FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

WORK PAPER # 1

PROGRAMA DE CONTROL DE CALIDAD

No. DE PROCEDIMIENTO: No. DE HOJAS 14

ELABOR: Dra. Gloria T. Artvar Ossio CDIGO:

TTULO DEL WORK PAPER:

Hematopoyesis

DPTO.: Carrera de Bioqumica y Farmacia

DESTINADO A: Estudiantes de 6 Semestre

DOCENTES Estudiantes X ADMINIST. OTROS

OBSERVACIONES: Asignatura Hematologia y Banco de Sangre.

FECHA DE DIFUSIN:

FECHA DE ENTREGA:

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HEMATOPOYESIS
OBJETIVOS
Conocer los rganos del cuerpo humano implicados en la produccin,
desarrollo y destruccin de las clulas sanguneas.
Conocer las clulas ms primitivas responsables de la serie roja, blanca y
plaquetaria.
Estudiar y conocer el desarrollo y regulacin de la eritropoyesis,
granulopoyesis, linfopoyesis y trombopoyesis.
Describir las clulas reconocibles morfolgicamente de las tres series
celulares.

DEFINICION
La hematopoyesis como el conjunto de procesos que con llevan a la formacin y
desarrollo de las clulas sanguneas que tienen lugar, en mayor parte, en la medula
sea (MO). Solo las clulas maduras pasan a la sangre perifrica y estas se
mantienen en unos lmites de normalidad, gracias a un equilibrio entre produccin y
destruccin.

DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis comienza en las primeras semanas de vida embrionaria, en el
saco vitelino. La clula hematopoytica existente es el eritroblasto.

El hgado es el segundo rgano hematopoytico del embrin; su actividad comienza

en la quinta semana de gestacin, alcanza un mximo hacia el quinto mes para,
posteriormente, decrecer y prcticamente anularse en el momento del nacimiento.

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Las clulas hematopoyticas de este rgano son eritroblastos, que superan,

incluso, en nmero a los hepatocitos.
La actividad hematopoytica del baso se inicia despus del hgado y es menos
intensa y ms corta, de modo que el sptimo mes de gestacin prcticamente ha
desaparecido.
En el esqueleto (medula sea) la hematopoyesis comienza en el cuarto mes de
gestacin y es mxima en el momento de nacimiento, en que prcticamente toda la
medula sea es hematopoytica. En los primeros aos de vida tiene lugar un
proceso donde en la difisis de los huesos largos queda la medula grasa o amarilla
y en el centro del esqueleto la medula roja.
La hematopoyesis en la MO persistir durante toda la vida. La MO pesa en el
adulto aproximadamente 1.5kg, de los cuales 0.5kg corresponden a la medula
hematopoytica o roja
El envejecimiento da lugar a una disminucin del porcentaje de hematopoyesis, con
un aumento consiguiente de la medula grasa se considera un fenmeno involutivo,
si bien es irreversible ya que se puede inversible ya que se puede invertir el proceso
en situaciones de demanda hematopoytica.

TEJIDO HEMATOPOYETICO

El sistema hematopoytico engloba a los tejidos y rganos que intervienen en la

produccin, maduracin y destruccin de las clulas sanguneas.

Este sistema comprende:

+ Sistema mononuclear fagoctico

+Bazo

+ Hgado
+ Timo
+ Medula sea
+ Ganglios linfticos

Sistema Mononuclear Fagocitico ( SMF)

Este sistema es un conjunto de monocitos, histiocitos y macrfagos, distribuidos en

los diferentes espacios intravasculares y extravasculares, cuyas principales
funciones son fagociticas e inmunolgicas.

La forma ms inmadura de este sistema es el monoblasto ; le sigue el promonocito ,

reconocible en la MO , Y que posteriormente se transforma en monocito en sangre
perifrica donde permanece de 2 a 5 das .finalmente los monocitos pasan a los
tejidos , donde se transforman en histiocitos y macrfagos mediante una serie de
cambios morfolgicos y funcionales

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Durante la transformacin de monocito a macrfago, la clula aumenta de tamao e

incrementa el nmero de mitocondrias y por tanto su metabolismo energtico, por lo
que se hace ms activa fagocitaria.

