedad at-
mosfrica. Emplear dentro de los 6 meses de prepa-
rada. Agregar el reactivo desde una bureta de di-
metro interno pequeo, protegida de la humedad,
capaz de entregar 1 ml en 30 segundos o menos, sin
lubricante en su robinete con excepcin del reacti-
vo. Limpiar la punta de la bureta antes de cada
agregado.
Hipobromito de sodio (SR) - A una solucin
de 20 g de hidrxido de sodio en 75 ml de agua,
agregar 5 ml de bromo. Luego que se disuelva,
diluir con agua a 100 ml. Preparar esta solucin
antes de usar.
Hipoclorito de sodio (SR) - Emplear Solucin
de hipoclorito de sodio (ver en Especificaciones de
reactivos).
ndigo carmn (SR) - (Indigotindisulfonato de
sodio (SR)) - Disolver una cantidad de indigotindi-
sulfonato de sodio, equivalente a 180 mg de
C 16 H 8 N 2 O 2 (SO 3 Na) 2 , en agua para obtener 100
ml. Emplear dentro de los 60 das de preparado.
Indofenol - acetato (SR) - (para la valoracin
de Corticotrofina solucin inyectable) - A 60 ml de
Solucin estndar de 2,6-diclorofenol-indofenol
(ver en Soluciones volumtricas) agregar agua hasta
obtener 250 ml. Agregar a la solucin resultante un
volumen igual de solucin de acetato de sodio pre-
parado recientemente al disolver 13,66 g de acetato
de sodio anhidro en agua hasta obtener 500 ml y
ajustando con cido actico 0,5 N a pH 7. Almace-
nar en un refrigerador y emplear dentro de las
2 semanas de preparada.
Iodo (SR) - Emplear Iodo 0,1 N (ver en Solu-
ciones volumtricas).
Iodobismutato de potasio (SR) - Disolver
12,5 g de cido tartrico en 25 ml de agua y luego
disolver 1,06 g de subnitrato de bismuto en esta
mezcla (Solucin A). Disolver 20 g de ioduro de
potasio en 25 ml de agua (Solucin B). Disolver
100 g de cido tartrico en 450 ml de agua (Solu-
cin C). Agregar las Soluciones A y B a la Solucin
C y mezclar.
Iodohidroxiquinoleinsulfonato sdico (SR) -
Disolver 8,8 g de cido iodohidroxiquinolen sulf-
nico en 200 ml de agua y agregar 6,5 ml de hidrxi-
do de sodio 4 N. Diluir con agua a 250 ml, mezclar
y filtrar.
Iodo-ioduro de potasio (SR) - Disolver
500 mg de iodo y 1,5 g de ioduro de potasio en
25 ml de agua.
Iodomercuriato de potasio (SR) - (Reactivo
de Mayer) - Disolver 1,358 g de cloruro mercrico
en 60 ml de agua. Disolver 5 g de ioduro de potasio
en 10 ml de agua. Mezclar las dos soluciones y
diluir con agua a 100 ml.
Iodomercuriato de potasio alcalino (SR) -
(Reactivo de Nessler) - Disolver 10 g de ioduro de
potasio en 10 ml de agua y agregar lentamente
agitando, una solucin saturada de cloruro mercri-
co hasta que un leve precipitado rojo permanezca
sin disolverse. A esta mezcla, agregar una solucin
de 30 g de hidrxido de potasio en 60 ml de agua
previamente enfriada en bao de hielo luego agre-
gar 1 ml adicional de la solucin saturada de cloru-
ro mercrico. Diluir con agua a 200 ml. Dejar que
el precipitado sedimente y extraer el lquido trans-
parente. Una porcin de 2 ml de este reactivo,
cuando se agrega a 100 ml de una solucin (1 en
300.000) de cloruro de amonio en agua libre de
amonaco, produce inmediatamente un color pardo
amarillento.
Iodoplatinato (SR) - Disolver 300 mg de clo-
ruro platnico en 97 ml de agua. De inmediato
antes de usar, agregar 3,5 ml de ioduro de potasio
(SR) y mezclar.
Iodoplatinato de potasio (SR) - Disolver
200 mg de cloruro platnico en 2 ml de agua, mez-
clar con 25 ml de solucin de ioduro de potasio (1
en 25) y agregar agua para obtener 50 ml.
Ioduro cprico alcalino (SR) - Disolver 7,5 g
de sulfato cprico (CuSO 4 . 5H 2 O) en aproxima-
damente 100 ml de agua. En un envase separado
disolver 25g de carbonato de sodio anhidro, 20 g de
bicarbonato de sodio y 25 g de tartrato de sodio y
potasio en aproximadamente 600 ml de agua. Con
agitacin constante, agregar la solucin de sulfato
cprico al fondo de la solucin de tartrato alcalino a
travs de un embudo que toca el fondo del envase.
Agregar 1,5 g de ioduro de potasio, 200 g de sulfato
de sodio anhidro, 50 a 150 ml de iodato de potasio
0,02 M y agua en cantidad suficiente para obtener
1 litro.
Ioduro de potasio (SR) - Disolver 16,5 g de
ioduro de potasio en agua para obtener 100 ml.
Almacenar en envases inactnicos.
Ioduro mercrico (SR) - (Reactivo de Valser)
- Agregar lentamente solucin de ioduro de potasio
(1 en 10) a ioduro mercrico rojo hasta que este
ltimo se disuelva casi totalmente y filtrar el exce-
so. Una solucin que contiene 10 g de ioduro de
potasio en 100 ml disuelve aproximadamente a 14 g
de HgI 2 a 20 C.
Locke-Ringer (SR) - (Solucin de Locke-
Ringer).
Cloruro de sodio 9,0 g
Cloruro de potasio 0,42 g
Cloruro de calcio 0,24 g
Cloruro de magnesio 0,2 g
Bicarbonato de sodio 0,5 g
Dextrosa 0,5 g
Agua, recientemente destilada en un matraz de
vidrio grueso, c.s.p. 1000 ml
Preparar en el da de uso. Los componentes
(excepto la dextrosa y el bicarbonato de sodio)
pueden prepararse como soluciones madre y diluir-
se segn sea necesario.
Mezcla de magnesia (SR) - Disolver 5,5 g de
cloruro de magnesio y 7 g de cloruro de amonio en
65 ml de agua, agregar 35 ml de amonaco (SR),
dejar la mezcla aparte durante unos pocos das en
una botella de cierre perfecto y filtrar. Si la solu-
cin no es transparente, filtrar antes de usar.
Molibdato de amonio (SR) - Disolver 6,5 g de
cido molbdico finamente pulverizado en una
mezcla de 14 ml de agua y 14,5 ml de hidrxido de
amonio. Enfriar la solucin y agregarla lentamente,
agitando, a una mezcla enfriada de 32 ml de cido
ntrico y 40ml de agua. Dejar reposar durante
48 horas y filtrar a travs de un crisol de vidrio
sinterizado de porosidad fina. Esta solucin se
deteriora con el tiempo y no es apropiada para su
empleo si luego del agregado de 2 ml de fosfato
dibsico de sodio (SR) a 5 ml de la solucin, no se
forma un precipitado amarillo abundante inmedia-
tamente o luego de un calentamiento suave. Alma-
cenarlo en la oscuridad. Si se forma un precipitado
durante el almacenamiento, emplear solo la solu-
cin sobrenadante transparente.
Molibdovandico (SR) - En un vaso de
150 ml, mezclar 4,0 g de molibdato de amonio
finamente pulverizado y 100 mg de vanadato de
amonio finamente pulverizado. Agregar 70 ml de
agua y triturar las partculas con una varilla de vi-
drio. Luego de unos minutos, se obtiene una solu-
cin transparente. Agregar 20 ml de cido ntrico y
diluir a 100 ml con agua.
Monocloruro de iodo (SR) - Disolver 10 g de
ioduro de potasio y 6,44 g de iodato de potasio en
75 ml de agua en un envase con tapn de vidrio.
Agregar 75 ml de cido clorhdrico y 5 ml de cloro-
formo y ajustar a un color de iodo dbil (en el clo-
roformo) agregando ioduro de potasio diluido o
solucin de iodato de potasio. Si se libera demasia-
do iodo, emplear al principio una solucin ms
fuerte de iodato de potasio que 0,01 M, haciendo el
ajuste final con iodato de potasio 0,01 M. Almace-
nar en un sitio oscuro, y reajustar a un color de iodo
dbil segn sea necesario.
1-Naftol (SR) - Disolver 1 g de 1-naftol en
25 ml de metanol. Preparar esta solucin el da de
uso.
2-Naftol (SR) - (Betanaftol (SR)) - Disolver
1 g de 2-naftol en 100 ml de solucin de hidrxido
de sodio (1 en 100).
p-Naftolbencena (SR) - Disolver 250 mg de
p-naftolbencena en 100 ml de cido actico glacial.
Naranja de metilo (SR) - Disolver 100 mg de
naranja de metilo en 100 ml de agua y filtrar si
fuera necesario.
Naranja de xilenol (SR) - Disolver 100 mg de
naranja de xilenol en 100 ml de alcohol.
Negro de eriocromo (SR) - Disolver 200 mg
de negro de eriocromo T y 2 g de clorhidrato de
hidroxilamina en metanol para obtener 50 ml.
Ninhidrina (SR) - (Tricetohidrindeno mono-
hidrato (SR)) - Disolver 200 mg de ninhidrina en
agua para obtener 10 ml. Preparar esta solucin
antes de usar.
Nitrato crico amnico (SR) - Disolver 6,25 g
de nitrato crico amnico en 10 ml de cido ntrico
0,25 N. Emplear dentro de los 3 das de preparada.
Nitrato de bario (SR) - Disolver 6,5 g de nitra-
to de bario en agua para obtener 100 ml.
Nitrato de plata (SR) - Emplear Nitrato de pla-
ta 0,1 N (ver Soluciones volumtricas).
 Nitrato de plata amoniacal (SR) - Disolver
1 g de nitrato de plata en 20 ml de agua. Agregar
amonaco (SR), gota a gota, agitando constantemen-
te, hasta que el precipitado casi se disuelva pero no
completamente. Filtrar y almacenar en envases de
material inactnico, de cierre perfecto.
Nitrato de torio (SR) - Disolver 1 g de nitrato
de torio en agua para obtener 100 ml. Filtrar, si
fuera necesario.
Nitrato mercrico (SR) - Disolver 40 g de
xido mercrico (rojo o amarillo) en una mezcla de
32 ml de cido ntrico y 15 ml de agua. Almacenar
en envases de vidrio inactnico.
Nitrato mercurioso (SR) - Disolver 15 g de ni-
trato mercurioso en una mezcla de 90 ml de agua y
10 ml de cido ntrico diluido. Almacenar en bote-
llas de material inactnico en las cuales se ha colo-
cado un glbulo pequeo de mercurio.
p-Nitroanilina (SR) - A 350 mg de p-
nitroanilina, agregar 1,5 ml de cido clorhdrico y
mezclar. Diluir con agua a 50 ml, mezclar y dejar
sedimentar. Colocar 5 ml del lquido claro sobre-
nadante en un matraz aforado de 100 ml y sumer-
girlo en un bao de hielo. Mientras est en el bao
de hielo, agregar 1 ml de cido clorhdrico luego
agregar, en pequeas porciones, 2 ml de solucin de
nitrito de sodio (1 en 100), completar a volumen
con agua y mezclar.
Nitrofenantrolina (SR) - Disolver 150 mg de
5-nitro-1,10-fenantrolina en 15 ml de solucin de
sulfato ferroso recientemente preparada (1 en 140).
Nitroferricianuro sdico (SR) - Disolver 1 g
de nitroferricianuro sdico en agua para obtener
20 ml. Preparar esta solucin antes de usar.
Ortofenantrolina (SR) - Disolver 150 mg de
ortofenantrolina en 10 ml de una solucin de sulfato
ferroso, preparada mediante disolucin de 700 mg
de cristales claros de sulfato ferroso en 100 ml de
agua. La solucin de sulfato ferroso debe estar
preparada inmediatamente antes de disolver la orto-
fenantrolina. Almacenar en envases bien cerrados.
Oxalato de amonio (SR) - Disolver 3,5 g de
oxalato de amonio en agua para obtener 100 ml.
xido cprico amoniacal (SR) - (Reactivo de
Schweitzer) - Disolver 10 g de sulfato cprico en
100 ml de agua, agregar suficiente solucin de
hidrxido de sodio (1 en 5) hasta precipitar el
hidrxido de cobre, recolectar este ltimo en un
filtro y lavarlo con agua fra exenta de sulfato.
Disolver el precipitado, que debe mantenerse
hmedo durante todo el procedimiento, en la canti-
dad mnima de amonaco (SR) necesaria para diso-
lucin completa.
Pasta de ioduro-almidn (SR) - Calentar
100 ml de agua en un vaso de precipitados de
250 ml hasta ebullicin, agregar una solucin de
750 mg de ioduro de potasio en 5 ml de agua. Lue-
go agregar 2 g de cloruro de cinc disuelto en 10 ml
de agua y mientras contina la ebullicin agregar,
con agitacin, una suspensin homognea de 5 g de
almidn soluble en 30 ml de agua fra. Continuar
calentando a ebullicin durante 2 minutos luego
enfriar. Almacenar en envases bien cerrados en un
sitio fro.
La pasta de ioduro-almidn (SR) debe mostrar
una lnea azul definida cuando una varilla de vidrio,
sumergida en una mezcla de 1 ml de nitrito de sodio
0,1 M, 500 ml de agua y 10 ml de cido clorhdrico,
se pasa sobre un extendido de la pasta.
Perclorato de metiltionina (SR) - A 500 ml de
una solucin de perclorato de potasio (1 en 1.000),
agregar, gota a gota, agitando constantemente, solu-
cin de azul de metileno (1 en 100) hasta observar
una leve turbidez permanente. Dejar que el precipi-
tado sedimente, decantar el lquido sobrenadante a
travs de papel y emplear solo la solucin transpa-
rente.
Permanganato de potasio (SR) - Emplear
Permanganato de potasio 0,1 N (ver Soluciones
volumtricas).
Perxido de hidrgeno (SR) - Emplear Agua
oxigenada.
Picrato alcalino (SR) - Mezclar 20 ml de solu-
cin de trinitrofenol (1 en 100) con 10 ml de solu-
cin de hidrxido de sodio (1 en 20), diluir con
agua a 100 ml y mezclar. Emplear dentro de los
2 das de preparado.
Piridina-pirazolona (SR) - A 100 ml de una
solucin saturada de 1-fenil-3-metil-2-pirazolin-5-
ona, agregar 20 ml de una solucin (1 en 1000) de
3,31-dimetil-1,11-difenil-[4,41-bi-2-pirazolina]-
5,51-diona en piridina. Almacenar en una botella
de material inactnico y emplear dentro de los 3 das
de preparada.
Piroantimoniato de potasio (SR) - Disolver
2 g de piroantimoniato de potasio en 95 ml de agua
caliente. Enfriar rpidamente, agregar una solucin
que contenga 2,5 g de hidrxido de potasio en 50
ml de agua y 1 ml de solucin de hidrxido de so-
dio (8,5 en 100). Dejar reposar durante 24 horas,
filtrar y diluir con agua a 150 ml.
Pirogalol alcalino (SR) - Disolver 500 mg de
pirogalol en 2 ml de agua. Disolver 12 g de
hidrxido de potasio en 8 ml de agua. Las solucio-
nes deben prepararse en el momento y mezclar
inmediatamente antes de usar.
Platino-cobalto (SR) - Disolver 1,246 g de clo-
roplatinato de potasio (K 2 PtCl 6 ) y 1,000 g de cloru-
ro de cobalto (CoCl 2 . 6H 2 O) en agua, agregar
100 ml de cido clorhdrico y diluir con agua a
1 litro.
Polisulfuro de amonio (SR) - Lquido amari-
llo, preparado saturando el sulfuro de amonio (SR)
con azufre.
Prpura de bromocresol (SR) - Disolver
250 mg de prpura de bromocresol en 20 ml de
hidrxido de sodio 0,05 N y diluir con agua a
250 ml.
Prpura de m-cresol (SR) - Disolver 100 mg
de prpura de metacresol en 13 ml de hidrxido de
sodio 0,01 N, diluir con agua a 100 ml y mezclar.
Prpura de metilo (SR) - Ver Rojo de metilo-
azul de metileno (SR).
Quinona (SR) - Disolver 500 mg de p-
benzoquinona en 2,5 ml de cido actico glacial y
diluir con alcohol a 50 ml. Preparar esta solucin
antes de usar.
Reactivo de Biuret - Disolver 1,5 g de sulfato
cprico y 6,0 g de tartrato de sodio y potasio en
500 ml de agua en un matraz aforado de 1 litro.
Agregar 300 ml de solucin de hidrxido de sodio
libre de carbonato (1 en 10), diluir con solucin de
hidrxido de sodio libre de carbonato (1 en 10) a 1
litro y mezclar.
Reactivo de Denigs - Ver Sulfato mercri-
co(SR).
Reactivo de Mayer - Ver Iodomercuriato de
potasio (SR).
Reactivo de Millon - Transferir 2 ml de mercu-
rio a un erlenmeyer, agregar 20 ml de cido ntrico.
Agitar el erlenmeyer bajo una campana extractora
para deshacer el mercurio en glbulos pequeos.
Luego de aproximadamente 10 minutos, agregar
35 ml de agua y, si aparece un precipitado o crista-
les, agregar cido ntrico diluido suficiente (1 en 5,
preparado a partir de cido ntrico al que se le hayan
retirado los xidos haciendo pasar aire a travs de l
hasta que se torne incoloro) para disolver el slido
separado. Agregar solucin de hidrxido de sodio
(1 en 10) gota a gota, mezclando minuciosamente,
hasta que el precipitado grumoso que se forma
luego del agregado de cada gota ya no se redisuelve
pero se dispersa para formar una suspensin. Agre-
gar 5 ml adicionales de cido ntrico diluido y mez-
clar. Preparar esta solucin al momento de usar.
Reactivo de Nessler - Ver Iodomercuriato de
potasio alcalino (SR).
Reactivo de Schweitzer - Ver xido cprico
amoniacal (SR).
Reineckato de amonio (SR) - Agitar aproxi-
madamente 500 mg de reineckato de amonio con
20 ml de agua con frecuencia durante 1 hora y fil-
trar. Emplear dentro de los 2 das de preparado.
Resorcinol (SR) - Disolver 1 g de resorcinol en
cido clorhdrico para obtener 100 ml.
Rojo congo (SR) - Disolver 500 mg de rojo
congo en una mezcla de 10 ml de alcohol y 90 ml
de agua.
Rojo cresol (SR) - Triturar 100 mg de rojo cre-
sol en un mortero con 26,2 ml de hidrxido de so-
dio 0,01N hasta disolucin completa luego diluir la
solucin con agua a 250 ml.
Rojo cresol - azul de timol (SR) - Agregar
15 ml de azul de timol (SR) a 5 ml de rojo cresol
(SR) y mezclar.
Rojo de fenol (SR) - (Fenolsulfoftalena (SR))
- Disolver 100 mg de fenolsulfoftalena en 100 ml
de alcohol y filtrar si fuera necesario.
Rojo de metilo (SR) - Disolver 100 mg de rojo
de metilo en 100 ml de alcohol y filtrar si fuera
necesario.
Rojo de metilo (SR 1) - Disolver 50 mg de rojo
de metilo en una mezcla de 1,86 ml de hidrxido de
sodio 0,1 M y de 50 ml de alcohol. Diluir a 100 ml
con agua.
Ensayo de sensibilidad - A 0,1 ml de solucin
de rojo de metilo, agregar 100 ml de agua y 0,05 ml
de cido clorhdrico 0,02 M. La solucin es roja.
El viraje del indicador al amarillo no requiere ms
de 0,1ml de hidrxido de sodio 0,02 M.
Rojo de metilo-azul de metileno (SR) -
(Prpura de metilo (SR)) - Agregar 10 ml de rojo
de metilo (SR) a 10 ml de azul de metileno (SR) y
mezclar.
Rojo de metilo metanlico (SR) - Disolver 1 g
de rojo de metilo en 100 ml de metanol y filtrar, si
fuera necesario. Almacenar en envases inactnicos
y emplear dentro de los 21 das de preparado.
Rojo de quinaldina (SR) - Disolver 100 mg de
rojo de quinaldina en 100 ml de alcohol.
Rojo de rutenio (SR) - Disolver 10 g de aceta-
to de plomo en agua, diluir con agua a 100 ml y
agregar 80 mg de rojo de rutenio. La solucin es de
color rojo-vino. [NOTA: si fuera necesario, agregar
rojo de rutenio adicional para obtener un color rojo-
vino.]
Rojo neutro (SR) - Disolver 100 mg de rojo
neutro en 100 ml de alcohol al 50 %.
Salicilato de hierro (SR) - Disolver 500 mg de
sulfato frrico amnico en 250 ml de agua que
contiene 10 ml de cido sulfrico diluido y agregar
agua para obtener 500 ml. A 100 ml de la solucin
resultante agregar 50 ml de una solucin de salicila-
to de sodio al 1,15%, 20 ml de cido actico diluido
y 80 ml de una solucin de acetato de sodio al
13,6 %, luego agregar agua hasta obtener 500 ml.
Almacenar en un envase inactnico de cierre perfec-
to. Emplear dentro de las dos semanas de prepara-
da.
Solucin de Fehling - Ver Tartrato cprico al-
calino (SR).
Solucin de Locke - Ringer - Ver Locke -
Ringer (SR).
Solucin estndar de plomo - Ver <590>.
Lmite de metales pesados.
Solucin fisiolgica (SR) - Disolver 9,0 g de
cloruro de sodio en agua para obtener 1 litro.
[NOTA: cuando en este compendio se especifica
Solucin fisiolgica libre de piretgenos (SR), se
emplear solucin fisiolgica (SR) que cumpla con
los requisitos de <340>. Ensayo de piretgenos.]
Solucin fisiolgica libre de piretgenos (SR)
- Ver Solucin fisiolgica (SR).
Solucin de Lugol (SR) - Disolver 5 g de iodo
y 10 g de ioduro de potasio en 100 ml de agua.
Solucin reguladora de acetato (SR) - Disol-
ver 320 g de acetato de amonio en 500 ml de agua,
agregar 5 ml de cido actico glacial, diluir con
agua a 1 litro y mezclar. Esta solucin tiene un pH
entre 5,9 y 6,0.
Solucin reguladora de cido actico-acetato
de amonio (SR) - Disolver 77,1 g de acetato de
amonio en agua, agregar 57 ml de cido actico
glacial y diluir con agua a 1 litro.
Solucin reguladora de amonaco cloruro de
amonio (SR) - Disolver 67,5 g de cloruro de amo-
nio en agua, agregar 570 ml de hidrxido de amonio
y diluir con agua a 1 litro.
Subacetato de plomo (SR) - Triturar 14 g de
monxido de plomo con 10 ml de agua hasta obte-
ner una pasta suave y transferir la mezcla a una
botella, empleando 10 ml de agua adicionales para
lavar. Disolver 22 g de acetato de plomo en 70 ml
de agua y agregar la solucin a la mezcla de xido
de plomo. Agitar vigorosamente durante 5 minutos
y luego agitar con frecuencia durante 7 das. Fi-
nalmente filtrar, y agregar suficiente agua reciente-
mente hervida a travs del filtro hasta obtener
100 ml.
Subacetato de plomo diluido (SR) - Diluir
3,25 ml de subacetato de plomo (SR) con agua,
recientemente hervida y enfriada, para obtener
100 ml. Almacenar en envases pequeos, comple-
tamente llenos, de cierre perfecto.
Sudn III (SR) - Disolver 50 mg de sudn III
en 25 ml de alcohol, calentando si fuera necesario.
Enfriar, agregar 25 ml de glicerina, y mezclar.
Filtrar si queda material sin disolver.
Sudn IV (SR) - Disolver 500 mg de sudn IV
en cloroformo para obtener 100 ml.
Sulfanlico - 1-naftilamina (SR) - Disolver
500 mg de cido sulfanlico en 150 ml de cido
actico. Disolver 100 mg de clorhidrato de
1-naftilamina en 150 ml de cido actico y mezclar
las dos soluciones. El color rosado, que se puede
desarrollar al dejar reposar la solucin, puede ser
eliminado por tratamiento con cinc.
Sulfato cprico (SR) - Disolver 12,5 g de sul-
fato cprico en agua para obtener 100 ml.
Sulfato de amonio cprico (SR) - A sulfato
cprico (SR) agregar amonaco (SR), gota a gota,
hasta que el precipitado formado al principio se
disuelva casi totalmente pero no completamente.
Dejar sedimentar y decantar la solucin transparen-
te. Preparar esta solucin el da de uso.
Sulfato de calcio (SR) - Una solucin saturada
de sulfato de calcio en agua.
Sulfato de magnesio (SR) - Disolver 12 g de
cristales de sulfato de magnesio, seleccionados por
la ausencia de fluorescencia, en agua para obtener
100 ml.
Sulfato de potasio (SR) - Disolver 1 g de sul-
fato de potasio en agua para obtener 100 ml.
Sulfato frrico amnico (SR) - Disolver 8 g de
sulfato frrico amnico en agua para obtener
100 ml.
Sulfato ferroso (SR) - Disolver 8 g de cristales
transparentes de sulfato ferroso en aproximadamen-
te 100 ml de agua recientemente hervida y comple-
tamente enfriada. Preparar esta solucin antes de
usar.
Sulfato ferroso cido (SR) - Disolver 7 g de
cristales de sulfato ferroso en 90 ml de agua recien-
temente hervida y completamente enfriada y agre-
gar cido sulfrico para obtener 100 ml. Preparar
esta solucin antes de usar.
 Sulfato mercrico (SR) - (Reactivo de De-
nigs) Mezclar 5 g de xido mercrico amarillo con
40 ml de agua, y agregar lentamente, con agitacin,
20 ml de cido sulfrico agitando luego agregar
otros 40 ml de agua y agitar hasta disolucin com-
pleta.
Sulfuro de amonio (SR) - Saturar amonaco
(SR) con sulfuro de hidrgeno y agregar dos tercios
de su volumen de amonaco (SR). Residuo de igni-
cin: no ms de 0,05 %. La solucin no se enturbia
o por sulfato de magnesio (SR) o por cloruro de
calcio (SR) (carbonato). Esta solucin no es apro-
piada para usar si se forma un precipitado abundan-
te de azufre. Almacenarlo en pequeas botellas de
vidrio inactnico, completamente llenas, en un sitio
fro y oscuro.
Sulfuro de hidrgeno (SR) - Una solucin sa-
turada de sulfuro de hidrgeno, preparada haciendo
pasar H 2 S a travs de agua fra. Almacenarlo en
botellas pequeas de material inactnico, completa-
mente llenas. No es apropiado a menos que posea
un olor fuerte a H 2 S y que produzca inmediatamen-
te un precipitado copioso de sulfuro cuando se
agrega a un volumen igual de cloruro frrico (SR).
Almacenar en un sitio fro y oscuro.
Sulfuro de sodio (SR) - Disolver 1 g de sulfuro
de sodio en agua para obtener 10 ml. Preparar esta
solucin antes de usar.
Sulfuro de sodio (SR1) - Disolver en caliente
12 g de sulfuro de sodio en 45 ml de una mezcla de
glicerina al 85 % p/p y agua (29:10). Dejar enfriar
y diluir a 100 ml con la misma mezcla de solventes.
La solucin debe ser incolora.
Tartrato cprico alcalino (SR) - (Solucin de
Fehling) - Solucin de cobre (A) - Disolver
34,66 g de cristales pequeos, cuidadosamente
seleccionados de sulfato cprico, que no presenten
trazas de fluorescencia por humedad adherida, en
agua para obtener 500 ml. Almacenar esta solucin
en envases pequeos, de cierre perfecto. Solucin
de tartrato alcalino (B) - Disolver 173 g de tartrato
de sodio y potasio cristalizado y 50 g de hidrxido
de sodio en agua para obtener 500 ml. Almacenar
esta solucin en envases pequeos resistentes a los
lcalis. Para usar, mezclar volmenes exactamente
iguales de Soluciones A y B en el momento requeri-
do.
Tartrato de sodio (SR) - Disolver 11,5 g de
tartrato de sodio en agua para obtener 100 ml.
Tetrabromofenolftaleinato de etilo (SR) - Di-
solver 100 mg de tetrabromofenolftaleinato de etilo
en 90 ml de cido actico glacial y diluir con cido
actico glacial a 100 ml. Preparar esta solucin
antes de usar.
Tetrafenilborato de sodio (SR) - Disolver
1,2 g de tetrafenilborato de sodio en agua para ob-
tener 200 ml. Si fuera necesario, agitar durante
5 minutos con 1 g de xido de aluminio hidratado
recientemente preparado y filtrar para clarificar.
Timolftalena (SR) - Disolver 100 mg de ti-
molftalena en 100 ml de alcohol y filtrar, si fuera
necesario.
Tioacetamida (SR) - Disolver 4 g de tioaceta-
mida en 100 ml de agua.
Tioacetamida-glicerina bsica (SR) - Mezclar
0,2 ml de tioacetamida (SR) y 1 ml de glicerina
bsica (SR) y calentar en un bao de agua a ebulli-
cin durante 20 segundos. Emplear la mezcla in-
mediatamente.
Tiocianato de amonio (SR) - Disolver 8 g de
tiocianato de amonio en agua para obtener 100 ml.
Tiocianato mercrico amnico (SR) - Disol-
ver 30 g de tiocianato de amonio y 27 g de cloruro
mercrico en agua para obtener 1 litro.
Tioglicolato de sodio (SR) - Disolver 1,5 g de
tioglicolato de sodio en 450 ml de agua y agregar
50 ml de alcohol. Emplear dentro de los 3 das de
preparado.
Tiosulfato de sodio (SR) - Emplear Tiosulfato
de sodio 0,1 N (ver Soluciones volumtricas).
Tornasol (SR) - Digerir 25 g de tornasol en
polvo con tres porciones sucesivas de 100 ml de
alcohol hirviendo, continuando cada extraccin
durante aproximadamente 1 hora. Filtrar, lavar con
alcohol y descartar el filtrado alcohlico. Macerar
el residuo con aproximadamente 25 ml de agua fra
durante 4 horas, filtrar y descartar el filtrado. Fi-
nalmente digerir el residuo con 125 ml de agua
hirviendo durante 1 hora, enfriar y filtrar.
Tricetohidrindeno monohidrato (SR) - Ver
Ninhidrina (SR).
Tricloruro de antimonio (SR) - Disolver 20 g
de tricloruro de antimonio en cloroformo hasta
obtener 100 ml. Filtrar si fuera necesario.
Tricloruro de titanio (SR) - Disolver 15 g de
tricloruro de titanio en 100 ml de solucin de cido
clorhdrico al 10 %.
Tricloruro de titanio-cido sulfrico (SR) -
Mezclar con cuidado 20 ml de tricloruro de titanio
(SR) en 13 ml de cido sulfrico. Agregar perxido
de hidrgeno al 30 % en cantidad suficiente para
producir una coloracin amarilla. Calentar hasta
que se desprendan gases, dejar enfriar y diluir con
agua. Repetir la evaporacin y la adicin de agua
hasta que se obtenga una solucin incolora. Diluir
con agua a 100 ml.
Trinitrofenol (SR) - (cido pcrico (SR)) - Di-
solver el equivalente a 1 g de trinitrofenol anhidro
en 100 ml de agua caliente. Enfriar la solucin y
filtrar, si fuera necesario.
Vanadato de amonio (SR) - Disolver 2,5 g de
vanadato de amonio en 500 ml de agua hirviendo,
enfriar y agregar 20 ml de cido ntrico. Mezclar,
enfriar y agregar agua para obtener 1 litro. Alma-
cenar en envases de polietileno.
Verde de bromocresol (SR) - Disolver 50 mg
de verde de bromocresol en 100 ml de alcohol y
filtrar si fuera necesario.
Verde de malaquita (SR) - Disolver 1 g de
verde de malaquita oxalato en 100 ml de cido
actico glacial.
Violeta de metilo (SR) - Ver Cristal violeta
(SR).
SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV)
Soluciones normales - Las soluciones norma-
les son soluciones que contienen el peso equivalen-
te a 1 gramo de la sustancia activa en cada 1 litro de
solucin; esto es, una cantidad equivalente a
1,0079 gramos de hidrgeno o 7,9997 gramos de
oxgeno.
Soluciones molares - Las soluciones molares
son soluciones que contienen, en 1 litro, 1 molcula
gramo de reactivo. Por ej., cada litro de una solu-
cin molar de cido sulfrico contiene 98,07 gra-
mos de H 2 SO 4 .
Soluciones empricas - Con frecuencia es dif-
cil preparar soluciones estndar de una normalidad
terica deseada. Una solucin de aproximadamente
la normalidad deseada, se prepara y estandariza por
titulacin contra una solucin de estndar primario.
El factor de normalidad obtenido se emplea en
todos los clculos cuando se empleen dichas solu-
ciones empricas. Si se desea, una solucin prepa-
rada empricamente puede diluirse hasta una norma-
lidad determinada siempre que sea lo suficiente-
mente concentrada para ser diluida.
Todas las soluciones volumtricas, obtenidas ya
sea por disolucin directa o por dilucin de una
solucin ms concentrada, deben mezclarse perfec-
tamente por agitacin antes de la normalizacin.
Debido a que la concentracin de una solucin
estndar puede cambiar con el tiempo, el factor
debe determinarse nuevamente con frecuencia.
Cuando se emplean soluciones de un reactivo en
diversas normalidades, los detalles de la prepara-
cin y estandarizacin se dan generalmente para la
normalidad que se emplea ms frecuentemente. Las
soluciones ms concentradas o ms diluidas se
preparan y estandarizan de la misma manera gene-
ral segn se describe, empleando cantidades pro-
porcionales del reactivo. Es posible en muchos
casos, preparar las soluciones de menor normalidad
exactamente por dilucin de una solucin ms con-
centrada. Las soluciones volumtricas preparadas
por dilucin se deben estandarizar nuevamente
segn se indica para la solucin ms concentrada o
comparando con otra solucin volumtrica que
posea una relacin conocida con la solucin de
mayor concentracin.
Las soluciones diluidas que no son estables,
como por ej., permanganato de potasio 0,01 N o
tiosulfato de sodio diluido, son preferentemente
preparadas al diluir exactamente la normalidad
mayor con agua previamente hervida y enfriada.
Determinaciones con blancos - Cuando se in-
dica que se debe hacer las correcciones necesarias
por medio de una determinacin con un blanco, la
determinacin se har con las mismas cantidades de
los mismos reactivos tratados de la misma manera
de la solucin o mezcla que contenga la porcin de
la sustancia en anlisis, pero omitiendo dicha sus-
tancia. En todas las valoraciones volumtricas de la
Farmacopea debern hacerse correcciones apropia-
das debidas a la determinacin del blanco (ver 780.
Volumetra).
En todas las valoraciones de la Farmacopea de
naturaleza volumtrica se indica el peso de la sus-
tancia en anlisis equivalente a cada ml de la solu-
cin volumtrica primaria. En general, estos equi-
valentes pueden obtenerse por clculos sencillos a
partir de los datos proporcionados en frmulas y
pesos moleculares.
PREPARACIN Y MTODOS DE
ESTANDARIZACIN DE SOLUCIONES
VOLUMTRICAS
A continuacin se indica slo un mtodo para
estandarizar pero pueden emplearse otros mtodos
de normalizacin, capaces de proporcionar al me-
nos el mismo grado de exactitud. Los valores obte-
nidos en la estandarizacin de soluciones volum-
tricas son vlidos para todos los usos farmacopeicos
de estas soluciones, independientemente del instru-
mental o indicadores qumicos empleados en las
monografas correspondientes. Cuando la normali-
dad o molaridad aparente de una solucin titulante
depende de las condiciones especiales del uso, la
monografa correspondiente establece las indicacio-
nes para estandarizar el reactivo en el contexto
especificado. Para aquellas sales que pueden obte-
nerse como estndar primarios certificados o alta-
mente purificadas, se acepta preparar las soluciones
pesando exactamente una cantidad apropiada de sal
y disolviendo para producir un volumen especfico
de solucin de concentracin conocida. Los cidos
actico, clorhdrico y sulfrico pueden estandarizar-
se contra una solucin de hidrxido de sodio recien-
temente estandarizada contra un estndar primario
certificado.
Cuando es posible, todas las soluciones volum-
tricas son preparadas, estandarizadas y empleadas a
la temperatura estndar de 25 (C. Si la titulacin
se lleva a cabo con una solucin volumtrica a una
temperatura marcadamente diferente, estandarizar
la solucin volumtrica empleada como solucin
titulante a esa temperatura diferente o hacer una
correccin apropiada de temperatura.
cido actico 2 N
C 2 H 4 O 2 - (PM: 60,1)
120,10 g en 1 litro.
Agregar 116 ml de cido actico glacial a un vo-
lumen suficiente de agua, enfriar a temperatura
ambiente y diluir con agua a 1 litro.
cido clorhdrico 1 N
HCl - (PM: 36,5)
36,46 g en 1 litro.
Diluir 85 ml de cido clorhdrico con agua a
1 litro. Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de trome-
tamina, previamente secada a 105 C durante
3 horas. Disolver en 50 ml de agua y agregar
2 gotas de verde de bromocresol (SR). Titular con
cido clorhdrico 1 N hasta punto final amarillo
plido. Calcular la normalidad. Cada 121,14 mg de
trometamina equivale a 1 ml de cido clorhdrico
1 N.
cido clorhdrico 0,5 N en metanol
HCl - (PM: 36,5)
18,23 g en 1 litro.
Agregar lentamente a un matraz aforado de 1 li-
tro que contenga 40 ml de agua,. Enfriar y comple-
tar a volumen con metanol. Estandarizar la solu-
cin del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 2,5 g de trome-
tamina, previamente secada a 105 C durante
3 horas. Proceder segn se indica en cido Clorh-
drico 1 N, comenzando donde dice: Disolver en
50 ml de agua....
cido oxlico 0,1 N
H 2 C 2 O 4 . 2H 2 O - (PM: 126,1)
6,303 g en 1 litro.
Disolver 6,45 g de cido oxlico en agua hasta
obtener 1 litro. Estandarizar mediante titulacin
contra permanganato de potasio 0,1 N (SV) recien-
temente estandarizado segn se indica en Perman-
ganato de potasio 0,1 N.
Almacenar en botellas de material inactnico
con tapn de vidrio.
cido perclrico 0,1 N en cido actico gla-
cial
HClO 4 - (PM: 100,5)
10,05 g en 1 litro.
[NOTA: cuando en los ensayos y valoraciones
se requiere esta solucin volumtrica, se especifica
como cido perclrico 0,1 N. Por lo tanto, cuando
se especifica 0,1 N u otra concentracin de esta
solucin volumtrica, se emplear la solucin en
cido actico glacial, a menos que se declaren las
palabras en dioxano (Ver tambin cido perclrico
0,1 N en dioxano).]
Mezclar 8,5 ml de cido perclrico con 500 ml
de cido actico glacial y 21 ml de anhdrido acti-
co, enfriar y agregar cido actico glacial hasta
obtener 1 litro. Alternativamente, la solucin puede
prepararse del siguiente modo. Mezclar 11 ml de
cido perclrico al 60 % con 500 ml de cido acti-
co glacial y 30 ml de anhdrido actico, enfriar y
agregar cido actico glacial hasta obtener 1 litro.
Dejar reposar la solucin preparada durante
1 da para que el anhdrido actico en exceso se
combine y determinar el contenido de agua por
Titulacin volumtrica directa (ver 120. Determi-
nacin de agua). Si el contenido de agua excede
0,05 %, agregar ms anhdrido actico. Si la solu-
cin no contiene agua titulable, agregar suficiente
agua para obtener un contenido de entre 0,02 y
0,05 % de agua. Dejar reposar la solucin durante
1 da y titular nuevamente el contenido de agua. La
solucin obtenida contiene entre 0,02 y 0,05 % de
agua, indicando la ausencia de anhdrido actico.
Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de bifta-
lato de potasio, previamente triturado y secado a
120 C durante 2 horas y disolver en 50 ml de cido
actico glacial en un erlenmeyer de 250 ml. Agre-
gar 2 gotas de cristal violeta (SR) y titular con solu-
cin de cido perclrico hasta que el color cambie
de violeta a verde-azulado. Descontar el volumen
de cido perclrico consumido por 50 ml del cido
actico glacial y calcular la normalidad. Cada
20,42 mg de biftalato de potasio equivale a 1 ml de
cido perclrico 0,1 N.
cido perclrico 0,1 N en dioxano
Mezclar 8,5 ml de cido perclrico con suficien-
te dioxano, que ha sido especialmente purificado
mediante adsorcin, para obtener 1 litro. Estandari-
zar la solucin del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de bifta-
lato de potasio, previamente reducido a polvo y
secado a 120 C durante 2 horas y disolver en 50 ml
de cido actico glacial en un erlenmeyer de
250 ml. Agregar 2 gotas de cristal violeta (SR) y
titular con solucin de cido perclrico hasta que el
color cambie de violeta a verde azulado. Descontar
el volumen de cido perclrico consumido por
50 ml del cido actico glacial y calcular la norma-
lidad. Cada 20,42 g de biftalato de potasio equivale
a 1 ml de cido perclrico 0,1 N.
cido sulfrico 1 N
H 2 SO 4 - (PM: 98,1)
49,04 g en 1 litro.
Agregar lentamente, agitando, 30 ml de cido
sulfrico a aproximadamente 1.020 ml de agua,
dejar enfriar a 25 C y determinar la normalidad
titulando contra trometamina segn se describe en
cido clorhdrico 1 N.
cido sulfrico 0,5 N en alcohol
H 2 SO 4 - (PM: 98,1)
24,52 g en 1 litro.
Agregar lentamente, agitando, 13,9 ml de cido
sulfrico a una cantidad suficiente de alcohol abso-
luto para obtener 1 litro. Enfriar y estandarizar
contra trometamina segn se describe en cido
clorhdrico 0,5 N en metanol.
Arsenito de potasio 0,1 N
KAsO 2 - (PM: 146,0)
7,301 g en 1 litro.
Disolver 4,9455 g de trixido de arsnico estn-
dar primario, secado previamente a 105 C durante
1 hora, en 75 ml de hidrxido de potasio 1 N.
Agregar 40g de bicarbonato de potasio, disuelto en
aproximadamente 200 ml de agua y diluir con agua
a 1 litro.
Bromato de potasio 0,1 N
KBrO 3 - (PM: 167,0)
2,784 g en 1 litro.
Disolver 2,784 g de bromato de potasio en agua,
diluir a 1 litro y estandarizar la solucin del siguien-
te modo.
Transferir aproximadamente 40 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un erlenmeyer con
tapn de vidrio, agregar 3 g de ioduro de potasio y
continuar con 3 ml de cido clorhdrico. Dejar
reposar, durante 5 minutos luego titular el iodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregar
3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correciones necesarias. Calcular la normalidad.
Bromo 0,1 N
Br - (PM: 79,9)
7,990 g en 1 litro.
Disolver 3 g de bromato de potasio y 15 g de
bromuro de potasio en agua para obtener 1 litro y
estandarizar la solucin del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 25 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un matraz de iodo de
500 ml y diluir con 120 ml de agua. Agregar 5 ml
de cido clorhdrico, tapar el matraz y agitar sua-
vemente. Luego agregar 5 ml de ioduro de potasio
(SR), tapar nuevamente, agitar la mezcla, dejar
reposar durante 5 minutos y titular el iodo liberado
con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml
de almidn (SR) cerca del punto final. Calcular la
normalidad.
Almacenar en botella de material inactnico os-
curo con tapn de vidrio.
Bromuro-Bromato de potasio 0,1 N
Disolver 2,78 g de bromato de potasio (KBrO 3 )
y 12,0 g de bromuro de potasio (KBr) en agua y
diluir con agua a 1 litro. Estandarizar segn el
procedimiento dado para Bromato de potasio 0,1 N.
Bromuro de tetrametilamonio 0,1 M
(CH 3 ) 4 NBr - (PM: 154,1)
15,41 g en 1 litro.
Disolver 15,41 g de bromuro de tetrametilamo-
nio en agua hasta obtener 1 litro y estandarizar la
solucin del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 40 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un vaso de precipita-
dos, agregar 10 ml de cido ntrico diluido y
50,0 ml de nitrato de plata 0,1 N (SV) y mezclar.
Agregar 2 ml de sulfato frrico amnico (SR) y
titular el exceso de nitrato de plata con tiocianato de
amonio 0,1 N (SV). Calcular la molaridad.
Cloruro de tetrametilamonio 0,1 M
(CH 3 ) 4 NCl - (PM: 109,6)
10,96 g en 1litro.
Disolver 10,96 g de cloruro de tetrametilamonio
en agua para obtener 1 litro y estandarizar la solu-
cin del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 40 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un erlenmeyer, agre-
gar 10 ml de cido ntrico diluido y 50,0 ml de
nitrato de plata 0,1 N (SV) y mezclar. Agregar 5 ml
de nitrobenceno y 2 ml de sulfato frrico amnico
(SR), agitar y titular el exceso de nitrato de plata
con tiocianato de amonio 0,1 N (SV). Calcular la
molaridad.
 Dicromato de potasio 0,1 N
K 2 Cr 2 O 7 - (PM: 294,2)
4,903 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 5 g de dicromato de
potasio en 1 litro de agua. Estandarizar la solucin
del siguiente modo.
Transferir 25,0 ml de esta solucin a un erlen-
meyer de 500 ml con tapn de vidrio, agregar 2 g de
ioduro de potasio (libre de iodato), diluir con
200 ml de agua, agregar 5 ml de cido clorhdrico,
dejar reposar durante 10 minutos en un sitio oscuro
y titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correciones necesarias. Calcular
la normalidad.
Edetato disdico 0,05 M
C 10 H 14 N 2 Na 2 O 8 . 2H 2 O - (PM: 372,2)
18,61 g en 1 litro.
Disolver 18,6 g de edetato sdico en agua para
obtener 1 litro y estandarizar la solucin del si-
guiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de car-
bonato de calcio estndar para quelatometra, pre-
viamente secado a 110qC durante 2 horas, y enfriar
en un desecador. Transferir a un vaso de precipita-
dos de 400 ml, agregar 10 ml de agua y agitar por
rotacin para formar una suspensin. Cubrir el
vaso de precipitados con un vidrio de reloj y trans-
ferir 2 ml de cido clorhdrico diluido con una pipe-
ta insertada entre el borde del vaso de precipitados
y el borde del vidrio de reloj. Agitar por rotacin el
contenido del vaso de precipitados para disolver el
carbonato de calcio. Lavar las paredes del vaso de
precipitados, la superficie exterior de la pipeta y el
vidrio de reloj con agua y diluir con agua hasta
aproximadamente 100 ml. Agregar mientras se
agita la solucin, preferentemente con un agitador
magntico, aproximadamente 30 ml de la solucin
de edetato sdico desde una bureta de 50 ml. Agre-
gar 15 ml de hidrxido de sodio (SR) y 300 mg de
indicador de azul de hidroxi naftol y continuar la
titulacin con la solucin de edetato sdico hasta
punto final azul. Calcular la molaridad, por la
frmula siguiente:
P/(100,09V)
en la cual P es el peso, en mg, de CaCO 3 en la
porcin de carbonato de calcio tomada y V es el
volumen, en ml, de la solucin de edetato disdico
consumida.
Ferricianuro de potasio 0,05 M
K 3 Fe(CN) 6 - (PM: 329,3)
16,46 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 17 g de ferricianuro
de potasio en agua para obtener 1 litro. Estandari-
zar la solucin del siguiente modo.
Transferir 50,0 ml de esta solucin a un erlen-
meyer con tapn de vidrio, de 500 ml, diluir con
50 ml de agua, agregar 10 ml de ioduro de potasio
(SR) y 10ml de cido clorhdrico diluido y dejar
reposar durante 1 minuto. Luego agregar 15 ml de
solucin de sulfato de cinc (1 en 10) y titular el iodo
liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agre-
gando 3 ml de almidn (SR) cerca del punto final.
Calcular la molaridad.
Proteger de la luz y volver a estandarizar antes
de emplear.
Hidrxido de potasio 1 N
KOH - (PM: 56,1)
56,11 g en 1 litro.
Disolver 68 g de hidrxido de potasio en
aproximadamente 950 ml de agua. Agregar una
solucin saturada recientemente preparada de
hidrxido de bario hasta que no se forme ms pre-
cipitado. Agitar la mezcla a fondo y dejar reposar
durante toda la noche en una botella tapada. Decan-
tar el lquido transparente o filtrar la solucin en
una botella de poliolefina de cierre perfecto y es-
tandarizar segn el procedimiento dado para
Hidrxido de sodio 1 N.
Hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N
28,06 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 34 g de hidrxido de
potasio en 20 ml de agua y agregar alcohol libre de
aldehdo para obtener 1 litro. Dejar reposar la solu-
cin en una botella de cierre perfecto durante
24 horas. Luego decantar rpidamente el lquido
sobrenadante transparente en un envase apropiado,
cerrado perfectamente, y estandarizar la solucin
del siguiente modo.
Medir exactamente alrededor de 25 ml de cido
clorhdrico 0,5 N (SV). Diluir con 50 ml de agua,
agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y titular con
solucin de hidrxido de potasio alcohlico hasta
que se produzca un color rosado plido permanente.
Calcular la normalidad.
[NOTA: almacenar en botellas de cierre perfec-
to, protegidas de la luz].
Hidrxido de potasio metanlico 0,1 N
5,612 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 6,8 g de hidrxido
de potasio en 4 ml de agua y agregar metanol para
obtener 1 litro. Dejar reposar la solucin en una
botella de cierre perfecto durante 24 horas. Luego
decantar rpidamente el lquido sobrenadante trans-
parente en un envase apropiado, cerrado perfecta-
mente, y estandarizar la solucin del siguiente mo-
do.
Medir exactamente alrededor de 25 ml de cido
clorhdrico 0,1 N (SV). Diluir con 50 ml de agua,
agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y titular con la
solucin de hidrxido de potasio metanlico hasta
que se produzca un color rosado plido permanente.
Calcular la normalidad.
[NOTA: almacenar en botellas de cierre perfec-
to, protegidas de la luz].
Hidrxido de sodio 1 N
NaOH - (PM: 40,0)
40,00 g en 1 litro.
Disolver 162 g de hidrxido de sodio en 150 ml
de agua, enfriar la solucin a temperatura ambiente
y filtrar a travs de papel de filtro endurecido.
Transferir 54,5 ml del filtrado transparente a un
envase de poliolefina de cierre perfecto y diluir con
agua hasta obtener 1 litro.
Pesar exactamente alrededor de 5 g de biftalato
de potasio, previamente triturado y secado a 120 C
durante 2 horas, y disolver en 75 ml de agua.
Agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y titular con
la solucin de hidrxido de sodio hasta la produc-
cin de color rosado permanente. Cada 204,2 mg
de biftalato de potasio equivale a 1 ml de hidrxido
de sodio 1 N.
[NOTAS: (1) las soluciones de hidrxidos alca-
linos absorben dixido de carbono cuando se expo-
nen al aire. Deben conservarse en botellas perfec-
tamente cerradas con tapones apropiados conecta-
dos con un tubo lleno con una mezcla de hidrxido
de sodio y cal (tubo de soda custica) para que el
aire que penetre en el envase deba pasar a travs de
este tubo, que absorber el dixido de carbono. (2)
Preparar soluciones de concentracin inferior (por
ej., 0,1 N, 0,01 N) mediante la dilucin cuantitativa,
de volmenes exactamente medidos de la solucin
1 N, con suficiente agua para obtener la concentra-
cin deseada].
[NOTA: volver a estandarizar la solucin con
frecuencia].
Hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N
(C 4 H 9 ) 4 NOH - (PM: 259,5)
25,95 g en 1 litro.
Disolver 40 g de ioduro de tetran-butilamonio
en 90 ml de metanol anhidro en un erlenmeyer con
tapn de vidrio. Colocar en un bao de hielo, agre-
gar 20 g de xido de plata reducido a polvo, tapar el
erlenmeyer y agitar vigorosamente durante 60 mi-
nutos. Centrifugar unos pocos ml y someter el
lquido sobrenadante a el ensayo de ioduro (ver
Ioduro en 410. Ensayos generales de identifica-
cin). Si el ensayo fuera positivo, agregar 2 g de
xido de plata adicionales y dejar reposar durante
30 minutos agitando intermitentemente. Cuando
todo el ioduro haya reaccionado, filtrar a travs de
un embudo de vidrio sinterizado. Enjuagar el er-
lenmeyer y el embudo con tres porciones de 50 ml
de tolueno anhidro, agregando los enjuagues al
filtrado. Diluir con una mezcla de 3 volmenes de
tolueno anhidro y 1 volumen de metal anhidro hasta
1 litro y lavar la solucin durante 10 minutos con
nitrgeno libre de dixido de carbono. [NOTA: si
fuera necesario obtener una solucin transparente,
se pueden agregar cantidades an ms pequeas de
metanol anhidro]. Conservar en un recipiente pro-
tegido del dixido de carbono y la humedad y des-
cartar despus de 60 das de preparado. Alternati-
vamente, la solucin puede prepararse al diluir un
volumen apropiado de solucin de hidrxido de
tetrabutilamonio en metanol comercialmente dispo-
nible con una mezcla de 4 volmenes de tolueno
anhidro y 1 volumen de metanol anhidro. [NOTA:
si fuera necesario obtener una solucin transparen-
te, se pueden agregar cantidades an ms pequeas
de metanol].
Estandarizar la solucin el da de uso del si-
guiente modo. Disolver aproximadamente 400 mg
de cido benzoico estndar primario, exactamente
pesados, en 80 ml de dimetilformamida, agregar
3 gotas de una solucin 1 en 100 de azul de timol en
dimetilformamida y titular hasta punto final azul
con la solucin de hidrxido de tetrabutilamonio,
descargando la solucin titulante desde una bureta
equipada con una trampa de absorcin de dixido
de carbono. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de hidrxido tetrabutilamonio 0,1 N equivale a
12,21 mg de cido benzoico.
Iodato de potasio 0,05 M
KIO 3 - (PM: 214,0)
10,70 g en 1 litro.
Disolver 10,700 g de iodato de potasio, previa-
mente secado a 110 C hasta peso constante, en
agua para obtener 1 litro.
Iodo 0,1 N
I - (PM: 126,9)
12,69 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 14 g de iodo en una
solucin de 36 g de ioduro de potasio en 100 ml de
agua, agregar 3 gotas de cido clorhdrico, diluir
con agua a 1 litro y estandarizar la solucin del
siguiente modo.
Transferir 25,0 ml de la solucin de iodo a un
matraz aforado de 250 ml, diluir hasta 100 ml y
titular con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV) hasta que
la solucin adquiera un color amarillo plido. Aa-
dir 2 ml de almidn (SR) y continuar titulando hasta
que la solucin sea incolora. Calcular la normali-
dad.
Conservar en botellas de material inactnico con
tapn de vidrio.
Metxido de litio 0,1 N en benceno
CH 3 OLi - (PM: 38,0)
3,798 g en 1 litro.
Disolver 0,6 g de litio metlico recientemente
cortado en 150 ml de metanol, enfriando el erlen-
meyer durante el agregado del metal. Cuando se
completa la reaccin, agregar 850 ml de benceno.
Si aparece opalescencia o precipitacin, agregar
metanol suficiente para volver la solucin transpa-
rente. Almacenar preferentemente en el reservorio
de una bureta automtica apropiadamente protegida
del dixido de carbono y la humedad. Estandarizar
la solucin por titulacin contra cido benzoico
segn se indica en Metxido de sodio 0,1 N en
tolueno.
[NOTA: volver a estandarizar la solucin con
frecuencia].
Metxido de litio 0,1 N en clorobenceno
CH 3 OLi - (PM: 38,0)
3,798 g en 1 litro.
Disolver 0,7 g de litio metlico recientemente
cortado en 150 ml de metanol, enfriando el erlen-
meyer durante el agregado del metal. Cuando se
completa la reaccin, agregar 850 ml de cloroben-
ceno. Si aparece opalescencia o precipitacin,
agregar metanol suficiente para aclarar la solucin.
Almacenar preferentemente en el reservorio de una
bureta automtica apropiadamente protegida del
dixido de carbono y la humedad. Estandarizar la
solucin por titulacin contra cido benzoico segn
se indica en Metxido de sodio 0,1 N en tolueno.
[NOTA: volver a estandarizar la solucin con
frecuencia].
Metxido de litio 0,02 N en metanol
CH 3 LiO - (PM: 38,0)
759,6 mg en 1 litro.
Disolver 0,12 g de litio metlico recientemente
cortado en 150 ml de metanol, enfriando el erlen-
meyer durante el agregado del metal. Cuando se
completa la reaccin, agregar 850 ml de metanol y
mezclar. Almacenar la solucin preferentemente en
el reservorio de una bureta automtica apropiada-
mente protegida del dixido de carbono y la hume-
dad. Estandarizar la solucin por titulacin contra
cido benzoico segn se indica en Metxido de
sodio 0,1 N en tolueno, pero emplear slo 100 mg
de cido benzoico. Cada 2,442 mg de cido ben-
zoico equivale a 1 ml de metxido de litio 0,02 N.
[NOTA: volver a estandarizar la solucin con
frecuencia].
Metxido de sodio 0,1 N en tolueno
CH 3 ONa - (PM: 54,0)
5,402 g en 1 litro.
Enfriar en un bao de agua helada 150 ml de
metanol contenidos en un matraz aforado de 1 litro
y agregar, en porciones pequeas, aproximadamen-
te 2,5 g de sodio metlico recientemente cortado.
Cuando el metal se ha disuelto, completar a volu-
men con tolueno y mezclar. Almacenar preferen-
temente en el recipiente de una bureta automtica
apropiadamente protegida del dixido de carbono y
la humedad. Estandarizar la solucin del siguiente
modo.
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de cido
benzoico estndar primario y disolver en 80 ml de
dimetilformamida en un erlenmeyer. Agregar
3 gotas de una solucin 1 en 100 de azul de timol en
dimetilformamida y titular con metxido de sodio
hasta punto final azul. Corregir por el volumen de
solucin de metxido de sodio consumido por
80 ml de la dimetilformamida y calcular la normali-
dad. Cada 12,21 mg de cido benzoico equivale a
1 ml de metxido de sodio 0,1 N.
[NOTAS: (1) para eliminar la turbidez que pue-
de formarse despus de la dilucin con tolueno,
agregar metanol (25 a 30 ml son generalmente
suficientes) hasta que la solucin se vuelva transpa-
rente. (2) Volver a estandarizar la solucin con
frecuencia].
Metxido de sodio 0,5 N en metanol
CH 3 ONa - (PM: 54,0)
27,01 g en 1 litro.
Pesar 11,5 g de sodio metlico recientemente
cortado en cubos pequeos. Transferir aproxima-
damente 0,5 ml de metanol anhidro en un baln de
250 ml equipado con una junta de vidrio esmerila-
do, agregar 1 cubo de sodio metlico y cuando la
reaccin haya cesado, agregar al baln el resto del
sodio metlico. Conectar al baln un refrigerante y
agregar lentamente 250 ml de metanol anhidro, en
porciones pequeas, a travs de la parte superior del
refrigerante. Regular el agregado del metanol de
manera que los vapores se condensen y no se esca-
pen por la parte superior del refrigerante. Luego
que se ha completado el agregado del metanol,
conectar un tubo de secado a la parte superior del
refrigerante y dejar enfriar la solucin. Transferir la
solucin a un matraz aforado de 1 litro, completar a
volumen con metanol anhidro y mezclar. Estanda-
rizar la solucin del siguiente modo.
 Transferir aproximadamente 20 ml de cido
clorhdrico 1 N (SV), recientemente estandarizado y
exactamente medidos, a un erlenmeyer de 250 ml,
agregar 0,25 ml de fenolftalena (SR) y titular con
la solucin de metxido de sodio hasta la primera
aparicin de un color rosado permanente. Calcular
la normalidad.
Morfolina 0,5 N en metanol
C 4 H 9 NO - (PM: 87,1)
43,56 g en 1 litro.
Transferir 44 ml de morfolina recientemente
destilada a una botella para reactivos de 1 litro y
agregar metanol hasta completar aproximadamente
1 litro. Proteger de la absorcin de dixido de car-
bono durante la remocin de alcuotas. No es nece-
sario estandarizar esta solucin.
Nitrato crico amnico 0,05 N
Ce(NO 3 ) 4 . 2NH 4 NO 3 - (PM: 548,2)
2,741 g en 100 ml
Disolver 2,75 g de nitrato crico amnico en
cido ntrico 1 N para obtener 100 ml de solucin y
filtrar. Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Transferir exactamente 10 ml de sulfato ferroso
amnico 0,1 N (SV) recientemente estandarizado a
un erlenmeyer y diluir con agua hasta aproximada-
mente 100 ml. Agregar 1 gota de nitrofenantrolina
(SR) y titular con la solucin de nitrato crico am-
nico hasta punto final incoloro. Calcular la norma-
lidad a partir del volumen tomado de sulfato ferroso
amnico 0,1N (SV) y el volumen de solucin de
nitrato crico amnico consumido.
Nitrato cprico 0,1 N
Cu(NO 3 ) 2 . 2,5H 2 O - (PM: 232,6)
23,26 g en 1 litro.
Cu(NO 3 ) 2 . 3H 2 O - (PM: 241,6)
24,16 g en 1 litro.
Disolver 23,3 g de nitrato cprico 2,5 hidratado,
24,2 g del trihidratado, en agua para obtener
1 litro. Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Transferir 20,0 ml de la solucin a un vaso de
precipitados de 250 ml. Agregar 2 ml de nitrato de
sodio 5 M, 20 ml de acetato de amonio (SR) y sufi-
ciente agua para obtener 100 ml. Titular con edeta-
to disdico 0,05 M (SV). Determinar el punto final
potenciomtricamente empleando un electrodo de
referencia de doble junta para ion cprico. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias. Calcular la normalidad por la
frmula siguiente:
VM/20,0
en la cual V es el volumen, en ml, de edetato disdi-
co consumido, M es la molaridad del edetato di-
sdico y 20,0 es el nmero de ml tomados de la
solucin de nitrato cprico.
Nitrato de plata 0,1 N
AgNO 3 - (PM: 169,9)
16,99 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 17,5 g de nitrato de
plata en 1 litro de agua y estandarizar la solucin
del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 100 mg, exacta-
mente pesados, de cloruro de sodio grado reactivo,
previamente secado a 110 C durante 2 horas, a un
vaso de precipitados de 150 ml, disolver en 5 ml de
agua y agregar 5 ml de cido actico, 50 ml de
metanol y 0,5ml gotas de eosina (SR). Agitar,
preferentemente con un agitador magntico y titular
con solucin de nitrato de plata. Calcular la norma-
lidad.
Nitrato mercrico 0,1 M
Hg(NO 3 ) 2 - (PM: 324,6)
32,46 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 35 g de nitrato
mercrico en una mezcla de 5 ml de cido ntrico y
500ml de agua y diluir con agua a 1 litro. Estanda-
rizar la solucin del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 20 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un erlenmeyer y
agregar 2 ml de cido ntrico y 2 ml de sulfato frri-
co amnico (SR). Enfriar por debajo de 20 C y
titular con tiocianato de amonio 0,1 N (SV) hasta la
primera aparicin de un color pardusco permanente.
Calcular la molaridad.
Nitrito de sodio 0,1 M
NaNO 2 - (PM: 69,0)
6,900 g en 1 litro.
Disolver 7,5 g de nitrito de sodio en agua para
obtener 1 litro y estandarizar la solucin del si-
guiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Sul-
fanilamida SR-FA, secar previamente a 105 C
durante 3 horas y transferir a un vaso de precipita-
dos apropiado. Agregar 20 ml de cido clorhdrico
y 50 ml de agua, agitar hasta disolucin y enfriar a
15 C. Mantener la temperatura aproximadamente
a 15 C, titular lentamente con solucin de nitrito
de sodio, colocando la punta de la bureta debajo de
la superficie de la solucin para evitar la oxidacin
del nitrito de sodio por el aire y agitar la solucin
suavemente con un agitador magntico, pero evitar
la formacin de un vrtice de aire debajo de la
superficie. Emplear el indicador especificado en la
monografa individual o, si se especifica un proce-
dimiento potenciomtrico, determinar el punto final
electromtricamente, empleando electrodos de
platino-calomel o platino-platino. Cuando la titula-
cin est cerca de 1 ml del punto final, agregar la
solucin titulante en porciones de 0,1 ml y esperar
1 minuto entre cada agregado. Calcular la molari-
dad. Cada 17,22 mg de sulfanilamida equivale a
1 ml de nitrito de sodio 0,1000 M.
Permanganato de potasio 0,1 N
KMnO 4 - (PM: 158,0)
3,161 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 3,3 g de permanga-
nato de potasio en 1 litro de agua en un erlenmeyer
y calentar a ebullicin la solucin durante aproxi-
madamente 15 minutos. Insertar el tapn en el
erlenmeyer, dejar reposar durante al menos 2 das y
filtrar a travs de un crisol de vidrio sinterizado de
porosidad fina. Si fuera necesario, el fondo del
crisol de vidrio sinterizado puede revestirse con una
torunda de lana de vidrio. Estandarizar la solucin
del siguiente modo:
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de oxa-
lato de sodio, previamente secado a 110 C hasta
peso constante, y disolver en 250 ml de agua.
Agregar 7 ml de cido sulfrico, calentar a aproxi-
madamente 70 C y luego agregar lentamente la
solucin de permanganato desde una bureta, con
agitacin constante, hasta que se produzca un color
rosado plido, que persista durante 15 segundos. La
temperatura, al finalizar la titulacin no debe ser
menor de 60 C. Calcular la normalidad. Cada
6,700 mg de oxalato de sodio equivale a 1 ml de
permanganato de potasio 0,1N.
Dado que el permanganato de potasio se reduce
en contacto con sustancias orgnicas, como por ej.,
goma, la solucin debe manipularse en aparatos
enteramente construidos de vidrio u otro material
apropiadamente inerte. Debe volver a estandarizar-
se con frecuencia. Almacenar en botellas de vidrio
color mbar con tapn.
Solucin estndar de diclorofenol-indofenol
A 50 mg de 2,6-diclorofenol-indofenol sdico
que haya sido almacenado en un desecador sobre
cal sodada, agregar 50 ml de agua que contengan
42 mg de bicarbonato de sodio, agitar vigorosamen-
te y cuando se disuelve el colorante, agregar agua
hasta obtener 200 ml. Filtrar en una botella mbar
con tapn de vidrio. Estandarizar la solucin del
siguiente modo.
Transferir 50 mg de cido ascrbico SR-FA,
exactamente pesados, a un matraz aforado de 50 ml
con tapn de vidrio con la ayuda de un volumen
suficiente de cido metafosfrico - cido actico
(SR) para obtener 50 ml. Transferir inmediatamen-
te 2 ml de la solucin de cido ascrbico a un er-
lenmeyer de 50 ml que contenga 5 ml de cido
metafosfrico - cido actico (SR) y titular rpida-
mente con solucin de diclorofenol-indofenol hasta
que un color rosado caracterstico persista durante
al menos 5 segundos. Realizar una determinacin
con un blanco titulando 7 ml de cido metafosfrico
- cido actico (SR) ms un volumen de agua igual
al volumen de la solucin de diclorofenol empleada
para titular la solucin de cido ascrbico. Expre-
sar la concentracin de esta solucin estndar en
funcin de su equivalente en mg de cido ascrbico.
Sulfato crico 0,1 N
Ce(SO 4 ) 2 - (PM: 332,2)
33,22 g en 1 litro.
Transferir 59 g de nitrato crico amnico a un
matraz aforado de 1 litro, agregar una solucin de
cido sulfrico preparada disolviendo 30 ml de
cido sulfrico en 500 ml de agua y mezclar. Com-
pletar a volumen con agua. Dejar reposar durante
toda la noche y filtrar a travs de un crisol de poro-
sidad fina de vidrio sinterizado, si es necesario.
Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Pesar exactamente 200 mg de trixido de ars-
nico, previamente secado a 105 C durante 1 hora, y
transferir a un erlenmeyer de 500 ml. Lavar las
paredes internas del erlenmeyer con 25 ml de solu-
cin de hidrxido de sodio (2 en 25), agitar por
rotacin hasta disolver la sustancia y cuando la
disolucin se completa, agregar 100 ml de agua y
mezclar. Agregar 10 ml de cido sulfrico diluido
(1 en 3), luego agregar 2 gotas de ortofenantrolina
(SR) y un pequeo cristal de iodo como catalizador.
Agitar y titular lentamente con solucin de sulfato
crico hasta que el color rosado cambie a azul pli-
do. Calcular la normalidad. Cada 4,946 mg de
trixido de arsnico equivale a 1 ml de sulfato cri-
co 0,1 N.
Sulfato de cinc 0,05 M
ZnSO 4 . 7H 2 O - (PM: 287,5)
14,4 g en 1 litro.
Disolver 14,4 g de sulfato de cinc en agua para
obtener 1 litro. Estandarizar la solucin del si-
guiente modo.
Transferir aproximadamente 10 ml de edetato
disdico 0,05 M (SV), exactamente medidos, a un
erlenmeyer de 125 ml y agregar, en el orden dado,
10 ml de solucin reguladora de cido actico -
acetato de amonio (SR), 50 ml de alcohol y 2 ml de
ditizona (SR). Titular con solucin de sulfato de
cinc hasta obtener una solucin transparente de
color rosado. Calcular la molaridad.
Sulfato frrico amnico 0,1 N
FeNH 4 (SO 4 ) 2 . 12H 2 O - (PM: 482,2)
48,22 g en 1 litro.
 Disolver 50 g de sulfato frrico amnico en una
mezcla de 300 ml de agua y 6 ml de cido sulfrico,
diluir con agua a 1 litro y mezclar. Estandarizar la
solucin del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 40 ml de la solu-
cin, exactamente medidos, a un erlenmeyer con
tapn de vidrio, agregar 5 ml de cido clorhdrico,
mezclar y agregar una solucin de 3 g de ioduro de
potasio en 10 ml de agua. Tapar, dejar reposar
durante 10 minutos y titular el iodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de
almidn (SR) cerca del punto final. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias. Calcular la normalidad.
Almacenar en envases inactnicos de cierre per-
fecto.
Sulfato ferroso amnico 0,1 N
Fe(NH 4 ) 2 (SO 4 ) 2 . 6H 2 O - (PM: 392,1)
39,21 g en 1 litro.
Disolver 40 g de sulfato ferroso amnico en una
mezcla previamente enfriada de 40 ml de cido
sulfrico y 200 ml de agua, diluir con agua a 1 litro
y mezclar. Un momento antes de usar, estandarizar
la solucin del siguiente modo:
Transferir entre 25 y 30 ml de la solucin, exac-
tamente medidos, a un erlenmeyer, agregar 2 gotas
de ortofenantrolina (SR) y titular con sulfato crico
0,1 N (SV) hasta que el color cambie de rojo a azul
plido. Calcular la normalidad a partir del volumen
de sulfato crico 0,1 N consumido.
Tetrafenilborato de sodio 0,02 M
NaB(C 6 H 5 ) 4 - (PM: 342,2)
6,845 g en 1 litro.
Disolver una cantidad de tetrafenilborato de so-
dio, equivalente a 6,845 g de NaB(C 6 H 5 ) 4 , en agua
para obtener 1 litro y estandarizar la solucin del
siguiente modo.
Transferir dos porciones de 75 ml de la solucin
a sendos vasos de precipitados y agregar a cada uno
1 ml de cido actico y 25 ml de agua. Agregar
lentamente a cada vaso de precipitados y con agita-
cin constante, 25 ml de solucin de biftalato de
potasio (1 en 20) y dejar reposar durante 2 horas.
Filtrar una de las mezclas a travs de un crisol fil-
trante y lavar el precipitado con agua fra. Transfe-
rir el precipitado a un envase, agregar 50 ml de
agua, agitar intermitentemente durante 30 minutos,
filtrar y emplear el filtrado como solucin saturada
de tetrafenilborato de potasio en el siguiente proce-
dimiento de estandarizacin. Filtrar la segunda
mezcla a travs de un crisol filtrante tarado y lavar
el precipitado con tres porciones de 5 ml de solu-
cin saturada de tetrafenilborato de potasio. Secar
el precipitado a 105 C durante 1 hora. Cada g de
tetrafenilborato de potasio equivale a 955,1 mg de
tetrafenilborato de sodio. A partir del peso de tetra-
fenilborato de sodio obtenido, calcular la molaridad
de la solucin de tetrafenilborato de sodio.
[NOTA: preparar esta solucin el da de uso.]
Tiocianato de amonio 0,1 N
NH 4 SCN - (PM: 76,1)
7,612 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 8 g de tiocianato de
amonio en 1 litro de agua y estandarizar la solucin
del siguiente modo.
Transferir aproximadamente 30 ml de nitrato de
plata 0,1 N (SV), exactamente medidos, a un er-
lenmeyer con tapn de vidrio. Diluir con 50 ml de
agua, luego agregar 2 ml de cido ntrico y 2 ml de
sulfato frrico amnico (SR) y titular con solucin
de tiocianato de amonio hasta la aparicin de un
color rojo pardo incipiente. Calcular la normalidad.
Si se desea, puede reemplazarse el tiocianato de
amonio 0,1 N por tiocianato de potasio 0,1 N cuan-
do el primero se indica en un ensayo o valoracin.
Tiosulfato de sodio 0,1 N
Na 2 S 2 O 3 . 5H 2 O - (PM: 248,2)
24,82 g en 1 litro.
Disolver aproximadamente 26 g de tiosulfato de
sodio y 200 mg de carbonato de sodio en 1 litro de
agua recientemente sometida a ebullicin y enfria-
da. Estandarizar la solucin del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 210 mg de di-
cromato de potasio estndar primario, previamente
reducido a polvo y secado a 120 C durante 4 horas,
y disolver en 100 ml de agua en un erlenmeyer de
500 ml con tapn de vidrio. Agitar por rotacin
hasta disolver el slido, retirar el tapn y agregar
rpidamente 3 g de ioduro de potasio, 2 g de bicar-
bonato de sodio y 5 ml de cido clorhdrico. Tapar
suavemente en el erlenmeyer, agitar por rotacin
para mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
10 minutos. Enjuagar el tapn y las paredes inter-
nas del erlenmeyer con agua y titular el iodo libera-
do con solucin de tiosulfato de sodio hasta que la
solucin tome color verde amarillento. Agregar
3 ml de almidn (SR) y continuar la titulacin hasta
que desaparezca el color azul. Calcular la normali-
dad.
Estandarizar la solucin frecuentemente sema-
nalmente.
Tricloruro de titanio 0,1 N
TiCl 3 - (PM: 154,2)
15,42 g en 1 litro.
Agregar 75 ml de solucin de tricloruro de tita-
nio (1 en 5) a 75 ml de cido clorhdrico, diluir
hasta 1 litro y mezclar. Estandarizar la solucin del
siguiente modo, empleando el aparato especial de
titulacin descripto.
Aparato - Almacenar la solucin de tricloruro
de titanio en el recipiente de un aparato de titula-
cin de sistema cerrado en una atmsfera de hidr-
geno.
Emplear un erlenmeyer de 500 ml de boca an-
cha como recipiente de titulacin y conectar a la
bureta de titulacin un tubo de entrada para dixido
de carbono y un tubo de salida a travs de un tapn
de goma. Adaptar un agitador mecnico. Todas las
juntas deben ser hermticas. Preparar el aparato de
manera que, tanto el hidrgeno como el dixido de
carbono pasen a travs de botellas de lavado que
contengan solucin de tricloruro de titanio (aproxi-
madamente 1 en 50) para eliminar el oxgeno.
Si la solucin a titular se calienta antes o durante
la titulacin, conectar el matraz de titulacin con un
refrigerante en posicin vertical a travs del tapn
de goma.
Estandarizacin - Transferir aproximadamente
40 ml de sulfato frrico amnico 0,1 N (SV), exac-
tamente medidos, a un matraz de titulacin y pasar
una corriente rpida de dixido de carbono hasta
eliminar todo el aire. Agregar la solucin de triclo-
ruro de titanio desde la bureta hasta cerca del punto
final calculado (aproximadamente 35 ml), luego
agregar a travs del tubo de salida, 5 ml de tiociana-
to de amonio (SR) y continuar la titulacin hasta
que la solucin sea incolora. Calcular la normali-
dad.
TABLAS
 Alcohol
Disminucin de grados por diluciones en volmenes (volumen de agua agregado a un alcohol de ttulo dado para
reducirlo a otro de ttulo inferior)

100 99 98 97 96 95 94 93 92
95 6,50 5,15 3,83 2,53 1,25
90 13,25 11,83 10,43 9,07 7,23 6,41 5,10 3,80 2,54
85 20,54 19,05 17,58 16,15 14,73 13,33 11,96 10,59 9,24
80 28,59 27,01 25,47 23,95 22,45 20,95 19,49 18,04 16,61
75 37,58 35,90 34,28 32,67 31,08 29,52 27,97 26,43 24,94
70 47,75 45,98 44,25 42,54 40,85 39,18 37,53 35,89 34,27
65 59,37 57,49 55,63 53,81 52,00 50,22 48,45 46,70 44,96
60 72,82 70,80 68,80 66,85 64,92 63,00 61,10 59,21 57,33
55 88,60 86,42 84,28 82,16 80,06 77,99 75,93 73,88 71,85
50 107,44 105,08 102,75 100,44 98,15 95,89 93,64 91,41 89,19
45 130,26 127,67 125,11 122,57 120,06 117,57 115,09 112,64 110,18
40 158,56 155,68 152,84 150,02 147,22 144,46 141,70 138,95 136,23
35 194,63 191,39 188,19 185,01 181,85 178,71 175,60 172,49 169,39
30 242,38 238,67 234,99 231,33 227,70 224,08 220,49 216,90 213,33
25 308,90 304,52 300,18 295,86 291,56 287,28 283,02 278,77 274,53
20 408,50 403,13 397,79 392,47 387,17 381,90 376,64 371,40 366,16
15 574,75 567,43 560,53 553,55 548,59 539,66 532,74 525,83 518,94
10 907,09 896,73 886,40 876,10 865,15 855,55 845,31 835,08 824,86

90 85 80 75 70 65 60 55 50
85 6,56
80 13,79 6,83
75 21,89 14,48 7,20
70 31,10 23,14 15,35 7,64
65 41,53 33,03 24,66 16,37 8,15
60 53,65 44,48 35,43 26,47 17,58 8,76
55 67,87 57,90 48,07 38,32 28,63 19,02 9,47
50 84,71 73,90 63,04 52,43 41,73 31,25 20,47 10,35
45 105,34 93,30 81,38 69,54 57,78 46,09 34,46 22,90 11,45
40 130,80 117,34 104,01 90,76 77,58 64,48 51,43 38,46 25,55
35 163,28 148,01 132,88 117,82 102,84 87,93 70,08 58,31 43,59
30 206,22 188,57 171,05 153,53 136,34 118,94 101,71 84,57 67,45
25 266,12 245,15 224,30 203,61 182,83 162,21 141,65 121,16 100,73
20 355,80 329,84 304,01 278,26 252,58 226,98 201,43 175,96 150,55
15 505,27 471,00 436,85 402,81 368,83 334,91 301,07 267,29 233,64
10 804,50 753,65 702,89 652,51 601,60 551,06 500,50 450,19 399,85

Ejemplo - Para reducir un alcohol de 80 por 100 (en volumen) al ttulo de 40 por 100 se busca en la columna vertical correspondiente a
80 por 100 el nmero correspondiente a la lnea horizontal 40, lo que da 104,01. Luego a 100 volmenes de alcohol de 80 por 100 hay que
agregar 104,01 volmenes de agua para obtener alcohol de 40 por 100.
 Tablas alcoholimtricas
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
VOLUMEN II
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
II
 FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN

Ministerio de Salud de la Nacin

Secretara de Polticas, Regulacin e Institutos

ANMAT
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica

INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
 FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN

Presidente de la Nacin
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner

Jefe de Gabinete de Ministros

Dr. Juan Manuel Abal Medina

Ministro de Salud de la Nacin

Dr. Juan Lus Manzur

Secretara de Polticas, Regulacin e Institutos

Dr. Gabriel Eduardo Yedlin

Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica

Dr. Carlos A. Chiale

Instituto Nacional de Medicamentos

Farm. Rodolfo H. Mocchetto
FARMACOPEA
ARGENTINA

SPTIMA EDICIN

VOLUMEN
II
 COMISIN PERMANENTE

FARMACOPEA ARGENTINA

Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina

PRESIDENTE: Dr. Carlos A. Chiale

DIRECTOR EJECUTIVO: Bioq. y Farm. Hctor Giuliani

SECRETARA TCNICA:

Farm. Melina I. Assalone

Farm. Melina A. Dal Mas

Farm. Mara Celeste De Angelis

VOCALES:

Dr. Sem M. Albnico

Dr. Daniel Allemandi

Dr. Arnaldo Luis Bandoni

Dr. Pablo Bazerque

Dra. Clyde Carducci

Dr. Mario A. Copello ()

Dr. Miguel DAquino

Dr. Juan M. Dellacha

Dra. Graciela Ferraro

Dr. Teodoro S. Kaufman

Dra. Marcela Longhi

Dr. Eloy Mandrile ()

 Dr. Rubn Manzo

Dra. Eugenia Olivera

Dra. Cristina Ortiz

Dra. Mara Teresa Pizzorno

Dr. Edgardo Poskus

Dra. Maria Praturlon

Dr. Modesto Rubio

Dr. Norberto A. Terragno

Dra. Mara Guillermina Volont

 COMPOSICIN DE LAS SUBCOMISIONES TCNICAS DE LA
FARMACOPEA ARGENTINA
Aguas y Soluciones Parenterales de Gran
Volumen
Achilli, Estela; Bichman, Mario; Colombari,
Daniel; Cravzov Alicia; Duda, Guillermo; Fiore,
Esteban; Menndez Viviana; Neder, Jorge; Nista,
Liliana; Petracca, Antonia; Ploder, Peter; Silvetti,
Omar Alfredo; Szyszkowsky, Juiz Rubn; Vedoya,
Gabriela Silvia.
Biodisponibilidad, Bioequivalencia y
Equivalencia Farmacutica
Bignone, Ins; Bolaos, Ricardo; Bramuglia,
Guillermo; Abalos, Ivana; Debattista, Gabriela; De
Leone, Hctor (); Giarcovich, Silvia; Granero,
Gladys; Niselman, Ada Viviana; Pano, Viviana;
Pesce, Graciela; Pesce, Guido; Peretti Mariana;
Rey, Andrea; Romauk Carolina; Seoane, Martn;
Sperandeo, Norma; Steeman, Gabriela; Torres,
Adriana; Vias, Mara Alicia.
Colorantes, Excipientes y Aditivos
Brunet, Noem; Bustos, Mnica; Ciura, Juan M.
Emilio; Corseti, Hctor; Dabbene, Viviana;
Dobrecky, Jos; Ferrari, Jorge; Jacobi, Carlos;
Rivas, Viviana; Rubio Garca, Rodolfo; Taschetti,
Mabel; Trokn, Francisco; Vallese, Mara Cristina.
Controles Toxicolgicos
Araldi, Hctor (); Bindstein, Edith; Bulgach,
Delia; Cereceto Marina, Fulginiti, Ana Susana;
Grueiro, Elena; Lpez, Clara; Pazos, Liliana; Pico,
Jos Carlos; Quiroga, Pablo; Rodriguez Carolina,
Rodriguez Yanina; Roses, Otmaro; Salseduc,
Marta; Santiesteban, Raquel.
Estabilidad y Envases
Ariosti, Alejandro; Blanco, Mirta; Brion,
Margarita; Gorisknik, Adriana; Gruc, Olga;
Alejandra; Mandrile, Alejandra; Nudelman, Norma;
Pico, Guillermo; Pilatti, Carina; Riera, Mnica;
Spinetto, Marta; Sandrone, Ariel; Snchez,
Eduardo; Tamasi, Diego.
Farmacia Hospitalaria
Bernal Castro, Federico; Bernavei, Alicia;
Buontempo, Fabian; Elas, Mnica; Fernandez,
Mara Cristina; Drunday, Fabian; Fernndez,
Fillinger, Ester, Mara Laura; Garca, Anglica;
Hermida, Miguel; Iglesias, Fabiana; Lagomarsino,
Eduardo; Mato, Gabriel; Melero, Marcia;
Menndez, Ana Mara; Montemerlo, Hugo; Pita
Martin de Portela, Mara Luz; Raviolo, Rodolfo;
Rodrguez, Luis A.; Slobodianik de Gurevich,
Hayde; Soifer, Graciela.
Farmacia Oficinal
Alvrez, Jorgelina; Andiach, Guido; Callegari,
Fernando; Ferrero, Horacio; Fitanovich, Nora;
Fridman, Gerardo; Garcia, Roberto; Gatica,
Karina; Gomez, Juan; Gonzalez, Ana Mara; Julin,
Silvia; Kleinlein, Patricia; Lpez de Souza, Mara
del Carmen; Lopez, Guillermo; Maino, Hctor;
Mollardo, Mara Teresa; Mendez, Raquel; Moreno,
Patricia; Nadal, Ana Mara; Paura, Andrea; Perez
Gonzlez, Rocio; Policelli, Gabriela; Quijano,
Rubn Daro; Quiroga, Eduardo; Rencoret, Mara
Mercedes; Ruggieri, Jos; Salas, Vivian; Tokumoto,
Fernanda; Torres, Hugo; Uema, Sonia; Valverde,
Javier.
Gases Medicinales
Arcos, Marcelo; Bernaus, Carlos; Cordera, Mnica;
Elgadban, Javier; Fischer, Alfredo; Marceca,
Ernesto; Mildenberger, Maria Amalia; Sturtz
Nelson; Testa, Graciela; Tourville, Antonio; Zavala,
Estela.
Ingredientes Farmacuticos Activos y Productos
Terminados
Abelaira, Sara; Acevedo, Maria Eugenia; Alarcon,
Gabriela; Alassia de Torres, Liliana; Avancini
Noceti, Constanza; Barredo, Silvia; Barros,
Carmen; Bava, Adriana; Berndt, Sandra; Bianchi,
Dario; Bianchini, Romina; Blanc, Jos; Boggian,
Dora; Brandolini, Andres; Bruno, Claudia; Cancio,
Julieta; Capellino, Vctor; Castellano, Patricia;
Centrone, Claudio; Constanza; Ceresole, Rita;
Chiarelli, Silvia; Circn de Vidal, Noem; Calandri,
Daniela; Carro, Vanesa; Castaa, Eduardo; Cereijo,
Mara Ins (); Chiaramonte, Eduardo; Chiarelli,
Silvia; Ciccioli, Enrique; Diez, Mara Ester;
Dominguez, Silvia; Ercolano, Irma; Faria, Mirta;
Faroppa, Mara; Fasanella, Marta; Fernndez Otero,
Germn; Ferrari, Maria; Gabor, Juliana; Garcia,
Marcela; Garnero, Claudia; Giornelli, Gabriela;
Gonzalez Cecilia; Gonzlez, Soledad; Gonzalez
Vidal, Noelia; Greco, Olga; Herr, Victoria; Hoyos
de Rossi, Mara; Irurtia, Lucila; Jimenez Kairuz,
Alvaro; Lamas, Maria Celina; Larrinaga, Alicia;
Larghi Enrique; Luque, Graciela; Laba, Raul;
Lavaselli, Susana; Lloret, M. Antonia; Lopez,
Marcelo; Lucangioli, Silvia; Luna, Julio; Lynch,
Josefina; Maggio, Rubn; Manghi, Marcela;
Marinaro, Bautista; Martinez, Juan L.; Meneghini,
Alejandro; Milazzo, Cecilia; Montes de Oca,
Federico; Nacucchio, Marcelo; Ortega, Claudia;
Palacios, Marcelo Luis; Palacios de Ortiz, Sara;
Perez, Vanina; Pinet, Ana Mara; Pieyro, Luisa;
Ponce, Claudia; Porta, Ral; Pozzo, Mara del
Carmen; Prado, Hector; Quatrocchi, Oscar;
Quijano, Ruben; Quiroga, Gladys; Raviolo,
Mnica; Rivas, Ral; Robles, Juan; Ricchiuti,
Andrea; Roberto, Mnica; Rosasco, Mara Ana;
Saavedra, Abel; Saint Martin, Eduardo; Sakson,
Mario; Salomon, Claudio; Sanpedro, Pura;
Safierowicz, Rosa; Scala, Mariela; Sedeo,
Cristina; Segall, Adriana; Serrao, Rosa; Simionato,
Laura; Soto, Pablo; Sproviero, Jorge; Suarez,
Marcelo; Szeliga, Maria; Mara; Tombari, Dora;
Valente, Gladys; Vazquez, Ana; Vega, Julio Csar;
Varela Lpez, Ramn; Vessuri, Mara; Vidal, Radiofrmacos
Noelia; Yapur, Gustavo; Zan, Mercedes; Zinni,
Elvira; Zoppi, Ariana; Zubata, Patricia.
Medicamentos Herbarios
Agnese, Alicia; Amat, Anbal; Bucciarelli,
Alejandro; Cabrera, Jos Luis; Chico, Sandra;
Debenedetti, Silvia; Del Vitto, Luis Angel; Flores,
Mara Lujn; Gattuso, Martha; Gattuso, Susana;
Gurni, Alberto; Lopez, Paula; Nadinic, Elena;
Padula, Laura Z.; Petenatti, Elisa; Rizzo, Ins;
Rondina, Rubn; Schvarzberg, Nora; Skliar, Mario;
Spegazzini, Etile; Wagner, Marcelo; Wilson, Erica;
Zeichen, Rita.
Microbiologa
Albesa de Eraso, Ins; Arakaki, Regina; Balanian,
Silvia Gladys; Belixn, Norma; Calvete, Javier;
Cerra, Hector; Frade, Horacio; Franco, Mirta;
Garcia, Carolina; Giraudo, Federico; Gutkin,
Gabriel; Lagomarsino, Monica; Magarios Maria
del Carmen, Pietrasanta, Beatriz; Raffo Palma,
Martha; Salazar, Germn; Sordelli, Daniel;
Stagnaro, Stella Maris; Telli, Herminia; Teves,
Sergio; Torno, Graciela; Vivas, Ariel.
Productos Biolgicos y Biotecnolgicos
Albertengo, Mara Elisa (); Aprea, Patricia;
Barravecchia de Deh, Martha; Brero, Mara Luisa;
Caminos, Andrea; Copello, Cecilia; Dabsys,
Susana; Dokmetjian, Jos; Drucaroff, Mara
Alejandra; Cascone; Corley, Esteban; Criscuolo,
Marcelo; Esnaola, Mara Margarita; Fraga,
Griselda; Francinelli, Luisa; Garca, Salvador;
Garca Franco, Susana; Giampaolo, Beatriz;
Gorzalczany, Susana; Goyogana, Francisco;
Iglesias, Sergio; Mammarella, Carlos; Mondelo,
Nlida; Nisenbaum, Isaac; Oliva, Liliana;
Ostroswski, Hctor; Pardo, Vernica; Perez,
Analia (); Pombo, Mara Luz; Rodrguez, Mara
Eugenia;Rossi, Marina; Seigelchifer, Mauricio;
Sobrero, Cecilia; Yantorno, Osvaldo.
Zarzur, Jorge.
Productos Mdicos
Benitez, Sergio; Carbone, Nora; Costanzo, Ricardo;
De Rose, Maria; Gago, Daniel; Gonzalez, Mara
Celeste; Graa, Nora; Graziano, Maria Del
Carmen; Herrera, Fanny; Iervasi, Liliana; Metz,
Rita; Mosconi, Andrea; Peralta, Laura; Saba,
Fernando; Sager de Agostini, Helga; Sialino,
Rodolfo; Staravijosky, Alejandra; Tarletta, Patricia;
Olivera de O Connell, Luca.
Aletti, Sabrina; Baigorria, Sergio; Bergoc, Rosa;
Boccio, Jos; Caelas, Carlos; Caro, Ricardo;
Duran, Adrin; Fraga de Suarez, Amanda; Furnari,
Juan Carlos; Nicolini, Jorge; Rutty Sol, Gisela;
Samson, Jos Cembal; Zubillaga, Marcela.
Secretara Tcnica
Assalone, Melina Isabel; Dal Mas, Melina Andrea;
De Angelis, Mara Celeste.
Revisores Tcnicos
Compagnucci, Mara Eugenia; Gear, Jorgelina;
Martinez, Andrea Vernica; Martinez, Valeria
Soledad.
Agradecimientos
Silvia Boni, Patricia Zubata, Silvia Lavaselli,
Soledad Risso Patrn y Giovanna Sibay Nughes
por su colaboracin en el captulo 1050. Formas
Farmacuticas.
Ana Mara Chan y Mara Jos Arrechea por su
colaboracin en el captulo 345. Ensayo de
Salmonella/fraccin microsomal (Test de Ames)
para deteccin de mutagenicidad.
A los Laboratorios que colaboraron en la presente
Edicin.
NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
 NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
La Farmacopea es el texto oficial que codifica
los principios activos, excipientes y productos
farmacuticos y contiene las especificaciones que
stos deben cumplir para demostrar su calidad y
resguardar la salud de la poblacin.
Generalidades
Estas consideraciones generales se aplicarn a
las monografas, captulos generales u otros textos
incluidos en esta Farmacopea.
La expresin Oficial significa de la estado patolgico, o para modificar sistemas
Farmacopea Argentina y se refiere a cualquier
ttulo, sustancia, preparacin o ensayo incluido en
las monografas y captulos.
Las iniciales FA, acompaando al nombre
oficial en el rtulo de un producto, indica que el
mismo cumple con las especificaciones de la
Farmacopea Argentina, aunque esto no constituye
una certificacin por parte de la misma.
El uso del ttulo de una monografa supone que
la sustancia, preparacin o producto as designado
se ajusta a las especificaciones de la monografa
correspondiente. Tales referencias en los textos de
la Farmacopea se indican mediante el ttulo de la
monografa en letra cursiva.
Tanto las monografas como los captulos
generales pueden contener excepciones a estas
Consideraciones Generales, las mismas sern
sealadas explcitamente, al igual que el
procedimiento a seguir en cada caso. Para destacar
la existencia de excepciones, se agregar la
expresin: A menos que se especifique de otro
modo. Asimismo, en caso de ausencia de una
excepcin explcita, las expresiones debern
interpretarse como se indica en este documento.
Los ensayos y valoraciones descriptos son los
mtodos oficiales sobre los cuales se fundamentan
las especificaciones de la Farmacopea.
Para evitar repetir instrucciones comunes a un
ensayo determinado, en las monografas, se
establecen los requisitos en forma abreviada,
indicando el nombre del captulo correspondiente
con un nmero de orden asignado entre los
smbolos <y>, como por ej. <100>. Cromatografa,
que luego es apropiadamente desarrollado en la
seccin Mtodos Generales de Anlisis.
Todas las declaraciones contenidas en las
monografas, con las excepciones dadas ms
adelante, constituyen normas para las sustancias
oficiales. Una sustancia es de calidad Farmacopea
Argentina cuando cumple con todos los requisitos
establecidos en la monografa respectiva.
Los ensayos elegidos se han ideado para
detectar o determinar las impurezas ms
significativas y para fijar el contenido lmite de
aquellas.
Definiciones
Medicamento: toda preparacin o producto
farmacutico empleado para la prevencin,
diagnstico y/o tratamiento de una enfermedad o
fisiolgicos en beneficio de la persona a quien se le
administra.
Principio activo o droga farmacutica: toda
sustancia qumica o mezcla de sustancias
relacionadas, de origen natural o sinttico, que
poseyendo un efecto farmacolgico especfico, se
emplea en medicina humana.
Especialidad medicinal o farmacutica: todo
medicamento, designado por un nombre
convencional, sea o no una marca de fbrica o
comercial, o por el nombre genrico que
corresponda a su composicin y contenido,
preparado y envasado uniformemente para su
distribucin y expendio, de composicin
cuantitativa definida declarada y verificable, de
forma farmacutica estable y accin teraputica
comprobable.
Nombre genrico: denominacin de un principio
activo o droga farmacutica o, cuando corresponda,
de una asociacin o combinacin de principios
activos a dosis fijas, adoptada por la Autoridad
Sanitaria Nacional o, en su defecto, la
denominacin comn internacional de un principio
activo recomendada por la Organizacin Mundial
de la Salud.
Excipiente: es toda sustancia de origen natural o
sinttica presente en una preparacin farmacutica
incorporada sin propsito teraputico.
Producto farmacutico: es un preparado que
contiene uno o varios principios activos y
excipientes, formulados bajo una determinada
forma farmacutica. Suele emplearse preparacin
farmacutica como sinnimo de producto
farmacutico, para referirse tanto al producto a
granel como al producto terminado.
Forma Farmacutica: Es el producto
proveniente de la transformacin de un principio
activo o de una asociacin de los mismos mediante
procedimientos frmacotcnicos, a fin de
conferirles caractersticas fsicas y morfolgicas
particulares para su adecuada dosificacin y
conservacin, y que faciliten su administracin y
accin farmacolgica.
Interpretacin de los requisitos
Las normas farmacopeicas definen las
caractersticas de un producto y establecen los
ensayos que permiten demostrar que el mismo
satisface los requisitos elementales de calidad,
exigidos por la Autoridad Sanitaria.
Estas normas se aplican en cualquier momento
de la vida til del producto, desde la elaboracin
hasta su fecha de vencimiento.
No debe entenderse que el cumplimiento de las
especificaciones establecidas en la monografa a
muestras de un lote de produccin asegure el
cumplimiento de las normas farmacopeicas de todos
los componentes del lote.
Los datos obtenidos a partir de estudios de
validacin del proceso de fabricacin y de controles
efectuados durante el proceso pueden dar mayores
garantas del cumplimiento de los requisitos de una
monografa en particular, que la informacin
obtenida a partir del examen de un nmero
determinado de unidades de ese lote.
Las tolerancias y lmites expresados en las
definiciones de las monografas son para compensar
las variaciones inevitables durante la preparacin
del producto y el deterioro normal que se produce
durante la vida til del mismo.
Cuando se expresan lmites en forma numrica,
los lmites superior e inferior de un intervalo
incluyen esos dos valores y todos los valores
intermedios.
Es recomendable para la liberacin de lotes,
establecer especificaciones ms estrictas que las
contempladas bajo el titulo Definicin, a fin de que
el contenido del producto se encuentre siempre
dentro de los lmites establecidos pese a la cada de
ttulo normal que puede ocurrir durante la vida til
del producto. Dichas especificaciones para la
liberacin deberan surgir a partir de los datos
obtenidos durante el estudio de estabilidad del
producto (ver 1040.Estudios de estabilidad).
Los lmites expresados en las definiciones de las
monografas y en las especificaciones de los
ensayos, independientemente de que stos estn
expresados en porcentajes o valores absolutos, son
valores significativos hasta el ltimo dgito.
En los procedimientos volumtricos, se
establece el peso de la sustancia analizada que
equivale a cada mililitro del valorante
estandarizado. En estos casos, se entiende que el
nmero de cifras significativas en la concentracin
del valorante corresponde al nmero de cifras
significativas en el peso de la sustancia analizada.
Se debern hacer las correcciones con respecto al
blanco para todas las valoraciones volumtricas
segn corresponda (ver 780. Volumetra).
Cuando el resultado deba calcularse con
referencia a la sustancia seca, se har uso de las
condiciones de secado que se indiquen en el ensayo
Prdida por secado en la monografa. Cuando el
resultado se calcule con referencia a la sustancia
anhidra, el contenido de agua ser determinado por
el mtodo descripto en la monografa bajo el
subttulo Agua.
Actualizaciones
Se considera una actualizacin total cuando
todo el texto reemplaza al de la edicin anterior; por
ej., <590>. Lmite de metales pesados,
identificndose con un asterisco en el ndice
alfabtico (*) y, en el ttulo del texto actualizado, se
encontrar la leyenda Actualizacin total. Se
considera una actualizacin parcial cuando slo
una parte del texto ha sido modificada,
identificndose con un asterisco en el ndice
alfabtico (*) y, en el ttulo del texto actualizado, se
encontrar la leyenda Actualizacin parcial. En
este ltimo caso se encontrar subrayado el
fragmento del texto que ha sido actualizado.
Expresin de concentraciones
Los porcentajes de concentracin se expresan de
la siguiente manera:
Porcentaje peso en peso (% p/p): expresa el
nmero de gramos de un soluto en 100 g de
solucin o mezcla.
Porcentaje peso en volumen (% p/v): expresa el
nmero de gramos de un soluto en 100 ml de
solucin, y se utiliza prescindiendo de que el
diluyente en cuestin sea agua u otro lquido.
Porcentaje volumen en volumen (% v/v): ex-
presa el nmero de mililitros de un soluto en 100 ml
de solucin.
La expresin porcentaje empleada sin otro
calificativo significa: porcentaje peso en peso para
mezclas de slidos y semislidos, porcentaje peso
en volumen para soluciones o suspensiones de
slidos en lquidos, porcentaje volumen en volumen
para soluciones de lquidos en lquidos y porcentaje
peso en volumen para soluciones de gases en
lquidos.
Sustancias de Referencia
Sustancia de Referencia Farmacopea Argentina
>SR-FA@ - Material de uniformidad comprobada,
cuya monografa ha sido incluida en la Farmacopea
Argentina, desarrollado a travs de ensayos
colaborativos avalados por esta Farmacopea y
A.N.M.A.T I.NA.ME, cuyo empleo se reserva a
ensayos qumicos y fsicos especficos en los que se
comparan sus propiedades con las de un producto dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
problema y que posee un grado de pureza adecuado Soluciones volumtricas en Reactivos y Soluciones.
para el uso al que se destina. La sigla (SL) corresponde a Solucin Lmite e
Cuando una Sustancia de Referencia indica que dicha solucin es empleada para ensayos
Farmacopea Argentina no est disponible, deber lmite.
emplearse aqulla equivalente reconocida por esta
Farmacopea. Agua
La expresin agua, empleada sin otra
Sustancias auxiliares
calificacin significa Agua purificada y agua libre
Se denomina Sustancia auxiliar a cualquier
de dixido de carbono, es Agua purificada que ha
sustancia incorporada a las preparaciones oficiales,
sido calentada a ebullicin durante al menos
tales como colorantes, conservantes saborizantes.
5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la
La misma deber ser inocua o agregada en una
absorcin de dixido de carbono atmosfrico.
proporcin que garantice la inocuidad, no tener
Agua purificada estril - Es el Agua purificada
influencia adversa sobre la seguridad y eficacia
esterilizada. Se emplea en la preparacin de formas
teraputica de los principios activos y no interferir
farmacuticas lquidas no parenterales en las que se
en los ensayos y valoraciones.
requiera una forma estril de Agua purificada.
Sustancia oficial es aquella que no contiene
Agua para inyectables - La fuente de agua es
sustancias auxiliares agregadas salvo que se permita
agua potable, previamente purificada y sometida a
especficamente en la monografa correspondiente.
destilacin u smosis reversa de doble paso. Debe
En este caso, el rtulo deber indicar los nombres y
cumplir con todos los requisitos de Agua purificada
las cantidades de las sustancias auxiliares
y adems con los requisitos del ensayo de
agregadas.
endotoxinas bacterianas (ver 330. Ensayo de
Colorantes: son sustancias auxiliares
endotoxinas bacterianas).
incorporadas a las preparaciones oficiales
Agua estril para inyectables - Es Agua para
exclusivamente para dar color. Debern satisfacer
inyectables esterilizada. Se emplea principalmente
las especificaciones establecidas (ver 50.
como solvente de productos parenterales.
Colorantes de uso farmacutico).
Agua bacteriosttica para inyectables - Es Agua
Conservantes: son sustancias auxiliares que se
estril para inyectables a la cual se le ha agregado
agregan a las preparaciones oficiales para
uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza
protegerlas de la contaminacin microbiana. La
como solvente de preparados parenterales. Puede
expresin conservante antimicrobiano apropiado
envasarse en envases monodosis o multidosis de un
implica que puede agregarse al preparado una
tamao no mayor a 30 ml.
sustancia auxiliar, siempre que cumplan con las
Agua estril para irrigacin - Es Agua para
especificaciones establecidas (ver 80.
inyectables esterilizada en envases monodosis de
Conservantes).
ms de 1 litro destinados a una rpida descarga del
contenido. No necesita cumplir con el ensayo
Reactivos
650. Partculas en inyectables.
La realizacin correcta de ensayos y
Agua estril para inhalacin - Es Agua para
valoraciones de esta Farmacopea, as como la
inyectables envasada en envases monodosis no
obtencin de resultados reproducibles y confiables,
mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
depende de la calidad de los reactivos empleados.
nebulizadores y en la preparacin de soluciones
Todos los reactivos requeridos para los ensayos
para nebulizar.
y valoraciones se definen en Reactivos y
Soluciones.
Solucin fisiolgica
Cuando en las monografas o captulos
Abreviaturas
generales se indique Solucin fisiolgica emplear
La sigla SR-FA corresponde a Sustancia de
una solucin de cloruro de sodio al 0,9 % en agua
referencia de la FA.
purificada.
Las siglas (SC) y (SR) corresponden a Solucin
Solucin fisiolgica estril - Es una solucin de
Colorimtrica y Solucin de Reactivo,
cloruro de sodio al 0,9 % en agua para inyectables
respectivamente indicadas en Reactivos y
que cumple con los requisitos de 370. Ensayo de
Soluciones.
Esterilidad.
La sigla (SV) corresponde a Solucin
Solucin fisiolgica para nebulizar - Es una
Volumtrica e indica que tal solucin est
solucin de cloruro de sodio al 0,90 % en agua
estandarizada de acuerdo con las instrucciones
purificada preparada sin el agregado de
conservantes, conservada en envases monodosis de
hasta 20 ml, con ausencia de grmenes
revivificables en un mililitro y en cuyo rtulo se
indica: Solucin fisiolgica para nebulizar. No
inyectable.
MONOGRAFAS
Frmula Qumica
Cuando se conoce la composicin qumica de
una sustancia oficial, se especifica a ttulo
informativo la frmula molecular y desarrollada, el
peso molecular y el nmero CAS (Chemical
Abstracts Service). Esta informacin se refiere a la
sustancia qumicamente pura y no se considera un
indicador de la pureza del material oficial.
Cuando se especifica la configuracin
estereoqumica absoluta, se emplean los sistemas de
designacin propuestos por la Unin Internacional
de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) R/S y E/Z.
El nombre qumico ser otorgado segn las
reglas propuestas por la Unin Internacional de
Qumica Pura y Aplicada (IUPAC).
Caracteres Generales
Las afirmaciones comprendidas bajo el subttulo
Caracteres generales referidas a trminos como
Trmino descriptivo Volmenes aproximados de solvente en
mililitros por gramo de sustancia
Muy soluble
Fcilmente soluble
Soluble
Moderadamente soluble
Poco soluble
Muy poco soluble
Prcticamente insoluble
Identificacin
Los ensayos de la Farmacopea que figuran
despus del subttulo Identificacin no estn
destinados a proporcionar una confirmacin
completa de la estructura qumica o composicin
del producto; su objeto es confirmar que el producto
se ajusta a la descripcin dada en el rtulo del
envase. Cuando un producto no satisface los
requisitos de un ensayo de identificacin descripto,
indica que el mismo no cumple con las
especificaciones. Otros ensayos o especificaciones
en la monografa a menudo contribuyen a establecer
o confirmar la identidad del producto ensayado.
A menos que se indique lo contrario en la
monografa individual, todos los ensayos
identificatorios son de carcter obligatorio y por
ende, necesarios para demostrar que el producto
cumple con la descripcin dada en el rtulo.
inodoro, prcticamente inodoro, con un dbil olor
caracterstico o expresiones semejantes, se aplican
al examen despus de la exposicin al aire durante
15 minutos de un envase recientemente abierto del
producto (envases que contengan no ms de 25 g) o
de una porcin de aproximadamente 25 g del
producto (en caso de envases ms grandes) que
haya sido trasladada de su envase a un cristalizador,
con una capacidad de aproximadamente 100 ml.
Solo se har mencin a este tipo de caractersticas
cuando la misma sea un elemento relevante en la
descripcin del principio activo.
Solubilidad
El trmino parcialmente soluble se emplea en el
caso de una mezcla en la que slo una parte de sus
componentes se disuelve. El trmino miscible se
emplea para describir un lquido que es miscible en
todas las proporciones con el solvente indicado.
Las indicaciones de solubilidad que figuran bajo
el epgrafe Caracteres generales se expresan en
trminos cuyo significado, referido a una
temperatura entre 15 y 30 qC, es el siguiente:
Inferior a 1
De 1 a 10
De 10 a 30
De 30 a 100
De 100 a 1.000
De 1.000 a 10.000
Ms de 10.000
Ensayos y valoraciones
Los ensayos y las valoraciones descriptas en
esta Farmacopea constituyen los mtodos oficiales
de anlisis. Se podr emplear ensayos alternativos,
previamente validados (ver 1130. Validacin de
mtodos analticos), si stos demuestran otorgar
ventajas desde el punto de vista de la exactitud,
precisin, sensibilidad, selectividad o simplifican el
procedimiento sin modificar los atributos anteriores.
Sin embargo, en caso de indecisin o litigio, los
ensayos descriptos en esta Farmacopea sern los
definitivos.
La concentracin de impurezas establecida en
ciertos ensayos se expresa entre parntesis como
porcentaje o partes por milln (ppm). En el caso
que corresponda, el cumplimiento de este ensayo
ser necesario para establecer la conformidad de un
producto. Cuando corresponda, debern realizarse
anlisis complementarios segn se indica ms abajo
en Atributos adicionales.
Los materiales volumtricos, pesas y balanzas
debern ajustarse a las especificaciones establecidas
en los captulos <620>. Materiales volumtricos y
<690>. Pesas y balanzas.
Cuando en un ensayo o valoracin se indique
que se debe examinar una cierta cantidad de
sustancia o un nmero exacto de unidades de
dosificacin, la cantidad especificada representa un
nmero mnimo que se elige nicamente para
facilitar la manipulacin analtica. Esto de ninguna
manera limita la cantidad total de material a
emplear.
Procedimientos
En todos los ensayos descriptos en esta
Farmacopea, se deber cumplir estrictamente con
las Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL).
La utilizacin de las siguientes expresiones se
refieren a:
Blanco: cuando se indique que se deben hacer
las correcciones necesarias por medio de una
determinacin con un control, tal determinacin se
har empleando las mismas cantidades de los
reactivos tratados de igual manera que la solucin o
mezcla que contiene la sustancia bajo valoracin o
ensayo, pero omitiendo dicha sustancia.
Bao de agua: cuando se indique el empleo de
bao de agua, se emplear un bao de agua a
ebullicin salvo que se indique una temperatura
distinta.
Bao de vapor: cuando se indique el empleo de
bao de vapor, podr emplearse la exposicin al
vapor vivo fluente u otra forma de calor regulado, a
una temperatura equivalente a la del vapor fluente.
Cepas microbianas: cuando se cita una cepa
microbiana y se la identifica por el nmero de
catlogo ATCC (American Type Culture
Collection) o de otra coleccin similar, la cepa
especfica se emplear directamente o, si se
subcultiva, se emplearn no ms de cinco pasajes a
partir de la cepa original.
Comparacin de color: cuando se indique una
comparacin visual de color o de turbidez, debern
emplearse tubos de comparacin de fondo plano
(tubos de Nessler) cuyas medidas internas se
correspondan lo ms estrechamente posible. Para la
comparacin del color, los tubos en posicin
vertical debern ser observados longitudinalmente a
lo largo del tubo con una fuente de luz difusa sobre
un fondo blanco, mientras que para la comparacin
de turbidez debern ser observados
transversalmente, colocados sobre un fondo oscuro,
con ayuda de una fuente luminosa que los ilumine
lateralmente.
Cuantitativamente y en etapas: cuando se
indique que una solucin debe ser diluida
cuantitativamente y en etapas, una porcin medida
con exactitud ser disuelta en agua u otro solvente
en la proporcin indicada en uno o ms pasos. La
eleccin del material volumtrico a emplearse
deber tener en cuenta los errores relativamente
grandes que generalmente se asocian a materiales
volumtricos de volumen pequeo (ver
620. Materiales volumtricos).
Densidad relativa: cuando no se indique lo
contrario, la densidad relativa se calcular como la
relacin entre el peso de un volumen determinado
de una sustancia en el aire a 25 C y el peso de un
volumen igual de agua a esa misma temperatura.
Desecador: la expresin en un desecador
especifica el empleo de un recipiente perfecta-
mente cerrado, de tamao y forma apropiados, que
mantenga una atmsfera de bajo contenido de
humedad mediante gel de slice u otro desecante
apropiado.
Filtrar: cuando se indique filtrar, sin otra
calificacin, se entender que el lquido debe ser
filtrado a travs de papel de filtro apropiado o con
un medio equivalente de modo que el filtrado sea
claro.
Ignicin hasta peso constante: significa que
deber continuarse la ignicin a 800 25 C a
menos que se indique de otro modo, hasta que dos
pesadas consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg
por gramo de sustancia ensayada, haciendo la
segunda pesada despus de un perodo de
15 minutos de ignicin adicional.
Indicador: cuando una solucin de reactivo se
utilice como indicador, se agregarn
aproximadamente 0,2 ml o 3 gotas de la solucin,
generalmente cerca del punto final, a menos que se
indique de otro modo.
Medidas de presin: el trmino mm Hg
empleado en referencia a mediciones de presin se
refiere al uso de un manmetro apropiado o un
barmetro calibrado en trminos de la presin
ejercida por una columna de mercurio de la altura
indicada.
Pesar y medir exactamente: las expresiones
pesar exactamente alrededor de o medir
exactamente alrededor de indican que se debe
tomar una cantidad dentro de 100 10 % del peso o
volumen especificado. Sin embargo, el peso o
volumen que se tome deber ser determinado con
exactitud y el resultado calculado sobre la base de
la cantidad que se haya tomado. Se pueden tomar
cantidades proporcionalmente mayores o menores
que los pesos y volmenes especificados, tanto para
la Sustancia de Referencia como para la sustancia
en ensayo, siempre que la medida se tome con
exactitud y que se ajusten a los pasos siguientes,
para proporcionar concentraciones equivalentes a
las descriptas. Expresiones tales como 25,0 ml y
25,0 mg se emplean en relacin a medidas de
volumen o de peso e indican que la cantidad debe
ser medida o pesada exactamente dentro de los
lmites establecidos en los captulos
<620>. Materiales volumtricos o <690>. Pesas y
balanzas.
Pipetas: cuando se indique el uso de una pipeta
para medir un volumen, aqulla deber cumplir con
los requisitos establecidos en el captulo <620>.
Materiales volumtricos y deber emplearse de
manera que el error no exceda el lmite establecido
para una pipeta del tamao especificado. Cuando
se especifica el empleo de una pipeta, sta puede
sustituirse por una bureta apropiada que cumpla con
los requisitos especificados en <620>. Materiales
volumtricos.
Secado hasta peso constante: significa que
deber continuarse el secado a menos que se
indique de otro modo, hasta que dos pesadas
consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg por
gramo de sustancia ensayada, haciendo la segunda
pesada despus de una hora adicional de secado;
segn la metodologa establecida en la monografa
correspondiente.
Soluciones: la expresin 1 en 10 significa que 1
parte en volumen de un lquido debe diluirse con, o
1 parte en peso de un slido debe disolverse en
suficiente solvente para que el volumen de la
solucin final sea de 10 partes en volumen.
La expresin 10:6:1 significa que los nmeros
respectivos de partes, en volumen, de los lquidos
sealados debern mezclarse, a menos que se
indique de otro modo.
La expresin partes por milln (ppm) sin otra
precisin, se refiere a peso con respecto a un milln
de partes en peso.
Solventes: cuando no se menciona
explcitamente el solvente, se entiende que la
muestra es disuelta en agua.
Temperaturas: todas las temperaturas en esta
Farmacopea se expresan en grados centgrados
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 25 C, a
menos que se especifique de otro modo.
Tiempo lmite: al efectuar ensayos y
valoraciones se aguardar 5 minutos para que se
produzca la reaccin, a menos que se especifique de
otro modo.
Vaco: el trmino al vaco especifica la
exposicin a una presin menor de 20 mm Hg, a
menos que se indique de otro modo. Cuando se
especifique en la monografa correspondiente la
desecacin al vaco sobre un desecante, se deber
emplear un desecador al vaco, una pistola para
desecar al vaco u otro instrumento apropiado para
este fin.
ATRIBUTOS ADICIONALES
Adems de cumplir los requisitos de los ensayos
de Sustancias relacionadas, Pureza cromatogrfica y
Lmite de impurezas, descriptos en las monografas
correspondientes, el anlisis de las materias primas
deber complementarse mediante la bsqueda de
impurezas de sntesis y sustancias relacionadas
segn su origen.
MTODOS GENERALES
DE ANLISIS
Cada captulo general es designado por un
nmero de orden seguido del nombre del mismo.
Estos captulos que incluyen los requerimientos
generales para ensayos y valoraciones son
numerados de 1 a 990 y los captulos que forman
los textos de informacin general son numerados a
partir de 1000.
UNIDADES DE POTENCIA
BIOLGICA
Para las sustancias que no puedan ser
caracterizadas completamente por medios qumicos
o fsicos, podr ser necesario expresar la actividad
en unidades de potencia biolgica.
Las unidades de potencia biolgica definidas
por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) a
travs de Estndares Biolgicos Internacionales y
Preparaciones Biolgicas de Referencia
Internacionales son denominadas Unidades
Internacionales (UI). Las unidades definidas en la
FA son Unidades Internacionales y las monografas
correspondientes se refieren a stas.
Para los antibiticos cuya potencia se expresa
en unidades, stas son definidas por las
correspondientes Sustancias de referencia SR-FA.
Cada unidad es en general establecida, basada en la
definicin de la Unidad Internacional de la OMS.
Sin embargo, para la mayora de los antibiticos no
son necesarias las unidades biolgicas de potencia y
su actividad se expresa en unidades mtricas
(microgramos o miligramos) en funcin de
sustancias qumicamente definidas descriptas en las
monografas correspondientes.
ELABORACIN
DE PRODUCTOS FARMACUTICOS
La elaboracin de productos farmacuticos
deber realizarse cumpliendo con la normativa
vigente de Buenas prcticas de fabricacin, la calidad de los mismos. Este concepto debe
establecidas por la Autoridad Sanitaria y el extenderse a la distribucin y transporte.
producto resultante deber cumplir con los Las sustancias y las preparaciones descriptas
requisitos tcnicos establecidos en esta Farmacopea. debern almacenarse a temperatura ambiente, a
menos que se especifique de otro modo.
CONSERVACIN El empleo de las siguientes expresiones
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
Envases Almacenar en un freezer: corresponde al
Los requisitos farmacopeicos para el empleo de
almacenamiento del producto a una temperatura
envases se especifican en las monografas
establecida entre - 25 y 10 C.
correspondientes.
Almacenar en un sitio fro: corresponde al
El empleo de las siguientes expresiones
almacenamiento del producto a una temperatura que
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
no exceda los 8 C. Una heladera/refrigerador es
Envase con cierre inviolable: es aqul provisto
un sitio fro con una temperatura que se mantiene
de un dispositivo especial que revela
termostticamente entre 2 y 8 C.
inequvocamente si ha sido abierto.
Almacenar en un sitio fresco: corresponde al
Envase inactnico: es aqul que protege el
almacenamiento del producto a temperatura entre 8
contenido de los efectos de la luz, gracias a las
y 15 C. Las cmaras fras permiten obtener estas
propiedades especficas de los materiales con que
condiciones.
est compuesto.
Almacenar a temperatura ambiente:
Envase bien cerrado: es el que evita el ingreso
corresponde al almacenamiento a temperatura entre
de slidos extraos y la prdida del contenido bajo
15 y 30 C. Este concepto esta relacionado al
las condiciones usuales de manejo,
almacenamiento en depsitos de laboratorios de
almacenamiento, distribucin y transporte.
especialidades medicinales y distribuidoras.
Envase de cierre perfecto: es aqul que protege
Almacenar a temperatura ambiente controlada:
el contenido de la contaminacin con sustancias
corresponde al almacenamiento de un producto a
extraas y evita la entrada de humedad, impidiendo
temperatura termostticamente controlada entre 20
la efervescencia, delicuescencia o evaporacin bajo
y 25 C.
las condiciones usuales de manejo,
En algunas monografas pueden indicarse las
almacenamiento, transporte, manteniendo su
siguientes expresiones:
condicin de cierre perfecto despus de su
Evitar almacenar en ambientes clidos
manipulacin.
definiendo clido a temperatura entre 30 y 40 C.
Envase hermtico: es aquel que no permite la
Evitar el calor excesivo, definiendo calor
entrada de slidos, lquidos o gases en las
excesivo a temperatura superior a 40 C.
condiciones usuales de manejo, almacenamiento,
Evitar el congelamiento en los casos en que
distribucin y transporte.
el mismo ocasionara la prdida de potencia o
Envase seguro para nios: es aquel que posee
cambio en las caractersticas fisicoqumicas de un
un mecanismo tal que dificulta su apertura directa.
producto.
Dichos envases slo pueden ser abiertos luego de
Indicaciones generales:
recibir las instrucciones pertinentes.
- No deben retirarse los medicamentos de
Envase monodosis: es aquel que est diseado
sus envases primario y secundario.
para contener una cantidad de sustancia destinada a
- No deben exponerse los productos al sol ni
administrarse en una nica dosis, inmediatamente
a las temperaturas extremas.
despus de abierto.
- Se debe evitar almacenar los
Envase multidosis: es aquel que permite la
medicamentos en ambientes hmedos.
extraccin de porciones sucesivas del contenido sin
- No deben almacenarse medicamentos en
cambios en la potencia, calidad o pureza de la
heladera excepto que dicha condicin se
porcin remanente.
encuentre indicada en el rtulo, prospecto
y/o envase.
Condiciones de almacenamiento
El almacenamiento de productos debe ser
ROTULADO
realizado en condiciones adecuadas de temperatura,
humedad e iluminacin de acuerdo con las El rtulo de cada producto deber establecer el
instrucciones del fabricante, de manera de no contenido del o de los principios activos expresados
afectar adversamente de forma directa o indirecta, en las monografas.
 Cantidad de principio activo por unidad de
dosificacin: la potencia de un producto se expresa
en el rtulo del envase como microgramos,
miligramos, gramos, porcentaje del ingrediente, o
unidad internacional teraputicamente activa
presente en la preparacin.
Las formas farmacuticas como cpsulas,
comprimidos u otras formas de dosificacin
debern rotularse de modo que expresen la cantidad
de cada principio activo contenido en cada unidad
de dosificacin.
En el caso de lquidos de administracin oral o
slidos para reconstituir, debern rotularse en
trminos, como por ej., cada 5 mililitros del lquido
o del preparado resultante.
Rotulado de electrolitos: la concentracin y
dosificacin de electrolitos para terapias de re-
posicin deber especificarse en miliequivalentes-
gramo (mEq).
Rotulado del contenido alcohlico: el con-
tenido de alcohol en una preparacin lquida deber
especificarse como % v/v de etanol.
Fecha de vencimiento: la fecha de vencimiento
identifica el fin del perodo de vida til del
producto, durante el cual el mismo deber cumplir
con los requisitos establecidos en la presente
Farmacopea, siempre que se conserve en las
condiciones de almacenamiento establecidas.
Todos los productos debern exhibir la fecha de
vencimiento en el rtulo y en su envase primario, la
cual es asignada a travs de estudios de estabilidad
realizados para esa formulacin en un envase
predefinido y autorizado por la Autoridad Sanitaria.
Cuando la fecha de vencimiento se indique como
Mes/Ao, la misma incluye hasta el ltimo da del
mes indicado.
UNIDADES DEL SISTEMA
INTERNACIONAL (SI) Y EQUIVALENCIA
CON OTRAS UNIDADES DE MEDIDA
Los nombres y smbolos empleados en la
Farmacopea Argentina para las unidades de
medicin son los del Sistema Internacional de
Unidades (SI), establecido por la Conferencia
General de Pesas y Medidas. Comprende tres
clases de unidades: unidades bsicas, unidades
derivadas y unidades complementarias.

Cantidad Unidad
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
Longitud l metro M
Masa m kilogramo Kg
Tiempo t segundo S
Corriente elctrica I amperio A
Temperatura termodinmica T kelvin K
Cantidad de sustancia n mol Mol
Intensidad luminosa Iv candela Cd

Unidades utilizadas con el SI

Cantidad Unidad Valor en unidades SI
Nombre Smbolo
Minuto min 1 min = 60 s
Tiempo Hora h 1 h = 60 min = 3.600 s
Da d 1d = 24 h = 86.400 s
ngulo plano Grado 1 = (S/180) rad
Volumen Litro l 1 l = 1 dm3 = 10-3 m3
Masa Tonelada t 1 t = 103 kg
Frecuencia de giro revolucin por minuto rpm 1 rpm = (1/60) s-1

Mltiplos y submltiplos decimales de las unidades

Factor Prefijo Smbolo Factor Prefijo Smbolo
18 -1
10 exa E 10 deci d
15 -2
10 peta P 10 centi c
 1012 tera T 10-3 mili m
9 -6
10 giga G 10 micro
6 -9
10 mega M 10 nano n
3 -12
10 kilo k 10 pico p
102 hecto h 10-15 femto f
101 deca da 10-18 atto a

Unidades SI utilizadas en la Farmacopea Argentina y su equivalencia con otras unidades

Cantidad Unidad
Conversin de otras unidades
Expresin en Expresin en en unidades SI
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
unidades SI bsicas otras unidades SI
Nmero de onda Q uno por metro 1/m m-1
micrmetro m 10-6m
Longitud de onda O
nanmetro Nm 10-9m
Frecuencia Q hertz Hz s-1
rea A, S metro cuadrado m2 m2
Volumen V metro cbico m3 m3 1 ml = 1 cm3 = 10-6m3
Densidad kilogramo por
U metro cbico
kg/m3 kg m-3 1g/ml=1g/cm3=103kg/m3
(concentracin de masa)
Velocidad v metro por segundo m/s m s-1
1 dina=1g cm s-2=105N
Fuerza F newton N m kg s2
1 kp = 9,80665 N
1 dina/cm2 =10-1Pa=10-1 N m-2
1atm = 101.325 Pa = 101,325 kPa
1 bar = 105 kPa = 0,1 Mpa
Presin P pascal Pa m-1 kg s-2 N m-2
1 mmHg = 133,322387 Pa
1 Torr = 133,322368 Pa
1 psi = 6,894757 kPa
1 P = 10-1 Pa s = 10-1 N s m2
Viscosidad absoluta K pascal segundo Pa s m-1 kg s-1 N s m-2
1 cP = 1 mPa s
3 -1
metro cuadrado Pa s m kg
Viscosidad cinemtica Q m2/s m2 s-1 1 St = 1 cm2 s-1 = 10-4 m2 s-1
por segundo N m s kg-1
1 erg = 1 cm3 g s-2 = 1 dina cm = 10-1 J
Energa W joule J m2 km s-2 Nm
1 cal = 4,1868 J
-1
Potencia Nms 1 erg/s = 1 dina cm s-1 = 10-7 W =
P watio W m2 km s-3 -1
(flujo de radiacin) Js 10-7 N m s-1 = 10-7 J s-1
Dosis absorbida
D gray Gy m2 s-2 J kg-1 1 rad = 10-2 Gy
(energa radiante)
Potencial elctrico
U volt V m2 kg s-3 A-1 W A-1
(fuerza electromotriz)
Resistencia elctrica R ohm : m2 kg s-3 A-2 V A-1
Cantidad de electricidad Q coulomb C As
Actividad de un A becquerel Bq s-1 1 Ci = 37u109 Bq = 37u10-9 s-1
radionucedo
Concentracin molar M molaridad mol/dm3 103 mol m-3 1 mol/l = 1 M = 1 mol/dm3 = 103 mol m-3
MONOGRAFAS
MATERIA PRIMA
 FARMACOPEA ARGENTINA

SEGUNDO VOLUMEN

NDICE GENERAL

Monografas de Materia Prima

Acetazolamida Alopurinol
Actico, cido Alquitrn Mineral
Actico, cido glacial Altretamina
Acetilcistena Aluminio, Desecado Hidrxido de
Acetona Amantadina, Clorhidrato de
Aciclovir Amikacina
Agua para Inyectables Amikacina, sulfato de
Agua Purificada Amilorida, Clorhidrato de
Alanina Aminocaproico, cido
Albendazol Aminofilina
Alcanfor Aminosaliclico, cido
Alcohol Amiodarona, Clorhidrato de
Alcohol Absoluto Amitriptilina, Clorhidrato de
Alcohol Benclico Amlodipina, Besilato de
Alcohol Butlico Amodiaquina
Alcohol Cetlico Amonaco Concentrado, Solucin de
Alcohol Cetoestearlico Amonio, Carbonato de
Alcohol Estearlico Amoxicilina
Alcohol Isoproplico Amoxicilina Sdica
Alcuronio, Cloruro de Ampicilina
Alfentanilo, Clorhidrato de Ampicilina Sdica
Algnico, cido Anfotericina B
Algodn, Aceite de Ascrbico, cido
Almidn de Maz Aspirina
Almidn de Papa Atenolol
Almidn de Trigo Atropina, Sulfato de
Almidn Glicolato Sdico Azatioprina
Almidn Pregelatinizado Azitromicina
Azul de Metileno Calcio, xido de
Bacitracina Calcio, Sacarato de
Bacitracina Cinc Calcitriol
Bario, Sulfato de Caolin
Beclometasona, Dipropionato de Capreomicina, Sulfato de
Bencilo, Benzoato de Captopril
Bencilpenicilina Benzatina Carbamazepina
Bencilpenicilina Potsica Carbidopa
Bencilpenicilina Procana Carbn Medicinal
Bencilpenicilina Sdica Carbonato Sdico Hidrogenado
Benzalconio, Cloruro de Carboplatino
Benzoico, cido Carboximetilcelulosa Clcica
Benzolo Hidratado, Perxido de Carboximetilcelulosa Sdica
Betametasona Carmustina
Betametasona, Acetato de Carvedilol
Betametasona, Benzoato de Cefadroxilo
Betametasona, Dipropionato de Cefalexina
Betametasona, Fosfato Sdico de Cefixima
Betametasona, Valerato de Cefotaxima Sdica
Bezafibrato Cefoxitina Sdica
Biperideno Ceftazidima
Biperideno, Clorhidrato de Ceftriaxona Sdica
Bisacodilo Cefuroxima Axetilo
Bleomicina, Sulfato de Cefuroxima Sdica
Brico, cido Celulosa Microcristalina
Bromazepam Celulosa Polvo
Budesonida Celulosa, Acetato de
Bupivacaina, Clorhidrato de Celulosa, Acetoftalato de
Busulfano Cera Emulsionante
Butilhidroxianisol Cetrimida
Butilhidroxitolueno Cianocobalamina
Butilparabeno Ciclofosfamida
Cafena Ciclopentolato, Clorhidrato de
Calamina Cicloserina
Calcio, Fosfato Dibsico de Ciclosporina
Calcio, Fosfato Tribsico de Cilastina Sdica
Calcio, Gluconato de Cimetidina
Calcio, Gluconato de, Calidad Inyectable Cimetidina, Clorhidrato de
Cinc, xido de Danazol
Cinc, Sulfato de Dapsona
Ciprofloxacino Deferoxamina, Mesilato de
Ciprofloxacino, Clorhidrato de Desoxicorticosterona, Acetato de
Cisplatino Dexametasona
Citarabina Dexametasona, Acetato de
Ctrico Anhidro, cido Dexametasona, Fosfato Sdico de
Ctrico Monohidrato, cido Dexclorfeniramina, Maleato de
Claritromicina Dextrano 40 Calidad Inyectable
Clofazimina Dextrano 70 Calidad Inyectable
Clomifeno, Citrato de Dextrometorfano
Clomipramina, Clorhidrato de Dextrometorfano, Bromhidrato de
Clonazepam Diatrizoato de Meglumina
Cloral, hidrato de Diatrizoato de Sodio
Clorambucilo Diatrizoico, cido
Cloranfenicol Diazepam
Cloranfenicol, Palmitato de Diazxido
Cloranfenicol, Succinato Sdico de Diclofenaco Sdico
Clorfeniramina, Maleato de Dicloxacilina Sdica
Clorhdrico, cido Dietilcarbamazina, Citrato de
Clorhdrico Diluido, cido Dietilo, Ftalato de
Cloroquina Dietiltoluamida
Cloroquina, Fosfato de Difenhidramina, Clorhidrato de
Cloroquina, Sulfato de Digoxina
Clorotiazida Diloxanida, Furoato de
Cloroxilenol Diltiazem, Clorhidrato de
Clorpromazina, Clorhidrato de Dimercaprol
Clortalidona Dipiridamol
Clotrimazol Dipirona
Cloxacilina Sdica Ditranol
Cobre, Sulfato de Dopamina, Clorhidrato de
Codena Dorzolamida, Clorhidrato de
Codena, Fosfato de Doxiciclina
Colchicina Doxiciclina, Hiclato de
Cromoglicato Sdico Doxorubicina, Clorhidrato de
Croscaramelosa Sdica Econazol, Nitrato de
Crospovidona Edetato Clcico Disdico
Dactinomicina Edrofonio, Cloruro de
Efedrina, Clorhidrato de Fentanilo
Enalapril, Maleato de Fentanilo, Citrato de
Enalaprilat Ferroso, Fumarato
Epinefrina Ferroso, Gluconato
Epinefrina, Tartrato cido de Ferroso, Sulfato
Epirubicina, Clorhidrato de Fitomenadiona
Ergocalciferol Flucitosina
Ergometrina, Maleato de Fluconazol
Ergotamina, Mesilato de Dihidro Flufenazina, Decanoato de
Ergotamina, Tartrato de Flufenazina, Enantato de
Eritromicina Flumazenilo
Eritromicina, Estearato de Flunitrazepam
Eritromicina, Estolato de Fluorescena
Eritromicina, Etilsuccinato de Fluorescena sdica
Eritromicina, Lactobionato de Fluorouracilo
Espectinomicina, Clorhidrato de Fluoximesterona
Espiramicina Flurbiprofeno
Espironolactona Flutamida
Esterico, cido Flico, cido
Estradiol Foscarnet Sdico Hexahidrato
Estreptomicina, Sulfato de Furazolidona
Estriol Furosemida
Etambutol, Clorhidrato de Ganciclovir
ter Anestsico Gelatina
Etilcelulosa Gemcitabina, Clorhidrato de
Etilendiamina Gentamicina, Sulfato de
Etilo, Acetato de Glibenclamida
Etilparabeno Glicerilo, Monoestearato de
Etinilestradiol Glicerina
Etionamida Glipizida
Etosuximida Glucosa
Fenitona Griseofulvina
Fenitona Sdica Haloperidol
Fenobarbital Halotano
Fenobarbital Sdico Hidralazina, Clorhidrato de
Fenol Hidroclorotiazida
Fenoximetilpenicilina Hidrocortisona
Fenoximetilpenicilina Potsica Hidrocortisona, Acetato de
Hidrocortisona, Hemisuccinato de Lidocana, Clorhidrato de
Hidrocortisona, Succinato Sdico de Liotironina Sdica
Hidrocortisona, Valerato de Litio, Carbonato de
Hidroxicloroquina, Sulfato de Lomustina
Hidroxipropilmetilcelulosa Loperamida, Clorhidrato de
Hidroxiurea Lorazepam
Hioscina, Butilbromuro de Lovastatina
Homatropina, Bromhidrato de Magnesio, Carbonato de
Homatropina, Metilbromuro de Magnesio, Cloruro de
Ibuprofeno Magnesio, Estearato de
Idarubicina, Clorhidrato de Magnesio, Hidrxido de
Idoxuridina Magnesio, Sulfato de
Ifosfamida Manitol
Imipramina, Clorhidrato de Mebendazol
Iodo Medroxiprogesterona, Acetato de
Iodo Povidona Mefloquina, Clorhidrato de
Iohexol Megestrol, Acetato de
Iopanoico, cido Meglumina
Ipratropio, Bromuro de Melfaln
Isoniazida Menadiona
Isosorbida Diluido, Dinitrato de Mercaptopurina
Isosorbida Diluido, Mononitrato de Meropenem
Itraconazol Mesna
Ivermectina Metadona, Clorhidrato de
Ketamina, Clorhidrato de Metformina, Clorhidrato de
Ketoconazol Metilcelulosa
Ketorolaco Trometamina Metildopa
Lctico, cido Metilparabeno
Lactosa Anhidra N-metilpirrolidona
Lactosa Monohidrato Metilprednisolona
Lactulosa Metilprednisolona, Acetato de
Lamivudina Metilprednisolona, Hemisuccinato de
Leucovorina Clcica Metilprednisolona, Succinato Sdico de
Levamisol, Clorhidrato de Metimazol
Levodopa Metionina DL
Levonorgestrel Metoclopramida, Clorhidrato de
Levotiroxina Sdica Metotrexato
Lidocana Metronidazol
Metronidazol, Benzoato de Oxgeno
Miconazol Pamidronato Sdico
Miconazol, Nitrato de Pancuronio, Bromuro de
Midazolam Paracetamol
Misoprostol Pectina
Mitomicina C Pilocarpina, Clorhidrato de
Mitoxantrona, Clorhidrato Pilocarpina, Nitrato de
Mometasona, Furoato de Pirantel, Pamoato de
Morfina, Clorhidrato de Pirazinamida
Morfina, Sulfato de Piridostigmina, Bromuro de
Mupirocina Piridoxina, Clorhidrato de
Nafazolina, Clorhidrato de Pirimetamina
Nalidxico, cido Piroxicam
Naloxona, Clorhidrato de Plata, Nitrato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Sulfato de
Neostigmina, Bromuro de Potasio, Carbonato de
Neostigmina, Metilsulfato de Potasio, Cloruro de
Niacina Potasio, Fosfato Dibsico de
Niclosamida Potasio, Hidrxido de
Nicotinamida Potasio, Ioduro de
Nifedipina Potasio, Permanganato de
Nimodipina Povidona
Nistatina Prazicuantel
Nitrazepam Prednisolona
Nitrofural Prednisolona, Acetato de
Nitrofurantona Prednisolona, Fosfato Sdico de
Nitroglicerina Diluida Prednisolona, Hemisuccinato de
Nitroso, xido Prednisona
Noretisterona Primaquina, Fosfato de
Noretisterona, Acetato de Procainamida, Clorhidrato de
Norfloxacina Progesterona
Norgestrel Proguanil, Clorhidrato de
Nortriptilina, Clorhidrato de Prometazina, Clorhidrato de
Oleico, cido Propilenglicol
Oliva, Aceite de Propiliodona
Ondansetrn, Clorhidrato de Propilparabeno
Ortofosfrico cido Propiltiouracilo
Oxibutinina, Clorhidrato de Propofol
Propranolol, Clorhidrato de Sulbactam Sdico
Pseudoefedrina, Clorhidrato de Sulfacetamida
Quinidina, Sulfato de Sulfadiazina
Quinina, Clorhidrato de Sulfadiazina de Plata
Quinina, Sulfato de Sulfadiazina Sdica
Ranitidina, Clorhidrato de Sulfamerazina
Resorcinol Sulfametoxazol
Riboflavina Sulfasalazina
Riboflavina, 5Fosfato Sdico de Sulfrico, cido
Rifampicina Suxametonio, Cloruro de
Sacarina Talco
Sacarina Clcica Tamoxifeno, Citrato de
Sacarina Sdica Tartrico, cido
Salbutamol Teofilina
Salbutamol, Sulfato de Testosterona, Cipionato de
Saliclico, cido Testosterona, Propionato de
Saquinavir, Mesilato de Tetracana
Ssamo, Aceite de Tetracana, Clorhidrato de
Silicio, Dixido de Tetraciclina
Silicio Coloidal, Dixido de Tetraciclina, Clorhidrato de
Simvastatina Tiabendazol
Sodio, Acetato de Tiamina, Clorhidrato de
Sodio, Benzoato de Tiamina, Mononitrato de
Sodio, Carbonato de Timolol, Maleato de
Sodio, Citrato de Tioconazol
Sodio, Cloruro de Tioguanina
Sodio, Fluoruro de Tiopental Sdico
Sodio, Fosfato Dibsico de Tioridazina
Sodio, Hidrxido de Tiotepa
Sodio, Lauril Sulfato de Tranilcipromina, Sulfato de
Sodio, Metabisulfito de Triamcinolona
Sodio, Nitrito de Trifluoperazina, Clorhidrato de
Sodio, Tartrato de Trifluridina
Sodio, Tiosulfato de Trimetoprima
Srbico, cido Tropicamida
Sorbitol Urea
Succnico, cido Valproico, cido
Sucralfato Vecuronio, Bromuro de
Verapamilo, Clorhidrato de
Vinblastina, Sulfato de
Vindesina, Sulfato de
Vitamina A
Warfarina Sdica
Zalcitabina
Zidovudina
 ACETAZOLAMIDA sulfato que el que corresponde a 0,20 ml de cido
sulfrico 0,020 N (0,04 %).
Lmite de selenio <610>
O O
H No ms de 0,003 %; determinado sobre 200 mg de
S S N CH3
H2N Acetazolamida.

O Lmite de metales pesados <590>

N N
C4H6N4O3S2 PM: 222,2 59-66-5
Definicin - Acetazolamida es N-(5-Sulfamoil-
1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por cien-
to de C4H6N4O3S2, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especificacio-
nes.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
blanco amarillento. Inodoro. Moderadamente soluble
en agua prcticamente a ebullicin; poco soluble en
alcohol; muy poco soluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Acetazolamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin Infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver aproximadamente 100 mg de Aceta-
zolamida en 5 ml de hidrxido de sodio 1 N. Agregar
5 ml de una solucin preparada disolviendo 100 mg
de clorhidrato de hidroxilamina y 80 mg de sulfato
cprico en 10 ml de agua. Mezclar y calentar esta
solucin en un bao de vapor durante 5 minutos: se
debe producir una solucin transparente de color
amarillo brillante y no se debe formar un precipitado
denso ni desarrollar un color pardo oscuro luego de
efectuar la mezcla o el calentamiento.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Digerir 1,5 g de Acetazolamida con
75 ml de agua aproximadamente a 70 qC durante
5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar:
una porcin de 25 ml del filtrado no debe presentar
ms cloruro que el que corresponde a 0,10 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,014 %).
Sulfato - Una porcin de 25 ml del filtrado prepa-
rado en el ensayo para Cloruro no debe presentar ms
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Sustancias reductoras de plata
Humedecer 5,0 g de Acetazolamida con alcohol.
Agregar 125 ml de agua, 10 ml de cido ntrico y
5,0 ml de nitrato de plata 0,1 N (SV). Agitar mecni-
camente durante 30 minutos. Filtrar, agregar al filtra-
do 5 ml de sulfato frrico amnico (SR) y titular con
tiocianato de amonio 0,1 N (SV) hasta punto final
color marrn rojizo. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Se deben consumir no menos de
4,8 ml de tiocianato de amonio 0,1 N.
Impurezas comunes <510>
Solucin estndar y Solucin muestra: emplear
una mezcla de acetona y metanol (1:1) como solvente.
Fase mvil: alcohol n-proplico e hidrxido de
amonio 1 N (88:12).
Revelador: 1.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Aceta-
zolamida, disolver en 25 ml de dimetilformamida,
calentando si fuera necesario. Titular con hidrxido
de sodio etanlico 0,1 M (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determina-
cin con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio
etanlico 0,1 M equivale a 22,22 mg de C4H6N4O3S2.
 ACTICO, CIDO VALORACIN
Transferir aproximadamente 6 ml de cido
O
Actico a un matraz con tapn de vidrio, previa-
mente pesado y pesar nuevamente para obtener el
H3C OH peso de la sustancia a valorar. Agregar 40 ml de
C2H4O2 PM: 60,1 64-19-7 agua, luego agregar fenolftalena (SR) y titular con
hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido
Definicin - cido Actico es cido etanoico. de sodio 1 N equivale a 60,1 mg de C2H4O2.
Debe contener no menos de 36,0 por ciento y no
ms de 37,0 por ciento, en peso, de C2H4O2 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente e
incoloro; posee un olor fuerte y caracterstico. Su
densidad relativa es aproximadamente 1,045. Mis-
cible con agua, alcohol y glicerina.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Acetato
<410>.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 50 ml de cido Actico a una cpsula
de porcelana previamente pesada, evaporar en un
bao de vapor bajo campana y secar a 105 C du-
rante 1 hora: el residuo no debe ser mayor de
1,0 mg (0,005 %). [NOTA: conservar el residuo
para el ensayo de Lmite de metales pesados.]
Cloruro
A 10 ml de una solucin de cido Actico
1 en 10, agregar 5 gotas de nitrato de plata (SR): no
se debe producir opalescencia.
Sulfato
A 10 ml de una solucin de cido Actico
1 en 10 agregar 5 gotas de cloruro de bario (SR): no
se debe producir turbidez.
Lmite de metales pesados <590>
Al residuo obtenido en Lmite de residuo no
voltil, agregar 20 ml de cido clorhdrico 0,1 N,
calentar suavemente hasta completar la disolucin,
diluir con agua a 250 ml y emplear 10 ml de la
solucin: el lmite es 0,001 %.
Sustancias fcilmente oxidables
Transferir 4,0 ml de cido Actico a un reci-
piente con tapn de vidrio, diluir con 20 ml de agua
y agregar 0,30 ml de permanganato de potasio
0,10 N: el color rosado no debe cambiar completa-
mente a castao dentro de los 30 segundos.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
 ACTICO GLACIAL, Sustancias fcilmente oxidables
Transferir 2,0 ml de cido Actico Glacial a un
CIDO recipiente con tapn de vidrio, diluir con 10 ml de
agua y agregar 0,10 ml de permanganato de potasio
O
0,10 N: el color rosado no debe cambiar a castao
dentro de las 2 horas.
H3C OH

C2H4O2 PM: 60,1 64-19-7
Definicin - cido Actico Glacial es cido Actico Glacial a un erlenmeyer con tapn de vi-
etanoico. Debe contener no menos de 99,5 por
ciento y no ms de 100,5 por ciento, en peso, de
C2H4O2 y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro,
transparente, de olor caracterstico. Posee un punto
de ebullicin de 118 C y una densidad relativa de
1,05. Miscible con agua, alcohol y glicerina.
VALORACIN
Transferir aproximadamente 1 ml de cido
drio, previamente pesado, que contenga 20 ml de
agua. Pesar nuevamente para obtener el peso de la
sustancia a valorar. Agregar 20 ml de agua, luego
agregar fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de
sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido de sodio 1 N
equivale a 60,1 mg de C2H4O2.

CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
Agregar 3 ml de agua a 0,03 ml de Actico Gla-
cial y neutralizar con una solucin de hidrxido de
sodio al 8,5 % p/v. Debe responder a los ensayos
para Acetato <410>.
Determinacin de la temperatura de solidifi-
cacin <180>
No debe ser menor de 15,6 C.
Lmite de residuo no voltil
Debe cumplir con el requisito cuando se ensaya
segn se indica en Lmite de residuo no voltil en
cido actico.
Cloruro
Diluir 1,0 ml de cido Actico Glacial con
20 ml de agua y agregar 5 gotas de nitrato de pla-
ta (SR): no debe producir opalescencia.
Sulfato
Diluir 1,0 ml de cido Actico Glacial con
10 ml de agua y agregar 1 ml de cloruro de ba-
rio (SR): no debe producir turbidez.
Lmite de metales pesados <590>
Al residuo obtenido en Lmite de residuo no
voltil, agregar 20 ml de cido clorhdrico 0,1 N,
calentar suavemente hasta completar la disolucin,
diluir con agua a 250 ml y emplear 20 ml de la
solucin: el lmite es 5 ppm.
 ACETILCISTENA
OH
O H
N CH3
H El residuo no debe ser mayor de 0,5 %.
HS O
C5H9NO3S PM: 163,2 616-91-1
Definicin - Acetilcistena es N-Acetil-
L-cistena. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de C5H9NO3S,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fcilmente soluble en agua y alcohol; prcticamen-
te insoluble en cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Acetilciste-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 104 y 110 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +21 y +27.
Solucin muestra: transferir 1,25 g de Acetilcis-
tena a un matraz aforado de 25 ml y mezclar con
1 ml de solucin de edetato disdico 1 en 100.
Agregar 7,5 ml de solucin de hidrxido de sodio
1 en 25 y mezclar hasta disolver. Completar a vo-
lumen con solucin reguladora de pH 7,0, prepara-
da mezclando 29,5 ml de hidrxido de sodio 1 N,
50 ml de fosfato monobsico de potasio 1 M y
cantidad suficiente de agua para obtener 100 ml.
[NOTA: emplear un medidor de pH para ajustar a
pH 7,0 0,1, mediante el agregado, segn sea nece-
sario, de cualquiera de las dos soluciones].
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 2,8, determinado sobre una solucin
al 1 %.
Prdida por secado <680>
Secar a una presin de aproximadamente
50 mm Hg, a 70 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Realizar el ensayo sobre 2 g de Acetilcistena.
Calentar sobre una placa calefactora hasta carboni-
zar completamente, enfriar, agregar 1 ml de cido
sulfrico y calentar suavemente hasta que comience
el desprendimiento de humo. Someter a ignicin a
600 C hasta que se consuma el residuo carbonoso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. Agregar, gota a gota, 2 ml de cido
ntrico para humedecer la muestra [Precaucin -
Tomar las precauciones necesarias ya que se puede
producir una explosin] y proceder segn se indica
para Solucin muestra: no ms de 0,001 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Disolver 6,8 g de fosfato mono-
bsico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
gasificar. Ajustar a pH 3,0 con cido fosfrico.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Diluyente - Solucin de bisulfito de sodio 1 en
2.000, recientemente preparada.
Solucin del estndar interno - Disolver
500 mg de DL-fenilalanina en 100 ml de Diluyente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetilcistena SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 10 mg por ml. Transferir 10,0 ml de esta
solucin y 10,0 ml de Solucin del estndar interno
a un matraz aforado de 200 ml, completar a volu-
men con Diluyente y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 0,5 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 500 mg de Acetilcistena y transferir a un
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Diluyente,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar. Transferir 10,0 ml de esta solucin y 10,0 ml
de Solucin del estndar interno a un matraz afora-
do de 200 ml, completar a volumen con Diluyente y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ace-
tilcistena y DL-fenilalanina no debe ser menor de
6; los tiempos de retencin relativos deben ser
aproximadamente 0,5 para acetilcistena y 1,0 para
DL-fenilalanina; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C5H9NO3S en la porcin de Acetilcis-
tena en ensayo.
 ACETONA potasio 0,10 N: el color de permanganato de la
mezcla debe perdurar durante 15 minutos.
O
VALORACIN
H3C CH3 Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
grafo de gases equipado con un detector de ioniza-
C3H6O PM: 58,1 67-64-1 cin a la llama y una columna de 1,8 m 3 mm con
Definicin - Acetona es 2-Propanona. Debe un soporte constituido por un copolmero de estire-
contener no menos de 99,0 por ciento de C3H6O, no-divinilbenceno con grupos aromticos -O y -N,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con un rea superficial nominal de 400 a 600 m2 por
g y un dimetro de poro promedio de 0,0076 m.
con las siguientes especificaciones.
La temperatura de la columna se debe aumentar a
Caracteres generales - Lquido voltil, trans- razn de 8 C por minuto desde 110 hasta 220 C.
parente, incoloro, mvil y de olor caracterstico. Se debe emplear helio como gas transportador.
Una solucin 1 en 2 debe ser neutra al tornasol. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Miscible con agua, alcohol, ter, cloroformo y con aproximadamente 0,5 l de Acetona y registrar el
la mayora de los aceites voltiles. cromatograma. Calcular el porcentaje de C3H6O en
la porcin de Acetona anhidra en ensayo. [NOTA:
Precaucin - Muy inflamable.
no se debe aplicar ninguna correccin en cuanto al
contenido de agua, ya que el detector de ionizacin
CONSERVACIN
a la llama no responde al agua].
En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
ENSAYOS
Identificacin
A - A 1 ml de Acetona agregar 3 ml de hidrxi-
do de sodio diluido y 0,3 ml de una solucin de
25 mg de nitroprusiato de sodio por ml. Se debe
producir un intenso color rojo que vira a violeta al
agregar 3,5 ml de cido actico.
B - Preparar una solucin de acetona en alcohol
al 50 % v/v 1 en 10. A 10 ml de esta solucin agre-
gar 1 ml de una solucin de 10 mg de nitrobenzal-
dehdo por ml de esta misma solucin y 0,5 ml de
hidrxido de sodio concentrado. Dejar reposar
durante 2 minutos y acidificar con cido actico. Se
debe producir color azul verdoso.
Determinacin de la densidad relativa <160>
No debe ser mayor de 0,789.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Emplear el re-
activo del Mtodo b. Realizar la determinacin
sobre 10 ml de Acetona, empleando 20 ml de una
mezcla de 2-cloroetanol y cloroformo (1:1) o piri-
dina como solvente. No debe contener ms de
0,3 %.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 100 ml de Acetona a una cpsula de
porcelana, previamente pesada, evaporar en un bao
de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el residuo
no debe ser mayor de 2 mg (0,004 %).
Sustancias fcilmente oxidables
En un recipiente con tapa de vidrio, mezclar
20 ml de Acetona con 0,10 ml de permanganato de
 ACICLOVIR
O
N con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
HN
OH
H2N N N
O
C8H11N5O3 PM: 225,2 59277-89-3
Definicin - Aciclovir es 9-[(2-
Hidroxietoxi)metil]guanina. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C8H11N5O3, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
casi blanco. Funde a temperaturas superiores a los
250 C, con descomposicin. Soluble en soluciones
diluidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos;
poco soluble en agua; insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. En un
sitio seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin y lmite de guanina. El tiempo de reten-
cin del pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Preparacin muestra se debe correspon-
der con el obtenido en la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 6,0 %.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra: emplear dimetilsulfxido como
solvente.
Solucin estndar: emplear dimetilsulfxido como
solvente.
Fase mvil: cloroformo, metanol e hidrxido de
amonio (80:20:2).
Volumen de aplicacin: 5 l.
Revelador: 1.
Lmite: 1 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN Y LMITE DE GUANINA
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproxima-
damente 3 ml por minuto.
Fase mvil - cido actico glacial en agua (1 en
1.000). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
a).
Solucin de aptitud del sistema I - Disolver canti-
dades exactamente pesadas de Aciclovir SR-FA y de
guanina en hidrxido de sodio 0,1 N y diluir cuantita-
tivamente y en etapas, si fuera necesario, con agua,
para obtener una solucin de aproximadamente
0,1 mg por ml de cada una.
Solucin de aptitud del sistema II - Disolver una
porcin exactamente pesada de guanina en hidrxido
de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente y en etapas,
si fuera necesario, con agua para obtener una solucin
de aproximadamente 0,7 g por ml.
Preparacin estndar de guanina - Pesar exac-
tamente alrededor de 8,75 mg de guanina, transferir a
un matraz aforado de 500 ml, disolver en 50 ml de
hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener
una solucin de aproximadamente 0,7 g por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Aciclovir SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 5 ml de hidrxi-
do de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 100 mg de Aciclovir, transferir a un matraz
aforado de 200 ml, disolver en 20 ml de hidrxido de
sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz afora-
do de 50 ml, completar a volumen con hidrxido de
sodio 0,01 N y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema I y
registrar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
aciclovir y guanina no debe ser menor de 2,0; el factor
de asimetra no debe ser mayor de 2,0; y la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %. Cromatografiar la Solucin de
aptitud del sistema II y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar, la Preparacin
estndar de guanina y la Preparacin muestra, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas de to-
dos los picos.
Calcular la cantidad en porcentaje de guanina en la
porcin de Aciclovir en ensayo. No debe contener
ms de 0,7 % de guanina.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porcin
de Aciclovir en ensayo.
 AGUA PARA INYECTABLES
H 2O PM: 18,0
Definicin - Agua para Inyectables es el agua
utilizada para la preparacin de formas farmacuti-
cas de administracin parenteral y cualquier otro
uso indicado en esta Farmacopea, obtenida por
medio de destilacin u smosis reversa de doble
paso. Se prepara a partir de agua potable o purifi-
cada. No debe contener sustancias agregadas y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
incoloro, inodoro e inspido.
ENSAYOS
Carbono orgnico total <40>
No debe contener ms de 0,5 mg por litro.
Conductividad en agua calidad farmacuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua para Inyectables est destinada a
la preparacin de soluciones concentradas para
hemodilisis, no debe contener ms de 10 g por
litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
No debe contener ms de 0,25 Unidades de En-
dotoxina por ml.
 AGUA PURIFICADA
H 2O PM: 18,0
Definicin - Agua Purificada es el agua em-
pleada para la preparacin de todos los medicamen-
tos que no requieran el uso de Agua para Inyecta-
bles, a menos que la monografa del producto espe-
cifique otra calidad de agua, obtenida por medio de
destilacin, intercambio inico, smosis reversa o
cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir
de agua potable. No debe contener sustancias agre-
gadas y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
incoloro, inodoro e inspido.
ENSAYOS
Carbono orgnico total <40>
No debe contener ms de 0,5 mg por litro.
Sustancias oxidables
[NOTA: realizar este ensayo si no se realiza el
ensayo de Carbono orgnico total]. A 100 ml de
Agua Purificada, agregar 10 ml cido sulfrico 2 N
y calentar a ebullicin. Agregar 0,1 ml de perman-
ganato de potasio 0,1 N y calentar a ebullicin
durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un bao de hielo hasta alcanzar la tempe-
ratura ambiente y filtrar a travs de un filtro de
vidrio sinterizado: el color rosa del filtrado no debe
desaparecer completamente.
Conductividad en agua calidad farmacuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua Purificada est destinada a la pre-
paracin de soluciones concentradas para hemodi-
lisis, no debe contener ms de 10 g por litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando Agua Purificada est destinada a la pre-
paracin de soluciones concentradas para hemodi-
lisis, no debe contener ms de 0,25 Unidades de
Endotoxina por ml.
 ALANINA
O
H3C
OH
H NH2
C3H7NO2 PM: 89,1 56-41-7
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco o cristales incoloros. Fcilmente
soluble en agua; poco soluble en alcohol; insoluble
en ter.
Definicin - Alanina es L-Alanina. Debe con-
tener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,5 por ciento de C3H7NO2, como L-alanina,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - L-Alanina SR-FA.
Glicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 0,5 g de Alanina en una mezcla de
1 ml de agua, 0,5 ml de solucin de nitrito de sodio
al 10 % y 0,25 ml de cido clorhdrico, agitar: debe
producirse desprendimiento de gas. Agregar 2 ml
de solucin de hidrxido de sodio diluida y luego
0,25 ml de solucin de iodo-ioduro de potasio:
luego de 30 minutos debe formarse un precipitado
amarillo.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica - Entre +13,7 y +15,1. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Solucin muestra: 100 mg por ml, en cido
clorhdrico 6 N.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,0; determinado sobre una solucin
1 en 20.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,2 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,15 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g no debe presen-
tar ms cloruro que el correspondiente a 0,70 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,05 %).
Sulfato - Una porcin de 1,0 g no debe presen-
tar ms sulfato que el correspondiente a 0,30 ml de
cido sulfrico 0,020 N (0,03 %).
Lmite de hierro <580>
No ms de 0,003 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,0015 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol butlico, cido actico
glacial y agua (60:20:20).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Alanina SR-FA en agua para
obtener una solucin de aproximadamente 0,05 mg
por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Alanina en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver canti-
dades exactamente pesadas de Alanina SR-FA y
Glicina SR-FA en agua para obtener una solucin
de aproximadamente 0,4 mg por ml, respectivamen-
te.
Revelador - Disolver 0,2 g de ninhidrina en
100 ml de una mezcla de alcohol butlico y cido
actico 2 N (95:5).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
cin estndar y 5 l de la Solucin de aptitud del
sistema. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
cmara, marcar el frente del solvente, dejar secar al
aire y desarrollar los cromatogramas nuevamente.
Dejar secar al aire y pulverizar sobre la placa con
Revelador. Calentar la placa entre 100 y 105 C
durante 15 minutos y examinar bajo luz blanca: el
ensayo solo es vlido si el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin de aptitud del sistema presenta
dos manchas claramente separadas; ninguna man-
cha en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe ser mayor en tamao o in-
tensidad a la mancha principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar (0,5 %); y la
suma de las intensidades de todas las manchas no
debe ser mayor de 2 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Ala-
nina, transferir a un erlenmeyer de 125 ml, disolver
en una mezcla de 3 ml de cido frmico y 50 ml de
cido actico glacial. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclri-
co 0,1 N equivale a 8,91 mg de C3H7NO2.
 ALBENDAZOL
H
N porosas de slice de 4 m de dimetro. El caudal
H debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.
N
H3C
S N OCH3
O litro (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
C12H15N3O2S PM: 265,3 54965-21-8
Definicin - Albendazol es el ster metlico del
cido [5-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-il]carbmi-
co. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y
no ms de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o leve-
mente amarillento. Fcilmente soluble en cido
frmico anhidro; muy poco soluble en ter y cloruro
de metileno; prcticamente insoluble en alcohol y
agua.
Sustancias de referencia - Albendazol SR-FA.
Oxibendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Pesar 100 mg de Albendazol, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a
volumen con una solucin de cido clorhdrico al
2 % v/v en metanol. Transferir 1 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con solucin de hidrxido de sodio 0,1 N.
El espectro de absorcin ultravioleta obtenido con
esta solucin (ver 470. Espectrofotometra de ab-
sorcin ultravioleta y visible) debe ser similar al
obtenido con una solucin de Albendazol SR-FA
preparada del mismo modo, empleando la solucin
de hidrxido de sodio 0,1 N como blanco.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Fase mvil - Metanol y solucin de fosfato mo-
nobsico de amonio de aproximadamente 1,67 g por
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Diluyente - Metanol que contenga 1 % v/v de
cido sulfrico.
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Albendazol, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver con 10 ml de Dilu-
yente y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 0,5 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 20 ml y completar a volumen con Fase
mvil.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Albendazol y 50 mg de Oxiben-
dazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y completar
a volumen con Fase mvil.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Albendazol, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y
completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de al-
bendazol y oxibendazol no debe ser menor de 3.
Cromatografiar la Solucin muestra durante 1,5
veces el tiempo de retencin de albendazol: los
tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
damente 0,80 para impureza A (5-(propilsulfanil)-
1H-benzimidazol-2-amino), 0,43 para impureza B
(metil[5-(propilsulfinil)-1H-benzimidazol-2-il]car-
bamato) y/o para impureza C (metil[5-
(propilsulfonil)-1H-benzimidazol-2-il]car-bamato),
0,40 para impureza D (5-(propilsulfonil)-1H-
benzimidazol-2-amino), 0,47 para impureza E (me-
til(1H-benzimidazol-2-il)carbamato) y 0,57 para
impureza F (metil[5-(metilsulfanil)-1H-benzimida-
zol-2-il]carbamato).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. A excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
ser mayor de 1,5 veces la respuesta del pico princi-
pal obtenida con la Solucin estndar A (0,75 %) y
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar A (1,5 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar A.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Al-
bendazol, disolver en 3 ml de cido frmico anhidro
y agregar 40 ml de cido actico glacial. Titular
con cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
 ALCANFOR mente la parte superior y descender gradualmente
hacia la parte inferior del tubo hasta completar la
H3C incineracin. Disolver el residuo obtenido en 25 ml
CH3 de agua caliente, acidificar con cido ntrico, filtrar
y recolectar el filtrado en un tubo de comparacin.
Lavar el tubo de ensayo y el filtro con dos porcio-
nes de 10 ml de agua caliente y agregar el lavado a
la solucin filtrada. Agregar 0,5 ml de nitrato de
CH3
O plata 0,1 N, diluir con agua a 50 ml y mezclar. Si la
solucin desarrolla turbidez, esta no debe ser mayor
C10H16O PM: 152,2 76-22-2 a la producida por un control preparado de la misma
Definicin - Alcanfor es manera empleando 0,05 ml de cido clorhdri-
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona, es obteni- co 0,02 N (350 ppm).
do de Cinnamomum camphora (Linneo) Nees et ROTULADO
Ebermaier (Fam. Lauraceae) (Alcanfor Natural) o
producido por sntesis (Alcanfor Sinttico) y debe Indicar en el rtulo si Alcanfor es obtenido en
cumplir con las siguientes especificaciones. forma natural o preparado sintticamente.