El macrfago tiene en los tejidos una vida de duracin variable; puede ser destruido
en el curso de su funcin o por el contrario, permanece all varios meses

El Sistema mononuclear Fagoctico consta de:

`+ Monocitos circulantes sanguneos

+ Macrfagas fijos de MO, hgado, bazo, ganglios.
+ Macrfagos libres de MO, Hgado, Bazo, Pulmones.

Las Misiones esenciales del sistema mononuclear fagoctico son:

- Fagocitosis de protenas desnaturalizadas y de clulas defectuosas.

- Procesamiento del antgeno y su presentacin al linfocito, en la defensa
inmunitaria

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BAZO

Es un rgano muy vascularizado, que pesa aproximadamente 200 g en el adulto y

que se localiza bajo el diafragma, a la izquierda del estmago.
Est recubierto por una capsula de tejido conjuntivo muy rica en linfocitos y
fagocitos mononucleares. Estas clulas contribuyen a la formacin de tres tipos de
estructuras: pulpa blanca, pulpa roja y zona marginal.
La pulpa blanca consta de dos partes: zona linfoide periarterial, constituida por
linfocitos T , y unos ndulos linfodes con centros germinales donde se ubican los
linfocitos B . En condiciones normales, la pulpa blanca representa el 20 por 100 el
volumen total del bazo.
La pulpa roja consta de dos estructuras importantes: los sinusoides esplnicas y los
cordones de bilirth .La pulpa roja es una zona selectiva en el filtrado de clulas.
En la zona marginal se vierte la sangre arterial y es el lugar donde se inicia el
proceso de filtracin y seleccin celular.
El bazo recibe un volumen de sangre de 300 ml/min a travs de la arteria esplnica,
que se va ramificando en diferentes vasos hasta finalizar en la pulpa blanca, la pulpa
roja o la zona marginal.
El paso de la sangre a travs del bazo puede ser rpido o lento. El paso rpido
sigue una va sin obstruccin alguna. El paso lento se debe a que las clulas deben
pasar por sinusoides estrechos y cordones que hacen de filtros y permiten el paso

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de eritrocitos normales , pero producen una eliminacin selectiva de los eritrocitos

viejos o defectuosos as como de cualquier tipo de clulas con alteraciones
morfolgicas funcionales .
Es precisamente esta misin de retirada de la circulacin de las clulas inservibles
(principalmente eritrocitos) una de las misiones fundamentales del bazo.
El bazo tiene tambin una misin de defensa frente a agentes infecciosos,
transportados por la sangre, debido a su riqueza en linfocitos y clulas fagociticas.
La funcin inmunolgicas del bazo es esencial en el nio pero no en el adulto,
donde su extirpacin :( esplenectoma) es una prctica habitual en algunas anemias
hemolticas u otro tipo de hiperesplenismo. Los nios pequeos sometidos a
esplenectoma padecen infecciones graves.
El bazo acta tambin como reserva de plaquetas. En la esplenomegalia se puede
acumular hasta el 90% de las plaquetas circulantes, producindose una
trombocitopenia perifrica.
Puede pensarse que si el bazo es el rgano destructor de eritrocitos, su extirpacin
prolongara la vida de los mismos, pero esto no es as pues cuando se ha practicado
una esplenectoma la eliminacin selectiva es asumida por el hgado y otros rganos
.

HIGADO
Es un rgano que pesa, aproximadamente, 1,5 kg en el adulto y que se localiza bajo
el diafragma, en la parte superior derecha del abdomen.
Recibe sangre de la arteria heptica y de la vena porta. El interior de los sinusoides
est recubierta por clulas epiteliales y clulas de kupffer de gran capacidad
macrofagica , que fagocitan productos de degradacin de la fibrina , eritrocitos
deformes , plaquetas , restos de protenas ,etc.
El hgado es un rgano menos selectivo y eficaz que el bazo en la retirada de la
circulacin de eritrocitos lesionados y defectuosos. Adems de filtro de las clulas
sanguneas, el hgado depura frmacos y metaboliza sustancias por mecanismos de
metilacin y conjugacin.