Caracteres generales - Masas cristalinas, gra-

nulosas o cristales blancos o incoloros, traslcidos,
friables. Poco voltil a temperatura ambiente. Muy
soluble en alcohol, cloroformo y ter; fcilmente
soluble en aceites fijos y voltiles, disulfuro de
carbono y ter de petrleo; poco soluble en agua.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto. No exponer a al-
tas temperaturas.
ENSAYOS
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 174 y 179 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre  41 y  43 para
Alcanfor Natural.
Solucin muestra: 100 mg por ml, en alcohol.
[NOTA: Alcanfor Sinttico es pticamente inac-
tivo.]
Aspecto de la solucin
Preparar una solucin de Alcanfor en ter de
petrleo 1 en 10: la solucin debe ser transparente.
Lmite de residuos no voltiles
Transferir 2 g de Alcanfor a un cristalizador
previamente pesado, calentar en un bao de vapor
hasta que la sublimacin sea completa. Secar el
residuo obtenido a 120 C durante 3 horas y pesar:
el peso del residuo no debe ser mayor de 1,0 mg
(0,05 %).
Halgenos
Transferir 100 mg de Alcanfor finamente pulve-
rizado a un tubo de ensayo de aproximadamente
20 cm de largo y 25 mm de dimetro interno, agre-
gar 200 mg de perxido de sodio y mezclar. Sus-
pender el tubo con un ngulo de 45 con una pinza
colocada en la parte superior, calentar cuidadosa-
 ALCOHOL
H3C OH
C2H6O PM: 46,1 64-17-5
Definicin - Alcohol es Etanol. Debe contener
no menos de 92,3 por ciento y no ms de 93,8 por
ciento en peso, correspondiente a no menos de 94,9
por ciento y no ms de 96,0 por ciento en volumen
de C2H5OH a 15 C y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro,
transparente, voltil, inflamable, higroscpico.
Posee un olor caracterstico. Hierve a 78 C
aproximadamente. Miscible con agua y prctica-
mente con todos los solventes orgnicos.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Registrar el espectro de absorcin ultravioleta
entre 200 y 340 nm en una celda de 1 cm: la absor-
bancia no debe ser mayor que 0,40 a 240 nm, 0,30
entre 250 y 260 nm y 0,10 entre 270 y 340 nm.
Registrar el espectro de absorcin ultravioleta desde
235 a 340 nm en una celda de 5 cm empleando agua
como blanco. El espectro no debe presentar bandas
de absorcin significativas.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,812 y 0,816 a 15 C, correspondiendo a
no menos de 92,3 y 93,8 % en peso o entre 94,9 y
96,0 % en volumen de C2H5OH.
Acidez o alcalinidad
A 20 ml de Alcohol agregar 20 ml de agua libre
de dixido de carbono y 0,1 ml de fenolftalena
(SR): la solucin debe ser incolora. Agregar 1 ml
de hidrxido de sodio 0,01 N (SV): la solucin debe
ser de color rosa (30 ppm expresada como cido
actico).
Determinacin del residuo por evaporacin
Evaporar 100 ml de Alcohol hasta sequedad en
un bao de agua y secar entre 100 y 105 C durante
1 hora: el residuo no debe pesar ms de 2,5 mg
(25 ppm).
Impurezas voltiles
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
30 m u 0,32 mm recubierta con una pelcula de
1,8 Pm de una fase estacionaria constituida por
poli[(cianopropil)(fenil)]dimetilsiloxano. Mantener
el inyector y el detector aproximadamente a 200 y
280 C, respectivamente. Programar la temperatura
de la columna segn se indica a continuacin:
Tiempo Temperatura
(minutos) (C)
0 - 12 40
12 - 32 40 o 240
32 - 42 240
Se debe emplear helio como gas transportador y
la velocidad lineal debe ser aproximadamente
35 cm por segundo.
Solucin muestra A - Emplear el Alcohol en en-
sayo.
Solucin muestra B - Agregar 150 Pl de
4-metil-2-pentanol a 500 ml de la Solucin muestra
A.
Solucin estndar A - Agregar 100 Pl de meta-
nol anhidro a 50 ml de la Solucin muestra A.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml y completar a volumen con Solucin
muestra A.
Solucin estndar B - Agregar 50 Pl de metanol
anhidro y 50 Pl de acetaldehdo a 50 ml de la Solu-
cin muestra A. Transferir 100 Pl de esta solucin
a un matraz aforado de 10 ml y completar a volu-
men con Solucin muestra A.
Solucin estndar C - Agregar 150 Pl de acetal
a 50 ml de la Solucin muestra A. Transferir 100 Pl
de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Solucin muestra A.
Solucin estndar D - Agregar 100 Pl de ben-
ceno a 100 ml de la Solucin muestra A. Transferir
100 Pl de esta solucin a un matraz aforado de
50 ml y completar a volumen con Solucin mues-
tra A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B segn se
indica en Procedimiento: la resolucin R entre los
picos de acetaldehdo (primer pico) y metanol (se-
gundo pico) no debe ser menor de 1,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de Solucin muestra A, Solucin muestra B,
Solucin estndar A, Solucin estndar B, Solucin
estndar C y Solucin estndar D, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los
picos. La respuesta del pico de metanol en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solucin muestra
A no debe ser mayor que la mitad de la respuesta
del pico obtenido con la Solucin estndar A
(200 ppm).
Calcular la suma de los contenidos de acetal-
dehdo y de acetal en ppm (v/v) por la frmula
siguiente:
10 AA 30 RA

EB  AA RC  RA
en la cual AA es la respuesta del pico de acetaldeh-
do obtenido a partir de la Solucin muestra A, EB es
la respuesta del pico de acetaldehdo obtenido a
partir de la Solucin estndar B, RA es la respuesta
del pico de acetal obtenido a partir de la Solucin
muestra A, RC es la respuesta del pico de acetal
obtenido a partir de la Solucin estndar C: la suma
de las respuestas de los picos de acetaldehdo y
acetal a partir de la Solucin muestra A no debe ser
mayor a 10 ppm, expresado como acetaldehdo.
Calcular el contenido de benceno en ppm (v/v)
por la frmula siguiente:
2BA / (ED BA)
en la cual BA es la respuesta del pico de benceno
obtenido a partir de la Solucin muestra A y ED es
la respuesta del pico de benceno obtenido con la
Solucin estndar D: no debe contener ms de
2 ppm (v/v) de benceno.
La suma de otras impurezas en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra B no debe
ser mayor a la respuesta del pico de
4-metil-2-pentanol en el cromatograma obtenido
con la Solucin muestra B (300 ppm). Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor a
0,03 veces la respuesta del pico de
4-metil-2-pentanol en el cromatograma obtenido
con la Solucin muestra B (9 ppm).
 ALCOHOL ABSOLUTO

H3C OH

C2H6O PM: 46,1 64-17-5

Definicin - Alcohol Absoluto es etanol. Debe
contener no menos de 99,2 por ciento en peso, co-
rrespondiente a no menos de 99,5 por ciento en
volumen de C2H5OH a 15 C y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro,
transparente, voltil, inflamable. Higroscpico.
Posee un olor caracterstico. Hierve a 78 C
aproximadamente. Miscible con agua y prctica-
mente con todos los solventes orgnicos.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Proceder segn se indica en Identificacin B en
Alcohol.
Determinacin de la densidad relativa <160>
No ms de 0,7962 a 15 C, correspondiendo a
no menos de 99,2 % de C2H5OH en peso.
Acidez o alcalinidad
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Acidez o alcalinidad en Alco-
hol.
Determinacin del residuo por evaporacin
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Determinacin del residuo
por evaporacin en Alcohol.
Impurezas voltiles
Sistema cromatogrfico, Solucin muestra B,
Solucin estndar A, Solucin estndar B, Solucin
estndar C, Solucin estndar D, Aptitud del siste-
ma - Proceder segn se indica en Impurezas volti-
les en Alcohol.
Solucin muestra A - Emplear el Alcohol Abso-
luto en ensayo.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Impurezas voltiles en Alcohol.
 ALCOHOL BENCLICO
OH
C7H8O PM: 108,1 100-51-6
Definicin - Alcohol Benclico es bencenome-
tanol. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y
no ms de 100,5 por ciento de C7H8O y debe cum-
plir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro,
lmpido y oleoso. Punto de ebullicin aproximada-
mente 206 C, sin descomposicin. Es neutro frente
al tornasol. Fcilmente soluble en alcohol de 50;
soluble en agua. Miscible con alcohol, grasas y
aceites escenciales. Densidad relativa: 1,043 a
1,049 a 20 C.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, bajo
nitrgeno a una temperatura de 2 a 8 C.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn se
indica en Identificacin por medio de espectros de
referencia.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,538 y 1,541, a 20 C.
Acidez
A 10 ml de Alcohol Benclico agregar 10 ml de
alcohol neutralizado y 1 ml de fenolftalena (SR).
Titular con hidrxido de sodio 0,10 N (SV) hasta
punto final rosado: no deben consumirse ms de
1,0 ml.
Determinacin del ndice de perxidos <225>
Mtodo I. No ms de 5.
Determinacin del residuo por evaporacin
Luego de confirmar que la sustancia en ensayo
cumple con el ensayo de Determinacin del ndice
de perxidos, pesar exactamente alrededor de 10 g
y evaporar a sequedad en un bao de agua. Secar el
residuo entre 100 y 105 C durante una hora, enfriar
en un desecador y pesar: el residuo no debe pesar
ms de 5 mg (0,05 %).
Benzaldehdo y otras sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
30 m 0,32 mm recubierta con una pelcula de
0,5 m de una fase estacionaria constituida por
polietilenglicol de peso molecular aproximadamen-
te 20.000. Mantener el inyector y el detector
aproximadamente a 200 y 310 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 50 C y
se programa un aumento de 5 C por minuto hasta
alcanzar 220 C durante 35 minutos. Se debe em-
plear helio como gas transportador y la velocidad
lineal debe ser aproximadamente 25 cm por segun-
do.
Solucin muestra - Emplear el Alcohol Bencli-
co en ensayo.
Solucin de etilbenceno - Pesar exactamente al-
rededor de 100 mg de etilbenceno, transferir a un
matraz aforado de 10 ml y completar a volumen con
Solucin muestra. Transferir 2,0 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 20 ml y completar a
volumen con Solucin muestra.
Solucin de diciclohexilo - Pesar exactamente
alrededor de 2.000 mg de diciclohexilo, transferir a
un matraz aforado de 10 ml y completar a volumen
con Solucin muestra. Transferir 2,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 20 ml y completar
a volumen con Solucin muestra.
Alcohol Benclico no destinado a uso parenteral
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 750 mg de benzaldehdo y 500 mg de ciclo-
hexilmetanol, transferir a un matraz aforado de
25 ml y completar a volumen con Solucin muestra.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 20 ml, agregar una mezcla de 2,0 ml de
Solucin de etilbenceno y 3,0 ml de Solucin de
diciclohexilo y completar a volumen con Solucin
muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el tiempo de retencin de alcohol benclico
debe ser aproximadamente 26 minutos; los tiempos
de retencin relativos deben ser aproximadamente
0,28 para etilbenceno, 0,59 para diciclohexilo, 0,68
para benzaldehdo, 0,71 para ciclohexilmetanol y
1,0 para alcohol benclico; la resolucin R entre los
picos de benzaldehdo y ciclohexilmetanol no debe
ser menor de 3,0. Ajustar la sensibilidad del detec-
tor de tal modo que el pico obtenido a partir del
etilbenceno en la Solucin estndar no sea menor al
30 % de la escala completa del registrador.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
0,1 l) de Solucin de etilbenceno, Solucin de
diciclohexilo, Solucin estndar y Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. En el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra no
debe encontrarse ningn pico con el mismo tiempo
de retencin que el pico principal obtenido con la
Solucin de etilbenceno y la Solucin de diciclo-
hexilo, y la respuesta del pico de benzaldehdo no
debe ser mayor que la diferencia entre la respuesta
del pico de benzaldehdo obtenido con la Solucin
estndar (0,15 %) y la obtenida con la Solucin
muestra; la respuesta del pico correspondiente al
ciclohexilmetanol en el cromotograma obtenido a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor que
la diferencia entre la respuesta del pico de ciclo-
hexilmetanol obtenido con la Solucin estndar
(0,10 %) y la respuesta del pico de ciclohexilmeta-
nol en el cromatograma obtenido con la Solucin
muestra; la suma de las respuestas de todos los
picos con un tiempo de retencin relativo menor
que el correspondiente al Alcohol Benclico obteni-
do a partir de la Solucin muestra no debe ser ma-
yor a cuatro veces la repuesta del pico correspon-
diente al etilbenceno obtenido con la Solucin
estndar (0,04 %); la suma de las respuestas de
todos los picos con un tiempo de retencin relativo
mayor que el correspondiente al Alcohol Benclico
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor que la respuesta del pico correspondiente al
diciclohexilmetanol obtenido con la Solucin
estndar (0,3 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor a 0,01 veces la respuesta del pico
correspondiente a etilbenceno obtenido a partir de
la Solucin estndar.
Alcohol Benclico destinado a uso parenteral
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 250 mg de benzaldehdo y 500 mg de ciclo-
hexilmetanol, transferir a un matraz aforado de
25 ml y completar a volumen con Solucin muestra.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 20 ml, agregar una mezcla de 2,0 ml de
Solucin de etilbenceno y 2,0 ml de Solucin de
diciclohexilo y completar a volumen con Solucin
muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Proceder segn se indica en Aptitud del sistema en
Alcohol Benclico no destinado a uso parenteral.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
0,1 l) de Solucin de etilbenceno, Solucin de
diciclohexilo, Solucin estndar y Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. En el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra no
debe encontrarse ningn pico con el mismo tiempo
de retencin que el pico principal de la Solucin de
etilbenceno y la Solucin de diciclohexilo y la res-
puesta del pico de benzaldehdo no debe ser mayor
que la diferencia entre la respuesta del pico de ben-
zaldehdo obtenido con la Solucin estndar
(0,05 %) y la respuesta del pico de benzaldehdo
obtenido con la Solucin muestra; la respuesta del
pico de ciclohexilmetanol en el cromotograma
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor que la diferencia entre la respuesta del pico
de ciclohexilmetanol obtenido con la Solucin
estndar (0,10 %) y la repuesta del pico de ciclo-
hexilmetanol en el cromatograma obtenido con la
Solucin muestra; la suma de las repuestas de cual-
quier pico con un tiempo de retencin relativo me-
nor que el correspondiente al Alcohol Benclico
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor a dos veces la repuesta del pico de etilbence-
no obtenido con la Solucin estndar (0,02 %); la
suma de las respuestas de todos los picos con un
tiempo de retencin relativo mayor que el corres-
pondiente al Alcohol Benclico obtenido a partir de
la Solucin muestra no debe ser mayor que la res-
puesta del pico de diciclohexilmetanol obtenido con
la Solucin estndar (0,2 %). Descartar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,01 veces la res-
puesta del pico correspondiente a etilbenceno obte-
nido a partir de la Solucin estndar.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 900 mg de Al-
cohol Benclico, transferir a un erlenmeyer y agre-
gar 15,0 ml de una mezcla de piridina y anhdrido
actico (7:1). Calentar a reflujo durante 30 minu-
tos. Enfriar, agregar 25 ml de agua, 5 gotas de
fenolftalena (SR1) y titular con hidrxido de so-
dio 1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Calcular el porcentaje de C7H8O por
la frmula siguiente:
10,81V/P
en la cual V es el volumen en ml de hidrxido de
sodio 1 N consumido y P es el peso en g de Alcohol
Benclico.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Alcohol Benclico est
destinado para la preparacin de formas farmacuti-
cas parenterales.
 ALCOHOL BUTLICO 2 m u 6 mm con fase estacionaria constituida por un
25 % de 3,3-tiodipropionitrilo sobre un soporte de
H3C malla comprendida entre 30 y 40, preparado con
CH2OH ladrillo refractario molido y calcinado o quebrado,
con arcilla como aglutinante, por arriba de los
C4H10O PM: 74,1 71-36-3 900 C y lavado cido. Mantener la temperatura de
Sinonimia - Butanol. la columna a 85 C. Se debe emplear helio como
gas transportador y el caudal debe ser aproximada-
Definicin - Alcohol Butlico es Alcohol mente 75 ml por minuto.
n-Butlico y debe cumplir con las siguientes especi- Solucin muestra - Emplear Alcohol Butlico.
ficaciones. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Caracteres generales - Lquido incoloro, Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
transparente. Miscible con agua y alcohol. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: los tiempos de retencin deben ser de
CONSERVACIN
6,0 minutos para el ter butlico, 12 minutos para 2-
En envases bien cerrados, protegido del calor. butanol, 17 minutos para el agua, 18 minutos para
ENSAYOS el alcohol isobutlico y 25 minutos para el alcohol
butlico.
Determinacin de la densidad relativa <160> Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Entre 0,807 y 0,809; determinada a 25 C. aproximadamente 10 Pl de Solucin muestra, regis-
Determinacin del intervalo de destila- trar los cromatogramas y medir las respuestas de
cin <240> todos los picos. La respuesta del pico de ter butli-
Metodo II. Alcohol Butlico debe destilar en un co no debe ser mayor de 0,2 % de la suma de todas
intervalo de 1,5 C, el cual debe incluir el valor las respuestas.
117,7 C.
Acidez
Transferir 74 ml de Alcohol Butlico, que co-
rresponden a 60 g, a un erlenmeyer, agregar unas
gotas de fenolftalena (SR) y titular con solucin
alcohlica de hidrxido de potasio 0,02 N, hasta
desarrollo de color rosado persistente durante no
menos de 15 segundos: no se deben consumir ms
de 2,5 ml.
Lmite de sustancias no voltiles
Evaporar 100 ml de Alcohol Butlico en un cri-
sol de porcelana, previamente pesado, en un bao
de vapor y secar a 105 C durante 30 minutos: el
peso del residuo no debe ser mayor de 4 mg
(0,004 %).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,1 %.
Aldehdos
Transferir 10 ml de nitrato de plata amonia-
cal (SR) a un recipiente apropiado, agregar 10 ml de
Alcohol Butlico y mezclar. Dejar reposar durante
30 minutos protegido de la luz: no debe producirse
color, aunque puede formarse un leve precipitado
entre las dos fases.
ter butlico
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
conductividad trmica y una columna de acero de
 ALCOHOL CETLICO
C16H34O PM: 242,4 36653-82-4
Definicin - Alcohol Cetlico es
1-Hexadecanol. Debe contener no menos de 90,0
por ciento de C16H34O y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo, masa, escamas o
grnulos blancos, untuosos. Soluble en alcohol y
ter; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Alcohol Cetlico
SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Va-
loracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el pico principal
obtenido con la Solucin de aptitud del sistema.
Determinacin del punto de fusin <260>
Metodo II. Debe estar comprendido entre 45 y
50 C.
Determinacin del ndice de acidez <480>
No ms de 2.
Determinacin del ndice de iodo <480>
No ms de 5.
Determinacin del ndice de hidroxilo <480>
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Alcohol
Cetlico, transferir a un erlenmeyer con tapn esme-
rilado perfectamente seco, agregar 2 ml de piridina
y 10 ml de tolueno. Agregar 10 ml de una mezcla
de tolueno y cloruro de acetilo (90:10). Tapar,
asegurar el tapn y calentar en un bao de agua
entre 60 y 65 C durante 20 minutos. Agregar
25 ml de agua, tapar y agitar vigorosamente durante
algunos minutos hasta descomponer todo el cloruro
de acetilo. Agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR) y
titular con hidrxido de sodio 1 N (SV) hasta punto
final rosado permanente, agitando hacia el final de
la titulacin para mantener la emulsin. Realizar
una determinacin con un blanco. Calcular el ndi-
ce de hidroxilo en la porcin de Alcohol Cetlico en
ensayo por la frmula siguiente:
56,1(Vm Vb)/P
en la cual Vm y Vb son los volmenes de hidrxido
de sodio en ml consumidos por la muestra y por el
blanco, respectivamente; y P es el peso en g de
Alcohol Cetlico en ensayo. Debe estar comprendi-
do entre 218 y 238.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de 2 m u 3 mm
con 10 % de goma de dimetilpolisiloxano sobre un
soporte formado por tierra silcea para cromatograf-
a de gases que ha sido calcinada a 900 C mez-
clando diatomea con carbonato de sodio [NOTA: la
tierra silcea se debe lavar primero con cido, luego
con agua hasta neutralidad, pero no se debe lavar
con bases. La tierra silcea puede ser silanizada al
tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanoles superficiales].
Mantener la columna, el detector y el inyector
aproximadamente a 205, 250 y 275 C, respectiva-
mente. Se debe emplear helio como gas transporta-
dor y el caudal debe estar comprendido entre 30 y
60 ml por minuto.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Alcohol Cetli-
co SR-FA y alcohol esterarlico en alcohol absoluto
para obtener una solucin de aproximadamente
9 mg por ml y 1 mg por ml, respectivamente.
Preparacin muestra - Disolver 100 mg de Al-
cohol Cetlico en 10 ml de alcohol absoluto y mez-
clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema
segn se indica en Procedimiento: la resolucin R
entre los picos de alcohol cetlico y alcohol estear-
lico no debe ser menor de 4,0 y la desviacin estn-
dar relativa para inyecciones repetidas calculada en
relacin entre las respuestas de alcohol cetlico y
alcohol estearlico, no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 2 Pl de Preparacin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el contenido de
C16H34O en la porcin de Alcohol Cetlico en ensa-
yo en relacin a la suma de las respuestas de todos
los picos, excepto la respuesta del pico de alcohol
absoluto.
 ALCOHOL aproximadamente 2 Pl de Preparacin muestra, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas de los
CETOESTEARLICO picos principales. Calcular el contenido de C16H34O
Definicin - Alcohol Cetoestearlico debe conte- en la porcin de Alcohol Cetoestearlico en ensayo en
ner no menos de 40,0 por ciento de alcohol estearlico relacin a la suma de las respuestas de todos los picos
(C18H38O) y la suma del contenido de alcohol estear- excepto la respuesta del pico de alcohol absoluto.
lico y alcohol cetlico (C16H34O) no debe ser menor de Calcular el contenido de C18H38O en la porcin de
90,0 por ciento. Alcohol Cetoestearlico debe cumplir Alcohol Cetoestearlico en ensayo en relacin a la
con las siguientes especificaciones. suma de las respuestas de todos los picos excepto la
respuesta del pico de alcohol absoluto.
Caracteres generales - Escamas o grnulos blan-
cos, untuosos, con un dbil olor caracterstico. Solu-
ble en alcohol y ter; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Alcohol Estearli-
co SR-FA. Alcohol Cetlico SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valo-
racin. El tiempo de retencin de los picos principa-
les en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
cin muestra se debe corresponder con los picos prin-
cipales obtenidos con la Solucin de aptitud del sis-
tema.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 48 y 55 C.
Determinacin del ndice de acidez <480>
No ms de 2.
Determinacin del ndice de iodo <480>
No ms de 4.
Determinacin del ndice de hidroxilo <480>
Proceder segn se indica en 480. Determinacin
del ndice de hidroxilo en Alcohol Cetlico. Debe
estar comprendido entre 208 y 228.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico y Aptitud del sistema -
Proceder segn se indica en Valoracin en Alcohol
Cetlico.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Alcohol Estearlico
SR-FA y 50 mg de Alcohol Cetlico SR-FA y disolver
en alcohol para obtener una solucin de aproximada-
mente 5 mg de Alcohol Estearlico por ml y 5 mg de
Alcohol Cetlico por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 100 mg de Alcohol Cetoestearlico, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
alcohol absoluto y mezclar.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
 ALCOHOL ESTEARLICO
C18H38O PM: 270,5 112-92-5
Definicin - Alcohol Estearlico es
1-Octadecanol. Debe contener no menos de 90,0
por ciento de C18H38O y el resto de alcoholes rela-
cionados. Alcohol Estearlico debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Escamas o grnulos
blancos, untuosos. Soluble en alcohol y ter. Inso-
luble en agua.
Sustancia de referencia - Alcohol Estearlico
SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Va-
loracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el pico principal
obtenido con la Solucin de aptitud del sistema.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 55 y 60 C.
Determinacin del ndice de acidez <480>
No ms de 2.
Determinacin del ndice de iodo <480>
No ms de 2.
Determinacin del ndice de hidroxilo <480>
Proceder segn se indica en 480. Determinacin
del ndice de hidroxilo en Alcohol Cetlico. Debe
estar comprendido entre 195 y 220.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Preparacin muestra y
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin en Alcohol Cetlico.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Alcohol Estearli-
co SR-FA y Alcohol Cetlico en alcohol absoluto
para obtener una solucin de aproximadamente
9 mg por ml y 1 mg por ml, respectivamente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo aproximadamente 2 Pl de Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular el
contenido de C18H38O en la porcin de Alcohol
Estearlico en ensayo en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos excepto la respuesta
del pico de alcohol absoluto.
 ALCOHOL ISOPROPLICO
OH
H3C CH3
C3H8O PM: 60,1 67-63-0
Sinonimia - Isopropanol.
Definicin - Alcohol Isoproplico es
2-Propanol y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro,
transparente. Miscible con agua y alcohol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Densidad relativa <120>. Entre 0,785 y
0,789.
B - ndice de refraccin <230>. Entre 1,376 y
1,379, determinado a 20,0 r 0,5 C.
C - A 1 ml de Alcohol Isoproplico, agregar
2 ml de una solucin de dicromato de potasio al
10,6 % y 1 ml de cido sulfrico diluido y calentar
a ebullicin: se debe producir vapor que vira a ver-
de un trozo de papel de filtro impregnado con nitro-
benzaldehdo (SR). Humedecer el papel con cido
clorhdrico diluido: debe virar a color azul.
Acidez o alcalinidad
Calentar a ebullicin suave 25 ml de Alcohol
Isoproplico durante 5 minutos, agregar 25 ml de
agua libre de dixido de carbono y dejar enfriar
protegido del dixido de carbono del aire. Agregar
0,1 ml de fenolftalena (SR): la solucin debe per-
manecer incolora. No se debe consumir ms de
0,6 ml de hidrxido de sodio 0,01 N para virar el
color del indicador a rosa plido.
Absorcin ultravioleta <470>
Registrar el espectro de absorcin ultravioleta
entre 230 y 310 nm empleando agua como blanco.
La absorbancia no debe ser mayor de 0,30 a
230 nm, y de 0,10 a 250 nm.. El espectro no debe
presentar bandas de absorcin significativas.
Perxidos
Transferir 8 ml de almidn-ioduro de potasio
(SR1) a un tubo de ensayo con tapn esmerilado
con una capacidad no menor de 18 ml, completar
con Alcohol Isoproplico, agitar vigorosamente y
dejar reposar protegido de la luz durante
30 minutos: no debe desarrollar coloracin.
Sustancias no voltiles
Luego de confirmar que la sustancia en ensayo
cumple con los requisitos del ensayo de Perxidos,
evaporar 100 g de Alcohol Isoproplico a sequedad
en un bao de agua y secar en estufa a una tempera-
tura comprendida entre 100 y 105 C: el peso del
residuo no debe ser mayor de 2 mg (20 ppm).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %, determinado sobre 5,0 g.
Benceno y sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
30 m u 0,32 mm recubierta con una pelcula de
1,8 Pm de fase estacionaria constituda por po-
li[(cianopropil)(fenil)]dimetilsiloxano. Mantener el
inyector y el detector aproximadamente 280 C.
Programar la temperatura de la columna segn se
indica a continuacin:
Tiempo Temperatura
(minutos) (C)
0 - 12 40
12 - 32 40 o 240
32 - 42 240
Se debe emplear helio como gas transportador y
la velocidad lineal debe ser aproximadamente
35 cm por segundo.
Solucin muestra A - Emplear Alcohol Iso-
proplico.
Solucin muestra B - Transferir 1,0 ml de
2-butanol a un matraz aforado de 50 ml y completar
a volumen con Solucin muestra A. Transferir 5 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Solucin muestra A.
Solucin estndar A - Transferir 0,5 ml de
2-butanol a un matraz aforado de 50 ml, agregar
0,5 ml de propanol y completar a volumen con
Solucin muestra A. Transferir 5 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con Solucin muestra A.
Solucin estndar B - Transferir 100 Pl de ben-
ceno a un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con Solucin muestra A. Transferir
0,20 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con Solucin mues-
tra A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de pro-
panol (primer pico) y 2-butanol (segundo pico) no
debe ser menor de 10.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de Solucin muestra A, Solucin muestra B,
Solucin estndar A y Solucin estndar B, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. La respuesta del pico de benceno
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra A no debe ser mayor que la mitad de la
respuesta del pico obtenido con la Solucin estn-
dar B (2 ppm). La suma de otras impurezas en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B no debe ser mayor a tres veces la res-
puesta del pico de 2-propanol en el cromatograma
obtenido con la Solucin muestra B (0,3 %).
ALCURONIO, CLORURO DE
HO
CH2
H
H
+
N
N
H 2 Cl
H
N
N
+ H
H
H2C
OH
C44H50Cl2N4O2 PM: 738,0 15180-03-7
Definicin - Cloruro de Alcuronio es Dicloruro
de (23E,26E)-(1R,3aS,10S,11aS,12R,14aS,19aS,
20bS,21S,22aS)-23,26-bis(2-hidroxietiliden-1,12-
diprop-2-enil-2,3,11,11a,13,14,22,22a-octahidro-
10H,21H-1,21:10,12-dietano-19aH,20bH-[1,5]dia-
zocino[1,2,3-lm:5,6,7-lm]dipirrol[2,3-d:2',3']dicar-
bazolina. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C44H50Cl2N4O2, calculado sobre la sustancia anhidra
y libre de alcohol isoproplico y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o blanco-grisceo. Muy soluble en agua y metanol;
soluble en alcohol; prcticamente insoluble en ci-
clohexano.
Sustancias de referencia - Cloruro de Alcuro-
nio SR-FA. Bromuro de N-Alilestricnina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto bajo
nitrgeno, en un sitio fro.
ENSAYOS
[NOTA: proteger de la luz las muestras y las so-
luciones que contengan Cloruro de Alcuronio, rea-
lizar los procedimientos rpidamente, bajo luz de
baja intensidad o empleando material de vidrio
inactnico.]
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En Fase slida.
B - Una solucin de Cloruro de Alcuronio debe
responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Acidez o alcalinidad
Disolver 100 mg de Cloruro de Alcuronio en
agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. Agre-
gar 0,1 ml de rojo de metilo (SR) y 0,2 ml de cido
clorhdrico 0,01 N: la solucin debe ser roja. Agre-
gar 0,4 ml de hidrxido de sodio 0,01 N: la solucin
debe ser amarilla.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre - 430 y - 451.
Solucin muestra: 10 mg por ml, calculado so-
bre la sustancia anhidra y libre de alcohol isoprop-
- lico.
Alcohol isoproplico
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de slice fundi-
da de 30 m 0,32 0,53 mm recubierta con fase
estacionaria constituida por 94 % de dimetilpolisi-
loxano y 6 % de cianopropilfenilpolisiloxano (espe-
sor de la pelcula de 1,8 3 m). Mantener la tem-
peratura de la columna a 40 C durante 20 minutos,
aumentarla a razn de 10 C por minuto hasta
240 C y mantener a esta temperatura durante 20
minutos. Mantener el inyector y el detector a 140 y
250 C, respectivamente. Emplear helio como gas
transportador con una velocidad lineal de aproxi-
madamente 35 cm por segundo, y utilizar un siste-
ma de inyeccin de espacio libre superior y flujo
dividido en proporcin 1:5. La temperatura de
equilibrio debe ser 80 C, el tiempo de equilibrio de
60 minutos, la temperatura de la lnea de transfe-
rencia de 85 C, el tiempo de presurizacin de 30
segundos y el volumen de inyeccin de 1 ml.
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Cloruro
de Alcuronio en agua y diluir a 20 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
alcohol isoproplico en agua de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solucin de resolucin - Mezclar 5 ml de la So-
lucin muestra y 1 ml de la Solucin estndar en un
envase para muestreo por espacio libre superior.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Inyectar 1 ml del espacio libre superior de la Solu-
cin muestra y de la Solucin de resolucin y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la desviacin estndar relativa de
las diferencias entre las respuestas de los picos de
alcohol isoproplico, obtenidos a partir de la Solu-
cin muestra y la Solucin de resolucin, en tres
inyecciones repetidas realizadas de a pares, no debe
ser mayor de 15 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo 1 ml del espacio gaseoso libre del
envase de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Determinar, en base a
las respuestas de los picos de alcohol isoproplico
obtenidos con la Solucin muestra y la Solucin
estndar, la cantidad de alcohol isoproplico en la
porcin de Cloruro de Alcuronio en ensayo: no Solucin muestra durante al menos dos veces el
debe contener ms de 1 %. tiempo de retencin correspondiente al cloruro de
Determinacin de agua <120> alcuronio: la respuesta de ningn pico, a excepcin
Titulacin volumtrica directa. No ms de del pico principal, en el cromatograma obtenido a
5,0 %. partir de la Solucin muestra no debe ser mayor que
la respuesta del pico principal en el cromatograma
Sustancias relacionadas obtenido con la Solucin estndar A (0,5 %) y no
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo ms de uno de dichos picos debe tener una respues-
para cromatografa de lquidos con un detector ta mayor que la del pico principal en el cromato-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de grama obtenido con la Solucin estndar B (0,2 %);
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida la suma de las respuestas de todos los picos, a ex-
por octilsilano qumicamente unido a partculas cepcin del pico principal, no debe ser mayor que
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal dos veces la respuesta del pico principal en el cro-
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto. matograma obtenido con la Solucin estndar A
Fase mvil - Mezclar 200 ml de metanol, (1,0 %). Descartar cualquier pico con una respuesta
400 ml de acetonitrilo y 400 ml de una solucin de menor que la del pico principal en el cromatograma
fosfato monobsico de potasio 0,1 M. Disolver obtenido con la Solucin estndar C (0,05 %).
2,18 g de lauril sulfato de sodio en la mezcla y
ajustar a pH 5,4 con cido fosfrico al 10 %. Hacer VALORACIN
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
100. Cromatografa). ruro de Alcuronio, disolver en 70 ml de anhdrido
Diluyente - Mezclar 100 ml de metanol, 200 ml actico por agitacin durante 1 minuto. Titular con
de acetonitrilo y 200 ml de fosfato monobsico de cido perclrico 0,1 N, empleando 0,1 ml de cristal
potasio 0,1 M. Disolver 1,09 g de lauril sulfato de violeta (SR) como indicador hasta que el color
sodio en la mezcla y ajustar a pH 8 con hidrxido cambie de violeta-azulado a azul-verdoso. Cada ml
de sodio al 10 %. de cido perclrico 0,1 N equivale a 36,9 mg de
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor C44H50Cl2N4O2.
de 200 mg de Cloruro de Alcuronio a un matraz
aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con Diluyente.
Solucin estndar A - Diluir 0,5 ml de la Solu-
cin muestra en Diluyente y diluir a 100 con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 4 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con Diluyente.
Solucin estndar C - Diluir 1 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con Diluyente.
Solucin estndar D - Agregar 5 mg de Bromu-
ro de N-Alilestricnina SR-FA a 5 ml de la Solucin
muestra y diluir a 100 ml con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: ajustar la sensibilidad del sistema de
modo tal que la altura del pico de cloruro de alcuro-
nio sea al menos el 10 % de la escala completa del
registrador. Cromatografiar 10 l de la Solucin
estndar D y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: el ensayo no es
vlido a menos que la resolucin R entre cloruro de
alcuronio y bromuro de N-alilestricnina sea al me-
nos 4,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin muestra, la Solucin estndar
A y la Solucin estndar C. Cromatografiar la
 ALFENTANILO,
CLORHIDRATO DE
N N
N N CH3
O N
H3C O
N HCl
OCH3
C21H32N6O3 . HCl . H2O PM: 471,0
Definicin - Clorhidrato de Alfentanilo es
Clorhidrato de N-[1-[2-(4-etil-4,5-dihidro-5-oxo-
1H-tetrazol-1-il)etil]-4-(metoximetil)-4-piperidinil]-
N-fenilpropanamida, monohidrato. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C21H32N6O3 . HCl, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fcilmente soluble en alcohol, cloroformo
y metanol; soluble en agua; moderadamente soluble
en acetona.
Sustancia de referencia -
Alfentanilo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
Precaucin - Manipular con sumo cuidado ya
que es un potente analgsico opioide. Evitar la
inhalacin y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 50 mg de Clorhidrato de
Alfentanilo en una mezcla de 0,4 ml de amonaco y
2 ml de agua. Mezclar, dejar reposar durante
5 minutos y filtrar. Acidificar el filtrado con cido
ntrico diluido: debe responder a los ensayos para
Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 136 y 141 C, con un intervalo
de fusin no mayor de 3 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
4,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas esfericas de slice de 5 m de dimetro. El
H2O caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Sulfato cido de
tetrabutilamonio 0,01 M y acetonitrilo (86:14).
70879-28-6 Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de
Alfentanilo SR-FA en Fase mvil, diluir
cuantitativamente y en etapas con Fase mvil, si
fuera necesario, para obtener una solucin de
aproximadamente 0,54 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 54 mg de Clorhidrato de Alfentanilo, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en
Clorhidrato de Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 5.400 platos tericos; el factor de
asimetra no debe ser mayor de 1,3; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 25 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Clorhidrato de
Alfentanilo en ensayo, en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos: no debe contener ms
de 0,5 % de cualquier impureza individual y la
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de
1,0 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Clorhidrato de Alfentanilo y disolver en 30 ml de
cido actico glacial. Agregar 3 ml de acetato
mercrico (SR), 3 gotas de p-naftolbencena (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto
final color verde. Realizar una determinacin con
No ms de un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 45,30 mg de C21H32N6O3 . HCl.
 ALGNICO, CIDO
9005-32-7
Definicin - cido Algnico es un carbohidrato
coloidal hidroflico extrado con lcali diluido de
varias especies de algas pardas (Phaeophyceae) y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo fibroso blanco o
blanco amarillento. Soluble en soluciones alcalinas;
insoluble en agua y solventes orgnicos.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Preparar una solucin de cido Algnico al
0,7 % en hidrxido de sodio 0,1 N, transferir 5 ml de
esta solucin a un recipiente apropiado y agregar 1 ml
de cloruro de calcio (SR): se debe desarrollar un pre-
cipitado gelatinoso y voluminoso.
B - Preparar una solucin de cido Algnico al
0,7 % en hidrxido de sodio 0,1 N, transferir 5 ml de
esta solucin a un recipiente apropiado y agregar 1 ml
de cido sulfrico 4 N: se debe desarrollar un precipi-
tado pesado y gelatinoso.
C - Transferir aproximadamente 5 mg de cido
Algnico a un tubo de ensayo, agregar 5 ml de agua,
1 ml de una solucin de1,3-naftalenodiol al 1 % en
alcohol recientemente preparada y 5 ml de cido
clorhdrico. Calentar y mantener a ebullicin durante
3 minutos. Enfriar aproximadamente a 15 C y trans-
ferir a una ampolla de decantacin de 50 ml con la
ayuda de 5 ml de agua y extraer con 15 ml de ter
isoproplico: la fase orgnica debe desarrollar color
prpura y debe ser ms intenso que el de un blanco
preparado de similar manera.
Determinacin del pH <250>
Entre 1,5 y 3,5 determinado sobre una dispersin
de cido Algnico al 3 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 15 % de su peso.
Cenizas totales <630>
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de cido
Algnico, transferir a un crisol previamente pesado y
someter a ignicin hasta que el residuo este comple-
tamente carbonizado (aproximadamente 5 minutos).
Someter a ignicin nuevamente a 800 r 25 C hasta
eliminar el residuo carbonoso durante aproximada-
mente 20 a 35 minutos: no debe contener ms de
4,0 %.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo II. No ms de 3 ppm.
Plomo
Solucin muestra - Agregar 1,0 g de cido Alg-
nico a 20 ml de cido ntrico, mezclar y calentar cui-
dadosamente hasta disolver. Continuar el calenta-
miento hasta reducir el volumen aproximadamente a
7 ml, enfriar rpidamente a temperatura ambiente,
transferir a un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con agua.
Procedimiento - Emplear 50 ml de Solucin
muestra y proceder segn se indica en 600. Lmite de
plomo, pero empleando 15 ml de Solucin de citrato
de amonio, 3 ml de Solucin de cianuro de potasio y
500 Pl de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina y
despus de la primera extraccin con Solucin de
ditizona para extraccin, lavar los extractos clo-
rofrmicos con 5 ml de agua, descartando la fase
acuosa. El lmite es 5 Pg de plomo (correspondiente a
no ms de 10 ppm de Pb).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 40 ppm. [NOTA: para
humedecer la sustancia en ensayo emplear cido ntri-
co en lugar de cido sulfrico].
Control higinico de productos no obligatoria-
mente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios viables
totales no debe ser mayor de 200 bacterias por gramo
y debe cumplir con el ensayo para Salmonella spp. y
Escherichia coli.
Determinacin del ndice de acidez <480>
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de cido
Algnico, suspender en una mezcla de 50 ml de agua y
30 ml de una solucin de acetato de calcio (11 en
250) y agitar cuidadosamente. Dejar reposar durante
1 hora, agregar fenolftalena (SR) y titular el cido
actico liberado con hidrxido de sodio 0,1 N. Reali-
zar una determinacin con un blanco y calcular el
ndice de acidez por la siguiente frmula:
5,611(VM VB)P
en la cual 5,611 es la dcima parte del peso molecular
del hidrxido de potasio, VM y VB son los volmenes
en ml de hidrxido de sodio consumidos por la prepa-
racin muestra y el blanco, respectivamente, y P es el
peso en g de cido Algnico en ensayo. El ndice de
acidez no debe ser menor de 230 calculado sobre la
sustancia seca.
 ALGODN, ACEITE DE
Definicin - Aceite de Algodn es el aceite fijo,
refinado obtenido a partir de las semillas de las
variedades de cultivo de Gossipium hirsutum var,
Linneo o de otras especies de Gossipium (Fam.
Malvaceae) y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Lquido oleoso amarillo
plido. Inodoro o casi inodoro. A temperaturas por
debajo de 10 qC pueden separarse del aceite partculas
slidas de grasa, y entre 0 y 5 qC el aceite se
solidifica o se encuentra prximo a solidificarse.
Miscible con ter, cloroformo, ter de petrleo y
disulfuro de carbono. Poco soluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Evitar
la exposicin al calor excesivo.
ENSAYOS
Identificacin
Aceite de Algodn debe presentar el perfil de
composicin de cidos grasos indicado en la tabla
siguiente, cuando se ensaya segn se indica en
Composicin de cidos grasos en 480. Grasas y
aceites fijos:
Longitud de
Nmero de Porcentaje
cadena
dobles enlaces (%)
carbonada
14 0 0,5 a 2,0
16 0 17 a 29
18 0 1,0 a 4,0
20 0  0,5
22 0  0,5
24 0  0,5
18 1 13 a 44
18 2 40 a 63
18 3 0,1 a 2,1
22 1  0,5
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,915 y 0,921.
Determinacin del ndice de acidez <480>
Los cidos grasos libres presentes en 10,0 g de
Aceite de Algodn no deben consumir ms de 2,0 ml
de hidrxido de sodio 0,02 N para su neutralizacin.
Determinacin del ndice de iodo <480>
Entre 109 y 120.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Impurezas orgnicas voltiles
Mtodo II.
 ALMIDN DE MAZ
Definicin - Almidn de Maz es obtenido a
partir de la caripside de Zea mays L y debe cum-
plir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo muy fino, casi
blanco a amarillo dbil. Inspido. Prcticamente
insoluble en agua fra y alcohol. Presencia de gra-
nos con grietas e irregularidades en sus bordes.
Morfologa de los granos de almidn de maz.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Colocar partculas de Almidn de Maz en
una mezcla de agua y glicerina (1:1) sobre un por-
taobjetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando
un microscopio con un objetivo de no menos de
20x: debe contener granos angulosos polidricos de
tamao irregular comprendido entre 2 a 23 Pm o
granos redondeados o esfricos de tamao irregular
comprendido entre 25 y 35 Pm; debe presentar un
hilo central formado por una cavidad bien definida
o por dos a cinco fisuras estrelladas; no debe pre-
sentar estras concntricas; los granos deben presen-
tar una cruz cuando se interponen entre prismas de
Nicol cruzados.
B - Suspender 1 g de Almidn de Maz en
50 ml de agua, calentar a ebullicin durante 1 minu-
to y enfriar: se debe formar un delgado muclago
turbio.
C - A 10 ml del muclago obtenido en el ensayo
de Identificacin B, agregar 0,04 ml de iodo-ioduro
de potasio (SR): debe presentar coloracin rojo
anaranjado que cambia a azul oscuro, la cual des-
aparece al calentar.
Determinacin del pH <120>
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Al-
midn de Maz, transferir a un vaso de precipitados
y agregar 25,0 ml de agua recientemente hervida y
enfriada. Agitar suavemente durante 1 minuto y
dejar reposar durante 15 minutos. El pH de la solu-
cin debe estar comprendido entre 4,0 y 7,0.
Lmite de hierro
Solucin muestra - Agitar 1,5 g de Almidn de
Maz con 15 ml de cido clorhdrico 2 N y filtrar.
Procedimiento - Transferir 10 ml de Solucin
muestra a un matraz aforado de 20 ml, agregar 2 ml
de solucin de cido ctrico al 20 %, 0,1 ml de ci-
do tiogliclico y mezclar. Agregar hidrxido de
sodio 10 N hasta que la solucin sea alcalina al
papel tornasol, completar a volumen con agua y
mezclar. Proceder del mismo modo con 10 ml de
solucin de hierro (1 ppm) (SL) para obtener una
solucin control. Luego de 5 minutos, si la Solu-
cin muestra presenta color rosa, este no debe ser
ms intenso que el de la solucin control (10 ppm).
Prdida por secado <680>
Secar a 130 C durante 90 minutos: no debe
perder ms de 15,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,6 %, determinado a 600 r 50 C.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por gramo determinados por recuento
en placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con
el ensayo de Escherichia coli.
Sustancias oxidantes
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Al-
midn de Maz, transferir a un erlenmeyer de
125 ml provisto de un tapn de vidrio, agregar
50,0 ml de agua, insertar el tapn y agitar durante 5
minutos. Transferir a un tubo de centrfuga de
50 ml, provisto de tapn de vidrio y centrifugar.
Transferir 30,0 ml del lquido sobrenadante a un
erlenmeyer de 125 ml, provisto de un tapn de
vidrio, agregar 1 ml de cido actico glacial y entre
0,5 a 1,0 g de ioduro de potasio. Insertar el tapn,
agitar y dejar reposar durante 25 a 30 minutos en la
oscuridad. Agregar 1 ml de almidn (SR) y titular
con solucin de tiosulfato de sodio 0,002 N hasta
que desaparezca el color del complejo almidn-
iodo. Realizar una determinacin con un blanco y
hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,002 N
equivale a 34 Pg de oxidante, calculado como
perxido de hidrgeno. No deben consumirse ms
de 1,4 ml de tiosulfato de sodio 0,002 N (0,002 %,
expresado como H2O2).
 Lmite de dixido de azufre 32,030VN/P
Solucin de perxido de hidrgeno - Preparar
en la cual V es el volumen en ml de hidrxido de
un solucin de perxido de hidrgeno al 3 %. In-
sodio consumido, N es la normalidad del hidrxido
mediatamente antes de usar, agregar 3 gotas de azul
de sodio empleado y P es el peso en mg de la por-
de bromofenol (SR) y titular con hidrxido de sodio
cin de Almidn de Maz en ensayo: no debe con-
0,01 N hasta punto final azul-violeta. No debe
tener ms de 50 Pg por g de sustancia.
excederse del punto final.
Lmite de Gliadinas
Aplicar un mtodo inmunoqumico que detecte
especficamente las protenas nocivas para los en-
fermos celacos. Este anlisis no debe presentar
interferencias por reactividad cruzada con protenas
no relacionadas y debe mostrar una alta capacidad
de deteccin. El lmite es 1 ppm.
ROTULADO
Cuando Almidn de Maz este destinado a la
preparacin de formas farmacuticas en cuyo rtulo
se indique que es APTO PARA CELACOS, debe
cumplir con Lmite de Gliadinas.

Figura - Aparato para la determinacin de dixi-

do de azufre.
Procedimiento - Transferir 150 ml de agua al
baln A (ver Figura), cerrar el grifo de la ampolla B
y hacer pasar dixido de carbono a travs de todo el
sistema, el caudal debe ser aproximadamente
100 ml por minuto, abrir el paso de agua fra a
travs del refrigerante y transferir 10 ml de Solucin
de perxido de hidrgeno al tubo de recoleccin D.
Luego de 15 minutos, sin interrumpir la corriente de
dixido de carbono remover la ampolla e introducir
25 mg de Almidn de Maz con la ayuda de 100 ml
de agua. Aplicar grasa de grifo a la junta externa de
la separacin de la ampolla, reemplazar la separa-
cin de la ampolla en el baln y cerrar el grifo.
Agregar 80 ml de cido clorhdrico diluido al baln
evitando el escape de dixido de azufre con el cie-
rre del grifo luego del cido clorhdrico agregado.
Colocar el aparato en un bao de agua y calentar a
ebullicin durante 1 hora. Transferir cuantitativa-
mente y con la ayuda de agua el contenido a un
erlenmeyer. Calentar en un bao de agua durante
15 minutos y dejar enfriar. Agregar 0,1 ml de azul
de bromofenol (SR) y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV) hasta que el color vire de amarillo a
azul-violeta con una duracin no menor de 20 se-
gundos. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Calcular el contenido de dixido de azufre
en Pg por g por la frmula siguiente:
 ALMIDN DE PAPA
Definicin - Almidn de Papa es obtenido a
partir de los tubrculos de Solanum tuberosum L y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco muy fino.
Inodoro. Prcticamente insoluble en agua fra y
alcohol.
Morfologa de los granos de almidn de papa.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Colocar partculas de Almidn de Papa en
una mezcla de glicerol y agua (1:1) sobre un porta-
objetos de vidrio y examinar la mezcla empleando
un microscopio: debe presentar granos de contorno
irregular, ovoides y piriformes de 30 a 100 Pm, o
redondeados de 10 a 35 Pm. Puede haber ocasio-
nalmente granos con dos a cuatro componentes.
Los granos ovoides y piriformes deben tener un hilo
excntrico, los redondeados un hilo centrado o
ligeramente excntrico, todos deben mostrar estras
concntricas claramente visibles; los granos deben
presentar una cruz cuando se interponen entre pris-
mas de Nicol cruzados.
B - Suspender 1 g de Almidn de Papa en
50 ml de agua, calentar a ebullicin durante 1 minu-
to y enfriar: debe formarse un delgado muclago
turbio.
C - A 1 ml del muclago obtenido en el ensayo
de Identificacin B agregar 0,05 ml de Iodo-ioduro
de potasio (SR1): debe presentar coloracin azul
oscuro, la cual desaparece al calentar.
Determinacin del pH <250>
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Al-
midn de Papa, transferir a un matraz aforado de
25 ml y completar a volumen con agua reciente-
mente hervida y enfriada. Dejar reposar durante
15 minutos. El pH de la solucin debe estar com-
prendido entre 5,0 y 8,0.
Lmite de hierro
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de hierro en Almidn
de Maz.
Prdida por secado <680>
Secar a 130 C durante 90 minutos: no debe
perder ms de 20 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,6 % determinado a 600 r 50 C.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por gramo determinados por recuento
en placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con
el ensayo de Escherichia coli.
Sustancias oxidantes
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Sustancias oxidantes en Al-
midn de Maz.
Lmite de dixido de azufre
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de dixido de azufre en
Almidn de Maz.
Lmite de Gliadinas
Aplicar un mtodo inmunoqumico que detecte
especficamente las protenas nocivas para los en-
fermos celacos. Este anlisis no debe presentar
interferencias por reactividad cruzada con protenas
no relacionadas y debe mostrar una alta capacidad
de deteccin. El lmite es 1 ppm.
ROTULADO
Cuando Almidn de Papa este destinado a la
preparacin de formas farmacuticas en cuyo rtulo
se indique que es APTO PARA CELACOS, debe
cumplir con Lmite de Gliadinas.
 ALMIDN DE TRIGO
Definicin - Almidn de Trigo es obtenido a
partir de la caripside de Triticum aestivum L y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo muy fino de co-
lor blanco. Prcticamente insoluble en agua fra y
alcohol. Puede contener una pequea cantidad de
fragmentos del tejido de la planta original.
Morfologa de los granos de almidn de trigo.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Colocar partculas de Almidn de Trigo en
una mezcla de agua y glicerol (1:1) sobre un porta-
objetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando
un microscopio: debe presentar granos grandes y
pequeos y muy raramente de tamao intermedio;
los granos grandes con un dimetro entre 10 a
60 Pm son discoidales o ms raramente reniformes
vistos de frente; debe presentar un hilo central y
estras invisibles o poco visibles, y a veces con
grietas en los bordes; vistos de perfil, los granos son
elpticos y fusiformes y el hilo debe aparecer como
una hendidura a lo largo del eje principal; los gra-
nos pequeos redondeados y polidricos, tienen un
dimetro de 2 a 10 Pm; los granos deben presentar
una cruz cuando se interponen entre prismas de
Nicol cruzados.
B - Suspender 1 g de Almidn de Trigo en
50 ml de agua, calentar a ebullicin durante 1 minu-
to y enfriar: debe formarse un delgado muclago
turbio.
C - A 1 ml del muclago obtenido en el ensayo
de Identificacin B agregar 0,05 ml de iodo-ioduro
de potasio (SR1): debe presentar coloracin azul
oscuro, la cual desaparece al calentar.
Determinacin del pH <250>
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Al-
midn de Trigo, transferir a un matraz aforado de
25 ml y completar a volumen con agua reciente-
mente hervida y enfriada. Dejar reposar durante
15 minutos. El pH de la solucin debe estar com-
prendido entre 4,5 y 7,0.
Lmite de hierro
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de hierro en Almidn
de Maz.
Protenas totales
Pesar exactamente alrededor de 6,0 g de Al-
midn de Trigo, transferir a un erlenmeyer de com-
bustin y agregar 4 g de una mezcla de 100 g de
sulfato de potasio, 5 g de sulfato cprico y 2,5 g de
selenio y 3 perlas de vidrio. Lavar el cuello y las
paredes del erlenmeyer con 5 ml de cido sulfrico
para arrastrar las partculas adheridas y mezclar con
movimientos rotatorios. Tapar el erlenmeyer de
forma no hermtica para evitar una prdida excesi-
va de cido sulfrico y calentar gradualmente, au-
mentando la temperatura hasta ebullicin vigorosa
con condensacin del cido sulfrico en el cuello
del matraz. [Precaucin: se debe evitar un sobre-
calentamiento en la parte superior del erlenmeyer].
Continuar la ebullicin durante 30 minutos, dejar
enfriar, disolver el material slido agregando cuida-
dosamente 25 ml de agua, enfriar nuevamente y
transferir la mezcla a un aparato de destilacin.
Agregar 30 ml de hidrxido de sodio concentrado
(42 en 100) y destilar inmediatamente haciendo
pasar el vapor por la mezcla. Recolectar aproxima-
damente 40 ml del destilado en 20,0 ml de cido
clorhdrico 0,01 N (SV) con suficiente agua para
cubrir el extremo del refrigerante. Hacia el final de
la destilacin, bajar el envase colector de manera
que la parte terminal del refrigerante se halle por
encima de la superficie de la solucin. Tomar las
precauciones necesarias para evitar que el agua
condensada en la superficie exterior del refrigerante
se mezcle con el contenido del envase recolector.
Titular el destilado con hidrxido de sodio
0,01 N (SV) empleando Prpura de metilo (SR)
como indicador. Realizar una determinacin con un
blanco empleando 50 mg de glucosa en lugar de
Almidn de Trigo y hacer las correcciones necesa-
rias (ver 780. Volumetra). Calcular el contenido de
nitrgeno mediante la frmula siguiente:
0,01401V/P
en la cual V es el volumen en ml de hidrxido de
sodio 0,01 N consumido y P es el peso en g de la
porcin de Almidn de Trigo en ensayo: no debe
contener ms de 0,3 % de protenas totales (corres-
pondientes a 0,048 % de N2, con un factor de con-
versin de 6,25).
Prdida por secado <680>
 Secar a 130 C durante 90 minutos: no debe
perder ms de 15,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,6 % determinado a 600 r 50 C.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por gramo determinados por recuento
en placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con
el ensayo de Escherichia coli.
Sustancias oxidantes
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Sustancias oxidantes en Al-
midn de Maz.
Lmite de dixido de azufre
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de dixido de azufre en
Almidn de Maz.
Lmite de Gliadinas
Aplicar un mtodo inmunoqumico que detecte
especficamente las protenas nocivas para los en-
fermos celacos. Este anlisis no debe presentar
interferencias por reactividad cruzada con protenas
no relacionadas y debe mostrar una alta capacidad
de deteccin. El lmite es 1 ppm.
ROTULADO
Cuando Almidn de Trigo este destinado a la
preparacin de formas farmacuticas en cuyo rtulo
se indique que es APTO PARA CELACOS, debe
cumplir con Lmite de Gliadinas.
 ALMIDN GLICOLATO
SDICO
Definicin - Almidn Glicolato Sdico es la
Sal sdica del ter carboximetlico del almidn o
del ter carboximetlico entrecruzado del almidn.
Puede contener no ms de 7,0 por ciento de Cloruro
de Sodio. Almidn Glicolato Sdico tipo A debe
contener no menos de 2,8 por ciento y no ms de
4,2 por ciento de sodio y Almidn Glicolato Sdico
tipo B no debe contener no menos de 2,0 y no ms
de 3,4 por ciento de sodio y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco, inspido,
inodoro, se desliza relativamente bien; disponible
en varios grados diferentes de viscosidad. Una
dispersin al 2% (p/v) en agua fra sedimenta por
reposo en forma de capa altamente hidratada.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados, preferentemente pro-
tegidos de variaciones amplias de temperatura y
humedad que pueden causar aglutinacin.
ENSAYOS
Identificacin
A - Una solucin de Almidn Glicolato Sdico
levemente acidificada debe desarrollar color azul en
presencia de iodo-ioduro de potasio (SR).
B - Una porcin de 2 ml de la solucin prepara-
da para Lmite de hierro debe responder a los ensa-
yos para Sodio <410>.
Determinacin del pH <250>
Dispersar 1 g de Almidn Glicolato Sdico en
30 ml de agua: el pH de la suspensin resultante
debe estar comprendido entre 5,5 y 7,5 para el tipo
A y entre 3,0 y 5,0 para el tipo B.
Prdida por secado <680>
Secar a 130 C durante 90 minutos: no debe
perder ms de 10,0 % de su peso.
Lmite de hierro
Transferir 2,5 g de Almidn Glicolato Sdico a
un crisol de platino o slice, agregar 2 ml de cido
sulfrico 10 N y calentar en bao de agua aumen-
tando progresivamente la temperatura. Someter a
ignicin a 600 r 25 C y continuar calentando hasta
que toda partcula negra haya desaparecido. En-
friar, agregar unas gotas de cido sulfrico 2 N,
calentar y someter a ignicin a la misma temperatu-
ra. Agregar unas gotas de carbonato de amonio
2 N, evaporar a sequedad y someter a ignicin a la
misma temperatura. Enfriar, disolver el residuo en
50 ml de agua y mezclar. Transferir 10 ml de esta
solucin y 10 ml de solucin de hierro (1 ppm)
(SL) (solucin control) a sendos matraces de 20 ml,
agregar 2 ml de solucin de cido ctrico al 20 % y
0,1 ml de cido tiogliclico y mezclar. Agregar
hidrxido de amonio hasta que las soluciones sean
alcalinas al papel tornasol, completar a volumen
con agua y mezclar. Luego de 5 minutos la solu-
cin obtenida a partir de la solucin muestra debe
ser de color rosa y no ms intensa que la del control
(0,002 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Lmite de cloruro de sodio
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Al-
midn Glicolato Sdico, suspender en 100 ml de
agua, agregar 1 ml de cido ntrico y titular con
nitrato de plata 0,1 N (SV) determinando el punto
final potenciomtricamente, empleando un electro-
do indicador de plata y un electrodo de referencia
de doble unin que contenga una solucin de nitrato
de potasio al 10 % en la camisa externa y una solu-
cin de relleno estndar en la camisa interna (ver
780. Volumetra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 5,84 mg de ClNa.
Lmite de glicolato de sodio
>NOTA: emplear material inactnico.@
Solucin de 2,7-dihidroxinaftaleno - Disolver
10 mg de 2,7-dihidroxinaftaleno en 100 ml de cido
sulfrico y dejar reposar hasta decoloracin.
>NOTA: emplear antes de los dos das de su prepa-
racin.@
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 310 mg de cido gliclico previamente seca-
do en desecador durante toda la noche a temperatu-
ra ambiente, transferir a un matraz aforado de
500 ml, disolver en agua, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, agregar 4 ml de cido
actico 6 N y dejar reposar durante 30 minutos.
Agregar 50 ml de acetona y 1 g de cloruro de sodio,
mezclar, filtrar empleando papel de filtro humede-
cido con acetona. Lavar el matraz y el filtro con
acetona, combinar el filtrado con el lquido de lava-
do, completar a volumen con solucin de acetona y
mezclar. Dejar reposar durante 24 horas y emplear
el lquido sobrenadante como lquido de compara-
cin.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Almidn Glicolato Sdico, transferir
a un vaso de precipitados de 100 ml, agregar 4 ml
de cido actico 6 N y 5 ml de agua y agitar hasta
disolver durante 10 minutos. Agregar 50 ml de
acetona y 1 g de cloruro de sodio, mezclar, filtrar
empleando papel de filtro humedecido con acetona.
Lavar el matraz y el filtro con acetona, combinar el
filtrado con el lquido sobrenadante, completar a
volumen con acetona y dejar reposar durante
24 horas. Se debe emplear el lquido sobrenadante.
Procedimiento - Calentar por separado 2 ml de
Solucin estndar y Solucin muestra en un bao
de agua durante 20 minutos para eliminar la aceto-
na, enfriar a temperatura ambiente, agregar 20,0 ml
de Solucin de 2,7-dihidroxinaftaleno, mezclar y
calentar en bao de agua durante 20 minutos. En-
friar bajo corriente de agua, transferir cuantitativa-
mente a un matraz aforado de 25 ml y completar a
volumen con cido sulfrico bajo corriente de agua.
Antes de los 10 minutos determinar la absorbancia
de la Solucin estndar y la Solucin muestra a
540 nm empleando agua como blanco: la absorban-
cia de la Solucin muestra no debe ser mayor que la
de la Solucin estndar (2,0 %).
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
Debe cumplir para el ensayo de Salmonella sp. y
Escherichia coli.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Al-
midn Glicolato Sdico, disolver en 20 ml de alco-
hol al 80 %, agitar durante 10 minutos y filtrar.
Repetir la extraccin hasta que el cloruro haya sido
completamente eliminado. Secar la porcin insolu-
ble a 105 C hasta peso constante, transferir a un
erlenmeyer 700 mg exactamente pesados, agregar
80 ml de cido actico glacial y calentar a reflujo en
bao de agua hirviendo durante 2 horas. Enfriar a
temperatura ambiente y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Calcular la cantidad en porcenta-
je de sodio combinado en la forma de almidn gli-
colato sdico por la frmula siguiente:
100(22,99)VN/P
en la cual V es el volumen en ml del cido perclri-
co 0,1 N (SV) consumido, N es la normalidad del
cido perclrico y P es el peso en mg de la porcin
de Almidn Glicolato Sdico del residuo seco inso-
luble en alcohol al 80 % en ensayo.
ROTULADO
Se debe indicar en el rtulo el intervalo de pH.
 ALMIDN 200 ml de una solucin de sulfato de sodio anhidro (1
en 5) y filtrar. A 100 ml del filtrado transparente ob-
PREGELATINIZADO tenido, agregar 3 ml de almidn (SR) y titular con io-
Definicin - Almidn Pregelatinizado es Almidn do 0,01 N (SV) hasta obtener color azul permanente:
qumicamente y/o mecnicamente procesado para dis- no se debe consumir ms de 2,7 ml (0,008 %).
gregar todos o parte de los grnulos, en presencia de Impurezas orgnicas voltiles <520>
agua y posteriormente secado. Algunas clases de Al- Mtodo II.
midn Pregelatinizado pueden ser modificados para
Control microbiolgico de productos no obliga-
hacerlos compresibles y de fcil fluidez. Almidn
toriamente estriles <90>
Pregelatinizado debe cumplir con las siguientes espe-
El recuento de aerobios viables totales no debe ser
cificaciones.
mayor de 103 por gramo y el recuento de hongos y le-
Caracteres generales - Polvo moderadamente vaduras no debe ser mayor de102. Debe cumplir con
grueso a fino, blanco o casi blanco. Poco soluble a los requisitos del ensayo para Salmonella spp. y Es-
soluble en agua fra; insoluble en alcohol. cherichia coli.
CONSERVACIN ROTULADO
En envases bien cerrados. Indicar fuente de obtencin.
ENSAYOS
Identificacin
A una suspensin de Almidn Pregelatinizado,
agregar unas gotas de iodo (SR): debe desarrollar co-
loracin azul intenso.
Determinacin del pH <250>
Suspender 10,0 0,1 g de Almidn Pregelatiniza-
do en 10 ml de alcohol y diluir con agua a 100 ml.
Agitar continuamente con velocidad moderada duran-
te 5 minutos y determinar inmediatamente el pH: debe
estar comprendido entre 4,5 y 7,0.
Prdida por secado <680>
Secar a 120 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 14,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
Lmite de hierro <580>
Disolver el residuo obtenido en el ensayo 270. De-
terminacin del residuo de ignicin en 8 ml de cido
clorhdrico con la ayuda de calentamiento suave, di-
luir con agua a 100 ml y mezclar. Diluir 25 ml de esta
solucin con agua a 47 ml: el lmite es 20 ppm (0,002
%).
Sustancias oxidantes
A 5,0 g de Almidn Pregelatinizado agregar 20 ml
de una mezcla de metanol y agua (50:50), agregar
1 ml de cido actico 6 N y agitar hasta obtener una
suspensin homognea. Agregar 0,5 ml de una solu-
cin saturada recientemente preparada de ioduro de
potasio, mezclar y dejar reposar durante 5 minutos: no
se debe observar color azul, pardo o prpura.
Lmite de dixido de azufre
Mezclar 20,0 g de Almidn Pregelatinizado con
 ALOPURINOL agregar 20 ml de alcohol n-butlico a la fase superior.
Solucin estndar - Disolver una cantidad de Im-
pureza A de Alopurinol SR-FA en hidrxido de amo-
OH
nio 6 N para obtener una solucin de aproximadamen-
te 50 g por ml.
N Solucin muestra - Disolver 250 mg de Alopuri-
N nol en 10,0 ml de una mezcla de hidrxido de amonio
N 6 N e hidrxido de sodio 1 N (9:1) y mezclar.
N
H Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
C5H4N4O PM:136,1 315-30-0 Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente del
Definicin - Alopurinol es solvente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
1H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ol. Debe contener no partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por cien- cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar al
to de C5H4N4O, calculado sobre la sustancia seca y aire. Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: ningu-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. na mancha secundaria en el cromatograma obtenido a
Caracteres generales - Polvo blanco o casi blan- partir de la Solucin muestra debe ser ms intensa que
co. Soluble en soluciones diluidas de hidrxidos la obtenida con la Solucin estndar (0,2 %).
alcalinos; muy poco soluble en agua y alcohol; prcti- Impurezas orgnicas voltiles <520>
camente insoluble en ter y cloroformo. Mtodo III.
Sustancias de referencia - Alopurinol SR-FA. Solvente: dimetilsulfxido.
Impureza A de Alopurinol SR-FA: Hemisulfato de
3-aminopirazol-4-carboxamida. VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Alopu-
CONSERVACIN rinol, disolver en 30 ml de dimetilformamida, calen-
En envases bien cerrados. tando si fuera necesario, y titular con hidrxido de
tetrabutilamonio 0,1 N (SV). Determinar el punto
ENSAYOS final potenciomtricamente, empleando un sistema de
electrodos de vidrio-calomel y tomando las precau-
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. ciones necesarias para impedir la absorcin de dixi-
do de carbono atmosfrico. Realizar una determina-
B - Disolver 10 mg de Alopurinol en 1 ml de
cin con un blanco y hacer las correcciones necesarias
hidrxido de sodio 0,1 N y diluir a 100 ml con cido
(ver 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de te-
clorhdrico 0,1 N. Transferir 10 ml de esta solucin a
trabutilamonio 0,1 N equivale a 13,61 mg de
un matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
C5H4N4O.
con cido clorhdrico 0,1 N. Examinar entre 220 y
350 nm (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible). La solucin debe presentar un mximo de
absorcin a aproximadamente 250 nm y un mnimo a
aproximadamente 231 nm. La relacin de absorban-
cias medidas a 231 y 250 nm, se debe encontrar entre
0,52 y 0,62.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco durante 5 horas a 105 qC: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con celulosa para cromatografa con indi-
cador de fluorescencia, de 0,1 mm de espesor.
Fase mvil - Emplear una mezcla preparada agi-
tando 200 ml de alcohol n-butlico y 200 ml de
hidrxido de amonio 6 N, descartar la fase inferior y
 ALQUITRN MINERAL
Definicin - El Alquitrn Mineral es el al-
quitrn obtenido como subproducto durante la desti-
lacin destructiva del carbn bituminoso a tempera-
turas entre 900 y 1.100 C.
Caracteres generales - Lquido viscoso de co-
lor negro, ms pesado que el agua. Se solubiliza
casi completamente en nitrobenceno, quedando
solamente una pequea porcin sin disolverse sus-
pendida en la solucin; moderadamente soluble en
acetona, alcohol, cloroformo, disulfuro de carbono,
ter, ter de petrleo y metanol, poco soluble en
agua, a la cual le imparte un olor caracterstico y
una dbil reaccin alcalina.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Una solucin saturada de Alquitrn Mineral
debe ser alcalina frente al tornasol.
B - A 10 ml de ter de petrleo, agregar con
cuidado 0,5 g de Alquitrn Mineral y dejar reposar
durante 30 minutos. El lquido sobrenadante, exa-
minado a la luz natural debe presentar fluorescencia
azul que debe ser ms intensa cuando se observa
bajo luz ultravioleta a 366 nm.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 2,0 %, determinado sobre 100 mg.
 ALTRETAMINA
CH3 CH3
N N N ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
H3C CH3
N N
N a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 35 ml de
H3C CH3
C9H18N6 PM: 210,3 645-05-6
Definicin - Altretamina es N,N,N,N,N,N-
Hexametil-1,3,5-triazina-2,4,6-triamina. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C9H18N6, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino.
Soluble en cloroformo; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Altretamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 1 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmites de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 40 g por g.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 227 nm y una columna de
30 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de pH 8,0 - Disolver
790 mg de carbonato de amonio en 1 litro de agua.
Ajustar a pH 8,00 0,05 con una solucin de cido
frmico 1 en 10 o hidrxido de amonio 1 en 10.
Fase mvil - Metanol y Solucin reguladora de
pH 8 (65:35). Filtrar y desgasificar. Hacer los
Cromatografa).
Diluyente - Metanol y agua (65:35).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Altretamina SR-FA, transferir
metanol, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente
y mezclar para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,05 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Altretamina, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 35 ml de me-
tanol, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 1,5; la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C9H18N6 en la porcin de Altretamina
en ensayo.
 ALUMINIO DESECADO,
HIDRXIDO DE
Al(OH)3 PM: 78,0 21645-51-2
Definicin - Hidrxido de Aluminio Desecado
es Hidrxido de Aluminio amorfo en el cual hay
una sustitucin parcial de carbonato por hidrxido.
Debe contener el equivalente a no menos de
76,5 por ciento de Al(OH)3, puede contener canti-
dades variables de carbonato bsico de aluminio y
bicarbonato y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro,
amorfo. Soluble en cidos minerales diluidos y en
soluciones de hidrxidos alcalinos fijos; insoluble
en agua y alcohol.
Sustancia de referencia - Hidrxido de Alu-
minio Desecado SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 500 mg de Hidrxido de Aluminio
Desecado en 10 ml de cido clorhdrico 3 N, calen-
tar suavemente: la solucin debe responder a los
ensayos para Aluminio <410>.
Capacidad neutralizante de cido <30>
No menor a 25,0 mEq por g, cuando se ensayan
400 mg segn se indica para Polvos en Preparacio-
nes muestra.
Determinacin del pH <250>
No debe ser mayor de 10,0, determinado sobre
una dispersin acuosa 1 en 25.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Disolver 1,0 g de Hidrxido de Alu-
minio Desecado en 30 ml de cido ntrico 2 N,
calentar a ebullicin, agregar agua para obtener
100 ml y filtrar: una porcin de 5,0 ml del filtrado,
diluido con un volumen igual de agua, no debe
presentar ms cloruro que el correspondiente a
0,60 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,85 %).
Sulfato - Disolver 330 mg en 15 ml de cido
clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin, agregar agua
para obtener 250 ml y filtrar: una porcin de 25 ml
del filtrado no debe presentar ms sulfato que el
correspondiente a 0,20 ml de cido sulfrico
0,020 N (0,6 %).
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Disolver 1,5 g en 80 ml de cido
sulfrico 7 N y diluir a 220 ml con agua: 55 ml de
la solucin resultante debe cumplir con los requisi-
tos del ensayo, pero omitiendo el agregado de 20 ml
de cido sulfrico 7 N especificado en Procedi-
miento. El lmite es 8 ppm.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 330 mg de Hidrxido de Aluminio De-
secado en 10 ml de cido clorhdrico 3 N con la
ayuda de calor, filtrar si fuera necesario y diluir a
25 ml con agua: no ms de 0,006 %.
VALORACIN
Solucin titulante de edetato disdico - Disol-
ver 18,6 g de edetato disdico en agua para obtener
1 litro.
Estandarizacin de la Solucin titulante de ede-
tato disdico - Pesar exactamente alrededor de
2,0 g de alambre de aluminio, transferir a un matraz
aforado de 1 litro y agregar 50 ml de una mezcla de
cido clorhdrico y agua (1:1). Agitar el matraz por
rotacin ocasionalmente hasta que todo el aluminio
se haya disuelto. Completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10 ml de esta solucin a un
vaso de precipitados de 250 ml y agregar en el
siguiente orden, agitando continuamente: 25,0 ml
de Solucin titulante de edetato disdico y 20 ml de
solucin reguladora de cido actico-acetato de
amonio (SR). Calentar a ebullicin suavemente
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 ml de al-
cohol y 2 ml de ditizona (SR). Titular con sulfato
de cinc 0,05 M (SV) hasta color rosado brillante.
Realizar una determinacin con un blanco, sustitu-
yendo la solucin de aluminio por 10 ml de agua y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la mola-
ridad de la solucin por la frmula siguiente:
P/27,0V
en la cual P es el peso en mg de aluminio en la
porcin de solucin en ensayo y V es el volumen
consumido en ml de la Solucin de edetato disdi-
co.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 2,0 g de Hidrxido de Aluminio Desecado y
disolver en 15 ml de cido clorhdrico con la ayuda
de calor. Enfriar, transferir a un matraz aforado de
500 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 20 ml de esta solucin a un vaso de pre-
cipitados de 250 ml y agregar, en el siguiente orden
y agitando continuamente: 25,0 ml de Solucin
titulante de edetato disdico y 20 ml de solucin
reguladora de cido actico-acetato de amo-
nio (SR), luego calentar la solucin casi a punto de
ebullicin durante 5 minutos. Enfriar y agregar
50 ml de alcohol y 2 ml de ditizona (SR). Titular la
solucin con sulfato de cinc 0,05 M (SV) hasta
color rosado brillante. Realizar una determinacin
con un blanco, sustituyendo la solucin en ensayo
por 20 ml de agua, y hacer las correcciones necesa-
rias. Cada ml de Solucin titulante de edetato di-
sdico 0,05 M equivale a 3,90 mg de Al(OH)3.

ROTULADO
Cuando en el rtulo se declare la cantidad equi-
valente de Hidrxido de Aluminio Desecado, se
debe entender que cada mg de Hidrxido de Alumi-
nio Desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
 AMANTADINA,
CLORHIDRATO DE
NH2
HCl
C10H17N . HCl PM: 187,7 665-66-7
Definicin - Clorhidrato de Amantadina es
Clorhidrato de 1-adamantanamina. Debe contener
no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C10H17N . HCl, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en agua; soluble
en alcohol y cloroformo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Amantadina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 2,5 g de Clorhidrato de
Amantadina en agua libre de dixido de carbono y
diluir a 25 ml con el mismo solvente. Transferir
1 ml de esta solucin a un recipiente apropiado:
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 5,5; determinado sobre una solucin
1 en 5.
Transparencia de la solucin
Disolver 2 g de Clorhidrato de Amantadina en
10 ml de agua: la solucin debe ser transparente y
casi incolora.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Emplear 1 ml de cido actico 1 N en
preparacin de la Solucin muestra. No ms de
0,001 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, una columna de slice fundida
de 30 m 0,53 mm con fase estacionaria
constituida por 5 % de fenil polisiloxano 95 % de
metil polisiloxano de 1 m y un sistema de
inyeccin de flujo dividido. Emplear helio como
gas transportador con un caudal de
aproximadamente 4 ml por minuto y un caudal de
compensacin de 200 ml por minuto, con un flujo
dividido en la proporcin 50:1. Mantener el
inyector y el detector aproximadamente a 220 y
300 C, respectivamente. Equilibrar la columna a
aproximadamente 70 C durante 5 minutos y luego
incrementar linealmente a razn de 10 C por
minuto hasta 250 C durante al menos 17 minutos.
Solucin del estndar interno - Pesar
exactamente alrededor de 500 mg de adamantano,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver
con diclorometano, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 10 mg de Clorhidrato de
Amantadina SR-FA y transferir a una ampolla de
decantacin. Agregar 20 ml de hidrxido de
sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano y agitar
durante 10 minutos. Descartar la fase acuosa, secar
la fase orgnica agitando por rotacin con sulfato de
sodio anhidro y dejar reposar durante unos minutos
para asegurar que el agua remanente ha sido
removida. Filtrar, recolectar el filtrado en un
matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Solucin del estndar interno y completar a
volumen con diclorometano.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Clorhidrato de Amantadina, transferir a
una ampolla de decantacin. Agregar 20 ml de
hidrxido de sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano
y agitar durante 10 minutos. Descartar la fase
acuosa, secar la fase orgnica agitando por rotacin
con sulfato de sodio anhidro y dejar reposar durante
unos minutos para asegurar que el agua remanente
ha sido removida. Filtrar, recolectar el filtrado en
un matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Solucin del estndar interno y completar a
volumen con diclorometano.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente de 0,7 para
adamantano y 1,0 para la clorhidrato de
amantadina; la resolucin R entre los picos de
adamantano y clorhidrato de amantadina no debe
ser menor de 20; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas determinada a partir de
los cocientes de las respuestas de los picos de
amantadina y adamantano no debe ser mayor de
5,0%.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Clorhidrato de
Amantadina en ensayo, relacionando la respuesta
del pico de cada impureza individual y la del
estndar interno obtenidas a partir de la Solucin
muestra con las respuestas de los picos de
amantadina y de adamantano obtenidos a partir de
la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,3 % de cualquier impureza individual y no ms de
1,0 % de impurezas totales.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Amantadina, disolver en una mezcla
de 50 ml de alcohol y 5 ml de cido clorhdrico
0,1 N y agitar. Titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer
el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexin. Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 18,77 mg de C10H17N . HCl.
 AMIKACINA
OH
O
O Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
NH2
OH O NH
NH2 H OH
OH
OH
O na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
OH
O NH2
OH
OH
C22H43N5O13 PM: 585,6
Definicin - Amikacina es 6--O-(3-Amino-3-
deoxi--D-glucopiranosil)-4-O-(6-amino-6-deoxi-
-D-glucopiranosil)-N1-[(2S)-4-amino-2-hidroxibu-
tanoil]-2-deoxi-D-estreptamina. Debe contener no
menos de 96,5 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C22H43N5O13, calculada sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Moderadamente soluble en agua; poco
soluble en metanol; prcticamente insoluble en
acetona y alcohol.
Sustancias de referencia - Amikacina SR-FA.
Impureza A de Amikacina SR-FA: 4-O-(3-amino-3-
desoxi--D-glucopiranosil)-6-O-(6-amino-6-desoxi-
-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2-
hidroxibutanoil]-2-desoxi-L-estreptamina.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin del pH <250>
Entre 9,5 y 11,5; determinado sobre una solu-
cin al 1 %, en agua libre de dixido de carbono.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
8,5 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +97 y +105, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 0,5 g de Amikacina
en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
der segn se indica en Valoracin.
NH2
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
37517-28-5 enrgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
bao de agua a 75 C durante 45 minutos. Enfriar
en agua fra durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
cido actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Amikacina SR-FA y 5 mg de
Impureza A de Amikacina SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con agua. Proceder segn se indica para
Solucin estndar A comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Amikacina, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, disolver y completar a volumen
con agua. Proceder segn se indica para Solucin
estndar A comenzando donde dice Transferir
0,2 ml de esta solucin....
Blanco - Proceder segn se indica en Solucin
estndar A comenzando donde dice Transferir
0,2 ml de esta solucin..., pero empleando 0,2 ml
de agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ami-
kacina e impureza A de amikacina no debe ser
menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estn-
dar A y el Blanco. Registrar los cromatogramas de
No ms de la Solucin muestra durante cuatro veces el tiempo
de retencin de amikacina y medir las respuestas de
todos los picos: la respuesta del pico correspondien-
te a impureza A de amikacina obtenido con la Solu-
cin muestra no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar A
(1 %); a excepcin del pico principal y el pico co-
rrespondiente a impureza A de amikacina, la res-
puesta de ningn pico debe ser mayor que la mitad
de la respuesta del pico principal en el cromatogra-
ma obtenido con la Solucin estndar A (0,5 %); la
suma de las respuestas de todos los picos de impu- cantidad de C22H43N5O13 en la porcin de Amikaci-
rezas exceptuando la Impureza A, no debe ser ma- na en ensayo.
yor a 1,5 veces la respuesta del pico principal obte-
nido con la Solucin estndar A (1,5 %). Descartar
todo pico debido al Blanco y cualquier pico con una
respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar A
(0,1%).
VALORACIN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 340 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. La tempera-
tura de la columna se debe mantener a 30 C. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Metanol y solucin de fosfato mo-
nobsico de potasio al 0,27 % ajustada a pH 6,5 con
hidrxido de potasio al 2,2 % (70:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Transferir aproxima-
damente 50 mg de Amikacina SR-FA, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 50 ml. Disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
enrgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
bao de agua a 75 C durante 45 minutos. Enfriar
en agua fra durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
cido actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Amikacina, transferir a un ma-
traz aforado de 50 ml, disolver, completar a volu-
men con agua y mezclar. Proceder segn se indica
para Preparacin estndar comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
AMIKACINA, SULFATO DE
OH
O Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
O der segn se indica en Valoracin.
NH2
OH O NH
NH2 H OH
OH
O OH
OH
O
NH2
OH
OH
C22H43N5O13.2H2SO4 PM: 781,8
Definicin - Sulfato de Amikacina es sulfato de
6-O-(3-Amino-3-desoxi--D-glucopiranosil)-4-O-
(6-amino-6-desoxi--D-glucopiranosil)-1-N-[2(2S)-
4-amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-D-estreptami-
na. Debe contener no menos de 96,5 por ciento y
no ms de 102,0 por ciento de C22H47N5O21S2, cal-
culada sobre la sustancia seca y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy soluble en agua; prcticamente inso-
luble en acetona y alcohol.
Sustancias de referencia - Sulfato de Amika-
cina SR-FA. Impureza A de Amikacina SR-FA: 4-
O-(3-amino-3-desoxi--D-glucopiranosil)-6-O-(6-
amino-6-desoxi--D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-
amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-1-estreptamina.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para Sulfato
<410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 4,0; determinado sobre una solucin
al 1 %, en agua libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +76 y +84, calcula-
da sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: Disolver 0,5 g de Sulfato de
Amikacina en agua y diluir a 25 ml con el mismo
solvente.
Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
NH2 Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
.2 H 2SO 4
con tapa esmerilada, conteniendo 2,0 ml de una
solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
1 %. Agregar 3 ml de piridina, tapar y agitar enr-
gicamente durante 30 segundos. Calentar en un
bao de agua a 75 C durante 2 horas. Enfriar en
agua fra durante 2 minutos y agregar 2 ml de cido
actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
39831-55-5
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA y
5 mg de Impureza A de Amikacina SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y comple-
tar a volumen con agua. Proceder segn se indica
para Solucin estndar A comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Solucin muestra - Disolver 100 mg de Sulfato
de Amikacina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
mo solvente. Proceder segn se indica para Solu-
cin estndar A comenzando donde dice Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin....
Blanco - Proceder segn se indica para Solu-
cin estndar A comenzando donde dice Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin..., pero empleando
0,2 ml de agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de sulfa-
to de amikacina e impureza A de amikacina no debe
ser menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estn-
dar A y el Blanco. Cromatografar la Solucin
muestra durante cuatro veces el tiempo de retencin
de amikacina y registrar las respuestas de todos los
picos: en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la respuesta del pico correspon-
diente a impureza A de amikacina no debe ser ma-
yor a la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar A (1 %); a excepcin del pico
principal y el pico correspondiente a impureza A de
amikacina, la respuesta de ningn pico debe ser
mayor que la mitad de la respuesta del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A (0,5 %); la suma de las respuestas de
todos los picos de impurezas, exceptuando la Impu- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
reza A no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
del pico principal obtenido con la Solucin estndar cedimiento: la desviacin estndar relativa para
A (1,5 %). Ignorar cualquier pico debido al Blanco inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 Procedimiento - Inyectar por separado en el
veces la respuesta del pico principal obtenido con la cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin estndar A (0,1 %). 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Sulfato
Disolver 250 mg de Sulfato de Amikacina en respuestas de los picos principales. Calcular la
100 ml de agua y ajustar a pH 11,0 con amonaco cantidad de C22H47N5O21S2 en la porcin de Sulfato
de Amikacina en ensayo.
concentrado. Agregar 10,0 ml de Cloruro de bario
0,1 M y 0,5 mg de prpura de ftalena como indica- ROTULADO
dor. Titular con Edetato disdio 0,1 M (SV) agre- Cuando Sulfato de Amikacina est destinado a
gando 50 ml de alcohol cuando el color comience a
la preparacin de formas farmacuticas de adminis-
cambiar y continuar la titulacin hasta que el color
tracin parenteral, indicar en el rtulo que es apir-
violeta-azulado desaparezca. No debe contener ms
gena.
de 23,3 a 25,8 % de sulfato (SO42-), calculado sobre
la sustancia seca. Cada ml de Cloruro de bario
0,1 M equivale a 9,606 mg de sulfato.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Sul-
fato de Amikacina, secar en estufa entre 100 y
105 C y a una presin de no ms de 5 mm de Hg
durante 3 horas, enfriar y pesar: no debe perder ms
de 13,0 % de su peso.
Ensayo de piretgenos <340>
Cuando el Sulfato de Amikacina est destinado
a la preparacin de formas farmacuticas de admi-
nistracin parenteral, debe cumplir con los requisi-
tos de ensayo, cuando se inyectan 5 ml de una solu-
cin de Sulfato de Amikacina de aproximadamente
25 mg por ml, en Agua para inyectables por kg de
peso corporal del conejo.
VALORACIN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin en Amikacina.
Preparacin estndar Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Proceder
segn se indica para Solucin estndar A en Sus-
tancias relacionadas comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Sulfato de Amikacina, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar. Proceder segn se
indica para Solucin estndar A en Sustancias rela-
cionadas comenzando donde dice Transferir
0,2 ml de esta solucin....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
 AMILORIDA,
CLORHIDRATO DE
O NH
Cl N Fase estacionaria - Emplear una placa para
N NH2
H
. HCl . 2H2O
H2N N NH2
C6H8ClN7O . HCl . 2H2O PM: 302,1 17440-83-4
Definicin - Clorhidrato de Amilorida es Clor-
hidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-clo-
ropirazincarboxamida dihidrato. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C6H8ClN7O . HCl, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo o amari-
llo verdoso, inodoro o prcticamente inodoro.
Fcilmente soluble en dimetilsulfxido; moderada-
mente soluble en metanol; poco soluble en agua;
insoluble en acetato de etilo, acetona, cloroformo y
ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami-
lorida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Concentracin: Preparar una solucin de
Clorhidrato de Amilorida que contenga 600 g por
ml en agua. Diluir con cido clorhdrico 0,1 N
hasta obtener una solucin de aproximadamente
9,6 g por ml.
C - Una solucin de Clorhidrato de Amilorida
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Acidez
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amilorida en
100 ml de una mezcla de metanol y agua (1:1) y
titular con hidrxido de sodio 0,1 N, determinando
el punto final potenciomtricamente: deben consu-
mirse no ms de 0,30 ml (0,1 % como HCl).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Debe contener
entre 11,0 y 13,0 % determinado sobre 200 mg.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Pureza cromatogrfica
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor, previamente lavada
con metanol.
Fase mvil - Tetrahidrofurano e hidrxido de
amonio 3 N (15:2).
Diluyente - Metanol y cloroformo (4:1).
Soluciones estndar - Preparar una serie de so-
luciones A, B, C, D, E y F de Clorhidrato de Amilo-
rida SR-FA en Diluyente segn se indica a conti-
nuacin:
Solucin Concentracin % con respecto
estndar g por ml a la muestra
A 4.000 100
B 40 1
C 20 0,5
D 8 0,2
E 4 0,1
F 2 0,05
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Clorhidrato de Amilorida en Diluyente de aproxi-
madamente 4 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de cada una de las Soluciones estndar A,
B, C, D, E y F y 5 l de la Solucin muestra. Dejar
secar las aplicaciones con una corriente de nitrge-
no y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
luz ultravioleta a 366 nm: el valor de Rf de la man-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra debe ser similar al obtenido
con la Solucin estndar A. Estimar la intensidad
de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Solucin muestra comparando
con las manchas principales en los cromatogramas
de las Soluciones estndar B, C, D, E y F: la suma
de las intensidades de cualquier mancha secundaria
no debe ser mayor que la intensidad de la mancha
principal obtenida con la Solucin estndar B
(1 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Amilorida, disolver en una mezcla
de 5 ml de cido clorhdrico 0,01 N y 50 ml de
alcohol y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
determinando el punto final potenciomtricamente
(ver 780. Volumetra). Leer el volumen agregado
entre los dos puntos de inflexin. Cada ml de hi-
drxido de sodio 0,1 N equivale a 26,61 mg de
C6H8ClN7O . HCl.
 AMINOCAPROICO,
CIDO
O

H2N
OH

C6H13NO2 PM: 131,2 60-32-2

Definicin - cido Aminocaproico es cido
6-aminohexanoico. Debe contener no menos de
98,5 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C6H13NO2, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Inodoro. Funde aproximadamente a 205 C. Sus
soluciones son neutras al tornasol. Fcilmente
soluble en cidos, agua y en soluciones de hidrxi-
dos alcalinos; poco soluble en alcohol y metanol;
prcticamente insoluble en cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - cido Aminocaproi-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C. No debe perder ms de 0,5 %.
Determinacin de residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de ci-
do Aminocaproico, transferir a un recipiente apro-
piado y disolver en 20 ml de cido actico glacial.
Agregar cristal violeta (SR) como indicador y titu-
lar con cido perclrico 0,1 N (SV) hasta viraje del
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 13,12 mg de C6H13NO2.
 AMINOFILINA
O fonamida de etilendiamina precipitada, lavar con
H agua, recristalizar a partir del agua y secar a 105 C
H3C N
N NH2
H2N
O N N
CH3
2
C16H24N10O4 PM: 420,4 317-34-0
Dihidrato PM: 456,5 49746-06-7
Definicin - Aminofilina es teofilina con etile-
nediamina (2:1). Debe contener no menos de 84,0
por ciento y no ms de 87,4 por ciento de teofilina
anhidra (C7H8N4O2), calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo o grnulos blan-
cos a levemente amarillentos. Por exposicin al
aire, pierde gradualmente etilendiamina y adsorbe
dixido de carbono liberando la teofilina. Sus solu-
ciones son alcalinas al tornasol. Soluble en agua;
insoluble en etanol y ter. Un gramo disuelto en
5 ml de agua cristaliza por reposo y se resolubiliza
por el agregado de una pequea cantidad de etilen-
diamina.
Sustancia de referencia - Teofilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 500 mg de Aminofilina en 20 ml
de agua, agregar agitando constantemente 1 ml de
cido clorhdrico 3 N, filtrar (retener el filtrado),
lavar el precipitado con porciones pequeas de agua
fra y secar a 105 C durante 1 hora: el precipitado
de teofilina obtenido debe fundir entre 270 y
274 C.
B - Transferir 10 mg del precipitado seco obte-
nido en el ensayo de Identificacin A a una cpsula
de porcelana, agregar 1 ml de cido clorhdrico y
100 mg de clorato de potasio, evaporar en un bao
de vapor hasta sequedad e invertir la cpsula sobre
un recipiente que contenga unas pocas gotas de
hidrxido de amonio 6 N: el residuo debe adquirir
un color prpura que debe desaparecer por el agre-
gado de soluciones de lcalis fijos.
C - Al filtrado obtenido en el ensayo de Identi-
ficacin A agregar 0,5 ml de cloruro de bencenosul-
fonilo y 5 ml de hidrxido de sodio 1 N, agitar
mecnicamente durante 10 minutos. Agregar 5 ml
de cido clorhdrico 3 N, enfriar, recolectar la disul-
durante 1 hora: el precipitado seco debe fundir entre
164 y 171 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,75 % (forma anhidra) y no ms de 7,9 % (forma
hidratada); determinado sobre 1,5 g, empleando una
mezcla de 25 ml de cloroformo y 25 ml de metanol
anhidro.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,15 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Contenido de etilendiamina
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Aminofilina y disolver en 30 ml de agua. Agregar
naranja de metilo (SR) y titular con cido clorhdri-
co 0,1 N (SV). Cada ml de cido clorhdrico 0,1 N
equivale a 3,005 mg de C2H8N2. El contenido de
etilendiamina (C2H8N2) debe estar entre 157 y
175 mg por g de C7H8N4O2 determinado en Valora-
cin.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Mezclar 200 ml de metanol,
960 mg de 1-pentanosulfonato de sodio y agua
suficiente para preparar 1 litro. Ajustar a pH
2,9 0,1 con cido actico glacial. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Agua y metanol (4:1).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Teofilina SR-FA en Dilu-
yente y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con Diluyente para obtener una solucin
con una concentracin de aproximadamente 0,08
mg por ml.
Solucin de resolucin - Disolver una cantidad
apropiada de teobromina en la Preparacin estn-
dar para obtener una solucin con una concentra-
cin de aproximadamente 0,08 mg por ml. Transfe-
rir 20,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
25 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
clar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 24 mg de Aminofilina y transferir a un
matraz aforado de 250 ml. Disolver en Diluyente,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,65 para teobromina y
1,00 para teofilina; el factor de asimetra para el
pico de teofilina no debe ser mayor de 2,0; la reso-
lucin R entre los picos de teobromina y teofilina
no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de teofilina (C7H8N4O2) en la por-
cin de Aminofilina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si es anhidra o hidratada y
declarar el contenido de teofilina anhidra.
 AMINOSALICLICO,
CIDO
O 105 C durante una hora: el punto de fusin del
OH
H2N OH
C7H7NO3 PM: 153,1 65-49-6
Sinonimia - cido p-Aminosaliclico. cido
4-Aminosalicilico.
Definicin - cido Aminosaliclico es cido
4-amino-2-hidroxibenzoico. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C7H7NO3, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Se oscurece por exposicin a la luz o al
aire. Inodoro o con leve olor a cido actico. Solu-
ble en alcohol; poco soluble en agua y ter, prcti-
camente insoluble en benceno.
Sustancias de referencia - cido Aminosalic-
lico SR-FA. m-Aminofenol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
[NOTA: no utilizar soluciones de cido Amino-
saliclico que sean ms oscuras que una solucin
recientemente preparada.]
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver
0,25 g de cido Aminosaliclico en 3 ml de
hidrxido de sodio 1 N, transferir a un matraz afo-
rado de 500 ml, completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5 ml de esta solucin a un ma-
traz aforado de 250 ml conteniendo 12,5 ml de
solucin reguladora de fosfato pH 7,0 (ver Solucio-
nes reguladoras en Reactivos y Soluciones). Com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Medir la
absorbancia con un espectrofotmetro, empleando
solucin reguladora de fosfato pH 7,0 como blanco:
debe presentar mximos a 265 2 y 299 2 nm y
la relacin entre las absorbancias a 265 y 299
(A265/A299) debe encontrarse entre 1,50 y 1,56.
B - Transferir 1 g de cido Aminosaliclico a
un baln pequeo y agregar 10 ml de anhdrido
actico. Calentar en un bao de vapor durante
30 minutos. Agregar 40 ml de agua, mezclar, fil-
trar, enfriar y dejar reposar hasta que el derivado
diacetilado cristalice. Recolectar el precipitado en
un filtro, lavar varias veces con agua y secar a
derivado diacetilado obtenido debe estar compren-
dido entre 191 y 197 C.
C - Agitar 100 mg de cido Aminosaliclico
con 10 ml de agua y filtrar. A 5 ml del filtrado,
agregar 1 gota de cloruro frrico (SR): se debe
producir coloracin violeta.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 3,7; determinado sobre una solucin
saturada.
Determinacin de agua <120>
Mtodo I. No ms de 0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Disolver 0,50 g en una mezcla de
5 ml de cido ntrico y 15 ml de agua: la solucin
no debe contener ms cloruro que el correspondien-
te a 0,30 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,042 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,003 %.
Lmite de m-aminofenol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Preparar segn se indica en Valo-
racin.
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad exactamente pesada de sulfanilamida en
Fase mvil para obtener una solucin de aproxima-
damente 5 g por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de m-Aminofenol SR-FA en Fase
mvil para obtener una solucin de aproximada-
mente 12 g por ml. Transferir 10,0 ml de esta
solucin y 10,0 ml de Solucin del estndar interno
a un matraz aforado inactnico de 100 ml, completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
50 mg de cido Aminosaliclico a un matraz afora-
do inactnico de 100 ml, agregar 50 ml de Fase
mvil y mezclar hasta disolucin completa. Agre-
gar 10,0 ml de Solucin del estndar interno, com-
pletar a volumen con Fase mvil y mezclar
 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - lucin completa. Agregar 2,5 ml de Solucin del
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las estndar interno, completar a volumen con Fase
respuestas de los picos segn se indica en Procedi- mvil y mezclar.
miento: los tiempos de retencin relativos deben ser Preparacin muestra - Proceder segn se indica
aproximadamente 0,66 para sulfanilamida y 1,0 en Preparacin estndar utilizando cido Amino-
para m-aminofenol; la resolucin R entre los picos saliclico en lugar de cido Aminosalicli-
de sulfanilamida y m-aminofenol no debe ser menor co SR-FA.
de 2,5; la desviacin estndar relativa para inyec- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
ciones repetidas no debe ser mayor de 7 %. Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Procedimiento - [NOTA: luego de usar , lavar las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
la columna durante 30 minutos con una mezcla cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
filtrada y desgasificada de metanol, agua y cido ben ser aproximadamente 0,83 para paracetamol y
fosfrico (77:23:0,6), y luego lavar durante 1,0 para cido aminosaliclico; la resolucin R entre
30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada los picos de paracetamol y cido aminosaliclico no
de metanol y agua (50:50)]. Inyectar por separado debe ser menor de 1,7; la desviacin estndar rela-
en el cromatgrafo volmenes iguales (aproxima- tiva para los cocientes entre las respuestas de los
damente 20 l) de la Solucin estndar y la Solu- picos de cido aminosaliclico y paracetamol no
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir debe ser mayor de 1,0 %.
las respuestas de los picos principales. Calcular el Procedimiento - [NOTA: luego de usar , lavar
porcentaje de m-aminofenol en la porcin de cido la columna durante 30 minutos con una mezcla
Aminosaliclico en ensayo. No debe contener ms filtrada y desgasificada de metanol, agua y cido
de 0,25 % de m-aminofenol. fosfrico (77:23:0,6), y luego lavar durante
30 minutos con una mezcla filtrada y desgasificada
Sulfuro de hidrgeno, dixido de azufre y al-
de metanol y agua (50:50)]. Inyectar por separado
cohol amlico
Disolver 500 mg de cido Aminosaliclico en en el cromatgrafo volmenes iguales (aproxima-
5 ml de hidrxido de sodio 1 N, agregar 6 ml de damente 20 l) de la Preparacin estndar y la
cido clorhdrico 3 N y mezclar vigorosamente: no Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
debe percibirse olor a sulfuro de hidrgeno ni a medir las respuestas de los picos principales. Cal-
dixido de azufre, ni debe percibirse ms que un cular la cantidad de C7H7NO3 en la porcin de ci-
do Aminosaliclico en ensayo.
leve olor a alcohol amlico. No debe producirse
decoloracin de una pieza de papel embebida en
acetato de plomo, sostenida sobre la mezcla.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Preparar una mezcla de 425 ml de
fosfato dibsico de sodio 0,05 M, 425 ml de fosfato
monobsico de sodio 0,05 M y 150 ml de metanol
conteniendo 1,9 g de hidrxido de tetrabutilamonio.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver 100.Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Paracetamol en
Fase mvil para obtener una solucin de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Preparacin estndar- Pesar exactamente alre-
dedor de 12,5 mg de cido Aminosaliclico SR-FA,
transferir a un matraz aforado inactnico de 25 ml,
agregar 15 ml de Fase mvil y mezclar hasta diso-
 AMIODARONA,
CLORHIDRATO DE
CH3
O muestra y Solucin estndar].
I Solucin A - Agregar 1,50 g de Clorhidrato de
HCl
O N
O CH3
I CH3
C25H29I2NO3 . HCl PM: 681,8 19774-82-4
Definicin - Clorhidrato de Amiodarona es
Clorhidrato de 2-butil-3-benzofuranil-4-
[2-(dietilamino)etoxi]-3,5-diiodofenilcetona. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C25H29I2NO3 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino fino,
blanco o casi blanco. Fcilmente soluble en cloruro
de metileno; soluble en metanol; moderadamente
soluble en alcohol; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA. Impureza D de Clorhidrato de
Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-3-(3',5'-diiodo-
4'-hidroxibenzoil)benzofurano. Impureza E de
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: 2-N-butil-
3-(4-hidroxibenzoil)benzofurano. Impureza H de
Clorhidrato de Amiodarona SR-FA: Clorhidrato de
(2-cloroetil)dietilamina.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados. Proteger
de la humedad. A temperatura que no exceda los
30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. El tiempo de retencin
del pico correspondiente a amiodarona en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin
estndar.
Determinacin del pH <250>
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona en
agua libre de dixido de carbono, calentar a 80 C,
enfriar y diluir a 20 ml con el mismo solvente. El
pH de la solucin se debe encontrar entre 3,2 y 3,8.
Ioduro
[NOTA: preparar simultneamente la Solucin
Amiodarona a 40 ml de agua a 80 C y agitar hasta
disolucin completa. Enfriar y diluir a 50,0 ml con
agua.
Solucin estndar - A 15,0 ml de Solucin A,
agregar 1,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M, segui-
damente 1,0 ml de una solucin que contenga
88,2 g por ml de ioduro de potasio y 1,0 ml de
iodato de potasio 0,05 M. Diluir a 20,0 ml con
agua. Dejar la solucin en reposo durante 4 horas,
protegida de la luz.
Solucin muestra - A 15,0 ml de Solucin A,
agregar 1,0 ml de cido clorhdrico 0,1 M, segui-
damente 1,0 ml de iodato de potasio 0,05 M y diluir
a 20,0 ml con agua. Dejar la solucin en reposo
durante 4 horas protegida de la luz.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar, en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente 420 nm, con un espec-
trofotmetro, empleando como blanco una mezcla
de 15,0 ml de Solucin A y 1,0 ml de cido clorh-
drico 0,1 M diluidos a 20,0 ml con agua. La absor-
bancia de la Solucin muestra no debe ser mayor
que la mitad del valor de la absorbancia de la Solu-
cin estndar (150 ppm).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 1,0 g de Clorhidrato de Amiodarona y la So-
lucin estndar empleando 2 ml de Solucin estn-
dar de plomo (10 ppm). No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 1,000 g, secar a
50 C durante 4 horas a una presin no mayor de
2 mm Hg: no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de Impureza H
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y mantenerlas protegidas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol y
cido frmico anhidro (85:10:5).
 Solucin estndar - Preparar una solucin de
Impureza H de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA
de aproximadamente 0,2 mg por ml en cloruro de
metileno.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Clorhidrato de Amiodarona de aproximadamente
100 mg por ml en cloruro de metileno.
Revelador 1 - Iodobismutato de potasio (SR1).
Revelador 2 - Perxido de hidrgeno al
3 % (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y secar
en una corriente de aire fro. Pulverizar sobre la
placa con Revelador 1 y luego con Revelador 2.
Examinar inmediatamente la placa bajo luz diurna.
La mancha correspondiente a impureza H en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra no debe ser ms intensa que la obtenida
con la Solucin estndar (0,2 %).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
15,0 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Mantener la columna a 30 C.
Solucin reguladora de pH 4,9 - A 800 ml de
agua agregar 3,0 ml de cido actico glacial, ajustar
a pH 4,9 con amonaco diluido y completar a 1 litro
con agua.
Fase mvil - Acetonitrilo, metanol y Solucin
reguladora de pH 4,9 (400:300:300). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Acetonitrilo y agua (50:50).
Solucin estndar - Disolver 10 mg de Impure-
za D de Clorhidrato de Amiodarona SR-FA, 10 mg
de Impureza E de Clorhidrato de Amiodarona
SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Amiodarona
SR-FA en metanol. Diluir a 50,0 ml con el mismo
solvente. Diluir 1,0 ml de esta solucin a un matraz
a 20,0 ml con Diluyente.
Solucin muestra - Disolver 125 mg de Clor-
hidrato de Amiodarona en Diluyente y diluir a
25,0 ml con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de impureza
D e impureza E no debe ser menor de 3,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar, registrar los cromatogramas durante al menos
60 minutos y medir las respuestas de todos los pi-
cos. Los tiempos de retencin deben ser aproxima-
damente 6,9 minutos para impureza D, 8,4 minutos
para impureza E y 27,8 minutos para amiodarona.
Identificar los picos que pudieran aparecer en el
cromatograma de la Solucin muestra de acuerdo a
los tiempos de retencin relativos indicados en la
siguiente tabla:
Tiempo de
Pico
retencin relativo
impureza A 0,26
impureza D 0,29
impureza E 0,37
impureza B 0,49
impureza C 0,55
impureza G 0,62
impureza F 0,69
amiodarona 1,00
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico individual
debe ser mayor a la respuesta del pico correspon-
diente a amiodarona obtenido con la Solucin
estndar (0,2 %); la suma de las respuestas de todos
los picos no debe ser mayor a 2,5 veces la respuesta
del pico correspondiente a amiodarona obtenido con
la Solucin estndar (0,5 %). Ignorar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la res-
puesta del pico correspondiente a amiodarona obte-
nido con la Solucin estndar (0,02 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
Clorhidrato de Amiodarona, transferir a un reci-
piente apropiado y disolver en una mezcla de 5,0 ml
de cido clorhdrico 0,01 M y 75 ml de alcohol
absoluto y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer el
volumen agregado entre los dos puntos de inflexin.
Cada ml de de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
68,18 mg de C25H29I2NO3 . HCl.
 AMITRIPTILINA, Prdida por secado <680>
Secar a 60 C hasta peso constante a una presin
CLORHIDRATO DE que no exceda los 5 mm Hg: no debe perder ms de
0,5 % de su peso.
CH3 Determinacin del residuo de ignicin <270>
N No ms de 0,1 %.
H3C
Metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
HCl
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
C20H23N . HCl PM: 313,9 549-18-8 Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
Definicin - Clorhidrato de Amitriptilina es de amonio (135:15:1).
Clorhidrato de 10,11-dihidro-N,N-dimetil-5H- Soluciones estndar - Disolver Clorhidrato de
dibenzo[a,d]ciclohepteno-'5,J-propilamina. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C20H23N . HCl, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales pequeos blancos, inodoro o prcticamente
inodoro. Fcilmente soluble en agua, alcohol, clo-
roformo y metanol; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami-
triptilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: Metanol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 239 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 195 y 199 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 6,0, determinado sobre una solucin
1 en 100.
Amitriptilina SR-FA en metanol y mezclar hasta
obtener una solucin de aproximadamente 0,8 mg
por ml. Diluir esta solucin cuantitativamente con
metanol hasta obtener las Soluciones estndar con
las siguientes concentraciones:
Solucin Dilucin Concentracin % con respecto
estndar (g por ml) a la muestra
A 1 en 2 400 1,0
B 1 en 4 200 0,5
C 1 en 5 160 0,4
D 1 en 10 80 0,2
E 1 en 20 40 0,1
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Amitriptilina en
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 40 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de cada
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar la inten-
sidad de cualquier mancha secundaria observada en
el cromatograma de la Solucin muestra con las
intensidades de las manchas principales en los cro-
matogramas de las Soluciones estndar. [NOTA:
ignorar las manchas observadas en el origen de los
cromatogramas]. Ninguna mancha secundaria en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser de mayor tamao o intensidad que
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas a partir de la
Solucin muestra debe corresponder a no ms de
1,0 %. Ignorar cualquier mancha en el cromato-
grama de la Solucin muestra que sea menor en
tamao o intensidad que la mancha principal obte-
nida con la Solucin estndar E (0,1 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Clor-
hidrato de Amitriptilina, disolver en 30 ml de cido
actico glacial, calentar suavemente, si fuera nece-
sario. Enfriar, agregar 10 ml de acetato mercri-
co (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final verde.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
31,39 mg de C20H23N . HCl.
 AMLODIPINA Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
BESILATO DE grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H de espesor.
H3C N NH2
O Fase mvil - Emplear la fase superior de una
SO3H
H3C
O O CH3 mezcla de Metil isobutil cetona, agua y cido acti-
O O
co glacial (50:25:25).
Cl
Solucin muestra A - Disolver 140 mg de Besi-
lato de Amlodipina en metanol y diluir a 2 ml con
el mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con metanol.
C20H25ClN2O5 . C6H6O3S PM: 567,1 Solucin estndar A - Disolver 70 mg de Besi-
111470-99-6 lato de Amlodipina SR-FA en 1 ml de metanol.
Definicin - Besilato de Amlodipina es Bence- Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
nosulfonato de 3-etil-5-metil-(4RS)-2- estndar A a 10 ml con metanol.
[(aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-1,4- Solucin estndar C - Diluir 3 ml de Solucin
dihidropiridina-3,5-dicarboxilato. Debe contener muestra B a 100 ml con metanol.
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por Solucin estndar D - Diluir 1 ml de la Solu-
ciento de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S, calculado sobre cin muestra B a 100 ml con metanol.
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
tes especificaciones. placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las apli-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
blanco. Fcilmente soluble en metanol; moderada- el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente soluble en alcohol; poco soluble en agua y en mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
2-propanol. Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y secar durante 15 minutos a 80 C. Exa-
Sustancia de referencia - Besilato de Amlodi-
minar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm y a
pina SR-FA.
366 nm: a excepcin de la mancha principal en el
CONSERVACIN cromatograma obtenido con la Solucin muestra A,
ninguna mancha debe ser ms intensa que la man-
En envases inactnicos de cierre perfecto. cha principal obtenida con la Solucin estndar C
ENSAYOS (0,3 %) y como mximo dos manchas pueden ser
ms intensas que la mancha principal obtenida con
Identificacin la Solucin estndar D (0,1 %). El ensayo solo es
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. vlido si el cromatograma obtenido con la Solucin
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en estndar A presenta dos manchas completamente
Valoracin. El tiempo de retencin del pico co- separadas con valores de Rf de aproximadamente
rrespondiente a besilato de amlodipina en el croma- 0,18 y 0,22.
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin ENSAYO B
estndar. Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
Determinacin de la rotacin ptica <170> segn se indica en Valoracin.
Rotacin especfica: Entre -0,10 y +0,10. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol. de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver en
Determinacin de agua <120> Fase mvil y diluir a 50 ml con Fase mvil.
Titulacin volumtrica directa. No ms de Solucin estndar - Diluir 3 ml de la Solucin
0,5 %, calculado sobre 3 g. muestra a 100 ml con Fase mvil y diluir 5 ml de
esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Determinacin del residuo de ignicin <270> Procedimiento - Cromatografiar la Solucin
No ms de 0,2 %. muestra y la Solucin estndar. Registrar los cro-
Sustancias relacionadas matogramas durante tres veces el tiempo de reten-
ENSAYO A cin del pico de amlodipina. En el cromatograma
obtenido con la Solucin muestra, dos veces la
respuesta del pico correspondiente a impureza D no cantidad de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S en la porcin
debe ser mayor que la respuesta del pico principal de Besilato de Amlodipina en ensayo.
obtenido con la Solucin estndar (0,3 %); la suma
de las respuestas de todos los picos, a excepcin del
pico principal y el pico correspondiente a impureza
D, no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar
(0,3 %). Ignorar cualquier pico correspondiente a
bencenosulfonato (tiempo de retencin relativo 0,2)
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar (0,03 %).

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 237 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de trietilamina - Disolver 7,0 ml de
trietilamina en 1 litro de agua y ajustar a
pH 3,0 0,1 con cido fosfrico.
Fase mvil - Solucin de trietilamina, metanol
y acetonitrilo (50:35:15). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver 5 mg de Besi-
lato de Amlodipina en 5 ml de perxido de hidr-
geno al 30 %. Calentar a 70 C durante 45 minutos.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver
en Fase mvil y diluir a 50 ml con Fase mvil.
Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con Fase
mvil.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Besilato de Amlodipi-
na SR-FA, disolver en Fase mvil y diluir a 50 ml
con Fase mvil. Diluir 5 ml de esta solucin a
100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin segn se
indica en Procedimiento: la resolucin R entre los
picos correspondientes a amlodipina y 3-Etil-5-
metil-2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-
metilpiridina-3,5-dicarboxilato) (impureza D de
amlodipina) no debe ser menor de 4,5. Los tiempos
de retencin relativos deben ser 0,5 para impureza
D y 1,0 para amlodipina.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
 AMODIAQUINA
Cl N ensayo con tapn de vidrio, agregar 1,0 ml de cloro-
HN
N CH3
OH CH3
C20H22ClN3O PM: 355,9 86-42-0
Definicin - Amodiaquina es 4-[(7-Cloro-
4-quinolinil)amino]-2-[(dietilamino)metil]fenol.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de C20H22ClN3O, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo plido o
amarillo claro. Inodoro. Moderadamente soluble
en cido clorhdrico 1 N; poco soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Amodiaquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
Preparar el estndar del siguiente modo: disol-
ver 20 mg de Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA
en 10 ml de agua en una ampolla de decantacin,
agregar 1 ml de hidrxido de amonio y extraer con
una porcin de 25 ml de cloroformo. Evaporar el
extracto clorofrmico y secar el residuo a 105 C
durante 2 horas.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N.
Concentracin: 10 g por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo saturado con hidrxi-
do de amonio y alcohol absoluto (9:1).
Solucin estndar A - Transferir 20 mg de
Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA a un tubo de
formo saturado con hidrxido de amonio y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar depositar
los slidos y transferir el lquido a otro tubo de
ensayo.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
estndar A a 200 ml con cloroformo saturado con
hidrxido de amonio.
Solucin muestra - Disolver 150 mg de Amo-
diaquina en 10 ml de cloroformo saturado de
hidrxido de amonio.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 Pl de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente de solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente de sol-
vente y dejar secar. Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe ser similar al obtenido con la
Solucin estndar B y ninguna mancha secundaria
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser mayor en tamao o intensidad que
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar B.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: Dimetil sulfxido.
VALORACIN
Preparacin estndar - Preparar una solucin
que contenga 15 g de Clorhidrato de Amodiaquina
SR-FA por ml en cido clorhdrico 0,1 N.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 300 mg de Amodiaquina, transferir a un ma-
traz aforado de 200 ml, completar a volumen con
cido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
1 litro, completar a volumen con cido clorhdrico
0,1 N y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
con un espectrofotmetro, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
damente 342 nm, empleando cido clorhdri-
co 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad de
C20H22ClN3O en la porcin de Amodiaquina en
ensayo.
 AMONACO, SOLUCIN de tal manera que se obtenga una columna de lquido
de aproximadamente 20 cm, tapar y enfriar a una
CONCENTRADA temperatura de 10 qC o menor. Pesar exactamente un
NH3 PM: 17,0 7664-41-7 erlenmeyer de 125 ml con un tapn de vidrio que
contenga 50 ml de cido sulfrico 1 N (SV). Colocar
Definicin - Solucin Concentrada de Amonaco una pipeta graduada de 10 ml en el recipiente de So-
es una solucin de NH3, debe contener no menos de lucin Concentrada de Amonaco, dejar que el lquido
27,0 por ciento y no ms de 31,0 por ciento peso en suba por la pipeta sin succionar, retirar la pipeta, secar
peso de NH3. [NOTA: en exposicin al aire libera exteriormente y descartar los dos primeros ml de
amonaco rpidamente.] Solucin Concentrada de Amonaco. Sostener la
Caracteres generales - Lquido lmpido, incolo- pipeta apenas por encima de la superficie del cido
ro, muy custico. Miscible con agua y alcohol. Den- sulfrico 1 N (SV) en el erlenmeyer y transferir 2 ml
sidad relativa comprendida entre 0,910 y 0,892 a de Solucin Concentrada de Amonaco. Tapar, mez-
20 C. clar y pesar nuevamente para obtener el peso de la
sustancia en ensayo. Titular el exceso de cido con
CONSERVACIN hidrxido de sodio 1 N (SV), empleando rojo de
En envases de cierre perfecto, a una temperatura metilo (SR) como indicador (ver Titulacin residual
no mayor de 25 qC. en 780. Volumetria). Cada ml de cido sulfrico 1 N
equivale a 17,03 mg de NH3.
Precaucin: Solucin Concentrada de Amonaco
es custico y sus vapores son irritantes, evitar su
contacto de ojos y mucosas. Enfriar el envase antes
de abrir y cubrir la tapa con un pao o material
similar.
ENSAYOS
Identificacin
Sostener una varilla de vidrio humedecida con
cido clorhdrico cerca de la superficie de Solucin
Concentrada de Amonaco: se deben producir gases
densos y blancos.
Lmite de metales pesados <590>
Evaporar 1,7 ml de Solucin Concentrada de
Amonaco en un bao de vapor hasta sequedad, agre-
gar 1 ml de cido clorhdrico 3 N y evaporar hasta
sequedad. Disolver el residuo obtenido en 2 ml de
cido actico 1 N y diluir con agua a 25 ml. El lmite
es 0,0013 %.
Lmite de residuo no voltil
Evaporar hasta sequedad 10 ml de Solucin Con-
centrada de Amonaco en una cpsula de porcelana o
de platino, previamente pesada y secar a 105 qC du-
rante 1 hora: el peso del residuo no debe ser mayor de
5 mg (0,05 %).
Sustancias fcilmente oxidables
A una mezcla de 4,0 ml de Solucin Concentrada
de Amonaco y 6,0 ml de agua, agregar un ligero
exceso de cido sulfrico 2 N y 0,10 ml de permanga-
nato de potasio 0,1 N: la coloracin rosada no debe
desaparecer completamente durante 10 minutos.
VALORACIN
Transferir rpidamente una porcin de Solucin
Concentrada de Amonaco a un recipiente de vidrio,
 AMONIO, de Amonio a un pesafiltro, previamente pesado y con
10 ml de agua y pesar. Transferir a un erlenmeyer,
CARBONATO DE agregar 50 ml de cido sulfrico 1 N (SV), disolver,
10361-29-2 agregar rojo de metilo (SR) y titular el exceso de
cido con hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de
Definicin - Carbonato de Amonio es una mezcla cido sulfrico 1 N equivale a 17,03 mg de NH3.
de bicarbonato de amonio (NH4HCO3) y carbamato
de amonio (NH2COONH4) en proporciones variables.
Debe contener no menos de 30,0 por ciento y no ms
de 34,0 por ciento de NH3 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o masas
translucidas o blancas con un fuerte olor a amonaco.
Sus soluciones son alcalinas frente al tornasol. Por
exposicin al aire, pierde amonaco y dixido de
carbono, convirtindose finalmente en terrones fria-
bles esponjosos o en un polvo blanco de bicarbonato
de amonio. Se descompone en agua caliente. Fcil-
mente soluble en agua.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, a una
temperatura no mayor de 30 qC.
ENSAYOS
Identificacin
A - Calentar una porcin de Carbonato de Amo-
nio: se debe volatilizar sin carbonizacin y el vapor
debe ser alcalino frente al papel de tornasol humede-
cido.
B - Una solucin de Carbonato de Amonio 1 en
20 debe producir efervescencia con el agregado de
cidos.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener ms cloruro que el corres-
pondiente a 0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N
(0,0035 %).
Sulfato - Una porcin de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener ms sulfato que el corres-
pondiente a 0,10 ml de cido sulfrico 0,020 N
(0,005 %).
Lmite de metales pesados <590>
Reducir a polvo grueso y volatilizar 2 g de Carbo-
nato de Amonio en un bao de vapor. Agregar 1 ml
de cido clorhdrico 3 N y evaporar hasta sequedad.
Disolver el residuo obtenido en 2 ml de cido actico
1 N y diluir con agua a 25 ml. El lmite es 0,001 %.
VALORACIN
Transferir aproximadamente 2,0 g de Carbonato
 AMOXICILINA
O
NaO
HO H
O O
N CH3
. 3H2O
N CH3
H S
H2N H 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili-
H H
C16H19N3O5S . 3H2O PM: 419,5 61336-70-7
Anhidra PM: 365,4 26787-78-0
Definicin - Amoxicilina es el Trihidrato del
cido [2S-[2D,5D,6E (S*)]]-6-[[amino(4-hidroxife-
nil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo[3.2.0] heptano-2-carboxlico. Debe contener
no menos de 95,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C16H19N3O5S, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
prcticamente inodoro. Soluble en soluciones di-
luidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos;
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben-
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, a temperatura
ambiente controlada.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +290 y +315 , cal-
culado sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 100 mg de Amoxici-
lina en agua libre de dixido de carbono, sonicando
si es necesario, y diluir a 50 ml con el mismo sol-
vente.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 2 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Amoxicilina en aceite mi-
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 11,5 y
14,5 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
lina es estril, no debe contener ms de
na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
lina es estril, debe cumplir con los requisitos segn
se indica en Mtodo de transferencia directa, ex-
cepto que se debe emplear Medio Tioglicolato que
contenga una solucin de Polisorbato 80 (1 en 200)
con suficiente penicilinasa estril para inactivar la
amoxicilina en cada tubo y Caldo Digerido de Ca-
sena-Soja que contenga una solucin de Polisorba-
to 80 (1 en 200) con suficiente penicilinasa estril
para inactivar la amoxicilina en cada tubo; agitar
por rotacin una vez al da.
VALORACIN
[NOTA: emplear las soluciones dentro de las
seis horas de preparadas.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Diluyente - Disolver 13,6 g de fosfato mono-
bsico de potasio en 2 litros de agua y ajustar a pH
5,0 0,1 con solucin de hidrxido de potasio al
45 % p/p.
Fase mvil - Diluyente y acetonitrilo (96:4).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver cuantitativa-
mente con Diluyente una cantidad exactamente
pesada de Amoxicilina SR-FA, para obtener una
solucin de aproximadamente 1,2 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 240 mg de Amoxicilina, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
comprendido entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la
columna no debe ser menor de 1.700 platos teri-
cos; el factor de asimetra no debe ser mayor de 2,5;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O5S en la porcin de Amoxici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina est destinada a la pre-
paracin de formas farmaceticas de administracin
parenteral, indicar en el rtulo que es estril y
apirgena.
 AMOXICILINA SDICA
O
NaO
HO H sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
O O
N CH3
N CH3
H S
H2N H
H H
C16H18N3NaO5S PM: 387,4
Definicin - Amoxicilina Sdica es la Sal sdi-
ca del cido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-
4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico.
Debe contener no menos de 89,0 por ciento y no
ms de 100,5 por ciento de C16H18N3NaO5S, calcu-
lado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy higroscpico. Muy soluble en agua;
moderadamente soluble en alcohol; muy poco solu-
ble en acetona.
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sdica en 5 ml de
agua, agregar 0,5 ml de cido actico al 12 % p/v,
agitar por rotacin y dejar en reposo durante
10 minutos en un bao de hielo. Filtrar, lavar el
residuo con 2 3 ml de una mezcla de acetona y
agua (9:1) y secar a 60 C durante 30 minutos.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu-
cin de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua
libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +240 y +290, cal-
culada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Amoxi-
cilina Sdica en una solucin de hidrogenoftalato
de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml con el mismo
solvente.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 3 %,
determinado sobre 400 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin
B, Preparacin estndar A, Preparacin estndar
B, Preparacin de aptitud del sistema y Aptitud del
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
del siguiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(min) (%v/v) (%v/v)
0-25 92o0 8o100 gradiente
lineal
25-40 0 100 isocrtico
40-55 92 8 reequilibracin
Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de Pre-
paracin estndar A a un matraz aforado de 20,0 ml
y completar a volumen con Solucin A. Transferir
5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
20 ml y completar a volumen con Solucin A.
Solucin estndar B - A 200 mg de Amoxicili-
na SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar
a pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de solu-
cin de hidrxido de sodio al 8,5 %. Dejar reposar
a temperatura ambiente durante 4 horas y diluir
0,5 ml de esta solucin a 50,0 ml con Solucin A.
Solucin muestra - Disolver 30,0 mg de
Amoxicilina Sdica en Solucin A y diluir a 20,0 ml
con la misma solucin. [NOTA: preparar inmedia-
tamente antes de su uso].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin estndar A y la Solucin
muestra, eluir isocrticamente hasta el pico de
amoxicilina e inmediatamente luego de la elucin
de este pico comenzar el gradiente lineal segn se
indica en Fase mvil. [NOTA: si la composicin de
Fase mvil se ha ajustado para lograr la resolucin
requerida en Aptitud del sistema, esta composicin
ajustada se aplicar a tiempo cero]. Registrar las
repuestas de todos los picos. Inyectar en el cro-
matgrafo aproximadamente 50 l de Solucin A y
emplear el mismo programa de elucin para obtener
un blanco. Inyectar en el cromatgrafo aproxima-
damente 50 l de Solucin estndar B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los
picos: los tres picos principales eluidos luego del
pico de amoxicilina corresponden a amoxicilina
dicetopiperazina, dmero de amoxicilina y trmero
de amoxicilina y sus tiempos de retencin relativos
al pico de amoxicilina deben ser aproximadamente
3,4; 4,1 y 4,5, respectivamente. En el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra, el pico
correspondiente al dmero de amoxicilina no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar A (3 %); a
excepcin del pico principal y el pico correspon-
diente al dmero de amoxicilina, la respuesta de
ningn pico debe ser mayor a dos veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estndar
A (2 %); y la suma de las respuestas de todos los
picos, a excepcin del pico principal, no debe ser
mayor de nueve veces la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar A (9 %).
Descartar cualquier pico con una respuesta menor a
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar A.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. No ms de 0,002 %. Preparar la
Solucin estndar empleando 2 ml de Solucin
estndar de plomo (10 ppm).
Lmite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
lina Sdica es estril, debe cumplir con los requisi-
tos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
lina Sdica es estril, no debe contener ms de
0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili-
na Sdica.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin A - Solucin de fosfato dicido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidrxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (99:1).
Solucin B - Solucin de fosfato dicido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidrxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (80:20).
Fase mvil - Solucin A y Solucin B (92:8).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Amoxicilina SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solucin
A y completar a volumen con Solucin A.
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
Preparacin estndar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solucin A.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml y completar a volumen con Solu-
cin A.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30,0 mg de Amoxicilina Sdica, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solucin
A y completar a volumen con Solucin A.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver
4,0 mg de Cefadroxilo en Solucin A y diluir a
50 ml con Solucin A. A 5,0 ml de esta solucin
agregar 5,0 ml de Preparacin estndar A y diluir a
100 ml con Solucin A.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin de aptitud del siste-
ma y registrar las respuestas de los picos segn se
indica en Procedimiento: la resolucin R entre los
picos de amoxicilina y cefadroxilo debe ser mayor
de 2,0; el factor de capacidad para el pico de
amoxicilina debe ser entre 1,3 y 2,5. Cromatogra-
fiar la Preparacin estndar B y registrar las res-
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: cromatografiar la Preparacin estndar A y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para el pico principal debe ser menor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de C16H18N3NaO5S en la porcin de
Amoxicilina Sdica en ensayo, multiplicando el
porcentaje de amoxicilina por 1,060.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina Sdica est destinada a
la preparacin de formas farmacuticas de adminis-
tracin parenteral, indicar en el rtulo que debe
cumplir con los ensayos para Endotoxinas bacteria-
nas y Esterilidad.
 Determinacin del pH <250>
AMPICILINA Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solucin
con una concentracin de aproximadamente 10 mg
O por ml.
HO
H Determinacin de agua <120>
O O Titulacin volumtrica directa. Cuando en el
N CH3
rtulo se indique que la Ampicilina es anhidra, no
N CH3 ms de 2,0 %. Cuando en el rtulo se indique que
H S
H2N H la Ampicilina es trihidrato, debe contener entre 12,0
H H
y 15,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
C16H19N3O4S PM: 349,4 69-53-4 Debe cumplir con los requisitos.
Trihidrato PM: 403,5 7177-48-2 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Definicin - Ampicilina es cido Cuando en el rtulo se indique que la Ampicili-
[2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[(aminofenilacetil)amino]- na es estril, no debe contener ms de
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]- 0,15 Unidades de Endotoxina por mg de Ampicili-
heptano-2-carboxlico. Es anhidra o contiene tres na.
molculas de agua de hidratacin. Debe contener Ensayos de esterilidad <370>
no menos de 96,0 por ciento y no ms de 100,5 Cuando en el rtulo se indique que la Ampicili-
por ciento de C16H19N3O4S, calculado sobre la sus- na es estril, debe cumplir con los requisitos segn
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes se indica en Mtodo de filtracin por membrana,
especificaciones. excepto que deben disolverse 6 g en 800 ml de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Solucin D que contenga suficiente penicilinasa
prcticamente inodoro. Soluble en soluciones di- estril para inactivar la ampicilina y agitar por rota-
luidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos; cin el recipiente hasta disolver completamente
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben- antes de filtrar.
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono. VALORACIN
Presenta polimorfismo.
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA. de su uso.]
Ampicilina Trihidrato SR-FA. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CONSERVACIN para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm con una columna de
En envases de cierre perfecto. 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ENSAYOS por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
Identificacin caudal debe ser aproximadamente 1,3 ml por minu-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. to.
Cuando la muestra corresponde a la forma trihidra- Fase mvil - Agua, acetonitrilo, fosfato mono-
to, tanto sta como la Ampicilina Trihidrato SR-FA bsico de potasio 1 M y cido actico 1 N
no deben secarse. (909:80:10:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
B - Transferir 2 mg de Ampicilina a un tubo de ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
vidrio. Humedecer con 0,05 ml de agua y agregar Cromatografa).
2 ml de una solucin preparada mezclando 2 ml de Diluyente - Mezclar 10 ml de fosfato mono-
cido sulfrico con 100 ml de solucin de formal- bsico de potasio 1 M y 1 ml de cido actico 1 N,
dehdo. Mezclar agitando por rotacin. La solu- diluir con agua a 1 litro y mezclar.
cin debe ser prcticamente incolora. Colocar el Preparacin estndar - Disolver una cantidad
tubo en un bao de agua durante 1 minuto: se debe exactamente pesada de Ampicilina SR-FA en Dilu-
desarrollar un color amarillo oscuro. yente para obtener una solucin de aproximadamen-
Determinacin de la rotacin ptica <170> te 1 mg por ml. Agitar y sonicar, si fuera necesario,
Rotacin especfica: Entre +280 y +305 . hasta disolver.
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici- Preparacin muestra - Transferir una cantidad
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. exactamente pesada de Ampicilina, equivalente a
100 mg de ampicilina anhidra, a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar aproximadamente 75 ml de
Diluyente, agitar y sonicar, si fuera necesario, hasta
disolver completamente. Completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solucin de resolucin - Disolver Cafena en la
Preparacin estndar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,12 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cafe-
na y ampicilina no debe ser menor de 2,0; los tiem-
pos de retencin relativos deben ser aproximada-
mente 0,5 para ampicilina y 1,0 para cafena. Cro-
matografiar la Preparacin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad k' no debe ser mayor
de 2,5; el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,4; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O4S en la porcin de Ampici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si la Ampicilina es anhidra o
trihidrato. La cantidad de Ampicilina indicada en el
rtulo de cualquier preparacin que la contenga, se
debe expresar como Ampicilina anhidra
(C16H19N3O4S). Cuando la Ampicilina est desti-
nada a la preparacin de formas farmacuticas in-
yectables, indicar en el rtulo que es estril.
 AMPICILINA SDICA
O
NaO
H Preparar la Solucin del estndar interno, la Solu-
O O
N CH3
N Solucin del estndar interno - Disolver 75 mg
H S CH3
H2N H de N,N-dietilanilina en 25 ml de cido clorhdrico
H H
C16H18N3NaO4S PM: 371,4 69-52-3
Definicin - Ampicilina Sdica es la Sal mono-
sdica del cido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6- clorhdrico 1 N, agitar por rotacin para disolver,
[(aminofenilacetil)amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Debe
contener no menos de 91,0 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de ampicilina (C16H19N3O4S),
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro e higroscpico. Muy solu-
ble en agua, en soluciones de glucosa y en solucin
isotnica de cloruro de sodio.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA.
Ampicilina Sdica SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +280 y +305 .
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici-
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu-
cin de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Ampicilina Sdica en
aceite mineral, sobre un portaobjetos. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
cin estndar y la Solucin muestra del siguiente
modo:
1 N y diluir con agua para obtener una solucin de
aproximadamente 30 g por ml.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 50,0 mg de N,N-dimetilanilina, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, agregar 25 ml de cido
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 2,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un tubo de
centrfuga, agregar 1,0 ml de hidrxido de sodio
1,25 N, 1,0 ml de Solucin del estndar interno y
1,0 ml de ciclohexano, agitar vigorosamente duran-
te 1 minuto y centrifugar. Emplear el lquido so-
brenadante transparente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Ampicilina Sdica, transferir a un tubo
de centrfuga, agregar 2 ml de hidrxido de sodio
1,25 N, agitar por rotacin hasta disolver, agregar
1,0 ml de Solucin del estndar interno y 1,0 ml de
ciclohexano, agitar vigorosamente durante 1 minuto
y centrifugar. Emplear el lquido sobrenadante
transparente.
Lmite de cloruro de metileno
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
1,5 m 4 mm con fase estacionaria constituida por
tierra de diatomeas para cromatografa de gases
impregnada con un 10 % p/p de polietilenglicol
1.000. Mantener la columna, el inyector y el detec-
tor aproximadamente a 60, 100 y 150 C, respecti-
vamente. Emplear nitrgeno como gas transporta-
dor con un caudal de aproximadamente 40 ml por
minuto.
Solucin del estndar interno - Disolver 1,0 ml
de cloruro de etileno en agua y diluir a 500 ml con
el mismo solvente.
Solucin estndar - Disolver 1,0 ml de cloruro
de metileno en agua y diluir a 500 ml con el mismo
solvente. A 1 ml de esta solucin, agregar 1,0 ml
de Solucin del estndar interno y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Ampicilina Sdica, disolver en agua,
agregar 1,0 ml de Solucin del estndar interno y
diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cloru-
ro de metileno considerando que su densidad a
20 C es 1,325 g por ml. El lmite es 0,2 % p/p.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Ampicilina
Sdica es estril, no debe contener ms de
0,15 Unidades de Endotoxinas por mg de Ampicili-
na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Ampicilina
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin estndar, Solucin de resolucin y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin en Ampicilina.
Preparacin muestra - [NOTA: la Ampicilina
Sdica es higroscpica. Reducir al mnimo su ex-
posicin a la atmsfera y pesar rpidamente].
Transferir una cantidad exactamente pesada de
Ampicilina Sdica, equivalente a 100 mg de ampi-
cilina anhidra, a un matraz aforado de 100 ml, di-
solver en Diluyente, completar a volumen con Dilu-
yente y mezclar. Emplear esta solucin inmediata-
mente despus de preparada.
Procedimiento - Proceder segn se indica en Pro-
cedimiento para Valoracin de Ampicilina. Calcu-
lar la cantidad de ampicilina (C16H19N3O4S) en la
porcin de Ampicilina Sdica en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ampicilina Sdica est destinada pa-
ra la preparacin de formas farmacuticas inyecta-
bles, indicar en el rtulo que es estril.
 ANFOTERICINA B
OH
H3C
O OH OH OH OH
OH
CH3
H3C
C47H73NO17 PM: 924,1
Sinonimia - Amfotericina B
Definicin Anfotericina B es el cido [1R-
(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*
,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,
37S*)]-33-[(3-amino-3,6-dideoxi-E-D-manopirano-
sil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-
trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1] nona-
triaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-carbo-
xlico. Debe tener una potencia de no menos de
750 g de C47H73NO17 por mg, calculada sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo a ana-
ranjado; inodoro o prcticamente inodoro. Soluble
en dimetilformamida, dimetilsulfxido; poco solu-
ble en metanol; insoluble en agua, alcohol absoluto,
ter, tolueno y propilenglicol.
Sustancias de referencia -
na B SR-FA. Nistatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un
sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin ultravioleta <470>
Intervalo espectral 1: 240 a 320 nm.
Solucin 1: Preparar segn se indica para Solu-
cin muestra en Lmite de anfotericina A.
El espectro de absorcin ultravioleta de la Solu-
cin 1 debe presentar mximos a las mismas longi-
tudes de onda que el de la Solucin estndar de
Anfotericina B empleada en Lmite de anfotericina
A, excepto una banda extra que puede aparecer
aproximadamente a 304 nm en el espectro de esta
solucin.
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
tudes de onda que el de la Solucin estndar de
Anfotericina B empleada en Lmite de anfoterici-
OH
na A.
OH
Prdida por secado <680>
O OH
Pesar exactamente alrededor 100 mg de Anfote-
H
O ricina B, secar al vaco en un pesafiltro provisto de
OH NH2
O
una tapa con perforacin capilar, a una presin no
H3C
mayor de 5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no
O OH debe perder ms de 5,0 % de su peso.
1397-89-3 Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %; el residuo carbonizado se de-
be humedecer con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de
cido sulfrico. [NOTA: la Anfotericina B destina-
da a la preparacin de cremas dermatolgicas, lo-
ciones, ungentos, suspensiones orales y cpsulas,
debe proporcionar un residuo no mayor de 3,0 %].
Lmite de anfotericina A
Solucin estndar de nistatina - Pesar exacta-
mente alrededor de 20 mg de Nistatina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 200 ml. Disolver
en 40,0 ml de dimetilsulfxido, completar a volu-
men con metanol y mezclar. Transferir 4,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con metanol y mezclar.
Solucin estndar de Anfotericina B - Pesar
exactamente alrededor de 50 mg de Anfoterici-
na B SR-FA y transferir a un matraz aforado de
50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetilsulfxido,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Anfoterici- Transferir 4,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml, completar a volumen con metanol y
mezclar. [NOTA: preparar esta solucin en el da
de su uso].
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Anfotericina B y transferir a un matraz
aforado de 50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetil-
sulfxido, completar a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 4,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
metanol y mezclar.
Procedimiento - Determinar concomitantemente
las absorbancias de la Solucin estndar de nistati-
na, la Solucin estndar de Anfotericina B y la
Solucin muestra en celdas de 1 cm, a 304 y
282 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em-
pleando una solucin 1 en 62,5 de dimetilsulfxido
en metanol como blanco. Calcular el porcentaje de
anfotericina A en ensayo, por la frmula siguiente:
25 PN > AB 282 u AM 304    AB 304 u AM 282 @
Solucin 2: Preparar segn se indica para Solu-
cin muestra en Lmite de anfotericina A y diluir > AB 282 u AN 304    AB 304 u AN 282 @ PM
con 9 volmenes de metanol. en la cual PN es el peso en mg de Nistatina SR-FA
El espectro de absorcin ultravioleta de la Solu- empleada para preparar la Solucin estndar de
cin 2 debe presentar mximos a las mismas longi- nistatina, AB282 y AB304 son las absorbancias de la
Solucin estndar de Anfotericina B a 282 y
304 nm, respectivamente, AN282 y AN304 son las ab-
sorbancias de la Solucin estndar de nistatina a
282 y 304 nm, respectivamente, AM282 y AM304 son
las absorbancias de la Solucin muestra a 282 y
304 nm, respectivamente y PM es el peso en mg de
Anfotericina B empleado para preparar la Solucin
muestra. No debe contener ms de 5 %, calculado
sobre la sustancia seca. [NOTA: cuando en el rtu-
lo se indique que Anfotericina B est destinada a la
preparacin de cremas dermatolgicas, lociones,
ungentos, suspensiones orales o cpsulas, no debe
contener ms de 15 % de anfotericina A, calculado
sobre la sustancia seca].
VALORACIN
Proceder segn se indica para Anfotericina B en
<770>. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Anfotericina B est desti-
nada para las preparaciones dermatolgicas u orales
o preparaciones parenterales.
 ASCRBICO, CIDO Ascrbico y disolver en una mezcla de 100 ml de
agua y 25 ml de cido sulfrico 2 N. Agregar 3 ml de
H almidn (SR) y titular inmediatamente con iodo
OH 0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un blan-
OH co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Vo-
O
O lumetra). Cada ml de iodo 0,1 N equivale a 8,81 mg
de C6H8O6.
H

HO OH

C6H8O6 PM: 176,1 50-81-7

Sinonimia: Vitamina C.
Definicin - cido Ascrbico es cido
L-ascrbico. Debe contener no menos de 99,0 por
ciento y no ms de 100,5 por ciento de C6H8O6 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
casi blanco o cristales incoloros, que se colorean por
exposicin al aire y a la humedad. En solucin se
oxida rpidamente. Fcilmente soluble en agua; mo-
deradamente soluble en alcohol; insoluble en ter y
cloroformo. Funde aproximadamente a 190 qC, con
descomposicin.
Sustancia de referencia - cido Ascrbi-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de cido Ascrbico 1 en 50 re-
duce el tartrato cprico alcalino (SR) lentamente a
temperatura ambiente y rpidamente con calentamien-
to.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +20,5q y +21,5q
[NOTA: la medicin debe realizarse de inmediato
luego de preparada la solucin.]
Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmites de metales pesados <590>
Disolver 1,0 g de cido Ascrbico en 25 ml de
agua: no ms de 0,002 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de cido
 ASPIRINA
HO O
H3C O contener ms cloruro que el que corresponde a
O Lmite de metales pesados <590>
C9H8O4 PM: 180,2 50-78-2
Sinonimia - cido Acetil Saliclico.
Definicin - Aspirina es cido
2-(acetiloxi)benzoico. Debe contener no menos de
99,5 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
C9H8O4, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales blancos,
comnmente tabulares o agujas, o polvo cristalino
blanco. Inodoro o de olor suave. Estable al aire seco,
en aire hmedo se hidroliza gradualmente en cido
saliclico y actico. Fcilmente soluble en alcohol;
soluble en cloroformo y ter; moderadamente soluble
en ter absoluto; poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Aspirina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Calentar una porcin de Aspirina con agua
durante varios minutos, enfriar y agregar 1 2 gotas
de cloruro frrico (SR): se debe producir color rojo-
violceo.
Prdida por secado <680>
Secar sobre gel de slice durante 5 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 500 mg de Aspirina en 5 ml de cido
sulfrico (SR): el color de la solucin no debe ser ms
intenso que el de la Solucin de comparacin Q.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,05 %.
Sustancias insolubles en carbonato de sodio
Una solucin de 500 mg de Aspirina en 10 ml de
carbonato de sodio (SR) caliente debe ser transparen-
te.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullicin 1,5 g de Aspirina
con 75 ml de agua durante 5 minutos. Enfriar, agre-
gar agua suficiente para restaurar el volumen original
y filtrar. Una porcin de 25 ml del filtrado no debe
0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,014 %).
Disolver 2,0 g de Aspirina en 25 ml de acetona y
agregar 1 ml de agua. Agregar 1,2 ml de tioacetami-
da-glicerina bsica (SR) y 2 ml de Solucin regulado-
ra de acetato pH 3,5 y dejar en reposo durante
5 minutos: el color producido no debe ser ms oscuro
que el de un control preparado con 25 ml de acetona y
2 ml de Solucin estndar de plomo (10 ppm) tratado
de la misma manera (0,001 %).
Lmite de Sulfato
Disolver 6,0 g de Aspirina en 37 ml de acetona y
agregar 3 ml de agua. Titular potenciomtricamente
con perclorato de plomo 0,02 M, preparado mediante
la disolucin de 9,20 g de perclorato de plomo en
agua hasta obtener 1 litro, empleando un medidor de
pH capaz de tener una reproducibilidad mnima de
r 0,1 mV (ver 250. Determinacin del pH). Emplear
un sistema de electrodos formado por un electrodo
especfico para plomo y un electrodo de referencia de
plata-cloruro de plata con manga de vidrio que con-
tenga una cantidad suficiente de una solucin de per-
clorato de tetraetilamonio en cido actico glacial
(1 en 44) (ver 780. Volumetra). No deben consumir-
se ms de 1,25 ml de perclorato de plomo 0,02 M
(0,04 %) [NOTA: luego de usar, enjuagar con agua el
electrodo especfico para plomo, vaciar el electrodo
de referencia, enjuagar con agua, luego con metanol y
dejar secar.]
Lmite de cido saliclico libre
Preparar 25 ml de una solucin al 10 % de Aspiri-
na en alcohol. Tomar dos tubos de Nessler, y a cada
uno agregar 48 ml de agua y 1 ml de una solucin
diluida de sulfato frrico amnico recientemente pre-
parada mediante el agregado de 1 ml de cido clorh-
drico 1 N a 2 ml de sulfato frrico amnico (SR) y
diluida con agua a 100 ml. Transferir a un tubo 1 ml
de una solucin estndar de cido Saliclico en agua
de aproximadamente 0,10 mg de cido Saliclico por
ml. Transferir al segundo tubo 1 ml de la solucin de
Aspirina al 10 %. Mezclar el contenido de cada tubo:
luego de 30 segundos el color en el segundo tubo no
debe ser ms intenso que el que presenta el primer
tubo que contiene cido Saliclico (0,1 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Metodo II.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Aspirina,
transferir a un erlenmeyer, agregar 50,0 ml de
hidrxido de sodio 0,5 N (SV) y calentar a ebullicin
suavemente la mezcla durante 10 minutos. Agregar
fenolftalena (SR) y titular el hidrxido de sodio en
exceso con cido sulfrico 0,5 N (SV). Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver Titulaciones residuales en
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio
0,5 N equivale a 45,04 mg de C9H8O4.
 ATENOLOL
OH
H 1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato
O N CH3
O Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con
CH3
H2N
C14H22N2O3 PM: 266,3 29122-68-7
Definicin - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3-
(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble
en agua; poco soluble en cloruro de metileno;
prcticamente insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 50 g por ml.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 152,0 y 156,5 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C hasta peso constante: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Atenolol di-
suelta en 100 ml de cido ntrico 0,15 N y tratada
con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar
ms turbidez que 1,4 ml de cido clorhdri-
co 0,020 N en 100 ml de cido ntrico
0,15 N (0,1 %).
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por minu-
to.
Fase Mvil - Disolver 1,1 g de
dibsico de sodio anhidro en 700 ml de agua.
cido fosfrico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol
y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin muestra - Transferir 10 mg de Ateno-
lol a un matraz aforado de 100 ml, disolver, com-
pletar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra diluida - Transferir 0,50 ml
de la Solucin muestra a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra diluida y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 5.000 platos tericos; el factor de
asimetra no debe ser mayor de 2,0; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. [NOTA: cromatogra-
fiar la Solucin muestra durante 6 veces el tiempo
de retencin del pico de atenolol]. Calcular el por-
centaje de cada impureza en la porcin de Atenolo
en ensayo. No debe contener ms de 0,25 % de
cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ate-
nolol, disolver en 80 ml de cido actico glacial y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
26,63 mg de C14H22N2O3.
 ATROPINA, SULFATO DE Acidez
Disolver 1,0 g de Sulfato de Atropina en 20 ml
de agua, agregar 1 gota de rojo de metilo (SR) y
CH3 titular con hidrxido de sodio 0,020 N: no debe
N
consumirse ms de 0,30 ml para cambiar al amari-
llo.
H OH Determinacin de agua <120>
H2SO4 . H2O
Titulacin volumtrica directa. No ms de
O
4,0 %.
O Determinacin del residuo de ignicin <270>
2
No ms de 0,2 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
(C17H23NO3)2 . H2SO4 . H2O PM: 694,9 5908-99-6 Mtodo I.

Anhidro PM: 676,8 55-48-1 Otros alcaloides

Disolver 150 mg de Sulfato de Atropina en
Definicin - Sulfato de Atropina es Sulfato de 10 ml de agua. A 5 ml de esta solucin, agregar
1DH, 5DH-tropan-3D-ol ()-tropato (ster), mono- unas pocas gotas de cloruro platnico (SR): no se
hidrato. Debe contener no menos de 99,0 por cien- debe formar precipitado. A los 5 ml restantes,
to y no ms de 101,0 por ciento de agregar 2 ml de hidrxido de amonio 6 N y agitar
(C17H23NO3)2 . H2SO4, calculado sobre la sustancia vigorosamente: puede desarrollar una leve opales-
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- cencia pero no se debe producir turbidez.
caciones.
VALORACIN
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales incoloros. Inodoro, eflorescente al aire Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Sul-
seco. Sensible a la luz. Muy soluble en agua; fato de Atropina, disolver en 50 ml de cido actico
fcilmente soluble en alcohol y glicerina; insoluble glacial y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
en ter. determinando el punto final potenciomtricamente
(ver 780.Volumetra). Realizar una determinacin
Sustancia de referencia - Sulfato de Atropi- con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
na SR-FA. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
CONSERVACIN 67,68 mg de (C17H23NO3)2 . H2SO4.
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de Sulfato de Atropina 1 en 20
debe responder a los ensayos para Sulfato <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. No debe ser menor a 187 C , deter-
minado luego de secar a 120 C durante 4 horas.
[NOTA: el Sulfato de Atropina anhidro es
higroscpico, realizar la determinacin inmediata-
mente luego de secar].
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin angular: la rotacin observada, en
grados, multiplicada por 200 y dividida por la lon-
gitud en mm del tubo empleado, se debe encontrar
entre - 0,60 y + 0,05 (lmite de hiosciamina).
Solucin muestra: 1,0 g en 20 ml de agua.
 AZATIOPRINA celulosa microcristalina para cromatografa, de
0,25 mm de espesor.
NO2 Fase mvil - Alcohol butlico, previamente sa-
N turado con hidrxido de amonio 6 N.
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
N S Azatioprina SR-FA en hidrxido de amonio 6 N de
H3C aproximadamente 20 mg por ml.
HN N
Solucin estndar B - Preparar una solucin de
mercaptopurina en hidrxido de amonio 6 N de
N N
aproximadamente 200 g por ml.
C9H7N7O2S PM: 277,3 446-86-6 Solucin muestra - Preparar una solucin de
Azatioprina en hidrxido de amonio 6 N de
Definicin - Azatioprina es 6-[(1-Metil-4-nitro-
aproximadamente 20 mg por ml.
1H-imidazol-5-il)tio]-1H-purina. Debe contener no
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
placa 5 l de las Soluciones estndar A y B y 5 l
ciento de C9H7N7O2S, calculado sobre la sustancia
de la Solucin muestra. Dejar secar las aplicacio-
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
ciones.
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
Caracteres generales - Polvo amarillo plido, tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
inodoro. Soluble en soluciones diluidas de hidrxi- rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
dos alcalinos; moderadamente soluble en cidos vente y secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta
minerales diluidos; muy poco soluble en cloroformo a 254 y 366 nm: ninguna mancha secundaria en el
y alcohol; prcticamente insoluble en agua. cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser ms intensa que la obtenida con la
Sustancia de referencia - Azatioprina SR-FA. Solucin estndar B (1,0 %).
CONSERVACIN Impurezas orgnicas voltiles <520>
En envases inactnicos de cierre perfecto Mtodo II.
Solvente: dimetilsulfxido.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Aza-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en tioprina, disolver en 25 ml de dimetilformamida y
Lmite de mercaptopurina. El valor de Rf de la titular con hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N (SV)
mancha principal en el cromatograma obtenido a determinando el punto final potenciomtricamente.
partir de la Solucin muestra se debe corresponder Realizar una determinacin con un blanco y hacer
con el obtenido con la Solucin estndar A. las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N
Acidez o alcalinidad equivale a 27,73 mg de C9H7N7O2S.
Agitar 2,0 g de Azatioprina con 100 ml de agua
durante 15 minutos y filtrar: 20,0 ml del filtrado
deben consumir para su neutralizacin no ms de
0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N o no ms de
0,10 ml de hidrxido de sodio 0,020 N, empleando
rojo de metilo (SR) como indicador.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 C durante 5 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de mercaptopurina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver
100. Cromatografa) recubierta con una capa de
 AZITROMICINA gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio
H3C
Determinacin del pH <250>
N
H3C CH3 Entre 9,0 y 11,0.
HO OH Solucin muestra: preparar una solucin de Azi-
H3C OH CH3
tromicina en metanol de aproximadamente 4 mg
H3C O
O
N(CH3) 2
2 H2O por ml. Diluir un volumen de esta solucin con un
CH3
O
O O CH3 OH volumen igual de agua para obtener una solucin de
OCH3
CH3 aproximadamente 2 mg de Azitromicina por ml.
O OH
CH3

CH3
C38H72N2O12 . 2H2O PM: 785,0
Anhidro PM: 749,0
Definicin - Azitromicina es [2R-(2R*,
3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)]-
13-[(2,6-Dideoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-
hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8,
10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetil-
amino)--D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa -6-azaci-
clopentadecan-15-ona. Debe contener el equivalen-
te a no menos de 94,5 por ciento y no ms de 103
por ciento de C38H72N2O12, calculado sobre la sus-
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Sustancia de referencia -
hidrato SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -45 y -49, determi-
nada a 20 C.
Solucin muestra: 20 mg por ml, en alcohol ab-
soluto.
Cristalinidad
Colocar partculas de Azitromicina en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,0 y
5,0 %.
117772-70-0
83905-01-5 Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %; humedecer el residuo carbo-
nizado con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de cido
sulfrico.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,0025 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo qumicamente unidos a partculas
de slice porosas de 3 a 10 m de dimetro. El
Azitromicina Di-
caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Pesar 2,6 g de fosfato monobsico
de potasio y disolver en 300 ml de agua. Ajustar a
pH 7,5 con hidrxido de sodio o cido fosfrico.
Agregar con agitacin constante 600 ml de metanol
y por ltimo 100 ml de acetonitrilo [NOTA: es
importante respetar el orden de agregado de los
componentes]. Mezclar. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Azitromicina Dihidrato SR-FA
y transferir a un matraz aforado de 50 ml. Disolver
en Fase mvil, completar a volumen con Fase mvil
y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Azitromicina y transferir a un
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Fase mvil,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
azitromicina debe ser aproximadamente 12 minu-
tos; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C38H72N2O12 en la porcin de Azitromi-
cina en ensayo.
 AZUL DE METILENO produccin de abundantes vapores. Enfriar nueva-
mente, lavar las paredes del matraz y calentar hasta
la produccin de vapores. Enfriar, diluir con agua a
CH3 - CH3
Cl 52 ml y agregar 3 ml de cido clorhdrico: la solu-
+
N S N
H3C CH3 3 H2O
cin resultante debe cumplir con el ensayo, excepto
que debe omitirse el agregado de 20 ml de cido
N sulfrico 7 N especificado en Procedimiento. El
lmite es 8 ppm.
C16H18ClN3S . 3H2O PM: 373,9 7220-79-3 Cobre y cinc
Anhidro PM: 319,9 61-73-4 Calcinar 1,0 g de Azul de Metileno a la menor
temperatura posible en un crisol de porcelana hasta
Sinonimias - Cloruro de Metiltioninio. Azul que todo el carbono se oxide. Enfriar el residuo,
bsico 9 trihidrato C.I. agregar 15 ml de cido ntrico 2 N y calentar a
Definicin - Azul de Metileno es Cloruro de ebullicin durante 5 minutos. Enfriar, filtrar la
3,7-bis(dimetilamino)fenotiazin-5-ium. Debe con- solucin enfriada y lavar el residuo con 10 ml de
tener no menos de 98,0 por ciento y no ms de agua. Al filtrado y lavado combinados agregar un
103,0 por ciento de C16H18ClN3S, calculado sobre la exceso de hidrxido de amonio 6 N, filtrar y trans-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes ferir a un matraz aforado de 50 ml. Lavar el preci-
especificaciones. pitado con porciones pequeas de agua, agregar los
lavados al filtrado, completar a volumen con agua y
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- mezclar. A 25 ml de esta solucin, agregar 10 ml
lino de color verde oscuro, con brillo bronceado. de sulfuro de hidrgeno (SR): no se debe producir
Estable al aire. Soluble en agua y cloroformo; turbidez dentro de los 5 minutos (ausencia de cinc).
moderadamente soluble en alcohol. Sus soluciones Cualquier color oscuro producido no debe ser ma-
en agua o en alcohol son de color azul profundo. yor que el de un control preparado calentando a
Sustancia de referencia - Azul de Metile- ebullicin una cantidad de sulfato cprico, equiva-
no SR-FA. lente a 200 g de cobre, con 15 ml de cido ntrico
2 N durante 5 minutos y tratando esta solucin
CONSERVACIN segn se indico anteriormente, comenzando donde
En envases bien cerrados. dice: Enfriar, filtrar la solucin enfriada...
(0,02 % de cobre).
ENSAYOS Pureza cromatogrfica
Identificacin Fase estacionaria - Emplear una placa para
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
B - Disolver 10 mg de Azul de Metileno en grafa) recubierta con gel de slice octadecilsilani-
100 ml de agua. Calentar 10 ml de esta solucin zado para cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
con 1 ml de cido actico y 0,1 g de polvo de cinc: Fase mvil - Emplear la fase superior de una
la solucin debe decolorarse. Filtrar y exponer al mezcla de agua, n-butanol y cido actico glacial
aire: la solucin debe colorearse nuevamente. (10:8:2).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
Prdida por secado <680> tamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
Secar a 75 C, a una presin no mayor de metanol para obtener una solucin de aproximada-
5 mm Hg durante 4 horas: debe perder entre 8,0 y mente 100 g por ml.
18,0 % de su peso. Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
Determinacin del residuo de ignicin <270> de Solucin estndar cuantitativamente con meta-
No ms de 1,2 %. nol para obtener una solucin de aproximadamente
10 g por ml.
Lmite de arsnico <540> Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
Mtodo I. Preparar la Solucin muestra mez- tamente pesada de Azul de Metileno en metanol
clando 0,375 g con 10 ml de agua en el matraz para obtener una solucin de aproximadamente
generador de arsina. Agregar 15 ml de cido ntrico 1,0 mg por ml.
y 5 ml de cido perclrico, mezclar y calentar con Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cuidado hasta la produccin de abundantes vapores placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de Solucin
de cido perclrico. Enfriar, lavar las paredes del estndar y 5 l de Solucin estndar diluida. Dejar
matraz con agua y nuevamente calentar hasta la secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cmara, dejar que
el solvente se evapore y examinar la placa: el valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar al obtenido con la Solucin estndar, y si
estuviesen presentes otras manchas en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra, una
de ellas no debe ser mayor en tamao o intensidad a
la mancha principal obtenida a partir de la Solucin
estndar (10,0 %) y no debe haber ms de dos
manchas adicionales, ninguna de las cuales debe ser
mayor en tamao o intensidad a la mancha principal
obtenida con la Solucin estndar diluida (1,0 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.

VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Azul de Metileno, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, disolver con alcohol
diluido, completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con alcohol diluido y mezclar. Esta
solucin contiene aproximadamente 2 g por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
alcohol diluido y proceder segn se indica para
Preparacin muestra para obtener una solucin de
aproximadamente 2 g por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar, en celdas de 1 cm a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 663 nm, con un espectrofotmetro, empleando
alcohol diluido como blanco. Calcular la cantidad
de C16H18ClN3S en la porcin de Azul de Metileno
en ensayo.
 BACITRACINA muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
1405-87-4 Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
Definicin - Bacitracina es un polipptido pro- de aproximadamente 10.000 Unidades de Bacitraci-
ducido por el crecimiento de un organismo del na por ml.
grupo licheniformis de Bacillus subtilis (Bacillace-
ae). Debe tener una potencia de no menos de Prdida por secado <680>
40 Unidades de Bacitracina por mg. Secar al vaco aproximadamente 100 mg a una
presin no mayor de 5 mm Hg, a 60 C durante
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 3 horas: no debe perder ms de 5,0 % de su peso.
blanco, higroscpico. En solucin, a temperatura
ambiente, se degrada rpidamente. Se inactiva en Ensayos de esterilidad <370>
presencia de sales de metales pesados. Fcilmente Cuando en el rtulo se indique que Bacitracina
soluble en agua; soluble en alcohol, metanol y cido es estril, debe cumplir con los requisitos segn se
actico glacial; sus soluciones en solventes orgni- indica en Mtodo de filtracin por membrana.
cos presentan usualmente residuos insolubles; inso- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
luble en acetona, cloroformo y ter. Cuando en el rtulo se indique que Bacitracina
Sustancia de referencia - Bacitracina est destinada a la preparacin de formas farmacu-
Cinc SR-FA. ticas de administracin parenteral, no debe contener
ms de 0,01 mg de Endotoxina por mg de Bacitra-
CONSERVACIN cina.
En envases de cierre perfecto, en un sitio fresco. VALORACIN
ENSAYOS Proceder segn se indica para Bacitracina en
<770>. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. ROTULADO
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Indicar en el rtulo el nmero de Unidades de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Bacitracina por miligramo y que no se puede asegu-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
rar la potencia ms all de los 60 das despus de
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
abierto el envase. Cuando Bacitracina est destina-
de espesor.
da a la preparacin de formas farmacuticas de
Fase mvil - Alcohol butlico, cido actico
administracin parenteral indicar en el rtulo que es
glacial, agua, piridina y alcohol (60:15:10:6:5).
estril.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Bacitracina Cinc SR-FA en solucin de edetato
disdico (1 en 100) de aproximadamente 6,0 mg
por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Bacitracina en solucin de edetato disdico (1 en
100) de aproximadamente 6,0 mg por ml.
Revelador - Emplear una solucin 1 en 100 de
ninhidrina en una mezcla de alcohol butlico y piri-
dina (99:1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solucin muestra y 1 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
evaporar. Pulverizar sobre la placa con Revelador y
calentar aproximadamente a 110 C durante 5 mi-
nutos: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
 BACITRACINA CINC
Bacitracina cinc, complejo. 1405-89-6
Definicin - La Bacitracina cinc es la sal de
cinc de un tipo de bacitracina o una mezcla de dos o
ms sales. Tiene una potencia de no menos de
40 Unidades de Bacitracina por mg. Contiene no
menos de 2,0 por ciento y no ms de 10,0 por ciento
de cinc (Zn), calculado sobre la sustancia seca y
cumple con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o gris
amarillento claro, higroscpico. Es inodoro o posee
un leve olor. Moderadamente soluble en agua.
Sustancia de referencia - Bacitracina
Cinc SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto y en un sitio fres-
co.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder al ensayo de Identificacin en
Bacitracina.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
saturada de aproximadamente 100 mg por ml.
Contenido de cinc
[NOTA: las Soluciones estndar y la Solucin
muestra pueden diluirse cuantitativamente con
cido clorhdrico 0,001 N, si fuera necesario, para
obtener soluciones de concentraciones apropiadas
para el intervalo de trabajo del aparato.]
Soluciones estndar - Transferir 3,11 g de xi-
do de cinc, exactamente pesados, a un matraz afo-
rado de 250 ml, agregar 80 ml de cido clorhdri-
co 1 N, calentar para disolver, enfriar, completar a
volumen con agua y mezclar. Esta solucin contie-
ne 10 mg de cinc por ml. Diluir esta solucin con
cido clorhdrico 0,001 N para obtener Soluciones
estndar que conWHQJDQ   \  J GH FLQF
por ml, respectivamente.
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
200 mg de Bacitracina Cinc, exactamente pesados,
a un matraz aforado de 100 ml. Disolver en cido
clorhdrico 0,01 N, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar. Transferir 2 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 200 ml, completar
a volumen con cido clorhdrico 0,001 N y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
las Soluciones estndar y la Solucin muestra en la
lnea de resonancia del cinc a 213,8 nm, con un
espectrofotmetro de absorcin atmica (ver 440.
Espectrofotometra de absorcin y emisin atmi-
ca), equipado con una lmpara de cinc de ctodo
hueco y una llama de aire-acetileno, empleando
cido clorhdrico 0,001 N como blanco. Graficar
las absorbancias de las Soluciones estndar en
funcin de la concentracin en g por ml de cinc y
trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos
trazados. A partir del grfico obtenido, determinar
la concentracin en g por ml de cinc en la Solu-
cin muestra. Calcular el contenido de cinc en
porcentaje en la porcin de Bacitracina Cinc en
ensayo.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco aproximadamente 100 mg a
60 qC durante 3 horas: no debe perder ms de 5,0 %
de su peso.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Bacitracina
es estril, debe cumplir con los requisitos segn se
indica en Mtodo de filtracin por membrana, ex-
cepto que se debe emplear Fluido A al que se le ha
agregado 20 g de edetato disdico por cada litro..
VALORACIN
Proceder segn se indica para Bacitracina en
<770>. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que Bacitracina cinc no debe
emplearse en la fabricacin de formas farmacuti-
cas de administracin parenteral. Declarar en el
rtulo el nmero de Unidades de Bacitracina por
miligramo y que no se puede asegurar la potencia
ms all de los 60 das despus de abierto el envase.
Cuando corresponda indicar en el rtulo que es
estril.
 BARIO, SULFATO DE
BaSO4 PM: 233,4 7727-43-7
Definicin - Sulfato de Bario debe contener no
menos de 97,5 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de BaSO4 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo fino blanco libre
de partculas de aspecto arenoso. Prcticamente
insoluble en agua, en solventes orgnicos y en solu-
ciones de cidos y lcalis.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Mezclar 0,5 g de Sulfato de Bario con 2 g
de carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de
potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol
hasta completar la fusin, tratar la masa fundida
resultante con agua caliente y filtrar: el filtrado,
acidificado con cido clorhdrico, debe responder a
los ensayos para Sulfato <410>.
B - Lavar una porcin del residuo obtenido en
Identificacin A y disolverla en cido actico 6 N:
la solucin debe responder a los ensayos para Ba-
rio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 10,0, determinado sobre una suspen-
sin acuosa al 10 % p/p.
Lmite de sulfuro
Transferir 10 g de Sulfato de Bario a un erlen-
meyer de 500 ml y agregar 100 ml de cido clorh-
drico 0,3 N. Cubrir la boca del erlenmeyer con un
crculo de papel de filtro humedecido con 0,15 ml
de acetato de plomo (SR) en el rea colocada sobre
la boca del erlenmeyer y atar el papel alrededor del
cuello del erlenmeyer. Calentar la mezcla a ebulli-
cin suave durante 10 minutos, evitando salpicar el
papel. Cualquier oscurecimiento del papel no debe
ser mayor que el producido por un control, tratado
en forma similar, que consiste en 100 ml de cido
clorhdrico 0,3 N con 5 g de sulfuro: no ms de
0,5 g por g.
Lmite de sustancias solubles en cido
Enfriar la mezcla obtenida en el ensayo para
Lmite de sulfuro, agregar agua para restaurar el
volumen original y filtrarla a travs de papel lavado
previamente con una mezcla de 10 ml de cido
clorhdrico 3 N y 90 ml de agua, volviendo a filtrar
las primeras porciones, si fuera necesario, hasta
obtener un filtrado transparente. Evaporar hasta
sequedad 50 ml del filtrado en un bao de vapor y
agregar 2 gotas de cido clorhdrico y 10 ml de
agua caliente. Filtrar nuevamente a travs de papel
lavado con cido, preparado segn se indic ante-
riormente, lavar el filtro con 10 ml de agua caliente.
Evaporar hasta sequedad el filtrado y los lavados
combinados en un cristalizador dentro de un bao
de vapor. El residuo, secado a 105 C durante
1 hora: no debe pesar ms de 15 mg y no debe con-
tener ms de 0,3 % de sustancias solubles en cido.
Lmite de sales de bario solubles
Tratar al residuo obtenido en el ensayo para
Lmite de sustancias solubles en cido con 10 ml de
agua, filtrar la solucin a travs de un filtro previa-
mente lavado con 100 ml de cido clorhdrico 0,3 N
y agregar 0,5 ml de cido sulfrico 2 N. Cualquier
turbidez observada dentro de los 30 minutos no
debe ser mayor que la producida por un control,
tratado en forma similar, que consiste en 10 ml de
agua con 0,5 ml cido sulfrico 2 N y 50 g de
bario: no debe contener ms de 0,001 % de sales de
bario solubles.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Calentar a ebullicin 4,0 g de Sulfato
de Bario con una mezcla de 2 ml de cido actico
glacial y 48 ml de agua durante 10 minutos. Diluir
a 50 ml con agua, filtrar y emplear 25 ml del filtra-
do: no ms de 0,001 %.
VALORACIN
Pesar exactamente no menos de 0,58 g y no ms
de 0,62 g de Sulfato de Bario en un crisol de platino
previamente pesado. Agregar 10 g de carbonato de
sodio anhidro y mezclar por rotacin. Fundir la
mezcla sobre un mechero y calentar durante un
perodo adicional de 30 minutos. Enfriar, colocar el
crisol en un vaso de precipitados de 400 ml, agregar
250 ml de agua, agitar con una varilla de vidrio y
calentar para quitar el material fundido del crisol.
Retirar el crisol y lavar con agua, recolectando los
lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el
interior del crisol con 2 ml de cido actico 6 N y
luego con agua, recolectando nuevamente los lava-
dos. Continuar calentando y agitando hasta que el
producto fundido se desintegre. Enfriar el vaso de
precipitados en un bao de hielo hasta que el slido
sedimente. Decantar el lquido a travs de un papel
de filtro, teniendo cuidado de transferir la menor
cantidad posible de slido al papel. Lavar dos ve-
ces del siguiente modo: lavar el interior del vaso de
precipitados con aproximadamente 10 ml de solu-
cin de carbonato de sodio fro 1 en 50, agitar por
rotacin, dejar que el precipitado sedimente y de-
cantar el lquido sobrenadante a travs del mismo
papel de filtro segn se indic previamente, transfi-
riendo la menor cantidad posible de slido. Colocar
el vaso de precipitados que contiene la mayor parte
de carbonato de bario bajo el embudo, lavar el papel
de filtro con cinco porciones de 1 ml de cido
clorhdrico 3 N y luego con agua. [NOTA: la solu-
cin puede ser ligeramente turbia]. Agregar 100 ml
de agua, 5,0 ml de cido clorhdrico, 10,0 ml de
solucin de acetato de amonio 2 en 5, 25 ml de
solucin de dicromato de potasio 1 en 10 y 10,0 g
de urea. Cubrir el vaso de precipitados con un
vidrio de reloj y digerir entre 80 y 85 C durante no
menos de 16 horas. Filtrar en caliente a travs de
un crisol, previamente pesado, de vidrio sinterizado
de porosidad fina, transfiriendo el precipitado con la
ayuda de una varilla con punta de goma. Lavar el
slido con una solucin de dicromato de potasio
1 en 200 y finalmente con aproximadamente 20 ml
de agua. Secar a 105 C durante 2 horas, enfriar y
pesar: el peso del cromato de bario obtenido, multi-
plicado por 0,9213, representa el peso de BaSO4.
 BECLOMETASONA,
DIPROPIONATO DE
O hidra no debe perder ms de 0,5 % de su peso; la
H3C
O O
H CH3 O
HO
H No ms de 0,1 %.
CH3 H O
CH3
Cl H
O para cromatografa de lquidos con un detector
C28H37ClO PM: 521,0
Monohidrato PM: 539,1
Definicin - Dipropionato de Beclometasona es
17,21-Dipropionato de (11E,16E)-9-cloro-11, 17,
21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona,
anhidro o con una molcula de agua de hidratacin.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de C28H37ClO, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
crema. Inodoro. Muy soluble en cloroformo;
fcilmente soluble en acetona y alcohol; muy poco
soluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Dipropionato de Be-
clometasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - A 2 ml de cido sulfrico agregar aproxi-
madamente 2 mg de Dipropionato de Beclometaso-
na y agitar hasta disolucin. Luego de 5 minutos,
se debe desarrollar un intenso color pardo-rojizo.
Agregar 10 ml de agua y mezclar. El color se debe
atenuar hasta ser transparente.
C - Tratar 25 mg de Dipropionato de Beclome-
tasona segn se indica en 60. Combustin en erlen-
meyer con oxgeno. Emplear una mezcla de 1 ml de
hidrxido de sodio 1 N con 20 ml de agua para
absorber los productos de la combustin. La solu-
cin resultante debe responder al ensayo para Clo-
ruro <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 88 y + 94.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: la forma an-
forma monohidratada debe perder entre 2,8 y 3,8 %
de su peso.
CH3 Determinacin del residuo de ignicin <270>
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
5534-09-8 30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (3:2). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dipropionato de Beclometa-
sona SR-FA en metanol para obtener una solucin
de aproximadamente 0,7 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 70 mg de Dipropionato de Beclometasona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
cinco inyecciones repetidas no debe ser mayor de
3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C28H37ClO en la porcin de Dipropio-
nato de Beclometasona en ensayo.
 BENCILO, BENZOATO DE
O Determinacin del ndice de refraccin <230>
O
C14H12O2 PM: 212,2 120-51-4
Definicin - Benzoato de Bencilo es el ster
benclico del cido benzoico. Debe contener no me-
nos de 99,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento
de C14H12O2 y debe cumplir con las siguientes especi-
ficaciones.
Caracteres generales - Lquido oleoso, incoloro,
transparente. Prcticamente insoluble en agua y glice-
rina. Miscible con alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Benzoato de Benci-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto y total-
mente llenos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En pelcula fina.
B - A 2,0 g de Benzoato de Bencilo agregar 25 ml
de hidrxido de potasio alcohlico (SR) y calentar a
reflujo durante 2 horas. Calentar en un bao de agua
hasta eliminar el alcohol, agregar 50 ml de agua y
destilar. Recolectar aproximadamente 25 ml del des-
tilado y emplearlo para el ensayo de Identificacin C.
Acidificar el residuo de la destilacin con cido
clorhdrico diluido. Se debe formar un precipitado
blanco de cido benzoico. Lavar el precipitado con
agua y secar al vaco. El punto de fusin del precipi-
tado debe estar comprendido entre 121 y 124 qC.
C - Al destilado obtenido en el ensayo de Identi-
ficacin B, agregar 2,5 g de permanganato de potasio
y 5 ml de una solucin de hidrxido de sodio al 10 %.
Calentar a reflujo durante 15 minutos, enfriar y fil-
trar. Acidificar el filtrado con cido clorhdrico dilui-
do. Se debe formar un precipitado blanco de cido
benzoico. Lavar el precipitado con agua y secar al
vaco. El punto de fusin del precipitado debe estar
comprendido entre 121 y 124 qC.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 1,116 y 1,120.
Determinacin de la temperatura de solidifica-
cin <180>
No debe ser inferior a 18,0 qC. Puede inducirse la
solidificacin cuando se haya alcanzado la temperatu-
ra de solidificacin, mediante el agregado de Benzoa-
to de Bencilo previamente congelado.
Entre 1,568 y 1,570, a 20 qC.
Aldehdo
Transferir 10,0 g de Benzoato de Bencilo a un er-
lenmeyer de 125 ml que contenga 50 ml de alcohol y
5 ml de solucin de clorhidrato de hidroxilami-
na (3,5 en 100), mezclar y dejar reposar durante
10 minutos. Agregar 1 ml de azul de bromofe-
nol (SR) y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
hasta punto final verde claro. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones necesa-
rias (ver 780. Volumetra). El volumen neto de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido no debe ser
mayor de 0,50 ml (0,05 % como benzaldehdo).
Acidez
Agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) a 25 ml de
alcohol y agregar hidrxido de sodio 0,020 N hasta
que se produzca un color rosado. Agregar 5,0 g de
Benzoato de Bencilo, mezclar y titular con hidrxido
de sodio 0,020 N: no deben consumirse ms de 1,5 ml
de hidrxido de sodio 0,020 N para restablecer el
color rosado.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Benzoato
de Bencilo, transferir a un erlenmeyer acoplado a un
refrigerante, agregar 50,0 ml de hidrxido de potasio
alcohlico 0,5 N (SV) y calentar a ebullicin suave-
mente durante 1 hora. Enfriar, agregar fenolftale-
na (SR) y titular con cido clorhdrico 0,5 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver Titulaciones residuales
en 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de pota-
sio alcohlico 0,5 N equivale a 106,1 mg de
C14H12O2.
 BENCILPENICILINA
BENZATINA
O
HO H
O cin estndar, dejar secar las aplicaciones y des-
O
N CH3
N CH3
S tas partes de la longitud de la placa. Dejar secar al
H
H H
2 aire y exponerla a vapores de iodo hasta que apa-
N
N H
H si el cromatograma obtenido con la Solucin estn-
C48H56N6O8S2 PM: 909 1538-09-6
Sinonimia - Penicilina G Benzatnica.
Definicin - Bencilpenicilina Benzatina es
cido [2S-(2D,5D,6E)]-3,3-dimetil-7-oxo-6-[(fenil-
acetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-
2-carboxlico, compuesto con N,N'-bis(fenilmetil)-
1,2-etanodiamina (2:1). Debe contener no menos
de 96,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C48H56N6O8S2 y no menos de 24,0 por ciento y no
ms de 27,0 por ciento de C16H20ON2 (Benzatina),
calculados ambos porcentajes sobre la sustancia
anhidra. Bencilpenicilina Benzatina puede contener
una cantidad variable de agua y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Fcil-
mente soluble en dimetilformamida y formamida
poco soluble en alcohol; muy poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Bencilpenicilina
Benzatina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice silanizado para
cromatografa en capa delgada.
Fase mvil - Solucin de acetato de amonio al
15,4 % ajustando a pH 7,0 con amonaco y acetona
(70:30).
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Bencil-
penicilina Benzatina en 5 ml de metanol.
Solucin estndar - Disolver 25 mg de Bencil-
penicilina Benzatina SR-FA en 5 ml de metanol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 Pl de la Solucin muestra y 1 Pl de la Solu-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
rezcan las manchas: en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, las dos manchas prin-
cipales deben ser similares en valor de Rf, tamao e
intensidad a las dos manchas principales obtenidas
con la Solucin estndar. El ensayo slo es vlido
dar presenta dos manchas completamente separa-
das.
Determinacin del punto de fusin <260>
Agregar a 100 mg de Bencilpenicilina Benzatina
2 ml de hidrxido de sodio 1 N y agitar durante
2 minutos. Agitar la mezcla con dos porciones de
3 ml de ter, combinar las fases etreas y evaporar
hasta sequedad. Disolver el residuo en 1 ml de
alcohol 50 %. Agregar 5 ml de cido pcrico (SR1),
calentar a 90 C durante 5 minutos y dejar enfriar
lentamente. Separar los cristales y recristalizar en
una solucin de cido pcrico al 1 % en alcohol
25 %: el punto de fusin debe ser aproximadamente
de 214 C.
Acidez o alcalinidad
Agregar 0,5 g de Bencilpenicilina Benzatina a
100 ml de agua libre de dixido de carbono, agitar
durante 5 minutos y filtrar a travs de un filtro de
vidrio sinterizado. A 20 ml del filtrado agregar
0,1 ml de azul de bromotimol (SR1): la solucin
debe ser verde o amarilla. No deben consumirse
ms de 0,2 ml de hidrxido de sodio 0,02 N para
que la solucin vire a azul.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 5,0 y
8,0 %, determinado sobre 300 mg.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso. Someterlas a ultrasonido durante
aproximadamente 2 minutos para disolver las mues-
tras. Evitar el sobrecalentamiento durante la prepa-
racin de la muestra].
Sistema cromatogrfico y Aptitud del sistema -
Proceder segn se indica en Valoracin, excepto
que el cromatgrafo se debe programar del siguien-
te modo:
 Tiempo Fase mvil A Fase mvil B
(minutos) (%) (%)
0 - 10 75 25
10 - 20 75 o 0 25 o 100
20 - 55 0 100
55 - 70 75 25
Fase mvil A - Agua, metanol y solucin de
fosfato monobsico de potasio al 3,4 % ajustada a
pH 3,5 con cido fosfrico (60:30:10). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Fase mvil B - Metanol, agua y solucin de fos-
fato monobsico de potasio al 3,4 % ajustada a pH
3,5 con cido fosfrico (60:30:10). Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar A - Emplear la Preparacin
estndar preparada segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin estndar A a 100 ml con Fase mvil A.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar B, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. La respuesta del pico
correspondiente a cido bencilpenicilina benzatina
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor dos veces la suma de las respuestas de los
picos principales obtenidos con la Solucin estn-
dar B (2,0 %); y cualquier otra impureza obtenida a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor que
la suma de las respuestas de los dos picos principa-
les obtenidos con la Solucin estndar B (1,0 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor a
0,05 veces la suma de las respuestas de los dos
picos principales obtenidos con la Solucin estn-
dar B (0,05 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Bencilpeni-
cilina Benzatina es estril no debe contener ms de
0,01 Unidades de Endotoxina cada 100 Unidades de
Bencilpenicilina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Bencilpeni-
cilina Benzatina es estril, debe cumplir con los
requisitos segn se indica en Mtodo de transferen-
cia directa, excepto que se debe emplear Caldo de
tioglicolato y Caldo digerido de casena-soja que
contenga solucin de polisorbato 80 (1 en 200) y
una cantidad suficiente de penicilinasa estril para
inactivar la Bencilpenicilina de cada tubo y agitar
los tubos una vez por da.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm, totalmente recubierto.
Mantener la columna a 40 C. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, metanol y solucin de fos-
fato monobsico de potasio al 6,8 % ajustada a pH
3,5 con cido fosfrico (55:35:10). Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Preparar una solucin que contenga
6,8 g de fosfato monobsico de potasio por litro y
1,02 g de fosfato dibsico de potasio por litro.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 70 mg de Bencilpenicilina Benzatina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
25 ml de metanol y completar a volumen con Dilu-
yente.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 70 mg de Bencilpenicilina Benzati-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver en 25 ml de metanol y completar a volu-
men con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin relativo para
bencilpenicilina benzatina debe estar comprendido
entre 0,3 y 0,4 y para cido bencilpenicilina benza-
tina debe ser aproximadamente 2,4.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Calcular el contenido en porcentaje de
C16H20ON2 (benzatina) en la porcin de Bencilpeni-
cilina Benzatina en ensayo.
Calcular el contenido en porcentaje de
C48H56N6O8S2 en la porcin de Bencilpenicilina
Benzatina en ensayo, multiplicando el contenido en
porcentaje de bencilpenicilina por 1,36.
ROTULADO
Cuando la Bencilpenicilina Benzatina est des-
tinada a la preparacin de formas farmacuticas
inyectables, indicar en el rtulo que es estril y libre
de endotoxinas bacterianas.
 BENCILPENICILINA
POTSICA
O prendida entre 0,80 y 0,88, calculada sobre la sus-
KO H
O resolucin del equipo (ver 470. Espectrofotometra
O
N CH3
N CH3
S Prdida por secado <680>
H
H H
C16H17KN2O4S PM: 372,5 113-98-4
Sinonimia - Penicilina G Potsica.
Definicin - Bencilpenicilina Potsica es la Sal
monopotsica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-
3,3-dimetil-7-oxo-6-[(fenilacetil)amino]-4-tia-1-
azabiciclo[3.2.0] heptano-2-carboxlico. Es produ-
cida por el crecimiento de ciertas cepas de Penici-
llum notatum u organismos relacionados, u obteni-
das por otros medios. Debe contener no menos de
96,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C16H17KN2O4S, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Muy soluble en agua; prcticamente
insoluble en aceites grasos y parafina lquida.
Sustancias de referencia - Bencilpenicilina
Potsica SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Potasio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 100 mg por ml en agua libre
de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +270 y +300 , de-
terminado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: Disolver 500 mg de Bencil-
penicilina Potsica en agua libre de dixido de
carbono y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Absorbancia de la solucin
Disolver 94 mg de Bencilpenicilina Potsica en
agua y diluir a 50 ml con el mismo solvente. Medir
la absorbancia de la solucin a 325, 280 nm y en el
mximo de absorcin 264 nm, diluir la solucin si
es necesario para esta ltima medida. Las absor-
bancias a 325 y 280 nm no deben ser mayores a
0,10 y la absorbancia a 264 nm debe estar com-
tancia no diluida (1,88 mg por ml). Verificar la
ultravioleta y visible): la relacin de absorbancias
debe ser mayor a 1,7.
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms de
1,0 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Potsica es estril no debe contener ms de
0,01 Unidades de Endotoxina por cada
100 Unidades de Bencilpenicilina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Potsica es estril, debe cumplir con los
requisitos cuando se ensaya segn se indica en
Mtodo de filtracin por membrana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Solucin de fosfato monobsico
de potasio 0,01 M y metanol (60:40). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Bencilpenicilina potsica SR-FA y 2-
fenilacetamida en agua que contenga aproximada-
mente 0,1 mg de cada sustancia por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 5 mg de Bencilpenicilina Potsi-
ca SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver y completar a volumen con agua.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Bencilpenicilina Potsica, trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin, R, entre los picos de 2-
fenilacetamida y bencilpenicilina potsica no debe
ser menor de 2,0 y los tiempos de retencin relati-
vos son aproximadamente 0,8 para 2-fenilacetamida
y 1,0 para bencilpenicilina potsica. Cromatografiar
la Preparacin estndar y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
1.000 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser mayor de 2,0 y la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser ms de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el
contenido en porcentaje de C16H17KN2O4S en la
porcin de Bencilpenicilina potsica en ensayo.

ROTULADO
Cuando la Bencilpenicilina Potsica est desti-
nada a la preparacin de formas farmacuticas in-
yectables, indicar en el rtulo que es estril.
 BENCILPENICILINA
PROCANA
O
HO
O O
N CH3
N CH3
S
H
H H
CH3
O
N CH3
O
H2N
C29H38N4O6S . H2O PM: 588,7
Sinonimia - Penicilina G Procana.
Definicin - Bencilpenicilina Procana es ci-
do [2S-(2D,5D,6E)]-3,3-dimetil-7-oxo-6-[(fenil-
acetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0] heptano-
2-carboxlico, compuesto con 2-(dietilamino) etil-
4-aminobenzoato (1:1), monohidrato. Debe conte-
ner no menos de 96,0 por ciento y no ms de 102,0
por ciento de C29H38N4O6S y no menos de 39,0 por
ciento y no ms de 42,0 por ciento de C13H20O2N2
(Procana), calculados ambos porcentajes sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Moderadamente soluble en alcohol; poco soluble en
agua.
Sustancia de referencia -
Procana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria y Fase mvil - Proceder
segn se indica en Identificacin B en Bencilpenici-
lina Benzatina.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Bencil-
penicilina Procana en 5 ml de acetona.
Solucin estndar - Disolver 25 mg de Bencil-
penicilina Procana SR-FA en 5 ml de acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 Pl de la Solucin muestra y 1 Pl de Solucin
estndar y proceder segn se indica en Identifica-
cin B en Bencilpenicilina Benzatina.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
de 50 mg de Bencilpenicilina Procana en 15 ml de
agua libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
H
Rotacin especfica: Entre +165 y +180 , de-
terminado sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 250 mg de Bencil-
penicilina Procana en una mezcla de acetona y
.H2O agua (3:2) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
solventes.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra A preparada segn se indica en Valoracin.
6130-64-9 Solucin estndar - Emplear la Preparacin
estndar C preparada segn se indica en Valora-
cin.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
cin estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: ajustar los par-
metros operativos de modo tal que el pico corres-
pondiente a bencilpenicilina sea al menos el 50 %
de la escala completa del registrador.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos
1,5 veces el tiempo de retencin de bencilpenicilina
y medir las respuestas de todos los picos. En el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra la respuesta del pico correspondiente a
Bencilpenicilina cido 4-aminobenzoico no debe ser mayor que la
respuesta del pico correspondiente obtenido con la
Solucin estndar (0,024 %); a excepcin de los
dos picos principales y el pico correspondiente a
cido 4-aminobenzoico, la respuesta de ningn pico
debe ser mayor que la respuesta del pico correspon-
diente a la bencilpenicilina en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar (1,0 %).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 2,8 y
4,2 %, determinado sobre 500 mg.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Bencilpeni-
cilina Procana es estril no debe contener ms de
0,01 Unidades de Endotoxina cada 100 Unidades de
Bencilpenicilina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Bencilpeni-
cilina Procana es estril, debe cumplir con los
requisitos segn se indica en Mtodo de filtracin
por membrana, excepto que se debe emplear Solu-
cin A a la cual se ha agregado suficiente cantidad estndar relativa para las respuestas de los dos picos
de penicilinasa estril para desactivar la bencilpeni- debe ser menor de 1,0 %.
cilina y agitar por rotacin para completar la disolu- Procedimiento - Inyectar por separado en el
cin antes del filtrado. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
VALORACIN 10 Pl) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra B, registrar los cromatogramas y me-
[NOTA: Preparar las soluciones inmediatamente dir las respuestas de los picos principales. Calcular
antes de su uso]. el contenido en porcentaje de C13H20O2N2 (Proca-
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in- na) y C29H38N4O6S en la porcin de Benzilpenicili-
dica en Valoracin para Bencilpenicilina Potsica, na Procana en ensayo.
excepto que el caudal debe ser aproximadamente
1,75 ml por minuto. ROTULADO
Fase mvil - Solucin de fosfato monobsico Cuando la Bencilpenicilina Procana est desti-
de potasio al 1,4 % e hidrxido de tetrabutilamonio nada a la preparacin de formas farmacuticas in-
al 0,65 %, ajustada a pH 7,0 con hidrxido de pota- yectables, indicar en el rtulo que es estril y libre
sio 1 N, acetonitrilo y agua (50:25:25). Si fuera de endotoxinas bacterianas.
necesario, ajustar la mezcla a pH 7,2 con cido
fosfrico diluido. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin muestra A - Pesar exactamente al-
rededor de 70 mg de Bencilpenicilina Procana,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y
completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin muestra B - Pesar exactamente al-
rededor de 70 mg de Bencilpenicilina Procana,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver y
completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 70 mg de Bencilpenicilina Proca-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 4 mg de cido 4-aminobenzoico, transfe-
rir a un matraz aforado de 25 ml, disolver y comple-
tar a volumen con Preparacin estndar A.
Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
rededor de 16,8 mg de cido 4-aminobenzoico,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y
completar a volumen con agua. Diluir 1,0 ml de
esta solucin a 10 ml con agua. A 1,0 ml de esta
solucin, agregar 1,0 ml de la Preparacin muestra
A y diluir hasta 100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa)-
Cromatografiar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: ajustar los parmetros operativos de
modo tal que el pico correspondiente al cido
4-aminobenzoico sea al menos el 50 % de la escala
completa del registrador; las sustancias deben eluir
en el siguiente orden: cido 4-aminobenzoico, pro-
cana y bencilpenicilina; el ensayo slo es vlido si
la resolucin R entre el primer y el segundo pico es
mayor de 2,0. Cromatografiar la Preparacin
estndar A y registrar las respuesta de los picos
segn se indica en Procedimiento: la desviacin
 BENCILPENICILINA Prdida por secado <680>
Secar en una estufa entre 100 y 105 C: no debe
SDICA perder ms de 1,0 % de su peso.

O
NaO H
O O
N CH3
N CH3
S
H Ensayos de esterilidad <370>
H H
C16H17N2NaO4S PM: 356,4 69-57-8
Sinonimia - Penicilina G Sdica.
Definicin - Bencilpenicilina Sdica es la Sal
monosdica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-3,3-dimetil-
7-oxo-6-[(fenilacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo
[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Es producida por el
crecimiento de ciertas cepas de Penicillum notatum
u organismos relacionados, u obtenidas por otros
medios. Debe contener no menos de 96,0 por cien-
to y no ms de 102,0 por ciento de C16H17NaN2O4S,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Muy soluble en agua; prcticamente
insoluble en aceites grasos y parafina lquida.
Sustancias de referencia - Bencilpenicilina
Potsica SR-FA. Bencilpenicilina Sdica SR-FA.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Sdica es estril no debe contener ms de
0,01 Unidades de Endotoxina por cada
100 Unidades de Bencilpenicilina.
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Sdica es estril, debe cumplir con los
requisitos cuando se ensaya segn se indica en
Mtodo de filtracin por membrana.
VALORACIN
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de usar].
Sistema cromatogrfico, Fase mvil Solucin de
resolucin Preparacin estndar y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin
en Bencilpenicilina Potsica.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Bencilpenicilina Sdica, transferir
a un matraz aforado de 50 ml y completar a volu-
men con agua.
Procedimiento - Proceder segn se indica en la
Valoracin de Bencilpenicilina Potsica Calcular
el contenido en porcentaje de C16H17N2NaO4S en la
porcin de Bencilpenicilina Sdica en ensayo.

CONSERVACIN ROTULADO
En envases de cierre hermtico. Cuando la Bencilpenicilina Sdica est destina-
da a la preparacin de formas farmacuticas inyec-
ENSAYOS tables, indicar en el rtulo que es estril.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 100 mg por ml en agua libre
de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +285 y +310 , de-
terminado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: Disolver 500 mg de Bencil-
penicilina Sdica en agua libre de dixido de car-
bono y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Absorbancia de la solucin
Disolver 90 mg de Bencilpenicilina Sdica y
proceder segn se indica en Absorbancia de la
solucin para Bencilpenicilina Potsica.
 BENZALCONIO,
CLORURO DE
8001-54-5
Definicin - Cloruro de Benzalconio es una mez-
cla de cloruros de alquilbencildimetilamonio y sus
sustituyentes alquilo presentan una longitud de cadena
comprendida entre C8 y C18. Cloruro de Benzalconio
debe contener no menos de 95,0 por ciento y no ms
del equivalente a 104,0 por ciento de cloruros de
alquilbencildimetilamonio, calculados como
C22H40ClN, con un peso molecular de 354,0, calcula-
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
amarillento, o fragmentos gelatinosos blanco amari-
llentos. Higroscpico, jabonoso al tacto. Forma una
masa fundida lmpida al calentar. En disolucin
acuosa produce abundante espuma al agitar. Muy
soluble en agua y alcohol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 80 mg de Cloruro de Benzalconio en
agua y diluir a 100 ml con el mismo solvente. Exami-
nar entre 220 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible). La solucin debe presentar tres
mximos de absorcin a 257, 263 y 269 nm y un
hombro a 250 nm.
B - Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en
agua libre de dixido de carbono y diluir a 100 ml con
el mismo solvente. A 2 ml de la solucin obtenida,
agregar 0,1 ml de cido actico glacial y 1 ml de una
solucin de tetrafenilborato de sodio al 1 % (filtrada
si es necesario), gota a gota: se debe desarrollar un
precipitado blanco. Filtrar y disolver el precipitado
obtenido en una mezcla de alcohol y acetona (5:1),
calentando a una temperatura no mayor de 70 C.
Agregar agua, gota a gota, hasta que la solucin des-
arrolle una ligera opalescencia. Calentar hasta que la
solucin se torne lmpida y dejar enfriar: deben preci-
pitar cristales blancos. Filtrar, lavar con tres porcio-
nes de 10 ml de agua y secar al vaco sobre pentxido
de fsforo o gel de slice anhidro a una temperatura
no mayor de 50 C. Los cristales deben fundir entre
127 y 133 C (ver 260. Determinacin del punto de
fusin).
C - A 5 ml de hidrxido de sodio al 8,5 %, agre-
gar 0,1 ml de azul de bromofenol (SR2) y 5 ml de
cloroformo y agitar: la fase clorofrmica incolora
debe desarrollar color azul al agregar 0,1 ml de una
solucin de Cloruro de Benzalconio al 1 %.
D - Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en
agua libre de dixido de carbono y diluir a 100 ml con
el mismo solvente. A 2 ml de la solucin obtenida,
agregar 1 ml de cido ntrico diluido. Se debe formar
un precipitado blanco que se disuelve al agregar 5 ml
de alcohol. La solucin obtenida debe responder a los
ensayos para Cloruro <410>.
Acidez o alcalinidad
Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en agua
libre de dixido de carbono y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. A 50 ml de esta solucin, agregar
0,1 ml de prpura de bromocresol (SR). No se deben
consumir ms de 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 N o
hidrxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
cador.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 10 %,
determinado sobre 300 mg de Cloruro de Benzalco-
nio.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Aminas y sales de aminas
Disolver 5,0 g de Cloruro de Benzalconio en
20 ml de una mezcla de metanol y cido clorhdrico
1 N (97:3) y agregar 100 ml de alcohol isoproplico.
Pasar lentamente una corriente de nitrgeno a travs
de la solucin, realizar una titulacin potenciomtrica
empleando un electrodo de vidrio y un electrodo de
plata cloruro de plata y registrar la curva de titula-
cin mientras se agrega lentamente 12 ml de hidrxi-
do de tetrabutilamonio 0,1 N. Si la curva presenta dos
puntos de inflexin, el volumen de hidrxido de tetra-
butilamonio 0,1 N agregado entre los dos puntos no
debe ser mayor de 5 ml. Si la curva no presenta pun-
tos de inflexin la porcin de Cloruro de Benzalconio
en ensayo no cumple con los requisitos. Si la curva
muestra un punto de inflexin repetir el ensayo agre-
gando 3 ml de una solucin de dimetildecilamina al
2,5 % en alcohol isoproplico antes de titular. Si,
luego de la adicin de 12 ml de hidrxido de tetrabuti-
lamonio 0,1 N, la curva presenta slo un punto de
inflexin, la porcin de Cloruro de Benzalconio en
ensayo no cumple con los requisitos.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Cloruro de
Benzalconio, transferir a un matraz aforado de 100 ml
y completar a volumen con agua. Transferir 25 ml de
esta solucin a una ampolla de decantacin, agregar
25 ml de cloroformo, 10 ml de hidrxido de so-
dio 0,1 N y 10 ml de una solucin recientemente pre-
parada de ioduro de potasio al 5 %. Agitar, dejar
separar las fases y descartar la fase clorofrmica.
Lavar la fase acuosa con tres porciones de 10 ml de
cloroformo y descartar los lavados. Agregar 40 ml de
cido clorhdrico, dejar enfriar y titular con iodato de
potasio 0,05 M hasta que el color marrn oscuro des-
parezca. Agregar 2 ml de cloroformo y continuar la
titulacin, agitando enrgicamente hasta que la capa
clorofrmica no cambie de color. Realizar una de-
terminacin con un blanco, empleando una mezcla de
10 ml de una solucin recientemente preparada de
ioduro de potasio al 5 %, 20 ml de agua y 40 ml de
cido clorhdrico. Cada ml de iodato de potasio
0,05 M equivale a 35,4 mg de C22H40ClN.
 BENZOICO, CIDO cin reguladora de acetato pH 3,5. Dejar reposar
durante 5 minutos: el color obtenido no debe ser
ms oscuro que el de un control preparado con
O 25 ml de acetona y 2,0 ml de Solucin estndar de
plomo (10 ppm) tratado del mismo modo. No ms
OH de 0,001 %.
Sustancias fcilmente oxidables
Agregar 1,5 ml de cido sulfrico a 100 ml de
agua, calentar a ebullicin y agregar permanganato
C7H6O2 PM: 122,1 65-85-0 de potasio 0,1 N, gota a gota, hasta que el color
rosado persista durante 30 segundos. Disolver 1,0 g
Definicin - cido Benzoico es cido bence- de Acido Benzoico en la solucin caliente y titular
nocarboxlico. Debe contener no menos de 99,0 por con permanganato de potasio 0,1 N (SV) hasta que
ciento y no ms de 100,5 por ciento de C7H6O2, el color rosado persista durante 15 segundos: no
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir deben consumirse ms de 0,50 ml de permanganato
con las siguientes especificaciones. de potasio 0,1 N.
Caracteres generales - Cristales blancos, es-
camas o agujas. Fcilmente soluble en alcohol, VALORACIN
cloroformo y ter; soluble en agua a ebullicin; Pesar exactamente alrededor de 200 mg de ci-
poco soluble en agua. do Benzoico, disolver en 20 ml de alcohol, agregar
0,1 ml de rojo fenol (SR) y titular con hidrxido de
CONSERVACIN sodio 0,1 N (SV) hasta color rojo violaceo. Reali-
En envases bien cerrados. zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
ENSAYOS Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
12,21 mg de C7H6O2.
Identificacin
A - Preparar una solucin saturada de cido
Benzoico en agua y filtrarla dos veces. A una por-
cin del filtrado, agregar cloruro frrico (SR): se
debe formar un precipitado color rosa. A otra por-
cin de 10 ml del filtrado, agregar 1 ml de cido
sulfrico 7 N y enfriar: aproximadamente a los
10 minutos se debe formar un precipitado blanco
soluble en ter.
B - Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 121 y 123 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,7 %. Emplear como solvente una solucin de
metanol en piridina 1 en 2.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 500 mg de cido Benzoico en 5 ml de
cido sulfrico (SR): la solucin no debe presentar
una coloracin ms intensa que la Solucin de com-
paracin Q.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,05 %.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2,0 g de cido Benzoico en 25 ml de
acetona y agregar 2 ml de agua. Agregar 1,2 ml de
tioacetamida-glicerina bsica (SR) y 2 ml de Solu-
 BENZOLO HIDRATADO,
PERXIDO DE
O Procedimiento - Examinar la Solucin A entre
O 250 y 300 nm: debe presentar un mximo de absor-
O bancia a 274 nm y un hombro a 282 nm aproxima-
O damente. Examinar la Solucin B entre 220 y
C14H10O4 PM: 242,2 94-36-0
Definicin - Perxido de Benzolo Hidratado es
Perxido de Dibenzolo. Debe contener no menos
de 70,0 por ciento y no ms de 77,0 por ciento de
C14H10O4. Debe contener como mnimo aproxima-
damente 20,0 por ciento de agua y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco amorfo o
granuloso. Soluble en acetona y cloruro de metile-
no con separacin de la fase acuosa; poco soluble
en alcohol; prcticamente insoluble en agua. Pierde
rpidamente agua si se expone al aire con riesgo de
explosin.
CONSERVACIN
En envases inactnicos, tratados para reducir el
riesgo de descargas electrostticas y provisto de un
dispositivo que permita eliminar el exceso de pre-
sin interna, a una temperatura de 2 a 8 C
[NOTA: no transferir Perxido de Benzolo
Hidratado a envases metlicos o de vidrio que pose-
an tapones colocados a presin. No retornar el
material no empleado a su envase original, sino
destruirlo tratndolo con solucin de hidrxido de
sodio 1 en 10 hasta que, con el agregado de un
cristal de ioduro de potasio, no se produzca iodo
libre.]
ENSAYOS
Precaucin - El Perxido de Benzolo Hidrata-
do puede estallar a temperaturas mayores de 60 C
o causar incendios en presencia de sustancias re-
ductoras. Homogeneizar cuidadosamente la mues-
tra antes de realizar los ensayos.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solucin A - Pesar exactamente alrededor de
80,0 mg de Perxido de Benzolo Hidratado, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver y
completar a volumen con alcohol. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100,0 ml y completar a volumen con alcohol.
Solucin B - Transferir 10,0 ml de la Solucin A
a un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con alcohol.
250 nm: debe presentar un mximo de absorbancia
a 235 nm. La relacin entre la absorbancia en el
mximo a 235 nm de la Solucin B y la absorbancia
en el mximo a 274 nm de la Solucin A debe estar
comprendida entre 1,17 y 1,21.
C - Pesar exactamente alrededor de 25 mg de
Perxido de Benzolo Hidratado y disolver en 2 ml
de acetona. Agregar 1 ml de una solucin de sulfa-
to de dietilfenilendiamina al 1 % y mezclar. Debe
aparecer una coloracin roja que se oscurece rpi-
damente y vira a violeta oscuro en 5 minutos.
Acidez
Disolver una cantidad de Perxido de Benzolo
Hidratado, equivalente a 1,0 g de perxido de ben-
zolo, en 25 ml de acetona, agregar 75 ml de agua y
filtrar. Lavar el residuo con dos porciones de agua
de 10 ml cada una. Reunir el filtrado y los lavados
y agregar 0,25 ml de fenolftalena (SR). No se
deben consumir ms de 1,25 ml de hidrxido de
sodio 0,1 M para hacer virar el color del indicador.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 2,500 g de Perxido de Benzolo Hidratado,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
con 75 ml de dimetilformamida y completar a vo-
lumen con el mismo solvente.
Procedimiento - Emplear 5 ml de la Solucin
muestra. Emplear como solvente una mezcla de
20 ml de metanol anhidro y 3 ml de una solucin al
10 % p/v de ioduro de potasio en dimetilformamida.
Despus del agregado de la Solucin muestra, agitar
durante 5 minutos antes de comenzar la titulacin.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje
de agua por la frmula siguiente:
(2 V f / m) +(0,0744P)
en la cual V es el volumen de reactivo de Karl Fis-
cher en ml consumidos para la titulacin, f es el
factor del reactivo de Karl Fischer en mg de agua
por ml de reactivo, m es la cantidad de muestra en
mg empleada en la Solucin muestra y P es el con-
tenido porcentual de Perxido de Benzolo obtenido
en Valoracin.
 Lmite de cloruro
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Perxido de Benzolo Hidratado, equivalente a
500 mg de perxido de benzolo, en 15 ml de ace-
tona. Agregar con agitacin 50 ml de cido ntrico
0,05 M. Dejar reposar durante 10 minutos y filtrar.
Lavar el residuo con dos porciones de 10 ml cada
una de cido ntrico 0,05 M. Transferir el filtrado y
los lavados a un matraz aforado de 100 ml y com-
pletar a volumen con cido ntrico 0,05 M. Diluir
2,5 ml de esta solucin a 15 ml con agua.
Procedimiento - A 15 ml de la Solucin mues-
tra agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 % y luego
transferir esta mezcla a un tubo de Nessler que
contiene 1 ml de nitrato de plata (SR). Preparar una
solucin de comparacin en las mismas condicio-
nes, empleando una mezcla constituida por 10 ml
de solucin de cloruro (5 ppm) (SL) y 5 ml de agua.
Examinar los tubos lateralmente sobre un fondo
negro. Luego de 5 minutos, protegida de la luz, si
la Solucin muestra presenta opalescencia, sta no
debe ser ms intensa que la de la solucin de com-
paracin (0,4 %).
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 10 m dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo, agua y cido actico
glacial (500:500:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Perxido de Benzolo Hidratado, equivalente a
100 mg de perxido de benzolo en acetonitrilo y
diluir a 50 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Transferir 1,0 ml de So-
lucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con acetonitrilo. Transferir
1,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con acetonitrilo.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de cido benzoico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil. Transferir 1,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 10 ml y completar
a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de benzoato de etilo, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil. Transferir 1,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar D - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de benzaldehdo, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil. Transferir 1,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar E - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de cido benzoico y 30 mg de ben-
zaldehdo, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 10 ml y completar a volumen con Fase
mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar E y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cido
benzoico y benzaldehdo no debe ser menor de 6.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar A, B, C y D, registrar los cromatogramas
durante al menos dos veces el tiempo de retencin
del perxido de benzolo y medir la respuesta de
todos los picos. Los tiempos de retencin deben ser
aproximadamente 28,4 minutos para perxido de
benzolo, 4,3 minutos para cido benzoico,
5,7 minutos para benzaldehdo y 11,4 minutos para
benzoato de etilo. En el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, las respuestas de los
picos correspondientes a benzaldehdo, cido ben-
zoico y benzoato de etilo no deben ser mayores que
las respuestas de los picos principales en los croma-
togramas obtenidos con las Soluciones estndar D
(0,25 %); B (1,5 %) y C (0,25 %), respectivamente.
La respuesta de cualquier otra impureza en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solucin muestra
no debe ser mayor a la respuesta del pico principal
en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A (0,1 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor a 0,2 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,02 %).
VALORACIN
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 2,500 g de Perxido de Benzolo Hidratado,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
con 75 ml de dimetilformamida y completar a vo-
lumen con el mismo solvente.
Procedimento - A 5,0 ml de de la Solucin
muestra agregar 20 ml de acetona y 3 ml de una
solucin al 50 % de ioduro de potasio y mezclar.
Dejar reposar durante 1 minuto. Titular con tiosul-
fato de sodio 0,1 N (SV), empleando 1 ml de al-
midn (SR) como indicador hacia el final de la
titulacin. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 12,11 mg de C14H10O4.
 BETAMETASONA
O
OH
H CH3
OH
CH3 H impurezas, efectuar una corrida con Fase mvil,
F H
O cin y activacin antes de sembrar.
C22H29FO5 PM: 392,5
Definicin - Betametasona es 9-Fluoro-
11E,17,21-trihidroxi-16E-metilpregna-1,4-dien-
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no ms de 103,0 por ciento, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a
240 C, con descomposicin. Moderadamente
soluble en acetona, alcohol, dioxano y metanol;
muy poco soluble en cloroformo y ter; insoluble en
agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia -
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin -
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +118 y +126, cal-
culado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: 5 mg por ml en metanol.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Betametasona a 105 C duran-
te 3 horas: no debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %, empleando un crisol de plati-
no.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
metanol como solvente.
Fase estacionaria: emplear una placa para cro-
matografa en placa delgada de alta eficiencia (ver
100. Cromatografa) recubierta con gel de slice
para cromatografa con indicador de fluorescencia.
OH
En caso de producirse interferencias en la placa, por
H la aparicin de bandas a la altura de las posibles
CH3
evaporar el solvente, activar la placa durante 30
minutos a 105 C y repetir el desarrollo, evapora-
Fase mvil: diclorometano, ter dimetlico, me-
378-44-9 tanol y agua (77:15:8:1,2).
Volumen de aplicacin: 10 l.
Revelador: luz ultravioleta a 254 nm.
Impurezas orgnicas voltiles <520> -
Mtodo III. El lmite para cloruro de metileno
es 0,1 %.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
Betametaso- caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (63:37). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 20 mg de Betametasona SR-FA y trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml. Agregar 60 ml
de metanol, sonicar 10 minutos y llevar a volumen
con el mismo solvente. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 25 ml y llevar a
volumen con agua.
Preparacin muestra - Proceder segn se indica
para la Preparacin estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H29FO5 en la porcin de Betameta-
sona en ensayo.
 BETAMETASONA, Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
ACETATO DE metanol como solvente.
Fase mvil: tolueno y alcohol isoproplico
O (90:10), en una cmara sin equilibrar.
OH Volumen de aplicacin: 10 l.
H CH3 O CH3
OH Revelador: 5.
H
CH3 H O VALORACIN
CH3
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
F H para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
O
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
C24H31FO6 PM: 434,5 987-24-6 porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Definicin - Acetato de Betametasona es 21- to.
acetato de (11E,16E)-9-Fluoro-11,17-dihidroxi-16- Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener glacial (800:700:1,5). Filtrar y desgasificar. Hacer
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
ciento de C24H31FO6, calculado sobre la sustancia 100. Cromatografa).
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Solucin del estndar interno - Transferir
caciones. 35 mg de Progesterona a un matraz aforado de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 50 ml, completar a volumen con Fase mvil y mez-
blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en acetona; clar.
soluble en alcohol y cloroformo; prcticamente Preparacin estndar - Disolver una cantidad
insoluble en agua. exactamente pesada de Acetato de Betametaso-
Presenta polimorfismo. na SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente
con Fase mvil para obtener una solucin de
Sustancia de referencia - Acetato de Betame- aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir
tasona SR-FA. 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
50 ml, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
CONSERVACIN interno, completar a volumen con Fase mvil y
En envases de cierre perfecto. mezclar para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,1 mg por ml.
ENSAYOS
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Identificacin dedor de 50 mg de Acetato de Betametasona, trans-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. ferir a un matraz aforado de 100 ml, completar a
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en volumen con Fase mvil y mezclar. Transferir
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- 50 ml, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
paracin muestra se debe corresponder con el obte- interno, completar a volumen con Fase mvil y
nido en la Preparacin estndar. mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Determinacin de la rotacin ptica <170> Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Rotacin especfica: Entre +120 y +128. las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Determinacin de agua <120> ben ser aproximadamente 3 para progesterona y 1,0
Titulacin volumtrica directa. No ms de para acetato de betametasona; la resolucin R entre
4,0 %. los picos de acetato de betametasona y progesterona
no debe ser menor de 2; la desviacin estndar
Determinacin del residuo de ignicin <270> relativa para inyecciones repetidas no debe ser
No ms de 0,2 %, empleando un crisol de plati- mayor de 2,0 %.
no. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C24H31FO6 en la porcin de Acetato de
Betametasona en ensayo.
 BETAMETASONA,
BENZOATO DE
C29H33FO6 PM: 496,6 22298-29-9
Definicin - Benzoato de Betametasona es
17-Benzoato de (11E,16E)-9-fluoro-11,21-dihi-
droxi-16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C29H33FO6, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Funde aproximadamente a 220 C, con
descomposicin. Soluble en alcohol, cloroformo y
metanol; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Benzoato de Beta-
metasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +60 y +66. (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra: 40 mg por ml, en dioxano.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Benzoato de Betametasona a
105 C durante 3 horas: no debe perder ms de
0,5 % de su peso.
Esteroides relacionados
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Tolueno, acetona y metanol
(75:25:4).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Benzoato de Betametaso-
na SR-FA en metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
de la Solucin estndar cuantitativamente y en
etapas con metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 100 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Benzoato de Betametasona y disolver
en 5 ml de metanol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin estndar, 10 l de Solucin
estndar diluida y 10 l de Solucin muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de
Rf de la mancha principal en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra se debe corres-
ponder con el obtenido con la Solucin estndar; y
la Solucin muestra no debe presentar ms de tres
manchas adicionales, cuya intensidad y tamao no
debe se mayor a los de la mancha obtenida con la
Solucin estndar diluida.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m dimetro. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (60:40). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de Dipropionato de Betametasona en meta-
nol de aproximadamente 0,6 mg por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Benzoato de Betametaso-
na SR-FA en metanol para preparar una solucin de
aproximadamente 0,6 mg por ml. Mezclar 5,0 ml
de esta solucin y 10,0 ml de la Solucin del estn-
dar interno para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,2 mg de Benzoato de Betametasona por
ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Benzoato de Betametasona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con metanol y mezclar. Mezclar 5,0 ml
de esta solucin y 10,0 ml de la Solucin del estn-
dar interno.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ben-
zoato de betametasona y del estndar interno no
debe ser menor de 3; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C29H33FO6 en la porcin de Ben-
zoato de Betametasona en ensayo.
 BETAMETASONA,
DIPROPIONATO DE
O to.
H3C O
O trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
H CH3 O
OH
H Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
CH3 H O
CH3
F H
O
C28H37FO7 PM: 504,6
Definicin - Dipropionato de Betametasona es
17,21-Dipropionato de (11E,16E)-9-fluoro-11,17,
21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de C28H37FO7, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en acetona y
cloroformo; moderadamente soluble en alcohol;
insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Dipropionato de Be-
tametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +63 y +70.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Dipropionato de Betametasona
a 105 C durante 3 horas: no debe perder ms de
1,0 % de su peso.
Pureza Cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (65:35). Fil-
CH3
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
cantidad exactamente pesada de Dipropionato de
Betametasona SR-FA y Valerato de Betametasona
en Fase mvil para obtener una solucin con con-
centraciones de 0,05 mg de cada uno por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 3,0 mg de Dipropionato de Betametasona y
5593-20-4 transferir a un matraz aforado de 10 ml. Completar
a volumen con Fase mvil y agitar hasta disolver.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
valerato de betametasona y dipropionato de betame-
tasona no debe ser menor de 4; la eficiencia de la
columna no debe ser menor de 8.000 platos teri-
cos.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Dipropionato de Betame-
tasona en ensayo. No debe contener ms de 1,0 %
de cada impureza individual y la suma de todas las
impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %, empleando un crisol de plati-
no.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
Fase mvil - Acetonitrilo y Agua (50:50). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - cido actico y metanol
(1 en 1.000).
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Dipropionato de Betametasona SR-FA en Dilu-
yente de aproximadamente 0,3 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Dipropionato de Betametasona.
Diluir cuantitativamente y en etapas con Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
0,3 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C28H37FO7 en la porcin de Dipropiona-
to de Betametasona en ensayo.
 BETAMETASONA,
FOSFATO SDICO DE
C22H28FNa2O8P PM: 516,4 151-73-5
Definicin - Fosfato Sdico de Betametasona
es 21-Fosfato disdico de (11E,16E)-9-fluoro-
11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-dieno-
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no ms de 103,0 por ciento de
C22H28FNa2O8P, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Inodoro e higroscpico. Fcilmente solu-
ble en agua y metanol; prcticamente insoluble en
acetona y cloroformo.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fosfato Sdico de
Betametasona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
C - Someter a ignicin a 800 C (ver 270. De-
terminacin del residuo de ignicin): el residuo
debe responder a los ensayos para Sodio <410> y
para Fosfato <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +99 y +105.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %.
Fosfato inorgnico
Solucin estndar de fosfato - Disolver
143,3 mg de fosfato monobsico de potasio anhidro
y previamente secado, en agua para obtener un
volumen final de 1 litro. Esta solucin contiene el
equivalente a 0,10 mg de fosfato por ml.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de mo-
libdato de amonio en cido sulfrico 1 N para obte-
ner un volumen final de 100 ml.
Reactivo para fosfato B - Disolver 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol en 50 ml de agua,
agregar 20 g de bisulfito de sodio, mezclar hasta
disolucin y diluir con agua a 100 ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Fosfato Sdico de Betametasona y
transferir a un matraz aforado de 25 ml. Disolver
en una mezcla de 10 ml de agua y 5 ml de cido
sulfrico 2 N, calentando si fuera necesario. Agre-
gar 1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reac-
tivo para fosfato B, completar a volumen con agua,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente
durante 30 minutos.
Solucin estndar - Preparar segn se indica
para Solucin muestra, pero empleando 5,0 ml de
Solucin estndar de fosfato en lugar de 50 mg de
Fosfato Sdico de Betametasona.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de mxima absor-
cin, aproximadamente 730 nm, con un espectro-
fotmetro, empleando agua como blanco. La ab-
sorbancia de la Solucin muestra no debe ser mayor
que la obtenida con la Solucin estndar (1,0 %).
Lmite de betametasona libre
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25,0 mg de Fosfato Sdico de Betametasona y
disolver en 25,0 ml de agua. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a una ampolla de decantacin y extra-
er con tres porciones de 25 ml de cloroformo. Fil-
trar cada extracto a travs de una torunda de al-
godn saturada con cloroformo y combinar los
filtrados. Evaporar el cloroformo en un evaporador
rotatorio hasta sequedad y disolver el residuo en
metanol a 25,0 ml.
Solucin blanco - Transferir 5,0 ml de agua a
una ampolla de decantacin y proceder segn se
indica para Solucin muestra. La solucin metan-
lica obtenida es la Solucin blanco.
Procedimiento - Determinar la absorbancia de
la Solucin muestra en una celda de 1 cm, a la lon-
gitud de onda de mxima absorcin, aproximada-
mente 239 nm, con un espectrofotmetro, emplean-
do Solucin blanco como blanco. Calcular la canti-
dad en mg de betametasona libre en la porcin de
Fosfato Sdico de Betametasona en ensayo, multi-
plicando el valor de absorbancia obtenido para la
Solucin muestra por 3,125. No debe contener ms
de 250 g (1,0 %) de betametasona libre.

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Metanol y fosfato monobsico de
potasio 0,07 M (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fosfato Sdico de Betame-
tasona SR-FA a un matraz aforado de 100 ml.
Disolver en una mezcla de metanol y agua (3:2) y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con la misma mezcla para obtener una solucin
de aproximadamente 0,17 mg de Fosfato Sdico de
Betametasona por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 34 mg de Fosfato Sdico de Betametaso-
na, transferir a un matraz aforado de 200 ml, com-
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
(3:2) y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 2; la desviacin estndar relativa para inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H28FNa2O8P en la porcin de Fosfato
Sdico de Betametasona.
 BETAMETASONA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %, empleando un crisol de plati-
VALERATO DE no.
Pureza cromatogrfica
O Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H3C O para cromatografa de lquidos con un detector
O ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
H CH3 OH
OH 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
CH3 H porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
CH3 caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
F H to.
Fase mvil - Acetonitrilo, agua y cido actico
O glacial (550:450:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa ).
C27H37FO6 PM: 476,6 2152-44-5
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Definicin - Valerato de Betametasona es de 4 mg de Valerato de Betametasona y transferir a
17-Valerato de (11E,16E)-9-fluoro-11,17,21-trihi- un matraz aforado de 10 ml. Completar a volumen
droxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona. Debe con Fase mvil y mezclar.
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
103,0 por ciento de C27H37FO6, calculado sobre la Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
especificaciones. miento: la resolucin R entre el valerato de betame-
tasona y cualquier impureza no debe ser menor de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
1,5; la eficiencia de la columna no debe ser menor
o casi blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en
de 9.000 platos tericos.
acetona y cloroformo; soluble en alcohol; modera-
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
damente soluble en benceno y ter; prcticamente
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
insoluble en agua.
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Presenta polimorfismo.
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Sustancia de referencia - Valerato de Betame- impureza en la porcin de Valerato de Betametaso-
tasona SR-FA. na en ensayo, en relacin a la sumatoria de las res-
puestas de todos los picos. No debe contener ms
CONSERVACIN
de 1,0 % de cada impureza individual y la suma de
En envases de cierre perfecto. todas la impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
ENSAYOS VALORACIN
Identificacin Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. para cromatografa de lquidos con un detector
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- 30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- octadecilsilano qumicamente unido a partculas
paracin muestra se debe corresponder con el obte- porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
nido en la Preparacin estndar. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Determinacin de la rotacin ptica <170> Fase mvil - Acetonitrilo y agua (3:2). Filtrar y
Rotacin especfica: Entre +75 y +82. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Prdida por secado <680> Diluyente - cido actico glacial en metanol
Secar 200 mg de Valerato de Betametasona a (1 en 1.000).
105 C durante 3 horas: no debe perder ms de Solucin del estndar interno - Pesar exacta-
0,5 % de su peso. mente alrededor de 40 mg de Dipropionato de Be-
clometasona, transferir a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
clar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Valerato de Betametaso-
na SR-FA y transferir a un matraz aforado de 50 ml.
Agregar Diluyente, sonicar hasta disolucin y com-
pletar a volumen con Diluyente y mezclar. Transfe-
rir 5,0 ml de esta solucin a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
interno y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,2 mg de Valerato de Betameta-
sona SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Valerato de Betametasona y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Comple-
tar a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solucin a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 1,7 para dipropionato de
beclometasona y 1,0 para valerato de betametasona;
la resolucin R entre los picos de valerato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona no debe
ser menos de 4,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H37FO6 en la porcin de Valerato de
Betametasona en ensayo.
 BEZAFIBRATO
O CO2H
O
H3C CH3
N ponder con obtenido con la Solucin estndar.
H
Cl
C19H20ClNO4 PM: 361,8 41859-67-0
Definicin - Bezafibrato es cido 2-[4-[2-[(4-
clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2-metilpropanoico.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C19H20ClNO4, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de
hidrxidos alcalinos. Fcilmente soluble en dime-
tilformamida; moderadamente soluble en acetona y
alcohol; prcticamente insoluble en agua. Presenta
polimorfismo.
Sustancia de referencia - Bezafibrato SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: si aparecen diferencias entre los espectros,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia por
separado en metanol y evaporar hasta sequedad.
Secar los residuos al vaco a 80 C durante 1 hora y
repetir el ensayo sobre los residuos].
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Xileno, metil etil cetona y cido
actico glacial (60:30:2,7).
Solucin muestra - Disolver 10 mg de Bezafi-
brato en metanol y diluir hasta 5 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar - Disolver 10 mg de Bezafi-
brato SR-FA en metanol y diluir hasta 5 ml con el
mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones
y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
secar a 120 C durante 15 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf
de la mancha principal en el cromatograma obteni-
do a partir de la Solucin muestra se debe corres-
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar en estufa a 105 C hasta peso constante:
no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 228 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y una solucin de fosfato
monobsico de potasio de aproximadamente
2,72 g/l, previamente ajustada a pH 2,3 con cido
fosfrico (60:40). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Bezafibrato, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil, comple-
tar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Solucin estndar A - Transferir 10,0 ml de la
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 100 ml y completar a volumen con Fase
mvil.
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de la
Solucin estndar A a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar C - A 1 ml de Solucin
muestra agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 N y
evaporar hasta sequedad. Disolver el residuo con
20 ml de Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar C y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los dos picos
principales no debe ser menor de 5,0. Cromatogra-
fiar la Solucin estndar B y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
relacin seal-ruido del pico principal no debe ser
menor de 5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y de las Soluciones
estndar A, B y C y registrar los cromatogramas el na (SR1) como indicador, hasta color rosa. Realizar
tiempo necesario para detectar el pico del ster, el una determinacin con un blanco y hacer las co-
cual dependiendo de la ruta de sntesis, puede ser la rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
impureza C, D o E. Los tiempos de retencin deben ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 36,18 mg
ser: aproximadamente 3 minutos para [4-cloro-N- de C19H20ClNO4.
[2-(4-hidroxifenil)etil]benzamida] (impureza A);
3,5 minutos para cido 4-clorobenzoico (impureza
B); 6 minutos para Bezafibrato; 9 minutos para
metil [2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-
2-metilpropanoato (impureza C); 14 minutos para
[etil 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-2-
metilpropanoato] (impureza D) y 37 minutos para
butil-2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-
2-metilpropanoato (impureza E). Medir las res-
puestas de todos los picos: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
respuesta debe ser mayor a la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,5 %); a excepcin del pico prin-
cipal, la suma de las respuestas de todos los picos
no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar
A (0,75 %). Ignorar cualquier pico con una res-
puesta menor de 0,1 vez la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Bezafibra-
to en dimetilformamida y diluir a 20 ml con el
mismo solvente. Transferir 10 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 50 ml y completar a volumen
con agua. Filtrar la suspensin resultante a travs
de un filtro hmedo, previamente lavado con agua
hasta que est libre de cloruros y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con un control preparado a
partir de 6 ml de agua y 9 ml de solucin de cloru-
ro (5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
cin muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser ms intensa que la del control (300 ppm).
Metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 2,0 g de Bezafibrato y la Solucin estndar a
partir de 2 ml de Solucin estndar de plo-
mo (10 ppm): no ms de 0,001 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Be-
zafibrato, disolver en 50 ml de una mezcla de alco-
hol y agua (75:25) y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), empleando 0,1 ml de fenolftale-
 BIPERIDENO
OH
N
C21H29NO PM: 311,5 514-65-8
Definicin - Biperideno es D-Biciclo[2.2.1]
hept-5-en-2-il-D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C21H29NO, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
prcticamente inodoro. Fcilmente soluble en clo-
roformo; moderadamente soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Biperideno SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 112 y 116 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
metanol como solvente.
Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
(100:1,5).
Revelador: 17.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Bi-
perideno, disolver en 20 ml de benceno, agregar
2 gotas de cristal violeta (SR) y titular con cido
perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
31,15 mg de C21H29NO.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Pesar exactamente alrededor de 180 mg de Bi-
perideno y transferir a un matraz aforado de 200 ml.
Agregar 1 ml de cido lctico, completar a volumen
con agua y mezclar. Las absortividades, calculadas
sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 257 nm, no
deben diferir en ms de 3,0 %.
C - Disolver 20 mg de Biperideno en 5 ml de
cido fosfrico: se debe desarrollar color verde.
D - Disolver 200 mg de Biperideno en 80 ml de
agua con 0,5 ml de cido clorhdrico 3 N, calentan-
do, si fuera necesario para favorecer la disolucin, y
enfriar. A 5 ml de esta solucin agregar 1 gota de
cido clorhdrico y varias gotas de cloruro mercri-
co (SR): se debe formar un precipitado blanco. A
una segunda porcin de 5 ml de la solucin original,
agregar bromo (SR) gota a gota: se debe formar un
precipitado amarillo que se debe disolver por agita-
cin y luego de agregar ms gotas de bromo (SR):
se debe formar un precipitado permanente.
 BIPERIDENO, Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
CLORHIDRATO DE ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Proceder segn se indica en Impurezas comunes
en Biperideno.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
ClH Mtodo II.
OH

N
C21H29NO . HCl PM: 347,9 1235-82-1
Definicin - Clorhidrato de Biperideno es
Clorhidrato de D-Biciclo[2.2.1] hept-5-en-2-il-
D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C21H29NO . HCl, calculado sobre la sus-
tancia seca y debe cumplir con las siguiente especi-
ficaciones.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Clorhidrato de Biperideno y disolver en 80 ml de
cido actico glacial, calentando ligeramente, si
fuera necesario, para favorecer la disolucin. En-
friar, agregar 1 gota de cristal violeta (SR), 10 ml de
acetato mercrico (SR) y titular con cido perclri-
co 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 34,79 mg de
C21H29NO . HCl.

Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,

prcticamente inodoro. Funde aproximadamente a
275 C, con descomposicin. pticamente inacti-
vo. Moderadamente soluble en metanol; poco solu-
ble en agua, alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Bipe-
rideno SR-FA.

CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 1 mg por ml.
Las absortividades a 257 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en Biperideno.
D - A 5 ml de una solucin de Clorhidrato de
Biperideno 1 en 500, agregar bromo (SR) gota a
gota: se debe formar un precipitado amarillo que se
disuelve por agitacin. El agregado de una mayor
cantidad de bromo (SR) debe producir un precipita-
do que no se disuelve por agitacin.
E - Una porcin de 5 ml de una solucin de
Clorhidrato de Biperideno 1 en 500 debe responder
a los ensayos para Cloruro <410>.
 BISACODILO
N muestra A hasta 10 ml con acetona.
O
O
H3C O O CH3
C22H19NO4 PM: 361,4 603-50-9
Definicin - Bisacodilo es Diacetato de 4,4'-(2-
piridilmetilen)bisfenol. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C22H19NO4, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en cloroformo; moderada-
mente soluble en alcohol y metanol; poco soluble
en ter; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Bisacodilo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
En una celda de 1,0 mm, determinado sobre una
solucin de cloroformo, previamente secado,
1 en 200.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,05 N.
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 263 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 131 y 135 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Xileno y metil etil cetona (50:50).
Solucin muestra A - Disolver 20 mg de Bisa-
codilo en acetona y diluir hasta 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Bisa-
codilo SR-FA en acetona y diluir hasta 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A hasta 100 ml con acetona.
Solucin estndar C - Diluir 5 ml de Solucin
estndar B hasta 10 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de las Soluciones muestra A y B y 10 Pl
de las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente mitad de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
dejar secar al aire, calentar entre 100 y 105 C si
fuera necesario. Examinar la placa bajo luz ultra-
violeta, a 254 nm: la mancha principal en el croma-
tograma obtenida a partir de la Solucin muestra A
no debe ser ms intensa que la obtenida con la So-
lucin estndar B (1,0 %) y solamente una de las
manchas secundarias debe ser ms intensa que la
obtenida con la Solucin estndar C (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Bi-
sacodilo, disolver en 70 ml de cido actico glacial,
agregar 3 gotas de p-naftolbencena (SR) y titular
con cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 36,14 mg de
C22H19NO4.
 BLEOMICINA, recipiente de polietileno. Esta solucin contiene
1,0 mg de cobre por ml.
SULFATO DE Soluciones estndar - Transferir 5,0 ml de So-
lucin madre de cobre a un matraz aforado de
O NH2 NH2 R 100 ml, completar a volumen con cido ntrico
NH2 O
H
N diluido y mezclar. Transferir 3,0; 9,0 y 15,0 ml,
H
O
N
respectivamente, de esta solucin a tres matraces
N N S
CH3 O
H
N
H aforados de 100 ml, completar a volumen el conte-
O HO
H2N
H
O NH N
nido de cada matraz con cido ntrico diluido y
CH3 HN O
N
H
CH3 HO CH3 S mezclar. Estas Soluciones estndar contienen 1,5;
H

O
N 4,5 y 7,5 g de cobre por ml, respectivamente.
. x H 2SO4
HO OH
O N
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O H
OH A2: R= NH(CH2)3S (CH2)
+ de 75 mg de Sulfato de Bleomicina y disolver en
OH
O
OH B2: R= NH(CH2)3NH C NH2 10,0 ml de cido ntrico diluido.
OH
O NH Procedimiento - Determinar las absorbancias de las
O NH2 Soluciones estndar y la Solucin muestra en la
lnea de emisin del cobre a 324,8 nm, con un es-
9041-93-4 pectrofotmetro de absorcin atmica (ver
440. Espectrofotometra de absorcin y emisin
Definicin - Sulfato de Bleomicina es el Sulfa- atmica), equipado con una lmpara de cobre de
to de una mezcla de glicopptidos citotxicos bsi- ctodo hueco y una llama de aire-acetileno, emple-
cos producidos mediante el crecimiento de Strepto- ando cido ntrico diluido como blanco. . Graficar
mices verticillus o producidos por otros medios. las absorbancias de las Soluciones estndar en
Debe tener una potencia de no menos de 1,5 y no funcin de la concentracin en g por ml de cobre y
ms de 2,0 Unidades de Bleomicina por mg y debe trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos
cumplir con las siguientes especificaciones. trazados. A partir del grfico obtenido, determinar
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o la concentracin C en g de cobre por ml en la
blanco amarillento. Muy higroscpico. Muy solu- Solucin muestra. Calcular el porcentaje de cobre
ble en agua; poco soluble en etanol; prcticamente en la porcin de Sulfato de Bleomicina en ensayo.
insoluble en acetona y ter. No debe contener ms de 0,1 %.
Sustancia de referencia - Sulfato de Bleomici- Contenido de bleomicinas
na SR-FA. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
CONSERVACIN
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Envases de cierre perfecto. Si la sustancia es 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
estril, conservar entre 2 y 8 C. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
ENSAYOS porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
Identificacin to.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Fase mvil - Disolver 960 mg de
da. 1-pentanosulfonato de sodio en 1 litro de cido
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- actico 0,08 N desaireado, agregar 1,86 g de edetato
to <410>. disdico y ajustar a pH 4,3 con hidrxido de amo-
Determinacin del pH <250> nio. Filtrar y desgasificar. Emplear un gradiente
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solucin lineal de 10 a 40 % de metanol mezclado con esta
de aproximadamente 10 Unidades de Bleomicina solucin con un tiempo de mezclado de gradiente
por ml. de 60 minutos y dejar que la cromatografa proceda
con la mezcla final durante 20 minutos adicionales
Contenido de cobre o hasta que eluya la desmetilbleomicina A2.
cido ntrico diluido - Diluir 20 ml de cido Solucin muestra - Disolver Sulfato de Bleomi-
ntrico a 2 litros con agua. cina en agua desgasificada para obtener una solu-
Solucin madre de cobre - Transferir 1,0 g de cin de aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomi-
cobre a un matraz aforado de 1 litro, disolver en cina por ml. [NOTA: conservar esta solucin en un
20 ml de cido ntrico, completar a volumen con refrigerador hasta el momento de su uso].
cido ntrico diluido y mezclar. Conservar en un
 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - ROTULADO
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las Cuando Sulfato de Bleomicina est destinado a
respuestas de los picos segn se indica en Procedi- la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
miento: el orden de elucin debe ser el siguiente,
indicar en el rtulo que es estril.
cido bleomicnico, bleomicina A2 (primer pico
principal), bleomicina A5, bleomicina B2 (segundo
pico principal), bleomicina B4 y desmetilbleomicina
A2.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
10 Pl de la Solucin muestra, registrar los cromato-
gramas hasta que eluya el pico correspondiente a
desmetilbleomicina A2 y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el contenido porcentual de
bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4 en la
porcin de Sulfato de Bleomicina en ensayo, por la
frmula siguiente:
100rb/rt
en la cual rb es la respuesta del pico correspondiente
al componente de bleomicina considerado y rt es la
suma de las respuestas de todos los picos: debe
contener entre 55 y 70 % de bleomicina A2; entre
25 y 32 % de bleomicina B2; y no debe contener
ms de 1 % de bleomicina B4; la suma de los por-
centajes de bleomicina A2 y bleomicina B2 no debe
ser menor de 90 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a una presin no mayor de
5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 6,0 % de su peso.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estril, debe cumplir con los requisi-
tos segn se indica en Mtodo de filtracin por
membrana.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estril, no debe contener ms de
10,0 Unidades de Endotoxina por Unidad de Bleo-
micina.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente una
porcin de Sulfato de Bleomicina, disolver en Solu-
cin reguladora N 16 y diluir cuantitativamente
con Solucin reguladora N 16 para obtener una
solucin de concentracin adecuada.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos,
empleando un volumen exactamente medido de la
Preparacin muestra diluida cuantitativamente y en
etapas con Solucin reguladora N 16 para obtener
una Dilucin muestra de una concentracin consi-
derada igual a la dosis media del estndar.
 BRICO, CIDO
H3BO3 PM: 61,8 10043-35-3
Definicin - cido Brico debe contener no
menos de 99,5 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de H3BO3, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino,
escamas brillantes incoloras, untuosas al tacto o
cristales blancos. Fcilmente soluble en agua en
ebullicin y glicerina; soluble en agua y alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder a los ensayos para Borato
<410>.
B - Disolver 3,3 g de cido Brico en 80 ml de
agua a ebullicin, enfriar y diluir a 100 ml con agua
libre de dixido de carbono. A 10 ml de la solucin
obtenida, agregar 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la
solucin debe ser cida.
Sustancias insolubles
Disolver 1 g de cido Brico en 30 ml de agua:
la solucin debe ser lmpida.
Prdida por secado <680>
Secar sobre gel de slice durante 5 horas: no de-
be perder ms de 0,5 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Disolver 1 g de cido Brico en
23 ml de agua y agregar 2 ml de cido actico 1 N.
El lmite es 20 ppm.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de cido
Brico, disolver en 100 ml de una mezcla de agua y
glicerina (50:50), previamente neutralizada con
fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de so-
dio 1 N hasta coloracin rosada. Agregar 50 ml de
glicerina, previamente neutralizada con fenolftale-
na (SR) y continuar la titulacin hasta coloracin
rosada. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de hidrxido de sodio 1 N equi-
vale a 61,8 mg de H3BO3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo Slo para uso externo.
 BROMAZEPAM Solucin muestra - Disolver 50 mg de Broma-
zepam en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
H O Solucin muestra diluida - Diluir 1 ml de la So-
N
lucin muestra a 20 ml con Diluyente. Transferir
2 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml
y completar a volumen con Diluyente.
Br N Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de Solucin muestra y 5 l de Solucin
muestra diluida. Desarrollar los cromatogramas
N hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Secar la placa en una corriente de aire
durante 20 minutos y examinar bajo luz ultravioleta,
C14H10BrN3O PM: 316,2 1812-30-2 a 254 nm. A excepcin de la mancha principal en
Definicin - Bromazepam es 7-Bromo-1,3- el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
dihidro-5-(2-piridinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona. muestra, cualquier mancha no debe ser ms intensa
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no que la mancha obtenida con la Solucin muestra
ms de 101,0 por ciento de C14H10BrN3O, calculado diluida (0,2 %).
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- VALORACIN
guientes especificaciones.
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Bromazepam, disolver en 20 ml de cido actico
o amarillento. Moderadamente soluble en alcohol y glacial y agregar 50 ml de anhdrido actico. Titu-
cloruro de metileno; prcticamente insoluble en lar con cido perclrico 0,1 N (SV) determinando el
agua. punto final potenciomtricamente. Realizar una
Sustancias de referencia - Bromaze- determinacin con un blanco y hacer las correccio-
pam SR-FA. nes necesarias (ver 780. Volumetra) Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 31,62 mg de
CONSERVACIN
C14H10BrN3O.
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Prdida por secado <680>
Secar a 80 C a una presin no mayor de
20 mm Hg durante 4 horas: no debe perder ms de
0,2 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y realizar el ensayo evitando la luz
directa.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - ter de petrleo, cloruro de meti-
leno, alcohol y trietilamina (70:20:5:5).
Diluyente - Cloruro de metileno y meta-
nol (9:1).
 BUDESONIDA
O
OH
O CH3
H CH3
OH
O Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
CH3 H ser mayor que la suma de las respuestas de los picos
H
H
H
O respuestas de todos los picos secundarios picos no
C25H34O6 PM: 430,5 51333-22-3
Definicin - Budesonida es (11E,16D)-
16,17-[Butilidenbis(oxi)]-11,21-dihidroxipregna-
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de una
mezcla de los epmeros C22-S (epmero A) y C22-R
(epmero B) de Budesonida (C25H34O6), calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en cloruro de
metileno; moderadamente soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Budesonida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pureza cromatogrfica
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran-
te todo el ensayo].
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin.
Solucin muestra - Proceder segn se indica pa-
ra Preparacin muestra en Valoracin.
Solucin estndar A - Transferir 15,0 ml de la
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase mvil. Transferir
1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml
y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de la
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase mvil. Transferir
1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml
y completar a volumen con Fase mvil.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar A y B, registrar los cromatogramas durante
1,5 veces el tiempo de retencin del pico de epme-
ro B (el primero de los dos picos principales) y
medir las respuestas de todos los picos. A excep-
cin de los picos correspondientes a los epmeros A
y B en el cromatograma obtenido a partir de la
de los epmeros Ay B en el cromatograma obtenido
con la Solucin estndar B (0,5 %) y la suma de las
debe ser mayor que la suma de las respuestas de los
picos de los epmeros A y B en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar A (1,5 %). Igno-
rar cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
veces la suma de las respuestas de los picos de los
epmeros A y B en el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar B.
Lmite de epmero A
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
20 Pl de la Preparacin muestra y proceder segn
se indica en Valoracin. El contenido de epmero
A (respuesta del segundo pico) debe estar compren-
dido entre 40 y 51 % la suma de las respuestas de
los picos de los dos epmeros de Budesonida.
Contenido de metanol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un inyector de
espacio libre superior, un detector de ionizacin a la
llama y una columna capilar de slice fundida de
30 m 0,32 mm recubierta con fase estacionaria
constituida por polietilenglicol 20.000 de 1 m de
espesor. La temperatura de equilibrio debe ser
80 C; el tiempo de equilibrio 30 minutos; la tempe-
ratura de la lnea de transferencia 85 C; el tiempo
de presurizacin 10 segundos y el tiempo de inyec-
cin 10 segundos. Mantener el inyector y detector
aproximadamente a 250 y 300 C, respectivamente.
Mantener la columna a 50 C durante 5 minutos y
programar un aumento a razn de 30 C por minuto
hasta 220 C, mantenindo a esta temperatura du-
rante 2 minutos. Emplear nitrgeno como gas
transportador a una presin de 55 Kpa.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 500 mg de metanol, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con dime-
tilacetamida y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 2,0 g de Budesonida, disolver en dimetilaceta-
mida, diluir a 20 ml con el mismo solvente y mez-
clar.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el muestra, registrar los cromatogramas y medir las
cromatgrafo volmenes iguales de la Solucin respuestas de los picos principales. El tiempo de
estndar y la Solucin muestra, registrar los croma- retencin del epmero B es aproximadamente 16
togramas y medir las respuestas de los picos princi- minutos. Calcular el porcentaje de C25H34O6 en la
pales. Calcular el contenido de metanol presente en porcin de Budesonida en ensayo a partir de la
la porcin de Budesonida en ensayo. No debe con- suma de las respuestas de los picos de los dos ep-
tener ms de 0,1 %. meros.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C hasta peso constante: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran-
te todo el ensayo.]
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato - A 900 ml de
una solucin de fosfato monobsico de potasio al
0,4 %, agregar 100 ml de una solucin de cido
fosfrico al 0,25 %. Ajustar el pH, si fuera necesa-
rio, aproximadamente a 3,2 0,1.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (68:32). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Budesonida SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml
de acetonitrilo y completar a volumen con Solucin
reguladora de fosfato.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Budesonida, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml de ace-
tonitrilo y completar a volumen con Solucin regu-
ladora de fosfato. Dejar reposar durante al menos
15 minutos antes de su uso.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos corres-
pondientes al epmero A y al epmero B no debe ser
menor de 1,5; el nmero de platos tericos determi-
nado a partir del pico del epmero B no debe ser
menor de 4.000; el factor de asimetra para el pico
del epmero B no debe ser mayor de 1,5; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas, de
la suma de las respuestas de los picos de los dos
epmeros, no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
 BUPIVACANA,
CLORHIDRATO DE
CH3
H
N
N Determinacin de agua <120>
. HCl . H2O
O
H3C H3C
C18H28N2O . HCl . H2O PM: 342,9 14252-80-3
Anhidro PM: 324,9 18010-40-7
Definicin - Clorhidrato de Bupivacana es
Monoclorhidrato de ()-1-butil-2',6'-
pipecoloxilidida monohidrato. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por
ciento de C18H28N2O . HCl, calculado sobre la sus-
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Funde aproximadamente a 248 C, con
descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
alcohol; poco soluble en acetona y cloroformo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Bupi-
vacana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Transferir 230 mg de Clorhidrato de Bupivacana a
una ampolla de decantacin, disolver con 15 ml de
agua, agregar 1 ml de hidrxido de amonio 6 N y
extraer con tres porciones de 30 ml de cloroformo.
Evaporar el cloroformo a temperatura ambiente con
una corriente de nitrgeno y secar el residuo al
vaco. Agregar 2 ml de cloroformo al residuo y
disolver: el espectro de absorcin infrarroja de la
solucin obtenida debe presentar mximos slo a
las mismas longitudes de onda que el de una prepa-
racin similar de Clorhidrato de Bupivaca-
na SR-FA, tratada del mismo modo.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N.
Concentracin: 500 g por ml.
Las absortividades a 271 nm, calculadas sobre la
sustancia anhidra, no debe diferir en ms de 3,0 %.
C - Transferir 50 mg de Clorhidrato de Bupiva-
cana a una ampolla de decantacin, disolver con
10 ml de agua, alcalinizar con hidrxido de amonio
6 N y extraer con 10 ml de ter: la fase acuosa debe
responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solucin
1 en 100.
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,0 y
6,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Solventes residuales
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases equipado con un detec-
tor de ionizacin a la llama y una columna de
2 m 6 mm con fase estacionaria constituida por
copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
con un rea superficial nominal de 500 a 600 m2 por
g y un dimetro de poro promedio de 0,0075 m.
Mantener el inyector, la columna y el detector
aproximadamente a 200, 175 y 280 C, respectiva-
mente. Se debe emplear nitrgeno como gas trans-
portador con un caudal de aproximadamente 40 ml
por minuto.
Solucin estndar de alcohol - Transferir
2,0 ml de alcohol absoluto a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml, completar a volumen con agua y
mezclar. La solucin resultante contiene 0,08 % de
alcohol.
Solucin estndar de alcohol isoproplico -
Transferir 2,0 ml de alcohol isoproplico a un ma-
traz aforado de 1 litro, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con agua y mezclar. La solucin resultante contie-
ne 0,004 % de alcohol isoproplico.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1,0 g de Clorhidrato de Bupivacana,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, completar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 5 l) de la
Preparacin muestra, la Solucin estndar de alco-
hol y la Solucin estndar de alcohol isoproplico.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
del pico de alcohol y del pico de alcohol isopropli-
co en cada cromatograma. Determinar el porcentaje
de alcohol por la frmula siguiente:
2(rM/rE)
y determinar el porcentaje de alcohol isoproplico, sidad de la mancha principal obtenida a partir de la
por la frmula siguiente: Solucin estndar diluida (2,0 %).
0,1(rM/rE)
VALORACIN
en las cuales rM y rE son las respuestas de los picos
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
de las respectivas sustancias en la Preparacin Clorhidrato de Bupivacana, transferir a un erlen-
muestra, la Solucin estndar de alcohol y en la meyer de 250 ml y disolver en 20 ml de cido acti-
Solucin estndar de alcohol isoproplico, respecti-
co glacial. Agregar 10 ml de acetato mercri-
vamente. La suma del contenido de alcohol y de
co (SR), 3 gotas de cristal violeta (SR) y titular con
alcohol isoproplico no debe ser mayor de 2 %.
cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final de
Pureza cromatogrfica color verde. Realizar una determinacin con un
Fase estacionaria - Emplear una placa para blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- equivale a 32,49 mg de C18H28N2O . HCl.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - n-hexano e isopropilamina (97:3).
Diluyente - Cloroformo e isopropilamina
(99:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Bupivaca-
na SR-FA en Diluyente para obtener una solucin
de aproximadamente 20,0 mg por ml.
Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
de Solucin estndar cuantitativamente en Diluyen-
te hasta obtener una Solucin estndar diluida de
aproximadamente 100 g por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad apro-
piada de Clorhidrato de Bupivacana en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
20,0 mg por ml.
Revelador - cido sulfrico 7 N.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra, 10 l de la
Solucin estndar y 10 l de la Solucin estndar
diluida. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y secar con
aire caliente. Colocar la placa en una cmara cerra-
da que contenga 1 g de iodo distribuido en una capa
fina y dejar en reposo durante aproximadamente
5 minutos. Retirar la placa de la cmara y pulveri-
zarla con Revelador. Examinar el cromatograma: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin
estndar. A excepcin de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser mayor en tama-
o e intensidad a la mancha principal obtenida con
la Solucin estndar diluida (0,5 %). La suma de
todas las manchas obtenidas a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor a cuatro veces la inten-
 BUSULFANO Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo V.
Solvente: dimetilsulfxido.
O O
S O CH3
VALORACIN
H3C O S Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Busul-
O O fano, transferir a un erlenmeyer de 250 ml, disolver
en aproximadamente 30 ml de agua y agitar por
rotacin. Agregar fenolftalena (SR) y neutralizar
C6H14O6S2 PM: 246,3 55-98-1 con hidrxido de sodio 0,05 N. Conectar el erlen-
Definicin - Busulfano es Dimetanosulfonato meyer a un refrigerante y calentar a ebullicin sua-
de 1,4-butanodiol. Debe contener no menos de ve durante no menos de 30 minutos, agregando
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de agua ocasionalmente para mantener el volumen.
C6H14O6S2, calculado sobre la sustancia seca y debe Enfriar hasta temperatura ambiente, agregar fenolf-
cumplir con las siguientes especificaciones. talena (SR) y titular con hidrxido de sodio
0,05 N (SV). Realizar una determinacin con un
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Moderadamente soluble en acetona; poco soluble en
alcohol; muy poco soluble en agua. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,05 N
equivale a 6,158 mg de C6H14O6S2.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Fundir aproximadamente 100 mg de Busul-
fano con 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de
hidrxido de potasio. Enfriar, disolver el residuo en
agua, acidificar con cido clorhdrico 3 N y agregar
unas gotas de cloruro de bario (SR): debe presentar
un precipitado blanco.
B - A 100 mg de Busulfano agregar 10 ml de
agua y 5 ml de hidrxido de sodio 1 N. Calentar
hasta obtener una solucin transparente: se debe
percibir el olor caracterstico de cido metanosulf-
nico.
C - Enfriar la solucin obtenida en el ensayo de
Identificacin B y separar en dos porciones iguales.
A una porcin agregar 1 gota de permanganato de
potasio (SR): el color prpura debe virar al violeta,
luego al azul y finalmente al verde esmeralda.
Acidificar la segunda porcin de la solucin con
cido sulfrico 2 N y agregar 1 gota de permanga-
nato de potasio (SR): no debe desaparecer el color
del permanganato.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 115 y 118 C.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C hasta peso constante: no
debe perder ms de 2,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
 BUTILHIDROXIANISOL
OH
CH3
H3CO
H3C CH3
C11H16O2 PM: 180,3 25013-16-5
Definicin - Butilhidroxianisol es
2-(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol. Debe contener
no ms de 10 por ciento de C11H16O2 y debe cum-
plir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
amarillento o ligeramente rosado. Se disuelve en
soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Muy
soluble en cloruro de metileno; fcilmente soluble
en alcohol y aceites vegetales; prcticamente inso-
luble en agua.
Sustancia de referencia - Butilhidroxiani-
sol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
comatograma obtenido a partir de la Solucin mues-
tra B se debe corresponder en color, tamao y valor
de Rf a la obtenida con la Solucin estndar A.
B - Disolver 2,5 g de Butilhidroxianisol en al-
cohol y diluir a 25 ml con el mismo solvente. A
0,5 ml de esta solucin agregar 10 ml de una solu-
cin de 1 mg de aminopirazolona por ml de Solu-
cin reguladora alcalina de borato pH 9,0 (ver
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones).
Agregar 1 ml de una solucin de ferricianuro de
potasio al 5 % y mezclar. Agregar 10 ml de cloruro
de metileno, agitar vigorosamente y dejar separar
las fases: la fase orgnica debe ser de color rojo.
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxianisol en
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solucin de
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidrxido de sodio diluido. Calentar en un
bao de agua a 80 C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color rojo.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin estndar em-
pleando 1 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). El lmite es 10 ppm.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno.
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de Butil-
hidroxianisol SR-FA en cloruro de metileno y diluir
a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
estndar A a 20 ml con cloruro de metileno.
Solucin estndar C - Transferir 50 mg de
hidroquinona a un matraz aforado de 100 ml, disol-
ver en 5 ml de alcohol y completar a volumen con
cloruro de metileno. Diluir 1 ml de esta solucin a
10 ml con cloruro de metileno.
Solucin muestra A - Disolver 250 mg de Bu-
tilhidroxianisol en cloruro de metileno y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con cloruro de metileno.
Revelador - Agua, cloruro frrico al 10,5 % y
ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de las Soluciones estndar A, B y C, y
5 l de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente 10 cm de la longitud de la placa.
Secar la placa bajo una corriente de aire y pulveri-
zar sobre la placa con Revelador: cualquier mancha
azul violeta con un valor de Rf de aproximadamente
0,35 (correspondiente a
3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxi-fenol) en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
no debe ser ms intensa que la mancha principal
obtenida con la Solucin estndar A (10 %); cual-
quier mancha correspondiente a hidroquinona no
debe ser ms intensa que la mancha principal obte-
nida con la Solucin estndar C (0,2 %); y cual-
quier mancha, excepto la mancha principal y las
correspondientes a 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol
e hidroquinona, no debe ser ms intensa que la
mancha principal obtenida con la Solucin estndar
B (0,5 %).
 BUTILHIDROXITOLUENO Solucin muestra - Disolver 200 mg de Butil-
hidroxitolueno en metanol y diluir a 10 ml con el
H3C CH3 mismo solvente.
H3C Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
OH muestra a 200 ml con metanol.
Revelador - Agua, cloruro frrico al 10,5 % y
CH3 ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
H3C
CH3
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H3C
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
C15H24O PM: 220,4 128-37-0 Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Definicin - Butilhidroxitolueno es del solvente haya recorrido aproximadamente
2,6-bis(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol y debe cum- 10 cm de la longitud de la placa. Secar la placa
plir con las siguientes especificaciones. bajo una corriente de aire y pulverizar sobre la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, placa con Revelador: cualquier mancha en el cro-
o blanco amarillento. Muy soluble en acetona; matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
fcilmente soluble en alcohol y aceites vegetales; tra, a excepcin de la mancha principal, no debe ser
prcticamente insoluble en agua. ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
estndar (0,5 %).
Sustancia de referencia - Butilhidroxitolue-
no SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 500 mg de Butilhidroxitolueno en
alcohol absoluto y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 ml con
alcohol absoluto y examinar entre 230 y 300 nm
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible):
esta solucin debe presentar un mximo de absor-
cin a 278 nm y el coeficiente de extincin espec-
fico debe estar comprendido entre 80 y 90 en el
mximo de absorcin.
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxitolueno en
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solucin de
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidrxido de sodio diluido. Calentar en un
bao de agua a 80 C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color azul.
Determinacin de la temperatura de solidifi-
cacin <180>
Debe estar comprendida entre 69 y 70 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno.
 BUTILPARABENO
O pletar a volumen con acetona y mezclar.
O CH3
HO
C11H14O3 PM: 194,2 94-26-8
Definicin - Butilparabeno es el ster butlico
del cido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C11H14O3 y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales incoloros, pequeos. Fcilmente soluble
en acetona, alcohol, ter y propilenglicol; muy poco
soluble en agua y glicerina.
Sustancia de referencia - Butilparabe-
no SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza Cromatogrfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B debe ser similar en tamao y valor de Rf
a la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar B.
Color de la solucin
Proceder segn se indica en Color de la solu-
cin en Metilparabeno.
Acidez
Proceder segn se indica en Acidez en Metilpa-
rabeno.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 68 y 71 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Metanol, agua y cido actico gla-
cial (70:30:1).
Solucin muestra A - Preparar una solucin de
Butilparabeno en acetona que contenga 10 mg
por ml.
Solucin muestra B - Transferir 1 ml de Solu-
cin muestra A a un matraz aforado de 10 ml, com-
Solucin estndar A - Transferir 0,5 ml de So-
lucin muestra A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con acetona y mezclar.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Butilparabeno SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con acetona y mezclar.
Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Propilparabeno, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml de Solucin
muestra A, completar a volumen con acetona y
mezclar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de las Soluciones muestra A y B, y 2 l
de las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente y dejar secar. Examinar bajo luz
ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obteni-
do con la Solucin muestra A, cualquier mancha
secundaria no debe ser mayor en tamao e intensi-
dad a la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar A (0,5 %). El ensayo solo es vlido si el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
presenta dos manchas claramente separadas.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Butilpa-
rabeno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
20,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
70 C durante 1 hora. Enfriar rpidamente en un
bao de hielo. Titular a temperatura ambiente el
exceso de hidrxido de sodio con cido sulfrico
1 N (SV), continuando la titulacin hasta el segun-
do punto de inflexin y determinar el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Titulacin residual en 780. Volumetra). Cada
ml de hidrxido de sodio 1 N equivale a 194,2 mg
de C11H14O3.
 CAFENA
O CH3
H3C N Diluyente - Cloroformo y metanol (6:4).
N
N en Diluyente y diluir a 10 ml con el mismo solven-
O N
CH3
C8H10N4O2 PM: 194,2 58-08-2
Monohidrato PM: 212,2 5743-12-4
Definicin - Cafena es
3,7-Dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona. Es
anhidra o contiene una molcula de agua de hidra-
tacin. Debe contener no menos de 98,5 por ciento
y no ms de 101,5 por ciento de C8H10N4O2, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o agujas
brillantes blancas. Inodoro. Sus soluciones son
neutras al tornasol. El hidrato es eflorescente al
aire. Fcilmente soluble en cloroformo; modera-
damente soluble en agua y alcohol; poco soluble en
ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Cafena SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Disolver aproximadamente 5 mg de Cafena
en 1 ml de cido clorhdrico en una cpsula de
porcelana, agregar 50 mg de clorato de potasio y
evaporar en un bao de vapor hasta sequedad.
Invertir la cpsula sobre un recipiente que contenga
unas gotas de hidrxido de amonio 6 N: el residuo
debe desarrollar un color prpura que desaparece
con el agregado de una solucin de un lcali fijo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 235 y 239 C, luego de secar la muestra a
80 C durante 4 horas.
Otros alcaloides
A 5 ml de una solucin de Cafena 1 en 50,
agregar iodomercuriato de potasio (SR): no se debe
formar precipitado.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, acetona y amonaco
concentrado (40:30:30).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Cafena
te.
Solucin estndar - Diluir 0,5 ml de la Solucin
muestra a 100 ml con Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
travioleta a 254 nm: a excepcin de la mancha prin-
cipal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, ninguna mancha debe ser ms
intensa que la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar (0,5 %).
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 0,5 g de Cafena en 5 ml de cido
sulfrico (SR): la solucin no debe desarrollar ms
color que la Solucin de comparacin D.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 80 C durante 4 horas: la forma anhidra
no debe perder ms de 0,5 % y la forma hidratada
no ms de 8,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 170 mg de Ca-
fena y disolver en 5 ml de cido actico glacial,
calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
enfriar, agregar 10 ml de anhdrido actico y 20 ml
de tolueno y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
19,42 mg de C8H10N4O2.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si es anhidra o monohidrato.
 CALAMINA
Definicin - Calamina es xido de cinc con una
pequea proporcin de xido frrico. Debe conte-
ner una vez sometida a ignicin, no menos de
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
xido de cinc (ZnO).
Caracteres generales - Polvo rosado. Inodoro.
Soluble casi completamente en cidos minerales;
insoluble en agua.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
Plomo
A 1,0 g de Calamina agregar 15 ml de agua, agi-
tar, agregar 3 ml de cido actico glacial y calentar
en un bao de vapor hasta disolucin. Filtrar y
agregar 5 gotas de cromato de potasio (SR): no se
debe producir turbidez.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. No ms de 8 ppm.
Prdida por calcinacin <670>
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Cala-
mina, calcinar a 500 C hasta peso constante: no
debe perder ms de 2,0 % de su peso.

ENSAYOS Control microbiolgico de productos no obli-

gatoriamente estriles <90>
Identificacin Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
A - Tratar 1,0 g de Calamina con 10 ml de ci- ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
do clorhdrico 3 N y filtrar: el filtrado debe respon- aeruginosa.
der a los ensayos para Cinc <410>.
B - Tratar 1,0 g de Calamina con 10 ml de ci- VALORACIN
do clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin y filtrar: el Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Cala-
filtrado debe adquirir una coloracin rojiza al agre- mina recientemente sometida a ignicin, digerir con
gar tiocianato de amonio (SR). 50,0 ml de cido sulfrico 1 N (SV), calentando
Sustancias insolubles en cido suavemente hasta que no se disuelva ms. Filtrar la
Disolver 2,0 g de Calamina en 50 ml de cido mezcla y lavar el residuo en el filtro con agua ca-
clorhdrico 3 N. Si se obtiene un residuo insoluble, liente hasta que el ltimo lavado sea neutro al papel
recolectarlo en un filtro previamente pesado, lavar de tornasol. Combinar los lavados con el filtrado y
con agua, secar a 105 C durante 1 hora, enfriar y agregar 2,5 g de cloruro de amonio, enfriar, agregar
pesar: el peso del residuo no debe ser mayor de naranja de metilo (SR) y titular con hidrxido de
40 mg (2,0 %). sodio 1 N (SV). Cada ml de cido sulfrico 1 N
equivale a 40,69 mg de ZnO.
Sustancias alcalinas
Digerir 1,0 g de Calamina con 20 ml de agua en
un bao de vapor durante 15 minutos, filtrar y agre-
gar 2 gotas de fenolftalena (SR): si se produce un
color rojizo, no se deben requerir ms de 0,20 ml de
cido sulfrico 0,10 N para decolorarlo.
Calcio
Digerir 1,0 g de Calamina con 25 ml de cido
clorhdrico 3 N durante 30 minutos, filtrar para
extraer el xido frrico insoluble y agregar al filtra-
do hidrxido de amonio 6 N hasta redisolver el
precipitado y luego agregar 5 ml ms de hidrxido
de amonio 6 N. [NOTA: guardar una parte de esta
solucin para el ensayo de Calcio o magnesio]. A
10 ml de esta solucin agregar 2 ml de oxalato de
amonio (SR): no se debe producir ms que una
ligera turbidez.
Calcio o magnesio
Agregar 2 ml de fosfato dibsico de sodio (SR)
a una porcin de 10 ml de la solucin preparada en
Calcio: no se debe producir ms que una ligera
turbidez.
 CALCIO,
FOSFATO DIBSICO DE
CaHPO4 PM: 136,1 7757-93-9
Dihidrato PM: 172,1 7789-77-7
Definicin - Fosfato Dibsico de Calcio es an-
hidro o contiene dos molculas de agua de hidrata-
cin. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y
no ms de 105,0 por ciento de fosfato dibsico de
calcio anhidro (CaHPO4) o de fosfato dibsico de
calcio dihidrato (CaHPO4 . 2H2O) y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Estable al aire. Soluble en cido clorhdrico 3 N y
en cido ntrico 2 N; prcticamente insoluble en
agua; insoluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver con calentamiento aproximada-
mente 100 mg de Fosfato Dibsico de Calcio en una
mezcla de 5 ml de cido clorhdrico 3 N y 5 ml de
agua, agregar 2,5 ml de hidrxido de amonio 6 N,
gota a gota, con agitacin y luego agregar 5 ml de
oxalato de amonio (SR): se debe formar un precipi-
tado blanco.
B - A 10 ml de una solucin de Fosfato Dibsi-
co de Calcio al 1 %, agregar unas gotas de cido
ntrico. Entibiar y agregar 10 ml de molibdato de
amonio (SR): se debe formar un precipitado amari-
llo de fosfomolibdato de amonio.
Sustancias insolubles en cido
Colocar 5,0 g de Fosfato Dibsico de Calcio en
una mezcla de 40 ml de agua y 10 ml de cido
clorhdrico, calentar hasta disolucin completa y
diluir con agua a 100 ml. Si queda un residuo inso-
luble, filtrar, lavar con agua caliente hasta que el
ltimo lavado no presente ms cloruro y secar el
residuo a 105 C durante 1 hora: el peso del residuo
no debe ser mayor de 10 mg (0,2 %).
Bario
Calentar 500 mg de Fosfato Dibsico de Calcio
con 10 ml de agua y, gota a gota, agregar cido
clorhdrico, agitando despus de cada agregado,
hasta disolucin completa. Filtrar y agregar 2 ml de
sulfato de potasio (SR) al filtrado: no se debe pro-
ducir turbidez dentro de los 10 minutos.
Carbonato
Mezclar 1,0 g de Fosfato Dibsico de Calcio con
5 ml de agua y agregar 2 ml de cido clorhdrico:
no se debe producir efervescencia.
Lmite de fluoruro
[NOTA: preparar y almacenar todas las solucio-
nes en envases plsticos.]
Solucin reguladora de citrato - Disolver
73,5 g de citrato de sodio en agua para obtener
250 ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de fluoruro de sodio en agua para
obtener una solucin de aproximadamente
1,1052 mg por ml. Transferir 20,0 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 100 ml que contenga
50 ml de Solucin reguladora de citrato, completar
a volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
solucin contiene 100 g de ion fluoruro.
Sistema de electrodos - Emplear un electrodo
especfico para fluoruro y un electrodo de referen-
cia de plata-cloruro de plata conectado a un poten-
cimetro capaz de medir potenciales con una sensi-
bilidad mnima de 0,2 mV (ver 250. Determina-
cin del pH).
Curva de calibracin - Transferir 50,0 ml de
Solucin reguladora de citrato y 2,0 ml de cido
clorhdrico a un vaso de precipitados y agregar agua
hasta completar 100 ml. Agregar una barra de
agitacin magntica con cubierta de plstico, su-
mergir los electrodos en la solucin, agitar durante
15 minutos y leer el potencial, en mV. Continuar
agitando y, a intervalos de 5 minutos, agregar 100,
100, 300 y 500 l de Solucin estndar, leyendo el
potencial 5 minutos despus de cada agregado.
Graficar el logaritmo de la concentracin acumula-
da de ion fluoruro (0,1, 0,2, 0,5 y 1,0 g por ml) en
funcin del potencial, en mV.
Solucin muestra - Transferir 2,0 g de Fosfato
Dibsico de Calcio a un vaso de precipitados que
contiene una barra de agitacin con cubierta plsti-
ca, agregar 20 ml de agua, 2,0 ml de cido clorh-
drico y agitar hasta disolver. Agregar 50,0 ml de
Solucin reguladora de citrato y agua suficiente
para obtener 100 ml.
Procedimiento - Enjuagar y secar los electro-
dos, sumergirlos en la Solucin muestra, agitar
durante 5 minutos y leer el potencial, en mV. A
partir del potencial medido y de la Curva de cali-
bracin determinar la concentracin C en g por ml
de ion fluoruro en la Solucin muestra. Calcular el
porcentaje de fluoruro en la porcin de Fosfato
Dibsico de Calcio en ensayo, multiplicando C por
0,005: no debe contener ms de 0,005 %.
 Lmite de arsnico <540> Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I. Preparar la Solucin muestra disol- Mtodo II.
viendo 1,0 g de Fosfato Dibsico de Calcio en
VALORACIN
25 ml de cido clorhdrico 3 N y diluir con agua a
55 ml: la solucin resultante debe cumplir con los Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Fos-
requisitos del ensayo, omitiendo el agregado de fato Dibsico de Calcio, transferir a un vaso de
20 ml de cido sulfrico 7 N especificado en Pro- precipitados de 250 ml y disolver en una mezcla de
cedimiento: no ms de 3 ppm. 5 ml de cido clorhdrico y 3 ml de agua, con la
ayuda de un agitador magntico, calentando suave-
Lmite de cloruro y sulfato <560>
mente si fuera necesario. Agregar cuidadosamente
Cloruro - A 300 mg de Fosfato Dibsico de
125 ml de agua y, con agitacin constante y en el
Calcio agregar 10 ml de agua y 2 ml de cido ntri-
siguiente orden agregar: 0,5 ml de trietanolamina,
co. Calentar suavemente, si fuera necesario, para
300 mg de azul de hidroxinaftol y desde una bureta
disolver. Diluir a 25 ml, filtrar si fuera necesario, y
de 50 ml, aproximadamente 23 ml de edetato di-
agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): la turbidez no
sdico 0,05 M (SV). Agregar una solucin de
debe ser mayor a la producida por 1,0 ml de cido
hidrxido de sodio 45 en 100 hasta que el color rojo
clorhdrico 0,020 N (0,25 %).
inicial cambie a un color azul claro y continuar
Sulfato - Disolver 1,0 g de Fosfato Dibsico de
agregando gota a gota hasta que el color cambie a
Calcio en la menor cantidad posible de cido
violeta. Luego agregar 0,5 ml adicionales. El
clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 ml y filtrar, si
pH de sta solucin debe estar comprendido entre
fuera necesario. A 20 ml del filtrado, agregar 1 ml
12,3 y 12,5. Continuar la titulacin gota a gota con
de cloruro de bario (SR): la turbidez no debe ser
edetato disdico 0,05 M (SV) hasta punto final
mayor a la producida por 1,0 ml de cido sulfrico
color azul claro que persista durante no menos de
0,020 N (0,5 %).
1 minuto. Cada ml de edetato disdico 0,05 M
Lmite de hierro <580> equivale a 6,803 mg de CaHPO4 o a 8,604 mg de
Solucin muestra - Disolver 2,5 g de Fosfato CaHPO4 . 2H2O.
Dibsico de Calcio en 20 ml de cido clorhdrico ROTULADO
diluido. Filtrar si fuera necesario. Agregar amon-
aco (SR) hasta que se forme un precipitado. Disol- Indicar en el rtulo si Fosfato Dibsico de Cal-
ver agregando una mnima cantidad de cido cio es anhidro o dihidrato.
clorhdrico diluido y diluir a 50 ml con agua. Diluir
0,5 ml de esta solucin a 10 ml con agua.
Solucin estndar - Diluir 1 en 10 la Solucin
estndar de hierro preparada segn se indica en
580. Lmite de hierro.
Procedimiento - Transferir a sendos tubos de
Nessler 10 ml de la Solucin muestra y 10 ml de la
Solucin estndar. Agregar a cada tubo 2 ml de
una solucin de cido ctrico al 20 % y 0,1 ml de
cido tiogliclico. Mezclar, alcalinizar con amon-
aco y diluir a 20 ml con agua. Despus de
5 minutos, el color rosa de la Solucin muestra no
debe ser ms intenso que el de la Solucin estndar.
(400 ppm).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Calentar 1,3 g de Fosfato Dibsico de
Calcio con 3 ml de cido clorhdrico 3 N hasta
disolucin completa, diluir con agua a 50 ml y
filtrar. El lmite es 0,003 %.
Prdida por calcinacin <670>
Someter a ignicin entre 800 y 825 C hasta pe-
so constante: el Fosfato Dibsico de Calcio anhidro
debe perder entre 6,6 y 8,5 % de su peso y la forma
dihidratada debe perder entre 24,5 y 26,5 % de su
peso.
 CALCIO,
FOSFATO TRIBSICO DE
Ca5(OH)(PO4)3 PM: 502,3 12167-74-7
Definicin - Fosfato Tribsico de Calcio con-
siste en una mezcla variable de fosfatos de calcio
con una composicin aproximada de
10CaO . 3P2O5 . H2O. Debe contener no menos de
34,0 por ciento y no ms de 40,0 por ciento de cal-
cio (Ca) y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Estable al aire. Fcilmente soluble en cido clorh-
drico 3 N y cido ntrico 2 N; prcticamente insolu-
ble en agua; insoluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - A una solucin de Fosfato Tribsico de
Calcio caliente con un ligero exceso de cido ntri-
co, agregar molibdato de amonio (SR): se debe
formar un precipitado color amarillo.
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Calcio <410>.
Carbonato
Proceder segn se indica en Carbonato en Fos-
fato Dibsico de Calcio.
Sustancias solubles en agua
Digerir 2,0 g de Fosfato Tribsico de Calcio con
100 ml de agua en un bao de vapor durante
30 minutos, enfriar, agregar agua suficiente para
restaurar el volumen original, agitar y filtrar. Eva-
porar 50 ml del filtrado en una cpsula de porcelana
previamente pesada, en un bao de vapor hasta
sequedad y secar el residuo a 120 C hasta peso
constante: el peso del residuo no debe ser mayor de
5 mg (0,5 %).
Sustancias insolubles en cidos
Si queda un residuo insoluble en el ensayo para
Carbonato, calentar a ebullicin la solucin, filtrar,
lavar el residuo con agua caliente hasta que el lti-
mo lavado no contenga cloruro y someter a ignicin
el residuo hasta peso constante: el peso del residuo
no debe ser mayor de 4 mg (0,2 %).
Bario
Mezclar 500 mg de Fosfato Tribsico de Calcio
con 10 ml de agua, calentar, agregar cido clorh-
drico, gota a gota, hasta disolucin y luego agregar
2 gotas de cido en exceso. Filtrar y agregar al
filtrado 1 ml de sulfato de potasio (SR): no se debe
producir turbidez durante los 15 minutos siguientes.
Sal dibsica y xido de calcio
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Fosfato
Tribsico de Calcio y disolver en 25,0 ml de cido
clorhdrico 1 N (SV). Calentar si fuera necesario.
Enfriar y titular lentamente el exceso de cido
clorhdrico 1 N, agitando constantemente, con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta alcanzar un pH
de 4,0, determinado potenciomtricamente. No
deben consumirse menos de 13,0 ml ni ms de
14,3 ml de cido clorhdrico 1 N por cada gramo de
sal, calculado sobre la sustancia calcinada.
Lmite de fluoruro
[NOTA: preparar y almacenar todas las solucio-
nes en envases plsticos.]
Solucin reguladora de citrato, Solucin estn-
dar y Sistema de electrodos - Proceder segn se
indica en Lmite de fluoruro en Fosfato Dibsico de
Calcio.
Curva de calibracin - Transferir 50,0 ml de
Solucin reguladora de citrato y 3,0 ml de cido
clorhdrico a un vaso de precipitados y agregar agua
hasta completar 100 ml. Agregar una barra de
agitacin con cubierta de plstico, sumergir los
electrodos en la solucin, agitar durante 15 minutos
y leer el potencial, en mV. Continuar agitando y, a
intervalos de 5 minutos, agregar 100; 100; 300; 500
y 500 de Solucin estndar, leyendo el potencial
5 minutos despus de cada agregado. Graficar el
logaritmo de la concentracin acumulada de ion
fluoruro (0,1; 0,2; 0,5; 1,0 y 1,5 g por ml) en fun-
cin del potencial, en mV.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Lmite de fluoruro en Fosfato Dibsico de Calcio,
pero emplear 3,0 ml de cido clorhdrico, en lugar
de 2,0 ml. No ms de 0,0075 %.
Lmite de nitrato
Mezclar 200 mg de Fosfato Tribsico de Calcio
con 5 ml de agua y agregar cido clorhdrico sufi-
ciente para disolver. Diluir con agua a 10 ml, agre-
gar 0,20 ml de ndigo carmn (SR), luego agregar,
agitando, 10 ml de cido sulfrico: el color azul
debe persistir durante al menos 5 minutos.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Preparar la Solucin muestra, disol-
viendo 1,0 g de Fosfato Tribsico de Calcio en la
cantidad necesaria de cido clorhdrico 3 N. No
ms de 3 ppm.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Disolver 500 mg de Fosfato Tribsico
de Calcio en 25 ml de cido ntrico 2 N y agregar
1 ml de nitrato de plata (SR): la turbidez no debe
ser mayor a la producida por 1,0 ml de cido
clorhdrico 0,020 N (0,14 %).
Sulfato - Disolver 500 mg de Fosfato Tribsico
de Calcio en la menor cantidad posible de cido
clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 ml, filtrar, si
fuera necesario y, a 25 ml del filtrado, agregar 1 ml
de cloruro de bario (SR): la turbidez no debe ser-
mayor a la producida por 1,0 ml de cido sulfrico
0,020 N (0,8 %).
Lmite de hierro <580>
Solucin muestra, Solucin estndar y Proce-
dimiento - Proceder segn se indica en Lmite de
hierro en Fosfato Dibsico de Calcio.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Mezclar 1,3 g de Fosfato Tribsico
de Calcio con 9 ml de cido clorhdrico 3 N, diluir
con agua a 50 ml y calentar a ebullicin. Enfriar a
temperatura ambiente y filtrar [NOTA: filtrar la
mezcla despus de ajustar el pH]. No ms de
0,003 %.
Prdida por calcinacin <670>
Someter a ignicin a 800 C durante
30 minutos: no debe perder ms de 8,0 % de su
peso.

VALORACIN
Proceder segn se indica para Valoracin en
Fosfato Dibsico de Calcio, empleando aproxima-
damente 150 mg de Fosfato Tribsico de Calcio
exactamente pesados, en lugar de Fosfato Dibsico
de Calcio. Cada ml de edetato disdico 0,05 M
equivale a 2,004 mg de Ca.
 CALCIO, GLUCONATO DE
HO H HO
HO H H OH O
O sulfrico 2 N y mezclar.
HO Ca
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
O HO
H OH H OH
C12H22CaO14 PM: 430,4
Monohidrato PM: 448,4
Definicin - Gluconato de Calcio es la Sal
clcica del cido D-glucnico (2:1). Es anhidro o
contiene una molcula de agua de hidratacin. La
forma anhidra debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia seca. La
forma monohidrato debe contener no menos de 98,5
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o
grnulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus
soluciones son neutras al tornasol. Fcilmente
soluble en agua a ebullicin; moderada y lentamen-
te soluble en agua; insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota-
sio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Una solucin de Gluconato de Calcio
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cal-
cio <410>.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa.
Fase mvil - Alcohol, agua, hidrxido de amo-
nio y acetato de etilo (50:30:10:10).
Solucin muestra - Disolver una porcin de
Gluconato de Calcio en agua para obtener una solu-
cin de aproximadamente 10 mg por ml, calentar en
un bao de agua a 60 C si fuera necesario.
Solucin estndar - Disolver una cantidad de
Gluconato de Potasio SR-FA en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 10 mg por ml,
calentar en un bao de agua a 60 C si fuera necesa-
rio.
Revelador - Transferir 2,5 g de molibdato de
amonio a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
aproximadamente 50 ml de cido sulfrico 2 N,
agregar 1,0 g de sulfato crico, agitar por rotacin
H hasta disolver, completar a volumen con cido
OH
H H OH
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
299-28-5 arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara y secar a 110 C durante 20 minutos.
Dejar enfriar, pulverizar sobre la placa con Revela-
dor y calentar la placa a 110 C durante 10 minutos:
la mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
en color, tamao y valor de Rf a la obtenida con la
Solucin estndar.
Sustancias reductoras
Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio a un er-
lenmeyer de 250 ml, disolver en 20 ml de agua
caliente, enfriar y agregar 25 ml de citrato cprico
alcalino (SR). Cubrir la boca del erlenmeyer, calen-
tar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
exactamente medidos, y enfriar rpidamente a tem-
peratura ambiente. Agregar 25 ml de cido actico
0,6 N, 10,0 ml de iodo 0,1 N (SV) y 10 ml de cido
clorhdrico 3 N. Titular con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (1,0 %
como glucosa).
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Disolver 1,0 g de Gluconato de Cal-
cio en una mezcla de 10 ml de cido clorhdrico y
20 ml de agua y diluir con agua a 55 ml: debe cum-
plir con los requisitos del ensayo, excepto que debe
omitirse el agregado de 20 ml de cido sulfrico
7 N indicado en Procedimiento. El lmite es 3 ppm.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Gluconato de
Calcio no debe presentar ms cloruro que el que
corresponde a 1 ml de cido clorhdrico 0,020 N
(0,07 %).
Sulfato - Una porcin de 2,0 g de Gluconato de
Calcio disuelta en agua a ebullicin no debe presen-
tar ms sulfato que el que corresponde a 1 ml de
cido sulfrico 0,020 N (0,05 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
 Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 16 horas: la forma an-
hidra no debe perder ms de 3,0 % de su peso; la
forma monohidrato no debe perder ms de 2,0 % de
su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
No debe contener ms de 103 microorganismos
aerobios viables, determinados por recuento en
placa.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Glu-
conato de Calcio y disolver en 150 ml de agua que
contenga 2 ml de cido clorhdrico 3 N. Mientras
se agita, preferentemente con un agitador magnti-
co, agregar aproximadamente 30 ml de edetato
disdico 0,05 M (SV) desde una bureta de 50 ml.
Agregar 15 ml de hidrxido de sodio 1 N y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y continuar la titulacin
hasta punto final color azul. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de edetato
disdico 0,05 M equivale a 21,52 mg de
C12H22CaO14.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Gluconato de Calcio es
anhidro o monohidrato. La cantidad de Gluconato
de Calcio indicada en el rtulo de cualquier prepa-
racin que la contenga se debe expresar como Glu-
conato de Calcio anhidro. Indicar en el rtulo que
Gluconato de Calcio est destinado a la preparacin
de formas farmacuticas orales.
 CALCIO, GLUCONATO DE
CALIDAD INYECTABLE
HO H HO
HO H H OH O agitando por rotacin, durante 10 segundos para
O
HO Ca
O esta solucin con agua para obtener 100 ml.
O HO H H
H OH H OH
C12H22CaO14 PM: 430,4
Monohidrato PM: 448,4
Definicin - Gluconato de Calcio Calidad In-
yectable es la Sal clcica del cido D-glucnico
(2:1). Es anhidro o contiene una molcula de agua
de hidratacin. La forma anhidra debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia
seca. La forma monohidrato debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio
Calidad Inyectable debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o
grnulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus
soluciones son neutras al tornasol. Fcilmente
soluble en agua a ebullicin; moderada y lentamen-
te soluble en agua; insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota-
sio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Proceder segn se indica en Identificacin
A para Gluconato de Calcio.
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
para Gluconato de Calcio.
Lmite de magnesio y metales alcalinos
Disolver 1,0 g de Gluconato de Calcio Calidad
Inyectable en 100 ml de agua hirviendo, agregar
10 ml de cloruro de amonio (SR), 1 ml de hidrxido
de amonio y 50 ml de oxalato de amonio (SR) ca-
lentado entre 70 y 80 C. Dejar reposar durante
4 horas, diluir con agua a 200 ml y filtrar. Evaporar
hasta sequedad 100 ml del filtrado y someter a
ignicin hasta peso constante. El peso del residuo
no debe ser mayor de 2 mg (0,4 %).
Sustancias reductoras
Proceder segn se indica en Sustancias reducto-
ras para Gluconato de Calcio.
Lmite de fosfato
Solucin muestra - A 10,0 g de Gluconato de
Calcio Calidad Inyectable agregar 90 ml de agua
caliente (entre 70 y 80 C) y llevar a ebullicin,
H
OH obtener una solucin transparente. Diluir 1 ml de
OH
Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de una solu-
cin que contenga 0,716 mg de fosfato monobsico
299-28-5
de potasio por ml con agua para obtener 100 ml. A
2,0 ml de esta solucin agregar 98 ml de agua.
Procedimiento - Agregar 4 ml de cido sulfo-
molbdico (SR) a la Solucin muestra y a la Solu-
cin estndar, respectivamente y mezclar. A ambas
soluciones agregar 0,1 ml de una mezcla reciente-
mente preparada de cido clorhdrico 3 N y cloruro
estaoso concentrado (SR) (10:1) y mezclar. Des-
pus de 10 minutos el color que se observa en la
Solucin muestra no debe ser ms intenso que el
obtenido con la Solucin estndar (0,01 %).
Lmite de oxalato
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector de
conductancia, una guardacolumna de 5 cm 4 mm
con fase estacionaria de intercambio aninico fuerte
de 15 m, una columna de 25 cm 4 mm con la
misma fase estacionaria y una columna supresora
de aniones de tipo micromembrana, conectada en
serie con la guardacolumna y la columna. La co-
lumna supresora de aniones est provista de una
micromembrana que separa la Fase mvil de la
Solucin regeneradora que fluye en contracorriente
respecto a la Fase mvil, con un caudal de aproxi-
madamente 7 ml por minuto. Equilibrar el sistema
durante aproximadamente 15 minutos con Fase
mvil, empleando un caudal de aproximadamente
2 ml por minuto.
Fase mvil - Preparar una solucin de bicarbo-
nato de sodio y carbonato de sodio en agua de
aproximadamente 0,0017 M y 0,0018 M, respecti-
vamente. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin regeneradora - Solucin de cido
sulfrico 0,0125 M en agua.
Diluyente - Diluir 1 ml de cido clorhdrico en
agua para obtener un volumen de 1.200 ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de oxalato de sodio en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
1,5 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 500 mg de Gluconato de Calcio Calidad Inyecta-
ble, transferir a un matraz aforado de 25 ml, disol-
ver en Diluyente, sonicar si fuera necesario, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa ) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna determinada a
partir del pico de gluconato de calcio no debe ser
menor de 2.500 platos tericos, el factor de asimetr-
a no debe ser mayor de 1,2; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues- a 5 ppm, en lugar de Gluconato de Calcio.
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular el por-
centaje de oxalato en la porcin de Gluconato de
Calcio Calidad Inyectable en ensayo por la frmula
siguiente:
(88,0/134,0)0,005C(rM/rE)
en la cual 88,0 y 134,0 son los pesos moleculares de
oxalato y de oxalato de sodio, respectivamente, C es
la concentracin en g por ml de oxalato de sodio
en la Solucin estndar, y rM y rE son las respuestas
de los picos de oxalato en la Solucin muestra y la
Solucin estndar, respectivamente: no debe conte-
ner ms de 0,01 %.
Lmite de arsnico <540>
Proceder segn se indica en Lmite de arsnico
para Gluconato de Calcio.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Gluconato de
Calcio Calidad Inyectableno debe presentar ms
cloruro que el que corresponde a 0,07 ml de cido
clorhdrico 0,020 N (0,005 %).
Sulfato - Una porcin de 2,0 g de Gluconato de
Calcio Calidad Inyectable disuelta en agua a ebulli-
cin no debe presentar ms sulfato que el que co-
rresponde a 0,1 ml de cido sulfrico 0,020 N
(0,005 %).
Lmite de hierro <580>
Soluciones estndar - Transferir 2,0, 4,0 y
10,0 ml de Solucin estndar de hierro (10 ppm)
(ver 580. Lmite de hierro) a sendos matraces afo-
rados de 100 ml, cada uno conteniendo 1,37 g de
cloruro de calcio, cuyo contenido de hierro debe ser
inferior a 5 ppm, completar a volumen con cido
clorhdrico 2 N y mezclar. Estas soluciones contie-
nen 0,2; 0,4 y 1,0 g de hierro por ml cada una.
Solucin muestra - Transferir 1,0 g de Glucona-
to de Calcio Calidad Inyectable a un erlenmeyer de
cuarzo de 100 ml, agregar 20 ml de cido ntrico
12 N y calentar a ebullicin hasta que se liberen
vapores. Agregar 0,5 ml de perxido de hidrgeno
al 30 % y calentar nuevamente hasta que se liberen
vapores. Repetir este proceso hasta que el volumen
se reduzca aproximadamente a 5 ml. Enfriar, agre-
gar 1,0 ml de cido perclrico y calentar a ebulli-
cin. [Precaucin - No calentar por encima de
190 C o evaporar hasta sequedad debido al peli-
gro de explosin]. Transferir esta solucin a un
matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
cido clorhdrico 2 N y mezclar.
Solucin blanco - Proceder segn se indica en
Solucin muestra pero empleando 0,34 g de cloruro
de calcio, cuyo contenido de hierro debe ser inferior
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de las Soluciones estndar y la
Solucin muestra en la lnea de emisin del hierro a
248,3 nm, con un espectrofotmetro de absorcin
atmica (ver 440. Espectrofotometra de absorcin
y emisin atmica) equipado con una lmpara de
hierro de ctodo hueco y una llama de aire-
acetileno, emplear la Solucin blanco como blanco
y hacer las correcciones por interferencia del deute-
rio. Graficar las absorbancias de las Soluciones
estndar en funcin de la concentracin en g por
ml de hierro y calcular la ecuacin recta que mejor
ajuste. Determinar la concentracin C en g por ml
de hierro en la Solucin muestra. Calcular la con-
centracin de hierro en ppm en la porcin de Glu-
conato de Calcio Calidad Inyectable en ensayo,
multiplicando C por 25. El lmite es 5 ppm.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Proceder segn se indica en Perdida por secado
para Gluconato de Calcio: la forma anhidra no debe
perder ms de 3,0 % de su peso; la forma mono-
hidrato no debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
No debe contener ms de 103 microorganismos
aerobios viables, determinados por recuento en
placa y debe cumplir con el ensayo para Escheri-
chia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococ-
cus aureus.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
No debe contener ms de 167 Unidades de En-
dotoxina por gramo de Gluconato de Calcio Calidad
Inyectable.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
 VALORACIN
Proceder segn se indica en Valoracin para
Gluconato de Calcio.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Gluconato de Calcio Cali-
dad Inyectable es anhidro o monohidrato. La canti-
dad de Gluconato de Calcio Calidad Inyectable
indicada en el rtulo de cualquier preparacin que
la contenga se debe expresar como Gluconato de
Calcio anhidro. Indicar en el rtulo que Gluconato
de Calcio Calidad Inyectable est destinado a la
preparacin de formas farmacuticas inyectables.
 CALCIO, XIDO DE mezclar y filtrar. Transferir 50 ml del filtrado a un
recipiente apropiado, agregar 0,5 ml de cido sulf-
CaO PM: 56,1 1305-78-8 rico, evaporar hasta sequedad y calentar el residuo
Definicin - xido de Calcio debe contener no obtenido a 600 C hasta peso constante: el peso del
menos de 98,0 por ciento de CaO, luego de ser residuo no debe ser mayor de 15 mg.
incinerado hasta peso constante y debe cumplir con Determinacin del residuo de ignicin <270>
las siguientes especificaciones. No ms de 10,0 %, determinado a 900 C.
Caracteres generales - Masas blancas duras. VALORACIN
En contacto con el aire, absorbe lentamente dixido
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de xi-
de carbono y humedad. Muy poco soluble en agua
do de Calcio, previamente sometido a ignicin a
en ebullicin; prcticamente insoluble en alcohol.
900 C hasta peso constante y enfriado en deseca-
CONSERVACIN dor, disolver en una mezcla de 50 ml de agua y 8 ml
En envases de cierre perfecto. de cido clorhdrico diluido (1 en 3) con ayuda de
calor. Enfriar, diluir con agua a 250 ml y transferir
ENSAYOS 10 ml de esta solucin a un erlenmeyer. Agregar
Identificacin 50 ml de agua, 2 ml de hidrxido de potasio 8 M y
A - Humedecer una porcin de xido de Calcio 100 mg de una mezcla de 500 mg de cido 2-
con agua: se debe generar calor y se debe obtener hidroxi-1-(2-hidroxi-4-sulfo-1naftilazo)-3-
un polvo blanco. Al polvo obtenido, agregar cinco naftoico y 50 g de sulfato de sodio anhidro, previa-
veces su masa en agua: la mezcla obtenida debe ser mente triturada hasta que sea homognea, como
alcalina. indicador. Titular con edetato disdico 0,02 M
B - Disolver 1 g de xido de Calcio en 20 ml (SV) hasta que el color prpura rojizo de la solu-
de agua con la ayuda de unas gotas de cido acti- cin vire al azul. Realizar una determinacin con
co: la solucin obtenida debe responder a los ensa- un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
yos para Calcio <410>. 780. Volumetra). Cada ml de edetato disdico
0,02 M (SV) equivale a 1,12 mg de CaO.
Sustancias insolubles en cido
Desintegrar 5 g de xido de Calcio con una pe-
quea cantidad de agua, agregar 100 ml de agua,
agregar gota a gota cido clorhdrico con agitacin
hasta que la solucin sea cida. Agregar 1 ml de
cido clorhdrico, calentar a ebullicin esta solucin
durante 5 minutos, enfriar y filtrar a travs de un
embudo filtrante de vidrio con placa de porosidad 4.
Lavar el residuo obtenido con agua hirviendo hasta
que no se produzca turbidez frente al agregado de
nitrato de plata (SR), secar a 105 C hasta peso
constante: el peso del residuo no debe ser mayor de
10,0 mg.
Carbonato
Desintegrar 1,0 g de xido de Calcio con una
pequea cantidad de agua, agregar 50 ml de agua y
mezclar. Dejar reposar, eliminar el sobrenadante y
agregar un exceso de cido clorhdrico diluido al
residuo obtenido: no se debe producir efervescen-
cia.
Magnesio y metales alcalinos
Disolver 1,0 g de xido de Calcio en 75 ml de
agua con la ayuda de unas gotas de cido clorhdri-
co, agregar 1 ml de cido clorhdrico y calentar a
ebullicin durante 1 2 minutos. Neutralizar con
amonaco (SR), agregar en gotas un exceso de oxa-
lato de amonio (SR) y calentar en un bao de agua
durante 2 horas. Enfriar, diluir con agua a 200 ml,
 CALCIO, SACARATO DE Sacarosa y azucares reductores
Disolver 500 mg de Sacarato de Calcio en 10 ml
de agua mediante el agregado de 2 ml de cido
HO H H OH O clorhdrico y calentar a ebullicin durante 2 minu-
2+ - tos. Enfriar la solucin, agregar 15 ml de carbonato
Ca O . 4H2O
O- de sodio (SR), dejar reposar durante 5 minutos y
O
filtrar. Agregar 5 ml de filtrado a 2 ml de tartrato
H OH H OH cprico alcalino (SR) y calentar a ebullicin durante
C6H8CaO8.4H2O PM: 320,3 5793-89-5 un minuto: no se debe formar un precipitado rojo
inmediatamente.
Definicin - Sacarato de Calcio es la sal de
calcio del cido D-glucrico de calcio. Debe Impurezas orgnicas voltiles <520>
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms Mtodo II.
de 102,0 por ciento de C6H8CaO8 . 4H2O y debe VALORACIN
cumplir con las siguientes especificaciones.
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de Sa-
Caracteres generales - Polvo cristalino carato de Calcio, disolver en 150 ml de agua con la
blanco. Soluble en cidos minerales diluidos y ayuda de suficiente cantidad de cido clorhdrico.
soluciones de gluconato clcico, poco soluble en Agregar alrededor de 30 ml de edetato disdico
agua caliente, muy poco soluble en agua fra y 0,05 M (SV) en agitacin constante. Agregar 15 ml
alcohol, prcticamente insoluble en ter y cloro- de hidrxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
formo. hidroxinaftol. Continuar la titulacin con edetato
Sustancia de referencia - Sacarato de Cal- disdico 0,05 M (SV) hasta que el indicador cambie
cio SR-FA. al azul. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
CONSERVACIN metra). Cada ml de edetato disodico 0,05 M equi-
En envases bien cerrados. vale a 16,0 mg de C6H8CaO8 . 4H2O.

ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 0,2 g de Sacarato de Calcio en
10 ml de agua acidificada con 2 ml de cido clorh-
drico: la solucin obtenida debe responder a los
ensayos para Calcio <410>.
B - Absorcin infrarroja <460>. En Suspensin.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especifica: entre +18,5 y +22,5.
Solucin muestra: 60 mg por ml, en cido
clorhdrico 4,8 N [NOTA: dejar reposar durante
1 hora].
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de cido
ntrico: la solucin no debe presentar mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 ml de cido clorhdri-
co 0,020 N (700 ppm).
Sulfato - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de cido
clorhdrico: la solucin no debe presentar mas sul-
fato que el correspondiente a 0,60 ml de cido
sulfrico 0,020 N (1.200 ppm).
Limite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 20 ppm.

CALCITRIOL
H
H3C CH3
CH3 H Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H3C OH
H
CH2
HO H Fase mvil -
H OH
C27H44O3 PM: 416,6 32222-06-3
Definicin - Calcitriol es.(1D,3E,5Z,7E)-9,10-
Secocolesta 5,7,10(19)-trieno-1,3,25-triol. Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de
103,0 por ciento de C27H44O3 y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales blancos o casi
blancos. Sensible al aire, al calor y a la luz. De-
pendiendo de la temperatura y del tiempo, puede
producirse en solucin una isomerizacin reversible
a precalcitriol, siendo la actividad debida a ambos
compuestos. Fcilmente soluble en alcohol; soluble
en ter y en aceites grasos; prcticamente insoluble
en agua.
Sustancia de referencia - Calcitriol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticamente cerrados
bajo nitrgeno, en un refrigerador. Una vez abierto
el envase, su contenido debe emplearse de inmedia-
to.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Pureza cromatogrfica
Examinar los cromatogramas segn se indica en
Valoracin, calcular el porcentaje de impurezas, a
excepcin de precalcitriol, que eluyen dentro de dos
veces el tiempo de retencin del calcitriol, en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra. Ninguna impureza individual debe ser
mayor de 0,5 % y la suma de las impurezas totales
no debe ser mayor de 1,0 %. Ignorar cualquier pico
con una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estn-
dar B (0,1 %).
VALORACIN
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico,
evitar la exposicin al aire y realizar todas las ope-
raciones en el menor tiempo posible.]
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
columna aproximadamente a 40 C. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Acetonitrilo y solucin de
tris(hidroximetil)-aminometano al 0,1 %, ajustada a
pH entre 7,0 y 7,5 con cido fosfrico (55:45).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa)
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10,0 mg de Calcitriol y transferir a un
matraz aforado de 100 ml. Disolver, sin calentar,
en Fase mvil y completar a volumen con Fase
mvil.
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 1,0 mg de Calcitriol SR-FA y transferir a
un matraz aforado de 10 ml. Disolver, sin calentar,
en Fase mvil y completar a volumen con Fase
mvil.
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar C - Transferir 2 ml de la
Preparacin estndar A a un recipiente adecuado y
calentar a 80 C durante 30 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
para precalcitriol y para calcitriol deben ser
aproximadamente 0,9 y 1,0, respectivamente; la
resolucin R entre los picos de calcitriol y precalci-
triol no debe ser menor de 3,5. Cromatografiar la
Preparacin estndar A y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: la efi-
ciencia de la columna no debe ser menor de 10.000
platos tericos; la desviacin estndar relativa para
seis inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Preparacin estndar B y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas durante
al menos dos veces el tiempo de retencin de calci-
triol y medir la respuesta de todos los picos. Calcu-
lar el contenido de C27H44O3 en la porcin de Calci-
triol en ensayo.
 CAOLN muestra y proceder segn se indica en 600. Lmite de
plomo, pero empleando 3 ml de Solucin de citrato de
Definicin - Caoln es un silicato de aluminio na- amonio, 1 ml de Solucin de cianuro de potasio y
tural hidratado, pulverizado y libre de partculas are- 500 Pl de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina.
nosas mediante levigacin. Debe cumplir con las El lmite es 5 Pg de plomo (correspondiente a no ms
siguientes especificaciones. de 0,001 % de Pb).
Caracteres generales - Polvo muy fino y liviano, Determinacin del residuo de ignicin <270>
blanco o blanco grisceo; suave al tacto. Al humede- No ms de 15,0 %.
cer con agua desarrolla una coloracin oscura y libera
un olor similar al de la arcilla. Insoluble en agua, Impurezas orgnicas voltiles <520>
solventes orgnicos, cidos diluidos fros y soluciones Mtodo II.
de hidrxidos fros. Control microbiolgico de productos no obliga-
CONSERVACIN toriamente estriles <90>
Debe cumplir con el ensayo para Escherichia coli.
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Transferir 1 g de Caoln a una cpsula de porcela-
na, agregar 10 ml de agua y 5 ml de cido sulfrico y
mezclar. Evaporar hasta eliminar el exceso de agua y
continuar el calentamiento hasta que se produzcan
gases densos y blancos de trixido de azufre. Enfriar,
agregar cuidadosamente 20 ml de agua, calentar a
ebullicin durante unos pocos minutos y filtrar: se
debe obtener un residuo gris (slice impuro) y el fil-
trado debe responder a los ensayos para Aluminio
<410>.
Sustancias solubles en cido
Digerir 1,0 g de Caoln con 20 ml de cido clorh-
drico 3 N durante 15 minutos y filtrar. Evaporar hasta
sequedad 10 ml del filtrado y someter a ignicin: el
peso del residuo no debe ser mayor de 10 mg (2,0 %).
Carbonato
A 1,0 g de Caoln, agregar 10 ml de agua y 5 ml
de cido sulfrico y mezclar: no se debe producir
efervescencia.
Hierro
Triturar 2,0 g de Caoln con 10 ml de agua y agre-
gar 500 mg de salicilato de sodio: no debe desarro-
llarse ms que un leve tinte rojizo.
Lmite de plomo
Solucin muestra - Transferir 1 g de Caoln a un
tubo de centrfuga, agregar 10 ml de cido ntrico 1 N
y digerir durante 1 hora en un bao de agua a ebulli-
cin. Centrifugar hasta separar completamente los
slidos y transferir el sobrenadante a un matraz afora-
do de 100 ml. Agregar 5 ml de cido ntrico 1 N,
mezclar y digerir durante 15 minutos en un bao de
agua en ebullicin. Centrifugar, reunir el sobrenadan-
te con el extracto anterior en el matraz aforado y
completar a volumen con agua.
Procedimiento - Emplear 50 ml de Solucin
 CAPREOMICINA, Mtodo II. No ms de 0,003 %.
Ensayos de esterilidad <370>
SULFATO DE Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
Capreomicina es estril, debe cumplir con los requi-
H R sitos.
O
NH Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
H H H
O N Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
O NH2
H2N Capreomicina est destinado la preparacin de
O NH NH formas farmacuticas de administracin parenteral,
H
N . 2 H2SO4 no debe contener ms de 0,35 Unidades de Endo-
O
HN toxina por mg de capreomicina.
O H N
H2N NH2
H2N O Contenido de Capreomicina I
N
H Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
R = OH Capreomicina IA ultravioleta ajustado a 268 nm y una columna de
R=H Capreomicina IB 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1405-37-4 por grupos nitrilo unidos qumicamente a partculas
Definicin - Sulfato de Capreomicina es la Sal de slice porosa, de 3 a 10 Pm de dimetro con una
disulfato de capreomicina, una mezcla de polippti- carga de carbono de 3,5 %. El caudal debe ser
dos producida por el crecimiento de Streptomyces aproximadamente 1,5 ml por minuto.
capreolus. Debe contener una potencia equivalente Fase mvil - Disolver 0,5 g de bisulfato de
a no menos de 700 Pg y no ms de 1.050 Pg de amonio en 1 litro de agua y filtrar a travs de una
capreomicina por mg y debe cumplir con las si- membrana filtrante de 0,5 Pm o porosidad menor.
guientes especificaciones. Preparar una mezcla de esta solucin y metanol
(550:450). Desgasificar. Hacer los ajustes necesa-
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
casi blanco. Fcilmente soluble en agua y prcti- a).
camente insoluble en la mayora de los solventes Solucin de resolucin - Preparar una solucin
orgnicos. de Sulfato de Capreomicina SR-FA en agua de
Sustancia de referencia - Sulfato de Capreo- aproximadamente 0,25 mg por ml.
micina SR-FA. Solucin muestra - Preparar una solucin de
Sulfato de Capreomicina en agua de aproximada-
CONSERVACIN mente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases de cierre perfecto.
Cromatografar la Solucin de resolucin y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Identificacin cedimiento: los factores de asimetra para los picos
Debe responder a los ensayos para Sulfa- principales (Capreomicina IA y Capreomicina IB) no
to <410>. deben ser mayores de 2,5 la resolucin R entre los
picos de capreomicina IA y capreomicina IB no debe
Determinacin del pH <250> ser menor de 1,5.
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solucin Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
de 30 mg por ml. aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
Prdida por secado <680> registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Secar aproximadamente 100 mg de Sulfato de todos los picos. Calcular el porcentaje de Capreo-
Capreomicina al vaco, a una presin que no exceda micina I en la porcin de Sulfato de Capreomicina
los 5 mm de mercurio, a 100 C durante 4 horas: no en ensayo, por la frmula siguiente:
debe perder ms de 10,0 % de su peso. 100(rIA+rIB)/rt
Determinacin del residuo de ignicin <270> en la cual rIA y rIB son las respuestas de los picos de
No ms de 3,0 %. El residuo carbonizado debe Capreomicina IA y Capreomicina IB, respectivamen-
ser humedecido con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas te, y rt es la suma de las respuestas de todos los
de cido sulfrico. picos obtenidos en el cromatograma de la Solucin
Lmite de metales pesados <590> muestra. El contenido de Capreomicina I no debe
ser menor de 90,0 %.
 VALORACIN
Proceder con el Sulfato de Capreomicina segn
se indica en 770. Valoracin microbiolgica de
antibiticos.
ROTULADO
Cuando el Sulfato de Capreomicina est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas de
administracin parenteral, indicar en el rtulo que
es estril.
 CAPTOPRIL
H CH3
HS O Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
N diluir a 100 ml con el mismo solvente.
H Solucin estndar - Diluir 2,0 ml de la Solucin
O
OH
C9H15NO3S PM: 217,3 62571-86-2
Definicin - Captropil es (S)-1-(3-Mercapto-2-
metil-1-oxopropil)-L-prolina. Debe contener no
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde entre 104 y 110 C. Fcil-
mente soluble en agua, alcohol y metanol.
Sustancia de referencia - Captopril SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -127 y -132.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol ab-
soluto.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,003 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y cido fosfrico
(50:50:0,05). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver 10 mg de
Captopril en Fase mvil, agregar 1 ml de iodo
0,05 M y diluir a 100 ml con Fase mvil. Diluir
10,0 ml de esta solucin a 100 ml con Fase mvil.
de 50 mg de Captopril, disolver en Fase mvil y
muestra a 100,0 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el ensayo no es vlido a menos que el
cromatograma obtenido con la Solucin de resolu-
cin presente tres picos y que la resolucin entre los
ltimos dos picos sea mayor o igual de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar. Continuar la cromatografa durante tres veces
el tiempo de retencin del pico principal del croma-
tograma obtenido con la Solucin muestra. A ex-
cepcin del pico principal, en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra la respuesta
de ningn pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar (1,0 %) y la suma de las respuestas de
todos los picos no debe ser mayor que la respuesta
del pico principal en el cromatograma obtenido con
la Solucin estndar (2,0 %). Ignorar cualquier
pico con un tiempo de retencin menor de 1,4 mi-
nutos o con una respuesta menor de 0,1 veces la del
pico principal en el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar (0,2 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Cap-
topril, transferir a un erlenmeyer y disolver en
30 ml de agua. Titular con iodo 0,05 M determi-
nando el punto final potenciomtricamente
(ver 780. Volumetra). Emplear un electrodo com-
binado de platino. Cada ml de iodo 0,05 M equiva-
le a 21,73 mg de C9H15NO3S.
 CARBAMAZEPINA
O NH2
N
C15H12N2O PM: 236,3 298-46-4
Definicin - Carbamazepina es 5H-
Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida. Debe conte-
ner no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C15H12N2O, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Soluble en acetona y alcohol; prcticamen-
te insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Carbamazepi-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Punto de fusin <260>. Entre 189 y
193 C.
Acidez
A 40,0 ml de agua agregar 2,0 g de Carbamaze-
pina, mezclar durante 15 minutos y filtrar. A una
alcuota de 10,0 ml de la solucin filtrada, agregar
1 gota de fenolftalena (SR) y titular con hidrxido
de sodio 0,01 N (SV) desde una bureta de 10 ml.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
No debe consumirse ms de 1,0 ml de hidrxido de
sodio 0,010 N por cada gramo de Carbamazepina.
Alcalinidad
A una alcuota de 10,0 ml de la solucin prepa-
rada en Acidez, agregar 1 gota de rojo de meti-
lo (SR) y titular con cido clorhdrico 0,01 N (SV)
desde una bureta de 10 ml. Realizar una determina-
cin con un blanco y hacer las correcciones necesa-
rias (ver 780. Volumetra). No debe consumirse
ms de 1,0 ml de cido clorhdrico 0,010 N por
cada gramo de Carbamazepina.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado sobre 2,0 g.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullicin 1,0 g de Carba-
mazepina con 20,0 ml de agua durante 10 minutos,
enfriar, ajustar nuevamente el volumen y filtrar: una
porcin de 10,0 ml del filtrado no debe contener
ms cloruro que el que corresponde a 0,10 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,014 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Solucin
de resolucin - Preparar segn se indica en Valora-
cin.
Solucin estndar - Disolver cantidades exac-
tamente pesadas de Carbamazepina SR-FA, 10,11-
dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
0,02 mg por ml de cada uno. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
(50:50) y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Carbamazepina, transferir a un ma-
traz aforado de 50 ml, disolver y completar a volu-
men con metanol. Transferir 25,0 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml, agregar aproxi-
madamente 20,0 ml de agua y agitar. Dejar que la
mezcla se enfre a temperatura ambiente y comple-
tar a volumen con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre 10,11-dihidrocar-
bamazepina y carbamazepina no debe ser menor de
1,70; la desviacin estndar relativa para inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos. Calcular las cantidades en mg
de 10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en
la porcin de Carbamazepina en ensayo por la
frmula siguiente:
100C(ri /rE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestilbeno en la
Solucin estndar y ri y rE son las respuestas de los
picos de 10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestil-
beno en la Solucin muestra y la Solucin estndar,
respectivamente. Calcular las cantidades en mg de
todas las otras impurezas presentes en la porcin de
Carbamazepina en ensayo por la frmula siguiente:
 100C(ri /rE) Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
otra impureza y rE es la respuesta del pico de car- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
bamazepina obtenido en la Solucin estndar: no cedimiento: la resolucin R entre los picos de
debe contener ms de 0,2 % de cualquier impureza 10,11-dihidrocarbamazepina y carbamazepina no
individual y la suma de impurezas totales (incluidos debe ser menor de 1,70. Cromatografiar la Prepa-
10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno) no racin estndar y registrar las respuestas de los
debe ser mayor de 0,5 %. picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
Prdida por secado <680> debe ser mayor de 2,0 %.
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder Procedimiento - Inyectar por separado en el
ms de 0,5 % de su peso. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Impurezas orgnicas voltiles <520> 15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Mtodo III. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solvente: dimetilsulfxido. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H12N2O en la porcin de Carbama-
VALORACIN zepina en ensayo.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo unidos qumicamente a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,75 ml por mi-
nuto.
Fase mvil - Agua, metanol y tetrahidrofurano
(85:12:3), preparar 1 litro. Agregar 0,22 ml de
cido frmico, mezclar y agregar 0,5 ml de trietila-
mina. Mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Diluyente - Metanol y agua (1:1).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Carbamazepina SR-FA en
metanol y diluir cuantitativamente con el mismo
solvente para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,5 mg por ml. Transferir 5 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con Diluyente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Carbamazepina, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, disolver y
completar a volumen con Diluyente.
Solucin de resolucin - Disolver en metanol
cantidades exactamente pesadas de Carbamazepi-
na SR-FA y 10,11-dihidrocarbamazepina y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,1 y 0,5 mg por ml, respectivamente.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml y completar a volumen con Diluyen-
te.
 CARBIDOPA
O
OH
H3C NHNH2 H2O
HO
OH
C10H14N2O4 . H2O PM: 244,2 38821-49-7
Anhidra PM: 226,2 28860-95-9
Definicin - Carbidopa es el Monohidrato del
cido (-)-L-D-Hidrazino-3,4-dihidroxi-D-
metilhidrocinmico. Debe contener no menos de
98,5 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C10H14N2O4, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en cido
clorhdrico 3 N; poco soluble en agua y metanol;
prcticamente insoluble en alcohol, acetona, cloro-
formo y ter.
Sustancias de referencia - Carbidopa SR-FA.
Metildopa SR-FA. 3-O-Metilcarbidopa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Pesar 50 mg de Carbidopa, transferir a un
matraz de 100 ml, disolver y completar a volumen
con una solucin de 8,5 g de cido clorhdrico por
litro en metanol. Transferir 10 ml de esta solucin
a un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con el mismo solvente. Examinar entre 230 y
350 nm. (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible): la solucin debe presentar un mximo de
absorcin a 283 nm y la absorbancia especfica
debe estar comprendida entre 135 y 150 en el
mximo de absorcin.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -22,5 y -26,5, cal-
culada como la sustancia seca.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en una solu-
cin de cloruro de aluminio 2 en 3 previamente
filtrada y luego ajustada a pH 1,5 con hidrxido de
sodio 0,25 N.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metildopa y 3-O-metilcarbidopa
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 282 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato - Disolver 14 g de fosfato
monobsico de potasio en 1 litro de agua y mezclar.
Fase mvil - Solucin de fosfato y metanol
(98:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin estndar - Transferir una porcin
exactamente pesada de Metilcarbidopa SR-FA a un
matraz aforado de 10 ml, disolver en cido clorh-
drico 0,1 M, agregar 0,5 mg de Metildopa SR-FA y
completar a volumen con el mismo solvente.
Solucin de resolucin - Pesar exactamente al-
rededor de 5 mg de Carbidopa SR-FA y 5 mg de
Metildopa SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml, disolver en cido clorhdrico 0,1 M y com-
pletar a volumen con el mismo solvente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Carbidopa, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, disolver con cido clorhdrico
0,1 M, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de metil-
dopa y carbidopa no debe ser menor de 4,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. La respuesta para
cualquier impureza individual obtenida a partir del
cromatograma de la Solucin muestra no debe ser
mayor a la respuesta del pico principal obtenida con
la Solucin estndar (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbi-
dopa, calentar en una estufa al vaco a 105 C y a
una presin no mayor a 5 mm Hg, hasta peso cons-
tante. Enfriar y pesar: debe perder entre 6,9 y 7,9 %
de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Car-
bidopa y disolver en 75 ml de cido actico glacial,
calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
enfriar y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
22,62 mg de C10H14N2O4.
 CARBN MEDICINAL
Definicin - Carbn Medicinal se obtiene a
partir de materia vegetal mediante procesos de
carbonizacin destinados a conferir un poder de
adsorcin elevado.
Caracteres generales - Polvo fino negro y li-
bre de grumos. Inodoro
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Reaccin
Calentar a ebullicin 3,0 g de Carbn Medicinal
con 60 ml de agua durante 5 minutos. Dejar enfriar,
restaurar el volumen original agregando agua y
filtrar: el filtrado debe ser incoloro y neutro frente
al tornasol. [NOTA: retener una porcin del filtra-
do para el ensayo de Lmite de cloruro y sulfato].
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 4,0 %, determinado sobre 0,50 g.
Sustancias solubles en cido
Calentar a ebullicin 1,0 g de Carbn Medicinal
con una mezcla de 20 ml de agua y 5 ml de cido
clorhdrico durante 5 minutos, filtrar en un crisol de
porcelana previamente pesado y lavar el residuo
con 10 ml de agua caliente. Al filtrado y los lava-
dos combinados agregar 1 ml de cido sulfrico,
evaporar hasta sequedad y someter a ignicin hasta
peso constante: el residuo no debe pesar ms de
35 mg (3,5 %).
Sulfuro
A 500 mg de Carbn Medicinal agregar 20 ml
de agua y 5 ml de cido clorhdrico y calentar a
ebullicin suave: los vapores no deben oscurecer un
papel humedecido con acetato de plomo (SR).
Compuestos de ciangeno
A 5,0 g de Carbn Medicinal agregar 50 ml de
agua y 2 g de cido tartrico, transferir a un baln
conectado a un refrigerante provisto de uniones
esmeriladas cuyo extremo se sumerge debajo de la
superficie de una mezcla de 2 ml de hidrxido de
sodio 1 N y 10 ml de agua, contenidos en un matraz
colocado en un bao de hielo. Calentar a ebullicin
la mezcla en el baln y destilar aproximadamente
25 ml. Diluir el destilado con agua a 50 ml y mez-
clar. A 25 ml del destilado diluido agregar 12 gotas
de sulfato ferroso (SR), calentar la mezcla hasta
casi ebullicin, enfriar y agregar 1 ml de cido
clorhdrico: no se debe producir color azul.
Componentes no carbonizables
Calentar a ebullicin 250 mg de Carbn Medi-
cinal con 10 ml de hidrxido de sodio 1 N durante
5 segundos y filtrar: el filtrado debe ser incoloro.
Lmite de cloruro y sulfato<560>
Cloruro - Una porcin de 10 ml del filtrado ob-
tenido en el ensayo de Reaccin no debe presentar
ms cloruro que el que contiene 1,5 ml de cido
clorhdrico 0,020 N (0,2 %).
Sulfato - Una porcin de 10 ml del filtrado ob-
tenido en el ensayo de Reaccin no debe presentar
ms sulfato que el que contiene 1,0 ml de cido
sulfrico 0,020 N (0,2 %).
Lmite de metales pesados <590>
Calentar a ebullicin 1,0 g de Carbn Medicinal
con una mezcla de 20 ml de cido clorhdrico 3 N y
5 ml de bromo (SR) durante 5 minutos, filtrar y
lavar el carbn y el filtro con 50 ml de agua hir-
viendo. Evaporar hasta sequedad el filtrado y los
lavados y agregar al residuo 1 ml de cido clorh-
drico 1 N, 20 ml de agua y 5 ml de cido sulfuroso.
Calentar a ebullicin la solucin hasta expulsar todo
el dixido de azufre, filtrar si fuera necesario y
diluir con agua a 50 ml. A 20 ml de esta solucin
agregar agua hasta obtener 25 ml: el lmite es
0,005 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 120 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 15,0 % de su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
ausencia de Salmonella spp. y Escherichia coli.
PODER ADSORBENTE
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
Carbn Medicinal, transferir a un matraz aforado de
100 ml con tapn esmerilado y agregar 25 ml de
una solucin recin preparada de fenazona al 1 %.
Agitar durante 15 minutos, filtrar y descartar los
primeros 5 ml del filtrado. Transferir 10 ml a un
recipiente apropiado, agregar 1,0 g de bromuro de
potasio y 20 ml de cido clorhdrico diluido. Titu-
lar con bromato de potasio 0,0167 M, empleando
0,1 ml de rojo de metilo (SR) como indicador, hasta
que el color rojo desaparezca [NOTA: cerca del
punto final agregar 1 gota cada 15 segundos]. Rea-
lizar una determinacin con un blanco, empleando
10 ml de la solucin de fenazona al 1 %. Calcular
la cantidad de fenazona adsorbida por cada 100 g de
Carbn Medicinal, por la frmula siguiente:
2,353(a-b)/m
en la cual a es el nmero de ml de bromato de pota-
sio 0,0167 M empleados en la titulacin del blanco,
b es el nmero de ml de bromato de potasio
0,0167 M empleados en la titulacin del Carbn
Medicinal y m es la cantidad en gramos de Carbn
Medicinal empleado en la titulacin. No menos de
40 g de fenazona debe ser adsorbida por 100 g de
Carbn Medicinal, calculados con respecto a la
sustancia seca.
 CARBONATO SDICO
HIDROGENADO
NaHCO3 PM: 84,0 144-55-8
Sinonimia - Bicarbonato de Sodio.
Definicin - Carbonato Sdico Hidrogenado debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de NaHCO3, calculado sobre la sus-
tancia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Estable al aire seco, pero se descompone lentamente
en aire hmedo. Sus soluciones recientemente prepa-
radas con agua fra, sin agitacin, son alcalinas al
tornasol. La alcalinidad aumenta con el tiempo o
cuando la solucin se agita o se calienta. Soluble en
agua; insoluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Una solucin de Carbonato Sdico Hidrogenado
debe responder a los ensayos para Sodio <410> y para
Bicarbonato <410>.
Carbonato
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbona-
to Sdico Hidrogenado, disolver sin agitacin en
20 ml de agua a una temperatura que no exceda 5 qC.
Agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 0,10 N y 2 gotas
de fenolftalena (SR): se debe observar inmediatamen-
te apenas un color rosado dbil.
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
Aparato (ver Figura) - Consiste en un matraz de
50 ml con un brazo lateral, conectado a una fuente de
dixido de carbono, humedecido por burbujeo a
travs de una solucin saturada de Carbonato Sdico
Hidrogenado, con un tapn a travs del cual se coloca
un tubo de salida, conectado mediante un tubo en
T a una llave del sistema de venteo y a una bureta
de nivel con un reservorio.
Reactivos
Solucin saturada de Carbonato Sdico Hidroge-
nado - Pesar alrededor de 20 g de Carbonato Sdico
Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua y dejar
sedimentar los cristales no disueltos. Emplear la
solucin sobrenadante.
Solucin de desplazamiento - Pesar exactamente
alrededor de 100 g de cloruro de sodio, disolver en
350 ml de agua, agregar aproximadamente 1 g de
Carbonato Sdico Hidrogenado y 1 ml de naranja de
metilo (SR). Luego de disolver el Carbonato Sdico
Hidrogenado, agregar cido sulfrico 6 N hasta que la
solucin se torne rosada. Emplear esta solucin para
llenar el reservorio del aparato.
Procedimiento - Agregar 25 ml de Solucin satu-
rada de Carbonato Sdico Hidrogenado al matraz de
50 ml, y purgar el sistema dejando que el dixido de
carbono humedecido entre a travs del brazo lateral.
Cerrar la entrada de dixido de carbono, la llave del
sistema de venteo y agitar la Solucin saturada de
Carbonato Sdico Hidrogenado hasta que no se ob-
serve absorcin de dixido de carbono adicional en
lecturas sucesivas de la bureta. Mantener la presin
atmosfrica en el aparato ajustando la Solucin de
desplazamiento al mismo nivel en el reservorio y en la
bureta, observando la lectura de la bureta. Abrir la
llave del sistema de venteo e introducir nuevamente
dixido de carbono humedecido a travs del brazo
lateral del matraz. Cerrar la entrada de dixido de
carbono, la llave del sistema de venteo y agitar vigo-
rosamente la Solucin saturada de Carbonato Sdico
Hidrogenado hasta que no se observe absorcin de
dixido de carbono adicional. Repetir el procedimien-
to de absorcin de dixido de carbono donde dice
Abrir la llave del sistema de venteo... hasta no
observar un cambio mayor de 0,2 ml en la lectura de
la bureta. Suspender la agitacin, introducir nueva-
mente dixido de carbono humedecido a travs del
brazo lateral del matraz, retirar el tapn del matraz.
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Carbonato
Sdico Hidrogenado y agregar rpidamente al matraz,
colocar el tapn, continuar el flujo de dixido de
carbono humedecido durante 30 segundos, luego
cerrar la entrada de dixido de carbono y la llave del
sistema de venteo. Agitar vigorosamente la solucin
en el matraz hasta que cese la absorcin de dixido de
carbono, observando el volumen absorbido en la
lectura de la bureta. Restaurar la presin atmosfrica
en el aparato mediante la nivelacin de la Solucin de
desplazamiento en el reservorio y en la bureta, dete-
ner la agitacin. Abrir la llave del sistema de venteo y
pasar dixido de carbono humedecido a travs del
sistema. Cerrar la entrada de dixido de carbono y la
llave del sistema de venteo y agitar vigorosamente la
solucin en el matraz hasta que cese la absorcin de
dixido de carbono. Determinar el volumen total V
en ml de dixido de carbono absorbido luego de agre-
gar la muestra al matraz y calcular el porcentaje de
carbonato en la porcin de Carbonato Sdico Hidro-
genado en ensayo, por la frmula siguiente:
273V(6.001P)/[22.400(273 + T)(760M)]
en la cual P es la presin atmosfrica en mm de Hg; T
es la temperatura ambiente; y M es la cantidad en g de
Carbonato Sdico Hidrogenado empleada. [NOTA:
mantener la temperatura constante durante la medi-
cin del volumen de dixido de carbono absorbido.]
No debe contener ms de 0,23 % de carbonato.
Figura - Aparato para la determinacin
del carbonato.
Calcio y magnesio
Cuando en el rtulo indique que el Carbonato
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
[NOTA: las Soluciones estndar y la Solucin
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para
obtener soluciones de concentraciones apropiadas
para el intervalo lineal o de trabajo del aparato.]
Solucin de cloruro de potasio - Pesar exacta-
mente alrededor de 10 g de cloruro de potasio en
1.000 ml de cido clorhdrico 0,36 N.
Soluciones estndar de calcio - Pesar exactamen-
te alrededor de 249,7 mg de carbonato de calcio,
previamente secado a 300 qC durante 3 horas y enfriar
en un desecador durante 2 horas, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml. Disolver en 6 ml de cido
clorhdrico 6 N, agregar 1 g de cloruro de potasio,
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Solucin de
cloruro de potasio y mezclar. Esta solucin debe
contener 100 g de Ca por ml. Transferir 2,0; 3,0;
4,0 y 5,0 ml de esta solucin a sendos matraces afora-
dos de 100 ml (cada uno conteniendo 6 ml de cido
clorhdrico 6 N), completar a volumen con Solucin
de cloruro de potasio y mezclar. Estas Soluciones
estndar de calcio deben contener 2,0; 3,0; 4,0 y
5,0 JGH&DSRUPOUHVSHFWivamente.
Soluciones estndar de magnesio - Pesar exacta-
mente alrededor de 1,0 g de magnesio, transferir a un
vaso de precipitados de 250 ml que contenga 20 ml de
agua; agregar cuidadosamente 20 ml de cido clorh-
drico, calentando si fuera necesario para completar la
reaccin. Transferir esta solucin a un matraz aforado
de 1 litro que contenga 10 g de cloruro de potasio,
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml que contenga 1 g de cloruro de potasio, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Solucin de
cloruro de potasio y mezclar. Esta solucin debe
contener 10,0 g de Mg por ml. Transferir porciones
de 2,0; 3,0; 4,0 y 5,0 ml de esta solucin a sendos
matraces aforados de 100 ml (cada uno conteniendo
6 ml de cido clorhdrico 6 N), completar a volumen
con Solucin de cloruro de potasio y mezclar. Estas
Soluciones estndar de magnesio deben contener 0,2;
0,3; 0,4 y 0,5 g de Mg por ml, respectivamente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 3,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, agregar 6 ml de cido
clorhdrico 6 N y 1 g de cloruro de potasio, completar
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento para calcio - Determinar las ab-
sorbancias de las Soluciones estndar de calcio y la
Solucin muestra en la lnea de emisin del calcio a
422,7 nm empleando un equipo para espectrofoto-
metra de absorcin atmica (ver 440. Espectrofoto-
metra de absorcin y emisin atmica) con una
lmpara de calcio de ctodo hueco y una llama de
xido nitroso-acetileno, empleando Solucin de clo-
ruro de potasio como blanco. Graficar las absorban-
cias de las Soluciones estndar de calcio en funcin
del contenido de calcio en g por ml trazando la lnea
recta que mejor se ajuste a los cuatro valores grafica-
dos. A partir del grfico obtenido determinar la can-
tidad en g de Ca por ml de Solucin muestra. Cal-
cular el porcentaje de Ca en la porcin de Carbonato
Sdico Hidrogenado empleada dividiendo este valor
por 300: el lmite es de 0,01 %.
Procedimiento para magnesio - Determinar con
las absorbancias de las Soluciones estndar de mag-
nesio y la Solucin muestra en la lnea de emisin del
magnesio a 285,2 nm empleando un equipo para es-
pectrofotometra de absorcin atmica (ver 440. Es-
pectrofotometra de absorcin y emisin atmica) con
una lmpara de magnesio de ctodo hueco y una llama
reductora de aire-acetileno, empleando Solucin de
cloruro de potasio como blanco. Graficar las absor-
bancias de las Soluciones estndar de magnesio en
funcin del contenido de magnesio en Pg por ml tra-
zando la lnea recta que mejor se ajuste a los cuatro
valores graficados. A partir del grfico obtenido
determinar la cantidad en Pg de Mg por ml de Solu-
cin muestra. Calcular el porcentaje de Mg en la
porcin de Carbonato Sdico Hidrogenado empleada
dividiendo este valor por 300: el lmite es 0,004 %.
Cobre
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
[NOTA: las Soluciones estndar y la Solucin
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para
obtener soluciones, de concentraciones apropiadas al
intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
cido ntrico diluido - Diluir 40 ml de cido ntri-
co a 1.000 ml con agua.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de cobre, transferir a un matraz aforado de
1 litro, disolver en 20 ml de cido ntrico, completar a
volumen con cido ntrico 0,2 N y mezclar. Transfe-
rir 10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz afo-
rado de 1 litro, completar a volumen con cido ntrico
0,2 N y mezclar. Esta solucin debe contener 10,0 Pg
de cobre por ml. Almacenar en un envase de polieti-
leno.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 5,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
a un matraz aforado de plstico de 100 ml y agregar
cuidadosamente 4 ml de cido ntrico. Sonicar duran-
te 30 minutos, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solucin mezcla - Agregar 20 l de Solucin
estndar a 10,0 ml de Solucin muestra y mezclar.
Esta solucin debe contener 0,02 g de Cu por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin mezcla en la lnea
de emisin del cobre a 324,7 nm empleando un equi-
po para espectrofotometra de absorcin atmica (ver
440. Espectrofotometra de absorcin y emisin at-
mica) con una lmpara de cobre de ctodo hueco y un
horno elctrico, empleando cido ntrico diluido
como blanco. Graficar las absorbancias de la Solu-
cin muestra y la Solucin mezcla en funcin del
contenido de Cu agregado en g por ml, trazar la
lnea que contenga los dos puntos y extrapolar hasta
que intercepte el eje de las concentraciones. Determi-
nar la cantidad, en el punto de interseccin en g de
Cu por ml de la Solucin muestra. Calcular la canti-
dad de Cu en la porcin de Carbonato Sdico Hidro-
genado en ensayo multiplicando este valor por 20: el
lmite es 1 Pg por ml.
Lmite de compuestos azufrados
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 2,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, disolver
en 20 ml de agua, evaporar a ebullicin hasta 5 ml,
agregar 1 ml de bromo (SR), evaporar a sequedad y
enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de cido clorh-
drico 3 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el
residuo en 5 ml de cido clorhdrico 3 N, evaporar a
sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de
agua y ajustar a pH 2 con cido clorhdrico 3 N o
hidrxido de amonio 6 N. Si fuera necesario filtrar la
solucin y lavar el filtrado con dos porciones
de 2 ml de agua. Diluir a 20 ml con agua.
Solucin estndar - A 30 ml de cido sulfrico
0,020 N agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,06 N y
diluir a 20 ml con agua.
Procedimiento - Agregar 1 ml de cloruro de ba-
rio (SR) a la Solucin muestra y la Solucin estndar,
mezclar y dejar reposar durante 30 minutos. La turbi-
dez de la Solucin muestra debe ser menos intensa
que la obtenida con la Solucin estndar: no debe
contener ms de 0,015 %.
Sustancias insolubles
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
Sdico Hidrogenado, disolver en 20 ml de agua: la
disolucin debe ser completa y la solucin resultante
debe ser lmpida.
Determinacin de aluminio <140>
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 1,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, trans-
ferir a un matraz aforado de plstico de 100 ml y
agregar con cuidado 4 ml de cido ntrico. Sonicar
durante 30 minutos, completar a volumen con agua y
mezclar. No debe contener ms 2 g por gramo.
Lmite de amonaco
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
Sdico Hidrogenado y calentar en un tubo de ensayo:
no se debe desarrollar olor a amonaco.
Lmite de materia orgnica
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
Solucin de sulfato de plata - Pesar exactamente
alrededor de 22 g de sulfato de plata en 2 litros de
cido sulfrico.
Solucin indicadora - Pesar exactamente alrede-
dor de 1,485 g de 1,10-fenantrolina y 695 mg de sul-
fato ferroso y disolver en agua para obtener 100 ml de
solucin.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
de 850,3 mg de biftalato de potasio, ligeramente mo-
lido y secado a 120 qC durante 2 horas, transferir a un
matraz aforado de 1 litro, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 6,0 ml de esta solucin a un ma-
traz aforado de 100 ml, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucin debe contener el equivalente a
0,06 mg de materia orgnica por ml. Transferir ms cloruro que el correspondiente a 1,48 ml de cido
40,0 ml de esta solucin a un baln de 500 ml. clorhdrico 0,0010 N (0,015 %).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Lmite de hierro <580>
de 20 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
a un baln de 500 ml. Agregar 20 ml de agua y agitar
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
por rotacin. Con precaucin, agregar 20 ml de cido
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
sulfrico y mezclar por rotacin. [Precaucin: reali-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
zar esta operacin bajo campana].
de 2,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
Blanco - Agregar 40 ml de agua a un baln de
a un vaso de precipitados, y neutralizar con cido
500 ml.
clorhdrico, observando el volumen de cido consu-
Procedimiento - Proceder con la Solucin estn-
mido. Transferir la solucin as obtenida a un matraz
dar, la Preparacin muestra y el Blanco del siguiente
aforado de 25 ml con la ayuda de agua.
modo: agregar 1 g de sulfato mercrico y aproxima-
Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de Solucin
damente 5 perlas de vidrio, enfriar el baln en un
estndar de hierro a un matraz aforado de 25 ml y
bao de hielo y agregar 5 ml de Solucin de sulfato de
agregar el mismo volumen de cido clorhdrico em-
plata. Mientras se mezcla suavemente por rotacin en
pleado para la Solucin muestra.
el baln en el bao de hielo, agregar 25,0 ml de di-
Solucin blanco - Agregar el mismo volumen de
cromato de potasio 0,025 N (SV) y lentamente 70 ml
cido clorhdrico empleado para la Solucin muestra
de Solucin de sulfato de plata. Adosar al baln un
a un tercer matraz aforado de 25 ml.
refrigerante y calentar a reflujo durante 2 horas. De-
Procedimiento - Agregar 50 mg de persulfato de
jar enfriar el baln durante 10 minutos y lavar el refri-
amonio y 2 ml de Solucin de tiocianato de amonio a
gerante con 50 ml de agua, recogiendo los lquidos de
cada uno de los matraces con la Solucin estndar, la
lavado en el baln. Agregar agua hasta obtener un
Solucin muestra y la Solucin blanco, diluir a volu-
volumen de aproximadamente 350 ml. Agregar
men con agua y mezclar. Determinar las absorbancias
3 gotas de Solucin indicadora y titular, a temperatu-
de la Solucin estndar y la Solucin muestra a la
ra ambiente, con sulfato frrico amnico 0,07 N (SV)
longitud de onda de mxima absorcin aproximada-
hasta que la solucin cambie de azul verdoso a pardo
mente 480 nm empleando un equipo para espectrofo-
rojizo. Calcular la cantidad en mg de materia orgni-
tometra, emplear la Solucin blanco para llevar a
ca en la Preparacin estndar, por la frmula siguien-
cero la lectura del aparato: la absorbancia de la Solu-
te:
cin muestra no debe ser mayor que la de la Solucin
8N(VB - VE)
estndar: no debe contener ms de 5 Pg por g.
en la cual N es la normalidad del sulfato frrico am-
Lmite de metales pesados <590>
nico (SV); VB y VE son los volmenes en ml de sulfato
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Carbona-
frrico amnico 0,07 N (SV) consumido por el Blan-
to Sdico Hidrogenado y mezclar con 5 ml de agua y
co y la Preparacin estndar, respectivamente. El
19 ml de cido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin y
sistema debe contener entre 2,328 y 2,424 mg. Calcu-
mantener la temperatura durante 1 minuto. Agregar
lar la cantidad en mg de materia orgnica en la por-
1 gota de fenolftalena (SR), luego agregar suficiente
cin de Carbonato Sdico Hidrogenado en ensayo,
hidrxido de amonio 6 N gota a gota, hasta obtener un
por la frmula siguiente:
color rosado dbil. Enfriar y diluir con agua a 25 ml:
8N(VB - VD) el lmite es 5 Pg por g.
en la cual VD es el volumen en ml de sulfato frrico Prdida por secado <680>
amnico 0,07 N (SV) consumido por la Preparacin Pesar exactamente alrededor de 4 g de Carbonato
muestra: el lmite es 0,01 %. Sdico Hidrogenado, secar sobre gel de slice durante
Lmite de arsnico <540> 4 horas: no debe perder ms de 0,25 % de su peso.
Mtodo I. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede- Mtodo II.
dor de 1,5 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, di- VALORACIN
solver en 20 ml de cido sulfrico 7 N y agregar
35 ml de agua. Omitir el agregado de 20 ml de cido Pesar exactamente alrededor de 3 g de Carbonato
sulfrico 7 N especificado en Procedimiento. El Sdico Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua,
lmite es 2 Pg por ml. agregar rojo de metilo (SR) y titular con cido clorh-
drico 1 N (SV). Agitando constantemente, agregar el
Lmite de cloruro y sulfato <560> cido lentamente hasta que la solucin se torne dbil-
Cloruro - Una porcin de 0,35 g no debe contener
mente rosada. Calentar la solucin hasta ebullicin,
enfriar y continuar la titulacin hasta que el color
rosado dbil no desaparezca luego del calentamiento a
ebullicin. Cada ml de cido clorhdrico 1 N equivale
a 84,01 mg de NaHCO3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando el Carbonato Sdico
Hidrogenado est destinado a emplearse en hemodi-
lisis.
 CARBOPLATINO
O
O NH3
Pt
O NH3
O
C6H12N2O4Pt PM: 371,2 41575-94-4
Definicin - Carboplatino es (SP-4-2)-
Diamino[1,1-ciclobutanodicarboxilato (2-)-O,O]
platino. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no ms de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino incolo-
ro. Moderadamente soluble en agua; muy poco
soluble en acetona y alcohol. Funde aproximada-
mente a 200 C, con descomposicin.
Sustancia de referencia - Carboplati-
no SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar el contacto con la piel y
mucosas. Carboplatino es citotxico.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Cristalinidad
Colocar partculas de Carboplatino en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 10 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %. Emplear formamida anhidra como solvente.
Transmitancia
Preparar una solucin de Carboplatino de
aproximadamente 10 mg por ml. Determinar el
porcentaje de transmitancia (ver 470. Espectrofoto-
metra ultravioleta y visible) en celdas de 1 cm a
440 nm, empleando agua como blanco: la transmi-
tancia no debe ser menor de 97 %.
Materia insoluble en agua
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbo-
platino, transferir a un vaso de precipitados de
150 ml, agregar 100 ml de agua y disolver agitando
con una barra magntica durante 30 minutos. Fil-
trar al vaco, a un crisol previamente pesado. Lavar
el vaso de precipitados con agua y transferir los
lquidos de lavado al crisol. Secar a 130 10 C
hasta peso constante: el residuo no debe ser mayor
de 0,5 %.
Lmite de cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Reactivo A - Disolver 8,5 g de sulfato cido de
tetrabutilamonio en 80 ml de agua. Agregar 3,4 ml
de cido fosfrico y ajustar a pH 7,55 con hidrxido
de sodio 10 N.
Fase mvil - Agregar 20 ml de Reactivo A a una
mezcla de 880 ml de agua y 100 ml de acetonitrilo
y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de cido 1,1-ciclobutanodicar-
boxlico en Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 2,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 200 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Carboplatino, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Mezclar
1,0 ml de la Solucin estndar con 1,0 ml de la
Preparacin estndar, preparada segn se indica en
Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 0,65 para carbopla-
tino y 1,0 para cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico;
la eficiencia de la columna determinada a partir del
pico del cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico no debe
ser menor de 1.500 platos tericos; la resolucin R
entre los picos de carboplatino y cido
1,1-ciclobutanodicarboxlico no debe ser menor de
2,5; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 10 %.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen-
te 100 l) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos del cido 1,1-ciclobuta-
nodicarboxlico. Calcular el porcentaje de cido
1,1-ciclobutanodicarboxlico en la porcin de Car-
boplatino en ensayo, en relacin a las respuestas de
los picos de cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
obtenidos a partir de la Solucin muestra y la Solu-
cin estndar. No debe contener ms de 0,5 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin.
Solucin estndar - Diluir cuantitativamente un
volumen de la Preparacin estndar, preparada
segn se indica en Valoracin, con agua para obte-
ner una solucin de aproximadamente 2,5 g de
Carboplatino SR-FA por ml.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. La suma de las respues-
tas de todos los picos, a excepcin de las de carbo-
platino y cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, obte-
nidas a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor de 2 veces la respuesta del pico de carbopla-
tino obtenida con la Solucin estndar y ningn
pico debe presentar una respuesta mayor que la del
pico de carboplatino obtenido con la Solucin
estndar. No debe contener ms de 0,25 % de
ninguna impureza individual y la suma de todas las
impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
Contenido de platino
[NOTA: limpiar perfectamente todo el material
de vidrio con cido ntrico y enjuagar con agua para
impedir la formacin de un espejo de platino].
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Carbo-
platino, transferir a un vaso de precipitados de
600 ml, agregar 400 ml de agua y disolver lenta-
mente con calentamiento hasta casi ebullicin,
sobre una placa calefactora con aislante, agitando
con frecuencia con una varilla de vidrio. Cuando la
disolucin sea completa, retirar el aislante y calen-
tar a ebullicin durante aproximadamente
10 minutos. Retirar el vaso de precipitados de la
placa calefactora, dejar enfriar durante 1 minuto sin
agitar y filtrar a travs de papel de filtro cuantittati-
vo de porosidad fina, recolectando el filtrado en un
vaso de precipitados de 600 ml, completando la
transferencia al filtro con agua caliente. Lavar el
filtro con agua caliente. Colocar el vaso de precipi-
tados con el filtrado y los lquidos de lavado com-
binados sobre una placa calefactora y evaporar
hasta un volumen de aproximadamente 300 ml.
Colocar una varilla de vidrio en el vaso de precipi-
tados y calentar la solucin hasta ebullicin. Agre-
gar lentamente en el centro del vaso de precipita-
dos, gota a gota, 10,0 ml de hidrato de hidracina al
85 %. [Precaucin - La hidracina es txica.]
Agregar 2 gotas de hidrxido de sodio 10 N, calen-
tar a ebullicin durante 10 minutos para coagular el
precipitado, enfriar y filtrar a travs de papel de
filtro cuantitativo, de porosidad media y libre de
cenizas. Lavar el vaso de precipitados con agua
caliente y verter los lquidos de lavado sobre el
filtro. Limpiar el vaso de precipitados y la varilla
de agitacin con pequeos trozos de la misma clase
de papel empleado para esta filtracin y colocar
stos y el filtro que contiene el precipitado en un
crisol de porcelana, previamente calcinado hasta
peso constante. Secar sobre una placa calefactora
cubierta con un aislante, aumentar lentamente la
temperatura hasta carbonizar y someter a ignicin
durante 1 hora a 800 C. Enfriar en un desecador y
pesar nuevamente: el peso del platino obtenido se
debe encontrar entre 52,0 y 53,0 % del Carboplatino
en ensayo, calculado sobre la sustancia anhidra.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
qumicamente unido a un soporte de gel de slice
totalmente poroso, de 10 m de dimetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (87:13). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Carboplatino SR-FA en
agua y diluir con agua para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml. [NOTA: emplear
esta solucin dentro de las 2 horas de preparada].
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Carboplatino, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con agua y mezclar. [NOTA: emplear esta
solucin dentro de las 2 horas de preparada].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad no debe ser me-
nor de 3,0; la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 2.500 platos tericos, el factor de asimetr-
a no debe ser mayor de 2,5; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C6H12N2O4Pt en la porcin de Carbo-
platino en ensayo.
CARBOXIMETILCELULOSA Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Agitar 0,80 g de Carboximetilcelulo-
CLCICA sa Clcica con 50 ml de agua, disolver en 10 ml de
hidrxido de sodio 1 N y agregar agua hasta 100 ml
Definicin - Carboximetilcelulosa Clcica es la (Solucin muestra). Calentar 20 ml de Solucin
Sal de calcio del ter policarboximetilado de la muestra con 10 ml de cido ntrico 2 N en bao de
celulosa y debe cumplir con las siguientes especifi- agua hasta obtener un precipitado floculado, dejar
caciones. enfriar, centrifugar y remover el sobrenadante.
Lavar el precipitado con tres porciones de 10 ml de
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco- agua centrifugando cada vez. Combinar los sobre-
amarillento. Higroscpico. Prcticamente insolu- nadantes y los lquidos de lavado, completar con
ble en acetona, alcohol, cloroformo y ter. Se hin- agua hasta 100 ml y mezclar: 25 ml de esta solucin
cha con agua para formar una suspensin. El pH de no debe contener ms cloruro que el que correspon-
una suspensin obtenido por agitacin de 1 g con de a 0,20 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,36 %).
100 ml de agua esta comprendido entre 4,5 y 6,0. Sulfato - A 1 ml de cido clorhdrico agregar
CONSERVACIN 10 ml de la Solucin muestra preparada en Cloruro,
calentar en un bao de agua hasta obtener un preci-
En envases de cierre perfecto. pitado floculado, dejar enfriar, centrifugar y remo-
ENSAYOS ver el sobrenadante. Lavar el precipitado con tres
porciones de 10 ml de agua centrifugando cada vez.
Identificacin Combinar los sobrenadantes y los lquidos de lava-
A - Agitar completamente 100 mg de Carboxi- do, completar con agua hasta 100 ml y mezclar:
metilcelulosa Clcica con 10 ml de agua, agregar 25 ml de esta solucin no debe presentar ms sulfa-
2 ml de hidrxido de sodio 1 N y dejar reposar to que el que corresponde a 0,21 ml de cido sulf-
durante 10 minutos [NOTA: conservar esta solucin rico 0,020 N (1,0 %).
para los ensayos de Identificacin B y C]. Transfe-
rir 1 ml de esta solucin a un matraz de 5 ml y Lmite de metales pesados <590>
completar a volumen con agua. A una gota de la Mtodo II. No ms de 0,001 %, agregando 1 ml
solucin as obtenida agregar 0,5 ml de cido cro- de una solucin de clorhidrato de hidroxilamina al
motrpico (SR) y calentar en un bao de agua du- 20 % a la solucin del residuo.
rante 10 minutos: debe desarrollar color rojo- Prdida por secado <680>
prpura. Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
B - Agitar 5 ml de la solucin preparada en el ms de 10,0 % de su peso.
ensayo de Identificacin A con 10 ml de acetona: se
debe formar un precipitado floculado blanco.
C - Agitar 5 ml de la solucin preparada en el
ensayo de Identificacin A con 1 ml de cloruro
frrico (SR): se debe formar un precipitado flocula-
do pardo.
D - Someter a ignicin 1 g de Carboximetilce-
lulosa Clcica, disolver el residuo en una mezcla de
agua y cido actico 6 N (10:5) y filtrar si fuera
necesario. Calentar a ebullicin, dejar enfriar y
neutralizar con hidrxido de amonio 6 N: la solu-
cin as obtenida debe responder a los ensayos para
Calcio <410>.
Alcalinidad
Agitar 1,0 g de Carboximetilcelulosa Clcica
con 50 ml de agua recientemente hervida y enfriada
y agregar 2 gotas de fenolftalena (SR): no se debe
desarrollar color rojo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Entre 10,0 y 20,0 % determinado entre 450 y
550 C. [NOTA: secar previamente la muestra.]
CARBOXIMETILCELULOSA ni ms de 120,0 % de lo indicada en el rtulo. La
viscosidad de soluciones menores de 2 % de con-
SDICA centracin no debe ser menos de 75,0 % ni ms de
9004-32-4 140,0 % de lo indicada en el rtulo.

Definicin - Carboximetilcelulosa Sdica es la Prdida por secado <680>

Sal sdica del ter policarboximetilado de la celulo- Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
sa. Debe contener no menos de 6,5 por ciento y no ms de 10,0 % de su peso.
ms de 9,5 por ciento de sodio, calculado sobre la Determinacin del pH <250>
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Preparar una solucin de Carboximetilcelulosa
especificaciones. Sdica al 1 %: el pH debe estar comprendido entre
Caracteres generales - Polvo o grnulos blan- 6,5 y 8,5.
cos o blanco-amarillentos. Higroscpico. Fcil- Impurezas orgnicas voltiles <560>
mente dispersable en agua para formar una solucin Mtodo I.
coloidal. Insoluble en alcohol, ter y mayora de
Lmite de metales pesados <590>
solventes orgnicos
Mtodo II. Emplear 1,0 g de Carboximetilcelu-
CONSERVACIN losa Sdica. El lmite es 20 ppm.
En envases de cierre perfecto. VALORACIN
ENSAYOS Pesar exactamente alrededor de500 mg de Car-
boximetilcelulosa Sdica, transferir a un recipiente
Identificacin
A - Agregar 1 g de Carboximetilcelulosa Sdi- apropiado, agregar 80 ml de cido actico glacial y
ca a 50 ml de agua en agitacin constante y conti- calentar en un bao a ebullicin durante 2 horas.
nuar la agitacin hasta obtener una solucin trans- Dejar enfriar a temperatura ambiente y titular con
parente [NOTA: conservar esta solucin para el cido perclrico 0,1 N (SV) determinado el punto
ensayo de Identificacin B]. Transferir 1 ml de esta final potencimetricamente. Realizar una determi-
solucin a un tubo de ensayo, agregar 1 ml de agua nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
y 5 gotas de 1-naftol (SR). Inclinar el tubo y agre- sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
gar cuidadosamente 2 ml de cido sulfrico para perclrico 0,1 N equivale a 2,30 mg de Na.
formar una fase: se debe desarrollar color rojo ROTULADO
prpura en la interfase.
Indicar en el rtulo la viscosidad de Carboxime-
B - A 5 ml de la solucin obtenida en el ensayo
tilcelulosa Sdica en concentraciones conocidas.
de Identificacin A agregar 5 ml de cloruro de ba-
rio (SR): se debe formar un precipitado fino y blan-
co.
C - Una porcin de la solucin obtenida en el
ensayo de Identificacin A debe responder a los
ensayos para Sodio <410>.
Determinacin de la viscosidad <190>
Pesar exactamente una porcin de Carboxime-
tilcelulosa Sdica, calculada sobre la sustancia seca,
para obtener 200 g de solucin de carboximetilcelu-
losa de la concentracin indicada en el rtulo para
este ensayo. Transferir a un recipiente apropiado y
previamente pesado, que contenga 180 ml de agua
en agitacin constante, continuar la agitacin hasta
obtener la porcin completamente humectada y
agregar suficiente cantidad de agua hasta obtener
una mezcla de 200 g. Dejar reposar y agitar oca-
sionalmente hasta obtener para completar la solu-
cin. Ajustar a una temperatura de 25,0 0,2 C y
determinar la viscosidad usando un viscosmetro
rotatorio. La viscosidad de soluciones de 2 % o
mayor concentracin no debe ser menos de 80,0 %
 CARMUSTINA Revelador 2 - Nitrato de plata (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las So-
O luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Cl Cl
N N frente del solvente haya recorrido aproximadamente
H tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
N rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
O
vente y dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa
con Revelador 1 y calentar a 125 C durante 10
minutos. Dejar enfriar y pulverizar sobre la placa
C5H9Cl2N3O2 PM: 214,1 154-93-8 con Revelador 2. Examinar la placa bajo luz ultra-
violeta a 366 nm hasta que aparezcan manchas de
Definicin - Carmustina es N,N-bis(2-
color marrn oscuro: la mancha correspondiente a
Cloroetil)-N-nitrosourea. Debe contener no menos
Impureza A de Carmustina en el cromatograma
de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
C5H9Cl2N3O2, calculado sobre la sustancia anhidra
ms intensa que la obtenida con la Solucin estn-
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
dar A (1 %). El ensayo slo es vlido si el croma-
Caracteres generales - Polvo granular, amari- tograma obtenido con la Solucin estndar B pre-
llento. Muy soluble en cloruro de metileno; fcil- senta dos manchas completamente separadas.
mente soluble en alcohol; muy poco soluble en Determinacin de agua <120>
agua. Titulacin volumtrica directa. No ms de 1 %,
Sustancia de referencia - Impureza A de Car- determinado sobre 0,5 g de Carmustina.
mustina SR-FA: 1,3-bis(2-cloroetil)urea. VALORACIN

CONSERVACIN Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-

dedor de 100 mg de Carmustina, transferir a un
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un matraz aforado de 100 ml, disolver en 30 ml de
refrigerador. alcohol absoluto, completar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 3,0 ml de esta solucin a un
Precaucin - Manipular con cuidado evitando matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
su inhalacin y el contacto con la piel. agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar la absorbancia de
ENSAYOS
la Preparacin muestra en una celda de 1 cm, a la
Identificacin longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn se damente 230 nm, empleando agua como blanco.
indica en Identificacin por medio de espectros de Calcular el contenido de C5H9Cl2N3O2 empleando
270 como valor de coeficiente de extincin espec-
referencia.
fica E(1%, 1 cm).
Lmite de impureza A
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno y metanol
(90:10).
Solucin muestra - Disolver 100 mg de Car-
mustina en 5 ml de cloruro de metileno y mezclar.
Solucin estndar A - Disolver 2 mg de Impu-
reza A de Carmustina SR-FA en 10 ml de cloruro
de metileno y mezclar.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 10 ml con cloruro de metileno. A
5 ml de esta solucin agregar 5 ml de Solucin
estndar A.
Revelador 1 - Dietilamina.
 CARVEDILOL
OH
H
H cido fosfrico.
O N
O Fase mvil - Solucin de fosfato monobsico de
OCH3
HN
C24H26N2O4 PM: 406,5 72956-09-3
Definicin - Carvedilol es (2RS)-
1-(9H-Carbazol-4-iloxi)-3-[[2-(2-metoxifenoxi)etil]
amino]2-propanol. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C24H26N2O4, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Poco soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en agua y en cidos diluidos. Pre-
senta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Impureza C de Car-
vedilol SR-FA: (2RS)-1-[bencil[2-(2-metoxifenoxi)
etil]amino]3-(9H-carbazol-4-iloxi)2-propanol.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn se
indica en Identificacin por medio de espectros de
referencia. [NOTA: si el espectro obtenido presen-
ta diferencias con respecto al espectro de referencia,
disolver la muestra en 2-propanol, evaporar a se-
quedad y registrar nuevamente el espectro emple-
ando el residuo].
Prdida por secado <680>
Secar en estufa entre 100 y 105 C hasta peso
constante: no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12,5 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener a
temperatura aproximadamente a 55 C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato monobsico de potasio -
Disolver 1,77 g de fosfato monobsico de potasio
en agua y diluir a 650 ml. Ajustar a pH 2,0 con
potasio y acetonitrilo (65:35). Filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud de
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Carvedilol, transferir a un matraz afo-
rado de 25 ml, disolver y completar a volumen con
Fase mvil.
Solucin estndar A - Transferir 1,0 ml de So-
lucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 10 ml, completar a volumen con Fase mvil
y mezclar.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Impureza C de Carvedilol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en 5 ml de Solucin muestra, completar a volumen
con Fase mvil y mezclar.
Solucin estndar C - Transferir 1 ml de Solu-
cin estndar B a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase mvil. Transferir
2,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
10 ml, completar a volumen con Fase mvil y mez-
clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de car-
vedilol y de impureza C de carvedilol no debe ser
menor de 17; los tiempos de retencin relativos a
carvedilol deben ser aproximadamente 0,6 para
impureza A de carvedilol [1-[[9-[2-hidroxi-
3-[[2-2(metoxifenoxi)etil] amino]propil]-
9H-carbazol-4-il]oxi]-3-[[2-(2-me-
toxifenoxi)etil]amino]2-propanol], 3,5 para impure-
za C de carvedilol y 6,7 para impureza B de carve-
dilol [1,1'-[[2-(metoxifenoxi)etil]nitrilo]bis[3-(9H-
carbazol-4-iloxi)2-propanol].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estndar
A, la Solucin estndar B y la Solucin estndar C,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos durante ocho veces el tiempo de reten-
cin del pico de carvedilol. Para el clculo del
contenido de impureza A multiplicar la respuesta
del pico de la impureza A de carvedilol por 2. La
respuesta del pico de impureza C de carvedilol no
debe ser mayor de dos veces la respuesta del pico
correspondiente obtenido a partir de la Solucin
estndar C (0,02 %); la respuesta del pico de impu-
reza A de carvedilol no debe ser mayor de dos ve-
ces la respuesta del pico principal obtenido a partir
de la Solucin estndar A (0,2 %); ninguna otra
impureza debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido a partir de la Solucin estndar A
(0,1 %); la suma de todos los picos, excepto el pico
principal, no debe ser mayor a cinco veces la res-
puesta del pico principal obtenido con la Solucin
estndar A (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta inferior a la del pico principal obtenido
con la Solucin estndar C (0,01 %).