En el feto, el hgado es el lugar principal de la hematopoyesis desde el tercer mes

de gestacin hasta poco antes del nacimiento.

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TIMO
Es un rgano linfopoyetico situado en la zona superior del mediastino, Ya se ha
desarrollado en el momento de nacimiento y contina creciendo hasta la pubertad.
Posteriormente comienza a atrofiarse hasta que, en la vejez, apenas es reconocible.
La corteza contiene linfocitos y algunos macrfagos .La medula contiene menos
clulas, entre ellas linfocitos, clulas epiteliales y macrfagos.
La funcin del timo es la servir como un comportamiento para la maduracin de
los linfocitos T
El timo, se ocupa de suministrar
linfocitos T

inmunocompetentes a los ganglios linfticos, el bazo y otros tejidos linfoides

perifricos.

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GANGLIOS LINFATICOS
Los vasos y los ganglios linfticos constituyen
el sistema linftico. Los ganglios linfticos se
disponen en grupos a lo largo de los capilares
linfticos ms grandes.
Contienen una zona interior denominada
medula y una exterior llamada corteza.
La corteza tiene conglomerados de clulas
llamadas folculos, rodeados por linfocitos T y
macrfagos.
La parte central de los folculos, llamada
centro germinal, es rica en linfocitos B.
La medula est constituida por cordones de clulas plasmticas. La puncin
ganglionar constituye un procedimiento til y sencillo, aunque a veces molesto para
el paciente, para el diagnstico de adenomegalias en los sndromes
linfoproliferativos.
Un frotis de un finfadenograma normal contiene aproximadamente un 95 por 100 de
linfocitos maduros, algunos inmaduros y el resto de las clulas son clulas del
sistema mononuclear fagocitico y ocasionalmente clulas plasmticas y
polinucleares.

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MEDULA OSEA
La MO es el rgano mayor del cuerpo humano. Supone entre
el 4 y el 5 por 100 del peso total del adulto y es tambin el
lugar ms importante en la formacin de las clulas
sanguneas.
Clsicamente se divide en dos partes:
Mdula Osea roja, donde tiene lugar la hematopoyesis activa
Mdula Osea amarilla o grasa, formada por las clulas
adiposas.
En los primeros aos de vida, casi toda la medula es roja,
despus se va sustituyendo paulatinamente por medula
grasa. En el adulto la hematopoyesis est limitada a la
medula de los huesos del crneo, las costillas, el esternn,
las clavculas, las vrtebras, la pelvis y los extremos
proximales de los huesos largos.
La celularidad decrece hasta el 25 por 100 despus de los 70.
La celularidad normal de la MO puede verse alterada por
ciertos estados patolgicos, por lo que es importante conocer
las proporciones celulares de las diferentes series, asi como la
morfologa celular en un individuo sano.
La medula roja normal es capaz de responder a diferentes
estmulos.
Por un lado puede hacerse hipercelular, incrementando su
actividad de proliferacin o por el contrario, hipocelular e
inactiva como consecuencia de factores ambientales,
radiaciones o frmacos.
El riego vascular de la MO corre a cargo de una arteria
nutriente y una vena central.

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La medula hematopoytica se encuentra adyacente al endostio. La medula grasa

ocupa la cavidad central y rodea a los vasos sanguneos. Las clulas
hematopoyticas llegan a los sinusoides maduran y pasan a la circulacin.
Entre los factores que contribuyen a la maduracin y a una salida ordenada de las
clulas de la MO a la sangre perifrica se encuentran una serie de factores
humorales y el crecimiento de parnquimas.