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de Car-
vedilol, disolver en 60 ml de cido actico glacial y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potencimetricamente (ver
780. Volumetra) Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 40,65 mg
de C24H26N2O4.
 CEFADROXILO
HO O Fase mvil - Acetato de etilo, alcohol, agua y
HO
O O CH3
N H2O
N Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
H S
H2N H H H tamente pesada de Cefadroxilo en Solvente para
C16H17N3O5S . H2O PM: 381,4 66592-87-8
Hemihidrato PM: 372,4 119922-85-9
Anhidro PM: 363,4 50370-12-2
Definicin - Cefadroxilo es Monohidrato de
cido [6R->R)-7-(R*)]]-7-[[amino-(4-hi-
droxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-aza
biciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Debe conte-
ner no menos de 950 g y no ms de 1.050 g de
C16H17N3O5S, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Poco soluble en agua; prcticamente
insoluble en alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +165,0 y +178,0. 7-aminodesacetoxicefalospornico o a D-D-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una suspen-
sin de aproximadamente 50 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Cefadroxilo en aceite mi-
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico de polari-
zacin: las partculas deben presentar birrefrigencia
y posiciones de extincin cuando se gira la platina
del microscopio.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,2 y
6,0 %. La forma hemihidratada debe contener entre
2,4 y 4,5 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
cido frmico (14:5:5:1).
Solvente - Alcohol, agua y cido clorhdrico
2,4 N (75:22:3).
obtener una solucin de aproximadamente 25 mg
por ml.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con Solvente y mezclar.
Solucin estndar B - Disolver cantidades exac-
tamente pesadas de cido 7-aminodesace-
toxicefalospornico y D-D-4-hidroxifenilglicina en
Solvente para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,25 mg de cada una por ml.
Solucin de resolucin - Mezclar 1,0 ml de So-
lucin muestra y 1,0 ml de Solucin estndar B.
Revelador - Emplear una solucin preparada di-
solviendo 3 g de ninhidrina en 100 ml de una solu-
cin de metabisulfito de sodio al 4,55 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra, 2 l de las Solu-
ciones estndar A y B y 4 l de la Solucin de reso-
lucin. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
y examinar los cromatogramas: ninguna mancha
secundaria en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra que corresponda al cido
4-hidroxifenilglicina debe ser ms intensa que la
mancha correspondiente obtenida con la Solucin
estndar B (1,0 %); a excepcin de la mancha prin-
cipal y las correspondientes al cido
7-aminodesacetoxicefalospornico o
D-D-4-hidroxifenilglicina, ninguna mancha debe ser
ms intensa que la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar A (1,0 %). El ensayo slo es
vlido si el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin de resolucin presenta tres manchas com-
pletamente separadas.
Lmite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de pH 5,0 - Disolver
13,6 g de fosfato monobsico de potasio en agua
para obtener 2 litros de solucin. Ajustar a pH 5,0
con hidrxido de potasio 10 N y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 5,0 y
acetonitrilo (960:40). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cefadroxilo SR-FA en Solu-
cin reguladora de pH 5,0 para obtener una solu-
cin de aproximadamente 1,06 mg por ml. Esta
solucin contiene el equivalente a 1.000 g de
cefadroxilo (C16H17N3O5S) por ml. [NOTA: prepa-
rar esta solucin en el da de su uso.]
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 212 mg de Cefadroxilo, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, completar a volumen con
Solucin reguladora de pH 5,0 y agitar mecnica-
mente durante 5 minutos hasta disolucin. [NOTA:
preparar esta solucin en el da de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
comprendido entre 2,0 y 3,5; la eficiencia de la
columna para el pico de cefadroxilo no debe ser
menor de 1.800 platos tericos; el factor de asimetr-
a para el pico de cefadroxilo no debe ser mayor de
2,2; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O5S en la porcin de Cefa-
droxilo en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Cefadroxilo es hemihidra-
to o anhidro.
 CEFALEXINA
HO O
O sin acuosa de aproximadamente 5,0 mg por ml.
O CH3
N Determinacin de agua <120>
H2O
N Titulacin volumtrica directa.
H S
H2N H H H
C16H17N3O4S . H2O PM: 365,4 23325-78-2
Anhidra PM: 347,4 15686-71-2
Definicin - Cefalexina es el cido [6R-
[6D,7E(R*)]]-7-[(aminofenilacetil)amino]-3-metil-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxlico, monohidrato. Debe contener no menos
de 95,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C16H17N3O4S, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Poco soluble en agua; prcticamente
insoluble en alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Cefalexina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>. El espectro
de absorcin ultravioleta de una solucin de Cefa-
lexina 1 en 50.000 debe presentar mximos y
mnimos a las mismas longitudes de onda que una
solucin similar de Cefalexina SR-FA. La absorti-
vidad, calculada sobre la sustancia anhidra, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
damente 262 nm, debe estar comprendida entre 95,0
y 104,0 % de la de la Cefalexina SR-FA, conside-
rando la potencia de la Sustancia de Referencia.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +149 y +158, sobre
la sustancia anhidra.
Solucin muestra: 5 mg por ml, en Solucin re-
guladora de ftalato neutralizada pH 4,4 (ver Solu-
ciones reguladoras en Soluciones).
Cristalinidad
Colocar partculas de Cefalexina en aceite mine-
ral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una suspen-
Entre 4,0 y
8,0 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
dica en Valoracin, excepto que el caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin A - Disolver 1,0 g de 1-
pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 1 litro
de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
pH 2,5 0,1 con cido fosfrico.
Solucin B - Disolver 1,0 g de 1-
pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 300 ml
de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
pH 2,5 0,1 con cido fosfrico, agregar 350 ml de
acetonitrilo, 350 ml de metanol y mezclar.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Programar el cromatgrafo del siguiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (%) (%)
0-1 100 0 Isocrtico
1-33,3 100o0 0o100 Gradiente
lineal
33,3-34,3 0 100 Isocrtico
Diluyente - Disolver 18 g de fosfato monobsi-
co de potasio en 1 litro de agua.
Solucin estndar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
yente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,08 mg por ml.
Solucin estndar B - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
yente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,16 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
aforado de 5 ml, disolver en Diluyente, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar A, la Solucin estn-
dar B y la Solucin muestra, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de los picos de cefa-
lexina en el cromatograma obtenido a partir de las
Soluciones estndar A y B y de todos los picos,
distintos al de cefalexina, en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra. Graficar las
respuestas de los picos de cefalexina obtenidos a
partir de las Soluciones estndar A y B en funcin
de la concentracin en mg por ml, calculada sobre
la sustancia anhidra. Hallar la ecuacin de la recta
que mejor ajuste entre estos los dos puntos y el
cero. A partir de la ecuacin de la recta y de las
respuestas de los picos obtenidos con la Solucin
muestra, determinar la concentracin en mg por ml
de cada sustancia relacionada en el cromatograma
de la Solucin muestra. Calcular el porcentaje de
cada sustancia relacionada. No debe contener ms
de 1,0 % de ninguna sustancia relacionada indivi-
dual; y la suma de todas las sustancias relacionadas
no debe ser mayor de 5,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
Cumple con los requisitos.

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro, de baja
acidez. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solucin de fosfato - Disolver 13,6 g de fosfato
monobsico de potasio en 800 ml de agua y com-
pletar a 1 litro con el mismo solvente.
Fase mvil - Agua, Solucin de fosfato, aceto-
nitrilo y metanol (83:10:5:2). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 20 mg de Cefalexina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 50 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, disolver en agua, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O4S en la porcin de Cefa-
lexina en ensayo.
 CEFIXIMA
COOH
COOH
O O
N N CH2
H
N
S Sustancias relacionadas
S H H
N O
H2N
C16H15N5O7S2 . 3H2O PM: 507,5 79350-37-1
Definicin - Cefixima es cido [6R-
[6D,7E(Z)]]-7-[[(2-amino-4-tiazolil)[(carboximeto-
xi)imino]acetil]amino]-3-etenil-8-oxo-5-tia-1-azabi-
ciclo[4,2,0]octo-2-eno-2-carboxlico. Debe conte-
ner no menos de 95,0 por ciento y no ms de 101,0
por ciento de C16H15N5O7S2, calculada sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Ligeramente higroscpico. Soluble en
metanol; moderadamente soluble en etanol; poco
soluble en agua; prcticamente insoluble en acetato
de etilo.
Sustancia de referencia - Cefixima SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan di-
ferencias, disolver por separado la sustancia en
ensayo y la Sustancia de referencia en metanol,
evaporar hasta sequedad y registrar nuevamente los
espectros sobre los residuos].
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico co-
rrespondiente a cefixima en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra se debe corres-
ponder con el obtenido con la Solucin estndar.
C - Pesar alrededor de 2 mg de Cefixima y co-
locarlos en un tubo de ensayo. Humedecer con
0,05 ml de agua y agregar 2 ml de cido sulfrico-
formaldehido (SR). Mezclar por rotacin: la solu-
cin debe presentar color amarillo. Colocar el tubo
de ensayo en un bao de agua durante 1 minuto: se
debe desarrollar color naranja.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,6 y 4,1; determinado sobre una solucin
de Cefixima de aproximadamente 0,05 mg por ml,
en agua libre de dixido de carbono.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 9,0 y
12,0 %; determinada sobre 200 mg.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %; determinado sobre 1,0 g.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar A y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de la Pre-
paracin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos
tres veces el tiempo de retencin del pico principal
y medir la respuestas de todos los picos. En el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ningn pico, a excepcin del pico princi-
pal, debe presentar una respuesta mayor que la
mitad de la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar (0,5 %), la suma de las
respuestas de todos los picos, a excepcin del pico
principal, no debe ser mayor que tres veces la res-
puesta del pico principal obtenido con la Solucin
estndar (3,0 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
columna aproximadamente a 40 C. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de hidrxido de tetrabutilamonio - Di-
solver 8,2 g de hidrxido de tetrabutilamonio en
agua y diluir a 800 ml con el mismo solvente.
Ajustar a pH 6,5 con cido fosfrico diluido y diluir
a 1 litro con agua.
Fase mvil - Solucin de hidrxido de tetrabu-
tilamonio y acetonitrilo (75:25). Filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Cefixima SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver con Fase
mvil, completar a volumen con Fase mvil y mez-
clar.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Cefixima SR-FA y disolver en
10 ml de agua. Calentar en bao de agua durante
45 minutos, enfriar e inyectar de inmediato.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Cefixima, transferir a un ma-
traz aforado de 25 ml, disolver con Fase mvil,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
cefixima y el ismero E debe ser mayor de 2,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H15N5O7S2 en la por-
cin de Cefixima en ensayo.
 CEFOTAXIMA SDICA
NaO O
O
S Determinacin de la rotacin ptica <170>
O O
H2N N O
N N
H S
N H H Prdida por secado <680>
OCH3
C16H16N5NaO7S2 PM: 477,5 64485-93-4
Definicin - Cefotaxima Sdica es la sal Sdica
del cido [6R-[6D,7E(Z)]]-3-(acetiloxi)metil-7-[[(2-
amino-4-tiazolil)(metoxiimino)acetil]amino]-8-oxo-
5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico.
Debe contener no menos de 96,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C16H16N5NaO7S2, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillo plido. Higroscpico. Fcilmente solu-
ble en agua; poco soluble en metanol; prcticamen-
te insoluble en solventes orgnicos.
Sustancia de referencia - Cefotaxima Sdi-
ca SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
C - Una solucin de Cefotaxima Sdica debe
responder a los ensayos para Sodio <410>.
Aspecto de la solucin
Transferir 2,5 g de Cefotaxima Sdica a un ma-
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de
dixido de carbono, completar a volumen con el
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen-
te: la solucin debe ser lmpida. Determinar la
absorbancia de esta solucin (ver 470. Espectrofo-
tometra ultravioleta y visible) a 430 nm, en una
celda de 1 cm, empleando agua libre de dixido de
carbono como blanco: la absorbancia no debe ser
mayor de 0,20. Transferir 10 ml de esta solucin a
un tubo de ensayo, agregar 1 ml de cido actico
glacial, mezclar y examinar inmediatamente: la
solucin debe ser lmpida.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
1 en 10.
CH3 Rotacin especfica: Entre  58 y  64.
Solucin muestra: 10 mg por ml.
Secar entre 100 y 105 C durante 3 horas: no
debe perder ms de 3,0 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora
de fosfato pH 7,0, Fase mvil y Preparacin estn-
dar A - Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de la Prepa-
racin estndar A a 100 ml con Fase mvil.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos
ocho veces el tiempo de retencin del pico principal
y medir las respuestas de todos los picos. En el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico, a excepcin
del pico principal, debe ser mayor que la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estndar
(1,0 %); y la suma de las respuestas de todos los
picos no debe ser mayor que tres veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estndar
(3,0 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Cefotaxima
Sdica es estril no debe contener ms de
0,20 Unidades de Endotoxina por mg de cefotaxi-
ma.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Cefotaxima
Sdica es estril debe cumplir con los requisitos
segn se indica en Mtodo de filtracin por mem-
brana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato pH 7,0 - Disol-
ver 3,5 g de fosfato monobsico de potasio y 11,6 g
de fosfato dibsico de sodio en 1 litro de agua y
ajustar a pH 7,0.
 Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato
pH 7,0 y metanol (100:18). Filtrar y desgasificar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Cefotaxima Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
Fase mvil, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Cefotaxima Sdica, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - A 4,0 ml de Prepara-
cin muestra, agregar 1,0 ml de cido clorhdrico
diluido y calentar a 40 C durante 2 horas. A esta
solucin agregar 5,0 ml de Solucin reguladora de
fosfato pH 6,6 y 1,0 ml de hidrxido de sodio al
8,5 %.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el ensayo solo es vlido si el pico de
cefotaxima eluye como segundo pico principal y la
resolucin R entre los dos picos principales no es
menor de 3,5. Cromatografiar la Preparacin
estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: el factor de asi-
metra para el pico de cefotaxima no debe ser ma-
yor de 2; la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N5NaO7S2 en la
porcin de Cefotaxima Sdica en ensayo.
ROTULADO
Cuando Cefotaxima Sdica est destinada a
formas farmacuticas de administracin parenteral,
indicar en el rtulo que es estril.
 CEFOXITINA SDICA
NaO O
O mismo solvente. Diluir 2 ml de esta solucin a
S O O 20 ml con agua libre de dixido de carbono. El pH
N O NH2
N Absorbancia
H S
O H
H3C
C16H16N3NaO7S2 PM: 449,4 33564-30-6
Definicin - Cefoxitina Sdica es la sal Sdica
del cido (6R-cis)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-
metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Debe
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C16H16N3NaO7S2, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy higroscpico. Muy soluble en agua;
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prcticamente insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Cefoxitina Sdi-
ca SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos, en un lugar fresco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar A.
C - Una solucin de Cefoxitina Sdica
(1 en 20) debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
Aspecto de la solucin
Transferir 2,5 g de Cefoxitina Sdica a un ma-
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de
dixido de carbono, completar a volumen con el
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen-
te: la solucin debe ser lmpida.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 206 y + 214 cal-
culada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: 10 mg de Cefoxitina Sdica
por ml, en metanol.
Determinacin del pH <250>
Disolver 250 mg de Cefoxitina Sdica en agua
libre de dixido de carbono y diluir a 25 ml con el
debe estar comprendido entre 4,2 y 7,0.
Disolver 100 mg de Cefoxitina Sdica en agua y
diluir a 100,0 ml con el mismo solvente. Transferir
2,0 ml de esta solucin a un matraz de 100 ml y
completar a volumen con una solucin de 42 mg de
bicarbonato de sodio por ml. Examinar entre 220 y
350 nm (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible): debe presentar un mximo de absorcin a
236 nm y un mximo de absorcin a 262 nm. El
coeficiente de extincin especfica E(1 %, 1 cm) a
262 nm debe estar comprendido entre 190 y 210,
con respecto a la sustancia anhidra.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %; determinada sobre 500 mg.
Pureza Cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, que contenga aproximadamente 13 % de
sulfato de calcio hemihidratado, con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, acetona, cido
actico glacial y agua (50:20:10:10).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Cefoxi-
tina Sdica en agua y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar - Transferir 0,5 ml de la So-
lucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Dejar secar al
aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm:
ninguna mancha secundaria en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
estndar (0,5 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Cefoxitina
Sdica est destinada a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales no debe contener ms de
0,13 Unidades de Endotoxinas por mg de cefoxiti-
na.
Ensayos de esterilidad <370>
 Cuando en el rtulo se indique que Cefoxitina
Sdica est destinada a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales, debe cumplir con los
requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos equipado con un
detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una co-
lumna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano qumicamente unido
a partculas porosas de slice de 5 a 10 m de di-
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (81:19:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Cefoxitina Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 20,0 mg de cido 2-(2-tienil)actico,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin estndar C - Mezclar 1,0 ml de
Preparacin estndar A con 5,0 ml de Preparacin
estndar B.
Preparacin muestra - Disolver 25,0 mg de Ce-
foxitina Sdica en agua y diluir a 25,0 ml con el
mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los dos picos
principales debe ser mayor de 3,5. Cromatografiar
la Preparacin estndar A y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N3NaO7S2 en la
porcin de Cefoxitina Sdica en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando corresponda que Ce-
foxitina Sdica es estril y apirgena.
 CEFTAZIDIMA
-
O O
S mayor de 5 mm Hg a 60 C durante 3 horas: debe
O O
H2N +
N N
N N
H S
N H H
O Cuando en el rtulo se indica que Ceftazidima
H3C
OH
H3C
O
C22H22N6O7S2 . 5H2O PM: 636,7 78439-06-2
Anhidro PM: 546,6
Definicin - Ceftazidima es [6R-[6D,7E(Z)]]-
1-[[7-[[2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-metiletoxi)
imino]acetil]amino]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabi-
ciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridinio, pentahidra-
to. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en lcalis y dimetilsulfxido;
poco soluble en dimetilformamida, metanol y agua;
insoluble en acetona, alcohol, cloroformo, dioxano,
ter, acetato de etilo y tolueno.
Sustancias de referencia - Ceftazidima Pen-
tahidrato SR-FA. Delta 3-ceftazidima SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 4,0, determinado en una solucin de
aproximadamente 5 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Ceftazidima en aceite mi-
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas presentan birrenfringencia
y posiciones de extincin cuando se gira la platina
del microscopio.
Prdida por secado <680>
Secar aproximadamente 300 mg de Ceftazidima,
exactamente pesados, al vaco a una presin no
perder entre 13,0 y 15,0 % de su peso.
5 H2O
Ensayos de esterilidad <370>
es estril, debe cumplir con los requisitos en Mto-
do de filtracin por membrana, empleando Solu-
cin A con el agregado de 10 g de bicarbonato de
sodio cada 1 litro de Solucin A, antes de la esterili-
zacin.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indica que Ceftazidima
es estril, no debe contener ms de 0,1 Unidades de
Endotoxina por mg de Ceftazidima.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajuntado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 7 - Transferir
42,59 g de fosfato dibsico de sodio anhidro y
27,22 g de fosfato monobsico de potasio a un
matraz aforado de 1 litro, disolver con agua, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Fase mvil - Mezclar 40 ml de acetonitrilo y
200 ml de Solucin reguladora de pH 7 en un ma-
traz aforado de 2 litros, completar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin madre del estndar - Pesar exac-
tamente alrededor de 29 mg de Ceftazidima SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml que conten-
ga 2,5 ml de Solucin reguladora de pH 7 y agitar
para disolver. Completar a volumen con agua y
mezclar. [NOTA: proteger esta solucin de la luz].
Preparacin estndar - Inmediatamente antes
de la cromatografa, transferir 5,0 ml de Solucin
madre del estndar a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con agua y mezclar para obte-
ner una solucin de aproximadamente 100 g de
Ceftazidima por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 115 mg de Ceftazidima, transferir a un
matraz aforado de 100 ml que contenga 10,0 ml de
Solucin reguladora de pH 7 y agitar para disolver.
Completar a volumen con agua y mezclar. [NOTA:
proteger esta solucin de la luz]. Inmediatamente
antes de la cromatografa, transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Delta 3-ceftazidima SR-FA en Solucin regula-
dora de pH 7 de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Inmediatamente antes de la cromatografa, mezclar
1 ml de esta solucin con 8 ml de agua y 1 ml de
Solucin madre del estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cefta-
zidima y de delta-3-ceftazidima no debe ser menor
de 2,0. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas segn se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetra para el pico de cefta-
zidima no debe ser menor de 0,75 ni mayor de 1,5;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H22N6O7S2 en la porcin de Ceftazi-
dima en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ceftazidima est destinada a la prepa-
racin de formas farmacuticas de administracin
parenteral u otras formas farmacuticas estriles,
indicar en el rtulo que es estril.
 CEFTRIAXONA SDICA Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 8,0 y
11,0 %.
O

NaO O ONa Sustancias Relacionadas

N
S Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin de
O O
H2N
N S
N
N CH3
H S
N H H Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
OCH3
C18H16N8Na2O7S3.3H2O PM: 661,6
Anhidro
Definicin - Ceftriaxona Sdica es la Sal sdica
del cido [6R-[6D,7E(Z)]]-
7-[[2-amino-4-tiazolil(metoxiimino)acetil]amino]-
8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-dioxo-1,2,4-
triazin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azobiciclo[4.2.0]oct-
2-eno-2-carboxlico. Debe contener no menos de
96,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C18H16N8Na2O7S3.3H2O calculado sobre la sustan-
cia anhidra y debe cumplir con las siguientes especi-
ficaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
blanco o amarillo plido. Ligeramente higroscpico.
Fcilmente soluble en agua; moderadamente soluble
en metanol; muy poco soluble en alcohol.
Sustancias de referencia - Ceftriaxona Sdi-
ca SR-FA. Impureza A de Ceftriaxona Sdi-
ca SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Prepara-
cin muestra debe ser similar al obtenido con la Pre-
paracin estndar.
C - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 8,0; determinado sobre una solucin
1 en 10.
Cristalinidad
Colocar partculas de Ceftriaxona Sdica en acei-
te mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Exami-
nar la mezcla empleando un microscopio ptico con
luz polarizada: las partculas deben presentar birre-
fringencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
N
N
3 H2O resolucin y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
de 30 mg de Ceftriaxona Sdica, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil, com-
104376-79-6 pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
PM: 598,6 Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra a un matraz aforado de 100 ml y com-
pletar a volumen con Fase mvil.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estndar,
registrar los cromatogramas durante al menos 2 veces
el tiempo de retencin de ceftriaxona y medir la res-
puesta de todos los picos. En el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra, ningn pico, a
excepcin del pico principal, debe presentar una
respuesta mayor que la del pico principal obtenido
con la Solucin estndar (1,0 %). La suma de las
respuestas de todos los picos, a excepcin del pico
principal, no debe ser mayor que cuatro veces la
respuesta del pico principal obtenido con la Solucin
estndar (4,0 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 vez la respuesta d pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que la Ceftriaxona
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos
segn se indica en Mtodo de filtracin por membra-
na.
Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Ceftriaxona
Sdica es estril no debe contener ms de
0,20 unidades de endotoxina por mg de ceftriaxona.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo pa-
ra cromatografa de lquidos con un detector ultravio-
leta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solucin A - Transferir 0,908 g de fosfato dibsi-
co de potasio a un matraz aforado de 100 ml, disolver
y completar a volumen con agua.
Solucin B - Transferir 2,38 g de fosfato mono-
bsico de potasio a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con agua.
 Solucin reguladora de pH 7,0 - Mezclar 38,9 ml
de Solucin A y 61,1 ml de Solucin B. Ajustar a pH
7,0 0,1 con cido fosfrico o hidrxido de pota-
sio 10 N.
Solucin reguladora de pH 5,0 - Transferir
20,17 g de cido ctrico a un matraz aforado de
1 litro, disolver en 800 ml de agua, ajustar a
pH 5,0 0,1 con solucin de hidrxido de sodio al
42 % y completar a volumen con agua.
Fase mvil - Disolver 2 g de bromuro de tetrade-
cilamonio y 2 g de bromuro de tetraheptilamonio en
una mezcla de 500 ml de acetonitrilo, 440 ml de
agua, 55 ml de Solucin reguladora de pH 7,0 y 5 ml
de Solucin reguladora de pH 5,0. Filtrar y desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Ceftriaxona Sdica, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ceftriaxona Sdica SR-FA en
Fase mvil para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,3 mg por ml.
Solucin de resolucin - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Ceftriaxona Sdica SR-FA y 5 mg
de Impureza A de Ceftriaxona Sdica SR-FA, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en Fase
mvil, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin durante
aproximadamente 2 veces el tiempo de retencin de
ceftriaxona y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la resolucin R
entre los picos de ceftriaxona sdica y de Impureza A
de ceftriaxona sdica no debe ser menor de 3.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el con-
tenido en porcentaje de C18H16N8Na2O7S3 en la por-
cin de Ceftriaxona Sdica en ensayo.
ROTULADO
Cuando Ceftriaxona Sdica est destinada a la
preparacin de formas farmacuticas inyectables,
indicar en el rtulo que es estril.

CEFUROXIMA
AXETILO
O CH3
H3C O O O
O O
N O
O N
H S
N
OCH3
H H
y epmero
C20H22N4O10S PM: 510,5
Definicin - Cefuroxima Axetilo es [6R-
[6D,7E(Z)]]-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-[[2-
furanil(metoxiimino)acetil]amino]-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato-1-
acetoxietilo. Debe contener no menos de 96,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de una mezcla
de los diasteroismeros amorfos de C20H22N4O10S,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o
casi blanco. Fcilmente soluble en acetona; soluble
en cloroformo, acetato de etilo y metanol; poco
soluble en alcohol absoluto; insoluble en agua y
ter.
Sustancia de referencia - Cefuroxima Axeti-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar D.
Cristalinidad
Colocar partculas de Cefuroxima Axetilo en
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben ser
amorfas y no deben presentar birrefringencia o
posiciones de extincin cuando se gira la platina del
microscopio.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,5 %.
Sustancias relacionadas
Proceder segn se indica para Valoracin. Cal-
cular el porcentaje de sustancias relacionadas a
partir de las respuestas de los picos obtenidos en el
cromatograma de la Preparacin muestra. La suma
de las respuestas de los picos correspondientes a los
O ismeros E, localizados por comparacin a iguales
tiempos de retencin en el cromatograma obtenido
NH2
a partir de la Preparacin estndar C, no debe ser
mayor de 1,0 %; la suma de las respuestas de los
picos correspondientes a los 3ismeros, localiza-
dos por comparacin a iguales tiempos de retencin
en el cromatograma obtenido a partir de la Prepa-
racin estndar B, no debe ser mayor de 1,5 %; la
64544-07-6 respuesta de ninguna otra impureza individual debe
ser mayor de 0,5 % y la suma de las respuestas de
todos los picos no debe ser mayor de 3,0 %. Igno-
rar cualquier pico con una respuesta inferior a 0,05
veces la respuesta de la suma de los dos picos prin-
cipales obtenidos a partir de la Preparacin estn-
dar A.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 278 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato monobsico de amonio
0,2 M - Disolver 23,0 g de fosfato monobsico de
amonio en 1 litro de agua.
Fase mvil - Solucin de fosfato monobsico de
amonio 0,2 M y metanol (62:38). Filtrar y desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin muestra - [NOTA: preparar inme-
diatamente antes de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 10,0 mg Cefuroxima Axetilo y transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase
mvil, completar a volumen con Fase mvil y mez-
clar.
Preparacin estndar A - Transferir 1,0 ml de
Preparacin muestra a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar B - Calentar a 60 C
5,0 ml de Preparacin muestra durante 1 hora para
obtener los 3ismeros.
Preparacin estndar C - Exponer 5,0 ml de
Preparacin muestra a luz ultravioleta de 254 nm
durante 24 horas para obtener los ismeros E.
Preparacin estndar D - [NOTA: preparar
inmediatamente antes de su uso]. Pesar exactamen-
te alrededor de 10,0 mg Cefuroxima Axetilo y trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase
mvil, completar a volumen con Fase mvil y mez-
clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar las Preparaciones estndar A, B, C
y D y registrar las respuestas segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos al
diastereoismero A de cefuroxima axetilo (segundo
pico) deben ser aproximadamente 0,9 para el diaste-
reoismero B de cefuroxima axetilo, 1,2 para los
3ismeros y 1,7 y 2,1 para los E ismeros; la reso-
lucin R entre los picos de los diastereoismeros A
y B en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin estndar D no debe ser menor de 1,5;
la resolucin R entre los picos correspondientes al
diastereoismero A y al 3ismeros no debe ser
menor de 1,5; la desviacin estndar relativa de la
suma de los picos correspondientes a los diastere-
oismeros A y B para seis inyecciones repetidas de
la Preparacin estndar D no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen-
te 20 l) de las Preparacin estndar A, B, C y D y
la Preparacin muestra, registrar los cromatogra-
mas y medir las respuesta de los picos principales.
Calcular la cantidad de C20H22N4O10S a partir de la
suma de las respuestas de los dos picos de los dias-
tereoismeros, en la porcin de Cefuroxima Axetilo
en ensayo, a partir de las respuestas de los picos de
cefuroxima axetilo obtenidos con la Preparacin
muestra y la Preparacin estndar D.
 CEFUROXIMA SDICA
NaO O
O Sustancias relacionadas
O O
N O
O N
H S
N H H indica en Valoracin.
OCH3
y enantimero
C16H15N4NaO8S PM: 446,4 56238-63-2
Definicin - Cefuroxima Sdica es la Sal sdi-
ca del cido [6R-[6D,7E(Z)]]-3-[[(aminocarbonil)
oxi]metil]-7-[[2-furanil(metoxiimino)acetil]amino]-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-
carboxilico. Debe contener no menos de 96,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C16H15N4NaO8S, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o amari-
llo claro. Ligeramente higroscpico. Fcilmente
soluble en agua; soluble en metanol; muy poco
soluble en acetato de etilo, alcohol, cloroformo y
ter.
Sustancia de referencia - Cefuroxima Sdi-
ca SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, a una temperatura
no mayor de 25 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
C - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 8,5; determinado sobre una solucin
preparada del siguiente modo: disolver 2,0 g de
Cefuroxima Sdica en agua libre de dixido de
carbono y diluir a 20,0 ml con el mismo solvente.
Diluir 2,0 ml de esta solucin a 20,0 ml con agua
libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +59 y +66; deter-
minado sobre la sustancia anhidra.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,5 %.
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora
NH2
de pH 3,4, Fase mvil, Solucin de aptitud del
sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra.
Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de Solu-
cin muestra a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar. Registrar el cromatograma de la Solucin
muestra durante al menos tres veces el tiempo de
retencin del pico de cefuroxima y medir las res-
puestas de todos los picos. En el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, la respues-
ta del pico correspondiente a descarbamoilcefu-
roxima no debe ser mayor a la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar (1,0 %)
y la respuesta de ninguna otra impureza individual
debe ser mayor a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar (1,0 %). La
suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor a tres veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estn-
dar (3,0 %). Ignorar cualquier pico con una res-
puesta menor de 0,05 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar
(0,05 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Cefuroxima
Sdica es estril, no debe contener ms de 0,10 UE
por mg de Cefuroxima.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Cefuroxima
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos
segn se indica en Mtodo de filtracin por mem-
brana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 273 nm y una columna
12,5 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por hexilsilano unido qumicamente a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
 Solucin reguladora de acetato pH 3,4 - Disol-
ver 6,01 g de cido actico glacial y 0,68 g de ace-
tato de sodio en agua y diluir a 1 litro con el mismo
solvente.
Fase mvil - Solucin reguladora de acetato
pH 3,4 y acetonitrilo (99:1). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Cefuroxima Sdica SR-FA y
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Preparacin muestra Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Cefuroxima Sdica y transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver en agua, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Calentar 20 ml
de la Preparacin estndar en un bao de agua a
60 C durante 10 minutos. Enfriar e inyectar de
inmediato.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
cefuroxima sdica y descarbamoilcefuroxima no
debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H15N4NaO8S en la
porcin de Cefuroxima Sdica en ensayo.

ROTULADO
Cuando Cefuroxima Sdica est destinada para la
preparacin de formas farmacuticas inyectables, se
debe indicar en el rtulo que es estril.
 CELULOSA Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
MICROCRISTALINA ms de 7,0 % de su peso.
Sustancias solubles en agua
HO Agitar 5,0 g de Celulosa Microcristalina con
80 ml de agua durante 10 minutos, filtrar al vaco
O
HO OH con un papel de filtro apropiado y transferir el fil-
OH trado a una cpsula de evaporacin previamente
O O pesada. Evaporar a sequedad en un bao de agua y
OH secar a 105 C durante 1 hora. Enfriar en un dese-
OH
cador y pesar. La diferencia entre el peso del resi-
O
H duo y el peso obtenido con un blanco no debe ser
OH
mayor de 12,5 mg (0,25 %).
n/2
Sustancias solubles en ter
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Proceder segn se indica en Sustancias solubles
Definicin - Celulosa Microcristalina es celulo- en ter en Celulosa polvo: la diferencia entre el
sa parcialmente depolimerizada y purificada prepa- peso del residuo y el peso obtenido con un blanco
rada a partir de D-Celulosa, obtenida en forma de no debe ser mayor de 5,0 mg (0,05 %).
pulpa a partir de materiales vegetales fibrosos con Determinacin del residuo de ignicin <270>
cidos minerales. Celulosa Microcristalina debe No ms de 0,1 %.
cumplir con las siguientes especificaciones.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Mtodo II.
blanco, fino o granuloso. Prcticamente insoluble
en acetona, cidos diluidos, agua, alcohol, solucin Lmite de metales pesados <590>
de hidrxido de sodio al 5 % y tolueno. Mtodo II. No ms de 0,001 %.
CONSERVACIN Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya segn se indica en 90. Control higinico de pro-
ductos no obligatoriamente estriles en Celulosa
Identificacin
polvo.
A - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin A en Celulosa polvo. ROTULADO
B - Pesar exactamente alrededor de 1,3 g de Ce- Indicar en el rtulo el grado de polimerizacin.
lulosa Microcristalina y proceder segn se indica en
el ensayo de Identificacin B en Celulosa polvo. El
grado de polimerizacin debe ser mayor de 350.
Conductividad <70>
A 5 g de Celulosa Microcristalina agregar 40 ml
de agua, agitar durante 20 minutos y centrifugar.
Determinar la conductividad del sobrenadante luego
de que la lectura obtenida sea estable con un con-
ductmetro previamente calibrado con una solucin
de calibracin estndar de cloruro de potasio de
100 PS cm-1. Determinar la conductividad del agua
empleada en la preparacin de la sustancia en ensa-
yo: la conductividad del sobrenadante no debe ex-
ceder a la del agua en ms de 75 PS cm-1.
Determinacin del pH <250>
El pH del sobrenadante obtenido en el ensayo de
Conductividad debe estar comprendido entre 5,0 y
7,5.
 CELULOSA POLVO cosmetro apropiado y calcular la viscosidad ci-
nemtica Q2 por la siguiente frmula:
HO t2 k 2
en la cual t2 es el tiempo en segundos que tarda en
O
HO OH escurrir el volumen del lquido y k2 es la constante
OH del viscosmetro (ver Calibracin de los viscosme-
O O tros de tipo capilar en 190. Determinacin de la
OH
OH viscosidad). Determinar la viscosidad relativa Krel
en la porcin de Celulosa Polvo en ensayo por la
O
H frmula siguiente:
OH
n/2 Q1/Q2
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Determinar la viscosidad intrnseca [K]c por medio
de la tabla correspondiente (ver Tabla de viscosidad
Definicin - Celulosa Polvo es D-Celulosa, pu-
intrnseca en Tablas) y calcular el grado de polime-
rificada y desintegrada mecnicamente, obtenida en
rizacin Gp por la frmula siguiente:
forma de pulpa a partir de materiales vegetales
fibrosos. Celulosa Polvo debe cumplir con las 95>K @C
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, fino o granuloso. Poco soluble en solucin
de hidrxido de sodio al 5 %; prcticamente insolu-
ble en acetona, cidos diluidos, agua, alcohol, to-
lueno y en la mayora de los solventes orgnicos.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Transferir 10 mg de Celulosa Polvo a un
vidrio de reloj, agregar 2 ml de cloruro de cinc
iodado (SR) y dispersar: debe desarrollar color
azul-violeta.
B - Pesar exactamente alrededor de 250,0 mg
de Celulosa Polvo, transferir a un matraz de 100 ml
y agregar 25 ml de agua y 25 ml de hidrxido de
cuprietilendiamina (SR). Inmediatamente purgar la
solucin con nitrgeno, tapar y agitar hasta disol-
ver. Transferir 7 ml de esta solucin a un viscos-
metro apropiado y dejar equilibrar la solucin a
25,0 r 0,1 C durante no menos de 5 minutos.
Medir el tiempo de escurrimiento de esta solucin
entre las dos marcas del viscosmetro y calcular la
viscosidad cinemtica Q1 por la siguiente frmula:
t1 k 1
en la cual t1 es el tiempo en segundos que tarda en
escurrir el volumen del lquido y k1 es la constante
del viscosmetro (ver Calibracin de los viscosme-
tros de tipo capilar en 190. Determinacin de la
viscosidad). Medir el tiempo de escurrimiento de
una solucin de hidrxido de cuprietilendiamina
(SR) y agua (1:1) entre las dos marcas de un vis-
P>100  b  / 100@
en la cual P es el peso en g de la porcin de Celulo-
sa Polvo en ensayo y b es el valor obtenido en por-
centaje en el ensayo Prdida por secado: el grado
de polimerizacin debe ser mayor de 440.
Determinacin del pH <250>
Mezclar 10 g de Celulosa Polvo con 90 ml de
agua y dejar reposar durante 1 hora con ocasional
agitacin. El pH del sobrenadante debe estar com-
prendido entre 5,0 y 7,5.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 6,5 % de su peso.
Sustancias solubles en agua
Mezclar 6,0 g de Celulosa Polvo con 90 ml de
agua recientemente hervida y enfriada y dejar repo-
sar durante 10 minutos agitando ocasionalmente.
Filtrar al vacio, descartar los primeros 10 ml del
filtrado y filtrar nuevamente, si es necesario, para
obtener un lquido lmpido. Transferir 15 ml del
filtrado a una cpsula de evaporacin previamente
pesada. Evaporar a sequedad en un bao de agua y
secar a 105 C durante 1 hora. Enfriar en un dese-
cador y pesar. La diferencia entre el peso del resi-
duo y el peso obtenido con un blanco no debe ser
mayor de 15,0 mg (1,5 %).
Sustancias solubles en ter
Transferir 10 g de Celulosa Polvo a una colum-
na cromatogrfica de 20 mm de dimetro y agregar
50 ml de ter libre de perxido. Evaporar el eluido
a sequedad en una cpsula de evaporacin previa-
mente pesada con la ayuda de corriente de aire y
una campana de extraccin. Luego de evaporado el
ter, secar el residuo a 105 C durante 30 minutos.
Enfriar en un desecador y pesar: la diferencia entre
el peso del residuo y el peso obtenido con un blanco
no debe ser mayor de 15,0 mg (0,15 %).
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 % calculado sobre la sustancia
seca.
Impureza orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles no debe ser mayor que 103 bacterias ni 102
hongos por gramo. La sustancia en ensayo debe
cumplir con el Ensayo para Staphylococcus aureus
y Pseudomonas aeruginosa y con el Ensayo para
Salmonella spp. y Escherichia coli.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el grado de polimerizacin.
 CELULOSA,
ACETATO DE
Acetato de celulosa.
Diacetato de celulosa. 9035-69-2
Triacetato de celulosa. 9012-09-3
Definicin - Acetato de Celulosa es celulosa
parcial o completamente acetilada. Debe contener
no menos de 29,0 por ciento y no ms de 44,8 por
ciento, en peso, de grupos acetilo (C2H3O), calcula-
do sobre la sustancia seca. El contenido de grupos
acetilo no debe ser menor de 90,0 por ciento y no
mayor de 110,0 por ciento del indicado en el rtulo
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo o grnulos de co-
lor blanco, blanco-amarillento o blanco-grisceo.
Higroscpico. Soluble en acetona, cido frmico y
en una mezcla de partes iguales de cloruro de meti-
leno y metanol; prcticamente insoluble en agua y
alcohol.
Sustancia de referencia - Acetato de Celulo-
sa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Secar una porcin
de Acetato de Celulosa y preparar una solucin al
10 % en dioxano. Colocar 1 gota de la solucin
entre dos placas de cloruro de sodio y extenderla.
Separar las placas, calentarlas a 105 C durante
1 hora y colocar nuevamente una sobre otra: el
espectro de absorcin infrarroja debe presentar
mximos slo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacin similar de Acetato de Celulo-
sa SR-FA, tratada de la misma manera.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cidos libres
Pesar exactamente alrededor de 5 g de Acetato
de Celulosa y transferir a un erlenmeyer de 250 ml.
Agregar 150 ml de agua libre de dixido de carbo-
no, tapar, agitar suavemente por rotacin y dejar
reposar durante 3 horas. Filtrar a travs de papel y
lavar el erlenmeyer y el filtro con agua, agregando
los lavados al filtrado. Agregar fenolftalena (SR) y
titular con hidrxido de sodio 0,01 N (SV). Calcu-
lar el porcentaje de cidos libres en la porcin de
Acetato de Celulosa en ensayo, por la frmula si-
guiente:
0,06005V/P
en la cual V es el volumen en ml de hidrxido
0,01 N (SV) consumido y P es el peso en g de Ace-
tato de Celulosa en ensayo, sobre la sustancia seca:
no debe contener ms de 0,1 % de cido actico.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 5,0 % de su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
No debe presentar ms de 103 microorganismos
aerobios viables totales por gramo, de los cuales no
ms de 102 son hongos por gramo, determinados
mediante recuento en placa. Debe cumplir con el
Ensayo para Salmonella ssp. y Escherichia coli.
Contenido de acetilo
Cuando en el rtulo se indique que acetato de
celulosa contiene no ms de 42,0 % de grupos
acetilo, proceder del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Acetato
de Celulosa y transferir a un erlenmeyer de 500 ml.
Agregar 100 ml de acetona y entre 5 a 10 ml de
agua, tapar y agitar con un agitador magntico hasta
disolucin completa. Agregar 30 ml, exactamente
medidos, de hidrxido de sodio 1,0 N (SV), agitan-
do constantemente: se debe obtener un precipitado
finamente dividido exento de grumos de celulosa
regenerada. Tapar nuevamente el erlenmeyer y
agitar con un agitador magntico durante
30 minutos. Agregar 100 ml de agua previamente
calentada a 80 C, lavando las paredes del erlenme-
yer, agitar durante 2 minutos y dejar enfriar a tem-
peratura ambiente. Titular el exceso de solucin de
hidrxido de sodio con cido sulfrico 1,0 N (SV),
empleando fenolftalena (SR) como indicador.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje
de acetilo en la porcin de Acetato de Celulosa en
ensayo, por la frmula siguiente:
4,305(B - V)/P
en la cual B y V son los volmenes en ml de cido
sulfrico 1,0 N (SV) consumidos por el blanco y la
muestra, respectivamente y P es el peso en g de
Acetato de Celulosa en ensayo, sobre la sustancia
seca.
Cuando en el rtulo se indique que acetato de
celulosa contiene ms de 42,0 % de grupos acetilo,
proceder del siguiente modo.
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Acetato
de Celulosa, transferir a un erlenmeyer de 500 ml,
agregar 30,0 ml de dimetilsulfxido y 100 ml de
acetona y agitar durante 16 horas mediante un agi-
tador magntico. Con la ayuda de una pipeta, agre-
gar lentamente 30 ml de hidrxido de sodio
1 N (SV), con agitacin constante. Tapar el erlen-
meyer, agitar durante 6 minutos y dejar reposar sin
agitar durante 60 minutos. Agitar nuevamente y
agregar 100 ml de agua previamente calentada a
80 C, lavando las paredes del erlenmeyer. Agitar
durante 2 minutos y dejar enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 4 a 5 gotas de fenolftalena (SR)
y titular el exceso de hidrxido de sodio con cido
clorhdrico 0,5 N (SV). Agregar un exceso exacta-
mente medido (aproximadamente 0,5 ml) de cido
clorhdrico 0,5 N (SV), agitar durante 5 minutos y
dejar reposar durante 30 minutos. Titular con
hidrxido de sodio 0,5 N (SV) hasta punto final
rosado permanente, bajo agitacin constante. Cal-
cular el nmero neto de miliequivalentes de
hidrxido de sodio consumido y corregir este valor
con el promedio de dos blancos. Calcular el por-
centaje de acetilo en la porcin de Acetato de Celu-
losa en ensayo, por la frmula siguiente:
4,305n/P
en la cual n es el valor corregido del nmero de
miliequivalentes de hidrxido de sodio consumidos
y P es el peso en g de Acetato de Celulosa en ensa-
yo, sobre la sustancia seca.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido, en porcentaje,
de grupos acetilo.
 CELULOSA,
ACETOFTALATO DE
9004-38-0
Definicin - Acetoftalato de Celulosa es el
producto de la reaccin de acetato de celulosa y
anhdrido ftlico. Debe contener no menos de
21,5 por ciento ni ms de 26,0 por ciento de grupos
acetilo (C2H3O) y no menos de 30,0 por ciento ni
ms de 36,0 por ciento de grupos
ftalil(o-carboxibenzoil) (C8H5O3) calculados sobre
la sustancia anhidra y libre de cidos. Acetoftalato
de Celulosa debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o
escamas incoloras, que fluye fcilmente.
Higroscpico. Fcilmente soluble en acetona;
soluble en dietilenglicol; prcticamente insoluble en
agua, etanol y cloruro de metileno. Se disuelve en
soluciones de lcalis diluidas.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn se
indica en Identificacin por medio de espectros de
referencia.
Determinacin de la viscosidad <190>
Pesar exactamente una porcin de Acetoftalato
de Celulosa, equivalente a 15 g de Acetoftalato de
Celulosa anhidra y disolver en 85 g de una mezcla
de acetona anhidra y agua (249:1, en peso): la
viscosidad aparente, determinada a 25,0 r 0,2 C
debe estar comprendida entre 45 y 90 centipoises.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
5,0 %, empleando una mezcla de alcohol absoluto y
cloruro de metileno (3:2) como solvente, en lugar
de metanol.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado a 600 r 50 C.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Lmite de cidos libres
Pesar exactamente alrededor de 3,0 g de
Acetoftalato de Celulosa, transferir a un erlenmeyer
con tapn de vidrio, agregar 100 ml de metanol
diluido (1 en 2), tapar y agitar durante 2 horas.
Filtrar y lavar el erlenmeyer y el filtro con dos
porciones de 10 ml de metanol diluido (1 en 2),
agregando los lavados al filtrado. Titular con
hidrxido de sodio 0,1 N (SV), empleando
fenoltalena (SR) como indicador. Realizar una
determinacin con un blanco empleando 120 ml de
metanol al 50 % y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Calcular el porcentaje de
cido libre en la porcin de Acetoftalato de
Celulosa en ensayo, por la frmula siguiente:
0,8306V/P
en la cual V es el volumen corregido, en ml de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido y P es el peso
en g de Acetoftalato de Celulosa en ensayo, sobre la
sustancia anhidra: no debe contener ms de 3,0 %
como cido ftlico.
Contenido de ftalilo
Pesar exactamente alrededor de 1 g de
Acetoftalato de Celulosa, transferir a un erlenmeyer
y agregar 50 ml de una mezcla de alcohol y acetona
(3:2). Agregar una gota de fenolftalena (SR) y
titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Calcular el porcentaje de ftalilo, sobre la sustancia
libre de cidos, en la porcin de Acetoftalato de
Celulosa en ensayo, por la frmula siguiente:
100[(1,491V/P) 1,795B]/(100 B)
en la cual V es el volumen corregido, en ml de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido, P es el peso
en g de Acetoftalato de Celulosa en ensayo, sobre la
sustancia anhidra y B es el porcentaje de cido
determinado en Lmite de cidos libres.
Contenido de acetilo
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de
Acetoftalato de Celulosa, transferir a un erlenmeyer
con tapn de vidrio y agregar 25,0 ml de hidrxido
de sodio 0,1 N (SV). Conectar el erlenmeyer a un
refrigerante y calentar a reflujo durante 30 minutos.
Enfriar, agregar 5 gotas de fenolftalena (SR) y
titular con cido clorhdrico 0,1 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Calcular el contenido de cidos libres y
combinados, como acetilo, en la porcin de
Acetoftalato de Celulosa en ensayo, por la frmula
siguiente:
0,4305(V/P)
en la cual V es el volumen corregido, en ml de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido y P es el peso
en g de Acetoftalato de Celulosa en ensayo, sobre la
sustancia anhidra.
 Calcular el porcentaje de acetilo en la porcin
de Acetoftalato de Celulosa libre de cidos en
ensayo, por la frmula siguiente:
[100(A 0,5182B)/(100 B)] 0,5772C
en la cual A es el contenido de cidos libres y
combinados, como acetilo, B es el porcentaje de
cido determinado en Lmite de cidos libres y C es
el porcentaje de ftalilo determinado en Contenido
de ftalilo.
 CERA EMULSIONANTE Determinacin del ndice de saponificacin
<480>
Definicin - Cera Emulsionante es un slido No ms de 14.
ceroso preparado a partir de Alcohol Cetoestearlico
conteniendo un derivado polioxietilnico de un ster
de cido graso con sorbitn y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Slido ceroso de color
blanco amarillento. Fcilmente soluble en
cloroformo y ter; soluble en alcohol; insoluble en
agua.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Determinacin del punto de fusin <260>
Debe estar comprendido entre 50 y 54 C. Fundir
lentamente mientras se mezcla una cantidad apropiada
de Cera Emulsionante hasta que alcance una
temperatura de 90 a 92 C. Dejar enfriar a una
temperatura entre 8 y 10 C por encima del punto de
fusin esperado. Enfriar el bulbo de un termmetro
apropiado a 5 C (ver 720. Termmetros), secar con
un pao y sumergirlo en la sustancia en ensayo
fundida hasta cubrirlo totalmente. Retirar el
termmetro de inmediato y sostenerlo en posicin
vertical lejos del calor hasta que la superficie se
opaque. Fijar el termmetro en forma segura en un
tubo de ensayo de modo tal que el extremo inferior se
encuentre a 15 mm del fondo del tubo. Colocar el
tubo de ensayo en un bao de agua a una temperatura
entre 10 y 15 C y dejarlo a esa temperatura durante
30 minutos. Elevar la temperatura del bao a 30 C a
razn de 2 C por minutos. Una vez alcanzado los
30 C, incrementar 1 C por minuto hasta que caiga la
primera gota de Cera Emulsionante fundida desde el
termmetro y registrar la temperatura. Realizar esta
determinacin dos veces ms con una porcin recin
fundida de la sustancia en ensayo. Si la variacin de
las tres determinaciones es menor de 1 C, realizar el
promedio de las tres determinaciones; de lo contrario,
realizar dos determinaciones ms y tomar el promedio
de las cinco.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,0. Preparar una dispersin de 3 g
de Cera Emulsionante en 100 ml de agua calentando
hasta 55 C, mezclar y dejar enfriar hasta 25 C.
Determinacin del ndice de hidroxilo <480>
Entre 178 y 192.
Determinacin del ndice de iodo <480>
No ms de 3,5.
 CETRIMIDA
H3C CH3
+ -
H3C N Br
(CH2)13 CH3
C17H38BrN PM: 336,4
Definicin - Cetrimida es Bromuro de Trimetil
tetradecil amonio. Puede contener pequeas canti-
dades de bromuro de dodecil trimetil amonio y
bromuro de hexadecil trimetil amonio. Debe conte-
ner no menos de 96,0 por ciento y no ms de 101,0
por ciento de C17H38BrN, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco y voluminoso. Fcilmente soluble en agua y
alcohol, prcticamente insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Cetrimida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver alrededor de 0,25 g de Cetrimida
en alcohol y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Registrar el espectro de absorcin entre 260 y
280 mn: la absorbancia de la solucin no debe ser
mayor de 0,05.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Acetona, acetato de sodio al 27 %
y metanol (20:35:45).
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 100 mg de Cetrimida SR-FA, disolver en
agua y diluir a 5 ml con el mismo solvente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Cetrimida, disolver y diluir a 5 ml
con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 Pl de la Solucin muestra y 1 Pl de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y secar
con aire caliente. Dejar enfriar y revelar con vapo-
res de iodo. La mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder en color, tamao y valor de Rf
con la de la Solucin estndar.
C - Debe responder a los ensayos para Bromu-
ros <410>.
Acidez o alcalinidad
Disolver 2,0 g de Cetrimida en agua libre de di-
xido de carbono y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. A 50 ml de esta solucin agregar 0,1 ml
de prpura de bromocresol (SR1): no se deben
consumir ms de 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 N
o hidrxido de sodio 0,1 N para virar el color del
indicador.
Aminas y sales e aminas
Disolver 5,0 g de Cetrimida en 30 ml de una
mezcla de cido clorhdrico 1 N y metanol (1:99) y
agregar 100 ml de alcohol isoproplico. Eliminar el
dixido de carbono con burbujeo de nitrgeno,
agregar gradualmente 15 ml de hidrxido de tetra-
butil amonio 0,1 M (SV) y registrar los valores de
la curva de titulacin potenciomtrica (ver 780.
Volumetra). Si la curva presenta dos puntos de
inflexin, el volumen de hidrxido de tetrabutil
amonio agregado entre los mismos no debe ser
mayor de 2,0 ml.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante dos horas: no
debe perder ms de 2,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Cetri-
mida, disolver en agua y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. Transferir 25 ml de esta solucin a
una ampolla de decantacin, agregar 25 ml de clo-
roformo, 10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N y 10 ml
de una solucin de ioduro de potasio al 5 % recien-
temente preparada, agitar, dejar separar las fases y
descartar la fase clorofrmica. Agitar la fase acuo-
sa con tres porciones de 10 ml de cloroformo cada
una y descartar la fase clorofrmica. Agregar 40 ml
de cido clorhdrico, dejar enfriar y titular con ioda-
to de potasio 0,05 M hasta que la coloracin parda
oscura desaparezca. Agregar 2 ml de cloroformo y
continuar a titulacin, agitando vigorosamente,
hasta que el color de la fase clorofrmica no cam-
bie. Realizar una titulacin con un blanco emple-
ando una mezcla de 10 ml de una solucin de iodu-
ro de potasio al 5 % recientemente preparada, 20 ml
de agua y 40 ml de cido clorhdrico, y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de iodato de potasio 0,05 M equivale a
33,6 mg de C17H38BrN.
 CIANOCOBALAMINA
NH2
O NH2
H CH3
H3C
H2N
O CN
H3C N N
+
H3C Co
O
H N
N N
H2N
H3C
CH3
O N
H
C63H88CoN14O14P
Sinonimia - Vitamina B12.
Definicin - Cianocobalamina debe contener
no menos de 96,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C63H88CoN14O14P, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Cristales de color rojo
oscuro o polvo cristalino o amorfo de color rojo.
La forma anhidra es muy higroscpica y expuesta al
aire puede absorber hasta un 12 % de agua. Soluble
en alcohol; moderadamente soluble en agua; inso-
luble en acetona, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia -
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar el espectro de absorcin obtenido
en Valoracin. La Solucin muestra debe presentar
mximos a 278 1 nm y 361 1 nm y a
550 2 nm. La relacin A361/A278 se debe encontrar
entre 1,70 y 1,90 y la relacin A361/A550 debe estar
comprendida entre 3,15 y 3,40.
B - Fundir aproximadamente 1 mg de Cianoco-
balamina con aproximadamente 50 mg de pirosulfa-
to de potasio en un crisol de porcelana. Enfriar,
deshacer la masa con una varilla de vidrio, agregar
3 ml de agua y disolver por calentamiento a ebulli-
cin. Agregar 1 gota de fenolftalena (SR) y una
solucin de hidrxido de sodio 1 en 10, gota a gota,
hasta color rosado incipiente. Agregar 500 mg de
acetato de sodio, 0,5 ml de cido actico 1 N y
0,5 ml de solucin de sal nitroso R (1 en 500): debe
aparecer inmediatamente un color rojo o rojo ana-
ranjado. Agregar 0,5 ml de cido clorhdrico y
calentar a ebullicin durante 1 minuto: el color rojo
NH2
O CH3
no debe desaparecer.
O
C - Disolver aproximadamente 5 mg de Ciano-
H CH3 cobalamina en 5 ml de agua en un baln de destila-
N cin de 50 ml conectado a un refrigerante corto.
Agregar al baln 2,5 ml de cido hipofosforoso,
CH3
NH2 calentar a ebullicin durante 10 minutos. Destilar
CH3
O
1 ml en un tubo de ensayo que contenga 1 ml de
H solucin de hidrxido de sodio 1 en 50. Agregar
O
- OH 4 gotas de solucin saturada de sulfato ferroso
P
O amnico en fro al destilado, agitar, agregar
O
O O aproximadamente 30 mg de fluoruro de sodio y
H CH3 calentar el contenido a ebullicin. Agregar de in-
OH
mediato, gota a gota, cido sulfrico 5 N hasta que
la solucin se torne transparente, luego agregar 3 a
5 gotas ms del cido: debe desarrollar color azul o
PM: 1355,4 68-19-9 verde azulado.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 25 mg de Cia-
nocobalamina, secar al vaco 105 C y a una pre-
sin de no ms de 5 mm Hg durante 2 horas, enfriar
y pesar: no debe perder ms de 12,0 % de su peso.
Pseudo cianocobalamina
Disolver 1,0 mg de Cianocobalamina en 20 ml
de agua dentro de una ampolla de decantacin,
agregar 5 ml de una mezcla de tetracloruro de car-
bono y cresol (50:50) y agitar durante aproximada-
mente 1 minuto. Dejar separar, transferir la fases
inferior a una segunda ampolla de decantacin,
agregar 5 ml de cido sulfrico 5 N, agitar y dejar
Cianocobalami-
separar las fases, centrifugando si fuera necesario:
la fase superior debe ser incolora o presentar una
coloracin no ms intensa que una mezcla de
0,15 ml de permanganato de potasio 0,10 N y
250 ml de agua.
VALORACIN
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cianocobalamina SR-FA en
agua y diluir cuantitativamente y en etapas con agua
para obtener una solucin de aproximadamente
30 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Cianocobalamina, transferir, con
la ayuda de agua, a un matraz aforado de 1 litro,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 361 nm, con un espectrofotme-
tro apropiado, empleando agua como blanco. Cal-
cular la cantidad en mg de C63H88CoN14O14P en la
Cianocobalamina en ensayo.
 CICLOFOSFAMIDA Lmite de metales pesados <590>
Disolver 1,0 g de Ciclofosfamida en 25 ml de
Cl Cl
agua y filtrar si fuera necesario: no ms de 0,002 %.
VALORACIN
N Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O H2O
P para cromatografa de lquidos con un detector
O NH
ultravioleta ajustado a 195 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
C7H15Cl2N2O2P . H2O PM: 279,1 6055-19-2
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
Anhidra PM: 261,1 50-18-0 to.
Definicin - Ciclofosfamida es N,N-bis Fase mvil - Agua y acetonitrilo (70:30). Fil-
(2-cloroetil)tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosforin- trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
2-amino-2-xido, monohidrato. Debe contener no (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por Solucin del estndar interno - Transferir
ciento de C7H15Cl2N2O2P, calculado sobre la sus- 185 mg de Etilparabeno a un matraz aforado de
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes 1 litro, disolver en 250 ml de alcohol, completar a
especificaciones. volumen con agua y mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. cantidad de Ciclofosfamida SR-FA, equivalente a
Se licua cuando pierde el agua de hidratacin. 25 mg de ciclofosfamida anhidra, transferir a un
Soluble en agua y alcohol. matraz aforado de 50 ml, agregar aproximadamente
Sustancia de referencia - Ciclofosfami- 25 ml de agua y agitar hasta disolver. Agregar
da SR-FA. >NOTA: realizar la determinacin de 5,0 ml de Solucin del estndar interno, completar
agua por Titulacin volumtrica directa inmediata- a volumen con agua y mezclar. Esta solucin con-
mente antes de su uso y emplear este valor para tiene aproximadamente 0,5 mg de ciclofosfamida
expresar la concentracin como ciclofosfamida anhidra por ml.
anhidra.@ Preparacin muestra - Pesar exactamente una
cantidad de Ciclofosfamida, equivalente a 200 mg
CONSERVACIN de ciclofosfamida anhidra, transferir a un matraz
En envases de cierre perfecto, a una temperatura aforado de 200 ml, agregar 50 ml de agua, agitar
entre 2 y 30 C. aproximadamente 5 minutos, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solu-
Precaucin - Manipular con cuidado la Ciclo- cin y 5 ml de Solucin del estndar interno a un
fosfamida ya que es un potente agente citotxico. matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
ENSAYOS agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Identificacin
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Valoracin. El tiempo de retencin, relativo al
ben ser aproximadamente 0,7 para ciclofosfamida y
estndar interno, del pico principal en el cromato-
1,0 para etilparabeno; la resolucin R entre los
grama obtenido a partir de la Preparacin muestra
picos de ciclofosfamida y etilparabeno no debe ser
se debe corresponder con el obtenido con la Prepa-
menor de 2; la desviacin estndar relativa para
racin estndar.
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Determinacin del pH <250> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Entre 3,9 y 7,1, determinado sobre una solucin cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
al 1 %. [NOTA: realizar la determinacin 30 minu- 25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
tos luego de preparada la solucin.] muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
Determinacin de agua <120>
cantidad de C7H15Cl2N2O2P en la porcin de Ciclo-
Titulacin volumtrica directa. Entre 5,7 y
fosfamida en ensayo.
6,8 %.
 CICLOPENTOLATO,
CLORHIDRATO DE
HO
O CH3 HCl
N reza individual y no ms de 2,0 % de impurezas
O CH3
C17H25NO3 . HCl PM: 327,9 5870-29-1
Definicin - Clorhidrato de Ciclopentolato es
Clorhidrato del cido r--(1-hidroxiciclopen-
til)bencenoactico 2-(dimetilamino)etil ster. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C17H25NO3 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Sus soluciones son cidas al tornasol. Funde
aproximadamente a 138 C. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ci-
clopentolato SR-FA
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, en un sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin 1 en 500 debe responder a los
ensayos para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 5,5, determinado sobre una solucin
1 en 100.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,05 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
fosfato, Fase mvil y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma durante un perodo no
menor a dos veces el tiempo de retencin del ciclo-
pentolato y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada pico, con excepcin
del pico del solvente y el pico de ciclopentolato, en
la porcin de Clorhidrato de Ciclopentolato en
ensayo, en relacin a la suma de las respuestas de
todos los picos, excluyendo el pico del solvente.
No debe contener ms de 1,0 % de cualquier impu-
totales.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por hexilsilano qumicamente unido a partculas
totalmente porosas de slice de 3 a 10 m de dime-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml
por minuto.
Solucin reguladora - Disolver 660 mg de fos-
fato dibsico de amonio en 1 litro de agua. Ajustar
a pH 3,0 0,1 con cido fosfrico y mezclar.
Fase mvil - Acetonitrilo y Solucin regulado-
ra (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar - Disolver en agua una
cantidad exactamente pesada de Clorhidrato de
Ciclopentolato SR-FA, diluir cuantitativamente y en
etapas con agua, si fuera necesario, y mezclar hasta
obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg
por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Clorhidrato de Ciclopentolato,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 3.000 platos tericos; el factor de asimetr-
a no debe ser mayor de 2,0; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C17H25NO3 . HCl en la porcin
de Clorhidrato de Ciclopentolato en ensayo.
 CICLOSERINA
O tometra ultravioleta y visible), determinada sobre
NH2
HN
H debe ser mayor de 0,80.
O
C3H6N2O2 PM: 102,1 68-41-7
Definicin - Cicloserina es D-4-amino-
3-isoxazolidinona. Debe tener una potencia no
menor de 900 Pg de C3H6N2O2 por mg, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino de co-
lor blanco a amarillo plido. Higroscpico, se dete-
riora al absorber agua. Sus soluciones son dextrgi-
ras. Fcilmente soluble en agua; poco soluble en
etanol.
Sustancia de referencia - Cicloserina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Disolver alrededor de 1 mg de Cicloserina en
10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N. A 1 ml de la
solucin resultante, agregar 3 ml de cido acti-
co 1 N y 1 ml de una mezcla, preparada una hora
antes de su uso, de partes iguales de solucin de
nitroprusiato de sodio 1 en 25 en hidrxido de so-
dio 4 N: se debe desarrollar gradualmente un color
azul.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especifica: Entre +108 y +114.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en hidrxido
de sodio 2 N.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %. El residuo carbonizado debe
ser humedecido con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas
de cido sulfrico.
Cristalinidad
Colocar partculas de Cicloserina en aceite mi-
neral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Productos de condensacin
Su absorbancia a 285 nm (ver 470. Espectrofo-
una solucin de Cicloserina de aproximadamente
0,40 mg por ml en hidrxido de sodio 0,1 N, no
Prdida por secado <680>
Secar aproximadamente 100 mg de Cicloserina
en un recipiente con tapa capilar al vaco, a 60C
durante 3 horas: no debe perder ms de 1,0 % de su
peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 219 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unidos a partcu-
las de slice porosa de 5 m de dimetro. Mantener
la columna aproximadamente a 30 C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 0,5 g de 1-decano sulfo-
nato de sodio en 800 ml de agua, agregar 50 ml de
acetonitrilo, 5 ml de cido actico glacial y mezclar.
Ajustar a pH 4,4 con hidrxido de sodio 1 N. Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver cuantitativa-
mente una cantidad exactamente pesada de Ciclose-
rina SR-FA en solucin reguladora de fosfato
pH 6,8 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
Soluciones) para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,4 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Cicloserina, transferir a un ma-
traz aforado de 50 ml, disolver en solucin regula-
dora de fosfato pH 6,8 (ver Soluciones reguladoras
en Reactivos y Soluciones), completar a volumen
con la misma solucin reguladora y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 1,8; la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en Pg de C3H6N2O2 en cada mg de Ciclo-
serina en ensayo.
 CICLOSPORINA
H3C H de todas las impurezas no debe ser mayor de 1,5 %.
C C H CH3
H CH2 C
C OH
CH3 H Lmite de metales pesados <590>
MeLeu-MeVal-N C CO-Abu-MeGli
H Prdida por secado <680>
MeLeu-D-Ala-Ala-MeLeu-Val-MeLeu
C62H111N11O12 PM: 1.202,6 59865-13-3
Sinonimia - Ciclosporina A.
Definicin - Ciclosporina es [R-[R*,R*-(E)]]-
(L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-
leucil-L-valil-3-hidroxi-N,4-dimetil-L-2-amino-6-
octenoil-L-D-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-
leucil-L-valil-N-metil-L-leucil)cclica. Debe conte-
ner no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,5
por ciento de C62H111N11O12 (Ciclosporina A), cal-
culado sobre la sustancia seca y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Soluble en acetona, alcohol, metanol y
cloruro de metileno; poco soluble en hidrocarburos
saturados; prcticamente insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Ciclospori-
na SR-FA. Ciclosporina para aptitud del siste-
ma SR-FA: mezcla 100:1 de Ciclosporina y Ciclos-
porina U.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: entre 185 y 193; de-
terminado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: 5 mg por ml.
Sustancias relacionadas
Empleando los cromatogramas obtenidos en Va-
loracin, calcular el porcentaje de cada impureza
individual en la porcin de Ciclosporina en ensayo,
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
individual en la Preparacin muestra con la res-
puesta del pico correspondiente a ciclosporina en la
Preparacin estndar B. No debe contener ms de
0,7 % de cualquier impureza individual y la suma
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,05 %.
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Secar a 60 C, 100 mg de Ciclosporina, exacta-
mente pesados, en un recipiente con tapa provista
de un capilar, al vaco, a una presin no mayor a
5 mm Hg, durante 3 horas: no debe perder ms de
2,0 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm, un tubo capilar de
acero inoxidable de 1,0 m u 0,25 mm conectado
entre el inyector y una columna de 25 cm u 4,0 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice
de 3 a 5 Pm de dimetro. Mantener el tubo y la
columna a 80 C. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,2 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo, ter-butil metil
ter y cido fosfrico (520:430:50:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Acetonitrilo y agua (1:1).
Preparacin estndar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ciclosporina SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 1,25 mg por ml.
Preparacin estndar B - Transferir 2,0 ml de
la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
250 ml y completar a volumen con Diluyente. Esta
solucin contiene aproximadamente 0,01 mg de
Ciclosporina SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Ciclosporina, transferir a un
matraz aforado de 20 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Ciclosporina para aptitud del sistema SR-FA en
Diluyente de aproximadamente 1,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el pico correspondiente a ciclos-
porina U y el pico correspondiente a ciclosporina se
deben resolver por completo. Cromatografiar la
Preparacin estndar A y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 1,0 %. Cromatografiar la
Preparacin estndar B y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 10,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de las Preparaciones estndar A y B y la
Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Cal-
cular el porcentaje de C62H111N11O12 (Ciclosporina
A) en la porcin de Ciclosporina en ensayo, rela-
cionando las respuestas de los picos de ciclosporina
obtenidos en la Preparacin muestra y la Prepara-
cin estndar A, respectivamente.
 CILASTATINA SDICA
CH3 COOH
H lar (aproximadamente 15.000) con un ligando di-
H3C NH2
H S
N razn de 8 C por minuto hasta alcanzar los 70 C y
O H COONa
C16H25N2NaO5S PM: 380,4 81129-83-1
Definicin - Cilastatina Sdica es (Z)-7-[[(R)-
2-Amino-2-carboxietil]tia]-2-[(S)-2,2-
dimetilciclopropanocarboxamido]-2-heptenoato de
sodio. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no ms de 101,5 por ciento de C16H25N2NaO5S,
calculado sobre la sustancia. Cilastatina Sdica
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco a amarillo
claro. Higroscpico. Soluble en agua y metanol.
Sustancia de referencia - Cilastatina de Amo-
nio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, en un sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El tiempo de retencin del
pico de cilastatina en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, se debe corresponder
con el obtenido con una solucin de Cilastatina de
Amonio SR-FA preparada del mismo modo.
C - Someter a ignicin una porcin de Cilasta-
tina Sdica, en un alambre de platino, sobre una
llama no luminosa: debe impartir una intensa colo-
racin amarilla a la llama.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +41,5 y +44,5; de- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
terminada sobre la sustancia.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol:
cido clorhdrico (120:1).
Determinacin del pH <250>
Entre 6,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
1 en 100.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Lmite de solventes
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
30 m u 0,53 mm con fase estacionaria constituida
por una pelcula lquida de 1,0 m de espesor de
compuesto de polietilenglicol de alto peso molecu-
epxido. Mantener la columna a 50 C durante
2,5 minutos, luego incrementar la temperatura a
mantener a esta temperatura durante 30 segundos.
Mantener el inyector y el detector a 160 y 250 C,
respectivamente. Emplear helio como gas transpor-
tador con un caudal de aproximadamente 9 ml por
minuto.
Solucin del estndar interno - Transferir
0,5 ml de alcohol n-proplico a un matraz aforado
de 1 litro, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar - Transferir 2,0 ml de aceto-
na, 0,50 ml de metanol y 0,50 ml de xido de mesi-
tilo a un matraz aforado de 1 litro, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de
esta solucin y 2,0 ml de Solucin del estndar
interno a un matraz aforado de 10 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Esta solucin contie-
ne aproximadamente 316 g de acetona, 79 g de
metanol y 86 g de xido de mesitilo por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Cilastatina Sdica y transferir a un
matraz aforado de 10 ml. Agregar 2,0 ml de Solu-
cin del estndar interno y aproximadamente 5 ml
de agua. Disolver mediante agitacin, completar a
volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: los tiempos de retencin relativos deben ser
aproximadamente 0,26 para acetona, 0,35 para
metanol, 0,67 para alcohol n-proplico y 1,0 para
xido de mesitilo; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas, determinada a partir de
la relacin de respuestas de cada pico respecto al de
alcohol n-proplico, no debe ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
1 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
empleando la tcnica de lavado con solvente (agua),
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos correspondientes a acetona, metanol,
alcohol n-proplico y xido de mesitilo. Calcular la
cantidad en porcentaje de cada uno de estos solven-
tes en la porcin de Cilastatina Sdica en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
analito con la del estndar interno, obtenidos a
partir de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar. No debe contener ms de 1,0 % de acetona, no
ms de 0,5 % de metanol y no ms de 0,4 % de
xido de mesitilo.
 Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
25 cm u 4,5 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner la columna aproximadamente a 50 C. El cau-
dal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Programar el cromatgrafo del siguiente modo:
Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcin de Cilastatina Sdica en ensayo, por la
frmula siguiente:
100ri/(rT rB rA)
en la cual ri es la respuesta del pico de cada impure-
za individual obtenida a partir de la Solucin mues-
tra y los trminos restantes son los definidos ante-
riormente. No debe contener ms de 0,5 % de cual-
quier impureza individual.

Tiempo Solucin A Solucin B Etapa Lmite de metales pesados <590>

(minutos) (%) (%) Mtodo II. No ms de 0,002 %.
0-30 15 85 Gradiente Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
lineal Cuando en el rtulo se indique que Cilastatina
Solucin A - cido fosfrico diluido Sdica es estril, no debe contener ms de 0,17
(1 en 1.000) y acetonitrilo (70:30). Filtrar y desga- Unidades de Endotoxina por mg de Cilastatina.
sificar. Ensayos de esterilidad <370>
Solucin B - cido fosfrico diluido Cuando en el rtulo se indique que Cilastatina
(1 en 1.000). Filtrar y desgasificar. Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So- cuando se ensaya segn se indica en Mtodo de
lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema filtracin por membrana; empleando 6 g de Cilasta-
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver tina Sdica en 200 ml de Solucin A.
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Preparar una solucin de Ci- VALORACIN
lastatina Sdica en agua que contenga aproximada-
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Ci-
mente 1,6 mg por ml.
lastatina Sdica, transferir a un erlenmeyer, agregar
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
30 ml de metanol y 5 ml de agua. Agregar cido
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
clorhdrico 0,1 N hasta pH de aproximadamente 3.
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta el
miento: el factor de capacidad k no debe ser menor
tercer punto de inflexin. Calcular la diferencia del
de 10; la eficiencia de la columna no debe ser me-
volumen empleado, en ml, entre el primer y el ter-
nor de 3.000 platos tericos; el factor de asimetra
cer punto de inflexin. Cada ml de hidrxido de
no debe ser mayor de 4,5.
sodio 0,1 N equivale a 19,02 mg de
Procedimiento - Inyectar por separado en el
C16H25N2NaO5S.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
ROTULADO
20 Pl) de la Solucin muestra y agua (como blanco
de solvente) registrar los cromatogramas y medir Cuando Cilastatina Sdica est destinada a pre-
las respuestas de todos los picos. paraciones de administracin parenteral, indicar en
Calcular la pureza cromatogrfica, en porcenta- el rtulo que es estril.
je, en la porcin de Cilastatina Sdica en ensayo,
por la frmula siguiente:
100rM/(rT rB rA)
en la cual rM es la respuesta del pico de cilastatina
obtenido a partir de la Solucin muestra, rT es la
suma de las respuestas de todos los picos obtenidos
con la Solucin muestra, rB es la suma de las res-
puestas de todos los picos obtenidos con el blanco y
rA es la respuesta del pico correspondiente a sustan-
cias no retenidas, que pudieran estar presentes (co-
mo por ejemplo acetona) y aparecer en el frente de
solvente del cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra. El porcentaje de pureza croma-
togrfica no debe ser menor de 98,5 %.
 CIMETIDINA
HN N
N CN
H3C S N
H hexanosulfonato de sodio en una mezcla preparada
N CH3
H con 240 ml de metanol, 0,3 ml de cido fosfrico
C10H16N6S PM: 252,3 51481-61-9
Definicin - Cimetidina es N-Ciano-N-metil-
N-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]-
guanidina. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de C10H16N6S,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en metanol; solu-
ble en alcohol y polietilenglicol 400; moderadamen-
te soluble en alcohol isoproplico; poco soluble en
agua y cloroformo; prcticamente insoluble en ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Cimetidina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: secar previamente la muestra y la Sustan-
cia de referencia.]
B - Absorcin ultravioleta <470>
El espectro de absorcin ultravioleta de una so-
lucin 1 en 80.000 en cido sulfrico 0,1 N debe
presentar mximos y mnimos a las mismas longi-
tudes de onda que una solucin similar de Cimeti-
dina SR-FA.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 139 y 144 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 110 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Disolver 940 mg de 1-
(85%) y agua suficiente para obtener 1 litro. Filtrar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Cimetidina SR-FA en Fase mvil con una concen-
tracin de aproximadamente 0,80 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Cimetidina y transferir a un matraz
aforado de 250 ml. Disolver en aproximadamente
50 ml de Fase mvil, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar. Sonicar durante 15 minutos
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar la
respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad k' no debe ser menor
de 3,0; la eficiencia de la columna no debe ser me-
nor de 2.000 platos tericos; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos. La suma de las respuestas de
todos los picos, con excepcin del pico principal, en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor de cinco veces la res-
puesta del pico principal obtenida con la Solucin
estndar y ninguna respuesta individual debe ser
mayor que la respuesta principal obtenida con la
Solucin estndar.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Transferir 200 ml de metanol y
0,3 ml de cido fosfrico a un matraz aforado de 1
litro, completar a volumen con agua, mezclar.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cimetidina SR-FA en
1 parte de metanol y diluir la solucin metanlica
cuantitativamente con 4 partes de agua a volumen
para obtener una solucin de aproximadamente
0,4 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con Fase mvil y mezclar para obtener una solucin
de aproximadamente 10 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cimetidina y transferir a un
matraz aforado de 250 ml. Disolver en 50 ml de
metanol, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 200 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' no debe ser
menor de 0,6; la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 1.000 platos tericos; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C10H16N6S en la porcin de Ci-
metidina en ensayo.
 CIMETIDINA,
CLORHIDRATO DE
HN N de cido clorhdrico 1 N y calentar en un bao de
N CN
HCl
H3C S N
H
N CH3
H
C10H16N6S . HCl PM: 288,8 70059-30-2
Definicin - Clorhidrato de Cimetidina es
Clorhidrato de N-ciano-N-metil-N'-[2-[[5-metil-
1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]guanidina. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C10H16N6S . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol;
muy poco soluble en cloroformo; prcticamente
insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ci-
metidina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido sulfrico 0,1 N.
Concentracin: 14 g por ml.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Pureza cromatogrfica en
Cimetidina.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clorhidrato de Cimetidina, transferir
a un matraz aforado de 250 ml, disolver con Fase
mvil, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solucin muestra a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - Disolver aproximada-
mente 50 mg de Clorhidrato de Cimetidina en 10 ml
vapor durante aproximadamente 10 minutos (o
llevar a ebullicin sobre una placa calefactora du-
rante aproximadamente 2 minutos) y dejar enfriar.
Diluir un volumen apropiado de esta solucin con
Fase mvil para obtener una solucin de aproxima-
damente 2 g por ml. [NOTA: emplear esta solu-
cin dentro de las 24 horas de su preparacin. Pue-
de ser necesario ajustar las condiciones de calenta-
miento para lograr una respuesta satisfactoria de los
picos del anlogo amida, tal que permita la medi-
cin de la resolucin entre los picos de cimetidina y
el anlogo amida].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cime-
tidina y del anlogo amida no debe ser menor de
4,0. Cromatografiar la Solucin muestra diluida y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el factor de capacidad k' no debe
ser menor de 3,0; la eficiencia de la columna no
debe ser menor de 2.000 platos tericos; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 7,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de Solucin muestra y la Solucin muestra
diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcenta-
je de cada impureza en la porcin de Clorhidrato de
Cimetidina en ensayo, relacionando la respuesta del
pico de cada impureza individual en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra con
la respuesta del pico de cimetidina obtenido con la
Solucin muestra diluida. No debe contener ms de
0,2 % de ninguna impureza individual y la suma de
todas las impurezas no debe ser mayor de 1,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin en Cimetidina.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Cimetidi-
na SR-FA en una mezcla de agua y metanol (80:20)
para obtener una solucin de aproximadamente
0,5 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 115 mg de Clorhidrato de Cimetidina,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, disolver
en aproximadamente 50 ml de agua, agregar 50 ml
de metanol y completar a volumen con agua.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 200 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' no debe ser
menor de 0,6; la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 1.000 platos tericos; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C10H16N6S . HCl en la porcin de
Clorhidrato de Cimetidina en ensayo.
 CINC, XIDO DE
ZnO PM: 81,4 1314-13-2
Definicin - xido de Cinc debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de ZnO, calculado sobre la sustancia recien-
temente sometida a ignicin, y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
amarillento, muy fino, amorfo. Inodoro. Absorbe
gradualmente dixido de carbono del aire. Soluble
en cidos diluidos; insoluble en agua y alcohol.
CONSERVACIN
de potasio (SR) y sulfuro de sodio (SR): se debe
producir un precipitado blanco, respectivamente
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de xido
de Cinc recientemente sometido a ignicin, agregar
2,5 g de cloruro de amonio y disolver en 50 ml de
cido sulfrico 1 N (SV) calentando suavemente, si
fuera necesario. Agregar naranja de metilo (SR) y
titular el exceso de cido sulfrico 1 N (SV) con
hidrxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
sulfrico 1 N equivale a 40,70 mg de ZnO.

En envases bien cerrados.

ENSAYOS
Identificacin
A - Debe presentar color amarillo al calentar
que desaparece al enfriar.
B - Disolver una porcin de xido de Cinc en
cido clorhdrico 3 N y agregar un ligero exceso de
cido. Esta solucin debe responder a los ensayos
para Cinc <410>.
Alcalinidad
A 1,0 g de xido de Cinc agregar 10 ml de agua
caliente y mezclar. Agregar 2 gotas de fenolftale-
na (SR) y filtrar: si desarrolla color rojo, no debe
consumir ms de 0,30 ml de cido clorhdri-
co 0,10 N para decolorar la solucin.
Prdida por calcinacin <670>
Pesar exactamente alrededor de 2 g de xido de
Cinc y someter a ignicin a 500 C hasta peso cons-
tante: no debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. No ms de 6 ppm.
Carbonato y color de la solucin
A 2,0 g de xido de Cinc agregar 10 ml de agua
y mezclar. Agregar 30 ml de cido sulfrico 2 N y
calentar en un bao de vapor con agitacin constan-
te: la solucin no debe presentar efervescencia y
debe ser transparente e incolora.
Plomo
A 2 g de xido de Cinc agregar 20 ml de agua,
agitar, agregar 5 ml de cido actico glacial y calen-
tar en un bao de vapor hasta obtener una solucin.
Agregar 5 gotas de cromato de potasio (SR): no
debe producir turbidez ni precipitado.
Hierro y otros metales pesados
Enfriar la solucin obtenida en Carbonato y co-
lor de la solucin y transferir dos porciones de 5 ml
a sendos matraces aforados y agregar ferrocianuro
 CINC, SULFATO DE
ZnSO4 PM: 161,5 7733-02-0
Monohidrato PM: 179,5 7446-19-7
Heptahidrato PM: 287,6 7446-20-0
Definicin - Sulfato de Cinc contiene una o sie-
te molculas de agua de hidratacin. La forma
monohidrato debe contener no menos de 89,0 por
ciento y no ms de 90,4 por ciento de ZnSO4, co-
rrespondiente a no menos de 99,0 por ciento y no
ms de 100,5 por ciento de ZnSO4 . H2O y la forma
heptahidrato debe contener no menos de 55,6 por
ciento y no ms de 61,0 por ciento de ZnSO4, co-
rrespondiente a no menos de 99,0 por ciento y no
ms de 108,7 por ciento de ZnSO4 . 7H2O. Sulfato
de Cinc debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Prismas incoloros y
transparentes o agujas pequeas. Puede presentarse
como un polvo cristalino blanco, granular. Inodoro
y eflorescente al aire seco. Sus soluciones son
cidas al tornasol. La forma monohidrato es fcil-
mente soluble en agua y prcticamente insoluble en
alcohol. La forma heptahidrato es muy soluble en
agua; fcilmente soluble en glicerina e insoluble en
alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Una solucin de Sulfato de Cinc debe responder
a los ensayos para Cinc y para Sulfato <410>.
Acidez
Una solucin de Sulfato de Cinc, equivalente a
28 mg por ml de ZnSO4, no debe desarrollar color
rosa frente al agregado de naranja de metilo (SR).
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Disolver una porcin de Sulfato de
Cinc, equivalente a 215 mg de ZnSO4, en 35 ml de
agua: el lmite es 14 ppm.
Lmite de plomo <600>
Solucin de comparacin - Transferir 5 ml de
agua a un tubo de Nessler y agregar 0,50 ml de
Solucin estndar de plomo (10 ppm) (ver 590.
Lmite de metales pesados) y 10 ml de Solucin de
cianuro de potasio al 10 %.
Solucin muestra - Transferir una porcin de
Sulfato de Cinc, equivalente a 0,25 g de ZnSO4, a
un tubo de Nessler, disolver en 5 ml de agua y
agregar 10 ml de Solucin de cianuro de potasio al
10 %, mezclar y dejar que la mezcla se torne trans-
parente.
Procedimiento - Agregar a cada tubo, por sepa-
rado, 0,1 ml de sulfuro de sodio (SR) y mezclar.
Luego de 5 minutos el color de la Solucin muestra
no debe ser ms intenso que el color de la Solucin
de comparacin (0,002 %).
Metales alcalinos y alcalino trreos
Transferir una porcin de Sulfato de Cinc, equi-
valente a 1,12 g de ZnSO4, a un matraz aforado de
200 ml y disolver en aproximadamente 150 ml de
agua. Precipitar el cinc completamente con sulfuro
de amonio (SR) y completar a volumen con agua.
Mezclar y filtrar, descartando la primera porcin del
filtrado. A 100 ml del filtrado obtenido agregar
unas pocas gotas de cido sulfrico, evaporar hasta
sequedad en una cpsula de porcelana previamente
pesada y someter a ignicin: el peso del residuo no
debe ser mayor de 5 mg (0,9 %).
VALORACIN
Pesar exactamente una cantidad de Sulfato de
Cinc, equivalente de 170 mg de ZnSO4, y disolver
en 100 ml de agua. Agregar 5 ml de solucin regu-
ladora de amonaco-cloruro de amonio (SR) y
0,1 ml de negro de eriocromo (SR). Titular con
edetato disdico 0,05 M (SV) hasta punto final azul
profundo. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de edetato disdico 0,05 M
equivale a 8,075 mg de ZnSO4.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si se trata de Sulfato de Cinc
Monohidrato o Heptahidrato. Indicar en el rtulo el
contenido de cinc de cualquier forma farmacutica
oral o parenteral que lo contenga.
 CIPROFLOXACINO
HN
N N
OH
F dejar secar al aire durante aproximadamente 15
O O
C17H18FN3O3 PM: 331,3 85721-33-1
Sinonimia - Ciprofloxacina.
Definicin - Ciprofloxacino es cido
1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piper
azinil)-3-quinolincarboxlico. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C17H18FN3O3, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo plido. Soluble en cido actico diluido; muy
poco soluble en alcohol y cloruro de metileno;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Ciprofloxacino
SR-FA. Impureza A de Ciprofloxacino SR-FA:
cido 7-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-
4-oxo-quinolina (cido fluoroquinolnico). Impu-
reza B de Ciprofloxacino SR-FA: Clorhidrato del
cido 7-[(2-aminoetil)amino]-1-ciclopropil-
6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxlico
(Anlogo etilendiamino).
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria y Fase mvil - Proceder
segn se indica en Lmite de cido fluoroquinolni- sulfato por ml. Agregar a cada tubo, sucesivamente
co.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Ciprofloxacino en hidrxido de amonio 6 N para
obtener una solucin de aproximadamente 10,0 mg
por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad de
Ciprofloxacino SR-FA en hidrxido de amonio 6 N
para obtener una solucin de aproximadamente
10,0 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, en forma de bandas de 1 cm, 5 l de la Solu-
cin muestra y 5 l de la Solucin estndar. Colo-
car la placa en una atmsfera de amonaco durante
aproximadamente 15 minutos, luego transferir la
placa a una cmara cromatogrfica no saturada y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
minutos. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 y 366 nm: la intensidad y el valor de Rf de la
banda principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra deben ser similares a
los obtenidos con la Solucin estndar.
Transparencia de la solucin
Disolver 0,25 g de Ciprofloxacino en 10 ml de
cido clorhdrico 0,1 N: se debe obtener una solu-
cin transparente o levemente opalescente.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro
Agregar 30,0 ml de agua a 0,5 g de Ciprofloxa-
cino, agitar durante 5 minutos y filtrar a travs de
papel de filtro libre de cloruro. Transferir 15,0 ml
del filtrado a un tubo de Nessler de 50 ml, emplear
como Solucin muestra. A un segundo tubo de
Nessler de 50 ml, transferir 10,0 ml de una Solucin
estndar de aproximadamente 8,2 g de cloruro de
sodio por ml, equivalente a 5 g de cloruro por ml,
agregar 5,0 ml de agua y mezclar. Agregar a cada
tubo 1 ml de cido ntrico 2 N, mezclar, agregar
1 ml de nitrato de plata (SR) y mezclar. La Solu-
cin muestra no debe presentar ms turbidez que la
Solucin estndar (0,02 %).
Lmite de sulfato
Disolver 0,5 g de Ciprofloxacino en 5,0 ml de
cido actico 2 N y 15,0 ml de agua (Solucin
muestra). A cada uno de dos tubos de Nessler de
50 ml, transferir 1,50 ml de una Solucin estndar
de aproximadamente 18,1 Pg de sulfato de potasio
por ml en alcohol al 30 %, equivalente a 10 g de
y agitando continuamente, 1,0 ml de solucin de
cloruro de bario 1 en 4 y dejar reposar durante 1
minuto. Transferir a uno de los tubos 15,0 ml de la
Solucin estndar, agregar 0,5 ml de cido actico
al 30 % y mezclar. Transferir al segundo tubo
15,0 ml de la Solucin muestra, agregar 0,5 ml de
cido actico al 30 % y mezclar: la Solucin mues-
tra no debe presentar ms turbidez que la Solucin
estndar (0,04 %).
Lmite de cido fluoroquinolnico
 Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol,
hidrxido de amonio y acetonitrilo (4:4:2:1).
Solucin estndar - Transferir 5,0 mg de Impu-
reza A de Ciprofloxacino SR-FA a un matraz afora-
do de 50 ml que contenga 0,05 ml de hidrxido de
amonio 6 N, completar a volumen con agua y mez-
clar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 10,0 ml, completar a volumen con agua
y mezclar.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Ciprofloxacino en cido actico 0,1 N para obtener
una solucin de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y colo-
car la placa en una cmara apropiada en la cual se
ha colocado un vaso de precipitados conteniendo
50 ml de hidrxido de amonio. Luego de 15 minu-
tos, transferir la placa a una cmara y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: cualquier
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, a un valor de Rf similar al de la
mancha principal en el cromatograma de la Solu-
cin estndar, no debe ser mayor en tamao o in-
tensidad que la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar (0,2 %).
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Solucin de resolucin, Preparacin
muestra y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el porcenta-
je de cada impureza en el cromatograma obtenido a
partir de la Preparacin muestra, con respecto a la
suma de las respuestas de todos los picos. No debe
contener ms de 0,2 % de Impureza B de Cipro-
floxacino o de cualquier otra impureza individual;
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor
de 0,5 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 120 C durante 6 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Ciprofloxa-
cino es estril, no debe contener ms de 0,88 Uni-
dades de Endotoxina por mg de ciprofloxacino.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Ciprofloxa-
cino es estril, debe cumplir con los requisitos
segn se indica en Mtodo de filtracin por mem-
brana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 278 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Mante-
ner la temperatura de la columna a 30 1 C. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - cido fosfrico 0,025 M, previa-
mente ajustado a pH 3,0 0,1 con trietilamina, y
acetonitrilo (87:13). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Ciprofloxacino SR-FA, trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml, agregar 0,2 ml
de cido fosfrico al 7 %, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Ciprofloxacino, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, agregar 0,2 ml de cido
fosfrico al 7 %, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Impureza B de Ciprofloxa-
cino SR-FA en la Preparacin estndar para obte-
ner una solucin de aproximadamente 0,5 mg por
ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas segn se indica en Procedimiento: los
tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
damente 0,7 para impureza B de ciprofloxacino y
1,0 para ciprofloxacino; la resolucin R entre los
picos de impureza B de ciprofloxacino y cipro-
floxacino no debe ser menor de 6. Cromatografiar
la Preparacin estndar y registrar las respuestas
segn se indica en Procedimiento: la eficiencia de
la columna determinada a partir del pico de cipro-
floxacino no debe ser menor de 2.500 platos teri-
cos; el factor de asimetra para el pico de cipro-
floxacino no debe ser mayor de 4,0; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C17H18FN3O3 en la porcin de Cipro-
floxacino en ensayo.
ROTULADO
Cuando Ciprofloxacino est destinado a la prepara-
cin de formas farmacuticas de administracin
parenteral, indicar en el rtulo que es estril.
 CIPROFLOXACINO,
CLORHIDRATO DE
HN
N N
HCl H2O
OH
F No ms de 0,1 %.
O O
C17H18FN3O3 . HCl . H2O PM: 385,8 86393-32-0
Sinonimia - Clorhidrato de Ciprofoxacina.
Definicin - Clorhidrato de Ciprofloxacino es
Monoclorhidrato del cido 1-ciclopropil-6-fluoro-
1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolincar-
boxlico, monohidrato. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C17H18FN3O3 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo plido. Moderadamente soluble en agua; poco
soluble en cido actico y metanol; muy poco solu-
ble en alcohol absoluto; prcticamente insoluble en
acetona, acetonitrilo, acetato de etilo, hexano y
cloruro de metileno.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Ci-
profloxacino SR-FA. Impureza A de Ciprofloxaci-
no SR-FA: cido 7-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-
1,4-dihidro-4-oxo-quinolina (cido fluoroquinol-
nico). Impureza B de Ciprofloxacino SR-FA: Clor-
hidrato del cido 7-[(2-aminoetil)amino]-1-
ciclopropil -6-fluoro-1,4- dihidro-4-oxo-3-quinolin-
carboxlico (Anlogo etilendiamino).
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
C - Una solucin de Clorhidrato de Ciprofloxa-
cino debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 4,5, determinado sobre una solucin
1 en 40.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,7 y
6,7 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Sulfato - Una porcin de 375 mg de Clorhidrato
de Ciprofloxacino no debe contener ms sulfato que
el que corresponde a 0,15 ml de cido sulfrico
0,020 N (0,04 %).
Lmite de cido fluoroquinolnico
Fase estacionaria, Fase mvil, Solucin estn-
dar y Procedimiento - Proceder segn se indica en
Lmite de cido fluoroquinolnico en Ciprofloxaci-
no.
Solucin muestra - Disolver una porcin de
Clorhidrato de Ciprofloxacino en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Solucin de resolucin, Preparacin
muestra y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar las respuesta de los picos. Cal-
cular el porcentaje de cada impureza en el cromato-
grama obtenido a partir de la Preparacin muestra,
con respecto a la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener ms de 0,2 % de Impu-
reza B de Ciprofloxacino o de cualquier otra impu-
reza individual y la suma de todas las impurezas no
debe ser mayor de 0,5 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin en Ciprofloxacino.
Preparacin estndar - Disolver cuantitativa-
mente en Fase mvil una cantidad exactamente
pesada de Clorhidrato de Ciprofloxacino SR-FA
para obtener una solucin de aproximadamente
0,5 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Clorhidrato de Ciprofloxacino,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C17H18FN3O3 . HCl en la porcin de
Clorhidrato de Ciprofloxacino. en ensayo.
 CISPLATINO
Cl2H6N2Pt PM: 300,0 15663-27-1
Definicin - Cisplatino es
cis-Diaminodicloroplatino. Debe contener no me-
nos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento
de Cl2H6N2Pt, calculado sobre la sustancia anhidra
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo o crista-
les amarillos o amarillo anaranjados. Se descom-
pone con ennegrecimiento aproximadamente a
270 C. Moderadamente soluble en dimetilforma-
mida; poco soluble en agua; prcticamente insolu-
ble en alcohol.
Sustancias de referencia - Cisplatino SR-FA.
Transplatino SR-FA. Tricloroaminoplatinato de
Potasio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Cisplatino es potencialmente ci-
totxico. Evitar la inhalacin de partculas y el
contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %.
Cristalinidad
Colocar partculas de Cisplatino en aceite mine-
ral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Relacin de absorbancias
[NOTA: limpiar todo el material de vidrio con
una mezcla de cido clorhdrico y cido ntrico
(3:1), enjuagar con agua y secar antes de usar. No
emplear dicromato para la limpieza. No emplear
acetona ni aire presurizado para secar. La solucin
muestra se debe proteger de la luz y emplear dentro
de la primer hora de preparada]. Transferir
98,5 0,5 mg de Cisplatino, previamente molido, a
un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con cido clorhdrico 0,1 N. Emplear una
barra magntica, agitar a alta velocidad durante 5
minutos y sonicar durante 10 segundos, alternati-
vamente, hasta completar la disolucin, invirtiendo
el matraz con frecuencia para resuspender las part-
culas que puedan adherirse al cuello del matraz.
Obtener el espectro de absorcin (ver 470. Espec-
trofotometra ultravioleta y visible), en celdas de
2 cm, empleando cido clorhdrico 0,1 N como
blanco: el cociente entre las absorbancias al mxi-
mo de absorcin, aproximadamente 301 nm y al
mnimo, aproximadamente 246 nm, no debe ser
menor de 4,5.
Lmite de tricloroaminoplatinato
[NOTA 1:emplear material de vidrio inactnico
para preparar la Solucin estndar y la Solucin
muestra.]
[NOTA 2: emplear la Solucin estndar y la So-
lucin muestra dentro de las cuatro horas siguientes
de su preparacin.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 209 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de slice de 10 m de dimetro, qumica-
mente unida a un revestimiento de intercambio
aninico fuertemente bsico constituido por grupos
amonio cuaternario. El caudal debe ser aproxima-
damente 2 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 0,8 g de sulfato de
amonio a un matraz aforado de 2 litros, disolver en
agua y completar a volumen con agua. Filtrar y
degasificar. El pH de esta solucin debe ser
5,9 0,1. Corregir la fuerza inica de la Fase mvil
si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin estndar - Pesar exactamente una por-
cin de Tricloroaminoplatinato de Potasio SR-FA,
disolver en solucin fisiolgica (SR) y diluir cuanti-
tativamente con solucin fisiolgica (SR) para
obtener una solucin de aproximadamente 6 g por
ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
50 mg de Cisplatino, transferir a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con solucin
fisiolgica (SR). Disolver completamente agitando
mecnicamente durante 30 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos correspon-
dientes a la solucin fisiolgica (SR) y al tricloroa-
minoplatinato no debe ser menor de 2,0; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de tricloroaminoplatinato. Los
tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
damente 1,0 para cisplatino (en el volumen muerto)
y 5,0 para tricloroaminoplatinato. Calcular el por-
centaje de tricloroaminoplatinato en la porcin de
Cisplatino en ensayo, relacionando las respuestas de
los picos de tricloroaminoplatinato obtenidos a
partir de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar, respectivamente. No debe contener ms de
1,0 %.
Lmite de transplatino
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatgrafa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de slice irregular de 10 m de dimetro,
totalmente poroso, qumicamente unida a un reves-
timiento de intercambio catinico fuertemente ci-
do. Mantener la columna a 45 C. El caudal debe
ser aproximadamente 2,0 ml por minuto. Acondi-
cionar la columna haciendo pasar Fase mvil con
un caudal de 2,0 ml por minuto durante 30 minutos,
luego a 0,5 ml por minuto durante 30 minutos y
luego nuevamente a 2,0 ml por minuto durante
30 minutos.
Fase mvil - Preparar una solucin de fosfato
monobsico de potasio 0,18 M. Ajustar con cido
fosfrico a pH 3,2. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
mente alrededor de 10 mg de Transplatino SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar
a volumen con solucin fisiolgica (SR) y agitar
mecnicamente durante 30 minutos para disolver.
Solucin estndar de trabajo - Transferir 5,0 ml
de Solucin madre del estndar a un matraz aforado
de 25 ml que contenga aproximadamente 12 mg de
Cisplatino SR-FA. Completar a volumen con solu-
cin fisiolgica (SR) y agitar mecnicamente duran-
te 30 minutos para disolver.
Solucin estndar - Transferir 10,0 ml de Solu-
cin estndar de trabajo a un matraz aforado de
50 ml. Agregar 5,0 ml de una solucin de tiourea
1 en 200, recientemente preparada, y 5,0 ml de
cido clorhdrico 1 N. Completar a volumen con
solucin fisiolgica (SR) y mezclar. Transferir
aproximadamente 10 ml de esta solucin a un reci-
piente con tapa, revestida con politetrafluoroetileno
y calentar a 60,0 0,5 C durante 60 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente.
Solucin madre de la muestra - Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Cisplatino, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con solucin fisiolgica (SR) y agitar mecnica-
mente durante 30 minutos para disolver.
Solucin muestra - Transferir 10,0 ml de Solu-
cin madre de la muestra a un matraz aforado de
50 ml y proceder segn se indica para Solucin
estndar, comenzando donde dice "Agregar 5,0 ml
de una solucin de tiourea 1 en 200...".
Solucin de resolucin - Transferir aproxima-
damente 10 mg de Cisplatino SR-FA a un matraz
aforado de 200 ml, completar a volumen con solu-
cin fisiolgica (SR) y agitar mecnicamente duran-
te 30 minutos para disolver. Transferir 10,0 ml de
esta solucin y 10,0 ml de Solucin madre del
estndar a un matraz aforado de 50 ml. Proceder
segn se indica para Solucin estndar, comenzan-
do donde dice: "Agregar 5,0 ml de una solucin de
tiourea 1 en 200... ".
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa ) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el tiempo de retencin del transplatino
derivatizado debe ser entre 5,0 y 9,0 minutos (de no
ser as, hacer los ajustes necesarios en la Fase mvil
y acondicionar la columna nuevamente). La efi-
ciencia de la columna no debe ser menor de 2.500
platos tericos; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 4,0 %.
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R no debe ser menor de
1,7.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de transplatino. Los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 1,0
para cisplatino y 1,3 para transplatino. Calcular el
porcentaje de transplatino en la porcin de Cisplati-
no en ensayo, relacionando las respuestas de los
picos de transplatino obtenidos a partir de la Solu-
cin muestra y la Solucin estndar. No debe con-
tener ms de 2,0 %.
 Contenido de platino
[NOTA: limpiar perfectamente todo el material
de vidrio con cido ntrico y enjuagar con agua para
impedir la formacin de un espejo de platino.]
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Cispla-
tino, transferir a un vaso de precipitados de 600 ml,
agregar 300 ml de cido clorhdrico 0,1 N y disol-
ver lentamente calentando casi hasta ebullicin
sobre una placa calefactora cubierta con un aislante,
agitando frecuentemente con una varilla de vidrio.
Proceder segn se indica en el ensayo para Conte-
nido de platino en Carboplatino, comenzando don-
de dice: "Cuando la disolucin sea completa...": el
peso del platino obtenido se debe encontrar entre
64,42 y 65,22 % del peso de Cisplatino en ensayo,
calculado sobre la sustancia anhidra.

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 310 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
qumicamente unido a un soporte de gel de slice
poroso, de 10 m de dimetro. El caudal debe ser
aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetato de etilo, metanol, dimetil-
formamida y agua desgasificada (25:16:5:5). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cisplatino SR-FA en dime-
tilformamida para obtener una solucin de aproxi-
madamente 1 mg por ml. Emplear esta solucin
dentro de la hora siguiente a su preparacin.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cisplatino, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver en dimetilforma-
mida, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
la respuesta de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
40 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de Cl2H6N2Pt en la porcin de Cisplatino
en ensayo.
 CITARABINA
NH2
N
O N
HO
O
OH
OH
C9H13N3O5 PM: 243,2 147-94-4
Definicin - Citarabina es 4-Amino-
1-E-D-arabinofuranosil-2(1H)-pirimidinona. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C9H13N3O5, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 215 C.
Fcilmente soluble en agua; muy poco soluble en
alcohol y cloruro de metileno.
Sustancias de referencia - Citarabina SR-FA.
Uracilarabinsido SR-FA
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El tiempo de retencin del
pico correspondiente a citarabina en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin
estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +154 y +160, con
respecto a la sustancia seca.
Solucin muestra: 10 mg por ml.
Pureza cromatogrfica
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unida a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to. Programar el cromatgrafo del siguiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (% v/v) (% v/v)
0-10 100 0 Equilibracin
10-20 100o0 0o100 Gradiente
Lineal
20-25 0 100 Isocrtico
25-30 0o100 100o0 Gradiente
Lineal
30-50 100 0 Reequilibracin
Solucin reguladora pH 7,0 - Preparar una so-
lucin de fosfato monobsico de sodio y fosfato
dibsico de sodio para obtener concentraciones de
0,01 M de cada uno de ellos. Ajustar a pH 7,0 con
hidrxido de sodio 0,1 M o cido fosfrico, segn
corresponda.
Solucin A - Solucin reguladora pH 7,0 y me-
tanol (49:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa). [NOTA: preparar en el da de su
uso].
Solucin B - Solucin reguladora pH 7,0 y me-
tanol (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa). [NOTA: preparar en el da de su uso].
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
cromatogrfico.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
tidades apropiadas de uridina, Uracilarabinsi-
do SR-FA y Citarabina SR-FA en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 0,02; 0,02 y
5,0 mg por ml, respectivamente.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Citarabina SR-FA en agua y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con agua para obtener una solucin de aproxi-
madamente 4 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Citarabina, transferir a un matraz afo-
rado de 5,0 ml, disolver y completar a volumen con
agua y mezclar. [NOTA: preparar en el da de su
uso].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 0,55 para uracilo;
1,14 para uridina; 1,62 para uracilarabinsido y 1,0
para citarabina; la resolucin R entre los picos de
citarabina y uridina no debe ser menor de 1,25.
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues- zar una determinacin con un blanco y hacer las
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
puestas de todos los picos. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
Calcular la cantidad en porcentaje de uracilara- 24,32 mg de C9H13N3O5.
binsido en la porcin de Citarabina en ensayo, por
la frmula siguiente:
500(C/P)(ri/1,34rE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
Citarabina SR-FA en la Solucin estndar; P es el
peso en mg de Citarabina empleado para preparar la
Solucin muestra; 1,34 es el factor de respuesta
relativo para uracilarabinsido; ri es la respuesta del
pico de uracilarabinsido en la Solucin muestra y
rE es la respuesta del pico de Citarabina SR-FA en
la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,30 % de uracilarabinsido.
Calcular el porcentaje de todas las otras impure-
zas en la porcin de Citarabina en ensayo, por la
frmula siguiente:
500(C/P)(ri/FrE)
en la cual ri es la respuesta del pico de cada impure-
za individual en la Solucin muestra; F es el factor
de respuesta relativo, el cual es igual a 2,5 para el
pico de uracilo (con un tiempo de retencin relativo
de 0,55), igual a 1,5 para los picos con tiempos de
retencin relativos de 0,38; 0,43 y 1,14 e igual a 1,0
para todos los otros picos que pudieran aparecer.
Los dems trminos son los definidos anteriormen-
te. No debe contener ms de 0,10 % de cualquier
impureza individual y no ms de 0,30 % de impure-
zas totales, incluyendo el pico de uracilarabinsido.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
Prdida por secado <680>
Secar alrededor de 250 mg de Citarabina exac-
tamente pesados, sobre pentxido de fsforo a
60 C durante 3 horas, a una presin que no exceda
los 2 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 % de su
peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Citarabina es
estril, no debe contener ms de 0,07 Unidades de
Endotoxina por mg de Citarabina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Citarabina es
estril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Cita-
rabina y disolver en 60 ml de cido actico glacial.
 CTRICO
ANHIDRO, CIDO
HO O Determinacin del residuo de ignicin <270>
HO OH OH
O O
C6H8O7 PM: 192,1 77-92-9
Definicin - cido Ctrico Anhidro es ci-
do 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico. Debe
contener no menos de 99,5 por ciento ni ms de
100,5 por ciento de C6H8O7 calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco crista-
lino, cristales o grnulos incoloros. Eflorescente
en aire seco. Funde aproximadamente a 153 C
con descomposicin. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol; moderadamente
soluble en ter.
Sustancia de referencia - cido Ctri-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - A una mezcla de 1 ml de cido actico gla-
cial y 3 ml de piridina, agregar 5 mg de cido
Ctrico Anhidro: se debe desarrollar color rojo.
C - Disolver 0,5 g de cido Ctrico Anhidro en
5 ml de agua y agregar aproximadamente 7 ml de
hidrxido de sodio 1 N para neutralizar la solucin.
Agregar 10 ml de cloruro de calcio (SR) y calentar
a ebullicin: se debe formar un precipitado blanco.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %
Sustancias fcilmente carbonizables <350>
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de cido
Ctrico Anhidro pulverizado, transferir a un tubo de
ensayo de 175 22 mm, previamente enjuagado
con 10 ml de cido sulfrico (SR) y secado. Agre-
gar 10 ml de cido sulfrico (SR), agitar hasta di-
solver y sumergir en bao de agua a 90 1 C du-
rante 60 0,5 minutos, manteniendo el nivel del
cido por debajo del nivel de agua durante todo el
calentamiento. Enfriar el tubo empleando corriente
de agua y transferir el cido a un tubo de Nessler: el
color obtenido no debe ser ms oscuro que el de un
volumen similar al de la Solucin de comparacin
K (ver 350. Sustancias fcilmente carbonizables).
No ms de 0,1 %.
Lmite de sulfato
Solucin estndar - A 4,5 ml de solucin de
sulfato (10 ppm) (SL1), agregar 3 ml de solucin de
cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensin
agregar 15 ml de solucin de sulfato (10 ppm) (SL)
y 0,5 ml de cido actico 5 N y mezclar.
Solucin madre de la muestra - Disolver 2,0 g
de cido Ctrico Anhidro en 10 ml de agua, diluir
con agua a 30 ml y mezclar.
Solucin muestra - A 4,5 ml de solucin de sul-
fato (10 ppm) (SL1) agregar 3 ml de solucin de
cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensin
agregar 15 ml de Solucin madre de la muestra y
0,5 ml de cido actico 5 N y mezclar.
Luego de 5 minutos, si la Solucin muestra pre-
senta opalescencia, esta no debe ser ms intensa que
la de la Solucin estndar (0,015 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
Lmite de cido oxlico
>NOTA: preparar la Solucin estndar y la So-
lucin muestra en forma simultnea.@
Disolver 800 mg de cido Ctrico Anhidro en
4 ml de agua. Agregar 3 ml de cido clorhdrico,
1 g de granalla de cinc, calentar a ebullicin durante
1 minuto y dejar reposar durante 2 minutos. Trans-
ferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que con-
tenga 0,25 ml de solucin de clorhidrato de fenil-
hidracina (1 en 100) y calentar a ebullicin. Enfriar
rpidamente, transferir a una probeta y agregar
igual volumen de cido clorhdrico y 0,25 ml de
solucin de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agi-
tar y dejar reposar durante 30 minutos. Proceder
del mismo modo con 4 ml de una solucin de
0,10 mg de cido oxlico por ml, equivalente a
0,0714 mg de cido oxlico anhidro por ml. Luego
de 5 minutos, la Solucin muestra debe presentar
coloracin rosada y no debe ser ms intensa que la
del control (0,036 %).
Lmite de aluminio
>NOTA: cuando en el rtulo se indica que cido
Ctrico no est destinado a la preparacin de solu-
ciones para dilisis, puede estar exento de este re-
quisito.@
Solucin reguladora de acetato - Disolver 50 g
de acetato de amonio en 150 ml de agua, ajustar con
cido actico glacial a pH 6,0, completar con agua a VALORACIN
250 ml y mezclar.
Pesar exactamente alrededor de 550 mg de ci-
Solucin blanco - Preparar una mezcla de 10 ml
do Ctrico Anhidro, disolver en 50 ml de agua,
de Solucin reguladora de acetato y 100 ml de
agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR1) y titular con
agua. Realizar una extraccin con dos porciones de
hidrxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
20 ml y una de 10 ml de una solucin de 8-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
los extractos clorofrmicos en un matraz aforado de
hidrxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
C6H8O7.
clar.
Solucin estndar de aluminio - Transferir ROTULADO
352 mg de sulfato de aluminio y potasio a un ma- Indicar en el rtulo cuando cido Ctrico An-
traz aforado de 100 ml, agregar una porcin de agua hidro est destinado a la preparacin de formas
y agitar hasta disolver. Agregar 10 ml de cido farmacuticas parenterales.
sulfrico diluido, completar a volumen con agua y
mezclar. Inmediatamente antes de su empleo,
transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solucin estndar - Preparar una mezcla de
2,0 ml de Solucin estndar de aluminio, 10 ml de
Solucin reguladora de acetato y 98 ml de agua.
Realizar una extraccin con dos porciones de 20 ml
y una de 10 ml de una solucin de 8-
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
los extractos clorofrmicos en un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Solucin muestra - Disolver 20,0 g de cido
Ctrico Anhidro en 100 ml de agua y agregar 10 ml
de Solucin reguladora de acetato. Realizar una
extraccin con dos porciones de 20 ml y una de
10 ml de una solucin de 8-hidroxiquinolina en
cloroformo al 0,5 %. Reunir los extractos clo-
rofrmicos en un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento - Medir la intensidad de la flou-
rescencia de la Solucin estndar y de la Solucin
muestra en un fluormetro a 518 nm, empleando
una longitud de onda de excitacin a 392 nm (ver
450. Espectrofotometra de fluorescencia). Emple-
ar la Solucin blanco y hacer las correcciones nece-
sarias: la flourescencia de la Solucin muestra no
debe ser mayor a la de la Solucin estndar (0,2 Pg
por g).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se declara que cido Ctri-
co est destinado a la preparacin de formas far-
macuticas de administracin parenteral debe con-
tener no ms de 0,5 Unidades de Endotoxina por
mg.
 CTRICO MONOHIDRATO, Lmite de cido oxlico
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
CIDO ya segn se indica en Lmite de cido oxlico en
cido Ctrico Anhidro.
HO O Lmite de aluminio
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de aluminio en cido
HO OH Ctrico Anhidro.
OH
O O Impurezas orgnicas voltiles <520>
. H2O
Mtodo II.
C6H10O8 PM: 210,14 77-92-9 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
Definicin - cido Ctrico Monohidrato es
ya segn se indica en 330. Ensayo de endotoxinas
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
bacterianas en cido Ctrico Anhidro.
monohidratado, debe contener una molcula de
agua de hidratacin. Debe contener no menos VALORACIN
de 99,5 por ciento ni ms de 100,5 por ciento de Pesar exactamente alrededor de 550 mg de ci-
C6H8O7 calculado sobre la sustancia anhidra y do Ctrico Monohidrato, disolver en 50 ml de agua,
debe cumplir con las siguientes especificacio- agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR1) y titular con
nes. hidrxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
Caracteres generales - Polvo blanco crista- minacin con un blanco y hacer las correcciones
lino, cristales o grnulos incoloros. Muy soluble necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
en agua; fcilmente soluble en alcohol; modera- hidrxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
damente soluble en ter. C6H8O7.
Sustancia de referencia - cido Ctri- ROTULADO
co SR-FA. Indicar en el rtulo cuando cido Ctrico Mo-
CONSERVACIN nohidrato est destinado a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales.
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin B en cido ctrico Anhidro.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en cido ctrico Anhidro.
Determinacin del agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 7,5 % y
9,0 %.
Sustancias fcilmente carbonizables <350>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en 350. Sustancias fcilmente
carbonizables en cido Ctrico Anhidro.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de sulfato
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de sulfato en cido
Ctrico Anhidro.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
 CLARITROMICINA Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una suspen-
sin 1 en 500 en una mezcla de agua y metanol
O
(19:1).
H3C CH3

Determinacin de agua <120>

HO OCH3
OH Titulacin volumtrica directa. No ms de
H3C CH3
H3C O 2,0 %.
O
N(CH3) 2
CH3 O O CH3 OH
Determinacin del residuo de ignicin <270>
O

CH3
OCH3 No ms de 0,2 %, humedeciendo el residuo car-
O OH bonizado con 1 ml de cido sulfrico.
CH3

CH3 Sustancias relacionadas

C38H69NO13 PM: 748,0
Definicin - Claritromicina es
6-O-Metileritromicina. Debe contener no menos de
96,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C38H69NO13, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en acetona; poco soluble en
acetonitrilo, alcohol absoluto, metanol y solucin
reguladora de fosfatos entre pH 2 a 5; prcticamente
insoluble en agua.
Sustancia de referencia -
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En Fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -94 y -102, deter-
minado a 20 C.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en cloruro de
metileno.
Cristalinidad
Colocar partculas de Claritromicina en aceite
mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin B
81103-11-9 y Fase mvil - Proceder segn se indica en Valora-
cin.
Diluyente - Acetonitrilo y agua (50:50).
Solucin estndar A - Emplear la Preparacin
estndar obtenida en Valoracin.
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de So-
lucin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Solucin estndar C - Transferir 1,0 ml de So-
lucin estndar B a un matraz aforado de 10 ml,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
Claritromici- muestra obtenida en Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas segn se indica en Procedimiento: el
factor de asimetra para el pico de claritomicina no
debe ser mayor de 1,7.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen-
te 10 l) de la Solucin estndar C y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. El pico de claritromi-
cina eluye aproximadamente a los 11 minutos. A
partir del cromatograma obtenido con la Solucin
muestra, identificar las impurezas que pudieran
estar presentes, por sus tiempos de retencin relati-
vos a claritromicina, segn se indica a continuacin:
Impureza Tiempo de
retencin relativo
I 0,38
A 0,42
J 0,63
L 0,74
B 0,79
M 0,81
C 0,89
D 0,96
N 1,15
E 1,27
F 1,33
P 1,35
 O 1,38 matraz aforado de 50 ml, disolver con 25 ml de
K 1,59 acetonitrilo, completar a volumen con agua y mez-
G 1,72 clar.
H 1,82 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Calcular el porcentaje de cada impureza presen-
las respuestas segn se indica en Procedimiento: la
te en la Solucin muestra, en relacin al pico prin-
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
tidas no debe ser mayor de 1,5 %.
estndar C. Corregir las respuestas de los picos
Procedimiento - Inyectar por separado en el
correspondientes a impureza G e impureza H, em-
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen-
pleando como factor de correccin F 0,27 y 0,15,
te 10 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
respectivamente. No debe contener ms de 1,0 %
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
de ninguna impureza individual y no ms de cuatro
las respuestas de los picos principales. Calcular la
de ellas pueden ser mayores a 0,4 %. La suma de
cantidad de C38H69NO13 en la porcin de Claritro-
todos los picos no debe ser mayor de 3,5 %.
micina en ensayo.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 205 nm, una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. La
temperatura de la columna se debe mantener a
40 C y el caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto. Programar el cromatgrafo del siguien-
te modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (%) (%)
0-32 75o40 25o60 Gradiente
lineal
32-34 40 60 Isocrtico
34-36 40o75 60o25 Gradiente
lineal
36-42 75 25 Isocrtico
Solucin A - Disolver 4,76 g de fosfato mono-
bsico de potasio en agua, ajustar a pH 4,4 con
cido fosfrico diluido 1 en 10 o hidrxido de pota-
sio al 45 % p/v, segn corresponda, y completar a
1 litro con agua. Filtrar.
Solucin B - Acetonitrilo.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 75 mg de Claritromicina SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver con 25 ml
de acetonitrilo, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 75 mg de Claritromicina, transferir a un
 CLOFAZIMINA
Cl
CH3
N N CH3
N N Cl
H
C27H22Cl2N4 PM: 473,4 2030-63-9
Definicin - Clofazimina es N,5-Bis(4-
clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(1-metiletil)imino]-2-
fenacinamina. Debe contener no menos de 98,5
por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C27H22Cl2N4, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales de color rojo
oscuro. Funde aproximadamente a 217 C, con
descomposicin. Soluble en benceno y cloroformo;
moderadamente soluble en acetato de etilo, acetona
y en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Clofazimina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, a tem-
peratura ambiente.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Emplear una solucin al 5% en cloruro de metileno.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la man-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra debe ser similar al obtenido
con la Solucin estndar A.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno y alcohol
n-proplico (10:1).
Solucin de amonaco - Transferir 1 ml de
hidrxido de amonio a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
[NOTA: preparar esta solucin en el da de su uso].
Solucin estndar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clofazimina SR-FA en
cloruro de metileno y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 0,5 mg por ml.
Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
Solucin estndar A cuantitativamente con cloruro
de metileno para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,25 mg por ml.
Solucin estndar C - Diluir una porcin de la
Solucin estndar A cuantitativamente con cloruro
de metileno para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,1 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clofazimina en cloruro de meti-
leno para obtener una solucin de aproximadamente
50 mg por ml.
Procedimiento - Exponer la placa a vapores de
amonaco durante 30 minutos suspendiendo la placa
en una cmara cromatogrfica que contenga
aproximadamente 25 ml de Solucin de amonaco y
evitando que la placa entre en contacto con el lqui-
do. Aplicar por separado sobre la placa 5 l de la
Solucin muestra y 5 l de las Soluciones estndar
A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y secar al aire.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm:
ninguna mancha secundaria en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
mayor en tamao e intensidad que la mancha prin-
cipal obtenida con la Solucin estndar A (0,1 %) y
la suma de las intensidades de las manchas secunda-
rias en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra no debe ser mayor de 2,0%.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
fazimina, transferir a un erlenmeyer y disolver en
5 ml de cloroformo con la ayuda de calor si fuera
necesario. Agregar 20 ml de acetona y 5 ml de
cido actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV). Determinar el punto final potenciom-
tricamente, empleando un electrodo de vidrio y un
electrodo de calomel con una solucin saturada de
cloruro de potasio como puente salino y gel de agar
como soporte. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 47,34 mg de C27H22Cl2N4.
 CLOMIFENO, CITRATO DE Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
O
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
O
Cl N CH3 aproximadamente 50 l de Solucin muestra,
OH
CH3
O registrar el cromatograma y medir las respuestas de
OH
los picos principales. Calcular el porcentaje de
HO
O ismero Z en la porcin de Citrato de Clomifeno en
HO ensayo, relacionando la respuesta del pico de
ismero Z con la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener menos de 30,0 ni ms
C26H28ClNO . C6H8O7 PM: 598,1 50-41-9 de 50,0 % de ismero Z.
Definicin - Citrato de Clomifeno es Citrato de Sustancias relacionadas
2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N- Fase mvil y Solucin de resolucin - Proceder
dietiletanamina. Debe contener no menos de 98,0 segn se indica en Valoracin.
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de una Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
mezcla de los ismeros geomtricos E y Z de para cromatografa de lquidos con un detector
C26H28ClNO . C6H8O7, calculado sobre la sustancia ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
anhidra. Debe contener no menos de 30,0 por 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ciento y no ms de 50,0 por ciento del Ismero Z. por butilsilano qumicamente unido a partculas
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
Caracteres generales - Polvo blanco o caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
amarillo plido. Inodoro. Fcilmente soluble en minuto.
metanol; moderadamente soluble en alcohol; poco Solucin estndar - Disolver una cantidad
soluble en agua y cloroformo; insoluble en ter. exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en
Sustancias de referencia - Citrato de etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
Clomifeno SR-FA. Impureza A de Clomifeno SR- obtener una solucin de aproximadamente 1,0 g
FA: Clorhidrato de (E,Z)-2-[4-(1,2- por ml.
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina. Solucin muestra - Emplear la Preparacin
CONSERVACIN muestra segn se indica en Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases bien cerrados. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
ENSAYOS
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
Identificacin deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
A - Debe cumplir con los requisitos segn se de clomifeno, 1,0 para el ismero Z y 1,2 para el
indica en 490. Identificacin de bases orgnicas ismero E; la resolucin, R entre la impureza A de
nitrogenadas. clomifeno y el ismero Z del citrato de clomifeno
B - Absorcin ultravioleta <470>. no debe ser menor de 1,0; la resolucin R entre el
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N. ismero Z y el ismero E no debe ser menor de 1,5.
Concentracin: 20 g por ml. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
C - Una solucin debe responder a los ensayos respuestas de los picos segn se indica en
para Citrato <410>. Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 2.000 platos tericos para el ismero
Determinacin de agua <120>
E; el factor de asimetra para el pico del ismero E
Titulacin volumtrica directa. No ms de
no debe ser mayor de 3; la desviacin estndar
1,0 %.
relativa de la respuesta de ambos ismeros para
Lmite de metales pesados <590> inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Mtodo II. No ms de 0,002 %. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 50 l de la Solucin muestra,
Contenido de ismero Z
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Sistema cromatogrfico, Fase mvil,
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza,
Preparacin estndar, Solucin de resolucin y
en la porcin de Citrato de Clomifeno en ensayo,
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
Valoracin.
individual con la suma de todos los picos. No debe
contener ms de 2,0 % de impureza A de clomifeno 2.000 platos tericos para el ismero E; el factor de
ni ms de 0,5 % de ninguna impureza individual y asimetra para el pico del ismero E no debe ser
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor mayor de 3; la desviacin estndar relativa de la
de 2,0 %. respuesta de ambos ismeros para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Mtodo III.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solvente: dimetilsulfxido.
50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
VALORACIN muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
[NOTA :emplear material de vidrio inactnico].
cantidad de Citrato de 2-[4-(2-cloro-1,2-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina en la
para cromatografa de lquidos con un detector
porcin de Citrato de Clomifeno en ensayo, a partir
ultravioleta ajustado a 233 nm y una columna de
de las sumas de las respuestas de los picos de los
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ismeros E y Z en la Preparacin muestra y la
por butilsilano qumicamente unido a partculas
Preparacin estndar.
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y trietilamina
(55:45:0,3). Ajustar con cido fosfrico a pH 2,5.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Impureza A de
Clomifeno SR-FA y de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 0,002 y 0,05 mg por ml,
respectivamente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil y diluir con Fase mvil
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
para obtener una solucin de aproximadamente
0,05 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir
aproximadamente 50 mg de Citrato de Clomifeno
exactamente pesados a un matraz aforado de
100 ml, disolver en Fase mvil, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
de clomifeno, 1,0 para el ismero Z y 1,2 para el
ismero E; la resolucin R entre la impureza A de
clomifeno y el ismero Z no debe ser menor de 1,0;
la resolucin R entre el ismero Z y el ismero E no
debe ser menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparacin estndar y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
 CLOMIPRAMINA,
CLORHIDRATO DE
C19H23ClN2 . HCl PM: 351,3 17321-77-6
Definicin - Clorhidrato de Clomipramina es
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)
propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepina. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C19H23ClN2 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo, algo higroscpico. Fcil-
mente soluble en agua y cloruro de metileno; solu-
ble en alcohol; prcticamente insoluble en ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clo-
mipramina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B se debe corresponder en valor de Rf,
intensidad y tamao, a la mancha principal obtenida
con la Solucin estndar A.
C - Disolver 50 mg de Clorhidrato de Clomi-
pramina en 5 ml de agua y agregar 1 ml de amona-
co (SR). Mezclar, dejar reposar durante 5 minutos
y filtrar. Acidificar el filtrado con cido ntrico
diluido y agregar 3 gotas de nitrato de plata (SR):
debe responder al ensayo para Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 191 y 195 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 100 mg por ml en agua.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, acetona y amon-
aco concentrado (75:25:5).
Solucin muestra A - Disolver 100 mg de Clor-
hidrato de Clomipramina en metanol y diluir con el
mismo solvente a 5 ml.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de la Solucin
muestra A con metanol a 10 ml.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Clor-
hidrato de Clomipramina SR-FA en metanol y di-
luir con el mismo solvente a 10 ml.
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir con el
mismo solvente a 100 ml.
Solucin estndar C - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra B con metanol a 50 ml.
Solucin estndar D - Diluir 1 ml de la Solu-
cin estndar B con metanol a 5 ml. A 1 ml de esta
solucin, agregar 1 ml de la Solucin estndar C.
Revelador - Preparar una solucin de dicromato
de potasio al 0,5 % en una solucin de cido sulf-
rico al 20 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
las Soluciones estndar A, B, C y D. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente y dejar secar al aire. Pulverizar
sobre la placa con Revelador. Examinar la placa
inmediatamente. La mancha correspondiente a
imipramina en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra A debe ser menos intensa que
la obtenida con la Solucin estndar B (1,0 %).
Ninguna mancha secundaria, a excepcin de la
mancha principal y de la mancha correspondiente a
la imipramina, debe ser ms intensa que la obtenida
con la Solucin estndar C (0,2 %). El ensayo slo
es vlido si el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar D presenta dos manchas principales
completamente separadas.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clomipramina, disolver en 50 ml de
alcohol y agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 N.
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Regis-
trar el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexin. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio
0,1 N equivale a 35,13 mg de C19H23ClN2 . HCl.
 CLONAZEPAM
H O
N
O2N N
Cl
C15H10ClN3O3 PM: 315,7 1622-61-3
Definicin - Clonazepam es 5-(2-Clorofenil)-
1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C15H10ClN3O3, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo claro.
Funde aproximadamente a 239 C. Moderadamente
soluble en acetona y cloroformo; poco soluble en
alcohol y ter; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Clonaze-
pam SR-FA. Impureza B de Clonazepam SR-FA:
3-Amino-4- (2-clorofenil)-6-nitroquinolin-2(1H)-
ona.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 237 y 240 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas de
slice totalmente porosas de 5 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora - Pesar exactamente alre-
dedor de 6,6 g de fosfato dibsico de amonio an-
hidro, transferir a un matraz de 1 litro y disolver en
950 ml de agua. Ajustar a pH 8,0 con cido fosf-
rico 1 N o hidrxido de sodio 1 N, completar a
volumen con agua y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora, metanol y te-
trahidrofurano (48:42:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Cromatograf-
a)
Diluyente - Agua, metanol y tetrahidrofurano
(48:42:10).
Solucin estndar A - Transferir 1,0 ml de la
Preparacin muestra a un matraz aforado de
100 ml, disolver y completar a volumen con Dilu-
yente. Transferir 1,0 ml de sta solucin a un ma-
traz aforado de 10 ml y completar a volumen con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Clonazepam y 5 mg de Flunitra-
zepam, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
disolver y completar a volumen con Diluyente.
Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 0,5 mg de Impureza B de Clonaze-
pam SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml, disolver y completar a volumen con Diluyen-
te. Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con el mismo solvente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clonazepam, transferir a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con Meta-
nol. Transferir 1 ml de sta solucin a un matraz
aforado de 10 ml y completar a volumen con Dilu-
yente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 2,1 para impureza B, 2,4
para impureza A ((2-amino-5-nitrofenil)(2-
clorofenil)metanona) y 1,0 para clonazepam; la
resolucin R entre los picos de flunitrazepan y clo-
nazepam no debe ser menor de 1,8.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin estndar A, Solucin estndar
B y la Solucin muestra, registrar los cromatogra-
mas durante tres veces el tiempo de retencin del
clonazepam y medir las respuestas de todos los
picos. El tiempo de retencin del pico principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser de aproximadamente 7 minutos.
En el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta del pico correspondientes a la
impureza A de clonazepam no debe ser mayor que
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,1 %), la respuesta del pico co-
rrespondientes a la impureza B de clonazepam no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar C (0,1 %), y a
excepcin del pico principal, la respuesta de ningn
pico debe ser mayor que la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A (0,1 %). A excepcin del pico principal,
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor que dos veces la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin estndar A (0,2 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta 0,5 veces
menor a la del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,05 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: Dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente 275 mg de Clonazepam, di-
solver en 50 ml de cido actico glacial y titular con
cido perclrico 0,1 M (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 M equivale a 31,57 mg de
C15H10ClN3O3.
 CLORAL, HIDRATO DE previamente enjuagada con cido sulfrico (SR) y
transferir la mezcla a un tubo de Nessler: el color de
la solucin no debe ser ms intenso que el de la
CCl3 Solucin de comparacin P.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
HO OH
Mtodo I.
VALORACIN
C2H3Cl3O2 PM: 165,4 302-17-0
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Hidrato
Definicin - Hidrato de Cloral es
de Cloral, disolver en 10 ml de agua, agregar
2,2,2-tricloro-1,1-etanodiol. Debe contener no
30,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y dejar la
menos de 99,5 por ciento y no ms de 102,5 por
mezcla en reposo durante 2 minutos. Agregar unas
ciento de C2H3Cl3O2, calculado sobre la sustancia
gotas de fenolftalena (SR) y titular el lcali residual
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
inmediatamente con cido sulfrico 1 N (SV).
ciones.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
Caracteres generales - Cristales incoloros, las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
transparentes o blancos. Funde aproximadamente a Cada ml de hidrxido de sodio 1 N equivale a
55 C y se volatiliza lentamente cuando se expone 165,4 mg de C2H3Cl3O2.
al aire. Muy soluble en agua y en aceites fijos;
fcilmente soluble en alcohol, cloroformo y ter.

CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
Preparar una solucin de Hidrato de Cloral de
aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1 ml de
esta solucin a un erlenmeyer de 125 ml y diluir a
aproximadamente 10 ml con agua. Agregar 10 ml
de solucin de ioduro de 1-etilquinaldinio
15 en 1.000, previamente filtrada. Agregar 60 ml
de alcohol isoproplico, 5 ml de solucin de monoe-
tanolamina 0,1 M y 15 ml de agua. Mezclar y ca-
lentar en un bao de agua a 60 C durante
15 minutos: se debe producir una coloracin azul.
Acidez
Una solucin 1 en 20 de Hidrato de Cloral no
debe enrojecer inmediatamente el papel de tornasol
azul humedecido.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A una solucin 1 en 10 de Hidrato de
Cloral en alcohol, agregar unas gotas de nitrato de
plata (SR): cualquier opalescencia producida no
debe ser mayor que la que corresponde a 0,10 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,007 %).
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Agitar 500 mg de Hidrato de Cloral con 5 ml de
cido sulfrico (SR) a intervalos de 5 minutos du-
rante 1 hora, en una probeta con tapn de vidrio
 CLORAMBUCILO
Cl
N O
HO
Cl
C14H19Cl2NO2 PM: 304,2 305-03-3
Definicin - Clorambucilo es cido
4-[bis(2-cloroetil)amino]bencenobutanoico. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C14H19Cl2NO2, calculado sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo ligeramente gra-
nular casi blanco. Fcilmente soluble en acetona;
soluble en lcalis diluidos; muy poco soluble en
agua.
Sustancia de referencia - Clorambuci-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto
con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Emplear una solucin de Clorambucilo 1 en 125, en
disulfuro de carbono y una celda de 1 mm.
B - Disolver 50 mg de Clorambucilo en 5 ml de
acetona y diluir con agua a 10 ml. Agregar 1 gota
de cido ntrico al 12,5 % p/v y 4 gotas de nitrato de
plata (SR): no se debe observar opalescencia de
inmediato (ausencia de ion cloruro). Calentar la
solucin en un bao de vapor: debe aparecer opa-
lescencia (presencia de cloro ionizable).
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 65 y 69 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rpi-
damente como sea posible, evitando la exposicin a
la luz. Preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Tolueno, metanol, heptano y meti-
letilcetona (40:25:20:20).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Clo-
rambucilo en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de Solucin
muestra a 50 ml con acetona.
Solucin estndar B - Diluir 25 ml de Solucin
estndar A a 100 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de las So-
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: a excepcin de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
la obtenida con la Solucin estndar A (2,0 %) y
slo una de ellas puede ser ms intensa que la obte-
nida con la Solucin estndar B (0,5 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clo-
rambucilo, disolver en 10 ml de acetona, agregar
10 ml de agua y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), empleando fenolftalena (SR) como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 30,42 mg de C14H19Cl2NO2.
 CLORANFENICOL
H OH Cl
H polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
N
Cl
H
O
O2N OH
C11H12Cl2N2O5 PM: 323,1
Definicin - Cloranfenicol es [R-(R*,R*)]-
2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-ni-
trofenil)etil]acetamida. Debe contener no menos de
97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento de
C11H12Cl2N2O5 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino, crista-
les, agujas o escamas alargadas blanco, blanco-
grisceo o blanco-amarillento. Sus soluciones son
prcticamente neutras al tornasol. La solucin en
etanol es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es
levorrotatoria. Fcilmente soluble en acetato de
etilo, acetona, alcohol y propilenglicol; poco solu-
ble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Cloranfeni-
col SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 17,0 y + 20,0.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab-
soluto. [NOTA: no secar la muestra].
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una suspen-
sin acuosa de aproximadamente 25 mg por ml.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 149 y 153 C.
Cristalinidad
Colocar partculas de Cloranfenicol en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
56-75-7 grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico glacial (79:14:7).
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
lucin de Cloranfenicol SR-FA en metanol de
aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin estndar A - Diluir una porcin de la
Solucin madre del estndar cuantitativamente con
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 100 g por ml.
Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
Solucin madre del estndar cuantitativamente con
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 50 g por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Cloranfenicol en metanol para
obtener una solucin de aproximadamente 10 mg
por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
violeta a 254 nm: a excepcin de la mancha princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
cin muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
tamao o intensidad a la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar A
(1 %); y la suma de las intensidades de todas las
manchas, con excepcin de la mancha principal, no
debe ser mayor de 2 %.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Cloranfe-
nicol es estril, debe cumplir con los requisitos
segn se indica en Mtodo de Filtracin por mem-
brana, empleando 1 g de Cloranfenicol.
 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Cloranfe-
nicol es estril, no debe contener ms de 0,2 Unida-
des de Endotoxina por mg de Cloranfenicol.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, metanol y cido actico
glacial (55:45:0,1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloranfenicol SR-FA en
Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 80 g por ml. Filtrar
una porcin de esta solucin a travs de una mem-
brana de 0,5 m o de porosidad menor y emplear el
filtrado transparente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 200 mg de Cloranfenicol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver con Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar. Transferir 4,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar. Filtrar una porcin de esta solu-
cin a travs de una membrana de 0,5 m o de
porosidad menor y emplear el filtrado transparente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
para el pico de cloranfenicol no debe ser menor de
1.800 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser mayor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la porcin de Cloran-
fenicol en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Cloranfenicol est destinado a la pre-
paracin de formas farmacuticas inyectables, indi-
car en el rtulo que es estril.
 CLORANFENICOL,
PALMITATO DE
H OH
H
Cl
N
Cl
H O
O2N O CH3
O togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
C27H42Cl2N2O6 PM: 561,6
Definicin - Palmitato de Cloranfenicol es
Palmitato de [R-(R*,R*)]-2,2-dicloro-N-[2-hidroxi-
1-(hidroximetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamida.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C27H42Cl2N2O6, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
untuoso al tacto. Fcilmente soluble en acetona y
cloroformo; soluble en ter; moderadamente soluble
en alcohol; muy poco soluble en ter de petrleo;
insoluble en agua.
Presenta polimorfismo; la forma termodinmi-
camente estable tiene una biodisponibilidad reduci-
da cuando se administra por va oral.
Sustancias de referencia - Cloranfeni-
col SR-FA. Ismero del Palmitato de Cloranfeni-
col SR-FA. Dipalmitato de Cloranfenicol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol y acetato de amonio al
10 % (70:30).
Solucin muestra - Disolver 50 mg de Palmita-
to de Cloranfenicol en una mezcla de 1 ml de
hidrxido de sodio 1 N y 5 ml de acetona y dejar
reposar durante 30 minutos. Agregar 1,1 ml de
cido clorhdrico 1 N y 3 ml de acetona.
Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Clo-
ranfenicol SR-FA en acetona y diluir a 5 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido
palmtico en acetona y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar C - Disolver 10 mg de Pal-
mitato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 5 ml
con el mismo solvente.
Revelador - Una solucin alcholica de dicloro-
fluorescena al 0,02 % y rodamina B al 0,01 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 4 l de la Solucin muestra y 4 l de las So-
luciones estndar A, B y C. Desarrollar los croma-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
530-43-8 longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
al aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe presentar tres manchas que deben
corresponder en valor de Rf a las manchas principa-
les en los cromatogramas obtenidos a partir de las
Soluciones estndar A, B y C.
B - Disolver 200 mg de Palmitato de Cloranfe-
nicol en 2 ml de piridina, agregar 2 ml de solucin
de hidroxido de potasio al 10 % y calentar en bao
de agua: se debe desarrollar color rojo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 87 y 95 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +21 y +25.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab-
soluto. [NOTA: no secar la muestra.]
Cristalinidad
Colocar partculas de Palmitato de Cloranfenicol
en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre-
sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio.
Acidez
Disolver 1,0 g de Palmitato de Cloranfenicol,
por calentamiento a 35 C, con 5 ml de una mezcla
de alcohol al 80 % y ter (1:1), previamente neutra-
lizada empleando fenolftalena (SR) como indica-
dor. Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
empleando fenolftalena (SR) como indicador, hasta
que agitando suavemente aparezca color rosado que
persista durante no menos de 30 segundos: no se
deben consumir ms de 0,4 ml.
Cloranfenicol libre
Disolver 1,0 g de Palmitato de cloranfeni-
col SR-FA calentando suavemente en 80 ml de
xileno. Enfriar, transferir a una ampolla de decan-
tacin y agitar con tres porciones de 15 ml de agua.
Diluir los extractos acuosos combinados a 50 ml
con agua y agitar con 10 ml de tolueno. Dejar sepa-
rar las fases y descartar la orgnica. Centrifugar
una porcin de la fase acuosa y medir la absorban- Prdida por secado <680>
cia, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de Secar hasta peso constante sobre pentxido de
mxima absorcin, aproximadamente 278 nm, con fsforo, al vaco, a una presin no mayor de
un espectrofotmetro, empleando una solucin 5 mm Hg: no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
tratada del mismo modo que la muestra pero sin el
VALORACIN
agregado de esta, como blanco. Calcular la canti-
dad de cloranfenicol libre en ppm por la frmula Disolver 90,0 mg de Palmitato de Cloranfenicol
siguiente: en alcohol y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Diluir 10,0 ml de esta solucin a 250 ml con alco-
104A/5,96
hol y medir la absorbancia de esta solucin, en
en la cual A es la absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
ensayo: no debe contener ms de 450 ppm. absorcin, aproximadamente 271 nm. Calcular la
Sustancias relacionadas cantidad de C27H42Cl2N2O6 considerando el coefi-
ciente de extincin especfica E(1 %, 1 cm) igual a
Fase estacionaria - Emplear una placa para
178.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano, cloroformo y meta-
nol (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 100 mg de Palmi-
tato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg del Is-
mero de Palmitato de Cloranfenicol SR-FA en ace-
tona y diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir
1 ml de esta solucin a 10 ml con acetona.
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Di-
palmitato de Cloranfenicol SR-FA en acetona y
diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml
de esta solucin a 10 ml con acetona.
Solucin estndar C - Disolver 5 mg de Cloran-
fenicol SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a
10 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A, B y C. Desarrollar los cro-
matogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente, dejar secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
tra, ninguna mancha correspondiente al ismero de
palmitato de cloranfenicol y al dipalmitato de clo-
ranfenicol debe ser ms intensa que la mancha
correspondiente en los cromatogramas obtenidos
con las Soluciones estndar A y B (2 %) y a excep-
cin de la mancha principal y las manchas corres-
pondientes al isomero de palmitato de cloranfenicol
y dipalmitato de cloranfenicol, ninguna otra mancha
debe ser ms intensa que la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
(0,5 %).
 CLORANFENICOL,
SUCCINATO SDICO DE
H O R1 Cl
H vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
N
Cl
H cromatograma obtenido a partir de la Solucin
O
O2N o R2
Ismero 1: R1 = CO-CH2-CH2-CO2Na, R2 = H.
Ismero 3: R1 = H, R2 = CO-CH2-CH2-CO2Na.
C15H15Cl2N2NaO8 PM: 445,2 982-57-0
Definicin - Succinato Sdico de Cloranfenicol
es una mezcla en cantidades variables de (2R,3R)-
2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)
propil butanodioato de sodio (Ismero 3) y de
(1R,2R)-2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-1-(4-
nitrofenil)propil butanodioato de sodio (Ismero 1).
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C15H15Cl2N2NaO8, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
amarillento. Higroscpico. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol; prcticamente inso-
luble en ter.
Sustancias de referencia - Cloranfeni-
col SR-FA. Succinato Sdico de Cloranfeni-
col SR-FA. Disuccinato Disdico de Cloranfeni-
col SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico diluido (85:14:1).
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Suc-
cinato Sdico de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de
acetona.
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Clo-
ranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona.
Solucin muestra - Disolver 20 mg de Succina-
to Sdico de Cloranfenicol en 2 ml de acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las So-
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
violeta a 254 nm: las dos manchas principales en el
muestra deben ser similares en tamao y valor de Rf
a las manchas obtenidas con la Solucin estndar A
y sus posiciones deben ser diferentes a las obtenidas
con la Solucin estndar B.
B - Disolver 50 mg de Succinato Sdico de
Cloranfenicol en 1 ml de piridina. Agregar 0,5 ml
de solucin de hidrxido de sodio al 8,5 % p/v y
1,5 ml de agua. Calentar en un bao de agua duran-
te 3 minutos: se debe desarrollar color rojo. Agre-
gar 2 ml de cido ntrico y enfriar en corriente de
agua. Agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): se
debe formar lentamente un precipitado blanco.
C - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin de pH <250>
Entre 6,4 y 7,0, determinado sobre una solucin
de 2,5 g de Succinato Sdico de Cloranfenicol en
10 ml de agua libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre  5,0 y  8,0, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Cloranfenicol y disuccinato disdico de clo-
ranfenicol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, metanol y solucin de cido
fosfrico al 2 % (55:40:5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Clo-
ranfenicol SR-FA en Fase mvil y diluir a 10 ml
con Fase mvil (Solucin a). Diluir 5 ml de esta
solucin a 100 ml con Fase mvil.
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de Di-
succinato Disdico de Cloranfenicol SR-FA en
Fase mvil y diluir a 100 ml con Fase mvil (Solu-
cin b). Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con derando el coeficiente de extincin especfica
Fase mvil. E(1%,!cm) igual a 220.
Solucin de resolucin - Disolver 25 mg de
ROTULADO
Succinato Sdico de Cloranfenicol en Fase mvil,
agregar 5 ml de la Solucin a y 5 ml de la Solucin Cuando el Succinato Sdico de Cloranfenicol
b y diluir a 100 ml con Fase mvil. est destinado a la preparacin de formas farmacu-
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Succina- ticas parenterales, indicar en el rtulo que es estril
to Sdico de Cloranfenicol en Fase mvil y diluir a y apiretgeno.
100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin, las Solu-
ciones estndar A y B y la Solucin muestra y re-
gistrar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: en el cromatograma obtenido con la
Solucin de resolucin, las seales con tiempos de
retencin correspondientes a los picos principales
obtenidos a partir de las Soluciones estndar A y B
deben estar separadas de las seales con tiempo de
retencin correspondientes a los dos picos principa-
les obtenidos a partir de la Solucin muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin de reso-
lucin y las Soluciones estndar A y B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. En el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra, la respuesta del pico co-
rrespondiente al cloranfenicol no debe ser mayor
que la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar A (2,0 %) y la respuesta del pico
correspondiente al disuccinato disdico de cloran-
fenicol no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar B
(2,0 %).
Ensayo de piretgenos <340>
Cuando Succinato Sdico de Cloranfenicol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo. Inyectar a cada conejo 2,5 ml de una solu-
cin de aproximadamente 2 mg de Succinato Sdi-
co de Cloranfenicol por ml en Agua para Inyecta-
bles, por kilogramo de peso corporal.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Succinato Sdico de Cloranfenicol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo.
VALORACIN
Disolver 200 mg de Succinato Sdico de Clo-
ranfenicol en agua y diluir a 500 ml con el mismo
solvente. Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con
agua y medir la absorbancia a la longitud de onda
de mxima absorcin, aproximadamente 276 nm.
Calcular el contenido de C15H15Cl2N2NaO8, consi-
 CLORFENIRAMINA, 10 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
MALEATO DE Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Cl Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
HO OH placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
N CH3
O O
secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
N
254 nm: a excepcin de la mancha principal en el
CH3
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 113-92-8 dar (0,2 %). [NOTA: descartar las manchas que
Definicin - Maleato de Clorfeniramina es Ma- aparecen en el origen.]
leato de 2-[(p-cloro)-D-[2-dimetilaminoetil] ben- Prdida por secado <680>
cil]piridina. Debe contener no menos de 98,0 por Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ciento y no ms de 100,5 por ciento de ms de 0,5 % de su peso.
C16H19ClN2 . C4H4O4, calculado sobre la sustancia
Impurezas orgnicas voltiles <520>
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Mtodo II.
ciones.
VALORACIN
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Sus soluciones tienen un pH entre 4 y 5. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Ma-
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y leato de Clorfeniramina, disolver en 20 ml de cido
cloroformo; poco soluble en ter. actico glacial, agregar 2 gotas de cristal viole-
ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV).
Sustancia de referencia - Maleato de Clorfeni-
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
ramina SR-FA.
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
CONSERVACIN Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
En envases inactnicos de cierre perfecto. 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Punto de fusin (ver 260. Determinacin del
punto de fusin): entre 130 y 135 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano, cloroformo y dieti-
lamina (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Maleato
de Clorfeniramina en cloroformo y diluir a 10,0 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de Solucin
muestra a 50 ml con cloroformo y mezclar. Trans-
ferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
 CLORHDRICO, CIDO Clorhdrico a un erlenmeyer con tapn de vidrio,
previamente pesado, que contenga aproximadamente
HCl PM: 36,5 7647-01-0 20 ml de agua y pesar. Agregar 25 ml de agua, agre-
Definicin - cido Clorhdrico debe contener no gar 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
menos de 36,5 por ciento y no ms de 38,0 por ciento, hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido
en peso, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro, fuman-
te, con olor irritante caracterstico. Si se diluye en dos
veces su volumen de agua, el olor y los vapores des-
aparecen. Densidad relativa aproximadamente 1,19.
CONSERVACIN
En envases de vidrio o de un material inerte de
cierre perfecto a una temperatura no mayor de 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
A 20 ml de cido Clorhdrico, agregar 2 gotas de
cido sulfrico, evaporar hasta sequedad y someter a
ignicin: el peso del residuo no debe ser mayor de
2 mg (0,008 %).
Bromuro o ioduro, bromo o cloro libre, sulfato
y sulfito
Solucin muestra - Diluir una porcin de cido
Clorhdrico con 2 volmenes de agua.
Bromuro y ioduro - Agregar 1 ml de cloroformo a
10 ml de la Solucin muestra y agregar con cuidado,
gota a gota, agitando constantemente, una mezcla de
cloro (SR) y agua (50:50): el cloroformo no debe
desarrollar coloracin amarilla, anaranjada o violeta.
Bromo o cloro libre - Agregar 1 ml de ioduro de
potasio (SR) y 1 ml de cloroformo a 10 ml de la Solu-
cin muestra y agitar: el cloroformo no debe desarro-
llar coloracin violeta durante no menos de 1 minuto.
Sulfato - A una mezcla de 3 ml de la Solucin
muestra y 5 ml de agua, agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni precipita-
do durante 1 hora.
Sulfito - A la solucin obtenida en Sulfato, agre-
gar 2 gotas de iodo 0,1 N: no se debe producir turbi-
dez ni decoloracin del iodo.
Lmite de metales pesados <590>
Evaporar 3,4 ml de cido Clorhdrico, equivalente
a 4 g, en un bao de vapor hasta sequedad, agregar
2 ml de cido actico 1 N al residuo obtenido y diluir
con agua a 25 ml: el lmite es 5 ppm.
VALORACIN
Transferir aproximadamente 3 ml de cido
 CLORHDRICO DILUIDO, VALORACIN
Transferir aproximadamente 10 ml de cido
CIDO Clorhdrico Diluido a un erlenmeyer, agregar 30 ml de
Definicin - cido Clorhdrico Diluido debe agua y 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
contener no menos de 9,5 por ciento y no ms de 10,5 hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido
por ciento, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
FORMULACIN
Clorhdrico, cido .............................. 226 ml
Agua c.s.p. ......................................... 1.000 ml
Transferir la porcin de cido clorhdrico a un
matraz aforado de 1 litro, completar a volumen con
agua y mezclar.
Caracteres generales - Lquido incoloro.
Inodoro. Densidad relativa aproximadamente 1,05.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
A 20 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar
2 gotas de cido sulfrico, evaporar hasta sequedad y
someter a ignicin: el peso del residuo no debe ser
mayor de 2 mg (0,008 %).
Sulfato
A 3 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar 5 ml
de agua, mezclar y agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni
precipitado durante 1 hora.
Sulfito
A la solucin obtenida en Sulfato, agregar 2 gotas
de iodo 0,1 N: no se debe producir turbidez ni
decoloracin de iodo.
Bromo o cloro libre
A 10 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar
1 ml de ioduro de potasio (SR) y 1 ml de cloroformo y
agitar: la fase clorofrmica no debe desarrollar color
violeta durante no menos de 1 minuto.
Lmite de metales pesados <590>
A 3,8 ml de cido Clorhdrico Diluido,
equivalente a 4 g, agregar 5 ml de agua y 1 gota de
fenolftalena (SR). Agregar hidrxido de amonio 6 N
hasta que la solucin desarrolle una ligera coloracin
rosada. Agregar 2 ml de cido actico 1 N y diluir
con agua a 25 ml. El lmite es 5 ppm.
 CLOROQUINA
H
N
N CH3

N CH3
CH3

Cl

C18H26ClN3 PM: 319,9

54-05-7
Definicin - Cloroquina es N4-(7-Cloro-
1 1
4-quinolinil)-N ,N -dietil-1,4-pentanodiamina.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C18H26ClN3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillo claro. Soluble en cidos diluidos, cloro-
formo y ter; muy poco soluble en agua.

CONSERVACIN
En envases bien cerrados.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico diluido (1 en
1.000).
Concentracin: 10 g por ml.
Relacin de absorbancias A343/A329: entre
1,00 y 1,15.
B - Punto de fusin <260>. Entre 87 y 92 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Clo-
roquina, disolver en 50 ml de cido actico gla-
cial (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 15,99 mg de
C18H26ClN3.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
H preparada disolviendo 2,5 g de Fosfato de Cloro-
N
N CH3
N CH3
CH3 2 H3PO4
Cl
C18H26ClN3 . 2H3PO4 PM: 515,9 50-63-5
Definicin - Fosfato de Cloroquina
es Fosfato de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1,N1-dietil-
1,4-pentanodiamina (2:1). Debe contener no menos
de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C18H26ClN3 . 2H3PO4, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en
agua; muy poco soluble en alcohol, ter y metanol.
Presenta dos formas polimrficas, una funde
aproximadamente a 195 C y la otra a 218 C.
Sustancias de referencia - Fosfato de Cloro-
quina SR-FA. Sulfato de Cloroquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver
100 mg de Fosfato de Cloroquina en 10 ml de agua.
Agregar 2 ml de hidrxido de sodio al 8,5 % y
agitar con dos porciones de 20 ml de cloroformo.
Combinar los extractos clorofrmicos, lavar con
agua y secar sobre sulfato de sodio anhidro. Disol-
ver el residuo obtenido con 2 ml de cloroformo.
Comparar el espectro obtenido con una solucin de
Sulfato de Cloroquina SR-FA preparada del mismo
modo, excepto que deben pesarse 80 mg de Sulfato
de Cloroquina SR-FA.
B - Disolver 100 mg de Fosfato de Cloroquina
en agua y diluir a 100,0 ml con el mismo solvente.
Diluir 1 ml de esta solucin a 100,0 ml con agua y
examinar entre 210 y 370 nm: el espectro de absor-
cin ultravioleta de esta solucin (ver 470. Espec-
trofotometra ultravioleta y visible) debe presentar
mximos a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. La absor-
bancia especfica a estas longitudes de onda debe
estar comprendida entre 600 y 660, 350 y 390, 300
y 330, 325 y 355, 360 y 390, respectivamente.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,8 y 4,3; determinado sobre una solucin
quina en agua libre de dixido de carbono y diluida
a 25 ml con el mismo solvente.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
lamina (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Fosfato
de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
mo solvente.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
muestra a 100 ml con agua.
Solucin estndar diluida - Diluir 5 ml de la
Solucin estndar a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra, 2 l de la Solu-
cin estndar y 2 l de la Solucin estndar dilui-
da. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire .
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: a
excepcin de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra,
ninguna mancha debe ser mayor en tamao o inten-
sidad que la obtenida con la Solucin estndar
(1,0 %) y no ms de una mancha debe ser ms in-
tensa que la obtenida con la Solucin estndar
diluida (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. Disolver 2 g de Fosfato de Cloro-
quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amoniaco
concentrado y agitar con 40 ml de ter. Filtrar la
fase acuosa y neutralizar el filtrado con cido acti-
co glacial. Calentar en un bao de agua para elimi-
nar el ter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua.
Preparar la Solucin estndar empleando Solucin
estndar de plomo (2 ppm). El lmite es 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fos-
fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de cido
actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 25,79 mg de C18H26ClN3 . 2H3PO4.
 CLOROQUINA,
SULFATO DE
Cl N alcohol y finalmente con ter.
. H2SO4 . H2O
NH
N CH3
H CH3
CH3
C18H28ClN3O4S . H2O PM: 436,0
Definicin - Sulfato de Cloroquina es Sulfa-
to de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1, N1-dietil-1,4-pen
tanodiamina. Debe contener no menos de 98,5 por
ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C18H28ClN3O4S . H2O, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 208 C.
Fcilmente soluble en agua y metanol; muy poco
soluble en alcohol; prcticamente insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Sulfato de Cloroqui-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver por
separado, 0,1 g de Sulfato de Cloroquina y 0,1 g de
Sulfato de Cloroquina SR-FA en 10 ml de agua.
Agregar a cada uno 2 ml de hidrxido de sodio al
8,5 % p/v y extraer con dos porciones de 20 ml de
cloroformo. Combinar las fases clorofrmicas,
lavar con agua y secar sobre sulfato de sodio an-
hidro, evaporar hasta sequedad y disolver los resi-
duos por separado en 2 ml de cloroformo.
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver
0,1 g de Sulfato de Cloroquina en agua y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta
solucin a 100 ml con agua y examinar entre 210 y
370 nm: esta solucin debe presentar mximos de
absorcin a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. Las ab-
sortividades especficas en estos mximos deben
estar comprendidas entre 730 y 810; entre 430 y
470; entre 370 y 410; entre 400 y 440 y entre 430 y
470, respectivamente.
C - Debe responder a los ensayos para Sulfa-
to <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 206 y 209 C.
Solucin muestra: disolver 25 mg de Sulfato de
Cloroquina en 20 ml de agua y agregar 8 ml de
cido pcrico (SR1). Lavar el precipitado con agua,
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,0; determinado sobre una solucin
preparada disolviendo 2,0 g de Sulfato de Cloroqui-
na en 25 ml de agua libre de dixido de carbono.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
lamina (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
mo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con agua.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las So-
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
violeta a 254 nm: a excepcin de la mancha princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
cin muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
tamao o intensidad que la mancha obtenida con la
Solucin estndar A (1 %); y no ms de una man-
cha debe ser ms intensa que la obtenida con la
Solucin estndar B (0,5 %).
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y
5,0 %; determinado sobre 500 mg de Sulfato de
Cloroquina.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. Disolver 2 g de Sulfato de Cloro-
quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amonaco
concentrado y agitar con 40 ml de ter. Filtrar la
fase acuosa y neutralizar el filtrado con cido acti-
co glacial. Calentar en un bao de agua para elimi-
nar el ter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua:
12 ml de esta solucin no deben contener ms de
0,002 %. Preparar la Solucin estndar empleando
Solucin estndar de plomo (2 ppm).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Sul-
fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de cido
actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 41,8 mg de C18H28ClN3O4S.
 CLOROTIAZIDA
O O O O
S S
NH2 NH
Cl N
C7H6ClN3O4S2 PM: 295,7
Definicin - Clorotiazida es 6-Cloro-2H-
1,2,4-benzotiadiazina7-sulfonamida-1,1dioxido.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C7H6ClN3O4S2, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a
340 C, con descomposicin. Fcilmente soluble
en dimetilformamida y dimetilsulfxido; poco solu-
ble en metanol y piridina; muy poco soluble en
agua; prcticamente insoluble en cloroformo y ter.
Sustancias de referencia - Clorotiazi-
da SR-FA. 4-Amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
[NOTA: secar previamente a 105 C durante
1 hora.]
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: hidrxido de sodio 1 en 250.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 292 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Disolver 1,0 g de Clorotiazida en una
mezcla de 10 ml de agua y 10 ml de hidrxido de
sodio 1 en 10. Enfriar en un bao de hielo, agregar
20 ml de agua y 5 ml de cido ntrico: se debe for-
mar un precipitado blanco. Titular potenciomtri-
camente con nitrato de plata 0,050 N, empleando un
sistema de electrodos plata-cloruro de plata: no
deben consumirse ms de 0,28 ml (0,05 %).
Lmite de selenio <610>
No ms de 0,003 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Lmite de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisul-
fonamida
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
58-94-6 sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de 4-amino-6-cloro-1,3-
bencenodisulfonamida en la porcin de Clorotiazida
en ensayo, relacionando las respuestas de los picos
de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida
obtenidos con la Preparacin muestra y la Prepa-
racin estndar. No debe contener ms de 1,0 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Fase mvil - Fosfato monobsico de sodio
0,1 M y acetonitrilo (9:1). Ajustar a pH 3,0 r 0,1
con cido fosfrico. Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - [NOTA: un volumen de
acetonitrilo que no exceda el 10 % del volumen
total de la preparacin puede ser empleado para
disolver las Sustancias de referencia]. Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorotiazi-
da SR-FA y 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfo-
namida SR-FA en Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 0,15 mg por ml de
Clorotiazida SR-FA y 1,5 g por ml de 4-Amino-
6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Clorotiazida, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver en un pequeo
volumen de acetonitrilo que no exceda el 10 % del
volumen total de la preparacin, completar a volu-
men con Fase mvil y mezclar.
 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,9 para 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y 1,0 para clorotiazida;
la resolucin R entre los picos de 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y clorotiazida no debe
ser menor de 3,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C7H6ClN3O4S2 en la porcin de Cloro-
tiazida en ensayo.
 CLOROXILENOL
Cl
H3C CH3
OH
C8H9ClO PM: 156,6 88-04-0
Definicin - Cloroxilenol es 4-Cloro-
3,5-dimetil-fenol. Debe contener no menos de 98,5
por ciento y no ms de 103,0 por ciento de
C8H9ClO, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales blancos, de olor caracterstico. Fcilmente
soluble en alcohol, ter, aceites fijos y en soluciones
de hidrxidos alcalinos; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Cloroxile-
nol SR-FA. Impureza A de Cloroxilenol SR-FA:
2-Cloro-3,5-dimetilfenol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 114 y 116 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de hierro <580>
Transferir 0,10 g de Cloroxilenol a un crisol
apropiado, agregar 5 gotas de cido sulfrico y
someter a ignicin hasta reduccin completa a ceni-
zas. Agregar a la masa carbonizada 10 gotas de
cido sulfrico y calentar cuidadosamente hasta que
no se desprendan vapores blancos. Someter a igni-
cin, a una temperatura entre 500 y 600 C, hasta
carbonizar completamente. Enfriar, agregar 4 ml de
cido clorhdrico 6 N, tapar, digerir en un bao de
vapor durante 15 minutos, destapar y evaporar
lentamente en un bao de vapor hasta sequedad.
Humedecer el residuo con 1 gota de cido clorhdri-
co, agregar 10 ml de agua caliente y digerir durante
2 minutos. Diluir con agua a aproximadamente
25 ml. Filtrar, si fuera necesario, lavar el crisol y el
filtro con 10 ml de agua, combinar el filtrado y los
lavados en un tubo de Nessler de 50 ml, agregar
2 ml de cido clorhdrico, diluir con agua a 47 ml y
mezclar. No debe contener ms de 0,01 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
dica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver cuantitativamente
cantidades exactamente pesadas de Impureza A de
Cloroxilenol SR-FA y 3,5-dimetilfenol en cloro-
formo para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,08 mg de cada uno por ml.
Solucin muestra - Disolver cuantitativamente
una cantidad exactamente pesada de Cloroxilenol
en cloroformo para obtener una solucin de
aproximadamente 40,0 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de
3,5-dimetilfenol y de impureza A de cloroxilenol no
debe ser menor de 4,5; la desviacin estndar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 10 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos.
Calcular los porcentajes de 3,5-dimetilfenol
(C8H10O) o de Impureza A de Cloroxilenol
(C8H9ClO) en la porcin de Cloroxilenol en ensayo,
por la frmula siguiente:
0,2rM/rE
en la cual rM y rE son las respuestas de los picos de
3,5-dimetilfenol o Impureza A de Cloroxilenol,
segn corresponda, obtenidas a partir de la Solucin
muestra y la Solucin estndar, respectivamente:
no debe contener ms de 0,2 % de 3,5-dimetilfenol
ni de Impureza A de Cloroxilenol.
Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
dual en la porcin de Cloroxilenol en ensayo, por la
frmula siguiente:
100ri/rt
en la cual ri es la respuesta de cada pico obtenido en
la Solucin muestra, excluyendo el pico de cloroxi-
lenol, de 3,5-dimetilfenol y de la Impureza A de
Cloroxilenol y rt es la suma de las respuestas de
todos los picos : no debe contener ms de 0,5 % de respuestas de los picos principales. Calcular la
cualquier impureza individual. cantidad de C8H9ClO en la porcin de Cloroxilenol
Calcular el porcentaje total de impurezas en la en ensayo.
porcin de Cloroxilenol en ensayo, por la frmula
siguiente:
100rT/rt
en la cual rT es la suma de las respuestas de todos
los picos, excluyendo el pico de cloroxilenol y rt es
la suma de las respuestas de todos los picos, exclu-
yendo el pico del solvente, obtenidos en la Solucin
muestra: no debe contener ms de 1,5 % de impure-
zas totales.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
1,8 m 4 mm con fase estacionaria constituida por
3 % de polietilenglicol de peso molecular promedio
aproximado 15.000 sobre un soporte de tierra sil-
cea para cromatografa de gases la cual ha sido
calcinada a 900 C mezclando tierra de diatomea
con Na2CO3 [NOTA: la tierra silcea se lava con
cidos, luego se lava con agua hasta neutralidad
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
superficiales]. Mantener la columna, el inyector y
el detector a 210 C. Se debe emplear nitrgeno
seco como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 30 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de p-clorofenol en cloroformo de aproxima-
damente 0,8 mg por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloroxilenol SR-FA en
Solucin del estndar interno para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cloroxilenol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver en Solucin del
estndar interno, completar a volumen y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
p-clorofenol y cloroxilenol no debe ser menor de
2,0; el factor de asimetra para el pico de cloroxile-
nol no debe ser mayor de 1,5; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
 CLORPROMAZINA,
CLORHIDRATO DE
S
Cl N grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
HCl
N
CH3
CH3
C17H19ClN2S . HCl PM: 355,3 69-09-0
Definicin - Clorhidrato de Clorpromazina es
Monoclorhidrato de 2-cloro-N,N-dimetil-10H-
fenotiazin-10-propanamina. Debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C17H19ClN2S . HCl, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, inodoro. Se oscurece por exposicin
prolongada a la luz y al aire. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol y cloroformo; insolu-
ble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clor-
promazina SR-FA
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes,
proteger la muestra, la Sustancia de Referencia y
sus soluciones de la luz, realizando los procedi-
mientos bajo luz de baja intensidad y empleando
material de vidrio inactnico].
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Otras fenotiazinas alquiladas. El valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el obtenido con la Solucin estndar.
C - Una solucin de Clorhidrato de Clorproma-
zina 1 en 10 debe responder a los ensayos para
Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 195 y 198 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Otras fenotiazinas alquiladas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
de espesor.
Fase mvil - [NOTA: preparar en el momento
de su uso]. ter y acetato de etilo (50:50), saturada
con hidrxido de amonio.
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Clorhidrato de Clorpromazina SR-FA
en metanol para obtener una solucin de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
de la Solucin estndar cuantitativamente y en
etapas con metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 25 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Clorpromazina previa-
mente secado, disolver en metanol, diluir a 10 ml y
mezclar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar, 10 l de la
Solucin estndar diluida y 10 l de la Solucin
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
durante 20 minutos. Examinar la placa bajo luz
ultravioleta a 254 nm: a excepcin de la mancha
principal, ninguna mancha en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
mayor en tamao e intensidad que la mancha prin-
cipal obtenida con la Solucin estndar diluida
(0,5 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clorpromazina y disolver en una
mezcla de 5 ml de cido clorhdrico 0,1 N y 50 ml
de alcohol y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente (ver 780. Volumetra). Cada ml de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 35,53 mg de
C17H19ClN2S . HCl.
 CLORTALIDONA
H clorhdrico 0,020 N (0,035 %).
N OH O O
O Lmite de metales pesados <590>
S
NH2
Cl
C14H11ClN2O4S PM: 338,8
Definicin - Clortalidona es 2-Cloro-
5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)
bencenosulfonamida. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C14H11ClN2O4S, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o blanco amarillento. Funde por encima de los
215 C, con descomposicin. Soluble en metanol;
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
agua, cloroformo y ter.
Sustancias de referencia - Clortalido-
na SR-FA. Acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-benzofe-
nona carboxlico SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 2 N en metanol
1 en 50.
Concentracin: 100 g por ml.
Las absortividades a 275 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
4,0 %.
C - Disolver aproximadamente 50 mg de Clor-
talidona en 3 ml de cido sulfrico: se debe produ-
cir un color amarillo intenso.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Clortali-
dona, secar a 105 C durante 4 horas: no debe per-
der ms de 0,4 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Agitar 1,0 g de Clortalidona con
40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar a travs de
papel de filtro libre de cloruro previamente enjua-
gado con agua: el filtrado no debe presentar ms
cloruro que el que corresponde a 0,50 ml de cido
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Lmite de cido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2- ben-
zofenona carboxilico (ACC)
Proceder segn se indica en Valoracin. Calcu-
lar la cantidad de ACC en la porcin de Clortalido-
na en ensayo, relacionando las respuestas de los
77-36-1 picos de CCA y del estndar interno, obtenidos a
partir de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar. No debe contener ms de 1,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
totalmente porosas de slice de 3 a 10 m de dime-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase mvil - Fosfato dibsico de amonio
0,01 M y metanol (3:2) y ajustar a pH 5,5 0,1 con
cido fosfrico. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de 2,7-naftalenodiol en metanol de aproxi-
madamente 1,0 mg por ml.
Solucin de ACC - Preparar una solucin de
Acido 4'-Cloro-3'-sulfamoil-2-benzofenona car-
boxlico SR-FA en metanol de aproximadamente
5 g por ml.
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Clortalidona SR-FA en metanol de aproximada-
mente 1 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml que contenga
5,0 ml de Solucin del estndar interno y 10,0 ml
de Solucin de ACC. Completar a volumen con
agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Clortalidona, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml que contenga 5,0 ml de Solucin del
estndar interno y 10,0 ml de metanol. Completar
a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para ACC, 0,8 para
clortalidona y 1,0 para el estndar interno; la reso-
lucin R entre los picos de clortalidona y ACC no
debe ser menor de 1,5: la resolucin R entre los
picos de clortalidona y el estndar interno no debe
ser menor de 1,5; los factores de asimetra para los
picos de clortalidona y de ACC no deben ser mayo-
res de 2,0; la desviacin estndar relativa para in-
yecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H11ClN2O4S en la porcin de Clorta-
lidona en ensayo.
 CLOTRIMAZOL
Cl N imidazol en alcohol de aproximadamente 100 Pg
N Solucin estndar B - Preparar una solucin de
C22H17ClN2 PM: 344,9 23593-75-1
Definicin - Clotrimazol es
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1H-imidazol. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C22H17ClN2, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillo plido. Funde aproximadamente a
142 C, con descomposicin. Fcilmente soluble
en acetona, alcohol, cloroformo y metanol; prcti-
camente insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Clotrimazol SR-FA.
Impureza A de Clotrimazol SR-FA [(o-Clorofenil)-
difenilmetanol].
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Lmite de imidazol. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con la mancha prin-
cipal obtenida con la Solucin estndar B.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Lmite de imidazol
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Tolueno, n-propanol y amoniaco
(90:10:0,5).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
por ml.
Clotrimazol SR-FA en alcohol de aproximadamente
25 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Clotrimazol en alcohol de aproximadamente 50 mg
por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Colo-
car la placa en un recipiente cerrado que contenga
100 g de iodo y dejar en reposo durante 60 minutos.
Retirar la placa y observar los cromatogramas: la
mancha obtenida a partir de la Solucin muestra,
con un valor de Rf similar a la mancha obtenida con
la Solucin estndar A, no debe ser mayor en tama-
o o intensidad que la mancha obtenida con la So-
lucin estndar A (0,2 % de imidazol).
Lmite de (o-clorofenil)-difenilmetanol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,3 ml por minuto.
Solucin de fosfato dibsico de potasio - Disol-
ver 4,35 g de fosfato dibsico de potasio en agua y
completar a 1 litro con el mismo solvente.
Fase mvil - Metanol y Solucin de fosfato di-
bsico de potasio (68:32). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
mente alrededor de 5 mg de Impureza A de Clotri-
mazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con metanol.
Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
madre del estndar a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 25 ml de Solucin de fosfato dibsico de
potasio y completar a volumen con metanol.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Clotrimazol, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, agregar 5 ml de metanol para
disolver y 2,5 ml de Solucin de fosfato dibsico de
potasio, completar a volumen con metanol y mez-
clar.
Solucin de resolucin - Transferir 1 ml de So-
lucin madre del estndar y 1 ml de
Solucin muestra a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de clo-
trimazol y (o-clorofenil)-difenilmetanol no debe ser
menor de 1,9. Los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,8 para
(o-clorofenil)difenilmetanol y 1,0 para clotrimazol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular el por-
centaje de Impureza A de Clotrimazol en la porcin
en ensayo. No debe contener ms de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
trimazol, disolver en 80 ml de cido actico glacial.
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV) determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
34,48 mg de C22H17Cl2N2.
 CLOXACILINA SDICA Cuando en el rtulo se indique que Cloxacilina
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos
NaO O segn se indica en Mtodo de transferencia directa,
H excepto que se debe usar Medio tioglicolato con
O
O N CH3 solucin de polisorbato 80 (1 en 200) y cantidad
. H 2O suficiente de penicilasa estril para inactivar la
Cl N S CH3 cloxacilina en cada tubo, y Caldo digerido de ca-
H
N H H seina-soja con solucin de polisorbato 80
O CH3 (1 en 200) y cantidad suficiente de penicilasa estril
para inactivar la cloxacilina en cada tubo. Agitar
C19H17ClN3NaO5S . H2O PM: 475,9 7081-44-9 los tubos una vez al da.
Definicin - Cloxacilina Sdica es la sal mono- VALORACIN
sdica del cido >2S-(2D, 5D, 6E)@-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
6->>>3-(2-clorofenil)-5-metil-4-isoxazolil@ carbo-
para cromatografa de lquidos con un detector
nil@amino@-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo>3.2.
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
0@heptano-2-carboxlico. Debe contener no menos 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
de 95,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
C19H18ClN3O5S y debe cumplir con las siguientes porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
especificaciones. caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco to.
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en Solucin reguladora de fosfato - Preparar una
agua y metanol; soluble en alcohol; poco soluble en solucin de fosfato monobsico de potasio 0,02 M
cloroformo. en agua. Ajustar a pH 6,8 con hidrxido de so-
dio 2 N.
Sustancia de referencia - Cloxacilina Sdi-
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
ca SR-FA.
acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Hacer
CONSERVACIN los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
En envases de cierre perfecto, a una temperatura 100. Cromatografa).
que no exceda los 25 C. Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloxacilina Sdica SR-FA
ENSAYOS con Solucin reguladora de fosfato para obtener
Identificacin una solucin de aproximadamente 0,55 mg por ml.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
B - Debe cumplir con los ensayos para So- dedor de 110 mg de Cloxacilina Sdica y transferir
dio <410>. a un matraz aforado de 200 ml. Disolver en Solu-
cin reguladora de fosfato, completar a volumen
Cristalinidad con el mismo solvente y mezclar.
Colocar partculas de Cloxacilina Sdica en Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Examinar la mezcla empleando un microscopio las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre- cedimiento: el factor de asimetra para el pico de
sentar birrefringencia y posiciones de extincin cloxacilina no debe ser mayor de 1,8; y la desvia-
cuando se gira la platina del microscopio. cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
Determinacin de la rotacin ptica <170> debe ser mayor de 2,0 %.
Rotacin especfica: Entre +160 y +169, en Procedimiento - Inyectar por separado en el
base a la sustancia anhidra. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua. 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
Determinacin del pH <250>
respuestas de los picos principales. Calcular la
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
cantidad de cloxacilina C19H18ClN3O5S en la por-
de aproximadamente 10 mg por ml.
cin de Cloxacilina Sdica en ensayo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y ROTULADO
5,0 %.
Ensayos de esterilidad <370>
 Cuando la Cloxacilina Sdica est destinada a la
preparacin de formas farmacuticas estriles, indi-
car en el rtulo que es estril.
 COBRE, SULFATO DE
SO4Cu.5H2O PM: 249,7 7758-99-8
Definicin - Sulfato de Cobre debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de SO4Cu calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo azul cristalino o
cristales transparentes azules. Fcilmente soluble
en agua; soluble en metanol y prcticamente inso-
luble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 5 g de Sulfato de Cobre en 100 ml
de agua [NOTA: conservar esta solucin para el
ensayo de Identificacin B y para la Solucin mues-
tra en Lmite de cloruro]. Transferir 1 ml de esta
solucin a un tubo de ensayo, agregar gota a gota
una solucin de amonaco 3,4 % p/v, hasta obtener
un precipitado azul. El agregado de una mayor
cantidad de amonaco diluido disuelve el precipita-
do y produce un color azul oscuro.
B - Diluir 1 ml de la solucin obtenida en el en-
sayo de Identificacin A a 5 ml con agua: la solu-
cin debe responder a los ensayos para Sulfato
<410>.
Aspecto de la solucin
Preparar una solucin de Sulfato de Cobre en
agua de aproximadamente 0,05 g por ml: la solu-
cin debe ser clara.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Diluir 10 ml de la solucin
obtenida en el ensayo de Identificacin A a 15 ml
con agua.
Procedimiento - A 15 ml de la Solucin mues-
tra agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 % p/v y
transferir la mezcla a un tubo de ensayo que con-
tenga 1 ml de nitrato de plata (SR) y proteger de la
luz. Proceder del mismo modo con una mezcla
constituida por 10 ml de solucin de cloruro (5
ppm) (SL) y 5 ml de agua. Luego de 5 minutos, si
la Solucin muestra presenta opalescencia, sta no
debe ser ms intensa que la del control (0,1 %).
Lmite de hierro
Solucin muestra - Transferir 0,5 g de Sulfato
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de cido ntrico
libre de plomo y completar a volumen con agua.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar utilizando Solucin de hierro (20 ppm)
(SL), agregando 2,5 ml de cido ntrico libre de
plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
Solucin blanco - Transferir 2,5 ml de cido
ntrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
y completar a volumen con agua
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
(ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
sin atmica. Mtodo I) con un espectrofotmetro
ajustado a 248,3 nm equipado con una lmpara de
ctodo hueco de hierro y una llama de aire-
acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podra
formar acetiluros explosivos con el acetileno. Lim-
piar el mechero minuiciosamente antes que este se
seque.]. La Solucin muestra no debe contener ms
de 100 ppm de hierro.
Lmite de plomo
Solucin muestra - Transferir 2,5 g de Sulfato
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de cido ntrico
libre de plomo y completar a volumen con agua.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar utilizando Solucin de plomo (100 ppm)
(SL), agregando 2,5 ml de cido ntrico libre de
plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
Solucin blanco - Transferir 2,5 ml de cido
ntrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
y completar a volumen con agua
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
(ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
sin atmica. Mtodo I) con un espectrofotmetro
ajustado a 217,0 nm equipado con una lmpara de
ctodo hueco de plomo y una llama de aire-
acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podra
formar acetilidos/acetiluros explosivos con el aceti-
leno. Limpiar el mechero minuiciosamente antes
que este se seque.]. La Solucin muestra no debe
contener ms de 50 ppm de hierro.
Prdida por secado <680>
Secar a 250 r 10 C hasta peso constante: debe
perder entre 35,0 a 36,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Sul-
fato de Cobre, disolver en 50 ml de agua, agregar
2 ml de cido sulfrico y 3,0 g de ioduro de potasio.
Titular con Tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agre-
gando 2 ml de Almidn (SR) hacia el final de la
titulacin. Determinar el punto final potenciometri-
camente. Cada ml de Tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) equivale a 24,97 mg de SO4Cu.5H2O.
 CODENA
H de 0,05 ml de cido ntrico.
N CH3
H Cuando se seca previamente, funde entre 154 y
H2O
H3CO O OH
C18H21NO3 . H2O PM: 317,4 6059-47-8
Anhidro PM: 299,4 76-57-3
Definicin - Codena es (5D, 6D)-7,8-Didehidro-
4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C18H21NO3, determinada sobre las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
cristales incoloros o blancos. Eflorescente al aire
seco y es afectado por la luz. En soluciones cidas o
alcohlicas es levorrotatoria. Una solucin saturada
es alcalina al tornasol. Muy soluble en cloroformo;
fcilmente soluble en alcohol; moderadamente soluble
en ter; poco soluble en agua. Cuando se calienta con
una cantidad de agua insuficiente para una total diso-
lucin, funde formando un aceite que cristaliza al
enfriar.
Sustancia de referencia - Sulfato de Code-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido sulfrico 0,1 N.
Concentracin: 100 g por ml.
La absortividad a 284 nm, calculada sobre la
sustancia seca, debe ser entre 112,9 y 119,9 % de la
del Sulfato de Codena SR-FA.
B - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Disolver 50 mg de Sulfato de Codena SR-FA en
15 ml de agua, alcalinizar con hidrxido de amonio
6 N y extraer con varias porciones de 10 ml de cloro-
formo, evaporar los extractos clorofrmicos combina-
dos en un rotavapor y secar a 80 qC durante 4 horas.
Proceder de igual manera con la muestra.
C - A 10 mg de Codena, agregar 1 ml de cido
sulfrico y 0,05 ml de una solucin de cloruro frrico
al 1,3 %. Calentar en un bao de agua: se debe des-
arrollar color azul que cambia al rojo con el agregado
Determinacin del punto de fusin <260>
158 qC, con un intervalo de fusin no mayor de 2 qC.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 10 mg de Codena en 5 ml de cido
sulfrico (SR): el color de la solucin no debe ser ms
intenso que el de la Solucin de comparacin S.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol absoluto, ciclohexano e
hidrxido de amonio (72:30:6).
Solucin muestra A - Preparar una solucin de
Codena en alcohol absoluto de aproximadamente
40 mg por ml.
Solucin muestra B - Diluir 2,0 ml de la Solucin
muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
Solucin muestra C - Diluir 1,0 ml de la Solucin
muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
Revelador - Mezclar 3 ml de solucin de cido
cloroplatnico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
100 ml de solucin de ioduro de potasio al 6 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de las Soluciones muestra A, B y C. Dejar
secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar evaporar. Pulverizar sobre
la placa con Revelador: a excepcin de la mancha
principal y de cualquier otra mancha observada en el
origen, ninguna mancha en el cromatograma obtenido
a partir de la Solucin muestra A debe ser ms intensa
que la obtenida con la Solucin muestra B (2 %) y no
ms de una mancha con un valor de Rf mayor que el
de la mancha principal debe ser ms intensa que la
obtenida con la Solucin muestra C (1 %).
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de morfina
Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
10 ml de agua, agregar 1 gota de cloruro frrico (SR)
y 1 ml de una solucin de Codena al 1 %, neutra o
levemente acidificada con la ayuda de cido sulfrico:
no se debe producir color azul inmediatamente.
 Prdida por secado <680>
Secar a 80 qC durante 4 horas: no debe perder ms
de 6,0 % de su peso.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Code-
na, previamente secada, y disolver en 30,0 ml de
cido sulfrico 0,1 N (SV) con calentamiento. Enfriar
y agregar 10 ml de agua. Agregar rojo de metilo (SR)
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Titu-
laciones residuales en Volumetra). Cada ml de cido
sulfrico 0,1 N equivale a 29,94 mg de C18H21NO3.
 CODENA, FOSFATO DE
H
N CH3
H rio (SR): no se debe producir turbidez de inmediato.
H3PO4 1/2 H2O
H3CO O OH
C18H21NO3 . H3PO4 . H2O PM: 406,4 41444-62-6
Anhidro PM: 397,4 52-28-8
Definicin - Fosfato de Codena es Fosfato de
(5D,6D)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-
metilmorfinan-6-ol (1:1), hemihidrato. Debe con-
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
101,5 por ciento de C18H21NO3 . H3PO4, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales aciculares blancos. Fotosensible. Sus
soluciones son cidas al tornasol. Muy soluble en
agua caliente; fcilmente soluble en agua; soluble
en alcohol a ebullicin; poco soluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Fosfato de Code-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Neutralizar una solucin de Fosfato de Co-
dena 1 en 50 con hidrxido de amonio 6 N y agre-
gar nitrato de plata (SR): se debe formar un precipi-
tado amarillo de fosfato de plata soluble en cido
ntrico 2 N y en hidrxido de amonio 6 N.
Acidez
Disolver 100 mg de Fosfato de Codena en
20 ml de agua y titular con hidrxido de sodio
0,010 N a pH 5,4, empleando un medidor de pH: no
se debe requerir ms de 1,0 ml de hidrxido de
sodio 0,010 N.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %.
Lmite de cloruro
A 10 ml de una solucin de Fosfato de Codena
1 en 100 acidificada con cido ntrico, agregar unas
gotas de nitrato de plata (SR): no se debe producir
opalescencia de inmediato.
Lmite de sulfato
A 10 ml de una solucin de Fosfato de Codena
1 en 100, agregar unas gotas de cloruro de ba-
Lmite de morfina
Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
10 ml de agua y agregar 1 gota de cloruro frri-
co (SR) y 1 ml de una solucin de Fosfato de Co-
dena 1 en 100: no se debe producir coloracin azul
de inmediato.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria, Fase mvil y Revelador -
Proceder segn se indica en Pureza cromatogrfica
en Codena.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Fosfato de Codena en una mezcla de cido clorh-
drico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) de aproxima-
damente 40 mg por ml.
Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de la
Solucin muestra y diluir con una mezcla de cido
clorhdrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
100 ml.
Solucin estndar B - Transferir 1,0 ml de la
Solucin estndar A y diluir con una mezcla de
cido clorhdrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
100 ml.
Revelador - Mezclar 3 ml de solucin de cido
cloroplatnico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
100 ml de solucin de ioduro de potasio al 6 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar evaporar. Pulverizar sobre la placa
con Revelador y examinar los cromatogramas: a
excepcin de la mancha principal y de cualquier
otra mancha observada en el origen, ninguna man-
cha obtenida a partir de la Solucin muestra debe
ser ms intensa que la mancha principal obtenida
con la Solucin estndar A (2 %) y no ms de una
mancha con un valor de Rf mayor que el de la man-
cha principal debe ser ms intensa que la mancha
principal obtenida con la Solucin estndar B
(1 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Fosfato
de Codena, disolver con 50 ml de cido actico
glacial, calentando suavemente si fuera necesario
para disolver. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 39,74 mg de C18H21NO3 . H3PO4.
 COLCHICINA
C22H25NO6 PM: 399,5 64-86-8
Definicin - Es un alcaloide contenido en diver-
sas especies de Colchicum. Colchicina es
(S)-N-(5,6,7,9-tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9-
oxobenzo [a]heptalen-7-il)acetamida. Debe contener
no menos de 94,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C22H25NO6, calculado sobre la sustancia
anhidra, libre de solventes y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o amorfo
de color amarillo plido a amarillo verdoso. Se oscu-
rece por accin de la luz. Fcilmente soluble en alco-
hol y cloroformo; soluble en agua; poco soluble en
ter.
Sustancia de referencia - Colchicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Colchicina es extremadamente ve-
nenosa.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da. [NOTA: ignorar cualquier banda de absorcin
que aparezca a 1.735 cm-1.]
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 240q y 250q, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra y libre de solventes.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 2,0 %.
Lmite de colchiceina
A 5 ml de una solucin de Colchicina al 1 % agre-
gar 2 gotas de cloruro frrico (SR): no se debe de-
sarrollar color verde.
Lmite de acetato de etilo
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de gases con un detector de ionizacin
a la llama y una columna de 1,5 m u 4 mm con fase
estacionaria constituida por polietilenglicol 1.000 al
10 % p/p, sobre un soporte de tierra de diatomeas
silanizada para cromatografa. Mantener la columna,
el inyector y el detector a 75, 130 y 150 qC, respecti-
vamente. Emplear nitrgeno como gas transportador
con un caudal de 30 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Transferir 1,0 ml
de alcohol absoluto a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con agua. Transferir 10,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50,0 ml y com-
pletar a volumen con agua.
Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de acetato
de etilo a un matraz aforado de 1 litro, disolver y
completar a volumen con agua. A 1,0 ml de esta
solucin agregar 5,0 ml de Solucin del estndar
interno y diluir con agua a 10,0 ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Colchicina y disolver en agua. Agregar
5,0 ml de Solucin del estndar interno y diluir con
agua a 10,0 ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
los picos. Calcular el porcentaje en peso de acetato
de etilo en la porcin de Colchicina en ensayo, consi-
derando como densidad del mismo a 20 qC, 0,901 g
por ml: no debe contener ms de 6,0 % p/p.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Examinar los cromatogramas obtenidos en Valo-
racin. La suma de las respuestas de todos los picos,
con excepcin del pico de colchicina, que eluyen
dentro de un intervalo de 1,5 veces el tiempo de re-
tencin de colchicina, no debe ser mayor de 5,0 % de
la suma de todas las respuestas obtenidas.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I. El lmite de cloroformo es 100 ppm.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octilsilano qu-
micamente unido a partculas porosas de slice de 3 a
10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
 Fase mvil - Diluir 45 ml de fosfato monobsico
de potasio 0,5 M con agua a 450 ml. Agregar
aproximadamente 530 ml de metanol, enfriar a tempe-
ratura ambiente y completar a 1 litro con metanol.
Ajustar con cido fosfrico 0,5 M a pH 5,50 r 0,05 y
filtrar a travs de una membrana filtrante de 0,45 m.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Colchicina SR-FA en una
mezcla de metanol y agua (1:1) y diluir, cuantitativa-
mente y en etapas, con la misma mezcla para obtener
una solucin de aproximadamente 6 g de Colchici-
na SR-FA por ml. Esta solucin es estable durante
4 meses cuando se almacena en envases de cierre
perfecto y en la oscuridad.
Preparacin muestra - [NOTA: preparar en el
momento de su uso]. Pesar exactamente alrededor de
60 mg de Colchicina y transferir a un matraz aforado
de 500 ml. Disolver en una mezcla de metanol y agua
(1:1) y completar a volumen con la misma mezcla.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con la misma mez-
cla.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 4.500 platos tericos; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos registrados durante
1,5 veces el tiempo de retencin de colchicina. El
tiempo de retencin para el pico de colchicina debe
estar comprendido entre 5,5 y 9,5 minutos. Calcular
la cantidad de C22H25NO6 en la porcin de Colchicina
en ensayo.
 CROMOGLICATO SDICO
O O O O
OH
NaO
O O
O O
C23H14Na2O11 PM: 512,3 15826-37-6
Sinonimia - Cromoln Sdico.
Definicin - Cromoglicato Sdico es la Sal di-
sdica del cido 5,5-[(2-hidroxi-1,3-propanodiil)
bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1-benzopiran-2-carboxlico].
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C23H14Na2O11, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Inodoro e higroscpico. Soluble en agua; insoluble
en alcohol y cloroformo.
Sustancia de referencia - Cromoglicato Sdi-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>. El espectro
de absorcin ultravioleta de una solucin de Cro-
moglicato Sdico en Solucin reguladora de fosfato
de sodio pH 7,4 (1 en 40.000), preparada segn se
indica en Valoracin, debe presentar mximos a las
mismas longitudes de onda que una solucin similar
de Cromoglicato Sdico SR-FA.
Acidez o alcalinidad
Disolver 1,0 g de Cromoglicato Sdico en 25 ml
de agua libre de dixido de carbono y agregar dos
gotas de azul de bromotimol (SR). Si la solucin
fuera amarilla, no deben consumirse ms de 0,25 ml
de hidrxido de sodio 0,1 N para producir color
azul. Si la solucin fuera azul, no deben consumir-
se ms de 0,25 ml de cido clorhdrico 0,1 N para
producir color amarillo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
ONa Diluyente - Agua, tetrahidrofurano libre de es-
tabilizantes y acetona (6:4:1).
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico glacial (9:9:2).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Cromoglicato Sdico SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente
un volumen de Solucin estndar A con Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
0,05 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver 100 mg de Cromo-
glicato Sdico en 10,0 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin estndar A, 10 l de la
Solucin estndar B y 10 l de la Solucin muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar las manchas bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar A. Ninguna mancha en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, localizada por encima de la mancha prin-
cipal debe ser ms intensa que la mancha obtenida
con la Solucin estndar B (0,5 %).
Lmite de oxalato
Disolver 100 mg de Cromoglicato Sdico en
20 ml de agua, agregar 5,0 ml de salicilato de hie-
rro (SR) y diluir con agua a 50 ml. Determinar la
absorbancia de la solucin a 480 nm empleando
agua como blanco. La absorbancia de esta solucin
no debe ser menor que la de una solucin que con-
tenga 350 g de cido oxlico, preparada del mismo
modo (0,35 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Solucin reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 - Disolver 70 g de fosfato dibsico de sodio
anhidro en 900 ml de agua. Ajustar a pH 7,4 me-
diante el agregado de cido fosfrico diluido
(1 en 10). Diluir con agua a 1 litro y mezclar.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz afora-
do de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cromoglicato Sdi-
co SR-FA en agua para obtener una solucin de
aproximadamente 250 g por ml. Transferir 10 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 1 ml de Solucin reguladora de fosfato de
sodio pH 7,4, completar a volumen con agua y
mezclar para obtener una solucin de aproximada-
mente 25 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cromoglicato Sdico, transferir
a un matraz aforado de 1 litro, disolver en aproxi-
madamente 100 ml de agua, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solu-
cin en un matraz aforado de 100 ml, agregar 1 ml
de Solucin reguladora de fosfato de sodio pH 7,4,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparacin estndar y la
Preparacin muestra en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 326 nm, con un espectrofotmetro apropiado,
empleando Solucin reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 (1 en 100) como blanco. Calcular la canti-
dad de C23H14Na2O11 en la porcin de Cromoglicato
Sdico en ensayo.
 CROSCARAMELOSA
SDICA
Definicin - Croscaramelosa Sdica es la Sal
sdica de la celulosa parcialmente
o-carboximetilada entrecruzada y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
grisceo. Moderadamente soluble en agua; prcti-
camente insoluble en acetona, alcohol y tolueno.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar
100 ml de solucin de azul de metileno (1 en
250.000), mezclar y dejar sedimentar: debe absor-
ber el azul de metileno y sedimentar como una
masa azul fibrosa.
B - A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar
50 ml de agua y mezclar. Transferir 1 ml a un tubo
de ensayo pequeo y agregar 1 ml de agua y 5 gotas
de 1-naftol (SR). Inclinar el tubo de ensayo y cui-
dadosamente agregar 2 ml de cido sulfrico por el
lateral del tubo para formar una capa inferior: debe
desarrollarse una coloracin rojiza-violeta en la
interfase.
C - Una solucin de Croscaramelosa Sdica 1
en 50 debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar 100 ml
de agua y mezclar durante 5 minutos: el pH de la
dispersin debe estar comprendido entre 5,0 a 7,0.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Entre 14,0 y 28,0 % calculado sobre la sustancia
seca determinado a 600 r 50 C. Emplear suficien-
te cantidad de cido sulfrico para humedecer todo
el residuo luego del paso inicial de carbonizacin y
cido sulfrico adicional si queda una excesiva
cantidad de material carbonizado luego de la volati-
lizacin inicial completa de humos blancos.
Volumen de sedimentacin
Agregar 1,5 g de Croscaramelosa Sdica, en
porciones de 0,5 g, a 75 ml de agua en un recipiente
cilndrico de 100 ml, agitar vigorosamente luego de
cada agregado y completar a volumen con agua.
Agitar nuevamente hasta que todo el polvo se haya
distribuido homogneamente y dejar reposar duran-
te 4 horas: el volumen de la masa sedimentada debe
ser de 10,0 a 30,0 ml.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 6 horas: no debe perder
ms de 10,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por g determinados por recuento en
placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con el
ensayo para Escherichia coli.
Grado de sustitucin
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Crosca-
ramelosa Sdica, transferir a un matraz aforado de
500 ml y agregar 300 ml de solucin de cloruro de
sodio al 10 % y 25,0 ml de hidrxido de sodio
0,1 N (SV). Tapar y dejar reposar durante 5 minu-
tos con agitacin intermitente. Agregar 5 gotas de
prpura de m-cresol (SR) y 15 ml de cido clorh-
drico 0,1 N (SV). Tapar y agitar. Si la solucin es
prpura agregar porciones de 1 ml de cido clorh-
drico 0,1 N hasta que se vuelva amarilla, agitando
luego de cada agregado y titular con hidrxido de
sodio 0,1 N (SV) hasta punto final prpura. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Calcular el grado de sustitucin A del cido car-
boximetil de la porcin de Croscaramelosa Sdica
en ensayo, por la frmula siguiente:
1150n/(7102 412n 80R)
en la cual n es el nmero de miliequivalentes de
valorante que se necesitan para neutralizar 1 g de
Croscaramelosa Sdica calculada sobre la sustancia
seca, y R es el porcentaje de residuo de ignicin de
la Croscaramelosa Sdica obtenido en el ensayo
270. Determinacin del residuo de ignicin.
Calcular el grado de sustitucin B de carboxime-
til sdico de la porcin de Croscaramelosa Sdica
en ensayo, por la frmula siguiente:
(162 + 58A)R/(7102 80R)
en la cual A es el grado de sustitucin del cido
carboximetil y R es el porcentaje de residuo de
ignicin de la Croscaramelosa Sdica obtenido en
el ensayo 270. Determinacin del residuo de igni-
cin.
El grado de sustitucin es la sumatoria de A y B
y debe estar comprendido entre 0,60 y 0,85 calcula-
do sobre la sustancia seca.
 Contenido de sustancias solubles en agua
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Crosca-
ramelosa Sdica, transferir a un matraz aforado de
800 ml de agua, completar a volumen con agua y
agitar durante 1 minuto cada 10 minutos los prime-
ros treinta minutos. Dejar reposar durante 1 hora y
centrifugar si es necesario. Decantar 200 ml del
sobrenadante aplicando vaco, recolectar 150 ml del
filtrado en un recipiente previamente pesado y pe-
sar. Concentrar a pequeo volumen, secar a 105 C
durante 4 horas y pesar. Calcular el contenido en
porcentaje de sustancias solubles en agua de la
porcin de Croscaramelosa Sdica en ensayo, cal-
culada sobre la sustancia seca, por la frmula si-
guiente:
100Ps(800 + Pm)/>PmPf(1 0,01R)@
en la cual Pm es el peso en g de la porcin de Cros-
caramelosa Sdica en ensayo, Ps es el peso en g de
la sustancia seca, Pf es el peso en g de la sustancia
filtrada y R es el porcentaje de residuo de ignicin
de la Croscaramelosa Sdica obtenido en el ensayo
270. Determinacin del residuo de ignicin: no
debe encontrarse ms de 10,0 %.
Cloruro de sodio y glicolato de sodio
Cloruro de sodio - Pesar exactamente alrededor
de 5 g de Croscaramelosa Sdica en un recipiente
de 250 ml, agregar 50 ml de agua y 5 ml de perxi-
do de hidrgeno al 30 % y calentar en bao de va-
por durante 20 minutos agitando ocasionalmente
para lograr hidratacin total. Enfriar, agregar
100 ml de agua y 10 ml de cido ntrico y titular
con nitrato de plata 0,05 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente empleando un
electrodo indicador de plata y un electrodo de refe-
rencia de doble unin que contenga solucin de
nitrato de plata al 10 % en la camisa externa y una
solucin de relleno estndar en la camisa interna y
agitando constantemente (ver 780. Volumetra).
Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de
sodio en la porcin de Croscaramelosa Sdica en
ensayo, por la frmula siguiente:
584,4VN/>(100 R)P@
en la cual V es el volumen en ml de nitrato de plata
consumido, N es la normalidad del nitrato de plata,
R es el porcentaje de residuo de ignicin de la Cros-
caramelosa Sdica obtenido en el 270. Determina-
cin del residuo de ignicin, P es el peso en g de la
porcin de Croscaramelosa en ensayo.
Glicolato sdico -
Solucin blanco - Transferir 2 ml de una solu-
cin que contenga cido actico glacial en acetona
al 5 %y agua en acetona al 5 % a un matraz aforado
de 25 ml, colocar en un bao de agua hirviendo
durante 20 minutos para eliminar la acetona y en-
friar. Agregar 5,0 ml de 2,7-naftalenodiol, mezclar,
agregar 15 ml adicionales y mezclar nuevamente.
Cubrir la boca del matraz con papel de aluminio y
calentar en un bao de agua hirviendo durante
20 minutos. Dejar enfriar, completar a volumen
con cido sulfrico y mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente 100 mg
de cido gliclico previamente secado en desecador
durante la noche a temperatura ambiente, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar. [NOTA: emplear la solucin antes de los
30 das]. Transferir 1,0, 2,0, 3,0 y 4,0 ml de esta
solucin a sendos matraces aforados de 100 ml,
agregar agua hasta completar 5 ml, agregar 5 ml de
cido actico glacial y completar a volumen con
acetona y mezclar. Transferir 2,0 ml de cada solu-
cin a sendos matraces aforados de 25 ml, colocar
en un bao de agua hirviendo durante 20 minutos
para eliminar la acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml
de 2,7-naftalenodiol y mezclar. Agregar 15 ml
adicionales y mezclar nuevamente. Cubrir la boca
de cada matraz con papel de aluminio y calentar en
un bao de agua hirviendo durante 20 minutos.
Dejar enfriar, completar a volumen con cido sulf-
rico y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 500 mg de Croscaramelosa Sdica, transferir a
un erlenmeyer, humedecer con 5 ml de cido acti-
co glacial seguidos de 5 ml de agua y agitar para
asegurar una completa hidratacin durante 15 minu-
tos. Agregar lentamente con agitacin 50 ml de
acetona, 1 g de cloruro de sodio y agitar durante
algunos minutos hasta la precipitacin completa de
carboximetilcelulosa. Filtrar a travs de un papel
de filtro impregnado con acetona y recolectar el
filtrado en un matraz de 100 ml. Emplear 30 ml
adicionales de acetona para facilitar la transferencia
de slidos y lavar el precipitado. Completar a vo-
lumen y mezclar. Transferir 2,0 ml del filtrado a un
matraz aforado de 25 ml, colocar en un bao de
agua hirviendo durante 20 minutos para eliminar la
acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml de
2,7-naftalenodiol, mezclar, agregar 15 ml adiciona-
les y mezclar nuevamente. Cubrir la boca del ma-
traz con papel de aluminio y calentar en un bao de
agua hirviendo durante 20 minutos. Dejar enfriar,
completar a volumen con cido sulfrico y mezclar.
Procedimiento - Medir las absorbancias de cada
solucin a 540 nm, realizar una curva de calibracin
con las absorbancias obtenidas a partir de las solu-
ciones estndar y calcular el peso en mg de cido
gliclico y el contenido en porcentaje de glicolato
sdico en la porcin de Croscaramelosa Sdica en
ensayo, por la frmula siguiente:
 12,9p/>(100 R)P]
en la cual p es el peso en mg de cido gliclico, R
es el porcentaje de residuo de ignicin de la Crosca-
ramelosa Sdica obtenido en 270. Determinacin
del residuo de ignicin y P es el peso en g de la
porcin de Croscaramelosa Sdica en ensayo.
La suma del contenido de cloruro de sodio y
glicolato sdico en porcentaje no debe ser mayor de
0,5 %.
 CROSPOVIDONA
H
C CH2
O N
n
(C6H9NO)n
9003-39-8
Definicin - Crospovidona es un homopolmero
sinttico entrecruzado de N-Vinil-2-pirrolidinona.
Debe contener no menos de 11,0 por ciento y no ms
de 12,8 por ciento de nitrgeno (N), calculado sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo de color blanco a
blanco amarillento. Higroscpico. Insoluble en agua
y en los solventes orgnicos comunes.
Sustancia de referencia - Crospovidona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: secar previamente al vaco a una temperatura
de 105 C durante 1 hora.]
B - Suspender 1 g de Crospovidona en 10 ml de
agua, agregar 0,1 ml de iodo 0,1 N y agitar durante
30 segundos. Agregar 1 ml de almidn (SR) y agitar
nuevamente: no debe desarrollar color azul.
Determinacin del pH <250>
Preparar una suspensin acuosa de Crospovidona
al 1 %: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 5,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No debe perder ms de 0,4 % de su peso, determi-
nado sobre 2 g de Crospovidona.
Sustancias solubles en agua
Transferir 25,0 g de Crospovidona a un recipiente
de 400 ml, agregar 200 ml de agua y agitar durante
1 hora. Transferir a un matraz aforado de 250 ml con
la ayuda de agua, completar a volumen con agua y
mezclar. Dejar decantar y filtrar alrededor de 100 ml
del sobrenadante a travs de una membrana filtrante
con un tamao de poro de 0,45 Pm, protegida por otra
membrana con un tamao de poro de 3 Pm [NOTA:
agitar durante la filtracin tratando de no daar la
membrana filtrante]. Transferir 50 ml del filtrado a
un recipiente apropiado de 100 ml, previamente pesa-
do y evaporar a sequedad. Secar a 110 C durante
3 horas: el peso del residuo obtenido no debe ser
mayor de 75 mg (1,50 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 10 ppm.
Vinilpirrolidinona
Suspender 4,0 g de Crospovidona en 30 ml de
agua, agitar durante 15 minutos, centrifugar la suspen-
sin obtenida y filtrar el sobrenadante ligeramente
turbio a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
10 Pm. Agregar 50 ml de agua a la suspensin restan-
te, agitar, centrifugar y filtrar del mismo modo. Repe-
tir esta operacin y juntar los filtrados. Agregar 0,5 g
de acetato de sodio y titular con iodo 0,1 N (SV) hasta
que el color del iodo no desaparezca. Agregar 3,0 ml
de iodo 0,1 N (SV), dejar reposar durante 10 minutos
y titular el iodo en exceso con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinacin con un
blanco empleando el mismo volumen, exactamente
medido, de iodo 0,1 N (SV) que fue usado durante la
titulacin y hacer las correcciones necesarias (ver
Titulaciones residuales en 780. Volumetra) [NOTA:
ajustar con cido actico el pH del blanco al pH de
los filtrados obtenidos a partir de la muestra]. No se
debe consumir ms de 0,72 ml de iodo, que corres-
ponden a no ms de 0,1 % de vinilpirrolidinona.
Contenido de nitrgeno
Proceder segn se indica en Mtodo II en 200.
Determinacin de nitrgeno empleando exactamente
alrededor de 0,1 g de Crospovidona. Omitir el uso de
perxido de hidrgeno y usar 5 g de una mezcla de
polvo de sulfato de potasio, sulfato cprico y dixido
de titanio (33:1:1) en lugar de una mezcla de polvos
de sulfato de potasio y sulfato cprico (10:1). Calen-
tar hasta obtener una solucin verde clara transparen-
te, volver a calentar durante 45 minutos y proceder
segn se indica en Procedimiento comenzando donde
dice Agregar al producto de la digestin, 70 ml de
agua.
 DACTINOMICINA
O mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
H3C
Thr-D-Val-Pro
MeVal Sar
O N
O
H3C
Thr-D-Val-Pro
O NH2 MeVal Sar
C62H86N12O16 PM: 1.255,4 50-76-0
Definicin - Dactinomicina es Actinomicina D.
Debe contener no menos de 950 g y no ms de
1.030 g por ciento de C62H86N12O16 por mg, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo
brillante. Higroscpico. Sensible a la luz y al ca-
lor. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en agua
a 10 C y poco soluble en agua a 37 C; muy poco
soluble en ter.
Sustancia de referencia - Dactinomici-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, prote-
gidos del calor.
Precaucin - Prevenir su inhalacin y contacto
con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol
Concentracin: 25 Pg por ml
La absortividad a 445 nm, calculada sobre
la sustancia seca no debe ser menor de 95,0 por
ciento y no mayor de 103,0 por ciento de una solu-
cin similar de Dactinomicina SR-FA. La relacin
de absorbancias a 240 y 445 nm (A240/A445) debe
estar comprendida entre 1,30 y 1,50.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -292 y -317(a
20 C).
Solucin muestra: 1 mg por ml, en metanol.
Cristalinidad
Colocar partculas de Dactinomicina en aceite
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco durante 3 horas, a una presin in-
ferior a 5 mm Hg a 60 C: no debe perder ms de
5,0 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 100 Unidades de Endo-
toxina por mg de Dactinomicina.
VALORACIN
[NOTA: efectuar la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar en el momento de su uso y
protegerlas en todo momento de la luz].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 5 Pm de dimetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo, acetato de so-
dio 0,04 M y cido actico 0,07 M (46:25:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dactinomicina SR-FA en
Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, para obtener una solucin de
aproximadamente 1,20 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Dactinomicina, transferir a un
matraz aforado de 25 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
dactinomicina debe ser aproximadamente
25 minutos; la desviacin estndar relativa para tres
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
potencia de C62H86N12O16 en la porcin de Dacti-
nomicina en ensayo.
 DANAZOL
CH3 OH
CH
CH3 H Soluciones estndar - Disolver una cantidad
N H H te para obtener una solucin de aproximadamente
O 1 mg por ml. Diluir cuantitativamente volmenes
C22H27NO2 PM: 337,5 17230-88-5
Definicin - Danazol es (17D)-Pregna-2,4-dien-
20-ino[2,3-d]-isoxazol-17-ol. Debe contener no
menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C22H27NO2, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
a amarillo. Funde aproximadamente a 225 C, con
descomposicin. Fcilmente soluble en clorofor-
mo; soluble en acetona; moderadamente soluble en
alcohol; poco soluble en ter; prcticamente insolu-
ble en agua y hexano.
Sustancia de referencia - Danazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>. Emplear la
Preparacin muestra y la Preparacin estndar
segn se indica en Valoracin: el espectro de absor-
cin ultravioleta de la Preparacin muestra debe
presentar mximos a las mismas longitudes de onda
que la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +21 y +27.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en cloroformo.
Prdida por secado <680>
Secar a 60 C a una presin inferior a 5 mm Hg,
hasta peso constante: no debe perder ms de 2,0 %
de su peso.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano y acetato de etilo
(7:3).
Diluyente - Cloroformo y metanol (9:1).
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Danazol en Diluyente para obte-
ner una solucin de aproximadamente 50 mg por
ml.
exactamente pesada de Danazol SR-FA en Diluyen-
exactamente medidos de esta solucin para obtener
soluciones estndar con las siguientes concentra-
ciones:
Solucin Dilucin Concentracin % con respecto
estndar (g por ml) a la muestra
A 1 en 2 500 1,0
B 1 en 4 250 0,5
C 1 en 10 100 0,2
D 1 en 20 50 0,1
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 Pl de las Soluciones estndar A, B, C y D y
5 l de la Solucin muestra. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
luz ultravioleta a 254 nm y exponer a vapores de
iodo durante 5 minutos: a excepcin de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, ninguna mancha debe ser mayor
que la mancha obtenida con la Solucin estn-
dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias no debe ser mayor que la
mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar A (1,0 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Danazol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solucin de aproximadamente
20 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Danazol, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en aproximadamente
50 ml de alcohol, agitando por rotacin, y comple-
tar a volumen con el mismo solvente. Transferir
2 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
clar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin estndar y la Preparacin muestra
bajo luz ultravioleta (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible), en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 285 nm, con un espectrofotmetro, empleando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en mg
de C22H27NO2 en la porcin de Danazol en ensayo.
 DAPSONA
O O
S
H2N NH2
C12H12N2O2S PM: 248,3 80-08-0
Definicin - Dapsona es
4,4'-Sulfonilbisbencenamina. Debe contener no me-
nos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento
de C12H12N2O2S, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
casi blanco. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en
acetona y en cidos minerales diluidos; muy poco
soluble en agua.
Sustancia de referencia - Dapsona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 5 g por ml.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 175 y 181 qC.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de selenio <610>
No ms de 0,003 %, determinado sobre una mez-
cla de 100 mg de Dapsona con 100 mg de xido de
magnesio.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa, de
0,25 mm de espesor.
Fase mvil - [NOTA: preparar en el momento de
su uso]. Cloroformo, acetona, alcohol n-butlico y
cido frmico (60:15:15:10).
Solucin estndar A - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
12,5 mg por ml.
Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente la
Solucin estndar A con metanol para obtener una
solucin de aproximadamente 125 g por ml.
Solucin estndar C - Diluir cuantitativamente la
Solucin estndar A con metanol para obtener una
solucin de aproximadamente 62,5 g por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Dapsona en metanol para obtener
una solucin de aproximadamente 12,5 mg por ml.
Revelador - Emplear una solucin de
p-dimetilaminocinamaldehdo al 0,1 % en una mezcla
de cido actico glacial y agua (50:50).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 4 l de la Solucin muestra y 4 l de las Solu-
ciones estndar A, B y C. Secar las aplicaciones con
la ayuda de una corriente de nitrgeno y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cma-
ra, marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Pulverizar sobre la placa con Revelador y examinar
las manchas: en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra, ninguna mancha secundaria debe
ser mayor en tamao o intensidad que la obtenida con
la Solucin estndar C (0,5 %) y la suma de las inten-
sidades de todas las manchas secundarias en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra no
debe ser mayor que la mancha principal obtenida con
la Solucin estndar B (1,0 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 qC durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 4 mm
con fase estacionaria constituida por partculas poro-
sas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 100 ml de alcohol iso-
proplico, 100 ml de acetonitrilo y 100 ml de acetato
de etilo a un matraz aforado de 1 litro. Completar a
volumen con pentano, sin mezclar, luego mezclar y
dejar que la mezcla se enfre a temperatura ambiente.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
250 g por ml. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 25 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 50 mg de Dapsona y transferir a un matraz
aforado de 200 ml. Disolver y completar a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C12H12N2O2S en la porcin de Dapsona en
ensayo.
 DAUNORUBICINA,
CLORHIDRATO
O OH O Colocar partculas de Clorhidrato de
CH3
OH
. HCl
CH3O O OH O
O gira la platina del microscopio.
H3C NH2
OH
C27H29NO10 . HCl PM: 564,0 23541-50-6
Sinonimia - Clorhidrato de Daunomicina.
Definicin - Clorhidrato de Daunorubicina es
el Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-10-[(3-amino-
2,3,6-trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-
tetrahidro-6,8,11-trihidroxi-1-metoxi-5,12-naftacen
ediona. Puede ser producida por el crecimiento de
Streptomyces coeruleorubides o de Streptomyces
peucetiu. Debe contener no menos de 95,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C27H29NO10 . HCl y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo
anaranjado. Higroscpico. Fcilmente soluble en
agua y metanol; poco soluble en alcohol; muy poco
soluble en cloroformo; prcticamente insoluble en
acetona.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Daunorubicina SR-FA. Daunorubicinona SR-FA
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de
Daunorubicina con sumo cuidado, evitando la
inhalacin de sus partculas y el contacto con la
piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra debe ser similar al obtenido
con la Preparacin estndar.
C - Disolver aproximadamente 10 mg de
clorhidrato de Daunorubicina en 0,5 ml de cido
ntrico, agregar 0,5 ml de agua y calentar durante
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de una
solucin de 45 mg por ml de nitrato de plata. Se
debe formar un precipitado blanco.
Cristalinidad
Daunorubicina en aceite mineral, sobre un
portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla
empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar
birrefringencia y posiciones de extincin cuando se
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 5 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Mtodo I. No ms de 3,0 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar todas las soluciones
inmediatamente antes de su uso.]
Sistema cromatogrfico, Fase mvil,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema -
Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar A - Transferir 1 ml de
Preparacin estndar a un matraz aforado de
200 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar B - Transferir 5 mg de
Clorhidrato de Daunorubicinona SR-FA y 5 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil y
completar a volumen con el mismo solvente.
Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Solucin estndar A, la Solucin
estndar B y la Solucin muestra. Registrar los
cromatogramas durante dos veces el tiempo de
retencin del pico de daunorubicina obtenido en la
Solucin muestra y medir las respuestas de todos
los picos. En el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra, la respuesta del pico
correspondiente a doxorubicinona no debe ser
mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
la Solucin estndar B (0,5 %); la respuesta del
pico correspondiente al daunorubicinol (impureza
B) no debe ser mayor a tres veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar A
(1,5 %); la respuesta del pico correspondiente a
doxorubicina no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar B
(0,5 %); ninguna otra impureza individual debe ser
mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
la Solucin estndar A (0,5 %); y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor a cinco veces la daunorubicinol (impureza B) y 1,0 para
respuesta del pico principal obtenido con la daunorubicina.
Solucin estndar A (2,5 %). Ignorar cualquier Procedimiento - Inyectar por separado en el
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
respuesta del pico principal obtenido con la 5 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Solucin estndar A (0,05 %). muestra. Registrar los cromatogramas durante dos
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> veces el tiempo de retencin del pico de
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato daunorubicina obtenido en la Preparacin muestra
de Daunorubicina est destinado a la preparacin de y medir las respuestas de los picos principales.
formas farmacuticas de administracin parenteral, Calcular la cantidad de C27H29NO10 . HCl en la
porcin de Clorhidrato de Daunorubicina en
no debe contener ms de 4,3 Unidades de
ensayo.
Endotoxinas por mg de clorhidrato de
daunorubicina. ROTULADO
VALORACIN Indicar en el rtulo cuando Clorhidrato de
Daunorubicina est destinado a la preparacin de
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector formas farmacuticas parenterales y, cuando
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de corresponda, el lmite de endotoxinas bactaerianas.
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de lauril sulfato - Preparar una
solucin que contenga 2,88 g de lauril sulfato de
sodio y 2,55 g de cido fosfrico por litro.
Fase mvil - Solucin de lauril sulfato y
acetonitrilo (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver 10 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA y 10 mg de
Clorhidrato de Epirubicina en Fase mvil y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Transferir 1 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar - Transferir 50 mg de
Clorhidrato de Daunorubicina SR-FA a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil y
completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Clorhidrato de
Daunorubicina y transferir a un matraz aforado de
50 ml. Disolver en Fase mvil, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
doxorubicina (impureza D) y daunorubicina no
debe ser menor de 2,0. Cromatografiar la Solucin
estndar B y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 0,4
para la daunorubicinona (impureza A), 0,5 para la
doxorubicina, 0,6 para la epirubicina, 0,7 para el
 DEFEROXAMINA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado sobre 1,0 g.
MESILATO DE Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,2 g de Mesilato de
Deferoxamina no debe presentar ms cloruro que el
OH
H correspondiente a 0,20 ml de cido clorhdrico
O N N
NH2 O CH3 0,020 N (0,012 %).
O Sulfato - Una porcin de 0,5 g Mesilato de De-
N O N N O
H
OH OH feroxamina no debe presentar ms sulfato que el
. CH3 SO3H correspondiente a 0,20 ml de cido sulfrico
0,020 N (0,04 %).
Pureza cromatogrfica
C25H48N6O8 . CH4O3S PM: 656,8 138-14-7
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
Definicin - Mesilato de Deferoxamina es Me- antes de su uso y protegerlas de la luz].
tansulfonato de N-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxiamino) Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
pentil]amino]-1,4-dioxobutil]hidroxiamino]pentil]- para cromatografa de lquidos con un detector
N-(5-aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida. Debe ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
102,0 por ciento de C25H48N6O8 . CH4O3S, calcula- por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las porosas de slice de 10 m de dimetro. El caudal
siguientes especificaciones. debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Fase mvil - Disolver 1,32 g de fosfato de
blanco. Fcilmente soluble en agua; poco soluble amonio y 0,37 g de edetato disdico en 950 ml de
en metanol; muy poco soluble en alcohol; prctica- agua. Ajustar a pH 2,8 con cido fosfrico
mente insoluble en ter. (aproximadamente entre 3 y 4 ml) y agregar 55 ml
de tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer
Sustancia de referencia - Mesilato de Defe- los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
roxamina SR-FA. 100. Cromatografa)
CONSERVACIN Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 10 mg de Mesilato de Deferoxamina SR-FA,
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver,
sitio fro. completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
ENSAYOS Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Mesilato de Deferoxamina, transferir a
Identificacin un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. volumen con Fase mvil y mezclar.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan dife- Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
rencias, disolver la muestra y la Sustancia de refe- Solucin muestra a un matraz aforado de 25 ml,
rencia en alcohol, evaporar a sequedad y registrar completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
nuevamente los espectros empleando los residuos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
obtenidos]. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
B - Disolver 5 mg de Mesilato de Deferoxami- respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
na en 5 ml de agua, agregar 2 ml de una solucin de miento: la resolucin R entre el pico correspondien-
fosfato tribsico de sodio 1 en 200 y mezclar. te a un tiempo de retencin relativo de aproxima-
Agregar 10 gotas de una solucin de damente 0,8 y el pico principal debe ser mayor a
E-naftoquinona-4-sulfonato de sodio 1 en 40: se 1,0.
debe desarrollar un color pardo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinacin del pH <250> cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una solucin 20 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra
1 en 100. diluida, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retencin del pico de deferoxa-
Determinacin de agua <120>
mina y medir las respuestas de todos los picos. A
Titulacin volumtrica directa. No ms de
excepcin del pico principal en el cromatograma
2,0 %.
obtenido a partir de la Solucin muestra, la respues-
ta de ningn pico debe ser mayor a la del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin muestra diluida
(4,0 %); la suma de todos los picos no debe ser
mayor de 1,75 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin muestra diluida (7,0 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,02 veces el pico principal obtenido con la Solu-
cin muestra diluida.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estril, no debe contener ms
de 0,33 Unidades de Endotoxina por mg de Mesila-
to de Deferoxamina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estril, debe cumplir con los
requisitos segn se indica en Mtodo de filtracin
por membrana.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Me-
silato de Deferoxamina, disolver en 25 ml de agua y
agregar 4 ml de cido sulfrico 0,05 M. Titular con
sulfato frrico amnico 0,1 N (SV) y, cerca del
punto final, proceder a una velocidad uniforme de
aproximadamente 0,2 ml por minuto. Determinar el
punto final potenciomtricamente, empleando un
electrodo indicador de platino y un electrodo de
referencia de calomel. Cada ml de sulfato frrico
amnico 0,1 N equivale a 65,68 mg de
C25H48N6O8 . CH4O3S.
ROTULADO
Cuando el Mesilato de Deferoxamina est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas
inyectables, indicar en el rtulo que es estril.
DESOXICORTICOSTERONA,
ACETATO DE
O
CH 3 H
O CH 3
CH 3
H
O Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
H H
O completar a volumen con Fase mvil.
C23H32O4 PM: 372,5 56-47-3
Definicin - Acetato de Desoxicorticosterona
es 21-Acetiloxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de
103,0 por ciento de C23H32O4, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Estable al aire. Modera-
damente soluble en alcohol, acetona y dioxano;
poco soluble en aceites vegetales; prcticamente
insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Acetato de Desoxi-
corticosterona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 240 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 155 y 161 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 171q y + 179q.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
[NOTA: no secar la muestra.]
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 600 ml de acetonitrilo y
350 ml de agua a un matraz aforado de 1 litro, dejar
equilibrar, completar a volumen con agua y mez-
clar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
grafa).
de 25 mg de Acetato de Desoxicorticosterona,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 2 mg de Acetato de Desoxicorticostero-
na SR-FA y 2 mg de 17-Valerato de Betametasona,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver
con Fase mvil y completar a volumen con Fase
mvil.
Solucin estndar B - Transferir 1 ml de la So-
lucin muestra a un matraz aforado de 200 ml y
completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
17-valerato de betametasona y acetato de desoxicor-
ticosterona no debe ser menor de 4,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar B, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retencin del pico principal y
medir las respuestas de todos los picos. Los tiem-
pos de retencin son aproximadamente 7,5 minutos
para 17-valerato de betametasona y 9,5 minutos
para acetato de desoxicorticosterona. A excepcin
del pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, la suma de las res-
puestas de todos los picos no debe ser mayor a la
respuesta del pico principal obtenida con la Solu-
cin estndar B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con
una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del
pico principal en el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar B.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C sobre gel de silice du-
rante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 % de su
peso.
VALORACIN
Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
ca para Valoracin directa en 750. Valoracin de
esteroides; empleando Acetato de Desoxicorticoste-
rona SR-FA.
 Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Acetato de Desoxicorticoste-
ron, disolver en suficiente cantidad de alcohol para
obtener un volumen de 200 ml y mezclar. Transfe-
rir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
clar. Transferir 20 ml de esta solucin a un erlen-
meyer de 50 ml con tapn de vidrio.
Procedimiento - Proceder segn se indica para
Valoracin directa en 750. Valoracin de esteroi-
des. Calcular la cantidad en mg de C23H32O4 en la
porcin de Acetato de Desoxicorticosterona en
ensayo, por la frmula siguiente:
10C(AM/AE)
en la cual C los trminos son los definidos en
750. Valoracin de esteroides.
 DEXAMETASONA
O Fase mvil - Solucin reguladora de formiato y
OH
H CH3 OH
HO
H
CH3 H
CH3
F H
O
C22H29FO5 PM: 392,5 50-02-2
Definicin - Dexametasona es (11E,16D)-9-
Fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4-
dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C22H29FO5, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Estable al aire. Funde aproximada-
mente a 250 C, con descomposicin. Moderada-
mente soluble en acetona, alcohol, dioxano y meta-
nol; poco soluble en cloroformo; muy poco soluble
en ter; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Dexametaso-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol absoluto.
Concentracin: 30 g por ml.
Las absortividades a 239 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +72 y +80.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo qumicamente unidos a partculas
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de formiato - Disolver
1,32 g de formiato de amonio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 3,6 con cido frmico y mezclar.
acetonitrilo (67:33). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 180 mg de Dexametasona, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con acetonitrilo y mezclar. Transferir 33 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Solucin reguladora de formiato y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 5.000 platos tericos.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucim muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Dexametasona en ensa-
yo, en relacin a la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener ms de 1,0 % de cual-
quier impureza individual y no debe contener ms
de 2,0 % de impurezas totales.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 % determinado sobre 250 mg.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano qumicamente unido a partculas total-
mente porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 2 ml por mi-
nuto, de modo que el tiempo de retencin de Dexa-
metasona sea aproximadamente 8 minutos.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (7:3). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Preparar una solucin
de Dexametasona SR-FA en metanol de aproxima-
damente 7,5 mg por ml. Diluir un volumen exac-
tamente medido de esta solucin con Fase mvil
para obtener una solucin de aproximadamente
0,3 mg por ml.
 Preparacin muestra - Proceder segn se indica
en Preparacin estndar, empleando 30 mg de
Dexametasona.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 15 y 30 l)
de la Preparacin muestra y la Preparacin estn-
dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C22H29FO5 en la porcin de Dexametasona
en ensayo.
 DEXAMETASONA,
ACETATO DE
C24H31FO6 PM: 434,5 1177-87-3
Monohidrato PM: 452,5 55812-90-3
Definicin - Acetato de Dexametasona es
(11E,16D)-9-Fluoro-11,17-dihidroxi-21-acetiloxi-
16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C24H31FO6, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o
casi blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en metanol,
acetona y dioxano; prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Acetato de Dexameta-
sona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 15 g por ml.
Las absortividades a 239 nm, calculadas so-
bre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 82q y + 88q.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Solucin reguladora de
formiato - Proceder segn se indica en Pureza cro-
matogrfica en Dexametasona.
Fase mvil - Solucin reguladora de formiato y
acetonitrilo (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 40 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con Solucin reguladora de formia-
to y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 5.400 platos tericos.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra, regis-
trar el cromatograma y medir las respuestas de todos
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en
la porcin de Acetato de Dexametasona en ensayo, en
relacin a la suma de las respuestas de todos los pi-
cos. No debe contener ms de 1,0 % de cualquier
impureza individual y no ms de 2,0 % de impurezas
totales.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 qC durante 3 horas: el mono-
hidrato debe perder entre 3,5 y 4,5 % de su peso y la
forma anhidra no ms de 0,4 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 3,9 mm
con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximada-
mente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Apti-
tud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin reguladora de pH 6,0 - Transferir 3 ml
de hidrxido de sodio 1 N, 138 ml de cloruro de pota-
sio 0,5 N y 50 ml de fosfato monobsico de potasio
0,5 M a un matraz aforado de 1 litro, completar a
volumen con agua y mezclar.
Diluyente - Acetonitrilo y Solucin reguladora de
pH 6,0 (1:1).
Preparacin estndar - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Acetato de Dexametasona SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, agregar
100 ml de Diluyente y sonicar para obtener una solu-
cin transparente. Completar a volumen con Diluyen-
te y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor 25 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, agregar 100 ml de Dilu-
yente y sonicar para obtener una solucin transparen-
te. Completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 1.500 platos tericos; el factor de asimetra
no debe ser mayor de 2,0; el factor de capacidad no
debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad en mg de C24H31FO6 en la porcin de Acetato de
Dexametasona en ensayo, por la frmula siguiente:
250C(rM/rE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
Acetato de Dexametasona SR-FA en la Preparacin
estndar y rM y rE son las respuestas de los picos
obtenidos en la Preparacin muestra y la Prepara-
cin estndar, respectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Acetato de Dexametasona es
anhidra o monohidrato.
 DEXAMETASONA,
FOSFATO SDICO DE
O Revelador - Agregar cuidadosamente y enfrian-
OH
H CH3 O ONa
HO P enfriar y diluir a 100 ml con el mismo solvente
H ONa
CH3 H O
CH3
F H
O
C22H28FNa2O8P PM: 516,4 2392-39-4
Definicin - Fosfato Sdico de Dexametasona
es Sal disdica de (11E,16D) 9-fluoro-
11,17-dihidroxi-21-(fosfonooxi)-16-metilpregna-
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de
97,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C22H28FNa2O8P, calculado sobre la sustancia an-
hidra y libre de alcohol y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o algo amarillo. Inodoro o posee un dbil olor a
alcohol. Excesivamente higroscpico. Fcilmente
soluble en agua; poco soluble en alcohol; muy poco
soluble en dioxano; insoluble en cloroformo y ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Dexametaso-
na SR-FA. Fosfato de Dexametasona SR-FA.
Fosfato Sdico de Dexametasona SR-FA. Fosfato
Sdico de Prednisolona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Butanol, agua y cido actico gla-
cial (60:20:20).
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Fosfato Sdico de Dexametaso-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 20 ml,
disolver y completar a volumen con metanol.
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de Fosfa-
to Sdico de Prednisolona SR-FA en la Solucin
estndar A y diluir a 10 ml con la misma solucin.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona y
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
completar a volumen con metanol y mezclar.
do, 20 ml cido sulfrico a 60 ml de alcohol. Dejar
[NOTA: preparar en el momento de su uso].
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de las So-
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
la placa al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar en tamao, intensidad y valor de Rf a la
obtenida con la Solucin estndar A. Pulverizar
sobre la placa con Revelador y calentar a 120 C
durante 10 minutos o hasta que las manchas aparez-
can. Dejar enfriar y examinar bajo luz natural y
bajo luz ultravioleta a 366 nm: la mancha principal
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder en tamao, valor de
Rf, color a la luz natural y fluorescencia a la luz
ultravioleta que la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar A. El ensayo solo es vlido si en
el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
B se observan dos manchas, las cuales pueden no
estar completamente separadas.
B - El residuo de ignicin debe responder a los
ensayos para Fosfato <410> y para Sodio <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 74 y + 82, calcu-
lada sobre la sustancia libre de agua y alcohol.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Determinacin del pH <250>
Entre 7,5 y 10,5, determinado sobre una solu-
cin 1 en 100.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. La suma de los
porcentajes del contenido de agua y del contenido
de alcohol, determinado segn se indica en Deter-
minacin de alcohol, no debe ser mayor de 16,0 %.
Determinacin de alcohol <130>
Proceder segn se indica para Mtodo II; excep-
to que se debe emplear una columna con fase esta-
cionaria constituida por un copolmero de 4-vinil-
piridina y estireno-divinilbenceno y las siguientes
modificaciones.
Solucin del estndar interno - Transferir
1,0 ml de alcohol isoproplico a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solucin estndar - Preparar una solucin
1 en 50 de alcohol en agua. Determinar la densidad
relativa a 25 C (ver 160. Determinacin de la
densidad relativa) y obtener el porcentaje de
C2H5OH por referencia a la Tabla alcoholimtrica
en Tablas.
Preparacin estndar - Transferir 4,0 ml de So-
lucin estndar y 5,0 ml de Solucin del estndar
interno a un matraz aforado de 10 ml. Completar a
volumen con agua y mezclar. Inyectar 2 l de esta
solucin en el cromatgrafo de gases.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 500 mg de Fosfato Sdico de Dexameta-
sona, transferir a un matraz aforado de 10 ml, agre-
gar 5,0 ml de Solucin estndar interno y mezclar
hasta disolver. Completar a volumen con agua y
mezclar. Inyectar 2 l de esta solucin en el cro-
matgrafo de gases.
Clculos - Calcular el porcentaje de alcohol en
la porcin de Fosfato Sdico de Dexametasona en
ensayo por la frmula siguiente:
4(S/P)(RM/RE)
en la cual S es el porcentaje de alcohol en la Solu-
cin estndar, P es el peso en g de Fosfato Sdico
de Dexametasona empleado en la Preparacin
muestra y RM y RE son las respuestas del pico de
alcohol, relativas al estndar interno, en la Prepara-
cin muestra y la Preparacin estndar, respecti-
vamente. El contenido de C2H5OH no debe ser
mayor de 8,0 %.
Fosfato inorgnico
Solucin estndar de fosfato - Disolver
143,3 mg de fosfato monobsico de potasio seco en
agua y diluir a 1 litro. Esta solucin contiene el
equivalente a 0,10 mg de fosfato en cada ml.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de mo-
libdato de amonio en cido sulfrico 1 N para obte-
ner 100 ml.
Reactivo para fosfato B - Disolver 350 mg de
sulfato p-metilaminofenol en 50 ml de agua, agre-
gar 20 g de bisulfito de sodio, mezclar hasta disol-
ver y diluir con agua a 100 ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona,
transferir a un matraz aforado de 25 ml y disolver
en una mezcla de 10 ml de agua y 5 ml de cido
sulfrico 2 N, calentando si fuera necesario. Agre-
gar 1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reac-
tivo para fosfato B, completar a volumen con agua,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente
durante 30 minutos.
Solucin estndar - En forma similar y en suce-
sin inmediata, preparar una Solucin estndar
empleando 5,0 ml de Solucin estndar de fosfato
en lugar de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexameta-
sona.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones, en celdas
de 1 cm a 730 nm, con un espectrofotmetro, em-
pleando agua como blanco. La absorbancia de la
Solucin muestra no debe ser mayor que la de la
Solucin estndar. No debe contener ms de 1,0 %
de fosfato.
Dexametasona libre
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,5 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo qumicamente unidos a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Solucin de trietilamina - Preparar una solucin
que contenga 7,5 ml de trietilamina en 1 litro de
agua. Ajustar a pH 5,4 con cido fosfrico.
Fase mvil - Solucin de trietilamina y metanol
(74:26). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
na SR-FA en Fase mvil para obtener una solucin
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Preparar una
segunda solucin disolviendo una cantidad exacta-
mente pesada de Dexametasona SR-FA en una
mezcla de metanol y agua (1:1) para obtener una
solucin de aproximadamente 50 g por ml. Trans-
ferir 10,0 ml de la primera solucin y 1,0 ml de la
segunda solucin a un matraz aforado de 100 ml.
Completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml y disolver
con Fase mvil. Completar a volumen con Fase
mvil y mezclar. Diluir 5,0 ml de esta solucin con
Fase mvil a 50,0 ml.
Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
solucin en Fase mvil de aproximadamente 0,05 y
0,02 mg por ml de Fosfato de Dexametasona
SR-FA y de Dexametasona SR-FA, respectivamen-
te.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la eficiencia de la columna de-
terminada para el pico principal no debe ser menor
de 900 platos tericos; el factor de asimetra para el
pico principal no debe ser mayor de 1,6; la resolu-
cin R entre los picos de fosfato de dexametasona y
dexametasona no debe ser menor de 1,8; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de dexametasona. Calcular la
cantidad de dexametasona (C22H29FO5) en la por-
cin de Fosfato Sdico de Dexametasona en ensa-
yo. No debe contener ms de 1,0 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora,
de acetato, Solucin A, Solucin B y Fase mvil
proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre el pico principal y el
de la impureza ms cercana no debe ser menor de
1,0; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 15 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza individual en la porcin de Fosfato Sdi-
co de Dexametasona en ensayo, en relacin a la
suma de las respuestas de todos los picos. No debe
contener ms de 1,0 % de cualquier impureza indi-
vidual y no ms de 2,0 % de impurezas totales.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Mante-
ner la temperatura de la columna a aproximadamen-
te 40 C. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto. El cromatgrafo se debe pro-
gramar del siguiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (%) (%)
0-3,5 90 10 Isocrtica
3,5-24 90o60 10o40 Gradiente
lineal
24-35 60o5 40o95 Gradiente
lineal
35-60 5 95 Isocrtica
60-60,1 5o90 95o10 Gradiente
lineal
60,1-65 90 10 Isocrtica
Solucin reguladora de acetato - Disolver 7 g
de acetato de amonio en 1 litro de agua, ajustar a
pH 4,00 r 0,05 y mezclar.
Solucin A - Metanol, agua y Solucin regula-
dora de acetato (7:7:6). Filtrar y desgasificar.
Solucin B - Metanol y Solucin reguladora de
acetato (7:3). Filtrar y desgasificar.
Fase mvil - Emplear mezclas de Solucin A y
Solucin B segn se indica en Sistema cromatogr-
fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
na SR-FA en Solucin A para obtener una solucin
de aproximadamente 0,92 mg por ml.
Preparacin muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fosfato Sdico de Dexame-
tasona en Solucin A y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 1,0 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin muestra y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre el pico de fosfato
de dexametasona y el de la impureza ms cercana
no debe ser menor de 1,0. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H28FNa2O8P en la porcin de Fosfa-
to Sdico de Dexametasona en ensayo.
 DEXCLORFENIRAMINA, Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
MALEATO DE para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
Cl 1,2 m 4 mm con 3 % de fase constituida por 50 %
de fenil silicona y 50 % de metilpolisiloxano sobre
HO OH
un soporte constituido por tierra silcea para croma-
H tografa de gases que ha sido calcinada mezclando
N CH3 O O diatomea con Na2CO3 y calcinada a 900 C.
N
[NOTA: la tierra silcea se lava con cido y con
CH3
lcali, luego se lava con agua hasta neutralidad. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 2438-32-6 grupos silanoles superficiales]. Mantener la colum-
Definicin - Maleato de Dexclorfeniramina es na, el inyector y el detector a aproximadamente
Maleato de (+)-2-[p-cloro-D-(2-dimetilaminoetil] 190, 250 y 250 C, respectivamente. Se debe em-
bencil]piridina (1:1). Debe contener no menos de plear helio como gas transportador con un caudal
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de ajustado para obtener un tiempo de retencin de 4 a
C16H19ClN2 . C4H4O4, secado a 65 C durante 5 minutos para el pico principal.
4 horas y debe cumplir con las siguientes especifi- Solucin muestra - Disolver aproximadamente
caciones. 200 mg de Maleato de Dexclorfeniramina en 5 ml
de cloruro de metileno y mezclar.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
inodoro. Fcilmente soluble en agua; soluble en Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
alcohol y cloroformo; poco soluble en ter y bence- respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
no. miento: el factor de asimetra para el pico de malea-
Sustancia de referencia - Maleato de Dexclor- to de dexclorfeniramina no debe ser mayor de 1,8.
feniramina SR-FA. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 1 l de la Solucin muestra.
CONSERVACIN Registrar el cromatograma durante un tiempo total
En envases inactnicos de cierre perfecto. no inferior a dos veces el tiempo de retencin del
pico de dexclorfeniramina y medir las respuestas de
ENSAYOS
los picos. A excepcin de los picos del solvente y
Identificacin del cido maleico, la respuesta relativa total de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- todos los picos extraos no debe ser mayor a 2,0 %.
da.
B - Absorcin ultravioleta <470> Impurezas orgnicas voltiles <520>
Solvente: agua. Mtodo I.
Concentracin: 40 g por ml. VALORACIN
Determinacin del punto de fusin <260> Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
Mtodo I. Entre 110 y 115 C. leato de Dexclorfeniramina, disolver en 25 ml de
Determinacin de la rotacin ptica <170> cido actico glacial. Titular con cido perclrico
Rotacin especfica: Entre + 39,5 y + 43,0. 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Solucin muestra: 50 mg por ml, en dimetilfor- ciamtricamente. Realizar una determinacin con
mamida. un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
Determinacin del pH <250> 0,1 N equivale a 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.
Entre 4,0 y 5,0, determinado sobre una solucin
1 en 100.
Prdida por secado <680>
Secar a 65 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
 DEXTRANO 40 Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Dextrano 40
CALIDAD INYECTABLE Calidad Inyectable est destinado a la preparacin
de formas farmacuticas parenterales, debe contener
menos de 10 Unidades de Endotoxina por gramo.
Definicin - Dextrano 40 Calidad Inyectable se
obtiene mediante hidrlisis controlada y fracciona- Acidez o alcalinidad
miento de los polisacridos producidos por fermen- Disolver 5,0 g de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
tacin de la sacarosa utilizando cepas de Leuconos- ble en agua, calentando en un bao de agua y diluir
toc mesenteroides (NRRL, B-512F; NCTC, 10817). hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta
Se debe preparar en condiciones que minimicen el solucin, agregar 0,1 ml de fenolftalena (SR1). La
riesgo de contaminacin microbiana. Es una mez- solucin debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml
cla de polisacridos, principalmente del tipo de hidrxido de sodio 0,01 N: se debe observar
D-1,6-glucano. Su peso molecular promedio debe color rojo. Agregar 0,4 ml de cido clorhdrico
ser aproximadamente 40.000 y debe cumplir con las 0,01 N: la solucin debe ser incolora. Agregar
siguientes especificaciones. 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solucin debe ser
roja o anaranjada.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en Lmite de impurezas nitrogenadas
alcohol. Proceder segn se indica en Lmite de impurezas
nitrogenadas en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA.
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10 Solventes residuales
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibra- Proceder segn se indica en Solventes residuales
do SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Dextrano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo
SR-FA. Dextrano 40 para validacin SR-FA. Dex- DISTRIBUCIN DEL PESO MOLECULAR
trano 60/70 para validacin SR-FA. DE LOS DEXTRANOS
CONSERVACIN Proceder segn se indica en Distribucin del
Peso Molecular de los Dextranos en Dextrano 70
En envases hermticos. Calidad Inyectable.
ENSAYOS El peso molecular promedio M P debe estar
Identificacin entre 35.000 y 45.000. El peso molecular promedio
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de la fraccin superior (10 %) debe ser como
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia mximo 110.000 y el de la fraccin inferior debe
de referencia]. ser como mnimo 7.000.
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribucin
del peso molecular de los dextranos.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 195 y + 201 .
Solucin muestra: 20 mg por ml, calentar, si
fuera necesario, en un bao de agua hasta disolu-
cin.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
ble en estufa a 105 C durante 5 horas: no debe
perder ms de 7,0 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. Emplear 12 ml de una solucin pre-
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 40 Calidad
Inyectable en agua, calentando en un bao de agua,
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
lmite es 0,001 %. Preparar la Solucin estndar
empleando Solucin estndar de plomo (1 ppm).
 DEXTRANO 70 CALIDAD
INYECTABLE
Definicin - Dextrano 70 Calidad Inyectable se
obtiene mediante hidrlisis controlada y fracciona-
miento de los polisacridos producidos por fermen-
tacin de la sacarosa utilizando ciertas cepas de
Leuconostoc mesenteroides (NRRL, B-512F;
NCTC, 10817). Se debe preparar en condiciones
que minimicen el riesgo de contaminacin micro-
biana. Es una mezcla de polisacridos, principal-
mente del tipo D-1,6-glucano. Su peso molecular
promedio debe ser aproximadamente 70.000 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en
alcohol.
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA.
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibrado
SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. Dex-
trano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo
SR-FA. Dextrano 40 para validacin SR-FA. Dex-
trano 60/70 para validacin SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia
de referencia].
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribucin
del peso molecular de los dextranos.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 195 y + 201 .
Solucin muestra: 20 mg por ml, calentar, si
fuera necesario, en un bao de agua hasta disolu-
cin.
Acidez o alcalinidad
Disolver 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyecta-
ble en agua, calentando en un bao de agua, y diluir
hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta
solucin agregar 0,1 ml de fenolftalena (SR1). La
solucin debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml
de hidrxido de sodio 0,01 M: se debe observar
color rojo. Agregar 0,4 ml de cido clorhdrico
0,01 M: la solucin debe ser incolora. Agregar
0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solucin debe ser
roja o anaranjada.
Lmite de impurezas nitrogenadas
Solucin de sulfato - A 1 litro de cido sulfri-
co, agregar 5 g de sulfato cprico anhidro y 500 g
de sulfato de potasio. Disolver mediante calenta-
miento y almacenar a 60 C. [NOTA: si no fuera
posible almacenar a 60 C, preparar una menor
cantidad de Solucin de sulfato el da de su uso].
Indicador - Preparar una mezcla de 20 ml de
una solucin de verde de bromocresol al 0,1 % en
alcohol y 4 ml de rojo de metilo (SR) y diluir
100 ml con agua.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyectable,
transferir a un micro matraz de Kjeldahl. Agregar
4 ml de Solucin de sulfato. Calentar hasta que la
solucin presente color verde transparente y las
paredes del matraz estn libres de residuos carbono-
sos. Enfriar y transferir la solucin a un baln de
destilacin. Enjuagar el matraz de Kjeldahl tres
veces con 5 ml de agua, agregando los lavados a la
solucin. Agregar 15 ml de solucin de hidrxido
de sodio al 45 %, adosar al refrigerante y comenzar
la destilacin. Recolectar el destilado en un matraz
de 100 ml que contenga 1 ml de Indicador, mante-
niendo el extremo del tubo colector debajo de la
superficie del lquido durante 5 minutos y por en-
cima de la superficie durante 1 minuto. Al terminar
la destilacin, retirar el matraz receptor y lavar el
extremo del tubo colector con agua, agregando el
lavado al destilado. Titular el destilado con cido
clorhdrico 0,010 N hasta que el color cambie de
azul a violeta rojizo. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). No deben consumirse ms
de 0,14 ml de cido clorhdrico 0,010 N para hacer
virar el color del Indicador (0,01 %, como N).
Solventes residuales
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
1,8 m 2,0 mm recubierta con fase estacionaria
constituida por copolmero de etilvinilbenceno y
divinilbenceno (125 a 150 Pm). Mantener la co-
lumna, el inyector y el detector a aproximadamente
190, 240 y 210 C, respectivamente. Se debe em-
plear nitrgeno como gas transportador con un
caudal de aproximadamente 25 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Alcohol
n-proplico.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyectable, disol-
ver en 100 ml de agua y destilar la solucin, reco-
lectando los primeros 45 ml del destilado, agregar
1 ml de una solucin de aproximadamente 2,5 % de
alcohol n-proplico, diluir hasta 50,0 ml con agua y
mezclar.
Solucin estndar - Mezclar 0,5 ml de una so-
lucin de alcohol absoluto de aproximadamente
2,5 %, 0,5 ml de una solucin de alcohol proplico
de aproximadamente 2,5 % y 0,5 ml de una solu-
cin de metanol de aproximadamente 0,25 %.
Diluir a 25 ml con agua.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Solucin muestra, la Solucin estndar y
la Solucin del estndar interno, registrar los cro-
matogramas y medir las respuestas de los picos. En
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico correspondien-
te al metanol o al alcohol absoluto debe ser mayor
que la respuesta del pico correspondiente en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar
(0,5 % de alcohol absoluto y 0,05 % de metanol) y
la suma de la respuesta de todos los picos, a excep-
cin de los picos correspondientes al alcohol abso-
luto, al metanol y al estndar interno, no debe ser
mayor que la respuesta del pico correspondiente al
patrn interno (0,5 % calculado como n-proplico).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. Emplear 12 ml de una solucin pre-
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 70 Calidad
Inyectable en agua, calentando en un bao de agua,
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
lmite es 0,001 %. Preparar la Solucin estndar
empleando Solucin estndar de plomo (1 ppm).
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyecta-
ble en estufa a 105 C durante 5 horas: no debe
perder ms de 7,0 % de su peso.
Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Dextrano 70
Calidad Inyectable est destinado a la preparacin
de formas farmacuticas parenterales, debe contener
no ms de 16 Unidades de Endotoxina por gramo.
DISTRIBUCIN DEL PESO MOLECULAR
DE LOS DEXTRANOS
Examinar por cromatografa de exclusin (ver 100.
car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Dex-
trano 70 Calidad Inyectable, en Fase mvil y com-
pletar hasta 10 ml con Fase mvil.
Solucin marcador - Preparar una solucin en
Fase mvil de aproximadamente 5 mg de Glucosa
Anhidra y 2 mg de Dextrano Vo SR-FA en 1 ml de
Fase mvil.
Soluciones de calibracin - Disolver por sepa-
rado en 1 ml de Fase mvil , 15 mg de Dextrano 4
para calibrado SR-FA, 15 mg de Dextrano 10 para
calibrado SR-FA, 20 mg de Dextrano 40 para cali-
brado SR-FA, 20 mg de Dextrano 70 para calibrado
SR-FA y 20 mg de Dextrano 250 para calibrado
SR-FA.
Solucin para validar el sistema - Disolver
20 mg de Dextrano 40 para validacin SR-FA (para
el anlisis del dextrano 40) 20 mg de Dextrano
60/70 para validacin SR-FA (para el anlisis del
dextrano 60 y del dextrano 70), en 1 ml de Fase
mvil.
Calibracin del sistema cromatogrfico
Inyectar varias veces el volumen elegido de la
Solucin marcador. El cromatograma obtenido con
la Solucin marcador debe presentar dos picos
sucesivos correspondientes al Dextrano Vo a partir
del volumen de elucin correspondiente al Dextrano
Vo y el volumen total Vt a partir del pico correspon-
diente a la glucosa anhidra.
Inyectar el volumen elegido de cada una de las
Soluciones de calibracin. Trazar cuidadosamente
la lnea de base de cada una de los cromatogramas
obtenidos. Dividir cada cromatograma en a (al
menos 60) bandas verticales iguales (correspon-
dientes a volmenes de elucin iguales). En cada
banda i, correspondiente a un volumen de elucin
Vi, medir la altura yi que separa la lnea de base del
trazo del cromatograma y calcular el coeficiente de
distribucin Ki, por la frmula siguiente:
Cromatografa).
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector por
ndice de refraccin, un inyector de bucle de 100 a
200 l y tres columnas de 30 cm 10 mm con fase
estacionaria constituida por agarosa para cromato-
grafa de exclusin, o una serie de columnas de
30 cm 10 mm con fase estacionaria constituida
por gel politer hidroxilado para cromatografa.
Mantener el sistema a temperatura constante.
Fase mvil - Solucin acuosa de sulfato de so-
dio anhidro y clorobutanol de aproximadamente 7 g
y 1 g por litro, respectivamente. Filtrar y desgasifi-
Vi  V0  Vt  V0 
en la cual Vo es el volumen intersticial de la colum-
na, determinado a partir del pico correspondiente al
Dextrano Vo SR-FA en el cromatograma obtenido
con la Solucin marcador; Vt es el volumen total de
la columna determinado a partir del pico correspon-
diente a la glucosa anhidra en el cromatograma
obtenido con la Solucin marcador; Vi es el volu-
men de elucin de la banda i en el cromatograma
obtenido con cada una de las Soluciones de calibra-
cin.
Calibrado por clculo de la curva
Calcular con la ayuda de las frmulas (2) y (3),
empleando un mtodo apropiado, los valores de b1,
b2, b3, b4 y b5 que dan valores de M P que no deben la lnea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i.
diferir en ms de un 5 % del valor declarado para
cada uno de los dextranos para calibrado, y de El ensayo solo ser vlido si el valor de M P
180 2 para la glucosa anhidra:
para la fraccin superior de dextrano (10 %) es de:
b5  e b4 b1Ki b2 Ki b3Ki  - 110.000 a 130.000 para el Dextrano 40
2 3
Mi para validacin SR-FA.
y - 190.000 a 230.000 para el Dextrano 60/70
para validacin SR-FA.
a a
MP ( yi M i ) / yi Peso molecular medio de la fraccin inferior de
i 1 i 1 dextrano (10 %) - Calcular M P para la fraccin
inferior de dextrano (10 %) que eluye en la banda
en la cual a es el nmero de bandas en que se ha
m, por la frmula siguiente:
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
la lnea de base del trazado del cromatograma en la a a
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i. MP ( yi M i ) / yi
i m i m
(7)
Validacin del sistema cromatogrfico
Inyectar el volumen elegido de la Solucin de estando m definido por las frmulas siguientes:
validacin del sistema de Dextrano a analizar. a
a
Peso molecular medio total del dextrano para
y i d 0,1 yi
i1
(8)
validacin - Calcular M P segn de indica en i m

Calibracin del sistema cromatogrfico, empleando

los valores obtenidos para b1, b2, b3, b4 y b5. y
El ensayo solo ser vlido si el valor de M P es a
a

de:
- 41.000 a 47.000 para el Dextrano 40 para
y 0,1 y
i m 1
i
i 1
i (9)

validacin SR-FA.
- 67.000 a 75.000 para el Dextrano 60/70
para validacin SR-FA.
Peso molecular medio de la fraccin superior
de dextrano (10 %) - Calcular M P para la frac-
cin superior de dextrano (10 %) que eluye en la
banda n, por la frmula siguiente:
n n
el las cuales a es el nmero de bandas en que se ha
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
la lnea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi el peso molecular en la banda i.
El ensayo solo ser vlido si el valor de M P
para la fraccin inferior de dextrano (10 %) es de:
- 6.000 a 8.500 para el Dextrano 40 para
MP = y M  y
i 1
i i
i 1
i (4)
-
validacin SR-FA.
7.000 a 11.000 para el Dextrano 60/70
para validacin SR-FA.
estando n definido por las frmulas siguientes: Distribucin del peso molecular del dextrano
en ensayo
n
a Inyectar el volumen elegido de la Solucin
y
i 1
i d 0,1 yi
i1
(5)
muestra. Calcular los valores de M P que corres-
ponden respectivamente a la distribucin del peso
y molecular total, a la fraccin superior de dextrano
(10 %) y a la fraccin inferior de dextrano (10 %)
segn se indica en Validacin del sistema croma-
n 1
a

i 1
y i 0,1 yi
i1
(6) togrfico. El peso molecular promedio M P debe
estar entre 64.000 y 76.000. El peso molecular
promedio de la fraccin superior (10 %) debe ser
el las cuales a es el nmero de bandas en que se ha
como mximo 185.000 y el de la fraccin inferior
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
debe ser como mnimo 15.000.
 DEXTROMETORFANO
C18H25NO PM: 271,4 125-71-3
Definicin - Dextrometorfano es (r)-3-Metoxi-
17-metil-9D,13D,14D-morfina. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C18H25NO, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
blanco o ligeramente amarillento. Inodoro. Fcil-
mente soluble en cloroformo; prcticamente insolu-
ble en agua.
Sustancia de referencia - Dextrometorfa-
no SR-FA
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico diluido
(1 en 120).
Concentracin: 100 g por ml.
Las absortividades a 278 nm, calculadas
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en ms
de 3,0 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Disolver una porcin exactamente pesada de
Dextrometorfano en cloroformo para obtener una
solucin de aproximadamente 100 mg por ml: la
rotacin especfica de esta solucin no debe diferir
en ms de 1,0 % de la obtenida con una solucin de
Dextrometorfano SR-FA, tratada del mismo modo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 109,5 y 112,5 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de N,N-Dimetilanilina
Solucin estndar - Transferir 50 mg de
N,N-dimetilanilina a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 70 ml de agua, tapar perfectamente y agitar
durante 20 minutos. Completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar. Transferir 1,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
1,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
25 ml y agregar 19 ml de agua.
Solucin muestra - Transferir 500 mg de Dex-
trometorfano, exactamente pesados, a un matraz
aforado de 25 ml. Agregar 19 ml de agua y 1 ml de
cido clorhdrico 3 N. Disolver por calentamiento o
empleando un bao de vapor y enfriar.
Procedimiento - Agregar por separado a la So-
lucin muestra y la Solucin estndar, 2,0 ml de
cido actico 1 N y 1,0 ml de nitrito de sodio
1 en 100. Completar ambos matraces a volumen y
mezclar: la Solucin muestra no debe presentar una
coloracin ms intensa que la Solucin estn-
dar (0,001 %).
Lmites de compuestos fenlicos
Disolver 10 mg de Dextrometorfano en 2 ml de
cido clorhdrico 3 N y agregar 2 gotas de cloruro
frrico (SR). Mezclar y agregar 2 gotas de ferricia-
nuro de potasio (SR) y observar despus de 2 minu-
tos: no debe desarrollarse coloracin azul verdosa.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Dex-
trometorfano y disolver en 60 ml de cido actico
glacial, calentando suavemente si fuera necesario,
para disolver. Agregar 2 gotas de cristal viole-
ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
hasta punto final verde azulado. Realizar una de-
terminacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 27,14 mg de C18H25NO.
 DEXTROMETORFANO,
BROMHIDRATO DE
H
N CH3
H
HBr H2O
CH3O
C18H25NO . HBr . H2O PM: 370,3 6700-34-1
Anhidro PM: 352,3 125-69-9
Definicin - Bromhidrato de Dextrometorfano
es Bromhidrato de (r)-3-Metoxi-17-metilmorfinan,
monohidrato. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C18H25NO . HBr, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Cristales o polvo crista-
lino casi blanco. Funde aproximadamente a
126 C, con descomposicin. Fcilmente soluble
en alcohol y cloroformo; moderadamente soluble en
agua; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Bromhidrato de
Dextrometorfano SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: secar previamente al vaco sobre pentxido
de fsforo durante 4 horas].
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: agua.
Concentracin: 70 g por ml.
Las absortividades a 278 nm, calculadas
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en ms
de 3,0 %.
C - A 5 ml de una solucin de Bromhidrato de
Dextrometorfano 1 en 200, agregar 5 gotas de cido
ntrico 2 N y 2 ml de nitrato de plata (SR): se debe
formar un precipitado color blanco amarillento.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +28 y +30, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: disolver 200 mg en cido
clorhdrico 0,1 N y diluir a 10,0 ml con el mismo
solvente.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,2 y 6,5, determinado sobre una solucin
2 en 100.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,5 y
5,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de N,N-Dimetilanilina
Transferir 500 mg de Bromhidrato de Dextro-
metorfano a un matraz aforado de 25 ml. Agregar
20 ml de agua y calentar en un bao de vapor hasta
disolucin. Enfriar, agregar 2 ml de cido actico
1 N y 1 ml de solucin de nitrito de sodio 1 en 100,
completar a volumen con agua y mezclar. Esta
solucin no debe presentar ms color que el que
corresponde a una solucin preparada de forma
similar con una concentracin de 5 g de
N,N-Dimetilanilina en 25 ml (0,001 %).
Lmite de compuestos fenlicos
Disolver aproximadamente 5 mg de Bromhidra-
to de Dextrometorfano en 1 ml de agua, agregar
1 gota de cido clorhdrico 3 N y 2 gotas de cloruro
frrico (SR). Mezclar, agregar 2 gotas de ferricia-
nuro de potasio (SR) y observar luego de 2 minutos:
no se debe desarrollar color verde azulado.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Preparar una solucin filtrada y
desgasificada que contenga docusato sdico
0,007 M y nitrato de amonio 0,007 M en una mez-
cla de acetonitrilo y agua (70:30) y ajustar a pH 3,4
con cido actico glacial. [NOTA: disolver el do-
cusato sdico en la mezcla de acetonitrilo y agua
antes de agregar el nitrato de amonio.]
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Bromhidrato de Dextrome-
torfano SR-FA en agua para obtener una solucin
con una concentracin de aproximadamente 1 mg
por ml. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Bromhidrato de Dextrometor-
fano, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra para el pico prin-
cipal no debe ser mayor de 2,5; la desviacin estn-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H25NO . HBr en la porcin de
Bromhidrato de Dextrometorfano en ensayo.
 DIATRIZOATO DE cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
MEGLUMINA dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
O OH
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
I I H
HO H HO H muestra se debe corresponder con el obtenido con
O N
O
H3C OH la Solucin estndar.
HO H H OH
H3C N
H
N
H
CH3 B - Calentar aproximadamente 500 mg de Dia-
I trizoato de Meglumina en un crisol: se deben pro-
ducir vapores de color violeta.
C11H9I3N2O4 . C7H17NO5 PM: 809,1 131-49-7 Determinacin de la rotacin ptica <170>
Definicin - Diatrizoato de Meglumina es Rotacin especfica: Entre -5,65 y -6,37.
1-Deoxi-1-(metilamino)-D-glucitol 3,5-bis(acetil Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
amino)-2,4,6-triiodobenzoato. Debe contener no Determinacin del residuo de ignicin <270>
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por No ms de 0,1 %.
ciento de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5, calculado sobre
Iodo y ioduro
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Solucin muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
especificaciones.
zoato de Meglumina a un tubo de centrfuga de
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. 50 ml con tapa, diluir con agua a 24 ml y agitar para
Fcilmente soluble en agua. disolver.
Sustancias de referencia - cido Diatrizoi- Procedimiento - Agregar a la Solucin muestra
co SR-FA. Impureza A de cido Diatrizoi- 5 ml de tolueno y 5 ml de cido sulfrico 2 N, agi-
co SR-FA: cido 3-acetamido-5-amino- tar y centrifugar: la fase orgnica no debe adquirir
2,4,6-triiodobenzoico. color rojo. Agregar 1 ml de solucin de nitrito de
sodio 1 en 50, agitar y centrifugar: el color rojo
CONSERVACIN producido en la fase orgnica no debe ser ms in-
tenso que el obtenido cuando se sustituye la Solu-
En envases bien cerrados. cin muestra por una mezcla de 2,0 ml de solucin
de ioduro de potasio 1 en 4.000 y 22 ml de agua
ENSAYOS (0,02 % de ioduro).
Identificacin
Lmite de metales pesados <590>
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Solucin estndar - Transferir 2,0 ml de Solu-
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cin estndar de plomo (10 ppm) a un tubo de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Nessler de 50 ml, agregar 5 ml de hidrxido de
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
sodio 1 N, diluir con agua a 40 ml y mezclar.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
de espesor.
to de Meglumina en 20 ml de agua y 5 ml de
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
hidrxido de sodio 1 N. Transferir esta solucin a
de amonio (20:10:2).
un tubo de Nessler de 50 ml, diluir con agua a
Diluyente - Solucin de hidrxido de sodio en
40 ml y mezclar.
metanol (0,8 en 1.000).
Procedimiento - Agregar 10 ml de sulfuro de
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
sodio (SR) a cada uno de los tubos que contienen la
tamente pesada de cido Diatrizoico SR-FA en
Solucin estndar y la Solucin muestra, mezclar,
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
dejar reposar durante 5 minutos y observar longitu-
damente 1 mg por ml.
dinalmente sobre una superficie blanca: el color de
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
la Solucin muestra no debe ser ms oscuro que el
tamente pesada de Diatrizoato de Meglumina en
de la Solucin estndar (0,002 %).
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 1 mg por ml. Aminas aromticas libres
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Solucin estndar - Disolver una cantidad de
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la Impureza A de cido Diatrizoico SR-FA en
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y hidrxido de sodio 0,1 N, empleando 0,2 ml de
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente hidrxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg de Impu-
del solvente haya recorrido aproximadamente tres reza A de cido Diatrizoico SR-FA. Diluir con
agua para obtener una solucin de aproximadamen- juagar el erlenmeyer y el filtro, agregando los lava-
te 500 g por ml. Transferir 1,0 ml de esta solu- dos al filtrado. Agregar 5 ml de cido actico gla-
cin, 4 ml de agua y 10 ml de hidrxido de sodio cial y 1 ml de tetrabromofenolftaleinato de eti-
0,1 N a un matraz aforado de 50 ml. lo (SR) y titular con nitrato de plata 0,05 N (SV)
Solucin muestra - Transferir 1,0 g de Diatri- hasta que el precipitado amarillo cambie a color
zoato de Meglumina a un matraz aforado de 50 ml y verde. Realizar una determinacin con un blanco y
agregar 5 ml de agua y 10 ml de hidrxido de sodio hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
0,1 N. metra). Cada ml de nitrato de plata 0,05 N equiva-
Blanco - Transferir 5 ml de agua y 10 ml de le a 13,49 mg de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5.
hidrxido de sodio 0,1 N a un matraz aforado de
50 ml.
Procedimiento - Tratar cada matraz de la si-
guiente manera. Agregar 25 ml de dimetilsulfxi-
do, tapar y mezclar suavemente por rotacin, sin
emulsionar. Enfriar en un bao de hielo en la oscu-
ridad durante 5 minutos. [NOTA: realizar el ensayo
en la oscuridad durante el mximo tiempo posible
hasta que se hayan agregado todos los reactivos].
Agregar lentamente 2 ml de cido clorhdrico, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
2 ml de solucin de nitrito de sodio 1 en 50, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
1 ml de solucin de cido sulfmico 2 en 25, agitar
y dejar reposar durante 5 minutos. [Precaucin: se
produce una presin considerable]. Agregar 2 ml
de una solucin 1 en 1.000 de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina en propilenglicol diluido
(7 en 10) y mezclar. Retirar los matraces del bao
de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un
bao de agua a una temperatura entre 22 y 25 C
durante 10 minutos. Agitar suavemente y ocasio-
nalmente durante este periodo, aflojando el tapn
para equilibrar la presin. Completar a volumen
con agua y mezclar. Dentro de los 5 minutos poste-
riores determinar las absorbancias de la Solucin
muestra y la Solucin estndar en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda de mxima absorcin, aproxi-
madamente 465 nm, con un espectrofotmetro,
contra el Blanco. La absorbancia de la Solucin
muestra no debe ser mayor que la de la Solucin
estndar (0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Dia-
trizoato de Meglumina, transferir a un erlenmeyer
de 125 ml con tapn de vidrio, agregar 30 ml de
hidrxido de sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de
cinc. Conectar el erlenmeyer a un refrigerante y
calentar la mezcla a reflujo durante 1 hora. Enfriar
el erlenmeyer a temperatura ambiente, lavar el
refrigerante con 20 ml de agua, desconectar el er-
lenmeyer del refrigerante y filtrar la mezcla. En-
 DIATRIZOATO DE SODIO Aminas aromticas libres
Solucin estndar y Blanco - Proceder segn se
indica en Aminas aromticas libres para Diatrizoa-
O ONa to de Meglumina.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
I I de 1,0 g de Diatrizoato de Sodio, transferir a un
O O matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de agua y
10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N.
H3C N N CH3 Procedimiento - Proceder segn se indica en
H H Procedimiento para Aminas aromticas libres en
I Diatrizoato de meglumina.
Iodo y ioduro
C11H8I3N2NaO4 PM: 635,9 Solucin muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
737-31-5 zoato de Sodio a un tubo de centrfuga de 50 ml con
tapn, diluir con agua a 24 ml y agitar para disolver.
Sinonimia - Amidotrizoato de Sodio.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Definicin - Diatrizoato de Sodio es la Sal mo- Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
nosdica del cido 3,5-bis(acetilami- de Meglumina.
no)-2,4,6-triiodobenzoico. Debe contener no menos
Lmite de metales pesados <590>
de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
No ms de 0,002 %.
C11H8I3N2NaO4, calculado sobre la sustancia an-
Solucin estndar y Procedimiento - Proceder
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
segn se indica en Lmites de metales pesados en
ciones.
Diatrizoato de Meglumina.
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
Soluble en agua; poco soluble en alcohol; prctica- to de Sodio en 20 ml de agua y 5 ml de hidrxido
mente insoluble en acetona y ter. de sodio 1 N, transferir la solucin a un tubo de
Sustancias de referencia - cido Diatrizoi- Nessler de 50 ml, diluir a 40 ml con agua y mezclar.
co SR-FA. Impureza A de cido Diatrizoi-
VALORACIN
co SR-FA: cido
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico. Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Dia-
trizoato de Sodio y proceder segn se indica para
CONSERVACIN Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
En envases bien cerrados. "transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,60 mg de
ENSAYOS C11H8I3N2NaO4.
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente, Solu-
cin de estndar y Procedimiento - Proceder segn
se indica en Identificacin A para Diatrizoato de
Meglumina.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Diatrizoato de Sodio en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
para Diatrizoato de Meglumina.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio <410>.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %.
 DIATRIZOICO, CIDO
O OH
I I
O O
H3C N N CH3
H H
I Procedimiento para Aminas aromticas libres en
C11H9I3N2O4 PM: 613,9
117-96-5
Dihidrato PM: 650,0
50978-11-5
Sinonimia - cido Amidotrizoico.
Definicin - cido Diatrizoico es el cido
3,5-bis(acetilamino)-2,4,6-triiodobenzoico. Puede
ser anhidro o contener dos molculas de agua de
hidratacin. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C11H9I3N2O4, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro.
Soluble en dimetilformamida y en soluciones de
hidrxidos alcalinos; muy poco soluble en agua y
en alcohol.
Sustancias de referencia - cido
Diatrizoico SR-FA. Impureza A de cido
Diatrizoico SR-FA: cido
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de estndar y Procedimiento - Proceder
segn se indica en Identificacin A para Diatrizoato
de Meglumina.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
cido Diatrizoico en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
para Diatrizoato de Meglumina.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 % para la sustancia anhidra y entre 4,5 y 7,0 %
para la sustancia dihidratada.
Aminas aromticas libres
Solucin estndar y Blanco - Proceder segn se
indica en Aminas aromticas libres para
Diatrizoato de Meglumina.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de cido Diatrizoico, transferir a un matraz
aforado de 50 ml y agregar 12,5 ml de agua y
2,5 ml de hidrxido de sodio 0,1 N.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Diatrizoato de meglumina.
Iodo y ioduro
Solucin muestra - Suspender 10,0 g de cido
Diatrizoico en 10 ml de agua y agregar en pequeas
porciones, agitando, 1,5 ml de una solucin de
hidrxido de sodio (2 en 5). Cuando la disolucin
sea completa, ajustar a pH entre 7,0 y 7,5 con una
solucin de hidrxido de sodio (1 en 125) o cido
clorhdrico y diluir a 20 ml con agua.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
de Meglumina.
Lmite de metales pesados <590>
No ms de 0,002 %.
Solucin estndar y Procedimiento - Proceder
segn se indica en Lmites de metales pesados en
Diatrizoato de Meglumina.
Solucin muestra - Transferir 2,0 ml de una
solucin preparada segn se indica en Solucin
muestra en Iodo y yoduro a un tubo de Nessler de
50 ml, agregar 5 ml de hidrxido de sodio 1 N,
diluir a 40 ml con agua y mezclar.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
cido Diatrizoico y proceder segn se indica para
Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
"transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,23 mg de
C11H9I3N2O4.
 DIAZEPAM
CH3
O
N Determinacin del punto de fusin <260>
Cl N Determinacin del residuo de ignicin <270>
C16H13ClN2O PM: 284,7 439-14-5
Definicin - Diazepam es 7-Cloro-1,3-dihidro-
1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C16H13ClN2O, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
blanco o amarillo, prcticamente inodoro. Fcil-
mente soluble en cloroformo; soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Diazepam SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo y n-heptano (1:1).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Diazepam SR-FA en acetona con una concentracin
de aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Diazepam en acetona con una concentracin de
aproximadamente 5 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas, en una cmara no
saturada, hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar evaporar el
solvente. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
Mtodo I. Entre 131 y 135 C.
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas y productos de des-
composicin
Fase estacionaria - Proceder segn se indica en
Ensayo B en Identificacin.
Fase mvil - Acetato de etilo y hexano (1:1).
Solucin muestra - Disolver 1 g de Diazepam
en acetona y diluir a 10 ml con el mismo sovente.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
muestra a 100 ml con acetona. Diluir 1 ml de esta
solucin a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Examinar la placa bajo luz ultraviole-
ta a 254 nm: a excepcin de la mancha principal,
ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra debe ser ms intensa
que la mancha obtenida con la Solucin estndar
(0,1 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco sobre pentxido de fsforo a
60 C durante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 %
de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Dia-
zepam y disolver en 50 ml de anhdrido actico.
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV) empleando
0,3 ml de azul nilo (SR) como indicador hasta punto
final verde-amarillento. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 28,47 mg de C16H13ClN2O.
 DIAZXIDO
O O
Cl
S
NH
N CH3
C8H7ClN2O2S PM: 230,7 364-98-7
Definicin - Diazxido es 7-Cloro-3-metil-2H-
1,2,4-benzotiadiazina, 1,1-dixido. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C8H7ClN2O2S, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo fino o cristalino,
blanco o casi blanco. Muy soluble en soluciones
diluidas de hidrxidos alcalinos; fcilmente soluble
en dimetilformamida; poco soluble en alcohol;
prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Diazxido SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados. Almacenar a 25 C
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver
50 mg de Diazxido en 5 ml de hidrxido de sodio
1 N y diluir a 50,0 ml con agua. Transferir 1,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con hidrxido de sodio 0,1 N.
Examinar entre 230 y 350 nm: esta solucin debe
presentar un mximo a 280 nm y un hombro a
304 nm. El coeficiente de extincin especfica
E (1%,1cm) a 280 nm, debe estar comprendido
entre 570 y 610.
C - Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm los
cromatogramas obtenidos en Pureza cromatogrfi-
ca. La mancha principal en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra B se debe co-
rresponder en valor de Rf y tamao con la mancha
principal obtenida con las Solucin estndar B.
Acidez o alcalinidad
A 500 mg de Diazxido agregar 30 ml de agua
libre de dixido de carbono, agitar durante 2 minu-
tos y filtrar. A 10 ml del filtrado agregar 0,2 ml de
hidrxido de sodio 0,01 N y 0,15 ml de rojo de
metilo (SR1): la solucin debe desarrollar color
amarillo y no deben requerirse ms de 0,4 ml de
cido clorhdrico 0,01 N para que el color del indi-
cador cambie a rojo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y amonaco
concentrado (68:25:7).
Diluyente - Metanol e hidrxido de sodio 1 N
(9:1).
Solucin muestra A - Disolver 100 mg de
Diazxido en una mezcla de 0,5 ml de hidrxido de
sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a 5,0 ml con
metanol.
Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra A a 5 ml con Diluyente.
Solucin estndar A - Diluir 0,5 ml de Solucin
muestra A a 100 ml con Diluyente.
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de
Diazxido SR-FA en una mezcla de 0,5 ml de
hidrxido de sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a
5,0 ml con metanol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 Pl de las Soluciones estndar A y B y 5 l
de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente y dejar secar. Examinar la placa
bajo luz ultravioleta, a 254 nm: a excepcin de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra A ninguna mancha
debe ser ms intensa que la obtenida con la Solu-
cin estndar A (0,5 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Diazxido y disolver, calentando levemente, en
50 ml de una mezcla de dimetilformamida y agua
(2:1). Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
23,07 mg de C8H7ClN2O2S.
 DICLOFENACO SDICO
O un volumen igual de metanol contenido en un reci-
Cl ONa
H
N Entre 7,0 y 8,5, determinado sobre una solucin
Cl
C14H10Cl2NNaO2 PM: 318,1 15307-79-6
Sinonimia - Diclofenac Sdico.
Definicin - Diclofenaco Sdico es Acetato
sdico de o-(2,6-dicloroanilino)fenil. Debe conte-
ner no menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0
por ciento de C14H10Cl2NNaO2, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillento; moderadamente
higroscpico. Funde aproximadamente a 280 C
con descomposicin. Fcilmente soluble en meta-
nol; soluble en alcohol; moderadamente soluble en
agua; prcticamente insoluble en cloroformo y ter.
Sustancias de referencia - Diclofenaco Sdi-
co SR-FA. Impureza A de Diclofenaco SR-FA:
N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El tiempo de retencin del
pico principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solucin de resolucin.
C - El residuo obtenido por ignicin debe res-
ponder al ensayo a la llama para Sodio <410>.
Color de la solucin
Una solucin en metanol 1 en 20 es incolora o
de color amarillo plido. La absorbancia de esta
solucin, determinada en una celda de 1 cm a
440 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em-
pleando metanol como blanco: no debe ser mayor
de 0,050.
Transparencia de la solucin
La solucin preparada segn se indica en Color
de la solucin no debe ser menos transparente que
piente similar y examinado de la misma manera.
Determinacin del pH <250>
al 1 %.
Prdida por secado <680>
Secar entre 105 y 110 C durante 3 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. Para preparar la Solucin muestra
emplear un vaso de precipitados de vidrio al borosi-
licato de 100 ml o un crisol de cuarzo. Si el residuo
no fuera completamente blanco despus de la igni-
cin entre 500 y 600 C, agregar suficiente perxi-
do de hidrgeno para disolver, calentar suavemente
hasta secar y someter a ignicin durante 1 hora.
Repetir el procedimiento hasta que el residuo sea
completamente blanco. Proceder segn se indica en
Solucin muestra, comenzando donde dice "En-
friar, agregar 4 ml de cido clorhdrico 6 N..."
(0,001 %).
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de fosfato pH 2,5 - Trans-
ferir 1,38 g de fosfato monobsico de sodio a un
matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxima-
damente 800 ml de agua. Ajustar a pH 2,5 con
cido fosfrico, completar a volumen con agua y
mezclar.
Fase mvil - Metanol y Solucin reguladora de
fosfato de pH 2,5 (70:30). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa). [NOTA: el aumento
de la proporcin de la solucin reguladora incre-
menta la resolucin].
Diluyente - Metanol y agua (70:30).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Impureza A de Diclofenaco SR-FA en metanol de
aproximadamente 0,75 mg por ml. Diluir un volu-
men exactamente medido de esta solucin con Di-
luyente para obtener una solucin de aproximada-
mente 1,5 g por ml.
 Solucin de resolucin - Preparar una solucin
en Diluyente, que contenga aproximadamente 20 g
de ftalato de dietilo por ml, 7,5 g de Impureza A
de Diclofenaco SR-FA por ml y 0,75 mg de Diclo-
fenaco Sdico SR-FA por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 75 mg de Diclofenaco Sdico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para el ftalato de
dietilo, 0,6 para la impureza A de diclofenaco y 1,0
para el diclofenaco; la resolucin R entre los picos
de ftalato de dietilo e impureza A de diclofenaco no
debe ser menor de 2,2 y entre los picos de impure-
za A de diclofenaco y diclofenaco no debe ser me-
nor de 6,5. Cromatografiar la Solucin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos durante 2,5 veces el tiempo de
retencin del diclofenaco. Calcular el porcentaje de
impureza A de diclofenaco en la porcin de Diclo-
fenaco Sdico en ensayo, relacionando las respues-
tas de los picos de impureza A de diclofenaco obte-
nidos a partir de la Solucin muestra y la Solucin
estndar. No debe contener ms de 0,2 %.
Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
dual en la porcin de Diclofenaco Sdico en ensa-
yo, relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidos con la Solucin muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar. No debe contener ms de 0,2 % de
cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Di-
clofenaco Sdico, disolver en 25 ml de cido acti-
co glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
31,81 mg de C14H10Cl2NNaO2.
 DICLOXACILINA SDICA
O Determinacin de agua <120>
NaO
Cl H
O 5,0 %.
O
N CH3
Cl
N CH3
N
H Disolver 2,5 g de Dicloxacilina Sdica en 25 ml
H H
O CH3
C19H16Cl2N3NaO5S.H2O
PM: 510,3 13412-64-1
Anhidro PM: 492,3
Definicin - Dicloxacilina sdica es la Sal
sdica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-6-[[[3-(2,6-
diclorofenil)-5-metil-4-isoxazolil]carbonil]amino] -
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hepta-
no-2-carboxlico. Debe contener no menos de 95,0
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C19H16Cl2N3NaO5S, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en
agua; soluble en alcohol y metanol.
Sustancia de referencia - Dicloxacilina
Sdica SR-FA. Flucloxacilina Sdica SR-FA
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Someter a ignicin aproximadamente
100 mg de Dicloxacilina Sdica: una solucin
1 en 20 del residuo en cido actico debe responder
a los ensayos para Sodio <410>.
Cristalinidad
Colocar partculas de Dicloxacilina Sdica en
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben
presentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 128 y 143, respecto
a la sustancia anhidra.
Solucin muestra: 10 mg por ml.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 10 mg por ml.
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y
H2O
Transparencia de la solucin
de agua libre de dixido de carbono: la solucin
debe ser transparente y su absorbancia, determinada
a 430 nm, no debe ser mayor de 0,04.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil
343-55-5 y Preparacin muestra B - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra A.
Solucin estndar - Transferir 5 ml de la
Preparacin muestra B a un matraz aforado de
50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: ajustar los parmetros operativos de
modo tal que el pico principal obtenido a partir de
la Solucin estndar sea aproximadamente el 50 %
de la escala completa del registrador.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas durante cinco
veces el tiempo de retencin del pico principal de la
Solucin muestra y medir las respuestas de todos
los picos: a excepcin del pico principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico debe ser
mayor que la del pico principal obtenido con la
Solucin estndar (1 %); a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la suma de todos los picos no
debe ser mayor que cinco veces el pico principal
obtenido con la Solucin estndar (5 %). Descartar
cualquier pico con una respuesta menor de 0,05
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar.
Lmite de dimetilanilina <570>
Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Dicloxacilina Sdica est destinada a la
preparacin de formas farmacuticas inyectables,
debe cumplir con los requisitos del ensayo.
 Ensayo de piretgenos <340> 20 l) de la Preparacin estndar A y la
Cuando Dicloxacilina Sdica est destinada a la Preparacin muestra B, registrar los
preparacin de formas farmacuticas inyectables, cromatogramas y medir las respuestas de los picos
debe cumplir con los requisitos del ensayo. principales: el tiempo de retencin para el pico de
Inyectar a cada conejo 1 ml de una solucin de dicloxacilina debe ser aproximadamente 10
aproximadamente 20 mg de Dicloxacilina Sdica minutos. Calcular la cantidad de
por ml en Agua para inyectables, por kilogramo de C19H16Cl2N3NaO5S en la porcin Dicloxacilina
peso corporal. Sdica en ensayo.
VALORACION ROTULADO
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Cuando la Dicloxacilina Sdica est destinada a
para cromatografa de lquidos con un detector la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de indicar en el rtulo que es estril y apirgena.
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Diluyente - Disolver 2,7 g de fosfato
monobsico de potasio en agua, diluir a 1 litro con
el mismo solvente y ajustar a pH 5,0 con una
solucin de hidrxido de sodio al 8,5 %.
Fase mvil - Diluyente y acetonitrilo (75:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente
alrededor de 5 mg de Dicloxacilina Sdica SR-FA y
5 mg de Flucloxacilina Sdica SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Preparacin muestra A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sdica,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con Fase Mvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
Preparacin muestra B - Transferir 5 ml de la
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar B y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
flucloxacilina y dicloxacilina no debe ser menor de
2,5. Cromatografiar la Preparacin estndar A y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
 DIETILCARBAMAZINA,
CITRATO DE
O Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
O OH
O ceder segn se indica en Valoracin.
N N CH3 OH
N HO
H3C CH3 O reguladora de fosfato de aproximadamente
HO
C10H21N3O . C6H8O7 PM: 391,4 1642-54-2
Definicin - Citrato de Dietilcarbamazina es
Citrato de N,N-dietil-4-metil-1-piperazinacar-
boxamida. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 100,5 por ciento de
C10H21N3O . C6H8O7, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Ligeramente higroscpico. Funde aproximadamen-
te a 136 C, con descomposicin. Muy soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en acetona, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Citrato de Dietilcar-
bamazina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe cumplir con los requisitos segn se
indica en 490. Identificacin de bases orgnicas
nitrogenadas.
B - Una solucin de Citrato de Dietilcarbama-
zina debe responder al ensayo para Citrato <410>.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin de residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 1,0 g de Citrato de Dietilcarbamazina
en 20 ml de agua. Agregar 1 ml de cido clorhdri-
co 0,1 N, diluir con agua a 25 ml y mezclar: no mas
de 0,002 %.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
metanol como solvente.
Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
(100:1,5).
Revelador: 16.
Pureza cromatogrfica
reguladora de fosfato y Aptitud del sistema - Pro-
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Citrato de Dietilcarbamazina SR-FA en Solucin
0,003 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 300 mg de Citrato de Dietilcarbamazina, transfe-
rir a un matraz aforado de 100 ml, agregar 100 ml
de Solucin reguladora de fosfato y mezclar. Fil-
trar o centrifugar y emplear el filtrado o el sobrena-
dante, respectivamente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Citrato de Dietil-
carbamazina en ensayo, relacionando las respuestas
de los picos de cada impureza en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra y la res-
puesta del pico principal en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin estndar. No debe
contener ms de 0,1 % de cualquier impureza indi-
vidual.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
15 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 0,8 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 10 g de fosfato mono-
bsico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
gasificar una mezcla de 900 ml de esta solucin y
100 ml de metanol. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin reguladora de fosfato - Disolver
31,24 g de fosfato monobsico de potasio en 1 litro
de agua.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazi-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver, completar a volumen con Solucin regu-
ladora de fosfato y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
completar a volumen con Solucin reguladora de
fosfato y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C10H21N3O . C6H8O7 en la porcin de
Citrato de Dietilcarbamazina en ensayo.
 DIETILO, FTALATO DE VALORACIN
O Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un erlenmeyer y agregar
O CH3 50 ml de hidrxido de potasio alcohli-
O CH3 co 0,5 N (SV) y calentar a reflujo en un bao de
agua durante 1 hora. Agregar 20 ml de agua y unas
O gotas de fenolftalena (SR) y titular el exceso de
C12H14O4 PM: 222,2 84-66-2 hidrxido de potasio con cido clorhdri-
co 0,5 N (SV). Realizar una determinacin con un
Definicin - Ftalato de Dietilo es el ster diet- blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
lico de cido 1,2-bencenodicarboxlico. Debe con- Titulaciones residuales en 780. Volumetra). Cada
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de ml de hidrxido de potasio 0,5 N equivale a
101,0 por ciento de C12H14O4, calculado sobre la 55,56 mg de C12H14O4.
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Lquido oleoso, incolo-
ro. Miscible en alcohol, ter y otros solventes
orgnicos. Insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Ftalato de Dieti-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Evitar el contacto.
Identificacin
Absorcin Infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: no secar].
Determinacin de la densidad relativa <160>
Debe estar comprendida entre 1,118 y 1,122.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Debe estar comprendido entre 1,500 y 1,505,
determinado a 20 C.
Acidez
A 50 ml de alcohol previamente neutralizado
con fenolftalena (SR), agregar 20 g de Ftalato de
Dietilo y mezclar. Agregar unas gotas de fenolfta-
lena (SR) y titular con hidrxido de sodio 0,1 N: no
se deben consumir ms de 0,50 ml para su neutrali-
zacin.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,2 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un recipiente apropiado y
calentar hasta evaporacin. Someter el residuo
obtenido a ignicin hasta peso constante: el peso
obtenido no debe ser mayor de 0,02 %.
 DIETILTOLUAMIDA matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
disulfuro de carbono y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
O la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
H3C en celdas de 1 mm, empleando un espectrofotme-
N CH3 tro infrarrojo, al mximo de absorcin de aproxi-
madamente 14,1 m y al mnimo de absorcin de
CH3 aproximadamente 14,4 m, empleando disulfuro de
carbono como blanco. Calcular la cantidad en mg
C12H17NO PM: 191,3 134-62-3 del ismero meta de C12H17NO en la porcin de
Definicin - Dietiltoluamida es N,N-Dietil- Dietiltoluamida en ensayo por la frmula siguiente:
3-metilbenzamida. Debe contener no menos de 10C(AM14,1 AM14,4)/(AE14,1 AE14,4)
95,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento del
ismero meta de C12H17NO, calculado sobre la en la cual C es la concentracin en mg por ml de
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Dietiltoluamida SR-FA en la Preparacin estndar,
especificaciones. y AM y AE son las absorbancias de la Preparacin
muestra y la Preparacin estndar respectivamente
Caracteres generales - Lquido incoloro, con a las longitudes de onda indicadas.
olor levemente agradable. Hierve a 111 C bajo una
presin de 1 mm Hg. Miscible con alcohol, cloro-
formo, disulfuro de carbono, ter e isopropanol.
Prcticamente insoluble en agua y glicerina.
Sustancia de referencia - Dietiltoluami-
da SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Emplear la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar preparadas en Valoracin y registrar los
espectros entre 8 y 15 m.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,996 y 1,002.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,520 y 1,524.
Acidez
Disolver 10,0 g de Dietiltoluamida en 50 ml de
alcohol neutralizado, titular con hidrxido de sodio
0,01 N (SV), empleando fenolftalena (SR) como
indicador: no deben consumirse ms de 4,0 ml de
hidrxido de sodio 0,01 N.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
VALORACIN
Preparacin estndar - Preparar una solucin
en disulfuro de carbono que contenga 20 mg de
Dietiltoluamida SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 200 g de Dietiltoluamida, transferir a un
 DIFENHIDRAMINA, sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
tenciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer el
CLORHIDRATO DE volumen agregado entre los dos puntos de inflexin.
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
29,18 mg de C17H21NO . HCl.

C17H21NO . HCl PM: 291,8 147-24-0

Definicin - Clorhidrato de Difenhidramina es
Clorhidrato de 2-(difenilmetoxi)-
N,N-dimetiletanamina. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C17H21NO . HCl, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Inodoro. Se oscurece lentamente por exposicin a
la luz. Fcilmente soluble en agua, alcohol y cloro-
formo; moderadamente soluble en acetona; muy
poco soluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Di-
fenhidramina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Cumple con los requisitos de <490>. Identi-
ficacin de bases orgnicas nitrogenadas.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 167 y 172 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Difenhidramina, disolver en 50 ml
de alcohol, agregar 5 ml de cido clorhdrico
0,01 N (SV) y mezclar. Titular con hidrxido de
 DIGOXINA
O
OH
H
CH3
CH3 H
H OH
H octadecilsilanizado para cromatografa, de 0,25 mm
O H
CH3
O Fase mvil - Metanol y agua (7:3).
O
OH 3
H preparada de cloramina T al 3 % y 40 ml de una
C41H64O14 PM: 780,9
Definicin - Digoxina es (3E,5E,12E)-3-[(O-
2,6-Dideoxi-E-D-ribo-hexopiranosil-(1o4)-O-2,6-
dideoxi-E-D-ribo-hexopiranosil(1o4)-2,6-dideoxi-
E-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12,14-dihidroxicard-
20(22)-enlido. Es un glucsido cardiotnico obte-
nido a partir de las hojas de Digitalis lanata Ehrhart
(Scrophulariaceae). Debe contener no menos de
95,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C41H64O14, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales blancos o transparentes. Inodoro. Fcilmente
soluble en piridina; poco soluble en alcohol diluido
y cloroformo; prcticamente insoluble en agua y
ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Digoxina SR-FA.
Gitoxina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular con sumo cuidado da-
do que la Digoxina es sumamente venenosa.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
C - Examinar bajo luz visible los cromatogra-
mas obtenidos en Glucsidos relacionados: el valor
de Rf de la mancha principal azul en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe ser corresponder con el obtenido con la Solu-
cin estndar.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %, determinado sobre 100 mg.
O
Glucsidos relacionados
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada de fase reversa (ver
100. Cromatografa), recubierta con gel de slice
de espesor.
Reactivo de cloramina T y cido tricloroacti-
co - Mezclar 10 ml de una solucin recientemente
solucin de cido tricloroactico (1 en 4) en alcohol
20830-75-5 absoluto.
Diluyente - Cloroformo y metanol (2:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Digoxina SR-FA en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
10 mg por ml.
Solucin estndar de gitoxina - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Gitoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,30 mg por ml.
Solucin muestra - Transferir 250,0 mg de Di-
goxina a un matraz aforado de 25 ml, disolver con
Diluyente, completar a volumen con Diluyente y
mezclar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra, 10 l de la
Solucin estndar y 10 l de la Solucin estndar
de gitoxina. Dejar secar las aplicaciones y desarro-
llar los cromatogramas hasta que el frente del sol-
vente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
evaporar el solvente. Pulverizar sobre la placa con
Reactivo de cloramina T y cido tricloroactico
recientemente preparado y calentar en estufa a
110 C durante 10 minutos. Examinar la placa bajo
luz ultravioleta a 366 nm: a excepcin de la mancha
principal, ninguna mancha en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
estndar de gitoxina (no ms de 3 % de cualquier
glucsido relacionado, calculado como gitoxina).
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 C durante 1 hora: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 218 nm y una columna de
25 cm 4,2 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro y un
guardacolumna de 1,5 cm 3,2 mm de igual fase
estacionaria. El caudal debe ser aproximadamente
3,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (37:13). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en alcohol
diluido y diluir cuantitativamente y en etapas con
alcohol diluido para obtener una solucin de
aproximadamente 250 g por ml. Emplear un bao
de ultrasonido para favorecer la disolucin.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Digoxina y transferir a un ma-
traz aforado de 200 ml. Disolver por sonicacin en
aproximadamente 150 ml de alcohol diluido, com-
pletar a volumen con alcohol diluido y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
solucin de Digoxina SR-FA y digoxigenina en
alcohol diluido de aproximadamente 40 g de cada
una por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la eficiencia de la columna de-
terminada a partir del pico de digoxina no debe ser
menor de 1.200 platos tericos; el factor de asimetr-
a para el pico de digoxina no debe ser mayor de
2,0; la resolucin R entre los picos de digoxina y
digoxigenina no debe ser menor de 4,0; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C41H64O14 en la porcin de Digoxina en
ensayo.
DILOXANIDA, FUROATO DE Fase mvil - Diclorometano y metanol (96:4).
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Furoato de Diloxanida en cloroformo para obtener
Cl CH3 una solucin de aproximadamente 100 mg por ml.
N O Solucin estndar - Transferir 0,5 ml de Solu-
Cl cin muestra a un matraz aforado de 200 ml y com-
O pletar a volumen con cloroformo.
O O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 Pl de Solucin muestra y 5 Pl de Solucin
C14H11Cl2NO4 PM: 328,2 3736-81-0
estndar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
Definicin - Furoato de Diloxanida es 2- los cromatogramas hasta que el frente de solvente
Furoato de 2,2-Dicloro-N-(4-hidroxifenil)-N- haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
metilacetamida. Debe contener no menos de 98,0 de la longitud de la placa. Dejar secar y examinar
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: ninguna
C14H11Cl2NO4, calculado sobre la sustancia seca y mancha secundaria en el cromatograma obtenido a
debe cumplir con las siguientes especificaciones. partir de la Solucin muestra debe ser mayor en
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco tamao o intensidad que la mancha principal obte-
o casi blanco. Fcilmente soluble en cloroformo; nida con la Solucin estndar.
poco soluble en alcohol y ter; muy poco soluble en Prdida por secado <680>
agua. Secar a 105 C hasta peso constante: no debe
Sustancia de referencia - Furoato de Diloxa- perder ms de 0,5 % de su peso.
nida SR-FA. VALORACIN
CONSERVACIN Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Fu-
En envases inactnicos de cierre perfecto. roato de Diloxanida, disolver en 50 ml piridina seca
y titular con hidrxido de tetrabutilamonio
ENSAYOS 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Identificacin ciomtricamente. Realizar una determinacin con
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- un blanco y hacer las correcciones necesarias. (ver
da. 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de tetrabu-
B - Absorcin ultravioleta <470> tilamonio 0,1 N equivale a 32,82 mg de
Solvente: alcohol. C14H11Cl2NO4.
Concentracin: 14 g por ml.
La solucin debe presentar un mximo a
258 nm.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 114 y 116 C.
Acidez
Agitar 3 g de Furoato de Diloxanida con 50 ml
de agua, filtrar y lavar el residuo con tres porciones
de 20 ml de agua. Combinar el filtrado y los lava-
dos y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
empleando fenolftalena (SR) como indicador: no
deben consumirse ms de 1,3 ml de hidrxido de
sodio 0,1 N.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
 DILTIAZEM,
CLORHIDRATO DE
C22H26N2O4S . HCl PM: 451,0 33286-22-5
Definicin - Clorhidrato de Diltiazem es
Monoclorhidrato de (2Scis)-3-(acetiloxi)-
5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifen
il)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-ona. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C22H26N2O4S . HCl, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales pequeos. Inodoro. Fcilmente soluble
en cido frmico, agua, cloroformo y metanol;
moderadamente soluble en alcohol absoluto;
insoluble en ter. Funde aproximadamente a
210 C, con descomposicin.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Diltiazem SR-FA. Clorhidrato de Desacetil
Diltiazem SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +110 y +116
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
No ms de 0,002 %..
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,6 ml por
minuto.
Solucin reguladora - Disolver 1,16 g de cido
d-10-canforsulfnico en 1 litro de acetato de sodio
0,1 M; ajustar a pH 6,2 mediante el agregado de
hidrxido de sodio 0,1 N y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora, acetonitrilo
y metanol (50:25:25). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
solucin de aproximadamente 0,012 mg de
Clorhidrato de Diltiazem SR-FA y 0,012 mg de
Clorhidrato de Desacetil Diltiazem SR-FA por ml
de metanol, respectivamente.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Clorhidrato de Diltiazem SR-FA en metanol de
aproximadamente 1,2 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 60 mg de Clorhidrato de Diltiazem, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin
relativos deben ser aproximadamente 0,65 para
desacetil diltiazem y 1,0 para diltiazem; la
resolucin R entre los picos de desacetil diltiazem y
diltiazem no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar
la Solucin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la
desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de clorhidrato de desacetil diltiazem en
la porcin de Clorhidrato de Diltiazem en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de desacetil
diltiazem obtenidos a partir de la Solucin muestra
y la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,5 % de clorhidrato de desacetil diltiazem.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcin de Clorhidrato de Diltiazem en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidos a partir de la Solucin muestra
y la respuesta del pico de desacetil diltiazem en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
estndar. No debe contener ms de 1,0 % de
impurezas totales, incluyendo el clorhidrato de
desacetil diltiazem, y ninguna impureza individual
debe ser mayor de 0,5 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de
Clorhidrato de Diltiazem, disolver en una mezcla de
2 ml de cido frmico anhidro y 60 ml de anhidrido
actico. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
45,1 mg de C22H26N2O4S.
 DIMERCAPROL
HS OH
SH
C3H8OS2 PM: 124,2 59-52-9
Definicin - Dimercaprol es
2,3-Dimercapto-1-propanol. Debe contener no
menos de 97,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C3H8OS2 y debe cumplir con las siguien-
tes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro o
prcticamente incoloro, con un suave olor a mer-
captano. Soluble en agua, alcohol, benzoato de
bencilo y metanol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, en un sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 0,1 ml de Dimercaprol en 5 ml de
agua y agregar 2 ml de sulfato cprico (SR): se
debe formar un precipitado negro-azulado, el cual
se debe tornar rapidamente gris oscuro.
B - Disolver 0,05 ml de Dimercaprol en 2 ml de
agua. Agregar 1 ml de iodo 0,05 M: el color del
iodo debe desaparecer inmediatamente.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 1,242 y 1,244.
Determinacin del intervalo de destila-
cin <240>
Mtodo I. Entre 66 y 68 C, a una presin de
0,2 mm Hg.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,567 y 1,573.
Lmite de 1,2,3-trimercaptopropano e impu-
rezas relacionadas
Adsorbente - Emplear cido silcico grado cro-
matogrfico de malla 100.
Solucin reguladora estndar - Preparar 100 ml
de Solucin reguladora de fosfato de pH 6,0 (ver
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones)
y disolver en esta solucin 100 mg de bisulfito de
sodio.
ter de petrleo lavado con cido - Transferir
100 ml de ter de petrleo a una ampolla de decan-
tacin, agregar 10 ml de cido sulfrico, agitar
durante no menos de 12 horas y dejar separar las
fases. Transferir el solvente lavado con cido a un
baln y destilar lentamente, reteniendo slo la por-
cin que destila entre 35 y 50 C. Emplear slo
material recientemente destilado.
ter diisoproplico - Transferir 100 ml de ter
diisoproplico a un baln y destilar, reteniendo slo
la porcin destilada entre 68 y 69 C. Emplear slo
material recientemente destilado. [Precaucin - No
evaporar totalmente el contenido del baln, ya que
el ter diisoproplico tiende a formar perxidos
explosivos].
Fase mvil - Mezclar 50 ml de ter diisoprop-
lico con 50 ml de ter de petrleo lavado con ci-
do.
Tubo cromatogrfico - Insertar un pequeo
tapn de lana de vidrio en la unin entre el tubo y el
vstago de un tubo cromatogrfico de
60 cm 13 mm.
Columna cromatogrfica - Mezclar 20 g de Ad-
sorbente con 20 ml de Solucin reguladora estn-
dar. Agregar 100 ml de cloroformo y mezclar hasta
obtener una suspensin espesa. Transferir porcio-
nes sucesivas de la suspensin espesa al Tubo cro-
matogrfico, empacando firmemente y en forma
pareja despus de cada agregado con un pisn de
vidrio esmerilado, con un dimetro apenas inferior
al dimetro interno de la columna. Mantener una
capa de lquido encima de la columna rellena para
impedir la formacin de espacios de aire. Lavar la
columna libre de cloroformo con Fase mvil y dejar
que el solvente descienda hasta alcanzar el nivel del
Adsorbente.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 250 mg de Dimercaprol, libre de sulfuro de
hidrgeno, segn se indica en Valoracin, transferir
a un matraz aforado de 5 ml, agregar Fase mvil a
volumen y mezclar. Transferir 2,0 ml de la solu-
cin resultante a la Columna cromatogrfica.
Cuando el lquido haya pasado a la columna, lavar
las paredes del tubo con una porcin de 2 ml de
Fase mvil y dejar que el lquido descienda hasta
alcanzar el nivel del Adsorbente. Llenar el Tubo
cromatogrfico con solvente y recolectar dos frac-
ciones sucesivas: (A) una fraccin de 20 ml que
contenga todo el 1,2,3-trimercaptopropano y (B)
una fraccin de 3 ml que sirve como control de la
separacin. A cada fraccin agregar un volumen
igual de alcohol y titular con iodo 0,1 N (SV) hasta
producir un color amarillo permanente (ver 780.
Volumetra). Realizar una determinacin con un
blanco con 20 ml de Fase mvil que se ha pasado a
travs de la columna antes de la introduccin de la
muestra y hacer las correcciones necesarias. La
fraccin (B) no debe decolorar 1 gota de iodo
0,1 N (SV). Cada ml de iodo 0,1 N agregado equi-
vale a 4,676 mg de C3H8S3. No debe contener ms
de 1,5 % de 1,2,3-trimercaptopropano (C3H8S3).
 VALORACIN
Determinar la presencia de sulfuro de hidrgeno
en el Dimercaprol, examinando un papel indicador
de acetato de plomo humedecido que haya sido
expuesto a los vapores de la muestra a valorar. Si el
papel se oscurece, burbujear oxgeno o nitrgeno
seco libre de dixido de carbono a travs de la
muestra a valorar hasta que se observe una reaccin
negativa con una nueva tira de papel indicador.
Transferir aproximadamente 2 ml de Dimercaprol
libre de sulfuro de hidrgeno a un matraz aforado
de 100 ml, previamente pesado, con tapn de vi-
drio. Pesar exactamente, completar a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10 ml de esta solu-
cin a un erlenmeyer de 50 ml y titular con iodo
0,1 N (SV) hasta color amarillo permanente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Calcular el porcentaje de C3H8OS2 en la porcin de
Dimercaprol, en ensayo por la frmula siguiente:
0,6211V/P - 1,328T
en la cual V es el volumen en ml de iodo 0,1 N
empleado, P es el peso en g de Dimercaprol en
ensayo y T es el porcentaje de C3H8S3 encontrado
en la determinacin del Lmite de
1,2,3-trimercaptopropano e impurezas relaciona-
das.
 DIPIRIDAMOL ultravioleta ajustado a 288 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
N OH
to.
N
Fase mvil - Disolver 250 mg de fosfato dibsi-
N
N OH co de sodio en 250 ml de agua y ajustar a pH 4,6
HO N
con cido fosfrico diluido 1 en 3. Agregar 750 ml
N N de metanol y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer
HO N los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Dipiridamol en metanol de aproximadamente 1 mg
C24H40N8O4 PM: 504,6 58-32-2 por ml.
Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Definicin - Dipiridamol es
la Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
2,2',2'',2'''-[(4,8-Di-1-piperidinilpirimido[5,4-d]
completar a volumen con metanol y mezclar.
pirimidina-2,6-diil)dinitrilo]tetraetanol. Debe con-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
tener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
Cromatografiar 10 l de la Solucin muestra dilui-
101,5 por ciento de C24H40N8O4, calculado sobre la
da: ajustar los parmetros operativos de tal modo
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
que la respuesta del pico principal sea aproximada-
especificaciones.
mente el 5 % de la escala completa del registrador.
Caracteres generales - Polvo cristalino o agu- Procedimiento - Inyectar por separado en el
jas amarillas. Muy soluble en metanol, etanol y cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
cloroformo; poco soluble en agua; muy poco solu- 10 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra
ble en acetona y acetato de etilo. diluida, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos, siendo el tiempo de reten-
Sustancia de referencia Dipiridamol SR-FA.
cin del pico principal aproximadamente
CONSERVACIN 6,5 minutos: la suma de las respuestas de todos los
En envases inactnicos de cierre perfecto. picos secundarios en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor que
ENSAYOS la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin muestra diluida (1,0 %).
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Determinacin del punto de fusin <260> Mtodo II.
Entre 162 y 168 C, con un intervalo de fusin VALORACIN
no mayor de 2 C.
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Dipi-
Prdida por secado <680> ridamol y disolver en 70 ml de metanol. Titular con
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
ms de 0,2 % de su peso. final potenciomtricamente. Realizar una determi-
Cloruro nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
Disolver 500 mg de Dipiridamol en 5 ml de al- sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
cohol y 2 ml de cido ntrico 2 N y agregar 1 ml de perclrico 0,1 N equivale a 50,46 mg de
nitrato de plata (SR): no se debe producir turbidez C24H40N8O4.
ni precipitado.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
 DIPIRONA
O
CH3
N - +
N SO3 Na
N Sustancias relacionadas
H3C CH3
C13H16N3NaO4S . H2O PM: 351,4
Sinonimia - Metamizol.
Definicin - Dipirona es la Sal sdica del cido
[(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-
4-il)metilamino]metanosulfnico. Debe contener
no menos de 99,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C13H16N3NaO4S, calculado sobre la sus-
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco; inodoro. Se colorea por exposicin a
la luz. Muy soluble en agua y metanol, soluble en
alcohol; prcticamente insoluble en ter, acetona y
cloroformo.
Sustancias de referencia - Dipirona SR-FA.
Impureza A de Dipirona: (4-formilamino-
1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona).
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de Dipirona debe responder a
los ensayos para Sodio <410>.
C - Disolver 50 mg de Dipirona en 1 ml de
Agua oxigenada concentrada. Se debe producir un
color azul que se decolora rpidamente y se torna
rojo intenso en unos pocos minutos.
Transparencia de la solucin
Disolver 1 g de Dipirona en 20 ml de agua: la
solucin debe ser transparente e inmediatamente
despus de su preparacin no debe presentar una
coloracin ms intensa que una solucin preparada
mezclando 5 ml de Solucin de comparacin G (ver
350. Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles) con 95 ml de cido clorhdrico 1 % p/v.
Acidez o alcalinidad
A una solucin de 2,0 g de Dipirona en 40 ml de
agua libre de dixido de carbono, agregar 3 gotas de
fenolftalena (SR): no se debe producir color rosa-
do. No deben consumirse ms de 0,1 ml de
hidrxido de sodio 0,02 N para que el color de la
solucin cambie a rosado.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
H2O menos de 4,9 % ni ms de 5,3 % de su peso.
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
5907-38-0 para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro, desactivada
para bases o tratada con un procedimiento de recu-
brimiento exhaustivo. El caudal debe ser aproxi-
madamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 7,0 - A 500 ml de
una solucin de fosfato monobsico de sodio al
0,6 %, agregar 500 ml de trietilamina. Ajustar a
pH 7,0 con hidrxido de sodio al 42 %.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 7,0 y
metanol (72:28). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin estndar A - Disolver 40 mg de Dipi-
rona SR-FA en metanol y diluir a 20,0 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B- Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Impureza A de Dipirona SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 20 ml, disolver
con metanol, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
Solucin estndar C - Transferir 1,0 ml de So-
lucin estndar B a un matraz aforado de 20 ml y
completar a volumen con metanol.
Solucin de resolucin A - Mezclar 6 ml de So-
lucin estndar B con 1 ml de Solucin estndar A.
Solucin de resolucin B - Calentar 10 ml de
Solucin estndar A a ebullicin con refrigerante
durante 10 minutos. Enfriar a temperatura ambiente
y diluir a 20 ml con metanol.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Dipirona, transferir a un matraz afora-
do de 10 ml, disolver con metanol y completar a
volumen con el mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar C y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: ajustar la sensibilidad del sistema de
manera que la altura del pico principal en el croma-
tograma obtenido sea al menos el 50 % de la escala
completa del registrador. Cromatografiar la Solu-
cin de resolucin A y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la resolu- solucin persista durante al menos 2 minutos. La
cin R entre los picos de dipirona e impureza A de temperatura de la solucin durante la titulacin no
dipirona no debe ser menor de 2,5. Cromatografiar debe exceder los 10 C. Realizar una determinacin
la Solucin de resolucin B y registrar las respues- con un blanco y hacer las correcciones necesarias
tas de los picos segn se indica en Procedimiento: (ver 780. Volumetra). Cada ml de iodo 0,05 N es
el cromatograma debe presentar dos picos principa- equivalente a 16,67 mg de C13H16N3NaO4S.
les debidos a dipirona y a impureza C de dipirona.
Procedimiento - Cuando los cromatogramas se
registran en las condiciones prescritas, las sustan-
cias deben eluir en el siguiente orden: impureza A
de dipirona, dipirona, impureza B de dipirona
[(4-amino-1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H-pira-
zol-3-ona)], impureza C de dipirona [(4-metil-
amino-1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H-pirazol-
3-ona)] e impureza D de dipirona [(4-dimetilamino-
1,5-dimetil-2-fenil-1,2-dihidro-3H-pirazol-3-ona)].
Inyectar por separado en el cromatgrafo, volme-
nes iguales (aproximadamente 10 l) de la Solucin
muestra, la Solucin estndar A y la Solucin
estndar C, registrar los cromatogramas durante 3,5
veces el tiempo de retencin de la dipirona y medir
las respuestas de todos los picos. El tiempo de
retencin del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar al obtenido con la Solucin estndar A. En
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta del pico correspondiente a
impureza C de dipirona no debe ser mayor que la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar C (0,5 %), y a excepcin del pico
principal y el pico debido a la impureza C la res-
puesta de ningn pico debe ser mayor que 0,4 veces
la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar C (0,2 %). A
excepcin del pico principal, la suma de las res-
puestas de todos los picos, no debe ser mayor que el
pico principal obtenido con la Solucin estndar C
(0,5 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
0,05 veces menor a la del pico principal obtenido
con la Solucin estndar C.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Sulfato - Una porcin de 1 g de Dipirona no de-
be contener ms sulfato que el correspondiente a
1 ml de cido sulfrico 0,02 N (0,1 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Dipi-
rona, disolver en 10 ml de cido clorhdrico 0,01 N
previamente enfriado en agua helada y titular de
inmediato con iodo 0,05 N (SV). Antes de cada
adicin de titulante disolver el precipitado por agi-
tacin. Agregar 2 ml de almidn (SR) cerca del
punto final y titular hasta que el color azul de la
 DITRANOL
OH O OH
C14H10O3 PM: 226,2
Sinonimia Antralina.
Definicin - Ditranol es 1,8-dihidroxiantracen-
9(10H)-ona. Debe contener no menos de 98,5 por
ciento y no ms de 101,0 por ciento de C14H10O3,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo o amarillo pardo. Se disuelve en soluciones
diluidas de hidrxidos alcalinos. Soluble en cloruro
de metileno; moderadamente soluble en acetona;
poco soluble en alcohol; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Ditranol SR-FA.
Impureza C de Ditranol SR-FA: Dmero de Ditra-
nol. Impureza D de Ditranol SR-FA: 1-hidroxi-9-
antrona.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - A 5 mg de Ditranol agregar 0,1 g de acetato
de sodio anhidro y 1 ml de anhdrido actico. Ca-
lentar a ebullicin durante 30 segundos. Agregar
20 ml de alcohol. Examinar bajo luz ultravioleta a
365 nm: debe presentar fluorescencia azul.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 178 y 182 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
A - Sistema cromatogrfico - Emplear un
equipo para cromatografa de lquidos con un detec-
tor ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal debe ser
aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Hexano, cloruro de metileno y
cido actico glacial (82:5:1). Desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin estndar - Disolver 5 mg de antrona,
5 mg de dantrn, 5 mg de Impureza C de Ditranol
SR-FA y 5 mg de Ditranol SR-FA en cloruro de
metileno y diluir hasta 5 ml con el mismo solvente.
A 1 ml de esta solucin agregar 19 ml de cloruro de
metileno y 1 ml de cido actico glacial y diluir a
50 ml con hexano.
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Ditra-
nol en 20 ml de cloruro de metileno, agregar 1 ml
de cido actico glacial y diluir a 100 ml con hexa-
no.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: las sustancias deben eluir en el siguiente
orden: ditranol, dantrn, antrona e impureza C de
ditranol; la resolucin R entre los picos del ditranol
y de dantrn debe ser mayor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante 1,5 veces
el tiempo de retencin de la impureza C de ditranol
y medir las respuestas de todos los picos: la res-
puesta de los picos correspondientes a antrona,
dantrn o a la impureza C de ditranol obtenida a
partir de la Solucin muestra no deben ser mayores,
cada una de ellas, a la respuesta del pico principal
obtenida con la Solucin estndar (1,0 %). A ex-
cepcin del pico principal o de los picos correspon-
dientes a antrona, dantrn o a la impureza C de
ditranol, la respuesta de ningn pico debe ser mayor
a la respuesta del pico de ditranol obtenido con la
Solucin estndar (1,0 %).
B - Sistema cromatogrfico - Emplear un equi-
po para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
20 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 0,9 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, tetrahidrofurano y cido
actico glacial (60:40:2,5).
Solucin estndar - Disolver 25 mg de Impure-
za D de Ditranol SR-FA y 25 mg de Ditra-
nol SR-FA en Fase mvil y diluir a 50 ml con el
mismo solvente. Diluir 1,0 ml de esta solucin a
20 ml con Fase mvil.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Ditranol
en Fase mvil y diluir a 25 ml con el mismo solven-
te.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de impureza
D y el ditranol debe ser mayor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante tres veces
el tiempo de retencin de ditranol y medir las res-
puestas de todos los picos: la respuesta del pico
correspondiente a la impureza D de ditranol obteni-
da a partir de la Solucin muestra no debe ser ma-
yor a la obtenida con la Solucin estndar.
El contenido total de Sustancias relacionadas,
segn se determina en los Ensayos A y B, no debe
ser mayor de 3,0 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Solucin muestra - Agitar 1 g de Ditranol con
20 ml de agua durante 1 minuto y filtrar. Diluir
10 ml del filtrado a 15 ml con agua.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con control preparado a partir
de 5 ml de agua y 10 ml de cloruro (5 ml) (SL) y
examinar los tubos lateralmente sobre fondo negro.
Luego de 5 minutos si la Solucin muestra presenta
opalescencia, esta no debe ser ms intensa que la
del control (100 ppm).
Prdida por secado <680>
Secar en una estufa entre 100 y 105 C: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Di-
tranol, disolver en 50 ml de piridina anhidra y titu-
lar con hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N (SV) en
atmsfera de nitrgeno, determinar el punto final
potenciomtricamente, empleando un electrodo de
vidrio indicador y un electrodo de referencia de
calomel cuyo electrolito sea una solucin saturada
de cloruro de potasio en metanol (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de hidrxido de tetrabutilamonio
0,1 N equivale a 22,62 mg de C14H10O3.
 DOPAMINA,
CLORHIDRATO DE
HO NH2
HCl
HO
C8H11NO2 . HCl PM: 189,6 62-31-7
Definicin - Clorhidrato de Dopamina es Clor-
hidrato de 4-(2-aminoetil)-1,2-bencenodiol. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C8H11NO2 . HCl, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 240 C,
con descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
en soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos;
soluble en metanol; insoluble en ter y cloroformo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Do-
pamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: bisulfito de sodio 1 en 1.000.
Concentracin: 40 g por ml.
C - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Claridad de la solucin
Una solucin de 400 mg de Clorhidrato de Do-
pamina en 10 ml de bisulfito de sodio 1 en 1.000
debe ser transparente e incolora o prcticamente
incolora.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,0 y 5,5, determinado sobre una solucin
1 en 25.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Disolver 1 g de Clorhidrato de Do-
pamina en 25 ml de agua. No mas de 0,002 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Sulfato - Disolver 500 mg de Clorhidrato de
Dopamina en 40 ml de agua: cualquier turbidez
observada no debe ser ms intensa que la producida
por una solucin que contenga 0,10 ml de cido
sulfrico 0,020 N.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Disolver 100 mg de Clorhidrato de Dopamina
en 5 ml de cido sulfrico (SR): la solucin no debe
presentar ms color que la Solucin de compara-
cin A.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico glacial diluido 3 en 10 (13:9:4).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad de Clorhidrato de Dopamina SR-FA en
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 30 mg por ml.
Soluciones estndar - Diluir cuantitativamente
con metanol volmenes exactamente medidos de la
Solucin madre del estndar para obtener tres Solu-
ciones estndar con las siguientes concentraciones:
% con
Solucin Concentracin
respecto a la
estndar (mg por ml)
muestra
A 0,6 2,0
B 0,3 1,0
C 0,15 0,5
Solucin muestra - Transferir 150 mg de Clor-
hidrato de Dopamina a un matraz aforado de 5 ml,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Revelador - Preparar una mezcla en partes igua-
les de solucin de cloruro frrico 1 en 10 y solucin
de ferricianuro de potasio 1 en 20. [NOTA: prepa-
rar esta solucin en el momento de su uso.]
Procedimiento - Revestir la cmara con papel
de filtro y dejar equilibrar. Aplicar por separado
sobre la placa 10 l de la Solucin madre del estn-
dar, 10 l de las Soluciones estndar A, B y C y
10 l de la Solucin muestra. Dejar secar las apli-
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y dejar secar a temperatura ambiente du-
rante varios minutos. Pulverizar sobre la placa con
Revelador. [NOTA: la Dopamina y sus impurezas
relacionadas aparecen como manchas azules a la luz
visible]. El valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin madre del estndar. La Solucin mues-
tra no debe presentar ms de tres manchas secunda-
rias. Estimar la concentracin de cualquier mancha
secundaria presente en la Solucin muestra compa-
rando con las Soluciones estndar A, B y C: la suma
de las impurezas no debe ser mayor de 1 %.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Dopamina, disolver en 10 ml de
cido frmico anhidro, agregar 50 ml de anhdrido
actico y mezclar. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 18,96 mg de C8H11NO2 . HCl.
 DORZOLAMIDA,
CLORHIDRATO DE
O O
H 2,0 ml por minuto.
S S O Fase mvil - ter-Butil metil ter, n-heptano para
O
H3C S cromatografa, acetonitrilo y agua (63:35:2:0,2).
NH2 . HCl
H NH
CH3
C10H16N2O4S3 . HCl PM: 360,9 130693-82-2
Definicin - Clorhidrato de Dorzolamida es
Clorhidrato de (4S-trans)-4-(Etilamino)-5,6-di-
hidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonami-
da-7,7-dixido. Debe contener no menos de 99,0
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C10H16N2O4S3 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en agua.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Dor-
zolamida SR-FA. Impureza A de Clorhidrato de
Dorzolamida SR-FA: Clorhidrato de (4R,6R)-4-
(Etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]
tiopiran-2-sulfonamida-7,7-dixido.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, a una
temperatura entre 15 y 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
C - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %; determinado sobre 0,4 g.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %; sometiendo la muestra a igni-
cin a 600 C.
Lmite de Impureza A
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 Pm de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
20 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, exactamente
pesados, a un tubo de centrfuga de 15 ml, disolver
en 4,0 ml de hidrxido de amonio 0,5 N, agregar
4,0 ml de acetato de etilo y mezclar. Separar la fase
de acetato de etilo y transferir a un tubo de centrfu-
ga de 15 ml. Agregar 4,0 ml de acetato de etilo a la
fase acuosa, mezclar, separar la fase de acetato de
etilo y combinar con el primer extracto. Evaporar
los extractos orgnicos combinados, hasta sequedad
en un bao de agua mantenido a 50 C, bajo co-
rriente de nitrgeno. Disolver el residuo en 3,0 ml
de acetonitrilo, agregar 3 gotas de (S)-(-)--
metilbenzil isocianato y esperar 5 minutos para que
proceda la reaccin, manteniendo la solucin en el
bao de agua a 50 C bajo corriente de nitrgeno.
[NOTA: la solucin debe descartarse si desarrolla
coloracin]. Evaporar la mezcla hasta sequedad en
un bao de agua mantenido a 50 C, bajo corriente
de nitrgeno. Disolver el residuo en 10 ml de una
mezcla de ter-butil metil ter, cido actico glacial
y acetonitrilo (87:10:3) y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Transferir
aproximadamente 18 mg de Clorhidrato de Dorzo-
lamida SR-FA y 2 mg de Impureza A de Clorhidra-
to de Dorzolamida SR-FA, exactamente pesados, a
un tubo de centrfuga de 15 ml y proceder segn se
indica para Solucin muestra comenzando donde
dice disolver en 4,0 ml de hidrxido de amonio
0,5 N, agregar....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 1,0 para dorzola-
mida y 1,5 para impureza A; la resolucin R entre
los picos de dorzolamida e impureza A no debe ser
menor a 4,0; la eficiencia de la columna determina-
da a partir del pico de dorzolamida no debe ser
menor de 4.000 platos tericos; el factor de asimetr-
a no debe ser mayor de 1,4; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin de aptitud del sistema y la
Solucin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Cal- registrar el cromatograma y medir las respuestas de
cular el porcentaje de Impureza A de Clorhidrato de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
dorzolamida en la porcin de Clorhidrato de Dorzo- impureza individual en la porcin de Clorhidrato de
lamida en ensayo por la frmula siguiente: Dorzolamida en ensayo, en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe contener
100rA(rA + rE)
ms de 0,1 % de ninguna impureza individual y no
en la cual rA es la respuesta del pico de impureza A ms de 0,5 % de impurezas totales.
de dorzolamida en la Solucin muestra y rE es la
Lmite de metales pesados <590>
respuesta del pico de clorhidrato de dorzolamida en
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
la Solucin muestra. No debe contener ms de
0,5 % de Impureza A de Clorhidrato de Dorzolami- Impurezas orgnicas voltiles <520>
da. Mtodo I.
Pureza cromatogrfica VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
para cromatografa de lquidos con un detector Clorhidrato de Dorzolamida y disolver en una mez-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de cla de 5 ml de cido clorhdrico 0,01 N y 50 ml de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida alcohol, sonicar si fuera necesario. Titular con
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determinando el
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante- punto final potenciomtricamente (ver 780. Volu-
ner la columna a 35 C. El caudal debe ser aproxi- metra). Leer el volumen agregado entre el primer
madamente 1,5 ml por minuto. Programar el cro- y tercer punto de inflexin. Cada ml de hidrxido
matgrafo del siguiente modo: de sodio 0,1 N equivale a 18,05 mg de
C10H16N2O4S3.
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(%) (%)
0-15 100 0 Isocrtico
15-30 100o50 0o50 Gradiente lineal
30-37 50o100 50o0 Gradiente lineal
37-44 100 0 Isocrtico
Solucin reguladora de fosfato - Disolver 3,7 g
de fosfato de potasio en 1 litro de agua.
Solucin A - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (94:6). Filtrar y desgasificar.
Solucin B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
car.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 60 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, transferir
a un matraz aforado de 100 ml y disolver en Solu-
cin A. Completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna determinada a
partir del pico de dorzolamida no debe ser menor de
6.500 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser menor de 0,6 ni mayor de 1,2; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 Pl de la Solucin muestra,
 DOXICICLINA
OH O OH O O
OH
OH
H H
H CH3 H OH H N(CH3) 2
C22H24N2O8 . H2O PM: 462,5
Definicin - Doxiciclina es [4S-(4D,4aD,5D,
5aD,6D,12aD)]-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,
12a-octahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-
1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida, monohidrato.
Es un producto antimicrobiano obtenido a partir de
oximetaciclina o metaciclina. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de C22H24N2O8, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo. Se disuelve en soluciones diluidas de cidos
minerales y en soluciones de hidrxidos y carbona-
tos alcalinos. Muy poco soluble en alcohol; prcti-
camente insoluble en ter.
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxici-
clina SR-FA. Clorhidrato de 6-epidoxiciclina SR-
FA. Clorhidrato de Metaciclina SR-FA. Clorhidra-
to de Tetraciclina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor. Ajustar el pH de una solucin de edeta-
to de sodio al 10 % p/v, a 9,0 con hidrxido de
sodio al 42 % p/v y pulverizar uniformemente sobre
la placa con esta solucin. Dejar secar la placa en
posicin horizontal durante 1 hora y en el momento
de su uso secar en estufa a 110 C durante 1 hora.
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol y
agua (59:35:6).
Solucin muestra - Disolver 5 mg de Doxicicli-
na en metanol y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar A - Disolver 5 mg de Hiclato
de Doxiciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 5 mg de Hiclato
de Doxiciclina SR-FA y 5 mg de Clorhidrato de
Tetraciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
Procdimiento - Aplicar por separado sobre la
NH2
placa 1 Pl de la Solucin muestra y 1 Pl de las So-
H2O luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
17086-28-1 rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente, secar con una corriente de aire y examinar
bajo luz ultravioleta a 366 nm: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra la mancha
principal se debe corresponder en valor de Rf, tama-
o e intensidad a la mancha principal obtenida con
la Solucin estndar A. El ensayo slo es vlido si
el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
B presenta dos manchas completamente separadas.
B - Disolver 2 mg de Doxiciclina en 5 ml de
cido sulfrico: debe desarrollar color amarillo.
C - Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mez-
cla de 0,2 ml de solucin de cido ntrico al
20 % p/v y 1,8 ml de agua: no debe responder al
ensayo para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5, determinado sobre una suspen-
sin de aproximadamente 10 mg por ml en agua
libre de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -113 y -130, de-
terminado sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 250 mg de Doxici-
clina en una mezcla de metanol y cido clorhdrico
(95,5:0,5) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
solventes.
Absorbancia de la solucin
Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mezcla de
metanol y cido clorhdrico (95,5:0,5) y diluir a
50 ml con la misma mezcla de solventes. Diluir
2,0 ml de esta solucin a 100 ml con una mezcla de
metanol y cido clorhdrico 1 N (95,5:0,5). El
coeficiente de extincin especfica E (1 %, 1 cm) a
349 nm (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
visible), debe estar comprendido entre 325 y 363,
calculado sobre la sustancia anhidra. [NOTA: rea-
lizar la medida dentro de la hora siguiente de la
preparacin].
Impurezas absorbentes de la luz
Disolver 100 mg de Doxiciclina en una mezcla
de metanol y cido clorhdrico 1 N (95,5:0,5) y
diluir hasta 50,0 ml con la misma mezcla de solven-
tes. La absorbancia determinada a 490 nm (ver
470. Espectrofotometra ultravioleta y visible) no
debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la sus-
tancia anhidra. [NOTA: realizar la medida a la hora
siguiente de la preparacin de la solucin].
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin.
Solucin muestra y Solucin estndar E - Pro-
ceder segn se indica para Preparacin muestra y
Preparacin estndar E en Valoracin, respectiva-
mente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar E, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. En el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra la respuesta
del pico correspondiente a metaciclina o 6-
epidoxiciclina no debe ser mayor que la respuesta
del pico correspondiente en el cromatograma obte-
nido con la Solucin estndar E (2,0 %); la respues-
ta de cualquier pico que se encuentre entre el pico
del solvente y el pico de metaciclina y la respuesta
de cualquier pico que se encuentre en la cola del
pico principal no debe ser mayor de 25,0 % de la
respuesta del pico de 6-epidoxiciclina en el croma-
tograma obtenido con la Solucin estndar E
(0,5 %).
Determinacin de Agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,6 y
4,6 %, determinado sobre 200 mg de Doxiciclina.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 0,5 g de Doxiciclina y la Solucin estndar
empleando 2,5 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). El lmite es 0,005 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,4 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por copolmero de estireno-divinilbenceno de 8 a
10 m. Mantener la columna a 60 C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 8,0 - Transferir
50 ml de solucin de fosfato monobsico de potasio
0,2 M a un matraz aforado de 200 ml, agregar
46,8 ml de hidrxido de sodio 0,2 N y completar a
volumen con agua.
Fase mvil - Pesar 60 g de 2-metil-2-propanol y
transferir a un matraz aforado de 1 litro con la ayu-
da de 200 ml de agua. Agregar 400 ml de Solucin
reguladora de pH 8,0, 50 ml de solucin de bisulfa-
to de tetrabutilamonio al 1,0 % p/v ajustada a
pH 8,0 con hidrxido de sodio al 8,5 % p/v y agre-
gar 10 ml de una solucin de edetato disdico al
4 % p/v ajustada a pH 8,0 con hidrxido de sodio al
8,5 % p/v. Completar a volumen con agua y mez-
clar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20,0 mg de Doxiciclina, transferir a un
matraz aforado de 25 ml, disolver en cido clorh-
drico 0,01 N y completar a volumen con el mismo
solvente.
Preparacin estndar A - Preparar una solucin
de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en cido clorh-
drico 0,01 N de aproximadamente 0,8 mg por ml.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de
6-epidoxiciclina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 25 ml, disolver en cido clorhdrico
0,01 N y completar a volumen con el mismo sol-
vente.
Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de Metacicli-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
disolver en cido clorhdrico 0,01 N y completar a
volumen con el mismo solvente.
Preparacin estndar D - Mezclar 4,0 ml de la
Preparacin estndar A, 1,5 ml de la Preparacin
estndar B y 1,0 ml de la Preparacin estndar C y
diluir a 25,0 ml con cido clorhdrico 0,01 N.
Preparacin estndar E - Mezclar 2,0 ml de la
Preparacin estndar B y 2,0 ml de la Preparacin
estndar C y diluir a 100 ml con cido clorhdrico
0,01 N.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar D y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el ensayo slo es vlido si la resolu-
cin R entre el primer pico (metaciclina) y el se-
gundo pico (6-epidoxiciclina) es mayor a 1,25 y la
resolucin R entre el segundo y el tercer pico (doxi-
ciclina) es mayor a 2,0; el factor de asimetra para
el tercer pico debe ser menor a 1,25. Cromatogra-
fiar la Preparacin estndar A y registrar las res-
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas debe ser menor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el
contenido en porcentaje de C22H24N2O8 . H2O en la
porcin de Doxiciclina en ensayo.
DOXICICLINA, HICLATO DE
OH O OH O O
OH
NH2
HCl
OH
H H
H CH3 H OH H N(CH3) 2
(C22H24N2O8 . HCl)2 . C2H6O . H2O PM: 512,9 24390-14-5
Definicin - Hiclato de Doxiciclina es Clor-
hidrato de [4S-(4D,4aD,5D,5aD,6D,12aD)]-4-(dime-
tilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12,
12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftaceno-
carboxamida, etanolato (2:1), monohidrato. Es un
producto antimicrobiano obtenido a partir de oxi-
metaciclina o metaciclina. Debe contener no menos
de 88,0 por ciento y no ms de 94,0 por ciento de
C22H24N2O8 (doxiciclina), calculado sobre la sus-
tancia anhidra y libre de alcohol y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo. Higroscpico. Se disuelve en soluciones de
hidrxidos y carbonatos alcalinos. Fcilmente
soluble en agua y metanol; moderadamente soluble
en alcohol; prcticamente insoluble en ter.
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxici-
clina SR-FA. Clorhidrato de
6-epidoxiciclina SR-FA. Clorhidrato de Metacicli-
na SR-FA. Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Solucin estn-
dar A, Solucin estndar B y Procedimiento -
Proceder segn se indica en ensayo de Identifica-
cin A para Doxiciclina.
Solucin muestra - Disolver 5 mg de Hiclato de
Doxiciclina en metanol y diluir a 10 ml con el mis-
mo solvente.
B - Debe cumplir con Identificacin B en Doxi-
ciclina.
C - Una solucin de Hiclato de Doxiciclina de-
be responder al ensayo para Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 6,5, determinado sobre una solucin
preparada disolviendo 100 mg de Hiclato de Doxi-
ciclina en 10 ml de agua libre de dixido de carbo-
no.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 105 y 120, de-
terminado sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 250 mg de Hiclato
de Doxiciclina en una mezcla de metanol y cido
H3C OH H2O
clorhdrico 1 N (99:1) y diluir a 25 ml con la misma
mezcla de solventes. [NOTA: realizar la medida
2 dentro de los 5 minutos siguientes de la prepara-
cin].
Absorbancia de la solucin
Disolver 25 mg de Hiclato de Doxiciclina en
una mezcla de metanol y cido clorhdrico 1 N
(99:1) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
solventes. Diluir 1,0 ml de esta solucin a 100 ml
con una mezcla de metanol y cido clorhdrico 1 N
(99:1). El coeficiente de extincin especfica E
(1%, 1 cm) a 349 nm (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible), debe estar comprendido entre
300 y 335, calculado sobre la sustancia anhidra.
[NOTA: realizar la medida dentro de la hora si-
guiente de la preparacin].
Impurezas absorbentes de la luz
Disolver 100 mg de Hiclato de Doxiciclina en
una mezcla de metanol y cido clorhdrico 1 N
(99:1) y diluir hasta 10,0 ml con la misma mezcla
de solventes. La absorbancia determinada a 490 nm
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible),
no debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la
sustancia anhidra. [NOTA: realizar la medida de-
ntro de la hora siguiente de la preparacin de la
solucin].
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
estndar E, Aptitud del sistema y Procedimiento -
Proceder segn se indica en Sustancias relaciona-
das para Doxiciclina.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada en Valoracin.
Contenido de alcohol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
1,5 m u 4 mm con fase estacionaria constituida por
copolimero de etilvinilbenceno-divinilbenceno de
150 a 180 Pm. Mantener la columna a 135 C y el y
inyector y detector a 150 C. Emplear nitrgeno
como gas transportador.
Solucin del estndar interno - Diluir 0,5 ml de
alcohol proplico a 1 litro con agua.
Solucin muestra A - Disolver 100 mg de
Hiclato de Doxiciclina en agua y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
Solucin muestra B - Disolver 100 mg de
Hiclato de Doxiciclina en Solucin del estndar
interno y diluir a 10 ml con la misma solucin.
 Solucin estndar - Diluir 0,5 ml de alcohol ab-
soluto a 100 ml con la Solucin del estndar inter-
no. Diluir 1 ml de esta solucin a 10 ml con la
Solucin del estndar interno.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de Solucin mues-
tra A, Solucin muestra B y Solucin estndar,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. Calcular el contenido de alcohol abso-
luto, empleando como densidad 0,790 g por ml a
20 C. Debe contener entre 4,3 y 6,0 % p/p.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 1,4 y
2,8 %, determinada sobre 1,20 mg de Hiclato de
Doxiciclina.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,4 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 0,5 g de Hiclato de Doxiciclina y la Solucin
estndar empleando 2,5 ml de Solucin estndar de
plomo (10 ppm). El lmite es 0,005 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas<330>
Cuando Hiclato de Doxiciclina est destinado a
la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
no debe contener ms de 1,14 Unidades de Endo-
toxina por mg de Hiclato de Doxiciclina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Hiclato de Doxiciclina est destinado a
la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
estndar A, Solucin estndar B, Solucin estndar
C, Solucin estndar D, Solucin estndar E, Apti-
tud del sistema y Procedimiento - Proceder segn
se indica en Valoracin para Doxiciclina.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20,0 mg de Hiclato de Doxiciclina, trans-
ferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
cido clorhdrico 0,01 N y completar a volumen con
el mismo solvente.
ROTULADO
Cuando el Hiclato de Doxiciclina est destinado
a la preparacin de formas farmacuticas inyecta-
bles, indicar en el rtulo que es estril y apiretge-
na.

DOXORUBICINA,
CLORHIDRATO DE
C27H29NO11 . HCl PM: 580,0 25316-40-9
Sinonimia - Clorhidrato de Adriamicina.
Definicin - Clorhidrato de Doxorubicina es
Clorhidrato de (8S-cis)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-
D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-
6,8,11-trihidroxi-8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-5,12-
naftacenodiona. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C27H29NO11 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y libre de solventes. Clorhidrato de Doxo-
rubicina debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo-
anaranjado. Higroscpico. Soluble en agua; poco
soluble en metanol.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Do-
xorubicina SR-FA. Clorhidrato de Epirubici-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Disolver 10 mg de Clorhidrato de Doxoru-
bicina en 0,5 ml de cido ntrico, agregar 0,5 ml de
agua y calentar durante 2 minutos. Dejar enfriar y
agregar 0,5 ml de nitrato de plata al 4,25 %: se debe
formar un precipitado blanco.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,5, determinado sobre una solucin
preparada disolviendo 50 mg de Clorhidrato de
Doxorubucina en 10 ml de agua libre de dixido de
carbono.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso].
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin muestra A y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 10 mg de Clorhidrato de Doxorubici-
na SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Epirubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz afora-
do de 100 ml y completar a volumen con Fase
mvil. Diluir 5 ml de esta solucin a 20 ml con
Fase mvil.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra A.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estndar,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos: en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, ninguna impureza
debe ser mayor a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar (0,5 %). Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar (0,05 %).
Lmite de solventes residuales (acetona y al-
cohol)
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de 2 m u 4 mm
rellena con 8 a 10 % de fase lquida compuesta de
polietilenglicol (peso molecular aproximadamente
15.000) y un 2 % de hidrxido de potasio sobre
soporte formado por tierra silcea para cromatograf-
a de gases de granulometra entre 100 a 120 mesh,
que ha sido calcinada a 900 C mezclando diatomea
con Na2CO3 [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido, luego se lava con agua hasta neutralidad,
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
superficiales]. Mantener la columna a aproxima-
damente 60 C. Se debe emplear helio como gas
transportador.
Diluyente - Transferir 100 mg de dioxano a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
agua y mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 200 mg de acetona, 300 mg de alcohol abso-
luto y 1 g de dioxano, transferir a un matraz aforado
de 100 ml y mezclar. Completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen
con agua y mezclar. Esta solucin contiene
aproximadamente 0,2 mg de acetona, 0,3 mg de
C2H5OH y 1 mg de dioxano por ml.
Solucin muestra - Disolver aproximadamente
200 mg de Clorhidrato de doxorubicina en 3 ml
(3,0 g) de Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
miento: ajustar los parmetros operativos de modo
tal que el tiempo de retencin de dioxano sea
aproximadamente 6 minutos; los tiempos de reten-
cin relativos deben ser aproximadamente de 0,2
para acetona, 0,5 para alcohol absoluto y 1,0 para
dioxano; la resolucin R entre dos picos adyacentes
no debe ser menor de 2,0; el factor de asimetra
para el pico de alcohol no debe ser mayor de 1,5; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas de los cocientes entre las respuestas de los
picos de acetona y dioxano y entre las respuestas de
los picos de alcohol y dioxano no debe ser mayor de
4,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen-
te 1 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
en peso de acetona (CH3COCH3) y alcohol absoluto
(C2H5OH) en la porcin de Clorhidrato de Doxoru-
bicina en ensayo, por la frmula siguiente:
100(Ca/Cd)(DM/PM)(RM/RE)
en la cual Ca es la concentracin en mg por ml de
acetona o alcohol absoluto en la Solucin estndar;
Cd es la concentracin en mg por ml de dioxano en
la Solucin estndar; DM es la cantidad total en mg
de dioxano en la Solucin muestra; PM es la canti-
dad en mg de Clorhidrato de Doxorubicina en la
Solucin muestra, y RM y RE son los cocientes entre
las respuestas de los picos de acetona o alcohol,
segn corresponda, y de dioxano obtenidos a partir
de la Solucin muestra y la Solucin estndar,
respectivamente: no debe contener ms de 0,5 % de
acetona y el total de acetona y alcohol no debe ser
mayor de 2,5 %.
Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Doxorubicina esta destinado a la preparacin
de formas farmacuticas parenterales, debe contener
menos de 2,2 Unidades de Endotoxina por mg de
Doxorubicina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Doxorubicina esta destinado a la preparacin
de formas farmacuticas parenterales, debe cumplir
con los requisitos.
VALORACIN
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano totalmente recubierto, qumicamente
unido a partculas porosas de slice de 5 Pm de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
1 ml por minuto.
Fase mvil - Acetronitrilo y una solucin de
laurilsulfato de sodio de aproximadamente 2,88 g/l
y cido fosfrico de aproximadamente 2,25 g/l
(50:50). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin- Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Clorhidrato de Doxorubici-
na SR-FA y 10 mg de Clorhidrato de Epirubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz afora-
do de 100 ml y completar a volumen con Fase
mvil.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Clorhidrato de Doxorubici-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
disolver en Fase mvil y completar a volumen con
Fase mvil. Transferir 10 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Fase mvil.
Preparacin muestra A - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Clorhidrato de Doxorubicina,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin muestra B - Transferir 10 ml de
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de doxo-
rubicina y epirubicina no debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 Pl) de la Preparacin muestra B y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H29NO11 . HCl en la porcin de
Clorhidrato de Doxorubicina en ensayo.
 ECONAZOL, NITRATO DE
Cl
O
HNO3
Cl
N
N metanol para obtener una solucin de aproximada-
Cl
C18H15Cl3N2O . HNO3 PM: 444,7 68797-31-9
Definicin - Nitrato de Econazol es Mononitra-
to de () 1-[2-[(4-clorofenil)metoxi]-
2-(2,4-diclorofenil)etil]-1H-imidazol. Debe conte-
ner no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0
por ciento de C18H15Cl3N2O . HNO3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en metanol; moderadamente
soluble en cloroformo; poco soluble en alcohol;
muy poco soluble en agua y ter.
Sustancia de referencia - Nitrato de Econa-
zol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N en meta-
nol 1 en 10.
Concentracin: 800 g por ml.
C - Agitar 10 mg de Nitrato de Econazol con
5 ml de agua y enfriar la suspensin resultante con
hielo. Mantener la suspensin fra, agregar 0,4 ml
de solucin de cloruro de potasio 1 en 10, 0,1 ml de
difenilamina (SR) y, gota a gota con agitacin, 5 ml
de cido sulfrico: se debe producir un color azul
intenso.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 162 y 166 C, con descomposicin.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C hasta peso constante: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Dioxano, tolueno e hidrxido de
amonio 13,5 M (60:40:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Nitrato de Econazol SR-FA en
mente 75 g por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Nitrato de Econazol en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
20 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
secar en una corriente de aire. Exponer la placa a
vapores de iodo durante 1 hora y secar al aire hasta
que el iodo se haya disipado: ninguna mancha se-
cundaria en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe ser mayor en tamao o in-
tensidad que la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar; la suma de todas las manchas
secundarias no debe ser mayor de 2,0 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Ni-
trato de Econazol, disolver en 50 ml de cido acti-
co glacial y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente,
empleando un sistema de electrodos de vidrio-
calomel. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N equiva-
le a 44,47 mg de C18H15Cl3N2O . HNO3.
 EDETATO CLCICO
DISDICO
O O
+ - - +
Na O N N O Na
Ca
O O O O
C10H12CaN2Na2O8 . nH2O
Anhidro PM: 374,3
Definicin - Edetato Clcico Disdico es
Hidrato de [[N,N'-1,2-etanodiilbis [N-
(carboximetil)glicinato]](4-)-N,N',O,O',ON,ON']-
calciato (2-) disdico. Es una mezcla de dihidrato y
trihidrato de etilendiaminotetraacetato clcico di-
sdico (predominantemente el dihidrato). Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C10H12CaN2Na2O8, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o grnulos cristalinos blancos. Higroscpico e
inodoro. Estable al aire. Fcilmente soluble en
agua; prcticamente insoluble en alcohol y en ter.
Sustancia de referencia - Edetato Clcico Di-
sdico SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Una solucin de Edetato Clcico Disdico 1
en 20 debe responder al ensayo de Oxalato y al
ensayo a la llama de Sodio <410>.
C - Agregar a 5 ml de agua 2 gotas de tiociana-
to de amonio (SR) y 2 gotas de cloruro frrico (SR).
A esta solucin de color rojo intenso agregar 50 mg
de Edetato Clcico Disdico y mezclar: debe des-
aparecer el color rojo intenso.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,5 y 8,0, determinado sobre una solucin
1 en 5.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa.
13,0 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Lmite de cido nitrilotriactico
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm u4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. El
. nH2O caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agregar 10 ml de hidrxido de te-
trabutilamonio a 200 ml de agua y ajustar a
23411-34-9 pH 7,5 r 0,1 con cido fosfrico 1 M. Transferir la
62-33-9 solucin a un matraz aforado de 1 litro, agregar
90 ml de metanol, completar a volumen con agua y
mezclar. Filtrar y desgasificar (ver Aptitud del sis-
tema en 100. Cromatografa).
Solucin de nitrato cprico - Preparar una solu-
cin de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
mente alrededor de 100 mg de cido nitrilotriacti-
co, transferir a un matraz aforado de 10 ml, agregar
0,5 ml de hidrxido de amonio y mezclar. Comple-
tar a volumen con agua y mezclar.
Solucin de resolucin - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Edetato Clcico Disdico,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
100 l de Solucin madre del estndar, completar a
volumen con Solucin de nitrato cprico y mezclar.
Sonicar, si fuera necesario, para lograr una disolu-
cin completa.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 1,0 g de Edetato Clcico Disdico SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar
100 l de Solucin madre del estndar, completar a
volumen con Solucin de nitrato cprico y mezclar.
Sonicar, si fuera necesario, para lograr una disolu-
cin completa.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Edetato Clcico Disdico, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con Solucin de nitrato cprico y mezclar. Sonicar,
si fuera necesario, para lograr una disolucin com-
pleta.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,35 para el cido nitrilo-
triactico, 0,65 para el in cprico y 1,0 para el
edetato; la resolucin R entre los picos de cido
nitrilotriactico y de cobre no debe ser menor de 3.
No ms de Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. La respuesta del
pico del cido nitrilotriactico en la Solucin mues-
tra no debe exceder la diferencia entre las respues-
tas de los picos del cido nitrilotriactico obtenidas
a partir de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra (0,1 %).
Sustancias quelantes de magnesio
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Edetato
Clcico Disdico, transferir a un vaso de precipita-
dos pequeo y disolver en 5 ml de agua. Agregar
5 ml de solucin reguladora de amonaco y cloruro
de amonio (SR). Luego agregar a la solucin regu-
ladora 5 gotas de negro de eriocromo (SR) y titular
con acetato de magnesio 0,10 M hasta la aparicin
de un color rojo intenso: no debe consumir ms de
2,0 ml.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,2 g de Edetato
Clcico Disdico, transferir a un vaso de precipita-
dos de 250 ml y disolver en 75 ml de agua. Agre-
gar 25 ml de cido actico 1 N, 1 ml de difenilcar-
bazona (SR) y titular lentamente con nitrato merc-
rico 0,1 M (SV) hasta la primera aparicin de color
prpura. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de nitrato mercrico 0,1 M equi-
vale a 37,43 mg de C10H12CaN2Na2O8.
 EDROFONIO, no debe ser mayor que la de una solucin de dimeti-
laminofenol 1 en 200.000 en cloroformo (0,1 %).
CLORURO DE Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Disolver 1,0 g de Cloruro de Edrofo-
H3C nio en 25 ml de agua. No ms de 0,002 %.
+ CH3
HO N - Prdida por secado <680>
Cl
CH3 Secar al vaco sobre pentxido de fsforo, du-
rante 3 horas: no debe perder ms de 0,5 % de su
peso.