BIOLOGIA DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO

En el tejido hematopoytico se pueden establecer dos lneas de diferenciacin
celular.
Lnea mieloide: clulas eritroides, monocitos, granulocitos, megacariocitos.
El tejido hematopoytico presenta compartimentos celulares jerarquizados. Cada
compartimento va repoblando el siguiente, completando as los procesos de
proliferacin y diferenciacin celular que dan lugar a las clulas maduras de la
sangre.
La poblacin celular hematopoytica se clasifica en tres grupos
Clulas madre
Clulas progenitoras comprometidas

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Clulas de morfologa reconocible

CELULAS MADRE

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La clula madre o clula stem se puede definir como la clula que posee una
capacidad de automantenimiento que se prolonga durante una gran parte de la vida
de un individuo.
Las clulas madres desempean un papel
esencial, pues todas las clulas sanguneas
(hemates, linfocitos, plaquetas, granulocitos)
proceden de las clulas madre pluripotenciales.
La hiptesis actual supone que su potencial de
diferenciacin es mltiple, es decir que tiene la
capacidad de producir las distintas tipas
celulares de la lnea linfoide y mieloide.
Puesto que son clulas con capacidad de
automantenimiento, el tamao de su
compartimento permanece constante.
As solo un 10 por 100 de las clulas stem se encuentra en la fase de sntesis de
ADN; el 90 por 100 restante se encuentra en situacin de reposo proliferativo, pero
posee la capacidad de entrar en la fase de sntesis en situaciones de demanda.
Diferentes anlisis confirman el carcter clonal de estas colonias y pensaron que
estaban formadas por clulas de diferentes lneas sanguneas.
Morfolgicamente no muestra rasgos que permite diferenciarlas son probablemente
como linfocitos.
El reconocimiento de las clulas madre hematopoyticas se basa,
fundamentalmente en los cultivos in vitro de MO en diversas condiciones y con
adicin de diversas sustancias formando colonias en otros cultivos. De ah que otras
clulas reciban del nombre de clulas formadoras de colonias UFC.
A la clula de la formacin de estas colonias que tiene las propiedades de
pluripotencial y auto mantenimiento se lo denomino unidad formadora de colonias en
bazo o CUF-S.

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CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS

Las clulas que constituyen este compartimento se caracteriza por tener un gran
potencial proliferativo y estar predestinadas a diferenciarse en una lnea celular
concreta. Se encuentra en la fase de sntesis aproximadamente en un 30 por 100,
porcentaje que puede aumentar en situaciones de demanda.
Diversos anlisis han mostrado el carcter clonal de estas colonias y han permitido
caracterizar factores de crecimiento, proliferacin y diferenciacin de estas clulas a
los que han llamado factores estimulantes de colonias CSF-S.

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Estas clulas progenitoras no pueden identificarse morfolgicamente con el

microscopio. Son poblaciones de clulas en trnsito que han pasado del
compartimento de las clulas madre a travs de divisiones celulares y se convertirn
tras otras divisiones en clulas maduras.
Se puede sealar varias caractersticas de estas clulas progenitoras
comprometidas:
1. Existen clulas progenitoras comprometidas para eritrocitos, granulocitos,
plaquetas, monocitos y eosinofilos.
2. Para la serie granulocitica y monocitica existen tres niveles de clulas
progenitoras comprometidas:
a) CFU-GM: clula comn monocitica/granulocitica
b) CFU-G: clula granulocitica
c) CFU-M: clula monocitica
El proceso de formacin de granulocitos y monocitos est regulado por factores
estimulantes de colonias que son glicoprotenas.
La serie roja posee dos tipos de clulas comprometidas:
a) CFU: eritroidea (sensible a eritropoyetina).
b) BFU-E: en burst (ms primitiva).
Ambos son estadios sucesivos de diferenciacin y por lo tanto tienen distintos
antgenos de superficie.
En la gnesis de las plaquetas se reconoce a una clula progenitora CFU-meg o
clulas formadoras de colonias megacariociticas que es sensible a las interleucinas
en su proceso de formacin de plaquetas.

Clulas de formacin reconocible

A partir de las clulas progenitoras que van perdiendo la capacidad proliferativa, se

producen las clulas maduras con caractersticas morfolgicas y funciones
especficas y una vida limitada. No obstante, ciertas clulas maduras de algunas
lneas hematopoyticas contienen la capacidad de proliferacin al ser estimuladas
adecuadamente. En este grupo se encuentran los linfocitos T y B.

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