C10H16ClNO PM: 201,7 116-38-1 VALORACIN

Definicin - Cloruro de Edrofonio es Cloruro Pesar exactamente alrededor de 175 mg de Clo-
de N-Etil-3-hidroxi-N,N-dimetilbenzaminio. Debe ruro de Edrofonio, disolver en 20 ml de cido acti-
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de co glacial y agregar 5,0 ml de acetato mercri-
100,5 por ciento de C10H16ClNO, calculado sobre la co (SR). Agregar una gota de cristal violeta (SR) y
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes titular con cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar
especificaciones. una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 20,17 mg
Inodoro. Una solucin al 10 % es prcticamente de C10H16ClNO.
incolora. Muy soluble en agua; fcilmente soluble
en alcohol; insoluble en cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Cloruro de Edrofo-
nio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 165 y 170 C; con descomposicin.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,0; determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de dimetilaminofenol
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Clo-
ruro de Edrofonio, transferir a una ampolla de de-
cantacin y disolver en 5 ml de agua. Agregar 5 ml
de solucin reguladora de fosfato pH 8,0 (ver Solu-
ciones reguladoras en Reactivos y soluciones) y
agitar. Extraer con cinco porciones de 20 ml de
cloroformo, transferir los extractos a un matraz
aforado de 100 ml y completar a volumen con clo-
roformo: la absorbancia de esta solucin (ver 470.
Espectrofotometra ultravioleta y visible), en una
celda de 1 cm, a 252 nm, con un espectrofotmetro,
 EFEDRINA,
CLORHIDRATO DE
H OH
H
N
CH3
H CH3 . HCl
C10H15NO . HCl PM: 201,7 50-98-6
Definicin - Clorhidrato de Efedrina es
Clorhidrato de D-[1-(Metilamino)etil]
bencenometanol. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
C10H15NO . HCl, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo o cristales finos
y blancos. Fcilmente soluble en agua; soluble en
alcohol; insoluble en ter.
Sustancias de referencia - Sulfato de
Efedrina SR-FA. Clorhidrato de
Pseudoefedrina SR-FA
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 100 mg de Clorhidrato de Efedrina
en 5 ml de agua, agregar 1 ml de una solucin de
carbonato de potasio 20 %, y extraer con 2 ml de
cloroformo: el espectro de absorcin infrarroja del
extracto clorofrmico obtenido debe presentar
mximos slo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacin de Sulfato de Efedrina SR-FA
tratada del mismo modo.
B - Una solucin de Clorhidrato de Efedrina
debe responder al ensayo para Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 217 y 220 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 33,0 y 35,5 . Pseudoefedrina SR-FA en Fase mvil y diluir a
Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua.
Acidez o alcalinidad
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Efedrina en
20 ml de agua y agregar 1 gota de rojo de
metilo (SR). Si la solucin es amarilla, no se deben
consumir ms de 0,10 ml de cido
sulfrico 0,010 N para cambiarla a color rojo. Si la
solucin es rosada, no se deben consumir ms de
0,20 ml de hidrxido de sodio 0,02 M para
cambiarla a color amarillo.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sulfatos
Disolver 50 mg de Clorhidrato de Efedrina en
40 ml de agua y agregar 1 ml de cido
clorhdrico 3 M y 1 ml de cloruro de bario (SR): no
se debe producir turbidez dentro de los 10 minutos.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
alcohol.
Fase mvil: alcohol isoproplico, hidrxido de
amonio y cloroformo (80:15:5).
Revelador: 1, seguido de 4.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 257 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos fenilo unidos qumicamente a partculas
de slice porosa, de 3 Pm de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 4,0 - Disolver
11,6 g de acetato de amonio en agua para obtener
1 litro de solucin. Ajustar a pH 4,0 con cido
actico glacial y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 4,0 y
metanol (94: 6).
Solucin muestra - Disolver 75 mg de
Clorhidrato de Efedrina en Fase mvil y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Transferir 2 ml de
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con Fase mvil. Transferir
1 ml de esta solucin y diluir a 10,0 ml con Fase
mvil.
Solucin estndar B - Disolver 5 mg de
Clorhidrato de Efedrina y 5 mg de Clorhidrato de
50 ml con el mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos
correspondientes a efedrina y clorhidrato de
pseudoefedrina no debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar A y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 1,1
para clorhidrato de pseudoefedrina y 1,4 para ()-
(1R)-1-hidroxi-1-fenilpropan-2-ona (impureza A).
Calcular la cantidad de impureza A en el
cromatograma obtenido con la Solucin muestra
multiplicando la respuesta del pico correspondiente
por un factor de correccin de 0,4: la respuesta del
pico de impureza A de la Solucin muestra no debe
ser mayor que el pico principal obtenido con la
Solucin estndar A (0,2 %). En el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ningn
pico, a excepcin del pico principal, debe presentar
una respuesta mayor de 0,5 veces de la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin
estndar A (0,1 %). La suma de las respuestas de
todos los picos, a excepcin del pico principal y del
pico de impureza A, no debe ser mayor que 2,5
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar A (0,5 %). Ignorar cualquier
pico con una respuesta menor de 0,25 veces la
respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar A (0,05 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 190 mg de
Clorhidrato de Efedrina, disolver en 25 ml de cido
actico glacial y agregar 10 ml de acetato
mercrico (SR) y 2 gotas de cristal violeta (SR).
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV) hasta un
punto final verde esmeralda. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
20,17 mg de C10H15NO . HCl.
 ENALAPRIL, MALEATO DE
H3C O
O H H CH3
HO
N rico, completar a volumen con agua y mezclar.
N OH
H H
O
O tonitrilo (65:35). Agregar 1,44 g de dodecil sulfato
C20H28N2O5 . C4H4O4 PM: 492,5
Definicin - Maleato de Enalapril es (Z)-2-
Butenodiato de (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-
fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C20H28N2O5 . C4H4O4, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
blanco. Funde aproximadamente a 144 C. Fcil-
mente soluble en dimetilformamida y metanol;
soluble en alcohol; moderadamente soluble en agua;
poco soluble en solventes orgnicos medianamente
polares; prcticamente insoluble en solventes org-
nicos no polares.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Maleato de Enala-
pril SR-FA. Enalaprilat SR-FA. Dicetopiperazi-
na SR-FA. Imidazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos
Sustancias Relacionadas. El tiempo de retencin
del pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el obtenido con la Solucin aptitud del sistema.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -41,0 y -43,5.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
columna a 50 C. El caudal debe ser aproximada-
mente 1,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato pH 2,0 - Transferir 140 mg
de fosfato monobsico de potasio a un matraz afo-
rado de 1 litro y disolver en aproximadamente
800 ml de agua. Ajustar a pH 2,0 con cido fosf-
OH
O O Fase mvil - Solucin de fosfato pH 2,0 y ace-
de sodio por litro. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
76095-16-4
Solucin mezlca - Preparar una solucin que
contenga aproximadamente 0,1 mg de Dicetopipe-
razina SR-FA, 0,1 mg de Enalaprilat SR-FA y 50g
de Imidazol SR-FA por ml en Fase mvil.
Solucin aptitud del sistema - Pesar exactamen-
te 50 mg de Maleato de Enalapril SR-FA, transferir
a una matraz aforado de 10 ml, transferir 1 ml de
Solucin mezcla, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente 50 mg
de Maleato de Enalapril, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Solucin estndar diluida - Transferir 1 ml de
Solucin estndar a un matraz de 100 ml, completar
con Fase mvil y mezclar. Transferir 1 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml
de Solucin mezcla, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Maleato de Enalapril, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
imidazol y enalaprilat no debe ser menor de 1,5; los
tiempos de retencin relativos al pico de enalapril
deben ser aproximadamente 0,11 para el cido
maleico, 0,26 para el imidazol, 0,31 para el enala-
prilat, 0,54 para la dicetopiperazina y 2,33 para el
ciclohexil anlogo del enalapril. Cromatografiar la
Solucin estndar diluida y registrar las respuestas
de todos los picos segn se indica en Procedimien-
to: la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas para cada pico no debe ser mayor de
5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar diluida y Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. Ignorar la respuesta
obtenida debida al cido maleico.
Identificar las impurezas presentes segn los
tiempos de retencin relativos y calcular los porcen-
tajes de Imidazol, Enalaprilat y Dicetopiperazina en
la porcin de Maleato de Enalapril en ensayo con
respecto a las respuestas de los picos de la Solucin
estndar diluida. Calcular el porcentaje de cual-
quier otra impureza en la porcin de Maleato de
Enalapril en ensayo con respecto a la respuesta del
pico de enalapril de la Solucin estndar diluida.
Lmites
Imidazol d 0,1 %
Enalaprilat d 0,2 %
Dicetopiperazina d 0,2 %
Ciclohexil anlogo de enalapril d 0,3 %
Sustancias relacionadas desconocidas d 0,1 %
Sustancias relacionadas totales d 1,0 %
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco, a una presin no mayor de
5 mm Hg, a 60 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Ma-
leato de Enalapril, transferir a un recipiente apro-
piado y disolver en 30 ml de agua libre de dixido
de carbono. Titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer el
volumen agregado en el segundo punto de in-
flexin. Cada ml de de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 16,42 mg de C20H28N2O5 . C4H4O4.
 ENALAPRILAT
O columna a aproximadamente 70 C. El caudal debe
HO H H CH3
N 2 H2O
N OH
H H
O
O agua, ajustar a pH 3,0 0,1 con cido fosfrico,
C18H24N2O5 . 2H2O PM: 384,4 84680-54-6
Sinonimia - Enalaprilato.
Definicin - Enalaprilat es
(S)-1-[N-(1-Carboxi-3-fenilpropil)-L-alanil]-L-
prolina, dihidrato. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C18H24N2O5, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Higroscpico. Moderadamente
soluble en dimetilformamida y metanol; poco solu-
ble en agua y alcohol isoproplico; muy poco solu-
ble en acetona, alcohol y hexano; prcticamente
insoluble en acetonitrilo y cloroformo.
Sustancia de referencia - Enalaprilat SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -53,0 y -56,0.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 7,0 y
11,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 4 m de dimetro. Mantener la
ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solucin reguladora de pH 3 - Disolver 1,36 g
de fosfato monobsico de potasio en 950 ml de
diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Mezcla solvente - Acetonitrilo, metanol y Solu-
cin reguladora de pH 3 (2:2:1). Ajustar con cido
fosfrico a pH 3,0 0,1 y mezclar.
Diluyente - Solucin reguladora de pH 3 y
Mezcla solvente (92:8). Filtrar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 3 y
Mezcla solvente (85:15). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Enalaprilat SR-FA en Dilu-
yente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,3 mg por ml. [NOTA: emplear esta solucin
dentro de un perodo de 24 horas].
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Enalaprilat, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver con Diluyente,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de enalaprilat no debe ser menor de
500 platos tericos; el factor de asimetra para el
pico de enalaprilat no debe ser mayor de 1,7; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H24N2O5 en la porcin de Enalaprilat
en ensayo.
 EPINEFRINA
H OH
H solvente. La absorbancia de la solucin medida a
N
CH3
HO
OH
C9H13NO3 PM: 183,2 51-43-4
Sinonimia - Adrenalina.
Definicin - Epinefrina es (R)-4-[1-Hidroxi-
2-(metilamino)-etil-1,2-bencenodiol. Debe conte-
ner no menos de 97,0 por ciento y no ms de 100,5
por ciento de C9H13NO3, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Grnulos o polvo mi-
crocristalino de color blanco. Por exposicin a la
luz y al aire se oscurece gradualmente. Con cidos
forma sales fcilmente solubles en agua; la base se
recupera por adicin de amonaco o carbonatos
alcalinos. Sus soluciones son alcalinas al tornasol.
Muy poco soluble en agua y alcohol; insoluble en
ter, cloroformo y en aceites fijos y voltiles.
Sustancia de referencia - Tartrato cido de
Epinefrina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A 5 ml de solucin reguladora de ftalato cido
pH 4,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
soluciones) agregar 0,5 ml de una solucin de Epi-
nefrina 1 en 1.000 ligeramente cida y 1,0 ml de
iodo 0,1 N. Mezclar y dejar reposar durante
5 minutos. Agregar 2 ml de solucin de tiosulfato
de sodio 1 en 40: se debe desarrollar un color rojo
intenso.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -50,0 y -53,5. do a partir de la Solucin muestra, ninguna banda
Solucin muestra: 20 mg por ml, en cido
clorhdrico 0,6 N.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco sobre gel de slice durante
18 horas: no debe perder ms de 2,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Inapreciable; determinado sobre 100 mg.
Lmite de adrenalona
Disolver 50,0 mg de Epinefrina en cido clorh-
drico 0,01 M y diluir hasta 25,0 ml con el mismo
310 nm no debe ser mayor de 0,10 (ver 470. Espec-
troscopia ultravioleta y visible).
Lmite de norepinefrina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, acetona y
cido frmico anhidro (50:50:0,5).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Epine-
frina en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te. [NOTA: preparar la solucin inmediatamente
antes de emplear].
Solucin estndar A - Disolver 12,5 mg de Tar-
trato cido de Epinefrina SR-FA en agua y diluir
hasta 10 ml con el mismo solvente. [NOTA: prepa-
rar la solucin inmediatamente antes de emplear].
Solucin estndar B - Diluir 2 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con agua.
Solucin estndar C - Mezclar 2 ml de Solucin
muestra y 2 ml de Solucin estndar B.
Revelador - Metanol, etilendiamina y solucin
de ferricianuro de potasio al 5 % (8:2:2).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, en bandas de 20 mm por 2 mm, 6 l de Solu-
cin muestra, 6 l de Solucin estndar A, 6 l de
Solucin estndar B y 12 l de Solucin estndar
C. Dejar secar las aplicaciones y pulverizar sobre
las bandas con una solucin saturada de bicarbonato
de sodio. Dejar secar la placa al aire y pulverizar
sobre las bandas dos veces con anhdrido actico,
secando entre las dos pulverizaciones. Calentar a
50 C durante 90 minutos y desarrollar los cromato-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, calentar a
60 C durante 10 minutos y examinar bajo luz ultra-
violeta a 254 y 366 nm: en el cromatograma obteni-
entre las dos bandas de mayor intensidad, debe ser
ms intensa que la banda correspondiente a la obte-
nida con la Solucin estndar B (1,0 %). El ensayo
slo es vlido si el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar C presenta las dos manchas ms
intensas completamente separadas y entre ellas hay
una banda que se corresponde con la de la Solucin
estndar A.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Epi-
nefrina y disolver en 50 ml de cido actico glacial,
calentando ligeramente si fuera necesario para favo-
recer la disolucin. Agregar cristal violeta (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 18,32 mg
de C9H13NO3.
 EPINEFRINA, TARTRATO
CIDO DE
H OH
H Rotacin especfica: Entre 50 y 54.
N H OH
CH3
CO2H
. en el ensayo de Identificacin A, se prepara una
HO HO2C
H OH
OH
C13H19NO9 P.M: 333,3 51-42-3
Sinonimias - Epinefrina, Bitartrato. Adrenali-
na, Bitartrato. Adrenalina, Tartrato cido.
Definicin - Tartrato cido de Epinefrina es la
Sal cida de tartrato de (R)-4-[1-hidroxi-
2-(metilamino)etil-1,2-bencenodiol. Debe contener
no menos de 95,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C13H19NO9, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o blanco grisceo. Fcilmente soluble en agua;
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
ter.
Sustancia de referencia - Tartrato cido de
Epinefrina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Tartrato
cido de Epinefrina, disolver en 20 ml de una solu-
cin de aproximadamente 5 g por ml de metabisul-
fito de sodio y agregar amonaco hasta reaccin
alcalina. Colocar en bao de hielo durante 1 hora y
luego filtrar. Reservar el filtrado para el ensayo de
Identificacin C. Lavar el filtrado con tres porcio-
nes de 2 ml de agua, luego con 5 ml de alcohol y
finalmente con 5 ml de ter y desecar al vaco du-
rante 3 horas: el espectro de absorcin infrarrojo del
precipitado obtenido (epinefrina base) debe presen-
tar mximos slo a las mismas longitudes de onda
que el de una preparacin similar de Tartrato cido
de Epinefrina SR-FA.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,01 M.
Concentracin: 50 g por ml.
Las absortividades a 279 nm deben estar
comprendidas entre 79 y 85.
C - 0,2 ml del filtrado obtenido en el ensayo de
Identificacin A debe responder al ensayo para
Tartrato en <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Solucin muestra: con el precipitado obtenido
solucin de aproximadamente 20 mg por ml con
cido clorhdrico 0,5 M
Lmite de adrenalona
Disolver 50,0 mg de Tartrato cido de Epine-
frina en cido clorhdrico 0,01 M y diluir hasta
25,0 ml con el mismo solvente. La absorbancia de
la solucin medida a 310 nm no debe ser mayor de
0,10 (ver 470. Espectroscopia ultravioleta y visi-
ble).
Lmite de norepinefrina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, acetona y
cido frmico anhidro (50:50:0,5).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Tartrato
cido de Epinefrina en agua y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. [NOTA: preparar la solucin
inmediatamente antes de emplear].
Solucin estndar A - Disolver 12,5 mg de Tar-
trato cido de Epinefrina SR-FA en agua y diluir
hasta 10 ml con el mismo solvente. [NOTA: prepa-
rar la solucin inmediatamente antes de emplear].
Solucin estndar B - Diluir 2 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con agua.
Solucin estndar C - Mezclar 2 ml de Solucin
muestra y 2 ml de Solucin estndar B.
Revelador - Metanol, etilendiamina y solucin
de ferricianuro de potasio al 5 % (8:2:2).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, en bandas de 20 mm por 2 mm, 6 l de Solu-
cin muestra, 6 l de Solucin estndar A, 6 l de
Solucin estndar B y 12 l de Solucin estndar
C. Dejar secar las aplicaciones y pulverizar sobre
las bandas con una solucin saturada de bicarbonato
de sodio. Dejar secar la placa al aire y pulverizar
sobre las bandas dos veces con anhdrido actico,
secando entre las dos pulverizaciones. Calentar a
50 C durante 90 minutos y desarrollar los cromato-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, calentar a
60 C durante 10 minutos y examinar bajo luz ultra-
violeta a 254 y 366 nm: en el cromatograma obteni-
do a partir de la Solucin muestra, ninguna banda
entre las dos bandas de mayor intensidad, debe ser
ms intensa que la banda correspondiente a la obte-
nida con la Solucin estndar B (1,0 %). El ensayo
slo es vlido si el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar C presenta las dos manchas ms
intensas completamente separadas y entre ellas hay
una banda que se corresponde con la de la Solucin
estndar A.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco durante 18 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin de residuo de ignicin <170>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Tar-
trato cido de Epinefrina, disolver en 50 ml de
cido actico anhidro, calentar ligeramente si es
necesario. Titular con cido perclrico 0,1 M em-
pleando 0,1 ml de solucin violeta cristal como
indicador, hasta que se obtenga un color azul verdo-
so. Realizar una determinacin con un blanco y
hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de cido perclrico 0,1 M equiva-
le a 33,33 mg de C13H19NO9.
 EPIRUBICINA,
CLORHIDRATO DE
O OH O
OH
OH
H . HCl
OCH3 O OH
HO O
CH3
NH2
C27H29NO11 . HCl PM: 580,0 56390-09-1
Definicin - Clorhidrato de Epirubicina es
Clorhidrato de (8S-cis)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-
D-L-arabino-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-
6,8,11-trihidroxi-8-(hidroxiacetil)-1-metoxi-5,12-
naftacenodiona. Es obtenida por transformacin
qumica de una sustancia producida por Streptomy-
ces peucetius. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C27H29NO11 . HCl, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo rojo-anaranjado.
Soluble en agua y metanol; poco soluble en alcohol
absoluto; prcticamente insoluble en acetona.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Epi-
rubicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un
refrigerador.
Precaucin - Evitar el contacto y su inhalacin.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
C - Disolver aproximadamente 10 mg de Clor-
hidrato de Epirubicina en 0,5 ml de cido ntrico,
agregar 0,5 ml de agua y calentar a la llama durante
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de nitrato
de plata al 42,5 %: se debe formar un precipitado
blanco.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 5 mg por ml en agua libre de
dixido de carbono.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %; determinado sobre 100 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Solucin
de resolucin - Proceder segn se indica en Valo-
racin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 100 ml con Fase mvil.
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de Clor-
hidrato de Doxorubicina en una mezcla de 5 ml de
agua y 5 ml de cido fosfrico al 87 % p/p. Dejar
reposar durante 30 minutos y ajustar a pH 2,6 con
hidrxido de sodio al 8,0 % p/v. Agregar 15 ml de
acetonitrilo, 10 ml de metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de epiru-
bicina y doxorubicina no debe ser menor de 2,0.
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: [NOTA: considerar que el segundo pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin estndar B corresponde a doxorubicinona]
el tiempo de retencin para el pico de epirubicina
debe ser aproximadamente 9,5 minutos; los tiempos
de retencin relativos al pico de epirubicina son
aproximadamente los indicados en la siguiente
tabla:
Tiempo de
Nombre retencin
relativo
(8S,10S)-6,8,10,11-tetrahidroxi-8-(hidroxi-
acetil)-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetra- 0,3
cen-5,12-diona (Doxorubicinona)
(8S,10S)-8-acetil-6,8,10,11-tetrahidroxi-1-
metoxi-7,8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12- 0,4
diona (Daunorubicinona)
Doxorubicina 0,8
(8S,10S)-10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-D-L-
lyxo-hexopiranosil)oxi]-6,8,11-trihidroxi-
8-[(1RS)-1-hidroxietil]-1-metoxi-7,8,9,10- 1,1
tetrahidrotetracen-5,12-diona (dihidrodau-
norubicina) y epmero
Daunorubicina 1,5
(8S,10S)-8-acetil-10-[(3-amino-2,3,6-
trideoxi-D-L-arabino-hexopiranosil)oxi]-6,
1,7
8,11-trihidroxi-1-metoxi-7,8,9,10-tetrahi-
drotetracen-5,12-diona (epi-daunorubicina)
 8,8-[(2R,4R)-4-hidroxi-2-(hidroximetil)-
1,3-dioxolan-2,4-diil]bis[(8S,10S)-10-[(3-
amino-2,3,6-trideoxi-D-L-arabino-hexopi-
2,1
ranosil)oxi]-6,8,11-trihidroxi-1-metoxi-7,
8,9,10-tetrahidrotetracen-5,12-diona
(dmero de epirubicina)
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin estndar A y la Solucin
muestra. Registrar los cromatogramas durante al
menos 3,5 veces el tiempo de retencin del pico de
epirubicina en la Solucin muestra y medir las
respuestas de todos los picos. [NOTA: para el
clculo del contenido multiplicar la respuesta del
pico de doxorubicinona por 0,7]. En el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra, la
respuesta del pico correspondiente a doxorubicino-
na no debe ser mayor a la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar A (1,0 %); la
respuesta del pico correspondiente a doxorubicina
no debe ser mayor a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar A (1,0 %); nin-
guna otra impureza individual debe ser mayor a
0,5 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar A (0,5 %); y la suma de
todas las impurezas no debe ser mayor a dos veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (2,0 %). Ignorar cualquier pico con
una respuesta menor a 0,05 veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar A
(0,05 %).
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato
de Epirubicina est destinado a la preparacin de
formas farmacuticas de administracin parenteral,
no debe contener ms de 1,1 Unidades de Endo-
toxinas por mg de Clorhidrato de Epirubicina.
Solucin de resolucin - Disolver 10 mg de
Clorhidrato de Epirubicina SR-FA y 10 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina en Fase mvil, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml y completar a
volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Clorhidrato de Epirubici-
na SR-FA y transferir a un matraz aforado de 25 ml.
Disolver en Fase mvil, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Clorhidrato de Epirubicina y
transferir a un matraz aforado de 25 ml. Disolver
en Fase mvil, completar a volumen con Fase mvil
y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de epiru-
bicina y doxorubicina no debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H29NO11 . HCl en la porcin de
Clorhidrato de Epirubicina en ensayo.
ROTULADO
Cuando Clorhidrato de Epirubicina est destina-
do a la preparacin de formas farmacuticas de
administracin parenteral indicar en el rtulo que
est libre de endotoxinas.

VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 6 Pm de dimetro. Mantener la
columna a 35 C. El caudal debe ser aproximada-
mente 2,5 ml por minuto.
Solucin de laurilsulfato de sodio y cido fosf-
rico - Preparar una solucin que contenga
0,37 % p/v de laurilsulfato de sodio y 2,8 % p/v de
cido fosfrico diluido 2 M.
Fase mvil - Solucin de laurilsulfato de sodio
y cido fosfrico, acetonitrilo y metanol (54:29:17).
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
 ERGOCALCIFEROL
H3C H H capilar cargado en un desecador al vaco y secar a
CH3 CH3
H CH3
CH3
H
CH2
HO
H calentar a una velocidad de ascenso de 3,0 0,5 C
C28H44O PM: 396,7 50-14-6
Sinonimias - Calciferol. Vitamina D2.
Definicin - Ergocalciferol es (3E,5Z,7E, 22E)-
9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol. Debe
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de
103,0 por ciento de C28H44O y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales blancos,
inodoros. Se altera por exposicin a la luz, al aire y
al calor. Soluble en alcohol, cloroformo, ter y en
aceites grasos; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - a la preparacin de la solucin.]
Ergocalciferol SR-FA. Vitamina D para Aptitud
del Sistema de Valoracin SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos hermticos, bajo
nitrgeno y en un sitio fresco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Registrar el espectro entre 2 y 12 m.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 265 nm, calculada
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Disolver aproximadamente 0,5 mg de
Ergocalciferol en 5 ml de cloroformo, agregar
0,3 ml de anhdrido actico y 0,1 ml de cido
sulfrico y agitar vigorosamente: se debe producir
un color rojo brillante que rpidamente se torna
violeta y luego cambia de azul a verde.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Colocar la muestra en un envase
cerrado y enfriarla a 10 C o a una temperatura
inferior, durante no menos de 2 horas. Sin
pulverizacin previa, cargar el material enfriado en
un tubo capilar, luego colocar de inmediato el tubo
una presin que no exceda los 20 mm Hg durante
3 horas. Inmediatamente despus de retirar el
desecador, sellar a la llama el extremo abierto del
tubo y proceder lo antes posible con la
determinacin del punto de fusin del siguiente
modo: calentar el bao hasta alcanzar una
temperatura de 10 1 C por debajo del punto de
fusin esperado, luego introducir el tubo cargado y
por minuto hasta completar la fusin. Si el tamao
de partcula del material es demasiado grande para
el capilar, enfriar previamente la muestra como se
indic anteriormente. Luego, aplicando la menor
presin posible, romper cuidadosamente las
partculas a un tamao apropiado para que entren en
el capilar. Debe fundir entre 115 y 119 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +103 y +106.
Solucin muestra: 15 mg por ml, en alcohol.
[NOTA: preparar la solucin rpidamente,
empleando Ergocalciferol de un envase que lleve
abierto no ms de 30 minutos y proceder a la
determinacin dentro de los 30 minutos posteriores
Sustancias reductoras
A 10 ml de una solucin de Ergosterol en
alcohol absoluto 1 en 100, agregar 0,5 ml de una
solucin de azul de tetrazolio (SR). Luego agregar
0,5 ml de una solucin de hidrxido de
tetrametilamonio (SR) en alcohol absoluto 1 en 10.
Dejar reposar la mezcla durante exactamente
5 minutos y luego agregar 1 ml de cido actico
glacial. Preparar un blanco tratando 10 ml de
alcohol absoluto del mismo modo. Determinar la
absorbancia de la solucin a 525 nm, con un
espectrofotmetro apropiado, contra el blanco: la
absorbancia no debe ser mayor que la obtenida a
partir de una solucin de aproximadamente 0,2 g
por ml de hidroquinona en alcohol absoluto, tratado
de forma similar.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente muestra, registrar los cromatogramas y medir las
1,0 ml por minuto. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hexano deshidratado - Preparar una columna cantidad de C28H44O en la porcin de Ergocalciferol
cromatogrfica empacando un tubo cromatogrfico en ensayo.
de 60 cm 8 cm, con 500 g de tierra silcea para
cromatografa, con un tamao de partcula de 50 a
250 m, activada por secado a 150 C durante
4 horas (ver Cromatografa de adsorcin en
columna en 100. Cromatografa). Pasar 500 ml de
hexano a travs de la columna y recolectar el eluido
en un recipiente con tapa de vidrio.
Fase mvil - Alcohol n-amlico en Hexano
Deshidratado (3 en 1.000). Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver
aproximadamente 250 mg de Vitamina D para
Aptitud del Sistema de Valoracin SR-FA en 10 ml
de una mezcla de tolueno y Fase mvil (50:50).
Calentar esta solucin a reflujo a 90 C durante
45 minutos y enfriar. Esta solucin contiene
colecalciferol, pre-colecalciferol y
trans-colecalciferol.
Preparacin estndar - [NOTA: emplear
material de vidrio inactnico y preparar las
soluciones en el da de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
tolueno sin calentar, completar a volumen con
tolueno y mezclar. Transferir 10 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 120 g por ml.
Preparacin muestra - [NOTA: emplear
material de vidrio inactnico y preparar las
soluciones en el da de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol, transferir a
un matraz aforado de 50 ml y proceder segn se
indica para Preparacin estndar, comenzando
donde dice: disolver en tolueno sin calentar...,
para obtener una solucin de aproximadamente
120 g por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
trans-colecalciferol y pre-colecalciferol no debe ser
menor de 1; los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,4 para
pre-colecalciferol, 0,5 para trans-colecalciferol y
1,0 para colecalciferol; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 5 y 10 l)
de la Preparacin estndar y la Preparacin
 ERGOMETRINA,
MALEATO DE
CH3
H CO2H
N
. cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
HN N grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
OH CO2H
H grafa, de 0,25 mm de espesor.
O H CH3
C23H27N3O6 PM: 441,5
Sinonimia - Ergonovina, Maleato de
Definicin - Maleato de Ergometrina es Malea-
to de [8D(S)]-9,10-didehidro-N-(2-hidroxi-1-
metiletil)-6-metilergolinocarboxamida. Debe con-
tener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C23H27N3O6, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua;
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
ter.
Sustancia de referencia - Maleato de Ergome-
trina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de vidrio, hermticamen-
te cerrados. En sitio fro.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B se debe corresponder en valor de Rf,
color y tamao a la mancha principal en el croma-
tograma obtenido con la Solucin estndar A.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,6 y 4,4, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 10 mg por ml.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 50 y 56.
Solucin muestra: 10 mg por ml.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Maleato de Ergometrina sobre
pentxido de difsforo a 80 C durante 2 horas y a
una presin que no exceda los 20 mm Hg: no debe
perder ms de 2 % de su peso.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rpi-
damente como sea posible y protegidas de la luz.
Preparar las Soluciones muestra y estndar en el
momento de su uso].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(75:25:3).
Diluyente - Alcohol al 80 % v/v y amonaco
concentrado (9:1).
Solucin muestra A - Disolver 50 mg de Malea-
to de Ergometrina en Diluyente y diluir a 5 ml con
el mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra A a 10 ml con Diluyente.
Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Ma-
leato de Ergometrina SR-FA en Diluyente y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A a 50 ml con Diluyente.
Solucin estndar C - A 2 ml de la Solucin
estndar B agregar 2,0 ml de Diluyente.
Revelador - Disolver 1 g de dimetilaminaben-
zaldehdo en 50 ml de cido clorhdrico y agregar
50 ml de alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Secar la placa en una corriente de aire fro.
Pulverizar sobre la placa con Revelador y secar
nuevamente en una corriente de aire templado du-
rante aproximadamente 2 minutos. En el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
ninguna mancha, a excepcin la mancha principal,
debe ser ms intensa que la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar B
(1,0 %); y slo una de ellas puede ser ms intensa
que la mancha principal en el cromatograma obte-
nido con la Solucin estndar C (0,5 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
leato de Ergometrina y disolver en 40 ml de cido
actico anhidro. Titular con cido perclrico
0,05 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,05 N equivale a 22,07 mg de C23H27N3O6.
 ERGOTAMINA, MESILATO
DE DIHIDRO
O CH3
H O OH
H
H N
N H N
O
N H
O
H CH3
HN
C33H37N5O5 . CH4O3S PM: 679,8
Definicin - Mesilato de Dihidroergotamina es
Monometansulfonato de 9,10-dihidro-12'-hidroxi-
2'-metil-5'-(fenilmetil)-ergotaman-3',6',18-triona.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de C33H37N5O5 . CH4O3S,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, de olor dbil. Soluble en alcohol;
poco soluble en agua y cloroformo.
Sustancia de referencia - Mesilato de Dihidro-
ergotamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol al 70 %.
Concentracin: 50 g por ml.
Las absortividades a 280 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Alcaloides relacionados. El valor de Rf de la man-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solucin madre del estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -37 y -43, determi-
nado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: disolver 250 mg de Mesilato
de Dihidroergotamina en 25 ml de piridina seca.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,4 y 5,4, determinado sobre una solucin
1 en 1.000.
.Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 100 C hasta peso constante: no
debe perder ms de 4,0 % de su peso.
Alcaloides relacionados
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
CH3SO3H
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y alcohol (9:1).
Diluyente - Cloroformo, metanol e hidrxido de
amonio (10:10:1).
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
6190-39-2 lucin de Mesilato de Dihidroergotamina SR-FA en
Diluyente de aproximadamente 20 mg por ml.
Soluciones estndar - Diluir cuantitativamente
y en etapas la Solucin madre del estndar con
Diluyente para obtener tres Soluciones estndar con
las siguientes concentraciones:
Solucin Concentracin % con respecto
Estndar (mg por ml) a la muestra
A 0,4 2,0
B 0,2 1,0
C 0,1 0,5
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Mesilato de Dihidroergotamina en Diluyente de
aproximadamente 20 mg por ml.
Revelador - Disolver 800 mg de
p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla fra de
80 g de alcohol y 20 g de cido sulfrico.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
cin madre del estndar y 5 l de las Soluciones
estndar A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar que se evapore. Pulverizar sobre la placa con
Revelador: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin madre del estndar. Estimar la concen-
tracin de cualquier otra mancha en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra por
comparacin con las manchas obtenidas con las
Soluciones estndar A, B y C: la suma de las impu-
rezas no debe ser mayor de 2,0 %.
VALORACIN
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotami-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 200 ml,
agregar 2 ml de metanol, completar a volumen con
solucin de cido tartrico 1 en 100 y mezclar.
 Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotamina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, agregar
2 ml de metanol, completar a volumen con solucin
de cido tartrico 1 en 100 y mezclar.
Procedimiento - Transferir a sendos erlenme-
yers 3,0 ml de Preparacin estndar, 3,0 ml de
Preparacin muestra y 3,0 ml de solucin de cido
tartrico 1 en 100 para preparar un blanco. Agregar
a cada uno 6,0 ml de p-dimetilaminobenzal-
dehdo (SR), agitar y dejar reposar durante
20 minutos. Determinar concomitantemente las
absorbancias de estas soluciones obtenidas a partir
de la Preparacin estndar y la Preparacin mues-
tra, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 585 nm, con
un espectrofotmetro, contra el blanco. Calcular la
cantidad de C33H37N5O5 . CH4O3S en la porcin de
Mesilato de Dihidroergotamina en ensayo.
 ERGOTAMINA,
TARTRATO DE
HO
H
N
H
O H3C O O O
N OH
N
H
H
HO
HO
O
N
HN H CH3
2
(C33H35N5O5)2 . C4H6O6 PM: 1.313,4
Definicin - Tartrato de Ergotamina es Tartrato
de 12'-hidroxi-2'-metil-5'D-(fenilmetil)-ergotaman-
3',6',18-triona. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
(C33H35N5O5)2 . C4H6O6, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco o cristales incoloros, ligeramente
higroscpico. Poco soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en ter. Sus soluciones acuosas se
enturbian poco a poco por hidrlisis, lo cual se
puede evitar agregando cido tartrico.
Sustancia de referencia - Tartrato de Ergota-
mina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados, en un sitio
fro.
ENSAYOS
Identificacin
Examinar los cromatogramas obtenidos en Alca-
loides relacionados. El cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra debe presentar una
mancha fluorescente y una mancha azul con el
mismo valor de Rf que la mancha principal obtenida
con la Solucin madre del estndar.
Rotacin especfica de ergotamina base (ver
170. Determinacin de la rotacin ptica)
[NOTA: emplear cloroformo al cual se le ha ex-
trado el alcohol mediante un lavado previo con
agua].
A partir de la rotacin angular de la solucin y
la concentracin de ergotamina base, calcular la
rotacin especfica de la base: debe ser entre -155
y -165.
Solucin muestra - Disolver 350 mg de Tartrato
de Ergotamina en 25 ml de solucin de cido tart-
rico 1 en 100, dentro de una ampolla de decanta-
cin. Agregar y disolver 500 mg de bicarbonato de
sodio y mezclar suavemente. Agregar 10 ml de
cloroformo, agitar vigorosamente y una vez que las
capas se hayan separado transferir la fase clorofr-
mica, a travs de un filtro pequeo previamente
humedecido con cloroformo, a un matraz aforado
de 50 ml. Rpidamente continuar la extraccin con
HO H tres porciones de 10 ml de cloroformo, pasando los
extractos a travs del mismo filtro. Colocar el ma-
H O
traz en un bao a 20 C durante 10 minutos y ajus-
tar el volumen del extracto a 50,0 ml, a 20 C, me-
diante el agregado de cloroformo. Mezclar la solu-
cin y determinar la rotacin angular a 20 C. De-
379-79-3 terminar la concentracin de ergotamina en la solu-
cin clorofrmica mediante la evaporacin de una
alcuota de 25,0 ml de la solucin en un evaporador
rotatorio hasta sequedad, manteniendo la temperatu-
ra del bao por debajo de los 45 C. Disolver el
residuo en 25 ml de cido actico glacial, agregar
1 gota de cristal violeta (SR) y titular con cido
perclrico 0,05 N (SV) hasta punto final verde
azulado. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de cido perclrico 0,05 N equi-
vale a 29,08 mg de C33H35N5O5.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Tar-
trato de Ergotamina y secar al vaco a 60 C durante
4 horas: no debe perder ms de 5,0 % de su peso.
Alcaloides relacionados
[NOTA: realizar este ensayo sin exposicin a la
luz diurna y con la mnima exposicin necesaria a
la luz artificial].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - ter, dimetilformamida, clorofor-
mo y alcohol absoluto (70:15:10:5).
Diluyente - Cloroformo y metanol (9:1).
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
lucin de Tartrato de Ergotamina SR-FA en Dilu-
yente de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Soluciones estndar A, B, C y D - Preparar di-
luciones de la Solucin madre del estndar en Dilu-
yente con las siguientes concentraciones:
Solucin Concentracin % con respecto
estndar (mg por ml) a la muestra
A 0,2 2,0
B 0,1 1,0
C 0,05 0,5
D 0,025 0,25
Solucin muestra - Disolver 50,0 mg de Tartra-
to de Ergotamina en 5,0 ml de Diluyente.
 Revelador - Emplear una solucin recientemen-
te preparada de 200 mg de
p-(dimetilamino)benzaldehdo en una mezcla de
5,5 ml de cido clorhdrico y 4,5 ml de agua.
Procedimiento - Equilibrar la cmara durante
15 minutos y aplicar por separado sobre la placa
5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solucin
madre del estndar y 5 l de cada una de las Solu-
ciones estndar A, B, C y D. Exponer las aplica-
ciones a la accin de vapores de amonaco durante
20 segundos, a continuacin dejar que la placa se
seque en una corriente de aire fro durante
20 segundos. Desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente y dejar que el solvente se evapore en
una corriente de aire fro durante aproximadamente
2 minutos. Pulverizar sobre la placa con Revelador
y secar a 60 C durante aproximadamente
5 minutos: el valor de Rf de la mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin madre del estndar; la suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor que la intensidad de la
mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar A (2,0 %); y la intensidad de solo una de las
manchas secundarias puede ser mayor que la co-
rrespondiente a la mancha principal de la Solucin
estndar B (1,0 %).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Tar-
trato de Ergotamina y disolver en 40 ml de cido
actico glacial. Titular con cido perclrico
0,05 N (SV) determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,05 N equivale a 32,84 mg de
(C33H35N5O5)2 . C4H6O6.
 ERITROMICINA
Eritromicina A
C37H67NO13 PM: 733,9 114078
Definicin - Eritromicina es una mezcla de an-
tibiticos macrlidos producidos por una cepa de
Streptomyces erythreus, siendo el componente
principal de la mezcla la (3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,
9R*,11R*,12R*,13S*,14R*)4[(2,6Dideoxi-3-C-
metil-3-O-metil-D-L-ribo-hexapiranosil)oxi]-14-
etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11,13-hexametil-6-
[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-E-D-xilo-
hexapiranosil]oxi]oxaciclotetradecano-2,10-diona
(eritromicina A). Debe tener una potencia equiva-
lente a no menos de 850 g de eritromicina
(C37H67NO13) por mg, calculada sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo. Inodoro. Soluble en alco-
hol, cloroformo, acetona y acetato de etilo; modera-
damente soluble en ter y cloruro de metileno; poco
soluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Eritromicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En solucin. Pre-
parar una solucin clorofrmica con una concentra-
cin de 50 mg por ml de Eritromicina previamente
secada a una presin que no exceda los 5 mm Hg, a
60 C durante 3 horas. El espectro de absorcin
infrarroja, determinado en una celda de 0,1 mm,
debe presentar mximos slo a las mismas longitu-
des de onda que una preparacin similar de Eritro-
micina SRFA, excepto en la regin entre 1.980 y
2.050 cm-1.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -71 y -78; determi-
nada luego de dejar la solucin en reposo durante
30 minutos.
Solucin muestra: 20 mg por ml, en alcohol ab-
soluto.
Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 10,5, determinado sobre una solu-
cin de aproximadamente 0,7 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de metanol en el recipiente de
titulacin.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Cristalinidad
Colocar partculas de Eritromicina en aceite mi-
neral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la
mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Lmite de tiocianato
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico.]
Soluciones estndar - Pesar exactamente dos
porciones de alrededor de 100 mg de tiocianato de
potasio previamente secado a 105 C durante
1 hora. Transferir las dos porciones a sendos ma-
traces aforados de 50 ml. Agregar aproximadamen-
te 20 ml de metanol a cada matraz, agitar por rota-
cin hasta disolver, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar. Transferir 5,0 ml de
cada una de estas soluciones a sendos matraces
aforados de 50 ml, completar a volumen con meta-
nol y mezclar. Transferir 5,0 ml de cada una de
estas soluciones a sendos matraces aforados de
50 ml. A cada matraz, agregar 1,0 ml de cloruro
frrico (SR), completar a volumen con metanol y
mezclar. [NOTA: emplear estas soluciones dentro
de los 30 minutos de su preparacin.]
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Eritromicina, transferir a un matraz
aforado de 50 ml. Agregar 20 ml de metanol y
agitar por rotacin hasta disolver. Agregar 1,0 ml
de cloruro frrico (SR), completar a volumen con
metanol y mezclar. [NOTA: emplear esta solucin
dentro de los 30 minutos de su preparacin.]
Solucin blanco - Transferir 1,0 ml de cloruro
frrico (SR) a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con metanol y mezclar. [NOTA:
emplear esta solucin dentro de los 30 minutos de
su preparacin.]
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de cada Solucin estndar y de
la Solucin muestra a la longitud de onda de mxi-
ma absorcin, aproximadamente 492 nm, con un
espectrofotmetro, empleando la Solucin blanco.
Calcular el factor de aptitud S por la frmula si-
guiente:

(A1/P1)(P2/A2)
en la cual A1 y A2 son las absorbancias obtenidas a
partir de las respectivas Soluciones estndar, P1 y
P2 son los pesos en mg de tiocianato de potasio
empleados para preparar las Soluciones estndar
correspondientes. El factor S no debe ser menor de
0,985 y no debe ser mayor de 1,015. Calcular el
porcentaje de tiocianato en la porcin de Eritromi-
cina en ensayo, por la frmula siguiente:

0,5(AM/PM)(58,08/97,18)[(P1/A1) + (P2/A2)]
en la cual 58,08 y 97,18 son los pesos moleculares
de tiocianato y tiocianato de potasio, respectiva-
mente, AM es la absorbancia de la Solucin muestra,
PM es el peso en mg de Eritromicina empleado para
preparar la Solucin muestra y los restantes trmi-
nos son los definidos anteriormente: no debe conte-
ner ms de 0,3 %.

VALORACIN
Proceder con Eritromicina segn se indica para
Eritromicina en 770. Valoracin microbiolgica de
antibiticos.
 ERITROMICINA, Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
ESTEARATO DE grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
O
Solucin de acetato de amonio - Preparar una
H3C CH3 solucin de aproximadamente 150 g por litro y
H
H
H ajustar a pH 9,6 con amonaco.
H3C R1
CH3 HO HO CH3
Fase mvil - Acetato de etilo, Solucin de ace-
O O CH3 H tato de amonio y 2-propanol (9:8:4).
H3C H O CH3 Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Eri-
CH3 H
N O
OH O
H O tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
CH3 H CH3 el mismo solvente.
O R2
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido
esterico en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
CH3
CO2H solvente.
H3C Solucin muestra - Disolver 28 mg de Estearato
C55H103NO15 PM: 1.018 643-22-1 de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Eritromicina FM R1 R2 Revelador 1 - Solucin de diclorofluorescena
A C55H103NO15 -OH -CH3 de aproximadamente 0,2 g por litro y solucin de
B C55H103NO14 -H -CH3 rodamina B de aproximadamente 0,1 g por litro en
C C54H101NO15 -OH -H alcohol.
Revelador 2 - Anisaldehdo (SR).
Definicin - Estearato de Eritromicina es una Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
mezcla de octadecanoatos de eritromicina y cido placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de las So-
esterico. El componente principal es el octadeca- luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
noato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
[[3-(dimetilamino)-3,4,6-tridesoxi-E-D-xilohexapi- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
ranosil]oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, tres cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
13-hexametil-4-[(3-C-metil-3-O-metil-2,6-didesoxi- secar la placa al aire y pulverizar sobre la placa con
D-L-ribohexapiranosil)oxi]oxaciclotetradecano- Revelador 1. Mantener la placa durante unos se-
2,10-diona (Eritromicina A). Debe contener no gundos en el vapor de un bao de agua y examinar
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por bajo luz ultravioleta a 366 nm: el cromatograma
ciento de la suma de Eritromicinas A, B y C expre- obtenido a partir de la Solucin muestra debe pre-
sado como sales de estearato, calculado sobre la sentar dos manchas, una con un valor de Rf similar
sustancia anhidra y libre de cido esterico. Estea- a la mancha principal obtenida con la Solucin
rato de Eritromicina debe cumplir con las siguientes estndar A y la otra con un valor de Rf similar a la
especificaciones. mancha principal obtenida con la Solucin estn-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. dar B. Pulverizar sobre la placa con Revelador 2,
Soluble en acetona y metanol; prcticamente inso- calentar a 110 C durante 5 minutos y examinar
luble en agua. Sus soluciones pueden presentar bajo luz natural: la mancha coloreada obtenida a
opalescencia. partir de la Solucin muestra debe ser similar en
valor de Rf, tamao y color a la mancha principal
Sustancias de referencia - Estearato de Eri- obtenida con la Solucin estndar A.
tromicina SR-FA. Eritromicina A SR-FA. Eritro-
micina B SR-FA. Eritromicina C SR-FA. cido esterico libre
N-Desmetileritromicina A SR-FA. Disolver 400 mg de Estearato de Eritromicina
en 50 ml de metanol y titular con hidrxido de
CONSERVACIN sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
En envases de cierre perfecto. tenciomtricamente. Calcular el volumen de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido por gramo de
ENSAYOS Estearato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg
Identificacin de Estearato de Eritromicina en 30 ml de cloruro de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. metileno. Si la solucin es opalescente, filtrar y
B - Emplear la siguiente tcnica cromatogrfica. agitar el residuo con tres porciones de 25 ml de
cloruro de metileno. Filtrar si fuera necesario y
lavar el residuo con cloruro de metileno. Combinar
el filtrado y los lquidos de lavado y evaporar hasta
30 ml. Agregar 50 ml de cido actico glacial y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Calcu-
lar el volumen consumido de cido perclrico 0,1 N
por gramo de Estearato de Eritromicina (n2 ml).
Calcular la cantidad en porcentaje de C18H36O2 en la
porcin de Estearato de Eritromicina en ensayo, por
la frmula siguiente:
2,845(n1n2)
No debe contener ms de 14,0 % de C18H36O2,
calculado sobre la sustancia anhidra.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil Diluyente,
Preparacin estndar A, Preparacin estndar C y dedor de 55 mg de Estearato de Eritromicina, trans-
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Diluir 3,0 ml de la Prepa-
racin estndar A a 100 ml con una mezcla de
metanol y Diluyente (1:1).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos
cinco veces el tiempo de retencin del pico de eri-
tromicina A y medir las respuestas de todos los
picos: a excepcin de los picos correspondientes a
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico debe ser ma-
yor que la respuesta del pico principal obtenida con
la Solucin estndar (3,0 %). La suma de los con-
tenidos de Estearato de Eritromicina B y Estearato
de Eritromicina C no debe ser mayor de 5,0 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa - No ms de
4,0 %, determinada sobre 300 mg de Estearato de
Eritromicina y empleando como solvente una solu-
cin de imidazol en metanol anhidro de aproxima-
damente 100 g por litro.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
VALORACIN
[NOTA: la Preparacin muestra y las Prepara-
ciones estndar pueden ser usadas dentro de las
24 horas de preparadas si se conservan a 5 C].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por copolmero rgido, esfrico de divinilbenceno y
estireno, de 8 a 10 Pm de dimetro con un tamao
de poro de 100 nm. Mantener la columna y al me-
nos la tercera parte del tubo que precede a la co-
lumna a 70 C. El caudal debe ser aproximadamen-
te 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - A 50 ml de una solucin de fosfato
cido de potasio al 3,5 % ajustada a pH 9,0 con
cido fosfrico diluido, agregar 400 ml de agua,
165 ml de 2-metil-2-propanol y 30 ml de acetonitri-
lo y diluir a 1 litro con agua.
Diluyente - Transferir 20 g de fosfato dibsico
de potasio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
900 ml de agua, ajustar a pH 8,0 con cido fosfrico
y completar a volumen con agua.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
de metanol y completar a volumen con Diluyente.
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
de metanol y completar a volumen con Diluyente.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Eritromicina B SR-FA y
10 mg de Eritromicina C SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 25 ml de me-
tanol y completar a volumen con Diluyente.
Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
rededor de 5 mg de N-Desmetileritromicina
A SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml y
disolver en la Preparacin estndar B. Agregar
1 ml de Preparacin estndar A y completar a
volumen con la Preparacin estndar B.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el orden de elucin debe ser: N-
desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
A y eritromicina B; la resolucin R entre los picos
de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
debe ser menor de 0,8; la resolucin R entre los
picos de N-desmetileritromicina A y eritromicina A
no debe ser menor de 5,5. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar A y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para la respuesta del pico de
eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 Pl) de las Preparaciones estndar A y B y la
Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina A a partir del cromatograma obtenido con la
Preparacin estndar A y expresar el resultado
como Estearato de Eritromicina A multiplicando el
contenido en porcentaje de Eritromicina A por
1,387.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
obtenido con la Preparacin estndar B y expresar
el resultado como Estearato de Eritromicina B y
Estearato de Eritromicina C multiplicando los valo-
res de Eritromicina B y Eritromicina C, segn co-
rresponda, por 1,387.
 ERITROMICINA, Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
ESTOLATO DE cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
O grafa, de 0,25 mm de espesor.
H3C CH3 Fase mvil - Cloroformo, alcohol y una solu-
HO OH
cin de acetato de amonio al 15 % previamente
H3C OH CH3 ajustada a pH 7,0 (85:15:1).
H3C O CH3 Solucin estndar - Disolver 8 mg de Eritromi-
O C12H25OSO3H
N CH3 cina SR-FA en acetona y diluir a 100 ml con el
CH3 O
O
O CH3 O
CH3
mismo solvente.
OCH3
CH3 Solucin muestra - Disolver 40 mg de Estolato
O OH

CH3
O de Eritromicina en acetona y diluir a 10 ml con el
CH3
mismo solvente.
Revelador - Preparar una solucin mezclando
0,5 ml de p-anisaldehdo, 10 ml de cido actico
C40H71NO14 . C12H26O4S PM: 1056,4 3521-62-8 glacial, 85 ml de metanol y 5 ml de cido sulfrico.
Definicin - Estolato de Eritromicina es Dode- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cil sulfato de 2'-propanoato de eritromicina. Debe placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
tener una potencia equivalente a no menos de Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
600 g de eritromicina (C37H67NO13) por mg, calcu- desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
lada sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con del solvente haya recorrido aproximadamente tres
las siguientes especificaciones. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
inodoro. Soluble en alcohol, acetona y cloroformo; Revelador. Calentar a 110 C durante 5 minutos y
prcticamente insoluble en agua. dejar enfriar: a excepcin de la mancha principal,
Sustancias de referencia - Estolato de Eritro- ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
micina SR-FA. Eritromicina SR-FA. partir de la Solucin muestra debe ser mayor en
intensidad a la mancha obtenida con la Solucin
CONSERVACIN
estndar (2,0 %).
En envases inactnicos de cierre perfecto.
VALORACIN
ENSAYOS
Proceder con Estolato de Eritromicina segn se
Identificacin
indica para Eritromicina en 770. Valoracin micro-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
biolgica de antibiticos, empleando una cantidad
B - Disolver aproximadamente 10 mg de Esto-
exactamente pesada de Estolato de Eritromicina
lato de Eritromicina en 5 ml de cido clorhdrico al
disuelta en metanol para obtener una solucin que
25 % p/v. Dejar reposar entre 10 a 20 minutos: se
contenga el equivalente a 1,0 mg de eritromicina
debe desarrollar color amarillo.
por ml. De inmediato diluir cuantitativamente con
Cristalinidad 9 volmenes de Solucin reguladora N 3 y dejar
Colocar partculas de Estolato de Eritromicina reposar a temperatura ambiente durante 18 horas.
en aceite mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Diluir una porcin de esta solucin cuantitativa-
Examinar la mezcla empleando un microscopio mente con Solucin reguladora N 3 para obtener
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre- una Solucin muestra diluida.
sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una suspen-
sin acuosa de 10 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de emplear metanol en el reci-
piente de titulacin.
 ERITROMICINA, Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 8,5, determinado sobre una suspen-
ETILSUCCINATO DE sin acuosa al 1 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de metanol en el recipiente de
titulacin.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,0 %, luego de someter a ignicin a
550 50 C. Humedecer el residuo carbonizado
con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de cido sulfri-
co

VALORACIN
C43H75NO16 PM: 862,1 1264-62-6 Proceder con Etilsuccinato de Eritromicina
Definicin - Etilsuccinato de Eritromicina es segn se indica para Eritromicina en 770. Valora-
2'-Etil butanodioato de eritromicina. Debe tener cin microbiolgica de antibiticos.
una potencia equivalente a no menos de 765 g de
ROTULADO
eritromicina (C37H67NO13) por mg, calculada sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Indicar en el rtulo si el Etilsuccinato de Eri-
tes especificaciones. tromicina es amorfo o cristalino.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo, inodoro. Fcilmente solu-
ble en acetona, alcohol, cloroformo, metanol y
polietilenglicol; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Eritromici-
na SR-FA. Etilsuccinato de Eritromicina

CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Solvente: cloroformo.
Concentracin: 1 en 100.
Paso ptico de la celda: 1,0 mm.
B - A aproximadamente 5 mg de Etilsuccinato
de Eritromicina, agregar 5 ml de una solucin de
xantidrol al 0,02 % en una mezcla de cido actico
y cido clorhdrico (99:1) y calentar en un bao de
agua: se debe desarrollar color rojo.
Cristalinidad
[NOTA: cuando en el rtulo se indique que Etil-
succinato de Eritromicina es amorfo, esta exento de
este requisito]. Colocar partculas de Etilsuccinato
de Eritromicina en aceite mineral sobre un portaob-
jetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un
microscopio ptico con luz polarizada: las partcu-
las presentan birrefringencia y posiciones de extin-
cin cuando se gira la platina del microscopio.
 ERITROMICINA, Solucin muestra - Disolver 30 mg de Lacto-
bionato de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml
LACTOBIONATO DE con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Eri-
HO H H OH
tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
HO CO2H O el mismo solvente.
HO
H O H OH
H3C
H
CH3
H
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido
HO O H3C H OH lactobinico en agua y diluir a 10 ml con el mismo
HO HO CH3
OH
CH3
solvente.
O H
CH3 H
H O CH3 Revelador - Permanganato de potasio al 0,5 %
OH
O O
O
O
en hidrxido de sodio 1 N.
OH H
H3C
CH3 CH3 H CH3 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
N O CH3
placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de las So-
CH3
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
C49H89NO25 PM: 1092 3847-29-8 frente del solvente haya recorrido tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Dejar secar al aire, pul-
Definicin - Lactobionato de Eritromicina es verizar sobre la placa con Revelador y calentar a
una mezcla de cido-4-O-E-D-galactopiranosil-D- 110 C durante 5 minutos: el cromatograma obteni-
glucnico y Eritromicina (1:1). El componente do a partir de la Solucin muestra debe presentar
principal es el 4-O-E-D-galactopiranosil-D-gluco- dos manchas, una con un valor de Rf similar a la
nato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4- mancha principal obtenida con la Solucin estndar
[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-D-L-ribo-hexa- A y la otra con un valor de Rf similar a la mancha
piranosil)oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, principal obtenida con la Solucin estndar B.
13-hexametil-6-[(3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-E- B - Pesar alrededor de 10 mg de Lactobionato
D-xilo-hexopiranosil)oxi]-oxaciclotetradecano-2, de Eritromicina y disolver en 5 ml de cido clorh-
10-ona (Lactobionato de Eritromicina A). Debe drico: se debe producir color verde-amarillento.
contener no menos de 93,0 por ciento y no ms de Determinacin del pH <250>
100,5 por ciento de la suma de Lactobionato de Entre 6,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
Eritromicina A, B y C, calculado sobre la sustancia preparada disolviendo 0,5 g de Lactobionato de
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Eritromicina en agua libre de dixido de carbono y
caciones. diluida a 25 ml con el mismo solvente.
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera- Determinacin de agua <120>
mente amarillo. Higroscpico. Fcilmente soluble Titulacin volumtrica directa. No ms de 5 %,
en alcohol y metanol; soluble en agua; muy poco determinada sobre 200 mg de Lactobionato de Eri-
soluble en acetona y cloruro de metileno; prctica- tromicina, empleando como solvente una solucin
mente insoluble en ter. de imidazol en metanol anhidro al 10 %.
Sustancias de referencia - Eritromici- Determinacin del residuo de ignicin <270>
na A SR-FA. Eritromicina B SR-FA. Eritromici- No ms de 0,5 %.
na C SR-FA. N-Desmetileritromicina A SR-FA.
Sustancias relacionadas
CONSERVACIN Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
En envases hermticos. reguladora de pH 7,0, Diluyente, Preparacin
estndar A, Preparacin estndar C y Aptitud del
ENSAYOS
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Identificacin Solucin muestra - Emplear la Preparacin
A - Emplear la siguiente tcnica cromatogrfica. muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Fase estacionaria - Emplear una capa para Solucin estndar - Diluir 3,0 ml de la Prepa-
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- racin estndar A a 100 ml con Diluyente.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Procedimiento - Inyectar por separado en el
grafa, de 0,25 mm de espesor. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Fase mvil - Metanol, agua y cido actico gla- 100 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
cial (90:10:3). tra, registrar los cromatogramas durante al menos
cinco veces el tiempo de retencin del pico de eri-
tromicina A y medir las respuestas de todos los
picos: a excepcin de los picos correspondientes a
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta de ningn pico debe ser ma-
yor que la respuesta del pico principal obtenida con
la Solucin estndar (3,0 %). La suma de los con-
tenidos de Lactobionato de Eritromicina B y Lacta-
bionato de Eritromicina C no debe ser mayor de
5,0 %.
cido lactobinico libre
Disolver 400 mg de Lactobionato de Eritromici-
na en 50 ml de agua y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Calcular el volumen de hidrxido
de sodio 0,1 N consumido por gramo de Lactobio-
nato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg de
Lactabionato de Eritromicina en 40 ml de cido
actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Calcular el volumen consumido
de cido perclrico 0,1 N por gramo de Lactobiona-
to de Eritromicina (n2 ml). Calcular la cantidad en
porcentaje de C12H22O12 en la porcin de Lactobio-
nato de Eritromicina en ensayo, por la frmula
siguiente:
3,580(n1n2)
No debe contener ms de 1,0 % de C12H22O12
calculado sobre la sustancia anhidra.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando el Lactobionato de Eritromicina est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de piretgenos <340>
Cuando el Lactobionato de Eritromicina est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos. In-
yectar a cada conejo 1,0l de una solucin de
aproximadamente 7,4 mg de Lactobionato de Ei-
tromicina por ml de Agua para Inyectables (equiva-
lente a 5 mg de Eritromicina), por kilogramo de
peso corporal.
VALORACIN
[NOTA: la Preparacin muestra y las Prepara-
ciones estndar pueden ser usadas dentro de las
24 horas de preparadas si se conservan a 5 C].
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica para Estearato de Eritromicina
en Valoracin.
Solucin reguladora de pH 7,0 - Mezclar
82,4 ml de fosfato dibsico de sodio al 7,15 % con
17,6 ml de cido ctrico al 2,1 %p/v.
Diluyente - Solucin reguladora de pH 7,0 y
metanol (3:1).
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Lactobionato de Eritromicina,
transferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
completar a volumen con Diluyente.
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
ferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
completar a volumen con Diluyente.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg Eritromicina B SR-FA y 10 mg
de Eritromicina C SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 50 ml y disolver y completar a volumen
con Diluyente.
Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
rededor de 5 mg de N-
Desmetileritromicina SR-FA, transferir a un matraz
aforado de 25 ml y disolver en la Preparacin
estndar B. Agregar 1,0l de Preparacin estndar
A y completar a volumen con la Preparacin estn-
dar B.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el orden de elucin debe ser: N-
desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
A y eritromicina B; la resolucin R entre los picos
de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
debe ser menor de 0,8; la resolucin R entre los
picos de N-desmetileritromicina y eritromicina A no
debe ser menor de 5,5. Cromatogrfiar la Prepara-
cin estndar A y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para la respuesta del pico de
Eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 Pl) de las Preparaciones estndar A y B y la
Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina A a partir del cromatograma obtenido con la
Preparacin estndar A y expresar el resultado
como Lactobionato de Eritromicina A multiplican-
do el contenido en porcentaje de Eritromicina A por
1,4877.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
obtenido con la Preparacin estndar B y expresar
el resultado como Lactobionato de Eritromicina B y
Lactobionato de Eritromicina C multiplicando los
valores de Eritromicina B y Eritromicina C, segn
corresponda por 1,4877.
ROTULADO
Cuando el Lactobionato de Eritromicina est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, indicar en el rtulo que es estril y
apiretgeno.
 ESPECTINOMICINA,
CLORHIDRATO DE
OH
H H
NH O O CH3
H3C
. 2HCl . 5H2O
HO O do para la preparacin de formas farmacuticas
H OH
NH O
H3C
C14H24N2O7 . 2HCl . 5H2O PM: 495,35 22189-32-8
Definicin - Clorhidrato de Espectinomicina
es Diclorhidrato de [2R-(2D, 4aE, 5aE, 6E, 7E, 8E,
9D, 9aD, 10aE)]decahidro4a, 7,9-trihidroxi-
2-metil6,8bis(metilamino)4Hpiranol [2,3b]
[1,4]benzodioxin-4-ona, pentahidrato. Debe conte-
ner una potencia equivalente a no menos de 603 g
de espectinomicina (C14H24N2O7) por mg y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
a castao claro. Fcilmente soluble en agua; prcti-
camente insoluble en alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Es-
pectinomicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da. [NOTA: no secar la sustancia].
B - Disolver 250 mg de Clorhidrato de Especti-
nomicina en 25 ml de agua libre de dixido de
carbono. Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,8 y 5,6, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 10 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Clorhidrato de Espectino-
micina en aceite mineral sobre un portaobjetos de
vidrio. Examinar la mezcla empleando un micros-
copio ptico con luz polarizada: las partculas de-
ben presentan birrefringencia y posiciones de extin-
cin cuando se gira la platina del microscopio.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 16,0 y
20,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,0 %, humedeciendo el residuo car-
bonizado con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de
cido sulfrico.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Espectinomicina es estril o debe ser emplea-
inyectables, no debe contener ms de 0,09 Unidades
de Endotoxina por mg de Espectinomicina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Espectinomicina es estril, debe cumplir con
los requisitos segn se indica en Mtodo de filtra-
cin por membrana.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
60 cm u 3 mm con una fase estacionaria constituida
por 5 % de una mezcla de 5 % de fenil polisiloxano
y 95 % de metil polisiloxano sobre un soporte de
tierra silcea para cromatografa de gases que ha
sido calcinada mezclando diatomea con Na2CO3 y
calcinada a 900 C con un tamao de malla de 80 a
100. [NOTA: la tierra silcea se lava con cido,
luego se lava con agua hasta neutralidad, pero no se
lava con bases. La tierra silcea debe ser silanizada
al tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanoles superficiales].
Mantener la columna, el inyector y el detector
aproximadamente a 190, 215 y 220 C, respectiva-
mente. Se debe emplear helio seco como gas trans-
portador con una velocidad de flujo de aproxima-
damente 45 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Disolver trifeni-
lantimonio en dimetilformamida para obtener una
solucin que contenga 2 mg por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomici-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
agregar 10 ml de Solucin del estndar interno y
1 ml de hexametildisilazano y agitar intermitente-
mente durante 1 hora.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomicina,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, agregar
10 ml de Solucin del estndar interno y 1 ml de
hexametildisilazano y agitar intermitentemente
durante 1 hora.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos principa-
les no debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar
relativa de las respuestas relativas al estndar inter-
no, de inyecciones repetidas de la Preparacin
estndar no debe ser mayor de 3,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en g de C14H24N2O7 en la porcin de
Clorhidrato de Espectinomicina en ensayo.
ROTULADO
Cuando Clorhidrato de Espectinomicina est
destinado para la preparacin de formas farmacuti-
cas inyectables, en el rtulo se debe indicar que es
estril.
 ESPIRAMICINA mximo a 232 nm y el coeficiente de extincin
especfico E (1%,1cm) a esa longitud de onda debe
ser aproximadamente 340.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Emplear la fase superior de una
mezcla de acetato de etilo, una solucin de acetato
de amonio de aproximadamente 0,15 g por ml ajus-
tada a pH 9,6 con hidrxido de sodio y 2-propanol
(9:8:4).
Solucin estndar A - Disolver 40 mg de Espi-
ramicina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
C43H74N2O14 PM: 843,0 8025-81-8 mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 40 mg de Eri-
Espiramicina R FM tromicina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
I -H C43H74N2O14 solvente.
Solucin muestra - Disolver 40 mg de Espira-
II -CO-CH3 C45H76N2O15 micina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
III -CO-CH2-CH3 C46H78N2O15 solvente.
Revelador - A 10,0 ml de anisaldehdo agregar
Definicin - La Espiramicina es un antibitico 90 ml de alcohol, mezclar, agregar10,0 ml de cido
macrlido cuyo principal componente debe ser sulfrico y mezclar nuevamente.
(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[3,6-didesoxi Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
-4-O-(2,6-didesoxi-3-C-metil-D-L-ribo-hexo- placa 5 Pl de las Soluciones estndar A y B y 5 l
piranosil)-3-dimetilamino-E-D-glucopiranosiloxi]- de la Solucin muestra. Dejar secar las aplicacio-
4-hidroxi-9,16-dimetil-5-metoxi-7-(2-oxoetil)- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
10-[(2,3,4,6-tetradesoxi-4-dimetilamino-D-eritro- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
hexopiranosil)oxi]oxaciclohexadeca-11,13-dien- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
2-ona (Espiramicina I). Contiene tambin Espira- rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
micina II (4-O-acetilespiramicina I) y Espiramicina vente y dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa
III (4-O-propanoilespiramicina I). Debe tener una con Revelador y calentar a 110 C durante 5 minu-
potencia de no menos de 4.100 UI por mg, calcula- tos: la mancha principal en el cromatograma obte-
da sobre la sustancia seca y debe cumplir con las nido a partir de la Solucin muestra debe ser similar
siguientes especificaciones. en valor de Rf, tamao e intensidad a la obtenida
con la Solucin estndar A. Si en el cromatograma
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera-
obtenido a partir de la Solucin muestra se observan
mente amarillento, ligeramente higroscpico.
una o dos manchas con valores de Rf ligeramente
Fcilmente soluble en acetona, alcohol y metanol;
superiores a los de la mancha principal, estas man-
moderadamente soluble en ter; poco soluble en
chas deben ser similares en posicin e intensidad a
agua.
las manchas secundarias obtenidas con la Solucin
Sustancia de referencia - Espiramici- estndar A y deben ser diferentes de las manchas
na SR-FA. obtenidas con la Solucin estndar B.
CONSERVACIN Determinacin del pH <250>
En envases hermticos. Entre 8,5 y 10,5; determinado sobre una solu-
cin preparada disolviendo 500 mg de Espiramicina
ENSAYOS en 5 ml de metanol y diluyendo a 100,0 ml con
Identificacin agua libre de dixido de carbono.
A - Absorcin ultravioleta <470> Determinacin de la rotacin ptica <170>
Disolver 100 mg de Espiramicina en metanol y Rotacin especfica: Entre - 80 y - 85, con
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml respecto a la sustancia seca.
de esta solucin a 100 ml con metanol. Examinar Solucin muestra: 20 mg por ml, en cido acti-
esta solucin entre 220 y 350 nm: debe presentar un co al 10 %.
 Sustancias relacionadas
[NOTA: Preparar todas las soluciones al mo-
mento de su uso.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 232 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro, esfricas,
con una superficie especfica de 350 m2 por g y un
tamao de poro de 10 nm. El caudal debe ser
aproximadamente 0,8 ml por minuto.
Solucin de hidrxido de sodio - Preparar una
solucin de hidrxido de sodio al 8,5 %. Transferir
4 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin reguladora de pH 2,2 - Transferir
6,7 ml de cido fosfrico al 87 % a un matraz afo-
rado de 1 litro, agregar 50 ml de Solucin de
hidrxido de sodio y completar a volumen con
agua.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 2,2
conteniendo 9,3 mg de perclorato de sodio por ml y
acetonitrilo (70:30). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Diluyente - Agua y acetonitrilo (7:3).
Solucin madre del estndar - Disolver 25 mg
de Espiramicina SR-FA en Diluyente y diluir a
100 ml con Diluyente.
Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de So-
lucin madre del estndar a un matraz aforado de
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen-
te.
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de So-
lucin madre del estndar a un matraz aforado de
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen-
te.
Solucin estndar C - Disolver 5 mg de Espi-
ramicina SR-FA en 25 ml de Fase mvil y calentar
a 60 C en un bao de agua durante 30 minutos.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Espira-
micina en Diluyente, transferir a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: Cromatografiar la Solucin estndar B
y registrar las respuestas de los picos segn se indi-
ca en Procedimiento: el ensayo solo es vlido si en
el cromatograma obtenido se observa un pico signi-
ficativo con un tiempo de retencin relativo a espi-
ramicina I de aproximadamente 1,1. Cromatogra-
fiar la Solucin estndar C y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
resolucin R entre los picos de neoespiramicina I
(Impureza A: (4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E, 16R)-6-
[[3,6-dideoxi-3-(dimetilamino)-E-D-gluco-
piranosil]oxi]-4-hidroxi-5-metoxi-9,16-dimetil-7-
(2-oxometil)-10-[[2,3,4,6-tetradeoxi-4-(dimetilami-
no)-D-eritro-hexapiranosil]oxi]oxaciclohexadeca-
11,13-dien-ona), que eluye en primer lugar y la
espiramicina I (que eluye entre los 13 y 17 minutos)
no debe ser menor a 6,3.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar A y la Solucin
muestra. Cromatografiar la Solucin muestra du-
rante al menos tres veces el tiempo de retencin del
pico de Espiramicina I. Registrar los cromatogra-
mas y medir las respuestas de todos los picos: a
excepcin de los picos correspondientes a espirami-
cina I, II y III en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra, la respuesta de ningn pico
debe ser mayor que la del pico principal obtenido
con la Solucin estndar A (2,0 %). Ignorar cual-
quier pico con una respuesta menor a 0,05 veces la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A.
Composicin
Sistema cromatogrfico, Solucin de hidrxido
de sodio, Solucin reguladora de pH 2,2, Fase
mvil, Diluyente, Solucin madre del estndar y
Solucin muestra - Proceder segn se indica para
Sustancias relacionadas.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin madre del estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
Procedimiento: la desviacin estndar relativa de
inyecciones repetidas para el pico de espiramicina I
no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatografo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin madre del estndar y la Solu-
cin muestra. Cromatografiar la Solucin muestra
durante al menos tres veces el tiempo de retencin
del pico de espiramicina I. Registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular la cantidad en porcentaje de Espiramicina
I, II y III: no debe contener menos de 80,0 % de
Espiramicina I; no debe contener ms de 5,0 % de
Espiramicina II y no ms de 10,0 % de Espiramici-
na III. La suma del contenido de Espiramicina I, II
y III no debe ser menor de 90,0 %, calculado sobre
la sustancia seca.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 1,0 g de Espiramicina y la Solucin estndar
empleando 2 ml de Solucin estndar de plo-
mo (10 ppm). No ms de 0,002 %.
 Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Espiramicina sobre pentxido
de fsforo a 80 C durante 6 horas a una presin
que no exceda los 5 mm Hg: no debe perder ms de
3,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Proceder segn se indica en 770. Valoracin
microbiolgica de antibiticos.
 ESPIRONOLACTONA
O
H3C
O Lmite de mercaptanos
CH3 H agua y filtrar. A 15 ml del filtrado, agregar 3 ml de
H H O
O S CH3
H
C24H32O4S PM: 416,6
Definicin - Espironolactona es J-Lactona del
cido (7D,17D)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3-
oxopregn-4-eno-21-carboxlico. Debe contener no
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por
ciento de C24H32O4S, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
blanco. Estable al aire. Fcilmente soluble en
benceno y cloroformo; soluble en acetato de etilo y
alcohol; poco soluble en aceites fijos y metanol;
prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Espironolacto-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Solvente: cloroformo.
Concentracin: 1 en 20.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 238 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Agregar 100 mg de Espironolactona a una
mezcla de 10 ml de agua y 2 ml de hidrxido de
sodio 1 N, calentar la mezcla a ebullicin durante
3 minutos, enfriar y agregar 1 ml de cido actico
glacial y 1 ml de acetato de plomo (SR): se debe
formar un precipitado castao o negro de sulfuro de
plomo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 198 y 209 C, con descomposicin. Oca-
sionalmente puede observarse una fusin preliminar
aproximadamente a 135 C, seguida de re-
solidificacin.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -33 y -37.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en cloroformo.
Agitar 2,0 g de Espironolactona con 30 ml de
almidn (SR) y titular con iodo 0,010 N empleando
una microbureta. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). No se deben consumir ms de
0,10 ml de iodo 0,010 N.
52-01-7
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
cloroformo como solvente.
Fase mvil: Acetato de butilo.
Revelador: 5.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Metanol y agua (60:40). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Acetonitrilo y agua (1:1).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Espironolactona SR-FA en
Diluyente y diluir cuantitativamente con la misma
mezcla para obtener una solucin de aproximada-
mente de 0,5 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Espironolactona, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 2; y la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C24H32O4S en la porcin de Espirono-
lactona en ensayo.
 ESTERICO, CIDO
57-11-4
Definicin - cido Esterico es cido octadeca-
noico. Se elabora a partir de grasas y aceites obteni-
dos de fuentes comestibles y es una mezcla de cido
esterico (C18H36O2) y cido palmtico (C16H32O2).
cido Esterico no debe contener menos de 40,0 por
ciento de C18H36O2 y la suma de los dos cidos no
debe ser menor de 90,0 por ciento y debe cumplir con
las siguientes especificaciones. [NOTA: cido Este-
rico cuyo rtulo declara que es exclusivamente para
uso externo, no necesita prepararse a partir de fuentes
comestibles.]
Caracteres generales - Slido cristalino, algo
brillante, blanco o ligeramente amarillento, o polvo
blanco o amarillento. Fcilmente soluble en cloro-
formo y en ter; soluble en alcohol; prcticamente
insoluble en agua.
Sustancia de referencia - cido Esterico
SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Determinacin de la temperatura de solidifica-
cin <180>
No debe ser menor de 54 qC.
Determinacin del ndice de iodo <480>
Proceder como se indica en Mtodo I, excepto que
deben emplearse 35 ml de cloroformo. No ms de 4.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 4 mg, determinado sobre una porcin
de 4 g (0,1 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 10 ppm.
cidos minerales
Agitar 5 g de cido Esterico fundido con un vo-
lumen igual de agua caliente durante 2 minutos, en-
friar y filtrar: la solucin obtenida no debe desarrollar
coloracin rojiza por el agregado de 1 gota de naranja
de metilo (SR).
Grasa neutra o parafina
Transferir 30 ml de solucin de carbonato de so-
dio anhidro (1 en 60) a un matraz, agregar 1 g de
cido Esterico, mezclar y calentar a ebullicin: la
solucin resultante, mientras est caliente, no debe
presentar ms que una ligera opalescencia.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
grafo de gases equipado con un detector de ionizacin
a la llama y una columna preferentemente de vidrio,
de 1,5 m u 3 mm, con fase estacionaria constituida
por polister de succinato de dietilenglicol al 15 %
sobre un soporte formado por tierra silcea para cro-
matografa de gases, mezcla de tierra de diatomeas y
carbonato de sodio, fundida y calcinada a una tempe-
ratura de 900 qC. [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido y luego con agua hasta neutralidad, pero no con
bases]. Mantener la columna a una temperatura de
165 qC y el inyector y el detector a 210 qC. Emplear
helio como gas transportador.
Preparacin estndar - Transferir aproximada-
mente 50 mg de cido Esterico SR-FA y aproxima-
damente 50 mg de cido palmtico a un erlenmeyer
adecuado para calentar a reflujo. Agregar 5,0 ml de
una solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoru-
ro de boro en 100 ml de metanol, mezclar y calentar a
reflujo durante 15 minutos o hasta disolucin. En-
friar, transferir la mezcla mediante la ayuda de 10 ml
de ter de petrleo para cromatografa a una ampolla
de decantacin de capacidad adecuada, agregar 10 ml
de agua y 10 ml de solucin saturada de cloruro de
sodio. Agitar, dejar separar las fases y descartar la
capa acuosa inferior. Filtrar la fase etrea a travs de
6 g de sulfato de sodio anhidro, previamente lavado
con ter de petrleo para cromatografa y transferir a
un matraz apropiado.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 100 mg de cido Esterico y proceder segn
se indica en Preparacin estndar comenzando donde
dice ...Agregar 5,0 ml de una solucin prepara-
da....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la resolucin R entre los picos de palmitato
de metilo y de estearato de metilo no debe ser menor
de 2,0 y el coeficiente de variacin de cinco inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 1,5 % para estea-
rato de metilo y palmitato de metilo.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente 2 Pl)
de la Preparacin estndar y de la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos de los steres de los cidos
grasos. Calcular la cantidad de C18H36O2 en la por-
cin de cido Esterico en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando cido Esterico est
destinado exclusivamente para uso externo.
 ESTRADIOL
H OH
CH3
H
H H
HO
C18H24O2 PM: 272,4 50-28-2
Definicin - Estradiol es (17E)-Estra-
1,3,5(10)-trieno-3,17-diol. Debe contener no menos
de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento de
C18H24O2, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales pequeos blancos o casi blancos. Higroscpi-
co. Soluble en alcohol, acetona, dioxano, clorofor-
mo y soluciones de hidrxidos alcalinos; modera-
damente soluble en aceites vegetales; prcticamente
insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Estradiol SR-FA.
Estrona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 50 g por ml.
Las absortividades a 280 nm, calculadas sobre la
sustancia anhidra, no deben diferir en ms de 3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 173 y 179 C. [NOTA: secar
sobre slica gel durante al menos 16 hs].
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 76 y + 83 .
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,5 %.
Pureza cromatogrfica
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 3 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
2,0 ml por minuto.
Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano, cloruro de
n-butilo y metanol (45:4:1). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Diluyente - Cloruro de n-butilo y metanol (5:1).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 70 mg de Estradiol, transferir a un matraz afora-
do de 10 ml, disolver en Diluyente, mezclar vigoro-
samente, completar a volumen con el mismo sol-
vente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de estradiol y
de cualquier impureza no debe ser menor de 1,0; la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
800 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser mayor de 1,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Estradiol en ensayo,
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
y la suma de las respuestas de todos los picos: no
debe contener ms de 0,5 % de cualquier impureza
y no debe contener ms de 1,0 % de impurezas
totales.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 205 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (55:45). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Transferir
aproximadamente 300 mg de Etilparabeno a un
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con
metanol y mezclar.
Preparacin estndar - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Estradiol SR-FA y Estro-
na SR-FA en metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 0,40 mg y 0,24 mg por ml, res-
pectivamente. Transferir 10 ml de esta solucin y
5 ml de la Solucin del estndar interno a un ma-
traz aforado de 200 ml. Agregar 100 ml de meta-
nol, completar a volumen con agua y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 20 g de
Estradiol SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Estradiol, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, completar a volumen con meta-
nol y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 200 ml, agregar 5,0 ml de
Solucin del estndar interno y 100 ml de metanol,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de estra-
diol y la estrona no debe ser menor de 2,0; la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente
0,7 para el estndar interno, 1,3 para la estrona y
1,0 para el estradiol. Calcular la cantidad de
C18H24O2 en la porcin de Estradiol en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos del estra-
diol y las del estndar interno.
 ESTREPTOMICINA, Enfriar en agua helada durante 3 minutos, luego
agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 1,2 N y mezclar.
SULFATO DE Agregar 5 ml de Reactivo de cloruro frrico y mez-
clar: se debe producir un color violeta.
NH
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa-
NH H
to <410>.
N NH2
H
H2N N Determinacin del pH <250>
OH OH Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solucin
OH de aproximadamente 200 mg de Estreptomicina por
O
O ml.
3H2SO4
CHO
Prdida por secado <680>
H3C
OH O Secar 100 mg en un pesafiltro provisto de perfo-
H CH3
O N racin capilar al vaco a una presin que no exceda
OH los 5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no debe
HO
perder ms de 5,0 % de su peso.
OH
2
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Estreptomicina es estril, no debe contener ms de
(C21H39N7O12)2 . 3H2SO4 PM: 1457,4 3810-74-0 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Estrepto-
Definicin - Sulfato de Estreptomicina es Sul- micina.
fato de O-2-deoxi-2-(metilamino)-D-L-glucopi- Ensayos de esterilidad <370>
ranosil-(1o2)-O-5-deoxi-3-C-formil-D-L-lixofura- Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
nosil-(1o4)-N,N'-bis(aminoiminometil)-D- Estreptomicina es estril, debe cumplir con los
estreptamina (3:2). Debe tener una potencia equi- requisitos segn se indica en Mtodo de filtracin
valente a no menos de 650 g y no ms de 850 g por membrana.
de estreptomicina (C21H39N7O12) por mg y debe
cumplir con las siguientes especificaciones. VALORACIN
Caracteres generales - Polvo blanco o casi- Procedimiento - Proceder segn se indica
blanco. Inodoro. Higroscpico, estable al aire y a en <770>. Valoracin microbiolgica de antibiti-
la exposicin a la luz. Sus soluciones son desde cos, empleando un volumen exactamente medido de
cidas hasta prcticamente neutras al tornasol. la Preparacin muestra diluida cuantitativamente
Fcilmente soluble en agua; muy poco soluble en con agua para obtener una Preparacin muestra
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo. diluida con una concentracin igual al nivel de
Sustancia de referencia - Sulfato de Estrepto- dosis intermedio del Estndar.
micina SR-FA.
ROTULADO
CONSERVACIN Cuando el Sulfato de Estreptomicina est desti-
En envases de cierre perfecto. nado para la preparacin de formas farmacuticas
de administracin parenteral, se debe indicar que
ENSAYOS debe cumplir con los ensayos para Endotoxinas
bacterianas y Esterilidad.
Identificacin
A - Reactivo de cloruro frrico - Disolver 5 g
de cloruro frrico en 50 ml de cido clorhdrico
0,1 N. Transferir 2,5 ml de esta solucin a un ma-
traz aforado de 100 ml, completar a volumen con
cido clorhdrico 0,01 N y mezclar. [NOTA: prepa-
rar este reactivo en el momento de su uso].
Procedimiento - Disolver una cantidad exacta-
mente pesada de Sulfato de Estreptomicina en agua
y diluir con agua para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml. A 5 ml de esta
solucin, agregar 2,0 ml de hidrxido de sodio 1 N
y calentar en un bao de agua durante 10 minutos.
 ESTRIOL
OH
CH3 H Diluyente - Dioxano y agua (9:1).
H Solucin muestra - Preparar una solucin de
H Estriol en Diluyente de aproximadamente 20,0 mg
OH
H H
HO
C18H24O3 PM: 288,4 50-27-1
Definicin - Estriol es (16D,17E)-
Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16,17-triol. Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por
ciento de C18H24O3, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 280 C.
Soluble en acetona, cloroformo, dioxano, ter y
aceites vegetales; moderadamente soluble en
alcohol; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Estriol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 100 g por ml.
Disolucin completa <280>
Disolver 250 mg de Estriol en 5 ml de piridina:
la solucin debe ser transparente y exenta de slidos
no disueltos.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +54 y +62.
Solucin muestra: 4 mg por ml, en dioxano.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol, acetona y
cido actico (90:5:5:5). [NOTA: preparar
inmediatamente antes de su uso.]
por ml.
Solucin madre del estndar - Preparar una
solucin de Estriol SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 20,0 mg por ml.
Soluciones estndar - Preparar una serie de
diluciones de la Solucin madre del estndar en
Diluyente para obtener las siguientes soluciones:
Soluciones Concentracin % con respecto
estndar (mg por ml) a la muestra
A 0,40 2,0
B 0,20 1,0
C 0,10 0,5
D 0,05 0,25
Cmara cromatogrfica - Revestir una cmara
(ver 100. Cromatografa) con papel absorbente y
verter en la cmara 200 ml de Fase mvil.
Equilibrar la cmara durante 15 minutos antes de su
uso.
Revelador - Metanol y cido sulfrico (7:3).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de Solucin
madre del estndar y 5 l de Soluciones estndar
A, B, C y D. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 100 C durante 15 minutos.
El valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser similar al obtenido con la Solucin
madre del estndar. Si en el cromatograma de la
Solucin muestra se observan manchas secundarias
a la mancha principal, estimar la concentracin de
cada una por comparacin con las manchas
obtenidas en los cromatogramas de las Soluciones
estndar A, B, C y D. La suma de las impurezas en
la Solucin muestra no debe ser mayor de 2,0 %.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Estriol, disolver en alcohol,
diluir hasta 100,0 ml y mezclar. Diluir 10,0 ml de
esta solucin con alcohol a 100,0 ml.
 Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Estriol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solucin de aproximadamente
50 g por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud
de onda de mxima absorcin, aproximadamente
281 nm, con un espectrofotmetro. Calcular la
cantidad de C18H24O3 en la porcin de Estriol en
ensayo.
 ETAMBUTOL,
CLORHIDRATO DE
C10H24N2O2 . 2HCl PM: 277,2 1070-11-7
Definicin - Clorhidrato de Etambutol es Di-
clorhidrato de (+)-2,2'-(etilendiimino)-di-1-butanol.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 100,5 por ciento de C10H24N2O2 . 2HCl,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y
metanol; poco soluble en ter y cloroformo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Etambutol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de Clorhidrato de Etambutol
al 10 % debe responder al ensayo para Cloru-
ro <410>.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Lmite de 2-aminobutanol. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B se debe corresponder en valor de Rf,
tamao e intensidad a la mancha principal obtenida
con la Solucin estndar B.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +6,0 y +6,7.
Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
Lmite de 2-aminobutanol
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Metanol, agua y amonaco concen-
trado (75:15:10).
Revelador - Disolver 200 mg de ninhidrina en
10 ml de etanol y agregar 2 ml de cido actico
glacial.
Solucin muestra A - Disolver 500 mg de Clor-
hidrato de Etambutol en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con metanol.
Solucin estndar A - Disolver 50 mg de
2-aminobutanol en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1,0 ml de esta solucin a
10 ml con metanol.
Solucin estndar B - Disolver 50 mg de Clor-
hidrato de Etambutol SR-FA en metanol y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de las Soluciones muestra A y B y 2 l de
las Soluciones estndar A y B. Dejar secar las apli-
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Dejar secar al aire, calentar a 110 C durante
10 minutos, enfriar, pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 110 C durante 5 minutos: la
mancha correspondiente al 2-aminobutanol en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra A no debe ser ms intensa que la mancha
obtenida con la Solucin estndar A (1,0 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
metanol como solvente.
Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
(18:1).
Revelador: 16.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Etambutol, disolver en una mezcla
de 100 ml de cido actico glacial y 5 ml de acetato
mercrico (SR). Agregar cristal violeta (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto
final verde azulado. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 13,86 mg de C10H24N2O2 . 2HCl.
 TER ANESTSICO que reaparezca la coloracin azul persistente duran-
te 30 segundos. No deben consumirse ms de
0,4 ml de hidrxido de sodio 0,02 M.

H3C O CH3 Determinacin de la densidad relativa <160>

Entre 0,714 y 0,716.
Determinacin del intervalo de destila-
cin <240>
C4H10O PM: 74,1 60-29-7
Mtodo I.
Definicin - ter Anestsico es [NOTA: No destilar nunca la muestra si no
1,1'-oxibisetano. Puede contener un antioxidante cumple con el ensayo para Perxidos]. El ter
no voltil a una concentracin apropiada y debe Anestsico debe destilar completamente entre 34 y
cumplir con las siguientes especificaciones. 35 C. Realizar el ensayo empleando un dispositivo
Caracteres generales - Lquido lmpido e inco- apropiado como fuente de calor y trabajar con pre-
loro, voltil, muy fluido, altamente inflamable. caucin, evitando calentar directamente el envase
Miscible con aceites grasos y alcohol. Soluble en por encima del nivel del lquido.
agua. Sustancias no voltiles
CONSERVACIN [NOTA: comprobar previamente que el ter
Anestsico cumple con el ensayo para Perxidos].
En envases inactnicos hermticos, en un sitio Evaporar 50 ml de ter Anestsico en un bao de
fresco. El contenido de un envase parcialmente agua a sequedad. Secar el residuo en una estufa
vaco puede deteriorarse rpidamente. entre 100 y 105 C. El residuo no debe pesar ms
ENSAYOS de 1 mg (0,002 %).
Identificacin Sustancias aromticas extraas
A - Debe cumplir con el ensayo Determinacin Humedecer con 5 ml de ter Anestsico un dis-
de la densidad relativa <160>. co de papel de filtro de 80 mm de dimetro. Dejar
B - Debe cumplir con el ensayo Determinacin evaporar. No se debe percibir ningn olor extrao
del intervalo de destilacin <240>. inmediatamente despus de la evaporacin.
Perxidos Determinacin de agua <120>
Transferir 8 ml de ioduro de potasio y al- Titulacin volumtrica directa. No ms de
midn (SR) a una probeta con tapn esmerilado. 0,2 %, determinado sobre 20 ml.
Completar a volumen con ter Anestsico, mezclar
y dejar reposar protegido de la luz durante ROTULADO
30 minutos: no se debe producir coloracin. Indicar en el rtulo el nombre y la concentracin
Acetona y aldehdos del antioxidante no voltil empleado.
Transferir 10,0 ml de ter Anestsico a una pro-
beta con tapn esmerilado, agregar 1 ml de tetraio-
domercuriato de potasio (SR) y agitar durante
10 segundos. Dejar reposar al amparo de la luz
durante 5 minutos: la fase inferior debe presentar
una ligera opalescencia.
Si el ter Anestsico no cumple con este ensa-
yo, pero si con el ensayo para Perxidos; destilar
40 ml hasta que solo queden 5 ml. Recolectar el
destilado en un envase enfriado en un bao de hielo
y repetir este ensayo empleando 10,0 ml del desti-
lado.
Acidez
A 20 ml de alcohol, agregar 0,25 ml de azul de
bromotimol (SR1) y, gota a gota, hidrxido de
sodio 0,02 M hasta que aparezca una coloracin
azul persistente durante 30 segundos. Agregar
25 ml de ter Anestsico. Agitar y agregar nueva-
mente, gota a gota, hidrxido de sodio 0,02 M hasta
 ETILCELULOSA
9004-57-3
Definicin - Etilcelulosa es el ter etlico de la
celulosa. Es celulosa parcialmente o-etilada. Debe
contener no menos de 44,0 por ciento y no ms de
51,0 por ciento de grupos etoxi (-OC2H5) calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo o polvo granulo-
so blanco o blanco-amarillento. Inodoro. Soluble
en cloruro de metileno y en una mezcla de 20 g de
alcohol y 80 g de tolueno; poco soluble en acetato
de etilo y metanol; prcticamente insoluble en agua,
glicerol al 85 % y propilenglicol. Sus soluciones
pueden presentar una ligera opalescencia.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn se
indica en Identificacin por medio de espectros de
referencia.
Acidez o alcalinidad
A 0,5 g de Etilcelulosa agregar 25 ml de agua
libre de dixido de carbono y agitar durante
15 minutos. Filtrar a travs de un filtro de vidrio
sinterizado de porosidad fina. Transferir 10 ml de
esta solucin a un erlenmeyer y agregar 0,1 ml de
Fenolftalena (SR1) y 0,5 ml de hidrxido de sodio
0,01 N: la solucin debe ser rosa. Transferir 10 ml
de la solucin a un erlenmeyer y agregar 0,1 ml de
Rojo de metilo (SR1) y 0,5 ml de cido clorhdrico
0,01 N: la solucin debe ser roja.
Determinacin de la viscosidad <190>
Agitar hasta disolver una porcin de Etilcelulosa
equivalente a 5,00 g de la sustancia seca con 95 g
de una mezcla de 20 g de alcohol y 80 g de tolueno.
Determinar la viscosidad empleando un viscosme-
tro capilar a 25 C: cuando en el rtulo se indique
que la viscosidad nominal debe ser mayor de
6 mPa.s, no debe ser menor de 80,0 ni mayor de
120,0 %; y cuando en el rtulo se indique que la
viscosidad nominal debe ser menor de 6 mPa.s, no
debe ser menor de 75,0 ni mayor de 140,0 %.
Acetaldehdo
Solucin estndar - Pesar exactamente 1,0 g de
acetaldehdo, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver con agua y completar a volumen
con el mismo solvente. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 500 ml y completar
a volumen con agua. [NOTA: preparar esta solu-
cin en el momento de su uso]. Transferir 3,0 ml
de esta solucin a una matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con agua. Transferir 5 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 25 ml, agregar
5 ml de una solucin de 0,5 g por litro de clorhidra-
to de metilbenzotiazolinona-hidrazona y calentar a
60 C, empleando un bao de agua durante 5 minu-
tos. Agregar 2 ml de cloruro frrico-cido sulfmi-
co (SR) y calentar nuevamente a 60 C durante
5 minutos. Enfriar y completar a volumen con
agua.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 3,0 g de Etilcelulosa, transferir a un erlenmeyer
de 250 ml con tapn esmerilado, agregar 10 ml de
agua y agitar mecnicamente durante 1 hora. Dejar
reposar durante 24 horas, filtrar y diluir el filtrado a
100 ml con agua. Proceder segn se indica para
Solucin estndar comenzando donde dice "Trans-
ferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado de
25 ml...": el color de la Solucin muestra no debe
ser ms intenso que el obtenido con la Solucin
estndar.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Dispersar 250 mg de Etilce-
lulosa en 50 ml de agua, calentar a ebullicin y
dejar enfriar agitando ocasionalmente. Filtrar y
descartar los primeros 10 ml del filtrado.
Procedimiento - A 10 ml del filtrado agregar
15 ml de agua. Agregar 1 ml de cido ntrico al
12,5 % y transferir la mezcla a un tubo de ensayo
que contenga 1 ml de nitrato de plata (SR) y prote-
ger de la luz. Proceder del mismo modo con una
mezcla constituida por 10 ml de solucin de cloruro
(5 ppm) (SL) y 5 ml de agua. Luego de 5 minutos,
si la Solucin muestra presenta opalescencia, sta
no debe ser ms intensa que la del control (0,1 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 3 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms 0,002 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 5 m u 2 mm con fase estacionaria consti-
tuida por tierra de diatomeas de 150 a 180 m de
dimetro impregnada con polidimetilsiloxano al
3 % p/p. Mantener el inyector y el detector
aproximadamente a 200 C y la columna aproxima-
damente a 80 C. Se debe emplear nitrgeno como
gas transportador con un caudal de aproximadamen- en la cual PM es el peso en mg de Etilcelulosa em-
te 15 ml por minuto. pleado en la Preparacin muestra, PE es el peso en
Solucin del estndar interno - Transferir mg de iodoetano en la Preparacin estndar, d es la
120 Pl de tolueno a un matraz aforado de 10 ml y prdida de peso expresada en porcentaje, y RM y RE
completar a volumen con o-xileno. son los cocientes entre los picos de iodoetano y del
Precaucin - El cido iodhdrico y sus subpro- estndar interno obtenidos a partir de la Prepara-
ductos de reaccin son muy txicos. Desarrollar cin muestra y la Preparacin estndar, respecti-
todos los pasos de las preparaciones bajo campana. vamente.
Preparacin estndar - Pesar exactamente ROTULADO
100,0 mg de cido adpico, transferir a un recipien-
te de 10 ml de paredes gruesas con cierre hermtico Indicar en el rtulo la viscosidad nominal en
tipo septo, agregar 4,0 ml de Solucin del estndar mPa.s para una solucin al 5 % p/p.
interno y 4,0 ml de cido iodhdrico. Cerrar el
recipiente hermticamente y pesarlo. Inyectar 50 l
de iodoetano a travs del septo empleando una
jeringa, pesar nuevamente el recipiente y calcular
por diferencia la masa de iodoetano agregada.
Agitar bien y dejar que las dos fases se separen.
Emplear la fase superior.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50,0 mg de Etilcelulosa y 50,0 mg de
cido adpico, transferir a un recipiente de 5 ml de
paredes gruesas con cierre hermtico tipo septo y
agregar 2,0 ml de Solucin del estndar interno.
Agregar cuidadosamente 2,0 ml de cido iodhdri-
co, inmediatamente cerrar hermticamente el reci-
piente y pesarlo. Agitar el recipiente durante
30 segundos, calentar a aproximadamente 125 C
durante 10 minutos y dejar enfriar durante
2 minutos. Repetir estas operaciones dos veces.
Dejar enfriar el recipiente durante 45 minutos y
volver a pesar. Emplear la fase superior. [NOTA:
se debe descartar la mezcla y preparar otra si la
prdida de peso es mayor a 10 mg].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
la respuesta de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: los tiempos de retencin relativos deben
ser aproximadamente 0,6 para iodoetano, 1,0 para
tolueno y 2,3 para o-xileno. Ajustar la sensibilidad
del sistema para que la altura de los dos picos prin-
cipales sea al menos el 50 % de la escala completa
del registrador. El ensayo slo es vlido si la reso-
lucin R entre los picos de iodoetano y tolueno no
es menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular el
contenido en porcentaje de grupos etoxilos en la
porcin de Etilcelulosa en ensayo, por la frmula
siguiente:
451.000 R M PE
312 R E PM 100  d 
 ETILENDIAMINA
H2N
NH2

C2H8N2 PM: 60,1 107-15-3

Definicin - Etilendiamina es 1,2-Etanodiamina.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no ms
de 100,5 por ciento de C2H8N2 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente in-
coloro o ligeramente amarillo. Miscible con agua y
alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto, bien llenos.
Precaucin - Etilendiamina es custica y sus va-
pores son irritantes.
ENSAYOS
>NOTA: proteger de la exposicin al aire, puede
absorber rpidamente dixido de carbono.@
Identificacin
A 2 ml de una solucin de sulfato cprico al 1 %,
agregar 3 gotas de una solucin de Etilendiamina
preparada disolviendo 1 ml de Etilendiamina en 6 ml
de agua y agitar: se debe producir color azul prpura.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Evaporar a sequedad 5,0 ml de Etilen-
diamina en un bao de vapor, agregar 1 ml de cido
clorhdrico y 0,5 ml de cido ntrico y evaporar a
sequedad. Disolver el residuo obtenido en 20 ml de
agua caliente, enfriar y diluir a 100 ml con agua.
Mezclar y emplear 20 ml de esta solucin. El lmite
es 20 ppm (0,002 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1 ml de Etilen-
diamina en un recipiente previamente pesado que
contenga 25 ml de agua. Diluir con agua a 75 ml,
agregar una mezcla de verde de bromocresol (SR) y
rojo de metilo (SR) 5 en 6, mezclar y titular con cido
clorhdrico 1 N (SV). Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido clorhdrico 1 N
equivale a 30,05 mg de C2H8N2.
 ETILO, ACETATO DE
O gar 1 gota de cido fosfrico diluido al 5 % y 1 gota
H3C O CH3
C4H8O2 PM: 88,1 141-78-6
Definicin - Acetato de Etilo es ster etlico
del cido actico. Debe contener no menos de 99,0
por ciento y no ms de 100,5 por ciento de C4H8O2
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido lmpido, inco-
loro, voltil. Soluble en agua; miscible con aceto-
na, alcohol, ter, cloruro de metileno, aceites fijos y
aceites voltiles.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto y evitar la exposi-
cin al calor excesivo.
ENSAYOS
Identificacin
Lquido de olor caracterstico que se volatiliza
fcilmente incluso a baja temperatura y es inflama-
ble; cuando se quema debe producir una llama
amarilla.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,894 y 0,898.
Acidez
A una solucin de 2,0 ml de Acetato de Etilo en
10 ml de alcohol neutralizado, agregar 2 gotas de
fenolftalena (SR): no debe consumir ms de
0,10 ml de hidrxido de sodio 0,10 N para ser neu-
tralizada.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Transferir cuidadosamente 2 ml de Acetato de
Etilo sobre 10 ml de cido sulfrico (SR) de manera
de formar capas separadas: despus de 15 minutos,
la interfase entre los dos lquidos no debe desarro-
llar un color oscuro.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 50 ml de Acetato de Etilo a una
cpsula de porcelana, previamente pesada, evaporar
en un bao de vapor y secar a 105 C durante
1 hora: el residuo no debe ser mayor de 0,02 %.
Lmite de compuestos metlicos
Transferir 20 ml de Acetato de Etilo a un baln
de 500 ml, agregar una solucin de 20 g de hidrxi-
do de sodio en 50 ml de agua. Agitar la mezcla
vigorosamente hasta que se produzca un lquido
homogneo, destilar y recolectar aproximadamente
25 ml del destilado. A 0,05 ml del destilado, agre-
de solucin de permanganato de potasio al 5 %.
Mezclar, dejar reposar durante 1 minuto y agregar
una solucin de bisulfito de sodio 1 en 20, gota a
gota, hasta que desaparezca el color del permanga-
nato. Si persiste un color castao, agregar 1 gota de
cido fosfrico diluido. A la solucin incolora,
agregar 5 ml de cido cromotrpico (SR) preparado
recientemente, y calentar en un bao de vapor a
60 C durante 10 minutos: no se debe producir
coloracin violeta.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
grafo de gases equipado con un detector de ioniza-
cin a la llama y una columna de 1,8 m 4 mm con
fase estacionaria constituida por carbono grafito con
un rea superficial nominal de 100 m2 por g modifi-
cado con cantidades pequeas de vaselina y polieti-
lenglicol. Mantener la temperatura de la columna a
115 C durante 6 minutos, luego se aumenta a razn
de 16 C por minuto hasta 200 C y se mantiene a
200 C durante 15 minutos.
Solucin de resolucin - Cloroformo, acetato de
etilo, acetato de isobutilo y acetato de n-butilo
(3:1:1:1).
Solucin muestra - Emplear el Acetato de Etilo
en ensayo.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar 0,1 l de la Solucin de resolucin,
empleando una jeringa de 1 l, y registrar las res-
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetra para el pico de acetato
de etilo no debe ser mayor de 1,5; la resolucin R
entre los picos de cloroformo y acetato de etilo no
debe ser menor de 1,3 y entre los picos de acetato
de isobutilo y acetato de n-butilo no debe ser menor
de 1,5. Los tiempos de retencin relativos deben
ser aproximadamente 0,9 para cloroformo, 2,7 para
acetato de isobutilo y 2,8 para acetato de n-butilo.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
0,06 l) de Acetato de Etilo y la Solucin de reso-
lucin, empleando una jeringa de 1 l, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los
picos: la suma de las respuestas de todos los picos,
excepto la respuesta del pico de acetato de etilo, no
debe ser mayor de 1 % de la respuesta del pico de
acetato de etilo.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I. Cumple con los requisitos, haciendo
las siguientes modificaciones al Sistema croma-
togrfico: emplear una columna capilar de slice
fundida de 30 m 0,53 mm con fase estacionaria
constituida por polietilenglicol de aproximadamente
15.000 con ligando diepxido de 1 m. El gas
transportador debe tener una velocidad lineal de
aproximadamente 10 cm por segundo. El gas de
compensacin adicional, nitrgeno, debe tener un
flujo de aproximadamente 30 ml por minuto. La
temperatura de la columna se debe programar man-
tiendo a 50 C durante 12 minutos, luego se debe
aumentar hasta 175 C a razn de 8 C por minuto,
seguido de un incremento hasta 230 C a razn de
35 C por minuto y luego se debe mantener a esa
temperatura durante 16 minutos.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Acetato
de Etilo en un recipiente con tapa, previamente
pesado. Transferir el Acetato de Etilo a un erlen-
meyer apropiado, agregar 50,0 ml de hidrxido de
sodio 0,5 N (SV) y calentar a reflujo en un bao de
vapor durante 1 hora. Dejar enfriar, agregar fenolf-
talena (SR) y titular el exceso de hidrxido de
sodio con cido clorhdrico 0,5 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver Titulaciones residuales
en 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de
sodio 0,5 N equivale a 44,05 mg de C4H8O2.
 ETILPARABENO
O pletar a volumen con acetona y mezclar.
O CH3
HO
C9H10O3 PM: 166,2 120-47-8
Sinonimia - Nipagin A.
Definicin - Etilparabeno es el ster etlico del
cido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C9H10O3 y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o cristales incoloros, pequeos. Fcilmente soluble
en acetona, alcohol, ter y propilenglicol; poco
soluble en agua y glicerina.
Sustancia de referencia - Etilparabeno SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza Cromatogrfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B se debe corresponder en tamao y valor
de Rf a la mancha principal obtenida con la Solu-
cin estndar B.
Color de la solucin
Proceder segn se indica en Color de la solu-
cin en Metilparabeno.
Acidez
Proceder segn se indica en Acidez en Metilpa-
rabeno.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Metanol, agua y cido actico gla-
cial (70:30:1).
Solucin muestra A - Preparar una solucin de
Etilparabeno en acetona que contenga 10 mg
por ml.
Solucin muestra B - Transferir 1 ml de Solu-
cin muestra A a un matraz aforado de 10 ml, com-
Solucin estndar A - Transferir 0,5 ml de So-
lucin muestra A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con acetona y mezclar.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Etilparabeno SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
con acetona y mezclar.
Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Metilparabeno, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml de Solucin
muestra A, completar a volumen con acetona y
mezclar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de las Soluciones muestra A y B, y 2 l
de las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente y dejar secar. Examinar bajo luz
ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obteni-
do con la Solucin muestra A, cualquier mancha
secundaria no debe ser mayor en tamao e intensi-
dad a la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar A (0,5 %). El ensayo solo es vlido si el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
presenta dos manchas completamente separadas.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 115 y 118 C.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Etilpara-
beno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
20,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
70 C durante 1 hora. Enfriar rpidamente en un
bao de hielo. Titular a temperatura ambiente el
exceso de hidrxido de sodio con cido sulfrico
1 N (SV), continuando la titulacin hasta el segun-
do punto de inflexin y determinar el punto final
potenciomtricamente. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Titulacin residual en 780. Volumetra). Cada
ml de hidrxido de sodio 1 N equivale a 166,2 mg
de C9H10O3.
 ETINILESTRADIOL
OH
CH3
CH
H
H H
HO
C20H24O2 PM: 296,4 57-63-6
Definicin - Etinilestradiol es (17D)-
19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-ino-3,17-diol.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C20H24O2, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. Soluble en aceites vegeta-
les, alcohol, cloroformo, ter y en soluciones de
hidrxidos alcalinos; insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Etinilestra-
diol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, no
metlicos.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular con cuidado el Etini-
lestradiol.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 50 g por ml.
Las absortividades a 281 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 180 y 186 C. Puede existir una modifi-
cacin polimrfica que funde entre 142 y 146 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -28,0 y -29,5.
Solucin muestra: 4 mg por ml, en piridina. La
piridina debe ser incolora y tomada de un recipiente
recientemente abierto.
Disolucin completa
Disolver 100 mg de Etinilestradiol en 5 ml de
alcohol: la solucin debe ser transparente y libre de
slidos no disueltos.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Eti-
nilestradiol, secar al vaco sobre gel de slice duran-
te 4 horas: no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (1:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de Etilparabeno en una mezcla de agua y
acetonitrilo (1:1) de aproximadamente 0,5 mg por
ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Etinilestradiol SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml y agregar 10 ml de
Fase mvil. Agregar 5,0 ml de Solucin del estn-
dar interno, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,2 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Etinilestradiol, transferir a un
matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, agregar
5,0 ml de Solucin del estndar interno, completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,6 para etilparabeno y
1,0 para etinilestradiol; la resolucin R entre los
picos de etinilestradiol y etilparabeno no debe ser
menor de 4,5; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C20H24O2 en la porcin de Etinil-
estradiol en ensayo.
 ETIONAMIDA
N grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
CH3
S NH2
. aforado de 10 ml, disolver en acetona y completar a
C8H10N2S PM: 166,2 536-33-4
Definicin - Etionamida es
2-Etiltionicotinamida. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C8H10N2S, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo brillan-
te. Soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol y propilenglicol; poco soluble en agua,
cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Etionamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Examinar los espectros de absorcin en el ultra-
violeta obtenidos en Valoracin. El espectro de
absorcin obtenido a partir de la Preparacin mues-
tra se debe corresponder con el obtenido a partir de
la Preparacin estndar.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 158 y 164 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,0; determinado sobre una suspen-
sin en agua 1,0 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de selenio <610>
No ms de 0,003 %; empleando 200 mg.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en placa delgada (ver 100. Cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo y metanol (90:10).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Etionamida, transferir a un matraz
volumen con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 0,5 ml de Solucin
muestra a 100 ml con acetona.
Solucin estndar B - Diluir 0,2 ml de Solucin
muestra a 100 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin muestra y 10 l de las So-
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente, dejar secar al aire y examinar la placa bajo
luz ultravioleta a 254 nm: en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra ninguna man-
cha, a excepcin de la mancha principal, debe ser
mayor en tamao o intensidad a la mancha principal
obtenida con la Solucin estndar A (0,5 %) y no
ms de una mancha debe ser ms intensa que la
mancha principal obtenida con la Solucin estndar
B (0,2 %).
VALORACIN
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Etionamida SR-FA en me-
tanol y diluir cuantitativamente con el mismo sol-
vente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 10 Pg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Etionamida, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver en 100 ml de
metanol, diluir a volumen con el mismo solvente y
mezclar. Transferir 5 ml de la solucin anterior a
un matraz aforado de 200 ml, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud
de onda de mxima absorcin, 290 nm, (ver 470.
Espectrofotometra ultravioleta y visible) emplean-
do metanol como blanco. Calcular la cantidad de
C8H10N2S en la porcin de Etionamida en ensayo.
 ETOSUXIMIDA
O y Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
CH3
HN
CH3
O cada uno.
C7H11NO2 PM: 141,2 77-67-8
Definicin - Etosuximida es ()-3-Etil-3-metil-
2,5-pirrolidindiona. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C7H11NO2, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o sli-
do creo blanco a casi blanco. Muy soluble en
alcohol y ter; fcilmente soluble en agua y cloro-
formo; muy poco soluble en ter de petrleo.
Sustancia de referencia - Etosuximida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Solvente: cloroformo.
Concentracin: 1 en 15.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 1 mg por ml.
Las absortividades a 248 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 47 y 52 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
Lmite de cianuro
Disolver 1 g de Etosuximida en 10 ml de alco-
hol y agregar 3 gotas de sulfato ferroso (SR), 1 ml
de hidrxido de sodio 1 N y unas gotas de cloruro
frrico (SR). Calentar suavemente y acidificar con
cido sulfrico 2 N: no se debe desarrollar color
azul ni precipitado de color azul dentro de los
15 minutos.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
pH 3,0, Fase mvil, Solucin de aptitud del sistema
Valoracin.
Solucin estndar - Disolver cantidades exac-
tamente pesadas de Etosuximida SR-FA y cido 2-
etil-2-metilsuccnico en Fase mvil, diluir cuantita-
tivamente y en etapas con Fase mvil para obtener
una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml de
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1 g de Etosuximida, transferir a un matraz afora-
do de 10 ml, disolver con Fase mvil, sonicar si
fuera necesario, completar a volumen y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos con un rea mayor de
0,1 % del rea total, a excepcin del pico de eto-
suximida. Calcular el porcentaje de cido 2-etil-2-
metilsuccnico en la porcin de Etosuximida en
ensayo, relacionando las respuestas de los picos de
cido 2-etil-2-metilsuccnico en la Solucin muestra
y la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,1 %. Calcular el porcentaje de cualquier otra
impureza en la porcin de Etosuximida en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin muestra con la respuesta del pico de etosuxi-
mida obtenido con la Solucin estndar. No debe
contener ms de 0,1 % de cualquier otra impureza y
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor
de 0,5 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatgrafa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de pH 3,0 - Mezclar
4,1 ml de cido fosfrico y 1 litro de agua. Ajustar
a pH 3,0 con hidrxido de sodio (SR).
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 3,0 y
acetonitrilo (90:10). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Etosuximida SR-FA en Fase
mvil y diluir con el mismo solvente para obtener
una solucin de aproximadamente 10 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Etosuximida, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
tidades apropiadas de cido 2-etil-2-metilsuccnico
y Etosuximida SR-FA en Fase mvil para obtener
una solucin de aproximadamente 2 mg y 10 mg
por ml, respectivamente.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
cin de aptitud del sistema y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
resolucin R entre los picos de cido 2-etil-2-
metilsuccnico y etosuximida no debe ser menor de
6,6; la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 2.900 platos tericos; el factor de asimetra para
el pico de etosuximida no debe ser mayor de 2,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C7H11NO2 en la porcin de Etosuximida
en ensayo.
 FENITONA
H
N O
N las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
H cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
O ben ser aproximadamente 0,75 para fenitona y 1,0
C15H12N2O2 PM: 252,3 57-41-0
Sinonimia - 5,5-Difenilhidantona.
Definicin - Fenitona es 5,5-Difenil-
2,4-imidazolidinodiona. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C15H12N2O2, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Inodoro.
Funde aproximadamente a 295 C. Soluble en
alcohol caliente; poco soluble en alcohol fro, cloro-
formo y ter; prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenitona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Pesar exactamente alrededor de 10 mg de
Fenitona, agregar 1 ml de agua y 0,05 ml de amon-
aco concentrado. Calentar a ebullicin, agregar
0,05 ml de una solucin de sulfato cprico de
aproximadamente 50 mg por ml en amonaco dilui-
do y lavar: se debe observar un precipitado rosa
cristalino.
Claridad de la solucin
Disolver 1 g de Fenitona en una mezcla de 5 ml
de hidrxido de sodio 1 N y 20 ml de agua: la solu-
cin debe ser transparente y su coloracin no debe
ser ms oscura que amarillo plido.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fenitona SR-FA en metanol y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 10 g por ml.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
madre de la muestra preparada segn se indica en
Valoracin.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de benzona en metanol de aproximadamente 10 g
por ml. Disolver 10 mg de Fenitona SR-FA en
10,0 ml de esta solucin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
para benzona; la resolucin R entre los picos no
debe ser menor de 1,5; la desviacin estndar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Fenitona en
ensayo, en relacin a la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar. No debe conte-
ner ms de 0,9 % de impurezas totales, excluyendo
la benzofenona.
Lmite de benzofenona
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de benzofenona en metanol y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solucin de aproxi-
madamente 1,0 g por ml.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
madre de la muestra preparada segn se indica en
Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: los tiempos de retencin relativos deben ser
aproximadamente 0,25 para fenitona y 1,0 para
benzofenona; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de benzofenona en la porcin de Fenitona en ensa-
yo, a partir de las respuestas de los picos de benzo-
fenona obtenidos con la Solucin muestra y la Solu-
cin estndar. No debe contener ms de 0,1 % de
benzofenona.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
 Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenitona SR-FA en Fase
mvil, con la ayuda de sonicacin, y diluir cuantita-
tivamente y en etapas, si fuera necesario, con Fase
mvil para obtener una solucin de aproximada-
mente 100 g por ml.
Preparacin madre de la muestra - Pesar exac-
tamente alrededor de 100 mg de Fenitona, transfe-
rir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en me-
tanol, completar a volumen con metanol y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir 10,0 ml de
Preparacin madre de la muestra a un matraz afo-
rado de 100 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de benzona en Fase mvil de aproximadamente
1,5 mg por ml. Mezclar 1,0 ml de esta solucin y
9,0 ml de la Preparacin estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,75 para fenitona y
1,0 para benzona; la resolucin R entre los picos no
debe ser menor de 1,5; el factor de asimetra para el
pico de fenitona no debe ser mayor de 1,5. Croma-
tografiar la Preparacin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H12N2O2 en la porcin de Fenitona
en ensayo.
 FENITONA SDICA
H Pureza cromatogrfica
N ONa
N
O cromatogrfica en Fenitona.
C15H11N2NaO2 PM: 274,3 630-93-3
Sinonimia - Sal Sdica de
5,5-Difenilhidantona.
Definicin - Fenitona Sdica es la Sal mono-
sdica de 5,5-difenil-2,4-imidazolidinodiona. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C15H11N2NaO2, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Inodoro.
Algo higroscpico y expuesto al aire absorbe gra-
dualmente dixido de carbono. Fcilmente soluble
en agua, la solucin es generalmente algo turbia
debido a la hidrlisis parcial y a la absorcin de
dixido de carbono; soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en cloroformo y ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenitona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Fenito-
na Sdica y disolver en 50 ml de agua en una ampo-
lla de decantacin. Agregar 10 ml de cido clorh-
drico 3 N y extraer con tres porciones sucesivas de
100, 60 y 30 ml, respectivamente, de una mezcla de
ter y cloroformo 1 en 2. Evaporar los extractos
combinados y secar el residuo de fenitona a 105 C
durante 4 horas: el espectro de absorcin infrarroja
de una dispersin en bromuro de potasio del residuo
as obtenido debe presentar mximos slo a las
mismas longitudes de onda que el de una prepara-
cin similar de Fenitona SR-FA.
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Sodio <410>.
Claridad de la solucin
Disolver 1,0 g de Fenitona Sdica en 20 ml de
agua libre de dixido de carbono y agregar hidrxi-
do de sodio 0,10 N hasta disolver la fenitona hidro-
lizada: no deben requerirse ms de 4 ml de hidrxi-
do de sodio 0,10 N para producir una solucin
transparente.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
estndar, Solucin de resolucin y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica para Pureza
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
madre de la muestra preparada segn se indica en
Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Fenitona Sdica
en ensayo, en relacin a la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin estndar. No debe
contener ms de 0,9 % de impurezas totales, exclu-
yendo la benzofenona.
Lmite de benzofenona
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Solucin
estndar - Proceder segn se indica para Lmite de
benzofenona en Fenitona.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
madre de la muestra preparada segn se indica en
Valoracin.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de benzona en metanol de aproximadamente 10 g
por ml. Disolver 10 mg de Fenitona SR-FA en
100,0 ml de esta solucin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,75 para fenitona y 1,0
para benzona; la resolucin R no debe ser menor
de 1,5. Cromatografiar la Solucin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 0,25 para fenitona
y 1,0 para benzofenona; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de benzofenona en la porcin de Fenitona Sdica
en ensayo, a partir de las respuestas de los picos de
benzofenona obtenidos con la Solucin muestra y la
Solucin estndar. No debe contener ms de 0,1 %
de benzofenona.
 Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 2,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de resolucin, Preparacin estndar y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica para Valoracin
en Fenitona.
Preparacin madre de la muestra - Pesar exac-
tamente alrededor de 100 mg de Fenitona Sdica,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
en metanol, completar a volumen con metanol y
mezclar.
Preparacin muestra - Transferir 10,0 ml de
Preparacin madre de la muestra a un matraz afo-
rado de 100 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H11N2NaO2 en la porcin de Feni-
tona Sdica en ensayo.
 FENOBARBITAL
H
O N O Impurezas orgnicas voltiles <520>
H3C
NH
O Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
C12H12N2O3 PM: 232,2 50-06-6
Definicin - Fenobarbital es 5-Etil-5-fenil-
2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinotriona. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C12H12N2O3, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales pequeos, brillosos, blancos. Estable al aire.
Su solucin saturada tiene un pH de aproximada-
mente 5. Soluble en alcohol, ter y en soluciones
de hidrxidos alcalinos y carbonatos; moderada-
mente soluble en cloroformo; muy poco soluble en
agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenobarbital SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da. [NOTA: si se observan diferencias, disolver
porciones de la muestra y de la Sustancia de Refe-
rencia en un solvente apropiado, evaporar las solu-
ciones hasta sequedad y repetir el ensayo con los
residuos.]
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar, ambos relativos
al estndar interno.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 174 y 178 C, con un intervalo de fusin
no mayor de 2 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,15 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de pH 4,5 - Disolver 6,6 g
de acetato de sodio trihidratado y 3,0 ml de cido
actico glacial en 1 litro de agua y ajustar, si fuera
necesario, a pH 4,5 0,1 con cido actico glacial.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 4,5 y
metanol (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad de Cafena en una mezcla de metanol y
Solucin reguladora de pH 4,5 (1:1) para obtener
una solucin de aproximadamente 125 g por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 20 mg de Fenobarbital SR-FA y disolver
en 15,0 ml de Solucin del estndar interno. Soni-
car si fuera necesario.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Fenobarbital, transferir a un
erlenmeyer, agregar 15,0 ml de Solucin del estn-
dar interno, mezclar y sonicar durante 15 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
la respuesta de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: los tiempos de retencin relativos deben
ser aproximadamente 0,6 para cafena y 1,0 para
fenobarbital; la resolucin R entre el pico de feno-
barbital y cafena no debe ser menor de 1,2; el fac-
tor de asimetra para el pico de fenobarbital y de
cafena no debe ser mayor de 2,0; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H12N2O3 en la porcin de Fenobarbi-
tal en ensayo.
 FENOBARBITAL SDICO
H
O N ONa
H3C
N
O
C12H11N2NaO3 PM: 254,2 57-30-7
Definicin - Fenobarbital Sdico es la Sal mo-
nosdica de 5-etil-5-fenil-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimi-
dinotriona. Debe contener no menos de 98,5 por
ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C12H11N2NaO3, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales de color blanco. Inodoro e higroscpico. Sus
soluciones son alcalinas frente a la fenolftale-
na (SR) y poco estables. Muy soluble en agua;
soluble en alcohol; prcticamente insoluble en clo-
roformo y ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Fenobarbital SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Disolver aproximadamente 50 mg de Fenobarbital
Sdico en 15 ml de agua, transferir a una ampolla
de decantacin, agregar 2 ml de cido clorhdrico,
agitar y extraer el fenobarbital liberado con cuatro
porciones de 25 ml de cloroformo. Filtrar los ex-
tractos combinados a travs de una torunda de al-
godn u otro filtro apropiado a un vaso de precipi-
tados y lavar la ampolla de decantacin y el filtro
con varias porciones pequeas de cloroformo.
Evaporar una porcin de 50 ml de la solucin clo-
rofrmica de fenobarbital en un bao de vapor con
la ayuda de una corriente de aire. Agregar 10 ml de
ter, evaporar nuevamente y secar el residuo a
105 C durante 2 horas: el espectro de absorcin
infrarroja de una dispersin en bromuro de potasio
del residuo as obtenido debe presentar mximos
slo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacin similar de Fenobarbital SR-FA.
B - Someter a ignicin aproximadamente
200 mg de Fenobarbital Sdico: el residuo debe
desarrollar efervescencia con cidos.
C - Debe responder a los ensayos para Sodio
<410>.
D - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar, ambos relativos
al estndar interno.
Claridad de la solucin
Mezclar 1,0 g de Fenobarbital Sdico con 10 ml
de agua libre de dixido de carbono: luego de
1 minuto, la solucin debe ser transparente y excen-
ta de slidos no disueltos.
Determinacin del pH <250>
Entre 9,2 y 10,2; determinado sobre la solucin
preparada en el ensayo para Claridad de la solu-
cin.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2,0 g de Fenobarbital Sdico en 52 ml
de agua. Agregar lentamente, con agitacin, 8 ml
de cido clorhdrico 1 N y filtrar. Descartar los
primeros 5 ml del filtrado. Diluir 20 ml del filtrado
con agua a 25 ml: el lmite es 0,003 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 150 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 7,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Fenobar-
bital Sdico es estril no debe contener ms de
0,3 Unidades de Endotoxina por mg de Fenobarbital
Sdico.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Fenobar-
bital Sdico es estril, debe cumplir con los requisi-
tos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora de
pH 4,5, Fase mvil, Solucin del estndar interno,
Preparacin estndar y Aptitud del sistema - Pro-
ceder segn se indica en Valoracin en Fenobarbi-
tal.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 22 mg de Fenobarbital Sdico, transferir a
un erlenmeyer, agregar 15,0 ml de Solucin del
estndar interno, mezclar y sonicar durante
15 minutos.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H11N2NaO3 en la porcin de Feno-
barbital Sdico en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Fenobarbital Sdico est destinado a
la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
indicar en el rtulo que es estril.
 FENOL Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
OH
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Fenol,
transferir a un matraz aforado de 1 litro, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 20 ml de esta
C6H6O PM: 94,1 108-95-2 solucin a un matraz para iodo, agregar 30 ml de
Definicin - Fenol debe contener no menos de bromo 0,1 N (SV), agregar 5 ml de cido clorhdrico
99,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de y tapar inmediatamente. Agitar el matraz durante
C6H6O, calculado sobre la sustancia anhidra y debe 30 minutos, dejar reposar durante 15 minutos, agregar
cumplir con las siguientes especificaciones. Puede rpidamente 5 ml de solucin de ioduro de potasio
contener un estabilizante apropiado. 1 en 5, evitando que escapen vapores de bromo y
tapar inmediatamente. Agitar vigorosamente, retirar y
Caracteres generales - Cristales aciculares, inco- enjuagar el tapn y el cuello del matraz con una canti-
loros o de color rosa plido, sueltos o agrupados en dad pequea de agua y recolectar el lavado dentro del
masas cristalinas. Se licua por calentamiento o por el matraz. Agregar 1 ml de cloroformo, agitar y titular
agregado de un 10 % de agua. Punto de ebullicin el iodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV),
aproximadamente a 182 qC con vapores inflamables. agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del punto final.
Se oscurece gradualmente por exposicin al aire y a Realizar una determinacin con un blanco y hacer las
la luz. Muy soluble en aceites fijos y voltiles, alco- correcciones necesarias (ver Titulaciones residuales
hol, cloroformo, ter y glicerina; soluble en agua; en 780. Volumetra). Cada ml de bromo 0,1 N equi-
moderadamente soluble en vaselina. vale a 1,57 mg de C6H6O.
CONSERVACIN ROTULADO
En envases inactnicos de cierre perfecto. Indicar en el rtulo el nombre y cantidad de cual-
ENSAYOS quier sustancia agregada como estabilizante.
Precaucin - Evitar el contacto con la piel, ya
que puede producir quemaduras graves.
Identificacin
A - A una solucin de Fenol agregar unas gotas
de bromo (SR): se debe formar un precipitado blanco,
que se disuelve al principio, pero se torna permanente
a medida que se agrega ms reactivo.
B - A 10 ml de una solucin de Fenol al 1 %
agregar 1 gota de cloruro frrico (SR): se debe produ-
cir color violeta.
Transparencia y reaccin de la solucin
Una solucin de Fenol 1 en 15 debe ser transpa-
rente, y neutra o cida frente al papel tornasol.
Determinacin de la temperatura de solidifica-
cin <180>
No debe ser menor de 39,5 qC.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de 0,5 %.
Residuo no voltil
Pesar exactamente alrededor de 5 g de Fenol, y ca-
lentar en una cpsula de porcelana, previamente pesa-
da, en un bao de vapor hasta evaporacin y secar a
105 C durante 1 hora: el residuo no debe ser mayor
de 0,05 %.
 FENOXIMETILPENICILINA
O la platina del microscopio.
OH H
O O
N CH3
O para cromatografa de lquidos con un detector
N CH3
S ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
H
H H
C16H18N2O5S PM: 350,4 87-08-1
Sinonimia - Penicilina V.
Definicin - Fenoximetilpenicilina es el cido
[2S-(2D,5D,6E)] -3,3-dimetil-7-oxo-6-
[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]
heptano-2-carboxlico. Debe contener una potencia
de no menos de 1.525 y no ms de 1.780 Unidades
de Fenoximetilpenicilina por mg y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Fcilmente soluble en alcohol y acetona;
muy poco soluble en agua; insoluble en aceites
fijos.
Sustancia de referencia - Fenoximetilpenicili-
na Potsica SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: no se debe secar las muestras.]
B - Transferir 2 mg de Fenoximetilpenicilina a
un tubo de ensayo. Humedecer con 0,05 ml de
agua, agregar 2 ml de cido sulfrico-
formaldehdo (SR) y mezclar con agitacin: la solu-
cin debe presentar un color pardo rojizo. Transfe-
rir el tubo de ensayo a un bao de agua durante 1
minuto: se debe desarrollar un color pardo rojizo
oscuro.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,5 y 4,0, determinado sobre una suspen-
sin que contenga 30 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Cristalinidad
Colocar partculas de Fenoximetilpenicilina en
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio con
luz polarizada: las partculas deben presentar birre-
fringencia y posiciones de extincin cuando se gira
Lmite de cido fenoxiactico
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Diluyente - Solucin reguladora de fosfato
pH 6,6 (ver Soluciones reguladoras en Soluciones).
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (65:35:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de cido fenoxiactico en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fenoximetilpenicilina en Dilu-
yente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 20,0 mg por ml. [NOTA: preparar esta solucin
en el momento de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,5; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de cido fenoxiactico. Calcu-
lar el porcentaje de cido fenoxiactico en la por-
cin de Fenoximetilpenicilina en ensayo, a partir de
las respuestas de los picos de cido fenoxiactico
obtenidos con la Solucin muestra y la Solucin
estndar. No debe contener ms de 0,5 %.
Lmite de p-hidroxifenoximetilpenicilina
Empleando el cromatograma de la Preparacin
muestra obtenido en Valoracin, calcular el porcen-
taje de p-hidroxifenoximetilpenicilina en la porcin
de Fenoximetilpenicilina en ensayo, en relacin a la
suma de las respuestas de los picos de
p-hidroxifenoximetilpenicilina y fenoximetilpenici-
lina. No debe contener ms de 5,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (650:350:5,75). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenoximetilpenicilina Pot-
sica SR-FA en Fase mvil para obtener una solu-
cin de aproximadamente 2,5 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 125 mg de Fenoximetilpenicilina, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, completar a volu-
men con Fase mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
en Fase mvil de aproximadamente 2,5 mg de ben-
cilpenicilina potsica y 2,5 mg de Fenoximetilpeni-
cilina Potsica por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,8 para bencilpenicilina
y 1,0 para fenoximetilpenicilina; la eficiencia de la
columna determinada a partir del pico de fenoxime-
tilpenicilina no debe ser menor de 1.800 platos
tericos; la resolucin R entre los picos de bencil-
penicilina y fenoximetilpenicilina no debe ser me-
nor de 3,0. Cromatografiar la Preparacin estn-
dar y registrar las respuestas de los picos segn se
indica en Procedimiento: la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos de fenoximetilpenicilina y
p-hidroxifenoximetilpenicilina con un tiempo de
retencin de aproximadamente 0,4, relativo al pico
principal de fenoximetilpenicilina. Calcular la
cantidad de Unidades de Fenoximetilpenicilina por
mg en la porcin de Fenoximetilpenicilina en ensa-
yo.
ROTULADO
Sealar en el rtulo cuando se indique su uso so-
lamente para administracin no parenteral.
 FENOXIMETILPENICILINA
POTSICA
O fenoxiactico en Fenoximetilpenicilina.
KO H
O O
N CH3
O solucin de aproximadamente 20,0 mg por ml.
N CH3
S [NOTA: preparar esta solucin en el momento de su
H
H H
C16H17KN2O5S PM: 388,5 132-98-9
Sinonimia - Penicilina V Potsica.
Definicin - Fenoximetilpenicilina Potsica es
la Sal monopotsica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-
3,3-dimetil-7-oxo-6-[(fenoxiacetil)amino]-4-tia-
1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-carboxlico. Debe
contener una potencia de no menos de 1.380 y no
ms de 1.610 Unidades de Fenoximetilpenicilina
por mg y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Muy soluble en agua; poco soluble en
alcohol; insoluble en acetona.
Sustancia de referencia - Fenoximetilpenicili-
na Potsica SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Potasio <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +220 y +235.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua libre
de dixido de carbono.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
que contenga 30 mg por ml.
Cristalinidad
Colocar partculas de Fenoximetilpenicilina
Potsica en aceite mineral, sobre un portaobjetos.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre-
sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio.
Lmite de cido fenoxiactico
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin estndar y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en el ensayo para Lmite de cido
Solucin muestra - Disolver cuantitativamente
en Diluyente una cantidad exactamente pesada de
Fenoximetilpenicilina Potsica para obtener una
uso.]
Procedimiento - Proceder segn se indica en Pro-
cedimiento para el ensayo de Lmite de cido fe-
noxiactico en Fenoximetilpenicilina. Calcular el
porcentaje de cido fenoxiactico en la porcin de
Fenoximetilpenicilina Potsica en ensayo, a partir
de las respuestas de los picos de cido fenoxiactico
obtenidos con la Solucin muestra y la Solucin
estndar, respectivamente. No debe contener ms
de 0,5 %.
Lmite de p-hidroxifenoximetilpenicilina
Calcular empleando el cromatograma de la Prepa-
racin muestra obtenido en Valoracin el porcenta-
je de p-hidroxifenoximetilpenicilina en la porcin
de Fenoximetilpenicilina Potsica en ensayo, en
relacin a la suma de las respuestas de los picos de
p-hidroxife-noximetilpenicilina y fenoximetilpeni-
cilina. No debe contener ms de 5,0 %.
Prdida por secado <680>
Secar aproximadamente 100 mg de Fenoxime-
tilpenicilina Potsica en un pesafiltro provisto de
una tapa con perforacin capilar al vaco a 60 C
durante 3 horas: no debe perder ms de 1,5 % de su
peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Solucin de resolucin y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin
en Fenoximetilpenicilina.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 125 mg de Fenoximetilpenicilina Potsica,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento para la Valoracin en Fenoximetil-
penicilina. Calcular la cantidad de Unidades de
Fenoximetilpenicilina por mg en la porcin de Fe-
noximetilpenicilina Potsica en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando est destinada slo
para uso no parenteral.
 FENTANILO Equilibrar la columna durante al menos
30 minutos con acetonitrilo y luego con la composi-
cin inicial durante al menos 5 minutos.
Solucin A - Disolver carbonato de amonio en
O N
una mezcla de agua y tetrahidrofurano (90:10) para
H3C
N obtener una solucin al 0,5 %. Filtrar y desgasifi-
car.
Solucin B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
car.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
C22H28N2O PM: 336,5 437-38-7 lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
Definicin - Fentanilo es N-Fenil-N-[1-(2- cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
feniletil)-4-piperidinil]propanamida. Debe contener Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
no menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por Solucin muestra - Disolver 100 mg de Fenta-
ciento de C22H28N2O, calculado sobre la sustancia nilo en metanol y diluir a 10 ml con el mismo sol-
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- vente.
ciones. Solucin estndar A - Preparar el producto de
degradacin in situ (N-fenil-1-(2-feniletil)piperidin-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 4-amino) de la siguiente manera. Transferir 10 mg
blanco. Fcilmente soluble en alcohol y metanol; de Fentanilo a un baln y disolver en 10 ml de ci-
prcticamente insoluble en agua. do clorhdrico al 7,3 %. Conectar a un refrigerante
Presenta polimorfismo. y calentar en un bao de agua durante 4 horas y
CONSERVACIN neutralizar con 10 ml de hidrxido de sodio al
8,5 %. Evaporar a sequedad en un bao de agua,
En envases inactnicos bien cerrados. enfriar, redisolver el residuo con 10 ml de metanol
ENSAYOS y filtrar.
Identificacin Solucin estndar B - Diluir 1 ml de la Solu-
Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn en cin muestra a 100 ml con metanol. Diluir 5 ml de
Identificacin por medio de espectros de referencia. esta solucin a 20 ml con metanol.
[NOTA: si el espectro obtenido presenta diferen- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
cias, disolver la muestra en una cantidad mnima de Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
alcohol absoluto, evaporar hasta sequedad a tempe- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ratura ambiente bajo una corriente de aire y regis- cedimiento: los tiempos de retencin deben ser
trar nuevamente el espectro]. aproximadamente 10 minutos para fentanilo y
12 minutos para N-fenil-1-2-feniletil)piperidin-4-
Sustancias relacionadas
amino; la resolucin entre los picos de fentanilo y
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
N-fenil-1-(2-feniletil)piperidin-4-amino no debe ser
para cromatografa de lquidos con un detector
menor de 8.
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
Procedimiento - Inyectar por separado en el
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
10 Pl) de la Solucin estndar B, la Solucin mues-
porosas de slice de 3 Pm de dimetro. El caudal tra y metanol, que ser empleado como blanco.
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Programar el cromatgrafo del siguiente modo: de todos los picos: a excepcin del pico principal en
Tiempo Solucin A Solucin B el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
(minutos) Etapa muestra, la respuesta de ningn pico debe ser ma-
(%) (%)
yor a la respuesta del pico principal obtenido con la
Gradiente
0-15 90o40 10o60 Solucin estndar B (0,25 %); la suma de las res-
lineal
puestas de todos los picos, a excepcin del pico
15-20 40 60 Isocrtico
principal, no debe ser mayor de dos veces la res-
Retorno a la
puesta del pico principal obtenido con la Solucin
composicin
20-25 90 10 estndar B (0,5 %). Ignorar cualquier pico obteni-
inicial del
do con el blanco y cualquier pico con una respuesta
eluyente
menor de 0,2 veces la respuesta del pico principal
Restablecer
25 90 10 obtenido con la Solucin estndar B.
el gradiente
 Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 50 C: no debe perder ms de
0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fen-
tanilo, disolver en 50 ml de una mezcla de metil etil
cetona y cido actico glacial (7:1) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), empleando 0,2 ml de
p-naftolbencena (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 33,65 mg
de C22H28N2O.
 FENTANILO, CITRATO DE Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Sustancias relacionadas en Fen-
tanilo. A excepcin del pico principal en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra, la
CO2H
O N respuesta de ningn pico debe ser mayor a la res-
CO2H puesta del pico principal obtenido con la Solucin
H3C
N , OH estndar B (0,25 %); la suma de las respuestas de
CO2H todos los picos, a excepcin del pico principal, no
debe ser mayor de dos veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar B
(0,5 %). Ignorar cualquier pico obtenido con el
C28H36N2O8 PM: 528,6 990-73-8 blanco, cualquier pico con un tiempo de retencin
Definicin - Citrato de Fentanilo es Citrato de N- relativo menor a 0,05 y cualquier pico con una
Fenil-N-[1-(2-feniletil)-4-piperidinil]propanamida. respuesta menor de 0,2 veces la respuesta del pico
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no principal obtenido con la Solucin estndar B.
ms de 101,0 por ciento de C28H36N2O8, calculado Prdida por secado <680>
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Secar al vaco a 60 C: no debe perder ms de
guientes especificaciones. 0,5 % de su peso.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi VALORACIN
blanco. Fcilmente soluble en metanol; soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol. Funde Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Ci-
aproximadamente a 152 C, con descomposicin. trato de Fentanilo, disolver en 50 ml de una mezcla
de metil etil cetona y cido actico glacial (7:1) y
Sustancia de referencia - Citrato de Fentanilo titular con cido perclrico 0,1 N (SV), empleando
SR-FA 0,2 ml de p-naftolbencena (SR) como indicador.
CONSERVACIN Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
En envases inactnicos bien cerrados. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
Precaucin - Manipular Citrato de Fentanilo 52,86 mg de C28H36N2O8.
con sumo cuidado, evitando su inhalacin y el con-
tacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico diluido en me-
tanol (1 en 10).
Concentracin: 500 Pg por ml.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin
B, Fase mvil y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Sustancias relacionadas en Fen-
tanilo.
Solucin muestra - Proceder segn se indica en
Solucin muestra en Sustancias relacionadas en
Fentanilo, empleando 100 mg de Citrato de Fenta-
nilo.
Solucin estndar A - Proceder segn se indica
en Solucin estndar A en Sustancias relacionadas
en Fentanilo, empleando 10 mg de Citrato de Fen-
tanilo.
Solucin estndar B - Proceder segn se indica
en Solucin estndar B en Sustancias relacionadas
en Fentanilo.
 FERROSO, FUMARATO
2+
-
CO2- Fe
O2C
C4H2FeO4 PM: 169,9 141-01-5
Definicin - Fumarato Ferroso es
2-Butenodioato ferroso. Debe contener no menos
de 97,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C4H2FeO4, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo anaranjado roji-
zo a rojo pardo, inodoro. Puede contener masas
blandas que producen una superficie amarilla cuan-
do se muele. Poco soluble en agua; muy poco solu-
ble en alcohol. Se separa cido fumrico frente al
agregado de cido clorhdrico diluido.
Sustancia de referencia - cido Fumri-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
A 1,5 g de Fumarato Ferroso agregar 25 ml de ci-
do clorhdrico diluido 1 en 2, diluir con agua a
50 ml, calentar hasta disolucin completa y enfriar.
Filtrar en un crisol de vidrio sinterizado de porosi-
dad fina, lavar el precipitado con cido clorhdrico
diluido 3 en 100, reservando el filtrado para el en-
sayo de Identificacin B, y secar el precipitado a
105 C: la absorcin infrarroja de una dispersin en
bromuro de potasio del precipitado seco obtenido,
debe presentar mximos slo a las mismas longitu-
des de onda que el de una preparacin similar de
cido Fumrico SR-FA.
B - Una porcin del filtrado obtenido en el en-
sayo de Identificacin A debe responder al ensayo
para Hierro <410>.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 16 horas: no debe perder
ms de 1,5 % de su peso.
Sulfato
Transferir 1,0 g de Fumarato Ferroso a un vaso
de precipitados de 250 ml, agregar 100 ml de agua
y calentar en un bao de vapor, agregando cido
clorhdrico gota a gota hasta disolucin completa
(se requerirn aproximadamente 2 ml de cido).
Filtrar la solucin si fuera necesario y diluir el fil-
trado con agua a 100 ml. Calentar el filtrado a
ebullicin, agregar 10 ml de cloruro de bario (SR),
calentar en un bao de vapor durante 2 horas, tapar
y dejar reposar durante 16 horas (si se forman cris-
tales de fumarato ferroso, calentar la solucin en el
bao de vapor hasta disolucin). Filtrar la solucin
empleando papel de filtro libre de cenizas, lavar el
residuo con agua caliente hasta que, con la adicin
de sulfuro de amonio (SR), no se forme ms preci-
pitado negro en el filtrado y transferir el papel que
contenga el residuo a un crisol previamente pesado.
Carbonizar el papel, sin quemarlo, y someter a
ignicin el crisol con su contenido a una temperatu-
ra de 600 C hasta peso constante: cada mg de resi-
duo equivale a 0,412 mg de sulfato: no debe conte-
ner ms de 0,2 %.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Transferir 2,0 g de Fumarato Ferroso
a un vaso de precipitados, agregar 10 ml de agua y
10 ml de cido sulfrico y calentar hasta precipitar
completamente el cido fumrico. Dejar enfriar,
agregar 30 ml de agua, filtrar y transferir el filtrado
a un matraz aforado de 100 ml. Lavar el precipita-
do con agua, agregando los lavados al filtrado,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 50,0 ml de esta solucin al matraz generador de
arsina y diluir con agua a 55 ml: proceder segn se
indica en Procedimiento, excepto que se debe omi-
tir el agregado de los 20 ml de cido sulfrico 7 N:
no debe contener ms de 3 ppm.
Lmite de in frrico
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Fuma-
rato Ferroso, transferir a un erlenmeyer de 250 ml
con tapn de vidrio, agregar 25 ml de agua y 4 ml
de cido clorhdrico y calentar en una placa calefac-
tora hasta disolucin completa. Tapar y dejar en-
friar a temperatura ambiente. Agregar 3 g de ioduro
de potasio, tapar nuevamente y agitar por rotacin
para mezclar. Dejar reposar en la oscuridad durante
5 minutos. Agregar 75 ml de agua y titular con
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de
almidn (SR) cerca del punto final. No se debe
consumir ms de 7,16 ml de tiosulfato de sodio
0,1 N (2,0 %).
Lmite de plomo
[NOTA: para la preparacin de todas las solu-
ciones acuosas y para enjuagar los materiales de
vidrio antes de usar, emplear agua previamente
pasada a travs de una resina de intercambio inico
de lecho mixto. Seleccionar todos los reactivos de
manera de tener un contenido de plomo lo ms bajo
posible y almacenar todas las soluciones de reacti-
vos en envases de vidrio al borosilicato. Lavar el
material de vidrio antes de usar sumergindolo en
cido ntrico 8 N caliente durante 30 minutos y
luego enjuagar con agua deionizada].
Solucin de cido ascrbico-ioduro de sodio -
Transferir 20 g de cido ascrbico y 38,5 g de iodu-
ro de sodio a un matraz aforado de 200 ml, disolver
con agua, completar a volumen con el mismo sol-
vente y mezclar.
Solucin de xido de trioctilfosfina - [Precau-
cin - Esta solucin es irritante. Evitar el contacto
con los ojos, la piel y la ropa. Tomar precauciones
especiales para eliminar las soluciones a las que se
agrega este reactivo]. Transferir 5,0 g de xido de
trioctilfosfina a un matraz aforado de 100 ml, disol-
ver con 4-metil-2-pentanona, completar a volumen
con el mismo solvente y mezclar.
Solucin estndar - Transferir 5,0 ml de la So-
lucin madre de nitrato de plomo (ver 590. Lmite
de metales pesados) a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 2,0 ml de esta solucin a un vaso de precipitados
de 50 ml, agregar 6 ml de cido ntrico y 10 ml de
cido perclrico y evaporar bajo campana hasta
sequedad. [Precaucin - Agregar el cido perclri-
co bajo campana]. Dejar enfriar, disolver el resi-
duo en 10 ml de cido clorhdrico 9 N y transferir
con la ayuda de 10 ml de agua a un matraz aforado
de 50 ml. Agregar 20 ml de Solucin de cido
ascrbico-ioduro de sodio y 5,0 ml de Solucin de
xido de trioctilfosfina, agitar durante 30 segundos
y dejar separar las fases. Agregar agua para llevar
la capa de solvente orgnico hasta el cuello del
matraz, agitar nuevamente y dejar separar. La capa
del solvente orgnico es la Solucin estndar
(2,0 Pg de plomo por ml).
Solucin blanco - Proceder segn se indica para
Solucin estndar desde donde dice: agregar 6 ml
de cido ntrico y 10 ml de cido perclrico y eva-
porar.... La capa del solvente orgnico es la Solu-
cin blanco (0,0 Pg de plomo por ml).
Solucin muestra - Transferir 1,0 g de Fumara-
to Ferroso a un vaso de precipitados de 50 ml y
agregar 6 ml de cido ntrico y 10 ml de cido
perclrico. [Precaucin - Agregar el cido percl-
rico bajo campana]. Cubrir con un vidrio de reloj
estriado y calentar bajo campana hasta sequedad.
Dejar enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de cido
clorhdrico 9 N y transferir con la ayuda de aproxi-
madamente 10 ml de agua a un matraz aforado de
50 ml. Proceder segn se indica para Solucin
estndar desde donde dice: Agregar 20 ml de
Solucin de cido ascrbico-ioduro de sodio y
5,0 ml de.... La capa de solvente orgnico es la
Solucin muestra.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Solucin blanco, la Solu-
cin estndar y la Solucin muestra en la lnea de
emisin del plomo a 283,3 nm con un espectro-
fotmetro de absorcin atmica (ver 440. Espectro-
fotometra de absorcin y emisin atmica) equipa-
do con una lmpara de plomo de ctodo hueco y
una llama de aire-acetileno, empleando
4-metil-2-pentanona para llevar a cero la lectura del
instrumento. La absorbancia de la Solucin blanco
no debe ser mayor a 20 % de la diferencia entre la
absorbancia de la Solucin estndar y la absorban-
cia de la Solucin blanco; la absorbancia de la So-
lucin muestra no debe ser mayor a la absorbancia
de la Solucin estndar (0,001 %).
Lmite de mercurio
Solucin muestra - Disolver 2,0 g de Fumarato
Ferroso en una mezcla de 10 ml de cido clorhdri-
co libre de plomo y 80 ml de agua, calentando si
fuera necesario para favorecer la disolucin. Dejar
enfriar, filtrar, si fuera necesario, y diluir hasta
100 ml con agua.
Solucin estndar de mercurio (10 ppm) - Di-
solver una cantidad de cloruro mercurioso que co-
rresponda a a 0,338 g de HgCl2, en agua y comple-
tar a 250,0 ml con el mismo solvente. Inmediata-
mente antes de su uso, diluir 1,0 ml de esta solucin
a 100,0 ml con agua.
Solucin estndar - Preparar una serie de dilu-
ciones a partir de la Solucin estndar de mercurio
(10 ppm) y diluyendo con una solucin de cido
clorhdrico libre de plomo al 25,0 % v/v.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Mtodo I en 440. Espectrofotometra de absorcin y
emisin atmica. Siguiendo las instrucciones del
fabricante, introducir, separadamente, 5,0 ml de
Solucin muestra y 5,0 ml de cada una de las Solu-
ciones estndar en el vaso del equipo de valoracin
de mercurio en vapor fro y agregar 10 ml de agua y
1 ml de cloruro estaoso (SR). Determinar la ab-
sorbancia de todas las soluciones a 253,7 nm, em-
pleando una lmpara de ctodo hueco de mercurio
como fuente de radiacin. No debe contener ms
de 1 ppm de mercurio.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Fu-
marato Ferroso, transferir a un erlenmeyer de
500 ml y agregar 25 ml de cido clorhdrico diluido
2 en 5. Calentar a ebullicin y agregar gota a gota
una solucin de 5,6 g de cloruro estaoso en 50 ml
de cido clorhdrico diluido 3 en 10 hasta que el
color amarillo desaparezca y luego agregar 2 gotas
en exceso. Enfriar la solucin en un bao de hielo
hasta que alcance la temperatura ambiente, agregar
10 ml de solucin de cloruro mercrico 1 en 20 y
dejar reposar durante 5 minutos. Agregar 200 ml de
agua, 25 ml de cido sulfrico diluido 1 en 2 y 4 ml
de cido fosfrico. Luego agregar 2 gotas de orto-
fenantrolina (SR) y titular con sulfato cri-
co 0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de sulfato crico 0,1 N equivale a 16,99 mg de
C4H2FeO4.
 FERROSO, GLUCONATO
HO H
HO H H OH O
O
HO Fe
O
O HO H
H OH H OH
C12H22FeO14 . 2H2O PM: 482,2
Anhidro PM: 446,1
Definicin - Gluconato Ferroso es
bis(D-gGluconato-O1,O2) de hierro, dihidrato.
Debe contener no menos de 11,8 por ciento y no
ms de 12,5 por ciento de hierro (II), calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo fino o granulos
de color gris o amarillo verdoso. Una solucin
1 en 20 es cida frente al tornasol. Soluble en agua
con calentamiento suave; prcticamente insoluble
en alcohol.
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota-
sio SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Proceder segn se indica en el ensayo de
Identificacin B en Gluconato de Calcio.
B - Una solucin de Gluconato Ferroso
1 en 200 debe producir un precipitado azul oscuro
con ferricianuro de potasio (SR).
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante 5 horas: debe
perder entre 7,0 y 10,5 % de su peso. Emplear
500 mg de muestra.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Gluconato
Ferroso no debe contener ms cloruro que el que
corresponde a 1,0 ml de cido clorhdrico 0,020 N
(0,07 %).
Sulfato - Una porcin de 1,0 g de Gluconato Fe-
rroso no debe contener ms sulfato que el que co-
rresponde a 1,0 ml de cido sulfrico 0,020 N
(0,1 %).
cido oxlico
Disolver 1,0 g de Gluconato Ferroso en 10 ml
de agua, agregar 2 ml de cido clorhdrico y transfe-
rir a una ampolla de decantacin. Extraer sucesi-
vamente con porciones de 50 y 20 ml de ter.
Combinar los extractos etreos, agregar 10 ml de
agua y evaporar el ter en un bao de vapor. Agre-
gar 1 gota de cido actico 6 N y 1 ml de solucin
de acetato de calcio 1 en 20: no se debe producir
HO H
turbidez dentro de los 5 minutos.
OH 2 H2O
H OH Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Transferir 1,0 g de Gluconato Ferro-
so a un baln de 100 ml con junta esmerilada.
12389-15-0 Agregar 40 ml de cido sulfrico 9 N y 2 ml de
299-29-6 solucin de bromuro de potasio 3 en 10. Conectar
inmediatamente a un aparato de destilacin que
posea un refrigerante con agua helada y calentar
hasta disolver. Destilar, recolectar 25 ml de desti-
lado y transferir al matraz generador de arsina.
Lavar el refrigerante y el recipiente colector varias
veces con porciones pequeas de agua, agregar los
lavados al destilado en el matraz generador de arsi-
na, agregar bromo (SR) hasta obtener una solucin
ligeramente amarilla y diluir con agua a 35 ml.
Proceder segn se indica en Procedimiento: el lmi-
te es 3 ppm.
Lmite de hierro (III)
Pesar exactamente alrededor de 5 g de Glucona-
to Ferroso y disolver en una mezcla de 100 ml de
agua y 10 ml de cido clorhdrico. Agregar 3 g de
ioduro de potasio, agitar y dejar reposar en la oscu-
ridad durante 5 minutos. Titular el iodo liberado
con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml
de almidn (SR) cerca del punto final. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 5,585 mg de
hierro frrico. No debe contener ms de 2,0 % de
hierro frrico.
Plomo
[NOTA: para la preparacin de todas las solu-
ciones acuosas y para el enjuague del material de
vidrio antes de usar, emplear agua previamente
procesada a travs de una resina de intercambio
inico de lecho mixto. Seleccionar todos los reacti-
vos de manera de tener un contenido de plomo lo
ms bajo posible y almacenar todas las soluciones
en envases de vidrio al borosilicato. Limpiar el
material de vidrio antes de usar con cido ntrico
8 N calentado suavemente durante 30 minutos y
enjuagar con agua desionizada].
Solucin de cido ascrbico-ioduro de sodio -
Transferir 20 g de cido Ascrbico y 38,5 g de
ioduro de sodio a un matraz aforado de 200 ml,
disolver en agua, completar a volumen con el mis-
mo solvente y mezclar.
Solucin de xido de trioctilfosfina - [Precau-
cin - Esta solucin es irritante. Evitar el contacto
con los ojos, la piel y la ropa. Tomar precauciones
especiales para eliminar las porciones no emplea-
das de las soluciones a las cuales se agrega este Azcares reductores
reactivo]. Transferir 5,0 g de xido de trioctilfosfi- Disolver 500 mg de Gluconato Ferroso en 10 ml
na a un matraz aforado de 100 ml, disolver en de agua, calentar y alcalinizar con 1 ml de hidrxi-
4-metil-2-pentanona, completar a volumen con el do de amonio 6 N. Pasar sulfuro de hidrgeno
mismo solvente y mezclar. gaseoso a travs de la solucin para precipitar el
Solucin estndar - Transferir 5,0 ml de Solu- hierro y dejar reposar durante 30 minutos para coa-
cin madre de nitrato de plomo (ver 590. Lmite de gular el precipitado. Filtrar y lavar el precipitado
metales pesados) a un matraz aforado de 100 ml, con dos porciones sucesivas de 5 ml de agua. Aci-
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe- dificar el filtrado y los lavados combinados con
rir 2,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de cido clorhdrico y agregar 2 ml de cido clorhdri-
50 ml, agregar 10 ml de cido clorhdrico 9 N y co 3 N en exceso. Calentar a ebullicin hasta que
aproximadamente 10 ml de agua. Agregar 20 ml de los vapores no oscurezcan el papel de acetato de
Solucin de cido ascrbico-ioduro de sodio y plomo y continuar calentando a ebullicin, si fuera
5,0 ml de Solucin de xido de trioctilfosfina, agitar necesario, hasta reducir el volumen de la solucin a
durante 30 segundos y dejar separar las fases. aproximadamente 10 ml. Enfriar, agregar 5 ml de
Agregar agua para llevar la fase de solvente orgni- carbonato de sodio (SR) y 20 ml de agua, filtrar y
co hasta el cuello del matraz, agitar nuevamente y ajustar el volumen del filtrado a 100 ml. A 5 ml del
dejar separar. Emplear la fase de solvente orgnico filtrado agregar 2 ml de tartrato cprico alcali-
como Solucin estndar, la cual contiene 2,0 g de no (SR) y calentar a ebullicin durante 1 minuto: no
plomo por ml. se debe formar precipitado rojo dentro de 1 minuto.
Blanco - Transferir 10 ml de cido clorhdrico
Impurezas orgnicas voltiles <520>
9 N y aproximadamente 10 ml de agua a un matraz
Mtodo I.
aforado de 50 ml. Agregar 20 ml de Solucin de
cido ascrbico-ioduro de sodio y 5,0 ml de Solu- VALORACIN
cin de xido de trioctilfosfina, agitar durante
Disolver 500 mg de carbonato cido de sodio
30 segundos y dejar separar las fases. Agregar agua
en una mezcla de agua y cido sulfrico diluido
para llevar la fase de solvente orgnico hasta el
(70:30). Cuando la efervescencia haya cesado,
cuello del matraz, agitar nuevamente y dejar sepa-
disolver en esta solucin 1,0 g de Gluconato Ferro-
rar. Emplear la fase de solvente orgnico como
so con agitacin suave. Titular con nitrato crico
Blanco, la cual no contiene plomo.
amnico 0,1 M (SV), empleando 0,1 ml de ferrona
Solucin muestra - Transferir 1,0 g de Glucona-
como indicador. Cada ml de nitrato crico amnico
to Ferroso, 10 ml de cido clorhdrico 9 N, aproxi-
0,1 M equivale a 5,585 mg de hierro (II).
madamente 10 ml de agua, 20 ml de Solucin de
cido ascrbico-ioduro de sodio y 5,0 ml de Solu-
cin de xido de trioctilfosfina a un matraz aforado
de 50 ml. Agitar durante 30 segundos y dejar sepa-
rar las fases. Agregar agua para llevar la fase de
solvente orgnico hasta el cuello del matraz, agitar
nuevamente y dejar separar. Emplear la fase de
solvente orgnico como Solucin muestra.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Solucin estndar, la Solu-
cin muestra y el Blanco en la lnea de emisin
principal a 283,3 nm, con un espectrofotmetro de
absorcin atmica apropiado (ver 440. Espectrofo-
tometra de absorcin y emisin atmica) equipado
con una lmpara de plomo de ctodo hueco y una
llama de aire-acetileno, empleando 4-metil-
2-pentanona para llevar a cero la lectura del apara-
to. El ensayo slo es vlido si la absorbancia del
Blanco no es mayor de 20 % de la diferencia entre
la absorbancia de la Solucin estndar y el Blanco.
La absorbancia de la Solucin muestra no debe ser
mayor que la de la Solucin estndar (0,001 %).
 FERROSO, SULFATO
FeSO4 . 7H2O PM: 278,0 7782-63-0
Anhidro PM: 151,9 7720-78-7
Definicin - Sulfato Ferroso es Sulfato ferroso
heptahidratado. Debe contener una cantidad equi-
valente a no menos de 99,5 por ciento y no ms de
104,5 por ciento de FeSO4 . 7H2O y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales o grnulos de
color verde azulado plido; inodoro y eflorescente
en aire seco. Se oxida fcilmente en aire hmedo
para formar sulfato frrico bsico de color amarillo
pardusco. Una solucin 1 en 10 debe ser cida
frente al tornasol, teniendo un pH de aproximada-
mente 3,7. Muy soluble en agua a ebullicin;
fcilmente soluble en agua; insoluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Sulfato
Ferroso, disolver en una mezcla de 25 ml de cido
sulfrico 2 N y 25 ml de agua recientemente hervi-
da y enfriada. Agregar ortofenantrolina (SR) y
titular inmediatamente con sulfato crico
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de sulfato crico 0,1 N equi-
vale a 15,19 mg de FeSO4 a 27,80 mg de Fe-
SO4 . 7H2O.
ROTULADO
Indicar en el rtulo que el Sulfato Ferroso no se
debe emplear si est recubierto con sulfato frrico
bsico de color amarillo parduzco.

ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sales ferro-
sas <410> y Sulfato <410>.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Transferir 1,0 g de Sulfato Ferroso a
un baln de 100 ml, agregar 40 ml de cido sulfri-
co 9 N y 2 ml de solucin de bromuro de potasio
3 en 10. Conectar de inmediato el baln a un apara-
to de destilacin que posea un refrigerante enfriado
con agua helada y calentar el baln suavemente
sobre una llama pequea hasta que el slido se
disuelva, luego destilar hasta recolectar 25 ml de
destilado en el recipiente colector. Transferir el
destilado al generador de arsina y lavar el refrige-
rante y el recipiente colector con varias porciones
pequeas de agua, agregando los lquidos de lavado
al generador de arsina. Agitar por rotacin para
mezclar, agregar bromo (SR) hasta que la solucin
sea ligeramente amarilla y diluir a 35 ml con agua.
Proceder segn se indica en Procedimiento: no ms
de 3 ppm.
Plomo
Empleando Sulfato Ferroso, proceder segn se
indica en el ensayo para Plomo en Gluconato ferro-
so: no ms de 0,001 %.
Mercurio
Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
Mercurio en Fumarato ferroso.
 FITOMENADIONA
O
CH3
H CH3 H CH3
O CH3
C31H46O2 PM: 450,7
Sinonimias - Fitonadiona. Vitamina K1.
Definicin - Fitomenadiona es [R-[R*,R*-(E)]]-
2-Metil-3-(3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecenil)-
1,4-naftalenodiona. Es una mezcla de
trans-fitomenadiona (ismero E), cis-fitomenadiona
(isomero Z) y trans-epoxifitomenadiona. Debe
contener no ms de 4,0 por ciento de trans-
epoxifitomenadiona y no menos de 75,0 por ciento
de trans-fitomenadiona. Debe contener no menos
de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento del
total de los tres componentes y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
amarilo intenso, oleoso y muy viscoso. Soluble en
aceites vegetales, alcohol absoluto, cloroformo y
ter; poco soluble en alcohol; insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Fitomenadio-
na SR-FA. Trans-epoxifitomenadiona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
[NOTA: proteger la muestra, la Sustancia de re-
ferencia y las soluciones que las contengan de la
exposicin a la luz].
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En pelcula fi-
na.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: n-hexano.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 248 nm no deben di-
ferir en ms de 3,0 %.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,523 y 1,526.
Reaccin
Una solucin de Fitomenadiona 1 en 20 en al-
cohol absoluto debe ser neutra frente al tornasol.
Lmite de menadiona y sustancias relaciona-
das
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
CH3 grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
CH3
Fase mvil - Tolueno y ciclohexano (80:20).
Solucin muestra A - Disolver 400 mg de Fito-
84-80-0 menadiona en ciclohexano y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con ciclohexano.
Solucin estndar A - Disolver 40 mg de Fito-
menadiona SR-FA en ciclohexano y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra B a 20 ml con ciclohexano.
Solucin estndar C - Disolver 4,0 mg de me-
nadiona en ciclohexano y diluir a 50 ml con el
mismo solvente.
Revelador - Solucin de cido fosfomolibdico
al 10 % en alcohol absoluto.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de las Soluciones muestra A y B y 10 l
las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
te del solvente, dejar secar al aire durante 5 minutos
y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm. Pulveri-
zar sobre la placa con Revelador, calentar a 120 C
durante 5 minutos y examinar bajo luz natural. En
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra A, la mancha correspondiente a menadiona
no debe ser ms intensa que la obtenida con la So-
lucin estndar C (0,2 %); a excepcin de la man-
cha principal y de la mancha correspondiente a
menadiona, ninguna mancha debe ser ms intensa
que la mancha obtenida con la Solucin estndar B
(0,5 %). Ignorar cualquier mancha por debajo de la
mancha principal que pueda no estar completamen-
te separada de esta.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 m de dime-
tro, con un tamao de poro de 8 nm. El caudal debe
ser aproximadamente 0,4 ml por minuto.
 Fase mvil - Heptano, diisopropil ter y octanol dar A, respectivamente y los dems trminos son
(1.000:3,3:0,67). Filtrar y desgasificar. Hacer los los definidos anteriormente.
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Calcular el porcentaje de trans-epoxifitomena-
Cromatografa). diona en la porcin de Fitomenadiona en ensayo,
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al- por la frmula siguiente:
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA, trans-
Aepoxi PE rMepoxi /PM rEepoxi
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com-
pletar a volumen con Fase mvil. en la cual Aepoxi es el porcentaje de
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al- epoxi-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA,
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA y rMepoxi y r Eepoxi son las respuestas de los picos co-
4,0 mg de Trans-epoxifitomenadiona SR-FA, trans- rrespondientes a trans-epoxifitomenadiona en la
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com- Preparacin muestra y la Preparacin estndar A,
pletar a volumen con Fase mvil. respectivamente y los dems trminos son los defi-
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre- nidos anteriormente.
dedor de 15 mg de Fitomenadiona, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el ensayo solo es vlido si el orden
de elucin es: trans-epoxifitomenadiona,
cis-fitomenadiona y trans-fitomenadiona. Croma-
tografiar la Preparacin estndar A y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de
trans-fitomenadiona y cis-fitomenadiona debe ser
mayor de 2,5; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de trans-fitomenadiona
en la porcin de Fitomenadiona en ensayo, por la
frmula siguiente:
Atrans PE rMtrans /PM rEtrans
en la cual Atrans es el porcentaje de
trans-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA, PE
es el peso en mg de Fitomenadiona SR-FA en la
Preparacin estndar A, PM es el peso en mg de
Fitomenadiona en la Preparacin muestra y rMtrans
y rEtrans son las respuestas de los picos correspon-
dientes al ismero trans en la Preparacin muestra
y la Preparacin estndar A, respectivamente.
Calcular el porcentaje de cis-fitomenadiona en
la porcin de Fitomenadiona en ensayo, por la
frmula siguiente:
Acis PE rMcis /PM rEcis
en la cual Acis es el porcentaje de cis-fitomenadiona
en Fitomenadiona SR-FA, rMcis y rEcis son las res-
puestas de los picos correspondientes al ismero cis
en la Preparacin muestra y la Preparacin estn-
 FLUCITOSINA
H cido actico glacial. Enfriar a temperatura am-
N O
N la solucin debe estar comprendido entre 5,0 y 5,5.
F Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
NH2
C4H4FN3O PM: 129,1 2022-85-7
Definicin - Flucitosina es 5-Fluorocitosina.
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C4H4FN3O, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua,
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Flucitosina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Concentracin: 8 g por ml.
Medio: cido clorhdrico diluido (1 en 100).
Las absortividades a 285 nm, calculadas a partir
de la sustancia seca, no deben diferir en ms de
2,0 %.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Lmite de fluoruracilo. El valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe corresponder con el obteni-
do a partir de la Solucin estndar.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Fluoruro
[NOTA: Se recomienda el uso de material de
plstico para contener las soluciones mientras se
mide el potencial.]
Solucin reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio y 0,5 g de citrato d sodio a un matraz
aforado de 1 litros y disolver con 350 ml de agua.
Agregar cuidadosamente 75 g de hidrxido de sodio
y agitar hasta disolucin. Enfriar a temperatura
ambiente y agregar cuidadosamente 225 ml de
biente, agregar 300 ml de alcohol isoproplico,
completar a volumen con agua y mezclar. El pH de
mente alredeor de 2,211 g de fluoruro de sodio,
previamente secados a 150 C durante 4 horas, y
transferir a un matraz aforado de 1 litro.Disolver en
aproximadamente 200 ml de agua, agregar 1,0 ml
de solucin de hidrxido de sodio 0,4 %, completar
a volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
solucin contiene 1 mg de in fluoruro.
Soluciones estndar - Diluir cuantitativamente
y en etapas porciones de la Solucin madre del
estndar con Solucin reguladora en sendos matra-
ces aforados de 100 ml hasta obtener Soluciones
estndar de aproximadamente 1, 3, 5 y 10 g de
fluoruro por ml, respectivamente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1 g de Flucitosina, transferir a un matraz aforado
de 100 ml, disolver y completar a volumen con
Solucin reguladora.
Electrodo de referencia de calomel modificado -
Mezclar 70 ml de una solucin saturada de cloruro
de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
alcohol isoproplico, llenar el electrodo con el lqui-
do sobrenadante transparente y dejar el electrodo
sumergido en el resto de la solucin durante por lo
menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo
sumergido en la solucin de alcohol-cloruro de
potasio cuando no se emplee.
Curva estndar - Determinar los potenciales de
las Soluciones estndar segn se indica en Proce-
dimiento. Representar grficamente la concentra-
cin de flor , en mg por 100 ml, en funcin del
potencial para cada solucin en escala semilogart-
mica y calcular la ecuacin de la recta que mejor
ajuste.
Procedimiento - [NOTA: para realizar las me-
diciones, sumergir los electrodos en la solucin,
contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y
agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
concomitantemente el potencial, en mV (ver
780. Volumetra) de las Soluciones estndar y de la
Solucin muestra, con un potencimetro apropiado
equipado con un electrodo para in fluoruro y el
Electrodo de referencia de calomel modificado.
Calcular el porcentaje de fluoruro, en la porcin de
Flucitosina en ensayo por la frmula siguiente:
C10
en la cual C es la concentracin de fluoruro, en
mg por 100 ml, a partir de la curva estndar: no
debe contener ms de 0,05 % de Fluoruro.
 Lmite de Fluorouracilo
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,5 mm de
espesor.
Diluyente - cido actico glacial y agua (4:1).
Fase mvil - Cloroformo y cido actico glacial
(13:7).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fluorouracilo en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Flucito-
sina en 10 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de Solucin muestra y 20 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar el cromatograma hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente las tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente de solvente y
dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
travioleta a 254 nm: ninguna mancha de la Solucin
muestra debe ser mayor en tamao o intensidad que
la mancha de RF similar obtenida a partir de la So-
lucin estndar, correspondiendo a no ms de
0,1 % de fluorouracilo.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Flu-
citosina, y disolver en 150 ml de una mezcla de
cido actico glacial y anhdrido actico (2:1), ca-
lentando ligeramente fuera necesario. Titular con
cido perclrico 0,1N (SV), determinando el punto
potenciometrico con un sistema de electrodos de
vidrio-calomel. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 12,91 mg de C4H4FN3O.
 FLUCONAZOL
N Sustancias relacionadas
N F
N
N
N N
OH F porosas de slice de 3,5 m de dimetro. Mantener
C13H12F2N6O PM: 306,3 86386-73-4
Definicin - Fluconazol es
-(2,4-difluorofenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-
1H-1,2,4-triazol-1-etanol. Debe contener no menos
de 99,0 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C13H12F2N6O, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino.
Fcilmente soluble en metanol; soluble en acetona y
alcohol; moderadamente soluble en cloroformo e
isopropanol; ligeramente soluble en agua; muy poco
soluble en tolueno.
Sustancias de referencia - Fluconazol SR-FA.
Impureza A de Fluconazol SR-FA: 2-[2-fluoro-4-
(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,3-bis(1H-1,2,4-
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza B de Flucona-
zol SR-FA: 2-(4-fluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4-
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza C de Flucona-
zol SR-FA: 1,1-(1,3-fenil-en)di(1H-1,2,4-triazol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Al-
macenar a temperaturas menores de 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>.
Solvente: alcohol.
Concentracin: 200 g por ml.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 138 y 142 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado sobre 0,5 g de
muestra.
Lmite de hierro <580>
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Fluco-
nazol y transferir a un tubo de ensayo. Disolver en
5 ml de alcohol, agregar 5 ml de agua destilada y
mezclar. El lmite es de 0,002 %.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
la temperatura de la columna aproximadamente a
40 C. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fluconazol SR-FA, Impure-
za A de Fluconazol SR-FA, Impureza B de Fluco-
nazol SR-FA e Impureza C de Fluconazol SR-FA a
un matraz aforado apropiado, completar a volumen
con Fase mvil y mezclar para obtener una solucin
de aproximadamente 10 g de cada Sustancia de
referencia por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 30 mg de Fluconazol, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, agregar 2 ml de acetonitrilo,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de impurezas
B y C no debe ser menor de 1,5; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin deben ser aproximadamente 4,9 minutos
para la impureza A de fluconazol, 8,0 minutos para
la impureza B de fluconazol, 8,5 minutos para la
impureza C de fluconazol y 9,9 minutos para el
fluconazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
A, B y C de fluconazol y de cualquier otra impureza
en la porcin de Fluconazol en ensayo, relacionan-
do las respuestas de los picos de impureza A, impu-
reza B, impureza C o cualquier otra impureza,
segn corresponda, obtenidas a partir de la Solucin
muestra y el promedio de las respuestas de los picos
correspondientes a la impureza A, impureza B,
impureza C o de fluconazol, segn corresponda,
obtenido a partir de inyecciones repetidas de la
Solucin estndar: no debe contener ms de 1,0 %
de ninguna impureza individual con un tiempo de
retencin relativo de aproximadamente 0,6; no debe
contener ms de 0,2 % de las impurezas A o C de
fluconazol; no debe contener ms de 0,1 % de la
impureza B de fuconazol; no debe contener ms de
0,1 % de cualquier otra impureza individual; no
debe contener ms de 0,3 % de impurezas totales
desconocidas; y no debe contener ms de 1,5 % de
impurezas totales.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de Flu-
conazol y disolver en 60 ml de cido actico glacial.
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
15,32 mg de C13H12F2N6O.
 FLUFENAZINA,
DECANOATO DE
N N O
S N
O
CF3 H3C
C32H44F3N3O2S PM: 591,8 5002-47-1
Definicin - Decanoato de Flufenazina es De-
canoato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H-fenotiazin-
10-il]propil]-1-piperazinoetanol. Debe contener no
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por
ciento de C32H44F3N3O2S, calculado sobre la sus-
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Lquido viscoso amari-
llo plido o slido amarillo. Muy soluble en cloruro
de metileno, etanol y ter; fcilmente soluble en
metanol; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Decanoato de Flufe-
nazina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Examinar el
Decanoato de Flufenazina en forma de discos pre-
parados depositando 50 Pl de una solucin de cloru-
ro de metileno de aproximadamente 2,5 % en un
disco de bromuro de potasio. [NOTA: secar los
discos a 60 C durante 1 hora antes de su uso].
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver
50 mg de Decanoato de Flufenazina en metanol y
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml
de esta solucin a 50 ml con metanol. Examinar
entre 230 y 350 nm. La solucin debe presentar
mximos de absorcin a 260 y 310 nm.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y protegidas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetona, ciclohexano y amonaco
concentrado (80:30:5).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Deca-
noato de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con metanol.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con metanol.
Revelador - Solucin de cido sulfrico al
50 % v/v.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de la Solucin muestra y 10 Pl de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
luz ultravioleta a 254 nm. Pulverizar sobre la placa
con Revelador y calentar a 100 C durante
15 minutos. Por ambos mtodos de visualizacin: a
excepcin de la mancha principal, ninguna mancha
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser mayor en intensidad a la mancha
obtenida con la Solucin estndar A (1,0 %) y como
mximo una de las manchas debe ser ms intensa
que la mancha obtenida con la Solucin estndar B
(0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Emplear 2 ml de Solucin estndar
de plomo (10 ppm). No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 60 C durante 3 horas, a una presin no
mayor de 5 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 %
de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de De-
canoato de Flufenazina y disolver en 30 ml de cido
actico glacial. Emplear como indicador 0,05 ml de
cristal violeta (SR) y titular con cido perclrico
0,1 N hasta que el color cambie de violeta a verde.
Realizar una determinacin con un blanco (ver 780.
Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 29,59 mg de C32H44F3N3O2S.
 FLUFENAZINA, mancha debe ser ms intensa que la obtenida con la
Solucin estndar A (1,0 %) y como mximo una
ENANTATO DE de las manchas puede ser ms intensa que la obte-
nida con la Solucin estndar B (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
N N O Mtodo VI. Emplear 2 ml de Solucin estndar
S N de plomo (10 ppm) para preparar la Solucin estn-
O dar. No ms de 0,002 %.
H3C
CF3 Prdida por secado <680>
Secar a 60 C durante 3 horas, a una presin no
C29H38F3N3O2S PM: 549,7 2746-81-8 mayor de 5 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 %
Definicin - Enantato de flufenazina es el de su peso.
Enantato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H- Determinacin del residuo de ignicin <270>
fenotiazin-10-il]propil]1-piperazinetilo. Debe con- No ms de 0,1 %.
tener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,5 por ciento de C29H38F3N3O2S, calculado sobre VALORACIN
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
especificaciones. Enantato de Flufenazina y disolver en 30 ml de
Caracteres generales - Lquido viscoso amari- cido actico glacial. Titular con cido perclrico
llo plido o slido amarillo. Muy soluble en cloruro 0,1 N (SV) empleando 0,05 ml de cristal viole-
de metileno, etanol y ter; fcilmente soluble en ta (SR) como indicador, hasta que el color vire de
metanol; prcticamente insoluble en agua. violeta a verde. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Sustancia de referencia - Enantato de Flufena- Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
zina SR-FA. equivale a 27,49 mg de C29H38F3N3O2S.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Examinar el Enan-
tato de Flufenazina en forma de discos preparados
depositando 50 Pl de una solucin de cloruro de
metileno de aproximadamente 2,5 % en un disco de
bromuro de potasio. [NOTA: secar los discos a
60 C durante 1 hora antes de su uso].
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria, Fase mvil y Revelador -
Proceder segn se indica en Sustancias relaciona-
das en Decanoato de Flufenazina.
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Enanta-
to de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con metanol.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con metanol.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Sustancias relacionadas en Decanoato de Flufena-
zina. Por ambos mtodos de visualizacin, a ex-
cepcin de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
 FLUMAZENILO
H3C O ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
N 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
O por octadecilsilano totalmente encapado, qumica-
F
H3C O N
N 1,0 ml por minuto.
C15H14FN3O3 PM: 303,3 78755-81-4
Definicin - Flumazenilo es cido 8-fluoro-
5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]
benzodiazepina-3-carboxlico. Debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C15H14FN3O3, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en cloruro de
metileno; moderadamente soluble en metanol; muy
poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Impureza B de Flu-
mazenilo SR-FA: 8-hidroxi-5-metil-6-oxo-5,6-
dihidro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-
carboxilato de etilo.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - El punto de fusin debe estar comprendido
entre 198 y 202 C (ver 260. Determinacin del
punto de fusin).
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %; en un crisol de platino.
Lmite de impureza C: Dietoxi-N,N-
dimetilmetanamina
Disolver 100 mg de Flumazenilo en 0,5 ml de
cloruro de metileno y diluir a 10 ml con alcohol
butlico. A 5,0 ml de esta solucin agregar 2,0 ml
de una solucin de ninhidrina al 0,2 % en una mez-
cla de alcohol butlico y cido actico al 12 % p/v
(95:5). Calentar en un bao de agua a 95 C duran-
te 15 minutos: el color azul-violeta producido en
esta solucin no debe ser ms intenso que el de un
control tratado del mismo modo, empleando 5,0 ml
de una solucin de dietilacetal de dimetilformamida
al 0,01 % en alcohol butlico (1 %).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
mente unido a partculas porosas de slice de 5 Pm
de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
Fase mvil - Transferir 800 ml de agua a un
matraz aforado de 1 litro, ajustar a pH 2,0 con cido
fosfrico, agregar 130 ml de metanol y 70 ml de
tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 50 mg de Fluma-
zenilo en 5,0 ml de metanol y diluir a 25 ml con
Fase mvil.
Solucin estndar A - Disolver 2 mg de Impu-
reza B de Flumazenilo SR-FA y 2 mg de Flumaze-
nilo en Fase mvil y diluir a 25 ml con Fase mvil.
Diluir 2,0 ml de esta solucin a 25 ml con Fase
mvil.
Solucin estndar B - Diluir 10,0 ml de Solu-
cin muestra a 100 ml con Fase mvil. Diluir
1,0 ml de esta solucin a 100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar la
respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de impureza
B de flumazenilo y flumazenilo no debe ser menor
de 3,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar B y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retencin de flumazenilo y medir
las respuestas de todos los picos: el tiempo de re-
tencin de flumazenilo debe ser aproximadamente
14 minutos; los tiempos de retencin relativos al
flumazenilo deben ser aproximadamente 0,4 para
cido 8-fluoro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxlico
(impureza A); 0,5 para 7-fluoro-4-metil-3,4-
dihidro-1H-1,4-benzodiazepina-2,5-diona (impure-
za D); 0,6 para 5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
imidazo[1,5-a] [1,4]benzodiazepina-3-carboxilato
de etilo (impureza E); 0,7 para impureza B y 2,4
para 8-cloro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-imidazo
[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxilato de etilo.
El pico correspondiente a impureza B en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra no
debe ser mayor a dos veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar B
(0,2 %); a excepcin del pico principal y del pico
correspondiente a impureza B en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
impureza individual debe ser mayor al pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar B (0,1 %); la
suma de las respuestas de todos los picos, a excep-
cin del pico principal, no debe ser mayor a 2 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B (0,2 %). Ignorar cualquier pico con
una respuesta menor a 0,5 veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar B
(0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
mazenilo, disolver en 50 ml de una mezcla de cido
actico glacial y anhdrido actico (3:2) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 30,33 mg de
C15H14FN3O3.
 FLUNITRAZEPAM
CH3
O esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
N
O2N N Solucin estndar C - Disolver 8 mg de Fluni-
F y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
C16H12FN3O3 PM: 313,3 1622-62-4
Definicin - Flunitrazepam es
5-(2-Fluorofenil)-1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe contener no menos
de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C16H12FN3O3, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o amarillento. Soluble en acetona; poco soluble en
alcohol y ter; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Flunitraze-
pam SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas con luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra B se debe
corresponder en valor de Rf y tamao a la mancha
principal obtenida con la Solucin estndar B.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar el ensayo protegido de la luz.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Nitrometano y acetato de etilo
(85:15)
Solucin muestra A - Disolver 200 mg de Flu-
nitrazepam en acetona y diluir a 5 ml con el mismo
solvente. Preparar esta solucin en el momento de
su uso.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de la Solucin
muestra A a 50 ml con acetona.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra A a 20 ml con acetona. Diluir 3 ml de
Solucin estndar B - Disolver 8 mg de Fluni-
trazepam SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
trazepam SR-FA y 8 mg de Nitrazepam en acetona
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra A, 5 l de la So-
lucin muestra B, 5 l de la Solucin estndar A,
5 l de la Solucin estndar B y 5 l de la Solucin
estndar C. Dejar secar las aplicaciones y desarro-
llar los cromatogramas hasta que el frente del sol-
vente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente, dejar secar
al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm: a
excepcin de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
ninguna mancha debe ser ms intensa que la obte-
nida con la Solucin estndar A (0,3 %). El ensayo
slo es vlido si el cromatograma obtenido con la
Solucin estndar C presenta dos manchas clara-
mente separadas.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 168 y 172 C.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
nitrazepam, disolver en 20 ml de cido actico
glacial y agregar 50 ml de anhdrido actico. Titu-
lar con cido perclrico 0,1 N (SV) determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 31,33 mg de
C16H12FN3O3.
 FLUORESCENA
HO O OH
O
O
C20H12O5 PM: 332,3 2321-07-5
Definicin - Fluorescena es
3,6-Dihidroxispiro[isobenzofuran-1(3H),9-[9H]
xanten]-3-ona. Debe contener no menos de 97,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C20H12O5, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo rojo amarillento
a rojo. Soluble en hidrxidos alcalinos diluidos;
insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Diacetilfluoresce-
na SR-FA. Fluorescena SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Secar previamente sobre gel de slice durante
16 horas.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %.
Determinacin de cinc
Suspender 100 mg de Fluorescena en 10 ml de
una solucin saturada de cloruro de sodio, agregar
2 ml de cido clorhdrico 3 N, mezclar, filtrar y
agregar 1 ml de ferricianuro de potasio (SR) al
filtrado: no se debe producir turbidez.
Acriflavina
Suspender 10 mg de Fluorescena en 5 ml de
agua, mezclar y filtrar. Agregar al filtrado unas
pocas gotas de una solucin de salicilato de so-
dio 1 en 10: no se debe formar precipitado.
VALORACIN
Diluyente - Solucin reguladora alcalina de bo-
rato pH 9,0 (ver Soluciones reguladoras en Reacti-
vos y Soluciones).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 110 mg de Diacetilfluorescena SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
con 10 ml de alcohol, agregar 2 ml de hidrxido de
sodio 2,5 N y calentar en un bao de vapor hasta
ebullicin durante 20 minutos agitando con fre-
cuencia. Enfriar, completar a volumen con agua y
mezclar. Diluir cuantitativamente y en etapas con
agua para obtener una solucin de aproximadamen-
te 1,1 g de diacetilfluorescena por ml. Transferir
3,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, agregar 20 ml de Diluyente, completar a
volumen con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 90 mg de Fluorescena, transferir a un
matraz aforado de 100 ml y disolver con 10 ml de
alcohol. Agregar 2 ml de hidrxido de sodio 2,5 N
y calentar en un bao de vapor hasta ebullicin
durante 20 minutos agitando con frecuencia. En-
friar, completar a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente y en etapas con agua para
obtener una solucin de aproximadamente 0,9 g
por ml. Transferir 3,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml, agregar 20 ml de Dilu-
yente, completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar las intensidades de
fluorescencia, con un fluormetro, de la Prepara-
cin estndar y la Preparacin muestra, a la longi-
tud de onda de excitacin y de emisin, 485 y
515 nm, respectivamente. Calcular la cantidad en
mg de C20H12O5 en la porcin de Fluorescena en
ensayo, por la frmula siguiente:
(332,3/416,4)(3.333C)(IM/IE)
en la cual 332,3 y 416,4 son los pesos moleculares
de Fluorescena y Diacetilfluorescena respectiva-
mente, C es la concentracin en g por ml de Dia-
cetilfluorescena SR-FA en la Preparacin estn-
dar, y IM e IE son los valores de fluorescencia obte-
nidos a partir de la Preparacin muestra y la Pre-
paracin estndar, respectivamente.
 FLUORESCENA SDICA Acriflavina
Disolver 10 mg de Fluorescena Sdica en 5 ml
de agua y agregar unas gotas de solucin de salici-
NaO O O lato de sodio 1 en 10: no se debe formar precipita-
do.

O VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 50 mg de Fluo-
ONa
rescena Sdica, transferir a un matraz aforado de
500 ml y completar a volumen con agua. Transferir
5 ml de esta solucin a un matraz aforado de 200 ml
y completar a volumen con una solucin reguladora
C20H10Na2O5 PM: 376,3 518-47-8 de fosfato pH 8 (ver Soluciones reguladoras en
Definicin - Fluorescena Sdica es 2-(3-Oxo- Reactivos y Soluciones). Medir la absorbancia de la
6-xido-3H-xanten-9-il) benzoato disdico. Debe solucin en el mximo a 492 nm (ver 470. Espec-
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de trofotometa de absorcin ultravioleta y visible).
103,0 por ciento de C20H10Na2O5, calculado sobre la Calcular el contenido de C20H10Na2O5 empleando
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes como coeficiente de extincin especfica
especificaciones. E(1 %, 1 cm) un valor de 2.050.
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado.
Higroscpico e inodoro. Fcilmente soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol.

CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
A - Una solucin de Fluorescena Sdica debe
presentar una intensa fluorescencia aunque est
muy diluida. La fluorescencia debe desaparecer
cuando la solucin se acidifica y reaparecer cuando
la solucin se alcaliniza nuevamente.
B - El residuo remanente una vez sometido a
ignicin debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
C - Transferir 1 gota de una solucin de Fluo-
rescena Sdica 1 en 2.000 sobre un trozo de papel
de filtro: se debe producir una mancha amarilla y
cuando sta se expone, estando hmeda a vapores
de bromo durante 1 minuto y luego al vapores de
amonaco, debe adquirir una coloracin rosa pro-
fundo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
17,0 %.
Cinc
Disolver 100 mg de Fluorescena Sdica en
10 ml de una solucin saturada de cloruro de sodio,
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N, agitar, filtrar
y agregar al filtrado 1 ml de ferrocianuro de pota-
sio (SR): no se debe producir turbidez.
 FLUOROURACILO
H
N O
NH
F co, completar a volumen con agua y mezclar. El
O
C4H3FN2O2 PM: 130,1 51-21-8
Definicin - Fluorouracilo es 5-Fluoro-
2,4(1H,3H)-pirimidinodiona. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C4H3FN2O2, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, prcticamente inodoro. Se descom-
pone aproximadamente a 282 C. Moderadamente
soluble en agua; poco soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Fluorouraci-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
Precaucin - Tomar precauciones para evitar
la inhalacin y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: solucin reguladora de acetato de
pH 4,7 que contiene 8,4 g de acetato de sodio y
3,35 ml de cido actico glacial mezclado con agua
para obtener 1 litro.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 266 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - A 5 ml de una solucin de Fluorouracilo
1 en 100, agregar 1 ml de agua de bromo (SR): debe
desaparecer el color del bromo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Contenido de flor
[NOTA: se recomienda el uso de material
plstico para contener las soluciones durante todo el
ensayo.]
Solucin de alcohol isoproplico - Diluir
295 ml de alcohol isoproplico con agua a 500 ml.
Solucin reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de
sodio y 300 ml de agua. Agitar, disolver y agregar
115 ml de cido actico glacial. Enfriar a tempera-
tura ambiente, agregar 300 ml de alcohol isopropli-
pH de la solucin resultante debe estar comprendi-
do entre 5,0 y 5,5.
Solucin madre de la muestra - Transferir
200 mg de Fluorouracilo exactamente pesados a un
matraz aforado de 250 ml, agregar aproximadamen-
te 150 ml de 1,2-dimetoxietano, agitar mecnica-
mente hasta disolver, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Solucin muestra - Transferir 15 ml de la Solu-
cin madre de la muestra a un matraz de 500 ml de
fondo plano y provisto de una junta de vidrio esme-
rilado, agregar 15 ml de solucin de bifenilo sdico
a travs de un embudo de vstago largo para evitar
salpicaduras, agitar el matraz suavemente por rota-
cin y cubrir con un vidrio de reloj. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 20 minutos, agregar
cuidadosamente 50,0 ml de alcohol isoproplico
mientras se agita el matraz por rotacin. Agregar
10,0 ml de perxido de hidrgeno al 30 % y 4,0 ml
de hidrxido de sodio 1 N y conectar el matraz a un
refrigerante, previamente enjuagado con agua y
alcohol isoproplico y secado. Colocar el matraz
sobre una placa calefactora, aproximadamente a
245 C, y calentar a reflujo durante 1 hora. Enfriar
a temperatura ambiente, enjuagar el refrigerante con
15 ml de Solucin de alcohol isoproplico, transferir
el contenido a un matraz aforado de 250 ml emple-
ando Solucin de alcohol isoproplico para enjua-
gar, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar. Transferir 15 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Solucin reguladora.
Blanco del reactivo - Transferir 15 ml de
1,2-dimetoxietano a un matraz de 500 ml de fondo
plano y provisto de una junta de vidrio esmerilado y
proceder segn se indica en Solucin muestra, co-
menzando donde dice: agregar 15 ml de solucin
de bifenilo sdico....
Solucin madre del estndar - Transferir
2,211 g de fluoruro de sodio, exactamente pesados
y previamente, secados a 150 C durante 4 horas, a
un matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxi-
madamente 200 ml de agua. Agregar 1 ml de solu-
cin de hidrxido de sodio 1 en 25, completar a
volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
solucin equivale a 1 mg de fluoruro.
Electrodo de referencia de calomel modificado -
Mezclar 70 ml de una solucin saturada de cloruro
de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
alcohol isoproplico, llenar el electrodo con el lqui- necesario, con agua para obtener una solucin de
do sobrenadante transparente y dejar el electrodo aproximadamente 10 g por ml.
sumergido en el resto de la solucin durante por lo Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo dedor de 20 mg de Fluorouracilo, transferir a un
sumergido en la solucin de alcohol isoproplico- matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
cloruro de potasio cuando no se emplee. volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativa-
Curva estndar - Diluir 10,0 ml de Solucin mente un volumen exactamente medido de esta
madre del estndar con agua a 100 ml. Transferir solucin con agua para obtener una solucin de
0,8; 1,0; 1,2 y 1,6 ml de la solucin anterior a sen- aproximadamente 10 g por ml.
dos matraces aforados de 100 ml, respectivamente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Agregar a cada matraz 15 ml de Blanco del reacti- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
vo, completar a volumen con Solucin reguladora y las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
mezclar. Construir la curva estndar, empleando cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
estas diluciones con concentraciones de 0,8; 1,0; 1,2 menor de 2.500 platos tericos y la desviacin
y 1,6 g por ml, respectivamente. Determinar los estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
potenciales de cada solucin segn se indica en ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento. Graficar la concentracin de flor, Procedimiento - Inyectar por separado en el
en mg por 100 ml, en funcin del potencial para cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
cada solucin en papel semilogartmico y calcular de 10 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
la ecuacin de la recta que mejor ajuste. cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
Procedimiento - [NOTA: para realizar las me- las respuestas de los picos principales. Calcular la
diciones, sumergir los electrodos en la solucin, cantidad de C4H3FN2O2 en la porcin de Fluoroura-
contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y cilo en ensayo.
agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
el potencial de la Solucin muestra, en mV, con un
medidor de pH que tenga una reproducibilidad
mnima de 0,2 mV, empleando un electrodo es-
pecfico para ion fluoruro y el Electrodo de referen-
cia de calomel modificado. Determinar la cantidad
de flor en mg por 100 ml de la Solucin muestra a
partir de la ecuacin obtenida en Curva estndar.
Multiplicar la cantidad por 138,9 para expresar el
resultado como porcentaje. No debe contener me-
nos de 13,9 % y no ms de 15,0 % de flor, calcu-
lado sobre la sustancia seca.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco sobre pentxido de fsforo a
80 C durante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 %
de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua. Filtrar y desgasificar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluorouracilo SR-FA en
agua y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
 FLUOXIMESTERONA Solucin A - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar.
Solucin B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
OH
H CH3 Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
OH CH3
lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
del siguiente modo:
CH3 H
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
F H (min) (%) (%)
0-20 100o60 0o40 Gradiente
O
lineal
20-40 60o0 40o100 Gradiente
C20H29FO3 PM: 336,5 76-43-7 lineal
40-45 0 100 Isocrtico
Definicin - Fluoximesterona es (11E,17E)-9- 45-45,1 0o100 100o0 Gradiente
Fluoro-11,17-dihidroxi-17-metilandrost-4-en-3-ona. lineal
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no 45,1-60 100 0 Isocrtico
ms de 102,0 por ciento de C20H29FO3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Solucin blanco - Emplear la Solucin B.
guientes especificaciones. Solucin muestra - Preparar una solucin de
Fluoximesterona en Solucin B de aproximadamen-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco te de 0,5 mg por ml.
o casi blanco. Funde a aproximadamente 240 C, Solucin de aptitud del sistema - Diluir cuanti-
con descomposicin. Moderadamente soluble en tativamente un volumen de Solucin muestra con
alcohol; poco soluble en cloroformo; prcticamente metanol para obtener una solucin de aproximada-
insoluble en agua. mente 5 g por ml.
Sustancia de referencia - Fluoximestero- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
na SR-FA. Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
CONSERVACIN miento: la eficiencia de la columna determinada a
En envases inactnicos bien cerrados. partir del pico de fluoximesterona no debe ser me-
nor de 15.000 platos tericos. Cromatografiar la
ENSAYOS
Solucin de aptitud del sistema y registrar las res-
Identificacin puestas de los picos segn se indica en Procedi-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. miento: la relacin seal-ruido para el pico de
[NOTA: en caso de aparecer diferencias, disolver fluoximesterona no debe ser menor de 100.
porciones de la muestra y la Sustancia de referencia Procedimiento - Inyectar por separado en el
en alcohol absoluto, evaporar hasta sequedad y cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
repetir el ensayo sobre los residuos.] 5 l) de la Solucin blanco y la Solucin muestra,
B - Absorcin ultravioleta <470> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Solvente: alcohol. de los picos que no aparezcan en la Solucin blanco
Concentracin: 10 g por ml. que tengan una respuesta igual o mayor a 0,1 % del
Las absortividades a 242 nm no deben di- pico de fluoximesterona. Calcular el porcentaje de
ferir en ms de 2,5 %. cada impureza en la porcin de Fluoximesterona en
Determinacin de la rotacin ptica <170> ensayo, en relacin a la suma de las respuestas de
Rotacin especfica: Entre  104 y  112. todos los picos. No debe contener ms de 1,0 % de
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol. cualquier impureza individual y no ms de 2,0 % de
impurezas totales.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Prdida por secado <680>
para cromatografa de lquidos con un detector Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de ms de 1,0 % de su peso.
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Impurezas orgnicas voltiles <520>
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas Mtodo III.
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Mante- Solvente: dimetilsulfxido.
ner la columna a aproximadamente 40 C. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
 VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
partculas porosas de slice de 5 a 10 m de dime-
tro.
Fase mvil - Cloruro de n-butilo, agua-cloruro
de n-butilo saturado, tetrahidrofurano, metanol y
cido actico glacial (475:475:70:35:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad de Metilprednisolona en una mezcla de
cloroformo y metanol (95:5) para obtener una solu-
cin de aproximadamente 200 g por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona SR-FA en
Solucin del estndar interno para obtener una
solucin de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Preparacin muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona en Solu-
cin del estndar interno para obtener una solucin
de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
fluoximesterona y del estndar interno no debe ser
menor de 3,0; la desviacin estndar relativa de la
relacin entre los picos del analito y del estndar
interno para inyecciones repetidas no debe ser ma-
yor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad de C20H29FO3 en
la porcin de Fluoximesterona en ensayo.
 FLURBIPROFENO
CH3
F OH
O para cromatografa de lquidos con un detector
C15H13FO2 PM: 244,3 5104-49-4
Definicin - Flurbiprofeno es cido ()
2-fluoro-D-metil[1,1'-bifenil]-4-actico. Debe con-
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C15H13FO2, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino.
Fcilmente soluble en acetona, alcohol absoluto,
ter y metanol; soluble en acetonitrilo; prcticamen-
te insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Flurbiprofeno
SR-FA. Impureza A de Flurbiprofeno SR-FA:
cido 2-(4-bifenilil)propinico.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: hidrxido de sodio 0,1 N.
Concentracin: 10 g por ml.
El mximo de absorbancia a 247 nm debe
ser aproximadamente 0,8.
C - Calentar 0,5 ml de una solucin saturada de
trixido de cromo en cido sulfrico dentro de un
bao de agua durante 5 minutos: la solucin hume-
dece las paredes del tubo fcilmente y no hay resi-
duos grasos. Agregar 2 3 mg de Flurbiprofeno y
calentar en un bao de agua durante 5 minutos: la
solucin no humedece fcilmente las paredes del
tubo ni se vierte con facilidad.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 114 y 117 C.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C hasta peso constante: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 4 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (12:7:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Diluyente - Agua y acetonitrilo (11:9).
Solucin madre del estndar - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Impureza A de
Flurbiprofeno SR-FA en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 0,050 mg por ml.
Solucin estndar - Diluir 2,0 ml de la Solucin
madre del estndar a 10,0 ml con Diluyente y mez-
clar.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Flurbiprofeno en Diluyente para obtener una solu-
cin de aproximadamente 2,0 mg por ml.
Solucin de resolucin - A 2,0 ml de la Solu-
cin madre del estndar agregar 20,0 mg de Flurbi-
profeno, diluir a 10,0 ml con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100.Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 0,9
para impureza A de flurbiprofeno y 1,0 para flurbi-
profeno. Calcular el porcentaje de impureza A de
flurbiprofeno en la porcin de Flurbiprofeno, en
ensayo. No debe contener ms de 0,5 % de impure-
za A de flurbiprofeno. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcin de Flurbiprofeno en
ensayo, relacionando la respuesta del pico para cada
impureza y la suma de las respuestas de todos los
picos obtenidos a partir de la Solucin muestra: no
debe contener ms de 1,0 %de impurezas totales.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Flurbi-
profeno, disolver en 100 ml de alcohol, previamente
neutralizado con hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
frente a la fenolftalena, agregar fenolftalena (SR)
y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta la
primera aparicin de un color rosado claro que
persiste no menos de 30 segundos. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de
C15H13FO2.
 FLUTAMIDA
H perder ms de 0,5 % de su peso.
F 3C N O
O 2N H3C CH3
C11H11F3N2O3 PM:276,2 13311-84-7
Definicin - Flutamida es 2-Metil-N-[4-nitro-
3-(trifluorometil)fenil]propanamida. Debe contener
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C11H11F3N2O3, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo plido. Fcilmente soluble en acetato de etilo,
acetona y metanol; soluble en cloroformo y ter;
prcticamente insoluble en agua, ter de petrleo y
aceites minerales.
Sustancias de referencia - Flutamida SR-FA.
o-Flutamida SR-FA: 2-Metil-N-[6-nitro-3-(trifluo-
rometil)fenil]propanamida.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin.
Solucin de sensibilidad - Disolver cuantitati-
vamente y en etapas una cantidad exactamente
pesada de Flutamida en una mezcla de agua: aceto-
nitrilo (4:1) para obtener una solucin de 0,1 Pg por
ml.
Solucin muestra - Proceder segn se indica en
Preparacin muestra en Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben se aproximadamente 1,4 para o-flutamida
y 1,0 para flutamida; la resolucin R entre los picos
de o-flutamida y flutamida no debe ser menor de
6,0. Cromatografiar la Solucin de sensibilidad y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
10,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, registrar los croma-
togramas durante al menos 2 veces el tiempo de
retencin del pico principal y medir las respuestas
de todos los picos. Identificar los picos que pudie-
ran aparecer en el cromatograma de la Solucin
muestra y calcular los porcentajes presentes en la
porcin de Flutamida en ensayo de acuerdo a lo
indicado en la siguiente tabla:

Determinacin del punto de fusin <260>

Entre 110 y 114 C; con un intervalo de fusin
no mayor de 2 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.

Tiempo de retencin Factor de

Sustancias relacionadas Lmite (%)
relativo correccin
4-Nitro-3-trifluoro-metilacetanilida 0,42 1,06 0,20
4-Nitro-3-trifluoro-metilanilina 0,45 1,10 0,15
3-Trifluorometilanilina 0,63 1,10 0,20
4-Nitro-3-trifluoro-metilpropioanilida 0,66 1,02 0,30
3-Trifluorometiliso-butiranilida 0,80 1,95 0,20
Flutamida 1,00
o-Flutamida 1,40 1,78 0,20
Individual desconocida 0,05
Totales desconocidas 0,10
Totales 0,40
 VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner la columna a 25 r 5 C. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (1:1). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Flutamida, previamente secados,
y transferir a un matraz aforado de 100 ml. Agregar
20 ml de acetonitrilo y sonicar hasta disolucin.
Agregar 60 ml de agua, mezclar y dejar reposar
hasta que se encuentre a temperatura ambiente.
Completar a volumen con agua y mezclar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Flutamida SR-FA en 50 ml
de acetonitrilo y diluir cuantitativamente con agua y
en etapas, si fuera necesario, para obtener una solu-
cin de aproximadamente 0,2 mg por ml.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar exacta-
mente alrededor de 25 mg de o-Flutamida SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml y disolver
en 5 ml de acetonitrilo. Completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, agregar 5,0 ml de la
Preparacin estndar, completar a volumen con
una mezcla de agua y acetonitrilo (4:1) y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben se aproximadamente 1,4 para o-flutamida
y 1,0 para flutamida; la resolucin R entre los picos
de o-flutamida y flutamida no debe ser menor de
6,0. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el factor de asimetra no debe ser
mayor de 2,0; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C11H11F3N2O3 en la porcin de Flutami-
da en ensayo.
 FLICO, CIDO
C19H19N7O6 PM: 441,4 59-30-3
Definicin - cido Flico es cido N-[4-
[[(2-amino-1,4-dihidro-6-pteridinil)metil]amino]be
nzoil]-L-glutmico. Debe contener no menos de
97,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C19H19N7O6, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo, amarillo pardo o amarillo anaranjado, inodoro.
Soluble en cido clorhdrico 3 N caliente, en cido
sulfrico 2 N caliente y en cido clorhdrico da
soluciones de color amarillo plido. Fcilmente
soluble en soluciones diluidas de hidrxidos y car-
bonatos alcalinos; muy poco soluble en agua; inso-
luble en acetona, alcohol, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - cido Fli-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: solucin de hidrxido de sodio
1 en 250.
Concentracin: 10 g por ml.
Relacin de absorbancias: A256 / A365 entre
2,80 y 3,00.
B - Disolver 250 mg de cido Flico en
hidrxido de sodio 0,1 N y diluir a 25 ml con el
mismo solvente. La rotacin especfica (ver 170.
Determinacin de la rotacin ptica) debe ser
aproximadamente + 20, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Agitar el meta-
nol antes, durante el agregado de la muestra y en la
determinacin. No ms de 8,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %.
Pureza cromatogrfica
[NOTA: emplear materiales de vidrio inactni-
co].
Sistema cromatogrfico, Solucin de cido
fosfrico 3 N, Solucin de hidrxido de amonio 6 N,
Fase mvil, Solucin del estndar interno, Solucin
madre del estndar, Preparacin estndar y Apti-
tud del sistema - Proceder segn se indica en Valo-
racin.
Solucin muestra - Emplear la Solucin madre
de la muestra preparada segn se indica en Valora-
cin.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra.
Desarrollar los cromatogramas durante al menos
dos veces el tiempo de retencin del cido flico.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. La suma de las respuestas de
todos los picos, excepto el correspondiente al cido
flico, no debe ser mayor de 2,0 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
[NOTA: emplear materiales de vidrio inactni-
co].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Solucin de cido fosfrico 3 N - Disolver 9,8 g
de cido fosfrico en 100 ml de agua.
Solucin de hidrxido de amonio 6 N - Diluir
40 ml de hidrxido de amonio a 100 ml con agua.
Fase mvil - Transferir 2,0 g de fosfato mono-
bsico de potasio a un matraz aforado de 1 litro y
disolver en aproximadamente 650 ml de agua.
Agregar 15,0 ml de solucin de hidrxido de tetra-
butilamonio 0,5 M en metanol, 7,0 ml de Solucin
de cido fosfrico 3 N y 270 ml de metanol. Enfriar
a temperatura ambiente y ajustar a pH 5,0 con Solu-
cin de cido fosfrico 3 N o Solucin de hidrxido
de amonio 6 N. Completar a volumen con agua,
mezclar y filtrar. [NOTA: controlar el pH antes de
usar.]
Solucin del estndar interno - Disolver
aproximadamente 50 mg de metilparabeno en
1,0 ml de metanol, diluir a 25,0 ml con Fase mvil
y mezclar.
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
lucin de cido Flico SR-FA en Fase mvil de
aproximadamente 1 mg por ml. [NOTA: para di-
solver el cido Flico emplear 1 ml de hidrxido
de amonio al 10 % por cada 100 ml de la Solucin
madre del estndar.]
 Preparacin estndar - Transferir 4,0 ml de la
Solucin madre del estndar a un matraz aforado de
50 ml, agregar 4,0 ml de Solucin del estndar
interno, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Solucin madre de la muestra - Pesar exacta-
mente alrededor de 100 mg de cido Flico, trans-
ferir a un matraz aforado de 100 ml y agregar
aproximadamente 40 ml de Fase mvil y 1 ml de
hidrxido de amonio al 10 %. Completar a volu-
men con Fase mvil y mezclar.
Preparacin muestra - Transferir 4,0 ml de la
Solucin madre de la muestra a un matraz aforado
de 50 ml, agregar 4,0 ml de la Solucin del estndar
interno, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
los cromatogramas segn se indica en Procedimien-
to: la resolucin R entre los picos de metilparabeno
y cido flico no debe ser menor de 3,6; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C19H19N7O6 en la porcin de cido
Flico en ensayo.
 FOSCARNET SDICO
HEXAHIDRATO
O
NaO
NaO P ONa . 6 H2O
O de todos los picos: en el cromatograma obtenido a
CNa3O5P . 6H2O PM: 300,0
CNa3O5P PM: 192,0 63585-09-1
Definicin - Foscarnet Sdico Hexahidrato es
Fosfonatoformiato trisdico hexahidrato. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de CNa3O5P, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Soluble en agua; prcticamente inso-
luble en alcohol.
Sustancias de referencia - Foscarnet Sdico
Hexahidrato SR-FA. Impureza B de Foscar-
net SR-FA: (Etoxicarbonil)fosfonato sdico de
etilo.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En Fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 9,0 y 11,0; determinado sobre una solu-
cin de aproximadamente 20 mg por ml.
Lmite de Impureza D
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, un inyector de flujo dividido
1:20 y una columna de 25 m 0,31 mm recubierta
con una pelcula de 0,5 m de una fase estacionaria
constituida por poli(dimetil)(difenil)(divinil)siloxa-
no. Mantener el inyector y el detector aproxima-
damente a 200 y 250 C, respectivamente. Aumen-
tar la temperatura de la columna de 100 a 180 C, a
razn de 10 C por minuto. Se debe emplear helio
como gas transportador.
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Foscar-
net Sdico Hexahidrato en 9,0 ml de cido acti-
co 0,1 M. Agregar 1,0 ml de alcohol absoluto y
mezclar.
Solucin estndar - Disolver 25 mg de fosfono-
formiato de trietilo en alcohol absoluto y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Diluir 1,0 ml de
esta solucin a 10 ml con alcohol absoluto.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
3 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
partir de la Solucin muestra, la respuesta del pico
correspondiente a Impureza D de Foscarnet me-
til(dietoxifosforil)formiato no debe ser mayor a la
respuesta del pico obtenido con la Solucin estn-
dar (0,1 %).
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 Pm de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin A - Transferir 3,22 g de fosfato de so-
dio a un matraz aforado de 1 litro y disolver en
agua. Agregar 3 ml de cido actico glacial y 6 ml
de una solucin de pirofosfato de sodio de aproxi-
madamente 44,61 g por litro. Completar a volumen
con agua y mezclar.
Solucin B - Transferir 3,22 g de fosfato de so-
dio a un matraz aforado de 1 litro y disolver en
agua. Agregar 6,8 g de acetato de sodio y 6 ml de
una solucin de pirofosfato de sodio de aproxima-
damente 44,61 g por litro. Completar a volumen
con agua y mezclar.
Fase mvil - Mezclar 700 ml de Solucin A y
300 ml de Solucin B [NOTA: esta solucin tiene
un pH de aproximadamente 4,4]. A 1 litro de esta
solucin, agregar 0,25 g de sulfato cido de tetra-
hexilamonio y 100 ml de metanol. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Foscar-
net Sdico Hexahidrato en Fase mvil y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 50 ml con Fase mvil. Diluir 1,0 ml de
esta solucin a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 5 mg de Impu-
reza B de Foscarnet SR-FA en Fase mvil, agregar
2,0 ml de Solucin muestra y diluir a 50 ml con el
mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B durante
aproximadamente 2,5 veces el tiempo de retencin
de foscarnet y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la resolucin R
entre los picos de foscarnet e impureza B de foscar-
net no debe ser menor de 7,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn- dar C, registrar los cromatogramas y medir las
dar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
ser mayor que la respuesta del pico principal obte-
nido con la Solucin estndar A (0,2 %); y la suma
de las respuestas de todos los picos, a excepcin del
pico principal, no debe ser mayor que dos veces la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,4 %). Ignorar cualquier pico con
un tiempo de retencin relativo menor a 0,6 y cual-
quier pico con una respuesta menor a 0,2 veces la
respuesta del pico principal en la Solucin estn-
dar A.
Fosfato y fosfito
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 290 nm (deteccin indirecta)
y una columna de 5 cm u 4,6 mm con fase estacio-
naria constituida por una resina de intercambio
aninico. El caudal debe ser aproximadamente
1,4 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 102 mg de ftalato cido
de potasio a un matraz aforado de 1 litro, disolver
en agua, agregar 2,5 ml de cido ntrico 1 M y
completar a volumen con agua. Filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 60,0 mg de Fos-
carnet Sdico Hexahidrato en agua y diluir a 25 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Disolver 28 mg de fosfa-
to monobsico de sodio en agua y diluir a 100 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 43 mg de fosfito
sdico en agua y diluir a 100 ml con el mismo sol-
vente.
Solucin estndar C - Diluir 1,0 ml de Solucin
estndar A y 1,0 ml de Solucin estndar B a 25 ml
con agua.
Solucin estndar D - Diluir 3,0 ml de Solucin
estndar A y 3,0 ml de Solucin estndar B a 25 ml
con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar D y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de fosfa-
to (primer pico) y fosfito no debe ser menor de 2,0;
la relacin seal-ruido para el pico principal no
debe ser menor de 10.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
respuestas de todos los picos: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, las res-
puestas de los picos correspondientes al fosfato y al
fosfito no deben ser mayores que las obtenidas con
la Solucin estndar C, respectivamente (0,3 %, en
ambos casos).
Metales pesados
Solucin madre de la muestra - Disolver 1,25 g
de Foscarnet Sdico Hexahidrato en 12,5 ml de
cido clorhdrico 1 N. Calentar en un bao de agua
durante 3 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
Transferir esta solucin a un vaso de precipitados y
ajustar a pH 3,5 con amonaco diluido. Diluir a
25 ml con agua y mezclar.
Solucin muestra - A 12 ml de Solucin madre
de la muestra agregar 2,0 ml de solucin reguladora
de acetato pH 3,5 (ver 590. Lmite de metales pesa-
dos).
Solucin estndar - A 5,0 ml de Solucin
estndar de plomo (1 ppm)(ver 590. Lmite de me-
tales pesados), agregar 5,0 ml de agua, 2,0 ml de
solucin reguladora de acetato pH 3,5 (ver 590.
Lmite de metales pesados) y 2,0 ml de Solucin
madre de la muestra.
Procedimiento - Inmediatamente luego de pre-
parada la Solucin muestra y la Solucin estndar,
transferirlas a sendos tubos de Nessler que conten-
gan 1 gota de sulfuro de sodio (SR1): la Solucin
muestra no debe ser ms intensamente coloreada
que la Solucin estndar (10 ppm).
Prdida por secado <680>
Secar a 150 C: debe perder entre 35,0 y 37,0 %
de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando Foscarnet Sdico Hexahidrato est des-
tinado a la administracin parenteral, no debe con-
tener ms de 83,3 Unidades de Endotoxina por mg.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 180 mg de Fos-
carnet Sdico Hexahidrato y disolver en 50 ml de
agua. Titular con cido sulfrico 0,05 M (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente
hasta el primer punto de inflexin (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de cido sulfrico 0,05 M equiva-
le a 19,20 mg de CNa3O5P.
 FURAZOLIDONA Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Furazolidona SR-FA en
dimetilformamida para obtener una solucin de
O aproximadamente 400 g por ml. Transferir 5,0 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 250 ml,
O O
O 2N completar a volumen con agua y mezclar.
N N
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar
bajo luz ultravioleta (ver 470. Espectrofotometra
C8H7N3O5 PM: 225,2 67-45-8 ultravioleta y visible) en celdas de 1 cm, a la longi-
Definicin - Furazolidona es 3-[[(5-Nitro- tud de onda de mxima absorcin, 367 nm, emple-
2-furanil)metilen]amino]-2-oxazolidinona. Debe ando una solucin de dimetilformamida 1 en 50
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de como blanco. Calcular la cantidad en mg de
103,0 por ciento de C8H7N3O5, calculado sobre la C8H7N3O5 en la porcin de Furazolidona en ensayo.
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo. Prcticamente insoluble en agua, alcohol y
tetracloruro de carbono.
Sustancia de referencia - Furazolido-
na SR-FA.

CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, evi-
tando la exposicin directa a la luz solar.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: secar previamente la muestra].
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: agua
Concentracin: 10 g por ml
C - Agregar aproximadamente 50 mg de Fura-
zolidona a una mezcla recientemente preparada de
dimetilformamida e hidrxido de potasio alcoholi-
co (SR) (9:1): la solucin debe tornarse prpura,
cambiar inmediatamente a un color azul profundo y,
luego de 10 minutos, tornarse prpura nuevamente.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,25 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 100 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.

VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Furazolidona, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a
volumen con dimetilformamida y mezclar. Trans-
ferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
 FUROSEMIDA
HO
O
O antes de su uso y protegerlas de la luz].
H2N S NH O Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O
Cl
C12H11ClN2O5S PM: 330,7 54-31-9
Definicin - Furosemida es cido
5-(aminosulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino]
benzoico. Debe contener no menos de 98,5 por
ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C12H11ClN2O5S, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 210 C,
con descomposicin. Se disuelve en soluciones
diluidas de hidrxidos alcalinos. Soluble en aceto-
na; moderadamente soluble en alcohol; prctica-
mente insoluble en agua y cloruro de metileno.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA.
Impureza A de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro-
4-[(2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 50 mg de Furosemida en hidrxido
de sodio al 0,4 % p/v y diluir a 100 ml con el mis-
mo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 ml
con hidrxido de sodio al 0,4 % p/v y examinar
entre 220 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometra
ultravioleta y visible): la solucin debe presentar
tres mximos de absorcin a 228, 270 y 333 nm y la
relacin entre el mximo de absorbancia a 270 nm y
el mximo de absorbancia a 228 nm debe estar
comprendida entre 0,52 y 0,57.
C - Disolver 25 mg de Furosemida en 10 ml de
alcohol. A 5 ml de esta solucin agregar 10 ml de
agua. A 0,2 ml de esta solucin agregar 10 ml de
cido clorhdrico al 7,3 % p/v y calentar a reflujo
empleando un refrigerante durante 15 minutos.
Enfriar y agregar 18 ml de hidrxido de sodio 1 N y
una solucin de nitrito de sodio al 0,5 % p/v. Dejar
en reposo durante 3 minutos y agregar 2 ml de
solucin de cido sulfmico al 2,5 % p/v y mezclar.
Agregar 1 ml de una solucin de clorhidrato de
N-(1-Naftil)etilendiamina al 0,5 % p/v: se debe
producir un color rojo-violeta.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 238 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 200 mg de fosfato mono-
bsico de potasio y 250 mg de cetrimida en 70 ml
de agua. Ajustar a pH 7,0 con amonaco y agregar
30 ml de alcohol proplico.
Solucin muestra - Disolver 50 mg de Furose-
mida en Fase mvil y diluir a 50 ml con la misma
fase.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Impu-
reza A de Furosemida SR-FA en Fase mvil y diluir
a 20 ml con la misma fase.
Solucin estndar B - Diluir una mezcla de
1,0 ml de Solucin muestra y 1,0 ml de Solucin
estndar A a 20 ml con Fase mvil. Diluir 1,0 ml
de esta solucin a 20 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de impu-
reza A de furosemida (primer pico) y furosemida
(segundo pico) no debe ser menor de 4.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar B y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retencin del pico principal y
medir la respuesta de todos los picos. A excepcin
del pico principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, la respuesta de
ningn pico debe ser mayor que la respuesta del
primer pico obtenido con la Solucin estndar B
(0,25 %) y la suma de las respuestas de todos los
picos, a excepcin del pico principal, no debe ser
mayor que dos veces la respuesta del primer pico en
el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
menor a 0,1 vez la respuesta del primer pico en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar B.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms de
0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
 Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 1,0 g de Furosemida y la Solucin estndar
empleando 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). El lmite es 0,002 %.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Agregar 0,5 g de Furosemi-
da a una mezcla de 0,2 ml de cido ntrico y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con control preparado a partir
de 5 ml de agua y 10 ml de solucin de cloruro
(5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
cin muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser ms intensa que la del control (200 ppm).
Lmite de sulfato
Solucin muestra - - Agregar 1,0 g de Furose-
mida una mezcla de 0,2 ml de cido actico y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 1,5 ml de solucin de sulfato
(10 ppm) (SL1) agregar 1 ml de cloruro de bario al
25 %, agitar y dejar reposar durante 1 minuto.
Agregar 15 ml de Solucin muestra y 0,5 ml de
cido actico. Proceder del mismo modo con unn
control preparado a partir de 15 ml de solucin de
sulfato (10 ppm) (SL). Luego de 5 minutos, si la
Solucin muestra presenta opalescencia, esta no
debe ser ms intensa que la del control (300 ppm).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Fu-
rosemida y disolver en 20 ml de dimetilformamida.
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), emple-
ando 0,2 ml de azul de bromotimol (SR1) como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 33,07 mg de C12H11ClN2O5S.
 GANCICLOVIR
O de la impureza A de Ganciclovir y no ms de 1,5 %
HN N de impurezas totales.
OH
N OH
H2N N VALORACIN
O
C9H13N5O4 PM: 255,2 82410-32-0
Definicin - Ganciclovir es 2-Amino-1,9-[[2-
hidroxi-1-(hidroximetil)]etoxi]metil]-6H-purin-
6-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no ms 102,0 por ciento de C9H13N5O4, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Higroscpico.
Sustancias de referencia - Ganciclovir SR-FA.
Impureza A de Ganciclovir SR-FA: (RS)-2-Amino-
9-(2,3-dihidroxi-propoximetil)-1,9-dihidropurin-6-
ona.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados a una temperatura de
25 C.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: Metanol.
Concentracin: 10 Pg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de aproximadamente 0,22 mg por ml.
6,0 %. >NOTA: Ganciclovir es sumamente
higroscpico.@
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 20 ppm.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro-
ceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 11 mg de Ganciclovir, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular la cantidad en porcen-
taje de cada impureza individual en la porcin de
Ganciclovir en ensayo, en relacin a las respuestas
de todos los picos. No debe contener ms de 0,5 %
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de slice irregular, de 10 m de dimetro
totalmente poroso unido qumicamente a un reves-
timiento de intercambio catinico fuertemente ci-
do. Mantener la temperatura de columna a 40 C.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Solucin de cido trifluoroactico - Transferir
aproximadamente 0,5 ml de cido trifluoroactico a
un matraz de 1 litro, completar a volumen con agua
y mezclar.
Fase mvil - Acetonitrilo y Solucin de cido
trifluoroactico (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
e Impureza A de Ganciclovir SR-FA en Fase mvil
para obtener una solucin de aproximadamente
0,1 mg por ml de cada uno.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA, pre-
viamente secada al vaci a 80 C durante 3 horas,
en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en eta-
pas, si fuera necesario, para obtener una solucin de
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 11 mg de Ganciclovir, previamente secado al
vaco a 80 C durante 3 horas, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar
a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
vos deben ser aproximadamente 0,9 para la impure-
za A de ganciclovir y 1,0 para ganciclovir; la reso-
lucin R entre los picos del ganciclovir y la impure-
za A de ganciclovir no debe ser menor de 1,4; la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
5.000 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser mayor de 1,4; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C9H13N5O4 en la porcin de Ganciclovir
en ensayo.

GELATINA
Sinonimia - Poligelina.
Definicin - Gelatina es el producto obtenido de
la hidrlisis parcial del colgeno de la piel, tejido
conectivo y huesos de animales. Gelatina obtenida a
partir de un tejido precursor por tratamiento cido es
conocida como Tipo A y la obtenida por tratamiento
con lcali es conocida como Tipo B. Al ser usada en
cpsulas y cubiertas puede ser coloreada por coloran-
tes certificados, puede contener no ms de 0,15 por
ciento de dixido de azufre y puede contener una
concentracin apropiada de lauril sulfato de sodio y
agentes antimicrobianos. Gelatina debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lminas, escamas o
fragmentos, o polvo grueso a fino, ligeramente amari-
llo o mbar y su intensidad de color vara segn el
tamao de partcula. Estable al aire cuando est seca,
y puede tener descomposicin microbiana al estar
humedecida y en solucin. Gelatina Tipo A presenta
un punto isoelctrico entre pH 7 y 9; y Gelatina Tipo
B presenta un punto isoelctrico entre pH 4,7 y 5,2.
Se hincha y se ablanda al sumergirla en agua y absor-
be gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en
agua. Soluble en cido actico 6 N, agua caliente y en
una mezcla caliente de glicerina y agua; insoluble en
aceites voltiles, alcohol, cloroformo y ter.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados, en un lugar seco.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 1 g de Gelatina en 100 ml de agua
caliente, agregar 20 ml de una mezcla de dicromato
de potasio 0,2 M y cido clorhdrico 3 N (4:1): se
debe formar un precipitado amarillo.
B - Preparar una solucin en agua caliente de
0,2 mg de Gelatina por ml y agregar cido tnico
(SR): se debe producir turbidez.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Someter a ignicin 5,0 g de Gelatina sin usar cido
sulfrico, agregando 1,5 a 2,0 g de parafina para evi-
tar la formacin de globos y prdida de material,
completar la ignicin en una mufla a 550 C durante
15 a 20 horas: el peso del residuo no debe ser mayor
de 2,0 %.
Olores y sustancias insolubles en agua
Preparar una solucin de Gelatina 1 en 40 en agua
caliente: no debe presentar olor desagradable. Obser-
var a travs de una capa de dicha solucin, de 2 cm de
espesor: debe presentar una ligera opalescencia.
Dixido de azufre
Transferir 20,0 g de Gelatina a un baln de cuello
largo, disolver con 150 ml de agua caliente, agregar
5 ml de cido fosfrico, 1 g de bicarbonato de sodio y
unas pocas gotas de agente antiespuma, si fuera nece-
sario. Conectar a un refrigerante dispuesto de modo
que la extremidad inferior del mismo, cortada a bisel,
se apoye en el fondo de un recipiente que contenga
50 ml de una solucin de iodo 0,1 N y destilar 50 ml.
Acidificar el destilado con unas pocas gotas de cido
clorhdrico, agregar 2 ml de cloruro de bario (SR) y
calentar en un bao de vapor hasta que el lquido
obtenido sea incoloro. Si se observa la presencia de
un precipitado, filtrar y lavar el mismo, someter a
ignicin y pesar. El peso del residuo no debe ser
mayor a 3 mg, correspondientes a no ms de 0,004 %
de dixido de azufre [NOTA: realizar la correccin
del sulfato presente en los 50 ml de iodo 0,1 N].
Gelatina usada en la obtencin de cpsulas o cubiertas
no debe contener ms de 109,3 mg de sulfato de ba-
rio, correspondientes a no ms de 0,15 % de dixido
de azufre.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Al residuo obtenido en 270. Determi-
nacin del residuo de ignicin, agregar 2 ml de cido
clorhdrico y 0,5 ml de cido ntrico, y evaporar en un
bao de vapor hasta sequedad. Agregar 1 ml de cido
clorhdrico 1 N y 15 ml de agua y calentar durante
algunos minutos. Filtrar y lavar con agua hasta obte-
ner 100 ml del filtrado. Diluir 8 ml de esta solucin
hasta obtener 25 ml con agua: el lmite es 50 ppm.
Lmite de arsnico <540>
Solucin de pepsina - Transferir 0,5 g de pepsina
a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 80 ml de
cido clorhdrico 0,1 N, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de Solucin
estndar de arsnico a un generador de arsina y diluir
a 52 ml con Solucin de pepsina. Agregar 3 ml de
cido clorhdrico y 4 ml de alcohol isoproplico y
mezclar.
Solucin muestra - Mezclar 3,75 g de gelatina
con 40 ml de Solucin de pepsina en un generador de
arsina, calentar cuidadosamente a una temperatura
comprendida entre 65 y 70 C durante 10 minutos y
sonicar esta solucin durante 2 minutos. Repetir dos
veces ms el calentamiento y sonicado. Enfriar, lavar
los costados del generador de arsina con Solucin de
pepsina y diluir a 52 ml con la misma solucin.
Agregar 3 ml de cido clorhdrico, 4 ml de alcohol
isoproplico y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Mtodo I omitiendo el agregado de 20 ml de cido
sulfrico 7 N y de 1 ml de alcohol isoproplico a la
Solucin estndar y a la Solucin muestra. El lmite
es 0,8 ppm.
Control microbiolgico de productos no obliga-
toriamente estriles <90>
El recuento de aerobios viables totales no debe ser
mayor de 103 por gramo y debe cumplir con los requi-
sitos del Ensayo para Salmonella ssp. y Escherichia
coli.
 GEMCITABINA,
CLORHIDRATO DE
NH2
N Elucin
O N
OH . HCl
O 8 - 13
F 13 - 20
HO F equilibracin
C9H11F2N3O4 . HCl PM: 299,7 122111-03-9
Definicin - Clorhidrato de Gemcitabina es
Monoclorhidrato de 2-Deoxi-2,2-difluorocitidina
(ismero E). Debe contener no menos de 97,5 por
ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C9H11F2N3O4 . HCl, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Precaucin - Clorhidrato de Gemcitabina es un
potente agente citotxico. Evitar la inhalacin de
partculas y la exposicin a la piel.
Caracteres generales - Slido blanco o casi
blanco. Soluble en agua; ligeramente soluble en
metanol; prcticamente insoluble en alcohol y sol-
ventes orgnicos polares.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre hermtico.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe cumplir con los requisitos para el en-
sayo de Cloruros <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especifica: Entre + 43 y + 50, calcu-
lado a 20 C.
Solucin muestra - 10 mg por ml.
Determinacin del pH <250>
Entre 2,0 y 3,0, determinado sobre una solucin
de 10 mg por ml.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
dica en Valoracin.
El cromatgrafo se debe programar del siguiente
modo:
Tiempo Solucin A Solucin B
(minutos) (%) (%)
0-8 97 3 Isocrtica
Gradiente
97 o 50 3 o 50
lineal
50 50 Isocrtica
Re-
20 - 25 50 o 97 50 o 3
Solucin A - Proceder segn se indica para Fase
mvil en Valoracin.
Solucin B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA y Citosina SR-FA en agua, diluir cuanti-
tativamente y en etapas, si fuera necesario, para
obtener una solucin de aproximadamente 2 g por
ml de cada una.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Clorhidrato de Gemcitabina, transferir
a un matraz aforado de 25 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 0,5 para el anme-
ro D de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina; la
resolucin R entre el pico del anmero D de gemci-
tabina y la gemcitabina no debe ser menor de 8,0; y
el factor de asimetra de gemcitabina no debe ser
mayor de 1,5. Cromatografiar la Solucin estndar
y registrar las respuestas de los picos segn se indi-
ca en Procedimiento: los tiempos de retencin rela-
tivos deben ser aproximadamente 0,1 para la citosi-
na y 1,0 para gemcitabina; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de citosi-
na en la porcin de Gemcitabina en ensayo: no debe
contener ms de 0,1 % de citosina. Calcular el
porcentaje de cada impureza diferente de citosina Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
en la porcin de Gemcitabina en ensayon: no debe dedor de 20 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
contener ms de 0,1 % del anmero D de gemcita- transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver,
bina o de cualquier otra impureza individual; y la completar a volumen con agua y mezclar.
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
0,2 %. Ignorar cualquier pico que se encuentre por Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
debajo del lmite de cuantificacin (0,02 %). registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre el pico del
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato anmero D de gemcitabina y la gemcitabina no
de Gemcitabina es estril o est destinado a la pre- debe ser menor de 8,0; el factor de asimetra para
paracin de formas farmacuticas inyectables, no gemcitabina no debe ser mayor de 1,5. Cromato-
grafiar la Preparacin estndar y registrar las res-
debe contener ms de 0,05 Unidades de endotoxina
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
por mg de Clorhidrato de Gemcitabina.
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
Ensayos de esterilidad <370> ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato Procedimiento - Inyectar por separado en el
de Gemcitabina es estril o est destinado a la pre- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
paracin de formas farmacuticas inyectables, debe 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
cumplir con los requisitos. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
VALORACIN respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C9H11F2N3O4 . HCl en la porcin
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo de Clorhidrato de Gemcitabina en ensayo.
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de ROTULADO
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida Cuando el Clorhidrato de Gemcitabina est des-
por octilsilano qumicamente unido a partculas tinado a la preparacin de formas farmacuticas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal inyectables, indicar en el rtulo que es estril.
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Fase mvil - Pesar exactamente alrededor de
13,8 g de fosfato monobsico de sodio, transferir a
un vaso de precipitados, agregar 2,5 ml de cido
fosfrico y diluir a 1 litro con agua. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa). [NOTA: el pH
de esta solucin debe estar comprendido entre 2,4 y
2,6].
Diluyente - Preparar una solucin de cido
fosfrico 1 %.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar exacta-
mente alrededor de 10 mg de Clorhidrato de Gemci-
tabina, transferir a un recipiente adecuado de 5 ml,
agregar 4 ml de una solucin que contenga 168 mg
de hidrxido de potasio por ml de metanol, tapar,
precintar y sonicar. Calentar a 55 C durante 6 a
16 horas, enfriar y transferir a un matraz aforado de
100 ml, enjuagar el recipiente con sucesivas pocio-
nes de Diluyente y transferir los lavados al matraz
aforado. Completar a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA: esta solucin debe contener
aproximadamente 0,02 mg por ml del anmero D de
gemcitabina].
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
 GENTAMICINA, Prdida por secado <680>
Secar al vaco a una presin que no exceda los
SULFATO DE 5 mm Hg, a 110 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 18,0 % de su peso.
NH2 Lmite de metanol
NH2 Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H2N
OH para cromatografa de gases con un detector de
O ionizacin a la llama y una columna de
O O CH3
x H2SO4 1,5 m 4 mm con un soporte constituido por un
O OH
copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
R OH
con un rea superficial nominal de 500 a 600 m2 por
gramo y un dimetro de poro promedio de
HN
CH3 0,0075 m. Mantener la columna a temperatura
constante entre 120 y 140 C y el inyector y el de-
Gentamicina R tector a temperatura constante, al menos 50 C por
C1A CH2NH2 encima de la temperatura de la columna. Se debe
emplear nitrgeno como gas transportador con un
C2 CH(CH3)NH2 caudal entre 30 y 40 ml por minuto.
C1 CH(CH3)NHCH3
Solucin del estndar interno - Transferir
2,5 ml de alcohol n-proplico a un matraz aforado
1405-41-0 de 500 ml, completar a volumen con agua y mez-
Definicin - Sulfato de Gentamicina es una clar.
mezcla de sulfatos de sustancias antibiticas produ- Solucin estndar - Transferir 1,25 ml de meta-
cidas por el crecimiento de Micromonospora pur- nol y 1,25 ml de alcohol n-proplico a un matraz
purea. Debe tener una potencia equivalente a no aforado de 500 ml, completar a volumen con agua y
menos de 590 g de gentamicina por mg, calculada mezclar para obtener una solucin que contenga
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 0,25 % de metanol y 0,25 % de alcohol n-proplico.
guientes especificaciones. Solucin control - Disolver 500 mg de Sulfato
de Gentamicina en 2,0 ml de agua.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solucin muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
blanco. Fcilmente soluble en agua; insoluble en de Gentamicina en 1,0 ml de Solucin del estndar
alcohol, acetona, cloroformo y ter. interno, agregar 1,0 ml de agua y mezclar.
Sustancia de referencia - Sulfato de Gentami- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
cina SR-FA. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
CONSERVACIN miento: la resolucin R entre los picos de alcohol
En envases de cierre perfecto. n-proplico y metanol no debe ser menor de 1,0.
Cromatografiar la Solucin control y registrar las
ENSAYOS respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Identificacin miento: si se observa algn pico a un tiempo de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. retencin similar al de alcohol n-proplico, emplear
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- la respuesta de ese pico para corregir la respuesta de
to <410>. los picos de alcohol n-proplico en el cromatograma
obtenido con la Solucin muestra.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Rotacin especfica: Entre +107 y +121.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
2 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
Determinacin del pH <250> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Entre 3,5 y 5,5; determinado sobre una solucin de los picos de alcohol n-proplico y de metanol.
1 en 25. Calcular el porcentaje de metanol en la porcin de
Sulfato de Gentamicina en ensayo, por la frmula
Determinacin del residuo de ignicin <270>
siguiente:
No ms de 1,0 %.
1,58(P/M)(RM/RE)
en la cual P es el porcentaje (v/v) de metanol en la
Solucin estndar, M es la cantidad en g de Sulfato
de Gentamicina empleado para preparar la Solucin
muestra, RM es el cociente entre la respuesta del
pico de metanol y la respuesta del pico de alcohol
n-proplico (corregido, si fuera necesario, restando
la respuesta de cualquier pico observado en el cro-
matograma de la Solucin control que aparezca al
tiempo de retencin del pico de alcohol n-proplico)
en el cromatograma obtenido con la Solucin mues-
tra y RE es el cociente entre la respuesta del pico de
metanol y la respuesta del pico de alcohol
n-proplico en el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin estndar. No debe contener ms de
1,0 % de metanol.
Contenido de gentamicinas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 330 nm y una columna de
10 cm 5 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solucin de o-ftalaldehdo - Disolver 1,0 g de
o-ftalaldehdo en 5 ml de metanol y agregar 95 ml
de cido brico 0,4 M, ajustado a pH 10,4 con
hidrxido de potasio 8 N, y 2 ml de cido tioglicli-
co. Ajustar a pH 10,4 con hidrxido de potasio 8 N.
Fase mvil - Mezclar 700 ml de metanol,
250 ml de agua y 50 ml de cido actico glacial.
Disolver 5 g de 1-heptanosulfonato de sodio en esta
solucin. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Sulfato de Gentamicina SR-FA en agua de aproxi-
madamente 0,65 mg por ml. Transferir 10 ml de
esta solucin a un tubo de ensayo, agregar 5 ml de
alcohol isoproplico y 4 ml de Solucin de
o-ftalaldelhdo, mezclar y agregar alcohol isoprop-
lico para obtener 25 ml. Calentar a 60 C en un
bao de agua durante 15 minutos y enfriar.
Solucin muestra - Proceder segn se indica pa-
ra Solucin estndar, empleando Sulfato de Genta-
micina.
Aptitud del sistema ( ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad determinado para el
pico de Gentamicina C1 debe estar comprendido
entre 2 y 7; la eficiencia de la columna determinada
para el pico de Gentamicina C2 no debe ser menor
de 1.200 platos tericos; la resolucin R entre los
picos de Gentamicina C1 y Gentamicina C2 no debe
ser menor de 1,25; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. El orden de elu-
cin es: Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
micina C2a y Gentamicina C2. Calcular los porcen-
tajes de Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
micina C2a y Gentamicina C2, en la porcin de Sul-
fato de Gentamicina en ensayo, por la frmula si-
guiente:
100rf /rE
en la cual rf es la respuesta de cada uno de los picos
correspondientes a las diferentes gentamicinas y rE
es la suma de las respuestas de los cuatro picos: el
contenido de Gentamicina C1 debe estar compren-
dido entre 25 y 50 %, el contenido de Gentamicina
C1a entre 10 y 35 % y la suma del contenido de
Gentamicina C2a y C2 entre 25 y 55 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Gentamicina es estril, no debe contener ms de
0,71 Unidades de Endotoxina por mg de Gentami-
cina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Gentamicina es estril debe cumplir con los requisi-
tos.
VALORACIN
Proceder segn se indica en <770>. Valoracin
microbiolgica de antibiticos.
ROTULADO
Cuando el Sulfato de Gentamicina est destina-
do a la preparacin de formas farmacuticas inyec-
tables, en el rtulo se debe indicar que es estril.
 GLIBENCLAMIDA 550 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar. Ajus-
tar a pH 5,25 0,30 con cido fosfrico o hidrxido
de sodio. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
O O O del sistema en 100. Cromatografa).
Cl S Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
NH NH
de 35 mg de Glibenclamida, transferir a un matraz
O N
aforado de 50 ml, disolver con agitacin en una
OCH3 H mezcla de acetonitrilo y agua (10:4) y completar a
volumen con el mismo solvente.
C23H28ClN3O5S PM: 494,0 10238-21-8 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
Sinonimia - Gliburida. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
Definicin - Glibenclamida es 5-Cloro-N-[2-[4- menor de 3.500 platos tericos.
[[[(ciclohexilamino)carbonil]amino]sulfonil]fenil] Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
etil]-2-metoxibenzamida. Debe contener no menos aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de registrar el cromatograma y medir las respuestas de
C23H28ClN3O5S, calculado sobre la sustancia seca y los picos principales. Calcular el porcentaje de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. cada impureza en la porcin de Glibenclamida en
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ensayo, en relacin a la suma de las respuestas de
o casi blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de todos los picos. No debe contener ms de 1,5 % de
hidrxidos alcalinos. Moderadamente soluble en cualquier impureza que eluya antes que glibencla-
cloruro de metileno; poco soluble en alcohol y mida, no debe contener ms de 0,5 % de cualquier
metanol; prcticamente insoluble en agua y ter. otra impureza individual y no debe contener ms de
Presenta polimorfismo. 2,0 % de impurezas totales.

Sustancia de referencia - Glibenclami- Lmite de metales pesados <590>

da SR-FA. Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
CONSERVACIN Secar a 105 C durante 6 horas: no debe perder
En envases de cierre perfecto. ms de 1,0 % de su peso.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Gli-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
benclamida y disolver en 100 ml de alcohol, calen-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
tando suavemente para favorecer la disolucin.
Valoracin. El tiempo de retencin, relativo al
Agregar 1 ml de fenolftalena (SR) y titular con
estndar interno, del pico principal en el cromato-
hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta punto final
grama obtenido a partir de la Preparacin muestra
rosado. Realizar una determinacin con un blanco
se debe corresponder con el obtenido con la Prepa-
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
racin estndar.
metra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N equi-
Determinacin del residuo de ignicin <270> vale a 49,40 mg de C23H28ClN3O5S.
No ms de 0,5 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano unido qumicamente a partculas
totalmente porosas de slice de 3 a 10 m de dime-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml
por minuto.
Fase mvil - Disolver 2,6 g de fosfato mono-
bsico de amonio en 450 ml de agua y agregar
 GLICERILO,
MONOESTEARATO DE
31566-31-1
Sinonimia - Monoestearina.
Definicin - Monoestearato de Glicerilo debe
contener no menos de 90,0 por ciento de mono-
glicridos de cidos grasos saturados, principal-
mente monoestearato de glicerilo (C21H42O4) y
monopalmitato de glicerilo (C19H38O4), y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Slido blanco o ama-
rillento similar a la cera, que se presenta como
grnulos, escamas o polvo. Fotosensible. Soluble
en solventes orgnicos como acetona, alcohol,
benceno y aceites fijos o minerales. Insoluble en
agua, puede dispersarse en agua caliente con la
ayuda de una pequea cantidad de jabn u otro
agente tensioactivo adecuado.
[NOTA: Monoestearato de Glicerilo puede
contener un antioxidante apropiado].
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Punto de fusin <260>. Mtodo II. No debe
fundir a menos de 55 C.
Determinacin del ndice de acidez <480>
No ms de 6.
Determinacin del ndice de hidroxilo
<480>
Debe estar comprendido entre 290 y 330.
Determinacin del ndice de iodo <480>
No ms de 3.
Determinacin del ndice de saponificacin
<480>
Debe estar comprendido entre 150 y 165.
Determinacin del residuo de ignicin
<270>
No ms de 0,5 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 10 ppm.
Lmite de glicerina libre
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases equipado con un de-
tector de ionizacin a la llama y una columna de
vidrio borosilicato de 2,4 m 4 mm recubierta
con una fase estacionaria constituida por un com-
puesto de polietilenglicol de alto peso molecular
con un ligando diepxido al 2 % sobre un soporte
formado por tierra silicea para cromatografa de
gases que ha sido calcinada mezclando diatomea
con Na2CO3 y calcinada a 900 C, lavando con
cido y luego con agua hasta neutralidad. Mante-
ner la temperatura de la columna entre 190 y
200 C, y la temperatura del inyector y del detec-
tor a 300 y 310 C, respectivamente. Se debe em-
plear helio como gas transportador y el caudal de-
be ser aproximadamente 70 ml por minuto.
Solucin propionizante - Mezclar 10 ml de pi-
ridina con 20 ml de anhdrido propinico.
Solucin de estndar interno - Disolver en
cloroformo una cantidad exactamente pesada de
tributirina para obtener una solucin de aproxima-
damente 0,2 mg por ml.
Solucin estndar - Pesar exactamente alre-
dedor de 15 mg de Glicerina y 50 mg de tributiri-
na, transferir a un erlenmeyer de 25 ml con tapn
de vidrio, agregar 3 ml de Solucin propionizante
y calentar a 75 C durante 30 minutos. Evaporar
con la ayuda de una corriente de nitrgeno a tem-
peratura ambiente, agregar aproximadamente
12 ml de cloroformo y mezclar. Transferir 1 ml
de esta mezcla a un recipiente apropiado, diluir
con cloroformo hasta aproximadamente 20 ml y
mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente 50 g de
Monoestearato de Glicerilo, transferir a un erlen-
meyer de 25 ml con tapn de vidrio, agregar 5 ml
de Solucin de estndar interno y mezclar. Su-
mergir el erlenmeyer en un bao de agua a una
temperatura comprendida entre 45 y 50 C, y eva-
porar el cloroformo con la ayuda de una corriente
de nitrgeno. Agregar 3 ml de Solucin propioni-
zante y calentar a 75 C durante 30 minutos. Eva-
porar con la ayuda de una corriente de nitrgeno a
temperatura ambiente, agregar 5 ml de cloroformo
y mezclar hasta disolver.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de gli-
cerina derivatizada y tributirina no debe ser menor
de 4,0 y la desviacin estndar relativa para el co-
ciente entre las respectivas reas de los picos para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar una porcin apro-
piada de Solucin estndar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de todos los picos.
Calcular el factor de respuesta F por la frmula
siguiente:
(rA/rB)(PG/PT)
en la cual rA y rB son las repuestas de los picos de puestas de los picos principales. Calcular la can-
tributirina y tripropionina, respectivamente, y PG y tidad en porcentaje de monoglicridos en la por-
PT son los pesos en mg de glicerina y tributirina, cin de Monoestearato de Glicerilo en ensayo por
respectivamente. Inyectar una porcin apropiada la frmula siguiente:
de Solucin muestra, registrar los cromatogramas
100(rM/rS)
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
la cantidad en porcentaje de glicerina por la en la cual rM es la respuesta del pico de mono-
frmula siguiente: glicridos y rS es la suma de las respuestas de to-
dos los picos de glicridos.
100F(rC/rD)(PI/PM)
en la cual rC y rD son las repuestas de los picos de
tripropionina y tributirina, respectivamente, y PI y
PM son los pesos en mg de tributirina en 5 ml de
Solucin de estndar interno y de Monoestearato
de Glicerilo en la Solucin muestra. El lmite es
1,2 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Monoglicridos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector de
ndice de refraccin y una columna de
60 cm u 7,5 mm con fase estacionaria constituida
por copolmero rgido, esfrico de estireno y divi-
nilbenceno, de 5 Pm de dimetro. Mantener la
temperatura de la columna y el detector a 40 C.
[NOTA: pueden utilizarse dos o tres columnas de
30 cm u 7,5 mm con la misma fase estacionaria,
en lugar de una columna de 60 cm, si se cumplen
los requisitos de Aptitud del sistema. La tempera-
tura de la columna puede disminuirse a temperatu-
ra ambiente, aunque trabajar a 40 C ofrece mejo-
res condiciones de separacin]. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Tetrahidrofurano.
Preparacin muestra - Pesar exactamente al-
rededor de 40 mg de Monoestearato de Glicerilo,
transferir a un matraz aforado de 5 ml, completar a
volumen con tetrahidrofurano y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin muestra y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,77 para triglicri-
dos; 0,81 para diglicridos; 0,86 para monoglic-
ridos y 1,0 para glicerina; y la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas determinada a
partir del pico de monoglicridos no debe ser ma-
yor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar un volumen
(aproximadamente 40 OGHPreparacin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
 GLICERINA
HO OH
OH
C3H8O3 PM: 92,1 56-81-5
Sinonimia - Glicerol.
Definicin - Glicerina es 1,2,3-Propanotriol.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C3H8O3, calculado so-
bre la sustancia anhidra, y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
incoloro, con consistencia de jarabe. Higroscpi-
co. Sus soluciones son neutras al tornasol. Mis-
cible con agua y alcohol. Insoluble en aceites fi-
jos y voltiles, cloroformo y ter.
Sustancia de referencia - Glicerina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Diluir una porcin de la Solucin muestra
y la Solucin de aptitud del sistema empleadas en
el ensayo Lmite de dietilenglicol y sustancias re-
lacionadas, con agua y cuantitativamente para ob-
tener sendas soluciones de concentracin 0,1 mg
por ml y proceder segn se indica en Procedi-
miento: el tiempo de retencin del pico de Glice-
rina obtenido a partir de la Solucin muestra di-
luida se debe corresponder con el obtenido con la
Solucin de aptitud del sistema diluida.
Color
Transferir una porcin de Glicerina a un tubo
de comparacin de 50 ml y observar el color con-
tra una superficie blanca: no debe ser ms oscuro
que la de un control preparado diluyendo 0,40 ml
de cloruro frrico (SC) a 50 ml con agua.
Determinacin de la densidad relativa
<160>
No debe ser menor de 1,249.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
5,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin
<270>
Calentar 50 g de Glicerina en un crisol de por-
celana hasta ignicin y dejar calcinar protegido de
la corriente de aire. Enfriar, humedecer el residuo
obtenido con 0,5 ml de cido sulfrico y someter a
ignicin hasta peso constante: el peso del residuo
obtenido no debe ser mayor de 5 mg (0,01 %).
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 7,0 g de Glicerina
no debe contener ms cloruro que el correspon-
diente a 0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N
(0,001 %).
Sulfato - Una porcin de 10 g de Glicerina no
debe contener ms sulfato que el correspondiente
a 0,20 ml de cido sulfrico 0,020 N (aproxima-
damente 0,002 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mezclar 4,0 g de Glicerina con 2 ml de cido
clorhdrico 0,1 N y diluir con agua a 25 ml. El
lmite es 5 ppm.
Lmite de compuestos clorados
Pesar exactamente 5 g de Glicerina, transferir
a un baln de 100 ml, agregar 15 ml de morfolina
y calentar a reflujo durante 3 horas. Enjuagar el
condensador con 10 ml de agua recolectando el
lavado dentro del baln y acidificar con cido
ntrico. Transferir la solucin obtenida a un tubo
de comparacin, agregar 0,5 ml de nitrato de plata
(SR), diluir con agua a 50 ml y mezclar. No se
debe observar mayor turbidez que la de un control
preparado con 0,20 ml de cido clorhdrico
0,020 N (0,003 % de Cl) [NOTA: en la prepara-
cin del control se debe omitir calentar a reflujo].
steres y cidos grasos
Mezclar 50 g de Glicerina con 50 ml de agua
recientemente hervida y 5 ml de hidrxido de so-
dio 0,5 N (SV) y calentar a ebullicin durante
5 minutos. Enfriar, agregar fenolftalena (SR) y ti-
tular el exceso de hidrxido de sodio con cido
clorhdrico 0,5 N (SV). Realizar una determina-
cin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver Titulaciones residuales en 780. Volu-
metra). No se debe consumir ms de 1 ml de
hidrxido de sodio 0,5 N.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II..
Lmite de dietilenglicol y sustancias relacio-
nadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases equipado con un de-
tector de ionizacin a la llama y una columna de
vidrio de 30 m 0,53 mm recubierta con una fase
estacionaria constituida por una mezcla de 6% de
cianopropilfecil polisiloxano y 94 % de dimetil-
propilsiloxano de 3 PGHGLmetro con un recu-
brimiento en el inyector de forma de copa inverti-
da o espiral. Programar la temperatura equili-
brando inicialmente la columna a 100 C hasta el
tiempo de inyeccin, donde se debe incrementar
7,5 por minuto hasta 220 y mantener durante
4 minutos. La temperatura de inyeccin y la del
detector deben mantenerse a 220 y 250 C, respec-
tivamente. Se debe emplear helio como gas trans-
portador y la velocidad de flujo debe ser de 38 cm
por segundo.
Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
solucin de dietilenglicol y Glicerina SR-FA en
agua para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,5 mg de dietilenglicol y 0,5 mg de Glice-
rina SR-FA por ml.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
dietilenglicol en agua para obtener una solucin
de aproximadamente 0,05 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 5 g de Glicerina, transferir a un matraz afo-
rado de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema
y registrar las respuestas de los picos segn se in-
dica en Procedimiento: la resolucin R entre los
picos de dietilenglicol y Glicerina no debe ser me-
nor de 7,0. Cromatografiar la Solucin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indi-
ca en Procedimiento: la desviacin estndar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 15 %.
Procedimiento - Inyectar por separado vol-
en la cual rI es la respuesta de cualquier pico indi-
vidual obtenido a partir de la Solucin muestra y
rT es la suma de las respuestas de todos lo picos
obtenidos a partir de la Solucin muestra. No de-
be contener ms de 0,1 % de cualquier impureza
individual a excepcin del pico de dietilenglicol y
no ms de1,0 % de impurezas totales.
VALORACIN
Solucin de periodato de sodio - Disolver
60 g de metaperiodato de sodio en suficiente can-
tidad de agua que contenga 120 ml de cido sulf-
rico y diluir a 1 litro. [NOTA: si la solucin ob-
tenida no es lmpida, filtrar a travs de un filtro de
vidrio sinterizado y conservar en envases inactni-
cos con tapn de vidrio.] Evaluar la aptitud de la
solucin segn se indica a continuacin. Transfe-
rir 10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 50 ml de la solucin obtenida a una so-
lucin de aproximadamente 550 mg de Glicerina
en 50 ml de agua. Dejar reposar durante
30 minutos, agregar 5 ml de cido clorhdrico,
10 ml de ioduro de potasio (SR) y mezclar. Dejar
reposar durante 5 minutos, agregar 100 ml de agua
y titular con tiosulfato de sodio 0,1 N con agita-
cin constante y agregando 3 ml de almidn (SR)
cerca del punto final. Proceder del mismo modo
con un blanco preparado del mismo modo pero
empleando agua en vez de la solucin de Gliceri-
na. La relacin del volumen de tiosulfato de sodio
0,1 N consumido para la mezcla Glicerina perio-
dato y el consumido por el blanco debe estar com-
prendido entre 0,750 y 0,765.
menes iguales (aproximadamente 0,5 OGH6ROu-
cin estndar y Solucin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los
picos. Calcular el porcentaje de dietilenglicol en
la porcin de Glicerina en ensayo por la frmula
siguiente:
100(CE/CM)(rE/rM)
en la cual CE es la concentracin en mg por ml de
dietilenglicol en la Solucin estndar, CM es la
concentracin en mg por ml de Glicerina en la So-
lucin muestra y rE y rM son las respuestas de los
picos de dietilenglicol obtenidos en la Solucin
estndar y Solucin muestra, respectivamente.
No debe contener ms de 0,1 % de dietilenglicol.
Calcular el porcentaje de cualquier otra impu-
reza, a excepcin del pico del solvente, en la por-
cin de Glicerina en ensayo por la frmula si-
guiente:
100(rI/rT)
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 400 mg de Glicerina, transferir a un erlenme-
yer, agregar 50 ml de agua y azul de bromoti-
mol (SR), y acidificar con cido sulfrico 0,2 N
hasta color verde o verde amarillento. Neutralizar
con hidrxido de sodio 0,05 N hasta punto final
azul, libre de coloracin verdosa. Preparar un
blanco con 50 ml de agua y neutralizar de la mis-
ma manera. Transferir 50 ml de Solucin de pe-
riodato de sodio a sendas soluciones, mezclar, ta-
par con vidrio de reloj y dejar reposar durante
30 minutos a temperatura ambiente protegidas de
la luz. Agregar 10 ml de una mezcla de agua y
etilenglicol (50:50) a sendas soluciones, dejar re-
posar durante 20 minutos y diluir con agua a
300 ml. Titular con hidrxido de sodio 0,1 N
(SV) hasta pH 8,1 0,1 para la sustancia en ensa-
yo y hasta pH 6,5 0,1 para el blanco. Cada ml
de hidrxido de sodio 0,1 N, corregido por el
blanco, equivale a 9,21 mg de C3H8O3.
 GLIPIZIDA
O O O Fase mvil: Tolueno, acetato de etilo y cido
N S
NH N Revelador: 1.
H3C N N
O impurezas en el cromatograma de la Solucin
H
C21H27N5O4S PM: 445,5 29094-61-9
Definicin - Glipizida es N-[2-[4-
[[[(ciclohexilamino)carbonil]amino]sulfonil]fenil]
etil]-5-metilpirazincarboxamida. Debe contener no
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C21H27N5O4S, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo casi blanco.
Inodoro. Fcilmente soluble en dimetilformamida;
soluble en hidrxido de sodio 0,1 N; insoluble en
agua y alcoholes.
Sustancia de referencia - Glizipida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 20 Pg por ml.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 100 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,4 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,005 %.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra: Emplear una mezcla de
metanol y cloruro de metileno (1:1) como solvente.
Solucin estndar A: 0,02 mg por ml de
Glipizida SR-FA, empleando una mezcla de
metanol y cloruro de metileno (1:1) como solvente.
Solucin estndar B: 0,05 mg por ml de
Glipizida SR-FA, empleando una mezcla de
metanol y cloruro de metileno (1:1) como solvente.
frmico al 96 % (5:3:2).
Lmites: no se deben observar mas de tres
muestra y ninguna debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIN
[NOTA: emplear material de vidrio inactnico].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano unido qumicamente a partculas
totalmente porosas de slice de 5 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Solucin reguladora de fosfato - Disolver
13,8 g de fosfato monobsico de sodio en agua y
diluir a 1 litro con agua. Ajustar a pH de
6,00 r 0,05 con hidrxido de sodio 2,0 N.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
metanol (55:45). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Glipizida SR-FA en metanol
y diluir cuantitativamente con metanol para obtener
una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Transferir 25,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con
Solucin reguladora de fosfato y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 0,05 mg
por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 20 mg de Glipizida, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
volumen con metanol. Transferir 25,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Solucin reguladora de fosfato y
mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,05 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C21H27N5O4S en la porcin de
Glipizida en ensayo.
 GLUCOSA
HO
O renovada y secar la placa bajo una corriente de aire
OH
OH OH
OH
C6H12O6 PM: 180,2 50-99-7
C6H12O6 . H2O PM: 198,2 5996-10-1
Sinonimia - Dextrosa.
Definicin - Glucosa es D-(+) glucopiranosa.
Es anhidra o puede contener una molcula de agua
de hidratacin. Debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
de sabor dulce. Fcilmente soluble en agua; mode-
radamente soluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Glucosa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Diluyente - Metanol y agua (3:2).
Fase Mvil - 1,2-dicloroetano, cido actico
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir exactamente los volmenes, ya que un ligero
exceso de agua puede producir turbidez.]
Solucin estndar A - Transferir 10 mg de Glu-
cosa SR-FA a un matraz de 20 ml, disolver y com-
pletar a volumen con Diluyente.
Solucin estndar B - Transferir 10 mg de
Fructosa, 10 mg de Glucosa SR-FA, 10 mg de
Lactosa y 10 mg de Sacarosa a un matraz aforado
de 20 ml, disolver y completar a volumen con Dilu-
yente.
Solucin muestra - Transferir 10 mg de Gluco-
sa a un matraz aforado de 20 ml, disolver y comple-
tar a volumen con Diluyente.
Revelador - Emplear una solucin de 0,5 g de
timol en una mezcla de 5 ml de cido sulfrico y
95 ml de alcohol.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin estndar A y B, y 2 l de
la Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Secar la
placa bajo una corriente de aire caliente, desarrollar
nuevamente los cromatogramas con Fase mvil
caliente. Pulverizar sobre la placa con Revelador y
calentar a 130 C durante 10 minutos: en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra, la
mancha principal debe ser similar en color, tamao
y valor de Rf, a la obtenida con la Solucin estn-
dar A. El ensayo slo es vlido si el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin estndar B presenta
cuatro manchas claramente separadas.
B - Disolver 100 mg de Glucosa en 10 ml de
agua, agregar 3 ml de tartrato cprico alcalino (SR)
y calentar: se debe observar un precipitado rojo.
Acidez y alcalinidad
Disolver 6 g de Glucosa en 25 ml de agua libre
de dixido de carbono y agregar 0,3 ml de fenolfta-
lena (SR1): la solucin debe ser incolora y no debe
consumir ms de 0,15 ml de hidrxido de sodio
0,1 N (SV) para virar el indicador a rosa.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: entre + 52,5 y + 53,3, de-
terminada sobre la sustancia en base anhidra.
Solucin muestra: pesar exactamente alrededor
de 10 g de Glucosa, disolver en 80 ml de agua,
agregar 0,2 ml de amonaco diluido, dejar reposar
durante 30 minutos y diluir con agua a 100 ml.
Azcares extraos, almidn soluble y dextri-
nas
Disolver 1 g de Glucosa en 30 ml de alcohol al
90 % v/v a ebullicin: el aspecto de la solucin no
debe cambiar al enfriar.
Lmite de sulfitos
Solucin estndar - Disolver 76 mg de metabi-
sulfito de sodio en agua y diluir a 50 ml con agua.
Transferir 5 ml a un matraz aforado de 100 ml y
completar a volumen con agua. Transferir 3 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, agre-
gar 4 ml de hidrxido de sodio 0,1 N y completar a
volumen con agua. A 10 ml de esta solucin agre-
gar 1 ml de cido clorhdrico al 31 %, 2 ml de fuc-
sina decolorada y 2 ml de solucin de formaldehdo
al 0,5 % v/v y dejar reposar durante 30 minutos.
Solucin muestra - Disolver 5,0 g de Glucosa
en 40 ml de agua, agregar 2 ml de hidrxido de
sodio 0,1 N y diluir a 50 ml con agua. A 10 ml de
esta solucin, agregar 1 ml de solucin de cido
clorhdrico al 31 %, 2 ml de fucsina decolorada y
2 ml de solucin de formaldehdo al 0,5 % v/v y
dejar reposar durante 30 minutos.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin estndar (ver
470. Espectrofotometra ultravioleta y visible) con de calcio (10 ppm) (SL), 1 ml de cido actico
un espectrofotmetro ajustado a 583 nm, emplean- diluido y 5 ml de agua. Luego de 15 minutos, si la
do una solucin tratada del mismo modo que la Solucin muestra presenta opalescencia, esta no
Solucin muestra pero a partir de 10 ml de agua, debe ser ms intensa que la del control (200 ppm).
como blanco. La absorbancia de la Solucin mues-
Lmite de metales pesados <590>
tra no debe ser mayor que la de la Solucin estn-
Mtodo I. Disolver 4,0 g de Glucosa en agua
dar (15 ppm de SO2).
hasta 25 ml. El lmite es 5 ppm.
Lmite de cloruro Determinacin de agua <120>
Solucin muestra - Disolver 10 g de Glucosa en
Titulacin volumtrica directa. Cuando en el
agua y diluir con agua a 100 ml. Diluir 4 ml de la
rtulo se indique que Glucosa es anhidra no debe
solucin anterior a 15 ml con agua.
contener ms de 1,0 %, determinado sobre 0,5 g.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
Cuando en el rtulo se indique que Glucosa es mo-
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
nohidrato debe contener entre 7,0 y 9,5 %, determi-
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
nado sobre 0,5 g.
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con 15 ml de una solucin Determinacin del residuo de ignicin <270>
control preparada agregando 5 ml de agua a 10 ml Disolver 5 g de Glucosa en 5 ml de agua, agre-
de solucin de cloruro (5 ppm) (SL). Luego de gar 2 ml de cido sulfrico, evaporar a sequedad en
5 minutos, si la Solucin muestra presenta opales- un bao de agua y someter a ignicin hasta peso
cencia, esta no debe ser ms intensa que la del con- constante. De ser necesario, calentar nuevamente
trol (125 ppm). con cido sulfrico. No debe contener ms de
0,1 %.
Lmite de sulfato
Solucin muestra - Disolver 10 g de Glucosa en Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
agua y diluir a 100 ml con agua. Diluir 7,5 ml a Cuando la Glucosa est destinada a la prepara-
15 ml con agua. cin de formas farmacuticas inyectables debe
Procedimiento - A 1,5 ml de solucin de sulfa- cumplir con los requisitos del ensayo. No debe
to (10 ppm) (SL1) agregar 1 ml de cloruro de bario contener ms de 5,0 Unidades de Endotoxinas por
al 25 %, agitar y dejar reposar durante 1 minuto. g.
Agregar 15 ml de Solucin muestra y 0,5 ml de
cido actico. Proceder del mismo modo con 15 ml ROTULADO
de solucin de sulfato (10 ppm) (SL) para obtener Indicar en el rtulo si la Glucosa es anhidra o
una solucin control. Luego de 5 minutos, si la monohidrato. Indicar en el rtulo cuando la Gluco-
Solucin muestra presenta opalescencia, esta no sa est destinada a la preparacin de formas far-
debe ser ms intensa que la del control (200 ppm). macuticas inyectables.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. No ms de 1 ppm.
Lmite de bario
Disolver 10 g de Glucosa en agua y diluir a
100 ml con el mismo solvente. A una porcin de
10 ml de esta solucin, agregar 1 ml de cido sulf-
rico diluido (Solucin muestra) y a otra porcin
igual agregar 1 ml de agua (Solucin blanco). Lue-
go de 1 hora la Solucin muestra no debe presentar
mayor opalescencia que la Solucin blanco.
Lmite de calcio
Solucin muestra - Disolver 10 g de Glucosa en
agua y diluir a 100 ml con agua. Diluir 5 ml de la
solucin anterior a 15 ml con agua.
Procedimiento - A 0,2 ml de solucin de cal-
cio (100 ppm) (SL1), agregar 1 ml de oxalato de
amonio al 4 %, dejar reposar 1 minuto y agregar
una mezcla de 1 ml de cido actico diluido y 15 ml
de Solucin muestra. Proceder del mismo modo
con un control preparado con 10 ml de una solucin
 GRISEOFULVINA
Cl
H3CO
H3CO O por 1 % p/p de poli[(cianopropil)metil][fenilmetil]
O
O H CH3
OCH3
C17H17ClO6 PM: 352,8 126-07-8
Definicin - Griseofulvina es (1S-trans)-
7-Cloro-2,4,6-trimetoxi-6-metilespiro[benzofuran-
2(3H),1[2]ciclohexeno]-3,4-diona. Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C17H17ClO6, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco-
amarillento, cuyas partculas tienen generalmente
un tamao de 5 Pm de dimetro como mximo,
aunque en algunos casos pueden sobrepasar los
30 Pm. Fcilmente soluble en dimetilformamida y
cloruro de etileno; poco soluble en alcohol y meta-
nol; prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Griseofulvina
SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
Cristanilidad
Colocar partculas de Griseofulvina en aceite
mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 217 y 224 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +348 y +364.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dimetilfor-
mamida.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
100 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
siloxano sobre un soporte formado por tierra silcea
para cromatografa de gases que ha sido calcinada a
900 C mezclando diatomea con Na2CO3 [NOTA:
la tierra silcea se lava con cido y luego con agua
hasta neutralidad pero no se lava con bases]. Man-
tener la columna, el inyector y el detector a 250,
270 y 300 C, respectivamente. Emplear nitrgeno
como gas transportador con un caudal entre 50 y
60 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Disolver
200 mg de difenilantraceno en acetona y diluir a
100 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar - Disolver 5,0 mg de Griseo-
fulvina SR-FA en acetona, agregar 1,0 ml de Solu-
cin del estndar interno y diluir a 10 ml con ace-
tona.
Solucin muestra A - Disolver 100 mg de Gri-
seofulvina en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin muestra B - Disolver 100 mg de Gri-
seofulvina en acetona, agregar 1,0 ml de Solucin
del estndar interno y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de la Solucin
estndar y las Soluciones muestra A y B, registrar
los cromatogramas durante tres veces el tiempo de
retencin del pico de griseofulvina (aproximada-
mente 11 minutos) y medir las respuestas de todos
los picos. En el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin estndar determinar la relacin entre las
respuestas de los picos correspondientes a griseo-
fulvina y al estndar interno. Determinar en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B la relacin entre las respuestas de los
picos correspondientes a declorogriseofulvina (cuyo
tiempo de retencin relativo al pico de griseofulvina
es aproximadamente 0,6) y al estndar interno.
Determinar la relacin entre las respuestas de los
picos correspondientes a deshidrogriseofulvina
(cuyo tiempo de retencin relativo al pico de griseo-
fulvina es aproximadamente 1,4) y al estndar in-
terno. Las relaciones calculadas a partir de la Solu-
cin muestra B divididas cada una por la relacin
calculada a partir de la Solucin estndar deben ser
menores de 0,6 para declorogriseofulvina y 0,15
para deshidrogriseofulvina.
Sustancias solubles en ter de petrleo
Agitar 1,0 g de Griseofulvina con 20 ml de ter
de petrleo. Calentar a ebullicin bajo un conden-
sador a reflujo durante 10 minutos, enfriar, filtrar y
lavar con tres porciones de 15 ml de ter de petr-
leo. Combinar los lavados y el filtrado, evaporar
hasta sequedad en un bao de agua y secar entre
100 y 105 C durante 1 hora: el peso del residuo no
debe ser mayor de 2 mg (0,2 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,0025 %.
Prdida por secado <680>
Secar 1,0 g de Griseofulvina entre 100 y 105 C:
no debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
Ensayo de toxicidad anormal
Seleccionar cinco ratones sanos, con un peso
comprendido entre 17 y 22 g. Administrar a cada
uno de ellos, por va oral, una suspensin que con-
tenga 100 mg de Griseofulvina en un volumen entre
0,5 y 1 ml de agua: no debe morir ningn ratn
dentro de las 48 horas de administrada la suspen-
sin.

VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 80,0 mg de Griseofulvina y disolver en
200 ml de alcohol absoluto. Transferir 2 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con alcohol absoluto.
Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
ca para Preparacin muestra empleando Griseoful-
vina SR-FA
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente 291 nm, con un espec-
trofotmetro, empleando alcohol absoluto como
blanco. Calcular el contenido de C17H17ClO6 en la
porcin de Griseofulvina en ensayo.
 HALOPERIDOL La absorbancia de la solucin no debe ser mayor de
0,30.
HO
N Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
F
perder ms de 0,5 % de su peso.
Cl O
Impurezas orgnicas voltiles <520>
C21H23ClFNO2 PM: 375,9 52-86-8 Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
Definicin - Haloperidol es 4-[4-(p-Clorofenil)-
4-hidroxipiperidino]-4'-fluorobutirofenona. Debe VALORACIN
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de
102,0 por ciento de C21H23ClFNO2, calculado sobre
Haloperidol, disolver en 25 ml de cido actico
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
glacial, agregar 3 gotas de p-naftolbencena (SR) y
especificaciones.
titular con cido perclrico 0,05 N (SV). Realizar
Caracteres generales - Polvo microcristalino o una determinacin con un blanco y hacer las co-
amorfo, blanco a dbilmente amarillento. Sus solu- rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ciones saturadas son neutras al tornasol. Soluble en ml de cido perclrico 0,05 N equivale a 18,79 mg
cloroformo; moderadamente soluble en alcohol; de C21H23ClFNO2.
poco soluble en ter; prcticamente insoluble en
agua.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.

ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin Infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin Ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N y alcohol
isoproplico (1 en 9).
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 245 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 149 y 155 C, determinado luego de secar
al vaco a 60 C durante 3 horas.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de 4,4'-bis[4-(p-clorofenil)-4-hidroxi-
piperidino]-butirofenona
Transferir 50,0 mg de Haloperidol a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en una mezcla de cido
clorhdrico 0,1 N y alcohol isoproplico (1 en 9) y
completar a volumen con la misma mezcla de sol-
ventes. Determinar la absorbancia de esta solucin
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible)
a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 335 nm, con un espectrofotme-
tro, empleando una mezcla de cido clorhdrico
0,1 N y alcohol isoproplico (1 en 9) como blanco.
 HALOTANO
CF3
Cl Br
C2HBrClF3 PM: 197,4 151-67--7
Definicin - Halotano es 2-Bromo-2-cloro-
1,1,1-trifluoroetano. Debe contener no menos de
0,008 por ciento y no ms de 0,012 por ciento de
timol, en peso, como estabilizante.
Caracteres generales - Lquido denso, incolo-
ro, no inflamable. Miscible con aceites fijos, alco-
hol, cloroformo y ter; poco soluble en agua.
Sustancia de referencia - Halotano SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, prefe-
rentemente de vidrio. Evitar la exposicin al calor
excesivo y dispensarlo nicamente en el envase
original.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Solvente: disulfuro de carbono.
Concentracin: 1 en 25.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 1,872 y 1,877, a 20 C.
Determinacin del intervalo de destilacin
<240>
Mtodo II. No menos de 95 % destila en un in-
tervalo de 1 C, entre 49 y 51 C y no menos de
100 % destila entre 49 y 51 C, aplicar un factor de
correccin de 0,040 C por mm Hg segn sea nece-
sario.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,369 y 1,371, a 20 C.
Acidez o alcalinidad
Agitar 20 ml de Halotano con 20 ml de agua li-
bre de dixido de carbono, durante 3 minutos y
dejar que las fases se separen: la fase acuosa no
debe requerir ms de 0,1 ml de hidrxido de sodio
0,010 N o no ms de 0,6 ml de cido clorhdrico
0,010 N para la neutralizacin, emplear prpura de
bromocresol (SR) como indicador.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,03 %.
Lmite de residuo no voltil
Evaporar a sequedad 50 ml de Halotano en una
cpsula previamente pesada sobre un bao de vapor
y secar el residuo a 105 C durante 2 horas: el peso
del residuo no debe ser mayor de 1 mg.
Cloruro y bromuro
Agitar 25 ml de Halotano con 25 ml de agua du-
rante 5 minutos y dejar que las fases se separen
completamente. A 10 ml de la fase acuosa, agregar
1 gota de cido ntrico y 5 gotas de nitrato de pla-
ta (SR): no se debe producir opalescencia.
Contenido de timol
Solucin estndar de timol - Preparar una solu-
cin en hidrxido de sodio 0,25 N de aproximada-
mente 0,1 mg de timol por ml.
Solucin reguladora - Emplear solucin regu-
ladora alcalina de borato de pH 8,0 (ver Soluciones
reguladoras en Soluciones).
Solucin de clorimida - Disolver 100 mg de
2,6-dibromoquinona-clorimida en 25 ml de alcohol
absoluto. [NOTA: preparar esta solucin en el
momento de su uso.]
Curva estndar de timol - Transferir a tres ma-
traces aforados de 100 ml, 1,0; 3,0 y 5,0 ml, respec-
tivamente, de Solucin estndar de timol y agregar
hidrxido de sodio 0,25 N para obtener un volumen
final de 5,0 ml. Transferir 5,0 ml de hidrxido de
sodio 0,25 N a un cuarto matraz para preparar el
blanco. A cada matraz, agregar 10 ml de Solucin
reguladora, mezclar agitando por rotacin suave-
mente y agregar 1 ml de Solucin de clorimida.
Dejar en reposo durante 15 minutos exactamente
medidos, agregar 3 ml de hidrxido de sodio 0,25 N
a cada matraz y completar a volumen con agua.
Con un espectrofotmetro, medir las absorbancias
de las soluciones que contienen timol contra el
blanco a 590 nm. Graficar y calcular la ecuacin de
la recta que mejor ajuste.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 2 ml de Halotano, transferir a un matraz aforado
de 100 ml que contenga 5 ml de hidrxido de sodio
0,25 N y mezclar por rotacin suave. Evaporar el
Halotano con ayuda de una corriente de nitrgeno y
agregar 10 ml de Solucin reguladora y 1 ml de la
Solucin de clorimida. Agitar por rotacin suave-
mente, dejar en reposo durante 15 minutos exacta-
mente medidos, agregar 3 ml de hidrxido de so-
dio 0,25 N y completar a volumen con agua. Medir
la absorbancia de la solucin resultante y a partir de
la ecuacin obtenida en Curva estndar de timol,
calcular el porcentaje de timol en la porcin de
Halotano en ensayo.
 Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 3 m 2 mm con 20 % de fase constituida
por ftalato de diisodecilo sobre un soporte consti-
tuido por tierra silcea para cromatografa de gases
que ha sido calcinada a 900 C mezclando diatome-
as con Na2CO3 [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido y luego se lava con base. La tierra silcea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos sila-
noles superficiales]. Emplear nitrgeno como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
15 ml por minuto. Mantener la columna a 60 C, el
inyector y el detector aproximadamente a 200 C.
Los tiempos de retencin deben ser aproximada-
mente, 5 minutos para 1,1,2-tricloro-1,2,2-
trifluoroetano y 13 minutos para halotano.
Preparacin estndar - Transferir 1,0 l de
1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20,0 ml de la
muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Preparacin estndar y de Halotano,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. A excepcin del pico de halotano, la
respuesta total de todos los picos obtenidos a partir
de la muestra no debe ser mayor a la respuesta
debida al 1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano agrega-
do a la Preparacin estndar (0,005 %).
 HIDRALAZINA,
CLORHIDRATO DE
H Mtodo II. No ms de 0,002 %.
N NH2
N . H Cl
N grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
C8H8N4 . HCl PM: 196,64 304-20-1
Definicin - Clorhidrato de Hidralazina es
Clorhidrato de 1(2H)-ftalazinona hidrazona. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C8H8N4 . HCl, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Funde aproximadamente a 275 C, con
descomposicin. Soluble en agua; poco soluble en
alcohol; muy poco soluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
Hidralazina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin Infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin Ultravioleta <470>
Solvente: agua.
Concentracin: 1 en 100.000.
Las absortividades a 260 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %.
C - Una solucin de Clorhidrato de Hidralazina
1 en 4000 debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 4,2; determinado sobre una solucin
1 en 50.
Prdida por secado <680>
Secar a 110 C durante 15 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias insolubles en agua
Transferir 2,0 g de Clorhidrato de Hidralazina a
un erlenmeyer de 250 ml, agregar 100 ml de agua y
agitar durante aproximadamente 30 minutos. Filtrar
a travs de un crisol de vidrio sinterizado previa-
mente pesado, transfiriendo cuantitativamente el
contenido del erlenmeyer. Lavar el residuo con tres
porciones de 10 ml de agua, secar a 105 C durante
3 horas, enfriar y pesar: el peso d el residuo no debe
ser mayor de 10 mg (0,5 %).
Lmites de metales pesados <590>
Lmite de hidracina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Alcohol y tolueno (10:90).
Solucin de Salicilaldehido en metanol - Prepa-
rar una solucin de salicilaldehdo en metanol que
contenga 150 mg por ml.
Solucin de metabisulfito de sodio - Preparar
una solucin de metabisulfito de sodio que conten-
ga 200 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver 0,12 g de Clor-
hidrato de Hidralazina en 4 ml de agua, agregar
4 ml de Solucin de Salicilaldehido en metanol y
0,2 ml de cido clorhdrico y mezclar. Dejar en
reposo durante 2 a 4 horas a una temperatura infe-
rior a 25 C, hasta que el precipitado formado se-
dimente. Agregar 4 ml de tolueno, mezclar y cen-
trifugar. Transferir la fase superior a una ampolla
de decantacin, extraer con dos porciones de 20 ml
de Solucin de metabisulfito de sodio y con dos
porciones de 50 ml de agua. La fase superior cons-
tituye la Solucin muestra.
Solucin estndar A - Disolver 12 mg de Sulfa-
to de hidracina en una solucin de cido clorhdrico
20 % P/V y diluir a 100 ml con el mismo cido.
Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con cido clorh-
drico 20 % P/V.
Solucin estndar B - Preparar en el mismo
momento y de la misma manera que la Solucin
muestra a partir de 1 ml de la Solucin estndar A y
3 ml de agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 Pl de la Solucin muestra y 20 Pl de la
Solucin estndar B. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente la
mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
365 nm: ninguna mancha en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra debe ser mayor
en tamao e intensidad a la mancha principal obte-
nida con la Solucin estndar B (10 ppm).
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo qumicamente unido a partculas
de slice porosa de 10 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 1,44 g de dodecilsulfato
de sodio y 0,75 g de bromuro de tetrabutilamonio
en 770 ml de agua, y agregar 230 ml de acetonitrilo.
Ajustar a pH 3,0 con cido sulfrico 0,1 N si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Clorhidrato de Hidralazina, transferir a
un matraz aforado de 50 ml. Disolver y completar a
volumen con Fase mvil.
Solucin estndar A- Transferir 1 ml de Solu-
cin muestra a un matraz aforado de 100 ml, disol-
ver y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar B - Transferir 10 ml de Solu-
cin estndar A a un matraz aforado de 50 ml, di-
solver y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar C - Disolver 25 mg de ftala-
zina en Fase mvil y diluir a 50 ml con el mismo
solvente. Transferir 4 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Fase mvil.
Solucin de resolucin - Transferir 4 ml de So-
lucin muestra y 10 ml de Solucin estndar C a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidra-
lazina y ftalazina no debe ser menor de 2,5. Croma-
tografiar la Solucin estndar B y registrar la res-
puesta de los picos segn se indica en Procedimien-
to: la relacin seal-ruido para el pico principal no
debe ser menor de 3.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar B, registrar los cromatogramas durante al me-
nos tres veces el tiempo de retencin de clorhidrato
de hidralazina y medir la respuesta de todos los
picos. A excepcin del pico principal, en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra la
respuesta de ningn pico debe ser mayor que el pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar B (0,2 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I. Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Clor-
hidrato de Hidralazina y disolver en 25 ml de agua.
Agregar 35 ml de cido clorhdrico y titular con
iodato de potasio 0,05 M, determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de iodato de
potasio 0,05 M equivale a 9,832 mg de
C8H8N4 . HCl.
 HIDROCLOROTIAZIDA detector ultravioleta ajustado a 224 nm y una co-
lumna de 10 cm 4,6 mm con fase estacionaria
O O
constituida por octadecilsilano qumicamente unido
O O
a partculas porosas de slice de 3 m de dimetro.
S S
H2N NH
El caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por
minuto.
Solucin reguladora de fosfato de sodio - Di-
Cl N solver una porcin de fosfato monobsico de sodio
H
en agua para obtener una solucin de aproximada-
C7H8ClN3O4S2 PM: 297,7 58-93-5 mente 38,5 g por litro. Ajustar a pH 3,2 0,1 con
cido fosfrico diluido. Transferir 100 ml de esta
Definicin - Hidroclorotiazida es solucin a un matraz aforado de 2 litros, completar
6-Cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina- a volumen con agua y filtrar.
7-sulfonamida-1,1-dixido. Debe contener no me- Solucin A - Solucin reguladora de fosfato de
nos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento sodio, metanol y tetrahidrofurano (94:6:1). Desgasi-
de C7H8ClN3O4S2, calculado sobre la sustancia seca ficar.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin B - Solucin reguladora de fosfato de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco sodio, metanol y tetrahidrofurano (50:50:5). Desga-
o casi blanco, inodoro. Fcilmente soluble en solu- sificar.
cin de hidrxido de sodio, n-butilamina y dimetil- Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
formamida; moderadamente soluble en metanol; lucin A y Solucin B, segn se indica a continua-
poco soluble en agua; insoluble en ter, cloroformo cin. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
y en cidos minerales diluidos. sistema en 100. Cromatografa).
Sustancia de referencia - Hidroclorotiazida Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
SR-FA. (minutos) (%) (%)
0-17 100o55 0o45 Gradiente
CONSERVACIN lineal
En envases bien cerrados. 17-30 55 45 isocrtico
ENSAYOS 30-35 55o100 45o0 Gradiente
Identificacin lineal
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 35-50 100 0 isocrtico
La mezcla de bromuro de potasio e Hidroclorotiazi- Diluyente 1 - Acetonitrilo y metanol (50:50).
da se debe calentar previamente a 105 C durante Diluyente 2 - Transferir 50 ml de Diluyente 1 a
2 horas. un matraz aforado de 200 ml y completar a volu-
B - Absorcin ultravioleta <470> men con Solucin reguladora de fosfato de sodio.
Solvente: metanol. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Concentracin: 10 g por ml. de 15 mg de Hidroclorotiazida, transferir a un ma-
Determinacin del residuo de ignicin <270> traz aforado de 10 ml, disolver en 2,5 ml de Dilu-
No ms de 0,1 %. yente 1, sonicando si fuera necesario, y completar a
volumen con Solucin reguladora de fosfato de
Lmite de cloruro y sulfato <560> sodio.
Cloruro - Agitar 0,50 g de Hidroclorotiazida Solucin estndar A - Transferir 15 mg de
con 40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar: el Hidroclorotiazida SR-FA y 15 mg de Clorotiazida
filtrado no debe presentar ms cloruro que el que a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 25 ml de
corresponde a 0,25 ml de cido clorhdrico 0,020 N Diluyente 1, sonicando si fuera necesario, y com-
(0,035 %). pletar a volumen con Solucin reguladora de de
Lmite de Selenio <610> fosfato de sodio. Transferir 5 ml de esta solucin a
No ms de 0,003 %, empleando 200 mg. un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con Diluyente 2.
Lmite de metales pesados <590>
Solucin estndar B - Transferir 1,0 ml de So-
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
lucin muestra a un matraz aforado de 50 ml y
Pureza cromatogrfica completar a volumen con Diluyente. Diluir 5,0 ml
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo de esta solucin a 20 ml con Diluyente 2.
para cromatografa de lquidos equipado con un
 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidro-
clorotiazida y de clorotiazida no debe ser menor de
2,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar B, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos; los tiempos de reten-
cin deben ser aproximadamente 7 minutos para
clorotiazida y 8 minutos para hidroclorotiazida.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual
en la porcin de la Hidroclorotiazida en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenido con la Solucin muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B. No debe contener ms de 0,5 % y
no ms de 1,0 % de impurezas totales. Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 veces
la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar B (0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
Hidroclorotiazida y disolver en 50 ml de dimetil-
sulfxido, calentando si fuera necesario. Titular
con hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N
en 2-propanol (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar la correccin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Ver
780. Volumetra. Cada ml de hidrxido de tetrabu-
tilamonio 0,1 N en 2-propanol equivale a 14,88 mg
de C7H8ClN3O4S2.
 HIDROCORTISONA
O
OH
H CH3 OH
HO
CH3 H Prednisolona en Fase mvil para obtener una solu-
H H
O
C21H30O5 PM: 362,5
Definicin - Hidrocortisona es (11E)11, 17, 21-
Trihidroxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe contener
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por
ciento de C21H30O5, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco, inodoro. Funde aproximadamente a
215 C, con descomposicin. Moderadamente
soluble en acetona y alcohol; poco soluble en cloro-
formo; muy poco soluble en agua y ter.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Hidrocortiso-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
2,5 %.
Determinacin de rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 150 y + 156.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Hidrocortisona, transferir a un matraz
aforado de 10 ml y disolver en 2 ml de tetrahidrofu-
rano. Completar a volumen con agua para obtener
una solucin de aproximadamente 2,5 mg por ml y
homogeneizar.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de Solucin
muestra a 100 ml con Fase mvil.
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
cin de aproximadamente 20 g de cada una por
ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
50-23-7 cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 1,0 para prednisolona y
1,5 para hidrocortisona; la resolucin R entre los
picos de hidrocortisona y del estndar interno no
debe ser menor de 2,2.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar, la Solucin muestra,
la Solucin de resolucin y Fase mvil como blan-
co, registrar los cromatogramas y medir las respues-
tas de todos los picos. Cromatografiar la Solucin
muestra durante aproximadamente cuatro veces el
tiempo de retencin del pico principal. A excep-
cin del pico principal en el cromatograma obtenido
a partir de la Solucin muestra, la respuesta de
ningn pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal obtenido con la Solucin estndar (0,5 %)
y la suma de las respuestas de todos los picos, a
excepcin del pico principal, no debe ser mayor que
1,5 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar (1,5 %). Ignorar la res-
puesta de cualquier pico en el cromatograma obte-
nido a partir del blanco y cualquier pico con una
respuesta menor de 0,05 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas de octadecilsilano totalmente ligada,
de 5 m de dimetro. Mantener la columna
aproximadamente a 45 C. El caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 220 ml de tetrahidrofu-
rano a un matraz de 1 litro, agregar 700 ml de agua,
mezclar y dejar equilibrar. Completar a volumen
con agua y mezclar nuevamente. Filtrar y desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,1 mg por ml.
Preparacin muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
Prednisolona en metanol para obtener una solucin
de aproximadamente 20 g de cada una por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidro-
cortisona y prednisolona no debe ser menor de 2,2;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad en mg de
C21H30O5 en la porcin de Hidrocortisona en ensa-
yo.
 HIDROCORTISONA, cromatgrafo se debe programar del siguiente mo-
do:
ACETATO DE Tiempo Solucin A Solucin B
Etapa
(minutos) (%) (%)
O
OH 0-5 90 10 Isocrtico
H CH3 O CH3
HO
Gradiente
5-25 90o10 10o90
lineal
CH3 H O
25-30 10 90 Isocrtico
Gradiente
H H 30-35 10o90 90o10
lineal
O Reequili-
35-40 90 10
bracin
C23H32O6 PM: 404,5 50-03-3 Solucin A - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
Definicin - Acetato de Hidrocortisona es trar y desgasificar.
Solucin B - Acetonitrilo y agua (70:30). Fil-
(11E)-21-(Acetiloxi)-11,17-dihidroxi-pregn-4-eno-
trar y desgasificar.
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
Fase mvil - Emplear mezclas de Solucin A y
ciento y no ms de 102,0 por ciento de C23H32O6,
Solucin B segn se indica en Sistema cromatogr-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
con las siguientes especificaciones.
sistema en 100. Cromatografa).
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Diluyente - Acetonitrilo, agua y cido actico
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a glacial (700:300:1).
220 C, con descomposicin. Poco soluble en alco- Solucin estndar - Disolver una cantidad
hol y cloroformo; insoluble en agua. exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
Sustancia de referencia - Acetato de Hidrocor- na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
tisona SR-FA. en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 5 g por
CONSERVACIN ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
En envases inactnicos bien cerrados. de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, disolver en Diluyente,
ENSAYOS completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Identificacin clar.
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
B - Absorcin ultravioleta <470> Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
Solvente: metanol. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Concentracin: 10 g por ml. miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
Las absortividades a 242 nm, calculadas ciones repetidas no debe ser mayor de 5,0 %.
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de Procedimiento - Inyectar por separado en el
2,5 %. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Determinacin de la rotacin ptica <170> 10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Rotacin especfica: Entre +158 y +165. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Solucin muestra: 5 mg por ml, en dioxano. puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Acetato de
Determinacin del residuo de ignicin <270> Hidrocortisona en ensayo, en relacin al pico prin-
Inapreciable, determinado sobre 100 mg. cipal obtenido con la Solucin estndar. No debe
Pureza cromatogrfica contener ms de 1,0 % de cualquier impureza indi-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo vidual y la suma de todas las impurezas no debe ser
para cromatografa de lquidos con un detector mayor de 2,0 %.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Prdida por secado <680>
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas perder ms de 1,0 % de su peso.
porosas de slice de 3 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. El
 VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
partculas porosas de slice de 10 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Cloruro de n-butilo, cloruro de
n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, meta-
nol y cido actico glacial (475:475:70:35:30).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
na SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg
por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetato de hidrocortisona no debe ser mayor de 2,0;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C23H32O6 en la porcin de Acetato de
Hidrocortisona en ensayo.
 HIDROCORTISONA,
HEMISUCCINATO DE
C25H34O8 . H2O PM: 480,6 83784-20-7
Anhidro PM: 462,5 2203-97-6
Definicin - Hemisuccinato de Hidrocortisona
es (11E)-11,17-Dihidroxi-21-(3-carboxi-
1-oxopropoxi)pregn-4-eno-3,20-diona, monohidra-
to. Es anhidra o contiene una molcula de agua de
hidratacin. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no ms de 103,0 por ciento de C25H34O8,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en ace-
tona y etanol; prcticamente insoluble en agua. Se
disuelve en soluciones diluidas de carbonatos alca-
linos e hidrxidos alcalinos.
Presenta polimorfismo.
Sustancias de referencia - Hemisuccinato de
Hidrocortisona SR-FA. Fluorometolona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170> ms de 1,0 % de cualquier impureza y no debe
Rotacin especfica: Entre +124 y +134. contener ms de 2,0 % de impurezas totales. Igno-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en acetona.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: la forma an-
hidra no debe perder ms de 1,0 % de su peso y el
monohidrato no debe perder ms de 4,0 % de su
peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y metanol
(700:285:15). Filtrar y desgasificar. Agregar 3 ml
de cido actico glacial por litro de esta solucin y
mezclar completamente. Hacer los ajustes necesa-
rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
a).
Diluyente - Agua, acetonitrilo, tetrahidrofurano
y cido actico glacial (500:250:250:1). Mezclar
completamente.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 6,6 g
por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 33 mg de Hemisuccinato de Hidrocortisona,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con Diluyente, completar a volumen con Diluyente
y mezclar. [NOTA: se deben mantener las muestras
a 5 C o una temperatura menor durante el ensayo.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 5.000 platos tericos; la desviacin estn-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Hemisuccinato de Hidro-
cortisona en ensayo, en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe contener
rar cualquier pico con una respuesta menor de
0,05 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Cloruro de butilo, cloruro de buti-
lo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y
cido actico glacial (95:95:14:7:6). Filtrar y des-
gasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de Fluorometolona SR-FA en tetrahidrofura-
no de aproximadamente 3 mg por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocorti-
sona SR-FA, transferir a un matraz aforado de
50 ml y agregar 5,0 ml de Solucin del estndar
interno. Completar a volumen con cloroformo que
contenga 3 % de cido actico glacial y mezclar
hasta disolver.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
na y proceder segn se indica en Preparacin
estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hemi-
succinato de hidrocortisona y del estndar interno
no debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C25H34O8 en la porcin de Hemisucci-
nato de Hidrocortisona en ensayo.

ROTULADO
Indicar en el rtulo si el Hemisuccinato de
Hidrocortisona es anhidro o monohidrato.
 HIDROCORTISONA,
SUCCINATO SDICO DE
O O
OH
H CH3 O
HO ONa
O
CH3 H
H H
O Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Succi-
C25H33NaO8 PM: 484,5 125-04-2
Definicin - Succinato Sdico de Hidrocortiso-
na es la Sal monosdica de (11)-11,17-dihidroxi-
21-(3-carboxi-1-oxopropoxi)pregn-4-eno-
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de esteroides
totales, calculados como C25H33NaO8, sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Slido amorfo blanco o
casi blanco. Inodoro e higroscpico. Muy soluble
en agua y alcohol; muy poco soluble en acetona;
insoluble en cloroformo.
Sustancia de referencia - Hemisuccinato de
Hidrocortisona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
Disolver 100 mg de Succinato Sdico de Hidrocor-
tisona en aproximadamente 10 ml de agua. Inme-
diatamente despus, agregar 1 ml de cido clorh-
drico 3 N. Agitar brevemente; decantar de inmedia-
to la fase acuosa y lavar el precipitado con dos
porciones adicionales de 10 ml de agua, retirando
cada vez el agua por decantacin. Retirar tanta
agua como sea posible, esparcir el precipitado en un
recipiente apropiado y secar al vaco aproximada-
mente a 60 C durante 3 horas: el espectro de ab-
sorcin infrarroja de una dispersin del precipitado
obtenido en aceite mineral debe exhibir mximos
slo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacin similar de Hemisuccinato de Hidrocor-
tisona SR-FA.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica:Entre +140 y +150.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol.
Contenido de sodio
nato Sdico de Hidrocortisona, disolver calentando
suavemente, en 75 ml de cido actico glacial.
Agregar 20 ml de dioxano, luego agregar cristal
violeta (SR) y titular con cido perclrico
0,1 N (SV). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 2,299 mg de sodio. Debe contener entre
4,60 y 4,84 % de sodio, calculado sobre la sustancia
seca.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
VALORACIN
Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
ca en Preparacin estndar en 750. Valoracin de
esteroides empleando Hemisuccinato de Hidrocorti-
sona SR-FA, pero diluir la solucin con alcohol
para obtener una concentracin de 12,5 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Succinato Sdico de Hidrocor-
tisona, disolver con cantidad suficiente de alcohol
para obtener un volumen de 200,0 ml y mezclar.
Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 200 ml, completar a volumen con alcohol y
mezclar. Transferir 20 ml de la solucin resultante
a un erlenmeyer de 50 ml provisto de un tapn de
vidrio.
Procedimiento - A cada uno de los erlenmeyers
que contienen la Preparacin muestra y la Prepa-
racin estndar, respectivamente y a otro erlenme-
yer similar que contenga 20,0 ml de alcohol para
preparar el blanco, agregar 2,0 ml de una solucin
preparada disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio
en 10 ml de alcohol y mezclar. Luego agregar a
cada erlenmeyer 4,0 ml de una solucin 1 en 10 de
hidrxido de tetrametilamonio (SR) en alcohol,
mezclar, dejar en reposo en la oscuridad durante
90 minutos, agregar 1,0 ml de cido actico glacial,
mezclar y proceder segn se indica en Procedimien-
to en 750. Valoracin de esteroides, comenzando
donde dice: Determinar las absorbancias....
Calcular la cantidad en mg de C25H33NaO8 en la
porcin de Succinato Sdico de Hidrocortisona en
ensayo, por la frmula siguiente:
 8,38C(AM/AE)
en la cual C es la concentracin de Hemisuccinato
de Hidrocortisona SR-FA en la Preparacin estn-
dar y AM y AE son las absorbancias de las solucio-
nes obtenidas a partir de la Preparacin muestra y
la Preparacin estndar, respectivamente.
 HIDROCORTISONA,
VALERATO DE
C26H38O6 PM: 446,6 57524-89-7
Definicin - Valerato de Hidrocortisona es
(11E)-11,21-Dihidroxi-17-[(1-oxopentil)oxi]pregn-
4-eno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C26H38O6, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Valerato de Hidro-
cortisona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparacin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 37 y + 43.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de benzoato de etilo en metanol de aproxi-
madamente 2,0 mg por ml.
Preparacin estndar - [NOTA: preparar in-
mediatamente antes de su uso]. Disolver una canti-
dad exactamente pesada de Valerato de Hidrocorti-
sona SR-FA en metanol para obtener una solucin
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir
10 ml de esta solucin y 10 ml de Solucin del
estndar interno a un matraz aforado de 50 ml.
Completar a volumen con metanol y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 100 g
de valerato de hidrocortisona por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Valerato de Hidrocortisona y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
y completar a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 5 ml de esta solucin y 10 ml de Solucin
del estndar interno a un matraz aforado de 50 ml.
Completar a volumen con metanol y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,8 para benzoato de etilo
y 1,0 para valerato de hidrocortisona; la resolucin
R entre los picos de valerato de hidrocortisona y
benzoato de etilo no debe ser menor de 3,0; la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C26H38O6 en la porcin de Valerato de
Hidrocortisona en ensayo, relacionando las respues-
tas de los picos de valerato de hidrocortisona y del
estndar interno en la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar.
 HIDROXICLOROQUINA, VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
SULFATO DE dedor de 100 mg de Sulfato de Hidroxicloroquina,
Cl disolver en 5 ml de agua y diluir cuantitativamente
y en etapas con cido clorhdrico diluido 1 en 100
H para obtener una solucin de aproximadamente
N H2SO4
N CH3 10 g por ml.
CH3 OH Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
N
ca en Preparacin muestra empleando Sulfato de
Hidroxicloroquina SR-FA.
C18H26ClN3O . H2SO4 PM: 434,0 747-36-4 Procedimiento - Determinar concomitantemen-
Definicin - Sulfato de Hidroxicloroquina es te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
Sulfato de ()-2-[[4-[(7-cloro-4-quinolinil)ami- de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin,
no]pentil]etilamino]etanol (1:1). Debe contener no 343 nm, (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por y visible) empleando cido clorhdrico diluido
ciento de C18H26ClN3O . H2SO4, calculado sobre la 1 en 100 como blanco. Calcular la cantidad de
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes C18H26ClN3O . H2SO4 en la porcin de Sulfato de
especificaciones. Hidroxicloroquina en ensayo.

Caracteres generales - Polvo cristalino blanco

o prcticamente blanco. Sus soluciones poseen un
pH de aproximadamente 4,5. Fcilmente soluble en
agua; prcticamente insoluble en alcohol, clorofor-
mo y ter.
Sustancia de referencia - Sulfato de Hidroxi-
cloroquina SR-FA.

CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>.
Solvente: cido clorhdrico diluido
1 en 100.
Concentracin: 10 g por ml.
B - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
C - Una solucin de Sulfato de Hidroxicloro-
quina 1 en 100 debe responder a los ensayos para
Sulfato <410>.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
una solucin al 10 % de agua en metanol como
solvente.
Fase mvil: alcohol, agua e hidrxido de amo-
nio (80:16:4).
Revelador: 1.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
 HIDROXIPROPIL (9 en 10), agitar y calentar en un bao de agua du-
rante exactamente 3 minutos. Inmediatamente
METILCELULOSA enfriar en un bao de hielo, agregar cuidadosamente
9004-65-3 0,6 ml de una solucin preparada disolviendo 2 g de
ninhidrina en 1 litro de una mezcla de butanol y
Definicin - Hidroxipropilmetilcelulosa es el cido actico diluido (95:5). Agitar y dejar reposar
ter 2-hidroxipropilmetlico de la celulosa, es una a 25 C: se debe desarrollar inmediatamente un
mezcla de steres metlicos e hidroxiproplicos de la color rojo que cambia a prpura durante los siguien-
celulosa. Debe contener grupos metoxilos (-OCH3) tes 100 minutos.
e hidroxipropoxilos (-OCH2CHOHCH3) dentro de D - Transferir entre 2 y 3 ml de la solucin ob-
las especificaciones de la tabla siguiente para los tenida en Identificacin B a un vidrio de reloj y
diferentes tipos de Hidroxipropilmetilcelulosa, dejar evaporar el agua: se debe formar una capa
calculado sobre la sustancia seca, clara y continua.
Metoxilos E - Agregar exactamente 50 ml de la solucin
Hidroxipropoxilos obtenida en Identificacin B a 50 ml de agua, colo-
Tipo de (%) (%) car un termmetro, agitar empleando un agitador
sustitucin
Mnimo Mximo Mnimo Mximo magntico y comenzar a calentar a razn de 2 a 5 C
1.828 16,5 20,0 23,0 32,0 por minuto. Determinar la temperatura a la cual
empieza a aumentar la turbidez: la temperatura de
2.208 19,0 24,0 4,0 12,0 floculacin debe ser mayor a 50 C.
2.906 27,0 30,0 4,0 7,5 Determinacin de la viscosidad <190>
2.910 28,0 30,0 7,0 12,0 Cuando en el rtulo se indica que la viscosidad
es menor a 600 mPa.s.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin muestra - Pesar exactamente una por-
cin de Hidroxipropilmetilcelulosa equivalente a
Caracteres generales - Polvo o grnulos blan-
4,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada so-
cos, blanco-amarillentos o blanco-grisceos.
bre la sustancia seca. Transferir a un recipiente de
Higroscpico despus de ser secado. Prcticamente
boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener un
insoluble en acetona, agua caliente, alcohol, ter y
tolueno. Se disuelve en agua fra dando soluciones peso total de 200 g. Tapar, agitar a 400 r 50 rpm
durante 10 20 minutos hasta que las partculas
coloidales.
estn completamente dispersas y humectadas. Ras-
CONSERVACIN par las paredes del recipiente con una esptula, si
fuera necesario, para asegurar que no hay sustancia
En envases bien cerrados. sin disolver y continuar la agitacin en un bao de
agua equilibrado a una temperatura por debajo de
ENSAYOS 10 C durante 20 a 40 minutos. Ajustar el peso de
Identificacin la solucin, si fuera necesario, a 200,0 g empleando
A - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- agua fra. Centrifugar para eliminar burbujas de
propilmetilcelulosa sobre la superficie de 100 ml de aire y remover con una esptula cualquier espuma
agua en un vaso colocando un tapn suavemente si presente.
fuera necesario para garantizar una capa uniforme Procedimiento - Determinar la viscosidad ci-
sobre la superficie. Dejar reposar durante 1 2 nemtica segn se indica en Determinacin de la
minutos: el material en polvo se debe agregar sobre viscosidad mediante el Viscosmetro de Tubo Capi-
la superficie. lar. Determinar la densidad (ver 180. Determina-
B - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- cin de la densidad relativa). Calcular la viscosi-
propilmetilcelulosa en 100 ml de agua hirviendo, dad K por la frmula siguiente:
mezclar empleando un agitador magntico con una
U/Q
barra de 25 mm de largo: se debe formar una pocin
gomosa y las partculas no se deben disolver. Dejar en la cual U es la densidad y Q es la viscosidad ci-
enfriar la pocin gomosa a 5 C y agitar empleando nemtica: la viscosidad no debe ser menor a 80 ni
un agitador magntico: se debe formar una solucin mayor a 120 % del valor declarado en el rtulo.
clara o ligeramente turbia con un espesor que de- Cuando en el rtulo se indica que la viscosidad
pende de su grado de viscosidad. es igual o mayor a 600 mPa.s.
C - A 0,2 ml de la solucin obtenida en Identifi- Solucin muestra - Pesar exactamente una por-
cacin B, agregar 9 ml de cido sulfrico diluido cin de Hidroxipropilmetilcelulosa, equivalente a
10,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada
sobre la sustancia seca. Transferir a un recipiente
de boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener
un peso total de 500 g. Tapar, agitar a
400 r 50 rpm durante 10 20 minutos hasta que las
partculas estn completamente dispersas y humec-
tadas. Raspar las paredes del recipiente con una
esptula, si fuera necesario, para asegurar que no
hay sustancia sin disolver, y continuar la agitacin
en un bao de agua equilibrado a una temperatura
por debajo de 10 C durante 20 a 40 minutos. Ajus-
tar el peso de la solucin, si fuera necesario, a
500,0 g empleando agua fra. Centrifugar para
eliminar burbujas de aire y remover con una esptu-
la cualquier espuma presente.
Procedimiento - Determinar la viscosidad de la
solucin empleando un viscosmetro rotatorio,
Brookfield tipo IV o equivalente. Proceder segn
se indica en la siguiente tabla, segn los valores de
viscosidad declarados en el rtulo.
Viscosidad
N de
Declarada rpm Factor
Rotor
(mPa.s)
600 1.399 3 60 20
1.400 3.499 3 12 100
3.500 9.499 4 60 100
9.500 99.499 4 6 1.000
99.500 o ms 4 3 2.000
Dejar rotar el cilindro durante 2 minutos antes
de realizar la medicin y dejar reposar 2 minutos
antes de la siguiente medicin. Repetir la operacin
dos veces ms y calcular el promedio de tres medi-
ciones: la viscosidad no debe ser menor a 45 ni
mayor a 140 % del valor declarado en el rtulo.
[NOTA: la densidad es 1,00 g por ml, por lo
tanto no es necesario la determinacin de la densi-
dad durante cada medicin en el caso de tenerla
como dato confirmado.]
Determinacin del pH <250>
Sumergir el papel indicador sobre una porcin
de solucin empleada en el ensayo Determinacin
de la viscosidad a 20 r 2 C durante 5,0 r 0,5 minu-
tos: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0.
Lmite de metales pesados <590>
Proceder segn se indica en Mtodo III, excepto
que los 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm) se deben agregar al matraz con la mezcla
de 8 ml de cido sulfrico y 10 ml de cido ntrico
al principio de la preparacin. El lmite es 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 5,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,5 % determinado a 600 r 50 C.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
conductividad trmica o de ionizacin a la llama de
hidrgeno y una columna de 1,8 a 3 m u 3 a 4 mm
con una fase estacionaria constituida por tierra
silcea de 125 a 150 m de dimetro recubierta con
polmero de metilsilicona entre 10 y 20 %. Mante-
ner la columna a aproximadamente 100 C. Se debe
emplear helio como gas transportador para el detec-
tor de conductividad trmica y helio o nitrgeno
para el detector de ionizacin a la llama de hidrge-
no.
Recipiente de reaccin - Emplear un recipiente
de 5 ml hermtico, de 50 mm de altura, 20 mm de
dimetro externo y 13 mm de dimetro interno en el
cuello, equipado con un cierre tipo septo de goma
de butilpolitetrafluoretileno, hermtico, sellado por
precinto de aluminio o algn otro sistema que pro-
vea adecuada hermeticidad.
Estufa - Emplear un mdulo de calentamiento
con una plancha de aluminio de forma cuadrada con
aberturas de 20 mm de dimetro y 32 mm de pro-
fundidad como para que quepan los Recipientes de
reaccin, capaz de mezclar el contenido del reci-
piente empleando el agitador magntico provisto en
el mdulo de calentamiento o empleando un agita-
dor recproco a aproximadamente 100 veces por
minuto.
Solucin del estndar interno - o-xileno y n-
octano (100:3).
Preparacin estndar - Transferir entre 60 y
100 mg de cido adpico, 2,0 ml de Solucin del
estndar interno y 2,0 ml de cido iodhdrico al
57 %, a un Recipiente de reaccin, tapar, sellar y
pesar exactamente. Agregar entre 15 y 22 l de
ioduro de isopropilo a travs del septo con una
jeringa, pesar exactamente, agregar 45 l de ioduro
de metilo a travs del septo con una jeringa y volver
a pesar exactamente. Agitar el Recipiente de reac-
cin y emplear la fase superior como Preparacin
estndar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 65 mg de Hidroxipropilmetilcelulosa,
transferir a un Recipiente de reaccin, agregar entre
60 y 100 mg de cido adpico, 2,0 ml de Solucin
del estndar interno y 2,0 ml de cido iodhdrico al
57 %, tapar inmediatamente, sellar y pesar exacta-
mente. Mezclar el contenido del Recipiente de re-
accin calentando en la Estufa a 130 r 2 C durante
60 minutos. [NOTA: si no se emplea agitacin
mecnica o magntica, agitar bien el Recipiente de
reaccin a intervalos de 5 minutos durante los pri-
meros 30 minutos del calentamiento]. Dejar enfriar
y pesar nuevamente. Si la prdida de peso es menor
a 0,50 % del contenido, emplear la fase superior
como Preparacin muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: ajustar la velocidad de flujo del gas
transportador de manera que el tiempo de retencin
del estndar interno sea aproximadamente
10 minutos. El ensayo solo es vlido si los picos de
ioduro de metilo, ioduro de isopropilo y del estn-
dar interno se resuelven completamente y si el or-
den de elucin de los picos es: ioduro de metilo,
ioduro de isopropilo y el estndar interno.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 1 y 2 Pl) de
la Preparacin estndar y la Preparacin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de
grupos metoxilos en la porcin de Hidroxipropilme-
tilcelulosa en ensayo, por la frmula siguiente:

R P
21,864 Ma Ea
R Ea PM
en la cual es el peso en mg de la Preparacin
muestra, calculado sobre la sustancia seca, es el
peso en mg de ioduro de metilo en la Preparacin
estndar; y y son las respuestas de los picos de
ioduro de metilo, con respecto al estndar interno,
obtenidos a partir de la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de grupos hidroxipropoxi-
los en la porcin de Hidroxipropilmetilcelulosa en
ensayo, por la frmula siguiente:

R P
44,17 Mb Eb
R Eb PM
en la cual es el peso en mg de ioduro de isopropilo
en la Preparacin estndar, y y son las respues-
tas de los picos de ioduro de isopropilo, con respec-
to al estndar interno, obtenidos a partir de la Pre-
paracin muestra y la Preparacin estndar, res-
pectivamente.

ROTULADO
Indicar en el rtulo la viscosidad nominal en
mPa.s y el tipo de sustitucin.
 HIDROXIUREA
O mvil en la cubeta superior. Desarrollar durante
OH
H2N N desarrollar nuevamente durante 24 horas. Retirar la
H
CH4N2O2 PM: 76,1 127-07-1
Definicin - Hidroxiurea es Hidroxicarbamida.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de CH4N2O2, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Es algo higroscpico, se descompone en
presencia de humedad. Funde a ms de 133 C,
con descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
alcohol caliente.
Sustancia de referencia - Hidroxiurea SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto,. Proteger de la
humedad.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,50 %.
Urea y sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Agitar volmenes iguales
de alcohol isobutlico y agua en una ampolla de
decantacin y dejar que las fases se separen. Em-
plear la fase inferior como fase estacionaria.
Fase mvil - Emplear la fase superior de la
mezcla realizada en Fase estacionaria.
Solucin reguladora de pH 6,5 - Mezclar
700 ml de fosfato dibsico de sodio 0,2 M con
300 ml de cido ctrico 0,1 M.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
urea en agua de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver 10 mg de
Hidroxiurea en 1,0 ml de agua.
Revelador - Disolver 1,0 g de
p-dimetilaminobenzaldehdo en 50 ml de alcohol,
agregar 2 ml de cido clorhdrico y diluir a 100 ml
con alcohol.
Procedimiento - Sumergir una tira de papel pa-
ra cromatografa (Whatman N1 o equivalente) en
Solucin reguladora de pH 6,5. Secar la tira de
papel y aplicar sobre esta 100 l de Solucin mues-
tra y 50 l de Solucin estndar. Colocar la tira en
una cmara cromatogrfica para cromatografa
descendente (ver 100. Cromatografa) que contenga
Fase estacionaria en el fondo de la cmara y Fase
24 horas, retirar la tira de la cmara, secar al aire y
tira, secar al aire, pulverizar sobre esta con Revela-
dor y calentar a 90 C durante 1 a 2 minutos: a
excepcin de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra, no
deben observarse ms de dos manchas y las intensi-
dades de dichas manchas no deben ser mayores que
la de la mancha obtenida con la Solucin estn-
dar (0,5 %). Los valores de Rf relativos a la
hidroxiurea, la mancha principal, deben ser 0,65 y
1,26 (urea).
Lmite de metales pesados <590>
No ms de 0,003 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vacio a 60 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 0,5 ml por minuto.
Solucin A - Disolver 1,7 g de sulfato cido de
tetrabutilamonio y 1,74 g de fosfato dibsico de
potasio anhidro en 1 litro de agua y ajustar a pH 5,0
con hidrxido de sodio 1 N o cido fosfrico al
85 %.
Solucin B - Metanol.
Fase mvil - Solucin A y Solucin B (8,5:1,5).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Hidroxiurea SR-FA y clor-
hidrato de hidroxilamina en Fase mvil y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con Fase mvil para obtener una solucin que con-
tenga aproximadamente 0,4 mg de cada una por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidroxiurea SR-FA en Fase
mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
necesario, con Fase mvil para obtener una solucin
de aproximadamente 0,4 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 200 mg de Hidroxiurea y transferir a un
matraz aforado de 500 ml. Disolver y completar a
volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
hidroxilamina e hidroxiurea no debe ser menor de
1,5; la eficiencia de la columna para el pico de
hidroxiurea no debe ser menor de 5.000 platos te-
ricos; el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,5. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de CH4N2O2 en la porcin de Hidroxiurea
en ensayo.
 HIOSCINA,
BUTILBROMURO DE
O
- No ms de 0,1 %; determinado sobre 500 mg.
Br H OH
CH3
+ O
N
C H3
H O
C21H30BrNO4 PM: 440,4 149-64-4
Sinonimia - Butilbromuro de Escopolamina.
Definicin - Butilbromuro de Hioscina es el
Bromuro de (1R,2R,4S,5S,7s,9r)-9-butil-
7-[[(2S)-3-hidroxi-2-fenilpropanoil]oxi]-9-metil-
3-oxa-9-azoniatriciclo[3.3.1.02,4]nonano. Debe
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C21H30BrNO4, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en agua y en
cloruro de metileno; moderadamente soluble en
alcohol absoluto.
Sustancias de referencia - Butilbromuro de
Hioscina SR-FA. N-Butilhioscina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de Butilbromuro de Hioscina
debe responder al ensayo para Bromuro <410>.
C - Preparar una solucin de Butilbromuro de
Hioscina de aproximadamente 50 mg por ml en
agua libre de dixido de carbono. A 5 ml de esta
solucin agregar 2 ml de solucin de hidrxido de
sodio al 8,5 %: no se debe formar precipitado.
D - A 1 mg de Butilbromuro de Hioscina, agre-
gar 0,2 ml de cido ntrico y evaporar hasta seque-
dad en un bao de agua. Disolver el residuo con
2 ml de acetona y agregar 0,1 ml de una solucin de
hidrxido de potasio de aproximadamente 3,0 % en
metanol: se debe desarrollar color violeta.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: entre 18 y 20, sobre la cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
sustancia seca.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua libre
de dixido de carbono.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 50 mg por ml en agua libre de
dixido de carbono.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
de 2,5 % de su peso, determinado sobre 500 mg.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
12,5 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 4 m de dimetro. Mantener la
columna a 25 1 C. El caudal debe ser aproxima-
damente 2,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato pH 3,3 - Disolver 7,0 g de
fosfato monobsico de potasio en 1 litro de agua y
ajustar a pH 3,3 con cido fosfrico 0,05 M.
Fase mvil - Disolver 5,8 g de laurilsulfato de
sodio en una mezcla de 410 ml de acetonitrilo y
605 ml de Solucin de fosfato pH 3,3. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Butilbromuro de Hioscina, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, disolver con Fase
mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 50,0 ml con Fase mvil. Diluir 5,0 ml de
esta solucin a 50,0 ml con Fase mvil.
Solucin estndar B - Diluir 10,0 ml de Solu-
cin estndar A a 10,0 ml con Fase mvil.
Solucin estndar C - Disolver 5,0 mg de
N-Butilhioscina SR-FA en Fase mvil, agregar
1,0 ml de Solucin muestra y diluir a 10,0 ml con
Fase mvil. Diluir 5,0 ml de esta solucin a
50,0 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar C y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de butil-
hioscina y N-butilhioscina no debe ser menor de
1,5; el factor de asimetra para el pico de butilhios-
cina no debe ser mayor de 2,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
10 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar A, B y C. Registrar los cromatogramas
durante al menos 3,5 veces el tiempo de retencin
de butilhioscina y medir las respuestas de los todos
los picos. El tiempo de retencin del pico de butil-
hioscina debe ser aproximadamente 7,0 minutos.
Los tiempo de retencin relativos al pico de butil-
hioscina deben ser aproximadamente 0,1 para cido
DL-tropico, 0,36 para hioscina, 0,4 para metilhios-
cina, 0,7 para propilhioscina, 0,8 para
N-butilhioscina, 0,9 para pseudo ismero de butil-
hioscina y 3,0 para apo-N-butilhioscina. Para el
clculo del contenido de cido DL-trpico, emplear
un factor de correccin F igual a 0,3 y para el clcu-
lo del contenido de apo-N-butilhioscina, emplear un
factor de correccin F igual a 0,6. En el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra, la
respuesta del pico correspondiente a hioscina no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B (0,1 %); las
respuestas individuales de los picos correspondien-
tes a cido DL-tropico, metilhioscina, propilhiosci-
na, N-butilhioscina, pseudo ismero de butilhiosci-
na y apo-N-butilhioscina, no deben ser mayores,
cada una de ellas, que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar A (0,2 %); la
respuesta de cualquier otra impureza individual no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B (0,1 %); y la
suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor que dos veces la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin estndar A (0,2 %).
Ignorar la respuesta de cualquier pico con una res-
puesta menor a 0,5 veces la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con Solucin estndar B (0,05 %).
Ignorar el pico perteneciente al ion bromuro, el cual
eluye cerca del frente del solvente.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Bu-
tilbromuro de Hioscina y disolver en agua. Titular
con nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 44,04 mg de C21H30BrNO4.
 HOMATROPINA, hasta obtener 50 ml. Enfriar en un bao de hielo.
A una segunda porcin de 10,0 ml de la solucin de
BROMHIDRATO DE Bromhidrato de Homatropina, agregar 5 ml de
cido ntrico 1 N y luego agua hasta 50 ml. Enfriar
en bao de hielo. Agregar 1 gota de nitrofenantro-
lina (SR) a cada solucin, manteniendo las solucio-
nes fras y titular con nitrato crico amnico
0,05 N (SV) hasta la desaparicin del color rosa.
Cada ml de la diferencia de volmenes de nitrato
crico amnico 0,05 N requerido equivale a
8,907 mg de C16H21NO3 . HBr.

C16H21NO3 . HBr PM: 356,3 51-56-9

Definicin - Bromhidrato de Homatropina es
Bromhidrato de 1DH, 5DH-tropan-3D-ol mandelato.
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no
ms de 100,5 por ciento de C16H21NO3 . HBr, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris-
tales blancos. Sensible a la luz. Fcilmente soluble
en agua; moderadamente soluble en alcohol; poco
soluble en cloroformo; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Bromhidrato de
Homatropina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para Bromu-
ro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 214 y 217 C, con descomposicin.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,7 y 7,0; determinado sobre una solucin
1 en 50.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 1,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,25 %.

VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de
Bromhidrato de Homatropina, disolver en 50,0 ml
de agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solu-
cin a un vaso de precipitados, agregar 5 ml de
hidrxido de sodio 1 N y calentar casi a ebullicin.
Agregar 10 ml de cido ntrico 1 N y luego agua
 HOMATROPINA,
METILBROMURO
- Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
Br OH
H3C + O
N
CH3 H O
C17H24BrNO3 PM: 370,3 80-49-9
Definicin - Metilbromuro de Homatropina es
el Bromuro de 3-(hidroxifenilacetil)oxi-
8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano. Debe
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
100,5 por ciento de C17H24BrNO3, calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Se oscu-
rece lentamente al exponerse a la luz.. Funde
aproximadamente a 190 C. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol; prcticamente inso-
luble en acetona y ter.
Sustancia de referencia - Metilbromuro de
Homatropina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: si se observan diferencias en los espectros,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia en
metanol, recristalizar cada solucin mediante el
agregado de dioxano y registrar nuevamente los
espectros.]
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 1 mg por ml.
Las absortividades a 258 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %.
C - El agregado de iodomercuriato de pota-
sio (SR) a una solucin de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 50 debe producir un precipitado blanco
o levemente amarillo. Soluciones de hidrxidos
alcalinos o carbonatos no deben producir precipita-
do aun cuando la solucin de Metilbromuro de
Homatropina sea concentrada [NOTA: esta carac-
terstica es diferencial con muchos otros alcaloides.]
D - El agregado de reineckato de amonio (SR) a
una solucin de Metilbromuro de Homatropi-
na 1 en 50 debe producir un precipitado rojo.
E - Una solucin de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 20 debe responder al ensayo para Bro-
muro <410>.
Determinacin del pH <250>
1 en 100.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,25 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Homatropina, atropina y otros alcaloides so-
lanceos
Agregar unas gotas de hidrxido de amonio 6 N
a 1,0 ml de solucin de Metilbromuro de Homatro-
pina 1 en 50, agregar 5 ml de cloroformo y agitar.
Evaporar hasta sequedad la fase clorofrmica en un
bao de vapor. Calentar el residuo con 1,5 ml de
una solucin preparada disolviendo 500 mg de
cloruro mercrico en 25 ml de una mezcla de alco-
hol y agua (5:3): no se debe producir coloracin
amarilla o roja.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Me-
tilbromuro de Homatropina, disolver en una mezcla
de 50 ml de cido actico glacial y 10 ml de acetato
mercrico (SR). Agregar 1 gota de cristal viole-
ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
hasta punto final verde-azul. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 37,03 mg de
C17H24BrNO3.
 IBUPROFENO 4-isobutilacetofenona (C12H16O) en la porcin de
Ibuprofeno en ensayo, empleando las respuestas de
CH3 los picos de 4-isobutilacetofenona relativas al
estndar interno. No debe contener ms de 0,1 %.
OH
CH3 Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O
H3C para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
C13H18O2 PM: 206,3 15687-27-1 15 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Definicin - Ibuprofeno es cido () D-metil-
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
4-(2-metilpropil)bencenoactico. Debe contener no
columna a 30,0 0,2 C. El caudal debe ser
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por
aproximadamente 2 ml por minuto.
ciento de C13H18O2, calculado sobre la sustancia
Fase mvil - Agua, previamente ajustada a
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
pH 2,5 con cido fosfrico, y acetonitrilo (134:68).
caciones.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ma en 100. Cromatografa).
o casi blanco. Muy soluble en acetona, alcohol, Solucin muestra - Preparar una solucin de
cloroformo y metanol; poco soluble en acetato de Ibuprofeno en acetonitrilo de aproximadamente
etilo; prcticamente insoluble en agua. 5 mg por ml.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA. Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Ibuprofeno y valerofenona en acetonitrilo de
CONSERVACIN aproximadamente 5 mg de cada uno por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases de cierre perfecto. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ENSAYOS cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Identificacin ben ser aproximadamente 0,8 para valerofenona y
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspen- 1,0 para ibuprofeno; la resolucin R entre los picos
sin. [NOTA: no se debe secar la muestra ni la de valerofenona e ibuprofeno no debe ser menor
Sustancia de referencia.] de 2,0.
B - Absorcin ultravioleta <470> Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Concentracin: 250 g por ml. aproximadamente 5 l de la Solucin muestra,
Solvente: hidrxido de sodio 0,1 N. registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Las absortividades a 264 y 273 nm, calcu- de los picos. Calcular el porcentaje de cada impu-
ladas sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en reza en la porcin de Ibuprofeno en ensayo, en
ms de 3,0 %. relacin a la suma de las respuestas de todos los
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en picos. No debe contener ms de 0,3 % de cualquier
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- impureza individual y la suma de todas las impure-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- zas no debe ser mayor de 1,0 %.
paracin muestra debe ser similar al obtenido con
Impurezas orgnicas voltiles <520>
la Preparacin estndar. Mtodo III.
Determinacin de agua <120> Solvente: dimetilsulfxido.
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %. VALORACIN
Determinacin del residuo de ignicin <270> Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
No ms de 0,5 %. para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Lmite de Metales pesados <590> 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Mtodo II. No ms de 0,002 %. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Lmite de 4-isobutilacetofenona porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
A partir de los cromatogramas de la Preparacin caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
muestra y la Solucin estndar de Fase mvil - Disolver 4,0 g de cido cloroacti-
4-isobutilacetofenona obtenidos segn se indica en co en 400 ml de agua, ajustar a pH 3,0 con hidrxi-
Valoracin, calcular el porcentaje de do de amonio y agregar 600 ml de acetonitrilo.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de valerofenona en Fase mvil de aproxima-
damente 0,35 mg por ml.
Solucin estndar de 4-isobutilacetofenona -
Disolver cuantitativamente una cantidad exacta-
mente pesada de 4-isobutilacetofenona en acetoni-
trilo para obtener una solucin de aproximadamente
0,6 mg por ml. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con Solucin del estndar interno y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,012 mg de 4-isobutilacetofenona por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ibuprofeno SR-FA en Solu-
cin del estndar interno para obtener una solucin
de aproximadamente 12 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1.200 mg de Ibuprofeno, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Solucin del estndar interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 1,4 para el estndar inter-
no y 1,0 para ibuprofeno; la resolucin R entre los
picos de ibuprofeno y del estndar interno no debe
ser menor de 2,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %. Cromatografiar la Solucin estndar de
4-Isobutilacetofenona y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: los
tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
damente 1,0 para valerofenona y 1,2 para 4-isobu-
tilacetofenona; los factores de asimetra para los
picos individuales no deben ser mayores de 2,5; la
resolucin R entre los picos de valerofenona y
4-isobutilacetofenona no debe ser menor de 2,5; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Preparacin estndar, la Preparacin
muestra y la Solucin estndar de
4-isobutilacetofenona, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porcin de
Ibuprofeno en ensayo.
 IDARUBICINA,
CLORHIDRATO DE
O OH O cuando se declara la forma amorfa, donde la mayor-
CH3
OH
O OH O muestra obtenido en Valoracin y omitiendo el pico
. HCl
H3C O impureza en la porcin de Clorhidrato de Idarubici-
NH2
OH
C26H27NO9 . HCl PM: 534,0 57852-57-0
Definicin - Clorhidrato de Idarubicina es
Clorhidrato de (7S-cis)-9-acetil-7-[(3-amino-2,3,6-
trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-
tetrahidro-6,9,11-trihidroxi-5,12-naftacenodiona.
Debe contener no menos de 960 g y no ms de
1.030 g de C26H27NO9 . HCl por mg, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado a
rojo amarronado. Soluble en metanol; poco soluble
en agua; insoluble en acetona y ter etlico.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ida-
rubicina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de Ida-
rubicina con sumo cuidado, evitando la inhalacin
de sus partculas y el contacto con la piel.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En Fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 5 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
5,0 %.
Cristalinidad
Colocar partculas de Clorhidrato de Idarubicina
en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre-
sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio, excepto
a de las partculas no presentan dichas propiedades.
Pureza cromatogrfica
Empleando el cromatograma de la Preparacin
debido al solvente, calcular el porcentaje de cada
na en ensayo, en relacin a la suma de las respues-
tas de todos los picos. No debe contener ms de
1,0 % de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no debe ser mayor de 3,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo, metanol y ci-
do fosfrico (540:290:170:2). Disolver 1,0 g de
laurilsulfato de sodio en 1 litro de esta mezcla y
ajustar a pH 3,6 r 0,1 con hidrxido de sodio 2 N.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Proceder segn se indica en Fase
mvil, excepto que debe omitirse el agregado de
laurilsulfato de sodio.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
acuosa que contenga 1 mg de clorhidrato de idaru-
bicina por ml. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
un tubo de ensayo y agregar 20 l de cido clorh-
drico. Calentar en un bao de aceite a 95 C duran-
te 8 minutos. Mezclar 1,0 ml de esta solucin con
9 ml de Diluyente. La solucin as preparada con-
tiene una mezcla de 4-demetoxidaunorubicinona e
idarubicina.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Idarubici-
na SR-FA en Diluyente para obtener una solucin
de aproximadamente 500 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Clorhidrato de Idarubicina y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
y completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para
4-demetoxidaunorubicinona y 1,0 para idarubicina;
la resolucin R entre los picos de
4-demetoxidaunorubicinona e idarubicina no debe
ser menor de 9,5. Cromatografiar la Preparacin
estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: el factor de ca-
pacidad k para el pico de idarubicina no debe ser
menor a 10 ni mayor a 20; la eficiencia de la co-
lumna para el pico de idarubicina no debe ser me-
nor de 3.000 platos tericos; el factor de asimetra
no debe ser menor de 0,85 ni mayor de 1,2; la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C26H27NO9 . HCl en la porcin de Clor-
hidrato de Idarubicina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando Clorhidrato de Ida-
rubicina es amorfo.
 IDOXURIDINA
O ridina en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
I solvente.
HN
HO O N 5-iodouracilo, 20 mg de 2'-desoxiuridina y 20 mg
O
OH
C9H11IN2O5 PM: 354,1 54-42-2
Definicin - Idoxuridina es 2'-Desoxi-
5-iodouridina. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 101,0 por ciento de C9H11IN2O5,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco;
prcticamente inodoro. Poco soluble en agua y
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo y
ter.
Sustancia de referencia - Idoxuridina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: solucin reguladora de pH 12,0,
preparada disolviendo 7,46 g de cloruro de potasio
y 24 ml de hidrxido de sodio 1 N en 2 litros de
agua.
Concentracin: 35 g por ml.
Las absortividades a 279 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
2,0 %.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Idoxuridina y secar al vaco a 60 C durante
2 horas: no debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol isoproplico, cloroformo y
amonaco concentrado (SR) (50:40:10).
Diluyente - Amonaco concentrado (SR) y me-
tanol (1:5).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Idoxu-
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de
de 5-bromo-2'-desoxiuridina en Diluyente y diluir a
100 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 200 mg de
Idoxiuridina SR-FA en 5 ml de Solucin estndar
A.
Solucin estndar C - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 10 ml con Diluyente y mezclar.
Diluir 1 ml de esta solucin a 20 ml con Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
cin estndar A, 5 l de la Solucin estndar B y
5 l de la Solucin estndar C. Desarrollar los
cromatogramas dos veces consecutivas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
la placa con una corriente de aire fro luego de cada
desarrollo y examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: ninguna mancha correspondiente a
5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina o 5-bromo-
2'-desoxiuridina en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, debe ser ms intensa
que las manchas correspondientes obtenidas con la
Solucin estndar A (0,5 %); a excepcin de la
mancha principal o las correspondientes a
5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina y 5-bromo-
2'-desoxiuridina, ninguna mancha debe ser ms
intensa que la obtenida con la Solucin estndar C
(0,5 %). El ensayo slo es vlido si el cromatogra-
ma obtenido con la Solucin estndar B presenta
cuatro manchas claramente diferenciadas.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Idoxuridina y disolver en 20 ml de dimetilformami-
da previamente neutralizada con metxido de sodio
0,1 N en tolueno (SV), empleando una solucin de
300 mg de azul de timol en 100 ml de metanol
como indicador. Titular con metxido de sodio
0,1 N en tolueno (SV) hasta punto final azul, evi-
tando la absorcin de dixido de carbono de la
atmsfera. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de metxido de sodio 0,1 N
equivale a 35,41 mg de C9H11IN2O5.
 IFOSFAMIDA
Cl
O estndar a un vaso de precipitados y agregar 90 ml
O
P NH
N to de plata 0,01 N >NOTA: preparar la solucin de
Cl
y enantimero
C7H15Cl2N2O2P PM: 261,1 3778-73-2
Definicin - Ifosfamida es 2-xido de 3-(2-
cloroetil)->(2-cloroetil)amino@tetrahidro-2H-1,3,2-
oxazafosforina. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C7H15Cl2N2O2P, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Higroscpico. Funde aproximadamente a 40 C.
Muy soluble en acetato de etilo, alcohol, cloruro de
metileno, isopropanol y metanol; fcilmente soluble
en agua; muy poco soluble en hexano.
Sustancia de referencia - Ifosfamida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto. Almacenar a
temperatura menor a 25 C.
Precaucin - Manipular Ifosfamida con sumo
cuidado, dado que es un potente citotxico, con
sospechada accin cancergena.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido en la Preparacin estndar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -0,10 y +0,10.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 7,0; determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,3 %.
Lmite de cloruro
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 118,7 mg de cloruro de sodio, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver con agua, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Esta solucin contiene 360 ppm de cloruro.
Procedimiento - Transferir 10,0 ml de Solucin
de agua y 10 ml de cido actico. Titular con nitra-
nitrato de plata en el da de su uso@, determinando el
punto final potenciomtricamente empleando un
sistema de electrodos de plata-cloruro de plata.
Registrar el volumen V1 de nitrato de plata 0,01 N
consumido. Pesar exactamente alrededor de 2,0 g
de Ifosfamida, transferir a un vaso de precipitados y
agregar 90 ml de agua y 10 ml de cido actico.
Agregar 10,0 ml de Solucin estndar y, si fuera
necesario, agitar por rotacin hasta disolucin com-
pleta. Titular con nitrato de plata 0,01 N del mismo
modo que se indic anteriormente y registrar el
volumen V2 de nitrato de plata 0,01 N consumido.
Calcular la diferencia de volmenes de nitrato de
plata 0,01 N consumido entre las dos determinacio-
nes 'V=V1-V2: la diferencia de volmenes no debe
ser mayor de 1,0 ml (0,018 %).
Fsforo insoluble en cloroformo
Solucin de molibdato de amonio - >NOTA:
preparar esta solucin en el da de su uso@. Disolver
25 g de molibdato de amonio en 300 ml de agua
(Solucin A). Agregar cuidadosamente 75 ml de
cido sulfrico a 100 ml de agua, enfriar a tempera-
tura ambiente y diluir con agua a 200 ml (Solu-
cin B). Mezclar la Solucin A y la Solucin B para
obtener la Solucin de molibdato de amonio.
Solucin de hidroquinona - Disolver 0,5 g de
hidroxiquinona en 100 ml de agua y agregar una
gota de cido sulfrico concentrado >NOTA: si esta
solucin se oscurece, desecharla@.
Solucin de sulfito de sodio - >NOTA: preparar
esta solucin en el da de su uso@. Preparar una
solucin de sulfito de sodio en agua de aproxima-
damente 200 mg por ml.
Solucin madre de fsforo - Pesar exactamente
alrededor de 0,1824 g de fosfato dicido de potasio,
transferir a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin de fsforo - >NOTA: preparar esta so-
lucin en el da de su uso@. Transferir 10,0 ml de
Solucin madre de fsforo a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar de fsforo - Transferir
10,0 ml de Solucin de fsforo a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Ifosfamida, transferir a un matraz afora-
do de 100 ml, disolver en 50 ml de agua, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar. Trans-
ferir 10 ml de esta solucin a una ampolla de decan-
tacin y agregar 5 ml de agua. Agregar 15 ml de
cloroformo, agitar vigorosamente durante
30 segundos, dejar separar las fases y descartar la
fase inferior clorofrmica. Repetir esta operacin
cuatro veces ms, cada vez con 15 ml de clorofor-
mo y desechando siempre la fase clorofrmica
luego de cada extraccin. Transferir la fase acuosa
a un erlenmeyer, lavar la ampolla de decantacin
con dos porciones de 5 ml de agua cada una y reco-
lectar todos los lavados acuosos en el mismo erlen-
meyer. Agregar 3 ml de cido sulfrico y calentar
bajo campana hasta la aparicin de humos blancos.
Retirar el erlenmeyer del calor y agitar suavemente.
Agregar 0,6 ml de perxido de hidrgeno y calentar
nuevamente hasta la aparicin de humos blancos.
>NOTA: si la solucin no resultara incolora, repetir
el agregado de perxido de hidrgeno y el calenta-
miento, hasta que desaparezca todo el color@. En-
friar a temperatura ambiente, agregar 25 ml de agua
y cuidadosamente agregar 10 ml de solucin de
hidrxido de amonio. Enfriar a temperatura am-
biente, agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y
cido clorhdrico, gota a gota, hasta la desaparicin
del color rosado. Transferir el contenido del erlen-
meyer a un matraz aforado de 100 ml, completar a
volumen con agua y mezclar.
Solucin blanco - Transferir 3 ml de cido
sulfrico a un erlenmeyer, agregar 0,6 ml de
perxido de hidrgeno y proceder segn se indica
para Solucin muestra, comenzando donde dice
calentar nuevamente hasta la aparicin de humos
blancos....
Procedimiento - Transferir 15,0 ml de Solucin
muestra, 15,0 ml de Solucin estndar de fsforo y
15,0 ml de Solucin blanco, a sendos matraces
aforados de 25 ml. Agregar a cada uno de ellos
2,5 ml de Solucin de molibdato de amonio, agitar
suavemente por rotacin y dejar reposar durante
30 segundos aproximadamente. Agregar rpida-
mente a cada uno de ellos y en el siguiente orden:
2,5 ml de Solucin de hidroquinona y 2,5 ml de
Solucin de sulfito de sodio. Completar a volumen
con agua, mezclar y dejar reposar durante
30 minutos. Determinar las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Solucin muestra
y la Solucin estndar de fsforo, en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 730 nm, empleando la Solucin
blanco como blanco. Calcular el porcentaje de
fsforo insoluble en cloroformo, en la porcin de
Ifosfamida en ensayo. No debe contener ms de
0,0415 %.
Lmite de clorhidrato de 2-cloroetilamina
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
1,8 m 2,0 mm con fase estacionaria lquida cons-
tituida por compuesto de polietilenglicol de alto
peso molecular (aproximadamente 15.000) con
ligando diepxido, al 10 % que contenga 2 % de
hidrxido de potasio sobre un soporte formado por
tierra silcea para cromatografa de gases que ha
sido calcinada a 900 C mezclando diatomea con
Na2CO3 >NOTA: la tierra silcea se lava con cido y
luego con agua hasta neutralidad, pero no se lava
con bases. La tierra silcea puede ser silanizada al
tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
para bloquear los grupos silanol superficiales@ de
malla de 80 a 100. Mantener el inyector, el horno y
el detector aproximadamente a 200, 140 y 300 C,
respectivamente. Emplear nitrgeno como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
25 ml por minuto.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
clorhidrato de 2-cloroetilamina en
N,N-dimetilacetamida, de aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Ifosfamida, transferir a un matraz
aforado de 10,0 ml, disolver en
N,N-dimetilacetamida, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar hasta disolucin comple-
ta.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1,0 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos correspondientes a clorhidrato
de 2-cloroetilamina. Calcular el contenido en por-
centaje de clorhidrato de 2-cloroetilamina en la
porcin de Ifosfamida en ensayo. No debe contener
ms de 0,25 %.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Ifosfamida
es estril, debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Ifosfamida
es estril, no debe contener ms de 0,125 Unidades
de Endotoxina por mg de ifosfamida.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
>NOTA: preparar concomitantemente la Prepa-
racin muestra y la Preparacin estndar en el da
de su uso@.
 Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 195 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unidos a partcu-
las porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (70:30). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Etilparabeno, transfe-
rir a un matraz aforado de 100 ml, disolver con
25 ml de metanol, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 15 mg de Ifosfamida SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, agregar 1,0 ml de So-
lucin del estndar interno, completar a volumen
con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 150 mg de Ifosfamida, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 10,0 ml de Solu-
cin del estndar interno, completar a volumen con
agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de Ifos-
famida y etilparabeno no debe ser menor de 6,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C7H15Cl2N2O2P en la porcin de
Ifosfamida ensayo.
ROTULADO
Cuando Ifosfamida est destinada a la prepara-
cin de formas farmacuticas de administracin
parenteral, indicar en el rtulo que es estril y libre
de endotoxinas bacterianas.
 IMIPRAMINA,
CLORHIDRATO DE
N momento de su uso.]
HCl
H3C
N Solucin estndar B - Disolver 5 mg de imino-
CH3
C19H24N2 . HCl PM: 316,9 113-52-0
Definicin - Clorhidrato de Imipramina es Mo-
noclorhidrato de 5-3-(dimetilaminopropil)-
10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina. Debe conte-
ner no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0
por ciento de C19H24N2 . HCl, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo. Fcilmente soluble en agua
y alcohol; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Imi-
pramina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N.
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 250 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 170 y 174 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetato de etilo, cido actico gla-
cial, agua y cido clorhdrico (55:35:5:5).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente. [NOTA: preparar en el
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra a 10 ml con metanol. Diluir 1,0 ml de
esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
dibencilo en metanol y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. [NOTA: preparar en el momento de su
uso.]
Revelador - Preparar una solucin de dicromato
de potasio de aproximadamente 5 g por litro en una
mezcla de agua y cido sulfrico (4:1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A y B.. Dejar secar las aplica-
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Pul-
verizar sobre la placa con Revelador y examinar de
inmediato. El cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe presentar una mancha prin-
cipal de color azul. La mancha correspondiente a
iminodibencilo en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra no debe ser ms inten-
sa que la obtenida con la Solucin estndar B
(0,2 %); y a excepcin de la mancha principal y la
mancha correspondiente a iminodibencilo en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
la obtenida con la Solucin estndar A (0,2 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Imipramina, disolver en 50 ml de
alcohol y agregar 5 ml cido clorhdrico 0,01 N.
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Determinar el volumen de hidrxido de sodio 0,1 N
agregado entre los dos puntos de inflexin. Cada
ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 31,69 mg
de C19H24N2 . HCl.
 IODO de ioduro de potasio disuelto en 5 ml de agua.
Diluir a aproximadamente 50 ml con agua, agregar
1 ml de cido clorhdrico 3 N y titular con tiosulfato
I2 PM: 253,8 7553-56-2
de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de al-
Definicin - Iodo debe contener no menos de midn (SR) cerca del punto final. Realizar una
99,8 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de I y determinacin con un blanco y hacer las correccio-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
Caracteres generales - Placas o granulos de co-
lor gris-violceo con brillo metlico. Fcilmente
soluble en cloroformo, disulfuro de carbono, ter y
tetracloruro de carbono; soluble en alcohol y en
soluciones de ioduros; moderadamente soluble en
glicerina; muy poco soluble en agua.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Las soluciones de Iodo 1 en 1.000 en cloro-
formo y en disulfuro de carbono deben ser de color
violeta.
B - A una solucin de Iodo saturada, agregar
almidn-ioduro de potasio (SR): se debe producir
un color azul. Cuando la mezcla se calienta a ebu-
llicin, el color debe desaparecer pero reaparece
cuando se enfra, a menos que se haya sometido a
ebullicin prolongada.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 5,0 g de Iodo a una cpsula de porce-
lana previamente pesada, calentar en un bao de
vapor hasta que se haya eliminado el iodo y secar a
105 C durante 1 hora: el residuo debe corresponder
a no ms de 0,05 %.
Cloruros y bromuros
Triturar 250 mg de Iodo finamente pulverizado
con 10 ml de agua y filtrar la solucin. Agregar
gota a gota cido sulfuroso (libre de cloruro), pre-
viamente diluido con varios volmenes de agua
hasta que el color del iodo desaparezca. Agregar
5 ml de hidrxido de amonio 6 N, seguidos de 5 ml
de nitrato de plata (SR) en pequeas porciones.
Filtrar y acidificar el filtrado con cido ntrico: el
lquido resultante no debe presentar ms turbidez
que el de un control realizado con las mismas canti-
dades de los mismos reactivos a los cuales se les ha
agregado 0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N,
omitindose el cido sulfuroso (0,028 % como
cloruro).

VALORACIN
Transferir 500 mg de Iodo pulverizado a un er-
lenmeyer, previamente pesado, con tapn de vidrio.
Insertar el tapn, pesar exactamente, y agregar 1 g
 IODO POVIDONA recido. Agregar 25,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) y 10 ml de cido ntrico y mezclar.
Titular el nitrato de plata en exceso con tiocianato
H de amonio 0,1 N (SV), empleando sulfato frrico
C CH2 amnico (SR) como indicador. Realizar una deter-
. x I2 minacin con un blanco y hacer las correcciones
N
O necesarias (ver Titulaciones residuales en 780.
Volumetra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
n equivale a 12,69 mg de I. Del porcentaje total de
iodo, calculado sobre la sustancia seca, restar el
porcentaje de iodo disponible (ver Valoracin de
(C6H9NO)n . xI 25655-41-8 iodo disponible) para obtener el porcentaje de iodu-
Definicin - Iodo Povidona es un homopolme- ro. Debe contener no ms de 6,6 %, calculado
ro de 1-Etenil-2-pirrolidinona, compuesto con iodo. sobre la sustancia seca.
Es un complejo de Iodo con Povidona. Debe con- Lmite de metales pesados <590>
tener no menos de 9,0 por ciento y no ms de 12,0 Mtodo II. No ms de 0,002 %.
por ciento de iodo disponible (I2), calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Determinacin de nitrgeno <200>
especificaciones. Debe contener no menos de 9,5 % y no ms de
11,5 % de N, calculado sobre la sustancia seca.
Caracteres generales - Polvo amorfo de color
marrn amarillento a marrn rojizo, con un dbil VALORACIN DE IODO DISPONIBLE
olor caracterstico. Sus soluciones son cidas frente Pesar exactamente alrededor de 5 g de Iodo Po-
al papel de tornasol. Soluble en agua y alcohol; vidona, transferir a un vaso de precipitados de
prcticamente insoluble en acetona, cloroformo, 400 ml y agregar 200 ml de agua. Cubrir el vaso de
ter, ter de petrleo y tetracloruro de carbono. precipitados y agitar mecnicamente a temperatura
CONSERVACIN ambiente durante no ms de 1 hora para disolver tan
completamente como sea posible. Titular de inme-
En envases de cierre perfecto. diato con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregar
ENSAYOS 3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
Identificacin correcciones necesarias. Cada ml de tiosulfato de
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Agregar 1 gota de una solucin de Iodo Po-
vidona 1 en 10 a una mezcla de 1 ml de al-
midn (SR) y 9 ml de agua: se debe producir un
color azul profundo.
Determinacin del pH <250>
Entre 1,5 y 5,0, determinado a partir de una so-
lucin preparada disolviendo 1 g de Iodo Povidona
en 10 ml de agua libre de dixido de carbono.
Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Iodo Povidona entre 100 y
105 C durante 3 horas: no debe perder ms de
8,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Inapreciable, determinado sobre 2 g.
Ioduro
Determinacin de la cantidad total de iodo -
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Iodo
Povidona, transferir a un erlenmeyer de 250 ml y
disolver con 100 ml de agua. Agregar bisulfito de
sodio (SR) hasta que el color del iodo haya desapa-
 IOHEXOL
OH
H
O N OH
I I
OH
H cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
N OH
HO N placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
I O
HO O CH3
C19H26I3N3O9 PM: 821,1 66108-95-0
Definicin - Iohexol es 5-[Acetil(2,
3-dihidroxipropil)amino]-N,N'-bis(2,3-dihidroxi-
propil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C19H26I3N3O9, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, higroscpico e inodoro. Muy soluble en
agua y metanol; prcticamente insoluble en cloro-
formo y ter.
Sustancias de referencia - Iohexol SR-FA.
Impureza A de Iohexol SR-FA: 5-(acetilamino)-
N,N'-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-ben-
cenodicarboxamida. Impureza B de Io-
hexol SR-FA: 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihidroxipro-
pil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. Im-
pureza C de Iohexol SR-FA: N,N'-bis(2,3-dihidro-
xipropil)-5-nitro-1,3-bencenodicarboxamida.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: agua.
Concentracin: 1 en 100.000.
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Alcohol n-butlico, agua y cido
actico glacial (50:25:11).
Solucin estndar - Disolver una cantidad de
Iohexol SR-FA en metanol para obtener una solu-
cin de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Iohexol en metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 10 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
dejar secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se deben observar dos manchas
(ismeros endo y exo) cada una de ellas similar en
tamao e intensidad a la mancha principal corres-
pondiente y al mismo valor de Rf en la Solucin
estndar. La mancha con el menor valor de Rf
corresponde al ismero endo.
D - Calentar 500 mg de Iohexol en un crisol: se
deben producir vapores de color violeta.
Transparencia de la solucin
Pesar exactamente alrededor de 16,18 g de Io-
hexol, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a
travs de un filtro de 0,22 Pm: la absorbancia de la
solucin determinada en celdas de 1 cm, a 400, 420
y 450 nm, con un espectrofotmetro y empleando
agua como blanco, no debe ser mayor de 0,180;
0,030 y 0,015, respectivamente.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -0,5 y +0,5.
Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
Aminas aromticas libres
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Iohexol, transferir a un matraz afora-
do de 50 ml, agregar 15 ml de agua y mezclar para
disolver.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Impureza B de Iohexol SR-FA
en agua para obtener una solucin de aproximada-
mente 10 g por ml. Transferir 10 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de
agua.
Blanco - Transferir 15 ml de agua a un matraz
aforado de 50 ml.
Procedimiento - Colocar los matraces que con-
tienen la Solucin muestra, la Solucin estndar y
el Blanco en un bao de hielo y enfriar durante
5 minutos. [NOTA: al realizar los pasos siguientes,
mantener los matraces en el bao de hielo el mayor
tiempo posible hasta que se hayan agregado todos
los reactivos]. Proceder con cada matraz del si-
guiente modo: agregar 3,0 ml de cido clorhdrico
5 N y agitar por rotacin. Agregar 2,0 ml de solu-
cin de nitrito de sodio 1 en 50, mezclar y dejar
reposar durante 4 minutos. Luego agregar 2,0 ml
de solucin de cido sulfmico 1 en 25, agitar y
dejar reposar durante 1 minuto. [Precaucin - Se
produce una presin considerable]. Retirar los
matraces del bao de hielo y agregar a cada uno
2,0 ml de una solucin 1 en 1.000, recientemen-
te preparada, de diclorhidrato N-(1-naftil) etilendia-
mina en propilenglicol diluido (7 en 10) y mezclar.
Completar a volumen con agua, mezclar y dejar
reposar durante 5 minutos. Determinar las absor-
bancias de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar, en celdas de 5 cm a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 495 nm, con
un espectrofotmetro, contra el Blanco. La absor-
bancia de la Solucin muestra no debe ser mayor
que la de la Solucin estndar (0,05 %).
Iodo libre
Pesar exactamente alrededor de 2,1 g de Io-
hexol, transferir a un tubo de centrfuga de 50 ml
provisto de un tapn, agregar 20 ml de agua y agitar
vigorosamente para disolver. [NOTA: se puede
calentar suavemente la solucin para ayudar a di-
solver pero se debe enfriar a temperatura ambiente
antes de proceder]. Agregar 5 ml de tolueno y 5 ml
de cido sulfrico 2 N, agitar y centrifugar a alta
velocidad durante 15 minutos: la fase orgnica no
debe presentar color rojo o rosado.
Ioduro libre
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Io-
hexol, transferir a un recipiente apropiado, agregar
20 ml de agua y titular con nitrato de plata
0,001 N (SV), empleando un electrodo de plata
combinado con un electrodo de referencia apropia-
do, determinando el punto final potenciomtrica-
mente (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,001 N equivale a 126,9 g de iodo: no debe
contener ms de 0,001 %.
Compuestos inicos
[NOTA: lavar todo el material de vidrio cinco
veces con agua destilada.] Medir la resistencia
especfica Resp a 20 C, de una solucin acuosa
1 en 50, empleando un conductmetro apropiado
(ver 70. Conductividad). Calcular la conductividad
especfica N, por la frmula siguiente:
(1/Resp)106
La conductividad especfica de la solucin no
debe ser mayor que la de una solucin de cloruro de
sodio 0,0002 % (0,01 % de compuestos inicos).
Lmite de metanol, alcohol isoproplico y me-
toxietanol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de slice fundi-
da de 30 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula
de 3 m de espesor de 94 % dimetilpolisiloxano y
6 % cianopropilfenil polisiloxano. Equilibrar la
columna a 40 C durante 5 minutos, luego aumentar
a razn de 10 C por minuto hasta 100 C y mante-
ner a esta temperatura durante 1 minuto. Mantener
el inyector y el detector a 140 y 250 C, respecti-
vamente. Se debe emplear helio como gas transpor-
tador; el caudal debe ser aproximadamente 14 ml
por minuto.
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de alcohol butlico secundario en agua de
aproximadamente 0,05 mg por ml.
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 0,6 g de metanol, transferir a un matraz
aforado de 1.000 ml, agregar 100 ml de agua y
mezclar. Pesar exactamente alrededor de 0,6 g de
alcohol isoproplico, diluir con 100 ml de agua,
agregar a la solucin anterior y mezclar. Pesar
exactamente alrededor de 0,6 g de metoxietanol,
diluir con 100 ml de agua, agregar a la solucin
anterior, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar B - Transferir 10 ml de la So-
lucin estndar A a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar C - Transferir 5 ml de la So-
lucin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar D - Transferir 10 ml de la
Solucin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin estndar E - Transferir 10 ml de Solu-
cin estndar D y 10 ml de Solucin del estndar
interno a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 6 ml de
esta solucin a un recipiente con tapa y sellar.
Calentar el recipiente sellado a 95 C durante
15 minutos.
Solucin muestra A - Pesar exactamente alrede-
dor de 6,25 g de Iohexol, transferir a un matraz
aforado de 25 ml. Agregar 5 ml de Solucin del
estndar interno, completar a volumen con agua y
mezclar.
Solucin muestra B - Transferir 5 ml de la So-
lucin muestra A y 1 ml de agua a un recipiente con
tapa y sellar. Calentar el recipiente sellado a 95 C
durante 15 minutos.
Solucin muestra C - Transferir 5 ml de Solu-
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar B a un
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente
sellado a 95 C durante 15 minutos.
Solucin muestra D - Transferir 5 ml de Solu-
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar C a un
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente
sellado a 95 C durante 15 minutos.
Solucin muestra E - Transferir 5 ml de Solu-
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar D a un
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente
sellado a 95 C durante 15 minutos.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar E y registrar
las respuestas de los picos segn indica en Proce-
dimiento: los tiempos de retencin relativos deben
ser aproximadamente 0,3 para metanol, 0,5 para
alcohol isoproplico, 1,0 para alcohol butlico se-
cundario y 1,3 para metoxietanol; la resolucin R
entre los picos de metanol y alcohol isoproplico no
debe ser menor de 2,5; la desviacin estndar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo mediante un inyector de espacio libre
superior, volmenes iguales (aproximadamente
2 ml) de las Soluciones muestra B, C, D, E y la
Solucin estndar E. Registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la relacin entre la respuesta del pico de
metanol, alcohol isoproplico y metoxietanol, segn
corresponda, y el estndar interno. Graficar los
cocientes en funcin de las cantidades agregadas
por g de Iohexol. Extrapolar en el grfico hasta
interceptar con el eje de concentracin. La distan-
cia entre este punto y el origen de coordenadas
representa la concentracin en mg por g de metanol,
alcohol isoproplico o metoxietanol en la porcin de
Iohexol en ensayo. No debe contener ms de
0,005 % de metanol y alcohol isoproplico y no ms
de 0,002 % de metoxietanol.
Lmite de 3-cloro-1,2-propanodiol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de slice fundi-
da de 25 m 0,33 mm recubierta con una pelcula
de 1 m de polimetilfenilsiloxano. Mantener la
columna a 80 C durante 2 minutos, luego aumentar
a razn de 15 C por minuto hasta alcanzar 170 C
y mantener a esta temperatura durante 2 minutos.
Mantener el inyector y el detector a 230 y 250 C,
respectivamente. Se debe emplear helio como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
1 ml por minuto.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 500 mg de 3-cloro-1,2-propanodiol y disol-
ver en 100 ml de acetato de metilo. Diluir 1 ml de
esta solucin a 100 ml con acetato de metilo.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 1,0 g de Iohexol y disolver en 2 ml de agua.
Extraer con cuatro porciones de 2 ml de acetato de
metilo y combinar los extractos. Secar los extractos
combinados con sulfato de sodio anhidro, filtrar y
concentrar hasta un volumen de 2 ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el tiempo de retencin de 3-cloro-
1,2-propanodiol debe ser aproximadamente 8 minu-
tos.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo con un inyector sin flujo dividido,
volumenes iguales (aproximadamente 2 l) de la
Solucin estndar y la Solucin muestra, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de todos
los picos. Calcular la cantidad en mg de 3-cloro-
1,2-propanodiol en la porcin de Iohexol en ensayo:
no debe contener ms de 100 ppm.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Programar el cromatgrafo con mezclas variables
de Solucin A y Solucin B aumentando el porcen-
taje de Solucin A en la Fase mvil de 1 a 13 % a
razn de 0,2 % por minuto.
Solucin A - Acetonitrilo.
Solucin B - Agua.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
cromatogrfico.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Iohexol, Impure-
za A de Iohexol SR-FA y de Impureza C de Io-
hexol SR-FA en agua para obtener una solucin de
aproximadamente 1,5; 0,0075 y 0,0069 mg por ml,
respectivamente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 75 mg de Iohexol, transferir a un matraz aforado
de 50 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el tiempo de retencin de la
sustancia O-alquilada debe ser entre 1,1 y 1,4, rela-
tivo a 1,0 para el ismero exo de Iohexol; la resolu-
cin R entre los picos de Impureza A de Io-
hexol SR-FA y la Impureza C de Iohexol SR-FA no
debe ser menor de 20,0; la respuesta del pico de
Impureza C de Iohexol SR-FA debe ser 0,5 0,1 %
de la respuesta total de todos los picos del cromato-
grama.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de sustan-
cias O-alquiladas en la porcin de Iohexol en ensa-
yo, en relacin a la suma de las respuestas de todos
los picos: no debe contener ms de 0,1 % de cual-
quier impureza individual, no ms de 0,6 % de
sustancias O-alquiladas y la suma de todas las im-
purezas no debe ser mayor de 0,3 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Io-
hexol, transferir a un erlenmeyer de 125 ml con
tapn de vidrio, agregar 25 ml de hidrxido de
sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de cinc. Conectar
el erlenmeyer a un refrigerante y calentar a reflujo
la mezcla durante 1 hora. Enfriar el erlenmeyer a
temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
20 ml de agua y filtrar. Lavar el erlenmeyer y el
filtro con porciones pequeas de agua y agregar los
lavados al filtrado. Agregar 5 ml de cido actico
glacial y titular con nitrato de plata 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente
(ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de plata
0,1 N equivale a 27,37 mg de C19H26I3N3O9.
 IOPANOICO, CIDO
I O
OH
I I CH3
C11H12I3NO2 PM: 570,9 96-83-3
Definicin - cido Iopanoico es el cido
()-3-Amino-D-etil-2,4,6-triiodohidrocinmico.
Debe contener una cantidad de iodo equivalente a
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 101,0 por
ciento de C11H12I3NO2, calculado sobre la sustancia
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Polvo casi blanco o
blanco amarillento. Fotosensible. Soluble en alco-
hol, cloroformo, ter y en soluciones de hidrxidos
y carbonatos alcalinos; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - cido Iopanoi-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de ci-
do Iopanoico, transferir a un crisol, mezclar con
500 mg de carbonato de sodio y calentar hasta car-
bonizar. Enfriar, agregar 5 ml de agua caliente,
calentar en bao de vapor durante 5 minutos y fil-
trar: la solucin debe responder a los ensayos para
Ioduro <410>.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Dioxano, metanol, tolueno y
amonaco concentrado (50:20:20:10).
Diluyente - Metanol y amonaco (97:3).
Solucin muestra A - Pesar exactamente alrede-
dor de 1,0 g de cido Iopanoico, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Solucin muestra B - Transferir 1 ml de la So-
lucin muestra A a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Diluyente.
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg cido Iopanoico SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Solucin estndar B - Transferir 1 ml de la So-
lucin muestra B a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra A y 5 l de la
Solucin estndar B. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm. A excepcin de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra A, ninguna mancha debe ser ms intensa
que la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar B (0,2 %).
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 152 y 158 C, con descomposicin.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Iodo libre
Agitar durante 1 minuto 200 mg de cido Iopa-
noico con 2 ml de agua y 2 ml de cloroformo: la
fase clorofrmica no debe presentar color violeta.
Haluros
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de ci-
do Iopanoico, transferir a una probeta de 50 ml con
tapn de vidrio, agregar 10 ml de cido ntrico 2 N
y 15 ml de agua, agitar durante 5 minutos y filtrar a
travs de papel de filtro: 10 ml del filtrado no debe
presentar mayor turbidez que la producida con
0,05 ml de cido clorhdrico 0,020 N (ver 560.
Lmite de cloruro y sulfato).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de ci-
do Iopanoico, transferir a un erlenmeyer de 250 ml
con tapn de vidrio. Agregar 30 ml de hidrxido de
sodio 1,25 N y 500 mg de cinc en polvo y calentar
la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar a
temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
20 ml de agua y filtrar la mezcla. Lavar el erlen-
meyer y el filtro con pequeas porciones de agua,
agregando los lavados al filtrado. Agregar al filtra-
do 5 ml de cido actico glacial y 1 ml de tetrabro-
mofenolftaleinato de etilo (SR) y titular con nitrato
de plata 0,05 N (SV) hasta que el color amarillo del
precipitado cambie a verde. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 9,516 mg de C11H12I3NO2.
IPRATROPIO, BROMURO DE
CH3
H3C +
N CH3
- H2O
Br
H
H Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
O OH
O
C20H30BrNO3 . H2O PM: 430,4
Definicin - Bromuro de Ipratropio es Bromuro
de (1R,3r,5S,8r)-3-[(RS)-3-hidroxi-2-fenilpropanoil
oxi-8-metil-8-(1-metiletil)-8-azoniabiciclo[3.2.1]
octan. Debe contener no menos de 99,0 por ciento
y no ms de 100,5 por ciento de C20H30BrNO3,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 230 C,
con descomposicin. Soluble en agua; fcilmente
soluble en metanol; poco soluble en alcohol.
Sustancias de referencia - Bromuro de Ipra-
tropio SR-FA. Bromuro de 8s-Ipratropio SR-FA.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin debe responder al ensayo para
Bromuro <410>.
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, alcohol, agua
y cido frmico anhidro (45:45:7,5:2,5).
Solucin estndar - Disolver 10 mg de Bromu-
ro de Ipratropio SR-FA en 2 ml de metanol.
Solucin muestra - Disolver 5 mg de Bromuro
de Ipratropio en 1 ml de metanol.
Revelador - Disolver 8 g de ioduro de potasio
en suficiente agua para obtener 20 ml y agregar esta
solucin a una mezcla de 0,85 g de subnitrato de
bismuto, 40 ml de agua y 10 ml de cido actico
glacial.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y secar
al aire. Pulverizar sobre la placa con Revelador: la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra debe ser similar en
valor de Rf, color y tamao a la obtenida con la
Solucin estndar.
Determinacin del pH <250>
de aproximadamente 10 mg por ml.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 0,10 y +0,10 .
22254-24-6 Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
12,5 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 1,0 g de metanosulfonato
de sodio en una mezcla de 120 ml de acetonitrilo y
1 litro de cido fosfrico 0,05 M. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
mente alrededor de 25 mg de Bromuro de
8s-Ipratropio SR-FA, transferir a un matraz aforado
de 200 ml, disolver en Fase mvil, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
madre del estndar a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Bromuro de Ipratropio, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Solucin de resolucin - Emplear una solucin
preparada mezclando 1 volumen de Solucin mues-
tra y 2 volmenes de Solucin madre del estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ipra-
tropio y 8s-ipratropio debe ser mayor de 1,5. Cro-
matografiar la Solucin muestra y registrar las res-
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetra del pico principal
debe ser menor de 2,2. Cromatografiar la Solucin
estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: la relacin seal-
ruido del pico principal debe ser mayor de 5,0.
 Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin de reso-
lucin y la Solucin estndar y registrar los croma-
togramas hasta dos veces el tiempo de retencin del
pico principal del cromatograma obtenido con la
Solucin muestra. La respuesta de cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra no debe
ser mayor que la respuesta del pico obtenido con la
Solucin estndar (0,5 %); la respuesta de cualquier
pico, excepto el pico principal y cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio, en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra no debe
ser mayor que la mitad de la respuesta del pico
obtenido con la Solucin de estndar (0,25 %).
Apo-ipratropio
Disolver 140 mg de Bromuro de Ipratropio en
cido clorhdrico 0,01 N y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. Medir la absorbancia de esta solu-
cin a 246 y 263 nm con un espectrofotmetro.
Calcular el contenido porcentual de apo-ipratropio
por la frmula siguiente:
10(A246/A263 - 0,863)
en la cual A246 y A263 son las absorbancias de la
solucin a 246 y 263 nm, respectivamente. No
debe contener ms de 0,5 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,9 y
4,4 %, determinada sobre 500 mg de muestra.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Bromuro de Ipratropio, disolver en 50 ml de agua y
agregar 3 ml de cido ntrico diluido. Titular con
nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 41,24 mg de C20H30BrNO3.
 ISONIAZIDA
O VALORACIN
NH2
N
H
N ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna
C6H7N3O PM: 137,1 54-85-3
Definicin - Isoniazida es Hidrazida del cido
4-piridincarboxilico. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C6H7N3O, calculado sobre la sustancia seca y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Cristales incoloros o
blancos o polvo cristalino blanco. Inodoro. Se
altera lentamente por exposicin al aire y a la luz.
Fcilmente soluble en agua; moderadamente solu-
ble en alcohol; poco soluble en cloroformo; muy
poco soluble en ter.
Sustancia de referencia - Isoniazida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>. Transferir
50 mg de Isoniazida a un matraz aforado de 500 ml,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 0,1 N,
completar a volumen con agua y mezclar: el espec-
tro de absorcin ultravioleta de la solucin as obte-
nida debe presentar mximos y mnimos slo a las
mismas longitudes de onda que una solucin similar
de Isoniazida SR-FA.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 170 y 173 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Disolver 4,4 g de docusato sdico
en 600 ml de metanol, agregar 400 ml de agua,
ajustar a pH 2,5 con cido sulfrico 2 N y mezclar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Isoniazida SR-FA en Fase
mvil y diluir cuantitativamente con Fase mvil
para obtener una solucin de aproximadamente
0,32 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 16 mg de Isoniazida, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver con Fase mvil, comple-
tar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
a partir del pico de isoniazida no debe ser menor de
1.800 platos tericos; el factor de asimetra para el
pico de isoniazida no debe ser mayor de 2,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C6H7N3O en la porcin de Isoniazida en
ensayo.
 ISOSORBIDA DILUIDO,
DINITRATO DE
NO2
O
H 100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y
H O
O O NO2
H
H co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
C6H8N2O8 PM: 236,1 87-33-2
Sinonimia - Dinitrato Diluido de Isosorbide.
Definicin - Dinitrato de Isosorbida Diluido es
una mezcla de 2,5-Dinitrato de
1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol (C6H8N2O8) con Lac-
tosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento peso en peso y no ms de
105,0 por ciento peso en peso de C6H8N2O8 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Dinitrato de Isosor-
bida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA.
Mononitrato de Isosorbida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular el dinitrato de isosor-
bida no diluido con extremo cuidado y en cantida-
des muy pequeas ya que es un potente explosivo y
puede estallar si se somete a golpes o calor excesi-
vo.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Emplear el residuo obtenido en Determinacin del
punto de fusin.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa que contenga aproximadamente 13 % de
sulfato de calcio hemihidrato, de 0,25 mm de espe-
sor.
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico dido entre 69 y 72 C.
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir estos volmenes con precisin, ya que un
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.]
Solucin estndar A - Disolver 100 mg de lac-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 100 mg de ma-
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar C - Mezclar volmenes igua-
les de las Soluciones estndar A y B.
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Dini-
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a
filtrar si fuera necesario.
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido
actico glacial, 20 ml de agua y 1 ml cido fosfri-
mezcla de esta solucin y acetona (2:3).
Revelador 2 - Periodato de sodio (SR) al 0,2 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solucin estndar A, la Solucin
estndar B, la Solucin estndar C y la Solucin
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
llo empleando Fase mvil renovada. Secar la placa
bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
corriente de aire fro hasta eliminar la acetona y
calentar a 100 C durante 15 minutos. Dejar enfriar
y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
la placa bajo una corriente de aire fro y calentar a
100 C durante 15 minutos. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser similar en color, tamao y en
valor de Rf, a la mancha principal en el cromato-
grama obtenido con la Solucin estndar A para la
lactosa o a la mancha principal del cromatograma
obtenido con la Solucin estndar B para el mani-
tol. La identificacin solo es vlida si el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin estndar C
presenta dos manchas claramente separadas.
Determinacin del punto de fusin <260>
Agitar una cantidad de Dinitrato de Isosorbida
Diluido correspondiente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minutos.
Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
menor a 40 C y secar el residuo sobre pentxido de
fsforo a una presin de 5 mm Hg durante 16 horas.
El punto de fusin del residuo debe estar compren-
Nitratos inorgnicos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
 Fase mvil - Tolueno, acetona y cido actico
glacial (60:30:15).
Solucin de estndar - Disolver 10 mg de nitra-
to de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con
alcohol.
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Dini-
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a
100 mg de dinitrato de isosorbida con 5 ml de alco-
hol y filtrar.
Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota-
sio en 100 ml de agua, calentar a ebullicin y agre-
gar, mientras se agita, una solucin de 500 mg de
almidn soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu-
llicin durante 2 minutos y dejar enfriar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin de referencia y 10 l de
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Secar la
placa bajo corriente de aire hasta evaporacin com-
pleta del cido actico. Pulverizar sobre la placa
con Revelador recientemente preparado. Exponer
la placa a la luz ultravioleta de 254 nm durante
15 minutos y examinar con luz diurna. Ninguna
mancha correspondiente al ion nitrato en el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra
debe ser ms intensa que la mancha obtenida con la
Solucin de referencia (0,5 %, calculado como
nitrato de potasio).
5-Nitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
bida
Preparacin muestra A, Preparacin estndar
C, Preparacin estndar D; Preparacin estndar
E y Fase mvil - Proceder segn se indica en Valo-
racin.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por aminopropilmetilsilano qumica-
mente unida a partculas de slice de 10 m de di-
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml
por minuto.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo de
manera que el pico principal del cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin estndar C no
sea menor al 20 % de la escala completa del regis-
trador. Cromatografiar la Preparacin estndar E y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin deben
ser aproximadamente 5 minutos para dinitrato de
isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbida y
11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El ensayo
solo es vlido si en el cromatograma obtenido a
partir de la Preparacin estndar E, la resolucin R
entre los picos correspondientes al dinitrato de
isosorbida y al 2-nitrato de isosorbida es mayor
a 6,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de Preparacin muestra A, Preparacin
estndar C y Preparacin estndar D. En el cro-
matograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
pico principal obtenido en el cromatograma de la
Preparacin estndar C (0,5 %), y la respuesta del
pico correspondiente al 5-nitrato de isosorbida no
debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
grama obtenido a partir de la Preparacin estndar
D (0,5 %).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por aminopropilmetilsilano qumicamente unida a
partculas de slice de 10 m de dimetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar A - Transferir 25,0 mg de
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, soni-
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
filtro de membrana.
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar C - Disolver 10,0 mg de
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
diluir a 10,0 ml con Fase mvil. Transferir 0,1 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 20 ml y
completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar D - Disolver 10,0 mg de
Mononitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
diluir hasta 10,0 ml con Fase mvil. Transferir
0,1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
20 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar E - Disolver 5 mg de
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
diluir hasta 10 ml con Fase mvil. A 1 ml de esta
solucin agregar 0,5 ml de Preparacin estndar A
y diluir hasta 10 ml con Fase mvil.
Preparacin muestra A - Transferir 25,0 mg de
Dinitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, sonicar
durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
filtro de membrana.
Preparacin muestra B - Transferir 1,0 ml de la
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Inyectar 20 l de la Preparacin estndar B. Ajus-
tar la sensibilidad del sistema de modo que la res-
puesta del pico principal a partir de la Preparacin
estndar B sea al menos el 50 % de la escala com-
pleta del registrador. Si las respuestas de los picos
correspondientes a dos inyecciones sucesivas difie-
ren en ms de 1,0 %, inyectar otras cuatro veces y
calcular para las seis inyecciones la desviacin
estndar relativa. El ensayo solo es vlido si la
desviacin estndar relativa para seis inyecciones
repetidas no es menor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la
Preparacin muestra B y la Preparacin estndar
B. Registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad de
C6H8N2O8 en la porcin de Dinitrato de Isosorbida
en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Dinitrato de
Isosorbida en porcentaje.
 ISOSORBIDA DILUIDO,
MONONITRATO DE
OH
H Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H O
O O NO2
H haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
H
C6H9NO6 PM: 191,1 16051-77-7
Sinonimia - Mononitrato de Isosorbide Diluido.
Definicin - Mononitrato de Isosorbida Diluido
es 5-Nitrato de 1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol y es
una mezcla seca de mononitrato de isosorbida y de
Lactosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no
menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C6H9NO6 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Mononitrato de Iso-
sorbida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA.
Dinitrato de Isosorbida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da. Emplear el residuo obtenido en Determinacin
del punto de fusin.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico
anhidro, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir estos volmenes con exactitud, ya que un
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.]
Solucin estndar A - Disolver 100 mg de lac-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 100 mg de ma-
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
te.
Solucin estndar C - Mezclar volmenes igua-
les de las Soluciones estndar A y B.
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Mo-
nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a
100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y
filtrar si fuera necesario.
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido
actico anhidro, 20 ml de agua y 1 ml cido fosfri-
co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solucin y acetona (2:3).
Revelador 2 - Preparar una solucin de perioda-
to de sodio al 2 %.
placa 1 l de la Solucin estndar A, la Solucin
estndar B, la Solucin estndar C y la Solucin
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
llo empleando Fase mvil renovada. Secar la placa
bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
corriente de aire fro hasta eliminar la acetona y
calentar a 100 C durante 15 minutos. Dejar enfriar
y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
la placa bajo una corriente de aire fro y calentar a
100 C durante 15 minutos. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser similar, en posicin, color y tama-
o a la mancha principal en el cromatograma obte-
nido con la Solucin estndar A para la lactosa o a
la mancha principal del cromatograma obtenido con
la Solucin estndar B para el manitol. El ensayo
solo es vlido si el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin estndar C presenta dos manchas
claramente separadas.
Determinacin del punto de fusin <260>
Agitar una cantidad de Mononitrato de Isosorbi-
da Diluido correspondiente a 25 mg de mononitrato
de isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minu-
tos. Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
menor a 40 C y secar el residuo sobre pentxido de
fsforo a una presin de 5 mm Hg durante 16 horas.
El punto de fusin del residuo debe estar compren-
dido entre 89 y 91 C.
Nitratos inorgnicos
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Tolueno, acetona y cido actico
glacial (60:30:15).
Solucin estndar - Disolver 10 mg de nitrato
de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con
alcohol.
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Mo-
nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a
100 mg de mononitrato de isosorbida con 5 ml de
alcohol y filtrar.
Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota-
sio en 100 ml de agua, calentar a ebullicin y agre-
gar, mientras se agita, una solucin de 500 mg de
almidn soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu-
llicin durante 2 minutos y dejar enfriar. [NOTA:
preparar esta solucin en el momento de su uso.]
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de Solucin estndar y 10 l de Solu-
cin muestra. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Secar la placa
bajo una corriente de aire hasta evaporacin com-
pleta del cido actico. Pulverizar sobre la placa
con Revelador. Exponer la placa a luz ultravioleta
de 254 nm durante 15 minutos y examinar con luz
diurna. Ninguna mancha correspondiente al in
nitrato en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe ser ms intensa que la man-
cha obtenida con la Solucin estndar (0,5 %, cal-
culado como nitrato de potasio).
Dinitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
bida
Preparacin muestra A, Preparacin estndar
B, Preparacin estndar C, Preparacin estndar
D y Fase mvil - Proceder segn se indica en Valo-
racin.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por aminopropilmetilsilano qumica-
mente unido a partculas de slice de 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1
ml por minuto.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo
de manera que el pico principal del cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin estndar B no
sea menor al 20 % de la escala completa del regis-
trador. Cromatografiar la Preparacin estndar D
y registrar las respuestas de los picos segn se indi-
ca en Procedimiento: los tiempos de retencin de-
ben ser: aproximadamente 5 minutos para dinitrato
de isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbi-
da, 11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El
ensayo solo es vlido si en el cromatograma obteni-
do a partir de la Preparacin estndar D, la resolu-
cin R entre los picos correspondientes al 2-nitrato
de isosorbida y al 5-nitrato de isosorbida es mayor
a 4,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de Preparacin muestra A, Preparacin
estndar B y Preparacin estndar C. En el cro-
matograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
pico principal obtenido en el cromatograma de la
Preparacin estndar B (0,5 %), y la respuesta del
pico correspondiente al dinitrato de isosorbida no
debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
grama obtenido a partir de la Preparacin estndar
C (0,5 %).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por aminopropilmetilsilano qumicamente unida a
partculas de slice de 10 m de dimetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar A - Transferir 25,0 mg de
Mononitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz
aforado de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase
mvil, sonicar durante 15 minutos, y completar a
volumen con Fase mvil. Filtrar la suspensin a
travs de un filtro de membrana.
Preparacin estndar B - Disolver 10,0 mg de
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
diluir hasta 10,0 ml con Fase mvil. Diluir 0,1 ml
de esta solucin hasta 20,0 ml con Fase mvil.
Preparacin estndar C - Transferir 10,0 mg de
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
de 20 ml, suspender en 15 ml de Fase mvil, soni-
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
filtro de membrana. Diluir 0,1 ml de esta solucin a
10 ml con Fase mvil.
Preparacin estndar D - Disolver 5 mg de
Mononitrato de Isosorbida SR-FA y 5 mg de
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
diluir hasta 10 ml con Fase mvil. Diluir 1 ml de
esta solucin hasta 10 ml con Fase mvil.
Preparacin muestra A - Transferir 25,0 mg de
Mononitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, sonicar
durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
filtro de membrana.
Preparacin muestra B - Transferir 1,0 ml de la
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Inyectar 20 l de la Preparacin estndar A. Ajus-
tar la sensibilidad del sistema de manera que la
respuesta del pico principal a partir de la Prepara-
cin estndar A sea al menos el 50 % de la escala
completa del registrador. Si las respuestas de los
picos correspondientes a dos inyecciones sucesivas
difieren en ms de 1,0 %, inyectar otras cuatro
veces la Preparacin estndar A y calcular la des-
viacin estndar relativa para las seis inyecciones.
El ensayo slo es vlido si la desviacin estndar
relativa es menor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin muestra B y la Prepara-
cin estndar A. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la canti-
dad de C6H9NO6 en la porcin de Mononitrato de
Isosorbida en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Mononitrato
de Isosorbida en porcentaje.
 ITRACONAZOL
N
CH3
O N
N con la composicin del eluyente inicial durante por
H3C
N
O lo menos 5 minutos (80 % de Solucin A y 20 % de
N
N N N O
O
H
Cl
C35H38Cl2N8O4 PM: 706,0 84625-61-6
Definicin - Itraconazol es 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-
Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-
dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-1-piperazinil]fenil]-2,4-
dihidro-2-(1-metilpropil)-3H-1,2,4-triazol-3-ona.
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no
ms de 101,5 por ciento de C35H38Cl2N8O4, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Facilmente soluble en cloruro de metileno;
moderadamente soluble en tetrahidrofurano; muy
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en
agua.
Sustancia de referencia - Itraconazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Transferir 30 mg de Itraconazol a un crisol
de porcelana. Agregar 0,3 g de carbonato de sodio
anhidro y calentar directamente sobre la llama du-
rante 10 minutos. Dejar enfriar, recolectar el resi-
duo con 5 ml de cido nitrico al 12,5 % p/v y filtrar.
A 1 ml del filtrado agregar 1 ml de agua: esta solu-
cin debe responder a los ensayos para Cloru-
ros <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 166 y 170 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Entre 0,10 y +0,10; determinada sobre una
solucin preparada disolviendo 2,0 g de Itraconazol
en 20 ml de cloruro de metileno.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
10 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano, desactivado para compuestos
bsicos, qumicamente unido a partculas porosas
de slice de 3 Pm de dimetro. El caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto. Equilibrar la
columna durante 30 minutos con Solucin B y luego
Solucin B). Programar el cromatgrafo del si-
Cl
guiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B
Etapa
(minutos) (% p/v) (% p/v)
Gradiente
0-20 80o50 20o50
lineal
20-25 50 50 Isocrtico
Retorno a la
composicin
25-30 80 20
inicial de
elucin
Reiniciar
30=0 80 20
gradiente
Solucin A - Solucin de sulfato cido de tetra-
butilamonio al 2,72 %.
Solucin B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
car.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Metanol y tetrahidrofurano (1:1).
Solucin muestra - Disolver 100,0 mg de Itra-
conazol en Diluyente y diluir a 10,0 ml con la mis-
ma mezcla.
Solucin estndar A - Disolver 5,0 mg de Itra-
conazol SR-FA y 5,0 mg de Miconazol en Diluyen-
te y diluir a 100,0 ml con la misma mezcla.
Solucin estndar B - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 100,0 ml con Diluyente. Diluir 5,0 ml de
esta solucin a 10 ml con Diluyente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar la
respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de miconazol
e itraconazol no debe ser menor de 2,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
de 10 Pl) de la Solucin estndar B, la Solucin
muestra y Diluyente, que ser empleado como blan-
co. Registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos: a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
ser mayor a la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar B (0,5 %); la suma de las
respuestas de todos los picos, a excepcin del pico
principal, no debe ser mayor a 2,5 veces la respues-
ta del pico principal obtenido con la Solucin
estndar B (1,25 %). Ignorar cualquier pico debido
al blanco y cualquier pico con una respuesta inferior
a 0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar B.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Itra-
conazol, disolver en 70 ml de una mezcla de metil
etil cetona y cido actico glacial (7:1) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente titulando hasta el se-
gundo punto de inflexin (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
35,30 mg de C35H38Cl2N8O4.
 IVERMECTINA
OCH3
HO
OCH3
H3C O O
H CH3
H
H3C O O
H CH3
H3C
O O
OH
O
H
OH
Componente R FM
H2B1a CH2-CH3 C48H74O14
H2B1b CH3 C47H72O1
Definicin - Ivermectina es una mezcla de
(2aE,4E,5S,6S,6R,7S,8E,11R,13R,15S,17aR,
20R,20aR,20bS)-7-[[2,6-dideoxi-4-O-(2,6-dideoxi-
3-O-metil-D-L-arabino-hexopiranosil)-3-O-metil-
D-L-arabino-hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi-
5,6,8,19-tetrametil-6-[(1S)-1-metilpropil]-
3,4,5,6,6,7,10,11,14,15,17a,20, 20a,20b-
tetradecahidroespiro[11,15-metano-2H,13H,17H-
furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaci-clooctadeceno-
13,2-[2H]piran]-17-ona (componente H2B1a) y
(2aE,4E,5S,6S,6R,7S,8E,
11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-7-[[2,6-
dideoxi-4-O-2,6-dideoxi-3-O-metil-D-L-ara-bino-
hexopiranosil)-3-O-metil-D-L-arabino-
hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi-5,6,8,19-
tetrametil-6-(1-metiletil)-3,4,5,6,6,7,10,11,
14,15,17a,20,20a,20b-tetradecahidroespiro [11,15-
metano-2H,13H,17H-furo[4,3,2-pq][2,6] benzo-
dioxaciclooctadeceno-13,2-[2H]piran]-17-ona
(componente H2B1B). Debe contener no menos de
95,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de la
suma de ambos componentes (H2B1a+H2B1b), calcu-
lado sobre la sustancia anhidra y libre de solvente y
la relacin H2B1a/(H2B1a+H2B1b) de las reas por
cromatografa lquida debe ser al menos de 90,0 por
ciento. Ivermectina debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o blanco-amarillento. Levemente higroscpico.
Fcilmente soluble en cloruro de metileno; soluble
en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Ivermectina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases hermticos.
ENSAYOS
Identificacin
CH3 A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
O B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
O
H
Valoracin. Los tiempos de retencin de los dos
H R
picos principales en el cromatograma obtenido a
partir de la Preparacin muestra se deben corres-
H
ponder con los de los dos picos principales en el
CH3
cromatograma obtenido con la Preparacin estn-
dar A.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
PM Rotacin especfica: Entre 17 y 20, sobre la
875 sustancia anhidra y libre de solvente.
Solucin muestra: 25 mg por ml, en metanol.
861
Sustancias relacionadas
70288-86-7 Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
ciones estndar A, B y C y Aptitud del sistema -
Proceder segn se indica en Valoracin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin muestra y las Preparaciones
estndar B y C, registrar los cromatogramas y me-
dir las respuestas de todos los picos. En el croma-
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra la
respuesta del pico de la impureza con un tiempo de
retencin relativo entre 1,3 y 1,5 con respecto al
pico principal no debe ser mayor de 2,5 veces la
respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Preparacin estndar B (2,5 %). A
excepcin de los dos picos principales las respues-
tas de los picos de cualquier otra impureza en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, no debe ser mayor a la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Pre-
paracin estndar B (1,0 %) y la suma de las res-
puestas de todos los picos no debe ser mayor de
cinco veces la respuesta del pico principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
estndar B (5,0%). Descartar cualquier pico con
una respuesta menor a la obtenida con la Prepara-
cin estndar C (0,05 %).
Alcohol y formamida
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
30 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula de
1 Pm de una fase estacionaria constituida por polie-
tilenglicol (peso molecular de aproximadamente
20.000). Se debe emplear helio como gas transpor-
tador, con un caudal de aproximadamente 7,5 ml
por minuto. Programar el cromatgrafo del siguien-
te modo:
Tiempo Temperatura
(minutos) (C)
Columna 0-2 50 o 80
2-8 80 o 240
Cmara de
220
inyeccin
Detector 280
Solucin del estndar interno - Diluir 5 ml de
alcohol n-proplico a 100 ml con agua.
Solucin muestra - Pesar alrededor de 120 mg
de Ivermectina, transferir a un tubo de centrfuga y
disolver en 2 ml de m-xileno, si es necesario calen-
tar en un bao de agua entre 40 y 50 C. Agregar
2 ml de agua, mezclar y centrifugar. Separar la
capa superior, transferirla a otro tubo y extraer con
2 ml de agua. Descartar la fase superior y combinar
las fases acuosas. Agregar 1 ml de Solucin del
estndar interno, centrifugar y descartar el m-xileno
residual.
Solucin estndar A - Diluir 3,0 g de Alcohol
Absoluto a 100 ml con agua.
Solucin estndar B - Diluir 1,0 g de formami-
da a 100 ml con agua.
Solucin estndar C - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A y 5 ml de la Solucin estndar B a
50 ml con agua. Transferir 2 ml de esta solucin a
un tubo de centrfuga, agregar 2 ml de m-xileno,
mezclar y centrifugar. Separar la capa superior,
transferir a otro tubo y extraer con 2 ml de agua.
Descartar la capa superior y combinar las capas
acuosas. Agregar 1 ml de la Solucin del estndar
interno, centrifugar y descartar el m-xileno residual.
Solucin estndar D - Diluir 10 ml de la Solu-
cin estndar A y 10 ml de la Solucin estndar B a
50 ml con agua. Proceder segn se indica para
Solucin estndar C comenzando donde dice
Transferir 2 ml de....
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solucin muestra y las Soluciones estn-
dar C y D, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: no debe contener ms
de 5,0 % de alcohol y no ms de 3,0 % de formami-
da.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 1,0 g de Ivermectina y la Solucin estndar
empleando 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). No ms de 0,002 %:
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %, determinada sobre 0,5 g.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - Acetonitrilo, metanol y agua
(51:34:15).
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 40 mg de Ivermectina, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con metanol.
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 40 mg de Ivermectina SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver y completar
a volumen con metanol.
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con metanol.
Preparacin estndar C - Transferir 5,0 ml de
la Preparacin estndar B a un matraz aforado de
100 ml y completar a volumen con metanol.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar A y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre el primer pico
(componente H2B1b) y el segundo pico (componente
H2B1a) no debe ser menor de 3,0; el factor de asi-
metra para el pico principal debe ser menor de 2,5.
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la relacin seal/ruido para el pico
principal no debe ser menor a 10.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de Ivermectina
(H2B1a + H2B1b) y la relacin
H2B1a/(H2B1a + H2B1b), en la porcin de Ivermecti-
na en ensayo.
KETAMINA, CLORHIDRATO
DE
CH3
NH
HCl
O Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
Cl
C13H16ClNO . HCl PM: 274,2 1867-66-9
Definicin - Clorhidrato de Ketamina es
Clorhidrato de () 2-(2-clorofenil)-2-(metilami-
no)ciclohexanona. Debe contener no menos de
99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
C13H16ClNO . HCl y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Funde aproximadamente a 260 C, con
descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
metanol; soluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Impureza A de
Ketamina SR-FA: 1-[(2-clorofenil)(metilimino)
metil]ciclopentanol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn
se indica en Identificacin por medio de espectros
de referencia.
B - Una solucin de Clorhidrato de Ketamina
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
Transparencia de la solucin
Disolver 5,0 g de Clorhidrato de Ketamina en
25,0 ml de agua libre de dixido de carbono: la
solucin debe ser transparente e incolora.
Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 4,1, determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre  0,2 y  0,2.
Solucin muestra: 20 mg por ml, en agua.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 215 nm, una precolumna de
4 mm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro y una
columna de 12,5 cm u 4,0 mm con la misma fase
estacionaria. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 950 mg de
hexanosulfonato de sodio en 1 litro de una mezcla
de agua y acetonitrilo (75:25), agregar 4 ml de
cido actico y mezclar. Filtrar y desgasificar.
sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Clorhidrato de Ketamina, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y
filtrar.
Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
Solucin muestra a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Fase mvil. Transferir
1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 20 ml
y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar
exactamente alrededor de 25,0 mg de Impureza A
de Ketamina SR-FA, transferir a un matraz aforado
de 50 ml, disolver y completar a volumen con Fase
mvil, sonicar si fuera necesario. Transferir 1 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 0,5 ml de Solucin muestra y completar a
volumen con Fase mvil. [NOTA: preparar esta
solucin inmediatamente antes de su uso].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
impureza A de ketamina y ketamina no debe ser
menor de 1,5.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la
Solucin muestra y la Solucin muestra diluida,
registrar los cromatogramas durante diez veces el
tiempo de retencin de ketamina y medir las
respuestas de todos los picos. El tiempo de
retencin debe estar comprendido entre 3 y 4,5
minutos para ketamina. A excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la suma de todos los picos no
debe ser mayor que el pico principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin muestra
diluida (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor a 0,2 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la
Solucin muestra diluida (0,1 %).
Determinacin del residuo de ignicin<270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
 VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Ketamina, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con metanol
y agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 M y titular
potenciomtricamente con hidrxido de sodio
0,1 M, leer el volumen agregado entre los dos
puntos de inflexin. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de
sodio 0,1 M equivale a 27,42 mg de C13H16ClNO .
HCl.
 KETOCONAZOL
O mente 1,0 mg por ml.
N N O H Cl
O Solucin muestra - Disolver 30,0 mg de Keto-
H3C
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Cl
N
N secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
C26H28Cl2N4O4 PM: 531,4 65277-42-1
Definicin - Ketoconazol es cis
1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-
1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C26H28Cl2N4O4, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fcilmente soluble en cloruro de metileno;
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prcticamente insoluble en agua
Sustancia de referencia - Ketoconazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser similar en valor de Rf y tamao a
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica - Entre -1 y +1, medidos
a 20 C.
Solucin muestra: 40 mg por ml, en metanol.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - n-hexano, acetato de etilo, meta-
nol, agua e hidrxido de amonio (42:40:15:2:1).
Solucin estndar A - Disolver una cantidad de
Ketoconazol SR-FA en cloroformo para obtener
una solucin de aproximadamente 10,0 mg por ml.
Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
Solucin estndar A cuantitativamente con cloro-
formo para obtener una solucin de aproximada-
conazol en 3,0 ml de cloroformo.
placa 10 l de la Solucin muestra y la Solucin
estndar A y 2 l de la Solucin estndar B. Dejar
mas, en una cmara no saturada, hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar en valor de Rf y tamao a la mancha obte-
nida con la Solucin estndar A y la suma de las
intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor a la
intensidad de la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar B (2,0 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 148 y 152 C.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 80 C durante 4 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado sobre 2 g.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ke-
toconazol y disolver en 40 ml de cido actico gla-
cial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), de-
terminando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
26,57 mg de C26H28Cl2N4O4.
 KETOROLACO
TROMETAMINA
O placa 40 l de la Solucin estndar y 40 l de la
OH
OH
HO
N
NH2
O
C15H13NO3 . C4H11NO3 PM: 376,4 74103-07-4
Definicin - Ketorolaco Trometamina es cido
()-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolicina-1-carbox-
lico, compuesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-
1,3-propanodiol (1:1). Debe contener no menos de
98,5 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C15H13NO3 . C4H11NO3, calculado sobre la sustan-
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 162 C,
con descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
metanol; poco soluble en alcohol, alcohol absoluto
y tetrahidrofurano; prcticamente insoluble en ace-
tato de etilo, acetona, acetonitrilo, alcohol butlico,
diclorometano, dioxano, hexano y tolueno.
Sustancia de referencia - Ketorolaco Trome-
tamina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase solida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 10 g por ml.
C - Identificacin de trometamina. Aplicar la
siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Diclorometano, acetona y cido
actico glacial (95:5:2).
Diluyente - Diclorometano y metanol (2:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina SR-FA
en Diluyente para obtener una solucin de aproxi-
madamente 5 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Revelador - Emplear una solucin alcohlica
recientemente preparada de aproximadamente
30 mg de ninhidrina por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
OH
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar secar. Pulverizar sobre la placa con Revela-
dor y calentar la placa a 150 C entre 2 y 5 minutos.
En la placa deben aparecer manchas amarillas con
bordes de color rosado hasta prpura en las zonas
donde se aplicaron la Solucin estndar y la Solu-
cin muestra.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,7 y 6,7; determinado sobre una solucin
1 en 100.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Preparacin estndar, Preparacin muestra, Solu-
cin de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar la Preparacin mues-
tra segn se indica en Procedimiento en Valoracin
y registrar el cromatograma durante al menos tres
veces el tiempo de retencin del ketorolaco. Medir
las respuestas de todos los picos. Calcular el por-
centaje de cada impureza individual en la porcin
de Ketorolaco Trometamina en ensayo, relacionan-
do la respuesta de los picos para cada impureza
individual y la suma de las respuestas de todos los
picos de impurezas y el pico principal de ketorola-
co. Multiplicar la respuesta de cada pico de impu-
reza individual por los siguientes factores de co-
rreccin: 0,52 para el anlogo 1-ceto-ketorolaco;
0,67 para el anlogo 1-hidroxi-ketorolaco; 2,2 para
el pico de impureza con un tiempo de retencin de
0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de
impureza con un tiempo de retencin relativo de
0,66. No debe contener ms de 0,1 % del anlogo
1-ceto-ketorolaco o del anlogo 1-hidroxi-
ketorolaco, no debe contener ms de 0,5 % de cual-
quier otra impureza y la suma de todas las impure-
zas no debe ser mayor de 1,0 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
 Determinacin del residuo de ignicin <270> las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
No ms de 0,1 %. cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,63 para el anlogo
VALORACIN
1-hidroxi-ketorolaco, 0,89 para el anlogo 1-ceto-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo ketorolaco y 1,0 para ketorolaco; la resolucin R
para cromatografa de lquidos con un detector entre los picos del anlogo 1-ceto-ketorolaco y de
ultravioleta ajustado a 313 nm y una columna de ketorolaco no debe ser menor de 1,5. Cromatogra-
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida fiar la Preparacin estndar y registrar las respues-
por octilsilano unido qumicamente a partculas tas de los picos segn se indica en Procedimiento:
totalmente porosas de slice de 5 m de dimetro. la eficiencia de la columna no debe ser menor de
Mantener la columna aproximadamente a 40 C. El 5.500 platos tericos; la desviacin estndar relativa
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
to. 1,5 %.
Solucin reguladora de fosfato - Disolver Procedimiento - Inyectar por separado en el
5,75 g de fosfato monobsico de amonio en 1 litro cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
de agua y ajustar a pH 3,0 con cido fosfrico. 10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y muestra, registrar los cromatogramas y medir las
tetrahidrofurano (70:30). Filtrar y desgasificar. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hacer los ajustes necesarios para obtener un tiempo cantidad en mg de C15H13NO3 . C4H11NO3 en la
de retencin para ketorolaco de aproximadamente 8 porcin de Ketorolaco Trometamina en ensayo.
a 12 minutos (ver Aptitud del sistema en 100. Cro-
matografa).
Diluyente - Agua y tetrahidrofurano (70:30).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ketorolaco Trometami-
na SR-FA cuantitativamente en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 0,4 mg
por ml. [NOTA: proteger esta solucin de la luz].
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Ketorolaco Trometamina, trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: prote-
ger esta solucin de la luz].
Solucin de resolucin - Mezclar 100 ml de
agua, 100 ml de diclorometano, 30 mg de Ketorola-
co Trometamina SR-FA y 1 ml de cido clorhdri-
co 1 N en una ampolla de decantacin de 250 ml.
Tapar, agitar y dejar separar las fases. Transferir la
fase inferior de diclorometano a un erlenmeyer de
borosilicato con tapn y descartar la fase superior.
Exponer la solucin de diclorometano a la luz solar
directa durante 10 a 15 minutos. Transferir 1,0 ml
de la solucin a un recipiente apropiado con tapn,
evaporar hasta sequedad con una corriente de aire o
en una corriente de nitrgeno, agregar 1,0 ml de
Diluyente y agitar por rotacin hasta disolver.
[NOTA: esta solucin puede estar almacenada bajo
refrigeracin y emplearse mientras el cromatograma
obtenido segn se indica en Procedimiento, sea
apropiado para identificar los picos debidos al an-
logo 1-ceto-ketorolaco y al anlogo 1-hidroxi-
ketorolaco, y para medir la resolucin entre los
picos del anlogo 1-ceto-ketorolaco y de ketorola-
co].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
 LCTICO, CIDO acidificada con cido ntrico, agregar unas gotas de
nitrato de plata (SR): no se debe producir opalescen-
50-21-5 cia inmediata.
Definicin - cido Lctico es una mezcla de Lmite de metales pesados <590>
cido Lctico (C3H6O3) y Lactato del cido Lctico Mtodo II. No ms de 10 ppm.
(C6H10O5). Debe contener no menos de 88,0 por
Lmite de cido ctrico, oxlico, fosfrico o
ciento y no ms de 92,0 por ciento de C3H6O3. cido
tartrico
Lctico es obtenido mediante fermentacin lctica de
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al
azcares o preparado sintticamente. cido Lctico
0,1 %, agregar 40 ml de hidrxido de calcio (SR) y
obtenido mediante fermentacin de azcares es levo-
calentar a ebullicin durante 2 minutos: no se debe
rrotarorio y el obtenido por medio de sntesis es
producir turbidez.
racmico. [NOTA: en solucin, cido Lctico obte-
nido por fermentacin cambia a dextrorrotarorio por Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
hidrlisis del Lactato del cido L-(-)-Lctico a cido Cuando en el rtulo se indique que cido Lctico
L-(+)-Lctico]. cido Lctico debe cumplir con las est destinado a preparaciones parenterales debe con-
siguientes especificaciones. tener menos de 5,0 Unidades de endotoxina por g.
Caracteres generales - Lquido siruposo, incolo- VALORACIN
ro o amarillento. Al ser concentrado por ebullicin se A 2,5 ml de cido Lctico, exactamente pesados,
forma Lactato del cido Lctico. Densidad de agregar 50 ml de hidrxido de sodio 1 N y calentar a
aproximadamente 1,20. Miscible en agua, alcohol y ebullicin durante 20 minutos. Agregar fenolftale-
ter. Insoluble en cloroformo. na (SR) y titular el exceso de hidrxido de sodio con
CONSERVACIN cido sulfrico 1 N. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
En envases de cierre perfecto.
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de so-
ENSAYOS dio 1 N SV) equivale a 90,08 mg de C3H6O3.
Identificacin ROTULADO
Debe responder a los ensayos para Lactato <410>.
Indicar en el rtulo si cido Lctico es racmico o
Determinacin de la rotacin ptica <170> levorrotatorio.
Rotacin especfica: Entre 0,05q y 0,05q, para
la forma racmica.
Sustancias fcilmente carbonizables
Agregar 5 ml de cido sulfrico (SR) a un tubo de
ensayo, previamente enjuagado con cido sulfri-
co (SR) y escurrido durante 10 minutos, cubrir cuida-
dosamente con 5 ml de cido Lctico y mantener el
tubo de ensayo a 15 C: no se debe desarrollar ningn
color oscuro en la interfase de los dos cidos durante
15 minutos.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 3 mg, determinado sobrede 5 ml
(0,05 %).
Azcar
A 10 ml tartrato cprico alcalino (SR), previamen-
te calentada a 80 C, agregar 5 gotas de cido Lcti-
co: no se debe producir precipitado rojo.
Sulfato
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al 1 %,
agregar 2 gotas de cido clorhdrico y 1 ml de cloruro
de bario (SR): no se debe producir turbidez.
Cloruro
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al 1 %,
 LACTOSA ANHIDRA
C12H22O11 PM: 342,3 63-42-3
Definicin - Lactosa Anhidra es O-E-D-
galactopiranosil-(1o4)-E-D-glucopiranosa (E-lac-
tosa) o una mezcla de O-E-D-galactopiranosil-
(1o4)-E-D-glucopiranosa y O-E-D-galactopirano-
sil-(1o4)-D-D-glucopiranosa (D-lactosa) y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Fcilmente soluble en agua; prcticamente
insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Lactosa Anhi-
dra SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico
glacial, metanol y agua (50:25:15:10).
Diluyente - Metanol y agua (3:2).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Lactosa Anhidra SR-FA en Diluyente de aproxima-
damente 0,5 mg por ml.
Solucin estndar B - Preparar una solucin de
Glucosa, Lactosa Anhidra SR-FA, Fructosa y
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg
por ml de cada una de ellas.
Solucin muestra - Transferir alrededor de
25 mg de Lactosa Anhidra a un matraz aforado de
50 ml, disolver en Diluyente, completar a volumen
con Diluyente y mezclar.
Revelador - Disolver 0,5 g de timol en una
mezcla de 95 ml de alcohol y 5 ml de cido sulfri-
co.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solucin estndar A, 2 Pl de la
Solucin estndar B y 2 Pl de la Solucin muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
secar en corriente de aire caliente y volver a des-
arrollar en Fase mvil recientemente preparada.
Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y secar la placa en corriente de aire calien-
te. Pulverizar sobre la placa con Revelador y calen-
tar la placa a 130 C durante 10 minutos: en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
tra, la mancha principal debe ser similar en color,
tamao y valor de Rf a la obtenida con la Solucin
estndar. El ensayo slo es vlido si el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin estndar B
presenta 4 manchas claramente separadas, descar-
tando cualquier mancha en el origen.
C - Disolver 250 mg de Lactosa Anhidra en
5 ml de agua, agregar 3 ml de hidrxido de amonio
y calentar en un bao de agua a una temperatura de
80 C durante 10 minutos: se debe desarrollar color
rojo.
Transparencia y color de la solucin
Disolver 1 g de Lactosa Anhidra en 10 ml de
agua hirviendo. La solucin debe ser transparente y
casi incolora. Determinar la absorbancia de esta
solucin a 400 nm: la absorbancia dividida la longi-
tud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,04.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 54,4 y 55,9, de-
terminada a 20 C.
Solucin muestra: Disolver 10 g de Lactosa An-
hidra en 80 ml de agua calentando a una temperatu-
ra de 50 C. Dejar enfriar, agregar 0,2 ml de
hidrxido de amonio 6 N, dejar reposar durante
30 minutos y diluir con agua a 100 ml.
Acidez o alcalinidad
Disolver 6 g de Lactosa Anhidra en 25 ml de
agua libre de dixido de carbono caliente, dejar
enfriar y agregar 0,3 ml de fenolftalena (SR): la
solucin debe ser incolora; no se debe consumir
ms de 0,4 ml de hidrxido de sodio 0,1 N para
desarrollar color rojo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 % determinado a 600 r 50 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %, determinado sobre una preparacin de Lac-
tosa Anhidra en una mezcla de metanol y formami-
da (2:1).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 5 g por g.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
No debe presentar ms de 102 microorganismos
aerobios totales por gramo, no debe presentar ms
de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir
con el ensayo para Escherichia coli.
Protenas e impurezas que absorben luz
Preparar una solucin de Lactosa Anhidra al
1 % y medir la absorcin de luz en el intervalo de
210 a 300 nm (ver 470. Espectrofotometra ultra-
violeta y visible): la absorbancia dividida por la
longitud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,25
en el intervalo de 210 a 220 nm y no debe ser mayor
a 0,07 en el intervalo de 270 a 300 nm.
Contenido de D- y E - anmeros
[NOTA: cuando en el rtulo se indica el conte-
nido de D- y E- anmeros debe cumplir con este
requisito.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
0,9 m u 4 mm con una fase estacionaria constituida
por 3 % de una fase lquida de 25 % de fenil silico-
na, 25 % de cianopropil silicona y 50 % de metilsi-
licona sobre un soporte formado por tierra silcea
para cromatografa de gases que ha sido calcinada
mezclando diatomea con carbonato de sodio y cal-
cinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido, luego se lava con agua hasta neutralidad,
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
superficiales]. Mantener la temperatura de la co-
lumna a 215 C y el inyector y el detector a 275 C.
Se debe emplear helio como gas transportador con
un caudal de aproximadamente 40 ml por minuto.
Reactivo de sililacin - Piridina y trimetilsilili-
midazol (72:28).
Solucin de resolucin - Preparar una mezcla
de D-lactosa monohidrato y E-lactosa que tenga una
relacin anomrica de alrededor de 1:1 basada en el
contenido declarado en el rtulo.
Solucin muestra - Emplear Lactosa Anhidra.
Derivatizacin de la solucin de resolucin -
Transferir alrededor de 1 mg de Solucin de resolu-
cin a un recipiente de 5 ml, agregar 0,45 ml de
dimetilsulfxido, tapar hermticamente y mezclar
empleando un mezclador a vrtice hasta disolver.
Agregar 1,8 ml de Reactivo de sililacin, tapar
hermticamente y mezclar suavemente. Mantener a
temperatura ambiente durante 20 minutos antes de
usar.
Derivatizacin de la solucin muestra - Proce-
der segn se indica en Derivatizacin de la solucin
de resolucin, pero empleando 1 mg de Solucin
muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin derivati-
zada y registrar la respuesta de los picos principales
segn se indica en Procedimiento: los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 0,7
para el silil derivado de la D-lactosa y 1,0 para el
silil derivado de la E-lactosa; la resolucin R entre
los dos picos no debe ser menor de 3,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2,0 Pl) de la Solucin de resolucin derivatizada y
de la Solucin muestra derivatizada, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular el contenido en porcentaje del
D-anmero en la porcin de Lactosa Anhidra en
ensayo, por la frmula siguiente:
100ra/(ra  rb)
en la cual ra es la respuesta del pico del D-anmero
silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
anmero silil derivatizado. Calcular el contenido en
porcentaje del E-anmero en la porcin de Lactosa
Anhidra en ensayo por la frmula siguiente:
100rb/(ra  rb)
en la cual ra es la respuesta del pico del D-anmero
silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
anmero silil derivatizado.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de D- y E- Lac-
tosa Anhidra.
 LACTOSA Determinacin de la rotacin ptica <170>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
MONOHIDRATO ya segn se indica en 170. Determinacin de la
rotacin ptica en Lactosa Anhidra.
CH2OH
Acidez o alcalinidad
O Debe Cumplir con los requisitos cuando se en-
OH saya segn se indica en Acidez o alcalinidad en
CH2OH
Lactosa Anhidra.
OH O O OH
. H2O
OH OH
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 % determinado a una temperatura
de 600 r 50 C.
OH Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,5 y
C12H22O11 . H2O PM: 360,3 63-42-3 5,5 %, determinado sobre una preparacin de Lac-
Definicin - Lactosa Monohidrato es tosa Monohidrato en una mezcla de metanol y for-
O-E-D-galactopiranosil-(1 o 4)-D-D-glucopiranosa mamida (2:1).
(Dlactosa) y debe cumplir con las siguientes es- Lmite de metales pesados <590>
pecificaciones. Mtodo II. No ms de 5 g por g.
Caracteres generales - Polvo blanco. Fcil pe- Control microbiolgico de productos no obli-
ro lentamente soluble en agua; prcticamente inso- gatoriamente estriles <90>
luble en alcohol. No debe presentar ms de 102 microorganismos
Sustancia de referencia - Lactosa Monohidra- aerobios totales por gramo, no debe presentar ms
to SR-FA. de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir
con el ensayo para Escherichia coli.
CONSERVACIN
Protenas e impurezas que absorben luz
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya segn se indica en Protenas e impurezas que
absorben luz en Lactosa Anhidra.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. ROTULADO
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Indicar en el rtulo la distribucin del tamao de
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente y Pro- partcula.
cedimiento - Proceder segn se indica en Lactosa
Anhidra.
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Lactosa Monohidrato SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Solucin estndar B - Preparar una solucin de
Glucosa, Lactosa Monohidrato SR-FA, Fructosa y
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg
por ml de cada una.
Solucin muestra - Transferir alrededor de
25 mg de Lactosa Monohidrato a un matraz aforado
de 50 ml, disolver en Diluyente, completar a volu-
men con Diluyente y mezclar.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en Lactosa Anhidra.
Transparencia y color de la solucin
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Transparencia y color de la
solucin en Lactosa Anhidra.
 LACTULOSA
HO
O OH
HO
HO
OH
HO
O O
OH
OH
C12H22O11 PM: 342,3 4618-18-2
Definicin - Lactulosa es
4-O-E-D-Galactopiranosil-D-fructosa. Debe conte-
ner no menos de 95,0 por ciento y no ms de
102,0 por ciento de C12H22O11, calculado sobre la
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Funde aproximadamente a 168 C.
Fcilmente soluble en agua; moderadamente solu-
ble en metanol; prcticamente insoluble en tolueno.
Sustancia de referencia - Lactulosa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Disolver 125 mg de Lactulosa en 5 ml de
agua, agregar 5 ml de amonaco y calentar a 80 C
en un bao de agua durante 10 minutos: se debe
desarrollar color rojo.
C - Disolver 50 mg de Lactulosa en 10 ml de
agua, agregar 3 ml de solucin cupri-tartrica (SR)
y calentar: se debe formar un precipitado rojo.
Determinacin del pH <250>
Disolver 3,0 g de Lactulosa en agua libre de di-
xido de carbono y diluir a 50 ml con el mismo
solvente. A 10 ml de esta solucin agregar 0,1 ml
de solucin saturada de cloruro de potasio. El pH
de esta solucin debe estar comprendido entre 3,0 y
7,0.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre  46,0 y  50,0, de-
terminada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: disolver 1,25 g de Lactulosa
en agua, agregar 0,2 ml de amonaco concentrado y
diluir a 25 ml con agua.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Solucin estndar - A 3 ml de la Solucin
muestra agregar 47,5 ml de acetonitrilo con calen-
tamiento suave y diluir a 100 ml con agua.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Procedimiento en Valoracin. A partir del croma-
tograma obtenido con la Solucin muestra, identifi-
car las impurezas que pudieran estar presentes, por
sus tiempos de retencin relativos a lactulosa, segn
se indican a continuacin:
Tiempo de
Impureza
retancin relativo
tagatosa 0,38
fructosa 0,42
galactosa 0,57
epilactosa 0,90
lactosa 1,17
La suma de las respuestas de cualquier pico co-
rrespondiente a galactosa, lactosa, epilactosa, taga-
tosa y fructosa en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra no debe ser mayor que la
respuesta del pico correspondiente a lactulosa en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar
(3 %).
Lmite de metanol
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, un inyector de espacio libre
superior y una columna de 2 m u 2 mm con una
fase estacionaria constituida por un copolmero de
etilvinilbenceno-divinilbenceno de 180 Pm de espe-
sor. Mantener la columna, el inyector y el detector
aproximadamente a 140, 200 y 220 C, respectiva-
mente. Se debe emplear helio como gas transporta-
dor con un caudal de aproximadamente 30 ml por
minuto.
[NOTA: mantener cada solucin a 60 C duran-
te una hora y presurizar durante 1 minuto.]
Solucin del estndar interno - A 0,5 ml de
propanol agregar 100 ml de agua y mezclar. Trans-
ferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml y completar con agua. Transferir 5 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml y com-
pletar con agua.
Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
del estndar interno a un recipiente de 20 ml y
agregar 5 Pl de una solucin de metanol al
0,1 % v/v.
 Solucin muestra - Transferir 79 mg de Lactu-
losa a un recipiente de 20 ml, agregar 1 ml de Solu-
cin del estndar interno y 5 Pl de una solucin de
metanol al 0,1 % v/v.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 ml) del espacio libre superior de la Solucin del
estndar interno, Solucin estndar y Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. La relacin
entre las respuestas del pico de metanol y del pico
del estndar interno en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor a
dos veces la relacin entre las correspondientes
respuestas obtenidas en el cromatograma de la So-
lucin estndar (50 ppm, calculado asumiendo que
la densidad del metanol debe ser 0,79 g por ml a
20 C).
Lmite de boro
[NOTA: evitar usar material de vidrio].
Solucin reguladora de acetato-edetato de pH
5,5 - Disolver 250 g de acetato de amonio y 15 g de
edetato de sodio en 400 ml de agua y agregar
125 ml de cido actico glacial.
Solucin madre del estndar - Disolver 50 mg
de cido brico en agua y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. Transferir 5 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con agua. Conservar en un recipiente bien
cerrado de polietileno.
Solucin estndar A - Disolver 500 mg de Lac-
tulosa en 1 ml de la Solucin madre del estndar y
agregar 1 ml de agua.
Solucin estndar B - A 1 ml de Solucin ma-
dre del estndar agregar 1 ml de agua.
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Lactu-
losa en 2 ml agua.
Solucin blanco - Emplear 2 ml de agua.
Procedimiento - Agregar a sendos matraces
4 ml de Solucin reguladora de acetato-edetato de
pH 5,5 y mezclar. Agregar 4 ml de azometi-
no H (SR) recientemente preparada, mezclar y dejar
reposar durante 1 hora. Determinar las absorban-
cias de la Solucin muestra y de las Soluciones
estndar A y B (ver 470. Espectrofotometra de
absorcin ultravioleta y visible), con un espectro-
fotmetro ajustado a 420 nm. Emplear la Solucin
blanco para llevar a cero la lectura del aparato. La
absorbancia de la Solucin estndar A debe ser
menor a dos veces la absorbancia de la Solucin
muestra (9 ppm). El ensayo slo es vlido si la
absorbancia de la Solucin estndar B no es menor
de 0,25.
Lmite de plomo en azcares
Diluyente - cido actico diluido y agua (1:1).
Solucin muestra - Diluir 20 g de Lactulosa en
con Diluyente a 100 ml. Agregar 2 ml de una solu-
cin saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amo-
nio al 1 % y 10 ml de metil isobutil cetona. Agitar
durante 30 segundos al abrigo de la luz intensa,
dejar separar las fases y emplear la fase orgnica.
Solucin estndar - Proceder segn se indica en
Solucin muestra para preparar tres soluciones y
agregar 0,5; 1,0 y 1,5 ml respectivamente de solu-
cin de plomo (10 ppm) preparada a partir de una
dilucin 1 en 10 de la Solucin estndar de plomo
(100 ppm) (ver 590. Lmite de metales pesados).
Solucin blanco - Proceder segn se indica en
Solucin muestra pero empleando metil isobutil
cetona.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
(ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
sin atmica. Mtodo II) con un espectrofotmetro
ajustado a 283,3 nm equipado con una lmpara de
ctodo hueco de plomo y una llama de aire-
acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
cero la lectura del aparato. La Solucin muestra no
debe contener ms de 0,5 ppm de plomo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,5 % determinado sobre 0,500 g.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
El recuento de microorganismos aerobios via-
bles no debe ser mayor que 102 microorganismos
por gramo, determinado por recuento en placa. La
sustancia en ensayo debe cumplir con el ensayo
para Escherichia coli.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector de
ndice de refraccin, una precolumna de acero in-
oxidable de 5 cm 4,6 mm y una columna de acero
inoxidable de 15 cm 4,6 mm con una fase esta-
cionaria constituida por gel de slice aminopropilsi-
lilado, de aproximadamente 3 m de dimetro.
Mantener la columna aproximadamente a
38 r 1 C. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Disolver 253 mg de fosfato de so-
dio dihidrogenado en 220 ml de agua y agregar
780 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1 g de Lactulosa, disolver en 10 ml de
agua, agregar 12,5 ml de acetonitrilo con calenta-
miento suave y diluir a 25 ml con agua.
Preparacin estndar - Disolver 1 g de Lactu-
losa SR-FA en 10 ml de agua, agregar 12,5 ml de
acetonitrilo con calentamiento suave y diluir a
25 ml con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
lactulosa debe ser aproximadamente 18,3 minutos.
[NOTA: si fuera necesario, ajustar la concentracin
de acetonitrilo en la Fase mvil entre 75,0 y 82,0 %
v/v].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H22O11 en la porcin de Lactulosa en
ensayo.
 LAMIVUDINA
NH2
N y 30 C. El caudal debe ser aproximadamente
O N
HO
O
S Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
C8H11N3O3S PM: 229,26 134678-17-4
Definicin - Lamivudina es (2R-cis)-4-amino-
1-[2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-2(1H)-
pirimidinona. Debe contener no menos de 98,0 por
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C8H11N3O3S, calculado sobre la sustancia anhidra y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Slido blanco o casi
blanco. Funde a aproximadamente 176 C. Soluble
en agua.
Sustancias de referencia - Lamivudi-
na SR-FA. Mezcla A de Resolucin de Lamivudi-
na SR-FA. Mezcla B de Resolucin de Lamivudi-
na SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Lmite del enantimero de Lamivudina. El tiempo
de retencin del pico principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el obtenido con la Solucin de
resolucin.
Absorcin de luz
Preparar una solucin que contenga 50 mg de
Lamivudina por ml de agua, determinar la absorti-
vidad a 440 nm (ver 440. Espectofotometra de
absorcin y emisin atmica) empleando una longi-
tud de paso ptico de 4 cm. La absortividad no
debe ser ms de 0,0015.
Determinacin de agua <120>
Titulacin culombimtrica. No ms de 0,2 %.
Lmite del enantimero de Lamivudina
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por E-ciclodextrina qumicamente unida a partculas
porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner constante la temperatura de la columna entre 15
1,0 ml por minuto.
Solucin de acetato de amonio 0,1 N - Disolver
alrededor de 7,7 g de acetato de amonio en agua y
diluir a 1 litro con el mismo solvente.
Fase mvil - Solucin de acetato de amonio
0,1 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
ma en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver el contenido
de un vial de Mezcla A de Resolucin de Lamivu-
dina SR-FA en 5 ml de agua, transferir cuantitati-
vamente a un matraz aforado de 10 ml con porcio-
nes de 2 ml de agua, completar a volumen y mez-
clar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Lamivudina, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en agua, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de lami-
vudina y el enantimero de lamivudina no debe ser
menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de retencin
relativos deben ser 1,0 para lamivudina y 1,2 para el
enantimero de lamivudina].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin muestra, registrar los croma-
togramas y medir las respuestas de los picos princi-
pales. Calcular la cantidad en porcentaje del enan-
timero de Lamivudina en la porcin de Lamivudi-
na en ensayo, por la frmula siguiente:
100[rE/(rE + rM)]
en la cual rE y rM son las repuestas de los picos del
enantimero de Lamivudina y Lamivudina, respec-
tivamente. No debe contener ms de 0,3 %.
Lmite de solventes residuales
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
50 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula de
5 Pm de una fase estacionaria constituida por aceite
de dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector aproximadamente a 150 y 250 C, respec-
tivamente. La temperatura de la columna se man-
tiene a 70 C durante 3 minutos inicialmente y se
programa un aumento de 30 C por minuto hasta
alcanzar 200 C, y se mantiene durante 6,5 minutos.
Se debe emplear hidrgeno como gas transportador
a una presin de 5 psig y el caudal debe ser aproxi-
madamente 320 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Transferir exac-
tamente alrededor de 1 ml de 2-pentanona a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
una mezcla de metil sulfxido y agua (1:1) y mez-
clar.
Solucin estndar - Transferir 10 ml de Solu-
cin del estndar interno a un matraz aforado de
100 ml. Agregar exactamente alrededor de 100 Pl
de alcohol absoluto, 100 Pl de acetato de isopropilo,
100 Pl de metanol, y 100 Pl de trietilamina. Com-
pletar a volumen con una mezcla de metilsulfxido
y agua (1:1) y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 5 g de Lamivudina, transferir a un matraz afora-
do de 100 ml, agregar 10 ml de Solucin del estn-
dar interno, completar a volumen con una mezcla
de metil sulfxido y agua (1:1) y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
0,5 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad en
porcentaje de cada solvente residual en la porcin
de Lamivudina en ensayo, por la frmula siguiente:
10(C/P)(RM/RE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
cada solvente en la Solucin estndar; P es el peso
en g de Lamivudina en ensayo; y RM y RE son los
cocientes entre los picos de cada solvente y del
estndar interno obtenidos a partir de la Solucin
muestra y la Solucin estndar, respectivamente:
no debe contener ms de: 0,2 % de alcohol, 0,2 %
de acetato de isopropilo, 0,1 % de metanol, 0,1 %
de trietilamina y 0,3 % del total del solvente resi-
dual.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria, Solucin de acetato de amo-
nio 0,025 N, Fase mvil, Solucin de aptitud del
sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Solucin estndar y Solucin muestra - Proce-
der segn se indica para Preparacin estndar y
Preparacin muestra en Valoracin, respectiva-
mente.
Solucin de cido saliclico - Disolver una can-
tidad exactamente pesada de cido Saliclico en
Fase mvil y diluir cuantitativamente, paso a paso
si fuera necesario, con Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 0,625 Pg por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de Solucin de cido saliclico y Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos.
Calcular la cantidad en porcentaje de cido Sa-
liclico en la porcin de Lamivudina en ensayo, por
la frmula siguiente:
10C/P(rm/rs)
en la cual C es la concentracin en Pg por ml de
cido saliclico en la Solucin de cido saliclico; P
es el peso en mg de Lamivudina tomada en la Solu-
cin muestra, rm y rs son las respuestas de los picos
de cido salclico obtenidos a partir de la Solucin
muestra y la Solucin de cido saliclico, respecti-
vamente.
Calcular el contenido en porcentaje de cualquier
otra impureza individual en la porcin de Lamivu-
dina en ensayo, por la frmula siguiente:
100(ri/rt)
en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier
otra impureza obtenida a partir de la Solucin mues-
tra y rt es la suma de todas las respuestas de los
picos: no debe contener ms de: 0,5 % para cual-
quier pico con un tiempo de retencin relativo de
aproximadamente 0,4; 0,3 % para cualquier pico
con un tiempo de retencin relativo de aproxima-
damente 0,9; 0,2 % para cido saliclico, 0,2 % para
cualquier otra impureza individual y 1,0 % de la
suma total de las impurezas.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 277 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner la temperatura de la columna a 35 C. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de acetato de amonio 0,025 N - Trans-
ferir aproximadamente 1,9 g de acetato de amonio a
un matraz aforado de 1 litro, disolver en 900 ml de
agua, ajustar a pH 3,8 r 0,2, completar a volumen
con agua y mezclar.
Fase mvil - Solucin de acetato de amonio
0,025 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver el
contenido de un vial de Mezcla B de Resolucin de
Lamivudina SR-FA en 2 ml de Fase mvil.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Lamivudina SR-FA y diluir
cuantitativamente, paso a paso si fuera necesario,
con Fase mvil para obtener una solucin de
0,25 mg de Lamivudina SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Lamivudina, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar la respuesta de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
lamivudina y el diasteroismero de lamivudina no
debe ser menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de
retencin relativos deben ser 1,0 para lamivudina
y 0,9 para el diasteroismero de lamivudina]. Cro-
matografiar la Preparacin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H11N3O3S en la porcin de Lamivu-
dina en ensayo.
 LEUCOVORINA CLCICA
H
H2N
H
N N
H
N N O
N H
N Ca
O CHO
O H
C20H21CaN7O7 PM: 511,5
Sinonimia - Folinato Clcico.
Definicin - Folinato Clcico es N-[p-[[[(6RS)-
2-Amino-5-formil-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxi-6-
pteridinil-]metil]amino]benzoil]-L-glutamato de
calcio. Debe contener no menos de 95,0 por ciento
y no ms de 105,0 por ciento de C20H21CaN7O7,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo amarillo o blan-
co amarillento. Muy soluble en agua; prcticamen-
te insoluble en alcohol.
Sustancia de referencia - Folinato Clci-
co SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: no secar la muestra].
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
17,0 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,005 %.
VALORACIN
[NOTA 1: realizar este ensayo sin interrupcio-
nes, empleando agua recientemente desionizada
cada vez que se indique agua y material de vidrio
inactnico para todas las soluciones que contengan
Folinato Clcico,].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente entre 1 y 2 ml
por minuto.
O Solucin de hidrxido de tetrabutilamonio - Di-
solver una porcin de hidrxido de tetrabutilamonio
O
en metanol para obtener una solucin de aproxima-
O damente 0,25 g por ml.
Solucin de fosfato monobsico de sodio 2 N -
1492-18-8 Disolver una porcin de fosfato monobsico de
sodio monohidrato en agua para obtener una solu-
cin de aproximadamente 276 mg por ml.
Fase mvil - Mezclar 15 ml de Solucin de
hidrxido de tetrabutilamonio con 835 ml de agua.
Agregar 125 ml de acetonitrilo y ajustar a un pH
aparente de 7,5 r 0,1 con Solucin de fosfato mo-
nobsico de sodio 2 N. Mezclar, diluir a 1 litro con
agua y filtrar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Mezclar 15 ml de Solucin de
hidrxido de tetrabutilamonio con 900 ml de agua y
ajustar a pH 7,5 r 0,1 con Solucin de fosfato mo-
nobsico de sodio 2 N. Diluir a 1 litro con agua y
mezclar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Folinato Clcico SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 175 g de Folinato Clcico anhidra por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Folinato Clcico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
porcin de cido Flico en Diluyente para obtener
una solucin de aproximadamente 175 g por ml.
Mezclar 1 volumen de esta solucin con
4 volmenes de la Preparacin estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
Folinato Clcico y cido flico no debe ser menor
de 3,6; los tiempos de retencin relativos deben ser
aproximadamente 1,0 para Folinato Clcico y 1,6
para cido flico; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
15 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C20H21CaN7O7 en la porcin de Folinato
Clcico en ensayo.
 LEVAMISOL,
CLORHIDRATO DE
N S
H Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no
N HCl
C11H12N2S . HCl PM: 240,8 16595-80-5
Definicin - Clorhidrato de Levamisol es Clor-
hidrato de S-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1-
b]tiazol. Debe contener no menos de 98,5 por cien-
to y no ms de 101,0 por ciento de
C11H12N2S . HCl, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Fcilmente soluble en agua; soluble
en alcohol; poco soluble en cloruro de metileno.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Le-
vamisol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>.
Determinacin del pH <250>
Disolver 2,50 g de Clorhidrato de Levamisol en
agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 ml
con el mismo solvente. El pH de la solucin debe
estar comprendido entre 3,0 y 4,5.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre  121,5 y  128,0. Clorhidrato de Levamisol SR-FA a un matraz afo-
Solucin muestra: 50 mg de Clorhidrato de Le-
vamisol por ml en agua libre de dixido de carbono,
calculado sobre la sustancia seca.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 226 y 231 C.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. No ms de 0,001 %.
Solucin estndar - Preparar la solucin emple- tograma obtenido a partir de la Solucin muestra
ando Solucin estndar de plomo (1 ppm).
Solucin muestra - Emplear 12 ml de una solu-
cin preparada disolviendo 2,5 g de Clorhidrato de
Levamisol en 50 ml de agua libre de dixido de
carbono.
Prdida por secado <680>
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravio-
leta ajustado a 215 nm y una columna de
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano desactivado qumicamente uni-
do a partculas porosas de slice de 3 Pm de dime-
tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solucin A - Transferir 0,5 g de fosfato de
amonio dihidrogenado a un matraz aforado de
100 ml, disolver con 90 ml de agua, ajustar a pH 6,5
con una solucin de 40 mg de hidrxido de sodio
por ml y completar a volumen con agua.
Solucin B - Acetonitrilo.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
del siguiente modo y dejar equilibrar no menos de
4 minutos con la composicin inicial.
Tiempo Solucin A Solucin B
(minutos) (% v/v) (% v7v)
0-8 90 o 30 10 o 70
8-10 30 70
10-11 30 o 90 70 o 10
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su empleo, protegidas de la luz y mantener-
las a una temperatura no mayor a 25 C.]
Solucin muestra - Transferir 100 mg de Clor-
hidrato de Levamisol a un matraz aforado de 10 ml,
disolver en metanol, agregar 1,0 ml de amonaco
concentrado y completar a volumen con metanol.
Solucin estndar A - Transferir 50 mg de
rado de 5 ml, disolver en metanol, agregar 0,5 ml de
amonaco concentrado y completar a volumen con
metanol.
Solucin estndar B - Transferir 1 ml de Solu-
cin muestra a un matraz aforado de 100 ml y com-
pletar a volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 25 ml y com-
pletar a volumen con metanol.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
cin estndar A y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: el croma-
debe ser similar al obtenido con la Solucin estn-
dar A, el tiempo de retencin para levamisol debe
ser aproximadamente 3 minutos y los tiempos de
retencin relativos al levamisol deben ser aproxi-
madamente 0,9 para impureza A (3-[(2RS)-2-
amino-2-feniletil]tiazolidin-2-ona), 1,4 para impu-
reza B (3-[(E)-2-feniletenil]tiazolidin-2-imina), 1,5
para impureza C ((4RS)-4-fenil-1-
(2-sulfaniletil)imidazolidin-2-ona, 1,6 para la impu-
reza D (6-fenil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]tiazol) y
2,7 para impureza E (1,1-[(disulfano-1,2-
diil)bis(etilen)bis[(4RS)-4-fenilimidazolin-2-ona]).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin estndar A, Solucin estndar
B y Solucin muestra, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
la cantidad de impurezas multiplicando las respues-
tas de los picos por los siguientes factores de co-
rreccin: 2,0 para impureza A, 1,7 para impureza B,
2,9 para impureza C, 1,3 para impureza D y 2,7
para impureza E. La repuesta para cualquier impu-
reza individual obtenida a partir del cromatograma
de la Solucin muestra no debe ser mayor a la res-
puesta del pico principal obtenida con la Solucin
estndar B (0,5 %); cualquier otra respuesta obteni-
da a partir de la Solucin muestra no debe ser ma-
yor a la mitad de la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B (0,5 %); la
suma de las repuestas no debe ser mayor a 1,5 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B (0,3 %). Ignorar cualquier respues-
ta menor a 0,25 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Levamisol, disolver en 30 ml de
alcohol, agregar 5,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N
y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), deter-
minando los dos puntos de inflexin potenciomtri-
camente. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Determinar el volumen consumido entre
los dos puntos de inflexin. Cada ml de hidrxido
de sodio 0,1 N consumido equivale a 24,08 mg de
C11H12N2S . HCl.
 LEVODOPA
O Determinacin del residuo de ignicin <270>
HO
OH
H NH2
HO
C9H11NO4 PM: 197,2 59-92-7
Definicin - Levodopa es 3-Hidroxi-L-tirosina.
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C9H11NO4, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Inodoro. En presencia de humedad
se oxida rpidamente por el oxgeno atmosfrico y
se oscurece. Fcilmente soluble en cido clorhdri-
co 3 N; poco soluble en agua; insoluble en alcohol.
Sustancias de referencia - Levodopa SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un
sitio seco y evitar la exposicin al calor excesivo.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N.
Concentracin: 40 g por ml.
Las absortividades a 280 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0; determinado sobre una solucin
preparada disolviendo 0,10 g de Levodopa en 10 ml
de agua libre de dixido de carbono luego de agitar
durante 15 minutos.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -160 y -167. lucin R entre los picos de levodopa y L-tirosina no
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 500 mg de Levodopa, transferir a un matraz
aforado de 25 ml y disolver en 10 ml de cido
clorhdrico 1 N. Agregar 5 g de hexametilentetra-
mina, agitar por rotacin para disolver, completar a
volumen con cido clorhdrico 1 N y mezclar.
Dejar reposar en la oscuridad a 25 C durante
3 horas y medir la rotacin.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: proteger todas las soluciones de la luz,
prepararlas inmediatamente antes de su uso y con-
servarlas a 10C hasta su inyeccin].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Diluyente Preparar una solucin de cido tri-
fluoroactico y agua (1 en 1000).
Fase mvil - Diluyente y tetrahidrofurano
(97:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes ne-
cesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
grafa).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Levodopa SR-FA en Diluyente y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,4 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 40 mg de Levodopa y transferir a un matraz
aforado de 100 ml. Disolver, completar a volumen
con Diluyente y mezclar.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
tidades exactamente pesadas de Levodopa SR-FA,
3-metoxitirosina y L-tirosina en Diluyente para
obtener una solucin que contenga aproximadamen-
te 10 Pg de cada una por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos son de aproximadamente 1,0 para levodopa; 1,3
para L-tirosina y 1,6 para 3-metoxitirosina; la reso-
debe ser menor de 3,0; el factor de asimetra no
debe ser mayor de 2,0 para levodopa y la desviacin
estndar relativa determinada para levodopa, para
inyecciones repetidas, no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir la respues-
ta de todos los picos.
 Calcular el porcentaje de cada impureza en la los requisitos de la siguiente tabla.
porcin de Levodopa en ensayo. Debe cumplir con

Factor de
Tiempo de retencin
Sustancias relacionadas respuesta Lmite (%)
relativo
relativa
Compuesto relacionado A de levodopa aprox. 0,9 2,4 0,1
Levodopa 1,0 - -
L-Tirosina aprox. 1,3 2,7 0,1
3-Metoxitirosina aprox 1,6 1,2 0,5
1-Veratrilglicina aprox 2,7 1,3 0,1
Individual desconocida - 1,0 0,1
Totales - - 1,1

Impurezas orgnicas voltiles <520>

Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 180 mg de Le-
vodopa, disolver en 5 ml de cido frmico anhidro,
calentando si fuera necesario, y agregar 25 ml de
cido actico glacial y 25 ml de dioxano. Titular
con cido perclrico 0,1 N (SV), empleando 0,1 ml
de cristal violeta (SR) como indicador. Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 19,72 mg
de C9H11NO4.
 LEVONORGESTREL
H3C OH
CH
H H
H H
O
C21H28O2 PM: 312,5 797-63-7
Definicin - Levonorgestrel es (-)-(17D)-
13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinorpregn-4-en-20-in-
3-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
y no ms de 102,0 por ciento de C21H28O2, calcula-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, inodoro. Soluble en cloroformo; poco solu-
ble en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Norgestrel SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Precaucin - Manipular con cuidado el Levo-
norgestrel.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la man-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra se debe corresponder con el
obtenido con la Solucin madre del estndar.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 232 y 239 C, con un intervalo de fusin
no mayor de 4 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -30 y -35.
Solucin muestra: 20 mg por ml, en cloroformo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %.
Lmite de grupo etinilo
Disolver 200 mg de Levonorgestrel en aproxi-
madamente 40 ml de tetrahidrofurano. Agregar
10 ml de solucin de nitrato de plata 1 en 10 y titu-
lar con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), empleando
electrodos de vidrio-calomel o plata-cloruro de
plata, conteniendo solucin de nitrato de potasio.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
2,503 mg de grupo etinilo (-C{CH). No debe con-
tener menos de 7,81 % ni ms de 8,18 % de grupo
etinilo.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor y activada previamente por calentamien-
to a 100 C durante 15 minutos.
Fase mvil - Cloroformo y alcohol (96:4).
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Levonorgestrel en cloroformo de aproximadamente
10,0 mg de Levonorgestrel por ml.
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
lucin de Norgestrel SR-FA en cloroformo de
aproximadamente 10 mg por ml.
Soluciones estndar - Diluir volmenes exac-
tamente medidos de la Solucin madre del estndar
con cloroformo para obtener cinco Soluciones
estndar con las siguientes concentraciones:
% con
Solucin Concentracin
respecto a la
estndar (mg por ml)
muestra
A 0,20 2,0
B 0,10 1,0
C 0,05 0,5
D 0,02 0,2
E 0,01 0,1
Revelador - Agregar 10 g de cido fosfomolb-
dico a 100 ml de alcohol y agitar la mezcla durante
no menos de 30 minutos. Filtrar en el momento de
su uso.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin madre del estndar,
10 l de la Solucin muestra y 10 l de cada una de
las cinco Soluciones estndar. Dejar secar las apli-
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y dejar evaporar. Pulverizar uniformemen-
te sobre la placa con Revelador y calentar a 105 C
durante 10 a 15 minutos. El valor de Rf de la man-
cha principal en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra debe ser similar al obtenido
con la Solucin madre del estndar. Si se observan
manchas secundarias en el cromatograma obtenido
a partir de la Solucin muestra, estimar la concen-
tracin de cada una comparando con las Soluciones
estndar. La suma de las impurezas en la Solucin
muestra no debe ser mayor de 2,0 % y ninguna
impureza debe ser mayor de 0,5 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 5 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.

VALORACIN
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Norgestrel SR-FA en alco-
hol para obtener una solucin de aproximadamente
10 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Levonorgestrel, disolver en
alcohol y diluir cuantitativamente y en etapas con
alcohol para obtener una solucin de aproximada-
mente 10 g por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 241 nm, con un espectrofotme-
tro, empleando alcohol como blanco. Calcular la
cantidad de C21H28O2 en la porcin de Levornorges-
trel en ensayo.
 LEVOTIROXINA SDICA
I O
HO I
ONa
H NH2 . H2O
I O
I Lmite de ioduro inorgnico
C15H10I4NNaO4 . H2O 25416-65-3
Anhidra PM: 798,9 55-03-8
Definicin - Levotiroxina Sdica es la Sal mo-
nosdica de O-(4-hidroxi-3,5-diiodofenil)-
3,5-diiodo-L-tirosina, hidrato. Es la sal sdica del
ismero levo de la tirosina. Debe contener no me-
nos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento
de C15H10I4NNaO4, calculado sobre la sustancia
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo casi blanco o
amarillo plido; inodoro e higroscpico. Estable al
aire seco, puede adquirir un leve color rosado por
exposicin a la luz. Soluble en soluciones de
hidrxidos alcalinos y en soluciones calientes de
carbonatos alcalinos; poco soluble en alcohol; muy
poco soluble en agua; insoluble en acetona, cloro-
formo y ter.
Sustancias de referencia - Levotiroxi-
na SR-FA. Liotironina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Someter a ignicin aproximadamente
50 mg de Levotiroxina Sdica en una cpsula de
platino sobre llama: se debe descomponer y emitir
vapores de iodo.
B - Agregar a 0,5 mg de Levotiroxina Sdica,
7,5 ml de solucin cida de cloruro de sodio (prepa-
rada mezclando 300 ml de agua, 250 ml de alcohol,
100 ml de hidrxido de sodio 1 N y 100 ml de cido
clorhdrico) y 1 ml de solucin de nitrito de sodio
1 en 100. Dejar reposar en la oscuridad durante
20 minutos y agregar 1,25 ml de hidrxido de amo-
nio: se debe producir un color rosado.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -5 y -6.
Solucin muestra: una cantidad equivalente a
30 mg de Levotiroxina Sdica anhidra por ml, en
una mezcla de alcohol e hidrxido de sodio 1 N
(2:1).
Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Levotiroxina Sdica sobre
pentxido de fsforo a 60 C y a una presin que no
exceda los 10 mm Hg durante 4 horas: no debe
perder ms de 11,0 % de su peso.
Solucin de extraccin - Preparar una solucin
1 en 100 de cido sulfrico en agua.
Solucin estndar - [NOTA: preparar esta so-
lucin en el da de su uso]. Disolver una cantidad
exactamente pesada de ioduro de potasio en agua
para obtener una solucin que contenga 0,131 mg,
equivalentes a 0,100 mg de ioduro, por ml. Trans-
ferir 0,6 ml de esta solucin a un matraz aforado de
1 litro, completar a volumen con Solucin de ex-
traccin y mezclar. Cada ml de Solucin estndar
contiene 0,06 g de ioduro.
Solucin muestra - Transferir 7,5 mg de Levoti-
roxina Sdica a un vaso de precipitados, agregar
100 ml de Solucin de extraccin y sonicar durante
5 minutos.
Sistema de electrodos - Emplear un electrodo
indicador especfico para ioduro y un electrodo de
referencia de plata-cloruro de plata, conectado a un
medidor de pH capaz de medir los potenciales con
una reproducibilidad mnima de 1 mV (ver 250.
Determinacin del pH).
Procedimiento - Transferir la Solucin estndar
a un vaso de precipitados que contenga una barra de
agitacin magntica. Enjuagar y secar los electro-
dos, insertar en la solucin, agitar durante 5 minutos
o hasta que se estabilice la lectura y leer el poten-
cial, en mV. Repetir este proceso empleando la
Solucin muestra. Se cumplen los requisitos del
ensayo si la Solucin muestra tiene un potencial
ms alto, en mV, que la Solucin estndar: no ms
de 0,08 %.
Lmite de liotironina sdica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin. Calcular la cantidad de liotironina
sdica (C15H11I3NNaO4) en la porcin de Levoti-
roxina Sdica en ensayo, a partir de las respuestas
de los picos de liotironina, obtenidos con la Prepa-
racin muestra y la Preparacin estndar. No
debe contener ms de 2,0 % de liotironina.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de slice de 10 m de dimetro qumicamen-
te unido a un revestimiento de intercambio catini-
co fuertemente cido. El caudal debe ser aproxi-
madamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de cido fosfrico por cada
1.000 ml. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar - Transferir cantidades
exactamente pesadas de Levotiroxina SR-FA y
Liotironina SR-FA a un envase apropiado, disolver
en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas
con Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 10 g de levotiroxina por ml y
0,2 g de liotironina por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 g de Levotiroxina Sdica y transferir
a un tubo de centrfuga. Agregar 2 perlas de vidrio
y 10 ml de Fase mvil y mezclar empleando un
mezclador por vrtice durante 3 minutos. Centrifu-
gar hasta obtener un lquido sobrenadante transpa-
rente, filtrando si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de lioti-
ronina y levotiroxina no debe ser menor de 5,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4 en la porcin de Levo-
tiroxina Sdica en ensayo, a partir de las respuestas
de los picos de levotiroxina obtenidos con la Prepa-
racin muestra y la Preparacin estndar.
 LIDOCANA
CH3
H Mtodo I. Disolver 1,0 g de Lidocana en una
N mezcla de 2 ml de cido clorhdrico 3 N y 10 ml de
H3C N
O y disolver el residuo en 25 ml de agua (0,002 %).
H3C H3C
C14H22N2O PM: 234,3 137-58-6
Definicin - Lidocana es 2-(Dietilamino)-
N-(2,6-dimetilfenil)acetamida. Debe contener no
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,5 por
ciento de C14H22N2O y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o levemente amarillo. Estable al aire. Muy soluble
en alcohol y cloroformo; fcilmente soluble en ter;
prcticamente insoluble en agua. Se disuelve en
aceites.
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Secar previamente al vaco sobre gel de slice
durante 24 horas.
B - Disolver 100 mg de Lidocana en 1 ml de
alcohol. Agregar a esta solucin 10 gotas de
cloruro cobaltoso (SR) y agitar durante
aproximadamente 2 minutos: se debe desarrollar un
color verde brillante y formar un precipitado fino.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 66 y 69 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Disolver 1,0 g de Lidocana en una
mezcla de 3 ml de cido ntrico 2 N y 12 ml de agua
y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): la turbidez
no debe ser mayor que la producida por 50 l de
cido clorhdrico 0,020 N (0,0035 %).
Sulfato - Disolver aproximadamente 200 mg de
Lidocana en una mezcla de 2 ml de cido ntrico esta solucin y 20 ml de la Preparacin estndar.
2 N y 20 ml de agua y filtrar si fuera necesario. A
la mitad del filtrado agregar 1 ml de cloruro de
bario (SR): la turbidez no debe ser mayor que la
presente en la porcin remanente del filtrado a la
cual no se le agreg cloruro de bario (SR).
Limite de metales pesados <590>
agua, evaporar en un bao de vapor hasta sequedad
Lmite de 2,6-Dimetilanilina
Disolver 250 mg de Lidocana en metanol y
diluir a 10 ml con el mismo solvente. A 2 ml de
esta solucin agregar 1 ml de una solucin
recientemente preparada de p-dimetilaminoben-
zaldehdo al 1 % en metanol y 2 ml de cido actico
glacial y dejar en reposo durante 10 minutos. Una
eventual coloracin amarillenta en la solucin no
debe ser ms intensa que la de una solucin de
referencia preparada al mismo tiempo y de la
misma manera empleando 2 ml de una solucin de
2,6-dimetilanilina en metanol de aproximadamente
2,5 g por ml (100 ppm).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Se
debe mantener la temperatura de la columna entre
20 y 25 C r 0,1 C. El caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Mezclar 50 ml de cido actico
glacial y 930 ml de agua. Ajustar a pH 3,40 con
hidrxido de sodio 1 N. Mezclar aproximadamente
4 volmenes de esta solucin con 1 volumen de
acetonitrilo, de manera que el tiempo de retencin
de lidocana sea entre 4 a 6 minutos. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente
alrededor de 85 mg de Lidocana SR-FA, transferir
a un matraz de 50 ml y disolver en 0,5 ml de cido
clorhdrico 1 N, calentando si fuera necesario para
favorecer la disolucin. Completar a volumen con
Fase mvil y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 1,7 mg de Lidocana por ml.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Metilparabeno en Fase mvil de
aproximadamente 220 g por ml. Mezclar 2 ml de
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 85 mg de Lidocana, transferir a un
matraz aforado de 50 ml y disolver en 0,5 ml de
cido clorhdrico 1 N, calentando si fuera necesario
para favorecer la disolucin. Completar a volumen
con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
lidocana y metilparabeno no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H22N2O en la porcin de Lidocana
en ensayo.
 LIDOCANA,
CLORHIDRATO DE
CH3
H 1 ml de cloruro de bario (SR): no se debe producir
N ms turbidez que la presente en la porcin remanen-
H3C N HCl
O
H3C H3C
C14H22N2O . HCl . H2O PM: 288,8 6108-05-0
Anhidro PM: 270,8 73-78-9
Definicin - Clorhidrato de Lidocana es Mo-
noclorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfe-
nil)acetamida, monohidrato. Debe contener no
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,5 por
ciento de C14H22N2O . HCl, calculado sobre la sus-
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Muy soluble en agua y alcohol; soluble en cloro-
formo; insoluble en ter.
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Transferir aproximadamente 300 mg de
Clorhidrato de Lidocana a una ampolla de decanta-
cin, disolver en 5 a 10 ml de agua, agregar 4 ml de
hidrxido de amonio 6 N y extraer con cuatro por-
ciones de 15 ml de cloroformo. Combinar los ex-
tractos clorofrmicos, evaporar con una corriente de
aire caliente y secar el residuo al vaco sobre gel de
slice durante 24 horas: el precipitado cristalino
obtenido debe responder a los ensayos de Identifi-
cacin en Lidocana.
B - Una solucin debe responder a los ensayos
para Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 74 y 79 C. No secar la muestra antes de
la determinacin.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 5,0 y
7,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de sulfato
Disolver aproximadamente 200 mg de Clor-
hidrato de Lidocana en 20 ml de agua, agregar 2 ml
de cido clorhdrico 3 N, mezclar y dividir en dos
porciones. A una porcin de la solucin agregar
H2O
te de la solucin a la que no se agreg el cloruro de
bario (SR).
Lmite de 2,6-dimetilanilina
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Clor-
hidrato de Lidocana en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar - Disolver 50 mg de
2,6-dimetilanilina en metanol y diluir a 100 ml con
el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a
100 ml con metanol.
Procedimiento - Emplear tres tubos de Nessler,
transferir al primer tubo 2 ml de Solucin muestra,
al segundo tubo 1 ml de Solucin estndar y 1 ml
de metanol y al tercer tubo 2 ml de metanol (em-
pleado para preparar el blanco). A cada uno de los
tubos agregar 1 ml de una solucin recientemente
preparada de p-dimetilaminobenzaldehdo al 1 % en
metanol y 2 ml de cido actico glacial y dejar
reposar la solucin a temperatura ambiente durante
10 minutos. La intensidad de la coloracin amarilla
en el tubo que contiene la Solucin muestra debe
estar comprendida entre la del tubo que contiene el
blanco y la del tubo que contiene la Solucin estn-
dar (100 ppm).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Lidocana es estril, no debe contener ms de
1,1 Unidades de Endotoxina por mg de Clorhidrato
de Lidocana.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
to de Lidocana es estril debe cumplir con los
requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Prepara-
cin estndar - Proceder segn se indica en Valo-
racin en Lidocana.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Clorhidrato de Lidocana,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Metilparabeno en Fase mvil de aproximada-
mente 220 g por ml. Mezclar 2 ml de esta solu-
cin y 20 ml de Preparacin estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar aproximadamente 20 l de la Solu-
cin de resolucin y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la resolu-
cin R entre los picos de lidocana y metilparabeno
no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C14H22N2O . HCl en la porcin
de Clorhidrato de Lidocana en ensayo.

ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Lidocana est desti-
nado para la preparacin de formas farmaceticas
inyectables, en el rtulo se debe indicar que es
estril.
 LIOTIRONINA SDICA
O ronina Sdica a un vaso de precipitados, agregar
HO I
ONa
H NH2
I O
I
C15H11I3NNaO4 PM: 673,0 55-06-1
Definicin - Liotironina Sdica es la Sal sdica
de O-(4-Hidroxi-3-iodofenil)-3,5-diiodo-L-tirosina.
Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no
ms de 101,0 por ciento de C15H11I3NNaO4, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino de co-
lor castao claro. Inodoro. Poco soluble en alco-
hol; muy poco soluble en agua; prcticamente inso-
luble en la mayora de otros solventes orgnicos.
Sustancias de referencia - Liotironina SR-FA.
Levotiroxina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico diluido (1 en
50) en alcohol al 80 %.
Concentracin: 100 g por ml.
Las absortividades a 297 nm, calculadas
sobre la sustancia seca como cido, no deben diferir
en ms de 5,0 %.
B - Calentar aproximadamente 50 mg de Lioti-
ronina Sdica con unas gotas de cido sulfrico en
un crisol de porcelana: se deben producir vapores
de iodo de color violeta.
C - El residuo de ignicin de Liotironina Sdica
debe responder a los ensayos para Sodio <410>.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +18 y +22.
Solucin muestra: 20 mg por ml, en una mezcla
de alcohol y cido clorhdrico 1,2 N (4:1).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 4,0 % de su peso.
Lmite de ioduro inorgnico
Solucin de extraccin, Solucin estndar y Sis-
tema de electrodos - Proceder segn se indica en
Lmite de ioduro inorgnico en Levotiroxina Sdi-
ca.
Solucin muestra - Transferir 7,5 mg de Lioti-
100 ml de Solucin de extraccin y sonicar durante
5 minutos.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Lmite de ioduro inorgnico en Levotiroxina Sdi-
ca: el lmite es 0,08 %.
Lmite de levotiroxina sdica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Valoracin: no debe contener ms de 5,0 % de
levotiroxina sdica.
Contenido de cloruro
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sdica previamente secados y transferir a
una cpsula de platino. Someter a ignicin sobre
una llama de baja intensidad. Cuando se haya com-
pletado la ignicin, enfriar la cpsula, agregar 2
gotas de agua y deshacer la masa carbonizada con
una varilla. Agregar 10 ml de agua, 5 ml de
hidrxido de amonio y mezclar. Transferir la mez-
cla a un erlenmeyer de 50 ml con tapa de vidrio y
lavar con agua la cpsula de platino y la varilla,
agregando los lavados al erlenmeyer hasta que el
volumen de la solucin sea aproximadamente de
25 ml. Agregar 10 ml de solucin de nitrato de
plata 1 en 20 y agitar. Filtrar a travs de un papel
de filtro recolectando los filtrados en un tubo de
Nessler de 50 ml. Lavar el matraz y el papel de
filtro con 10 ml de agua y agregar los lavados al
tubo. Acidificar el filtrado y los lavados combina-
dos con cido ntrico empleando tornasol como
indicador y diluir con agua a 50 ml. Preparar un
control del siguiente modo: mezclar 5 ml de
hidrxido de amonio, 20 ml de agua y 10 ml de
solucin de nitrato de plata 1 en 20, filtrar la mezcla
a travs de un papel de filtro a un tubo de Nessler
de 50 ml, luego lavar el papel de filtro con 10 ml de
agua en el tubo, acidificando su contenido frente al
tornasol con cido ntrico; diluir con agua a 50 ml y
agregar solucin de cloruro de sodio 1 en 1.000 en
porciones de 0,1 ml hasta que la turbidez del control
sea comparable a la de la solucin en ensayo. No se
deben requerir ms de 2,0 ml de cloruro de sodio
(1,2 %).
Contenido de sodio
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sdica previamente secados y transferir a
una cpsula de platino. Agregar de 8 a 10 gotas de
cido sulfrico y someter a ignicin hasta peso
constante, evitando salpicaduras. Cada mg de resi-
duo equivale a 0,324 mg de Na. Corregir el resul-
tado por la cantidad de sodio equivalente al NaCl
encontrado en el ensayo para Contenido de cloruro:
no menos de 2,9 ni ms de 4,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo qumicamente unidos a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de cido fosfrico por litro. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Liotironina SR-FA y Levo-
tiroxina SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativa-
mente y en etapas con Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 10 g de liotironina y
0,5 g de levotiroxina por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 g de Liotironina Sdica, transferir a
un tubo de centrfuga, agregar 2 perlas de vidrio,
10,0 ml de Fase mvil y agitar durante 3 minutos.
Centrifugar hasta obtener un lquido sobrenadante
transparente, filtrar si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de levo-
tiroxina y liotironina no debe ser menor de 5,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas de liotironina no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H11I3NNaO4 en la porcin de Lioti-
ronina Sdica en ensayo.
 LITIO, CARBONATO DE
Li2CO3 PM: 73,9 554-13-2
Definicin - Carbonato de Litio debe contener
no menos de 99,0 por ciento de Li2CO3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo granular blanco,
inodoro. Moderadamente soluble en agua; muy
poco soluble en alcohol. Se disuelve con eferves-
cencia en cidos minerales diluidos.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe producir efervescencia al agregar un
cido, liberando un gas incoloro que cuando se pasa
a travs de hidrxido de calcio (SR), causa inmedia-
tamente la formacin de un precipitado blanco.
B - Cuando se humedece con cido clorhdrico,
debe proporcionar un color carmes intenso a una
llama no luminosa.
Alcalinidad
Una solucin saturada debe ser alcalina frente al
tornasol.
Sustancias insolubles
Transferir 10 g de Carbonato de Litio a un vaso
de precipitados de 250 ml, agregar 50 ml de agua y
agregar lentamente 50 ml de cido clorhdrico 6 N.
Cubrir con un vidrio de reloj y calentar a ebullicin
durante 1 hora. Filtrar la solucin al vaco, a travs
de un crisol previamente pesado y seco equipado
con un disco filtrante de fibra de vidrio. Lavar el
filtro con agua caliente hasta que el ltimo lavado
de negativa la reaccin para cloruros con nitrato de
plata (SR). Secar el crisol en una estufa a 110 C
durante 1 hora: el peso del residuo no debe ser
mayor de 0,02 % del peso del Carbonato de Litio en
ensayo.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A 500 mg de Carbonato de Litio
agregar 1,2 ml de cido ntrico, diluir con agua a
50 ml y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR). Pre-
parar una solucin estndar de igual volumen que
contenga 1,2 ml de cido ntrico, 0,50 ml de cido
clorhdrico 0,020 N y 1 ml de nitrato de plata (SR).
La turbidez observada en la solucin muestra no
debe ser mayor que la desarrollada en la solucin
estndar (0,07 %).
Sulfato - Disolver 1,0 g de Carbonato de Litio
en 10 ml de cido clorhdrico 3 N, diluir con agua a
40 ml y agregar 1 ml de cloruro de bario (SR).
Preparar una solucin estndar de igual volumen
que contenga 1,0 ml de cido sulfrico 0,020 N,
1 ml de cido clorhdrico 3 N y 1 ml de cloruro de
bario (SR). La turbidez observada en la solucin
muestra, luego de 3 minutos, no debe ser mayor que
la producida en la solucin estndar (0,1 %).
Hierro y aluminio
Disolver 500 mg de Carbonato de Litio en 10 ml
de agua mediante el agregado de cido clorhdrico
gota a gota y agitar. Calentar a ebullicin la solu-
cin y enfriar. A una porcin de 5 ml de esta solu-
cin, agregar hidrxido de amonio 6 N hasta reac-
cin alcalina: no se debe desarrollar turbidez o
precipitado.
Calcio
Suspender 5,0 g de Carbonato de Litio en 50 ml
de agua y agregar un ligero exceso de cido clorh-
drico 3 N. Calentar a ebullicin la solucin transpa-
rente para eliminar el dixido de carbono, agregar
5 ml de oxalato de amonio (SR), alcalinizar con
hidrxido de amonio 6 N y dejar reposar durante 4
horas. Filtrar a travs de un crisol filtrante y lavar
con agua caliente hasta que el ltimo lavado no
desarrolle turbidez con cloruro de calcio (SR).
Colocar el crisol en un vaso de precipitados, cubrir
con agua, agregar 3 ml de cido sulfrico, calentar a
70 C y titular con permanganato de potasio 0,10 N
hasta color rosa plido que persiste durante
30 segundos. No debe consumirse ms de 3,76 ml
de permanganato de potasio 0,10 N (0,15 %).
Sodio
Solucin estndar - Transferir 1,271 g de cloru-
ro de sodio, previamente secado a 130 C hasta
peso constante, a un matraz aforado de 1 litro.
Disolver en agua, completar a volumen con el mis-
mo solvente y mezclar. Esta solucin contiene
500 g de Na por ml.
Solucin madre de la muestra - Suspender
20,0 g de Carbonato de Litio en 100 ml de agua,
agregar con cuidado 50 ml de cido clorhdrico,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar
a volumen con agua y mezclar.
Solucin muestra - Transferir 5,0 ml de Solu-
cin madre de la muestra a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Solucin control - Transferir 5,0 ml de Solucin
madre de la muestra y 1,0 ml de Solucin estndar
a un matraz aforado de 100 ml, completar a volu-
men con agua y mezclar.
Procedimiento - Ajustar un fotmetro de llama
para obtener mxima emisin aproximadamente a
589 nm, empleando la Solucin control. Medir las
intensidades de emisin de la Solucin muestra a
580 y 589 nm. La diferencia entre las intensidades
observadas a 580 y 589 nm para la Solucin mues-
tra no debe exceder la diferencia entre las intensi-
dades observadas a 589 nm para la Solucin mues-
tra y la Solucin control, respectivamente. El lmi-
te de sodio es 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 1 g de Carbonato de Litio en 10 ml de
cido clorhdrico 3 N y diluir con agua a 25 ml: el
lmite es 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 200 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbona-
to de Litio, disolver en 50,0 ml de cido sulfrico
1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR) y titular el
exceso de cido con hidrxido de sodio 1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Titulaciones resi-
duales en 780. Volumetra). Cada ml de cido
sulfrico 1 N equivale a 36,95 mg de Li2CO3.
 LOMUSTINA
NO
H 10,0 ml del filtrado obtenido agregar 5,0 ml de
N N
Cl
O
C9H16ClN3O2 PM: 233,7 13010-47-4
Definicin - Lomustina es N-(2-Cloroetil)-N-
ciclohexil-N-nitrosourea. Debe contener no menos
de 98,5 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
C9H16ClN3O2, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
llo. Fcilmente soluble en acetona y cloruro de
metileno; soluble en alcohol; prcticamente insolu-
ble en agua.
Sustancia de referencia - Lomustina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
[NOTA: realizar todos los ensayos al resguardo
de la luz y preparar todas las soluciones inmediata-
mente antes de su uso].
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da.
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver
50 mg de Lomustina en alcohol y diluir a 50 ml con
el mismo solvente. Diluir 2,0 ml de esta solucin a
100 ml con alcohol. Examinar entre 220 y 350 nm:
esta solucin debe presentar un mximo de absor-
cin a 230 nm: el coeficiente de extincin especfi-
ca E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar
comprendido entre 250 y 270.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra B se debe corresponder en valor de Rf ,
tamao, color e intensidad con la obtenida con la
Solucin estndar A.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 89 y 91 C.
Prdida por secado <680>
Secar sobre pentxido de fosforo a una presin
que no exceda los 5 mm Hg, durante 24 horas: no
debe perder ms de 1,0 % de su peso.
Lmite de cloruros
Solucin muestra - Disolver 0,24 g de Lomus-
tina en 4,0 ml de metanol y agregar 20 ml de agua.
Dejar en reposo durante 20 minutos y filtrar. A
metanol y emplear esta ltima solucin como Solu-
cin muestra.
Procedimiento - A los 15 ml de Solucin mues-
tra agregar 1,0 ml de cido ntrico al 12,5 %.
Transferir esta mezcla a un tubo de Nessler que
contenga 1,0 ml de nitrato de plata (SR) y proteger
de la luz. Proceder del mismo modo con un control
preparado a partir de 5,0 ml de metanol y 10,0 ml
de solucin de cloruro (5 ppm) (SL) y examinar los
tubos lateralmente sobre fondo negro. Luego de
5 minutos, si la Solucin muestra presenta opales-
cencia, esta no debe ser ms intensa que la del con-
trol (500 ppm).
Sustancias relacionadas
ENSAYO I
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno y cido actico glacial
(80:20).
Solucin muestra A - Disolver 250 mg de Lo-
mustina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra A a 25 ml con metanol.
Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Lo-
mustina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra B a 10 ml con metanol.
Solucin estndar C - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra B a 20 ml con metanol.
Solucin estndar D - Disolver 10 mg de Lo-
mustina SR-FA y 10 mg de diciclohexilurea en
metanol y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Revelador - Almidn-ioduro de potasio (SR1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
las Soluciones estndar A, B, C y D. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Secar la placa a 110 C durante 1 hora. En
el fondo de una cmara, colocar una cpsula de
evaporacin conteniendo una mezcla de permanga-
nato de potasio al 1,5 %, agua y cido clorhdrico al
25 % p/v (2:1:1). Cerrar la cmara y dejar en repo-
so durante 15 minutos. Colocar la placa seca en la
cmara y cerrar. Dejar la placa en contacto con
vapores de cloro durante 5 minutos, retirar la placa un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
de la cmara y colocarla en una corriente de aire 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
fro hasta eliminar el exceso de cloro. Comprobar equivale a 23,37 mg de C9H16ClN3O2.
que el rea de recubrimiento por debajo de los pun-
tos de aplicacin no presente color azul frente al
agregado de una gota de Revelador. Pulverizar
sobre la placa con Revelador: a excepcin de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra A, ninguna mancha
debe ser ms intensa que la obtenida con la Solu-
cin estndar B (0,4 %); y solo una de las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solucin mues-
tra A, puede ser ms intensa que la obtenida con la
Solucin estndar C (0,2 %). El ensayo solo es
vlido si el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin estndar D presenta dos manchas comple-
tamente separadas.
ENSAYO II
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y agua (50:50). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Lomus-
tina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo sol-
vente.
Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 100 ml con metanol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
de 20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la suma de las respuestas de
todos los picos no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar
(1 %). Ignorar cualquier pico debido al solvente y
cualquier pico con una respuesta menor a 0,05 ve-
ces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Lo-
mustina, disolver en 3 ml de alcohol y agregar
20 ml de hidrxido de potasio al 20 % p/v. Calentar
a ebullicin, en un condensador a reflujo, durante
2 horas. Agregar 75 ml de agua y 4 ml de cido
ntrico, enfriar y titular con nitrato de pla-
ta 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
 LOPERAMIDA,
CLORHIDRATO DE
HO
N O
HCl
N(CH3) 2
Cl
C29H33ClN2O2 . HCl PM: 513,5 34552-83-5
Definicin - Clorhidrato de Loperamida es
Clorhidrato de 4-(p-Clorofenil)-4-hidroxi-
N,N-dimetil--difenil-1-piperidinbutiramida.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
ms de 102,0 por ciento de C29H33ClN2O2 . HCl,
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o dbil-
mente amarillento. Funde aproximadamente a
225 C, con descomposicin. Fcilmente soluble
en alcohol isoproplico, cloroformo y metanol; poco
soluble en agua y en cidos diluidos.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Lope-
ramida SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultavioleta <470>.
Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Clor-
hidrato de Loperamida, transferir a un matraz afo-
rado de 100 ml, disolver en aproximadamente 50 ml
de alcohol isoproplico, agregar 10 ml de cido
clorhdrico 0,1 N, completar a volumen con alcohol
isoproplico y mezclar: el espectro de absorcin
ultravioleta de esta solucin, determinado entre 250
y 300 nm, debe presentar mximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solucin
similar de Clorhidrato de Loperamida SR-FA.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 80 C durante 4 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido
frmico (85:10:5).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Clorhidrato de Loperamida SR-FA en cloroformo
de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Clorhidrato de Loperamida en cloroformo de
aproximadamente 10 mg por ml.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
la Solucin muestra y 10 l de la Solucin estn-
dar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Exponer a vapores de iodo y examinar la placa: la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra debe ser similar en
valor de Rf, color e intensidad a la obtenida con la
Solucin estndar y no se deben observar manchas
secundarias.
Contenido de cloruro
Pesar exactamente alrededor de 13 mg de Clor-
hidrato de Loperamida y proceder segn se indica
en 60. Combustin en erlenmeyer con oxgeno,
empleando una mezcla de 10 ml de hidrxido de
sodio 0,02 N y 2 gotas de perxido de hidrgeno al
30 % como lquido de absorcin. Cuando se com-
pleta la combustin y se absorbieron los gases de la
combustin, enjuagar el tapn, el sujetador de la
muestra y las paredes internas del matraz con 50 ml
de alcohol isoproplico. Agregar 4 ml de cido
ntrico 0,1 N y titular con nitrato mercrico
0,01 N (SV), empleando difenilcarbazona (SR)
como indicador. Cada ml de nitrato mercrico
0,01 N equivale a 0,3545 mg de cloro: debe conte-
ner entre 13,52 y 14,20 %.
VALORACIN
Acido actico neutralizado - Disolver 10 mg de
p-naftolbencena en 100 ml de cido actico glacial
y agregar cido perclrico 0,1 N (SV) hasta color
verde, sin considerar la cantidad de solucin con-
sumida.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 375 mg de Clorhidrato de Loperamida y disolver
en 25 ml de Acido actico neutralizado. Agregar
10 ml de una solucin de acetato mercrico, prepa-
rada disolviendo 1 g de acetato mercrico en 33 ml
de Acido actico neutralizado. Titular con cido
perclrico 0,1 N (SV) hasta restablecer el color
verde original del Acido actico neutralizado.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
51,35 mg de C29H33ClN2O2 . HCl.
 LORAZEPAM
H O
N
OH
Cl N
Cl
C15H10Cl2N2O2 PM: 321,2 846-49-1
Definicin - Lorazepam es () 7-Cloro-
5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-ben-
zodiazepin-2-ona. Debe contener no menos de 98,0
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C15H10Cl2N2O2, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Prcticamente inodoro. Moderadamente
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo;
insoluble en agua.
Sustancias de referencia - Lorazepam SR-FA.
Impureza A de Lorazepam SR-FA: (7-cloro-
5-(o-clorofenil-1,3-dihidro-3-acetoxi-2H-1,4-benzo-
diazepin-2-ona). Impureza B de Loraze-
pam SR-FA: 2-amino-2',5-diclorobenzofenona.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
el Ensayo A en Sustancias relacionadas. El valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el obtenido con la Solucin de
identificacin.
Sustancias relacionadas
ENSAYO A
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor, lavada previamente con una mezcla de
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:1:1) y
secada al aire.
Fase mvil - Cloroformo, dioxano y cido ac-
tico glacial (91:5:4).
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Lorazepam en cloroformo para
obtener una solucin de aproximadamente 2 mg por
ml.
Solucin de identificacin - Disolver una canti-
dad exactamente pesada de Lorazepam SR-FA en
cloroformo para obtener una solucin de aproxima-
damente 2 mg por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Impureza A de Loraze-
pam SR-FA en cloroformo para obtener una solu-
cin de aproximadamente 20 g por ml.
Solucin estndar A - Diluir cuantitativamente
una cantidad de Solucin estndar con cloroformo
para obtener una solucin de aproximadamente
10 g por ml.
Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente
una cantidad de Solucin estndar con cloroformo
para obtener una solucin de aproximadamente
4 g por ml.
Procedimiento - Dentro de los 30 minutos si-
guientes a la preparacin de las soluciones, aplicar
por separado sobre la placa 50 l de la Solucin
muestra, 50 l de la Solucin de identificacin,
50 l de la Solucin estndar, 50 l de la Solucin
estndar A y 50 l de la Solucin estndar B. De-
jar secar las aplicaciones y desarrollar los cromato-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria obser-
vada en el cromatograma de la Solucin muestra
con las manchas principales obtenidas en los cro-
matogramas de la Solucin estndar y las Solucio-
nes estndar A y B: la suma de las intensidades de
todas las manchas secundarias en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
mayor de 1,0 %.
ENSAYO B
Fase estacionaria y Fase mvil - Proceder
segn se indica en Ensayo A.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Lorazepam, transferir a un erlenme-
yer de 10 ml, agregar 2,5 ml de acetona y agitar.
Dejar sedimentar cualquier partcula que no se haya
disuelto y emplear la solucin sobrenadante.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Impureza B de Loraze-
pam SR-FA en acetona para obtener una solucin
de aproximadamente 10 g por ml.
Revelador 1 - Solucin de cido sulfrico 2 N.
Revelador 2 - Solucin de nitrito de sodio
1 en 1.000.
 Revelador 3 - Solucin de sulfamato de amonio
1 en 200.
Revelador 4 - Solucin de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina 1 en 1.000.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 50 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar evaporar el solvente. Pulverizar sobre la placa
con Revelador 1, secar a 105 C durante 15 minutos
y pulverizar sucesivamente con Revelador 2, 3 y 4,
secando la placa con una corriente de aire luego de
cada pulverizacin. Examinar la placa bajo luz
visible: la mancha obtenida a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor en tamao o intensidad
a la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar (0,01 % de Impureza B de Lorazepam).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Lo-
razepam y disolver en 50 ml de N,N-dimetilfor-
mamida. Titular con hidrxido de tetrabutilamonio
0,1 N (SV) y, tomando precauciones para evitar la
absorcin de dixido de carbono atmosfrico, de-
terminar el punto final potenciomtricamente, em-
pleando un electrodo de vidrio y un electrodo de
calomel que contenga una solucin saturada de
cloruro de potasio en metanol. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a
32,12 mg de C15H10Cl2N2O2.
 LOVASTATINA Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro-
H
O ceder segn se indica en Valoracin.
H3C HO
Solucin estndar - Proceder segn se indica
H O para Preparacin estndar B en Valoracin.
H3C O H H H Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O H H de 20 mg de Lovastatina, transferir a un matraz
CH3 aforado de 50 ml, disolver, completar a volumen
H3C con acetonitrilo y mezclar.
H Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
C24H36O5 PM: 404,5 75330-75-5
10 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Definicin - Lovastatina es (S)-2- tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Metilbutanoato de (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR) puestas de todos los picos. En el cromatograma
-1,2,6,7,8,8a-hexahidro-8-hidroxi-2,6-dimetl-1- obtenido a partir de la Solucin muestra, la respues-
naftil]etil]tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona-8- ta de ningn pico individual debe ser mayor a 0,6
ilo. Debe contener no menos de 97,0 por ciento y veces la respuesta del pico correspondiente a lovas-
no ms de 102,0 por ciento de C24H36O5, calculado tatina obtenido con la Solucin estndar B (0,3 %);
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la suma de las respuestas de todos los picos no debe
guientes especificaciones. ser mayor a 2 veces la respuesta del pico corres-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco pondiente a lovastatina obtenido con la Solucin
a casi blanco. Fcilmente soluble en cloroformo; estndar B (1 %). Ignorar cualquier pico con una
soluble en acetona, acetonitrilo y metanol; modera- respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
damente soluble en alcohol; prcticamente insolu- correspondiente a lovastatina obtenido con la Solu-
ble en hexano; insoluble en agua. cin estndar B (0,05 %).

Sustancia de referencia - Lovastatina SR-FA. VALORACIN

Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CONSERVACIN para cromatografa de lquidos con un detector
En envases impermeables, bajo nitrgeno, en un ultravioleta ajustado a 238 nm y una columna de
sitio fro. 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
ENSAYOS porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
Identificacin debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Solucin A - Acetonitrilo.
B - Absorcin ultravioleta <470> Solucin B - Solucin de cido fosfrico 0,1 %
Solvente: acetonitrilo v/v.
Concentracin: 10 g por ml Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica a continua-
Determinacin de la rotacin ptica <170> cin. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
Rotacin especifica: Entre +325 y +340. sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra: 5 mg por ml, en acetonitrilo.
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
Prdida por secado <680> (minutos) (%) (%)
Secar al vaco, a una presin no mayor de
5 mm Hg a 60 C, durante 3 horas: no debe perder 0-5 60 40 Gradiente
ms de 0,5 % de su peso. lineal

Determinacin del residuo de ignicin <270> 5-7 60o65 40o35 isocrtico

No ms de 0,2 %. 7-13 65o90 35o10 isocrtico
Lmite de metales pesados <590> 13-15 90 10 Gradiente
Mtodo II. No ms de 0,002 %. Lineal
15-17 90o60 10o40 isocrtico
17-20 60 40 Gradiente
lineal
 Preparacin muestra- Pesar exactamente alre- (2R,4R)-2-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-
dedor de 20 mg de Lovastatina, transferir a un ma- 2,6-dimetil-8-[[(2S)-2-
traz aforado de 50 ml, disolver, completar a volu- metilbutanoil]oxi]-1,2,6,7,8,8a-
men con acetonitrilo y mezclar. Transferir 10 ml hexahidronaftalen-1-il]etil]-6-
de esta solucin a un matraz aforado de 20 ml, oxotetrahidro-2H-piran-4-
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. il(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R8S,8aR)-2,6- 2,3
Preparacin estndar A - Disolver una cantidad dimetil-8-[[(2S)-2-
exactamente pesada de Lovastatina SR-FA en ace- metilbutanoil]oxi]-1,2,6,7,8,8a-
tonitrilo y diluir con el mismo solvente para obtener hexahidronaftalen-1-il]-3,5-
una solucin de aproximadamente 0,2 mg por ml. dihidroxiheptanoato (dimero de
Preparacin estndar B- Transferir 0,5 ml de lovastatina)
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
Procedimiento - Inyectar por separado en el
completar a volumen con acetonitrilo y mezclar.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin de aptitud del sistema - Pesar exacta-
10 Pl) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
mente alrededor de 1 mg de Simvastatina, transferir
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
a un matraz aforado de 50 ml conteniendo 5 ml de
las respuestas de los picos principales. Calcular la
Preparacin estndar B, y completar a volumen
cantidad de C24H36O5 en la porcin de Lovastatina
con acetonitrilo.
en ensayo.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
lovastatina y simvastatina no debe ser menor de 5,0.
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
lovastatina debe ser aproximadamente 7 minutos;
los tiempos de retencin relativos al pico de lovas-
tatina son aproximadamente los indicados en la
siguiente tabla:
Tiempo de
Nombre retencin
relativo
cido (3R,5R)-7-
[(1S,2S,6R,8S,8aR)-2,6-dimetil-8-
[[(2S)-2-metilbutanoil]oxi]-
1,2,6,7,8,8a-hexahidronaftalen-1- 0,6
il]-3,5-dihidroxiheptanoico (hidro-
xicido de lovastatina)

(1S,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-
hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran-
2-il]etil]-7-metil-1,2,3,7,8,8a-
0,8
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2-
metilbutanoato (mevastatina)

Simvastatina
1,1
(1S,3R,7S,8S,8aR)-3,7-dimetil-8-
[2-[(2R)-6-oxo-3,6-dihidro-2H-
piran-2-il]etil]-1,2,3,7,8,8a-
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2- 1,2
metilbutanoato (dehidrolovastati-
na)
 MAGNESIO,
CARBONATO DE
Definicin - Carbonato de Magnesio es carbo-
nato bsico de magnesio hidratado o carbonato
normal de magnesio hidratado (1:1). Debe contener
el equivalente a no menos de 40,0 por ciento y no
ms de 43,5 por ciento de xido de Magnesio
(MgO) y debe cumplir con las siguientes especifi-
caciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o masas
friables blancas. Liviano, voluminoso, inodoro y
estable al aire. Soluble en cidos diluidos, con
efervescencia; prcticamente insoluble en agua,
dando a la misma una ligera reaccin alcalina; inso-
luble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Disolver una porcin de Carbonato de Magnesio
en cido clorhdrico 3 N. Debe producirse eferves-
cencia y la solucin resultante debe responder a los
ensayos para Magnesio <410>.
Sales solubles
Transferir 2,0 g de Carbonato de Magnesio a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con una mezcla de alcohol n-proplico y
agua (1:1). Calentar a ebullicin con agitacin
constante, enfriar a temperatura ambiente, comple-
tar a volumen con agua y filtrar. Evaporar 50 ml
del filtrado hasta sequedad en un bao de vapor y
secar a 105 C durante 1 hora: el peso del residuo
no debe ser mayor a 10 mg (1,0 %).
Sustancias insolubles en cido
Transferir 5,0 g de Carbonato de Magnesio con
75 ml de agua a un erlenmeyer, agregar cido
clorhdrico en porciones pequeas, agitando, hasta
completar la disolucin y calentar a ebullicin du-
rante 5 minutos. Si queda un residuo insoluble,
filtrar, lavar con agua hasta que el ltimo lavado
est libre de cloruro y someter a ignicin: el peso
del residuo no debe ser mayor a 2,5 mg (0,05 %).
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Disolver 750 mg de Carbonato de
Magnesio en 25 ml de cido clorhdrico 3 N y em-
plear esta solucin como Solucin muestra. No
ms de 4 ppm.
Lmite de calcio
cido clorhdrico diluido - Diluir 25 ml de ci-
do clorhdrico con agua a 250 ml.
Solucin de cloruro de lantano - Transferir
5,86 g de xido de lantano a un matraz de 1 litro,
agregar 40 ml de agua y luego 25 ml de cido
clorhdrico, gradualmente y con agitacin. Agitar
hasta que se disuelva, completar a volumen con
agua y mezclar.
Solucin blanco - Transferir 4 ml de Solucin
de lantano y 10 ml de cido clorhdrico diluido a
un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
con agua y mezclar.
Soluciones estndar - Transferir 279,7 mg de
carbonato de calcio, previamente secado a 300 C
durante 3 horas y enfriados en un desecador durante
2 horas, a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
una porcin de cido clorhdrico, completar a vo-
lumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 1 litro que
contenga 20 ml de Solucin de cloruro de lantano y
40 ml de cido clorhdrico diluido, completar a
volumen con agua y mezclar. Esta solucin contie-
ne 5,6 g de Ca por ml.
Solucin muestra - Transferir 250 mg de Car-
bonato de Magnesio a un vaso de precipitados,
agregar 30 ml de cido clorhdrico diluido y agitar
hasta que se disuelva, calentando si fuera necesario.
Transferir esta solucin a un matraz aforado de
200 ml que contenga 4 ml de Solucin de cloruro
de lantano, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin estndar y la Solucin muestra en la
lnea de emisin del calcio a 422,7 nm, con un
espectrofotmetro de absorcin atmica (ver 440.
Espectrofotometra de absorcin y emisin atmi-
ca) equipado con una lmpara de calcio de ctodo
hueco y una llama de aire-acetileno, emplear la
Solucin blanco para llevar a cero la lectura del
instrumento. La absorbancia obtenida a partir de la
Solucin muestra no debe ser mayor que la obtenida
con la Solucin estndar (0,45 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Disolver 0,67 g de Carbonato de
Magnesio en 10 ml de cido clorhdrico 3 N en un
crisol apropiado y evaporar hasta sequedad en un
bao de vapor. Someter a ignicin a 550 25 C
durante 2 horas. Disolver el residuo en una mezcla
de 15 ml de agua y 5 ml de cido clorhdrico y
evaporar hasta sequedad. Hacia el final de la eva-
poracin, agitar con frecuencia para desintegrar el
residuo y obtener un polvo seco. Disolver el polvo
obtenido en 20 ml de agua y evaporar hasta seque-
dad de la misma manera. Disolver nuevamente el
residuo en 20 ml de agua, filtrar si fuera necesario,
y agregar al filtrado 2 ml de cido actico 1 N y
agua para obtener 25 ml: no debe contener ms de
0,003 %.
Lmite de hierro <580>
No debe contener ms de 0,02 %.
Solucin muestra - Calentar a ebullicin 50 mg
de Carbonato de Magnesio con 5 ml de cido ntri-
co 2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua a
45 ml, agregar 2 ml de cido clorhdrico y mezclar.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con el ensayo para ausencia de
Escherichia coli.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,00 g de Car-
bonato de Magnesio, disolver en 30,0 ml de cido
sulfrico 1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR)
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio
1 N (SV). Del volumen de cido sulfrico 1 N
consumido, deducir el volumen de cido sulfrico
1 N correspondiente al contenido de calcio en la
porcin de Carbonato de Magnesio en ensayo. La
diferencia es el volumen de cido sulfrico 1 N
equivalente al xido de Magnesio presente. Cada
ml de cido sulfrico 1 N (SV) equivale a 20,2 mg
de MgO y a 20,0 mg de Ca.
 MAGNESIO, CLORURO DE
MgCl2 . 6H2O PM: 203,3 7791-18-6
Anhidro PM: 95,2 7786-30-31
Definicin - Cloruro de Magnesio es Cloruro
de magnesio hexahidrato. Debe contener no menos
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
MgCl2 . 6H2O y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Cristales o escamas in-
coloras e inodoras; delicuescente. Pierden agua
cuando se calientan a 100 C y pierden cido
clorhdrico cuando se calientan a 110 C. Muy
soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Una solucin de Cloruro de Magnesio 1 en 20
debe responder a los ensayos para Magnesio <410>
y Cloruro <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solucin
1 en 20, en agua libre de dixido de carbono.
Materia insoluble
Pesar exactamente alrededor de 20 g de Cloruro
de Magnesio, disolver en 200 ml de agua, calentar a
ebullicin y digerir en un vaso de precipitados tapa-
do en un bao de vapor durante 1 hora. Filtrar a
travs de un crisol filtrante, previamente pesado,
lavar completamente y secar a 115 C: el peso del
residuo no debe ser mayor de 1 mg (0,005 %).
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Sulfato - Una porcin de 10 g de Cloruro de
Magnesio no debe contener ms sulfato que el co-
rrespondiente a 0,50 ml de cido sulfrico 0,020 N
(0,005 %).
Bario
Disolver 1 g de Cloruro de Magnesio en 10 ml
de agua y agregar 1 ml de cido sulfrico 2 N: no se
debe producir turbidez dentro de las 2 horas.
Lmite de calcio
cido clorhdrico diluido, Solucin de lantano,
Soluciones estndar y Solucin blanco - Proceder
segn se indica en Lmite de calcio en Carbonato
de magnesio.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10,0 g de Cloruro de Magnesio, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, agregar agua para disol-
ver, agregar 4 ml de Solucin de lantano, completar
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Lmite de calcio en Carbonato de magnesio. Calcu-
lar el porcentaje de calcio en el Cloruro de Magne-
sio en ensayo por la frmula siguiente:
0,002C
en la cual C es la concentracin en g por ml de
calcio en la Solucin muestra: no debe contener
ms de 0,01 %.
Potasio
Disolver 5 g de Cloruro de Magnesio en 5 ml de
agua y agregar 0,2 ml de bitartrato de sodio (SR):
no se debe producir turbidez dentro de los
5 minutos.
Determinacin de aluminio <140>
Cuando en el rtulo se indica que Cloruro de
Magnesio est destinado para ser empleado en
hemodilisis, proceder segn se indica empleando
2,0 g de Cloruro de Magnesio para preparar la Solu-
cin muestra. El lmite es 0,001 %.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2 g de Cloruro de Magnesio en agua
para obtener 25 ml. El lmite es 0,001 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Clo-
ruro de Magnesio, disolver en 25 ml de agua, agre-
gar 5 ml de solucin reguladora de amonaco-
cloruro de amonio (SR) y 0,1 ml de negro de erio-
cromo (SR) y titular con edetato disdico
0,05 M (SV) hasta punto final color azul. Cada ml
de edetato disdico 0,05 M equivale a 10,17 mg de
MgCl2 . 6H2O.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando Cloruro de Magnesio
est destinado para ser empleado en hemodilisis.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
557-04-0
Definicin - Estearato de Magnesio es la sal de
magnesio del cido octadecanoico, es una mezcla de
sales magnsicas de cidos orgnicos slidos y consis-
te principalmente en proporciones variables de estea-
rato de magnesio y palmitato de magnesio. Los ci-
dos grasos se obtienen a partir de fuentes comestibles.
Estearato de Magnesio debe contener el equivalente a
no menos de 4,0 por ciento y no ms de 5,0 por ciento
de Mg, calculado sobre la sustancia seca y debe cum-
plir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco muy fino,
liviano, untuoso al tacto. Insoluble en agua, alcohol y
ter.
Sustancias de Referencia - cido Palmtico
SR-FA. cido Esterico SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Mezclar 5 g de Estearato de Magnesio con
50 ml de ter libre de perxidos, 20 ml de cido ntri-
co diluido y 20 ml de agua en un baln. Conectar el
baln a un refrigerante y calentar a reflujo hasta di-
solver completamente. Dejar enfriar y transferir el
contenido del baln a una ampolla de decantacin.
Agitar, dejar separar las fases y transferir la fase acuo-
sa a otra ampolla de decantacin. Extraer la fase
etrea con dos porciones de 4 ml de agua y agregar
estos extractos acuosos al extracto acuoso principal.
Lavar los extractos acuosos con 15 ml de ter libre de
perxidos, transferir los extractos acuosos a un matraz
aforado de 50 ml, diluir con agua a volumen y mez-
clar. [NOTA: conservar esta solucin para Lmite de
cloruro y sulfato]. Esta solucin debe responder a los
ensayos para Magnesio <410>.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Contenido relativo de cido esterico y cido palm-
tico. Los tiempos de retencin de los picos de cido
esterico y cido palmtico en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra se deben corres-
ponder con los de la Solucin de aptitud del sistema.
Acidez o alcalinidad
Transferir 1,0 g de Estearato de Magnesio a un va-
so de precipitado de 100 ml, agregar 20 ml de agua
libre de dixido de carbono, calentar a ebullicin en
un bao de vapor durante 1 minuto con agitacin
continua, enfriar y filtrar. Agregar 0,05 ml de azul de
bromotimol (SR) a 10 ml del filtrado: no debe consu-
mir ms de 0,05 ml de cido clorhdrico 0,1 N o
hidrxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
cador.
Lmite de plomo <600>
Transferir 0,50 g de Estearato de Magnesio a un
crisol de slice y someter a ignicin a una temperatura
comprendida entre 475 y 500 qC durante 15 a
20 minutos. Enfriar, agregar 3 gotas de cido ntrico,
evaporar sobre una llama pequea hasta sequedad y
someter a ignicin entre 475 a 500 qC durante
30 minutos. Disolver el residuo obtenido en 1 ml de
una mezcla de volmenes iguales de cido ntrico y
agua, transferir la solucin a una ampolla de decanta-
cin, lavar el crisol con varias porciones de agua, y
recolectar los lquidos de lavado en la ampolla de
decantacin. Agregar 3 ml de Solucin de citrato de
amonio y 0,5 ml de Solucin de clorhidrato de
hidroxilamina y alcalinizar con hidrxido de amonio
frente al rojo de fenol (SR). Agregar 10 ml de Solu-
cin de cianuro de potasio. Extraer de inmediato la
solucin con porciones sucesivas de 5 ml de Solucin
de ditizona para extracciones. Juntar los extractos en
otra ampolla de decantacin y continuar las extraccio-
nes hasta que en la porcin agregada de la solucin
de ditizona no se observe cambio de coloracin. Agi-
tar los extractos combinados con 20 ml de cido ntri-
co 0,2 N durante 30 segundos y descartar la fase clo-
rofrmica. Agregar a la solucin cida, 4,0 ml de la
Solucin de amonaco-cianuro y 2 gotas de una Solu-
cin de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10 ml
de Solucin de ditizona estndar y agitar la mezcla
durante 30 segundos. Filtrar la fase clorofrmica a
travs de un papel de filtro lavado con cido, y colo-
car en un tubo de Nessler. Comparar el color obteni-
do con el de una solucin estndar preparada del
siguiente modo: a 20 ml de cido ntrico 0,2 N, agre-
gar 5 Pg de plomo, 4 ml de Solucin de amonaco-
cianuro y 2 gotas de Solucin de clorhidrato de
hidroxilamina; agitar con 10 ml de Solucin de diti-
zona estndar durante 30 segundos. Filtrar a travs
de un papel de filtro lavado con cido en un tubo de
Nessler. El color obtenido a partir de la solucin
muestra no debe ser ms intenso que el del control
(10 ppm).
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 10,0 ml de la solucin
obtenida en el ensayo de Identificacin A no debe
contener ms cloruro que el correspondiente a 1,4 ml
de cido clorhdrico 0,020 N (1.000 ppm).
Sulfato - Una porcin de 3,0 ml de la solucin ob-
tenida en el ensayo de Identificacin A, no debe con-
tener ms sulfato que el correspondiente a 1,5 ml de
cido sulfrico 0,020 N (5.000 ppm).
 Contenido relativo de cido esterico y cido
palmtico
Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
grafo de gases equipado con un detector de ionizacin
a la llama, mantenido a aproximadamente 260 qC, un
sistema de inyeccin no dividido y una columna capi-
lar de slice fundida con fase estacionaria constituida
por un compuesto de polietilenglicol de alto peso
molecular qumicamente unida con un ligando di-
epxido (de p.m.p. aproximadamente 15.000) de
5 Pm. Mantener la temperatura del inyector a
220 qC. Mantener la columna a una temperatura de
70 qC durante 2 minutos despus de la inyeccin y
aumentarla a razn de 5 qC por minuto hasta 240 qC,
y mantenerla durante 5 minutos. Emplear helio como
gas transportador con una velocidad lineal de aproxi-
madamente 50 cm por segundo.
Solucin de aptitud del sistema - Transferir
aproximadamente 50 mg de cido Esterico SR-FA y
50 mg de cido Palmtico SR-FA a un erlenmeyer
conectado a un refrigerante. Agregar 5 ml de una
solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoruro de
boro en metanol y diluyendo a 100 ml, mezclar y
calentar a reflujo hasta disolver durante aproximada-
mente 10 minutos. Agregar 4 ml de n-heptano para
cromatografa a travs del refrigerante, calentar a
reflujo durante 10 minutos y enfriar. Agregar 20 ml
de solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y
dejar separar las fases. Filtrar la fase de n-heptano a
travs de una capa de 0,1 g de sulfato de sodio an-
hidro previamente lavado con n-heptano para croma-
tografa, transferir 1,0 ml del filtrado a un matraz
aforado de 10 ml, completar a volumen con n-heptano
para cromatografa y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un
erlenmeyer conectado a un refrigerante y proceder
segn se indica en Solucin de aptitud del sistema,
comenzando donde dice ...Agregar 5,0 ml de una
solucin preparada disolviendo....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,86 para palmitato de
metilo y 1,0 para estearato de metilo. La resolucin R
entre los picos de palmitato de metilo y estearato de
metilo no debe ser menor de 5,0. La desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas de las
respuestas de los picos de palmitato y de los picos de
estearato no debe ser mayor de 6,0 %. La desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas del co-
ciente de las respuestas de los picos de palmitato y de
los picos de estearato no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 1 Pl de la Solucin muestra regis-
trar el cromatograma y medir las respuestas de los
picos de todos los steres de los cidos grasos en el
cromatograma obtenido. Calcular la cantidad de
cido esterico en la porcin de cidos grasos de
Estearato de Magnesio en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos de los steres de cidos
grasos. Calcular la cantidad de cido palmtico en la
porcin de Estearato de Magnesio en ensayo. La
respuesta del pico de estearato no debe ser menor de
40 % y la suma de las respuestas de los picos de es-
tearato y de palmitato no debe ser menor de 90 % de
la respuesta total de todos los picos de steres de
cidos grasos en el cromatograma obtenido con la
Solucin muestra.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 qC hasta peso constante: no debe per-
der ms de 6,0 % de su peso.
Control microbiolgico de productos no obliga-
toriamente estriles <90>
El recuento de aerobios viables totales no debe ser
mayor 103 por gramo, el recuento de hongos y levadu-
ras no debe ser mayor de 50 por gramo y debe cum-
plir con los requisitos del Ensayo para Salmonella
spp. y Escherichia coli.
VALORACIN
Solucin reguladora de cloruro de amonio de pH
10 - Disolver 5,4 g de cloruro de amonio en agua,
agregar 20 ml de hidrxido de amonio y diluir con
agua a 100 ml.
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor de
500 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un
erlenmeyer de 250 ml, agregar 50 ml de una mezcla
de alcohol butlico y alcohol absoluto (1:1), 5 ml de
hidrxido de amonio, 3 ml de Solucin reguladora de
cloruro de amonio de pH 10; 30,0 ml de edetato di-
sdico 0,1 M (SV), 1 2 gotas de negro de eriocromo
(SR) y mezclar. Calentar entre 45 y 50 qC hasta que
la solucin sea transparente. Enfriar y titular el exceso
de edetato disdico con sulfato de cinc 0,1 M (SV)
hasta que el color azul de la solucin se torne violeta.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de edetato disdico 0,1 M equivale a 2,43 mg de
Mg.
MAGNESIO, HIDRXIDO DE
Mg(OH)2 PM: 58,3 1309-42-8
Definicin - Hidrxido de Magnesio secado a
105 C durante 2 horas, debe contener no menos de
95,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
Mg(OH)2 y debe cumplir con las siguientes especi-
ficaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco. Soluble
en cidos diluidos; prcticamente insoluble en agua
y alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Una solucin de Hidrxido de Magnesio 1 en 20
en cido clorhdrico 3 N debe responder a los ensa-
yos para Magnesio <410>.
Sales solubles
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de
Hidrxido de Magnesio, calentar a ebullicin con
100 ml de agua durante 5 minutos en un vaso de
precipitados cubierto, filtrar en caliente, enfriar y
diluir el filtrado a 100 ml con agua. Titular 50 ml
del filtrado diluido con cido sulfrico 0,10 N,
emplear rojo de metilo (SR) como indicador: no
deben consumirse ms de 2,0 ml de cido sulfrico
0,10 N. Evaporar hasta sequedad 25 ml del filtrado
diluido y secar a 105 C durante 3 horas: no debe
contener ms de 10 mg de residuo.
Carbonato
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de
Hidrxido de Magnesio, agregar 5 ml y calentar a
ebullicin, enfriar y agregar 5 ml de cido actico
6 N: se debe observar una ligera efervescencia.
Lmite de calcio
cido clorhdrico diluido, Solucin de lantano,
Soluciones estndar y Solucin blanco - Proceder
segn se indica en el ensayo Lmite de calcio en
Carbonato de magnesio.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 250 mg de Hidrxido de Magnesio previamente
secados, transferir a un vaso de precipitados, agre-
gar 30 ml de cido clorhdrico diluido y agitar
hasta disolver, calentar si fuera necesario. Transfe-
rir la solucin obtenida a un matraz aforado de
200 ml que contenga 4 ml de Solucin de lantano,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en el
ensayo Lmite de Calcio en Carbonato de magne-
sio: el lmite es 1,5 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Pesar exactamente alrededor de 1,0 g
de Hidrxido de Magnesio, disolver en 15 ml de
cido clorhdrico 3 N y evaporar la solucin hasta
sequedad en un bao de vapor. Hacia el final de la
evaporacin, agitar el residuo con frecuencia, desin-
tegrndolo hasta obtener un polvo seco, disolver el
residuo en 20 ml de agua y filtrar. Al filtrado que
debe ser neutro frente al papel de tornasol, agregar
2 ml de cido actico 1 N y diluir a 25 ml con agua.
El lmite es 20 g por g.
Lmite de plomo <600>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1 g de Hidrxido de Magnesio y disolver
en 20 ml de cido clorhdrico 3 N.
Solucin estndar de plomo - Emplear 10 ml de
Solucin estndar de plomo (10 ppm).
El lmite es 0,001 %.
Prdida por calcinacin <670>
Someter a ignicin a 800 C, aumentando el ca-
lor gradualmente, hasta llegar a peso constante:
debe perder entre 30,0 y 33,0 % de su peso.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
Cumple con los requisitos del ensayo para au-
sencia de Escherichia coli.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 75 mg de
Hidrxido de Magnesio previamente secado y trans-
ferir a un erlenmeyer. Agregar 2,0 ml de cido
clorhdrico 3 N y agitar por rotacin hasta disolu-
cin. Agregar 100 ml de agua, ajustar a pH 7 con
hidrxido de sodio 1 N (emplear papel indicador de
pH, ver Papeles y papeles indicadores en Reactivos
y soluciones), agregar 5 ml de solucin reguladora
de amonaco - cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de
negro de eriocromo (SR) y titular con edetato di-
sdico 0,05 M (SV) hasta punto final color azul.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de edetato disdico 0,05 M equivale a
2,916 mg de Mg(OH)2.
 MAGNESIO, SULFATO DE
MgSO4 . xH2O
Monohidrato PM: 138,4
Heptahidrato PM: 246,5 10034-99-8
Anhidro PM: 120,4 7487-88-9
Definicin - Sulfato de Magnesio, transforma-
do en anhidro mediante ignicin, debe contener no
menos de 99,0 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de MgSO4 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Cristales incoloros pe-
queos, generalmente en forma de aguja. Es eflo-
rescente al aire tibio y seco. Muy soluble en agua a
ebullicin; fcilmente soluble en agua y glicerina;
moderadamente soluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Una solucin de Sulfato de Magnesio 1 en 20
debe responder a los ensayos para Magnesio <410>
y para Sulfato <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 9,2, determinado sobre una solucin
1 en 20.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Sulfato de
Magnesio no debe contener ms cloruro que el
correspondiente a 0,20 ml de cido clorhdrico
0,020 N (0,014 %).
Lmite de Hierro
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre-
paracin de formas farmacuticas no parenterales.
Disolver 0,50 g de Sulfato de Magnesio en
40 ml de agua y proceder segn se indica en
580. Lmite de Hierro. El lmite es 20 g por g.
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre-
paracin de formas farmacuticas parenterales.
[NOTA :enjuagar el material de vidrio emplea-
do en este ensayo con cido clorhdrico en agua
1 en 1.000.]
Solucin de acetato de amonio Transferir
250 g de acetato de amonio a un matraz aforado de
500 ml, disolver, completar a volumen con agua y
mezclar.
Solucin de cido ascrbico Transferir 1,34 g
de cido ascrbico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver, completar a volumen con agua y mezclar.
[NOTA: preparar esta solucin en el da de su em-
peo.]
Reactivo colorimtrico - Transferir 380 mg de
sal disdica del cido 3-(2-piridil)-5,6-di(2-furil)-
1,2,4-triazina-5',5''-disulfnico a un matraz aforado
de 100 ml, disolver en Solucin de acetato de amo-
nio, agitando mecnicamente si fuera necesario,
completar a volumen con Solucin de acetato de
amonio y mezclar. Emplear esta solucin en el da
de su preparacin.
Solucin madre del estndar - Transferir 5,0 ml
de Solucin estndar de hierro (ver 580. Lmite de
hierro) a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con cido clorhdrico en agua 1 en 1.000 y
mezclar. Esta solucin contiene 1,0 g de hierro
por ml.
Soluciones estndar - A tres matraces aforados
de 50 ml, transferir 2,0; 5,0 y 10,0 ml de la Solucin
madre del estndar y diluir a 35 ml con cido
clorhdrico en agua 1 en 1.000. Estas soluciones
contienen 2,0; 5,0 y 10,0 g de hierro, respectiva-
mente.
Solucin muestra Pesar exactamente alrede-
dor de 10,0 g de Sulfato de Magnesio, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, diluir a 35 ml con
cido clorhdrico diluido y sonicar, si fuera necesa-
rio, hasta disolver completamente.
Blanco - Transferir 35 ml de cido clorhdrico
diluido a un matraz aforado de 50 ml.
Procedimiento - A cada uno de los matraces
que contiene las Soluciones estndar, la Solucin
muestra y el Blanco, agregar 5 ml de Solucin de
cido ascrbico y 5 ml de Reactivo colorimtrico.
Completar a volumen cada solucin con Acido
clorhdrico en agua 1 en 1.000, mezclar y dejar
reposar durante 10 minutos. Determinar las absor-
bancias de las Soluciones estndar y la Solucin
muestra, a la longitud de onda de mxima absor-
cin, aproximadamente 594 nm, con un espectro-
fotmetro, contra el Blanco. Graficar la absorban-
cia de las Soluciones estndar en funcin de su
contenido de hierro en g por matraz y calcular la
ecuacin de la recta que mejor ajuste. A partir de la
ecuacin obtenida, determinar el contenido de hie-
rro C en g por matraz de la Solucin muestra.
Calcular el contenido en ppm de hierro en la por-
cin de Sulfato de Magnesio en ensayo multipli-
cando el contenido de hierro C por 0,1. El lmite es
0,5 g por g.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2 g de Sulfato de Magnesio en 25 ml
de agua: el lmite es 0,001 %.
Lmite de selenio <610>
 Disolver 200 mg de Sulfato de Magnesio en
50 ml de cido ntrico 0,25 N para obtener la Solu-
cin muestra. El lmite es 0,003 %.
Prdida por calcinacin <670>
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Sulfato
de Magnesio en un crisol, calentar a 105 C durante
2 horas, luego someter a ignicin a 450 25 C
hasta peso constante: el monohidrato debe perder
entre 13,0 y 16,0 %; la forma anhidra entre 22,0 y
28,0 % y la heptahidratada entre 40,0 % y 52,0 %.
Perdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: la forma an-
hidra no debe perder ms de 2 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg del Sul-
fato de Magnesio obtenidos segn se indica en
Prdida por calcinacin, disolver en 100 ml de
agua y la mnima cantidad de cido clorhdrico 3 N
requerida para obtener una solucin lmpida. Ajus-
tar el pH de la solucin a 7 con hidrxido de sodio
1 N, empleando papel indicador de pH (ver Papeles
y Papeles indicadores en Reactivos y Soluciones),
agregar 5 ml de solucin reguladora de amona-
co-cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de negro de
eriocromo (SR). Titular con edetato disdico
0,05 M (SV) hasta punto final color azul, realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de edetato disdico 0,05 M equivale a 6,018 mg
de MgSO4.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si se trata de la forma an-
hidra, monohidrato o heptahidrato. Indicar en el
rtulo si es Sulfato de Magnesio destinado a la
preparacin de formas farmacuticas parenterales o
no parenterales.
 MANITOL
HO H H OH
HO
OH
H OH HO H
C6H14O6 PM: 182,2 69-65-8
Definicin - Manitol es D-Manitol. Debe con-
tener no menos de 98,0 por ciento de C6H14O6 cal-
culado sobre la sustancia seca y debe cumplir con
las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Grnulos o polvo cris-
talino blanco o casi blanco. Fcilmente soluble en
agua; muy poco soluble en alcohol.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Manitol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
da. [NOTA: si los espectros obtenidos presentan
diferencias, disolver por separado la sustancia en
ensayo y la Sustancia de referencia en agua, evapo-
rar hasta sequedad y registrar nuevamente los es-
pectros sobre los residuos].
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Propanol, acetato de etilo y agua
(70:20:10).
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de Mani-
tol SR-FA en agua y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin estndar B - Disolver 25 mg de Mani-
tol SR-FA y 25 mg de Sorbitol en agua y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Manitol
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido
actico glacial, 20 ml de agua y 1 ml de cido fosf-
rico. Inmediatamente antes de su empleo, mezclar
2 volmenes de esta solucin con 3 volmenes de
acetona.
Revelador 2 - Preparar una solucin de 2 mg de
periodato de sodio por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solucin muestra y 2 Pl de la Solu-
cin estndar A y B. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
secar la placa al aire, pulverizar sobre la placa con
Revelador 1 y dejar secar en una corriente de aire
fro hasta eliminar la acetona. Calentar la placa a
100 C durante 15 minutos, dejar enfriar y pulveri-
zar sobre la placa con Revelador 2. Secar la placa
en una corriente de aire fro y calentar a 100 C
durante 15 minutos: en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra, la mancha principal
debe ser similar en color, tamao y valor de Rf a la
obtenida con la Solucin estndar A. El ensayo
slo es vlido si el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin estndar B presenta dos manchas
completamente separadas.
C - A 5 gotas de una solucin saturada de
200 mg de Manitol por ml, agregar 1 ml de cloruro
frrico (SR) y 5 gotas de una solucin de hidrxido
de sodio al 20 %: debe formarse un precipitado
amarillo. Agitar la solucin vigorosamente: debe
formarse una solucin clara. No debe formarse
precipitado por la posterior adicin de solucin de
hidrxido de sodio al 20 %.
Aspecto de la solucin
Disolver 2,0 g de Manitol en 10 ml de agua ca-
liente: la solucin debe ser clara e incolora.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 165 y 170 C.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 137 y 145, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Transferir 1,0 g de Manitol
previamente secado a un matraz aforado de 100 ml
y disolver con 80 ml de una solucin de molibdato
de amonio 1 en 20. Completar a volumen con una
solucin de cido sulfrico 1 en 35 y agitar.
Conductividad <70>
Disolver 20,0 g de Manitol en agua libre de di-
xido de carbono y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. Determinar la conductividad de la solu-
cin agitando suavemente con un agitador magnti-
co: no debe ser mayor de 20 PS.cm-1.
Azcares reductores
A 5,0 ml de citrato cprico alcalino (SR), agre-
gar 1 ml de solucin de 200 mg de Manitol por ml y
calentar a ebullicin en un bao de agua durante
5 minutos: no debe formarse ms que un ligero
precipitado.
 Niquel
Disolver 0,5 g de Manitol en 5 ml de agua,
agregar 3 gotas de solucin de dimetilglioxina al
1 % en alcohol y 3 gotas de amonaco (SR). Dejar
reposar durante 5 minutos: no debe formarse colo-
racin roja.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,3 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indica que Manitol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales debe contener menos de 2,5 Unidades
de Endotoxinas por gramo.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ma-
nitol, previamente secado y transferir a un matraz
aforado de 100 ml. Disolver y completar a volumen
con agua. Transferir 10 ml de esta solucin a un
recipiente apropiado y agregar 50 ml de una solu-
cin preparada disolviendo 2,8 g de periodato de
potasio en 200 ml de agua. Agregar gota a gota
20 ml de cido sulfrico concentrado para disolver
y completar a 1 litro con agua. Calentar durante
15 minutos en un bao de agua, enfriar y agregar
2,5 g de ioduro de potasio. Tapar y agitar. Dejar en
reposo protegiendo de la luz durante 5 minutos.
Titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) agregando 1 ml de almidn (SR) como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 1,8217 mg de C6H14O6.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando Manitol est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales.
 MEBENDAZOL
O (9:1).
H Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
N
H de 50 mg de Mebendazol SR-FA, transferir a un ma-
N
N OCH3
O
C16H13N3O3 PM: 295,3 31431-39-7
Definicin - Mebendazol es el ster metlico del
cido (5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)-carbmico.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no ms
de 101,0 por ciento de C16H13N3O3, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe-
cificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o dbilmen-
te amarillo. Funde aproximadamente a 290 qC.
Fcilmente soluble en cido frmico; prcticamente cin estndar y 10 l de la Solucin estndar diluida.
insoluble en agua, en soluciones diluidas de cidos
minerales, alcohol, ter, cloruro de metileno y cloro-
formo.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Mebendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferen-
cias, disolver por separado la muestra y la Sustancia
de referencia en alcohol absoluto, evaporar hasta
sequedad y repetir el ensayo sobre los residuos].
B - Disolver 30,0 mg de Mebendazol en 2 ml de
cido frmico anhidro y diluir a 100 ml con alcohol
isoproplico. Transferir 2,5 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen con
alcohol isoproplico. Examinar entre 230 y 320 nm
(ver 470. Espectrofometra ultravioleta y visible),
empleando una solucin de cido frmico anhidro al
0,05 % v/v en alcohol isoproplico como blanco: esta
solucin debe presentar dos mximos a 247 y312 nm
cuyos coeficientes de extincin especfica
E(1 %, 1 cm) deben estar comprendidos entre 940 y
1.040 y entre 485 y 535, respectivamente.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido frmi-
co al 96 % (90:5:5).
Diluyente - Cloroformo y cido frmico al 96 %
traz aforado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de cido
frmico al 96 %. Completar a volumen con clorofor-
mo y mezclar para obtener una solucin con una con-
centracin de aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin estndar diluida - Transferir 1,0 ml de
la Solucin estndar a un matraz aforado de 200 ml,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Mebendazol, transferir a un matraz afo-
rado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de cido frmico al
96 %. Completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra, 10 l de la Solu-
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya recorri-
do aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente y dejar que el solvente se evapore.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar al obtenido con la Solucin estndar y, a ex-
cepcin de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
mancha debe ser mayor en tamao e intensidad a la
obtenida con la Solucin estndar diluida (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 qC durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Me-
bendazol, disolver en 3 ml de cido frmico anhidro y
agregar 40 ml de cido actico glacial. Titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determina-
cin con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 29,53 mg de C16H13N3O3.
MEDROXIPROGESTERONA,
ACETATO DE
O CH3
CH3
O CH3
O de 62,5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona,
CH3 H
H H
O Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
H CH3
C24H34O4 PM: 386,5
Definicin - Acetato de Medroxiprogesterona
es 17D-Acetoxi-6D-metilpregn-4-eno-3,20-diona.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no
ms de 103,0 por ciento de C24H34O4, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
guientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o casi blanco. Estable al aire. Fcilmente soluble
en cloroformo; soluble en acetona y dioxano; mode-
radamente soluble en etanol y metanol; poco solu-
ble en ter; insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Acetato de Medroxi-
progesterona SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 10 g por ml.
Las absortividades a 241 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
2,0 %.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +45 y +51.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 205 y 209 C.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
dica en Valoracin, excepto que el caudal debe ser
aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Proceder segn se indica en Valo-
racin.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Acetato de Medroxiprogestero-
na SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
obtener una solucin de aproximadamente 50 g
por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
Fase mvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
tidades apropiadas de Acetato de Megestrol y Ace-
tato de Medroxiprogesterona SR-FA en Fase mvil
71-58-9 para obtener una solucin de aproximadamente
40 g por ml de cada uno.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn de indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
acetato de megestrol y acetato de medroxiprogeste-
rona no debe ser mayor de 1,5. Cromatografiar la
Solucin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 3 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Acetato de Me-
droxiprogesterona en ensayo, en relacin a la res-
puesta del pico principal obtenido en la Solucin
estndar. No debe contener ms de 1,0 % de cual-
quier impureza individual y no ms de 1,5 % de
impurezas totales.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (3:2). Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetato de Medroxiproges-
terona SR-FA en acetonitrilo para obtener una solu-
cin de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Acetato de Medroxiprogestero-
na, transferir a un matraz aforado de 25,0 ml, disol-
ver en acetonitrilo, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa ) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 2,0; la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C24H34O4 en la porcin de Acetato de
Medroxiprogesterona en ensayo.
 MEFLOQUINA,
CLORHIDRATO DE
CF3
N CF3
. HCl
H Quinidina al 0,0016 % en metanol.
HO
H Revelador 1 - Iodoplatinato (SR) y cido
HN
C17H16F6N2O . HCl PM: 414,8 51773-92-3
Definicin - Clorhidrato de Mefloquina es
Monoclorhidrato de (R*,S*)-(r)-D-2-piperidinil-
2,8-bis(trifluorometil)-4-quinolinometanol. Debe
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
101,0 por ciento de C17H16F6N2O . HCl, calculado
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo. Funde aproximadamente a
260 C, con descomposicin. Fcilmente soluble
en metanol; soluble en alcohol; muy poco soluble
en agua.
Presenta polimorfismo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de
mefloquina SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan
diferencias, disolver por separado la muestra y la
Sustancia de referencia en metanol, evaporar a
sequedad y registrar nuevamente los espectros].
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100.
Cromatografa) recubierta con gel de slice para
cromatografa con indicador de fluorescencia, de
0,25 mm de espesor. [NOTA: desarrollar
previamente la placa con una mezcla de cloruro de
metileno y metanol (80:20) y secar entre 100 y
105 C durante 15 minutos antes de emplear].
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol y
cido actico glacial (80:10:10).
Solucin muestra - Disolver 8 mg de
Clorhidrato de Mefloquina en metanol y diluir a
5 ml con el mismo solvente.
Slolucin estndar A - Disolver 8 mg de
Clorhidrato de Mefloquina SR-FA en metanol y
diluir a 5 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Diluir 2,5 ml de Solucin
muestra a 100 ml con metanol.
Solucin estandar C - A 1 ml de la Solucin
estndar B, agregar 1 ml de solucin de Sulfato de
sulfrico (40:1). [NOTA: preparar esta mezcla
inmediatamente antes de su uso].
Revelador 2 - Perxido de hidrgeno (SR).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 Pl de Solucin muestra y 20 Pl de las
Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente la mitad de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
frente del solvente, dejar secar bajo una corriente de
aire caliente durante 15 minutos y examinar bajo
luz ultravioleta a 254 nm. Pulverizar sobre la placa
con Revelador 1 y luego con Revelador 2. La
mancha principal obtenida a partir de la Solucin
muestra debe ser similar en valor de Rf, tamao e
intensidad a la mancha principal obtenida con la
Solucin estndar A. El ensayo solo es vlido si el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
presenta dos manchas completamente separadas.
C - Una solucin de Clorhidrato de Mefloquina
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>.
D - A 20 mg de Clorhidrato de Mefloquina
agregar 0,2 ml de cido sulfrico: debe presentar
fluorescencia azul bajo la luz ultravioleta a 366 nm.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 0,2 y +0,2 .
Solucin muestra: 50 mg por ml, en metanol.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm, una precolumna de
2,5 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro totalmente
encapada y una columna de 25 cm u 4 mm con la
misma fase estacionaria. El caudal debe ser
aproximadamente 0,8 ml por minuto. Equilibrar la
columna con la Fase mvil, a un caudal de 2 ml por
minuto durante aproximadamente 30 minutos.
Fase mvil - Disolver 1 g de bromuro de
tetraheptilamonio en una mezcla de acetonitrilo,
solucin de sulfato cido de sodio al 0,15 % y
metanol (40:40:20). Mezclar, filtrar y desgasificar. Determinacin de agua <120>
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del Titulacin volumtrica directa. No ms de
sistema en 100. Cromatografa). 3,0 %.
Solucin muestra - Disolver 100 mg de
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Clorhidrato de Mefloquina en Fase mvil y diluir a
No ms de 0,1 %.
25,0 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la VALORACIN
Solucin muestra a 50,0 ml con Fase mvil. Diluir Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
1,0 ml de esta solucin a 20,0 ml con el mismo Clorhidrato de Mefloquina, disolver en 15 ml de
solvente. cido frmico anhidro y agregar 40 ml de anhdrido
Solucin estndar B - Disolver 8 mg de actico. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
Clorhidrato de Mefloquina SR-FA y 8 mg de determinando el punto final potenciomtricamente.
Sulfato de Quinidina en Fase mvil y diluir a Realizar una determinacin con un blanco y hacer
50,0 ml con el mismo solvente. Diluir 5,0 ml de las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
esta solucin a 100,0 ml con Fase mvil. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa)- 41,48 mg de C17H16F6N2O . HCl
Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
quinidina y mefloquina no debe ser menor de 8,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar A y B, registrar los cromatogramas
durante al menos diez veces el tiempo de retencin
del pico principal y medir las respuestas de todos
los picos. Los tiempos de retencin deben ser
aproximadamente 2 minutos para quinidina,
4 minutos para mefloquina, 15 minutos para (RS)-
[2,8-bis(trifluorometil)quinolin-4-il](piridin-2-
il)metanol (impureza B) y 36 minutos para [2,8-
bis(trifluorometil)quinolin-4-il](piridin-2-
il)metanona (impureza A). En el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra la respuesta
de ningn pico con un tiempo de retencin relativo
de aproximadamente 0,7 con respecto a la
mefloquina debe ser mayor a dos veces la respuesta
del pico principal en el cromatograma obtenido con
la Solucin estndar A (0,2 %); a excepcin del
pico principal, la respuesta de ningn pico debe ser
mayor que la respuesta del pico principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar A
(0,1 %) y la suma de las respuestas de todos los
picos no debe ser mayor a cinco veces la respuesta
del pico principal en el cromatograma obtenido con
la Solucin estndar A (0,5 %). Ignorar cualquier
pico con una respuesta menor a 0,2 veces la
respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar A (0,02 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a
partir de 1,0 g de Clorhidrato de Mefloquina y la
Solucin estndar empleando 2 ml de Solucin
estndar de plomo(10 ppm). El lmite es 0,002 %.
 MEGESTROL, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %. Se debe emplear una cpsula
ACETATO DE de platino y calcinar a 600 25 C.
Lmites de metales pesados <590>
O CH3 Mtodo II. No ms de 0,002 %.
CH3 O CH3 Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
CH3 H O VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H H
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
O
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
CH3 por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
C24H32O4 PM: 384,5 595-33-5
to.
Definicin - Acetato de Megestrol es el Acetato Fase mvil - Acetonitrilo y agua (55:45). Mez-
de 17-hidroxi-6-metilpregna-4,6-dieno-3,20-diona. clar y desgasificar. La concentracin de acetonitrilo
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no debe poder variarse levemente para cumplir con los
ms de 103,0 por ciento de C24H32O4, calculado requisitos de Aptitud del sistema y para proporcio-
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las nar un tiempo de elucin apropiado.
siguientes especificaciones. Diluyente - Agua y acetonitrilo (60:40).
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solucin del estndar interno - Pesar exacta-
o casi blanco. Es inestable en soluciones acuosas mente alrededor de 80 mg de Propilparabeno,
de pH 7 o mayor. Muy soluble en cloroformo; transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
soluble en acetona; moderadamente soluble en en acetonitrilo, completar a volumen con el mismo
alcohol; poco soluble en aceites fijos